MX2007007921A - Metodo para producir l-biopterina. - Google Patents

Abstract

Proveer un metodo para producir L-biopterina a gran escala industrial utilizando un reactivo el cual es economico y facil de manejar, sin requerir un uso de cualquier equipo o planta particular; un metodo para producir un derivado de biopterina representado por la formula (6): (ver formula (6)) en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre si, representan cada uno un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo o un grupo arilo, que comprende: hacer reaccionar un compuesto que pertenece a triacetoxi-5-desoxi-L-arabinosa-fenilhidrazonas representadas por la formula (4): (ver formula (4)) en donde R1 y R2 son los mismos que se definieron anteriormente, con 6-hidroxi-2,4,5- triaminopirimidina (5) bajo influencia catalitica de un acido de Lewis en un solvente acuoso.

Description

MÉTODO PARA PRODUCIR L-BIOPTERINA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para producir L-bioptepna a escala industrial ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN L-bioptenna se conoce en la técnica como una materia prima para la preparación de clorhidrato de saproptenna (sal clorhidrato de L-tetrahidrobioptepna) El clorhidrato de saproptepna es un fármaco utilizado para el tratamiento de hiperfenilalaninemia atípica Aunque por lo general el clorhidrato de saproptenna se prepara al reducir L-bioptenna, existe una creciente necesidad para el desarrollo de un método mejorado para la preparación de su material de partida, específicamente L-bioptenna, de una manera adecuada para su producción a gran escala Hasta ahora, se sabe que la preparación de L-bioptepna es utilizando 1 J 'dietilsulfonil-L-ramnosa (óxido de REM) como su material de partida y pasando por un compuesto fenilhidrazona como su producto intermediario (Ver literatura no de patente 1 ) Los métodos conocidos en la técnica anterior para sintetizar este compuesto fenilhidrazona como un intermediario sintético de L-bioptenna incluyen obtener el compuesto fenilhidrazona a partir de L-ramnosa como un material de partida a través de L-ramnosa dietil mercaptal (REM) y luego 5-desoxi-L-arabinosa (5-DA) como productos intermediarios (ver literatura de patente 1 y literatura no de patente 2), obtener el compuesto fenilhidrazona a partir de L-arabinosa a través de 5-DA (ver literatura de patente 2), obtener el compuesto fenilhidrazona a partir de ácido tartárico (ver literaturas no de patente 3 y 4), y obtener el compuesto fenilhidrazona a partir de R-ribosa (ver literatura de patente 3). Sin embargo, el método de la técnica anterior para preparar el compuesto fenilhidrazona ribosa a partir de ácido tartárico o R-ribosa no es adecuado para producción a escala industrial ya que dicho método involucra un procedimiento más extenso y un menor rendimiento y porque en el procedimiento está involucrado un paso de baja temperatura o paso de refinación de gel de sílice. Mientras tanto, el otro método antes descrito que prepara el compuesto fenilhidrazona a partir de L-ramnosa directamente o a partir de L-ramnosa a través de 5-DA, requiere procedimientos tales que son inconvenientes desde un punto de vista de producción a escala industrial, incluyendo concentración de agua y refinación de resina mediante desalinación para aislamiento de 5-DA, y concentración de solución de reacción utilizando RO (osmosis inversa) o equipo similar. El compuesto fenilhidrazona resultante se hace reaccionar con un agente de acetilación en piridina para obtener un compuesto triacetilado, el cual es posteriormente condensado y ciclado con 6-hidroxi-2,4,5- triaminopirimidina (TAU) en coexistencia de acetato de sodio para obtener un derivado de biopterina. Después de ser oxidado con yodo u otro agente oxidante, el derivado de biopterina es sometido a desacetilación (hidrólisis) para producir L-biopterina. Sin embargo, el procedimiento de acetilación utilizado en la técnica anterior arriba descrita requiere un uso de una cantidad excesiva de piridina con un incremento enorme en cantidad de la solución de reacción utilizada en los procedimientos posteriores, dando como resultado una productividad disminuida. Además, la ciclación antes descrita provista sustancialmente como una continuación de su procedimiento anterior, involucra inevitablemente un uso de una cantidad enorme de la solución de reacción, mientras que la disminución de su solvente de reacción ocasiona una reducción notable en rendimiento debido a la solubilidad de la TAU. Además, el método de la técnica anterior recién descrito no es adecuado para una producción industrial a gran escala de L-biopterina, debido a que el yodo utilizado como un agente de oxidación en su procedimiento de oxidación no solamente es costoso, sino que además tiene capacidad de sublimación y toxicidad que posiblemente da origen a problemas con respecto a la salud en el trabajo y tratamiento de aguas residuales. [Literatura de patente 1] Solicitud de patente japonesa no examinada publicada JP A S59-186986 [Literatura de patente 2] Solicitud de patente europea no examinada publicada EP 0165595 [Literatura de patente 3] Solicitud de patente europea no examinada publicada EP 0385338 [Literatura no de patente 1] Helv. Chim. Acta 68(6) 1639-43 (1985) [Literatura no de patente 2] J-Org. Chem. 1996, 61 , 8698-8700 [Literatura no de patente 3] J. Org. Chem. 1997, 62, 4007-4014 BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Problemas que se resolverán por medio de la invención Un objetivo de la presente invención es proveer un método para producir L-biopterina de una manera adaptada para su producción industrial a gran escala utilizando un reactivo el cual es económico y fácil de manejar, sin requerir el uso de un equipo o planta particular. Además, la presente invención provee dicho método para producir L-biopterina adaptado para su producción industrial a gran escala que permite disminuir una solución de reacción para mejorar la productividad.

