CH414643A - Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten - Google Patents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten, die wert volle pharmakologische Eigenschaften besitzen.
Verbindungen der Formel I
EMI0001.0007
in welcher X und Y unabhängig voneinander Wasser stoff, Chlor- oder Bromatome oder niedere Alkylreste R, Wasserstoff oder einen Methylrest, R2 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, R3 einen niederen Alkylrest, R4 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und n 0 oder 1 bedeuten, sind bisher nicht bekannt geworden.
Wie nun gefun den wurde, besitzen solche Verbindungen und ihre Salze mit anorganischen und organischen Säuren wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbe sondere reserpinantagonistische, narkosepotenzierende, histaminantagonistische und anticonvulsive Wirksam- keit, während die anticholinergischen Wirkungskom ponenten sehr gering sind.
Sie können oral oder in Form von wässrigen Lö sungen ihrer Salze auch parenteral angewendet wer den.
In den Verbindnugen der Formel I ist X beispiels- weise Wasserstoff oder ein Chloratom oder Brom atom in 7-Stellung und Y Wasserstoff oder ein Chlor- oder Bromatom in 3-Stellung. Halogenatome X und Y sind vorzugsweise gleich und in derselben relativen Stellung zum Ringstickstoffatom. Ferner sind X und Y z.
B. Methylreste in 3- und 7-Stellung oder 2- und 8-Stellung oder Y ist beispielsweise ein Äthylrest in 3-Stellung und X ein Wasserstoffatom.
R2 ist bei spielsweise Wasserstoff oder ein Methyl- oder Äthyl- rest, R3 ein Methy'1-, Äthyl-, nLPropyl- oder n-Butyl= rest, und R4 Wasserstoff oder einer der für R3 ge nannten Reste.
Die Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I erfolgt dadurch, dass man eine Verbindung der Formel II,
EMI0001.0057
in welcher X, Y, R1, R2, R3, R4 und n die oben ange gebene Bedeutung haben, mittels eines komplexen Hydrids, insbesondere Lithiumaluminiumhydrid in einem ätherartigen Lösungsmittel wie z.
B. Diäthyl- äther, Dibutyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan, reduziert und gewünschtenfalls eine Verbindnug der Formel I mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Salz überführt.
Die Reduktion der Verbindungen der Formel 1I kann bei Raumtemperatur oder mässig erhöhter Tem peratur erfolgen.
Ausgangsstoffe der Formel II sind beispielsweise ausgehend von den bekannten 10-Methyl- und 10- Athyl-5II dibenz[b,f]azepinen erhältlich. Die genann- ten Verbindungen werden vorzugsweise zunächst acyliert, zum Beispiel acetyliert durch Kochen mit Acetylchlorid in einem geeigneten inerten organi schen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Toluol,
und dheerhaltenen 5 - Acyl -1,0 - alkyl- <B>511</B> - dibenz- [b,f]azepine am besten durch Bromierung, vor zugsweise mittels Bromsuccinid in Tetrachlorkohlen- stoff oder in einem anderen perhalogenierten niederen Alkan, in 5-Acyl-10-(a-brom-alkyl)-5H-dibenz[b,f]- azepine übergeführt.
Diese Bromverbindungen kann man entweder mit einem Alkalicyanid umsetzen und die so erhaltenen 10-(a-Cyanoalkyl)-verbindung unter gleichzeitiger Abspaltung des 5-Acylrestes zu den gegebenenfalls in den Benzolkernen substituierten 5H-Dibenz[b,f]azepin10-essigsäuren bzw.
