AT160043B

AT160043B - Verfahren zur Darstellung neuer Ester.

Info

Publication number: AT160043B
Authority: AT
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1936-11-20
Filing date: 1937-03-12
Publication date: 1941-01-10

Description

Verfahren zur Darstellung neuer Ester.

Im Stammpatente Nr. 159505 ist ein Verfahren zur Darstellung neuer Ester geschützt, das darin besteht, dass man Östradiol, Dihydroequilenin bzw. Östriol durch teilweise oder vollständige, gegebenenfalls stufenweise Acylierung in an sich bekannter Weise in Monoester bzw. gleich-oder verschiedenartig substituierte Di-bzw. Triester aliphatischer Monocarbonsäuren überführt, wobei die Säurereste im Falle von Monoestern mindestens 3, im Falle von Di-bzw. Triestern insgesamt mehr als 4 bzw. 6 C-Atome enthalten müssen.

Es wurde nun gefunden, dass man zu neuen gemischt aliphatisch-aromatischen Estern des Östradiols mit ganz besonders protrahierter Wirkung gelangen kann, wenn man die nach dem Verfahren des Stammpatentes erhältlichen Monoester des Östradiols mit aliphatischen Monocarbonsäuren, die mindestens 3 C-Atome im Molekül enthalten, mit aromatischen Acylierungsmitteln verestert. Man kann aber auch in Monoester des Östradiols mit aromatischen Carbonsäuren durch Acylierung einen Rest einer aliphatischen Monocarbonsäure mit mindestens 3 C-Atomen einführen.

Die neuen Verbindungen sollen therapeutische Verwendung finden.

Beispiel 1 : 1'5 Gewichtsteile Östradiol-3-benzoat werden mit 10 Gewichtsteilen Pyridin und 5 Gewichtsteilen Propionsäureanhydrid einige Zeit im Ölbad auf 100-1050 erhitzt. Nach dem Erkalten werden langsam 300 Teile Wasser hinzugefügt und dadurch das Östradiol-3-benzoat-17-pro- pionat in bereits sehr reiner Form zur Kristallisation gebracht. Das abfiltrierte Kristallisat wird nacheinander mit n-Sodalösung, Wasser, n-Salzsäure und wiederum mit Wasser gewaschen. Die weitere Reinigung erfolgt z. B. durch Kristallisation aus Aceton-Alkohol. Das erhaltene Östradiol-3-benzoat- 17-propionat schmilzt bei 167-168 .

In ganz analoger Weise können auch z. B. Östradiol-3-benzoat-17-butyrat vom F = 128-129 oder entsprechende gemischte Ester, die in 17-Stellung z. B. durch den Caprin-, Stearin-oder Palmitinsäurerest substituiert sind, erhalten werden.

Beispiel 2 : 2 Gewichtsteile Östradiol-3-propionat vom F = 125-126'werden in 15 Gewichtsteilen Pyridin gelöst und unter Umrühren 1'3 Gewichtsteile Benzoylchlorid zugesetzt. Nach 12-stündigem Stehen bei Zimmertemperatur werden 300 Teile Wasser hinzugefügt und das ausgeschiedene Öl in Äther aufgenommen. Die abgetrennte ätherische Lösung wird mit Wasser, n-Sodalösung, Wasser, n-Schwefelsäure und nochmals mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels bleibt Östradiol-3-propionat-17-benzoat als kristalline Substanz zurück, die aus Aceton-Alkohol-Wasser umkristallisiert werden kann ; F = 165-166 .

Die gleiche Verbindung erhält man auch durch Acylierung von Östradiol-17-benzoat mit beispielsweise Propionsäureanhydrid. In ganz ähnlicher Weise gelangt man z. B. ausgehend vom Östradiol- 3-butyrat bzw. -17-benzoat zum Östradiol-3-butyrat-17-benzoat vom F = 141'5-142 .

PATENT-ANSPRUCHE :
1. Abänderung des Verfahrens gemäss Stammpatent Nr. 159505, dadurch gekennzeichnet, dass man die Weiterveresterung der nach dem Verfahren des Stammpatentes erhältlichen Monoester des Östradiols mit aliphatischen Monocarbonsäuren, die mindestens 3 C-Atome im Molekül enthalten, mit aromatischen Acylierungsmitteln durchführt.

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Claims

2. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Monoester des Östradiols mit aromatischen Carbonsäuren durch Acylierung einen Rest einer aliphatischen Mono- earbonsäure mit mindestens 3 C-Atomen einführt. **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.