DK157970B - Pesticide, isaer insekticide estere af cyclopropancarboxylsyrer med en polyhalogeneret substituent samt praeparater indeholdende mindst en af disse - Google Patents

Description

i

DK 157970B

Opfindelsen angår hidtil ukendte pesticide, især insekticid« og endvidere acaricide, nematodieide og fungicide estere af eyclo-propancarboxylsyrer med en polyhalogeneret substituent i alle deres mulige isomere former og med den i krav l's indledning angivne al-5 mene formel I, X alkoholdelen af esterne med formlen I skal pr. konvention gælde, at når n har værdien 0, så betegner den kerne, til hvilken 5 substituenten R er bundet, en benzenring.

Esterne med formlen I kan eksistere i talrige isomere for-io mer. I virkeligheden forholder det sig på den måde, at cyclopropan-carboxylsyreme, som danner syredelen i esterne med formlen I, normalt har tre asymmetriske carbonatomer, nemlig de asymmetriske car-bonatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropanringen og det asymmetriske carbonatom i 1 *-stillingen i den i 3-stillingen fastgjorte poly-15 halogenerede ethyliske sidekæde.

12 3 I det tilfælde, hvor de tre substituenter X , X og X er indbyrdes forskellige, kan der eksistere et yderligere asymmetrisk carbonatom i 2’-stillingen i den polyhalogenerede ethyliske sidekæde

Desuden kan alkoholen R-OH, som udgør alkoholdelen i ester-20 ne med formlen I, omfatte et eller flere asymmetriske carbonatomer og/eller en eller flere dobbeltbindinger, som giver anledning til en E/Z-isomeri.

Esterne med formlen I ifølge opfindelsen omfatter for en gi- 12 3 ven definition af substituent erne X' , X , Jr og R alle de forbindel-25 ser, som hidrører fra kombinationen af en isomer (racemisk eller optisk aktiv) hidrørende fra eksistensen af de forskellige asymmetriske carbonatomer i den sure del af molekylet med en isomer (racemisk eller optisk aktiv) svarende til alkoholdelen. · I det tilfælde, hvor substituent erne X"^ og X^ er identiske, 30 gælder det for en bestemt sterisk konfiguration af de asymmetriske carbonatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropanringen samt for en bestemt struktur af alkoholdelen (som kan omfatte et eller flere asymmetriske carbonatomer og/eller en eller flere dobbeltbindinger, som giver anledning til en E/Z-isomeri), at to diastereoisomere for-35 mer af esterne I eller syrerne (K) svarende dertil som følge af eksistensen af det asymmetriske carbonatom i 1'-stillingen kan eksi- 2

DK 157970B

stere og være effektivt karakteriseret især ved deres E.M.R.spek-trum eller deres vandringshastighed ved tyndtlagschromatografi. Disse isomere kan normalt separeres og isoleres i ren tilstand, især ved chromatografi. Disse to diastereoisomere kaldes her og i det 5 følgende isomer (A) og (B).

Blandt esterne I skal især nævnes sådanne, hvor cyclopropan-carboxylsyrerne (K), som danner syredelen af disse estere, har (1 E, cis)- eller (IR,trans)-struktur, og hvis navne er som følger: -2,2-dimethyl-3-(21,2 *-d ibrom-1',2'-dichlorethyl)-cyclopropan-1-10 -carboxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-3-(l’,2 *,2’,2f-tetrachlorethyl)-cyclopropan-l-carb-oxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-3-(2’,2'-difluor-1*,2'-dichlorethyl)-cyclopropan-1--carboxylsyrerne, 15 - 2,2-dimethy1-3-(2',2'-dichlor-1*, 2' -dibromethyl)-cyelopropan-1--carboxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-3-(2' ,2'-difluor-l',2'-dibromethyl)-cyclopropan-l--carboxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-(l',2',21,2'-tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxyl- 20 syrerne, - 2,2-dimethyl-3-(2',2»-difluor-2',l»-diiodethyl)-cyclopropan-l--carboxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-2',l'-diiodethyl)-cyclopropan-l--carboxylsyrerne, 25 - 2,2-dimethyl-3-(2*,2i»-dibrom-2*,l'-diiodethyl)-cyclopropan-l- -carboxylsyreme, - 2,2-dimethyl-3-(l',2',2’-tribromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrerne, - 2,2-dimethy1-3-(1', 2' -dichlor-2 *-bromethyl)-cyclopropan-l-carb- 30 oxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-(l',2’,2'-trichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrer-ne, - 2,2-dimethy1-3-(1',2 *-dibrom-2'-chlorethy1)-cyclopropan-1-carboxylsyrerne, 35 - 2,2-dimethyl-(1',2'-dichlor-2'-fluorethyl)-cyclopropan-l-carbox- ylsyrerne,

DK 157970B

3 - 2,2-dimethy1-(1',2’-dibrom-21-fluorethyl)-oyclopropan-l-carboxyl-syrerne, - 2,2-dimethy1-3-(2 *-fluor-2’, 1 ’ -diiodethyl)-cyclopropan-l-carboxy1-syrerne, 5 - 2,2-dimethyl-3-(2'-chlor-2,,l'-diiodethyl)-cyolopropan-l-carboxyl-syrerne, - 2,2-dimethyl-3-(2’-brom-2', 1 ’-diiodethyl)-cyclopropan-l-carboxyl-syrerne, - 2,2-d imethyl-3-( 1 ', 2', 2' -trichlor-2 * -fluorethyl) -cyclopropan-1-10 -carboxylayreme, - 2,2-dimethy 1-3- (1 ’, 2' -dibrom-2 *-chlor-2' -fluorethyl) -cyclopropan--1-carboxylsyrerne, - 2,2-dimethy1-3-(1', 2 ’, 2 ’-trichlor-21-bromethyl)-cyclopropan-1--carboxylsyrerne, 15 -2,2-dimethyl-3-( 1 ’, 2 ’, 2 ’ -tribrom-2' -chlorethy 1) -cyclopropan-1--carboxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-3-(2'-fluor-l’,2’,2'-tribromethyl)-cyclopropan-l--carboxylsyrerne, - 2,2-dimethyl-3-(2 ’-brom-2 ’-fluor-1’,2’-dichlorethyl)-eyclopropan-20 -1-carboxylsyrerne, - 2,2-d imethyl-3-(2’-fluor-2'-chlor-2',1 *-d iiod ethyl)-cyclopropan--1-carboxylayreme, - 2,2-d imethy1-3-(2’-fluor-2’-brom-2’,1’-d ii od ethyl)-cyclopropan--1-carboxylayreme og 25 - 2,2-dimethyl-3-(2’-chlor-2‘-brom-2',l*-diiodethyl)-eyclopropan- -1-carboxylsyrerne.

Esterne med formlen I kan naturligvis ligeledes hidrøre fra cyclopropancarboxylsyrer (K) med (lS,cis)- eller (IS,trans)-struktur, ligeledes kan disse estere I hidrøre enten fra eyelopropan-30 carboxylsyrer (K) med dl«cis-struktur (ækvimolekylær blanding af (IR,cis) ©g (lS,cis)) eller dl-trans-struktur (ækvimolekylær blanding af (IR,trans) og (lS,trans)), eller fra blandinger af syrer med dl-cis-struktur og syrer med dl-trans-struktur.

Opfindelsen angår især forbindelserne med formlen I, som ud-35 mærker sig ved, at syredelen af disse estere har (IR,cis)- eller (IR,trans)-struktur, samt forbindelserne med den almene formel I, 4

DK 157970 B

som udmærker sig ved, at syredelen af disse estere har dl-cis-struk-tur eller dl-trans-struktur, og forbindelserne med den almene formel I, som udmærker sig ved, at de udgøres af en blanding af estere, hvis syredel har dl-cis- eller dl-trans-struktur.

5 Blandt de alkoholer, som udgør alkoholdelen i esterne ifølge opfindelsen, skal især nævnes benzylalkohol, 2,5-dimethyl-4-allyl-benzylalkohol, 5-benzyl-3-furylmethanol, 5-(propyn-2’-yl)-2-methyl--3-furylmethanol ( eller kikuthrol), 5-(propyn-2 ’-yl)-2-furylmethanol (eller prothrol), l-oxo-2-allyl-3-methyleyclopent-2-en-4-ol (eller lo allethrolon), l-oxo-2-(2’,4’-pentadienyl)-3-methylcyclopent-2-en--4-ol, l-oxo-2-(2'-butenyl)-3-methylcyclopent-2-en-4-ol, 3-phenoxy-benzylalkohol, a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, a-ethynyl-3-phenoxy-benzylalkohol, 3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethylalkohol og specielt de optisk aktive former af dem af disse alkoholer, som har et 15 asymmetrisk carbonatom.

Blandt forbindelserne med den almene formel I skal især næv- 1 2 nes sådanne, hvor X betegner et fluor-, chlor- eller bromatom, X , som er identisk med X1, betegner et fluor-, chlor- eller bromatom, 3 *i og X og R har samme betydning som ovenfor, sådanne, hvor X beteg-20 ner hydrogen, fluor, chlor eller brom, X2 er forskellig fra X1 og betegner fluor, chlor eller brom, og Ίτ og R har samme betydning som ovenfor, sådanne, hvor X , X og X har samme betydning som ovenfor, og R betegner en 5-benzyl-3-furylmethylalkoholrest, 1-oxo--2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-yl, 3-phenoxybenzyl, a-cyan-3-25 -phenoxybenzyl, idet disse alkoholgrupper kan være racemiske eller optisk aktive, og sådanne, hvor X1 betegner fluor, chlor eller brom,

Pi 3 X er identisk med X og betegner fluor, chlor eller brom, X^ betegner chlor, brom eller iod, og R betegner en rest af 5-benzyl-3--furylmethylalkohol, en l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-yl-rest, en rest af 3-phenoxybenzylalkohol, en rest af oc-cyan-3-phen-oxybenzylalkohol, idet disse alkoholer kan være racemiske eller optisk aktive.

Forbindelserne med formlen I i form af isomer (A) eller i form af isomer (B) som følge af eksistensen af det asymmetri-35 ske carbonatom i 1’-stillingen i formel I eller i form af en blanding af disse isomere med følgende navne:

DK 157970 B

5 - lR,cis-2,2—dimethyl-3-(l’,2',2’,2'-tetrabromethylj-cyelopropan--l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester og - lR,cis-2,2-dimetiiyl-3''(2,,2,-dichlor-l,,2,-dil)romethylcyclopropan--l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzy lester, 5 har en særlig interesse.

Borbindelserne med den almene formel I i form af isomere (A), i form af isomere (B), som følge af eksistensen af det asymmetriske carbonatom i 1’-stillingen i formel I, eller i form af en blanding af disse isomere, i øvrigt nævnt i eksemplerne, er ligele-10 des foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen.

Opfindelsen angår navnlig forbindelserne med formlen I i form af en blanding af stereoisomere med cis- og trans-struktur i vilkårlige forhold. Blandt disse skal især nævnes sådanne, som udgøres af en blanding af stereoisomere med cis-struktur og trans-15 -struktur i vægtforholdene 20/80, 50/50 og 80/20.

En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen I består i, at man omsætter en ester med formlen II

x\ H' H3C\<^CH3 O

= (II)

H

1 2 hvor X , X og B har samme betydning som ovenfor, hvilke estere II er i en vilkårlig af sine isomere former,med et chlorerings-, bro-20 merings- eller ioderingsmiddel, som er i stand til at· fiksere Cl2,

Br2 eller I2 til dobbeltbindingen i sidekæden af cyclopropancarboxyl-syre.

Denne fremgangsmåde ovenfor betegnes fremgangsmåde a.

Som halogeneringsmiddel for esterne II benytter man især 25 chlor, brom eller iod, og halogeneringen af esterne II udføres da i et organisk opløsningsmiddel, som ikke reagerer med chlor, brom eller iod, såsom eddikesyre, oarbontetrachlorid, chloroform og me-thylenchlorid.

Forbindelserne med den almene formel I. kan også fremstil-30 les ved, at man omsætterren syre med den almene formel III

DK 157970B

6 x\ H H3C\/CH3 2 ' ' / jTt\

X IY

1 2 hvor X og X har samme betydning aom ovenfor, idet syren III er i en vilkårlig af sine isomere former, med et chlorerings-, brome-rings- eller ioderingsmiddel, som er i stand til at fiksere Cl2,

Br2 eller ϊ2 til sidekæden i syren III, hvorefter man omsætter den 5 fremkomne syre med den almene formel IV

I H3CX'CH3 O

jr? (IV) / *

H

12 ^ hvor X , X og har samme betydning som ovenfor, eller et funktionelt derivat deraf, med en alkohol ROH eller et funktionelt derivat deraf, idet R har samme betydning som ovenfor.

Denne fremgangsmåde ovenfor betegnes fremgangsmåde β.

10 Som halogeneringsmiddel for syrerne III benytter man især chlor, brom eller iod, og halogeneringen af syrerne III foretages da i et organisk opløsningsmiddel, som ikke reagerer med chlor, brom eller iod, såsom eddikesyre, carbontetrachlorid, chloroform eller methylenchlorid· 15 Det funktionelle derivat af syren IV, som benyttes til ud førelse af esterificeringen med alkoholen ROH eller med et funktionelt derivat af denne alkohol, er især syrechloridet, syreanhy-dridet, et blandet anhydrid, en lavmolekylær alkylester, et metalsalt eller et salt af en organisk base af syren III, idet det funk-2q tionelle derivat af alkoholen kan være et chlorid, et bromid eller et sulfonat af denne alkohol. i

En variant af fremgangsmåde β til fremstilling af forbindelserne med den almene formel I består i, at man omsætter et funktionelt derivat af en syre med den almene formel III

7

DK 157970 B

X\ H H_Cv. /CH- O

\ i 3 3 ii * C\y/^N\y,C"0H (II*) 1 2

i hvilken formel X og X har samme betydning som ovenfor, idet det funktionelle derivat af syren III er i en vilkårlig af sine isomere former, med et ehloreringsmiddel, et bromeringsmiddel eller et iode-ringsmiddel, som er i stand til at fiksere G^t Sr2 eller *2 5 sidekæden i det funktionelle derivat af syren III, og derefter omsætter man det fremkomne funktionelle derivat af syren IV

Xk i H3C\<-CH3 9 x3/ ti>^— "Ή (IV) \ H · 12 3 hvor X , X og X' har samme betydning som ovenfor, med en alkohol ROH eller et funktionelt derivat deraf, idet R har samme betydning som ovenfor.

10 Denne fremgangsmåde ovenfor betegnes fremgangsmåde γ.

Det middel, som benyttes til udførelse af halogeneringen af det funktionelle derivat af syren III, er fortrinsvis chlor, brom eller iod, og halogeneringen foretages da i et organisk opløsningsmiddel, som ikke reagerer med chlor-, brom- eller iod, såsom eddi- 15 kesyre, carbontetrachlorid, chloroform eller methylenchlorid.

Til opnåelse af forbindelserne med formlen I ud fra syrerne IV eller funktionelle derivater af syrerne IV ifølge fremgangsmåderne β og γ omsætter man syren IV eller et funktionelt derivat deraf med alkoholen ROH eller et funktionelt derivat af denne alkohol.

2o R.eks. kan man udføre esterificeringen ved indvirkning af syren IV, syrechloridet, anhydridet eller et blandet anhydrid af denne syre IV på alkoholen ROH. Man kan ligeledes benytte trans-•esterificeringsmetoden, idet man omsætter en ester af en lavmolekylær alkohol af syren IV med alkoholen ROH, især i nærværelse af

8 DK 157970 B

en basisk katalysator. Man kan ligeledes omsætte et salt af syren IV, f.eks. et alkalimetal-, sølv- eller triethylaminsalt med et funktionelt derivat af alkoholen ROH såsom et chlorid, et bromid eller et sulfonat.

5 Man kan ligeledes benytte andre klassiske fremgangsmåder til esterificering af syren IY eller et af dens funktionelle derivater med alkoholen ROH eller et af dens funktionelle derivater.

En fordelagtig udførelsesform for fremgangsmåde β består i- som funktionelt derivat af syren IV at benytte lo chlorid et-af denne syre.

En fordelagtig udførelsesform for fremgangsmåden γ består i som funktionelt derivat af syren III og som funktionelt derivat af syren IV at benytte chloriderne af disse syrer.

15 Esterificeringen af chloridet af syren IV med alkoholen ROH

udføres da bekvemt i nærværelse af en tertiær base såsom pyridin eller triethylamin.

Generelt er esterne II, syrerne III og de funktionelle derivater af syrerne III, der benyttes som udgangsprodukter ved frem-2o gangsmåderne, især beskrevet i de franske patent- skrifter 2.185.612 og 2.240,914 eller kan fremstilles ved metoder i analogi med dem, aom er beskrevet i disse patentskrifter.

I det tilfælde, hvor grupperne X1 og X2 betegner halogenato-1 2 mer, idet X eT forskellig fra X , er esterne II, syrerne III og 25 deres funktionelle derivater beskrevet i en afhandling af Dale Gordon Brown (Denton, Texas) fra december 1974 med titlen "Struc-ture - activity studies of halo pyrethroids" eller kan fremstilles ved metoder i analogi med dem, der er beskrevet i denne afhandling.

Naturligvis eksisterer esterne II, der benyttes ved starten 30 af fremgangsmåde α , i talrige isomere former, hvilke isomere former hidrører fra tilstedeværelsen af asymmetriske carbonatomer i 1- og 5-stillingerne i cyclopropanringen, samt fra den eventuelle tilstedeværelse i alkoholdelen enten af et eller flere asymmetriske carbonatomer eller af en eller flere dobbelt-35 bindinger, som giver anledning til en E/Z-isomeri.

ligeledes eksisterer syrerne III eller deres funktionelle derivater, der benyttes ved starten af processerne β og γ, i forskellige isomere former hidrørende fra asymmetriske carbonatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropanringen.

9 DK 157970 B

Forbindelserne med formlen I har bemærkelsesværdige insekticids egenskaber, især en yderst intens letal virkning, samt en meget god stabilitet over for atmosfæriske forhold såsom varme, lys og fugtighed.

5 Disse forbindelser egner sig særlig godt til anvendelse i kampen mod insekter i landbruget. F.eks. gør de det muligt effektivt at bekæmpe bladlus og larver af lepidoptera og Coleoptera.

De benyttes da fortrinsvis i doser mellem 1 g og 100 g aktivt stof pr. ha. På grund af deres hurtige virkning kan disse for-10 bindeiser ligeledes benyttes som insekticider i husholdningen.

Den insekticide virkning af forbindelserne ifølge opfindelsen kan især påvises ved forsøg på stueflue og på Spodoptera litto-ralis samt på larver af Epilacna varivestris og på Sitophilus gra-narius og Tribolium eastaneum og på Blatella germanica.

15 Disse forsøg er beskrevet nedenfor i den eksperimentelle del.

Opfindelsen angår også insekticide præparater, som udmærker sig ved, at de som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med den almene formel I defi-20 neret som ovenfor og specielt insekticide præparater, der udmærker sig ved, at de som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med formlen I i form af isomer (A) eller i form af isomer (B) som følge af eksistensen af det asymmetriske carbonatom i 1'-stillingen i formel I eller i form af en blanding af disse 25 isomere, hvis navne er angivet ovenfor.

Den eller de aktive bestanddele kan eventuelt tilsættes et eller flere andre pesticide midler. Disse produkter kan foreligge i form af pudder, granulater, suspensioner, emulsioner, opløsninger, opløsninger til aerosoler, brændbare bånd, lokkemad og andre præpa-30 rater, som sædvanligvis benyttes ved udnyttelsen af denne form for forbindelser.

Foruden den aktive bestanddel indeholder disse præparater normalt et bærestof og/eller et ikke-ionisk overfladeaktivt stof, som desuden sikrer en ensartet fordeling af de bestanddele, som 35 udgør blandingen. Det benyttede bærestof kan være en væske såsom vand, ethanol, carbonhydrider og andre organiske opløsningsmidler, en mineralsk, animalsk eller vegetabilsk olie, et pulver såsom talkum, ler, silicater, kiselgur eller et fast brændbart stof såsom pyrethrumkvas.

Til forøgelse af den insekticide virkning af forbindelserne

10 DK 157970 B

ifølge opfindelsen Isan man tilsætte klassiske synergistiske midler, som benyttes i sådanne tilfælde såsom 1-(2,5,8-trioxadodecy1-2-pro-pyl-4,5-methylendioxy)-benzen (eller piperonylbutoxid), I-(2-ethyl-heptyl)-bicyclo(2,2-1)-5-hepten-2,3-dicarboximid og piperonyl-bis-5 -2-(2*-n-butoxyethoxy)-ethylacetal (eller tropital).

Disse insekticide præparater indeholder fortrinsvis 0,005-10 vægtprocent aktivt stof.

Opfindelsen angår således navnlig insekticide præparater defineret som ovenfor, der udmærker sig ved, at de foruden den el-10 ler de aktive bestanddele indeholder et synergistisk middel, især piperonylbutoxid.

Forbindelserne med formlen I defineret som ovenfor har desuden interessante acaricide og nematodieide egenskaber.

Dette fremgår af forsøg nedenfor på Tetranychus urticae og 15 på Ditylenchus myceliophagus.

Opfindelsen.angår ligeledes acaricide præparater, som udmærker sig ved, at de som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med den almene formel I defineret som ovenfor i enhver mulig isomer form og specielt sådanne, som i det 20 mindste indeholder en af følgende forbindelser; - isomer A og B af lRjCis^^-dimethyl^-il'^^’^-tetrabrom- ethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - isomer A og B af lR,cis-2,2-dimethyl-3-(21,2'-dichlor-l',2*-di-bromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxyben- 25 zylester, samt de nematodieide præparater, der udmærker sig ved, at de som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med formlen I defineret som ovenfor under enhver mulig isomer form og navnlig sådanne, som indeholder i det mindste en af følgende forbin-30 delser: - isomer A og B af lR,cis-2,2-dimethyl-3-(l,,2,,2,,2*-tetrabromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester og - isomer A og B af lR,cis-2,2-dimethyl-3-(2,,2,-dichlor-l,,2,-di-bromethyl)-cyclopropan-l-earboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzyl- 35 ester.

ligesom de insekticide præparater ovenfor kan de acaricide og nematodieide præparater eventuelt være tilsat et eller flere andre pesticide midler. De acaricide og nematodieide præparater kan især foreligge i form af pudder, granulat, suspensioner, emulsioner og opløsninger.

n DK 157970Β

Til acaricid brug benytter man fortrinsvis vædbare puddere til forstøvning på løvet og indeholdende 1-80 vægtprocent aktiv bestanddel eller væsker til forstøvning på løvet og indeholdende 1-500 g aktivt stof pr, liter. Man kan ligeledes benytte puddere 5 til pudring af løvet og indeholdende 0,05-3 vægtprocent aktiv bestanddel.

Til nematodicid brug benytter man fortrinsvis væsker til behandling af jorden indeholdende 300-500 g aktivt stof pr. liter.

De acaricide og nematodicide præparater benyttes fortrins-10 vis i doser på 1-100 g aktivt stof pr. ha.

De anti-acaride evner af forbindelserne med formlen I tillader desuden anvendelsen af disse produkter i form af præparater til bekæmpelse af parasitære acarider på husdyrene og især til bekæmpelse af blodmider og fuglemider.

