CH419136A - Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazin-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazin-DerivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazin-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Phenothiazin-Derivate der Formel I (siehe Formelblatt), worin Ri für eine Alkyl- gruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen, eine Aryl-oder Aralkylgruppe steht und Am die Amino-, eine Monoalkyl-oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1-4 Koh lenstoffatomen pro Alkylrest oder einen stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest bedeutet, der mit seinem bzw. einem seiner Stickstoffatome an den Stickstoff der Säureamidgruppe gebunden ist.
Erfindungsgemäss gelangt man zu diesen Pheno thiazin-Derivaten der Formel I, indem man Venbin dungen der Formel II, worin Hal für Chlor oder Brom steht, mit Verbindungen der Formel III, umsetzt.
Die Ausführung des Verfahrens erfolgt beispielsweise so, dass eine Verbindung der Formel II in einem geeigneten Lösungsmittelwie beispielsweiseMethanol, Äthanol oder Isopropanol mit einer Verbindung der Formel III bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur zur Reaktion gebracht wird. Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel durch Ein dampfen entfernt und der Rückstand in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel wie z. B.
Chloroform oder Benzol gelöst, dann mit einer ver dünnten AUsalilange und anschliessend mit Wasser ausgewaschen, das Lösungsmittel verdampft und der Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel kri stallisiert und/oder in ein Salz mit organischen oder anorganischen Säuren übergeführt. Die nach dem vor- liegenden Verfahren, hergestellten schwach basischen Phenothiazin-Derivate der Formel I sind bei Zimmertemperatur ölig oder kristallin und bilden mit Säuren kristalline beständige Salze.
Sie besitzen wertvolle therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Ei genschaften (z. B. antikonvulsive und tuberkulostati- sche Wirkung) und sollen daher als Heilmittel Verwendung finden. In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind korrigiert.
EMI1.1
H2N-Am III
Beispiel 1 3-Methylmercapto-phenothiazin-10--canbonsäure- hydrazid
In eine Lösung von 12,2 g Hydrazinhydrat in 200 ccm Äthanol werden unter Rühren bei Raumtemperatur während 1/2 Std. 25,0 g fein pulverisiertes 3 Mefhylmercapto'-phenotbiazui-10-carbansäurecmc'rid eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird während 6 Std. weitergerührt, anschliessendd im Vakuum ein geengt, der Rückstand in 150 ccm Chloroform aufgenommen und die Chloroformlösung zuerst mit zweimal je 25 ccm 3n-Natronlauge und dann mit dreimal je 25 ccm Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen, der Chloroformschicht über Pottasche wird filtriert und eingedampft.
Der Eindampfrückstand wird zweimal aus 50 ccm Benzol umkristallisiert.
Smp. 136-138 .
Beispiel 2
3-Isopropylmercapto-phFenothiazin-10-carbonsäure- hydrazid In eine Lösung von 12,2 g Hydrazinhydrat in 200 ccm Äthanol werden unter Rühren bei Raumtempera- tur während Std. 27,2 g fein. pulverisiertes 3-Iso- propylmercaptophenothiazin-10-carbonsäurechlorid (Smp. 62-64 ) eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird während 6 Std. weitergerührt, dann im Vakuum eingeengt, der Rückstand in 150 ccm Chloroform aufgenommen und die Chloroformlösung zuerst mit zweimal je 25 ccm 3n¯Natronlauge uniidi anschliessend mit dreimal je 25 ccm Wasser ausgewaschen.
Nachdem die Chloroformschicht über Pottasche getrocknet wurde, wird diese eingedampft und der Eindampf- rückstand zweimal aus Essigester umkristallisiert.
Smp. 123-125 .
Beispiel 3
3-Methylmercapbomphenothiazin-10-carbonsäure dimethylhydrazid
Zu einer Lösung von 29,3 g Dimethylhydrazin in 50 ccm Chloroform wird während iii/4 Std. bei Raumtemperatur eine Lösung von 50, 0g 3-Methylmercapto- phenothiazin-10-carbonsäure-chlorid in 150 ccm Chloroform hinzugetropft, wobei die Temperatur auf 45 steigt. Nach weiteren 2 Std. Rühren wird die Chloroformlösung zuerst mit 150 ccm 1, 5n-Natron- lauge ausgeschüttelt, dann mit 150 ccm Wasser ausgewaschen, über Pottasche getrocknet, filtriert und im Teilvakuum eingeengt.
Zur Reinigung wird der Ein d'ampfrückstand in 80 ccm Benzol gelöst und an einer Säule von 650 g Aluminiumoxyd absorbiert. Die ersten 880 ccm Benzol-und die darauffolgenden 660 ccm Benzol + 5 /o Methanol-Eluat werden verwor fen. Die nächsten 220 ccm Benzol + 5 /o Methanol Eluat werden für sich eingedampft. Der Eindampf- rückstand wird zweimal aus je 40 ccm Essigsäure- Äthylester kristallisiert. Man erhält das reine 3 Methyhnercapto-phenothiazin-10-carbonsäure-dime- thylhydrazid vom Smp. 133-135 .
Beispiel 4
3-Methylmercapto-phenothiazin-10-carbonsäure-N- (4-methyl-piperazinyl-(1))-amid
Zu einer Lösung von 11,2 g 1-Methyl-4-amino- piperazin in 15 ccm Chloroform wird während 1/4 Std. bei Raumtemperatur eine Lösung von 15, 0 g 3- Methylmercapto-phPenothiazin-10-carbonsäurechlorid in 45 ccm Chloroform hinzugetropft, wobei die Temperatur auf 35 steigt, l Std. bei Raumtemperatur rühren lassen, dann 1 Std. bei 90 Badtemperatur am Rückfluss zum Sieden erhitzen.
Nach Idem Abkühlen wird die Chloroformlösung zuerst mit 50 ccm 1, 5n- Natronlauge ausgeschüttelt, dann mit 50 ccm Wasser ausgewaschen, über Pottasche getrocknet, filtriert und im Teilvakuum eingeengt. Zur Reinigung wird der Eindampfrückstand in 50 ccm Benzol gelöst und an 300 g Aluminiumoxyd adsorbiert. Die ersten 600 ccm Benzol-und die nachfolgenden 360 ccm Benzol + 5"/o Methanol-Eluat werden verworfen und die näch- sten 240 ccm Benzol + 5"/o Methanol-Eluat für sich eingedampft. Der Eindampfrückstand wird zweimal aus je 35 ccm Essigsäureäthylester kristallisiert.
Man erhält das reine 3-Methylmercapto-phenothiazin-10- carbonsäure-N- (4-methyl-piperazinyl- (l))-amid vom Smp. 142-144 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Phenothiazin- Derivate der Formel I, worin R, für eine Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen, eine Aryl-oder Aralkylgruppe steht und Am die Amino-, eine Monoalkyl-oder Dialkylaminogruppe mit jeweils 1-4 Kohlenstoffatomen pro Alkylrest oder einen stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest bedeutet, der mit seinem bzw. einem seiner Stickstoffatome an den Stickstoff der Säureamidgruppe gebunden ist, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin Hal für Chlor oder Brom steht, mit Verbindungen der Formel III, umsetzt.
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| CH419136A true CH419136A (de) | 1966-08-31 |
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ID=4382726
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1962
- 1962-10-23 CH CH1240962A patent/CH419136A/de unknown
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