BR122018015766B1 - Complexo de metal de transição, seus usos, e métodos para realizar uma reação de metátese com substrato de olefina e para fazer borracha - Google Patents

Complexo de metal de transição, seus usos, e métodos para realizar uma reação de metátese com substrato de olefina e para fazer borracha Download PDF

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Abstract

a presente invenção se refere a um tipo de novo ligante de carbeno e novo catalisador de rutênio correspondente é fornecido. os catalisadores de rutênio são altamente ativos e seletivos para reações romp e rcm. os efeitos eletrônicos significantes de diferentes ligantes de carbeno substituídos sobre a atividade catalítica e estabilidade de complexos de rutênio de carbeno correspondentes são descritos. os métodos para preparação de novos complexos de rutênio são descritos. além disso, métodos eficientes para fazer vários polímeros funcionais e borrachas de butadieno de nitrila modificadas de qualidade por meio de diferentes reações de metátese e hidrogenação na presença dos novos catalisadores de rutênio são fornecidos

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPLEXO DE METAL DE TRANSIÇÃO, SEUS USOS, E MÉTODOS PARA REALIZAR UMA REAÇÃO DE METÁTESE COM SUBSTRATO DE OLEFINA E PARA FAZER BORRACHA.
[0001] Dividido de BR112012016397-3, depositado em 30.12.2010. Campo da Invenção [0001] A presente invenção se refere a novos ligantes de carbeno e seus catalisadores de rutênio incorporados, que são altamente ativos e seletivos para diferentes tipos de reações de metátese tais como polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM). A invenção também se refere à preparação de novos complexos de rutênio e o uso dos mesmos em metátese, especialmente eficazes para a preparação de vários polímeros funcionais e borrachas.
Antecedentes da Invenção [0002] Uma vez que Richard R. Schrock e Robert H. Grubbs prepararam dois tipos de catalisadores de metátese com estrutura de carbeno de metal de transição no ano 1990, atraiu atenção extensiva no desenvolvimento de catalisadores de rutênio mais ativos e seletivos para diferentes tipos de reações de metátese de olefina, por exemplo, polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), metátese de fechamento de anel (RCM), e metátese cruzada (CM).
[0003] Até agora, alguns complexos de rutênio úteis foram relatados como catalisadores de metátese ativos (1a-1b e 2a-2f no esquema 1) para reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) (Grubbs et al, J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 3974-3975, Org. Lett. 1999, 1, 953-956, WO2007081987A1; Hoveyda et al, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 791799, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8168-8179; Yamaguchi et al, Chem. Commun. 1998, 1399-1400; Zhan et al, US20070043180A1,
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WO 2007003135A1; Grela et al, W02004035596A1; Slugovc et al, Organometallics 2004, 23(15), 3623-3626 para catalisador 2d; e Organometallics 2005, 24(10), 2255-2258 para catalisador 2e). Entretanto, uma desvantagem de todos catalisadores de rutênio relatados é obviamente dependente de substrato para diferentes tipos de catalisadores de rutênio em reações de metátese, e é ainda muito difícil encontrar alguns catalisadores de metátese ativos seletivos para reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), respectivamente. Além disso, apenas alguns catalisadores de metátese podem ser usados eficazmente para fazer material de polidiciclopentadieno (PDCPD) de resistência elevada e dureza elevada por reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP).
Catalisador Zhan
Catalisador Hoveyda
Catalisador Grubbs (1st)
Catalisador Grubbs (2 nd)
N-Mes Mes-N„W~Mes
2f (Catalisador Grela) ' T Cl-R [0004] Esquema 1. Estrutura de Alguns Catalisadores Ativos para Reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM) [0005] Atualmente, a reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) é amplamente usada para preparação de vários polímeros funcionais de resistência elevada e outros. Para superar os problemas de atividade e seletividade para catalisadores de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), tornou-se um objetivo
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3/122 desenvolver catalisadores de metátese mais ativos e seletivos como uma alternativa para reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM), especialmente em polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) para preparação eficaz e modificação de diferentes materiais de polímero funcionais. É significantemente importante desenvolver catalisador de rutênio mais ativo e seletivo para reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) com diferentes tipos de substratos de olefina para preparar materiais de polímero altamente funcionais e também melhorar as propriedades do polímero.
Sumário da Invenção [0006] A presente invenção se refere a duas classes de novos ligantes de carbeno e seus complexos de rutênio incorporados que podem ser usados como catalisadores de metátese altamente ativos seletivos para reações metátese de fechamento de anel (RCM), metátese cruzada (CM), e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), respectivamente. Os novos catalisadores de metátese são complexos de rutênio com diferentes tipos de novos ligantes de carbeno funcionalmente substituídos. Os novos complexos de rutênio da invenção podem catalisar diferentes tipos de reações de metátese de uma maneira muito eficaz e oferecer grande vantagem em atividade e seletividade para diferentes tipos de reações de metátese, especialmente em polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), eficazes para preparação de alguns materiais de polímero funcionais com propriedades químicas e físicas únicas. Os novos complexos de rutênio da invenção têm amplos usos nas indústrias poliméricas e farmacêuticas.
[0007] No primeiro aspecto, a presente invenção fornece um tipo de compostos para formar ligantes de carbeno tendo a seguinte estrutura la ou Ib:
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em que Z é CH2= ou TsNHN=;
m = 0 ou 1, n = 0 ou 1;
Quando m = 0, Y é grupo CH2, NH, oxigênio, nitrogênio, carbonila, imino, C1-C20 alcóxi, C6-C20 arilóxi, C2-C20 arila heterocíclica, C1-C20 alcoxicarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, C1-C20 alquilimino, C1C20 alquilamino, C6-C20 arilamino ou C2-C20 amino heterocíclico;
Quando m = 1, X é oxigênio, nitrogênio, enxofre, CH, CH2, carbonila; Y é grupo nitrogênio, oxigênio, CH, CH2, imino, NH, C1-C20 alquila, C1-C20 alcóxi, C6-C20 arila, C6-C20 arilóxi, C3-C20 heteroarila, C1-C20 alquilcarbonila, C1-C20 alcoxicarbonila, C6-C20 arilcarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, C1-C20 alquilimino, C1-C20 alquilamino, C6-C20 arilamino ou C2-C20 amino heterocíclico; Ύ—X é ligação simples ou ligação dupla;
Quando n = 1, X1 e Y1 são cada qual grupo oxigênio, nitrogênio, enxofre, carbonila, imino, CH, CH2, C1-C20 alquila, C6-C20 arila, C6-C20 arilóxi, C2-C20 arila heterocíclica, C1-C20 alquilamino, C6-C20 arilamino ou C2-C20 amino heterocíclico;
R1 é grupo H, C1-C20 alquila, C2-C20 alquenila, C6-C20 arila, C6-C20 arilenila, C1-C20 alcóxi, C1-C20 alquiltio, C6-C20 ariltio, C6-C20 arilóxi, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico;
R2 é grupo H, C1-C20 alquila, C6-C20 arila, C1-C20 alquilcarbonila, C6-C20 arilcarbonila, C1-C20 alquiloxicarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, C1-C20 aminocarbonila, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico;
E, E1, E2, E3, E4, E5, E6 e E7 são cada qual independentemente selecionado do grupo que consiste em grupo H, átomo de halogênio, nitro, amino, ciano, formila, sulfinila, sulfonila, C1-C20 alquila,
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C1-C20 alcóxi, C1-C20 alquiltio, C2-C20 alquenilóxi, C1-C20 silanila, C1-C20 alquilsililóxi, C6-C20 arila, C6-C20 arilóxi, C1-C20 alquilcarbonila, C6-C20 arilcarbonila, C1-C20 alcoxicarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, amino, C1-C20 alquilaminocarbonila, C6-C20 arilaminocarbonila, C1-C20 alquilamido, C6-C20 arilamido, C1-C20 alquilaminossulfonila, C6-C20 arilamino sulfonila, C1-C20 sulfonilamido, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico; cada qual opcionalmente substituído com um grupo alquila, alcóxi, alquiltio, arila, arilóxi, átomo de halogênio ou heterocíclico;
Em uma modalidade preferida na presente invenção, a fórmula la-Ib,
Z é CH2 ou TsNHN=;
m = 0 ou 1, n = 0 ou 1;
Quando m = 0, Y é grupo CH2, NH, oxigênio, nitrogênio, carbonila, imino, C1-C15 alcóxi, C6-C15 arilóxi, C1-C15 alcoxicarbonila, C6-C15 ariloxicarbonila, C1-C15 alquilimino, C1-C15 alquilamino, C6-C15 arilamino ou C2-C15 amino heterocíclico;
Quando m = 1, X é oxigênio, nitrogênio, enxofre, CH, CH2, carbonila; Y é grupo nitrogênio, oxigênio, CH, CH2, imino, NH, C1-C15 alquila, C1-C15 alcóxi, C6-C15 arila, C6-C15 arilóxi, C3-C15 heteroarila, C1C15 alquilcarbonila, C1-C15 alcoxicarbonila, C6-C15 arilcarbonila, C6-C15 ariloxicarbonila, C1-C15 alquilimino, C1-C15 alquilamino, C6-C15 arilamino ou C2-C15 amino heterocíclico; Y—X é ligação simples ou ligação dupla.
[0008] Quando n = 1, X1 e Y1 são cada qual grupo oxigênio, nitrogênio, enxofre, carbonila, imino, CH, CH2, C1-C15 alquila, C6-C15 arila, C6-C15 arilóxi, C2-C15 arila heterocíclica, C1-C15 alquilamino, C6-C15 arilamino ou C2-C15 amino heterocíclico;
R1 é grupo H, C1-C15 alquila, C2-C15 alquenila, C6-C15 arila, C6-C15 arilenila, C1-C15 alcóxi, C1-C15 alquiltio, C6-C15 ariltio, C6-C15 arilóxi, C3-C15 heteroarila ou C2-C15 heterocíclico;
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R2 é grupo H, C1-C15 alquila, C6-C15 arila, C1-C15 alquilcarbonila, C6-C15 arilcarbonila, C1-C15 alquiloxicarbonila, C6-C15 ariloxicarbonila, C1-C15 aminocarbonila, C3-C15 heteroarila ou C2-C15 heterocíclico;
E, E1, E2, E3, E4, E5, E6 e E7 são cada qual independentemente selecionado do grupo que consiste em grupo H, átomo de halogênio, nitro, amino, ciano, formila, sulfinila, sulfonila, C1-C15 alquila, C1C15 alcóxi, C1-C15 alquiltio, C2-C15 alquenilóxi, C1-C15 silanila, C1-C15 alquilsililóxi, C6-C15 arila, C6-C15 arilóxi, C1-C15 alquilcarbonila, C6-C15 arilcarbonila, C1-C15 alcoxicarbonila, C6-C15 ariloxicarbonila, C1-C15 alquilaminocarbonila, C6-C15 arilaminocarbonila, C1-C15 alquilamido, C6C15 arilamido, C1-C15 alquilaminossulfonila, C6-C15 arilaminossulfonila, C1-C15 sulfonilamido, C3-C15 heteroarila ou C2-C15 heterocíclico; cada qual opcionalmente substituído com um grupo alquila, alcóxi, alquiltio, arila, arilóxi, átomo de halogênio ou heterocíclico.
[0009] Em uma modalidade mais preferida na presente invenção, na fórmula la-Ib,
Z é CH2= ou TsNHN=;
m = 0 ou 1, n = 0 ou 1;
Quando m = 0, Y é grupo oxigênio, nitrogênio, carbonila, imino, C1-C8 alcóxi, C6-C8 arilóxi, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C8 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilimino, C1-C8 alquilamino, C6-C12 arilamino ou C2C12 amino heterocíclico;
Quando m = 1, X é nitrogênio, oxigênio, enxofre, CH, CH2, carbonila; Y é grupo oxigênio, nitrogênio, CH, CH2, imino, H, C1-C15 alquila, C1-C8 alcóxi, C6-C15 arila, C6-C12 arilóxi, C3-C12 heteroarila, C1C8 alquilcarbonila, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C12 arilcarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilimino, C1-C8 alquilamino, C6-C12 arilamino ou C2-C8 amino heterocíclico; Y—X é ligação simples ou ligação dupla.
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7/122 [00010] Quando n = 1, X1 e Y1 são cada qual grupo oxigênio, nitrogênio, enxofre, carbonila, imino, CH, CH2, C1-C8 alquila, C6-C8 arila, C6-C8 arilóxi, C2-C8 arila heterocíclica, C1-C8 alquilamino, C6-C8 arilamino ou C2-C8 amino heterocíclico;
R1 é H, C1-C8 alquila, C2-C8 alquenila, C6-C12 arila ou C6-C12 arilenila;
R2 é metila, etila, isopropila, C1-C8 alquila ou C6-C12 arila;
E, E1, E2, E3, E4, E5, E6 e E7 são cada qual independentemente selecionado do grupo que consiste em grupo H, átomo de halogênio, nitro, C1-C8 alquila, C1-C8 alcóxi, C1-C8 alquiltio, C2-C8 alquenilóxi, C1-C8 silanila, C1-C8 alquilsililóxi, C6-C12 arila, C6-C12 arilóxi, C1-C8 alquilcarbonila, C6-C12 arilcarbonila, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C8 alquilamido, C6-C12 arilamido, C1-C8 alquilaminossulfonila, C6-C12 arilaminossulfonila, C1-C8 sulfonilamido, C3-C12 heteroarila ou C2-C8 heterocíclico; cada qual opcionalmente substituído com um grupo alquila, alcóxi, alquiltio, arila, arilóxi, átomo de halogênio ou heterocíclico.
[00011] Em uma modalidade mais preferida na presente invenção, na fórmula la-Ib
Z é CH2= ou TsNHN=;
m = 0 ou 1, n = 0 ou 1;
Quando m = 0, Y é grupo CH2, NH, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquilamino ou C6-C9 arilamino;
Quando m = 1, X é nitrogênio, C1-C3 alquilamino, CH, CH2, ou carbonila; Y é oxigênio, nitrogênio, imino, NH, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquilamino, ou C6-C9 arilamino; Y-—X é ligação simples ou ligação dupla;
Quando n = 1, X1 é CH2, fenila substituída ou não substituída, ou carbonila; Y1 é oxigênio ou carbonila;
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R1 é H;
quando n = 1, R2 é metila, etila, ou isopropila; e quando n = 0, R2 é H, halogênio, C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi na estrutura la. [00012] E é H, halogênio, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alcoxicarbonila, C1-C8 alquilaminossulfonila, C6-C12 arilaminossulfonila;
E1 e E2 são cada qual H, halogênio, C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi;
E3 é H;
E4 é H ou C1-C4 alquila;
E5 e E6 são H, halogênio, C1-C4 alquila ou C1-C6 alcóxi;
E7 é H ou C1-C4 alquila.
No segundo aspecto, a presente invenção fornece um tipo de complexo de metal de transição tendo a seguinte estrutura Ila ou Ilb:
em que: m = 0 ou 1, e n = 0 ou 1;
Quando n = 0; p = 0 ou 1; quando n = 1, p = 0;
M é um metal de transição;
L1 e L2 são iguais ou diferentes e cada qual selecionado de ânion halogênio (CI-, Br- ou I-), ânion RC(O)O- ou ArO-;
L é um ligante de doação de elétron;
Quando m = 1, X é oxigênio, nitrogênio, enxofre, CH, CH2, carbonila; Y é grupo nitrogênio, oxigênio, CH, CH2, imino, C1-C20 alcóxi, C6-C20 arila, C6-C20 arilóxi, C3-C20 heteroarila, C1-C20 alquilcarbonila, C1-C20 alcoxicarbonila, C6-C20 arilcarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, C1C20 alquilimino, C1-C20 alquilamino, C6-C20 arilamino ou C2-C20 amino heterocíclico; Y—X é ligação simples ou ligação dupla;
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Quando m = 0, Y é grupo oxigênio, nitrogênio, carbonila, imino, C1-C20 alcóxi, C6-C20 arilóxi, C2-C20 arila heterocíclica, C1-C20 alcoxicarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, C1-C20 alquilimino, C1-C20 alquilamino, C6-C20 arilamino ou C2-C20 amino heterocíclico;
Quando n = 0 e p = 1, L3 é um ligante de doação de elétron;
Quando n = 1 e p = 0, X1 e Y1 são cada qual grupo oxigênio, nitrogênio, enxofre, carbonila, imino, CH, CH2, C1-C20 alquila, C6C20 arila, C6-C20 arilóxi, C2-C20 arila heterocíclica, C1-C20 alquilamino, C6-C20 arilamino ou C2-C20 amino heterocíclico;
R1 é grupo H, C1-C20 alquila, C2-C20 alquenila, C6-C20 arila, C6-C20 arilenila, C1-C20 alcóxi, C1-C20 alquiltio, C6-C20 ariltio, C6-C20 arilóxi, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico;
R2 é grupo H, C1-C20 alquila, C6-C20 arila, C1-C20 alquilcarbonila, C6-C20 arilcarbonila, C1-C20 alquiloxicarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, C1-C20 aminocarbonila, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico;
E, E1, E2, E3, E4, E5, E6 e E7 são cada qual independentemente selecionado do grupo que consiste em grupo H, átomo de halogênio, nitro, amino, ciano, formila, sulfinila, sulfonila, C1-C20 alquila, C1C20 alcóxi, C1-C20 alquiltio, C2-C20 alquenilóxi, C1-C20 silanila, C1-C20 alquilsililóxi, C6-C20 arila, C6-C20 arilóxi, C1-C20 alquilcarbonila, C6-C20 arilcarbonila, C1-C20 alcoxicarbonila, C6-C20 ariloxicarbonila, amino, C1C20 alquilaminocarbonila, C6-C20 arilaminocarbonila, C1-C20 alquilamido, C6-C20 arilamido, C1-C20 alquilaminossulfonila, C6-C20 arilaminossulfonila, C1-C20 sulfonilamido, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico; cada qual opcionalmente substituído com um grupo alquila, alcóxi, alquiltio, arila, arilóxi, átomo de halogênio ou heterocíclico.
[00013] Em modalidade preferida Ila ou Ilb, L é ligante de carbeno heterocíclico ou fosfina P(R8)2(R9) tendo a seguinte estrutura llla, lllb, lllc, ou llld:
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R6 R7 R6 R7 R6 R9 1 p
4 , R4-Nx/N—R5 4 5 R4-N^/N—R5 4 5 R4-Nx/N—R5 R8Z XR8
llla Illb IIIc llld
em que, q = 1,2 ou 3;
[00014] R4 e R5 são cada qual grupo C1-C20 alquila, C6-C20 arila, C1-C20 alquilamido, C6-C20 arilamido, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico;
R6 e R7 são cada qual grupo H, átomo de halogênio, nitro, amino, ciano, formila, sulfinila, sulfonila, C1-C20 alquila, C1-C20 alcóxi, C1-C20 alquiltio, C2-C20 alquenilóxi, C1-C20 silanila, C1-C20 alquilsililóxi, C2-C20 heterocíclico, C6-C20 arila, C6-C20 arilóxi, C1-C20 alquilcarbonila, C6-C20 arilcarbonila, C1-C20 alcoxicarbonila, C6-C20 arilóxi carbonila, amino, C1-C20 alquilaminocarbonila, C6-C20 arilaminocarbonila, C1-C20 alquilamido, C6-C20 arilamido, C1-C20 alquilaminossulfonila, C6-C20 arilaminossulfonila, C1-C20 sulfonilamido, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico;
R8 e R9 são cada qual grupo C1-C20 alquila, C1-C20 alcóxi, C6-C20 arila, C6-C20 arilóxi, C3-C20 heteroarila ou C2-C20 heterocíclico. [00015] Em uma modalidade preferida, em que L é fórmula llla ou llld; e em llla, q = 1 ou 2, R4 e R5 cada qual é arila, R6 e R7 cada qual é H.
[00016] Em uma modalidade mais preferida, em que L é llla ou llld; e em llla, q = 1, R4 e R5 cada qual é 2,4,6-trimetilfenila, R6 e R7 cada qual é H; ou em llld, R8 e R9 cada qual é ciclo-hexila (Cy).
[00017] Em outra modalidade preferida, em lla-llb,
M é rutênio (Ru), tungstênio (W) ou níquel (Ni);
m = 0 ou 1, n = 0 ou 1;
L1 e L2 cada qual é cloreto (CI-);
L é llla ou llld; em que q, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, E,
E1, E2, E3, E4, E5, E6 e E7 cada qual é como definido acima.
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11/122 [00018] Quando n = 0, p = 0 ou 1; quando n = 1, p = 0;
Quando m = 0, Y é grupo oxigênio, nitrogênio, carbonila, imino, C1-C15 alcóxi, C6-C15 arilóxi, C1-C15 alcoxicarbonila, C6-C15 ariloxicarbonila, C1-C15 alquilimino, C1-C15 alquilamino, C6-C15 arilamino ou C2-C15 amino heterocíclico;
Quando m = 1, X é oxigênio, nitrogênio, enxofre, CH, CH2, carbonila; Y é grupo nitrogênio, oxigênio, CH, CH2, imino, C1-C15 alcóxi, C6-C15 arila, C6-C15 arilóxi, C3-C15 heteroarila, C1-C15 alquilcarbonila, C1-C15 alcoxicarbonila, C6-C15 arilcarbonila, C6-C15 ariloxicarbonila, C1-C15 alquilimino, C1-C15 alquilamino, C6-C15 arilamino ou C2-C15 amino heterocíclico; Y—X é ligação simples ou ligação dupla;
Quando n = 0 e p = 1, L3 é uma ou mais piridinas substituídas na posição orto, posição meta e/ou posição para, e o átomo de nitrogênio da piridina substituída doa um par de elétron ao cátion de metal de transição, em que os substituintes na posição orto, posição meta e/ou posição para de piridina são cada qual selecionado de grupo halogênio, nitro, ciano, C1-C15 alquila, C1-C15 alcóxi, C1-C15 alquiltio, C2-C15 alquenilóxi, C1-C15 silanila, C1-C15 alquilsililóxi, C6-C15 arila, C6-C15 arilóxi, C1-C15 alquilcarbonila, C6-C15 arilcarbonila, C1-C15 alcoxicarbonila, C6-C15 ariloxicarbonila, C1-C15 alquilaminocarbonila, C6-C15 arilaminocarbonila, C1-C15 alquilamido, C6-C15 arilamido, C1-C15 alquilamino sulfonila, C6-C15 arilaminossulfonila, C1-C15 sulfonilamido, C3-C15 heteroarila ou C2-C15 heterocíclico; cada qual opcionalmente substituído com um grupo alquila, alcóxi, alquiltio, arila, arilóxi, átomo de halogênio ou heterocíclico.
[00019] Quando n = 1 e p = 0, X1 e Y1 são cada qual grupo oxigênio, nitrogênio, enxofre, carbonila, imino, CH, CH2, C1-C15 alquila, C6-C15 arila, C6-C15 arilóxi, C2-C15 arila heterocíclica, C1-C15 alquilamino, C6-C15 arilamino ou C2-C15 amino heterocíclico.
[00020] Em uma modalidade mais preferida da presente invenção,
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12/122 em que na estrutura Ila ou Ilb:
[00021] Quando m = 0, Y é grupo oxigênio, nitrogênio, carbonila, imino, C1-C8 alcóxi, C6-C12 arilóxi, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilimino, C1-C8 alquilamino, C6-C12 arilamino ou C2-C8 amino heterocíclico;
[00022] Quando m = 1, X é oxigênio, nitrogênio, enxofre, CH, CH2, carbonila; Y é grupo nitrogênio, oxigênio, CH, CH2, imino, C1-C8 alcóxi, C6-C12 arila, C6-C12 arilóxi, C3-C12 heteroarila, C1-C8 alquilcarbonila, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C12 arilcarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilimino, C1-C8 alquilamino, C6-C12 arilamino ou C2-C8 amino heterocíclico; Y—X é ligação simples ou ligação dupla;
[00023] Quando n = 0, p = 0 ou 1; quando n = 1, p = 0;
[00024] Quando n = 0 e p = 1, L3 é uma ou mais piridinas substituídas na posição orto, posição meta e/ou posição para, e o átomo de nitrogênio da piridina substituída doa um par de elétron ao cátion de metal de transição, em que os substituintes na posição orto, posição meta e/ou posição para de piridina são cada qual selecionado de grupo halogênio, nitro, ciano, C1-C8 alquila, C1-C8 alcóxi, C1-C8 alquiltio, C2-C8 alquenilóxi, C1-C8 silanila, C1-C8 alquilsililóxi, C6-C12 arila, C6-C12 arilóxi, C1-C8 alquilcarbonila, C6-C12 arilcarbonila, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C12 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C8 alquilamido, C6-C12 arilamido, C1-C8 alquilaminossulfonila, C6-C12 arilamino sulfonila, C1-C8 sulfonilamido, C3-C12 heteroarila ou C2-C8 heterocíclico; cada qual opcionalmente substituído com um grupo alquila, alcóxi, alquiltio, arila, arilóxi, átomo de halogênio ou heterocíclico;
[00025] Quando n = 1 e p = 0, X1 e Y1 são cada qual grupo oxigênio, nitrogênio, enxofre, carbonila, imino, CH, CH2, C1-C8 alquila, C6-C12 arila, C6-C12 arilóxi, C2-C12 arila heterocíclica, C1-C8 alquilamino, C6-C12 arilamino ou C2-C8 amino heterocíclico;
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13/122 [00026] R1 é H, Ci-Cs alquila, C2-C8 alquenila, C6-C12 arila ou C6-C12 arilenila;
[00027] R2 é metila, etila, isopropila, C1-C8 alquila ou C6-C12 arila;
[00028] E, E1, E2, E3, E4, E5, E6 e E7 são cada qual independentemente selecionado do grupo que consiste em grupo H, átomo de halogênio, nitro, C1-C8 alquila, C1-C8 alcóxi, C1-C8 alquiltio, C2-C8 alquenilóxi, C1-C8 silanila, C1-C8 alquilsililóxi, C6-C12 arila, C6-C12 arilóxi, C1-C8 alquilcarbonila, C6-C12 arilcarbonila, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C8 alquilamido, C6-C12 arilamido, C1-C8 alquilaminossulfonila, C6-C12 arilaminossulfonila, C1-C8 sulfonilamido, C3-C12 heteroarila ou C2-C8 heterocíclico; cada qual opcionalmente substituído com um grupo alquila, alcóxi, alquiltio, arila, arilóxi, átomo de halogênio ou heterocíclico.
