CA1140589A - Acides cyclopropane carboxyliques comportant un groupement polyhalogene, procede de preparation et compositions pesticides - Google Patents

Abstract

De nouveaux acides cyclopropane carboxylique répondant à la formule générale I: <IMG> (I) dans laquelle X1 représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X1, représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, sont obtenus en faisant réagir sur un acide de formule générale II: <IMG> (II) dans laquelle X1 et X2 sont définis comme précédemment, l'acide de formule II étant sous l'une quelconque de ses formes isomères, un agent de chloration, de bromation, ou d'ioduration, susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la chaîne latérale de l'acide de formule II. Les composés de formule I sont doués de propriétés antifongiques et bactéricides qui les rendent aptes à être utilisés dans la lutte contre les fungi parasites des cultures et contre les bactéries en milieu industriel.

Description

358~

L'invention concerne de nouveaux acides cyclopropane carboxyliques comportan-t un groupement polyhalogéné, sous toutes leurs formes isomères possibles, de formule générale I:

X \ C - I ~ C-OH (I) dans laquelle Xl représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome,`X2, identique ou différent de Xl, représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome de chlore,de brome ou d'iode et un procédé de préparation de ces nouveaux composés.
Ces acides cyclopropane carboxyliques possèdent en position 1 et 3 des carbones asymétriques et peuvent donc exister sous plusieurs formes stéréoisomères~
Pour une configuration stérique déterminée des carbones asymétriques en position 1 et 3 du cycle cyclopropanique, deux formes diastéréoisomères de ces aci.des, dues ~ l'existence du carbone asymétrique en 1', de la chaîne latérale éthylique subs-tituée peuvent,en outre, exister et être effectivement carac-térisées notamment par leur spectre de R.M.N~ ou leur vitesse de migration en chromatographie en couche mince. Ces isomères peuvent être, en général, séparés et isolés à l'état pur, notam-ment par chromatographie. Ces deux diastéréoisomères ont été
appelés ici et dans ce qui suit, isomères ~A) et (B).
Dans le cas où les trois substituants Xl, X2, X3 sont différents les uns des autres, un carbone asymétrique supplémen-taire peut exister en position 2' de la chaîne late.rale éthylique polyhalogénée~
Parmi les composés de formule générale I, on citera notamment ceux qui sont caractérisés en ce que Xl représente un ~ '' s~

atome de fluor, de chlore ou de brome, Y.2 est identique à Xl et représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, et X3 conser~e les significations précitées et ceux qui sont caracté-risés en ce que Xl représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2 est différent de Xl et représente un atome de ~luor, de chlore ou de brome, et X3 conserve les significa-tions précitées.
Parmi les acides de formule I, objet de l'invention, on peut citer les acides cyclopropane carboxyliques (K) de structure (lR,cis) ou (lR,trans), dont les noms suivent:
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrachloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-dimethyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(11,2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 2',1'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(21,2'-dichloro 2',1'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 2',1'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-~1',2',2'-tribromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dichloro 2'-bromo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, ~4~S~5~
.

- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-trichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2 n -dibromo 2'-chloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dichloro 2'-fluoro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dibromo 2'-fluoro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2 diméthyl 3-(2'-fluoro 2',1'-diodo éthyl) 10cyclopropane-l-carboxyliquesl - Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2',1'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2',1'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-trichloro 2'-fluoro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2'-dibromo 2'-chloro

2'-fluoro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-trichloro 2'-bromo 20éthyl) cyclopropane-1-carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(1',2',2'-tribromo 2'-chloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 1',2',2'-tribromo éthyl) cyclopropane-l~carboxyliques, - Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2'-fluoro 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques, - Acides 2,2~diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-chloro 2',1'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques;
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-bromo 2',1'-- 30diodo éthyl) cyclopropane-1-carboxyliques, `
- Acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-broma 2',1'-diodo éthyl) cyclopropane-l-carboxyliques~

5~
.

Parmi ces acides, on peut citer plus particulièrement sous l'une quelconque de leurs formes isomères et notamment sous forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères, les acides dont les noms suivent:
- l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-tl',2',21,2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR trans 212-diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-t2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-(21,2'-dibromo 1',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique. Les neuf produits qui viennent d'etre nommés sont appelés produits K.
On peut citer également :
- l'acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 2',1'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - l'acide lR cis 3-(2' ~RS~ fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
L'invention vise également un procédé de préparation des composés de formule I, caractérise en ce que l'on fait reagir sur un acide de for~ule générale II:

, - 4 -.. . .
. ~... ~/ .~

35~
, Xl\ H 3 ~ CH3 C = C > / ~ C-OH (II) H H

dans laquelle Xl et X2 conservent les significations précitées, ledit acide II étant sous l'une quelconque de ses formes isomè-res, un aaent de chloration, de bromation ou d'ioduration, su.~ceptible de fixer C12, Br2 au I2 sur la chalne latérale de l'acide II.

Comme agent d'halogénation des acides II, on utilise notamment le chlore, le brome ou l'iode, et llhalogénation des acides II est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que 1'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène~
Les acides cyclopropane carboxyli~ues (K) ci-dessus, sont doués de propriétés antifongiques qui les rendent aptes à
etre utilisés dans la lutte contre les fungi. Ils peuvent notam-ment etre utilisés pour la lutte contre les fungi parasites des cultures, par exemple, les divers fungi parasites de la vigne, des tomates et des concombres~
Des tests sur Botrytis, Fusarium, Phoma, Penicillium, ,., 1 ;' , .

