CN108699607A - 早期胰癌或胰癌癌前病变的检测试剂盒或器件以及检测方法 - Google Patents

早期胰癌或胰癌癌前病变的检测试剂盒或器件以及检测方法 Download PDF

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Abstract

本申请提供包含能够与受检体的样品中的miRNA特异性地结合的核酸的早期胰癌或胰癌癌前病变检测用试剂盒或器件、以及包括体外(in vitro)测定该miRNA的表达量的步骤的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法。

Description

早期胰癌或胰癌癌前病变的检测试剂盒或器件以及检测方法
技术领域
本发明涉及用于检查受检体有无罹患早期胰癌或胰癌癌前病变的、包含能够与特定的miRNA特异性结合的核酸的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测用试剂盒或器件、以及包含使用该核酸来测定该miRNA的表达量的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法。
背景技术
胰脏是分泌作为消化液的胰液，并经由胰管送入消化道的外分泌腺，并且还具有作为将胰岛素、胰高血糖素等激素分泌至血液中的内分泌腺的功能。
胰脏由于被胃、十二指肠、小肠、肝脏、胆囊等多个脏器包围，因此癌症不仅早期发现困难，而且具有不伴随自觉症状、进行非常地快、发生向其他脏器转移等性质，与其他癌症相比，是预后极其不良的癌症。根据国立研究开发法人国立癌症研究中心癌症对策信息中心(东京，日本)所公开的2011年的日本国内按部位区分的癌症死亡率的统计，胰癌的死亡数上升至28,829人，对于2003～2005年的按部位区分5年相对生存率，胰癌为最低，男性为7.1％，女性为6.9％。
如非专利文献1所记载的那样，胰癌治疗基本上根据进行度通过手术、全身化疗、放疗法或其组合进行。为了能够根治，15～20％的胰癌患者进行了手术，但认为未接受手术的患者的大部分在局部进行或发生了转移。
UICC(Unio Internationalis Contra Cancrum，国际抗癌联合会)的胰癌的进行度分类为0期、IA期、IB期、IIA期、IIB期、III期、IVa期、IVb期。I～III期占据5年生存例的一半以上，诊断时的进行度在IVa期和IVb期占据70％以上。如非专利文献1所记载的那样，胰癌的5年生存率IA期为45.8％，IB期为36.3％，IIA期为29.4％，IIB期为10.6％，III期为5.9％，IV期为4.0％，III期和IV期的预后极不好，因此需要在早期检测胰癌并进行治疗。
如非专利文献2所记载的那样，在胰癌的诊断中腹部超声波检查作为简便且低侵袭的检查，在门诊、诊察中是非常有用的。然而，描绘出肿瘤直径小的胰癌、胰尾侧病变多是困难的。通常的健康诊断中的利用腹部超声波检查的胰图像的异常发现率为约1％，胰癌发现率低至约0.06％以下。此外，用于胰癌检测的肿瘤标志物中，例如，作为糖链抗原已知CA19-9、Span-1、CA50、CA242、Dupan-2、TAG-72、尿中岩藻糖等，作为糖链以外的抗原已知CEA、POA、TPS等。作为这些肿瘤标志物的使用方法，在其血中浓度比预先设定的基准值高或低的情况下，怀疑为癌症。例如如非专利文献3所记载的那样，CEA的基准值设定为5ng/mL，CA19-9的基准值设定为37U/mL，在显示这些值以上的值的情况下，怀疑为包含胰癌的癌症。然而，肿瘤标志物的评价大多是针对晚期胰癌的研究，在早期胰癌中大多不显示异常值。此外，诊察时即使进行肿瘤标志物和腹部超声波检查，胰癌检出率也低，用于发现胰癌的这些诊察的实施在成本效益方面存在问题。
另一方面，已知胰中发生的囊肿性疾病恶性化而向浸润癌发展，可以认为是胰癌癌前病变。如非专利文献4所记载的那样，囊肿性疾病的恶性度根据囊肿径、壁肥厚、主胰管径、壁在结节、主胰管狭窄、淋巴结肿大、和囊肿性病变等来评价，在作为囊肿性疾病的一种的胰管内乳头状粘液性肿瘤的情况下，预后差到恶性为40.4％、浸润癌为30.8％的程度，因此即使在发现时的恶性度低的情况下，也推荐经过观察、切除。
虽然是研究阶段，但如专利文献1～5、非专利文献4所示那样，有通过以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量、或通过将miRNA的表达量与其他蛋白质标志物的表达量进行组合，从而判别胰癌这样的报告。
专利文献1中显示了将血液中的hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-3648与其他数个miRNA组合而检测胰癌的方法。
专利文献2显示了将血液中的hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p等miRNA组合而检测胰癌的方法。
专利文献3显示了将血液中的miR-23a-3p与其他数十个miRNA组合而检测胰癌的方法。
专利文献4中作为在胰癌患者的血液中表达量比健常体增加的miRNA，列举了hsa-miR-1268a、hsa-miR-939-5p和hsa-miR-642b-3p，显示了与其他数十个miRNA组合而检测胰癌的方法、评价胰癌的发病风险的方法。
专利文献5显示了将血液中的hsa-miR-296-5p与其他数十个miRNA组合而检测胰癌、胰癌癌前病变的方法、评价胰癌的发病风险的方法。
非专利文献5中作为在胰癌患者的血液中表达量比健常体增加的miRNA，列举了hsa-miR-638、hsa-miR-3196、hsa-miR-1225-3p等，显示了将这些miRNA的数个组合而检测胰癌的方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2015-107091号公报
专利文献2：国际公开第2015/182781号
专利文献3：美国专利申请公开第2015/0011414号说明书
专利文献4：日本特表2015-502176号公报
专利文献5：国际公开第2015/153679号
非专利文献
非专利文献1：峯彻哉，“胰脏”，日本胰脏学会，2007年，Vol.22，p10-13
非专利文献2：日本胰脏学会“科学的根拠に基づく膵癌诊療ガイドライン(基于科学根据的胰癌诊疗指南)2009年版”CQ1诊断法http：//www.suizou.org/PCMG2009/cq1/cq1-3.html
非专利文献3：黑川清等编集，臨床检查数据ブック(临床检查数据手册)、2013年、p633、636(医学书院，东京，日本)
非专利文献4：国际胰脏学会工作组著、IPMN/MCN国际诊疗指南〈2012年版〉、p6，8
非专利文献5：Miyamae M等，2015年，British Journal of Cancer，第113卷，(10)p1467-1476
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的课题在于找到新的早期胰癌或胰癌癌前病变肿瘤标志物，提供可以使用能够与该标志物特异性结合的核酸而有效地检测早期胰癌或胰癌癌前病变的方法。如非专利文献2所记载的那样，用于胰癌检测的肿瘤标志物中，例如，作为糖链抗原已知CA19-9、Span-1、CA50、CA242、Dupan-2、TAG-72、尿中岩藻糖等，或作为糖链以外的抗原已知CEA、POA、TPS等。关于这些肿瘤标志物的胰癌检测灵敏度，CA19-9为70～80％，Span-1为70～80％，Dupan-2为50～60％，CEA为30～60％，CA50为60％，此外特异度不那么高，假阳性也高达20～30％，因此也认为有误诊其他癌症和/或胰脏和/或胰脏周围脏器的良性肿瘤和/或良性疾病等的可能性。此外，特别是早期胰癌的检测灵敏度通常较低，对于2cm以下的胰癌而言，CA19-9的阳性率为52％，只不过一半，因此对于早期胰癌的检测没有用。此外，利用糖链抗原的肿瘤标志物在Lewis血液型阴性例中不产生抗原而显示假阴性，因此对于一部分受检者而言是不适合的检查。另外，MRI和CT对作为胰癌癌前病变的胰管内乳头状粘液性肿瘤的发现率分别为19.9％、1.2～2.6％，并不充分，并且胰癌癌前病变的检测中也不推荐使用肿瘤标志物。
此外，虽然是研究阶段，使用以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量来判别胰癌这样的报告如下述，但作为早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法均未达到实用化。
专利文献1中显示了将血液中的miR-125a-3p、miR-204-3p、miR-3648与其他数个miRNA组合而检测胰癌的方法，但作为胰癌的阴性对照组仅使用健常体，没有关于除了胰脏以外的脏器的癌或良性疾病的记载，也没有记载使用血液检测具体的胰癌癌前病变的方法。
专利文献2中显示了将血液中的hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p等miRNA组合而检测胰癌的方法，但仅含有数个样品的早期胰癌患者，没有关于对早期胰癌的具体准确度、灵敏度、特异度等检测性能的记载，也没有记载使用血液检测具体的胰癌癌前病变的方法。
专利文献3中显示了将血液中的hsa-miR-23a-3p与其他数十个miRNA组合而检测胰癌的方法，但没有关于对早期胰癌的具体准确度、灵敏度、特异度等检测性能的记载，作为胰癌的阴性对照组没有关于除了胰脏周围的胃肠上部以外的癌的记载，也没有记载检测胰癌癌前病变的方法。
专利文献4中显示了将hsa-miR-1268a、hsa-miR-939-5p、和hsa-miR-642b-3p与其他数十个miRNA组合而检测胰癌、胰癌癌前病变的方法，但没有关于对胰癌的具体准确度、灵敏度、特异度等检测性能的记载，作为胰癌的阴性对照组也没有关于除了胰脏以外的脏器的癌的记载。
专利文献5中显示了将血液中的hsa-miR-296-5p与其他数十个miRNA组合而检测胰癌、胰癌癌前病变的方法，但没有关于对早期胰癌的具体准确度、灵敏度、特异度等检测性能的记载，作为胰癌癌前病变的阴性对照组没有测定除了胰脏以外的脏器的癌、良性疾病，对于具体的特异度也没有记载。
非专利文献5中作为在胰癌患者的血液中表达量比健常体增加的miRNA，列举了hsa-miR-638、hsa-miR-3196、hsa-miR-1225-3p等，显示了将这些miRNA的数个组合而检测胰癌的方法，但作为胰癌的阴性对照组也没有关于除了胰脏以外的脏器的癌的记载。
这样，在早期胰癌或胰癌癌前病变的检测中，现有的肿瘤标志物其性能低，或者对于研究阶段的标志物没有具体显示性能、检测的方法，因此在利用它们的情况下，有可能因将键常体误诊为早期胰癌或胰癌癌前病变患者而导致实施无益的追加检查，也可能因漏检早期胰癌或胰癌癌前病变患者而丧失治疗机会。此外，测定数十个～数百个miRNA使检查费用增大，因此难以用于健康诊断那样的大规模筛选。此外，为了测定肿瘤标志物而采集胰脏组织，这给患者带来的侵袭性高而不优选，因此需要能够从可低侵袭地采集的血液中检测，且能够正确地将早期胰癌或胰癌癌前病变患者判别为早期胰癌或胰癌癌前病变患者、并将健常体判别为健常体的准确度高的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物。特别是，胰癌通过早期发现进行切除是唯一的根治治疗，因此迫切期望灵敏度高的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物。
用于解决课题的方法
本发明者们为了解决上述课题而进行了深入研究，结果从可低侵袭地采集的血液中找到了能够用于早期胰癌或胰癌癌前病变的检测标志物的数个基因，并且发现通过使用能够与这些基因特异性结合的核酸，能够有意义地检测早期胰癌或胰癌癌前病变，由此完成了本发明。
＜发明的概要＞
即，本发明具有以下特征。
(1)早期胰癌或胰癌癌前病变的检测用试剂盒，包含能够与早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自由miR-6784-5p、miR-1181、miR-671-5p、miR-6857-5p、miR-4276、miR-1914-3p、miR-149-3p、miR-937-5p、miR-4675、miR-6795-5p、miR-4731-5p、miR-5090、miR-3620-5p、miR-1343-5p、miR-6717-5p、miR-6825-5p、miR-6738-5p、miR-6769a-5p、miR-4728-5p、miR-652-5p、miR-4257、miR-6785-5p、miR-7110-5p、miR-6887-5p、miR-887-3p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-6782-5p、miR-4298、miR-6786-5p、miR-5010-5p、miR-6087、miR-6765-5p、miR-6732-5p、miR-6787-5p、miR-6737-5p、miR-128-2-5p、miR-4270、miR-6861-5p、miR-6756-5p、miR-1229-5p、miR-6891-5p、miR-6848-5p、miR-1237-5p、miR-30c-1-3p、miR-1233-5p、miR-211-3p、miR-4758-5p、miR-614、miR-6746-5p、miR-1915-5p、miR-4688、miR-3917、miR-5787、miR-4632-5p、miR-6126、miR-135a-3p、miR-8063、miR-5698、miR-6089、miR-498、miR-296-3p、miR-4419b、miR-6802-5p、miR-6829-5p、miR-6803-5p、miR-1199-5p、miR-6840-3p、miR-6752-5p、miR-6798-5p、miR-6131、miR-4667-5p、miR-6510-5p、miR-4690-5p、miR-920、miR-23b-3p、miR-4448、miR-2110、miR-4706、miR-7845-5p、miR-6808-5p、miR-4447、miR-6869-5p、miR-6794-5p、miR-6511a-5p、miR-6824-5p、miR-6766-3p、miR-6511a-5p和miR-6749-5p组成的组中的至少1种多核苷酸。
(2)根据(1)所述的试剂盒，其中，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-1181为hsa-miR-1181，miR-671-5p为hsa-miR-671-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-4276为hsa-miR-4276，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-937-5p为hsa-miR-937-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-6795-5p为hsa-miR-6795-5p，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-5090为hsa-miR-5090，miR-3620-5p为hsa-miR-3620-5p，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-6769a-5p为hsa-miR-6769a-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-652-5p为hsa-miR-652-5p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-6786-5p为hsa-miR-6786-5p，miR-5010-5p为hsa-miR-5010-5p，miR-6087为hsa-miR-6087，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p，miR-6732-5p为hsa-miR-6732-5p，miR-6787-5p为hsa-miR-6787-5p，miR-6737-5p为hsa-miR-6737-5p，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-6861-5p为hsa-miR-6861-5p，miR-6756-5p为hsa-miR-6756-5p，miR-1229-5p为hsa-miR-1229-5p，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-30c-1-3p为hsa-miR-30c-1-3p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-211-3p为hsa-miR-211-3p，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4688为hsa-miR-4688，miR-3917为hsa-miR-3917，miR-5787为hsa-miR-5787，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-135a-3p为hsa-miR-135a-3p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-5698为hsa-miR-5698，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-498为hsa-miR-498，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4419b为hsa-miR-4419b，miR-6802-5p为hsa-miR-6802-5p，miR-6829-5p为hsa-miR-6829-5p，miR-6803-5p为hsa-miR-6803-5p，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-4667-5p为hsa-miR-4667-5p，miR-6510-5p为hsa-miR-6510-5p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-920为hsa-miR-920，miR-23b-3p为hsa-miR-23b-3p，miR-4448为hsa-miR-4448，miR-2110为hsa-miR-2110，miR-4706为hsa-miR-4706，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-4447为hsa-miR-4447，miR-6869-5p为hsa-miR-6869-5p，miR-6794-5p为hsa-miR-6794-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6824-5p为hsa-miR-6824-5p，miR-6766-3p为hsa-miR-6766-3p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p。
(3)根据(1)或(2)所述的试剂盒，上述核酸是选自由下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(a)由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(4)根据(1)～(3)的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒还包含能够与别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自由miR-1908-5p、miR-6729-5p、miR-5195-3p、miR-638、miR-6125、miR-3178、miR-3196、miR-8069、miR-4723-5p、miR-4746-3p、miR-4689、miR-6816-5p、miR-6757-5p、miR-7109-5p、miR-6724-5p、miR-1225-3p、miR-6875-5p、miR-7108-5p、miR-4508、miR-6085、miR-6779-5p、miR-642a-3p、miR-4695-5p、miR-7847-3p、miR-3197、miR-6769b-5p、miR-7641、miR-187-5p、miR-3185、miR-2861、miR-3940-5p、miR-1203、miR-615-5p、miR-4787-5p、miR-1343-3p、miR-6813-5p、miR-1225-5p、miR-602、miR-4488、miR-125a-3p、miR-5100、miR-4294、miR-1231、miR-6765-3p、miR-4442、miR-718、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-6845-5p、miR-4741、miR-4467、miR-4707-5p、miR-4271、miR-4673、miR-3184-5p、miR-1469、miR-4640-5p、miR-663a、miR-6791-5p、miR-6826-5p、miR-4433b-3p、miR-1915-3p、miR-4417、miR-4449、miR-4707-3p、miR-3180-3p、miR-5585-3p、miR-1268a、miR-8072、miR-296-5p、miR-204-3p、miR-4454、miR-6722-3p、miR-1290、miR-3622a-5p、miR-939-5p、miR-675-5p、miR-3131、miR-4648、miR-1268b、miR-6741-5p、miR-6893-5p、miR-3162-5p、miR-642b-3p、miR-4734、miR-150-3p、miR-8089、miR-6805-3p、miR-7113-3p、miR-6850-5p、miR-6799-5p、miR-6768-5p、miR-92b-5p、miR-3679-5p、miR-4792、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-4466、miR-4513、miR-6781-5p、miR-4649-5p、miR-6775-5p、miR-4651、miR-3195、miR-6726-5p、miR-6872-3p、miR-371a-5p、miR-6777-5p、miR-6789-5p、miR-7975、miR-6821-5p、miR-4534、miR-619-5p、miR-7107-5p、miR-1228-3p、miR-6774-5p、miR-6805-5p、miR-23a-3p、miR-4665-5p、miR-4505、miR-4638-5p、miR-24-3p、miR-3135b、miR-4745-5p、miR-128-1-5p、miR-4476、miR-4687-3p、miR-3665、miR-6806-5p、miR-3937、miR-711、miR-3141、miR-3188、miR-4281、miR-5196-5p、miR-6880-5p、miR-3960、miR-3648、miR-6721-5p、miR-4492、miR-744-5p、miR-7704、miR-4749-5p、miR-762、miR-6836-3p、miR-6727-5p、miR-4739、miR-7977、miR-4484、miR-6515-3p、miR-373-5p、miR-4258、miR-4674、miR-3180、miR-6076、miR-1238-5p、miR-4463、miR-4486、miR-4730、miR-4286和miR-4739组成的组中的至少1种多核苷酸。
