AT317214B - Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Aminoalkyl-4-phenyl-2(1H)-chinolonderivaten sowie deren Salzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Aminoalkyl-4-phenyl-2(1H)-chinolonderivaten sowie deren Salzen

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AT317214B
AT317214B AT760571A AT760571A AT317214B AT 317214 B AT317214 B AT 317214B AT 760571 A AT760571 A AT 760571A AT 760571 A AT760571 A AT 760571A AT 317214 B AT317214 B AT 317214B
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Aminoalkyl-4-phenyl-2(1H)-chinolonderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 sowie deren Salzen mit physiologisch verträglichen Säuren, worin R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Trifluormethyl, Cyan, Nitro oder Alkylthio bedeuten, n eine Zahl von 1 bis 9 darstellt, m eine Zahl von o bis 3,   m'eine   Zahl von 2 bis 6 und Acyl einen Acylrest einer organischen Säure bedeuten, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein   2-Acylamidobenzophenon   der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 worin R1, R2 und n die obige Bedeutung haben und X Halogen oder eine Sulfonyloxygruppierung darstellt,

   mit einem Diazin der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 worin m und m' die obige Bedeutung haben und   Rs   entweder Wasserstoff oder einen Acylrest einer organischen Säure darstellt, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel umsetzt und dabei entweder die entstehenden Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.4 
 worin   R, R , R ;, m, m'und n die obige Bedeutung haben, isoliert und gegebenenfalls nach Substitution von   

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Ra = H gegen   R,   =   Acyl-anschliessend   mit Alkali oder wasserabspaltenden Mitteln zu den Chinolonderivaten der allgemeinen Formel (I) cyclisiert oder dass man den Ringschluss gleich bei der Umsetzung von (II) mit (III) vornimmt und gegebenenfalls erst danach ein   Ra=   H in ein   Ra=   Acyl umwandelt. 



   Es wurde überraschenderweise gefunden, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) noch bessere pharmakologische Eigenschaften besitzen, als die Verbindungen, welche an Stelle der N-Acyl-Komponente der allgemeinen Formel (I) andere Reste in der basischen Seitenkette gebunden haben. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die N-Acylierung auch vor dem Ringschluss durchgeführt werden kann, ohne dass dabei die Ausbeute leidet. 



   Vorzugsweise wird als Verbindung der Formel (II)   2- (0-Chlorpropionylamido)-5-chlorbenzophenon   oder 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 dem Chlorid oder Anhydrid, durchgeführt. 



   Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll. 



   Beispiel : a) Zu einer Lösung von 86 g wasserfreiem Piperazin in 150 ml Chloroform tropft man unter Rühren eine Lösung von 32, 2 g 2-   (ss-Chlorpropionylamido)-5-chlorbenzophenon   in 150 ml Chloroform. Die Mischung wird 2 h bei Raumtemperatur gerührt, dann mit Wasser neutral gewaschen und mit 150 ml HC1 ausgeschüttelt. 
 EMI2.4 
 erhält man 38, 9 gDihydrochlorid von 2-[ss-(N1-piperazino)-propionylamido]-5-chlorbenzophenon, das bei 173 bis   1800C   schmilzt. b) das unter a) erhaltene Dihydrochlorid löst man in wenig Wasser, setzt durch Zugabe von NaOH die entsprechende Base frei, schüttelt diese mit 300 ml Chloroform aus und trocknet die organische Phase über   NaSQ   sicc.

   Die filtrierte Chloroformlösung wird unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 30, 1 g 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid in 50 ml Chloroform versetzt. Man lässt die Mischung über Nacht stehen, dampft im Vakuum ein und erhält   denRückstand durchAnreiben mitAceton   kristallin. Das abgesaugte Rohprodukt löst man in etwa   400m1900/oigemÄthanol   und verdünnt das Filtrat dieser Lösung mit 400 m1Wasser. Nach dem Abkühlen kristallisieren 37, 4 g 2- {ss-[N4-(3',4',5'-Trimethoxybenzoyl)-N'-piperazino]-propionylamido}-5-chlor-benzophenon als Hydrochlorid, Schmelzpunkt 211 bis   2150C.   c) 30 g des unter b) erhaltenen Hydrochlorids werden mit 100 ml in NaOH in einer Mischung von 200 ml Aceton und 100 ml destilliertem Wasser 30 min am Wasserbad unter Rückfluss erhitzt.

   Anschliessend wird das Aceton im Vakuum abgedampft und der Rückstand mit Chloroform ausgeschüttelt. Die über   Nais04   sicc. getrocknete Chloroformlösung wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Anreiben mit Aceton kri- 
 EMI2.5 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



   Das Hydrochlorid der in Beispiel 3 c beschriebenen Verbindung senkt die Spontanmotilität von Mäusen bei einer i.   VrDosierung   von 10% der   LDso um 630/0   und erweist sich als besonders gut verträgtlich (i.   v.-Toxizität :   
 EMI4.1 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. 5 mg/kg ; i. p.-Toxizität :PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Aminoalkyl-4-phenyl-2(1H)-chinolonderivaten der allgemeinen Formel EMI4.2 sowie deren Salzen mit physiologisch verträglichen Säuren, worin Rl und Ru gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Trifluormethyl, Cyan, Nitro oder Alkylthio bedeuten, n eine Zahl von 1 bis 9 darstellt, m eine Zahl von 0 bis 3, m'eine Zahl von 2 bis 6 und Acyl einen Acylrest einer organischen Säure bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-Acylamidobenzophenon der allgemeinen Formel EMI4.3 worin R, R und n die obige Bedeutung haben und X Halogen oder eine Sulfonyloxygruppe darstellt,
    mit einem Diazin der allgemeinen Formel EMI4.4 worin m und m'die obige Bedeutung haben und R3 ein Wasserstoffatom oder den Acylrest einer organischen Säure darstellt, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel umsetzt und dabei entweder die entstehenden Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 worin R1, R2, R3, m, m1 und n die obige Bedeutung haben, isoliert und-gegebenenfalls nach Substitution von Rs= H gegen R3 = Acyl- anschliessend mit Alkali oder wasserabspaltenden Mitteln zu den Chinolonderivaten der allgemeinen Formel (I) cyclisiert oder dass man den Ringschluss gleich bei der Umsetzung von (II) mit (1lI) vornimmt und gegebenenfalls erst danach ein rus = H in ein R, = Acyl umwandelt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel (II) 2- (ss-Chlorpropionylamido)-5-chlorbenzophenon verwendet.
    3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel (II) 2- (ss-Jodpropionylamido)-5-chlorbenzophenon verwendet. EMI5.2 nach einem dervorhergehendenAnsprfiche, dadurch gekennzeichnet, dass man Ver-bindungen, die eine EMI5.3 Gruppe enthalten, mit 3, 4, 5-Trimethoxybenzoesäure oder deren Chlorid bzw. Anhydrid acyliert.
AT760571A 1970-09-18 1971-09-01 Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Aminoalkyl-4-phenyl-2(1H)-chinolonderivaten sowie deren Salzen AT317214B (de)

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