WO2015190584A1 - 前立腺がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 - Google Patents

前立腺がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 Download PDF

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WO2015190584A1
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近藤 哲司
信正 均
聡子 小園
裕子 須藤
淳平 河内
孝広 落谷
展慶 小坂
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東レ株式会社
国立研究開発法人国立がん研究センター
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    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Definitions

  • the present invention relates to a kit or device for detecting prostate cancer, which comprises a nucleic acid capable of specifically binding to a specific miRNA, and a nucleic acid that is used for examining the presence or absence of prostate cancer in a subject.
  • the present invention relates to a method for detecting prostate cancer, which comprises measuring the expression level of the miRNA using.
  • the prostate is an organ that forms part of male semen and is located under the bladder and in front of the rectum.
  • Prostate cancer is a disease in which the cells of this prostate repeatedly proliferate. According to cancer statistics by region in Japan disclosed by the National Cancer Center Information Center for Cancer Control, the National Cancer Center, the number of affected people with prostate cancer is 51,534, It is said that 1 in 14 people is affected, and the number of affected cases in men is the fourth most cancerous site. In addition, the number of deaths due to prostate cancer is 10,823, and the number of deaths in men is the sixth most cancerous site. In the United States, it is said that about 1 in 7 men will develop prostate cancer, especially in the elderly, and 6 out of 10 men will be diagnosed with prostate cancer at age 65 and over. (Non-Patent Document 1). The estimated number of people suffering from prostate cancer in the United States in 2014 reaches 233,000, of which about 29,480 people die (Non-patent Document 1).
  • the degree of progression of prostate cancer is defined in Non-Patent Document 2, and includes tumor spread (T1a-c, T2a-c, T3a-b, T4), lymph node metastasis (N0, N1), distant metastasis (M0, M1a to c), etc., stage I (T1 to T2a / N0 / M0), stage II (T2b to c / N0 / M0), stage III (T3 / N0 / M0), stage IV (T4 / N0 / M0 and N1 and cM1).
  • tumor spread T1a-c, T2a-c, T3a-b, T4
  • N0, N1a to c lymph node metastasis
  • M0, M1a to c distant metastasis
  • stage I T1 to T2a / N0 / M0
  • stage II T2b to c / N0 / M0
  • stage III T3 / N0 / M
  • Non-patent Document 1 Since most prostate cancers progress relatively slowly, the 5-year relative survival rate is almost 100%, which is one of the best prognosis cancers (Non-patent Document 1). However, some prostate cancers progress relatively quickly and cause various disorders and symptoms. Prostate cancers with distant metastases in stage 4 have a 5 year relative survival rate of 28%. Low (Non-Patent Document 1).
  • prostate cancer treatment in principle, there are surgical treatment, radiation treatment, endocrine therapy (hormone therapy), and even waiting treatment that does not perform special treatment and continues to follow up while monitoring the tumor marker PSA .
  • endocrine therapy hormone therapy
  • waiting treatment that does not perform special treatment and continues to follow up while monitoring the tumor marker PSA .
  • elective radiation therapy external radiation therapy
  • internal radiation therapy brachytherapy
  • radical prostatectomy CADPE
  • cryosurgery etc.
  • Non-Patent Document 1 a PSA test, which is a blood tumor marker, is widely used for a primary test for prostate cancer.
  • the PSA measurement value is high, rectal examination and transrectal prostate ultrasonography are performed, and further, when a prostate cancer is suspected, a biopsy is performed as a definitive diagnosis.
  • image examination such as CT examination, MRI examination, and bone scintigraphy examination is also performed.
  • PSA a prostate-specific antigen
  • the normal blood PSA concentration of general men is 4 ng / mL or less, and prostate cancer is suspected if this standard value is exceeded (Non-patent Document 1).
  • the blood PSA concentration is widely used because it is useful because it rises even in asymptomatic early prostate cancer and correlates with the degree of cancer progression.
  • the American Cancer Society recommends early detection of prostate cancer and recommends that subjects who wish to screen for prostate cancer should undergo a PSA test (Non-patent Document 1).
  • Patent Document 1 discloses hsa-miR-760, hsa-miR-920, has-miR-887-3p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-663b, hsa-miR-187-5p in blood, hsa-miR-1231, hsa-miR-371a-5p, has-miR-575, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1203, hsa- In addition to prostate cancer, methods for detecting Wilms tumor and COPD using miR-1225-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-1915-5p, etc. have been shown.
  • Patent Document 2 discloses a method in which vesicles in blood are isolated using EpCam, and prostate cancer and the like are detected using miRNA such as hsa-miR-92b-5p contained in the vesicles.
  • Patent Document 3 reports that prostate cancer is discriminated by combining the expression level of PCA3 gene and the expression level of miR-141.
  • An object of the present invention is to find a novel prostate cancer tumor marker and provide a method capable of effectively detecting prostate cancer using a nucleic acid capable of specifically binding to the marker.
  • a tumor marker test for prostate cancer a PSA test is widely used.
  • the PSA test is known to determine that prostate cancer is positive by biopsy even in 15% of men with a blood concentration reference value of 4 ng / mL or less. Both are known to have high false positives because the blood PSA concentration increases in men with benign prostatic hyperplasia and prostatitis, and in general male elderly people (Non-patent Document 1).
  • a cancer other than prostate cancer is mistakenly detected, it will also lead to a false positive.
  • Non-patent Document 3 Such a high false positive in the PSA test leads to overdiagnosis and overtreatment, and various sequelae due to unnecessary prostate cancer treatment have recently been regarded as a problem (Non-patent Document 3).
  • Non-patent Document 3 According to a large-scale study that recruited more than 5,000 subjects (Non-patent Document 3), the specific PSA test performance is low for prostate cancer with a low sensitivity of 20.5% and high malignancy.
  • the significance of tumor marker measurement as a preoperative examination is considered to be limited.
  • microRNA microRNA
  • Patent Document 1 discloses hsa-miR-760, hsa-miR-920, has-miR-887-3p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-663b, hsa-miR-187-5p in blood, hsa-miR-1231, hsa-miR-371a-5p, has-miR-575, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1203, hsa- In addition to prostate cancer, methods for detecting Wilms tumor and COPD using miR-1225-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-1915-5p, etc. have been shown.
  • Patent Document 1 describes many miRNAs, there is no direct description that the miRNA marker is a prostate cancer marker, and the miRNA marker is
  • Patent Document 2 discloses a method of detecting vesicles in blood using EpCam and detecting prostate cancer using miRNA such as hsa-miR-92b-5p contained in vesicles.
  • the miRNA marker has not been reproduced and verified in an independent sample group, and the criteria for detecting prostate cancer are not described.
  • Patent Document 3 specifically states that prostate cancer can be discriminated with 100% sensitivity and specificity by combining miR-141 and PCA3 expression levels, but it is simple and highly accurate with a single marker. There is no description that can be distinguished.
  • Non-Patent Document 4 is cited in Patent Document 3, but Non-Patent Document 4 reports prostate cancer discrimination by miR-141 in serum, and the accuracy of the discrimination is 100% specificity. In this case, the sensitivity is 60%.
  • the subject sample of the PCA3 test that is generally used at present is urine, and in particular, urine after digital rectal examination is used.
  • the target sample for prostate cancer discrimination by miR-141 is blood (serum) as described above, and in order to obtain a high sensitivity / specificity result by combining both, it is necessary to collect two types of samples. is there.
  • the present inventors have found several genes that can be used as prostate cancer detection markers from blood that can be collected in a minimally invasive manner, and have nucleic acids that can specifically bind to these genes. By using it, it was found that prostate cancer can be detected significantly, and the present invention has been completed.
  • the present invention has the following features.
  • miR-4443 is hsa-miR-4443
  • miR-1908-5p is hsa-miR-1908-5p
  • miR-4257 is hsa-miR-4257
  • miR-3197 is hsa-miR -3197
  • miR-3188 is hsa-miR-3188
  • miR-4649-5p is hsa-miR-4649-5p
  • miR-1343-3p is hsa-miR-1333-3p
  • miR -6861-5p is hsa-miR-6861-5p
  • miR-1343-5p is hsa-miR-1343-5p
  • miR-642b-3p is hsa-miR-642b-3p
  • miR-6741 -5p is hsa-miR-6741-5p
  • miR-4745-5p is h a-miR-4745-5p
  • MiR-3928-3p is hsa-miR-3928-3p
  • m R-1227-5p is hsa-miR-1227-5p
  • miR-4492 is hsa-miR-4492
  • miR-296-3p is hsa-miR-296-3p
  • miR-6769a-5p is hsa-miR-6769a-5p
  • miR-6889-5p is hsa-miR-6889-5p
  • miR-4632-5p is hsa-miR-4632-5p
  • miR-4505 is hsa-miR- 4505
  • miR-3154 is hsa-miR-3154
  • miR-3648 is hsa-miR-3648
  • miR-4442 is hsa-miR-4442
  • miR-3141 is hsa-miR-3141 Yes
  • miR-7113-3p
  • miR-642a-3p is hsa-miR-642a-3p
  • miR-762 is hsa-miR-762
  • miR-1202 is hsa-miR-1202
  • miR-3162-5p Is hsa-miR-3162-5p and miR-3196 is hsa-miR-31 96
  • miR-3622a-5p is hsa-miR-3622a-5p
  • miR-3665 is hsa-miR-3665
  • miR-3940-5p is hsa-miR-3940-5p
  • miR- 4294 is hsa-miR-4294
  • miR-4466 is hsa-miR-4466
  • miR-4476 is hsa-miR-4476
  • miR-4723-5p is hsa-miR-4723-5p
  • miR-4725-3p is h
  • the kit is another prostate cancer marker, miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR- 7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, Specifically binds to at least one polynucleotide selected from the group consisting of miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 and miR-671-5p.
  • the kit according to any one of (1) to (3), further comprising a possible nucleic acid.
  • miR-615-5p is hsa-miR-615-5p
  • miR-486-3p is hsa-miR-486-3p
  • miR-1225-3p is hsa-miR-1225-3p
  • MiR-760 is hsa-miR-760
  • miR-187-5p is hsa-miR-187-5p
  • miR-1203 is hsa-miR-1203
  • miR-7110-5p is hsa-miR.
  • miR-371a-5p is hsa-miR-371a-5p
  • miR-939-5p is hsa-miR-939-5p
  • miR-575 is hsa-miR-575
  • MiR-92b-5p is hsa-miR-92b-5p
  • miR-887-3p is hsa-miR-88.
  • miR-920 is hsa-miR-920
  • miR-1915-5p is hsa-miR-1915-5p
  • miR-1231 is hsa-miR-1231
  • miR-663b is hsa MiR-663b
  • miR-1225-5p is hsa-miR-1225-5p
  • miR-16-5p is hsa-miR-16-5p
  • miR-423-5p is hsa-miR-423 -5p
  • miR-451a is hsa-miR-451a
  • miR-564 is hsa-miR-564
  • miR-671-5p is hsa-miR-671-5p
  • the kit is another prostate cancer marker, miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798- 5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c- 1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6 At least one polynucleotide selected from the group consisting of 71-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR
  • miR-4663-3p is hsa-miR-4763-3p
  • miR-3656 is hsa-miR-3656
  • miR-4488 is hsa-miR-4488
  • miR-125a-3p is hsa MiR-125a-3p
  • miR-1469 is hsa-miR-1469
  • miR-1228-5p is hsa-miR-1228-5p
  • miR-6798-5p is hsa-miR-6798-5p
  • MiR-1268b is hsa-miR-1268b
  • miR-6732-5p is hsa-miR-6732-5p
  • miR-1915-3p is hsa-miR-1915-3p
  • miR-4433b -3p is hsa-miR-4433b-3p
  • miR-1207- p is hsa-miR-1207-5p
  • the kit comprises at least two or more nucleic acids capable of specifically binding to each of at least two or more polynucleotides selected from all prostate cancer markers according to (1) or (2).
  • miR-4443 is hsa-miR-4443
  • miR-1908-5p is hsa-miR-1908-5p
  • miR-4257 is hsa-miR-4257
  • miR-3197 is hsa-miR -3197
  • miR-3188 is hsa-miR-3188
  • miR-4649-5p is hsa-miR-4649-5p
  • miR-1343-3p is hsa-miR-1333-3p
  • miR -6861-5p is hsa-miR-6861-5p
  • miR-1343-5p is hsa-miR-1343-5p
  • miR-642b-3p is hsa-miR-642b-3p
  • miR-6741 ⁇ 5p is hsa-miR-6741-5p and miR-4745-5p is sa-miR-4745-5p
  • the device is another prostate cancer marker, miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR- 7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, Specifically binds to at least one polynucleotide selected from the group consisting of miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 and miR-671-5p.
  • the device according to any one of (11) to (13), further comprising a possible nucleic acid.
  • miR-615-5p is hsa-miR-615-5p
  • miR-486-3p is hsa-miR-486-3p
  • miR-1225-3p is hsa-miR-1225-3p
  • MiR-760 is hsa-miR-760
  • miR-187-5p is hsa-miR-187-5p
  • miR-1203 is hsa-miR-1203
  • miR-7110-5p is hsa-miR -7110-5p
  • miR-371a-5p is hsa-miR-371a-5p
  • miR-939-5p is hsa-miR-939-5p
  • miR-575 is hsa-miR-575
  • MiR-92b-5p is hsa-miR-92b-5p
  • miR-887-3p is hsa-miR-8 7-3p
  • miR-920 is hsa
  • the device is another prostate cancer marker, miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798- 5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c- 1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR At least one polynucleotide selected from the group consisting of 6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR
  • miR-4763-3p is hsa-miR-4763-3p
  • miR-3656 is hsa-miR-3656
  • miR-4488 is hsa-miR-4488
  • miR-125a-3p is hsa MiR-125a-3p
  • miR-1469 is hsa-miR-1469
  • miR-1228-5p is hsa-miR-1228-5p
  • miR-6798-5p is hsa-miR-6798-5p
  • MiR-1268b is hsa-miR-1268b
  • miR-6732-5p is hsa-miR-6732-5p
  • miR-1915-3p is hsa-miR-1915-3p
  • miR-4433b -3p is hsa-miR-4433b-3p
  • miR-1207 5p is hsa-miR-1207-5p
  • miR-6752-5p is hsa-miR-6752-5p
  • miR-677-5-5 is hsa-miR-677-5p
  • miR-4450 is hsa-miR-4450
  • miR -211-3p is hsa-miR-211-3p
  • miR-663a is hsa-miR-663a
  • miR-6842-5p is hsa-miR-6842-5p
  • miR-7114-5p is hsa -MiR-7114-5p
  • miR-6679-5p is hsa-miR
  • the device comprises at least two or more nucleic acids capable of specifically binding to each of at least two or more polynucleotides selected from all prostate cancer markers according to (11) or (12) The device according to any one of (11) to (21).
  • a method for detecting prostate cancer comprising evaluating in step 1.
  • polynucleotide is used for nucleic acids including RNA, DNA, and RNA / DNA (chimera).
  • the DNA includes any of cDNA, genomic DNA, and synthetic DNA.
  • the RNA includes total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, non-coding RNA, and synthetic RNA.
  • synthetic DNA and “synthetic RNA” are artificially generated using, for example, an automatic nucleic acid synthesizer based on a predetermined base sequence (which may be either a natural sequence or a non-natural sequence). It refers to the prepared DNA and RNA.
  • non-natural sequence is intended to be used in a broad sense, and is a sequence (for example, including one or more nucleotide substitutions, deletions, insertions and / or additions) that differs from the natural sequence. That is, it includes a mutant sequence), a sequence containing one or more modified nucleotides (ie, a modified sequence), and the like.
  • the polynucleotide is used interchangeably with the nucleic acid.
  • a “fragment” is a polynucleotide having a base sequence of a continuous part of a polynucleotide, and desirably has a length of 15 bases or more, preferably 17 bases or more, more preferably 19 bases or more. .
  • RNA and double-stranded DNA include not only RNA and double-stranded DNA, but also each single-stranded DNA such as positive strand (or sense strand) or complementary strand (or antisense strand) constituting the same. It is intended to be used.
  • the length is not particularly limited.
  • “gene” refers to double-stranded DNA containing human genomic DNA, single-stranded DNA containing cDNA (positive strand), and single-stranded DNA having a sequence complementary to the positive strand. All of DNA (complementary strand), microRNA (miRNA), and fragments thereof, and transcripts thereof are included.
  • the “gene” is not limited to a “gene” represented by a specific nucleotide sequence (or sequence number), but also RNAs having biological functions equivalent to RNA encoded by them, such as homologs (ie, homologs) Or an ortholog), variants such as genetic polymorphisms, and “nucleic acids” encoding derivatives.
  • the “nucleic acid” encoding such homologue, variant or derivative is, for example, the base sequence represented by any one of SEQ ID NOs: 1 to 684 under the stringent conditions described later, or the base A “nucleic acid” having a base sequence that hybridizes with a complementary sequence of a base sequence in which u is t in the sequence can be mentioned.
  • the “gene” does not ask whether the functional region is different, and may include, for example, an expression control region, a coding region, an exon, or an intron. Further, the “gene” may be contained in the cell, may be released outside the cell and may be present alone, or may be encapsulated in a vesicle called an exosome.
  • exosome is a vesicle encased in a lipid bilayer secreted from a cell. Exosomes are derived from multivesicular endosomes, and when released to the extracellular environment, they may contain biological substances such as “genes” such as RNA and DNA and proteins. It is known that exosomes are contained in body fluids such as blood, serum, plasma, serum and lymph.
  • RNA refers to RNA synthesized using a DNA sequence of a gene as a template.
  • RNA is synthesized in such a manner that RNA polymerase binds to a site called a promoter located upstream of the gene and ribonucleotides are bound to the 3 'end so as to be complementary to the DNA base sequence.
  • This RNA includes not only the gene itself but also the entire sequence from the transcription start point to the end of the poly A sequence, including the expression control region, coding region, exon or intron.
  • microRNA is a protein complex that is transcribed as a hairpin-like RNA precursor, cleaved by a dsRNA cleaving enzyme having RNase III cleaving activity, and called RISC. 15-25 base non-coding RNA that is incorporated into and is involved in the translational repression of mRNA.
  • miRNA is not limited to “miRNA” represented by a specific nucleotide sequence (or sequence number), but also a precursor of the “miRNA” (pre-miRNA, pri-miRNA), and Also included are miRNAs that have equivalent biological functions, such as homologs (ie, homologs or orthologs), variants such as genetic polymorphisms, and derivatives. Such precursors, homologues, mutants or derivatives can be specifically identified by miRBase release 20 (http://www.mirbase.org/), and under stringent conditions described later.
  • miRNA having a base sequence that hybridizes with a complementary sequence of any one of the specific base sequences represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 684.
  • the “miRNA” used herein may be a gene product of a miR gene, and such a gene product is a mature miRNA (for example, 15 to 15 involved in the suppression of translation of mRNA as described above). 25-base, or 19-25 base non-coding RNA) or miRNA precursors (eg, pre-miRNA or pri-miRNA as described above).
  • the “probe” includes a polynucleotide used for specifically detecting RNA produced by gene expression or a polynucleotide derived therefrom and / or a polynucleotide complementary thereto.
  • the “primer” includes a polynucleotide that specifically recognizes and amplifies RNA generated by gene expression or a polynucleotide derived therefrom and / or a polynucleotide complementary thereto.
  • a complementary polynucleotide is a polynucleotide comprising a base sequence defined by any of SEQ ID NOs: 1 to 684 or a base sequence in which u is t in the base sequence.
  • the base sequence is complementary to the full-length sequence or a partial sequence thereof (for convenience, this is referred to as the positive strand) based on the base pair relationship such as A: T (U), G: C.
  • such a complementary strand is not limited to the case where it forms a completely complementary sequence with the target positive strand base sequence, but has a complementary relationship that allows hybridization with the target normal strand under stringent conditions. There may be.
  • stringent conditions refers to the degree to which a nucleic acid probe is larger than other sequences (for example, the average of background measurement values + standard error of background measurement values ⁇ 2 or more measurement values) The conditions for hybridizing to the target sequence. Stringent conditions are sequence-dependent and depend on the environment in which hybridization is performed. By controlling the stringency of the hybridization and / or wash conditions, target sequences that are 100% complementary to the nucleic acid probe can be identified. Specific examples of “stringent conditions” will be described later.
  • the “Tm value” means a temperature at which the double-stranded portion of the polynucleotide is denatured into a single strand and the double strand and the single strand are present at a ratio of 1: 1.
  • variant means, in the case of a nucleic acid, a natural variant caused by polymorphism, mutation, etc., or any of the nucleotide sequences of SEQ ID NOs: 1 to 684, or u in the nucleotide sequence.
  • a variant comprising a deletion, substitution, addition or insertion of 1, 2 or 3 or more bases in the base sequence of t, or a partial sequence thereof, or a precursor RNA of any sequence of SEQ ID NOs: 1 to 684 (Premature miRNA) base sequence, a base sequence in which u is t in the base sequence, or a variant containing a deletion, substitution, addition or insertion of one or more bases in the partial sequence, or the base sequence About 90% or more, about 95% or more, about 97% or more, about 98% or more, about 99% or more Nucleotide sequence or a polynucleotide or a nucleic acid which hybridises under stringent conditions of oligonucleotides as previously defined comprising a subsequence thereof.
  • “several” means an integer of about 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 or 2.
  • a mutant can be prepared using a well-known technique such as site-directed mutagenesis or PCR-based mutagenesis.
  • % identity can be determined using the above-described BLAST or FASTA protein or gene search system with or without introducing a gap (Zheng Zhang et al., 2000, J. Comput. Biol., 7, p203-214; Altschul, SF et al., 1990, Journal of Molecular Biology, 215, p403-410; Pearson, WR et al., 1988. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 85, p2444-448).
  • derivative refers to a modified nucleic acid, a non-limiting group such as a labeled derivative such as a fluorophore, a modified nucleotide (for example, a halogen, an alkyl such as methyl, an alkoxy such as methoxy, a group such as thio, carboxymethyl, etc.
  • derivatives containing PNA peptide nucleic acid; Nielsen, PE, etc.). 1991, Science, 254, p1497-500), LNA (locked nucleic acid; Obika, S. et al., 1998, Tetrahedron Lett., 39, p5401-5404) and the like.
  • the “nucleic acid” that can specifically bind to a polynucleotide selected from miRNA that is the prostate cancer marker is a nucleic acid synthesized or prepared, specifically, “nucleic acid probe” or Including the “primer” to detect the presence or absence of prostate cancer in the subject, or the presence or absence of prostate cancer, the degree of disease, the presence or absence of improvement of prostate cancer, the degree of improvement, It is used directly or indirectly to diagnose susceptibility to cancer treatment or to screen candidate substances useful for the prevention, amelioration or treatment of prostate cancer.
  • nucleotides, oligonucleotides and polynucleotides capable of binding are used as probes for detecting the gene expressed in vivo, in tissues or cells based on the above properties, and for amplifying the gene expressed in vivo. It can be effectively used as a primer.
  • the term “detection” can be replaced by the term inspection, measurement, detection or decision support. Further, in this specification, the term “evaluation” is used in a meaning including supporting diagnosis or evaluation based on a test result or a measurement result.
  • subject includes humans, primates including chimpanzees, pet animals such as dogs and cats, livestock animals such as cows, horses, sheep and goats, rodents such as mice and rats, etc. Means a mammal.
  • healthy body also means an animal that is such a mammal and does not suffer from the cancer to be detected.
  • P or “P value” refers to the probability that, in a statistical test, a statistic more extreme than the statistic actually calculated from the data under the null hypothesis is observed. Indicates. Therefore, it can be considered that the smaller the “P” or “P value”, the more significant the difference between the comparison objects.
  • sensitivity means a value of (number of true positives) / (number of true positives + number of false negatives). High sensitivity makes it possible to detect prostate cancer early, leading to complete removal of the cancerous part and a reduction in the recurrence rate.
  • specificity means (number of true negatives) / (number of true negatives + number of false positives). If the specificity is high, it is possible to prevent unnecessary additional tests by misidentifying a healthy body as a prostate cancer patient, thereby reducing the burden on the patient and reducing medical costs.
  • accuracy means a value of (number of true positives + number of true negatives) / (number of all cases). The accuracy indicates the rate at which the discrimination results for all the samples are correct, and is a first index for evaluating the detection performance.
  • the “specimen” to be determined, detected or diagnosed changes the expression of the gene of the present invention as prostate cancer occurs, prostate cancer progresses, and the therapeutic effect on prostate cancer is exerted.
  • tissue and biomaterial Specifically, prostate tissue and surrounding vessels, lymph nodes and organs, organs suspected of metastasis, skin, and body fluids such as blood, urine, saliva, sweat, and tissue exudates, and serum and plasma prepared from blood Others include stool and hair.
  • it refers to a biological sample extracted from these, specifically genes such as RNA and miRNA.
  • hsa-miR-4443 gene or “hsa-miR-4443” refers to the hsa-miR-4443 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018961) described in SEQ ID NO: 1 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4443 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • “hsa-miR-4443” is known as “hsa-mir-4443” (miRBase Accession No. MI0016786, SEQ ID NO: 188) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1908-5p gene or “hsa-miR-1908-5p” refers to the hsa-miR-1908-5p gene (miRBase Accession No. 2) described in SEQ ID NO: 2. MIMAT0007881) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1908-5p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, 26, p2496-2505.
  • “hsa-miR-1908-5p” “hsa-mir-1908” (miRBase Accession No. MI0008329, SEQ ID NO: 189) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4257 gene or “hsa-miR-4257” refers to the hsa-miR-4257 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016878) described in SEQ ID NO: 3 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4257 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLoS One, Vol. 4, e7192.
  • “hsa-miR-4257” is known as “hsa-mir-4257” (miRBase Accession No. MI0015856, SEQ ID NO: 190) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3197 gene or “hsa-miR-3197” refers to the hsa-miR-3197 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015082) described in SEQ ID NO: 4 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3197 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • hsa-miR-3197 “hsa-mir-3197” (miRBase Accession No. MI0014245, SEQ ID NO: 191) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3188 gene or “hsa-miR-3188” refers to the hsa-miR-3188 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015070) described in SEQ ID NO: 5 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3188 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • hsa-miR-3188 “hsa-mir-3188” (miRBase Accession No. MI0014232, SEQ ID NO: 192) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4649-5p gene or “hsa-miR-4649-5p” refers to the hsa-miR-4649-5p gene described in SEQ ID NO: 6 (miRBase Accession No. MIMAT0019711) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4649-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4649-5p” is known as “hsa-mir-4649” (miRBase Accession No. MI0017276, SEQ ID NO: 193) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1343-3p gene or “hsa-miR-1343-3p” refers to the hsa-miR-1343-3p gene (miRBase Accession No. 7) described in SEQ ID NO: 7. MIMAT0019776) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1343-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-1343-3p” “hsa-mir-1343” (miRBase Accession No. MI0017320, SEQ ID NO: 194) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6861-5p gene or “hsa-miR-6861-5p” refers to the hsa-miR-6861-5p gene described in SEQ ID NO: 8 (miRBase Accession No. MIMAT0027623) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6861-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6861-5p “hsa-mir-6861” (miRBase Accession No. MI0022708, SEQ ID NO: 195) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1343-5p gene or “hsa-miR-1343-5p” refers to the hsa-miR-1343-5p gene described in SEQ ID NO: 9 (miRBase Accession No. 1). MIMAT0027038) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1343-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-1343-5p” is known as “hsa-mir-1343” (miRBase Accession No. MI0017320, SEQ ID NO: 194) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-642b-3p gene or “hsa-miR-642b-3p” refers to the hsa-miR-642b-3p gene described in SEQ ID NO: 10 (miRBase Accession No. MIMAT0018444) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-642b-3p gene can be obtained by the method described in Witten D et al., 2010, BMC Biol, Vol. 8, p58.
  • “hsa-miR-642b-3p” is known as “hsa-mir-642b” (miRBase Accession No. MI0016685, SEQ ID NO: 196) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6741-5p gene or “hsa-miR-6741-5p” refers to the hsa-miR-6741-5p gene described in SEQ ID NO: 11 (miRBase Accession No. MIMAT0027383) and other species homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6741-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6741-5p” is known as “hsa-mir-6741” (miRBase Accession No. MI0022586, SEQ ID NO: 197) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4745-5p gene or “hsa-miR-4745-5p” refers to the hsa-miR-4745-5p gene described in SEQ ID NO: 12 (miRBase Accession No. 1). MIMAT0019878) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4745-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4745-5p” “hsa-mir-4745” (miRBase Accession No. MI0017384, SEQ ID NO: 198) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6826-5p gene or “hsa-miR-6826-5p” refers to the hsa-miR-6826-5p gene described in SEQ ID NO: 13 (miRBase Accession No. MIMAT0027552) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6826-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6826-5p “hsa-mir-6826” (miRBase Accession No. MI0022671, SEQ ID NO: 199) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3663-3p gene or “hsa-miR-3663-3p” refer to the hsa-miR-3663-3p gene (miRBase Accession No. 4) described in SEQ ID NO: 14. MIMAT0018085) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3663-3p gene can be obtained by the method described in Liao JY et al., 2010, PLoS One, 5, e10563.
  • “hsa-miR-3663-3p” is known as “hsa-mir-3663” (miRBase Accession No. MI0016064, SEQ ID NO: 200) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3131 gene or “hsa-miR-3131” refers to the hsa-miR-3131 gene (miRBase Accession No. MIMAT0014996) described in SEQ ID NO: 15 or other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3131 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • “hsa-miR-3131” is known as “hsa-mir-3131” (miRBase Accession No. MI0014151, SEQ ID NO: 201) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-92a-2-5p gene or “hsa-miR-92a-2-5p” refers to the hsa-miR-92a-2-5p described in SEQ ID NO: 16. Genes (miRBBase Accession No. MIMAT0004508) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-92a-2-5p gene can be obtained by the method described in Murelatos Z et al., 2002, Genes Dev, 16, p720-728.
  • hsa-miR-92a-2-5p “hsa-mir-92a-2” (miRBase Accession No. MI00000094, SEQ ID NO: 202) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4258 gene or “hsa-miR-4258” refers to the hsa-miR-4258 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016879) described in SEQ ID NO: 17 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4258 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLoS One, Vol. 4, e7192.
  • hsa-miR-4258 “hsa-mir-4258” (miRBase Accession No. MI0015857, SEQ ID NO: 203) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4448 gene or “hsa-miR-4448” refers to the hsa-miR-4448 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018967) described in SEQ ID NO: 18 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4448 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • “Hsa-miR-4448” is known as “hsa-mir-4448” (miRBase Accession No. MI0016791, SEQ ID NO: 204) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6125 gene or “hsa-miR-6125” refers to the hsa-miR-6125 gene (miRBase Accession No. MIMAT0024598) described in SEQ ID NO: 19 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6125 gene can be obtained by the method described in Smith JL et al., 2012, J Virol, 86, p5278-5287.
  • “hsa-miR-6125” is known as “hsa-mir-6125” (miRBase Accession No. MI0021259, SEQ ID NO: 205) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6880-5p gene or “hsa-miR-6880-5p” refers to the hsa-miR-6880-5p gene described in SEQ ID NO: 20 (miRBase Accession No. MIMAT0027660) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6880-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6880-5p “hsa-mir-6880” (miRBase Accession No. MI0022727, SEQ ID NO: 206) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6132 gene or “hsa-miR-6132” refers to the hsa-miR-6132 gene (miRBase Accession No. MIMAT0024616) described in SEQ ID NO: 21 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6132 gene can be obtained by the method described in Dannemann M et al., 2012, Genome Biol Evol, Vol. 4, p552-564.
  • “hsa-miR-6132” is known as “hsa-mir-6132” (miRBase Accession No. MI0021277, SEQ ID NO: 207) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4467 gene or “hsa-miR-4467” refers to the hsa-miR-4467 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018994) described in SEQ ID NO: 22 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4467 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4467 (miRBase Accession No. MI0016818, SEQ ID NO: 208) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6749-5p gene or “hsa-miR-6749-5p” refers to the hsa-miR-6749-5p gene described in SEQ ID NO: 23 (miRBase Accession No. MIMAT0027398) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6749-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6749-5p” is known as “hsa-mir-6749” (miRBase Accession No. MI0022594, SEQ ID NO: 209) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-2392 gene or “hsa-miR-2392” refers to the hsa-miR-2392 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019043) described in SEQ ID NO: 24 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-2392 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-2392 “hsa-mir-2392” (miRBase Accession No. MI0016870, SEQ ID NO: 210) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1273g-3p gene or “hsa-miR-1273g-3p” refers to the hsa-miR-1273g-3p gene described in SEQ ID NO: 25 (miRBase Accession No. MIMAT0022742) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1273g-3p gene can be obtained by the method described in Reshmi G et al., 2011, Genomics, 97, p333-340.
  • hsa-miR-1273g-3p “hsa-mir-1273g” (miRBase Accession No. MI0018003, SEQ ID NO: 211) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4746-3p gene or “hsa-miR-4746-3p” refers to the hsa-miR-4746-3p gene described in SEQ ID NO: 26 (miRBase Accession No. MIMAT0019881) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4746-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4746-3p” “hsa-mir-4746” (miRBase Accession No. MI0017385, SEQ ID NO: 212) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1914-3p gene or “hsa-miR-1914-3p” refers to the hsa-miR-1914-3p gene described in SEQ ID NO: 27 (miRBase Accession No. MIMAT0007890) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1914-3p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505.
  • “hsa-miR-1914-3p” is known as “hsa-mir-1914” (miRBase Accession No. MI0008335, SEQ ID NO: 213) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-7845-5p gene or “hsa-miR-7845-5p” refers to the hsa-miR-7845-5p gene described in SEQ ID NO: 28 (miRBase Accession No. MIMAT0030420) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7845-5p gene can be obtained by the method described in Ple H et al., 2012, PLoS One, Vol. 7, e50746.
  • hsa-miR-7845-5p “hsa-mir-7845” (miRBase Accession No. MI0025515, SEQ ID NO: 214) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6726-5p gene or “hsa-miR-6726-5p” refers to the hsa-miR-6726-5p gene described in SEQ ID NO: 29 (miRBase Accession No. MIMAT0027353) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6726-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6726-5p “hsa-mir-6726” (miRBase Accession No. MI0022571, SEQ ID NO: 215) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-128-2-5p gene or “hsa-miR-128-2-5p” refers to the hsa-miR-128-2-5p described in SEQ ID NO: 30. Genes (miRBBase Accession No. MIMAT0031095) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-128-2-5p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol, Vol. 12, p735-739.
  • “hsa-miR-128-2-5p” is known as “hsa-mir-128-2” (miRBase Accession No. MI000027, SEQ ID NO: 216) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4651 gene or “hsa-miR-4651” refers to the hsa-miR-4651 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019715) described in SEQ ID NO: 31 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4651 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • hsa-miR-4651 “hsa-mir-4651” (miRBase Accession No. MI0017279, SEQ ID NO: 217) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6765-3p gene or “hsa-miR-6765-3p” refers to the hsa-miR-6765-3p gene described in SEQ ID NO: 32 (miRBase Accession No. MIMAT0027431) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6765-3p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6765-3p “hsa-mir-6765” (miRBase Accession No. MI0022610, SEQ ID NO: 218) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3185 gene or “hsa-miR-3185” refers to the hsa-miR-3185 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015065) described in SEQ ID NO: 33 and other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3185 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • hsa-miR-3185 “hsa-mir-3185” (miRBase Accession No. MI0014227, SEQ ID NO: 219) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4792 gene or “hsa-miR-4792” refers to the hsa-miR-4792 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019964) described in SEQ ID NO: 34 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4792 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • hsa-miR-4792 “hsa-mir-4792” (miRBase Accession No. MI0017439, SEQ ID NO: 220) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-687-5p gene or “hsa-miR-6687-5p” refers to the hsa-miR-687-5p gene (miRBase Accession No. 5) described in SEQ ID NO: 35. MIMAT0027674) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6687-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-687-5p” is known as “hsa-mir-6687” (miRBase Accession No. MI0022734, SEQ ID NO: 221) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-5572 gene or “hsa-miR-5572” refers to the hsa-miR-5572 gene (miRBase Accession No. MIMAT0022260) described in SEQ ID NO: 36 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-5572 gene can be obtained by the method described in Tandon M, et al., 2012, Oral Dis, 18, p127-131.
  • hsa-miR-5572 “hsa-mir-5572” (miRBase Accession No. MI0019117, SEQ ID NO: 222) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3619-3p gene or “hsa-miR-3619-3p” refers to the hsa-miR-3619-3p gene described in SEQ ID NO: 37 (miRBase Accession No. MIMAT0019219) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-3619-3p gene can be obtained by the method described in Witten D et al., 2010, BMC Biol, Vol. 8, p58.
  • hsa-miR-3619-3p “hsa-mir-3619” (miRBase Accession No. MI0016009, SEQ ID NO: 223) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6780b-5p gene or “hsa-miR-6780b-5p” refers to the hsa-miR-6780b-5p gene described in SEQ ID NO: 38 (miRBase Accession No. MIMAT0027572) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6780b-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6780b-5p” is known as “hsa-mir-6780b” (miRBase Accession No. MI0022681, SEQ ID NO: 224) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4707-5p gene or “hsa-miR-4707-5p” refers to the hsa-miR-4707-5p gene described in SEQ ID NO: 39 (miRBase Accession No. MIMAT0019807) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4707-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4707-5p” “hsa-mir-4707” (miRBase Accession No. MI0017340, SEQ ID NO: 225) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-8063 gene or “hsa-miR-8063” refers to the hsa-miR-8063 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030990) described in SEQ ID NO: 40 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-8063 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, Vol. 39, p480-487.
  • hsa-miR-8063 “hsa-mir-8063” (miRBase Accession No. MI0025899, SEQ ID NO: 226) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4454 gene or “hsa-miR-4454” refers to the hsa-miR-4454 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018976) described in SEQ ID NO: 41 or other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4454 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4454 (miRBase Accession No. MI0016800, SEQ ID NO: 227) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4525 gene or “hsa-miR-4525” refers to the hsa-miR-4525 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019064) described in SEQ ID NO: 42 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4525 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4525 “hsa-mir-4525” (miRBase Accession No. MI0016892, SEQ ID NO: 228) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-7975 gene or “hsa-miR-7975” refers to the hsa-miR-7975 gene (miRBase Accession No. MIMAT0031178) described in SEQ ID NO: 43 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-7975 gene can be obtained by the method described in Velthut-Meikas A et al., 2013, Mol Endocrinol, online version.
  • hsa-miR-7975 “hsa-mir-7975” (miRBase Accession No. MI0025751, SEQ ID NO: 229) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-744-5p gene or “hsa-miR-744-5p” refers to the hsa-miR-744-5p gene described in SEQ ID NO: 44 (miRBase Accession No. MIMAT0004945) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-744-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, 16, p1299-1298.
  • “hsa-miR-744-5p” is known as “hsa-mir-744” (miRBase Accession No. MI0005559, SEQ ID NO: 230) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3135b gene or “hsa-miR-3135b” refers to the hsa-miR-3135b gene (miRBase Accession No. MIMAT0018985) described in SEQ ID NO: 45 and other species. A homolog or ortholog is included.
  • the hsa-miR-3135b gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-3135b (miRBase Accession No. MI0016809, SEQ ID NO: 231) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4648 gene or “hsa-miR-4648” refers to the hsa-miR-4648 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019710) described in SEQ ID NO: 46 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4648 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4648” is known as “hsa-mir-4648” (miRBase Accession No. MI0017275, SEQ ID NO: 232) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6816-5p gene or “hsa-miR-6816-5p” refers to the hsa-miR-6816-5p gene described in SEQ ID NO: 47 (miRBase Accession No. MIMAT0027532) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6816-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6816-5p” is known as “hsa-mir-6816” (miRBase Accession No. MI0022661, SEQ ID NO: 233) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4741 gene or “hsa-miR-4741” refers to the hsa-miR-4741 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019871) described in SEQ ID NO: 48 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4741 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4741” is known as “hsa-mir-4741” (miRBase Accession No. MI0017379, SEQ ID NO: 234) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-7150 gene or “hsa-miR-7150” refers to the hsa-miR-7150 gene (miRBase Accession No. MIMAT0028211) described in SEQ ID NO: 49 or other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-7150 gene can be obtained by the method described in Oulas A et al., 2009, Nucleic Acids Res, 37, p3276-3287.
  • hsa-miR-7150 “hsa-mir-7150” (miRBase Accession No. MI0023610, SEQ ID NO: 235) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6791-5p gene or “hsa-miR-6791-5p” refers to the hsa-miR-6791-5p gene described in SEQ ID NO: 50 (miRBase Accession No. MIMAT0027482) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6791-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6791-5p “hsa-mir-6791” (miRBase Accession No. MI0022636, SEQ ID NO: 236) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1247-3p gene or “hsa-miR-1247-3p” refers to the hsa-miR-1247-3p gene (miRBase Accession No. 5) described in SEQ ID NO: 51. MIMAT0022721) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1247-3p gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, 18, p610-621.
  • “hsa-miR-1247-3p” is known as “hsa-mir-1247” (miRBase Accession No. MI0006382, SEQ ID NO: 237) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-7777 gene or “hsa-miR-7777” refers to the hsa-miR-7777 gene (miRBase Accession No. MIMAT0031180) described in SEQ ID NO: 52 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-7777 gene can be obtained by the method described in Velthut-Meikas A et al., 2013, Mol Endocrinol, online version.
  • hsa-miR-7777 “hsa-mir-7777” (miRBase Accession No. MI0025753, SEQ ID NO: 238) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4497 gene or “hsa-miR-4497” refers to the hsa-miR-4497 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019032) described in SEQ ID NO: 53 and other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4497 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4497 “hsa-mir-4497” (miRBase Accession No. MI0016859, SEQ ID NO: 239) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6090 gene or “hsa-miR-6090” refers to the hsa-miR-6090 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023715) described in SEQ ID NO: 54 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6090 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2012, Stem Cells Dev, 21, p2049-2057.
  • hsa-miR-6090 “hsa-mir-6090” (miRBase Accession No. MI0020367, SEQ ID NO: 240) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6781-5p gene or “hsa-miR-6781-5p” refers to the hsa-miR-6781-5p gene described in SEQ ID NO: 55 (miRBase Accession No. MIMAT0027462) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6781-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6781-5p “hsa-mir-6781” (miRBase Accession No. MI0022626, SEQ ID NO: 241) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6870-5p gene or “hsa-miR-6870-5p” refers to the hsa-miR-6870-5p gene described in SEQ ID NO: 56 (miRBase Accession No. MIMAT0027640) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6870-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6870-5p” is known as “hsa-mir-6870” (miRBase Accession No. MI0022717, SEQ ID NO: 242) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6729-5p gene or “hsa-miR-6729-5p” refers to the hsa-miR-6729-5p gene described in SEQ ID NO: 57 (miRBase Accession No. MIMAT0027359) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6729-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6729-5p” is known as “hsa-mir-6729” (miRBase Accession No. MI0022574, SEQ ID NO: 243) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4530 gene or “hsa-miR-4530” refers to the hsa-miR-4530 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019069) described in SEQ ID NO: 58 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4530 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4530 (miRBase Accession No. MI0016897, SEQ ID NO: 244) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-7847-3p gene or “hsa-miR-7847-3p” refers to the hsa-miR-7847-3p gene described in SEQ ID NO: 59 (miRBase Accession No. MIMAT0030422) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-7847-3p gene can be obtained by the method described in Ple H et al., 2012, PLoS One, Vol. 7, e50746.