15 Forsøg nedenfor i den eksperimentelle del viser virkningen af en forbindelse med formlen I på Ehipicephalus sanguineus på hunde.

Forbindelserne med formlen I kan benyttes på dyrene til bekæmpelse af alle former for skab såsom Sarcopter-, Psoropter- og 20 Choriopter-skab.

Forbindelserne med formlen I gør det endvidere muligt at bekæmpe alle slags mider og flåter såsom f.eks. Boophilus, Hyalom-nia, Amblyoma og Bhipicephalus.

25 Præparaterne kan benyttes udvortes.

Præparaterne kan også med fordel tilsættes et synergeti-serende middel blandt pyrethrinoiderne. Et sådant middel er defineret ovenfor. Disse præparater fremstilles efter gængse metoder.

12 . DK 157970 B

Desuden har forbindelserne med formlen x1 H3° V /CH3

"V. f O CN t-A

1 ! f \ '

γ K/_VC

X . H / ' H '\ °-o svarende til formlen Ϊ, hvor X^ betegner hydrogen, fluor, chlor el- 2 1 ler brom, X , som kan være identisk med eller forskellig fra X , 3 betegner fluor, chlor eller brom, og X betegner chlor, brom eller 5 iod, navnlig IRjCis^^-dimethyl^-CS'^'^'jl'-tRSj-tetrabromethyl)--cyelopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester,og lR,cis-2,2-dimethyl-3-(2',2’-dichlor-2,,l,-(RS)-dibromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre~(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester bemærkelsesværdige antifungale egenskaber, som gør det muligt at benytte 10 dem i landbruget til bekæmpelse af patogene svampe på planter.

Den antifungale virkning af disse forbindelser med formlen 1^ kan især illustreres ved forsøg på Pusarium roseum, Botrytis cinerea, Phoma specus og Penieillium roquefort!, hvilke forsøg er angivet nedenfor.

15 Således anviser opfindelsen ligeledes antifungale præpara ter, der udmærker sig ved, at de som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med formlen 1^ defineret som ovenfor og navnlig de antifungale præparater, der udmærker sig ved, at de som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af de oven-20 for nævnte forbindelser.

I disse antifungale præparater kan den eller de aktive bestanddele eventuelt være tilsat et eller flere andre pesticide midler. Disse produkter kan foreligge i form af pudder, granulat, suspensioner, emulsioner, opløsninger, opløsninger til aerosoler eller 25 andre præparater, som sædvanligvis benyttes til udnyttelse af denne slags forbindelser,

Poruden den aktive bestanddel indeholder disse præparater normalt et bærestof og/eller et ikke-ionisk overfladeaktivt stof, 13

DK 157970 B

som desuden sikrer en ensartet fordeling af de i blandingen indeholdte bestanddele. Det benyttede bærestof kan være en væske såsom vand, ethanol, carbonhydrider eller andre organiske opløsningsmidler, en mineralsk, animalsk eller vegetabilsk olie eller et pudder 5 såsom talkum, ler, silieater eller kiselgur.

Disse antifungale præparater indeholder fortrinsvis til pudder til forstøvning 25-95 vægtprocent aktiv bestanddel, til pudder eller væsker til forstøvning på jorden 10-50 vægtprocent aktiv bestanddel.

10 Kendte forbindelser ifølge fransk patentskrift nr.

2.240.914 og dansk patentskrift nr. 139.573 beskriver estere af cyclopropancarboxylsyrer med en dihalogenvinylgruppe i 3-stil-lingen. Forbindelserne ifølge opfindelsen har i 3-stillingen en tri- eller tetrahalogenethylgruppe, hvilket vil sige, at de ikke 15 indeholder nogen dobbeltbinding, som hidtil er blevet anset for afgørende for opnåelsen af en biologisk virkning.

Nedenstående eksempler illustrerer opfindelsen.

14 DK 157970 B

Eksempel 1.

(IH, eis )-2«2-dimethyl-3-(l * «2 * ,2 t,2t-tetrabromethyl)-oyclopropan--l-carboxylsyre-(S)-tt-cyan-3-Phenoxybenzylester (isomer A og isomer B).

5 I 100 ml carbontetrachlorid opløser man 7,57 g (lR,cis)-2,2- -dimethy1-3-(21,2‘-dibromvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a--cyan-3-phenoxybenzylester, tilsætter 2,4 g brom i opløsning i 15 ml carbontetrachlorid, omrører i 45 minutter ved 20°C, inddamper til tørhed under formindsket tryk, skiller bestanddelene i resten 10 (10 g) ved chromatografi på silicagel og får ved eluering med en blanding af benzen og petroleumsether (kp. 35-75°C) (1:1) først isomer A (4,12 g) og dernæst isomer B (4 g) af (IR,cis)-2,2-dimethyl-—3—(1',2't2',2'-tetrabromethyl)-cyclopropan~l-earboxylsyre-(S)-a--cyan-3-phenoxybenzylester.

15 Isomer A har følgende egenskaber: α = -53° (c = 0,5$, benzen)

D

Analyse: ^2^1921¾1¾ = 665,037 beregnet: C$ 39,73 W° 2,88 Bifo 48,06 2,11 fundet: 39,9 2,9 48,2 2,1 20 I.R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1740 cm"1 (ester), absorptioner ved 1615, 1588, 1573 og 1488 cm"1, som tillægges de aromatiske ringe.

JST, M. R. spektrum:

Toppe ved 1,25-1,33 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stil-25 gen i cyclopropan), toppe fra 1,75 til 2.,17 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), toppe ved 5*19-5,55 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i sidekæden), top ved 6,38 ppm (hydrogen i benzylgruppe), toppe ved 6,91 til 7,59 ppm svarende til hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

30 Isomer A er den mest mobile ved tyndtlagschromatografi.

Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = -3 ved 224 nm Δε » -4,5 ved 237 nm Δε = -0,05 ved 290 nm 35 Isomer B har følgende egenskaber:

Ojj e +111° (c * 0,6j6, benzen)

Analyse: °22%9®r4^3 ~ ^65,037 beregnet: C$ 39,73 2,88 Br# 48,06 R# 2,11 fundet: 39,8 3,0 48,1 2,0

15 DK 157970 B

I.R.spektrum (chloroform)i

Absorption ved 1743 cm"’’1' (ester), absorptioner ved 1615, 1588, 157f og 1488 cm“^, som tillægges de aromatiske ringe.

I. M.R. spektrum: 5 Toppe ved 1,24-1*40 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stil-lingen i cyclopropan), toppe fra 1,83 til 2,25 ppm (hydrogenatomer i 1- og 2-stillingerne i cyclopropan), toppe ved 3*98-5*20 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i sidekæden), top ved 6,39 ppm (hydrogen i benzylgruppe), toppe fra 6,92 til 7,52 ppm svarende til 10 hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Isomer B er den mindst mobile ved tyndtlagschromatografi. Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = +4,7 ved 223 nm Δε e +4,2 ved 247 nm 15 Eksempel 2.

(IR.cis)-2.2-dimethvl-3-(2^21 -dichlor-1*. 21 -dibromethv 1)-o.vclopro-pan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-5-Phenox.ybenzylester (isomer A og isomer B).

I 200 ml carbontetraehlorid opløser man 17*06 g (lR,cis)-20 -2,2-dimethyl-3-(2',2 *-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre- -(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, indfører 6,55 g brom i opløsning i 20 ml carbontetraehlorid i løbet af ca. 10 minutter, omrører i 48 timer ved 20°C, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk og ^skiller bestand delene i . den rå rest (23,8 g) 25 ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af benzen og cyclohexan (7:3) og får 10,4 g isomer A (den mest mobile ved tyndtlagschromatografi) og 10 g isomer B (den mindst mobile ved tyndtlagschromatografi) af (lE,cis)-2,2-dimethyl-3-(2*,2,-dichlor--l1,2»-dibromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxy-3o benzylester.

Isomer A har følgende egenskaber:

Ojj = -61° (c = 0,5$, benzen)

Analyse: c22H19Br2C^2N03 = 576,125 beregnet: C$ 45,85 H$ 3,3 Br$ 27,74 01$ 12,3 N$ 2,4 35 fundet: 45,8 3,3 27,7 12,3 2,3 I.R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1738 cm*’-' (ester), absorptioner ved 1485* 1585 og —1 1610 cm , som skyldes de aromatiske ringe.

16 DK 157970B

U.M.R.spektrum:

Toppe ved 1,29-1*37 ppm (hydrogenatomer i tvillingmethylgrupperne 1 cyclopropan), top ved ca. 2,05 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stil-lingen i cyclopropan), toppe ved 5,20-5,29-5,37-5,45 ppm (hydro-5 gen bundet til det asymmetriske carbonatom i sidekæden), top ved 6,45 ppm (hydrogen i benzylgruppe), toppe fra 7,0 til 7,6 ppm, som tillægges hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = -8 ved 221 nm (vendepunkt) 10 Δε = +0,14 ved 289 nm (max)

Isomer -B har følgende egenskaber: α-p = +119° (c =1$, benzen).

Analyse: ¢22^1923¾0½1¾ = 576,125 beregnet: C$ 45,86 H# 3,3 Br# 27,7 Clfo 12,3 2,4 15 fundet: 46,2 3,4 27,6 12,2 2,3 I.R.spektrum:

Absorption ved 1740 cm”1 (ester), absorptioner ved 1610, 1585 og 1485 cm”1 (aromatiske ringe) B.M.R.spektrum: 20 Toppe ved 1,25-1,38 ppm (hydrogenatomer i tvillingmethylgrupperne i cyclopropan), toppe fra 1,87 til 2,3 ppm (hydrogenatomer i 2-og 3-stillingen i cyclopropan), toppe ved 4,97-5,01-5,11-5,16 ppm (hydrogen bundet til det asymmetriske carbonatom i sidekæden), top ved 6,46 ppm (hydrogen i benzylgruppe), toppe fra 7 til 7,67 25 PPm, som tillægges hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = +9 ved 220-221 nm (max) Δε = +0,23 ved 289 nm (max)

Eksempel 3.

30 (lR.cis)-2.2-dimethvl-5-(lt .2* .2» .2,-tetrabrometh.vl)-cyclopropan--1-carboxvlsyre - (S) -a-c.van-3 -phenox.vbenzyle s t er.

Trin A: (IB.ois)-2.2-d imethyl-3-(1 *. 21.2'. 2'-tetrabromethy1)-cyclopropan-1-carboxylsyre .

I 150 ml carbontetrachlorid indfører man 19,4 g (lE,cis)-35 -2,2-dimethyl-3-(2’,2*-dibromvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre, til sætter 10,4 g brom i opløsning i- 22 ml carbontetrachlorid, omrører i 1 time ved 20°C, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 31,4 g råprodukt (smp, 145°C). Bette råprodukt omkrystalliseres af 110 ml carbontetrachlorid, og man får

^ DK 157970B

22,12 g (lRjCis^^-dimethyl^-U’^’^’^'-tetrabromethylJ-cyclo- propan-1-carboxylsyre. Smp. 150°C. .......

Dette produkt er en blanding af isomer A og isomer B, hvilket påvises ved N.M.R.spektret, I virkeligheden gør N.M.R.spektret 5 det muligt at afsløre en forbindelse (svarende til ca, 2/3 af blandingen), som opviser toppe ved 1,31-1,43 ppm svarende til hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne og toppe fra 5,33 til 5,66 ppm svarende til hydrogenet bundet til det asymmetriske monobromerede carbonatom,og en anden forbindelse (svarende til ca, 1/3 af blan-10 dingen), som opviser toppe ved 1,28-1,48 ppm svarende til hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne og toppe fra 4,24 til 5,34 ppm svarende til hydrogenatomet bundet til det asymmetriske monobromerede carbonatom, I blandingen afslører man desuden toppe fra 1,67 til 2,17 15 ppm (hydrogenatomerne i 1- og 3-stillingen i cyclopropan) og en top ved ca. 11,25 ppm (bevægeligt hydrogenatom i syregruppen).

Den opnåede blanding (smp. 150°C har følgende Analyses CgH-^Br^ = 457,804 beregnet: C fo 20,99 2,20 Br^ 69,82 20 fundets 20,9 2,2 70,2

Trin B: (IR,cisj^^-dimeth.vl^-d1.21.21.21 -tetrabromethyl)-cyclo-propan-1-carboxylsyrechlorid.

I 179 ml petroleumsether (kp. 35-75°0) indfører man 0,2 ml dimethylformamid og 8,5 ml thionylchlorid, opvarmer blandingen til 25 tilbagesvaling, indfører 35,76 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l',21, 2’,2'-tetrabromethylj-cyclopropan-l-carboxylsyre i 150 ml methylen-chlorid, omrører i 2 timer til tilbagesvaling, afkøler, inddamper til tørhed ved destillation, tilsætter toluen, inddamper atter til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 38 g råt sy-30 rechlorid (smp. 88°0), som umiddelbart benyttes i det næste trin, grin C: (lR.cis)-2,2-dimethyl-5-(lt.2*.2*.2» -tetrabromethyl)-cyclo-propan-l-carboxyls.yre-(S)-q-cyan-3-phenoxybenzylester.

I en opløsning af 18,4 g (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol i 100 ml benzen indfører man 7,5 ml pyridin og derefter ved 10°C 35 under indifferent atmosfære de 38 g råt syrechlorid fra trin B, omrører i 15 timer ved 20°C, tilsætter vand, rører om, fraskiller den organiske fase ved dekantering, ekstraherer med benzen, vasker benzenf aserne med vand, med natriumbicarbonat, med vand, med 1 IT saltsyre og derefter med vand, tørrer, inddamper til tørhed ved destil-

18 DK 1 57970 B

lation under formindsket tryk, renser resten ved chromatografi på silioagel og får (lRjCis^^-dimethyl^-il^’^'^’-tetrabrom-ethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester i form af en blanding af isomer A og isomer B.

5 I analogi med eksemplerne ovenfor fremstiller man forbindel serne, som beskrives i de følgende eksempler.

Eksempel 4.

(IR« trans)-2.2-d imethyl-3-(11.21.2 *.21-tetrabromethyl)-cyclopropan-lo -l-oarboxylsyre-(RS)-q-cyan-3-phenoxybenzylester.

Denne forbindelse fås ved indvirkning af brom på (lR,trans)- 2,2-dimethyl-3-(2*,2*-dibromvinyl). -cyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)--a-eyan-3-phenoxybenzylester i form af en blanding af isomer A og B.

I. R.spektrum (chloroform): 15 Absorptioner ved 1740, 1586 og 1485 cm“^ R.M.R, spektrum:

Toppe ved 1,20-1,26-1,35 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), toppe ved 4*3-4,48-4,67 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), 2o "top ved 6,48 ppm (hydrogen bumdet til samme carbonatom som Csn), toppe fra 6,97 til 7,17 ppm (hydrogenatomer i de aromatiske ringe).

Eksempel 5.

(IR. trans )-2.2-dimeth.yl-3-(21.2 *-diohlor-l* .2 *-d ibromethyl)-cyclopropan-1-oarboxylsy re-(RS )-g-cyan-3-Phenoxybenzylest er.

25 Denne forbindelse fås ved bromering af (IR,trans)-2,2-dime- thyl-3-(2 *,2,-diehlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan--3-phenoxybenzylester, blanding af isomer A og B.

I.R.spektrum (chloroform):

Absorptioner ved 1743 cm"^, 1588 cm"’^, 1487 cm“\ 30 IT.M.R. spektrum:

Toppe ved 1,20-1,26-1,32-1,35 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), toppe ved 1,68-1,77 ppm (hydrogen i 1-stillingen i cyclopropan), toppe ved 1,95-2,42 ppm (hydrogen i 3-stillingen i cyclopropan), toppe ved 4,23-4,25-4,40 35 -4,42-4,57 ppm (hydrogen il’-stillingen i ethylkæden i 3-stillin gen i cyclopropan), top ved 6,48 ppm (hydrogen bundet til samme carbonatom som C=IT), toppe fra 7,0 til 1,67 ppm (hydrogenatomer i de aromatiske ringe).

19 DK 157970 B

Eksempel 6.

(IR. trans )~2,2-dimethyl-^-(lt ,2f ,21121 -tetrabrometh.yl)-cyclopropan--l-earboxyl3.yre-( S)-l-oxo-2-ally i-3-methyloyclopent-2-en-4-y lester. Trin A: (IR.trans)-2.2-dimethyl-3-(1 *«2 *.2 *.2 "-tetrabromethyl)-5 -c.vclopro pan-1-carboxylsyre.

Denne forbindelse fås ved bromering af (IR,trans)-2,2-di-methyl-3-(2*,2!-dibromvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyref blanding af isomer A og B, R.M. R.spektrum: 10 Toppe ved 1,30-1,40 ppm (hydrogenatoaer i methylgrupperne i 2-stil-lingen i cyclopropan), toppe ved 1,65 - 1*74 og 1,97 til 2,37 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), toppe ved 4,30 - 4,47 og ved 4,47 - 4,65 ppm (hydrogen i 1 * -stillingen i ethyl), top ved 9,63 ppm (hydrogen i carboxylgruppen).

15 Trin Bi (lR.trans)-2,2-dimethyl-3-(lt.2♦.2*.2 '-tetrabrometfa.vl)--cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid.

Ved indvirkning af thionylchlorid på (lR,trans)-2,2-dimethyl--3-(1^2^21,2 * )-tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre fra trin A får man syrechloridet, som umiddelbart benyttes i det næste 20 trin· I,R.spektrum (chloroform): -1

Absorption ved 1778 cm

Trin C: (IR«trans)-2,2-0^6^.71-5-(11.2,.2t.2,-tetrabromethyl)--cyolopropan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methyl-25 cyclopent-2-en-4-ylester.

Ved indvirkning (i nærværelse af pyridin) af (S)-l-oxo-2--allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-ol på syrechloridet ovenfor får man (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(l1,2',2f,2’-tetrabromethyl)-cyclopropan--l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-ylester, 30 blanding af isomer A og B.

I.R.spektrum (chloroform):

Absorptioner ved 1725 cm"1, 1710 cm"1, 1655 cm"1, 1638 cm"1, 995 cm"1, 918 cm"1.

R.M.r.spektrum: 35 Toppe ved 1,30 - 1,32 - 1,36 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), toppe ved 1,98 - 2,05 ppm (hydrogenatomer i methyl-gruppen i 3-stillingen i allethroion), toppe ved 4,83 - 5,25 ppm (hydrogenatomer i endemethylengruppen i allylkæden i allethroion), toppe ved 4,30 - 4,48 og ved 4,48

20 DK 157970B

« - 4,67 ppm (hydrogenatomer i Instillingen i ethylsidekæden i 3-stillingen i cyclopropanringen), toppe ved 5,33 - 6,17 ppm (hydrogenatomer i 2’-stillingen i allylkæden i allethrolon).

Eksempel 7« 5 (IR. cis )-2.2-dimeth.vl-3-(lt .21 «21.2l-tetrabgomethyl)«o.volopropaa- -l-carfroxvlsyre-5-benzyl-3-furylmethylester. isomer A og B.

Ved esterificering,i nærværelse af pyridin, af det i trin B i eksempel 3 opnåede syrechlorid med 5-benzyl-3-furylmethanol får man: 10 a) Isomer A af (lR,cis)-2,2-dimethyl~3-(l,,2,,2,,2,-tetra- bromethyl)-eyclopropan-l-carboxylsyre-5-benzyl-3-furylmethylester.

= -104° (c = 0,5$, frenzen). Ben mest mobile isomer ved tyndtlags-ehromatografi.

H.M.R. spektrum: 15 Toppe ved 1,23 - 1,37 ppm (hydrogenatomer i methylgruppeme i 2-stillingen i cyclopropan), toppe ved 1,65 - 2,03 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), top ved 3,92 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i benzyl), top ved 4,92 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i C02-CH2), toppe ved 5,27 -20 5,67 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), top ved 5,96 ppm (hydrogen i 4-stillingen i furyl), top ved 7,25 ppm (hydrogenatomer i phenyl), top ved 7,33 ppm (hydrogen i 2-stillingen i furyl).

Cirkulær dichroisme (dioxan): 25 Δε = -6,5 ved 2,17 nm b) Isomer B af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l',2,,2,,2,-tetra-bromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-5-benzyl-3-furylmethylester. ajj = +84° (c = 0,5$, benzen), N.M.R.spektrum: 30 Toppe ved 1,20 - 1,42 ppm (hydrogenatomer i methylgruppeme i 2-stillingen i cyclopropan), toppe ved 1,67 til 2,17 ppm (hydrogen i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), top ved 3,92 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i benzyl), top ved 4,95 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i C02-CH2), toppe fra 4,95 til 5,18 ppm 35 (hydrogen i 1'-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), top ved 7,25 ppm (hydrogenatomer i den aromatiske ring i benzyl), top ved 7,33 ppm (hydrogen i 2-stillingen i furyl).

21 DK 157970B

Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = +4*30 ved 247 run

Eksempel 8, (lR.ois )-2.2-d imethvl-3-( 1^2^2^21 -tetrabromethyl) -cyclopropan-5 -l-earboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-metfaylcyclopent-2-en-4-ylester.

isomer A og B.

Ved esterificering af (S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent--2-en-4-ol i nærværelse af pyridin med (lR,cis)-2,2-dimethyl-3--(1^2^2^21 -tetrabromethyl )-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid 10 fra trin B i eksempel 3 får man: a) Isomer A af (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l,,2‘>2,,2,-tetrabromethyl )-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methyl-cyclopent-2-en-4-ylester.

Op = -56° (c = 0,6$, benzen).

15 N.M.R.spektrum:

Toppe ved 1,28-1,39 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stil-lingen i cyclopropan), top ved 1,96 ppm (hydrogenatomer i methyl-gruppen i 3-stillingen i allethrolon)* toppe ved 4,83 - 5,16 ppm (hydrogenatomer i endemethylengruppen i allylkæden), toppe fra 20 5,33 til 6,16 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i ethylkæden i 3-stil lingen i cyclopropan og hydrogen i 2'-stillingen i allylkæden). Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = + 1,84 ved 332 nm Δε = + 2,06 ved 320 nm 25 Δε = -19 ved 225 nm

Isomer A er den mest mobile ved tyndtlagschromatografi.

b) Isomer B af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l,,2,,2,,2,-tetra-bromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methyl-cyclopent-2-en-4-ylester. Smp. 110°C.

30 otj) s +81° (c = 0,6$, benzen) N.M.R.spektrum:

Toppe ved 1,27 - 1,47 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), top ved 2,07 ppm (hydrogenatomer i methylgruppen i 3-stillingen i allethrolon), toppe fra 4,83 35 til 5,33 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i sidekæden i 3-stillingen i cyclopropan og hydrogenatomer i methylengruppen i 2’-stillingen i allylkæden), toppe ved 5,5-6,16 ppm (hydrogenatomer i 2’-stillingen i allylkæden), top ved 5,15 ppm (hydrogenatomer i 4-stillingen i allethrolon).

22 DK 157970 B

Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = + 2,46 ved 332 nm Δε = + 2,76 ved 320 nm Δε = + 3,79 ved 250 nm 5 Δε = -14,7 ved 225 nm

Eksempel 9.

(lR^is^^-dimethyl^-fl* .2' .2 '.21 -tetrabromethyl)-oyolo-propan--l-oarbox.yls.vre-5-phenox.vbenzylester. isomer A og B. lo Ved esterifieering i nærværelse af pyridin af (IR,cis)-2,2- -dimethyl-3-(l’,2*,21,2 *-tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-ehlorid med 3-phenoxybenzylalkohol får man: a) Isomer A af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(lf,2f,2,,2,-tetra-bromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester. Smp.

