KR20170016490A - 전립선암 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 - Google Patents

전립선암 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 전립선암 검출용 키트 또는 디바이스, 및 검출 방법을 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명에 의하면, 피험체의 검체 중의 miRNA와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 전립선암 검출용 키트 또는 디바이스, 및 상기 miRNA를 in vitro에서 측정하는 것을 포함하는 전립선암을 검출하는 방법이 제공된다.

Description

전립선암 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법{PROSTATE CANCER DETECTION KIT OR DEVICE, AND DETECTION METHOD}
본 발명은 피험체에 있어서 전립선암에 대한 이환 유무의 검사를 위해서 사용되는 특정 miRNA와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 전립선암 검출용 키트 또는 디바이스, 및 상기 핵산을 이용하여 상기 miRNA의 발현량을 측정하는 것을 포함하는 전립선암의 검출 방법에 관한 것이다.
전립선은 남성의 정액의 일부를 만드는 장기로, 방광 아래, 직장 앞에 위치한다. 전립선암은 이 전립선의 세포가 무질서하게 증식을 반복하는 질환이다. 도쿠리츠교세이호진 고쿠리츠칸켄큐센터 암 대책 정보 센터가 개시하는 2011년의 일본국 내에 있어서의 부위별 암 통계에 의하면, 전립선암의 이환자수는 51,534명, 즉 일본인 남성 중 14명에 1명이 이환된다고 되어, 남성에 있어서의 감염수가 제 4위의 암 부위이다. 또한, 전립선암에 의한 사망자수는 10,823명으로 증가하여, 남성에 있어서의 사망자수가 제 6위의 암 부위이다. 또한, 미국에서는 7명에 1명의 비율로 남성이 전립선암을 발증하고 있다고 말해지고 있으며, 특히 고령자에서 많아 65세 이상에서는 10명에 6명의 남성이 전립선암으로 진단된다(비특허문헌 1). 미국의 2014년의 추정 전립선암 이환자수는 233,000명으로 증가하고, 그 중 약 29,480명이 사망한다고 한다(비특허문헌 1).
전립선암의 진행도는 비특허문헌 2에 정해져 있고, 종양의 퍼짐(T1a~c, T2a~c, T3a~b, T4), 림프절 전이(N0, N1), 원격 전이(M0, M1a~c) 등에 의해, 스테이지 I(T1~T2a/N0/M0), 스테이지 II(T2b~c/N0/M0), 스테이지 III(T3/N0/M0), 스테이지 IV(T4/N0/M0 및 N1 및 cM1)로 분류된다.
전립선암의 대부분은 진행이 비교적 느리기 때문에, 5년 상대 생존률은 거의 100%로 가장 예후가 좋은 암 중 하나이다(비특허문헌 1). 그러나, 전립선암 중에는 비교적 빨리 진행되고 여러 가지 장해나 증상을 야기시키는 것도 있어, 스테이지 4에서 원격 전이가 확인되는 전립선암은 5년 상대 생존률이 28%로 각별히 낮다(비특허문헌 1).
전립선암의 치료는 원칙적으로는 외과 치료, 방사선 치료, 내분비 요법(호르몬 요법), 또한 특별한 치료를 실시하지 않고 종양 마커인 PSA를 감시하면서 경과 관찰을 계속하는 대기 요법이 있다. 특히, 조기 전립선암의 치료에는 몇가지 선택지가 있어, 대기 요법 외에 방사선 외조사 요법, 내부 방사선 요법(소선원 치료), 근치적 전립선 적제술, 동결 수술 등이 있다(비특허문헌 1).
비특허문헌 1에 기재되어 있는 바와 같이, 전립선암의 1차 검사에는 혈중 종양 마커인 PSA 검사가 널리 사용되고 있다. PSA 측정값이 높을 경우에 직장진이나 경직장적 전립선 초음파 검사가 실시되고, 또한 전립선암이 의심되는 경우에 확정 진단으로서 생체 조직 검사가 실시된다. 또한, 원격 전이가 의심되는 경우에는 CT 검사, MRI 검사, 뼈신티그래피 검사 등의 화상 검사도 행하여진다.
전립선 특이적 항원인 PSA는 전립선에서 생성되어 정액에 포함되지만, 혈중에도 조금이지만 존재한다. 일반 남성의 통상 혈중 PSA 농도는 4ng/mL 이하로 되어 있어 이 기준값을 초과했을 경우, 전립선암이 의심된다(비특허문헌 1). 혈중 PSA 농도는 무증상 중의 조기의 전립선암에서도 상승하는 점, 암의 진행도에도 상관하는 점 등에서 유용하다고 하여 널리 보급되어 있다. 또한, 미국 암 협회는 전립선암의 조기 검출을 추장하여, 전립선암의 스크리닝을 바라는 피험자는 PSA 검사를 수진해야 한다고 진언하고 있다(비특허문헌 1).
연구 단계이지만, 특허문헌 1~3에 나타내어지는 바와 같이 혈액을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량, 또는 miRNA의 발현량과 다른 마커의 발현량을 조합함으로써 전립선암을 검출한다는 보고가 있다.
특허문헌 1에는 혈액 중의 hsa-miR-760, hsa-miR-920, ｈaｓ-miR-887-3p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-663b, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-371a-5p, ｈaｓ-miR-575, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-1915-5p 등을 이용하여 전립선암을 비롯하여 기타 윌름즈 종양 및 COPD를 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 2에는 혈액 중의 소포를 EpCam을 이용하여 단리하고, 소포에 포함되는 hsa-miR-92b-5p 등의 miRNA를 이용하여 전립선암 등을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 3에는 PCA3 유전자의 발현량과 miR-141의 발현량을 조합함으로써, 전립선암을 판별한다는 보고가 있다.
유럽 특허출원 공개 제 2341145호 국제공개 제 2013/022995호 국제공개 제 2010/062706호
American Cancer Society 「Prostate Cancer」, 2013년 감수, p5, 14~26, 32~54, 68~70 Sobin, L.외, 「TNM Classification of Malignant Tumours 제 7판」 2010년, p.230~234 Wolf, AM.외, 2010년, A Cancer Journal for Clinicians, 제 60(2)권, p.70-98 Mitchell PS.외, 2008년, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Status of America, 제 105(30)권, p.10513-10518
본 발명의 과제는 신규인 전립선암 종양 마커를 발견하고, 상기 마커에 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 전립선암을 효과적으로 검출할 수 있는 방법을 제공하는 것이다. 전립선암의 종양 마커 검사로서는, PSA 검사가 널리 보급되어 있다. 그러나, PSA 검사는 혈중 농도 기준값인 4ng/mL 이하인 남성의 15%에서도 생체 조직 검사에서 전립선암 양성으로 판정되는 것이 알려져 있고, 또한 한편으로 암이 없더라도 양성의 전립선 비대나 전립선염을 앓고 있는 남성, 및 일반 남성 고령자이면 혈중 PSA 농도는 상승하기 때문에, 위양성이 높은 것으로도 알려진다(비특허문헌 1). 또한, 전립선암 이외의 암을 잘못하여 검출해 버릴 경우도 위양성으로 이어진다. 이와 같은 PSA 검사에 있어서의 높은 위양성은 과잉 진단, 과잉 치료로 이어져, 불필요한 전립선암 치료에 의한 다양한 후유증이 최근 문제시되고 있다(비특허문헌 3). 구체적인 PSA 검사의 성능은 5000명 이상의 피험자를 리쿠르트한 대규모 연구(비특허문헌 3)에 의하면 전립선암 전체에서 감도는 20.5%로 낮고, 악성도가 높은 전립선암에 한해서도 51%에 머물고 있어 수술 전 검사로서의 종양 마커 측정의 의의는 부족하다고 하고 있다.
또한, 연구 단계이지만 혈액을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량을 이용하여 전립선암을 판별한다고 하는 보고가 하기와 같이 있지만, 모두 실용화에 이르고 있지 않다.
특허문헌 1에는 혈액 중의 hsa-miR-760, hsa-miR-920, ｈaｓ-miR-887-3p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-663b, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-371a-5p, has-miR-575, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-1915-5p 등을 이용하여 전립선암을 비롯하여 기타 윌름즈 종양 및 COPD를 검출하는 방법이 나타내어져 있다. 그러나, 특허문헌 1에는 많은 miRNA가 기재되어 있는 한편, 상기 miRNA 마커가 전립선암의 마커인 것을 나타낸 직접적인 기술은 없고, 상기 miRNA 마커의 전립선암 마커로서의 유용성의 증명이 부족하다.
특허문헌 2에는 혈액 중의 소포를 EpCam을 이용하여 단리하고, 소포에 포함되는 hsa-miR-92b-5p 등의 miRNA를 이용하여 전립선암을 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 상기 miRNA 마커는 독립된 검체군에서 재현 검증되어 있지 않고, 전립선암을 검출하기 위한 기준도 기재되어 있지 않기 때문에 신뢰성이 부족하다.
특허문헌 3에는 구체적으로 miR-141과 PCA3의 발현량을 조합시킴으로써 전립선암을 100%의 감도, 특이도로 판별할 수 있다고 하고 있지만, 단일인 마커로 간편하고, 또한 고정밀도로 판별할 수 있다고 하는 기재는 없다. 실제로, 특허문헌 3에는 비특허문헌 4가 인용되어 있지만, 비특허문헌 4에서는 혈청 중의 miR-141에 의한 전립선암 판별이 보고되어 있어, 판별의 정밀도는 특이도 100%일 때 감도 60%로 되어 있다. 또한, 현재 일반적으로 사용되고 있는 PCA3 검사의 대상 검체는 오줌이며, 특히 직장지진 후의 오줌을 사용한다고 되어 있다. 한편, miR-141에 의한 전립선암 판별의 대상 검체는 상술한 바와 같이 혈액(혈청)이며, 양자를 조합시켜서 높은 감도·특이도의 결과를 얻기 위해서는 2종의 검체의 채취가 필요하다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하도록 예의 검토한 결과, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터 전립선암의 검출 마커로 사용 가능한 수개의 유전자를 발견하고, 이것에 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용함으로써 전립선암을 유의하게 검출할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하는 것에 이르렀다.
<발명의 개요>
즉, 본 발명은 이하의 특징을 갖는다.
(1) 전립선암 마커인 miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p, miR-128-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6887-5p, miR-5572, miR-3619-3p, miR-6780b-5p, miR-4707-5p, miR-8063, miR-4454, miR-4525, miR-7975, miR-744-5p, miR-3135b, miR-4648, miR-6816-5p, miR-4741, miR-7150, miR-6791-5p, miR-1247-3p, miR-7977, miR-4497, miR-6090, miR-6781-5p, miR-6870-5p, miR-6729-5p, miR-4530, miR-7847-3p, miR-6825-5p, miR-4674, miR-3917, miR-4707-3p, miR-6885-5p, miR-6722-3p, miR-4516, miR-6757-5p, miR-6840-3p, miR-5195-3p, miR-6756-5p, miR-6800-5p, miR-6727-5p, miR-6126, miR-6872-3p, miR-4446-3p, miR-1268a, miR-1908-3p, miR-3679-5p, miR-4534, miR-4675, miR-7108-5p, miR-6799-5p, miR-4695-5p, miR-3178, miR-5090, miR-3180, miR-1237-5p, miR-4758-5p, miR-3184-5p, miR-4286, miR-6784-5p, miR-6768-5p, miR-6785-5p, miR-4706, miR-711, miR-1260a, miR-6746-5p, miR-6089, miR-6821-5p, miR-4667-5p, miR-8069, miR-4726-5p, miR-6124, miR-4532, miR-4486, miR-4728-5p, miR-4508, miR-128-1-5p, miR-4513, miR-6795-5p, miR-4689, miR-6763-5p, miR-8072, miR-6765-5p, miR-4419b, miR-7641, miR-3928-3p, miR-1227-5p, miR-4492, miR-296-3p, miR-6769a-5p, miR-6889-5p, miR-4632-5p, miR-4505, miR-3154, miR-3648, miR-4442, miR-3141, miR-7113-3p, miR-6819-5p, miR-3195, miR-1199-5p, miR-6738-5p, miR-4656, miR-6820-5p, miR-204-3p, miR-642a-3p, miR-762, miR-1202, miR-3162-5p, miR-3196, miR-3622a-5p, miR-3665, miR-3940-5p, miR-4294, miR-4466, miR-4476, miR-4723-5p, miR-4725-3p, miR-4730, miR-4739, miR-4787-5p, miR-5787, miR-6085, miR-6717-5p, miR-6724-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6845-5p 및 miR-6893-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 전립선암 검출용 키트.
(2) miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-6132가 hsa-miR-6132이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-2392가 hsa-miR-2392이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-4530이 hsa-miR-4530이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-4532가 hsa-miR-4532이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-3154가 hsa-miR-3154이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-4656이 hsa-miR-4656이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-1202가 hsa-miR-1202이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, 및 miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p인, (1)에 기재된 키트.
(3) 상기 핵산이 하기의 (a)~(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)~(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (1) 또는 (2)에 기재된 키트.
(4) 상기 키트가 다른 전립선암 마커인 miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 및 miR-671-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (1)~(3) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(5) miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-575가 hsa-miR-575이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-564가 hsa-miR-564이며, 및 miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p인, (4)에 기재된 키트.
(6) 상기 핵산이 하기의 (f)~(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)~(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (4) 또는 (5)에 기재된 키트.
(7) 상기 키트가 다른 전립선암 마커인 miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-7114-5p 및 miR-6779-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (1)~(6) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(8) miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이고, miR-4655-5p가 hsa-miR-4655-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이고, miR-4450이 hsa-miR-4450이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, 및 miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p인, (7)에 기재된 키트.
(9) 상기 핵산이 하기의 (k)~(o)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)~(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (7) 또는 (8)에 기재된 키트.
(10) 상기 키트가 (1) 또는 (2)에 기재된 모든 전립선암 마커로부터 선택되는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 적어도 2개 이상의 핵산을 포함하는, (1)~(9) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(11) 전립선암 마커인 miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p, miR-128-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6887-5p, miR-5572, miR-3619-3p, miR-6780b-5p, miR-4707-5p, miR-8063, miR-4454, miR-4525, miR-7975, miR-744-5p, miR-3135b, miR-4648, miR-6816-5p, miR-4741, miR-7150, miR-6791-5p, miR-1247-3p, miR-7977, miR-4497, miR-6090, miR-6781-5p, miR-6870-5p, miR-6729-5p, miR-4530, miR-7847-3p, miR-6825-5p, miR-4674, miR-3917, miR-4707-3p, miR-6885-5p, miR-6722-3p, miR-4516, miR-6757-5p, miR-6840-3p, miR-5195-3p, miR-6756-5p, miR-6800-5p, miR-6727-5p, miR-6126, miR-6872-3p, miR-4446-3p, miR-1268a, miR-1908-3p, miR-3679-5p, miR-4534, miR-4675, miR-7108-5p, miR-6799-5p, miR-4695-5p, miR-3178, miR-5090, miR-3180, miR-1237-5p, miR-4758-5p, miR-3184-5p, miR-4286, miR-6784-5p, miR-6768-5p, miR-6785-5p, miR-4706, miR-711, miR-1260a, miR-6746-5p, miR-6089, miR-6821-5p, miR-4667-5p, miR-8069, miR-4726-5p, miR-6124, miR-4532, miR-4486, miR-4728-5p, miR-4508, miR-128-1-5p, miR-4513, miR-6795-5p, miR-4689, miR-6763-5p, miR-8072, miR-6765-5p, miR-4419b, miR-7641, miR-3928-3p, miR-1227-5p, miR-4492, miR-296-3p, miR-6769a-5p, miR-6889-5p, miR-4632-5p, miR-4505, miR-3154, miR-3648, miR-4442, miR-3141, miR-7113-3p, miR-6819-5p, miR-3195, miR-1199-5p, miR-6738-5p, miR-4656, miR-6820-5p, miR-204-3p, miR-642a-3p, miR-762, miR-1202, miR-3162-5p, miR-3196, miR-3622a-5p, miR-3665, miR-3940-5p, miR-4294, miR-4466, miR-4476, miR-4723-5p, miR-4725-3p, miR-4730, miR-4739, miR-4787-5p, miR-5787, miR-6085, miR-6717-5p, miR-6724-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6845-5p 및 miR-6893-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 전립선암 검출용 디바이스.
(12) miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-6132가 hsa-miR-6132이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-2392가 hsa-miR-2392이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-4530이 hsa-miR-4530이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-4532가 hsa-miR-4532이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-3154가 hsa-miR-3154이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-4656이 hsa-miR-4656이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-1202가 hsa-miR-1202이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, 및 miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p인, (11)에 기재된 디바이스.
(13) 상기 핵산이 하기의 (a)~(e)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)~(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (11) 또는 (12)에 기재된 디바이스.
(14) 상기 디바이스가 다른 전립선암 마커인 miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 및 miR-671-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (11)~(13) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(15) miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-760이 hsa-miR-760이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-575가 hsa-miR-575이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-564가 hsa-miR-564이며, 및 miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p인, (14)에 기재된 디바이스.
(16) 상기 핵산이 하기의 (f)~(j)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)~(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (14) 또는 (15)에 기재된 디바이스.
(17) 상기 디바이스가 다른 전립선암 마커인 miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-7114-5p 및 miR-6779-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (11)~(16) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(18) miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이고, miR-4655-5p가 hsa-miR-4655-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이고, miR-4450이 hsa-miR-4450이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이고, 및 miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p인, (17)에 기재된 디바이스.
(19) 상기 핵산이 하기의 (k)~(o)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)~(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (17) 또는 (18)에 기재된 디바이스.
(20) 상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인, (11)~(19) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(21) 상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인, (20)에 기재된 디바이스.
(22) 상기 디바이스가 (11) 또는 (12)에 기재된 모든 전립선암 마커로부터 선택되는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 적어도 2개 이상의 핵산을 포함하는, (11)~(21) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(23) (1)~(10) 중 어느 하나에 기재된 키트 또는 (11)~(22) 중 어느 하나에 기재된 디바이스를 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 전립선암에 이환되어 있는 것, 또는 전립선암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는, 전립선암의 검출 방법.
(24) 상기 피험체가 인간인, (23)에 기재된 방법.
(25) 상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인, (23) 또는 (24)에 기재된 방법.
<용어의 정의>
본 명세서 중에서 사용하는 용어는 이하의 정의를 갖는다.
뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드, DNA, RNA 등의 약호에 의한 표시는 「염기서열 또는 아미노산 서열을 포함하는 명세서 등의 작성을 위한 가이드라인」(일본국 특허청편) 및 당 기술분야에 있어서의 관용에 따르는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 「폴리뉴클레오티드」란, RNA, DNA, 및 RNA/DNA(키메라) 모두 포함하는 핵산에 대하여 사용된다. 또한, 상기 DNA에는 cDNA, 게놈 DNA, 및 합성 DNA 모두가 포함된다. 또한, 상기 RNA에는 total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, non-coding RNA 및 합성 RNA 모두가 포함된다. 본 명세서에 있어서 「합성 DNA」 및 「합성 RNA」는 소정의 염기서열(천연형 서열 또는 비천연형 서열의 어느 것이라도 좋음.)에 의거하여, 예를 들면 자동 핵산 합성기를 이용하여 인공적으로 제작된 DNA 및 RNA를 말한다. 본 명세서에 있어서 「비천연형 서열」은 광의의 의미로 사용하는 것을 의도하고 있고, 천연형 서열과 다른, 예를 들면 1 이상의 뉴클레오티드의 치환, 결실, 삽입 및/또는 부가를 포함하는 서열(즉, 수식 서열), 1 이상의 수식 뉴클레오티드를 포함하는 서열(즉, 수식 서열) 등을 포함한다. 또한, 본 명세서에서는 폴리뉴클레오티드는 핵산과 호환적으로 사용된다.
본 명세서에 있어서 「단편」이란, 폴리뉴클레오티드의 연속한 일부분의 염기서열을 갖는 폴리뉴클레오티드이며, 15염기 이상, 바람직하게는 17염기 이상, 보다 바람직하게는 19염기 이상의 길이를 갖는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서 「유전자」란, RNA, 및 2본쇄 DNA뿐만 아니라, 그것을 구성하는 정쇄(正鎖)(또는 센스쇄) 또는 상보쇄(또는 안티센스쇄) 등의 각 1본쇄 DNA를 포함하는 것을 의도해서 사용된다. 또한, 그 길이에 의해 특별히 제한되는 것은 아니다.
따라서, 본 명세서에 있어서 「유전자」는 특별히 언급하지 않는 한, 인간 게놈 DNA를 포함하는 2본쇄 DNA, cDNA를 포함하는 1본쇄 DNA(정쇄), 상기 정쇄와 상보적인 서열을 갖는 1본쇄 DNA(상보쇄), 마이크로 RNA(miRNA), 및 이것들의 단편, 및 그것들의 전사산물을 모두 포함한다. 또한, 상기 「유전자」는 특정 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「유전자」뿐만 아니라, 이것들에 의해 코드되는 RNA와 생물학적 기능이 동등한 RNA, 예를 들면 동족체(즉, 호몰로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「핵산」이 포함된다. 이러한 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「핵산」으로서는, 구체적으로는 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서 서열번호 1~684 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열의 상보 서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「핵산」을 들 수 있다. 또한, 「유전자」는 기능 영역의 구별을 하는 것은 아니고, 예를 들면 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 포함할 수 있다. 또한, 「유전자」는 세포에 함유되어 있어도 좋고, 세포 외로 방출되어서 단독으로 존재하고 있어도 좋으며, 또한 엑소좀이라고 불리는 소포에 내포된 상태에 있어도 좋다.
본 명세서에 있어서 「엑소좀」이란, 세포로부터 분비되는 지질 2중막에 싸인 소포이다. 엑소좀은 다포 엔도좀으로부터 유래하여, 세포 외 환경으로 방출될 때에 RNA, DNA 등의 「유전자」나 단백질 등의 생체 물질을 내부에 포함할 경우가 있다. 엑소좀은 혈액, 혈청, 혈장, 혈청, 림프액 등의 체액에 포함되는 것이 알려져 있다.
본 명세서에 있어서 「전사산물」이란, 유전자의 DNA 서열을 주형으로 해서 합성된 RNA를 말한다. RNA 폴리메라아제가 유전자의 상류에 있는 프로모터라고 불리는 부위에 결합하고, DNA의 염기서열에 상보적으로 되도록 3' 말단에 리보뉴클레오티드를 결합시켜 가는 형태로 RNA가 합성된다. 이 RNA에는 유전자 그 자체뿐만 아니라, 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 비롯한 전사 개시점으로부터 폴리 A 서열의 말단에 이르기까지의 전체 서열이 포함된다.
또한, 본 명세서에 있어서 「마이크로 RNA(miRNA)」는 특별히 언급하지 않는 한 머리핀 모양 구조의 RNA 전구체로서 전사되고 RNase III 절단 활성을 갖는 dsRNA 절단 효소에 의해 절단되어, RISC라고 불리는 단백질 복합체에 받아들여져 mRNA의 번역 억제에 관여하는 15~25염기의 비코딩 RNA를 의도해서 사용된다. 또한, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 특정 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「miRNA」뿐만 아니라, 상기 「miRNA」의 전구체(pre-miRNA, pri-miRNA), 이것들과 생물학적 기능이 동등한 miRNA, 예를 들면 동족체(즉, 호몰로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체도 포함한다. 이러한 전구체, 동족체, 변이체 또는 유도체로서는, 구체적으로는 miRBase release 20(http://www.mirbase.org/)에 의해 동정할 수 있고, 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서 서열번호 1~684 중 어느 하나로 나타내어지는 어느 하나의 특정 염기서열의 상보 서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「miRNA」를 들 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 miR 유전자의 유전자 산물이라도 좋고, 그와 같은 유전자 산물은 성숙 miRNA(예를 들면, 상기한 바와 같은 mRNA의 번역 억제에 관여하는 15~25염기, 또는 19~25염기의 비코딩 RNA) 또는 miRNA 전구체(예를 들면, 상기한 바와 같은 pre-miRNA 또는 pri-miRNA)를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프로브」란, 유전자의 발현에 의해 발생한 RNA 또는 그것으로부터 유래되는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 검출하기 위해서 사용되는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프라이머」란, 유전자의 발현에 의해 발생한 RNA 또는 그것으로부터 유래되는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 인식하여, 증폭하는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
여기에서 상보적인 폴리뉴클레오티드(상보쇄, 역쇄)란, 서열번호 1~684 중 어느 하나에 의해 정의되는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 전체 길이 서열, 또는 그 부분 서열(여기에서는 편의상, 이것을 정쇄라고 부름)에 대하여 A:T(U), G:C와 같은 염기쌍 관계에 의거하여, 염기적으로 상보적인 관계에 있는 폴리뉴클레오티드를 의미한다. 단, 이러한 상보쇄는 대상으로 하는 정쇄의 염기서열과 완전하게 상보 서열을 형성할 경우에 한하지 않고, 대상으로 하는 정쇄와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈할 수 있는 정도의 상보 관계를 갖는 것이라도 좋다.
본 명세서에 있어서 「스트린젠트한 조건」이란, 핵산 프로브가 다른 서열 에 대한 보다 큰 정도(예를 들면, 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2 이상의 측정값)로 그 표적 서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건을 말한다. 스트린젠트한 조건은 서열 의존성이며, 하이브리다이제이션이 행하여지는 환경에 따라 다르다. 하이브리다이제이션 및/또는 세정 조건의 스트린젠시를 제어함으로써, 핵산 프로브에 대하여 100% 상보적인 표적 서열이 동정될 수 있다. 「스트린젠트한 조건」의 구체예는 후술한다.
본 명세서에 있어서 「Tm값」이란, 폴리뉴클레오티드의 2본쇄 부분이 1본쇄로 변성하여, 2본쇄와 1본쇄가 1:1의 비로 존재하는 온도를 의미한다.
본 명세서에 있어서 「변이체」란, 핵산의 경우, 다형성, 돌연변이 등에 기인한 천연의 변이체, 또는 서열번호 1~684 중 어느 하나의 염기서열, 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열, 또는 그 부분 서열에 있어서 1, 2 또는 3 또는 그 이상의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 서열번호 1~684 중 어느 하나의 서열의 전구체 RNA(premature miRNA)의 염기서열, 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열, 또는 그 부분 서열에 있어서 1 또는 2 이상의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 상기 염기서열의 각각 또는 그 부분 서열과 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 97% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상의 %동일성을 나타내는 변이체, 또는 상기 염기서열 또는 그 부분서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드와 상기 정의의 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 핵산을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「수개」란, 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 또는 2개의 정수를 의미한다.
본 명세서에 있어서, 변이체는 부위 특이적 돌연변이 유발법, PCR법을 이용한 돌연변이 도입법 등의 주지의 기술을 이용하여 제작 가능하다.
본 명세서에 있어서 「%동일성」은 상기 BLAST나 FASTA에 의한 단백질 또는 유전자의 검색 시스템을 이용하여 갭을 도입하거나, 또는 갭을 도입하지 않고 결정할 수 있다(Zheng Zhang 외, 2000년, J. Comput. Biol., 7권, p203-214; Altschul, S.F.외, 1990년, Journal of Molecular Biology, 제 215권, p403-410; Pearson, W.R.외, 1988년, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 제 85권, p2444-2448).