S8~

décrits plus loin dans la partie expérimentale, mettent en évidence l'activité antifongique de ces acides.
Les nouveaux acides cyclopropane carboxyliques(K) peuvent donc être employés pour préparer des compositions antifongiques, renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins desdits acides.
Dans ces compositions, la ou les matières actives peuvent etre additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés.
Outre le principe actif, ces compositions contiennent en général, un véhicule et/ou un agent tensio actif, non ionique assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances consti-tutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organi-ques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr.
Les compositions ~ntifongiques renferment, de préférence, de 25 à 95% en poids de matière active dans le cas de poudres pour pulvérisation, de 2;5 à 95% en poids de matiere active dans le cas de poudres pour poudrage foliaire, de 10 à 30% en poids de rnatière -- active dans le cas de poudres ou liquides pour pulvérisation au sol.
Les acides cyclopropane carboxyliques (K) ci-dessus sont également doués de propriétes bactéricides qui les rendent aptes à être utilisés comme biocides industriels.
Des tests donnés, ci-après, dans la partie expérimen-tale et exécutées dans des conditions analogues ~ celles qui se rencontrent dans la lutte contre les bactéries en milieu industriel, illustrent l'activité biocide élevée de ces acides.
Ces tests ont été effectués pour les colles et pour 5E3~
. .
des charges industrielles du type SLURRY DE KAOLIN, infestés par un mélange complexe de bactéries se développant habituellement dans les substrats industriels.
Les acides cyclopropane carboxyliques (K) précités peuvent donc être utilisés d'une manière générale comme biocides industriels, notamment pour la protection des colles, des charges industrielles, et lors de l'utilisation des huiles de coupe. Ils peuvent être également utilisés pour prévenir et éliminer la formation de boues microbiennes dans les circuits de papeterie ou pour le traitement des peaux, liqueurs de tannage et cuirs.
Les nouveaux acides cyclopropane carboxyliques(K) peuvent donc être également employ~és pour préparer des compositions biocides, renfermant, titre de principe actif, l'un au moins desdits acides.
Dans ces compositions, la ou les matières actives peuvent être additionnées d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous des formes analogues aux compositions antifongiques décrites précédemment, c'est à dire sous forme de poudres, suspensions, émulsions ou solutions et peuvent contenir outre le ou les principes actifs un véhicule solide ou liquide et un agent tensio-actif~
Les compositions ~iocides renferment de préférence, de 20 à 95 % en poids de matière active.
Par ailleurs, les acides cyclopropane carboxyliques de formule I, telle que définie ci-dessus, sont des composés inter-médiaires utiles dans la synthèse de nouveaux esters desdits acides, nouveaux esters qui possèdent de remarquables propriétés insecticides, acaricides, nématicides et antifongiques.

3~

358~

La préparation des acides de formule I et l'application desdits acides à la préparation de quelques esters insecticides sont décrites plus loin dans la partie expérimentale.

Les exemples suivants ainsi que l'étude de l'activité
antifonyi~ue et de l'activité biocide des nouveaux composés (K) illustrent l'invention, sans toutefois la limiter.
Exemple 1 : Ac_de ~lR, C15)_ 2~2-dimethyl 3-11',2'~2',2'-tetrabromo ethyl) cyclopr~p_ne-1-carbox~l_q~e Dans 150 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 19,4 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 10,4 g de brome en solution dans 22 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant une heure à 20C, concentre a sec par distillation sous pression réduite et obtient 31,4 g de produit brut (F = 145C). Ce produit brut est recristallisé dans 110 cm3 de tétrachlorure de carbone et l'on obtient 22,12 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2l,2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F = 150C.
~ Ce produit est un mélan~e e deux isomères~k~) et (B~
qui sont mis en évidence par le spectre de R. M. N. En effet, le spectre de R. M. N. permet de déceler un composé (correspondant - environ aux 2/3 du mélange) présentant des pics a 1,31 ~ 1,43 p.p.m. correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés, et des pics de 5,33 à 5,66 p. p. m. correspondant a l'hydrogène fixé
sur le carbone asymétrique monobromé et un autre composé
(correspondant ~ environ 1/3 du mélange) présentant des pics à
1,28 - 1,48 p. p. m. corre~pondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 4,24 à 5,34 p. p. m. correspondant à
l'hydrogène fixé ~ur le carbone asymétrique monobromé.

Dans le mélange, on décèle, de plus, des pics de 1,67 2,17 p. p. m. (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) . .

?S~39 et un pic vers 11,25 p. p. m. (hydrogène mobile de la fonction acide).
L'analyse du mélange obtenu (F - 150C) est la suivante :

8 10 4 2 ( ,804) Calculé : C % 20,99 H % 2,20 Br % 69,82 Trouvé : 20,9 2,2 70,2 App~ ion : Préparation du (lR, Ci5 ) 2,2-diméthyl 3-(1',2' 2' ! 2'-tétrabromoéthyl) cyclopropa_e-l-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phé-noxy benzyle Stade A : Chlorure de l'acide (lR,cis)_2,2-dimethyl 3_(1'L2'L2'L2'_ tetrabromo éthyl) cyclo~ro~ane-l-carboxylique:
Dans 179 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35 - 75), on introduit 0,2 cm3 de diméthyl formamide, 8,~ cm3 de chlorure de thi.onyle, porte le mélange au reflux, introduit 35,76 g d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(1',2l,2',2'-tétrabromo éthyl) cyclo-propane-l-carboxylique dans 150 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 2 heures au reflux, refroidit, concentre à sec par distillation, rajoute du toluène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 38 g de chlorure d'acide brut (P. F. = 88C) utilisé tel quel pour le stade suiyant.
Stade ~ : (lR,cis) 2L2-diméthyl 3-(1'L2'L2' 2'-tétrabromo éthyl~
_______ _________ ___~ ____ _______ __ __L~_________ _______ __ c~clo~ro~ane-l-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phénox~ benzyle:
___ __ ____~_______ _______________ ______ _____ _____ __ Dans une solution de 18,~ g d~alcool (S) ~-cyano 3-phénoxy benzylique dans 100 cm3 de benzène, on introduit 7,5 cm3 de pyridine, puis, à + 10C, sous atrnosphère inerte, les 38 g du chlorure d t acide brut obtenu au stade B, agite pendant 15 heures à 20C, ajoute de l'eau, agite, sépare la phase organique par décantation, extrait au benzène, lave les phases benzéniques à l'eau, au bicarbonate de sodium,. à l'eau, à l'acide chlorhy-drique normal, puis à l'eau, sèche, concentre à sec par distilla-tion sous pression réduite, puri~ie le résidu par chromatographie 5~
sur gel de silice et obtient le (IR,cis) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2', 2'-té-trabromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) ~-cyano 3-phénoxy benzyle sous la forme d'un mélange d'isomère (A) et d'isomère (B).
Exem~le 2 : Acide (lR,trans) 2 2-dimét_yl 3-1l',2' 2',2'-tétra-_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ~ _ _ _ _ _ ~ _ ~ _ _ _ _ _ _ bromo ét yl) cyclo~ropane-l-carbox~liq~e :
~ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Ce composé est obtenu par bromation de l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B) de la manière décrite à l'exemple l.