[00029] Em uma modalidade mais preferida da presente invenção, em que na estrutura Ila ou Ilb:
M é rutênio;
L é llla ou llld; e em llla, q = 1, R4 e R5 cada qual é 2,4,6trimetilfenila, R6 e R7 cada qual é H; ou em llld, R8 e R9 cada qual é ciclo-hexila (Cy).
L1 e L2 cada qual é ânion cloreto;
m = 0 ou 1, e n = 0 ou 1;
Quando m = 0, Y é grupo CH2, NH, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquilamino ou C6-C9 arilamino;
Quando m = 1, X é nitrogênio, C1-C3 alquilamino, CH, CH2, ou carbonila; Y é oxigênio, nitrogênio, imino, NH, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquilamino, ou C6-C9 arilamino; Y-—X é ligação simples ou ligação dupla;
Quando n = 0, p = 0 ou 1; quando n = 1, p = 0.
Quando n = 0 e p = 1, L3 é uma piridina substituída na posi
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14/122 ção meta ou posição para, e o átomo de nitrogênio da piridina substituída doa um par de elétron ao cátion rutênio, em que os substituintes na posição meta ou posição para de piridina são cada qual selecionado de halogênio, nitro, C1-C3 alquila, C1-C3 alcóxi, Ci-Ce alquilamino, C6-C12 arila não substituída ou substituída;
Quando n = 1, X1 é CH2, fenila substituída ou não substituída, ou carbonila; Y1 é oxigênio ou carbonila;
R1 é H;
quando n = 1, R2 é metila, etila, ou isopropila; quando n = 0, R2 é H, halogênio, C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi na estrutura lia. [00030] E é H, halogênio, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alcoxicarbonila, Ci-Cs alquilaminossulfonila, C6-C12 arilaminossulfonila;
E1 e E2 são cada qual H, halogênio, C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi;
E3éH;
E4 é H ou C1-C4 alquila;
E5 e E6 são H, halogênio, C1-C4 alquila ou Ci-Ce alcóxi;
E7 é H ou C1-C4 alquila.
[00031] No terceiro aspecto, a presente invenção fornece os seguintes métodos sintéticos de fazer diferentes tipos de complexos de metal de transição lla-llb.
[00032] Primeiro de tudo, na presente invenção, quando Z é CH2, os ligantes de complexo la-lb podem ser preparados pela seguinte reação Suzuki:
SM-iíi
r.SM-lb
Piridina
C-a: ξ-ξ?:·:·γ-ι-·= z'? íReacãc Susuki} λ
Piridina iReação Susuki}
Ia
Ib
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15/122 [00033] Em que Y, Y1, R1, R2, E, E1, E2 e E3 cada qual é como definido acima.
[00034] Os ligantes la-lb podem ser preparados pelo acoplamento dos produtos químicos SM-1a ou SM-lb com reagente de vinil borano em solvente orgânico tal como DMF na presença de catalisador de Pd. SM-1a ou SM-lb foram ordenados por síntese de costume de Zannan Pharma Ltd, na China.
[00035] Método 1 no seguinte Esquema 1 :
SM-2b
RLiCljtPPlvOj
2h
3) Ligants Ia ou Ib (Z = CHj)
Intermediário de complexo (Va ou Vb) [00036] O intermediário de complexo de metal de transição (Va ou
Vb) tendo a seguinte estrutura:
[00037] O complexo Ru 2h é preparado pela reação do reagente SM-2b e RuCh(PPh3)3 em DCM anidroso em um frasco de três gargalos carregado com gás inerte (Ar).
[00038] O complexo Ru 2h obtido pela etapa (1) é reagido com o ligante de complexo Ia ou Ib para preparar outro complexo Ru Va ou Vb em um frasco carregado com gás inerte (Ar); em que, Va e Vb são compostos lia ou llb quando L é ΡΡΙΊ3; M, L1, L2, Y, Y1, R1, R2, E, E1, E2 e E3 são cada qual como definido acima.
[00039] Mais preferido, L1 e L2 cada qual é ânion cloreto (Cl).
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16/122 [00040] Em que, na etapa (1), a modalidade preferida de E e X1 é hidrogênio; o uso preferido de solvente orgânico anidroso é 5 a 30 vezes o peso de SM-2; o uso mais preferido é 15 vezes; a temperatura de reação preferida é 25 a 75°C, a temperatura mais prefe rida é 50 a 65°C .
[00041] Na etapa (2), a temperatura de reação preferida é -50°C a 85°C, a temperatura mais preferida é -60°C a -75°C; o uso preferido de ML1L2L3 é 0,3 a 1,0 vez a relação molar de SM-2, o uso mais preferido é 0,6 a 0,7 vez; o composto preferido de ML1L2L3 é RuCl2(PPh3)3;
[00042] Na etapa (3) do método 1, a temperatura de reação preferida é -50°C a -85°C, a temperatura mais preferida é -60°C a -75°C; o uso preferido de ligante de complexo la ou Ib é 1 a 3 relação molar de intermediário de complexo, o uso preferido é 1,5 a 2 eq.
[00043] Quando ML1L2L3 é RuCl2(PPh3)3, a estrutura do produto Va ou Vb é como segue:
Va Vb [00044] Método 2: o complexo Va ou Vb obtido pelo método 1 é reagido respectivamente com qualquer ligante de complexo de doação de elétron L exceto PPh3 para preparar os seguintes complexos de metal Ila ou Ilb, em que, p = 0, q = 1, definição de M, L, L1, L2, Y, Y1, R1, R2, E, E1, E2 e E3 cada qual é como definido acima;
Ila Ilb [00045] Em que, a modalidade preferida, na estrutura de complexos de metal de transição como o produto Ila ou IIb, onde um ligante prefe
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17/122 rido L é llla ou llld. A temperatura de reação preferida é 20Ό a 75Ό, a temperatura de reação mais preferida reagida com o ligante de complexo llla é 60Ό a 75Ό, a temperatura de reação mais prefer ida reagida com ligante de complexo llld é 20Ό a 35Ό; o uso preferido de llla ou llld é 1 a 3 vezes a relação molar do intermediário de complexo Va ou Vb, a relação molar mais preferida é 1,5 a 2 eq;
[00046] Método 3: quando L é PCy3 ou PPh3, o lia ou llb é reagido respectivamente com qualquer ligante de complexo de doação de elétron L (llla) ou L3 para preparar o complexo de metal lia ou llb, em que p = 0, M, L1, L2, Y, Y1, R1, R2, E, E1, E2, E3 é cada qual como definido acima.
[00047] Método 4: quando L é PCy3 ou llla, o lia ou llb é reagido respectivamente com qualquer ligante de complexo de doação de elétron L3 para preparar o complexo de metal lia ou llb, em que p = 1, M, L1, L2, Y, Y1, R1, R2, E, E1, E2, E3 é cada qual como definido acima. No método 4, a temperatura de reação preferida é 20Ό a 35Ό .
[00048] Do método 1 ao método 4, L1 e L2 cada qual é ânion cloreto. [00049] Com base na tecnologia atualmente desenvolvida, o complexo de metal lia ou llb da presente invenção pode também ser preparado pelos seguintes dois procedimentos alternativos descritos nos esquemas 2 & 3:
Esquema 2:
(L=PCy3) ia ou Tb (Z=TsNHN)
Ha ou TTb
1) NaOEt, ElOH
L =
N-MIes (1.1 = 2.4,6-trimstilfsn ila).
t—\
[00050] No procedimento acima, Z é TsNHN na estrutura Ia ou Ib.
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18/122 [00051] No Esquema 2, Ia ou Ib reage com NaOEt em EtOH anidroso para formar carbeno em um frasco carregado com gás inerte, seguido por reação com RuCl2P(Ph3)3 para formar o complexo Va ou Vb. O complexo Va ou Vb é reagido com llla ou llld eficazmente para obter o complexo lia ou llb em gás inerte, respectivamente.
Esquema 3:
CuCl. DCM
[00052] Os complexos lia e llb podem também ser preparados por outras duas rotinas sintéticas alternativas como mostrado no esquema 3. [00053] No esquema 3, Ia ou Ib reage com complexo de rutênio 1 ou 2 diretamente para formar o complexo desejado lia ou llb em um frasco carregado com gás inerte (Ar), respectivamente.
[00054] No quarto aspecto, a presente invenção fornece um método de realizar uma reação de metátese eficazmente com substrato de olefina, compreendendo metátese de fechamento de anel intramolecular (metátese de fechamento de anel (RCM)), metátese cruzada intermolecular (metátese cruzada (CM)), metátese de dieno acíclico (ADMET), ou polimerização de metátese de abertura de anel (polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP)) de substrato de ciclo-olefina seletivamente na presença dos novos catalisadores de rutênio.
[00055] O substrato de ciclo-olefina preferido para polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) é opcionalmente selecionado de diciclopentadieno (DCPD), norborneno, ciclo-octeno, ou um tipo de ciclo-olefina tensional; cada qual é opcionalmente substituído ou não substituído com um ou mais de grupo F, Cl, Br, C1-C15 alquila, C1-C15
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19/122 alcóxi, C1-C15 alquiltio, C2-C15 alquenilóxi, C1-C15 silanila, C1-C15 alquilsililóxi, C6-C15 arila, Ce-Cis arilóxi, C1-C15 alquilcarbonila, Ce-Cis arilcarbonila, C1-C15 alcoxicarbonila, Ce-Cis ariloxicarbonila, C1-C15 alquilaminocarbonila, Ce-Cis arilaminocarbonila, C1-C15 alquilamido, Ce-Cis arilamido, C1-C15 alquilaminossulfonila, Ce-Cis arilaminossulfonila, C1-C15 sulfonilamido, C3-C15 heteroarila ou C2-C15 heterocíclico.
[00056] Em uma modalidade preferida da presente invenção, em que um tipo de substratos de ciclo-olefina tensionais inclui a seguinte estrutura Via- Vlc:
Vlb Vlc
5«°· Hc)
Via em que r = 1,2, 3 ou 4; s = 1,2, 3 ou 4;
[00057] A é grupo O, S, C1-C15 alquila, C1-C15 alcóxi, C1-C15 arilóxi, C1-C15 alquiltio, C1-C15 alcoxicarbonila, C1-C15 alquilamino, Ce-Cis arilamino, C1-C15 alquilaminocarbonila, Ce-Cis arilaminocarbonila, C1-C15 alquilamido, Ce-Cis arilamido, ou C1-C15 amido heterocíclico;
[00058] G é um grupo de compostos com usos e propriedades específicas; cada qual é opcionalmente selecionado de monômeros de cristal líquido comerciais ou profármacos modificados;
[00059] R10 e R11 são cada qual H, halogênio, C1-C15 alquila, C1-C15 alcóxi, C1-C15 alquiltio, C1-C15 alquilsililóxi, Ce-Cis arilóxi, Ce-Cis arila, C2-C15 heterocíclico, C3-C15 arila heterocíclica, C1-C15 alquilcarbonila, C1-C15 alquiloxicarbonila, Ce-Cis ariloxicarbonila, C1-C15 alquilaminocarbonila, Ce-Cis arilaminocarbonila, C1-C15 alquilamido, C1-C15 alquiIsulfonila, C1-C15 alquilsulfonamido, monômero de cristal líquido ou profármaco modificado;
[00060] Ligador é grupo C1-C15 alquila, C1-C15 alcóxi, C1-C15 alquiltio, C1-C15 alquilsililóxi, Ce-Cis arilóxi, Ce-Cis arila, C1-C15 alcoxicarbonila, Ce-Cis ariloxicarbonila, C1-C15 alquilaminocarbonila, Ce-Cis arilami
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20/122 nocarbonila, C1-C15 alquilamido, C6-C15 arilamido, C1-C15 alquilsulfonamido, C6-C15 arilsulfonamido, C3-C15 heteroarila ou C2-C15 heterocíclico.
[00061] Em uma modalidade mais preferida da presente invenção, em que na estrutura Vla-VIc:
[00062] Em que r = 1,2, 3 ou 4; s = 1,2, 3 ou 4;:
[00063] A é grupo O, S, C1-C8 alquila, C1-C8 alcóxi, C1-C8 arilóxi, C1-C15 alquiltio, C1-C8 alcoxicarbonila, C1-C8 alquilamino, C6-C12 arilamino, C1-C8 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C8 alquilamido, C6-C12 arilamido, ou C1-C8 amido heterocíclico;
[00064] G é um tipo de compostos com usos e propriedades específicas; cada qual é opcionalmente selecionado de monômeros de cristal líquido comerciais ou profármacos modificados;
[00065] R10 e R11 são cada qual H, halogênio, C1-C8 alquila, C1-C8 alcóxi, C1-C8 alquiltio, C1-C8 alquilsililóxi, C6-C12 arilóxi, C6-C12 arila, C2-C8 heterocíclico, C3-C12 arila heterocíclica, C1-C8 alquilcarbonila, C1-C8 alquiloxicarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C8 alquilamido, C1-C8 alquilsulfonila, C1-C8 alquilsulfonamido, monômero de cristal líquido ou profármaco modificado;
[00066] Ligador é grupo C1-C8 alquila, C1-C8 alcóxi, C1-C8 alquiltio, C1-C8 alquilsililóxi, C6-C12 arilóxi, C6-C12 arila, C1-C8 alcoxicarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C8 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C8 alquilamido, C6-C12 arilamido, C1-C8 alquilsulfonamido, C6-C12 arilsulfonamido, C3-C12 heteroarila ou C2-C8 heterocíclico.
[00067] Em uma modalidade mais preferida da presente invenção, em que na estrutura Vla-VIc:
[00068] r = 1 ou 2; s = 1 ou 2;
[00069] A é grupo O, CH2, C1-C5 alquil-amino, C1-C5 alcóxi, C1-C5 alquilaminocarbonila ou C1-C5 amido heterocíclico;
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21/122 [00070] Ligador é grupo Ci-Cg alquila, C1-C5 alcóxi, C1-C5 alquiltio, C1-C5 alcoxicarbonila, C1-C5 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C5 alquilamido ou C6-C12 arilamido;
[00071] G é um tipo de profármaco opcionalmente modificado do fármaco comercial Lipitor tendo a seguinte estrutura Vlla-Vlld:
em que R10 e R11 são cada qual H, C1-C5 alcóxi, C6-C12 arilóxi, C1-C5 alcoxicarbonila, C6-C12 ariloxicarbonila, C1-C5 alquilaminocarbonila, C6-C12 arilaminocarbonila, C1-C5 alquilamido, C6-C12 arilamido, monômero de cristal líquido ou profármaco modificado;
[00072] R12 é grupo ciclopropila, C1-C6 alquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 alcóxi, C6-C12 arila, C6-C12 arilóxi, C1-C6 alquilamino, C6-C12 arilamino, C1-C6 alquilsulfonamido, C6-C12 arilsulfonamido, C3-C12 arila heterocíclica ou C2-C6 heterocíclico.
[00073] Em outra modalidade preferida, a presente invenção fornece um método de fazer um polímero modificado de qualidade tendo a seguinte estrutura Vllla-Vlllb na presença de um ou dois mais catalisadores de rutênio mistos;
[00074] A presente invenção fornece um processo de preparação de polímeros funcionais Vllla-Vlllb na presença de um ou dois mais
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22/122 catalisadores mistos.
[00075] Na terceira modalidade preferida, a presente invenção fornece um método de fazer uma borracha de butadieno de nitrila modificada (NBR) ou borracha de estireno-butadieno (SBR) por despolimerização na presença de um ou mais catalisadores mistos da presente invenção a 30 a 100°C.
[00076] Na quarta modalidade preferida, a presente invenção fornece um método de fazer uma HNBR despolimerizada (borracha de butadieno de nitrila hidrogenada) ou borracha de estireno-butadieno por adição de um ou mais catalisadores mistos da presente invenção primeiro para realizar despolimerização de NBR, seguido por adição de hidrogênio na reação sob pressão elevada para hidrogenação a 60 a 150°C.
[00077] Na quinta modalidade preferida, a presente invenção fornece um método de fazer uma borracha de butadieno de nitrila hidrogenada (HNBR) ou borracha de estireno-butadieno por adição de hidrogênio sob pressão elevada primeiro, seguido por adição de um ou mais catalisadores mistos de acordo com a reivindicação 5 a 60 a 150°C.
[00078] Na sexta modalidade preferida, a presente invenção fornece um uso de catalisadores da presente invenção em despolimerização de uma borracha compreendendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono.
[00079] Na sétima modalidade preferida, a presente invenção fornece um uso de catalisadores da presente invenção em hidrogenação de uma borracha compreendendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono.
[00080] A presente invenção também fornece um método útil de fazer polímeros funcionais, compreendendo reagir um ou mais monômeros na presença dos novos catalisadores de rutênio.
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23/122 [00081] No quinto aspecto, a presente invenção fornece uma composição compreendendo um profármaco modificado ou grupo funcional G tendo a seguinte estrutura IXa-IXc:
Ll^SCO
ΤΧλ
Em que: r = 1, 2, 3 ou 4; s = 1, 2, 3 ou 4;
A, G, Ligador, R11 e R12 cada qual é como definido acima.
Na modalidade mais preferida da presente invenção, em [00082] [00083] [00084] que um profármaco modificado ou grupo funcional G tendo as seguintes estruturas IXa-IXc:
[00085] r =1 ou 2; s =1 ou 2;
[00086] A, Ligador, R10 e R11 cada qual é como definido acima;
[00087] G é um tipo de profármaco opcionalmente modificado de
Lipitor tendo a seguinte estrutura Vlla-Vlld:
Vila VI Ib
VIIc
VII d em que R12 é grupo ciclopropila, C1-C6 alquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 alcóxi, C6-C12 arila, C6-C12 arilóxi, C1-C6 alquilamino, C6-C12 arilamino, C1-C6 alquilsulfonamido, C6-C12 arilsulfonamido, C3-C12 arila heterocíclica ou C2-C6 heterocíclico.
[00088] A presente invenção se refere a duas classes de novos li
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24/122 gantes de carbeno e complexos de rutênio como catalisadores em usos de realizar reações de metátese eficazmente, por exemplo, preparação dos materiais de polímero de dureza e resistência elevadas, polímeros funcionais ligados com profármacos de molécula pequena e materiais de cristal líquido.
[00089] Atualmente, a presente invenção fornece as seguintes realizações significantes:
[00090] Duas classes de novos ligantes de carbeno e complexos de rutênio foram designadas e preparadas, que têm diferentes estrutura e atividade com cinco ou seis ligações coordenadas, especialmente para os novos complexos de Ru com seis ligações coordenadas para formar pelo menos uma ligação coordenada de Ru-N dos novos ligantes desenvolvidos la ou Ib. Além disso, o efeito eletrônico e estérico de diferentes ligantes substituídos sobre a atividade catalítica e estabilidade de vários novos complexos de Ru foi estudado, e é constatado que alguns dos novos catalisadores de Ru na presente invenção têm seletividade catalítica muito melhor e diversidade física variável do que os catalisadores Grubbs e Hoveyda nas reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM).
[00091] Os resultados experimentais mostram que alguns dos novos catalisadores de Ru na presente invenção têm alta atividade e seletividade para diferentes reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM) de olefina, desse modo a invenção fornece um método sintético útil de realizar reações de metátese de olefina eficazmente na preparação de materiais polímeros e intermediários farmacêuticos.
[00092] A presente invenção fornece diversos métodos desenvolvidos para a preparação de ligantes de carbeno e catalisadores de Ru em menor custo, e ela também fornece alguns métodos eficientes para
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25/122 a preparação de vários materiais polímeros funcionais com diferentes propriedades químicas e físicas.
[00093] A presente invenção fornece diversos processos desenvolvidos de condição da reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) com mais um ou dois catalisadores de Ru ativos novos misturados para a preparação dos materiais polímeros de alta resistência e alguns polímeros funcionais ligados com profármacos de molécula pequena e/ou materiais de cristal líquido.
Breve Descrição dos Desenhos [00094] Figura 1: Estrutura de raio-X de cristal único de Catalisador de RU 8m.
Descrição Detalhada da Invenção [00095] A presente invenção compreende duas novas classes de ligantes de carbeno e complexos de rutênio como catalisadores para reações de metátese. Para estudar os efeitos eletrônicos e estéricos de ligantes de benzilideno multissubstituídos sobre a estabilidade e atividade de complexos de Ru, com base no seguinte procedimento reportado nos esquemas 1 a 3, diferentes tipos dos ligantes de complexo (3a-3bf, 5a- 5j, 7a-7r, 9a-9j) foram preparados e reagidos com o complexo de Ru 1 para obter diferentes tipos de novo complexo de Ru (4a-4bf, 6a-6j, 8a-8r, 10a-10j, 11a-11r). Durante a preparação e avaliação da atividade de vários complexos de Ru com vários ligantes de 2aminobenzilideno substituídos nos seguintes esquemas 4-8, diferentes tipos do efeito de retirada de elétron e/ou doação de elétron e efeito sérico sobre a estabilidade e atividade seletiva para reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM) foram encontrados, como mostrado em esquemas 9-16 e tabelas 1-6.
[00096] Significante efeito eletrônico de vários ligantes de benzilideno substituídos sobre a estabilidade de complexos de Ru: Com base
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26/122 em diferentes métodos sintéticos e procedimentos descritos em esquemas 1 a 3, existem diferentes tipos de novos ligantes de olefina ou carbeno (la-lb) e complexos de Ru (lla-llb) preparados na presente invenção. Além disso, significante efeito de substituinte de diferentes ligantes de benzilideno substituído sobre a estabilidade e atividade de complexos de Ru foi observado e desenvolvido seletivamente para reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM), e alguns novos catalisadores de Ru foram preparados muito mais ativos e seletivos do que os catalisadores de Ru anteriormente reportados para diferentes tipos de reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM).
[00097] De acordo com os métodos sintéticos previamente descritos, vários novos complexos de Ru 4a-4bf foram preparados pela reação listada no esquema 4, e a correspondente atividade de metátese de cada complexo de Ru foi estudada para reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) com diferentes substratos de olefina, respectivamente. Esquema 4:
[00098] Algumas estruturas selecionadas de ligantes preparados 3a-3bf e os correspondentes complexos de rutênio 4a-4bf (1a: Cy = ciclo-hexila, 1b = 2,4,6-trimetilbenzeno) são listados como segue:
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28/122
3ba
Jbf
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29/122
4l· 4t
4q
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30/122
4r
ΓΛ
4v
4y
F~\
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31/122
ΓΛ
4at 4a u 4av
π Mas—N^.N-Mes TaCI /“3 Mss-N N-Mw Lo· r\ Mea—N^N-Me-a
4ba M dhb M OCHj 4bc
ΓΛ
4bd
Γ~\
4bf
4bfi F
4hh
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32/122 [00099] De acordo com os métodos sintéticos previamente descritos, vários novos complexos de Ru 6a-6j foram preparados pela reação listada no esquema 5, e a correspondente atividade de metátese de cada complexo de Ru foi estudada para reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) com diferentes substratos de olefina, respectivamente. Esquema 5:
SM1 SM2 |Y'· NH2, X' CHO)
G·
5a-5j (Y= N, X= CH}
Mcs—N
Ϊ
N-Mee (Mes - 2,4.6-trímetílfeníl3}
[000100] Algumas estruturas selecionadas de ligantes preparados 5a-5j e correspondentes complexos de rutênio 6a-6j (1a: Cy = ciclohexila, 1b = 2,4,6,- trimetilbenzeno) são listados como segue:
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π
Gc
6g 6h 6j (instável) [000101] De acordo com os métodos sintéticos previamente descri tos, vários novos complexos de Ru 8a-8r foram preparados pela reação listada no esquema 6, e a correspondente atividade de metátese de cada complexo de Ru foi estudada para reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) com diferentes substratos de olefina, respectivamente. Esquema 6:
[000102] Algumas estruturas selecionadas de ligantes preparados 7a-7r e correspondentes complexos de rutênio 8a-8r (1a: Cy = ciclohexila, 1b = 2,4,6,- trimetilbenzeno) são listados como segue:
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7Γ
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8d 8e (Instável) 8f (Instável)
[000103]
A estrutura de catalisador Ru 8m é confirmada por raio-X de cristal único como mostrado na figura 1.
[000104] De acordo com os métodos sintéticos previamente descritos, vários novos complexos de Ru 10a-10j foram preparados pela re ação listada no esquema 7, e a correspondente atividade de metátese de cada complexo de Ru foi estudada para reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de
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36/122 anel (ROMP) com diferentes substratos de olefina, respectivamente.
[000105] Esquema 7:
(J]1= I: n=0. n
Catalisador de Pd i Reação Su?uki)
(iti= I: n=Ü. 1)
-9j
SM i
L = PCy3,
(Mes = 2,4.c-tnmeLÍIbenseno.;
10a-íüj [000106] Algumas estruturas selecionadas de ligantes preparados 9a-9j e correspondentes complexos de rutênio 10a-10j (1a: Cy = ciclohexila, 1b = 2,4,6,- trimetilbenzeno) são listados como segue:
9a
m.
10a (Instável)
10b (Instável) 10c
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10?!
llili
lUj [000107] De acordo com os métodos sintéticos previamente descritos, vários novos complexos de Ru 11a-11r foram preparados pela reação listada no esquema 8, e a correspondente atividade de metátese de cada complexo de Ru foi estudada para reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) com diferentes substratos de olefina, respectivamente. Esquema 8:
(Π = O» |1 = II)
Ligants·: LJ
II Catalisador ds Ru (lia;
Catalisador ds Ru (llb;
(π = 1) = <l|
J1 Catalisador ds Ru (llbj |n=ü,|) = l) [000108] Algumas estruturas selecionadas de complexos preparados de rutênio 11a-11r (1a: Cy ciclo-hexila, 1b = 2,4,6,-trimetilbenzeno) são listadas como segue:
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11a
π N~ Mbf
i—
Mes^N^N-M&s
11d
11s
[000109] Dois procedimentos de produção alternativos para preparação de alguns catalisadores de metátese altamente ativos: A fim de preparar diferentes tipos de catalisador Ru em menor custo, com base em algumas referências (Zhan e outros, US20070043180A1 e W02007003135A1) e novo desenvolvimento de processo como des
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39/122 crito nos esquemas 9 e 10, existe o seguinte procedimento alternativo desenvolvido no esquema 9 para representar a produção de diferentes catalisadores de Ru na presente invenção.
[000110] Esquema 9: Uma rotina conveniente para preparação de alguns complexos de Ru.
[000111] No esquema 9, o material de partida 4-SM foi reagido com etóxido de sódio para produzir intermediário de carbeno 4-1 primeiro, seguido por reação com RuCl2(PPh3)3 diretamente para formar intermediário do complexo de Ru 4-2. O ligante de trifenilfosfina (PPh3) de intermediário de Ru 4-2 foi substituído por outro ligante PCy3 (4-3, llld) para formar um novo complexo de Ru 4i. O ligante de fosfina de intermediário de Ru 4-2 ou 4i foi também substituído por um ligante de NHC (hhIMes, 4-4, llla) para formar outro complexo de Ru 4j . O complexo de Ru 4j pode diretamente reagir com outro ligante de 4-cloro piridina (4-5) para formar o complexo de Ru 11 h.