본 명세서에 있어서 「유도체」란, 수식 핵산, 비한정적으로 예를 들면 형광단 등에 의한 라벨화 유도체, 수식 뉴클레오티드(예를 들면, 할로겐, 메틸 등의 알킬, 메톡시 등의 알콕시, 티오, 카르복시메틸 등의 기를 포함하는 뉴클레오티드 및 염기의 재구성, 이중 결합의 포화, 탈아미노화, 산소 분자의 유황 분자로의 치환 등을 받은 뉴클레오티드 등)를 포함하는 유도체, PNA(peptide nucleic acid; Nielsen, P.E.외, 1991년, Science, 254권, p1497-500), LNA(locked nucleic acid; Obika, S.외, 1998년, Tetrahedron Lett., 39권, p5401-5404) 등을 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서, 상기 전립선암 마커인 miRNA로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 「핵산」은 합성 또는 조제된 핵산이며, 구체적으로는 「핵산 프로브」 또는 「프라이머」를 포함하고, 피험체 중의 전립선암의 존재의 유무를 검출하기 위해서, 또는 전립선암의 이환의 유무, 이환의 정도, 전립선암의 개선의 유무나 개선의 정도, 전립선암의 치료에 대한 감수성을 진단하기 위해서, 또는 전립선암의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 후보 물질을 스크리닝하기 위해서 직접 또는 간접적으로 이용된다. 이것들에는 전립선암의 이환에 관련해서 생체 내, 특히 혈액, 오줌 등의 체액 등의 검체에 있어서 서열번호 1~684 중 어느 하나로 나타내어지는 전사산물 또는 그 cDNA 합성 핵산을 특이적으로 인식해 결합하는 것이 가능한 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 이들 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드는 상기 성질 에 의거하여 생체 내, 조직이나 세포 내 등에서 발현된 상기 유전자를 검출하기 위한 프로브로서, 또한 생체 내에서 발현된 상기 유전자를 증폭하기 위한 프라이머로서 유효하게 이용할 수 있다.
본 명세서에서 사용하는 「검출」이라고 하는 용어는 검사, 측정, 검출 또는 판정 지원이라는 용어로 치환할 수 있다. 또한, 본 명세서에 있어서 「평가」라고 하는 용어는 검사 결과 또는 측정 결과에 의거하여 진단 또는 평가를 지원하는 것을 포함하는 의미로 사용된다.
본 명세서에서 사용되는 「피험체」는 인간, 침팬지를 포함하는 영장류, 개, 고양이 등의 애완동물, 소, 말, 양, 염소 등의 가축동물, 마우스, 래트 등의 설치류 등의 포유동물을 의미한다. 또한, 「건상체」도 이와 같은 포유동물로서, 검출하려고 하는 암에 이환되어 있지 않은 동물을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 「P」 또는 「P값」이란, 통계학적 검정에 있어서 귀무가설 하에서 실제로 데이터로부터 계산된 통계량보다 극단적인 통계량이 관측되는 확률을 나타낸다. 따라서, 「P」 또는 「P값」이 작을수록 비교 대상간에 유의차가 있다고 간주할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 「감도」는 (진양성의 수)/(진양성의 수+위음성의 수)의 값을 의미한다. 감도가 높으면 전립선암을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 완전한 암부의 절제나 재발률의 저하로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「특이도」는 (진음성의 수)/(진음성의 수+위양성의 수)를 의미한다. 특이도가 높으면 건상체를 전립선암 환자로 오판별하는 것에 의한 불필요한 추가 검사의 실시를 방지하여, 환자의 부담의 경감이나 의료비의 삭감으로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「정밀도」는 (진양성의 수+진음성의 수)/(전체 증례수)의 값을 의미한다. 정밀도는 전체 검체에 대해서의 판별 결과가 옳았던 비율을 나타내고 있어, 검출 성능을 평가하는 제 1 지표가 된다.
본 명세서에 있어서 판정, 검출 또는 진단의 대상이 되는 「검체」란, 전립선암의 발생, 전립선암의 진행, 및 전립선암에 대한 치료 효과의 발휘에 따라 본 발명의 유전자가 발현 변화하는 조직 및 생체 재료를 가리킨다. 구체적으로는 전립선 조직 및 그 주변의 맥관, 림프절 및 장기, 또한 전이가 의심되는 장기, 피부, 및 혈액, 오줌, 타액, 땀, 조직 침출액 등의 체액, 혈액으로부터 조제된 혈청, 혈장, 기타, 변, 모발 등을 가리킨다. 또한, 이것들로부터 추출된 생체 시료, 구체적으로는 RNA나 miRNA 등의 유전자를 가리킨다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4443 유전자」 또는 「hsa-miR-4443」이라고 하는 용어는, 서열번호 1에 기재된 hsa-miR-4443 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018961)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4443 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4443」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4443」(miRBase Accession No. MI0016786, 서열번호 188)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 2에 기재된 hsa-miR-1908-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007881)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1908-5p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1908-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No.MI0008329, 서열번호 189)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4257 유전자」 또는 「hsa-miR-4257」이라고 하는 용어는, 서열번호 3에 기재된 hsa-miR-4257 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016878)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4257 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4257」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No.MI0015856, 서열번호 190)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3197 유전자」 또는 「hsa-miR-3197」이라고 하는 용어는, 서열번호 4에 기재된 hsa-miR-3197 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015082)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3197 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3197」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No.MI0014245, 서열번호 191)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3188 유전자」 또는 「hsa-miR-3188」이라고 하는 용어는, 서열번호 5에 기재된 hsa-miR-3188 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015070)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3188 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3188」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3188」(miRBase Accession No.MI0014232, 서열번호 192)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4649-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4649-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 6에 기재된 hsa-miR-4649-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019711)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4649-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4649-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4649」(miRBase Accession No.MI0017276, 서열번호 193)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 7에 기재된 hsa-miR-1343-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019776)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1343-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320, 서열번호 194)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6861-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6861-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 8에 기재된 hsa-miR-6861-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027623)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6861-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6861-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No.MI0022708, 서열번호 195)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 9에 기재된 hsa-miR-1343-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027038)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1343-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320, 서열번호 194)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 10에 기재된 hsa-miR-642b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018444)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-642b-3p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-642b-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-642b」(miRBase Accession No.MI0016685, 서열번호 196)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6741-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6741-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 11에 기재된 hsa-miR-6741-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027383)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6741-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6741-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No.MI0022586, 서열번호 197)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4745-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4745-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 12에 기재된 hsa-miR-4745-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019878)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4745-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4745-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4745」(miRBase Accession No.MI0017384, 서열번호 198)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6826-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6826-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 13에 기재된 hsa-miR-6826-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027552)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6826-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6826-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No.MI0022671, 서열번호 199)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3663-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3663-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 14에 기재된 hsa-miR-3663-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018085)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3663-3p 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3663-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3663」(miRBase Accession No.MI0016064, 서열번호 200)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3131 유전자」 또는 「hsa-miR-3131」이라고 하는 용어는, 서열번호 15에 기재된 hsa-miR-3131 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0014996)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3131 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3131」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No.MI0014151, 서열번호 201)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-2-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 16에 기재된 hsa-miR-92a-2-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004508)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-92a-2-5p 유전자는 Mourelatos Z 외, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92a-2-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000094, 서열번호 202)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4258 유전자」 또는 「hsa-miR-4258」이라고 하는 용어는, 서열번호 17에 기재된 hsa-miR-4258 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016879)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4258 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4258」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4258」(miRBase Accession No.MI0015857, 서열번호 203)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4448 유전자」 또는 「hsa-miR-4448」이라고 하는 용어는, 서열번호 18에 기재된 hsa-miR-4448 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018967)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4448 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4448」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4448」(miRBase Accession No.MI0016791, 서열번호 204)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6125 유전자」 또는 「hsa-miR-6125」라고 하는 용어는, 서열번호 19에 기재된 hsa-miR-6125 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024598)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6125 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6125」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6125」(miRBase Accession No.MI0021259, 서열번호 205)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6880-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 20에 기재된 hsa-miR-6880-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027660)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6880-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6880-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No.MI0022727, 서열번호 206)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6132 유전자」 또는 「hsa-miR-6132」라고 하는 용어는, 서열번호 21에 기재된 hsa-miR-6132 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024616)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6132 유전자는 Dannemann M 외, 2012년, Genome Biol Evol, 4권, p552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6132」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6132」(miRBase Accession No.MI0021277, 서열번호 207)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4467 유전자」 또는 「hsa-miR-4467」이라고 하는 용어는, 서열번호 22에 기재된 hsa-miR-4467 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018994)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4467 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4467」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No.MI0016818, 서열번호 208)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6749-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6749-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 23에 기재된 hsa-miR-6749-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027398)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6749-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6749-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No.MI0022594, 서열번호 209)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2392 유전자」 또는 「hsa-miR-2392」라고 하는 용어는, 서열번호 24에 기재된 hsa-miR-2392 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019043)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-2392 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-2392」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-2392」(miRBase Accession No.MI0016870, 서열번호 210)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1273g-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1273g-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 25에 기재된 hsa-miR-1273g-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022742)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1273g-3p 유전자는 Reshmi G 외, 2011년, Genomics, 97권, p333-340에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1273g-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1273g」(miRBase Accession No.MI0018003, 서열번호 211)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4746-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4746-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 26에 기재된 hsa-miR-4746-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019881)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4746-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4746-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4746」(miRBase Accession No.MI0017385, 서열번호 212)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1914-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1914-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 27에 기재된 hsa-miR-1914-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007890)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1914-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1914-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1914」(miRBase Accession No.MI0008335, 서열번호 213)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7845-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7845-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 28에 기재된 hsa-miR-7845-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030420)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7845-5p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7845-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7845」(miRBase Accession No.MI0025515, 서열번호 214)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6726-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 29에 기재된 hsa-miR-6726-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027353)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6726-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6726-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No.MI0022571, 서열번호 215)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-2-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 30에 기재된 hsa-miR-128-2-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031095)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-128-2-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-128-2-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No.MI0000727, 서열번호 216)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4651 유전자」 또는 「hsa-miR-4651」이라고 하는 용어는, 서열번호 31에 기재된 hsa-miR-4651 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019715)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4651 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4651」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No.MI0017279, 서열번호 217)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 32에 기재된 hsa-miR-6765-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027431)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6765-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610, 서열번호 218)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3185 유전자」 또는 「hsa-miR-3185」라고 하는 용어는, 서열번호 33에 기재된 hsa-miR-3185 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015065)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3185 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3185」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No.MI0014227, 서열번호 219)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4792 유전자」 또는 「hsa-miR-4792」라고 하는 용어는, 서열번호 34에 기재된 hsa-miR-4792 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019964)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4792 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4792」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No.MI0017439, 서열번호 220)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6887-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6887-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 35에 기재된 hsa-miR-6887-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027674)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6887-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6887-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No.MI0022734, 서열번호 221)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5572 유전자」 또는 「hsa-miR-5572」라고 하는 용어는, 서열번호 36에 기재된 hsa-miR-5572 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022260)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5572 유전자는 Tandon M 외, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5572」는, 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-5572」(miRBase Accession No.MI0019117, 서열번호 222)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3619-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3619-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 37에 기재된 hsa-miR-3619-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019219)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3619-3p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3619-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3619」(miRBase Accession No.MI0016009, 서열번호 223)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6780b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6780b-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 38에 기재된 hsa-miR-6780b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027572)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6780b-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6780b-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No.MI0022681, 서열번호 224)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4707-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 39에 기재된 hsa-miR-4707-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019807)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4707-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4707-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340, 서열번호 225)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8063 유전자」 또는 「hsa-miR-8063」이라고 하는 용어는, 서열번호 40에 기재된 hsa-miR-8063 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030990)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8063 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8063」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-8063」(miRBase Accession No.MI0025899, 서열번호 226)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4454 유전자」 또는 「hsa-miR-4454」라고 하는 용어는, 서열번호 41에 기재된 hsa-miR-4454 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018976)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4454 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4454」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No.MI0016800, 서열번호 227)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4525 유전자」 또는 「hsa-miR-4525」라고 하는 용어는, 서열번호 42에 기재된 hsa-miR-4525 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019064)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4525 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4525」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4525」(miRBase Accession No.MI0016892, 서열번호 228)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7975 유전자」 또는 「hsa-miR-7975」라고 하는 용어는, 서열번호 43에 기재된 hsa-miR-7975 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031178)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7975 유전자는 Velthut-Meikas A 외, 2013년, Mol Endocrinol, 온라인판에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7975」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7975」(miRBase Accession No.MI0025751, 서열번호 229)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-744-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-744-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 44에 기재된 hsa-miR-744-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004945)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-744-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-744-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-744」(miRBase Accession No.MI0005559, 서열번호 230)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3135b 유전자」 또는 「hsa-miR-3135b」라고 하는 용어는, 서열번호 45에 기재된 hsa-miR-3135b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018985)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3135b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3135b」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3135b」(miRBase Accession No.MI0016809, 서열번호 231)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4648 유전자」 또는 「hsa-miR-4648」이라고 하는 용어는, 서열번호 46에 기재된 hsa-miR-4648 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019710)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4648 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4648」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4648」(miRBase Accession No.MI0017275, 서열번호 232)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6816-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6816-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 47에 기재된 hsa-miR-6816-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027532)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6816-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6816-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No.MI0022661, 서열번호 233)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4741 유전자」 또는 「hsa-miR-4741」이라고 하는 용어는, 서열번호 48에 기재된 hsa-miR-4741 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019871)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4741 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4741」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4741」(miRBase Accession No.MI0017379, 서열번호 234)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7150 유전자」 또는 「hsa-miR-7150」이라고 하는 용어는, 서열번호 49에 기재된 hsa-miR-7150 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028211)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7150 유전자는 Oulas A 외, 2009년, Nucleic Acids Res, 37권, p3276-3287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7150」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7150」(miRBase Accession No.MI0023610, 서열번호 235)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6791-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6791-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 50에 기재된 hsa-miR-6791-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027482)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6791-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6791-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No.MI0022636, 서열번호 236)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1247-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1247-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 51에 기재된 hsa-miR-1247-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022721)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1247-3p 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1247-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1247」(miRBase Accession No.MI0006382, 서열번호 237)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7977 유전자」 또는 「hsa-miR-7977」이라고 하는 용어는, 서열번호 52에 기재된 hsa-miR-7977 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031180)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7977 유전자는 Velthut-Meikas A 외, 2013년, Mol Endocrinol, 온라인판에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7977」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7977」(miRBase Accession No.MI0025753, 서열번호 238)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4497 유전자」 또는 「hsa-miR-4497」이라고 하는 용어는, 서열번호 53에 기재된 hsa-miR-4497 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019032)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4497 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4497」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4497」(miRBase Accession No.MI0016859, 서열번호 239)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6090 유전자」 또는 「hsa-miR-6090」이라고 하는 용어는, 서열번호 54에 기재된 hsa-miR-6090 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023715)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6090 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6090」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6090」(miRBase Accession No.MI0020367, 서열번호 240)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6781-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6781-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 55에 기재된 hsa-miR-6781-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027462)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6781-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6781-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6781」(miRBase Accession No.MI0022626, 서열번호 241)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6870-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6870-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 56에 기재된 hsa-miR-6870-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027640)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6870-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6870-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6870」(miRBase Accession No.MI0022717, 서열번호 242)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6729-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6729-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 57에 기재된 hsa-miR-6729-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027359)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6729-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6729-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6729」(miRBase Accession No.MI0022574, 서열번호 243)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4530 유전자」 또는 「hsa-miR-4530」이라고 하는 용어는, 서열번호 58에 기재된 hsa-miR-4530 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019069)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4530 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4530」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4530」(miRBase Accession No.MI0016897, 서열번호 244)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7847-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7847-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 59에 기재된 hsa-miR-7847-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030422)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7847-3p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7847-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7847」(miRBase Accession No.MI0025517, 서열번호 245)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6825-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6825-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 60에 기재된 hsa-miR-6825-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027550)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6825-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6825-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6825」(miRBase Accession No.MI0022670, 서열번호 246)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4674 유전자」 또는 「hsa-miR-4674」라고 하는 용어는, 서열번호 61에 기재된 hsa-miR-4674 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019756)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4674 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4674」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4674」(miRBase Accession No.MI0017305, 서열번호 247)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3917 유전자」 또는 「hsa-miR-3917」이라고 하는 용어는, 서열번호 62에 기재된 hsa-miR-3917 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018191)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3917 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3917」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No.MI0016423, 서열번호 248)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4707-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 63에 기재된 hsa-miR-4707-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019808)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4707-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4707-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340, 서열번호 225)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6885-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6885-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 64에 기재된 hsa-miR-6885-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027670)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6885-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6885-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6885」(miRBase Accession No.MI0022732, 서열번호 249)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6722-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6722-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 65에 기재된 hsa-miR-6722-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025854)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6722-3p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6722-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6722」(miRBase Accession No.MI0022557, 서열번호 250)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4516 유전자」 또는 「hsa-miR-4516」이라고 하는 용어는, 서열번호 66에 기재된 hsa-miR-4516 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019053)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4516 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4516」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4516」(miRBase Accession No.MI0016882, 서열번호 251)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6757-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6757-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 67에 기재된 hsa-miR-6757-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027414)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6757-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6757-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6757」(miRBase Accession No.MI0022602, 서열번호 252)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6840-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6840-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 68에 기재된 hsa-miR-6840-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027583)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6840-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6840-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No.MI0022686, 서열번호 253)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5195-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-5195-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 69에 기재된 hsa-miR-5195-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021127)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5195-3p 유전자는 Schotte D 외, 2011년, Leukemia, 25권, p1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5195-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No.MI0018174, 서열번호 254)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6756-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6756-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 70에 기재된 hsa-miR-6756-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027412)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6756-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6756-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6756」(miRBase Accession No.MI0022601, 서열번호 255)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6800-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6800-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 71에 기재된 hsa-miR-6800-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027500)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6800-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6800-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No.MI0022645, 서열번호 256)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6727-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6727-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 72에 기재된 hsa-miR-6727-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027355)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6727-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6727-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6727」(miRBase Accession No.MI0022572, 서열번호 257)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6126 유전자」 또는 「hsa-miR-6126」이라고 하는 용어는, 서열번호 73에 기재된 hsa-miR-6126 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024599)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6126 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6126」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6126」(miRBase Accession No.MI0021260, 서열번호 258)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6872-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6872-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 74에 기재된 hsa-miR-6872-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027645)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6872-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6872-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6872」(miRBase Accession No.MI0022719, 서열번호 259)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4446-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4446-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 75에 기재된 hsa-miR-4446-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018965)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4446-3p 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4446-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4446」(miRBase Accession No.MI0016789, 서열번호 260)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268a 유전자」 또는 「hsa-miR-1268a」라고 하는 용어는, 서열번호 76에 기재된 hsa-miR-1268a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005922)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1268a 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1268a」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1268a」(miRBase Accession No.MI0006405, 서열번호 261)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 77에 기재된 hsa-miR-1908-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026916)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1908-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1908-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No.MI0008329, 서열번호 189)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3679-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3679-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 78에 기재된 hsa-miR-3679-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018104)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3679-5p 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3679-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No.MI0016080, 서열번호 262)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4534 유전자」 또는 「hsa-miR-4534」라고 하는 용어는, 서열번호 79에 기재된 hsa-miR-4534 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019073)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4534 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4534」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4534」(miRBase Accession No.MI0016901, 서열번호 263)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4675 유전자」 또는 「hsa-miR-4675」라고 하는 용어는, 서열번호 80에 기재된 hsa-miR-4675 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019757)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4675 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4675」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4675」(miRBase Accession No.MI0017306, 서열번호 264)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7108-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7108-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 81에 기재된 hsa-miR-7108-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028113)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7108-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7108-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No.MI0022959, 서열번호 265)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6799-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6799-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 82에 기재된 hsa-miR-6799-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027498)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6799-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6799-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6799」(miRBase Accession No.MI0022644, 서열번호 266)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4695-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4695-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 83에 기재된 hsa-miR-4695-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019788)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4695-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4695-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No.MI0017328, 서열번호 267)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3178 유전자」 또는 「hsa-miR-3178」이라고 하는 용어는, 서열번호 84에 기재된 hsa-miR-3178 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015055)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3178 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3178」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3178」(miRBase Accession No.MI0014212, 서열번호 268)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5090 유전자」 또는 「hsa-miR-5090」이라고 하는 용어는, 서열번호 85에 기재된 hsa-miR-5090 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021082)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5090 유전자는 Ding N 외, 2011년, J Radiat Res, 52권, p425-432에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5090」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-5090」(miRBase Accession No.MI0017979, 서열번호 269)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180 유전자」 또는 「hsa-miR-3180」이라고 하는 용어는, 서열번호 86에 기재된 hsa-miR-3180 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018178)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3180 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3180」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3180-4, hsa-mir-3180-5」(miRBase Accession No.MI0016408, MI0016409, 서열번호 270, 271)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1237-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1237-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 87에 기재된 hsa-miR-1237-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022946)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1237-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1237-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No.MI0006327, 서열번호 272)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4758-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4758-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 88에 기재된 hsa-miR-4758-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019903)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4758-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4758-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4758」(miRBase Accession No.MI0017399, 서열번호 273)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3184-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3184-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 89에 기재된 hsa-miR-3184-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015064)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3184-5p 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3184-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3184」(miRBase Accession No.MI0014226, 서열번호 274)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4286 유전자」 또는 「hsa-miR-4286」이라고 하는 용어는, 서열번호 90에 기재된 hsa-miR-4286 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016916)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4286 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4286」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No.MI0015894, 서열번호 275)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6784-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6784-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 91에 기재된 hsa-miR-6784-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027468)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6784-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6784-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No.MI0022629, 서열번호 276)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6768-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6768-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 92에 기재된 hsa-miR-6768-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027436)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6768-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6768-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6768」(miRBase Accession No.MI0022613, 서열번호 277)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6785-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6785-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 93에 기재된 hsa-miR-6785-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027470)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6785-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6785-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6785」(miRBase Accession No.MI0022630, 서열번호 278)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4706 유전자」 또는 「hsa-miR-4706」이라고 하는 용어는, 서열번호 94에 기재된 hsa-miR-4706 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019806)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4706 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4706」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No.MI0017339, 서열번호 279)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-711 유전자」 또는 「hsa-miR-711」이라고 하는 용어는, 서열번호 95에 기재된 hsa-miR-711 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0012734)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-711 유전자는 Artzi S 외, 2008년, BMC Bioinformatics, 9권, p39에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-711」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-711」(miRBase Accession No.MI0012488, 서열번호 280)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1260a 유전자」 또는 「hsa-miR-1260a」라고 하는 용어는, 서열번호 96에 기재된 hsa-miR-1260a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005911)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1260a 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1260a」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1260a」(miRBase Accession No.MI0006394, 서열번호 281)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6746-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6746-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 97에 기재된 hsa-miR-6746-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027392)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6746-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6746-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No.MI0022591, 서열번호 282)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6089 유전자」 또는 「hsa-miR-6089」라고 하는 용어는, 서열번호 98에 기재된 hsa-miR-6089 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023714)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6089 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6089」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6089-1, hsa-mir-6089-2」(miRBase Accession No.MI0020366, MI0023563, 서열번호 283, 284)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6821-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6821-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 99에 기재된 hsa-miR-6821-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027542)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6821-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6821-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6821」(miRBase Accession No.MI0022666, 서열번호 285)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4667-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4667-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 100에 기재된 hsa-miR-4667-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019743)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4667-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4667-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4667」(miRBase Accession No.MI0017297, 서열번호 286)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8069 유전자」 또는 「hsa-miR-8069」라고 하는 용어는, 서열번호 101에 기재된 hsa-miR-8069 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030996)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8069 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8069」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-8069」(miRBase Accession No.MI0025905, 서열번호 287)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4726-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 102에 기재된 hsa-miR-4726-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019845)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4726-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4726-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4726」(miRBase Accession No.MI0017363, 서열번호 288)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6124 유전자」 또는 「hsa-miR-6124」라고 하는 용어는, 서열번호 103에 기재된 hsa-miR-6124 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024597)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6124 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6124」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6124」(miRBase Accession No.MI0021258, 서열번호 289)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4532 유전자」 또는 「hsa-miR-4532」라고 하는 용어는, 서열번호 104에 기재된 hsa-miR-4532 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019071)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4532 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4532」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4532」(miRBase Accession No.MI0016899, 서열번호 290)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4486 유전자」 또는 「hsa-miR-4486」이라고 하는 용어는, 서열번호 105에 기재된 hsa-miR-4486 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019020)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4486 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4486」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4486」(miRBase Accession No.MI0016847, 서열번호 291)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4728-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4728-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 106에 기재된 hsa-miR-4728-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019849)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4728-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4728-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4728」(miRBase Accession No.MI0017365, 서열번호 292)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4508 유전자」 또는 「hsa-miR-4508」이라고 하는 용어는, 서열번호 107에 기재된 hsa-miR-4508 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019045)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4508 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4508」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4508」(miRBase Accession No.MI0016872, 서열번호 293)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-1-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-1-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 108에 기재된 hsa-miR-128-1-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026477)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-128-1-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-128-1-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0000447, 서열번호 294)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4513 유전자」 또는 「hsa-miR-4513」이라고 하는 용어는, 서열번호 109에 기재된 hsa-miR-4513 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019050)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4513 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4513」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4513」(miRBase Accession No.MI0016879, 서열번호 295)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6795-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6795-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 110에 기재된 hsa-miR-6795-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027490)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6795-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6795-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6795」(miRBase Accession No.MI0022640, 서열번호 296)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4689 유전자」 또는 「hsa-miR-4689」라고 하는 용어는, 서열번호 111에 기재된 hsa-miR-4689 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019778)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4689 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4689」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4689」(miRBase Accession No.MI0017322, 서열번호 297)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6763-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6763-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 112에 기재된 hsa-miR-6763-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027426)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6763-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6763-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6763」(miRBase Accession No.MI0022608, 서열번호 298)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8072 유전자」 또는 「hsa-miR-8072」라고 하는 용어는, 서열번호 113에 기재된 hsa-miR-8072 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030999)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8072 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8072」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-8072」(miRBase Accession No.MI0025908, 서열번호 299)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 114에 기재된 hsa-miR-6765-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027430)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6765-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610, 서열번호 218)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4419b 유전자」 또는 「hsa-miR-4419b」라고 하는 용어는, 서열번호 115에 기재된 hsa-miR-4419b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019034)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4419b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4419b」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No.MI0016861, 서열번호 300)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7641 유전자」 또는 「hsa-miR-7641」이라고 하는 용어는, 서열번호 116에 기재된 hsa-miR-7641 