  • hsa-miR-7847-3p “hsa-mir-7847” (miRBase Accession No. MI0025517, SEQ ID NO: 245) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6825-5p gene or “hsa-miR-6825-5p” refers to the hsa-miR-6825-5p gene described in SEQ ID NO: 60 (miRBase Accession No. MIMAT0027550) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6825-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6825-5p” is known as “hsa-mir-6825” (miRBase Accession No. MI0022670, SEQ ID NO: 246) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4675 gene or “hsa-miR-4675” refers to the hsa-miR-4675 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019756) described in SEQ ID NO: 61 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4675 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4673” is known as “hsa-mir-4675” (miRBase Accession No. MI0017305, SEQ ID NO: 247) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3913 gene or “hsa-miR-3913” refers to the hsa-miR-3913 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018191) described in SEQ ID NO: 62 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3917 gene can be obtained by the method described in Creighton CJ et al., 2010, PLoS One, 5, e9637.
  • hsa-miR-3917 is known as “hsa-mir-3917” (miRBase Accession No. MI0016423, SEQ ID NO: 248) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4707-3p gene or “hsa-miR-4707-3p” refers to the hsa-miR-4707-3p gene described in SEQ ID NO: 63 (miRBase Accession No. MIMAT0019808) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4707-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4707-3p” “hsa-mir-4707” (miRBase Accession No. MI0017340, SEQ ID NO: 225) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-685-5p gene or “hsa-miR-685-5p” refers to the hsa-miR-685-5p gene described in SEQ ID NO: 64 (miRBase Accession No. MIMAT0027670) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-685-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6885-5p “hsa-mir-6885” (miRBase Accession No. MI0022732, SEQ ID NO: 249) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6722-3p gene or “hsa-miR-6722-3p” refers to the hsa-miR-6722-3p gene described in SEQ ID NO: 65 (miRBase Accession No. MIMAT0025854) and other species homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6722-3p gene can be obtained by the method described in Li Y et al., 2012, Gene, 497, p330-335.
  • hsa-miR-6722-3p “hsa-mir-6722” (miRBase Accession No. MI0022557, SEQ ID NO: 250) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4516 gene or “hsa-miR-4516” refers to the hsa-miR-4516 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019053) described in SEQ ID NO: 66 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4516 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4516 “hsa-mir-4516” (miRBase Accession No. MI0016882, SEQ ID NO: 251) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6757-5p gene or “hsa-miR-6757-5p” refers to the hsa-miR-6757-5p gene described in SEQ ID NO: 67 (miRBase Accession No. MIMAT0027414) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6757-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6757-5p “hsa-mir-6757” (miRBase Accession No. MI0022602, SEQ ID NO: 252) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6840-3p gene or “hsa-miR-6840-3p” refers to the hsa-miR-6840-3p gene described in SEQ ID NO: 68 (miRBase Accession No. MIMAT0027583) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6840-3p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6840-3p “hsa-mir-6840” (miRBase Accession No. MI0022686, SEQ ID NO: 253) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-5195-3p gene or “hsa-miR-5195-3p” refers to the hsa-miR-5195-3p gene described in SEQ ID NO: 69 (miRBase Accession No. MIMAT0021127) and other species homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-5195-3p gene can be obtained by the method described in Schotte D et al., 2011, Leukemia, 25, p1389-1399.
  • “hsa-miR-5195-3p” is known as “hsa-mir-5195” (miRBase Accession No. MI0018174, SEQ ID NO: 254) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6756-5p gene or “hsa-miR-6756-5p” refers to the hsa-miR-6756-5p gene described in SEQ ID NO: 70 (miRBase Accession No. MIMAT0027412) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6756-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6756-5p “hsa-mir-6756” (miRBase Accession No. MI0022601, SEQ ID NO: 255) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6800-5p gene or “hsa-miR-6800-5p” refers to the hsa-miR-6800-5p gene described in SEQ ID NO: 71 (miRBase Accession No. MIMAT0027500) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6800-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6800-5p” is known as “hsa-mir-6800” (miRBase Accession No. MI0022645, SEQ ID NO: 256) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6727-5p gene or “hsa-miR-6727-5p” refers to the hsa-miR-6727-5p gene described in SEQ ID NO: 72 (miRBase Accession No. MIMAT0027355) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6727-5p gene can be obtained by the method described in Ladwig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6727-5p “hsa-mir-6727” (miRBase Accession No. MI0022572, SEQ ID NO: 257) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6126 gene or “hsa-miR-6126” refers to the hsa-miR-6126 gene (miRBase Accession No. MIMAT0024599) described in SEQ ID NO: 73 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6126 gene can be obtained by the method described in Smith JL et al., 2012, J Virol, 86, p5278-5287.
  • “Hsa-miR-6126” is known as “hsa-mir-6126” (miRBase Accession No. MI0021260, SEQ ID NO: 258) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6872-3p gene or “hsa-miR-6872-3p” refers to the hsa-miR-6872-3p gene described in SEQ ID NO: 74 (miRBase Accession No. MIMAT0027645) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6872-3p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6872-3p” is known as “hsa-mir-6872” (miRBase Accession No. MI0022719, SEQ ID NO: 259), which has a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4446-3p gene or “hsa-miR-4446-3p” refers to the hsa-miR-4446-3p gene described in SEQ ID NO: 75 (miRBase Accession No. MIMAT0018965) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4446-3p gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4446 (miRBase Accession No. MI0016789, SEQ ID NO: 260) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1268a gene or “hsa-miR-1268a” refers to the hsa-miR-1268a gene (miRBase Accession No. MIMAT0005922) described in SEQ ID NO: 76 or other biological species. A homolog or ortholog is included.
  • the hsa-miR-1268a gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, 18, p610-621.
  • “hsa-miR-1268a” is known as “hsa-mir-1268a” (miRBase Accession No. MI0006405, SEQ ID NO: 261) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1908-3p gene or “hsa-miR-1908-3p” refers to the hsa-miR-1908-3p gene described in SEQ ID NO: 77 (miRBase Accession No. MIMAT0026916) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1908-3p gene can be obtained by the method described in Bar M, et al., 2008, Stem Cells, 26, p2496-2505.
  • hsa-miR-1908-3p “hsa-mir-1908” (miRBase Accession No. MI0008329, SEQ ID NO: 189) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3679-5p gene or “hsa-miR-3679-5p” refers to the hsa-miR-3679-5p gene described in SEQ ID NO: 78 (miRBase Accession No. MIMAT0018104) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-3679-5p gene can be obtained by the method described in Creighton CJ et al., 2010, PLoS One, 5, e9637.
  • “hsa-miR-3679-5p” is known as “hsa-mir-3679” (miRBase Accession No. MI0016080, SEQ ID NO: 262) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4534 gene or “hsa-miR-4534” refers to the hsa-miR-4534 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019073) described in SEQ ID NO: 79 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4534 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • “hsa-miR-4534” is known as “hsa-mir-4534” (miRBase Accession No. MI0016901, SEQ ID NO: 263) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4675 gene or “hsa-miR-4675” refers to the hsa-miR-4675 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019757) described in SEQ ID NO: 80 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4675 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4675” is known as “hsa-mir-4675” (miRBase Accession No. MI0017306, SEQ ID NO: 264) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-7108-5p gene or “hsa-miR-7108-5p” refers to the hsa-miR-7108-5p gene described in SEQ ID NO: 81 (miRBase Accession No. MIMAT0028113) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-7108-5p gene can be obtained by the method described in Ladwig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-7108-5p” is known as “hsa-mir-7108” (miRBase Accession No. MI0022959, SEQ ID NO: 265), which has a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6799-5p gene or “hsa-miR-6799-5p” refers to the hsa-miR-6799-5p gene described in SEQ ID NO: 82 (miRBase Accession No. MIMAT0027498) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6799-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6799-5p” is known as “hsa-mir-6799” (miRBase Accession No. MI0022644, SEQ ID NO: 266) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4695-5p gene or “hsa-miR-4695-5p” refers to the hsa-miR-4695-5p gene described in SEQ ID NO: 83 (miRBase Accession No. MIMAT0019788) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4695-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4695-5p” is known as “hsa-mir-4695” (miRBase Accession No. MI0017328, SEQ ID NO: 267) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3178 gene or “hsa-miR-3178” refers to the hsa-miR-3178 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015055) described in SEQ ID NO: 84 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3178 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • hsa-miR-3178 “hsa-mir-3178” (miRBase Accession No. MI0014212, SEQ ID NO: 268) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-5090 gene or “hsa-miR-5090” refers to the hsa-miR-5090 gene (miRBase Accession No. MIMAT0021082) described in SEQ ID NO: 85 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-5090 gene can be obtained by the method described in Ding N et al., 2011, J Radiat Res, 52, p425-432.
  • hsa-miR-5090 “hsa-mir-5090” (miRBase Accession No. MI0017979, SEQ ID NO: 269) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3180 gene or “hsa-miR-3180” refers to the hsa-miR-3180 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018178) described in SEQ ID NO: 86 or other species. A homolog or ortholog is included.
  • the hsa-miR-3180 gene can be obtained by the method described in Creighton CJ et al., 2010, PLoS One, 5, e9637.
  • “Hsa-miR-3180” has a hairpin-like structure as its precursor, “hsa-mir-3180-4, hsa-mir-3180-5” (miRBBase Accession No. MI0016408, MI0016409, SEQ ID NO: 270, 271) is known.
  • hsa-miR-1237-5p gene or “hsa-miR-1237-5p” refers to the hsa-miR-1237-5p gene described in SEQ ID NO: 87 (miRBase Accession No. MIMAT0022946) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1237-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, 28, p328-336.
  • “hsa-miR-1237-5p” is known as “hsa-mir-1237” (miRBase Accession No. MI0006327, SEQ ID NO: 272) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4758-5p gene or “hsa-miR-4758-5p” refers to the hsa-miR-4758-5p gene described in SEQ ID NO: 88 (miRBase Accession No. MIMAT0019903) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4758-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4758-5p” “hsa-mir-4758” (miRBase Accession No. MI0017399, SEQ ID NO: 273) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3184-5p gene or “hsa-miR-3184-5p” refers to the hsa-miR-3184-5p gene described in SEQ ID NO: 89 (miRBase Accession No. MIMAT0015064) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3184-5p gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • “hsa-miR-3184-5p” is known as “hsa-mir-3184” (miRBase Accession No. MI0014226, SEQ ID NO: 274) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4286 gene or “hsa-miR-4286” refers to the hsa-miR-4286 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016916) described in SEQ ID NO: 90 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4286 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLoS One, Vol. 4, e7192.
  • hsa-miR-4286 “hsa-mir-4286” (miRBase Accession No. MI0015894, SEQ ID NO: 275) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6784-5p gene or “hsa-miR-6784-5p” refer to the hsa-miR-6784-5p gene described in SEQ ID NO: 91 (miRBase Accession No. MIMAT0027468) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6784-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6784-5p” is known as “hsa-mir-6784” (miRBase Accession No. MI0022629, SEQ ID NO: 276) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6768-5p gene or “hsa-miR-6768-5p” refers to the hsa-miR-6768-5p gene described in SEQ ID NO: 92 (miRBase Accession No. MIMAT0027436) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6768-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6768-5p” is known as “hsa-mir-6768” (miRBase Accession No. MI0022613, SEQ ID NO: 277) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6785-5p gene or “hsa-miR-6785-5p” refers to the hsa-miR-6785-5p gene described in SEQ ID NO: 93 (miRBase Accession No. MIMAT0027470) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6785-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6785-5p” is known as “hsa-mir-6785” (miRBase Accession No. MI0022630, SEQ ID NO: 278) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4706 gene or “hsa-miR-4706” refers to the hsa-miR-4706 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019806) described in SEQ ID NO: 94 or other biological species. A homolog or ortholog is included.
  • the hsa-miR-4706 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4706” is known as “hsa-mir-4706” (miRBase Accession No. MI0017339, SEQ ID NO: 279) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-711 gene or “hsa-miR-711” refers to the hsa-miR-711 gene (miRBase Accession No. MIMAT0012734) described in SEQ ID NO: 95 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-711 gene can be obtained by the method described in Artzi S et al., 2008, BMC Bioinformatics, Vol. 9, p39.
  • “hsa-miR-711” is known as “hsa-mir-711” (miRBase Accession No. MI0012488, SEQ ID NO: 280) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1260a gene or “hsa-miR-1260a” refers to the hsa-miR-1260a gene (miRBase Accession No. MIMAT0005911) described in SEQ ID NO: 96 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1260a gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, 18, p610-621.
  • “hsa-miR-1260a” “hsa-mir-1260a” (miRBase Accession No. MI0006394, SEQ ID NO: 281) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6746-5p gene or “hsa-miR-6746-5p” refers to the hsa-miR-6746-5p gene described in SEQ ID NO: 97 (miRBase Accession No. MIMAT0027392) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6746-5p gene can be obtained by the method described in Ladwig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6746-5p “hsa-mir-6746” (miRBase Accession No. MI0022591, SEQ ID NO: 282) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6089 gene or “hsa-miR-6089” refers to the hsa-miR-6089 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023714) described in SEQ ID NO: 98 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6089 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2012, Stem Cells Dev, 21, p2049-2057.
  • “hsa-miR-6089” has “hsa-mir-6089-1, hsa-mir-6089-2” (miRBase Accession No. MI0020366, MI0023563, SEQ ID NO: 283, taking a hairpin-like structure as a precursor thereof 284) is known.
  • hsa-miR-6821-5p gene or “hsa-miR-6821-5p” refers to the hsa-miR-6821-5p gene described in SEQ ID NO: 99 (miRBase Accession No. MIMAT0027542) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6682-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6821-5p” is known as “hsa-mir-6682” (miRBase Accession No. MI0022666, SEQ ID NO: 285) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4667-5p gene or “hsa-miR-4667-5p” refers to the hsa-miR-4667-5p gene described in SEQ ID NO: 100 (miRBase Accession No. MIMAT0019743) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4667-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4667-5p” “hsa-mir-4667” (miRBase Accession No. MI0017297, SEQ ID NO: 286) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-8069 gene or “hsa-miR-8069” refers to the hsa-miR-8069 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030996) described in SEQ ID NO: 101 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-8069 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, 39, p480-487.
  • hsa-miR-8069 “hsa-mir-8069” (miRBase Accession No. MI0025905, SEQ ID NO: 287) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4726-5p gene or “hsa-miR-4726-5p” refers to the hsa-miR-4726-5p gene described in SEQ ID NO: 102 (miRBase Accession No. MIMAT0019845) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4726-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4726-5p” is known as “hsa-mir-4726” (miRBase Accession No. MI0017363, SEQ ID NO: 288) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6124 gene or “hsa-miR-6124” refers to the hsa-miR-6124 gene (miRBase Accession No. MIMAT0024597) described in SEQ ID NO: 103 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6124 gene can be obtained by the method described in Smith JL et al., 2012, J Virol, 86, p5278-5287.
  • hsa-miR-6124 is known as “hsa-mir-6124” (miRBase Accession No. MI0021258, SEQ ID NO: 289) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4532 gene or “hsa-miR-4532” refers to the hsa-miR-4532 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019071) described in SEQ ID NO: 104 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4532 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4532 (miRBase Accession No. MI0016899, SEQ ID NO: 290) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4486 gene or “hsa-miR-4486” refers to the hsa-miR-4486 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019020) described in SEQ ID NO: 105 and other species. A homolog or ortholog is included.
  • the hsa-miR-4486 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4486 (miRBase Accession No. MI0016847, SEQ ID NO: 291) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4728-5p gene or “hsa-miR-4728-5p” refers to the hsa-miR-4728-5p gene described in SEQ ID NO: 106 (miRBase Accession No. MIMAT0019849) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4728-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4728-5p” is known as “hsa-mir-4728” (miRBase Accession No. MI0017365, SEQ ID NO: 292) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4508 gene or “hsa-miR-4508” refers to the hsa-miR-4508 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019045) described in SEQ ID NO: 107 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4508 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4508 “hsa-mir-4508” (miRBase Accession No. MI0016872, SEQ ID NO: 293) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-128-1-5p gene or “hsa-miR-128-1-5p” refers to the hsa-miR-128-1-5p set forth in SEQ ID NO: 108. Genes (miRBBase Accession No. MIMAT0026477) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-128-1-5p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol, Vol. 12, p735-739. Further, “hsa-miR-128-1-5p” is known as “hsa-mir-128-1” (miRBase Accession No. MI0000447, SEQ ID NO: 294) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4513 gene or “hsa-miR-4513” refers to the hsa-miR-4513 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019050) described in SEQ ID NO: 109 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4513 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • “hsa-miR-4513” is known as “hsa-mir-4513” (miRBase Accession No. MI0016879, SEQ ID NO: 295) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6695-5p gene or “hsa-miR-6795-5p” refers to the hsa-miR-6695-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027490) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6695-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6695-5p “hsa-mir-6695” (miRBase Accession No. MI0022640, SEQ ID NO: 296) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4689 gene or “hsa-miR-4689” refers to the hsa-miR-4689 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019778) described in SEQ ID NO: 111 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4689 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • hsa-miR-4689 “hsa-mir-4689” (miRBase Accession No. MI0017322, SEQ ID NO: 297) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6663-5p gene or “hsa-miR-6663-5p” refers to the hsa-miR-6663-5p gene described in SEQ ID NO: 112 (miRBase Accession No. MIMAT0027426) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6673-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6673-5p “hsa-mir-6663” (miRBase Accession No. MI0022608, SEQ ID NO: 298) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-8072 gene or “hsa-miR-8072” refers to the hsa-miR-8072 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030999) described in SEQ ID NO: 113 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-8072 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, 39, p480-487.
  • hsa-miR-8072 “hsa-mir-8072” (miRBase Accession No. MI0025908, SEQ ID NO: 299) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6765-5p gene or “hsa-miR-6765-5p” refers to the hsa-miR-6765-5p gene described in SEQ ID NO: 114 (miRBase Accession No. MIMAT0027430) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6765-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6765-5p “hsa-mir-6765” (miRBase Accession No. MI0022610, SEQ ID NO: 218) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4419b gene or “hsa-miR-4419b” refers to the hsa-miR-4419b gene (miRBase Accession No. MIMAT0019034) described in SEQ ID NO: 115 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4419b gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4419b “hsa-mir-4419b” (miRBase Accession No. MI0016861, SEQ ID NO: 300) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-7641 gene or “hsa-miR-7641” refers to the hsa-miR-7641 gene (miRBase Accession No. MIMAT0029782) described in SEQ ID NO: 116 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-7641 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2013, Arch Pharm Res, 36, p353-358.
  • “hsa-miR-7641” has “hsa-mir-7641-1, hsa-mir-7641-2” (miRBase Accession No. MI0024975, MI0024976, SEQ ID NO: 301, which takes a hairpin-like structure as a precursor thereof. 302) is known.
  • hsa-miR-3928-3p gene or “hsa-miR-3928-3p” refers to the hsa-miR-3928-3p gene described in SEQ ID NO: 117 (miRBase Accession No. MIMAT0018205) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-3928-3p gene can be obtained by the method described in Creighton CJ et al., 2010, PLoS One, 5, e9637.
  • “hsa-miR-3928-3p” is known as “hsa-mir-3928” (miRBase Accession No. MI0016438, SEQ ID NO: 303) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1227-5p gene or “hsa-miR-1227-5p” refers to the hsa-miR-1227-5p gene described in SEQ ID NO: 118 (miRBase Accession No. MIMAT0022941) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1227-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, 28, p328-336.
  • “hsa-miR-1227-5p” is known as “hsa-mir-1227” (miRBase Accession No. MI0006316, SEQ ID NO: 304) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4492 gene or “hsa-miR-4492” refers to the hsa-miR-4492 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019027) described in SEQ ID NO: 119 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4492 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • “hsa-miR-4492” is known as “hsa-mir-4492” (miRBase Accession No. MI0016854, SEQ ID NO: 305) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-296-3p gene or “hsa-miR-296-3p” refers to the hsa-miR-296-3p gene described in SEQ ID NO: 120 (miRBase Accession No. MIMAT0004679) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-296-3p gene can be obtained by the method described in Houbavy HB et al., 2003, Dev Cell, Vol. 5, p351-358.
  • “hsa-miR-296-3p” is known as “hsa-mir-296” (miRBase Accession No. MI000047, SEQ ID NO: 306) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6769a-5p gene or “hsa-miR-6769a-5p” refers to the hsa-miR-6769a-5p gene described in SEQ ID NO: 121 (miRBase Accession No. MIMAT0027438) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6769a-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6769a-5p “hsa-mir-6769a” (miRBase Accession No. MI0022614, SEQ ID NO: 307) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6889-5p gene or “hsa-miR-6889-5p” refers to the hsa-miR-6889-5p gene described in SEQ ID NO: 122 (miRBase Accession No. MIMAT0027678) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6889-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6889-5p” is known as “hsa-mir-6889” (miRBase Accession No. MI0022736, SEQ ID NO: 308) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4632-5p gene or “hsa-miR-4632-5p” refers to the hsa-miR-4632-5p gene described in SEQ ID NO: 123 (miRBase Accession No. MIMAT0022977) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4632-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4632-5p” is known as “hsa-mir-4632” (miRBase Accession No. MI0017259, SEQ ID NO: 309) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4505 gene or “hsa-miR-4505” refers to the hsa-miR-4505 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019041) described in SEQ ID NO: 124 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4505 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4505 “hsa-mir-4505” (miRBase Accession No. MI0016868, SEQ ID NO: 310) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3154 gene or “hsa-miR-3154” refers to the hsa-miR-3154 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015028) described in SEQ ID NO: 125 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3154 gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, 16, p1299-1298.
  • hsa-miR-3154 “hsa-mir-3154” (miRBase Accession No. MI0014182, SEQ ID NO: 311) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3648 gene or “hsa-miR-3648” refers to the hsa-miR-3648 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018068) described in SEQ ID NO: 126 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3648 gene can be obtained by the method described in Meiri E et al., 2010, Nucleic Acids Res, 38, p6234-6246.
  • hsa-miR-3648 “hsa-mir-3648” (miRBase Accession No. MI0016048, SEQ ID NO: 312) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4442 gene or “hsa-miR-4442” refers to the hsa-miR-4442 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018960) described in SEQ ID NO: 127 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4442 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4442 is known as “hsa-mir-4442” (miRBase Accession No. MI0016785, SEQ ID NO: 313) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3141 gene or “hsa-miR-3141” refers to the hsa-miR-3141 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015010) described in SEQ ID NO: 128 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3141 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • hsa-miR-3141 “hsa-mir-3141” (miRBase Accession No. MI0014165, SEQ ID NO: 314) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-7113-3p gene or “hsa-miR-7113-3p” refers to the hsa-miR-7113-3p gene described in SEQ ID NO: 129 (miRBase Accession No. MIMAT0028124) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-7113-3p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-7113-3p “hsa-mir-7113” (miRBase Accession No. MI0022964, SEQ ID NO: 315) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6819-5p gene or “hsa-miR-6819-5p” refers to the hsa-miR-6819-5p gene described in SEQ ID NO: 130 (miRBase Accession No. MIMAT0027538) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6819-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6819-5p” is known as “hsa-mir-6819” (miRBase Accession No. MI0022664, SEQ ID NO: 316) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3195 gene or “hsa-miR-3195” refers to the hsa-miR-3195 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015079) described in SEQ ID NO: 131 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3195 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • hsa-miR-3195 “hsa-mir-3195” (miRBase Accession No. MI0014240, SEQ ID NO: 317) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1199-5p gene or “hsa-miR-1199-5p” refers to the hsa-miR-1199-5p gene described in SEQ ID NO: 132 (miRBase Accession No. MIMAT0031119) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1199-5p gene can be obtained by the method described in Salvi A et al., 2013, Int J Oncol, 42, p391-402.
  • hsa-miR-1199-5p “hsa-mir-1199” (miRBase Accession No. MI0020340, SEQ ID NO: 318) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6738-5p gene or “hsa-miR-6738-5p” refers to the hsa-miR-6738-5p gene described in SEQ ID NO: 133 (miRBase Accession No. MIMAT0027377) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6738-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6738-5p” is known as “hsa-mir-6738” (miRBase Accession No. MI0022583, SEQ ID NO: 319) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4656 gene or “hsa-miR-4656” refers to the hsa-miR-4656 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019723) described in SEQ ID NO: 134 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4656 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • hsa-miR-4656 “hsa-mir-4656” (miRBase Accession No. MI0017284, SEQ ID NO: 320), which has a hairpin-like structure as a precursor, is known.
  • hsa-miR-6820-5p gene or “hsa-miR-6820-5p” refers to the hsa-miR-6820-5p gene described in SEQ ID NO: 135 (miRBase Accession No. MIMAT0027540) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6820-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6820-5p” is known as “hsa-mir-6820” (miRBase Accession No. MI0022665, SEQ ID NO: 321) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-615-5p gene or “hsa-miR-615-5p” refers to the hsa-miR-615-5p gene described in SEQ ID NO: 136 (miRBase Accession No. MIMAT0004804) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-615-5p gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, 103, p3687-3692.
  • “hsa-miR-615-5p” is known as “hsa-mir-615” (miRBase Accession No. MI0003628, SEQ ID NO: 322) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-486-3p gene or “hsa-miR-486-3p” refers to the hsa-miR-486-3p gene described in SEQ ID NO: 137 (miRBase Accession No. MIMAT0004762) and other species homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-486-3p gene can be obtained by the method described in Fu H et al., 2005, FEBS Lett, 579, p3849-3854.
  • “Hsa-miR-486-3p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, “hsa-mir-486, hsa-mir-486-2” (miRBase Accession No. MI0002470, MI0023622, SEQ ID NO: 323, 324) is known.
  • hsa-miR-1225-3p gene or “hsa-miR-1225-3p” refers to the hsa-miR-1225-3p gene described in SEQ ID NO: 138 (miRBase Accession No. MIMAT0005573) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1225-3p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, 28, p328-336.
  • “hsa-miR-1225-3p” is known as “hsa-mir-1225” (miRBase Accession No. MI0006311, SEQ ID NO: 325) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-760 gene or “hsa-miR-760” refers to the hsa-miR-760 gene (miRBase Accession No. MIMAT0004957) described in SEQ ID NO: 139 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-760 gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, 16, p1299-1298.
  • hsa-miR-760 “hsa-mir-760” (miRBase Accession No. MI0005567, SEQ ID NO: 326) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-187-5p gene or “hsa-miR-187-5p” refers to the hsa-miR-187-5p gene described in SEQ ID NO: 140 (miRBase Accession No. MIMAT0004561) and other species homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-187-5p gene can be obtained by the method described in Lim LP et al., 2003, Science, 299, p1540.
  • hsa-miR-187-5p “hsa-mir-187” (miRBase Accession No. MI000000274, SEQ ID NO: 327) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1203 gene or “hsa-miR-1203” refers to the hsa-miR-1203 gene (miRBase Accession No. MIMAT0005866) described in SEQ ID NO: 141 or other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1203 gene can be obtained by the method described in Marton S, et al., 2008, Leukemia, Vol. 22, p330-338.
  • “hsa-miR-1203” is known as “hsa-mir-1203” (miRBase Accession No. MI0006335, SEQ ID NO: 328) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-7110-5p gene or “hsa-miR-7110-5p” refers to the hsa-miR-7110-5p gene described in SEQ ID NO: 142 (miRBase Accession No. MIMAT0028117) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-7110-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-7110-5p “hsa-mir-7110” (miRBase Accession No. MI0022961, SEQ ID NO: 329) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-371a-5p gene or “hsa-miR-371a-5p” refers to the hsa-miR-371a-5p gene described in SEQ ID NO: 143 (miRBase Accession No. MIMAT0004687) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-371a-5p gene can be obtained by the method described in Suh MR et al., 2004, Dev Biol, 270, p488-498.
  • “hsa-miR-371a-5p” is known as “hsa-mir-371a” (miRBase Accession No. MI000079, SEQ ID NO: 330) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-939-5p gene or “hsa-miR-939-5p” refers to the hsa-miR-939-5p gene described in SEQ ID NO: 144 (miRBase Accession No. MIMAT0004982) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-939-5p gene can be obtained by the method described in Lui WO et al., 2007, Cancer Res, Vol. 67, p6031-6043.
  • “hsa-miR-939-5p” is known as “hsa-mir-939” (miRBase Accession No. MI0005761, SEQ ID NO: 331) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-575 gene or “hsa-miR-575” refers to the hsa-miR-575 gene (miRBase Accession No. MIMAT0003240) described in SEQ ID NO: 145 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-575 gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 103, p3687-3692.
  • hsa-miR-575 “hsa-mir-575” (miRBase Accession No. MI0003582, SEQ ID NO: 332) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-92b-5p gene or “hsa-miR-92b-5p” refers to the hsa-miR-92b-5p gene described in SEQ ID NO: 146 (miRBase Accession No. MIMAT0004792) and other species homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-92b-5p gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, 103, p3687-3692.
  • hsa-miR-92b-5p “hsa-mir-92b” (miRBase Accession No. MI0003560, SEQ ID NO: 333) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-887-3p gene or “hsa-miR-887-3p” refers to the hsa-miR-887-3p gene described in SEQ ID NO: 147 (miRBase Accession No. MIMAT0004951) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-887-3p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, 16: p1299-1298.
  • hsa-miR-887-3p “hsa-mir-887” (miRBase Accession No. MI0005562, SEQ ID NO: 334) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-920 gene or “hsa-miR-920” refers to the hsa-miR-920 gene (miRBase Accession No. MIMAT0004970) described in SEQ ID NO: 148 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-920 gene can be obtained by the method described in Novotny GW et al., 2007, Int J Androl, 30, p316-326.
  • hsa-miR-920 “hsa-mir-920” (miRBase Accession No. MI0005712, SEQ ID NO: 335) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1915-5p gene or “hsa-miR-1915-5p” refers to the hsa-miR-1915-5p gene described in SEQ ID NO: 149 (miRBase Accession No. MIMAT0007891) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1915-5p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505.
  • “hsa-miR-1915-5p” is known as “hsa-mir-1915” (miRBase Accession No. MI0008336, SEQ ID NO: 336) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1231 gene or “hsa-miR-1231” refers to the hsa-miR-1231 gene (miRBase Accession No. MIMAT0005586) described in SEQ ID NO: 150 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1231 gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, 28, p328-336.
  • hsa-miR-1231 “hsa-mir-1231” (miRBase Accession No. MI0006321, SEQ ID NO: 337) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-663b gene or “hsa-miR-663b” refers to the hsa-miR-663b gene (miRBase Accession No. MIMAT0005867) described in SEQ ID NO: 151 or other biological species. A homolog or ortholog is included.
  • the hsa-miR-663b gene can be obtained by the method described in Takada S et al., 2008, Leukemia, Vol. 22, p1274-1278.
  • hsa-miR-663b is known as “hsa-mir-663b” (miRBase Accession No. MI0006336, SEQ ID NO: 338) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1225-5p gene or “hsa-miR-1225-5p” refers to the hsa-miR-1225-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0005572) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1225-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, 28, p328-336.
  • hsa-mir-1225 (miRBase Accession No. MI0006311, SEQ ID NO: 325) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4763-3p gene or “hsa-miR-4763-3p” refer to the hsa-miR-4763-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019913) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4763-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4763-3p” is known as “hsa-mir-4763” (miRBase Accession No. MI0017404, SEQ ID NO: 339) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3656 gene or “hsa-miR-3656” refers to the hsa-miR-3656 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018076) described in SEQ ID NO: 154 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3656 gene can be obtained by the method described in Meiri E et al., 2010, Nucleic Acids Res, 38, p6234-6246.
  • hsa-miR-3656 “hsa-mir-3656” (miRBase Accession No. MI0016056, SEQ ID NO: 340) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4488 gene or “hsa-miR-4488” refers to the hsa-miR-4488 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019022) described in SEQ ID NO: 155 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4488 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4488 “hsa-mir-4488” (miRBase Accession No. MI0016849, SEQ ID NO: 341) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-125a-3p gene or “hsa-miR-125a-3p” refers to the hsa-miR-125a-3p gene described in SEQ ID NO: 156 (miRBase Accession No. MIMAT0004602) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-125a-3p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol, Vol. 12, p735-739.
  • “hsa-miR-125a-3p” is known as “hsa-mir-125a” (miRBase Accession No. MI000069, SEQ ID NO: 342) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1469 gene or “hsa-miR-1469” refers to the hsa-miR-1469 gene (miRBase Accession No. MIMAT0007347) described in SEQ ID NO: 157 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1469 gene can be obtained by the method described in Kawaji H et al., 2008, BMC Genomics, Vol. 9, p157.
  • hsa-miR-1469 “hsa-mir-1469” (miRBase Accession No. MI00000074, SEQ ID NO: 343) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1228-5p gene or “hsa-miR-1228-5p” refers to the hsa-miR-1228-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0005582) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1228-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, 28, p328-336.
  • “hsa-miR-1228-5p” is known as “hsa-mir-1228” (miRBase Accession No. MI0006318, SEQ ID NO: 344) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6798-5p gene or “hsa-miR-6798-5p” refers to the hsa-miR-6798-5p gene described in SEQ ID NO: 159 (miRBase Accession No. MIMAT0027496) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6798-5p gene can be obtained by the method described in Ladwig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6798-5p “hsa-mir-6798” (miRBase Accession No. MI0022643, SEQ ID NO: 345) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1268b gene or “hsa-miR-1268b” refers to the hsa-miR-1268b gene (miRBase Accession No. MIMAT0018925) described in SEQ ID NO: 160 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1268b gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-1268b is known as “hsa-mir-1268b” (miRBase Accession No. MI0016748, SEQ ID NO: 346) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6732-5p gene or “hsa-miR-6732-5p” refers to the hsa-miR-6732-5p gene described in SEQ ID NO: 161 (miRBase Accession No. MIMAT0027365) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6732-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6732-5p “hsa-mir-6732” (miRBase Accession No. MI0022577, SEQ ID NO: 347) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1915-3p gene or “hsa-miR-1915-3p” refers to the hsa-miR-1915-3p gene described in SEQ ID NO: 162 (miRBase Accession No. MIMAT0007892) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-1915-3p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505.
  • “hsa-miR-1915-3p” is known as “hsa-mir-1915” (miRBase Accession No. MI0008336, SEQ ID NO: 336) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4433b-3p gene or “hsa-miR-4433b-3p” refers to the hsa-miR-4433b-3p gene described in SEQ ID NO: 163 (miRBase Accession No. MIMAT0030414) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4433b-3p gene can be obtained by the method described in Ple H et al., 2012, PLoS One, Vol. 7, e50746.
  • “hsa-miR-4433b-3p” is known as “hsa-mir-4433b” (miRBase Accession No. MI0025511, SEQ ID NO: 348) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1207-5p gene or “hsa-miR-1207-5p” refers to the hsa-miR-1207-5p gene described in SEQ ID NO: 164 (miRBase Accession No. MIMAT0005871) and other species homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1207-5p gene can be obtained by the method described in Huppi K et al., 2008, Mol Cancer Res, Vol. 6, p212-221.
  • hsa-miR-1207-5p “hsa-mir-1207” (miRBase Accession No. MI0006340, SEQ ID NO: 349) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4433-3p gene or “hsa-miR-4433-3p” refers to the hsa-miR-4433-3p gene described in SEQ ID NO: 165 (miRBase Accession No. MIMAT0018949) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4433-3p gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • “hsa-miR-4433-3p” is known as “hsa-mir-4433” (miRBase Accession No. MI0016773, SEQ ID NO: 350) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6879-5p gene or “hsa-miR-6879-5p” refers to the hsa-miR-6879-5p gene described in SEQ ID NO: 166 (miRBase Accession No. MIMAT0027658) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6879-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6879-5p “hsa-mir-6879” (miRBase Accession No. MI0022726, SEQ ID NO: 351) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4417 gene or “hsa-miR-4417” refers to the hsa-miR-4417 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018929) described in SEQ ID NO: 167 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4417 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4417 “hsa-mir-4417” (miRBase Accession No. MI0016753, SEQ ID NO: 352) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-30c-1-3p gene or “hsa-miR-30c-1-3p” refers to the hsa-miR-30c-1-3p described in SEQ ID NO: 168. Genes (miRBBase Accession No. MIMAT0004674) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-30c-1-3p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol, Vol. 12, p735-739.
  • hsa-miR-30c-1-3p “hsa-mir-30c-1” (miRBase Accession No. MI000036, SEQ ID NO: 353) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4638-5p gene or “hsa-miR-4638-5p” refers to the hsa-miR-4638-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019695) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4638-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4638-5p” is known as “hsa-mir-4638” (miRBase Accession No. MI0017265, SEQ ID NO: 354) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6088 gene or “hsa-miR-6088” refers to the hsa-miR-6088 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023713) described in SEQ ID NO: 170 and other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6088 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2012, Stem Cells Dev, 21, p2049-2057.
  • hsa-miR-6088 “hsa-mir-6088” (miRBase Accession No. MI0020365, SEQ ID NO: 355) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4270 gene or “hsa-miR-4270” refers to the hsa-miR-4270 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016900) described in SEQ ID NO: 171 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4270 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLoS One, Vol. 4, e7192.
  • hsa-miR-4270 “hsa-mir-4270” (miRBase Accession No. MI0015878, SEQ ID NO: 356) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6782-5p gene or “hsa-miR-6782-5p” refers to the hsa-miR-6782-5p gene described in SEQ ID NO: 172 (miRBase Accession No. MIMAT0027464) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6782-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6782-5p” is known as “hsa-mir-6782” (miRBase Accession No. MI0022627, SEQ ID NO: 357), which has a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-665 gene or “hsa-miR-665” refers to the hsa-miR-665 gene (miRBase Accession No. MIMAT0004952) described in SEQ ID NO: 173 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-665 gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, 16, p1299-1298.
  • “Hsa-miR-665” is known as “hsa-mir-665” (miRBase Accession No. MI0005563, SEQ ID NO: 358) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-486-5p gene or “hsa-miR-486-5p” refers to the hsa-miR-486-5p gene described in SEQ ID NO: 174 (miRBase Accession No. MIMAT0002177) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-486-5p gene can be obtained by the method described in Fu H et al., 2005, FEBS Lett, 579, p3849-3854.
  • “Hsa-miR-486-5p” has a hairpin-like structure as its precursor, “hsa-mir-486, hsa-mir-486-2” (miRBase Accession No. MI0002470, MI0023622, SEQ ID NO: 323, 324) is known.
  • hsa-miR-4655-5p gene or “hsa-miR-4655-5p” refers to the hsa-miR-4655-5p gene described in SEQ ID NO: 175 (miRBase Accession No. MIMAT0019721) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4655-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4655-5p” “hsa-mir-4655” (miRBase Accession No. MI0017283, SEQ ID NO: 359) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-1275 gene or “hsa-miR-1275” refers to the hsa-miR-1275 gene (miRBase Accession No. MIMAT0005929) described in SEQ ID NO: 176 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1275 gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, 18, p610-621.
  • “Hsa-miR-1275” is known as “hsa-mir-1275” (miRBase Accession No. MI0006415, SEQ ID NO: 360) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6806-5p gene or “hsa-miR-6806-5p” refers to the hsa-miR-6806-5p gene described in SEQ ID NO: 177 (miRBase Accession No. 1). MIMAT0027512) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6806-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6806-5p” is known as “hsa-mir-6806” (miRBase Accession No. MI0022651, SEQ ID NO: 361) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-614 gene or “hsa-miR-614” refers to the hsa-miR-614 gene (miRBase Accession No. MIMAT0003282) described in SEQ ID NO: 178 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-614 gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci US A, 103, p3687-3692.
  • hsa-miR-614 “hsa-mir-614” (miRBase Accession No. MI0003627, SEQ ID NO: 362) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3937 gene or “hsa-miR-3937” refers to the hsa-miR-3937 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018352) described in SEQ ID NO: 179 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3937 gene can be obtained by the method described in Liao JY et al., 2010, PLoS One, 5, e10563.
  • hsa-miR-3937 “hsa-mir-3937” (miRBase Accession No. MI0016593, SEQ ID NO: 363) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6752-5p gene or “hsa-miR-6752-5p” refers to the hsa-miR-6752-5p gene described in SEQ ID NO: 180 (miRBase Accession No. MIMAT0027404) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6675-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6752-5p” is known as “hsa-mir-6752” (miRBase Accession No. MI0022597, SEQ ID NO: 364) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6771-5p gene or “hsa-miR-6771-5p” refers to the hsa-miR-6711-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027442) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6671-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6711-5p” is known as “hsa-mir-6711” (miRBase Accession No. MI0022616, SEQ ID NO: 365) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4450 gene or “hsa-miR-4450” refers to the hsa-miR-4450 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018971) described in SEQ ID NO: 182 or other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4450 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4450 (miRBase Accession No. MI0016795, SEQ ID NO: 366) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-211-3p gene or “hsa-miR-211-3p” refers to the hsa-miR-211-3p gene described in SEQ ID NO: 183 (miRBase Accession No. MIMAT0022694) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-211-3p gene can be obtained by the method described in Lim LP et al., 2003, Science, 299, p1540.
  • “hsa-miR-211-3p” is known as “hsa-mir-211” (miRBase Accession No. MI0000287, SEQ ID NO: 367) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-663a gene or “hsa-miR-663a” refers to the hsa-miR-663a gene (miRBase Accession No. MIMAT0003326) described in SEQ ID NO: 184 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-663a gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 103, p3687-3692.
  • “hsa-miR-663a” is known as “hsa-mir-663a” (miRBase Accession No. MI0003672, SEQ ID NO: 368), which has a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6842-5p gene or “hsa-miR-6842-5p” refers to the hsa-miR-6842-5p gene described in SEQ ID NO: 185 (miRBase Accession No. MIMAT0027586) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6842-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6842-5p “hsa-mir-6842” (miRBase Accession No. MI0022688, SEQ ID NO: 369) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-7114-5p gene or “hsa-miR-7114-5p” refers to the hsa-miR-7114-5p gene described in SEQ ID NO: 186 (miRBase Accession No. MIMAT0028125) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7114-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-7114-5p” is known as “hsa-mir-7114” (miRBase Accession No. MI0022965, SEQ ID NO: 370) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6679-5p gene or “hsa-miR-6679-5p” refers to the hsa-miR-6679-5p gene described in SEQ ID NO: 187 (miRBase Accession No. MIMAT0027458) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6679-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6779-5p” is known as “hsa-mir-6679” (miRBase Accession No. MI0022624, SEQ ID NO: 371) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-204-3p gene or “hsa-miR-204-3p” refers to the hsa-miR-204-3p gene described in SEQ ID NO: 580 (miRBase Accession No. MIMAT0022693) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-204-3p gene is described in Lim LP et al., 2003, Science. 299, p1540.