15 90°C.

(¾ = -106° (c = 0,5$, benzen).

E.M.R. spektrum:

Toppe ved 0,92 - 1,37 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), toppe ved 1,67 - 2,08 ppm (hydro-2o genatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), top ved 5,08 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i COg-CHg), toppe ved 5,38 - 5,56 ppm (hydrogen i 1 *-stillingen i ethylgruppen i 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 6,67 til 7,58 ppm (hydrogenatomer i den aromatiske ring).

25 Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = -10 ved 218 nm

Isomer A er den mest mobile ved tyndtlagschromatografi.

b) Isomer B af (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(lf,2’,2’,2'-tetra-bromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester.

30 0¾ s +61,5° (c = 2,3$, benzen) N.M.R.spektrum:

Toppe ved 1,22 - 1,42 ppm (hydrogen i methylgrupperne i 2-stillin-gen i cyclopropan), toppe fra 1,67 til 2,08 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 4,93 til 5,33 ppm 35 (hydrogen i 1'-stillingen i ethyl i 3-stillingen i cyclopropan), top ved 5,15 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i COg-CHg), toppe fra 6,75 til 7,58 ppm (hydrogenatomer i den aromatiske ring).

Cirkulær dichroisme (dioxan): Δε = +4,6 ved 247 nm

2, DK 157970 B

Eksempel 10.

(IR, trans )-2,2-dimethyl-3-(2T <2t-dichlor-ltt2t~di'bromethyl)-eyclo-propan-1-carboxylsyre-(S )-l-oxo-2-allyl-3-methylo.yclopent-2-en-4--ylester.

5 Trin A: (IR,trans )-2.2-dimethyl-3-(21.2'-dichlor-l1,2^-dibromethyl)--oyolopropan-l-carboxylsyre.

Ved indvirkning af brom på (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2,,2,--diehlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre får man (IR,trans)-2,2--dimethyl-3-(2',2»-d ichlor-1',21-dibromethyl)-cyclopropan-1-carbox-10 ylsyre, blanding af isomer A og B.

R.M.R.spektrum:

Toppe ved 1,17-1,37 ppm (hydrogenatomer i methylgruppeme i 2-stil-lingen i cyclopropan), toppe fra 1,65 - 1,73 ppm ved 1,93 - 2,03 ppm (hydrogenatomer i 1-stillingen i cyclopropan), toppe ved 4,23 -15 - 4,45 og ved 4,45 - 4,62 ppm (hydrogen i 1*-stillingen i ethyl i 3-stillingen i cyclopropan).

Trin B; (IR,trans )-2.2-dimeth,vl-3-(2* t2,-diohlor-l,<2»-dibromethyl)--cyclopropan-l-oarboxylsyrechlorid.

Ved indvirkning af thionylchlorid på syren fremstillet i 20 trin A ovenfor får man (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’,2,-dichlor--1', 2 ’ -d ibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrech^orid.

I.R,spektrum (chloroform):

Absorption ved 1777 cm-1

Trin 0: (IR,trans)-2.2^11116^.71-3-(21.2^dichlor-l*,2’-dibromethyl)-25 -cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methyloyclo- pent -2-en-4-ylester.

Ved esterificering i nærværelse af pyridin af det i trin B ovenfor fremstillede syreehlorid med (S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclo-pent-2-en-4-ol får man (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2,,2’-dichlor-30 -1’,2'-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl- -3-methylcyclopent-2-en-4-ylester i form af en blanding af isomer A og B, R.M.R.spektrum:

Toppe fra 1,30 til 1,34 ppm (hydrogenatomer i methylgruppeme i 35 2-stillingen i cyclopropan), toppe fra 1,63 til 3,0 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), top ved 2,05 ppm (hydrogenatomer i methylgruppen i 3-stillingen i allethrolon), toppe ved 1,95 - 3,03 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i l’-stillingen i allylkæden), toppe ved 4,25 - 4,43 - 4,61 ppm

24 DK 157970 B

(hydrogen i 1’-stillingen i ethylgruppen i 3-stillingen i cyclo-propan), top ved 4,25 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i endestilling i allylkæden), toppe fra 4,83 til 5,41 ppm (hydrogen i 2'-stillingen i allylkæden), top ved 5,83 ppm (hydrogen-5 atomer i 4-stillingen i allethrolon).

Eksempel 11« (IR,cis )-2,2-dimeth.yl-3-(2 * .2 >-dibrom-11 «21 -diohloreth.vl)-oyolopro -pan-1 -carboxylsyre-(ES )-a-oyan-3-Phenoxybenzylest er.

Trin A: (IR, cis)-2,2-dimeth.vl-3-(2 *,2 ' -dibrom-1' ,2'-4ichlorethy 1)-lo -oyclopropan-l-oarboxylsyre.

I 30 ml oarbontetrachlorid indfører man ved gennembobling ved -15°C 11,8 g chlor, hvorpå man langsomt tilsætter ved -10°C 24 g af en opløsning af (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibromvinyl)--cyclopropan-1-carboxylsyre i 37 ml methylenchlorid, omrører i 1 ti-15 me 30 minutter ved 0°C og i 2 timer ved 25°C, inddamper under formindsket tryk, renser ved krystallisation af carbontetrachlorid og får 7,4 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,,2,-dibrom-l’,2,-dichlorethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre. Smp. 134°C (blanding af isomer A og B). N.M.R. spektrum: 2o Toppe ved 1,32 - 1,44 og ved 1,28 - 1,48 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), toppe ved 5,08 - 5,45 og ved 4,67 - 5,0 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), top ved 10,1 ppm (hydrogen i carb-oxylgruppen), 25 Trin B: (IR,ois)-2,2-dimethyl-3-(2 *,2'-dibrom-1',2'-diohlorethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid.

Ved indvirkning af thionylchlorid i nærværelse af pyridin på den i trin A ovenfor opnåede syre får man (lR,cis)-2,2-dimethyl--3-(2’,2’-d ibrom-11,2’-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-30 chlorid, som umiddelbart benyttes i det næste trin.

Trin 0: (IR,ois)-2«2-dimethyl-3-(2t,2'-dibrom-l1,2'-dichlorethyl)- -å.vclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-g-cyan-3-phenoxybenzylester, Ved esterificering af (RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol i nærværelse af pyridin med det i trin B ovenfor opnåede syrechlorid 35 får man (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,,2,-dibrom-lf,2’-dichlorethyl)--eyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, blanding af isomer A og B.

25 DK 157970 B

1T.M.R. spektrum:

Toppe ved 1,23 - 1*52 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2--stillingen i cyclopropan), toppe fra 1,77 til 2,11 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), toppe ved 4,72 - 4,88 5 og ved 5,02 - 5,21 ppm (hydrogen i 1 *-stillingen i ethylsidekæden i 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 6,40 til 6,43 ppm (hydrogen bundet til samme carbonatom som G^S), toppe fra 6,94 til 7,66 ppm (hydrogenatomer i de aromatiske ringe).

Eksempel 12.

lo (IR. cis)-2.2-dimethyl-3-(2 * «2 ^dibrom-l *.2 y-dichloreth.vl)-cyclopro pan-l-oarboxyls.vre-(S )-l-oxo-2-allyl-3-methylc.vclopent-2-en-4-yl-ester.

Ved esterificering af det i trin B i eksempel 11 opnåede syrechlorid med (S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4**ol får 15 man (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2’,2f-dibrom-1*,2‘-dichlorethyl)-cyclo-propan-1-carboxylsyre-(S)-1-oxo-2-ally1-3-methyIcyclopent-2-en-4--ylester, blanding af isomer A og B, R.M.R,spektrum:

Toppe ved 1,25 - 1,45 og ved 1,29 - 1,40 ppm (hydrogenatomer i 20 methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), top ved 1,96 ppm (hydrogenatomer i methylgruppen i 3-stillingen i allethrolon), toppe ved 2,96 - 3,03 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i l’-stillingen i allylkæden), toppe ved 4,83 - 5,16 ppm (hydrogenatomer i endemethylengruppen i allylkæden), toppe ved 5,25 - 5,36 25 ppm (hydrogen i 1»-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 5,5 til 6,0 ppm (hydrogenatomer i 4-stillingen i allethrolon og hydrogenatomet i 2*-stillingen i allylkæden).

Eksempel 13.

(IR.trans)-2.2-d imethyl-3-(2 *«2 *-d ibrom-1f.2 *-d ichlorethyl)-oyclo-30 pro pan-1-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzy lester.

Ved indvirkning af chlor på (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2*,2*--dibromvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre får man (lR,trans)-2,2-di-methyl-3-(2 *,2 *-d ibrom-1',2 *-dichlorethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre, som man omdanner til syrechlorid ved indvirkning af thionyl-35 chlorid, hvorefter man esterificerer som ovenfor med (RS)-a-cyan--3-phenoxybenzylalkohol og får (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2,,2’--dibrom-11,2 *-dichlorethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre-(RS)-a-cyan--3-phenoxybenzylester, blanding af isomer A og B.

26 DK 157970B

R. Μ, R, spektrum:

Toppe ved 1,22 - 1,27 - 1,37 - 1,4 - 1,45 ppm (hydrogenatomer i methylgruppeme i 2-stillingen i cyclopropan), toppe fra 1,67 til 2,5 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), top-5 pe fra 3,67 til 4,5 ppm (hydrogen i 1-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), top ved 6,52 ppm (hydrogen bundet til samme carbonatom som CSR), toppe fra 7,0 til 7,67 ppm (hydrogenatomer i de aromatiske ringe).

Eksempel 14.

(IR, trans )-2.2-dimeth.vl-3-(2 * .2 ’-difluor-l* .2 t-dibromethyl)-o.yolo-10 Propan-l-oarboxyls.vre-(S )-l-oxo-2-allyl-3-methylcyolopent-2-en-4--ylester.

Trin A: (IR.trans)-2.2-dimethyl-3-(2*.2’-difluor-l’.2»-dibromethyl)--cyclopropan-l-oarboxylsyre.

I analogi med det ovenfor anførte ved indvirkning af brom 15 på (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2’-difluorvinyl)-cyclopropan-1--carboxylsyre, men idet man arbejder ved -60°C, får man (IR,trans)--2,2-dimethyl-3-(2’,2*-difluor-1*,2'-dibromethyl)-cyclopropan-1--carboxylsyre. Smp. 122°C, blanding af isomer A og B.

N.M.R, spektrum: 2o Toppe fra 1,33 til 1,36 ppm (hydrogenatomer i methylgruppeme i 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 1,60 til 2,23 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 3,75 til 4*37 ppm (hydrogen i 1'-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), top ved 10,96 ppm (hydrogen i carboxylgruppen).

25 Trin B: (IR.trans)-2.2-dimeth.vl-3-(2’.2t-difluor-lt.2’-dibromethyl)--oyolopropan-l-carboxylsyreohlorid.

Ved indvirkning af thionylchlorid på den i trin A ovenfor opnåede syre får man (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2’-difluor-l’,2’--dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid, som umiddelbart 30 anvendes i næste trin.

Trin C; (IR.trans)-2.2-dimethy 1-3-(2'.2 ’ -difluor-1 *.21 -dibrometh.vl)--cyolopropan-1-carboxylsyre ·> (S) -l-oxo-2-all.vl-3-methyl-cyclopent-2-en-4-ylester.

Ved esterificering af .det i trin B ovenfor opnåede syre-35 chlorid med (S)-i-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-ol i nærværelse af pyridin får man (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2·,2'-difluor--11,2’-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-

27 DK 15797 OB

-3-methylcyclopent-2-en~4-ylester, "blanding af isomer Å og B, N.M.R.spektrum:

Top ved 1,32 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan), toppe fra 3#26 til 1,68 og fra 1,73 til 2,19 ppm 5 (hydrogenatomer i 1-stillingen i cyclopropan), top'ved 1,20 ppm (hydrogenatomer i methylgruppen i 3-stillingen i allethrolon), toppe fra 2,93 til 3,05 ppm (hydrogenatomer i methylengruppen i 1'-stillingen i allylkæden), toppe fra 4,83 til 5,25 ppm (hydrogenatomer i endemethylengruppen i allylkæden), toppe fra 3,58 10 til 4,33 ppm (hydrogen i 1’-stillingen i ethylkæden i 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 4,83 til 5,25 ppm (hydrogen i 2'--stillingen i allylkæden), top ved 5,83 ppm (hydrogenatomer i 4-stillingen i allethrolon).

Eksempel 15.

15 (IR.cis )-2.2-dimethvl-5-(2'.2'-dichlor-1'.2'-dibromethvl)-cyclopropan -l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-5-Phenoxybenzylester.

Trin A: (IR.cis)-2.2-dimethyl-5-(2'.2'-dichlor-1*.2'-dibromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre.

Ved indvirkning af "brom på (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2’-20 -dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre får man (lR,cis)-2,2-di-methyl-3-(2’,2’-dichlor-1',2 *-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxyl-syre, blanding af isomer A og B, N.M.R.spektrum:

Toppe ved 1,26 - 1,30 og ved 1,41 -1,42 ppm (hydrogenatomer i 25 methylgrupperne i 3-stillingen i cyclopropan), toppe ved 1,83 - 2,17 ppm (hydrogenatomer i 1- og 3-stillingen i cyclopropan), toppe fra 4,83 til 5,58 ppm (hydrogen i 1’-stillingen i ethyl i 3-stillingen i cyclopropan), top ved 8,17 ppm (hydrogen i carb-oxylgruppen).

30 Trin B: (IR. cis)-2.2-dimethyl-3-( 2 *. 2 * -dichlor-1 *«2 * -dibrometh.vl)--cyolopropan-l-carboxylsyrecblorid.

Denne forbindelse fås ved indvirkning af thionylchlorid på den i trin A ovenfor fremstillede syre.

Trin C: (IR.cis)-2.2-dimethvl-3-(2'.2f-dichlor-1 *.2'-dibrometh.vl)-35 -oyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cvan-3-pfaenoxybenzylester,

Denne forbindelse fås ved esterificering i nærværelse af py-ridin af det i trin B ovenfor opnåede syrechlorid med (RS)-a-cyan--3-phenoxybenzylalkohol (blanding af isomer A og B.)

28 DK 157970 B

Eksempel 16.

CLR.ois)-2«2-dimethyl-5-(2 * ,2* ,21 ,lt-tetra'bromethyl)--cyclopropan~ -1-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-5-Phenoxybenzylester.

Trin A: (IR,cis)-2.2-dimethyl-3-(21.21.2 *.1 *-tetrabromethyl)-cyclo-5 propan-1-carboxylsyrechlorid.

I en blanding af 40 ml petroleumsether (kp. 35-70°C) og 10 ml thionylchlorid indfører man 8,9 g (lR,cis)-2,2-dimethy1-3--(21, 2 *, 2f,1 *-tetrabromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre, opvarmer til tilbagesvaling, opretholder tilbagesvalingen i 3 timer, elimi-10 nerer petroleumsetheren og overskuddet af thionylchlorid ved destillation og får (IR, cis )-2,2-dime thyl-3-( 2’, 2%2% 1*-'tetrabromethyl )--cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid i rå tilstand.

Trin B: (IR. ois) -2.2 -d imeth.v 1-3-( 2 f. 2 *. 2 *. 1f -tetrabromethyl) -oyclo -propan-l-oarboxylsyre-(RS)-q-cyan-3-phenoxybenzylester.

15 X en blanding af 5 ml benzen og 10 ml pyridin indfører man 7 g a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, tilsætter ved 0°C i løbet af ca. 15 minutter det i trin A opnåede rå syrechlorid opløst i 40 ml benzen, omrører ved 20°0 i 16 timer, syrner til en pH-værdi på 1 ved hjælp af fortyndet saltsyre, ekstraherer med benzen, vasker 20 den organiske fase med vand, tørrer over magnesiumsulfat og inddamper benzenopløsningen til tørhed. Man chromatograferer resten på silicagel under eluering med benzen og får 7,33 g (IR,cis )-2,2--dimethyl-3-(2',2 *,2',11-tetrabromethyl)-cyclopropan-l-earboxylsyre--(RS ) -a-cyan-3-phenoxybenzyle st er.

25 Analyse: ®22^19®5^r4 « 665,05 beregnet: G<fo 39,73 2,88 W° 2,10 Br$ 48,06 fundet: 39,7 3 2>2 47,4 I,R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1743 cm*’1 (karakteristisk for carbonyl), 30 absorptioner ved 1613, 1588, 1477 cm”1 (karakteristiske for de aromatiske ringe) U.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 230 nm E1 = 194 vendepunkt ved 270 nm E^ = 36 35 max ved 278 nm E1 = 37 vendepunkt ved 285 nm E^'= 28

29 DK 157970B

IT, Μ. Η. spektrum (deuterochloroform):

Toppe fra 1,23 til 1,5 ppm» karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,83 - 2,16 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 5 i cyclopropyl, toppe ved 4,82 - 5,5 ppm, karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, toppe ved 6,37 - 6,42 ppm, karakteristiske for hydrogenet bundet til samme carbonatom som gruppen -C=N, 10 toppe fra 6,83 til 7,58 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Den i trin A benyttede (15,018)-2,2^31:^1^1-3-(2^2^2^1^ -tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre kan fremstilles på følgende måde: 15 I 30 ml carbontetrachlorid indfører man 5 g (15,cis)-2,2- -dimethyl-3-(2',2 »-dibromvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre, tilsætter i løbet af ca. 30 minutter en opløsning af 0,9 ml brom i 10 ml carbontetrachlorid, omrører i 1 time 30 minutter, inddamper til tørhed under formindsket tryk og får 8,9 g (15,cis)-2,2-dimethyl-2o -3-(2’,2*,2’,l’-tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre i rå tilstand.

Eksempel 17.

(IR.trans)-2.2-dimethyl-3-(21.2*«2t.l,-tetrabrometh.yl)-o.volopropan--l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester.

25 I 20 ml benzen opløser man 5 g (lR,trans)-2,2-dimethyl-3- -(2’,2»,2',1’-tetrabromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid og 2,4 g 3-phenoxybenzylalkohol, afkøler til 0°C, indfører gradvis 4 ml pyridin, omrører i 48 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i saltsyre, ekstraherer med benzen, vasker med natriumbicar-30 bonat og med vand, tørrer over natriumsulfat og inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk. Man får 6,2 g rest, som man ehromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af petroleumsether (kp, 35-75°C) og ethylether (9:1) og får på denne måde 3,68 g (15,trans)-2,2-dimethyl-3-(2^2^2%l*-tetra-35 bromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester (blanding af isomer A og B).

Analyse: 021Η20Βγ^0^ = 640,03 beregnet: C1» 39,41 H# 3,15 Br$ 49,94 fundet: 39,9 3,2 50,2

30 DK 157970 B

I.R#spektrum (chloroform):

Absorption ved 1γ28 cm"·*·, karakteristisk for carbonyl, absorptioner ved 1615 - 1590 - 1490 cm karakteristiske for de aromatiske ringe.

5 H.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,26 - 1,29 - 1,35 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 2,00 - 2,33 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1-stillingen i cyclopropyl, 10 toppe ved 1,70 - 1,79 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 3-stillingen i cyclopropyl, toppe ved 4,31 - 4,48 - 4,50 - 4,67 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 11-stillingen i den substituerede ethylsideksede, toppe ved 5,17 - 5,20 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 15 i methylengruppen i benzyl, toppe ved 6,92 - 7,58 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Det (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2 ^2^2^11 -tetrabromethyl) --cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid, der benyttes som udgangsprodukt 20 i nærværende eksempel, kan fås på følgende måde:

Trin A: (IR,trans)-2.2-dimethyl-3-(2*.2».2*.1 ♦-tetrabromethyl)--oyolopropan-l-carboxylsyre.

Man omsætter brom med (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2*-di-bromvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre i analogi med eksempel 16 og 25 får (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(21,2‘,2*,l’-tetrabromethyl)-c.ycla-propan-l-carboxylsyre (blanding af isomer A og B).

R. M. R. spektrum (d euterochloroform):

Toppe fra 1,30 til 1,40 ppm (hydrogenatomer i methylgrupperne i 2- stillingen i cyclopropyl), 30 toppe ved 1,65 - 1,74 og 1,97 - 2,37 ppm, hydrogenatomer i 1- og 3- stillingen i cyclopropyl, toppe ved 4,30 - 4,47 og ved 4,47 - 4,65 ppm (hydrogen i 1’-stillingen i ethyl), top ved 9,63 ppm (hydrogen i carboxylgruppen).

35 Trin B: (^.trans^^-dimethyl^-^^*.2t.lt-tetrabromethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyreohlorid.

Ted indvirkning af thionylchlorid på den i trin A opnåede syre i analogi med eksempel 16 får man (lR,trans)-2,2-dimethyl-3--(2^2^2^11 -tetrabromethyl )-cyclopropan-l-c arboxylsyrechlorid ·

31 DK 157970B

Eksempel 18, (lR.cis)-2<2~climeth.Yl-’3-(2>,2\2t,lt-te1;raehlore1;hyl)~eyclopropan-· -l-oarboxylsyre-3-Phenoxybenzyléster.

Trin A: (IR« cis)-2.2-dimethyl-3-( 2^2^2^11 -tetrachlorethyl) -cyclo-5 propan-1-carboxylsyre.

I 30 ml carbontetrachlorid lader man chlor boble igennem indtil mætning (man opløser 11,8 g chlor), indfører i løbet af ca. 30 minutter en opløsning af 16,7 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3--(2',2'-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre i 40 ml methylen-lo chlorid ved en temperatur under 0°0, omrører i 24 timer ved 0°C, bringer reaktionsblandingens temperatur på 25°C, omrører i 3 timer ved denne temperatur, eliminerer overskuddet af chlor ved gennem-bobling af nitrogen, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, renser resten ved chromatografi på silicagel un-15 der eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (8:2), krystalliserer af petroleumsether (kp. 35-75°C) og får 3*14 g (IR, cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2',2’,l’-tetrachlorethyl)-cyclopropan-l--carboxylsyre med smp. 144°C.

Analyse: CgH^Cl^ = 279,98 20 beregnet: Cfo 34,3 33$ 3,6 Cl$ 50,6 fundet: 34,4 3,7 50,3 R.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,26 - 1,42 ppm og 1,30 - 1,42 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, 25 toppe fra 4,67 til 5,17 ppm og fra 5,08 til 5,43 ppm, karakteristiske for hydrogenet i 1’-stillingen i den substituerede ethyl-sidekæde, toppe fra 1,67 til 2,0 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, 30 top ved 10,2 ppm, karakteristisk for hydroxidet i carboxylgruppen.

Trin B: (IR« oi s) -2.2 -d ime th.vl-3-(2' .2' ,2'. lf -te trachlore thyl) -cyolo -propan-l-carboxylsyrechlorid.

I en blanding af 60 ml petroleumsether (kp. 35-70°C) og 8,7 ml thionylchlorid indfører man 6,75 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-35 -3-( 2^2^2^11 -tetrachlorethyl) -cyclopropan-1-carboxylsyre, opvar mer reaktionsblandingen til tilbagesvaling og opretholder denne tilstand i 4 timer 30 minutter, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, tilsætter benzen, inddamper til tørhed og får (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,,2,,2’fl,-tetrachlorethyl)-

32 DK 157970 B

-cyelopropan-1-carboxylsyrechlorid i rå tilstand, som umiddelbart benyttes i det næste trin·

Trin C: (lR.cis)-2,2-dimethyl-3-(2f«2*.2'•lt-tetrachlorethyl)-cyolo-propan-l-carboxylsyre-3-Phenoxyhenzylester.