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0029782)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7641 유전자는 Yoo JK 외, 2013년, Arch Pharm Res, 36권, p353-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7641」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7641-1, hsa-mir-7641-2」(miRBase Accession No.MI0024975, MI0024976, 서열번호 301, 302)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3928-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3928-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 117에 기재된 hsa-miR-3928-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018205)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3928-3p 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3928-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3928」(miRBase Accession No.MI0016438, 서열번호 303)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1227-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1227-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 118에 기재된 hsa-miR-1227-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022941)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1227-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1227-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1227」(miRBase Accession No.MI0006316, 서열번호 304)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4492 유전자」 또는 「hsa-miR-4492」라고 하는 용어는, 서열번호 119에 기재된 hsa-miR-4492 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019027)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4492 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4492」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4492」(miRBase Accession No.MI0016854, 서열번호 305)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 120에 기재된 hsa-miR-296-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004679)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-296-3p 유전자는 Houbaviy HB 외, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-296-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747, 서열번호 306)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6769a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6769a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 121에 기재된 hsa-miR-6769a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027438)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6769a-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6769a-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022614, 서열번호 307)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6889-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6889-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 122에 기재된 hsa-miR-6889-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027678)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6889-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6889-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6889」(miRBase Accession No.MI0022736, 서열번호 308)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4632-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4632-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 123에 기재된 hsa-miR-4632-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022977)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4632-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4632-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4632」(miRBase Accession No.MI0017259, 서열번호 309)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4505 유전자」 또는 「hsa-miR-4505」라고 하는 용어는, 서열번호 124에 기재된 hsa-miR-4505 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019041)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4505 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4505」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4505」(miRBase Accession No.MI0016868, 서열번호 310)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3154 유전자」 또는 「hsa-miR-3154」라고 하는 용어는, 서열번호 125에 기재된 hsa-miR-3154 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015028)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3154 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3154」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3154」(miRBase Accession No.MI0014182, 서열번호 311)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3648 유전자」 또는 「hsa-miR-3648」이라고 하는 용어는, 서열번호 126에 기재된 hsa-miR-3648 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018068)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3648 유전자는 Meiri E 외, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3648」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3648」(miRBase Accession No.MI0016048, 서열번호 312)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4442 유전자」 또는 「hsa-miR-4442」라고 하는 용어는, 서열번호 127에 기재된 hsa-miR-4442 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018960)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4442 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4442」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4442」(miRBase Accession No.MI0016785, 서열번호 313)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3141 유전자」 또는 「hsa-miR-3141」이라고 하는 용어는, 서열번호 128에 기재된 hsa-miR-3141 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015010)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3141 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3141」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3141」(miRBase Accession No.MI0014165, 서열번호 314)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7113-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7113-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 129에 기재된 hsa-miR-7113-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028124)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7113-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7113-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7113」(miRBase Accession No.MI0022964, 서열번호 315)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6819-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6819-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 130에 기재된 hsa-miR-6819-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027538)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6819-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6819-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6819」(miRBase Accession No.MI0022664, 서열번호 316)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3195 유전자」 또는 「hsa-miR-3195」라고 하는 용어는, 서열번호 131에 기재된 hsa-miR-3195 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015079)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3195 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3195」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3195」(miRBase Accession No.MI0014240, 서열번호 317)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1199-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1199-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 132에 기재된 hsa-miR-1199-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031119)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1199-5p 유전자는 Salvi A 외, 2013년, Int J Oncol, 42권, p391-402에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1199-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No.MI0020340, 서열번호 318)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6738-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6738-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 133에 기재된 hsa-miR-6738-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027377)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6738-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6738-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6738」(miRBase Accession No.MI0022583, 서열번호 319)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4656 유전자」 또는 「hsa-miR-4656」이라고 하는 용어는, 서열번호 134에 기재된 hsa-miR-4656 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019723)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4656 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4656」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4656」(miRBase Accession No.MI0017284, 서열번호 320)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6820-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6820-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 135에 기재된 hsa-miR-6820-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027540)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6820-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6820-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6820」(miRBase Accession No.MI0022665, 서열번호 321)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-615-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-615-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 136에 기재된 hsa-miR-615-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004804)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-615-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-615-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0003628, 서열번호 322)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-486-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-486-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 137에 기재된 hsa-miR-486-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004762)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-486-3p 유전자는 Fu H 외, 2005년, FEBS Lett, 579권, p3849-3854에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-486-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-486, hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470, MI0023622, 서열번호 323, 324)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1225-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 138에 기재된 hsa-miR-1225-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005573)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1225-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1225-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311, 서열번호 325)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-760 유전자」 또는 「hsa-miR-760」이라고 하는 용어는, 서열번호 139에 기재된 hsa-miR-760 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004957)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-760 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-760」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-760」(miRBase Accession No.MI0005567, 서열번호 326)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-187-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-187-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 140에 기재된 hsa-miR-187-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004561)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-187-5p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-187-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-187」(miRBase Accession No.MI0000274, 서열번호 327)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1203 유전자」 또는 「hsa-miR-1203」이라고 하는 용어는, 서열번호 141에 기재된 hsa-miR-1203 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005866)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1203 유전자는 Marton S 외, 2008년, Leukemia, 22권, p330-338에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1203」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1203」(miRBase Accession No.MI0006335, 서열번호 328)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7110-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7110-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 142에 기재된 hsa-miR-7110-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028117)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7110-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7110-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7110」(miRBase Accession No.MI0022961, 서열번호 329)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-371a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-371a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 143에 기재된 hsa-miR-371a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004687)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-371a-5p 유전자는 Suh MR 외, 2004년, Dev Biol, 270권, p488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-371a-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-371a」(miRBase Accession No.MI0000779, 서열번호 330)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-939-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-939-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 144에 기재된 hsa-miR-939-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004982)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-939-5p 유전자는 Lui WO 외, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-939-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-939」(miRBase Accession No.MI0005761, 서열번호 331)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-575 유전자」 또는 「hsa-miR-575」라고 하는 용어는, 서열번호 145에 기재된 hsa-miR-575 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003240)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-575 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-575」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-575」(miRBase Accession No.MI0003582, 서열번호 332)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92b-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 146에 기재된 hsa-miR-92b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004792)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-92b-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92b-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI0003560, 서열번호 333)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-887-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-887-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 147에 기재된 hsa-miR-887-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004951)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-887-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-887-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-887」(miRBase Accession No.MI0005562, 서열번호 334)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-920 유전자」 또는 「hsa-miR-920」이라고 하는 용어는, 서열번호 148에 기재된 hsa-miR-920 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004970)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-920 유전자는 Novotny GW 외, 2007년, Int J Androl, 30권, p316-326에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-920」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-920」(miRBase Accession No.MI0005712, 서열번호 335)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 149에 기재된 hsa-miR-1915-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007891)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1915-5p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1915-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336, 서열번호 336)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1231 유전자」 또는 「hsa-miR-1231」이라고 하는 용어는, 서열번호 150에 기재된 hsa-miR-1231 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005586)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1231 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1231」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1231」(miRBase Accession No.MI0006321, 서열번호 337)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663b 유전자」 또는 「hsa-miR-663b」라고 하는 용어는, 서열번호 151에 기재된 hsa-miR-663b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005867)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-663b 유전자는 Takada S 외, 2008년, Leukemia, 22권, p1274-1278에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-663b」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-663b」(miRBase Accession No.MI0006336, 서열번호 338)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1225-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 152에 기재된 hsa-miR-1225-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005572)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1225-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1225-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311, 서열번호 325)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4763-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4763-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 153에 기재된 hsa-miR-4763-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019913)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4763-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4763-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No.MI0017404, 서열번호 339)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3656 유전자」 또는 「hsa-miR-3656」이라고 하는 용어는, 서열번호 154에 기재된 hsa-miR-3656 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018076)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3656 유전자는 Meiri E 외, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3656」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No.MI0016056, 서열번호 340)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4488 유전자」 또는 「hsa-miR-4488」이라고 하는 용어는, 서열번호 155에 기재된 hsa-miR-4488 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019022)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4488 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4488」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No.MI0016849, 서열번호 341)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-125a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-125a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 156에 기재된 hsa-miR-125a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004602)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-125a-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-125a-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-125a」(miRBase Accession No.MI0000469, 서열번호 342)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1469 유전자」 또는 「hsa-miR-1469」라고 하는 용어는, 서열번호 157에 기재된 hsa-miR-1469 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007347)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1469 유전자는 Kawaji H 외, 2008년, BMC Genomics, 9권, p157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1469」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No.MI0007074, 서열번호 343)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 158에 기재된 hsa-miR-1228-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005582)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1228-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1228-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318, 서열번호 344)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6798-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6798-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 159에 기재된 hsa-miR-6798-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027496)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6798-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6798-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6798」(miRBase Accession No.MI0022643, 서열번호 345)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268b 유전자」 또는 「hsa-miR-1268b」라고 하는 용어는, 서열번호 160에 기재된 hsa-miR-1268b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018925)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1268b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1268b」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No.MI0016748, 서열번호 346)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6732-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6732-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 161에 기재된 hsa-miR-6732-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027365)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6732-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6732-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6732」(miRBase Accession No.MI0022577, 서열번호 347)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 162에 기재된 hsa-miR-1915-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007892)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1915-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1915-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336, 서열번호 336)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 163에 기재된 hsa-miR-4433b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030414)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4433b-3p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4433b-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4433b」(miRBase Accession No.MI0025511, 서열번호 348)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1207-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1207-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 164에 기재된 hsa-miR-1207-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005871)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1207-5p 유전자는 Huppi K 외, 2008년, Mol Cancer Res, 6권, p212-221에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1207-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1207」(miRBase Accession No.MI0006340, 서열번호 349)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 165에 기재된 hsa-miR-4433-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018949)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4433-3p 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4433-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4433」(miRBase Accession No.MI0016773, 서열번호 350)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6879-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6879-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 166에 기재된 hsa-miR-6879-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027658)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6879-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6879-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6879」(miRBase Accession No.MI0022726, 서열번호 351)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4417 유전자」 또는 「hsa-miR-4417」이라고 하는 용어는, 서열번호 167에 기재된 hsa-miR-4417 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018929)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4417 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4417」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4417」(miRBase Accession No.MI0016753, 서열번호 352)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-30c-1-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-30c-1-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 168에 기재된 hsa-miR-30c-1-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004674)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-30c-1-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-30c-1-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-30c-1」(miRBase Accession No.MI0000736, 서열번호 353)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4638-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4638-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 169에 기재된 hsa-miR-4638-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019695)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4638-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4638-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4638」(miRBase Accession No.MI0017265, 서열번호 354)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6088 유전자」 또는 「hsa-miR-6088」이라고 하는 용어는, 서열번호 170에 기재된 hsa-miR-6088 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023713)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6088 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6088」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6088」(miRBase Accession No.MI0020365, 서열번호 355)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4270 유전자」 또는 「hsa-miR-4270」이라고 하는 용어는, 서열번호 171에 기재된 hsa-miR-4270 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016900)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4270 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4270」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4270」(miRBase Accession No.MI0015878, 서열번호 356)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6782-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6782-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 172에 기재된 hsa-miR-6782-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027464)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6782-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6782-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No.MI0022627, 서열번호 357)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-665 유전자」 또는 「hsa-miR-665」라고 하는 용어는, 서열번호 173에 기재된 hsa-miR-665 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004952)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-665 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-665」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-665」(miRBase Accession No.MI0005563, 서열번호 358)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-486-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-486-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 174에 기재된 hsa-miR-486-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0002177)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-486-5p 유전자는 Fu H 외, 2005년, FEBS Lett, 579권, p3849-3854에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-486-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-486, hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470, MI0023622, 서열번호 323, 324)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4655-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4655-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 175에 기재된 hsa-miR-4655-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019721)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4655-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4655-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4655」(miRBase Accession No.MI0017283, 서열번호 359)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1275 유전자」 또는 「hsa-miR-1275」라고 하는 용어는, 서열번호 176에 기재된 hsa-miR-1275 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005929)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1275 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1275」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1275」(miRBase Accession No.MI0006415, 서열번호 360)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6806-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6806-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 177에 기재된 hsa-miR-6806-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027512)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6806-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6806-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6806」(miRBase Accession No.MI0022651, 서열번호 361)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-614 유전자」 또는 「hsa-miR-614」라고 하는 용어는, 서열번호 178에 기재된 hsa-miR-614 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003282)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-614 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-614」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-614」(miRBase Accession No.MI0003627, 서열번호 362)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3937 유전자」 또는 「hsa-miR-3937」이라고 하는 용어는, 서열번호 179에 기재된 hsa-miR-3937 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018352)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3937 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3937」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3937」(miRBase Accession No.MI0016593, 서열번호 363)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6752-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6752-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 180에 기재된 hsa-miR-6752-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027404)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6752-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6752-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6752」(miRBase Accession No.MI0022597, 서열번호 364)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6771-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6771-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 181에 기재된 hsa-miR-6771-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027442)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6771-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6771-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6771」(miRBase Accession No.MI0022616, 서열번호 365)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4450 유전자」 또는 「hsa-miR-4450」이라고 하는 용어는, 서열번호 182에 기재된 hsa-miR-4450 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018971)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4450 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4450」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4450」(miRBase Accession No.MI0016795, 서열번호 366)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-211-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-211-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 183에 기재된 hsa-miR-211-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022694)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-211-3p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-211-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-211」(miRBase Accession No.MI0000287, 서열번호 367)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663a 유전자」 또는 「hsa-miR-663a」라고 하는 용어는, 서열번호 184에 기재된 hsa-miR-663a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003326)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-663a 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-663a」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No.MI0003672, 서열번호 368)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6842-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6842-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 185에 기재된 hsa-miR-6842-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027586)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6842-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6842-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6842」(miRBase Accession No.MI0022688, 서열번호 369)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7114-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7114-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 186에 기재된 hsa-miR-7114-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028125)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7114-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7114-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-7114」(miRBase Accession No.MI0022965, 서열번호 370)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6779-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6779-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 187에 기재된 hsa-miR-6779-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027458)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6779-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6779-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6779」(miRBase Accession No.MI0022624, 서열번호 371)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-204-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-204-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 580에 기재된 hsa-miR-204-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022693)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-204-3p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science., 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-204-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-204」(miRBase Accession No.MI0000284, 서열번호 612)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 581에 기재된 hsa-miR-642a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0020924)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-642a-3p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-642a-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-642a」(miRBase Accession No.MI0003657, 서열번호 613)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-762 유전자」 또는 「hsa-miR-762」라고 하는 용어는, 서열번호 582에 기재된 hsa-miR-762 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0010313)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-762 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-762」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-762」(miRBase Accession No.MI0003892, 서열번호 614)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1202 유전자」 또는 「hsa-miR-1202」라고 하는 용어는, 서열번호 583에 기재된 hsa-miR-1202 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005865)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1202 유전자는 Marton S 외, 2008년, Leukemia., 22권, p330-338에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1202」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-1202」(miRBase Accession No.MI0006334, 서열번호 615)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3162-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3162-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 584에 기재된 hsa-miR-3162-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015036)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3162-5p 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3162-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3162」(miRBase Accession No.MI0014192, 서열번호 616)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3196 유전자」 또는 「hsa-miR-3196」이라고 하는 용어는, 서열번호 585에 기재된 hsa-miR-3196 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015080)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3196 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3196」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3196」(miRBase Accession No.MI0014241, 서열번호 617)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3622a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3622a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 586에 기재된 hsa-miR-3622a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018003)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3622a-5p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol., 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3622a-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No.MI0016013, 서열번호 618)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3665 유전자」 또는 「hsa-miR-3665」라고 하는 용어는, 서열번호 587에 기재된 hsa-miR-3665 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018087)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3665 유전자는 Xie X 외, 2005년, Nature, 434권, p338-345에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3665」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3665」(miRBase Accession No.MI0016066, 서열번호 619)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3940-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3940-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 588에 기재된 hsa-miR-3940-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019229)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3940-5p 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3940-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No.MI0016597, 서열번호 620)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4294 유전자」 또는 「hsa-miR-4294」라고 하는 용어는, 서열번호 589에 기재된 hsa-miR-4294 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016849)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4294 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4294」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4294」(miRBase Accession No.MI0015827, 서열번호 621)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4466 유전자」 또는 「hsa-miR-4466」이라고 하는 용어는, 서열번호 590에 기재된 hsa-miR-4466 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018993)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4466 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4466」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4466」(miRBase Accession No.MI0016817, 서열번호 622)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4476 유전자」 또는 「hsa-miR-4476」이라고 하는 용어는, 서열번호 591에 기재된 hsa-miR-4476 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019003)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4476 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4476」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4476」(miRBase Accession No.MI0016828, 서열번호 623)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4723-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4723-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 592에 기재된 hsa-miR-4723-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019838)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4723-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res., 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4723-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4723」(miRBase Accession No.MI0017359, 서열번호 624)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4725-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4725-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 593에 기재된 hsa-miR-4725-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019844)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4725-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4725-3p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4725」(miRBase Accession No.MI0017362, 서열번호 625)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4730 유전자」 또는 「hsa-miR-4730」이라고 하는 용어는, 서열번호 594에 기재된 hsa-miR-4730 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019852)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4730 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4730」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4730」(miRBase Accession No.MI0017367, 서열번호 626)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4739 유전자」 또는 「hsa-miR-4739」라고 하는 용어는, 서열번호 595에 기재된 hsa-miR-4739 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019868)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4739 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4739」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No.MI0017377, 서열번호 627)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4787-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4787-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 596에 기재된 hsa-miR-4787-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019956)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4787-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4787-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-4787」(miRBase Accession No.MI0017434, 서열번호 628)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5787 유전자」 또는 「hsa-miR-5787」이라고 하는 용어는, 서열번호 597에 기재된 hsa-miR-5787 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023252)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5787 유전자는 Yoo H 외, 2011년, Biochem Biophys Res Commun, 415권, p567-572에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5787」은 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-5787」(miRBase Accession No.MI0019797, 서열번호 629)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6085 유전자」 또는 「hsa-miR-6085」라고 하는 용어는, 서열번호 598에 기재된 hsa-miR-6085 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023710)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6085 유전자는 Voellenkle C 외, 2012년, RNA., 18권, p472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6085」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6085」(miRBase Accession No.MI0020362, 서열번호 630)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6717-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6717-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 599에 기재된 hsa-miR-6717-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025846)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6717-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6717-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No.MI0022551, 서열번호 631)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6724-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6724-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 600에 기재된 hsa-miR-6724-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025856)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6724-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene., 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6724-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6724」(miRBase Accession No.MI0022559, 서열번호 632)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6777-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6777-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 601에 기재된 hsa-miR-6777-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027454)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6777-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6777-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6777」(miRBase Accession No.MI0022622, 서열번호 633)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6778-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6778-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 602에 기재된 hsa-miR-6778-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027456)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6778-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6778-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6778」(miRBase Accession No.MI0022623, 서열번호 634)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6787-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6787-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 603에 기재된 hsa-miR-6787-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027474)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6787-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6787-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No.MI0022632, 서열번호 635)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6789-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6789-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 604에 기재된 hsa-miR-6789-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027478)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6789-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6789-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No.MI0022634, 서열번호 636)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6845-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6845-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 605에 기재된 hsa-miR-6845-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027590)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6845-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6845-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6845」(miRBase Accession No.MI0022691, 서열번호 637)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6893-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6893-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 606에 기재된 hsa-miR-6893-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027686)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6893-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6893-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-6893」(miRBase Accession No.MI0022740, 서열번호 638)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-16-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-16-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 607에 기재된 hsa-miR-16-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000069)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-16-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol., 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-16-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-16-1, hsa-mir-16-2」(miRBase Accession No.MI0000070, MI0000115, 서열번호 639, 640)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-423-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-423-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 608에 기재된 hsa-miR-423-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004748)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-423-5p 유전자는 Kasashima K 외, 2004년, Biochem Biophys Res Commun., 322권, p403-410에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-423-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-423」(miRBase Accession No.MI0001445, 서열번호 641)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-451a 유전자」 또는 「hsa-miR-451a」라고 하는 용어는, 서열번호 609에 기재된 hsa-miR-451a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0001631)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-451a 유전자는 Altuvia Y 외, 2005년, Nucleic Acids Res., 33권, p2697-2706에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-451a」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-451a」(miRBase Accession No.MI0001729, 서열번호 642)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-564 유전자」 또는 「hsa-miR-564」라고 하는 용어는, 서열번호 610에 기재된 hsa-miR-564 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003228)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-564 유전자는 Cummins JM, 2006년, Proc Natl Acad Sci, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-564」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-564」(miRBase Accession No.MI0003570, 서열번호 643)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-671-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-671-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 611에 기재된 hsa-miR-671-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003880)나 기타 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-671-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-671-5p」는 그 전구체로서 머리핀 모양 구조를 채용하는 「hsa-mir-671」(miRBase Accession No.MI0003760, 서열번호 644)이 알려져 있다.
또한, 성숙형의 miRNA는 머리핀 모양 구조를 채용하는 RNA 전구체로부터 성숙형miRNA로서 절출될 때에, 서열의 전후에서 1로부터 수염기가 짧거나 또는 길게 절출되거나, 염기의 치환이 발생하여 변이체가 될 경우가 있어 isomiR이라고 불린다(Morin RD.외, 2008년, Genome Res., 제 18권, p.610-621). miRBase Release20에서는 서열번호 1~187 및 580~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 이외에, 수많은 isomiR이라고 불리는 서열번호 372~579 및 645~684 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 변이체 및 단편도 나타내어지고 있다. 이것들의 변이체도 또한, 서열번호 1~187 및 580~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 miRNA로서 얻을 수 있다. 즉, 본 발명의 서열번호 1, 2, 4, 5, 6, 7, 10, 12, 15, 16, 18, 19, 21, 22, 24, 25, 27, 30, 31, 33, 34, 36, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 48, 51, 53, 58, 61, 62, 63, 66, 69, 73, 75, 76, 77, 78, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 90, 94, 95, 96, 98, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 115, 117, 119, 120, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 131, 136, 137, 139, 140, 143, 144, 147, 149, 151, 153, 154, 155, 156, 158, 160, 162, 165, 167, 168, 169, 170, 173, 174, 175, 176, 178, 182, 183, 184, 580, 581, 584, 585, 587, 588, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 597, 599, 600, 607, 608, 609 및 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중 예를 들면, miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 긴 변이체로서 각각 서열번호 372, 374, 376, 378, 380, 382, 384, 386, 388, 390, 392, 394, 396, 398, 400, 402, 404, 406, 408, 410, 412, 414, 416, 418, 420, 422, 424, 426, 428, 430, 432, 434, 436, 438, 440, 442, 444, 446, 448, 450, 452, 454, 456, 458, 460, 462, 464, 466, 468, 470, 472, 474, 476, 478, 480, 482, 484, 486, 488, 490, 492, 494, 496, 498, 500, 502, 504, 506, 508, 510, 512, 514, 516, 518, 520, 522, 524, 526, 528, 530, 532, 534, 536, 538, 540, 542, 544, 546, 548, 550, 552, 554, 556, 558, 560, 562, 564, 566, 568, 570, 572, 574, 576, 578, 645, 647, 650, 652, 655, 657, 659, 661, 663, 665, 667, 669, 671, 673, 675, 677, 679, 681 및 683으로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 본 발명의 서열번호 1, 2, 4, 5, 6, 7, 10, 12, 15, 16, 18, 19, 21, 22, 24, 25, 27, 30, 31, 33, 34, 36, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 48, 51, 53, 58, 61, 62, 63, 66, 69, 73, 75, 76, 77, 78, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 90, 94, 95, 96, 98, 100, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 115, 117, 119, 120, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 131, 136, 137, 139, 140, 143, 144, 147, 149, 151, 153, 154, 155, 156, 158, 160, 162, 165, 167, 168, 169, 170, 173, 174, 175, 176, 178, 182, 183, 184, 580, 581, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 597, 599, 600, 607, 608, 609 및 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중 예를 들면, miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 짧은 변이체로서 각각 서열번호 373, 375, 377, 379, 381, 383, 385, 387, 389, 391, 393, 395, 397, 399, 401, 403, 405, 407, 409, 411, 413, 415, 417, 419, 421, 423, 425, 427, 429, 431, 433, 435, 437, 439, 441, 443, 445, 447, 449, 451, 453, 455, 457, 459, 461, 463, 465, 467, 469, 471, 473, 475, 477, 479, 481, 483, 485, 487, 489, 491, 493, 495, 497, 499, 501, 503, 505, 507, 509, 511, 513, 515, 517, 519, 521, 523, 525, 527, 529, 531, 533, 535, 537, 539, 541, 543, 545, 547, 549, 551, 553, 555, 557, 559, 561, 563, 565, 567, 569, 571, 573, 575, 577, 579, 646, 648, 649, 651, 653, 654, 656, 658, 660, 662, 664, 666, 668, 670, 672, 674, 676, 678, 680, 682 및 684로 나타내어지는 서열의 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 이들 변이체 및 단편 이외에도 miRBase에 등록된, 서열번호 1~187 및 580~611의 수많은 isomiR인 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 서열번호 1~187 및 580~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드의 예로서는, 각각 전구체인 서열번호 188~371 및 612~644 중 어느 하나로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다.
서열번호 1~684로 나타내어지는 유전자의 명칭과 miRBase Accession No.(등록 번호)를 표 1에 기재했다.
본 명세서에 있어서 「특이적으로 결합 가능한」이란, 본 발명에서 사용하는 핵산 프로브 또는 프라이머가 특정한 표적 핵산과 결합하고, 다른 핵산과 실질적으로 결합 가능하지 않은 것을 의미한다.
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본원은 2014년 6월 12일에 출원된 일본국 특허출원 2014-121377호, 및 2015년 3월 31일에 출원된 일본국 특허출원 2015-71756호의 우선권을 주장하는 것으로, 그 특허출원의 명세서에 기재되는 내용을 포함한다.
(발명의 효과)
본 발명에 의해, 전립선암을 용이하고 또한 높은 정밀도로 검출하는 것이 가능하게 되었다.
예를 들면, 저침습적으로 채취할 수 있는 환자의 혈액, 혈청 및 또는 혈장 중 수개의 miRNA 측정값을 지표로 해서, 용이하게 환자가 전립선암인지의 여부를 검출할 수 있다.
도 1은 전구체인 서열번호 194로 나타내어지는 hsa-mir-1343으로부터 생성되는 서열번호 7로 나타내어지는 hsa-miR-1343-3p, 및 서열번호 9로 나타내어지는 hsa-miR-1343-5p의 염기서열의 관계를 나타낸다.
도 2의 좌측 도면은 학습 검체군으로서 선택된 건상체(100명)와 전립선암 환자(35명)의 hsa-miR-4443(서열번호 1)의 측정값을 세로축으로 해서, 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 수평선은 피셔의 판별 분석에 의해 최적화된 양쪽 군을 판별하는 역치(6.84)를 나타낸다. 우측 도면은 테스트 검체군으로서 선택된 건상체(50명)와 전립선암 환자(17명)의 hsa-miR-4443(서열번호 1)의 측정값을 세로축으로 해서, 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 수평선은 학습 검체군에서 설정한 양쪽 군을 판별하는 역치(6.84)를 나타낸다.
도 3의 좌측 도면은 학습 검체군으로서 선택된 건상체(100명, 동그라미)와 전립선암 환자(35명, 삼각형)의 hsa-miR-4443(서열번호 1)의 측정값을 가로축으로 하고, hsa-miR-1908-5p(서열번호 2)의 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 선은 피셔의 판별 분석에 의해 최적화된 양쪽 군을 판별하는 판별 함수(0=1.15x+y+19.53)를 나타낸다. 우측 도면은 테스트 검체군으로서 선택한 건상체(50명, 동그라미)와 전립선암 환자(17명, 삼각형)의 hsa-miR-4443(서열번호 1)의 측정값을 가로축으로 하고, hsa-miR-1908-5p(서열번호 2)의 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 선은 학습 검체군에서 설정한 양쪽 군을 판별하는 역치(0=1.15x+y+19.53)를 나타낸다.