  • “Hsa-miR-204-3p” is known as “hsa-mir-204” (miRBase Accession No. MI00000028, SEQ ID NO: 612) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-642a-3p gene or “hsa-miR-642a-3p” refers to the hsa-miR-642a-3p gene described in SEQ ID NO: 581 (miRBase Accession No. MIMAT0020924) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-642a-3p gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, 103, p3687-3692.
  • “hsa-miR-642a-3p” is known as “hsa-mir-642a” (miRBase Accession No. MI0003657, SEQ ID NO: 613) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-762 gene or “hsa-miR-762” refers to the hsa-miR-762 gene (miRBase Accession No. MIMAT0010313) described in SEQ ID NO: 582 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-762 gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, 16, p1299-1298.
  • hsa-miR-762 is known as “hsa-mir-762” (miRBase Accession No. MI0003892, SEQ ID NO: 614) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-1202 gene or “hsa-miR-1202” refers to the hsa-miR- 1202 gene (miRBase Accession No. MIMAT0005865) described in SEQ ID NO: 583 or other species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR- 1202 gene is described in Martin S et al., 2008, Leukemia. , Vol. 22, p330-338.
  • “hsa-miR-1202” is known as “hsa-mir-1220” (miRBase Accession No. MI0006334, SEQ ID NO: 615) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3162-5p gene or “hsa-miR-3162-5p” refers to the hsa-miR-3162-5p gene (miRBase Accession No. 5) described in SEQ ID NO: 584. MIMAT0015036) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3162-5p gene was obtained from Stark MS et al., 2010, PLoS One. No. 5, vol. E9685.
  • “hsa-miR-3162-5p” “hsa-mir-3162” (miRBase Accession No. MI0014192, SEQ ID NO: 616) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3196 gene or “hsa-miR-3196” refers to the hsa-miR-3196 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015080) described in SEQ ID NO: 585 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3196 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLoS One, 5, e9685.
  • “Hsa-miR-3196” is known as “hsa-mir-3196” (miRBase Accession No. MI0014241, SEQ ID NO: 617) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3622a-5p gene or “hsa-miR-3622a-5p” refers to the hsa-miR-3622a-5p gene described in SEQ ID NO: 586 (miRBase Accession No. MIMAT0018003) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3622a-5p gene was obtained from Witten D et al., 2010, BMC Biol. , Volume 8, p58.
  • “hsa-miR-3622a-5p” “hsa-mir-3622a” (miRBase Accession No. MI0016013, SEQ ID NO: 618) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-3665 gene or “hsa-miR-3665” refers to the hsa-miR-3665 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018087) described in SEQ ID NO: 587 and other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3665 gene can be obtained by the method described in Xie X et al., 2005, Nature, 434, p338-345.
  • “hsa-miR-3665” is known as “hsa-mir-3665” (miRBase Accession No. MI0016066, SEQ ID NO: 619) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-3940-5p gene or “hsa-miR-3940-5p” refers to the hsa-miR-3940-5p gene described in SEQ ID NO: 588 (miRBase Accession No. MIMAT0019229) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-3940-5p gene can be obtained by the method described in Liao JY et al., 2010, PLoS One, 5, e10563.
  • “hsa-miR-3940-5p” is known as “hsa-mir-3940” (miRBase Accession No. MI0016597, SEQ ID NO: 620) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4294 gene or “hsa-miR-4294” refers to the hsa-miR-4294 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016849) described in SEQ ID NO: 589 and other biological species. Homologs or orthologs are included. The hsa-miR-4294 gene was found in Goff LA et al., 2009, PLoS One. 4, Volume 4, e7192. As for “hsa-miR-4294”, “hsa-mir-4294” (miRBase Accession No. MI0015827, SEQ ID NO: 621) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4466 gene or “hsa-miR-4466” refers to the hsa-miR-4466 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018993) described in SEQ ID NO: 590 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4466 gene can be obtained by the method described in Jim DD et al., 2010, Blood, 116, e118-e127.
  • hsa-mir-4466 (miRBase Accession No. MI0016817, SEQ ID NO: 622) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4476 gene or “hsa-miR-4476” refers to the hsa-miR-4476 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019003) described in SEQ ID NO: 591 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4476 gene is disclosed in Jim DD et al., 2010, Blood. 116, e118-e127.
  • hsa-miR-4476 is known as “hsa-mir-4476” (miRBase Accession No. MI0016828, SEQ ID NO: 623) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4723-5p gene or “hsa-miR-4723-5p” refers to the hsa-miR-4723-5p gene (miRBase Accession No. 5) described in SEQ ID NO: 592. MIMAT0019838) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4723-5p gene is disclosed in Persson H et al., 2011, Cancer Res. 71, p. 78-86.
  • “hsa-miR-4723-5p” is known as “hsa-mir-4723” (miRBase Accession No. MI0017359, SEQ ID NO: 624) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4725-3p gene or “hsa-miR-4725-3p” refers to the hsa-miR-4725-3p gene described in SEQ ID NO: 593 (miRBase Accession No. MIMAT0019844) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4725-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4725-3p” is known as “hsa-mir-4725” (miRBase Accession No. MI0017362, SEQ ID NO: 625) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-4730 gene or “hsa-miR-4730” refers to the hsa-miR-4730 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019852) described in SEQ ID NO: 594 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4730 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • hsa-miR-4730 “hsa-mir-4730” (miRBase Accession No. MI0017367, SEQ ID NO: 626) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4739 gene or “hsa-miR-4739” refers to the hsa-miR-4739 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019868) described in SEQ ID NO: 595 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4739 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • hsa-miR-4739 “hsa-mir-4739” (miRBase Accession No. MI0017377, SEQ ID NO: 627) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-4787-5p gene or “hsa-miR-4787-5p” refers to the hsa-miR-4787-5p gene described in SEQ ID NO: 596 (miRBase Accession No. MIMAT0019956) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-4787-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, 71, p78-86.
  • “hsa-miR-4787-5p” “hsa-mir-4787” (miRBase Accession No. MI0017434, SEQ ID NO: 628) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-5787 gene or “hsa-miR-5787” refers to the hsa-miR-5787 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023252) described in SEQ ID NO: 597 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-5787 gene can be obtained by the method described in Yoo H et al., 2011, Biochem Biophys Res Commun, 415, p567-572.
  • “hsa-miR-5787” is known as “hsa-mir-5787” (miRBase Accession No. MI0019797, SEQ ID NO: 629), which has a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6085 gene or “hsa-miR-6085” refers to the hsa-miR-6085 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023710) described in SEQ ID NO: 598 or other biological species. Homologs or orthologs are included. The hsa-miR-6085 gene was found in Voellenkle C et al., 2012, RNA. 18, p. 472-484. As for “hsa-miR-6085”, “hsa-mir-6085” (miRBase Accession No. MI0020362, SEQ ID NO: 630) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6717-5p gene or “hsa-miR-6717-5p” refers to the hsa-miR-6717-5p gene described in SEQ ID NO: 599 (miRBase Accession No. MIMAT00258446) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6717-5p gene can be obtained by the method described in Li Y et al., 2012, Gene, 497, p330-335.
  • “hsa-miR-6717-5p” is known as “hsa-mir-6717” (miRBase Accession No. MI0022551, SEQ ID NO: 631) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6724-5p gene or “hsa-miR-6724-5p” refers to the hsa-miR-6724-5p gene described in SEQ ID NO: 600 (miRBase Accession No. MIMAT0025856) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6724-5p gene is disclosed in Li Y et al., 2012, Gene. 497, p330-335.
  • “hsa-miR-6724-5p” is known as “hsa-mir-6724” (miRBase Accession No. MI0022559, SEQ ID NO: 632) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6777-5p gene or “hsa-miR-6777-5p” refers to the hsa-miR-6777-5p gene described in SEQ ID NO: 601 (miRBase Accession No. MIMAT0027454) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6777-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • “hsa-miR-6777-5p” is known as “hsa-mir-6777” (miRBase Accession No. MI0022622, SEQ ID NO: 633) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-6778-5p gene or “hsa-miR-6778-5p” refers to the hsa-miR-6778-5p gene described in SEQ ID NO: 602 (miRBase Accession No. MIMAT0027456) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6778-5p gene is disclosed in Ladewig E et al., 2012, Genome Res. , Vol. 22, p1634-645.
  • hsa-miR-6778-5p “hsa-mir-6778” (miRBase Accession No. MI0022623, SEQ ID NO: 634) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6787-5p gene or “hsa-miR-6787-5p” refers to the hsa-miR-6787-5p gene described in SEQ ID NO: 603 (miRBase Accession No. MIMAT0027474) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6787-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645.
  • hsa-miR-6787-5p “hsa-mir-6787” (miRBase Accession No. MI0022632, SEQ ID NO: 635) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6789-5p gene or “hsa-miR-6789-5p” refers to the hsa-miR-6789-5p gene described in SEQ ID NO: 604 (miRBase Accession No. MIMAT0027478) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6789-5p gene is described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res. , Vol. 22, p1634-645.
  • hsa-miR-6789-5p “hsa-mir-6789” (miRBase Accession No. MI0022634, SEQ ID NO: 636) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6845-5p gene or “hsa-miR-6845-5p” refers to the hsa-miR-6845-5p gene described in SEQ ID NO: 605 (miRBase Accession No. MIMAT0027590) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6845-5p gene is described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res. , Vol. 22, p1634-645.
  • hsa-miR-6845-5p “hsa-mir-6845” (miRBase Accession No. MI0022691, SEQ ID NO: 637) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-6893-5p gene or “hsa-miR-6893-5p” refers to the hsa-miR-6893-5p gene described in SEQ ID NO: 606 (miRBase Accession No. MIMAT0027686) and other species homologues or orthologues are included.
  • the hsa-miR-6893-5p gene is described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res. , Vol. 22, p1634-645.
  • hsa-miR-6893-5p “hsa-mir-6893” (miRBase Accession No. MI0022740, SEQ ID NO: 638) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-16-5p gene or “hsa-miR-16-5p” refers to the hsa-miR-16-5p gene described in SEQ ID NO: 607 (miRBase Accession No. MIMAT0000069) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-16-5p gene was obtained from Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol. , Vol. 12, p735-739.
  • “Hsa-miR-16-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, “hsa-mir-16-1, hsa-mir-16-2” (miRBase Accession No. MI00000070, MI0000115, SEQ ID NO: 639,640) are known.
  • hsa-miR-423-5p gene or “hsa-miR-423-5p” refers to the hsa-miR-423-5p gene described in SEQ ID NO: 608 (miRBase Accession No. MIMAT0004748) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-423-5p gene was found in Kashima Shima et al., 2004, Biochem Biophys Res Commun. 322, p403-410.
  • “Hsa-miR-423-5p” is known as “hsa-mir-423” (miRBase Accession No. MI0001445, SEQ ID NO: 641) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-451a gene or “hsa-miR-451a” refers to the hsa-miR-451a gene (miRBase Accession No. MIMAT0001631) described in SEQ ID NO: 609 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-451a gene is described in Altuvia Y et al., 2005, Nucleic Acids Res. 33, p2697-2706.
  • hsa-miR-451a “hsa-mir-451a” (miRBase Accession No. MI0001729, SEQ ID NO: 642) having a hairpin-like structure as a precursor is known.
  • hsa-miR-564 gene or “hsa-miR-564” refers to the hsa-miR-564 gene (miRBase Accession No. MIMAT0003228) described in SEQ ID NO: 610 or other biological species. Homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-564 gene can be obtained by the method described in Cummins JM, 2006, Proc Natl Acad Sci, 103, p3687-3692.
  • “hsa-miR-564” is known as “hsa-mir-564” (miRBase Accession No. MI0003570, SEQ ID NO: 643) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • hsa-miR-671-5p gene or “hsa-miR-671-5p” refers to the hsa-miR-671-5p gene described in SEQ ID NO: 611 (miRBase Accession No. MIMAT0003880) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-671-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E, et al., 2006, Genome Res, 16: p1299-1298.
  • “Hsa-miR-671-5p” is known as “hsa-mir-671” (miRBase Accession No. MI0003760, SEQ ID NO: 644) having a hairpin-like structure as a precursor.
  • a mature miRNA when cleaved as a mature miRNA from an RNA precursor having a hairpin-like structure, it may be cleaved from one to several bases before or after the sequence, or may have a base substitution.
  • the resulting mutant may be called isomiR (Morin RD. Et al., 2008, Genome Res., Vol. 18, p.610-621).
  • miRBBase Release 20 in addition to the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOS: 1 to 187 and 580 to 611, the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOS: 372 to 579 and 645 to 684 called numerous isomiRs Variants and fragments are also shown.
  • These mutants can also be obtained as miRNA having the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 187 and 580 to 611. That is, SEQ ID NOs: 1, 2, 4, 5, 6, 7, 10, 12, 15, 16, 18, 19, 21, 22, 24, 25, 27, 30, 31, 33, 34, 36 of the present invention.
  • polynucleotides that are numerous isomiRs of SEQ ID NOs: 1 to 187 and 580 to 611 registered in miRBase can be mentioned. Further, examples of the polynucleotide containing the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 187 and 580 to 611 are represented by any of the precursors SEQ ID NOs: 188 to 371 and 612 to 644, respectively. A polynucleotide is mentioned.
  • nucleic acid probe or primer used in the present invention binds to a specific target nucleic acid and cannot substantially bind to another nucleic acid.
  • prostate cancer can be detected easily and with high accuracy. For example, it is possible to easily detect whether or not a patient has prostate cancer by using several miRNA measurement values in blood, serum and / or plasma of a patient that can be collected minimally invasively as an index.
  • This figure shows hsa-miR-1343-3p represented by SEQ ID NO: 7 generated from hsa-mir-1343 represented by SEQ ID NO: 194 as a precursor, and hsa-miR represented by SEQ ID NO: 9.
  • the horizontal line in the figure shows the threshold (6.84) for discriminating both groups, optimized by Fisher's discriminant analysis.
  • hsa-miR-4443 The measured values of hsa-miR-4443 (SEQ ID NO: 1) of healthy subjects (50 subjects) and prostate cancer patients (17 subjects) selected as the test sample group are respectively represented on the vertical axis.
  • the horizontal line in the figure indicates the threshold value (6.84) set for the learning sample group and for distinguishing both groups.
  • the measured value of ⁇ 1908-5p (SEQ ID NO: 2) is represented on the vertical axis.
  • the measured value of ⁇ 1908-5p (SEQ ID NO: 2) is represented on the vertical axis.
  • hsa-miR-4745-5p SEQ ID NO: 12
  • hsa-miR-92a-2-5p of 35 prostate cancer patients, 99 healthy subjects, and 63 breast cancer patients selected as a learning sample group
  • a discriminant is created using Fisher's discriminant analysis from the measured values of (SEQ ID NO: 16), hsa-miR-6820-5p (SEQ ID NO: 135), and hsa-miR-125a-3p (SEQ ID NO: 156) (1.
  • hsa-miR-4745-5p SEQ ID NO: 12
  • hsa-miR-92a-2-5p (17 prostate cancer patients, 51 healthy subjects, and 30 breast cancer patients selected as the test sample group
  • SEQ ID NO: 16 hsa-miR-6820-5p
  • SEQ ID NO: 13 hsa-miR-125a-3p
  • SEQ ID NO: 156 obtained from the discriminant prepared in the learning sample group
  • the discrimination score is represented on the vertical axis and the sample group is represented on the horizontal axis.
  • the dotted line in the figure indicates a discrimination boundary for discriminating both groups having a discrimination score of 0.
  • Prostate Cancer Target Nucleic Acid Using a nucleic acid probe or primer for prostate cancer detection as defined above of the present invention, a prostate for detecting the presence and / or absence of prostate cancer or prostate cancer cells.
  • Major target nucleic acids as cancer markers include hsa-miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-3197, hsa-miR-3188, hsa-miR-4649-5p Hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa -MiR-6826-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR
  • prostate cancer markers that can be combined with these miRNAs: hsa-miR-615-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-760, hsa- miR-187-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-575, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-920, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-663b, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-423-5p, h
  • prostate cancer markers that can be combined with these miRNAs: hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR- 1469, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4433b-3p, hsa- miR-1207-5p, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-4417, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR- 6088, h
  • the miRNA includes, for example, human genes containing the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 187 and 580 to 611 (that is, hsa-miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa, respectively).
  • a preferred target nucleic acid is a human gene comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 684, or a transcription product thereof, more preferably the transcription product, ie, miRNA, a pri-miRNA that is a precursor RNA thereof. Or pre-miRNA.
  • the first target gene is the hsa-miR-4443 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the second target gene is the hsa-miR-1908-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the third target gene is the hsa-miR-4257 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the fourth target gene is the hsa-miR-3197 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the fifth target gene is the hsa-miR-3188 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the sixth target gene is the hsa-miR-4649-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the seventh target gene is the hsa-miR-1343-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the eighth target gene is the hsa-miR-6861-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the ninth target gene is the hsa-miR-1343-5p gene, their homologues, their transcripts, or their mutants or derivatives. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the tenth target gene is the hsa-miR-642b-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the eleventh target gene is the hsa-miR-6741-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the twelfth target gene is the hsa-miR-4745-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the thirteenth target gene is the hsa-miR-6826-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 14th target gene is an hsa-miR-3663-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the fifteenth target gene is the hsa-miR-3131 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the sixteenth target gene is the hsa-miR-92a-2-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 17th target gene is the hsa-miR-4258 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 18th target gene is the hsa-miR-4448 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the nineteenth target gene is the hsa-miR-6125 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the twentieth target gene is the hsa-miR-6880-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 21st target gene is the hsa-miR-6132 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 22nd target gene is the hsa-miR-4467 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 23rd target gene is the hsa-miR-6749-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 24th target gene is the hsa-miR-2392 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 25th target gene is the hsa-miR-1273g-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 26th target gene is the hsa-miR-4746-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 27th target gene is the hsa-miR-1914-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 28th target gene is the hsa-miR-7845-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 29th target gene is the hsa-miR-6726-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 30th target gene is the hsa-miR-128-2-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the thirty-first target gene is the hsa-miR-4651 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the thirty-second target gene is the hsa-miR-6765-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 33rd target gene is an hsa-miR-3185 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the thirty-fourth target gene is the hsa-miR-4792 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 35th target gene is the hsa-miR-6687-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 36th target gene is the hsa-miR-5572 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 37th target gene is the hsa-miR-3619-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 38th target gene is the hsa-miR-6780b-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 39th target gene is the hsa-miR-4707-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 40th target gene is the hsa-miR-8063 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 41st target gene is the hsa-miR-4454 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the forty-second target gene is the hsa-miR-4525 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 43rd target gene is the hsa-miR-7975 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 44th target gene is an hsa-miR-744-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 45th target gene is the hsa-miR-3135b gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 46th target gene is the hsa-miR-4648 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 47th target gene is the hsa-miR-6816-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 48th target gene is the hsa-miR-4741 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 49th target gene is the hsa-miR-7150 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • a change in the expression of a legacy gene or its transcript can be a marker for prostate cancer.
  • the 50th target gene is the hsa-miR-6791-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 51st target gene is the hsa-miR-1247-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 52nd target gene is the hsa-miR-7777 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 53rd target gene is the hsa-miR-4497 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 54th target gene is the hsa-miR-6090 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 55th target gene is the hsa-miR-6781-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 56th target gene is the hsa-miR-6870-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 57th target gene is the hsa-miR-6729-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 58th target gene is the hsa-miR-4530 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 59th target gene is the hsa-miR-7847-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 60th target gene is the hsa-miR-6825-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 61st target gene is the hsa-miR-4675 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 62nd target gene is the hsa-miR-3913 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 63rd target gene is the hsa-miR-4707-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 64th target gene is the hsa-miR-6885-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 65th target gene is the hsa-miR-6722-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 66th target gene is the hsa-miR-4516 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 67th target gene is the hsa-miR-6757-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 68th target gene is the hsa-miR-6840-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 69th target gene is the hsa-miR-5195-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 70th target gene is the hsa-miR-6756-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 71st target gene is the hsa-miR-6800-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 72nd target gene is the hsa-miR-6727-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 73rd target gene is the hsa-miR-6126 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 74th target gene is the hsa-miR-6872-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 75th target gene is the hsa-miR-4446-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 76th target gene is the hsa-miR-1268a gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 77th target gene is the hsa-miR-1908-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 78th target gene is the hsa-miR-3679-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 79th target gene is the hsa-miR-4534 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 80th target gene is the hsa-miR-4675 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 81st target gene is the hsa-miR-7108-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 82nd target gene is the hsa-miR-6799-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 83rd target gene is the hsa-miR-4695-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 84th target gene is the hsa-miR-3178 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 85th target gene is the hsa-miR-5090 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 86th target gene is the hsa-miR-3180 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 87th target gene is the hsa-miR-1237-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 88th target gene is the hsa-miR-4758-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 89th target gene is the hsa-miR-3184-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 90th target gene is the hsa-miR-4286 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 91st target gene is the hsa-miR-6784-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 92nd target gene is the hsa-miR-6768-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 93rd target gene is the hsa-miR-6785-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 94th target gene is the hsa-miR-4706 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 95th target gene is the hsa-miR-711 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 96th target gene is the hsa-miR-1260a gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 97th target gene is the hsa-miR-6746-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 98th target gene is the hsa-miR-6089 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 99th target gene is the hsa-miR-6821-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 100th target gene is the hsa-miR-4667-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 101st target gene is the hsa-miR-8069 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 102nd target gene is the hsa-miR-4726-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 103rd target gene is the hsa-miR-6124 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 104th target gene is the hsa-miR-4532 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 105th target gene is the hsa-miR-4486 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 106th target gene is the hsa-miR-4728-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 107th target gene is an hsa-miR-4508 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 108th target gene is the hsa-miR-128-1-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 109th target gene is the hsa-miR-4513 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 110th target gene is the hsa-miR-6695-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 111th target gene is the hsa-miR-4689 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 112th target gene is the hsa-miR-6673-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 113th target gene is the hsa-miR-8072 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 114th target gene is the hsa-miR-6765-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 115th target gene is the hsa-miR-4419b gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 116th target gene is the hsa-miR-7641 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 117th target gene is the hsa-miR-3928-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 118th target gene is the hsa-miR-1227-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 119th target gene is the hsa-miR-4492 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 120th target gene is an hsa-miR-296-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 121st target gene is the hsa-miR-6769a-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 122nd target gene is the hsa-miR-6889-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 123rd target gene is the hsa-miR-4632-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 124th target gene is the hsa-miR-4505 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 125th target gene is the hsa-miR-3154 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 126th target gene is the hsa-miR-3648 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 127th target gene is the hsa-miR-4442 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 128th target gene is the hsa-miR-3141 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 129th target gene is the hsa-miR-7113-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 130th target gene is the hsa-miR-6819-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 131st target gene is the hsa-miR-3195 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 132nd target gene is the hsa-miR-1199-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 133rd target gene is the hsa-miR-6738-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 134th target gene is the hsa-miR-4656 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 135th target gene is the hsa-miR-6820-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 136th target gene is the hsa-miR-615-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 137th target gene is the hsa-miR-486-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • hsa-miR-486-3p a homologue thereof
  • a transcription product thereof or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 1 There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 138th target gene is the hsa-miR-1225-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 139th target gene is the hsa-miR-760 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 140th target gene is the hsa-miR-187-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 141st target gene is the hsa-miR-1203 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 142nd target gene is the hsa-miR-7110-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the target gene 143 is the hsa-miR-371a-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 144th target gene is the hsa-miR-939-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 145th target gene is the hsa-miR-575 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 146th target gene is the hsa-miR-92b-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 2 There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 147th target gene is the hsa-miR-887-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 148th target gene is the hsa-miR-920 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 149th target gene is the hsa-miR-1915-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 1 There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 150th target gene is the hsa-miR-1231 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 151st target gene is the hsa-miR-663b gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 1 There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 152th target gene is an hsa-miR-1225-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 153rd target gene is the hsa-miR-4763-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 154th target gene is the hsa-miR-3656 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 155th target gene is the hsa-miR-4488 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 156th target gene is the hsa-miR-125a-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 1 There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 157th target gene is the hsa-miR-1469 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 158th target gene is an hsa-miR-1228-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 159th target gene is the hsa-miR-6798-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 160th target gene is the hsa-miR-1268b gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 161st target gene is the hsa-miR-6732-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 162nd target gene is the hsa-miR-1915-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 163rd target gene is the hsa-miR-4433b-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 164th target gene is the hsa-miR-1207-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 1 There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 165th target gene is the hsa-miR-4433-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 166th target gene is the hsa-miR-6879-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the target gene 167 is the hsa-miR-4417 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 168th target gene is the hsa-miR-30c-1-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 1 There have been reports that changes in the expression of this gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 169th target gene is the hsa-miR-4638-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 170th target gene is the hsa-miR-6088 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 171st target gene is the hsa-miR-4270 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 172nd target gene is the hsa-miR-6782-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 173rd target gene is the hsa-miR-665 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 174th target gene is the hsa-miR-486-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 175th target gene is the hsa-miR-4655-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 176th target gene is the hsa-miR-1275 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 177th target gene is the hsa-miR-6806-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 178th target gene is an hsa-miR-614 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • hsa-miR-614 gene a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • the 179th target gene is the hsa-miR-3937 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 180th target gene is the hsa-miR-6752-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the target gene 181 is the hsa-miR-6671-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 182nd target gene is the hsa-miR-4450 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 183rd target gene is the hsa-miR-211-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 184th target gene is the hsa-miR-663a gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • This gene or its transcripts can serve as markers for prostate cancer (Patent Document 1).
  • the 185th target gene is the hsa-miR-6842-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 186th target gene is the hsa-miR-7114-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 187th target gene is an hsa-miR-6679-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of this gene or its transcript can serve as a marker for prostate cancer.
  • the 580th target gene is the hsa-miR-204-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 581 target gene is the hsa-miR-642a-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the target gene of 582 is the hsa-miR-762 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 583 target gene is the hsa-miR- 1202 gene, homologues thereof, transcripts thereof, or mutants or derivatives thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 584th target gene is the hsa-miR-3162-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 585th target gene is the hsa-miR-3196 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 586th target gene is the hsa-miR-3622a-5p gene, their homologues, their transcripts, or their mutants or derivatives. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 587 target gene is the hsa-miR-3665 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 588th target gene is the hsa-miR-3940-5p gene, their homologues, their transcripts, or their mutants or derivatives. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 589th target gene is the hsa-miR-4294 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 590th target gene is the hsa-miR-4466 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 591st target gene is the hsa-miR-4476 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 592th target gene is the hsa-miR-4723-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 593rd target gene is the hsa-miR-4725-3p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 594th target gene is the hsa-miR-4730 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 595th target gene is the hsa-miR-4739 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 596th target gene is the hsa-miR-4787-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 597th target gene is the hsa-miR-5787 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 598th target gene is the hsa-miR-6085 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 599 target gene is the hsa-miR-6717-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 600th target gene is the hsa-miR-6724-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the target gene 601 is the hsa-miR-6777-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the target gene 602 is the hsa-miR-6778-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 603rd target gene is the hsa-miR-6787-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 604th target gene is the hsa-miR-6789-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 605th target gene is the hsa-miR-6845-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the 606th target gene is the hsa-miR-6893-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof. So far, there is no report that changes in the expression of genes or their transcripts can be markers for prostate cancer.
  • the target gene 607 is the hsa-miR-16-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 2 There have been reports that changes in the expression of genes or their transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 608th target gene is the hsa-miR-423-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 2 There have been reports that changes in the expression of genes or their transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 609th target gene is the hsa-miR-451a gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 2 There have been reports that changes in the expression of genes or their transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the 610th target gene is the hsa-miR-564 gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 2 There have been reports that changes in the expression of genes or their transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • the target gene 611 is the hsa-miR-671-5p gene, a homologue thereof, a transcription product thereof, or a mutant or derivative thereof.
  • Patent Document 2 There have been reports that changes in the expression of genes or their transcripts can serve as markers for prostate cancer.
  • nucleic acid probe or primer for detection of prostate cancer a nucleic acid capable of specifically binding to the target nucleic acid as the prostate cancer marker is a nucleic acid for detecting or diagnosing prostate cancer, such as a nucleic acid. It can be used as a probe or primer.
  • the nucleic acid probe or primer that can be used for detecting prostate cancer or diagnosing prostate cancer is a target nucleic acid as the above-mentioned prostate cancer marker, for example, human-derived hsa- miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-3197, hsa-miR-3188, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR- 6861-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-3663 3p, hsa-miR-3131, hsa-miR
  • the target nucleic acids described above may increase or decrease in their expression level depending on the type of the target nucleic acid in a subject afflicted with prostate cancer compared to a healthy subject (hereinafter referred to as “the target nucleic acid”). Referred to as “increase / decrease”). Therefore, the nucleic acid of the present invention measures the expression level of the target nucleic acid in a body fluid derived from a subject suspected of having prostate cancer (for example, human) and a body fluid derived from a healthy body, It can be used effectively to detect cancer.
  • the nucleic acid probe or primer that can be used in the present invention is a nucleic acid probe that can specifically bind to a polynucleotide comprising the base sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 1 to 135 and 580 to 606, or SEQ ID NO: 1
  • the nucleic acid probe or primer that can be used in the present invention is further a nucleic acid probe that can specifically bind to a polynucleotide comprising the base sequence represented by at least one of SEQ ID NOS: 136 to 152 and 607 to 611, or SEQ ID NO: Primers for amplifying a polynucleotide comprising a base sequence represented by at least one of 136 to 152 and 607 to 611 can be included.
  • the nucleic acid probe or primer that can be used in the present invention is further a nucleic acid probe that can specifically bind to a polynucleotide consisting of the base sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 153 to 187, or A primer for amplifying a polynucleotide comprising the base sequence represented by at least one can be further included.
  • the nucleic acid probe or primer includes a polynucleotide group including a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 684, or a base sequence in which u is t in the base sequence, and a complementary sequence thereof
  • nucleic acid probes or primers that can be used in the present invention are one or a plurality of polynucleotides selected from the group consisting of any of the following polynucleotides (a) to (e).
  • A a polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by any one of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more A fragment thereof containing a continuous base of (B) a polynucleotide comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, (C) a polynucleotide comprising a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, or the base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, A derivative thereof, or a fragment thereof comprising 15 or more consecutive bases, (D) a polynucleotide comprising a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, or a base sequence in which u is t in the base
  • the nucleic acid probe or primer usable in the present invention further includes the following (f) to (j) in addition to at least one polynucleotide selected from any of the above-mentioned polynucleotides (a) to (e): ) Can be included.
  • Its fragments including (G) a polynucleotide comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 136 to 152 and 607 to 611, (H) a polynucleotide comprising a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOS: 136 to 152 or 607 to 611, or the base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, A derivative thereof, or a fragment thereof comprising 15 or more consecutive bases, (I) a polynucleotide comprising a base sequence complementary to the base sequence represented by any one of SEQ ID NOS: 136 to 152 and
  • the nucleic acid probe or primer usable in the present invention further includes the following (k) to (o) in addition to at least one polynucleotide selected from any of the above-mentioned polynucleotides (a) to (j): ) Can be included.
  • (K) comprising a polynucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases Its fragments, (L) a polynucleotide comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, (M) a polynucleotide comprising a nucleotide sequence complementary to the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or Its fragments containing 15 or more consecutive bases, (N) a polynucleotide comprising a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, or the base sequence in which u is t in the base
  • the fragment containing 15 or more consecutive bases refers to, for example, 15 to less than the total number of bases in the sequence, 17 to less than the total number of bases in the sequence, 19 To less than the total number of bases in the sequence, etc., but not limited thereto.
  • Any of the above polynucleotides or fragments thereof used in the present invention may be DNA or RNA.
  • the above-mentioned polynucleotide that can be used in the present invention can be prepared using a general technique such as a DNA recombination technique, a PCR method, or a method using a DNA / RNA automatic synthesizer.
  • DNA recombination techniques and PCR methods are described, for example, in Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Willy & Sons, US (1993); Sambrook et al., Molecular Cloning A Laboratory S. The techniques described can be used.
  • Such a nucleic acid probe or primer can be chemically synthesized using an automatic DNA synthesizer.
  • the phosphoramidite method is used for this synthesis, and single-stranded DNA of up to about 100 bases can be automatically synthesized by this method.
  • Automatic DNA synthesizers are commercially available from, for example, Polygen, ABI, Applied BioSystems, and the like.
  • the polynucleotide of the present invention can also be prepared by a cDNA cloning method.
  • a cDNA cloning method for example, microRNA Cloning Kit Wako can be used as the cDNA cloning technique.
  • the nucleic acid probe and primer sequences for detecting a polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 187 and 580 to 611 are present in vivo as miRNA or a precursor thereof.
  • the base sequences represented by SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 9 are generated from the precursor represented by SEQ ID NO: 194, and this precursor has a hairpin-like structure as shown in FIG.
  • the base sequences represented by SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 9 have mismatch sequences with each other. For this reason, a completely complementary base sequence with respect to the base sequence represented by SEQ ID NO: 7 or 9 is not naturally generated in vivo.
  • the nucleic acid probe and primer for detecting the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 187 and 580 to 611 have an artificial base sequence that does not exist in the living body.
  • Prostate cancer detection kit or device The present invention also provides a polynucleotide that can be used as a nucleic acid probe or primer in the present invention for measuring a target nucleic acid that is a prostate cancer marker (including mutants, fragments, Or a derivative thereof; hereinafter referred to as a polynucleotide for detection)) or a kit or device for detecting prostate cancer.
  • the target nucleic acid that is a prostate cancer marker in the present invention is selected from the following group 1. miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6686-5p, miR-1343-5p, miR-642b- 3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR- 6726-5p, miR-128-2-5p, miR 4651, miR-6765-3p, miR-3185, mi
  • Additional target nucleic acids that may optionally be used for the measurement are selected from group 2 below: miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR- 1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 and miR-671-5p.
  • Additional target nucleic acids that may optionally be used for further measurements are selected from group 3 below: miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228 -5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR -4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275 , MiR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR 6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-711
  • the kit or device of the present invention is a nucleic acid that can specifically bind to the target nucleic acid that is the above-mentioned prostate cancer marker, preferably the nucleic acid probe or primer described in 2 above, specifically, described in 2 above It includes one or a plurality of polynucleotides selected from polynucleotides or variants thereof.
  • the kit or device of the present invention includes a base sequence represented by any one of SEQ ID NOs: 1-135 and 580-606, or a base sequence in which u is t in the base sequence (or A polynucleotide comprising (or consisting of) a complementary sequence thereof, a polynucleotide that hybridizes with these polynucleotides under stringent conditions, or 15 or more consecutive bases of those polynucleotide sequences. At least one or more mutants or fragments.
  • the kit or device of the present invention further includes a base sequence represented by any one of SEQ ID NOS: 136 to 152 and 607 to 611, or a base sequence in which u is t in the base sequence. Nucleotides, polynucleotides comprising (or consisting of) their complementary sequences, polynucleotides that hybridize under stringent conditions with these polynucleotides, or variants containing 15 or more consecutive bases of those polynucleotide sequences Or one or more fragments.
  • the kit or device of the present invention further comprises a polynucleotide comprising (or consisting of) the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, or the base sequence in which u is t in the base sequence, and its complement
  • the fragment that can be included in the kit or device of the present invention is, for example, one or more, preferably two or more polynucleotides selected from the group consisting of the following (1) to (3).
  • the polynucleotide is a polynucleotide comprising a base sequence represented by any one of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, or a base sequence in which u is t in the base sequence, complementary thereof
  • a polynucleotide comprising a sequence, a polynucleotide that hybridizes with these polynucleotides under stringent conditions, or a variant containing 15 or more, preferably 17 or more, more preferably 19 or more consecutive bases thereof.
  • the polynucleotide is a polynucleotide comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 136 to 152 and 607 to 611, or the base sequence in which u is t in the base sequence, A polynucleotide comprising a complementary sequence, a polynucleotide that hybridizes with these polynucleotides under stringent conditions, or a variant containing 15 or more, preferably 17 or more, more preferably 19 or more consecutive bases thereof. .
  • the polynucleotide is a polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, and a complementary sequence thereof. Or a polynucleotide that hybridizes with these polynucleotides under stringent conditions, or a variant containing 15 or more, preferably 17 or more, more preferably 19 or more consecutive bases thereof.
  • the fragment may be a polynucleotide comprising 15 or more, preferably 17 or more, more preferably 19 or more consecutive bases.
  • the size of a polynucleotide fragment is, for example, 15 to less than the total number of bases in the sequence, 17 to less than the total number of bases in the sequence, and 19 to less than the total number of bases in the sequence.
  • the number of bases in the range is, for example, 15 to less than the total number of bases in the sequence, 17 to less than the total number of bases in the sequence, and 19 to less than the total number of bases in the sequence. The number of bases in the range.
  • kits or device of the present invention include SEQ ID NOs: as shown in Table 1 (SEQ ID NOS: 1-187 and 580-611 corresponding to the miRNA markers in the table). 1), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 or more of the above polynucleotides comprising the nucleotide sequence represented by
  • SEQ ID NOS: 1-187 and 580-611 corresponding to the miRNA markers in the table.
  • these are merely examples, and all other possible combinations are intended to be included in the present invention.
  • the above-mentioned combination constituting the kit or device for discriminating between prostate cancer and healthy body includes two of the above-mentioned polynucleotides comprising the base sequence represented by the sequence number shown in Table 1. It is desirable to combine them as described above. Usually, sufficient performance can be obtained with two combinations.
  • a combination of two polynucleotides consisting of a base sequence for distinguishing prostate cancer from a healthy body or a complementary sequence thereof the above-mentioned base sequences consisting of the base sequences represented by SEQ ID NOs: 1-187 and 580-611 Of the two combinations composed of the polynucleotides of 1), a combination comprising at least one polynucleotide consisting of a base sequence represented by SEQ ID NOs: 1 to 135 newly found is preferable.
  • polynucleotides having cancer type specificity that can distinguish prostate cancer from not only a healthy body but also other cancers, for example, SEQ ID NOs: 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 29, 35, 37, 42, 51, 55, 58, 61, 63, 64, 67, 70, 72, 79, 82, 89, 91, 97, 98, 101, 103, 104, 112, 113, 114, 116, 119, 126, 135, 136, 139, 140, 141, 145, 147, 154, 155, 156, 158, 169, 173, 175, 178, 182, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 60
  • a combination of polynucleotides having cancer type specificity that can distinguish prostate cancer from not only healthy subjects but also other cancers a plurality of polynucleotides selected from the cancer type specific polynucleotide group 1 are used. A combination is more preferred.
  • a plurality of polynucleotides selected from the cancer type specific polynucleotide group 1 are used.
  • the combinations from the polynucleotides of SEQ ID NOs: 1, 12, 16, 37, 42, 63, 119, 126, 139, 173, 178, 599, 609, and 611 included in the cancer-type specific polynucleotide group 1
  • a combination including at least one polynucleotide selected from the group hereinafter, this group is referred to as “cancer type-specific polynucleotide group 2” is more preferable.
  • the number of combinations of the above-mentioned cancer species-specific polynucleotides is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, or more. However, it is more preferably a combination of four or more, and usually a combination of four can provide sufficient performance.
  • a polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 1 or a complementary sequence thereof and three polynucleotides selected from the cancer species-specific polynucleotide group 1 are represented by SEQ ID NO: And a combination with a polynucleotide comprising a base sequence or a complementary sequence thereof.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 12 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1.
  • SEQ ID NO: 12 the base sequence represented by SEQ ID NO: 12 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 16 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1
  • SEQ ID NO: 16 the base sequence represented by SEQ ID NO: 16 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 37 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1.
  • SEQ ID NO: 37 the base sequence represented by SEQ ID NO: 37 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 42 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1.
  • SEQ ID NO: 42 the base sequence represented by SEQ ID NO: 42 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 63 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1.
  • SEQ ID NO: 63 the base sequence represented by SEQ ID NO: 63 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 119 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1.
  • SEQ ID NO: 119 the base sequence represented by SEQ ID NO: 119 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 126 or its complementary sequence and the cancer type specific polynucleotide group 1
  • SEQ ID NO: 126 the base sequence represented by SEQ ID NO: 126 or its complementary sequence
  • cancer type specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 178 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1.
  • SEQ ID NO: 178 the base sequence represented by SEQ ID NO: 178 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 599 or its complementary sequence and the cancer type-specific polynucleotide group 1.
  • SEQ ID NO: 599 or its complementary sequence the base sequence represented by SEQ ID NO: 599 or its complementary sequence
  • cancer type-specific polynucleotide group 1 The combination with the polynucleotide which consists of a base sequence or its complementary sequence is illustrated.
  • SEQ ID NOS: 12, 16, 37, 611 (markers: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-671-5p)
  • Combination (2) Combination (3) sequence of SEQ ID NOs: 1, 63, 139, 611 (markers: hsa-miR-4443, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-671-5p) Number 63, 158, 173, 611 (markers: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-671-5p) combination (4) SEQ ID NO: 16, 37, 139, 611 (markers: hsa-miR-92a-2-5p, h
  • the kit or device of the present invention includes, in addition to the above-described polynucleotide of the present invention (which may include a variant, fragment or derivative), a known polynucleotide that enables prostate cancer detection. Nucleotides or polynucleotides that may be found in the future can also be included.
  • the kit of the present invention may include an antibody for measuring a known prostate cancer test marker such as PSA, in addition to the polynucleotide of the present invention described above and a variant or fragment thereof. it can.
  • polynucleotides included in the kit of the present invention, and variants or fragments thereof can be individually or arbitrarily combined and packaged in different containers.
  • the kit of the present invention can include a kit for extracting nucleic acid (for example, total RNA) from body fluids, cells or tissues, a fluorescent substance for labeling, an enzyme and medium for nucleic acid amplification, instructions for use, and the like.
  • nucleic acid for example, total RNA
  • the device of the present invention is a device for measuring a cancer marker in which a nucleic acid such as a polynucleotide, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof in the present invention described above is bound or attached to a solid phase, for example. is there.
  • a nucleic acid such as a polynucleotide, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof in the present invention described above is bound or attached to a solid phase, for example. is there.
  • the material of the solid phase are plastic, paper, glass, silicon, and the like. From the viewpoint of ease of processing, a preferable material of the solid phase is plastic.
  • the shape of the solid phase is arbitrary, for example, a square shape, a round shape, a strip shape, a film shape and the like.
  • Examples of the device of the present invention include a device for measurement by a hybridization technique, and specific examples include a blotting device, a nucleic acid array (for example,
  • the nucleic acid array technology uses a high-density dispenser called a spotter or arrayer on the surface of a solid phase that has been subjected to surface treatment such as introduction of functional groups such as L-lysine coat, amino group, and carboxyl group as necessary.