Spectre de R. M. N.

Pics de l,30 à l,40 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à l,65 - l,74 et l,97 à 2,37 p. p. m.

(hydrogènes en l et 3 du cyclopropane); pics à 4,30 - 4,47 et

4,47 - 4,65 p. p. m. (hydrogène en l' de l'éthyle); pic à 9,63 p. p. m. (hydrogène du carboxyle).

Application: Préparation du (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(1',2', 2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cYclopent-2-en 4-yle Stade A : Chlorure de l'acide ~lR trans) 2 2-diméthyl 3-~l' 2' _______ _______________________L________L________ _______L__l 2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopro~ane-l-carboxyli~ue:
____________________ ____ __ __ ____________ __ __ Par action du chlorure de thionyle sur l'acide (lR, trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2 t, 2'-tétrabromo éthyl~ cyclopropane-l-carboxylique obtenu à l'exemple 2, on obtient le chlorure d'acide utilisé tel quel pour le stade suivant.
Spectre I.R. (Chloro~orme) ~bsorption à 1778 cm 1~
Stade B : (lRLtrans) 2L2-dimethyl 3_(1'12'L2'L2'_tetrabromo ethyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-methyl cyclopent-2_en_4_yle :
Par action (en pré~ence de pyridine) du (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol sur le chlorure d'acide 8~

précédent, on obtient le (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrabromo éthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre I. R. (Chloroforme) Absorptions à 1725 cm , 1710 cm , 1655 cm , 1638 cm , 995 cm 918 cm Spectre de R. M. N.
Pics à 1,30 - 1,32 - 1,36 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 1,98 - 2,05 p. p. m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone), pics à 4,83 - 5,25 p. p. m.
(hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique de l'alléthrolone); pics à 4,30 - 4,48 et à 4,48 - 4,67 p. p. m.
(hydrogènes en 1', de la chaîne laterale éthyle en 3 du cycle cyclopropane); pics à 5,33 - 6,17 p. p. m. (hydrogènes en position 2' de la chaîne allylique de l'alléthrolone.
Exemple 3 : Aclde ~lR,trans) 2 2-d_methyl 3-~2',2'-dic_loro 1',2'-di_romo ethyl) cyc_opropane-l-carboxyliq_e Par action du brome sur l'acide (lR,trans) 2,2-diméth~yl 3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,17 ~ 1,37 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,65 - 1,73 p. pO m. à 1,93 - 2,03 p. p. m.
(hydrogènes en 1 du cyclopropane); pics à 4,23 - 4,45 et à 4,45 -4,62 p. p. m. (hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane).
Application : Préparation du ~lR~ rans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) -oxo 2-allyl-3~méthyl cyclopent-2-en 4-yle Stade A : Chlorure de l'acide (lR~trans) 2L2-dimethyl 3-(2'L2'-dichloro l'L2'-dibromo éthyl) cycloPropane-l-carboxyli~ue :
__~________ ______________ ____ ___ __ ____________ __ __ Par action du chlorure de thionyle sur l'acide préparé

à l'exemple 3 précédent, on obtient le chlorure de l'acide (lR,trans~ 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre I.R. (Chloroforme) Absorption à 1777 cm 1 Stade B : (lRLtrans) 2,2-dimethyl 3-(2' L 2'-dichloro 1' L 2'-dibromo ethyl) c~cloeropane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2_allyl 3-methyL
c~clopent-2-en 4-~le Par estérification en présence de pyridine, du chlorure dlacide préparé précédemment au stade A, par le (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol, on obtient le (lR,trans) 2,2-dimé-thyl 3-(2',2'-dichloro 1',2l-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carbo-xylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle sous forme de mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M N~
Pics de 1,3Q à 1,34 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cy-clopropane); pics de 1,63 à 3,0 p. p.-m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane; pic à 2,05 p. p. m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics à 1,95 - 3,03 p. p. m. (hydrogènes du méthylène en 1' de la chaîne allylique); pics à 4,25 - 4,43 -4,61 p. p. m. (hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane);
pic de 4,25 p. p. m. (hydrogènes du méthylène en position termi-~ nale de la chaîne allylique) pics de 4,83 à 5,41 p. p. m.
; (hydrogène en position 2' de la chaîne allylique); pic à 5,83 p. p. m. (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone)~
Exemple 4: Acide (lR,cis)_2,2_d_met_yl 3-12',2'_dlb_omo_1',2'_ - dichloro ethyl) c~c_o~ropane-l-carbox~liq~e:
Dans-30 cm3 de t~trachlorure de carbone, on introduit par barbotage ~ - 15C, 11,8 g de chlore, puis ajoute lentement à - 10C, 24 g d'une solution d'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2', 2'-dibromo vinyl) cyclopropane-l-carboxylique dans 37 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant une heure et 30 minutes à 0C et pendant 2 heures ~ 25C, concentre sous pression réduite, purifie par cristallisation dans le tétrachlorure de carbone et obtient 7,4 g d'acide (lR,cis1 2,2-diméthyl 3-(2', 2'-dibromo 1', 2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F = 134C
(mélange d'isomère (A) et tB)).
Spectre de R. M. N.
Pics à 1,32 - 1,44 et à 1,28 -- 1,48 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane), pics à 5,08 - 5,45 et à 4,67 -

