FI73966C - Foerfarande foer framstaellning av nya cyklopropankarboxylsyraestrar med en polyhalogensubstituent, anvaendbara foer bekaempning av parasiter hos varmblodiga djur. - Google Patents

Description

7 ^ Q A

Roussel-Uclaf, F-75007 Paris, Ranska w-, u σ

Menetelmä uusien, polyhalogeenisubstituentin sisältävien loisien torjuntaan lämminverisissä käyttökelpoisten syklopropaanikarbok-syylihappoesterien valmistamiseksi - Förfarande för framställ-ning av nya cyklopropankarboxylsyraestrar med en polyhalogen-substituent, användbara för bekämpning av parasiter hos varm-blodiga djur (Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta n:o 77 2745) Tämä keksintö koskee menetelmää uusien, polyhalogeenisubstituentin sisältävien, loisien torjuntaan lämminverisissä käyttökelpoisten propaanikarboksyylihappoestereiden valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on X1\ ΐ o H h -sf ^ kaikkina mahdollisina isomeerimuotoina, jossa kaavassa X^ tarkoittaa fluori-, kloori- tai bromiatomia, X2, joka on samanlainen tai erilainen kuin X]_, tarkoittaa fluori-, kloori- tai bromiatomia, X3 tarkoittaa kloori- tai bromiatomia ja R tarkoittaa - joko ryhmää 2 73966

H

- tai ryhmää v;cc jossa R3 tarkoittaa propen-l-yyliä, - tai ryhmää

H

jossa R4 tarkoittaa vetyatomia tai ryhmää -C~N

- tai ryhmää jossa symboli S/I tarkoittaa aromaattista rengasta tai vastaavaa dihydro- tai tetrahydrorengasta.

Kaavan I mukaisten yhdisteiden alkoholiosassa, kun n = O, tarkoittaa ydin, joka sisältää substituentin R5, bentseeniydin-tä.

Kaavan I mukaiset esterit voivat esiintyä useina isomee-rimuotoina. Syklopropaanikarboksyylihapot, jotka muodostavat kaavan I mukaisten estereiden happo-osan, sisältävät yleensä kolme asymmetristä hiiliatomia, nimittäin asymmetriset hiiliato- 3 73966 mit syklopropaanirenkaan asemissa 1 ja 3, sekä asymmetrisen hiiliatomin 3-asemaan sitoutuneen polyhalogeenietyylisivuketjun asemassa 1'.

Siinä tapauksessa, että substituentit X]_, X2 ja X3 ovat kaikki kolme keskenään erilaiset, on polyhalogeenietyylisivuket jun asemassa 2' vielä toinen asymmetrinen hiiliatomi.

Lisäksi voi alkoholi R-OH, joka muodostaa kaavan I mukaisten estereiden alkoholiosan, sisältää yhden tai useampia asymmetrisiä hiiliatomeja ja/tai yhden tai useampia kaksoissidoksia, jotka aiheuttavat isomerian E/Z.

Kaavan I mukaiset keksinnön mukaisesti valmistetut esterit käsittävät kutakin substituenttien X^, X2, X3 ja R määritelmää kohti kaikkia mahdollisia yhdisteitä, jotka saadaan yhdistämällä jokin isomeeri (raseeminen tai optisesti aktiivinen), joka johtuu eri asymmetristen hiiliatomien olemassaolosta molekyylin happo-osassa sellaisen isomeerin kanssa (raseeminen tai optisesti aktiivinen), joka vastaa alkoholiosaa.

Siinä tapauksessa, että substituentit Χχ ja X2 ovat identtiset, on kutakin määrättyä, syklopropaanirenkaan asemien 1 ja 3 asymmetrisistä hiiliatomeista johtuvaa steeristä konfiguraatiota kohti samoinkuin alkoholiosan kutakin määrättyä rakennetta kohti (joka myös voi sisältää yhden tai useampia asymmetrisiä hiiliatomeja ja/tai yhden tai useampia kaksoissidoksia, joka johtaa isomeriaan E/Z) olemassa kaksi estereiden (I) tai vastaavien happojen (K) diastereoisomeerimuotoa johtuen asymmetrisesta hiiliatomista asemassa 1' ja nämä karakterisoidaan parhaiten NMR-spektrin tai niiden liikkumisnopeuden perusteella ohutkerroskromatogrammissa. Nämä isomeerit voidaan yleensä erottaa ja eristää puhtaina, erityisesti kromatografoimalla. Näitä molempia diastereoisomeerejä nimitetään tässä sekä seuraavassa isomeereiksi (A) ja (B).

Näistä keksinnön mukaisesti valmistetuista estereistä (I) mainittakoon erityisesti ne, joissa syklopropaanikarboksyyliha-poilla (K), jotka muodostavat näiden estereiden happo-osan, on rakenne (lR,cis) tai (1R,trans) ja näiden nimet ovat seuraavat: - 2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-1*,2'-dikloorietyyli)-syklopro-paani-l-karboksyylihappo; 4 73966 - 2,2-dimetyyli-3-(l',2',2',2'-tetrakloori-etyyli)-syklopropaa-ni-l-karboksyylihappo; - 2,2-dimetyyli-3-(2'r2,-difluori-ll,21-dikloorietyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappo; - 2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dikloori-l',2,-dibromietyyli)-syklopro-paani-l-karboksyylihappo; - 2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-1',2'-dibromietyyli)-syklopro-paani-l-karboksyylihappo ? - 2,2-dimetyyli-3-(l',2’,2’,2'-tetrabromietyyli)-syklopropaani- 1-karboksyylihappo; - 2,2-dimetyyli-3-(l',2',2,-trikloori-2,-fluori-etyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappo; - 2,2-dimetyyli-3-(l'r2,-dibromi-2,-kloori-2'-fluori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo; - 2,2-dimetyyli-3-(l1,2' f2'-trikloori-2,-bromi-etyyli)-syklopro-paani-l-karboksyylihappo; -2,2-dimetyyli-3-(11,2',2'-tribromi-2'-kloori-etyyli)-syklopro-paani-l-karboksyylihappo; -2,2-dimetyyli-3-(2'-fluori-1',2’,2'-tribromi-etyyli)-syklopro-paani-l-karboksyylihappo; - 2,2-dimetyyli-3-(2,-bromi-2,-fluori-l',2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo.

Keksinnön mukaisesti valmistetut esterit (I) voivat luonnollisesti olla peräisin myös syklopropaanikarboksyylihapoista (K), joiden rakenne on (lS,cis) tai (IS,trans). Samoin voivat nämä esterit (I) olla peräisin syklopropaanikarboksyylihapoista (K), joiden rakenne on dl-cis (ekvimolaarinen seos (lR,cis) ja (IS, cis)) tai dl-trans (ekvimolaarinen seos (lR,cis) ja (lS,trans)), samoinkuin dl-cis-rakenteen omaavien happojen ja dl-trans-raken-teen omaavien happojen seos.

Keksintö koskee erityisesti menetelmää yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa näiden estereiden happo-osalla on rakenne (lR,cis) tai (1R,trans), sekä yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa estereiden happo-osalla on rakenne dl-cis tai dl-trans, sekä sellaisten yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, jotka koostuvat sellaisten estereiden seoksesta, joiden happo-osal- 5 73966 la on rakenne dl-cis tai dl-trans.

Keksinnön mukaisesti valmistettujen estereiden alkoholiosan muodostavista alkoholeista RÖH mainittakoon erityisesti näiden asymmetrisen hiiliatomin sisältävien alkoholien optisesti aktiiviset muodot.

Kaavan I mukaisista yhdisteistä ovat - (SJa-syano-S-fenoksi-bentsyyli-lRrCis^^-dimetyyli-Kl1 , 2', 2',2,-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti, ja -(S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2' -dikloori-11,2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti erityisen mielenkiintoisia.

Yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet, isomeerien (A), tai isomeerien (B) muodossa, joka isomeria johtuu asymmetrisen hiiliatomin läsnäolosta asemassa 1' kaavassa I, tai näiden isomeerien seoksen muodossa, jotka mainitaan esimerkeissä, ovat myös keksinnön mukaisesti valmistettuja edullisia yhdisteitä.

Keksintö koskee erityisesti menetelmää yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi seoksen muodossa, joka sisältää mielivaltaisessa suhteessa cis-rakenteen ja trans-raken-teen omaavia stereoisomeerejä.

Näistä mainittakoon erityisesti ne, jotka koostuvat cis-rakenteen ja trans-rakenteen omaavien stereoisomeerien seoksesta painosuhteessa 20/80, 50/50 tai 80/20.

Keksinnön mukaisesti valmistetaan yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet siten, että yleisen kaavan II mukaisen yhdisteen ^c-oV (II)

H H

jossa R’ ja R, joka tarkoittaa samaa kuin edellä, tai on H, jolloin vapaa karboksyyliryhmä voi myös esiintyä funktionaalisen johdannaisen muodossa, ja ja X2 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja joka yhdiste voi olla jonkin isomeerinsa muodossa, saatetaan reagoimaan klooraus- tai bromausaineen kanssa, joka pystyy kiinnittämään CI2 tai Br2 syklopropaanikarboksyylihapon si- 6 73966 vuketjussa olevaan kaksoissidokseen, ja mahdollisesti saatu yhdiste, jossa on vapaa karboksyyliryhmä -COOH, tai tämän funktionaalinen johdannainen, saatetaan reagoimaan alkoholin R-OH tai sen funktionaalisen johdannaisen kanssa, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä.

Estereiden II (R'=R) ja happojen II (R'=H) halogenoimisai-neena käytetään erityisesti klooria tai bromia, ja estereiden ja happojen II halogenointi suoritetaan orgaanisessa liuottimes-sa, joka ei reagoi kloorin tai bromin kanssa, kuten etikkahapos-sa, hiilitetrakloridissa, kloroformissa, metyleenikloridissä.

Halogenoimistuotteena mahdollisesti saadun hapon funktionaalinen johdannainen, jota käytetään esteröimiseen alkoholin RÖH tai sen funktionaalisen johdannaisen kanssa, on erityisesti hapon kloridi, anhydridi tai seka-anhydridi, alempialkyylieste-ri, metallisuola tai orgaanisen emäksen suola, ja alkoholin funktionaalinen johdannainen voi olla alkoholin kloridi, bromi-di tai sulfonaatti.

Hapon II (R'=H) funktionaalisen johdannaisen halogenoimi-seen käytetty aine on erityisesti kloori tai bromi, ja halogenointi suoritetaan orgaanisessa liuottimessa, joka ei reagoi kloorin tai bromin kanssa, kuten etikkahapossa, hiilitetrakloridissa, kloroformissa, metyleenikloridissa.

Yhdisteiden I valmistamiseksi lähdettäessä halogenoimistuotteena saadusta haposta tai sen funktionaalisesta johdannaisesta keksinnön mukaisen menetelmän mukaan, annetaan saadun hapon tai sen funktionaalisen johdannaisen reagoida alkoholin RÖH tai sen funktionaalisen johdannaisen kanssa.

Esteröinti suoritetaan esimerkiksi antamalla saadun hapon, tämän hapon kloridin, anhydridin tai seka-anhydridin vaikuttaa alkoholiin RÖH. Voidaan myös käyttää trans-esteröintiä antamalla saadun hapon ja alempialkoholin esterin reagoida alkoholin RÖH kanssa, erityisesti emäksisen katalysaattorin läsnäollessa. Voidaan myös antaa saadun hapon suolan, esimerkiksi alkalimetal-li-, hopea- tai trietyyliamiinisuolan reagoida alkoholin RÖH funktionaalisen johdannaisen, kuten kloridin, bromidin tai sul-fonaatin kanssa.

Keksinnön puitteissa voidaan myös käyttää muita tunnettuja 7 73966 menetelmiä tämän hapon tai sen funktionaalisten johdannaisten esteröimiseksi alkoholin RÖH tai sen funktionaalisten johdannaisten kanssa.

Eräs edullinen tapa keksinnön mukaisen menetelmän suorittamiseksi käsittää sen, että halogenoimistuotteen saadun hapon funktionaalisena johdannaisena käytetään tämän hapon kloridia.

Eräs edullinen tapa keksinnön mukaisen menetelmän suorittamiseksi käsittää sen, että hapon II (R'=H) funktionaalisena johdannaisena ja halogenoimistuotteena saadun hapon funktionaalisena johdannaisena käytetään näiden happojen klorideja.

Saadun hapon kloridin esteröinti alkoholilla RÖH suoritetaan myös sopivasti tertiäärisen emäksen, kuten pyridiin tai trietyyliamiinin läsnäollessa.

Esterit II, hapot II ja happojen II funktionaaliset johdannaiset, joita käytetään lähtöaineina keksinnön mukaisissa menetelmissä, on yleisesti selitetty ranskalaisissa patenteissa no. 2 185 612 ja 2 240 914, tai ne voidaan valmistaa näissä patenteissa selitettyjä menetelmiä vastaavasti.

Siinä tapauksessa että X^ on eri kuin X2, esterit II, hapot II ja niiden funktionaaliset johdannaiset on selitetty DALE GORDON BROWN'in (DENTON, TEXAS) väitöskirjassa, joulukuu 1974, otsikolla "Structure - activity studies of halo pyrethroids" tai ne voidaan valmistaa tässä väitöskirjassa selitettyjä menetelmiä vastaavasti.

Keksinnön mukaisessa menetelässä lähtöaineina käytetyt esterit II esiintyvät luonnollisesti lukuisina isomeerimuotoina johtuen asymmetrisistä hiiliatomeista syklopropaanirenkaan asemissa 1 ja 3, sekä siitä, että alkoholiosassa on mahdollisesti yksi tai useampi asymmetrinen hiiliatomi tai yksi tai useampi kaksoissidos jotka aiheuttavat isomerian E/Z.

Samoin esiintyvät hapot II ja niiden funktionaaliset johdannaiset, joita käytetään lähtöaineina keksinnön mukaisissa menetelmissä eri isomeerimuotoina johtuen asymmetrisista hiili-atomeista syklopropaanirenkaan asemissa 1 ja 3.

Edellämääritellyn kaavan I mukaisten yhdisteiden anti-aka-risidiominaisuuksien ansiosta voidaan yhdisteitä käyttää mm. farmaseuttisina eläinlääkekoostumuksina eläimissä esiintyvien β 73966 loispunkkien torjumiseksi ja erityisesti loisina esiintyvien puutiaisten ja syyhypunkkien torjumiseksi, mikä ilmenee jäljempänä esitetystä koeselostuksesta.

Kokeellisessa osassa kuvatut kokeet osoittavat myös erään kaavan I mukaisen yhdisteen olevan aktiivinen Rhipicephalus Sanguineus'ta vastaan koirassa.

Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää eläimissä erityisesti kaikentyyppisten syyhyjen, kuten sarkoptisten, psorop-tisten ja korioptisten syyhyjen aiheuttamien sairauksien torjumiseksi. Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan lisäksi käyttää kaikentyyppisten puutiaisten torjumiseksi, kuten esimerkiksi Boophilus-lajia, Hyalomnia-lajia, Amblyoma-lajia ja Rhipicepha-lus-lajia vastaan.

Keksinnön mukaisesti valmistetuista yhdisteistä voidaan muodostaa eläinlääketieteellisiä farmaseuttisia koostumuksia, joissa käytetään aktiiviaineena vähintään yhtä kaavan I mukaista yhdistettä terapeuttiseen käyttöön sopivassa muodossa.

Näitä koostumuksia voidaan käyttää ulkonaisesti, mutta myös parenteraalisesti tai ruuansulatustiehyeen kautta.

Näihin koostumuksiin voidaan myös edullisesti lisätä jotakin pyretrinoidi-synergistiä. Eräs tällainen aine on määritelty edellä. Nämä koostumukset valmistetaan tavallisten menetelmien mukaan.

Eläinlääketieteellistä käyttöä varten voidaan kaavan I yhdisteitä käyttää myös seoksina tasapainoitettujen eläinrehujen kanssa.

Voidaan käyttää esimerkiksi eläinrehuja, jotka sisältävät 0,002-0,4 paino-% a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dime-tyyli-3R-(2',2',1',1'-tetrabromietyylii-syklopropaani-l-karbok-sylaattia.

Eläimille tarkoitetut rehukoostumukset sisältävät tasapainotettua eläinrehua, ja sen ohellä vähintään yhtä yleisen kaavan I mukaista yhdistettä.

9 73966

Koeselostus a) Aktiviteetti Boophilus Microplus toukkia vastaan

Testattava yhdiste liuotettiin seokseen, jossa oli dimetyy-liformamidia, emulgointiainetta ja Arcopal'ia, emulgointiaine-konsentraatioon 10%. Tämä tiiviste laimennettiin vedellä liuosten valmistamiseksi, joiden konsentraatio oli 100, 10 ja 1 ppm.

Sumutuslaitteella liuokset sumutettiin naudan trooppisten punkkitoukkien päälle, tyyppiä Boophilus Microplus (herkkä meksikolainen kanta), ja 24 tunnin kuluttua määritetään, laskemalla elävät ja kuolleet toukat, kuolleisuusprosentit.

ίο 73966

Saatiin seuraavat tulokset:

Tuote Tuoteannos Kuolleisuus-% esimerkistä ppm_(meksikolainen)_ 100 100 17 10 100 _1_100_ 100 100 24 10 100 _1__98_ 100 100 25 10 92 _1_89_ 100 100 26 10 100 _1_82_ 100 100 27 10 71 _1_-_ 100 100 30 10 100 _1_96_ 100 100 33 10 100 _1_100_ 100 100 1 10 100 _1_70_

Testatuilla keksinnön mukaisilla yhdisteillä, joilla on erilaiset alkoholiosat, on erittäin huomattava aktiviteetti, b) Aktiviteetti Boophilus Microplus-punkkien (herkkä meksikolai- nen kanta) lisääntymiseen nähden_

Boophilus Microplus-naarastoukkia, jotka ovat valmiita munimaan, upotetaan viideksi minuutiksi edellä mainittuihin liuoksiin, minkä jälkeen ne sijoitetaan lämpimään tilaan munimista varten.

11 73966 Määritetään a) niiden punkkien prosentuaalinen lukumäärä, jotka eivät ole munineet, b) munittujen munien määrä funktiona vertailusta ja c) niiden toukkien prosentuaalinen lukumäärä, jotka ovat kuoriutuneet kahden viikon sisällä.

Saatujen tulosten perusteella lasketaan lisääntymisen esto-prosentit, jolloin 100 % tarkoittaa että esto on täydellinen ja 0 % että lisääntyminen on identtinen vertailueläinten lisääntymisen kanssa. Saadaan:

Tuote Annos ppm % esto esimerkistä_ 100 100 50 100 2 25 100 12.50 100 _6,25_100_ 100 100 50 100 59 25 100 12.50 100 _6,25_100_ 100 91 50 67 34 25 50 12.50 44 _6,25_24_ 100 100 50 94 26 25 87 12.50 74 _6,25_38 _ 100 100 50 100 24 25 96 12.50 68 _6,25 56__

Edellä testatuilla yhdisteillä on huomattava aktiviteetti.

12 73966 c) Aktiviteetti Rhipicephalus Sanguineus1ta vastaan

Ekvimolaarisia määriä yhdistettä (S) a-syano-3-fenoksi-bent-syyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-{l',2',2',2'-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatin isomeeriä (A) (Υχ) ja isomeeriä (B) (Y2) sisältävän seoksen puutiaisaktiviteetti.

Nämä kokeet suoritetaan käyttämällä liuosta, jonka valmistus on esitetty esimerkissä 46. Tämä liuos, joka sisältää 0,5 % aktiiviainetta, laimennetaan käyttöhetkellä 50-kertaisella tilavuudella vedellä, jolloin saadaan konsentratio 1/10 000.

A) In vitro-koe

Rhipicephalus sanguineus-puutiaisia poimitaan etukäteen koirista. Ne saatetaan kosketukseen 30 minuuttia valmisteen kanssa, joka sisältää 1/10 000 osaa aktiiviainetta. 30 minuutin kuluttua voidaan todeta, että puutiaisten liikkeet ovat kooridnoimat-tomia ja 4 tunnin kuluttua puutiaiset ovat kuolleet (vertailu-puutiaiset ovat puolestaan vahingoittumattomat).

