AT225714B - Verfahren zur Herstellung einer neuen N-heterocyclischen Verbindung - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung einer neuen
N-heterocyclischen Verbindung 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer neuen N-heterocyclischen Verbindung mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. 



   Es wurde gefunden, dass die neue Verbindung der Formel   I,   3-Chlor-5- [3'-dimethylamino-2'-me-   thyl-propyl- (l')]-10, ll-dihydrodibenz [b, f] azepin,   im Folgenden als   5- (3'-dimethylamino-2'-me-   thyl-propyl)-3-chlor-iminodibenzyl bezeichnet 
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 wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere serotoninantagonistische, anti-emetische und anti-inflammatorische, ferner auch anti-allergische Wirksamkeit besitzt. Die neue Verbindung hat keinen störenden Einfluss auf   Herz- und Kreislauffunktionen,   und ihre vegetativen Nebenwirkungen sind geringer Art. Die Verbindung ist vor allem wegen ihrer dämpfenden Wirkung auf das Zentralnervensystem von Interesse und kann als Tranquilizer mit antidepressiver Komponente bei verschiedenen Formen von Geistesstörungen Verwendung finden. 



   Man stellt die Verbindung der Formel I her, indem man die Verbindung der Formel II 
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 bis zur Abspaltung von einem Mol Kohlendioxyd erhitzt. Diese Reaktion tritt unter vermindertem Druck bei etwa   160-180    ein und wird durch allmähliches Steigern der Temperatur bis etwa   200 - 2400     vervollständigt.   



   Die Verbindung II ist ihrerseits   z. B. durch Eil1wirkenlassen von   Phosgen auf   3-Chlor-iminodibenzyl   

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 und Umsetzung des entstandenen 5-Chlorcarbonyl-iminodibenzyls   mit #-Dimethylamino-ss-methyl-n-   - propanol erhältlich. 



   Das y-Dimethylamino-ss-methyl-n-propylchlorid wird   z. B.   durch Anlagerungvon Bromwasserstoff an Methallylchlorid und Umsetzung des so erhaltenen   #-Brom-&alpha;-methyl-propylchlorids   mit Dimethylamin hergestellt. 



   Die   erfindungsgemäss herstellbare Verbindunglwirdnach dem   beschriebenen Verfahren in racemischer Form erhalten, und kann unter Zuhilfenahme optisch aktiver Säuren, z. B. Weinsäure oder deren   0-Benzoyl-   bzw.   O-p-Toluyl-Ester,   in an sich bekannter Weise in Antipoden gespalten werden. 



   Mit anorganischen oder organischen Sauren, wie Salzsäure,   Bromwasserstoftsäure,   Schwefelsäure, Phosphorsäure,   Methansulfonsäure,   Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Citronensäure,   Apfelsäure,   Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure bildet die Verbindung I Salze, welche zum Teil wasserlöslich sind. 



   Die nachfolgenden Beispiele sollen die erfindungsgemässe Herstellung der neuen Verbindung näher er-   läutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile ;   diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu   cerf.   Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. 
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    l : 60 Teile 5- (3' -Dimethylamino-2'-methyl-l'-propyloxycarbonyl)-3-chlor-iminodi-- 2-methyl-l-propanol, werden   im Wasserstrahlvakuum auf 1600 erhitzt, und die Temperatur wird bis zur Beendigung der Kohlendioxyd-Abspaltung allmählich auf 2100 gesteigert. Der Rückstand wird im Hochvakuum weiter destilliert, wobei die Fraktion vom Kp   129 - 1390/0,   01 Torr abgetrennt wird.

   Eine Rekti- 
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Das aus dieser Base mit alkoholischer Salzsäure bereitete Hydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aus Aceton bei   204 - 2050.   
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 in 10   Vol.-Teilen Aceton   heiss gelöst, auf Raumtemperatur gekühlt, bis zur eben auftretenden Trübung mit Äther versetzt, und der Kristallisation überlassen. Das Kristallisat wird noch viermal aus Aceton-Äther 
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 sich in üblicher Weise die   (+)-Base   sowie deren Hydrochlorid gewinnen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung einer neuen N-heterocyclischen Verbindung der Formel EMI2.5 ladurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II EMI2.6 <Desc/Clms Page number 3> bis zur Abspaltung von einem Mol Kohlendioxyd erhitzt.