5,0 p. p. m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane), pic ~ 10,1 p. p. m. (hydrogène du carboxyle).
Application:~Préparation du_(lR,cisl 2~2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cvano 3-phénoxy benzyle.
Stade A : Chlorure de l'acide (lR,cis) 2 2-diméthyl 3-(2' 2'-- - - - ________________~______ ______L _______ _______L___ dibromo 1',2~-dichloro éthyl) cyclo-pro~ane-l-carboxylique:
__________ _______________ __ _ ___ __ ____________ __ __ Par action du chlorure de thionyle en présence de pyridine sur l'acide obtenu ~ l'exemple 4 précédent, on obtient le chlorure de l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro é-thyl) cyclopropane-l-carboxylique, utilisé tel quel pour le stade suivant~
Stade B: (lR cis) 2 2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1' 2'-dichloro _______ ___L______L________ ____________~________L___________ éthyl) cyclopro~ane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-~hénoxy ___ ____ ___ __ ____________ ________________ ______ _____ benzyle:
_ _ _ _ _ _ Par estérification de l'alcool (RS) ~-cyano 3-phénoxy benzylique en présence de pyridine par le chlorure d'acide obtenu au stade B précédent, on obtient le (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-~2',2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-phéno~y benzyle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M._N.
Pics à 1,23 - 1,52 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane), pics de 1,77 à 2,11 p. p. m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics à 4,72 - 4,88 et à 5,02 - 5,21 p~ p. m.
(hydrog~ne en 1' de la chaîne latérale éthylique en position 3 5~

du cyclopropane); pics de 6,40 à 6,43 p. p. m. (hydrogène porté
par le même carbone que le C - N), pics de 6,94 à 7,66 p. p. m.
(hydrogènes des noyaux aromatiques).
Exemple 5 : Ac_de (lR,trans)_2,2_d_met yl 3-12',2'_d_bro_o_ 1,2'-dlc_loroéth_l) cyclopro~a_e_l_car_oxylique~
Dans un mélange de 20 cm3 de tétrachlorure de carbone et de 20 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 24 g d'acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique, refroidit à -10C, sature la solution de chlore, surmonte le récipient réactionnel d'un réfrigérant ascendant alimenté par un fluide à -60C (méthanol-carboglace) de manière à éviter les pertes de chlore, agite pendant 2 heures et 30 minu-tes à -10C puis pendant 1 heure et 30 minutes à + 10C, laisse évaporer l'excès de chlore, élimine les solvants, par distilla-tion sous pression réduite, purifie le résidu (35,5g) par chroma-tographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclo-hexane, d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (75/25/1) puis par un mélange des mêmes solvants dans la proportion (80/20/1) et obtient 16,3g d'acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2l-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.

Spectre de R.M.N. (deuterochloroforme) Pics à 1,33-1,56 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés en position 2 du cyclopropyle, pics ~ 1,70 -2,25 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes en position 1 et 3 du cyclopropyle; pics à 4,10 - 4,38 p. p. m., caractéristiques de llhydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 10,9 p. p. m., caractéristique de llhydrogène du carboxyle.

Application: Préparation du (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2l,2'-dibromo 1',2'-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-phénoxy benzyle On transforme l'acide obtenu à l'exemple 5 en chlorure ~4~5~yl d'acide par action du chlorure de thionyle, puis estérifie comme précédemment par l'alcool (RS) ~-cyano 3-phénoxy benzylique et obtient le (lR,trans) 2,2-dimé-thyl 3-(2',2'-dibromo 1',2l-dichloro éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-phénoxy benzyle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics ~ 1,22 - 1,27 - 1,37 - 1,4 - 1,45 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane), pics de 1,67 ~ 2,5 p. p. m.
(hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane), pics de 3,67 à 4,5 p. p. m.
(hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane), pic à 6,52 p. p. m. (hydrogène porté par le même carbone que le C _ N; pics de 7,0 à 7,67 p. p. m. (hydrogènes des noyaux aromatiques).
Exemple 6 : Acide llR,trans) 2~2-dimet_yl 3-(2',2'_difluoro 1',2'-_i_romo ethyl)_cyclo~ropane~l-carb_x_l_q~e_ De façon analogue à celles décrites précédemment par action du brome sur l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, mais en opérant à - 60C, on obtient l'acide (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique. F =

