DE896804C - Verfahren zur Darstellung von Enolaethern von ª‡,ª‰-ungesaettigten Steroidketonen - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von Enolaethern von ª‡,ª‰-ungesaettigten SteroidketonenInfo
- Publication number
- DE896804C DE896804C DESCH2545D DESC002545D DE896804C DE 896804 C DE896804 C DE 896804C DE SCH2545 D DESCH2545 D DE SCH2545D DE SC002545 D DESC002545 D DE SC002545D DE 896804 C DE896804 C DE 896804C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ether
- enol ethers
- preparation
- water
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 steroid ketones Chemical class 0.000 title claims description 9
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 17
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N cholestenone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 3
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 3
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N cholest-5-en-3-one Chemical compound C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219832 Onobrychis viciifolia Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Darstellung von Enoläthern von a, ß-ungesättigten Steroidketonen In der deutschen. Patentschrift 892 q.5o ist ein Verfahren zur Darstellung cyclischer Acetale von Ketosteroiden beschrieben, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man Ketosteroide, zweckmäßig in Gegenwart von sauren Katalysatoren, mit mehrwertigen Alkoholen bzw. Alkylenoxyden umsetzt.
- Es wurde nun gefunden, daß man durch Umsetzung a, ß-ungesättigter Ketosteroide mit Alkoholen Enoläther in einfacher Weise und mit guter Ausbeute darstellen kann.
- Die gute Ausbeute an Enoläthern wird durch die kontinuierliche Entfernung des bei der Reaktion entstehenden Wassers erzielt. In der noch näher zu beschreibenden Weise lassen sich durch Einwirkung auch der kompliziert gebauten und bzw. oder hochmolekularen Alkohole Enoläther komplizierter Struktur, wie Cholestenon-cholesteryl-enoläther darstellen.
- Gemäß dem vorliegenden Verfahren erhält man durch direkte Umsetzung mit den Alkoholen in Gegenwart saurer Katalysatoren, wie Salzsäure, p-Toluolsulfonsäure, durch Entfernung des Wassers (als azeotropes Gemisch, beispielsweise mit Benzol) die Enoläther in guter Ausbeute. Ohne kontinuierliche Entfernung des Wassers ist die Darstellung. der Enoläther, insbesondere derjenigen mit komplizierter Struktur, schwieriger bei Erzielung meist wesentlich geringerer Ausbeuten. Enoläther, z. B. der Testosteron-benzylenoläther, zeichnen sich durch eine stark protahierte Wirkung aus. Bei der Auswirkung des genannten Testosteron-benzylenöläthers am Hahnenkamm erwies sich der Äther sechmal so wirksam als das Testosteron. Dabei ist die Wirkungszeit von 5 Tagen bei Testosteron und von 2o Tagen bei Benzylenoläther in Vergleich gezogen. Der Testosteron-cyclohexylenoläther erwies sich als etwa doppelt so wirksam wie das Testosteron.
- Der Erfindungsgedanke sei nachstehend in einzelnen Beispielen weiterhin erläutert. Beispiel i 2,85 g Androstendion werden in 7o ccm Benzol gelöst, zu 1,2 g Benzylalkohol und einigen Kristallen p-Toluolsulfonsäure gegeben und das Reaktionsgemisch in einer Spezialapparatur zum Sieden erhitzt. Das azeotrope Gemisch Benzol-Wasser destilliert aus dem Reaktionsgemisch heraus und wird in der Apparatur vom Wasser befreit, so daß das wasserfreie Benzol in den Reaktionskolben zurückfließen kann. Nach einer Reaktionsdauer von 16 Stunden wird die Reaktionslösung im Vakuum zur Trockne verdampft. Beim Verreiben des Rückstandes mit Alkohol tritt Kristallisation ein. Die Kristalle werden abgetrennt und aus Alkohol, dem man zweckmäßig etwas Pyridin zugesetzt hat, kristallisiert. Der Androstendion-(3, i7)-enolbenzyläther-(3) zeigt folgende Eigenschaften: F. =18q.°; [a] D = -66,3° (Dioxan) ; Ausbeute go °/o.
- Im nachstehenden Formelbild ist die Konstitution des erhaltenen Äthers wie folgt aufgezeichnet: i g Androstendion-enolbenzyläther wird in 30 ccm n-Propylalkohol gelöst. Die Lösung wird zum Sieden erhitzt, dann werden 0,75 g Natrium eingetragen. Nach dem Lösen des Natriums wird der Testosteronbenzylenoläther mit Wasser ausgefüllt, abfiltriert und aus Methanol kristallisiert. F. = 153'; [a] ö = -11o,3° (Dioxan) ; Ausbeute 810/,.
