AT201581B

AT201581B - Verfahren zur Herstellung neuer quaternärer Ammoniumsalze

Info

Publication number: AT201581B
Authority: AT
Original assignee: Wellcome Found
Priority date: 1956-03-29
Filing date: 1957-03-22
Publication date: 1959-01-10
Also published as: CH361005A; MY6500128A; GB824853A; US2918401A

Description

Verfahren neuer Ammoniumsalze
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Ver- fahren Ammoniumverbindungen. Es wurde gefunden, dass der allgemeinen Formel :
EMI1.1
worin R 1 Chlor, Brom oder eine Methylgruppe, R2 Chlor, Brom, Fluor oder eine Methylgruppe und eine der beiden Substituenten R und R , nicht aber beide zugleich auch Wasserstoff, sowie A-ein Anion, wie Chlorid, Bromid, Jodid oder Methylsulfat bedeuten, gegen Nematoden, die, wie z. B. Trichostrongylus, als Darmparasiten in Schafen und Rindern vorkommen und grossen wirtschaftlichen Schaden verursachen, wirksam sind. Die Wirksamkeit wurde bei der Durchführung von Schutztesten gegen Nippostrongylus muris an Ratten entdeckt.

Die Verbindungen sind auch gegen die Darmparasiten Aspiculuris tetraptera und Nematospiroides dubius von Mäusen wirksam.

Bei der Verabreichung an Schafe wurde eine antiparasitäre Wirksamkeit gegen verschiedene Organismen der Reihe Nematodirus sp., Ostertagia circumcincta, O. trifurcata, Cooperia cuticei und Trichostrongylus axei festgestellt. Dies erscheint besonders wichtig, da die bisher gegen die ersten vier Parasiten in der Veterinärmedizin verwendeten Phenothiazinpräparate nur eine geringe Wirksamkeit aufweisen.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können durch die Quaternisierung tertiärer Amine der allgemeinen Formel :
EMI1.2
worin RI 1 und R 2 die obige Bedeutung haben, mit einem Mol oder einem geringen Überschuss eines Methylierungsmittels, wie Methyljodid oder Dimethylsulfat, hergestellt werden. Sie können auch durch die Umsetzung eines sekundären Amins der allgemeinen Formel :
EMI1.3
worin R und R2 die obige haben, mit zwei mehreren Molen Methy- lierungsmittels in Gegenwart einer säurebin- denden Substanz, wie hergestellt Es ist diese Reaktion unter intermediärer Bildung eines tertiären Amins (II) vor sich geht und daher die gleichzeitige Bildung dieses Amins und seine Quaternisierung erfolgt.

Beide dieser Reaktionen können in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Aceton Methanol, die nicht die Reaktion eingreifen, vor sich gehen.

Verschiedene Syntheseverfahren werden nun umstehend beschrieben :

EMI2.1

EMI2.2

EMI2.3

Gruppe, wieN- (o-methylbenzyl)-N- (2-phenoxyäthyl)- ammoniumjodid mit einem Schmelzpunkt von 144 bis 145 .

Beispiel 3: 1-Benzylamino-2-(o-methylphenoxy)-äthan mit einem Kochpunkt von 200 bis
EMI2.4
(o-me-(o-methylphenoxy)-äthyl]-ammoniumjodid mit einem Schmelzpunkt von 153 bis 154 .

Beispiel4 :1-(o-Methylbenzylamino)2-o-methylphenoxyäthan mit einem Kochpunkt von 144 bis 148 /0, 3 mm wurde aus 2-o-Methylphenoxy- äthylbromid und o-Methylbenzylamin hergestellt und in 1- (N-Methyl-N-o-methylbenzyl- amino)-2- (o-methylphenoxy)-äthan mit einem Kochpunkt von 138 bis 140 /0, 1 mm umgesetzt. Mit Methyljodid ergab diese Base N, N- Dimethyl-N- (o-methylbenzyl)-N-[2-(o- methylphenoxy)-äthyl]-ammoniumjodid. Schmelz- punkt 182-183 .