(5)根据(4)所述的试剂盒，其中，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-638为hsa-miR-638，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-4508为hsa-miR-4508，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-2861为hsa-miR-2861，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-4787-5p为hsa-miR-4787-5p，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-6813-5p为hsa-miR-6813-5p，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-602为hsa-miR-602，miR-4488为hsa-miR-4488，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-5100为hsa-miR-5100，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-718为hsa-miR-718，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-4640-5p为hsa-miR-4640-5p，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-4707-3p为hsa-miR-4707-3p，miR-3180-3p为hsa-miR-3180-3p，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-296-5p为hsa-miR-296-5p，miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-4466为hsa-miR-4466，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-3195为hsa-miR-3195，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-23a-3p为hsa-miR-23a-3p，miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p，miR-4505为hsa-miR-4505，miR-4638-5p为hsa-miR-4638-5p，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-3937为hsa-miR-3937，miR-711为hsa-miR-711，miR-3141为hsa-miR-3141，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-3960为hsa-miR-3960，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-4492为hsa-miR-4492，miR-744-5p为hsa-miR-744-5p，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-4749-5p为hsa-miR-4749-5p，miR-762为hsa-miR-762，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-373-5p为hsa-miR-373-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-4730为hsa-miR-4730，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4739为hsa-miR-4739。
(6)根据(4)或(5)所述的试剂盒，上述核酸是选自由下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(f)由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(7)早期胰癌或胰癌癌前病变的检测用器件，包含能够与早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自miR-6784-5p、miR-1181、miR-671-5p、miR-6857-5p、miR-4276、miR-1914-3p、miR-149-3p、miR-937-5p、miR-4675、miR-6795-5p、miR-4731-5p、miR-5090、miR-3620-5p、miR-1343-5p、miR-6717-5p、miR-6825-5p、miR-6738-5p、miR-6769a-5p、miR-4728-5p、miR-652-5p、miR-4257、miR-6785-5p、miR-7110-5p、miR-6887-5p、miR-887-3p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-6782-5p、miR-4298、miR-6786-5p、miR-5010-5p、miR-6087、miR-6765-5p、miR-6732-5p、miR-6787-5p、miR-6737-5p、miR-128-2-5p、miR-4270、miR-6861-5p、miR-6756-5p、miR-1229-5p、miR-6891-5p、miR-6848-5p、miR-1237-5p、miR-30c-1-3p、miR-1233-5p、miR-211-3p、miR-4758-5p、miR-614、miR-6746-5p、miR-1915-5p、miR-4688、miR-3917、miR-5787、miR-4632-5p、miR-6126、miR-135a-3p、miR-8063、miR-5698、miR-6089、miR-498、miR-296-3p、miR-4419b、miR-6802-5p、miR-6829-5p、miR-6803-5p、miR-1199-5p、miR-6840-3p、miR-6752-5p、miR-6798-5p、miR-6131、miR-4667-5p、miR-6510-5p、miR-4690-5p、miR-920、miR-23b-3p、miR-4448、miR-2110、miR-4706、miR-7845-5p、miR-6808-5p、miR-4447、miR-6869-5p、miR-6794-5p、miR-6511a-5p、miR-6824-5p、miR-6766-3p、miR-6511a-5p和miR-6749-5p中的至少1种多核苷酸。
(8)根据(7)所述的器件，其中，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-1181为hsa-miR-1181，miR-671-5p为hsa-miR-671-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-4276为hsa-miR-4276，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-937-5p为hsa-miR-937-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-6795-5p为hsa-miR-6795-5p，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-5090为hsa-miR-5090，miR-3620-5p为hsa-miR-3620-5p，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-6769a-5p为hsa-miR-6769a-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-652-5p为hsa-miR-652-5p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-6786-5p为hsa-miR-6786-5p，miR-5010-5p为hsa-miR-5010-5p，miR-6087为hsa-miR-6087，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p，miR-6732-5p为hsa-miR-6732-5p，miR-6787-5p为hsa-miR-6787-5p，miR-6737-5p为hsa-miR-6737-5p，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-6861-5p为hsa-miR-6861-5p，miR-6756-5p为hsa-miR-6756-5p，miR-1229-5p为hsa-miR-1229-5p，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-30c-1-3p为hsa-miR-30c-1-3p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-211-3p为hsa-miR-211-3p，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4688为hsa-miR-4688，miR-3917为hsa-miR-3917，miR-5787为hsa-miR-5787，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-135a-3p为hsa-miR-135a-3p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-5698为hsa-miR-5698，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-498为hsa-miR-498，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4419b为hsa-miR-4419b，miR-6802-5p为hsa-miR-6802-5p，miR-6829-5p为hsa-miR-6829-5p，miR-6803-5p为hsa-miR-6803-5p，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-4667-5p为hsa-miR-4667-5p，miR-6510-5p为hsa-miR-6510-5p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-920为hsa-miR-920，miR-23b-3p为hsa-miR-23b-3p，miR-4448为hsa-miR-4448，miR-2110为hsa-miR-2110，miR-4706为hsa-miR-4706，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-4447为hsa-miR-4447，miR-6869-5p为hsa-miR-6869-5p，miR-6794-5p为hsa-miR-6794-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6824-5p为hsa-miR-6824-5p，miR-6766-3p为hsa-miR-6766-3p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p。
(9)根据(7)或(8)所述的器件，上述核酸是选自由下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(a)由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(10)根据(7)～(9)的任一项所述的器件，上述器件还包含能够与别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自由miR-1908-5p、miR-6729-5p、miR-5195-3p、miR-638、miR-6125、miR-3178、miR-3196、miR-8069、miR-4723-5p、miR-4746-3p、miR-4689、miR-6816-5p、miR-6757-5p、miR-7109-5p、miR-6724-5p、miR-1225-3p、miR-6875-5p、miR-7108-5p、miR-4508、miR-6085、miR-6779-5p、miR-642a-3p、miR-4695-5p、miR-7847-3p、miR-3197、miR-6769b-5p、miR-7641、miR-187-5p、miR-3185、miR-2861、miR-3940-5p、miR-1203、miR-615-5p、miR-4787-5p、miR-1343-3p、miR-6813-5p、miR-1225-5p、miR-602、miR-4488、miR-125a-3p、miR-5100、miR-4294、miR-1231、miR-6765-3p、miR-4442、miR-718、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-6845-5p、miR-4741、miR-4467、miR-4707-5p、miR-4271、miR-4673、miR-3184-5p、miR-1469、miR-4640-5p、miR-663a、miR-6791-5p、miR-6826-5p、miR-4433b-3p、miR-1915-3p、miR-4417、miR-4449、miR-4707-3p、miR-3180-3p、miR-5585-3p、miR-1268a、miR-8072、miR-296-5p、miR-204-3p、miR-4454、miR-6722-3p、miR-1290、miR-3622a-5p、miR-939-5p、miR-675-5p、miR-3131、miR-4648、miR-1268b、miR-6741-5p、miR-6893-5p、miR-3162-5p、miR-642b-3p、miR-4734、miR-150-3p、miR-8089、miR-6805-3p、miR-7113-3p、miR-6850-5p、miR-6799-5p、miR-6768-5p、miR-92b-5p、miR-3679-5p、miR-4792、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-4466、miR-4513、miR-6781-5p、miR-4649-5p、miR-6775-5p、miR-4651、miR-3195、miR-6726-5p、miR-6872-3p、miR-371a-5p、miR-6777-5p、miR-6789-5p、miR-7975、miR-6821-5p、miR-4534、miR-619-5p、miR-7107-5p、miR-1228-3p、miR-6774-5p、miR-6805-5p、miR-23a-3p、miR-4665-5p、miR-4505、miR-4638-5p、miR-24-3p、miR-3135b、miR-4745-5p、miR-128-1-5p、miR-4476、miR-4687-3p、miR-3665、miR-6806-5p、miR-3937、miR-711、miR-3141、miR-3188、miR-4281、miR-5196-5p、miR-6880-5p、miR-3960、miR-3648、miR-6721-5p、miR-4492、miR-744-5p、miR-7704、miR-4749-5p、miR-762、miR-6836-3p、miR-6727-5p、miR-4739、miR-7977、miR-4484、miR-6515-3p、miR-373-5p、miR-4258、miR-4674、miR-3180、miR-6076、miR-1238-5p、miR-4463、miR-4486、miR-4730、miR-4286和miR-4739组成的组中的至少1种多核苷酸。
(11)根据(10)所述的器件，其中，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-638为hsa-miR-638，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-4508为hsa-miR-4508，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-2861为hsa-miR-2861，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-4787-5p为hsa-miR-4787-5p，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-6813-5p为hsa-miR-6813-5p，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-602为hsa-miR-602，miR-4488为hsa-miR-4488，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-5100为hsa-miR-5100，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-718为hsa-miR-718，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-4640-5p为hsa-miR-4640-5p，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-4707-3p为hsa-miR-4707-3p，miR-3180-3p为hsa-miR-3180-3p，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-296-5p为hsa-miR-296-5p，miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-4466为hsa-miR-4466，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-3195为hsa-miR-3195，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-23a-3p为hsa-miR-23a-3p，miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p，miR-4505为hsa-miR-4505，miR-4638-5p为hsa-miR-4638-5p，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-3937为hsa-miR-3937，miR-711为hsa-miR-711，miR-3141为hsa-miR-3141，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-3960为hsa-miR-3960，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-4492为hsa-miR-4492，miR-744-5p为hsa-miR-744-5p，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-4749-5p为hsa-miR-4749-5p，miR-762为hsa-miR-762，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-373-5p为hsa-miR-373-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-4730为hsa-miR-4730，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4739为hsa-miR-4739。
(12)根据(10)或(11)所述的器件，上述核酸是选自由下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(f)由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(13)根据(7)～(12)的任一项所述的器件，上述器件是用于通过杂交技术进行测定的器件。
(14)根据(13)所述的器件，上述杂交技术是核酸阵列技术。
(15)检测受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变的方法，包括：使用(1)～(6)的任一项所述的试剂盒或(7)～(14)的任一项所述的器件测定受检体的样品中的目标核酸的表达量，使用该测定的表达量、和同样测定的健常体的对照表达量，体外(in vitro)评价受检体罹患了早期胰癌或胰癌癌前病变，或者未罹患早期胰癌或胰癌癌前病变，由此检测受检体中存在还是不存在早期胰癌或胰癌癌前病变。
(16)检测受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变的方法，包括：使用(1)～(6)的任一项所述的试剂盒或(7)～(14)的任一项所述的器件测定受检体的样品中的目标基因的表达量，在判别式(判别函数)中带入来自该受检体的样品中的目标基因的表达量，由此评价存在还是不存在早期胰癌或胰癌癌前病变，
所述判别式(判别函数)是将来自已知具有早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体的样品的基因表达量和来自健常体的样品的基因表达量作为教师样本而制成的，并且能够区别地判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常。
(17)根据(15)或(16)所述的方法，上述受检体是人。
(18)根据(15)～(17)的任一项所述的方法，上述样品是血液、血清或血浆。
＜术语的定义＞
本说明书中使用的术语具有以下定义。
本说明书中“胰癌”是指浸润性胰管癌(invasive ductal carcinomas)。具体包含在胰脏中形成的乳头状腺癌(papillary adenocarcinoma)、管状腺癌(tubularadenocarcinoma)、低分化腺癌(poorly differentiated adenocarcinoma)、腺鳞状上皮癌(adenosquamous carcinoma)、粘液癌(mucious carcinoma)、间变性癌(anaplasticcarcinoma)等(“膵癌取り扱い規約(胰癌处置章程)”、第6版修订版、2013年、日本胰脏学会、金原出版(日本东京)、p27-28)。
本说明书中“胰癌癌前病变”是指在胰脏中形成的外分泌性肿瘤(Exocrineneoplasms)。具体包含浆液性囊肿肿瘤(Serouscysticneoplasms:SCNs)、浆液性囊肿腺瘤(Serouscystadenoma:SCA)、浆液性囊肿腺癌(Serouscystadenocarcinoma:SCC)、粘液性囊肿肿瘤(Mucinouscysticneoplasms:MCNs)、粘液性囊肿腺瘤(Mucinouscystadenoma:MCA)、粘液性囊肿腺癌(Mucinouscystadenocarcinoma:MCC)、胰管内乳头状粘液性肿瘤(Intraductalpapillary-mucinousneoplasms:IPMNs)、胰管内乳头状粘液性腺瘤(Intraductalpapillary-mucinousadenoma:IPMA)、胰管内乳头状粘液性腺癌(Intraductalpapillary-mucinouscarcinoma:IPMC)等(“膵癌取り扱い規約(胰癌处置章程)”、第6版修订版、2013年、日本胰脏学会、金原出版(日本东京)、p24-27)。
本说明书中“胰癌的进行度”根据主肿瘤局部进展度、淋巴结转移、远端转移等而分类为0期、IA期、IB期、IIA期、IIB期、III期、IVa期、IVb期(“膵癌取り扱い規約(胰癌处置章程)”、第6版修订版、2013年、日本胰脏学会、金原出版(日本东京)、p55-57)。
本说明书中“早期胰癌”是指0期、IA期、IB期、IIA期、IIB期的胰癌。
本说明书中“晚期胰癌”是指III期、IVa期、IVb期胰癌。
本说明书中“良性疾病”是指涉及脏器的非恶性肿瘤的疾病。
