CN114805017B - 一种2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法 - Google Patents

一种2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明实施例提供了一种具高通用性的2‑氟‑1,5‑己二烯类化合物的制备方法，该方法在过渡金属催化下，采用配体控制的脱氟功能化的策略对目标物进行合成。所用原料为偕二氟环丙烷类化合物，容易由简单的烯烃和二氟卡宾前体制备，偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物同样易于获得。所提出的催化体系可有效活化C‑F键，并使反应朝直链二烯方向，即目标产物合成反向进行，减少了偶合于偕二氟环丙烷三级碳位点的、竞争性的支链二烯类化合物的合成，区域选择性高。此外，该方法操作简便、基团的耐受性高，适用范围广。

Description

一种2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法
技术领域
本发明实施例涉及有机合成领域，具体涉及一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法。
背景技术
氟化烯丙基类化合物是一类重要的含氟化合物，其不仅在医药、材料等领域具有较高的应用潜力，由于烯丙基的多功能反应性，其还可作为分子砌块进一步合成更具应用价值的复杂氟化化合物分子。对于含两个烯丙键的2-氟-1,5-己二烯类化合物而言，更是如此，多功能反应活性使其应用前景更为广阔。鉴于该类化合物巨大的应用潜力，开发一种理想的氟化烯丙基类化合物合成方法具有重要的意义。
目前，2-氟-1,5-己二烯类化合物的合成报道较少，现有技术中主要采用氟化的多卤代苯烯衍生物为底物，无水无氧条件下，与相应的烯烃锌试剂进行根岸偶联反应得到目标化合物，该方法反应过程中会产生原料自偶合副产物，反应选择性低，基团耐受性差，不是合成该类化合物的理想方法。若进行思路转换，从二氟烯烃脱氟功能化入手，采用3,3-二氟丙烯类化合物作为合成原料，不仅需面对原料难以获取的难题，还需应对C-F键能高，活化极具挑战性的问题；这都在一定程度上限制了该类化合物的发展。故而，开发一种操作简便、反应选择性高、基团耐受性强的2-氟-1,5-己二烯类化合物合成方法十分迫切。
发明内容
为此，本发明实施例提供一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，以解决现有技术中2-氟-1,5-己二烯类化合物合成存在原料难以获取、反应选择性低、方法通用性较低等技术问题。
为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：
本申请实施例提供了一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，所述方法包括：
其中，R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基、金属有机化合物中的一种或多种；
R2选自氢、C1-C6的烷基、C2-C6的烯烃、C3-C8的环烷基、苯基中的一种；
由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料，在催化剂与配体共同作用下，与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应，得到目标化合物(III)。
进一步地，由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料，在催化剂与配体共同作用下，与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应，得到目标化合物(III)，包括：
在干燥的反应容器中，将催化剂、配体、碱以及化合物(I)、化合物(II)溶于溶剂中；
氮气保护下，反应混合物升至60-150℃，反应5-15h；
反应完成后，除去溶剂，脱溶残余物经纯化后，得到目标化合物(III)。
进一步地，当R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基中的一种或多种时，R1可被一个或多个相同或不同的R3取代，R3选自C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苄氧基、卤素、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的酰氧基、C1-C6的酯基、C1-C6的烷硫基、二(C1-C6烷基)氮、C1-C3的氰基、硝基中的一种或多种。
进一步地，R1选自苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基、二茂铁中的一种或多种，以及被一个或多个相同或不同的R3取代的苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基中的一种或多种。
进一步地，R2选自氢、甲基、烯丙基、环戊基、苯基中的一种。
进一步地，R3选自甲基、叔丁基、苯基、甲氧基、苄氧基、乙酰基、二甲硫醚基、N,N-二甲基胺、氟、氯、三氟甲基、甲酯基、氰基、硝基中的一种或多种。
进一步地，所述催化剂选自醋酸钯、三(二亚苄-BASE丙酮)二钯、氯化烯丙基钯(II)二聚物中的一种或多种。
进一步地，所述配体选自2-二苯基膦-联苯、2-(二环己基膦基)联苯(CyJohnPhos)、2-(二叔丁基膦)联苯(JohnPhos)、二苯基(2',4',6'-三异丙基-[1,1'-联苯]-2-基)膦(PhXPhos)中的一种或多种。优选地，所述配体选自2-二苯基膦-联苯、2-(二环己基膦基)(CyJohnPhos)联苯中的一种或多种。
所述配体结构如下：
