BRPI0518958B1 - "método para produzir um derivado de biopterina, 1;2'-0- diacetil-l-biopterina e l-biopterina" - Google Patents
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Abstract
método para produzir l-biopterina. para fornecer um método para produção de l- biopterina em uma ampla escala industrial empregando-se um reagente que seja econômico e fácil de manipular, sem requerer um uso de qualquer equipamento ou usina particular. um método por produzir um derivado de biopterina representado pela fórmula (6) onde r¹ e r², que são iguais ou diferentes de ou outro, cada representa um átomo de hidrogênio, um grupo de alquila, ou um grupo de arila, compreendendo: reagir um composto pertencendo a fenilidrazonas de triacetóxi-5- deóxi-l-arabinose representado pela fórmula (4) : onde r¹ e r² são como definido acima, 6-hidróxi-2,4,5- triaminopirimidina (5) sob influência catalítica de um ácido lewis em um solvente aquoso.
Description
“MÉTODOS PARA PRODUZIR UM DERIVADO DE BIOPTERINA, Γ,2'-ΟDIACETIL-L-BIOPTERINA E L-BIOPTERINA”
Campo da Invenção [001 ]A presente invenção refere-se a um método para produzir L-biopterina em uma escala industrial.
Antecedentes da Invenção [002]A L-biopterina é conhecida na técnica como uma matéria-prima para a preparação de cloridrato de sapropterina (sal de cloridrato de L-tetraidrobiopterina). O cloridrato de sapropterina é uma droga empregada para o tratamento de hiperfenilalaninemia atípica. Embora o cloridrato de sapropterina seja tipicamente preparado reduzindo-se a L-biopterina, há uma necessidade maior para o desenvolvimento de um método melhorado para a preparação deste material de partida, chamado Lbiopterina, de uma maneira adequada a sua produção de grande escala.
[003]Antigamente, sabia-se preparar L-biopterina empregando 1 ’,1 dietilsulfonil-L-ramnose (óxido de REM) como seu material de partida e avançando através de um composto de fenilidrazona como seu produto intermediário. (Veja a literatura da não patente 1.) [004]Os métodos conhecidos na técnica anterior para sintetizar este composto de fenilidrazona como um intermediário sintético de L-biopterina inclui obter o composto de fenilidrazona de L-ramnose como um material de partida por mercaptal de dietila de L-ramnose (REM) e então 5-deóxi-L-arabinose (5-DA) como produtos intermediários (Veja literatura de patente 1 e literatura da não patente 2.), obtendo o composto de fenilidrazona de L-arabinose através de 5-DA (Veja literatura de patente 2.), obtendo o composto fenilidrazona de ácido tartárico (Veja literaturas da não patente 3 e 4.), e obtendo o composto de fenilidrazona de R-ribose (Veja literatura de patente 3.).
[005]Entretanto, o método da técnica anterior de preparação a ribose do
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2/15 composto de fenilidrazona de ácido tartárico ou R-ribose não é adequado para produção em escala industrial pelo fato de que um tal método envolve um processo mais longo e uma produção mais baixa e pelo fato de que uma etapa de temperatura baixa ou etapa de refinamento de sílica gel é envolvida no processo. Enquanto isso, o outro método descrito acima preparando o composto de fenilidrazona de Lramnose diretamente ou de L-ramnose através de 5-DA requer tais processos que são desvantajosos de um ponto de vista de produção de escala industrial, incluindo concentração de água e refinamento de resina por dessalinação para isolação de 5DA, e concentração de solução da reação empregando RO (osmose inversa) ou outro equipamento.
[006]O composto de fenilidrazona resultante é reagido com um agente de acetilação em piridina para obter um composto triacetilado, que é então condensado e ciclizado com 6-hidróxi-2,4,5-triaminopirimidina (TAU) na coexistência de acetato de sódio para obter um derivado de biopterina. Depois de oxidado com iodo ou outro agente oxidante, o derivado de biopterina é submetido a desacetilação (hidrólise) produzir L-biopterina.