此外，本说明书中使用的“核苷酸”、“多核苷酸”、“DNA”、“RNA”等利用缩写的表述，是按照“塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン(制作包含碱基序列或氨基酸序列的说明书等的指导原则)”(日本特许厅编)和本技术领域中的惯用的含义。
本说明书中所谓“多核苷酸”，对包含RNA、DNA和RNA/DNA(嵌合体)的任一者的核酸使用。另外，上述DNA中包含cDNA、基因组DNA、和合成DNA的任一种。此外，上述RNA中包含总RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、非编码RNA和合成RNA的任一种。本说明书中“合成DNA”和“合成RNA”是指基于规定的碱基序列(可以为天然型序列或非天然型序列的任一种)，使用例如自动核酸合成仪，人工地制作的DNA和RNA。本说明书中“非天然型序列”是指以广义的含义使用，包含与天然型序列不同的、例如包含1个以上核苷酸的替换、缺失、插入和/或添加的序列(即，突变序列)，包含1个以上修饰核苷酸的序列(即，修饰序列)等。此外，本说明书中，多核苷酸与核酸可互换使用。
本说明书中“片段”是具有多核苷酸的连续的一部分碱基序列的多核苷酸，期望具有15个碱基以上、优选为17个碱基以上、更优选为19个碱基以上的长度。
本说明书中“基因”以不仅包含RNA和双链DNA，而且包含构成它们的正链(或正义链)或互补链(或反义链)等各单链DNA的含义使用。此外对其长度不特别限制。
因此，本说明书中，“基因”只要没有特别说明，就包含：包含人基因组DNA的双链DNA、单链DNA(正链)、具有与该正链互补的序列的单链DNA(互补链)(例如cDNA)、微小RNA(miRNA)、和它们的片段、以及它们的转录产物的任一种。此外，该“基因”不仅包含用特定的碱基序列(或序列号)表示的“基因”，而且包含编码与由该基因编码的RNA生物学功能同等的RNA，例如编码同族体(即，同源物或直向同源物(ortholog))、基因多态性等突变体、以及衍生物的“核酸”。作为这样的编码同族体、突变体或衍生物的“核酸”，具体而言，可举出具有在后面记载的严格条件下与序列号1～812的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“核酸”。另外，“基因”不考虑功能区的不同，可以包含例如表达控制区、编码区、外显子或内含子。此外，“基因”可以包含于细胞，也可以释放到细胞外而单独地存在，此外也可以处于内包于被称为外来体的小泡中的状态。
本说明书中，“外来体”(别名“Exosome”)是被由细胞分泌的脂双层包围的小泡。外来体来源于多泡内体，释放到细胞外环境时有时在内部包含RNA、DNA等“基因”、蛋白质等生物体物质。已知外来体包含于血液、血清、血浆、淋巴液等体液。
本说明书中，“转录产物”是指将基因的DNA序列作为模板而合成的RNA。RNA聚合酶与位于基因上游的被称为启动子的部位结合，以与DNA的碱基序列互补地使核糖核苷酸结合于3’末端下去的形式合成RNA。该RNA不仅包含基因本身，而且包含以表达控制区、编码区、外显子或内含子为代表的从转录起始点到多聚A序列的末端的全序列。
此外，本说明书中，“微小RNA(miRNA)”只要没有特别说明，则是以作为发夹样结构的RNA前体被转录，被具有RNase III切割活性的dsRNA切割酶切割，被称为RISC的蛋白质复合体包入，参与mRNA的翻译抑制的15～25个碱基的非编码RNA的含义来使用。此外，本说明书中使用的“miRNA”不仅包含特定的碱基序列(或序列号)所示的“miRNA”，而且包含该“miRNA”的前体(pre-miRNA、pri-miRNA)、与它们生物学功能同等的miRNA例如同族体(即，同源物或直向同源物)、基因多态性等突变体、和衍生物。作为这样的前体、同族体、突变体或衍生物，具体而言，可举出能够通过miRBase版本20(http：//www.mirbase.org/)来鉴定，具有在后面记载的严格条件下与序列号1～812的任一项所示的任一特定碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“miRNA”。此外，本说明书中使用的“miRNA”可以为miR基因的基因产物，这样的基因产物包含成熟miRNA(例如，上述那样的参与mRNA的翻译抑制的15～25个碱基、或19～25个碱基的非编码RNA)或miRNA前体(例如，上述那样的pre-miRNA或pri-miRNA)。
本说明书中，“探针”包含用于特异性地检测通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
本说明书中，“引物”包含特异性地识别、扩增通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
这里互补的多核苷酸(互补链、负链)，是指对由通过序列号1～499的任一项定义的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的全长序列、或其部分序列(这里为了方便，将其称为正链)，基于A:T(U)、G:C这样的碱基对关系而处于碱基上互补的关系的多核苷酸。另外，由与序列号1～812的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列“互补的碱基序列组成的多核苷酸”这样的记载也基本可同样理解。
本说明书中，“严格条件”是指核酸探针以与针对其他序列相比能够检测的更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)对其目标序列杂交的条件。严格条件为序列依赖性的，根据杂交进行的环境的不同而不同。通过控制杂交和/或洗涤条件的严格性，从而可以鉴定出对核酸探针为100％互补的目标序列。“严格条件”的具体例见后述。
本说明书中，“Tm值”是指多核苷酸的双链部分变性成单链，双链与单链以1:1的比存在的温度。
本说明书中，“突变体”在核酸的情况下，是指由多态性、突变等引起的天然的突变体，或在序列号1～812的任一碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列、或其部分序列中包含1个或2个以上(例如1～数个)碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体，或与该各个碱基序列或其部分序列显示约90％以上、约95％以上、约97％以上、约98％以上、约99％以上的％同一性的突变体，或与包含该碱基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定义的严格条件下杂交的核酸。
本说明书中，“数个”是指约10、9、8、7、6、5、4、3或2个的整数。
本说明书中，突变体可以使用定点诱变法、利用了PCR法的突变引入法等公知的技术来制作。
本说明书中，“％同一性”可以使用上述的利用BLAST、FASTA的蛋白质或基因的检索系统，在导入空隙或不导入空隙的情况下确定(Zheng Zhang等，2000年，J.Comput.Biol.，第7卷，p203-214；Altschul，S.F.等，1990年，Journal of MolecularBiology，第215卷，p403-410；Pearson，W.R.等，1988年，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，第85卷，p2444-2448)。
本说明书中，“衍生物”是指修饰核酸，非限定地包含例如，利用荧光团等的标记化衍生物、包含修饰核苷酸(例如包含卤素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基团的核苷酸和受到了碱基的重构、双键的饱和、脱氨基化、氧分子向硫分子的替换等的核苷酸等)的衍生物、PNA(peptide nucleic acid，肽核酸；Nielsen，P.E.等，1991年，Science，第254卷，p1497-500)，LNA(locked nucleic acid，锁核酸；Obika，S.等，1998年，Tetrahedron Lett.，第39卷，p5401-5404)等。
本说明书中，能够与选自上述作为早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的miRNA中的多核苷酸特异性地结合的“核酸”，是合成或制备的核酸，具体而言，包含“核酸探针”或“引物”，为了检测受检体中有无早期胰癌或胰癌癌前病变的存在，或诊断有无罹患早期胰癌或胰癌癌前病变、罹患的程度、早期胰癌或胰癌癌前病变有无改善、改善的程度、针对早期胰癌或胰癌癌前病变的治疗的敏感性，或者为了筛选对早期胰癌或胰癌癌前病变的预防、改善或治疗有用的候选物质，而直接或间接利用。它们中包含能够与早期胰癌或胰癌癌前病变的罹患相关地在生物体内、特别是血液、尿等体液等样品中特异性地识别并结合序列号1～812的任一项所示的转录产物或其cDNA合成核酸的核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸。这些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性质可以作为用于检测生物体内、组织、细胞内等表达的上述基因的探针有效地利用，此外可以作为用于扩增生物体内表达的上述基因的引物有效地利用。
本说明书中使用的“检测”这样的术语可以用检查、测定、判定或判定支援这样的术语替换。此外，本说明书中“评价”这样的术语以包含基于检查结果或测定结果来支援诊断或评价的含义来使用。
本说明书中使用的“受检体”，是指包含人、黑猩猩的灵长类、犬、猫等宠物动物、牛、马、绵羊、山羊等家畜动物、小鼠、大鼠等啮齿类、动物园饲养的动物等哺乳动物。优选的受检体是人。另外，“健常体”也还是这样的哺乳动物，是指没有罹患要检测的癌的动物。优选的健常体是人。
本说明书中使用的“P”或“P值”，表示在统计学检验中，在原假设下实际观测到与由数据计算出的统计量相比极端的统计量的概率。因此“P”或“P值”越小，则越视为在比较对象间有显著性差异。
本说明书中，“灵敏度”是指(真阳性的数)/(真阳性的数+假阴性的数)的值。如果灵敏度高，则能够早期发现早期胰癌或胰癌癌前病变，实现完全的癌症部的切除、复发率的降低。
本说明书中，“特异度”是指(真阴性的数)/(真阴性的数+假阳性的数)。如果特异度高，则能够防止由将健常体误判为早期胰癌或胰癌癌前病变患者造成的无益的追加检查的实施，实现减轻患者的负担、减少医疗费。
本说明书中，“准确度”是指(真阳性的数+真阴性的数)/(总病例数)的值。准确度表示对全部样品的判别结果正确的比例，作为评价检测性能的第一指标。
本说明书中成为判定、检测或诊断的对象的“样品”，是指随着早期胰癌或胰癌癌前病变的发生、早期胰癌或胰癌癌前病变的进行、或对早期胰癌或胰癌癌前病变的治疗效果的发挥，本发明的基因发生表达变化的组织和生物体材料。具体而言，是指胰脏组织及其周围的血管、淋巴节和脏器，以及怀疑转移的脏器，皮肤，和血液、尿、唾液、汗、组织浸出液等体液，由血液制备的血清、血浆，以及粪便、毛发等。进一步是指由它们提取的生物体试样，具体而言，指RNA、miRNA等基因。
本说明书中使用的“hsa-miR-6784-5p基因”或“hsa-miR-6784-5p”这样的术语，包含序列号1所记载的hsa-miR-6784-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027468)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6784-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6784”(miRBase Accession No.MI0022629、序列号251)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1181基因”或“hsa-miR-1181”这样的术语，包含序列号2所记载的hsa-miR-1181基因(miRBase Accession No.MIMAT0005826)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Subramanian S等、2008年、Oncogene、27卷、p2015-2026所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1181”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1181”(miRBase Accession No.MI0006274、序列号252)。
本说明书中使用的“hsa-miR-671-5p基因”或“hsa-miR-671-5p”这样的术语，包含序列号3所记载的hsa-miR-671-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0003880)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-671-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-671”(miRBase Accession No.MI0003760、序列号253)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6857-5p基因”或“hsa-miR-6857-5p”这样的术语，包含序列号4所记载的hsa-miR-6857-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027614)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6857-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6857”(miRBase Accession No.MI0022703、序列号254)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4276基因”或“hsa-miR-4276”这样的术语，包含序列号5所记载的hsa-miR-4276基因(miRBase Accession No.MIMAT0016904)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4276”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4276”(miRBase Accession No.MI0015882、序列号255)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1914-3p基因”或“hsa-miR-1914-3p”这样的术语，包含序列号6所记载的hsa-miR-1914-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0007890)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1914-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1914”(miRBase Accession No.MI0008335、序列号256)。
本说明书中使用的“hsa-miR-149-3p基因”或“hsa-miR-149-3p”这样的术语，包含序列号7所记载的hsa-miR-149-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004609)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、CurrBiol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-149-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-149”(miRBase Accession No.MI0000478、序列号257)。
本说明书中使用的“hsa-miR-937-5p基因”或“hsa-miR-937-5p”这样的术语，包含序列号8所记载的hsa-miR-937-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022938)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lui WO等、2007年、Cancer Res、67卷、p6031-6043所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-937-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-937”(miRBase Accession No.MI0005759、序列号258)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4675基因”或“hsa-miR-4675”这样的术语，包含序列号9所记载的hsa-miR-4675基因(miRBase Accession No.MIMAT0019757)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4675”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4675”(miRBase Accession No.MI0017306、序列号259)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6795-5p基因”或“hsa-miR-6795-5p”这样的术语，包含序列号10所记载的hsa-miR-6795-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027490)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6795-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6795”(miRBase Accession No.MI0022640、序列号260)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4731-5p基因”或“hsa-miR-4731-5p”这样的术语，包含序列号11所记载的hsa-miR-4731-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019853)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4731-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4731”(miRBase Accession No.MI0017368、序列号261)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5090基因”或“hsa-miR-5090”这样的术语，包含序列号12所记载的hsa-miR-5090基因(miRBase Accession No.MIMAT0021082)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ding N等、2011年、J Radiat Res、52卷、p425-432所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5090”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5090”(miRBase Accession No.MI0017979、序列号262)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3620-5p基因”或“hsa-miR-3620-5p”这样的术语，包含序列号13所记载的hsa-miR-3620-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022967)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol、8卷、p58所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3620-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3620”(miRBase Accession No.MI0016011、序列号263)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1343-5p基因”或“hsa-miR-1343-5p”这样的术语，包含序列号14所记载的hsa-miR-1343-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027038)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1343-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1343”(miRBase Accession No.MI0017320、序列号264)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6717-5p基因”或“hsa-miR-6717-5p”这样的术语，包含序列号15所记载的hsa-miR-6717-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025846)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6717-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6717”(miRBase Accession No.MI0022551、序列号265)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6825-5p基因”或“hsa-miR-6825-5p”这样的术语，包含序列号16所记载的hsa-miR-6825-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027550)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6825-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6825”(miRBase Accession No.MI0022670、序列号266)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6738-5p基因”或“hsa-miR-6738-5p”这样的术语，包含序列号17所记载的hsa-miR-6738-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027377)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6738-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6738”(miRBase Accession No.MI0022583、序列号267)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6769a-5p基因”或“hsa-miR-6769a-5p”这样的术语，包含序列号18所记载的hsa-miR-6769a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027438)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6769a-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6769a”(miRBase Accession No.MI0022614、序列号268)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4728-5p基因”或“hsa-miR-4728-5p”这样的术语，包含序列号19所记载的hsa-miR-4728-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019849)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4728-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4728”(miRBase Accession No.MI0017365、序列号269)。