Medios para resolver los problemas Como resultado de una serie de investigaciones elaboradas en un esfuerzo por proveer un método para producir L-biopterina en volumen y en buen rendimiento, los inventores han encontrado que convirtiendo 5-DA en un compuesto hidrazona en un solvente acuoso y distribuyéndolo en un solvente orgánico que se separa del agua, se permite que el método prescinda del aislamiento de 5-DA y que de esta manera elimine cualquier procedimiento industrialmente inconveniente, tal como un procedimiento de concentración de agua. Además, los inventores han encontrado que hacer reaccionar un agente de acetilación con el compuesto hidrazona disuelto en este solvente orgánico, permite que sea acetilado solamente con una cantidad catalítica de dialquilaminopiridina. Además, se ha descubierto que en un procedimiento de ciclación, se puede mejorar el rendimiento y el volumen de un solvente reactivo utilizado se puede disminuir al someter el compuesto hidrazona a condensación con TAU bajo la influencia catalítica de un ácido de Lewis. Además, se ha descubierto que el procedimiento de oxidación puede emplear peróxido de hidrógeno económico para realizar su reacción oxidante, y la presente invención se ha realizado con base en estos hallazgos por parte de los inventores. Específicamente, la presente invención provee un método para producir un derivado de biopterina representado por la fórmula (6): en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, o grupo arilo, que comprende: hacer reaccionar un compuesto que pertenece a triacetoxi-5-desoxi-L-arabinosa hidrazonas representadas por la fórmula (4): en donde R1 y R2 son los mismos que se definieron anteriormente, con 6-hidroxi-2,4,5-triaminopirimidina (5) bajo la influencia catalítica de un ácido de Lewis en un solvente acuoso. Además, la presente invención provee un método para producir 1 ',2'-O-diacetil-L-biopterina, que comprende oxidar el derivado de biopterina representado por la fórmula anterior (6) que se puede obtener a través del método antes descrito. Además, la presente invención provee un método para producir L-biopterina, que comprende hidrolizar la 1 ',2'-0-diacetil-L-biopterina que se puede obtener a través del método antes descrito. Además, la presente invención provee un método para producir el compuesto representado por la fórmula anterior (4), que comprende: hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (3): en donde R1 y R2 son los mismos que se definieron anteriormente, con un agente de acetilación en presencia de una cantidad catalítica de una dialquilaminopiridina. Incluso además, la presente invención provee un método para producir el compuesto representado por la fórmula anterior (4), en donde el compuesto representado por la fórmula anterior (3) se puede obtener al hacer reaccionar 5-desoxi-L-arabinosa con un compuesto hidrazina representado por la fórmula (2) (2) en donde R1 y R2 son los mismos que se definieron anteriormente, bajo condiciones acidas en agua o un solvente de dos capas acuoso-orgánico. Incluso, la presente invención provee un método para producir una 5-desoxi-L-arabinosa hidrazona representada por la fórmula (3): en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o grupo arilo, que comprende: hacer reaccionar 5-desoxi-L-arabinosa con un compuesto hidrazina representando por la fórmula (2): (2) en donde R1 y R2 son los mismos que se definieron anteriormente, bajo condiciones acidas en agua o un solvente de dos capas acuoso-orgánico.

