AT267491B - Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von   Dibenzocyc1oheptenen   
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von   Dibenzocyclohepten-Derivaten   und insbesondere zur Herstellung von   5H-Dibenzo- [a, dj-cycloheptenen   und   5H-Dibenzo- [a, d]-10, 11-di-   hydrocycloheptenen, die am 5-ständigen Kohlenstoffatom mit einem   Aminopropyl- oder   Aminopropylidenrest substituiert sind. 



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen Verbindungen haben die folgenden allgemeinen Formeln 
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 bzw. 
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 worin die gestrichelte Linie andeutet, dass die Verbindungen an den bezeichneten Stellen gesättigt oder ungesättigt sein können, Y Wasserstoff oder Halogen, X und   X   die gleich oder voneinander verschieden sein können, jeweils Wasserstoff oder eine niedrige Alkyl-, niedrige Alkoxy-, niedrige Al- 

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 kenyl-, Halogen-niedrig-alkyl-, Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe oder eine Acylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Halogenacylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder eine Amino-,   niedrig-Alkylamino- oder Di-niedrig-alkylaminogruppe   oder eine Acylaminogruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Halogenacylaminogruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen,

   eine niedrig-Alkyl- 
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 mercapto-, niedrig-Alkylsulfonyl-, Halogen-niedrig-alkylsulfonyl-, Sulfamyl-, niedrig-Alkylsulfamyloder Di-niedrig-alkylsulfamylgruppe bedeuten, wobei mehr als einer dieser Substituenten an jedem 
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 wie beispielsweise der Piperidino-, Pyrrolidino-, Morpholino- und 4-niedrig-Alkylpiperazino-Gruppe, verbunden sind, bedeuten. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind bei der Behandlung von Geisteskrankheiten und psychischen Erkrankungen und Störungen wertvoll, da sie Antidepressiva sind und als stimmungshebende oder psychotrope Mittel dienen. Die Verbindungen werden vorzugsweise in Form ihrer Säureadditionssalze verabreicht, und die Herstellung dieser Salze gehört zum Bereich der Erfindung. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren besteht in seinem Wesen darin, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formeln 
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 bzw. 
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 worin die strichlierte Linie, X,   X'und Y   die oben angegebene Bedeutung haben und   X"eineAlkyl-,   Aryl-, Aralkyl- oder Alkarylgruppe bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel 
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   m welcher R und R'die   oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt und die erhaltene Base gewünschtenfalls in ein Säureadditionssalz überführt. 



   Beim erfindungsgemässen Verfahren wird somit das Sulfonylderivat der allgemeinen Formeln Ha bzw. IIb unter Bildung des gewünschten primären, sekundären oder tertiären   Amins aminiert.   Bei einer typischen Verfahrensweise wird   5- (y-Methansulfonyloxypropyl)-5H-dibenzo- [a, d]-cyclohepten   mit Monomethylamin umgesetzt, um die gewünschte Verbindung,   5- (y-Methylaminopropyl)-5H-dibenzo-   -   [a, d]-cyclohepten,   zu bilden. Geeigneterweise kann die Hydrolyse durch Zusammenbringen der Sul-   fonylverbindung   mit einem Lösungsmittel und anschliessende Umsetzung mit dem gewünschten Amin 

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 durchgeführt werden.

   Zu typischen Aminen, die bei dieser Aminierung verwendet werden können, gehören Ammoniak, Alkylamine, wie beispielsweise Methylamin und Dimethylamin, niedrige Cycloalkylamine, niedrige Alkenylamine, Arylamine, Aralkylamine und Amine, die niedrige Alkylreste enthalten, die durch ein Stickstoff-, Kohlenstoff-oder Sauerstoff atom unter Bildung eines heterocyclischen Ringes verbunden sind, wie beispielsweise Piperidino, Pyrrolidino, Morpholino und   4-niedrig-Al-   kylpiperazino. Mit Halogen oder andern Substituenten substituierte Amine können ebenfalls verwendet werden. 