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[000112] Esquema 10: Uma rotina conveniente para preparação de alguns complexos de Ru.
[000113] No esquema 10, o complexo de Ru 2h é preparado pela reação de reagentes SM-2b e RuCE(PPh3)3 em DCM anidroso em um frasco de três gargalos carregado com gás inerte (Ar), seguido por reação o complexo de Ru 2h com ligante de complexo 3x (la) para formar outro complexo de Ru 2j (Va) em um frasco carregado com gás inerte (Ar). O ligante de trifenilfosfina (PPh3) de intermediário de Ru 2j foi substituído por outro ligante de fosfina PCy3 (4-3, IlId) para formar um novo complexo de Ru 4x. O ligante de fosfina de intermediário de Ru 2j ou 4x foi também substituído por outro ligante de NHC (H2IMes, 4-4, llla) para formar outro complexo de Ru 4aa.
[000114] Até agora, para estudar a quantidade relativa e seletividade catalítica dos catalisadores preparados acima 4a-4bj, 6a-6j, 8a-8u,
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10a-10j, e 11a-11 r, dois substratos de olefina 15 e 17 em equações 1 e 2 foram escolhidos para reações metátese de fechamento de anel (RCM), e diferentes tipos de substratos de olefina cíclicos 19, 21, 23, 25, 27, 29 e 31 em equações 3-9 foram selecionados para reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), e os resultados cinéticos de diferentes reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) conduzidas para cada novo catalisador são listados nas tabelas 1, 2, 3, 4 e 5, respectivamente. Outros oito catalisadores de Ru anteriormente conhecidos 1a-1b e 2a-2f listados no esquema 1 são também selecionados para avaliação de estudo de atividade de metátese com vários substratos 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29 e 31 em comparação com todos os novos catalisadores de Ru na presente invenção.
[000115] A avaliação de atividade catalítica para metátese de fechamento de anel (RCM) na equação 1 com diferentes catalisadores 4a4bj, 6a-6j, 8a-8u, 10a-10j, e 11a-11r foi feita sob a mesma condição de reação, e os dados experimentais valiosos para diferentes catalisadores de Ru são selecionados e listados nas tabelas 1-1 a 1-4, respectivamente.
Equação 1 :
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Tabela 1-1: Resultados de Atividade de Alguns Complexos Selecionados 4a-4bj para Substrato 15
Conversão (% por HPLC)
Entrada Catalisador
l 43
2 4b
3 4t
4 4f
5
6 4h
7 4n
8
S> 4nn
IO 4a b
] 1 4ac
12 4:ιΓ
13 4aj
14 4a p
15 4;it
16 4 ba
17 4bb
18 4bc
19 4bd
20 4be
minutos 30 minutos
40 SI
52 85
0 0
84 94
94 100
3 5
9í> 100
43 66
21 59
94 100
70 90
93 97
95
71 99
24 82
Ó2 4S
100 73
94
68 too
100 SI
1,5 hora 3,0 horas
98
98
0
96 100
11 16
87 94
82 92
100
93 9«
73 too
79 85
84 89
[000116] Entre os complexos de Ru 4a-4bj, apenas alguns dos novos complexos (tais como 4f, 4g, 4u, 4ab, 4aj, 4bb e 4be) mostram atividade catalítica elevada, o resto deles não listados na tabela 1-1 têm atividades menores ou muito fracas para reação metátese de fechamento de anel (RCM). Com base nos resultados determinados na tabela 1-1, a atividade de complexos de Ru 4a-4bj para metátese de fechamento de anel (RCM) é significantemente afetada pelo efeito eletrônico e estérico de diferentes substituintes incorporados em vários novos ligantes 3a-3bj. Entretanto, alguns dos complexos 4a-4bj não ativos para metátese de fechamento de anel (RCM) podem ser usados eficazmente nas seguintes polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) (Equações 3-9) com elevada atividade e seletividade.
Tabela 1-2. Resultados de Atividade de Alguns Complexos Selecionados 6a-6j para o Substrato 15
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Entrada Catalisador Conversão (% por HPLC)
10 minutos 30 minutos 1,5 hora 3,0 horas
1 6e 0 0 0 0
2 6h 95 100
3 6j 45 70 89 95
4 2e 0 0 0 0
[000117] Entre os complexos 6a-6j, apenas um complexo de Ru 6h mostra elevada atividade catalítica e muito melhor do que o conhecido catalisador 2e, o resto deles não listados na tabela 1-2 têm atividades piores ou muito ruins. Com base nos resultados determinados na tabela 1-2, a atividade de complexos de Ru 6a-6j para metátese de fechamento de anel (RCM) é significantemente afetada pelo efeito eletrônico e estérico de diferentes substituintes incorporados em vários novos ligantes 5a-5j. Entretanto, alguns dos complexos 6a-6j não ativos para metátese de fechamento de anel (RCM) podem ser usados eficazmente nas seguintes polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) (Equações 3-9) com elevada atividade e seletividade.
Tabela 1-3. Resultados de Atividade de Alguns Complexos Selecionados 8a-8u para o Substrato 15
Conversão (% por HPLC)
Entrada Catalisador 10 minutos 30 minutos 1,5 hora 3,0 horas
1 8b 73 79 98
2 8c 21 36 53 66
3 8g 0 0 0 0
4 8h 96 98 99
5 8t 53 76 88 99
6 8u 79 93 100
7 2c 47 69 82 92
[000118] Entre os complexos 8a-8u, apenas alguns complexos (tais como 8b, 8h e 8r) mostram boa atividade e muito melhor do que o re
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44/122 latado catalisador 2c, o resto deles não listados na tabela 1-3 têm atividades piores ou muito ruins. Com base nos resultados determinados na tabela 1-3, a atividade de complexos de Ru 8a-8u para metátese de fechamento de anel (RCM) é significantemente afetada pelo efeito eletrônico e estérico de diferentes substituintes incorporados em vários novos ligantes 7a-7u. Entretanto, alguns dos compostos não ativos 8a8u para metátese de fechamento de anel (RCM) podem ser usados eficazmente nas seguintes polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) (Equações 3-9) com elevada atividade e seletividade.
Tabela 1-4: Resultados de Atividade de Alguns Complexos Selecionados 10a-10j para o Substrato 15
Entrada Catalisador Conversão (% por HPLC)
10 minutos 30 minutos 1,5 hora 3,0 horas
1 10c 90 99
2 10d 96 100
3 10e 91 96 100
4 10g 84 99
5 10j 86 92 99
6 2d 62 78 90 98
[000119] Entre os complexos 10a-10j, diversos complexos (tais como 10c, 10d, 10e e 10g) mostram atividade catalítica boa ou elevada e muito melhor do que o conhecido catalisador 2d, o resto deles não listados na tabela 1-4 têm atividades piores ou muito ruins. Com base nos resultados determinados na tabela 1-4, a atividade de complexos de Ru 10a-10j para metátese de fechamento de anel (RCM) é significantemente afetada pelo efeito eletrônico e estérico de diferentes substituintes incorporados em vários novos ligantes 9a-9j. Entretanto, alguns dos compostos não ativos 10a-10j para metátese de fechamento de anel (RCM) podem ser usados eficazmente nas seguintes polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) (Equações 3-9)
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45/122 com elevada atividade e seletividade.
Tabela 1-5: Resultados de Atividade de Alguns Complexos Selecionados 11a-11r para o Substrato 15
Entrada Catalisador Conversão (% por HPLC)
10 minutos 30 minutos 1,5 hora 3,0 horas
1 11b 38 57 60 61
2 11e 44 57 65 68
3 11p 39 43 45 45
4 11q 32 34 38 40
[000120] Entre os complexos 11a-11r, apenas alguns complexos (tais como 11c, 11e e 11p) mostram menor atividade catalítica, o resto deles não listados na tabela 1-5 têm atividades piores ou muito ruins. Com base nos resultados determinados na tabela 1-5, a atividade de complexos de Ru 11a-11r para metátese de fechamento de anel (RCM) é significantemente afetada pelo efeito eletrônico de diferentes ligantes de piridina substituídos. Entretanto, alguns dos complexos 11a-11r não ativos para metátese de fechamento de anel (RCM) podem ser usados eficazmente nas seguintes polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) (Equações 3-9) com elevada atividade e seletividade.
[000121] A fim de encontrar alguns novos catalisadores com melhor atividade e seletividade é designado realizar uma reação metátese de fechamento de anel (RCM) com um substrato de dieno substituído por fenila 17 como mostrado na equação 2 em lugar de substrato de dieno não substituído 15 para outra avaliação de alguns catalisadores ativos selecionados dos catalisadores 4a-4bj, 6a-6j, 8a-8u, 10a-10j, e 11a11r de acordo com os resultados de atividade nas tabelas 1-1 a 1-5. Os resultados experimentais de atividade metátese de fechamento de anel (RCM) para o Substrato 17 são listados nas tabelas 2.
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46/122
Equação 2:
Tabela 2: Resultados de Atividade de Alguns Complexos Selecionados de Ru para o Substrato 17
Entrada Catalisador Conversão (% por HPLC)
10 minutos 30 minutos 1,5 hora 3,0 horas
1 4l· 67 86 94 99
2 4$ 61 78 86 98
5 4nb 63 85 96 99
6 4nd 5J 68 79 95
7 4af 72 86 92 99
5 4be 49 73 86 91
9 úh 70 88 90 96
10 811 75 88 96 99
11 10a 42 65 g[ 98
12 10c 71 82 85 92
13 lOd 82 94 95 lOO
14 ΙΟΓ 35 63 83 99
15 IOg 46 69 84 100
[000122] Para desenvolver catalisadores mais eficazes de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e preparar melhor qualidade de novos polímeros funcionais, e também melhor para medir a diferença de vários catalisadores ativos de Ru, a avaliação de atividade catalítica para diferentes reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) em equações 3-9 com diferentes catalisadores 4a-4bj, 6a-6j, 8a-8u, 10a-10j, e 11a-11r foi feita sob a mesma condição de reação, e alguns resultados valiosos para diferentes catalisadores de Ru são selecionados ou listados nas tabelas 3 a 6, respectivamente. Com base no teste amplo, é útil descobrir alguns catalisadores ativos e seletivos para reações polimerização de metátese de
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47/122 abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM), respectivamente.
Equação 3 :
[000123] Após avaliação com a maioria dos novos catalisadores de Ru, é descoberto que alguns catalisadores tais como 8g e 8m podem seletivamente catalisar a reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) eficazmente.
Equação 4:
[000124] Após avaliação com a maioria dos novos catalisadores de Ru, é descoberto que alguns catalisadores tais como 4d e 8j podem catalisar a reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) eficazmente.
Equação 5 :
Ϊ3 [000125] Os resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) mostram que os catalisadores 4b, 4f, 4v, 4y, 4aa, 8b e 8h da presente invenção têm melhor atividade e seletividade para polimerização de norborneno (23). A polimerização catalítica foi completada em 10 a 60 min, e o produto polímero (24) tem melhor resistência
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48/122 à tração quando é preparado como película.
Equação 6:
[000126] Os resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) mostram que os catalisadores 4b, 4f, 4v, 4y, 4aa, 4ag, 4ar, 4au, 8a, 8b, 8c, 8h, 8m e 8q da presente invenção têm melhor atividade e seletividade para polimerização de DCPD (25). A polimerização de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) foi completada em 5 a 60 minutos para diferentes catalisadores de Ru. A temperatura de reação é preferida ser de 40 a 60Ό. O uso de mais um ou dois catalisadores mistos, surpreendentemente obtém polímero PDCPD de alta resistência e alta dureza.
[000127] Os testes de propriedade de várias amostras PDCPD (26) na presente invenção mostram que diversos produtos de PDCPD têm resistência à tração (55-62 Mpa) e resistência flexural (78-83 Mpa) muito melhores do que aqueles de produtos PDCPD comerciais, tais como Pentam, Metton, e Prometa (resistência à tração: 40-50 Mpa, e resistência flexural: 66-75 Mpa) relatados por outras companhias, preparados com seus próprios catalisadores de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) no Japão e USA, cuja vantagem na presente invenção fornecerá um método alternativo de fazer material de PDCPD de alta qualidade para amplos usos em indústria polímera. Equação 7:
[000128] Algumas estruturas selecionadas de polímeros preparados
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28a-28g são listadas como segue, e os resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) são listados na Tabela 3:
28(l
2>tv Bil ΪΗTabela 3: Resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) selecionados
SM Quantidade (g) Solvente Catalisador (0,1%) Produção (%) Polímero Aparência
27a 0,5 DCM 4d 90 28a Sólido branco
27b 0,5 DCM 4d 93 28b Sólido branco
27c 0,5 DCM 4d 97 28c Sólido branco
27c 0,5 DCM 4d 95 28d Sólido branco
27e 0,5 DCM 4d 93 28e Sólido branco
27f 0,5 DCM 4d 81 28f Sólido branco
27g 0,5 DCM 4d 87 28g Sólido branco
[000129] Os resultados de tabela 3 mostram que, cristal líquido de molécula pequena ou monômero de profármaco pode reagir com novos catalisadores de Ru selecionados da presente invenção para formar cristal líquido de macromolécula polimerizada (28c e 28d) e profármacos ligados a polímero (28e, 28f e 28g) com especiais proprie
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50/122 dades e aplicações. Os resultados de teste de atividade mostram que diversos novos catalisadores (tais como 4d, 4f, 6g e 11a) da presente invenção têm melhor atividade catalítica para monômeros de olefina (27a - 27g), e as reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) foram completadas em 5 a 15 horas. A produção é melhor do que 80% com condições de polimerização otimizadas na presença de novo catalisador de Ru 4d.
[000130] Os resultados de teste de polimerização mostram que diferentes catalisadores de Ru da presente invenção têm atividade e seletividade significantemente diferentes para diferentes monômeros de ciclo-olefina. Em particular, alguns novos catalisadores de Ru (por exemplo, 4d e 6g) têm menores atividades catalíticas em reação metátese de fechamento de anel (RCM), porém têm atividade muito boa em reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), o que demonstra que diversos novos catalisadores de Ru na presente invenção têm a seletividade e atividade catalítica elevadas para polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM), respectivamente.
Equação 8:
[000131] Algumas estruturas selecionadas de polímeros preparados 30a-30n são listadas como segue, e alguns resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) selecionados são listados na Tabela 4:
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30a 30b 30c 30d
CN
30e 30f 30g 30h
30j 30k 30m 30n
Tabela 4: Resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) selecionados
SM Quantidade (g) Solvente Catalisador (0,1%) Produção (%) Polímero Aparência
29a 0,5 DCM 4d 75 30a Sólido branco
29b 0,5 DCM 4d 90 30b Sólido branco
29c 0,5 DCM 4d 71 30c Sólido branco
29c 0,5 DCM 4d 60 30d Sólido branco
29e 0,5 DCM 6g 46 30e Sólido branco
29f 0,5 DCM 4d 85 30f Sólido branco
29g 0,5 DCM 4d 97 30g Sólido branco
29h 0,5 DCM 4d 98 30h Sólido branco
29j 0,5 DCM 4d 97 30j Sólido branco
92k 0,5 DCM 4d 96 30k Sólido branco
29m 0,5 DCM 4d 95 30m Sólido branco
29n 0,5 DCM 4d 93 30n Sólido branco
[000132] Os resultados na Tabela 4 mostram que a maior parte de monômeros de ciclo-olefina com diferentes grupos funcionais (29a29n) foi polimerizada na presença de novos catalisadores de Ru, tais
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52/122 como 4d ou 6g selecionados da presente invenção para formar polímeros funcionais com diferentes propriedades químicas e físicas. Equação 9:
[000133] [000134] Algumas estruturas selecionadas de polímeros preparados
32a-32m são listadas como segue, e alguns resultados de polimeriza ção de metátese de abertura de anel (ROMP) selecionados são listados na Tabela 5:
Tabela 5: Resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) selecionados
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SM Quantidade (g) Solvente (mL) Catalisador (0,1%) Produção (%) Polímero Aparência
31a 0,5 DCM 4d 96 32a Sólido branco
31b 0,5 DCM 4d 92 32b Sólido branco
31c 0,5 DCM 4d 92 32c Sólido branco
31c 0,5 DCM 4d 89 32c Sólido branco
31e 0,5 DCM 6g 91 32e Sólido branco
31f 0,5 DCM 4d 87 32f Sólido branco
31g 0,5 DCM 4d 91 32g Sólido branco
31h 0,5 DCM 4d 85 32h Sólido branco
31i 0,5 DCM 4d 87 32i Sólido branco
31j 0,5 DCM 4d 97 32j Sólido branco
31k 0,5 DCM 4d 87 34k Sólido branco
31l 0,5 DCM 4d 98 32l Sólido branco
[000135] Os resultados na Tabela 5 mostram que a maior parte de monômeros de ciclo-olefina com diferentes grupos funcionais (31a31m) foi polimerizada na presença de novo catalisador de Ru 4d selecionados da presente invenção para formar polímeros funcionais com diferentes propriedades químicas e físicas. Além disso, diversos produtos 32a, 32b, 32c, e 34m podem ser usados para formar película com elevada resistência (acima de 50 Mpa).
[000136] Os catalisadores da presente invenção podem ser usados para despolimerização de uma borracha compreendendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono. A despolimerização é conduzida por reação de metátese de ligação dupla carbono-carbono na borracha na presença de um ou mais de catalisadores da presente invenção. A borracha despolimerizada tem menor peso molecular e menor viscosidade Mooney, que pode ser melhor usado em menor temperatura tão menor quanto -40°C.
[000137] Os catalisadores da presente invenção podem ser usados em hidrogenação de uma borracha compreendendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono. A ligação dupla carbono-carbono na borracha é hidrogenada sob pressão elevada de hidrogênio na pre
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54/122 sença de um ou mais de catalisadores da presente invenção. A borracha hidrogenada é obtida e pode ser usada tão mais estável quanto mais elevada a resistência da borracha.
[000138] A borracha compreendendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono pode ser despolimerizada, e seguida por hidrogenação sob pressão elevada de hidrogênio para produzir uma borracha de menor peso molecular e menor viscosidade Mooney na presença de um ou mais catalisadores da presente invenção, que pode ser usada em menor temperatura tão menor quanto -550.
[000139] A borracha compreendendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono pode ser hidrogenada sob pressão elevada de hidrogênio e despolimerizada simultaneamente na presença de um ou mais catalisadores da presente invenção, que podem ser usados em menor temperatura tão menor quanto -550.
[000140] Os exemplos representativos de borrachas incluem, porém não estão limitados à borracha de butadieno de nitrila, borracha de polibutadieno, borracha de estireno-butadieno (SBR), estireno-butadienoestireno (SBS) ou qualquer borracha contendo ligação dupla de carbono-carbono.
[000141] Por exemplo, a BR é despolimerizada usando o catalisador 4ab a 300-1000 como mostrado na equação 10, e as pro priedades físicas de NBR despolimerizada são listadas na Tabela 6.
Equação 10:
-(-h2c-ch=ch-ch2-^-ch2-^h4^ch2“(J;h·)^ ch2 cn ch3
Catalisador(es) de Ru (Selecionados de Reivindicação 5}
l Τ' | s
CN
CHj (Em Equação, onde q> q:)
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Tabela 6: Resultados de Despolimerização por catalisadores de Ru
Entrada N°. Amostras Mw Mn Viscosidade Mooney
1 NBR (N41), RM 4. 11E+05 1.81E+05 77,5
2 0,04% peso de Catalisador (4ab) 2. 78E+05 1.586E+5 60,3
3 0,07% peso de Catalisador (4ab) 2. 16E+05 1.05E+05 54,1
4 0,10% peso de Catalisador (4ab) 1. 11E+05 7. 41E+04 37,9
Notas: Mw e Mn: Peso molecular. RM: Material bruto.
[000142] Até agora, é determinado que o peso molecular (Mw) e viscosidade Mooney de várias borrachas de butadieno de nitrila (por exemplo, comercialmente disponíveis de Zeon company (Japão) no nome comercial N41, DN3335, DN3350, e DN2850) são significantemente reduzidos até cerca de 30 a 70% como necessário por despolimerização por metátese em clorobenzeno ou clorofórmio na presença de catalisadores da presente invenção (por exemplo, catalisador 4ab selecionado de 4a-4bj, 6a-6j, 8g-8u, 10e-10g).
Equação 11 :
^-HaC- C H= CH- CHZ-W- CHZ“ Ç Η-ξ-(θ H2- C rt)çh2 cn s ch3
1) Ru Catalyst(s)
2) H2 (Hidrogenação)
em Equação 11, q > (t + u).
[000143] O processo para a equação 11 foi realizado por adição de catalisador de metátese de Ru (4aa) para despolimerização primeiro a 60Ό a 150Ό, seguido por adição de hidrogênio sob pressão elevada 2,0 a 15 MPa para hidrogenação em clorobenzeno. É determinado que o peso molecular (Mw) e viscosidade Mooney de várias borrachas de butadieno de nitrila (por exemplo, comercialmente disponível de Zeon company (Japão) em nome comercial N41, DN3335, DN3350, e
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DN2850) são significantemente reduzidos até cerca de 30 a 70%) como necessário por despolimerização em clorobenzeno ou clorofórmio na presença dos catalisadores da presente invenção (por exemplo, 4a4bj, 8g-8u, 10e-10g), e o grau de hidrogenação é determinado ser entre 90 a 99,5%) como necessário. Os resultados de despolimerização e hidrogenação são listados na seguinte tabela 7.
Tabela 7: Resultados de Despolimerização e Hidrogenação por catalisadores de Ru.
Entrada N°. Amostras Mw Mn Valor de lodo Grau [H]
1 NBR (N41), RM 4. 11E+05 1.81E+05 290 ...
2 0,04% peso de Catalisador (4aa) 2. 70E+05 1.62E+05 23,5 >90%
3 0,07% peso de Catalisador (4aa) 1.60E+05 1.12E+05 12,6 >95%
4 0,10% peso de Catalisador (4aa) 2. 10E+04 1.32E+04 3,5 >90%
Notas: Mw e Mn: Peso molecular; [H]: Hidrogenação;
[000144] RM: Material bruto, que é não despolimerizado e não hidrogenado.
Equação 12:
H2C-CH= CH-CHs^CHj- Ç çh2 cn ch3
D Hj
2) ts =õ-3·:·' Ru (Hidrogenação)
-(H2C-CH2- C Hj- CHj^· HjC-CH=CH-GHí)-t(cH2-Çh)-(cH j-ÇHt)V ÇHj Ín* [000145] O processo para a equação 12 foi realizado por adição de hidrogênio sob pressão elevada 2,0-15 MPa primeiro, seguido por adição de catalisador de metátese de Ru (4aa) para conduzir hidrogenação e despolimerização simultaneamente em clorobenzeno a 60Ό150Ό. É determinado que o grau de hidrogenação é determinado ser
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57/122 entre 90 a 99,5% como necessário (determinado por 1HRMN), e o peso molecular (Mw) e viscosidade Mooney de várias borrachas de butadieno de nitrila (por exemplo, comercialmente disponível de Zeon company (Japão) em nome comercial N41, DN3335, DN3350, e DN2850) são reduzidos até cerca de 10 a 50% como necessário por despolimerização em clorobenzeno ou clorofórmio na presença de catalisadores (por exemplo, 4a-4bj, 8g-8u, 10e-10g). Os resultados de despolimerização e hidrogenação são listados na Tabela 8.
Tabela 8: Resultados de Hidrogenação e Despolimerização Selecionados por catalisadores de Ru
Entrada N°. Amostras Mw Mn Valor de Iodo Grau [H]
1 NBR (N41), RM 4. 11E+05 1.81E+05 290 ---
2 0,04% peso de Catalisador (4aa) 3. 07E+05 1.87E+05 15,3 >95%
3 0,07% peso de Catalisador (4aa) 2. 10E+05 1.18E+05 11,8 >96%
4 0,10% peso de Catalisador (4aa) 1.80E+05 1.07E+05 3,1 >909%
RM: Material bruto, que é não despolimerizado e não hidrogenado.
[000146] Com base nos resultados de equação 10 a equação 12, é determinado que o peso molecular (Mw) e viscosidade Mooney de várias marcas de NBR (por exemplo, N41, DN3335, DN3350, e DN2850) são obviamente reduzidos cerca de 30 a 70% como necessário por metátese despolimerização e hidrogenação por adição de hidrogênio em clorobenzeno ou clorofórmio na presença dos catalisadores de Ru (por exemplo, 4a-4bj, 8g-8u, 10e-10g) para obter diferentes tipos de produtos HNBR como necessário com menor peso molecular (faixa de viscosidade Mooney: 20-100MU) e alto grau de hidrogenação (90 a 99,5%).
[000147] Até agora, é descoberto que a maioria dos novos catalisa
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58/122 dores de Ru desenvolvidos (4a-4bj, 6a-6j, 8a-8u, 10a-10j) pode ser usada para reduzir o peso molecular da borracha de butadieno de nitrila (NBR) e borracha de butila por despolimerização catalítica. Além disso, a borracha de butadieno de nitrila hidrogenada (HNBR) de qualidade modificada com diferente peso molecular foi preparada por adição de diferente novo catalisador de Ru e hidrogênio (H2) sob pressão elevada (2,0-15 Mpa) em alguns solventes orgânicos tais como solução de clorobenzeno ou clorofórmio. Exatamente como mencionado acima, a NBR despolimerizada pode ser usada em menor temperatura tão menor quanto -40°C, e a NBR (HNBR) despolimerizada e hidrogenada pode ser usada em uma temperatura tão menor quanto -55°C com uma resistência melhorada e uma melhor resistência à UV.
[000148] Com base no amplo estudo, é constatado que alguns dos novos catalisadores de Ru (tais como 4a-4bj, 8g-8u, 10a-10j) têm boa atividade para despolimerização de metátese para preparar diferentes tipos de NBR de menor peso molecular, seguida por hidrogenação sob pressão elevada de hidrogênio (preferido entre 4-9 Mpa) para preparar alto grau de hidrogenação e vários pesos moleculares de produtos de HNBR.