Efectos ventajosos de la invención De acuerdo con la presente invención, la L-biopterina se puede producir a gran escala industrial utilizando un reactivo el cual es económico y fácil de manejar, sin requerir el uso de un equipo o planta particular. Además, su productividad también se puede mejorar significativamente debido a la cantidad disminuida de solución de reacción en el procedimiento.

MODALIDAD PREFERIDA DE LA INVENCIÓN El método para preparar L-biopterina de acuerdo con la presente invención se realiza en una serie de pasos de procedimiento mostrados más adelante. En lo sucesivo, estos pasos del método de la presente se describirán a detalle.

Fórmula química 7 en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, o un grupo arilo. En la serie de pasos de procedimiento mostrados anteriormente, se puede obtener 5-desoxi-L-arabinosa (1 ) al oxidar L-ramnosa dietil mercaptal (REM) para producir 1 'J '-dietilsulfonil-L-ramnosa y someter la 1 ',V-dietilsulfonil-L-ramnosa resultante a hidrólisis, por ejemplo, de conformidad con el método de Max Viscontini, et al. descrito en la literatura no de patente 1 referida con anterioridad en la presente. De preferencia, la 5-desoxi-L-arabinosa (1 ) así obtenida es alimentada al paso (a) sin aislarla de la solución de reacción. El paso (a) somete 5-desoxi-L-arabinosa (1 ) a reacción con un compuesto hidrazina (2) para producir un compuesto hidrazona (3). Este paso (a) puede omitir el aislamiento de 5-desoxi-L-arabinosa (1 ) al realizar hidrazonación bajo condiciones acidas en agua y separar el compuesto hidrazona que se deposita ahí por filtración. Además, al adoptar un solvente de dos capas acuoso-orgánico como un solvente de reacción para distribuir el compuesto hidrazona (3) producido en este solvente orgánico, el procedimiento se puede realizar de manera continua.

Los grupos alquilo representados por R1 y R2 en la fórmula anterior (2) incluyen grupos alquilo inferior rectos o ramificados que tienen 1 a 7 átomos de carbono, tales como por ejemplo grupo metilo y grupo etilo, de los cuales se prefiere el grupo metilo. Los grupos arilo representados por R1 y R2 ¡ncluyen aquellos grupos arilo que tienen 6 a 14 átomos de carbono tales como por ejemplo, grupo fenilo y grupo naftilo, entre los cuales se prefiere el grupo fenilo. Se prefiere particularmente el átomo de hidrógeno o grupo fenilo para los grupos representados por R1 y R2. Los grupos hidrazina preferiblemente utilizados para este paso de procedimiento incluyen, por ejemplo, hidrazina, 1 J-dimetildiazina y fenílhidrazina, entre los cuales se prefiere particularmente la fenilhidrazina. Como el solvente utilizado para este paso, se prefiere agua o un solvente de dos capas acuoso-orgánico y particularmente se prefiere el último solvente. Los solventes orgánicos adecuados para este propósito incluyen: acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de propilo, y acetatos de alquilo similares; cloroformo, cloruro de metileno, dicloroetano, y haluros de alquilo inferior similares; benceno, tolueno e hidrocarburos aromáticos similares; y dietiléter, t-butilmetil éter, isopropil éter, y éteres similares, entre los cuales se prefiere particularmente el acetato de etilo. La relación de mezcla (en masa) de agua y el solvente orgánico varía de preferencia de aproximadamente 1 :0.5 a aproximadamente 1 :50 y particularmente de preferencia de aproximadamente 1 :0.5 a aproximadamente 1 :1.

La reacción de este paso se realiza bajo condiciones acidas de preferencia a aproximadamente pH 4.0 a aproximadamente pH 6.5. Los ácidos añadidos al solvente de reacción en este paso incluyen ácidos orgánicos tales como ácidos acéticos y ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico. Se prefiere que la reacción se lleve a cabo a aproximadamente 0°C a 50°C durante aproximadamente 1 a 3 horas. Después de completar la reacción, la fase acuosa de la solución de reacción se extrae con un solvente orgánico para obtener una solución que contiene compuesto hidrazona, y esta última solución se alimenta posteriormente al siguiente paso de procedimiento. El paso de procedimiento (b) mostrado anteriormente acetila el compuesto hidrazona (3) alimentado del paso anterior y produce un compuesto triacetoxi-5-desoxi-L-arabinosa hidrazona representado por la fórmula anterior (4). La acetilación se puede llevar a cabo al hacer reaccionar un agente de acetilación en la solución que contiene compuesto hidrazona obtenida en el paso anterior (a) y se puede acetilar al hacerlo reaccionar con un agente de acetilación en presencia de una cantidad catalítica de una dialquilaminopiridina. Los agentes de acetilación preferiblemente utilizados para la reacción en este paso incluyen anhídrido acético y haluro de acetilo, de los cuales se prefiere particularmente el anhídrido acético.

