AT227889B - Verfahren zur Herstellung des 3β-Hydroxy-6-methyl-25-D-spirost-5-ens - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung des 3ss-Hydroxy-6-methyl-25-D-spirost-5-ens 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des Steroidderivats   30-Hydroxy-6-methyl-     - 25D-spirost-5-en ;   diese Verbindung ist als Zwischenprodukt bei der Herstellung von Verbindungen mit wertvollen biologischen Eigenschaften und insbesondere zur Herstellung der 6-methylierten Steroidhormone von Wert. 



   Beim Verfahren gemäss der Erfindung zur Herstellung des   36-Hydroxy-6-methyl-25D-spirost-5-ens   geht man von 3ss-Acyloxy-25D-spirost-5-en der allgemeinen Formel I aus, 
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 worin R einen bis zu 10 Kohlenstoffatome enthaltenden Acylrest bedeutet. Diese Verbindung der allgemeinen Formel I wird mit unterbromiger Säure oder mit N-Bromacetamid und Perchlorsäure zur Reaktion gebracht, wobei ein   3ss-Acyloxy-5a-brom-25D-spirostan-6ss-ol   der allgemeinen Formel II : 
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 worin R die oben angegebene Bedeutung hat, erhalten wird ; dieses wird am Kohlenstoffatom 6 oxydiert und das Bromatom in Stellung 5 wird durch Wasserstoff ersetzt, wobei ein   3B-Acyloxy-5a-25D-spirostan-   - 6-on der allgemeinen Formel III :

   

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   thyl-5a, 25D-spirostan-6B-ol   der allgemeinen Formel IV : 
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 worin R die oben angegebene Bedeutung hat, reacyliert, mittels eines wasserentziehenden Mittels zu 3ss-Acyloxy-6-methyl-25D-spirost-5-en dehydratisiert und zu 3ss-Hydroxy-6-methyl-25D-spirost-5-en hydrolysiert. 



   Die Umwandlung der Verbindung der allgemeinen Formel I in das Bromhydrin der allgemeinen Formel   II   durch Umsetzung mit N-Bromacetamid und anschliessende Behandlung mit Perchlorsäure kann vorteilhaft in einem wässerigen organischen, den Reaktionsteilnehmern gegenüber beständigen Lösungsmittel, z. B. wässerigem Dioxan, vorgenommen werden. Die Oxydation des Reaktionsproduktes kann man in an sich bekannter Weise vornehmen. Geeignete Oxydationsmittel sind Chromtrioxyd und Pyridin oder   Essigsäure und N -Bromacetamid. Die Abspaltung des Bromatoms zur Herstellung des 38 -Acyloxy -5CX, 25D-spi-    rostan-6-ons der allgemeinen Formel III wird vorteilhaft durch Reduktion mit Zinkstaub in Essigsäure bewirkt. 



   Vorzugsweise behandelt man die Verbindungen der allgemeinen Formel III zur Gewinnung eines Re-   aktionspjoduktes,   welches nach Acylierung ein   3ss-Acyloxy-6K-methyl-5a, 25D-spirostan-6ss-ol   liefert, mit Methylmagnesiumjodid oder-bromid in einem Lösungsmittel, wie   Äthyl- oder   Butyläther oder Benzol. Die Dehydratisierung der zuletzt genannten Verbindung kann zweckmässig mittels Thionylchlorid in einer geeigneten Base, wie Pyridin, vorgenommen werden. 



   Beispiel : Eine Lösung von 12, 7 g 3ss-Acetoxy-25D-spirost-5-en in 220 ml Dioxan wird mit 5, 6 g N-Bromacetamid in 20 ml Wasser und 1, 5 ml Perchlorsäure in 7 ml Wasser behandelt. Nach Istündigem Rühren bei Zimmertemperatur wird Wasser zugesetzt und das Reaktionsprodukt mit Äther isoliert. Die   ätherischen   Extrakte werden aufeinanderfolgend mit wässerigen Lösungen von Kaliumjodid, Kaliumthiosulfat und Natriumcarbonat gewaschen. Nach Abdampfen des Äthers kristallisiert der Rückstand aus Chlo-   roform/Hexan,wobei 3ss-Acetoxy-5&alpha;-brom-25D-spirostan-6ss-olinForm   von Nadeln mit dem F. 223 bis 
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   5 g des vorstehend genannten Bromhydrins in 50 ml trockenem Pyridin werden über Nacht bei Zimmertemperatur mit Pyridin/Chromsäure (hergestellt aus 5 g Chromtrioxyd und 50 ml Pyridin) stehenge- 

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 -brom-25D-spirostan-6-on(c = 0, 247, in Chloroform) erhalten wird. 



