AT238214B - Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoff-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoff-DerivatenInfo
- Publication number
- AT238214B AT238214B AT384662A AT384662A AT238214B AT 238214 B AT238214 B AT 238214B AT 384662 A AT384662 A AT 384662A AT 384662 A AT384662 A AT 384662A AT 238214 B AT238214 B AT 238214B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- benzenesulfonyl
- water
- solution
- derivatives
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylurea Chemical class NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- -1 benzenesulfonyl isourea ethers Chemical class 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- FNIGLEAGFVEWGM-UHFFFAOYSA-M cyclohepta-1,3,5-triene;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=C[CH+]=C[CH]1 FNIGLEAGFVEWGM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 8
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- RUTYWCZSEBLPAK-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(N)=O)C=C1 RUTYWCZSEBLPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MRKHKJWOTPWAQO-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-3-cyclohepta-1,3,5-trien-1-ylurea Chemical class C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=CC=CC1 MRKHKJWOTPWAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- ZQOFZQZZMKSJSG-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-3-cycloheptylurea Chemical class C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCCC1 ZQOFZQZZMKSJSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- OJOSABWCUVCSTQ-UHFFFAOYSA-N cyclohepta-2,4,6-trienylium Chemical class C1=CC=C[CH+]=C[CH]1 OJOSABWCUVCSTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- RFXPCGLUBSQBDF-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohepta-1,3,5-trien-1-yl-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=CC=CC1 RFXPCGLUBSQBDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBBGZHMGFXXVDK-UHFFFAOYSA-N 1-cycloheptyl-3-(3,4-dimethylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1(=CC(=C(C=C1)C)C)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCCC1 CBBGZHMGFXXVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYWWOPUSKYNHKV-UHFFFAOYSA-N 1-cycloheptyl-3-(4-methoxyphenyl)sulfonylurea Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCCC1 UYWWOPUSKYNHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- WIQYRPSOJMHAHR-UHFFFAOYSA-N cyclohepta-1,3,5-triene Chemical compound [CH]1C=CC=CC=C1 WIQYRPSOJMHAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- OXIHBMGOHJFHII-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)sulfonylurea Chemical compound COC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(N)=O)C=C1 OXIHBMGOHJFHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQAWVGLPPAPJRT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohepta-1,3,5-trien-1-yl-3-(4-methoxyphenyl)sulfonylurea Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=CC=CC1 UQAWVGLPPAPJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTXFAUYYAZIPSR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohepta-1,3,5-trien-1-yl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylurea Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=CC=CC1)(F)F WTXFAUYYAZIPSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCCIACYFEQKAMZ-UHFFFAOYSA-N 1-cycloheptyl-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCCC1 QCCIACYFEQKAMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPEBVZUAFNLZBI-UHFFFAOYSA-N 7-chlorocyclohepta-1,3,5-triene Chemical compound ClC1C=CC=CC=C1 SPEBVZUAFNLZBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNZNPHCXQSEQPY-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=CC=CC1 Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=CC=CC1 JNZNPHCXQSEQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNMDSGGFTALYEF-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylurea Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC1)S(=O)(=O)NC(=O)N)(F)F BNMDSGGFTALYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- BVAPOGMQIPODIW-UHFFFAOYSA-N benzene;sulfonylurea Chemical class C1=CC=CC=C1.NC(=O)N=S(=O)=O BVAPOGMQIPODIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008331 benzenesulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- VXVVUHQULXCUPF-UHFFFAOYSA-N cycloheptanamine Chemical compound NC1CCCCCC1 VXVVUHQULXCUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUUGNIQERAFPSL-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(benzenesulfonyl)carbamate Chemical class CCOC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RUUGNIQERAFPSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- UJYAZVSPFMJCLW-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)benzenesulfonamide Chemical class O=C=NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 UJYAZVSPFMJCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- AWLUSOLTCFEHNE-UHFFFAOYSA-N sodium;urea Chemical compound [Na].NC(N)=O AWLUSOLTCFEHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen B enz olsulf onylharnstoff-Derivaten
Es ist bekannt, dass gewisse Benzolsulfonylharnstoff-Derivate blutzuckersenkende Eigenschaften auf- weisen und als per os verabreichbare Antidiabetika geeignet sind. Insbesondere der N- (4-Methyl-benzol- sulfonyl)-N' -n-butyl-harnstoff hat auf Grund seiner guten Wirksamkeit und Verträglichkeit in der Diabe- tes-Therapie grosse Bedeutung erlangt. Für die Herstellung der in Frage stehenden Benzolsulfonylharn- stoff-Derivate ist eine Reihe von Verfahren bekannt.