B) Koe koirissa Käytetään kahta koiraa, jotka on tartutettu Rhipicephalus sanguineus-puutiaisilla; puutiaisia esiintyy koko päässä; korvissa, kaulassa ja rinnassa. Kuhunkin eläimen kehoon absorboidaan liuosta, joka sisältää 1/10 000 aktiiviainetta (2,5 litraa koiraa kohti). Tila, jossa eläimet pidetään, sumutetaan käsittelyaineena toimineen liuoksen loppuosan kanssa. Todetaan että 24 tunnin kuluttua puutiaiset ovat vielä kiinnittyneet koiriin ja että ne liikkuvat. 72 tunnin kuluttua puutiaiset ovat vielä kiinnittyneet mutta kuolleet.

Paikallinen siedettävyys on yleensä erinomainen ja eläimiä tarkkaillaan 8 päivää käsittelyn jälkeen.

Välituoteina keksinnön mukaisessa menetelmässä saadaan uusia happoja kaikkina mahdollisina isomeerimuotoina, joiden happojen yleinen kaava on 13 7 3 96 6

X1 H

jossa Χχ tarkoittaa fluori-, kloori- tai bromiatomia, X2, joka on samanlainen tai erilainen kuin Χχ, tarkoittaa fluori-, kloori- tai bromiatomia, ja X3 tarkoittaa kloori- tai bromiatomia sekä niiden funktionaalisia johdannaisia ja erityisesti niiden klorideja.

Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä sitä kuitenkaan rajoittamatta.

Esimerkki 1: (S) α-syano-3-fenoksibentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(l,,2', 2',2'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti (isomeeri A ja isomeeri B).

100 cm^siin hiilitetrakloridia liuotetaan 7,57 g (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',21-dibro-mivinyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, lisätään sitten 2,4 g bromia liuotettuna 15 emalin hiilitetrakloridia ja hämmennetään 45 minuuttia 20°C:ssa, väkevöidään kuiviin alennetussa paineessa, ja jäännöksen komponentit (10 g) erotetaan kromatogra-foimalla piihappogeelillä; saadaan eluoimalla bentseenin ja pet-rolieetterin (k.p. 35~75eC) 1:1-seoksella ensin (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(l',2',2' ,2'-tetra-bromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatin isomeeriä A (4,12 g), ja sen jälkeen sen isomeeriä (B) (4 g).

Isomeerillä A on seuraavat tunnusmerkit: [α]ρ “ “53° (c = 0,5 %, bentseeni)

Analyysi: C22H19Br4N03 (665,037)

Laskettu: C % 39,73 H % 2,88 Br % 48,06 N % 2,11 Saatu: 39,9 2,9 48,2 2,1 IR-spektri (kloroformi) 14 73966

Absorptio 1740 cm ^ (esteri), absorptiot 1615, 1588, 1573 ja 1488 cm ^ (aromaattiset ytimet).

NMR-spektrl huiput 1,25 - 1,33 ppm (metyyliradikaalin vedyt syklopropaanin 2- asemassa) ; huiput 1,75 - 2,17 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3- asemissa) ; huiput 5,19 - 5,55 ppm (vety sivuketjun 1’-asemassa); huippu 6,38 ppm (bentsyylivety); huiput 6,91 - 7,59 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

Isomeeri A on nopeammin liikkuva ohutkerroskromatografiässä,

Dikrolsmlkierto (dioksaani) Δ = - 3 224 nm:ssa; ε Δ£ =- 4,5 237 nm:ssa; > ' =- 0,05 290 nm:ssa.

Isomeerillä B bn seuraavat tunnusmerkit: (a]D = + 111° ( c = 0,6 %,bentseeni)

Analyysi: (665,037)

Laskettu: C % 39,73 H % 2,88 Br % 48,06 N % 2,11

Saatu: 39,8 3,0 48,1 2,0 IR-spektrl Odoroformi)

Absorptio 1743 cm ^ (esteri), absorptiot 1615, 1588, 1573 ja 1488 cm ^ (aromaattiset ytimet) .

NMR-spektri

Huiput 1,24 - 1,40 ppm (metyyliradikaalin vedyt syklopropaanin 2-asemassa).; huiput 1,83 - 2,25 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 2- asemissa); huiput 3,98 - 5,20 ppm (vety sivuketjun 1-asemassa); huippu 6,39 ppm (bentsyylivety); huiput 6,92 - 7,52 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

Isomeeri B on vähemmän liikkuva ohutkerroskromatografiässä. Dikroismikierto (dioksaani) Δε = + 4,7 223 nm:ssa; Δ£ = + 4,2 247 nm:ssä.

Esimerkki 2: (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli- (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2* ,2'-dikloori-1 * , 2' -dibr omi etyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti (isomeeri A ja isomeeri B) 200 cm^:iin hiilitetrakloridia liuotetaan 17,06 g (S) a-syano- 3- f enoksi-bentsyyli- (lR,cis) -2,2-dimetyyli-3- (2' ,2 '-dikloori-vi-nyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, lisätään 6,55 g bromia liuo-tettuna 20 cm : iin hiilitetrakloridia noin 10 minuutin kuluessa, 73966· 15 hämmennetään 48 tuntia 20°C:ssa, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja erotetaan raa'an jäännöksen aineosat (23,8 g) kromatografoimalla piihappogeelillä ja eluoimalla bent-seenin ja sykloheksaanin 7:3-seoksella, jolloin saadaan 10,4 g (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2' -dikloori-1' ,2,-dibromi--etyyll)-syklopropaani“l“karboksylaatin isomeeriä (A) (nopeammin liikkuva ohutkerroskromatogrämmissä) ja 10 g Isomeeriä (B), (hitaammin liikkuva ohutkerroskromatogrammissa). Isomeerillä A on seuraavat tunnusmerkit: (a)jj = -61° (c = 0,5 %, bentseeni)

Analyysi: C22H19Br2C12N03 (576,125) , ,

Laskettu: C % 45,85 H % 3,3 Br % 27,74 Cl % 12,3 N % 2,4

Saatu: 45,8 3,3 27,7 12,3 2,3 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1738 cm ^ (esteri), absorptiot 1485, 1585 ja 1610 cm ^ (aromaattiset ytimet).

NMR-spektri

Huiput 1,29 - 1,37 ppm (parittaisten metyylien vedyt syklopropaa-nissa) ; huippu noin 2,05 ppm:ssa (vedyt «yklopropaanin 1- ja 3 asemissa)? huiput 5,20 - 5,29 - 5,37 - 5,45 ppm (vety sivuketjun asymmetrisessä hiiliatomissa); huippu 6,45 ppm:ssa (bents^Livety); huiput 7,0 - 7,6 ppm (aromaattisten ydinten vedyt). Dikroismiskierto (dioksaani) Δε= -8 221 nm:ssa (infleksi); Δν= -1-0,14 289 nm:ssa (maks.).

Isomeerillä B on seuraavat tunnusmerkit: (g)D = + 119° (c = 1 %, bentseeni)

Analyysi: C22H^gBr2Cl2N03 (576,125)

Laskettu: C % 45,86 H % 3,3 Br % 27,7 Cl % 12,3 N % 2,4 Saatu: 46,2 3,4 27,6 12,2 2,3 IR-spektri

Absorptio 1740 cm ^ (esteri); absorptiot 1610, 1585 ja 1485 cm ^ (aromaattiset ytimet).

NMR-spektri

Huiput 1,25 - 1,38 ppm (parittaisten metyylien vedyt syklopropaa-nissa); huiput 1,87 - 2,3 ppm (vedyt syklopropaanin 2- ja 3-asemis-sa) ; huiput 4,97 - 5,01 - 5,11 - 5,16 ppm (vety sivuketjun asymmetrisessä hiiliatomissa); huippu 6,46 ppm (bentsyylivety); huiput 7 - 7,67 ppm (aromaattisten yö.inten vedyt).

16

Dikrolsmlklerto (dioksaani) 7 396 6 Δ£ = + 9 220 - 221 nm:ssa (maks.) Δ£ = + 0,23 289 nm:ssa (maksr)

Esimerkki 3: (S) a-syano-3-fenokBi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-3111^^11-3-(11,2', 2',2'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Valhe A: (lR,ci6)-2,2-dimetyyli-3-(l* ,2* ,2*,2*-tetrabromi-etyyli)- syklopropaani-l-karboksyylihappo : 150 cm3:iin hlilitetrakloridia lisätään 19,4 g (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3- (2 ', 2 * -dibromi-vinyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli- / happoa, ja sitten 10,4 g bromia 22 emoissa hlilitetrakloridia, hämmennetään 1 tunti 20°C:ssa, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja saadaan 31,4 g raakaa tuotetta (sul.p. 145°).

3

Raakatuote kiteytetään uudestaan 110 cm :sta hlilitetrakloridia ja saadaan 22,12 g (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1*,2* ,2' ,2*-,tetra-bromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, sul.p. 150°C.

Tämä tuote on molempien isomeerien (A) ja (B) seos, mikä ilmenee • NMR^spektristä. NMR-spektrissä havaitaan yhtä ‘yhdistettä, (joka vastaa noin 2/3 seoksesta) jolla on huiput kohdissa 1,31-1,43 ppm ja vastaa parittaisten metyylien vetyjä, sekä huiput 5,33-5,66 ppm: ssa jotka vastaavat monobromattuun asymmetriseen hiiliatomiin sitoutunutta vetyä, sekä toista yhdistettä (vastaa noin 1/3 seoksesta) jolla on huiput kohdissa 1,28-1,48 ppm, jotka vastaavat parittaisten metyylien vetyjä ja huiput 4,24-5,34 ppm:ssa jotka vastaavat monobromattuun asymmetriseen hiiliatomiin sitoutunutta vetyä.

Seoksessa havaitaan lisäksi huiput kohdissa 1,67-2,17 ppm (vedyt syklopropaanin asemissa 1 ja 3") ja huippu kohdassa 11,25 ppm (happofunktion liikkuva vety).

Saadun seoksen (sul.p. 150°C) analyysi on seuraavanlainen: CgH10Br4O2 (457,804)

Laskettu: C % 20,99 H % 2,20 Br % 69,82

Saatu: 20,9 2,2 ' ‘ 70,2

Vaihe B: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1',2',2',2'-tetrabromi-etyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi: 179 cm3 petrolieetteriä (k.p. 35-75°) lisätään 0,2 cm3 dimetyy-liformamidia, 8,5 cm3 tionyylikloridia, seos kuumennetaan palautus-lämpötilaan, lisätään 35,76 g (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(l',2',2',2'-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa 150 cm3:ssa metyleenikloridia, hämmennetään 2 tuntia palautusjäähdyttäen, jäähdytetään, väkevöidään kuiviin tislaamalla, liuotetaan uudestaan «* 17 73966 tolueeniin, väkevöidään uudestaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa/ jolloin saadaan 38 g raakaa happokloridia (sul.p. 88°C), jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.

Vaihe Ct (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli- 3-(1^2^21 ,2’-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Liuokseen, jossa on 18,4 g (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyylial- 3 3 koholla 100 cm :ssa bentseeniä, lisätään 7,5 cm pyridiiniä, ja sitten 10°C:esa inerttiatmosfäärissä 38 g vaiheessa B saatua raakaa happokloridia, hämmennetään 15 tuntia 20°C:ssa, lisätään vettä, hämmennetään, orgaaninen faasi erotetaan dekantoimalla,uutetaan bentseenillä, bentseenifaasit pestään vedellä, natriumbikarbonaatilla, vedellä. In kloorivetyhapolla, sitten vedellä, kuivataan, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja puhdistetaan jäännös kromatografoimalla piihappogeelillä, jolloin saadaan (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-llR,cis) - 2,2-dimetyyli-3- (1* ,2*, 2',2'-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia isomeerin (A) ja isomeerin (B) seoksena. .

Vastaavalla tavalla kuin edellisissä esimerkeissä on selitetty valmistetaan seuraavissa esimerkeissä mainitut yhdisteet.

Esimerkki 4: (RS) o-syano-3-fenoksi-bentsyyli- (1R, trans) -2,2-dimetyyli-3- (1', 2^2^21 - tetrabromi-etyyli) - syklopropaani-l-karboksylaatti Tämä yhdiste saadaan antamalla bromin vaikuttaa (RS) o-syano- 3-f enoksi-bentsyyli- (lR,trans)-2,2-dimetyyli-3- (2' ,2'-dibromi-vi-nyylij-syklopropaani-l-karboksylaattiin, isomeerien (A) ja (B) seoksena.

IR-spektri (kloroformi)

Absorptiot 1740, 1586 ja 1485 cm NMR-spektri

Huiput 1,20 - 1,26 - 1,35 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-a s emässä) j huiput 4,3 - 4,48 - 4,67 ppm (etyyliketjun vety syklopropaanin 3-asemassa); huippu 6,48 ppm (vety samassa hiilessä kuin C=N); huiput 6,97 - 7,17 ppm (aromaattisten ydinten vedyt). Esimerkki 5: (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli- (1R,trans)-2,2-dirae- tyyli-3- (2', 2 '-dikloori-1' ,2 *-dibromi-etyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti Tämä yhdiste saadaan bromaamalla (RS) a-syano-3-fenoksi-bent-syyli-ί (1R, trans) -2,2-dimetyyli-3- (2 ’ ,2,-dikloori-vin^.i) -syklopro-paani-l-karboksylaatin isomeerin (A) ja (B) seosta.

«r 73966 18 IR-spektri (kloroformi)

Absprptiot 1743, cm 1588 1487 cm"*^.

NMR-spektrl

Huiput 1,20 - 1,26 - 1,32 - 1,35 ppm (metyylien vedyt syklopropaa-nln 2-asemassa); huiput 1,68 - 1,77 ppm (vety syklopropaanin 1-ase-massa); huiput 1,95 - 2,42 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa); huiput 4,23 - 4,25 - 4,40 - 4,42 - 4,57 ppm (vety etyyllketjussa syklopropaanin 3-asemassa); huippu 6,48 ppm (vety samassa hiilessä kuin C=N) ; huiput 7,0 - 1,67 ppm (aromaattisten ydinten vedyt). Esimexkki 6 s '·

“ J

(S) l-okso-2-ällyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli- (IR,trans )- 2,2-dimetyyli-3-(1* ,2' ,2' , 2’-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaätti .

Valhe A: (1R, trans)-2,2-dimetyyli-3-Xl' ,2' ,2',21-tetrabromi-etyy-11)-syklopropaani-1-karboksyylihappo; Tämä yhdiste saadaan bromaamalla (IR,trans)-2,2-dimetyyli- 3- (2',2'-dibromi-vinyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihapon iso-meerien (A) ja (B) seosta.

NMR-spektri

Huiput 1,30 - 1,40 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,65 - 1,74 ja 1,97 - 2,37 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemassa); huiput 4,30 - 4,47 ja 4,47 - 4,65 ppm (vety etyylin l*-asemassa) ; huippu 9,63 ppm (karboksyylivety).

Vaihe B; (lR,trans)-2,2-dimetyyli-3- (1' ,2’ ,2* ,2'-tetrabroml-etyy-li)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi:

Antajalla tionyylikloridin vaikuttaa vaiheessa A saatuun (1R,trans)-2,2-d±metyyli-3-(1% ,2',2',2\-tetrabromi-etyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappoon, saadaan happokloridi, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.

IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1778 cm ^:ssa

Vaihe C: (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli- (1R,trans) -2,2-dimetyyli-3- (1*, 2', 2*, 2 '-tetrabromi-etyyli) -syklo-propaani-l-karboksylaatti

Antamalla (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syMopent-2-en-4-olin vaikuttaa (pyridiinin läsnäollessa) edellämainittuun happoklori-diin saadaan (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli-(1R, trans)-2,2-dimetyyli-3- (11,2', 2',2'-tetrabromi-etyyli) -syklo-propaani-l-karboksylaattia isomeerien (A) ja (B) seoksena.

19 73966 IR-spektri (kloroformi)

Absorptiot 1725 cm”1, 1710· cm”1, 1655 cm 1638 cm 995 cm 918 cm”1.

NMR-spektri

Huiput' 1,30 - 1,32 - 1,36 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,98 - 2,05 ppm (metyylin vedyt alletrolonin 3-asemassa) ; huiput 4,83 - 5,25 ppm (alletrolonin alkyyliketjun päätemetyleenin vedyt)? huiput 4,30 - 4,48 ja 4,48 - 4,67 ppm (etyylisivuketjun vedyt syklopropaanirenkaan 3-asemassa); huiput 5,33 - 6,17 ppm (alletrolonin alkyyliketjun 2-asemassa olevat vedyt). Esimerkki 7: 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1,,2,,2',2'-tetrabromi-e'tyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti; isomeerit (A) ja (B)

EsteröimällS pyridiinin läsnäollessa esimerkin 3 vaiheessa B saatu happokloridi 5-bentsyyli-3-furyyli-metanolilla saadaan: a) 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli- (lR/CisJ^^-dimetyyli-S-d*, 2',2',2'-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatin isomeeri (A) .

(a)D * -104° (c = 0,5 S, bentseeni) . Liikkuvampi ohutkerroskroma-togrämmissä.

NMR-spektri

Huiput 1,23 - 1/37 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,65 - 2,03 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemassa); huippu 3,92 ppm (bentsyylin metyleenivedyt); huippu 4,92 ppm (metyleenivedyt CO2-CH2:ssa), huiput 5,27 - 5,67 ppm:ssa (syklopropaanin 3-asemassa olevan etyyliketjun vety l*-asemassa); huippu 5,96 ppm (vety furyylin 4-asemassa); huipPu 7,25 ppm (fenyylivedyt); huippu 7,33 ppm (vety furyylin 2-asemassa).

Dikrolsmikierto (dioksaani) Δε = -6,5 2,17 nm:ssa.

b) 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(l',2,,2>,2'-tetrabromi-etyyli)-syklöpropaani-l-karboksylaatin isomeeri (B): (a)D » + 84° (c = 0,5 %, bentseeni).

NMR-spektri

Huiput 1,20 - 1,42 ppm (metyylin vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,67 - 2,17 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemissa); huippu 3,92 ppm (bentsyylin metyleenivedyt); huippu 4,95 ppm (metyleenivedyt COj-C!^:ssa) ; huiput 4,95 - 5,18 ppm (syklopropaa- 20 73966 nin 3-asemassa olevan etyyliketjun vety 1'-asemassa); huippu 7,:25 ppm (vedyt bentsyylin aromaattisessa ytimessä); huippu 7,33 ppm (vety furyylin 2-asemassa). . .

Dikroismikierto (dioksaani) Δεβ + 4,30 247 nm:ssa.

Esimerkki 8: (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3- (1', 2', 2', 2' -tetrabromietyyli) syklopropaani-l-karbok-sylaatti (isomeerit A ja B) β

EsteröimSllä (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en- 4-olia pyridiinin läsnäollessa esimerkin 3 vaiheessa B saadulla (lR,cis) -2,2-dimetyyli-3- (1*, 2' ,2 ',2 '-tetrabromi-etyyli) -syklopro-paani-l-karboksyylihappokloridillä saadaan: a) (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli- (lR,cis)- 2.2- dimetyyli-3-(1*,2',2',2’-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatin isomeeriä (A) .

(a)D = -56° (c e 0,6 S, bentseeni).

NMR-spektri

Huiput 1,28 - 1,39 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huippu 1,96 ppm (metyylin vedyt alletrolonin 3-asemassa); huiput 4.83 - 5,16 ppm (allyyliketjun päätemetyleenin vedyt); huiput 5,33 - 6,16 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyyliketjun 1'-asemassa ja vety allyyliketjun 2’-asemassa).

Dikroismikierto (dioksaani) Δ£ = + 1,84 332 nm:ssa; Δ£ = + 2,06 320 nm:ssa; = - 19 225 imussa.