도 4의 상측 도면은 학습 검체군으로서 선택된 전립선암 환자 35명, 건상체 99명, 및 유방암 환자 63명의 hsa-miR-4745-5p(서열번호 12), hsa-miR-92a-2-5p(서열번호 16), hsa-miR-6820-5p(서열번호 135), hsa-miR-125a-3p(서열번호 156)의 측정값으로부터 피셔의 판별 분석을 이용하여 판별식을 작성하고(1.34×miR-92a-2-5p+1.56×miR-6820-5p-1.29×miR-4745-5p-0.76×miR-125a-3p-4.31), 그 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양쪽 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. 하측 도면은 테스트 검체군으로서 선택된 전립선암 환자 17명, 건상체 51명, 및 유방암 환자 30명의 hsa-miR-4745-5p(서열번호 12), hsa-miR-92a-2-5p(서열번호 16), hsa-miR-6820-5p(서열번호 135), hsa-miR-125a-3p(서열번호 156)의 측정값에 대하여 학습 검체군에서 작성한 그 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양쪽 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
이하에 본 발명을 더 구체적으로 설명한다
1. 전립선암의 표적 핵산
본 발명의 상기 정의의 전립선암 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머를 사용해서 전립선암 또는 전립선암 세포의 존재 및/또는 부존재를 검출하기 위한, 전립선암 마커로서의 주요한 표적 핵산에는 hsa-miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-3197, hsa-miR-3188, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-3131, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4448, hsa-miR-6125, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-4467, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-2392, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-3185, hsa-miR-4792, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-8063, hsa-miR-4454, hsa-miR-4525, hsa-miR-7975, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4648, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-7150, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-4497, hsa-miR-6090, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-4530, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-4674, hsa-miR-3917, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6885-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-4675, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-5090, hsa-miR-3180, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-711, hsa-miR-1260a, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-4532, hsa-miR-4486, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6763-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-7641, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-3154, hsa-miR-3648, hsa-miR-4442, hsa-miR-3141, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-4656, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-1202, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4294, hsa-miR-4466, hsa-miR-4476, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-4739, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-5787, hsa-miR-6085, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6845-5p 및 hsa-miR-6893-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 miRNA가 포함된다. 또한, 이들 miRNA와 조합시킬 수 있는 것 외의 전립선암 마커, 즉 hsa-miR-615-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-575, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-920, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-663b, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-564 및 hsa-miR-671-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 miRNA도 표적 핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다. 또한, 이것들의 miRNA와 조합시킬 수 있는 것 외의 전립선암 마커, 즉 hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1469, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-4417, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4270, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4655-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-3937, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-4450, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-7114-5p 및 hsa-miR-6779-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 miRNA도 표적 핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 miRNA에는 예를 들면, 서열번호 1~187 및 580~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자(즉, 각각 hsa-miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-3197, hsa-miR-3188, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-3131, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4448, hsa-miR-6125, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-4467, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-2392, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-3185, hsa-miR-4792, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-8063, hsa-miR-4454, hsa-miR-4525, hsa-miR-7975, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4648, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-7150, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-4497, hsa-miR-6090, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-4530, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-4674, hsa-miR-3917, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6885-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-4675, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-5090, hsa-miR-3180, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-711, hsa-miR-1260a, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-4532, hsa-miR-4486, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6763-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-7641, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-3154, hsa-miR-3648, hsa-miR-4442, hsa-miR-3141, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-4656, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-1202, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4294, hsa-miR-4466, hsa-miR-4476, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-4739, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-5787, hsa-miR-6085, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6845-5p 및 hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-575, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-920, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-663b, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-564 및 hsa-miR-671-5p, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1469, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-4417, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4270, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4655-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-3937, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-4450, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-7114-5p 및 hsa-miR-6779-5p), 그 동족체, 그 전사산물, 및 그 변이체 또는 유도체가 포함된다. 여기에서, 유전자, 동족체, 전사산물, 변이체 및 유도체는 상기 정의와 같다.
바람직한 표적 핵산은 서열번호 1~684 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자, 또는 그 전사산물이며, 보다 바람직하게는 상기 전사산물, 즉 miRNA, 그 전구체 RNA인 pri-miRNA 또는 pre-miRNA이다.
제 1 표적 유전자는 hsa-miR-4443 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 2 표적 유전자는 hsa-miR-1908-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 3 표적 유전자는 hsa-miR-4257 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 4 표적 유전자는 hsa-miR-3197 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 5 표적 유전자는 hsa-miR-3188 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 6 표적 유전자는 hsa-miR-4649-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 7 표적 유전자는 hsa-miR-1343-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 8 표적 유전자는 hsa-miR-6861-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 9 표적 유전자는 hsa-miR-1343-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 10 표적 유전자는 hsa-miR-642b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 11 표적 유전자는 hsa-miR-6741-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 12 표적 유전자는 hsa-miR-4745-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 13 표적 유전자는 hsa-miR-6826-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 14 표적 유전자는 hsa-miR-3663-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 15 표적 유전자는 hsa-miR-3131 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 16 표적 유전자는 hsa-miR-92a-2-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 17 표적 유전자는 hsa-miR-4258 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 18 표적 유전자는 hsa-miR-4448 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 19 표적 유전자는 hsa-miR-6125 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 20 표적 유전자는 hsa-miR-6880-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 21 표적 유전자는 hsa-miR-6132 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 22 표적 유전자는 hsa-miR-4467 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 23 표적 유전자는 hsa-miR-6749-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 24 표적 유전자는 hsa-miR-2392 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 25 표적 유전자는 hsa-miR-1273g-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 26 표적 유전자는 hsa-miR-4746-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 27 표적 유전자는 hsa-miR-1914-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 28 표적 유전자는 hsa-miR-7845-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 29 표적 유전자는 hsa-miR-6726-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 30 표적 유전자는 hsa-miR-128-2-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 31 표적 유전자는 hsa-miR-4651 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 32 표적 유전자는 hsa-miR-6765-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 33 표적 유전자는 hsa-miR-3185 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 34 표적 유전자는 hsa-miR-4792 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 35 표적 유전자는 hsa-miR-6887-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 36 표적 유전자는 hsa-miR-5572 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 37 표적 유전자는 hsa-miR-3619-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 38 표적 유전자는 hsa-miR-6780b-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 39 표적 유전자는 hsa-miR-4707-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 40 표적 유전자는 hsa-miR-8063 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 41 표적 유전자는 hsa-miR-4454 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 42 표적 유전자는 hsa-miR-4525 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 43 표적 유전자는 hsa-miR-7975 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 44 표적 유전자는 hsa-miR-744-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 45 표적 유전자는 hsa-miR-3135b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 46 표적 유전자는 hsa-miR-4648 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 47 표적 유전자는 hsa-miR-6816-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 48 표적 유전자는 hsa-miR-4741 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 49 표적 유전자는 hsa-miR-7150 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유본전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 50 표적 유전자는 hsa-miR-6791-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 51 표적 유전자는 hsa-miR-1247-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 52 표적 유전자는 hsa-miR-7977 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 53 표적 유전자는 hsa-miR-4497 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 54 표적 유전자는 hsa-miR-6090 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 55 표적 유전자는 hsa-miR-6781-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 56 표적 유전자는 hsa-miR-6870-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 57 표적 유전자는 hsa-miR-6729-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 58 표적 유전자는 hsa-miR-4530 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 59 표적 유전자는 hsa-miR-7847-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 60 표적 유전자는 hsa-miR-6825-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 61 표적 유전자는 hsa-miR-4674 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 62 표적 유전자는 hsa-miR-3917 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 63 표적 유전자는 hsa-miR-4707-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 64 표적 유전자는 hsa-miR-6885-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 65 표적 유전자는 hsa-miR-6722-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 66 표적 유전자는 hsa-miR-4516 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 67 표적 유전자는 hsa-miR-6757-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 68 표적 유전자는 hsa-miR-6840-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 69 표적 유전자는 hsa-miR-5195-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 70 표적 유전자는 hsa-miR-6756-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 71 표적 유전자는 hsa-miR-6800-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 72 표적 유전자는 hsa-miR-6727-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 73 표적 유전자는 hsa-miR-6126 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 74 표적 유전자는 hsa-miR-6872-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 75 표적 유전자는 hsa-miR-4446-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 76 표적 유전자는 hsa-miR-1268a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 77 표적 유전자는 hsa-miR-1908-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 78 표적 유전자는 hsa-miR-3679-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 79 표적 유전자는 hsa-miR-4534 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 80 표적 유전자는 hsa-miR-4675 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 81 표적 유전자는 hsa-miR-7108-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 82 표적 유전자는 hsa-miR-6799-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 83 표적 유전자는 hsa-miR-4695-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 84 표적 유전자는 hsa-miR-3178 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 85 표적 유전자는 hsa-miR-5090 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 86 표적 유전자는 hsa-miR-3180 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 87 표적 유전자는 hsa-miR-1237-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 88 표적 유전자는 hsa-miR-4758-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 89 표적 유전자는 hsa-miR-3184-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 90 표적 유전자는 hsa-miR-4286 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 91 표적 유전자는 hsa-miR-6784-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 92 표적 유전자는 hsa-miR-6768-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 93 표적 유전자는 hsa-miR-6785-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 94 표적 유전자는 hsa-miR-4706 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 95 표적 유전자는 hsa-miR-711 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 96 표적 유전자는 hsa-miR-1260a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 97 표적 유전자는 hsa-miR-6746-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 98 표적 유전자는 hsa-miR-6089 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 99 표적 유전자는 hsa-miR-6821-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 100 표적 유전자는 hsa-miR-4667-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 101 표적 유전자는 hsa-miR-8069 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 102 표적 유전자는 hsa-miR-4726-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 103 표적 유전자는 hsa-miR-6124 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 104 표적 유전자는 hsa-miR-4532 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 105 표적 유전자는 hsa-miR-4486 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 106 표적 유전자는 hsa-miR-4728-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 107 표적 유전자는 hsa-miR-4508 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 108 표적 유전자는 hsa-miR-128-1-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 109 표적 유전자는 hsa-miR-4513 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 110 표적 유전자는 hsa-miR-6795-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 111 표적 유전자는 hsa-miR-4689 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 112 표적 유전자는 hsa-miR-6763-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 113 표적 유전자는 hsa-miR-8072 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 114 표적 유전자는 hsa-miR-6765-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 115 표적 유전자는 hsa-miR-4419b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 116 표적 유전자는 hsa-miR-7641 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 117 표적 유전자는 hsa-miR-3928-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 118 표적 유전자는 hsa-miR-1227-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 119 표적 유전자는 hsa-miR-4492 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 120 표적 유전자는 hsa-miR-296-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 121 표적 유전자는 hsa-miR-6769a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 122 표적 유전자는 hsa-miR-6889-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 123 표적 유전자는 hsa-miR-4632-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 124 표적 유전자는 hsa-miR-4505 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 125 표적 유전자는 hsa-miR-3154 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 126 표적 유전자는 hsa-miR-3648 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 127 표적 유전자는 hsa-miR-4442 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 128 표적 유전자는 hsa-miR-3141 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 129 표적 유전자는 hsa-miR-7113-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 130 표적 유전자는 hsa-miR-6819-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 131 표적 유전자는 hsa-miR-3195 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 132 표적 유전자는 hsa-miR-1199-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 133 표적 유전자는 hsa-miR-6738-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 134 표적 유전자는 hsa-miR-4656 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 135 표적 유전자는 hsa-miR-6820-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 136 표적 유전자는 hsa-miR-615-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 137 표적 유전자는 hsa-miR-486-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 138 표적 유전자는 hsa-miR-1225-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 139 표적 유전자는 hsa-miR-760 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 140 표적 유전자는 hsa-miR-187-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 141 표적 유전자는 hsa-miR-1203 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 142 표적 유전자는 hsa-miR-7110-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 143 표적 유전자는 hsa-miR-371a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 144 표적 유전자는 hsa-miR-939-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 145 표적 유전자는 hsa-miR-575 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 146 표적 유전자는 hsa-miR-92b-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 2).
제 147 표적 유전자는 hsa-miR-887-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 148 표적 유전자는 hsa-miR-920 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 149 표적 유전자는 hsa-miR-1915-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 150 표적 유전자는 hsa-miR-1231 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 151 표적 유전자는 hsa-miR-663b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 152 표적 유전자는 hsa-miR-1225-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 153 표적 유전자는 hsa-miR-4763-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 154 표적 유전자는 hsa-miR-3656 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 155 표적 유전자는 hsa-miR-4488 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 156 표적 유전자는 hsa-miR-125a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 157 표적 유전자는 hsa-miR-1469 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 158 표적 유전자는 hsa-miR-1228-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 159 표적 유전자는 hsa-miR-6798-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 160 표적 유전자는 hsa-miR-1268b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 161 표적 유전자는 hsa-miR-6732-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 162 표적 유전자는 hsa-miR-1915-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 163 표적 유전자는 hsa-miR-4433b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 164 표적 유전자는 hsa-miR-1207-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 165 표적 유전자는 hsa-miR-4433-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 166 표적 유전자는 hsa-miR-6879-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 167 표적 유전자는 hsa-miR-4417 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 168 표적 유전자는 hsa-miR-30c-1-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 169 표적 유전자는 hsa-miR-4638-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 170 표적 유전자는 hsa-miR-6088 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 171 표적 유전자는 hsa-miR-4270 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 172 표적 유전자는 hsa-miR-6782-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 173 표적 유전자는 hsa-miR-665 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 174 표적 유전자는 hsa-miR-486-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 175 표적 유전자는 hsa-miR-4655-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 176 표적 유전자는 hsa-miR-1275 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 177 표적 유전자는 hsa-miR-6806-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 178 표적 유전자는 hsa-miR-614 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 179 표적 유전자는 hsa-miR-3937 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 180 표적 유전자는 hsa-miR-6752-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 181 표적 유전자는 hsa-miR-6771-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 182 표적 유전자는 hsa-miR-4450 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 183 표적 유전자는 hsa-miR-211-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 184 표적 유전자는 hsa-miR-663a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 1).
제 185 표적 유전자는 hsa-miR-6842-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 186 표적 유전자는 hsa-miR-7114-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 187 표적 유전자는 hsa-miR-6779-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 580 표적 유전자는 hsa-miR-204-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 581 표적 유전자는 hsa-miR-642a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 582 표적 유전자는 hsa-miR-762 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 583 표적 유전자는 hsa-miR-1202 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 584 표적 유전자는 hsa-miR-3162-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 585 표적 유전자는 hsa-miR-3196 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 586 표적 유전자는 hsa-miR-3622a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 587 표적 유전자는 hsa-miR-3665 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 588 표적 유전자는 hsa-miR-3940-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 589 표적 유전자는 hsa-miR-4294 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 590 표적 유전자는 hsa-miR-4466 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 591 표적 유전자는 hsa-miR-4476 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 592 표적 유전자는 hsa-miR-4723-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 593 표적 유전자는 hsa-miR-4725-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 594 표적 유전자는 hsa-miR-4730 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 595 표적 유전자는 hsa-miR-4739 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 596 표적 유전자는 hsa-miR-4787-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 597 표적 유전자는 hsa-miR-5787 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 598 표적 유전자는 hsa-miR-6085 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 599 표적 유전자는 hsa-miR-6717-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 600 표적 유전자는 hsa-miR-6724-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 601 표적 유전자는 hsa-miR-6777-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 602 표적 유전자는 hsa-miR-6778-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 603 표적 유전자는 hsa-miR-6787-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 604 표적 유전자는 hsa-miR-6789-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 605 표적 유전자는 hsa-miR-6845-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 606 표적 유전자는 hsa-miR-6893-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 607 표적 유전자는 hsa-miR-16-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 2).
제 608 표적 유전자는 hsa-miR-423-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 2).
제 609 표적 유전자는 hsa-miR-451a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 2).
제 610 표적 유전자는 hsa-miR-564 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 2).
제 611 표적 유전자는 hsa-miR-671-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 전립선암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 있다(특허문헌 2).
2. 전립선암 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머
본 발명에 있어서는 상기 전립선암 마커로서의 표적 핵산에 특이적으로 결합 가능한 핵산을, 전립선암을 검출 또는 진단하기 위한 핵산, 예를 들면 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서 전립선암을 검출하기 위한, 또는 전립선암을 진단하기 위해서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 상기 전립선암 마커로서의 표적 핵산, 예를 들면 인간 유래의 hsa-miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-3197, hsa-miR-3188, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-3131, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4448, hsa-miR-6125, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-4467, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-2392, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-3185, hsa-miR-4792, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-8063, hsa-miR-4454, hsa-miR-4525, hsa-miR-7975, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4648, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-7150, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-4497, hsa-miR-6090, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-4530, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-4674, hsa-miR-3917, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6885-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-4675, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-5090, hsa-miR-3180, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-711, hsa-miR-1260a, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-4532, hsa-miR-4486, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6763-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-7641, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-3154, hsa-miR-3648, hsa-miR-4442, hsa-miR-3141, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-4656, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-1202, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4294, hsa-miR-4466, hsa-miR-4476, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-4739, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-5787, hsa-miR-6085, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6845-5p, 또는 hsa-miR-6893-5p, 또는 그것들의 조합, 또는 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 그것들의 변이체 또는 유도체의 존재, 발현량 또는 존재량을 정성적 및/또는 정량적으로 측정하는 것을 가능하게 한다.
상기 표적 핵산은 건상체와 비교해서 전립선암에 이환된 피험체에 있어서, 그 표적 핵산의 종류에 따라 그것들의 발현량이 증가하는 것도 있고, 또는 저하하는 것도 있다(이하, 「증가/저하」라고 칭한다.). 그 때문에, 본 발명의 핵산은 전립선암의 이환이 의심되는 피험체(예를 들면, 인간) 유래의 체액과 건상체 유래의 체액에 대해서 상기 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그것들을 비교하여 전립선암을 검출하기 위해서 유효하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열번호 1~135, 580~606 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 1~135, 580~606 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머이다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 136~152, 607~611 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 136~152, 607~611 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 153~187 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 153~187 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 더 포함할 수 있다.
구체적으로는, 상기 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열번호 1~684 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 상기 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 DNA와 스트린젠트한 조건(후술)에서 각각 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 및 그것들의 폴리뉴클레오티드군의 염기서열에 있어서 15 이상, 바람직하게는 17 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합을 포함한다. 이들 폴리뉴클레오티드는 표적 핵산인 상기 전립선암 마커를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머로서 사용할 수 있다.
더욱 구체적으로는, 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머의 예는 이하의 폴리뉴클레오티드 (a)~(e) 중 어느 하나로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드이다.
(a) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)~(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 (a)~(e) 중 어느 하나로부터 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드 이외에, 하기의 (f)~(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
(f) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)~(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 (a)~(j) 중 어느 하나로부터 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드 이외에, 하기의 (k)~(o) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
(k) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)~(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
상기 폴리뉴클레오티드에 있어서 「15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편」은 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서, 예를 들면 연속하는 15로부터 서열의 전체 염기수 미만, 17로부터 서열의 전체 염기수 미만, 19로부터 서열의 전체 염기수 미만 등의 범위의 염기수를 포함할 수 있지만, 이것들에 한정되지 않는 것으로 한다.
본 발명에서 사용되는 상기 폴리뉴클레오티드류 또는 그 단편류는 모두 DNA라도 좋고 RNA라도 좋다.
본 발명에서 사용 가능한 상기 폴리뉴클레오티드는 DNA 재조합 기술, PCR법, DNA/RNA 자동 합성기에 의한 방법 등의 일반적인 기술을 이용하여 제작할 수 있다.
DNA 재조합 기술 및 PCR법은, 예를 들면 Ausubel 외, Current Protocols in Molecular Biology, John Willey & Sons, US(1993); Sambrook 외, Molecular Cloning A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, US(1989) 등에 기재되는 기술을 사용할 수 있다.
서열번호 1~187 및 580~611로 나타내어지는 인간 유래의 hsa-miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-3197, hsa-miR-3188, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-3131, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4448, hsa-miR-6125, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-4467, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-2392, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-3185, hsa-miR-4792, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-8063, hsa-miR-4454, hsa-miR-4525, hsa-miR-7975, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4648, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-7150, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-4497, hsa-miR-6090, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-4530, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-4674, hsa-miR-3917, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6885-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-4675, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-5090, hsa-miR-3180, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-711, hsa-miR-1260a, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-4532, hsa-miR-4486, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6763-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-7641, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-3154, hsa-miR-3648, hsa-miR-4442, hsa-miR-3141, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-4656, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-1202, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4294, hsa-miR-4466, hsa-miR-4476, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-4739, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-5787, hsa-miR-6085, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-575, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-920, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-663b, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-564, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1469, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-4417, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4270, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4655-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-3937, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-4450, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-7114-5p 및 hsa-miR-6779-5p는 공지이며, 상술한 바와 같이 그 취득 방법도 알려져 있다. 이 때문에, 이 유전자를 클로닝함으로써 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머로서의 폴리뉴클레오티드를 제작할 수 있다.
그와 같은 핵산 프로브 또는 프라이머는 DNA 자동 합성 장치를 이용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 이 합성에는 일반적으로 포스포아미다이트법이 사용되고, 이 방법에 의해 약 100염기까지의 1본쇄 DNA를 자동 합성할 수 있다. DNA 자동 합성 장치는 예를 들면, Polygen사, ABI사, Applied BioSystems사 등으로부터 시판되고 있다.
또는, 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 cDNA 클로닝법에 의해 제작할 수도 있다. cDNA 클로닝 기술은 예를 들면, microRNA Cloning Kit Wako 등을 이용할 수 있다.
여기에서, 서열번호 1~187 및 580~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머의 서열은, miRNA 또는 그 전구체로서는 생체 내에 존재하고 있지 않다. 예를 들면, 서열번호 7 및 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열은 서열번호 194로 나타내어지는 전구체로부터 생성되지만, 이 전구체는 도 1에 나타내는 바와 같은 머리핀 모양 구조를 갖고 있어 서열번호 7 및 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열은 서로 미스매치 서열을 갖고 있다. 이 때문에, 서열번호 7 또는 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열에 대한, 완전하게 상보적인 염기서열이 생체 내에서 자연히 생성될 일은 없다. 마찬가지로, 서열번호 1~187 및 580~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머는 생체 내에 존재하지 않는 인공적인 염기서열을 갖게 된다.
3. 전립선암 검출용 키트 또는 디바이스
본 발명은 또한, 전립선암 마커인 표적 핵산을 측정하기 위한 본 발명에 있어서 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편, 또는 유도체를 포함할 수 있다.; 이하, 검출용 폴리뉴클레오티드라고 칭할 경우가 있음.)의 1개 또는 복수를 포함하는 전립선암 검출용의 키트 또는 디바이스를 제공한다.
본 발명에 있어서의 전립선암 마커인 표적 핵산은, 이하의 군 1로부터 선택된다.
miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p, miR-128-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6887-5p, miR-5572, miR-3619-3p, miR-6780b-5p, miR-4707-5p, miR-8063, miR-4454, miR-4525, miR-7975, miR-744-5p, miR-3135b, miR-4648, miR-6816-5p, miR-4741, miR-7150, miR-6791-5p, miR-1247-3p, miR-7977, miR-4497, miR-6090, miR-6781-5p, miR-6870-5p, miR-6729-5p, miR-4530, miR-7847-3p, miR-6825-5p, miR-4674, miR-3917, miR-4707-3p, miR-6885-5p, miR-6722-3p, miR-4516, miR-6757-5p, miR-6840-3p, miR-5195-3p, miR-6756-5p, miR-6800-5p, miR-6727-5p, miR-6126, miR-6872-3p, miR-4446-3p, miR-1268a, miR-1908-3p, miR-3679-5p, miR-4534, miR-4675, miR-7108-5p, miR-6799-5p, miR-4695-5p, miR-3178, miR-5090, miR-3180, miR-1237-5p, miR-4758-5p, miR-3184-5p, miR-4286, miR-6784-5p, miR-6768-5p, miR-6785-5p, miR-4706, miR-711, miR-1260a, miR-6746-5p, miR-6089, miR-6821-5p, miR-4667-5p, miR-8069, miR-4726-5p, miR-6124, miR-4532, miR-4486, miR-4728-5p, miR-4508, miR-128-1-5p, miR-4513, miR-6795-5p, miR-4689, miR-6763-5p, miR-8072, miR-6765-5p, miR-4419b, miR-7641, miR-3928-3p, miR-1227-5p, miR-4492, miR-296-3p, miR-6769a-5p, miR-6889-5p, miR-4632-5p, miR-4505, miR-3154, miR-3648, miR-4442, miR-3141, miR-7113-3p, miR-6819-5p, miR-3195, miR-1199-5p, miR-6738-5p, miR-4656, miR-6820-5p, miR-204-3p, miR-642a-3p, miR-762, miR-1202, miR-3162-5p, miR-3196, miR-3622a-5p, miR-3665, miR-3940-5p, miR-4294, miR-4466, miR-4476, miR-4723-5p, miR-4725-3p, miR-4730, miR-4739, miR-4787-5p, miR-5787, miR-6085, miR-6717-5p, miR-6724-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6845-5p 및 miR-6893-5p.
경우에 따라 측정에 사용할 수 있는 추가 표적 핵산은, 이하의 군 2로부터 선택되는 miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 및 miR-671-5p이다.
경우에 따라 또한 측정에 사용할 수 있는 추가 표적 핵산은, 이하의 군 3으로부터 선택되는 miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-7114-5p 및 miR-6779-5p.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기 전립선암 마커인 표적 핵산과 특이적으로 결합 가능한 핵산, 바람직하게는 상기 2에 기재된 핵산 프로브 또는 프라이머, 구체적으로는 상기 2에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드 또는 그 변이체 등을 포함한다.
구체적으로는, 본 발명의 키트 또는 디바이스는 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그들 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그들 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 적어도 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그들 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그들 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그들 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그들 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함할 수 있는 단편은, 예를 들면 하기의 (1)~(3)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상, 바람직하게는 2개 이상의 폴리뉴클레오티드이다.
(1) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(2) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(3) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그들 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그들 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그들 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
바람직한 실시형태에서는 상기 단편은 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드일 수 있다.
본 발명에 있어서, 폴리뉴클레오티드의 단편의 사이즈는 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서, 예를 들면 연속하는 15로부터 서열의 전체 염기수 미만, 17로부터 서열의 전체 염기수 미만, 19로부터 서열의 전체 염기수 미만 등의 범위의 염기수이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기 폴리뉴클레오티드의 조합으로서는, 구체적으로는 표 1에 나타내어지는 바와 같은 서열번호(표 중의 miRNA 마커에 대응하는 서열번호 1~187 및 580~611)로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드를 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합시켰을 경우를 들 수 있지만 그것들은 어디까지나 예시이며, 다른 여러 가지의 가능한 조합의 전체가 본 발명에 포함되는 것으로 한다.