a-Methyl- 5H-dibenz[b,f]azepin-10-essigsäuren hydrolysieren, zur Herstelllung von Verbindungen mit n = 0 ent sprechend der Formel III,
EMI0002.0037
in welcher R5 Wasserstoff oder einen niederen Alkanoylrest bedeutet und X, Y und R1 die oben an gegebene Bedeutung haben, oder man kann die Bromverbindungen mittels Alkalimetallalkoholaten mit Cyanessigsäurealkyestem,
Malonsäuredialkyl- estern oder deren a-Alkylderivaten kondensieren, un ter nachfolgender Hydrolyse und Decarboxylierung der Kondensationsprodukte zu gegebenenfalls a- und/ oder ss-alkylsubstituierten sowie gegebenenfalls ring- substituierten 5H-Dibenz[b,f]azepin-10-propionsäuren, das heisst Verbindungen mit n = 1 entsprechend der Formel IV,
EMI0002.0052
in welcher R5 Wasserstoff oder einen niederen Alkanoylrest bedeutet und X, Y,
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben.
Diese Säuren bzw. die weiter oben genannten, gegebenenfalls substituierten 5H-Dibenz[b,f]azepin- essigsäuren <I>der Formel</I> III werden nun vorzugsweise in geeignete reaktionsfähige funktionelle Derivate um gewandelt; sie werden beispielsweise durch Konden sation mit p-Nitrophenol mittels Dicyclohexylcarbo- diimid in einem geeigneten inerten organischen Lö sungsmittel in p-Nitro-phenylester übergeführt oder mit Diazomethan zu Methylestern umgesetzt.
Solche reaktionsfähige funktionelle Derivate oder die ent sprechenden freien Säuren selbst (gegebenenfalls z. B. in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid) werden beispielsweise mit niederen Alkylaminen oder mit niederen Dialkylaminen kondensiert. Gegebenenfalls erfolgt anschliessende Einführung eines niederen Hy- droxyalkylrestes, wodurch schliesslich die Amide der Formel II erhalten werden können.
Als weitere Mög lichkeiten zur Herstellung dieser Amide aus den ihnen zugrunde liegenden Säuren seien die Umsetzung derselben mit niederen Schwefligsäure-alkylester-di- alkylamiden in Pyridin bei Raumtemperatur unter mehrtägigem Stehenlass en, oder die Umsetzung der Säuren mit niederen Alkylisocyanaten und anschlie ssendes Erhitzen zur Kohlendioxydabspaltung,
sowie die Umsetzung von Salzen der genannten Säuren mit niederen Dialkylcarbaminsäurechloriden und anschlie ssendes Erhitzen genannt.
Mit anorganischen und organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phos phorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, ss- Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure,
Phenylessigsäure und Mandelsäure bil den die neuen Verbindungen der Formel I Salze, wel che zum Teil wasserlöslich sind.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Her stellung der neuen Verbindungen der Formel I näher, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungs formen derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel 1</I> In eine Lösung von 4,94 g Lithiumaluminiumhy- drid in 75 ml Tetrahydrofuran lässt man unter Rühren 21,5 g SH-Dibenz[b,f]azepin-10-essigsäure-dimethyl- amid in 200 ml Tetrahydrofuran zutropfen und rührt das Gemisch 16 Stunden bei 50 . Nach starkem Ab kühlen wird das überschüssige Hydrid mit der berech neten Menge Wasser zersetzt und das Reaktionsge misch im Rotationsverdampfer eingedampft. Der Rückstand wird mit Äther extrahiert.
Der ätherischen Lösung werden die basischen Anteile durch dreimaliges Ausschütteln mit 2n Salzsäure entzogen. Die sauren Auszüge werden alkalisch gestellt und wieder ausge- äthert. Durch Zugeben der berechneten Menge Fu- marsäure zur ätherischen Lösung wird das Fumarat des 10-(ss-Dimethylamino-äthyl)-5H-dibenz[b,f]azepin vom Smp. 200 bis 204 erhalten.
Das als Ausgangsstoff zu verwendende 5H- Dibenz[b,f]azepin-10-essigsäure-dimethylamid kann wie folgt hergestellt werden: a) Zu 207 g 10-Methyl-5H-dibenz[b,f]azepin in 620 ml Toluol lässt man unter Rühren 87 g Acetyl- chlorid zutropfen und kocht anschliessend das Reak tionsgemisch 2 Stunden unter Rückfluss. Hierauf wird es im Vakuum eingedampft und der Rückstand in 500 ml Äther gelöst.