Abgesehen beispielsweise von der Verseifung ent- sprechender Benzolsulfonylisoharnstoffäther oder der Entschwefelung entsprechender Benzolsulfbnylthio- harnstoffe laufen die wichtigsten Herstellungsverfahren im Prinzip darauf hinaus, Benzolsulfonylisocyana- te oder Derivate solcher Verbindungen, wie Benzolsulfonylurethane, mit Alkylaminen umzusetzen oder umgekehrt Alkylisocyanate bzw. entsprechende Derivate, wie Alkylharnstoffe usw., mit Benzolsulfonamiden zur Reaktion zu bringen.
Es ist bis jetzt noch nicht beschrieben worden, N-Benzolsulfonyl-N'-alkyl-hamstoffe durch Umset- zung von unsubstituierten N-Benzolsulfonyl-harnstoffen mit Alkylhalogeniden herzustellen. Ebenso wenig sind auf diese Weise analoge N-Benzolsulfonyl-N'-aryl-harnstoffe zugänglich. Eine direkte Acylierung von unsubstituierten Benzolsulfonyl-harnstoffen an dem dem Benzolsulfonylrest abgewandten Stickstoffi atom ist bekannt, doch erfolgt diese Acylierung nur unter besonderen Bedingungen in Gegenwart von
Lewis-Säuren als Katalysator.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoff-Deri- vaten der allgemeinen Formel :
EMI1.1
worin 1\ und P, Wasserstoff, Halogen oder Alkyl-bzw. Alkoxygruppen mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen und H, falls R für Wasserstoff steht, auch die Trifluormethylgruppe oder einen Acylrest R-CO- bedeuten kann, in dem R für eine Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest oder einen Tolylrest steht, die mit guten Ausbeuten erhalten werden, wenn man Benzolsulfonylharnstoffe der Formel :
EMI1.2
<Desc/Clms Page number 2>
worin R, und R2 die angegebene Bedeutung besitzen, mit wasserlöslichen Tropyliumsalzen umsetzt und die erhaltenen N-Benzolsulfonyl-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff-Derivate der allgemeinen Formel :
EMI2.1
EMI2.2
<Desc/Clms Page number 3>
salze der Benzolsulfonylcyclo-heptatrienyl-harnstoffe direkt hydrieren. Als Katalysatoren können allgemein solche verwendet werden, die für die Hydrierung von olefinischen Doppelbindungen in Betracht kommen, beispielsweise Palladium oder Platin.
. Auf Grund des Standes derTechnik war der glatte und eindeutige Reaktionsverlauf nicht zu erwarten.
Ferner war mit der Möglichkeit zu rechnen, dass durch das Arbeiten in wässeriger Lösung und in Gegenwart von Alkali Nebenreaktionen in grösserem Ausmass stattfinden, beispielsweise die Bildung von Ditropyläther. Ebenso war die Möglichkeit des Eintritts eines zweiten Cycloheptatrienylrestes nicht auszuschliessen.
Demgegenüber erhält man nach dem Verfahren gemäss der Erfindung die gewünschten N-Benzolsul- ) fonyl-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff-Derivate mit Hilfe von Tropyliumhalogeniden in bemerkenswert reiner, kristalliner Form und mit guten Ausbeuten.
Es gelingt beispielsweise, durch einfaches Zutropfen einer wässerigen N, 4-Methyl-benzolsulfonyl) - -hamstoff-natrium-Lösung zu einer wässerigenTropyliumbromidlösung bei Zimmertemperatur in vorzüg-
EMI3.1
fort in kristalliner Form aus.