예를 들면, 본 발명에 있어서 전립선암과 건상체를 판별하기 위한 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기 조합으로서는, 표 1에 나타내어지는 서열번호에 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드를 2개 이상 조합시키는 것이 바람직하고, 통상으로는 2개의 조합으로 충분한 성능을 얻을 수 있다.
구체적으로 전립선암과 건상체를 판별하기 위한 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 2개의 조합으로서, 서열번호 1~187 및 580~611에 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 신규로 발견된 서열번호 1~135로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 이상 포함하는 조합이 바람직하다.
또한, 전립선암을 건상체뿐만 아니라 다른 암으로도 판별할 수 있는 암 종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 예를 들면 서열번호 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 29, 35, 37, 42, 51, 55, 58, 61, 63, 64, 67, 70, 72, 79, 82, 89, 91, 97, 98, 101, 103, 104, 112, 113, 114, 116, 119, 126, 135, 136, 139, 140, 141, 145, 147, 154, 155, 156, 158, 169, 173, 175, 178, 182, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610 및 611의 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1」로 함)으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와, 기타 서열번호의 폴리뉴클레오티드의 복수개의 조합이 바람직하다.
또한, 전립선암을 건상체뿐만 아니라 다른 암으로도 판별할 수 있는 암 종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합이 보다 바람직하다.
또한, 전립선암을 건상체뿐만 아니라 다른 암으로도 판별할 수 있는 암 종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합 중, 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1에 포함되는 서열번호 1, 12, 16, 37, 42, 63, 119, 126, 139, 173, 178, 599, 609 및 611의 폴리뉴클레오티로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 2」로 함)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 이상 포함하는 조합이 보다 바람직하다.
상기 암 종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수로서는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합이 가능하지만, 보다 바람직하게는 4개 이상의 조합이며, 통상으로는 4개의 조합으로 충분한 성능을 얻을 수 있다.
이하에, 비한정적으로 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 1, 63, 139, 600(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-6724-5p)의 조합
(2) 서열번호 1, 12, 63, 599(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(3) 서열번호 1, 141, 173, 599(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-1203, hsa-miR-665, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(4) 서열번호 1, 16, 139, 178(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-760, hsa-miR-614)의 조합
(5) 서열번호 1, 63, 173, 599(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-665, hsa-miR-6717-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 12, 42, 63, 609(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-451a)의 조합
(2) 서열번호 12, 16, 135, 156(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-125a-3p)의 조합
(3) 서열번호 12, 16, 169, 178(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-614)의 조합
(4) 서열번호 12, 16, 139, 601(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-760, hsa-miR-6777-5p)의 조합
(5) 서열번호 12, 16, 42, 607(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-16-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 16으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 16, 18, 139, 178(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4448, hsa-miR-760, hsa-miR-614)의 조합
(2) 서열번호 12, 16, 37, 178(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-614)의 조합
(3) 서열번호 12, 16, 37, 599(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(4) 서열번호 12, 16, 37, 97(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6746-5p)의 조합
(5) 서열번호 12, 14, 16, 599(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 37로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 37, 63, 139, 611(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-671-5p)의 조합
(2) 서열번호 37, 42, 63, 178(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-614)의 조합
(3) 서열번호 37, 42, 63, 599(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(4) 서열번호 37, 42, 63, 139(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760)의 조합
(5) 서열번호 12, 16, 37, 603(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6787-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 42로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 42, 63, 607, 611(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-671-5p)의 조합
(2) 서열번호 42, 63, 609, 611(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-451a, hsa-miR-671-5p)의 조합
(3) 서열번호 42, 63, 173, 599(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-665, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(4) 서열번호 12, 16, 42, 609(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-451a)의 조합
(5) 서열번호 42, 63, 91, 609(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-451a)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 63으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 10, 42, 63, 599(마커: hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(2) 서열번호 42, 63, 599, 609(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-451a)의 조합
(3) 서열번호 42, 63, 583, 609(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-1202, hsa-miR-451a)의 조합
(4) 서열번호 37, 42, 63, 611(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-671-5p)의 조합
(5) 서열번호 12, 63, 70, 599(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 119로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 12, 16, 37, 119(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4492)의 조합
(2) 서열번호 37, 63, 119, 584(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-3162-5p)의 조합
(3) 서열번호 63, 119, 173, 178(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-665, hsa-miR-614)의 조합
(4) 서열번호 63, 119, 158, 173(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-665)의 조합
(5) 서열번호 63, 119, 173, 605(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-665, hsa-miR-6845-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 126으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 16, 126, 597, 599(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-5787, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(2) 서열번호 16, 42, 126, 599(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-3648, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(3) 서열번호 16, 126, 139, 601(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-760, hsa-miR-6777-5p)의 조합
(4) 서열번호 16, 126, 593, 599(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(5) 서열번호 15, 16, 126, 599(마커: hsa-miR-3131, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-6717-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 139로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 37, 63, 139, 584(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-3162-5p)의 조합
(2) 서열번호 63, 139, 173, 178(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-665, hsa-miR-614)의 조합
(3) 서열번호 16, 63, 139, 601(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-6777-5p)의 조합
(4) 서열번호 37, 63, 139, 600(마커: hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-6724-5p)의 조합
(5) 서열번호 16, 139, 178, 586(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-760, hsa-miR-614, hsa-miR-3622a-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 173으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 63, 139, 173, 599(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-665, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(2) 서열번호 63, 119, 173, 581(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-665, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(3) 서열번호 63, 173, 582, 599(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-665, hsa-miR-762, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(4) 서열번호 63, 136, 173, 599(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(5) 서열번호 29, 63, 173, 178(마커: hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-665, hsa-miR-614)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 178로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 16, 139, 178, 601(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-760, hsa-miR-614, hsa-miR-6777-5p)의 조합
(2) 서열번호 16, 37, 139, 178(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-614)의 조합
(3) 서열번호 1, 12, 16, 178(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-614)의 조합
(4) 서열번호 1, 63, 173, 178(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-665, hsa-miR-614)의 조합
(5) 서열번호 16, 139, 178, 597(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-760, hsa-miR-614, hsa-miR-5787)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 599로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 12, 37, 63, 599(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(2) 서열번호 42, 58, 63, 599(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4530, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(3) 서열번호 1, 12, 16, 599(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(4) 서열번호 63, 119, 173, 599(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-665, hsa-miR-6717-5p)의 조합
(5) 서열번호 16, 18, 139, 599(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4448, hsa-miR-760, hsa-miR-6717-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 609로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 42, 63, 585, 609(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-3196, hsa-miR-451a)의 조합
(2) 서열번호 42, 63, 592, 609(마커: hsa-miR-4525, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-451a)의 조합
(3) 서열번호 18, 42, 581, 609(마커: hsa-miR-4448, hsa-miR-4525, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-451a)의 조합
(4) 서열번호 12, 16, 599, 609(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-451a)의 조합
(5) 서열번호 16, 126, 599, 609(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-451a)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 12, 16, 37, 611(마커: hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-671-5p)의 조합
(2) 서열번호 1, 63, 139, 611(마커: hsa-miR-4443, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-671-5p)의 조합
(3) 서열번호 63, 158, 173, 611(마커: hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-671-5p)의 조합
(4) 서열번호 16, 37, 139, 611(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-671-5p)의 조합
(5) 서열번호 16, 37, 595, 611(마커: hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4739, hsa-miR-671-5p)의 조합
본 발명의 키트 또는 디바이스에는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편 또는 유도체를 포함할 수 있음.)에 추가해서, 전립선암 검출을 가능하게 하는 기지의 폴리뉴클레오티드 또는 장래 발견될 폴리뉴클레오티드도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편에 추가해서, PSA 등의 공지의 전립선암 검사용 마커를 측정하기 위한 항체도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에 포함되는 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편은 개별적으로 또는 임의로 조합시켜서 다른 용기에 포장될 수 있다.
본 발명의 키트에는 체액, 세포 또는 조직으로부터 핵산(예를 들면, total RNA)을 추출하기 위한 키트, 표지용 형광물질, 핵산 증폭용 효소 및 배지, 사용설명서 등을 포함시킬 수 있다.
본 발명의 디바이스는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 그 단편 등의 핵산이 예를 들면, 고상으로 결합 또는 부착된 암 마커 측정을 위한 디바이스이다. 고상의 재질의 예는 플라스틱, 종이, 유리, 규소 등이며, 가공 용이성의 관점에서 바람직한 고상의 재질은 플라스틱이다. 고상의 형상은 임의이며, 예를 들면 사각형, 원형, 좁고 긴 직사각형, 필름형 등이다. 본 발명의 디바이스에는 예를 들면, 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스가 포함되고, 구체적으로는 블로팅 디바이스, 핵산 어레이(예를 들면, 마이크로 어레이, DNA칩, RNA칩 등) 등이 예시된다.
핵산 어레이 기술은 필요에 따라서 L 라이신 코트나 아미노기, 카르복실기 등의 관능기 도입 등의 표면 처리가 실시된 고상의 표면에 스포터 또는 어레이어라고 불리는 고밀도 분주기를 이용하여 핵산을 스폿하는 방법, 노즐보다 미소한 액적을 압전 소자 등에 의해 분사하는 잉크젯을 이용하여 핵산을 고상으로 분사하는 방법, 고상 상에서 순차 뉴클레오티드 합성을 행하는 방법 등의 방법을 이용하여 상기 핵산을 1개씩 결합 또는 부착시킴으로써 칩 등의 어레이를 제작하고, 이 어레이 을 이용하여 하이브리다이제이션을 이용해서 표적 핵산을 측정하는 기술이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기 군 1의 전립선암 마커인 miRNA 중 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상, 더욱 바람직하게는 적어도 3개 이상, 가장 바람직하게는 적어도 5개 이상부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함한다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라 상기 군 2의 전립선암 마커인 miRNA 중 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상, 더욱 바람직하게는 적어도 3개 이상, 가장 바람직하게는 적어도 5개 이상부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라 상기 군 3의 전립선암 마커인 miRNA 중 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상, 더욱 바람직하게는 적어도 3개 이상, 가장 바람직하게는 적어도 5개 이상부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 하기 4의 전립선암의 검출을 위해서 사용할 수 있다.
4. 전립선암의 검출 방법
본 발명은 또한, 상기 3에서 설명한 본 발명의 키트 또는 디바이스(본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산을 포함함.)를 이용하여, 검체 중의 이하의 군에서 선택되는 miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p, miR-128-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6887-5p, miR-5572, miR-3619-3p, miR-6780b-5p, miR-4707-5p, miR-8063, miR-4454, miR-4525, miR-7975, miR-744-5p, miR-3135b, miR-4648, miR-6816-5p, miR-4741, miR-7150, miR-6791-5p, miR-1247-3p, miR-7977, miR-4497, miR-6090, miR-6781-5p, miR-6870-5p, miR-6729-5p, miR-4530, miR-7847-3p, miR-6825-5p, miR-4674, miR-3917, miR-4707-3p, miR-6885-5p, miR-6722-3p, miR-4516, miR-6757-5p, miR-6840-3p, miR-5195-3p, miR-6756-5p, miR-6800-5p, miR-6727-5p, miR-6126, miR-6872-3p, miR-4446-3p, miR-1268a, miR-1908-3p, miR-3679-5p, miR-4534, miR-4675, miR-7108-5p, miR-6799-5p, miR-4695-5p, miR-3178, miR-5090, miR-3180, miR-1237-5p, miR-4758-5p, miR-3184-5p, miR-4286, miR-6784-5p, miR-6768-5p, miR-6785-5p, miR-4706, miR-711, miR-1260a, miR-6746-5p, miR-6089, miR-6821-5p, miR-4667-5p, miR-8069, miR-4726-5p, miR-6124, miR-4532, miR-4486, miR-4728-5p, miR-4508, miR-128-1-5p, miR-4513, miR-6795-5p, miR-4689, miR-6763-5p, miR-8072, miR-6765-5p, miR-4419b, miR-7641, miR-3928-3p, miR-1227-5p, miR-4492, miR-296-3p, miR-6769a-5p, miR-6889-5p, miR-4632-5p, miR-4505, miR-3154, miR-3648, miR-4442, miR-3141, miR-7113-3p, miR-6819-5p, miR-3195, miR-1199-5p, miR-6738-5p, miR-4656, miR-6820-5p, miR-204-3p, miR-642a-3p, miR-762, miR-1202, miR-3162-5p, miR-3196, miR-3622a-5p, miR-3665, miR-3940-5p, miR-4294, miR-4466, miR-4476, miR-4723-5p, miR-4725-3p, miR-4730, miR-4739, miR-4787-5p, miR-5787, miR-6085, miR-6717-5p, miR-6724-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6845-5p 및 miR-6893-5p로 나타내어지는 전립선암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라 이하의 군에서 선택되는 miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 및 miR-671-5p로 나타내어지는 전립선암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라 이하의 군에서 선택되는 miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-7114-5p 및 miR-6779-5p로 나타내어지는 전립선암 유래의 유전자의 발현량의 1개 이상으로 나타내어지는 전립선암 유래의 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정하고, 또한 전립선암의 이환이 의심되는 피험체와 건상체(비전립선암 환자를 포함함)로부터 채취한 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체에 대해서, 검체 중의 상기 유전자의 발현량과 건상체의 대조 발현량을 이용하여 예를 들면, 양쪽 발현량을 비교하여 상기 검체 중의 표적 핵산의 발현량에 통계학적으로 유의한 차가 있을 경우, 피험체가 전립선암에 이환되어 있다고 평가하는 것을 포함하는 전립선암의 검출 방법을 제공한다.
본 발명의 상기 방법은 저침습적으로, 감도 및 특이도가 높아 암의 조기 진단을 가능하게 하고, 이것에 의해 조기의 치료 및 예후의 개선을 초래하며, 또한 질병 증오의 모니터나 외과적, 방사선요법적, 및 화학요법적인 치료의 유효성의 모니터를 가능하게 한다.
본 발명의 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체로부터 전립선암 유래의 유전자를 추출하는 방법으로서는, 3D-Gene(등록상표)RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤) 중의 RNA 추출용 시약을 첨가해서 조제하는 것이 특히 바람직하지만, 일반적인 산성 페놀법(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)법)을 사용해도 좋고, Trizol(등록상표)(Life Technologies사) 사용해도 좋으며, Trizol(life technologies사)이나 Isogen(니폰진사) 등의 산성페놀을 포함하는 RNA 추출용 시약을 첨가해서 조제해도 좋다. 또한, miRNeasy(등록상표) Mini Kit(Qiagen사) 등의 키트를 이용할 수 있지만, 이들 방법에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한, 본 발명의 키트 또는 디바이스의 피험체 유래의 검체 중의 전립선암 유래의 miRNA 유전자의 발현 산물의 in vitro에서의 검출을 위한 사용을 제공한다.
본 발명의 상기 방법에 있어서 상기 키트 또는 디바이스는, 위에서 설명한 바와 같은 본 발명에서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드를 단일로 또는 모든 가능한 조합으로 포함하는 것이 사용된다.
본 발명의 전립선암의 검출 또는 (유전자)진단에 있어서, 본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다. 프라이머로서 사용할 경우에는 Life Technologies사의 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays, Qiagen사의 miScript PCR System 등을 이용할 수 있지만, 이들 방법에 한정되지 않는다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는 노던 블로팅법, 서던 블로팅법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등의 하이브리다이제이션 기술, 정량 RT-PCR법 등의 정량 증폭 기술 등의 특정 유전자를 특이적으로 검출하는 공지의 방법에 있어서, 정법에 따라서 프라이머 또는 프로브로서 이용할 수 있다. 측정 대상 검체로서는 사용하는 검출 방법의 종류에 따라 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 오줌 등의 체액을 채취한다. 또는, 그와 같은 체액 상기 방법에 의해 조제한 total RNA를 사용해도 좋고, 또한 상기 RNA를 토대로 조제되는 cDNA를 포함하는 각종 폴리뉴클레오티드를 사용해도 좋다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 전립선암의 진단 또는 이환의 유무의 검출을 위해서 유용하다. 구체적으로는, 상기 키트 또는 디바이스를 사용한 전립선암의 검출은 전립선암의 이환이 의심되는 피험체로부터 혈액, 혈청, 혈장, 오줌 등의 검체를 이용하여, 상기 키트 또는 디바이스에 포함되는 핵산 프로브 또는 프라이머에 의해 검출되는 유전자의 발현량을 in vitro에서 검출함으로써 행할 수 있다. 전립선암의 이환이 의심되는 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 오줌 등의 검체 중의 서열번호 1~135, 580~606 중 적어도 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열, 및 경우에 따라 서열번호 136~152, 607~611 중 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열, 및 경우에 따라 서열번호 153~187 중 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드(그 변이체, 단편 또는 유도체를 포함함.)에 의해서 측정되는 표적 miRNA 마커의 발현량이, 건상체의 혈액, 혈청, 또는 혈장, 오줌 등의 검체 중의 그것들의 발현량과 비교해서 통계학적으로 유의한 차가 있을 경우, 상기 피험체는 전립선암에 이환되어 있다고 평가할 수 있다.
본 발명의 방법은 직장진이나 경직장적 전립선 초음파 검사, CT 검사, MRI 검사, 뼈신티그래피 검사 등의 화상 진단법과 조합시킬 수 있다. 본 발명의 방법은 전립선암을 특이적으로 검출하는 것이 가능해서, 전립선암 이외의 암으로부터 실질적으로 식별할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 이용한 검체 중에 전립선암 유래의 유전자의 발현 산물이 포함되지 않는 것, 또는 전립선암 유래의 유전자의 발현 산물이 포함되는 것의 검출 방법은 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 오줌 등의 체액을 채취하고, 거기에 포함되는 표적 유전자의 발현량을 본 발명의 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 단수 또는 복수의 폴리뉴클레오티드(변이체, 단편 또는 유도체를 포함함.)를 이용하여 측정함으로써 전립선암의 유무를 평가하는 또는 전립선암을 검출하는 것을 포함한다. 또한, 본 발명의 전립선암의 검출 방법은 예를 들면, 전립선암 환자에 있어서 그 질환의 개선을 위해서 치료약을 투여했을 경우에 있어서의 상기 질환의 개선의 유무 또는 개선의 정도를 평가 또는 진단할 수도 있다.
본 발명의 방법은, 예를 들면 이하의 (a), (b) 및 (c)의 스텝:
(a) 피험체 유래의 검체를 in vitro에서 본 발명의 키트 또는 디바이스 중의 폴리뉴클레오티드와 접촉시키는 스텝,
(b) 검체 중의 표적 핵산의 발현량을 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용해서 측정하는 스텝,
(c) (b)의 결과를 바탕으로, 상기 피험체 내의 전립선암(세포)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
구체적으로는, 본 발명은 miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p, miR-128-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6887-5p, miR-5572, miR-3619-3p, miR-6780b-5p, miR-4707-5p, miR-8063, miR-4454, miR-4525, miR-7975, miR-744-5p, miR-3135b, miR-4648, miR-6816-5p, miR-4741, miR-7150, miR-6791-5p, miR-1247-3p, miR-7977, miR-4497, miR-6090, miR-6781-5p, miR-6870-5p, miR-6729-5p, miR-4530, miR-7847-3p, miR-6825-5p, miR-4674, miR-3917, miR-4707-3p, miR-6885-5p, miR-6722-3p, miR-4516, miR-6757-5p, miR-6840-3p, miR-5195-3p, miR-6756-5p, miR-6800-5p, miR-6727-5p, miR-6126, miR-6872-3p, miR-4446-3p, miR-1268a, miR-1908-3p, miR-3679-5p, miR-4534, miR-4675, miR-7108-5p, miR-6799-5p, miR-4695-5p, miR-3178, miR-5090, miR-3180, miR-1237-5p, miR-4758-5p, miR-3184-5p, miR-4286, miR-6784-5p, miR-6768-5p, miR-6785-5p, miR-4706, miR-711, miR-1260a, miR-6746-5p, miR-6089, miR-6821-5p, miR-4667-5p, miR-8069, miR-4726-5p, miR-6124, miR-4532, miR-4486, miR-4728-5p, miR-4508, miR-128-1-5p, miR-4513, miR-6795-5p, miR-4689, miR-6763-5p, miR-8072, miR-6765-5p, miR-4419b, miR-7641, miR-3928-3p, miR-1227-5p, miR-4492, miR-296-3p, miR-6769a-5p, miR-6889-5p, miR-4632-5p, miR-4505, miR-3154, miR-3648, miR-4442, miR-3141, miR-7113-3p, miR-6819-5p, miR-3195, miR-1199-5p, miR-6738-5p, miR-4656, miR-6820-5p, miR-204-3p, miR-642a-3p, miR-762, miR-1202, miR-3162-5p, miR-3196, miR-3622a-5p, miR-3665, miR-3940-5p, miR-4294, miR-4466, miR-4476, miR-4723-5p, miR-4725-3p, miR-4730, miR-4739, miR-4787-5p, miR-5787, miR-6085, miR-6717-5p, miR-6724-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6845-5p 및 miR-6893-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 전립선암에 이환되어 있는 것, 또는 전립선암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 전립선암의 검출 방법을 제공한다.
본 명세서에 있어서 「평가」한다란, 의사에 의한 판정이 아닌 in vitro에서의 검사에 의한 결과에 의거한 평가 지원이다.
상기와 같이, 본 발명에 있어서 구체적으로 miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-6132가 hsa-miR-6132이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-2392가 hsa-miR-2392이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-4530이 hsa-miR-4530이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-4532가 hsa-miR-4532이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-3154가 hsa-miR-3154이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-4656이 hsa-miR-4656이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-1202가 hsa-miR-1202이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이며 및 miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이다.
또한, 본 발명의 방법에 있어서, 구체적으로는 핵산(구체적으로는 프로브 또는 프라이머)이 하기의 (a)~(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)~(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에서는 또한, miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 및 miR-671-5p로부터 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용할 수 있다.
구체적으로는, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-760이 hsa-miR-760이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-575가 hsa-miR-575이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-564가 hsa-miR-564이며, 및 miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이다.
또한, 구체적으로는 핵산이 하기의 (f)~(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)~(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에서는 또한, miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-7114-5p 및 miR-6779-5p로부터 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용할 수 있다.
구체적으로는 miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이고, miR-4655-5p가 hsa-miR-4655-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이고, miR-4450이 hsa-miR-4450이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, 및 miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이다.
또한, 구체적으로는 핵산이 하기의 (k)~(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)~(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드이다.
본 발명 방법에서 사용되는 검체로서는 피험체의 생체 조직(바람직하게는 전립선 조직), 혈액, 혈청, 혈장, 오줌 등의 체액 등으로 조제되는 검체를 들 수 있다. 구체적으로는, 상기 조직으로 조제되는 RNA 함유 검체, 그것으로부터 더 조제되는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 검체, 혈액, 혈청, 혈장, 오줌 등의 체액, 피험체의 생체 조직의 일부 또는 전부를 바이옵시 등으로 채취하거나 수술에 의해 적출한 생체 조직 등이며, 이것들로부터 측정을 위한 검체를 조제할 수 있다.
본 명세서에서 피험체란, 포유 동물, 예를 들면 비한정적으로 인간, 원숭이, 마우스, 래트 등을 가리키고, 바람직하게는 인간이다.
본 발명의 방법은 측정 대상으로 하여 사용하는 검체의 종류에 따라 스텝을 변경할 수 있다.
측정 대상물로서 RNA를 이용할 경우, 전립선암(세포)의 검출은 예를 들면, 하기 스텝 (a), (b) 및 (c):
(a) 피험체의 검체로부터 조제된 RNA 또는 그것으로부터 전사된 상보적 폴리뉴클레오티드(cDNA)를, 본 발명의 키트 또는 디바이스 중의 폴리뉴클레오티드와 결합시키는 스텝,
(b) 상기 폴리뉴클레오티드에 결합된 검체 유래의 RNA 또는 상기 RNA로부터 합성된 cDNA를, 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브로서 사용하는 하이브리다이제이션에 의해, 또는 상기 폴리뉴클레오티드를 프라이머로서 사용하는 정량 RT-PCR에 의해 측정하는 스텝,
(c) 상기 (b)의 측정 결과에 의거하여 전립선암(유래의 유전자의 발현)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
본 발명에 의해 전립선암(유래의 유전자의 발현)을 in vitro에서 검출, 검사, 평가 또는 진단하기 위해서, 예를 들면 여러 가지의 하이브리다이제이션법을 사용할 수 있다. 이와 같은 하이브리다이제이션법에는 예를 들면, 노던 블로팅법, 서던 블로팅법, RT-PCR법, DNA칩 해석법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등을 사용할 수 있다.
노던 블로팅법을 이용하는 경우에는, 본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산 프로브를 사용함으로써 RNA 중의 각 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는 핵산 프로브(상보쇄)를 방사성동위원소(32P, 33P, 35S 등)나 형광물질 등으로 표지하고, 그것을 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등으로 트랜스퍼한 피험자의 생체 조직 유래의 RNA와 하이브리다이즈시킨 뒤, 형성된 DNA/RNA 2중쇄의 표지물(방사성동위원소 또는 형광물질)로부터 유래되는 시그널을 방사선 검출기(BAS-1800II(후지샤신필름 가부시키가이샤) 등을 예시할 수 있음) 또는 형광 검출기(STORM 865(GE헬스케어사) 등을 예시할 수 있음)에 의해 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
정량 RT-PCR법을 이용할 경우에는, 본 발명에서 사용 가능한 상기 프라이머를 사용함으로써 RNA 중의 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는 피험체의 생체 조직 유래의 RNA로부터 상법에 따라서 cDNA를 조제하고, 이것을 주형으로 해서 표적의 각 유전자의 영역이 증폭할 수 있도록 본 발명의 검출용 폴리뉴클레오티드로부터 조제한 1쌍의 프라이머(상기 cDNA에 결합하는 정쇄와 역쇄로 이루어짐)를 cDNA와 하이브리다이즈시켜서 상법에 의해 PCR법을 행하고, 얻어진 2본쇄 DNA를 검출하는 방법을 예시할 수 있다. 또한, 2본쇄 DNA의 검출법으로서는 상기 PCR을 미리 방사성동위원소나 형광물질로 표지해 둔 프라이머를 이용하여 행하는 방법, PCR 산물을 아가로스 겔로 전기영동하여 에티듐 브로마이드 등으로 2본쇄 DNA를 염색해서 검출하는 방법, 생산된 2본쇄 DNA를 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등으로 트랜스퍼시켜 표지한 핵산 프로브와 하이브리다이즈시켜서 검출하는 방법을 포함할 수 있다.
핵산 어레이 해석을 이용하는 경우에는, 본 발명의 핵산 프로브(1본쇄 또는 2본쇄)를 기판(고상)에 부착한 RNA칩 또는 DNA칩을 사용한다. 핵산 프로브를 부착한 영역을 프로브 스폿, 핵산 프로브를 부착하고 있지 않은 영역을 블랭크 스폿이라고 칭한다. 유전자군을 기판에 고상화한 것에는 일반적으로 핵산칩, 핵산 어레이, 마이크로 어레이 등의 명칭이 있고, DNA 또는 RNA 어레이에는 DNA 또는 RNA 매크로 어레이와 DNA 또는 RNA 마이크로 어레이가 포함되지만, 본 명세서에서는 칩과 같은 경우, 상기 어레이의 모두를 포함하는 것으로 한다. DNA칩으로서는 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤)을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.