5 Man opløser det rå syrechlorid i 60 ml benzen, indfører ved 75°C 5,2 g 3-phenoxybenzylalkohol opløst i 50 ml benzen og derefter 2,6 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand og saltsyre, ekstraherer med ether og får efter inddampning til tørhed.af etheropløsningen 11 g rest, o som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af benzen og cyclohexan (1*1), krystalliserer af ether og får en første fraktion på 4,6 g (^,018)-2,2-6111^1^1-3-(2^2^2^^--tetrachlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester med smp· 86°C og a2^ = -86,5° (c = 0,5%, benzen)· 5 Analyses ^1^20^4¾ = 462,20 beregnet: C% 54,56 H% 4,36 Cl% 30,68 fundet: 54,9 4,5 30,3 U.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 226 nm = 228 0 vendepunkt ved 266 nm = 36 max ved 271 nm eJ = 41 max ved 277 nm = 40 I.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,27 - 1,4 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 5 i tvillingmethylgrupperne i isomer A, top ved 5,13 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i gruppen -CO-OCHg- i isomer A, toppe ved 5,27 - 5,43 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1'-stillingen i ethylsidekæden i isomer A, 0 toppe ved 1,23 - 1,40 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne i isomer B, top ved 5,18 ppm, karakteristisk for hydrogenatomeme i gruppen -00-00H2- i isomer B, toppe ved 4,83 - 5,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i i5 1'-stillingen i ethylsidekæden i isomer B, toppe ved 1,61 - 2,03 ppm, karakteristiske for hydrogenatomeme i cyclopropyl, toppe ved 6,92 - 7,58 ppm, karakteristiske for hydrogenatomeme i de aromatiske ringe.

35 DK 157970 B

Dette N.M,R,spektrum viser, at forbindelsen indeholder ca. 9/10 isomer A og 1/10 isomer B.

Idet man fortsætter chrornatografien får man efter krystallisation af ether en anden fraktion på 3,3 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-5 -3-(2»,2',2'jl’-tetrachlorethyli-cyclopropan-l-carboxylsyre-S-phen- oxybenzylester med smp. 62°C og = -9° (c = 1$, benzen).

I. R. spektrum (chloroform):

Absorption ved 1725 cm“^, karakteristisk for carbonyl , absorptioner ved 1615 - 1590 - 1490 cm“\ karakteristiske for 10 hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

N.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,23 - 1,41 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne i isomer B, toppe ved 4,83 - 5,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet 15 i l’-stillingen i ethylsidekæden i isomer B, top ved 5,2 ppm, karakteristisk for hydrogenatomeme i gruppen -C0-0CH2-i isomer B, toppe ved 1,28 - 1,4 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne i isomer A, 20 toppe ved 5,27 - 5,43 ppm, karakteristiske for hydrogenet i 1'-stillingen i ethylsidekæden i isomer A, top ved 5,13 ppm, karakteristisk for hydrogenatomeme i gruppen -CO-OCHg- i isomer A, toppe ved 1,58 - 2,08 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 25 i cyclopropyl, toppe ved 6,9 - 7,16 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Dette R.M.R.spektrum viser, at forbindelsen indeholder ca. 3/5 isomer B og 2/5 isomer A, 30 Eksempel 19.

(lR.cis)-2.2-dimethyl-3-(21.21.2'.l,-tetrachlorethyl)-oyolopropan--l-carbox.vlsyre-(RS )-a-cyan-5-phenoxybenzylester.

Trin A: (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-(21,2'.R'.l’-tetraohlorethyl)--oyolopropan-l-oarboxylsyrechlorid.

35 Man benytter 5,4 g (IR,cis)-syre, og man går frem i analo gi med trin B i eksempel 18.

Trin B: (iR.cis )-2.2-dimethy1-5-(21,2t.2t.l>-tetrachlorethyl)- -cyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-5-Phenoxybenzylester Man opløser det i trin A i nærværende eksempel opnåede syre-

34 DK 157970 B

chlorid i 50 ml benzen og indfører ved 5°C en opløsning af 4,6 g (ES)-oc—cyan-3—phenoxybenzylalkohol i 30 ml benzen og derefter 2,2 ml pyridin, omrører i 48 timer ved stuetemperatur, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand og saltsyre, ekstraherer med ether, 5 inddamper etheropløsningen til tørhed, chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af benzen og cyclohexan (1:2) og får 4,7 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2*,2',2‘,l*-tetrachlor-ethy1)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester med α = -56,5 (c = 0,4$, benzen), lo Analyse: ^2^19^41¾ = 487,22 beregnet: C$ 54,23 H$ 3,93 Cl$ 29,11 H# 2,87 fundet: 54,3 3,8 29,0 2,8 U.V.spektrum (ethanol): vendepunkt ved 227 nm E^ = 225 15 vendepunkt ved 268 nm E^ - 35 vendepunkt ved 272 nm E^ = 38 max ved 278 nm E^ = 43 vendepunkt ved 284 nm E^ = 33 N.M.R. spektrum (deuterochloroform): 20 Toppe ved 1,22 - 1,43 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgruppeme, toppe ved 1,67 - 2,08 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe ved 4,83 - 6,47 ppm, karakteristiske for hydrogenatorneme 25 i i»-stillingen i den substituerede, ethylsidekæde, toppe ved 6,38 - 6,46 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet bundet til samme oarbonatom som Cli-gruppen, toppe ved 6,92 - 7,58 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

30 Eksempel 20.

(lR.cis)-2.2-dimethyl-3-(2>.2t.2t.l>-tetrachlorethyl)-c.volopropan--1-carboxylsyre-(ES)-allethrolonester.

Trin A: (lR.cis)-2.2-dimethyl-5-(2t.2t.2t.lt-tetrachlorethyl)-cyclo-propan-1-carboxylsyrechlorid.

35 Denne forbindelse fremstilles som i trin B i eksempel 18 ud fra 7 g af den tilsvarende (1E,cis)-syre.

35 DK 157970 B

Trin B: (lR.ois)-2.2-dimetfayl-3-(2*,21,2*«1 »-tetrachloreth.vJj-cyclo-propan-1-carboxylsyre-(RS)-allethrolonester.

Man opløser det i trin A i nærværende eksempel opnåede syre-chlorid i 20 ml benzen og indfører ved 5°0 en opløsning af 4 g alle-5 throlon i 15 ml benzen og derefter 2,55 ml pyridin, rører om i 18 timer ved 20°C, hælder i en blanding af vand og saltsyre, ekstra-herer med ether, inddamper etheropløsningen til tørhed, chromato-graferer resten på silicagel under eluering med en blanding af cy-clohexan og ethylacetat i forholdet 9*1 og får 8 g (IR,cis)-2,2-10 -d ime thy 1-3-( 2 ^2^2^11 -tetrach Jorethyl) -cyclopropan-l-carboxyl- syre-(RS)-allethrolonester med α D = -54,7° (c = 0,5$, chloroform).

Analyse: C17H20C14°3 = 414'15 beregnet: C$ 49,30 H$ 4,87 01$ 34,24 fundet: 49,5 4,9 34,1 15 U.V.spektrum (ethanol):

Max ved 227 nm E* = 334 H.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,31 - 1,42 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, 20 toppe ved 1,67 - 2,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatornerne i eyclopropan, toppe ved 4,83 - 6,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1’-stillingen i den substituerede ethy Isid eksede.

Eksempel 21.

25 (iR.trans)-2.2-dimethyl-3-(2 *.21.2 *.lt-tetrachlorethyl)-oyolopropan--l-carbox.vls.vre~(RS )-q-c.van-5-phenoxybenzylester.

Trin A: (IR.trans )-2.2-dimethyl-3-(2 ♦ .21.21,1*-tetrachloreth.vl)--c.vclopropan-1-carboxylsyre.

I 30 ml carbontetrachlorid opløser man ved -10°C 13,25 g 30 chlor og tilsætter i løbet af ca. 15 minutter 18,8 g (IR,trans)- -2,2-dimethy1-3-(2',2'-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre opløst i 30 ml methylenchlorid, idet reaktionsbeholderen bærer en køler, hvori der cirkulerer en væske ved -60°C til kondensation af uomsat chlor, og man omrører i 1 time 30 minutter ved -10°C og der-35 efter i 1 time 30 minutter ved 0°C, eliminerer overskuddet af chlor ved 20°C ved gennembobling af nitrogen, inddamper til tørhed under formindsket tryk, renser resten ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (7*3) og får 23 g (lR,trans)-2,2-dimethyl-3“(2,,2',2,,l»-tetrachlorethyl)-

56 DK 157970 B

cyclopropan-1-carboxylsyre, som umiddelbart benyttes i det næste trin.

Trin Βϊ (IR,trans )-2«2-dimethyl-3-(2^2^2^11 -tetrachloreth.vl) --oyclopropan-1-carboxylsyrechlorid.

5 I en blanding af 30 ml petroleumsether (kp. 35-75°C) og 16 ml thionylchlorid indfører man 12,276 g syre fra trin A og opvarmer til tilbagesvaling, holder under tilbagesvaling 4 timer 30 minutter, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, tilsætter benzen, inddamper atter til tørhed og får (IR,trans)-LO -2,2-dimethyl-3“(2’,2’,2’,l’-tetrachlorethyl)-cyclopropan-l-carb-oxylsyrechlorid, som umiddelbart benyttes i det næste trin.

Trin C; (IR.trans)-2.2-dimethyl-3-(2 * .21,2♦ .lf-tetrachloreth.vl)--cyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-cc-cyan-3-Piienoxybenzyl-ester.

L5 Til det ovenfor i trin B opnåede syrechlorid sætter man 25 ml benzen, og man tilsætter hurtigt ved 5°C en opløsning af 10,5 g (RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester i 20 ml benzen og indfører hurtigt 4,5 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstrahe-20 rer med ethylether, vasker etherfaserne med vand, tørrer dem, inddamper dem til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af cyelohexan og ethylacetat (90:10)"og får 14,18 g (lR,trans)-2,2--dimethyl-3-(2’,2’,2'»l'-tetrachlorethylj-cyclopropan-l-carboxylsyre- ΛΛ Λ 25 -(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester med α = -22,5° (c = 0,5#, benzen) ,

Analyse: ^22^19^4^3 = 487,21 beregnet: C# 54,2 H# 3,9 U# 2,9 Cl# 29,1 fundet: 54,0 4,0 2,7 29,0 30 I.R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1742 cm , karakteristisk for carbonyl, absorptioner ved 1610, 1584, 1484 cm"1, karakteristiske for de aromatiske ringe.

U.V.spektrum (ethanol): 35 Vendepunkt ved 230 nm E^ = 230 vendepunkt ved 267 nm E^ = 41 vendepunkt ved 271 nm = 44

37 DK 157970 B

max ved 277 nm E^ = 49 vendepunkt ved 283 nm E^ = .37 vendepunkt ved 305 nm E^ = 4 H.M.R.spektrum (deuterochloroform): 5 Toppe fra 1,22 til 1,42 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylgruppen, toppe fra 1,50 til 2,50 ppm, karakteristiske for hydrogenatomeme i cyclopropyl, toppe fra 3,66 til 4,41 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet lo i 1’-stillingen i sidekæden, top ved 6,5 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet bundet til carbonatomet i α-stilling i forhold til -C^I, toppe fra 7,00 til 7,66 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

15 Eksempel 22.

(IR, trans )-2.2-dimeth.vl-3-(2*.2 * .2».1 »-tetrachloreth.yl )-cyclopropan--l-oarboxvls.vre-3-phenoxybenz.vlester.

Trin A: (lR.trans)-2.2-dimethyl-3-(21.21 ^'.l^tetrachlorethyl)--oyclopropan-l-carboxylsyreohlorid.

20 Denne forbindelse fremstilles som i eksempel 21 ud fra 10,4 g syre, og man opløser det opnåede syrechlorid i 30 ml benzen og får 37,2 ml benzenopløsning af syrechloridet.

Trin B: (lR.trans)-2.2-dimethyl-5-(2 * .2 *.2* .l^tetrachlorethyl)--cyclopropan-1-carboxylsyre-3-Phenoxybenzylester.

25 I 18,6 ml opløsning af syrechloridet ovenfor indfører man ved 0°C 4 g 3-phenoxybenzylalkohol opløst i 15 ml benzen, og man tilsætter 2 ml pyridin, omrører i 18 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med ethylether, vasker den organiske fase med vand, tørrer over 30 magnesiumsulfat, filtrerer og inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk- Resten (8,6 g) renses ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylace-tat (95:5) og derefter med cyclohexan og benzen (5:5).

Analyse: ^21^20^4^3 = 462*2® 35 beregnet: C fo 54,6 W° 4,4 Cl$ 30,7 fundet: 55,2 4,5 29,4

58 DK 157970 B

I.R. spektrum (chloroform):

Absorption ved 1728 cm”1, karakteristisk for C=0, absorptioner ved 1615 - 1587 cm-1, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

5 E.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 227 nm E^ = 245 vendepunkt ved 266 nm E^ = 36 max ved 252 nm E^ = 42 max ved 277 nm E1 = 40 10 R.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,19 - 1,33 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,66 - 2,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, 15 toppe ved 4,0 - 4,41 ppm, karakteristiske for hydrogenet i 1'--stillingen i den substituerede ethylsidekæde, top ved 5,18 ppm, karakteristisk for methylengruppen i benzyl, toppe ved 6,83 - 10,67 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

20 Eksempel 23.

_(IR.trans )-2.2-dimethvl-3-(21.21.2' .lt-tetrachloreth.vl)-c.vclopropan--l-carbox.vlsyre-(S)-allethrolonester.

Trin A: (IR.trans )-2.2-dimethyl-3-(2 * ,2' ,2' .l^tetrachloreth.vl)--oyclopropan-l-carboxylsyrechlorid.

Λ r

Denne forbindelse fremstilles som i trin B i eksempel 21 ud fra 10,4 g tilsvarende (IR,trans)-syre.

Trin B: (IR,trans )-2.2-dimethyl-3-(2 *,2'.2'.l’-tetrachlorethvl)--cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester.

Man opløser det i trin A opnåede syrechlorid i 30 ml benzen, 30 og man får 37,2 ml af en opløsning af syrechlorid (opløsning A).

I 18,6 ml af opløsning A, afkølet til 5°C indfører man 3,2 g (S)-allethrolon opløst i 15 ml benzen, og man rører om, tilsætter 2 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med ether, 35 inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, renser resten ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (80:10) og får 4,56 g (IR, trans)-2,2-dimethy1-3-(2’,2',21,1'-tetrachlorethyl)-cyclopropan-1-

39 DK 157970 B

-carboxylsyre-(S)-allethrolonester, smp. 85°C,

Analyse: °i7H2oC14°3 = 414,16 beregnet: C$ 49,3 H# 4,8 Cl$ 34,2 fundet: 49,0 4,8 35,5 5 I#R.spektrum (chloroform):

Absorptioner ved 1710 cm”1 og 1730 cm”1, karakteristiske for 0=0, absorptioner vea 1655 og 1538 cm , karakteristiske for C=C, absorptioner ved 918, 992 cm”1, karakteristiske for -C=CH2, 10 U.V,spektrum (ethanol): lax ved 227 - 228 nm El = 357 max ved 278 nm E^ = 8 U.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,32 - 1,37 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 15 i tvillingmethylgrupperne, top ved 2,08 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i methyl-gruppen i 2-stillingen i allethrolon, toppe ved 2,98 - 3,08 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylengruppen i allylkæden i allethrolon, som støder op til 20 ringen, toppe ved 4,12 - 4,23 og 4,28 - 4,39 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i l'-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, toppe fra 4,83 til 5,25 ppm, karakteristiske for endemethylengruppen i allylkæden i allethrolon, 25 toppe fra 5,5 til 6,17 ppm, karakteristiske for hydrogenet bundet til carbonatomet i 1*-stilling i allethrolon og for hydrogenet ved carbonatomet i β-stilling i allylkæden i allethrolon.

Eksempel 24.

(lR.ois)-2«2-dimeth.vl-3-(ll .2 '-dibrom·^' ,2 ,-diohloreth.vl)-c.vclo-30 propan-l-carboxyleyre-3-phenoxybenzylester.

I en opløsning af 4,65 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l',2*--dibrom-21,2 »-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid og 2,40 g 3-phenoxybenzylalkohol i 20 ml benzen indfører man ved 0°C gradvis 4 ml pyridin, hvorpå man omrører i 17 timer og hælder reak-35 tionsblandingen i saltsyre, hvorpå man ekstraherer med benzen, vasker den organiske fase med en mættet natriumbicarbonatopløsning og med vand, tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk.

40 DK 157970B

Man chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af petroleumsether (kp. 35-75°C) og ethylether (9il) og får 2,37 g (lRjcis)-2,2-dimethyl«3-(l*,2,-dibrom-2*,2»-dichlor-ethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester (blanding 5 af isomer A og B), smp. 75°C.

Analyse: ^21^20^1½^½^ = 551,11 beregnet: Ofa 45,76 Hfo 3,65 Brfo 29,0 Clfo 12,86 fundet: 45,8 3,6 28,5 12,9 I.R.spektrum (chloroform): o Absorption ved 1725 cm”1, karakteristisk for carbonyl, absorptioner ved 1615 - 1590 - 1492 cm , karakteristiske for de aromatiske ringe.

I.M.R,spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,25 - 1,37 og 1,22 - 1,39 ppm, karakteristiske for -5 hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,75 - 2,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe ved 5,1 - 2,16 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylengruppen i benzyl, -° toppe ved 5,0 - 5,42 og 5,35 - 5,53 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1'-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, toppe ved 6,83 - 7,59 ppm, karakteristiske for hydrogenatornerne i de aromatiske ringe.

E.M.R.spektret viser, at forbindelsen består af 2/3 isomer 15 A og 1/3 isomer B.

(IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(1’, 2 · -d ibrom-2»,2·-d ichlorethyl)--cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid, som i øvrigt er beskrevet i eksempel 15, kan fremstilles som beskrevet i eksempel 16 ud fra (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-(2’,2 ’-dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carb-50 oxylsyre.

Eksempel 25.

(IR.cis)-2,2-dimethyl-3-(lt2t-dibrom-2♦.2’-dichlorethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester.

Trin A: (lR^cis)-2.2-dimethyl-3-(l*.2’-dibrom-2♦.2t-dichlorethyl)-55 -cyclopropan-l-carboxylsyreohlorid.

Denne forbindelse fremstilles i analogi med eksempel 24 ud fra 3,6 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l?,2’-dibrom-22*-dichlorethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre, og man får 4 g syrechlorid.

41 DK 157970 B

Trin B: (IR, ois) -2,2-d imethy1-3- (1 *, 21 -d ibrom-2 1,21 -d iohlorethy1) --oyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-allethroloneater.

I 40 ml benzen opløser man 4 g syreehlorid fra trin A og 1,75 g (S )-allethrolon og indfører ved 0°C en blanding af 2 ml 5 pyridin og 2 ml benzen, omrører i 24 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med benzen, vasker den organiske fase med en mættet vandig natriumbi carbonatopløsning og med vand, tørrer over natriumsulfat og inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk. Resten 10 (5,1 g) renses ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (97s3), og man får 4,25 g (IR,cis )-2,2-dimethy1-3-(1' -2 *-dibrom-21,2 *-dichlorethyl)-cyclo-propan-l-earboxylsyre-(S)-allethrolonester,

Analyse: C^^QBrgClgO^ = 203,07 15 beregnet: Cfo 40,58 H% 4,0 Br$ 31,76 Cl£ 14,09 fundet: 41,3 4,1 31,0 14,2 I.R,spektrum (chloroform):

Absorption ved 1718 cm"’1, karakteristisk for C=0, absorptioner ved 1655, 1638 cm-1, karakteristiske for C=C, 2o absorptioner ved 918 - 997 cm”1, karakteristiske for -CH=CH2 N.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,25 - 1,28 ppm og 1,39 - 1,42 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,95 - 2,07 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 25 i 3'-methylgruppen i allethrolon, toppe ved 4,83 - 6,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomeme i endemethylengruppen i allylsidekæden i allethrolon, toppe ved 4,83 - 6,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1’-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, 30 top ved 5,75 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i 4f-stil-lingen i allethrolon.

Eksempel 26.

(IR,cis )-2,2-dimethyl-3-(2♦,2♦-dichlor-l*.21-dibromethyl)-oyclo-propan-l-carbox.ylsyre-5-benzyl-3 -fury lme thy lester.

35 Trin A: (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2*,21-dichlor-11,2*-dibromethyl--cyolopropan-l-oarboxylsyreohlorid.

Denne forbindelse fremstilles i analogi med eksempel 24 ud fra 10 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(21,2’-dichlor-1',2’-dibromethyl)--cyclopropan-l-oarboxylsyre,

42 DK 157970B

Trin B: (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-(2* ,2 t-dichlor-l ♦ ,2,-dibromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre-5-benzyl-3-furylmetbylester.

Man opløser syrechloridet fra trin A ovenfor i benzen og får 27 ml opløsning af syrechlorid (opløsning A).

5 I en opløsning af 2,9 g 5-benzyl-3-furylmethylalkohol i 15 ml benzen indfører man 12 ml opløsning A af syrechloridet, afkøler til 0°C, indfører 3 ml pyridin, omrører i 4-8 timer ved 20°C, hælder i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med benzen og inddamper efter de sædvanlige behandlinger til tørhed ved lo destillation. Resten renses ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af petroleumsether (kp. 35-75°C) og ether (95*5) og derefter med petroleumsether (kp. 35-75°C) og ether (9*1), og man får 2,2 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3~(2',2,-dichlor-l,,2,-di-bromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-5-benzyl-3-furylmethylester, 15 a2^ = -57,5° (c = 0,4$, benzen).

Analyse* ^0^2021½0½¾ =539,104 beregnet: C$ 44,56 H$ 3,74 Br$ 29,04 Cl$ 13,15 fundet: 44,9 3,8 29,1 13,3 U.Y.spektrum (ethanol): 20 vendepunkt ved 252 nm E^ = 20 vendepunkt ved 258 nm E^ = 15 vendepunkt ved 264 nm E^ = 11 vendepunkt ved 268 nm e| = 9 I.R.spektrum (chloroform): 25 Absorption ved 1720 cm*"^, karakteristisk for carbonylgruppen, absorptioner ved 1600, 1522, 1493 cm”^, karakteristiske for -C=C- og for den aromatiske ring.

N.M.R.spektrum (deuterochloroform)*

Toppe ved 1,23 - 1,35 og 1,20 - 1,38 ppm, karakteristiske for 30 hydrogenatomeme i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropyl, toppe ved 1,67 - 2,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, top ved 3,93 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i methylen-gruppen i benzyl, 35 toppe ved 4,93 - 5,0 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne bundet til carbonatomet stødende op til carboxylgruppen, toppe ved 6,02 - 6,1 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 3-stillingen i furanringen,

43 DK 157970 B

toppe ved 4,83 - 5,16 - 5,33 - 5,58 ppm, karakteristiske for bydrogenatomet i 1'-stillingen i ethylsidekæden, top ved 7,3 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i phenyl- gruppen, 5 toppe ved 7,37 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i 5-stillingen i furanringen.

