BG64177B1

BG64177B1 - Нови 5-амино-3-циано-4-етилсулфинил-1-фенилпиразоли, метод за получаване и използването им като пестициди

Info

Publication number: BG64177B1
Application number: BG102577A
Authority: BG
Inventors: Charles L. Haas; Michael T. Pilato; Tai-Teh Wu
Original assignee: Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date: 1995-12-20
Filing date: 1998-06-24
Publication date: 2004-03-31
Also published as: CZ193298A3; NL1004863C2; FR2742747A1; US6015910A; ZA9610636B; BG102577A; CN1204322A; CH691844A5; PL186301B1; AU1302497A; WO1997022593A1; CZ289416B6; PA8423701A1; MY120511A; UA58500C2; IL152383A0; GB9626368D0; AR005175A1; ID16749A; CO4750758A1

Description

(54) НОВИ 5-АМИНО-3-ЦИАНО-4-ЕТИЛСУЛФИНИЛ-1-ФЕНИЛПИРАЗОЛИ, МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ И ИЗПОЛЗВАНЕТО ИМ КАТО ПЕСТИЦИДИ

Област на техниката

Изобретението се отнася до нови 5амино-4-етилсулфинил-1 -арилпиразоли, до състави, които ги съдържат, до метод за тяхното получаване и до използването им като инсектициди.

Предшестващо състояние на техниката

Известни са в литературата 5-амино-

4-етилсярасъдържащи пиразоли. В ЕР 0295117 са описани 5-амино-3-циано-1(2,6-дихлоро-

4-трифлуорометилфенил)-4-етилсулфенилпиразол и 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлоро- 20

4-трифлуорометилфенил) -4-етансулфонилпиразол (съединения 70 и 81, съответно), които имат най-общо добри пестицидни свойства и в частност са ефективни срещу Plutella xylostella при тест с контактен спрей. Оба- 25 че, системното действие на инсектицидите е много по-малко срещано свойство, отколкото такова типично контактно действие. С термина “системен” се описва химическо средство, което се абсорбира от растението при напръскване на листата, обработване на семената, просмукване от семената, прилагане към почвата чрез гранулно обвиване на семената, разпръскване на гранули или спрей в браздите, и се пренася в цялата растител- 35 на система. Много е изгодно да има съединение, което може да се прилага към подземните и надземните части на растението и да има системна активност , така че да прави растението токсично за вредители, Важността на системната инсектицидна активност е такава, че тя може да осигури контрол над насекомите, когато пряк контакт на практика е неефективен или много трудно се контролират смучещи насекоми, които често нападат други части на растението, които не са лесно достъпни, като долната и обратната част на листата. Насекомите от този тип, например, са листни въшки и растителни бръмбари, миризливи бръмбари, срещани по памука, житни растения, зеленчуци, плодни дръвчета. В ЕР 0295117 е описа на най-общо възможността на N-фенилпиразолите да имат системни свойства, не са дадени никакви примери за такива свойства.

В РСТ публикувана заявка WO87/03781 също са описани пестицидно активни N-фенилпиразоли, но също липсват специфично описание на системна полезност.

Предмет на настоящото изобретение са нови съединения, които имат системни инсектицидни свойства.

Друг предмет на изобретението са нови съединения, които имат добро ниво на безопасност за бозайници и водни организми.

Друг предмет на изобретението са съединения, които имат полезни свойства срещу вредители, намирани в неземеделски площи.

Тези и други предмети на изобретението са видни от описанието, което следва и могат да бъдат постигнати изцяло или отчасти с настоящото изобретение.

Техническа същност на изобретението

Изобретението се отнася до нови 5амино-4-етилсулфинилпиразоли с формула

В която X е хлоро или бромо; Υ е трифлуорометил или трифлуорометокси и R₍е водород, метил или етил.

Установено е, че тези съединения осигуряват във висока степен благоприятна и изгодна системна активност срещу вредители насекоми. Съединенията показват и висока степен на безопасност спрямо бозайници и водни организми.

Предпочитани съединения с формулата I по-горе са тези, в които X е хлоро и Y е трифлуорометил.

Съединенията с формула I по-горе, при които Rj е водород или метил също са предпочитани.

64\ΤΊ

Специално предпочитаните съединения с формула I включват следните:

1. 5-амино-3-циано-1 - (2,6-дихлоро-4трифлуорометилфенил)-4-етилсулфинилпиразол;

2. 5-амино-3-циано-1 - (2,6-дихлоро-4трифлуорометоксифенил) -4-етилсулфинилпиразол;

3. 5-амино-1 - (2-бромо-6-хлоро-4-трифлуорометилфенил)-4-етилсулфинилпиразол;

4. 5-амино-1 - (2-бромо-6-хлоро-4-трифлуорометоксифенил)-4-етилсулфинилпиразол;

5. З-циано-1 - (2,6-дихлоро-4-трифлуорометоксифенил) -4-етилсулфинил-5-метиламинопиразол;

6. 3-циано-1 - (2,6-дихлоро-4-трифлуорометилфенил) -4-етилсулфинил-5-етиламинопиразол и

7.1- (2-бромо-6-хлоро-4-трифлуорометоксифенил) -4-етилсулфинил -5-етиламинопиразол.

Номерата от 1 до 7 са дадени на тези съединения за справка и идентификация тук по-нататък.

От тези съединения, съединенията с номер 1 и 5 са най-предпочитани.

Съединенията с формула I по-горе, могат да се получат чрез използване или адаптиране на известни методи, т.е. методи, досега използвани или описани в литературата, например, както е описано по-долу.

Съединенията с формула I, в която R₁е водород съгласно настоящото изобретение, могат да се получат чрез взаимодействие на хидразин с формула II или негова присъединителна с киселина сол

в която X и Y са дефинирани по-горе, със съединение с формула

R₂(R₃)C=C(SOEt)(CH) III в която R₂ е циано, a R₃ е хлоро или флуоро (за предпочитане хлоро).

Взаимодействието най-общо се извършва в инертен разтворител, за предпочитане етер или тетрахидрофуран, и в даден слу чай в присъствие на основа (напр. триетиламин или натриев ацетат) и при температура от 0°С до температурата на кипене под обратен хладник на разтворителя. Когато се използва присъединителна с киселина сол на хидразин (за предпочитане хидрохлорида), взаимодействието се осъществява най-общо в присъствието на основа като алкалнометална сол (напр. натриев или калиев ацетат, карбонат или хидрогенкарбонат).

Съединения с формула I по-горе съгласно изобретението могат също да се получат чрез оксидиране на съединение с формула

Y в която R , X и Y са дефинирани погоре, като се използва оксидиращо средство. Реакцията най-общо се осъществява в разтворител (напр. трифлуорооцетна киселина, дихлорометан или метанол), като се използва оксидиращ реактив като водороден пероксид или метахлоропербензоена киселина, при температури между -30°С и температурата на кипене на разтворителя. Условия, които са повече за предпочитане, са тези, при които се използва водороден пероксид в метанол.

Съединения с формулата I по-горе, в които R] е водород, съгласно изобретението могат да се получат също чрез взаимодействие на съединение с формула

в която X и Y са дефинирани по-горе, със съединение със формула

EtS(=O)CH₂CN VI

За предпочитане молното съотношение на реагентите е около 1:1. Взаимодействието най-общо се осъществява в присъствие на безводен инертен органичен разтворител (напр. етанол) и молеквивалент от основа (напр. натриев етоксид), при температура от 0 до 50°С.

Съединение с формулата I по-горе съгласно изобретението могат да се получат също чрез взаимодействие на съединение с формула

Y в която X, Y и Rj са дефинирани погоре, със съединение с формула EtS(O)Z_p в която Z] е напускаща група. Подходящи напускащи групи са халоген, алкилтио, арилтио, алкилсулфинил, арилсулфинил, сулфат, тозилат, азидо, нитро, алкокси или арилокси, за предпочитане халоген, по-специално бромо, хлоро, йодо или флуоро.