[000149] De um modo geral, com base nos estudos de atividade e seletividade em equações 1-10, é constatado que alguns dos novos catalisadores de Ru tais como 4d, 4f, 4g, 4ab, 6h, 8g, 8h, 10c e 10e têm atividade e seletividade muito melhores do que outros catalisadores de metátese testados e relatados para as reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM), respectivamente. Além disso, é constatado que o efeito eletrônico de ligantes de benzilideno multissubstituído sobre a atividade e seletividade de complexos de Ru é aquele dos fatores mais importantes para o desenvolvimento de novos catalisadores de metátese ativos e seletivos para reações polimerização de metátese de
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59/122 abertura de anel (ROMP) e metátese de fechamento de anel (RCM). Com base no estudo intensivo, a presente invenção fornece alguns métodos úteis de realizar as reações polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP), metátese de fechamento de anel (RCM), metátese cruzada (CM), e ADMET com mais um ou dois misturados de novos catalisadores ativos de Ru para a preparação de alguns polímeros funcionais, borrachas de menor peso molecular e/ou intermediários farmacêuticos, respectivamente.
EXEMPLOS [000150] Geral: Espectros de infravermelho (IR) foram registrados em um espectrofotômetro Fourier Transform AVATAR™ 360 E.S.P™ (Unidade: cm-1). As faixas são caracterizadas como amplas (br), fortes (s), médias (m), e fracas (w). Espectros de 1H RMN foram registrados em um espectrômetro Varian-400 (400 MHz). Deslocamentos químicos são relatados em ppm de tetrametilsilano com a ressonância de solvente como o padrão interno (CDCh: 7,26 ppm). Os dados são relatados como segue: deslocamento químico, multiplicidade (s = singleto, d = dupleto, t = tripleto, q = quarteto, br = amplo, m = multipleto), constantes de acoplamento (Hz), integração, e designação. Espectros de 19F e 31P RMN foram registrados nos espectrômetros Varian-400 (400 MHz) e Gemini-2000 (300 MHz). Os deslocamentos químicos das ressonâncias de fluoro foram determinados relativos ao ácido trifluoroacético como o padrão externo (CF3CO2H: 0,00 ppm), e os deslocamentos químicos das ressonâncias de fósforo foram determinados relativos ao ácido fosfórico como o padrão externo (H3PO4: 0,00 ppm). Espectros de massa foram obtidos em Thermo Finnigan LCQ Advantage. A menos que de outro modo observado, todas as reações foram conduzidas em artigos de vidro secados ao forno (135°C) e chama com técnicas de linha a vácuo sob uma atmosfera inerte de Ar seco. THF e Et2O foram destilados de frasco seco de metal de sódio, DCM, pentano, e he
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60/122 xanos foram destilados de hidreto de cálcio. Diferentes ligantes de 2alcoxiestireno substituídos foram preparados de acordo com procedimentos da literatura como mostrado nos esquemas 1 a 3. Os produtos químicos SM-Ia e SM-Ib foram obtidos de fontes comerciais ou ordenados por síntese de costume de Zannan Pharma Ltd., China. Procedimentos gerais para preparação de diferentes complexos Ru são descritos nos exemplos 1 e 2, respectivamente. Procedimentos gerais para avaliação das reações metátese de fechamento de anel (RCM) e polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) são descritos nos exemplos 104 a 107, respectivamente.
Exemplo 1
Síntese do complexo Ru 4a [000151] SM-3a (5,0 mmols) foi adicionado em um frasco de base redonda de três gargalos de 50 mL carregado com gás inerte (Ar), e seguido por adição de DME (10 mL) e água desionizada (3 mL). K2CO3 (1,5 eq) foi adicionado e a solução foi protegida com N2. A reação foi aquecida para 85°C, complexo 2,4,6-Trivinil-ciclotriboroxano piridina (0,5 eq) e Pd(PPh3)4 (2%) foram adicionados até ser concluído durante a noite (monitorado por TLC). A mistura reacional foi filtrada e extraída por DCM duas vezes, em seguida purificada por coluna rápida eluindo com um solvente gradiente (PE/EA 400/1 a 100/1) e secada sob vácuo para obter 0,9 g de produtos de óleo amarelos 3a (produção: 86%). O produto foi confirmado por 1HRMN.
[000152] Ligante 3a 1H-RMN (400 MHz, CDCls): δ 7,56 (d, J = 7,5 Hz, 1H, H aromático), 7,37-7,18 (m, 5H, H aromático, CH=CH2), 7,02 (dd, J = 17,4 Hz, 10,8 Hz, 1H, CH=CH2), 6,76-6,64 (m, 3H, H aromático), 5,72 (d, J = 17,4 Hz, 1H, CH=CH2), 5,34 (d, J = 10,8 Hz, 1H, CH=CH2), 4,33 (s, 2H, NCH2), 3,83 (s, 1H, H).
[000153] (H2IMes)(PCy3)Cl2Ru=CHPh (fórmula 1b, 860 mg, 1,0 mmol) e CuCl (270 mg, 2,5 mmols, 2,5 eq) foram adicionados em um frasco
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61/122 de base redonda de dois gargalos de 100 mL carregado com gás inerte (Ar), e seguido por adição de DCM (15 mL) e ligante 3a (250 mg, 1,2 mmol, 1,2 eq) na solução de DCM a 20 a 25°C. A reação foi agitada até ser concluída em 30 a 60 min. (monitorado por TLC). A mistura reacional foi filtrada e concentrada, em seguida purificada por coluna rápida eluindo com um solvente gradiente (Pentano/DCM 2/1 para DCM). O produto sólido purificado foi lavado com metanol, e secado sob vácuo para obter 27 mg do produto sólido verde 4a, produção: 4%. O produto verde foi confirmado por 1HRMN.
[000154] Complexo Ru (4a) 1HRMN (400 MHz, CDCls): δ 19,09 (s, 1H, Ru=CH), 7,51-6,70 (m, 13H), 5,31 (m, 1H), 4,30 (d, J = 12,9 Hz, 1H), 4,04 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,61 (d, J = 12,9 Hz, 1H), 2,45 (s, 12H), 2,33 (s, 6H).
Exemplo 2
Síntese do complexo Ru 4b [000155] O procedimento sintético para preparação do ligante 3b é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,15 g do produto de óleo amarelo 3b foi obtido (produção: 91%).
[000156] Ligante 3b 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,54 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 7,27-7,23 (m, 3H), 7,02 (dd, J = 11,1 Hz, 17,0 Hz, 1H), 6,876,84 (m, 2H), 6,75-6,72 (m, 2H), 5,69 (dd, J = 1,5 Hz, 17,0 Hz, 1H), 5,35 (dd, J = 1,5 Hz, 11,1 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 3,78 (s, 3H), 2,93 (s, 3H).
[000157] (PCy3)2Cl2Ru=CHPh (fórmula la, 830 mg, 1,0 mmol) e CuCl (270 mg, 2,5 mmol, 2,5 eq) foram adicionados em um frasco de base redonda de dois gargalos de 100 mL carregado com gás inerte (Ar), e seguido por adição de DCM (15 mL) e ligante 3b (250 mg, 1,2 mmol, 1,2 eq) na solução de DCM a 20 a 25°C. A reação foi agitada até ser concluída em 30 a 60 min. (monitorado por TLC). A mistura reacional foi filtrada e concentrada, em seguida purificada por coluna rápida elu
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62/122 indo com um solvente gradiente (Pentano/DCM 2/1 para DCM). O produto sólido purificado foi lavado com metanol, e secado sob vácuo para obter 195 mg do produto sólido verde 4b, produção: 29%. O produto verde foi confirmado por 1HRMN.
[000158] Complexo Ru (4b) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,31 (d, J = 8,4 Hz, Ru=CH), 7,57-7,50 (m, 4H), 7,31-7,29 (m, 1H), 7,15 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 6,84-6,81 (m, 2H), 5,78 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,62 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,22-1,13 (m, 33H, PCy3).
Exemplo 3
Síntese do complexo Ru 4c [000159] O procedimento sintético para preparação do ligante 3c é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,66 g do produto de óleo amarelo 3c foi obtido (produção: 54%).
[000160] Ligante 3c 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,56 (d, J = 7,5 Hz, 1H, H aromático), 7,34-7,26 (m, 3H, H aromático, CH=CH2), 7,13 (d, J = 9 Hz, 1H, CH=CH2), 6,98 (dd, J = 17,4 Hz, 10,8 Hz, 1H, CH=CH2), 6,56 (d, J = 9 Hz, 1H, CH=CH2), 5,71 (dd, J = 17,4 Hz, 1,2 Hz, 1H, CH=CH2), 5,35 (dd, J = 10,8 Hz, 1,2 Hz, 1H, CH=CH2), 4,30 (s, 2H, NCH2), 3,86 (s, 1H, NH).
[000161] O procedimento para preparação do complexo Ru 4c é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 35 mg do produto sólido verde 4c foram obtidos (produção: 5%).
[000162] Complexo Ru (4c) 1HRMN (400 MHz): δ 19,09 (s, 1H, Ru=CH), 7,50-6,69 (m, 12H), 5,27 (m, 1H), 4,33 (d, J = 12,9 Hz, 1H), 4,04 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,59 (d, J = 12,9 Hz, 1H), 2,45 (s, 12H), 2,37 (s, 6H).
Exemplo 4
Síntese do complexo Ru 4d [000163] O procedimento sintético para preparação do ligante 3d é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,74 g do produ
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63/122 to de óleo amarelo 3d foi obtido (produção: 62%).
[000164] Ligante 3d 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,32-7,23 (m, 2H), 7,04-6,91 (m, 2H), 6,82 (dd, J = 2,0 Hz, 6,6 Hz, 2H), 6,62 (dd, J = 2,4 Hz, 6,6 Hz, 2H), 5,73 (d, J = 17,1 Hz, 1H), 5,39 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 4,25 (s, 2H), 3,77 (s, 3H).
[000165] O procedimento para preparação do complexo Ru 4d é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 231 mg do produto sólido verde 4d foram obtidos (produção: 32%).
[000166] Complexo Ru (4d) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,68 (s, Ru=CH), 7,23-6,65 (m, 10H), 6,36 (dd, J = 2,8, 9,6 Hz, 1H), 6,03 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 4,14-3,90 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,85 (s, 3H), 3,47 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 2,89-1,62 (m, 18H).
Exemplo 5
Síntese do complexo Ru 4e [000167] A estrutura do ligante 3e é a mesma como 3d para preparação do complexo Ru 4e, apesar disso outro reagente de complexo Ru 1a foi usado em lugar do reagente Ru 1b.
[000168] O procedimento para preparação do complexo Ru 4e é o mesmo como no exemplo 2 em escala de 1,0 mmol. 243 mg do produto sólido verde 4e foram obtidos (35% de produção).
[000169] Complexo Ru (4e) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,28 (d, J = 8,4 Hz, Ru=CH), 7,45 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,31-7,16 (m, 3H), 6,83 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 5,13 (t, J = 12,4 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 3,85 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,28-1,24 (m, 33H, PCy3).
Exemplo 6
Síntese do complexo Ru 4f [000170] O procedimento sintético para preparação do ligante 3f é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,79 g do produto de óleo amarelo 3f foi obtido (produção: 63%).
[000171] Ligante 3f 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,21 (m, 2H), 6,94
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64/122 (m, 2H), 6,85 (m, 2H), 6,73 (m, 2H), 5,68 (dd, J = 1,2 Hz, 16,8 Hz, 1H), 5,38 (dd, J = 1,5 Hz, 11,4 Hz, 1H), 4,40 (s, 2H), 3,77 (s, 3H), 2,89 (s, 3H).
[000172] O procedimento para preparação do complexo Ru 4f é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 103 mg do produto sólido verde 4f foram obtidos (produção: 14%).
[000173] Complexo Ru (4f) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,99 (s, Ru=CH), 7,48-7,44 (m, 1H), 7,19-6,86 (m, 7H), 6,72-6,66 (m, 1H), 5,29 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 4,19-3,58 (m, 8H), 2,52-2,37 (m, 18H).
Exemplo 7
Síntese do complexo Ru 4g [000174] O procedimento sintético para preparação do ligante 3g é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,70 g do produto de óleo amarelo 3g foi obtido (produção: 56%). O produto 3g é confirmado por LC-MS (M+H+): m/z calculado: 285,1, encontrado: 285,1, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 4g.
[000175] O procedimento para preparação do complexo Ru 4g é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 61 mg do produto sólido verde 4g foram obtidos (produção: 8%).
[000176] Complexo Ru (4g) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,11 (s, 1H, Ru=CH), 8,36 (dd, J = 2,0, 8,0 Hz, 1H), 7,29 - 6,65 (m, 10H), 5,30 (t, J = 13,6 Hz, 1H), 4,23 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 4,10 (s, 3H), 3,80 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,69 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 2,65-2,08 (m, 18H).
Exemplo 8
Síntese do complexo Ru 4h [000177] O procedimento sintético para preparação do ligante 3h é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,47 g do produto sólido amarelo 3h foi obtido (produção: 32%).
[000178] Ligante 3h 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,32 (dd, J = 5,6 Hz, 8,0 Hz, 1H), 7,25 (dd, J = 2,8 Hz, 10,4 Hz, 1H), 7,00 - 6,92 (m, 2H),
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6,34 (s, 2H), 5,72 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,23 (s, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,24 (s, 6H).
[000179] O procedimento para preparação do complexo Ru 4h é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 315 mg do produto sólido verde 4h foram obtidos (produção: 42%).
[000180] Complexo Ru (4h) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 19,02 (s, 1H, Ru=CH), 7,21-6,82 (m, 8H), 6,40 (dd, J = 9,6 Hz, 1,6 Hz), 5,21 (m, 1H), 4,06-4,00 (m, 5H), 3,70 (s, 3H), 3,54 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 2,48-2,18 (m, 24H).
Exemplo 9
Síntese do complexo Ru 4j [000181] O procedimento sintético para preparação do ligante 3j é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,91 g de produto líquido amarelo 3j foi obtido (produção: 93%).
[000182] Ligante 3j 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,34-7,26 (m, 2H), 7,22-7,13 (m 2H), 6,98-6,95 (m, 2H), 6,81 (m, 1H), 6,70 - 6,68 (m, 1H), 5,73 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,36 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,32 (s, 2H), 2,81 (m, 1H), 1,24 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
[000183] O procedimento para preparação do complexo Ru 4j é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 353 mg do produto sólido verde 4j foram obtidos (produção: 48%).
[000184] Complexo Ru (4j) 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 18,88 (s, 1H, Ru=CH), 7,57-6,44 (m, 11H), 5,36 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 4,16-4,02 (m, 5H), 4,01 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 2,75-2,00 (m, 19H), 1,01-0,90 (m, 6H).
Exemplo 10
Síntese do complexo Ru 4k [000185] O procedimento sintético para preparação do ligante 3k é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,57 g do produto de óleo amarelo 3k foi obtido (produção: 83%).
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66/122 [000186] Ligante 3k 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ = 7,26 Hz) : 7,317 (dd, 1H, J = 6 Hz, 8,4 Hz), 7,256 (dd, J = 2,8 Hz, 10,4 Hz, 1H), 7,0947,017 (m, 3H), 6,961 (td, J = 2,8 Hz, 8,8 Hz, 1H), 6,873 (t, 1H, J = 6,8 Hz), 5,735 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,412 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,133 (s, 2H), 2,276 (s, 6H).
[000187] O procedimento para preparação do complexo Ru 4k é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 490 mg do produto sólido verde 4k foram obtidos (produção: 68%).
[000188] Complexo Ru (4k) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,90 (s, 1H, Ru=CH), 7,27 - 6,77 (m, 9H), 6,41 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,43 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 4,18-4,00 (m, 5H), 3,25 (d, J = 13,6 Hz, 1H), 2,76-1,27 (m, 24H).
Exemplo 11
Síntese do complexo Ru 4m [000189] O procedimento sintético para preparação do ligante 3m é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,76 g do produto de óleo amarelo 3m foi obtido (produção: 49%). O produto 3m é confirmado por LC-MS (M+H+): m/z calculado: 311,2, encontrado: 311,2, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 4m.
[000190] O procedimento para preparação do complexo Ru 4m é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 404 mg do produto sólido verde 4m foram obtidos (produção: 52%).
[000191] Complexo Ru (4m) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,95 (s, 1H, Ru=CH), 7,43-6,36 (m, 10H), 4,00 (m, 6H), 2,67-2,06 (m, 20H), 0,90-0,83 (m, 12H).
Exemplo 12
Síntese do complexo Ru 4n [000192] O procedimento sintético para preparação do ligante 3n é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,63 g do produto de óleo amarelo 3n foi obtido (produção: 45%).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 78/142
67/122 [000193] Ligante 3n 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,33 (dd, J = 6,8
Hz, 6,8 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 10,8 Hz, 17,6
Hz, 1H), 6,69 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 6,86 (s, 2H), 5,74 (d, J = 17,6 Hz, 1H),
5,42 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,08 (s, 2H), 2,25 (s, 9H).
[000194] O procedimento para preparação do complexo Ru 4n é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 470 mg do produto sólido verde 4n foram obtidos (produção: 64%).
[000195] Complexo Ru (4n): 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 18,88 (s,
IH, Ru=CH), 7,25 - 6,36 (m, 9H), 5,40 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 4,14-4,00 (m, 6H), 2,77-1,90 (m, 27H).
Exemplo 13
Síntese do complexo Ru 4p [000196] O procedimento sintético para preparação do ligante 3p é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,85 g do produto de óleo amarelo 3p foi obtido (produção: 67%).
[000197] Ligante 3p 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ=7,26 Hz: 7,368 (dd, 1H, J = 6,00 Hz, 8,40 Hz), 7,258 - 7,126 (m, 4H), 7,019-6,922 (m, 3H), 5,632 (dd, 1H, J = 1,20 Hz, 17,60 Hz), 5,287 (dd, 1H, J = 1,20 Hz,
II, 20 Hz), 4,072 (s, 2H), 2,537 (s, 3H), 2,290 (s, 3H) [000198] O procedimento para preparação do complexo Ru 4p é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 184 mg do produto sólido verde 4p foram obtidos (produção: 26%).
[000199] Complexo Ru (4p) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,91 (s, 1H, Ru=CH), 7,63 - 6,42 (m, 10H), 5,27 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 4,13-4,01 (m, 5H), 3,44 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 2,46-2,00 (m, 21H).
Exemplo 14
Síntese do complexo Ru 4q [000200] O procedimento sintético para preparação do ligante 3q é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,69 g do produto de óleo amarelo 3q foi obtido (produção: 46%).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 79/142
68/122 [000201] Ligante 3q 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,21 (dd, J = 2,8
Hz, 10,0 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 5,6 Hz, 7,6 Hz, 1H), 6,97-6,88 (m, 2H),
6,39 (s, 2H), 5,68 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,36 (dd, J = 0,8 Hz, 11,2 Hz,
1H), 4,40 (s, 2H), 3,67 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 2,24 (s, 6H).
[000202] O procedimento para preparação do complexo Ru 4q é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 291 mg do produto sólido verde 4q foram obtidos (produção: 38%).
[000203] Complexo Ru (4q) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,75 (s, 1H, Ru=CH), 7,26-6,21 (m, 9H), 4,05-3,85 (m, 5H), 3,72 (s, 3H), 3,34 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 2,82-0,95 (m, 30H).
Exemplo 15
Síntese do complexo Ru 4r [000204] O procedimento sintético para preparação do ligante 3r é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,55 g do produto de óleo amarelo 3r foi obtido (produção: 44%).
[000205] Ligante 3r 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ 7,33-7,25 (m, 2H), 7,00-6,93 (m, 2H), 6,84 (bd, J = 8,4 Hz, 2H), 6,55 (dd, J = 4,4 Hz, 9,6 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,40 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,29 (s,2H), 3,46 (bs, 1H), 2,12 (s, 3H).
[000206] O procedimento para preparação do complexo Ru 4r é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 101 mg do produto sólido verde 4r foram obtidos (produção: 14%).
[000207] Complexo Ru (4r) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,89 (s, 1H, Ru=CH), 7,69-6,43 (m, 10H), 5,23 (dd, J = 13,2, 11,3 Hz, 1H), 4,16-3,94 (m, 5H), 3,46 (d, J = 11,3 Hz, 1H), 2,62-1,00 (m, 21H).
Exemplo 16
Síntese do complexo Ru 4s [000208] O procedimento sintético para preparação do ligante 3s é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,83 g do produto de óleo amarelo 3s foi obtido (produção: 51%).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 80/142
69/122 [000209] Ligante 3s 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,30 (dd, J = 6,0
Hz, 8,5 Hz, 1H), 7,23 (dd, J = 3,0 Hz, 10,0 Hz, 1H), 6,70-6,90 (m, 2H),
6,79 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,58 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 5,70 (d, J = 18,0 Hz,
1H), 5,37 (d, J = 11,0 Hz, 1H), 4,23 (s, 2H), 3,88 (t, J = 6,5 Hz, 2H) ,
1,73 (m, 2H), 1,44 (m, 2H), 1,35-1,31 (m, 4H), 0,90 (t, J = 6,0 Hz, 3H).
[000210] O procedimento para preparação do complexo Ru 4s é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 679 mg do produto sólido verde 4s foram obtidos (produção: 85%).
[000211] Complexo Ru (4s) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,68 (s, 1H, Ru=CH), 7,28 - 6,42 (m, 10H), 6,37 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 5,05 (m, 1H), 4,06-3,93 (m, 7H), 3,57 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 2,89-1,29 (m, 29H).
Exemplo 17
Síntese do complexo Ru 4t [000212] O procedimento sintético para preparação do ligante 3t é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,67 g de produto amarelo 3t foi obtido (produção: 38%). O produto 3t é confirmado por LC-MS (M+H+): m/z calculado: 339,2, encontrado: 339,2, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 4t.
[000213] O procedimento para preparação do complexo Ru 4t é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 185 mg do produto sólido verde 4t foram obtidos (produção: 23%).
[000214] Complexo Ru (4t) 1HRMN (300 MHz, CDCh): δ 18,97 (s, 1H, Ru=CH), 8,54-8,45 (m, 2H), 6,66-6,96 (m, 8H), 4,16-4,10 (m, 1H), 4,03 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,63-1,75 (m, 22H), 0,92 (d, J = 7,6Hz), 0,83 (d, J = 7,6Hz).
Exemplo 18
Síntese do complexo Ru 4u [000215] O procedimento sintético para preparação do ligante 3u é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,39 g do produto de óleo amarelo 3u foi obtido (produção: 28%).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 81/142
70/122 [000216] Ligante 3u 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,53 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,28 - 7,26 (m, 1H), 7,21-7,12 (m, 3H), 7,03 (dd, J = 10,8 Hz, 17,6 Hz, 1H), 5,73 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,43 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,07 (s, 2H), 3,26 (m, 2H), 1,25 (d, J = 6,4 Hz, 12 H).
[000217] O procedimento para preparação do complexo Ru 4u é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 254 mg do produto sólido verde 4u foram obtidos (produção: 32%).
[000218] Complexo Ru (4u) 1HRMN (300 MHz, CDCh): δ 19,03 (s, 1H, Ru=CH), 7,48-6,63 (m, 10H), 5,53 (m, 1H), 4,81-4,78 (m, 1H), 4,00 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,51-2,49 (m, 1H), 2,51-2,32 (m, 18H), 1,12 (d, J = 7,6 Hz), 1,04 (d, J = 7,6 Hz).
Exemplo 19
Síntese do complexo Ru 4v [000219] O procedimento sintético para preparação do ligante 3v é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,08 g do produto de óleo amarelo 3v foi obtido (produção: 81%).
[000220] Ligante 3v 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ 7,56 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,34 (dd, J = 1,6 Hz, 7,6 Hz, 1H), 7,30 - 7,26 (m, 2H), 7,03 (dd, J = 11,2 Hz, 17,2 Hz, 1H), 6,86-6,80 (m, 2H), 6,68 - 6,62 (m, 2H), 5,72 (dd, J = 1,2 Hz, 17,2 Hz, 1H), 5,33 (dd, J = 1,2 Hz, 11,2 Hz, 1H), 4,56 (m, 1H), 4,36 (s, 2H), 1,33 (d, J = 6 Hz, 6H).
[000221] O procedimento para preparação do complexo Ru 4v é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 73 mg do produto sólido verde 4v foram obtidos (produção: 10%).
[000222] Complexo Ru (4v) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,97 (s,
Ru=CH), 7,50-6,58 (m, 11H), 5,26-3,52 (m, 8H), 3,48-2,07 (m, 18H),
1,23 (d, J = 6,4 Hz, 6H).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 82/142
71/122
Exemplo 20
Síntese do complexo Ru 4w [000223] A estrutura do ligante 3w é a mesma como 3v para preparação do complexo Ru 4w, apesar disso outro reagente de complexo Ru 1a foi usado em lugar de reagente Ru 1b.
[000224] O procedimento para preparação do complexo Ru 4w é o mesmo como no exemplo 2 em escala de 1,0 mmol. 219 mg do produto sólido verde 4w foram obtidos (produção: 31%).
[000225] Complexo Ru (4w) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,56 (d, J = 9,9 Hz, Ru=CH), 8,20 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,66-6,84 (m, 6H), 5,46 (d, J = 12 Hz, 1H), 5,22 (t, J = 6 Hz, 1H), 4,56 (m, 1H), 3,95 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,34-0,87 (m, 39H, PCy3).
Exemplo 21
Síntese do complexo Ru 4x [000226] O procedimento sintético para preparação do ligante 3x é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,96 g do produto de óleo amarelo 3x foi obtido (produção: 76%).
[000227] Ligante 3x 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ 7,27 (dd, J = 4,5 Hz, 6,15 Hz, 1H), 7,21-7,17 (m, 1H), 6,95 - 6,88 (m, 2H), 6,82-6,75 (m, 2H), 6,64-6,60 (m, 1H), 6,55 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 5,66 (d, J = 12,9 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,48 (m, 1H), 4,26 (s, 2H), 1,27 (d, J =
4,5 Hz, 6H).
[000228] O procedimento para preparação do complexo Ru 4x é o mesmo como no exemplo 2 em escala de 1,0 mmol. 420 mg do produto sólido verde 4x foram obtidos (produção: 58%).
[000229] Complexo Ru (4x) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,55 (d, J = 9,9 Hz, Ru=CH), 8,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,36-6,83 (m, 6H), 5,46 (d,
J = 12,0 Hz, 1H), 5,13 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,56 (m, 1H), 3,90 (d, J =
12,0 Hz, 1H), 2,30-1,25 (m, 39H, PCy3).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 83/142
72/122
Exemplo 22
Síntese do complexo Ru 4y [000230] O procedimento sintético para preparação do ligante 3y é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,58 g do produto de óleo amarelo 3y foi obtido (produção: 47%).