Isomeeri A on liikkuvampi ohutkerroskromatogrammissa.

b) (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli-(lR,cis) - 2.2- dimetyyli-3-(1?,2',2',2'-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatin isomeeri B, sul.p. 110°C.

(a)D =s + 81° ' (c = 0,6 %, bentseeni).

NMR-spektri

Huiput 1,27 - 1,47 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huippu 2,07 ppm (metyylin vedyt alletrolonin 3-asemassa); huiput 4.83 - 5,33 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan sivuketjun i'-asemassa ja metyleenivedyt allyyliketjun 2'-asemassa) ; huiput 5,5 - 6^16 ppm (vedyt allyyliketjun 2'-asemassa); huippu 5,15 ppm (vedyt alletrolonin 4-asemassa) m 21 73966

Dikroismlkierto (dioksaani) Δ£ *= + 2,46 332 nm:ssa; Δ « + 2,76 320 nriussa; * + 3,79 250 nm:ssa; Δ « - 14,7 225 nm:ssa.

Esimerkki 9: 3-fenoksi-bentsyyli-l-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3- (1* ,2' ,2' ,2'-tetra-bromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti (isomeerit A ja B) .

Esteröimällä pyridiinin läsnäollessa (lR,cis)-2,2-dimetyyli- 3-(l* ,2' ,2',2’-tetrabromi-etyyli)jsyklopropaani-l-karboksyylihapon kloridia 3-fenoksi-bentsyylialkoholilla saadaan: a) 3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1',2',2',2'-’ tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatin isomeeriä A, sul.p. 90°C.

(a)D = - 106° (c = 0,5%, bentseeni).

NMR-spektri

Huiput 0,92 - 1,37 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,67 - 2,08 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemassa); huippu 5,08 ppm (melyLeenivedyt CC>2CH2:ssa); huiput 5,38 - 5,56 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyylin 1’-asemassa); huiput 6,67 - 7,58 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

Dikroismlkierto (dioksaani) Δ£ = - 10 218 nmrssa.

Isomeeri A on liikkuvampi ohutkerroskromatogrammissa.

b) 3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(l',2',2',2*-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatin isomeeri B.

(a)jj = + 61,5° (c = 2,3 %, bentseeni) .

NMR-spektri

Huiput 1,22 - 1,42 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,67 - 2,08 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemissa); huiput 4,93 - 5,33 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyylin 1'-asemassa); huippu 5,15 ppm (metyleenivedyt CC>2CH2:ssa); huiput 6,75 - 7,58 ppm (aromaattisten ydinten vedyt). Dikroismiklerto (dioksaani) Δ - + 4,6 247 nm:ssa.

w

Esimerkki 10: (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyll-syklopent-2-en-4-yyli- (1R,trans) - 2,2-dimetyyli-3- (2' ,2'-dikloori-l' ,2'-dibromi-etyyli)-syklopro-paanirl-karboksylaatti 22 ' 73966

Valhe Ai (1R, trans)-2,2-dimetyyli-3- (2' ,2 '-dikloori-1* ,2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo

Antamalla bromin vaikuttaa (lR,trans)-2,2-dimetyyli-3-{2,,2'-dikloori-vinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoon saadaan (m,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1' ,2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa Isomeerien (A) ja (B) seokeena. NMR-spektri

Huiput 1,17 - 1,37 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,65 - 1,73 ppm ja 1,93 - 2,03 ppm (vedyt syklopropaanin 1- asemassa); huiput 4,23 - 4,45 ja 4,45 - 4,62 ppm,(vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyylin l'-aeemassa).

Vaihe B: (lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (2* ,2'-dikloori-1*, 21 -dibromi- etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridii

Antamalla tionyylikloridin vaikuttaa edellämainitussa vaiheessa A valmistettuun happoon saadaan (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2 * , 2'-dikloori-1' , 2 *-dibromi-etyyli) -syklopropaani-l-karboksyyli-hapon kloridia.

IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1777 cm ^:ssa.

Vaihe C: (S) •l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklpent-2-eeni-4-yyli- (1R,trans) -2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-l', 2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Esteröimällä pyridiinin läsnäollessa edellä vaiheessa B valmistettu happokloridi (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent- 2- en-4-olilla, saadaan * (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent- 2-en-4-yyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2*,2*-dikloori-l*,2'-dlbrpmi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti, isomeerien (A) ja (B) seoksena.

NMR-spektri

Huiput 1,30 - 1,34 ppm (metyylien vedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,63 - 3,0 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemissa); huippu 2,05 ppm (metyylivedyt alletrolonin 3-asemassa); huiput 1,95 - 3,03 ppm (metyleenivedyt allyyliketjun 1’-asemassa); huiput 4,25 - 4,43 - 4,61 ppm (vety etyylin 1'-asemassa syklopropaanin 3-asemassa); huippu 4,25 ppm (metyleenivedyt allyyliketjun pääteasemassa); huiput 4,83 - 5,41 ppm (vety allyyliketjun 2’-asemassa) ; huippu 5,83 ppm (vedyt alletrolonin 4-asemassa). Esimerkki 11: (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3- (2' ,2 '-dibromi-1',2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti m 23 73966

Valhe A: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2*-dibromi-l'^'-dikloori-etyyli) -syklopropaanl—l-karboksyyllhappo: 30 cm3iiin hillltetraklorldia lisätään samalla hämmentäen -15°C: ssa 11,8 g klooria minkä jälkeen lisätään varovasti -10°C:ssa 24 g (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-vinyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon liuosta 37 cm3:ssä metyleenikloridia, hämmennetään 1,5 tuntia 0°C:ssa.ja 2 tuntia 25°C:ssa, väkevöidään alennetussa paineessa, puhdistetaan kiteyttämällä hiilitetrakloridista ja saadaan 7,4 g (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-l1^'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, sul.p. 134°C, (isomeerien (A) ja (B) seos) , NMR-spektri

Huiput 1,32 - 1,44 ja 1,28 - 1,48 ppm (metyylien vedyt syklopro-paanin 2-asemassa); huiput 5,08 - 5,45 ja 4,67 - 5,0 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyyliketjun 1'-asemassa); huippu 10,1 ppm:ssa (karboksyylivety).

Vaihe B: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-l',2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi.

Antamalla tionyylikloridin vaikuttaa pyridiinin läsnäollessa edellä vaiheessa A saatuun happoon, saadaan (lR,cis)-2,2-dimetyyli- 3-(2',2'-dibromi-l',2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli-hapon kloridia, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa. Vaihe C: (RS) o-syano-3-fenoksi-bentsyyli- (lR,cis)-2,2-dimetyyli- 3-(2' ,2'-dibromi-l' ,2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksy-laatti:

Esteröimällä (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholi pyridiirin läsnäollessa edellä vaiheessa B saadulla happokloridillä, saadaan (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2'-dibromi-1',2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia isomeerien (A) ja (B) seoksena.

NMR-spektri

Huiput 1,23 - 1,52 ppm (metyylivedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,77 - 2,11 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemissa); huiput 4,72 - 4,88 ja 5,02 - 5,21 ppm (vety syklopropaanin 3-ase-massaOlevan etyylisivuketjun 1'-asemassa); huiput 6,40 - 6,43 ppm (vety samassa hiilessä kuin C ΞΞΝ) ; huiput 6,94 - 7,66 ppm (vedyt aromaattisissa ytimissä).

24 '73966

Esimerkki 12; (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli-(lR,cis)- 2.2- dimetyyli-3- (2’ ,2*-dibromi-11,2 ’-dikloori-etyyli)-sykipropaa-ni-l-karboksylaatti

Esteröimällä esimerkin Xl vaiheessa B saatu happokloridi (S) l-okso-2-allyyli-3-metaXi-syklopent-2-en-4-olilla saadaan (S) l-okeo-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli-(lR,cie)- 2.2- dimetyyli-3- (2', 2’-dibromi-1', 2'-dikloori-etyyli) -syklopropaa-ni-l-karboksylaattia isomeerien (A) ja (B) seoksena.

NMR-spektri / ' *

Huiput 1,25 - 1,45 ja 1,29 - 1,40 ppm (mietyylivedyt syklopropaanin 2- asemassa) ; huippu 1,96 ppm (metyylivety alletrolonin 3-asemassa); huiput 2,96 - 3,03.ppm (metyleenivedyt allyyliketjun 1’-asemassa); huiput 4,83 - 5,16 ppm (vedyt allyyliketjun päätemetyleenissä); huiput 5,25 - 5,36 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyylketjun 1'-asemassa); huiput 5,5 - 6,0 ppm (vedyt alletrolonin 4-asemassa ja vety allyyliketjun 2’-asemassa).

Esimerkki 13: (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsali- (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3- (2' ,2'-dibromi-1 *,2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Antamalla kloorin vaikuttaa (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2* ,2 dibromi-vinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoon saadaan (1R, transK, 2-dimetyyli-3-(2' , 2'-dibromi-11,2 *-dikloori-etyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappoa, joka muutetaan happokloridiksi tio-nyylikloridin avulla, minkä jälkeen esteröidään kuten edellä (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholilla ja saadaan (RS) a-syano- 3- fenoksi-bentsyyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-1',2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, isomeerien (A) ja (B) seoksena.

NMR-spektri

Huiput 1,22 - 1,27 - 1,37 - 1,4 - 1,45 ppm (metyylivedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 1,67 - 2,5 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemissa) ; Jiuiput 3,67 - 4,5 ppm (vedyt syklopropaanin 3-asemassa olevan etyyliketjun 1'-asemassa); huippu 6,52 ppm (vety samassa hiilessä kuin C = N); huiput 7,0 - 7,67 ppm (vedyt aromaattisissa ytimissä).

Esimerkki 14: (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli-(1R,trans) - 2.2- dimetyyli-3- (2',2'-difluori-1',2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti tr 25 7 3 9 6 6

Vaihe A: (lR,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-1', 2- dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo:

Antamalla bromin vaikuttaa edellä selitetyllä tavalla (1R, trans)-2,2-dimetyyli-3-{2*,21-difluori-vinyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappoon, mutta työskentelemällä -60°C:ssa, saadaan (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-1*, 2'-dibroxni-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, sul.p. 122°C (isomeerien (A) ja (B) seos).

NMR-spektri

Huiput 1,33 - 1,36 ppm (metyyllvedyt syklopropaanin 3-asemassa)) huiput 1,60 - 2,23 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemassa); huiput 3,75 - 4,37 ppm ( vedty syklopropaanin 3-asemässa olevan etyyliketjun l'-asemassa); huippu 10,96 ppm (karboksyylivety). Vaihe B: (^.R,trans) -2,2-dimetyyli~3- (21,2'-difluori-1',2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Antamalla tionyylikloridin vaikuttaa edellä vaiheessa A saa-tuun happoon, saadaan (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-1',2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridia, jota käytetään sellaisena seuraavassa vaiheessa.

Vaihe C: (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en-4-yyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3- (2' /2'-difluori-1'-2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Esteröimällä. edellä vaiheessa B saatua happokloridi (S)l-okso-2-allyyl-3-metyyli-syklopent-2-en-4-olilla pyridiinin läsnäollessa, saadaan (S) l-okso-2-allyyli-3-metyyli-syklopent-2-en- 4-yyli-(lR,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2*,2’-difluori-1',2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia isomeerien (A) ja (B) seoksena.

NMR-spektri

Huippu 1,32 ppm (metyylivedyt syklopropaanin 2-asemassa); huiput 3,26 - 1,68 ja 1,73 - 2,19 ppm (vedyt syklopropaanin 1-asemassa); huippu 1,20 ppm (metyylivedyt alletrolonin 3-asemassa); huiput 2,93 - 3,05 ppm (metyleenivedyt ällyyliketjun lAasemassa); huiput 4,83 - 5,25 ppm (vedyt ällyyliketjun päätemetyleenissä); huiput 3,58 - 4,33 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyyliketjun l'-asemassa); huiput 4/83 - 5,25 ppm (vety ällyyliketjun 2'-asemassa); huippu 5,83 ppm (vedyt alletrolonin 4-asemassa).

♦ 26 7 3 9 6 6

Esimerkki 15: (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyii-3-(2* ,2'-dikloorl-1'^'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karbokeylaatti Valhe A: (lR,ciB)-2,2-diII^etyyli-3-(2, ,2'-dikloori-i'^'-dibromi- etyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappo:

Antamalla bromin vaikuttaa (lR,cis)72,2-dimetyyli-3-(2'/2'-dikloori-vinyyli) -syklopropaani-l-karboksyy 1 ihappoon, saadaan (1R,cis)72,2-dimetyyli-3-(2·,2'-dikloori-1',2·-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karbtaksyylihappoa, Isomeerien (A) ja (B) seoksena. , NMR-spektri

Huiput 1,26 - 1,30 ja 1,41 - 1,42 ppm (metyylivedyt syklopropaanin 3-asemassa)j huiput 1,83 - 2,17 ppm (vedyt syklopropaanin i- ja 3-asemissa); huiput 4,83 - 5,58 ppm (vety syklopropaanin 3-asemassa olevan etyylin 1'-asemassa); huippu 8,17 ppm:ssa (karboksyylivety). Valhe B: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1*,2’-dibromi- etyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi: /

Saadaan antamalla tion^ä-ikloridin vaikuttaa edellä vaiheessa A / saatuun happoon.

Vaihe C: (RS) ct-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(lR,cis)-2,2-dimetyyli- 3-(2',2'-dikloori-1',2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksy-laatti

Saadaan esteröimällä pyridiinin läsnäollessa edellä vaiheessa B saatu happokloridi (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholilla, isomeerien (A) ja (B) seoksena.

Esimerkki 16: 11 1 / RS-a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyy11-3-(2J,2',2*-1 '-tetrabromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti Vaihe A; lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2',2*,l'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Seokseen, jossa on 40 cnr petrolieetteriä (k.p. 35-70 C) ja 10 cm^ tionyylikloridia, lisätään 8,9 g (lR,cis)-2,2-dimetyyli- 3-(2' /2',2^ ,1'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, kuumennetaan palautuslämpötilaan, pidetään palautuslämpötilassa 3 tuntia, petrolieetteri ja tionyylikloridin ylimäärä poistetaan tislaamalla, jolloin saadaan lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2',2',1'-tetrabromietyyli)-syklopfopaani-l-karboksyylihapon kloridia ;raa'ässä muodossa.

Vaihe B: RS-a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2*,2' ,1*-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti •Ί 73966

Seokseen, jossa on 5 cm^ bentseeniä ja 10 cm^ pyridiiniä, lisätään 7 g a-syano-3-fenokei-bentsyylialkoholia, ja lisätään 0°:ssa noin 15 minuutin sisällä vaiheessa A saatu raaka happokloridi liuo-tettuna 40 cmiin bentseeniä , hämmennetään 20°C:ssa 16 tuntia, hapotetaan pH-arvoon 1 laimennetulla kloorivetyhappovesiliuoksella, uutetaan bentseenillä, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja bentseeni-liuos väkevöidään kuiviin; jäännös kromatografoidaan piihappogeelillä ja eluoidaan bentseenillä, jolloin saadaan 7,33 g R,S-a-syano-3-fenoksi-bentsyyli7lR/cis-2,2-dimetyyli-3- [2* r2*,2',1' -tetrabromietyyli) -syklopropaani-l-karbok-sylaattia.

Analyysi: C22Hig05N Br4 (665,05)

Laskettu: C % 39,73 H % 2,88 N % 2,10 . Br % 48,06

Saatu: 39,7 3 2,2 47,4 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1743 cm ^:ssa, (karbonyyli); absorptiot 1613, 1588, 1477 cm *:ssa (aromaattiset ytimet).

UV-spektri (etanoli)

Infleksio 230 nm (E* = 194);

Infleksio 270 nm (E^ = 36);

Maksimi 278 nm (E^ = 37);

Infleksio 285 nm (E^ = 28) .

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,23-1,5 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,83- 2,16 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 4,82-5,5 ppm (vety subs-tituoidun etyylisivuketjun 1'-asemassa, huiput 6,37-6,42 ppm (vety. samassa.hiilessä kuin ryhmä - C = N), huiput 6,83-7,58 ppm (aromaattisten ydinten vedyt) lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2'12',2*, 1'-tetrabromietyyli)-syklopro-paani-l-karboksyylihappo, jota käytetään vaiheessa A, voidaan valmistaa seuraavalla tavalla: 30 cm·*:bin hiilitetrakloridia lisätään 5 g lR,cis-2,2-dimetyyli- 3-(2^2^2^ 1 *-tetrabromietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappoa, 3 lisätään noin 30 minuutin sisällä liuos, jossa on 0,9 cm bromia 10 cm sssa hiilitetrakloridia, hämmennetään 1 1/2 tuntia, väkevöidään kuiviin alennetussa paineessa, jolloin saadaan 8,9 g raakaa lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2' , 2 ',2 1,1 '-tetrabromietyyli) -syklopropaa-ni-l-karboksyylihappoa.

28 73966

Esimerkki. 17: 3-f enokei-bentsyyli-lR, trans-2,2-dimetyyli-3- (2' ,2' ,2' ,1'-tetrabromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti 3 20 cm. :iin bentseeniä liuotetaan 5 g lR,tranB-2,2-dimetyyli- 3-(2^2^21 , 1 *-tetrabromietyyli) -Byklopropaani-l-karboksyylihappo-klorldia, 2,4 g 3-fenoksl-bentsyyllalkoholia, jäähdytetään 0°C:seen, lisätään vähitellen 4 cra^ pyridilniä, hämmennetään 48 tuntia 20°C: ssa, kaadetaan reaktioseos vesipitoiseen kloorivetyhappoliuokseen, uutetaan bentseenillä, pestään natriumbikarbonaatilla,' vedellä, ' kuivataan natriumsulfaatilla ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa. Saadaan 6,2 g jäännöstä,.joka kromatografoi-daan piihappogeelillä ja eluoidaan petrolieetterin (k.p. 35-75°C) ja etyylieetterin 9:1-seoksella, jolloin saadaan 3,68 g 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (2,,2*,2,,1*-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia (isomeerien A ja B seos).

Analyysi: C21H20Br4®3 (^40,03)

Laskettu: C % 39,41 H % 3,15 Br % 49,94 Saatu: 39,9 3,2 50,2 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1728 cm ^ (karbonyyli), absorptiot 1615-1590-1490 cm aromaattiset ytimet.

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,26-1,29-1,35 ppm, parittaisten metyylien vedyt, huiput 2,00-2,33 ppm (vety syklopropyylin 1-asemassä); huiput 1,70-1,79 ppm, vedyt syklopropyylin 3-asemassa), huiput 4,31-4,48-4,50-4,67 ppm (vety substituoidun etyylisivuketjun 1'-asemassa); huiput 5,17-5,20 ppm, (vedyt bentsyyliradikaalii metyleenissä); huiput 6,92-7,58 ppm, aromaattisten ydinten vedyt.

Tässä esimerkissä lähtöaineena käytetty 1R,trans-2,2-dimetyy-li-3-(2',2',2',1'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli-happokloridi voidaan valmistaa seuraavalla tavalla:

Vaihe A: 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2'72',2',1'-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo

Annetaan bromin vaikuttaa 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*, 2'-dibromivinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoon vastaavalla tavalla kuin esinerkissä 16 on selitetty, ja saadaan 1R,trans-2,2-di-metyyli-3- (2', 2', 2 ', 1' -tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyy-lihappoa (isomeerien A ja B seoksena).

N HR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,30 - 1,40 ppm (metyylien vedyt syklopropyylin 1-asemassa) ; 29 73966 huiput 1,65-1,74 ja 1,97-2,37 ppm, vedyt syklopropyylin 1- ja S-aeemiesa; huiput 4,30-4,47 ja 4,47-4,65 ppm (vety etyylin 1'-asemassa); huippu 9,63 ppm (karboksyylivety) ·

Vaihe B: 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*,2',2',1' -tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Antamalla tionyylikloridin vaikuttaa vaiheessa A saatuun happoon vastaavalla tavalla kuin esimerkissä 16 on selitetty, saadaan lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2* ,2*,1'-tetrabromietyyli)-syklopro- r' . ' paani-l-karboksyylihapon kloridia.