Beim Stehenlassen in der Kälte kristallisiert das 5-Acetyl-10-methyl-5H-dibenz[b,f]- azepin vom Smp. 97 bis 98 .
b) 228 g 5-Acetyl-10-methyl-5H-dibenz[b,f]azepin werden in 1900 ml Tetrachlorkohlenstoff und mit 169 g Bromsuccinimid versetzt. Unter Einleiten von Stickstoff und Rühren wird das Reaktionsgemisch zum Sieden erwärmt und mit 2 Lampen stark be lichtet. Man hält so lange im Sieden, bis alles Succin- imid auf der Lösung schwimmt, was etwa 11/2 Stunden in Anspruch nimmt. Hierauf kühlt man es auf etwa 50 ab und saugt das Succinimid ab.
Beim Eindamp fen der Tetrachlorkohlenstofflösung im Vakuum er hält man das 10-Brommethyl-5-acetyl-5H-dibenz[b,f]- azepin vom Smp. 133 bis 135 .
c) 90 g 10 Brommethyl-5-acetyl-SH-dibenz[b,f]- azepin werden unter Rühren und leichtem Erwärmen in 900 ml absolutem Äthanol gelöst und bei 40 eine Lösung von 80 g Natriumcyanid in 30 ml Wasser langsam zutropfen gelassen. Anschliessend rührt man noch 20 Stunden bei dieser Temperatur. Hierauf wird das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und der Rückstand aus Äthylacetat-Äther kristallisiert, wobei mandas 10-Cyanmethyl-5-acetyl-5H-dibenz[b,f]azepin vom Smp. 137 bis 138 erhält.
d) 60 g 10-Cyanmethyl-5-acetyl-5H-dibenz[b,f]- azepin werden in 430 ml Äthanol und 111,5 ml Teilen 50 % iger Kalilauge 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das Äthanol wird im Rotationsverdampfer abgedampft und die zurückbleibende wässrige Lösung mit 30%iger Schwefelsäure angesäuert. Die ausge fallene 5H-Dibenz[b,f]azepin-10-essigsäure wird ab filtriert und aus 80%igem Äthanol umkrisallisiert, Smp. 167 .
e) 10 g 5H-Dibenz[b,f]azepin-10-essigsäure wer den in 150 ml trockenem Äthylacetat gelöst. Zu dieser Lösung gibt man 5,6 g p-Nitro-phenol und anschlie ssend in kleinen Portionen 8,2g Dicyclohexylcarbodi- imid. Die Lösung wird 20 Stunden gerührt und nach die ser Zeit vom Dicyclohexylharnstoff abfiltriert. Das Fil trat wird eingedampft und der Rückstand aus Benzol umkristallisiert, wobei man den 5H-Dibenz[b,f]azepin- 10-essigsäure-p-nitrophenylester vom Smp. 124 bis 127 erhält.
f) 37,2 g 5H-Dibenz[b,f]azepin-10-essigsäure-p- nitrophenylester werden in 200 ml Chloroform gelöst. Bei 5 bis 10 lässt man eine Lösung von 10 g Di- methylamin in 50 ml Chloroform zutropfen und rührt anschliessend eine Stunde bei 35 bis 40 . Die Reak tionslösung wird gründlich mit Wasser gewaschen, ge trocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Äther umkristallisiert, wobei man das 5H-Dibenz- [b,f]azepin-10-essigsäure-dimethylamid vom Smp. 196 bis 198 erhält.
g) In analoger Weise kann das 10-(ss-Diäthylamino- äthyl)-5H-dibenz[b,f]azepin, Kpo,oos 180 , hergestellt werden.
