AT267769B - Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen   90, 10a-Steroiden   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   9ss,10&alpha;-Steroiden   der allgemeinen Formel 
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 in der   R   ein 3-keto-A4-, 
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   3-keto-A4'-, 3-keto-#1,4,6-oder ein 3-acyloxy-#2,4,6-System ;   dessen Acyloxygruppe den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen enthält ;

     R   eine freie oder eine mit einem wie vorstehend definierten Säurerest veresterte Hydroxygruppe oder eine Alkoxy-, Aralkoxy-, Tetrahydropyranyloxy- oder eine gegebenenfalls ungesättigte oder substituierte Cycloalkoxygruppe mit bis zu 10 C-Atomen,   R3   Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe oder   R   und   R   zusammen ein Sauerstoffatom darstellen ; dadurch gekennzeichnet, dass man ein   9ss, 10a. -Steroid   der allgemeinen Formel 

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 Stickstoff verjagt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Der Rückstand (3, 5 g) wurde mit 50 ml Dimethylformamid und 5 ml konz.

   Salzsäure 16 h bei Zimmertemperatur stehen gelassen, danach auf Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Extrakte wurden mit Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde auf Silicagel mit Benzol-Aceton (97 : 3) als Elutionsmittel chromatographiert und lieferte   4-Fluor-9ss,10&alpha;-androst-4-en-3,17-dion,   
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 [Ct] 26 0 =-490E = 15600. 



   Beispiel 2 : Zu einer auf OOC gekühlten Lösung von 1, 0 g   4-Fluor-9ss-10&alpha;-androst-4-en-3,17-   - dion in 70 ml abs. Äther wurde innerhalb 5 min eine Lösung von   0,   5 g Lithiumaluminiumhydrid in 70 ml abs. Äther gegeben. Es wurde 15 min bei   OOC   gerührt, danach der Überschuss von Lithiumaluminiumhydrid mit Natriumsulfatlösung zersetzt. Der Niederschlag wurde abfiltriert, das Filtrat mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde in 60 ml Chloroform mit 6, 0 g Braunstein während 5 h gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, das Filtrat eingedampft und aus Aceton-Isopropyläther umkristallisiert, wobei   4-Fluor-17ss-hydroxy-9ss-10&alpha;-androst-4-en-3-on, Schmelz-   
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 Gemisch durch eine Säule von 8 g Aluminiumoxyd filtriert.

   Das Produkt wurde mit Benzol-Äther vollständig eluiert. Das Filtrat lieferte beim   Eindampfen 4-Fluor-9ss, lOa-androsta-4, 6-dien-3, 17-dion.   



  Schmelzpunkt 179 bis 1800C (aus   Aceton-Hexan) ; [od   =-400    (Dioxan),   UV : X max.   290 nm, e = 24000. 
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Beispiel 5 : Eine Lösung von   1,   7   g 4-Fluor-17ss-hydroxy-9ss-10&alpha;-androsta-4,6-dien-3-on   und   1,   7   g 2, 3-Dichlor-5, 6-dicyanobenzochinon   in 100 ml Dioxan, das 100 mg Salzsäuregas enthielt, wurde 1 1/2 h bei   250C gerührt.   Nach Zusatz von 0, 5 g Calciumcarbonat wurde das ganze Gemisch durch 35 g Aluminiumoxyd filtriert und mit Äther vollständig eluiert. Das Filtrat wurde eingedampft und lieferte 
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248 nm, E = 8800,
310 nm, e = 9700. 



     Beispiel 6 :   Eine Mischung von   0,     4 g 4-Fluor-17ss-hydroxy-9ss-10&alpha;-androsta-4,6-dien-3-on,   50 mg p-Toluolsulfonsäure, 15 ml Isopropenylacetat und 70 ml Benzol wurde 130 h am Wasserabscheider zum Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 50 ml Petroläther verdünnt und auf eine Säule von 10 g Aluminiumoxyd gegeben. Die Substanz wurde mit Benzol-Petroläther eluiert. Man erhielt 200 mg kristallines   3, 17ss-Diacetoxy-4-fluor-9ss, 10a-androsta-2, 4, 6-trien.   Schmelzpunkt 132 bis 1330C (aus Methanol),   [a] -426    (Dioxan), UV : X max. 302 nm, e = 13600. 



   Beispiel 7 : Analog dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurde aus   3 -Pyrrolidino -17a -     methyl-17ss-hydroxy-9ss,10&alpha;-androsta-3,5-deien das 4-Fluor-1ss-methyl-17ss-hydroxy-9ss,10&alpha;-an-   
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    ]MO = -1150X max.   248 nm, e = 13000. 



   Das Ausgangsmaterial wurde wie folgt hergestellt : Eine Mischung von 5,0 g   17O'. -Methyl-17 ss -hy-     droxy-9ss,10&alpha;-androst-4-en-3-on,   160 mg p-Toluolsulfonsäure, 100 ml Benzol und 2, 1 ml Pyrrolidin wurde 5 h unter Stickstoff am Wasserabscheider zum Rückfluss erhitzt. Dann wurden 60 ml absoluter Äther und 0, 1 ml Pyridin zugegeben, der ausgefallene Niederschlag wurde abfiltriert und das Filtrat im 
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Claims (1)

1. 8PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 9ss, 10a-Steroiden der allgemeinen Formel EMI4.1 in der Rl ein 3-keto-A4¯, 3-keto-A'4¯, 3-keto-A4,-, 3-keto-#1,4,56-oder ein 3-acyloxy-Az, 4, 6-System ;

   dessen Acyloxygruppe den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen enthält ; R eine freie oder eine mit einem wie vorstehend definierten Säurerest veresterte Hydroxygruppe oder eine Alkoxy-, Aralkoxy-, Tetrahdyropyranyloxy-odr eine gegebenenfalls ungesättigte oder substituierte Cycloalkoxygruppe mit bis zu 10 C-Atomen, Ra Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe oder R und R zusammen ein Sauerstoffatom darstellen ;

   dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9ss,10α-Steroid der allgemeinen Formel EMI4.2 in der R udn R3 die angegebene Bedeutung haben, mit cyclischen Aminen, wie Morpholin oder Pyrrolidin, in ein 3-Enamin überführt und dieses mit Perchlorylfluorid behandelt und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in an sich bekannter Weise in 1- und/oder 6-Stellung dehydriert, eine erhaltene Verbindung, die eine #5-Doppelbindung enthält, gegebenenfalls in an sich bekannter Weise enolverestert und in erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I eine 17-Ketogruppe in an sich bekannter Weise zur Hydroxygruppe reduziert und gegebenenfalls eine bei dieser Reduktion gleichfalls reduzierte 3-Ketogruppe mit Mangandioxyd oder Dichlordicyanobenzochinon reoxydiert.