Das Verfahren gemäss der Erfindung führt also zu entsprechenden N-Benzolsulfonyl-N'-cycloheptyl- - harnstoffen mit bekannt guter blutzuckersenkender Wirksamkeit. Beispielsweise besitzt der N- (4-Me- ) thyl-benzolsulfonyl)-N' -cycloheptyl-hamstoff bei guter Verträglichkeit eine ausgezeichnete, dem be- kannten N, 4-Methyl-benzolsulfonyl) -N' "n-butyl-harnstoff noch überlegene blutzuckersenkende Wirk- samkeit. Das Verfahren gemäss der Erfindung gestattet in einfacher und technisch fortschrittlicher Weise die Herstellung auch solcher N-Benzolsulfonyl-N'-cycloheptyl-harnstoff-Derivate, die gegen katalyti- sche Hydrierung empfindliche Substituenten enthalten.
Die unvorteilhafte Herstellung des nach den bekannten Verfahren als Ausgangsstoff erforderlichen und technisch schwer zugänglichen Cycloheptylamins wird vermieden. Das Verfahren ermöglicht die Herstellung der gewünschten Benzolsulfonylharnstoff-De- rivate aus einfachen, technisch leicht zugänglichen Ausgangsmaterialien auf einem direkten Weg.
Die Verfahrenserzeugnisse sollen vorzugsweise zur Darstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert wer- den. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden : Alkalische Mittel, wie Alkali-oder
EMI3.2
oder-bicarbonate.al) Zu einer Lösung von 4,28 g p-Toluolsulfonylharnstoff in 20 ml Dimethylformamid gibt man eine i filtrierte Lösung von 3, 42 g Tropyliumbromid in 4 ml Wasser. Unter Rühren lässt man zu diesem Lösungs- gemisch 2, 86 g in 2 ml Wasser aufgenommenes Natriumcarbonat (NaCO. 10 HO) zutropfen.
Man er- hält einen kristallinen Niederschlag, den man nach 1/2stündigem Nachrühren und Verdünnen mit-40 ml
Wasser absaugt, mit Wasser wäscht und aus Methanol umkristallisiert. Die Ausbeute an N- (4-Methyl- - benzolsulfonyl)-N*-cycloheptatrienyl-hamstoff beträgt 3, 4 g (66% der Theorie), der Zersetzungspunkt liegt bei 139-141 C. a.) 12 g p-Toluolsulfonylharnstoff werden in 56 ml Dimethylformamid aufgenommen und mit einer
Lösung von 6,44 g Tropyliumchlorid in 10,2 ml Wasser versetzt. Zu der Lösung lässt man unter Rühren
7,3 g in 5, 1 ml Wasser aufgenommenes Natriumcarbonat (Na CO. 10 HO) zutropfen, die Lösung re- agiert nach beendeter Umsetzung neutral.
Man erhält einen kristallinen Niederschlag von N- {4-Methyl- .-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff, den man absaugt, auf Ton trocknet und aus Methanol umkristallisiert. Die Ausbeute an Rohprodukt beträgt 15,8 g (91% der Theorie), das Zersetzungsprodukt der reinen Substanz liegt bei 139-141 C. a) Zu einer Lösung von 3,76 g Tropyliumbromid in 220 ml Wasser lässt man eine Lösung von 4, 28 g p-Toluolsulfonyl-harnstoff in 200 ml Wasser und 10 ml 2n-Natronlauge zutropfen. Man erhält einen kri- stallinen Niederschlag, den man nach 30 min langem Nachrühren absaugt, auswäscht und auf Ton trock- net. Die Ausbeute an trockenem N- (4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff beträgt
4, 8 g.
Die Substanz wird zur weiteren Reinigung gemäss Beispiel 1 al) aus Methanol umkristallisiert. a) Man löst 4, 28 g p-Toluolsulfonylharnstoff in 30 ml Dimethylformamid sowie 3, 76 g Tropylium-
EMI3.3
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
2n-Natronlauge.trienyl-harnstoff wird gemäss Beispiel 1 al) aus Methanol umkristallisiert. b) Hydrierung.
1, 85 g N- (4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff werden in 200 ml absolutem
Methanol und 30 ml Dimethylformamid gelöst. Nach Zugabe von Palladium-Moor schüttelt man bei
Raumtemperatur und Normaldruck in einer Ente mit Wasserstoff. Nach 10 min hat die Reaktionslösung
455 ml Wasserstoff aufgenommen (der berechnete Wasserstoffverbrauch beträgt zirka 440 ml). Man fil- triert vom Katalysator ab, engt im Vakuum bei 30 - 350C ein und fällt durch vorsichtige Zugabe von
Wasser aus der konzentrierten Lösung den erhaltenen N- (4-Methyl-benzolsulfonyl) -N' "cycloheptól-harn- stoff aus. Die Verbindung wird abgesaugt und getrocknet.