本说明书中使用的“hsa-miR-652-5p基因”或“hsa-miR-652-5p”这样的术语，包含序列号20所记载的hsa-miR-652-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022709)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci USA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-652-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-652”(miRBase Accession No.MI0003667、序列号270)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4257基因”或“hsa-miR-4257”这样的术语，包含序列号21所记载的hsa-miR-4257基因(miRBase Accession No.MIMAT0016878)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4257”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4257”(miRBase Accession No.MI0015856、序列号271)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6785-5p基因”或“hsa-miR-6785-5p”这样的术语，包含序列号22所记载的hsa-miR-6785-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027470)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6785-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6785”(miRBase Accession No.MI0022630、序列号272)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7110-5p基因”或“hsa-miR-7110-5p”这样的术语，包含序列号23所记载的hsa-miR-7110-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0028117)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7110-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7110”(miRBase Accession No.MI0022961、序列号273)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6887-5p基因”或“hsa-miR-6887-5p”这样的术语，包含序列号24所记载的hsa-miR-6887-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027674)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6887-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6887”(miRBase Accession No.MI0022734、序列号274)。
本说明书中使用的“hsa-miR-887-3p基因”或“hsa-miR-887-3p”这样的术语，包含序列号25所记载的hsa-miR-887-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004951)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-887-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-887”(miRBase Accession No.MI0005562、序列号275)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1228-5p基因”或“hsa-miR-1228-5p”这样的术语，包含序列号26所记载的hsa-miR-1228-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0005582)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1228-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1228”(miRBase Accession No.MI0006318、序列号276)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5572基因”或“hsa-miR-5572”这样的术语，包含序列号27所记载的hsa-miR-5572基因(miRBase Accession No.MIMAT0022260)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Tandon M等、2012年、Oral Dis、18卷、p127-131所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5572”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5572”(miRBase Accession No.MI0019117、序列号277)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6782-5p基因”或“hsa-miR-6782-5p”这样的术语，包含序列号28所记载的hsa-miR-6782-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027464)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6782-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6782”(miRBase Accession No.MI0022627、序列号278)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4298基因”或“hsa-miR-4298”这样的术语，包含序列号29所记载的hsa-miR-4298基因(miRBase Accession No.MIMAT0016852)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4298”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4298”(miRBase Accession No.MI0015830、序列号279)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6786-5p基因”或“hsa-miR-6786-5p”这样的术语，包含序列号30所记载的hsa-miR-6786-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027472)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6786-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6786”(miRBase Accession No.MI0022631、序列号280)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5010-5p基因”或“hsa-miR-5010-5p”这样的术语，包含序列号31所记载的hsa-miR-5010-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0021043)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Hansen TB等、2011年、RNA Biol、8卷、p378-383所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5010-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5010”(miRBase Accession No.MI0017878、序列号281)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6087基因”或“hsa-miR-6087”这样的术语，包含序列号32所记载的hsa-miR-6087基因(miRBase Accession No.MIMAT0023712)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Yoo JK等、2012年、Stem Cells Dev、21卷、p2049-2057所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6087”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6087”(miRBase Accession No.MI0020364、序列号282)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6765-5p基因”或“hsa-miR-6765-5p”这样的术语，包含序列号33所记载的hsa-miR-6765-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027430)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6765-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6765”(miRBase Accession No.MI0022610、序列号283)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6732-5p基因”或“hsa-miR-6732-5p”这样的术语，包含序列号34所记载的hsa-miR-6732-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027365)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6732-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6732”(miRBase Accession No.MI0022577、序列号284)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6787-5p基因”或“hsa-miR-6787-5p”这样的术语，包含序列号35所记载的hsa-miR-6787-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027474)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6787-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6787”(miRBase Accession No.MI0022632、序列号285)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6737-5p基因”或“hsa-miR-6737-5p”这样的术语，包含序列号36所记载的hsa-miR-6737-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027375)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6737-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6737”(miRBase Accession No.MI0022582、序列号286)。
本说明书中使用的“hsa-miR-128-2-5p基因”或“hsa-miR-128-2-5p”这样的术语，包含序列号37所记载的hsa-miR-128-2-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0031095)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-128-2-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-128-2”(miRBase Accession No.MI0000727、序列号287)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4270基因”或“hsa-miR-4270”这样的术语，包含序列号38所记载的hsa-miR-4270基因(miRBase Accession No.MIMAT0016900)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4270”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4270”(miRBase Accession No.MI0015878、序列号288)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6861-5p基因”或“hsa-miR-6861-5p”这样的术语，包含序列号39所记载的hsa-miR-6861-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027623)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6861-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6861”(miRBase Accession No.MI0022708、序列号289)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6756-5p基因”或“hsa-miR-6756-5p”这样的术语，包含序列号40所记载的hsa-miR-6756-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027412)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6756-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6756”(miRBase Accession No.MI0022601、序列号290)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1229-5p基因”或“hsa-miR-1229-5p”这样的术语，包含序列号41所记载的hsa-miR-1229-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022942)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1229-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1229”(miRBase Accession No.MI0006319、序列号291)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6891-5p基因”或“hsa-miR-6891-5p”这样的术语，包含序列号42所记载的hsa-miR-6891-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027682)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6891-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6891”(miRBase Accession No.MI0022738、序列号292)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6848-5p基因”或“hsa-miR-6848-5p”这样的术语，包含序列号43所记载的hsa-miR-6848-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027596)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6848-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6848”(miRBase Accession No.MI0022694、序列号293)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1237-5p基因”或“hsa-miR-1237-5p”这样的术语，包含序列号44所记载的hsa-miR-1237-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022946)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1237-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1237”(miRBase Accession No.MI0006327、序列号294)。
本说明书中使用的“hsa-miR-30c-1-3p基因”或“hsa-miR-30c-1-3p”这样的术语，包含序列号45所记载的hsa-miR-30c-1-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004674)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-30c-1-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-30c-1”(miRBase Accession No.MI0000736、序列号295)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1233-5p基因”或“hsa-miR-1233-5p”这样的术语，包含序列号46所记载的hsa-miR-1233-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022943)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1233-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1233-1，hsa-mir-1233-2”(miRBase Accession No.MI0006323、MI0015973、序列号296，297)。
本说明书中使用的“hsa-miR-211-3p基因”或“hsa-miR-211-3p”这样的术语，包含序列号47所记载的hsa-miR-211-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022694)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lim LP等、2003年、Science、299卷、p1540所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-211-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-211”(miRBase Accession No.MI0000287、序列号298)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4758-5p基因”或“hsa-miR-4758-5p”这样的术语，包含序列号48所记载的hsa-miR-4758-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019903)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4758-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4758”(miRBase Accession No.MI0017399、序列号299)。
