AT243811B - Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der 10,11-Dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carbonsäure - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der   10, 11-Dihydro-5H-dibenz[b, f]azepin-5-     carbonsäure   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzazepin-Derivaten der allgemeinen Formel I : 
 EMI1.1 
 worin Am eine Amino-, Monoalkyl- oder Dialkylaminogruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen pro Alkylrest bedeutet. 
 EMI1.2 
 Formel   II   : 
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 worin X für ein Chlor- oder Bromatom oder die Gruppe OR steht, wobei R einen niederen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit Hydrazin-Derivaten der allgemeinen Formel III : 
H2N-Am, (III) worin Am obige Bedeutung hat, umsetzt. 



   Der mit Am bezeichnete Rest in den allgemeinen Formeln I und III kann z. B. eine primäre Aminogruppe, eine Monomethyl-, Monoäthyl-, Mono-n-propyl-, Mono-isopropyl-, Mono-n-butyl-, Mono-   isobutyl-oder Mono-tert.-butylaminogruppe,   eine Dimethyl-, Diäthyl-, Di-n-propyl-, Diisopropyl-, Di-n-butyl-, Diisobutylaminogruppe, weiter eine Methyläthylamino-, eine Methyl-n-propylamino-, Methylisopropylamino-, Äthylisopropylaminogruppe sein. 



   Die Ausführung des Verfahrens erfolgt beispielsweise so, dass ein   10, 1l-Dihydro-5H-dibenz[b, f]-   azepin-5-carbonsäurehalogenid der Formel II in einem geeigneten Lösungsmittel wie z. B. Methanol, Äthanol oder Isopropanol mit einem Hydrazin-Derivat der allgemeinen Formel III bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur zur Reaktion gebracht wird. Zur Bindung der dabei frei werdenden Halogenwasserstoffsäure ist zweckmässigerweise das Hydrazinderivat im Überschuss anzuwenden oder die Kondensation in Gegenwart einer andern Base durchzuführen. Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel durch Eindampfen entfernt und der Rückstand in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel wie z. B.

   Chloroform oder Benzol gelöst, die Lösung erst mit einer verdünnten wässerigen Alkalilauge und anschliessend mit Wasser gewaschen, das Lösungsmittel verdampft und der Rückstand aus einem geeignetem Lösungsmittel kristallisiert oder in ein Salz mit organischen oder anorganischen Säuren übergeführt. 



   Zu Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin X gleich die Gruppe OR ist, kann man z. B. durch Reaktion des 10,   11-Dihydro-5H-diben, z[b, f]azepins   mit Chlorkohlensäureestern der allgemeinen Formel IV :   ClCOOR,   (IV) 
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   Sie besitzen therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften, so vor allem eine starke anticonvulsive, daneben auch eine anti-epileptische und tuberkulostatische Wirkung. 



   In nachfolgenden Beispielen, welche die Ausführung des Verfahrens erläutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise beschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. 



  Die Schmelzpunkte sind korrigiert. 



   Beispiel   l     : 1O, 1l-Dihydro-5H-dibenz[b, f]azepin-5-carbonsäure-hydrazid.   Eine Lösung von   5, 5 g     10, ll-Dihydro-5H-dibenz [b, f]-azepin   in 50 cm3 Benzol wird mit einer Lösung von 5, 57 g Phosgen in 50 cm3 Toluol versetzt, das Gemisch langsam im Wasserbad erwärmt und dann während 3 h am Rückfluss gekocht. Nach dem Einengen im Vakuum wird der Eindampfrückstand in 25 cm3 Äthanol gelöst und bei Raumtemperatur unter Rühren zu einer Lösung von   4, 23   g Hydrazin-hydrat in 70 cm3 Äthanol hinzugegeben. Nachdem   l   h im Wasserbad von   900 erwärmt   wurde, wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt, der Rückstand in 75 cm3 Chloroform aufgenommen und mit 50 cm3 Wasser ausgewaschen. 



  Nach dem Eindampfen der Chloroformlösung wird der Rückstand zweimal aus Essigester kristallisiert. Das erhaltene analysenreine   10,     ll-Dihydro-5H-dibenz [b, f] azepin-5-carbonsäurehydrazid hat   den Smp.   171-173 o.   



     Beispiel 2 : 10, ll-Dihydro-5H-dibenz [b, f] azepin-5-carbonsäure-2', 2'-dimethylhydrazid.   Zu einer Lösung von   7,   7 g 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]-azepin-5-carbonsäurechlorid in 25 cm3 Chloroform wird bei Raumtemperatur unter Rühren während einer halben Stunde eine Lösung von 5, 38 g   1, 1-Dimethyl-   hydrazin in 10 cm3 Chloroform zugetropft, wobei die Temperatur bis   450 steigt.   Nach weiteren zwei Stunden Rühren wird die Chloroformlösung zuerst mit 50 cm3 2n-Natronlauge ausgeschüttelt, dann mit 75 cm3 Wasser ausgewaschen, über Pottasche getrocknet, filtriert und im Teilvakuum eingedampft. Zur Reinigung wird der Eindampfrückstand in 50 cm3 Benzol gelöst und an einer Säule von 220 g Aluminiumoxyd 
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   Methanol-EluatPATENTANSPRÜCHE :    
1.

   Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der 10,11-Dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carbonsäure der allgemeinen Formel I : 
 EMI2.2 
 worin Am eine Amino-, eine Monoalkyl- oder eine Dialkylaminogruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen pro Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel II : 
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 worin X für ein Chlor- oder Bromatom oder die Gruppe -OR steht, wobei R einen niederen Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit Verbindungen der allgemeinen Formel III : 
H2N-Am,   (III)   worin Am obige Bedeutung hat, umsetzt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der allgemeinen Formel III 1, 1-Dimethyl-hydrazin verwendet.