[000231] Ligante 3y 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,33 (dd, J = 5,6 Hz, 8,4 Hz, 1H), 7,25 (dd, J = 2,8 Hz, 10 Hz, 1H), 7,05-6,82 (m, 3H), 6,81 (dd, J = 1,6 Hz, 8 Hz, 1H), 6,74 - 6,69 (m, 1H), 6,62 (dd, J = 1,6 Hz, 8 Hz, 1H), 5,57 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,40 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,31 (s, 2H), 3,84 (s, 3H).
[000232] O procedimento para preparação do complexo Ru 4y é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 267 mg do produto sólido verde 4y foram obtidos (produção: 37%).
[000233] Complexo Ru (4y): 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,83 (s, Ru=CH), 7,50-6,39 (m, 11H), 5,21 (t, J = 12,4 Hz, 1H), 4,69-3,46 (m, 9H), 2,62-2,08 (m, 18H).
Exemplo 23
Síntese do complexo Ru 4z [000234] A estrutura do ligante 3z é a mesma como 3y para preparação do complexo Ru 4z, apesar disso outro intermediário do complexo Ru 1a foi usado em lugar do intermediário Ru 1b.
[000235] O procedimento para preparação do complexo Ru 4z é o mesmo como no exemplo 2 em escala de 1,0 mmol. 362 mg do produto sólido verde 4z foram obtidos (produção: 52%).
[000236] Complexo Ru (4z) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,35 (d, J = 9,9 Hz, Ru=CH), 8,11 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,34-6,85 (m, 6H), 5,48 (d,
J = 12,0 Hz, 1H), 5,27 (t, J = 6 Hz, 1H), 3,93 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,33-1,24 (m, 33H, PCy3).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 84/142
73/122
Exemplo 24
Síntese do complexo Ru 4aa [000237] A estrutura do ligante 3aa é a mesma como 3x para preparação do complexo Ru 4aa, apesar disso outro intermediário do complexo Ru 1b foi usado em lugar do intermediário Ru 1a.
[000238] O procedimento para preparação do complexo Ru 4aa é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 631 mg do produto sólido verde 4aa foram obtidos (produção: 84%).
[000239] Complexo Ru (4aa) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,89 (s, Ru=CH), 7,60-6,45 (m, 11H), 5,13-3,52 (m, 8H), 2,95-2,10 (m, 18H), 0,95 (d, J = 6,4 Hz, 6H).
Exemplo 25
Síntese do complexo Ru 4ab [000240] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ab é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,32 g do produto de óleo amarelo 3ab foi obtido (produção: 26%).
[000241] Ligante 3ab 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 8,36 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 2,8 Hz, 8,4 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 10,5 Hz, 17,1 Hz, 1H), 6,85 - 6,69 (m, 3H), 6,44 (d, J =
7.5 Hz, 1H), 5,86 (dd, J = 0,9 Hz, 17,1 Hz, 1H), 5,53 (dd, J = 0,9 Hz,
10.5 Hz, 1H), 4,46 (s, 2H), 3,87 (s, 3H).
[000242] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ab é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 300 mg do produto sólido verde 4ab foram obtidos (produção: 40%).
[000243] Complexo Ru (4ab) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,52 (s,
Ru=CH), 7,58 (m, 1H), 7,09 (s, 4H), 6,93-6,60 (m, 6H ), 4,52 (m, 1H),
4,35 (s, 2H), 4,18 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,89 (s, 6H), 2,49 (s, 12H), 2,40 (s, 6H).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 85/142
74/122
Exemplo 26
Síntese do complexo Ru 4ac [000244] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ac é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,09 g do produto de óleo amarelo 3ac foi obtido (produção: 91%).
[000245] Ligante 3ac 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,49 (s, 1H, H), 7,27 (d, J = 7,5 Hz, 1H, H aromático), 7,09 - 7,00 (m, 2H, H aromático, CH=CH2), 6,88-6,63 (m, 5H, H aromático), 5,75 (d, J = 17,4 Hz, 1H, CH=CH2), 5,38 (d, J = 10,8 Hz, 1H, CH=CH2), 4,28 (s, 2H, NCH2), 3,81 (s, 6H, OCH3).
[000246] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ac é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 367 mg do produto sólido verde 4ac foram obtidos (produção: 50%).
[000247] Complexo Ru (4ac) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,03 (s, Ru=CH), 8,38 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,21-7,03 (m, 5H), 6,83-6,59 (m, 3H), 5,24 (t, J = 12,0 Hz, 1H), 4,66 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,45 (m, 1H), 4,20-4,05 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,62 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,69-2,03 (m, 18H), 1,18 (d, J = 5,6 Hz, 6H).
Exemplo 27
Síntese do complexo Ru 4ad [000248] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ad é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,01 g do produto de óleo amarelo 3ad foi obtido (produção: 79%).
[000249] Ligante 3ad 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ 7,48 (d, J = 2,1 Hz, 1H, H aromático), 7,27-7,24 (m, 1H, H aromático), 7,04 (dd, J = 18 Hz, 10,8 Hz, 1H, CH=CH2), 6,85-6,79 (m, 3H, H aromático), 6,67 - 6,61 (m, 2H, H aromático), 5,74 (dd, J = 18 Hz, 1,2 Hz, 1H, CH=CH2), 5,28 (dd, J = 10,8 Hz, 1,2 Hz, 1H, CH=CH2), 4,59 -4,53 (m, 2H, OCH, H), 4,29 (s, 2H, NCH2), 3,86 (s, 3H, OCH3), 1,37 (d, J = 6,4 Hz, 6H,
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 86/142
75/122
OCH(CH3)2).
[000250] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ad é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 374 mg do produto sólido verde 4ad foram obtidos (produção: 49%).
[000251] Complexo Ru (4ad) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,52 (s, Ru=CH), 7,59 (m, 1H), 7,09 (s, 4H), 6,92-6,84 (m, 4H), 6,75-6,66 (m, 2H), 4,59 (m, 1H), 4,35 (s, 2H), 4,18 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,89 (s, 3H), 2,49 (s, 12H), 2,40 (s, 6H, 18H), 0,93 (m, 6H).
Exemplo 28
Síntese do complexo Ru 4ae [000252] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ae é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,32 g do produto de óleo amarelo 3ae foi obtido (produção: 27%).
[000253] Ligante 3ae 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ 8,36 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 2,4 Hz, 8,4 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 10,8 Hz, 17,1 Hz, 1H), 6,84-6,75 (m, 2H), 6,71-6,65 (m, 2H), 6,42 (dd, J = 1,8 Hz, 7,8 Hz, 1H), 5,85 (dd, J = 0,9 Hz, 17,1 Hz, 1H), 5,53 (dd, J = 0,9 Hz, 10,8 Hz, 1H), 4,58 (m, 1H), 4,47 (s, 1H), 1,36 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
[000254] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ae é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 389 mg do produto sólido verde 4ae foram obtidos (produção: 50%).
[000255] Complexo Ru (4ae) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,03 (s, 1H, Ru=CH), 8,38 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,21-7,03 (m, 5H), 6,83-6,59 (m, 3H), 5,24 (t, J = 12,0 Hz, 1H), 4,66 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,45 (m, 1H), 4,20 - 4,05 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,62 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,69-2,03 (m, 18H), 1,18 (d, J = 5,6 Hz, 6H).
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Exemplo 29
Síntese do complexo Ru 4af [000256] O procedimento sintético para preparação do ligante 3af é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,76 g do produto de óleo amarelo 3af foi obtido (produção: 65%).
[000257] Ligante 3af 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,38-7,34 (m, 2H, H aromático), 7,22-7,10 (m, 2H, H aromático, CH=CH2), 7,01-6,88 (m, 4H, H aromático), 5,63 (d, J = 17,1 Hz, 1H, CH=CH2), 5,29 (d, J = 10,8 Hz, 1H, CH=CH2), 4,20 (s, 2H, NCH2), 3,88 (s, 3H, OCH3), 2,63 (s, 3H, NCH3).
[000258] O procedimento para preparação do complexo Ru 4af é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 111 mg do produto sólido verde 4af foram obtidos (produção: 15%).
[000259] Complexo Ru (4af) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,54 (s, 1H, Ru=CH), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,24-7,19 (m, 4H), 7,06-6,96 (m, 6H), 6,14 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 5,39 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 4,07-3,77 (m, 7H), 3,52 (s, 3H), 2,65-2,30 (m, 18H).
Exemplo 30
Síntese do complexo Ru 4ag [000260] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ag é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,84 g do produto de óleo amarelo 3ag foi obtido (produção: 76%).
[000261] Ligante 3ag 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ = 7,26 Hz: 7,32 (dd, J = 5,70 Hz, 8,40 Hz, 1H), 7,24 (dd, J = 9,9 Hz, 2,4 Hz, 1H), 7,036,90 (m, 2H), 6,54-6,39 (m, 3H), 5,71 (dd, J = 1,2 Hz, 17,4 Hz, 1H), 5,37 (dd, J = 1,2 Hz, 10,8 Hz, 1H), 4,25 (s, 2H), 4,07 (bs, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,76 (s, 3H).
[000262] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ag é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 302 mg do produto sólido verde 4ag foram obtidos (40% de produção).
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77/122 [000263] Complexo Ru (4ag) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,83 (s, 1H, Ru=CH), 7,36-6,14 (m, 10H), 5,12 (t, J = 12,4 Hz, 1H), 4,50-3,42 (m, 12H), 2,62-2,05 (m, 18H).
Exemplo 31
Síntese do complexo Ru 4ah [000264] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ah é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,46 g do produto de óleo amarelo 3ah foi obtido (produção: 38%).
[000265] Ligante 3ah 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,34-7,23 (m, 2H), 7,03-6,91 (m, 2H), 6,69 (dd, J = 1,2 Hz, 8,10 Hz , 1H), 7,52-6,45 (m, 2H), 5,72 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,32 (bs, 1H), 4,28 (s, 2H), 2,27 (s, 3H).
[000266] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ah é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 376 mg do produto sólido verde 4ah foram obtidos (produção: 51%).
[000267] Complexo Ru (4ah) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,90 (s,
IH, Ru=CH), 7,60-6,36 (m, 10H), 5,25 (t, J = 12,0 Hz, 1H), 4,78 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,05 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,53 (s, 3H), 3,43 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,56-2,13 (m, 21H).
Exemplo 32
Síntese do complexo Ru 4aj [000268] O procedimento sintético para preparação do ligante 3aj é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,22 g do produto de óleo amarelo 3aj foi obtido (produção: 90%).
[000269] Ligante 3aj 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,35-7,21 (m, 2H), 7,03-6,77 (m, 4H), 6,71-6,58 (m, 2H), 5,71 (d, J = 17,7 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 4,31 (s, 2H), 4,06 (q, J = 11,1 Hz, 2H), 1,40 (t, J =
II, 1Hz, 3H).
[000270] O procedimento para preparação do complexo Ru 4aj é o mesmo como no exemplo 2 em escala de 1,0 mmol. 390 mg do produ
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78/122 to sólido verde 4aj foram obtidos (produção: 55%).
[000271] Complexo Ru (4aj) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,45 (d, J = 9,6 Hz, Ru=CH), 8,18 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,40-7,33 (m, 2H), 7,217,11 (m, 2H), 6,95-6,88 (m, 2H), 5,52 (m, 1H), 5,23 (m, 1H), 4,16-3,94 (m, 3H), 2,36-0,81 (m, 36H, PCy3).
Exemplo 33
Síntese do complexo Ru 4ak [000272] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ak é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,65 g do produto de óleo amarelo 3ak foi obtido (produção: 52%).
[000273] Ligante 3ak 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,47 (dd, J = 6,0 Hz, 8,4 Hz, 1H), 7,21 (dd, J = 10,4 Hz, 2,4 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 11,2 Hz, 17,2 Hz, 1H), 6,97-6,92 (m, 3H), 6,79 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 5,63 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,28 (d, J = 11,2 Hz, 1Η), 4,57 (m, 1H), 4,21 (s, 2H), 2,66 (s, 3H), 1,29-1,27 (m, 15H).
[000274] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ak é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 299 mg do produto sólido verde 4ak foram obtidos (produção: 37%).
[000275] Complexo Ru (4ak) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,08 (s, 1H, Ru=CH), 7,97-6,33 (m, 10H), 5,08 (m, 2H), 4,34 (m, 1H), 4,02 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,41 (m, 1H), 2,53-2,31 (m, 18H), 1,29 (s, 9H), 0,890,87 (m, 6H).
Exemplo 34
Síntese do complexo Ru 4am [000276] O procedimento sintético para preparação do ligante 3am é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,10 g do produto de óleo amarelo 3am foi obtido (produção: 86%).
[000277] Ligante 3am 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,32 (m, 1H), 7,26-7,21 (m, 1H), 7,00-6,93 (m, 2H), 6,52-6,42 (m, 3H), 5,71 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 5,37 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 4,50 (m, 1H), 4,38 (m, 1H),
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4,26 (s, 2H), 1,31 (m, 12H).
[000278] O procedimento para preparação do complexo Ru 4am é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 437 mg do produto sólido verde 4am foram obtidos (produção: 54%).
[000279] Complexo Ru (4am) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,85 (s, 1H, Ru=CH), 7,26-6,07 (m, 10H), 5,04 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 4,48 (m, 1H), 4,39-4,33 (m, 2H), 4,15-4,02 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,65 (m, 1H), 2,66-2,05 (m, 18H), 1,55 (m, 6H) , 1,38 (m, 6H).
Exemplo 35
Síntese do complexo Ru 4an [000280] O procedimento sintético para preparação do ligante 3an é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,66 g do produto de óleo amarelo 3an foi obtido (produção: 41%).
[000281] Ligante 3an 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,34-7,22 (m, 2H), 7,02-6,93 (m, 2H), 6,70 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,48-6,43 (m, 1H), 5,71 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 5,37 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,46 (m, 1H), 4,40 (bs, 1H), 4,28 (s, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,30 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
[000282] O procedimento para preparação do complexo Ru 4an é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 359 mg do produto sólido verde 4an foram obtidos (produção: 46%).
[000283] Complexo Ru (4an) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,98 (s, 1H, Ru=CH), 7,66-6,39 (m, 10H), 5,17 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 4,71 (d, J =
13,2 Hz, 1H), 4,36 (m, 1H), 4,06 (brs, 4H, NCH2CH2N), 3,42 (d, J =
13,2 Hz, 1H), 2,63-2,09 (m, 21H), 1,09 (m, 6H).
Exemplo 36
Síntese do complexo Ru 4ap [000284] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ap é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,70 g do produto de óleo amarelo 3ap foi obtido (produção: 57%).
[000285] Ligante 3ap 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,33-7,25 (m,
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2H), 7,04 (dd, J = 10,8 Hz, 17,2 Hz, 1H), 6,96 - 6,92 (m, 1H), 6,79 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,54 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,72 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,37 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,55 (m, 1H), 4,23 (s, 2H), 3,99 (bs, 1H), 1,40 (s, 9H), 1,29 (s, 9H), 1,20 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
[000286] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ap é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 380 mg do produto sólido verde 4ap foram obtidos (produção: 44%).
[000287] Complexo Ru (4ap) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,99 (s, 1H, Ru=CH), 7,45-6,36 (m, 9H), 5,05 (m, 2H), 3,98-3,91 (m, 5H), 3,72 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 2,48-2,34 (m, 19H), 1,45-0,95 (m, 21H).
Exemplo 37
Síntese do complexo Ru 4aq [000288] O procedimento sintético para preparação do ligante 3aq é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,63 g do produto de óleo amarelo 3aq foi obtido (produção: 52%).
[000289] Ligante 3aq 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,54 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,23 (dd, J = 2,0 Hz, 8,4 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 11,2 Hz, 17,2 Hz, 1H), 6,89 (td, J = 1,6 Hz, 7,6 Hz, 1H), 6,83 (td, J = 1,6 Hz, 8,0 Hz, 1H), 6,73 (td, J = 1,6 Hz, 8,0 Hz, 1H), 6,59 (dd, 7=1,6 Hz, 7,6 Hz, 1H), 5,74 (dd, 7= 0,80 Hz, 17,2 Hz, 1H), 5,40 (dd, 7= 0,80 Hz, 11,2 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H), 3,86 (s, 3H).
[000290] O procedimento para preparação do complexo Ru 4aq é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 665 mg do produto sólido verde 4aq foram obtidos (produção: 90%).
[000291] Complexo Ru (4aq) 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 18,75 (s, 1H, Ru=CH), 7,50-7,44 (m, 2H), 7,04-6,36 (m, 9H), 5,32-5,21 (m, 1H), 4,65 (d, 7 = 13,2 Hz, 1H), 4,16-4,04 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,59 (s, 3H), 3,48 (d, 7= 13,2 Hz, 1H), 2,62-2,32 (m, 18H).
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Exemplo 38
Síntese do complexo Ru 4ar [000292] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ar é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,56 g do produto de óleo amarelo 3ar foi obtido (produção: 44%).
[000293] Ligante 3ar 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,52 (d, 7 = 2,0 Hz, 1H), 7,31 (d, 7 = 8,4 Hz, 1H), 7,22 (dd, 7 = 2,0 Hz, 8,4 Hz, 1H), 6,96 (dd, 7 = 11,2 Hz, 17,2 Hz, 1H), 6,86-6,81 (m, 2H), 6,68 (td, 7= 1,2 Hz, 7,6 Hz, 1H), 6,56 (dd, 7= 1,6 Hz, 7,6 Hz, 1H), 5,73 (dd, 7 = 0,8 Hz,
17,2 Hz, 1H), 5,39 (dd, 7 = 0,8 Hz, 11,2 Hz, 1H), 4,56 (m, 1H), 4,33 (s, 3H), 1,35 (d, 7= 6,0 Hz, 6H).
[000294] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ar é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 499 mg do produto sólido verde 4ar foram obtidos (produção: 65%).
[000295] Complexo Ru (4ar) 1HRMN (300 MHz, CDCh): δ 18,82 (s, 1H, Ru=CH), 7,47-7,43 (m, 2H), 7,01-6,56 (m, 9H), 5,12-5,09 (m, 1H), 4,56-4,45 (m, 2H), 4,40-4,15 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,48-3,45 (m, 1H), 2,64-2,04 (m, 18H), 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 6H).
Exemplo 39
Síntese do complexo Ru 4as [000296] O procedimento sintético para preparação do ligante 3as é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,45 g do produto de óleo amarelo 3as foi obtido (produção: 34%).
[000297] Ligante 3as 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 8,20 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,90 (dd, J = 1,5 Hz, 8,0 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 11,5 Hz, 17,0 Hz, 1H), 6,83-6,80 (m, 2H), 6,67 (td, J = 2,0 Hz, 7,0 Hz, 1H), 6,52 (dd, J = 2,0 Hz, 7,5 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 17,0 Hz, 1H), 5,42 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 4,56 (m, 1H), 4,42 (s, 2H), 3,93 (s, 3H), 1,34 (d, J = 6,5 Hz, 6H).
[000298] O procedimento para preparação do complexo Ru 4as é o
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82/122 mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 467 mg do produto sólido verde 4as foram obtidos (produção: 59%).
[000299] Complexo Ru (4as) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,82 (s, 1H, Ru=CH), 8,15 (dd, J = 6,4, 1,2 Hz, 2H), 7,51 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,05-6,99 (m, 5H), 8,15 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 6,59-6,56 (m, 1H), 5,22 (m, 1H), 4,63 (m, 1H), 4,41 (m, 1H), 3,96 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,55-3,52 (m, 1H), 2,66-2,33 (m, 18H), 1,14 (d, J = 6,4 Hz, 6H).
Exemplo 40
Síntese do complexo Ru 4at [000300] O procedimento sintético para preparação do ligante 3at é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,53 g do produto de óleo amarelo 3at foi obtido (produção: 33%).
[000301] Ligante 3at 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,91 (s, 1H), 7,63 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 11,2 Hz, 17,2 Hz, 1H), 6,88-6,82 (m, 2H), 6,74 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,49 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,44 (s, 2H), 3,88 (s, 3H), 2,74 (s, 6H).
[000302] O procedimento para preparação do complexo Ru 4at é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 341 mg do produto sólido verde 4at foram obtidos (produção: 42%).
[000303] Complexo Ru (4at) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,02 (s, 1H, Ru=CH), 7,87 (dd, J = 8,0, 1,2 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 7,2, 1,2 Hz, 1H), 7,25-7,03 (m, 9H), 5,37-5,30 (m, 1H), 4,76-4,74 (m, 1H), 4,16-4,01 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,58-3,54 (m, 4H), 2,75 (s, 6H), 2,73-1,98 (m, 18H).
Exemplo 41
Síntese do complexo Ru 4au [000304] O procedimento sintético para preparação do ligante 3au é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,58 g do pro
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83/122 duto de óleo amarelo 3au foi obtido (produção: 39%).
[000305] Ligante 3au 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,93 (s, 1H), 7,64 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 10,8 Hz, 16,8 Hz, 1H), 6,84-6,69 (m, 3H), 6,49 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 5,47 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,59-4,53 (m, 1H), 4,43 (s, 2H), 3,14 (t, J = 8 Hz, 4H), 1,51 (m, 4H), 1,36 (d, J = 5,6 Hz, 6H), 1,33-1,27 (m, 4H), 0,90 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
[000306] O procedimento para preparação do complexo Ru 4au é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 471 mg do produto sólido verde 4au foram obtidos (produção: 51%).
[000307] Complexo Ru (4au) 1HRMN (300 MHz, CDCh): δ 19,06 (s, 1H, Ru=CH), 7,87 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 7,11-6,56 (m, 8H), 5,22 - 5,19 (m, 1H), 4,63-4,64 (m, 1H), 4,45-4,42 (m, 1H), 4,14-4,01 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,56-3,53 (m, 1H), 3,12-3,07 (m, 4H), 2,67-2,36 (m, 18H), 1,99-1,00 (m, 24H).
Exemplo 42
Síntese do complexo Ru 4av [000308] O procedimento sintético para preparação do ligante 3av é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,65 g do produto sólido branco 3av foi obtido (produção: 39%).
[000309] Ligante 3av 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ = 7,26 Hz: 7,894 (s, 1H), 7,624 (d, 1H, J = 8 Hz), 7,553 (d, J = 8 Hz, 1H), 7,017 (dd, J = 10,8 Hz, 17,2 Hz, 1H), 6,844-6,789 (m, 2H), 6,711 (d, J = 8 Hz, 1H), 6,698 (t, J = 8 Hz, 1H), 5,800 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,493 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,584 (m, 1H), 4,453 (s, 2H), 2,737 (s, 6H), 1,365 (d, J = 6 Hz, 6H).
[000310] O procedimento para preparação do complexo Ru 4av é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 622 mg do produto sólido verde 4av foram obtidos (produção: 74%).
[000311] Complexo Ru (4av) 1HRMN (300 MHz, CDCh): δ 19,06 (s,
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1H, Ru=CH), 7,87 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,116,56 (m, 9H), 5,27-5,20 (m, 1H), 4,64-4,61 (m, 1H), 4,46-4,44 (m, 1H), 4,14-4,01 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,59-3,56 (m, 1H), 3,12-3,07 (m, 4H), 2,75 (s, 6H), 2,67-2,36 (m, 18H), 1,13 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Exemplo 43
Síntese do complexo Ru 4aw [000312] A estrutura do ligante 3aw é a mesma como 3av para preparação do complexo Ru 4aw, apesar disso outro reagente de complexo Ru 1a foi usado em lugar do reagente Ru 1b.
[000313] O procedimento para preparação do complexo Ru 4aw é o mesmo como no exemplo 2 em escala de 1,0 mmol. 626 mg do produto sólido verde 4aw foram obtidos (produção: 77%).
[000314] Complexo Ru (4aw) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,56 (d, J = 9,6 Hz, Ru=CH), 8,21 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,10 (dd, J = 7,6, 2 Hz, 1H), 7,34-6,87 (m, 4H), 5,47 - 5,44 (m, 1H), 5,33-5,27 (m, 1H), 4,62-4,56 (m, 1H), 3,99-3,96 (m, 1H), 2,80 (s, 6H), 2,30-1,24 (m, 39H, PCy3).
Exemplo 44
Síntese do complexo Ru 4ax [000315] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ax é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,77 g de produto amarelo 3ax foi obtido (produção: 55%). O produto 3t é confirmado por LC-MS (M+H+): m/z calculado: 431,2, encontrado: 431,2, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 4ax.
[000316] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ax é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 421 mg do produto sólido verde 4ax foram obtidos (produção: 47%).
[000317] Complexo Ru (4ax) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,99 (s, 1H, Ru=CH), 7,88 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 7,2, 1,2 Hz, 1H), 7,28-6,63 (m, 9H), 5,35 -5,28 (m, 1H), 4,75 - 4,72 (m, 1H), 4,16
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4,12 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,61 (s, 3H), 3,56-3,52 (m, 4H), 3,10-3,06 (m, 4H), 2,63-2,05 (m, 18H), 1,37-0,98 (m, 14H).
Exemplo 45
Síntese do complexo Ru 4ay [000318] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ay é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,56 g do produto de óleo amarelo 3ay foi obtido (produção: 31%).
[000319] Ligante 3ay 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 8,02 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,72 (dd, J = 1,6 Hz, 8,4 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 10,8 Hz, 17,6 Hz, 1H), 6,84-6,80 (m, 2H), 6,70 (td, J = 1,2 Hz, 7,6 Hz, 1H), 6,48 (dd, J = 1,2 Hz, 8,0 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,48 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,67 (bs, 1H), 4,58 (m, 1H), 4,44 (s, 2H), 3,22-3,15 (bm, 1H), 1,81-1,77 (bm, 2H), 1,68-1,63 (bm, 2H), 1,36 (d, J = 6 Hz, 6H), 1,32-1,12 (m, 6H).
[000320] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ay é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 241 mg do produto sólido verde 4ay foram obtidos (produção: 27%).
[000321] Complexo Ru (4ay) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,03 (s, 1H, Ru=CH), 7,60 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,09-7,00 (m, 5H), 6,81-6,57 (m, 3H), 5,22 (m, 1H), 4,64-4,61 (m, 1H), 4,64-4,42 (m, 2H), 4,15-4,02 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,16 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 2,67-2,00 (m, 18H), 1,85-1,00 (m, 16H).
Exemplo 46
Síntese do complexo Ru 4ba [000322] O procedimento sintético para preparação do ligante 3ba é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,96 g do produto de óleo amarelo 3ba foi obtido (produção: 67%).
[000323] Ligante 3ba 1H MR (CDCls, 400 MHz): δ 7,23 (m, 4H), 6,92 (m, 2H), 6,80 (m, 1H), 6,67 (m, 2H), 5,68 (d, 1H), 5,39 (d, 1H), 4,64 (s, 2H), 4,06 (s, 2H), 3,75 (s, 3H).
