AT160488B

AT160488B - Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung Verbindungen vom Typus des Östradiols.

Info

Publication number: AT160488B
Authority: AT
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1936-12-24
Publication date: 1941-06-25

Description

EMI1.1

Es ist bekannt, dass man durch Reduktion von Östronestern unter Bedingungen, bei denen nur die Carbonylgruppe zur sekundären Carbinolgruppe reduziert wird, zu 3-Monoestern des Östradiols gelangt (österr. Patentschrift Nr. 142027, amerikanische Patentschrift Nr. 2033487). Bei dieser Reduktion wird als Lösungsmittel Alkohol verwendet, wodurch ein Teil der entstehenden Ester infolge Umesterung verlorengeht und dementsprechend die Ausbeute sinkt.

Es wurde nun gefunden, dass sich diese Nachteile vermeiden lassen, wenn man die Reduktion der Ester vom Typus des Östrons mit katalytisch angeregtem Wasserstoff in Gegenwart niedrigsiedender aliphatischer Ester, insbesondere Essigester, als Lösungsmittel durchführt.

Unter Estern vom Typus des Östrons werden Ester des Östrons, Equilins oder Equilenins verstanden. Durch Reduktion in der angegebenen Weise werden sie in die entsprechenden, in 3-Stellung veresterten Verbindungen vom Typus des Östradiols übergeführt.

Die so erhältlichen Verbindungen sollen therapeutische Verwendung finden.

B eis piel l : 1 Gew.-Teil Östronacetat. und 0-25 Gew.-Teile Platinoxyd werden in 180 Gew.-Teilen Essigester während 24 Stunden unter 4 Atm.. Wasserstoffdruck bei Zimmertemperatur geschüttelt. Hierauf wird vom Platin abfiltriert und das Lösungsmittel im Vakuum vollständig abdestilliert. Das verbleibende Östradiol-3-acetat schmilzt nach Umkristallisation aus verdünntem Methanol bei 136-137 o.

Ausbeute : 90%.
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200 Gew.-Teile Essigester werden bei Zimmertemperatur und 4 Atm. Wasserstoffdruck 24 Stunden geschüttelt. Nach Aufarbeitung gemäss Beispiel 1 erhält man das Östradiol-3-propionat, das nach Umkristallisation aus wässrigem Methanol oder Hexan bei 125-1260 schmilzt. Ausbeute : 95%.

Beispiel 3 : 1 Gew.-Teil Ostronbutyrat (F = 101-102'50 ; hergestellt z. B. durch Einwirkung von Buttersäureanhydrid auf Östron in Gegenwart von Pyridin) und 0-25 Gew.-Teile Platinoxyd werden in 150 Gew.-Teilen Essigester für die Dauer von 24 Stunden unter 4'2 Atm. Wasserstoffdruck bei Zimmertemperatur geschüttelt. Nach Filtration wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt ; das zurückbleibende Öl kristallisiert langsam. Durch Umlösen aus Hexan gereinigt, schmilzt das so erhaltene Östradiol-3-butyrat bei 98-99 . Ausbeute : 88%.

Beispiel 4 : Eine Mischung von 1 Gew.-Teil Ostronpalmitat (F == 75'5-76 ; hergestellt z. B. durch Einwirkung von Palmitylchlorid auf Östron in Gegenwart von Pyridin), 200 Gew.-Teilen Essigester und etwas Platinoxykatalysator wird bei Zimmertemperatur während 24 Stunden unter 4. 0 bis 4-1 Atm. Wasserstoffdruck geschüttelt. Nach erfolgter Reduktion wird die Lösung, die eine blaue Fluoreszenz aufweist, filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Östradiol-3-palmitat kann aus Methanol umkristallisiert werden und schmilzt dann bei 70-71 o. Ausbeute : 93%.

In analoger Weise werden auch andere 3-Monoester vom Typus des Östradiols erhalten, wie z. B. das Östradiol-3-iso-butyrat,-n-oder-iso-valerianat,-caprinat,-stearat,-benzoat,-phenylacetat, ferner auch Kohlensäureester und Urethane.

An Stelle von Platin können auch andere Katalysatoren, wie z. B. Palladium, Nickel, Kobalt u. dgl. bzw. ihre Gemische Verwendung finden.

PATENT-ANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung veresterten Verbindungen vom Typus des Östradiols durch Reduktion entsprechender Ester vom Typus des Östrons mit katalytisch angeregtem Wasserstoff in Gegenwart von Lösungsmitteln, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel niedrigsiedende aliphatische Ester verwendet.

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Claims

2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Essigester als Lösungsmittel verwendet. **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.