CH366289A - Verfahren zur Herstellung von Acetophenonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AcetophenonenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Acetophenonen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Acetophenonen der Formel :
EMI1.1
worin Rl, R2 und R3 Wasserstoff oder Alkoxygruppen, oder zwei dieser Reste zusammen eine Methylendioxygruppe, und R4 einen Acylrest bedeuten.
Das Verfahren besteht darin, dass man ein durch die Reste Rl, R2 und R3 entsprechend substituiertes 1-Methyl-3, 4-dihydro-isochinolin acyliert und das gebildete 1-Methylen-2-acyl-1, 2,3,4-tetrahydro-isochinolin mit verdünnter Mineralsäure behandelt.
Die Ausgangsmaterialien sind zum Teil bekannte Verbindungen. Sie können nach den Angaben von W. J. Gensler in R. C. Elderfield, Heterocyclic Compounds, Vol. IV, New York 1952, Seiten 347-353, hergestellt werden.
Die Acylierung der 1-Methyl-3, 4-dihydro-isochinoline wird am besten mit einem Säureanhydrid, wie z. B. Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid, Buttersäureanhydrid, Benzoesäureanhydrid, substituiertes Benzoesäureanhydrid, Phthalsäureanhydrid, substituiertes Phthalsäureanhydrid usw., und zwar vorzugsweise in der Wärme und in Gegenwart eines inerten wasserfreien Lösungsmittels, wie z. B. Pyridin, vorgenommen. Dabei entstehen unter N-Acylierung und Verschiebung der Doppelbindung l-Methylen-2- acyl-1, 2,3,4-tetrahydro-isochinoline.
Bei der Behandlung derselben mit verdünnten Mineralsäuren entstehen unter Ringöffnung die entsprechend substituierten 2--Acylaminoalkyl-acetophenone.
Die Isolierung der intermediär anfallenden 1-Me- thylen-2-acyl-1, 2,3,4-tetrahydro-isochinoline vor der Säurebehandlung ist nicht erforderlich ; man kann die Säuren auf das nach der Acylierung gebildete Reaktionsgemisch direkt einwirken lassen.
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zum Aufbau pharmakologisch interessanter Isochinolinderivate.
Beispiel 1
54 g 1-Methyl-6, 7-dimethoxy-3,4-dihydro-isochinolin werden in 270 ml einer Mischung von Pyridin-Acetanhydrid (1 : 1) gelöst und während 3 Stunden auf dem Wasserbad belassen. Dann wird im Wasserstrahlvakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand liefert nach dem Aufkochen mit Essigester 51 g 1-Methylen-2-acetyl-6, 7-dimethoxy1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin vom Schmelzpunkt 107 bis 108 C.
26 g 1-Methylen-2-acetyl-6, 7-dimethoxy-1, 2,3,4tetrahydro-isochinolin werden unter leichtem Erwär- men in 50 ml 3n Salzsäure gelöst. Die gelbe Lösung wird mit Eiswasser gekühlt und mit Kaliumcarbonat bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Nach dem Filtrieren und Trocknen erhält man 26 g 2-4-Acet- aminoäthyl-4, 5-dimethoxy-acetophenon, das nach dem Umlösen aus Essigester bei 124 C schmilzt. Das W-Absorptionsspektrum in Alkohol zeigt Maxima bei 231,274 und 304 m, (e = 24,100 ; 8,750 und 5,500).
Beispiel 2
20 g 1-Methyl-6, 7-dimethoxy-3,4-dihydro-isochinolin werden in 40 ml Pyridin gelöst. Dann wird mit 20 ml Propionsäureanhydrid versetzt und wäh- rend 2 Stunden auf dem Wasserbad belassen. Nach dem Einengen im Vakuum wird wiederholt in Benzol gelöst und eingeengt. Der Rückstand kristallisiert aus EssigesterlPetroläther. Nach dem Umlösen aus Essig ester, lPetroläther erhält man 17 g 1-Methylen-2-propionyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin vom Schmelzpunkt 99-100 C.