122C (Mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pics de 1,33 ~ 1,36 p. p. m. (hydrogenes des méthyles en 3 du cyclopropane), pics de 1,60 à 2,23 p. p. m. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane), pics de 3,75 à 4,37 p. p. m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane), pic à 10,96 o. p. m.
(hydrogène du carboxyle).
Application: Préparation du (lR,trans) 2,2_diméthyl 3-(2' 2'-difluoro 1',2'-bromo éthvl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle Stade A: Chlorure de liacide (lRLtrans) 2,2-dimethyl 3-(2'L2'-difluoro 1',2'-d_bromo_ethyl) cycloproeane~l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu à l'exemple 6 précédent, on obtient le chlorure de l'acide (lR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclo-propane-l-carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade s: (lR trans) 2L2-diméthyl 3-(2' 2'-difluoro l'L2'-dibromo _______ ___L________ ____~___ _______L______________ __________ ethyl) cyclopro~ane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclo~ent-2-en_~-yle:
Par estérification du chlorure d'acide obtenu au stade A précédent, par le (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-ol en présence de pyridine, on obtient le (lR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1l,2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) l-oxo 2-allyl 3-méthyl cyclopent-2-en 4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).
Spectre de R. M. N.
Pic à 1,32 p. p. m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane), pics de 3,26 à 1,68 et de 1,73 à 2,19 p. p. m. (hydrogènes en 1 du cyclopropane), pic à 1,20 p. p. m. (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); piC5 de 2,93 à 3,05 p. p. m. (hydrogènes du méthylène en 1' de la chaîne allylique), pics de 4,83 à
5,25 p. p. m. (hydrogenes du méthylène terminal de la chaîne allylique); pics de 3,58 à 4,33 p. p. m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane), pics de 4,83 à
5,25 p. p. m. (hydrogène en 2' de la chaine allylique), pic à
5,83 p. p. m~ (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone~.
Exemple 7: Acide 11R, C1S )_ 2~2-d_methY1 3-(2',2'_dichloro 1',2l-di_romo et_yl)_c~clo~ropane-l-carb_xyliq_e:
Par action du brome sur l'acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro vinyl) cyclopropane-l-carboxylique, on obtient l'acide (lR,cis~ 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B) 5~9 Spectre de R. M. N.
Pics à 1,26-1,30 et à 1,41 - 1,42 p. p. m. (hydrogènes des méthy-les en 3 du cyclopropane), pics à 1,83 - 2,17 p. p. m. (hydro-gènes en 1 et 3 du cyclopropane), pics de 4,83 à 5,58 p. p. m.
(hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane), pic à 8,17 p. p. m. (hydrogène du carboxyle).
Application: Préparation du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy benzyle Stade A: Chlorure de l'acide (lR cis) 2,2-diméthyl 3-(2' 2'-_______ _________________ _____L_______________ _______L___ dichloro 1',2'-dibromo éthyl) cyclo~ropane-l-carboxyli~ue:
__________________________ ____ ___ __ ____________ __ __ On l'obtient par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu à l'exemple 7 précédent.
Stade_B: ( lRLc__)_2L2-dimethyl 3-(2'L2'-dichloro 1'~2'-dibromo : . éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-~hénoxy ___ ____ ___ __ ____________ ________________ ______ ____ benzyle:
On l'obtient par estérification en présence de pyridine, du chlorure de l'acide obtenu au stade A précédent, par l'alcool (RS) ~-cyano 3-phénoxy benzylique, mélange d'isomères (A) et (B).
Exemple 8: Ac_de (lR,ClS)_ 2,2_dimet_yl 3-12',2',2',1'-tetrachlo_o-éthyl) c~clo~ropane-l-carbox~liq~e.
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone on fait barboter le chlore jusqu'à saturation (on dissout 11,8 g de chlore), intro-duit en 30 minutes, environ une solution de 16,7 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl) cyclopropane-l carboxylique dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, à une température inférieure a 0C, agite pendant 24 heures à 0C, amène la temp~rature du mélange réactionnel à + 25C, aglte pendant 3 heures ~ cette température, élimine le chlore en excès par barbotage d'azote, concentre à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par chromatographie au gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2), cristallise 35~
dans l'éther de pétrole (éb. 35 - 75C) et obtient 3,14 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclo-propane-l-carboxylique F = 144C.
Analyse : C8HloC1402 (279,98) Calculé : C% 34,3 ~/O 3,6 Cl % 50,6 Trouvé : 34,4 3,7 50,3 Spectre de R. M. N. (deutero chloroforme) Pics à 1,26 - 1,42 p. p. m. et 1,30 - 1,42 p. p. m. caractéristi-que des hydrogènes des méthyles géminés, pics de 4,67 à 5,17 p. p. m. et de 5,08 à 5,43 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène en position 1 de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 10,2 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène du carboxyle:
pic de 1,67 à 2,0 p. p. m. caractéristique des hydrogènes du cyclopropyle.
Application: Préparation du (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloro éthyl) cyclopropane=l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle Stade ~: Chlorure de l'acide (lR,cls) _L 2-dimethyl 3-(2' L 2',2l Ll ' -tétrachloroéthyl) cyclo~ro~ane~l-carboxylique.
Dans un mélange de 60 cm3 d'éther de pétrole (Eb.
35-70C) et de 8,7 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit

6,75 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloro éthyl)cyclopropane-l-carboxylique, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 heures et 30 minutes, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec et obtient le chlorure de llacide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carbo-xylique brut utilisé tel quel pour le stade B.
Stade B: lR cis 2 2-diméthyl 3-(2'L2'L2' Ll ~ -tétrachloroéthyl) _ __ __ _ _ __l ____ _L_ _ _ _ __ _ _ _ _ _____ _ _ __ _ __ __ __ _ _ __ __ _ __ _. _ _ cyclo~ro~ane-l-carboxylate de 3-~hénoxy benzyle.
___ __ ____________ __________ _____ _____ ___ On dissout le chlorure dlacide brut dans 60 cm3 de benzène, introduit ~ 75C, 5,2 g d'alcool 3-phénoxy benzylique B~

en solution dans 50 cm3 de benzène, puis 2,6 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthylique, et après concentration à sec de la solution éthérée, obtient 11 g de résidu que l'on chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et de cyclohexane (1/1), cristallise dans l'éther et obtient une première fraction de 4,6 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxy benzyle F = 86C.
/~/D = -86,5 (c = 0,5 %, benzène).

Y 21 20 1403 (462~20) Calculé : C% 54,56 H~/o 4,36 Cl% 30,68 Trouvé : 54,9 4,5 30~3 Spectre Ultra-Violet (éthanol) Inflexion à 226 nm El = 228, Inflexion à 266 n~ El = 36, Maximum à 271 nm El - 41, Maximum à 277 nm El = 40.

Spectre_de RMN (deu-térochloroforme) Pics à 1,-27 - 1,4 p. p. m.,, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère A;
pic à 5,13 p. p. m~, caractéristique des hydrogènes du groupement -C-OCH2- de l'isomère A
O

pics à 5,27-5,43 p. p. m., caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A, pics à 1,23-1,40 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère ~"
pic à 5,18 p. p. m., caractéristique des hydrogènes du groupement -C-OCH2 de l'isomère B, pics à 4,83-5,17 p. p. m., caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaine latérale éthylique de l'isomère B, pics à 1,61-2,03 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle, pics à 6,92-7,58 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Ce spectre de RMN montre que le composé contient environ 9/10 d'isomère A et 1/10 d'isomère B.
Exemple 9: ac_de lRltrans_212_d_methyl 3-12',2' 2',1'~tetra_h_o_o_ et_yl)cyclopro~ane-l-car_oxylique.
Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout à -10C, 13,25 g de chlore, ajoute en 15 minutes environ 18,8 g d'acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique en solution dans 30 cm3 de chlorure de méthylène, le récipient réactionnel étant surmonté d'un réfrigérant dans lequel circule un liquide à -60C pour condenser le chlore n'ayant pas réagi, agite pendant une heure et 30 minutes à -10C, puis pendant une heure et 30 minutes à 0C, élimine le chlore ou excès, à 20C, par barbotage d'azote, concentre ~ sec sous pression réduite, purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 23 g d'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', l'-tétrachloroethyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Spectre de R. M. N. (deutérochloroforme) pics à 1,25 - 1,55 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles en position 2 du cyclopropyle;
pics à 1,68 - 2,21 p. p. m. caractéristiques des hydrog~nes en position 1 et 3 du cyclopropyle;
pics à 4,12 - 4,21 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène en -30 position l' de la chaîne latérale éthylique substituée, pic à 11,3 p. p. m. caractéristique de 11hydrogène du carboxyle.