Esimerkki 18? 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2* ,2' ,2' ,l'-tetra-kloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaihe A: lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2' ,2' ,l'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo 30 cm^:iin hiilitetrakloridia kuplitetaan klooria kyllästykseen' asti (11,8 g klooria liukenee), lisätään noin 30 minuutin sisällä liuos, jossa on 16,7 g lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(21,2'-dikloori- 3 vinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa 40 cm :ssä metyleeniklo-ridia alle 0°C:n lämpötilassa,hämmennetään 24 tuntia 0°C:ssa, reak-tioseoksen lämpötila säädetään +25°C:seen, hämmennetään 3 tuntia tässä lämpötilassa, ylimääräinen kloori poistetaan huuhtelemalla typellä, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös puhdistetaan kromätografoimalla piihappogeelillä ja eluoi-malla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 8:2-seoksella, kiteytetään petrolieetteristä (k.p. 35-75°C) ja saadaan 3,14 g lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (21,2' ,2' ,l*-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-kar-boksyyliliappoa, sul.p. 144°.

Analyysi: c8^ioC^4®2 (279,98)

Laskettu: C% 34,3 H%3,6 Cl % 50,6

Saatu: . 34,4 3,7 50,3.

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,26-1,42 ppm ja 1,30-1,42 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 4,67-5,17 ppm ja 5,08 - 5,43 ppm (vety substituoidun etyyli-sivuketjun 1'-asemassa); huiput 1,67 - 2,0 ppm (syklopropyylin vedyt); huippu 10,2 ppm (karboksjyLihydr oksidi) .

30 73 9 6 6

Valhe B: 1R,c1b-2,2-dimetyyli-3-(2',2*,21,1 *-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Seokseen, jossa on 60 cm^ petrolieetteriä (k.p. 35-70°C) ja 8,7 cra^ tionyyllkloridia, lisätään 6,75 g lR,cis-2,2-dimetyyli- 3-(2^2^2^1' - tetrakloorietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappoa, reaktioseos kuumennetaan palautuslämpötilaan, pidetään tässä 4 1/2 tuntia, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, lisätään bentseeniä, väkevöidään kuiviin ja saadaan raakaa lR,cis- 2,2-dimetyyli-3-(21,2',2',l'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-icarboksyylihappokloridia, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.

Vaihe C: 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2’,2',2',1'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti 3

Raaka happokloridi liuotetaan 60 cm :iin bentseeniä, lisätään β a 75°C:ssa 5,2 g 3-fenoksi-bentsyylialkoholia liuotettuna 50 cm"3:iin bentseeniä, sen jälkeen 2,6 cm pyridiiniä, hänunennetään 16 tuntia 20°C:ssa, kaadetaan reaktioseos veden ja kloorivedyn seokseen, uutetaan etyylieetterillä, ja eetteriliuoksen väkevöimisen jälkeen kuiviin saadaan ll^g jäännöstä ja kromatografoidaan piihappogeelil-lä eluoimalla bentseenin ja sykloheksaanin l:l-seoksella, kiteytetään eetteristä, jolloin saadaan ensimmäisenä fraktiona 4,6 g 3-fenoksi-bentsyyli-lR7Cis-2,2-dimetyyli-3-(2,,2',2',1*-tetrakloo- 2 0 rietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, sul.p. 86°c(a)p = -86,5° (c = 0,5%, bentseeni).

Analyysi: C21H20C^4°3 (462,20)

Laskettu: C. % 54,56 H % 4,36 Cl % 30,68

Saatu: 54,9 4,5 30,3 UV-spektri (etanoli)

Infleksio 226 nm E^ = 228,

Infleksio 266 nm E? = 36,

Maksimi 271 nm E^ = 41,

Maksimi v 277 nm eJ = 40.

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,27-1,4 ppm (isomeerin A parittaisten metyylien vedyt); huippu 5,13 ppm (isomeerin A ryhmän -C-OCH2- vedyt);

O

huiput 5,27-5,43 ppm (vety isomeerin A etyylisivuketjun l'-asemas-sa) ; huiput 1,23 -1,40 ppm (isomeerin B parittaisten metyylien vedyt] «r 31 7396 6 huippu 5,18 ppm (isomeerin B ryhmän vedyt), huiput 4,83- vety 0 5,17 ppm (isomeerin B etyylisivuketjun 1’-asemassa), huiput 1,61- 2,03 ppm (syklopropyylivedyt), huiput 6,92-7,58 ppm (aromaattisten ydinten vedyt)· NMR-spektri osoittaa että yhdiste sisältää noin 9/10 osaa isomeeriä Λ ja 1/10 isomeeriä B.

Jatkamalla kromatografointia saadaan kiteyttämisen jälkeen eetteristä toinen fraktio,, jossa on 3,3 g 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis- 2,2-dimetyyli-3- (2',2',2',1*-tetrakloorietyyli) -syklopropaani-1-karboksylaattia, sul.p. 62°c(a)p® = -9° (c = 1%, bentseeni) . IR-spe)ctrl (kloroformi)

Absorptio 1725 (karbonyyli), absorptiot 1615-1590-1490 cm ^ (aromaattisten ydinten vedyt).

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,23-1,41 ppm (isomeerin B parittaisten metyylien vedyt); huiput 4,83-5,17 ppm (isomeerin B etyylisivuketjun l'-asemassa oleva vety); huippu 5,2 ppm (isomeerin B ryhmän -C-0-CH2- vedyt);

O

huiput 1,28-1,4 ppm (isomeerin A parittaisten metyylien vedyt); huiput 5,27-5,43 ppm (isomeerin A etyylisivuketjun l'-asemassa oleva vety) ; huippu 5,13 ppm, isomeerin A ryhmän -^-O-C^- vedyt) ; huiput 1,58-2,08 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 6,9-7,16 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

NMR-spektri osoittaa että yhdiste sisältää noin 3/5 osaa isomeeriä B ja 2/5 osaa isomeeriä A.

Esimerkki 19: R,S-o-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2',2^11-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaihe A; lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2',2',1'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi Käytetään 5,4 g vastaavaa lR,cis-happoa ja työskennellään vastaavalla tavalla kuin on selitetty esimerkin 18 vaiheessa B.

Valhe Bi (R,S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli- 3-(2',2',2',1'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti Tämän esimerkin vaiheessa A saatu happokloridi liuotetaan 50 cm^:iin bentseeniä, lisätään 5°C:ssa liuos, jossa-on 4,6 g R,S a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholia 30 cm :ssa bentseeniä, ja 3 32 7 39 6 6 sen jälkeen 2,2 cm pyridiiniä ja hämmennetään 48 tuntia huoneen lämpötilassa, kaadetaan reaktioseos veden ja kloorivedyn seokseen, uutetaan eetterillä, eetteriliuos väkevöidään kuiviin, jäännös kromatografoidaan piihappogeelillä ja eluoidaan bentsee-nin ja sykloheksaanin l:2-seoksella, jolloin saadaan 4,7 g (R,S) a “syano-3-fenoksi-bentByyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2,,2',2*,1*-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, (α)D = -56,5° (c 8 0,4 %, bentseeni).

Analyysi* C22H19C14N 03 (487,22)

Laskettu* C % 54,23 H % 3,93 Cl % 29/11 N % 2,87 Saatu* 54,3 3,8 29,0 2,8 UV-spektrl (etanoli)

Infleksio 227 nm (E* = 225 );

Infleksio 268 nm (E^ = 35);

Infleksio 272 nm (E^ = 38);

Maksimi 278 nm (E^ = 43) ;

Infleksio 284 nm (E^ = 33), NMR-spektri.(deuterokloröformi)

Huiput 1,22-1,43 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,67- 2,08 ppm, syklopropyylin vedyt; huiput 4,83-6,47 ppm, substituoidun etyylisivuketjun 1'-asemassa oleva vety; huiput 6,38-6,46 ppm (vety samassa hiilessä kuin ryhmä CN); huiput 6,92-7,58 ppm, aromaattisten ydinten vedyt.

Esimerkki 20 * (RS) alletroloni-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2',2*,1'-tetrakloori-etyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti

Valhe A; 1R,cis-2,2-dimetyyli-3- (2^2^21,1’-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridi

Valmistetaan esimerkin 18 vaihetta B vastaavasti lähtemällä 7 g:sta vastaavaa lR-cis-happoa.

Vaihe B* (RS) alletroloni-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2,,2,,2,,l'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti Tämäri^ esimerkin vaiheessa A saatu happokloridi liuotetaan 20 emaliin bentseeniä, lisätään +5°C:ssa liuos, jossa on 4 g alletro-Ionia 15 cm :ssä bentseniä, sen jälkeen 2,55 cm pyridiiniä, hämmennetään 18 tuntia 20°C.ssa, kaadetaan veden ja kloorivedyn seokseen, uutetaan eetterillä, väkevöidään eetteriliuos kuiviin, kromatografoidaan jäännös piihappogeelillä ja eluoidaan sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 9:1-seoksella, jolloin saadaan 8 g (RS)alletro-loni-iR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2^2^2^1' - tetrakloorietyyli) - syklo- 33 73966 20 propaani-l-karboksylaattia,(a)D « - 54,7° (c «* 0,5 %, kloroformi).

Analyysit ci7H20Cl4°3 f4*4#15)

Laskettu: C % 49,30 H % 4,87 Cl «34,24 Saatu: 49,5 4,9 34,1 UV-spektri (etanoli)

Maksimi 227 nm (E^ = 334) NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,31-1,42 ppm (parittaisten metyylien vedyt), huiput 1,67- 2,17 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 4,83-6,17 ppm (vety substi-tuo^dun etyylisivuketjun 1*-asemassa.

Esimerkki 21: (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2'j2',l'-tetrakloorietyyli) -syk'lopropaani-1-karboksylaatti

Vaihe A:. 1R,trans-2,2-dimetyyli-3- (2* ,2' ,2' ,1’-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo 30 cm"*: iin hiilitetrakloridia liuotetaan -10°C:ssa 13,25 g klooria ja noin 15 minuutin kuluessa 18,8 g 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloorivinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa liuotettuna 30 cm^: iin metyleenikloridia, reaktioastia asennetaan jäähdytyslaitteeseen jossa kiertää neste, jonka lämpötila on -609c, reagoimattoman kloorin kondensoimiseksi, hämmennetään 1 1/2 tuntia -10°C:ssa, ja sen jälkeen 1 1/2 tuntia 0°C:ssa, ylimääräinen kloori poistetaan 20°C:ssa huuhtelemalla typellä, väkevöidään kuiviin alennetussa paineessa, jäännös puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä ja eluoi-malla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 7:3-seoksella, jolloin saadaan 23 g 1R,trans-27 2-dimetyyli-3-(2',2',2',1'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, jota käytetään sellaisenaan seu-raavassa vaiheessa.

Vaihe B: 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2‘,2’,2’,1’-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Seokseen, jossa on 30 cm^ petrolieetteriä (k.p. 35-75°C) ja 16 cm3 tionyylikloridia, lisätään 12,276 g vaiheessa A saatua happoa, kuumennetaan palautuslämpötilaan, pidetään palautuslämpötilassa 4 1/2 tuntia, väkevöidään tislaamalla kuiviin alennetussa paineessa, kaadetaan bentseeniin, väkevöidään uudestaan kuiviin, jolloin saadaan 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2' ,2' ,1'-tetrakloorietyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappokloridia, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa:

Vaihe C; (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyii-lR,trans-2,2-dimetyyli- 3- (2', 2 ’, 2',11 -tetrakloorietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti 34 73966.

Edellä vaiheessa B saatu happoklorldi lisätään 25 cm3:iin bentsee; niä, ja lisätään +5°C:ssa nopeasti liuos, jossa on 10,5 g (RS) a-

O

syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholia 20 cm :ssa bentseeniä, lisätään nopeasti 4,5 cm3 pyridiiniä, hämmennetään 1 1/2 tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan veden, kloorivetyhapon ja jään seokseen, uutetaan etyylieetterillä, eetterifaasit pestään vedellä, kuivataan, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineeeea, kroma-tografoidaan jäännös pilhappogeelillä eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 90:10-seoksella, jolloin saadaan 14,18 g (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2',2',2',1 '-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, (a)^ = -22,5° (c = 0,5%, bentseeni).

Analyysi: c22H19Cl4N p3 (487,21)

Laskettu: C % 54,2 H % 3,9 N % 2,9 Cl % 29,1

Saatu: 54,0 4,0 2,7 29,0 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1742 cm ^ (karbonyyli); absorptiot 1610, 1584, 1484 cm Aromaattiset ytimet)i UV-spektri (etanoli)

Infleksio 230 nm (eJ * 230) ;

Infleksio 267 nm (E^ * 41);

Infleksio 271 nm (E^ = 44);

Maksimi 277 nm (eJ = 49) j

Infleksio 283 nm (E^ =37);

Infleksio 305 nm (eJ = 4).

NMR-äpektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,22-1,42 ppm (metyyliryhmän vedyt), huiput 1,50-2,50 ppm (syklopropyylin vedyt) ; huiput 3,66 ppm 441 ppm (vety sivuketjun 1'-asemassa); huippu 6,5 ppm (vety saman hiilen α-asemassa kuin -C=N) ; huiput 7,00 - 7,66 ppm (aromaattisten ydinten vedyt). Esimerkki 22: .

3-fenoksij-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2* ,2* ,1'-tetrakloorietyyli) syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaihe A: 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*,2*,2*,1*-tetrakloorietyyli) -syklopapaani-l-karboksyylihapon kloridi.

Valmistetaan esimerkkiä 21 vastaavasti lähtemällä 10,4 g:sta happoa, liuotetaan saatu happokloridi 30 cm3:iin bentseeniä, jolloin saadaan 37,2 cm3 happokloridin bentseeniliuosta.

35 7 3 9 6 6

Vaihe B: 3-£enoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2* ,2* ,2' ,1'r tetrakloor ie tyyli) -sykloprppaani-l-karboksylaatti 18,6 cm :iin edellä saatuun happokloridin liuokseen lisätään 0°C:ssa 4 g 3-fenoksi-bentsyylialkoholia liuotettuna 15 cm3:iin bentseeniä, lisätään 2 cm3 pyridiiniä, hämmennetään 18 tuntia 20°C: esa, kaadetaan reaktioseos veden, jään ja kloorivedyn seokseen, uutetaan etyylieetterillä, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla, suodatetaan ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa. Jäännös (8,6 g) puhdistetaan kromatografoi-maila piihappogeelillä ja eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 95:5-seoksella ja sen jälkeen sykloheksaanin ja bentseenin 5:5-seoksella.

Analyysi: C21H20€'^4O3 ^62,20) . . .

Laskettu: C%54,6 H%4,4 Cl % 30,7

Saatu: 55,2 4,5 29,4 JR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1728 cm 3, (C=0) absorptiot 1615-1587 cm 3,(aromaattisten ydinten vedyt) UV-spektri (etanoli)

Infleksio 227 nm (eJ = 245) ;

Infleksio 266 nm (E^ = 36);

Maksimi 272 nm (E? = 42);

Maksimi 277 nm (E^ = 40) .

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,19-1,33 ppm (parittaisten metyylien vedyt), huiput 1,66- 2,25 ppm (syklopropyylin vedyt), huiput 4,0-4,41 ppm (vety substi-tuoidun etyylisivuketjun 1*-asemassa), huippu 5,18 ppm(ben^tsyyli-radikaalin metyleeni), huiput 6,83-7,67 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

Esimerkki 23: (S) alletroloni-lR, trans-2,2-dimetyyli-3- (2 J ,2 ’ ,2 ’,1’-tetrakloori-etyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti Vaihe A: 1R, trans-2,2-dimetyyli-3- (2*,2',2',1 * - tetrakloor ietyyli) -syklopro-paani-l-karboksyylihapon kloridi

Valmistetaan kuten esimerkin 21 vaiheessa B lähtemällä 10,4 g: sta vastaavaa 1R,trans-happoa.

Vaihe B: (S)alletroloni-lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (2’,2’,2',1'- tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti ✓ • 36 7 3 9 66 3

Vaiheessa A saatu happokloridl liuotetaan 30 cm :iin bentseeniä ja saadaan 37,2 cm3 happokloridin liuosta (liuos A).

18,6 cm3:iin liuosta (A), joka on jäähdytetty +5°C:seen, lisä-tään 3*2 g (S)-alletrolonia liuotettuna 15 cm :iin bentseeniä, hämmennetään, lisätään 2 cm3 pyridiiniä, hämmennetään 16 tuntia 20°C: ssa, kaadetaan reaktioseos veden, jään ja kloorivedyn seokseen, uutetaan eetterillä, väkevöldään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, puhdistetaan jäännös kromatografoimalla piihäppogeelillä , ja eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 80:10-seoksella, jolloin saadaan 4,56 g (S)-alletroloni-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2^2^21 ,l'-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, sul.p. 85°C.

Analyysi: Ci7H20C^4®3 (414,16)

Laskettu: C % 49,3 H % 4,8 Cl % 34,2

Saatu: 49,0 4,8 35,5 IR-spektri (kloroformi)

Absorptiot 1710 cm ^ ja 1730 cm ^ (C=0); absorptiot 1655 ja 1538 cm * (C=C); absorptiot 918, 992 cm \ (-C= CH2).

UV-spektri (etanoli)

Maksimi 227-228 nm (e\ = 357); maksimi 278 nm (E^ = 8); NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,32-1,37 ppm,(parittaisten metyylien vedyt), huippu 2,08 ppra (metyylin vedyt alletrolonin 2-asemassa); huiput 2,98-3,08 ppm (metyleenivedyt alletrolonin allyyliketjussa kiinni renkaassa); huiput 4,12-4,23 ja 4,28-4,39 ppm (vety substituoidun etyylisivu-ketun lf-asemassa); huiput 4,83-5,25 ppm (metyleeni-alletrolonin allyyliketjun pääteasemassa); huiput 5,5-6,17 ppm (vety sitoutunut hiileen alletrolonin 1'-asemassa ja vety sitoutunut hiileen alletrolonin allyyliketjun β-asemaan).

Esimerkki 24: 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(1',2'-dibromi-2',2'- dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Liuokseen, jossa on 4,65 g lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(1',2'-di- bromi-2 *,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-i-karboksyylihappoklori- 3 dia ja 2,40 g 3-fenoksi-bentsyylialkoholia 20 cm :ssa bentseeniä, lisätään 0°C:ssa vähitellen 4 cm pyridiiniä, hämmennetään 17 tuntia, kaadetaan reaktioseos vesipitoiseen kloorivetyhappoon, uutetaan bentseenillä, orgaaninen faasi pestään kyllästetyllä natrium- 37 7 3 9 6 6 bikarbonaattiliuoksella, vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa. Jäännös kromatografoidaan piihappogeelillä ja eluoidaan petrolieetterin (k.p. 35-75°C) ja etyylieetterin 9:l-seoksella, jolloin saadaan 2,37 g 3-fenokei-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (1* ,2'-dibromi-2',2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia (isomeerien A ja B seos), sul.p. 75°C.

Analyysi: C2iH20Br2C12°3 (551,11) /·' Laskettu: C % 45,76 H % 3,65 Br % 29,0 Cl % 12,86

Saatu: 45,8 3,6 28,5 12,9 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1725 cm ^ (karbonyyli); absorptiot 1615-1590-1492 cm * (aromaattiset ytimet)· NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,25-1,37 ja 1,22-1,3- ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,75-2,17 ppm, (syklopropyylin vedyt); huiput 5,1-5,16 ppm (bentsyyliradikaalin metyleenin vedyt), huiput 5,0-5,42 ja 5,35- 5,53 ppm (vety, substituoidun etajLisivuketjun 1*-asemassa oleva vety); huiput 6,83-7,59 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

NMR-spektri osoittaa että yhdisteessä on 2/3 osaa isomeeriä A ja 1/3 osaa isomeeriä B.