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86/122 [000324] O procedimento para preparação do complexo Ru 4ba é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 176 mg do produto sólido verde 4ba foram obtidos (produção: 22%).
[000325] Complexo Ru (4ba) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,74 (s, 1H, Ru=CH), 7,25-7,24 (m, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,14-7,04 (m, 7H), 6,93 (s, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,41-6,40 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,10-6,07 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,52-4,49 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 4,33-4,29 (d, J = 18,5 Hz, 1H), 4,09 (s, 2H), 3,92 (s, 2H), 3,31 (s, 3H), 2,96-2,92 (d, J = 19,0 Hz, 1H), 2,83 (s, 3H), 2,71(s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
Exemplo 47
Síntese do complexo Ru 4bb [000326] O procedimento sintético para preparação do ligante 3bb é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,13 g do produto de óleo amarelo 3bb foi obtido (produção: 71%).
[000327] Ligante 3bb 1H RMN (CDCh, 400 MHz): δ 7,21 (m, 4H), 6,90 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 6,67 (d, 2H), 5,68 (d, 1H), 5,38 (d, 1H), 5,06 (m, 1H), 4,64 (s, 2H), 3,99 (s, 2H), 1,23 (d, 6H).
[000328] O procedimento para preparação do complexo Ru 4bb é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 237 mg do produto sólido verde 4bb foram obtidos (produção: 30%).
[000329] Complexo Ru (4bb) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,74 (s, 1H, Ru=CH), 7,27-7,25 (dd, J = 8,0, 3,0 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,147,05 (m, 7H), 6,93 (s, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,42-6,40 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,07-6,05 (d, J = 12,5 Hz, 1H), 4,65-4,61 (m, 1H), 4,51-4,49 (d, J =
12,5 Hz, 1H), 4,24-4,20 (d, J = 18,0 Hz, 1H), 4,10 (s, 2H), 3,92 (s, 2H), 2,90-2,86 (d, J = 18 Hz, 1H), 2,83 (s, 3H), 2,71 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 0,90-0,82 (d, J = 33,0, 6,5 Hz, 6H).
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Exemplo 48
Síntese do complexo Ru 4bc [000330] O procedimento sintético para preparação do ligante 3bc é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,74 g do produto de óleo amarelo 3bc foi obtido (produção: 43%).
[000331] Ligante 3bc 1H RMN (CDCI3, 400 MHz): δ 7,23 (m, 2H),
6,92 (m, 2H), 6,81 (m, 2H), 6,67 (m, 2H), 5,67 (d, 1H), 5,37 (d, 1H), 5,05 (m, 1H), 4,57 (s, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,77 (s, 3H), 1,22 (d, 6H).
[000332] O procedimento para preparação do complexo Ru 4bc é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 578 mg do produto sólido verde 4bc foram obtidos (produção: 73%).
[000333] Complexo Ru (4bc) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,72 (s, 1H, Ru=CH), 7,24-7,22 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,077,04 (m, 4H), 6,91 (s, 1H), 6,75 (s, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,64 (s, 1H), 6,396,38 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,02-6,00 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,64-4,59 (m, 1H), 4,50-4,47 (d, J = 13,0 Hz, 1H), 4,13-4,09 (d, J = 18 Hz, 1H), 4,08 (s, 2H), 3,90 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 2,81 (s, 3H), 2,81-2,79 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 0,89-0,81 (dd, J = 34,0, 6,0 Hz, 6H).
Exemplo 49
Síntese do complexo Ru 4bd [000334] O procedimento sintético para preparação do ligante 3bd é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,96 g do produto de óleo amarelo 3bd foi obtido (produção: 52%).
[000335] Ligante 3bd 1H RMN (CDCls, 400 MHz): δ 7,21 (m, 2H), 7,16 (m, 2H ), 6,86 (m, 2H), 6,58 (m, 2H), 5,68 (d, 1H), 5,39 (d, 1H), 5,06 (m, 1H), 4,60 (s, 2H), 3,97 (s, 2H), 1,23 (d, 6H).
[000336] O procedimento para preparação do complexo Ru 4bd é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 236 mg do produto sólido verde 4bd foram obtidos (produção: 29%).
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88/122 [000337] Complexo Ru (4bd) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,72 (s, 1H, Ru=CH), 7,28-7,26 (m, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,10-7,05 (m, 6H), 6,94 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,41-6,39 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 6,07 - 6,04 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,68-4,64 (m, 1H), 4,45, 4,43 (d, J = 12,5 Hz, 1H), 4,244,20 (d, J = 18,0 Hz, 1H), 4,09 (s, 2H), 3,93 (s, 2H), 2,91-2,87 (d, J =
18.5 Hz, 1H), 2,81 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 2,47 (s, 6H), 2,10 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 0,93-0,87 (dd, J = 24,0, 7,0 Hz, 6H).
Exemplo 50
Síntese do complexo Ru 4be [000338] O procedimento sintético para preparação do ligante 3be é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,46 g do produto de óleo amarelo 3be foi obtido (produção: 84%).
[000339] Ligante 3be H RMN (CDCla, 400 MHz): δ 7,23 (m, 2H), 6,91 (m, 4H), 6,61 (m, 2H), 5,68 (d, 1H), 5,38 (d, 1H), 5,05 (m, 1H), 4,58 (s, 2H), 3,95 (s, 2H), 1,23 (d, 6H).
[000340] O procedimento para preparação do complexo Ru 4be é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 396 mg do produto sólido verde 4be foram obtidos (produção: 49%).
[000341] Complexo Ru (4be) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,71 (s, 1H, Ru=CH), 7,29-7,25 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,137,06 (m, 4H), 6,94 (s, 1H), 6,82-6,77 (m, 3H), 6,42-6,39 (dd, J = 9,5,
2.5 Hz, 1H), 6,08-6,05 (d, J = 13,0 Hz, 1H), 4,66-4,64 (m, 1H), 4,474,45 (d, J = 12,5 Hz, 1H), 4,21-4,18 (d, J = 18 Hz, 1H), 4,10 (s, 2H),
3,93 (s, 2H), 3,89-3,86 (d, J = 18 Hz, 1H), 2,83 (s, 3H), 2,70 (s, 3H),
2,48 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 0,92-0,85 (dd, J =
26,5, 7,0 Hz, 3H).
Exemplo 51
Síntese do complexo Ru 4bf [000342] O procedimento sintético para preparação do ligante 3bf é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,68 g do pro
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89/122 duto de óleo amarelo 3bf foi obtido (produção: 51%).
[000343] Ligante 3bf 1H RMN (CDCh, 400 MHz): δ 7,26 (m, 1H), 7,22 (m, 2H), 6,92 (m, 1H), 5,68 (d, 1H), 5,37 (d, 1H), 5,09 (m, 1H), 3,74 (s, 2H), 3,26 (s, 2H), 2,30 (m, 3H), 1,26 (d, 6H).
[000344] O procedimento para preparação do complexo Ru 4bf é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 76 mg do produto sólido verde 4bf foram obtidos (produção: 10%).
[000345] Complexo Ru (4bf) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,54 (s, 1H, Ru=CH), 7,16-6,87 (m, 7H), 6,15-6,13 (dd, J = 10,0, 2,0 Hz, 1H), 5,44-5,41 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 4,76-4,71 (m, 1H), 4,37-4,34 (d, J =
15.5 Hz, 1H), 3,96 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,07-3,05 (d, J = 13 Hz, 1H), 2,75-2,40 (m, 18H), 1,66 (s, 3H), 1,21-1,17 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, 6H). Exemplo 52
Síntese do complexo Ru 4bg [000346] O procedimento sintético para preparação do ligante 3bg é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,83 g do produto de óleo amarelo 3bg foi obtido (produção: 59%).
[000347] Ligante 3bg 1H RMN (CDCls, 400 MHz): δ 7,24 (m, 2H),
6,93 (m, 2H), 6,70 (m, 1H), 6,30 (m, 2H), 5,71 (d, 1H), 5,40 (d, 1H), 4,58 (s, 1H), 4,44 (m, 1H), 4,29 (s, 2H), 1,28 (d, 6H).
[000348] O procedimento para preparação do complexo Ru 4bg é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 302 mg do produto sólido verde 4bg foram obtidos (produção: 39%).
[000349] Complexo Ru (4bg) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,91 (s, 1H, Ru=CH), 7,60-7,58 (dd, J = 9,5, 2,5 Hz, 1H), 7,24-7,20 (m, 1H), 7,13-7,05 (m, 3H), 6,94-6,92 (dd, J = 8,0, 6,0 Hz, 1H), 6,80 (brs, 1H), 6,74-6,70 (m, 1H), 6,64-6,61 (dd, J = 9,0, 5,0 Hz, 1H), 6,45-6,43 (dd, J = 10,5, 3,0 Hz, 1H), 5,20-5,15 (t, J = 13,5, 1H, NCH2), 4,69-4,67 (d, J =
12.5 Hz, 1H, NCH2), 4,38-4,33 (m, 1H, OCH(CH3)2), 4,12-4,08 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,47-3,45 (d, J = 12,5 Hz, 1H, NH), 2,65 (s, 6H), 2,56 (s,
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6H), 2,26 (s, 3H), 2,09 (s, 3H), 1,14-1,12 (dd, J = 6,0, 4,0 Hz, 6H, OCH(CH3)2).
Exemplo 53
Síntese do complexo Ru 4bh [000350] O procedimento sintético para preparação do ligante 3bh é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,94 g do produto de óleo amarelo 3bh foi obtido (produção: 78%).
[000351] Ligante 3bh 1H RMN (CDCh, 400 MHz): δ 7,99 (s, 1H), 7,95-7,93 (m, 1H), 7,55-7,53 (d, 1H), 7,36-7,32 (m, 2H), 7,30-7,23 (m, 2H), 7,03-6,98 (m, 1H), 6,66-6,61 (m, 2H), 5,72-5,68 (m, 1H), 5,36-5,34 (m, 1H), 4,46-4,45 (d, 2H), 3,85 (s, 3H).
[000352] O procedimento para preparação do complexo Ru 4bh é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 542 mg do produto sólido verde 4bh foram obtidos (produção: 74%).
[000353] Complexo Ru (4bh) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,89 (s,
IH, Ru=CH), 7,91-7,89 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,76-7,74 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,51-7,48 (td, J = 8,5, 7,0, 1,5 Hz, 1H), 7,25-7,21 (td, J = 13,5,
II, 0, 2,0 Hz, 1H), 7,19-7,16 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,12-7,09 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,04-7,03 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,00-6,88 (m, 3H), 6,78-6,76 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 6,65 (brs, 1H, H), 6,64-6,59 (t, J = 12,5 Hz, 1H, NCH2), 4,08 (brs, 2H, NCH2CH2N), 3,99 (brs, 2H, NCH2CH2N), 3,72-3,69 (dd, J = 13,5, 2,0 Hz, 1H, NCH2), 3,67 (s, 3H, COOCH3), 2,62-2,03 (m, 18H). Exemplo 54
Síntese do complexo Ru 4bj [000354] O procedimento sintético para preparação do ligante 3bj é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,99 g do produto de óleo amarelo 3bj foi obtido (produção: 82%).
[000355] Ligante 3bj 1H RMN (CDCls, 400 MHz): δ 7,58-7,57 (d, 1H), 7,38-7,36 (d, 1H), 7,32-7,25 (m, 2H), 7,08-7,00 (m, 3H), 6,74-6,70 (m, 1H), 6,65-6,63 (d, 1H), 5,73-5,69 (m, 1H), 5,33-5,30 (m, 1H), 4,90 (s,
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1H), 4,35 (s, 2H), 2,63 (s, 6H).
[000356] O procedimento para preparação do complexo Ru 4bj é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 508 mg do produto sólido verde 4bj foram obtidos (produção: 69%).
[000357] Complexo Ru (4bj) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,90 (s, 1H, Ru=CH), 7,63-7,61 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,49-7,46 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 7,19-7,16 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,11-6,95 (m, 6H), 6,87-6,84 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,80-6,79 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,72 (brs, 1H), 6,68-6,65 (d, J = 11,5 Hz, 1H, NCH2), 5,50-5,45 (t, J = 13,0 Hz, 1H, NCH2), 4,153,96 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,51-3,48 (d, J = 13,5 Hz, 1H, NH), 2,662,30 (m, 21H, CH3 aromático, NCH3), 2,05 (brs, 3H, NCH3).
Exemplo 55
Síntese do complexo Ru 6a [000358] SM1-5a (5,0 mmols) e SM2-5a (5,0 mmols) foram adicionados em um frasco de base redonda de três gargalos de 50 mL carregado com gás inerte (Ar), e seguido por adição de DCM anidroso (10 mL) e Na2SO4 (5 eq) foi adicionado. A reação foi agitada até ser concluída durante a noite (monitorado por TLC). A mistura reacional foi filtrada, e o produto imina cru 5a (1,25 g, 97%) foi obtido por remoção de todo solvente de DCM sob vácuo. O produto imina cru 5a foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6a.
[000359] A um frasco de base redonda de dois gargalos de 50 mL, após carregamento com atmosfera de Ar, foram adicionados ligante 5a (1,0 mmol) e CuCl (3,0 mmols, 3 eq) e 30 mL de DCM seco, seguido por recarregamento com Ar três vezes e protegido com balão de Ar em sistema fechado. O complexo Ru 1b (1,0 mmol) foi adicionado sob proteção de Ar, e a mistura foi agitada durante 0,5 hr em temperatura ambiente.
[000360] Após a reação ser concluída, a solução foi filtrada e o filtrado foi concentrado e suspenso com sílica gel. O cru foi obtido por cro
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92/122 matografia de coluna de sílica gel e lavado com metanol ou pentanoDCM para obter 453 mg do produto sólido verde amarelado 6a, produção: 79%.
[000361] Complexo Ru (6a) 1HRMN (400 MHz, CDCls): δ 18,53 (s, 1H, Ru=CH), 8,59 (s, 1H), 7,28-6,49 (m, 11H), 4,160 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,50 (s, 12H), 2,42 (s, 6H).
Exemplo 56
Síntese do complexo Ru 6b [000362] O procedimento sintético para preparação do ligante 5b é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,21 g do produto imina cru 5b foi obtido (produção: 95%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6b.
[000363] A um frasco de base redonda de dois gargalos de 50 mL, após carregamento com atmosfera de Ar, foram adicionados ligante 5b (1,0 mmol) e CuCl (3,0 mmol, 3 eq) e 30 mL de DCM seco, seguido por recarregamento com Ar três vezes e protegido com balão de Ar em sistema fechado. O complexo Ru 1a (1,0 mmol) foi adicionado sob proteção de Ar, e a mistura foi agitada durante 0,5 hr em temperatura ambiente.
[000364] Após a reação ser concluída, a solução foi filtrada e o filtrado foi concentrado e suspenso com sílica gel. O cru foi obtido por cromatografia de coluna de sílica gel e lavado com metanol ou pentanoDCM para obter 414 mg do produto sólido verde amarelado 6b, produção: 77%.
[000365] Complexo Ru (6b) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 19,20 (d, J = 10,8 Hz, Ru=CH), 8,82 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,84 (m, 1H), 7,80 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,45 (m, 4H), 2,46-1,29 (m, 33H, PCy3).
Exemplo 57
Síntese do complexo Ru 6c [000366] O procedimento sintético para preparação do ligante 5c é o
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93/122 mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,16 g do produto imina cru 5c foi obtido (produção: 92%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6c.
[000367] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 1,0 mmol. 664 mg do produto sólido verde amarelado 6c foram obtidos (96% de produção).
[000368] Complexo Ru (6c) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,52 (s, 1H, Ru=CH), 8,60 (s, 1H), 7,28-7,13 (m, 7H), 7,02 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,80 (m, 1H), 6,09 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,16 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,84 (s, 3H), 2,51 (m, 18H).
Exemplo 58
Síntese do complexo Ru 6d [000369] O procedimento sintético para preparação do ligante 5d é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,18 g do produto imina cru 5d foi obtido (produção: 94%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6d.
[000370] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 1,0 mmol. 68 mg do produto sólido verde amarelado 6d foram obtidos (31% de produção).
[000371] Complexo Ru (6d): 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,73 (s, 1H, Ru=CH), 8,62 (s, 1H), 7,67-7,46 (m, 3H), 7,11 (s, 4H), 6,78-6,65 (m, 5H), 4,13 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,81 (s, 3H), 2,49 (m, 18H).
Exemplo 59
Síntese do complexo Ru 6e [000372] O procedimento sintético para preparação do ligante 5e é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,13 g do produto imina cru 5e foi obtido (produção: 93%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6e.
[000373] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 1,0 mmol. 41 mg do produto sólido verde amarelado 6e
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94/122 foram obtidos (24% de produção).
[000374] Complexo Ru (6e) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,74 (s, 1H, Ru=CH), 8,60 (s, 1H), 7,69-7,49 (m, 3H), 7,12-7,04 (m, 8H), 6,80 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 4,13 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,50 (m, 18H).
Exemplo 60
Síntese do complexo Ru 6f [000375] O procedimento sintético para preparação do ligante 5f é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,28 g do produto imina cru 5f foi obtido (produção: 94%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6f .
[000376] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 1,0 mmol. 664 mg do produto sólido verde amarelado 6f foram obtidos (17% de produção).
[000377] Complexo Ru (6f) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,60 (s, 1H, Ru=CH), 8,58 (s, 1H), 7,48-7,29 (m, 2H), 7,02 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,74-6,69 (m, 3H), 4,17 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,85 (s, 3H), 2,52 (m, 18H).
Exemplo 61
Síntese do complexo Ru 6g [000378] O procedimento sintético para preparação do ligante 5g é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,23 g do produto imina cru 5g foi obtido (produção: 96%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6g.
[000379] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 1,0 mmol. 35 mg do produto sólido verde 6g foram obtidos (22% de produção).
[000380] Complexo Ru (6g) 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 18,66 (s, 1H, Ru=CH), 8,56 (s, 1H), 7,50-7,34 (m, 2H), 7,26 (s, 4H), 7,00-6,40 (m, 5H), 4,14 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,81 (s, 3H), 2,49 (m, 18H).
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Exemplo 62
Síntese do complexo Ru 6h [000381] O procedimento sintético para preparação do ligante 5h é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,29 g do produto imina cru 5h foi obtido (produção: 96%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6h.
[000382] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 1,0 mmol. 106 mg do produto sólido verde amarelado 6h foram obtidos (37% de produção).
[000383] Complexo Ru (6h) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,52 (s, 1H, Ru=CH), 8,43 (s, 1H, N=CH), 8,10 (s, 1H), 7,46-7,22 (m, 2H), 7,736,96 (m, 8H), 4,19 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,95 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 2,49 (s, 12H), 2,48 (s, 6H).
Exemplo 63
Síntese do complexo Ru 6j [000384] O procedimento sintético para preparação do ligante 5j é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 5,0 mmols. 1,31 g do produto imina cru 5j foi obtido (produção: 97%), e foi diretamente usado na próxima etapa para preparar o complexo Ru 6j.
[000385] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 52 em escala de 1,0 mmol. 190 mg do produto sólido vermelho 6j foram obtidos, e o produto 6j é instável e difícila de detectar a estrutura por 1HRMN. Porém o complexo Ru cru 6j pode ser diretamente usado para reação de metátese.
Exemplo 64
Síntese do complexo Ru 8a [000386] O procedimento sintético para preparação do ligante 7a é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,26 g do produto oleoso 7a foi obtido (produção: 28%).
[000387] Ligante 7a 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,21 (dd, J = 18,0,
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11,20 Hz, 1H), 7,00 (td, J = 9,2, 2,8, 1,6 Hz, 1H), 6,73-6,67 (m, 1H), 5,67 (dd, J = 18,0, 1,2 Hz, 1H), 5,34 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,77 (d, J = 2,4 Hz, 6H).
[000388] O procedimento para preparação do complexo Ru 8a é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 208 mg do produto sólido verde 8a foram obtidos, produção: 32%.
[000389] Complexo Ru (8a) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,80 (s, 1H, Ru=CH), 7,07 (s, 4H, H aromático), 6,94 (m, 1H), 6,30 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,11 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,69 (s, 6H), 2,49 (s, (s, 12H), 2,42 (s, 6H).
Exemplo 65
Síntese do complexo Ru 8b [000390] O procedimento sintético para preparação do ligante 7b é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,89 g do produto sólido 7b foi obtido (produção: 92%).
[000391] Ligante 7b 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 8,25 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 8,7 Hz, 2,4 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 17,4, 11,1 Hz, 1H), 5,77 (dd, J = 17,7, 0,9 Hz, 1H), 5,37 (dd, J = 10,8, 0,6 Hz, 1H), 2,92 (s, 6H).
[000392] O procedimento para preparação do complexo Ru 8b é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 59 mg do produto sólido verde 8b foram obtidos (produção: 9%).
[000393] Complexo Ru (8b) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,97 (s, 1H, Ru=CH), 8,40 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,07 (s, 4H), 4,20 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,57 (s, 6H), 2,47 (s, 12H), 2,39 (s, 6H).
Exemplo 66
Síntese do complexo Ru 8c [000394] O procedimento sintético para preparação do ligante 7c é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,96 g do produ
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97/122 to de óleo amarelo 7c foi obtido (produção: 96%).
[000395] Ligante 7c 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 8,19 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 9,0, 2,8 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,73 (dd, J = 17,6 Hz, 11,2 Hz, 1H), 5,69 (d, J = 17,6 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 3,12 (q, 2H, J = 6,8 Hz), 2,78 (s, 3H), 1,09 (t, J = 6,8 Hz, 3H).
[000396] O procedimento para preparação do complexo Ru 8c é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 161 mg do produto sólido verde 8c foram obtidos (24% de produção).
[000397] Complexo Ru (8c) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,69 (s, 1H, Ru=CH), 8,36 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,17-7,00 (m, 4H), 4,16-3,80 (m, 6H), 2,842,08 (m, 21H), 0,57 (t, J = 6,8 Hz, 3H).
Exemplo 67
Síntese do complexo Ru 8d [000398] O procedimento sintético para preparação do ligante 7d é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,02 g do produto de óleo amarelo 7d foi obtido (produção: 92%).
[000399] Ligante 7d 1H RMN (400 MHz, CDCh): 8,27 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,75 (dd, J = 18,0, 10,8 Hz, 1H), 5,77 (dd, J = 17,7, 0,9 Hz, 1H), 5,34 (dd, J = 1,2 Hz, 10,8 Hz, 1H), 3,71 (m, 1H), 2,74 (s, 3H), 1,13 (d, J = 6,6 Hz, 6H).
[000400] O procedimento para preparação do complexo Ru 8d é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 103 mg do produto sólido verde 8d foram obtidos, produção: 15%.
[000401] O produto é instável, desse modo é difícila de detectar a estrutura por 1HRMN. Porém o complexo Ru cru 8d pode ser diretamente usado para reação de metátese.
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Exemplo 68
Síntese do complexo Ru 8e [000402] O procedimento sintético para preparação do ligante 7e é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,63 g do produto de óleo amarelo 7e foi obtido (produção: 37%).
[000403] Ligante 7e 1H-RMN (400 MHz, CDCla): δ 8,11-8,06 (m, 2H, H aromático), 6,65-6,55 (m, 2H, H aromático, CH=CH2), 5,61 (d, J = 17,1 Hz, CH=CH2), 5,47 (d, J = 10,8 Hz, CH=CH2), 4,43 (s, 1H, NH), 3,78-3,74 (m, 1H, NCH), 1,28 (d, J = 7,8 Hz, NCH(CH3)2).
[000404] O procedimento para preparação do complexo Ru 8e é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 74 mg do produto sólido verde 8e foram obtidos, produção: 15%.
[000405] O produto é instável, desse modo é difícila de detectar a estrutura por 1HRMN. Porém o complexo Ru cru 8e pode ser diretamente usado para reação de metátese.
Exemplo 69
Síntese do complexo Ru 8f [000406] O procedimento sintético para preparação do ligante 7f é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,68 g do produto de óleo amarelo 7f foi obtido (produção: 66%).
[000407] Ligante 7f 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 8,11 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,89 (dd, J = 8,8, 2,0 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 12,0, 18,4 Hz, 1H), 5,76 (dd, J = 18,40, 1,20 Hz, 1H), 5,31 (dd, J = 12,0, 1,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,83 (s, 6H).
[000408] O procedimento para preparação do complexo Ru 8f é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 396 mg do produto sólido verde 8f foram obtidos (produção: 59%).
[000409] Complexo Ru (8f) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,80 (s, 1H, Ru=CH), 8,18 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,07 (s, 4H), 4,11 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,91 (s, 3H),
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2,58 (s, 6H), 2,47 (s, 12H), 2,43 (s, 6H).
Exemplo 70
Síntese do complexo Ru 8g [000410] O procedimento sintético para preparação do ligante 7g é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,03 g do produto de óleo amarelo 7g foi obtido (produção: 96%).
[000411] Ligante 7g 1H RMN (CDCh, 400 Hz): δ 7,45-7,44 (m, 1H), 7,25-7,21 (m, 1H), 7,12-7,10 (m, 1H), 7,05-6,99 (m, 2H), 5,69-5,65 (m, 1H), 5,27-5,25 (m, 1H),3,80 (s, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,90 (s, 3H).
[000412] O procedimento para preparação do complexo Ru 8g é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 530 mg do produto sólido verde 8g foram obtidos (produção: 79%).
[000413] Complexo Ru (8g) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,70 (s, 1H, Ru=CH), 7,37 (m, 1H), 7,04-6,91 (m, 6H), 6,72 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 3,88-3,85 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,52 (s, 3H), 3,44 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 2,85-1,50 (m, 21H).
Exemplo 71
Síntese do complexo Ru 8h [000414] O procedimento sintético para preparação do ligante 7h é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,64 g do produto 7h foi obtido (produção: 51%). O produto 7h é confirmado por LCMS (M+H+): m/z calculado: 251,2, encontrado: 251,2, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 8h.
[000415] O procedimento para preparação do complexo Ru 8h é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 530 mg do produto sólido verde 8h foram obtidos (produção: 74%).
[000416] Complexo Ru (8h) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,56 (s, 1H, Ru=CH), 8,33 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 2,4 Hz), 7,206,94 (m, 5H), 5,22 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,21-3,96 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,56 (s, 3H), 3,54 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,94-0,92 (m, 21H).
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Exemplo 72
Síntese do complexo Ru 8j [000417] O procedimento sintético para preparação do ligante 7j é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,58 g do produto de óleo amarelo 7j foi obtido (produção: 46%).