Eksempel 27.

(IR.cis )-2.2-dimethyl-3-(2 ’.2,-dichlor-lf,2t-di'brometh.yl)-c.vclopro-pan-l-carboxylsyre-3.4.5.6-tetrahydrophthalimidomethylester.

10 Trin A: (lR.cis)-2.2-dimeth.yl-3-(2t.2t-dichlor-lt,2,-dibromethyl)--oyclopropan-l-carboxylsyrechlorid.

Denne forbindelse fremstilles i analogi med eksempel 24 ud fra 10 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2,-dichlor-l,,2,-dibromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre.

15 Trin B; (IR. cis )-2,2-d imeth.vl-3-(21 «2 '-dichlor-l* .21-dibromethyl)--c.yolopropan-1 -carboxylsyre -3.4.5.6-te trahydrophthalimid o-methylester.

Man opløser det i trin A opnåede syrechlorid i benzen og får 27 ml benzenopløsning (opløsning A) i en opløsning af 1,4 g 20 3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethylalkohol i 15 ml benzen, og man indfører 7,5 ml af opløsning A af syrechlorid og derefter ved 0°C 2 ml pyridin, hvorpå man omrører i 36 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med benzen, vasker den organiske fase med en mættet vandig natrium-25 bicarbonatopløsning og derefter med vand, tørrer over natriumsulfat og inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk. Resten renses ved chrornatografi på silicagel under eluering med en blanding af benzen og etbylacetat i forholdet 9*1). Der fås 1,89 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2’,2'-dichlor-l*,2'-dibromethyl)-cyclo-30 propan-1-carboxylsyre-3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethylester, a2° = -53,5° (c = 0,98$, benzen).

Analyse: O^yH^gBrgClgRO^ = 532,07 beregnet: C$ 38,37 H$ 3,6 1$ 2,63 Br$ 30,03 <31$ 13,32 fundet: 39,0 3,6 2,6 28,3 12,7 35 I.R.spektrum (chloroform):

Absorptioner ved 1778 - 1735 - 1723 om , karakteristiske for carbonyl, absorption ved 1665 onf^, karakteristisk for -C=C-

44 DK 157970B

I.M,R,spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,21 - 1,22 - 1,59 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,67 - 1,83 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 5 i cyclopropyl og i methylengrupperne i α-stillingen til -C=C, top ved 2,37 ppm, karakteristisk for methylengrupperne i a-stil-ling til -C=C-, toppe ved 5,0 - 5,5 ppm, karakteristiske for hydrogenet i 1’-stillingen i ethylsidekæden, 10 toppe ved 5,5 - 5,75 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylengruppen i α-stilling til carboxylgruppen.

Eksempel 28, dl-cis-trans-2«2-dimethyl-3-(2 * «2 *-dichlor-1f ,2*-åibromethyl)--cyolopropan-l-carbox.vls.vre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester.

15 Man benytter en dl-cis-trans-2,2-dimethyl-3-(2t,2,-dichlor- vinyl) -cyclopro pan-1-carboxylsyre-(RS )-oc-cyan-3-pkenoxybenzylester, hvis egenskaber er som følger: U.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 226 nm E^ = 522 20 vendepunkt ved 267 nm E" = 43 vendepunkt ved 272 nm E- = 47 max ved 278 nm E^ = 52 R.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe fra 1,20 til 1,30 ppm, karakteristiske for hydrogenatomer-25 ne i methylgrupperne, toppe ved 5,60 - 6,75 ppm, karakteristiske for hydrogenet i lf--stillingen i dichlorvinylkæden, svarende til trans-isomeren, toppe ved 6,20 - 6,31 ppm, karakteristiske for hydrogenet i 1'-stillingen i dichlorvinylkæden, svarende til cis-isomeren, 30 toppe ved 6,41 - 6,46 ppm, karakteristiske for hydrogenet bundet til oarbonatomet i α-stilling til gruppen -C=E, toppe fra 7,0 til 7,66 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe« I 30 ml carbontetrachlorid indfører man 6,7 g dl-cis-trans-35 -2,2-dimethyl-3-(2,,2’-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre- -(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, hvis egenskaber er angivet ovenfor, og man indfører i løbet af ca, 1 time en opløsning af 0,85 ml brom i 10 ml carbontetrachlorid, omrører i 2 timer ved 20°C, inddam-

45 DK 157970 B

per til tørhed under formindsket tryk og får 10 g råprodukt, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af eyclohexan og ethylacetat (9:1), og man får 7,5 g dl-cis-trans-2,2-~d imethy1-3-(2 ’, 2 ’-d icblor-1’,2 *-dibromethyl)-cyclopropan-1-carboxyl-5 syre-(ES)-oc-cyan-3-phenoxybenzylester.

Analyse: (½ 2^1903^12^2 beregnet: Ofo 45,86 Efo 3,32 Nfo 2,43 Glfo 12,30 Brfo 27,74 fundet: 46,2 3,6 2,4 12,5 27,5 U.7,spektrum (ethanol): 10 Vendepunkt ved 267 nm E^ = 34 vendepunkt ved 272 nm E^ = 35 max ved 277 nm = 38 R.M,R,spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,20 - 1,44 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 15 i methylgrupperne, toppe fra 1,54 til 2,40 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i 1- og 3-stillingen i cyclopropanringen, toppe fra 4,21 til 4,51 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1'-stillingen i dichlorvinylkæden og svarende til trans-isomeren, 20 toppe fra 4,97 til 5,40 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1’-stillingen i dichlorvinylkæden og svarende til cis-isomeren, toppe fra 6,42 til 6,50 ppm, karakteristiske for hydrogenet bundet til carbonatomet i α-stilling til gruppen -C=d, toppe fra 7,0 til 7,55 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 25 i de aromatiske ringe.

Eksempel 29, (IR,trans)-2,2-dimethyl-5-(2’,21-dichlor-l*,2’-dibromethyl)-cyclo-propan-1-carbox.ylsyre -5 -benzyl-3-furylmethylester, 1 30 ml benzen indfører man 7,6 g (IR,trans)-2,2-dimethyl-30 -3-(2T,2’-dicblor-1’,2’-dibromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre- chlorid og 3,2 g 5-benzyl-3-furylmethylalkohol, og man tilsætter dråbevis 5 ml pyridin, omrører i 48 timer ved 20°C, tilsætter vand, fraskiller den organiske fase ved dekantering, ekstraherer den vandige fase med benzen, forener de organiske faser, tørrer dem, ind-35 damper dem til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chro-matograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af benzen og eyclohexan (7:3) og får 6,1 g (IR,trans)-2,2-dimethyl-3- 4 -(2’,2’-dicblor-1’,2’-dibromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre-5-

46 DK 157970 B

-benzyl-3-furylmethylester, α2-^ = -19° (c = 0,5^, benzen).

Analyse: C20H20Br2C12°3 ~ 539,09 beregnet: Gfo 44,56 H# 3,74 Br# 29,65 GI96 13,15 fundet: 44,2 3,7 29,4 13,5 5 I.R.spektrum:

Absorption ved 1725 cm-1, karakteristisk for carbonylgruppen, absorptioner ved 1555, 1540, 1498, 1495 cm"1, karakteristiske for -C=C- og for de aromatiske ringe.

U.?.spektrum (ethanol): 10 Vendepunkt ved 216 nm Ei = vendepunkt ved 251 nm = 10,5 max ved 257 nm E^ = 8,5 vendepunkt ved 261 nm E^ = 7 , *1 vendepunkt ved 263 nm E^ = 6 15 max ved 268 nm E^ = 4,5 R.M.R, spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,22 - 1,25 - 1,28 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethyigrupperne, toppe ved 1,6 - 2,32 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne -20 i cyolopropyl, top ved 3,93 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i methylengruppen i benzyl, toppe ved 4,25 - 4,37 - 4,54 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i lf-stillingen i den substituerede ethylsid eksede, 25 toppe ved 4,95 - 4,97 ppm og 6,0 - 6,05 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylengruppen stødende op til carboxylgrup-pen, top ved 7,33 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i 4-stillin-gen i furyIringen, 30 top ved 7,25 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i phenyl.·

Syrechloridet, der benyttes som udgangsprodukt i nærværende eksempel, og som i øvrigt er beskrevet i eksempel 10, kan fremstilles som beskrevet i eksempel 16 ud fra (lR,trans)-2,2-dimethyl-3--(2^21 -d ichlorvinyl) -cy clopropan -1-carboxy lsy re.

47 DK 157970 B

Eksempel 30.

(lR.trans)-2,2-dimethyl-3“(l>«2t~di'brom~2lt2t-dichloreth.vl)-c.vclo-propan-1-carboxylsyre-3-Phenoxybenzylester« I en opløsning af 9 g 3-phenoxybenzylalkohol i en blanding 5 af 50 ml benzen og 10 ml pyridin indfører man dråbevis en opløsning af 19*35 g (lR,trans)-2,2-dimethyl-3“(l,,2,-dibrom-2,,2,-dichlorethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid, omrører i 18 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i vand, ekstraherer med benzen, tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed ved destillation. Man 10 renser resten ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af petroleumsether (kp, 35-75°C) og ethylether (95*5) og får 8,1 g (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(l,,2,-dibrom-2’,2,-dichlor- 20 ethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, α D = -20,5° (c = 0,6$, benzen).

15 Analyse: ^21^20^2^2^3 = 551*11 beregnet: C$ 45,17 H$ 3,66 Br$ 29,0 Cl$ 12,87 fundet: 45,7 3,7 28,5 -13,0 I.R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1730 cm"^, karakteristisk for carbonylgruppen, 20 absorptioner ved 1618, 1590 cm"^, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

U.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 228 nm E^ = 216 vendepunkt ved 267 nm E^ = 34 25 max ved 272 nm E^ = 37,5 max ved 278 nm E^ = 36 H.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,22 - 1,27 - 1,29 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, 30 toppe ved 1,66 - 1,75 ppm og 1,92 - 2,13 ppm, karakteristiske for hydrogenet i 1-stilling i cyclopropyl, top ved 1,92 - 2,33 ppm, karakteristisk for hydrogenet i 3-stil-lingen i cyclopropyl, toppe ved 4,22 - 4,38 og 4,38 - 4,57 ppm, karakteristiske for 35 hydrogenet i 1'-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, toppe ved 5,12 - 5,13 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylengruppen i benzyl, toppe ved 6,83 - 7,53 PPm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

48 DK 157970B

Eksempel 31« (IR«trans ^^-flimethyl-S-d* <2 '-dibrom^1,2t-dichloreth.7l)-oyolo-propan-l-carboxylsyre-5.4«5«6-tetrahydrophthalimidomethylester.

I 20 ml benzen opløser man 2 g (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(l*»2*-5 -dibrom-2',2*-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid og 0. 930 g 3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethanol og tilsætter dråbevis 2,5 ml pyridin, omrører i 48 timer ved 20°C, tilsætter vand, dekanterer, ekstraherer med benzen, inddamper til tørhed, chromatogra-ferer resten på silicagel under eluering med en blanding af benzen 10 og ethylacetat i forholdet 9:1 og får 2,17 g (IR,trans)-2,2-dime- thyl-3-(lf,2 *-dibrom-2»^'-dichlorethylj-cyclopropan-l-carboxylsyre--3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethylester med smp. 117°C, =-6,5° (c = 0,9#, benzen).

Analyse: ci7%9Br2C12li04 = 532,066 15 beregnet: Gf° 38,38 Efo 3,60 Br£ 30,04 Cl£ 13,22 Efo 2,63 fundet: 38,5 3,5 29,9 13,4 2,5 1. R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1783 cm"*^·, karakteristisk for C=0, absorptioner ved 1728 og 1750 cm“\ karakteristiske for 20 C=0 og for estergruppen, absorption ved 1669 cm”^, karakteristisk for 0=0, U.V.spektrum (ethanol): max ved 223 nm E^ = 301 max ved 229-230 nm E^ = 293 25 vendepunkt ved 236 nm E^ = 172 vendepunkt ved 272 nm E^ = 8

Eksempel 32.

(IR.trans)-2.2-dimethyl-3-(2t.2f-dibrom-lt.2t-diohlorethyl)-cyclo-propan-l-oarboxylsyre-5-Phenoxybenzylester.

30 Irin A: (IR.trans )-2.2-dimethyl-3-(2' ,2 »-dibrom-l* ,2'-dichlorethyl)--cyclopropan-l-carboxyls.yrechlorid.

Man arbejder i analogi med eksempel 16 ud fra 4,5 g (IR, trans )-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-dibrom-1’,2,-dichlorethyl)-cyclopro-pan-1-carboxylsyre og får (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2,,2’-dibrom-35 -1‘,2’-dichlorethylj-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid.

Trin B: (IR« trans) -2.2 -d imethy 1-3-(21.21 -d ibrom-11.21 -d ichloreth.vl) --cyclopropan-l-carboxylsyre-3-Phenoxybenzylester.

I en opløsning af 2,7 g 3-phenoxybenzylalkohol i 7 ml benzen

„n DK 157970 B

49 indfører man ved 0°C den opløsning, som fås ved opløsning af det i trin A opnåede syrechlorid i 7 ml benzen, og man tilsætter 1,5 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°0, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med ethylether, 5 vasker den organiske fase med vand, tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk. Resten (6,37 g) renses ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (90:10), og man får 2,09 g (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2»,2»-dibrom-1*,2 »-dichlorethy1)-10 -cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester.

Analyse: ^2l®20®r2^2®3 = 551,12 beregnet: 0fo 45,7 H# 3,6 Br$ 29 Cl i 12,8 fundet: 46,0 3,8 29,4 12,6 I,R.spektrum (chloroform): 15 Absorption ved 1730 cm"^, karakteristisk for 0=0, absorptioner ved 1615 - 1590 cm”^, karakteristiske for de aromatiske ringe.

U.V,spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 220 nm E^ = 205 20 vendepunkt ved 266 nm E^ = 33 max ved 271-272 nm E^ = 36 max ved 278 nm E^ = 34 N.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,25 - 1,28 - 1,33 ppm, karakteristiske for hydrogen-25 atomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,7 - 2,42 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe ved 3,98 - 4,35 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i Instillingen i den substituerede ethylsidekæde, 30 toppe ved 6,85 - 7,5 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe, top ved 5,13 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i methy-lengruppen i benzyl, (IR,trans )-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-dibrom-11,2’-dichlorethyl)-35 -cyclopropan-l-carboxylsyre kan fremstilles på følgende måde: I en blanding af 20 ml carbontetrachlorid og 20 ml methy-lenchlorid indfører man 24 g (IR, trans )-2,2-dimethyl-3*-(2 ’ ,2 ’-di-bromvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre, og man lader chlor boble gennem reaktionsopløsningen ved -10°c, idet man ved reaktionsbehol-

so DK 157970 B

deren indretter en køleindretning, hvori der cirkulerer methanol ved -60°C, og man omrører i 2 timer 30 minutter ved -10°c og i 1 time 30 minutter ved 10°C, lader overskuddet af chlor dampe af, eliminerer opløsningsmidlerne ved destillation under formindsket tryk, 5 renser resten ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan, ethylacetat og eddikesyre i forholdet 75:25:1 og derefter med cyclohexan, ethylacetat og eddikesyre i forholdet 80:20:1 og får 16,3 g (IH,trans)-2,2-dimethyl-5-(2*,2*--dibrom-1’,2'-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre. o ΪΓ.Μ.Ε.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,35 -1,56 ppm, karakteristiske for hydrogenatornerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,7 - 12,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatornerne i cyclopropyl, 5 toppe ved 4,11 - 4,37 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1'-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, top ved 10,8 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i carboxyl.

Eksempel 55.

(IR.t rans)-2«2-dimethv1-5-(21.2'-dibrom-11. 21-diohlorethyl)-cyclo->0 propan-1-carboxylsyre-(S)-allethrolonester.

Trin A: (IR.trans)-2.2-dimethyl-3-(21.2*-dibrom-1'.2'-dichlorethyl)--cyclopropan-1-oarboxylsyrechlorid.

Man arbejder i analogi med de foregående eksempler-ud fra 4,5 g (IR, trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2 *-dibrom-11,2 *-dichlorethyl)-p5 -cyclopropan-l-carboxylsyre og får (l^trane^^-dimethyl^-^'^'--dibrom-1*,2 *-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid.

Trin B: (1K,trans)-2.2-dimethyl-5-(2f.2"-dibrom-l1.2'-dichlorethyl)--cyclopropan-l-oarboxylsyre-(S)-allethrolonester.

I en opløsning af 2,05 g S-allethrolon i 7 ml benzen indfø-30 rer man ved 0°0 en opløsning af syreehlorid fremstillet i trin A i 7 ml benzen, tilsætter 1,5 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°0, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med ether, vasker den organiske fase med vand, tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed ved destilla-35 tion. Resten (5,15 g) renses ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (80:20), og man krystalliserer af isopropylether og får 1,86 g (IR,trans )-2,2--dimethyl-3-(2',2’-dibrom-lT,2 *-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carb-oxylsyre-(S)-allethrolonester med smp. 126°C.

51 DK 157970 B

Ι·H.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1713 - 1730 cm”·*·, karakteristisk for C=0, absorptioner ved 1658 - 1642 cm”\ karakteristiske for -C=C-, absorptioner ved 923 - 995 cm”·*·, karakteristiske for -CT^CHg.

5 U.V.spektrum (ethanol):

Max ved 229 nm = 315 7 vendepunkt ved 300 nm E1 = 1 K,M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,32 - 1,35 - 1,38 ppm, karakteristiske for hydrogenlo atomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 4,23 - 4,4 ppm, 4,1 - 4,27 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1’-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, toppe ved 2,08 - 2,15 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methylgruppen i 3-stillingen i allethrolon, 15 toppe ved 2,98 - 3,08 ppm, karakteristiske for methylengruppen i 5-stillingen i allethrolon, toppe ved 4,83 - 5,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i endemethylengruppen i allethrolon, toppe ved 5,5 - 6,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 20 β-stilling til allylgruppen i allethrolon, top ved 5,83 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i 4'-stillingen i allethrolon.

Eksempel 34« (lR,cis)-2.2-dimethyl-3-(21,21 -dibrom-l* ,2 *-dichlorethyl)-oyolo-25 propan-l-carbox.vls.yre-3-Phenoxybenzylester,

Trin A: (IR,cis) -2,2 -dimethy 1-3-(2 1,2 *-dibrom-11,,2 * -diohlorethy 1) --oyclopropan-l-carboxylsyrechlorid, I en blanding af 30 ml petroleumsether (kp, 35-70°C) og 10 ml thionylchlorid indfører man 5 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2', 3q 2’-dibrom-1' ,2 *-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre, opvarmer reaktionsblandingen til tilbagesvaling, opretholder tilbagesvalingen i 4 timer, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, tilsætter benzen, inddamper atter til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 5,4 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-35 -3-(2’,2'-dibrom-l',2*-dichlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre- chlorid.

52 DK 157970 B

Trin B: (lR,ois)-2.2-dimethyl-3-(2*<2f-di'brom~lf>2t--dichlorethyl)--cyolopropan-l-carboxylsyre-3-Phenoxybenzylester.

Til 3,2 g 3-phenoxybenzylalkohol sætter man 5,4 g syre-chlorid fremstillet i trin A ovenfor og 38 ml benzen og derefter 5 gradvis ved ca, 8°C 4,55 g pyridin opløst i 10 ml benzen, omrører i 17 timer ved 20°C, hælder i en blanding af vand og is, ekstrahe-rer med benzen, tørrer over magnesiumsulfat og inddamper benzens-opløsningen til tørhed, renser resten ved chromatografi på silica-gel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (7*5), 10 krystalliserer af petroleumsether (kp. 55-70°C) og får 4,7 g (IR, ci ε)-2,2-d imethy1-5-(2 *,2’-d ibrom-1·,2 *-d ichlorethy1)-cyclopropan--l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester med smp. 68°C og a2® = -34° (c = 1$, chloroform).

Analyse: G21H20C12Br2°3 = 551,20 15 beregnet: C# 45,76 Efo 3,66 Br# 29,00 01$ 12,86 fundet; 46,0 3,6 29,3 12,7 I.R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1725 cm“\ karakteristisk for carbonyl, absorptioner ved 1615 - 1588 cm”**· og 1490 cm”·*·, karakteristiske 20 for de aromatiske ringe.

U.Y.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 227 nm E^ = 214 vendepunkt ved 266 nm E^r = 33 max ved 272 nm E^ = 35 25 max ved 278 nm E^ = 36 N.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,22 -1,39 ppm og ved 1,26 - 1,42 ppm, karakteristiske for hydrogenatorneme i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,66 - 2,08 ppm, karakteristiske for hydrogenatornerne 30 i cyclopropyl, toppe ved 4,8 - 5,37 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i gruppen -CO-OCR^, toppe ved 6,83 - 7,58 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

35 (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2’,2 *-dibrom-1’,2’-dichlorethyl)- -cyclopropan-l-carboxylsyre, der benyttes i trin A i nærværende eksempel, fremstilles i trin A i eksempel 11 ovenfor.

55 DK 157970 B

Eksempel 35.

(lR,cis)-2>2-dimethyl~3-(2t,2t-clifluor-lt,2,~dibrometh.yl)--cyclo- propan-l-oarboxylsyre-(S)-allethrolonester.

Trin A: (IR«cis)-2.2-dimethyl-3-(2♦,2*-difluor-11 «2»-dibromethyl)-5 -cyclopropan-l-carboxylsyre.

I 120 ml methylenchlorid indfører man 17 g (lR,cis)-2,2--dimethyl-3-*(21 ^’-difluorvinylj-cyclopropan-l-carboxylsyre, og man indfører ved -65°C i løbet af ca. 2 timer 15,2 g brom opløst i 40 ml carbontetrachlorid, omrører i 2 timer 30 minutter ved -65°C, lo lader temperaturen stige til 20°C, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, opløser resten i varmen i 50 ml carbontetrachlorid, afkøler til 0°C, omrører ved denne temperatur i 45 minutter, eliminerer det uopløselige materiale ved filtrering, inddamper filtratet til tørhed ved destillation under formindsket 15 tryk, opløser resten i 40 ml carbontetrachlorid, omrører i 30 minutter ved -10°C, eliminerer det uopløselige materiale ved filtrering, inddamper filtratet til tørhed ved destillation under formindsket tryk, renser resten ved ©kromatografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (75:25), kry-20 stalliserer af p et roleums e th e r (kp, 35-75°C) og får 1,465 g (IR,cis)· -2,2-dimethyl-3-(2’,2'-difluor-1',2'-dibromethylj-cyclopropan-l--carboxylsyre med snip. 124°C, N.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,28 - 1,38 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 25. i tvillingmethylgrupperme, toppe ved 1,67 - 2,0 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe ved 4,67 - 5,33 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i den substituerede ethylsidekæde.

3° Trin B: (IR.ois )-2.2-dimethyl-3-(21 .2*-difluor-1' ^’-dibromethyl)--c.volopropan-l-oarboxylsyrechlorid.