- Die nachstehende Formel zeigt die Konstitution des Testosteron-enolbenzyläthers Beispiel 2 2,84 g Andröstendion werden in 70 ccm Benzol gelöst und i, i g Cyclohexylalkohol und einige Kristalle p-Toluolsulfonsäure zugegeben und das Reaktionsgemisch in einer Spezialapparatur zum Sieden erhitzt. Das azeotrope Gemisch Benzol-Wasser destilliert aus dem Reaktionsgemisch heraus und wird in der Apparatur vom Wasser befreit, so daß das wasserfreie Benzol in den Reaktionskolben zurückfließen kann. Nach einer Reaktionsdauer von 16 Stunden wird die Reaktionslösung im Vakuum zur Trockne verdampft. Beim Verreiben des Rückstandes mit Alkohol tritt Kristallisation ein. Die Kristalle werden abgetrennt und aus Alkohol, dem man zweckmäßig etwas Pyridin zugesetzt hat, kristallisiert. Der Androstendioncyclohexylenoläther hat den F. = i64°; und [a] D° = -79° (Dioxan) ; Ausbeute 66,4 %.
- Die Konstitution dieser Verbindung wird durch nachstehende Formel veranschaulicht 3,5 g Androstendion-3, i7-cyclohexylenoläther werden in 30 ccm n-Propylalkohol gelöst. Die Lösung wird zum Sieden erhitzt, dann werden 0,75 g Natrium eingetragen. Nach dem Lösen des Natriums wird der Testosteron-cyclohexylenoläther mit Wasser ausgefüllt, abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert. F. = 13o bis 13i°; [a]"= -114,2° (Dioxan) ; Ausbeute 78 °/o.
- Die Konstitution dieser Verbindung wird durch nachstehendes Formelbild veranschaulicht: Beispiel 3 1,92 g Cholestenon; 1,93 g Cholesterin werden in 8o ccm Benzol gelöst und nach Zugabe von p-Toluolsulfonsäure, wie in Beispiel i beschrieben, zur Reaktion gebracht. Der entstandene Cholestenon-cholesterylenoläther läßt sich aus Aceton kristallisieren und zeigt einen F. von 218° und eine Drehung von [a] D =-go° (Benzol) ; Ausbeute 44,2 °/o.
- Die Konstitution dieser Verbindung wird durch nachstehendes Formelbild veranschaulicht: Beispiel 4 Der Benzylenoläther des Pregnendions wird durch Umsetzung von Pregnendion mittels Benzylalkohol in Gegenwart von Benzol und p-Toluolsulfonsäure in der nach Beispiel:[ beschriebenen Weise in einer Ausbeute von 48,1 °/o gewonnen und durch Kristallisation aus Methanol rein erhalten. F. = 1g2°; [a] ö = -5o,3° (Dioxan).
- Die Konstitution dieser Verbindung wird durch nachstehendes Formelbild veranschaulicht Beispiel 5 3,84 g Cholestenon und i g n-Butylalkohol wurden in 8o ccm Benzol gelöst. Dann wurde nach Zugabe von 1o mg Salzsäure in absolutem Alkohol das Reaktionsgemisch in einer Spezialapparatur erhitzt und vom entstehenden Wasser durch Destillation befreit. Nach einer Reaktionsdauer von 16 Stunden wurde die Lösung mit alkoholischem Alkali versetzt, in Wasser gegossen und danach mit Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung wurde neutral gewaschen, getrocknet und verdampft. Es hinterblieb ein Öl, das beim Verreiben mit Äthanol kristallisierte. Der Cholestenon-n-butylenoläther ließ sich durch Kristallisation aus n-Propanol reinigen. F.= 97°; [a] ö = -93° (Dioxan) ; Ausbeute 66,2 °/o. Beispiel 6 Der im Beispiel 5 beschriebene Ansatz wurde lediglich dadurch abgeändert, daß anstatt der Salzsäure p-Toluolsulfonsäure verwendet wurde und in das Reaktionsgemisch 2 g geglühtes Natriumsulfat gegeben wurde. Die Destillation unterblieb in diesem Falle. Es wurde 16 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dieser Zeit war die Ausbeute an Cholestenon-n-butylenoläther 48,5 °/o, wie sich aus der spezifischen Drehung errechnen ließ. Bei der Aufarbeitung wurde der Enoläther mit den im Beispiel 5 angeführten Eigenschaften gewonnen. Ausbeute 42 %.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Darstellung von Enoläthern von a, ß-ungesättigten Steroidketonen, dadurch gekennzeichnet, daß man Alkohole auf Ketosteroide in Gegenwart eines sauren Katalysators einwirken läßt und das sich bildende Reaktionswasser entfernt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man aromatische Alkohole, besonders Benzylalkohol verwendet.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Lösungsmittel (Schleppmittel), das mit Wasser ein azeotropes Gemisch bildet, verwendet.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESCH2545D DE896804C (de) | 1939-06-17 | 1939-06-17 | Verfahren zur Darstellung von Enolaethern von ª‡,ª‰-ungesaettigten Steroidketonen |
| DK62790D DK62790C (da) | 1939-06-17 | 1940-06-14 | Fremgangsmaade til Fremstilling af Enolætere af Cyklopentanopolyhydrofenantrenrækken. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESCH2545D DE896804C (de) | 1939-06-17 | 1939-06-17 | Verfahren zur Darstellung von Enolaethern von ª‡,ª‰-ungesaettigten Steroidketonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE896804C true DE896804C (de) | 1953-11-16 |
Family
ID=7423382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DESCH2545D Expired DE896804C (de) | 1939-06-17 | 1939-06-17 | Verfahren zur Darstellung von Enolaethern von ª‡,ª‰-ungesaettigten Steroidketonen |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE896804C (de) |
| DK (1) | DK62790C (de) |
-
1939
- 1939-06-17 DE DESCH2545D patent/DE896804C/de not_active Expired
-
1940
- 1940-06-14 DK DK62790D patent/DK62790C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK62790C (da) | 1944-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE896804C (de) | Verfahren zur Darstellung von Enolaethern von ª‡,ª‰-ungesaettigten Steroidketonen | |
| DE1593315C (de) | ||
| DE1468985A1 (de) | 17alpha-Alkyl-,17alpha-Alkenyl- und 17alpha-Alkinyl-4,5-epoxy-19-norandrostan-17beta-diole und deren Carbonsaeureester sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| DE1593315B1 (de) | 9-Isopropyliden-9,10-dihydroanthracen-10-carbonsaeure-ss-diaethylamino-aethylester,deren Salze und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE875655C (de) | Verfahren zur Darstellung von Testosteron | |
| DE915938C (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxoacylaminen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe | |
| AT220763B (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Alkylderivaten von 17β-Hydroxy-17α-pregn-20-inen | |
| DE838004C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amiden aus Säurechl'oriden und Aminoalkoholen | |
| DE695774C (de) | Verfahren zur Herstellung ungesaettigter Androstenolone der Formel C H O | |
| CH220206A (de) | Verfahren zur Herstellung von Testosteron-benzyl-enoläther. | |
| AT206593B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3-oxo-Δ<4>-steroiden | |
| DE752371C (de) | Verfahren zur Herstellung von Enolaethern von 3-Ketosteroiden | |
| DE960819C (de) | Verfahren zur Herstellung von 11ª‰ -Oxyprogesteron | |
| DE923063C (de) | Verfahren zur Herstellung von í¸ und í¸-Allopregnen-3 ª‰-ol-20-on-verbindungen | |
| DE870408C (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Monoestern des Androstan-3-cis-17-trans-diols | |
| AT204708B (de) | Verfahren zur Herstellung von 11, 12-Dehydroverbindungen der Pregnanreihe | |
| DE974201C (de) | Verfahren zur Reduktion von Verbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe | |
| DE879098C (de) | Verfahren zur Herstellung von ringsubstituierten gesaettigten oder ungesaettigten Androstanol-(17)-onen-(3) bzw. deren 17-Derivaten | |
| DE924567C (de) | Verfahren zur Herstellung von Enolacetaten von 20-Ketosteroiden | |
| AT165305B (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha,beta-(p,p'-Dioxydiaryl)-alpha,beta-dialkyl-äthylen- und -äthan-verbindungen | |
| AT214579B (de) | Verfahren zur Äthinylierung von 17-Ketosteroiden | |
| AT164551B (de) | Verfahren zur Herstellung von Testosteron bzw. Testosteron-Derivaten | |
| DE575470C (de) | Verfahren zur Darstellung von C, C-disubstituierten Derivaten der Barbitursaeure | |
| AT160572B (de) | Verfahren zur Darstellung ungesättigter Oxyketone der Cyclopentanopolydrophenanthrenreihe oder deren Derivaten. | |
| DE2438424C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Equilenin und Equileninderivaten |