本说明书中使用的“hsa-miR-614基因”或“hsa-miR-614”这样的术语，包含序列号49所记载的hsa-miR-614基因(miRBase Accession No.MIMAT0003282)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad SciUSA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-614”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-614”(miRBase Accession No.MI0003627、序列号300)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6746-5p基因”或“hsa-miR-6746-5p”这样的术语，包含序列号50所记载的hsa-miR-6746-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027392)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6746-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6746”(miRBase Accession No.MI0022591、序列号301)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1915-5p基因”或“hsa-miR-1915-5p”这样的术语，包含序列号51所记载的hsa-miR-1915-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0007891)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1915-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1915”(miRBase Accession No.MI0008336、序列号302)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4688基因”或“hsa-miR-4688”这样的术语，包含序列号52所记载的hsa-miR-4688基因(miRBase Accession No.MIMAT0019777)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4688”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4688”(miRBase Accession No.MI0017321、序列号303)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3917基因”或“hsa-miR-3917”这样的术语，包含序列号53所记载的hsa-miR-3917基因(miRBase Accession No.MIMAT0018191)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoS One、5卷、e9637所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3917”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3917”(miRBase Accession No.MI0016423、序列号304)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5787基因”或“hsa-miR-5787”这样的术语，包含序列号54所记载的hsa-miR-5787基因(miRBase Accession No.MIMAT0023252)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Yoo H等、2011年、Biochem Biophys ResCommun、415卷、p567-572所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5787”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5787”(miRBase Accession No.MI0019797、序列号305)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4632-5p基因”或“hsa-miR-4632-5p”这样的术语，包含序列号55所记载的hsa-miR-4632-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022977)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4632-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4632”(miRBase Accession No.MI0017259、序列号306)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6126基因”或“hsa-miR-6126”这样的术语，包含序列号56所记载的hsa-miR-6126基因(miRBase Accession No.MIMAT0024599)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Smith JL等、2012年、J Virol、86卷、p5278-5287所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6126”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6126”(miRBase Accession No.MI0021260、序列号307)。
本说明书中使用的“hsa-miR-135a-3p基因”或“hsa-miR-135a-3p”这样的术语，包含序列号57所记载的hsa-miR-135a-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004595)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、CurrBiol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-135a-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-135a-1”(miRBase Accession No.MI0000452、序列号308)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8063基因”或“hsa-miR-8063”这样的术语，包含序列号58所记载的hsa-miR-8063基因(miRBase Accession No.MIMAT0030990)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-8063”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8063”(miRBase Accession No.MI0025899、序列号309)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5698基因”或“hsa-miR-5698”这样的术语，包含序列号59所记载的hsa-miR-5698基因(miRBase Accession No.MIMAT0022491)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Watahiki A等、2011年、PLoS One、6卷、e24950所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5698”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5698”(miRBase Accession No.MI0019305、序列号310)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6089基因”或“hsa-miR-6089”这样的术语，包含序列号60所记载的hsa-miR-6089基因(miRBase Accession No.MIMAT0023714)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Yoo JK等、2012年、Stem Cells Dev、21卷、p2049-2057所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6089”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6089-1，hsa-mir-6089-2”(miRBase Accession No.MI0020366、MI0023563、序列号311，312)。
本说明书中使用的“hsa-miR-498基因”或“hsa-miR-498”这样的术语，包含序列号61所记载的hsa-miR-498基因(miRBase Accession No.MIMAT0002824)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Bentwich I等、2005年、Nat Genet、37卷、p766-770所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-498”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-498”(miRBase Accession No.MI0003142、序列号313)。
本说明书中使用的“hsa-miR-296-3p基因”或“hsa-miR-296-3p”这样的术语，包含序列号62所记载的hsa-miR-296-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004679)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Houbaviy HB等、2003年、Dev Cell、5卷、p351-358所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-296-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-296”(miRBase Accession No.MI0000747、序列号314)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4419b基因”或“hsa-miR-4419b”这样的术语，包含序列号63所记载的hsa-miR-4419b基因(miRBase Accession No.MIMAT0019034)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4419b”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4419b”(miRBase Accession No.MI0016861、序列号315)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6802-5p基因”或“hsa-miR-6802-5p”这样的术语，包含序列号64所记载的hsa-miR-6802-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027504)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6802-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6802”(miRBase Accession No.MI0022647、序列号316)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6829-5p基因”或“hsa-miR-6829-5p”这样的术语，包含序列号65所记载的hsa-miR-6829-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027558)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6829-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6829”(miRBase Accession No.MI0022674、序列号317)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6803-5p基因”或“hsa-miR-6803-5p”这样的术语，包含序列号66所记载的hsa-miR-6803-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027506)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6803-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6803”(miRBase Accession No.MI0022648、序列号318)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1199-5p基因”或“hsa-miR-1199-5p”这样的术语，包含序列号67所记载的hsa-miR-1199-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0031119)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Salvi A等、2013年、Int J Oncol、42卷、p391-402所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1199-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1199”(miRBase Accession No.MI0020340、序列号319)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6840-3p基因”或“hsa-miR-6840-3p”这样的术语，包含序列号68所记载的hsa-miR-6840-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027583)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6840-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6840”(miRBase Accession No.MI0022686、序列号320)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6752-5p基因”或“hsa-miR-6752-5p”这样的术语，包含序列号69所记载的hsa-miR-6752-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027404)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6752-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6752”(miRBase Accession No.MI0022597、序列号321)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6798-5p基因”或“hsa-miR-6798-5p”这样的术语，包含序列号70所记载的hsa-miR-6798-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027496)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6798-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6798”(miRBase Accession No.MI0022643、序列号322)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6131基因”或“hsa-miR-6131”这样的术语，包含序列号71所记载的hsa-miR-6131基因(miRBase Accession No.MIMAT0024615)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Dannemann M等、2012年、Genome Biol Evol、4卷、p552-564所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6131”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6131”(miRBase Accession No.MI0021276、序列号323)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4667-5p基因”或“hsa-miR-4667-5p”这样的术语，包含序列号72所记载的hsa-miR-4667-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019743)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4667-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4667”(miRBase Accession No.MI0017297、序列号324)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6510-5p基因”或“hsa-miR-6510-5p”这样的术语，包含序列号73所记载的hsa-miR-6510-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025476)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Joyce CE等、2011年、Hum MolGenet、20卷、p4025-4040所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6510-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6510”(miRBase Accession No.MI0022222、序列号325)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4690-5p基因”或“hsa-miR-4690-5p”这样的术语，包含序列号74所记载的hsa-miR-4690-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019779)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4690-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4690”(miRBase Accession No.MI0017323、序列号326)。
本说明书中使用的“hsa-miR-920基因”或“hsa-miR-920”这样的术语，包含序列号75所记载的hsa-miR-920基因(miRBase Accession No.MIMAT0004970)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Novotny GW等、2007年、Int J Androl、30卷、p316-326所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-920”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-920”(miRBase Accession No.MI0005712、序列号327)。
本说明书中使用的“hsa-miR-23b-3p基因”或“hsa-miR-23b-3p”这样的术语，包含序列号76所记载的hsa-miR-23b-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0000418)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、CurrBiol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-23b-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-23b”(miRBase Accession No.MI0000439、序列号328)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4448基因”或“hsa-miR-4448”这样的术语，包含序列号77所记载的hsa-miR-4448基因(miRBase Accession No.MIMAT0018967)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4448”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4448”(miRBase Accession No.MI0016791、序列号329)。