Der Schmelzpunkt beträgt 154 - 156 Ci Aus- boute ; 1, 55 g (84% der Theorie). Nach dem Umkristallisieren aus Methanol liegt der Schmelzpunkt bei
155-1570C.
Beispiel2 :N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptyl-harnstoff. a) Zu einer Lösung von 3,76 g Tropyliumbromid in 200 ml Wasser lässt man eine Lösung von 4,6 g
4-Methoxy-benzolsulfonyl-harnstoff in 200 ml Wasser und 10 ml 2n-Natronlauge zutropfen. Der während des Zutropfens ausfallende Niederschlag wird nach 30 min langem Nachrühren abgesaugt und auf Ton ge- trocknet. Die Ausbeute beträgt 5, 9 g. Der erhaltene N-(4-Methoxy-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptatrienyl- - harnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 144--1450C (Zersetzung). b) 3, 2 g des nach der unter a) angegebenen Vorschrift erhaltenen Rohproduktes werden in 300 ml Me- thanol gelöst und nach Zugabe von Palladium-Moor in der Schüttelente bei Raumtemperatur und Normal- druck mit Wasserstoff geschüttelt.
Nach beendeter Wasserstoffaufnahme filtriert man und engt das Filtrat auf 1/4 des Volumens ein. Durch vorsichtigen Zusatz von Wasser erhält man Kristalle von N - (4-Methoxy- -benzolsulfonyl)-N'-cycloheptyl-harnstoff in einer Ausbeute von 2, 4 g ('74'% der Theorie). Die Verbin- dung schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 160-1620C.
Beispiel3 :N-(3,4-Dimethyl-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptyl-harnstoff. a) Zu einer Lösung von 3, 76 g Tropyliumbromid in 200ml Wasser lässt man unter Umrühren eine Lö- sung von 4,5 g 3,5-Dimethyl-benzolsulfonyl-harnstoff in 200 ml Wasser und 10 ml 2n-Natronlauge zu- tropfen. Der erhaltene kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und auf Ton ge- trocknet. Man erhält 5, 3g (83% der Theorie) N-(3,4-Dimethyl-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptatrienyl- -harnstoff.
Die Verbindung schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 136-137 C (Zerset- zung). b) 3, 18 g des nach der unter a) angegebenen Vorschrift erhaltenen Rohproduktes werden in 200 ml
Methanol gelöst und nach Zusatz von Palladium-Katalysator in der Schüttelente bei Normaldruck und 'Raumtemperatur mit Wasserstoff hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird filtriert, das Filtrat auf 1/4 des Volumens eingeengt und vorsichtig mit Wasser versetzt. Die erhaltenen Kristalle von N- (3, 4- -Dimethyl-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptyl-harnstoff schmelzen nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 166-1680C. Die Ausbeute an Rohprodukt vom Schmelzpunkt 165 " 1670C beträgt 2,7 g (83% der
Theorie).
Beispiel4 :N-Benzolsulfonyl-N'-cycloheptyl-harnstoff. a) 4 g Benzolsulfonylharnstoff werden in 200 ml Wasser und 10 ml 2n-Natronlauge gelöst. Die erhal- tene Lösung wird unter Rühren tropfenweise zu einer Lösung von 3, 7 g Tropyliumbromid in 200 ml Wasser gegeben. Der erhaltene Niederschlag wird abgesaugt und auf Ton getrocknet. Man erhält 3, 8 g N-Benzol- sulfonyl-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff, der nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 139 - 1400C unter Zersetzung schmilzt. b) 2,78 g des nach der unter a) angegebenen Vorschrift erhaltenen Rohproduktes werden in 200 ml
Methanol gelöst. Man hydriert wie oben beschrieben, engt nach beendeter Wasserstoffaufnahme im Va- kuum ein und versetzt vorsichtig mit Wasser. Man erhält 2,5 g N-Benzolsulfonyl-N'-cycloheptyl-harn- stoff vom Schmelzpunkt 172-1740C (88% der Theorie).
Nach Umkristallisieren aus Äthanol liegt der
Schmelzpunkt bei 174-1750C.
