AT207378B - Verfahren zur Herstellung von Acetophenonabkömmlingen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AcetophenonabkömmlingenInfo
- Publication number
- AT207378B AT207378B AT37159A AT37159A AT207378B AT 207378 B AT207378 B AT 207378B AT 37159 A AT37159 A AT 37159A AT 37159 A AT37159 A AT 37159A AT 207378 B AT207378 B AT 207378B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- dissolved
- dimethoxy
- acetophenone
- anhydride
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 title description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- VASUQTGZAPZKFK-UHFFFAOYSA-N 6,7-Dimethoxy-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1CN=C(C)C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 VASUQTGZAPZKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- -1 acyl radical Chemical class 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Chemical class C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 2
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical class CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- SFUVLEGIZGPPNN-UHFFFAOYSA-N (2-pyridin-2-ylacetyl) 2-pyridin-2-ylacetate Chemical compound C=1C=CC=NC=1CC(=O)OC(=O)CC1=CC=CC=N1 SFUVLEGIZGPPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZRZNGXNGQUQOL-UHFFFAOYSA-N 1,3,6,7-tetramethyl-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound CC1=C(C)C=C2C(C)=NC(C)CC2=C1 CZRZNGXNGQUQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZZLDIIDMFCOGF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline Chemical class C1=CC=C2C(C)=NCCC2=C1 JZZLDIIDMFCOGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOTQMAVJUAGCKD-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1C(C)N=C(C)C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ZOTQMAVJUAGCKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- ZSZUWPRERIPUBM-UHFFFAOYSA-N xylopropamine Chemical compound CC(N)CC1=CC=C(C)C(C)=C1 ZSZUWPRERIPUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von Acetophenonabkömmlingen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Acetophenonabkömmlingen der allgemeinen Formel :
EMI1.1
worin R1, R2 und Rg je ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe, oder zwei dieser Reste zusammen eine Alkylendioxygruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und Rg einen Acylrest bedeuten.
Das Verfahren besteht darin, dass man ein durch die Reste R1, R2, Ra und R4 entsprechend sub-
EMI1.2
tetrahydroisochinolin mit verdünnter Mineralsäure behandelt.
Die Ausgangsmaterialien sind zum Teil bekannte Verbindungen. Sie können nach den Angaben von W. J. Gensler in R. C. Elderfield, Heterocyclic Compounds, Vol. IV, New York
1952, Seiten 347-353, hergestellt werden.
Die Acylierung der l-Methyl-3, 4-dihydroiso- chinoline wird am bestenmit einem Säureanhydrid, wie z. B. Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid, Buttersäureanhydrid, Benzoesäureanhydrid, substituiertem Benzoesäureanhydrid, Phthalsäureanhydrid, substituiertemPhthalsäureanhydrid usw., u. zw. vorzugsweise in der Wärme und in Gegenwart eines inerten wasserfreien Lösungsmittels, wie z. B. Pyridin, vorgenommen. Dabei entstehen unter N-Acylierungund Verschiebung der Doppelbindung 1-Methylen-2-acyl-1, 2, 3, 4-tetra- hydroisochinoline. Bei der Behandlung derselben mit verdünnten Mineralsäuren entstehen unter Ringöffnung die entsprechend substituierten 2-ss- Acylamidoalkyl-acetophenone.
Die Isolierung der intermediär anfallenden 1-Methylen-2-acyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinoline vor der Säurebehandlung ist nicht erforderlich ; man kann die Säuren auf das nach der Acylierung gebildete Reaktionsgemischdirekteinwirken lassen.
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zum Aufbau pharmakologisch interessanter Isochinolinderivate.
Beispiel 1 : 54 g I-Methyl-6, 7-dimethoxy-3, 4- dihydroisochinolin werden in 270 ml einer Mischung von Pyridin-Acetanhydrid (1 : 1) gelöst und während 3 Stunden auf dem Wasserbad belassen. Dann wird im Wasserstrahlvakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand liefert nach
EMI1.3
7-dimethoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroiso-chinolin vom Schmelzpunkt 107-108 C.