  • the method of spotting nucleic acids the method of spraying nucleic acids onto a solid phase using an inkjet that ejects fine droplets from a nozzle with a piezoelectric element, the method of sequentially synthesizing nucleotides on a solid phase, etc.
  • an array such as a chip is prepared by binding or attaching each of the nucleic acids one by one, and the target nucleic acid is measured using hybridization using this array.
  • the kit or device of the present invention comprises at least one, preferably at least two, more preferably at least three, most preferably at least five or all of miRNAs that are the above-mentioned group 1 prostate cancer markers.
  • the kit or device of the present invention may further optionally include at least one, preferably at least two, more preferably at least three, most preferably at least five miRNAs that are Group 2 prostate cancer markers as described above. Nucleic acids that can specifically bind to each of one or more to all of the polynucleotides can be included.
  • the kit or device of the present invention may further optionally include at least one, preferably at least two, more preferably at least three, and most preferably at least five miRNAs that are Group 3 prostate cancer markers as described above. Nucleic acids that can specifically bind to each of one or more to all of the polynucleotides can be included.
  • the kit or device of the present invention can be used for detection of the following 4 prostate cancers.
  • the present invention further comprises miR-4443 selected from the following group in a sample using the kit or device of the present invention described in 3 (including the above-described nucleic acid that can be used in the present invention): miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR- 6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880- 5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-12 3g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p
  • the above method of the present invention enables early diagnosis of cancer with minimal invasiveness, high sensitivity and specificity, thereby leading to early treatment and improvement of prognosis, as well as monitoring disease aversion and surgical Enables monitoring of the effectiveness of radiotherapeutic and chemotherapeutic treatments.
  • RNA extraction reagent liquid sample kit As a method for extracting a prostate cancer-derived gene from a specimen such as blood, serum, plasma, etc. of the present invention, a reagent for RNA extraction in 3D-Gene (registered trademark) RNA extraction reagent liquid sample kit (Toray Industries, Inc.) It is particularly preferable to use an acidic phenol method (Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform (AGPC) method) or Trizol (registered trademark) (Life Technologies). In addition, an RNA extraction reagent containing acidic phenol such as Trizol (life technologies) or Isogen (Nippon Gene) may be added to prepare. Furthermore, kits such as miRNeasy (registered trademark) Mini Kit (Qiagen) can be used, but are not limited to these methods.
  • the present invention also provides the use of the kit or device of the present invention for in vitro detection of an expression product of a prostate cancer-derived miRNA gene in a subject-derived specimen.
  • the kit or device is used as described above, and includes a single or any possible combination of polynucleotides that can be used in the present invention.
  • the polynucleotide contained in the kit or device of the present invention can be used as a probe or primer.
  • a primer Life Technologies' TaqMan (registered trademark) MicroRNA Assays, Qiagen's miScript PCR System, and the like can be used, but are not limited thereto.
  • Polynucleotides contained in the kit or device of the present invention are quantitatively determined by hybridization techniques such as Northern blotting, Southern blotting, in situ hybridization, Northern hybridization, Southern hybridization, and quantitative RT-PCR.
  • a known method for specifically detecting a specific gene such as an amplification technique, it can be used as a primer or a probe according to a conventional method.
  • body fluid such as blood, serum, plasma, urine, etc. of the subject is collected according to the type of detection method used.
  • total RNA prepared by the above-described method may be used, or various polynucleotides containing cDNA prepared based on the RNA may be used.
  • the kit or device of the present invention is useful for diagnosing prostate cancer or detecting the presence or absence of morbidity.
  • the detection of prostate cancer using the kit or device is performed on the kit or device using a specimen such as blood, serum, plasma, or urine from a subject suspected of having prostate cancer.
  • the detection can be performed in vitro by detecting the expression level of the gene detected by the nucleic acid probe or primer contained therein.
  • a base sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606 or a complementary sequence thereof in a sample of blood, serum, plasma, urine or the like of a subject suspected of having prostate cancer In addition, in some cases, the base sequence represented by one or more of SEQ ID NOS: 136 to 152 and 607 to 611 or a complementary sequence thereof, and in some cases, the base sequence represented by one or more of SEQ ID NOs: 153 to 187 or the complementary thereof.
  • the expression level of a target miRNA marker measured by a polynucleotide comprising a sequence (including variants, fragments or derivatives thereof) is expressed in a healthy body such as blood, serum, plasma, urine or the like.
  • a subject can be evaluated as having prostate cancer if there is a statistically significant difference compared to the amount.
  • the method of the present invention can be combined with diagnostic imaging methods such as rectal examination, transrectal prostate ultrasonography, CT examination, MRI examination, and bone scintigraphy examination.
  • diagnostic imaging methods such as rectal examination, transrectal prostate ultrasonography, CT examination, MRI examination, and bone scintigraphy examination.
  • the method of the present invention can specifically detect prostate cancer and can be substantially distinguished from cancers other than prostate cancer.
  • a method for detecting that a specimen using a kit or device of the present invention does not contain an expression product of a prostate cancer-derived gene or that an expression product of a prostate cancer-derived gene is contained in a subject A body fluid such as blood, serum, plasma, urine is collected, and the expression level of the target gene contained therein is determined according to one or a plurality of polynucleotides (mutants, fragments or derivatives) selected from the polynucleotide group of the present invention.
  • the method for detecting prostate cancer of the present invention may also evaluate or diagnose the presence or absence of improvement of the disease or the degree of improvement when a therapeutic agent is administered to improve the disease in, for example, prostate cancer patients. it can.
  • the method of the present invention includes, for example, the following steps (a), (b) and (c): (A) contacting a specimen from a subject with a polynucleotide in a kit or device of the present invention in vitro; (B) measuring the expression level of the target nucleic acid in the specimen using the polynucleotide as a nucleic acid probe or primer; (C) evaluating the presence or absence of prostate cancer (cells) in the subject based on the results of (b), Can be included.
  • the present invention relates to miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6661-5p, miR -1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258 , MiR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p MiR-7845-5p, miR-6726-5p, miR- 28-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6687-5p, miR-
  • evaluation is not an evaluation by a doctor but an evaluation support based on a result of an in vitro examination.
  • miR-4443 is hsa-miR-4443
  • miR-1908-5p is hsa-miR-1908-5p
  • miR-4257 is hsa-miR.
  • miR-3197 is hsa-miR-3197
  • miR-3188 is hsa-miR-3188
  • miR-4649-5p is hsa-miR-4649-5p
  • miR-1343-3p Is hsa-miR-1343-3p
  • miR-6861-5p is hsa-miR-6861-5p
  • miR-1343-5p is hsa-miR-1343-5p
  • miR-642b-3p is hsa MiR-642b-3p
  • miR-6741-5p is hsa-miR-67 1-5p
  • miR-4745-5p is hsa-miR-4745-5p
  • miR-6826-5p is hsa-miR-6826-5p
  • miR-3663-3p is hsa-miR-3663- 3p
  • miR-3131 is hsa-miR-3131
  • MiR-687-5p is hsa-miR-6687-5p
  • miR-5572 is hsa-miR-5572
  • miR-3619-3p is hsa-miR-3619-3p
  • miR-6780b-5p Is hsa-miR-6780b-5p
  • miR-4707-5p is hsa-miR-4707-5p
  • miR-8063 is hsa-miR-8063
  • miR-4454 is hsa-miR-4454
  • MiR-4525 is hsa-miR-4525
  • miR-7975 is hsa-miR-7975
  • miR-744-5p is hsa-miR-744-5p
  • miR-3135b is hsa-miR-3135b
  • MiR-4648 is hsa-miR-4648
  • miR-7108-5p is hsa-miR-71 8-5p
  • miR-6799-5p is hsa-miR-6799-5p
  • miR-4695-5p is hsa-miR-4695-5p
  • miR-3178 is hsa-miR-3178
  • miR-5090 is hsa-miR-5090
  • miR-3180 is hsa-miR-3180
  • miR-1237-5p is hsa-miR-1237-5p
  • miR-4758-5p is hsa-miR- 4758-5p
  • miR-3184-5p is hsa-miR-3184-5p
  • miR-4286 is hsa-miR-4286
  • miR-6784-5p is hsa-miR-6784-5p
  • miR-6768-5p is hsa-miR-6768-5p
  • miR-678 -5p
  • miR-6769a-5p is hsa-miR-6769a-5p
  • miR-6889-5p is hsa-miR-6889-5p
  • miR-4632-5p is hsa-miR-4632-5p
  • MiR-4505 is hsa-miR-4505
  • miR-3154 is hsa-miR-3154
  • miR-3648 is hsa-miR-3648
  • miR-4442 is hsa-miR-4442.
  • MiR-3141 is hsa-miR-3141 and miR-711 -3p is hsa-miR-7113-3p
  • miR-6819-5p is hsa-miR-6819-5p
  • miR-3195 is hsa-miR-3195
  • miR-1199-5p is hsa-miR -1199-5p
  • miR-6638-5p is hsa-miR-6638-5p
  • miR-4656 is hsa-miR-4656
  • miR-6820-5p is hsa-miR-6820-5p
  • MiR-204-3p is hsa-miR-204-3p
  • miR-642a-3p is hsa-miR-642a-3p
  • miR-762 is hsa-miR-762
  • miR-1202 is hsa -MiR-1202
  • miR-3162-5p is h
  • miR-6777-5p is hsa-miR-6777-5p
  • miR-6778-5p is hsa-miR-6778-5p
  • miR-6787-5p is hsa-miR-6787 -5p
  • miR-6789-5p is hsa-miR-6789-5p
  • miR-6845-5p is hsa-miR-6845-5p
  • miR-6893-5p is hsa-miR-6893 -5p.
  • the nucleic acid is a polynucleotide shown in the following (a) to (e): (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by any one of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more A fragment thereof containing a continuous base of (B) a polynucleotide comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, (C) a polynucleotide comprising a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606, or the base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, A derivative thereof, or a fragment thereof comprising 15 or more consecutive bases, (D) a polynucleo
  • the method of the present invention further comprises miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p. , MiR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16
  • a nucleic acid that can specifically bind to at least one polynucleotide selected from ⁇ 5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 and miR-671-5p can be used.
  • miR-615-5p is hsa-miR-615-5p
  • miR-486-3p is hsa-miR-486-3p
  • miR-1225-3p is hsa-miR-1225-3p.
  • MiR-760 is hsa-miR-760
  • miR-187-5p is hsa-miR-187-5p
  • miR-1203 is hsa-miR-1203
  • miR-7110-5p is hsa MiR-7110-5p
  • miR-371a-5p is hsa-miR-371a-5p
  • miR-939-5p is hsa-miR-939-5p
  • miR-575 is hsa-miR-575
  • MiR-92b-5p is hsa-miR-92b-5p
  • miR-887-3p is hsa-mi -887-3p
  • miR-920 is hsa-miR-920
  • miR-1915-5p is hsa-miR-1915-5p
  • miR-1231 is hsa-miR-1231
  • miR-663b Is hsa-miR-663b
  • the nucleic acid is a polynucleotide shown in the following (f) to (j): (F) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by any one of SEQ ID NOS: 136 to 152 and 607 to 611, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more A fragment thereof containing a continuous base of (G) a polynucleotide comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 136 to 152 and 607 to 611, (H) a polynucleotide comprising a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOS: 136 to 152 or 607 to 611, or the base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, A derivative thereof, or a fragment thereof comprising 15 or more consecutive bases, (I) a polynucleotide
  • miR-4863-3p is hsa-miR-4763-3p
  • miR-3656 is hsa-miR-3656
  • miR-4488 is hsa-miR-4488
  • miR-125a-3p Is hsa-miR-125a-3p
  • miR-1469 is hsa-miR-1469
  • miR-1228-5p is hsa-miR-1228-5p
  • miR-6798-5p is hsa-miR-6798 -5p
  • miR-1268b is hsa-miR-1268b
  • miR-6732-5p is hsa-miR-6732-5p
  • miR-1915-3p is hsa-miR-1915-3p
  • miR -4433b-3p is hsa-miR-4433b-3p
  • miR-1 07-5p is hsa-miR-1207-5
  • the nucleic acid is a polynucleotide shown in the following (k) to (o): (K) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases Its fragments, including (L) a polynucleotide comprising the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, (M) a polynucleotide comprising a nucleotide sequence complementary to the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 153 to 187, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or Its fragments containing 15 or more consecutive bases, (N) a polynucleotide shown in the
  • Specimens used in the method of the present invention include specimens prepared from a subject's biological tissue (preferably prostate tissue), body fluid such as blood, serum, plasma, urine, and the like. Specifically, an RNA-containing sample prepared from the tissue, a sample containing a polynucleotide further prepared therefrom, a body fluid such as blood, serum, plasma, urine, a part or all of a biological tissue of a subject, a biopsy, etc. Or a biological tissue extracted by surgery, etc., from which a specimen for measurement can be prepared.
  • a subject's biological tissue preferably prostate tissue
  • body fluid such as blood, serum, plasma, urine, and the like.
  • a body fluid such as blood, serum, plasma, urine, a part or all of a biological tissue of a subject, a biopsy, etc.
  • a biological tissue extracted by surgery, etc. from which a specimen for measurement can be prepared.
  • a subject refers to mammals such as, but not limited to, humans, monkeys, mice, rats, and the like, preferably humans.
  • the steps can be changed according to the type of specimen used as a measurement target.
  • RNA When RNA is used as a measurement object, detection of prostate cancer (cells) is performed, for example, by the following steps (a), (b) and (c): (A) binding RNA prepared from a specimen of a subject or a complementary polynucleotide (cDNA) transcribed therefrom to a polynucleotide in the kit or device of the present invention; (B) Measure RNA derived from a sample bound to the polynucleotide or cDNA synthesized from the RNA by hybridization using the polynucleotide as a nucleic acid probe or by quantitative RT-PCR using the polynucleotide as a primer. Step to do, (C) a step of evaluating the presence or absence of prostate cancer (derived gene expression) based on the measurement result of (b) above; Can be included.
  • steps (a), (b) and (c) (A) binding RNA prepared from a specimen of a subject or a complementary polynucleotide (cDNA
  • hybridization methods for example, Northern blot method, Southern blot method, RT-PCR method, DNA chip analysis method, in situ hybridization method, Northern hybridization method, Southern hybridization method and the like can be used. .
  • the presence or absence of each gene expression in RNA and the expression level thereof can be detected and measured by using the nucleic acid probe that can be used in the present invention.
  • radioisotope nucleic acid probe complementary strand
  • a signal derived from the formed DNA / RNA double-stranded label is detected with a radiation detector (BAS-1800II (Fuji Photo Film Co., Ltd.). ), Etc.) or a method of detecting and measuring with a fluorescence detector (STORM 865 (GE Healthcare) etc. can be exemplified).
  • RNA and the expression level thereof can be detected and measured by using the above-described primers that can be used in the present invention.
  • cDNA was prepared from RNA derived from the biological tissue of the subject according to a conventional method, and prepared from the detection polynucleotide of the present invention so that each target gene region could be amplified using this as a template.
  • a method of detecting a double-stranded DNA obtained by hybridizing a pair of primers (consisting of a positive strand and a reverse strand that binds to the cDNA) with cDNA and performing PCR by a conventional method can be exemplified. .
  • the above PCR is performed using a primer previously labeled with a radioisotope or a fluorescent substance, the PCR product is electrophoresed on an agarose gel, and then is detected with ethidium bromide or the like.
  • a method of detecting by staining the double-stranded DNA and a method of detecting the double-stranded DNA produced by transferring it to a nylon membrane or the like according to a conventional method and hybridizing with a labeled nucleic acid probe can be included.
  • RNA chip or DNA chip in which the nucleic acid probe (single strand or double strand) of the present invention is attached to a substrate (solid phase) is used.
  • the region where the nucleic acid probe is attached is called a probe spot, and the region where the nucleic acid probe is not attached is called a blank spot.
  • a gene group immobilized on a substrate generally has a name such as a nucleic acid chip, a nucleic acid array, or a microarray.
  • a DNA or RNA array includes a DNA or RNA macroarray and a DNA or RNA microarray.
  • the term “chip” includes all the arrays.
  • 3D-Gene (registered trademark) Human miRNA Oligo chip Toray Industries, Inc.) can be used, but is not limited thereto.
  • the measurement of the DNA chip is not limited.
  • an image detector Teyphoon 9410 (GE Healthcare), 3D-Gene (registered trademark) scanner (Toray Industries, Inc.) or the like is used for the signal derived from the label of the nucleic acid probe)
  • the method of detecting and measuring can be illustrated.
  • stringent conditions refers to the extent to which a nucleic acid probe is larger than other sequences as described above (eg, average of background measurements + standard error of background measurements ⁇ 2 or more). In the measurement value) of the target sequence.
  • Stringent conditions are determined by hybridization and subsequent washing conditions.
  • the hybridization conditions are not limited, but for example, 30 to 60 ° C. and 1 to 24 hours in a solution containing SSC, surfactant, formamide, dextran sulfate, blocking agent and the like.
  • 1 ⁇ SSC is an aqueous solution (pH 7.0) containing 150 mM sodium chloride and 15 mM sodium citrate, and the surfactant includes SDS (sodium dodecyl sulfate), Triton, or Tween.
  • More preferable hybridization conditions include 3 to 10 ⁇ SSC and 0.1 to 1% SDS.
  • Washing conditions after hybridization include, for example, a solution containing 0.5 ⁇ SSC at 30 ° C. and 0.1% SDS, and 0.2 at 30 ° C. There may be mentioned conditions such as continuous washing with a solution containing x SSC and 0.1% SDS and a 0.05 x SSC solution at 30 ° C. It is desirable that the complementary strand maintain a hybridized state with the target positive strand even when washed under such conditions.
  • a complementary strand a strand consisting of a base sequence that is completely complementary to the target positive strand base sequence, and at least 80%, preferably at least 85%, more preferably, the strand. Examples include strands consisting of a base sequence having at least 90% or at least 95% identity, such as at least 98% or at least 99%.
  • a PCR buffer having a composition such as 10 mM Tris-HCL (pH 8.3), 50 mM KCL, 1 to 2 mM MgCl 2 is used.
  • the treatment may be performed for 15 seconds to 1 minute at a Tm value calculated from the primer sequence +5 to 10 ° C.
  • Tm value 2 ⁇ (number of adenine residues + number of thymine residues) + 4 ⁇ (number of guanine residues + number of cytosine residues).
  • TaqMan registered trademark
  • MicroRNA Assays Life Technologies
  • LNA registered trademark
  • MicroRNA PCR Exiqon
  • Ncode registered trademark
  • miRNA qRT-PCT kit A commercially available measurement kit specially devised to quantitatively measure miRNA, such as (Invitrogen) may be used.
  • Calculation of gene expression level is not limited, but, for example, Statistical analysis of gene expression microarray data (Speed T., Chapman and HalliCensusChemistralis. Et al., Blackwell publishing) can be used in the present invention.
  • a spot can be regarded as a detection spot.
  • the average value of the measured value of the blank spot can be regarded as the background, and can be subtracted from the measured value of the probe spot to obtain the gene expression level.
  • the missing value of the gene expression level is excluded from the analysis target, preferably replaced with the minimum value of the gene expression level in each DNA chip, or more preferably 0.1 from the logarithmic value of the minimum value of the gene expression level. Can be replaced with the subtracted value. Furthermore, in order to remove low-signal genes, 20% or more, preferably 50%, more preferably 80% or more of the number of measurement samples is 2 to the 6th power, preferably 2 to the 8th power, more preferably 2 to 10 Only genes having gene expression levels greater than or equal to the power can be selected for analysis. Examples of normalization of gene expression levels include, but are not limited to, global normalization and quantile normalization (Bolstad, B. M. et al., 2003, Bioinformatics, Vol. 19, p185-193).
  • the present invention also measures the expression level of a target gene or gene in a specimen derived from a subject using the detection polynucleotide, kit, device (for example, chip) of the present invention, or a combination thereof, and prostate cancer.
  • a discriminant discriminant function
  • a discriminant is created using the gene expression level of a patient-derived specimen and a healthy specimen as a teacher sample, and it is determined or evaluated that the specimen contains and / or does not contain a prostate cancer-derived gene. Provide a method.
  • the present invention further uses a detection polynucleotide, kit, device (eg, chip), or a combination thereof of the present invention, and the specimen contains a prostate cancer-derived gene / or a prostate cancer-derived gene.
  • a first step of measuring in vitro the expression level of a target gene in a plurality of specimens that are known to be determined or evaluated as containing no target gene, and the target gene (target nucleic acid) obtained in the first step The second step of creating a discriminant using the measured value of the expression level of the teacher as a teacher sample, the third step of measuring the expression level of the target gene in the specimen derived from the subject in vitro as in the first step Step, substituting the measured value of the expression level of the target gene obtained in the third step into the discriminant obtained in the second step, and obtaining the result obtained from the discriminant.
  • a fourth step of determining or evaluating that the specimen contains a prostate cancer-derived gene or / or does not contain a prostate cancer-derived gene, wherein the target gene is the polynucleotide The method is provided such that it can be detected by a polynucleotide for detection contained in a kit or a device (for example, a chip) and a variant or fragment thereof.
  • a discriminant can be created using Fisher's discriminant analysis, nonlinear discriminant analysis based on Mahalanobis distance, neural network, Support Vector Machine (SVM), etc., but is not limited to these.
  • Linear discriminant analysis is a method of discriminating group affiliation using Equation 1 as a discriminant when the boundary of grouping is a straight line or a hyperplane.
  • x is an explanatory variable
  • w is a coefficient of the explanatory variable
  • w0 is a constant term.
  • the value obtained by the discriminant is called a discriminant score, and the measured value of a newly given data set is substituted into the discriminant as an explanatory variable, and the grouping can be discriminated by the code of the discriminant score.
  • Fisher's discriminant analysis which is a type of linear discriminant analysis, is a dimension reduction method for selecting dimensions suitable for class discrimination. Focusing on the variance of synthetic variables, the variance of data with the same label is minimized. By constructing, a synthetic variable having high discriminating power is constructed (Venables, W. N. et al., Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer., 2002). In Fisher's discriminant analysis, a projection direction w that maximizes Equation 2 is obtained.
  • is the average of inputs
  • ng is the number of data belonging to class g
  • ⁇ g is the average of inputs of data belonging to class g.
  • the numerator and denominator are the inter-class variance and intra-class variance when the data is projected in the direction of the vector w, respectively, and the discriminant coefficient wi is obtained by maximizing this ratio.
  • Recognition “, Kyoritsu Shuppan (2009), Richard O. et al., Pattern Classification Second Edition, Wiley-Interscience, 2000).
  • the Mahalanobis distance is calculated by Equation 3 in consideration of data correlation, and can be used as a nonlinear discriminant analysis for discriminating a group having a close Mahalanobis distance from each group as a belonging group.
  • is the center vector of each group
  • S ⁇ 1 is the inverse matrix of the variance-covariance matrix of that group.
  • the center vector is calculated from the explanatory variable x, and an average vector or a median vector can be used.
  • a boundary surface called a hyperplane is used to correctly classify the data set into a known grouping, with specific data items in the data set with a known grouping as explanatory variables and the grouping to be classified as an objective variable. And determine a discriminant for classifying data using the boundary surface.
  • the discriminant can determine the grouping by substituting the measured value of the newly given data set into the discriminant as an explanatory variable. Further, the discrimination result at this time may be a group to be classified, may be a probability of being classified into a group to be classified, or may be a distance from a hyperplane.
  • a method for dealing with a non-linear problem a method is known in which a feature vector is non-linearly transformed into a higher dimension and linear identification is performed in the space.
  • An expression in which the inner product of two elements in a non-linearly mapped space is expressed only by the input in the original space is called a kernel.
  • a kernel a linear kernel, RBF (Radial Basis Function) Kernel and Gaussian kernel.
  • the optimal discriminant that is, the discriminant, can be constructed only by calculating the kernel while avoiding the calculation of the features in the mapped space while actually mapping in high dimensions by the kernel (for example, Hideki Aso et al. Frontier 6 of Statistical Science, “Statistics of Pattern Recognition and Learning: New Concepts and Methods,” Iwanami Shoten (2004), Nero Christianiani et al., SVM Introduction, Kyoritsu Publishing (2008)).
  • C-support vector classification (C-SVC), a kind of SVM method, creates a hyperplane by learning with two explanatory variables to determine which group an unknown data set falls into (C. Cortes et al., 1995, Machine Learning, 20, p 273-297). *
  • prostate cancer patients An example of calculating a C-SVC discriminant that can be used in the method of the present invention is shown below.
  • prostate cancer patients As a standard for determining that the subject is a prostate cancer patient or a healthy body, for example, prostate tissue examination can be used.
  • a data set (hereinafter referred to as “learning sample group”) composed of comprehensive gene expression levels of the two groups of serum-derived specimens is prepared, and there is a clear difference in gene expression levels between the two groups.
  • the discriminant by C-SVC is determined with the gene as the explanatory variable and the grouping as the target variable (eg, -1 and +1).
  • Equation 4 is an objective function to be optimized, where e is all input vectors, y is an objective variable, a is a Lagrange undetermined multiplier vector, Q is a positive definite matrix, and C is a parameter for adjusting the constraint condition.
  • Equation 5 is the discriminant finally obtained, and the group to which it belongs can be determined by the sign of the value obtained by the discriminant.
  • x is a support vector
  • y is a label indicating group membership
  • a is a corresponding coefficient
  • b is a constant term
  • K is a kernel function.
  • Equation 6 the RBF kernel defined by Equation 6 can be used.
  • x represents a support vector
  • represents a kernel parameter that adjusts the complexity of the hyperplane.
  • the specimen derived from the subject contains and / or does not contain the expression of the target gene derived from prostate cancer, or the expression level thereof is compared with a control derived from a healthy subject.
  • a neural network a k-neighbor method, a decision tree, a logistic regression analysis, or the like can be selected.
  • the method of the present invention comprises, for example, the following steps (a), (b) and (c):
  • (C) The expression level of the target gene in the specimen derived from the subject is measured using the detection polynucleotide, kit or device (for example, DNA chip) according to the present invention, and measured according to the discriminant created in (b).
  • x in the formulas 1 to 3, 5 and 6 is an explanatory variable, and includes a value obtained by measuring a polynucleotide selected from the polynucleotides described in Section 2 above or a fragment thereof.
  • the explanatory variable for discriminating between a prostate cancer patient and a healthy body according to the present invention is, for example, a gene expression level selected from any of (1) to (3) below.
  • a prostate cancer patient or healthy subject measured by any one of DNAs containing 15 or more consecutive bases in the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606 or its complementary sequence Gene expression level in body serum.
  • a prostate cancer patient or a healthy subject measured by any one of DNAs containing 15 or more consecutive bases in the base sequence represented by any one of SEQ ID NOS: 136 to 152 and 607 to 611 or its complementary sequence Gene expression level in body serum.
  • a discriminant created from a learning specimen group is used to create a discriminant.
  • the data set includes the comprehensive gene expression level of the prostate cancer patient group, which is the learning sample group, and the comprehensive gene expression level of the healthy body group.
  • the P value of the Whitney U test or the P value of the Wilcoxon test the magnitude of the difference in the expression level of each gene between the two groups is determined.
  • Bonferroni correction for example, by multiplying the P value obtained by the test by the number of test repetitions, that is, the number of genes used in the analysis, and comparing it with the desired significance level, the first type of error in the entire test is obtained. Probability of occurrence can be suppressed.
  • the absolute value (fold change) of the median expression ratio of each gene expression level is calculated between the gene expression level of the prostate cancer patient group and the gene expression level of the healthy group instead of the test, and the discriminant formula
  • the gene used for the explanatory variable may be selected.
  • an ROC curve may be created using the gene expression levels of the prostate cancer patient group and the healthy body group, and a gene used as an explanatory variable of the discriminant may be selected based on the AUROC value.
  • a discriminant that can be calculated by the above-described various methods is created using an arbitrary number of genes having a large difference in gene expression level obtained here.
  • a method of constructing a discriminant that obtains the maximum discriminating accuracy for example, a method of constructing a discriminant with any combination of genes satisfying the significance level of the P value, or a gene used to create a discriminant, gene expression There is a method in which evaluation is repeated while increasing one by one in descending order of the amount of difference (Furey TS. Et al., 2000, Bioinformatics., Vol. 16, p906-14).
  • the gene expression level of another independent prostate cancer patient or healthy body is substituted into the explanatory variable, and the discrimination result of the group to which the independent prostate cancer patient or healthy body belongs is calculated. That is, the diagnostic gene set capable of detecting more universal prostate cancer by evaluating the discriminant constructed using the found diagnostic gene set and the diagnostic gene set in an independent sample group, and Find ways to distinguish prostate cancer.
  • the Split-sample method for evaluating the discriminating performance (generalization) of the discriminant is preferable to use the Split-sample method for evaluating the discriminating performance (generalization) of the discriminant. That is, the data set is divided into a learning sample group and a test sample group, the gene selection and the discriminant formula are made by statistical test in the learning sample group, and the test sample group is discriminated by the discriminant formula and the test sample group The accuracy, sensitivity, and specificity are calculated using the true group to which the belongs, and the discrimination performance is evaluated. On the other hand, without dividing the data set, the gene selection and discriminant formula are created by statistical test using all the samples, and the newly prepared sample is discriminated by the discriminant to improve accuracy, sensitivity, and specificity. It is also possible to calculate and evaluate the discrimination performance.
  • the present invention relates to a detection or disease diagnosis polynucleotide useful for prostate cancer diagnosis and treatment, a prostate cancer detection method using the polynucleotide, and a prostate cancer detection kit and device containing the polynucleotide I will provide a.
  • a detection or disease diagnosis polynucleotide useful for prostate cancer diagnosis and treatment a prostate cancer detection method using the polynucleotide
  • a prostate cancer detection kit and device containing the polynucleotide I will provide a.
  • a diagnostic gene showing accuracy exceeding the diagnostic method for prostate cancer using the existing tumor marker PSA and creation of a discriminant in the method of the present invention, for example, even if it was judged negative by PSA Regardless of whether or not the final expression of prostate cancer was revealed by close examination such as computed tomography using a contrast medium.
  • one or more of the above polynucleotides based on the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1-135, 580-606 as described above or a complementary sequence thereof, and optionally SEQ ID NO: 136 One or two or more of the above polynucleotides based on the nucleotide sequence represented by any one of -152 and 607-611 or a complementary sequence thereof, and, optionally, the nucleotide sequence represented by any one of SEQ ID NOs: 153-187
  • any combination of one or two or more of the above-described polynucleotides based on their complementary sequences is used as a diagnostic gene set.
  • a discriminant is constructed by using the expression level of the diagnostic gene set in a specimen derived from a class I prostate cancer patient and a specimen derived from a class II healthy subject.
  • a discriminant is constructed by using the expression level of the diagnostic gene set in a specimen derived from a class I prostate cancer patient and a specimen derived from a class II healthy subject.
  • RNA extraction reagent liquid sample was obtained from 300 ⁇ L of serum obtained from a total of 193 persons including 141 healthy males and 52 prostate cancer patients in total as the above-mentioned learning specimen group and test specimen group.
  • RNA extraction reagent in kit Toray Industries, Inc.
  • total RNA was obtained according to the protocol specified by the company.
  • 3D-Gene (registered trademark) miRNA Labeling kit total RNA from 193 sera of 141 healthy men and 52 prostate cancer patients in combination with the learning sample group and the test sample group as samples
  • MiRNA was fluorescently labeled based on the protocol (ver 2.20) defined by the company using Toray Industries, Inc.
  • 3D-Gene (registered trademark) Human miRNA Oligo chip equipped with probes having sequences complementary to 2,555 miRNAs among miRNAs registered in miRBBase release 20 as oligo DNA chips ), Hybridization of miRNA in total RNA with the probe on the DNA chip and washing after hybridization were performed under stringent conditions based on the protocol established by the company.
  • the DNA chip was scanned using a 3D-Gene (registered trademark) scanner (Toray Industries, Inc.), an image was acquired, and the fluorescence intensity was digitized with 3D-Gene (registered trademark) Extraction (Toray Industries, Inc.).
  • the digitized fluorescence intensity is converted into a logarithmic value with a base of 2 to obtain the gene expression level, and the blank value is subtracted.
  • the missing value is 0.1 from the logarithmic value of the minimum value of the gene expression level in each DNA chip. Replaced with the value obtained by subtracting.
  • comprehensive miRNA gene expression levels were obtained for the sera of 52 prostate cancer patients and the sera of 141 healthy men.
  • R language 3.0.2 R Development Core Team (2013).
  • Reference Example 2 ⁇ Collecting samples of cancer other than prostate cancer> Serum was collected from 63 breast cancer patients with informed consent who had no cancer in other organs using Venoject II vacuum blood collection tube VP-AS109K60 (Terumo Corporation). A total of 35 cancer patients and 99 healthy men were used as a learning sample group. Similarly, serum was collected from 30 breast cancer patients with no informed consent obtained from other breast cancer patients using Venoject II vacuum blood collection tube VP-AS109K60 (Terumo Corporation).
  • Reference Example 1 A test sample group was composed of 17 prostate cancer patients with no cancer in any organ other than the prostate gland and 51 healthy males. Subsequent operations were performed in the same manner as in Reference Example 1.
  • Example 1 ⁇ Selection of genetic markers using specimens from the learning specimen group and evaluation method for prostate cancer discrimination performance of single genetic markers using specimens from the test specimen group>
  • a genetic marker for discriminating prostate cancer from a healthy specimen was selected from the learning specimen group, and examination was performed on specimens in a test specimen group independent of the learning specimen group.
  • the miRNA expression levels of the learning sample group and the test sample group obtained in Reference Example 1 above were combined and normalized by quantile normalization.
  • a diagnostic gene was selected using a group of learning samples.
  • 50% or more of the genes of 2 6 or more genes Only genes with expression levels were selected.
  • Bonferroni correction is performed on the P value obtained by the two-sided t-test assuming equal variance for each gene expression level, Genes satisfying p ⁇ 0.01 were obtained as genetic markers used as explanatory variables in the discriminant equation, and are listed in Table 3.
  • a discriminant for discriminating the presence or absence of prostate cancer was created by Fisher's discriminant analysis. That is, among the 152 genes selected in the learning sample group, a polynucleotide consisting of a base sequence represented by any one of SEQ ID NOs: 1 to 135 newly found is input to Equation 2 to discriminate Table 4 shows the calculated accuracy, sensitivity, and specificity. Table 5 shows the discriminant coefficients and constant terms.
  • the accuracy, sensitivity, and specificity of the test sample group were calculated, and the discriminating performance of the selected polynucleotide was verified with an independent sample (Table 4).
  • the learning sample group has a prostate that is compared with the healthy body group. The results showing that the measured gene expression level of the cancer patient group was significantly low (see FIG. 2 left) could also be reproduced in the test sample group (see FIG. 2 right).
  • the measurement result of the gene expression level of the prostate cancer patient group is significantly lower ( ⁇ ) or higher (+) than the healthy body group, These results were verified in the test sample group.
  • the target number of prostate cancer detection was calculated using a threshold value (6.84) for discriminating both groups set in the learning sample group. Examples were 44 true negatives, 3 false positives, and 2 false negatives. From these values, an accuracy of 92.2%, sensitivity of 88.2%, and specificity of 93.6% were obtained.
  • the detection performance of all the polynucleotides shown in SEQ ID NOs: 1-152 was calculated and listed in Table 4.
  • Non-Patent Document 3 reports that the general sensitivity of the existing prostate cancer marker PSA is 20.5%. That is, in the test sample group, for example, SEQ ID NOs: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105,
  • Example 2 ⁇ Evaluation method of prostate cancer discrimination performance by combination of multiple genetic markers using test specimen group specimen> In this example, a method for evaluating prostate cancer discrimination performance by combining the genetic markers selected in Example 1 was examined.
  • a newly constructed polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NOs: 1-135 Fisher's discriminant analysis was performed on 11,340 combinations of two combinations including at least one expression level measurement value of any nucleotide, and a discriminant for determining the presence or absence of prostate cancer was constructed.
  • the discriminant created above the accuracy, sensitivity, and specificity in the test sample group were calculated, and the discriminating performance of the selected polynucleotide was verified with an independent sample.
  • a learning sample group Shows a scatter plot that significantly separates the measured gene expression levels from the healthy group and the prostate cancer patient group (see FIG. 3 left), and this result can also be reproduced in the test sample group (see FIG. 3 right).
  • the expression level measurement value of any of the polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1-135 newly found among the polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1-152
  • a scatter plot that significantly separates the gene expression measurement values of the healthy body group and the prostate cancer patient group can be obtained. I was able to verify.
  • the expression level of any of the polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1-135 newly found
  • the detection performance was calculated for all two combinations (11,340) including at least one measurement value.
  • 151 combinations including the measured expression level of the polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 1 and the detection performance thereof are shown in Table 6.
  • the measured expression level of a polynucleotide comprising the base sequences represented by SEQ ID NO: 1 and SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 1 and SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 1 and SEQ ID NO: 4, and SEQ ID NO: 1 and SEQ ID NO: 5
  • the sensitivity was 94.1%, 88.2%, 88.2%, and 94.1% in the test sample group, respectively (Table 6).
  • polynucleotides represented by the nucleotide sequences 1-152 shown in Table 3 obtained in Example 1 were used at least once. That is, the polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NOs: 1-152 has at least the expression level measurement value of any of the newly found polynucleotides consisting of the base sequence represented by SEQ ID NOs: 1-135. Two combinations including one or more were proved to have the ability to detect prostate cancer with a sensitivity higher than PSA.
  • the measured expression level of the polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NOs: 1-152 is 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, or Even if more than that number is combined, a marker for detecting prostate cancer can be obtained with excellent sensitivity.
  • the polynucleotides consisting of the base sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 135 newly found in Example 1 are ranked in descending order of the P value indicating statistical significance, and the higher polynucleotide (miRNA) ), Prostate cancer detection sensitivity was evaluated using a combination of one to a plurality of polynucleotides added one by one.
  • the order of the combination of polynucleotides (miRNA) in this evaluation is the order that goes back from the sequence number 135 shown in Table 3 to 134 and 133 in the sequence number.
  • the sensitivity in the test sample group was 29.4% for one polynucleotide, 47.1% for 2 polynucleotides, 76.5% for 3 polynucleotides, and 82 for 5 polynucleotides.
  • the combination of a plurality of miRNAs is not limited to the case of adding in the order of statistical significance as described above, and any combination of a plurality of polynucleotides (miRNAs) can be used for detection of prostate cancer. it can.
  • Example 3 Selection of genetic markers when all samples are used and evaluation method of prostate cancer discrimination performance of the captured genetic markers>
  • the learning sample group and the test sample group used in Examples 1 and 2 were integrated, and all the samples were used to select gene markers and evaluate their prostate cancer discrimination performance.
  • the miRNA expression levels for the serum of 52 prostate cancer patients and the serum of 141 healthy males obtained in Reference Example 1 above were normalized by quantile normalization.
  • genes having a gene expression level of 2 6 or more in 50% or more of specimens in either the prostate cancer patient group or the healthy body group should be selected. Selected.
  • Bonferroni correction was performed on the P value obtained by the two-sided t-test assuming equal variance for each gene expression level, A gene satisfying p ⁇ 0.01 was selected as a gene marker to be used as an explanatory variable of the discriminant and listed in Table 7.
  • hsa-miR-4663-3p hsa-miR-3656, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1469, hsa- miR-1228-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1207- 5p, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-4417, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6088, hsa- miR-4270
  • the measured values of the prostate cancer patient group are significantly lower ( ⁇ ) or higher than those of the healthy body group in the polynucleotides shown in the nucleotide sequences of SEQ ID NOs: 153-187 (+) Results (Table 7) were obtained and these results could be verified in the test sample group. Therefore, by using the measured expression levels of the genes described in Table 7 alone or in combination with the measured expression levels of the genes described in Table 3, the samples newly obtained by the methods described in Examples 1 and 2 were obtained. Can be determined.
  • Example 4 ⁇ Evaluation method of prostate cancer-specific discrimination performance by a combination of multiple genetic markers using test sample group samples>
  • the learning sample group obtained in Reference Example 2 was used, and the serum in the control group consisting of a prostate cancer patient and a healthy body and a breast cancer patient was obtained in the same manner as in Example 1.
  • miRNA gene expression levels were compared and diagnostic genes with statistical significance were selected.
  • the newly selected polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NOs: 580 to 611 is further combined with the gene marker selected in Example 1 to evaluate prostate cancer-specific discrimination performance. The method was examined.
  • the miRNA expression levels of the learning sample group and the test sample group obtained in Reference Example 2 above were combined and normalized by quantile normalization.
  • Fisher's discriminant analysis is performed on 1 to 4 combinations including at least one expression level measurement value of any of the polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 187 and 580 to 611, A discriminant was constructed to determine the presence or absence of prostate cancer.
  • the prostate cancer patient group as the positive sample group and the healthy body group and the breast cancer patient group as the negative sample group
  • the accuracy / Sensitivity and specificity were calculated, and the discrimination performance of the selected polynucleotide was verified with an independent sample.
  • polynucleotides consisting of the base sequence represented by the above SEQ ID NOs (SEQ ID NOS: 1 to 187 and 580 to 611 corresponding to the miRNA markers in Table 1) or their complementary sequences are subject to the presence or absence of prostate cancer. In addition to providing relatively high accuracy, sensitivity, and specificity in discrimination, prostate cancer could be specifically distinguished from other cancers.
  • polynucleotide that can specifically bind to the target marker include, for example, SEQ ID NOs: 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 29.
  • the number of combinations of the above-mentioned cancer species-specific polynucleotides is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, or more.
  • the discrimination accuracy was 85% or more in the combination of 4 or more.
  • Table 8-1 shows the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 1 or its complementary sequence.
  • 94.4% in the learning sample group and accuracy in the test sample group is 91. 8%.
  • the test sample group has a maximum of 96.4% The highest accuracy in the sample group was 90.8%.
  • Table 8-2 shows the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 12 or its complementary sequence.
  • the learning sample group When measured using one combination comprising at least one polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 12 or a complementary sequence thereof, the learning sample group has an accuracy of 65.5% and the test sample group has an accuracy of 56. 1%.
  • a maximum of 94.9% in the learning sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • a maximum of 98.0% in the test sample group is tested.
  • the highest accuracy in the sample group was 93.9%.
  • a maximum of 98.5% in the test sample group is tested.
  • the sample group showed a maximum accuracy of 94.9%.
  • Table 8-3 shows the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 16 or its complementary sequence.
  • the learning sample group has an accuracy of 71.6% and the test sample group has an accuracy of 74. 5%.
  • a maximum of 95.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy in the sample group was 93.9%.
  • test sample group when measurement is performed using three combinations including at least one polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 16 or a complementary sequence thereof, a maximum of 97.5% in the test sample group is tested. The sample group showed a maximum accuracy of 94.9%. In addition, for example, when measurement is performed using four combinations including at least one polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 16 or a complementary sequence thereof, the test sample group has a maximum of 98.0% The sample group showed a maximum accuracy of 88.8%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 37 or its complementary sequence is shown in Table 8-4.
  • the learning sample group has 73.6% accuracy and the test sample group has accuracy 72. 4%.
  • a maximum of 95.9% in the test sample group is tested. The sample group showed a maximum accuracy of 92.9%.
  • the maximum of 97.0% in the test sample group is tested.
  • the sample group showed a maximum accuracy of 92.9%.
  • a maximum of 97.0% in the test sample group is tested. The sample group showed the highest accuracy of 89.8%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 42 or its complementary sequence is shown in Table 8-5.
  • the learning sample group has 57.4% accuracy and the test sample group has an accuracy of 59. 2%.
  • a maximum of 95.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy in the sample group was 93.9%.
  • a maximum of 97.5% in the test sample group is tested.
  • the sample group showed a maximum accuracy of 95.9%.
  • a maximum of 96.9% in the test sample group is tested.
  • the sample group showed a maximum accuracy of 94.9%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 63 or its complementary sequence is shown in Table 8-6.
  • the learning sample group has 72.6% accuracy and the test sample group has accuracy 73. 5%.
  • a maximum of 94.9% in the test sample group is tested. The sample group showed a maximum accuracy of 92.9%.
  • a maximum of 95.9% in the test sample group is tested.
  • the sample group showed a maximum accuracy of 95.9%.
  • a maximum of 94.4% in the learning sample group is tested. The sample group showed the highest accuracy of 89.8%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 119 or its complementary sequence is shown in Table 8-7.
  • Table 8-7 When measured using one combination including at least one polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 119 or a complementary sequence thereof, 46.9% in the learning sample group and 48. precision in the test sample group. 0% was indicated.
  • a maximum of 94.9% in the test sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • test sample group when the measurement is performed using three combinations including at least one polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 119 or a complementary sequence thereof, a maximum of 97.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • test sample group when measurement is performed using four combinations including at least one polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 119 or a complementary sequence thereof, the test sample group has a maximum of 96.4% The sample group showed the highest accuracy of 89.8%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 126 or its complementary sequence is shown in Table 8-8.
  • the learning sample group has 66.0% and the test sample group has an accuracy of 53. 1%.
  • a maximum of 94.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 139 or its complementary sequence is shown in Table 8-9.
  • the learning sample group has an accuracy of 43.7% and the test sample group has an accuracy of 40. 8%.
  • a maximum of 94.4% in the test sample group is tested. The sample group showed a maximum accuracy of 92.9%.
  • a maximum of 96.4% in the test sample group is tested.
  • the sample group showed a maximum accuracy of 94.9%.
  • a maximum of 92.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 173 or its complementary sequence is shown in Table 8-10.
  • the learning sample group has an accuracy of 43.7% and the test sample group has an accuracy of 55. 1%.
  • a maximum of 94.9% in the learning sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • the maximum of 97.0% in the test sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • a maximum of 92.4% in the test sample group is tested. The sample group showed a maximum accuracy of 95.9%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide consisting of the base sequence represented by SEQ ID NO: 178 or its complementary sequence is shown in Table 8-11.
  • Table 8-11 When measured using one combination comprising at least one polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 178 or its complementary sequence, 68.0% in the learning sample group and the highest accuracy in the test sample group 72.4%.
  • a maximum of 94.4% in the learning sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • a maximum of 96.4% in the test sample group is tested.
  • the sample group showed a maximum accuracy of 94.9%.
  • a maximum of 96.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy in the sample group was 93.9%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 599 or its complementary sequence is shown in Table 8-12.
  • Table 8-12 When measured using one combination comprising at least one polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 599 or its complementary sequence, 61.4% in the learning sample group and the highest accuracy in the test sample group It was 65.3%.
  • a maximum of 94.4% in the learning sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • the test sample group when measured using three combinations including at least one polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 599 or its complementary sequence, the test sample group is 97.5% at maximum The sample group showed a maximum accuracy of 92.9%.
  • a maximum of 96.4% is tested in the learning sample group. The sample group showed a maximum accuracy of 94.9%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 609 or its complementary sequence is shown in Table 8-13.
  • Table 8-13 When measured using one combination including at least one polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 609 or a complementary sequence thereof, 59.7% in the learning sample group and 65. precision in the test sample group. 3%.
  • a maximum of 95.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • the maximum of 96.4% in the test sample group is tested. The highest accuracy was 91.8% in the sample group.
  • a maximum of 96.4% in the test sample group is tested. The sample group showed a maximum accuracy of 88.8%.
  • the discrimination accuracy when measured using a polynucleotide comprising the base sequence represented by SEQ ID NO: 611 or its complementary sequence is shown in Table 8-14.
  • Table 8-14 When measured using one combination comprising at least one polynucleotide comprising the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 611 or its complementary sequence, 55.8% in the learning sample group and 62. Accuracy in the test sample group. 2%.
  • the maximum of 94.9% in the learning sample group is tested. The highest accuracy in the sample group was 91.8%.
  • prostate cancer can be detected more sensitively than existing tumor markers, so early judgment of surgical resection of cancerous part can be made. As a result, the 5-year survival rate can be improved and the recurrence rate can be lowered.
  • prostate cancer can be effectively detected by a simple and inexpensive method, early detection, diagnosis and treatment of prostate cancer are possible. Further, according to the method of the present invention, prostate cancer can be detected in a minimally invasive manner using patient blood, so that prostate cancer can be detected easily and quickly. All publications, patents and patent applications cited herein are incorporated herein by reference in their entirety.

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Abstract

 本発明は、前立腺がんの検出用キット又はデバイス、並びに、検出方法を提供することを課題とする。 本発明によれば、被験体の検体中のmiRNAと特異的に結合可能な核酸を含む、前立腺がん検出用キット又はデバイス、並びに、該miRNAをin vitroで測定することを含む、前立腺がんを検出する方法が提供される。

Description

前立腺がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
 本発明は、被験体において前立腺がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のmiRNAと特異的に結合可能な核酸を含む前立腺がんの検出用キット又はデバイス、及び当該核酸を用いて当該miRNAの発現量を測定することを含む前立腺がんの検出方法に関する。
 前立腺は男性の精液の一部を作る臓器で、膀胱の下、直腸の前に位置する。前立腺がんは、この前立腺の細胞が無秩序に増殖を繰り返す疾患である。独立行政法人国立がん研究センターがん対策情報センターが開示する2011年の日本国内における部位別のがんの統計によると、前立腺がんの罹患者数は51,534人、つまり日本人男性の14人に1人が罹患するとされ、男性における罹患数が第4位のがん部位である。また、前立腺がんによる死亡者数は10,823人にのぼり、男性における死亡者数が第6位のがん部位である。また米国では、7人に1人の割合で男性が前立腺がんを発症すると言われており、特に高齢者で多く、65歳以上では10人に6人の男性が前立腺がんと診断される(非特許文献1)。米国の2014年の推定前立腺がん罹患者数は233,000人にも上り、そのうち約29,480人が死亡するとされる(非特許文献1)。
 前立腺がんの進行度は非特許文献2に定められており、腫瘍の広がり(T1a~c、T2a~c、T3a~b、T4)、リンパ節転移(N0、N1)、遠隔転移(M0、M1a~c)などによって、ステージI(T1~T2a/N0/M0)、ステージII(T2b~c/N0/M0)、ステージIII(T3/N0/M0)、ステージIV(T4/N0/M0及びN1及びcM1)に分類される。
 前立腺がんの多くは進行が比較的ゆっくりであることから、5年相対生存率はほぼ100%と最も予後が良いがんの一つである(非特許文献1)。しかしながら、前立腺がんの中には比較的早く進行し、様々な障害や症状を引き起こすものもあり、ステージ4で遠隔転移が認められる前立腺がんは、5年相対生存率が28%と格段に低い(非特許文献1)。
 前立腺がんの治療は原則的には外科治療、放射線治療、内分泌療法(ホルモン療法)、更には特別な治療を実施せず、腫瘍マーカーであるPSAを監視しながら経過観察を続ける待機療法がある。特に、早期の前立腺がんの治療には幾つか選択肢があり、待機療法の他に、放射線外照射療法、内部放射線療法(小線源治療)、根治的前立腺摘除術、凍結手術などがある(非特許文献1)。
 非特許文献1に記載されているように、前立腺がんの1次検査には、血中腫瘍マーカーであるPSA検査が広く用いられている。PSA測定値が高い場合に、直腸診や経直腸的前立腺超音波検査が実施され、さらに前立腺がんが疑われる場合に確定診断として生体組織検査が実施される。また、遠隔転移が疑われる場合には、CT検査、MRI検査、骨シンチグラフィ検査などの画像検査も行われる。
 前立腺特異的抗原であるPSAは、前立腺で生成され精液に含まれるが、血中にも僅かながら存在する。一般男性の通常血中PSA濃度は4ng/mL以下とされており、この基準値を超えた場合、前立腺がんが疑われる(非特許文献1)。血中PSA濃度は、無症状のうちの早期の前立腺がんでも上昇すること、がんの進行度にも相関すること、などから有用であるとされ広く普及している。また、米国がん協会は前立腺がんの早期検出を推奨し、前立腺がんのスクリーニングを望む被験者はPSA検査を受診すべき、と進言している(非特許文献1)。
 研究段階ではあるが、特許文献1~3に示されるように、血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量、又はmiRNAの発現量と他のマーカーの発現量とを組み合わせることによって、前立腺がんを検出するという報告がある。
 特許文献1には血液中のhsa-miR-760、hsa-miR-920、has-miR-887-3p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-663b、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-371a-5p、has-miR-575、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-1915-5pなどを用いて前立腺がんをはじめとし、その他、ウィルムス腫瘍およびCOPDを検出する方法が示されている。
 特許文献2には血液中の小胞をEpCamを用いて単離し、小胞に含まれるhsa-miR-92b-5pなどのmiRNAを用いて前立腺がんなどを検出する方法が示されている。
 特許文献3には、PCA3遺伝子の発現量とmiR-141の発現量を組み合わせることによって、前立腺がんを判別するという報告がある。
欧州特許出願公開第2341145号 国際公開第2013/022995号 国際公開第2010/062706号
American Cancer Society 「Prostate Cancer」、2013年監修、 p5、14~26、32~54、68~70 Sobin、 L.ら、「TNM Classification of Malignant Tumours 第7版」2010年、p.230~234 Wolf、 AM.ら、2010年、A Cancer Journal for Clinicians、第60(2)巻、p.70-98 Mitchell PS.ら、2008年、Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Status of America、第105(30)巻、p.10513-10518
 本発明の課題は、新規な前立腺がん腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーに特異的に結合可能な核酸を用いて前立腺がんを効果的に検出できる方法を提供することである。前立腺がんの腫瘍マーカー検査としては、PSA検査が広く普及している。しかしながら、PSA検査は、血中濃度基準値である4ng/mL以下の男性の15%でも生体組織検査で前立腺がん陽性と判定されることが知られており、また一方で、がんが無くとも、良性の前立腺肥大や前立腺炎を患っている男性、及び一般男性高齢者であれば血中PSA濃度は上昇することから、偽陽性が高いことでも知られる(非特許文献1)。また、前立腺がん以外のがんを誤って検出してしまう場合も偽陽性につながる。このようなPSA検査における高い偽陽性は過剰診断、過剰治療へと繋がり、不要な前立腺がん治療による様々な後遺症が近年問題視されている(非特許文献3)。具体的なPSA検査の性能は、5000名以上の被験者をリクルートした大規模研究(非特許文献3)によると、前立腺がん全体で感度は20.5%と低く、悪性度が高い前立腺がんに限っても51%に留まっており、術前検査としての腫瘍マーカー測定の意義は乏しいとされている。
 また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量を用いて前立腺がんを判別するという報告が下記のようにあるが、いずれも実用化に至っていない。
 特許文献1には血液中のhsa-miR-760、hsa-miR-920、has-miR-887-3p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-663b、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-371a-5p、has-miR-575、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-711、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-1915-5pなどを用いて前立腺がんをはじめとし、その他、ウィルムス腫瘍およびCOPDを検出する方法が示されている。しかしながら、特許文献1には多くのmiRNAが記載されている一方、上記miRNAマーカーが前立腺がんのマーカーであることを示した直接的な記述はなく、上記miRNAマーカーの前立腺がんマーカーとしての有用性の証明に欠けている。
 特許文献2には血液中の小胞をEpCamを用いて単離し、小胞に含まれるhsa-miR-92b-5pなどのmiRNAを用いて前立腺がんを検出する方法が示されているが、上記miRNAマーカーは独立した検体群で再現検証されておらず、前立腺がんを検出するための基準も記載されていないため、信頼性に欠ける。
 特許文献3には具体的にmiR-141とPCA3の発現量を組み合わせることで、前立腺がんを100%の感度、特異度で判別できるとしているが、単一のマーカーで簡便に、かつ高精度に判別できるという記載はない。実際に、特許文献3には、非特許文献4が引用されているが、非特許文献4では血清中のmiR-141による前立腺がん判別が報告されており、判別の精度は特異度100%のとき、感度60%とされている。また、現在一般に用いられているPCA3検査の対象検体は尿であり、特に直腸指診後の尿を用いるとされている。一方、miR-141による前立腺がん判別の対象検体は上述のように血液(血清)であり、両者を組み合わせて高い感度・特異度の結果を得るには、2種の検体の採取が必要である。
 本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から前立腺がんの検出マーカーに使用可能な数個の遺伝子を見出し、これに特異的に結合可能な核酸を用いることにより、前立腺がんを有意に検出できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
<発明の概要>
 すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)前立腺がんマーカーである、miR-4443、miR-1908-5p、miR-4257、miR-3197、miR-3188、miR-4649-5p、miR-1343-3p、miR-6861-5p、miR-1343-5p、miR-642b-3p、miR-6741-5p、miR-4745-5p、miR-6826-5p、miR-3663-3p、miR-3131、miR-92a-2-5p、miR-4258、miR-4448、miR-6125、miR-6880-5p、miR-6132、miR-4467、miR-6749-5p、miR-2392、miR-1273g-3p、miR-4746-3p、miR-1914-3p、miR-7845-5p、miR-6726-5p、miR-128-2-5p、miR-4651、miR-6765-3p、miR-3185、miR-4792、miR-6887-5p、miR-5572、miR-3619-3p、miR-6780b-5p、miR-4707-5p、miR-8063、miR-4454、miR-4525、miR-7975、miR-744-5p、miR-3135b、miR-4648、miR-6816-5p、miR-4741、miR-7150、miR-6791-5p、miR-1247-3p、miR-7977、miR-4497、miR-6090、miR-6781-5p、miR-6870-5p、miR-6729-5p、miR-4530、miR-7847-3p、miR-6825-5p、miR-4674、miR-3917、miR-4707-3p、miR-6885-5p、miR-6722-3p、miR-4516、miR-6757-5p、miR-6840-3p、miR-5195-3p、miR-6756-5p、miR-6800-5p、miR-6727-5p、miR-6126、miR-6872-3p、miR-4446-3p、miR-1268a、miR-1908-3p、miR-3679-5p、miR-4534、miR-4675、miR-7108-5p、miR-6799-5p、miR-4695-5p、miR-3178、miR-5090、miR-3180、miR-1237-5p、miR-4758-5p、miR-3184-5p、miR-4286、miR-6784-5p、miR-6768-5p、miR-6785-5p、miR-4706、miR-711、miR-1260a、miR-6746-5p、miR-6089、miR-6821-5p、miR-4667-5p、miR-8069、miR-4726-5p、miR-6124、miR-4532、miR-4486、miR-4728-5p、miR-4508、miR-128-1-5p、miR-4513、miR-6795-5p、miR-4689、miR-6763-5p、miR-8072、miR-6765-5p、miR-4419b、miR-7641、miR-3928-3p、miR-1227-5p、miR-4492、miR-296-3p、miR-6769a-5p、miR-6889-5p、miR-4632-5p、miR-4505、miR-3154、miR-3648、miR-4442、miR-3141、miR-7113-3p、miR-6819-5p、miR-3195、miR-1199-5p、miR-6738-5p、miR-4656、miR-6820-5p、miR-204-3p、miR-642a-3p、miR-762、miR-1202、miR-3162-5p、miR-3196、miR-3622a-5p、miR-3665、miR-3940-5p、miR-4294、miR-4466、miR-4476、miR-4723-5p、miR-4725-3p、miR-4730、miR-4739、miR-4787-5p、miR-5787、miR-6085、miR-6717-5p、miR-6724-5p、miR-6777-5p、miR-6778-5p、miR-6787-5p、miR-6789-5p、miR-6845-5p及びmiR-6893-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、前立腺がんの検出用キット。
(2)miR-4443がhsa-miR-4443であり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343-3pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-4258がhsa-miR-4258であり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-6132がhsa-miR-6132であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-2392がhsa-miR-2392であり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-4746-3pがhsa-miR-4746-3pであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-5572がhsa-miR-5572であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4525がhsa-miR-4525であり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4648がhsa-miR-4648であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-4497がhsa-miR-4497であり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-5pであり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-4674がhsa-miR-4674であり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-1908-3pがhsa-miR-1908-3pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-4534がhsa-miR-4534であり、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-3178がhsa-miR-3178であり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-5pであり、miR-6768-5pがhsa-miR-6768-5pであり、miR-6785-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-1260aがhsa-miR-1260aであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5pであり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5pであり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pであり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-3928-3pがhsa-miR-3928-3pであり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-6819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-762がhsa-miR-762であり、miR-1202がhsa-miR-1202であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-4294がhsa-miR-4294であり、miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4787-5pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6777-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6778-5pがhsa-miR-6778-5pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、及び、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pである、(1)に記載のキット。 
(3)前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(1)又は(2)に記載のキット。
(4)前記キットが、別の前立腺がんマーカーである、miR-615-5p、miR-486-3p、miR-1225-3p、miR-760、miR-187-5p、miR-1203、miR-7110-5p、miR-371a-5p、miR-939-5p、miR-575、miR-92b-5p、miR-887-3p、miR-920、miR-1915-5p、miR-1231、miR-663b、miR-1225-5p、miR-16-5p、miR-423-5p、miR-451a、miR-564及びmiR-671-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(3)のいずれかに記載のキット。
(5)miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-760がhsa-miR-760であり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-1203がhsa-miR-1203であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-575がhsa-miR-575であり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-16-5pがhsa-miR-16-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-564がhsa-miR-564であり、及び、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pである、(4)に記載のキット。
(6)前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(4)又は(5)に記載のキット。
(7)前記キットが、別の前立腺がんマーカーである、miR-4763-3p、miR-3656、miR-4488、miR-125a-3p、miR-1469、miR-1228-5p、miR-6798-5p、miR-1268b、miR-6732-5p、miR-1915-3p、miR-4433b-3p、miR-1207-5p、miR-4433-3p、miR-6879-5p、miR-4417、miR-30c-1-3p、miR-4638-5p、miR-6088、miR-4270、miR-6782-5p、miR-665、miR-486-5p、miR-4655-5p、miR-1275、miR-6806-5p、miR-614、miR-3937、miR-6752-5p、miR-6771-5p、miR-4450、miR-211-3p、miR-663a、miR-6842-5p、miR-7114-5p及びmiR-6779-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(6)のいずれかに記載のキット。
(8)miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b-3pであり、miR-1207-5pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-4433-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-30c-1-3pがhsa-miR-30c-1-3pであり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4270がhsa-miR-4270であり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-486-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-4655-5pがhsa-miR-4655-5pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-4450がhsa-miR-4450であり、miR-211-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであり、miR-7114-5pがhsa-miR-7114-5pであり、及び、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pである、(7)に記載のキット。
(9)前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(7)又は(8)に記載のキット。
(10)前記キットが、(1)又は(2)に記載のすべての前立腺がんマーカーから選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも2つ以上の核酸を含む、(1)~(9)のいずれかに記載のキット。
(11)前立腺がんマーカーである、miR-4443、miR-1908-5p、miR-4257、miR-3197、miR-3188、miR-4649-5p、miR-1343-3p、miR-6861-5p、miR-1343-5p、miR-642b-3p、miR-6741-5p、miR-4745-5p、miR-6826-5p、miR-3663-3p、miR-3131、miR-92a-2-5p、miR-4258、miR-4448、miR-6125、miR-6880-5p、miR-6132、miR-4467、miR-6749-5p、miR-2392、miR-1273g-3p、miR-4746-3p、miR-1914-3p、miR-7845-5p、miR-6726-5p、miR-128-2-5p、miR-4651、miR-6765-3p、miR-3185、miR-4792、miR-6887-5p、miR-5572、miR-3619-3p、miR-6780b-5p、miR-4707-5p、miR-8063、miR-4454、miR-4525、miR-7975、miR-744-5p、miR-3135b、miR-4648、miR-6816-5p、miR-4741、miR-7150、miR-6791-5p、miR-1247-3p、miR-7977、miR-4497、miR-6090、miR-6781-5p、miR-6870-5p、miR-6729-5p、miR-4530、miR-7847-3p、miR-6825-5p、miR-4674、miR-3917、miR-4707-3p、miR-6885-5p、miR-6722-3p、miR-4516、miR-6757-5p、miR-6840-3p、miR-5195-3p、miR-6756-5p、miR-6800-5p、miR-6727-5p、miR-6126、miR-6872-3p、miR-4446-3p、miR-1268a、miR-1908-3p、miR-3679-5p、miR-4534、miR-4675、miR-7108-5p、miR-6799-5p、miR-4695-5p、miR-3178、miR-5090、miR-3180、miR-1237-5p、miR-4758-5p、miR-3184-5p、miR-4286、miR-6784-5p、miR-6768-5p、miR-6785-5p、miR-4706、miR-711、miR-1260a、miR-6746-5p、miR-6089、miR-6821-5p、miR-4667-5p、miR-8069、miR-4726-5p、miR-6124、miR-4532、miR-4486、miR-4728-5p、miR-4508、miR-128-1-5p、miR-4513、miR-6795-5p、miR-4689、miR-6763-5p、miR-8072、miR-6765-5p、miR-4419b、miR-7641、miR-3928-3p、miR-1227-5p、miR-4492、miR-296-3p、miR-6769a-5p、miR-6889-5p、miR-4632-5p、miR-4505、miR-3154、miR-3648、miR-4442、miR-3141、miR-7113-3p、miR-6819-5p、miR-3195、miR-1199-5p、miR-6738-5p、miR-4656、miR-6820-5p、miR-204-3p、miR-642a-3p、miR-762、miR-1202、miR-3162-5p、miR-3196、miR-3622a-5p、miR-3665、miR-3940-5p、miR-4294、miR-4466、miR-4476、miR-4723-5p、miR-4725-3p、miR-4730、miR-4739、miR-4787-5p、miR-5787、miR-6085、miR-6717-5p、miR-6724-5p、miR-6777-5p、miR-6778-5p、miR-6787-5p、miR-6789-5p、miR-6845-5p及びmiR-6893-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、前立腺がんの検出用デバイス。
(12)miR-4443がhsa-miR-4443であり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343-3pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-4258がhsa-miR-4258であり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-6132がhsa-miR-6132であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-2392がhsa-miR-2392であり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-4746-3pがhsa-miR-4746-3pであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-5572がhsa-miR-5572であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4525がhsa-miR-4525であり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4648がhsa-miR-4648であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-4497がhsa-miR-4497であり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-5pであり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-4674がhsa-miR-4674であり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-1908-3pがhsa-miR-1908-3pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-4534がhsa-miR-4534であり、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-3178がhsa-miR-3178であり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-5pであり、miR-6768-5pがhsa-miR-6768-5pであり、miR-6785-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-1260aがhsa-miR-1260aであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5pであり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5pであり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pであり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-3928-3pがhsa-miR-3928-3pであり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-6819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-762がhsa-miR-762であり、miR-1202がhsa-miR-1202であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-4294がhsa-miR-4294であり、miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4787-5pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6777-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6778-5pがhsa-miR-6778-5pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、及び、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pである、(11)に記載のデバイス。 
(13)前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(11)又は(12)に記載のデバイス。
(14)前記デバイスが、別の前立腺がんマーカーである、miR-615-5p、miR-486-3p、miR-1225-3p、miR-760、miR-187-5p、miR-1203、miR-7110-5p、miR-371a-5p、miR-939-5p、miR-575、miR-92b-5p、miR-887-3p、miR-920、miR-1915-5p、miR-1231、miR-663b、miR-1225-5p、miR-16-5p、miR-423-5p、miR-451a、miR-564及びmiR-671-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~(13)のいずれかに記載のデバイス。
(15)miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-760がhsa-miR-760であり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-1203がhsa-miR-1203であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-575がhsa-miR-575であり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-16-5pがhsa-miR-16-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-564がhsa-miR-564であり、及び、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pである、(14)に記載のデバイス。
(16)前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(14)又は(15)に記載のデバイス。
(17)前記デバイスが、別の前立腺がんマーカーである、miR-4763-3p、miR-3656、miR-4488、miR-125a-3p、miR-1469、miR-1228-5p、miR-6798-5p、miR-1268b、miR-6732-5p、miR-1915-3p、miR-4433b-3p、miR-1207-5p、miR-4433-3p、miR-6879-5p、miR-4417、miR-30c-1-3p、miR-4638-5p、miR-6088、miR-4270、miR-6782-5p、miR-665、miR-486-5p、miR-4655-5p、miR-1275、miR-6806-5p、miR-614、miR-3937、miR-6752-5p、miR-6771-5p、miR-4450、miR-211-3p、miR-663a、miR-6842-5p、miR-7114-5p及びmiR-6779-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~(16)のいずれかに記載のデバイス。
(18)miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b-3pであり、miR-1207-5pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-4433-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-30c-1-3pがhsa-miR-30c-1-3pであり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4270がhsa-miR-4270であり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-486-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-4655-5pがhsa-miR-4655-5pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-4450がhsa-miR-4450であり、miR-211-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであり、miR-7114-5pがhsa-miR-7114-5pであり、及び、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pである、(17)に記載のデバイス。
(19)前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(17)又は(18)に記載のデバイス。
(20)前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、(11)~(19)のいずれかに記載のデバイス。
(21)前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、(20)に記載のデバイス。
(22)前記デバイスが、(11)又は(12)に記載のすべての前立腺がんマーカーから選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも2つ以上の核酸を含む、(11)~(21)のいずれかに記載のデバイス。
(23)(1)~(10)のいずれかに記載のキット又は(11)~(22)のいずれかに記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が前立腺がんに罹患していること、又は前立腺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、前立腺がんの検出方法。
(24)前記被験体が、ヒトである、(23)に記載の方法。
(25)前記検体が、血液、血清又は血漿である、(23)または(24)に記載の方法。
<用語の定義>
 本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
 ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、DNA、RNAなどの略号による表示は、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)及び当技術分野における慣用に従うものとする。
 本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、RNA、DNA、及びRNA/DNA(キメラ)のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記DNAには、cDNA、ゲノムDNA、及び合成DNAのいずれもが含まれる。また上記RNAには、total RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、non-coding RNA及び合成RNAのいずれもが含まれる。本明細書において「合成DNA」及び「合成RNA」は、所定の塩基配列(天然型配列又は非天然型配列のいずれでもよい。)に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人工的に作製されたDNA及びRNAをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、たとえば1以上のヌクレオチドの置換、欠失、挿入及び/又は付加を含む配列(すなわち、変異配列)、1以上の修飾ヌクレオチドを含む配列(すなわち、修飾配列)、などを包含する。また、本明細書では、ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
 本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有するポリヌクレオチドであり、15塩基以上、好ましくは17塩基以上、より好ましくは19塩基以上の長さを有することが望ましい。
 本明細書において「遺伝子」とは、RNA、及び2本鎖DNAのみならず、それを構成する正鎖(又はセンス鎖)又は相補鎖(又はアンチセンス鎖)などの各1本鎖DNAを包含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
 従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖DNA、cDNAを含む1本鎖DNA(正鎖)、当該正鎖と相補的な配列を有する1本鎖DNA(相補鎖)、マイクロRNA(miRNA)、及びこれらの断片、及びそれらの転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるRNAと生物学的機能が同等であるRNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」が包含される。かかる同族体、変異体又は誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1~684のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
 本明細書において「エキソソーム」(別称「エクソソーム」)とは、細胞から分泌される脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外環境に放出される際にRNA、DNA等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、血清、リンパ液等の体液に含まれることが知られている。
 本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のDNA配列を鋳型にして合成されたRNAのことをいう。RNAポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位に結合し、DNAの塩基配列に相補的になるように3’末端にリボヌクレオチドを結合させていく形でRNAが合成される。このRNAには遺伝子そのもののみならず、発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリA配列の末端にいたるまでの全配列が含まれる。
 また、本明細書において「マイクロRNA(miRNA)」は、特に言及しない限り、ヘアピン様構造のRNA前駆体として転写され、RNase III切断活性を有するdsRNA切断酵素により切断され、RISCと称するタンパク質複合体に取り込まれ、mRNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基の非コーディングRNAを意図して用いられる。また本明細書で使用する「miRNA」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「miRNA」だけではなく、当該「miRNA」の前駆体(pre-miRNA、pri-miRNA)、これらと生物学的機能が同等であるmiRNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体も包含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体としては、具体的には、miRBase release 20(http://www.mirbase.org/)により同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1~684のいずれかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「miRNA」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「miRNA」は、miR遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟miRNA(例えば、上記のようなmRNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基、又は19~25塩基、の非コーディングRNA)又はmiRNA前駆体(例えば、前記のようなpre-miRNA又はpri-miRNA)を包含する。
 本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び/又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
 本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅するポリヌクレオチド及び/又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
 ここで相補的なポリヌクレオチド(相補鎖、逆鎖)とは、配列番号1~684のいずれかによって定義される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列、(ここでは便宜上、これを正鎖と呼ぶ)に対してA:T(U)、G:Cといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
 本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対するよりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によって異なる。ハイブリダイゼーション及び/又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御することにより、核酸プローブに対して100%相補的である標的配列が同定され得る。「ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
 本明細書において「Tm値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し、二本鎖と一本鎖が1:1の比で存在する温度を意味する。
 本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然の変異体、あるいは配列番号1~684のいずれかの塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、又はその部分配列において1、2もしくは3又はそれ以上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは配列番号1~684のいずれかの配列の前駆体RNA(premature miRNA)の塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、又はその部分配列において1又は2以上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約90%以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上の%同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核酸を意味する。
 本明細書において「数個」とは、約10、9、8、7、6、5、4、3又は2個の整数を意味する。
 本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、PCR法を利用した突然変異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
 本明細書において「%同一性」は、上記のBLASTやFASTAによるタンパク質又は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、決定することができる(Zheng Zhangら、2000年、J.Comput. Biol.、7巻、p203-214;Altschul、S.F.ら、1990年、Journal of Molecular Biology、第215巻、p403-410;Pearson、W.R.ら、1988年、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.、第85巻、p2444-2448)。
 本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラベル化誘導体、修飾ヌクレオチド(例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシなどのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチドなど)を含む誘導体、PNA(peptide nucleic acid; Nielsen、P.E.ら、1991年、Science、254巻、p1497-500)、LNA(locked nucleic acid; Obika、S.ら、1998年、Tetrahedron Lett.、39巻、p5401-5404)などを含むことを意味する。
 本明細書において、上記の前立腺がんマーカーであるmiRNAから選択されるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には「核酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の前立腺がんの存在の有無を検出するために、又は前立腺がんの罹患の有無、罹患の程度、前立腺がんの改善の有無や改善の程度、前立腺がんの治療に対する感受性を診断するために、あるいは前立腺がんの予防、改善又は治療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これらには前立腺がんの罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号1~684のいずれかで表される転写産物又はそのcDNA合成核酸を特異的に認識し結合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づいて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用することができる。
 本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
 本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯類などの哺乳動物を意味する。また、「健常体」もまた、このような哺乳動物であって、検出しようとするがんに罹患していない動物を意味する。
 本明細書で使用される「P」又は「P値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。したがって「P」又は「P値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
 本明細書において、「感度」は、(真陽性の数)/(真陽性の数+偽陰性の数)の値を意味する。感度が高ければ前立腺がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の切除や再発率の低下につながる。
 本明細書において、「特異度」は、(真陰性の数)/(真陰性の数+偽陽性の数)を意味する。特異度が高ければ健常体を前立腺がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
 本明細書において、「精度」は(真陽性の数+真陰性の数)/(全症例数)の値を意味する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価する第一の指標となる。
 本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、前立腺がんの発生、前立腺がんの進行、及び前立腺がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変化する組織及び生体材料を指す。具体的には前立腺組織及びその周辺の脈管、リンパ節及び臓器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、血液から調製された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出された生体試料、具体的にはRNAやmiRNAなどの遺伝子を指す。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4443遺伝子」又は「hsa-miR-4443」という用語は、配列番号1に記載のhsa-miR-4443遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018961)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4443遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4443」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4443」(miRBase Accession No.MI0016786、配列番号188)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1908-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1908-5p」という用語は、配列番号2に記載のhsa-miR-1908-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007881)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1908-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1908-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号189)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4257遺伝子」又は「hsa-miR-4257」という用語は、配列番号3に記載のhsa-miR-4257遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016878)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4257遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4257」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No.MI0015856、配列番号190)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3197遺伝子」又は「hsa-miR-3197」という用語は、配列番号4に記載のhsa-miR-3197遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015082)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3197遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3197」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No.MI0014245、配列番号191)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3188遺伝子」又は「hsa-miR-3188」という用語は、配列番号5に記載のhsa-miR-3188遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015070)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3188遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3188」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3188」(miRBase Accession No.MI0014232、配列番号192)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4649-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4649-5p」という用語は、配列番号6に記載のhsa-miR-4649-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019711)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4649-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4649-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4649」(miRBase Accession No.MI0017276、配列番号193)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1343-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1343-3p」という用語は、配列番号7に記載のhsa-miR-1343-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019776)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1343-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1343-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号194)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6861-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6861-5p」という用語は、配列番号8に記載のhsa-miR-6861-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027623)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6861-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6861-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No.MI0022708、配列番号195)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1343-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1343-5p」という用語は、配列番号9に記載のhsa-miR-1343-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027038)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1343-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1343-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号194)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-642b-3p遺伝子」又は「hsa-miR-642b-3p」という用語は、配列番号10に記載のhsa-miR-642b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018444)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-642b-3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-642b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-642b」(miRBase Accession No.MI0016685、配列番号196)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6741-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6741-5p」という用語は、配列番号11に記載のhsa-miR-6741-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027383)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6741-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6741-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No.MI0022586、配列番号197)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4745-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4745-5p」という用語は、配列番号12に記載のhsa-miR-4745-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019878)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4745-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4745-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4745」(miRBase Accession No.MI0017384、配列番号198)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6826-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6826-5p」という用語は、配列番号13に記載のhsa-miR-6826-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027552)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6826-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6826-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No.MI0022671、配列番号199)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3663-3p遺伝子」又は「hsa-miR-3663-3p」という用語は、配列番号14に記載のhsa-miR-3663-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018085)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3663-3p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3663-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3663」(miRBase Accession No.MI0016064、配列番号200)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3131遺伝子」又は「hsa-miR-3131」という用語は、配列番号15に記載のhsa-miR-3131遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0014996)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3131遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3131」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No.MI0014151、配列番号201)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-92a-2-5p遺伝子」又は「hsa-miR-92a-2-5p」という用語は、配列番号16に記載のhsa-miR-92a-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004508)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-92a-2-5p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-92a-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000094、配列番号202)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4258遺伝子」又は「hsa-miR-4258」という用語は、配列番号17に記載のhsa-miR-4258遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016879)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4258遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4258」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4258」(miRBase Accession No.MI0015857、配列番号203)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4448遺伝子」又は「hsa-miR-4448」という用語は、配列番号18に記載のhsa-miR-4448遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018967)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4448遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4448」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4448」(miRBase Accession No.MI0016791、配列番号204)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6125遺伝子」又は「hsa-miR-6125」という用語は、配列番号19に記載のhsa-miR-6125遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024598)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6125遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6125」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6125」(miRBase Accession No.MI0021259、配列番号205)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6880-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6880-5p」という用語は、配列番号20に記載のhsa-miR-6880-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027660)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6880-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6880-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No.MI0022727、配列番号206)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6132遺伝子」又は「hsa-miR-6132」という用語は、配列番号21に記載のhsa-miR-6132遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024616)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6132遺伝子は、Dannemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552-564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6132」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6132」(miRBase Accession No.MI0021277、配列番号207)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4467遺伝子」又は「hsa-miR-4467」という用語は、配列番号22に記載のhsa-miR-4467遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018994)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4467遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4467」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No.MI0016818、配列番号208)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6749-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6749-5p」という用語は、配列番号23に記載のhsa-miR-6749-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027398)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6749-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No.MI0022594、配列番号209)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-2392遺伝子」又は「hsa-miR-2392」という用語は、配列番号24に記載のhsa-miR-2392遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019043)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-2392遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2392」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2392」(miRBase Accession No.MI0016870、配列番号210)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1273g-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1273g-3p」という用語は、配列番号25に記載のhsa-miR-1273g-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022742)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1273g-3p遺伝子は、Reshmi Gら、2011年、Genomics、97巻、p333-340に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1273g-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1273g」(miRBase Accession No.MI0018003、配列番号211)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4746-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4746-3p」という用語は、配列番号26に記載のhsa-miR-4746-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019881)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4746-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4746-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4746」(miRBase Accession No.MI0017385、配列番号212)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1914-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1914-3p」という用語は、配列番号27に記載のhsa-miR-1914-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007890)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1914-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1914-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1914」(miRBase Accession No.MI0008335、配列番号213)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7845-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7845-5p」という用語は、配列番号28に記載のhsa-miR-7845-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030420)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7845-5p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7845-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7845」(miRBase Accession No.MI0025515、配列番号214)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6726-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6726-5p」という用語は、配列番号29に記載のhsa-miR-6726-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027353)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6726-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6726-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No.MI0022571、配列番号215)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-128-2-5p遺伝子」又は「hsa-miR-128-2-5p」という用語は、配列番号30に記載のhsa-miR-128-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031095)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-128-2-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-128-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No.MI0000727、配列番号216)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4651遺伝子」又は「hsa-miR-4651」という用語は、配列番号31に記載のhsa-miR-4651遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019715)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4651遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4651」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No.MI0017279、配列番号217)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6765-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6765-3p」という用語は、配列番号32に記載のhsa-miR-6765-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027431)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6765-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6765-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列番号218)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3185遺伝子」又は「hsa-miR-3185」という用語は、配列番号33に記載のhsa-miR-3185遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015065)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3185遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3185」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No.MI0014227、配列番号219)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4792遺伝子」又は「hsa-miR-4792」という用語は、配列番号34に記載のhsa-miR-4792遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019964)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4792遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4792」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No.MI0017439、配列番号220)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6887-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6887-5p」という用語は、配列番号35に記載のhsa-miR-6887-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027674)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6887-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6887-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No.MI0022734、配列番号221)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-5572遺伝子」又は「hsa-miR-5572」という用語は、配列番号36に記載のhsa-miR-5572遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022260)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5572遺伝子は、Tandon Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127-131に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5572」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5572」(miRBase Accession No.MI0019117、配列番号222)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3619-3p遺伝子」又は「hsa-miR-3619-3p」という用語は、配列番号37に記載のhsa-miR-3619-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019219)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3619-3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3619-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3619」(miRBase Accession No.MI0016009、配列番号223)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6780b-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6780b-5p」という用語は、配列番号38に記載のhsa-miR-6780b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027572)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6780b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6780b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No.MI0022681、配列番号224)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4707-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4707-5p」という用語は、配列番号39に記載のhsa-miR-4707-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019807)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4707-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4707-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340、配列番号225)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-8063遺伝子」又は「hsa-miR-8063」という用語は、配列番号40に記載のhsa-miR-8063遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030990)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8063遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8063」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8063」(miRBase Accession No.MI0025899、配列番号226)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4454遺伝子」又は「hsa-miR-4454」という用語は、配列番号41に記載のhsa-miR-4454遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018976)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4454遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4454」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No.MI0016800、配列番号227)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4525遺伝子」又は「hsa-miR-4525」という用語は、配列番号42に記載のhsa-miR-4525遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019064)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4525遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4525」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4525」(miRBase Accession No.MI0016892、配列番号228)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7975遺伝子」又は「hsa-miR-7975」という用語は、配列番号43に記載のhsa-miR-7975遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031178)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7975遺伝子は、Velthut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7975」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7975」(miRBase Accession No.MI0025751、配列番号229)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-744-5p遺伝子」又は「hsa-miR-744-5p」という用語は、配列番号44に記載のhsa-miR-744-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004945)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-744-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-744-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-744」(miRBase Accession No.MI0005559、配列番号230)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3135b遺伝子」又は「hsa-miR-3135b」という用語は、配列番号45に記載のhsa-miR-3135b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018985)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3135b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3135b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3135b」(miRBase Accession No.MI0016809、配列番号231)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4648遺伝子」又は「hsa-miR-4648」という用語は、配列番号46に記載のhsa-miR-4648遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019710)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4648遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4648」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4648」(miRBase Accession No.MI0017275、配列番号232)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6816-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6816-5p」という用語は、配列番号47に記載のhsa-miR-6816-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027532)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6816-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6816-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No.MI0022661、配列番号233)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4741遺伝子」又は「hsa-miR-4741」という用語は、配列番号48に記載のhsa-miR-4741遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019871)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4741遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4741」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4741」(miRBase Accession No.MI0017379、配列番号234)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7150遺伝子」又は「hsa-miR-7150」という用語は、配列番号49に記載のhsa-miR-7150遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028211)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7150遺伝子は、Oulas Aら、2009年、Nucleic Acids Res、37巻、p3276-3287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7150」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7150」(miRBase Accession No.MI0023610、配列番号235)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6791-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6791-5p」という用語は、配列番号50に記載のhsa-miR-6791-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027482)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6791-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6791-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No.MI0022636、配列番号236)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1247-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1247-3p」という用語は、配列番号51に記載のhsa-miR-1247-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022721)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1247-3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1247-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1247」(miRBase Accession No.MI0006382、配列番号237)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7977遺伝子」又は「hsa-miR-7977」という用語は、配列番号52に記載のhsa-miR-7977遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031180)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7977遺伝子は、Velthut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7977」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7977」(miRBase Accession No.MI0025753、配列番号238)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4497遺伝子」又は「hsa-miR-4497」という用語は、配列番号53に記載のhsa-miR-4497遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019032)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4497遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4497」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4497」(miRBase Accession No.MI0016859、配列番号239)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6090遺伝子」又は「hsa-miR-6090」という用語は、配列番号54に記載のhsa-miR-6090遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023715)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6090遺伝子は、Yoo JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6090」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6090」(miRBase Accession No.MI0020367、配列番号240)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6781-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6781-5p」という用語は、配列番号55に記載のhsa-miR-6781-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027462)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6781-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6781-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6781」(miRBase Accession No.MI0022626、配列番号241)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6870-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6870-5p」という用語は、配列番号56に記載のhsa-miR-6870-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027640)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6870-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6870-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6870」(miRBase Accession No.MI0022717、配列番号242)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6729-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6729-5p」という用語は、配列番号57に記載のhsa-miR-6729-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027359)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6729-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6729-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6729」(miRBase Accession No.MI0022574、配列番号243)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4530遺伝子」又は「hsa-miR-4530」という用語は、配列番号58に記載のhsa-miR-4530遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019069)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4530遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4530」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4530」(miRBase Accession No.MI0016897、配列番号244)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7847-3p遺伝子」又は「hsa-miR-7847-3p」という用語は、配列番号59に記載のhsa-miR-7847-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030422)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7847-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7847-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7847」(miRBase Accession No.MI0025517、配列番号245)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6825-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6825-5p」という用語は、配列番号60に記載のhsa-miR-6825-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027550)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6825-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6825-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6825」(miRBase Accession No.MI0022670、配列番号246)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4674遺伝子」又は「hsa-miR-4674」という用語は、配列番号61に記載のhsa-miR-4674遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019756)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4674遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4674」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4674」(miRBase Accession No.MI0017305、配列番号247)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3917遺伝子」又は「hsa-miR-3917」という用語は、配列番号62に記載のhsa-miR-3917遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018191)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3917遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3917」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No.MI0016423、配列番号248)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4707-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4707-3p」という用語は、配列番号63に記載のhsa-miR-4707-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019808)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4707-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4707-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340、配列番号225)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6885-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6885-5p」という用語は、配列番号64に記載のhsa-miR-6885-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027670)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6885-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6885-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6885」(miRBase Accession No.MI0022732、配列番号249)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6722-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6722-3p」という用語は、配列番号65に記載のhsa-miR-6722-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025854)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6722-3p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6722-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6722」(miRBase Accession No.MI0022557、配列番号250)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4516遺伝子」又は「hsa-miR-4516」という用語は、配列番号66に記載のhsa-miR-4516遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019053)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4516遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4516」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4516」(miRBase Accession No.MI0016882、配列番号251)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6757-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6757-5p」という用語は、配列番号67に記載のhsa-miR-6757-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027414)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6757-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6757-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6757」(miRBase Accession No.MI0022602、配列番号252)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6840-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6840-3p」という用語は、配列番号68に記載のhsa-miR-6840-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027583)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6840-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6840-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No.MI0022686、配列番号253)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-5195-3p遺伝子」又は「hsa-miR-5195-3p」という用語は、配列番号69に記載のhsa-miR-5195-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021127)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5195-3p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p1389-1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5195-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No.MI0018174、配列番号254)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6756-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6756-5p」という用語は、配列番号70に記載のhsa-miR-6756-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027412)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6756-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6756-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6756」(miRBase Accession No.MI0022601、配列番号255)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6800-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6800-5p」という用語は、配列番号71に記載のhsa-miR-6800-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027500)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6800-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6800-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No.MI0022645、配列番号256)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6727-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6727-5p」という用語は、配列番号72に記載のhsa-miR-6727-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027355)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6727-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6727-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6727」(miRBase Accession No.MI0022572、配列番号257)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6126遺伝子」又は「hsa-miR-6126」という用語は、配列番号73に記載のhsa-miR-6126遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024599)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6126遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6126」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6126」(miRBase Accession No.MI0021260、配列番号258)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6872-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6872-3p」という用語は、配列番号74に記載のhsa-miR-6872-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027645)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6872-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6872-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6872」(miRBase Accession No.MI0022719、配列番号259)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4446-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4446-3p」という用語は、配列番号75に記載のhsa-miR-4446-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018965)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4446-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4446-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4446」(miRBase Accession No.MI0016789、配列番号260)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1268a遺伝子」又は「hsa-miR-1268a」という用語は、配列番号76に記載のhsa-miR-1268a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005922)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1268a遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268a」(miRBase Accession No.MI0006405、配列番号261)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1908-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1908-3p」という用語は、配列番号77に記載のhsa-miR-1908-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026916)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1908-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1908-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号189)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3679-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3679-5p」という用語は、配列番号78に記載のhsa-miR-3679-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018104)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3679-5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3679-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号262)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4534遺伝子」又は「hsa-miR-4534」という用語は、配列番号79に記載のhsa-miR-4534遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019073)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4534遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4534」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4534」(miRBase Accession No.MI0016901、配列番号263)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4675遺伝子」又は「hsa-miR-4675」という用語は、配列番号80に記載のhsa-miR-4675遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019757)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4675遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4675」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4675」(miRBase Accession No.MI0017306、配列番号264)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7108-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7108-5p」という用語は、配列番号81に記載のhsa-miR-7108-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028113)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7108-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7108-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列番号265)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6799-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6799-5p」という用語は、配列番号82に記載のhsa-miR-6799-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027498)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6799-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6799-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6799」(miRBase Accession No.MI0022644、配列番号266)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4695-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4695-5p」という用語は、配列番号83に記載のhsa-miR-4695-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019788)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4695-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4695-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No.MI0017328、配列番号267)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3178遺伝子」又は「hsa-miR-3178」という用語は、配列番号84に記載のhsa-miR-3178遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015055)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3178遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3178」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3178」(miRBase Accession No.MI0014212、配列番号268)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-5090遺伝子」又は「hsa-miR-5090」という用語は、配列番号85に記載のhsa-miR-5090遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021082)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5090遺伝子は、Ding Nら、2011年、J Radiat Res、52巻、p425-432に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5090」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5090」(miRBase Accession No.MI0017979、配列番号269)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3180遺伝子」又は「hsa-miR-3180」という用語は、配列番号86に記載のhsa-miR-3180遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018178)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3180遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3180」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3180-4、hsa-mir-3180-5」(miRBase Accession No.MI0016408、MI0016409、配列番号270、271)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1237-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1237-5p」という用語は、配列番号87に記載のhsa-miR-1237-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022946)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1237-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1237-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No.MI0006327、配列番号272)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4758-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4758-5p」という用語は、配列番号88に記載のhsa-miR-4758-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019903)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4758-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4758-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4758」(miRBase Accession No.MI0017399、配列番号273)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3184-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3184-5p」という用語は、配列番号89に記載のhsa-miR-3184-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015064)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3184-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3184-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3184」(miRBase Accession No.MI0014226、配列番号274)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4286遺伝子」又は「hsa-miR-4286」という用語は、配列番号90に記載のhsa-miR-4286遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016916)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4286遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4286」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No.MI0015894、配列番号275)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6784-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6784-5p」という用語は、配列番号91に記載のhsa-miR-6784-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027468)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6784-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6784-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No.MI0022629、配列番号276)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6768-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6768-5p」という用語は、配列番号92に記載のhsa-miR-6768-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027436)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6768-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6768-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6768」(miRBase Accession No.MI0022613、配列番号277)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6785-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6785-5p」という用語は、配列番号93に記載のhsa-miR-6785-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027470)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6785-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6785-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6785」(miRBase Accession No.MI0022630、配列番号278)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4706遺伝子」又は「hsa-miR-4706」という用語は、配列番号94に記載のhsa-miR-4706遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019806)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4706遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4706」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No.MI0017339、配列番号279)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-711遺伝子」又は「hsa-miR-711」という用語は、配列番号95に記載のhsa-miR-711遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0012734)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-711遺伝子は、Artzi Sら、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-711」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-711」(miRBase Accession No.MI0012488、配列番号280)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1260a遺伝子」又は「hsa-miR-1260a」という用語は、配列番号96に記載のhsa-miR-1260a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005911)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1260a遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1260a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1260a」(miRBase Accession No.MI0006394、配列番号281)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6746-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6746-5p」という用語は、配列番号97に記載のhsa-miR-6746-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027392)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6746-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6746-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No.MI0022591、配列番号282)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6089遺伝子」又は「hsa-miR-6089」という用語は、配列番号98に記載のhsa-miR-6089遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023714)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6089遺伝子は、Yoo JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6089」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6089-1、hsa-mir-6089-2」(miRBase Accession No.MI0020366、MI0023563、配列番号283、284)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6821-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6821-5p」という用語は、配列番号99に記載のhsa-miR-6821-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027542)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6821-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6821-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6821」(miRBase Accession No.MI0022666、配列番号285)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4667-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4667-5p」という用語は、配列番号100に記載のhsa-miR-4667-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019743)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4667-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4667-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4667」(miRBase Accession No.MI0017297、配列番号286)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-8069遺伝子」又は「hsa-miR-8069」という用語は、配列番号101に記載のhsa-miR-8069遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030996)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8069遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8069」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8069」(miRBase Accession No.MI0025905、配列番号287)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4726-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4726-5p」という用語は、配列番号102に記載のhsa-miR-4726-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019845)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4726-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4726-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4726」(miRBase Accession No.MI0017363、配列番号288)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6124遺伝子」又は「hsa-miR-6124」という用語は、配列番号103に記載のhsa-miR-6124遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024597)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6124遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6124」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6124」(miRBase Accession No.MI0021258、配列番号289)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4532遺伝子」又は「hsa-miR-4532」という用語は、配列番号104に記載のhsa-miR-4532遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019071)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4532遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4532」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4532」(miRBase Accession No.MI0016899、配列番号290)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4486遺伝子」又は「hsa-miR-4486」という用語は、配列番号105に記載のhsa-miR-4486遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019020)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4486遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4486」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4486」(miRBase Accession No.MI0016847、配列番号291)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4728-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4728-5p」という用語は、配列番号106に記載のhsa-miR-4728-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019849)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4728-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4728-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4728」(miRBase Accession No.MI0017365、配列番号292)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4508遺伝子」又は「hsa-miR-4508」という用語は、配列番号107に記載のhsa-miR-4508遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019045)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4508遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4508」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4508」(miRBase Accession No.MI0016872、配列番号293)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-128-1-5p遺伝子」又は「hsa-miR-128-1-5p」という用語は、配列番号108に記載のhsa-miR-128-1-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026477)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-128-1-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-128-1-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0000447、配列番号294)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4513遺伝子」又は「hsa-miR-4513」という用語は、配列番号109に記載のhsa-miR-4513遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019050)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4513遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4513」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4513」(miRBase Accession No.MI0016879、配列番号295)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6795-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6795-5p」という用語は、配列番号110に記載のhsa-miR-6795-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027490)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6795-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6795-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6795」(miRBase Accession No.MI0022640、配列番号296)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4689遺伝子」又は「hsa-miR-4689」という用語は、配列番号111に記載のhsa-miR-4689遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019778)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4689遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4689」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4689」(miRBase Accession No.MI0017322、配列番号297)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6763-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6763-5p」という用語は、配列番号112に記載のhsa-miR-6763-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027426)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6763-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6763-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6763」(miRBase Accession No.MI0022608、配列番号298)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-8072遺伝子」又は「hsa-miR-8072」という用語は、配列番号113に記載のhsa-miR-8072遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030999)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8072遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8072」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8072」(miRBase Accession No.MI0025908、配列番号299)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6765-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6765-5p」という用語は、配列番号114に記載のhsa-miR-6765-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027430)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6765-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6765-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列番号218)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4419b遺伝子」又は「hsa-miR-4419b」という用語は、配列番号115に記載のhsa-miR-4419b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019034)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4419b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4419b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No.MI0016861、配列番号300)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7641遺伝子」又は「hsa-miR-7641」という用語は、配列番号116に記載のhsa-miR-7641遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0029782)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7641遺伝子は、Yoo JKら、2013年、Arch Pharm Res、36巻、p353-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7641」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7641-1、hsa-mir-7641-2」(miRBase Accession No.MI0024975、MI0024976、配列番号301、302)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3928-3p遺伝子」又は「hsa-miR-3928-3p」という用語は、配列番号117に記載のhsa-miR-3928-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018205)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3928-3p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3928-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3928」(miRBase Accession No.MI0016438、配列番号303)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1227-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1227-5p」という用語は、配列番号118に記載のhsa-miR-1227-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022941)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1227-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1227-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1227」(miRBase Accession No.MI0006316、配列番号304)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4492遺伝子」又は「hsa-miR-4492」という用語は、配列番号119に記載のhsa-miR-4492遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019027)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4492遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4492」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4492」(miRBase Accession No.MI0016854、配列番号305)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-296-3p遺伝子」又は「hsa-miR-296-3p」という用語は、配列番号120に記載のhsa-miR-296-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004679)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-296-3p遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-296-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747、配列番号306)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6769a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6769a-5p」という用語は、配列番号121に記載のhsa-miR-6769a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027438)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6769a-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6769a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022614、配列番号307)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6889-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6889-5p」という用語は、配列番号122に記載のhsa-miR-6889-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027678)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6889-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6889-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6889」(miRBase Accession No.MI0022736、配列番号308)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4632-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4632-5p」という用語は、配列番号123に記載のhsa-miR-4632-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022977)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4632-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4632-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4632」(miRBase Accession No.MI0017259、配列番号309)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4505遺伝子」又は「hsa-miR-4505」という用語は、配列番号124に記載のhsa-miR-4505遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019041)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4505遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4505」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4505」(miRBase Accession No.MI0016868、配列番号310)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3154遺伝子」又は「hsa-miR-3154」という用語は、配列番号125に記載のhsa-miR-3154遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015028)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3154遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3154」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3154」(miRBase Accession No.MI0014182、配列番号311)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3648遺伝子」又は「hsa-miR-3648」という用語は、配列番号126に記載のhsa-miR-3648遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018068)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3648遺伝子は、Meiri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234-6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3648」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3648」(miRBase Accession No.MI0016048、配列番号312)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4442遺伝子」又は「hsa-miR-4442」という用語は、配列番号127に記載のhsa-miR-4442遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018960)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4442遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4442」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4442」(miRBase Accession No.MI0016785、配列番号313)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3141遺伝子」又は「hsa-miR-3141」という用語は、配列番号128に記載のhsa-miR-3141遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015010)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3141遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3141」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3141」(miRBase Accession No.MI0014165、配列番号314)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7113-3p遺伝子」又は「hsa-miR-7113-3p」という用語は、配列番号129に記載のhsa-miR-7113-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028124)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7113-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7113-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7113」(miRBase Accession No.MI0022964、配列番号315)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6819-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6819-5p」という用語は、配列番号130に記載のhsa-miR-6819-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027538)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6819-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6819-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6819」(miRBase Accession No.MI0022664、配列番号316)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3195遺伝子」又は「hsa-miR-3195」という用語は、配列番号131に記載のhsa-miR-3195遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015079)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3195遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3195」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3195」(miRBase Accession No.MI0014240、配列番号317)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1199-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1199-5p」という用語は、配列番号132に記載のhsa-miR-1199-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031119)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1199-5p遺伝子は、Salvi Aら、2013年、Int J Oncol、42巻、p391-402に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1199-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No.MI0020340、配列番号318)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6738-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6738-5p」という用語は、配列番号133に記載のhsa-miR-6738-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027377)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6738-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6738-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6738」(miRBase Accession No.MI0022583、配列番号319)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4656遺伝子」又は「hsa-miR-4656」という用語は、配列番号134に記載のhsa-miR-4656遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019723)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4656遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4656」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4656」(miRBase Accession No.MI0017284、配列番号320)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6820-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6820-5p」という用語は、配列番号135に記載のhsa-miR-6820-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027540)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6820-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6820-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6820」(miRBase Accession No.MI0022665、配列番号321)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-615-5p遺伝子」又は「hsa-miR-615-5p」という用語は、配列番号136に記載のhsa-miR-615-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004804)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-615-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-615-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0003628、配列番号322)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-486-3p遺伝子」又は「hsa-miR-486-3p」という用語は、配列番号137に記載のhsa-miR-486-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004762)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-486-3p遺伝子は、Fu Hら、2005年、FEBS Lett、579巻、p3849-3854に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-486-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-486、hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470、MI0023622、配列番号323、324)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1225-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1225-3p」という用語は、配列番号138に記載のhsa-miR-1225-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005573)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1225-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1225-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号325)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-760遺伝子」又は「hsa-miR-760」という用語は、配列番号139に記載のhsa-miR-760遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004957)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-760遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-760」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-760」(miRBase Accession No.MI0005567、配列番号326)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-187-5p遺伝子」又は「hsa-miR-187-5p」という用語は、配列番号140に記載のhsa-miR-187-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004561)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-187-5p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-187-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-187」(miRBase Accession No.MI0000274、配列番号327)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1203遺伝子」又は「hsa-miR-1203」という用語は、配列番号141に記載のhsa-miR-1203遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005866)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1203遺伝子は、Marton Sら、2008年、Leukemia、22巻、p330-338に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1203」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1203」(miRBase Accession No.MI0006335、配列番号328)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7110-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7110-5p」という用語は、配列番号142に記載のhsa-miR-7110-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028117)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7110-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7110-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7110」(miRBase Accession No.MI0022961、配列番号329)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-371a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-371a-5p」という用語は、配列番号143に記載のhsa-miR-371a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004687)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-371a-5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p488-498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-371a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-371a」(miRBase Accession No.MI0000779、配列番号330)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-939-5p遺伝子」又は「hsa-miR-939-5p」という用語は、配列番号144に記載のhsa-miR-939-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004982)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-939-5p遺伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-939-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-939」(miRBase Accession No.MI0005761、配列番号331)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-575遺伝子」又は「hsa-miR-575」という用語は、配列番号145に記載のhsa-miR-575遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003240)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-575遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-575」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-575」(miRBase Accession No.MI0003582、配列番号332)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-92b-5p遺伝子」又は「hsa-miR-92b-5p」という用語は、配列番号146に記載のhsa-miR-92b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004792)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-92b-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-92b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI0003560、配列番号333)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-887-3p遺伝子」又は「hsa-miR-887-3p」という用語は、配列番号147に記載のhsa-miR-887-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004951)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-887-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-887-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-887」(miRBase Accession No.MI0005562、配列番号334)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-920遺伝子」又は「hsa-miR-920」という用語は、配列番号148に記載のhsa-miR-920遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004970)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-920遺伝子は、Novotny GWら、2007年、Int J Androl、30巻、p316-326に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-920」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-920」(miRBase Accession No.MI0005712、配列番号335)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1915-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1915-5p」という用語は、配列番号149に記載のhsa-miR-1915-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007891)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1915-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1915-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号336)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1231遺伝子」又は「hsa-miR-1231」という用語は、配列番号150に記載のhsa-miR-1231遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005586)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1231遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1231」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1231」(miRBase Accession No.MI0006321、配列番号337)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-663b遺伝子」又は「hsa-miR-663b」という用語は、配列番号151に記載のhsa-miR-663b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005867)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-663b遺伝子は、Takada Sら、2008年、Leukemia、22巻、p1274-1278に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-663b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-663b」(miRBase Accession No.MI0006336、配列番号338)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1225-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1225-5p」という用語は、配列番号152に記載のhsa-miR-1225-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005572)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1225-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1225-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号325)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4763-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4763-3p」という用語は、配列番号153に記載のhsa-miR-4763-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019913)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4763-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4763-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No.MI0017404、配列番号339)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3656遺伝子」又は「hsa-miR-3656」という用語は、配列番号154に記載のhsa-miR-3656遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018076)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3656遺伝子は、Meiri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234-6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3656」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No.MI0016056、配列番号340)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4488遺伝子」又は「hsa-miR-4488」という用語は、配列番号155に記載のhsa-miR-4488遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019022)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4488遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4488」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No.MI0016849、配列番号341)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-125a-3p遺伝子」又は「hsa-miR-125a-3p」という用語は、配列番号156に記載のhsa-miR-125a-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004602)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-125a-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-125a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-125a」(miRBase Accession No.MI0000469、配列番号342)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1469遺伝子」又は「hsa-miR-1469」という用語は、配列番号157に記載のhsa-miR-1469遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007347)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1469遺伝子は、Kawaji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1469」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No.MI0007074、配列番号343)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1228-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1228-5p」という用語は、配列番号158に記載のhsa-miR-1228-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005582)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1228-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1228-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号344)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6798-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6798-5p」という用語は、配列番号159に記載のhsa-miR-6798-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027496)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6798-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6798-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6798」(miRBase Accession No.MI0022643、配列番号345)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1268b遺伝子」又は「hsa-miR-1268b」という用語は、配列番号160に記載のhsa-miR-1268b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018925)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1268b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No.MI0016748、配列番号346)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6732-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6732-5p」という用語は、配列番号161に記載のhsa-miR-6732-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027365)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6732-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6732-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6732」(miRBase Accession No.MI0022577、配列番号347)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1915-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1915-3p」という用語は、配列番号162に記載のhsa-miR-1915-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007892)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1915-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1915-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号336)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4433b-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4433b-3p」という用語は、配列番号163に記載のhsa-miR-4433b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030414)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4433b-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433b」(miRBase Accession No.MI0025511、配列番号348)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1207-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1207-5p」という用語は、配列番号164に記載のhsa-miR-1207-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005871)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1207-5p遺伝子は、Huppi Kら、2008年、Mol Cancer Res、6巻、p212-221に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1207-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1207」(miRBase Accession No.MI0006340、配列番号349)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4433-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4433-3p」という用語は、配列番号165に記載のhsa-miR-4433-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018949)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4433-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433」(miRBase Accession No.MI0016773、配列番号350)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6879-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6879-5p」という用語は、配列番号166に記載のhsa-miR-6879-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027658)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6879-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6879-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6879」(miRBase Accession No.MI0022726、配列番号351)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4417遺伝子」又は「hsa-miR-4417」という用語は、配列番号167に記載のhsa-miR-4417遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018929)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4417遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4417」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4417」(miRBase Accession No.MI0016753、配列番号352)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-30c-1-3p遺伝子」又は「hsa-miR-30c-1-3p」という用語は、配列番号168に記載のhsa-miR-30c-1-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004674)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-30c-1-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-30c-1-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-30c-1」(miRBase Accession No.MI0000736、配列番号353)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4638-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4638-5p」という用語は、配列番号169に記載のhsa-miR-4638-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019695)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4638-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4638-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4638」(miRBase Accession No.MI0017265、配列番号354)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6088遺伝子」又は「hsa-miR-6088」という用語は、配列番号170に記載のhsa-miR-6088遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023713)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6088遺伝子は、Yoo JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6088」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6088」(miRBase Accession No.MI0020365、配列番号355)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4270遺伝子」又は「hsa-miR-4270」という用語は、配列番号171に記載のhsa-miR-4270遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016900)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4270遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4270」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4270」(miRBase Accession No.MI0015878、配列番号356)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6782-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6782-5p」という用語は、配列番号172に記載のhsa-miR-6782-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027464)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6782-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6782-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No.MI0022627、配列番号357)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-665遺伝子」又は「hsa-miR-665」という用語は、配列番号173に記載のhsa-miR-665遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004952)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-665遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-665」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-665」(miRBase Accession No.MI0005563、配列番号358)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-486-5p遺伝子」又は「hsa-miR-486-5p」という用語は、配列番号174に記載のhsa-miR-486-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0002177)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-486-5p遺伝子は、Fu Hら、2005年、FEBS Lett、579巻、p3849-3854に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-486-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-486、hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470、MI0023622、配列番号323、324)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4655-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4655-5p」という用語は、配列番号175に記載のhsa-miR-4655-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019721)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4655-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4655-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4655」(miRBase Accession No.MI0017283、配列番号359)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1275遺伝子」又は「hsa-miR-1275」という用語は、配列番号176に記載のhsa-miR-1275遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005929)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1275遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1275」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1275」(miRBase Accession No.MI0006415、配列番号360)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6806-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6806-5p」という用語は、配列番号177に記載のhsa-miR-6806-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027512)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6806-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6806-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6806」(miRBase Accession No.MI0022651、配列番号361)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-614遺伝子」又は「hsa-miR-614」という用語は、配列番号178に記載のhsa-miR-614遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003282)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-614遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-614」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-614」(miRBase Accession No.MI0003627、配列番号362)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3937遺伝子」又は「hsa-miR-3937」という用語は、配列番号179に記載のhsa-miR-3937遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018352)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3937遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3937」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3937」(miRBase Accession No.MI0016593、配列番号363)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6752-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6752-5p」という用語は、配列番号180に記載のhsa-miR-6752-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027404)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6752-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6752-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6752」(miRBase Accession No.MI0022597、配列番号364)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6771-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6771-5p」という用語は、配列番号181に記載のhsa-miR-6771-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027442)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6771-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6771-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6771」(miRBase Accession No.MI0022616、配列番号365)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4450遺伝子」又は「hsa-miR-4450」という用語は、配列番号182に記載のhsa-miR-4450遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018971)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4450遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4450」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4450」(miRBase Accession No.MI0016795、配列番号366)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-211-3p遺伝子」又は「hsa-miR-211-3p」という用語は、配列番号183に記載のhsa-miR-211-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022694)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-211-3p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-211-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-211」(miRBase Accession No.MI0000287、配列番号367)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-663a遺伝子」又は「hsa-miR-663a」という用語は、配列番号184に記載のhsa-miR-663a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003326)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-663a遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-663a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No.MI0003672、配列番号368)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6842-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6842-5p」という用語は、配列番号185に記載のhsa-miR-6842-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027586)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6842-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6842-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6842」(miRBase Accession No.MI0022688、配列番号369)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-7114-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7114-5p」という用語は、配列番号186に記載のhsa-miR-7114-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028125)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7114-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7114-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7114」(miRBase Accession No.MI0022965、配列番号370)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6779-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6779-5p」という用語は、配列番号187に記載のhsa-miR-6779-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027458)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6779-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6779-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6779」(miRBase Accession No.MI0022624、配列番号371)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-204-3p遺伝子」又は「hsa-miR-204-3p」という用語は、配列番号580に記載のhsa-miR-204-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022693)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-204-3p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science.、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-204-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-204」(miRBase Accession No.MI0000284、配列番号612)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-642a-3p遺伝子」又は「hsa-miR-642a-3p」という用語は、配列番号581に記載のhsa-miR-642a-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020924)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-642a-3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-642a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-642a」(miRBase Accession No.MI0003657、配列番号613)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-762遺伝子」又は「hsa-miR-762」という用語は、配列番号582に記載のhsa-miR-762遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0010313)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-762遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-762」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-762」(miRBase Accession No.MI0003892、配列番号614)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-1202遺伝子」又は「hsa-miR-1202」という用語は、配列番号583に記載のhsa-miR-1202遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005865)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1202遺伝子は、Marton Sら、2008年、Leukemia.、22巻、p330-338に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1202」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1202」(miRBase Accession No.MI0006334、配列番号615)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3162-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3162-5p」という用語は、配列番号584に記載のhsa-miR-3162-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015036)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3162-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One.、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3162-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3162」(miRBase Accession No.MI0014192、配列番号616)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3196遺伝子」又は「hsa-miR-3196」という用語は、配列番号585に記載のhsa-miR-3196遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015080)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3196遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3196」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3196」(miRBase Accession No.MI0014241、配列番号617)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3622a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3622a-5p」という用語は、配列番号586に記載のhsa-miR-3622a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018003)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3622a-5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol.、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3622a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No.MI0016013、配列番号618)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3665遺伝子」又は「hsa-miR-3665」という用語は、配列番号587に記載のhsa-miR-3665遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018087)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3665遺伝子は、Xie Xら、2005年、Nature、434巻、p338-345に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3665」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3665」(miRBase Accession No.MI0016066、配列番号619)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-3940-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3940-5p」という用語は、配列番号588に記載のhsa-miR-3940-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019229)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3940-5p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3940-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No.MI0016597、配列番号620)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4294遺伝子」又は「hsa-miR-4294」という用語は、配列番号589に記載のhsa-miR-4294遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016849)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4294遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One.、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4294」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4294」(miRBase Accession No.MI0015827、配列番号621)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4466遺伝子」又は「hsa-miR-4466」という用語は、配列番号590に記載のhsa-miR-4466遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018993)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4466遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4466」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4466」(miRBase Accession No.MI0016817、配列番号622)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4476遺伝子」又は「hsa-miR-4476」という用語は、配列番号591に記載のhsa-miR-4476遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019003)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4476遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood.、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4476」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4476」(miRBase Accession No.MI0016828、配列番号623)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4723-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4723-5p」という用語は、配列番号592に記載のhsa-miR-4723-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019838)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4723-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res.、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4723-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4723」(miRBase Accession No.MI0017359、配列番号624)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4725-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4725-3p」という用語は、配列番号593に記載のhsa-miR-4725-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019844)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4725-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4725-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4725」(miRBase Accession No.MI0017362、配列番号625)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4730遺伝子」又は「hsa-miR-4730」という用語は、配列番号594に記載のhsa-miR-4730遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019852)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4730遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4730」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4730」(miRBase Accession No.MI0017367、配列番号626)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4739遺伝子」又は「hsa-miR-4739」という用語は、配列番号595に記載のhsa-miR-4739遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019868)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4739遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4739」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No.MI0017377、配列番号627)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-4787-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4787-5p」という用語は、配列番号596に記載のhsa-miR-4787-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019956)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4787-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4787-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4787」(miRBase Accession No.MI0017434、配列番号628)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-5787遺伝子」又は「hsa-miR-5787」という用語は、配列番号597に記載のhsa-miR-5787遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023252)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5787遺伝子は、Yoo Hら、2011年、Biochem Biophys Res Commun、415巻、p567-572に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5787」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5787」(miRBase Accession No.MI0019797、配列番号629)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6085遺伝子」又は「hsa-miR-6085」という用語は、配列番号598に記載のhsa-miR-6085遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023710)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6085遺伝子は、Voellenkle Cら、2012年、RNA.、18巻、p472-484に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6085」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6085」(miRBase Accession No.MI0020362、配列番号630)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6717-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6717-5p」という用語は、配列番号599に記載のhsa-miR-6717-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025846)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6717-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6717-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No.MI0022551、配列番号631)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6724-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6724-5p」という用語は、配列番号600に記載のhsa-miR-6724-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025856)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6724-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene.、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6724-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6724」(miRBase Accession No.MI0022559、配列番号632)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6777-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6777-5p」という用語は、配列番号601に記載のhsa-miR-6777-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027454)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6777-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6777-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6777」(miRBase Accession No.MI0022622、配列番号633)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6778-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6778-5p」という用語は、配列番号602に記載のhsa-miR-6778-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027456)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6778-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res.、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6778-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6778」(miRBase Accession No.MI0022623、配列番号634)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6787-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6787-5p」という用語は、配列番号603に記載のhsa-miR-6787-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027474)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6787-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6787-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No.MI0022632、配列番号635)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6789-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6789-5p」という用語は、配列番号604に記載のhsa-miR-6789-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027478)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6789-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res.、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6789-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No.MI0022634、配列番号636)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6845-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6845-5p」という用語は、配列番号605に記載のhsa-miR-6845-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027590)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6845-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res.、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6845-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6845」(miRBase Accession No.MI0022691、配列番号637)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-6893-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6893-5p」という用語は、配列番号606に記載のhsa-miR-6893-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027686)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6893-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res.、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6893-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6893」(miRBase Accession No.MI0022740、配列番号638)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-16-5p遺伝子」又は「hsa-miR-16-5p」という用語は、配列番号607に記載のhsa-miR-16-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000069)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-16-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol.、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-16-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-16-1、hsa-mir-16-2 」(miRBase Accession No.MI0000070、MI0000115、配列番号639、640)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-423-5p遺伝子」又は「hsa-miR-423-5p」という用語は、配列番号608に記載のhsa-miR-423-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004748)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-423-5p遺伝子は、Kasashima Kら、2004年、Biochem Biophys Res Commun.、322巻、p403-410に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-423-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-423」(miRBase Accession No.MI0001445、配列番号641)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-451a遺伝子」又は「hsa-miR-451a」という用語は、配列番号609に記載のhsa-miR-451a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0001631)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-451a遺伝子は、Altuvia Yら、2005年、Nucleic Acids Res.、33巻、p2697-2706に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-451a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-451a」(miRBase Accession No.MI0001729、配列番号642)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-564遺伝子」又は「hsa-miR-564」という用語は、配列番号610に記載のhsa-miR-564遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003228)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-564遺伝子は、Cummins JM、2006年、Proc Natl Acad Sci、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-564」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-564」(miRBase Accession No.MI0003570、配列番号643)が知られている。