[007]Entretanto, o processo de acetilação empregado na técnica anterior descrito acima requer um uso de uma quantidade excessiva de piridina com um aumento enorme em quantidade da solução da reação empregada nos processos subseqüentes, resultando em produtividade diminuída. Além disso, a ciclização acima descrita, fornecida substancialmente como uma continuação de seu processo precedente, envolve inevitavelmente um uso de uma quantidade enorme da solução de reação, ao mesmo tempo em que a diminuição do seu solvente da reação causa uma redução notável na produção devido à solubilidade do TAU. Além disso, o método da técnica anterior recentemente descrito não é adequado para uma produção industrial de ampla escala de L-biopterina, por que o iodo empregado como um agente oxidante em seu processo de oxidação não é somente caro, porém também
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3/15 tem sublimabilidade e toxicidade possivelmente dando origem a problemas quanto ao tratamento de água de excreção e saúde do trabalho.
[Literatura da patente 1] Pedido de patente não examinada publicado japonês JP A S59-186986 [Literatura da patente 2] Pedido de patente não examinada publicado Europeu EP 0165595 [Literatura da Patente 3] Pedido de patente não examinada publicado Europeu EP 0385338 [Literatura da não patente 1] Helv. Chim. Acta 68(6) 1639-43 [Literatura da não patente 2] J. Org. Chem. 1996, 61,8698-8700 [Literatura da não patente 3] J. Org. Chem. 1997, 62, 4007-4014
Descrição da invenção
Problemas a serem resolvidos pela invenção [008]Um objetivo da presente invenção é fornecer um método para produzir L-biopterina de uma maneira adaptada para sua produção industrial de ampla escala empregando-se um reagente que seja econômico e fácil de manipular, sem requerer um uso de qualquer usina ou equipamento particular. Além disso, a presente invenção fornece um tal método para produzir L-biopterina adaptada a sua produção industrial de ampla escala que permite uma solução da reação diminuir para melhorar a produtividade.
Meios para Resolver os Problemas [009]Como um resultado de uma série de pesquisas feitas em um esforço para fornecer um método para produzir L-biopterina em volume em boa produção, os inventores descobriram que girando 5-DA em um composto de hidrazona em um solvente aquoso e distribuindo-o em um solvente orgânico, separando da água, permite o método dispensar o isolamento de 5-DA e desse modo abolir qualquer processo industrialmente desvantajosos tal como um processo de concentração de
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4/15 água. Além disso, os inventores descobriram que reagir um agente de acetilação com o composto de hidrazona quando dissolvido neste solvente orgânico, permite-o ser acetilado somente com uma quantidade catalítica de uma dialquilaminopiridina. Além disso, descobriu-se que no processo de ciclização a produção pode ser melhorada e o volume de um solvente de reagente empregado pode ser diminuído submetendo-se o composto de hidrazona a condensação com TAU sob influência catalítica de um ácido de Lewis. Além disso, descobriu-se que o processo de oxidação pode empregar peróxido de hidrogênio econômico para efetuar sua reação oxidante, e a presente invenção tem sido concluída com base nestas descobertas pelos inventores.
[0010]Especificamente, a presente invenção fornece um método para produzir um derivado de biopterina representado pela fórmula (6):
onde R1 e R2, que são iguais ou diferentes de cada outro, cada representa um átomo de hidrogênio, um grupo de alquila, ou grupo de arila, compreendendo:
reagir um composto pertencendo as hidrazonas de triacetóxi-5-deóxi-Larabinose representadas pela fórmula (4):
OAc
AcO--H
AcO--H
CH3 (4) onde R1 e R2 são iguais como definido acima,
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5/15 com 6-hidróxi-2,4,5-triaminopirimidina (5) sob influência catalítica de um ácido de Lewis em um solvente aquoso.
[0011]Além disso, a presente invenção fornece um método para produzir r,2'-O-diacetil-L-biopterina, compreendendo oxidar o derivado de biopterina representado pela fórmula anterior (6) obtenível pelo método descrito recentemente acima.