EMI4.2
gelöst. Diese Lösung lässt man unter Rühren bei Zimmertemperatur zu einer Lösung von 3,76 g Tropyliumbromid in 200 ml Wasser tropfen. Schon nach kurzer Zeit beginnen sich Kristalle auszuscheiden. Man saugt ab, wäscht mit Wasser und trocknet auf Ton. Die Ausbeute an rohem N- (4-Chlor-benzolsulfo- nyl)-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff beträgt 5, 6 g (86% der Theorie). Zur Reinigung nimmt man das Pro-
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
(4-Chlor-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff23, 5g 3-Trifluormethyl-benzolsulfonyl-harnstoff werden mittels 4, 15 g Natriumhydroxyd und 100 ml Wasser in Lösung gebracht ; die Lösung wird auf 900 ml Gesamtvolumen verdünnt. Dazu tropft man unter Rühren eine Lösung von 16, 4 g Tropyliumbromid in 600 ml Wasser, wobei man die Reaktionsmischung stets bei zirka PH 8 hält. Man rührt 1 h nach, säuert das Reaktionsgemisch mit verdünnter Essigsäure an, saugt den Niederschlag ab und kristallisiert aus Alkohol/Wasser um. Man erhält N- (3-Trifluormethyl-
EMI6.2
10 g N-(3-Trifluormethyl-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptatrienyl-harnstoff werden in 200 ml Methanol unter Zusatz von 200 ml Dimethylformamid mit Palladium hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird wie gewöhnlich aufgearbeitet.
Man erhält den N3-Trifluormethyl-benzolsulfonyl) -N' -cy- cloheptyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 1060C (nach Umkristallisieren aus Alkohol/Wasser).
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoff-Derivaten der allgemeinen Formel :
EMI6.3
worin R und R Wasserstoff, Halogen oder Alkyl- bzw. Alkoxygruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen und R, falls R für Wasserstoff steht, auch die Trifluormethylgruppe oder einen Acylrest R-CO- bedeuten kann, in dem R für eine Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest oder einen Tolylrest steht, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Benzolsulfonylharnstoffe der allgemeinen Formel :
EMI6.4
mit wasserlöslichen Tropyliumsalzen umsetzt und die erhaltenen N-Benzolsulfonyl-N'-cycloheptatrienyl- -harnstoff-Derivate im Cycloheptatrienylrest hydriert.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel : EMI6.5 worin R und R2 Wasserstoff, Halogen oder Alkyl-bzw. Alkoxygruppen mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, ausgeht.3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel : EMI6.6 worin Rl die Trifluormethylgruppe bedeutet, ausgeht. <Desc/Clms Page number 7>4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel : EMI7.1 worin R einen Alkylrest mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest oder einen Tolylrest bedeutet, ausgeht.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE238214T | 1961-05-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT238214B true AT238214B (de) | 1965-01-25 |
Family
ID=29722741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT384662A AT238214B (de) | 1961-05-12 | 1962-05-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoff-Derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT238214B (de) |
-
1962
- 1962-05-10 AT AT384662A patent/AT238214B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT238214B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoff-Derivaten | |
| DE1198354B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzol-sulfonylharnstoffen | |
| DE2021828C3 (de) | Benzolsulfonylharnstoffe und deren pharmakologisch nicht giftige Salze sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende blutzuckersenkende Mittel | |
| DE965400C (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| AT201608B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffen | |
| DE1668199B2 (de) | Benzolsulfonyl-3-(2-hydroxycyclohexyl)harnstoffe | |
| CH374984A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| AT236410B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-alkylen-semicarbaziden | |
| AT248452B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylcyclohexylharnstoffen | |
| DE809077C (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Isothioharnstoffe bzw. ihrer Salze | |
| AT222116B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, 4-substituierten 1,2-Diaryl-3,5-dioxo-pyrazolidinen | |
| AT319960B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinverbindungen | |
| CH459178A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| AT216008B (de) | Verfahren zur Herstellung neuen Sulfonylharnstoffe | |
| AT336033B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
| CH380717A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffen | |
| AT226728B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen | |
| AT200583B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylurethanen | |
| CH377329A (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylurethanen | |
| DE1157605B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoff-Derivaten | |
| CH397640A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe | |
| CH465597A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
| DE1188078B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| CH374643A (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen | |
| DE1163805B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |