AT275525B - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren SalzenInfo
- Publication number
- AT275525B AT275525B AT762467A AT762467A AT275525B AT 275525 B AT275525 B AT 275525B AT 762467 A AT762467 A AT 762467A AT 762467 A AT762467 A AT 762467A AT 275525 B AT275525 B AT 275525B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- lower alkyl
- salts
- general formula
- pyridyl
- dihydroisoquinolines
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- GPHQHTOMRSGBNZ-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbonitrile Chemical class N#CC1=CC=NC=C1 GPHQHTOMRSGBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 3
- 229930015698 phenylpropene Natural products 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100243951 Caenorhabditis elegans pie-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- LMRIEMPXXUPDIB-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C2CC(N=C(C2=C1)C1=CC=NC=C1)(CC)CC Chemical compound ClC1=CC=C2CC(N=C(C2=C1)C1=CC=NC=C1)(CC)CC LMRIEMPXXUPDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- MXTNFIYGTWARIN-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enylbenzene Chemical compound CC(=C)CC1=CC=CC=C1 MXTNFIYGTWARIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 aliphatic sulfonic acids Chemical class 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUXTXSPUDAYQNF-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-1-pyridin-4-yl-4h-isoquinoline Chemical compound N=1C(C)(C)CC2=CC=CC=C2C=1C1=CC=NC=C1 BUXTXSPUDAYQNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Chemical class 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNC=CC2=C1 IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLZGGACCCNKJOG-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-enylbenzene Chemical compound CC=C(C)CC1=CC=CC=C1 VLZGGACCCNKJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVPMVWUTIRNTOA-UHFFFAOYSA-N 3,3,7-trimethyl-1-pyridin-4-yl-4H-isoquinoline Chemical compound CC1(N=C(C2=CC(=CC=C2C1)C)C1=CC=NC=C1)C HVPMVWUTIRNTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWKFLSFEUWXMTC-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-1-pyridin-3-yl-4H-isoquinoline Chemical compound CC1(N=C(C2=CC=CC=C2C1)C=1C=NC=CC1)C CWKFLSFEUWXMTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZGQVCVQIJTOQX-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3-methyl-1-pyridin-4-yl-4h-isoquinoline Chemical compound N=1C(CC)(C)CC2=CC=CC=C2C=1C1=CC=NC=C1 XZGQVCVQIJTOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I antimony(5+);pentachloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)(Cl)Cl VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(2-oxopyrrolidin-3-yl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)NC1CCNC1=O DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren Salzen
In den österr. Patentschriften Nr. 266134 und Nr. 266137 sind Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen der allgemeinen Formel
EMI1.1
in der der Pyridinrest in 3-oder 4-Stellung mit dem Isochinolinring in 1-Stellung verknüpft ist,beschrieben. In dieser Formel haben die Reste Rl bis R s unter anderem folgende Bedeutungen ! Rl und R, die gleich oder voneinander verschieden sein können, sind niedere Alkylreste,
Ra ist ein Wasserstoffatom, ein niederer Alkylrest oder ein Halogenatom und
R4 und R., die gleich oder voneinander verschieden sein können, sind Wasserstoffatome und/oder niedere Alkylreste.
Es wurde nun gefunden, dass sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I in einfacher Weise und mit guten Ausbeuten auch dadurch erhalten lassen, dass Allylbenzole der allgemeinen Formel
EMI1.2
in der Ru' yin Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe ist und mit R 1 durch die Beziehung
R1=-CH2-R1
<Desc/Clms Page number 2>
verbunden ist, und R, R3 und Rg die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit 3-oder 4-Cyanpyridinen der allgemeinen Formel
EMI2.1
in der R i díe oben angegebene Bedeutung hat, oder mit deren mineralsauren Salzen.
in Gegenwart saurer Kondensationsmittel, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 180 C, oder mit deren Metallhalogenidkomplexen unter Einleiten von Halogenwasserstoff, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 100 und 170 C, und vorteilhaft in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, umgesetzt werden.
Als saure Kondensationsmittel werden starke Säuren, vorzugsweise konzentrierte Schwefelsäure verwendet. Andere geeignete saure Kondensationsmittel im Sinne der Erfindung sind beispielsweise Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Polyphosphorsäureester, Bortrifluoridätherat in Gegenwart katalytischer Mengen Wasser, aromatische oder aliphatische SUlfonsäuren, Zinkchlorid in Gegenwart von Eisessig und komplexe Halogenosäuren, die aus Metallhalogeniden und wasserfreien Halogenwasserstoffen in situ erzeugt werden. Als Metallhalogenide kommen z. B. wasserfreies Aluminiumchlorid, Zinntetrachlorid, Antimontrichlorid, Antimonpentachlorid, Titantetrachlorid, Eisen (III)-chlorid oder Zinkchlorid inBetracht.
Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel dienen z. B. Xylol, Chlorbenzol, o-Dichlorbenzol, Nitrobenzol, Tetrachloräthan, Tetrachloräthylen, Diphenyläther, Diäthyläther, Essigsäure od. dgl. Die Reak- tion lässt sich aber auch ohne Lösungs- oder Verdünnungsmittel durchführen.
Man kann entweder ein Cyanpyridin der Formel III oder sein Salz, z. B. sein Hydrogensulfat, zunächst mit dem sauren Kondensationsmittel versetzen und dann eine Verbindung der Formel II eintragen oder ein Gemisch von Verbindungen der Formeln II und III vorlegen und nachträglich das saure Kondensationsmittel hinzufügen oder in das vorgelegte, gegebenenfalls auf die erforderliche Umsetzungstemperatur vorgewärmte saure Kondensationsmittel ein Gemisch von Verbindungen der allgemeinen Formeln II und III eintragen.
Bei Verwendung einer komplexen Halogensäure als saures Kondensationsmittel wird zweckmässig zunächst aus einem Cyanpyridin der allgemeinen Formel III und einem geeigneten Metallhalogenid der entsprechende Nitrilmetallhalogenidkomplex hergestellt und dieser ohne weitere Reinigung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel II bei Temperaturen zwischen 50 und 180 C vorzugsweise zwischen 100 und 170 C, unter Einleiten von Halogenwasserstoff zu einem Dihydroisochinolin der allgemeinen Formel 1 umgesetzt.
Die Umsetzung des Cyanpyridins der Formel III mit der äquimolaren Menge eines Metallhalogenids erfolgt nach an sich üblichen Methoden, beispielsweise nach der von Klages und Grill, Liebigs Ann.
Chem. 594 [1955], S. 29, beschriebenen Methode. Es ist dabei von Vorteil, wenn inAnwesenheiteines inerten Lösungsmittels und bei Temperaturen von 0 bis 700C gearbeitet wird.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I können nach an sich üblichen Methoden mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze übergeführt werden.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Allylbenzole der Formel II sind grösstenteils bekannt
EMI2.2
thoden hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, sie zeigen insbesondere gute antiphlogistische und antipyretische, ferner analgetische, spasmolytische und sedative Wirksamkeit.
Die nachfolgenden Beispiele mögen die Erfindung näher erläutern :
Beispiel1 :3,4-Dihydro-3,3-dimethl-1-(4-pyridyl)-isochinolin.
5, 2 g 4-Cyanpyridin versetzt man unter guter Kühlung mit 20 ml konzentrierter Schwefelsäure und gibt dann unter Rühren 6, 6 g (2-Methyl-allyl)-benzol auf einmal zu. Dabei steigt die Temperatur auf etwa 90 C. Man rührt noch 1 h unter Einhaltung dieser Temperatur, schüttet auf Eis, macht natronal-
<Desc/Clms Page number 3>
kalisch, nimmt die abgeschiedene Substanz in Chloroform auf, schüttelt dieses mit Wasser aus, trocknet die Chloroformlösung über Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab. Man erhält 8,0 g des Verfahrensproduktes vom Schmelzpunkt 171 C (aus Essigester). Das Dihydrochlorid schmilzt bei 256 bis 258 C.
Beispiel2 :3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-1-(3-pyridyl)-isochinolin.
Die Lösung von 5, 2 g 3-Cyanpyridin in 10 ml o-Dichlorbenzol wird bei einer 100C nicht über- schreitenden Temperatur tropfenweise mit 20 ml Schwefelsäure versetzt. Man gibt dann 6, 6 g (2-Methylallyl)-benzol unter Rühren auf einmal zu, wobei die Temperatur bis auf 700C ansteigt, rührt 1 h bei 800C weiter, giesst den Ansatz auf Eis und schüttelt mehrfach mit Äther aus. Die Ätherlösungen werden verworfen. Die saure, wässerige Phase wird natronalkalisch gestellt, das abgeschiedene Rohprodukt in Chloroform aufgenommen, die Chloroformlösung getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt wird aus Benzin umkristallisiert.
Man erhält 7, 5 g an farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 92 C. Ähnliche Ergebnisse erzielt man bei Verwendung von Nitrobenzol, Tetrachloräthan, Tetrachlor- äthylen, Chlorbenzol, Diphenyläther oder Eisessig als Lösungsmittel.
EMI3.1
EMI3.2
3 : 3, 4-Dihydro-l- (4-pyridyl)-3, 3, 7-trimethyl-isochinolin. - toluol (Kpu 76 bis 7 ? oc) erwärmt man 1 h auf 75 bis 80 C. Man arbeitet wie in Beispiel 2 auf und erhält 6, 7 g der obigen Substanz vom Schmelzpunkt 110 bis 1110C (ausPetroläther). Ausder & theri- schen Lösung der Base kann man ihr Dihydrochlorid fällen, das, aus Alkohol-Essigsäureäthylester- Ge- misch umkristallisiert, bei 265 bis 2670C schmilzt.
Beispiel4 :3,4-Dihydro-3-äthyl-3-methyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin. a) Man erhält die Verbindung nach der in Beispiel 2 gegebenen Vorschrift aus 5, 2 g 4-Cyanpyridin und 7, 3 g 1-Phenyl-2-methyl-2-buten (Gemisch aus zwei geometrischen Isomeren vom Kp 11 73 bis 87 C) in Gegenwart von 15 ml o-Dichlorbenzol und 25 ml konzentrierterSchwefelsäure. Ausbeute : 8, 6g vom Schmelzpunkt 950C. Das Dihydrochlorid schmilzt bei 230 bis 2330C.
EMI3.3
Zu der Lösung von 5, 2 g 4-Cyanpyridin in 10 ml o-Dichlorbenzol werden nacheinander unter Rühren 30 ml Bortrifluoriddiäthylätherat, 0, 5 ml Wasser und 6, 6 g (2-Methyl-allyl)-benzol gegeben.
Die Mischung wird 7 h auf 95 bis 100 C erhitzt und nach dem Erkalten auf ein Gemisch von 100 g Eis und 100 ml konzentrierte Salzsäure gegossen. Man arbeitet wie in Beispiel 2 weiter und isoliert 2, 0 g an
EMI3.4
Zu 5, 2 g 4-Cyanpyridin in 20 ml o-Dichlorbenzol tropft man unter Rühren 20 ml Methansulfonsäure, gibt 6, 6 g (2-Methyl-allyl)-benzol zu, erhitzt 3 h auf 95 bis 100 C und arbeitet wie in Beispiel 2 auf. Man erhält 4, 4 g an Kristallen vom Schmelzpunkt 170 bis 1720C.
Beispiel7 :3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin.
5, 2 g 4-Cyanpyridin in 50 ml o-Dichlorbenzol erhitzt man mit 6, 6 g (2-Methyl-allyl)-benzol und
EMI3.5
vom Schmelzpunkt 170 bis 171 C.
Beispiel8 :3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-1-(4-pyridyl)-isochinolin.
Die Lösung von 5, 2 g 4-Cyanpyridin in 15 ml wasserfreiem o-Dichlorbenzol versetzt man tropfenweise mit 13, 0 g Zinntetrachlorid und leitet 5 min lang trockenes Chlorwasserstoffgas ein. Man gibt 6, 6g (2-Methyl-allyl)-benzol zu, wobei die Temperatur der Mischung auf 65 bis 700C ansteigt, und erwärmt anschliessend unter weiterem Einleiten von Chlorwasserstoff 10 h auf 130 bis 1400C. Man lässt erkalten, schüttet auf 200 g Eis und arbeitet wie in Beispiel 2 weiter. Man erhält 2, 8 g an farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 170 bis 1720C.