Las dialquilaminopiridínas utilizadas como el catalizador en este paso incluyen dialquilaminopiridinas de C1-C5, tales como por ejemplo dimetilaminopiridina (DMAP), y esta DMAP se utiliza con mayor preferencia. Se prefiere que la reacción se lleve a cabo a aproximadamente 0°C a 50°C durante aproximadamente 1 a 24 horas. Después de completar la reacción, una solución que contiene el compuesto triacetilado (4) aquí obtenido se alimenta al siguiente paso de procedimiento. Debido a que este paso se lleva a cabo sin concentrar la solución que contiene hidrazona obtenida en el paso (a), se permite prevenir que el solvente de reacción aumente de volumen. El paso (c) se lleva a cabo para hacer reaccionar el compuesto triacetilado (4) obtenido en el paso anterior con la 6-hidroxi-2,4,5-triaminopirimidina (5) para obtener un derivado de biopterina representado por la fórmula (6) anterior. La reacción ocurre en un solvente acuoso bajo influencia catalítica de un ácido de Lewis. Como un solvente utilizado para este paso, se prefiere agua o solvente mezclado con alcohol inferior-agua y particularmente se prefiere el último solvente. Los alcoholes inferiores preferibles incluyen por ejemplo, metanol, etanol e isopropanol, entre los cuales se prefiere particularmente el metanol. Los catalizadores de ácido de Lewis utilizados preferiblemente para la reacción en este paso incluyen catalizadores de ácido de Lewis acuosos, tales como por ejemplo perclorato de litio, perclorato de sodio y percloratos de metal alcalino similares; trifluorometansulfonato de litio, trifluorometansulfonato de sodio y sulfonatos de metal alcalino similares; lauril sulfato de sodio y sulfatos de metal alcalino similares; y yodato de litio, yodato de sodio y haluros de metal alcalino similares. Entre éstos, se prefieren particularmente el perclorato de litio y trifluorometansulfonato de litio. Se prefiere que la reacción se lleve a cabo a aproximadamente 20°C a 80°C durante aproximadamente 2 a 24 horas. Este paso permite que el procedimiento mantenga el rendimiento del derivado de biopterina (6) incluso con un volumen de solvente disminuido, de manera que se pueda reducir significativamente. El paso de procedimiento (d) oxida el derivado de bíopterina (6) alimentado del paso anterior y produce un compuesto representado por la fórmula (7) anterior. La reacción oxidativa se lleva a cabo de preferencia agregando un agente oxidante a la misma y los agentes oxidantes preferiblemente utilizados para esta reacción incluyen, por ejemplo, oxígeno y peróxido de hidrógeno y perácidos inorgánicos similares, y ácido peracético y perácidos orgánicos similares, entre los cuales se prefiere particularmente peróxido de hidrógeno. Se prefiere que la reacción se lleve a cabo a aproximadamente 0°C a 50°C durante aproximadamente 5 a 24 horas. Después de completar la reacción, los cristales ahí depositados se separan a través de medios de separación de sólido-líquido convencionales (tales como un filtro, o centrífuga) para obtener un compuesto representado por la fórmula (7) antes mostrada. Además, este paso de procedimiento ocasiona el rompimiento de la hidrazina agregada en el paso anterior (7). El paso de procedimiento (e) hidroliza el compuesto (7) obtenido en el paso anterior para producir L-biopterina representada por la fórmula (8) antes mostrada. Preferiblemente, la hidrólisis se lleva a cabo en presencia de ácido clorhídrico. También se prefiere que la reacción de este paso se lleve a cabo a aproximadamente 40°C a 60°C durante aproximadamente 1 a 20 horas. Después de completar la reacción, los cristales ahí depositados después de neutralización se separan a través de medios de separación de sólido-líquido convencionales y se secan para obtener L-biopterina representada por la fórmula (8) anterior. En cada paso de procedimiento de los procedimientos antes mencionados (a) a (c), la solución resultante que contiene el producto se puede utilizar para el siguiente paso sin el paso de purificación. De acuerdo con la presente invención, debido a que todos los pasos de procedimiento antes mencionados se pueden realizar totalmente en un solo equipo, se permite la producción industrial a gran escala de L-biopterina con productividad mejorada.