本说明书中使用的“hsa-miR-2110基因”或“hsa-miR-2110”这样的术语，包含序列号78所记载的hsa-miR-2110基因(miRBase Accession No.MIMAT0010133)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Zhu JY等、2009年、J Virol、83卷、p3333-3341所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-2110”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-2110”(miRBase Accession No.MI0010629、序列号330)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4706基因”或“hsa-miR-4706”这样的术语，包含序列号79所记载的hsa-miR-4706基因(miRBase Accession No.MIMAT0019806)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4706”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4706”(miRBase Accession No.MI0017339、序列号331)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7845-5p基因”或“hsa-miR-7845-5p”这样的术语，包含序列号80所记载的hsa-miR-7845-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0030420)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ple H等、2012年、PLoS One、7卷、e50746所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7845-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7845”(miRBase Accession No.MI0025515、序列号332)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6808-5p基因”或“hsa-miR-6808-5p”这样的术语，包含序列号81所记载的hsa-miR-6808-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027516)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6808-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6808”(miRBase Accession No.MI0022653、序列号333)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4447基因”或“hsa-miR-4447”这样的术语，包含序列号82所记载的hsa-miR-4447基因(miRBase Accession No.MIMAT0018966)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4447”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4447”(miRBase Accession No.MI0016790、序列号334)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6869-5p基因”或“hsa-miR-6869-5p”这样的术语，包含序列号83所记载的hsa-miR-6869-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027638)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6869-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6869”(miRBase Accession No.MI0022716、序列号335)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1908-5p基因”或“hsa-miR-1908-5p”这样的术语，包含序列号84所记载的hsa-miR-1908-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0007881)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1908-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1908”(miRBase Accession No.MI0008329、序列号336)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6729-5p基因”或“hsa-miR-6729-5p”这样的术语，包含序列号85所记载的hsa-miR-6729-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027359)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6729-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6729”(miRBase Accession No.MI0022574、序列号337)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5195-3p基因”或“hsa-miR-5195-3p”这样的术语，包含序列号86所记载的hsa-miR-5195-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0021127)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Schotte D等、2011年、Leukemia、25卷、p1389-1399所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5195-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5195”(miRBase Accession No.MI0018174、序列号338)。
本说明书中使用的“hsa-miR-638基因”或“hsa-miR-638”这样的术语，包含序列号87所记载的hsa-miR-638基因(miRBase Accession No.MIMAT0003308)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad SciUSA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-638”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-638”(miRBase Accession No.MI0003653、序列号339)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6125基因”或“hsa-miR-6125”这样的术语，包含序列号88所记载的hsa-miR-6125基因(miRBase Accession No.MIMAT0024598)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Smith JL等、2012年、J Virol、86卷、p5278-5287所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6125”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6125”(miRBase Accession No.MI0021259、序列号340)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3178基因”或“hsa-miR-3178”这样的术语，包含序列号89所记载的hsa-miR-3178基因(miRBase Accession No.MIMAT0015055)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3178”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3178”(miRBase Accession No.MI0014212、序列号341)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3196基因”或“hsa-miR-3196”这样的术语，包含序列号90所记载的hsa-miR-3196基因(miRBase Accession No.MIMAT0015080)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3196”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3196”(miRBase Accession No.MI0014241、序列号342)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8069基因”或“hsa-miR-8069”这样的术语，包含序列号91所记载的hsa-miR-8069基因(miRBase Accession No.MIMAT0030996)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-8069”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8069-1，hsa-mir-8069-2”(miRBase Accession No.MI0025905、MI0031519、序列号343，344)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4723-5p基因”或“hsa-miR-4723-5p”这样的术语，包含序列号92所记载的hsa-miR-4723-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019838)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4723-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4723”(miRBase Accession No.MI0017359、序列号345)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4746-3p基因”或“hsa-miR-4746-3p”这样的术语，包含序列号93所记载的hsa-miR-4746-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019881)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4746-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4746”(miRBase Accession No.MI0017385、序列号346)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4689基因”或“hsa-miR-4689”这样的术语，包含序列号94所记载的hsa-miR-4689基因(miRBase Accession No.MIMAT0019778)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4689”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4689”(miRBase Accession No.MI0017322、序列号347)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6816-5p基因”或“hsa-miR-6816-5p”这样的术语，包含序列号95所记载的hsa-miR-6816-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027532)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6816-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6816”(miRBase Accession No.MI0022661、序列号348)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6757-5p基因”或“hsa-miR-6757-5p”这样的术语，包含序列号96所记载的hsa-miR-6757-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027414)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6757-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6757”(miRBase Accession No.MI0022602、序列号349)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7109-5p基因”或“hsa-miR-7109-5p”这样的术语，包含序列号97所记载的hsa-miR-7109-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0028115)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、Genome Res、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7109-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7109”(miRBase Accession No.MI0022960、序列号350)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6724-5p基因”或“hsa-miR-6724-5p”这样的术语，包含序列号98所记载的hsa-miR-6724-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025856)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6724-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6724-1，hsa-mir-6724-2，hsa-mir-6724-3，hsa-mir-6724-4”(miRBaseAccession No.MI0022559、MI0031516、MI0031517、MI0031518、序列号351，352，353，354)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1225-3p基因”或“hsa-miR-1225-3p”这样的术语，包含序列号99所记载的hsa-miR-1225-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0005573)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1225-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1225”(miRBase Accession No.MI0006311、序列号355)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6875-5p基因”或“hsa-miR-6875-5p”这样的术语，包含序列号100所记载的hsa-miR-6875-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027650)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6875-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6875”(miRBase Accession No.MI0022722、序列号356)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7108-5p基因”或“hsa-miR-7108-5p”这样的术语，包含序列号101所记载的hsa-miR-7108-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0028113)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7108-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7108”(miRBase Accession No.MI0022959、序列号357)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4508基因”或“hsa-miR-4508”这样的术语，包含序列号102所记载的hsa-miR-4508基因(miRBase Accession No.MIMAT0019045)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4508”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4508”(miRBase Accession No.MI0016872、序列号358)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6085基因”或“hsa-miR-6085”这样的术语，包含序列号103所记载的hsa-miR-6085基因(miRBase Accession No.MIMAT0023710)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Voellenkle C等、2012年、RNA、18卷、p472-484所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6085”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6085”(miRBase Accession No.MI0020362、序列号359)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6779-5p基因”或“hsa-miR-6779-5p”这样的术语，包含序列号104所记载的hsa-miR-6779-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027458)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6779-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6779”(miRBase Accession No.MI0022624、序列号360)。
本说明书中使用的“hsa-miR-642a-3p基因”或“hsa-miR-642a-3p”这样的术语，包含序列号105所记载的hsa-miR-642a-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0020924)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、ProcNatl Acad Sci USA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-642a-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-642a”(miRBase Accession No.MI0003657、序列号361)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4695-5p基因”或“hsa-miR-4695-5p”这样的术语，包含序列号106所记载的hsa-miR-4695-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019788)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4695-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4695”(miRBase Accession No.MI0017328、序列号362)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7847-3p基因”或“hsa-miR-7847-3p”这样的术语，包含序列号107所记载的hsa-miR-7847-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0030422)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ple H等、2012年、PLoS One、7卷、e50746所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7847-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7847”(miRBase Accession No.MI0025517、序列号363)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3197基因”或“hsa-miR-3197”这样的术语，包含序列号108所记载的hsa-miR-3197基因(miRBase Accession No.MIMAT0015082)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3197”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3197”(miRBase Accession No.MI0014245、序列号364)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6769b-5p基因”或“hsa-miR-6769b-5p”这样的术语，包含序列号109所记载的hsa-miR-6769b-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027620)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6769b-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6769b”(miRBase Accession No.MI0022706、序列号365)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7641基因”或“hsa-miR-7641”这样的术语，包含序列号110所记载的hsa-miR-7641基因(miRBase Accession No.MIMAT0029782)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Yoo JK等、2013年、Arch Pharm Res、36卷、p353-358所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7641”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7641-1，hsa-mir-7641-2”(miRBase Accession No.MI0024975、MI0024976、序列号366，367)。
本说明书中使用的“hsa-miR-187-5p基因”或“hsa-miR-187-5p”这样的术语，包含序列号111所记载的hsa-miR-187-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004561)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lim LP等、2003年、Science、299卷、p1540所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-187-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-187”(miRBase Accession No.MI0000274、序列号368)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3185基因”或“hsa-miR-3185”这样的术语，包含序列号112所记载的hsa-miR-3185基因(miRBase Accession No.MIMAT0015065)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3185”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3185”(miRBase Accession No.MI0014227、序列号369)。