[000418] Ligante 7j 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 8,24 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,08 (dd, J = 8,8, 2,8 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 17,6, 10,8 Hz, 1H), 5,79 (dd, J = 17,6, 1,2 Hz, 1H), 5,4 (dd, J = 10,8, 1,2 Hz, 1H), 5,05 (m, 1H), 3,94 (s, 2H), 3,024 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,4 Hz, 6H).
[000419] O procedimento para preparação do complexo Ru 8j é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 320 mg do produto sólido verde 8j foram obtidos (produção: 43%).
[000420] Complexo Ru (8j) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,64 (s, 1H, Ru=CH), 8,34 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,25-6,93 (m, 5H), 5,17 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,84-4,83 (m, 1H), 4,143,93 (m, 4H, NCH2CH2N), 3,45 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,89-1,19 (m, 27 H).
Exemplo 73
Síntese do complexo Ru 8k [000421] O procedimento sintético para preparação do ligante 7k é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,53 g do produto 7k foi obtido (produção: 44%). O produto 7k é confirmado por LCMS (M+H+): m/z calculado: 251,2, encontrado: 251,2, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 8k.
[000422] O procedimento para preparação do complexo Ru 8k é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 530 mg do produto sólido verde 8k foram obtidos (produção: 74%).
[000423] Complexo Ru (8k) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,70 (s,
1H, Ru=CH), 7,18- 7,13 (m, 3H), 7,05 (s, 1H), 6,96-6,94 (m, 2H), 6,48Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 112/142
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6,45 (dd, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 5,19- 5,16 (d, J = 15,5 Hz, 1H), 4,17 (s,
2H), 3,94 (s, 2H), 3,62 (s, 3H), 3,50-3,47 (d, J = 15,5 Hz, 1H), 2,94 (s,
3H), 2,80 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 2,32 (s, 6H), 2,00 (s, 6H).
Exemplo 74
Síntese do complexo Ru 8m [000424] O procedimento sintético para preparação do ligante 7m é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,76 g do produto de óleo amarelo 7m foi obtido (produção: 68%).
[000425] Ligante 7m 1H-RMN (CDCls, 400 Hz): δ 7,15-7,13 (m, 1H), 7,11-7,08 (m, 1H), 7,05-6,99 (m, 1H), 6,93-6,89 (m, 1H), 5,68-5,65 (m, 1H), 5,32-5,30 (d, 1H), 3,74 (s, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
[000426] O procedimento para preparação do complexo Ru 8m é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 430 mg do produto sólido verde 8m foram obtidos (produção: 41%).
[000427] Complexo Ru (8m) 1HRMN (400 MHz, CDCla): δ 16,67 (s, 1H, Ru=CH), 7,10-7,16 (m, 3H), 7,02 (s, 1H), 6,91-6,94 (m, 2H), 6,436,45 (dd, J = 8,75, 2,5 Hz, 1H), 5,13-5,16 (d, J = 15,5 Hz, 1H), 4,15 (s, 2H), 3,91 (s, 2H), 3,59 (s, 3H), 3,44-3,47 (d, J = 15,0 Hz, 1H), 2,92 (s, 3H), 2,77 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,29 (s, 6H), 1,97 (s, 6H).
Exemplo 75
Síntese do complexo Ru 8n [000428] O procedimento sintético para preparação do ligante 7n é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,79 g do produto de óleo amarelo 7n foi obtido (produção: 71%).
[000429] Ligante 7n 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,02 (dd, J = 9,6,
3,2 Hz, 1H), 6,87 (td, J = 8,8, 3,2 Hz, 1H), 6,79 (dd, , J = 17,2, 11,2 Hz,
1H), 6,43 (dd, J = 8,8, 4,8 Hz, 1H), 5,65 (dd, J = 17,2, 1,6 Hz, 1H), 5,39 (dd, J = 11,2, 1,6 Hz, 1H), 5,11 (m, 1H), 3,85 (s, 2H), 1,27 (d, J = 6,4
Hz, 6H).
[000430] O procedimento para preparação do complexo Ru 8n é o
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102/122 mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 599 mg do produto sólido verde 8n foram obtidos (produção: 87%).
[000431] Complexo Ru (8n) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,82 (s, 1H, Ru=CH), 7,12-7,02 (m, 5H), 6,64 (m, 1H), 6,51-6,48 (m, 1H), 4,15 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,95-3,92 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 2,50-2,37 (m, 18H), 0,96 (d, J = 6,4 Hz, 1H).
Exemplo 76
Síntese do complexo Ru 8p [000432] O procedimento sintético para preparação do ligante 7p é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,365 g do produto 7p foi obtido (produção: 27%).
[000433] Ligante 7p 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,42 (m, 1H), 7,17-7,15 (m, 1H), 7,09-7,06 (m, 1H), 7,04-6,98 (m, 1H), 5,69-5,65 (m, 1H), 5,30-5,27 (m, 1H), 5,0-4,95 (m, 1H), 3,75 (s, 2H), 3,23-3,19 (m, 2H), 1,19-1,18 (d, 6H), 1,07-1,04 (m, 3H).
[000434] O procedimento para preparação do complexo Ru 8p é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 167 mg do produto sólido verde 8p foram obtidos (produção: 23%).
[000435] Complexo Ru (8p) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,52 (s, 1H, Ru=CH), 7,34-32 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 7,17 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,79-6,77 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,66 (s, 1H), 5,08-5,05 (d, J = 14,5 Hz, 1H), 4,81-4,76 (m, 1H), 4,16 (s, 2H, NCH2CH2N), 3,90 (s, 2H, NCH2CH2N), 3,62-3,59 (d, J = 16,0 Hz, 1H, NCH2), 2,91 (s, 3H), 2,81 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,16-2,09 (m, 2H, NCH2CH3), 1,95 (s, 3H), 1,24-1,19 (dd, J = 17,5, 6,0 Hz, 6H, OCH(CH3)2), 0,53-0,50 (t, J = 5,5 Hz, 3H, NCH2CH3).
Exemplo 77
Síntese do complexo Ru 8q [000436] O procedimento sintético para preparação do ligante 7q é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 487 mg do proPetição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 114/142
103/122 duto de óleo amarelo 7q foram obtidos (produção: 38%).
[000437] Ligante 7q 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,29-7,26 (m, 1H),
7,17-7,14 (m, 1H), 6,85-6,14 (m, 2H), 6,56-6,55 (d, 1H), 5,65-5,62 (m,
1H), 5,37-5,30 (m, 1H), 4,19-4,15 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 1,57-1,50 (d,
3H).
[000438] O procedimento para preparação do complexo Ru 8q é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 147 mg do produto sólido marrom 8q foram obtidos (produção: 21%).
[000439] Complexo Ru (8q) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,91 (s, 1H, Ru=CH), 7,43-7,40 (m, 1H), 7,08-7,03 (m, 5H), 6,85-6,84 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 6,72-6,70 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,12 (s, 4H, NCH2CH2N), 4,07 (s, 1H, H), 4,02-3,98 (m, 1H, NCH), 3,76 (s, 3H, COOCH3), 2,52 (s, 9H), 2,39 (brs, 9H), 1,02-1,01 (d, J = 6,0 Hz, 3H)
Exemplo 78
Síntese do complexo Ru 8r [000440] O procedimento sintético para preparação do ligante 7r é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,06 g do produto de óleo amarelo 7r foi obtido (produção: 83%). O produto 7r é confirmado por LC-MS (M+H+): m/z calculado: 285,1, encontrado: 285,1, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 8r.
[000441] O procedimento sintético para preparação do complexo Ru 8r é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 386 mg do produto sólido marrom 8r foram obtidos por precipitação em hexano e MeOH, e o produto cru 8r é instável e difícila de detectar a estrutura por 1HRMN. Porém o complexo Ru cru 6j pode ser diretamente usado para reação de metátese.
Exemplo 79
Síntese do complexo Ru 8s [000442] O procedimento sintético para preparação do ligante 7s é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,18 g do produPetição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 115/142
104/122 to de óleo amarelo 7s foi obtido (produção: 67%).
[000443] Ligante 7s 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,44 (d, J = 2,7Hz, 1H, H aromático), 7,64 (d, J = 3,0 Hz, 1H, H aromático), 7,16-7,12 (m, 2H, H aromático), 7,08-6,92 (m, 2H, H aromático, CH=CH2), 6,76 (d, J = 8,7 Hz, 1H, H aromático), 5,66 (dd, J = 17,7, 1,5Hz, 1H, CH=CH2), 5,25 (dd, J = 10,8, 0,9 Hz, 1H, CH=CH2), 4,46 (t, J = 6,0 Hz, 1H, OCH), 4,06 (s, 2H, NCH2), 2,63 (d, J = 8,4 Hz, 3H, NCH3), 1,31-1,26 (m, 6H, OCH(CH3)2).
[000444] O procedimento para preparação do complexo Ru 8s é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 379 mg do produto sólido verde 8s foram obtidos (produção: 48%).
[000445] Complexo Ru (8s) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 517,58 (d, J = 6,0 Hz, 1H, Ru=CH), 7,59-7,55 (m, 2H), 7,48 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 2,4, 8,8 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,80 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 4,50-4,47 (m, 1H), 4,05 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 2,704 (s, 3H), 2,38-0,78 (m, 39H, PCy3).
Exemplo 80
Síntese do complexo Ru 8t [000446] O procedimento sintético para preparação do ligante 7t é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,83 g do produto 7t foi obtido (produção: 51%). O produto 7q é confirmado por LCMS (M+H+): m/z calculado: 316,1, encontrado: 316,1, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 8t.
[000447] O procedimento para preparação do complexo Ru 8t é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 602 mg do produto sólido verde 8t foram obtidos (produção: 77%).
[000448] Complexo Ru (8t) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,87 (s, 1H,
Ru=CH), 7,41 (dd, J = 2, 8,4 Hz, 1H), 7,19-7,13 (m, 5H), 7,031 (d, J =
8,4 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 6,77-6,76 (m, 2H), 6,65 (t, J = 7,2
Hz, 1H), 4,66 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 4,48-4,43 (m, 1H), 4,02-3,98 (m,
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 116/142
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5H), 2,54-2,30 (m, 18H), 2,25 (s, 3H), 1,29 (d, J = 6 Hz, 6H).
Exemplo 81
Síntese do complexo Ru 8u [000449] O procedimento sintético para preparação do ligante 7u é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,21 g do produto de óleo amarelo 7u foi obtido (produção: 71%).
[000450] Ligante 7u 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,44 (d, J = 2,7 Hz, 1H, H aromático), 7,64 (d, J = 3,0 Hz, 1H, H aromático), 7,16-7,12 (m, 2H, H aromático), 7,08-6,92 (m, 2H, H aromático, CH=CH2), 6,76 (d, J = 8,7 Hz, 1H, H aromático), 5,66 (dd, J = 17,7, 1,5 Hz, 1H, CH=CH2), 5,25 (dd, J = 10,8, 0,9 Hz, 1H, CH=CH2), 4,46 (t, J = 6,0 Hz, 1H, OCH), 4,06 (s, 2H, NCH2), 2,63 (d, J = 8,4 Hz, 3H, NCH3), 1,311,26 (m, 6H, OCH(CH3)2).
[000451] O procedimento para preparação do complexo Ru 8u é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 302 mg do produto sólido verde 8u foram obtidos (produção: 37%).
[000452] Complexo Ru (8u) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,84 (s, 1H, Ru=CH), 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,81 (m, 5H), 6,75 (m, 1H), 6,62 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,29-4,24 (m, 1H), 4,11 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,85 (d, J = 14,0 Hz, 1H), 3,09 (d, J = 14,0 Hz, 1H), 2,74 (s, 3H), 2,43-2,28 (m, 18H), 1,10 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Exemplo 82
Síntese do complexo Ru 10a [000453] O procedimento sintético para preparação do ligante 9a é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,97 g do produto de óleo amarelo 9a foi obtido (produção: 93%).
[000454] Ligante 9a 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,80 (dd, J = 8,4,
5,7 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 17,7, 11,1 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 10,5, 2,7
Hz, 1H), 6,90 (td, J = 8,4, 2,1 Hz, 1Η), 5,55 (d, J = 17,7 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 5,17-5,09 (m, 1H), 1,27 (d, J = 6,3 Hz, 6H).
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106/122 [000455] O procedimento para preparação do complexo Ru 10a é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 128 mg do produto sólido verde 10a foram obtidos (produção: 19%). O produto é instável, desse modo é difícila de detectar a estrutura por 1HRMN. Porém o complexo Ru cru 10a pode ser diretamente usado para reação de metátese.
Exemplo 83
Síntese do complexo Ru 10b [000456] O procedimento sintético para preparação do ligante 9b é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,89 g do produto de óleo amarelo 9b foi obtido (produção: 87%).
[000457] Ligante 9b 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,80 (dd, J = 8,4, 5,7 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 17,7, 11,1 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 10,5, 2,7 Hz, 1H), 6,90 (td, J = 8,4, 2,1 Hz, 1Η), 5,55 (d, J = 17,7 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 5,17-5,09 (m, 1H), 1,27 (d, J = 6,3 Hz, 6H).
[000458] O procedimento para preparação do complexo Ru 10b é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 97 mg do produto sólido verde 10b foram obtidos (produção: 15%). O produto é instável, desse modo é difícila de detectar a estrutura por 1HRMN. Porém o complexo Ru cru 10b pode ser diretamente usado para reação de metátese.
Exemplo 84
Síntese do complexo Ru 10c [000459] O procedimento sintético para preparação do ligante 9c é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,82 g do produto 9c foi obtido (produção: 76%). O produto 9c é confirmado por LCMS (M+H+): m/z calculado: 208,1, encontrado: 208,0, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 10c.
[000460] O procedimento para preparação do complexo Ru 10c é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 29 mg do produto
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107/122 sólido verde 10c foram obtidos (produção: 5%).
[000461] Complexo Ru (10c) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,68 (s,
1H, Ru=CH), 8,44 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 8,4 Hz, 1H),
7,60 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,13 (s, 4H), 4,14 (s, 4H, NCH2CH2N), 3,97 (s,
3H), 2,48 (s, 12H), 2,459 (s, 6H).
Exemplo 85
Síntese do complexo Ru 10d [000462] O procedimento sintético para preparação do ligante 9d é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,78 g do produto 9d foi obtido (produção: 72%). O produto 9d é confirmado por LCMS (M+H+): m/z calculado: 236,1, encontrado: 236,1, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 10d.
[000463] O procedimento para preparação do complexo Ru 10d é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 238 mg do produto sólido verde 10d foram obtidos (produção: 34%).
[000464] Complexo Ru (10d) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,71 (s, 1H, Ru=CH), 8,42 (dd, J = 9,0, 2,4 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,13 (s, 4H), 5,25 (m, 1H), 4,13 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,46 (m, 18H), 1,24 (d, J = 6,0 Hz, 6H,).
Exemplo 86
Síntese do complexo Ru 10e [000465] O procedimento sintético para preparação do ligante 9e é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 0,92 g do produto 9e foi obtido (produção: 82%). O produto 9e é confirmado por LC-MS (M+H+): m/z calculado: 225,1, encontrado: 225,1, e diretamente usado para preparação do complexo Ru 10e.
[000466] O procedimento para preparação do complexo Ru 10e é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 235 mg do produto sólido verde 10e foram obtidos (produção: 34%).
[000467] Complexo Ru (10e) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,56 (s,
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1H, Ru=CH), 7,98 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H),
7,11 (s, 4H), 7,06 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,23 (m, 1H), 4,11 (s, 4H,
NCH2CH2N), 2,45 (m, 18H), 1,28 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Exemplo 87
Síntese do complexo Ru 10f [000468] O procedimento sintético para preparação do ligante 9f é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,13 g do produto de óleo amarelo 9f foi obtido (produção: 81%).
[000469] Ligante 9f 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,52 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 7,26 (dd, J = 8,7 Hz, 3,0 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 5,75 (m, 1H), 5,21 (m, 1H), 5,07-4,97 (m, 2H), 3,17-3,16 (m, 2H), 2,82 (s, 3H), 2,35-2,28 (m, 2H), 1,35 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
[000470] O procedimento para preparação do complexo Ru 10f é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 274 mg do produto sólido verde 10f foram obtidos (produção: 37%).
[000471] Complexo Ru (10f) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 18,74 (s, 1H, Ru=CH), 8,21 (dd, J = 8,0, 2,4 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,12 (s, 4H), 5,32 (m, 1H), 5,25 (m, 1H), 4,13 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,47 (m, 18H), 1,43 (d, J = 6,0 Hz), 1,24 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Exemplo 88
Síntese do complexo Ru 10g [000472] O procedimento sintético para preparação do ligante 9g é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,43 g do produto de óleo amarelo 9g foi obtido (produção: 79%).
[000473] Ligante 9g 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,88 (d, J = 9,6
Hz, 1H, H aromático), 7,86-7,21 (m, 5H, H aromático, CH=CH2), 6,83 (d, J = 9,3 Hz, 1H, H aromático), 5,68 (d, J = 16,8 Hz, 1H, CH=CH2),
5,40 (d, J = 11,1 Hz, 1H, CH=CH2), 5,32 (s, 2H, OCH2), 4,55 (m, 1H,
OCH(CH3)2), 1,31 (d, J = 8,1 Hz, 6H, OCH(CH3)2).
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109/122 [000474] O procedimento para preparação do complexo Ru 10g é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 440 mg do produto sólido verde 10g foram obtidos (produção: 53%).
[000475] Complexo Ru (10g) 1HRMN (400 MHz, CDCla): δ 18,60 (s, 1H, Ru=CH), 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,59 (dd, J = 1,6, 8,4 Hz, 1H), 7,31-7,23 (m, 1H), 7,24 (dd, J = 2,8, 8,8 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,71 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 5,33 (s, 2H), 4,52 (m, 1H), 4,16 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,51 (s, 12H), 2,48 (s, 6H), 1,28 (d, 6H, J = 6,0 Hz). Exemplo 89
Síntese do complexo Ru 10h [000476] O procedimento sintético para preparação do ligante 9h é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,38 g do produto de óleo amarelo 9h foi obtido (produção: 83%).
[000477] Ligante 9h 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H, H aromático), 7,55-7,24 (m, 6H, H aromático, CH=CH2), 6,956,90 (m, 1H, H aromático), 5,66 (d, J = 21,6 Hz, 1H, CH=CH2), 5,425,32 (m, 3H, CH=CH2, OCH2), 4,60 (m, 1H, OCH(CH3)a), 1,25 (d, J = 8,1 Hz, 6H, OCH(CH3)2).
[000478] O procedimento para preparação do complexo Ru 10h é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 183 mg do produto sólido verde 10h foram obtidos (produção: 23%).
[000479] Complexo Ru (10h) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,60 (s, 1H, Ru=CH), 8,00 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,327,29 (m, 1H), 7,14 (s, 4H), 7,01-6,70 (m, 4H), 5,38 (s, 2H), 4,56 (m, 1H), 4,16 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,71 (s, 12H), 2,52 (s, 6H), 1,32 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Exemplo 90
Síntese do complexo Ru 10j [000480] O procedimento sintético para preparação do ligante 9j é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 5,0 mmols. 1,19 g do produPetição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 121/142
110/122 to de óleo amarelo 9j foi obtido (produção: 63%).
[000481] Ligante 9j 1H-RMN (300 MHz, CDCh): δ 8,42 (d, J = 2,1 Hz, 1H, H aromático), 8,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H, H aromático), 8,11 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H aromático), 7,48-7,24 (m, 3H, H aromático, CH=CH2), 6,84 (d, J = 9,0 Hz, 1H, H aromático), 5,84 (d, J = 17,7 Hz, 1H, CH=CH2), 5,53 (d, J = 10,8 Hz, 1H, CH=CH2), 5,37 (s, 2H, OCH2), 4,57 (m, 1H, OCH(CH3)2), 1,32 (d, J = 8,1 Hz, 6H, OCH(CH3)2).
[000482] O procedimento para preparação do complexo Ru 10j é o mesmo como no exemplo 1 em escala de 1,0 mmol. 345 mg do produto sólido amarelo 10j foram obtidos (produção: 41%).
[000483] Ele é confirmado por complexo Ru (10j) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,75 (s, 1H, Ru=CH), 8,45 (dd, J = 8,8, 1,6 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,39-7,25 (m, 2H), 7,17 (s, 4H), 6,83 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 5,37 (s, 2H), 4,53 (m, 1H), 4,15 (s, 4H, NCH2CH2N), 2,51 (m, 18H), 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Exemplo 91
Síntese do complexo Ru 11a [000484] O complexo Ru (Catalisador Grela 2f, 1,0 mmol) e ligante de 4-clorina piridina (10 mmols) foram reagidos diretamente para formar outro complexo Ru 11a em 20 mL de DCM anidroso em um frasco de três gargalos de 100 mL carregado com gás inerte (Ar), e a mistura reacional foi agitada durante 0,5 hr em temperatura ambiente. Após conclusão, 20 mL de pentano (-10°C) foram adicionados em solução de reação, em seguida filtrados e lavados com MeOH para obter 747 mg do produto sólido verde amarelado 11a, produção: 95%.
[000485] Complexo Ru (11a) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 17,00 (s, 1H), 8,47-6,83 (m, 11H), 4,91 (m, 1H), 4,17 (s, 4H), 2,48-2,41 (m, 18H), 1,26 (d, J = 4,4 Hz, 6H).
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111/122
Exemplo 92
Síntese do complexo Ru 11b [000486] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85.
394 mg do produto sólido verde amarelado 11b foram obtidos (produção: 48%).
[000487] Complexo Ru (11b) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,49 (s, 1H), 8,90-8,50 (m, 2H), 7,86 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,08 (s, 3H), 6,90 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 6,74-6,72 (m, 1H), 4,87-4,84 (m, 1H), 4,19 (s, 4H), 2,48-2,42 (m, 18H), 1,27 (d, J = 4,0 Hz, 6H).
Exemplo 93
Síntese do complexo Ru 11c [000488] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85. 733 mg do produto sólido verde amarelado 11c foram obtidos (produção: 95%).
[000489] Complexo Ru (11c) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,56 (s, 1H), 7,47 (dd, J = 2,0, 7,2 Hz, 1H), 7,31-7,27 (m, 5H), 7,20-7,19 (m, 3H), 7,08-6,94 (m, 1H), 6,72 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 4,85-4,81 (m, 1H), 4,18 (s, 3H), 3,85 (s, 4H), 2,48-2,31 (m, 18H), 1,26 (d, J = 6,0 Hz, 6H). Exemplo 94
Síntese do complexo Ru 11d [000490] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85.
403 mg do produto sólido verde amarelado 11d foram obtidos (produção: 52%).
[000491] Complexo Ru (11d) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 16,49 (s,
1H), 8,67 (m, 2H), 7,47 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,37 (m, 3H), 7,08 (s,
3H),6,73 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,85-4,83 (m, 1H), 4,19 (s, 4H), 2,48-2,41 (m, 18H), 1,26 (d, J = 4,4 Hz, 6H).
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112/122
Exemplo 95
Síntese do complexo Ru 11e [000492] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85.
458 mg do produto sólido verde amarelado 11e foram obtidos (produção: 59%).
[000493] Ele é confirmado por complexo Ru (11e) 1HRMN (400 MHz, CDCls): δ 16,52 (s, 1H), 8,60-8,51 (m, 2H), 7,67 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,46 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,06 (s, 4H), 6,88 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 4,84-4,81 (m, 1H), 4,16 (s, 4H), 2,45-2,39 (m, 18H), 1,24 (d, J = 4,0 Hz, 6H).
Exemplo 96
Síntese do complexo Ru 11f [000494] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85. 733 mg do produto sólido verde amarelado 11f foram obtidos (produção: 97%).
[000495] Complexo Ru (11f) 1HRMN (400 MHz, CDCla): δ 16,57 (s, 1H), 7,63-6,69 (m, 11H), 4,83-4,81 (m, 1H), 4,16 (s, 4H), 2,45-2,39 (m, 21H), 1,24 (d, J = 4,0 Hz, 6H).
Exemplo 97
Síntese do complexo Ru 11g [000496] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85. 330 mg do produto sólido verde amarelado 11g foram obtidos (produção: 37%).
[000497] Complexo Ru (11g) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,67 (s,
1H), 8,40 (m, 1H), 7,47-6,91 (m, 13H), 6,58 (m, 1H), 4,12 (m, 6H),
2,63-2,27 (m, 19H), 1,00 (d, J = 4,0 Hz, 6H).
Exemplo 98
Síntese do complexo Ru 11h [000498] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85.
619 mg do produto sólido verde amarelado 11h foram obtidos (produPetição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 124/142
113/122 ção: 73 %).
[000499] Complexo Ru (11h) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,67 (s,
1H), 8,43 (s, 1H), 7,45-7,35 (m, 3H), 7,19-6,93 (m, 10H), 6,60 (d, J =
7,6 Hz, 1H), 4,15 (m, 6H), 2,52-2,28 (m, 19H), 1,08-0,89 (m, 6H).
Exemplo 99
Síntese do complexo Ru 11j [000500] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85. 416 mg do produto sólido verde amarelado 11j foram obtidos (produção: 49%).
[000501] Complexo Ru (11j) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,67 (s, 1H), 8,40 (m, 1H), 7,69-6,90 (m, 13H), 6,60 (m, 1H), 4,12 (m, 6H), 2,62-2,17 (m, 19H), 1,00 (d, J = 4,0 Hz, 6H).
Exemplo 100
Síntese do complexo Ru 11k [000502] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85. 561 mg do produto sólido verde amarelado 11k foram obtidos (produção: 63%).
[000503] Complexo Ru (11k) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 518,69 (s, 1H), 8,42 (s, 2H), 7,62-6,93 (m, 16H), 6,60 (dd, J = 2,0, 7,6 Hz, 2H), 4,14 (s, 6H), 2,52-2,27 (m, 18H), 0,98 (d, J = 4,4 Hz, 6H).
Exemplo 101
Síntese do complexo Ru 11m [000504] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85.
685 mg do produto sólido verde amarelado 11m foram obtidos (produção: 78%).
[000505] Complexo Ru (11m): 1H-RMN (400 MHz, CDCh): δ 16,85 (s, 1H), 8,42-7,07 (m, 15H), 4,95 (m, 1H), 4,19 (s, 4H), 2,45-2,29 (m,
18H), 1,29 (d, J = 4,4 Hz, 6H).
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114/122
Exemplo 102
Síntese do complexo Ru 11n [000506] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85.
704 mg do produto sólido verde amarelado 11n foram obtidos (produção: 85%).
[000507] Complexo Ru (11n) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 516,85 (s, 1H), 8,47-6,85 (m, 16H), 4,94 (m, 1H), 4,19 (s, 4H), 2,40-2,29 (m, 18H), 1,29 (d, J = 4,4 Hz, 6H).
