AT222280B - Verfahren zur Herstellung von in 1- und 4-Stellung ungesättigten Steroidverbindungen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von in   l-und   4-Stellung   ungesättigten     Steroid Verbindungen    
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, in   l-und   4-Stellung ungesättigten Steroidverbindungen, die die 1,4-Pregnadien-3,11,20-trion-Konfiguration aufweisen. 



   In letzter Zeit hat eine Anzahl von Steroidverbindungen der   Pregnen-und   Pregnadienreihe, z. B. 



   Hydrocortison und   1-Dehydrocortison,   als therapeutische Mittel Bedeutung erlangt und als Zwischenpro-   i dukte   bei der Herstellung anderer therapeutisch anwendbarer Steroidverbindungen Verwendung gefunden. 



   Die   erfindungsgemäss   hergestellten Verbindungen eignen sich als entzundungshemmende Mittel bei der
Behandlung von Asthma, Verbrennungen, Schleimbeutelentzundung u. dgl. sowie bei der Behandlung von
Hautleiden und   sogenannten"Kollagenerkrankungen",   wie rheumatische Arthritis, systemische Lupus-
Erythematose, Dermatomyositis und rheumatisches Fieber. 



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren herstellbaren Verbindungen entsprechen der allgemei- nen Formel : 
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 in der   R und R'Wasserstoff oder   einen niedermolekularen aliphatischen Acylrest bedeuten. 



   Die erfindungsgemässen Verbindungen sind kristalline Substanzen mit definiertem Schmelzpunkt. Sie sind im allgemeinen in den üblichen organischen Lösungsmitteln löslich. 



   Die neuen Verbindungen der oben angegebenen Formel werden aus den entsprechenden   16cx, 21-Di-     alkanoyloxyderivaten   des   1, 4-Pregnadien-llB, 17 < x-diol-3, 20-dions   durch Oxydation mit Chromtrioxyd hergestellt. Anschliessend an die Oxydation können die niedermolekularen Acylgruppen gegebenenfalls durch Verseifung entfernt werden. 



   Die bei dem erfindungsgemässen Verfahren verwendeten Ausgangsstoffe können sowohl auf chemischem als auch auf biologischem Wege hergestellt werden. 



   Bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens wird   ein 1, 4'-Pregnadien-llss, 16 < x, 17ot, 21-     tetraol-3,     20-dion-16cx, 21-diacylat   in einem Lösungsmittel wie Pyridin gelöst. Dann wird eine Lösung von Chromtrioxyd in Pyridin oder einem andern geeigneten Lösungsmittel zugesetzt und das Gemisch bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach Beendigung der Umsetzung wird ein weiteres organisches Lösungsmittel,   z. B.   ein niedermolekularer, aliphatischer Alkohol, zugesetzt, worauf die Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft werden. Das Produkt wird nach an sich bekannten Methoden gereinigt. 



   Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne sie zu beschränken. 

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    :-118, 16a, 17cc, 21-tetraol-3, 20-dion, 100   ml Pyridin und 25 ml Essigsäureanhydrid Über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen und danach unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der feste Rückstand wird aus Essigsäureäthylester/Petroläther (Siedebereich 90-1000C) zur Kristallisation gebracht 
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 a) Schmelzpunkt 215 - 2170C und b) Schmelzpunkt   217-2190C (1, 2   g). 



   Nach Umkristallisieren einer Probe der Fraktion b) aus dem gleichen Lösungsmittelpaar wird der Schmelzpunkt nicht mehr verändert. 
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  Analyse <SEP> : <SEP> C2Sl\20g <SEP> (460, <SEP> 51) <SEP> ber. <SEP> : <SEP> C <SEP> 65, <SEP> 20 <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 00 <SEP> 
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 64. <SEP> 88 <SEP> 7, <SEP> 31 <SEP> 
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Eine Lösung von 200 mg   l, 4-Pregnadien-118, 16o :, 17K, 21-tetraol-3, 20-dion-16ct, 21-diacetat   in 10 ml trockenem Pyridin wird mit einer Lösung von 150 mg Chromtrioxyd in 8 ml Pyridin versetzt und das Gemisch bei Zimmertemperatur mehrere Stunden stehengelassen. Nach Zusatz von 10 ml Methanol werden die Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft. Der trockene Rückstand wird mit Wasser versetzt und das Gemisch fünfmal mit je 200 ml Essigsäureäthylester extrahiert.

   Die vereinigten Extrakte werden Über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und so lange eingedampft, bis ein fester Rückstand von   1, 4-Pregnadien-16a, 17o'., 21-triol-3, 11, 20-trion-16a, 21-diacetat zurückbleibt,   der bei der 
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  (Siedebereich <SEP> 90-100 C)Analyse <SEP> : <SEP> C25HaoOg <SEP> (458, <SEP> 49) <SEP> her. <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,49 <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 60 <SEP> 
<tb> gef. <SEP> : <SEP> 65, <SEP> 21 <SEP> 6,68.
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    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Verfahren zur Herstellung von in   1- und 4-Stellung   ungesättigten Steroidverbindungen der allgemeinen Formel 
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 in der R und R'Wasserstoff oder niedermolekulare aliphatische Acylreste mit   1 - 6   C-Atomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein in   16a- und 21-Stellung   mit niederen aliphatischen Carbonsäuren mit 1-6 C-Atomen im Molekül verestertes   1,4-Prengadien-11ss,16&alpha;,17&alpha;,21-tetraol-3,20-dion   mit Chromtrioxyd als Oxydationsmittel umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene Produkt zu dem entsprechenden   1,4-Pregnadien-16&alpha;,17&alpha;,21-triol-3,11,20-trion   verseift.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydationsmittel eine Lösung von Chromtrioxyd in Pyridin verwendet.

   3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoff l, 4-Pregnadien-11B, 16a, 17α,21-tetraol-3,20-dion-16α,21-diacetat verwendet.