   3 g der vorstehend angegebenen Verbindung werden unter Rühren und Erhitzen in einem Wasserbad mit 3 g Zinkstaub in 30 ml Essigsäure 45 min behandelt, wobei Ersatz des 5-ständigen Bromatoms durch Wasserstoff erfolgt. Nach Abtrennung des Zinks wird das Reaktionsprodukt mit Äther isoliert.   36-Acetoxy-   
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5 < x, 25D-spirostan-6-on bildetprismen mitdemF. 222-2240C, ['x] 4, 2 g des vorstehend genannten Ketons werden in 100 ml Benzol zu einer Grignard'schen Lösung gegeben, die aus   2,     4 g   Magnesium und 12, 6 g Methyljodid in 50 ml Äther hergestellt worden war. Die Mischung wird 4 h unter Rückfluss erhitzt. Nach Stehenlassen über Nacht bei Zimmertemperatur wird eine Ammonchloridlösung zugegeben und das Reaktionsprodukt wird mit Benzol isoliert.

   Durch Reacylierung 
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    :-methyl-5K, 25D-spirostan-6ss-ol in0,     5 g   des vorstehend genannten Grignardproduktes werden in 15 ml trockenem Pyridin bei   00C   mit 5 ml Thionylchlorid behandelt. Nach 10 min wird die Mischung mit Wasser versetzt und die gefällten Feststoffe werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Durch Umkristallisieren aus Methanol wird 3ss-Acetoxy-6-methyl-25D-spirost-5-en in Form von Nadeln mit dem F.   218-220 c,     [ctj=   =-129 C (c = 0,356, in Chloroform) erhalten. Durch Hydrolysieren dieser Verbindung mit heissem, wässerigem, methanolischem Kaliumhydroxyd entsteht 3ss-Hydroxy-6-methyl-25D-spirost-5-en, welches nach 
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 bildet. 

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Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung des 3ss-Hydroxy-6-methyl-25D-spirost-5-ens, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3ss-Acyloxy-25D-spirost-5-en der allgemeinen Formel l: EMI3.5 worin R einen bis zu 10 Kohlenstoffatome enthaltenden Acylrest bedeutet, mit unterbromiger Säure oder mit N-Bromacetamid und Perchlorsäure zur Reaktion bringt, wobei man ein 3ss-Acyloxy-5&alpha;-brom- 25D-spirostan-6ss-ol der allgemeinen Formel II : EMI3.6 <Desc/Clms Page number 4> worin R die oben angegebene Bedeutung hat, erhält, das 30-Acyloxy-5a-brom-25D-spirostan-6ss-ol am Kohlenstoffatom 6 oxydiert und das Bromatom in Stellung 5 durch Wasserstoff ersetzt, wobei ein S -Acyl- oxy-5a, 25D-spirostan-6-on der allgemeinen Formel III :

   EMI4.1 EMI4.2 25D-spirostan-6-onrostan-6ss-ol der allgemeinen Formel IV : EMI4.3 worin R die oben angegebene Bedeutung hat, reacyliert, mittels eines wasserentziehenden Mittels, insbesondere Thionylchlorid in Gegenwart einer Base, zu 3ss-Acyloxy-6-methyl-25D-spirost-5-en dehydratisiert und zu 3ss-Hydroxy-6-methyl-25D-spirost-5-en hydrolysiert.

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das 3 ss-Acyloxy-5 a, 25D-spiro - stan-6-on mit Methylmagnesiumjodid oder-bromid in einem Lösungsmittel zur Reaktion bringt.

   3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das 3ss-Acyloxy-6a-methyl- -5&alpha;,25D-spirostan-6ss-ol mittels Thionylchlorid in Pyridin dehydratisiert.