Esimerkissä 15 . v selitetty lR,cis-2,2-dimetyyli-(1',2'-di-bromi-2', 2' -dikloorietyyli) -syklopropaani-l-karboksyyhhappokloridi voidaan valmistaa samalla tavalla kuin esimerkissä 16 on selitetty lähtemällä lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dikloorivinyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihaposta.

Esimerkki 25: (S) alletroloni-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(1',2'-dibromi-2' ,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaihe A: lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(l' ,2'-dibromi-2',2 '-dikloorietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappokloridi

Valmistetaan samalla tavalla kuin on selitetty esimerkissä 24 lähtemällä 3,6 g:sta lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (1',2'-dibromi-2',2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa ja saadaan 4 g happokloridia.

Vaihe B: (S) alletroloni-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(1',2'-dibromi-2',2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti 40 cm^:iin bentseeniä liuotetaan 4 g vaiheessa A saatua happokloridia ja 1,75 g (S)-alletrolonia, lisätään 0°C:ssa seos, jossa '· 38 73 96 6 ! \.

3 3 l on 2 cm pyridiiniS ja 2 cm benteeeniä, hämmennetään 24 tuntia [ 20°C:ssa, reaktioseoe kaadetaan veden, jään ja kloorivedyn seokseen, L·

uutetaan bentseenillä, orgaaninen faasi pestään kyllästetyllä nat- K

riumbikarbonaattlvesiliuoksella, vedellä, kuivataan natriumsulfaa- t , ’ ' tiliä ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa· Jäännös (5,1 g) puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä ja eluolmaila bentseenin ja etyyliasetaatin 97:3-seoksella ja saadaan 4,25 g (S)-alletroloni-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(1*,2*-dibromi-2' ,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia. '

Analyysi: (503,07) /

Laskettu: C% 40,58 H % 4,0 Br % 31,76 Cl % 14,09

Saatu: 41,3 4,1 31,0 14,2 ; IR-spektri (kloroformi) * Absorptio 1718 cm (C=0) ; - absorptiot 1655, 1638 cm ^ (C=C); absorptiot 918-997 cm"1 (-CH=CH2) NMR-spektrl (deuterokloroformi) huiput 1,25-1,28 ppm ja 1,39-1,42 ppm, (parittaisten metyylien | vedyt); huiput 1,95-2,07 ppm (metyylivedyt alletrolonin 3'-asemassa), huiput 4,83-6,17 ppm (vedyt alletrolonin allyylisivuketjun pääte-metyleenissä) ; huiput 4,83-6,17 ppm (vety substituoidun etyylisivu-ketjun l'-asemassa); huippu 5,75 ppm (vety alletrolonin 4'-asemassa) . Esimerkki 26: 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2', 2 ’ -dikloo-ri-1', 2 ’-dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti Vaihe A: lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dikloori-l' ,2'-dibromietyy li) -syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Valmistetaan samalla tavalla kuin esimerkissä 24 on selitetty lähtemällä 10 g:sta lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa.

Vaihe B: 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2',2'-dikloori-l',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti Edellä vaiheessa A saatu happokloridi liuotetaan bentseeniin ja saadaan 27 cm^ happokloridin liuosta (liuos A)«

Liuokseen, jossa on 2,9 g 5-bentsyyli-3-furyyli-metyylialko- 3 3 holia 15 cm :ssa bentseeniä, lisätään 12 cm happokloridin liuosta A, jäähdytetään 0°C:seen, lisätään 3 cm^ pyridiiniä, hämmennetään 48 tuntia 20°C:ssa, kaadetaan veden, jään ja kloorivedyn seokseen', uutetaan bentseenillä ja tavanomaisen käsittelyn jälkeen väkevöidään kuiviin tislaamalla. Jäännös puhdistetaan kromatografoimalla pii- 39 73966 happogeelillä ja eluoimalla petrolieetterin (k.p. 35-75°C) ja eetterin 95s5-seoksella, sen jälkeen petrolieetterin (k.p. 35-75°C) ja eetterin 9:l-seoksella ja saadaan 2,2 g 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli-lR,cie-2,2-dimetyyli-3- (2', 2 ’ -dikloori-1 ' ·, 2' -dibromietyy-li)-syklopropaani-l-karboksylaattia.

(a)^® « -57,5° (c « 0,4 %, bentseeni).

Analyysi: C20H20Br2C*2°3 (539,104)

Laskettu: C % 44,56 H % 3,74 Br « 29,04 Cl % 13,15

Saatu: 44,9 3,8 29,1 . 13,3 UV-spektri (etanoli) /

Infleksio 252 nm (E^ = 20)

Infleksio 258 nm (E? = 15)

Infleksio 264 nm (E* *11)

Infleksio 268 nm (E^ = 9) .

IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1720 cm *,(karbonyyli); absorptiot 1600, 1522, 1493 cm (-C=C- ja aromaattinen ydin).

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,23-1,35 ja 1,20-1,38 ppm (metyylien vedyt syklopropyylin 2- asemassa) ; huiput 1,67-2,17 ppm (syklopropyylin vedyt); huippu 3,93 ppm (vedyt bentsyyliradikaalin metyleenissä); huiput 4,93-5,0 ppm (vedyt karboksyyllin sitoutuneessa hiilessä); huiput 6,02-6^1 ppm (vety furaaniytimen 3-asemassa); huiput 4,83-5,16-5,33-5,58 ppm (vety etyylisivuketjun l'-asemassa); huippu 7,3 ppm (fenyyliradikaalin vedyt); huiput 7,37 ppm (vety fura< niytimen 5-asemassa).

Esimerkki 27: 3.4.5.6- tetrahydroftaiimido-metyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2', 2' -dikloori-1' , 2 '-dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti Vaihe A: lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1',2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Valmistetaan vastaavalla tavalla kuin esimerkissä 24 lähtemällä 10 g:sta lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1',2'-dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappoa.

Vaihe B: 3,4,5,6-tetrahydroftaiimido-metyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli- 3- (2', 2' -dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaiheessa A saatu happokloridi liuotetaan bentseeniin ja saadaan 27 cm^ bentseeniliuosta (liuos A) ja liuokseen, jossa on 1,4 g 3.4.5.6- tetrahydroftalimido-metyylialkoholia 15 cm :ssä bentseeniä 40 73966 lisätään 7,5 cnr happokloridin liuosta A ja sen jälkeen 0°C:ssa 2 cm·5 pyridiiniä, hämmennetään 36 tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan veden, jään ja kloorivedyn seokseen, uutetaan bentseenil-lä, orgaaninen faasi pestään kyllästetyllä natriumbikarbonaatti-vesiliuoksella, sen jälkeen vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa. Jäännös puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä ja eluoimalla bent-seenin ja etyyliasetaatin 9:l-seoksella.

Saadaan 1,89 g 3,4,5,6-tetrahydro-ftalimido-metyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2', 2' -dikloori-1 *, 2 * -dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaattia.

(a)p° = - 53,5° (c = 0,98 %,bentseeni)

Analyysi: C^H^gB^CljN (532,07)

Laskettu: C % 38,37 H % 3,6 N % 2,63 Br % 30,03 Cl % 13,32

Saatu: 39,0 3,6 2,6 28,3 12,7 IR-spektri (kloroformi)

Absorptiot 1778 cm ^ - 1735 - 1723 cm ^ absorptio .1665 'cm ^ (-C=C-) · NMR-spektrl (deuterokloroformi)

Huiput 1,21-1,22-1,39 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,67-1,83 ppm (syklopropyylin ja -C=C-:n α-asemassa olevien mety-leenien vedyt); huippu 2,37 ppm (metyleenit -C=C-:n α-asemassa); huiput 5,0-5,5 ppm (vety etyylisivuketjun 1'-asemassa); huiput 5,5-5,75 ppm (vedyt karboksyylin α-asemassa olevassa metyleenissä) . Esimerkki 28: R,S -a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-dl-cis-trans-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1*,2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti Käytetään (R,S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-dl-cis-trans-2,2-dimetyyli-3- (2', 2' -dikloorivinyyli) -syklopropaani-l-karboksylaattia jolla on seuraavat tunnusmerkit UV-spektri (etanoli)-Infleksio 226 nm (E^ = 522)

Infleksio 267 nm (e|| = 43)

Infleksio 272 nm (E£ = 47)

Maksimi 278 nm (eJ = 52) NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,20 - 1,30 ppm (metyyliryhmien vedyt); huiput 5,60-5,75 ppm (vety dikloorivinyyliketjun l'-asemassa, vastaa trans-isomeeria) ; huiput 6,20-6,31 ppm,(vety dikloorivinyyliketjun l'-asemassa, vastaa, cis-isomeeria); 41 739 6 6 huiput 6,41-6,46 ppm (vety -C^N-:n α-asemassa olevassa hiilessä); huiput 7,0 - 7,66 ppm (aromaattisten ydinten vedyt),.

30 anojiin hiilitetrakloridia lisätään 6,7 g (R,S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-dl-cis-trans-2,2-dimetyyli-3- (21,2'-dikloorivi-nyyli)-syklopropaani-l-karbokeylaattia, jolla on edellämainitut tunnusmerkit, ja lisätään noin tunnin sisällä liuos, jossa on 0,85 cm3 - bromia 10 cnr:ssa hiilitetrakloridia, hämmennetään 2 tuntia 20°C:ssa, väkevöidään kuiviin alennetussa paineessa ja saadaan 10 g raakatuotetta joka kromatografoidaan piihappogeelillä eluoimalla sykloheksaa-nin ja etyyliasetaatin 9:l-seojcsella, ja saadaan 7,5 g (R,S) a-sya-no-3-fenoksi-bentsyyli-dl-cis-trans-2,2-dimetyyli-3- (2', 2' -dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia.

Analyysi: C22H19°3N Cl2Br2 .

Laskettu: C % 45,86 H % 3,32 N % 2,43 Cl % 12,30 Br 27,74

Saatu: 46,2 3,6 2,4 12,5 27,5 UV-spektrl (etanoli)

Infleksio 267 nm (eJ = 34)

Infleksio 272 nm (E^ = 35)

Maksimi 277 nm (E^ = 38) NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,20-1,44 ppm (metyyliryhmien vedyt); huiput 1,54-2,40 ppm (vedyt syklopropaanirenkaan 1- ja 3-asemassa); huiput 4,21-4,51 ppm (vety dikloorivinyylirenkaan 1'-asemassa, vastaa trans-isomeeriä); huiput 4,97-5,40 ppm (vety dikloorivinyylirenkaan 1'-asemassa, vastaa cis-isomeeria); huiput 6,42-6,50 ppm (vety -C = N:n a-asemassa olevassa hiilessä); huiput 7,0-7,55 ppm (aromaattisten ydinten -vedyt).

• Esimerkki 29: 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2', 2' -dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti 3 30 cm :iin bentseeniä lisätään 7,6 g 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli-happokloridia, 3,2 g 5-bentsyyli-3-furyyli-metyylialkoholia, ja vähitellen 5 cm^ pyridiiniä, hämmennetään 48 tuntia 20°C:ssa, lisätään vettä, erotetaan dekantoimalla orgaaninen faasi, vesifaasi uutetaan bentseenillä, orgaaniset faasit yhdistetään ja kuivataan, ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, kromatografoidaan jäännös piihappogeelillä eluoimalla bentseenin ja syklo-heksaanin 7:3-seoksella, jolloin saadaan 6,1 g 5-bentsyyli-3-furyyli- «Γ 42 73966 metyyli-lR, trans-2,2-dimetyyli-3- (2',2' -dikloori-1 *, 2 ’ -dibromi-etyyli) -syklopropaani-1-karboksylaattia · (a)^° * -19° (c » 0,5 %, bentseeni).

Analyysi: . (539,09)

Laskettu: C % 44,56 H % 3,74 Br * 29,65 Cl % 13,15 Saatu: 44,2 3,7 29,4 13,5 IR-Bpektri

Absorptio 1725 cnT*, (karbonyyli); absorptiot 1555, 1540, 1498, 1495 cnT^ (-C-C- ja aromaattiset ytimet).

' UV~spektri (etanoli)

Infleksio 216 nm (Ε^ = 265)

Infleksio 251 nm (E^ = 10,5)

Maksimi 257 nm (eJ = 8,5)

Infleksio 261 nm (E^ = 7)

Infleksio 263 run (Ej = 6)

Maksimi 268 nm (E^ = 4,5) .

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,22-1,25-1,28 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,6-2,32 ppm (syklopropyylin vedyt); huippu 3,93 ppm (vedyt bentsyyliradikaalin metyleenissä); huiput 4,25-4,37-4,54 ppm (vety substituoidun etyylisivuketjun 1'-asemassa) ; huiput 4,95-4,97 ppm ja 6,0-6,05 ppm (vedyt karboksyyliin kiinnitetyssä metyleenissä); huippu 7,33 ppm (vety furyyliytimen 4-asemassa); huippu 7,25 ppm (fenyylin vedyt) .

Tässä esimerkissä lähtöaineena käytetty happokloridi, joka on selitetty esimerkissä 10, voidaan valmistaa samalla tavalla kuin esimerkissä 16 on selitetty lähtemällä 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2’ ,2 ’-dikloorivinyyli)-syklopropaani-l-karboköyylihaposta. Esimerkki 30: 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (1', 2 '-dibromi-2 ' ,2 '- dikloorietyyli) -syklopr opaani-l-karboksylaatti

Liuokseen, jossa on 9 g 3-fenoksi-bentsyylialkoholia seoksessa, 3 3 jossa on 50 cm bentseeniä ja 10 cm pyridiiniä, lisätään vähitellen liuos, jossa on 19,35 g 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(1',2*-dibromi-2 ',2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoklori-dia, hämmennetään 18 tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan veteen, uutetaan bentseenillä, kuivataan magnesiumsulfaatilla, ja väkevöi-dään kuiviin tislaamalla. Jäännös puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä eluoimalla petrolieetterin (k.p. 35-75°C) ja «r 43 73966 etyylieetterin 95:5-seoksella ja saadaan 8,1 g 3-fenoksi-bent-syyll-lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (1', 2 * -dibromi-2', 2' -dikloorietyyli) -syklopropaani-l-karboksy laa ttia. .

(o)^ * -20,5° (c “ 0,6%, bentseenl) .

Analyysit C21H2oBr2Cl203 (551,11)

Laskettu: C.% 45,17 H « 3,66 ' Br « 29,0 Cl t 12,87 Saatu: 45,7 3,7 28,5 13,0 IR-spektrl (kloroformi)

Absorptio 1730 cm"^ (karbonyyli); absorptiot 1618, 1590 cm ^ Aromaattisten ydinten vedyt).

PV-spektri (etanoli)

Infleksio 228 nm (eJ = 216)

Infleksio 267 nm (Ej = 34) . .

Maksimi 272 nm (E^ = 37,5)

Maksimi 278 nm (Ej = 36) .

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,22-1,27-1,29 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,66-1,75 ppm ja 1,92-2,13 ppm (vety syklopropyylin 1-ase-massa); huippu 1,92-2,33 ppm (vety syklopropyylin 3-asemassa); huiput 4,22-4,38 ja 4,38-4,57 ppm (vety substituoidun etyylisivu-ketjun 1'-asemassa); huiput 5,12-5,13 ppm (vedyt bentsyyliradikaalin metyleenissä); huiput 6,83-7,53 ppm (aromaattisten ydinten vedyt). Esimerkki 31: 3,4,5,6-tetrahydroftalimido-metyyli-lR, trans-2,2-dimetyyli-3- (Γ*, 2'-dibromi-2', 2' -dikloorietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti 20 cm :iin bentseeniä liuotetaan 2 g 1R,trans-2,2-dimetyyli- 3- (1',2'-dibromi-2',2'-dikloorietyyli) -syklopropaani^l-karboksyyli-happokloridia ja 0,930 g 3,4,5,6-tetrahydroftalimido-metanolia, lisätään vähitellen 2,5 cm^ pyridiiniä, hämmennetään 48 tuntia 20 C:ssä, lisätään vettä, dekantoidaan, uutetaan bentseenillä, väkevöidään kuiviin, jäännös kromatografoidaan piihappogeelillä ja eluoimalla bentseenin ja etyyliasetaatin 9:1-seoksella saadaan 2,17 g 3,4,5,6-tetrahydrof talimido-metyy li-1R, trans-2,2-dimetyy li- 3-(l* ,2'-dibromi-2',2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksy-laattia, sul.p. ll7°C.

= -6,5° (c = 0,9 %, bentseeni)

Analyysi: C^^H^gBr2Cl2N (532,066) w Ψ·· 44 73966

Laskettu: C % 38,38 H % 3,60 Br ft 30,04 Cl % 13,32 N % 2,63

Saatu: C % 38,5 H ft 3,5 Br ft 29,9 Cl ft 13,4 N ft 2,5 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1783 cm ^ (C=0); absorptiot 1728 cm 1 ja 1750 cm~^ (C=0 ja esterifunktio); absorptiot 1669 cm ^ (C=0).

UV-spektri (etanoli)

Maksimi 223 nm (E^ = 301) ; maksimi 229-230 nm (E^ =293);

Infleksio 236 nm (E^ = 172); infleksio 272 nm (Ej = 8) .

Esimerkki 32: 3-fenoksi-bentsyyli-lR, trans-2,2-dimetyyli-3- (2* ,2'-dibromi-l* ,2 '-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaihe A: 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dibromi-l',2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Menetellään samalla tavalla kuin esimerkissä 16 lähtemällä 4.5 g:sta 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-) 2'^’-dibromi-l’,2-dikloorietyy-li)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa ja saadaan lR,trans-2,2-di-metyyli-3-(2',2'-dibromi-l1,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappoklor idia.

Vaihe B; 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*, 2'-dibromi-l' ,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti.

Liuokseen, jossa on 2,7 g 3-fenoksi-bentsyylialkoholia 7 cm^: ssa bentseeniä, lisätään 0°C:ssa liuos, joka saadaan liuottamalla vaiheessa A saatu happokloridi 7 cm :iin bentsäeniä, lisätään 1.5 cm^ pyridiiniä,hämmennetään 16 tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan veden, jään ja kloorivedyn seokseen, uutetaan etyyli-eetterillä, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan magnesium-sulfaatilla ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa. Jäännös (6,37 g) puhdistetaan kromatografoimalla piihappo-geelillä ja eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 90:10-seoksella ja saadaan 2,09 g 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dime-tyyli-3-(2' ,2 '-dibromi-l* ,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-kar-boksylaattia.

45 7 3 9 6 6

Analyysi: C2lH20Br2C^2°3 (551,12)

Laskettu: C % 45,7 H % 3,6 Br % 29 Cl % 12,8 Saatu: 46,0 3,8 29,4 '12,6 . IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1730 (C“0), absorptiot 1615-1590 cm”^ (aromaattiset ytimet) .

UV-spektri (etanoli)

Infleksio 220 nm (e} = 205);

Infleksio 266 nm (E^ * 33) ; f /

Maksimi 271-272 nm (E* = 36) ;

Maksimi 278 nm (E^ = 34) ; NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,25-1,28-1,33 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,7-2,42 ppm (sykiopropyyIin vedyt); huiput 3,98-4,35 ppm (vety substituoidun etyylisivuketjun 1’-asemassa) ; huiput 6,85-7,5 ppm (aromaattisten ydinten vedyt); huippu 5,13 ppm (vedyt bentsyyliradikaalin mety.leenissä).

