AT216001B

AT216001B - Verfahren zur Herstellung des neuen 6-Triflourmethyl-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxydes

Info

Publication number: AT216001B
Application number: AT632859A
Authority: AT
Original assignee: Leo Pharm Prod Ltd
Priority date: 1958-09-02
Filing date: 1959-09-01
Publication date: 1961-07-10

Description

EMI1.1

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-3, 4- dihydro-l, 2, 4- benzothiadiazin-l, I-dioxydes der Formel :
EMI1.2
das sich durch eine überraschend grosse saluretische Wirkung auszeichnet, die wesentlich grösser als die Wirkung des aus J. Am. Chem. Soc. 79, 2028-2029 (1957) und aus der USA-Patentschrift Nr. 2, 809, 194 als Saluretikum bekannten 6-Chlor-7-sulfamyl-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, 1-dioxydes ist.

Das Verfahren zur Herstellung der neuen, durch die vorstehende Formel charakterisierten, Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, dass 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd mit einem Reduktionsmittel behandelt wird.

Die Reduktion der > C = N-Doppelbindung gelingt besonders vorteilhaft, wenn sie mit Wasserstoff in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators, z. B. Platin- (4)-oxyd oder Palladium, oder mit einem Alkalimetallhydrid, z. B. Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid, durchgeführt wird.

Das als Ausgangsverbindung angewendete 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1- dioxyd kann wie folgt hergestellt werden :
Das aus m-Trifluormethyl-anilin durch Umsetzung mit Chlorsulfonsäure hergestellte 5-Trifluor- methyl-anilin-2, 4-disulfonyl-chlorid wird durch Reaktion mit Ammoniak in 5- Trifluormethyl-2, 4-di- sulfamylanilin umgewandelt und aus dieser Verbindung wird durch Behandlung mit Ameisensäure das
EMI1.3
Trifluormethyl-7-sulfamyl-l, 2, 4- benzothiadiazin-l, I-dioxyd7-sulfamyl-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, l-dioxyd.

Beispiel l : Eine Lösung von 658 mg 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, 1-di- oxyd in 8 ml 2-Methoxy-äthanol wird bei Zimmertemperatur und Atmosphärendruck in Gegenwart von 65 mg eines Platin- (4)-oxydkatalysators hydriert. Nach Aufnahme von 1 Mol Wasserstoff per Mol Ausgangsverbindung wird der Katalysator abfiltriert und das Reaktionsprodukt durch Zusatz von Wasser zum Filtrat ausgefällt, abfiltriert, zunächst mit einer wässerigen Natriumhydrogencarbonatlösung und danach mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das so erhaltene 6- Trifluormethyl-7 -sulfamyl- 3, 4-dihydro- 1, 2, 4-benzothiadiazin-l, 1-dioxyd schmilzt bei 269-270 C. Nach Umkristallisation aus Methanol/ Wasser liegt der Schmelzpunkt der Verbindung bei 271-272 C.

Beispiel 2 : Einer Lösung von 1, 97 g 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, l-dioxyd in 20 ml Methanol wird unter Rühren eine Lösung von 750 mg Natriumborhydrid in 10 ml Wasser zugetropft, und das Gemisch wird 60 Minuten lang am Rückfluss zum Sieden erhitzt und dann gekühlt.

Das kalte Reaktionsgemisch wird mit Essigsäure angesäuert und mit 150 ml Wasser versetzt, worauf das ausgefällte Reaktionsprodukt abfiltriert, zunächst mit einer wässerigen Lösung von Natriumhydrogencarbonat und dann mit Wasser gewaschen und getrocknet wird. Nach Umkristallisation aus Methanol/ Wasser schmilzt das so erhaltene 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1- dioxyd bei 271-272 oc.

Claims

PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung des neuen 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-l, l-dioxydes der Formel : EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass 6-Trifluoromethyl-7- sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd mit einem Reduktionsmittel behandelt wird.

2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators, z. B. Platin-C 4) -oxyd oder Palladium, durchgeführt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion mit einem Alkalimetallmetallhydrid, wie z. B. Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid, durchgeführt wird.