AT261131B - Verfahren zur Herstellung von neuen Ketosteroiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen KetosteroidenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von neuen Ketosteroiden Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen a, ss-Methylenketosteroiden der allgemeinen Formel EMI1.1 worin X ein Wasserstoff-, ein Fluor- oder Chloratom oder die Methylgruppe, R den Rest einer Alkancarbonsäure mit 1 - 11 Kohlenstoffatomen bedeuten. Das erfindungsgemässe Verfahren besteht im wesentlichen in der 1,2-Methylenierung ungesättigter 3-Ketosteroide der allgemeinen Formel EMI1.2 worin X und R die obige Bedeutung haben. Als Methylenierungsreagenzien dienen beim erfindungsgemässen Verfahren Trimethylsulfoxoniumsalze, die in Gegenwart von Basen in dipolaren protonenfreien Lösungsmitteln mit den genannten Steroiden umgesetzt werden. Für die Reaktion geeignete Lösungsmittel sind insbesondere Dimethylsulfoxyd und Dimethylformamid. Als Basen werden vorzugsweise Alkalihydride, -amide, -hydroxyde und -alkoholate, insbeson- <Desc/Clms Page number 2> EMI2.1 äquivalenten Trimethylsulfoxoniumjodid) erheblich steigern, Der erfindungsgemässe Reaktionsverlauf ist überraschend. Zwar ist das oben beschriebene Methylenie- rungsverfahren an sich bekannt ; es zeigte sich jedoch, dass bei 17-Acyloxy-20-ketosteroiden unter den alkalischen Reaktionsbedingungen Cyclisierungen zu y-Laktonen auftreten. So werden nach einem nicht zum Stande der Technik gehörenden Verfahren Verbindungen unter anderem mit der Steroid-Teilformel EMI2.2 unter alkalischen Bedingungen, wie sie auch beim erfindungsgemässen Verfahren angewendet werden, bei Zimmertemperatur in y-Laktone der Teilformel EMI2.3 EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> unterErhaltungBeispiel 3: 480mg Trimethylsulfoxoniumjodid werden in 5 ml Dimethylsulfoxyd gelöst, mit 60 mg Natriumhydrid (50%ig) versetzt und unter Stickstoff 1 h lang gerührt. Dann gibt man 203 mg 6-Fluor-16α-methyl-#1,4,6-pregnatrien-17α-ol-3,20-dion-17-acetat zu und rührt 18 h unter Stickstoff bei Zimmertemperatur. Darauf rührt man das Reaktionsgemisch in Eiswasser ein, säuert mit verdünnter Salzsäure an und extrahiert mit Methylenchlorid. Nach Auswaschen, Trocknen und Einengen wird das Rohprodukt durch präparative Dünnschichtchromatographie (Benzol-Essigester ; 60 : 40) ge- EMI3.1 ausisopropyläther umkristallisiert. Man erhält 6-Fluor-1, 2a-methylen-16a-methyl-Apregnadien-17 a-ol-3, 20-dion-17-acetat. Beispiel 4 : Man löst 500 mg Trimethylsulfoxoniumjodid in 6ml Dimethylsulfoxyd, gibt 65 mg Natriumhydrid (50%ig) zu und rührt 5 h unter Stickstoff. Dann trägt man 200 mg 6, 16a-Dime- thyl-A ' -pregnatrien-17a-ol-3, 20-dion-17-acetat ein und rührt 40 h bei Zimmertemperaturun- ter Stickstoff. Das Reaktionsgemisch wird in Eiswasser eingerührt, mit verdünnter Salzsäure angesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Man wäscht die organische Phase mit Wasser neutral, trocknet über Natriumsulfat und engtim Vakuum ein. Das Rohprodukt wird an Si02 (präparative Dünnschichtchromato- EMI3.2 stoff 20 h. Das Reaktionsgemisch wird in Eiswasser eingerührt, mit verdünnter Salzsäure angesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Man wäscht, trocknet und dampft ein. Das Rohprodukt wird durch präparative Dünnschichtchromatographie (SiC, Benzol-Essigester ; 60 :-40) gereinigt und aus Isopropyläther umkristallisiert. Man erhält 1,2α-Methylen-16α-methyl-#4,6-pregnadien-17α-ol-3,20-dion-17-ca- pronat. Analog wird das 1,2α-Methylen-16α-methyl-#4,6-pregnadien-17α-ol-3,20-dion-17-önanthat er- halten. UV : e = 21000 (Capronat). **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : l. Verfahren zur Herstellung von neuen IX, ss - MethylenketC8teroiden der allgemeinen Formel EMI3.3 worin X ein Wasserstoff-, ein Fluor- oder Chloratom oder die Methylgruppe, R den Rest einer Alkancarbonsäure mit 1-11 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ungesättigte 3-Ketosteroide der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 worin X und R die obige Bedeutung haben, in einem dipolaren protonenfreien Lösungsmittel, vorzugsweise in Dimethylsulfoxyd oder Dimethylformamid, mit Trimethylsulfoxoniumsalzen in Gegenwart von Basen, z. B. Alkalihydriden,-amiden,-hydroxyden und-alkoholaten, insbesondere der betreffenden Natriumverbindungen, umsetzt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Trimethylsulfoxoniumsalze im Überschuss, insbesondere in einem Molverhältnis von 3-Ketosteroid zu Trimethylsulfoxoniumsalz von 1 : - 2 bis 1 : - 10, einsetzt.3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 70 C, vorzugsweise bei Zimmertemperatur, durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE261131X | 1965-03-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
AT261131B true AT261131B (de) | 1968-04-10 |
Family
ID=5972722
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
AT217166A AT261131B (de) | 1965-03-09 | 1966-03-08 | Verfahren zur Herstellung von neuen Ketosteroiden |
Country Status (1)
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---|---|
AT (1) | AT261131B (de) |
-
1966
- 1966-03-08 AT AT217166A patent/AT261131B/de active
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