<I>Beispiel 2</I> In eine Lösung von 2,2 g Lithiumaluminiumhydrid in 75 ml Tetrahydrofuran lässt man unter Rühren eine Lösung von 9 g 5H-Dibenz[b,f]azepin.-10-propion- säure-dimethylamid in 200 ml Tetrahydrofuran ein tropfen und rührt anschliessend 16 Stunden bei 50 . Nach Aufarbeitung analog Beispiel 1g) und Destilla tion der rohen Base im Hochvakuum erhält man das 10-(y-Dimethylamino-propyl)-5H-dibenz[b,f]azepin vom Kpo,ooi 162 bis 163 .
Das als Ausgangsstoff zu verwendende 5H- Dibenz[b,f]azepin-10-propionsäure-dimethylamidkann wie folgt hergestellt werden: a) In eine Lösung von 34g Natrium in 600 ml absolutem Äthanol lässt man unter Rühren bei 0 bis 5 164 g Cyanessigsäure-äthylester zutropfen. An- schliessend werden bei 0 bis 5 124 Teile 5-Acetyl- 10-brommethyl-5H-dibenz[b,
f]azepin innerhalb 2 Stun den zutropfen gelassen und das Gemisch vorerst 2 Stunden im Eisbad und dann 14 Stunden bei Raum temperatur gerührt. Hierauf kühlt man es wieder auf 0 ab und lässt 67 ml Eisessig zutropfen, worauf das Gemisch schwach sauer reagieren soll.
Das Lö sungsmittel wird im Rotationsverdampfer abgedampft und der zurückbleibende ölige Rückstand auf Eis und Wasser gegossen und erschöpfend ausgeäthert. Beim Eindampfen der Ätherlösung bleibt der a- Cyano @ 5 - acetyl-5H-dibenz[b,f]azepin-10-propion- säure-äthylester zurück.
b) 125 g des vorgenannten Esters werden eine halbe Stunde mit 1000 ml 2n Natronlauge auf dem siedenden Dampfbad verseift. Die klare Lösung wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und die aus gefallene Säure in Äthylacetat aufgenommen. Nach dem Trocknen wird das Lösungsmittel abgedampft und in die als Öl zurückbleibende rohe a-Cyano-säure zur Decarboxylierung im Ölbad auf 180 (Radtem peratur) erhitzt, bis kein Kohlendioxyd mehr abgeht (etwa eine Stunde).
Das erhaltene 5-Acetyl-5H-dibenz- [b,f]azepin-10-propionitril wird nach dem Erkalten zur Verseifung mit 220 ml 50%iger Kalilauge und 500 ml 95 % igem Äthanol 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen giesst man die Lösung auf Eis und säuert sie mit konzentrierter Salzsäure an.
Die ausgefallene 5-Acetyl-5H-dibenz[b,f]azepin- 10-propionsäure wird abfiltriert und aus Äthylacetat umkristallisiert. Smp. 169 bis 170 .
c) 2,0 g 5-Acetyl-5H-dibenz[b,f]azepin-10-pro- pionsäure werden mit einer Lösung von 2,0g Kalium hydroxyd in 8 g absolutem Äthanol 16 Stunden unter Rückfluss gehalten. Man giesst auf viel Wasser und säuert mit verdünnter Salzsäure an, wobei die 5H- Dibenz[b,f]azepin-10-propionsäure ausfällt. Man kri- stallisiert sie aus 80 % igem Äthanol um, Smp. 193 bis 195 .
d) 30 g 5H-Dibenz[b,f]azepin-10-propionsäure werden in 600 ml Äthylacetat gelöst und bei 25 mit 16 g p-Nitro-phenol versetzt. Unter Rühren gibt man portionsweise 23g Dicyclohexylcarbodiimid zu, rührt 16 Stunden bei 20 bis 25 weiter, filtriert dann vom Dicyclohexylharnstoff ab und dampft das Filtrat ein.