Exemplo 103
Síntese do complexo Ru 11p [000508] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85. 797 mg do produto sólido verde amarelado 11p foram obtidos (produção: 96%).
[000509] Complexo Ru (11p) 1HRMN (400 MHz, CDCh): 517,00 (s, 1H), 8,47-6,82 (m, 11H), 4,90 (m, 1H), 4,17 (s, 4H), 2,48-2,41 (m, 18H), 1,26 (d, J = 4,4 Hz, 6H).
Exemplo 104
Síntese do complexo Ru 11q [000510] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85. 365 mg do produto sólido verde amarelado 11q foram obtidos (produção: 47%).
[000511] Complexo Ru (11q) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 17,33 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,56 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,41-7,34 (m, 1H), 7,23-7,21 (m, 1H), 7,01 (dd, J = 3,2, 9,6 Hz), 5,235,21 (m, 1H), 2,37-0,90 (m, 33H).
Exemplo 105
Síntese do complexo Ru 11r [000512] O procedimento sintético é o mesmo como no exemplo 85.
604 mg do produto sólido verde amarelado 11r foram obtidos (produção: 69%).
Petição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 126/142
115/122 [000513] Complexo Ru (11r) 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 18,65 (s,
1H), 8,56 (s, 1H), 7,50-6,39 (m, 20H), 4,14 (s, 4H), 3,80 (s, 3H), 2,422,29 (m, 18H).
Exemplo 106
Síntese do complexo Ru 4i [000514] Material de partida 4-SM (44 g, 100 mmols) e etanol anidroso (250 mL) foram adicionados em um frasco de três gargalos de 500 mL carregado com gás inerte (Ar), seguido por adição de NaOEt (400 mmols, 4,0 eq) que foi rapidamente adicionado com agitação. A mistura reacional foi aquecida para 60°C. Após a reação ser concluída em 0,5 a 1,0 hr, 120 mL de água foram adicionados no frasco, e a camada aquosa foi extraída com pentano (200 mL x 3), e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução de salmoura (150 mL x 2), em seguida secadas sobre NaSO4 e concentradas para obter cerca de 50 mL de intermediário de carbina cru 4-1 diretamente para a próxima etapa a 0 a 5°C .
[000515] RuCl2(PPh3)3 (29 g, 30 mmols) foi dissolvido em 250 mL de DCM anidroso em um frasco de três gargalos de 500 mL carregado com gás inerte (Ar), e a solução de DCM foi resfriada para -70°C, em seguida o intermediário de carbina cru 4-1 previamente preparado (50 mL) foi adicionado na solução de DCM a -70°C. Após 10 min, a solução foi aquecida para a temperatura ambiente, e CuCl (100 mmols) foi adicionado. Após concluída em 30 min, a solução de reação foi filtrada e purificada por cromatografia de coluna de sílica gel (solução de eluição: n-hexano:DCM = 2:1 para DCM puro). O produto foi concentrado e lavado por n-hexano anidroso. Após secado por vácuo, o intermediário do complexo Ru 4-2 (19,3 g) foi obtido.
[000516] O intermediário 4-2 (10,0 mmols) e tricicloexilfosfina (PCy3, 20 mmols, 2,0 eq.) foram dissolvidos em DCM (30 mL) em um frasco de três gargalos de 250 mL carregado com gás inerte (Ar), em seguida
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116/122 agitados a 20°C durante cerca de 30 min. Após concl uído, o produto cru foi purificado por coluna flash para obter o sólido verde escuro. O produto sólido foi lavado com metanol anidroso e n-hexano para obter o produto sólido verde 4i (produção crua: 60 a 70%). O produto 4i não é estável e difícila de analisar a estrutura por 1HRMN. Porém o complexo Ru cru 4i pode ser usado diretamente para preparar 4j na próxima etapa.
Exemplo 107
Síntese do complexo Ru 4j [000517] O complexo Ru 4i (5,0 mmols) e um ligante H2IMes(H) (CCl3) (4-4, 10,0 mmols, 2,0 eq.) foram dissolvidos em tolueno anidroso (30 mL) em um frasco de dois gargalos de 100 mL carregado com gás Ar. A mistura reacional foi aquecida para 80°C durante 1,5 hr. Após a reação ser concluída, a solução foi resfriada e filtrada, em seguida purificada por coluna flash para obter o produto verde escuro. O produto cru foi lavado por metanol e pentano-DCM para oferecer 2,3 g de produto sólido verde estável 4j (produção: 59%).
[000518] Complexo Ru 4j é confirmado por 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ 18,88 (s, 1H, Ru=CH), 7,57-6,44 (m, 11H, H aromático), 5,36 (t, J = 13,2 Hz, 1H, H), 4,16-4,02 (m, 5H, NCH2, NCH2CH2N), 4,01 (d, J = 13,2 Hz, 1H, NCH2), 2,75-2,00 (m, 19H, CH(CH3)2, CH3 aromático), 1,01-0,90 (m, 6H, CH(CH3)2).
Exemplo 108
Síntese do complexo Ru 11h [000519] O complexo Ru 4j (0,2 mmol) e ligante de 4-clorina piridina (4-5, 2,0 mmol) foram reagidos diretamente para formar outro complexo Ru 11h em 10 mL de DCM anidroso em um frasco de três gargalos de 100 mL carregado com gás inerte (Ar). Método de preparação e resultado do complexo Ru 11h foram os mesmos como descrito no exemplo 92. 619 mg do produto sólido verde amarelado 11h foram obPetição 870180066792, de 01/08/2018, pág. 128/142
117/122 tidos (produção: 73%).
[000520] Complexo Ru 11h é confirmado por 1HRMN (400 MHz,
CDCh): δ 18,67 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 7,45-7,35 (m, 3H), 7,19-6,93 (m,
10H), 6,60 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,15 (m, 6H), 2,52-2,28 (m, 19H), 1,080,89 (m, 6H).
Exemplo 109
Síntese do complexo Ru 2j [000521] SM-2b (10,4 g, 50 mmols) e RuCh(PPh3)3 (48 g, 50 mmols) foram dissolvidos em 250 mL de THF anidroso em um frasco de base redonda de três gargalos de 500 mL carregado com gás inerte (Ar) e reagidos para formar o complexo Ru 2h. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente até ser concluída (monitorado por TLC), e o produto de reação 2h foi preparado por precipitação em hexano e secado sobre 42g (produção: 95%).
[000522] 2h (8,9 g, 10 mmols) e um novo ligante 3x (3,1 g, 11 mmols) com CuCl (12 mmols) foram dissolvidos em 100 mL de DCM anidroso em um frasco de base redonda de três gargalos de 500 mL carregado com gás inerte (Ar) e reagidos para formar outro complexo Ru 2j. A mistura reacional foi agitada até estar completa (monitorado por TLC), e o produto de reação 2j foi preparado e secado (6,2 g, produção: 89%). O produto 2j não é muito estável e diretamente usado na próxima etapa para preparar novos complexos Ru desenvolvidos Ila e llb.
Exemplo 110
Síntese do complexo Ru 4x [000523] 2j (0,71 g, 1,0 mmol) e um ligante de fosfina PCy3 (4-3, 1,5 mmol) foram dissolvidos em 10 mL de DCM anidroso em um frasco de três gargalos de 50 mL carregado com gás inerte (Ar) e reagidos para formar o complexo Ru 4x. A mistura reacional foi agitada até ser concluída (monitorado por TLC), o produto de reação foi precipitado em
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MeOH e filtrado e purificado por coluna de frasco. 0,56 g do produto sólido verde 4x foi obtido, produção: 78%.
[000524] O complexo Ru 4x preparado neste exemplo 110 é confirmado por 1HRMN assim como no exemplo 21.
Exemplo 111
Síntese do complexo Ru 4aa [000525] Complexo Ru 4x (0,72 g, 1,0 mmol) e ligante heterocíclico H2IMes(H)(CCh) (4-4, 48 g, 50 mmols) foram dissolvidos em 10 mL de tolueno anidroso em um frasco de três gargalos de 50 mL carregado com gás inerte (Ar) e reagidos para formar o complexo Ru 4x. A mistura reacional foi agitada até ser concluída (monitorado por TLC), a solução de reação foi filtrada e purificada por coluna de frasco. 0,55 g do produto sólido verde 4x foi obtido (produção: 73%).
[000526] O complexo Ru 4aa preparado neste exemplo 111 é confirmado por 1HRMN assim como no exemplo 24.
Exemplo 112
Reação metátese de fechamento de anel (RCM) [000527] Teste de metátese de fechamento de anel (RCM) por seleção dos complexos Ru dos exemplos 1-108 como catalisador [000528] Procedimento Geral para metátese de fechamento de anel (RCM) catalisada pelo complexo Ru em DCM: Substrato de olefina (15 ou 17, 50 mg/cada, respectivamente) foi dissolvido em 1,0 mL de DCM recentemente destilado em um frasco de base redonda de dois gargalos de 15 mL sob Ar a 20 a 25°C, em seguida catalis ador Ru (2% em mol de complexo Ru selecionado dos exemplos 1-103, respectivamente) foi adicionado na solução de DCM. Os dados cinéticos para conversão de reações metátese de fechamento de anel (RCM) nas equações 1-2 foram determinados por HPLC em 10 min., 30 min., 1,5 hr, 3,0 hr e até ser concluído durante a noite. O produto de metátese de fechamento de anel (RCM) (16 e 18, respectivamente) foi determinado
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119/122 e os resultados de conversão de reações metátese de fechamento de anel (RCM) foram listados nas tabelas 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, e 2 acima, respectivamente.
[000529] O produto de metátese de fechamento de anel (RCM) 16 é confirmado por 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 7,72 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,66 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,42 (s, 3H). m/z calculado: 222,1; encontrado: 222,2.
[000530] O produto de metátese de fechamento de anel (RCM) 18 é confirmado por 1HRMN (400 MHz, CDCh): δ 7,78 (d, 2H, J = 8,21 Hz), 7,31 (m, 7H), 6,01 (m, 1H), 4,47 (m, 2H), 4,30 (m, 2H), 2,41 (s, 3H). (M+H+): m/z calculado: 300,1, encontrado: 300,2.
Exemplo 113 [000531] Análise de Catalisador para Reação de Metátese Cruzada [000532] Teste de metátese cruzada (CM) por seleção de complexos Ru dos exemplos 1-108 como catalisador(es) [000533] Procedimento Geral para metátese cruzada (CM) catalisada por complexo Ru em DCM: Substrato de olefina (19, 200 mg/cada, respectivamente) foi dissolvido em 3,0 mL de DCM recentemente destilado em um frasco de base redonda de dois gargalos de 15 mL sob Ar a 20 a 25°C, em seguida catalisador Ru (0 ,1% em mol de complexo Ru selecionado dos exemplos 1-103, respectivamente) foi adicionado na solução de DCM. Os resultados de reação de metátese cruzada (CM) são descritos na seção da equação 3 acima.
Exemplo 114 [000534] Análise de Catalisador para Reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) sem Solvente [000535] Teste de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) por seleção de complexos Ru dos exemplos 1-108 como catalisador(es) [000536] Procedimento Geral para polimerização de metátese de
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120/122 abertura de anel (ROMP) catalisada por complexo Ru sem solvente para alguns substratos de olefina líquidos: Substrato de olefina (21, 23 ou 25, 5 mL/cada, respectivamente) foi adicionado em uma garrafa de base plana de 25 mL sob Ar a 40 a 50°C, em seguida catalisador Ru (0,1% em mol de complexo Ru selecionado dos exemplos 1-103, respectivamente) foi adicionado com agitação. Os dados cinéticos e resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) para os produtos 22, 24 e 26 são descritos em cada seção da equação 4-6 acima, respectivamente.
Exemplo 115 [000537] Análise de Catalisador para Reação polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) com Solvente [000538] Teste de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) por seleção de complexos Ru dos exemplos 1-108 como catalisador(es) [000539] Procedimento Geral para polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) catalisada por complexo Ru em solução: 0,5 g de substrato de ciclo-olefina (21, 23, 25, 27, 29, ou 31, respectivamente) foi dissolvido em 10 mL de DCM recentemente destilado em um frasco de base redonda de dois gargalos de 25 mL sob Ar a 20 a 25°C, em seguida catalisador Ru (0,1% em mol de com plexo Ru selecionado dos exemplos 1-103, respectivamente) foi adicionado na solução de DCM. Os resultados de polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) para os produtos 22, 24, 26, 28, 30 e 32 são descritos em cada seção da equação 4-9 acima, respectivamente.
Exemplo 116 [000540] Análise de Catalisador para Despolimerização de Borracha de Butadieno de Nitrila por Metátese [000541] Teste de despolimerização por metátese por seleção de complexos Ru dos exemplos 1-108 como catalisador(es)
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121/122 [000542] Procedimento Geral para despolimerização catalisada por complexo Ru: 60 g de borracha de butadieno de nitrila (NBR) foram dissolvidos em 500 mL de clorobenzeno anidroso em um reator de aço bem selado de 1,0 L sob Ar a 30°C, em seguida o cat alisador Ru (4ab, 0,04% em peso, um dos complexos Ru selecionados dos exemplos 1108) foi adicionado em solução de clorobenzeno. A despolimerização por catalisador Ru foi conduzida durante a noite para produzir borracha de peso molecular menor como mostrado na equação 10. O produto de borracha de butila despolimerizado foi precipitado em MeOH, e secado sobre 97% de produção. O produto de borracha final tem um Mw de 2,78E+05, um Mn de 1,586E+5, e uma viscosidade Mooney de 60,3.
Exemplo 117 [000543] Análise de Catalisador para Reações de Metátese e hidrogenação de Borracha de Butadieno de Nitrila [000544] Teste de metátese e hidrogenação por seleção de complexos Ru dos exemplos 1-108 como catalisador(es) [000545] Procedimento Geral para metátese e hidrogenação catalisadas por complexo Ru em solução: 60 g de substrato de borracha de butadieno de nitrila (NBR, Material bruto) foram dissolvidos em 500 mL de clorobenzeno anidroso em um reator bem selado de aço de 1,0 L sob Ar, em seguida catalisador Ru (4aa, 0,07% em peso de complexo Ru selecionado dos exemplos 1-108, respectivamente) foi adicionado em solução de clorobenzeno, seguido por adição de hidrogênio sob pressão elevada 5MPa, e finalmente aquecido até 130°C durante a noite. O produto de borracha de butadieno de nitrila hidrogenada (HNBR) por catalisador Ru foi preparado com peso molecular menor e grau de hidrogenação maior como mostrado na equação 11. O produto de borracha de butila despolimerizada e hidrogenada foi precipitado em MeOH, e secado sobre 98% de produção. O produto final tem um
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Mw de 1,60E+05, um Mn de 1,12E+05, um valor de iodo de 12,6, e um grau de hidrogenação maior do que 95%.
Exemplo 118 [000546] Análise de Catalisador para Reações de hidrogenação e
Metátese de Borracha de Butadieno de Nitrila [000547] Teste de metátese e hidrogenação por seleção de complexos Ru dos exemplos 1-108 como catalisador(es) [000548] Procedimento Geral para metátese e hidrogenação catalisadas por complexo Ru em solução: 60 g de substrato de borracha de butadieno de nitrila (NBR) foram dissolvidos em 500 mL de clorobenzeno anidroso em um reator bem selado de aço de 1,0 L sob Ar, em seguida hidrogênio foi adicionado sob pressão elevada 5MPa, seguido por adição de catalisador Ru (4aa, 0,1% em peso de complexo Ru selecionado dos exemplos 1-108) em solução de clorobenzeno, em seguida aquecido até 130°C durante a noite.
[000549] O produto de borracha de butadieno de nitrila hidrogenada (HNBR) por catalisador Ru foi preparado com grau de hidrogenação maior e peso molecular menor como mostrado na equação 12. O produto de borracha de butila hidrogenada foi precipitado em MeOH, e secado acima de 98% de produção. O produto final tem um Mw de 1,80E+05, um Mn de 1,07E+05, um valor de iodo de 3,1, e um grau de hidrogenação maior do que 99%.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES
1. Complexo de metal de transição, caracterizado pelo fato de que apresenta a seguinte estrutura llb:
llb na qual:
m = 0 ou 1, n = 1;
P = 0;
M é rutênio;
L1 e L2 são o mesmo ou diferente e cada selecionado dos ânions de halogênios (Cl·, Br ou l·);
L é um ligante doador de elétrons com a seguinte estrutura llla ou llld:
R6 R7 i
R<-N^N-R’ Rt,PxRt mama
JJ sendo que na estrutura llla:
q = 1;
R4 e R5 são cada um 2,4,6-trimetilfenila;
R6 e R7 são cada um H; ou sendo que na estrutura llld:
R8 e R9 são cada um deles ciclohexila (Cy);
quando m = 1, X é Chh; Y é NH, (C1-C20) alquilamino ou (CeC20) arilamino; ou y—x é ligação simples;
quando m = 0, Y é NH, (C1-C20) alquilamino ou (C6-C20) arilamino;
Petição 870190004943, de 16/01/2019, pág. 4/15 quando n = 1 e p = 0;
Y1 é oxigênio, carbonila, (C6-C20) arilamino ou CH2;
R1 é H;
R2 é H, (C1-C20) alquila;
E é H, halogênio, nitro, (C1-C4) alcóxi, (C1-C4) alcoxicarbonila, (C1-C8) alquilaminossulfonila;
E1 e E2 são, cada um, H ou halogênio;
E3 é H;
E4 é H ou (C1-C4) alquila;
E5 e E6 são H, halogênio, (C1-C4) alquila ou (C1-C6) alcóxi;
E7 é H ou (C1-C4) alquila.
2. Complexo de metal de transição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:
R2 é metila, etila ou isopropila.
3. Complexo de metal de transição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado por qualquer uma das seguintes estruturas:
4bb
ΓΆ
Mes—N N-Mes
F
4bf ,,Cl ru,, Ξ 'O
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8k
8n
8m
4. Método para realizar uma reação de metátese com substrato de olefina, caracterizado pelo fato de que compreende a metátese de fechamento de anel intramolecular (RCM), metátese cruzada intermolecular (CM), metátese de dieno acíclico (ADMET) ou polimerização de metátese de abertura de anel (ROMP) de substrato de ciclo-olefina na presença de um ou mais complexos de metal de transição, como definidos na reivindicação 1.
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o substrato de ciclo-olefina para ROMP é selecionado de diciclopentadieno (DCPD), norborneno, cicloocteno, ou um tipo de ciclo-olefina tensional; 5 cada qual é opcionalmente substituído ou não substituído com um ou mais de grupo F, CI, Br, (C1-C15) alquila, (C1-C15)
Petição 870190004943, de 16/01/2019, pág. 6/15 alcóxi, (C1-C15) alquiltio, (C2-C15) alquenilóxi, (C1-C15) silanila, (C1-C15) alquilsililóxi, (C6-C15) arila, (Ce-Cis) arilóxi, (C1-C15) alquilcarbonila, (CeC15) arilcarbonila, (C1-C15) alcoxicarbonila, (Ce-Cis) ariloxicarbonila, (C1C15) alquilaminocarbonila, (Ce-Cis) arilaminocarbonila, (C1-C15) alquilamido, (Ce-Cis) arilamido, (C1-C15) alquilaminossulfonila, (Ce-Cis) arilaminossulfonila, (C1-C15) sulfonilamido, (C3-C15) heteroarila ou (C2C15) heterocíclico.
6. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a ciclo-oleofina tensional é um substrato de ciclooleofina que apresenta as seguintes estruturas Vla-Vlc:
Via
Vlb o
o
VIc nas quais r = 1,2, 3 ou 4; s = 1,2, 3 ou 4;
A é grupo O, S, (C1-C15) alquila, (C1-C15) alcóxi, (C1-C15) arilóxi, (C1-C15) alquiltio, (C1-C15) alcoxicarbonila, (C1-C15) alquilamino, (Ce-Cis) arilamino, (C1-C15) alquilaminocarbonila, (Ce-Cis) arilaminocarbonila, (Ci-Ci5) alquilamido, (Ce-Cis) arilamido, ou (C1-C15) amido heterocíclico;
G é um grupo de compostos com usos e propriedades específicas; cada qual é opcionalmente selecionado de fármacos comerciais ou monômeros de cristal líquido;
R10 e R11 são cada qual H, halogênio, (C1-C15) alquila, (C1C15) alcóxi, (C1-C15) alquiltio, (C1-C15) alquilsililóxi, (Ce-Cis) arilóxi, (CeCis) arila, (C2-C15) heterocíclico, (C3-C15) arila heterocíclica, (C1-C15) alquilcarbonila, (C1-C15) alquiloxicarbonila, (Ce-Cis) ariloxicarbonila, (C1C15) alquilaminocarbonila, (Ce-Cis) arilaminocarbonila, (C1-C15)
Petição 870190004943, de 16/01/2019, pág. 7/15 alquilamido, (C1-C15) alquilsulfonila, (C1-C15) alquilsulfonamido, monômero de cristal líquido ou pró fármacoprofármaco modificado;
Ligador é grupo (C1-C15) alquila, (C1-C15) alcóxi, (C1-C15) alquiltio, (C1-C15) alquilsililóxi, (C6-C15) arilóxi, (C6-C15) arila, (C1-C15) alcoxicarbonila, (C6-C15) ariloxicarbonila, (C1-C15) alquilaminocarbonila, (C6-C15) arilaminocarbonila, (C1-C15) alquilamido, (C6-C15) arilamido, (C1-C15) alquilsulfonamido, (C6-C15) arilsulfonamido, (C3-C15) heteroarila ou (C2-C15) heterocíclico.
7. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que:
r = 1, 2, 3 ou 4;
s = 1,2, 3 ou 4;
A é grupo O, S, (C1-C8) alquila, (C1-C8) alcóxi, (C1-C8) arilóxi, (C1-C15) alquiltio, (C1-C8) alcoxicarbonila, (C1-C8) alquilamino, (C6-C12) arilamino, (C1-C8) alquilaminocarbonila, (C6-C12) arilaminocarbonila, (C1-C8) alquilamido, (C6-C12) arilamido, ou (C1-C8) amido heterocíclico;
G é um tipo de compostos com usos e propriedades específicas; cada qual é opcionalmente selecionado de monômeros de cristal líquido comerciais ou profármacos modificados; R10 e R11 são cada qual H, halogênio, (C1-C8) alquila, (C1-C8) alcóxi, (C1-C8) alquiltio, (C1-C8) alquilsililóxi, (C6-C12) arilóxi, (C6-C12) arila, (C2-C8) heterocíclico, (C3-C12) arila heterocíclica, (C1-C8) alquilcarbonila, (C1-C8) alquiloxicarbonila, (C6-C12) ariloxicarbonila, (C1-C8) alquilaminocarbonila, (C6-C12) arilaminocarbonila, (C1-C8) alquilamido, (C1-C8) alquilsulfonila, (C1-C8) alquilsulfonamido, monômero de cristal líquido ou pró-fármaco modificado;
Ligador é grupo (C1-C8) alquila, (C1-C8) alcóxi, (C1-C8) alquiltio, (C1-C8) alquilsililóxi, (C6-C12) arilóxi, (C6-C12) arila, (C1-C8) alcoxicarbonila, (C6-C12) ariloxicarbonila, (C1-C8) alquilaminocarbonila, (C6-C12) arilaminocarbonila, (C1-C8) alquilamido, (C6-C12) arilamido, (C1
Petição 870190004943, de 16/01/2019, pág. 8/15
Cs) alquilsulfonamido, (C6-C12) arilsulfonamido, (C3-C12) heteroarila ou (C2-C8) heterocíclico.
8. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que na estrutura VIa-VIc:
r = 1 ou 2;
s = 1 ou 2;
A é grupo O, CH2, (C1-C5) alquil-amino, (C1-C5) alcóxi, (C1-C5) alquilaminocarbonila ou (C1-C5) amido heterocíclico;
Ligador é grupo (C1-C6) alquila, (C1-C5) alcóxi, (C1-C5) alquiltio, (C1-C5) alcoxicarbonila, (C1-C5) alquilaminocarbonila, (C6-C12) arilaminocarbonila, (C1-C5) alquilamido ou (C6-C12) arilamido;
R10 e R11 são cada qual H, (C1-C5) alcóxi, (C6-C12) arilóxi, (C1C5) alcoxicarbonila, (C6-C12) ariloxicarbonila, (C1-C5) alquilaminocarbonila, (C6-C12) arilaminocarbonila, (C1-C5) alquilamido, (C6-C12) arilamido, monômero de cristal líquido ou profármacos modificados.
9. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que G é um tipo de pró-fármaco opcionalmente modificado do fármaco comercial Lipitor que apresenta a seguinte estrutura VllaVlId:
R12
VIIa VlIb VIIc VlId
J sendo que R12 é grupo ciclopropila, (C1-C15) alquila, (C3-C15)cicloalquila, (C1-C15) alcóxi, (C6-C15) arila, (C6-C15) arilóxi, (C1-C15) alquilamino, (C6-C15) arilamino, (C1-C15) alquilsulfonamido, (C6-C15) arilsulfonamido, (C3-C15)
Petição 870190004943, de 16/01/2019, pág. 9/15 arila heterocíclica ou (C2-Ci5)heterocíclico.
10. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que R12 é grupo ciclopropila, (C1-C6) alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C1-C6) alcóxi, (C6-C12) arila, (C6-C12) arilóxi, (C1-C6) alquilamino, C6-C12 arilamino, (C1-C6) alquilsulfonamido, (C6-C12) arilsulfonamido, (C3-C12) arila heterocíclica ou (C2-C6) heterocíclico.
11. Método para fazer uma borracha de butadieno de nitrila modificada (NBR) ou borracha de estireno-butadieno (SBR), caracterizado pela despolimerização na presença de um ou mais complexos de metal de transição, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, de 30 a 100°C.
12. Método para fazer uma HNBR despolimerizada (borracha de butadieno de nitrila hidrogenada) ou borracha de estirenobutadieno (SBR), caracterizado pela adição de um ou mais complexos de metal de transição, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, primeiro para realizar despolimerização de NBR, seguido por adição de hidrogênio na reação sob pressão elevada para hidrogenação de 60 a 150°C.
13. Método para fazer uma borracha de butadieno de nitrila hidrogenada (HNBR) ou borracha de estireno-butadieno, caracterizado pela adição de hidrogênio sob pressão elevada primeiro, seguido por adição de um ou mais complexos de metal de transição, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, de 60 a 150°C.
14. Uso de um complexo de metal de transição, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a despolimerização de uma borracha compreende pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono.
15. Uso de complexo de metal de transição, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a hidrogenação de uma borracha compreende pelo menos uma
Petição 870190004943, de 16/01/2019, pág. 10/15 ligação dupla carbono-carbono.
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