~4~

Application: Pré~aration du lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) ~-_yano 3-phénoxy benzyle Stade A: Chlorure de l'acide lR trans 2 2-diméthyl 3-(2'L2'L2'Ll'-_______ ______________________L_______L________ _______ __ __ ___ tétrachloroéthyl)cycloprop-ane-l-carboxyli~ue~
______________ ___ ___ __-____________ __ ___ Dans un mélange de 30 cm3 d'éther de pétrole (Eb,35-75~C) et de 16 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 12,276 g d'acide obtenu à l'exemple 9 et porte au reflux, maintient le reflux pendant 4 heures et 30 minutes, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à nouveau à sec et obtient le chlorure de l'acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-1-carboxyli-que, utilisé tel quel pour le stade suivant:
Stade B: lRLtrans 2L2-dimethyl _-(2'~2'L2 I Ll ' -tetrachloroethyl) cyclo~ropane-l-carboxylate de (RS) ~-cyano 3-Phenox~ benzyle On ajoute au chlorure d'acide obtenu précédemment au stade A, 25 cm3 de benzène, ajoute à + 5C, rapidement une solution de 10,5 g d'alcool (R5) ~-cyano 3-phenoxy benzylique dans 20 cm3 de benzène, introduit rapidement 4,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 20C, verse le mélange réactionnel a dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à l'éther éthyli~ue, lave les phases éthérées à l'eau, les sèche, les concentre ~ sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de cycloheY.ane et d'acétate d'éthyle (90/10) et obtient 14,18 g de lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de [RS) ~-cyano 3-phénoxy benzyl /~/D = -22,5 (c = 0,5 %, benzène).

Analyse : C H Cl N 0 (487 21) -30 Calculé : C% 54,2 H% 3,9 ~/O 2,9 Cl% 29,1 Trouvé : 54,0 4,0 2,7 29,0.
Spectre I.R. (chloroforme) ~ 21 -5~
Absorption ~ 1742 cm 1, caractéristique du carbonyle;
absorptions à 1610, 1584, 1484 cm 1, caractéristiques des noyaux aromatiques.
Spectre U_V. (éthanol) Inflexion à 230 nm (El = 230), Inflexion à 267 nm (El = 41), Inflexion à 271 nm (El = 44);

Maximum à 277 nm (El = 49);

Inflexion à 2~3 nm (El = 37~, Inflexion à 305 nm (El = 4);

Spectre de RMN (deutérochloroforme) Pics de 1,22 - 1,42 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes du groupement méthyle, pics de 1,50 à 2,50 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle, pics de 3,66 p. p. m. à 4,41 p. p. m., caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale, pic à 6,5 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène porté par le carbone en ~ du -C~N, pics de 7,00 ~ 7,66 p. p. m., caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.
Exem~le 10: Ac_~e lR cis 2 2-dim_thyl 3-(2',2',dlfluoro 1'~2'-_ dibromo ethyl) cyc_o~ropane-l-carb_x~l_q_e_ Dans 120 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 17 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl~

cyclopropane-l-carboxylique, introduit à -65C, en deux heures environ, 15,2 g de brome en solution dans 40 cm3 de tétrachlorure de carbone,agite pendant deux heures et 30 minutes ~ -65C,`
laisse remonter la température à 20C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, dissout le résidu, à chaud, dans 50 cm3 de tétrachlorure de carbone, re~roidit ~ 0C, agite à cette température pendant 45 minutes, élimine l'insoluble par filtration, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, dissout le résidu dans 40 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite, pendant 30 minutes à -10C, élimine l'insolu-ble par filtration, concentre Le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (75/25), cristallise dans l'éther de pétrole (Eb. 35-75C) et obtient 1,465 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique F = 124C.
Spectre de RMN (deutérochloroforme) Pics à 1,28 - 1,38 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics 1,67 - 2,0 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle, pics à 4,67 - 5,33 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène de la chaîne latérale éthylique substituée;
Application: Préparation du lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrol-one Stade A: Chlorure de l'acide lRLcis 2L2-diméthyl 3-(2'L2'-difluoro 1' 2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyli~ue~
__ ___ ____ _L_____________ ___ ___ __ _ __________ ~_ __ Dans 15 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75C), on intro-duit 1,43 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dif]uoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 2,5 cm3 de chlorure de thionyle, porte au reflux, maintient le reflux pendant 4 heures et 30 minutes, élimine l'excès de chlorure de thionyle et le solvant par distillation sous pression réduite, ajoute du benzbne au résidu, concentre à sec par distillation sous pression réduite, et obtient le chlorure de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3~(2',2'-di~luoro 1',2'-dibromoéthyl~cyclopropane-1-carboxylique 5~3~
brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade B: lR,cis 2L2-diméthxl 3-(2' 2'-difluoro 1' 2'-dibromo-éthyl)cyclo~ro~ane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.
___ ___ ___ __ ____________ ________________________ A une solution du chlorure d'acide lR,cis obtenu au stade A, dans 10 cm3 de benzène,on introduit à plus 2C,0,7g de (S) alléthrolone en solution dans 5 cm3 de benzène, ajoute 0,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures ~ 20C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide dhlorhy-drique, extrait à l'éther éthylique, lave la phase org~nique à
l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec. Onobtient 2,05 g d'ester brut que l'on purifie par chromatographie en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (80/20). On obtlent 1,224 g de lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone.

Analyse: C17H20Br2F203 (470,162) Calculé: C% 43,4 ~/O 4,3 Br% 34,0 ~/O 8,1 Txouvé : 43,2 4,4 33,7 8,1.