Съединения с формулата I по-горе, в които Rj е метил или етил, съгласно изобретението могат също да се получат чрез взаимодействие на съответното съединение с формула I по-горе, при което Rj е водород, с метилиращо или етилиращо средство, в присъствие на основа. Предпочитани метилиращи средства са метилхалогениди, напр. йодометан, бромометан и хлорометан; предпочитани етилиращи средства са етилйодид. Взаимодействието може да се проведе в различни среди, включително апротни и протни разтворители. Примери за апротни разтворители са тетрахидрофуран (THF), диметилформамид (DMF), толуен и етер; примери за протни разтворители са вода и алкохоли (като етанол и изопропилов алкохол). Реакцията се извършва обикновено при температура приблизително от -20°С до 250°С, за предпочитане приблизително от -5°С до 150°С. Под ходящи основи са хидриди (напр. натриев или калциев хидрид), карбонат (например калиев карбонат) и органични основи (например триетиламин или гуанидин, като тетраметилгуанидин), амид (например натриев или калиев амид) или алкоксид (напр. натриев метоксид или калиев метоксид). Съединения с формулата I по-горе, в които R] е метил или етил, съгласно изобретението могат също да се получат чрез взаимодействие на съответното съединение с формула I, в което Rj е водород с ортоформиат с формула CH(OR₁₂)₃ или MeC(OR_J2)₃, където R₁₂ е алкил (най-общо с 1 до 4 въглеродни атоми), като се получава съединение с формула

Y

В която R₎₂, X и Y са дефинирани погоре и R_n е водород или метил, което след това се обработва с редуциращо средство. Реакцията с ортоформиата с формула СН(СЖ₁₂)₃или MeC(OR_I2)₃ за предпочитане се провежда в присъствие на киселинен катализатор като солна киселина, р-толуенсулфонова киселина, Люисова киселина (напр. алуминиев хлорид, борен трихлорид или цинков хлорид). Реакцията може да се проведе в даден случай в среди с различна полярност и сила на солватиране. Обикновено реакцията се извършва при около -20°С до около 350°С, за предпочитане от около 50°С до около 200°С. Взаимодействието може да се улесни с ацеотропно отвеждане на алкохола, образуван като страничен продукт през време на реакцията. Съединенията с формула VIII по-горе са нови и като такива съставляват друга характеристика на настоящото изобретение.

Съединения с формула I съгласно изобретението могат да се получат също чрез взаимодействие на съединение с формула

в която X и Y са дефинирани по-горе и Х_] е халоген, със съединение с формула

СНгСНг!—η--л—CN

А в която R₁ е дефиниран по-горе. Реакцията на свързване може да се осъществи в инертен разтворител, който може да солволизира и двата реактива за свързване, и може да бъде органичен, неорганичен или смес от двата. Подходящи разтворители са DMF, THF, метанол и вода. Реакцията може да се катализира, като се използва основен катализатор като метален карбонат, метален хидроксид, органична основа като амин или гуанидин или хидрид като натриев хидрид. Взаимодействието се осъществява при температури от около -20°С до около 250°С.

Съединенията с формули II, III, IV, V, VI, VII, IX и X са известни или могат да се получат чрез прилагане или адаптиране на известни методи.

Примери за изпълнение на изобретението

Следващите неограничаващи примери и примери за справка илюстрират получаването на съединенията съгласно изобретението и на междинните съединения при тяхното получаване.

Пример 1. Към разтвор на 5-амино-Зциано-1 - (2,6-дихлоро-4-трифлуорометилфенил)-4-етилтиопиразол (22,25 g, 0,058 mol) в метанол се прибавя разтвор на сярна киселина (1,5 g) в изопропанол. Прибавя се водороден пероксид (6,95 g, 0,2 mol, 30%-ен воден разтвор) и температурата се повишава до 60°С. След 2 h реакционната смес се филтрира и събраното твърдо вещество се промива с метанол. Филтратът се прибавя към вода и се разбърква в продължение на 30 min. Твърдото вещество се събира и се суши на въздуха. Всички обединени твърди вещества се прекристализират из метанол, като се получава съединението съгласно заглавието (18,4 g), температура на топене около 174°С.

Като се работи по подобен начин, се получават следните съединения:

5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлоро-4трифлуорометоксифенил)-4-етилсулфинилпиразол (съединение 2), т.т. 178°С;

3-циано-5-амино-1 - (2-бромо-6-хлоро-

4-трифлуорометилфенил)-4-етилсулфинилпиразол, т.т. 157°С;

3-циано-1 - (2-бромо-6-хлоро-4-трифлуорометоксифенил)-4-етилсулфинилпиразол, т.т. 173°С.

Пример 2. Получаване на 3-циано-1(2,6-дихлоро-4-трифлуорометилфенил)-4етилсулфинил-5-метиламинопиразол (съединение 5).

Към смес от 5,3 g 1-(2,6-дихлоро-4трифлуорометил)фенил-3-циано-4-етилсулфинил-5-етоксиметилиминопиразол в оцетна киселина се прибавя 1,47 g (23,4 mmol) натриев цианоборохидрид на четири порции, при стайна температура в продължение на период от 2 h. Сместа се разпределя между вода и дихлорометан. Органичният слой се суши над безводен натриев сулфат и разтворителят се изпарява. Остатъкът се пречиства чрез флаш колонна хроматография върху силикагел, като се използва 60% етилацетат в хексан, при което се получава 2,1 g 3-циано-1 - (2,6-дихлоро-4-трифлуорометилфенил)-4-етилсулфинил-5-метиламинопиразол (като бяло твърдо вещество, температура на топене 154-155°С).

Елементен анализ за продукта: C₁₄H₁₁C1₂F₃N₄O_]S₁

Изчислено: С 40,89 Н 2,70 N13,62 С117,24 S 7,80

Намерено: С 40,52 Н 2,85 N 12,97 С1 17,09 S 7,97

3-циано-1 - (2,6-дихлоро-4-трифлуорометил) фенил) -4-етилсулфинил-5-етиламинопиразол (съединение 6), т.т. 142°С;

З-циано-1 - (2-бромо-6-хлоро-4-трифлуоро-метокси) фенил) -4-етилсулфинил-5-ети5 ламинопиразол, т.т. 133°С.

Сравнителен пример 1.

Получаване на 1-(2,6-дихлоро-4-трифлуорометил)-фенил-3-циано-4-етилсулфинил-5-етоксиметиленимино-пиразол. 5

Към 5,0 g (12,7 mmol) 1-(2,6-дихлоро-

4-трифлуорометил)фенил-3-циано-4-етилсулфинил-5-аминопиразол (съединение 1) се прибавя 100 ml триетилов ортоформиат, 20 ml THF и 50 ml толуен. Получената смес се наг- 10 рява на парна баня. Към разтвора се прибавя каталитично количество солна киселина. Сместа се нагрява на парна баня 20 min, след това се изпарява на ротационен изпарител под намалено налягане при 70°С. Прибавя се 15 общо 300 ml тетрахлорометан на порции и сместа се изпарява продължително на ротационен изпарител при 7СРС. Изпаряването продължава, докато всичкият образуван етанол бъде отстранен и излишъкът от триети- 20 лов ортоформиат се отстранява, като се получава гъсто масло. Маслото се анализира чрез Ή-NMR и се доказва, че е чист 1-(2,6-дихлоро-4-трифлуорометил)фенил-3-циано-4етилсулфинил-5-етоксиметилениминопира- 25 зол, който се използва без по-нататъшно пречистване.

Съгласно една характеристика на настоящото изобретение, създадени са състави, които съдържат съединение с формула I за- 30 едно със и за предпочитане хомогенно диспергирани в пестицидни, например в приемливи за земеделието, разредител или носител. В практиката съединенията съгласно изобретението най-често са част от състави- 35 те. Тези състави могат да се използват за контрол над вредители, например вредители насекоми. Съставите могат да бъдат от всеки тип, известен в областта като подходящ за приложение към желания вредител или 40 естественото му местообитаване. Тези състави съдържат най-малко едно съединение съгласно изобретението, както са описани порано, като активен компонент в комбинация или свързано с един или повече съвместими 45 компоненти, които са например твърди или течни носители или разредители, адюванти, повърхностно активни средства или подобни, възприети за предполагаемото използване и които са приемливи, например прием- 50 ливи в земеделието.

Тези състави могат също да съдържат други видове съставки, като защитни колоиди, адхезиви, уплътнители, тиксотропни средства, пенетриращи средства, спрей масла (по-специално за използване при акари), стабилизатори, консерванти (по-специално консерванти срещу плесени),блокиращи средства, както и други известни активни компоненти с пестицидни свойства (по-специално инсектицидни, убиващи кърлежи, нематоцидни или фунгицидни) или със свойства да регулират растежа на растенията. По-общо, съединенията, използвани съгласно изобретението, могат да се комбинират с всички твърди или течни добавки, отговарящи на обичайните техники за приготвяне на готови форми.

Съставите, подходящи за приложение в земеделието, градинарството или подобни, включват готови форми, подходящи за употреба, например течни спрейове, пудри, гранули, мъгли, пени, емулсии или подобни.Ефективната използвана доза на съединенията, използвани съгласно изобретението, може да варира в широки граници, поспециално в зависимост от природата на вредителя, който трябва да се елиминира, или '£ от степента на заразяване, например на културите с тези вредители. Най-общо съставите (концентрирани или разредени готови за употреба) съгласно изобретението съдържат от около 0,001 до около 95% (тегловни) от един или повече активни компоненти съгласно изобретението, от около 1 до около 95% един или повече твърди или течни носители и в даден случай от около 0,1 до около 50% от един или повече съвместими компоненти, като повърхностно активни средства или подобни.