Zur tÇberführung der vorstehenden Verbindung in das 2-ss-Propionamidoäthyl-4, 5-dimethoxy-acetophenon löst man die Methylenverbindung in der lOfachen Menge In Salzsäure und neutralisiert anschliessend mit Kaliumcarbonat. Die Ausbeute ist quantitativ. Das Acetophenonderivat schmilzt nach dem Umlösen aus Essigester bei 125 C. Das UV Absorptionsspektrum in Athanol zeigt Maxima bei 230,274 und 303 mu (s = 22,400,8,320 und 5,100).
Beispiel 3
10 g 1-Methyl-6, 7-dimethoxy-3, 4-dihydro-isochinolin und 14 g Benzoesäureanhydrid werden in 50 ml Pyridin gelöst und während 1 Stunde auf dem Wasserbad erwärmt. Nach dem Einengen löst man unter leichtem Erwärmen in der lOfachen Menge In Salzsäure und neutralisiert anschliessend mit Kaliumcarbonat. Man erhält 8 g 2-ss-Benzamidoäthyl- 4,5-dimethoxy-acetophenon, das nach dem Umlösen aus Alkohol/Wasser bei 143 C schmilzt. Das UV Absorptionsspektrum in Athanol zeigt Maxima bei 230,272 und 303 m, (e = 28,900 ; 8,800 und 5,100).
Beispiel 4
Gemäss den Angaben im Beispiel 1 werden aus entsprechenden 1-Methyl-3, 4-dihydro-isochinolinen noch folgende Zwischen-und Endprodukte erhalten :
1-Methylen-2-acetyl-6-methoxy-1, 2,3,4-tetra hydro-isochinolin, Schmelzpunkt 98 C ; 1-Methylen-2-acetyl-6, 7-methylendioxy-1, 2,3,4 tetrahydro-isochinolin, Schmelzpunkt 128 C ;
1-Methylen-2-acetyl-6,7,8-trimethoxy-1,2,3,4 tetrahydro-isochinolin, Schmelzpunkt 85 C.
2--Acylaminoalkyl-acetophenone : 2-ss-Acetaminoäthyl-4-methoxy-acetophenon,
Schmelzpunkt 87 C ; UV-Absorptionsmaxima in Athanol bei 221 und 269 m, (e = 14,700 und 13,600) ; 2-, B-Acetaminoäthyl-4, 5-methylendioxy-aceto phenon, Schmelzpunkt 122 C ; W-Absorp- tionsmaxima in Athanol bei 230,273 und
307 m, u (e = 36,500 ; 5,200 und 5,460) ; 2-ss-Acetaminoäthyl-4, 5,6-trimethoxy-aceto phenon, Schmelzpunkt 58 C ; UV-Absorp tionsmaxima in Athanol bei 222 und 263 m, u (e = 14, 700 und 16,250).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Acetophenonen der Formel : EMI2.1 worin Rl, R2 und R3 Wasserstoff oder Alkoxygruppen, oder zwei dieser Reste zusammen eine Methylendioxygruppe, und R4 einen Acylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein durch die Reste Rl, R2 und R3 entsprechend substituiertes 1-Methyl-3, 4-dihydro-isochinolin acyliert und das gebildete 1-Methylen-2-acyl-1, 2,3,4-tetrahydro-isochinolin mit verdünnter Mineralsäure behandelt.UNTERANSPRtJCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das gebildete 1-Methylen-2- acyl-1, 2,3,4-tetrahydro-isochinolin ohne Isolierung direkt der Mineralsäurebehandlung unterwirft.2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsverbindung 1-Methyl-6, 7-dimethoxy-3, 4 dihydro-isochinolin und als Acylierungsmittel Acetanhydrid verwendet.
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Also Published As
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