Spectre U.V. (éthanol) Maximum à 227-228 nm (El = 348) Spectre de RMN (deutérochloroforme) Pics ~ 1,25 - 1,36 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 2,0 - 2,06 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du ~ -méthyle en position 2 de l'alléthrolone, pics de 4,83-5,25 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne latérale de l'alléthrolone, pics de 5,5 à 6,17 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène en position ~ de la chaîne latérale de l'alléthrolone et de l'hydrogène porté par le carbone en position 1 de l'alléthrolone, pics de 4,83-6,17 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée L~3/ 58~

pics de 1,67-2,16 p. p. mé caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle;
pics à 2,95-3,05 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du méthylène en position ~ de la chaine latérale de l'alléthrolone;
pics de 1,67-à 3,17 p. p. m. caractéris-tiques du méthylène du cycle de l'alléthrolone.
Exemple 11: _clde _Rlcls 2,2-d_methyl 3-12' ~RS)_f_uoro 2'-_hloro 1',2'-d_bromoet_yl) cYc_opr_pane-l-carb_x~l_q~e_ Dans 100 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout 8,9 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl'3-(2'-chloro 2'-fluorovinyl) cyclopropane-l-carboxylique (mélange d'isomères E + Z~, ajoute à-10C, en 30 minutes environ, 2,4 cm3 de brome en solution dans 20 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 4 heures à
+10C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant à l'acétate d'éthyle et obtient 13,7 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2' (RS)-fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxyli-que.
Spectre IR (chloroforme) Absorption à 1710 cm 1, caracteristique de C=0, absorption à 3510 cm 1, caractéristique de OH, Spectre de RMN (deutérochloroforme) Pics à 1,30-1,32-1,42 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,75-2,08 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle;
pics ~ 4,67-5,50 p. p. m. caractéristiques de llhydrogène en position 1' de la chalne latérale éthylique substituée, pic a 10,75 p. p. m. caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.

'30 Application: Préparation du lR.cis 2 2-diméthyl 3-(2' (RS)-fluoro 2'-chloro 1'.2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-~hénoxy benzyle (isomère (Al_et isomère (B).

58~

On mélange 3,5 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique obtenu à l'exemple 11,3,5 g d'alcool 3-phénoxy benzylique, 3,5 g d'acétal néopentylique du diméthyl formamide, 35 cm3 de benzène, porte le mélange réactionnel à 50C, le maintient pendant 17 heures à cette température, refroidit,,concentre ~ sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et de cyclohexane (1/1) et obtient, d'une part, 1,050 g d'isomère (A) du 1~, cis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phéno~y benzyle. F = 50C.
Analyse: C21H20Br2Cl F 03 (534,65) Calculé: C% 47,17 ~/O 3,77 Cl% 6,63 ~/O 3,55 Br% 29,89 Trouvé : 47,4 3,8 7,2 3,7 29,4.
Spectre IR (chloroforme) Absorption à 1735 cm 1 caractéristique de C=0, Absorptions à 1675-1590-1490 cm 1, caractéristiques des noyaux aromatiques.
S~ectre de RMN (deutérochloroforme) Pics à 1,23-1,39 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés;
pics a 1,73-2,01 p. p. m. caractéristiques des hydroyènes du cyclopropyle;
pic à 5,08 p. p. m. caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle, piC5 de 5,08-5,50 p. p. m~ caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée;
pics à 6,83-7,58 p. p. m., car~ctéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques. On recueille d'autre part o,62 g d'isomère B.
Analyse Calculé : C% 47,17 I~/o 3,77 Cl% 6,03 E~o 3,55 Br% 29,89 Trouvé : 47,5 3,8 6,2 3,6 29,6 Spectre IR (chloroforme) Identique à celui de l'isomère A~
Spectre de RMN (deutérochloroforme) Pics à 1,22-1,34 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés' pics à 1,75-2,0 p. p. m. caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle, pic à 5,12 p. p. m. caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle, pics de 4,83 à 5,33 p. p. m. caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée;
pics de 5,83 à 7,5 p. p. m. caractéristiques des hydrog~nes des noyaux aromatiques~
L'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-fluoro-vinyl) cyclopropane-l-carboxylique utilisé au stade A peut être préparé d'une façon analogue à celle utilisée par D BROWN dans sa thèse de 1974, intitulée Structure Activity studies of halo-pyrethroids, publiée en 1976, par la "Xérox University Microfilms, Ann. Arbor. Michigan (U.S.A.) aux pages 27 à 29, pour préparer l'acide dl-trans correspondant, mais en utilisant le 2,2-diméthyl 3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylate de t-butyl au lieu du 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane-lRS-carboxylate de t-butyle.
Exemple 12: Co_pos_t on antifongiq~e On a préparé une poudre mouillable dont la composition est la suivante :
- Acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé E) ........ = 20g - Ekapersol "S" (marql~e de commerce) (1~ = 15g - Brecolane NVA (marque de commerce) (2) = 0,5g - Zéosil 39 (marque de commerce) (3) = 32,5g - Vercoryl (S) ~mar~ue de commerce) (4) = 25g (1) produit de condensation du naphtalène sulfonate de sodium.

'' '`'''. " ,, ~,~l3~8g (2) alcoyl naphtalène sulfonate de sodium.
(3) silice hydratée synthétique obtenue par précipitation.
(4) Kaolin colloidal.
Exemple 13: Compositlon antifong_q~e On a préparé une solution contenant - Acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloro-éthyl cyclopropane-l-carboxylique (composé E) ........... = 25g/1 - Emcol H 300 B* = 80g/1 - Xylène = 895g/1 * Sel de calcium de sulfonates d'alcoylbenzène (partie anionique) mélangé avec des éthers polyoxyéthylénés (partie non ionique).
Exem~le 14: Composit_on biocide On a préparé une poudre mouillable dont la composition est la suivante :
- Acide lR,trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2i,1'-tétra-bromoéthyl~ cyclopropane-l-carboxylique ................. = 25 g - Ekapersol "S" (margue de sommerce) ~1) = 15 g - Brecolane NVA (marque de commerce) (2) = 0,5 g - Zéosil 39 (marque de commerce) (3) =34,5 g - Vercoryl S (marque de commerse) (4) = 25 g (1) produit de condensation du naphtalène sulfonate de sodium.
(2) alcoyl naphtalène sulfonate de sodium.
(3) silice hydratée synthétique obtenue par précipitation.
(4) Kaolin colloidal.
Exemple 15~ Co~position biocide _ On a utilisé une solution dont la composition est la suivante :

- Acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrabromo-éthyl3 cyclopropane-l~-carboxylique .............. ~. = 25 g - Ethanol = 75 g , - 28 -,.,,,,~,~