В настоящото разглеждане терминът “носител” означава органична или неорганична съставка, природна или синтетична, с която се комбинира активният компонент, за да се улесни неговото приложение, например към растението, семената или към почвата. Този носител следователно най-общо е инертен и трябва да бъде приемлив (например агрономично приемлив, по-специално за обработваното растение).

Носителят може да бъде твърд, например глини, природни или синтетични силикати, силициев диоксид, смоли, восъци, твърди торове (например амониеви соли), смлени природни минерали, като каолин, глини, талк креда, кварц, атапулгит, монтморилонит, бентонит или инфузорна пръст, или смлени синтетични минерали, като силициев диоксид, алуминиев диоксид или силикагел, по-специално алуминиев или магнезиев силикат. Като твърди носители за гранули са подходящи следните натрошени или фракционирани природни скали, като калцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит; синтетични гранули от неорганични или органични брашна, гранули от органични материали, като дървесни стърготини, черупки от кокосови орехи, царевични кочани, зърнени трици или тютюневи стъбла, кизелгур, трикалциев фосфат, стрит на прах корк, или абсорбиращи въглеродни сажди; водноразтворими полимери, смоли, восъци; или твърди торове. Такива твърди състави могат, ако е желателно, да съдържат едно или повече съвместими мокрещи, диспергиращи, емулгиращи или оцветяващи средства, които, когато са твърди, могат също да служат за разредител.

Носителите могат също да бъдат течни, например: вода, алкохоли, по-специално бутанол или гликол, както и техни етери или естери, по-специално метилгликолацетат; кетони, по-специално ацетон, циклохексанон, метилетилкетон, метилизобутилкетон, или изофорон; петролни фракции, като парафинови или ароматни въглеводороди, по-специално ксилени или алкил нафталени; минерални или растителни масла; алифатни хлорирани въглеводороди, по-специално хлоробензени; водоразтворими или силно полярни разтворители, като диметилформамид, диметилсулфоксид, или N-метилпиролидони; Nалкилпиролидони; триалкилфосфати; втечнени газове; или подобни; или смеси от тях.

Повърхностно активното средство може да бъде емулгатор, диспергиращо средство или омокрящо средство от йонен или нейонен тип или смес от такива повърхностно активни средства. Между тях са например соли на полиакрилови киселини, соли на лигнинсулфонови киселини, соли на фенолсулфонови или нафталенсулфонови киселини, поликондензати на етиленоксид с мастни алкохоли или мастни киселини или мастни естери или мастни амини, заместени феноли (по-специално алкилфеноли или арилфеноли), соли на естери на сулфоянтарната киселина, тауринови производни (поспециално алкилтаурати), фосфорни естери на алкохоли или на поликондензати на етиленовия оксид с феноли, естери на мастни киселини с полиоли или сулфатни, сулфонатни или фосфатни функционални производни на посочените съединения. Присъствието на поне едно повърхностно активно средство най-общо е съществено, когато активният компонент и/или инертният носител са само слабо разтворими във вода или са неразтворими във вода и носещото средство на състава за приложение е вода.

Съставите съгласно изобретението могат освен това да съдържат други добавки, като полимерни диспергиращи средства, стабилизатори или оцветители. Адхезиви, като карбоксиметилцелулоза или природни или синтетични полимери под формата на прахове, гранули или латекси, като арабска гума, поливинилалкохол или поливинилацетат, природни фосфолипиди, като цефалини или лецитини или синтетични фосфолипиди могат да бъдат използвани в готовите форми. Възможно е да се използват оцветители, като неорганични пигменти, например железни оксиди, титанови оксиди или пруско синьо; органични багрила, като ализаринови багрила, азобагрила или метални фталоцианинови багрила; или микрохранителни вещества, като соли на желязото, мангана, бора, медта, кобалта, молибдена или цинка. Полимерите могат да бъдат произволни или блок съполимери на алкилполиетилен гликоли. Физичните форми на полимерните повърхностно активни вещества може да бъдат линейни или комбиниран тип. Комбинираните полимери най-общо са или полиакрилати или полиметакрилати, присадени с полиетиленгликорл или етиленгликол, или етоксилирани фенолни полимери. Други полимерни повърхностно активни вещества включват алкил полизахариди, алкил полигликозиди, сукроглицериди на мастни киселини, съполимери на винилпиролидон-винилацетати, винилпиролидон-етилметакрилат, метилвинилов етер-малеинов анхидрид и алкилирани винилпиролидонови полимери.

Съставите, съдържащи съединенията с обща формула I, които могат да се прилагат за контрол над вредители насекоми, могат също да съдържат синергисти (например пиперонил бутоксид или сезамекс), стабилизиращи вещества, други инсектициди, акарициди, растителни нематоциди, фунгициди, например беномил и ипродион, бактерици- 5 ди, привличащи артроподи вещества, или репеленти или феромони, дезодоранти, подобрители на вкуса, багрила или спомагателни терапевтични средства, например микроелементи. Те могат да бъдат предназначени да 10 подобряват силата, устойчивостта, безопасността, поемането, когато е желателно, или спектъра на контролираните вредители, или да направят състава способен да изпълнява други полезни функции при същите трети- 15 рани животни или площи.

Установено е, съгласно изобретението, че комбинацията на съединение с обща формула I с пиперонил бутоксид, срещу редица важни видове вредители като Aphis gossipi и 20 Myzus persicae, има за резултат забележително подобрено ниво на пестицидна активност и бързина на действие и по такъв начин съставлява допълнителна характеристика на настоящото изобретение. 25

За предпочитане пиперонил бутоксидът се използва в комбинация със съединение с обща формула I в порядък от около 10 до около 200 g/ha, повече за предпочитане от около 20 до около 100 g/ha, особено за 30 предпочитане около 40 g/ha.

Примери за други пестицидно активни съединения, които могат да се включват във или да се използват заедно със съставите от настоящото изобретение, са ацефат, клопи- 35 рифос, деметон-8-метил, дисулфон, етопрофос, фенитротион, фенамифос, фонофос, ипродион, изазофос, изофенфос, малатион, монокротофос, паратион, форат, фозалон, пиримифос-метил, тербуфос, триазофос, циф- 40 лутрин, циперметрин, делтаметрин, фенпропатрин, фенвалерат, перметрин, тефлутрин, алдикарб, карбосулфан, метомил, оксамил, пиримикарб, бендиокарб, тефлубензурон, дикофол, ендосулфан, линдан, бензоксимат, кар- 45 тап, цихексатин, тетрадифон, авермектини, ивермектини, милбемицини, тиофанат, трихлорфон, дихлорвос, диавердин, или диметриадозол.

Готовите форми, които са подходящи 50 за тези смеси, са нормално използваните за орално приложение на инсектициди спрямо животни, като твърди или течни форми. Твърди форми могат да бъдат приготвени чрез смесване на тези смеси със всички видове животинска храна, за предпочитане с подобряващи вкуса средства. Течни форми могат да бъдат приготвени като суспензии в природни масла, за предпочитане с добавки, приемливи за здравето на животните, като подобряващи вкуса средства, подсладители, средства, променящи горчивия вкус.

За земеделско приложение съединенията с формула I са следователно най-общо под формата на състави, които са в различни твърди или течни форми.

Твърди форми на съставите, които могат да се използват, са прахове за напудряне (със съдържание на съединение с формула I от порядък до 80%), мокрещи се прахове или гранули (включително водно диспергиращи се гранули), по-специално тези, получени чрез екструдиране, пресоване, импрегниране на гранулния носител, като гранулирането започва от прах (съдържанието на съединение с формула I в тези мокрещи се прахове или гранули е приблизително от ’ 0,5 до 95%). Твърдите хомогенни или нехо- могенни състави, съдържащи едно или повече съединения с обща формула I, например ' гранули, пелети, брикети или капсули, мо- гат да се използват да се обработва стояща или течаща вода за известен период от време. Подобен ефект може да се постигне, като се използва капково или прекъснато захранване с водно диспергиращи се концентрати, както е описано тук.

Течните състави например включват водни или неводни разтвори или суспензии, като емулгиращи се концентрати, емулсии, течни дисперсии или разтвори, или аерозоли. Течните състави включват също по-специално емулгиращи се концентрати, дисперсии, емулсии, течливи, аерозоли, мокрещи се прахове (или прахове за разпръскване), сухи течливи форми или пасти като форми на състави, които са течни или са предназначени да образуват течни състави, когато се прилагат, например като водни спрейове (включително нисък и ултра нисък обем) или като мъгли или аерозоли.