16 g des öligen Rückstandes werden in 120 ml Chloroform gelöst, bei 20 bis 25 7 ml Dimethylamin zugefügt und die Lösung 3 Stunden bei 35 gerührt. Die abgekühlte Reaktionslösung wird mit Wasser ge waschen und eingedampft. Der Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert, wobei man das 5H-Dibenz- [b,f]azepin-10-propionsäure-dimethylamid vom Smp. 187 bis 188 erhält.
<I>Beispiel 3</I> 2 g Lithiumaluminiumhydrid werden in 75 ml absolutem Tetrahydrofuran unter Rühren suspendiert, die Suspension auf 0 abgekühlt und 9 g ss-Methyl- 5H-Dibenz[b,f]azepin-l0-propionsäure-dimethyl'amid', gelöst in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran, zutropfen gelassen, wobei man die Temperatur bis auf 20 stei gen lässt. Dann rührt man das Reaktionsgemisch noch 16 Stunden bei 45 bis 50 Innentemperatur, kühlt es ab, zersetzt es bei höchstens 10 mit 50 ml Wasser und dampft es im Rotationsverdampfer ein.
Der Rückstand wird mehrmals mit Äther extrahiert, die vereinigten Atherextrakte werden ihrerseits drei mal mit 2n Salzsäure ausgezogen, die sauren Extrakte alkalisch gestellt und ausgeäthert. Die Ätherlösung wird gewaschen, über Kaliumearbonat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei man das 10-(y-Dimethylamino-ss- methyl-propyl)-5H-dibenz[b,f]azepin vom Kpo,ooo 172 bis 174 erhält. Das in üblicher Weise bereitete Fumarat schmilzt bei 154 bis 158 .
Das als Ausgangsstoff zu verwendende ss-Methyl- 5H-dibenz[b,f]azepin-10-propionsäure-dimethylamid kann wie folgt hergestellt werden: a) 7,7 g Natrium werden in 200 ml absolutem Äthanol aufgelöst, zur erhaltenen Natriumäthylatlösung unter Rühren bei 20 58g Methylmalonsäurediäthyl- ester zugegeben und dann innerhalb einer Stunde eine Lösung von 109,5 g 10-Brommethyl-5-acetyl-5H-di- benz[b,f]azepin in 100 ml absolutem Äthanol zu tropfen gelassen,
wobei die Temperatur des Reak- tionsgemisches auf etwa 35 bis 40 steigt. Hierauf wird es eine Stunde unter Rückfluss gekocht, worauf es neutral reagiert. Dann wird es im Rotationsverdamp fer eingedampft und der Rückstand mit Wasser ver setzt und zweimal ausgeäthert. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei der rohe a-(5-Acetyl-5H dibenz[b,f]azepin-10-ylmethyl)-a-methyl-malonsäure- diäthylester als dickflüssiges Öl zurückbleibt.
<I>b)</I> Der gemäss <I>a)</I> erhaltene rohe Diäthylester (133 g) wird in 100 ml Äthanol gelöst, die Lösung mit 1000 ml 2n Natronlauge versetzt und 16 Stunden unter Rühren unter Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten dekantiert man von ausgeschiedenem Harz ab und säuert die Reaktionslösung mit konzentrierter Salzsäure an.
Die wässrige Phase wird abgegossen und der Rückstand in Äthylacetat gelöst, die Lösung mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei die rohe disubstituierte Malon- säure als Öl zurückbleibt.
c) Das bei der Hydrolyse erhaltene Öl (78 g) wird im Ölbad bei 180 Badtemperatur bis zur Beendigung der Kohlendioxydentwicklung erhitzt (etwa eine Stunde). Nach dem Abkühlen versetzt man das Roh- produkt mit Ätihylacetat, wobei Kristallisation eintritt. Die Kristalle werden abgesaugt und aus Äthylacetat umkristallisiert. Die so erhaltene ss-Methyl=5-acetyl- 5H-dibenz[b,
f] azepin-10-propionsäure schmilzt bei 203 bis 205 .
d) 19 g der nach c) erhaltenen Säure werden mit der Lösung von 19g Kaliumhydroxyd in 76 ml ab solutem Äthanol 40 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen versetzt man die Lösung mit 100 ml Wasser und säuert sie mit konzentrierter Salzsäure an. Die langsam auskristallisierende ss- Methyl-5H-dibenz[b,f]azepin-10-propionsäure wird abgesaugt und in Äther aufgenommen, die Äther lösung mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat ge trocknet und eingedampft.