I 15 ml petroleumsether (kp. 35-75°C) indfører man 1,43 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,,2,-difluor-l,,2,-dibromethyl)-cyclo-propan-1-carboxylsyre, og man tilsætter 2,5 ml thionylchlorid, op-35 varmer til tilbagesvaling, opretholder tilbagesvalingen i 4 timer 30 minutter, eliminerer overskuddet af thionylchlorid og opløsningsmidlet ved destillation under formindsket tryk, sætter benzen til resten, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2*,2'-difluor-l',2f-dibromethyl

54 DK 157970B

cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid i rå tilstand, som man umiddelbart benytter i det næste trin.

Trin C; (IR«cis)-2«2-dimethyl-3-(2',2'-δiflupr-1». 21 -dibromethy1)--cyelopropan-l-carbox.vls.vre-(S )-allethrolonester.

) I en opløsning af det i trin B opnåede (IR,cis)-syrechlorid i 10 ml benzen indfører man ved 2°C 0,7 g (S)-allethrolon opløst i 5 ml benzen, tilsætter 0,5 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med ethylether, vasker den organiske fase med vand, D tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed. Der fås 2,02 g rå ester, som man renser ved chromatografi under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (80i20). Der fås 1,224 g (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-(21,2'-d ifluor-1*,2 *-dibromethyl)-cyclopro-pan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester.

5 Analyse; ^17^20^2^2^3 = 470,162 beregnet: C96 43,4 H$ 4,3 Br$ 34,0 F# 8,1 fundet: 43,2 4,4 33,7 8,1 IT.V.spektrum (ethanol):

Max ved 227 - 228 nm E^ = 348 ;0 R.M.R,spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,25 - 1,36 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 2,0 - 2,06 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i methyl i 2-stillingen i allethrolon, >5 toppe fra 4,83 til 5,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i endemethylengruppen i allethrolonsidekæden, toppe fra 5,5 til 6,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i β-stilling til sidekæden i allethrolon og for hydrogenatomet bundet til carbonatomet i 1-stilling i allethrolon, 30 toppe fra 4,83 til 6,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1’-stilling i den substituerede ethylsidekæde, toppe fra 1,67 - 2,16 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe ved 2,95 - 3,05 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 35 i methylengruppen i α-stilling i allethrolonsidekæden, toppe fra 1,67 til 3,17 ppm, karakteristiske for methylengruppen i allethrolonringen.

55 DK 157970 B

Eksempel 56« (lR.cis)-2,2-dimethyl-3~(2 * ,21-difluor-1* f2t~dibrometh.yl)-c.yolo-propan-l-carbox.vlsyre-(RS )-«-oyan-3-Phenox.vbenzylester.

Trin A: (IR.ois)-2.2-dimethy1-5-(2.1.2'-difluor-1*.21-dibromethy1)-5 -oyolopropan-l-oarboxylsyrechlorid.

I 15 ml petroleumsether (kp. 35 - 75°C) indfører man 2,5 g (IR,cis)-syre fremstillet i trin A i eksempel 35, tilsætter 7 ml thionylchlorid, opvarmer til tilbagesvaling, opretholder tilbagesvalingen i 13 timer 30 minutter, inddamper til tørhed ved destil-10 lation under formindsket tryk, tilsætter benzen, inddamper til tørhed og får (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2’,2»-difluor-l',2'-dibromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid i rå tilstand, som umiddelbart benyttes i det næste trin.

Trin B: (IR.ois )-2.2-dimethyl-3-(2 f .2 ♦-difluor-11.21 -dibrometh.vl)-15 oyolopropan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester.

Man opløser det i trin A opnåede syrechlorid i 15 ml benzen, tilsætter ved 2°C 1,995 g (RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol opløst i 10 ml benzen, indfører 1 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre, 20 ekstraherer med ether, inddamper til tørhed ved destillation, renser resten ved chromatografi på silicagel under eluering med er -blanding af cyclehexan og ethylacetat (90:10) og får 1,972 g (IR, cis )-2,2-dimethy 1-3-(2 ' ,2 ' -difluor-1',2 '-dibromethyl)-cyclopropan--l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, 25 Analyse: ^22^19^2^2^3^ ~ ,22 beregnet: Cfo 48,6 E$> 3,5 Br<f> 29,4 Ή 7,0 2,6 fundet: 48,9 3,5 29,6 7,1 2,5 I.R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1735 cm , karakteristisk for C=0, -1 -l 30 absorptioner ved 588 - 1610 cm og 1487 cm , karakteristiske for de aromatiske ringe.

U.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 230 nm E^ . = 208 vendepunkt ved 268 nm El = 34 35 vendepunkt ved 273 nm E^ = 37 max ved 278 nm El = 40 vendepunkt ved 285 nm E^ = 29 N.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Toppe fra 1,03 til 1,45 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, 56

DK 157970 B

toppe fra 1,75 til 2,0 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe fra 4,42 til 5,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1'-stillingen i ethylsidekæden, 5 toppe ved 6,4 - 6,47 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i α-stilling til C=ff, toppe fra 6,92 til 7,67 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Eksempel 57.

lo (IR. trans) -2.2 -d imethyl-3-( 2^21 -dif luor-11. 2 ♦ -d ihrome thyl) -c.vclo- propan-l-earboxylsyre-3-Phenoxybenzylester.

Trin A: (IR.trans )-2.2-dimethyl-3-(2* «2 ♦-difluor-11.21-dibromethyl)-- cyclopropan-l-oarboxylsyreohlorid« I 40 ml petroleumsether (kp. 35 - 75°C) indfører man 11 g 15 (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-difluor-l*,2’-dibromethylj-eyclo-propan-l-carboxylsyre, og man tilsætter 10 ml thionylchlorid, opvarmer reaktionsblandingen til tilbagesvaling, opretholder tilbagesvalingen i 4 timer, eliminerer overskuddet af thionylchlorid og opløsningsmiddel ved destillation under formindsket tryk, tilsætter 20 benzen, inddamper atter til tørhed og får (IR,trans )-2,2-dimethyl--3-(2*,2’-difluor-l'^»-dibromethylj-cyclopropan-l-carboxylsyre-chlorid, som umiddelbart benyttes i det næste trin.

Trin B: (IR.trans )-2.2-dimethyl-3-(2^21 -dif luor-1 *,21 -dibromethyl)--cyclopropan-1-oarboxylsyre-3-phenoxybenzylester.

25 Man opløser det i trin A opnåede syrechlorid i 50 ml benzen og får 56 ml opløsning (opløsning A).

I 18,5 ml af opløsning A indfører man ved 2°C 2,4 g 3-phen-oxybenzvlalkohol opløst i 2,5 ml benzen, og man tilsætter 1 ml py-ridin, omrører i 16 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i 30 en blanding af vand, is og saltsyre, ekstraherer med ether, vasker den organiske fase med vand, tørrer over magnesiumsulfat, inddamper til tørhed, renser resten ved chromatografi på silioagel under eluering med en blanding af cyelohexan og benzen (95:5) og får 3,204 g (IR,trans)-2,2-dimethy1-3-(2*,2»-difluor-1’,2»-dibromethyl)-35 -cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester.

Analyse: G21^2Cpx2^2®3 = 518,206 beregnet: C£ 48,7 ty> 3,9 Bty 30,9 ty 7,3 fundet: 48,9 3,9 31,0 7,1

57 DK 157970B

U.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 225 nm E^ = 225 vendepunkt ved 265 nm E^ = 33 max ved 271 nm E^ = 37 5 max ved 277 nm E^ = 36 R.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Top ved 1,27 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i tvilling-methylgrupperne, toppe ved 1,58 - 2,17 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 10 i cyclopropyl, toppe ved 3,67 - 4,33 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i lf-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, top ved 5,13 ppm, karakteristisk for methylengruppen i oc-stil-lingen til oarboxylgruppen, 15 toppe fra 7*58 til 7,75 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

(IR,trans)-2,2-d imethy1-3-(21,2'-difluor-1',2f-dibromethy1)--cyelopropan-l-carboxylsyre, der benyttes i trin A i det foreliggende eksempel, kan fremstilles på følgende måde: 20 I 150 ml methylenchlorid opløser man 26,4 g (IR,trans)-2,2- -dimethyl-3-(21,2*-difluorvinyl)-oyolopropan-l-oarboxylsyre, og man ‘Indfører i den fremkomne opløsning ved -60°C i løbet af ca 1 time 30 minutter en opløsning af 24 g brom i 50 ml carbontetrachlorid, hvorpå man omrører i 3 timer ved -60°C, bringer reaktionsmilieuets 25 temperatur på 20°C, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, krystalliserer af petroleumsether og får 14,09 g (IR,trans)-2,2-d imethyl-3-(2',2·-difluor-1*,2·-dibromethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre med smp. 116°C.

Analyse: ^^102¾½¾ = 535,98 30 beregnet: C$ 28,6 3,0 Br$ 47,6 Ffo 11,3 fundet: 28,8 3,1 47,7 11,5 R.M.R.spektrum (deuterochloroform):

Top ved 1,33 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i tvilling-methylgrupperne, 35 toppe ved 1,5 - 2,35 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe fra 3,67 til 4,41 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1’-stillingen i den substituerede ethylsidekæde,

58 DK 157970 B

top ved 10,9 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i carboxyl-gruppen.

Eksempel 38.

(IS.trans )-2.2-611^)^1-3-(21 «2 ♦-difluor-l* .2 ♦-dibromethy^-cyclo-5 propan-l-carboxylsyre-CRS)-q-oyan-3-phenoxybenzylester.

Man fremstiller (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2,,2,-difluor--1’,2'-dibromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid ud fra 11 g syre som i eksempel 37 og opløser det fremkomne syrechlorid i 50 ml benzen, og man får således 56 ml opløsning af syrechloridet (opløslo ning A).

I 37»5 ml af opløsning A indfører man ved 0°C 5,4 g a-cyan--3-phenoxybenzylalkohol opløst i 5 ml benzen, og man tilsætter 2 ml pyridin, omrører i 16 timer ved 20°C, hælder reaktionsblandingen i en blanding af vand, is og saltsyre og ekstraherer med ethylether, 15 hvorpå man efter de sædvanlige behandlinger inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk. Resten renses ved chroma-tografi på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (90:10). Der fås 5,46 g (lR,trans)-2,2-dimethyl-3--(21,2'-difluor-1*,2f-dibromethy1)-cyclopropan-1-carboxylsyre-(RS)-20 -oc-eyan-3-phenoxybenzylester.

Analyse: ^22%9®r2^2^3 = 543,22 beregnet: Cfo 48,6 3,5 Br$ 29,4 2,6 7 fundet: 49,1 3,5 28,8 2,5 6,7 I.R.spektrum (chloroform): 25 Absorption ved 1745 cm-1, karakteristisk for carbonyl, absorptioner ved 1615 - 1590 cm”1, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

IT.V.spektrum (ethanol):

Vendepunkt ved 230 nm E^ = 192 30 vendepunkt ved 269 nm E^ = 34 vendepunkt ved 273 nm E^ = 36 max ved 278 nm E^ = 39 vendepunkt ved 305 nm E^ = 1 N.M.R.spektrum (deuterochloroform): 35 Toppe ved 1,2 - 1,33 ppm, karakteristiske for nitrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,9 - 2,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl,

59 DK 157970 B

toppe ved 3,66 - 4,33 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i l’-stilling i den substituerede ethylsidekæde, top ved 6,45 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet bundet til samme carbonatom som gruppen C=N, 5 toppe ved 6,91 - 7,58 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

Eksempel 39.

(IR,cis )-2.2-dimethyl-3-(2 * (RS)-fluor-2’-chlpr-l* ,2*-dibromethyl)--cyolopropan-l-carboxylsyre-5-Phenoxybenzylester (isomer A og B).

10 Trin A: (IR,cis)-2.2-dimethyl-3-(21(RS)-fluor-2’-chlor-l*.2f-dibromethyl ) -cyclopropan-l-carboxylsyre.

I 100 ml carbontetrachlorid opløser man 8,9 g (IR,cis )-2,2--dimethyl-3-(21-chlor-2’-fluorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre (blanding af E- og Z-isomer),og man tilsætter ved -10°C i løbet af 15 ca. 30 minutter 2,4 ml brom opløst i 20 ml carbontetrachlorid, omrører i 4 timer ved 10°C, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel under eluering med ethylacetat og får 13,7 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3--(2’(RS)-fluor-2’-chlor-1',2’-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxyl-20 syre.

I.R.spektrum (chloroform):

Absorption ved 1710 cm'1, karakteristisk for C=0, absorption ved 3510 cm"1, karakteristisk for OH.

I.M.R.spektrum (deuterochloroform): 25 Toppe ved 1,30 - 1,32 - 1,42 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,75 - 2,08 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, toppe ved 4,67 - 5,50 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 30 11-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, top ved 10,75 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i carboxyl-gruppen.

Trin B: (lR.ois)-2.2~dimethyl-3-(2*(RS)-fluor-2*-ohlor-lf,2♦-dibrom ethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzyiester.

35 Man blander 3,5 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3~(2’(RS)-fluor- -2*-chlor-1',2'-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre fra trin A, 5,5 g 3-phenoxybenzylalkohol, 3,5 g neopentylacetal af dimethyl-formamid og 35 ml benzen, opvarmer reaktionsblandingen til 50°C, holder den 17 timer ved denne temperatur, afkøler, inddamper til

60 DK 157970 B

tørhed ved destillation under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af benzen og cyclohexan (1:1) og får dels 1,050 g isomer A af (lR,cis)-2,2-di-methy1-3-(2 * (RS)-fluor-2 *-chlor-1’,2 *-dibromethyl)-eyelopropan-1-5 -carboxylsyre-3-phenoxybenzylester med smp« 50°0.

Analyse: ^1^2021½0^¾ ^ 534,65 beregnet: 0% 47,17 B# 3,77 Cl $ 6,63 H 3,55 Br# 29,89 fundet: 47,4 3,8 · 7,2 3,7 29,4 I. R, spektrum (chloroform): lo Absorption ved 1735 cm”1, karakteristisk for C=0, absorptioner ved 1675 - 1590 - 1490 cm“^, karakteristiske for de aromatiske ringe, U.M.R. spektrum (deuterochloroform):

Toppe ved 1,23 - 1,39 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne 15 i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,73 - 2,01 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, top ved 5,08 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i methylen-gruppen i benzylgruppen, 20 toppe fra 5,08 til 5,50 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet i 1' -stillingen i den substituerede e thylsid eksede, toppe ved 6,83 - 7,58 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe; dels får man 0,62 g isomer B.

Analyse: 25 beregnet: 47,17 11% 3,77 01/» 6,03 H 3,55 Br$ 29,89 fundet: 47,5 3,8 6,2 3,6 29,6 I,R.spektrum (chloroform):

Identisk med spektret for isomer A.

N,M.R.spektrum (deuterochloroform): 30 Toppe ved 1,22 - 1,34 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i tvillingmethylgrupperne, toppe ved 1,75 - 2,0 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl, top ved 5,12 ppm, karakteristisk for hydrogenatomerne i methylen-35 gruppen i benzylgruppen, .

toppe fra 4,83 til 5,33 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet i 1’-stillingen i den substituerede ethylsidekæde, toppe fra 5,83 til 7,5 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i de aromatiske ringe.

6i DK 157970B

(lR,cis)~2,2-dimethyl-3-(2’-chlor-2'-fluorvinyl)-cyclo-propan-1 -carboxylsyre, der benyttes i trin A, kan fremstilles på en måde i analogi med arbejdsmåden ifølge D, Brown i en afhandling fra 1974 med titlen "Structure Activity Studies of Halopyrethroids", 5 offentliggjort i 1976 af Xerox University Microfilms Ann. A bor.

Michigan USA side 27-29, til fremstilling af den tilsvarende dl-trans-syre, men under anvendelse af 2,2-dimethyl-3S-formylcyclopropan-lR--carboxylsyre-tert.-butylester i stedet for 2,2-dimethyl-3RS-for-mylcyclopropan-lRS-carboxylsyre-tert·-butylester.

10 Eksempel 40.

Undersøgelse af insektioide egenskaber af isomer A og B af (lR,cis)--2t2-dimethyl-3-(l> »2 * «2 * «2 t-tetrabromethyl)-cyclopropan-l-oarbox-ylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelserne og Y2), af de insektioide egenskaber af isomer A og B af (lR,cis)-2,2-di-methyl-3-(21,2’-diohlor-1’,2,-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxyl-syre-(S)-q-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelserne Y^ og Y^) samt af de nedennævnte forbindelser: dl-cis-trans-2,2-dimethyl-3-(2’,2 f-dichlor-l',2 *-dibromethyl)-cyclo-propan-1 -carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelse 20 Yp;), (IR,trans)-2,2-d imethy1-3-(11,2*,21,2’-tetrabromethy1)-cyclopropan--l-carboxylsyre-(RS)-oc-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelse Yg), (IR,cis )-2,2-dimethy 1-3-(2',2 ’-dibrom-1’ ,2 ' -dichlorethyl)-eyclopro-pan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelse Υγ), 25 (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-1',2'-dibromethyl)-cyclo- propan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelse YQ) og (IR,cis)-2,2-d imethyl-3-(1',2’?2’,2'-tetrabromethyl)-cyclopropan--l-carboxylsyre-5-benzyl-3-furylmethylester (forbindelse Yg).

30 Undersøgelse af den letale virkning af forbindelse Y^på stueflue.

1) Undersøgelse af virkningen af forbindelserne Y-^, Y2, Y^ og Y^.

Insekterne, som benyttes, er 4 dage gamle hunstuefluer.

Man arbejder ved topisk applikation af 1 μΐ acetoneopløsning på insekternes dorsale thorax ved hjælp af Arnold’s mikromanipulator.

35 Man benytter 50 individer pr. behandling. Man foretager kontrol for dødelighed 24 timer efter behandlingen.

Rorsøgene udføres uden synergistisk middel eller under til-

62 DK 157970 B

sætning af piperonylbutoxid (10 dele synergistisk middel for hver del forbindelse, som skal undersøges),

Forsøgsresultaterne, som fremgår af nedenstående tabel, udtrykkes i m50 eller den fornødne dosis (i nanogram) til at dræbe 5 50i» af insekterne?: DIjjQ i nanogram

Forbind else Forbindelse Forbindelse Forbindelse h h b Y4 (isomer A) (isomer B) (isomer A) (isomer B) uden synergistisk middel 1,15 1,0 1,25 0,60 med synergistisk middel 0,24 0,55 0,83 0,46

Konklusion:

Forbindelserne Υχ, Yg, Y^ og Y^ har en særdeles høj letal virkning på stueflue. Denne virkning forøges ved tilsætning af piperonylbutoxid, 10 2) Undersøgelse af virkningen af forbindelse Υγ.

Betingelserne ved denne undersøgelse er de samme som ovenfor.

Resultaterne er som følger:

Dosis i mg Procent dødelig- DI,-0 i ng pr.

aktivt stof hed efter 24 ti- pr. liter mer_ lnserc_ ikke-synergeti- 5 83,3 seret forbin- -z n* ic n delse T. 3'75 76,7 2 0, 7 2,50 63,3 2,03 1,25 26,6 synergetise- 5 100 ret forbindelse 0 c a* ·*.

Y 2.5 93,3 0,99 1 1,0 46,6 0,5 16,7

Konklusion: 15 Forbindelse Υγ har en meget stærk insekticid virkning over for stueflue.

63 DK 157970 B

B) Undersøgelse af den letale virkning på larver af Spodoptera littoralis.

1) Forsøgene udføres ved topisk applikation af en acetoneopløsning ved hjælp af Arnold’s mikromanipulator på larvernes dor-5 sale thorax. Man benytter 10-15 larver pr. dosis undersøgt produkt. De benyttede larver er larver i fjerde larvestadium, dvs. ca, 10 dage gamle, når de opdrættes ved 24°C og 65$ relativ luftfugtighed. Efter behandlingen anbringes individerne på et kunstigt nærings-milieu (Poitoit’s næringsmilieu), 10 Man foretager kontrol af dødeligheden 48 timer efter be handlingen, Forsøgsresultaterne fremgår af følgende tabel DLjjq i nanogram

Forbindelse Y^ Forbindelse Y2 (isomer A) (isomer B) 0,68 0,32

Konklusion:

Forbindelserne Y^ og Y2 har en yderst høj letal virkning på larver af Spodoptera littoralis.

15 2) Undersøgelse af den insektioide virkning på larver af

Spodoptera littoralis af en næsten ækvimolekylær blanding af for-bindelse Y^ og forbindelse Y2, af en praktisk taget ækvimolekylær blanding af forbindelse Y^ og Y^ samt af forbindelse Y^ og af forbindelse Y^, 20 Forsøgene udføres ved topisk applikation. Man anbringer 1 μΐ acetoneopløsning af produktet, som skal undersøges, på den dorsale thorax af hvert individ. Man benytter 15 larver af Spodoptera littoralis i 4. larvestadium for hver benyttet dosis. Efter behandling anbringes individerne på et kunstigt næringsmilieu 25 (Poitoit’s milieu). Man foretager kontrol af virkningen (procent dødelighed i forhold til ubehandlede kontrollarver) 24 timer samt 48 timer efter behandlingen, og man bestemmer den letale dosis 50, DItjjq, i nanogram pr. larve.

Forsøgsresultaterne fremgår af følgende tabel:

64 DK 157970 B

mg aktivt mate- 1° effektivitet DLjjq efter

Forbindelse eller ng'or^6* 24 h 48 h 48 timer i ener ng p-t·· pr, larve ___ larve_ _ _ __

praktisk taget ækvimo- 0,5 80,0 66,T

lekylær blanding af 0.375 53.3 40,0 n -a forbindelse YΛ 8 f. Ax 1 0,25 33,3 33,3 (isomer A) og 9 forbindelse Y2 0,125 0 0 (isomer B) praktisk taget ækvimole- 0,5 100 100 kylær blanding af for- n »«c n 77 * bindelse Y, (isomer A) °'375 76’7 75,3 0,31 og forbindelse Y, °>25 40*° 40’° (isomer B) 4 °>125 49’3 20>°

Forbindelse Yη 2,5 100 1,25 66,6 0,625 53,3 0,51 0,312 40,0

Forbindelse Yg 1 93,2 0,75 66,6 0,50 46,6 0,51 0,25 13,3

Kontrol: Ingen dødelighed.

Konklusion:

De undersøgte forbindelser har en meget hø3 insekticid aktivitet over for Spodoptera littoralis.

C) Undersøgelse af ohokvirkningen på stueflue.

5 Forsøgsinsekterne er 4 dage gamle hunstuefluer. Man arbej der ved direkte forstøvning i Kearns og March's kammer, idet man som opløsningsmiddel benytter en blanding af lige rumfang acetone og petroleum (benyttet mængde opløsning to gange 0,2 ml). Man benytter ca. 50 insekter pr, behandling. Man foretager kontrol hvert 10 minut indtil 10 minutter og derefter efter 15 minutters forløb, og man bestemmer KT^0 efter de sædvanlige metoder.