 本明細書で使用される「hsa-miR-671-5p遺伝子」又は「hsa-miR-671-5p」という用語は、配列番号611に記載のhsa-miR-671-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003880)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-671-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-671-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-671」(miRBase Accession No.MI0003760、配列番号644)が知られている。
 また、成熟型のmiRNAは、ヘアピン様構造をとるRNA前駆体から成熟型miRNAとして切出されるときに、配列の前後で1から数塩基が短く、又は長く切出されることや、塩基の置換が生じて変異体となることがあり、isomiRと称される(Morin RD.ら、2008年、Genome Res.、第18巻、p.610-621)。miRBase Release20では、配列番号1~187及び580~611のいずれかで表される塩基配列のほかに、数々のisomiRと呼ばれる配列番号372~579及び645~684のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。これらの変異体もまた、配列番号1~187及び580~611のいずれかで表される塩基配列のmiRNAとして得ることができる。すなわち、本発明の配列番号1、2、4、5、6、7、10、12、15、16、18、19、21、22、24、25、27、30、31、33、34、36、39、41、42、43、44、45、46、48、51、53、58、61、62、63、66、69、73、75、76、77、78、83、84、85、86、87、88、90、94、95、96、98、100、102、103、104、105、106、107、108、109、111、115、117、119、120、123、124、125、126、127、128、131、136、137、139、140、143、144、147、149、151、153、154、155、156、158、160、162、165、167、168、169、170、173、174、175、176、178、182、183、184、580、581、584、585、587、588、590、591、592、593、594、595、597、599、600、607、608、609及び611で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチドの変異体のうち、例えばmiRBase Release 20に登録されている最も長い変異体として、それぞれ配列番号372、374、376、378、380、382、384、386、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478、480、482、484、486、488、490、492、494、496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、645、647、650、652、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677、679、681及び683で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号1、2、4、5、6、7、10、12、15、16、18、19、21、22、24、25、27、30、31、33、34、36、39、41、42、43、44、45、46、48、51、53、58、61、62、63、66、69、73、75、76、77、78、83、84、85、86、87、88、90、94、95、96、98、100、102、103、104、105、106、107、108、109、111、115、117、119、120、123、124、125、126、127、128、131、136、137、139、140、143、144、147、149、151、153、154、155、156、158、160、162、165、167、168、169、170、173、174、175、176、178、182、183、184、580、581、583、584、585、586、587、588、590、591、592、593、594、595、597、599、600、607、608、609及び611で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体のうち、例えばmiRBase Release 20に登録されている最も短い変異体として、それぞれ配列番号373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553、555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、646、648、649、651、653、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678、680、682及び684で表される配列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、miRBaseに登録された、配列番号1~187及び580~611の数々のisomiRであるポリヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号1~187及び580~611のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列番号188~371及び612~644のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
 配列番号1~684で表される遺伝子の名称とmiRBase Accession No.(登録番号)を表1に記載した。
 本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
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Figure JPOXMLDOC01-appb-I000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000005
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Figure JPOXMLDOC01-appb-I000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000020
 本願は、2014年6月12日に出願された日本国特許出願2014-121377号、および2015年3月31日に出願された日本国特許出願2015-71756号の優先権を主張するものであり、該特許出願の明細書に記載される内容を包含する。
 本発明により、前立腺がんを容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。
例えば、低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の数個のmiRNA測定値を指標とし、容易に患者が前立腺がんであるか否かを検出することができる。
この図は、前駆体である配列番号194で表されるhsa-mir-1343から生成される配列番号7で表されるhsa-miR-1343-3p、及び配列番号9で表されるhsa-miR-1343-5pの塩基配列の関係を示す。 左図:学習検体群として選択した健常体(100人)と前立腺がん患者(35人)のhsa-miR-4443(配列番号1)の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する閾値(6.84)を示す。右図:テスト検体群として選択した健常体(50人)と前立腺がん患者(17人)のhsa-miR-4443(配列番号1)の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値(6.84)を示す。 左図:学習検体群として選択した健常体(100人、丸)と前立腺がん患者(35人、三角)のhsa-miR-4443(配列番号1)の測定値を横軸として、hsa-miR-1908-5p(配列番号2)の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する判別関数(0=1.15x+y+19.53)を示す。右図:テスト検体群として選択した健常体(50人、丸)と前立腺がん患者(17人、三角)のhsa-miR-4443(配列番号1)の測定値を横軸として、hsa-miR-1908-5p(配列番号2)の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値(0=1.15x+y+19.53)を示す。 上図:学習検体群として選択した前立腺がん患者35人、健常体99人、及び、乳がん患者63人のhsa-miR-4745-5p(配列番号12)、hsa-miR-92a-2-5p(配列番号16)、hsa-miR-6820-5p(配列番号135)、hsa-miR-125a-3p(配列番号156)の測定値からフィッシャーの判別分析を用いて判別式を作成し(1.34xmiR-92a-2-5p+1.56xmiR-6820-5p-1.29xmiR-4745-5p-0.76xmiR-125a-3p-4.31)、該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。下図:テスト検体群として選択した前立腺がん患者17人、健常体51人、及び、乳がん患者30人のhsa-miR-4745-5p(配列番号12)、hsa-miR-92a-2-5p(配列番号16)、hsa-miR-6820-5p(配列番号135)、hsa-miR-125a-3p(配列番号156)の測定値に対して、学習検体群で作成した該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。
 以下に本発明をさらに具体的に説明する
1.前立腺がんの標的核酸
 本発明の上記定義の前立腺がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、前立腺がん又は前立腺がん細胞の存在及び/又は不存在を検出するための、前立腺がんマーカーとしての主要な標的核酸には、hsa-miR-4443、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-3197、hsa-miR-3188、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4448、hsa-miR-6125、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-6132、hsa-miR-4467、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4792、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-4454、hsa-miR-4525、hsa-miR-7975、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4648、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-7150、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4497、hsa-miR-6090、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-3917、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-4675、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-5090、hsa-miR-3180、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-4706、hsa-miR-711、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-6089、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-4532、hsa-miR-4486、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4513、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7641、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-3154、hsa-miR-3648、hsa-miR-4442、hsa-miR-3141、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-4656、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-762、hsa-miR-1202、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-3665、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-4466、hsa-miR-4476、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-4730、hsa-miR-4739、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-5787、hsa-miR-6085、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-6845-5p及びhsa-miR-6893-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のmiRNAが含まれる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることができる他の前立腺がんマーカー、すなわち、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-575、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-920、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-663b、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-564及びhsa-miR-671-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のmiRNAも標的核酸として好ましく用いることができる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることができる他の前立腺がんマーカー、すなわち、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-3656、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1207-5p、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-4270、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-4655-5p、hsa-miR-1275、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-3937、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-4450、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-7114-5p及びhsa-miR-6779-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のmiRNAも標的核酸として好ましく用いることができる。
 上記のmiRNAには、例えば、配列番号1~187及び580~611のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子(すなわち、それぞれ、hsa-miR-4443、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-3197、hsa-miR-3188、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4448、hsa-miR-6125、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-6132、hsa-miR-4467、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4792、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-4454、hsa-miR-4525、hsa-miR-7975、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4648、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-7150、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4497、hsa-miR-6090、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-3917、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-4675、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-5090、hsa-miR-3180、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-4706、hsa-miR-711、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-6089、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-4532、hsa-miR-4486、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4513、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7641、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-3154、hsa-miR-3648、hsa-miR-4442、hsa-miR-3141、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-4656、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-762、hsa-miR-1202、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-3665、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-4466、hsa-miR-4476、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-4730、hsa-miR-4739、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-5787、hsa-miR-6085、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-6845-5p及びhsa-miR-6893-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-575、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-920、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-663b、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-564及びhsa-miR-671-5p、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-3656、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1207-5p、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-4270、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-4655-5p、hsa-miR-1275、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-3937、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-4450、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-7114-5p及びhsa-miR-6779-5p)、その同族体、その転写産物、及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおりである。
 好ましい標的核酸は、配列番号1~684のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子、又はその転写産物であり、より好ましくは当該転写産物、すなわちmiRNA、その前駆体RNAであるpri-miRNA又はpre-miRNAである。
 第1の標的遺伝子は、hsa-miR-4443遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第2の標的遺伝子は、hsa-miR-1908-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第3の標的遺伝子は、hsa-miR-4257遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第4の標的遺伝子は、hsa-miR-3197遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第5の標的遺伝子は、hsa-miR-3188遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第6の標的遺伝子は、hsa-miR-4649-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第7の標的遺伝子は、hsa-miR-1343-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第8の標的遺伝子は、hsa-miR-6861-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第9の標的遺伝子は、hsa-miR-1343-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第10の標的遺伝子は、hsa-miR-642b-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第11の標的遺伝子は、hsa-miR-6741-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第12の標的遺伝子は、hsa-miR-4745-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第13の標的遺伝子は、hsa-miR-6826-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第14の標的遺伝子は、hsa-miR-3663-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第15の標的遺伝子は、hsa-miR-3131遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第16の標的遺伝子は、hsa-miR-92a-2-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第17の標的遺伝子は、hsa-miR-4258遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第18の標的遺伝子は、hsa-miR-4448遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第19の標的遺伝子は、hsa-miR-6125遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第20の標的遺伝子は、hsa-miR-6880-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第21の標的遺伝子は、hsa-miR-6132遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第22の標的遺伝子は、hsa-miR-4467遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第23の標的遺伝子は、hsa-miR-6749-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第24の標的遺伝子は、hsa-miR-2392遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第25の標的遺伝子は、hsa-miR-1273g-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第26の標的遺伝子は、hsa-miR-4746-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第27の標的遺伝子は、hsa-miR-1914-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第28の標的遺伝子は、hsa-miR-7845-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第29の標的遺伝子は、hsa-miR-6726-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第30の標的遺伝子は、hsa-miR-128-2-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第31の標的遺伝子は、hsa-miR-4651遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第32の標的遺伝子は、hsa-miR-6765-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第33の標的遺伝子は、hsa-miR-3185遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第34の標的遺伝子は、hsa-miR-4792遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第35の標的遺伝子は、hsa-miR-6887-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第36の標的遺伝子は、hsa-miR-5572遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第37の標的遺伝子は、hsa-miR-3619-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第38の標的遺伝子は、hsa-miR-6780b-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第39の標的遺伝子は、hsa-miR-4707-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第40の標的遺伝子は、hsa-miR-8063遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第41の標的遺伝子は、hsa-miR-4454遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第42の標的遺伝子は、hsa-miR-4525遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第43の標的遺伝子は、hsa-miR-7975遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第44の標的遺伝子は、hsa-miR-744-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第45の標的遺伝子は、hsa-miR-3135b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第46の標的遺伝子は、hsa-miR-4648遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第47の標的遺伝子は、hsa-miR-6816-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第48の標的遺伝子は、hsa-miR-4741遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第49の標的遺伝子は、hsa-miR-7150遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺本伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第50の標的遺伝子は、hsa-miR-6791-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第51の標的遺伝子は、hsa-miR-1247-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第52の標的遺伝子は、hsa-miR-7977遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第53の標的遺伝子は、hsa-miR-4497遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第54の標的遺伝子は、hsa-miR-6090遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第55の標的遺伝子は、hsa-miR-6781-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第56の標的遺伝子は、hsa-miR-6870-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第57の標的遺伝子は、hsa-miR-6729-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第58の標的遺伝子は、hsa-miR-4530遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第59の標的遺伝子は、hsa-miR-7847-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第60の標的遺伝子は、hsa-miR-6825-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第61の標的遺伝子は、hsa-miR-4674遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第62の標的遺伝子は、hsa-miR-3917遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第63の標的遺伝子は、hsa-miR-4707-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第64の標的遺伝子は、hsa-miR-6885-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第65の標的遺伝子は、hsa-miR-6722-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第66の標的遺伝子は、hsa-miR-4516遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第67の標的遺伝子は、hsa-miR-6757-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第68の標的遺伝子は、hsa-miR-6840-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第69の標的遺伝子は、hsa-miR-5195-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第70の標的遺伝子は、hsa-miR-6756-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第71の標的遺伝子は、hsa-miR-6800-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第72の標的遺伝子は、hsa-miR-6727-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第73の標的遺伝子は、hsa-miR-6126遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第74の標的遺伝子は、hsa-miR-6872-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第75の標的遺伝子は、hsa-miR-4446-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第76の標的遺伝子は、hsa-miR-1268a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第77の標的遺伝子は、hsa-miR-1908-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第78の標的遺伝子は、hsa-miR-3679-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第79の標的遺伝子は、hsa-miR-4534遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第80の標的遺伝子は、hsa-miR-4675遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第81の標的遺伝子は、hsa-miR-7108-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第82の標的遺伝子は、hsa-miR-6799-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第83の標的遺伝子は、hsa-miR-4695-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第84の標的遺伝子は、hsa-miR-3178遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第85の標的遺伝子は、hsa-miR-5090遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第86の標的遺伝子は、hsa-miR-3180遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第87の標的遺伝子は、hsa-miR-1237-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第88の標的遺伝子は、hsa-miR-4758-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第89の標的遺伝子は、hsa-miR-3184-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第90の標的遺伝子は、hsa-miR-4286遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第91の標的遺伝子は、hsa-miR-6784-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第92の標的遺伝子は、hsa-miR-6768-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第93の標的遺伝子は、hsa-miR-6785-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第94の標的遺伝子は、hsa-miR-4706遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第95の標的遺伝子は、hsa-miR-711遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第96の標的遺伝子は、hsa-miR-1260a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第97の標的遺伝子は、hsa-miR-6746-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第98の標的遺伝子は、hsa-miR-6089遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第99の標的遺伝子は、hsa-miR-6821-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第100の標的遺伝子は、hsa-miR-4667-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第101の標的遺伝子は、hsa-miR-8069遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第102の標的遺伝子は、hsa-miR-4726-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第103の標的遺伝子は、hsa-miR-6124遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第104の標的遺伝子は、hsa-miR-4532遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第105の標的遺伝子は、hsa-miR-4486遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第106の標的遺伝子は、hsa-miR-4728-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第107の標的遺伝子は、hsa-miR-4508遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第108の標的遺伝子は、hsa-miR-128-1-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第109の標的遺伝子は、hsa-miR-4513遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第110の標的遺伝子は、hsa-miR-6795-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第111の標的遺伝子は、hsa-miR-4689遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第112の標的遺伝子は、hsa-miR-6763-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第113の標的遺伝子は、hsa-miR-8072遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第114の標的遺伝子は、hsa-miR-6765-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第115の標的遺伝子は、hsa-miR-4419b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第116の標的遺伝子は、hsa-miR-7641遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第117の標的遺伝子は、hsa-miR-3928-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第118の標的遺伝子は、hsa-miR-1227-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第119の標的遺伝子は、hsa-miR-4492遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第120の標的遺伝子は、hsa-miR-296-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第121の標的遺伝子は、hsa-miR-6769a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第122の標的遺伝子は、hsa-miR-6889-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第123の標的遺伝子は、hsa-miR-4632-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第124の標的遺伝子は、hsa-miR-4505遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第125の標的遺伝子は、hsa-miR-3154遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第126の標的遺伝子は、hsa-miR-3648遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第127の標的遺伝子は、hsa-miR-4442遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第128の標的遺伝子は、hsa-miR-3141遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第129の標的遺伝子は、hsa-miR-7113-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第130の標的遺伝子は、hsa-miR-6819-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第131の標的遺伝子は、hsa-miR-3195遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第132の標的遺伝子は、hsa-miR-1199-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第133の標的遺伝子は、hsa-miR-6738-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第134の標的遺伝子は、hsa-miR-4656遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第135の標的遺伝子は、hsa-miR-6820-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第136の標的遺伝子は、hsa-miR-615-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第137の標的遺伝子は、hsa-miR-486-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第138の標的遺伝子は、hsa-miR-1225-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第139の標的遺伝子は、hsa-miR-760遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第140の標的遺伝子は、hsa-miR-187-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第141の標的遺伝子は、hsa-miR-1203遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第142の標的遺伝子は、hsa-miR-7110-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第143の標的遺伝子は、hsa-miR-371a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第144の標的遺伝子は、hsa-miR-939-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第145の標的遺伝子は、hsa-miR-575遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第146の標的遺伝子は、hsa-miR-92b-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2)。
 第147の標的遺伝子は、hsa-miR-887-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第148の標的遺伝子は、hsa-miR-920遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第149の標的遺伝子は、hsa-miR-1915-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第150の標的遺伝子は、hsa-miR-1231遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第151の標的遺伝子は、hsa-miR-663b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第152の標的遺伝子は、hsa-miR-1225-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第153の標的遺伝子は、hsa-miR-4763-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第154の標的遺伝子は、hsa-miR-3656遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第155の標的遺伝子は、hsa-miR-4488遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第156の標的遺伝子は、hsa-miR-125a-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第157の標的遺伝子は、hsa-miR-1469遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第158の標的遺伝子は、hsa-miR-1228-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第159の標的遺伝子は、hsa-miR-6798-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第160の標的遺伝子は、hsa-miR-1268b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第161の標的遺伝子は、hsa-miR-6732-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第162の標的遺伝子は、hsa-miR-1915-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第163の標的遺伝子は、hsa-miR-4433b-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第164の標的遺伝子は、hsa-miR-1207-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第165の標的遺伝子は、hsa-miR-4433-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第166の標的遺伝子は、hsa-miR-6879-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第167の標的遺伝子は、hsa-miR-4417遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第168の標的遺伝子は、hsa-miR-30c-1-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第169の標的遺伝子は、hsa-miR-4638-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第170の標的遺伝子は、hsa-miR-6088遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第171の標的遺伝子は、hsa-miR-4270遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第172の標的遺伝子は、hsa-miR-6782-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第173の標的遺伝子は、hsa-miR-665遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第174の標的遺伝子は、hsa-miR-486-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第175の標的遺伝子は、hsa-miR-4655-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第176の標的遺伝子は、hsa-miR-1275遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第177の標的遺伝子は、hsa-miR-6806-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第178の標的遺伝子は、hsa-miR-614遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第179の標的遺伝子は、hsa-miR-3937遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第180の標的遺伝子は、hsa-miR-6752-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第181の標的遺伝子は、hsa-miR-6771-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第182の標的遺伝子は、hsa-miR-4450遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第183の標的遺伝子は、hsa-miR-211-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第184の標的遺伝子は、hsa-miR-663a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献1)。
 第185の標的遺伝子は、hsa-miR-6842-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第186の標的遺伝子は、hsa-miR-7114-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第187の標的遺伝子は、hsa-miR-6779-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第580の標的遺伝子はhsa-miR-204-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第581の標的遺伝子はhsa-miR-642a-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第582の標的遺伝子はhsa-miR-762遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第583の標的遺伝子はhsa-miR-1202遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第584の標的遺伝子はhsa-miR-3162-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第585の標的遺伝子はhsa-miR-3196遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第586の標的遺伝子はhsa-miR-3622a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第587の標的遺伝子はhsa-miR-3665遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第588の標的遺伝子はhsa-miR-3940-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第589の標的遺伝子はhsa-miR-4294遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第590の標的遺伝子はhsa-miR-4466遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第591の標的遺伝子はhsa-miR-4476遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第592の標的遺伝子はhsa-miR-4723-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第593の標的遺伝子はhsa-miR-4725-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第594の標的遺伝子はhsa-miR-4730遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第595の標的遺伝子はhsa-miR-4739遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第596の標的遺伝子はhsa-miR-4787-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第597の標的遺伝子はhsa-miR-5787遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第598の標的遺伝子はhsa-miR-6085遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第599の標的遺伝子はhsa-miR-6717-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第600の標的遺伝子はhsa-miR-6724-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第601の標的遺伝子はhsa-miR-6777-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第602の標的遺伝子はhsa-miR-6778-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第603の標的遺伝子はhsa-miR-6787-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第604の標的遺伝子はhsa-miR-6789-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第605の標的遺伝子はhsa-miR-6845-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第606の標的遺伝子はhsa-miR-6893-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
 第607の標的遺伝子はhsa-miR-16-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2)。
 第608の標的遺伝子はhsa-miR-423-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2)。
 第609の標的遺伝子はhsa-miR-451a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2)。
 第610の標的遺伝子はhsa-miR-564遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2)。
 第611の標的遺伝子はhsa-miR-671-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が前立腺がんのマーカーになりうるという報告がある(特許文献2)。
2.前立腺がんの検出用の核酸プローブ又はプライマー
 本発明においては、上記の前立腺がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核酸を、前立腺がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして用いることができる。
 本発明において、前立腺がんを検出するための、あるいは前立腺がんを診断するために使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、上記の前立腺がんマーカーとしての標的核酸、例えば、ヒト由来の、hsa-miR-4443、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-3197、hsa-miR-3188、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4448、hsa-miR-6125、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-6132、hsa-miR-4467、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4792、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-4454、hsa-miR-4525、hsa-miR-7975、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4648、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-7150、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4497、hsa-miR-6090、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-3917、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-4675、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-5090、hsa-miR-3180、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-4706、hsa-miR-711、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-6089、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-4532、hsa-miR-4486、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4513、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7641、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-3154、hsa-miR-3648、hsa-miR-4442、hsa-miR-3141、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-4656、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-762、hsa-miR-1202、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-3665、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-4466、hsa-miR-4476、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-4730、hsa-miR-4739、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-5787、hsa-miR-6085、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-6845-5p、若しくはhsa-miR-6893-5p、又はそれらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘導体の存在、発現量又は存在量を定性的及び/又は定量的に測定することを可能にする。
 上記の標的核酸は、健常体と比べて前立腺がんに罹患した被験体において、該標的核酸の種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある(以下、「増加/低下」と称する。)。それゆえ、本発明の核酸は、前立腺がんの罹患が疑われる被験体(例えばヒト)由来の体液と健常体由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、前立腺がんを検出するために有効に使用することができる。
 本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1~135、580~606の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号1~135、580~606の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
 本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号136~152、607~611の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号136~152、607~611の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
 本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号153~187の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号153~187の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーをさらに含むことができる。
 具体的には、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1~684のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含むポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件(後述)でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基配列において15以上、好ましくは17以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群から選ばれた1又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチドは、標的核酸である上記前立腺がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマーとして使用できる。
 さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポリヌクレオチド(a)~(e)のいずれかからなる群から選択される1又は複数のポリヌクレオチドである。
(a)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
 本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド(a)~(e)のいずれかから選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
(f)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
 本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド(a)~(j)のいずれかから選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の(k)~(o)のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
(k)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
 上記のポリヌクレオチドにおいて「15以上の連続した塩基を含むその断片」は、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、17から配列の全塩基数未満、19から配列の全塩基数未満、などの範囲の塩基数を含むことができるが、これらに限定されないものとする。
 本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもDNAでもよいしRNAでもよい。
 本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、DNA組換え技術、PCR法、DNA/RNA自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
 DNA組換え技術及びPCR法は、例えばAusubelら、Current Protocols in Molecular Biology、John Willey & Sons、US(1993);Sambrookら、Molecular Cloning A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory Press、US(1989)などに記載される技術を使用することができる。
 配列番号1~187及び580~611で表されるヒト由来の、hsa-miR-4443、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-3197、hsa-miR-3188、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4448、hsa-miR-6125、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-6132、hsa-miR-4467、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4792、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-4454、hsa-miR-4525、hsa-miR-7975、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4648、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-7150、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4497、hsa-miR-6090、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-3917、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-4675、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-5090、hsa-miR-3180、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-4706、hsa-miR-711、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-6089、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-4532、hsa-miR-4486、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4513、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7641、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-3154、hsa-miR-3648、hsa-miR-4442、hsa-miR-3141、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-4656、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-762、hsa-miR-1202、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-3196、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-3665、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-4466、hsa-miR-4476、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-4730、hsa-miR-4739、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-5787、hsa-miR-6085、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-575、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-920、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-663b、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-564、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-3656、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1207-5p、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-4270、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-4655-5p、hsa-miR-1275、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-3937、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-4450、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-7114-5p及びhsa-miR-6779-5pは公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。このため、この遺伝子をクローニングすることによって、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
 そのような核酸プローブ又はプライマーは、DNA自動合成装置を用いて化学的に合成することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によって約100塩基までの一本鎖DNAを自動合成することができる。DNA自動合成装置は、例えばPolygen社、ABI社、Applied BioSystems社などから市販されている。
 あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、cDNAクローニング法によって作製することもできる。cDNAクローニング技術は、例えばmicroRNA Cloning Kit Wakoなどを利用できる。
 ここで、配列番号1~187及び580~611のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、miRNA又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号7及び配列番号9で表される塩基配列は、配列番号194で表される前駆体から生成されるが、この前駆体は図1に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号7及び配列番号9で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。このため、配列番号7又は配列番号9で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成されることはない。同様に、配列番号1~187及び580~611のいずれかで表される塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩基配列を有することになる。
3.前立腺がん検出用キット又はデバイス
 本発明はまた、前立腺がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド(これには、変異体、断片、又は誘導体を含みうる。;以下、検出用ポリヌクレオチドと称することがある。)の1つ又は複数を含む前立腺がん検出用のキット又はデバイスを提供する。
 本発明における前立腺がんマーカーである標的核酸は、以下の群1から選択される。
miR-4443、miR-1908-5p、miR-4257、miR-3197、miR-3188、miR-4649-5p、miR-1343-3p、miR-6861-5p、miR-1343-5p、miR-642b-3p、miR-6741-5p、miR-4745-5p、miR-6826-5p、miR-3663-3p、miR-3131、miR-92a-2-5p、miR-4258、miR-4448、miR-6125、miR-6880-5p、miR-6132、miR-4467、miR-6749-5p、miR-2392、miR-1273g-3p、miR-4746-3p、miR-1914-3p、miR-7845-5p、miR-6726-5p、miR-128-2-5p、miR-4651、miR-6765-3p、miR-3185、miR-4792、miR-6887-5p、miR-5572、miR-3619-3p、miR-6780b-5p、miR-4707-5p、miR-8063、miR-4454、miR-4525、miR-7975、miR-744-5p、miR-3135b、miR-4648、miR-6816-5p、miR-4741、miR-7150、miR-6791-5p、miR-1247-3p、miR-7977、miR-4497、miR-6090、miR-6781-5p、miR-6870-5p、miR-6729-5p、miR-4530、miR-7847-3p、miR-6825-5p、miR-4674、miR-3917、miR-4707-3p、miR-6885-5p、miR-6722-3p、miR-4516、miR-6757-5p、miR-6840-3p、miR-5195-3p、miR-6756-5p、miR-6800-5p、miR-6727-5p、miR-6126、miR-6872-3p、miR-4446-3p、miR-1268a、miR-1908-3p、miR-3679-5p、miR-4534、miR-4675、miR-7108-5p、miR-6799-5p、miR-4695-5p、miR-3178、miR-5090、miR-3180、miR-1237-5p、miR-4758-5p、miR-3184-5p、miR-4286、miR-6784-5p、miR-6768-5p、miR-6785-5p、miR-4706、miR-711、miR-1260a、miR-6746-5p、miR-6089、miR-6821-5p、miR-4667-5p、miR-8069、miR-4726-5p、miR-6124、miR-4532、miR-4486、miR-4728-5p、miR-4508、miR-128-1-5p、miR-4513、miR-6795-5p、miR-4689、miR-6763-5p、miR-8072、miR-6765-5p、miR-4419b、miR-7641、miR-3928-3p、miR-1227-5p、miR-4492、miR-296-3p、miR-6769a-5p、miR-6889-5p、miR-4632-5p、miR-4505、miR-3154、miR-3648、miR-4442、miR-3141、miR-7113-3p、miR-6819-5p、miR-3195、miR-1199-5p、miR-6738-5p、miR-4656、miR-6820-5p、miR-204-3p、miR-642a-3p、miR-762、miR-1202、miR-3162-5p、miR-3196、miR-3622a-5p、miR-3665、miR-3940-5p、miR-4294、miR-4466、miR-4476、miR-4723-5p、miR-4725-3p、miR-4730、miR-4739、miR-4787-5p、miR-5787、miR-6085、miR-6717-5p、miR-6724-5p、miR-6777-5p、miR-6778-5p、miR-6787-5p、miR-6789-5p、miR-6845-5p及びmiR-6893-5p。
 場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群2から選択される、miR-615-5p、miR-486-3p、miR-1225-3p、miR-760、miR-187-5p、miR-1203、miR-7110-5p、miR-371a-5p、miR-939-5p、miR-575、miR-92b-5p、miR-887-3p、miR-920、miR-1915-5p、miR-1231、miR-663b、miR-1225-5p、miR-16-5p、miR-423-5p、miR-451a、miR-564及びmiR-671-5pである。
 場合によりさらに測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群3から選択される、miR-4763-3p、miR-3656、miR-4488、miR-125a-3p、miR-1469、miR-1228-5p、miR-6798-5p、miR-1268b、miR-6732-5p、miR-1915-3p、miR-4433b-3p、miR-1207-5p、miR-4433-3p、miR-6879-5p、miR-4417、miR-30c-1-3p、miR-4638-5p、miR-6088、miR-4270、miR-6782-5p、miR-665、miR-486-5p、miR-4655-5p、miR-1275、miR-6806-5p、miR-614、miR-3937、miR-6752-5p、miR-6771-5p、miR-4450、miR-211-3p、miR-663a、miR-6842-5p、miR-7114-5p及びmiR-6779-5p。
 本発明のキット又はデバイスは、上記の前立腺がんマーカーである標的核酸と特異的に結合可能な核酸、好ましくは、上記2に記載の核酸プローブ又はプライマー、具体的には、上記2に記載したポリヌクレオチド類から選択される1又は複数のポリヌクレオチド又はその変異体等を含む。
 具体的には、本発明のキット又はデバイスは、配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも1つ以上含むことができる。
 本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を1つ以上含むことができる。
 本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を1つ以上含むことができる。
 本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の(1)~(3)からなる群より選択される1つ以上、好ましくは2つ以上のポリヌクレオチドである。
(1)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(2)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(3)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
 好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体である。
 また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体である。
 また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体である。
 好ましい実施形態では、前記断片は、15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
 本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、17から配列の全塩基数未満、19から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
 本発明のキット又はデバイスを構成する上記のポリヌクレオチドの組み合わせとしては、具体的には表1に示されるような配列番号(表中のmiRNAマーカーに対応する、配列番号1~187及び580~611)に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせた場合を挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
 例えば、本発明において前立腺がんと健常体を判別するためのキット又はデバイスを構成する上記の組み合わせとしては、表1に示される配列番号に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを2個以上組み合わせることが望ましく、通常では2個の組み合わせで充分な性能を得ることができる。
 具体的に前立腺がんと健常体を判別するための塩基配列若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの2個の組み合わせとして、配列番号1~187及び580~611に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される2個の組み合わせのうち、新規に見出された配列番号1~135で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ以上含む組み合わせが好ましい。
 また、前立腺がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、例えば配列番号1、3、4、5、6、7、9、10、12、14、15、16、17、18、20、24、29、35、37、42、51、55、58、61、63、64、67、70、72、79、82、89、91、97、98、101、103、104、112、113、114、116、119、126、135、136、139、140、141、145、147、154、155、156、158、169、173、175、178、182、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610及び611のポリヌクレオチドからなる群(以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群1」とする)から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと、その他の配列番号のポリヌクレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
 更に、前立腺がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせがより好ましい。
 更に、前立腺がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群1に含まれる、配列番号1、12、16、37、42、63、119、126、139、173、178、599、609及び611のポリヌクレオチからなる群(以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群2」とする)から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも1つ以上含む組み合わせがより好ましい。
 上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせが可能であるが、より好ましくは4個以上の組み合わせであり、通常では4個の組み合わせで充分な性能を得ることができる。
 以下に、非限定的に、配列番号1で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
 (1)配列番号1、63、139、600(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-6724-5p)の組み合わせ
(2)配列番号1、12、63、599(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(3)配列番号1、141、173、599(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-1203、hsa-miR-665、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(4)配列番号1、16、139、178(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-614)の組み合わせ
(5)配列番号1、63、173、599(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-665、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号12で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号12、42、63、609(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(2)配列番号12、16、135、156(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-125a-3p)の組み合わせ
(3)配列番号12、16、169、178(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-614)の組み合わせ
(4)配列番号12、16、139、601(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-6777-5p)の組み合わせ
(5)配列番号12、16、42、607(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-16-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号16で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号16、18、139、178(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4448、hsa-miR-760、hsa-miR-614)の組み合わせ
(2)配列番号12、16、37、178(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-614)の組み合わせ
(3)配列番号12、16、37、599(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(4)配列番号12、16、37、97(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6746-5p)の組み合わせ
(5)配列番号12、14、16、599(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号37で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号37、63、139、611(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(2)配列番号37、42、63、178(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-614)の組み合わせ
(3)配列番号37、42、63、599(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(4)配列番号37、42、63、139(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760)の組み合わせ
(5)配列番号12、16、37、603(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6787-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号42で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号42、63、607、611(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(2)配列番号42、63、609、611(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-451a、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(3)配列番号42、63、173、599(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-665、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(4)配列番号12、16、42、609(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(5)配列番号42、63、91、609(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-451a)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号63で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号10、42、63、599(マーカー:hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(2)配列番号42、63、599、609(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(3)配列番号42、63、583、609(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-1202、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(4)配列番号37、42、63、611(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(5)配列番号12、63、70、599(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号119で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号12、16、37、119(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4492)の組み合わせ
(2)配列番号37、63、119、584(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-3162-5p)の組み合わせ
(3)配列番号63、119、173、178(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-665、hsa-miR-614)の組み合わせ
(4)配列番号63、119、158、173(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-665)の組み合わせ
(5)配列番号63、119、173、605(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-665、hsa-miR-6845-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号126で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号16、126、597、599(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3648、hsa-miR-5787、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(2)配列番号16、42、126、599(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-3648、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(3)配列番号16、126、139、601(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3648、hsa-miR-760、hsa-miR-6777-5p)の組み合わせ
(4)配列番号16、126、593、599(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3648、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(5)配列番号15、16、126、599(マーカー:hsa-miR-3131、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3648、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号139で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号37、63、139、584(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-3162-5p)の組み合わせ
(2)配列番号63、139、173、178(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-665、hsa-miR-614)の組み合わせ
(3)配列番号16、63、139、601(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-6777-5p)の組み合わせ
(4)配列番号37、63、139、600(マーカー:hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-6724-5p)の組み合わせ
(5)配列番号16、139、178、586(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-614、hsa-miR-3622a-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号173で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号63、139、173、599(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-665、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(2)配列番号63、119、173、581(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-665、hsa-miR-642a-3p)の組み合わせ
(3)配列番号63、173、582、599(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-665、hsa-miR-762、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(4)配列番号63、136、173、599(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(5)配列番号29、63、173、178(マーカー:hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-665、hsa-miR-614)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号178で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号16、139、178、601(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-614、hsa-miR-6777-5p)の組み合わせ
(2)配列番号16、37、139、178(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-614)の組み合わせ
(3)配列番号1、12、16、178(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-614)の組み合わせ
(4)配列番号1、63、173、178(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-665、hsa-miR-614)の組み合わせ
(5)配列番号16、139、178、597(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-614、hsa-miR-5787)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号599で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号12、37、63、599(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(2)配列番号42、58、63、599(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4530、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(3)配列番号1、12、16、599(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(4)配列番号63、119、173、599(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-665、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
(5)配列番号16、18、139、599(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4448、hsa-miR-760、hsa-miR-6717-5p)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号609で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号42、63、585、609(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-3196、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(2)配列番号42、63、592、609(マーカー:hsa-miR-4525、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(3)配列番号18、42、581、609(マーカー:hsa-miR-4448、hsa-miR-4525、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(4)配列番号12、16、599、609(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-451a)の組み合わせ
(5)配列番号16、126、599、609(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3648、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-451a)の組み合わせ
 更に、非限定的に、配列番号611で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択される3つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号12、16、37、611(マーカー:hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(2)配列番号1、63、139、611(マーカー:hsa-miR-4443、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(3)配列番号63、158、173、611(マーカー:hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(4)配列番号16、37、139、611(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
(5)配列番号16、37、595、611(マーカー:hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4739、hsa-miR-671-5p)の組み合わせ
 本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド(これには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。)に加えて、前立腺がん検出を可能とする既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも包含させることができる。
 本発明のキットには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片に加えて、PSAなどの公知の前立腺がん検査用マーカーを測定するための抗体も包含させることができる。
 本発明のキットに含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片は、個別に又は任意に組み合わせて異なる容器に包装されうる。
 本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸(例えばtotal RNA)を抽出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含めることができる。
 本発明のデバイスは、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又はその断片などの核酸が、例えば、固相に結合もしくは付着されたがんマーカー測定のためのデバイスである。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラス、シリコン、などであり、加工のしやすさから、好ましい固相の材質はプラスチックである。固相の形状は、任意であり、たとえば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスには、たとえば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸アレイ(例えばマイクロアレイ、DNAチップ、RNAチップなど)などが例示される。
 核酸アレイ技術は、必要に応じてLリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などにより噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレオチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を1つずつ結合もしくは付着させることによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利用して標的核酸を測定する技術である。
 本発明のキット又はデバイスは、上記の群1の前立腺がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上、さらに好ましくは少なくとも3つ以上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群2の前立腺がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上、さらに好ましくは少なくとも3つ以上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群3の前立腺がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上、さらに好ましくは少なくとも3つ以上、最も好ましくは少なくとも5つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
 本発明のキット又はデバイスは、下記4の前立腺がんの検出のために使用することができる。
4.前立腺がんの検出方法    
 本発明はさらに、上記3で説明した本発明のキット又はデバイス(本発明で使用可能な上記の核酸を含む。)を用いて、検体中の、以下の群から選択される、miR-4443、miR-1908-5p、miR-4257、miR-3197、miR-3188、miR-4649-5p、miR-1343-3p、miR-6861-5p、miR-1343-5p、miR-642b-3p、miR-6741-5p、miR-4745-5p、miR-6826-5p、miR-3663-3p、miR-3131、miR-92a-2-5p、miR-4258、miR-4448、miR-6125、miR-6880-5p、miR-6132、miR-4467、miR-6749-5p、miR-2392、miR-1273g-3p、miR-4746-3p、miR-1914-3p、miR-7845-5p、miR-6726-5p、miR-128-2-5p、miR-4651、miR-6765-3p、miR-3185、miR-4792、miR-6887-5p、miR-5572、miR-3619-3p、miR-6780b-5p、miR-4707-5p、miR-8063、miR-4454、miR-4525、miR-7975、miR-744-5p、miR-3135b、miR-4648、miR-6816-5p、miR-4741、miR-7150、miR-6791-5p、miR-1247-3p、miR-7977、miR-4497、miR-6090、miR-6781-5p、miR-6870-5p、miR-6729-5p、miR-4530、miR-7847-3p、miR-6825-5p、miR-4674、miR-3917、miR-4707-3p、miR-6885-5p、miR-6722-3p、miR-4516、miR-6757-5p、miR-6840-3p、miR-5195-3p、miR-6756-5p、miR-6800-5p、miR-6727-5p、miR-6126、miR-6872-3p、miR-4446-3p、miR-1268a、miR-1908-3p、miR-3679-5p、miR-4534、miR-4675、miR-7108-5p、miR-6799-5p、miR-4695-5p、miR-3178、miR-5090、miR-3180、miR-1237-5p、miR-4758-5p、miR-3184-5p、miR-4286、miR-6784-5p、miR-6768-5p、miR-6785-5p、miR-4706、miR-711、miR-1260a、miR-6746-5p、miR-6089、miR-6821-5p、miR-4667-5p、miR-8069、miR-4726-5p、miR-6124、miR-4532、miR-4486、miR-4728-5p、miR-4508、miR-128-1-5p、miR-4513、miR-6795-5p、miR-4689、miR-6763-5p、miR-8072、miR-6765-5p、miR-4419b、miR-7641、miR-3928-3p、miR-1227-5p、miR-4492、miR-296-3p、miR-6769a-5p、miR-6889-5p、miR-4632-5p、miR-4505、miR-3154、miR-3648、miR-4442、miR-3141、miR-7113-3p、miR-6819-5p、miR-3195、miR-1199-5p、miR-6738-5p、miR-4656、miR-6820-5p、miR-204-3p、miR-642a-3p、miR-762、miR-1202、miR-3162-5p、miR-3196、miR-3622a-5p、miR-3665、miR-3940-5p、miR-4294、miR-4466、miR-4476、miR-4723-5p、miR-4725-3p、miR-4730、miR-4739、miR-4787-5p、miR-5787、miR-6085、miR-6717-5p、miR-6724-5p、miR-6777-5p、miR-6778-5p、miR-6787-5p、miR-6789-5p、miR-6845-5p及びmiR-6893-5pで表される前立腺がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群から選択される、miR-615-5p、miR-486-3p、miR-1225-3p、miR-760、miR-187-5p、miR-1203、miR-7110-5p、miR-371a-5p、miR-939-5p、miR-575、miR-92b-5p、miR-887-3p、miR-920、miR-1915-5p、miR-1231、miR-663b、miR-1225-5p、miR-16-5p、miR-423-5p、miR-451a、miR-564及びmiR-671-5pで表される前立腺がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群から選択される、miR-4763-3p、miR-3656、miR-4488、miR-125a-3p、miR-1469、miR-1228-5p、miR-6798-5p、miR-1268b、miR-6732-5p、miR-1915-3p、miR-4433b-3p、miR-1207-5p、miR-4433-3p、miR-6879-5p、miR-4417、miR-30c-1-3p、miR-4638-5p、miR-6088、miR-4270、miR-6782-5p、miR-665、miR-486-5p、miR-4655-5p、miR-1275、miR-6806-5p、miR-614、miR-3937、miR-6752-5p、miR-6771-5p、miR-4450、miR-211-3p、miR-663a、miR-6842-5p、miR-7114-5p及びmiR-6779-5pで表される前立腺がん由来の遺伝子の発現量、の1つ以上で表される前立腺がん由来の遺伝子の発現量、をin vitroで測定し、さらに、前立腺がんの罹患が疑われる被験体と、健常体(非前立腺がん患者を含む)とから採取した血液、血清、血漿等の検体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、たとえば両発現量を比較して、当該検体中の標的核酸の発現量に統計学的に有意に差がある場合、被験体が、前立腺がんに罹患していると評価することを含む、前立腺がんの検出方法を提供する。
 本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、がんの早期診断を可能とし、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
 本発明の血液、血清、血漿等の検体から前立腺がん由来の遺伝子を抽出する方法としては、3D-Gene(登録商標)RNA extraction reagent from liquid sample kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を加えて調製するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)法)を用いてもよいし、Trizol(登録商標)(Life Technologies社)用いてもよいし、Trizol(life technologies社)やIsogen(ニッポンジーン社)などの酸性フェノールを含むRNA抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、miRNeasy(登録商標)Mini Kit(Qiagen社)などのキットを利用できるが、これらの方法に限定されない。
 本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の前立腺がん由来のmiRNA遺伝子の発現産物のin vitroでの検出のための使用を提供する。
 本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが使用される。
 本発明の前立腺がんの検出又は(遺伝子)診断において、本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとして用いることができる。プライマーとして用いる場合には、Life Technologies社のTaqMan(登録商標) MicroRNA Assays、Qiagen社のmiScript PCR Systemなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
 本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、ノーザンブロット法、サザンブロット法、in situ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量RT-PCR法などの定量増幅技術などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法において、定法に従ってプライマー又はプローブとして利用することができる。測定対象検体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したtotal RNAを用いてもよいし、さらに当該RNAをもとにして調製される、cDNAを含む各種のポリヌクレオチドを用いてもよい。
 本発明のキット又はデバイスは、前立腺がんの診断又は罹患の有無の検出のために有用である。具体的には、当該キット又はデバイスを使用した前立腺がんの検出は、前立腺がんの罹患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該キット又はデバイスに含まれる核酸プローブ又はプライマーで検出される遺伝子の発現量をin vitroで検出することによって行うことができる。前立腺がんの罹患が疑われる被験体の血液、血清、血漿、尿等の検体中の、配列番号1~135、580~606の少なくとも1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番号136~152、607~611の1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番号153~187の1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、からなるポリヌクレオチド(その変異体、断片又は誘導体を包含する。)によって測定される標的miRNAマーカーの発現量が、健常体の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発現量と比べて統計学的に有意に差がある場合、当該被験体は前立腺がんに罹患していると評価することができる。
 本発明の方法は、直腸診や経直腸的前立腺超音波検査、CT検査、MRI検査、骨シンチグラフィ検査などの画像診断法と組み合わせることができる。本発明の方法は、前立腺がんを特異的に検出することが可能であり、前立腺がん以外のがんから実質的に識別することができる。
 本発明のキット又はデバイスを利用した検体中に前立腺がん由来の遺伝子の発現産物が含まれないこと、又は前立腺がん由来の遺伝子の発現産物が含まれること、の検出方法は、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子の発現量を、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド(変異体、断片又は誘導体を包含する。)を用いて測定することにより、前立腺がんの有無を評価する又は前立腺がんを検出することを含む。また本発明の前立腺がんの検出方法は、例えば前立腺がん患者において、該疾患の改善のために治療薬を投与した場合における当該疾患の改善の有無又は改善の程度を評価又は診断することもできる。
 本発明の方法は、例えば以下の(a)、(b)及び(c)のステップ:
(a)被験体由来の検体を、in vitroで、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと接触させるステップ、
(b)検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
(c)(b)の結果をもとに、当該被験体中の前立腺がん(細胞)の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
 具体的には、本発明は、miR-4443、miR-1908-5p、miR-4257、miR-3197、miR-3188、miR-4649-5p、miR-1343-3p、miR-6861-5p、miR-1343-5p、miR-642b-3p、miR-6741-5p、miR-4745-5p、miR-6826-5p、miR-3663-3p、miR-3131、miR-92a-2-5p、miR-4258、miR-4448、miR-6125、miR-6880-5p、miR-6132、miR-4467、miR-6749-5p、miR-2392、miR-1273g-3p、miR-4746-3p、miR-1914-3p、miR-7845-5p、miR-6726-5p、miR-128-2-5p、miR-4651、miR-6765-3p、miR-3185、miR-4792、miR-6887-5p、miR-5572、miR-3619-3p、miR-6780b-5p、miR-4707-5p、miR-8063、miR-4454、miR-4525、miR-7975、miR-744-5p、miR-3135b、miR-4648、miR-6816-5p、miR-4741、miR-7150、miR-6791-5p、miR-1247-3p、miR-7977、miR-4497、miR-6090、miR-6781-5p、miR-6870-5p、miR-6729-5p、miR-4530、miR-7847-3p、miR-6825-5p、miR-4674、miR-3917、miR-4707-3p、miR-6885-5p、miR-6722-3p、miR-4516、miR-6757-5p、miR-6840-3p、miR-5195-3p、miR-6756-5p、miR-6800-5p、miR-6727-5p、miR-6126、miR-6872-3p、miR-4446-3p、miR-1268a、miR-1908-3p、miR-3679-5p、miR-4534、miR-4675、miR-7108-5p、miR-6799-5p、miR-4695-5p、miR-3178、miR-5090、miR-3180、miR-1237-5p、miR-4758-5p、miR-3184-5p、miR-4286、miR-6784-5p、miR-6768-5p、miR-6785-5p、miR-4706、miR-711、miR-1260a、miR-6746-5p、miR-6089、miR-6821-5p、miR-4667-5p、miR-8069、miR-4726-5p、miR-6124、miR-4532、miR-4486、miR-4728-5p、miR-4508、miR-128-1-5p、miR-4513、miR-6795-5p、miR-4689、miR-6763-5p、miR-8072、miR-6765-5p、miR-4419b、miR-7641、miR-3928-3p、miR-1227-5p、miR-4492、miR-296-3p、miR-6769a-5p、miR-6889-5p、miR-4632-5p、miR-4505、miR-3154、miR-3648、miR-4442、miR-3141、miR-7113-3p、miR-6819-5p、miR-3195、miR-1199-5p、miR-6738-5p、miR-4656、miR-6820-5p、miR-204-3p、miR-642a-3p、miR-762、miR-1202、miR-3162-5p、miR-3196、miR-3622a-5p、miR-3665、miR-3940-5p、miR-4294、miR-4466、miR-4476、miR-4723-5p、miR-4725-3p、miR-4730、miR-4739、miR-4787-5p、miR-5787、miR-6085、miR-6717-5p、miR-6724-5p、miR-6777-5p、miR-6778-5p、miR-6787-5p、miR-6789-5p、miR-6845-5p及びmiR-6893-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上、好ましくは少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が前立腺がんに罹患していること、又は前立腺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、前立腺がんの検出方法を提供する。
 本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではなく、in vitroでの検査による結果に基づいた評価支援である。
 上記のとおり、本発明の方法において、具体的には、miR-4443がhsa-miR-4443であり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343-3pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-4258がhsa-miR-4258であり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-6132がhsa-miR-6132であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-2392がhsa-miR-2392であり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-4746-3pがhsa-miR-4746-3pであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-5572がhsa-miR-5572であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4525がhsa-miR-4525であり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4648がhsa-miR-4648であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-4497がhsa-miR-4497であり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-5pであり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-4674がhsa-miR-4674であり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-1908-3pがhsa-miR-1908-3pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-4534がhsa-miR-4534であり、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-3178がhsa-miR-3178であり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-5pであり、miR-6768-5pがhsa-miR-6768-5pであり、miR-6785-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-1260aがhsa-miR-1260aであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5pであり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5pであり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pであり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-3928-3pがhsa-miR-3928-3pであり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-6819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-762がhsa-miR-762であり、miR-1202がhsa-miR-1202であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-4294がhsa-miR-4294であり、miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4787-5pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6777-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6778-5pがhsa-miR-6778-5pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、及び、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pである。
 また、本発明の方法において、具体的には、核酸(具体的には、プローブ又はプライマー)が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
 本発明の方法ではさらに、miR-615-5p、miR-486-3p、miR-1225-3p、miR-760、miR-187-5p、miR-1203、miR-7110-5p、miR-371a-5p、miR-939-5p、miR-575、miR-92b-5p、miR-887-3p、miR-920、miR-1915-5p、miR-1231、miR-663b、miR-1225-5p、miR-16-5p、miR-423-5p、miR-451a、miR-564及びmiR-671-5pから選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いることができる。
 具体的には、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-760がhsa-miR-760であり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-1203がhsa-miR-1203であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-575がhsa-miR-575であり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-16-5pがhsa-miR-16-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-564がhsa-miR-564であり、及び、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pである。
 さらに、具体的には、核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
 本発明の方法ではさらに、miR-4763-3p、miR-3656、miR-4488、miR-125a-3p、miR-1469、miR-1228-5p、miR-6798-5p、miR-1268b、miR-6732-5p、miR-1915-3p、miR-4433b-3p、miR-1207-5p、miR-4433-3p、miR-6879-5p、miR-4417、miR-30c-1-3p、miR-4638-5p、miR-6088、miR-4270、miR-6782-5p、miR-665、miR-486-5p、miR-4655-5p、miR-1275、miR-6806-5p、miR-614、miR-3937、miR-6752-5p、miR-6771-5p、miR-4450、miR-211-3p、miR-663a、miR-6842-5p、miR-7114-5p及びmiR-6779-5pから選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いることができる。
 具体的には、miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b-3pであり、miR-1207-5pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-4433-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-30c-1-3pがhsa-miR-30c-1-3pであり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4270がhsa-miR-4270であり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-486-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-4655-5pがhsa-miR-4655-5pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-4450がhsa-miR-4450であり、miR-211-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであり、miR-7114-5pがhsa-miR-7114-5pであり、及び、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pである。
 さらに、具体的には、核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである。
 本発明方法で用いられる検体としては、被験体の生体組織(好ましくは、前立腺組織)、血液、血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的には、当該組織から調製されるRNA含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織、などであり、これらから、測定のための検体を調製することができる。
 本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サル、マウス、ラットなどを指し、好ましくはヒトである。
 本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することができる。
 測定対象物としてRNAを利用する場合、前立腺がん(細胞)の検出は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)被験体の検体から調製されたRNA又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチド(cDNA)を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるステップ、
(b)当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のRNA又は当該RNAから合成されたcDNAを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量RT-PCRによって測定するステップ、
(c)上記(b)の測定結果に基づいて、前立腺がん(由来の遺伝子の発現)の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
 本発明によって前立腺がん(由来の遺伝子の発現)をin vitroで検出、検査、評価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロット法、RT-PCR法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用することができる。
 ノーザンブロット法を利用する場合は、本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いることによって、RNA中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、核酸プローブ(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33P、35Sなど)や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーした被検者の生体組織由来のRNAとハイブリダイズさせたのち、形成されたDNA/RNA二重鎖の標識物(放射性同位元素又は蛍光物質)に由来するシグナルを放射線検出器(BAS-1800II(富士写真フィルム株式会社)、などを例示できる)又は蛍光検出器(STORM 865(GEヘルスケア社)、などを例示できる)で検出、測定する方法を例示することができる。
 定量RT―PCR法を利用する場合には、本発明で使用可能な上記プライマーを用いることによって、RNA中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、被検体の生体組織由来のRNAから常法にしたがってcDNAを調製して、これを鋳型として標的の各遺伝子の領域が増幅できるように、本発明の検出用ポリヌクレオチドから調製した1対のプライマー(上記cDNAに結合する正鎖と逆鎖からなる)をcDNAとハイブリダイズさせて常法によりPCR法を行い、得られた二本鎖DNAを検出する方法を例示することができる。なお、二本鎖DNAの検出法としては、上記PCRをあらかじめ放射性同位元素や蛍光物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、PCR産物をアガロースゲルで電気泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖DNAを染色して検出する方法、産生された二本鎖DNAを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識した核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
 核酸アレイ解析を利用する場合は、本発明の核酸プローブ(一本鎖又は二本鎖)を基板(固相)に貼り付けたRNAチップ又はDNAチップを用いる。核酸プローブを貼り付けた領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイクロアレイなどという名称があり、DNAもしくはRNAアレイにはDNAもしくはRNAマクロアレイとDNAもしくはRNAマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップといった場合、当該アレイの全てを含むものとする。DNAチップとしては3D-Gene(登録商標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用いることができるが、これに限られない。
 DNAチップの測定は、限定されないが、例えば核酸プローブの標識物に由来するシグナルを画像検出器(Typhoon 9410(GEヘルスケア社)、3D-Gene(登録商標)スキャナー(東レ株式会社)などを例示できる)で検出、測定する方法を例示することができる。
 本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが他の配列に対するよりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件である。
 ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄の条件によって、規定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば30℃~60℃で、SSC、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを含む溶液中で1~24時間の条件とする。ここで、1×SSCは、150mM塩化ナトリウム及び15mMクエン酸ナトリウムを含む水溶液(pH7.0)であり、界面活性剤はSDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、Triton、もしくはTweenなどを含む。ハイブリダイゼーション条件としては、より好ましくは3~10×SSC、0.1~1%SDSを含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼーション後の洗浄条件としては、例えば、30℃の0.5×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.2×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.05×SSC溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも80%、好ましくは少なくとも85%、より好ましくは少なくとも90%又は少なくとも95%、例えば少なくとも98%又は少なくとも99%の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
 これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例については、例えばSambrook、J.& Russel、D.著、Molecular Cloning、A LABORATORY MANUAL、Cold Spring Harbor Laboratory Press、2001年1月15日発行、の第1巻7.42~7.45、第2巻8.9~8.17などに記載されており、本発明において利用できる。
 本発明のキットのポリヌクレオチド断片をプライマーとしてPCRを実施する際の条件の例としては、例えば10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL、1~2mM MgClなどの組成のPCRバッファーを用い、当該プライマーの配列から計算されたTm値+5~10℃において15秒から1分程度処理することなどが挙げられる。かかるTm値の計算方法としてTm値=2×(アデニン残基数+チミン残基数)+4×(グアニン残基数+シトシン残基数)などが挙げられる。
また、定量RT-PCR法を用いる場合には、TaqMan(登録商標) MicroRNA Assays(Life Technologies社):LNA(登録商標)-based MicroRNA PCR(Exiqon社):Ncode(登録商標) miRNA qRT-PCT キット(invitrogen社)などの、miRNAを定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
 遺伝子発現量の算出には、限定されないが、例えばStatistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.著、Chapman and Hall/CRC)、及びA beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C.ら著、Blackwell publishing)などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例えばDNAチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値の標準偏差の2倍、好ましくは3倍、より好ましくは6倍を加算し、その値以上のシグナル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランクスポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象から除外するか、好ましくは各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値、で置換することができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の20%以上、好ましくは50%、より好ましくは80%以上において2の6乗、好ましくは2の8乗、より好ましくは2の10乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象として選択することができる。遺伝子発現量の正規化(ノーマライゼーション)としては、限定されないが、例えばglobal normalizationやquantile normalization(Bolstad、 B. M.ら、2003年、Bioinformatics、19巻、p185-193)、などが挙げられる。
 本発明はまた、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス(例えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現量を測定し、前立腺がん患者由来の検体と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして判別式(判別関数)を作成し、検体が前立腺がん由来の遺伝子を含むこと及び/又は含まないことを決定又は評価する方法を提供する。
 すなわち、本発明はさらに、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス(例えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、検体が前立腺がん由来の遺伝子を含むこと/又は前立腺がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検体中の標的遺伝子の発現量をin vitroで測定する第1のステップ、前記第1のステップで得られた当該標的遺伝子(標的核酸)の発現量の測定値を教師サンプルとした判別式を作成する第2のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第1のステップと同様にin vitroで測定する第3のステップ、前記第2のステップで得られた判別式に第3のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当該判別式から得られた結果に基づいて、検体が前立腺がん由来の遺伝子を含むこと/又は前立腺がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価する第4のステップを含む、ここで、当該標的遺伝子が当該ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばチップ)に含まれる検出用ポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片によって検出可能なものである、前記方法を提供する。ここで、フィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワーク、Support Vector Machine(SVM)などを用いて判別式を作成できるが、これらに限定されない。
 線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式1を判別式として用いて群の所属を判別する方法である。ここで、xは説明変数、wは説明変数の係数、w0は定数項とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000021
 判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
 線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散に着目して、同じラベルを持つデータの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する(Venables、W.N.ら著 Modern Applied Statistics with S.Fourth edition. Springer.、2002年)。フィッシャーの判別分析では式2を最大にするような射影方向wを求める。ここで、μは入力の平均、ngはクラスgに属するデータ数、μgはクラスgに属するデータの入力の平均とする。分子・分母はそれぞれデータをベクトルwの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散となっており、この比を最大化することで判別式係数wiを求める(金森敬文ら著、「パターン認識」、共立出版(2009年)、Richard O.ら著、Pattern Classification Second Edition.、Wiley-Interscience、2000年)。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000022
 マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式3で算出され、各群からのマハラノビス距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで、μは各群の中心ベクトル、S-1はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベクトルは説明変数xから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000023
 SVMとはV.Vapnikが考案した判別分析法である(The Nature of Statistical Leaning Theory、Springer、1995年)。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するための超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの距離でも良い。SVMでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像した空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、RBF(Radial Basis Function)カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる(例えば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア6「パターン認識と学習の統計学 新しい概念と手法」、岩波書店(2004年)、Nello Cristianiniら著、SVM入門、共立出版(2008年))。
 SVM法の一種であるC-support vector classification(C-SVC)は、2群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセットがどちらの群に分類されるかを判別する(C.Cortesら、1995年、Machine Learning、20巻、p273-297)。 
 本発明の方法で使用可能なC-SVCの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を前立腺がん患者と健常体の2群に群分けする。被験体が前立腺がん患者である、もしくは健常体であると判断する基準としては、例えば前立腺組織検査を用いることができる。
 次に、分けられた2群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット(以下、学習検体群)を用意し、当該2群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子を説明変数、当該群分けを目的変数(例えば-1と+1)としたC-SVCによる判別式を決定する。式4は最適化する目的関数であり、ここで、eは全ての入力ベクトル、yは目的変数、aはLagrange未定乗数ベクトル、Qは正定値行列、Cは制約条件を調整するパラメータを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000024
 式5は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群を決定できる。ここで、xはサポートベクトル、yは群の所属を示すラベル、aは対応する係数、bは定数項、Kはカーネル関数である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000025
 カーネル関数としては例えば式6で定義されるRBFカーネルを用いることができる。ここで、xはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000026
 これらのほかにも被験体由来の検体が前立腺がん由来の標的遺伝子の発現を含むこと及び/又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し評価する、方法として、ニューラルネットワーク、k-近傍法、決定木、ロジスティック回帰分析などの手法を選択することができる。
 本発明の方法は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)前立腺がん患者由来の前立腺がん由来遺伝子を含む組織及び/又は健常体由来の前立腺がん由来遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定するステップ、
(b)(a)で測定された発現量の測定値から、上記の式1~3、5及び6の判別式を作成するステップ、
(c)被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定し、(b)で作成した判別式に測定値を代入して、得られた結果に基づいて検体が前立腺がん由来の標的遺伝子を含むこと及び/又は含まないことを決定又は評価するステップ、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し評価するステップ、
を含むことができる。ここで、式1~3、5及び6の式中のxは説明変数であり、上記2節に記載したポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片を測定することによって得られる値を含み、具体的には本発明の前立腺がん患者と健常体を判別するための説明変数は、例えば下記の(1)~(3)のいずれかより選択される遺伝子発現量である。
(1)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される前立腺がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
(2)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される前立腺がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
(3)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される前立腺がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
 以上に示すように、被験体由来の検体が前立腺がん由来の遺伝子を含むこと及び/又は含まないことを決定又は評価する方法として、判別式の作成には、学習検体群から作成した判別式が必要であり、当該判別式の判別精度を上げるためには、学習検体群中の2群間に明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
 また、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。まず、学習検体群である、前立腺がん患者群の網羅的遺伝子発現量と健常体群の網羅的遺伝子発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるt検定のP値、ノンパラメトリック解析であるMann-WhitneyのU検定のP値、又はWilcoxon検定のP値などを利用して、当該2群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
 検定によって得られたP値の危険率(有意水準)が例えば5%、1%又は0.01%より小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
 検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる(例えば、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社(2007年))。ボンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたP値を検定の繰り返し回数、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体での第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
 また、検定ではなく前立腺がん患者群の遺伝子発現量と健常体群の遺伝子発現量の間で、各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値(Fold change)を算出し、判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、前立腺がん患者群と健常体群の遺伝子発現量を用いてROC曲線を作成し、AUROC値を基準にして判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。
 次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築する方法として、例えばP値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある(Furey TS.ら、2000年、Bioinformatics.、16巻、p906-14)。この判別式に対し、別の独立の前立腺がん患者もしくは健常体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、この独立の前立腺がん患者もしくは健常体について所属する群の判別結果を算出する。すなわち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、独立の検体群で評価することにより、より普遍的な前立腺がんを検出することができる診断用遺伝子セット及び前立腺がんを判別する方法を見出すことができる。
 また、当該判別式の判別性能(汎化性)の評価には、Split-sample法を用いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度・感度・特異度を算出し、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度・感度・特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
 本発明は、前立腺がんの診断及び治療に有用な検出用又は疾患診断用ポリヌクレオチド、当該ポリヌクレオチドを用いた前立腺がんの検出方法、及び当該ポリヌクレオチドを含む前立腺がんの検出キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーPSAによる前立腺がん診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、本発明の方法において、例えば、PSAによって陰性と判断されたにもかかわらず、造影剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に前立腺がんが存在することが明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、前立腺がんが存在しない患者由来の血清中の発現遺伝子を比較することによって、PSAを超える精度を示す、診断用遺伝子セット及び判別式を構築できる。
 例えば、上に記載したような配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする。さらに、組織診断の診断結果がクラスIの前立腺がん患者由来の検体と、クラスIIの健常体由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その結果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体が前立腺がん由来遺伝子を含むこと又は前立腺がん由来遺伝子を含まないことを最高で100%の精度で見分けることができる。
 本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、この実施例によって制限されないものとする。
[参考例1]
<前立腺がん患者と健常体の検体の採取>
 インフォームドコンセントを得た健常体男性94人と前立腺以外の臓器にがんが認められていない前立腺がん患者35人(ステージIIが30例、ステージIIIが1例、ステージIVが4例)(表2-1)からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た健常体男性47人と前立腺以外の臓器にがんが認められていない前立腺がん患者17人(ステージIIが15例、ステージIIIが2例)(表2-2)からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検体群とした。
<totalRNAの抽出>
 検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体男性141人と前立腺がん患者52人の合計193人からそれぞれ得られた血清300μLから、3D-Gene(登録商標)RNA extraction reagent from liquid sample kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってtotal RNAを得た。
<遺伝子発現量の測定>
 検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体男性141人と前立腺がん患者52人の合計193人の血清から得たtotal RNAに対して、3D-Gene(登録商標)miRNA Labeling kit(東レ株式会社)を用いて同社が定めるプロトコール(ver2.20)に基づいてmiRNAを蛍光標識した。オリゴDNAチップとして、miRBase release 20に登録されているmiRNAの中で、2、555種のmiRNAと相補的な配列を有するプローブを搭載した3D-Gene(登録商標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件で、total RNA中のmiRNAとDNAチップ上のプローブとのハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。DNAチップを3D-Gene(登録商標)スキャナー(東レ株式会社)を用いてスキャンし、画像を取得して3D-Gene(登録商標)Extraction(東レ株式会社)にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が2の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値で置換した。その結果、前立腺がん患者52人の血清及び健常体男性141人の血清に対する、網羅的なmiRNAの遺伝子発現量を得た。数値化されたmiRNAの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解析は、R言語3.0.2(R Development Core Team (2013). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing、 URL http://www.R-project.org/)及びMASSパッケージ7.3-30(Venables、 W. N. & Ripley、 B. D. (2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer、New York. ISBN 0-387-95457-0)を用いて実施した。
[参考例2]
<前立腺がん以外のがんの検体の採取> 
 インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない乳がん患者63人からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例1の前立腺がん患者35人と健常体男性99人と合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない乳がん患者30人からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例1の前立腺以外の臓器にがんが認められていない前立腺がん患者17人、健常体男性51人と合わせてテスト検体群とした。以降の操作は参考例1と同様に行った。
[実施例1]
<学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の遺伝子マーカーの前立腺がん判別性能の評価方法>
 本実施例では、学習検体群から前立腺がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選定し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において検討した。
 具体的には、まず上記の参考例1で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量を合わせてquantile normalizationで正規化した。
 次に、学習検体群を用いて診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、学習検体群の前立腺がん患者群または学習検体群の健常体群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に前立腺がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子として、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t検定で得られたP値をボンフェローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を、判別式の説明変数に用いる遺伝子マーカーとして獲得し、表3に記載した。
 このようにして、hsa-miR-4443、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-3197、hsa-miR-3188、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-3131、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4448、hsa-miR-6125、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-6132、hsa-miR-4467、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-2392、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4792、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-8063、hsa-miR-4454、hsa-miR-4525、hsa-miR-7975、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4648、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-7150、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4497、hsa-miR-6090、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-4674、hsa-miR-3917、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6885-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-4675、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-5090、hsa-miR-3180、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-4706、hsa-miR-711、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-6089、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-4532、hsa-miR-4486、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4513、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6763-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-7641、hsa-miR-3928-3p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-3154、hsa-miR-3648、hsa-miR-4442、hsa-miR-3141、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-3195、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-4656、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-760、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-575、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-920、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-663及びhsa-miR-1225-5p遺伝子、これらに関連する配列番号1~152の塩基配列を見出した。
 更に、これらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により前立腺がんの有無を判別する判別式を作成した。すなわち、学習検体群において選択された152個の遺伝子の中で、新規に見出された配列番号1~135のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを式2に入力して判別式を作成し、算出した精度・感度・特異度を表4に示した。またそのときの判別式係数と定数項を表5に示した。
 次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した(表4)。例えば、配列番号1で示される塩基配列の発現量測定値をテスト検体中の健常体(47人)と前立腺がん患者(17人)で比較した場合、学習検体群では健常体群に対し前立腺がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に低いことが示された結果(図2左参照)はテスト検体群でも再現できた(図2右参照)。同様に配列番号2~152に示される他のポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し前立腺がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に低い(-)又は高い(+)結果が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号1で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値(6.84)を用いて前立腺がん検出の的中数を算出したところ、真陽性15例、真陰性44例、偽陽性3例、偽陰性2例であり、これらの値から検出性能として精度92.2%、感度88.2%、特異度93.6%が得られた。このようにして配列番号1~152に示される全てのポリヌクレオチドの検出性能を算出し表4に記載した。
 表3に示す配列番号1~152で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、例えば配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、116、119、120、121、123、124、126、127、128、131、132、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151及び152で表される塩基配列からなる141個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度88.2%、94.1%、76.5%、88.2%、88.2%、94.1%、76.5%、64.7%、88.2%、76.5%、64.7%、82.4%、70.6%、88.2%、52.9%、47.1%、70.6%、94.1%、70.6%、76.5%、76.5%、70.6%、70.6%、29.4%、58.8%、88.2%、58.8%、76.5%、64.7%、76.5%、64.7%、47.1%、76.5%、82.4%、70.6%、47.1%、64.7%、58.8%、52.9%、82.4%、64.7%、70.6%、64.7%、70.6%、70.6%、76.5%、58.8%、58.8%、52.9%、64.7%、47.1%、41.2%、70.6%、52.9%、29.4%、35.3%、41.2%、58.8%、52.9%、41.2%、70.6%、52.9%、35.3%、64.7%、29.4%、70.6%、70.6%、76.5%、58.8%、70.6%、35.3%、58.8%、58.8%、47.1%、70.6%、76.5%、58.8%、82.4%、23.5%、52.9%、41.2%、47.1%、64.7%、41.2%、41.2%、35.3%、47.1%、47.1%、41.2%、29.4%、41.2%、64.7%、35.3%、70.6%、29.4%、47.1%、29.4%、52.9%、64.7%、47.1%、23.5%、35.3%、47.1%、35.3%、35.3%、52.9%、23.5%、35.3%、47.1%、52.9%、23.5%、23.5%、29.4%、52.9%、41.2%、23.5%、23.5%、41.2%、47.1%、29.4%、58.8%、29.4%、23.5%、29.4%、58.8%、88.2%、76.5%、58.8%、52.9%、47.1%、35.3%、52.9%、29.4%、47.1%、76.5%、58.8%、29.4%、29.4%、29.4%、41.2%及び23.5%を示した(表4)。ここで、非特許文献3より、既存の前立腺がんマーカーPSAの一般的な感度は20.5%と報告されている。すなわち、テスト検体群において、例えば配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、116、119、120、121、123、124、126、127、128、131、132、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151及び152で表される塩基配列からなる141個のポリヌクレオチドは、単独でPSAを上回る感度で前立腺がんを判別することが証明できた。
[実施例2]
<テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組み合わせによる前立腺がん判別性能の評価方法>
 本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを組み合わせて前立腺がん判別性能を評価する方法を検討した。
 具体的には、実施例1において選択された配列番号1~152で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号1~135で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも1つ以上含む2個の組み合わせ11,340通りについてフィッシャーの判別分析を行い、前立腺がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。例えば、配列番号1と配列番号2で示される塩基配列の発現量測定値を用いて、テスト検体中の健常体(47人)と前立腺がん患者(17人)で比較した場合、学習検体群では健常体群と前立腺がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に分離する散布図が得られ(図3左参照)、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた(図3右参照)。同様に、配列番号1~152で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号1~135で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも1つ以上含む2個の、他の組み合わせにおいても、健常体群と前立腺がん患者群の遺伝子発現量測定値を有意に分離する散布図が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号1と配列番号2で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値(0=1.15x+y+19.53)を用いて前立腺がん検出の的中数を算出したところ、真陽性16例、真陰性45例、偽陽性2例、偽陰性1例であり、これらの値から検出性能として精度95.3%、感度94.1%、特異度95.7%が得られた。
 このようにして、配列番号1~152で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号1~135で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも1つ以上含む2個の組み合わせ全通り(11,340通り)の検出性能を算出した。このうち例として、配列番号1で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を含む組み合わせ151通りとその検出性能について表6に記載した。例えば配列番号1と配列番号2、配列番号1と配列番号3、配列番号1と配列番号4、及び、配列番号1と配列番号5、で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせについては、テスト検体群において感度がそれぞれ94.1%、88.2%、88.2%、94.1%、を示した(表6)。このように既存の前立腺がんマーカーであるPSAの一般感度(20.5%)を上回るポリヌクレオチドの発現量測定値2個の組み合わせは、テスト検体群で11,326通り得られ、この組み合わせには実施例1で得られた表3に記載の塩基配列1~152で表されるポリヌクレオチドの全てが少なくとも1回は使用された。すなわち、配列番号1~152で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、新規に見出された配列番号1~135で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも1つ以上含む2個の組み合わせにおいて、PSAを上回る感度で前立腺がんを検出する性能を持つことが証明できた。
 このようにして、配列番号1~152で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせても、優れた感度で前立腺がんを検出するマーカーが得られる。例えば、実施例1で新規に見出された配列番号1~135で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドについて、統計的有意性を示すP値の降順に順位付けし、上位のポリヌクレオチド(miRNA)から1個づつ加えた1個から複数個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いて前立腺がん検出感度を評価した。すなわち、この評価におけるポリヌクレオチド(miRNA)の組み合わせの順番は、配列番号で示すと、表3に示す配列番号135から、134、133、と順番に遡った順となる。その結果、テスト検体群における感度は、1個のポリヌクレオチドで29.4%、2個のポリヌクレオチドで47.1%、3個のポリヌクレオチドで76.5%、5個のポリヌクレオチドで82.4%、10個のポリヌクレオチドで82.4%、20個のポリヌクレオチドで88.2%、50個のポリヌクレオチドで100%、100個のポリヌクレオチドで100%であった。これらの感度は既存の前立腺がんマーカーPSAの一般感度(20.5%)よりも高いことから、2個以上の複数のmiRNAを組み合わせても前立腺がんを検出する優れたマーカーと成り得ることが示された。ここで、複数のmiRNAの組み合わせは、上記のように統計的有意差の順に加算する場合に限らず、どのような複数個のポリヌクレオチド(miRNA)の組み合わせも前立腺がんの検出に用いることができる。
 これらの結果から配列番号1~152で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、優れた診断マーカーであるといえる。
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Figure JPOXMLDOC01-appb-I000049
[実施例3]
<全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの前立腺がん判別性能の評価方法>
 本実施例では、上記実施例1及び2で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定及びその前立腺がん判別性能評価を行った。
 具体的には、上記の参考例1で得た前立腺がん患者52人の血清及び健常体男性141人の血清に対するmiRNA発現量について、quantile normalizationで正規化した。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定では前立腺がん患者群または健常体群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に前立腺がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性を得るために、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t検定で得られたP値をボンフェローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を判別式の説明変数に用いる遺伝子マーカーとして選択し表7に記載した。このようにして、表3に記載した遺伝子に加え、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-3656、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1207-5p、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-4270、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-4655-5p、hsa-miR-1275、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-3937、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-4450、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-7114-5p及びhsa-miR-6779-5p遺伝子、これらに関連する配列番号153~187の塩基配列を見出した。配列番号1~152の塩基配列と同様に、配列番号153~187の塩基配列に示されるポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し前立腺がん患者群の測定値が有意に低い(-)又は高い(+)結果(表7)が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証できた。従って、表7に記載した遺伝子の発現量測定値を単独又は表3に記載の遺伝子の発現量測定値と組み合わせて用いることにより、実施例1及び2に記載した方法で新規に得た検体を判別することができる。
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Figure JPOXMLDOC01-appb-I000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000055
[実施例4]
<テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組み合わせによる前立腺がん特異的な判別性能の評価方法>
 本実施例では、参考例2で得た学習検体群を用い、実施例1に記載の方法と同様の方法で、前立腺がん患者と、健常体及び乳がん患者からなる対照群との血清中のmiRNAの遺伝子発現量の比較を行い、統計的有意性がある診断用遺伝子を選択した。その結果、新たに選択された、配列番号580~611で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを、実施例1で選定された遺伝子マーカーに更に組み合わせて前立腺がん特異的な判別性能を評価する方法を検討した。
 具体的には、まず上記の参考例2で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量を合わせてquantile normalizationで正規化した。次に、配列番号1~187、580~611で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも1つ以上含む1~4個の組み合わせについてフィッシャーの判別分析を行い、前立腺がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、前立腺がん患者群を陽性検体群、一方で、健常体群と乳がん患者群を陰性検体群として、上記で作成した判別式を用いて参考例2で得たテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。
 上記の配列番号(表1のmiRNAマーカーに対応する、配列番号1~187及び580~611)で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの多くが前立腺がんの存在の有無の判別において比較的高い精度、感度、特異度を提供することができるうえに、前立腺がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。標的マーカーと特異的に結合可能なポリヌクレオチドとして、例えば、配列番号1、3、4、5、6、7、9、10、12、14、15、16、17、18、20、24、29、35、37、42、51、55、58、61、63、64、67、70、72、79、82、89、91、97、98、101、103、104、112、113、114、116、119、126、135、136、139、140、141、145、147、154、155、156、158、169、173、175、178、182、580、581、582、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、607、608、609、610及び611で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群(がん種特異性ポリヌクレオチド群1)から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群1に含まれる、配列番号1、12、16、37、42、63、119、126、139、173、178、599、609及び611のポリヌクレオチからなる群(がん種特異性ポリヌクレオチド群2)から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも1つ以上含む組み合わせにおいて、高精度に、前立腺がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。
 上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせが可能であるが、4個以上の組み合わせにおいて判別精度85%以上を示すことができた。
 具体的には、配列番号1で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-1に示す。配列番号1で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において94.4%、テスト検体群において精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号1で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度90.8%を示した。また、例えば、配列番号1で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で98.5%、テスト検体群において最高で精度92.9%を示した。また、例えば、配列番号1で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で95.4%、テスト検体群において最高で精度92.9%を示した。
 また更に、配列番号12で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-2に示す。配列番号12で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において65.5%、テスト検体群において精度56.1%を示した。また、例えば、配列番号12で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.9%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号12で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で98.0%、テスト検体群において最高で精度93.9%を示した。また、例えば、配列番号12で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で98.5%、テスト検体群において最高で精度94.9%を示した。
 また更に、配列番号16で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-3に示す。配列番号16で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において71.6%、テスト検体群において精度74.5%を示した。また、例えば、配列番号16で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で95.4%、テスト検体群において最高で精度93.9%を示した。また、例えば、配列番号16で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で97.5%、テスト検体群において最高で精度94.9%を示した。また、例えば、配列番号16で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で98.0%、テスト検体群において最高で精度88.8%を示した。
 また更に、配列番号37で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-4に示す。配列番号37で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において73.6%、テスト検体群において精度72.4%を示した。また、例えば、配列番号37で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で95.9%、テスト検体群において最高で精度92.9%を示した。また、例えば、配列番号37で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で97.0%、テスト検体群において最高で精度92.9%を示した。また、例えば、配列番号37で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で97.0%、テスト検体群において最高で精度89.8%を示した。
 また更に、配列番号42で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-5に示す。配列番号42で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において57.4%、テスト検体群において精度59.2%を示した。また、例えば、配列番号42で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で95.4%、テスト検体群において最高で精度93.9%を示した。また、例えば、配列番号42で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で97.5%、テスト検体群において最高で精度95.9%を示した。また、例えば、配列番号42で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.9%、テスト検体群において最高で精度94.9%を示した。
 また更に、配列番号63で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-6に示す。配列番号63で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において72.6%、テスト検体群において精度73.5%を示した。また、例えば、配列番号63で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.9%、テスト検体群において最高で精度92.9%を示した。また、例えば、配列番号63で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で95.9%、テスト検体群において最高で精度95.9%を示した。また、例えば、配列番号63で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.4%、テスト検体群において最高で精度89.8%を示した。
 また更に、配列番号119で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-7に示す。配列番号119で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において46.9%、テスト検体群において精度48.0%を示した。また、例えば、配列番号119で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.9%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号119で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で97.4%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号119で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度89.8%を示した。
 また更に、配列番号126で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-8に示す。配列番号126で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において66.0%、テスト検体群において精度53.1%を示した。また、例えば、配列番号126で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.4%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号126で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度90.8%を示した。また、例えば、配列番号126で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で93.9%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。
 また更に、配列番号139で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-9に示す。配列番号139で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において43.7%、テスト検体群において精度40.8%を示した。また、例えば、配列番号139で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.4%、テスト検体群において最高で精度92.9%を示した。また、例えば、配列番号139で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度94.9%を示した。また、例えば、配列番号139で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で92.4%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。
 また更に、配列番号173で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-10に示す。配列番号173で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において43.7%、テスト検体群において精度55.1%を示した。また、例えば、配列番号173で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.9%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号173で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で97.0%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号173で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で92.4%、テスト検体群において最高で精度95.9%を示した。
 また更に、配列番号178で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-11に示す。配列番号178で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において68.0%、テスト検体群において最高で精度72.4%を示した。また、例えば、配列番号178で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.4%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号178で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度94.9%を示した。また、例えば、配列番号178で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度93.9%を示した。
 また更に、配列番号599で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-12に示す。配列番号599で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において61.4%、テスト検体群において最高で精度65.3%を示した。また、例えば、配列番号599で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.4%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号599で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で97.5%、テスト検体群において最高で精度92.9%を示した。また、例えば、配列番号599で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度94.9%を示した。
 また更に、配列番号609で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-13に示す。配列番号609で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において59.7%、テスト検体群において精度65.3%を示した。また、例えば、配列番号609で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で95.4%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号609で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号609で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度88.8%を示した。
 また更に、配列番号611で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表8-14に示す。配列番号611で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む1個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において55.8%、テスト検体群において精度62.2%を示した。また、例えば、配列番号611で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む2個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で94.9%、テスト検体群において最高で精度91.8%を示した。また、例えば、配列番号611で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む3個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で98.0%、テスト検体群において最高で精度90.8%を示した。また、例えば、配列番号611で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む4個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で96.4%、テスト検体群において最高で精度90.8%を示した。
 さらにまた、配列番号12、16、135、156で示される塩基配列の発現量測定値を用いて、学習検体群の前立腺がん患者35人、健常体99人、及び、乳がん患者63人で比較した場合、学習検体群では前立腺がん患者群とその他の群の判別得点が有意に分離する散布図が得られ(図4上図参照)、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた(図4下図参照)。
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 以上の実施例に示すように、本発明のキット、デバイス及び方法によれば、既存の腫瘍マーカーよりも前立腺がんを感度よく検出できるので、外科手術によるがん部の切除実施の早期判断が可能となり、その結果、5年生存率の向上や、再発率を低くすることが可能となる。
 本発明により、簡易かつ安価な方法で、前立腺がんを効果的に検出することができるため、前立腺がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血液を用いて前立腺がんを低侵襲的に検出できるため、前立腺がんを簡便かつ迅速に検出することが可能になる。
 本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書に組み入れるものとする。

Claims (25)

  1.  前立腺がんマーカーである、miR-4443、miR-1908-5p、miR-4257、miR-3197、miR-3188、miR-4649-5p、miR-1343-3p、miR-6861-5p、miR-1343-5p、miR-642b-3p、miR-6741-5p、miR-4745-5p、miR-6826-5p、miR-3663-3p、miR-3131、miR-92a-2-5p、miR-4258、miR-4448、miR-6125、miR-6880-5p、miR-6132、miR-4467、miR-6749-5p、miR-2392、miR-1273g-3p、miR-4746-3p、miR-1914-3p、miR-7845-5p、miR-6726-5p、miR-128-2-5p、miR-4651、miR-6765-3p、miR-3185、miR-4792、miR-6887-5p、miR-5572、miR-3619-3p、miR-6780b-5p、miR-4707-5p、miR-8063、miR-4454、miR-4525、miR-7975、miR-744-5p、miR-3135b、miR-4648、miR-6816-5p、miR-4741、miR-7150、miR-6791-5p、miR-1247-3p、miR-7977、miR-4497、miR-6090、miR-6781-5p、miR-6870-5p、miR-6729-5p、miR-4530、miR-7847-3p、miR-6825-5p、miR-4674、miR-3917、miR-4707-3p、miR-6885-5p、miR-6722-3p、miR-4516、miR-6757-5p、miR-6840-3p、miR-5195-3p、miR-6756-5p、miR-6800-5p、miR-6727-5p、miR-6126、miR-6872-3p、miR-4446-3p、miR-1268a、miR-1908-3p、miR-3679-5p、miR-4534、miR-4675、miR-7108-5p、miR-6799-5p、miR-4695-5p、miR-3178、miR-5090、miR-3180、miR-1237-5p、miR-4758-5p、miR-3184-5p、miR-4286、miR-6784-5p、miR-6768-5p、miR-6785-5p、miR-4706、miR-711、miR-1260a、miR-6746-5p、miR-6089、miR-6821-5p、miR-4667-5p、miR-8069、miR-4726-5p、miR-6124、miR-4532、miR-4486、miR-4728-5p、miR-4508、miR-128-1-5p、miR-4513、miR-6795-5p、miR-4689、miR-6763-5p、miR-8072、miR-6765-5p、miR-4419b、miR-7641、miR-3928-3p、miR-1227-5p、miR-4492、miR-296-3p、miR-6769a-5p、miR-6889-5p、miR-4632-5p、miR-4505、miR-3154、miR-3648、miR-4442、miR-3141、miR-7113-3p、miR-6819-5p、miR-3195、miR-1199-5p、miR-6738-5p、miR-4656、miR-6820-5p、miR-204-3p、miR-642a-3p、miR-762、miR-1202、miR-3162-5p、miR-3196、miR-3622a-5p、miR-3665、miR-3940-5p、miR-4294、miR-4466、miR-4476、miR-4723-5p、miR-4725-3p、miR-4730、miR-4739、miR-4787-5p、miR-5787、miR-6085、miR-6717-5p、miR-6724-5p、miR-6777-5p、miR-6778-5p、miR-6787-5p、miR-6789-5p、miR-6845-5p及びmiR-6893-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、前立腺がんの検出用キット。
  2.  miR-4443がhsa-miR-4443であり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343-3pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-4258がhsa-miR-4258であり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-6132がhsa-miR-6132であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-2392がhsa-miR-2392であり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-4746-3pがhsa-miR-4746-3pであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-5572がhsa-miR-5572であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4525がhsa-miR-4525であり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4648がhsa-miR-4648であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-4497がhsa-miR-4497であり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-5pであり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-4674がhsa-miR-4674であり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-1908-3pがhsa-miR-1908-3pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-4534がhsa-miR-4534であり、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-3178がhsa-miR-3178であり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-5pであり、miR-6768-5pがhsa-miR-6768-5pであり、miR-6785-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-1260aがhsa-miR-1260aであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5pであり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5pであり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pであり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-3928-3pがhsa-miR-3928-3pであり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-6819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-762がhsa-miR-762であり、miR-1202がhsa-miR-1202であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-4294がhsa-miR-4294であり、miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4787-5pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6777-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6778-5pがhsa-miR-6778-5pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、及び、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pである、請求項1に記載のキット。 
  3.  前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項1又は2に記載のキット。
  4.  前記キットが、別の前立腺がんマーカーである、miR-615-5p、miR-486-3p、miR-1225-3p、miR-760、miR-187-5p、miR-1203、miR-7110-5p、miR-371a-5p、miR-939-5p、miR-575、miR-92b-5p、miR-887-3p、miR-920、miR-1915-5p、miR-1231、miR-663b、miR-1225-5p、miR-16-5p、miR-423-5p、miR-451a、miR-564及びmiR-671-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項1~3のいずれかに記載のキット。
  5.  miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-760がhsa-miR-760であり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-1203がhsa-miR-1203であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-575がhsa-miR-575であり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-16-5pがhsa-miR-16-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-564がhsa-miR-564であり、及び、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pである、請求項4に記載のキット。
  6.  前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項4又は5に記載のキット。
  7.  前記キットが、別の前立腺がんマーカーである、miR-4763-3p、miR-3656、miR-4488、miR-125a-3p、miR-1469、miR-1228-5p、miR-6798-5p、miR-1268b、miR-6732-5p、miR-1915-3p、miR-4433b-3p、miR-1207-5p、miR-4433-3p、miR-6879-5p、miR-4417、miR-30c-1-3p、miR-4638-5p、miR-6088、miR-4270、miR-6782-5p、miR-665、miR-486-5p、miR-4655-5p、miR-1275、miR-6806-5p、miR-614、miR-3937、miR-6752-5p、miR-6771-5p、miR-4450、miR-211-3p、miR-663a、miR-6842-5p、miR-7114-5p及びmiR-6779-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項1~6のいずれかに記載のキット。
  8.  miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b-3pであり、miR-1207-5pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-4433-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-30c-1-3pがhsa-miR-30c-1-3pであり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4270がhsa-miR-4270であり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-486-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-4655-5pがhsa-miR-4655-5pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-4450がhsa-miR-4450であり、miR-211-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであり、miR-7114-5pがhsa-miR-7114-5pであり、及び、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pである、請求項7に記載のキット。
  9.  前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
    (k)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (l)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (m)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (n)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項7又は8に記載のキット。
  10.  前記キットが、請求項1又は2に記載のすべての前立腺がんマーカーから選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも2つ以上の核酸を含む、請求項1~9のいずれかに記載のキット。
  11.  前立腺がんマーカーである、miR-4443、miR-1908-5p、miR-4257、miR-3197、miR-3188、miR-4649-5p、miR-1343-3p、miR-6861-5p、miR-1343-5p、miR-642b-3p、miR-6741-5p、miR-4745-5p、miR-6826-5p、miR-3663-3p、miR-3131、miR-92a-2-5p、miR-4258、miR-4448、miR-6125、miR-6880-5p、miR-6132、miR-4467、miR-6749-5p、miR-2392、miR-1273g-3p、miR-4746-3p、miR-1914-3p、miR-7845-5p、miR-6726-5p、miR-128-2-5p、miR-4651、miR-6765-3p、miR-3185、miR-4792、miR-6887-5p、miR-5572、miR-3619-3p、miR-6780b-5p、miR-4707-5p、miR-8063、miR-4454、miR-4525、miR-7975、miR-744-5p、miR-3135b、miR-4648、miR-6816-5p、miR-4741、miR-7150、miR-6791-5p、miR-1247-3p、miR-7977、miR-4497、miR-6090、miR-6781-5p、miR-6870-5p、miR-6729-5p、miR-4530、miR-7847-3p、miR-6825-5p、miR-4674、miR-3917、miR-4707-3p、miR-6885-5p、miR-6722-3p、miR-4516、miR-6757-5p、miR-6840-3p、miR-5195-3p、miR-6756-5p、miR-6800-5p、miR-6727-5p、miR-6126、miR-6872-3p、miR-4446-3p、miR-1268a、miR-1908-3p、miR-3679-5p、miR-4534、miR-4675、miR-7108-5p、miR-6799-5p、miR-4695-5p、miR-3178、miR-5090、miR-3180、miR-1237-5p、miR-4758-5p、miR-3184-5p、miR-4286、miR-6784-5p、miR-6768-5p、miR-6785-5p、miR-4706、miR-711、miR-1260a、miR-6746-5p、miR-6089、miR-6821-5p、miR-4667-5p、miR-8069、miR-4726-5p、miR-6124、miR-4532、miR-4486、miR-4728-5p、miR-4508、miR-128-1-5p、miR-4513、miR-6795-5p、miR-4689、miR-6763-5p、miR-8072、miR-6765-5p、miR-4419b、miR-7641、miR-3928-3p、miR-1227-5p、miR-4492、miR-296-3p、miR-6769a-5p、miR-6889-5p、miR-4632-5p、miR-4505、miR-3154、miR-3648、miR-4442、miR-3141、miR-7113-3p、miR-6819-5p、miR-3195、miR-1199-5p、miR-6738-5p、miR-4656、miR-6820-5p、miR-204-3p、miR-642a-3p、miR-762、miR-1202、miR-3162-5p、miR-3196、miR-3622a-5p、miR-3665、miR-3940-5p、miR-4294、miR-4466、miR-4476、miR-4723-5p、miR-4725-3p、miR-4730、miR-4739、miR-4787-5p、miR-5787、miR-6085、miR-6717-5p、miR-6724-5p、miR-6777-5p、miR-6778-5p、miR-6787-5p、miR-6789-5p、miR-6845-5p及びmiR-6893-5pから選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、前立腺がんの検出用デバイス。
  12.  miR-4443がhsa-miR-4443であり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343-3pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-4258がhsa-miR-4258であり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-6132がhsa-miR-6132であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-2392がhsa-miR-2392であり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-4746-3pがhsa-miR-4746-3pであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-5572がhsa-miR-5572であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4525がhsa-miR-4525であり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4648がhsa-miR-4648であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-4497がhsa-miR-4497であり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-6781-5pがhsa-miR-6781-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-5pであり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-4674がhsa-miR-4674であり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-6722-3pであり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-1908-3pがhsa-miR-1908-3pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-4534がhsa-miR-4534であり、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-3178がhsa-miR-3178であり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5pであり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-5pであり、miR-6768-5pがhsa-miR-6768-5pであり、miR-6785-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-1260aがhsa-miR-1260aであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pであり、miR-4667-5pがhsa-miR-4667-5pであり、miR-8069がhsa-miR-8069であり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5pであり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pであり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-3928-3pがhsa-miR-3928-3pであり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-6819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-762がhsa-miR-762であり、miR-1202がhsa-miR-1202であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-4294がhsa-miR-4294であり、miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4723-5pがhsa-miR-4723-5pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4787-5pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6085がhsa-miR-6085であり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6777-5pがhsa-miR-6777-5pであり、miR-6778-5pがhsa-miR-6778-5pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、及び、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pである、請求項11に記載のデバイス。 
  13.  前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1~135、580~606のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項11又は12に記載のデバイス。
  14.  前記デバイスが、別の前立腺がんマーカーである、miR-615-5p、miR-486-3p、miR-1225-3p、miR-760、miR-187-5p、miR-1203、miR-7110-5p、miR-371a-5p、miR-939-5p、miR-575、miR-92b-5p、miR-887-3p、miR-920、miR-1915-5p、miR-1231、miR-663b、miR-1225-5p、miR-16-5p、miR-423-5p、miR-451a、miR-564及びmiR-671-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項11~13のいずれかに記載のデバイス。
  15.  miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-760がhsa-miR-760であり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-1203がhsa-miR-1203であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-575がhsa-miR-575であり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-887-3pがhsa-miR-887-3pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-16-5pがhsa-miR-16-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-564がhsa-miR-564であり、及び、miR-671-5pがhsa-miR-671-5pである、請求項14に記載のデバイス。
  16.  前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号136~152、607~611のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項14又は15に記載のデバイス。
  17.  前記デバイスが、別の前立腺がんマーカーである、miR-4763-3p、miR-3656、miR-4488、miR-125a-3p、miR-1469、miR-1228-5p、miR-6798-5p、miR-1268b、miR-6732-5p、miR-1915-3p、miR-4433b-3p、miR-1207-5p、miR-4433-3p、miR-6879-5p、miR-4417、miR-30c-1-3p、miR-4638-5p、miR-6088、miR-4270、miR-6782-5p、miR-665、miR-486-5p、miR-4655-5p、miR-1275、miR-6806-5p、miR-614、miR-3937、miR-6752-5p、miR-6771-5p、miR-4450、miR-211-3p、miR-663a、miR-6842-5p、miR-7114-5p及びmiR-6779-5pからなる群から選択される少なくとも1つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項11~16のいずれかに記載のデバイス。
  18.  miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-4433b-3pがhsa-miR-4433b-3pであり、miR-1207-5pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-4433-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-30c-1-3pがhsa-miR-30c-1-3pであり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4270がhsa-miR-4270であり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-486-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-4655-5pがhsa-miR-4655-5pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-4450がhsa-miR-4450であり、miR-211-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-6842-5pがhsa-miR-6842-5pであり、miR-7114-5pがhsa-miR-7114-5pであり、及び、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pである、請求項17に記載のデバイス。
  19.  前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
    (k)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (l)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (m)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (n)配列番号153~187のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項17又は18に記載のデバイス。
  20.  前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項11~19のいずれかに記載のデバイス。
  21.  前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項20に記載のデバイス。
  22.  前記デバイスが、請求項11又は12に記載のすべての前立腺がんマーカーから選択される少なくとも2つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも2つ以上の核酸を含む、請求項11~21のいずれかに記載のデバイス。
  23.  請求項1~10のいずれか1項に記載のキット又は11~22のいずれか1項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が前立腺がんに罹患していること、又は前立腺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、前立腺がんの検出方法。
  24.  前記被験体が、ヒトである、請求項23に記載の方法。
  25.  前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項23又は24に記載の方法。
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