DNA칩의 측정은 한정되지 않지만, 예를 들면 핵산 프로브의 표지물로부터 유래되는 시그널을 화상 검출기(Typhoon 9410(GE 헬스케어사), 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤) 등을 예시할 수 있음)으로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
본 명세서 중에서 사용하는 「스트린젠트한 조건」이란, 상술한 바와 같이 핵산 프로브가 다른 서열에 대해서 보다 큰 정도(예를 들면, 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준 오차×2 이상의 측정값)로 그 표적 서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건이다.
스트린젠트한 조건은 하이브리다이제이션과 그 후의 세정 조건에 의해 규정된다. 그 하이브리다이제이션의 조건은 한정되지 않지만, 예를 들면 30℃~60℃에서, SSC, 계면활성제, 포름아미드, 덱스트란황산염, 블로킹제 등을 포함하는 용액 중에서 1~24시간의 조건으로 한다. 여기에서, 1×SSC는 150mM 염화나트륨 및 15mM 시트르산 나트륨을 포함하는 수용액(pH 7.0)이며, 계면활성제는 SDS(도데실황산 나트륨), Triton, 또는 Tween 등을 포함한다. 하이브리다이제이션 조건으로서는, 보다 바람직하게는 3~10×SSC, 0.1~1% SDS를 포함한다. 스트린젠트한 조건을 규정하는 또 하나의 조건인 하이브리다이제이션 후의 세정 조건으로서는, 예를 들면 30℃의 0.5×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.2×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.05×SSC 용액에 의한 연속된 세정 등의 조건을 들 수 있다. 상보쇄는 이러한 조건에서 세정해도 대상으로 하는 정쇄와 하이브리다이징 상태를 유지하는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 이와 같은 상보쇄로서 대상의 정쇄의 염기서열과 완전하게 상보적인 관계에 있는 염기서열로 이루어지는 쇄, 및 상기 쇄와 적어도 80%, 바람직하게는 적어도 85%, 보다 바람직하게는 적어도 90% 또는 적어도 95%, 예를 들면 적어도 98% 또는 적어도 99%의 동일성을 갖는 염기서열로 이루어지는 쇄를 예시할 수 있다.
이들 하이브리다이제이션에 있어서의 「스트린젠트한 조건」의 다른 예에 대해서는, 예를 들면 Sambrook, J.＆ Russel, D.저, Molecular Cloning, A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001년 1월 15일 발행의 제 1권 7.42~7.45, 제 2권 8.9~8.17 등에 기재되어 있고, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다.
본 발명의 키트의 폴리뉴클레오티드 단편을 프라이머로 해서 PCR를 실시할 때의 조건의 예로서는, 예를 들면 10mM Tris-HCL(pH 8.3), 50mM KCL, 1~2mM MgCl2 등의 조성의 PCR 버퍼를 사용하여, 상기 프라이머의 서열로부터 계산된 Tm값+5~10℃에 있어서 15초~1분 정도 처리하는 것 등을 들 수 있다. 이러한 Tm값의 계산 방법으로서 Tm값=2×(아데닌 잔기수+티민 잔기수)+4×(구아닌 잔기수+시토신 잔기수) 등을 들 수 있다.
또한, 정량 RT-PCR법을 이용하는 경우에는, TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays(Life Technologies사): LNA(등록상표)-based MicroRNA PCR(Exiqon사): Ncode(등록상표) miRNA qRT-PCT 키트(invitrogen사) 등의 miRNA를 정량적으로 측정하기 위해서 특별하게 고안된 시판의 측정용 키트를 이용해도 좋다.
유전자 발현량의 산출에는 한정되지 않지만, 예를 들면 Statistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.저, Chapman and Hall/CRC), 및 A beginner's guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C.외 저, Blackwell publishing) 등에 기재된 통계학적 처리를 본 발명에 있어서 이용할 수 있다. 예를 들면, DNA칩 상의 블랭크 스폿의 측정값의 평균값에, 블랭크 스폿의 측정값의 표준편차의 2배, 바람직하게는 3배, 보다 바람직하게는 6배를 가산하여, 그 값 이상의 시그널값을 갖는 프로브 스폿을 검출 스폿으로 간주할 수 있다. 또한, 블랭크 스폿의 측정값의 평균값을 백그라운드로 간주하고, 프로브 스폿의 측정값으로부터 감산하여 유전자 발현량으로 할 수 있다. 유전자 발현량의 결손값에 대해서는 해석 대상으로부터 제외하거나, 바람직하게는 각 DNA칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값으로 치환하거나, 보다 바람직하게는 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환할 수 있다. 또한, 저시그널의 유전자를 제거하기 위해서 측정 샘플수의 20% 이상, 바람직하게는 50%, 보다 바람직하게는 80% 이상에 있어서 2의 6승, 바람직하게는 2의 8승, 보다 바람직하게는 2의 10승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 해석 대상으로 해서 선택할 수 있다. 유전자 발현량의 정규화(노멀라이제이션)로서는 한정되지 않지만, 예를 들면 global normalization이나 quantile normailization(Bolstad, B. M.외, 2003년, Bioinformatics, 19권, p185-193) 등을 들 수 있다.
본 발명은 또한, 본 발명의 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스(예를 들면, 칩), 또는 그것들의 조합을 이용하여 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자 또는 유전자의 발현량을 측정하고, 전립선암 환자 유래의 검체와 건상체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 해서 판별식(판별 함수)을 작성하여, 검체가 전립선암 유래의 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법을 제공한다.
즉, 본 발명은 또한, 본 발명의 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스(예를 들면, 칩), 또는 그것들의 조합을 이용하여 검체가 전립선암 유래의 유전자를 포함하는 것/또는 전립선암 유래의 유전자를 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 것이 기지의 복수의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정하는 제 1 스텝, 상기 제 1 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자(표적 핵산)의 발현량의 측정값을 교사 샘플로 한 판별식을 작성하는 제 2 스텝, 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을 제 1 스텝과 마찬가지로 in vitro에서 측정하는 제 3 스텝, 상기 제 2 스텝에서 얻어진 판별식에 제 3 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 대입하고, 상기 판별식으로부터 얻어진 결과에 의거하여 검체가 전립선암 유래의 유전자를 포함하는 것/또는 전립선암 유래의 유전자를 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 제 4 스텝을 포함하는, 여기에서, 상기 표적 유전자가 상기 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면, 칩)에 포함되는 검출용 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편에 의해 검출 가능한 것인 상기 방법을 제공한다. 여기에서, 피셔의 판별 분석, 마할라노비스 거리에 의한 비선형 판별 분석, 뉴럴 네트워크, Support Vector Machine(SVM) 등을 이용하여 판별식을 작성할 수 있지만, 이것들에 한정되지 않는다.
선형 판별 분석은 군 분류의 경계가 직선 또는 초평면일 경우, 식 1을 판별식으로서 사용해서 군의 소속을 판별하는 방법이다. 여기에서, x는 설명 변수, w는 설명 변수의 계수, w0은 정수항으로 한다.
Figure pct00021
판별식으로 얻어진 값을 판별 득점이라고 부르고, 새롭게 주어진 데이터 세트의 측정값을 설명 변수로 해서 상기 판별식에 대입하여, 판별 득점의 부호로 군 분류를 판별할 수 있다.
선형 판별 분석의 일종인 피셔의 판별 분석은 클래스 판별을 행하는데도 적합한 차원을 선택하기 위한 차원 삭감법으로, 합성 변수의 분산에 착안하여 같은 라벨을 갖는 데이터의 분산을 최소화함으로써 식별력이 높은 합성 변수를 구성한다(Venables, W.N.외 저 Modern Applied Statistics with S.Fourth edition. Springer., 2002년). 피셔의 판별 분석에서는 식 2를 최대로 하도록 사영 방향(w)을 구한다. 여기에서, μ는 입력의 평균, ng는 클래스 g에 속하는 데이터수, μg는 클래스 g에 속하는 데이터의 입력의 평균으로 한다. 분자·분모는 각각 데이터를 벡터(w)의 방향으로 사영했을 때의 클래스간 분산, 클래스 내 분산으로 되어 있고, 이 비를 최대화함으로써 판별식 계수(wi)를 구한다(카나모리 타카후미 외 저, 「패턴 인식」, 쿄리츠슈판(2009년), Richard O.외 저, Pattern Classification Second Edition., Wiley-Interscience, 2000년).
Figure pct00022
마할라노비스 거리는 데이터의 상관을 고려한 식 3으로 산출되어, 각 군으로부터의 마할라노비스 거리의 가까운 군을 소속군으로 해서 판별하는 비선형 판별 분석으로서 사용할 수 있다. 여기에서, μ는 각 군의 중심 벡터, S-1은 그 군의 분산 공분산 행렬의 역행렬이다. 중심 벡터는 설명 변수(x)로부터 산출되어, 평균 벡터나 중앙값 벡터 등을 사용할 수 있다.
Figure pct00023
SVM이란 V.Vapnik가 고안한 판별 분석법이다(The Nature of Statistical Leaning Theory, Springer, 1995년). 분류해야 할 군 분류가 기지의 데이터 세트의 특정한 데이터 항목을 설명 변수, 분류해야 할 군 분류를 목적 변수로 해서 상기 데이터 세트를 기지의 군 분류로 정확하게 분류하기 위한 초평면이라고 불리는 경계면을 결정하여, 상기 경계면을 이용하여 데이터를 분류하는 판별식을 결정한다. 그리고 상기 판별식은 새롭게 주어지는 데이터 세트의 측정값을 설명 변수로 해서 상기 판별식에 대입함으로써, 군 분류를 판별할 수 있다. 또한, 이때의 판별 결과는 분류해야 할 군이라도 좋고, 분류해야 할 군으로 분류될 수 있는 확률이라도 좋으며, 초평면으로부터의 거리라도 좋다. SVM에서는 비선형한 문제에 대응하기 위한 방법으로서 특징 벡터를 고차원으로 비선형 변환하고, 그 공간에서 선형의 식별을 행하는 방법이 알려져 있다. 비선형으로 사상(寫像)된 공간에서의 2개의 요소의 내적이 각각의 바탕의 공간에서의 입력만으로 표현되는 식을 커널이라고 부르고, 커널의 일례로서 리니어 커널, RBF(Radial Basis Function) 커널, 가우시안 커널을 들 수 있다. 커널에 의해 고차원으로 사상하면서, 실제로는 사상된 공간에서의 특징의 계산을 피해서 커널의 계산만으로 최적인 판별식, 즉 판별식을 구성할 수 있다(예를 들면, 아소 히데키 외 저, 통계 과학의 프론티어6 「패턴 인식과 학습의 통계학 새로운 개념과 방법」, 이와나미쇼텐(2004년), Nello Cristianini 외 저, SVM 입문, 쿄리츠슈판(2008년)).
SVM법의 일종인 C-support vector classification(C-SVC)은 2군의 설명 변수로 학습을 행하여 초평면을 작성하고, 미지의 데이터 세트가 어느 쪽의 군으로 분류될지를 판별한다(C.Cortes 외, 1995년, Machine Learning, 20권, p273-297).
본 발명의 방법으로 사용 가능한 C-SVC의 판별식의 산출예를 이하에 나타낸다. 우선, 전체 피험체를 전립선암 환자와 건상체의 2군으로 군 분류한다. 피험체가 전립선암 환자이다, 또는 건상체이다라고 판단하는 기준으로서는 예를 들면, 전립선 조직 검사를 사용할 수 있다.
이어서, 나눠진 2군의 혈청 유래의 검체의 망라적 유전자 발현량으로 이루어지는 데이터 세트(이하, 학습 검체군)를 준비하고, 상기 2군의 사이에서 유전자 발현량에 명확한 차가 보이는 유전자를 설명 변수, 상기 군 분류를 목적 변수(예를 들면 -1과 +1)로 한 C-SVC에 의한 판별식을 결정한다. 식 4는 최적화하는 목적 함수이며, 여기에서 e는 모든 입력 벡터, y는 목적 변수, a는 Lagrange 미정승수 벡터, Q는 정정값 행렬, C는 제약 조건을 조정하는 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00024
식 5는 최종적으로 얻어진 판별식이며, 판별식에 의해 얻어진 값의 부호로 소속하는 군을 결정할 수 있다. 여기에서 x는 서포트 벡터, y는 군의 소속을 나타내는 라벨, a는 대응하는 계수, b은 정수항, K는 커널 함수이다.
Figure pct00025
커널 함수로서는, 예를 들면 식 6으로 정의되는 RBF 커널을 사용할 수 있다. 여기에서 x는 서포트 벡터, γ는 초평면의 복잡함을 조정하는 커널 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00026
이들 이외에도, 피험체 유래의 검체가 전립선암 유래의 표적 유전자의 발현을 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는, 또는 그 발현량을 건상체 유래의 대조와 비교하여 평가하는 방법으로서 뉴럴 네트워크, k-근방법, 결정목, 로지스틱 회귀분석 등의 방법을 선택할 수 있다.
본 발명의 방법은, 예를 들면 하기 스텝 (a), (b) 및 (c):
(a) 전립선암 환자 유래의 전립선암 유래 유전자를 포함하는 조직 및/또는 건상체 유래의 전립선암 유래 유전자를 포함하지 않는 조직인 것이 이미 알려져 있는 검체 중의 표적 유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면, DNA칩)를 이용하여 측정하는 스텝,
(b) (a)에서 측정된 발현량의 측정값으로부터, 상기 식 1~3, 5 및 6의 판별식을 작성하는 스텝,
(c) 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을 본 발명에 의한 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면, DNA칩)를 이용하여 측정하고, (b)에서 작성한 판별식에 측정값을 대입하여 얻어진 결과에 의거하여 검체가 전립선암 유래의 표적 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 스텝, 또는 그 발현량을 건상체 유래의 대조와 비교하여 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다. 여기에서, 식 1~3, 5 및 6의 식 중의 x는 설명 변수로, 상기 2절에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 그 단편을 측정함으로써 얻어지는 값을 포함하고, 구체적으로는 본 발명의 전립선암 환자와 건상체를 판별하기 위한 설명 변수는 예를 들면, 하기 (1)~(3) 중 어느 하나로부터 선택되는 유전자 발현량이다.
(1) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 전립선암 환자 또는 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(2) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 전립선암 환자 또는 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(3) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 전립선암 환자 또는 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
이상에 나타내는 바와 같이, 피험체 유래의 검체가 전립선암 유래의 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법으로서 판별식의 작성에는 학습 검체군으로부터 작성된 판별식이 필요하고, 상기 판별식의 판별 정밀도를 높이기 위해서는 학습 검체군 중의 2군 사이에 명확한 차가 있는 유전자를 판별식에 사용하는 것이 필요하다.
또한, 판별식의 설명 변수로 사용하는 유전자의 결정은, 다음과 같이 행하는 것이 바람직하다. 우선, 학습 검체군인 전립선암 환자군의 망라적 유전자 발현량과 건상체군의 망라적 유전자 발현량을 데이터 세트로 하고, 파라메트릭 해석인 t 검정의 P값, 논파라메트릭 해석인 Mann-Whitney의 U 검정의 P값, 또는 Wilcoxon 검정의 P값 등을 이용하여 상기 2군 사이에 있어서의 각 유전자의 발현량의 차의 크기를 구한다.
검정에 의해 얻어진 P값의 위험률(유의 수준)이 예를 들면 5%, 1% 또는 0.01%보다 작을 경우에 통계학적으로 유의하다고 간주할 수 있다.
검정을 반복하여 행하는 것에 기인하는 제 1종의 과오의 확률의 증대를 보정하기 위해서 공지의 방법, 예를 들면 본페로니, 포름 등의 방법에 의해 보정할 수 있다(예를 들면, 나가타 야스시 외 저, 「통계적 다중 비교법의 기초」, 사이언티스트사(2007년)). 본페로니 보정을 예시하면, 예를 들면 검정에 의해 얻어진 P값을 검정의 반복 횟수, 즉 해석에 사용하는 유전자수로 곱하여 소망의 유의 수준과 비교함으로써 검정 전체에서의 제 1종의 과오를 발생시키는 확률을 억제할 수 있다.
또한, 검정이 아니라 전립선암 환자군의 유전자 발현량과 건상체군의 유전자 발현량의 사이에서 각각의 유전자 발현량의 중앙값의 발현비의 절대값(Fold change)을 산출하여, 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다. 또한, 전립선암 환자군과 건상체군의 유전자 발현량을 이용하여 ROC 곡선을 작성하고, AUROC값을 기준으로 해서 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다.
이어서, 여기에서 요구한 유전자 발현량의 차가 큰 임의의 수의 유전자를 이용하여, 상기 여러 가지의 방법으로 산출할 수 있는 판별식을 작성한다. 최대의 판별 정밀도를 얻는 판별식을 구축하는 방법으로서, 예를 들면 P값의 유의 수준을 만족시킨 유전자의 모든 조합으로 판별식을 구축하는 방법이나, 판별식을 작성하기 위해서 사용하는 유전자를, 유전자 발현량의 차가 큰 순으로 하나씩 늘리면서 반복해서 평가하는 방법 등이 있다(Furey TS.외, 2000년, Bioinformatics., 16권, p906-14). 이 판별식에 대하여, 다른 독립의 전립선암 환자 또는 건상체의 유전자 발현량을 설명 변수에 대입하고, 이 독립의 전립선암 환자 또는 건상체에 대해서 소속하는 군의 판별 결과를 산출한다. 즉, 발견한 진단용 유전자 세트 및 진단용 유전자 세트를 이용하여 구축한 판별식을 독립의 검체군으로 평가함으로써, 보다 보편적인 전립선암을 검출할 수 있는 진단용 유전자 세트 및 전립선암을 판별하는 방법을 발견할 수 있다.
또한, 상기 판별식의 판별 성능(범화성)의 평가에는, Split-sample법을 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 데이터 세트를 학습 검체군과 테스트 검체군으로 분할하여 학습 검체군에서 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 그 판별식으로 테스트 검체군을 판별한 결과와 테스트 검체군이 소속되는 참된 군을 이용하여 정밀도·감도·특이도를 산출하여 판별 성능을 평가한다. 한편, 데이터 세트를 분할하지 않고 전체 검체를 이용하여 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 신규로 준비한 검체를 그 판별식에 의해 판별해서 정밀도·감도·특이도를 산출하여 판별 성능을 평가할 수도 있다.
본 발명은 전립선암의 진단 및 치료에 유용한 검출용 또는 질환 진단용 폴리뉴클레오티드, 상기 폴리뉴클레오티드를 사용한 전립선암의 검출 방법, 및 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 전립선암의 검출 키트 및 디바이스를 제공한다. 특히, 기존의 종양 마커 PSA에 의한 전립선암 진단법을 능가하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자의 선정과 판별식의 작성을 실시하기 위해서, 본 발명의 방법에 있어서 예를 들면, PSA에 의해 음성이라고 판단되었음에도 불구하고, 조영제를 사용한 컴퓨터 단층 촬영 등의 정밀 검사에 의해 최종적으로 전립선암이 존재하는 것이 명확해진 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자와, 전립선암이 존재하지 않는 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자를 비교함으로써, PSA를 능가하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자 세트 및 판별식을 구축할 수 있다.
예를 들면, 위에 기재한 바와 같은 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 의거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 의거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 의거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드로부터의 임의의 조합을 진단용 유전자 세트로 한다. 또한, 조직 진단의 진단 결과가 클래스 I의 전립선암 환자 유래의 검체와, 클래스 II의 건상체 유래의 검체에 있어서의 그 진단용 유전자 세트의 발현량을 이용하여 판별식을 구축한다. 그 결과, 미지의 검체의 그 진단용 유전자 세트의 발현량을 측정함으로써, 미지의 검체가 전립선암 유래 유전자를 포함하는 것 또는 전립선암 유래 유전자를 포함하지 않는 것을 최고 100%의 정밀도로 분별할 수 있다.
실시예
본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위는 이 실시예에 의해 제한되지 않는 것으로 한다.
[참고예 1]
<전립선암 환자와 건상체의 검체의 채취>
설명과 동의를 얻은 건상체 남성 94명과 전립선 이외의 장기에 암이 확인되어 있지 않은 전립선암 환자 35명(스테이지 II가 30예, 스테이지 III가 1예, 스테이지 IV가 4예)(표 2-1)으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하여, 학습 검체군으로 했다. 마찬가지로, 설명과 동의를 얻은 건상체 남성 47명과 전립선 이외의 장기에 암이 확인되어 있지 않은 전립선암 환자 17명(스테이지 II가 15예, 스테이지 III가 2예)(표 2-2)으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하여, 테스트 검체군으로 했다.
<totalRNA의 추출>
검체로서 상기 학습 검체군, 테스트 검체군 합쳐서 건상체 남성 141명과 전립선암 환자 52명의 합계 193명에게서 각각 얻어진 혈청 300μL로부터, 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤) 중의 RNA 추출용 시약을 이용하여 동사가 정하는 프로토콜에 따라서 total RNA를 얻었다.
<유전자 발현량의 측정>
검체로서 상기 학습 검체군, 테스트 검체군 합쳐서 건상체 남성 141명과 전립선암 환자 52명의 합계 193명의 혈청으로부터 얻은 total RNA에 대하여, 3D-Gene(등록상표) miRNA Labeling kit(도레이 카부시키가이샤)를 이용하여 동사가 정하는 프로토콜(ver2.20)에 의거하여 miRNA를 형광 표지했다. 올리고 DNA칩으로서, miRBase release 20에 등록되어 있는 miRNA 중에서 2,555종의 miRNA와 상보적인 서열을 갖는 프로브를 탑재한 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤)을 사용하고, 동사가 정하는 프로토콜에 의거하여 스트린젠트한 조건에서 total RNA 중의 miRNA와 DNA칩 상의 프로브의 하이브리다이제이션 및 하이브리다이제이션 후의 세정을 행하였다. DNA칩을 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤)를 이용하여 스캔하고, 화상을 취득해서 3D-Gene(등록상표) Extraction(도레이 카부시키가이샤)으로 형광 강도를 수치화했다. 수치화된 형광 강도를 밑이 2인 대수값으로 변환하여 유전자 발현량으로 해서 블랭크값의 감산을 행하고, 결손값은 각 DNA칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환했다. 그 결과, 전립선암 환자 52명의 혈청 및 건상체 남성 141명의 혈청에 대한 망라적인 miRNA의 유전자 발현량을 얻었다. 수치화된 miRNA의 유전자 발현량을 사용한 계산 및 통계 해석은 R용어 3.0.2(R Development Core Team (2013). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, URK http://www.R-project.org/) 및 MASS 패키지 7.3-30(Venables, W. N.& Ripley, B. D.(2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer, New York. ISBN 0-387-95457-0)을 이용하여 실시했다.
[참고예 2]
<전립선암 이외의 암의 검체의 채취>
설명과 동의를 얻은 것 외의 장기에 암이 확인되어 있지 않은 유방암 환자 63명으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 참고예 1의 전립선암 환자 35명과 건상체 남성 99명 과 합해 학습 검체군으로 했다. 마찬가지로, 설명과 동의를 얻은 것 외의 장기에 암이 확인되어 있지 않은 유방암 환자 30명으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 참고예 1의 전립선 이외의 장기에 암이 확인되어 있지 않은 전립선암 환자 17명, 건상체 남성 51명과 합해 테스트 검체군으로 했다. 이후의 조작은 참고예 1과 마찬가지로 행하였다.
[실시예 1]
<학습 검체군의 검체를 사용한 유전자 마커의 선정과 테스트 검체군의 검체를 사용한 단독의 유전자 마커의 전립선암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 학습 검체군에서 전립선암을 건상체로 판별하기 위한 유전자 마커를 선정하여, 학습 검체군과는 독립된 테스트 검체군의 검체에 있어서 검토했다.
구체적으로는, 우선 상기 참고예 1에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군의 miRNA 발현량을 합하여 quantile normalization으로 정규화했다.
이어서, 학습 검체군을 이용하여 진단용 유전자의 선정을 행하였다. 여기에서, 보다 신뢰성 높은 진단 마커를 획득하기 위해서 학습 검체군의 전립선암 환자군 또는 학습 검체군의 건상체군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 전립선암 환자군과 건상체군을 판별하기 위한 통계적 유의성이 있는 유전자로서, 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t 검정에서 얻어진 P값을 본페로니 보정하여 p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자 마커로서 획득하고, 표 3에 기재했다.
이렇게 하여, hsa-miR-4443, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-3197, hsa-miR-3188, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-3131, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4448, hsa-miR-6125, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-4467, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-2392, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-3185, hsa-miR-4792, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-8063, hsa-miR-4454, hsa-miR-4525, hsa-miR-7975, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4648, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-7150, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-4497, hsa-miR-6090, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-4530, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-4674, hsa-miR-3917, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6885-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-4675, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-5090, hsa-miR-3180, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-711, hsa-miR-1260a, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-4532, hsa-miR-4486, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6763-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-7641, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-3154, hsa-miR-3648, hsa-miR-4442, hsa-miR-3141, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-4656, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-760, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-575, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-920, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-663 및 hsa-miR-1225-5p 유전자, 이것들에 관련되는 서열번호 1~152의 염기서열을 발견했다.
또한, 이들 유전자의 발현량을 지표로 해서, 피셔의 판별 분석에 의해 전립선암의 유무를 판별하는 판별식을 작성했다. 즉, 학습 검체군에 있어서 선택된 152개의 유전자 중에서, 신규로 발견된 서열번호 1~135 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 식 2에 입력해서 판별식을 작성하고, 산출한 정밀도·감도·특이도를 표 4에 나타냈다. 또한, 그때의 판별식 계수와 정수항을 표 5에 나타냈다.
이어서, 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체로 검증했다(표 4). 예를 들면, 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값을 테스트 검체 중의 건상체(47명)와 전립선암 환자(17명)로 비교했을 경우, 학습 검체군에서는 건상체군에 대하여 전립선암 환자군의 유전자 발현량 측정값이 유의하게 낮은 것이 나타내어진 결과(도 2 좌측 참조)는 테스트 검체군에서도 재현할 수 있었다(도 2 우측 참조). 마찬가지로, 서열번호 2~152에 나타내어지는 다른 폴리뉴클레오티드에 있어서도 건상체군에 대하여 전립선암 환자군의 유전자 발현량 측정값이 유의하게 낮거나(-) 또는 높은(+) 결과가 얻어지고, 이들 결과는 테스트 검체군에서 검증할 수 있었다. 또한, 예를 들면 이 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열에 관해서 학습 검체군에서 설정한 양쪽 군을 판별하는 역치(6.84)를 사용해서 전립선암 검출의 적중수를 산출한 결과, 진양성 15예, 진음성 44예, 위양성 3예, 위음성 2예로, 이들 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 92.2%, 감도 88.2%, 특이도 93.6%가 얻어졌다. 이렇게 하여 서열번호 1~152에 나타내어지는 모든 폴리뉴클레오티드의 검출 성능을 산출해 표 4에 기재했다.