De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende tabel:

DK 157970B

66

Forbindelse Dosis i i* dødelighed DL^q i ng _ _ pr, insekt

Forbindelse Yg 2,5 90 1,25 80 0,625 60 °'44 0,512 40

Forbindelse Y^ 5 100 2.5 90 1.25 50 0,95 0,625 40

Forbindelse YQ 5 100 2.5 80 1.25 60 0,88 0,625 40 0:,312 20 E) Undersøgelse af den insekticide virkning på Sitonhilus granarius og Tribolium oastaneum af en blanding i praktisk taget ækvimolekylære mængder af forbindelse Y^ (isomer A) og 1-2 (isomer B) og af en blanding i næsten ækvimolekylære 5 mængder af forbindelse Y^ (isomer A) og Y^ (isomer B),

Forsøget udføres ved direkte forstøvning på inficeret hved« Man forstøver 5 ml acetoneopløsning af det produkt, som skal undersøges, og 0,1 ml vand på 100 g hvede anbragt i en ballon på 1 litei i en roterende evaporator (i bevægelse)« Man foretager en kunstig lo infektion med 50 individer (Situphilus eller Tribolium). For hver dosis bestemmer man dødelighedsprocenten efter 7 dages forløb under hensyn til en ubehandlet kontrol, og idet man danner et gennemsnit for 100 individer, og man bestemmer de letale koncentrationer 50, CLt-0« 15 De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende tabel:

65 DK 157970 B

KT^q i minutter (for en koncentration på 1 gram pr. liter)

Forbindelse Y^ Forbindelse Y2 Forbindelse Y^ Forbindelse Y^ (isomer A) (isomer B) (isomer A) (isomer B) 3,5 6,5 4,5 4,2 KT50 eller "knook-time 50" angiver den fornødne tid til at slå 50fo af insekterne ned med en bestemt dosis af det undersøgte produkt. Denne tid er omvendt proportional med produktets virkningshastighed ,

Konklusion; 5 Forbindelserne Y^, Y2, Y3 og Y^ har en interessant chok virkning på fluer, D) Undersøgelse af den insekticide virkning af forbindelserne Y^ (isomer A) og Y^ (isomer B) og Yg, Yg, Υγ og Yg på larver af Epilaohna varivestris.

10 Forsøgene udføres ved topisk applikation i analogi med fremgangsmåden i tilfælde af larverne af Spodoptera. Man benytter larver i næstsidste larvestadium, og efter behandlingen ernæres larverne med bønneplanter. Man foretager kontrol af dødeligheden 72 timer efter behandlingen.

15 Forsøgsresultaterne fremgår af følgende tabel:

Forbindelse Dosis i # dødelighed DI™ i ng _ mg/llter _ pr. insekt

Forbindelse Y^ (isomer A) 1,25 100 1 90 0,625 60 0,57 0,312 50

Forbindelse Y^ 1 90,0 (isomer B) 0,625 80,0 0,312 70,0 0,20 0,156 40,0

Forbindelse Yg 5 100 2,5 80 1,25 70 ' 0,53 0,625 50

,, DK 157970 B

67

Dosis fo effektivitet C LeQ Olj-n

Forbindelse i efter 7 dase ____ .

ppm 5ΙΪ0- Mbo- J P»m „f philus lium q?+„ Λ grana- casta- __ rlus neum Phllua llum

Blanding i praktisk ta- 1 67,0 100,0 ?e£“ffi“nS' O.® 28,7 92,0 0,75 0,52 (isomer A) og forbindelse 4,0 24,3 Y2 (isomer B)

Blanding i praktisk ta- 1 62,5 100 i£ STSSiåSn Γ*" °’5 18*4 59.° °-85 °>22 ,. λ\ » . . i , 0,25 2,0 62,6 (isomer A) og forbmdel- 9 9 9 se (isomer B)

Naturlig dødelighed i kontrol: Situphilus 1,0$

Tribolium 4,0$

Konklusion:

De undersøgte blandinger har en kraftig insekticid virkning på Tribolium castaneum.

Deres aktivitet over for Situphilus granarius er en smule 5 lavere.

F) Undersøgelse af den insektioide virkning på Blatella germanica (voksne hanner) af en blanding af praktisk taget ækvimolekylære mængder af forbindelse Y·^ (isomer A) og forbindelse Y2 (isomer B) og af en blanding i praktisk taget ækvimolekylære mængder af 10 forbindelse Y^ (isomer A) og forbindelse Y^ (isomer B).

Den udførte prøve er en prøve med film på glas. I petriskåle o på 154 om anbringer man 2 ml acetoneopløsning med en styrke på 10 mg pr. liter af det produkt, som skal undersøges, og derefter lader man acetonen fordampe. Den dannede film svarer til 1,3 mg aktivt stof 2 15 pr. m . Insekterne anbringes på filmen. Man foretager tælling af de insekter, som er slået ned, efter forløbet af 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 og 60 minutter. Man fjerner insekterne fra petriskålen og overfører dem til rene beholdere. Man foretager kontrol af dødeligheden efter forløbet af 24 timer, 48 timer og 72 timer. Procent-20 satsen af insekter, der er slået ned, og af døde insekter bestemmes under hensyn til en ubehandlet kontrol.

Forsøgsresultaterne fremgår af følgende tabel:

es DK 157970 B

Φ β β Tf Φ ·Η bO O β ·Η •Η -Ρ •d ,¾ rj Ο Ο Ο Ο β Φ

r. Ο·'·' C0W

-ti CM ΙΛΟΟ ΟίΛΟ Ο Ηβ φ IN 0\ Ο- HVOH ·Η S £ ω

Η Λ O O Ο Ο S-H

_j «\ w Ο·*·' cO'O

φ 00 ΟΟΟ ΟΙΛΟ Ο W β •d -ί CTN D— Η Ό Η ro S CM !>

-d Jx O

r< Ο Ο Ο Ο Φ

•va km O ·> » bO W

<j- ΙΛΟΟ ΟΟΟ O OH

CM 0\ H LA Η Φ

iH

. O O o >H β O til O km o o ffi vo ·Η| O in O OOiA Ο ΦΒ

. SI H 00 ΙΌ HHKN WflJ

Q H H

. . Ο Ο Ο Ο Φ W O ill O KM QkM Όβ C ΙΠΉ OOO 0LT\0 Ο βφ

SI H IN CM H CT> ΙΛ *H

β.ΟΟΟ OO βΦ •HO Cll KKK O T. r. O fl d<j--H O O LP\ OOO o <H , Λί Si ΟΛ l£> Η ΗΝΙΟ ^ •H · OOO OOO K5n > ο β| mm·» ».KM bu KVH LT\ m O LT\ Ο Ο Ο β o = S CO ΙΛ H Oa IN CM Φ rj Ό ΙΌ ζ».οοο OOO bo O in β MMM KKK β •d cm ή ooo in o o o æo

S 00 Κ» H CT\ VO H BW

vj H

0-000 OOO ΦΦ Οθβ| KM·. MKK βΌ β cm ·Η| in ο o in in in ο $ β Λί ε IN CM Η ωΐη Η ·Η - ΪΝ Η . ο Ο ΟΟΟ β •VP md MM Μ Μ Μ ΦΟ η·η ooo ο m m ο η <η ε in Η ε- ^ I cn . Ο Ο Ο Ο ·Η Φ Ο cjl Λ ·* λ λ ρ Η ·Η ΟΟΟ ιηοο ο ^β 61 -β- Η <Ι" Η φ . Ο Ο Ο Ο -Ρ bp Φ Γ*| Λ Λ ·* f\ Φ Μ Ο ιη·π ο ιη ο ο η ο ο bp æ ·η SI CM Η *·\ β S β Φ s β β β φ Μ S φ -Ρ ·Η -Ρ Η Η rj d 510 > ·Η - - -Ρ >> •Η Η Η Ο Η Ο Ο Η Ο -¾ -¾ Φ -Ρ 0\ Η Η β ® η •sd -μ fan β Η Η Φ w s ft 0 ® Η Ή Φ I I > Η •Η ·Η φ Μ m > bo > bO I β ffi , Μ β Η ϋ S ΙΟβ β β «3* »3* fi δ ϊ *8 Φ -Ρ d Φ CM -ΡβΦ β bp to Φ cd ω W)i^ Φ Φ to W) ·Η to η Η bOHHO bOHH Ο >d -Ρ Φ φ Jlfld) Φ Φ Ρ Φ

•η .ρ 'd'—· W /-> -Ρ Tl β <β M O

d β d <! H PQ β d <; pq OHW

•Η X g -Η Φ M S Η Φ -H W H bO

rd tOH-Q βϋ β WHP βφ β H w -Ρ β β Ηί>>βφβφ ·Η ί>> β Φ Η φ Ο β

ο -Ρ ^ Ο S Ή S h d lS

fc ΛΙΦ«ΗΟΚ2 O ^ ΦΜ 0¾ O -P -¾ β co h w β w cd η ω β w d β ft β

β O <H -Η O ·Η β o «Η Η -Η -Η O O H

ft S φν^Η ft S Φ '-'Æ — W K ·Η !>

69 DK 157970 B

Eksempel 41»

Undersøgelse, af den acaricide virkning af forbindelse Y2, af en blanding af forbindelse Y-^ (isomer A) og Y2 (isomer B) og af en blanding af forbindelse Y^ (isomer A) og Y^ (isomer B).

5 A) Virkning på Tetranyohus urticae.

Ovioid og larvicid. virkning, lan benytter bønneblade inficeret med 10 hunner af Tetra-nychus urticae for hvert blad og besmurt med lim ved randen. Man lader hunnerne lægge æg i 24 timer, fjerner dem og fordeler de sålo ledes æginficerede blade i to grupper: a) Den første gruppe behandles med den forbindelse, som skal undersøges. Man arbejder ved forstøvning af 0,5 ml vandig opløsning på hvert blad under anvendelse af koncentrationer på 50 og 25 gram undersøgt forbindelse pr. ha.

15 b) Den anden gruppe blade behandles ikke og tjener som kon trolgruppe .

Tællingen af levende æg og levende larver foretages 9 dage efter behandlingens begyndelse. Resultaterne, udtrykt i dødelighed for æggene og larverne, fremgår af følgende tabel (hvor der er 20 taget hensyn til den ubehandlede kontrolgruppe).

Gram aktivt Antal % dødelighed_ forbindelse stof pr. ha lagte , _ ^ æg æg larver

Praktisk taget ækvimo- 50 103 25,2 33,8 lekylær blanding af forbindelse Yn (isomer A) og Y2 (isomer B) 2^ 161 22,4 22

Praktisk taget ækvimole- 50 85 45,9 23,9 kylær blanding af forbindelse Y^ (isomer A) 25 61 19,7 21,5 og Y^ (isomer B)

Kontrol 0· 181 7,7 2,4

Konklusion:

Blandingerne af forbindelse Y^ og Y2 og af forbindelse Y^ og Y^ har en ovioid og larvicid virkning over for Tetranychus urticae.

70 DK 157970B

B) Aktivitet over for Panonychus ulmi.

Forsøget udføres med forbindelse Y2 på "Sirah"-vinstokke. Det omfatter fire gentagelser for hver dosis efter blokmetoden.

En ubehandlet kontrol indføres i hver blok.

5 Hver elementærparcel består af 10 vinstokke.

Man foretager en eneste behandling på basis af 1000 liter behandlingsvæske pr. ha ved hjælp af en van de Weijfs forstøver ved konstant tryk.

Kontrollen udføres 7 dage, 16 dage samt 26 dage efter be- 10 handlingen. Man tæller de bevægelige former (larver og voksne), som er til stede på 15 blade, idet man samler dem ved afbørstning, og resultaterne udtrykkes i forhold til den ubehandlede kontrol.

De opnåede forsøgsresultater fremgår af følgende tabel:

Antal bevægelige former på 15 blade:

Dosis 7 dage 16 dage 26 dage 2,5 g pr. hl 338 453 356 af forbindelse Y2

Kontrol 492 967 696

Konklusion: 15 Forbindelse Y2 har en tydelig acaricid virkning på voksne og larver af Panonychus ulmi.

Eksempel 42.

Undersøgelse af den nematodioide virkning på Dit.vlenchus myceliopha-gus af en blanding af forbindelse Y^ (isomer A) og Y2 (isomer B) og af en blanding af forbindelse Y^ (isomer A) og Y^ (isomer B).

2o 1 et pilleglas indeholdende 10 ml vandig acaricid opløsning, som skal undersøges, anbringer man 0,5 ml vand indeholdende ca.

2000 nematoder. Kontrol for dødelighed udføres med binokulær lup 24 timer efter behandlingen og på 3 gentagelser hver svarende til udtagning af 1 ml af den opløsning, som skal undersøges, 25 Forsøgsresultaterne fremgår af følgende tabel, hvor resul taterne er udtrykt i i» dødelighed under hensyn til den ubehandlede kontrol:

71 DK 157970 B

Aktivt stof $ dødelighed Forbindelse i mg pr,liter

Blanding i praktisk taget ækvi- 10 99 molekylære mængder af forbindelse Y-^ (isomer A) og Y2 (isomer B) 1 23,5

Blanding i praktisk taget 10 99,3 ækvimolekylære mængder af forbindelse Y^ (isomer A) og Y^ (isomer B) 1 41,5

Kontrol 0 3,2

Konklusion:

De undersøgte blandinger har en interessant nematodicid virkning over for Ditylenchus myceliophagus.

Eksempel 43, 5 Undersøgelse af den jxodioide virkning af en ækvimolekylær blanding af forbindelse Y-^ og Y2.

Til udførelse af disse forsøg benytter man en opløsning, hvis fremstilling er angivet i eksempel 29.

Denne opløsning indeholdende 0,5$ aktiv bestanddel fortyn-10 des i anvendelsesøjeblikket i 50 gange sit rumfang vand, hvilket bringer koncentrationen på 1/10000.

A) Forsøg in vitro.

Blodmider af slægten Ehipicephalus sanguineus fjernes fra hunde. De bringes i kontakt i 30 minutter med præparationen inde-15 holdende 1/10000 aktiv bestanddel. Det konstateres, at blodmiderne efter 30 minutters forløb foretager ukoordinerede bevægelser, og at de er døde 4 timer senere, medens kontrolblodmiderne er uskadte.

B) Forsøg på hund.

Man benytter 2 hunde inficeret med blodmider af slægten 20 Rhicephalus sanguineus. Blodmiderne sidder især på hovedet, ørerne, halsen og brystet.

Man gennemvæder hvert dyrs krop med en opløsning indeholdende 1/10000 aktiv bestanddel (2,5 liter pr, hund). I det lokale, hvor dyrene befinder sig, forstøves resten af den opløsning, som 25 har tjent til at behandle dem.

72 DK 157970 B

Man konstaterer, at blodmiderne efter 24 timers forløb endnu sidder fast og endnu udfører bevægelser.

Efter 72 timers forløb sidder blodmideme endnu fast, men er døde.

5 Den lokale og generelle tolerance er udmærket, idet dyrene iagttages i 8 dage efter behandlingen.

Eksempel 44.

Undersøgelse af den fungicide _ virkning af (lR«cis)-2.2-dime-th.y 1-5-( 1* «2»,21 «2 ♦-(RS) -tetrabromethyl) -cyclopropan-l-carboxyl-10 syre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester (forbindelse Y^ + Y2 eller A) og af (lR«cis)-2.2~dimethyl-3-(2t.2<-dichlor-l1,2t-(ES)-dibroni-ethyl)-cyclopropan-l-oarboxylsyre-(S)-a-cyan-5-phenoxybenzylester (forbindelse Y^ + Y^ eller 33).

Man undersøger den fungistatiske virkning af den forbindel-15 se, som skal undersøges, idet man indfører 0,5 ml opløsning af forbindelsen og 0,5 ml af en suspension af sporer af den svamp, som skal bekæmpes, indstillet på ca, 100,000 sporer pr, ml i 4 ml Staron’s næringsmili eu.

Aflæsning foretages efter 7 dages inkubation ved visuel 20 kontrol af udviklingen af svampe eller af fraværet af udvikling (0% eller 100$ effektivitet).

Staron’s næringsmilieu har følgende sammensætning: - glucose 20 g - pepton 6 g - gærekstrakt 1 g 25 - majsstøbevæske 4 g - natriumchlorid 0,5 g - monokaliumphosphat 1 g - magnesiumsulfat 0,5 g - ferrosulfat 10 mg 30 - vand ad 1 liter A) Forsøg på Eusarium roseum.

I Idet man benytter den ovenfor anførte forsøgsprotokol, fin der man, at den fungistatiske tærskel for forbindelserne A og 33 ligger mellem 25 og 50 ppm.

35 B) Forsøg på Botrytis cinerea.

De fungistatiske tærskler for forbindelserne A og B ligger (

73 DK 157970B

mellem 25 og 50 ppm.

C) Forsøg på Phoga sp.

Den fungistatiske tærskel for forbindelse A ligger mellem 25 og 50 ppm, og tærsklen for forbindelse B mellem 10 og 25 ppm.

5 D) Forsøg på Penicillium roqueforti.

Den fungistatiske tærskel for forbindelse B ligger mellem 150 og 200 ppm.

E) Konklusion:

Forbindelserne A og B har en interessant fungicid virk-10 ning over for de undersøgte svampe.

Eksempel 45.

Fremstilling af et emulgerbart koncentrat.

Man foretager en homogen blanding af: - isomer A af (111,018)-2,2-^311^1^1-3-(1^2^2^2^ 15 -tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a- -cyan-3-phenoxybenzylester 0,25 g - piperonylbutoxid 1 g - Tween 80 0,25 g - Topanol A 0,1 g • 20 - vand 98,4 g

Eksempel 46.

Fremstilling af et emulgerbart koncentrat.

Man blander grundigt: - isomer A af (lR,ois)-2,2-dimethyl-3-(l',2',2’,2 25 -tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)- -oc-cyan-3-Phenoxybenzylester 0,015 g - piperonylbutoxid 0,5 g - Topanol A 0,1 g - xylen 99,385 g 30 Eksempel 47«

Fremstilling af et emulgerbart koncentrat.

Man foretager en homogen blanding af: - isomer A af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l,,2,,2,,2’--tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre -(S) - 35 -a-cyan-3-phenoxybenzylester 1,5 g

74 DK 157970 B

- Tween 80 20 g - Topanol A 0,1 g - xylen 78,4 g

Eksempel 48« 5 Fremstilling af et røgbehandlingsapparat.

Man blander homogent: - isomer A af (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-( 1* ,2^2^2^ -tetrabromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)--a-cyan-3-phenoxybenzylester 0,25 g lo - pulver af pyrethrumkvas 25 g - pulver af cederblade 40 g - pulver af fyrretræ 33»75 g - brillantgrønt 0,5 g - p-nitrophenol 0,5 g 15 Eksempel 49.

Insekticidt produkt indeholdende en forbindelse med formlen I,

Man foretager en blanding af: - dl-cis-trans-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-dichlor--1’,2'-dibromethyli-cyclopropan-l-carboxylsyre- 20 -|?S)-a-cyan-3“Phenoxybenzylester 1 g - piperonylbutoxid 8 g - Tween 80 1 g - Topanol A 0,1 g - vand 89,9 g 25 Eksempel 50v

Acaricidt præparat indeholdende en forbindelse med formlen I.

Man fremstiller et emulgerbart koncentrat indeholdende efter vægt 20$ af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,,2,,2',l,-tetrabromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, 6,5 30 vægtprocent Atlox 4851 (oxyethyleneret triglycerid kombineret med et sulfonat, syretal 1,5) og 3,3$ Atlox 4855 (oxyethyleneret triglycerid kombineret med et sulfonat, syretal 3) og 70,2$ xylen.

Eksempel 51.

Eematodioidt præparat indeholdende en forbindelse med formlen I.

35 Man fremstiller et emulgerbart koncentrat til behandling af ;jord og indeholdende efter vægt 45$ (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-

75 DK 157970 B

-(2',2',2’,lf-tetrabromethyl)-cyclopropan-1-carboxylsyre-(S)-a~ -eyan-3-phenoxybenzylester, 6,4% Atlox 4851 (oxyethyleneret tri-glycerid kombineret med et sulfonat, syretal 1,5), 3,2% Atlox 4855 og 45,4% xylen, 5 Eksempel 52,

Ixodioidt præparat indeholdende en forbindelse med formlen I«

Man fremstiller en opløsning med følgende sammensætning! ækvimolekylær blanding af forbindelse og Y2 0,5 g

Polysorbat 80 10 g 10 Triton X 100 25 g tocopherolacetat 1 g ethanol 100 ml

Denne opløsning benyttes til ekstern brug efter fortynding i 50 gange sit rumfang vand.

76 DK 157970B

Eksempel 53.

Fungicidt præparat.

Man fremstiller en opløsning indeholdende: - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l,,2’,2’,2'-(RS)-tetrabrom- 5 ethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3“ -phenoxybenzylester 50 g - Emcol H 300 B 36 80 g - xylen 870 g * Blanding af calciumsaltet af alkylbenzensulfonat (anionisk del) 10 og polyoxyethylenethere (ikke-ionisk del).

Eksempel 54,

Fungicidt, præparat.

Man fremstiller et vædbart pudder med følgende sammensætning: 15 - (lR,cis)-2,2-dimethy1-3-( 2',2’-dichlor-lf,2f-(RS)- -dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)--a-cyan-3-phenoxybenzylester 20 g - Ekapersol "S" (1) 15 g - Breoolane IVA (2) 0,5 g 20 _ Zeosil 39 (3) 39,5 g - Vercosyl S (4) 25 g (1) Kondensationsprodukt af natriumnaphthalensulfonat, (2) Hatriumalkylnaphthalensulfonat.

(3) Syntetisk hydratiseret silicagel fremstillet ved fældning.

25 (4) Kolloidalt kaolin. 1

Ved de ovenfor angivne fremgangsmåder fremstilles endvidere følgende forbindelser med formlen I: 77

DK 157970 B

Eksempel 1': (lRfcis)-2,2-dimethyl-3-(1121/ 2', 2'-tetrabrom-ethylcyclopropan-l-carboxylsyre 3,4,5,6-tetrahydrophtalimido-methylester

Egenskaber for forbindelsen, som fås i form af en blanding af 5 isomer A og B: /alpha/^ = -21,5°+1° (c = 1%, benzen)

D

ANALYSE: C17H19Br4N04 PM = 620,982

Beregnet: C% 32,88 H% 3,08 N% 2,25 Br% 51,47

Fundet : 33,8 3,2 2,1 50,2 UV spektrum (ethanol)

Vendepunkt =218 nm E^ = 243

Max. =223 nm = 275 £=17100

Max. = 229 nm E1 = 269 1 £ = 16 700

Vendepunkt = 238 nm E1 = 170 £=10 500 15 Vendepunkt = 295 nm E^ = 8 NMR-spektrum (deuterochloroform)

Toppe ved 4,98-5,17 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stilling i sidekæden B

Toppe ved 1,2-1,45 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 20 methyl i isomer B

Toppe ved 5,17-5,38 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden i isomer A.

Toppe ved 1,2-1,38 p.p.m., karakteristiske forhydrogen i methyl i isomer (A).

25 Toppe ved 1,58-2,08 p.m.m., karakteristiske for hydrogen i cyclopropyl og methylen i cyclohexyl.

Massiv ved 2,33 p.p.m., karakteristisk for hydrogen i methyl i cyclohexyl.