进一步地，所述碱选自磷酸三钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。优选地，所述碱选自磷酸三钾、碳酸铯中的一种或多种。
进一步地，所述溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或多种。优选地，所述溶剂选自1,4-二氧六环。
进一步地，化合物(I)：催化剂：配体：碱：化合物(II)的摩尔比为1：(0.01-0.1)：(0.02-0.2)：(1.0-4.0)：(1.0-3.0)。优选地，化合物(I)：催化剂：配体：碱：化合物(II)的摩尔比为1：0.05：0.1：2：1.5。
进一步地，所述反应混合物的反应温度为100℃。
进一步地，所述反应混合物的反应时长为12h。
进一步地，纯化方法可以为硅胶柱层析；当纯化方法为硅胶柱层析时，洗脱剂可为石油醚与乙酸乙酯按任意比例混合的混合液。
与现有技术相比，本申请实施例提供了一种具有高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，该方法在过渡金属催化下，采用配体控制的脱氟功能化策略，对目标物进行合成。所用原料为偕二氟环丙烷类化合物，容易由简单的烯烃和二氟卡宾前体制备，偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物同样易于获得。所提出的催化体系可有效活化C-F键，并使反应朝直链二烯方向，即目标产物合成反向进行，减少了偶合于偕二氟环丙烷三级碳位点的、竞争性的支链二烯类化合物的合成，区域选择性高。此外，该方法操作简便、基团的耐受性高，适用范围广。
附图说明
为了更清楚地说明本发明的实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是示例性的，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图引伸获得其它的实施附图。
本说明书所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。
图1为本发明实施例提供的目标化合物(IIIa)的核磁氢谱图；
图2为本发明实施例提供的目标化合物(IIIb)的核磁氢谱图；
图3为本发明实施例提供的目标化合物(IIIc)的核磁氢谱图；
图4为本发明实施例提供的目标化合物(IIId)的核磁氢谱图；
图5为本发明实施例提供的目标化合物(IIIe)的核磁氢谱图；
图6为本发明实施例提供的目标化合物(IIIf)的核磁氢谱图；
图7为本发明实施例提供的目标化合物(IIIg)的核磁氢谱图；
图8为本发明实施例提供的目标化合物(IIIh)的核磁氢谱图；
图9为本发明实施例提供的目标化合物(IIIi)的核磁氢谱图。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例提供了一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，以偕二氟环丙烷类化合物为原料，烯丙基硼酸酯类化合物为偶联剂，在过渡金属催化下，通过配体控制的高通用性2-氟-1,5-二烯类化合物的合成方法；该方法不仅原料易得、操作简便，而且对基团的耐受性高，适用范围广，反应选择性高，可促进该类化合物的发展，进一步获得更具应用价值的复杂氟化化合物分子。
以下实施例中除非特别说明，所用试剂和材料均为市购。
本申请实施例提供了一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，所述方法包括：
其中，R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基、金属有机化合物中的一种或多种；
R2选自氢、C1-C6的烷基、C2-C6的烯烃、C3-C8的环烷基、苯基中的一种；
由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料，在催化剂与配体共同作用下，与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应，得到目标化合物(III)。
进一步地，由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料，在催化剂与配体共同作用下，与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应，得到目标化合物(III)，包括：
在干燥的反应容器中，将催化剂、配体、碱以及化合物(I)、化合物(II)溶于溶剂中；
氮气保护下，反应混合物升至60-150℃，反应5-15h；
反应完成后，除去溶剂，脱溶残余物经纯化后，得到目标化合物(III)。
进一步地，当R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基中的一种或多种时，R1可被一个或多个相同或不同的R3取代，R3选自C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苄氧基、卤素、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的酰氧基、C1-C6的酯基、C1-C6的烷硫基、二(C1-C6烷基)氮、C1-C3的氰基、硝基中的一种或多种。
进一步地，R1选自苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基、二茂铁，以及被一个或多个相同或不同的R3取代的苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基中的一种或多种。
进一步地，R2选自氢、甲基、烯丙基、环戊基、苯基中的一种。
进一步地，R3选自甲基、叔丁基、苯基、甲氧基、苄氧基、乙酰基、二甲硫醚基、N,N-二甲基胺、氟、氯、三氟甲基、甲酯基、氰基、硝基中的一种或多种。
进一步地，所述催化剂选自醋酸钯(Pd(OAc)2)、三(二亚苄-BASE丙酮)二钯([Pd2(dba)3])、氯化烯丙基钯(II)二聚物([Pd(allyl)Cl]2)中的一种或多种。