Течни състави, например във формата на емулгиращи се или разтворими концентрати, най-често съдържат от около 5 до 90 тегл.% активен компонент, докато емулсиите или разтворите, които са готови за приложение, съдържат, в този случай от около 0,01 до около 20% от активния компонент. Освен разтворителя, емулгиращите се или разтворими концентрати могат да съдържат, когато се желае, от около 2 до около 50% подходящи добавки, като стабилизатори, повърхностно активни средства, пенетриращи средства, инхибитори на корозията, оцветители или адхезиви. Емулсиите или микроемулсиите с всяка желана концентрация, които са особено подходящи за приложение, например към растения, могат да се получат от тези концентрати чрез разреждане с вода. Тези състави са включени в обхвата на съставите, които могат да се използват в настоящото изобретение. Емулсиите могат да бъдат от типа вода в масло или масло във вода и могат да имат пътна консистенция.

Всички тези водни дисперсии, емулсии, микроемулсии или смеси за разпръскване могат да се прилагат към култури с всички подходящи средства, главно чрез напръскване при разходни количества, които найобщо са от порядъка от около 100 до около 1,200 1 разпръсквана смес за ha, но могат да бъдат и по-високи или по-ниски (напр. ниски или ултраниски обеми), в зависимост от нуждата или техниката на прилагане. Съединенията или съставите съгласно изобретението се прилагат удобно при вегетацията и в частност към корени, семена, стебла или листа, на които се намират вредители, които трябва да бъдат елиминирани. Друг метод за приложение на съединенията или съставите съгласно изобретението е чрез кемигация, т.е. прибавяне на готовата форма, съдържаща ативния компонент, към водата за напояване. Това напояване може да бъде напояване с дъждовни уреди за листни пестициди или може да бъде напояване на почвата или подпочвено напояване за почвени или системни пестициди.

Концентрираните суспензии, които могат да се прилагат чрез напръскване, се приготвят така, че да се получи стабилен течен продукт, който не трябва да се утаява (като чрез фино смилане) и обикновено съдържа от около 10 до около 75 тегловни % активен компонент, от около 0,5 до около 30% повърхностно активно средства, от около 0,1 до около 10% тиксотропно средство, от около 0 до около 30% подходящи добавки като противопенители, инхибитори на корозията, стабилизатори, пенетриращи средства, адхезиви и като носител вода или органична течност, в която активният компонент е слабо разтворим или неразтворим. Някои органични твърди вещества или неорганични соли могат да бъдат разтваряни в носителя, за да предотвратят утаяването или като антифриз за водата.

Използването на форми емулгиращи се концентрати е специално предпочитано, когато съединенията съгласно изобретението се използват за напръскване на листата при култури като зеленчуци и памук; или за напръскване на почвата в браздите.

Мокрещите се прахове (или прахове на напръскване) се приготвят обикновено така, че да съдържат от около 10 до около 95 тегл.% от активния компонент, от около 20 до около 90% твърд носител, от около 0 до около 5% омокрящо средство, от около 3 до около 10% диспергиращо средство и когато е необходимо, от около 0 до около 10% един или повече стабилизатори и/или други добавки като пенетриращи средства, адхезиви, средства против спичане, оцветители или подобни. За да се получат тези мокрещи се прахове, активният (е) компонент (и) се смесва (т) пълно в подходящ смесител с допълнителните вещества, които могат да се импрегнират върху порьозен пълнител, и се смилат, като се използва мелница или друг подходящ оситняващ апарат. Така се получават мокрещи се прахове, на които способността за омокряне и суспендиране са изгодни. Тези прахове могат да се суспендират във вода, като се получава всяка желана концентрация и тази суспензия може да се използва много изгодно особено за приложение към листата на растения.

“Водно диспергиращи се гранули” (WG) (гранули, които лесно се диспергират във вода) имат състав, който по същество е близък до този на мокрещите се прахове. Те могат да се приготвят чрез гранулиране на съставите за мокрещи се прахове по мокър начин (поставяне на фино раздробения активен компонент в контакт с инертен пълнител и малко вода например от около 1 до около 20 тегловни %, или с воден разтвор на диспергиращо средство или свързващо средство, с последващо сушене и пресяване) или по сух начин (пресоване, с последващо смилане и пресяване).

Използването на съставите от изобре- 5 тението под формата на гранули е особено за предпочитане при приложение върху почвата, когато системните свойства на съединенията са специално полезни.

1С

Специфични примери за състави

Следващите примери за състави, приготвени по известни техники или тези, опи сани при тях, илюстрират съставите за използване срещу инсекти и други вредители. Съставите съдържат като активен компонент едно или повече съединения с обща формула I, като тези, описани по-горе. Съставът, както е описан в тези примери, може да бъде разреден с вода и да се получи състав за разпръскване при концентрация, подходяща за използване на полето. Генеричните химични наименования на търговските имена (за които всички следващи проценти са тегловни проценти), използвани в съставите от примери 3A-3I по-долу, са следните:

Търговско наименование	Химическо наименование
Igepal СО630 Rhodical 70/В Geronol	Нонилфенол етоксилат Калиев додецилбензен сулфонат Смеси от калциев додецилбензенсулфонат и алкилфенолетоксилат
Agrosorb 24/28 Morwet D-425 Rhodorsil Proxel GLX Rubine Tonner 2BO Soprophor 860/P	Бентонит Na алкилиран нафтален сулфонат Полидиметилсилоксан 1,2-бензизотиазолин-З-он Червен пигмент. Биодак. Целулозен комплекс Изодецилов алкохол етоксилат (нейонен), с разклонена верига
Soprophor FLK Rhodopol 23	Тристирилфенол етоксилат, Калиева сол Ксантанова гума

Пример ЗА.

Приготвя се следният емулгиращ се концентрат (ЕС), в %:

Съединение 1. 10

N -октилпиролидон	36
Бутиролактон	24
Igepal С0630	24	40
Rhodical 70/В	6

Geronol S/256

Пропиленгликол

Agrosorb 24/48

1,5

80,0

Подобни гранулни форми могат да се приготвят чрез заместване на пиразола (съединение 1) с други съединения с формула I.

Подобни ЕС форми могат да се приготвят чрез заместване на пиразола (съединение 1) с други съединения с формула I.

Пример ЗВ.

Приготвя се гранулна форма, която съдържа в %:

Съединение 1.	1,5
N-метилпиролидон	10,5
Geronol S/245	1,5

Пример ЗС.

Приготвя се форма за обвивка на семена, съдържаща следните компоненти в %:

Съединение 1.	44,26
Soprophor 860/Р	0,82
Soprophor FLK	2,05
Morwet D-425	2.05
Rhodorsil 454	0,08
Rhodorsil 432	0,66
Rhodopol 23	0,2
Пропиленгликол	4,10

Proxel GLX

Rubine Toner 2BO

Вода

0,1

0,82

44,86

Подобни форми за обработка на семена могат да се приготвят чрез заместване на пиразола (съединение 1) с други съединения с формула I.

Пример 3D.

Приготвят се мокрещи се диспергируеми гранули (WDG), които съдържат следните компоненти в %:

Съединение 1.80

Натриев олеил метил тауратЗ

Натриев полиакрилат2,7

Натриев лигносулфонат14

Метилполисил океан0,3

Подобни WDG могат да се приготвят чрез заместване на пиразола (съединение 1) с други съединения с формула I.

Пример ЗЕ.

Приготвя се емулгиращ се концентрат (ЕС), съдържащ следните компоненти в %:

Съединение 1.0,06

Алкил полиетоксиетер фосфати12

Т риетил фосфат12

Ароматизатор 15075,94

Подобни ЕС могат да се приготвят, като се замести пиразолът (съединение 1) с друго съединение с формула I.

Пример 3F.

Приготвя се готова форма суспензионен концентрат, съдържащ следните компоненти в %:

Съединение 1.20

Метилкаприлат капрат30

Пропиленгликол5

Нонилфенол етоксилат (HLB=9)2

Натриев лигносулфонат2

Метилполисилоксан0,4

Вода40,6

Подобни суспензионни концентрати могат да се приготвят, като се замести пиразолът (съединение 1) с други съединения с формула I.

Пример 3G.

Приготвя се готова форма концентриран разтвор, съдържащ следните компоненти в %:

Съединение 1.15

N-метилпиролидон50

Тристирилфенол етоксилат (HLB=12,5)15

Метил коконат20

Подобни концентрирани разтвори могат да се приготвят чрез заместване на пиразола (съединение 1) с други съединения с формула I.

Пример ЗН.