Toppe ved 5,33-5,70 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i

30 C00CH2N

Egenskaber for forbindelsen i form af isomer (B) alpha = +72,5° +2,5° (c = 0,5%, benzen)

D

78

DK 157970 B

ANALYSE: C17H19Br4N04 PM = 620,982

Beregnet: C% 32, 88 H% 3,08 N% 2,25 Br% 51,47 Fundet : 33,5 3,3 2,2 50,1 UV spektrum c Vendepunkt 218 nm = 248

Max 223 nm E"*- = 278

Max 228-229 nm E1 = 272

Vendepunkt 238 nm = 172

Vendepunkt ved ca.295 nm E"^ = 7 1° NMR-spektrum (deuterochloroform

Toppe ved 4,98-5,16 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethyl

Toppe ved 1,21-1,45 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl

Toppe ved 1,5-2 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i cyclopropyl og methyl i betha-stilling i cyclohexyl Massiv ved 2,38 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl i cyclohexyl

Toppe ved 5,38-5,57 og 5,57-5,75 p.p.m., karakteristiske for 2q hydrogen i COOOCE^N

Eksempel 21: (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(11,2',2',2'-tetra-bromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-3,4,5,6-tetrahydro-phtalimidomethylester

Der fås en blanding af isomer A og B. Smp. = 124°C

25 alpha 20 = -l°+° (c = 1%, benzen)

D

ANALYSE:_C17H19Br4N04 pM _ 620.982

Beregnet: C% 32,88 H% 3,08 Br% 51,47 N% 2,25 Fundet : 33,1 3,2 51,1 2,1 UV spektrum (ethagnol) 30 Max 224 nm E1 = 274 ί = 17 000 79

DK 157970 B

Max. 228nm E^ = 274 t = 17 000

Vendepunkt 235 nm E^ = 167 £ = 10 400

Vendepunkt 280 nm E^ = 9 NMR-spektrum (deuterochloroform) 5 Toppe ved 1,24-1,30-1,31 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl

Topee fra 1,58 til 2,16 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i cyclopropyl og i methylen i beta-stilling i cyclohexyl Toppe fra 2,16 til 2,5 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i ]_0 methylen i alpha-stilling i cyclohexyl

Toppe ved 4,24-4,41 og ved 4,43-4,61 p.m.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden

Toppe ved 5,51 og 5,55 p.p.m., karakteristiske for COOCI^N

Eksempel 31: (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(21,21-dichlor-11-21-15 dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre(S)-alpha-cyan-3- phenoxy-benzylester

Egenskaber af en blanding af isomer A og B

alpha^ = 0° (benzen)

D

ANALYSE: C22H19C12°3N PM = 576,12 2o Beregnet: C% 45,86 H% 3,32 Br% 27,74 C1% 12,31 N% 2,43

Fundet : 46,0 3,4 27,5 12,2 2,2

Cirkulær dichroisme

Max. 287 nm Λί= + 0,12

Max 282 nm Λί= + 0,11 25 Max 265 nm . + 0,042 NMR-spektrum

Toppe ved 1,20-1,26-1,31 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl

Toppe ved 4,20-4,35 og ved 4,36-4,52 p.p.m., karakteristiske 30 for hydrogen i 11-stillingen i ethylkæden

Toppe fra 1,68 til 1,78 - fra 1,97 til 2,07 og fra 1,97 til 2,42 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i cyclopropyl

DK 157970B

80

Top ved 6,42 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i COOCHCN

Toppe fra 6,92 til 7,58 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i de aromatiske ringe

Ved chromatografi på silicagel fås: 20 5 isomer A alpha = + 35.5+2,5° (c = 0,5%, benzen) og

D

20 isomer B alpha = -17,5+2° (c = 0,8%, benzen)

D

Eksempel 4': (lR,dis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibrom-11,2'-di-chlorethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxy-benzylester 10 Der fås isomer A med rf = 0,30 og isomner B med rf = 0,25

Fysisk kontrol af isomer A 90 alplm = -21°+1° (c = 1%, benzen)

D

Cirkulær dichroisme

Max 300 nm ^£=-0,003 15 Max 288 nm Δ £ = + 0,29

Max 264 nm ^ £ = + 0,11

Max 232 nm ^ £ = ~ 1*8 NMR-spektrum (deuterochloroform)

Toppe ved 1,28-1,37 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 20 methyl

Toppe ved 5,05-5,10 - 5,18-5,23 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden

Toppe .ved 1,83-2,10 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i cyclopropyl

25 Toppe ved 6,38 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i COOCHCN

Toppe fra 6,92 til 7,55 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i de aromatiske ringe

Fysisk kontrol af isomer b 90 alpha = + 80° +2,5° (c = 1%, benzen)

D

30 Cirkulær dichroisme

Max. 288 nm /^^=+0,22

Vendepunkt 263 nm £ - + 0,62

Max. 220 nm ^ t = + 3,37 NMR-spektrum (deuterochlorofom) 35 Toppe ved 1,23-1,38 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl 81

DK 157970 B

Toppe fra 4,6 til 4,95 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden

Toppe fra 1,75 til 2,16 p.p.m., karakteristiske for hydrogen-cyclopropyl

5 Top ved 6,38 p.p.m., karakteristisk for hydrogen! COOCHCN

Toppe fra 6,88 til 7,57 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i de aromatiske ringe

Eksempel 5 1 ; (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(11 ,2 1,21 -2 1 - t<5trachlorethyl )-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxy-10 benzylester

Der fås en isomer A og en blanding af isomer A og B Fysisk analyse af isomer A i n alpha = +35,5° +2° (c = 0,6%, benzen)

D

ANALYSE: C22HigCl4N03 = 487,213

Beregnet: C% 54,23 H% 3,93 N% 2,87 Cl% 29,1 15 Fundet : 54,4 3,8 2,8 28,5 NMR-spektrum (deuterochloroform)

Toppe ved 1,28-1,37 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl

Toppe fra 1,75 til 2,08 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 20 cyclopropyl

Hoppe fra '5„i07 til 5,25 p.p.m.* karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden

Top ved 6,35 p.p.m., karakteristisk for hydrogen i COOCHCN Toppe fra 6,92 til 7,58 p.p.m., karakteristiske for hydrogen 25 i de aromatiske ringe

Fysisk analyse af blandingen af isomer A og B alpha = -33,5° +2,5° (c = 0,4%, benzen) ANALYSE: C22HigCL4N03 = 487,213 Beregnet: C% 54,23 H% 3,93 N% 2,87 CL% 29,1 30 Fundet : 54,5 3,9 2,8 28,8 NMR-spektrum (deuterochloroform)

Toppe ved 1,2-1,35 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl i R-isomeren

Toppe ved 1,27-1,35 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i S-iso-3 5 meren

DK 157970 B

82

Toppe ved 1,75-2,08 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i cyclopropyl

Toppe ved 4,77 til 4,94 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden 5 Toppe fra 5,08 til 5,26 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden

Toppe ved 6,35 og 6,37 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i COOCHCN

Toppe fra 7,93 til 7,58 p.p.m., karakteristiske for hydrogen •j^Q i de aromatiske ringe

Eksempel 6': (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2,,2l-dichlor-ll,2l-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre (R)-alpha-cyan-3-phenoxy-benzylester

Man får en blanding af isomer A og B

on 15 alphajp = -28° + (c = 0,7%, benzen)

Analyse: ^22^39^2^12^3 molvægt = 576,122

Beregnet: C% 45,87 Hft 3,32 N% 2,43 Cl% 12,31 Br% 27,74

Fundet : 46,3 3,3 2,4 12m4 27,4 NMR-spektrum (deuterochloroform) 2q Toppe ved 1,31-1,35 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl

Toppe fra 1,66 til 2,42 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i cyclopropyl

Toppe ved 4,23-4,42 p.p.m. )karakteristiske for hydrogen i 25 og ved 4,42-4,58 p.p.m. )1'-stillingen i sidekæden

Top ved 6,47 p.p.m., karakteristisk for hydrogen i COOCHCN Toppe fra 6,92 til 7,58 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i de aromatiske ringe Cirkulær dichroisme (dioxan) 30 Max ved 219 nm = -5,4

Max ved 280 nm = -0,28

Vendepunkt ved 285 nm = -0,27

Man chromatograferer på silicagel den opnåede blanding af isomer A og B under eluering med en blanding af hexan-pentan-35 ether (7-2,8-0,17) og får isomer A og B separat

Isomer A

NMR-spektrum (deuterochloroform)

Toppe ved 1,32-1,37 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i methyl 83

DK 157970 B

Toppe ved 1,66-1,76 p.p.m. ) karakteristiske for hydrogener i cyclopropan ved 2,08-2,17 p.p.m) og ved 2,26-2,35 p.p.m.)

Toppe ved 4,2-4,37 p.p.m.: karakteristiske for hydrogen i 5 1'-stillingen i ethylsidekæden

Top ved 6,42 p.p.m., karakteristisk for hydrogen i COOCHCN Toppe fra 6,92 til 7,58 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i de aromatiske ringe Isomer B

1° NMR-spektrum (deuterochloroform)

Toppe ved 4,37-4,53 p.p.m., karakteristiske for hydrogen i 1'-stillingen i ethylsidekæden

Sammenligningsforsøg

Der foretages følgende sammenligningsforsøg for in-15 sekticid virkning mellem opfindelsens forbindelser og det i handelen gående insekticid deltamethrin.

De undersøgte forbindelser er: 84

DK 157970B

?κ-0

Bi-C-i /\ J-O-6-^J) Produkt A

Br Br " CN

(S) !Br Br H-zC CH, 0 h \ /

L~cJ k (Uj/( W Produkt C

01 CN ~

isomer A

Produkt C1 isomer B tilsvarende Br Br \/

B/ ProdujctE-x/ HS ^-O

B/l CN

Br Br

Cl Br X ί” /-Χ0_\—^ Produkt H

a>4 -Z\.-“b»X_} W M> r\ X X ' {s)j~'i' '='

Br—C—CN 0— CH—^ y Produkt I

CL Cl CN

.../

DK 157970 B

85

Cl Br ./

BrX-l /\/°2CH\

Cl ' /T^\_cn -// \ Produkt J

?r X J~\

p C / X. ✓COp-CHg K I .——v Produkt L

x "Ζ-Λ^ ^o-O

Cl Br W

X (hs)/\/co2ch-/X ProduktH

X'l “X3

Er .

Cl RS X nuEjH )/| Produkt N

»A-U/a-· >AJ

/ U

Br 1R trans

X Γ X ProduktO

/\/C02CH2Nx ΑΧ

Cl ' I! o

Br Br χ 7 JL

I \ yf / Produkt P

H-c-. /\/^\X

Br RS II

O

Br Br V X* Y X

\ | /X C0oCH9N Produkt Q

BX R 0 .../ 86

DK 157970B

®Γ /\ , C02CH2n"J| J Produkt R

/ \ O

Br Br

B\ /\ ,C0?..Produkt S

Br—C—C—^i / i —S)

Cl Cl 1) Test på Psodoptera Litteloralis: Testen er beskrevet ovenfor

Produkt A: Relativ styrke = 1

Produkt Q: " = 2,6 2) Test på epilachna varivestris: Testen er beskrevet ovenfor 5 Produkt C: Relativ styrke = 3,410

Produkt C: " " = 5,434

Produkt E: " " = 1,675

Produkt G: " " = 4,326

Produkt H: " " = 2,078 10 Produkt I: " " = 2,347

Produkt J: " " = 2,394

Produkt L: " " = 2,273

Produkt M: " " = ^10 3) Test på fluer; Undersøgelse af letal virkning Testen er be skrevet ovenfor 15 Produkt C: Relativ styrke = 2,228

Produkt C1: " " = 3,271

Produkt Q: " " = 2,029 4) Undersøgelse af chokvirkning: Testen er beskrevet ovenfor

Produkt L: Relativ styrke = 2,440 20 Produkt N: " " = 2,586

Produkt O: " " = 2,005

Produkt P: " " = 2,300

Produkt Q: " " = 2,008

Produkt R: " " = 4,3

Produkt S: " = 2,491

Claims (24)

1, Pesticide, især insekticide estere af cyclopropancarb-oxylsyrer med en polyhalogeneret substituent i alle de mulige isomere former og med den almene formel I χΙ\ i Σ2—0-?\ II χ3/2· l'lX/2\>« Φ 1. hvor X betegner et hydrogen-, fluor-, chlor- eller bromatom, X , 5 som kan være identisk med eller forskellig fra X1, betegner et fluor-, chlor- eller bromatom, X betegner et chlor-, brom- eller iodatom, og R betegner - enten en benzylgruppe, som eventuelt er substitueret med en eller flere grupper, som vælges blandt alkyl med 1-4 carbonatomer, 10 alkenyl med 2-6 carbonatomer, alkenyloxy med 2-6 carbonatomer, alkadienyl med 4-8 carbonatomer, methylendioxy, benzyl og halogenatomer, - eller en gruppe -ch2 —pi EiP\0/J—“y*. hvor substituenten R1 betegner et hydrogenatom eller en methyl- 2 15 gruppe, og substituenten R betegner en monocyklisk arylgruppe eller gruppen -CHg-C^CH og navnlig gruppen 5-benzyl-3-furylmethyl, - eller en gruppe OH, Ct hvor R·' betegner en aliphatisk organisk gruppe med 2-6 carbonatomer og en eller flere carbon-carbon-umætninger og navnlig vinyl, propen-20 -1-yl, buta-l,3-dienyl eller buten-l-yl, - eller en gruppe 00 .... DK 157970 B 88 ir'"5 . f_ hvor R^ betegner et hydrogenatom eller en gruppe -0=N eller en gruppe -C^CH, og R^ betegner et chloratom eller en methylgruppe, og n betegner et helt tal O, 1 eller 2, og navnlig gruppen 3-phen-oxybenzyl, a-cyan-3-phenoxybenzyl eller a-ethynyl-3-phenoxybenzyl, 5. eller en gruppe 7 *6 \ n-ch2- s9 o C η o n hvor substituenterne R , R', R° og R^ betegner hydrogen, et chloratom eller en methylgruppe, og hvor symbolet S/I angiver en aromatisk ring eller en analog dihydro- eller tetrahydroring.

2. Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene lo formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at syredelen af disse estere har (IR,cis)- eller (IR,trans)-struktur.

3. Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at syredelen af disse estere har dl-cis- eller dl-trans-struktur.

4. Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de udgøres af en blanding af estere, hvis syredel har dl-cis- eller dl-trans--struktur,

5. Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene 20 formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X1 beteg- 2 1 ner fluor, chlor eller brom, X er identisk med X og betegner fluor, ohlor eller brom, og Ir og R har samme betydning som i krav 1.

6. Pesticide, især insekticide forbindelser ifølge krav 1 med den almene formel I, kendetegnet ved, at X^ beteg- 25 ner hydrogen, fluor, chlor eller brom, X2 er forskellig fra X1 og betegner fluor, chlor eller brom, og Ir og R har samme betydning DK 157970 B aom i krav 1.

7, Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene 1 2 formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X , X og X^ har samme betydning som i krav 1, og R betegner en 5-benzyl-3-5 -furylmethylgruppe, eh l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-yl-gruppe, en 3-phenoxybenzylgruppe, en a-cyan-3-phenoxybenzylgruppe, idet de tilsvarende alkoholer kan være racemiske eller optisk aktive.

8« Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene 10 formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X1 beteg- 2 1 ner fluor, chlor eller brom, X er identisk med X og betegner fluor· , chlor eller brom, X^ betegner chlor, brom eller iod, og R betegner 5-benzyl-3-furylmethyl, l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent--2-en-4-yl> 3-phenoxybenzyl, oc-cyan-3-phenoxybenzyl, idet disse 15 alkoholgrupper kan være racemiske eller optisk aktive.

9. Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene formel I ifølge krav 1 i form af isomere (A), i form af isomere (B) som følge af eksistensen af det asymmetriske carbonatom i 1’-stillingen i formel I, eller i form af en blanding af disse isomere 20 med betegnelserne: - (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l’,2·,2',2'-tetrabromethyl)-cyclopropan--1-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2f,2‘-diohlor-1f,2’-dibromethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester.

10. Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene formel I ifølge krav 1 i form af isomere (A), i form af isomere (E) som følge af eksistensen af det asymmetriske carbonatom i 1'-stillingen i formel I eller i form af en blanding af disse isomere med følgende navne: 30 - (IR,trans )-2,2-dimethy1-3-(11,2',2 *,2’-tetrabromethyl)-cyclopropan -l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3~phenoxybenzylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-dichlor-1’ ,2'-dibromethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(l’,2’,2’,2’-tetrabromethyl)-cyclopropan 35 -l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-ylester - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(l’,2’,2’,2’-tetrabromethyl)-cyclopropan--l-carboxylsyre-5-benzyl-3-furylmethylester, - (IR,cis )-2,2-dimethy 1-3-(11,2 1 ,2’,2’-tetrabromethyl)-cyclopropan--1-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en-4-yl-ester,

90 DK 157970B - (IR, cis) -2,2 -d imethy1-3-( 11,2 *, 21, 2 * -tetrabromethy 1) -cyclopropan--l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(21,2,-dichlor-l’,2l-dibromethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo~2-allyl-3-methylcyclopent-2-en- 5 -4-yi, - (IR,cis)-2,2-dimsthy1-3-(.2f,2f-dibrom-11,2 *-dichlorethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - (IR, cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibrom-l*,2'-dichlorethyl)-cycio-propan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en- lo -4-ylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2^21 -dibrom-1 *,2’-dichlorethy 1)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - (IR, trans )-2,2-d imethyl-3-(2 ’^'-difluor-l'^'-dibromethylj-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(S)-l-oxo-2-allyl-3-methylcyclopent-2-en- 15 -4-ylester og - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2‘-dichlor-l’^'-dibronO-cyclopropan--l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester.

11. Pesticide, især insekticide forbindelser med den almene formel I ifølge krav 1 i form af isomere (A), i form af isomere (B) 20 som følge af eksistensen af det asymmetriske carbonatom i Instillingen i formel I eller i form af en blanding af disse isomere, hvis navne er: - (IR,cis)-2,2-d imethyl-3-(2112*,2* fl*-tetrabromethyl)-cyclopropan- -l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, 25 - (IR,trans )-2,2 -dimethyl-3-(2 ^2^2^11 -tetrabromethyl)-cyclopro- pan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (IR, cis)-2,2-dimethy 1-3-(2 ^2^2^11 -tetrachlorethyl)-cyclopropan--l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-(21,2’,21,1’-tetrachlorethyl)-cyclopropan-3° -l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-(2',2f,2',l‘-tetrachlorethyl)-cyclopropan--l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2‘,21,1»-tetrachlorethyl)-eyelopropan--l-carboxylsyre-(RS)-allethrolonester, 35 - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’,2’,2 *,1 *-tetrachlorethyl)-cyclopropan- -l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - (IR,trans)-2,2-d imethyl-3-(2’,2»,2’,1f-tetrachlorethyl)-cyclo-pro pan-1 -c arb o xy 1 s y r e -3 -ph enoxy be nz y le s t e r, - (lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2 ^2^21 »l’-tetrachlorethylj-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester,

91 DK 157970 B - (IB,cis}-2,2-dimethyl-3-(2 ' ,2 ’-dichlor-1',2 '-dibromethylj-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester, - (lR,cis)-2,2~dimethyl-3-(l' ,2 ’-dibrom-2 ,,2’-dichlorethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, 5 - (lRjCis^^-dimethyl^-il* ,2’-dibrom^’ ,2 ’-dichlorethylj-cyclo- propan-l-carboxylsyre -5-benzy1-3-furyImethylester, - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(1’,2 *-dibrom-2 *, 2 ’-dichlorethy!)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-3,4,5,6-tetrahyd rophthalimid omethyles ter, - dl-cis-trans-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-dichlor-1’,2 *-dibromethy1)-10 -cyclopropan-l-carboxylsyre-(RS)-a~cyan-3-phenoxybenzylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-*(l' ,2 ’-dibrom-2’,2*-dichlorethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(1’,2 *-d ibrom-2·,2'-dichlorvinyl)-cyclo-propan-1-carboxylsyre-3,4,5,6-tetrahyd rophthalimid omethylester, 15 - (IR,trans)-2,2-dimethy1-3-(11,2'-dibrom-2’,2 *-dichlorethy1)-cyclo- propan-l-carboxylsyre-5-benzyl-3-furylmethylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’,2'-dibrom-l*,2’-dichlorethyl)-cyclo-propan-l-carboxylsyre-(S)-allethrolonester, - (IR,trans )-2,2-dimethy1-3-(2 *,2'-dibrom-l’,2’-dichlorethyl)-cyclo- 20 propan-1-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2’,2r-dibrom-l',2'-dichlorethyl)-cyclo-propan-1-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(21,2’-difluor-1’,2’-dibromethyl)-cyclo-propan-1-carboxylsyre-(S)-allethrolonester, 25 - (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-(2’,2’-difluor-l’,2’-dibromethyl)-cyclo- propan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3~(21,2’-difluor-1*,2'-dibromethy1)-cyclo-propan-1-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester, - (IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2’,2’-difluor-11,2’-dibromethy1)-cyclo- 30 propan-l-carboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester og - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2’ -fluor-2'-chlor-2',l'-dibromethyl)--cyclopropan-l-carboxylsyre-3-phenoxybenzylester.

12. Pesticide, især insekticide forbindelser med formlen I ifølge krav 1 i form af en· blanding af sterøoisomere med cis- og 35 trans-struktur i vilkårlige mængdeforhold.

13. Pesticide, især insekticide forbindelser ifølge krav 12. form af en blanding af stereoisomere med cis- og trans-str k- tur i vægtforholdene 20:30, 50:50 eller 80:20. DK 157970B

14. Insekticidt præparat, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med den almene formel I ifølge krav 1.

15. Insekticidt præparat ifølge krav 14, k e n- 5 detegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med den almene formel I ifølge krav 9 eller 10.

16. Insekticidt præparat ifølge krav 14, k e n-detegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder 10. det mindste en af forbindelserne med den almene formel I ifølge krav 11.

17. Insekticidt præparat ifølge krav 14, k e n-detegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med formlen I ifølge krav 15 12-13.

18. Insekticidt præparat ifølge krav 14, k e n-detegnet ved, at det foruden den eller de aktive bestanddele indeholder et synergetisk middel for pyrethrinoide forbindelser.

19. Acaricidt præparat, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med den almene formel I ifølge krav 1 under en vilkårlig isomer form.

20. Acaricidt præparat ifølge krav 19, kende- 25 tegnet ved, at det som aktivt stof indeholder i det mindste en af følgende forbindelser: - isomer A og B af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(1',212 *,2'-tetra-bromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phen-oxy-benzylester og 30 -isomer A og B af (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,,2'-dichlor- 1',2'-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxy-benzylester.

21. Nematodicidt præparat, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en 35 af forbindelserne med den almene formel I ifølge krav 1 i en vilkårlig isomer form. DK 157970 B

22. Nematodicidt præparat ifølge krav 21, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af følgende forbindelser: - isomer A og B af (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-(11,2',21,2'-tetra- 5 bromethyl)-eyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phen- oxy-benzylester og - isomer A og B af (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-1',2'-dibromethyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxy-benzylester.

23. Antifungalt præparat, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af forbindelserne med formlen I. Ά Y1 x H C CH \ k 3 \ / 3 “XXrO λ '—O .hvor X^ betegner hydrogen, fluor, chlor eller brom, X^, som er identisk med eller forskellig fra X^, betegner fluor, 15 chlor eller brom, og X^ betegner chlor, brom eller iod.

24. Antifungalt præparat ifølge krav 23, k e n-detegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af følgende forbindelser: -(IR,cis)-2,2-dimethy1-3-(2',2,,2,,1,-{RS)-tetrabromethyl)-20 cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzyl- ester og -(lR,cis)-2,2-dimethy1-3-(2',2'-dichlor-2',1'-(RS)-dibromethyl )-cyclopropan-l-carboxylsyre-(S)-alpha-cyan-3-phenoxy-benzylester.