进一步地，所述配体选自2-二苯基膦-联苯、2-(二环己基膦基)联苯(CyJohnPhos)、2-(二叔丁基膦)联苯(JohnPhos)、二苯基(2',4',6'-三异丙基-[1,1'-联苯]-2-基)膦(PhXPhos)中的一种或多种。优选地，所述配体选自2-二苯基膦-联苯、2-(二环己基膦基)(CyJohnPhos)联苯中的一种或多种。
进一步地，所述碱选自磷酸三钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。优选地，所述碱选自磷酸三钾、碳酸铯中的一种或多种。
进一步地，所述溶剂选自四氢呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或多种。优选地，所述溶剂选自1,4-二氧六环。
进一步地，化合物(I)：催化剂：配体：碱：化合物(II)的摩尔比为1：(0.01-0.1)：(0.02-0.2)：(1.0-4.0)：(1.0-3.0)。优选地，化合物(I)：催化剂：配体：碱：化合物(II)的摩尔比为1：0.05：0.1：2：1.5。
进一步地，所述反应混合物的反应温度为100℃。
进一步地，所述反应混合物的反应时长为12h。
进一步地，纯化方法可以为硅胶柱层析；当纯化方法为硅胶柱层析时，洗脱剂可为石油醚与乙酸乙酯按任意比例混合的混合液。
进一步地，本发明实施例中，偕二氟环丙烷类化合物(I)可采用如下通用方法进行制备：
其中，如上所述，R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基、金属有机化合物，以及被一个或多个相同或不相同的C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苄氧基、卤素、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的酰氧基、C1-C6的酯基、C1-C6的烷硫基、二(C1-C6烷基)氮、C1-C3的氰基、硝基取代的苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基中的一种或多种。
具体地，偕二氟环丙烷类化合物(I)通用制备方法包括如下步骤：
惰性气体保护下，将无水NaI、无水四氢呋喃、(三氟甲基)三甲基硅烷(TMSCF3)及化合物(A)装入火焰干燥的反应管中；
将反应混合物升至65℃，保温搅拌12小时；反应液冷却至室温后，硅藻土垫过滤，减压脱溶，所得粗产物经乙酸乙酯萃取，饱和硫代硫酸钠水溶液及饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后，硅胶柱色谱纯化得到化合物(I)。
实施例1
化合物(Ia)的合成：
在氮气保护下，将无水NaI(0.3g,2.0mmol)、无水四氢呋喃(20.0mL)、TMSCF3(3.53g,25.0mmol)和化合物(Aa)(1.18g,10.0mmol)装入配备磁力搅拌棒的火焰干燥反应管中；反应管用聚四氟乙烯隔片密封，并在65℃下搅拌12小时；将混合物冷却至室温后，直接通过硅藻土垫过滤，然后减压蒸发至干；粗产物用乙酸乙酯(20.0mL)萃取，饱和硫代硫酸钠(20.0mL)和盐水(10.0mL)洗涤；无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩后，通过硅胶柱色谱纯化，得到纯的化合物(Ia)1.43g，收率85％。
目标化合物(IIIa)的合成：
在烘干的Schlenk管中，将[Pd(allyl)Cl]2(3.7mg,0.01mmol)、2-(二苯基膦基)-联苯(6.8mg,0.02mmol)、K3PO4(84.9mg,0.4mmol)，以及化合物(Ia)(33.6mg,0.2mmol)、化合物(IIa)(50.4mg,0.3mmol)溶解在1,4-二氧六环(2mL)中；氮气保护下，将反应混合物升至100℃，保温搅拌12小时；而后除去溶剂，所得粗产物进行硅胶柱层析纯化，PE作为洗脱剂，纯化后得到无色液体，即目标化合物(IIIa)30mg，收率79％。
在本发明实施例中，参考图1，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIa)的核磁氢谱图如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝7.2Hz,2H),7.15(d,J＝7.7Hz,2H),5.89(ddt,J＝16.6,11.8,6.4Hz,1H),5.48(d,J＝39.7Hz,1H),5.20–5.02(m,2H),2.50–2.37(m,4H),2.36(s,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.7(d,J＝265.3Hz),137.0,136.5(d,J＝2.9Hz),130.3.9(d,J＝3.1Hz),129.1,128.2(d,J＝7.7Hz),115.6,106.0(d,J＝9.1Hz),32.7(d,J＝26.9Hz),30.6,21.2。
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-102.38。
IR(film):2905,1977,1513,1269,886,575cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C13H15F[M+H]+:191.1231,found 191.1229。
由于该反应中除生成直链目标化合物(IIIa)外，还有竞争性的支链副产物化合物(IVa)生成，如下图所示：
为进一步优化反应条件，探究了目标化合物(IIIa)合成中各反应条件对直链、支链区域选择性的影响，具体见实施例2-6以及对比例1-3，实施例1-6以及对比例1-3的反应所得结果如表1所示。除变量外，实施例2-6以及对比例1-3的其他条件及操作与实施例1相同。
表1各反应条件变化对反应的影响
a.通过1HNMR测定，使用CH2Br2作为内标；b.色谱柱分离收率。
由表1可知，对比实施例2和对比例3，配体的加入能有效的调控反应驱动性，使C-F键得到活化；对比实施例2、3、4，催化剂[Pd(allyl)Cl]2具有更优的催化活性；对比实施1和实施例4，升高温度有利于目标产物的生成，100℃反应更适宜；同时，对比实施1、5、6以及对比例1、2，位阻相对更小的配体——2-(二苯基膦基)-联苯的使用，提高了直链二烯烃目标化合物(IIIa)，即目标产物合成的动力学趋势，降低了偕二氟环丙基三级碳上的竞争性支链二烯烃类副产物化合物(IVa)的生成，具有更优的区域选择性高。
实施例7
目标化合物(IIIb)的合成：
参照实施例1进行制备，得到无色液体，即目标化合物(IIIb)43.2mg，收率93％。
在本发明实施例中，参考图2，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIb)的核磁氢谱图如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46–7.40(m,2H),7.38–7.34(m,2H),5.87(ddt,J＝16.7,10.3,6.4Hz,1H),5.48(d,J＝39.7Hz,1H),5.16–5.01(m,2H),2.50–2.31(m,4H),1.33(s,9H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.9(d,J＝265.4Hz),149.7(d,J＝2.2Hz),136.9,130.3.9(d,J＝2.3Hz),128.0(d,J＝7.1Hz),125.3,115.6,105.9(d,J＝8.9Hz),34.5,32.7(d,J＝26.6Hz),31.3,30.6。
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-102.36。
IR(film):3079,2961,2018,1690,1512,1152,857cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C16H21F[M+H]+:233.1700,found 233.1697。
实施例8
目标化合物(IIIc)的合成：
参照实施例1进行制备，得到无色液体，即目标化合物(IIIc)51.8mg，收率92％。
在本发明实施例中，参考图3，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIc)的核磁氢谱图如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.48–7.40(m,6H),7.39–7.35(m,1H),6.99–6.95(m,2H),5.90(ddt,J＝16.7,10.3,6.3Hz,1H),5.46(d,J＝39.8Hz,1H),5.18–5.02(m,4H),2.51–2.35(m,4H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.1(d,J＝264.1Hz),157.5(d,J＝2.8Hz),137.1,137.0,129.6(d,J＝7.4Hz),128.6,128.0,127.5,126.8(d,J＝2.5Hz),115.6,114.8,105.6(d,J＝9.0Hz),70.0,32.6(d,J＝26.9Hz),30.7。
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-104.04。
IR(film):2916,1690,1607,1508,1241,1024,696cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C19H19FO[M+Na]+:305.1312,found 305.130.35。
实施例9
目标化合物(IIId)的合成：
参照实施例1进行制备，得到黄色液体，即目标化合物(IIId)40mg，收率90％。
在本发明实施例中，参考图4，为本发明实施例提供的目标化合物(IIId)的核磁氢谱图如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.37(m,2H),7.23–7.19(m,2H),5.87(ddt,J＝16.5,10.2,6.2Hz,1H),5.45(d,J＝39.5Hz,1H),5.17–4.99(m,2H),2.48(s,3H),2.47–2.33(m,4H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.2(d,J＝266.1Hz),136.9,136.7(d,J＝2.7Hz),130.3.7(d,J＝2.6Hz),128.7(d,J＝7.5Hz),126.6,115.7,105.6(d,J＝8.7Hz),32.7(d,J＝26.6Hz),30.5,15.9。
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-101.24。
IR(film):3077,2920,1688,1493,1264,1151,731cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C13H15FS[M+H]+:223.0951,found 223.0946。
实施例10
目标化合物(IIIe)的合成：
参照实施例1进行制备，得到无色液体，即目标化合物(IIIe)36.4mg，收率71％。
在本发明实施例中，参考图5，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIe)的核磁氢谱图如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.56(s,4H),5.86(ddt,J＝16.7,10.1,6.4Hz,1H),5.54(d,J＝38.6Hz,1H),5.15–5.05(m,2H),2.50–2.36(m,4H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ162.1(d,J＝269.8Hz),137.3,136.5,128.4(d,J＝7.9Hz),125.3(q,J＝3.7Hz),124.3(q,J＝272.2Hz),115.9,105.3(d,J＝8.2Hz),32.6(d,J＝26.4Hz),30.3。
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.55,-97.88。
IR(film):3053,2986,2027,1325,1264,733cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C13H12F4[M+H]+:245.0948,found 245.0944。
实施例11
目标化合物(IIIf)的合成：
参照实施例1进行制备，得到无色液体，即目标化合物(IIIf)43.1mg，收率92％。
在本发明实施例中，参考图6，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIf)的核磁氢谱图如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.06–7.94(m,2H),7.64–7.46(m,2H),5.85(ddt,J＝16.8,10.2,6.4Hz,1H),5.54(d,J＝38.8Hz,1H),5.18–5.01(m,2H),3.90(s,3H),2.50–2.33(m,4H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.9,162.1(d,J＝270.5Hz),138.4(d,J＝2.4Hz),136.6,129.7,128.9,128.1(d,J＝7.7Hz),115.9,105.7(d,J＝8.1Hz),52.0,32.7(d,J＝26.6Hz),30.4(d,J＝1.3Hz)。
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-97.15。
IR(film):3078,2952,1718,1435,1275,1109,767cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C14H15FO2[M+H]+:235.1129,found 235.1128。
实施例12
目标化合物(IIIg)的合成：
参照实施例1进行制备，得到黄色液体，即目标化合物(IIIg)39.7mg，收率92％。
在本发明实施例中，参考图7，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIg)的核磁氢谱图如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝1.7Hz,1H),7.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.47–7.34(m,2H),6.72(dd,J＝2.2,0.9Hz,1H),5.87(ddt,J＝16.6,10.1,6.2Hz,1H),5.56(d,J＝39.4Hz,1H),5.17–4.96(m,2H),2.50–2.32(m,4H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.3(d,J＝264.6Hz),153.8(d,J＝2.7Hz),145.3,137.0,128.6(d,J＝2.4Hz),127.6,125.1(d,J＝6.7Hz),120.9(d,J＝8.4Hz),115.6,111.2,106.7,106.2(d,J＝8.8Hz),32.7(d,J＝26.8Hz),30.6(d,J＝1.3Hz)。
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-103.69。
IR(film):3048,2918,1690,1468,1264,1128,735cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C14H13FO[M+H]+:217.1023,found 217.1024。
实施例13
目标化合物(IIIh)的合成：
参照实施例1进行制备，得到黄褐色液体，即目标化合物(IIIh)48.3mg，收率85％。
在本发明实施例中，参考图8，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIh)的核磁氢谱图如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.91–5.72(m,1H),5.20(d,J＝39.8Hz,1H),5.12–5.02(m,2H),4.14(m,4H),4.09(m,5H),2.39–2.22(m,4H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.4(d,J＝260.6Hz),137.0,115.6,103.2(d,J＝12.3Hz),78.2,69.2,68.5(d,J＝4.7Hz),68.2,67.2,67.2,32.3(d,J＝26.7Hz),30.5。
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-104.24.IR(film):3072,2978,1641,1244,1025,849cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C16H17FFe[M+Na]+:307.0556,found 307.0553。