[0012]Além disso, a presente invenção fornece um método para produzir Lbiopterina, compreendendo hidrolisar 1’,2'-O-diacetil-L-biopterina obtenível pelo método descrito acima.
[0013]Além disso, a presente invenção fornece um método para produzir a composto representado pela fórmula precedente (4), compreendendo:
reagir um composto representado pela fórmula (3):
OH
H
H
HO
HO
CH3 (3) onde R1 e R2 são iguais como definido acima, com um agente de acetilação na presença de uma quantidade catalítica de um dialquilaminopiridina.
[0014]Ainda também, a presente invenção fornece um método para produzir o composto representado pela fórmula precedente (4), onde o composto representado pela fórmula precedente (3) é obtenível reagindo-se 5-deóxi-L-arabinose com um composto de hidrazina representado pela fórmula (2)
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6/15
(2) onde R1 e R2 são os mesmos como definido acima, sob condições ácidas em água ou um solvente de duas camadas aquosaorgânica.
[0015]Ainda também, a presente invenção fornece um método para produzir um hidrazona de 5-deóxi-L-arabinose representada pela fórmula (3):
OH
R1
R2
HO·
HO·
onde R1 e R2, que são iguais ou diferentes de cada outro, cada representa um átomo de hidrogênio, um grupo de alquila, ou grupo de arila, compreendendo:
reagir 5-deóxi-L-arabinose com um composto de hidrazina representado pela fórmula (2):
(2)
R1
R2 onde R1 e R2 são os mesmos como definido acima, sob condições ácidas em água ou um solvente de duas camadas aquosoorgânica.
Efeitos vantajosos da Invenção [0016]De acordo com a presente invenção, a L-biopterina pode ser produziPctição 870180147581, dc 01/11/2018, pág. 49/62 da em uma ampla escala industrial empregando-se um reagente que é econômico e fácil de manipular, sem requerer um uso de qualquer usina ou equipamento particular. Além disso, sua produtividade pode ser significantemente melhorada devido à quantidade diminuída de solução de reação no processo.
Melhor Modo para Realização da Invenção [0017]O método para preparar L-biopterina de acordo com a presente invenção é concluído em uma série de etapas do processo mostrada abaixo. A seguir, estas etapas do presente método serão descritas em detalhes.
Fórmula Química 7
7/15
| ( | ;ho |
| H | —OH |
| HO— | H |
| HO— | h(D |
| :h3 |
RÍ
H2NNZ (2) R2
R1 =N—if
--OAc R2 (5)
6-hidróxi-2,4,5triaminopirimidina c
AcO--H
AcO--H (4)
CH3
onde R1 e R2, que são iguais ou diferentes de cada outro, cada representa um átomo de hidrogênio, um grupo de alquila, ou um grupo de arila.
[0018]Nas séries das etapas do processo mostradas acima, 5-deóxi-Larabinose (1) pode ser obtido oxidando-se mercaptal de dietila de L-ramnose (REM)
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8/15 para produzir l’,1’-dietilsulfonil-L-ramnose e submetendo-se o 1’,1’-dietilsulfonil-Lramnose resultante a hidrólise, por exemplo, de acordo com o método de Max Viscontini, e outros, descrito na literatura da não patente 1 referida aqui previamente.
Preferivelmente, o 5-deóxi-L-arabinose (1), desse modo obtido, é alimentado pela etapa (a) sem isolá-lo da solução de reação.
[0019]A etapa (a) submete 5-deóxi-L-arabinose (1) a reação com um composto de hidrazina (2) para produzir um composto de hidrazona (3). Esta etapa (a) pode abolir o isolamento de 5-deóxi-L-arabinose (1) realizando-se a hidrasoniação sob condições ácidas em água e separando o composto de hidrazona em deposição por filtração. Além disso, adotando-se um solvente de duas camadas aquosoorgânica como um solvente de reação para distribuir o composto de hidrazona produzido (3) em seu solvente orgânico, o processo pode ser continuamente realizado.