26 g 1- Methylen-2-acetyl-6, 7 -imethoxy-l, 2, 3, 4- tetrahydroisochinolin werden unter leichtem Er- wärmen in 50 ml 3n-Salzsäure gelöst. Die gelbe
Lösung wird mit Eiswasser gekühlt und mit Ka- liumcarbonat bis zur alkalischen Reaktion ver- setzt. Nach dem Filtrieren und Trocknen erhält man 26 g 2-ss-Acetamidoäthyl-4, 5-dimethoxy- acetophenon, das nach dem Umlösen aus Essig- ester bei 124 C schmilzt. Das U. V.-Absorptions- spektrum in Alkohol zeigt Maxima bei 231,274 und 304 mfL (e = 24, 100, 8, 750, 5, 500).
Beispiel 2 : 20 g I-Methyl-6, 7-dimethoxy-3, 4- dihydroisochinolin werden in 40 ml Pyridin gelöst.
Dann wird mit 20 ml Propionsäureanhydrid versetzt und während 2 Stunden auf dem Wasserbad belassen. Nach dem Einengen im Vakuum wird wiederholt in Benzol gelöst und eingeengt. Der Rückstand kristallisiert aus Essigester/Petroläther.
Nach dem Umlösen aus Essigester/Petroläther erhält man 17 g I-Methylen-2-propionoyl-6, 7-di- methoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin vom Schmelzpunkt 99-100 C.
Zur Überführung der vorstehenden Verbindung in das 2-ss-Propionamidoäthyl-4, 5-dimethoxy- acetophenon löst man die Methylenverbindung in der 10fachen Menge n-Salzsäure und neutralisiert anschliessend mit Kaliumcarbonat. Die Ausbeute ist quantitativ. Das Acetophenonderivat schmilzt nach dem Umlösen aus Essigester bei
EMI1.4
C.(s = 22, 400, 8, 320 und 5, 100).
Beispiel 3 : 10 g I-Methyl-6, 7-dimethoxy-3, 4- dihydroisochinolin und 14 g Benzoesäureanhydrid werden in 50 ml Pyridin gelöst und während einer Stunde auf dem Wasserbad erwärmt. Nach dem
<Desc/Clms Page number 2>
Einengen löst man unter leichtem Erwärmen in der 10fachen Menge n-Salzsäure und neutralisiert anschliessend mit Kaliumcarbonat. Man erhält 3g 2-ss-Benzamidoäthyl-4, 5-dimethoxyaceto- phenon, das nach dem Umlösen aus Alkohol/ Wasser bei 143 C schmilzt. Das U. V.-Absorptionsspektrum in Äthanol zeigt Maxima bei 230, 272 und 303 ma (#=28,900, 8,800 und 5, 100).
Beispiel 4 : 11 g 1, 3-Dimethyl-6, 7-dimethoxy- 3, 4-dihydroisochinolin werden in 100 ml einer Mischung Pyridin/Acetanhydrid (l : l) gelöst und während einer Stunde auf dem Wasserbad belassen. Nach dem Einengen wird zweimal in Benzol gelöst und wiederum eingeengt. Der Rückstand
EMI2.1
chinolin vom Schmelzpunkt 121 C.
Zur Überführung in das Acetophenonderivat werden 7, 5 g der vorstehenden Verbindung in 50 ml 3n-Salzsäure unter leichtem Erwärmen gelöst. Nach dem Neutralisieren mit Kaliumcarbo-
EMI2.2
5-di-methoxy-acetophenon vom Schmelzpunkt 1640 C in quantitativer Ausbeute. Das U. V.-Absorptionsspektrum in Äthanol zeigt Maxima bei 280 und 304mi (± = 6, 350 und 5, 250).
Beispiel 5 : 35 g 1, 3, 6, 7-Tetramethyl-3, 4-dihydroisochinolin erhalten durch Umsetzung von 1- (3, 4- Xylyl) -2-amino-propan mit Acetanhydrid zur N-Acetylverbindungvom Schmelzpunkt 77 C und Cyclisierung letzterer nach Bischler-Napier-
EMI2.3
werden in 100 ml Pyridin gelöst und mit 50 ml Acetanhydrid versetzt. Es wird während zwei Stunden auf dem Wasserbad belassen. Nach dem Einengen wird in 3n-Salzsäure gelöst und mit
EMI2.4
siert spontan. Nach dem Umlösen aus Essigester/ Petroläther erhält man 32 g eines Produktes vom Schmelzpunkt 145 C. Das U. V.-Absorptionsspektrum in Feinsprit zeigt Maxima bei 257 und 291 m ; j. (s = 10, 000 und 1, 730).