实施例14
目标化合物(IIIi)的合成：
参照实施例1进行制备，得到无色液体，即目标化合物(IIIi)32.5mg，收率65％。
在本发明实施例中，参考图9，为本发明实施例提供的目标化合物(IIIi)的核磁氢谱图如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝8.2Hz,2H),7.11(d,J＝7.9Hz,2H),5.45(d,J＝39.8Hz,1H),4.79(d,J＝42.6Hz,2H),2.53–2.33(m,5H),2.32(s,3H),1.86–1.78(m,2H),1.71–1.64(m,2H),1.61–1.54(m,2H),1.41–1.35(m,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ160.2(d,J＝265.3Hz),151.6,136.3(d,J＝3.0Hz),130.3.9(d,J＝3.3Hz),129.0,128.1(d,J＝7.5Hz),107.4,105.7(d,J＝9.2Hz),46.2,32.1,32.0(d,J＝27.3Hz),31.5,24.9,21.2。
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-101.91。
IR(film):2952,2867,1691,1512,1148,888cm-1。
HRMS m/z(ESI):calcd for C18H23F[M+Na]+:281.1676,found 281.1673。
与现有技术相比，本申请实施例提供了一种具有高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，该方法在过渡金属催化下，通过配体控制的脱氟功能化策略对目标物进行合成。所用原料为偕二氟环丙烷类化合物，容易由简单的烯烃和二氟卡宾前体制备，偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物同样易于获得。所提出的催化体系可有效活化C-F键，并使反应朝直链二烯方向，即目标产物合成反向进行，减少了偶合于偕二氟环丙烷三级碳位点的、竞争性的支链二烯类化合物的合成，区域选择性高。此外，该方法操作简便、基团的耐受性高，适用范围广，可促进该类化合物的发展，进一步获得更具应用价值的复杂氟化化合物分子，为类似化合物的合成提供了可靠参考。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
其中，R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基、金属有机化合物中的一种或多种；
R2选自氢、C1-C6的烷基、C2-C6的烯烃、C3-C8的环烷基、苯基中的一种；
由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料，在催化剂与配体共同作用下，与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应，得到目标化合物(III)；
其中所述催化剂选自醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化烯丙基钯(II)二聚物中的一种或多种，并且所述配体选自2-(二苯基膦基)-联苯、2-(二环己基膦基)联苯、二苯基(2',4',6'-三异丙基-[1,1'-联苯]-2-基)膦中的一种或多种；
由偕二氟环丙烷类化合物(I)作为原料，在催化剂与配体共同作用下，与偶联剂烯丙基硼酸酯类化合物(II)进行反应，得到目标化合物(III)，包括：
在干燥的反应容器中，将催化剂、配体、碱以及化合物(I)、化合物(II)溶于溶剂中；
氮气保护下，反应混合物升至60-150℃，反应5-15h；
反应完成后，除去溶剂，脱溶残余物经纯化后，得到目标化合物(III)。
2.如权利要求1所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，当R1选自苯基、萘基、杂环基、苯并杂环基中的一种或多种时，R1可被一个或多个相同或不同的R3取代，R3选自C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苄氧基、卤素、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的酰氧基、C1-C6的酯基、C1-C6的烷硫基、二(C1-C6烷基)氮、C1-C3的氰基、硝基中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，R1选自苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基、二茂铁，以及被一个或多个相同或不同的R3取代的苯基、苯并呋喃基、苯并吲哚基、吡咯烷酮基中的一种或多种；R2选自氢、甲基、烯丙基、环戊基、苯基中的一种；R3选自甲基、叔丁基、苯基、甲氧基、苄氧基、乙酰基、二甲硫醚基、N,N-二甲基胺、氟、氯、三氟甲基、甲酯基、氰基、硝基中的一种或多种。
4.如权利要求1中所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱选自磷酸三钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，化合物(I)：催化剂：配体：碱：化合物(II)的摩尔比为1：(0.01-0.1)：(0.02-0.2)：(1.0-4.0)：(1.0-3.0)。
7.如权利要求1所述的一种具高通用性的2-氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应混合物的反应温度为100℃，所述反应混合物的反应时长为12h。
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