本说明书中使用的“hsa-miR-2861基因”或“hsa-miR-2861”这样的术语，包含序列号113所记载的hsa-miR-2861基因(miRBase Accession No.MIMAT0013802)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Li H等、2009年、J Clin Invest、119卷、p3666-3677所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-2861”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-2861”(miRBase Accession No.MI0013006、序列号370)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3940-5p基因”或“hsa-miR-3940-5p”这样的术语，包含序列号114所记载的hsa-miR-3940-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019229)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Liao JY等、2010年、PLoS One、5卷、e10563所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3940-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3940”(miRBase Accession No.MI0016597、序列号371)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1203基因”或“hsa-miR-1203”这样的术语，包含序列号115所记载的hsa-miR-1203基因(miRBase Accession No.MIMAT0005866)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Marton S等、2008年、Leukemia、22卷、p330-338所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1203”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1203”(miRBase Accession No.MI0006335、序列号372)。
本说明书中使用的“hsa-miR-615-5p基因”或“hsa-miR-615-5p”这样的术语，包含序列号116所记载的hsa-miR-615-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004804)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci USA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-615-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-615”(miRBase Accession No.MI0003628、序列号373)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4787-5p基因”或“hsa-miR-4787-5p”这样的术语，包含序列号117所记载的hsa-miR-4787-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019956)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4787-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4787”(miRBase Accession No.MI0017434、序列号374)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1343-3p基因”或“hsa-miR-1343-3p”这样的术语，包含序列号118所记载的hsa-miR-1343-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019776)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1343-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1343”(miRBase Accession No.MI0017320、序列号375)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6813-5p基因”或“hsa-miR-6813-5p”这样的术语，包含序列号119所记载的hsa-miR-6813-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027526)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6813-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6813”(miRBase Accession No.MI0022658、序列号376)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1225-5p基因”或“hsa-miR-1225-5p”这样的术语，包含序列号120所记载的hsa-miR-1225-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0005572)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、MolCell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1225-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1225”(miRBase Accession No.MI0006311、序列号377)。
本说明书中使用的“hsa-miR-602基因”或“hsa-miR-602”这样的术语，包含序列号121所记载的hsa-miR-602基因(miRBase Accession No.MIMAT0003270)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad SciUSA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-602”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-602”(miRBase Accession No.MI0003615、序列号378)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4488基因”或“hsa-miR-4488”这样的术语，包含序列号122所记载的hsa-miR-4488基因(miRBase Accession No.MIMAT0019022)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4488”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4488”(miRBase Accession No.MI0016849、序列号379)。
本说明书中使用的“hsa-miR-125a-3p基因”或“hsa-miR-125a-3p”这样的术语，包含序列号123所记载的hsa-miR-125a-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004602)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-125a-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-125a”(miRBase Accession No.MI0000469、序列号380)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5100基因”或“hsa-miR-5100”这样的术语，包含序列号124所记载的hsa-miR-5100基因(miRBase Accession No.MIMAT0022259)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Tandon M等、2012年、Oral Dis、18卷、p127-131所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5100”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5100”(miRBase Accession No.MI0019116、序列号381)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4294基因”或“hsa-miR-4294”这样的术语，包含序列号125所记载的hsa-miR-4294基因(miRBase Accession No.MIMAT0016849)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4294”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4294”(miRBase Accession No.MI0015827、序列号382)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1231基因”或“hsa-miR-1231”这样的术语，包含序列号126所记载的hsa-miR-1231基因(miRBase Accession No.MIMAT0005586)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、Mol Cell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1231”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1231”(miRBase Accession No.MI0006321、序列号383)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6765-3p基因”或“hsa-miR-6765-3p”这样的术语，包含序列号127所记载的hsa-miR-6765-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027431)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6765-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6765”(miRBase Accession No.MI0022610、序列号384)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4442基因”或“hsa-miR-4442”这样的术语，包含序列号128所记载的hsa-miR-4442基因(miRBase Accession No.MIMAT0018960)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4442”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4442”(miRBase Accession No.MI0016785、序列号385)。
本说明书中使用的“hsa-miR-718基因”或“hsa-miR-718”这样的术语，包含序列号129所记载的hsa-miR-718基因(miRBase Accession No.MIMAT0012735)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Artzi S等、2008年、BMC Bioinformatics、9卷、p39所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-718”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-718”(miRBase Accession No.MI0012489、序列号386)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6780b-5p基因”或“hsa-miR-6780b-5p”这样的术语，包含序列号130所记载的hsa-miR-6780b-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027572)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6780b-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6780b”(miRBase Accession No.MI0022681、序列号387)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6090基因”或“hsa-miR-6090”这样的术语，包含序列号131所记载的hsa-miR-6090基因(miRBase Accession No.MIMAT0023715)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Yoo JK等、2012年、Stem Cells Dev、21卷、p2049-2057所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6090”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6090”(miRBase Accession No.MI0020367、序列号388)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6845-5p基因”或“hsa-miR-6845-5p”这样的术语，包含序列号132所记载的hsa-miR-6845-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027590)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6845-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6845”(miRBase Accession No.MI0022691、序列号389)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4741基因”或“hsa-miR-4741”这样的术语，包含序列号133所记载的hsa-miR-4741基因(miRBase Accession No.MIMAT0019871)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4741”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4741”(miRBase Accession No.MI0017379、序列号390)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4467基因”或“hsa-miR-4467”这样的术语，包含序列号134所记载的hsa-miR-4467基因(miRBase Accession No.MIMAT0018994)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4467”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4467”(miRBase Accession No.MI0016818、序列号391)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4707-5p基因”或“hsa-miR-4707-5p”这样的术语，包含序列号135所记载的hsa-miR-4707-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019807)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4707-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4707”(miRBase Accession No.MI0017340、序列号392)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4271基因”或“hsa-miR-4271”这样的术语，包含序列号136所记载的hsa-miR-4271基因(miRBase Accession No.MIMAT0016901)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4271”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4271”(miRBase Accession No.MI0015879、序列号393)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4673基因”或“hsa-miR-4673”这样的术语，包含序列号137所记载的hsa-miR-4673基因(miRBase Accession No.MIMAT0019755)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4673”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4673”(miRBase Accession No.MI0017304、序列号394)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3184-5p基因”或“hsa-miR-3184-5p”这样的术语，包含序列号138所记载的hsa-miR-3184-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0015064)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3184-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3184”(miRBase Accession No.MI0014226、序列号395)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1469基因”或“hsa-miR-1469”这样的术语，包含序列号139所记载的hsa-miR-1469基因(miRBase Accession No.MIMAT0007347)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Kawaji H等、2008年、BMC Genomics、9卷、p157所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1469”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1469”(miRBase Accession No.MI0007074、序列号396)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4640-5p基因”或“hsa-miR-4640-5p”这样的术语，包含序列号140所记载的hsa-miR-4640-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019699)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4640-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4640”(miRBase Accession No.MI0017267、序列号397)。