[0020]0s grupos de alquila representados por R1 e R2 na fórmula precedente (2) incluem os grupos de alquila inferior reto ou ramificado tendo 1 a 7 átomos de carbono tal como, por exemplo, grupo de metila e grupo de etila, do qual o grupo de metila é preferido. Os grupos de arila representados por R1 e R2 incluem aqueles grupos de arila tendo 6 a 14 átomos de carbono tal como, por exemplo, grupo de fenila e grupo de naftila, entre os quais o grupo de fenila é preferido. O átomo de hidrogênio ou grupo de fenila é particularmente preferido para os grupos representados por R1 e R2. Os compostos de hidrazina preferivelmente empregados para esta etapa do processo incluem, por exemplo, hidrazina, diazina de 1,1 -dimetila e fenilidrazina, entre os quais a fenilidrazina é particularmente preferida.
[0021]Como o solvente empregado para esta etapa, água ou um solvente de duas camadas aquoso-orgânica é preferido e particularmente o último solvente é preferido. Os solventes orgânicos utilizáveis para este propósito incluem: acetato de metila, acetato de etila, acetato de propila, e outros acetatos de alquila; clorofórmio, cloreto de metileno, dicloroetano, e outros haletos de alquila inferior; benzeno, toluePetição 870180147581, de 01/11/2018, pág. 51/62
9/15 no, e outros hidrocarbonetos aromáticos; e éter de dietila, éter de t-butilmetila, éter de isopropila, e outros éteres, entre os quais o acetato de etila é particularmente preferido. A razão de mistura (em massa) de água e solvente orgânico, varia preferivelmente de cerca de 1:0,5 a cerca de 1:50 e particularmente preferivelmente de cerca de 1:0,5 a cerca de 1:1.
[0022]A reação desta etapa é concluída sob condições ácidas preferivelmente em cerca de pH 4,0 a cerca de pH 6,5. Os ácidos adicionados ao solvente da reação nesta etapa incluem os ácidos orgânicos, tal como ácidos acéticos e ácidos inorgânicos, tais como ácido clorídrico e ácido sulfúrico.
[0023]É preferido que a reação seja realizada em cerca de 0°C a 50°0 durante cerca de 1 a 3 horas. Ao completar a reação, a fase aquosa da solução de reação é extraída com um solvente orgânico para obter uma solução contendo o composto de hidrazona, e a última solução é então alimentada pela etapa do processo posterior.
[0024]A etapa do processo (b) mostrada acima acetila o composto de hidrazona (3) alimentado da etapa precedente e produz um composto de hidrazona de triacetóxi-5-deóxi-L-arabinose representado pela fórmula precedente (4). A acetilação pode ser realizada reagindo-se um agente de acetilação na solução contendo composto de hidrazona obtida na etapa precedente (a), pode ser acetilado reagindose com um agente de acetilação na presença de uma quantidade catalítica de uma dialquilaminopiridina.
[0025]0s agentes de acetilação preferivelmente empregados para a reação nesta etapa, incluem anidrido acético e haleto de acetila, dos quais o anidrido acético é particularmente preferido.
[0026]As dialquilaminopiridinas empregadas como o catalisador nesta etapa, incluem C1-C5 dialquilaminopiridinas tal como, por exemplo, dimetilaminopiridina (DMAP), e esta DMAP é mais preferivelmente empregada.
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10/15 [0027]É preferido que a reação seja realizada a cerca de 0°C a 50°C durante cerca de 1 a 24 horas. Ao completar a reação, uma solução contendo o composto triacetilatado (4) obtido aqui é alimentada pela etapa do processo posterior.
[0028]Uma vez que esta etapa é realizada sem concentração da solução contendo hidrazona obtida na etapa (a), é permitido para prevenir o solvente da reação de aumento em volume.
[0029]A etapa (c) é realizada para reagir o composto de triacetilado (4) obtido na etapa precedente com o 6-hidróxi-2,4,5-triaminopirimidina (5) para obter um derivado de biopterina representado pela fórmula (6) acima. A reação ocorre em um solvente aquoso sob influência catalítica de um ácido de Lewis.