Гранули от торове се покриват със съединението съгласно изобретението, като се получава състав, който има следните компоненти в %:

Съединение 1.0,03

N-метилпиролидон0,10

Нонилфенол етоксилат (HLB=8)0,3

Калциев додецилбензенсулфонат0,1

Торови гранули

N-P-K (20/40 mesh 20-12-16) 99,47

Подобни гранули с торове могат да се приготвят чрез заместване на пиразола (съединение 1) с други съединения с формула I.

Пример 31.

Приготвят се гранули BIODAC чрез покриване със съединението от изобретението, като се получава състав, който има следните компоненти в %:

Съединение 1.	0,03
N-метилпиролидон	0,10
Нонилфенол
етоксилат (HLB-8)	0,3
Калциев додецилбензен-
сулфонат	0,1
Пропиленгликол	2,0
BIODAC гранули (30/60)	97,47

Подобни гранули могат да се приготвят чрез заместване на пиразола (съединение 1) с други съединения с формула I.

Както е очевидно от предходните пестицидни използвания, настоящото изобретение осигурява системни инсектицидни съединения, системни инсектицидни състави и системни инсектицидни методи за използване на споменатите съединения за контрол над много видове вредители насекоми, които по-специално включват листни въшки, скачащи насекоми и различни бръмбари.

Следователно една характеристика на настоящото изобретение е метод за контрол над вредители, например насекомни вредители, в тяхното жизнено пространство, който обхваща обработване на това пространство (например чрез нанасяне или прилагане) с ефективно количество от съединение с обща формула I. Жизненото пространство може да бъде използвана площ, или площ, която трябва да бъде използвана за отглеждане на култура. Жизненото пространство е например растителна част и включва например семената на растението или корените на растението. Алтернативно, жизненото пространство е средата, в която растението се развива, например почвата или вода.

Тези съединения са специално полезни за контрол по пътя на системно действие на листни вредители насекоми, които се хранят от надземните части на растенията. По такъв начин контролът над листните вредители се осигурява чрез нанасяне по корените на растението или семената на растението, с последващо системно пренасяне към надземните части на растенията. Трябва да се разбира, че терминът “насекомо” се използва в това описание в неговия разговорен смисъл, като включващ артроподни вредители.

Както е посочено по-горе, съединенията съгласно изобретението се използват изгодно за системен контрол над вредители насекоми. Терминът контрол включва например убиване, инхибиране, преодоляване, потискане, отблъскване или възпиране на насекомния вредител или алтернативно, чрез тези средства или други, защита на растението с оглед да се предотврати увреждане на растението, причинено от насекомото вредител.

Изобретението, както е описано погоре, осигурява метода за контрол над инсекти вредители по пътя на нанасяне или прилагане на ефективно количество от поне едно съединение с формула I в жизненото пространство, което обхваща обработка на жизненото пространство. Класовете насекоми, които могат да бъдат системно контролирани чрез съединение съгласно изобретението, включват разред Homoptera (пробиващо-смучещи), разред Hemiptera (пробиващо-смучещи) и разреда Thysaroptera. Изобретението е особено подходящо да листни въшки и насекоми.

В практическото използване за контрол над насекоми вредители един метод например се състои в прилагане към растението или части от него или към средата, в която то се развива, на ефективно количество съединение от изобретението. По-конкретно, при такъв метод активното съединение най-общо се нанася по корените на растението, семената на растението или почвата, или водата, в която растението се развива, ефективно количество от съединението или състав, съдържащ споменатото съединение, достатъчно за контрол на заразяването с листни вредители.

Както е описано тук, съединенията или техните състави могат да се прилагат в ефективни количества чрез много и различни техники, познати на специалистите от областта. Те включват например:за приложение към почвата на полски култури от около 5 до около 1000 g a.i./ha, за предпочитане от около 50 до около 250 g a.i./ha; за потапяне на корените на кълновете или за капково напояване на растенията като течен разтвор или суспензия, съдържаща от около 0,075 до около 1000 mg a.i./l, за предпочитане от около 25 до около 200 mg a.i./l; и за обработка на семената от около 0,03 до около 40 g a.i./kg семена, за предпочитане от около 0,5 до около 7,5 g a.i./kg семена. Тези разходни количества могат да бъдат и по-високи или по-ниски, отколкото специфицираните разходни количества, в зависимост от фактори, като тип и размер на семената и вредителя, който ще се контролира. При идеални условия в зависимост от вредителя, който трябва да се контролира, по-ниски разходни количества може да пред12 ложат адекватна защита. От друга страна, неблагоприятни атмосферни условия, устойчивостта на вредителя или други фактори може да изискват активните компоненти да се използват в по-високи разходни количес- 5 тва. Оптималното разходно количество зависи обикновено от редица фактори, например типа на вредителя, който трябва да се контролира, типа или стадия на развитие на инфектираното растение, пространственото 10 разположение на редовете, или също метода на приложение. Действителните използвани състави и техните ефективни количества на приложение се избират така, че да се постигнат желаните ефекти. 15

При приложение върху почвата активното съединение, най-общо в състав на готова форма, се разпределя равномерно на мястото, което трябва да се обработи (т.е. например емисионна или ивична обработ- 20 ка), по всеки обичаен начин.

Нанасянето може да се извърши, ако се желае, на полето или площта за отглеждане на културата, или в непосредствена близост до семената или растенията, които тряб- 25 ва да бъдат защитени от атака. Активният компонент може да бъде вкаран в почвата чрез пръскане с вода над площта или може да бъде оставен на естественото действие на дъжда. През време на или след приложе- 30 нието приготвеното в готова форма съединение може да бъде разпределено, ако се желае, механически в почвата, например чрез оране, обработка с дискова брана или използване на верижен драглайн. Приложението 35 може да се извърши преди посаждането, при посаждането, след посаждането, но преди поникването или след поникването.

Освен това методът за контрол може да обхваща също обработка на семената пре- 40 ди посяването с последващ контрол на листните насекоми, нападащи надземните части на растенията, извършван след посяването на семената. Методът за контрол над вредителите чрез съединенията съгласно изоб- 45 ретението по такъв начин осигурява контрол над вредителите, които се хранят върху части от растението, отдалечени от точките на прилагане, например листоядните насекоми, които се контролират по пътя на системното 50 действие на активното съединение, когато е приложено например към корените на рас тението или към семената на растението преди посяването. Освен това, съединенията от изобретението могат да намаляват атаките върху растението чрез пречене на храненето и отблъскващ ефект.

Съединенията съгласно изобретението и методите за контрол над вредители с него, са от особено значение за защита на полето, фуражи, плантации, оранжерии, овощни градини и лозя, декоративни растения или плантации, или дървета в гори, или торф, например житни растения (като овес, ечемик, пшеница или ориз); зеленчуци (като бобови, зелеви култури, тиквови, марули, спанак, целина, лукови, домати или аспарагус(; полски култури (като памук, тютюн, царевица, сорго, хмел, фъстъци или соя); малки плодове като боровинки и ягоди); плантации (като кафе или какао); овощни градини или горички (като костилкови - праскови, бадеми или гладки праскови), дървета от американски орех или авокадо; лозя; декоративни растения; цветя или зеленчуци или храсти в оранжерии или градини или паркове; горски дървета (както широколистни, така и вечно зелени) в гори, плантации или детски площадки; или торф.

Примери за приложение на изобретението

Пример А1.

Следващите примерни тестови процедури, при използване на съединенията от изобретението са проведени да се определи пестицидното използване и активността на съединенията от изобретението. Специфичните изпитвани видове са, както следва:

Род, вид Съкращение

Schizaphis graminum TOXOGR

Aphis gossipii APHIGO

Изпитваните съединения се приготвят за употреба съгласно следните методи, използвани за всяка от тестовите процедури.

Тестови процедури

Приготвя се разтвор или суспензия за съхранение, като се прибавя 15 mg от изпитваното съединение към 250 mg диметилформамид, 1250 mg ацетон и 3 mg емулгираща смес, посочена по-горе. След това се прибавя вода, за да се получи концентрация на изпитваното съединение 150 ppm. Когато е необходимо, за да се осигури пълно диспергиране, се прилага соникация.

Приготвените по-горе съединения след това се оценяват за пестицидна активност 5 при специфични концентрации, в ppm (милионни части), тегловни, съгласно следната процедура:

Листната въшка по памука (върху памук) и зелена листна въшка (по сорго) - сис- 10 темна оценка.