1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(21,2*-dibromi-1 * ,2’-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappo voidaan valmistaa seuraavalla tavalla: 3 3

Seokseen, jossa on 20 cm hiilitetrakloridia ja 20 cm metylee-nikloridia, lisätään 24 g 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2’,2'-dibromi-vinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, sen jälkeen reaktioseok-sen läpi kuplitetaan -10°C:ssa klooria sovittamalla reaktioastiaan jäähdytin jossa kierrätetään metanolia -60°C:ssa, hämmennetään 2 1/2 tuntia -10°C:ssa, pidetään 1 1/2 tuntia ja +10°C:ssa ja haihdutetaan kloorin ylimäärä pois, liuottimet poistetaan tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös puhdistetaan kromatografoimaBa piihappo-geelillä ja eluoimalla sykloheksaanin, etyyliasetaatin ja etikka-hapon 75:25:l-seoksella, ja sen jälkeen sykloheksaanin, etyyliasetaatin ja etikkahapon 80:20:l-seoksella ja saadaan 16,3 g lR,trans- 2,2-dimetyyli-3- (2’,2’-dibromi-11,2'-dikloorietyyli)-syklopropaa-ni-l-karboksyyl ihappoa.

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,33-1,56 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,7- 12,25 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 4,11-4,37 ppm, (substituoidun etyylisivuketjun l'-asemassa oleva vety); huippu 10,8 ppm (kar-boksyylivety) .

46 7 396 6

Esimerkki 33: (S) alletroloni-lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (2* #21-dibromi-l’,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Valhe A? 1R,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*^'-dibromi-l1 ,2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappokloridi

Työskennellään samalla tavalla kuin edellisissä esimerkeissä on selitetty lähtemällä 4,5 g:sta lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-1', 2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa ja saadaan lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2'-dibromi-l',2’-dikloorl-etyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappokloridia.

Vaihe B: (S) alletroloni-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2' ,2'-dibromi-1*,2 *-dikloorietyyli)-syklopropaanl-l-karboksylaatti

Liuokseen, jossa on 2,05 g S-alletrolonia 7.cm :ssä bentseeniä, lisätään 0°C:ssa vaiheessa A saadun happokloridin liuos 7 cnr:ssä bentseeniä, lisätään 1,5 cm pyridiiniä, hämmennetään 16 tuntia 20°C:ssa ja kaadetaan reaktioseos veden, jään ja kloorivedyn seokseen, uutetaan eetterillä, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään kuiviin tislaamalla. Jäännös (5,15 g) puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä ja * eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 80:20-seoksella, kiteytetään isbpropyylieetteristä ja saadaan 1,86 g S-alletroloni-1R,trans-, 2,-2-dimetyyli-3-X2' ,2'-dibromi-l*,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia, sul.p. 126°.

IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1713-1730 cm ^ (C=0); absorptiot 1658-1642 cm ^ (-C=C-); absorptiot 923-995 cm ^ (-CH^Hj) .

UV-spektri (etanoli)-Maksimi 229 nm (E^· = 315)

Infleksio 300 nm (E^ = 1) NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,32-1,35-1,38 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 4,23-4,4 ppm 4,1-4,27 ppm (substituoidun etyylisivuketjun l'-asemassa oleva vety); huiput 2,08-2,15 ppm (vedyt al]ötrolonin 3-aseman metyylissä); huiput 2,98-3,08 ppm (metyleeni alletrolonin «5-asemassa); huiput 4,83-5,25 ppm (vedyt alletrolonin päätemety-leenissä); huiput 5,5-6,17 ppm (vety alletrolonin-allyyliradikaa-lin ^-asemassa); huippu 5,83 ppm (vety alletrolonin 41-asemassa).

47 73966

Esimerkki 34; 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2* ,2*-dibromi-l*,2 dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaihe A; lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dibromi-l1 ,2'-dikloorietyy-. li)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi

Seokseen, jossa on 30 cm1 petrolieetteriä (k.p. 35-75°C) ja 10 cm^ tionyylikloridia, lisätään 5 g lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dibromi-1' ,*2 '-dikloorietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappoa, reaktioseos kuumennetaan palautuslämpötilaan, pidetään siinä 4 tuntia ja väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, kaadetaan bentseeniin, väkevöidään uudestaan kuiviin tislaamana alennetussa paineessa ja saadaan 5,4 g lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2 dibromi-l‘,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksyyiihappoklo-ridia.

Vaihe B; 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2' ,2’-dibromi-1', 2*-dikloorietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti 3,2 g:aan 3-fenoksi-bentsyylialkoholia lisätään 5,4 g edellä 3 vaiheessa A saatua fiappokloridia, 35 cm bentseeniä, ja sen jälkeen vähitellen 8°C:ssa 4,35 g pyridiiniä liuotettuna 10 emaliin bentseeniä, hämmennetään 17 tuntia 20°C:ssa, kaadetaan sen jälkeen veden ja jään seokseen, uutetaan bentseenillä, kuivataan magnesium-sdlfaatilla ja bentseeniliuos väkevöidään kuiviin, jäännös puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä ja eluoimalla bentseenin ja etyyliasetaatin 7:3-seoksella, kiteytetään petrolieetteristä (k.p. 35-75°C) ja saadaan 4,7 g 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2* ,2'-dibromi-l* ,2'-dikloorietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaattia, sul.p. 68°C.

(a)p° = -34°C (c = 1%, kloroformi);

Analyysi: ^2^20^2^2^3 (551,20)

Laskettu: C % 45,76 H % 3,66 Br % 29,00 Cl % 12,86 Saatu: 46,0 3,6 29,3 12,7 IR-spektri' (kloroformi)

Absorptio 1725 cm”1 (karbonyyli); absorptiot 1615-1588 cm”1 ja 1490 cm 1 (aromaattiset ytimet).

UV-spektri (etanoli)

Infleksio 227 nm (E, = 214)

Infleksio 266 nm (E* = 33)

Maksimi 272 nm (E^ = 35)

Maksimi 278 nm {E^ = 36).

48 7 3 9 6 6 NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,22-1,39 ppm ja 1,26-1,42 ppm (parittalsten metyylien vedyt);

huiput 1,66-2,08 ppm , eyklopropyylin vedyt); huiput 4,8-5,37 ppm (ryhmän -jj-OCH2_ vedyt O

huiput 6,83-7,58 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

Tämän esimerkin vaiheessa A käytetty lR,cis-?,2-dimetyyli-3-(2’', 2' jdibromi-1', 2' -dikloor ie tyyli) -syklopropaani-l-karboksyyli-happo valmistetaan edellä esimerkin 11 vaiheen A mukaan.

Esimerkki 35: (S)-alletroloni-lR, cis-2,2-dimetyyli-3- (2 ’, 2 · -diEluori-1 *, 2 ’-di-bromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti

Valhe A: 1R,cis-2,2-dimetyyli-3- (2',2'-difluori-1',2'-dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappo 120 cm^iiin metyleenikloridia lisätään 17 g 1R,cis-2,2-dimetyyli- 3-(2',2'-difluorivinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, -65°C: 3 ssa noin 2 tunnin sisällä lisätään 15,2 g bromia liuotettuna 40 cm : iin hiilitetrakloridia, hämmennetään 2 1/2 tuntia -65°C:ssa, annetaan lämpötilan nousta 20°C:n lämpötilaan, väkevöidään kuiviin tis-

O

laamalla alennetussa paineessa, jäännös liuotetaan kuumana 50 cm : iin hiilitetrakloridia, jäähdytetään 0°C:seen, hämmennetään tässä lämpötilassa 45 minuuttia, liukenemattomat aineosat poistetaan suodattamalla, suodos väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös liuotetaan 40 cm^siin hiilitetrakloridia, hämmennetään 30 minuuttia -10°Cissa, liukenemattomat aineosat poistetaan suodattamalla, suodos väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös puhdistetaan kromatografoimalla pii-happogeelillä ja eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 75:25-seoksella, kiteytetään petrolieetteristä (k.p, 35-75°C) ja saadaan 1,465 g lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2,,2,-difluori-l',2*-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, sul.p. 124°C. NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,28-1,38 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,67- 2,0 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 4,67-5,33 ppm (vety subs-tituoidussa etyylisivuketjussa);

Vaihe B: 1R,cis-2,2-dimetyyli-3- (2',2’-difluori-1*,2‘-dibromietyy-li)-syklopropaani-l-karboksyylihapon kloridi 15 cm^Xiin petrolieetteriä (k.p. 35-75°C) lisätään 1,43 g 1R, cis-2,2-dimetyyli-3- (2 ', 2 *-difluori-1' , 2’-dibromietyyli) -syklo- 3 ^ propaani-l-karboksyylihappoa.. ja sen jälkeen 2,5 cm tionyylikloridic 49 7 3 9 6 6 kuumennetaan palautuslämpötilaan, pidetään palautuslämpötilassa 4 1/2 tuntia, tionyylikloridiylimäärä ja liuotin poistetaan tislaamalla alennetussa paineessa, bentseeniä lisätään jäännökseen, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja saadaan lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-1', 2'-dibromietyyli)-syklo-propaani-l-katboksyylihappokloridia raakana, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.

Vaihe Gt (S)-alletroloni-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-11,2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

O

Vaiheessa B saatuun lR,cis-happokloridin liuokseen 10 cm :ssa bentseeniä lisätään +2°C:ssa 0,7 g (S)-alletrolonia liuotettuna 5 entisiin bentseeniä, lisätään 0,5 cm·* pyridiiniä, hämmennetään 16.tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan vedeij, jään ja kloorivedyn seokseen,uutetaan etyylieetterillä, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään kuiviin. Saadaan 2,02 g raakaa esteriä, joka puhdistetaan kromatografoimalla ja eluoimalla sykloheksaani-etyyliasetaatin 80:20-seoksella. Saadaan 1,224 g (S)-alletroloni-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-difluori-1',21-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaattia.

Analyysi: ^^η^20^τ2^2^2 (470,162)

Laskettu: C « 43,4 H % 4,3 Br % 34,0 F % 8,1

Saatu: 43,2 4,4 33,7 8,1 UV-spektri (etanoli)

Maksimi 227-228 nm (e\ = 348) NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,25-1,36 ppm,(parittaisten metyylien vedyt); huiput 2,0-2,06 ppm (metyylivedyt;alletrolonin 2-asemassa)]. huiput 4,83-5,25 ppm (vedyt alletrolonin sivuketjun päätemetyleenissä); huiput 5,5-6,17 ppm (vety alletrolonin sivuketjun β-asemassa ja vety alletrolonin 1-aseman hiilessä); huiput 4,83-6,17 ppm (vety substituoidun etyyli-sivuketjuni 1* -asemassa) ; huiput 1,67-2,16 ppm (syklopropyylin vedyt); f huiput 2,95-3,05 ppm (vedyt alletrolonin sivuketjun α-aseman mejfcy-leenissä); huiput 1,67-3,17 ppm (alletrolonirenkaan metyleeni). Esimerkki 36: (R,S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3;- (2',2'-difluori-1',2’-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti Vaihe A: lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-l’,2'-dibromietyy li) -syklopropaani-l-karboksyylihappokloridi 50 73966 15 cnrsiln petrolieetterlä (k.p. 35-75°C) lisätään 2,S g eel-merkin 35 vaiheessa A saatua lR,cis-happoa, ja 7 cm^ tionyyliklo-ridia, kuumennetaan palautusJLämpötilaan ja pidetään tässä lämpötilassa 13 1/2 tuntia, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, lisätään bentseeniä, väkevöidään kuiviin ja saadaan lR,ci6-2,2-d±metyyli-3- (2' ,2*-difluori-1*, 2*-dibromietyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappokloridia raakana jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.

Valhe B: (R,S) o-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli- 3- (2 ·, 2'-dif luori-1 *, 2 ’-dibrojpietyyli) -syklopropaani-l,-karboksylaatti .

Vaiheessa A saatu happokloridi liuotetaan 15 cm·*:iin bentseeniä, säädetään +2°C:seen, lisätään 1,995 g (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyy-lialkoholia liuotettuna 10 cm :iin bentseeniä,. lisätään Ijcm pyri-diiniä, hämmennetään 16 tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan veden, jään ja kloorivedyn seokseen, uutetaan eetterillä, väkevöidään kuiviin tislaamalla, jäännös puhdistetaan kromatografoimalla pii-happogeelillä ja eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 90:10-seoksella# ja saadaan 1,972 g (R,S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR, cis-2,2-dimetyyli-3- (2 ' , 2 ' -dif luori-1 *, 2 * -dibromietyyli) -syklopro-paani-l-karboksylaattia. s Analyysi: C22HigBr2F203N (543,22)

Laskettu: C % 48,6 H % 3,5 Br % 29,4 F % 7,0 N % 2,6

Saatu: 48,9 3,5 29,6 7,1 2,5 IR-spektri .(kloroformi)

Absorptio 1735 cm ^ (C=0) ; absorptiot 1588-1610 cm ^ ja 1487 cm ^ (aromaattiset ytimet) .

UV-spektri (etanoli)

Infleksio 230 nro (E* = 208)

Infleksio 268 nm (E* =34)

Infleksio 273 nm (E^ = 37)

Maksimi 278 nro (E^ = .4 0)

Infleksio -285 nm (E^ =29) NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput V)3 - 1,45 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,75-2,0 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 4,42-5,17 ppm (vety etyylisivuketjun 1 *-asemassa); huiput 6,4-6,47 ppm (vety C=N:n Q-asemassa); huiput 6,92-7,67 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

73966

Esimerkki 37: 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2', 2'-difluori-1',2 '-dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti

Vaihe A: lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-difluori-1’,2'-dibromi-etyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappokloridi 40 cm^siin petrolieetteriä (k.p. 35-75öC) lisätään 11 g lR,trans- 2,2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-1*,2'-dibromietyyli)-syklopropaani- 1-karboksyylihappoa, sen jälkeen 10 cm tionyylikloridia, reaktio-• seos kuumennetaan palautuslämpötilaan ja pidetään tässä 4 tuntia, poistetaan tionyylikloridin ja liuottimen ylimäärä tislaamalla alennetussa paineessa, lisätään bentseeniä, väkevöidään uudestaan kuiviin, jolloin saadaan 1R,trans-2>2-dimetyyli-3-(2',2'-difluori-1', 2'-dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappokloridla, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.

Vaihe B: 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2', 2'-difluori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti · 3

Vaiheessa A saatu happokloridi liuotetaan 50 cm :iin bentseeniä ja saadaan 56 cm^ liuosta (liuos A) .

18,5 cm^siin liuosta A lisätään +2°C:ssa 2,4 g 3-fenoksi-bent- 3 3 syylialkoholia liuotettuna 2,5 cm :iin bentseeniä, lisätään 1 cm pyridiiniä, hämmennetään 16 tuntia 20°C:ssa, reaktioseos kaadetaan veden, jään ja kloorivedyn seokseen, uutetaan eetterillä, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla, väkevöidään kuiviin, jäännös puhdistetaan kromatografoimalla piihappo-geelillä ja eluoimalla sykloheksaanin ja bentseenin 95:5-seoksella ja saadaan 3,204 g 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3-(2',2 1 -difluori-1',2’-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti;

Analyysi: C2lH20Br2F2°3 (518,206)

Laskettu: C % 48,7 H % 3,9 Br % 30,9 F % 7,3

Saatu:9 48,9 3,9 31,0 7,1 UV-spektri (etanoli)

Indeksio ‘225 nm (E^ = 225) ;

Infleksio 265 nm (E^ 5 33);

Maksimi 271 nm (E^ = 37)

Maksimi 277 nm (E^ = 36).

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huippu 1,27 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,58-2,17 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 3,67-4,33 ppm (vety substituoi-dun etyylisivuketjun 1'-asemassa); huippu 5,13 ppm (metyleeni 52 73 9 6 6 karboksyylin α-asemassa); huiput 7,58-7,75 ppm (aromaattisten ,ydinten vedyt)· · Tämän esimerkin vaiheessa A käytetty lR,trans-2,2-dimetyyli- 3-(2' , 2'**dif luori-1* , 2*-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksyy-lihappo voidaan valmistaa seuraavalla tavalla: 150 cm^:iin metyleenikloridia liuotetaan 26,4 g lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (2',2 '-difluorivinyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli-happoa, saatuun liuokseen lisätään -60°C:ssa noin 1 1/2 tunnin 3 sisällä liuos,/jossa on 24 g bromia 50 cm :ssä hiilitetrakloridia; hämmennetään 3 tuntia -60°C:ssa, reaktioseoksen lämpötila säädetään +20°C:seen, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, kiteytetään petrolieetteristä ja saadaan 14,09 g lR,trans- 2,2-dimetyyli-3- (2', 2' -dif luori-1', 2' -dibromietyyli) -syklopropaani- 1-karboksyylihappoa, sul.p. 116°C.

Analyysi: CgH^QBr2F202 (335,98)

Laskettu: C % 28,6 H % 3,0 Br % 47,6 F % 11,3

Saatu: 28,8 3,1 47,7 11/3 NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huippu 1,33 ppm (parittaisten met-ylien vedyt); huiput 1,5-2,33 ppm (syklopropyylin vedyt); huiput 3,67-4,41 ppm (substituoidun etyylisivukeljin 1'-asemassa oleva vety); huippu 10,9 ppm (karboksyylivety).

Esimerkki 38: (RS) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-3-(2' ,2'-difluori-1' ,2'-dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti

Valmistetaan 1R, trans-2,2-dimetyyli-3~ (2',2'-dif luori-1',2'-dibromietyyl i) - syklopropaani-l-karboksyy 1 ihappoklor id i 1 äh temäl 1 ä 11 g:sta happoa, kuten esimerkissä 37, ja liuottamalla saatu happo- 3 3 kloridi 50 cm : iin bentseeniä, jolloin saadaan. 56 cm happokloridin liuosta (liuos A).

37,5 cm^:iin liuosta A lisätään 0°C:ssa, 5,4 g a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholia liuotettuna 5 cm3:iin bentseeniä, lisätään 2 cm^ pyridiiniä, hämmennetään 16 tuntia 20°C:ssa, reaktio-seos kaadetaan veden, jään ja kloorivedyn liuokseen, uutetaan etyylieetterillä ja tavanomaisen käsittelyn jälkeen väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa. Jäännös puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä ja eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 90:10-seoksella. Saadaan 5,46 g (RS) a-syano- 53 73 9 6 6 3-fenoksi-bentsyyli-lR,trans-2,2-dimetyyli-3- (2* ,2*-difluori-1* ,2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karbokBylaattia.

Analyysi: C22H19Br2F2N 03 (543,22)

Laskettu: C % 48,6 H % 3,5 Br % 29,4 N % 2,6 F % 7 Saatu: 49,1 3,5 28,8 2,5 6,7 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1745 cm”* (karbonyyli); absorptiot 1615-1590 cm * (aromaattisten ydinten vedyt)· UV-spektri (etanoli) ; Infleksio 230 nm (e£ = 192)

Infleksio 269 nm (E^ =34)

Infleksio 273 nm (E^ = 36).

Maksimi 278 nm (E* = 39) .

Infleksio 305 nm (E* = 1).

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,2-1,33 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,9-2,25 ppm, (syklopropyylin vedyt); huiput 3,66-4,33 ppm (substituoidun etyylisivuketjun l'-asemassa oleva vety); huippu 6,45 ppm (vety samassa hiilessä kuinradikaali C=N); huiput 6,91-7,58 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

Esimerkki 39: 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2' (RS) -f luori-21-kloori-1', 2 ' -dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksylaatti (isomeeri A ja isomeeri B) .

Vaihe A: lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2'(RS)-fluori-2'-kloori-l·,2’- dibromietyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihappo 100 cm^:iin hiilitetrakloridia liuotetaan 8,9 g lR,cis-2,2- dimetyyli-3- (2 '-kloori-2 ’-fluorivinyyli) -syklopropaani-l-kärbok- syylihappoa (isomeerien E + Z seos), lisätään -10°C:ssa noin 30 3 3 minuutin sisällä 2,4 cm bromia liuotettuna 20 cm :iin hiilitetrakloridia, hämmennetään 4 tuntia +10°C:ssa, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös kromatografoidaan piihappogeelillä ja eluoimalla etyyliasetaatilla ja saadaan 13,7 g lR,cis-2,2-dimetyyli-3- (2' (RS) -f luori-2 ' -kloori-1' ,2'-dibromi-ety yli) - syk lopr opaani-l-karboksyyl ihappoa.

IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1710 cm * (C=0) ; absorptio 3510 cm * (OH) , NMR-spektri (deuterokloroformi) «Γ 54 7 3 9 6 6

Huiput 1,30-1,32-1,42 ppm (parittaisten metyylien vedyt)? huiput 1,75-2,08 ppm (eyklopropyylin vedyt); huiput 4,67-5,50 ppm (substituoidun etyylieivuketjun 1’-asemassa oleva vety); huippu • 10,75 ppm (karboksyylivety).

Vaihe B: 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2* (RS)-fluori-21 -kloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatti

Sekoitetaan 3,5 g vaiheen A mukaista lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2' (RS)-fluori-2'-kloori-l',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karbok-syylihappoa, 3,5 g 3-fenoksi-bentsyyli-alkoholia, 3,5 g dimfetyyli-

O

formamidin noepentyyliasetaalia, 35 cm bentseeniä., reaktioseos säädetään 50°C:seen ja pidetään siinä 17 tuntia, jäähdytetään, vä- kevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös kroma- tografoidaan plihappogeelillä ja eluoimalla bentseenin ja syklohek- * saanin l:l-seoksella, jolloin saadaan toisaalta 1,050 g 3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3-(2(RS)-fluori-2'-kloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-l-karboksylaatin isomeeriä A; sul.p.

50°C.

Analyysi: C21H2()Br2Cl F O3 (534,65)

Laskettu: C % 47,17 H % 3,77 Cl % 6,63 F % 3,55 Br % 29,89

Saatu: 47,4 3,8 7,2 3,7 29,4 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio 1735 on ^ (C=0); absorptiot 1675-1590-1490 cm ^ (aromaattiset ytimet); NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,23-1,39 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,73- 2,01 ppm (syklopropyylin vedyt); huippu 5,08 ppm (vedyt bentsyyli-radikaalin metyleenissä); huiput 5,08-5,50 ppm (vety substituoidun etyylisivuketjun l*-asemassa); huiput 6,83-7,58 ppm (aromaattisten ydinten vedyt).

Toisaalta eristetään 0,62 g isomeeriä B.

Analyysi:

Laskettu: C % 47;i7 H % 3,77 Cl % 6,03 F % 3,55 Br % 29,89

Saatu: 47,5 3,8 6,2 3,6 29,6 IR-spektri (kloroformi) identtinen isomeerin A spektin kanssa.

NMR-spektri (deuterokloroformi)

Huiput 1,22-1,34 ppm (parittaisten metyylien vedyt); huiput 1,75- 2,0 ppm (syklopropyylin vedyt); huippu 5,12 ppm (vedyt bentsyyli-radikcaLin metyleenissä); huiput 4,83-5,33 ppm (substituoidun etyyli-sivuketjun l'-asemassa oleva vety); huiput 5,83-7,5 ppm (aromaattisten.

« 73966

DO

ydinten vedyt).

Vaiheessa A käytetty 1R,cis-2,2-dimetyyli-3-(21-kloori-2'-fluorivinyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappo voidaan valmistaa samalla tavalla kuin D. Brown on selittänyt väitöskirjassaan v.:lta 1974, "Structure Activity Studies of Halopyre-throids", julkaistu 1976, "Xerox University Microfilms Ann. Arbor. Michigan U.S.A., s.27-29, vastaavan dl-trans-hapon valmistamiseksi, mutta käyttämällä t-butyyli-2,2-dimetyyli-3S-formyyli-syklopropaani-1R-karboksylaattia t-butyyli-2,2-dime-tyyl i-3RS-formyyli-syklopropaani-1RS-karboksylaatin asemesta.

7 3 9 6 6 56

Eslnerkkl_40:

3,4,5,6-tetrahydroftalimidometyyli-(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-,2',2' t2*-tetrabromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti Vaihe A

(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1 ^2^21,2*-tetrabromi-etyyli) -syklo-propaani-karboksyy1ihappo 150 cm^riin hiilitetrakloridia lisätään ,19.4 g (IR,cis)- 2,2-dimetyyli-3- (2 ',2 '-dibromivinyyli) -syklopropaani-1 -karboksyyli- 3 happoa, ja sitten 10,4 g bromia liuotettuna 22 cm :iin hiilitetrakloridia, hämmennetään tunnin verran 20°C:ssa, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jolloin saadaan 31,4 g raakaa tuotetta, (sul.p. 145°C). Tämä raakatuote kiteytetään 3 110 cm :sta hiilitetrakloridia ja saadaan 22,12 g (IR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1,,2*,2*,2*-tetrabromi-etyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappoa, sul.p. 150°C.

Tämä tuote on molempien isomeerin (A) ja (B) seos mikä voidaan todeta NMR-spektrin avulla. NMR-spektrin perusteella voidaan todeta siinä olevan yhdistettä,(joka vastaa noin 2/3 seoksesta) jolla on huiput kohdissa 1,31-1,43 ppm, jotka vastaavat parittaisten metyylien vetyjä ja huiput 5,33-5,66 ppm vastaten asymmetriseen monobromihiileen sitoutunutta vetyä , sekä toista yhdistettä (joka vastaa noin 1/3 seoksesta) jolla on huiput kohdissa 1,28-1,48 ppm vastaten parittaisten metyylien vetyjä ja huiput kohdissa 4,24-5,24 ppm vastaten asymmetriseen monobromihiileen sitoutunutta vetyä.

Seokselle todetaan huiput myös kohdissa 1,67-2,17 ppm (vedyt syklopropaanin asemissa 1 ja 3) ja huippu kohdassa 11,25 ppm (happofunktion liikkuva vety).

Saadun seoksen analyysi (sul.p. 150°on seuraava: C8H1()Br402 (457,804) laskettu: C% 20,99 H% 2,20 Br% 69,82 saatu: 20,9 2,2 70,2

Vaihe B: (IR,cis) -2,2-dimetyyli.-3- (1 ' ,2' ,2' ,2'-tetrabromi-etyyli) -syklopropaani-1 -karboksyylihapon kloridi 179 cm^;iin petrolieetteriä (k.p. 35-75°C) lisätään 0,2 cm^ 3 dimetyyliformamidia, 8,5 cm tionyylikloridia, seos kuumennetaan palautuslämpötilaan , lisätään 35,76 g (IR,cis)-2,2-dimetvyli-3- 57 73966 (1 * #2' #2' ,2'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappoa 3 150 cm :ssa metyleenikloridia, hämmennetään 2 tuntia palautus-jäähdyttäen, jäähdytetään, väkevöidään kuiviin tislaamalla, lisätään tolueenia, väkevöidään uudestaan kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja saadaan 38 g raakaa happokloridia (sul.p.

88°C) jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.

Vaihe C; 3,4,5,6-tetrahydroftälimidometyyli-(IR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1' , ' 2',2',2’-tetrabromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti

Sekoitetaan 777 g edellisessä vaiheessa valmistettua happokloridia 2,9 g:aan neopynaminolia 50 cm :ssa vedetöntä bentseeniä, jäähdytetään 0°:seen, lisätään samalla hämmentäen 3 g pyridiiniä, annetaan palautua huoneen lämpötilaan ja hämmennetään vielä 18 tuntia, kaadetaan reaktioseos laimennettuun kloorivetyhappoliuok-seen, uutetaan bentseenillä, pestään vesipitoisella natriunbikar-bonaattiliuoksella, huuhdellaan vedellä neutraaliksi, orgaaninen faasi eristetään, kuivataan magnesiumsulfaatilla, suodatetaan ja väkevöidään alennetussa paineessa, jolloin saadaan 10 g raakaa tuotetta joka puhdistetaan kroroatografoimalla piihappogeelil-lä (eluoimisaine: bentseeni-etyyliasetaatti 95-5), jolloin saadaan 3,4,5,6-tetrahydroftalimidometyyli-(IR,cis)-2,2-dimetyyli- 3—(1' ,2' ,2*,2’-tetrabromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaattia isomeerien A ja B seoksen muodossa ja 0,5 g isomeerin B muodossa.

Isomeerien A ja B seoksen muodossa saadun tuotteen karakterisointi: (a)p° ** -21,5° ±1° (c = 1%, bentseeni)

Analyysi: C17Hl9Br4NC>4 PM = 620,982 laskettu: C% 32,88 H% 3,08 N% 2,25 Br% 51,47 saatu: 33,8 3,2 2,1 50,2 UV-spektri (etanoli).

Infl. = 218 nm E^ = 243 . maks. = 223 nm e] = 275 e = 17 100 maks. = 229 nm e!J = 269 , ε = 16 700

Infl. = 238 nm e] = 170 ' · ε = 10 500

Infl. = 295 nm e] = 8 58 73966 NMR-spektrl (deuterokloroformi) huiput 4,98-5,17 ppm isomeerin B etyylisivuketjun V-asemassa oleva vety huiput 1,2-1,45 ppm isomeerin B parittaisten metyylien vedyt huiput 5,17-5,38 ppm isomeerin A etyylisivuketjun V-asemassa oleva vety huiput 1,2-1,38 ppm isomeerin A parittaisten metyylien vedyt huiput 1,58-2,08 ppm sykloheksyylin metyleenien ja syklopropyy-lin vedyt ' massiivi 2,33 ppm sykloheksyylin metyleenien vedyt huiput 5,33-5,70 ppm ryhmän COOCH2N vedyt Isomeerinä B saadun tuotteen karakterisointi (a) ^ = + 72,5° ±2,5° · (c = 0,5%,bentseeni)

Analyysi: C.jgBr^NO^ PM = 620,982 laskettu: C% 32,88 H% 3,08 N% 2,25 Br% 51,47 saatu: 33,5 3,3 2,2 50,1 UV-spektri

Inf1. 218 nm e] = 248

Maks. 223 nm E^ = 278

Maks. 228-229 nm E] = 272

Infl. 238 nm e] = 172

Infl.vers. 295 nm E-j = 7 NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 4.98-5,16 etyylisivuketjun V-asemassa oleva vety huiput 1,21-1,45 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 1,5-2 ppm syklopropyylin ja sykloheksyylin B-aseman metyleenien vedyt massiivi 2,38 ppm sykloheksyylin metyleenien vedyt huiput 5,38-:5,57 ja 5,57-5,75 ppm ryhmän COOCI^N vedyt Esimerkki 41 : 3,4,5,6-tetrahydroftalimidometyyli- (1R, trans) -2,2-dimetyyli- 3-(1^2^21,2'-tetrabromietyyli) syklopropaani-1 -karboksylaatti

Vaihe A: (1R, trans) -2,2-dimetyyli-3-(1' ,2' ,2' ,2'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-1 -karboksyylihappo: * 59 73966 * Tämä yhdiste saadaan bromaamalla (1R,trans)-2,2-dimetyyli- 3-(2', 2' -dibromivinyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon isomeerien (A) ja (B) seosta.

NMR-spektri huiput 1,30-1,40 ppm (vedyt syklopropaanin 2-aseman metyylissä); huiput 1,65-1,74 ja 1,97-2,37 ppm (vedyt syklopropaanin 1- ja 3-asemassa) ; huiput 4,30-4,47 ja 4,47-4,65 ppm (vety. etyylin 1'-asemassa); huippu 9,63 ppm (karboksyylin vety).

Vaihe B: (1R,trans) -2,2-dimetyyli-3-(1',2',2',2'-tetrabromietyyli)-syklo-propaani-1-karboksyylihapon kloridi:

Antamalla tionyylikloridin vaikuttaa vaiheessa A saatuun (1R,trans) -2,2-dimetyyli-3-(1^,2^,2^,21-tetrabromietyyli)-syklo-propaani-1-karboksyylihappoon saadaan happokloridia, jota käytetään seuraavassa vaiheessa.

1R-spektri (kloroformi)

Absorptio kohdassa 1778 cm Vaihe C: 3,4,5,6-tetrahydroftalimidometyyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(1 *,2* ,2* ,2'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti 7,7 g edellisessä vaiheessa valmistettua happokloridia käsitellään samalla tavalla kuin esimerkin 57 vaiheessa C.

Saadaan 9,2 g raakatuotetta, joka puhdistetaan kronatogra-foimalla piihappogeelillä (eluoimisaine: bentseeni-etyyliasetaat-ti 9-1). Kiteyttämisen jälkeen tuote liuotetaan petrolieetteriin (40-70°C), imusuodatetaan, kuivataan ja saadaan 5,4 g 3,4,5,6-tetrahydrof tai imidometyy li- (1R, trans) -2,2-dimetyyli-3- ,2' ,2' ,2* - tetrabromietyyli) -syklopropaani-1 -karboksylaattia, isomeerien A ja B seos, sul.p. 124°C.

(a) = -1° ±1° (c = 1%, bentseeni)

Analyysi: C17H19Br4N04 PM = 620,982 laskettu: C% 32,88 H% 3,08 Br% 51,47 N% 2,25 saatu: 33,1 3,2 * 51,1 2,1 60 7 3 9 6 6 UV-spektri (etanoli)

Make. 224 nro E^J = 274 e = 17 000

Maks. 228 nm e| » 269 ε = 16 700

Infl. 235 nm e] « 167 ε = 10 400

Infl. 280 nm e| = 9 NMR-spektri (deuterokloroformiy huiput 1,25-1,30-1,31 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 1,58-2,16 ppm syklopropyylin ja sykloheksyylin B-aseman metyleenien vedyt * huiput 2,16-2,5 ppm sykloheksyylin a-aseman metyleenien vedyt huiput 4,24-4,41 ja 4,43-4,61 ppm etyylisivuketjun 1'-aseman vety huiput 5,51 ja 5,55 ppm ryhmä COOCHjN Esimerkki 42; (S)ci-syano-3-f enoksi-bentsyyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(21, 2' -dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti Vaihe A: (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2 *-dikloori-1',2'-dibromi-etyyli) -syk1opropaani-1-karboksyy1ihappo

Antamalla bromin vaikuttaa (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloorivinyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappoon saadaan (1R,trans] 2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1',2*-dibromietyyli)-syklopropaani-1 -karbok syy lihapon isomeerien A ja B seos.

NMR-spektri: huiput 1,17-1,37 ppm (syklopropaanin 2-aseman metyylien vedyt); huiput 1,65-1,73 ppm 1,93-2,03 ppm (vedyt syklopropaanin 1-asemassa); huiput 4,23-4,45 ja 4,45-4,62 ppm (vety syklopropaanin 3-aseman etyylin 1'-asemassa).

Vaihe S: (1R,trans) -2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-1 ',2'-dibromietyyli) -syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridi:

Antamalla tionyylikloridin vaikuttaa edellä vaiheessa A valmistettuun happoon saadaan (1R,trans)-2,2-dimetyyli-2-(2',2'-dikloori-1', 2'-dibromietyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridia.

61 *73966 IR-spektri (kloroformi)

Absorptio kohdassa 1777 cm \

Valhe C: (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2’,2'- dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti

Sekoitetaan 4,45 g edellisessä vaiheessa valmistettua happo- kloridia 2,6 g:aan (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-alkoholia 3 100 cm :ssa vedetöntä bentseeniä.

o '3 Jäähdytetään +15 C:een ja lisätään liuos, jossa on 5 cm 3 pyridiiniä 20 cm :ssa vedetöntä bentseeniä. Hämmennetään 3 tun- 3 tia huoneen lämpötilassa ja reaktioseos kaadetaan 100 cm :iin 2N kloorivetyhappoa, orgaaninen faasi eristetään, pestään vedellä ja väkevöidään kuiviin alennetussa paineessa.

Kromatografoinnin jälkeen piihappogeelillä (eluentti bent-seeni) saadaan 4,9 g (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,trans) - 2,2-dimetyyli-3-(2r,2'-dikloori-1*,2'-dibromietyyli)-syklopro-paani-1-karboksylaattia isomeerien A ja B seoksen muodossa.

^ = 0° (bentseeni)

Analyysi; C22H19C12°3N PM = 576,12 laskettu: C% 45,86 H% 3,32 Br% 27,74 Cl% 12,31 N% 2,43 saatu: 46,0 3,4 27,5 12,2 2,2

Dikroismikierto;

Maks. 287 nm Δε =+0,12

Maks. 282 nm Δ e· - + 0,11

Maks. 265 nm Δε = + 0,042 NMR-spektri.

huiput 1,20-1,26-1,31 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 4,20-4,35 ja 4,36-4,52 ppm vety etyyliket-un 1’-asemassa huiput 1,68-1,78 - 1,97 - 2,07 ja 1,97 - 2,42 ppm syklopropyylin vedyt huippu 6,42 ppm ryhmän COOCHCN vety huiput 6,92-7,58 ppm aromaattisten ydinten vedyt

Vaihe D: (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2', 2 '-dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatin isomeerien A ja B erottaminen

Kromatografoidaan piihappogeelillä 4,69 g vaiheessa C saatua (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2' , 2' -dikloori-1 . , 2. -dibromietyyli) -syklopropaani-1 -karboksylaa-tin isomeerien A ja B seosta, eluoimalla heksaani-pentaani-eet- 62 7 3 9 6 6 teri-asetonitriili-isopropanolin seoksella (30-12-0,4-1,2-0,03) ja saadaan: - 1,385 g isomeeriä A, (a) * +35,5^2,5° (c * 0,5%, bentseeni) , ja - 0,980 g isomeeriä B (a) e -17,5±2° (c = 0,8%, bentseeni).

Esimerkin 59 vaiheessa C käytetty (S) o-syano-3-fenoksi-bent-syylialkoholi on selitetty hakijan ranskalaisessa patenttihakemuksessa 78 02 621. Seuraavassa esitetään tämän alkoholin valmistus-' ta kuvaava esimerkki.

Vaihe A

(1R,5S)-6,6-dimetyyli-4 (R) ( (S) -syano-(3'-fenoksifenyyli) -metoksi)- 3-oksa-bisyklo-(3-1-0)-heksaani-2-onin ja (1R,5S)-6,6-dimetyyli-4 (R) ((R) -syano- (3'-fenoksifenyyli) -metoksi)-3-oksa-bisyklo-(3-1-0) -heksaani-2-onin seos.

Sekoitetaan 22,5 g (R,S)-a-syano-3-fenoksi-bentsyliialkoho-lia, 9,46 g (1R, 3S)-cis-2,2-dimetyyli-3-(dihydroksimetyyli)-syklo-propaani-1-karboksyylihapon laktonia, 0,150 g p-toleenisulfoni-hapon monohydraattia, kuumennetaan 80°C:een 10 ^ mHg:n tyhjössä, reaktioseos pidetään kaksi tuntia näissä olosuhteissa, jolloin muodostunut vesi poistetaan tislaamalla. Jäähdytetään 20°C:een ja saadaan 30,7 g (1R,5S)-6,6-dimetyyli-4(R){(S)-syano-(3'-fenok-si-fenyyli)-metoksi)-3-oksa-bisyklo-(3-1-0)-heksaani-2-onin ja (1R,5S)-6,6-dimetyyli-4(R)-{(R)-syano-(3'-fenoksifenyyli)-metok-si)-3-oksa-bisyklo(3-1-0) -heksaani-2-onin raakaa seosta (joka • epäpuhtautena sisältää pääasiassa reagoimatonta lähtöainetta) (seos A).

Vaihe B

(1R,5S) -6,6-dimetyyli-4 (R) - ( (S) -syano- (3 '-fenoksifenyyli) -metoksi) - 3-oksa-bisyklo (3-1-0) -heksaani-2-oni

Vaiheessa A saatu seos A kromatografoidaan piihappogeelillä eluoimalla bentseenin ja etyyliasetaatin 95/5-seoksella ja saadaan 10,9‘g (1R,5S)-6,6-dimetyyli-4-(R) ((S)-syano(3'-fenoksifenyyli) -metoksi)-3-oksa-bisyklo-(3-1-0)-heksaani-2-onia, sul.p.

= 126°C,(a) p° = -71° (c = 1%, bentseeni).