표 3에 나타내는 서열번호 1~152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 예를 들면 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 116, 119, 120, 121, 123, 124, 126, 127, 128, 131, 132, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151 및 152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 141개의 폴리뉴클레오티드는, 테스트 검체군에 있어서 각각 감도 88.2%, 94.1%, 76.5%, 88.2%, 88.2%, 94.1%, 76.5%, 64.7%, 88.2%, 76.5%, 64.7%, 82.4%, 70.6%, 88.2%, 52.9%, 47.1%, 70.6%, 94.1%, 70.6%, 76.5%, 76.5%, 70.6%, 70.6%, 29.4%, 58.8%, 88.2%, 58.8%, 76.5%, 64.7%, 76.5%, 64.7%, 47.1%, 76.5%, 82.4%, 70.6%, 47.1%, 64.7%, 58.8%, 52.9%, 82.4%, 64.7%, 70.6%, 64.7%, 70.6%, 70.6%, 76.5%, 58.8%, 58.8%, 52.9%, 64.7%, 47.1%, 41.2%, 70.6%, 52.9%, 29.4%, 35.3%, 41.2%, 58.8%, 52.9%, 41.2%, 70.6%, 52.9%, 35.3%, 64.7%, 29.4%, 70.6%, 70.6%, 76.5%, 58.8%, 70.6%, 35.3%, 58.8%, 58.8%, 47.1%, 70.6%, 76.5%, 58.8%, 82.4%, 23.5%, 52.9%, 41.2%, 47.1%, 64.7%, 41.2%, 41.2%, 35.3%, 47.1%, 47.1%, 41.2%, 29.4%, 41.2%, 64.7%, 35.3%, 70.6%, 29.4%, 47.1%, 29.4%, 52.9%, 64.7%, 47.1%, 23.5%, 35.3%, 47.1%, 35.3%, 35.3%, 52.9%, 23.5%, 35.3%, 47.1%, 52.9%, 23.5%, 23.5%, 29.4%, 52.9%, 41.2%, 23.5%, 23.5%, 41.2%, 47.1%, 29.4%, 58.8%, 29.4%, 23.5%, 29.4%, 58.8%, 88.2%, 76.5%, 58.8%, 52.9%, 47.1%, 35.3%, 52.9%, 29.4%, 47.1%, 76.5%, 58.8%, 29.4%, 29.4%, 29.4%, 41.2% 및 23.5%를 나타냈다(표 4). 여기에서, 비특허문헌 3으로부터 기존의 전립선암 마커 PSA의 일반적인 감도는 20.5%라고 보고되어 있다. 즉, 테스트 검체군에 있어서, 예를 들면 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 116, 119, 120, 121, 123, 124, 126, 127, 128, 131, 132, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151 및 152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 141개의 폴리뉴클레오티드는, 단독으로 PSA를 상회하는 감도로 전립선암을 판별하는 것을 증명할 수 있었다.
[실시예 2]
<테스트 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 전립선암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는, 실시예 1에서 선정된 유전자 마커를 조합시켜서 전립선암 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다.
구체적으로는, 실시예 1에 있어서 선택된 서열번호 1~152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 발견된 서열번호 1~135로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 2개의 조합 11,340가지에 대해서 피셔의 판별 분석을 행하고, 전립선암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이어서, 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체로 검증했다. 예를 들면, 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값을 이용하여 테스트 검체 중의 건상체(47명)와 전립선암 환자(17명)로 비교했을 경우, 학습 검체군에서는 건상체군과 전립선암 환자군의 유전자 발현량 측정값이 유의하게 분리되는 살포도가 얻어지고(도 3 좌측 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군에서도 재현할 수 있었다(도 3 우측 참조). 마찬가지로, 서열번호 1~152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 발견된 서열번호 1~135로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 2개의 다른 조합에 있어서도, 건상체군과 전립선암 환자군의 유전자 발현량 측정값을 유의하게 분리하는 살포도가 얻어지고, 이것들의 결과는 테스트 검체군에서 검증할 수 있었다. 또한, 예를 들면 이 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열에 관해서 학습 검체군에서 설정한 양쪽 군을 판별하는 역치(0=1.15x+y+19.53)를 사용해서 전립선암 검출의 적중수를 산출한 결과, 진양성 16예, 진음성 45예, 위양성 2예, 위음성 1예로, 이들 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 95.3%, 감도 94.1%, 특이도 95.7%가 얻어졌다.
이렇게 하여, 서열번호 1~152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 발견된 서열번호 1~135로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 2개의 조합 전체(11,340가지)의 검출 성능을 산출했다. 이 중 예로서, 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 포함하는 조합 151가지와 그 검출 성능에 대해서 표 6에 기재했다. 예를 들면, 서열번호 1과 서열번호 2, 서열번호 1과 서열번호 3, 서열번호 1과 서열번호 4, 및 서열번호 1과 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값의 조합에 대해서는, 테스트 검체군에 있어서 감도가 각각 94.1%, 88.2%, 88.2%, 94.1%를 나타냈다(표 6). 이와 같이 기존의 전립선암 마커인 PSA의 일반 감도(20.5%)를 상회하는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값 2개의 조합은 테스트 검체군에서 11,326가지 얻어지고, 이 조합에는 실시예 1에서 얻어진 표 3에 기재된 염기서열 1~152로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드의 전체가 적어도 1회는 사용되었다. 즉, 서열번호 1~152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드는, 신규로 발견된 서열번호 1~135로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 2개의 조합에 있어서, PSA를 상회하는 감도로 전립선암을 검출하는 성능을 갖는 것을 증명할 수 있었다.
이렇게 하여, 서열번호 1~152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합시켜도, 뛰어난 감도로 전립선암을 검출하는 마커를 얻을 수 있다. 예를 들면, 실시예 1에서 신규로 발견된 서열번호 1~135로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드에 대해서 통계적 유의성을 나타내는 P값의 내림차순으로 순위를 정하여, 상위의 폴리뉴클레오티드(miRNA)로부터 1개씩 더한 1개부터 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 이용하여 전립선암 검출 감도를 평가했다. 즉, 이 평가에 있어서의 폴리뉴클레오티드(miRNA)의 조합의 순서는 서열번호로 나타내면, 표 3에 나타내는 서열번호 135부터 134, 133으로 순서대로 거스러 오른 순으로 된다. 그 결과, 테스트 검체군에 있어서의 감도는 1개의 폴리뉴클레오티드에서 29.4%, 2개의 폴리뉴클레오티드에서 47.1%, 3개의 폴리뉴클레오티드에서 76.5%, 5개의 폴리뉴클레오티드에서 82.4%, 10개의 폴리뉴클레오티드에서 82.4%, 20개의 폴리뉴클레오티드에서 88.2%, 50개의 폴리뉴클레오티드에서 100%, 100개의 폴리뉴클레오티드에서 100%였다. 이들 감도는 기존의 전립선암 마커 PSA의 일반 감도(20.5%)보다 높기 때문에, 2개 이상의 복수의 miRNA를 조합시켜도 전립선암을 검출하는 뛰어난 마커로 이루어질 수 있는 것이 나타내어졌다. 여기에서, 복수의 miRNA의 조합은 상기한 바와 같이 통계적 유의차의 순으로 가산할 경우에 한하지 않고, 어떠한 복수개의 폴리뉴클레오티드(miRNA)의 조합도 전립선암의 검출에 사용할 수 있다.
이들 결과로부터 서열번호 1~152로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는, 뛰어난 진단 마커라고 말할 수 있다.
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[실시예 3]
<전체 검체를 사용했을 경우의 유전자 마커의 선정과 획득된 유전자 마커의 전립선암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 상기 실시예 1 및 2에서 사용한 학습 검체군 및 테스트 검체군의 검체를 통합하고 전체 검체를 이용하여, 유전자 마커의 선정 및 그 전립선암 판별 성능 평가를 행하였다.
구체적으로는, 상기 참고예 1에서 얻어진 전립선암 환자 52명의 혈청 및 건상체 남성 141명의 혈청에 대한 miRNA 발현량에 대해서, quantile normalization으로 정규화했다. 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 유전자 마커의 선정에서는 전립선암 환자군 또는 건상체군 중 어느 하나에 있어서 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 전립선암 환자군과 건상체군을 판별하기 위한 통계적 유의성을 얻기 위해서, 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t 검정에서 얻어진 P값을 본페로니 보정하여 p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자 마커로 서 선택해 표 7에 기재했다. 이렇게 하여, 표 3에 기재한 유전자에 추가하여 hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1469, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-4417, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4270, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4655-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-3937, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-4450, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-7114-5p 및 hsa-miR-6779-5p 유전자, 이것들에 관련되는 서열번호 153~187의 염기서열을 발견했다. 서열번호 1~152의 염기서열과 마찬가지로, 서열번호 153~187의 염기서열에 나타내어지는 폴리뉴클레오티드에 있어서도 건상체군에 대하여 전립선암 환자군의 측정값이 유의하게 낮거나(-) 또는 높은(+) 결과(표 7)가 얻어지고, 이것들의 결과는 테스트 검체군에서 검증할 수 있었다. 따라서, 표 7에 기재한 유전자의 발현량 측정값을 단독 또는 표 3에 기재된 유전자의 발현량 측정값과 조합시켜서 사용함으로써, 실시예 1 및 2에 기재한 방법에서 신규로 얻은 검체를 판별할 수 있다.
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[실시예 4]
<테스트 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 전립선암 특이적인 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 참고예 2에서 얻은 학습 검체군을 사용하여, 실시예 1에 기재된 방법과 마찬가지의 방법으로 전립선암 환자와 건상체 및 유방암 환자로 이루어지는 대조군의 혈청 중의 miRNA의 유전자 발현량의 비교를 행하여, 통계적 유의성이 있는 진단용 유전자를 선택했다. 그 결과, 새롭게 선택된 서열번호 580~611로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를, 실시예 1에서 선정된 유전자 마커에 더 조합하여 전립선암 특이적인 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다.
구체적으로는, 우선 상기 참고예 2에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 quantile normalization으로 정규화했다. 이어서, 서열번호 1~187, 580~611로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 1~4개의 조합에 대해서 피셔의 판별 분석을 행하여, 전립선암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이어서, 전립선암 환자군을 양성 검체군, 한편 건상체군과 유방암 환자군을 음성검체군으로 해서 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 참고예 2에서 얻은 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체로 검증했다.
상기 서열번호(표 1의 miRNA 마커에 대응하는 서열번호 1~187 및 580~611)로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 대부분이 전립선암의 존재의 유무의 판별에 있어서 비교적 높은 정밀도, 감도, 특이도를 제공할 수 있는 동시에, 전립선암을 기타 암으로부터 특이적으로 식별 가능했다. 표적 마커와 특이적으로 결합 가능한 폴리뉴클레오티드로서, 예를 들면 서열번호 1, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 29, 35, 37, 42, 51, 55, 58, 61, 63, 64, 67, 70, 72, 79, 82, 89, 91, 97, 98, 101, 103, 104, 112, 113, 114, 116, 119, 126, 135, 136, 139, 140, 141, 145, 147, 154, 155, 156, 158, 169, 173, 175, 178, 182, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610 및 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1)으로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합 중, 암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1에 포함되는 서열번호 1, 12, 16, 37, 42, 63, 119, 126, 139, 173, 178, 599, 609 및 611의 폴리뉴클레오티로 이루어지는 군(암 종 특이성 폴리뉴클레오티드군 2)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 이상 포함하는 조합에 있어서, 고정밀도로 전립선암을 기타 암으로부터 특이적으로 식별 가능했다.
상기 암 종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수로서는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합이 가능하지만, 4개 이상의 조합에 있어서 판별 정밀도 85% 이상을 나타낼 수 있었다.
구체적으로는, 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드룰 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-1에 나타낸다. 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 98.5%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 95.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%를 나타냈다.
또한, 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-2에 나타낸다. 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 65.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 56.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 98.0%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 98.5%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.9%를 나타냈다.
또한, 서열번호 16으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-3에 나타낸다. 서열번호 16으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 71.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 74.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 16으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 95.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 16으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 97.5%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 16으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 98.0%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 88.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 37로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-4에 나타낸다. 서열번호 37로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 73.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 72.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 37로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 95.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 37로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 97.0%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 37로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 97.0%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 89.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 42로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-5에 나타낸다. 서열번호 42로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 57.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 59.2%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 42로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 95.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 42로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 97.5%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 95.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 42로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.9%를 나타냈다.
또한, 서열번호 63으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-6에 나타낸다. 서열번호 63으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 72.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 73.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 63으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 63으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 95.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 95.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 63으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 89.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 119로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-7에 나타낸다. 서열번호 119로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 46.9%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 48.0%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 119로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 119로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 97.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 119로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 89.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 126으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-8에 나타낸다. 서열번호 126으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 66.0%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 53.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 126으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 126으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 126으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 93.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 139로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-9에 나타낸다. 서열번호 139로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 43.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 40.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 139로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 139로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 139로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 92.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 173으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-10에 나타낸다. 서열번호 173으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 43.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 55.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 173으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 173으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 97.0%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 173으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 92.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 95.9%를 나타냈다.
또한, 서열번호 178로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-11에 나타낸다. 서열번호 178로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 68.0%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 72.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 178로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 178로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 178로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.9%를 나타냈다.
또한, 서열번호 599로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-12에 나타낸다. 서열번호 599로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 61.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 65.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 599로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 599로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 97.5%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 599로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.9%를 나타냈다.
또한, 서열번호 609로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-13에 나타낸다. 서열번호 609로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 59.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 65.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 609로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 95.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 609로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 609로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 88.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-14에 나타낸다. 서열번호 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 1개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 55.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 62.2%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 94.9%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 98.0%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 611로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 96.4%, 테스트 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 12, 16, 135, 156으로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값을 이용하여 학습 검체군의 전립선암 환자 35명, 건상체 99명, 및 유방암 환자 63명으로 비교했을 경우, 학습 검체군에서는 전립선암 환자군과 기타 군의 판별 득점이 유의하게 분리되는 살포도가 얻어지고(도 4 상측 도면 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군에서도 재현을 할 수 있었다(도 4 하측 도면 참조).
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Figure pct00067
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이상의 실시예에 나타내는 바와 같이 본 발명의 키트, 디바이스 및 방법에 의하면, 기존의 종양 마커보다 전립선암을 감도 좋게 검출할 수 있으므로, 외과수술에 의한 암부의 절제 실시의 조기 판단이 가능해지고, 그 결과, 5년 생존률의 향상이나 재발률을 낮게 하는 것이 가능해 진다.
<산업상의 이용 가능성>
본 발명에 의해, 간이하고 또한 저렴한 방법으로 전립선암을 효과적으로 검출할 수 있기 때문에, 전립선암의 조기 발견, 진단 및 치료가 가능하게 된다. 또한, 본 발명의 방법에 의해 환자 혈액을 이용하여 전립선암을 저침습적으로 검출할 수 있기 때문에, 전립선암을 간편하고 또한 신속하게 검출하는 것이 가능하게 된다.
본 명세서에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원을 그대로 참고로서 본 명세서에 도입하는 것으로 한다.
SEQUENCE LISTING <110> Toray Industries, Inc. National Cancer Center <120> Kit or device and method for detecting prostate cancer <130> PH-6233-PCT <150> JP 2014-121377 <151> 2014-06-12 <150> JP 2015-071756 <151> 2015-03-31 <160> 684 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1 uuggaggcgu ggguuuu 17 <210> 2 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 2 cggcggggac ggcgauuggu c 21 <210> 3 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 3 ccagaggugg ggacugag 18 <210> 4 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 4 ggaggcgcag gcucggaaag gcg 23 <210> 5 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 5 agaggcuuug ugcggauacg ggg 23 <210> 6 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 6 ugggcgaggg gugggcucuc agag 24 <210> 7 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 7 cuccuggggc ccgcacucuc gc 22 <210> 8 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 8 acuggguagg uggggcucca gg 22 <210> 9 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 9 uggggagcgg cccccgggug gg 22 <210> 10 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 10 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uggcggcggu aguuaugggc uu 22 <210> 23 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 23 ucgggccugg gguuggggga gc 22 <210> 24 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 24 uaggaugggg gugagaggug 20 <210> 25 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 25 accacugcac uccagccuga g 21 <210> 26 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 26 agcggugcuc cugcgggccg a 21 <210> 27 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 27 ggaggggucc cgcacuggga gg 22 <210> 28 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 28 aagggacagg gagggucgug g 21 <210> 29 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 29 cgggagcugg ggucugcagg u 21 <210> 30 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 30 gggggccgau acacuguacg aga 23 <210> 31 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 31 cggggugggu gaggucgggc 20 <210> 32 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 32 ucaccuggcu ggcccgccca g 21 <210> 33 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 33 agaagaaggc ggucggucug cgg 23 <210> 34 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 34 cggugagcgc ucgcuggc 18 <210> 35 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 35 uggggggaca gauggagagg aca 23 <210> 36 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 36 guuggggugc aggggucugc u 21 <210> 37 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 37 gggaccaucc ugccugcugu gg 22 <210> 38 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 38 uggggaaggc uuggcaggga aga 23 <210> 39 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 39 gccccggcgc gggcggguuc ugg 23 <210> 40 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 40 ucaaaaucag gagucggggc uu 22 <210> 41 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 41 ggauccgagu cacggcacca 20 <210> 42 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 42 ggggggaugu gcaugcuggu u 21 <210> 43 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 43 auccuaguca cggcacca 18 <210> 44 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 44 ugcggggcua gggcuaacag ca 22 <210> 45 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 45 ggcuggagcg agugcagugg ug 22 <210> 46 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 46 ugugggacug caaaugggag 20 <210> 47 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 47 uggggcgggg caggucccug c 21 <210> 48 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 48 cgggcugucc ggaggggucg gcu 23 <210> 49 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 49 cuggcagggg gagaggua 18 <210> 50 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 50 ccccuggggc ugggcaggcg ga 22 <210> 51 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 51 ccccgggaac gucgagacug gagc 24 <210> 52 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 52 uucccagcca acgcacca 18 <210> 53 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 53 cuccgggacg gcugggc 17 <210> 54 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 54 ggggagcgag gggcggggc 19 <210> 55 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 55 cgggccggag gucaagggcg u 21 <210> 56 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 56 ugggggagau ggggguuga 19 <210> 57 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 57 ugggcgaggg cggcugagcg gc 22 <210> 58 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 58 cccagcagga 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uggagguggg gcu 23 <210> 71 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 71 guaggugaca gucaggggcg g 21 <210> 72 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 72 cucggggcag gcggcuggga gcg 23 <210> 73 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 73 gugaaggccc ggcggaga 18 <210> 74 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 74 cccaugccuc cugccgcggu c 21 <210> 75 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 75 cagggcuggc agugacaugg gu 22 <210> 76 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 76 cgggcguggu gguggggg 18 <210> 77 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 77 ccggccgccg gcuccgcccc g 21 <210> 78 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 78 ugaggauaug gcagggaagg gga 23 <210> 79 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 79 ggauggagga ggggucu 17 <210> 80 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 80 ggggcuguga uugaccagca gg 22 <210> 81 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 81 guguggccgg caggcgggug g 21 <210> 82 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 82 ggggaggugu 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ugcuu 25 <210> 95 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 95 gggacccagg gagagacgua ag 22 <210> 96 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 96 aucccaccuc ugccacca 18 <210> 97 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 97 ccgggagaag gagguggccu gg 22 <210> 98 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 98 ggaggccggg guggggcggg gcgg 24 <210> 99 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 99 gugcguggug gcucgaggcg ggg 23 <210> 100 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 100 acuggggagc agaaggagaa cc 22 <210> 101 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 101 ggaugguugg gggcggucgg cgu 23 <210> 102 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 102 agggccagag gagccuggag ugg 23 <210> 103 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 103 gggaaaagga agggggagga 20 <210> 104 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 104 ccccggggag cccggcg 17 <210> 105 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 105 gcugggcgag gcuggca 17 <210> 106 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 106 ugggagggga 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gggugggaca u 21 <210> 166 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 166 cagggcaggg aaggugggag ag 22 <210> 167 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 167 ggugggcuuc ccggaggg 18 <210> 168 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 168 cugggagagg guuguuuacu cc 22 <210> 169 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 169 acucggcugc gguggacaag u 21 <210> 170 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 170 agagaugaag cgggggggcg 20 <210> 171 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 171 ucagggaguc aggggagggc 20 <210> 172 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 172 uagggguggg ggaauucagg ggugu 25 <210> 173 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 173 accaggaggc ugaggccccu 20 <210> 174 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 174 uccuguacug agcugccccg ag 22 <210> 175 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 175 caccggggau ggcagagggu cg 22 <210> 176 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 176 gugggggaga ggcuguc 17 <210> 177 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 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ggcuucucuu ucucaccagc agccccuggg ccgccgccuc 60 ccu 63 <210> 209 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 209 ggcccucggg ccugggguug ggggagcucu guccugucuc acucauugcu ccuccccugc 60 cuggcccag 69 <210> 210 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 210 auggucccuc ccaauccagc cauuccucag accagguggc ucccgagcca ccccaggcug 60 uaggaugggg gugagaggug cuag 84 <210> 211 <211> 100 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 211 gaggugggag gauugcuuga gucagggugg uugaggcugc aguaaguugu gaucauacca 60 cugcacucca gccugaguga cagagcaaga ccuugucuca 100 <210> 212 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 212 gugucugugc cggucccagg agaaccugca gaggcaucgg gucagcggug cuccugcggg 60 ccgacacuca c 71 <210> 213 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 213 cgugugagcc cgcccugugc ccggcccacu ucugcuuccu cuuagcgcag gagggguccc 60 gcacugggag gggcccucac 80 <210> 214 <211> 99 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 214 gcaagggaca gggagggucg uggcgacacu cgcgccagcu cccgggacgg cugggcucgg 60 gcuggucgcc gaccuccgac ccuccacuag augccuggc 99 <210> 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ccuag 65 <210> 222 <211> 137 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 222 agccagacaa gagggucaug gggagucacu gucaacccag agcaggcacu gccccugcga 60 ccagccuggg gcaucgguug gggugcaggg gucugcuggu gaugcuuucc aucucuuugc 120 uuuguccuga uuguagc 137 <210> 223 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 223 acggcaucuu ugcacucagc aggcaggcug gugcagcccg ugguggggga ccauccugcc 60 ugcugugggg uaaggacggc ugu 83 <210> 224 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 224 cagccugggg aaggcuuggc agggaagaca caugagcagu gccuccacuu cacgccucuc 60 ccuugucucc uuucccuag 79 <210> 225 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 225 gguuccggag ccccggcgcg ggcggguucu gggguguaga cgcugcuggc cagcccgccc 60 cagccgaggu ucucggcacc 80 <210> 226 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 226 uagaggcagu uucaacagau guguagacuu uugauaugag aaauugguuu caaaaucagg 60 agucggggcu uuacugcuuu u 81 <210> 227 <211> 55 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 227 ccggauccga gucacggcac caaauuucau gcguguccgu gugaagagac cacca 55 <210> 228 <211> 75 <212> RNA <213> 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248 ggcgcuuuug ugcgcgcccg ggucuguugg ugcucagagu guggucaggc ggcucggacu 60 gagcaggugg gugcggggcu cggaggaggc ggc 93 <210> 249 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 249 ccuggagggg ggcacugcgc aagcaaagcc agggacccug agaggcuuug cuuccugcuc 60 cccuag 66 <210> 250 <211> 78 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 250 ggccucaggc aggcgcaccc gaccacaugc auggcuggug gcggcgugca ggggucgggu 60 gggccaggcu guggggcg 78 <210> 251 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 251 agggagaagg gucggggcag ggagggcagg gcaggcucug gggugggggg ucugugaguc 60 agccacggcu cugcccacgu cucccc 86 <210> 252 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 252 gggcuuaggg augggaggcc aggaugaaga uuaaucccua auccccaaca cuggccuugc 60 uauccccag 69 <210> 253 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 253 ugaccacccc cgggcaaaga ccugcagauc cccuguuaga gacgggccca ggacuuugug 60 cggggugccc a 71 <210> 254 <211> 115 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 254 gagcaaaaac cagagaacaa caugggagcg uuccuaaccc cuaaggcaac uggaugggag 60 accugaccca uccaguucuc ugagggggcu cuuguguguu cuacaagguu guuca 115 <210> 255 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 255 acccuagggu ggggcuggag guggggcuga ggcugagucu uccuccccuu ccucccugcc 60 cag 63 <210> 256 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 256 accuguaggu gacagucagg ggcggggugu gguggggcug gggcuggccc ccuccucaca 60 ccucuccugg caucgccccc ag 82 <210> 257 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 257 gggugcucgg ggcaggcggc ugggagcggc ccucacauug auggcuccug ccaccuccuc 60 cgcag 65 <210> 258 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 258 agccuguggg aaagagaaga gcagggcagg gugaaggccc ggcggagaca cucugcccac 60 cccacacccu gccuaugggc cacacagcu 89 <210> 259 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 259 gugggucucg caucaggagg caaggccagg acccgcugac ccaugccucc ugccgcgguc 60 ag 62 <210> 260 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 260 cugguccauu ucccugccau ucccuuggcu ucaauuuacu cccagggcug gcagugacau 60 gggucaa 67 <210> 261 <211> 52 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 261 uagccgggcg uggugguggg ggccuguggu cccagcuacu uuggaggcug ag 52 <210> 262 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 262 cguggugagg auauggcagg gaaggggagu uucccucuau ucccuucccc ccaguaaucu 60 ucaucaug 68 <210> 263 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 263 ugugaaugac ccccuuccag agccaaaauc accagggaug gaggaggggu cuuggguacu 60 <210> 264 <211> 77 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 