Der Rückstand wird aus 70%Igem Äthanol umkristallisiert, worauf die Säure einen Smp. von 169 bis 172 aufweist.
e) 14,3 g der nach d) erhaltenen Säure, 7,7 g p-Nitrophenol und 11 g Dicyclohexylcarbodiimid werden in 300 ml Äthylacetat 16 Stunden bei Raum temperatur gerührt. Der ausgeschiedene Dicyclo- hexylharnstoff wird abgesaugt und das Filtrat zweimal mit eisgekühlter Natriumbicarbonatlösung und einmal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Rotationsverdampfer eingedampft.
Der p- Nitaro-phenylester der ss-Methyl-5H-dibenz[b,f]azepin- 10-propionsäure bleibt als dickflüssiges Öl zurück.
f) 22 g des nach e) erhaltenen rohen Esters wer den in 200 ml Chloroform gelöst und mit 11 ml Di- methylamin (100 % ig) versetzt, wobei die Temperatur auf etwa 35 steigt. Man rührt die Reaktionslösung eine Stunde bei 35 bis 40 , kühlt sie dann ab, wäscht sie zunächst mit Wasser und dann mit konzentrierter Natriumcarbonatlösung, trocknet sie über Natrium- sulfat und dampft sie ein.
Auf Zusatz von Äther kri stallisiert das zurückbleibende ss-Methyl-5H-dibenz- [b,f]azepin-10-propionsäure-dimethylamid, Smp. 140 bis 141 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderi- vaten der Formel 1, EMI0004.0124 in welcher X und Y unabhängig voneinander Wasser stoff, Chlor- oder Bromatome oder niedere Alkylreste R, Wasserstoff oder einen Methylrest, R2 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, R3 einen niederen Alkylrest, R4 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest und n 0 oder 1 bedeuten,und ihren Salzen mit anorganischen und organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver bindung der Formel 1I, EMI0005.0014 mittels eines komplexen Hydrids in einem ätherartigen Lösungsmittel reduziert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- kennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formel I mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre Salze überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1421762A CH414643A (de) | 1962-12-04 | 1962-12-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
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|---|---|---|---|
| CH1421762A CH414643A (de) | 1962-12-04 | 1962-12-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH414643A true CH414643A (de) | 1966-06-15 |
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ID=4398929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1421762A CH414643A (de) | 1962-12-04 | 1962-12-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH414643A (de) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2043486A1 (de) * | 1969-05-28 | 1971-02-19 | Roussel Uclaf | |
| US3624075A (en) * | 1968-02-29 | 1971-11-30 | Geigy Chem Corp | Dibenzazepine acetic acid derivatives |
| US3624072A (en) * | 1970-07-13 | 1971-11-30 | Geigy Chem Corp | DERIVATIVES OF 5H-DIBENZ{8 b,f{9 {0 AZEPINE-4-CARBOXYLIC ACIDS |
| FR2088214A2 (en) * | 1970-05-28 | 1972-01-07 | Roussel Uclaf | 10-alkylaminoethyl-5-methyl benzo (b,f) azepines - with anti-depressa activity |
| US3711612A (en) * | 1971-01-28 | 1973-01-16 | Ciba Geigy Corp | DERIVATIVES OF 5H-DIBENZ(b,f)AZEPINE-4-CARBOXYLIC ACIDS IN A METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFLAMMATION |
-
1962
- 1962-12-04 CH CH1421762A patent/CH414643A/de unknown
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