Beispiel 6 : Gemäss den Angaben in Beispiel l werden aus entsprechenden 1-Methyl-3, 4-di- hydroisochinolinen noch folgende Zwischen- und Endprodukte erhalten : a) 1-Methylen-2-acyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro- isochinoline :
EMI2.5
EMI2.6
phenon, Schmelzpunkt 870 C ; U. V.-Ab- sorptionsmaxima in Äthanol bei 221 und
269 m (s = 14, 700 und 13, 600) ;
2-ss-Acetamidoäthyl-4,5-methylendioxy- acetophenon, Schmelzpunkt 122 C, U. V.-
Absorptionsmaxima in Äthanol bei 230,273 und 307 mIL (s = 36, 500, 5, 200 und 5, 460) ;
2-ss-Acetamidoäthyl-4,5,6-trimethoxy- acetophenon, Schmelzpunkt 580 C ; U. V.-
Absorptionsmaxima in Äthanol bei 222 und
263 mti (z = 14, 700 und 16, 250).
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von Acetophenonabkömmlingen der allgemeinen Formel :
EMI2.7
worin R1, R2 und Rg je ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe oder zwei dieser Reste zusammen eine Alkylendioxygruppe, R, ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
EMI2.8
verdünnter Mineralsäure behandelt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das gebildete 1-Methylen- 2-acyl-l, 2, 3, 4-tetrahydroisochinolin ohne Isolierung direktderMineralsäurebehandlung unterwirft, 3. Verfahren nach Anspruch l oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsverbindung l-methyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisochinolin und als AcylierungsmittelAcetanhydrid verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH207378X | 1958-02-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT207378B true AT207378B (de) | 1960-01-25 |
Family
ID=4445503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT37159A AT207378B (de) | 1958-02-14 | 1959-01-19 | Verfahren zur Herstellung von Acetophenonabkömmlingen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT207378B (de) |
-
1959
- 1959-01-19 AT AT37159A patent/AT207378B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT207378B (de) | Verfahren zur Herstellung von Acetophenonabkömmlingen | |
| CH366289A (de) | Verfahren zur Herstellung von Acetophenonen | |
| DE1088986B (de) | Verfahren zur Herstellung von Acetophenonabkoemmlingen | |
| DE839353C (de) | Verfahren zur Darstellung von Vitamin A-acetat | |
| AT236955B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Tetrahydroisochinolin-Derivaten | |
| CH623574A5 (de) | ||
| AT253131B (de) | Verfahren zur Herstellung enantiomerer Verbindungen aus der Dehydroemetin-Reihe | |
| DE1014545B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-, N-Alkenyl- oder N-Aralkyl-3-oxymorphinanen | |
| AT272347B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren Säureadditionssalzen | |
| AT215993B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-[benzo-1,3-oxazinen] | |
| AT273132B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen sowie von deren Säureaddtionssalzen | |
| DE1668643C (de) | Substituierte 1 Benzyl 3 isopropyl carbazinate Ausscheidung aus 1293148 | |
| AT278801B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-substituierten 3-alkyl-3-carbalkoxy-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisochinolinen und ihren salzen | |
| AT200265B (de) | Verfahren zur Herstellung von dl-Emetin | |
| AT255422B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten | |
| AT235280B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| AT235831B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern basischer Carbinole und ihren Säureadditionssalzen | |
| AT299169B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen α-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure | |
| AT202145B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Oxo-benzo-chinolizinen | |
| AT200142B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazolidinderivaten | |
| DE936446C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Amide der Pyridin-3, 5-dicarbonsaeure | |
| AT262514B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Morphinan- und Isomorphinanderivaten | |
| AT275525B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren Salzen | |
| AT233744B (de) | Verfahren zur Herstellung von Reserpsäureestern sowie deren Salzen | |
| CH479587A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzochinolizinen |