CN102272077A - 有机化合物的氟化 - Google Patents

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Abstract

本文描述了氟化有机化合物的方法。

Description

有机化合物的氟化
相关申请
本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2008年11月20日提交的美国临时专利申请USSN 61/116,345；2009年1月9日提交的美国临时专利申请USSN 61/143,441；2009年4月6日提交的美国临时专利申请USSN61/167,018；和2009年5月13日提交的美国临时专利申请USSN 61/177,907的优先权，这些临时申请以引用的方式并入本文中。
技术领域
本发明涉及使用含银化合物和氟化剂氟化有机化合物的方法。
背景技术
功能化的芳基氟化物用作药物制剂和农业化学品，部分原因是由于其良好的药理特性，如代谢稳定性的提高(例如参见，Müller等，Science 2007，317，1881-1886；Kirk等，Org.Process Res.Dev.2001，41，443-470；和Jeschke，P.ChemBioChem 2004，5，570-589)。芳基氟化物还可以在使用[18F]同位素的正电子发射断层摄影术中用作示踪剂(Lasne等In ContrastAgents II，2002；Vol.222，pp 201-258)。氟在所有元素中具有最高的电子缺少，最高的氧化电位，且阴离子半径最小，相对于其他碳杂原子键的形成，上述每一个因素都使得碳-氟键的形成是复杂的(例如参见，Chambers，R.D，Fluorine in organic chemistry.Oxford；New York，2004；和Furuya等Curr.Opin.Drug Discov.Devel.2008，11，803-819)。
发明概述
此处描述氟化有机化合物的新方法。
一方面，本发明的特征在于一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化有机化合物的条件下提供包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物、含银化合物、和氟化剂，从而提供了氟化的有机化合物。
在一些实施方式中，所述有机化合物被区域专一性氟化。在一些实施方式中，所述有机化合物包含芳基。在一些实施方式中，所述芳基可以是电子缺少芳基，电子富集芳基，电中性芳基、或邻，邻-二取代芳基。在一些实施方式中，芳基为杂芳基(例如稠合的二环基团)。在一些实施方式中，所述杂芳基是吲哚或喹啉。在一些实施方式中，所述有机化合物包含乙烯基(例如，取代或未取代的乙烯基)，其中有机锡烷、硼取代或硅烷取代基连接至乙烯基。
在一些实施方式中，该有机化合物包含有机锡烷。在一些实施方式中，所述有机锡烷包含三烷基锡部分(例如三丁基锡或三甲基锡部分)。
在一些实施方式中，所述有机化合物包括一个硼取代基，例如下列通式基团：
其中G1，G2和G3独立地是-OH，-OR或-R；
每个R独立地是任选取代的脂肪族，任选取代的杂脂肪族，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基，
或者G1和G2结合形成具有至少一个直接连接至B的O原子的任选取代的5-至8-元环，其中该环由碳原子和任选一种或多种其他杂原子组成，杂原子独立地选自包括N，S，和O的组；和
其中A⊕是一种金属阳离子或铵。
在一些实施方式中，G1和G2两者都是-OH。
在一些实施方式中，G1，G2和G3都是-OH。
在一些实施方式中，所述有机化合物包含硅烷取代基。在一些实施方式中，所述硅烷是三烷氧基硅烷(例如三甲氧基硅烷或三乙氧基硅烷)。在一些实施方式中，所述硅烷是三羟基硅烷。
在一些实施方式中，有机化合物包含一种或多种官能团(例如，醇，醛，酯，酮，烷氧基，氰基，胺，酰胺，或N-氧化物)。在一些实施方式中，所述官能团是不受保护的。在一些实施方式中，所述有机化合物包含一个或多个手性中心。
在一些实施方式中，所述有机化合物是3-脱氧-3-(三丁基锡烷基)雌酮，6-脱氧-6-(三丁基锡烷基)-δ-生育酚，10-(三丁基锡烷基)喜树碱，6-脱甲氧基-6-(三丁基锡烷基)奎宁，4’-(三丁基锡烷基)黄酮，4-(三丁基锡烷基)-环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(三丁基锡烷基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯，(三丁基锡烷基)依替米贝，(三丁基锡烷基)多巴或三丁基锡烷基利福霉素S衍生物。
在一些实施方式中，所述氟化的有机化合物是3-脱氧-3-氟雌酮，6-脱氧-6-氟-δ-生育酚，10-氟喜树碱，6-脱甲氧基-6-氟奎宁，4’-(氟)黄酮，4-(氟)-环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，N-Boc-4-(氟)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯，4-(氟)-亮氨酸-脑啡肽，(14-氟)依替米贝，(5-氟)多巴，和氟化的利福霉素S衍生物。
在一些实施方式中，例如其中所述有机化合物是有机锡烷，该方法进一步包括将有机锡烷的前体与含锡试剂反应以产生有机锡烷。在一些实施方式中，所述有机锡烷的前体包括卤素取代基(例如溴或碘)，格氏取代基，三氟甲磺酸盐取代基，全氟丁基磺酸酯取代基或重氮盐取代基。
在一些实施方式中，例如，其中所述有机化合物包含硼取代基，该方法进一步包括将有机化合物的前体与含硼试剂反应以制备所述包含硼取代基的有机化合物。在一些实施方式中，所述前体包括卤素取代基。在一些实施方式中，所述前体是在未活化的C-H键硼烷化，例如芳香族，烯基或炔基C-H键。
在一些实施方式中，例如其中所述有机化合物包含硅烷取代基，该方法进一步包括将有机化合物的前体与含硅试剂反应以产生含有硅烷取代基的化合物。在一些实施方式中，所述前体包含格氏取代基(-Mg-X，其中X是卤素)。在一些实施方式中，所述前体包含卤素取代基。在一些实施方式中，所述前体包含三氟甲磺酸盐取代基。
在一些实施方式中，所述有机化合物是药学上可接受的化合物的前体。
在一些实施方式中，所述含银化合物是银复合物。在一些实施方式中，含银化合物是银盐，例如银(I)盐。在一些实施方式中，所述银(I)盐选自由下列组：银(I)氟化物，银(I)乙酸盐，银(I)四氟硼酸盐，银(I)高氯酸盐，银(I)硝酸盐，银(I)碳酸盐，银(I)氰化物，银(I)苯甲酸盐，银(I)三氟甲磺酸盐，银(I)六氟磷酸盐，银(I)六氟锑酸盐，银(I)氧化物，银(I)亚硝酸盐和银(I)磷酸盐。在一些实施方式中，所述银(I)盐是银(I)三氟甲磺酸盐。在一些实施方式中，所述银(I)盐是银(I)氧化物。
在一些实施方式中，所述反应包含相对于有机化合物的从约5至约0.01摩尔当量的含银化合物(例如约3当量的含银化合物，约2当量的含银化合物或约1当量的含银化合物)。在一些实施方式中，所述反应包含相对于有机化合物催化剂量的含银化合物。在一些实施方式中，所述反应包含小于约1当量的含银化合物，例如约90％，约80％，约70％，约60％，约50mol％，约40mol％，约30mol％，约20mol％或约10mol％的含银化合物。在一些实施方式中，所述反应包含小于约10mol％的含银化合物(例如约9％，约8％，约7％，约6％，约5％，约4％，约3％，约2％，约1％，或更少)。
在一些实施方式中，所述氟化剂包括18F或19F。在一些实施方式中，所述氟化剂是亲电性氟化剂。在一些实施方式中，所述氟化剂选自：N-氟吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶四氟硼酸盐，N-氟-2，6-二氯吡啶四氟硼酸盐，N-氟-2，6-二氯吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟吡啶吡啶七氟二硼酸盐，N-氟吡啶四氟硼酸盐，N-氟吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟芳基硫亚胺，N-氯甲基-N′-三乙二铵双(四氟硼酸盐)(Selectfluor
Figure BPA00001392260400041
)，N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)和XeF2。在一些实施方式中，所述氟化剂是N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)(Selectfluor
Figure BPA00001392260400042
)。在一些实施方式中，所述氟化剂是N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)。
在一些实施方式中，所述反应进一步包括溶剂。在一些实施方式中，所述溶剂是极性非质子溶剂(例如丙酮)。在一些实施方式中，所述溶剂是极性质子溶剂(例如甲醇)。在一些实施方式中，所述反应进一步包括试剂。在一些实施方式中，所述试剂是酸。在一些实施方式中，所述试剂是碱。在一些实施方式中，所述试剂是无机碱(例如NaOH，KOH，BaO，MgO，NaHCO3，KHCO3，Na2CO3或Ba(OH)2)。在一些实施方式中，所述无机碱是NaHCO3。在一些实施方式中，所述试剂是有机碱(例如2，6-二甲基吡啶)。在一些实施方式中，所述反应包含相对于有机化合物的从约5至约0.01摩尔当量的碱(例如约2.0当量，约1.5当量，约1.2当量，约1.0当量，或约0.5当量)。在一些实施方式中，所述反应包含第二试剂。在一些实施方式中，所述第二试剂是盐(例如三氟甲磺酸钠)。在一些实施方式中，所述第二试剂的用量与银-Ar化合物的量约为1∶1摩尔比。在一些实施方式中，所述第二试剂的用量与银-Ar化合物的量约为1∶2摩尔比。
在一些实施方式中，所述反应通过一步进行。在一些实施方式中，所述反应通过两步进行。在一些实施方式中，所述反应需要通过中间体进行。在一些实施方式中，所述中间体被分离。
在一些实施方式中，所述反应进一步包括惰性气氛。在一些实施方式中，所述反应在无水条件下完成。在一些实施方式中，所述反应在室温下完成。在一些实施方式中，所述反应加热。在一些实施方式中，所述反应冷却。在一些实施方式中，所述有机化合物固定于固体载体。在一些实施方式中，所述氟化作用发生于氟化有机化合物合成的较后阶段。在一些实施方式中，所述氟化作用是氟化有机化合物合成的最后阶段(例如，其中所述有机化合物通过多步骤合成制得)。
在一些实施方式中，所述方法进一步包括在反应所得混合物中纯化(例如去除一种或多种源于氟化有机化合物的杂质，例如含锡产物，含硼产物或含硅产物)所述氟化的有机化合物，例如通过在硅胶上的柱层析或制备薄层层析法。
在一些实施方式中，将所述含银化合物和所述氟化剂加入包含有机锡烷，硼取代基或硅烷取代基的有机化合物。
在一些实施方式中，将所述含银化合物和附加剂(例如碱)加入包含有机锡烷，硼取代基或硅烷取代基的有机化合物，制得中间体产物。在一些实施方式中，所述中间体被分离，且将所述氟化剂和所述含银化合物加入其中，从而导致形成氟化的有机化合物。
在一些实施方式中，反应是催化反应，例如反应包含相对于有机化合物的催化剂量的含银化合物。
在一些实施方式中，从有机化合物生成氟化的有机化合物的收率至少是约60％(例如至少约65％，70％，75％，80％，85％，90％或95％)。在一些实施方式中，氟化的有机化合物包含19F。在一些实施方式中，所述氟化的有机化合物包含18F。在一些实施方式中，所述氟化的有机化合物是一种显像剂，例如PET显像剂。在一些实施方式中，所述氟化的有机化合物是一种药学上可接受的化合物。在一些实施方式中，所述氟化的有机化合物是3-脱氧-3-氟雌酮，6-脱氧-6-氟-δ-生育酚，10-氟喜树碱或6-脱甲氧基-6-氟奎宁。
一方面，本发明的特征在于一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化芳基锡烷的条件下合并银(I)三氟甲磺酸盐、芳基锡烷、碱、附加试剂和N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)，从而提供氟化的有机化合物
一方面，本发明的特征在于一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化有机化合物的条件下合并银(I)三氟甲磺酸盐、包含硼取代基的有机化合物、碱、附加试剂和N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)，从而提供氟化的有机化合物。
一方面，本发明的特征在于一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化有机化合物的条件下合并银(I)氧化物、包含硅烷取代基的有机化合物、碱、附加试剂和N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)，从而提供氟化的有机化合物。
一方面，本发明的特征在于一种反应混合物，包含含银化合物、含义有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物、和氟化剂。
一方面，本发明的特征在于化合物选自：3-脱氧-3-(三丁基锡烷基)雌酮，6-脱氧-6-(三丁基锡烷基)-δ-生育酚，10-(三丁基锡烷基)喜树碱，6-脱甲氧基-6-(三丁基锡烷基)奎宁，4’-(三丁基锡烷基)黄酮，4-(三丁基锡烷基)环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(三丁基锡烷基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯，(三丁基锡烷基)依替米贝，(三丁基锡烷基)多巴和三丁基锡烷基利福霉素S衍生物。
一方面，本发明的特征在于化合物选自：3-脱氧-3-氟雌酮，6-脱氧-6-氟-δ-生育酚，10-氟喜树碱，6-脱甲氧基-6-氟奎宁，4’-(氟)黄酮，4-(氟)环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，N-Boc-4-(氟)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯，4-(氟)-脑啡肽，(14-氟)依替米贝，(5-氟)多巴，和氟化的利福霉素S衍生物。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含3-脱氧-3-氟雌酮和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含6-脱氧-6-氟-δ-生育酚和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含10-氟喜树碱和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含6-脱甲氧基-6-氟奎宁和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含4’-(氟)黄酮和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含4-(氟)环(脯氨酸-酪氨酸)和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含4-(氟)-亮氨酸-脑啡肽和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含(14-氟)依替米贝和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含(5-氟)多巴和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种药物组合物，其包含氟化的利福霉素S衍生物和药学上可接受的载体。
一方面，本发明的特征在于一种试剂盒，其包含含银化合物、含有有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物、和氟化剂。
术语“卤代”或“卤素”是指氟，氯，溴或碘的任意基团。
术语“烷基”是指烃链，其可以是直链或者支链，含有标明的碳原子数例如C1-C12烷基表示该组之中可能含有从1到12(包括1和12在内)个碳原子。术语“卤烷基”是指烷基中的一个或多个氢原子被卤素取代，且包括其烷基部分的全部氢原子被卤素取代(如全氟烷)。术语“芳基烷基”或“芳烷基”是指在烷基部分的一个烷基氢原子被芳基所取代。芳烷基包括其中超过一个氢原子被取代的芳基组。“芳基烷基”或“芳烷基”的例子包括苄基，2-苯乙基，3-苯丙基，9-芴，二甲苯基和三苄基。
术语“烯基”是指直链或支链的烃链，包含2-12个碳原子且具有一个或多个双键。烯基的示例基团包括但不限于，烯丙基，丙烯基，2-丁烯基，3-己烯基和3-辛烯基组。双键中的碳原子之一可以是任选的为烯基取代基的连接点。
术语“炔基”是指直链或支链的烃链，包含2-12个碳原子且具有一个或多个三键。炔基的示例基团包括但不限于：乙炔基，丙炔基，3-己炔基。其中一个三键碳原子可以任选地为炔基取代基的连接点。
术语“烷基氨基”和“二烷基氨基”分别是指-NH(烷基)和-NH(烷基)2基团。术语“芳烷基氨基”是指-NH(芳烷基)基团。术语“烷基氨基烷基”是指(烷基)NH-烷基-基团；术语“二烷基氨基烷基”是指(烷基)2N-烷基-基团。术语“烷氧基”是指-O-烷基基团。术语“巯基”是指SH基团。术语“烷硫基”是指-S-烷基基团。术语“芳硫基”是指-S-芳基。
术语“芳基”，是指芳香族的单环，双环或三环的烃环系统，其中环上任意可取代原子都可以被取代(例如被一个或多个取代基取代)。芳基部分的示例包括但不限于，苯基，萘基，和蒽基。芳基部分(moiety)还可以是“杂芳基”部分。杂芳基是指芳香族的单环，双环，或三环结构，如果是单环具有1-3个杂原子，如果是双环具有1-6个杂原子，或如果是三环则具有1-9个杂原子，所述杂原子选自O，N，或S(例如，如果是单环，双环，或三环，碳原子和分别是1-3，1-6，或1-9个选自N，O，或S的杂原子)。任意一个环上原子均可被取代(例如被一个或多取代基所取代)。
本文使用的术语“环烷基”包括具有3至12个碳的饱和的环，双环，三环，或多环碳氢化合物组。任意环上原子均可被取代(例如被一个或多取代基所取代)。所述环烷基组可以包括稠环。稠环是环与环之间有共同碳原子。环烷基部分的示例包括但不限于：环丙基，环己基，甲基环己基，金刚烷基，和冰片基。
术语“杂环”是指非芳香族的3-10元单环，8-12元双环，或11-14元三环的环结构，单环具有1-3个杂原子，双环具有1-6杂原子，或三环具有1-9个杂原子，所述杂原子选自O，N，或S(例如，如果是单环，双环，或三环，碳原子和分别是1-3，1-6，或1-9个选自N，O，或S的杂原子)。所述杂原子可以任选地为杂环取代基的连接点。任意环上原子均可被取代(例如被一个或多取代基所取代)。所述杂环组包括稠环。稠环是环之间有共同碳原子。杂环的示例包括但不限于：四氢呋喃(四氢呋喃)，四氢吡喃基，哌啶基，吗啉基，吡咯啉基，嘧啶基，喹啉基，和吡咯烷基。
术语“环烯基”是指部分不饱和的、非芳香族的环，双环，三环，或多环碳氢化合物组，具有5至12个碳，优选5至8个碳。所述不饱和的碳可任选地为环烯基取代基的连接点。任意环上原子可被取代(例如被一个或多取代基所取代)。所述环烯基组包括稠环。稠环是环之间有共同碳原子。环烯基部分包括但不限于：环己烯基，环己二烯基，或冰片基。
术语“杂环烯基”是指部分饱和的，非芳香族的5-10元单环，8-12元双环，或11-14元三环的环结构，单环具有1-3个杂原子，双环具有1-6杂原子，或三环具有1-9个杂原子，所述杂原子选自O，N，或S(例如，如果是单环，双环，或三环，碳原子和分别是1-3，1-6，或1-9个选自N，O，或S的杂原子)。所述不饱和的碳或杂原子可任选地为杂环烯基取代基的连接点。任意环上原子可被取代(例如被一个或多取代基)。所述杂环烯基组可包括稠环。稠环是环与环之间有共同碳原子。杂环烯基的示例包括但不限于四氢吡啶基和二氢吡喃。
本文所述的“脂肪”或“脂肪族基团”表示一种碳氢化合物成分，其可以是直链(即无支链)，支链或环(包括稠合，桥接和螺旋稠合的多环)，可以完全饱和的或可以包括一个或多个不饱和单位，但其不属于芳香族。除另有注明外，脂肪族基团包含1-10个碳原子。在一些实施方式中，脂肪族基团包含1-8个碳原子，1-7个碳原子，1-6个碳原子，1-5个碳原子，1-4个碳原子，1-3个碳原子，或1-2个碳原子。适合的脂肪基团包括但不限于，线性或支链的，烷基，烯基，和炔基基团，和它们的混合物如(环烷基)烷基，(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。
本文所述术语“不饱和”表示该成分具有一个或多个双键或三键。
术语“取代基”是指基团“取代”了烷基，环丙烷烷基，烯基，炔基，杂环，杂环烯基，环烯基，芳基，或杂芳基等这些基团的任意原子。任意原子可被取代。适合的取代基包括但不限于，烷基(例如C1，C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12直链或支链烷基)，环烷基，卤烷基(例如全氟烷基如CF3)，芳基，杂芳基，芳烷基，异芳烷基，杂环，烯基，炔基，环烯基，杂环烯基，烷氧基，卤烷氧基(例如全氟烷氧基如OCF3)，卤素，羟基，羧基，羧基盐，氰基，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，SO3H，硫酸盐，磷酸盐，亚甲二氧基(-O-CH2-O-其中氧连接至邻位原子)，乙二氧基，氧代(oxo)，巯基(例如C＝S)，亚胺基(烷基，芳基，芳烷基)，S(O)n烷基(其中n是0-2)，S(O)n芳基(其中n是0-2)，S(O)n杂芳基(其中n是0-2)，S(O)n杂环(其中n是0-2)，胺(单-，双-，烷基，环丙烷烷基，芳烷基，异芳烷基，芳基，杂芳基，以及它们的组合)，酯(烷基，芳烷基，异芳烷基，芳基，杂芳基)，酰胺(单-，双-，烷基，芳烷基，异芳烷基，芳基，杂芳基，以及它们的组合)，氨苯磺胺(单-，双-，烷基，芳烷基，异芳烷基，以及它们的组合)。一方面，所述基团上的取代基独立于任意单一的上述取代基或其任意子集。另一方面，取代基本身可能被上述任意一种取代基所取代。
通过使用下列图表和记载详细的阐明本发明的一种或多种实施例。本发明的其他特征，目标，和优点通过下列记载和图表和权利要求是显而易见的。
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发明详述
此处描述制备氟化的有机化合物的方法。紧接着包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物与含银化合物和氟化剂的反应，所述方法提供一种氟化的有机化合物，其中所述有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基被氟取代基所置换(例如参见路线1-5)。在一些实施方式中，所述有机化合物被区域专一性氟化。
Figure BPA00001392260400111
在上述路线1-6中，R和R’是取代基且n可以是0，1，2，3，4或5。示例取代基包括但不限于烷基(例如C1，C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12直链或支链烷基)，环烷基，卤烷基(例如全氟烷基例如CF3)，芳基，杂芳基，芳烷基，异芳烷基，杂环，烯基，炔基，环烯基，杂环烯基，烷氧基，卤烷氧基(例如全氟烷氧基如OCF3)，卤素，羟基，羧基，羧化盐，氰基，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，SO3H，硫酸盐，磷酸盐，亚甲二氧基(-O-CH2-O-其中氧连接邻位原子)，乙二氧基，氧代(oxo)，巯基(例如C＝S)，亚胺(烷基，芳基，芳烷基)，S(O)n烷基(其中n是0-2)，S(O)n芳基(其中n是0-2)，S(O)n杂芳基(其中n是0-2)，S(O)n杂环(其中n是0-2)，胺(单-，双-，烷基，环丙烷烷基，芳烷基，异芳烷基，芳基，杂芳基，以及它们的组合)，酯(烷基，芳烷基，异芳烷基，芳基，杂芳基)，酰胺(单-，双-，烷基，芳烷基，异芳烷基，芳基，杂芳基，以及它们的组合)，氨苯磺胺(单-，双-，烷基，芳烷基，异芳烷基，以及它们的组合)。所述基团上的取代基独立于任意单一的上述取代基或其任意子集。取代基本身可能被上述任意一种取代基所取代。在一些实施方式中，两个R基可能结合形成环，例如芳基，杂芳基，环或杂环，其本身可能被上述任意一种取代基进一步取代。
有机化合物
本文描述用氟化有机化合物的方法。所述有机化合物可以是小型有机分子或大型有机分子。小型有机分子包括具有以下分子量的任意分子：小于1000g/mol，小于900g/mol，小于800g/mol，小于700g/mol，小于600g/mol，小于500g/mol，小于400g/mol，小于300g/mol，小于200g/mol或小于100g/mol。大型有机分子包括任意下述分子：分子量介于1000g/mol至5000g/mol之间，介于1000g/mol至4000g/mol之间，介于1000g/mol至3000g/mol之间，介于1000g/mol至2000g/mol之间，或介于1000g/mol至1500g/mol之间。有机化合物包括芳基化合物，杂芳基化合物，碳环化合物，杂环化合物，脂肪化合物，杂脂肪化合物。在一些实施方式中，所述有机化合物是芳基化合物(例如苯基化合物)，或杂芳基化合物(例如喹啉或吲哚化合物)。在一些实施方式中，所述有机化合物包含乙烯基。在一些实施方式中，所述有机化合物包含取代的乙烯基。
在一些实施方式中，所述有机化合物包含一个手性中心。在一些实施方式中，所述有机化合物进一步被一个或多个官能团取代(例如醇，醛，酮，酯，烯，烷氧基，氰基，胺，酰胺和N-氧化物)。在一些实施方式中，所述官能团是不受保护的。在一些实施方式中，所述有机化合物是药学上可接受化合物的前体。
有机锡烷
本文描述氟化有机化合物的方法。在一些实施方式中，所述有机化合物包含有机锡烷。该有机锡烷可能是三烷基锡烷，例如三甲基锡烷或三丁基锡烷。
示例有机锡烷包括3-脱氧-3-(三丁基锡烷基)雌酮，6-脱氧-6-(三丁基锡烷基)-δ-生育酚，10-(三丁基锡烷基)喜树碱，和6-脱甲氧基-6-(三丁基锡烷基)奎宁。
硼取代基
本文描述一种氟化有机化合物的方法。在一些实施方式中，所述有机化合物包含硼取代基。该硼取代基可以具有下式结构：
Figure BPA00001392260400141
其中G1，G2和G3独立地是-OH，-OR或-R，其中每一个R独立地是任选取代的脂肪族，任选取代的杂脂肪族，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基，或G1和G2结合形成任选取代的具有至少一个直接连接B的O原子的5-至8-元环，其中该环由碳原子和任选地一种或多种其他杂原子组成，杂原子独立地选自N，S和O。A+可以是金属阳离子或铵。
如本文所使用的，硼取代基预期包括游离硼酸取代基(即其中G1和G2都是-OH)和其低聚酐类(包括二聚体，三聚体和四聚体及其混合物)，硼酸酯取代基(即其中G1为-OH或-OR和G2是-OR)，二硼酸取代基(即其中G1是-OH和G2是-R)，二硼酸酯取代基(即其中G1是-OR和G2是-R)，三羟基硼酸盐(即其中G1，G2和G3都是-OH)，和三烷氧基硼酸盐(即其中G1，G2和G3都是-OR，例如-OCH3)。
在一些实施方式中，G1和G2结合形成5-元环。示例5-元环包括；
Figure BPA00001392260400142
在一些实施方式中，G1和G2结合形成6-元环。示例6-元环包括；
Figure BPA00001392260400143
在一些实施方式中，G1和G2结合形成8元环。示例8元环包括：
Figure BPA00001392260400151
其中Rm是氢，适合的氨基保护基团，或任选取代的脂肪族，任选取代的杂脂肪族，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基。
此外，此处所用的硼取代基亦可预期包括三氟硼酸盐取代基。例如，在一些实施方式中，硼取代基是下式基团；
Figure BPA00001392260400152
其中A⊕是金属阳离子或铵。
此外，此处所用的硼取代基还可预期包括三羟基-和三烷氧基硼酸盐。例如，在一些实施方式中，硼取代基是下式基团；
Figure BPA00001392260400153
其中A⊕是金属阳离子或铵。
示例金属阳离子包括锂，钠，钾，镁，和钙阳离子。在一些实施方式中，所述金属阳离子是钾离子。
可以通过许多已知方法获得所述包含硼取代基的有机化合物。例如，含卤素的前体可以与含硼烷化合物反应以产生包含含硼取代基的有机化合物。未活化的C-H键还可以例如使用合适的催化剂被硼烷化。
硅烷取代基
本文描述氟化有机化合物的方法。在一些实施方式中，所述有机化合物包含硅烷取代基。该硅烷可以是三烷氧基硅烷，例如三甲氧基硅烷或三乙氧基硅烷。该硅烷取代基可以是三羟基硅烷。
可以通过许多已知方法获得所述包含硅烷取代基的有机化合物。例如，含格氏(Grignard-)前体可以与含硅化合物(例如四烷氧基硅烷)反应以生成所述含硅烷取代基的有机化合物。在另一个实施方式中，含卤素前体或含三氟的前体可以与含硅化合物(例如四烷氧基硅烷)在合适的催化剂(例如Pd0或RhI催化剂)存在下反应以生成包含硅烷取代基的有机化合物。
含银化合物
本文所述方法通常包括含银化合物。该含银化合物可以是银复合物或银盐，例如银(I)盐。示例银盐包括银(I)盐例如银(I)氟化物，银(I)乙酸盐，银(I)四氟硼酸盐，银(I)高氯酸盐，银(I)硝酸盐，银(I)碳酸盐，银(I)氰化物，银(I)苯甲酸盐，银(I)三氟甲磺酸盐，银(I)六氟磷酸盐，银(I)六氟锑酸盐，银(I)氧化物，银(I)亚硝酸盐和银(I)磷酸盐。在优选的实施方式中，该银盐是银(I)三氟甲磺酸盐或银(I)氧化物。
氟化剂
本文所述方法通常包括氟化剂。在一些实施方式中，该氟化剂是亲电性的氟化剂。在一些实施方式中，该氟化剂商业上可获得。在一些实施方式中，该亲电性氟化剂还可以是无机氟化剂。示例亲电性氟化剂包括N-氟吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶四氟硼酸盐，N-氟-2，6-二氯吡啶四氟硼酸盐，N-氟-2，6-二氯吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟吡啶吡啶七氟二硼酸盐，N-氟吡啶四氟硼酸盐，N-氟吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟芳基磺酰亚胺，N-氯甲基-N’-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)(Selectfluor
Figure BPA00001392260400161
)，N-氯甲基-N’-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)，N-氯甲基-N’-氟三乙二铵双(三氟甲磺酸盐)和XeF2。在一些实施方式中，该氟化剂是Selectfluor
Figure BPA00001392260400171
。在一些实施方式中，该氟化剂是N’-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)。
所述氟化剂可以用特殊的氟同位素富集。在一些实施方式中，该氟化剂使用19F标记(即转移19F氟取代基至有机化合物)。在一些实施方式中，19F-标记的氟化剂与有机化合物和含银化合物反应产生氟化的19F-标记的有机化合物。
在一些实施方式中，该氟化剂使用18F标记(即转移18F氟取代基至有机化合物)。在一些实施方式中，18F-标记的氟化剂与有机化合物和含银化合物反应产生了氟化的18F-标记的有机化合物。
然而，在一些实施方式中，所述氟化剂使用18F和19F的混合物标记。在一些实施方式中，19F和18F氟化剂混合物与有机化合物和含银化合物反应产生了氟化19F-标记的有机化合物和氟化的18F-标记的有机化合物的混合物。
反应条件
本文所述的是使用含银化合物和氟化剂(例如亲电性氟化剂)氟化有机化合物的方法。在一些实施方式中，该反应进一步包括溶剂。该溶剂可以是极性非质子溶剂。极性非质子溶剂的示例包括丙酮，乙腈，四氢呋喃，1，4-二噁烷，二甲基酰胺和二甲基亚砜。在一些实施方式中，该溶剂是丙酮。所述溶剂可以是极性质子溶剂。极性质子溶剂的示例包括甲醇，乙醇，异丙醇和n-丁醇。在一些实施方式中，该溶剂是甲醇。
在一些实施方式中，所述反应在环境温度、压力和气氛下进行。在一些实施方式中，该反应在惰性气氛环境下进行(例如大气压中基本上不含氧分子)。在一些实施方式中，该反应在无水条件下进行(例如溶剂基本上不含水)。在一些实施方式中，该反应加热。在一些实施方式中，该反应冷却。在一些实施方式中，该反应在室温下进行(例如约20-25℃)。
在一些实施方式中，所述反应经一步进行。在一步反应操作中，包括有机锡烷，硼取代基或硅烷取代基的有机化合物可以与含银化合物和氟化剂，和任选的添加剂例如碱(例如NaOH，KOH，BaO，MgO，NaHCO3，KHCO3，Na2CO3，Ba(OH)2或2，6-二甲基吡啶)或盐(例如三氟甲磺酸钠)化合，以产生氟化的有机化合物。
在一些实施方式中，该反应在瓶中通过连续的添加两种试剂进行。例如，包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物可以在任选的添加剂例如碱(碱例如NaOH，KOH，BaO，MgO，NaHCO3，KHCO3，Na2CO3，Ba(OH)2或2，6-二甲基吡啶)存在情形下首先与含银化合物反应，溶剂例如丙酮。开始反应阶段过后，加入氟化剂及任选地附加的含银化合物，以产生氟化的有机化合物。
在一些实施方式中，所述反应通过两步进行。在两步反应过程中，包括有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的该有机化合物在添加剂例如碱(碱例如NaOH，KOH，BaO，MgO，NaHCO3，KHCO3，Na2CO3，Ba(OH)2或2，6-二甲基吡啶)存在的情形下可以首先与含银化合物反应。在一些实施方式中，该中间体产物从反应中分离出。该中间体可以进一步与氟化剂反应，和在一些实施方式中，含银化合物可以在第二步反应中加入。在一些实施方式中，每一步反应进一步包括溶剂，且该溶剂可以是相同的或不同的。例如，第一步反应可以在甲醇中进行，而第二步反应可以在丙酮中进行。在一些实施方式中，每一步反应可以在不同的温度下进行。例如，第一步反应进一步包括冷却(例如至0℃)，而第二步反应可以在室温下进行。
在一些实施方式中，该反应是催化反应。例如，在一些实施方式中，该反应包含小于约1当量的含银化合物，例如约90％，约80％，约70％，约60％，约50mol％，约40mol％，约30mol％，约20mol％或约10mol％的含银化合物。在一些实施方式中，所述反应包含小于约10mol％的含银化合物(例如约9％，约8％，约7％，约6％，约5％，约4％，约3％，约2％，约1％或更少)。
在一些实施方式中，所述氟化反应在有机化合物上完成，该有机化合物固定在固体载体上。术语“固体载体”是指使化合物粘附其上，以促进化合物的鉴别，分离，纯化，或选择性化学反应。该物质本领域已知，包括例如，小珠，片剂，磁盘，纤维，凝胶，或颗粒例如纤维素珠，细孔玻璃珠，硅胶，聚苯乙烯珠，任选地与二乙烯基苯交联和任选地使用聚乙二醇移植，聚丙烯酰胺珠，胶乳珠，二甲基丙烯酰胺珠任选地与N，N′-双-丙烯酰乙二胺交联，玻璃颗粒涂有疏水聚合物，和物质具有刚性或半刚性表面。该固体载体任选地具有官能团例如氨基，羟基，羧基，或卤素基团，(参见Obrecht，D.and Villalgrodo，J.M.，Solid-Supported Combinatorial andParallel Synthesis of Small-Molecular-Weight Compound Libraries，Pergamon-Elsevier Science Limited(1998))，和包括它们的技术应用例如″分裂池(split and pool)″或″平行″的合成技术，固相和液相技术和包衣技术(例如参见Czarnik，A.W.，Curr.Opin.Chem.Bio.，(1997)1，60)。
在一些实施方式中，包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的所述化合物的氟化发生在氟化有机化合物合成的较后阶段。在一些实施方式中，该氟化反应是在合成氟化有机化合物的最后一步。
在一些实施方式中，反应的后续，一种或多种反应混合物的成分(例如氟化有机化合物)从反应混合物中提纯出来。在一些实施方式中，该氟化的有机化合物通过硅胶柱层析纯化。一些实施方式中，该氟化有机化合物通过制备薄层色谱法纯化。
反应产物
本文记载了制备氟化有机化合物的方法。在一些实施方式中，该氟化有机化合物从它们的相应前体产生，其收率至少约60％(例如至少约65％，70％，75％，80％，85％，90％或95％)。
本文记载的所述反应条件可容纳多个官能团以及手性中心。在一些实施方式中，该氟化有机化合物进一步被一个或多个官能团取代，例如醇，醛，酮，酯，烯，烷氧基，氰基，胺，酰胺和N-氧化物。在一些实施方式中，该氟化有机化合物包含一个从原料衍生制得的手性中心。手性中心的立体化学可以保持基本不变(例如当反应时手性中心很少或不会外消旋化)。
在一些实施方式中，该氟化有机化合物包含19F。在一些实施方式中，该包含19F的氟化有机化合物是一种显像剂，例如MRI显像剂。在一些实施方式中，该包含19F的氟化有机化合物可作用探针，例如作为用于体内NMR光谱的生物NMR探针。
在一些实施方式中，该氟化有机化合物包含18F。在一些实施方式中，该包含18F的氟化的有机化合物是一种显像剂，例如PET显像剂。
在一些实施方式中，该氟化的有机化合物是药学上可接受的化合物。在一些实施方式中，该氟化的有机化合物是一种经美国食品和药品监督管理局(FDA)认可的给药至人体的药物制剂(例如参见，http；//www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/)。
在一些实施方式中，该氟化的有机化合物是具有药物活性的化合物。氟化的有机化合物的示例包括3-脱氧-3-氟雌酮，6-脱氧-6-氟-δ-生育酚，10-氟喜树碱，或6-脱甲氧基-6-氟奎宁。
治疗方法
本文所述所述化合物和组合物可以给药至培养中的细胞，例如。在体外或来源于体内，或给药至受试者，例如在体内，用于治疗，预防，和/或诊断多种疾病，包括下述疾病。
本文所使用的术语“治疗(treat)”或“治疗(treatment)”的定义是施用或给药一种化合物至受试者如患者，该化合物是独立的或与第二化合物组合，或者施用或给药一种化合物至离体组织或细胞，例如源于受试者，如患有疾病(如下述疾病)、有疾病症状、或倾向产生疾病的患者的细胞系，其目的在于治疗，治愈，减轻，缓解，改变，补救，改进，改善或影响所述疾病，一种或多种疾病的症状或产生疾病的倾向(例如预防至少一种疾病的症状或延迟至少一种疾病的症状的发作)。
本文中所使用化合物治疗疾病的有效量，或“治疗有效量”是指有效果的一定数量的该化合物，独立的或复合剂量给药至患者以治疗细胞，或治愈，减轻，缓解或改善患有没有该种治疗的情况下预期出现的疾病的受试者。
本文中所使用化合物预防疾病的有效量，或“预防有效量”是指有效果的一定数量的该化合物，独立的或复合剂量给药至患者，以预防或延缓疾病或疾病症状的的发作或复发。
本文所使用的术语“受试者”是指包括人类和非人类动物。人类受试者的示例包括患有疾病例如本文记载的疾病的人类患者，或正常受试者。本发明的术语“非人类动物”包括所有脊椎动物，例如非哺乳动物(例如鸡，两栖动物，爬行动物)和哺乳动物，例如非人类灵长目类动物，驯化的动物和/或农业上使用的动物，例如羊，狗，猫，母牛，猪等等。
本文记载了用于治疗疾病的化合物和组合物。通常，本文记载的所述化合物是药物制剂的氟化衍生物(例如氟化的雌酮)。通过本文还可预期其他的化合物，其中一个或多个氟成分被添加至药物制剂中，例如用氟取代取代氢或官能团例如-OH。
组合物和给药途径
本文描述的组合物包含本文描述的化合物(例如，本文所述化合物)，以及可能的其他治疗药物，有效量的实现疾病或疾病症状包括本文所述疾病的调制。
术语“药学上可接受的载体或佐剂”是指可以与本发明化合物一起给药至患者的载体或佐剂，当施用足够用量以运载治疗量的所述化合物时不会破坏他们的药理学活性且是无毒的。
可用于本文所述药物组合物中的药学上可接受的载体，佐剂和赋形剂包括但不限于，离子交换剂，氧化铝，铝硬脂酸，卵磷脂，自乳化释药系统(SEDDS)如d-δ-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸盐，以药物剂型形式使用的表面活性剂例如吐温或其他类似的聚合载体基质，血清蛋白，如人血清白蛋白，缓冲物质如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钾，偏甘油酯与饱和油菜脂肪酸的合剂，水，盐或电解质，如精蛋白硫酸盐，磷酸氢二钠，磷酸氢钾，氯化钠，锌盐，胶体二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，纤维素类基本物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯块聚合物，聚乙二醇和羊毛脂。环糊精类例如α-，β-，和γ-环糊精，或经化学改性衍生物例如羟基烷基环糊精，包括2-和3-羟基丙基-β-环糊精，也可使用其他增溶衍生物以有利于增强本文所述的化合物的传递。
本发明的药物组合物可以通过口服的，胃肠外给药，通过吸入喷雾，局部，直肠，鼻腔，向颊，阴道或通过植入型药盒给药，优选通过口服或注射给药。本发明的药物组合可以包含任何常规无毒药学上可接受的载体，佐剂或赋形剂。在某些情况下，可通过药学上可接受的酸，碱或缓冲液调节组分的pH值，以提高制得的化合物或其传递形式的稳定性。本文所使用的术语肠外包括皮下，皮内，静脉，肌肉内，关节内，动脉内，滑膜内，胸骨内，鞘内，病灶内和颅内注射或输液技术。
所述药物组合物可以是无菌注射制剂的形式，例如，作为注射用无菌水或油质混悬液。该混悬液根据本领域已知技术使用合适的分散剂或润湿剂(例如，吐温80)和助悬剂来制备。无菌注射制剂也可以是无菌注射溶液或在无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的混悬液，例如，作为1，3丁二醇的溶剂。可接受的赋形剂之中可以使用的是甘露醇，水，林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌，脂肪油常用作溶剂或悬浮介质。为此，可使用任意的刺激性小的脂肪油，包括合成甘油单酯或甘油二酯。脂肪酸，如油酸及其甘油酯衍生物在制备可注射制剂是有用的，因为他们是天然的药学上可接受的油，例如橄榄油或蓖麻油，特别是以它们聚氧乙烯化(polyOxythylated)的形式。这些油溶液或混悬液还可能包含一种长链醇稀释剂或分散剂，羧甲基纤维素或类似的分散剂，其通常用于制备药学上可接受的剂型如乳剂和或混悬液。其他常用的表面活性剂例如吐温或司盘和/或其他类似乳化剂或生物利用度增强剂通常可用于制备药学上可接受的固体，液体，或也可以用于根据所式化合物的目的制备其他的剂型。
本发明的药物组合物可以是以任意口服可接受的剂型口服给药，这些剂型包括但不限于，胶囊，片剂，乳剂和水混悬液，分散剂和溶液。对于口服片剂，常用的载体包括乳糖和玉米淀粉。还通常添加润滑剂如硬脂酸镁。对于口服胶囊的剂型，有用的稀释剂包括乳糖和玉米淀粉。当口服水混悬液和/或口服乳剂时，活性成分可能会被悬浮或溶入油相并与乳化剂和/或助悬剂化合。如果需要，可以增加某些甜味剂和/或调味剂和/或着色剂。
本发明的药物组合物也可以栓剂形式直肠给药。这些组合物可通过将本发明化合物与合适的非刺激性赋形剂混合制得，该赋形剂室温条件下是固体而在直肠温度时为液体，因此其将在直肠内融化释放活性成分。这些材料包括但不限于，可可脂，蜂蜡和聚乙二醇。
当所期望的治疗包括容易表面施用的区域或局部器官时，本发明的药物组合物可通过局部给药。对于局部给药至皮肤，药物组合物应制成合适的含活性成分混悬或分散于载体的软膏。本发明化合物局部给药的载体包括但不限于矿物油，液化石油，白石油，丙二醇，聚氧乙烯聚氧丙烯化合物，乳化蜡和水。可选地，药物组合物可以制备合适的洗液或乳膏，包含通过适合的乳化剂混悬或分散于载体的活性化合物。合适的载体包括但不限于矿物油，脱水山梨醇单硬脂酸酯，聚山梨酯60，十六烷基酯蜡，棕榈醇，2-辛基月桂醇，苯甲醇和水。本发明的药物组合物也可通过直肠制剂或合适的灌肠剂局部应用于下消化道。本发明也包括外用透皮贴剂。
本发明的药物组合可通过鼻腔喷雾或吸入给药。这些组合物均可根据药物制剂配方领域公知的技术制备，还可以制备成盐溶液，采用苯甲醇或其他合适的防腐剂，吸收促进剂以提高生物利用度，碳氟化合物，和/或其他本领域已知的增溶或分散剂。
当本发明的组合物包含本文所述化合物和一种或多种其他治疗或预防药物，化合物和其他药物的剂量水平应是单一疗法常规给药剂量的约1至100％之间，更优选约5至95％之间。其他药物作为多剂量方案的一部分可独立于本发明的化合物给药。另外，这些药物可能是一种单一剂型的一部分，与本发明化合物一起混合形成单一混合物。
本发明所述化合物，例如，可以通过注射，静脉注射，动脉注射，皮下注射，腹腔注射，肌内注射或皮下注射，或以口服的，向颊的，鼻腔的，粘膜的，表皮的，眼科药剂的形式给药，或通过吸入，剂量范围从约0.5至100mg/kg体重，可选地剂量在1mg和1000mg/剂之间，每4至120小时，或根据特定药物的要求。本文的方法预期通过施用有效量的化合物或含化合物的组合物以达到预期或所述的效果。通常情况下，本发明的药物组合物的给药从约1至约6次每天，或可选地，作为连续输注。这种给药可以被用来作为一种慢性或急性疗法。可能与载体材料相结合从而产生单一的剂型形式的活性成分的量改变依赖于治疗的患者和特殊的给药方式。一种典型的药剂将包含从约5％至约95％的活性化合物(w/w)。此外，这类制剂含有从约20％至约80％的活性化合物。
可能需要低于或高于以上叙述的剂量。对任何特定患者的具体用量和治疗方案将取决于多种因素，包括具体使用的活性化合物的活性，年龄，体重，一般健康状况，性别，饮食，给药时间，排泄率，联合用药，严重程度和疾病的起因，病情和症状，患者对疾病的倾向，病情或症状，以及医生的判断。
当病人的病情改善，需要时可以施用本发明化合物或本发明化合物的组合物或组合的维持剂量。随后，剂量或给药频率，或两者，都可能会降低，作为症状的作用，以达到当症状缓解到预期的水平时其改善的症状可维持的程度。但是，患者可能需要根据任意复发的疾病症状进行长期的间歇性基础治疗。
试剂盒
本文所记载方法中使用的化合物(例如包括有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物、含银化合物和氟化剂)可以试剂盒的形式提供。该试剂盒包含(a)本文记载方法所使用的化合物，和任选的(b)信息材料。信息材料可以是描述，指导，销售或与本文记载方法相关的材料和/或化合物在本文记载方法中的应用。
该试剂盒的信息材料形式不限。在一个实施方式中，该信息材料可以包括以下信息：关于化合物制备，化合物的分子量，浓度，药品有效期，批次或生产地点信息，等等。在一个实施方式中，该信息材料涉及化合物的给药方法。
在一个实施方式中，该信息材料可以包括关于以合适的方式施用本文记载的化合物以完成本文记载的方法的指导，例如合适的剂量，药物剂型，或给药方式(例如剂量，药物剂型，或本文记载的给药方式)。在另一个实施方式中，该信息材料可以包括关于施用本文记载的化合物至合适的受试者的指导，例如人，例如对本文记载疾病有患病风险的人。
所述试剂盒的信息材料形式不限。在许多情况下，该信息材料，例如指导，以印刷品形式出现，例如印刷文本，图形，和/或照片，例如标签或印刷表单。然而，信息资料也可以以其他格式提供，如盲人用点字，电脑可读的材料，录影或录音。在另一个实施方式中，该试剂盒的信息材料是联系信息，例如，物理地址，电子邮件地址，网址，或电话号码，使得试剂盒的使用者可以得到关于本文所记载化合物和/或本文所记载的方法的实质性信息。当然，信息材料也可以任意组合的形式提供。
除了本文所记载的化合物，该试剂盒的组成可以包括其他成分，如溶剂或缓冲液，稳定剂，防腐剂，调味剂(如苦味拮抗剂或甜味剂)，香味剂，染料，或着色剂，例如，在将试剂盒中的一个或多个部件，和/或其他化妆品成分，和/或治疗的本文所记载的病情或疾病的第二剂药剂染色或着色。此外，该试剂盒可以包含其他成分，但不同于本文所记载的组合物或容器。在这些实施方式中，该试剂盒可以包括混合本文所记载化合物和其他成分，或使用本文所记载的化合物与其他成分合用的指导。
在一些实施方式中，试剂盒的部件存储在惰性环境下(例如，在氮气或其他惰性气氛如氩气)。在一些实施方式中，试剂盒的部件存储在无水的环境下(例如与干燥剂)。在一些实施方式中，组件存储在一个遮光容器中，如琥珀瓶。
本文所记载的化合物可以任何形式的方式提供，例如，液体，干燥或冷冻干燥的形式。优选本文所记载化合物是基本上纯的和/或无菌的。当本文所记载化合物以液体形式提供时，该溶液优选水溶液，更优选无菌水溶液。当本文所记载的化合物以干燥的形式提供时，通常通过添加合适的溶剂重新形成溶液。该溶剂，例如无菌水或缓冲液，可以任选地在试剂盒中提供。
该试剂盒可以包含一个或多个容纳包含本文所记载化合物的组合物的容器。在一些实施方式中，试剂盒包含独立的容器，分隔器或隔室以分隔开组合物和信息材料。例如，组合物可以容纳在一个容器，小瓶，或注射器中，信息材料可以在塑料套或包中。在其它实施方式中，试剂盒的独立部件都包含在单一的，不可分割的容器中。例如，组合物可以容纳在容器，小瓶，或注射器中使得信息材料以标签的形式付着于其上面。在一些实施方式中，该试剂盒包含了多个(例如，一组)独立的容器，每个容器包含一个或多个本文所记载化合物的单位剂型(例如，本文所述的药物剂型)。例如，该试剂盒包括多个注射器，安瓿，铝箔包，或者吸塑包装组，每个容器都包含本文所述化合物的单位剂量。该试剂盒的容器可以是气密性，防水(例如，潮湿或干燥条件的改变不能渗透)，和/或遮光的容器。
该试剂盒任选地包含适合组合物给药的装置，如注射器，吸入器，吸液管，镊子，量匙，滴管(如眼药水)，拭子(例如，棉签或木制棉签)，或任意这类的给药装置。在一个优选的实施方式中，该装置是医疗植入装置，如手术插入套装。
实施例
原料和方法
除了甲醇外的溶剂通过铝干燥。除非有另外的说明，反应是磁搅拌的且通过薄层色谱法(TLC)监控，监控使用EMD TLC板预涂250μm厚硅胶60F254板且在UV光下荧光猝灭观察。此外，使用铈钼酸铵或高锰酸钾对TLC板染色。在动态吸附剂硅胶(粒度40-63μm)或Whatman硅胶(粒度60μm)上进行快速色谱法，使用在0.3-0.5大气压下洗脱液的强制循环方法。在减压下进行浓缩，通过在25-30℃和适当压力下旋转蒸发。纯化的化合物进一步在高真空(0.01-0.05托)下干燥。在Varian Mercury 400(400MHz获得1H，100MHz获得13C，375MHz获得19F，和126MHz获得31P)，Unity/Inova 500(500MHz获得1H，125MHz获得13C)，或Unity/Inova 600(600MHz获得1H)光谱仪下记录NMR谱。13C NMR谱记录去偶1H。19F NMR谱记录1H偶联。化学位移指示与内标物溶剂的共振ppm。数据如下：s＝单峰，d＝双峰，t＝三重峰，q＝四重峰，h＝七重峰，m＝多重峰，br＝宽；耦合常数Hz；积分(integration)。高分辨率质谱图通过哈佛大学质谱光谱中心的jeol AX-505或SX-102光谱仪容易获得。氢氧化钠购自Mallinckrodt化学公司，分子筛
Figure BPA00001392260400261
购自EMD化学公司并在使用前精细研磨和在130℃干燥过夜。二氯[1，1′-双(联苯基膦)-二茂铁]钯(II)二氯甲烷加合物和氧化银购自Strem。1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)，双(戊酰)二硼，(1，5-环辛二烯)(甲氧基)铱(I)二聚体，5-溴吲哚，4-(二甲基氨基)吡啶，双-叔-丁基二碳酸酯，N-Boc-5-溴吲哚，6-溴喹噁啉，n-丁基锂，叔-丁基锂，异丙基氯化镁，四(三苯基膦)钯，氯化锂，4-二甲基氨基)吡啶，双-叔-丁基二碳酸酯，三氟甲烷磺基酸酐，吡啶，双(三丁基锡烷基)，氢化钠，乙硫醇，2，4，6-可力丁，N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)，正硅酸四乙基酯，三乙氧基硅烷，双(乙腈)(1，5-环辛二烯)铑(I)四氟硼酸盐和丙酮(CHROMASOLV
Figure BPA00001392260400271
Plus，用于HPLC，≥99.9％)购自Aldrich。间-甲苯酸甲酯购自Alfa Aesar。双(新戊基-戊二醇)二硼购自Frontier Scientific。硼酸任意地购自Aldrich，Alfar，Frontier Scientific，BetaPharma，Matrix Scientific，Boron Molecula，或CombiPhos Catalysts且根据标准使用。已知化合物的NMR光谱数据与给出的参考数据相符。吡啶和三乙基胺经过氢化钙镏过。三氟甲磺酸银购自Aldrich或Strem。1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)购自Aldrich或Alfa Aesar且是普遍使用的。六氟磷酸铵和三丁基氧化锡购自Alfa Aesar且是普遍使用的。可商业上购得芳基硅烷(苯基三乙氧基硅烷，对-甲苯基三乙氧基硅烷，4-氯苯基三乙氧基硅烷，对-甲氧基苯基三乙氧基硅烷，4-三氟甲基苯基三乙氧基硅烷，乙基-4-三乙氧基硅烷基苯甲酸盐，2-(3-三乙氧基硅烷基苯基)-1，3-二氧戊烷，1-萘基三乙氧基硅烷)使用前通过蒸馏纯化。已知化合物的NMR光谱数据符合给出的参考数据。新鲜配制芳基锡烷和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)用作氟化反应。
实施例1确定锡烷反应中优选的银(I)盐
Figure BPA00001392260400272
在周围气氛下，在23℃时，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.4mL)中的溶液内加入银盐(0.040mmol，2.0当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(8.5mg，0.024mmol，1.2当量)。该反应混合物在23℃搅拌20分钟。在反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。该产物通过19F NMR的比较积分法进行鉴定(375MHz，丙酮，23℃)4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的共振。收率记载于表1。
表1：确定最优选的银(I)盐
Figure BPA00001392260400281
实施例2合成1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)
向1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(1.06g，3.00mmol，1.00当量)在H2O(9.0mL)中的溶液内在23℃时加入六氟磷酸铵(2.93g，18.0mmol，6.00当量)。搅拌1小时后，将混悬液过滤和使用H2O(5×5mL)和Et2O(10mL)洗涤得到1.43g的标题化合物，其为无色固体。
NMR谱：1H NMR(400MHz，乙腈-d3，23℃，δ)：5.27(s，2H)，4.70(dt，JHF＝7.6Hz，7.2Hz，6H)，4.24(t，J＝7.2，6H).13C NMR(125MHz，乙腈-d6，23℃，δ)：70.08，58.18(d，JCF＝15.3Hz)，54.67.19F NMR(375MHz，乙腈-d3，23℃，δ)：47.61(s，1F)，-72.89(d，JFP＝710Hz，6F).31P NMR(162MHz，乙腈-d3，23℃，δ)：-143.5(h，JFP＝710Hz).质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M-PF6]+，325.04659.测定值325.04664.
实施例3合成(4-联苯基)三丁基锡烷(S1)
在-78℃，向4-溴联苯基(2.00g，8.58mmol，1.00当量)在THF(20mL)中的溶液内加入nBuLi(2.5M己烷，3.43mL，8.6mmol，1.0当量)。该反应混合物在-78℃搅拌30分钟直至添加nBu3SnCl(2.79g，8.58mmol，1.00当量)。搅拌1.0小时候在-78℃，将反应混合物升温至23℃并真空移除溶剂。该残渣溶于20mL的Et2O中并通过中性铝过滤器滤过。真空浓缩滤液得到3.76g标题化合物，其为无色油状(收率99％)。
Rf＝0.58(己烷).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58-7.51(m，4H)，7.44(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，2H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，1.62-1.54(m，6H)，1.38-1.32(m，6H)，1.15-1.03(m，6H)，0.91(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：141.31，140.76，136.89，128.71，127.14，127.08，126.96，126.63，29.16，27.44，13.71，9.62.
实施例4合成三丁基(4-羟基苯基)锡烷(S2)
在-78℃，向4-溴苯酚(346mg，2.00mmol，1.00当量)在Et2O(10mL)中的溶液内加入tBuLi(1.7M，在戊烷中，3.65mL，6.2mmol，3.1当量)。在-78℃搅拌反应混合物2.0小时直至添加nBu3SnCl(780mg，2.40mmol，1.20当量)。在-78℃搅拌2.0小时后，反应混合物升温至23℃并使用饱和的NH4Cl溶液(10mL)停止反应。分离相，水相用Et2O(3×10mL)萃取。该混合有机相用盐水(30mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液且残渣用色谱法或在硅胶板上己烷/EtOAc 19∶1(v/v)洗脱纯化得到530mg标题化合物，其为无色油状(收率69％)。
Rf＝0.68(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，6.83(d，J＝7.8Hz，2H)，4.62(s，1H)，1.56-1.46(m，6H)，1.36-1.28(m，6H)，1.08-0.96(m，6H)，0.88(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：155.67，137.65，132.06，115.29，29.07，27.35，13.57，9.58.
实施例5合成(4-甲氧基苯基)三甲基锡烷(S3)
Figure BPA00001392260400301
在23℃，向三甲基氯化亚锡(1.71g，8.58mmol，1.00当量)在THF(50mL)中的溶液内加入4-甲氧基苯基溴化镁(0.50M，在THF中，34.3mL，17mmol，2.0当量)。在60℃搅拌1.0小时，反应混合物冷却至0℃并使用饱和的NH4Cl溶液(50mL)停止反应，并加入Et2O(50mL)。分离相，水相用Et2O(2×50mL)萃取。混合有机相用盐水(100mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液，残渣分馏纯化得到1.86g标题化合物，其为无色油状(收率80％)。
Rf＝0.14(己烷).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，6.98(d，J＝8.4Hz，2H)，3.85(s，3H)，0.38-0.29(m，9H).13CNMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：159.86，136.85，132.34，113.97，55.00，-9.54.
实施例6合成三丁基(2，4，6-三甲基苯基)锡烷(S4)
Figure BPA00001392260400311
在-78℃，向2，4，6-三甲基苯基溴化镁(1.0M，在THF中，10.0mL，10mmol，1.0当量)在THF(30mL)中的溶液内加入nBu3SnCl(3.25g，10.0mmol，1.00当量)。在23℃搅拌1.0小时，真空移除溶剂并将残渣分馏纯化得到3.68g标题化合物，其为无色油状(收率90％)。
Rf＝0.76(己烷).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：6.88(s，2H)，2.37(s，6H)，2.31(s，3H)，1.55-1.46(m，6H)，1.39-1.30(m，6H)，1.11-1.07(m，6H)，0.92(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：145.18，138.32，137.83，127.59，29.18，27.44，25.54，20.91，13.62，12.49.
实施例7合成三丁基(4-氟苯基)锡烷(S5)
Figure BPA00001392260400312
在-78℃，向1-溴-4-氟苯(1.75g，10.0mmol，1.00当量)在Et2O(25mL)中的溶液内加入tBuLi(1.7M，在戊烷中，11.8mL，20mmol，2.0当量)。该反应混合物在-78℃搅拌30分钟直至添加nBu3SnCl(3.26g，10.0mmol，1.00当量)。反应混合物升温至23℃并搅拌1.0小时直至通过中性铝过滤器滤过。真空浓缩滤液得到3.76g标题化合物，其为无色油状(收率98％)。
Rf＝0.63(己烷).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.41(dd，J＝8.4Hz，6.6Hz，2H)，7.04(dd，J＝9.6Hz，8.4Hz，2H)，1.59-1.46(m，6H)，1.36-1.30(m，6H)，1.11-1.09(m，6H)，0.89(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：163.24(d，J＝245Hz)，137.83(d，J＝6.9Hz)，136.65(d，J＝4.6Hz)，115.11(d，J＝19.0Hz)，29.07，27.38，13.66，9.65.19FNMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-114.1.
实施例8合成三丁基(4-氰基苯基)锡烷(S6)
Figure BPA00001392260400321
在-40℃，向4-碘代苄腈(2.29g，10.0mmol，1.00当量)在THF(30mL)中的溶液内加入iPrMgCl(2.0M，在Et2O中，5.50mL，11mmol，1.1当量)。反应混合物在-40℃下搅拌1.0小时直至添加nBu3SnCl(3.91g，12.0mmol，1.20当量)。在-40℃搅拌1.0小时后，该反应混合物升温至23℃并使用饱和的NH4Cl溶液(30mL)停止反应，加入Et2O(20mL)。分离相，水相用Et2O萃取(2×20mL)。混合有机相用盐水(50mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣得到3.14g标题化合物，其为无色油状(收率80％)。
Rf＝0.25(己烷/EtOAc 50∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.56-7.55(m，4H)，1.57-1.49(m，6H)，1.34-1.30(m，6H)，1.11-1.07(m，6H)，0.89(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：150.27，136.83，130.65，119.17，111.51，28.92，27.24，13.58，9.68.
实施例9合成三丁基(4-甲酰基苯基)锡烷(S7)
Figure BPA00001392260400322
在23℃，向4-溴苯甲醛(185mg，1.00mmol，1.00当量)在甲苯(10mL)中的溶液内加入四(三苯基膦)钯(58.0mg，0.0500mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(1.01mL，2.00mmol，2.00当量)。在100℃搅拌24小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣得到280mg标题化合物，其是无色油状(收率71％)。
Rf＝0.50(己烷/EtOAc 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：9.99(s，1H)，7.79(d，J＝7.8Hz，2H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，1.58-1.42(m，6H)，1.36-1.26(m，6H)，1.12-0.98(m，6H)，0.88(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：192.89，152.61，136.94，135.87，128.45，29.00，27.30，13.63，9.69.
实施例10合成三丁基[{(4-二甲基氨基)甲基}苯基]锡烷(S8)
Figure BPA00001392260400331
在23℃，向(4-溴苄基)二甲基胺(2.14g，10.0mmol，1.00当量)在Et2O(25mL)中的溶液内加入nBuLi(2.4M，在己烷中，4.17mL，10mmol，1.0当量)。在-78℃，反应混合物升温至23℃并搅拌2.0小时直至添加nBu3SnCl(3.25g，10.0mmol，1.00当量)。在23℃搅拌1.0小时后，真空浓缩反应混合物。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 1∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到3.35g标题化合物，其为无色油状(收率79％)。
Rf＝0.20(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.42(d，J＝6.5Hz，2H)，7.27(d，J＝6.5Hz，2H)，3.41(s，2H)，2.26(s，6H)，1.64-1.48(m，6H)，1.40-1.30(m，6H)，1.15-0.99(m，6H)，0.90(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：140.30，138.40，136.36，128.72，64.40，45.36，29.07，27.35，13.64，9.52.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，426.21772.测定值426.21651.
实施例11合成三丁基[{(4-二甲基氨基)甲基}苯基]锡烷N-氧化物(S9)
Figure BPA00001392260400341
在0℃，向三丁基[{4-二甲基氨基}甲基]苯基]锡烷(S8)(42.4mg，0.100mmol，1.00当量)在CH2Cl2(1.0mL)中的溶液内加入碳酸氢钠(16.8mg，0.200mmol，2.00当量)和过乙酸(21.0μL，在稀乙酸中32重量％，0.10mmol，1.0当量)。反应混合物升温至23℃并搅拌10分钟直至通过碱性过滤器过滤。真空浓缩滤液并通过用CH2Cl2/MeOH 9∶1(v/v)制备TLC洗脱的方法纯化得到32.9mg标题化合物，其为淡桔红色固体(收率73％)。
Rf＝0.15(CH2Cl2/MeOH 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.50(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39(d，J＝7.5Hz，2H)，4.38(s，2H)，3.11(s，6H)，1.58-1.42(m，6H)，1.36-1.27(m，6H)，1.12-0.97(m，6H)，0.86(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：144.77，136.84，131.20，130.06，76.76，57.72，28.97，27.27，13.60，9.56.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，442.21264.测定值442.21307.
实施例12合成N-Boc-5-溴吲哚(S10)
Figure BPA00001392260400342
在23℃，向5-溴吲哚(196mg，1.00mmol，1.00当量)在乙腈(2.0mL)中的溶液内加入双-叔-丁基二碳酸酯(276mL，1.20mmol，1.20当量)和4-二甲基氨基吡啶(12.0mg，0.100mmol，10.0mol％)。在23℃搅拌30分钟，真空浓缩反应混合物。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 30∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到293mg标题化合物，其为无色固体(收率99％)。
Rf＝0.35(己烷/EtOAc 30∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69(d，J＝2.0Hz，1H)，7.58(d，J＝3.6Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.8Hz，2.0Hz，1H)，6.50(d，J＝3.6Hz，1H)，1.67(s，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：149.40，133.90，132.22，127.00，123.51，116.54，115.94，106.45，84.12，28.14.(注：仅观察到十个峰，可能是由于两个峰的意外重叠)
实施例13合成N-Boc-5-(三丁基锡烷基)吲哚(S11)
Figure BPA00001392260400351
在23℃，向N-Boc-5-溴吲哚(S10)(285mg，0.962mmol，1.00当量)在二噁烷(2.5mL)的溶液中加入氯化锂(203mg，4.81mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(55.6mg，0.0481mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(0.972mL，1.92mmol，2.00当量)。在100℃搅拌6.0小时，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。残渣溶于10mL己烷并通过硅藻土滤过。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 50∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣，得到376mg标题化合物，其为无色油状(收率77％)。
Rf＝0.22(己烷/EtOAc 50∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.15(d，J＝7.0Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.60(d，J＝3.5Hz，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，6.59(d，J＝3.5Hz，1H)，1.70(s，9H)，1.67-1.55(m，6H)，1.43-1.35(m，6H)，1.20-1.06(m，6H)0.96(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：149.84，135.24，134.56，131.88，130.68，129.00，125.38，114.77，107.09，83.48，29.12，28.18，27.38，13.67，9.66.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，508.22320.测定值508.22257.
实施例14合成5-(三丁基锡烷基)靛红(S12)
Figure BPA00001392260400361
在23℃，向5-碘代靛红(273mg，1.00mmol，1.00当量)在二噁烷(10mL)的溶液中加入氯化锂(212mg，5.00mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(58.0mg，0.0500mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(1.01mL，2.00mmol，2.00当量)。在100℃搅拌5小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 4∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣，得到289mg标题化合物，其为无色油状(收率67％)。
Rf＝0.73(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：9.10(s br，1H)，7.67(s，1H)，7.63(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97(d，J＝7.5Hz，1H)，1.58-1.42(m，6H)，1.36-1.26(m，6H)，1.12-0.98(m，6H)，0.88(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：183.85，159.82，149.35，146.72，137.41，133.00，117.81，112.48，29.02，27.26，13.60，9.73.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，438.14495.测定值438.14536.
实施例15合成6-(喹啉基)三丁基锡烷(S13)
Figure BPA00001392260400362
在23℃，向6-喹啉基三氟甲烷磺酸酯(277mg，1.00mmol，1.00当量)溶于二噁烷(10mL)的溶液中加入氯化锂(212mg，5.00mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(58.0mg，0.0500mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(1.01mL，2.00mmol，2.00当量)。在100℃搅拌5小时候，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶上使用己烷/EtOAc 9∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到275mg标题化合物，其为无色油状(收率66％)。
Rf＝0.61(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.89(d，J＝4.0Hz，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，1H)，8.06(d，J＝8.0Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.0Hz，4.0Hz，1H)，1.66-1.50(m，6H)，1.42-1.28(m，6H)，1.22-1.06(m，6H)，0.90(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：150.46，148.51，141.45，137.06，136.52，135.91，128.45，128.34，121.18，29.38，27.60，13.91，10.00.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，420.17077.测定值420.17191.
实施例16合成3-(三氟甲烷磺酰基)雌酮(S14)
在0℃，向雌酮(1.00g，3.70mmol，1.00当量)在CH2Cl2(19mL)的溶液中加入三乙基胺(1.03mL，7.40mmol，2.00当量)和三氟甲烷磺酸酐(684μL，4.07mmol，1.10当量)。在0℃搅拌反应混合物20分钟直至添加饱和的NaHCO3溶液(20mL)。分离相，水相用CH2Cl2(2×20mL)萃取。混合有机相用盐水(40mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 4∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到1.34g标题化合物，其为无色油状(90％产物)。
Rf＝0.60(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.34(d，J＝9.0Hz，1H)，7.03(dd，J＝9.0Hz，2.5Hz，1H)，6.99(d，J＝2.5Hz，1H)，2.97-2.92(m，2H)，2.51(dd，J＝19.0Hz，8.5Hz，1H)，2.43-2.37(m，1H)，2.33-2.26(m，1H)，2.20-1.95(m，4H)，1.68-1.42(m，6H)，0.92(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：220.59，147.83，140.53，139.55，127.43，121.47，118.99(q，J＝320Hz)，118.53，50.63，48.09，44.34，38.00，36.03，31.73，29.62，26.33，25.92，21.80，14.03.19F NMR(375MHz，CDCl3，δ)：-73.36.
实施例17合成3-脱氧-3-(三丁基锡烷基)雌酮(S15)
Figure BPA00001392260400381
在23℃，向3-(三氟甲烷磺酰基)雌酮(S14)(402mg，1.00mmol，1.00当量)在二噁烷(10mL)的溶液中加入氯化锂(212mg，5.00mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(58.0mg，0.0500mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(1.01mL，2.00mmol，2.00当量)。在100℃搅拌14小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶上使用己烷/EtOAc 19∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到484mg标题化合物，其为无色油状(收率89％)。
Rf＝0.48(己烷/EtOAc 19∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.30-7.12(m，3H)，2.94-2.90(m，2H)，2.52(dd，J＝19.0Hz，8.5Hz，1H)，2.45-2.40(m，1H)，2.36-2.30(m，1H)，2.18-1.95(m，4H)，1.68-1.42(m，12H)，1.38-1.28(m，6H)，1.06-0.96(m，6H)，0.95-0.87(m，12H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：220.84，139.47，138.70，137.30，135.88，133.95，124.82，50.56，47.98，44.47，38.07，35.82，31.61，29.35，29.08，27.38，26.55，25.50，21.55，13.82，13.65，9.48.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，545.27999.测定值545.28035.
实施例18合成6-(三氟甲烷磺酰基)-δ-生育酚(S16)
Figure BPA00001392260400391
在0℃，向δ-生育酚(805mg，2.00mmol，1.00当量)在CH2Cl2(10mL)的溶液中加入吡啶(484μL，6.00mmol，3.00当量)和三氟甲烷磺酸酐(404μL，2.40mmol，1.20当量)。在0℃搅拌反应混合物15分钟直至添加饱和的NaHCO3(10mL)溶液。分离相，水相用CH2Cl2(2×10mL)萃取。混合有机相用盐水(20mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶上使用己烷洗脱的色谱法纯化残渣得到1.06g标题化合物，其为无色油状(收率99％)。
Rf＝0.75(己烷/EtOAc 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：6.85(d，J＝3.0Hz，1H)，6.81(d，J＝3.0Hz，1H)，2.80-2.70(m，2H)，2.16(s，3H)，1.84-1.72(m，2H)，1.60-0.80(m，36H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：151.68，141.46，128.36，121.67，120.72，119.06，118.77(q，J＝319Hz)，76.82，40.12，39.38，37.44，37.39，37.37，37.28，32.80，32.66，30.63，27.98，24.81，24.44，24.12，22.70，22.61，22.41，20.91，19.73，19.62，16.16.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-73.45.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，557.28829.测定值557.28842.
实施例19合成6-脱氧-6-(三丁基锡烷基)-δ-生育酚(S17)
在23℃，向三氟甲烷磺酰基-δ-生育酚(S16)(230mg，0.430mmol，1.00当量)在THF(4.3mL)的溶液中加入氯化锂(91.1mg，2.15mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(24.9mg，0.0215mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(434μL，0.860mmol，2.00当量)。在65℃搅拌21小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。该残渣溶于MeCN(3mL)并用己烷(3×3mL)萃取。真空浓缩该混合己烷相并通过蒸馏(50托，170℃)除去余量的双(三-n-丁基锡)。该残渣溶于己烷/Et3N 19∶1(v/v)并通过碱性铝过滤器滤过。真空浓缩滤液得到210mg标题化合物，其为无色油状(收率72％)。
无有用的Rf值，因为标题化合物硅胶上不稳定。NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.00(s，1H)，6.94(s，1H)，2.80-2.70(m，2H)，2.17(s，3H)，1.87-1.81(m，1H)，1.79-1.73(m，1H)，1.60-0.84(m，36H).13CNMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：152.49，136.20，135.13，129.52，125.91，120.31，75.91，40.45，39.37，37.44，37.27，32.79，32.70，31.18，30.63，29.13，27.97，27.44，24.80，24.44，24.37，22.72，22.63，22.22，21.00，19.74，19.65，16.05，13.69，9.53.
质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，699.44973.测定值699.44992.
实施例20合成10-(三氟甲烷磺酰基氧基)喜树碱(S18)
Figure BPA00001392260400401
在23℃，向10-羟基喜树碱(200mg，0.549mmol，1.00当量)在DMF(5.0mL)的溶液中加入三乙基胺(153μL，1.10mmol，2.00当量)和N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)(294mg，0.824mmol，1.50当量)并在50℃搅拌反应混合物3小时。将反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶上用己烷/EtOAc 3∶7(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到265mg标题化合物，其为无色固体(收率97％)。
Rf＝0.25(己烷/EtOAc 3∶7(v/v)).NMR谱：1H NMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.44(s，1H)，8.33(d，J＝9.6Hz，1H)，7.86(d，J＝2.4Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.70(dd，J＝9.6Hz，2.4Hz，1H)，5.74(d，J＝16.8Hz，1H)，5.33(s，2H)，5.31(d，J＝16.8Hz，1H)，3.94(s，1H)，2.00-1.81(m，2H)，1.04(t，J＝7.6Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：173.72，157.48，153.96，150.10，147.79，147.59，145.54，132.63，131.17，129.99，128.12，124.25，119.58，119.56，118.73(q，J＝319Hz)，98.70，72.69，66.25，49.97，31.61，7.79.19FNMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-72.99.
实施例21合成10-(三丁基锡烷基)喜树碱(S19)
Figure BPA00001392260400411
在23℃，向10-(三氟甲烷磺酰基氧基)喜树碱(S18)(170mg，0.342mmol，1.00当量)在二噁烷(6.8mL)中的溶液内加入氯化锂(72.0mg，1.71mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(20.0mg，0.0171mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(346μL，0.685mmol，2.00当量)。在100℃搅拌24小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用EtOAc/己烷1∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化该残渣得到115mg标题化合物，其为浅黄色固体(收率53％)。
Rf＝0.77(EtOAc).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.34(s，1H)，8.18(d，J＝8.5Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.90(d，J＝8.5Hz，1H)，7.73(s，1H)，5.73(d，J＝16.0Hz，1H)，5.30(d，J＝16.0Hz，1H)，5.29(s，2H)，4.05(s，1H)，1.97-1.82(m，2H)，1.66-1.50(m，6H)，1.40-1.09(m，12H)，1.03(t，J＝7.0Hz，3H)，0.90(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：173.83，157.64，151.97，150.16，148.83，146.41，143.91，137.88，136.37，130.59，128.36，128.28，127.63，118.53，98.26，72.84，66.21，50.06，31.55，29.03，27.29，13.62，9.79，7.77.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，639.22393.测定值639.22374.
实施例22合成脱甲奎宁(S20)
Figure BPA00001392260400421
使用己烷洗涤NaH(60％，在矿物油，800mg，20.0mmol，10.0当量)，干燥，并悬浮于DMF(20mL)。在0℃，向该混悬液滴加乙硫醇(2.96mL，40.0mmol，20.0当量)超过5分钟。在23℃搅拌反应混合物10分钟直至添加溶于DMF(10mL)中的奎宁(649mg，2.00mmol，1.00当量)并进一步在100℃搅拌13小时。该反应混合物冷却至23℃并使用1N HCl溶液中和。分离相，水相用CH2Cl2(3×30mL)萃取。混合有机相用盐水(50mL)洗涤并干燥(K2CO3)。真空浓缩滤液和残渣用Et2O研磨得到580mg标题化合物，其为无色固体(收率93％)。
Rf＝0.25(CH2Cl2/MeOH 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CD3OD，23℃，δ)：8.56(d，J＝4.5Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(d，J＝5.0Hz，1H)，7.32(d，J＝9.0Hz，1H)，7.28(s，1H)，5.72-5.67(m，1H)，5.53(d，J＝2.5Hz，1H)，4.95(d，J＝17.0Hz，1H)，4.86(d，J＝10.0Hz，1H)，3.70(sbr，1H)，3.09-3.02(m，2H)，2.73-2.61(m，2H)，2.31(s br，1H)，1.90-1.80(m，2H)，1.75(s br，1H)，1.55(s br，1H)，1.46-1.37(m，1H).13C NMR(125MHz，CD3OD，23℃，δ)：158.10，149.70，147.33，143.88，142.52，131.42，128.37，123.43，119.78，115.01，105.13，72.05，60.90，57.47，44.20，40.78，29.16，28.04，21.62.
实施例23合成6-(三氟甲烷磺酰基)脱甲奎宁(S21)
Figure BPA00001392260400431
在23℃，向脱甲奎宁(S20)(310mg，1.00mmol，1.00当量)在CH2Cl2(5mL)的溶液中加入2，4，6-可立丁(132μL，1.00mmol，1.00当量)，4-(二甲基氨基)吡啶(14.6mg，0.120mmol，0.120当量)和N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)(357mg，1.00mmol，1.00当量)并在40℃搅拌反应混合物24小时。真空浓缩反应混合物，通过在硅胶板上用CH2Cl2/MeOH 47∶3(v/v)洗脱的色谱法纯化该残渣得到350mg标题化合物，其为无色固体(收率79％)。
Rf＝0.25(EtOAc/MeOH 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CD3OD，23℃，δ)：8.90(d，J＝4.5Hz，1H)，8.36(d，J＝3.0Hz，1H)，8.19(d，J＝9.5Hz，1H)，7.77(d，J＝4.5Hz，1H)，7.74(dd，J＝9.5Hz，3.0Hz，1H)，5.82-5.74(m，1H)，5.45(d，J＝5.0Hz，1H)，4.96(d，J＝17.0Hz，1H)，4.91(d，J＝10.0Hz，1H)，3.51(s br，1H)，3.13(s br，1H)，3.03(dd，J＝14.0Hz，11.0Hz，1H)，2.67-2.59(m，2H)，2.32(s br，1H)，1.87-1.77(m，3H)，1.63-1.53(m，2H).13C NMR(125MHz，CD3OD，23℃，δ)：152.54，148.54，148.00，142.66，133.19，127.47，124.14，121.66，120.26(q，J＝319Hz)，117.86，114.90，73.27，61.88，57.32，43.63，40.82，29.11，28.22，23.15.(注：仅观察到19个峰，可能是由于两个峰的偶像重合)19F NMR(375MHz，CD3OD，23℃，δ)：-74.90.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，443.12469.测定值443.12970.
实施例24.合成6-脱甲氧基-6-(三丁基锡烷基)奎宁(S22)
Figure BPA00001392260400441
在23℃，向6-(三氟甲烷磺酰基)脱甲奎宁(S21)(221mg，0.500mmol，1.00当量)在二噁烷(5.0mL)的溶液中加入氯化锂(106mg，2.50mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)-钯(29.0mg，0.0250mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(504μL，1.00mmol，2.00当量)。在100℃搅拌24小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用EtOAc/MeOH 19∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化该残渣得到146mg标题化合物，其为无色油状(收率50％)。
Rf＝0.25(EtOAc/MeOH 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.86(d，J＝4.5Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.05(d，J＝8.0Hz，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.66(d，J＝4.5Hz，1H)，6.26(s br，1H)，5.62-5.53(m，1H)，5.03(d，J＝17.0Hz，1H)，5.01(d，J＝10.0Hz，1H)，4.27(s br，1H)，3.54-3.45(m，2H)，3.20(dd，J＝10.0Hz，10.0Hz，1H)，3.10(d，J＝13Hz，1H)，2.65(s br，1H)，2.10-1.97(m，3H)，1.80(s br，1H)，1.66-1.47(m，6H)，1.44-1.12(m，13H)，0.87(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：149.87，148.03，144.62，143.43，137.94，136.88，130.22，129.02，124.47，118.43，117.01，68.14，60.84，55.61，44.72，37.69，29.09，27.28，26.83，25.01，19.67，13.65，9.86.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，585.28669.测定值585.28610.
实施例25.4-(三丁基锡烷)苯甲酸乙酯(S61)
Figure BPA00001392260400451
在23℃，向4-碘代苯甲酸乙酯(275mg，1.00mmol，1.00当量)在二噁烷(10mL)的溶液中加入氯化锂(210mg，5.00mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(57.8mg，0.0500mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(1.01mL，2.00mmol，2.00当量)。在100℃搅拌21小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 20∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到374mg标题化合物，其为无色油状(收率85％)。
Rf＝0.20(己烷).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.96(d，J＝8.0Hz，2H)，7.54(d，J＝8.0Hz，2H)，4.37(q，J＝6.0Hz，2H)，1.58-1.50(m，6H)，1.40-1.30(m，9H)，1.10-1.06(m，6H)，0.88(t，J＝7.3Hz，9H).13CNMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：167.06，149.45，136.36，129.92，128.33，60.79，29.02，27.31，14.34，13.64，9.64.
实施例26.(4-甲氧基苯基)三丁基锡烷(S62)
Figure BPA00001392260400452
在23℃，向三丁基氯化锡(652mg，2.00mmol，1.00当量)在THF(2mL)的溶液中加入4-甲氧基苯基溴化镁(0.50M，在THF，8.0mL，4.0mmol，2.0当量)。在60℃搅拌1.0小时后，反应混合物冷却至0℃并使用饱和的NH4Cl(10mL)溶液停止反应，并加入Et2O(10mL)。分离相，水相用Et2O萃取(2×10mL)。混合有机相用盐水(10mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并分馏纯化残渣得到637mg标题化合物，其为无色油状(产率80％)。
Rf＝0.20(己烷).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.37(d，J＝7.0Hz，2H)，6.90(d，J＝7.0Hz，2H)，3.80(s，3H)，1.56-1.50(m，6H)，1.35-1.31(m，6H)，1.04-1.00(m，6H)，0.89(t，J＝6.0Hz，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：159.67，137.47，132.00，113.89，54.94.29.09，27.37，13.67，9.58.
实施例27.(4-溴苯基)三丁基锡烷(S63)
Figure BPA00001392260400461
在-78℃，向对-二溴苯(932mg，4.00mmol，1.00当量)在THF(10mL)的溶液中加入nBuLi(2.5M，在己烷，1.6mL，4.0mmol，1.0当量)。在-78℃搅拌反应混合物30分钟直至添加nBu3SnCl(1.30g，4.00mmol，1.00当量)。在-78℃搅拌1.0小时后，反应混合物升温至23℃并真空移除溶剂。分馏纯化残渣得到1.45g标题化合物，其为无色油状(收率81％)。
Rf＝0.50(己烷).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.46(d，J＝7.0Hz，2H)，7.32(d，J＝7.0Hz，2H)，1.56-1.50(m，6H)，1.35-1.31(m，6H)，1.08-1.04(m，6H)，0.89(t，J＝7.5Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：140.62，137.89，130.97，122.75，29.01，27.32.13.65，9.62.
实施例28.N-Boc-4-(三氟甲烷磺酰基)-L-苯丙氨酸甲酯(S64)
Figure BPA00001392260400462
在23℃，向N-Boc-L-酪氨酸甲酯(295mg，1.00mmol，1.00当量)在CH2Cl2(2.0mL)的溶液中加入三乙基胺(418□L，3.00mmol，3.00当量)、DMAP(12mg，0.10mmol，0.10当量)和N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)(535mg，1.50mmol，1.50当量)并在23℃搅拌反应混合物3小时。真空浓缩反应混合物。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 3∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到410mg标题化合物，其为无色固体(收率96％)。
Rf＝0.25(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.23-7.20(m，4H)，5.08-5.05(m，1H)，4.60(m，1H)，3.72(s，3H)，3.20-3.01(m，2H)，1.40(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：171.88，154.93，148.57，136.92，131.09，121.29，80.16，54.18，52.33，37.85，28.19.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-74.90.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，450.0805.测定值450.0806.
实施例29.N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酸甲酯(S65)
Figure BPA00001392260400471
在23℃，向N-Boc-4-(三氟甲烷磺酰基)-L-苯丙氨酸甲酯(214mg，0.500mmol，1.00当量)在二噁烷(5mL)的溶液中加入氯化锂(105mg，2.50mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(29mg，0.025mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(0.51mL，0.10mmol，2.0当量)。在100℃搅拌5小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 4∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到242mg标题化合物，其为无色油状(收率85％)。
Rf＝0.50(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.38(d，J＝7.5Hz，2H)，7.08(d，J＝7.5Hz，2H)，4.97(d，J＝8.0Hz，1H)，4.60-5.57(m，1H)，3.71(s，3H)，3.09-3.02(m，2H)，1.56-1.50(m，6H)，1.41(s，9H)，1.36-1.29(m，6H)，1.05-0.98(m，6H)，0.89(t，J＝7.3Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：172.42，155.07，140.30，136.62，135.54，128.86，79.83，54.34，52.13，38.31，29.04，28.26，27.33，13.63，9.51.
实施例30.4’-(三氟甲烷磺酰基)黄酮(S66)
Figure BPA00001392260400472
在23℃，向4’-羟基黄酮(240mg，1.00mmol，1.00当量)在CH2Cl2(2.0mL)的溶液中加入三乙基胺(418μL，3.00mmol，3.00当量)，DMAP(12mg，0.10mmol，0.10当量)和N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)(535mg，1.50mmol，1.50当量)并在23℃搅拌反应混合物3小时。真空浓缩反应混合物。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 10∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到353mg标题化合物，其为无色固体(收率95％)。
Rf＝0.5(己烷/EtOAc 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.94(dd，J＝8.0Hz，1.5Hz，1H)，7.60(dd，J＝7.0Hz，2.5Hz，2H)，7.56-7.52(m，1H)，7.36(dd，J＝7.0Hz，2.0Hz，2H)，7.11-7.06(m，2H)，5.52(dd，J＝13.0Hz，3.0Hz，1H)，3.04(dd，J＝17.0Hz，3.5Hz，1H)，2.92(dd，J＝17.0Hz，3.5Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：191.07，161.09，149.42，139.34，136.40，127.99，127.15，122.02，121.86，120.87，118.04，78.44，44.68.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-75.05.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，373.0352.测定值373.0354.
实施例31.4’-(三丁基锡烷基)黄酮(S67)
在23℃，向4-(三氟甲烷磺酰基)黄酮(200mg，0.538mmol，1.00当量)在二噁烷(5mL)的溶液中加入氯化锂(113mg，2.69mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(31mg，0.027mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(0.55mL，0.11mmol，2.0当量)。在100℃搅拌3小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 20∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到222mg标题化合物，其为无色油状(收率80％)。
Rf＝0.3(己烷/EtOAc 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.94(dd，J＝8.5Hz，1.5Hz，1H)，7.56-7.50(m，3H)，7.45(dd，J＝7.5Hz，3.5Hz，2H)，7.08-7.05(m，2H)，5.47(dd，J＝13.5Hz，3.0Hz，1H)，3.13(dd，J＝17.0Hz，3.0Hz，1H)，2.91(dd，J＝17.0Hz，3.0Hz，1H)，1.59-1.53(m，6H)，1.39-1.32(m，6H)，1.10-1.03(m，6H)，0.91(d，J＝7.3Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：192.11，161.64，143.19，138.18，136.89，136.15，127.03，125.61，121.54，120.94，118.13，79.75，44.53，29.05，27.36，13.65，9.59.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，515.1966.测定值515.1978.
实施例32.4-(三氟甲烷磺酰基)环(脯氨酸-酪氨酸)(S68)
Figure BPA00001392260400491
在23℃，向环(脯氨酸-酪氨酸)(100mg，0.384mmol，1.00当量)在CH2Cl2(1.0mL)的溶液中加入三乙基胺(0.16mL，1.2mmol，3.0当量)，DMAP(4.7mg，0.038mmol，0.10当量)和N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)(206mg，0.576mmol，1.50当量)并在23℃搅拌反应混合物3小时。真空浓缩反应混合物。通过在硅胶板上用EtOAc/MeOH 10∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到138mg标题化合物，其为无色固体(收率92％)。
Rf＝0.5(EtOAc/MeOH 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.38-7.36(m，2H)，7.28-7.24(m，2H)，6.29(br s，1H)，4.32(dd，J＝8.0Hz，3.0Hz，1H)，4.07(t，J＝8.0Hz，1H)，2.34-2.31(m，1H)，2.02-1.99(m，1H)，1.94-1.88(m，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：169.52，164.45，148.74，136.75，131.28，121.81，59.06，56.15，45.39，36.15，28.34，22.38.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-76.44.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，393.0727.测定值393.0738.
实施例33.4-(三丁基锡烷基)环(脯氨酸-酪氨酸)(S69)
Figure BPA00001392260400492
在23℃，向4-(三氟甲烷磺酰基)环(脯氨酸-酪氨酸)(100mg，0.255mmol，1.00当量)在二噁烷(2mL)中的溶液内加入氯化锂(53.5mg，1.28mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(14.7mg，0.0127mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(0.26mL，0.51mmol，2.0当量)。在100℃搅拌24小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用EtOAc/CHCl3 3∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到102mg标题化合物，其为无色油状(收率80％)。
Rf＝0.3(EtOAc/CHCl33∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.39-7.38(m，2H)，7.17-7.15(m，2H)，6.51(dd，J＝10.0Hz，3.5Hz，1H)，4.23-4.20(m，1H)，3.64-3.58(m，1H)，3.41-3.36(m，1H)，3.11(dd，J＝14.0Hz，7.0Hz，1H)，3.03(dd，J＝14.0Hz，4.0Hz，1H)，2.86(dd，J＝10.5Hz，6.5Hz，1H)，2.15-2.11(m，1H)，1.94-1.91(m，1H)，1.83-1.75(m，1H)，1.66-1.61(m，1H)，1.56-1.44(m，6H)，1.35-1.25(m，6H)，1.10-0.97(m，6H)，0.88(d，J＝7.3Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：169.29，164.84，140.98，136.77，134.75，129.47，59.06，57.69，45.06，40.44，29.01，28.85，27.27，21.68，13.61，9.52.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，535.2341.测定值535.2347.
实施例34.3-(三氟甲烷磺酰基)-β-雌二醇(S70)
Figure BPA00001392260400501
在0℃，向3-(三氟甲烷磺酰基)雌酮(402mg，1.00mmol，1.00当量)在MeOH/THF(2.0mL，v/v 1/1)中的溶液内加入四氢硼酸钠(76mg，2.0mmol，2.0当量)并在0℃搅拌反应混合物0.5小时。用饱和的NH4Cl溶液(10mL)停止反应，并加入EtOAc(10mL)。分离相，水相用EtOAc(2×10mL)萃取。混合有机相用盐水(10mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 3∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到384mg标题化合物，其为无色固体(收率95％)。
Rf＝0.25(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.5Hz，2.5Hz，1H)，6.96(d，J＝3.0Hz，1H)，3.74(t，J＝8.5Hz，1H)，2.89(dd，J＝9.0Hz，4.0Hz，2H)，2.35-2.30(m，1H)，2.25-2.20(m，1H)，2.15-2.11(m，1H)，1.99-1.89(m，2H)，1.74-1.69(m，1H)，1.54-1.17(m，8H)，0.79(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：147.43，140.85，139.49，127.12，121.09，118.07，81.71，50.00，44.05，43.13，38.19，36.55，30.51，29.47，26.74，26.05，23.06.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-73.39.
实施例35.3-(三氟甲烷磺酰基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖(S71)
Figure BPA00001392260400511
受体3-(三氟甲烷磺酰基)-β-雌二醇(202mg，0.500mmol，1.00当量)，供体4(909mg，0.750mmol，1.50当量)，动力推动的
Figure BPA00001392260400512
分子筛的混合物在室温的无水CH2Cl2(5mL)中搅拌1小时。加入Ar.TMSOTf(4.5μL，0.025mmol，0.050当量)。混合物搅拌1小时。加入Et3N，该混合物过滤并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 3∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到655mg标题化合物，其为白色泡沫(收率90％)。
Rf＝0.3(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.02-7.96(m，10H)，7.91(dd，J＝8.5Hz，1.0Hz，2H)，7.73(dd，J＝8.5Hz，1.0Hz，2H)，7.63-7.30(m，18H)，7.22(dd，J＝8.5Hz，7.5Hz，2H)，7.17(dd，J＝8.5Hz，7.5Hz，2H)，6.97(dd，J＝8.5Hz，2.5Hz，1H)，6.92-6.91(m，1H)，5.81(dd，J＝9.5Hz，9.5Hz，1H)，5.74-5.71(m，2H)，5.47(dd，J＝9.5Hz，8.0Hz，1H)，5.38(dd，J＝10.5Hz，3.5Hz，1H)，4.89(d，J＝8.0Hz，1H)，4.75(d，J＝8.5Hz，1H)，4.63-4.60(m，1H)，4.49(dd，J＝12.0Hz，5.0Hz，1H)，4.23(dd，J＝9.5Hz，9.5Hz，1H)，3.91(dd，J＝7.0Hz，6.5Hz，1H)，3.84-3.82(m，1H)，3.75(dd，J＝11.0Hz，6.5Hz，1H)，3.69(dd，J＝11.0Hz，6.5Hz，1H)，3.58(dd，J＝9.0Hz，8.0Hz，1H)，2.83-2.81(m，2H)，2.11-2.01(m，2H)，1.98-1.88(m，1H)，1.82-1.78(m，1H)，1.68-1.51(m，3H)，1.31-1.21(m，4H)，1.18-1.10(m，2H)，0.58(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，)：165.81，165.57，165.41，165.39，165.20，165.11，164.78，147.40，140.65，139.40，133.52，133.38，133.34，133.30，133.24，133.15，133.12，129.99，129.74，129.71，129.67，129.63，129.59，129.49，129.41，128.86，128.71，128.62，128.56，128.49，128.31，128.23，127.09，121.06，118.03，101.83，100.99，89.95，76.32，73.00，72.94，71.94，71.74，71.40，69.93，67.53，62.55，61.12，49.61，43.91，43.07，37.78，37.05，29.42，28.67，26.62，25.77，22.96，11.32.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-73.38.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+NH4]+，1474.4498.测定值1474.4486.
实施例36.3-(三丁基锡烷基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖(S72)
在23℃，向3-(三氟甲烷磺酰基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖(200mg，0.137mmol，1.00当量)在二噁烷(2mL)的溶液中加入氯化锂(28.7mg，0.683mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(7.9mg，0.069mmol，5.00mol％)和双(三-n-丁基锡)(0.14mL，0.27mmol，2.0当量)。在100℃搅拌21小时，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 4∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到154mg标题化合物，其为无色油状(收率70％).
Rf＝0.3(己烷/EtOAc 4∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.04-7.97(m，10H)，7.93(dd，J＝8.0Hz，1.0Hz，2H)，7.74(dd，J＝8.0Hz，1.0Hz，2H)，7.66-7.31(m，18H)，7.22(dd，J＝8.5Hz，8.5Hz，2H)，7.18-7.14(m，4H)，5.82(dd，J＝10.0Hz，9.0Hz，1H)，5.77-5.73(m，2H)，5.49(dd，J＝10.0Hz，8.0Hz，1H)，5.40(dd，J＝10.0Hz，3.0Hz，1H)，4.90(d，J＝8.0Hz，1H)，4.78(d，J＝8.0Hz，1H)，4.64-4.61(m，1H)，4.51(dd，J＝12.0Hz，5.0Hz，1H)，4.24(dd，J＝9.5Hz，9.5Hz，1H)，3.93(dd，J＝7.0Hz，6.5Hz，1H)，3.86-3.84(m，1H)，3.78(dd，J＝11.5Hz，6.5Hz，1H)，3.71(dd，J＝11.5Hz，6.5Hz，1H)，3.60(dd，J＝9.0Hz，8.0Hz，1H)，2.83-2.80(m，2H)，2.13-2.01(m，2H)，1.98-1.92(m，1H)，1.83-1.84(m，1H)，1.75-1.49(m，9H)，1.37-1.24(m，10H)，1.18-0.97(m，8H)，0.91(t，J＝7.3Hz，9H)，0.57(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：165.81，165.55，165.42，165.37，165.19，165.11，164.77，139.88，138.31，137.25，136.04，133.71，133.50，133.36，133.28，133.21，133.11，133.08，129.98，129.71，129.65，129.61，129.58，129.48，129.39，128.83，128.68，128.61，128.54，128.47，128.27，128.21，124.79，101.78，100.95，90.04，76.33，72.97，71.92，71.74，71.39，69.91，67.54，62.59，61.14，49.78，44.29，43.16，38.11，37.29，29.41，29.05，28.65，27.37，27.0，25.62，22.94，13.63，11.32，9.45.
实施例37.N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(S73)
Figure BPA00001392260400531
在0℃，向N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酸(1.67g，3.00mmol，1.00当量)和L-苯丙氨酸甲酯氢氯化物(647mg，3.00mmol，1.00当量)在CH2Cl2(30mL)中的溶液内加入EDCI(1.15g，6.00mmol，2.00当量)，HOBt(810mg，6.00mmol，2.00当量)，n，n-二异丙基乙基胺(1.56mL，9.00mmol，3.00当量)和4-(二甲基氨基)吡啶(36mg，0.30mmol，0.10当量)。在0℃搅拌1小时后，在室温下允许搅拌反应混合物12小时。使用水(20mL)停止反应，并加入CH2Cl2(10mL)。分离相，水相用CH2Cl2(2×10mL)萃取。混合有机相用盐水(10mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 3∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到1.72g标题化合物，其为白色泡沫状(收率80％)。
Rf＝0.30(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.39(d，J＝8.0Hz，2H)，7.23-7.21(m，3H)，7.15(d，J＝7.5Hz，2H)，6.97(dd，J＝7.5Hz，2.0Hz，2H)，6.38(d，J＝7.5Hz，1H)，4.90(br s，1H)，4.80(br s，1H)，4.35(br s，1H)，3.68(s，3H)，3.09-2.99(m，4H)，1.55-1.50(m，6H)，1.38(s，9H)，1.36-1.29(m，6H)，1.05-1.01(m，6H)，0.87(t，J＝7.3Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：171.38，170.83，155.27，140.29，136.74，136.06，135.64，129.19，128.99，128.49，127.06，80.12，55.47，53.21，52.20，37.92，29.03，28.18，27.33，13.61，9.50.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，739.3103.测定值739.3069.
实施例38.N-Boc-甘氨酰基甘氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(S74)
Figure BPA00001392260400541
在0℃，向N-Boc-甘氨酰基甘氨酸(696mg，3.00mmol，1.00当量)在THF(10.0mL)中的溶液内加入EDCI(1.15g，6.00mmol，2.00当量)，HOBt(810mg，6.00mmol，2.00当量)，n，n-二异丙基乙基胺(1.56mL，9.00mmol，3.00当量)和4-(二甲基氨基)吡啶(36mg，0.030mmol，0.10当量)和L-苯丙氨酸甲酯(647mg，3.00mmol，1.00当量)。在0℃搅拌反应混合物1小时并在室温下搅拌12小时。反应混合物用醋酸乙酯稀释并用水洗涤且干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用DCM/MeOH 10∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到1.10g标题化合物，其为无色油状(收率93％)。
Rf＝0.50(DCM/MeOH 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.29-7.21(m，2H)，7.13-7.11(m，2H)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H)，5.46(br s，1H)，4.82(dd，J＝14.0Hz，6.5Hz，1H)，3.94(dd，J＝16.5Hz，5.5Hz，1H)，3.88(dd，J＝16.5Hz，6.0Hz，1H)，3.80(d，J＝5.0Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.13(dd，J＝14.0Hz，6.0Hz，1H)，3.04(dd，J＝14.0Hz，7.0Hz，1H)，1.45(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：171.79，170.07，168.53，156.07，135.78，129.15，128.49，127.05，80.16，53.36，52.30，44.01，42.75，37.71，28.24.
实施例39.N-Boc-甘氨酰基甘氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸甲酯(S75)
Figure BPA00001392260400551
在0℃，向N-Boc-甘氨酰基甘氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(786mg，2.00mmol，1.00当量)在THF(4.0mL)和水(2mL)中的溶液内加入LiOH(96mg，4.00mmol，2.00当量)。在0℃下搅拌反应混合物2小时。反应混合物用醋酸乙酯稀释pH通过用HCl(1N)调节至pH 2-3。分离多层相，用醋酸乙酯萃取水层，干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液制得粗制品。
在0℃，向该粗制品在THF(10.0mL)中的溶液内加入EDCI(764g，4.00mmol，2.00当量)，HOBt(540mg，4.00mmol，2.00当量)，n，n-二异丙基乙基胺(1.00mL，6.00mmol，3.00当量)和4-(二甲基氨基)吡啶(24mg，0.020mmol，0.10当量)和L-亮氨酸甲酯(544mg，3.00mmol，1.50当量)。在0℃下搅拌反应混合物1小时并在室温下搅拌12小时。反应混合物用醋酸乙酯稀释并用洗涤且干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用DCM/MeOH 10∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到880mg标题化合物，其为白色固体(收率88％)。
Rf＝0.50(DCM/MeOH 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.40(br s，1H)，7.27-7.12(m，7H)，5.57(br s，1H)，4.95-4.93(m，1H)，4.59-4.54(m，1H)，3.96-3.85(m，4H)，3.70(s，3H)，3.11(dd，J＝13.5Hz，5.5Hz，1H)，2.98(dd，J＝13.5Hz，7.0Hz，1H)，1.63-1.51(m，3H)，1.45(s，9H)，0.89(d，J＝6.0Hz，6H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：172.95，170.78，169.74，168.41，156.13，136.36，129.37，128.42，126.87，80.05，54.15，52.21，50.83，43.89，42.99，41.05，38.71，28.34，24.77，22.69，21.86.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，529.2633.测定值529.2630.
实施例40.N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酰基-甘氨酰基甘氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸甲酯(S76)
Figure BPA00001392260400561
在0℃，向N-Boc-甘氨酰基甘氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸甲酯(101mg，0.200mmol，1.00当量)在CH2Cl2(2.0mL)中的溶液内加入三氟乙酸(0.2mL)。在0℃下搅拌反应混合物2小时。真空浓缩反应混合物制得粗制品。
在0℃，向该粗制品在THF(10.0mL)中的溶液内加入EDCI(76.7mg，0.400mmol，2.00当量)，HOBt(54mg，0.40mmol，2.0当量)，n，n-二异丙基乙基胺(0.20mL，0.60mmol，3.0当量)和4-(二甲基氨基)吡啶(2.4mg，0.020mmol，0.10当量)和N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酸(111mg，0.200mmol，1.00当量)。在0℃下搅拌反应混合物1小时并在室温下搅拌12小时。反应混合物用乙基乙酸盐稀释并用洗涤且干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用DCM/MeOH 10∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到135mg标题化合物，其为白色固体(收率72％)。
Rf＝0.50(DCM/MeOH 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.52(br s，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.24-7.13(m，8H)，7.01(br s，1H)，5.29(br s，1H)，4.91-4.89(m，1H)，4.58-4.54(m，1H)，4.37-4.35(m，1H)，3.98-3.85(m，4H)，3.69(s，3H)，3.18-3.03(m，3H)，2.95-2.90(m，1H)，1.62-1.48(m，9H)，1.40(s，9H)，1.39-1.28(m，6H)，1.05-1.01(m，6H)，0.89-0.86(m，15H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：173.03，172.37，170.76，168.89，168.24，155.68，139.90，136.52，136.42，129.56，128.96，128.21，126.62，79.73，55.38，53.98，52.15，50.81，43.06，41.11，39.23，38.74，29.01，28.27，27.32，24.74，22.74，22.05，13.61，9.47.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，966.4373.测定值966.4386.
实施例41.(三氟甲烷磺酰基)依替米贝(S77)
Figure BPA00001392260400571
在23℃，向依替米贝(205mg，0.500mmol，1.00当量)在CH2Cl2(2.0mL)中的溶液内加入三乙基胺(209μL，1.50mmol，3.00当量)，DMAP(6.0mg，0.05mmol，0.10当量)和N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)(196mg，0.550mmol，1.10当量)并在23℃搅拌反应混合物3小时。真空浓缩反应混合物。通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 2∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到258mg标题化合物，其为无色固体(收率95％)。
Rf＝0.2(己烷/EtOAc 2∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.43-7.40(m，2H)，7.31-7.28(m，4H)，7.21-7.19(m，2H)，7.03-6.94(m，4H)，4.72(dd，J＝6.5Hz，6.0Hz，1H)，4.68(d，J＝2.5Hz，1H)，3.07(dt，J＝7.5Hz，2.0Hz，1H)，2.63(br s，1H)，2.04-1.89(m，4H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：166.89，162.15(d，J＝244Hz)，159.12(d，J＝243Hz)，149.31，139.92，138.18，133.36，127.65，127.31(d，J＝8.3Hz)，122.31，118.25(d，J＝8.3Hz)，115.99(d，J＝22.8Hz)，115.31(d，J＝21.0Hz)，72.99，60.45，60.29，36.44，24.99.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-73.25，-115.14，-117.72.
实施例42.(三丁基锡烷基)依替米贝(S78)
Figure BPA00001392260400572
在23℃，向(三氟甲烷磺酰基)依替米贝(54.1mg，0.100mmol，1.00当量)在二噁烷(1mL)中的溶液内加入氯化锂(21.0mg，0.500mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(5.8mg，0.0050mmol，5.0mol％)和双(三-n-丁基锡)(0.10mL，0.20mmol，2.0当量)。在100℃搅拌12小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣/EtOAc 3∶1(v/v)得到34mg标题化合物，其为无色油状(收率50％)。
Rf＝0.3(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，7.32-7.24(m，6H)，7.03(dt，J＝9.0Hz，2.0Hz，2H)，6.94(dt，J＝9.0Hz，2.0Hz，2H)，4.74(dd，J＝6.5Hz，6.0Hz，1H)，4.60(d，J＝2.5Hz，1H)，3.12(dt，J＝7.5Hz，2.0Hz，1H)，2.36(br s，1H)，2.04-1.91(m，4H)，1.59-1.53(m，6H)，1.39-1.30(m，6H)，1.13-1.03(m，6H)，0.89(d，J＝7.5Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：167.61，162.17(d，J＝244Hz)，158.97(d，J＝241Hz)，142.99，140.05(d，J＝2.8Hz)，137.21，136.98，133.91(d，J＝2.6Hz)，127.37(d，J＝8.1Hz)，125.25，118.39(d，J＝8.1Hz)，115.79(d，J＝22.8Hz)，115.32(d，J＝21.9Hz)，73.05，61.48，60.18，36.59，29.03，27.32，25.04，13.63，9.59.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-115.32，-118.50.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+K]+，722.2228.测定值722.2204.
实施例43.(三丁基锡烷基)多巴(S79)
Figure BPA00001392260400581
在23℃，向碘代-多巴(319mg，0.500mmol，1.00当量)在二噁烷(5mL)中的溶液内加入氯化锂(105mg，2.50mmol，5.00当量)，四(三苯基膦)钯(17.3mg，0.150mmol，5.00mol％)和双(三-甲基锡)(329mg，1.00mmol，2.00当量)。在100℃搅拌24小时后，反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣/EtOAc 3∶1(v/v)得到168mg标题化合物，其为无色油状(收率50％).
Rf＝0.5(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.27(br s，1H)，7.09(br s，1H)，4.90(d，J＝8.0Hz，1H)，4.52-4.51(m，1H)，3.71(s，3H)，3.11-3.04(m，2H)，1.55(s，9H)，1.54(s，9H)，1.40(s，9H)，0.36(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：172.50，155.06，150.78，150.60，142.57，141.54，141.36，140.81，130.21，123.25，83.59，80.67，54.31，52.29，40.26，28.18，27.58，27.59，-7.91.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，676.2138.测定值676.2139.
实施例44.利福霉素S衍生物(S80)
Figure BPA00001392260400591
在0℃，向利福霉素S(139mg，0.200mmol，1.00当量)在THF(1.0mL)中的溶液内加入EDCI(76.7mg，0.400mmol，2.00当量)，n，n-二异丙基乙基胺(0.20mL，0.60mmol，3.0当量)和4-(二甲基氨基)吡啶(2.4mg，0.020mmol，0.10当量)和4-(三丁基锡烷基)苯甲酸(124mg，0.300mmol，1.50当量)。在0℃搅拌反应混合物1＝小时并在室温下搅拌12小时。反应混合物用醋酸乙酯稀释并用洗涤且干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷/EtOAc 2∶1(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到153mg标题化合物，其为白色固体(收率70％)。
Rf＝0.30(己烷/EtOAc 2∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.26(s，1H)，8.18-8.16(m，2H)，7.80(s，1H)，7.67(d，J＝8.0Hz，2H)，6.28-6.15(m，3H)，5.89(dd，J＝15.5Hz，7.0Hz，1H)，5.14(dd，J＝12.5Hz，7.0Hz，1H)，4.70(d，J＝10.5Hz，1H)，3.71(d，J＝5.0Hz，1H)，3.61(d，J＝10.0Hz，1H)，3.40-3.37(m，2H)，3.12(s，3H)，3.05-3.02(m，1H)，2.34(s，3H)，2.32-2.29(m，1H)，2.04(s，3H)，1.95(s，3H)，1.81-1.80(m，1H)，1.77(s，3H)，1.69-1.67(m，1H)，1.61-1.53(m，6H)，1.39-1.32(m，6H)，1.09-1.01(m，9H)，0.91(t，J＝7.5Hz，9H)，0.84(d，J＝7.0Hz，3H)，0.68(d，J＝7.0Hz，3H)，0.18(d，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：192.47，182.12，177.67，173.29，172.95，169.43，164.59，156.01，151.97，144.31，141.81，139.93，136.79，136.68，133.54，132.24，130.66，129.35，127.65，124.06，118.61，116.36，115.86，114.63，108.65，81.12，73.50，73.21，56.98，38.82，37.39，37.34，32.81，29.01，27.33，21.91，21.04，19.94，16.97，13.65，11.44，11.11，9.72，8.84，8.36.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，1090.4333.测定值1090.4289.
实施例45.芳基锡烷与F-TEDA-BF4的氟化
Figure BPA00001392260400601
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(44.3mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(51.4mg，0.0400mmol，2.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(42.5mg，0.120mmol，1.20当量)。在23℃搅拌反应混合物20min接着真空浓缩。通过用己烷制备TLC洗脱纯化残渣得到12.0mg标题化合物，其为无色固体(收率70％)。
实施例46.芳基锡烷与F-TEDA-PF6的氟化
a)与10.0mol的AgOTf
Figure BPA00001392260400602
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(44.3mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(2.57mg，0.0100mmol，10.0mol％)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(56.5mg，0.120mmol，1.20当量)。在23℃搅拌反应混合物24小时。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(10.0μL，0.0939mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法，测得收率为36％。
b)与1.00当量的AgOTf
Figure BPA00001392260400611
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(44.3mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(25.7mg，0.100mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(56.5mg，0.120mmol，1.20当量)。在23℃搅拌反应混合物12小时。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(10.0L，0.0939mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法，测得收率为68％。
c)NaOTf的效果
Figure BPA00001392260400612
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.6mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(0.51mg，0.0020mmol，10mol％)，三氟甲磺酸钠和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(11mg，0.024mmol，1.2当量)。在23℃搅拌反应混合物24小时.向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表2。
表2：NaOTf的效果
Figure BPA00001392260400621
d)缓慢添加芳基锡烷的效果
Figure BPA00001392260400622
在23℃，向三氟甲磺酸银(0.51mg，0.0020mmol，10mol％)，三氟甲磺酸钠(6.9mg，0.020mmol，2.0当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(11mg，0.024mmol，1.2当量)在丙酮(0.6mL)中的溶液内加入4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)。在23℃搅拌反应混合物24小时。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表3。
表3：缓慢添加的效果
                         收率[％]
添加方式
                         (19F NMR)
一次性添加               50
每10分钟0.1当量          53
e)无AgOTf的背景反应
Figure BPA00001392260400631
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.6mL)中的溶液内加入1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(11mg，0.024mmol，1.2当量)和三氟甲磺酸钠。在23℃搅拌反应混合物24小时。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19FNMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表4。
表4：无AgOTf的背景反应
Figure BPA00001392260400632
实施例47.对于芳基锡烷的最佳的条件，常规步骤A：用于制备挥发性化合物
Figure BPA00001392260400633
在23℃，向芳基锡烷(0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(51.4mg，0.200mmol，2.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(56.5mg，0.120mmol，1.20当量)。在23℃搅拌反应混合物20分钟并向反应混合物中加入3-硝基氟苯(10.0μL，0.0939mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表5。
表5：合成挥发性芳基氟化物
实施例48.对芳基锡烷的最佳条件，常规步骤B：用于制备非挥发性化合物
Figure BPA00001392260400642
在23℃，向芳基锡烷(0.100mmol，1.00当量))在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(51.4mg，0.0400mmol，2.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(56.5mg，0.120mmol，1.20当量)。在23℃搅拌反应混合物20分钟，接着真空浓缩。通过在硅胶板上的色谱法或制备TLC纯化残渣。
实施例49.4-(联苯基)三丁基锡烷大的氟化作用
Figure BPA00001392260400651
在0℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(2.22g，5.00mmol，1.00当量)在Et2O(25mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(2.57g，10.0mmol，2.00当量)。在0℃搅拌反应混合物1小时直至添加冻干的己烷(100mL)。沉淀物过滤并用冻干的己烷(3×30mL)洗涤。该红色固体转移至另一个烧瓶装置中，烧瓶中含有三氟甲磺酸银(643mg，2.50mmol，0.500当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(2.47g，5.25mmol，1.05当量)在丙酮(50mL)中的溶液。在23℃下搅拌30分钟，真空浓缩反应混合物。残渣溶于己烷并通过硅藻土过滤器滤过。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣得到671mg 4-氟联苯基，其为无色固体(收率78％)。
实施例50.芳基锡烷的氟化
4-氟联苯(4)
Figure BPA00001392260400652
收率：14.3mg(83％).Rf＝0.60(己烷/EtOAc 19∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.60-7.54(m，4H)，7.47(dd，J＝7.5Hz，7.0Hz，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H).13CNMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：162.44(d，J＝244Hz)，140.24，137.30，129.0，128.75(d，J＝8.5Hz)，127.24，127.00，115.59(d，J＝21Hz).19FNMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-116.2.
4-氟苯酚(5)
Figure BPA00001392260400661
收率：8.1mg(72％).Rf＝0.60(己烷/EtOAc 19∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：6.95-6.95(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H)，6.80-6.76(m，2H)，5.41(s，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：157.32(d，J＝237Hz)，151.17，116.25(d，J＝8.0Hz)，116.01(d，J＝21Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-124.3.
4-氟苯甲醛(10)
Figure BPA00001392260400662
收率：9.6mg(77％).Rf＝0.77(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).己烷：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：9.95(s，1H)，7.92-7.88(m，2H)，7.22-7.18(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：190.43，166.42(d，J＝255Hz)，132.89，132.14(d，J＝9.9Hz)，116.25(d，J＝22Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-102.9.
(4-氟苄基)二甲胺N-氧化物(11)
Figure BPA00001392260400663
收率：10.6mg(63％).Rf＝0.05(CH2Cl2/MeOH 9∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.50(dd，J＝7.2Hz，6.4Hz，2H)，7.08(dd，J＝8.4Hz，7.2Hz，2H)，4.34(s，2H)，3.10(s，6H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：163.56(d，J＝249Hz)，133.94(d，J＝8.1Hz)，126.49(d，J＝2.9Hz)，115.74(d，J＝22Hz)，74.95，58.03.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-111.5.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，192.07951.测定值192.07923.
N-Boc-5-氟吲哚(12)
Figure BPA00001392260400671
收率：17.6mg(75％).Rf＝0.75(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.08(br，1H)，7.62(d，J＝4.0Hz，1H)，7.20(dd，J＝6.5Hz，2.0Hz，1H)，7.03(ddd，J＝7.0Hz，6.5Hz，2.0Hz，1H)，6.52(d，J＝4.0Hz，1H)，1.68(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：159.27(d，J＝238Hz)，149.51，131.60，131.38(d，J＝10Hz)，127.51，116.08(d，J＝9.1Hz)，112.00(d，J＝24Hz)，107.01，106.27(d，J＝24Hz)，83.9，28.2.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-121.7.
5-氟靛红(13)
Figure BPA00001392260400672
收率：11.9mg(72％).Rf＝0.55(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1HNMR(600MHz，丙酮-d6，23℃，δ)：10.01(br，1H)，7.03(ddd，J＝9.0Hz，9.0Hz，3.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝6.6Hz，2.4Hz，1H)，7.20(dd，J＝9.0Hz，3.0Hz，1H).13C NMR(100MHz，丙酮-d6，23℃，δ)：184.18，159.68，159.49(d，J＝241Hz)，147.66，125.26(d，J＝24Hz)，119.41(d，J＝6.8Hz)，114.33(d，J＝6.8Hz)，111.74(d，J＝24Hz).19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃，δ)：-122.1.这些光谱数据符合购自Alfa Aesar的真实样品。
6-氟喹啉(14)
收率：11.6mg(79％).Rf＝0.47(EtOAc).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.91(dd，J＝4.5Hz，1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.0Hz，1H)，8.15(dd，J＝9.0Hz，J＝5.5Hz，1H)，7.53(ddd，J＝9.0Hz，8.5Hz，2.0Hz，1H)，7.50-7.45(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：160.43(d，J＝247Hz)，149.56，145.11，135.70(d，J＝5.3Hz)，131.80(d，J＝9.1Hz)，128.86，121.79，119.94(d，J＝26Hz)，110.74(d，J＝21Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-113.0.
3-脱氧-3-氟雌酮(15)
收率：23.2mg(85％).Rf＝0.33(己烷/EtOAc 9∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.23(dd，J＝8.4Hz，J＝6.0Hz，1H，H-5)，6.83(ddd，J＝9.6Hz，8.4Hz，3.0Hz，1H，H-7)，7.03(dd，J＝9.6Hz，3.0Hz，1H，H-6)，2.92-2.88(m，2H，H-14)，2.51(dd，J＝19.2Hz，8.4Hz，1H，H-12a)，2.42-2.38(m，1H，H-16a)，2.29-2.23(m，1H，H-10)，2.18-1.94(m，4H，H-12b，H-17a，H-15a，H-13a)，1.67-1.41(m，6H，H-17b，H-11，H-8，H-16b，H-15b，H-13b)，0.91(s，3H，H-18).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：220.67(C-1)，161.01(d，J＝243Hz，C-2)，138.65(d，J＝6.4Hz，C-3)，135.33(C-4)，126.78(d，J＝8.3Hz，C-5)，115.11(d，J＝20Hz，C-6)，112.48(d，J＝20Hz，C-7)，50.39(C-8)，47.92(C-9)，43.99(C-10)，38.11(C-11)，35.82(C-12)，31.53(C-13)，29.45(C-14)，26.30(C-15)，25.89(C-16)，21.57(C-17)，13.81(C-18).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-118.5.
6-脱氧-6-氟-δ-生育酚(16)
Figure BPA00001392260400691
收率：27.9mg(69％).Rf＝0.46(己烷).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：6.67(dd，J＝9.0Hz，1.8Hz，1H，H-5)，6.59(dd，J＝9.0Hz，J＝1.8Hz，1H，H-6)，2.77-2.66(m，2H，H-20，21或22)，2.14(s，3H，H-26)，1.82-1.70(m，2H，H-15)，1.60-0.83(m，36H).(注：由于峰的重叠，进一步的分配是困难的。)13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：155.73(d，J＝235Hz，C-1)，147.88(C-2)，127.71(d，J＝8.1Hz，C-3)，121.32(d，J＝7.2Hz，C-4)，114.84(d，J＝23Hz，C-5)，112.21(d，J＝23Hz，C-6)，75.91(C-7)，39.90(C-8)，39.36(C-9)，37.43(C-10)，37.40(C-11)，37.27(C-12)，32.79(C-13)，32.65(C-14)，31.07(C-15)，27.97(C-16)，24.79(C-17)，24.43(C-18)，24.07(C-19)，22.71(C-20)，22.61(C-21)，22.54(C-22)，20.92(C-23)，19.74(C-24)，19.64(C-25)，16.11(C-26).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-126.9.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，404.34544.测定值404.34647.
10-氟喜树碱(17)
Figure BPA00001392260400692
收率：25.6mg(70％).Rf＝0.35(EtOAc).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.35(s，1H，H-9)，8.24(dd，J＝9.0Hz，4.8Hz，1H，H-8)，7.66(s，1H，H-15)，7.61(ddd，J＝7.6Hz，6.4Hz，3.0Hz，1H，H-12)，7.56(dd，J＝9.0Hz，3.0Hz，1H，H-14)，5.75(d，J＝16.2Hz，1H，H-17a)，5.31(d，J＝16.2Hz，1H，H-17b)，5.30(s，2H，H-18)，3.73(s，1H，OH)，1.96-1.84(m，2H，H-19)，1.05(t，J＝7.2Hz，3H，H-20).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：173.88(C-1)，161.29(d，J＝240Hz，C-2)，157.58(C-3)，152.10(C-4)，150.11(C-5)，146.15(C-6)，146.03(C-7)，132.34(d，J＝9.1Hz，C-8)，130.31(d，J＝6.0Hz，C-9)，129.37(C-10)，128.85(d，J＝9.9Hz，C-11)，121.09(d，J＝26Hz，C-12)，118.77(C-13)，111.23(d，J＝23Hz，C-14)，97.98(C-15)，72.71(C-16)，66.33(C-17)，49.99(C-18)，31.59(C-19)，7.80(C-20).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-110.7.
6-脱甲氧基-6-氟奎宁(18)
收率：22.8mg(73％).Rf＝0.40(CH2Cl2/MeOH 9∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(600MHz，CD3CN，23℃，δ)：8.85(d，J＝4.2Hz，1H，H-2)，8.10(dd，J＝9.0Hz，5.4Hz，1H，H-6)，7.97(dd，J＝9.0Hz，3.0Hz，1H，H-11)，7.65(d，J＝4.2Hz，1H，H-8)，7.54(ddd，J＝9.0Hz，9.0Hz，3.0Hz，1H，H-9)，5.83(d，J＝3.0Hz，1H，H-12)，5.78-5.72(m，1H，H-5)，5.06(d，J＝17.4Hz，1H，H-10a)，4.99(d，J＝10.2Hz，1H，H-10b)，3.92-3.86(m，1H，H-15a)，3.48-3.43(m，1H，H-13)，3.35(dd，J＝13.2Hz，7.2Hz，1H，H-14a)，3.06-3.00(m，2H，H-14b，H-15b)，2.68(s br，1H，H-16)，2.05-1.99(m，3H，H-17，H-18a，H-19a)，1.84-1.78(m，1H，H-18b)，1.65-1.58(m，1H，H-19b).13C NMR(100MHz，CD3CN，23℃，δ)：161.48(d，J＝244Hz，C-1)，150.63(C-2)，146.83(d，J＝6.1Hz，C-3)，146.45(C-4)，139.78(C-5)，133.81(d，J＝9.9Hz，C-6)，126.76(d，J＝9.9Hz，C-7)，120.78(C-8)，120.18(d，J＝26Hz，C-9)，116.68(C-10)，108.25(d，J＝24Hz，C-11)，68.99(C-12)，61.30(C-13)，55.61(C-14)，44.78(C-15)，38.38(C-16)，27.87(C-17)，25.32(C-18)，20.44(C-19).19F NMR(375MHz，CD3CN，23℃，δ)：-113.6.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，313.17162.测定值313.17160.
实施例51.合成脱氧-氟屈大麻酚(19)
Figure BPA00001392260400711
Δ8-和Δ9-四氢大麻醇的制备可以通过书本的操作来完成。4-异丙烯基-1-甲基环己-2-烯醇(S24)的制备可以通过使用经过预处理原位减少苯基硒化的联苯基二硒化物处理商业可得的(+)-柠檬烯氧化物(S23)来实现，然后使用H2O2氧化消除得到产物S24(路线5)。
Figure BPA00001392260400712
从S24开始通过使用橄榄醇(S25)处理制备得到THC的两种异构体。在0℃，使用催化剂量的BF3·Et2O在DCM中的溶液处理得到Δ9-四氢大麻醇(S26)，可选地收率适当。使用催化剂量对-TsOH的在含苯的回流环境下处理相同的起始原料可选择性地得到Δ8-四氢大麻醇(S25)(路线6)。
Figure BPA00001392260400721
4-异丙烯基-1-甲基环己-2-烯醇(S24)
在N2气氛，将(PhSe)2(2.15g，6.90mmol，1.05eq.)在无水EtOH(7ml)中的溶液冷却至0℃。向溶液内加入NaBH4(521mg，13.8mmol，2.10eq.)并在室温下搅拌溶液直至颜色消失。滴加(+)-柠檬烯氧化物(S23)(1.10ml，6.56mmol，1eq.)，其为在无水EtOH(2ml)中的溶液。加热回流混合物2小时。使用1M HCl(15ml)停止反应并使用萃取EtOAc(2x30ml)混合物。复合有机浸膏使用饱和的NaHCO3溶液(10ml)，水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机层，用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。
该粗制品溶于THF(70ml)并将溶液冷却至0℃。向溶液内以滴加的方式加入35％H2O2(5.62ml.65.6mmol，10eq.)。混合物加热至室温并搅拌1小时，接着回流2小时。将混合物冷却至室温并搅拌过夜。用水(70ml)停止反应并用EtOAc(3x70ml)萃取。该复合有机浸膏用水(50ml)和盐水(50ml)洗涤，分离，通过MgSO4干燥，过滤和减压浓缩。该粗制品通过柱层析(EtOAc-Hex；1∶10至2∶3)纯化。获得产物，其为黄色油状(519mg，收率52％)。
Δ 9 -四氢大麻醇(S26)
在N2气氛下，向橄榄醇(S25)(591mg，3.28mmol，1eq.)和4-异丙烯基-1-甲基环己-2-烯醇(S24)(500mg，3.28mmol，1eq.)混合物在无水DCM(20ml)中的溶液内加入无水MgSO4(500mg)。将混悬液冷却至0℃并加入BF3·Et2O(4μl，0.033mmol，1mol％)。在0℃(一直维持该温度)搅拌混合物1.5小时，接着加入无水NaHCO3(1g)并搅拌反应混合物直至颜色褪去。减压过滤反应混合物除去溶剂。该粗制品通过柱层析(EtOAc-Hex；0∶100至2∶98)纯化以获得产物(310mg，收率31％)。
Δ 8 -四氢大麻醇(S27)
向橄榄醇(S25)(591mg，3.28mmol，1eq.)和4-异丙烯基-1-甲基环己-2-烯醇(S24)(500mg，3.28mmol，1eq.)混合物在苯(35ml)中的溶液内加入对-TsOH·H2O(75mg，0.39mmol，12mol％)并将混合物加热回流2小时。向反应混合物中加入饱和的NaHCO3溶液(25ml)。用EtOAc(3x25ml)萃取该混合物。复合有机浸膏用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，通过MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。该粗制品通过柱层析(EtOAc-Hex；0∶100至2∶98)纯化以获得精制产物(505mg，分离收率49％)。
Figure BPA00001392260400731
(6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，8，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃-1-基 三氟甲磺酸盐(S28)
在N2气氛下，Δ9-四氢大麻醇(S26)(314mg，1mmol，1eq.)溶于无水DCM(10ml)并加入2，6二甲基吡啶(140μl，1.2mmol，1.2eq.)。将混合物冷却至0℃并滴加Tf2O(202μl，1.2mmol，1.2eq.)。搅拌混合物30分钟。用水(10ml)停止反应并用DCM(2x10ml)萃取。用盐水(5ml)洗涤复合有机浸膏，通过MgSO4干燥，过滤和减压浓缩。该粗制品通过柱层析(EtOAc-Hex；5∶95)纯化以得到S28(402mg，收率90％)。
三丁基((6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，8，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡 喃-1-基)锡烷(S29)
将(6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，8，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃-1-基三氟甲磺酸盐(S28)(250mg，0.56mmol，1eq.)溶于无水二噁烷(5ml)，并加入LiCl(119mg，2.8mmol，5eq.)，Pd(PPh3)4(32.4mg，0.028mmol，5mol％)和(SnnBu3)2(566μl，1.12mmol，2eq.)。混合物加热至100℃24小时。减压浓缩该反应混合物并通过柱层析(EtOAc-Hex；0∶100至1∶9)得到S29。
(6aR，10aR)-1-氟-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，8，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃 (19)
在室温条件下，将三丁基((6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，8，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃-1-基)锡烷(S29)(100mg，0.17mmol，1eq.)溶于丙酮(3.5ml)，并加入AgOTf(87.4mg，0.34mmol，2eq.)和Selectfluor(71mg，0.20mmol，1.2eq.)。室温下搅拌混合物20分钟并接着减压浓缩。浓缩物通过柱层析(EtOAc-Hex；0∶100至5∶95)得到19。
Figure BPA00001392260400751
(6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，10，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃-1-基 三氟甲磺酸盐(S30)
在N2气氛下，向Δ8-THC(960mg，3.05mmol，1当量)在无水CH2Cl2(100ml)中的溶液内加入部分2，6-二甲基吡啶(1.1ml，9.15mmol，3当量)。滴加Tf2O(1.54ml，9.15mmol，3当量)。0℃下搅拌混合物1小时。加入H2O(50ml)。分离有机层并使用CH2Cl2(100ml)萃取水层。用盐水(50ml)洗涤合并有机层并干燥(MgSO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用苯/己烷1/9(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到1.01g标题化合物，其为澄清油状(收率74％)。
Rf＝0.61(苯/己烷3∶7(v/v)).1H NMR(400MHz，CDCl3，22℃，δ)：6.68(d，J＝2Hz，1H)6.61(d，J＝2Hz，1H)5.45(brd，J＝4Hz，1H)2.93(brdd，J＝4Hz，J＝16Hz，1H)2.84(dt，J＝5Hz，J＝11Hz，1H)2.53(t，J＝8Hz，2H)2.17(brd，J＝14Hz，1H)1.84-1.94(m，2H)1.78(dt，J＝4Hz，J＝11Hz，1H)1.71(s，3H)1.59(p，J＝8Hz，2H)1.40(s，3H)1.26-1.36(m，4H)1.12(s，3H)0.90(t，J＝7Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3，22℃，δ)：155.1，148.5，143.5，133.9，119.4，118.6(q，J＝321Hz)，117.6，116.9，113.5，77.5，44.6，35.7，35.3，31.8，31.3，30.4，27.6，27.3，23.3，22.5，18.3，14.0.19F NMR(282MHz，CDCl3，22℃，δ)-74.2.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[C22H29F3O4S+H]，447.18114.测定值447.18084。
4，4，5，5-四甲基-2-((6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，10，10a-四氢-6H-苯 并[c]苯并吡喃-1-基)-1，3，2-二氧硼戊环(S31)
(6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，10，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃-1-基三氟甲磺酸盐(S30)(410mg，0.92mmol，1当量)在无水二氯乙烷(20ml)中的溶液通过在N2的固定流体脱气20分钟。向溶液内加入PdCl2dppf·CH2Cl2(113mg，0.19mmol，0.2当量)，4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环(400μl，2.76mmol，3当量)和三乙基胺(770μl，5.52mmol，6当量)。在N2气氛下，加热该混合物至80℃11小时。反应混合物冷却至室温并真空浓缩。通过在硅胶板上用/己烷4/6(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣苯得到373mg标题化合物的白色半固体(92％产物)。
Rf＝0.32(苯/己烷1∶1(v/v)).1H NMR(600MHz，CDCl3，20℃，δ)：7.09(d，J＝2Hz，1H)6.71(d，J＝2Hz，1H)5.44(bd，J＝4Hz，1H)2.99(dt，J＝5Hz，J＝11Hz，1H)2.60(bdd，J＝5Hz，J＝15Hz，1H)2.49-2.52(m，2H)2.10-2.17(m，1H)1.83-1.90(m，2H)1.74(dt，J＝5Hz，J＝12Hz，1H)，1.68(s，3H)1.59(p，J＝8Hz，2H)1.38(s，3H)1.36(s，6H)1.34(s，6H)1.28-1.33(m，4H)1.14(s，3H)0.88(t，J＝7Hz，3H)13C NMR(100MHz，CDCl3，22℃，δ)：152.9，141.4，134.5，128.5，128.1，120.0，119.9，83.5，76.1，45.5，40.4，35.4，33.5，31.7，30.9，28.2，27.5，25.1，24.6，23.2，22.6，18.5，14.0(C-B未观测到).11B NMR(96MHz，CDCl3，22℃，δ)：29.9.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[C27H41BO3+H]，425.32215.测定值425.32224.
(6aR，10aR)-1-氟-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，10，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃 (20)
向4，4，5，5-四甲基-2-((6aR，10aR)-6，6，9-三甲基-3-戊基-6a，7，10，10a-四氢-6H-苯并[c]苯并吡喃-1-基)-1，3，2-二氧硼戊环(S31)(50.0mg，0.118mmol，1当量)中加入MeOH(1.18ml)和NaOH(0.12M，在MeOH，0.142mmol，1.2当量)溶液。室温下搅拌该混合物30分钟，接着冷却至0℃。在0℃下加入部分AgOTf(91mg，0，354mmol，3当量)并搅拌混合物15分钟(澄清的黄色溶液)。在0℃下真空除去溶剂真空并加入无水丙酮(1.2ml)并在真空(2x)下除去无水丙酮。在0℃，向残渣中加入分子筛
Figure BPA00001392260400771
(60mg)和无水丙酮(1.2ml)。加入部分FTEDA-BF4(46mg，0.130mmol，1.1当量)并搅拌混合物30分钟至缓慢达到室温。通过硅藻土
Figure BPA00001392260400772
过滤器过滤反应混合物并用丙酮(2x2ml)洗涤。真空浓缩该滤液并通过在硅胶板上用苯/己烷1/9(v/v)洗脱的色谱法纯化残渣得到22mg标题化合物，其为澄清油状(收率59％)。
Rf＝0.45(苯/己烷1∶9(v/v)).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，20℃，δ)：6.44(brs，1H)6.41(dd，J＝2Hz，J＝12Hz，1H)5.43(brs，1H)2.93(brd，J＝17Hz，1H)2.76(dt，J＝5Hz，J＝11Hz，1H)2.49(dt，J＝3Hz，J＝8Hz，2H)2.15(brd，J＝15Hz，1H)1.94(brt，J＝15Hz，1H)1.78-1.86(m，1H)1.76(dt，J＝11Hz，1H)1.71(s，3H)1.58(p，J＝8Hz，2H)1.38(s，3H)1.27-1.35(m，4H)1.12(s，3H)0.89(t，J＝7Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3，22℃，δ)：162.2(d，J＝245Hz，C)154.6(d，J＝9Hz，C)143.2(d，J＝10Hz，C)134.3(C)119.3(CH)112.8(d，J＝3Hz，CH)111.0(d，J＝19Hz，C)107.2(d，J＝23Hz，CH)77.1(C)43.9(CH)36.1(d，J＝9Hz，CH2)35.4(d，J＝2Hz，CH2)31.5(CH2)30.9(CH)30.5(CH2)27.5(2x，CH2和CH3)23.4(CH3)22.5(CH2)18.6(CH3)14.0(CH3).19F NMR(282MHz，CDCl3，22℃，δ)-113.1.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[C21H29FO+H]，317.22752.测定值317.22768.
实施例52.合成脱氯-氟舍曲林(21和22)
Figure BPA00001392260400773
(E)-4-苯基丁-3-戊烯酸甲酯(S32)
Figure BPA00001392260400781
将4-苯基丁-3-戊烯酸溶于丙酮并加入Cs2CO3，接着加入MeI。过夜回流该混悬液。加入Et2O和盐水并分离相。用洗涤Et2O水层三次。合并有机层通过MgSO4干燥，且真空蒸发溶剂。得到(E)-4-苯基丁-3-戊烯酸甲酯(S32)，其为黄色油状(定量)。Rf(己烷/EtOAc 8∶1)＝0.28。
(E)-2-重氮-4-苯基-3-丁戊烯酸甲酯(S33)
Figure BPA00001392260400782
将搅拌的(E)-4-苯基丁-3-戊烯酸甲酯(S32)和对-ABSA(参见上述关于制备对-ABSA的参考文献)在CH3CN中的容易冷却至0℃，加入DBU。反应混合物加热至温度超过7小时接着使用饱和的氯化铵(NH4Cl)停止反应。使用二乙醚萃取反应混合物三次并使用盐水洗涤，合并有机层并通过Na2SO4干燥。减压除去溶剂并将残渣与戊烷∶二乙醚(1∶1)溶液一起研磨。过滤固体并减压除去溶剂。通过快速色谱法(SiO2，戊烷∶二乙醚(15∶1))纯化残渣得到标题化合物(S33)，收率68％，其为黑色固体，在-10℃存放直至使用。
(1S，2S)-(E)-1-甲氧基碳基-2-苯基-1-(反式-苯乙烯基)环丙烷(S34)
Figure BPA00001392260400783
在0℃，铑催化剂和苯乙烯在戊烷中的溶液通过注射泵滴加(E)-2-重氮-4-苯基-3-丁戊烯酸甲酯(S33)在戊烷中的溶液处理大于2小时。搅拌该混合物过夜，浓缩，通过快速色谱法(SiO2，己烷/醋酸乙酯(20∶1))纯化得到目标产物(S34)，其为白色固体，收率73％。
(1R，2S)-(E)-1-羧基1-1-甲氧基碳yl-2-苯基环丙烷(S35)
使用KMnO4处理NaIO4在水中的混合物，并在室温下搅拌0.5小时。该紫色混悬液顺序使用K2CO3，t-BuOH和含烯烃(S34)的t-BuOH处理。再搅拌13小时，加入乙烯醇并搅拌1小时以除去多余的氧化剂。该褐色混悬液通过1N HCl调节至pH 4并使用EtOAc萃取。通过MgSO4干燥，浓缩，并通过使用己烷∶醋酸乙酯∶乙酸(100∶10∶1)的径向色谱法(4mm板)纯化得到目标产物(S35)，其为白色固体，收率83％。
(S)-1，1-双-(甲氧基碳yl)-2-苯基环丙烷(S36)
Figure BPA00001392260400792
使用Me2SO4(新蒸馏过的)处理K2CO3和羧酸S35在丙酮(从B2O3新镏过的)中的混悬液并搅拌3小时。将混合物倒入Et2O和水中，分离有机层，通过MgSO4干燥并浓缩。通过使用己烷∶醋酸乙酯(10∶1)作为洗脱液的径向色谱法(4mm板)纯化得到目标产物(S36)，其为白色固体，收率97％。
合成铜酸盐反应物前体
Figure BPA00001392260400793
圆底烧瓶内装满4-碘代苯酚。在氩气环境下加入甲苯，接着加入双-异丁胺，溶液升温至70℃。缓慢注入SO2Cl2并在70℃搅拌混合物1小时。接着冷却，用Et2O稀释并用NaHCO3(sat)溶液洗涤一次，用Cl(sat)溶液洗涤一次和用H2O洗涤一次。通过MgSO4干燥有机相之后，真空下移除溶剂。将粗制品溶于4∶1(v/v)己烷∶乙醚，装入硅柱并使用相同的溶剂洗脱。纯化得到目标产物，其为白色固体，收率90％。
在烧瓶中，起始物苯酚溶于CH2Cl2。将该溶液冷却至-30℃，加入2，6-二甲基吡啶，相同温度下搅拌15分钟。接着，向溶液中加入Tf2O，升温至室温，并搅拌4.5小时。在0℃下使用H2O停止反应，用CH2Cl2萃取两次。用2N HCl，2N NaOH，盐水洗涤合并有机层，通过MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。通过SiO2柱层析纯化得到目标产物，收率90％。
Figure BPA00001392260400802
通过上述方法合成上述化合物。
合成S37或S38
Figure BPA00001392260400803
将任一芳基碘化物底物在Et2O中的溶液冷却至-78℃，用t-BuLi(1.77M溶液，在戊烷中)处理并搅拌1小时。新产生的芳基锂导入迅速搅拌的含氰化亚铜的Et2O混悬液，并立即升温至室温，搅拌15分钟以形成铜酸盐反应物。使用含S36的Et2O处理该混合物，并在室温下搅拌45分钟。使用NH4Cl(饱和水溶液)停止反应，搅拌1小时，分离Et2O和水。有机层通过MgSO4干燥，过滤，浓缩，和通过径向色谱法(4mm板)纯化。
合成S39或S40
Figure BPA00001392260400811
步骤1：使用6N HCl处理起始原料S37或S38并加热回流20小时。冷却混合物并加入至乙醚和1N NaOH中。洗涤水层(乙醚)并酸化(6NHCl)。用CH2Cl2提取，通过MgSO4干燥，浓缩物为目标产物。
步骤2：将步骤1得到的酸溶于CH2Cl2并用滴加ClSO3H处理。搅拌30分钟后，该将混浊的混合物加入乙醚和稀释的NaHCO3溶液。有机层通过MgSO4干燥，浓缩和通过使用己烷∶醋酸乙酯(20∶1至10∶1)作为洗脱液的径向色谱法(4mm板)纯化得到白色固体。通过HPLC分析确定四氢萘酮的对映体纯度。
合成S41或S42
Figure BPA00001392260400812
步骤1：在氩气环境下，化合物S39或S40装入干燥的Schlenk瓶。加入无水乙醚，将反应烧瓶冷却至-78℃。通过导管引入浓缩的甲胺，接着添加TiCl4。该反应混合物缓慢升温至室温并搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土的过滤器过滤，并用乙醚洗涤。复合滤液浓缩得到目标产物。
步骤2：将步骤1得到的亚胺溶于甲醇并通过Raney-Ni氢化。当亚胺消失时(通过TLC检测)，过滤催化剂，蒸发掉甲醇。残渣通过硅胶色谱纯化得到(+)-舍曲林三氟甲磺酸盐(S41或S42)。
合成S43或S44
Figure BPA00001392260400821
将S41或S42(250mg)溶于无水二噁烷(5mL)和LiCl(119mg，2.8mmol)加入Pd(PPh3)4(32.4mg，0.028mmol)和(SnnBu3)2(566μl，1.12mmol)。混合物加热至100℃24小时。反应混合物通过减压浓缩并经过柱层析得到题化合物S43或S44。
合成21或22
Figure BPA00001392260400822
将S43或S44(100mg)溶于丙酮(3.5mL)，室温下加入AgOTf(87.4mg，0.34mmol)和Selectfluor(71mg，0.20mmol，1.2eq.)。室温下搅拌混合物20分钟接着减压浓缩。浓缩物经过柱层析得到标题化合物21或22。
实施例53.芳基硼酸的氟化
Figure BPA00001392260400831
在23℃，向芳基硼酸(0.100mmol，1.00当量)在MeOH(1.0mL)的中的溶液内加入精细研磨的NaOH(0.0105mmol，1.05当量)并搅拌1小时。反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(0.210mmol，2.10当量)。在0℃搅拌30分钟之后，在0℃真空浓缩反应混合物，在0℃进一步使用丙酮(1.0mL×2)浓缩除去残余的MeOH。向残渣中加入MS3A(50mg)和丙酮(1.0mL)，搅拌20分钟，当加入F-TEDA-BF4(0.105mmol，1.05当量)至反应混合物时，搅拌30分钟直至分离出产物。
实施例54.(4-氟苯基)银(23)
Figure BPA00001392260400832
在23℃，向NaOH(40.0mg，1.00mmol，1.00当量)在MeOH(1.0mL)中的溶液内加入4-氟苯基-硼酸(140mg，1.00mmol，1.00当量)。在23℃搅拌15分钟之后，将反应混合物冷却至0℃，并加入AgOTf(514mg，2.00mmol，2.00当量)。在0℃搅拌30分钟之后，向反应混合物中加入Et2O(5mL)和己烷(10mL)以沉淀芳基银复合物。该沉淀物包含多种量的AgOTf且该芳基银和AgOTf的比值无法重现。因此该沉淀物在0℃下通过过滤和用MeCN(2×2mL)洗涤以除去AgOTf，接着用Et2O(2×2mL)洗涤得到101mg标题化合物，其为无色固体(收率50％)。
NMR谱：1H NMR(400MHz，CDCl3，-10℃，δ)：7.76(dd，J＝7.6Hz，7.6Hz，2H)，7.00(dd，J＝7.6Hz，7.6Hz，2H).19F NMR(375MHz，CDCl3，-10℃，δ)：-107.75(s br).由于其难溶性和热不稳定性，难以进一步的描述该标题化合物的特征。
实施例55.N-Boc-5-溴吲唑(S45)
Figure BPA00001392260400841
在23℃，向5-溴吲唑(394mg，2.00mmol，1.00当量)在MeCN(4.0mL)中的溶液内加入Boc2O(436mg，2.00mmol，1.00当量)和4-(二甲基氨基)吡啶(24.4mg，0.200mmol，0.100当量)。在23℃下搅拌15分钟后，真空浓缩反应混合物。残渣通过用己烷/EtOAc 7∶3(v/v)的硅胶洗脱过滤器过滤，得到588mg标题化合物，其为浅黄色油状(收率99％)。
Rf＝0.65(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.57(s，1HB)，8.11(s，1HA)，8.09(d，J＝9.0Hz，1HA)，7.88(s，1HA)，7.81(s，1HB)，7.66-7.60(m，1HA，1HB)，7.36(d，J＝9.0Hz，1HB)1.72(s，9HA，9HB).(注：NMR谱显示出该产物是根据N-Boc位置的两种异构体的混合物。这两种异构体的比值为1至0.7。异构体的大的和小的峰独立地用脚注A和B表示)13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：148.96，148.85，147.80，138.47，138.35，132.69，131.88，127.31，123.67，123.55，123.04，122.71，120.89，117.60，116.79，115.95，87.11，85.33，28.09，27.83.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，319.00526.测定值319.00530.
实施例56.N-Boc-吲唑-5-硼酸频哪醇酯(S46)
Figure BPA00001392260400842
在23℃，向N-Boc-5-溴吲唑(S45)(594mg，2.00mmol，1.00当量)在二噁烷(10mL)中的溶液内加入PdCl2(dppf)·CH2Cl2(163mg，0.200mmol，0.100当量)，双(频哪醇)二硼(497mg，2.20mmol，1.10当量)和KOAc(392mg，4.00mmol，2.00当量)。在90℃下搅拌9.0小时，将反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。将残渣溶于CH2Cl2并通过硅藻土过滤器过滤。除去CH2Cl2之后，通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣/EtOAc 9∶1(v/v)得到500mg标题化合物，其为浅黄色油状(收率73％)。
Rf＝0.55(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(600MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.23(s，1H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16(s，1H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，1.73(s，9H)，1.37(s，12H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：149.09，141.27，139.83，134.67，128.66，125.56，124.16(br)，113.71，84.80，83.90，28.07，24.80.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，3677.17996.测定值367.18018.
实施例57.N-Boc-吲唑-5-硼酸(S47)
Figure BPA00001392260400851
在23℃，向N-Boc-吲唑-5-硼酸频哪醇酯(S46)(390mg，1.13mmol，1.00当量)在丙酮/H2O(5.0mL/5.0mL)中的溶液内加入NH4OAc(436mg，5.65mmol，5.00当量)和NaIO4(1.21g，5.65mmol，5.00当量)。在23℃下搅拌48小时之后，真空浓缩反应混合物除去丙酮。向残余溶液内加入EtOAc(5mL)并分离相。水相使用EtOAc(2×5mL)萃取。混合有机相用盐水(10mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液和残与Et2O研磨得到200mg标题化合物，其为无色固体(收率68％)。
Rf＝0.20(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，23℃，δ)：8.42(s，1H)，8.29(s，1H)，8.18(s，2H)，8.03(d，J＝8.0Hz，1H)，7.98(d，J＝8.0Hz，1H)，1.64(s，9H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6，23℃，δ)：148.60，140.28，140.13，134.57，129.38(br)，128.06，125.45，112.88，84.38，27.69.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，285.10171.测定值285.10191.
实施例58.N-Boc-吲哚-5-硼酸新戊基乙二醇酯(S48)
Figure BPA00001392260400861
在23℃，向N-Boc-5-溴吲哚(592mg，2.00mmol，1.00当量)在二噁烷(10mL)中的溶液内加入PdCl2(dppf)·CH2Cl2(163mg，0.200mmol，0.100当量)，双(新戊基戊二醇)二硼(497mg，2.20mmol，1.10当量)和KOAc(392mg，4.00mmol，2.00当量)。在90℃下搅拌6.0小时之后，将反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。将残渣溶于CH2Cl2并通过硅藻土过滤器过滤。除去CH2Cl2之后，通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣/EtOAc 97∶3(v/v)得到609mg标题化合物，其为无色固体(收率92％)。
Rf＝0.45(己烷/EtOAc 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.16(d，J＝7.5Hz，1H)，8.08(s，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，1H)，7.59(d，J＝3.5Hz，1H)，6.60(d，J＝3.5Hz，1H)，3.81(s，4H)，1.69(s，9H)，1.05(s，6H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：149.69，136.96，130.09，129.72，127.17，126.10(br)，125.61，114.22，107.59，83.50，72.25，31.83，28.11，21.83.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，330.18712.测定值330.18650.
实施例59.N-Boc-吲哚-5-硼酸(S49)
Figure BPA00001392260400862
在23℃，向N-Boc-吲哚-5-硼酸频哪醇酯(172mg，0.500mmol，1.00当量)在丙酮/H2O(5.0mL/5.0mL)中的溶液内加入NH4OAc(193mg，2.50mmol，5.00当量)和NaIO4(535mg，2.00mmol，4.00当量)。在23℃下搅拌24小时之后，真空浓缩反应混合物以除去丙酮。向残余溶液中加入EtOAc(5mL)并分离相。水相用EtOAc(2×5mL)萃取。混合有机相用盐水(10mL)洗涤和干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣/EtOAc 1∶1(v/v)得到70.0mg标题化合物，其为无色固体(收率54％)。
Rf＝0.50(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.56(s，1H)，8.31-8.23(m，2H)，7.67(d，J＝3.0Hz，1H)，6.75(d，J＝3.5Hz，1H)，1.72(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：149.71，138.05，131.31，130.42，129.41，126.19，124.31(br)，114.69，107.76，83.91，28.21.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，284.10646.测定值284.10767.
实施例60.6-喹喔啉硼酸频哪醇酯(S50)
Figure BPA00001392260400871
在23℃，向6-溴喹喔啉(418mg，2.00mmol，1.00当量)在二噁烷(10mL)中的溶液内加入PdCl2(dppf)·CH2Cl2(163mg，0.200mmol，0.100当量)，双(频哪醇)二硼(610mg，2.40mmol，1.20当量)和KOAc(392mg，4.00mmol，2.00当量)。在90℃下搅拌1.5小时之后，将反应混合物冷却至23℃并真空浓缩。将残渣溶于CH2Cl2并通过硅藻土过滤器过滤。除去CH2Cl2后，通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣/EtOAc 4∶1(v/v)得到500mg标题化合物，其为无色固体(收率98％)。
Rf＝0.45(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.86-8.82(m，2H)，8.59(s，1H)，8.12(dd，J＝8.0Hz，2.0Hz，1H)，8.06(d，J＝8.0Hz，1H)，1.37(s，12H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：145.53，145.03，144.37，142.41，137.31，134.75，131.90(br)，128.44，84.36，24.86.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，257.14558.测定值257.14440.
实施例61.6-喹喔啉硼酸(S51)
Figure BPA00001392260400881
在23℃，6-喹喔啉硼酸频哪醇酯(S50)(256mg，1.00mmol，1.00当量)在THF(2.0mL)中的溶液内加入H2O(8.0mL)和NaIO4(321mg，1.50mmol，1.50当量)。在23℃下搅拌1小时之后，向反应混合物中加入1N HCl水溶液(20mL)并进一步搅拌1.0小时。向反应混合物中加入EtOAc(20mL)并分离相。水相用EtOAc(2×20mL)萃取。混合有机相用盐水(20mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并用Et2O研磨残渣得到121mg标题化合物，其为无色固体(收率70％)。
Rf＝0.10(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，DMSO-d6，23℃，δ)：8.96-8.93(m，2H)，8.55(s，1H)，8.47(s，2H)，8.18(d，J＝8.0Hz，1H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H).13C NMR(125MHz，DMSO-d6，23℃，δ)：146.08，145.66，143.21，141.73，136.61(br)，135.82，134.73，127.77.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，175.06733.测定值176.06705.
实施例62.3-甲氧基碳基-5-甲基苯基硼酸(S52)
Figure BPA00001392260400882
在23℃，向间-甲苯酸甲酯(451mg，3.00mmol，1.00当量)在THF(6.0mL)中的溶液内加入[Ir(COD)(OMe)]2(10mg，0.015mmol，0.50mol％)，dtbpy(8.0mg，0.030mmol，1.0mol％)和双(频哪醇)二硼(610mg，2.40mmol，0.800当量)。在80℃下搅拌24小时之后，将反应混合物加至H2O(6.0mL)和NaIO4(3.21g，15.0mmol，5.00当量)中。在23℃下搅拌8.0小时后，反应混合物加至1N HCl水溶液(10mL)中并进一步搅拌1.0小时。向反应混合物中加入EtOAc(20mL)并分离相。水相用EtOAc(2×20mL)萃取。混合有机相用盐水(20mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣/EtOAc 7∶3(v/v)，得到466mg标题化合物，其为无色固体(收率80％)。
Rf＝0.15(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，DMSO-d6，23℃，δ)：8.21(s，1H)，8.19(s，2H)，7.84(s，1H)，7.79(s，1H)，3.83(s，3H)，2.35(s，3H).13C NMR(125MHz，DMSO-d6，23℃，δ)：166.71，139.65，136.97，134.70(br)，132.24，131.14，128.83，51.99，20.82.
实施例63.4-联苯基硼酸大规模氟化作用
Figure BPA00001392260400891
在23℃，向NaOH(480mg，12.0mmol，1.20当量)在MeOH(20mL)中的溶液内加入4-联苯基硼酸(1.98g，10.0mmol，1.00当量)。在23℃下搅拌15分钟之后，将反应混合物冷却至0℃并加至AgOTf(7.71g，30.0mmol，3.00当量)中。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃下减压除去溶剂且残余的MeOH，通过用丙酮(20mL×2)共蒸发完全移除。向残渣中加入丙酮(50mL)，(5.0g)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(3.72g，10.5mmol，1.05当量)，并搅拌反应混合物30分钟，真空浓缩。将残渣溶于CH2Cl2并通过硅藻土过滤器过滤。除去CH2Cl2后，向残渣中加入H2O(30mL)和Et2O(30mL)并分离相。水相用Et2O(2×20mL)萃取。混合有机相用盐水(30mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣得到1.62g的4-氟联苯基，其为无色固体(收率94％)。
实施例64.使用各种量的NaOH和AgOTf的氟化
Figure BPA00001392260400901
在23℃，向NaOH(1.0-1.5当量)在MeOH(0.50mL)中的溶液内加入4-联苯基硼酸(19.8mg，0.100mmol，1.00当量)。在23℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(0-3.0当量)。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃减压除去溶剂且残余的MeOH通过用丙酮(0.5mL×2)共蒸发完全移除MeOH。向残渣中加入丙酮-d6(0.5mL)，(50mg)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(37.2mg，0.105mmol，1.05当量)并搅拌反应混合物1.0小时。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表6。
表6：不同含量的NaOH和AgOTf的氟化作用
Figure BPA00001392260400903
实施例65.比较硼酸和酯的氟化的收率
Figure BPA00001392260400904
在23℃，向NaOH(4.2mg，0.12mmol，1.2当量)在MeOH(0.50mL)中的溶液内加入硼酸衍生物(0.100mmol，1.00当量)。在23℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(77.1mg，0.300mmol，3.00当量)。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃减压除去溶剂且残余的MeOH，通过用丙酮(0.5mL×2)共蒸发完全移除MeOH。向残渣中加入丙酮-d6(0.5mL)，
Figure BPA00001392260400911
(50mg)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(37.2mg，0.105mmol，1.05当量)，并搅拌反应混合物1.0小时。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表7。
表7：比较硼酸和酯氟化作用的收率.
Figure BPA00001392260400912
实施例66.芳基硼酸的氟化作用-常规步骤
常规步骤A：2.0当量AgOTf的NMR收率
Figure BPA00001392260400913
在23℃，向NaOH(4.0mg，0.10mmol，1.0当量)中加入硼酸(0.100mmol，1.00当量)。在23℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(51.4mg，0.200mmol，2.00当量)。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃减压除去溶剂且残余的MeOH，通过用丙酮(0.5mL×2)共蒸发完全移除MeOH。向残渣中加入丙酮-d6(0.5mL)，
Figure BPA00001392260400921
(50mg)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(37.2mg，0.105mmol，1.05当量)并搅拌反应混合物1.0小时。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，两条线路的平均收率记载于表8。
常规步骤B：3.0当量AgOTf的NMR收率
Figure BPA00001392260400922
在23℃，向NaOH(4.80mg，0.120mmol，1.20当量)中加入硼酸(0.100mmol，1.00当量)。在23℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(77.1mg，0.300mmol，3.00当量)。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃减压除去溶剂且残余的MeOH通过用丙酮(0.5mL×2)共蒸发完全移除MeOH。向残渣中加入丙酮-d6(0.5mL)，
Figure BPA00001392260400923
(50mg)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(37.2mg，0.105mmol，1.05当量)并搅拌反应混合物1.0小时。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率。两条线路的平均收率记载于表8。(注：表8中所述的19F NMR化学位移与那些购自Aldrich，Alfa或TCI的可信样品或与那些适合参考的数据相符合。)
表8：氟化作用的NMR收率
Figure BPA00001392260400924
Figure BPA00001392260400931
常规步骤C：使用2.0当量AgOTf分离收率
在23℃，向NaOH(20.0mg，0.500mmol，1.00当量)中加入硼酸(0.500mmol，1.00当量)。在23℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(257mg，1.00mmol，2.00当量)。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃减压除去溶剂且残余的MeOH通过用丙酮(2.5mL×2)共蒸发完全移除MeOH。向残渣中加入丙酮-d6(5.0mL)，
Figure BPA00001392260400942
(250mg)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(186mg，0.525mmol，1.05当量)并搅拌反应混合物1.0小时。将残渣溶于CH2Cl2并通过硅藻土过滤器过滤。除去CH2Cl2后，向残渣中加入H2O(5mL)和EtOAc(5ml)并分离相。水相用EtOAc(2×3mL)萃取。混合有机相用盐水(5mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用色谱法纯化残渣。
常规步骤D：使用3.0当量AgOTf分离收率
在23℃，向NaOH(24.0mg，0.600mmol，1.20当量)在MeOH(2.5mL)中的溶液内加入硼酸(0.500mmol，1.00当量)。在23℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(385mg，1.50mmol，3.00当量)。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃减压除去溶剂且残余的MeOH通过用丙酮(2.5mL×2)共蒸发完全移除MeOH。向残渣中加入丙酮(5.0mL)，
Figure BPA00001392260400944
(250mg)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(186mg，0.525mmol，1.05当量)并搅拌反应混合物1.0小时。将残渣溶于CH2Cl2并通过硅藻土过滤器过滤。除去CH2Cl2后，向残渣中加入H2O(5mL)和EtOAc(5ml)并分离相。水相用EtOAc(2×3mL)萃取。混合有机相用盐水(5mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。真空浓缩滤液并通过在硅胶板上用色谱法纯化残渣。
实施例67.芳基硼酸的氟化
4-氟联苯(24)
Figure BPA00001392260400951
(常规步骤C)收率：70.6mg(82％).Rf＝0.60(己烷/EtOAc 19∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.60-7.54(m，4H)，7.47(dd，J＝7.5Hz，7.0Hz，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：162.44(d，J＝244Hz)，140.24，137.30，129.0，128.75(d，J＝8.5Hz)，127.24，127.00，115.59(d，J＝21Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-116.2.
4-氟苯酚(25)
(常规步骤D)收率：39.0mg(70％).Rf＝0.58(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：6.95-6.95(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H)，6.80-6.76(m，2H)，5.41(s，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：157.32(d，J＝237Hz)，151.17，116.25(d，J＝8.0Hz)，116.01(d，J＝21Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-124.3.
4-氟苯甲酸甲酯(26)
Figure BPA00001392260400953
(常规步骤C)收率：58.6mg(76％).Rf＝0.85(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.05(dd，J＝8.8Hz，6.4Hz，2H)，7.11(dd，J＝8.8Hz，8.8Hz，2H)，3.91(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：166.13，165.74(d，J＝253Hz)，132.09(d，J＝9.1Hz)，126.41，115.49(d，J＝22Hz)，52.2.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-106.2.
4-氟苯甲醛(27)
Figure BPA00001392260400961
(常规步骤C)收率：37.8mg(61％).Rf＝0.77(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：9.95(s，1H)，7.92-7.88(m，2H)，7.22-7.18(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：190.43，166.42(d，J＝255Hz)，132.89，132.14(d，J＝9.9Hz)，116.25(d，J＝22Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-102.9.
4-氟乙酰苯胺(28)
Figure BPA00001392260400962
(常规步骤C)收率：59.0mg(77％).Rf＝0.25(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.51(br s，1H)，7.44(dd，J＝9.5Hz，5.0Hz，2H)，6.99(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H)，2.15(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：168.43，159.34(d，J＝243Hz)，133.84，121.80(d，J＝7.3Hz)，115.56(d，J＝23Hz)，24.33.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-118.4.
1-氟萘(29)
Figure BPA00001392260400963
(常规步骤C)收率：60.0mg(82％).Rf＝0.50(己烷).NMR谱：1HNMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.14-8.09(m，1H)，7.89-7.84(m，1H)，7.63(d，J＝8.0Hz，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.40(ddd，J＝8.8Hz，8.8Hz，4.8Hz，1H)，7.15(dd，J＝11.2Hz.8.0Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：158.78(d，J＝250Hz)，134.87，127.51(d，J＝3.6Hz)，126.81，126.15，125.58(d，J＝8.3Hz)，123.68(d，J＝18Hz)，123.64，120.53(d，J＝5.5Hz)，109.39(d，J＝20Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-123.8.
N-Boc-5-氟吲唑(30)
(常规步骤C)收率：88.6mg(75％).Rf＝0.60(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.15(dd，J＝8.8Hz，4.0Hz，1H)，8.12(s，1H)，7.35(dd，J＝8.4Hz，3.0Hz，1H)，7.27(ddd，J＝11.2Hz，8.8Hz，2.0Hz，1H)，1.72(s，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：159.20(d，J＝240Hz)，148.96，138.91，136.44，126.24(d，J＝10Hz)，117.72(d，J＝26Hz)，115.81(d，J＝9.1Hz)，105.66(d，J＝24Hz)，85.12，28.10.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-119.6.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，259.08533.测定值259.08550.
N-Boc-5-氟吲哚(31)
Figure BPA00001392260400972
(常规步骤C)收率：88.2mg(75％).Rf＝0.75(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.08(br，1H)，7.62(d，J＝4.0Hz，1H)，7.20(dd，J＝6.5Hz，2.0Hz，1H)，7.03(ddd，J＝7.0Hz，6.5Hz，2.0Hz，1H)，6.52(d，J＝4.0Hz，1H)，1.68(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：159.27(d，J＝238Hz)，149.51，131.60，131.38(d，J＝10Hz)，127.51，116.08(d，J＝9.1Hz)，112.00(d，J＝24Hz)，107.01，106.27(d，J＝24Hz)，83.9，28.2.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-121.7.
6-氟喹喔啉(32)
Figure BPA00001392260400973
(常规步骤D)收率：52.6mg(71％).NMR谱：1H NMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.84(d，J＝4.0Hz，1H)，8.81(d，J＝4.0Hz，1H)，8.11(dd，J＝9.2Hz，6.0Hz，1H)，7.72(dd，J＝9.2Hz，3.5Hz，1H)，7.56(ddd，J＝9.2Hz，6.0Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：163.00(d，J＝249Hz)，145.98，145.25(d，J＝6.4Hz)，144.57，144.10(d，J＝14Hz)，131.96(d，J＝10Hz)，120.93(d，J＝26Hz)，113.27(d，J＝21Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-121.7.
6-氟喹啉(33)
(常规步骤D)收率：55.2mg(75％).Rf＝0.47(EtOAc).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.91(dd，J＝4.5Hz，1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.0Hz，1H)，8.15(dd，J＝9.0Hz，J＝5.5Hz，1H)，7.53(ddd，J＝9.0Hz，8.5Hz，2.0Hz，1H)，7.50-7.45(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：160.43(d，J＝247Hz)，149.56，145.11，135.70(d，J＝5.3Hz)，131.80(d，J＝9.1Hz)，128.86，121.79，119.94(d，J＝26Hz)，110.74(d，J＝21Hz).19FNMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-113.0.
3-氟-5-甲基苯甲酸甲酯(34)
(常规步骤D)收率：60.5mg(72％).Rf＝0.70(己烷/EtOAc 7∶3(v/v)).NMR谱：1H NMR(400MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.65(s，1H)，7.51(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，3.91(s，3H)，2.39(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3，23℃，δ)：166.14，162.46(d，J＝245Hz)，140.60(d，J＝7.3Hz)，131.84(d，J＝8.0Hz)，125.96(d，J＝2.9Hz)，120.53(d，J＝21Hz)，113.50(d，J＝23Hz)，52.28，21.19.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-114.0.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，169.06938.测定值169.06993.
实施例68.苯基乙炔在一锅法中的氢氟化作用
Figure BPA00001392260400991
在23℃，向苯基乙炔(35)(10.2mg，0.100mmol，1.00当量)中加入频那醇硼烷(32.0mg，0.250mmol，2.50当量)。反应混合物加热至100℃并搅拌36小时然后冷却至23℃。向残渣中加入含NaOH(4.8mg，0.12mmol，1.2当量)的MeOH(0.50mL)溶液。在23℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入AgOTf(77.1mg，0.300mmol，3.00当量)。在0℃下搅拌30分钟后，在0℃减压除去溶剂且残余的MeOH通过用丙酮(0.5mL×2)共蒸发完全移除MeOH。向残渣中加入丙酮-d6(0.5mL)，
Figure BPA00001392260400992
(50mg)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(三氟硼酸盐)(1)(37.2mg，0.105mmol，1.05当量)并搅拌反应混合物1.0小时。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率。
实施例69.鉴定在硅烷反应中最优的银(I)盐
Figure BPA00001392260400993
在23℃，将4-(联苯基)三乙氧基硅烷(6.32mg，0.0200mmol，1.00当量)溶于丙酮(0.4mL)，加入银盐(0.0400mmol，2.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(14.2mg，0.0400mmol，2.00当量)。90℃下，在密封容器中搅拌反应混合物2小时，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率。收率记载于表9。
表9：鉴定在硅烷反应中最优的银(I)盐
Figure BPA00001392260401001
实施例70.(4-联苯基)三乙氧基硅烷(S53)
Figure BPA00001392260401002
在30℃，向正硅酸四乙基酯(6.70mL，30.0mmol，3.00当量)在20mL的THF中的溶液内滴加联苯基溴化镁溶液(0.50M，在THF，20mL，10mmol，1.0当量)大于10分钟。30℃搅拌1小时，将反应混合物升温至23℃并搅拌12小时。反应混合物倒入100mL的戊烷中，用水(3×20mL)三次，并通过Na2SO4干燥。滤过后，减压除去溶剂。管至管(Bulb-to-bulb)蒸馏(125℃，0.5托)得到2.52g标题化合物，其为无色油状(收率80％)。
Rf＝0.50(己烷).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.75(d，J＝8.0Hz，2H)，7.62-7.60(m，4H)，7.45(d，J＝7.5Hz，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，3.90(q，J＝7.0Hz，6H)，1.27(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：142.96，140.95，135.28，129.59，128.76，127.50，127.17，126.56，58.76，18.23.
实施例71.(4-溴苯基)三乙氧基硅烷(S54)
Figure BPA00001392260401011
20mL的烧瓶中装满[Rh(cod)(MeCN)2]BF4(22.0mg，0.0600mmol，0.0300当量)和1-溴-4-碘代苯(563mg，2.00mmol，1.00当量)，并用橡皮隔片封盖。该烧瓶抽真空并倒填充氮气。该烧瓶中，加入DMF(8mL)，三乙基胺(0.830mL，6.00mmol，3.00当量)和三乙氧基硅烷(0.730mL，4.00mmol，2.00当量)。在80℃搅拌反应混合物2小时，接着冷却至23℃。将该混合物用乙醚(100mL)稀释并用水(3×40mL)洗涤三次，通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。该残渣通过Kugelrohr蒸馏纯化得到508mg标题化合物，其为无色油状(收率80％)。Rf＝0.63(己烷).NMR谱y：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.53-7.52(m，4H)，3.85(q，J＝7.0Hz，6H)，1.24(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：136.34，131.04，129.86，125.33，58.77，18.16.
实施例72.(2，4，6-三甲基苯基)三乙氧基硅烷(S55)
Figure BPA00001392260401012
在-30℃，向正硅酸四乙基酯(3.30mL，15.0mmol，3.00当量)在10mL的THF中的溶液内滴加2，4，6-三甲基苯基溴化镁溶液(1.0M，在THF，5.0mL，5.0mmol，1.0当量)大于10分钟。在-30℃搅拌1小时，将反应混合物升温至23℃并搅拌12小时。反应混合物倒入100mL的戊烷中，用水(3×20mL)三次，并通过Na2SO4干燥。滤过后，减压除去溶剂。管至管蒸馏(125℃，0.5托)得到0.87g标题化合物，其为无色油状(收率62％)。Rf＝0.14(己烷).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：6.80(s，2H)，3.83(q，J＝7.0Hz，6H)，2.51(s，6H)，2.26(s，3H)，1.24(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：145.92，139.79，128.81，124.99，58.10，23.73，21.08，18.15.
实施例73.4-(三乙氧基甲硅烷基)苯基苯甲酸酯(S56)
Figure BPA00001392260401021
10mL的烧瓶中装满[Rh(cod)Cl]2(15.0mg，0.0300mmol，0.0300当量)和4-碘代苯基苯甲酸酯(323mg，1.00mmol，1.00当量)，并用橡皮隔片封盖。该烧瓶抽真空并倒填充氮气。该烧瓶中，加入DMF(4mL)，三乙基胺(0.420mL，3.00mmol，3.00当量)和三乙氧基硅烷(0.360mL，2.00mmol，2.00当量)。在80℃搅拌反应混合物2小时，接着冷却至23℃。将该混合物用乙醚(50mL)稀释并用水(3×20mL)洗涤三次，通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。该残渣通过Kugelrohr蒸馏纯化得到252mg标题化合物，其为无色油状(收率70％)。Rf＝0.30(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.24-8.21(m，2H)，7.78-7.75(m，2H)，7.68-7.64(m，1H)，7.56-7.52(m，2H)，7.28-7.25(m，2H)，3.90(q，J＝7.0Hz，6H)，1.27(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：164.93，152.82，136.25，133.63，130.19，129.52，128.63，128.58，121.22，58.78.18.22.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，378.17313.测定值378.17314.
实施例74.4-(三乙氧基硅烷基)苯并苯基酮(S57)
Figure BPA00001392260401022
10mL的烧瓶中装满[Rh(cod)(MeCN)2]BF4(11.0mg，0.0300mmol，0.0300当量)和4-碘代苯并苯基酮(307mg，1.00mmol，1.00当量)，并用橡皮隔片封盖。该烧瓶抽真空并倒填充氮气。该烧瓶中，加入DMF(4mL)，三乙基胺(0.420mL，3.00mmol，3.00当量)和三乙氧基硅烷(0.360mL，2.00mmol，2.00当量)。在80℃搅拌反应混合物2小时，接着冷却至23℃。将该混合物用乙醚(50mL)稀释并用水(3×20mL)洗涤三次，通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。该残渣通过Kugelrohr蒸馏纯化得到275mg标题化合物，其为无色油状(收率80％)。Rf＝0.45(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.82-7.77(m，6H)，7.59(t，J＝7.5Hz，1H)，7.48(dd，J＝7.5Hz，7.5Hz，2H)，3.90(q，J＝7.0Hz，6H)，1.27(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：196.84，139.05，137.29，136.34，134.66，132.54，130.11，129.00，128.28，58.91，18.21.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，367.13361.测定值367.13347.
实施例75.6-(喹啉基)三乙氧基硅烷(S58)
Figure BPA00001392260401031
10mL的烧瓶中装满[Rh(cod)Cl]2(15.0mg，0.0300mmol，0.0300当量)，6-(喹啉基)三氟甲磺酸盐(307mg，1.00mmol，1.00当量)和四-n-丁基碘化铵(369mg，1.00mmol，1.00当量)，并用橡皮隔片封盖。该烧瓶抽真空并倒填充氮气。该烧瓶中，加入DMF(4mL)，三乙基胺(0.420mL，3.00mmol，3.00当量)和三乙氧基硅烷(0.360mL，2.00mmol，2.00当量)。在80℃搅拌反应混合物2小时，接着冷却至23℃。将该混合物用乙醚(50mL)稀释并用水(3×20mL)洗涤三次，通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。该残渣通过Kugelrohr蒸馏纯化得到218mg标题化合物，其为无色油状(收率75％)。Rf＝0.50(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.94(dd，J＝4.0，J＝1.5Hz，1H)，8.19-8.18(m，2H)，8.10(d，J＝8.5Hz，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.5，4.5Hz，1H)，3.92(q，J＝7.0Hz，6H)，1.27(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：151.26，149.18，136.46，136.18，134.11，129.87，128.67，127.69，121.21，58.91.18.23.
实施例76.4-(三乙氧基硅烷基)乙酰苯(S59)
Figure BPA00001392260401032
10mL的烧瓶中装满[Rh(cod)(MeCN)2]BF4(11.0mg，0.0300mmol，0.0300当量)和4-碘代乙酰苯(246mg，1.00mmol，1.00当量)，并用橡皮隔片封盖。该烧瓶抽真空并倒填充氮气。该烧瓶中，加入DMF(4mL)，三乙基胺(0.420mL，3.00mmol，3.00当量)和三乙氧基硅烷(0.360mL，2.00mmol，2.00当量)。在80℃搅拌反应混合物2小时，接着冷却至23℃。将该混合物用乙醚(50mL)稀释并用水(3×20mL)洗涤三次，通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。该残渣通过Kugelrohr蒸馏纯化得到197mg标题化合物，其为无色油状(收率70％)。Rf＝0.56(己烷).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.93(dd，J＝6.5，J＝1.5Hz，2H)，7.78(dd，J＝6.5，J＝1.5Hz，2H)，3.88(q，J＝7.0Hz，6H)，2.61(s，3H)，1.25(t，J＝7.0Hz，9H).13CNMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：198.37，138.33，137.32，135.02，127.28，58.88，26.68，18.19.
实施例77.4-(三乙氧基硅烷基)乙酰苯胺(S60)
Figure BPA00001392260401041
10mL的烧瓶中装满[Rh(cod)(MeCN)2]BF4(11.0mg，0.0300mmol，0.0300当量)和4-碘代乙酰苯胺(260mg，1.00mmol，1.00当量)，并用橡皮隔片封盖。该烧瓶抽真空并倒填充氮气。该烧瓶中，加入DMF(4mL)，三乙基胺(0.420mL，3.00mmol，3.00当量)和三乙氧基硅烷(0.360mL，2.00mmol，2.00当量)。在80℃搅拌反应混合物2小时，接着冷却至23℃。将该混合物用乙醚(50mL)稀释并用水(3×20mL)洗涤三次，通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。该残渣＝通过Kugelrohr＝蒸馏纯化得到238mg标题化合物，其为无色油状(收率80％)。Rf＝0.25(己烷/EtOAc 1∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.69(d，J＝8.0Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，7.42(br s，1H)，3.85(q，J＝7.0Hz，6H)，2.17(s，3H)，1.23(t，J＝7.0Hz，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：168.39，139.79，135.77，126.28，118.89，58.69，24.66，18.18.
实施例78.使用F-TEDA-BF4对芳基硅烷的氟化作用
Figure BPA00001392260401051
在23℃，向4-(联苯基)三乙氧基1硅烷(2)(31.6mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(46.4mg，0.200mmol，2.00当量)、氧化钡(17.2mg，0.110mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(70.8mg，0.200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，将反应混合物冷却至23℃并减压浓缩。将残渣溶于CH2Cl2并通过硅藻土过滤器过滤除去CH2Cl2减压浓缩滤液，并通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣，得到14.3mg标题化合物，其为白色固体(收率83％)。
使用1.00当量的Ag2O
Figure BPA00001392260401052
在23℃，向4-(联苯基)三乙氧基硅烷(2)(31.6mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(23.2mg，0.100mmol，1.00当量)、氧化钡(17.2mg，0.110mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(70.8mg，0.200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃并加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率为63％。
无Ag2O的背景反应
在23℃，向4-(联苯基)三乙氧基硅烷(2)(6.32mg，0.0200mmol，1.00当量)在丙酮(0.4mL)中的溶液内加入氧化钡(17.2mg，0.110mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(14.2mg，0.0200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表10。
表10：无Ag2O的背景反应
BaO            收率[％](19F NMR)
无                   0
1.1当量              0
常规步骤A(用于合成挥发性化合物)
Figure BPA00001392260401062
在23℃，向芳基硅烷(0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(46.4mg，0.200mmol，2.00当量)，氧化钡(17.2mg，0.110mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(70.8mg，0.200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(10.0μL，0.0939mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19FNMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表11。
表11.合成挥发性芳基氟化物
Figure BPA00001392260401071
常规步骤B(用于合成不挥发性化合物)
Figure BPA00001392260401072
在23℃，向芳基硅烷(0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(46.4mg，0.200mmol，2.00当量)，氧化钡(17.2mg，0.110mmol，1.10当量)或2，6-二甲基吡啶(12.8μL，0.110mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(70.8mg，0.200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃并减压浓缩。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(10.0μL，0.0939mmol)。将残渣溶于CH2Cl2，且混合物通过硅藻土过滤器过滤洗脱CH2Cl2.减压浓缩滤液，并通过在硅胶板上或预制的TLC板上的色谱法纯化残渣。
常规步骤C(用于合成杂环化合物)
Figure BPA00001392260401073
在23℃，向芳基硅烷(0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(69.6mg，0.300mmol，3.00当量)，氧化钡(17.2mg，0.110mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(70.8mg，0.200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃，通过硅藻土过滤器滤过并减压浓缩。将残渣溶于CH2Cl2(20mL)和饱和的NaHCO3(20mL)溶液。分离有机相，通过Na2SO4干燥，过滤和减压浓缩。该残渣通过预制的TLC板纯化。
4-(联苯基)三乙氧基硅烷5-mmol-量的氟化
Figure BPA00001392260401081
在23℃，向4-(联苯基)三乙氧基1硅烷(1.58g，5.00mmol，1.00当量)在丙酮(100mL)中的溶液内加入氧化银(2.32g，10.0mmol，2.00当量)，氧化钡(0.780g，5.00mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(3.54g，10.0mmol，2.00当量)。在90℃，密封的350ml容器中搅拌2小时，接着将反应混合物冷却至23℃。将残渣溶于CH2Cl2，且混合物通过硅藻土过滤器过滤洗脱CH2Cl2减压浓缩滤液，并通过在硅胶板上用己烷洗脱的色谱法纯化残渣，得到714mg标题化合物，其为白色固体(收率83％)。
实施例79.使用F-TEDA-BF4对芳基硅烷的氟化
4-氟联苯(36)
Figure BPA00001392260401082
收率：14.3mg(83％).Rf＝0.60(己烷/EtOAc 19∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.60-7.54(m，4H)，7.47(dd，J＝7.5Hz，7.0Hz，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H).13CNMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：162.44(d，J＝244Hz)，140.25，137.30，128.80，128.75(d，J＝8.5Hz)，127.24，127.00，115.59(d，J＝21Hz).19FNMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-117.2.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
1-氟萘(43)
Figure BPA00001392260401091
收率：10.9mg(75％).Rf＝0.40(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.13-8.11(m，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，1H)，7.56-7.53(m，1H)，7.43-7.38(m，1H)，7.17-7.13(m，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：158.78(d，J＝250Hz)，134.87(d，J＝4.5Hz)，127.50(d，J＝3.6Hz)，126.80，126.15(d，J＝1.9Hz)，125.58(d，J＝9.1Hz)，123.76，123.62(d，J＝3.6Hz)，120.53(d，J＝5.5Hz)，109.39(d，J＝20Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-125.6.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4-氟苯基苯甲酸酯(44)
Figure BPA00001392260401092
收率：16.9mg(78％).Rf＝0.20(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.21-8.18(m，2H)，7.66-7.63(m，1H)，7.54-7.51(m，2H)，7.20-7.17(m，2H)，7.13-7.09(m，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：165.19，160.30(d，J＝242Hz)，146.75(d，J＝2.8Hz)，133.71，130.17，129.29，128.61，123.10(d，J＝9.0Hz)，116.14(d，J＝24Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-119.2.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4-氟苯并苯基酮(45)
收率：17.0mg(85％).Rf＝0.50(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.86-7.84(m，2H)，7.78-7.76(m，2H)，7.61-7.58(m，1H)，7.51-7.48(m，2H)，7.18-7.15(m，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：195.27，165.39(d，J＝252Hz)，137.51，133.79，132.66(d，J＝9.1Hz)，132.45，129.87，128.35，115.45(d，J＝22Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-108.7.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
6-氟喹啉(46)
Figure BPA00001392260401101
收率：8.8mg(60％).Rf＝0.47(EtOAc).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.91(dd，J＝4.5Hz，1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.0Hz，1H)，8.15(dd，J＝9.0Hz，J＝5.5Hz，1H)，7.53(ddd，J＝9.0Hz，8.5Hz，2.0Hz，1H)，7.50-7.45(m，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：160.43(d，J＝247Hz)，149.56，145.11，135.70(d，J＝5.3Hz)，131.80(d，J＝9.1Hz)，128.86，121.79，119.94(d，J＝26Hz)，110.74(d，J＝21Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-113.0.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4-氟苯甲酸乙酯(47)
Figure BPA00001392260401102
收率：14.3mg(85％).Rf＝0.30(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.06(dd，J＝9.0Hz，J＝5.5Hz，2H)，7.10(dd，J＝9.0Hz，J＝8.5Hz，2H)，4.37(q，J＝7.0Hz，2H)，1.39(t，J＝9.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：165.68(d，J＝252Hz)，165.65，132.04(d，J＝10Hz)，126.72，115.42(d，J＝22Hz)，61.07，14.30.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-108.4.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4-氟苯乙酮(48)
收率：11.3mg(82％).Rf＝0.30(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.99-7.96(m，2H)，7.14-7.11(m，2H)，2.58(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：196.68，165.99(d，J＝253Hz)，133.84，131.16(d，J＝9.1Hz)，115.88(d，J＝22Hz)，26.75.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-108.4.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4-氟苯乙酮(49)
Figure BPA00001392260401112
收率：10.7mg(70％).Rf＝0.30(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1HNMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.99-7.96(m，2H)，7.14-7.11(m，2H)，2.58(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：168.43，159.35(d，J＝242Hz)，133.83，121.81(d，J＝7.3Hz)，115.56(d，J＝23Hz)，24.32.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-121.4.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
实施例80.Ag2O的再生
Figure BPA00001392260401113
在23℃，向4-(联苯基)三乙氧基硅烷(158mg，0.500mmol，1.00当量)在丙酮(10.0mL)中的溶液内加入氧化银(232mg，1.00mmol，2.00当量)，氧化钡(86.0mg，0.550mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(354mg，0.200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃并减压浓缩。使用CH2Cl2(3×20mL)洗涤残渣且将该固体溶于50mL HNO3(10％，v/v，在H2O)。在23℃下搅拌30分钟后，将反应混合物过滤。向滤液中就加入NaOH(10％，v/v，在H2O，50mL)。过滤混悬液并用水(3×20mL)洗涤固体残渣洗得到188mg Ag2O(81％)，其为褐色粉末。
在23℃，向4-(联苯基)三乙氧基硅烷(31.6g，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(46.4mg，0.200mmol，2.00当量)，氧化钡(17.2mg，0.110mmol，1.10当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(1)(70.8mg，0.200mmol，2.00当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。使用CH2Cl2(3×20mL)洗涤残渣且将该固体溶于50mLHNO3(10％，v/v，在H2O)。在23℃下搅拌30分钟后，将反应混合物过滤。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率为80％。
实施例81.碱对银催化芳基锡烷的氟化的效果
Figure BPA00001392260401121
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.4mL)中的溶液内加入氧化银(0.46mg，0.002mmol，0.10当量)，1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟硼酸盐)(2)(14.1mg，0.0300mmol，1.50当量)和碱(0.040mmol，2.0当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。使用CH2Cl2(3×20mL)洗涤残渣且将该固体溶于50mLHNO3(10％，v/v在H2O)。在23℃下搅拌30分钟后，将反应混合物过滤。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表12。
表12：碱对银催化氟化的效果
Figure BPA00001392260401131
无Ag2O的背景反应
Figure BPA00001392260401132
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.4mL)中的溶液内加入1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟硼酸盐)(2)(14.1mg，0.0300mmol，1.50当量)和碱(0.040mmol，2.0当量)。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。使用CH2Cl2(3×20mL)洗涤残渣且将该固体溶于50mL HNO3(10％，v/v在H2O)。在23℃下搅拌30分钟后，将反应混合物过滤。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表13。
表13：无Ag2O的背景反应
  NaHCO3   收率[％](19F NMR)
  无   1
  2.0当量   4
实施例82.NaHCO3的效果
Figure BPA00001392260401141
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.4mL)中的溶液内加入氧化银(0.46mg，0.002mmol，0.10当量)，1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟硼酸盐)(2)(14.1mg，0.0300mmol，1.50当量)和碳酸氢纳。在90℃，密封容器中搅拌2小时，接着冷却至23℃向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。使用CH2Cl2(3×20mL)洗涤残渣且将该固体溶于50mL HNO3(10％，v/v在H2O)。在23℃下搅拌30分钟后，将反应混合物过滤。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表14。
表14：NaHCO3对反应的影响
Figure BPA00001392260401142
表15：购自不同公司NaHCO3的杂质
  杂质物质及其最大值   Merck   Mallinckrodt
  分析(NaHCO3)   99.7-100.3％   100.0％
  不溶物质   0.015％   ＜0.003％
  氯化物   0.003％   ＜0.003％
  磷酸盐   0.001％   ＜0.001％
  磺化物(如SO4)   0.003％   ＜0.003％
  重金属(如Pb)   5ppm   ＜0.0005％
  铵   5ppm   ＜0.0005％
  钙   0.02％   ＜0.02％
  铁   0.001％   ＜0.001％
  钾   0.005％   ＜0.005％
实施例83.添加剂对银催化的芳基锡烷氟化的影响
Figure BPA00001392260401151
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.4mL)中的溶液内加入氧化银(0.23mg，0.001mmol，0.050当量)，1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟硼酸盐)(2)(14.1mg，0.0300mmol，1.50当量)和碱(0.040mmol，2.0当量)和添加剂。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表16。
表16：添加剂对使用芳基锡烷银催化的氟化的影响
Figure BPA00001392260401161
实施例84.催化剂用量对银催化的氟化反应的影响
在23℃，向4-(联苯基)三丁基锡烷(S1)(8.9mg，0.020mmol，1.0当量)在丙酮(0.4mL)中的溶液内加入银盐，1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟硼酸盐)(2)(14.1mg，0.0300mmol，1.50当量)和碳酸氢钠(3.4mg，0.040mmol，2.0当量)。密封容器中搅拌反应混合物，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(2.00μL，0.0188mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表17。
表17：催化剂用量对银催化的氟化反应的影响
Figure BPA00001392260401163
实施例85.使用Ag2O对芳基锡烷的氟化作用
常规步骤A(用于制备挥发性化合物)
Figure BPA00001392260401171
在23℃，向芳基锡烷(0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(1.16mg，0.00500mmol，0.05当量)，三氟甲磺酸钠(17.2mg，0.100mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(70.5mg，0.150mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃。向反应混合物中加入3-硝基氟苯(10.00L，0.0939mmol)。通过比较4-氟联苯(-118.1ppm)和3-硝基氟苯(-112.0ppm)的19F NMR(375MHz，丙酮-d6，23℃)共振的积分法测得收率，收率记载于表18。
表18：合成挥发性芳基氟化物
Figure BPA00001392260401172
4-氟联苯基(2)
Figure BPA00001392260401173
在23℃，向(4-联苯基)三丁基锡烷(44.4mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(1.16mg，0.00500mmol，0.05当量)，碳酸氢钠(16.8mg，0.200mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(17.2mg，0.100mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(70.5mg，0.150mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 19∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到14.6mg标题化合物，其为白色固体(收率85％)。
Rf＝0.60(己烷/EtOAc 19∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，)：7.60-7.54(m，4H)，7.47(dd，J＝7.5Hz，7.0Hz，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.0Hz，7.5Hz，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：162.44(d，J＝244Hz)，140.25，137.30，128.80，128.75(d，J＝8.5Hz)，127.24，127.00，115.59(d，J＝21Hz).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-117.2.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4-氟苯甲酸乙酯(47)
Figure BPA00001392260401181
在23℃，向4-(三丁基锡烷)苯甲酸乙酯(44.0mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(1.16mg，0.00500mmol，0.05当量)，碳酸氢钠(16.8mg，0.200mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(17.2mg，0.100mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(70.5mg，0.150mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 3∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到15.1mg标题化合物，其为白色固体(收率90％)。
Rf＝0.30(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.06(dd，J＝9.0Hz，5.5Hz，2H)，7.10(dd，J＝9.0Hz，8.5Hz，2H)，4.37(q，J＝7.0Hz，2H)，1.39(t，J＝9.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：165.68(d，J＝252Hz)，165.65，132.04(d，J＝10Hz)，126.72，115.42(d，J＝22Hz)，61.07，14.30.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-108.4.这些光谱常数与预先报告的数据相符.