Si se prepara L-biopterina de la manera antes descrita con base en el método de la presente invención, un equipo de reacción que tiene una capacidad de 1000 litros puede producir 14 kilogramos o más L-biopterina, en comparación con un rendimiento de 3 kilogramos que se puede obtener utilizando el mismo equipo a través del método de la técnica anterior (ver literatura no de patente 1 : Helv. Chim Acta68(6) 1639-43 (1985)).

EJEMPLOS PREFERIDOS En lo sucesivo, la presente invención se describirá con más detalle con referencia a sus ejemplos preferidos, pero se debe apreciar que los diversos ejemplos aquí descritos se proveen simplemente con el propósito de ilustración y no constituyen limitaciones a la presente invención.

EJEMPLO 1 (1 ) 1 M '-Dietilsulfonil-L-ramnosa 1.2 gramos de ácido clorhídrico concentrado se disolvió en 580 g de ácido acético y posteriormente se suspendieron 100 g (0.370 moles) de L-ramnosa dietil mercaptal en la solución resultante. Luego se añadieron por goteo 200 g (2.06 moles) de una solución de peróxido de hidrógeno al 35% a la suspensión durante 30 minutos, seguido de agitación a una temperatura ambiente de 15°C durante 3 noches. A la misma, se añadió una solución acuosa de 4.0g de acetato de sodio en 50 ml de agua. Después de agregar hidrosulfito de sodio a la misma para desactivar el excedente de peróxido de hidrógeno, la mezcla se sometió a concentración al vacío a una temperatura ambiente de 40°C para obtener 1 '-1 '-dietilsulfonil-L-ramnosa como su producto crudo. (2) 5-desoxi-L-arabinosa La 1 '-1 '-dietilsulfonil-L-ramnosa obtenida en el paso anterior se disolvió en 500 ml de agua a una temperatura ambiente de 40°C. Después de enfriamiento, la solución resultante se basificó con agua de amoniaco al 28%. La solución pacificada se sometió a agitación durante la noche a una temperatura ambiente de 20°C. Posteriormente, los cristales ahí depositados se separaron mediante filtración y enjuagaron con agua. Posteriormente, utilizando acetato de etilo, la capa de agua se separó y se lavó dos veces para obtener un solución acuosa de 5-desoxi-L-arabinosa. (3) 5-desoxi-L-arabinosa fenilhidrazona La solución acuosa de 5-desoxi-L-arabinosa obtenida en el paso anterior se acidificó con ácido acético y se mezcló con 500 ml de acetato de etilo agregados a la misma. Posteriormente, se añadieron por goteo 52.0 g (0.480 moles) de fenilhidrazina a la solución a una temperatura ambiente de 10°C, seguido de agitación durante 2 horas a la misma temperatura ambiente. Después de neutralizar con una solución acuosa al 20% de hidróxido de sodio, la solución se separó en una capa de agua y una capa orgánica, de las cuales la capa de agua se extrajo con 250 ml de acetato de etilo. La capa orgánica combinada con el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro para obtener una solución de acetato de etilo de 5-desoxi-L-arabinosa fenilhidrazona.

EJEMPLO 2 Triacetoxi-5-desoxi-L-arabinosa fenilhidrazona A la solución de acetato de etilo de 5-desoxi-L-arabinosa fenilhidrazona obtenida en el paso (3) del ejemplo anterior, se añadieron 9.0 g (0.074 moles) de 4-dimetilaminopiridina (DMAP) y se disolvió en el mismo. Posteriormente, se añadieron por goteo a la solución 120.82 g (1.183 moles) de anhídrido acético a una temperatura ambiente de 10°C. Después de agitar durante la noche a la misma temperatura ambiente, se añadieron 250 ml de agua a la solución, la cual posteriormente se agitó durante 30 minutos. Después de permitir el reposo de la solución, ésta se separó en una capa de agua y una capa orgánica y se agregó una solución acuosa al 20% de hidróxido de sodio a la capa orgánica hasta su neutralización. Posteriormente, después de dejar reposar la solución, se separó su capa orgánica y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Cuando la solución de acetato de etilo así tratada se sometió a concentración al vacío, se obtuvo una solución de acetato de etilo de triacetoxi-5-desoxi-L-arabinosa fenilhidrazona.