[0030]Como um solvente empregado esta etapa, água ou solvente misturando de água-álcool inferior é preferido e particularmente o último solvente é preferido. Os álcoois inferiores preferíveis incluem, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, entre os quais o metanol é particularmente preferido.
[0031 ]Os catalisadores de ácidos Lewis preferivelmente empregados para a reação nesta etapa incluem catalisadores de ácidos Lewis aquosos tal como, por exemplo, perclorato de lítio, perclorato de sódio e outros percloratos de metal alcalino; trifluorometanossulfonato de lítio, trifluorometanossulfonato de sódio e outros sulfonatos de metal alcalino; sulfato de laurila de sódio e outros sulfatos de metal alcalino; e iodato de lítio, iodato de sódio e outros haletos de metal alcalino. Entre estes, o perclorato de lítio e trifluorometanossulfonato de lítio são particularmente preferidos.
[0032]É preferido que a reação seja realizada a cerca de 20°C a 80°C durante cerca de 2 a 24 horas.
[0033]Esta etapa permite o processo manter a produção do derivado de biopterina (6) mesmo com um volume de solvente diminuído, a fim de que possa ser significantemente reduzido.
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11/15 [0034]A etapa do processo (d) oxida o derivado de biopterina (6) alimentando da etapa precedente e produz um composto representado pela fórmula (7) acima.
[0035]A reação oxidante é realizada preferivelmente adicionando um agente oxidante a isto e os agentes oxidantes preferivelmente empregados para esta reação incluem, por exemplo, peróxido de hidrogênio e oxigênio e outros perácidos inorgânicos, e ácido de peracético e outros perácidos orgânico entre os quais o peróxido de hidrogênio é particularmente preferido.
[0036]É preferido que a reação seja realizada a cerca de 0°C a 50°C durante cerca de 5 a 24 horas. Ao completar a reação, os cristais depositados são separados por um meio de separação de sólido-liquido convencional (tal como um filtro, ou centrífuga) para obter um composto representado pela fórmula (7) mostrado acima.
[0037]Além disso, esta etapa do processo causa divagem da hidrazina adicionada na etapa anterior (a).
[0038]A etapa do processo (e) hidrolisa o composto (7) obtido na etapa precedente para produzir L-biopterina representado pela fórmula (8) mostrada acima.
[0039]Preferivelmente, a hidrólise é realizada na presença de ácido clorídrico.
[0040]É também preferido que a reação desta etapa seja realizada à cerca de 40°C a 60°C durante cerca de 1 a 2 horas. Ao completar a reação, os cristais depositados após a neutralização são separados por um meio de separação de sólido-líquido convencional, e secados para obter L-biopterina representada pela fórmula (8) acima.
[0041 ]Em cada etapa do processo dos processos supracitados (a) até (c) a solução resultante contendo o produto pode ser empregada para a próxima etapa sem etapa de purificação.
[0042]De acordo com a presente invenção, uma vez que todas as etapas do processo supracitado podem ser totalmente concluídas em equipamento único, a
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12/15 produção industrial de ampla escala de L-biopterina é permitida com produtividade melhorada.
[0043]Se L-biopterina é preparada da maneira descrita acima com base no método da presente invenção, o equipamento de reação que tem uma capacidade de 1.000 l pode produzir 14 kg ou mais de L-biopterina, quando comparado com 3 kg de produção que pode ser obtido empregando o mesmo equipamento pelo método da técnica anterior (Veja a literatura da não patente 1: Helv. Chim. Acta 68(6) 1639-43 (1985)).
Exemplos Preferidos [0044]A seguir, a presente invenção será descrita em maiores detalhes com referência aos exemplos preferidos desta, deveria ser apreciado que os vários exemplos descritos aqui fossem fornecidos meramente com o objetivo de ilustração e não constituir qualquer limitação à presente invenção.