Bei Verwendung von 6, 65 g Aluminiumchlorid an Stelle von 13, 0 g Zinntetrachlorid erhält man 1, 9 g der gleichen Verbindung.
EMI3.6
Claims (1)
- s pie 1 9 : 3, 4- Dihydro-7-chlor-3, 3-diäthyl-l- (4-pyridyl) - isochinolin.PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen der allgemeinen Formel EMI4.1 in der der Pyridinrest in 3-oder 4-Stellung mit dem Isochinolinring in l-Stellung verknüpft ist und Rl und R, die gleich oder voneinander verschieden sein können, niedere Alkylreste, R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe, R.( und R5'die gleich oder voneinander verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen bedeuten, und von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass manAllylbenzole der allgemeinen Formel EMI4.2 in der Ri'ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet und mit R durch die Beziehung R1=CH2-R1 verbunden ist, und R2, R 3 und Rs die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit 3-oder 4-Cyanpyridinen der allgemeinen Formel EMI4.3 in der R die oben genannten Bedeutungen hat, oder mit deren mineralsauren Salzen in Gegenwart von sauren Kondensationsmitteln, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 bis 1800CodermitderenMe- tallhalogenidkomplexen unter Einleiten von Halogenwasserstoff, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 100 und 170 C, und vorteilhaft in einem wasserfreien,inerten Lösungsmittel, umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltenen Verbindungen mit anorganischen und organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt.2. VerfahrennachAnspruchl, dadurch gekennzeichnet, dassalssauresKondensationsmit- tel konzentrierte Schwefelsäure verwendet wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE275525X | 1966-08-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT275525B true AT275525B (de) | 1969-10-27 |
Family
ID=6025898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT762467A AT275525B (de) | 1966-08-26 | 1967-08-18 | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren Salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT275525B (de) |
-
1967
- 1967-08-18 AT AT762467A patent/AT275525B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1445580A1 (de) | Neue Aminopyrazole | |
| CH380746A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine | |
| DE2118315C3 (de) | 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CH536309A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridyl-dihydroisochinolinen | |
| AT275525B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren Salzen | |
| DE1795150C3 (de) | 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinoline, deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT273970B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 1-Stellung mit einem 3- oder 4-Pyridylrest substituierten, 3,3-disubstituierten 3,4-Dihydroisochinolinen | |
| AT274814B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 1-Stellung mit einem 3- oder 4-Pyridylrest substituierten, 3,3-disubstituierten 3,4-Dihydroisochinolinen | |
| DE1695921A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(2-Pyridyl)-3,4-dihydro-isochinolinen | |
| DE889446C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenanthrolin-5, 6-chinonen | |
| DE2811361A1 (de) | Neue isochinolinaldehyde und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT272347B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-dihydroisochinolinen und von deren Säureadditionssalzen | |
| AT272353B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phthalazonen sowie ihren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
| AT251596B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5,6-Dihydro-5-oxo-11H-pyrido[2,3-b][1,5]benzodiazepinen | |
| AT206899B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden | |
| DE910654C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenarylamino-4-amino-1,3, 5-triazinderivaten | |
| CH471788A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridyl-dihydroisochinolinen | |
| DE2539504A1 (de) | Pyrido eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyridazine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2123569C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Azepinderivaten | |
| DE1166782B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Dicarbonsaeureimiden und deren Salzen | |
| AT162937B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen substituierten 2,4-Diamino-1,3,5-triazins | |
| DE1670542B1 (de) | Substituierte 2-Anilino-4-morpholino-6-piperazino-s-triazine | |
| DE1620496C (de) | l-Pyridyl-3,4-dihydroiso-chinoline und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1695198C (de) | Verfahren zur Herstellung von !^,S^-Tetrahydroisochinolin^-carboxamidinen | |
| AT253518B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5,6-Dihydromorphantridins |