Vaihe C

(S)a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholi

Seokseen, jossa on 100 cm^ dioksaania ja 50 cm"* vettä, lisätään 10 g (1R,5S)-6,6-dimetyyli-4(R)-( (S)-syano-(3'-fenoksife-nyyli)-retoksi-3-oksabisyklo(3-1-0)-heksaani-2-onia, joka on saatu edellisestä vaiheessa B, ja sen jälkeen 1 g para-tolueeni- 73966 63 sulfonihappo-monohydraattia, reaktioseos kuumennetaan palautus-lämpötilaan ja pidetään siinä 23 tuntia, väkevöidään tislaamalla alennetussa paineessa kunnes saadaan puolet alkuperäisestä tilavuudesta, lisätään etyylieetteriä, hämmennetään, orgaaninen faasi erotetaan dekantoimalla, pestään vedellä, kuivataan, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös (9,5 g) krona-tografoidaan piihappogeelillä, eluoimalla bentseenin ja etyyliase-' taatin seoksella (9/1) ja saadaan 6,1 g (S)a-syano-3-fenoksibent- syylialkoholia (a) ^ = -16,5° + 1,5° (c = 0,8%, bentseeni). NMR-spektri (deuterokloroformi) huippu 3,25 ppm alkoholifunktion vety huippu 5,42.pDm nitriiliryhmän sisältävän hiilen vety Esimerkki 4 3:' (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,cis)2,2-dimetyyli-3-{2', 2' -dibromi-11,2'-dikloorietyyii)-syklopropaani-1-karboksylaatti'

Vaihe A

(1R,cis) 2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-11,2'-dikloorietyyii) -syklopropa an i-1-karbok syy1ihappo 30 cm^tiin hiilitetrakloridia lisätään kuplittamalla -15°C: ssa 11,8 g klooria ja sen jälkeen vähitellen -10°C:ssa 24 g (1R,cis) -2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromivinyyli)-syklopropaani-1 - 3 karboksyylihapon liuosta 37 cm :ssa metyleenikloridia, hämmennetään 1 $ tuntia 0°C:ssa ja kaksi tuntia 25°C:ssa, väkevöidään alennetussa paineessa, puhdistetaan kiteyttämällä hiilitetraklo-ridista ja saadaan 7,4 g (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibro-mi-1' ,2’-dikloorietyyii)-syklopropaani-1-karboksyylihappoa, sul.p. 134°C (isomeerien (A) ja (B) seos) NMR-spektri huiput 1,32-1,44 ja 1,28-1,48 ppm (vedyt syklopropaanin 2-aseman . metyyleissä) huiput 5,08-5,45 ja 4,67-5,0 ppm (vety syklopropaanin 3-aseman etyyliketjun 1’-asemassa) huippu 10,1 ppm (karboksyylin vety).

Vaihe B

(1R,cis) -2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-1',2'-dikloorietyyii)-syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridi

Antamalla tionyylikloridin vaikuttaa pyridiinin läsnäollessa vaiheessa A saatuun happoon saadaan (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2',2’ -dibromi-1',2'-dikloorietyyii)-syklopropaani-1-karboksyyli- 7 3 9 6 6 64

hapon kloridia jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa. Vaihe C

.(S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,cis) -2,2-dimetyyli-3-(2',2'- dibromi-1' ,2'-dikloorietyyli) -syklopropaani-1-karboksylaatti

Sekoitetaan 3,8 g edellisessä vaiheessa valmistettua happo- kloridia 2,5 g:aan (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-alkoholia 100 cnr:ssa vedetöntä bentseeniä. Jäähdytetään +15°C:een ja li-/ 3^3 sätään liuos jossa on 4 cm pyridiiniä 20 cm :ssa vedetöntä bentseeniä. Hämmennetään vielä 4 tuntia huoneen lämpötilassa ja kaa- 3 detaan reaktioseos 100 cm :iin 2N kloorivetyhappoa. Orgaaninen faasi eristetään, pestään vedellä, kuivataan ja väkevöidään kuiviin alennetussa paineessa. Kromatografoinnin jälkeen piihappo-geelissä käyttäen eluoimisaineena petrolieetterin (40-70°C) ja isopropyylieetterin seosta (100-20).saadaan (S)-a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,cis) -2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dibromi-1 ’ ,2'-dikloori-etyyli)-syklopropaani-1-karboksylaattia, josta 1,8 g on isomeerinä A, Rf = 0,30 ja 1,4 g isomeerinä B, Rf = 0,25.

Isomeerin A fysikaaliset arvot (o)p^ = -21°±1° (c =1%, bentseeni).

Pikroismikierto

Maks. 300 nm Δ ε = - 0,003

Maks. 288 nm Δ ε = + 0,29

Maks. 264 nm Δε =.+0,11

Maks. 232 nm Δ ε = - 1,8 NMR-spektri (deuterokloroforni) huiput 1,28-1,37 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 5,05-5,10 - 5,18-5,23 ppm vety etyylisivuketjun 1'asemassa huiput 1,83-2,10 ppm syklopropyylin vedyt.

huiput 6,38 ppm ryhmän COOCHCN vety huiput 6,92-7,55 ppm aromaattisten ydinten vedyt

Isomeerin B fysikaaliset arvot (α)ΰ = +80° + 2,5° (c = 1%, bentseeni)

Pikroismikierto

Maks. 288 nm Δ ε = + 0,22

Inf. 263 nm Δ ε = + 0,62

Maks. 220 nm Δε =+3,7 NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 1,23-1,38 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 4,6-4,95 ppm vety etyylisivuketjun 1'-asemassa 65 7 3 9 6 6 huiput 1,75-2,16 ppm syklopropyylin vedyt huippu 6,38 ppm ryhmän COOCHCN vety huiput 6,88-7,57 ppm aromaattisten ydinten vedyt Esimerkki 44 ’· (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1 · ,2' ,2',

2 ’-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti Vaihe A

(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1',2',2',2'-tetrakloorietyyli) -syklo-' * / propaani-1-karboksyylihappo 30 cm :iin hiilitetrakloridia kuplitetaan klooria kyllästykseen asti (11,8 g klooria), ja lisätään noin 30 minuutin sisällä liuos, jossa on 16,7 g {1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2*,2'-dikloo- 3 rivinyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappoa 40 cm :ssa metylee-nikloridia alle 0°C:n lämpötilassa, hämmennetään 24 tuntia 0°C:ssa, säädetään reaktioseoksen lämpötila 25°C:seen, hämmennetään 3 tuntia tässä lämpötilassa, ylimääräinen kloori poistetaan kuplitta-malla seoksen läpi typpeä, väkevöidään kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, jäännös puhdistetaan kromatografoimalla pii-happogeelillä eluoim.alla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 8/2-seoksella, kiteytetään petrolieetteristä (k.p. 35-75°C) ja saadaan 3,14 g (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1',2',2',2'-tetrakloorietyyli) -syklopropaani-1-karboksyylihappoa, sul.p. 144°C.

Analyysi CgH^Cl^C^ (279,98) laskettu: C% 34,3 H% 3,6 Cl% 50,6 saatu; 34,4 3,7 50,3 NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 1,26-1,42 ppm ja 1,30-1,42 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 4,67-5,17 ppm ja 5,08-5,43 ppm .vety substituoidun etyyli-sivuketjun 1'-asemassa huiput 1,67-2,0 ppm syklopropyylin vedyt huippu 10,2 ppm karboksyylin hydroksidi Vaihe B: (1R,cis) -2,2-dimetyyli-3-(1 ^2^21,2'-tetrakloorietyyli) -syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridi '

Seokseen, jossa on 60 cm^ petrolieetteriä (k.p. 35-70°C) 3 ja 8,7 cm tionyylikloridia, lisätään 6,75 g (1R,cis)-2,2-dime-tyyli-3-{1 *,2',2*,2*-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihappoa, reaktioseos kuumennetaan palautuslämpötilaan ja pidetään siinä 4,5 tuntia, väkevöidään kuiviin tislaamalla alenne- 66 7 3 9 6 6 tussa paineessa, lisätään bentseeniä, väkevöidään kuiviin ja saadaan raakaa (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1*,2',2'2'-tetrakloori-etyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridia jota käytetään sellaisenaan seuraavasea vaiheessa.

Vaihe C

(S)a-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1' ,2',2', 2’-tetrakloorietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti

Sekoitetaan 3,19 g edellisessä vaiheessa valmistettua happo- ' / 3 kloridia ja 2,6 g (S)a-syano-3-fenoksibentsyylialkoholia 30 cm : ssa vedetöntä bentseeniä. Jäähdytetään jäähauteessa ja lisätään vähitellen 3 cm"* pyridiiniä. Hämmennetään 24 tuntia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen reaktioseos kaadetaan laimennettuun kloori-vetyhappoon ja jäähdytetään. Uutetaan bentseenillä, orgaaniset faasit eristetään, pestään natriumbikarbonaattiliuoksella, huuhdellaan vedellä, kuivataan natriumsulfaatilla, suodatetaan ja väkevöidään alennetussa paineessa. Puhdistetaan kromatografoimalla piihappogeelillä (eluantti: bentseeni-sykloheksaani 7-3) ja saadaan (S)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1,r2,,2',2'-tetrakloorietyyli) -syklopropaan—1 -karboksylaattia josta 2,258 g on isomeerinä A ja 1,48 g isomeerien A ja B seoksena.

Isomeerin A fysikaalinen analyysi: (a)p° = +35,5° +2° (c = 0,6%, bentseeni)

Analyysi; C22H19CI4NO3 = 487,213 laskettu; C% 54,23 H% 3,93 N% 2,87 Cl% 29,1 saatu: 54,4 3,8 2,8 28,5 NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 1,28-1,37 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 1,75-2,08 ppm syklopropyylin vedyt huiput 5,07-5,25 ppm vety etyylisivuketjun I'-asemassa huippu 6,35 ppm ryhmän COOCHCN vedyt huiput 6,92-7,58 ppm aromaattisten ydinten vedyt

Isomeerien A ja B seoksen fysikaalinen analyysi (a)p° = -33,5° + 2,5° (c = 0,4%, bentseeni)

Analyysi; C22H-j gCl^NO^ = 487,213 laskettu: C% 54,23 H% 3,93 N% 2,87 Cl% 29,1 saatu; 54,5 3,9 2,8 28,8 NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 1,2-1,35 ppm isomeerin R parittaisten metyylien vedyt huiput 1,27-1,35 ppm isomeerin S parittaisten metyylien vedyt 67 7 39 66 huiput 1,75-2,08 ppm eyklopropyylin vedyt huiput 4,77-4,94 ppm etyylisivuketjun 1'-asemassa oleva vety huiput 5,08-5,26 ppm etyylisivuketjun 1'-asemassa oleva vety huiput 6,35-6,37 ppm ryhmän COOCHCN vety huiput 7,93-7.,58 ppm aromaattisten ydinten vedyt Esimerkki 45: (R)a-syano-3-fenoksibentsyyli-(1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2'£'-dikloori-1',2'-dibromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti

Menetellään samalla tavalla kuin esimerkin 59 vaiheessa C / lähtemällä 2 g:sta (1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2'-dikloori-11,2'-dibromi-etyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon kloridia, joka on saatu esimerkin 59 vaiheen B mukaisesti, ja 1,1 g:sta (R) a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholia, jolloin saadaan 1,4 g (R)a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-{1R,trans)-2,2-dimetyyli-3-(2',2 dikloori-1',2 *-dibromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaattia isomeerien A ja B seoksen muodossa.

(a)p° = -28° ±2° (c = 0,7%, bentseeni)

Analyysi: C22^"\ 9Br2c^2N03 mol.p. = 576,122 laskettu: C% 45,87 H% 3,32 Nft 2,43 Cl% 12,31 Br% 27,74 saatu: 46,3 3,3 2,4 12,4 27,4 NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 1,31-1,35 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 1,66-2,42 ppm syklopropyylin vedyt huiput 4,23-4,42 ppm .) vety etyylisivuketjun 1'-asemassa ja 4,42-4,58 ) huippu 6,47 ppm ryhmän COOCHCN vety huiput 6,92-7,58 ppm aromaattisten ydinten vedyt

Dikroismikierto (dioksaani)

Maks. 219 nm ε = -5,4

Maks. 280 nm ε = -0,28

Infleksio 285 nm ε = -0,27

Kromatografoimalla piihappogeelillä edellä valmistettu isomeerien A ja B seos ja eluoimalla heksaani-pentaani-eetteri-seoksella (7-2,8-0,17) saadaan isomeerit A ja B erikseen.

Isomeeri A

NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 1,32-1,37 ppm parittaisten metyylien vedyt huiput 1,66-1,76 ppm ) syklopropaanin 2,08-2,17 ppm ) vedyt ja 2,26-2,35 ppm ) « 68 7 3 9 6 6

huiput 4,2-4,37 ppm : etyylisivuketjun 1’-asemassa oleva vety huippu 6,42 ppm, ryhmän COOCHCN vety huiput 6,92-7,58 ppm aromaattisten ydinten vedyt Isomeeri B

NMR-spektri (deuterokloroformi) huiput 4,37-4,53 ppm etyylisivuketjun 1'-asemassa oleva vety Esimerkin 62 lähtöaineena käytetty (R)a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholi valmistetaan seuraavalla tavalla:

Vaihe A: (1R,5S) -6,6-dimetyyli-4(R)((R)-syano-(3'-fenoksifenyyli)metoksi)- 3-oksa-bisyklo(3-1-0)-heksaani-2-oni

Suoritetaan esimerkin 59 vaiheessa B selitetty kromatogra-fointi ja saadaan 7,32 g haluttua tuotetta,(a)^ = -120° ± 2,5° (c = 0,9%, bentseeni)

Vaihe B: (R)a-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholi

Menetellään samalla tavalla kuin on selitetty esimerkin 3 vaiheessa C lähtemällä 12,8 g:sta edellisessä vaiheessa selitettyä tuotetta ja saadaan samanlaisen kromatograafisen puhdistuksen jälkeen 5 g haluttua tuotetta.

(a)p^= +11° + 2° (c = 0,5%, bentseeni).

Esimerkki 46:

Ka'avan I mukaista yhdistettä sisältävä puutiaiskoostumus Valmistetaan liuos, jonka koostumus on seuraava: ekvimolaarisia määriä Y., ja Y2 (koeselostus c)) sisältävää seosta 0,5 g polysorbaattia 80 10 g

Triton X 100 25 g α-tokoferoliasetaattia· ’ ' 1 g etanolia g.s.p. 100 ml Tätä liuosta käytetään ulkoisesti laimentamisen jälkeen 50-kertaiseen tilavuuteen vedellä.

Esimerkki 47:

Kaavan I mukaista yhdistettä sisältävä puutiaiskoostumus

Valmistetaan ruiskutettava liuos,· joka sisältää yhdisteitä Yi ja Y2 (koeselostus c)} 2 g 69 73966 - piperonyylibutoksidia 6,65 g - α-tokoferoliasetaattia 0,33 g x) 3 - öljykantajaa q.s.p. 100 cm X ) Tämä öljykantaja koostuu 29 g:sta bentsyylibentsoaattia ja 3 riittävästä määrästä maapähkinäöljyä 100 cm :n kokonaistilavuuden saamiseksi.

Esimerkki 48:

Kaavan I mukaista yhdistettä sisältävä eläinrehu

Rehuna käytetään tasapainoitettua perusrehua, joka sisältää maissia, dehydratisoitua lusernia, viljaolkia, palmettomelassi-kakkua, ureaa, vitamiinimineraalia.

Tämä rehu sisältää vähintään 11 % raakaproteiinia (josta 2,8 % on peräisin ureasta); 2,5 % rasvaa ja enintään 15 % selluloosa-ainetta, 6 % mineraalia ja 13 % kosteutta.

Käytetty rehu vastaa 82 rehuyksikköä 100 kg kohti ja sisältää 100 kg kohti 910 000 I.U. vitamiinia A, 91 000 I.U. vitamiinia Dg, 156 mg vitamiinia E ja 150 mg vitamiinia C.

Tähän rehuun lisätään 0,04 kg a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-1R,cis-2,2-dimetyyli-3-(2',2',2',1'-tetrabromietyyli)-syklopro-paani-1-karboksylaattia (yhdisteiden Y1 ja Y2 seosta).

Claims (6)

1. 70 73966 Patenttivaatimukset;
2. 1. Menetelmä loisien torjuntaan lämminverisissä käyttökelpoisten polyhalogeenisubstituentin sisältävien syklopropaanikarboksyylihappoestereiden valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on V S N kaikkina mahdollisina isomeerimuotoina, jossa kaavassa Χχ tarkoittaa fluori-, kloori- tai bromiatomia, X2, joka on samanlainen tai erilainen kuin Χχ, tarkoittaa fluori-, kloori- tai bromiatomia, X3 tarkoittaa kloori-tai bromiatomia ja R tarkoittaa - joko ryhmää -c>i2-—^ - tai ryhmää H3C\ /R3 Ä jossa R3 tarkoittaa propen-l-yyliä, - tai ryhmää 71 73966 H o—ö* jossa R4 tarkoittaa vetyatoinia tai ryhmää - tai ryhmää O θ6-'- jossa symboli S/I tarkoittaa aromaattista rengasta tai vastaavaa dihydro- tai tetrahydrorengasta, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on HjC v CH-r n (II> H H jossa R' on R, joka tarkoittaa samaa kuin edellä, tai on H, jolloin vapaa karboksyyliryhmä voi myös esiintyä funktionaalisen johdannaisen muodossa, ja Xl ja X2 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja joka yhdiste voi olla jonkin isomeerinsa muodossa, saatetaan rea-goimaan klooraus- tai bromausaineen kanssa, joka pystyy kiinnittämään CI2 tai Br2 syklopropaanikarboksyylihapon sivuketjussa olevaan kaksoissidokseen, ja mahdollisesti saatu yhdiste, jossa on vapaa karboksyyliryhmä -COOH, 73966 72 tai tämän funktionaalinen johdannainen, saatetaan reagoimaan alkoholin R-OH tai sen funktionaalisen johdannaisen kanssa, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä.
3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa estereiden happo-osalla on lR-cis- tai lR-trans-rakenne.
4. 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa estereiden happo-osalla on d,l-cis- tai d,l-trans-rakenne, tai näiden yhdisteiden seosta.
5. 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä jommankumman mahdollisen isomeerin muodossa kaavan I asemassa 1' olevaan asymmetriseen hiiliatomiin nähden, tai näiden isomeerien seoksen muodossa, erityisesti seuraavia yhdisteitä: (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli-3(1^2^21,2'-tetrabromietyyli)-syklopropaani-l-karbok-sylaatti, - (S) a-syano-3-fenoksi-bentsyyli-lR,cis-2,2-dimetyyli- 3-(2',2'-dikloori-11,2'-dibromietyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatti. 73966 Patentkrav;
6. 1. Förfarande för framställning av cyklopropankarboxyl-syraestrar innehlllande en polyhalogensubstituent och använd-bara för bekämpning av parasiter hos varmblodiga djur, vilka har den allmänna formeln f o J-°R 111 X3 X3 i form av alla möjliga isomerer, i vilken formel Χχ beteck-nar en fluor-, klor- eller bromatom, X2r som är likadan el-ler olik Χχ, betecknar en fluor-, klor- eller bromatom, x3 betecknar en klor- eller en bromatom och R betecknar - antingen en grupp - eller en grupp 1 vilken R3 betecknar propen-l-yl, - eller en grupp 74 73966 H i vilken R4 betecknar en väteatom eller en grupp -C=N, - eller en grupp O 0L>^- i vilken symbolen S/I betecknar en aromatisk ring eller mot-svarande dihydro- eller tetrahydroring, kännetecknat därav, att en förening med formeln zi\ 1 , c-O-I1 (ID *2 h h i vilken R' är R, vilken betecknar detsamma som ovan, eller är H, varvid en fri karboxylgrupp aven kan vara i form av ett funktionellt derivat, och Xl och X2 betecknar detsamma som ovan, och vilken förening kan vara i form av en av sinä isomerer, omsätts med ett klo-rerings- eller bromeringsmedel, vilket förmär införa CI2 el-