Приготвя се съхраняван разтвор или суспензия, за да се достави в почвата 5 ml от 20 ppm почвена концентрация (и след това се разрежда до 10,0, 5,0, 2,5, 1,25 и 0,625 ppm) 15 като доза за 6 cm саксии, съдържащи растения от памук и сорго. Памучните растения предварително се инфектират с листни въшки около два дни преди обработката, а листните въшки по соргото един ден преди об- 20 работката. След съхраняване на растенията около три дни, растенията се оценяват за активност срещу листни въшки. На шестия ден растенията отново се оценяват за активност срещу листни въшки и листните въшки по памука и соргото се изброяват и се определя смъртността. Смъртността се определя шест дни след инфектирането.

Резултати

LC_J0 на листни вредители с прилагане почвена доза от съединенията (в ppm, почвена концентрация)

Забележка: APHIGO = памучна листна въшка; TOXOGR = зелена листна въшка

Съед. №	X	Y	R1	Ζ	APHIGO памук	TOXOGR сорго
1	CI	CF₃	Η	SOEt	0,21	0,6
2	ci	OCF₃	Η	SOEt	0,9	0,6
3	Вг	CF₃	Η	SOEt	0,8	1,0
4	Вг	OCF3	Η	SOEt	са. 2,0	1,0
5	CI	CF₃	СНз	SOEt	0,26	0,16
6	CI	CF₃	Et	SOEt	3,5	1,1
7	Вг	OCF₃	Et	SOEt	13	1,2

Р1	Cl	CF₃	H	SEt	3,85	>20
P2	Cl	CF₃	H	SO₂Et	10	22
РЗ	Cl	CF₃	H	SOCF3	11,3	>20

Р1 е съединение 70 от ЕР-А-0295117,

5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлоро-4-трифлуорометилфенил)-4-етилсулфенилпиразол.

Р2 е съединение 81 от ЕР-А-0295117, 5θ

5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлоро-4-трифлуорометилфенил)-4-етансулфонилпиразол.

РЗ е съединение 52 от ЕР-А-0295117,

5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлоро-4-трифлуорометилфенил)-4-трифлуорометансулфинилпиразол, известно още като фипронил.

Пример А2.

Следващият пример илюстрира био14 логичното взаимодействие между съединенията от изобретението и пиперонил бутоксид.

Метод

Съединение 1, като ЕС форма се приготвя с вода до възприетото разреждане Q, за да се получат разходни количества от 50, 12,5 и 3,13 g/ha. В допълнение пиперонил бутоксид се включва със съединение 1 разреждания при разходни количества от 10, 20 или 40 g/ha като резервоарна смес. Разтворите от резервоарната смес се прилагат, като се използва теглена пръскачка, за да се осигури 200 Ι/ha обем на пръскане при 40 p.s.i. В случая на растения, инфектирани с Aphis gossipii резултатите 1 ден след обра5 ботката (DAT) илюстрират синергичния ефект на пиперонил бутоксида. Растенията, инфектирани с Myzus persicae, се изброяват през 6 дни. Шест дни върху М. persicae също илюстрира синергизма на съединението 1 с 10 пиперонил бутоксид. Процент смъртност на

Myzus persicae върху патладжан 6 дни листно приложение

Пиперонил бутоксид

	0 g/ha	10 g/ha	20 g/ha	40 g/ha
Съед. 1	0	.	35	0 0
	50 g/ha	30	81	84 95
	12,5 g/ha	0	33	79 85
	3,13 g/ha	0	0	21 70

Процент на смъртност на Aphis gossipii при памук 1 ден листно приложение.

Пиперонил бутоксид

	0 g/ha	10 g/ha	20 g/ha	40 g/ha
Съед. 1	0		23	0 24
	50 g/ha	40	76	91 95
	12,5 g/ha	5	57	56 89
	3,13 g/ha	0	0	38 80

Процент на смъртност на Aphis gossipii на краставици 1 ден листно приложение

Пиперонил бутоксид

	0 g/ha	10 g/ha	20 g/ha	40 g/haCl
Съед. 1	0	.	23	0 19
	50 g/ha	80	52	96 91
	12,5 g/ha	34	84	95 82
	3,13 g/ha	0	43	49 69

Съединенията съгласно изобретението могат да се използват също за контролиране на вредители, намиращи се по неземеделски области. 45

В областта на ветеринарната медицина или при отглеждане на добитък или в поддържането на общественото здраве срещу артроподи, хелминти или протозои, които са вътрешни или външни паразити по гръб- 50 начния животни, по-специално топлокръвни гръбначни животни, например човек или до машни животни, напр. говеда, овце, кози, коне, свине, птици, кучета или котки, например Acarina, включително кърлежи (напр. Ixodes spp., Boophilus spp. напр. Boophilus microplus, Amblyomma spp. Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., напр. Rhipicephalus appeniculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ornithodorus spp., (напр. Ornithodorus moubata) и мухи (напр. Damalinia spp., Dermahyssus galinae, Sarcoptes spp., напр. Sarcoptes scabiei, Psoroptes spp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eurombicula spp.), Diptera (напр. Aedes spp., Anopheles spp., Dermatobia spp., Haematobia spp., Musca spp., Hippoboscidae spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.), Stomoxys spp., Hemiptera (напр. 5 Triatoma spp.), Phthirapter (напр. Damalinia spp., Linognatus spp.), Siphonaptera (напр. Ctenocephalides spp.), Dictyoptera (напр. Periplaneta spp., Blatella spp.), Hymenoptera (напр. Monomorium pharaonis), например срещу ин- 10 фекции на стомашно-чревния път, причинени от паразитни нематодни червеи, например членове на семейство Trichostrongylidae, Nyppostrongylus brasiliensis, Trichinell spiralis, Haemonchus contortus, Trichostongylus 15 colubriformis, Nematodirus batus, Ostertagis circumcincta, Trichostrongilus axei, Cooperia spp. и Hymenolepis папа; за контрол и лечение на протозойни заболявания, причинени например от Eimeria spp. напр. Eimeria tenella, 20 Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, и Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., Plasmodium spp., Babesis spp., Trichmonadidae spp., Histomonae spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolitica и 25 Theileria spp.

Освен това съединенията от изобретението могат да бъзат полезни при кокцидиоза, болест, причинена от инфекции от протозойни паразити от рода Eimeria. 30

Съединенията са полезни също за контролиране на вредители, които поставят проблеми и пред човешкото здраве, например комари (напр. Culex quinquefasciatus) и черни мухи (Simulium spp. напр. Simulium chutteri и 35 S. momahoni). Те могат да се използват за контрол над вредители, намиращи се по изработени от човека структури, по-специално термитите, и осигуряват добра репелентна активност срещу такива вредители, както и 40 че имат добър профил на токсичност към бозайници, което предлага предимства в смисъл на излагане на работниците, когато прилагат пестицида към такива структури.

Те могат да се прилагат също срещу 45 водни вредители като Lepeophtheirus salmonis. Предимство на съединенията съгласно изобретението е тяхната способност да контролират такива водни вредители в присъствие на незелевни организми (или ΝΤΟ). ΝΤΟ са 50 носещи хитин (благоприятни) индивиди, които поделят водната среда с вредителите, та ка че е желателен контролът със съединения от изобретението. Примери за ΝΤΟ включват еднодневки, водни мухи, (които са важна храна за рибите); пресноводни скариди и раци (всички раковидни са важни за запазване на водата чиста от плуващи органични отпадъци).

Освен това, контролът над вредители като скакалци (Melanoplus spp., напр. Melanoplus sanduinipes) и прелетни скакалци (Locustana spp. напр. Locustana pardalina) може да се извършва, като се използват съединенията съгласно изобретението самостоятелно или в комбинация с други материали, напр. синергисти като пиперонил бутоксид.

Съединенията съгласно изобретението имат репелентна активност срещу много вредители, включително Nezara spp., Agriotes spp., хребарки (Blatella spp. и Periplaneta spp.), Bemisia spp. и термити (Reticulotermes spp.). Този тип активност може да бъде полезна в много различни области, например за отблъскване на комари и кърлежи и различни други хапещи насекоми, като тези, изброени по-горе, при локално приложение към кожата или облеклото.

Ниската токсичност на съединенията от изобретението също предлага предимства в много други области включително, но без ограничение само до следните:

- третиране на вредители, намиращи се в съхранявани семена, напр. Tribolium casteneum, Tribolium confusum, Sitotroga cerealolla, Snagasta kuhniella и Tenebrio molitoo;

- против молци чрез пръскане или включване във влакната или прилагане в средства за сухо чистене;

- нанасяне по стъблото на дървета за предотвратяване на миграцията нагоре на ларвите на нощни пеперуди;

- и включване в средите за посаждане в оранжерии, за да се намалят гъбични комарчета, стърготинни бръмбари, голи охлюви и други инфекции на почвата и растенията.