   Die Gewinnung der Ausgangsmaterialien für das Verfahren der Erfindung kann über die bekannten Hydroxypropyl- oder Hydroxypropylidenderivate eines 5H-Dibenzo- [a,   a, d]-cycloheptens oder 5H-Di-   benzo-   [ a, d] -10, ll-dihydrocyc1oheptens   erfolgen, die mit Substituenten X, X'und Y substituiert sein können. Diese bekannten Ausgangsmaterialien werden ihrerseits aus den in der Literatur beschriebenen bekannten 5H-Dibenzo-   [a, d]-cyclohepten-5-onen   und   5H-Dibenzo-     [a, d]-10, ll-dihydrocyclohepten-   - 5-onen hergestellt. 



   Die Ausgangsverbindungen für die Ketone und insbesondere diejenigen, die Substituenten an den Benzolringen besitzen, können nach bekannten Methoden hergestellt werden. Die Umwandlung des Ketons in das 5-Hydroxyderivat und anschliessend in das 5-Halogenzwischenprodukt wurde ebenfalls in der Literatur beschrieben. Bei einer typischen Verfahrensweise zur Umwandlung der 5- (y-Hydroxypropyl)- 
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 gesetzt, um 5   (&gamma;-methansulfonyloxypropyl- bzw. -propyliden)-5H-dibenzo-[a,d]-10,11-dihydro-     cyclohepten   zu bilden. 



   Zu geeigneten Sulfonierungsmitteln gehören mit Kohlenwasserstoffresten substituierte Sulfonylhalogenide, wie beispielsweise Alkyl-,   Aryl- und Alkarylsulfonylhalogenide, z. B. p-Toluolsulfonyl-   chlorid, Methansulfonylchlorid, Benzolsulfonylchlorid,   p-Nitrobenzolsulfonylchlorid   und Äthylsulfonylchlorid. 



    Beispiel 1: 5-(&gamma;-Dimethylaminoproyliden)-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-   hydrochlorid :
Eine Lösung von   500 mg 5-(&gamma;-Methansulfonyloxypropyliden)-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]-   - cyclohepten in 5 ml Benzol wird in einem dickwandigen Pyrexglasrohr mit Dimethylamino bei 10 C gesättigt. Das Rohr wird verschlossen und 18 h bei   1000C   gehalten. Dann wird es abgekühlt und geöffnet. Die Benzollösung wird mit 5   tigers   Kaliumbicarbonat, mit Wasser und mit gesättigter Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne gebracht. Der Rückstand wird mit Äther, 
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    (y-Dimethylamino-80 C   erhitzt. Nach dieser Zeitspanne wird der Inhalt des Behälters mit Kaliumbicarbonatlösungen gewaschen und im Vakuum zur Trockne gebracht.

   Der Rückstand wird in Äther gelöst und mit trockenem Chlorwasserstoff behandelt, um die Methylaminopropylverbindung als Hydrochlorid, F. = 169   bis 171oC,   auszufällen. 

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen der allgemeinen Formeln <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 bzw. EMI4.2 worin die gestrichelte Linie andeutet, dass die Verbindungen an den bezeichneten Stellen gesättigt oder ungesättigt sein können, Y Wasserstoff oder Halogen, X und X', die gleich oder voneinander verschieden sein können, jeweils Wasserstoff oder eine niedrige Alkyl-, niedrige Alkoxy-, niedrige Alkenyl-, Halogen-niedrig-alkyl-, Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe oder eine Acylgruppe mit bis EMI4.3 oder Di-niedrig-alkylsulfamylgruppe bedeuten, wobei mehr als einer dieser Substituenten an jedem benzoiden Ring vorhanden sein kann, und R und R'Wasserstoff oder Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, niedrige Alkenyl- oder niedrige Cycloalkylgruppen oder niedrige Alkylreste,

   die mit einem Schwefel-, Stickstoff-, Kohlenstoff- oder Sauerstoffatom unter Bildung eines heterocyclischen Ringes, wie beispielsweise der Piperidino-, Pyrrolidino-, Morpholino- und 4-niedrig-Alkylpiperazino-Gruppe, verbunden sind, bedeuten, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formeln EMI4.4 bzw. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 worin die strichlierte Linie, X, X'und Y die oben angegebene Bedeutung haben und X"eineAlkyl-, Aryl-, Alkaryl- oder Aralkylgruppe bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI5.2 EMI5.3