51~

Exemple 16: Etude de l'activité antifongiq~e _ .
- de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé A) - de l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé B) - de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2' dibromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé C).
- de l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-~2',2~,2',1'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé D).
~ de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé E) - de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2l,1'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé F) - de l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-~2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé G).
On étudie l'efficacité fongistatique du composé à
tester en introduisant 0,5 cm3 de solution du composé et 0,5 cm3 d'une suspension de spores du champignon à combattre ajustée à
environ 100 000 spores par cm3 dans 4 cm3 de milieu nutritif de 2Q STARON.
La lecture est effectuée, après 7 jours d'incubation, par contrôle visuel du développement du champignon ou de son absence de développement (0% ou 100% d'efficacité).
Le milieu nutritif de STARON à la composition suivante:
- glucose = 20 g - peptone = 6 g - ex-trait de levure = 1 g - corn steep = 4 ~
- chlorure de sodium = 0,5 g - phosphate monopotassique = 1 g - sulfate de magnésium = 0,5 g - sulfate ferreux = 10 g - eau quantité suffisante pour 1 litre.
En utilisant le protocole précité on a trouvé les seuils fongistatiques suivants :
1) TESTS SU~_BOTRYTIS CINEREA
Composé A : compris entre 150 et 200 ppm Composé E : compris entre 75 et 100 ppm 2) TESTS SUR FUSARIUM ROSEUM
composé A ~ compris entre 100 et 150 ppm composé C : compris entre 100 et 150 ppm composé D : compris entre 75 et 100 ppm composé E : compris entre 50 et 75 ppm composé G : compris entre 100 et 150 ppm 3) TESTS SUR P~OMA SPECIES
composé A : compris entre 50 et 75 ppm composé B : compris entre 100 et 150 ppm composé C : compris entre 150 et 200 ppm composé D : compris entre 100 et 150 ppm composé E : compris entre 50 et 75 ppm composé G : compris entre 100 et 150 ppm 4) TESTS SUR PENICILLIUM ROQUEFORTI
composé A : compris entre 50 et 75 ppm - composé B : compris entre 100 et 150 ppm composé C : compris entre 150 et 200 ppm composé D : compris entre 100 et 150 ppm composé E : compris entre 50 et 75 ppm composé G : compris entre 100 et 150 ppm 5) Conclusion:
Les composés A,B,C,D,E et G sont doués d'une intéressante activité antifongique. -Exemple 17: Etude de l'activité biocide des composés AIB,C,~,E, F et G
._ Essais sur colle :
_______________ 58~

On utilise une solution de 3g de carboxyméthylamidon dans 91 g d'eau. On incorpore le composé à tester dans lcm3 de solution acétonique, ajoute 5 cm3 d'un inoculum constitué par un mélange de spores d'AEROBACTER-AEROGENES, de PSEUDOMONAS
AERUGINOSA, d'ESCHERICHIA COLI, de SERRATIA MARCESCENS, de BACILLUS SUBTILIS, et de STAPHYLOCOCCUS AUREUS. On porte ce mélange à l'étuve à 37C pendant 48 heures puis ~ 20C pendant 6 jours~
On effectue le contrôle de la population bactérienne 48 heures et 8 jours après traitement et contamination par la méthode des dilutions dans le sérum et incorporation dans le bouillon gélosé~
En utilisant ce protocole opératoire on a obtenu les résultats suivants :

, . .
' ~ ' 8~

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l ~D O ~)~D r-l ~) Lr) U~ I` O u )~ d~
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O ~ I`O ~ O 1` d' Q/ rl ~11 U)d~ 0 0 o 0 ~9 Ql Q~ ~1 (O
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Claims (15)

Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit :

1. Procédé de préparation des acides cyclopropane carboxyliques répondant à la formule générale I :
(I) dans laquelle X1 représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X1, représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, caractérisé en ce que l'on fait réagir sur un acide de formule générale II:

(II) dans laquelle X1 et X2 sont définis comme précédemment, ledit acide de formule II étant sous l'une quelconque de ses formes isomères, un agent de chloration, de bromation, ou d'ioduration, susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la chaîne latérale de l'acide de for-mule II.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent d'halogénation utilisé est le chlore, le brome ou l'iode.

3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction d'halogénation est effectuée au sein d'un solvant organique choisi dans le groupe que constituent l'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme et le chlorure de méthylène.

4. Les acides cyclopropane carboxyliques, sous toutes leurs formes isomères possibles, de formule générale I:

(I) dans laquelle X1 représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X1, repré-sente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 repré-sente un atome de chlore, de brome ou d'iode.

5. Composés selon la revendication 4, sous forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères, carac-térisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe que consti-tuent:
- l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylique, - l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-éthyl) cyclopropane-1-carboxylique, - 1 'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichlo-ro-éthyl) cyclopropane-1-carboxylique, - l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichlo-ro-éthyl cyclopropane-1-carboxylique, - l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibro-mo-éthyl) cyclopropane-1-carboxylique.

6. Composés selon la revendication 4, sous forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères, carac-térisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe que consti-tuent:
- l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-1-carboxylique, -l'acide lR, trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-tétrachloroé-thyl) cyclopropane-1-carboxylique.

7. Composés selon la revendication 4, sous forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères, carac-térisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe que consti-tuent:
- l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 2',1'-dibro-mo-éthyl) cyclopropane-1-carboxylique, - l'acide lR, cis 3-(2' (RS) fluoro 2'-chloro 1'-2'-dibromoethyl) cyclopropane-1-carboxylique.

8. Composé selon la revendication 4, sous forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères, carac-térisé en ce qu'il est l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1',2',2', 2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylique.

9. Composé selon la revendication 4, sous forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères, carac-térisé en ce qu'il est l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylique.

10. Composés de formule;

I' dans laquelle X1 et X2, identique ou différents, représentent le fluor, le chlore, ou le brome X3 représente le chlore ou le brome, et R représente un hydroxyle ou un halogène,

11. Composé de formule

12. Composé de formule

13. Composé de formule

14. Composé de formule

15. Procédé de préparation d'un composé de formule I', selon la revendication 10, par l'addition de l'halogène choisi X3, a la double liaison d'un composé
de formule II' X1, X2, X3 et R étant tels que définis dans la revendication 10 .