Намерено е също, че специално полезни състави за третиране на животни са смесите от съединенията с формула I с регулатори на растежа на насекомите (IGR). Специално предпочитана смес е комбинацията на съединение с формула I с луфену рон, {Ν- [ [ [2,5-дихлоро-4-(1,1,2,3,3,3-хексафлуоропропокси) фенил] амино] карбонил] -2,6дифлуоробензамид}. Подобни смеси са описани в WO 95/33380 като синергични за агрохимични нужди. Смесите съгласно изобретението са най-ценни с техния дълготраен ефект, както и с техния добър обхват на безопасност за ветеринарно приложение. Те са също най-полезни благодарение на тяхната комбинирана активност и за кърлежи и за мухи, специално тези по домашните любимци като кучета и котки. В частност съединенията съгласно изобретението имат добра първоначална активност срещу бълхи, която намалява с времето, докато луфенуронът има ниска активност срещу бълхи след първоначалното му приложение към домашните животни, но има по-голяма ефикасност известно време след приложението. Комбинацията следователно позволява превъзходен контрол над бълхите в продължение на дълъг период. Нещо повече, докато луфенуронът най-общо дава много слаб контрол над кърлежи, съединенията съгласно изобретението дават добро ниво на контрол в течение на продължителен период на време след приложението. Комбинацията на съединенията съгласно изобретението с IGR, по-специално с луфенурон, следователно изненадващо осигурява ново решение на проблема за контрол над бълхи и кърлежи. Друго предимство на такива смеси е това, че те са добре приспособими за орално приложение. Друго предимство е, че тези комбинации осигуряват продължителен период на контрол и широк спектър на активност. Подходящите 5 дози са най-общо от 5 до 50 mg/kg, за предпочитане 10 до 30 mg/kg за съединението с формула I, като “mg/kg” в този пример посочва милиграмите от съединението с формула I за килограм телесно тегло на живот10 ното. Количеството на IGR съкомпонента, намиращ се в сместа, може да варира съгласно ефикасността на IGR и точните условния на употреба.

Следващите неограничаващи примери 15 допълнително илюстрират изобретението. В описанието, което следва, DAT означава дни след обработката; WAT означава седмици след обработката; НРТ означава часове след излагането; DPT означава дни след излагането; ppm означава милионни части; a.i. означава активен компонент; Droard означава шперплат.

Пример В1.

Експериментите са проведени в Южна Африка в канали, в които тече вода, в която изобилстват места, обитавани от черни мухи (Simulium chuttrri), и изпитваното съединение се прилага с пипета. Черните мухи пресяват частиците толкова ефикасно, че улавят по същество 100% от материала, плуваш през изпитвания канал. Резултатите са, както следва:

Съед. №

0,05 ppm/10 min

0,1 ppm 10 min

40-90% смъртност

0% смъртност

70-97% смъртност

0% смъртност

Пример В2.

Следните опити илюстрират активността на съединенията от изобретението срещу Haematobia irritans. Разтворите се прилагат чрез изливане от съд и се оценява присъствието или отсъствието на Haematobia, изразено като процент на ефикасност за за45 пазване на свободата на летене. Съединенията съгласно изобретението се прилагат като 1 % (10 mg/ml) разтвори със средно 29,5 ml на животно, което дава доза от около 1 mg a.i./kg телесно тегло на животното. Резултатите са, както следва:

	1НРТ	6НРТ	4НРТ	48НРТ	7DPT	14DPT
Съед. 1	98	100	100	99,6	100	100
Съед. 5	96	100	100	99,8	100	99,2

	21DPT	28DPT	35DPT	42DPT	49DPT
Съед. 1	84	81	78	56	40
Съед. 5	95	93	86	82	89

Пример ВЗ.

Следващият експеримент илюстрира активността на съединение 1 съгласно изобретението срещу кафяв кучешки кърлеж (Rhipicephalus sanguineus). На кучета се дава орална доза от съединението в царевично масло: DMSO (1:1) в 10 mg/kg телесно тегло и се измерва процентът смъртност на бълхите и кърлежите (които са изпаднали от тялото на кучето) в 1, 9, 16, 23, 30 и 37 ден след лечение (DPT).

1DPT 9DPT 16DPT 23DPT Съед. 1 100 100 73 68

На 23 ден кърлежите, прилепнали към кучето при лечението, са умиращи или мъртви.

Пример В4.

Следните експерименти са проведени в Южна Африка и илюстрират активността на съединенията съгласно изобретението срещу кафяви прелетни скакалци (Locustana pardalina).

Разтвор на съединение 1 (приготвен като емулгиращ се концентрат, както в пример ЗА по-горе) във вода, се прилага чрез листно приложение в обем на разпръскване 100 ml/ha по фуражно сорго с разходни количества, еквивалентни на 10 g/ha активен компонент. Един ден след приложението на активния компонент събраните на полето възрастни скакалци се поставят върху фуражното сорго. Процентът на смъртност се оценява в сравнение с нетретирани контроли 2 и 3 дни след третирането (DAT).

На 2DAT се наблюдава около 80% смъртност. На 3DAT се наблюдава повече от 95 смъртност.

Пример В5.

Предприета е симулирана обработка със шампоан от съединения съгласно изобретението, от които се приготвят разтвори във вода и възрастни главови въшки (Pediculus humanis) се излагат на разтворител за 10 min. Смъртността се регистрира след 24 h.

Смъртност на въшки Pediculus, изложени на симулиран шампоан.

	Порядък (ppm)	24 h смъртност
Водна контрола	..	4,0
Съединение 1	2500	58,7
	625	24,0

Пример В6.

Следните опити са проведени за определяне на ефикасността на съединенията съгласно изобретението срещу домашна муха (Musca domestica), намираща се на говежди птичи тор. Съединенията съгласно изобретението се прилагат като материал за изливане към животинска тор и таблицата по-долу показва степента на контрол над възрастни домашни мухи, изразена като процент на контрол над ларвите на мухите или какавидите в животинска тор, които не успяват да се превърнат във възрастни мухи.

Концентрация Птичи тор (ppm)

Говежди тор

Съединение 1

Съединение 5

1000	100	100
500	100	100
250	100	100
125	100	99,5
25	99,4	85,7
1000	100	100
500	100	100
250	100	100
125	100	100
25	99,4	72,5

Пример В7.

Ларви от втори стадий от южни домашни комари (Culex quinquefasciatus) се изследват в чаши с вода, третирани с техническо съединение. Определя се LC_J0, 4 дни след третирането със съединение 1, в концентрация 31,0 части на билион (ppb). Съединение 5 не причинява смъртност при изпитваната концентрация.

Пример В8.

Следващите експерименти илюстрират активността на съединенията съгласно изоб ретението срещу германска хлебарка Blattella germanica и способността на пиперонил бутоксида да синергизира тези съединения. Шперплат се третира със спрей разтвор от съединението и се остава да старее 1 ден или 28 дни, преди да изложат хлебарките на шперплата за 2 h. Смъртността на хлебарките се оценява 72 h след излагането им на третирания шперплат и е показана като процент на смъртност. Концентрацията на приложение на съединенията е изразена като количество активно вещество в mg/m².

Концентрация

Dboards

Съед. 1	400	26
	200	0
	100	6
Съед. 1+РВО	400+1200	68
	200+600	44
	100+300	20
Съед. 5	400	100
	200	64
	100	20
Съед. 5+РВО	400+1200	82
	200+600	86
	10СН-300	4

100

Пример В9.

Скриниг in vitro на съединение 1 се извършва над подвижните стадии на Lepeophtheris salmonis. Съединение 1 се разтваря в пропиленгликол и се разрежда в морска вода, за да се получат дози от 0,001, 0,01, 0,1, 1,0, 10,0 mg/ml. Две повторения с по двадесет въшки всяко, се поддържат при обработката в продължение на седемдесет и два часа. Третиранията се сравняват с контроли с морска вода и с разтвор на DMF 1 '/г h и 3DAT. Процентите на преживели L. salmonis са дадени в таблицата по-долу:

1 Концентрация на съед. 1 (mg/l)	Време след излагане
	1 h	1DAT	2 DAT	3 DAT
0	100	90,5	92,5	85,0
0,001	100	95,0	97,5	87,5
0,01	100	17,5	0	0
0.1	100	0	0	0
1.0	0	0	0	0
10,00	0	0	0	0

Тези резултати ясно илюстрират способността на съединенията от изобретението да контролират въшки по сьомгата, например като орална обработка, в частност с 20 оглед на техния добър воден токсикологичен профил.

Пример В10.