3-脱氧-3-氟雌酮(15)
Figure BPA00001392260401191
在23℃，向3-脱氧-3-(三丁基锡烷基)雌酮(54.4mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(1.16mg，0.00500mmol，0.05当量)，碳酸氢钠(16.8mg，0.200mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(17.2mg，0.100mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(70.5mg，0.150mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃，并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 9∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到22.0mg标题化合物，其为白色固体(收率81％)。
Rf＝0.33(己烷/EtOAc 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.23(dd，J＝8.0Hz，6.0Hz，1H)，6.85-6.77(m，2H)，2.92-2.88(m，2H)，2.51(dd，J＝19.0Hz，9.0Hz，1H)，2.42-2.38(m，1H)，2.29-2.23(m，1H)，2.18-1.94(m，4H)，1.67-1.41(m，6H，)，0.91(s，3H).13CNMR(125MHz，CDCl3，23℃，)：220.69，160.99(d，J＝242Hz)，138.65(d，J＝7.3Hz)，135.31，126.76(d，J＝7.3Hz)，115.10(d，J＝20Hz)，112.48(d，J＝20Hz)，50.38，47.92，43.98，38.10，35.82，31.52，29.45，26.30，25.88，21.56，13.81.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-118.5.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
N-Boc-4-(氟)-L-苯丙氨酸甲酯(50)
Figure BPA00001392260401201
在23℃，向N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酸甲酯(56.9mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(1.16mg，0.00500mmol，0.05当量)，碳酸氢钠(16.8mg，0.200mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(17.2mg，0.100mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(70.5mg，0.150mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 5∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到25.2mg标题化合物，其为白色固体(收率85％)。
Rf＝0.30(己烷/EtOAc 5∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.08(dd，J＝8.5Hz，5.5Hz，2H)，6.98-6.96(m，2H)，4.98(d，J＝7.5Hz，1H)，4.57-4.54(m，1H)，3.70(s，3H)，3.09(dd，J＝14.0Hz，5.5Hz，1H)，3.00(dd，J＝14.0Hz，5.5Hz，1H)，1.41(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：172.16，161.97(d，J＝243Hz)，154.99，131.75，130.75(d，J＝8.1Hz)，115.35(d，J＝21Hz)，80.00，54.40，52.23，37.61，28.25.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-118.5.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4’-(氟)黄酮(51)
Figure BPA00001392260401202
在23℃，向4’-(三氟甲烷磺酰基)黄酮(51.4mg，0.100mmol，1.00当量)在丙酮(2.0mL)中的溶液内加入氧化银(1.16mg，0.00500mmol，0.05当量)，碳酸氢钠(16.8mg，0.200mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(17.2mg，0.100mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(70.5mg，0.150mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 5∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到21.8mg标题化合物，其为白色固体(收率90％)。
Rf＝0.50(己烷/EtOAc 5∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.93(dd，J＝8.0Hz，1.5Hz，1H)，7.53-7.46(m，3H)，7.14-7.04(m，4H)，5.87(dd，J＝13.0Hz，2.5Hz，1H)，3.06(dd，J＝16.5Hz，2.5Hz，1H)，2.88(dd，J＝16.5Hz，3.5Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：191.68，162.79(d，J＝247Hz)，161.37，136.25，134.57(d，J＝3.6Hz)128.01(d，J＝9.1Hz)，127.06，121.74，120.87，118.06，115.78(d，J＝22Hz)，78.90，44.64.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-115.5.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
4-(氟)环(脯氨酸-酪氨酸)(52)
Figure BPA00001392260401211
在23℃，向4-(三丁基锡烷基)环(脯氨酸-酪氨酸)(37.3mg，0.0698mmol，1.00当量)在丙酮(1.4mL)中的溶液内加入氧化银(0.81mg，0.0035mmol，0.050当量)，碳酸氢钠(11.8mg，0.140mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(11.9mg，0.0698mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(49.3mg，0.105mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用DCM/MeOH 10∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到14.3mg标题化合物，其为无色油状(收率78％)。
Rf＝0.30(DCM/MeOH 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.18(dd，J＝8.0Hz，5.5Hz，1H)，7.01(t，J＝9.0Hz，2H)，6.18(m，1H)，4.21-4.18(m，1H)，3.67-3.61(m，1H)，3.42-3.37(m，1H)，3.14-3.02(m，3H)，2.25-2.20(m，1H)，1.98-1.92(m，1H)，1.86-1.69(m，2H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：168.93，164.55，162.31(d，J＝246Hz)，131.38(d，J＝8.3Hz)130.94(d，J＝3.6Hz)，115.74(d，J＝22Hz)，59.03，57.82，45.23，39.70，28.78，21.66.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-117.5.这些光谱常数与预先报告的数据相符。
3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖(53)
Figure BPA00001392260401221
在23℃，向3-(三丁基锡烷基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖(53.3mg，0.0333mmol，1.00当量)在丙酮(0.66mL)中的溶液内加入氧化银(0.38mg，0.0017mmol，0.050当量)，碳酸氢钠(5.54mg，0.0666mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(5.67mg，0.0333mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(23.5mg，0.0500mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 3∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到14.3mg标题化合物，其为无色油状(收率80％)。
Rf＝0.3(己烷/EtOAc 3∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.02-7.96(m，10H)，7.91(dd，J＝8.0Hz，1.0Hz，2H)，7.73(dd，J＝8.0Hz，1.0Hz，2H)，7.65-7.30(m，18H)，7.22(dd，J＝8.5Hz，7.5Hz，2H)，7.16-7.11(m，3H)，6.80-6.78(m，1H)，6.72(dd，J＝10.0Hz，2.5Hz，1H)，5.81(dd，J＝9.5Hz，9.0Hz，1H)，5.75-5.71(m，2H)，5.47(dd，J＝10.0Hz，8.5Hz，1H)，5.38(dd，J＝10.0Hz，3.5Hz，1H)，4.88(d，J＝8.0Hz，1H)，4.76(d，J＝8.0Hz，1H)，4.62-4.60(m，1H)，4.50(dd，J＝11.5Hz，5.0Hz，1H)，4.23(dd，J＝10.0Hz，9.0Hz，1H)，3.91(dd，J＝6.5Hz，6.5Hz，1H)，3.84-3.82(m，1H)，3.75(dd，J＝11.5Hz，7.0Hz，1H)，3.69(dd，J＝11.5Hz，7.0Hz，1H)，3.58(dd，J＝9.0Hz，8.0Hz，1H)，2.79-2.77(m，2H)，2.06-2.03(m，2H)，1.98-1.92(m，1H)，1.83-1.78(m，1H)，1.68-1.54(m，4H)，1.30-1.22(m，4H)，1.15-1.01(m，2H)，0.57(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：165.82，165.57，165.43，165.39，165.20，165.12，164.79，160.84(d，J＝242Hz)，138.78(d，J＝7.3Hz)，135.71，133.52，133.37，133.34，133.29，133.23，133.14，133.09，129.99，129.74，129.73，129.71，129.66，129.63，129.59，129.49，129.40，128.84，128.69，128.62，128.56，128.49，128.29，128.22，126.68(d，J＝8.1Hz)，114.98(d，J＝20Hz)，112.20(d，J＝21Hz)，101.81，100.98，90.02，76.32，72.98，72.96，71.94，71.74，71.39，69.92，67.54，62.57，61.13，49.60，43.79，43.11，38.15，37.16，29.50，28.67，26.85，25.99，22.96，11.33.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-120.5.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+NH4]+，1344.4963.测定值1344.4962.
N-Boc-4-(氟)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(54)
Figure BPA00001392260401231
在23℃，向N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(1.43g，2.00mmol，1.00当量)在丙酮(40mL)中的溶液内加入氧化银(23.2mg，0.100mmol，0.050当量)，碳酸氢钠(336mg，4.00mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(5.67mg，0.0333mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(1.41g，3.00mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 2∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到817mg标题化合物，其为白色固体(收率92％)。
Rf＝0.30(己烷/EtOAc 2∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.28-7.22(m，3H)，7.16-7.13(m，2H)，7.03-7.93(m，4H)，6.38(d，J＝6.5Hz，1H)，5.06(br s，1H)，4.78(br s，1H)，4.32(br s，1H)，3.68(s，3H)，3.09-2.99(m，4H)，1.41(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：171.32，170.61，161.82(d，J＝244Hz)，155.17，135.52，132.19，130.79(d，J＝7.3Hz)，129.12，128.49，127.08，115.59(d，J＝21Hz)，80.13，55.60，53.17，52.22，37.85，37.48，28.17.19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-118.8.
6-脱甲氧基-6-氟奎宁(55)
Figure BPA00001392260401241
在23℃，向6-脱甲氧基-6-(三丁基锡烷基)奎宁(29.2mg，0.0500mmol，1.00当量)在丙酮(1mL)中的溶液内加入氧化银(2.32mg，0.0100mmol，0.200当量)，碳酸氢钠(8.4mg，1.0mmol，2.0当量)，三氟甲磺酸钠(8.5mg，1.0mmol，1.0当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(35.3mg，0.075mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 2∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到10.9mg标题化合物，其为白色固体(收率70％)。
Rf＝0.40(CH2Cl2/MeOH 9∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CD3CN，23℃，δ)：8.85(d，J＝4.2Hz，1H)，8.10(dd，J＝9.0Hz，5.4Hz，1H)，7.97(dd，J＝9.0Hz，3.0Hz，1H，)，7.65(d，J＝4.2Hz，1H)，7.54(ddd，J＝9.0Hz，9.0Hz，3.0Hz，1H)，5.83(d，J＝3.0Hz，1H)，5.78-5.72(m，1H)，5.06(d，J＝17.4Hz，1H)，4.99(d，J＝10.2Hz，1H)，3.92-3.86(m，1H)，3.48-3.43(m，1H)，3.35(dd，J＝13.2Hz，7.2Hz，1H)，3.06-3.00(m，2H)，2.68(s br，1H)，2.05-1.99(m，3H)，1.84-1.78(m，1H)，1.65-1.58(m，1H).13C NMR(125MHz，CD3CN，23℃，δ)：161.48d，J＝244Hz)，150.63，146.83(d，J＝6.1Hz)，146.45，139.78，133.81(d，J＝9.9Hz)，126.76(d，J＝9.9Hz)，120.78，120.18(d，J＝26Hz)，116.68，108.25(d，J＝24Hz)，68.99，61.30，55.61，4.78，38.38，27.87，25.32，20.44.19F NMR(375MHz，CD3CN，23℃，δ)：-113.6.
4-(氟)-脑啡肽(56)
Figure BPA00001392260401251
在23℃，向N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酰基-甘氨酰基甘氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸甲酯(18.9mg，0.0200mmol，1.00当量)在丙酮(0.40mL)中的溶液内加入氧化银(0.23mg，0.0010mmol，0.050当量)，碳酸氢钠(3.36mg，0.0400mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(3.42mg，0.0200mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(14.1mg，0.0300mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用DCM/MeOH10∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到11.2mg标题化合物，其为白色固体(收率83％)。
Rf＝0.40(DCM/MeOH 10∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.86(br s，1H)，7.60(br s，1H)，7.50(br s，1H)，7.23-7.15(m，5H)，7.07-7.04(m，2H)，6.92-6.88(m，2H)，5.77(br s，1H)，5.07(br s，1H)，4.63-4.58(m，2H)，4.18-4.00(m，4H)，3.70(s，3H)，3.14-3.10(m，1H)，3.03-2.99(m，2H)，2.92-2.88(m，1H)，1.58-1.51(m，3H)，1.40(s，9H)，0.88(d，J＝6.0Hz，6H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：173.02，171.99，170.72，168.79，168.28，161.82(d，J＝243Hz)，155.76，136.49，132.33，130.82(d，J＝8.1Hz)，129.52，128.34，126.78，115.22(d，J＝21Hz)，80.05，55.50，54.16，52.18，50.81，43.07，41.18，39.0，38.13，29.68，28.33，24.77，22.71，22.03.19FNMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-118.5.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，672.3403.测定值672.3397.
(14-氟)依替米贝(57)
Figure BPA00001392260401252
在23℃，向(三丁基锡烷基)依替米贝(19.8mg，0.0290mmol，1.00当量)在丙酮(0.6mL)中的溶液内加入氧化银(0.34mg，0.0015mmol，0.050当量)，碳酸氢钠(4.87mg，0.0580mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(4.96mg，0.0290mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(20.5mg，0.0436mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 2∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到10.7mg标题化合物，其为白色固体(收率90％)。
Rf＝0.3(己烷/EtOAc 2∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.31-7.28(m，4H，H-12，H-16，H-21，H-25)，7.22-7.20(m，2H，H-6，H-10)，7.08-7.00(m，4H，H-13，H-15，H-22，H-24)，6.95-6.92(m，2H，H-7，H-9)，4.72(m，1H，H-19)，4.61(d，J＝2.0Hz，1H，H-2)，3.07-3.05(m，1H，H-3)，2.17(br s，1H，OH)，2.03-1.89(m，4H，H-17，H-18).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：167.25(C-4)，162.75(d，J＝246Hz，C-23)，162.23(d，J＝244Hz，C-14)，159.04(d，J＝241Hz，C-8)，139.97(C-11)，133.66(C-5)，133.30(C-20)，127.55(d，J＝8.7Hz，C-12，C-16)，127.36(d，J＝7.4Hz，C-21，C-25)，118.32(d，J＝7.4Hz，C-6，C-10)，116.32(d，J＝22Hz，C-22，C-24)，115.89(d，J＝23Hz，C-7，C-9)，115.38(d，J＝21Hz，C-13，C-15)，73.16(C-19)，60.77(C-2)，60.48(C-3)，36.56(C-18)，25.07(C-17).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-115.71，-118.20，-120.62.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，434.1338.测定值434.1344.
(5-氟)多巴(58)
在23℃，向(三丁基锡烷基)多巴(54mg，0.0800mmol，1.00当量)在丙酮(1.6mL)中的溶液内加入氧化银(0.93mg，0.0040mmol，0.050当量)，碳酸氢钠(13.4mg，0.160mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(13.7mg，0.0800mmol，1.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(56.4mg，0.120mmol，1.50当量)。在65℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 2∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到29.7mg标题化合物，其为白色固体(收率70％)。
Rf＝0.3(己烷/EtOAc 2∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：7.05(d，J＝7.0Hz，1H，H-1)，7.01(d，J＝9.5Hz，1H，H-4)，5.08(d，J＝7.5Hz，1H，NH)，4.56-4.55(m，1H，H-8)，3.71(s，3H，H-10)，3.15-3.06(m，2H，H-7)，1.54(s，18H，H-17，H-18，H-19，H-20，H-21，H-22)，1.41(s，9H，H-23，H24，H-25).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：171.85(C-9)，158.05(d，J＝244Hz，C-5)，154.97(C-13)，150.62(C-11)，150.21(C-12)，141.94(C-3)，138.48(C-2)，125.18(C-1)，121.31(d，J＝17Hz，C-6)，110.66(d，J＝27Hz，C-4)，84.20(C-14)，83.91(C-15)，80.04(C-16)，53.38(C-8)，52.43(C-10)，31.48(C-7)，28.22(C-23，C-24，C-25)，27.57(C-17，C-18，C-19，C-20，C-21，C-22).19F NMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-120.11.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+Na]+，552.2216.测定值552.2215.
利福霉素S衍生物(59)
Figure BPA00001392260401271
在23℃，向利福霉素S衍生物(32.7mg，0.0300mmol，1.00当量)在丙酮(1.6mL)中的溶液内加入三氟甲磺酸银(1.54mg，0.00600mmol，0.200当量)，碳酸氢钠(5.04mg，0.0600mmol，2.00当量)，三氟甲磺酸钠(10.3mg，0.0600mmol，2.00当量)和1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮基二环[2.2.2]辛烷双(六氟磷酸盐)(2)(16.9mg，0.0360mmol，1.20当量)。在55℃，密封容器中搅拌5小时，接着冷却至23℃并真空浓缩。通过在预制的TLV板上使用己烷/EtOAc 2∶1(v/v)洗脱以纯化残渣得到15.4mg标题化合物，其为黄色固体(收率63％)。
Rf＝0.20(己烷/EtOAc 2∶1(v/v)).NMR谱：1H NMR(500MHz，CDCl3，23℃，δ)：8.31(dd，J＝8.5Hz，5.0Hz，2H)，8.23(s，1H)，7.80(s，1H)，7.26-7.22(m，2H)，6.25-6.17(m，3H)，5.89(dd，J＝15.5Hz，6.5Hz，1H)，5.13(dd，J＝12.5Hz，7.5Hz，1H)，4.64(d，J＝10.5Hz，1H)，3.70(d，J＝4.5Hz，1H)，3.59(d，J＝10.0Hz，1H)，3.38-3.37(m，2H)，3.12(s，3H)，3.05-3.02(m，1H)，2.34(s，3H)，2.32-2.29(m，1H)，2.04(s，3H)，1.97(s，3H)，1.81-1.80(m，1H)，1.77(s，3H)，1.69-1.67(m，1H)，1.08(d，J＝7.0Hz，3H)，0.84(d，J＝7.0Hz，3H)，0.68(d，J＝7.0Hz，3H)，0.18(d，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3，23℃，δ)：192.37，182.00，177.77，173.28，173.11，168.47(d，J＝229Hz)，165.52，163.22，155.61，144.76，141.89，139.94，133.51(d，J＝9.1Hz)，132.22，130.78，124.67，124.12，124.01，118.47，116.14，115.88(d，J＝20Hz)，114.81，108.83，81.53，73.48，73.14，60.37，56.89，39.02，37.38，37.27，32.76，22.03，21.06，21.02，19.99，16.93，14.18，11.75，11.18，8.84，8.79.19FNMR(375MHz，CDCl3，23℃，δ)：-106.55.质谱：HRMS-FIA(m/z)：计算值[M+H]+，818.3183.测定值818.3164.

Claims (104)

1.一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化所述有机化合物的条件下提供包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物、含银化合物和氟化剂，从而提供氟化的有机化合物。
2.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物是被区域专一性氟化的。
3.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物包含芳基。
4.权利要求3所述的方法，其中所述芳基可以是电子缺少芳基、电子富集芳基、电中性芳基或邻，邻-二取代芳基。
5.权利要求3所述的方法，其中所述芳基是杂芳基(例如稠合的二环基团)。
6.权利要求5所述的方法，其中所述杂芳基是吲哚或喹啉。
7.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物包含乙烯基(例如，取代或未取代的乙烯基)，其中所述有机锡烷、硼取代或硅烷取代基连接至所述乙烯基。
8.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物包含有机锡烷。
9.权利要求8所述的方法，其中所述有机锡烷包含三烷基锡部分(例如三丁基锡烷基或三甲基锡部分)。
10.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物包含硼取代基，例如下列通式基团；
Figure FPA00001392260300011
其中G1，G2和G3独立地是-OH，-OR或-R；
每个R独立地是任选取代的脂肪族、任选取代的杂脂肪族、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，
或者G1和G2结合形成具有至少一个直接连接至B的O原子的任选取代的5-至8-元环，其中该环包含碳原子和任选一种或多种其他杂原子，所述杂原子独立地选自包括N，S，和O的组；和
其中A⊕是金属阳离子或铵。
11.权利要求10所述的方法，其中G1和G2都是-OH。
12.权利要求10所述的方法，其中G1，G2和G3都是-OH。
13.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物包含硅烷取代基。
14.权利要求13所述的方法，所述硅烷是三烷氧基硅烷(例如三甲氧基硅烷或三乙氧基硅烷)。
15.权利要求13所述的方法，其中硅烷是三羟基硅烷。
16.权利要求1所述的方法，其中有机化合物包含一种或多种官能团(例如，醇，醛，酯，酮，烷氧基，氰基，胺，酰胺，或N-氧化物)。
17.权利要求16所述的方法，其中所述官能团是不受保护的。
18.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物包含一个或多个手性中心。
19.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物是3-脱氧-3-(三丁基锡烷基)雌酮，6-脱氧-6-(三丁基锡烷基)-δ-生育酚，10-(三丁基锡烷基)喜树碱，6-脱甲氧基-6-(三丁基锡烷基)奎宁，4’-(三丁基锡烷基)黄酮，4-(三丁基锡烷基)-环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(三丁基锡烷基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，N-Boc-4-(三丁基锡烷基)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯，(三丁基锡烷基)依替米贝，(三丁基锡烷基)多巴和三丁基锡烷基利福霉素S衍生物。
20.在一些实施方式中，所述氟化的有机化合物是3-脱氧-3-氟雌酮，6-脱氧-6-氟-δ-生育酚，10-氟喜树碱，6-脱甲氧基-6-氟奎宁，4’-(氟)黄酮，4-(氟)-环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，N-Boc-4-(氟)-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯，(14-氟)依替米贝，(5-氟)多巴，和氟化的利福霉素S衍生物。
21.权利要求8所述的方法，其中所述方法进一步包括将所述有机锡烷的前体与含锡试剂反应以提供所述有机锡烷。
22.权利要求21所述的方法，其中所述有机锡烷的前体包含卤素取代基(例如溴或碘)，格氏取代基，三氟甲磺酸酯取代基，全氟丁基磺酸酯取代基或重氮基取代基。
23.权利要求10所述的方法，其中该方法进一步包括将所述有机化合物的前体与含硼试剂反应以提供所述包含硼取代基的所述有机化合物。
24.权利要求23所述的方法，其中所述前体包含卤素取代基。
25.权利要求23所述的方法，其中所述前体是在未活化的C-H键例如芳香族、烯基或炔基C-H键硼烷化。
26.权利要求13所述的方法，其中所述方法进一步包括将所述有机化合物的前体与含硅试剂反应以提供含有硅烷取代基的化合物。
27.权利要求26所述的方法，其中所述前体包含格氏取代基(-Mg-X，其中X是卤素)。
28.权利要求26所述的方法，其中所述前体包含卤素取代基。
29.权利要求26所述的方法，所述前体包含三氟甲磺酰基取代基。
30.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物是药学上可接受的化合物的前体。
31.权利要求1所述的方法，其中所述含银化合物是银复合物。
32.权利要求1所述的方法，其中所述含银化合物是银盐，例如银(I)盐。
33.权利要求32所述的方法，其中所述银(I)盐选自银(I)氟化物，银(I)乙酸盐，银(I)四氟硼酸盐，银(I)高氯酸盐，银(I)硝酸盐，银(I)碳酸盐，银(I)氰化物，银(I)苯甲酸盐，银(I)三氟甲磺酸盐，银(I)六氟磷酸盐，银(I)六氟锑酸盐，银(I)氧化物，银(I)亚硝酸盐和银(I)磷酸盐。
34.权利要求33所述的方法，其中所述银(I)盐是银(I)三氟甲磺酸盐。
35.权利要求33所述的方法，其中所述银(I)盐是银(I)氧化物。
36.权利要求1所述的方法，其中所述反应包含相对于所述有机化合物的从约5至约0.01摩尔当量的含银化合物(例如约3当量的含银化合物，约2当量的含银化合物或约1当量的含银化合物)。
37.权利要求1所述的方法，其中所述反应包含相对于所述有机化合物催化剂量的含银化合物。
38.权利要求1所述的方法，其中所述反应包含小于约1当量的含银化合物，例如约90％，约80％，约70％，约60％，约50mol％，约40mol％，约30mol％，约20mol％或约10mol％的含银化合物。
39.权利要求1所述的方法，其中所述反应包含小于约10mol％的含银化合物(例如约9％，约8％，约7％，约6％，约5％，约4％，约3％，约2％，约1％，或更少)。
40.权利要求1所述的方法，其中所述氟化剂包括18F或19F。
41.权利要求1所述的方法，其中所述氟化剂是亲电性氟化剂。
42.权利要求1所述的方法，其中所述氟化剂选自：N-氟吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶四氟硼酸盐，N-氟-2，6-二氯吡啶四氟硼酸盐，N-氟-2，6-二氯吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟吡啶吡啶七氟二硼酸盐，N-氟吡啶四氟硼酸盐，N-氟吡啶三氟甲磺酸盐，N-氟芳基磺酰亚胺，N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)(Selectfluor
Figure FPA00001392260300051
)，N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)和XeF2。
43.权利要求42所述的方法，其中所述氟化剂是N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)(Selectfluor
Figure FPA00001392260300052
)。
44.权利要求42所述的方法，其中所述氟化剂是N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)。
45.权利要求1所述的方法，其中所述反应进一步包括溶剂。
46.权利要求45所述的方法，其中所述溶剂是极性非质子溶剂。
47.权利要求46所述的方法，其中所述溶剂是丙酮。
48.权利要求45所述的方法，其中所述溶剂是极性质子溶剂。
49.权利要求48所述的方法，其中所述溶剂是甲醇。
50.权利要求1所述的方法，其中所述反应进一步包括试剂。
51.权利要求50所述的方法，其中所述试剂是酸。
52.权利要求50所述的方法，其中所述试剂是碱。
53.权利要求52所述的方法，其中所述碱是无机碱(例如NaOH，KOH，BaO，MgO，NaHCO3，KHCO3，Na2CO3或Ba(OH)2)。
54.权利要求53所述的方法，其中所述无机碱是NaHCO3。
55.权利要求52所述的方法，其中所述试剂是有机碱(例如2，6-二甲基吡啶)。
56.权利要求52所述的方法，其中所述反应包含相对于所述有机化合物的从约5至约0.01摩尔当量的碱(例如约2.0当量，约1.5当量，约1.2当量，约1.0当量，或约0.5当量)。
57.权利要求1所述的方法，其中所述反应包含第二试剂。
58.权利要求57所述的方法，其中所述第二试剂是盐。
59.权利要求58所述的方法，其中所述盐是三氟甲磺酸钠。
60.权利要求59所述的方法，其中所述第二试剂的存在量与银-Ar化合物约为1∶1摩尔比。
61.权利要求59所述的方法，其中所述第二试剂的存在量与银-Ar化合物约为1∶2摩尔比。
62.权利要求1所述的方法，其中所述反应通过一步进行。
63.权利要求1所述的方法，其中所述反应通过两步进行。
64.权利要求1所述的方法，其中所述反应通过中间体进行。
65.权利要求64所述的方法，其中所述中间体被分离。
66.权利要求1所述的方法，其中所述反应进一步包括惰性气氛。
67.权利要求1所述的方法，其中所述反应在无水条件下完成。
68.权利要求1所述的方法，其中所述反应在室温下完成。
69.权利要求1所述的方法，其中所述反应加热。
70.权利要求1所述的方法，其中所述反应冷却。
71.权利要求1所述的方法，其中所述有机化合物固定于固体载体。
72.权利要求1所述的方法，其中所述氟化发生于所述氟化的有机化合物合成的较后阶段。
73.权利要求1所述的方法，其中所述氟化是所述氟化的有机化合物合成的最后阶段。
74.权利要求73所述的方法，其中所述有机化合物通过多步骤合成制得。
75.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括从所述反应混合物纯化所述氟化的有机化合物。
76.权利要求75所述的方法，其中所述纯化通过在硅胶上的柱层析或制备薄层层析法。
77.权利要求1所述的方法，其中将所述含银化合物和所述氟化剂加入包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物。
78.权利要求1所述的方法，其中将所述含银化合物和附加剂(例如碱)加入包含有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物，从而制得中间体产物。
79.权利要求78所述的方法，其中所述中间体被分离，且将所述氟化剂和所述含银化合物加入其中，从而导致形成氟化的有机化合物。
80.权利要求1所述的方法，其中所述反应是催化性的(例如反应包含相对于所述有机化合物的催化剂量的含银化合物)。
81.权利要求1所述的方法，其中从所述有机化合物的所述氟化的有机化合物的收率是至少约60％(例如至少约65％，70％，75％，80％，85％，90％或95％)。
82.权利要求1所述的方法，其中所述氟化的有机化合物包含19F。
83.权利要求1所述的方法，其中所述氟化的有机化合物包含18F。
84.权利要求1所述的方法，其中所述氟化的有机化合物是显像剂。
85.权利要求84所述的方法，其中所述氟化的有机化合物是PET显像剂。
86.权利要求1所述的方法，其中所述氟化的有机化合物是药学上可接受的化合物。
87.权利要求1所述的方法，其中所述氟化的有机化合物是3-脱氧-3-氟雌酮，6-脱氧-6-氟-δ-生育酚，10-氟喜树碱，6-脱甲氧基-6-氟奎宁，4’-(氟)黄酮，4-(氟)环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，(14-氟)依替米贝，(5-氟)多巴，或氟化的利福霉素S衍生物。
88.一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化芳基锡烷的条件下合并银(I)三氟甲磺酸盐、芳基锡烷、碱、附加试剂和N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(六氟磷酸盐)，从而提供氟化的有机化合物。
89.一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化有机化合物的条件下合并银(I)三氟甲磺酸盐、包含硼取代基的有机化合物、碱、附加试剂和N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)，从而提供氟化的有机化合物。
90.一种氟化有机化合物的方法，该方法包括在足以氟化有机化合物的条件下合并银(I)氧化物、包含硅烷取代基的有机化合物、碱、附加试剂和N-氯甲基-N′-氟三乙二铵双(四氟硼酸盐)，从而提供氟化的有机化合物。
91.一种反应混合物，包含含银化合物、含义有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物、和氟化剂。
92.化合物，选自：3-脱氧-3-(三丁基锡烷基)雌酮，6-脱氧-6-(三丁基锡烷基)-δ--生育酚，10-(三丁基锡烷基)喜树碱，6-脱甲氧基-6-(三丁基锡烷基)奎宁，4’-(三丁基锡烷基)黄酮，4-(三丁基锡烷基)环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(三丁基锡烷基)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，(三丁基锡烷基)依替米贝，(三丁基锡烷基)多巴和三丁基锡烷基利福霉素S衍生物。
93.化合物，选自：3-脱氧-3-氟雌酮，6-脱氧-6-氟-δ--生育酚，10-氟喜树碱，6-脱甲氧基-6-氟奎宁，4’-(氟)黄酮，4-(氟)环(脯氨酸-酪氨酸)，3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖，(14-氟)依替米贝，(5-氟)多巴，和氟化的利福霉素S衍生物。
94.一种药物组合物，其包含3-脱氧-3-氟雌酮和药学上可接受的载体。
95.一种药物组合物，其包含6-脱氧-6-氟-δ-生育酚和药学上可接受的载体。
96.一种药物组合物，其包含10-氟喜树碱和药学上可接受的载体。
97.一种药物组合物，其包含6-脱甲氧基-6-氟奎宁和药学上可接受的载体。
98.一种药物组合物，其包含4’-(氟)黄酮和药学上可接受的载体。
99.一种药物组合物，其包含4-(氟)环(脯氨酸-酪氨酸)和药学上可接受的载体。
100.一种药物组合物，其包含3-(氟)-β-雌二醇-β-七-苯甲酰基-乳糖和药学上可接受的载体。
101.一种药物组合物，其包含(14-氟)依替米贝和药学上可接受的载体。
102.一种药物组合物，其包含(5-氟)多巴和药学上可接受的载体
103.一种药物组合物，其包含氟化的利福霉素S衍生物和药学上可接受的载体。
104.一种试剂盒，其包含含银化合物、含有有机锡烷、硼取代基或硅烷取代基的有机化合物、和氟化剂。
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