264 caugagaaau ccugcugguc aaccauagcc cuggucagac ucuccggggc ugugauugac 60 cagcaggacu ucucaug 77 <210> 265 <211> 87 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 265 guguggccgg caggcgggug ggcgggggcg gccgguggga accccgcccc gccccgcgcc 60 cgcacucacc cgcccgucuc cccacag 87 <210> 266 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 266 gaggagggga ggugugcagg gcugggguca cugacucugc uuccccugcc cugcauggug 60 uccccacag 69 <210> 267 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 267 ccugcaggag gcagugggcg agcaggcggg gcagcccaau gccaugggcc ugaucucacc 60 gcugccuccu uccc 74 <210> 268 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 268 gaggcugggc ggggcgcggc cggaucgguc gagagcgucc uggcugauga cggucucccg 60 ugcccacgcc ccaaacgcag ucuc 84 <210> 269 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 269 ucugagguac ccggggcaga uugguguagg gugcaaagcc ugcccgcccc cuaagccuuc 60 ugcccccaac uccagccugu cagga 85 <210> 270 <211> 153 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 270 gcuccgcccc acgucgcaug cgccccggga acgcgugggg cggagcuucc ggaggccccg 60 cucugcugcc gacccugugg agcggagggu gaagccuccg gaugccaguc ccucaucgcu 120 ggccuggucg cgcuguggcg aagggggcgg agc 153 <210> 271 <211> 153 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 271 gcuccgcccc acgucgcaug cgccccggga acgcgugggg cggagcuucc ggaggccccg 60 cccugcugcc gacccugugg agcggagggu gaagccuccg gaugccaguc ccucaucgcu 120 ggcccggucg cgcuguggcg aagggggcgg agc 153 <210> 272 <211> 102 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 272 gugggagggc ccaggcgcgg gcaggggugg ggguggcaga gcgcuguccc gggggcgggg 60 ccgaagcgcg gcgaccguaa cuccuucugc uccguccccc ag 102 <210> 273 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 273 ggugaguggg agccgguggg gcuggaguaa gggcacgccc ggggcugccc caccugcuga 60 ccacccuccc c 71 <210> 274 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 274 aagcaagacu gaggggccuc agaccgagcu uuuggaaaau agaaaagucu cgcucucugc 60 cccucagccu aacuu 75 <210> 275 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 275 uacuuauggc accccacucc ugguaccaua gucauaaguu aggagauguu agagcuguga 60 guaccaugac uuaagugugg uggcuuaaac aug 93 <210> 276 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 276 uacaggccgg ggcuuugggu gagggacccc cggagucugu cacggucuca ccccaacucu 60 gccccag 67 <210> 277 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 277 ccaggcacac aggaaaagcg gggcccuggg uucggcugcu accccaaagg ccacauucuc 60 cugugcacac ag 72 <210> 278 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 278 cucccuggga gggcguggau gaugguggga gaggagcccc acuguggaag ucugaccccc 60 acaucgcccc accuucccca g 81 <210> 279 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 279 gcuacgggga gcggggagga agugggcgcu gcuucugcgu uaucuggaag gagcagccca 60 cuccuguccu gggcucugug gu 82 <210> 280 <211> 76 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 280 acugacuuug agucucuccu cagggugcug caggcaaagc uggggaccca gggagagacg 60 uaagugaggg gagaug 76 <210> 281 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 281 accuuuccag cucaucccac cucugccacc aaaacacuca ucgcgggguc agagggagug 60 ccaaaaaagg uaa 73 <210> 282 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 282 cuugcccggg agaaggaggu ggccuggaga gcugcugucu ccagccgccg ccugucucca 60 cag 63 <210> 283 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 283 ccccgggccc ggcguucccu ccccuuccgu gcgccagugg aggccggggu ggggcggggc 60 gggg 64 <210> 284 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 284 ccccgggccc ggcguucccu ccccuuccgu gcgccagugg aggccggggu ggggcggggc 60 gggg 64 <210> 285 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 285 gugcguggug gcucgaggcg gggguggggg ccucgcccug cuugggcccu cccugaccuc 60 uccgcuccgc acag 74 <210> 286 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 286 ugacugggga gcagaaggag aacccaagaa aagcugacuu ggaggucccu ccuucugucc 60 ccacag 66 <210> 287 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 287 cgccugagcg ugcagcagga caucuuccug accugguaau aauuagguga gaaggauggu 60 ugggggcggu cggcguaacu caggga 86 <210> 288 <211> 58 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 288 agggccagag gagccuggag uggucggguc gacugaaccc agguucccuc uggccgca 58 <210> 289 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 289 ggggagguag ggaaaaggaa gggggaggag aaggugagac caauguccug ggugccacuc 60 cugcccagug ccucccuucc ucguu 85 <210> 290 <211> 51 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 290 acagaccccg gggagcccgg cggugaagcu ccugguaucc ugggugucug a 51 <210> 291 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 291 gcaugcuggg cgaggcuggc aucuagcaca ggcgguagau gcuugcucuu gccauugcaa 60 uga 63 <210> 292 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 292 gugggagggg agaggcagca agcacacagg gccugggacu agcaugcuga ccucccuccu 60 gccccag 67 <210> 293 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 293 aggacccagc ggggcugggc gcgcggagca gcgcugggug cagcgccugc gccggcagcu 60 gcaagggccg 70 <210> 294 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 294 ugagcuguug gauucggggc cguagcacug ucugagaggu uuacauuucu cacagugaac 60 cggucucuuu uucagcugcu uc 82 <210> 295 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 295 auucuaggug gggagacuga cggcuggagg cccauaagcu gucuaaaacu ucggccccca 60 gauuucuggu cuccccacuu cagaac 86 <210> 296 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 296 aggguugggg ggacaggaug agaggcuguc uucauucccu cuugaccacc ccucguuucu 60 ucccccag 68 <210> 297 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 297 gguuucuccu ugaggagaca uggugggggc cggucaggca gcccaugcca uguguccuca 60 uggagaggcc 70 <210> 298 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 298 uucuccuggg gaguggcugg ggagcagaca gacccaaccu caugcucccc ggccucugcc 60 cccag 65 <210> 299 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 299 gcgucaagau ggcggcgggg agguaggcag agcaggacgc cgcugcugcc gccgccaccg 60 ccgccuccgc uccagucgcc 80 <210> 300 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 300 cucaggcuca guggugcaug cuuauagucc cagccacucu ggaggcugaa ggaagauggc 60 uugagccu 68 <210> 301 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 301 ucucguuuga ucucggaagc uaagcagggu ugggccuggu uaguacuugg augggaaacu 60 u 61 <210> 302 <211> 53 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 302 guuugaucuc ggaagcuaag cagggucggg ccugguuagu acuuggaugg gag 53 <210> 303 <211> 58 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 303 gcugaagcuc uaagguuccg ccugcgggca ggaagcggag gaaccuugga gcuucggc 58 <210> 304 <211> 88 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 304 guggggccag gcgguggugg gcacugcugg ggugggcaca gcagccaugc agagcgggca 60 uuugaccccg ugccacccuu uuccccag 88 <210> 305 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 305 cugcagcgug cuucuccagg ccccgcgcgc ggacagacac acggacaagu cccgccaggg 60 gcugggcgcg cgccagccgg 80 <210> 306 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 306 aggacccuuc cagagggccc ccccucaauc cuguugugcc uaauucagag gguugggugg 60 aggcucuccu gaagggcucu 80 <210> 307 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 307 aggccaggug gguauggagg agcccucaua uggcaguugg cgagggccca gugagccccu 60 cucugcucuc cag 73 <210> 308 <211> 59 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 308 cugugucggg gagucugggg uccggaauuc uccagagccu cugugccccu acuucccag 59 <210> 309 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 309 gagggcagcg uggguguggc ggaggcaggc gugaccguuu gccgcccucu cgcugcucua 60 g 61 <210> 310 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 310 ggaggcuggg cugggacgga cacccggccu ccacuuucug uggcagguac cuccuccaug 60 ucggcccgcc uug 73 <210> 311 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 311 ggccccuccu ucucagcccc agcucccgcu caccccugcc acgucaaagg aggcagaagg 60 ggaguuggga gcagagaggg gacc 84 <210> 312 <211> 180 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 312 cgcgacugcg gcggcggugg uggggggagc cgcggggauc gccgagggcc ggucggccgc 60 cccgggugcc gcgcggugcc gccggcggcg gugaggcccc gcgcgugugu cccggcugcg 120 gucggccgcg cucgaggggu ccccguggcg uccccuuccc cgccggccgc cuuucucgcg 180 <210> 313 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 313 gcgcccuccc ucucuccccg gugugcaaau gugugugugc gguguuaugc cggacaagag 60 ggaggug 67 <210> 314 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 314 ucacccggug agggcgggug gaggaggagg guccccacca ucagccuuca cugggacggg 60 a 61 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ugugacuucu ccccugccac 60 ag 62 <210> 322 <211> 96 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 322 cucgggaggg gcgggagggg gguccccggu gcucggaucu cgagggugcu uauuguucgg 60 uccgagccug ggucucccuc uuccccccaa cccccc 96 <210> 323 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 323 gcauccugua cugagcugcc ccgaggcccu ucaugcugcc cagcucgggg cagcucagua 60 caggauac 68 <210> 324 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 324 uccuguacug agcugccccg agcugggcag caugaagggc cucggggcag cucaguacag 60 gaug 64 <210> 325 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 325 guggguacgg cccagugggg gggagaggga cacgcccugg gcucugccca gggugcagcc 60 ggacugacug agccccugug ccgcccccag 90 <210> 326 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 326 ggcgcgucgc cccccucagu ccaccagagc ccggauaccu cagaaauucg gcucuggguc 60 uguggggagc gaaaugcaac 80 <210> 327 <211> 109 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 327 ggucgggcuc accaugacac agugugagac cucgggcuac aacacaggac ccgggcgcug 60 cucugacccc ucgugucuug uguugcagcc ggagggacgc agguccgca 109 <210> 328 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 328 uccuccccgg agccaggaug cagcucaagc cacagcaggg uguuuagcgc ucuucagugg 60 cuccagauug uggcgcuggu gcagg 85 <210> 329 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 329 ggggcugggg guguggggag agagagugca cagccagcuc agggauuaaa gcucuuucuc 60 ucucucucuc ucccacuucc cugcag 86 <210> 330 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 330 guggcacuca aacugugggg gcacuuucug cucucuggug aaagugccgc caucuuuuga 60 guguuac 67 <210> 331 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 331 ugugggcagg gcccugggga gcugaggcuc uggggguggc cggggcugac ccugggccuc 60 ugcuccccag ugucugaccg cg 82 <210> 332 <211> 94 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 332 aauucagccc ugccacuggc uuaugucaug accuugggcu acucaggcug ucugcacaau 60 gagccaguug gacaggagca gugccacuca acuc 94 <210> 333 <211> 96 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 333 cgggccccgg gcgggcggga gggacgggac gcggugcagu guuguuuuuu cccccgccaa 60 uauugcacuc gucccggccu ccggcccccc cggccc 96 <210> 334 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 334 gugcagaucc uugggagccc uguuagacuc uggauuuuac acuuggagug aacgggcgcc 60 aucccgaggc uuugcacag 79 <210> 335 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 335 guaguuguuc uacagaagac cuggaugugu aggagcuaag acacacucca ggggagcugu 60 ggaagcagua acacg 75 <210> 336 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 336 ugagaggccg caccuugccu ugcugcccgg gccgugcacc cgugggcccc agggcgacgc 60 ggcgggggcg gcccuagcga 80 <210> 337 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 337 gucagugucu gggcggacag cugcaggaaa gggaagacca aggcuugcug ucuguccagu 60 cugccacccu acccugucug uucuugccac ag 92 <210> 338 <211> 115 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 338 ggugccgagg gccguccggc auccuaggcg ggucgcugcg guaccucccu ccugucugug 60 gcggugggau cccguggccg uguuuuccug guggcccggc cgugccugag guuuc 115 <210> 339 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 339 ccugucccuc cugcccugcg ccugcccagc ccuccugcuc uggugacuga ggaccgccag 60 gcaggggcug gugcugggcg gggggcggcg gg 92 <210> 340 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 340 cuuucggcca gcgggacggc auccgaggug ggcuaggcuc gggcccgugg cgggugcggg 60 ggugggagg 69 <210> 341 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 341 gguagggggc gggcuccggc gcugggaccc cacuagggug gcgccuuggc cccgccccgc 60 cc 62 <210> 342 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 342 ugccagucuc uaggucccug agacccuuua accugugagg acauccaggg ucacagguga 60 gguucuuggg agccuggcgu cuggcc 86 <210> 343 <211> 47 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 343 cucggcgcgg ggcgcgggcu ccggguuggg gcgagccaac gccgggg 47 <210> 344 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 344 gugggcgggg gcaggugugu gguggguggu ggccugcggu gagcagggcc cucacaccug 60 ccucgccccc cag 73 <210> 345 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 345 ggcagccagg gggaugggcg agcuugggcc cauuccuuuc cuuacccuac cccccauccc 60 ccuguag 67 <210> 346 <211> 50 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 346 acccgggcgu gguggugggg gugggugccu guaauuccag cuaguuggga 50 <210> 347 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 347 aggccuaggg gguggcaggc uggccaucag ugugggcuaa cccuguccuc ucccucccag 60 <210> 348 <211> 102 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Homo sapiens <400> 594 cuggcggagc ccauuccaug cca 23 <210> 595 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 595 aagggaggag gagcggaggg gcccu 25 <210> 596 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 596 gcgggggugg cggcggcauc cc 22 <210> 597 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 597 gggcuggggc gcggggaggu 20 <210> 598 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 598 aaggggcugg gggagcaca 19 <210> 599 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 599 aggcgaugug gggauguaga ga 22 <210> 600 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 600 cugggcccgc ggcgggcgug ggg 23 <210> 601 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 601 acggggaguc aggcaguggu gga 23 <210> 602 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 602 agugggagga caggaggcag gu 22 <210> 603 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 603 uggcgggggu agagcuggcu gc 22 <210> 604 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 604 guaggggcgu cccgggcgcg cggg 24 <210> 605 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 605 cggggccaga gcagagagc 19 <210> 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ggggccgagc ccgcggcggg gcc 83 <210> 615 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 615 ccugcugcag aggugccagc ugcagugggg gaggcacugc cagggcugcc cacucugcuu 60 agccagcagg ugccaagaac agg 83 <210> 616 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 616 cugacuuuuu uagggaguag aagggugggg agcaugaaca auguuucuca cucccuaccc 60 cuccacuccc caaaaaaguc ag 82 <210> 617 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 617 gggugggggc ggggcggcag gggccucccc cagugccagg ccccauucug cuucucuccc 60 agcu 64 <210> 618 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 618 aauagagggu gcacaggcac gggagcucag gugaggcagg gagcugagcu caccugaccu 60 cccaugccug ugcacccucu auu 83 <210> 619 <211> 105 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 619 gcgggcggcg gcggcggcag cagcagcagg ugcggggcgg cggccgcgcu ggccgcucga 60 cuccgcagcu gcucguucug cuucuccagc uugcgcacca gcucc 105 <210> 620 <211> 102 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 620 gcuuaucgag gaaaagaucg agguggguug gggcgggcuc uggggauuug gucucacagc 60 ccggauccca gcccacuuac cuugguuacu cuccuuccuu cu 102 <210> 621 <211> 76 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 621 ccgaugccuc gggagucuac agcagggcca ugucugugag ggcccaaggg ugcauguguc 60 ucccagguuu cggugc 76 <210> 622 <211> 54 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 622 acgcgggugc gggccggcgg gguagaagcc acccggcccg gcccggcccg gcga 54 <210> 623 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 623 aaaagccugu cccuaagucc cucccagccu uccagaguug gugccaggaa ggauuuaggg 60 acaggcuuug 70 <210> 624 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 624 aguugguggg ggagccauga gauaagagca ccuccuagag aauguugaac uaaaggugcc 60 cucucuggcu ccuccccaaa g 81 <210> 625 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 625 gugucucucu ggagacccug cagccuuccc acccaccagg gagcuuucca ugggcugugg 60 ggaaggcguc agugucgggu gagggaacac 90 <210> 626 <211> 76 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 626 cgcaggccuc uggcggagcc cauuccaugc cagaugcuga gcgauggcug gugugugcug 60 cuccacaggc cuggug 76 <210> 627 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 627 gggaggaaga agggaggagg agcggagggg cccuugucuu cccagagccu cucccuuccu 60 ccccuccccc uccc 74 <210> 628 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 628 cgguccagac guggcggggg uggcggcggc aucccggacg gccugugagg gaugcgccgc 60 ccacugcccc gcgccgccug accg 84 <210> 629 <211> 55 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 629 gggggcuggg gcgcggggag gugcuagguc ggccucggcu cccgcgccgc acccc 55 <210> 630 <211> 110 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 630 gucuaccagg ugugggccca gcuuuacaua guucaugcug aggccgggau uucaugcaga 60 aaacugguug caaaaggugc ugaaggggcu gggggagcac aagggagaag 110 <210> 631 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 631 cugguguuug aggcgaugug gggauguaga gacaacuucc cagucucauu uccucauccu 60 gccaggccac cau 73 <210> 632 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 632 cgcugcgcuu cugggcccgc ggcgggcgug gggcugcccg ggccggucga ccagcgcgcc 60 guagcucccg aggcccgagc cgcgacccgc gg 92 <210> 633 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 633 ucaagacggg gagucaggca gugguggaga uggagagccc ugagccucca cucuccuggc 60 ccccag 66 <210> 634 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 634 guucaagugg gaggacagga ggcaggugug guuggaggaa gcagccugaa ccugccuccc 60 ugacauucca cag 73 <210> 635 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 635 ucggcuggcg gggguagagc uggcugcagg cccggccccu cucagcugcu gcccucucca 60 g 61 <210> 636 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 636 cgagguaggg gcgucccggg cgcgcgggcg ggucccaggc ugggccccuc ggaggccggg 60 ugcucacugc cccgucccgg cgcccguguc uccuccag 98 <210> 637 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 637 aacugcgggg ccagagcaga gagcccuugc acaccaccag ccucuccucc cugugcccca 60 g 61 <210> 638 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 638 ccgggcaggc agguguaggg uggagcccac uguggcuccu gacucagccc ugcugccuuc 60 accugccag 69 <210> 639 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 639 gucagcagug ccuuagcagc acguaaauau uggcguuaag auucuaaaau uaucuccagu 60 auuaacugug cugcugaagu aagguugac 89 <210> 640 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 640 guuccacucu agcagcacgu aaauauuggc guagugaaau auauauuaaa caccaauauu 60 acugugcugc uuuaguguga c 81 <210> 641 <211> 94 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sapiens <400> 673 gaggcgaugu ggggauguag a 21 <210> 674 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 674 cccagucuca uuuccucauc 20 <210> 675 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 675 uucugggccc gcggcgggcg ugggg 25 <210> 676 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 676 cgcggcgggc guggg 15 <210> 677 <211> 27 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 677 uagcagcacg uaaauauugg cguuaag 27 <210> 678 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 678 cacguaaaua uuggc 15 <210> 679 <211> 30 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 679 ugaggggcag agagcgagac uuuucuauuu 30 <210> 680 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 680 cagagagcga gacuu 15 <210> 681 <211> 27 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 681 aaaccguuac cauuacugag uuuagua 27 <210> 682 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 682 uaccauuacu gaguu 15 <210> 683 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 683 aggaagcccu ggaggggcug gaggu 25 <210> 684 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 684 aggaagagga ggaag 15

Claims (25)

  1. 전립선암 마커인 miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p, miR-128-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6887-5p, miR-5572, miR-3619-3p, miR-6780b-5p, miR-4707-5p, miR-8063, miR-4454, miR-4525, miR-7975, miR-744-5p, miR-3135b, miR-4648, miR-6816-5p, miR-4741, miR-7150, miR-6791-5p, miR-1247-3p, miR-7977, miR-4497, miR-6090, miR-6781-5p, miR-6870-5p, miR-6729-5p, miR-4530, miR-7847-3p, miR-6825-5p, miR-4674, miR-3917, miR-4707-3p, miR-6885-5p, miR-6722-3p, miR-4516, miR-6757-5p, miR-6840-3p, miR-5195-3p, miR-6756-5p, miR-6800-5p, miR-6727-5p, miR-6126, miR-6872-3p, miR-4446-3p, miR-1268a, miR-1908-3p, miR-3679-5p, miR-4534, miR-4675, miR-7108-5p, miR-6799-5p, miR-4695-5p, miR-3178, miR-5090, miR-3180, miR-1237-5p, miR-4758-5p, miR-3184-5p, miR-4286, miR-6784-5p, miR-6768-5p, miR-6785-5p, miR-4706, miR-711, miR-1260a, miR-6746-5p, miR-6089, miR-6821-5p, miR-4667-5p, miR-8069, miR-4726-5p, miR-6124, miR-4532, miR-4486, miR-4728-5p, miR-4508, miR-128-1-5p, miR-4513, miR-6795-5p, miR-4689, miR-6763-5p, miR-8072, miR-6765-5p, miR-4419b, miR-7641, miR-3928-3p, miR-1227-5p, miR-4492, miR-296-3p, miR-6769a-5p, miR-6889-5p, miR-4632-5p, miR-4505, miR-3154, miR-3648, miR-4442, miR-3141, miR-7113-3p, miR-6819-5p, miR-3195, miR-1199-5p, miR-6738-5p, miR-4656, miR-6820-5p, miR-204-3p, miR-642a-3p, miR-762, miR-1202, miR-3162-5p, miR-3196, miR-3622a-5p, miR-3665, miR-3940-5p, miR-4294, miR-4466, miR-4476, miR-4723-5p, miR-4725-3p, miR-4730, miR-4739, miR-4787-5p, miR-5787, miR-6085, miR-6717-5p, miR-6724-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6845-5p 및 miR-6893-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 전립선암 검출용 키트.
  2. 제 1 항에 있어서,
    miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-6132가 hsa-miR-6132이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-2392가 hsa-miR-2392이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-4530이 hsa-miR-4530이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-4532가 hsa-miR-4532이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-3154가 hsa-miR-3154이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-4656이 hsa-miR-4656이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-1202가 hsa-miR-1202이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, 및 miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p인, 키트.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)~(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)~(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 키트가 다른 전립선암 마커인 miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 및 miR-671-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, 키트.
  5. 제 4 항에 있어서,
    miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-760이 hsa-miR-760이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-575가 hsa-miR-575이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-564가 hsa-miR-564이며, 및 miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p인, 키트.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)~(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)~(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 키트가 다른 전립선암 마커인 miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-7114-5p 및 miR-6779-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, 키트.
  8. 제 7 항에 있어서,
    miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이고, miR-4655-5p가 hsa-miR-4655-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이고, miR-4450이 hsa-miR-4450이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, 및 miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p인, 키트.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (k)~(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (k) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (l) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (m) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (n) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (o) 상기 (k)~(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 키트가 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 모든 전립선암 마커로부터 선택되는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 적어도 2개 이상의 핵산을 포함하는, 키트.
  11. 전립선암 마커인, miR-4443, miR-1908-5p, miR-4257, miR-3197, miR-3188, miR-4649-5p, miR-1343-3p, miR-6861-5p, miR-1343-5p, miR-642b-3p, miR-6741-5p, miR-4745-5p, miR-6826-5p, miR-3663-3p, miR-3131, miR-92a-2-5p, miR-4258, miR-4448, miR-6125, miR-6880-5p, miR-6132, miR-4467, miR-6749-5p, miR-2392, miR-1273g-3p, miR-4746-3p, miR-1914-3p, miR-7845-5p, miR-6726-5p, miR-128-2-5p, miR-4651, miR-6765-3p, miR-3185, miR-4792, miR-6887-5p, miR-5572, miR-3619-3p, miR-6780b-5p, miR-4707-5p, miR-8063, miR-4454, miR-4525, miR-7975, miR-744-5p, miR-3135b, miR-4648, miR-6816-5p, miR-4741, miR-7150, miR-6791-5p, miR-1247-3p, miR-7977, miR-4497, miR-6090, miR-6781-5p, miR-6870-5p, miR-6729-5p, miR-4530, miR-7847-3p, miR-6825-5p, miR-4674, miR-3917, miR-4707-3p, miR-6885-5p, miR-6722-3p, miR-4516, miR-6757-5p, miR-6840-3p, miR-5195-3p, miR-6756-5p, miR-6800-5p, miR-6727-5p, miR-6126, miR-6872-3p, miR-4446-3p, miR-1268a, miR-1908-3p, miR-3679-5p, miR-4534, miR-4675, miR-7108-5p, miR-6799-5p, miR-4695-5p, miR-3178, miR-5090, miR-3180, miR-1237-5p, miR-4758-5p, miR-3184-5p, miR-4286, miR-6784-5p, miR-6768-5p, miR-6785-5p, miR-4706, miR-711, miR-1260a, miR-6746-5p, miR-6089, miR-6821-5p, miR-4667-5p, miR-8069, miR-4726-5p, miR-6124, miR-4532, miR-4486, miR-4728-5p, miR-4508, miR-128-1-5p, miR-4513, miR-6795-5p, miR-4689, miR-6763-5p, miR-8072, miR-6765-5p, miR-4419b, miR-7641, miR-3928-3p, miR-1227-5p, miR-4492, miR-296-3p, miR-6769a-5p, miR-6889-5p, miR-4632-5p, miR-4505, miR-3154, miR-3648, miR-4442, miR-3141, miR-7113-3p, miR-6819-5p, miR-3195, miR-1199-5p, miR-6738-5p, miR-4656, miR-6820-5p, miR-204-3p, miR-642a-3p, miR-762, miR-1202, miR-3162-5p, miR-3196, miR-3622a-5p, miR-3665, miR-3940-5p, miR-4294, miR-4466, miR-4476, miR-4723-5p, miR-4725-3p, miR-4730, miR-4739, miR-4787-5p, miR-5787, miR-6085, miR-6717-5p, miR-6724-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6845-5p 및 miR-6893-5p로부터 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 전립선암 검출용 디바이스.
  12. 제 11 항에 있어서,
    miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-6132가 hsa-miR-6132이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-2392가 hsa-miR-2392이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-4530이 hsa-miR-4530이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-4532가 hsa-miR-4532이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-3154가 hsa-miR-3154이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-4656이 hsa-miR-4656이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-1202가 hsa-miR-1202이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, 및 miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p인, 디바이스.
  13. 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)~(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 1~135, 580~606 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)~(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  14. 제 11 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 다른 전립선암 마커인 miR-615-5p, miR-486-3p, miR-1225-3p, miR-760, miR-187-5p, miR-1203, miR-7110-5p, miR-371a-5p, miR-939-5p, miR-575, miR-92b-5p, miR-887-3p, miR-920, miR-1915-5p, miR-1231, miR-663b, miR-1225-5p, miR-16-5p, miR-423-5p, miR-451a, miR-564 및 miR-671-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, 디바이스.
  15. 제 14 항에 있어서,
    miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-760이 hsa-miR-760이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-575가 hsa-miR-575이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-564가 hsa-miR-564이며, 및 miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p인, 디바이스.
  16. 제 14 항 또는 제 15 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)~(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 136~152, 607~611 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)~(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  17. 제 11 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 다른 전립선암 마커인 miR-4763-3p, miR-3656, miR-4488, miR-125a-3p, miR-1469, miR-1228-5p, miR-6798-5p, miR-1268b, miR-6732-5p, miR-1915-3p, miR-4433b-3p, miR-1207-5p, miR-4433-3p, miR-6879-5p, miR-4417, miR-30c-1-3p, miR-4638-5p, miR-6088, miR-4270, miR-6782-5p, miR-665, miR-486-5p, miR-4655-5p, miR-1275, miR-6806-5p, miR-614, miR-3937, miR-6752-5p, miR-6771-5p, miR-4450, miR-211-3p, miR-663a, miR-6842-5p, miR-7114-5p 및 miR-6779-5p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, 디바이스.
  18. 제 17 항에 있어서,
    miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이고, miR-4655-5p가 hsa-miR-4655-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이고, miR-4450이 hsa-miR-4450이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이고, 및 miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p인, 디바이스.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (k)~(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (k) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (l) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (m) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (n) 서열번호 153~187 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (o) 상기 (k)~(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  20. 제 11 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인, 디바이스.
  21. 제 20 항에 있어서,
    상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인, 디바이스.
  22. 제 11 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 제 11 항 또는 제 12 항에 기재된 모든 전립선암 마커로부터 선택되는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 적어도 2개 이상의 핵산을 포함하는, 디바이스.
  23. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 11 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 전립선암에 이환되어 있는 것, 또는 전립선암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는, 전립선암의 검출 방법.
  24. 제 23 항에 있어서,
    상기 피험체가 인간인, 방법.
  25. 제 23 항 또는 제 24 항에 있어서,
    상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인, 방법.
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