Следващият опит е направен върху гнезда на жилещи оси (Polistes spp.). Polistes 25 spp. са оси, които образуват хартиен конус под стрехите на сгради и на защитени места. Приготвят се разтвори на съединение 1

1DAT като емулгиращи се концентрати и се напръскват с пръскалка-помпа, директно върху гнездото в продължение на 3-5 s. Покритието се простира по цялото гнездо, доколкото е възможно, за да е сигурно, че всички оси на гнездото са намокрени. Осите, които са далече от гнездото, се излагат на въздействие само ако се завърнат в гнездото. Избират се гнезда с 12 или повече индивиди за обработка и се изброяват в началото и в края. Резултатите (изразени като процент на контрол над осите са, както следва):

3DAT 7DAT

Съед. 1 @ 0,25%88,9

Съед. 1 @ 1,0%100

91,797,2

10098,2

Пример В11.

Биоопит се провежда с подземни термити (Reticulotermes flavipes) като третирана почва, липсата на избор на тестове с термити налага придържане към третирана почва. 40 Разтвор по 2 ml се прилага към всяка третирана купа, ацетонът се оставя да изсъхне и се вкарват термитите. Опитът се отчита на една седмица и отново на две седмици, за да се определи смъртността, която е изразена като ppm от разтвора за третиране. Този тест се повтаря, за да се потвърдят резултатите. Стойностите са изразени като средни стойности от два опита.

LC₅₀ ppm 1WAT

ЬС_Д0 ppm 1WAT

Съед. 5

Съед. 1

3.6 0,39

2.6 0,38

Също в тест със стръв за термити съединение 1 се поставя в блокчета стръв и се предлагат на 300 термити работници. Опитът се провежда с един третиран и един нетретиран блок, като стръвта е прикрепена към 5 главната термитна колония чрез неопренова тръбичка, така че термитите трябва да намерят стръвта. Термитите или се убиват от страната на стръвта, като оставят феромо нова следа за следващите форажири. Първоначалната смърт настъпва отстрана на примамката, което е причина следващите термити да пренебрегнат примамката по-нататък. Резултатите са, както е посочено подолу. (Да се отбележи, че цифрата в скоби е съотношението на процента консумирана примамка: процент на консумираната в нетретирания блок):

Процент смъртност 21 DAT (и процент консумираната примамка спрямо контрола)

	10 ррт	1 ррт	0,1 ррт	0,01 ррт
Съед. 1	8 (23:167)	21 (53:141)	26 (77:98)	39 (61:77)

Състави.

Твърдите или течни състави за приложение локално на животни, дървен материал, съхранявани продукти или домакински стоки обикновено съдържат от около 0,00005% до около 90%, по-специално от около 0,001 % до около 10% тегл., от едно или повече съединения с обща формула I. За прилагане на животни орално или парентерално, включително подкожно, твърдите или течни състави нормално съдържат от около 0,1 % до около 90% тегл., от едно или повече съединения с обща формула I. Храни, съдържащи лекарственото средство, нормално съдържат приблизително от 0,001 до 3 тегл. % от едно или повече съединения с обща формула I. Концентрати и добавки за смесване с храни нормално съдържат около от 5% до 90%, за предпочитане около от 5% до 50 тегл. % от едно или повече съединения с обща формула I. Близалки с минерални соли нормално съдържат около от 0,1% до 10 тегл. % от едно или повече съединения с обща формула I.

Пудри или течни състави за приложение към добитък, лица, стоки, помещения или открити площи могат да съдържат около от 0,0001% до 15%, повече специално около от 0,005% до 2,0% тегл. от едно или повече съединения с обща формула I. Подходящи концентрации за третиране на води са около от 0,0001 до 20 ррт, по-специално около от 0,001 до 5,0 ррт от едно или повече съединения с обща формула I и могат да се използват терапевтично при отглеждането на риби с подходящи времена на експониране. Ядливи примамки могат да съдържат около от 0,01% до 5%, за предпочитане около от 0,01% до 1,0%, тегл. от едно или повече съединения с формула I.

Когато се прилагат на гръбначни парентерално, орално или други начини, дозировката на съединенията с обща формула I ще зависи от вида, възрастта и здравето на гръбначното и от природата и степента на неговото действително или потенциално инфектиране с антроподни, хелминтни или протозойни вредители. Единична доза около от 0,1 до 100 mg, за предпочитане около от 2,0 до 20,0 mg за kg телесно тегло на животното или дози около от 0,01 до 20 mg, за предпочитане около от 0,1 до 5,0 mg за kg телесно тегло на животното на ден, за продължително лечение са най-общо подходящи за орално или парентерално приложение. Чрез използване във форми или прибори за забавено освобождаване дневните дози, които се изискват за период от месеци, могат да бъдат комбинирани и прилагани на животни еднократно.

Claims

Патентни претенции

1. Съединение с формула в която X е хлор или бром; Υ е трифлуорометил или трифлуорометокси и R₁ е водород, метил или етил.
2. Съединение съгласно претенция 1, 15 характеризиращо се с това, че X е хлор и Y е трифлуорометил.
3. Съединение съгласно претенция 1 или

2, характеризиращо се с това, че R] е водород или метил. 20
4. Съединение съгласно претенции 1, 2 или 3, избрано от:
5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлоро-4трифлуорометил фенил)-4-етилсулфинилпиразол; 25

5-амино-З-циано-1 - (2,6-дихлоро-4трифлуорометоксифенил) -4-етилсулфинилпиразол;

З-циано-5-амино-1 - (2-бромо-6-хлоро-4трифлуорометилфенил) -4-етилсулфинилпира- 30 зол;

3-циано-1 - (2-бромо-6-хлоро-4-трифлуорометоксифенил)-4-етилсулфинилпиразол;

3-циано-1 - (2,6-дихлоро-4-трифлуорометоксифенил) -4-етилсулфинил-5-метилами- 35 нопиразол;

3-циано-1 - (2,6-дихлоро-4-трифлуорометил-фенил)-4-етилсулфинил-5-етиламинопиразол или

3-циано-1 - (2-бромо-6-хлоро-4-трифлу- 40 оро-метокси)фенил-4-етилсулфинил-5-етиламинопиразол.

5. Съединение 5-амино-3-циано-1-(2,6- дихлоро-4-трифлуорометилфенил) -4-етилсулфинилпиразол. 45
6. Съединение 3-циано-1-(2,6-дихлоро4-трифлуорометилфенил)-4-етилсулфинил-5метиламинопиразол.
7. Пестициден състав, характеризиращ се с това, че съдържа като активен компо- 50 нент ефективно количество от съединение съгласно някоя от претенциите от 1 до 6 в комбинация с поне един член на групата от пестицидно приемлив носител и повърхностно активно средство.
8. Метод за контрол над вредители в жизненото им пространство, характеризиращ се с това, че към това пространство се прилага ефективно количество от съединение съгласно някоя от претенциите от 1 до 6.
9. Метод съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че съединение с формула I се прилага в количество от около 5 до около 1000 g/ha.
10. Метод съгласно претенциите 8 или 9, характеризиращ се с това, че жизненото пространство е използвана площ или площ, която ще се използва за растеж на култури.
11. Синергичен пестициден състав, характеризиращ се с това, че съдържа съединение с формула I съгласно претенция 1 и пиперонил бутоксид.
12. Метод за получаване на съединение с формула I, характеризиращ се с това, че

а) когато Rj е водород, хидразин с формула II или негова присъединителна с кисе- като X и Y са дефинирани в претенция 1, взаимодейства със съединение с формула

R₂(R₃)C=C(SOEt)(CN) III в която R₂ е циано и R₃ е хлор или флуор,

Ь) се оксидира съединение с формула в която Rp X и Y са дефинирани в претенция 1, като се използва оксидиращо средство,

с) когато R] е водород, съединение с формула в която X и Y са дефинирани в пре- Ю тенция 1, взаимодейства със съединение с формула в която R₁₂, X и Y са дефинирани погоре и R_H е водород или метил, което след това се обработва с редуциращо средство,

g) съединение с формула

Y

EtS (=0) CH₂CN VI

d) съединение с формула в която X и Y са дефинирани в пре тенция 1 и X] е халоген, взаимодейства със съединение с формула в която X, Y и R] са дефинирани в претенция 1, взаимодейства със съединение с формула EtS(O)Z_p в която L_x е напускаща група,

e) когато R] е метил или етил, съеди- βθ нение с формула I, в която R, е водород, взаимодейства с метилиращо или етилиращо средство в присъствие на основа,

f) когато Rj е метил или етил, съединение с формула I, в която R, е водород, 35 взаимодейства с ортоформиат с формула CH(OR_I2)₃ или MeC(OR₁₂)₃, като R₁₂ е алкил, като се получава съединение с формула в която Rj е дефиниран в претенция 1.
13. Съединение с формула в която R_H е водород или метил, R₍₂ е алкил, X е хлор или бром и Y е трифлуорометил или трифлуорометокси.