CH421112A - Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzazepin-Derivaten der Formel I (siehe Formelblatt), worin Am eine Amino-, Monoalkyl- oder Dialkylaminogruppe mit   14    Kohlenstoffatomen pro Alkylrest bedeutet.



   Erfindungsgemäss gelangt man zu diesen Dibenzazepin-Derivaten der Formel I, indem man   10,1 1-Di-      hydro-SH-dibenz (bf) azepin-5-carbonsäure-Derivate    der Formel II, worin X für Chlor, Brom oder eine Alkoxygruppe mit 14 Kohlenstoffatom steht, mit Hydrazin-Derivaten der Formel III, umsetzt.



   Eine vorzugsweise Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man ein
10,11   -Dihydro-5H-dibenz(b,f)    azepin-5-carbon säurehalogenid in einem geeigneten Lösungsmittel wie z. B. Methanol, Äthanol oder Isopropanol mit einem Hydrazin Derivat der Formel III bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur zur Reaktion bringt. Zur Bildung der dabei frei werdenden Halogenwasserstoffsäure ist zweckmässigerweise das Hydrazinderivat im Überschuss anzuwenden oder die Kondensation in Gegenwart einer anderen Base durchzuführen. Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel durch Eindampfen entfernt und der Rückstand in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel wie z. B.



  Chloroform oder Benzol gelöst, die Lösung erst mit einer verdünnten wässrigen Alkalilauge und anschlie ssend mit Wasser gewaschen, das Lösungsmittel verdampft und der Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel kristallisiert oder in ein Salz mit organischen oder anorganischen Säuren übergeführt.



   Zu den Ausgangsverbindungen der Formel II kann man z. B. durch Reaktion des   10,1 1-Dihydro-      5H-dibenz(b,f) azepins    mit Verbindungen der Formel IV auf an sich bekannte Weise gelangen.



   Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten schwach basischen   10,      -Dihydro-5H-dibenz(b,f)-    azepin-5-carbonsäure-hydrazide sind bei Zimmertemperatur ölig oder kristallin.



   Sie besitzen therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften, so vor allem eine starke anticonvulsive, daneben auch eine antiepileptische und tuberkulostatische Wirkung. In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind korrigiert.
EMI1.1     




   H2N-Am III
Cl-COX IV
Beispiel 1    10,1 1-Dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin-   
5-carbonsäure-hydrazid
Eine Lösung von 5,5 g 10,1 11-Dihydro-5H-dibenz  (b,f)azepin    in 50   cm3    Benzol wird mit einer Lösung von 5,57 g Phosgen in 50 cm3 Toluol versetzt, das   Gemisch langsam im Wasserbad erwärmt und dann während 3 Std. am Rückfluss gekocht. Nach dem Einengen im Vakuum wird der Eindampfrückstand in 25 cm3 Äthanol gelöst und bei Raumtemperatur unter Rühren zu einer Lösung von 4,23 g Hydrazinhydrat in 70 cm3 Äthanol hinzugegeben. Nachdem 1 Std. im Wasserbad von 900 erwärmt wurde, wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt, der Rückstand in 75   cm3    Chloroform aufgenommen und mit 50   cm3    Wasser ausgewaschen.

   Nach dem Eindampfen der Chloroformlösung wird der Rückstand zweimal aus Essigester kristallisiert. Das erhaltene   analysenreine 10, -Dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin-5-    carbonsäurehydrazid hat den Smp.   171-173 .   



   Beispiel 2    10, 11-Dihydro-5H-dibenz (b, f)-azepin-   
5-carb onsäure-2', 2'-dimethylhydrazid
Zu einer Lösung von 7,7 g   10,11 -Dihydro-5H-    dibenz(b,f)azepin-5-carbonsäurechlorid in 25 cm3 Chloroform wird bei Raumtemperatur unter Rühren während   l/2    Std. eine Lösung von 5,38 g   1,1-Dime-    thylhydrazin in 10 cm3 Chloroform zugetropft, wobei die Temperatur bis 450 steigt. Nach weiteren 2 Stunden Rühren wird die Chloroformlösung zuerst mit 50 cm2 2n Natronlauge ausgeschüttelt, dann mit 75 cm3 Wasser ausgewaschen, über Pottasche getrocknet, filtriert und im Teilvakuum eingedampft.



  Zur Reinigung wird der Eindampfrückstand in 50 cm3 Benzol gelöst und an einer Säule von 220 g   Alu-    miniumoxyd adsorbiert. Die ersten 500 cm3 Benzol Eluat werden verworfen, und die darauffolgenden 260 cm3 Benzol- und 400 cm3 +   1 %    Methanol-Eluat zusammen eingeengt. Nach zweimaligem Kristallisieren des Eindampfrückstandes aus je 15 cm3 Essigester erhält man das reine   10,1 1-Dihydro-5H-dibenz-    (b,f)azepin-5-carbonsäure-2',2'-dimethylhydrazid vom   Smp. 134136O.      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der 10, 1-Dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin- 5-carbonsäure, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I, worin Am eine Amino-, eine Monoalkyloder eine Dialkylaminogruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen pro Alkylrest bedeutet, durch Reaktion von Verbindungen der Formel II, worin X für Chlor, Brom oder eine Alkoxygruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht, mit Verbindungen der Formel III darstellt.