Exemplo 1 (1) 1', 1'-dietilsulfonil-L-ramnose [0045] 1,2 g de ácido clorídrico concentrado foi dissolvido em 580 g de ácido acético, e então 100 g (0,370 mol) de mercaptal de dietila de L-ramnose foram suspensos na solução resultante. Então 200 g (2,06 mol) de uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% foram adicionados por gotejamento à suspensão durante 30 minutos, seguido por agitação em uma temperatura ambiente de 15°C durante 3 noites. Por conseguinte, foi adicionada uma solução aquosa de 4,0 g de acetato de sódio em 50 mt de água. Após adicionar hidrossulfito de sódio a isto para desativar o excesso de peróxido de hidrogênio, a mistura foi submetida a concentração à vácuo a uma temperatura ambiente de 40°C para obter r,1’-dietilsulfonil-L-ramnose como seu produto bruto.
(2) 5-deóxi-L-arabinose [0046]0 1’,1’-dietilsulfonil-L-ramnose obtido na etapa precedente foi dissolviPetição 870180147581, de 01/11/2018, pág. 55/62
13/15 do em 500 ml de água em uma temperatura ambiente de 40°C. Após o resfriamento, a solução resultante foi buscou basificada com 28% de água amonical. A solução basificada foi submetida à agitação durante a noite a uma temperatura ambiente de 20°C. Então os cristais depositados foram separados por filtração e enxaguados com água. Subseqüentemente, empregando acetato de etila, a camada de água foi separada e lavada duas vezes para obter uma solução aquosa de 5-deóxi-Larabinose.
(3) fenilidrazona de 5-deóxi-L-arabinose [0047]A solução aquosa de 5-deóxi-L-arabinose obtida na etapa precedente foi acidificada com ácido acético e misturada com 500 mt de acetato de etila adicionado a isto. Então 52,0 g (0,480 mol) de fenilidrazina foram adicionados por gotejamento à solução a uma temperatura ambiente de 10°C, seguido por agitação durante 2 horas na mesma temperatura ambiente. Após neutralização com uma solução aquosa de 20% de hidróxido de sódio, a solução foi separada em uma camada de água e uma camada orgânica, das quais a camada de água foi extraída com 250 mt de acetato de etila. A camada orgânica combinada com o extrato foi secada em sulfato de sódio anidroso para obter uma solução de acetato de etila de fenilidrazona de 5-deóxi-L-arabinose.
Exemplo 2
Fenilidrazona de triacetóxi-5-deóxi-L-arabinose [0048]À solução de acetato de etila de fenilidrazona de 5-deóxi-L-arabinose obtida na etapa (3) do exemplo precedente, 9,0 g (0,074 mol) de 4dimetilaminopiridina (DMAP) foi adicionado e dissolvido aqui. Então 120,82 g (1,183 mol) de anidrido acético foram gotejados à solução a uma temperatura ambiente de 10°C. Depois de agitação durante a noite na mesma temperatura ambiente, 250 mt de água foram adicionados à solução, que foi então agitada durante 30 minutos. Após permitir a solução parar, ela foi separada em uma camada de água e uma caPetição 870180147581, de 01/11/2018, pág. 56/62
14/15 mada orgânica, e uma solução aquosa a 20% de hidróxido de sódio foi adicionada à camada orgânica até sua neutralização. Então após permitir a solução parar, sua camada orgânica foi separada e secada em sulfato de sódio anidroso. Quando a solução de acetato de etilo desse modo tratada foi submetida à concentração a vácuo, uma solução de acetato de etila de fenilidrazona de triacetóxi-5-deóxi-Larabinose foi obtida.
Exemplo 3
Derivado de tetraidropterina [0049]À solução de acetato de etila de fenilidrazona de triacetóxi-5-deóxi-Larabinose obtida no exemplo precedente, foram adicionados 500 mt de metanol, 41,74 g (0,296 mol) de 6-hidróxi-2,4,5-triaminopirimidina e 300 mt de água na ordem citada. Além disso, 23,73 g (0,140 mol) de triidrato de perclorato de lítio dissolvidos em 200mt de água foram adicionados a isto e a solução resultante foi agitada a 50°C durante 6 horas para obter uma solução aquosa de um derivado de tetraidropterina.