EJEMPLO 3 Derivado de tetrahidropterina A la solución de acetato de etilo de triacetoxi-5-desoxi-L-arabinosa fenilhidrazona obtenida en el ejemplo anterior, se añadieron 500 ml de metanol, 41.74 g (0.296 moles) de 6-hidroxi-2,4,5-triaminopirimidina y 300 ml de agua en el orden indicado. Además, se añadieron a la misma 23.73 g (0.140 moles) de perclorato de litio trihidratado disuelto en 200 ml de agua y la solución resultante se agitó a 50°C durante 6 horas para obtener una solución acuosa de un derivado de tetrahidropterina.

EJEMPLO 4 1 ',2'-O-diacetil-L-biopterina Se añadió por goteo a la solución acuosa del derivado de tetrahidropterina, una solución de peróxido de hidrógeno al 35% (1.405 moles) obtenida en el ejemplo anterior y la mezcla resultante se agitó a 20°C durante 8 horas. Los cristales ahí depositados se separaron mediante filtración y se enjuagaron con agua y metanol para obtener 1 ',2'-0-diacetil-L-biopterina.

EJEMPLO S L-biopterina La 1 ',2'-0-diacetil-L-biopterina obtenida en el ejemplo anterior se suspendió en 3 mol/l de ácido clorhídrico y la suspensión resultante se agitó a 50°C durante 2 horas. Después de decoloración con carbón activado, la solución de reacción se neutralizó con agua de amoniaco al 28%. Posteriormente, los cristales ahí depositados se separaron mediante filtración y se secaron para obtener 23.13 g de L-biopterina.

Claims (13)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un método para producir un derivado de biopterina representado por la fórmula (6): en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o un grupo arilo, que comprende: hacer reaccionar un compuesto que pertenece a triacetoxi-5-desoxi-L-arabinosa fenilhidrazonas representadas por la fórmula (4): en donde R1 y R2 son los mismos que se definieron anteriormente, con 6-hidroxi-2,4,5-triaminopirimidina (5) bajo influencia catalítica de un ácido de Lewis en un solvente acuoso.

2.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho solvente acuoso es agua o un solvente mezclado de agua-alcohol inferior.

3.- El método de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado además porque dicho ácido de Lewis es un catalizador acuoso de ácido de Lewis.

4.- El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque dicho catalizador acuoso de ácido de Lewis es uno seleccionado del grupo que consiste en percloratos de metal alcalino, sulfonatos de metal alcalino, sulfonatos de metal alcalino, sulfatos de metal alcalino y haluros de metal alcalino.

5.- Un método para producir 1 ',2'-0-diacetil-L-biopterina, que comprende oxidar el derivado de biopterina representado por la fórmula anterior (6) que se puede obtener a través de un método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

6.- El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque dicho paso de oxidación se lleva a cabo utilizando peróxido de hidrógeno.

7.- Un método para producir L-biopterina, que comprende hidrolizar la 1 ',2'-0-diacetil-L-biopterina que se puede obtener a través de un método de la reivindicación 5 o 6.

8.- El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque dicho paso de hidrolización se lleva a cabo en presencia de ácido clorhídrico.

9.- El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado además porque dicho compuesto representado por la fórmula anterior (4) se puede obtener al: hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (3): en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, o un grupo arilo, con un agente de acetilación en presencia de una cantidad catalítica de dialquilaminopiridina.

10.- El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque dicho agente de acetilación es uno seleccionado del grupo que consiste en anhídrido acético y haluros de acetilo.

11.- El método de conformidad con la reivindicación 9 o 10, caracterizado además porque dicho compuesto representado por la fórmula anterior (3) se puede obtener al: hacer reaccionar 5-desoxi-L-arabinosa con un compuesto hidrazina representado por la fórmula (2): (2) en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o grupo arilo, bajo condición acida en agua o un solvente de agua-orgánico de dos capas.

12.- El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque dicho solvente orgánico es uno seleccionado del grupo que consiste en acetatos de alquilo, haluros de alquilo inferior, hidrocarburos aromáticos y éteres.

13.- Un método para producir una 5-desoxi-L-arabinosa hidrazona representada por la fórmula (3): en donde R1 y R2, los cuales son los mismos o diferentes entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o grupo arilo, que comprende hacer reaccionar 5-desox?-L-arab?nosa con un compuesto hidrazina representado por las formula (2) (2) en donde R1 y R2 son los mismos que se definieron anteriormente, bajo condiciones acidas en un solvente de dos capas acuoso-orgánico