Beispiel 5: 1-Benzylamino-2-(o-chlorphenoxy)-äthan mit einem Kochpunkt von 138 bis 144'/0, 05 mm wurde aus Benzylamin und 2- (oChlorphenoxy)-äthylbromid hergestellt und in 1- (N-Benzyl-N-methylamino)-2- (o-chlor- phenoxy)-äthan mit einem Kochpunkt von 144 bis 148 /0, 07 mm umgesetzt. Mit Methyl-
EMI2.5
jodid mit einem Schmelzpunkt von 119 bis 1200.

Beispiel 6 : l- (o-Chlorphenoxy)-2- (o-methyl-
EMI2.6
mmphenoxy)-äthylbromid und o-Methylbenzylamin hergestellt und in l- (o-Chlorphenoxy)-2- (N-me- thyl-N-o-methylbenzylamino)-äthan mit einem Kochpunkt von 146 bis 150 /0, 2 mm umgesetzt.

Mit Methyljodid ergab diese Base N- [2- (o-Chlor- phenoxy)-äthyl]-N,N-dimethyl-N- (o-methylbenzyl)-ammoniumjodid. Schmelzpunkt 166 bis 167
Beispiel 7 : 7, 5g o-Chlorbenzylbromid und 6 g Kaliumjodid wurden zu einer Lösung von 4,5 g 1-Dimethylamino-2-phenoxyäthan in Me-

thanol wurde unter Rückfluss 30 Minuten erhitzt, abfiltriert und dem Filtrat Äther Ein gummiartiges sich Es wurde abfiltriert, aus Isopropanol umkristallisiert und ergab reines N- (o-Chlorbenzyl)-N, N-di- methyl (2-phenoxyäthyl)-ammoniumjodid
EMI3.1
o.kristallisierte aus Isopropanol mit einem Schmelzpunkt von 176 bis 177 .

Beispiel 8 : 358 g I-Dimethylamino-2- (0- methylphenoxy)-äthan wurde in 1000 ml Aceton gelöst und 278 g Benzylchlorid wurden unter fortwährendem Rühren langsam zugesetzt. Die
Mischung erwärme sich und N-Benzyl-N, N- dimethyl [2- (o- methylphenoxy) - äthyl]- ammoniumchlorid kristallisierte Nach 72 Stunden wurde Salz abfiltriert, mit 200 ml frischem Aceton gewaschen und im Vakuum schnell getrocknet. Es schmolz bei 135-138 o.

In gleicher Weise wurden umgesetzt : o-Fluorbenzylbromid zu N- (o-Fluorbenzyl)- N, N - dimethyl - N - (2 - phenoxyäthyl) - ammoniumbromid, mit einem Schmelzpunkt von 142 bis 1440 ; o-Brombenzylbromid zu N- (o-Brombenzyl)N, N - dimethyl - N - (2 - phenoxyäthyl) - ammoniumbromid, mit einem Schmelzpunkt von 101 bis 102 .

PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren neuer der allgemeinen Formel :
EMI3.2
worin R Chlor, Brom oder eine Methylgruppe, R Chlor, Brom, Fluor oder eine Methylgruppe und R oder R , nicht aber beide zugleich, Wasserstoff und A-ein Anion, wie z. B. Chlorid, Bromid, Jodid oder Methylsulfat bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein tertiäres Amin, welches bereits drei der gewünschten Gruppen der herzustellenden quaternären Ammoniumverbindung enthält, mit einem zur Einführung der ge- wünschten vierten geeigneten Quaternisierungsmittel umsetzt und gegebenenfalls das so erhaltene Salz in das Salz einer andern Säure überführt.

Claims

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ein Methylhalogenid mit einem 2-Phenoxyäthylbenzylmethylamin umgesetzt wird. EMI3.3 mit einem Benzyldimethylamin umgesetzt wird.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch ge- kennzeichnet, dass ein mit einem 2-Phenoxyäthyldimethylamin umgesetzt wird.