Exemplo 4 ',2'-O-diacetil-L-biopterina [0050]Uma solução de peróxido de hidrogênio a 35% (1,405 mol) foi adicionada por gotejamento à solução derivada de tetraidropterina aquosa obtida no exemplo precedente e a mistura resultante foi agitada a 20°C durante 8 horas. Os cristais depositados foram separados por filtração e enxaguados com água e metanol para obter 1’,2'-O-diacetil-L-biopterina.
Exemplo 5
L-biopterina [0051 ]O 1’,2'-O-diacetil-L-biopterina obtido no exemplo precedente foi suspenso em 3 mol/t de ácido clorídrico e a suspensão resultante foi agitada a 50°C durante 2 horas. Após descolorir com carvão ativado, a solução da reação foi neutralizada com 28% de água de amônia. Subseqüentemente, os cristais depositados
Petição 870180147581, de 01/11/2018, pág. 57/62 foram separados por filtração e secados para obter 23,13 g de L-biopterina.
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Petição 870180147581, de 01/11/2018, pág. 58/62
Claims (2)
- REIVINDICAÇÕES1. Método para produzir um derivado de biopterina representado pela fórmu- la (6):em que R1 e R2, que são iguais ou diferentes uns dos outros, cada um, representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 7 átomos de carbono ou um grupo arila tendo 6 a 14 átomos de carbono, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:reagir um composto pertencendo a fenilidrazonas de triacetóxi-5-deóxi-Larabinose representado pela fórmula (4):OAcHHR1R2AcOAcO ch3 (4) em que R1 e R2 são os mesmos como definidos acima, com 6-hidróxi-2,4,5-triaminopirimidina (5) sob influência catalítica de um ácido de Lewis em água ou um solvente misto de água-álcool inferior, em que o referido ácido de Lewis aquoso é um selecionado do grupo consistido em percloratos de metal alcalino, sulfonatos de metal alcalino, sulfatos de metal alcalino e haletos de metal alcalino.2. Método para produzir 1',2'-0-diacetil-L-biopterina CARACTERIZADO pelo fato de que compreende oxidar o derivado de biopterina representado pela fórmulaPetição 870180147581, de 01/11/2018, pág. 59/622/3 (6) acima mencionada obtenível por um método como definido na reivindicação 1.3. Método, de acordo com reivindicação 2, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida etapa de oxidaçâo é realizada usando peróxido de hidrogênio.4. Método para produzir L-biopterina CARACTERIZADO pelo fato de que compreende hidrolisar o 1',2'-O-diacetil-L-biopterina obtenível por um método como definido na reivindicação 2 ou 3.5. Método, de acordo com reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida etapa de hidrolisação é realizada na presença de ácido clorídrico.6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido composto representado pela fórmula (4) acima mencionada é obtenível por:reagir um composto representado pela fórmula (3):/R1 r=N— ^R2OHHOHO CH3 (3) em que R1 e R2, que são iguais ou diferentes uns dos outros, cada um, representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 7 átomos de carbono ou um grupo arila tendo 6 a 14 átomos de carbono, com um agente de acetilação na presença de uma quantidade catalítica de dialquilaminopiridina.7. Método, de acordo com reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido agente de acetilação é um selecionado do grupo consistindo em anidrido acético e haletos de acetila.8. Método, de acordo com reivindicação 6 ou 7, CARACTERIZADO pelo fatoPetição 870180147581, de 01/11/2018, pág. 60/623/3 de que o referido composto representado pela fórmula (3) acima mencionada é obtenível por:reagir 5-deóxi-L-arabinose com um composto de hidrazina representado pela fórmula (2):
- (2) em que R1 e R2, que são iguais ou diferentes uns dos outros, cada um, representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila tendo 1 a 7 átomos de carbono ou um grupo arila tendo 6 a 14 átomos de carbono, sob condição ácida em água ou um solvente de duas camadas águaorgânica.9. Método, de acordo com reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido solvente orgânico é um selecionado do grupo consistindo em acetatos de alquila, haletos de alquila inferior, éteres e hidrocarbonetos aromáticos.
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