AT365598B - Verfahren zur herstellung eines neuen formamidkomplexes von 7-beta-(d-2-phenylacetamido) -3-methylceph-3-emcarbonsaeure - Google Patents
Verfahren zur herstellung eines neuen formamidkomplexes von 7-beta-(d-2-phenylacetamido) -3-methylceph-3-emcarbonsaeureInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen Formamidkomplexes von 7-6- (D-2-Amino-2-phenylacetamido)-3-methylceph-3-emcarbonsäure (Cephalexin). Erfindungsgemäss gelangt man zu dem Cephalexin-Formamid-Komplex, indem man Cephalexin durch Behandeln mit Formamid in den Cephalexin-Formamid-Komplex überführt. Das erfindungsgemässe Verfahren kann beispielsweise folgendermassen ausgeführt werden : EMI1.1 Acylierungslösung gegebenenfalls filtriert, das organische Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand oder reines Cephalexin in einer 95 : 5 Formamid-Wassermischung aufgenommen. Durch Zugabe einer Base wird dann der PH-Wert des Ansatzes auf 6, 5 bis 7 gestellt, wobei der Formamidkomplex kristallisiert. Eine bevorzugte Base für diesen Zweck ist wässeriges Ammoniak, es können aber auch organische und anorganische Basen, wie Triäthylamin, Tributylamin, Natriumkarbonat, Kaliumkarbonat oder verdünnte Natronlauge verwendet werden. Dieser neue Cephalexin-Formamid-Komplex ist eine kristalline Substanz mit einem Gehalt von 72% Cephalexin und 28% Formamid und ist bei Raumtemperatur stabil. Er kann bei 30 bis 500C auf konstantes Gewicht getrocknet werden. Der Cephalexin-Formamid-Komplex kann dazu verwendet werden, um das bei der Acylierungsreaktion erhaltene Cephalexin von nicht umgesetztem Ausgangsmaterial, von Reaktionsnebenprodukten und sonstigen Verunreinigungen zu befreien. Dieser Cephalexin-Formamid-Komplex besitzt überraschenderweise wesentliche Vorteile bei der Abtrennung von nicht umgesetzter 7-ADCA und andern aus der Acylierungsreaktion stammenden Verunreinigungen. Das unter Verwendung des Formamidkomplexes gewonnene Cephalexin-monohydrat besitzt eine sehr gute pharmazeutische Qualität, so dass auf weitere Reinigungsschritte vollends verzichtet werden kann. In den nachstehenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern sollen, ohne deren Umfang jedoch einzuschränken, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Beispiel 1 : Cephalexin-Formamid-Komplex 10 g Cephalexin werden in ein Gemisch aus 50 ml Formamid, 5 ml Wasser und 2, 5 ml konzentrierter Salzsäure langsam eingetragen. Durch tropfenweise weitere Zugabe von konzentrierter Salz- EMI1.2 wird mit einer kleinen Menge der Titelverbindung angeimpft, worauf die Hauptmenge kristallisiert. Der grobkristalline Komplex wird nach Kühlen mit Eiswasser abfiltriert, mit 95% Formamid und Essigester gewaschen und bei 40 im Vakuum getrocknet. Fp. 153 bis 154 . Beispiel 2 : Cephalexin-Formamid-Komplex Ein Cephalexin enthaltender Rückstand wird in 300 ml 95% Formamid aufgenommen und der PH-Wert mit wässerigem Ammoniak (p = 0, 8) auf 6, 5 gestellt. Die Lösung wird mit Formamid-Komplex angeimpft, 1 h bei Raumtemperatur und über Nacht im Kühlschrank kristallisieren gelassen. Die Titelverbindung wird abgesaugt, mit 50 ml 95% Formamid und zweimal mit je 50 ml Essigester nach- EMI1.3 Der in diesem Beispiel eingesetzte Cephalexin enthaltende Rückstand kann folgendermassen erhalten werden : 21, 4 g 7-ADCA werden in 200 ml Methylenchlorid suspendiert, mit 16, 6 ml Hexamethyldisilazan und 0, 2 ml Trimethylchlorsilan versetzt und der Ansatz 24 h rückflussgekocht. Nach dieser Zeit ist eine fast klare Lösung entstanden. Nun wird auf +2'abgekühlt und 8 ml einer 0, 65 N Lösung EMI1.4 2 g D-Phenylglycylchlorid-hydrochlorid zugegeben. Nach weiteren 2 h Rühren bei +3 ist eine klare Lösung entstanden. Das Lösungsmittel wird nun abgezogen und der dabei erhaltene Rückstand ohne weitere Reinigung für die Umsetzung zum Formamidkomplex verwendet.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung eines neuen Formamidkomplexes von 7- ss- (D-2-Amino-2-phenyl- acetamido)-3-methylceph-3-emcarbonsäure (= Cephalexin), dadurch gekennzeichnet, dass man Cephalexin oder einen Cephalexin enthaltenden Rückstand durch Behandeln mit Formamid in den Cephalexin-Formamid-Komplex überführt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Cephalexin oder einen Cephalexin enthaltenden Rückstand in 95% Formamid aufnimmt und durch Einstellen des PH-Wertes auf 6, 5 bis 7, 0 mit einer Base den Cephalexin-Formamid-Komplex zur Kristallisation bringt.3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Base zur Einstellung des PH-Wertes auf 6, 5 bis 7, 0 wässeriges Ammoniak, eine andere anorganische Base, wie Natriumkarbonat, Kaliumkarbonat, verdünnte Natronlauge, oder eine organische Base, wie Tri- äthylamin oder Tributylamin, verwendet.
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