本说明书中使用的“hsa-miR-663a基因”或“hsa-miR-663a”这样的术语，包含序列号141所记载的hsa-miR-663a基因(miRBase Accession No.MIMAT0003326)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc Natl Acad SciUSA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-663a”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-663a”(miRBase Accession No.MI0003672、序列号398)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6791-5p基因”或“hsa-miR-6791-5p”这样的术语，包含序列号142所记载的hsa-miR-6791-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027482)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6791-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6791”(miRBase Accession No.MI0022636、序列号399)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6826-5p基因”或“hsa-miR-6826-5p”这样的术语，包含序列号143所记载的hsa-miR-6826-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027552)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6826-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6826”(miRBase Accession No.MI0022671、序列号400)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4433b-3p基因”或“hsa-miR-4433b-3p”这样的术语，包含序列号144所记载的hsa-miR-4433b-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0030414)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ple H等、2012年、PLoS One、7卷、e50746所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4433b-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4433b”(miRBase Accession No.MI0025511、序列号401)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1915-3p基因”或“hsa-miR-1915-3p”这样的术语，包含序列号145所记载的hsa-miR-1915-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0007892)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Bar M等、2008年、Stem Cells、26卷、p2496-2505所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1915-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1915”(miRBase Accession No.MI0008336、序列号402)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4417基因”或“hsa-miR-4417”这样的术语，包含序列号146所记载的hsa-miR-4417基因(miRBase Accession No.MIMAT0018929)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4417”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4417”(miRBase Accession No.MI0016753、序列号403)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4449基因”或“hsa-miR-4449”这样的术语，包含序列号147所记载的hsa-miR-4449基因(miRBase Accession No.MIMAT0018968)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4449”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4449”(miRBase Accession No.MI0016792、序列号404)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4707-3p基因”或“hsa-miR-4707-3p”这样的术语，包含序列号148所记载的hsa-miR-4707-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019808)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4707-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4707”(miRBase Accession No.MI0017340、序列号405)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3180-3p基因”或“hsa-miR-3180-3p”这样的术语，包含序列号149所记载的hsa-miR-3180-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0015058)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoSOne、5卷、e9637所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3180-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3180-1，hsa-mir-3180-2，hsa-mir-3180-3”(miRBase AccessionNo.MI0014214、MI0014215、MI0014217、序列号406，407，408)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5585-3p基因”或“hsa-miR-5585-3p”这样的术语，包含序列号150所记载的hsa-miR-5585-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022286)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Friedlander MR等、2012年、Nucleic Acids Res、40卷、p37-52所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5585-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5585”(miRBase Accession No.MI0019142、序列号409)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1268a基因”或“hsa-miR-1268a”这样的术语，包含序列号151所记载的hsa-miR-1268a基因(miRBase Accession No.MIMAT0005922)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1268a”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1268a”(miRBase Accession No.MI0006405、序列号410)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8072基因”或“hsa-miR-8072”这样的术语，包含序列号152所记载的hsa-miR-8072基因(miRBase Accession No.MIMAT0030999)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-8072”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8072”(miRBase Accession No.MI0025908、序列号411)。
本说明书中使用的“hsa-miR-296-5p基因”或“hsa-miR-296-5p”这样的术语，包含序列号153所记载的hsa-miR-296-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0000690)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Houbaviy HB等、2003年、Dev Cell、5卷、p351-358所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-296-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-296”(miRBase Accession No.MI0000747、序列号412)。
本说明书中使用的“hsa-miR-204-3p基因”或“hsa-miR-204-3p”这样的术语，包含序列号154所记载的hsa-miR-204-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022693)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lim LP等、2003年、Science、299卷、p1540所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-204-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-204”(miRBase Accession No.MI0000284、序列号413)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4454基因”或“hsa-miR-4454”这样的术语，包含序列号155所记载的hsa-miR-4454基因(miRBase Accession No.MIMAT0018976)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4454”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4454”(miRBase Accession No.MI0016800、序列号414)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6722-3p基因”或“hsa-miR-6722-3p”这样的术语，包含序列号156所记载的hsa-miR-6722-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025854)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6722-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6722”(miRBase Accession No.MI0022557、序列号415)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1290基因”或“hsa-miR-1290”这样的术语，包含序列号157所记载的hsa-miR-1290基因(miRBase Accession No.MIMAT0005880)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Morin RD等、2008年、Genome Res、18卷、p610-621所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1290”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1290”(miRBase Accession No.MI0006352、序列号416)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3622a-5p基因”或“hsa-miR-3622a-5p”这样的术语，包含序列号158所记载的hsa-miR-3622a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0018003)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Witten D等、2010年、BMCBiol、8卷、p58所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3622a-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3622a”(miRBase Accession No.MI0016013、序列号417)。
本说明书中使用的“hsa-miR-939-5p基因”或“hsa-miR-939-5p”这样的术语，包含序列号159所记载的hsa-miR-939-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004982)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lui WO等、2007年、Cancer Res、67卷、p6031-6043所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-939-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-939”(miRBase Accession No.MI0005761、序列号418)。
本说明书中使用的“hsa-miR-675-5p基因”或“hsa-miR-675-5p”这样的术语，包含序列号160所记载的hsa-miR-675-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004284)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cai X等、2007年、RNA、13卷、p313-316所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-675-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-675”(miRBase Accession No.MI0005416、序列号419)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3131基因”或“hsa-miR-3131”这样的术语，包含序列号161所记载的hsa-miR-3131基因(miRBase Accession No.MIMAT0014996)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3131”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3131”(miRBase Accession No.MI0014151、序列号420)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4648基因”或“hsa-miR-4648”这样的术语，包含序列号162所记载的hsa-miR-4648基因(miRBase Accession No.MIMAT0019710)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4648”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4648”(miRBase Accession No.MI0017275、序列号421)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1268b基因”或“hsa-miR-1268b”这样的术语，包含序列号163所记载的hsa-miR-1268b基因(miRBase Accession No.MIMAT0018925)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1268b”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1268b”(miRBase Accession No.MI0016748、序列号422)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6741-5p基因”或“hsa-miR-6741-5p”这样的术语，包含序列号164所记载的hsa-miR-6741-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027383)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6741-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6741”(miRBase Accession No.MI0022586、序列号423)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6893-5p基因”或“hsa-miR-6893-5p”这样的术语，包含序列号165所记载的hsa-miR-6893-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027686)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6893-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6893”(miRBase Accession No.MI0022740、序列号424)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3162-5p基因”或“hsa-miR-3162-5p”这样的术语，包含序列号166所记载的hsa-miR-3162-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0015036)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3162-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3162”(miRBase Accession No.MI0014192、序列号425)。
本说明书中使用的“hsa-miR-642b-3p基因”或“hsa-miR-642b-3p”这样的术语，包含序列号167所记载的hsa-miR-642b-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0018444)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Witten D等、2010年、BMC Biol、8卷、p58所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-642b-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-642b”(miRBase Accession No.MI0016685、序列号426)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4734基因”或“hsa-miR-4734”这样的术语，包含序列号168所记载的hsa-miR-4734基因(miRBase Accession No.MIMAT0019859)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4734”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4734”(miRBase Accession No.MI0017371、序列号427)。
本说明书中使用的“hsa-miR-150-3p基因”或“hsa-miR-150-3p”这样的术语，包含序列号169所记载的hsa-miR-150-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004610)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、CurrBiol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-150-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-150”(miRBase Accession No.MI0000479、序列号428)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8089基因”或“hsa-miR-8089”这样的术语，包含序列号170所记载的hsa-miR-8089基因(miRBase Accession No.MIMAT0031016)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Wang HJ等、2013年、Shock、39卷、p480-487所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-8089”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-8089”(miRBase Accession No.MI0025925、序列号429)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6805-3p基因”或“hsa-miR-6805-3p”这样的术语，包含序列号171所记载的hsa-miR-6805-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027511)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6805-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6805”(miRBase Accession No.MI0022650、序列号430)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7113-3p基因”或“hsa-miR-7113-3p”这样的术语，包含序列号172所记载的hsa-miR-7113-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0028124)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7113-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7113”(miRBase Accession No.MI0022964、序列号431)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6850-5p基因”或“hsa-miR-6850-5p”这样的术语，包含序列号173所记载的hsa-miR-6850-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027600)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6850-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6850”(miRBase Accession No.MI0022696、序列号432)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6799-5p基因”或“hsa-miR-6799-5p”这样的术语，包含序列号174所记载的hsa-miR-6799-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027498)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6799-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6799”(miRBase Accession No.MI0022644、序列号433)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6768-5p基因”或“hsa-miR-6768-5p”这样的术语，包含序列号175所记载的hsa-miR-6768-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027436)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6768-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6768”(miRBase Accession No.MI0022613、序列号434)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92b-5p基因”或“hsa-miR-92b-5p”这样的术语，包含序列号176所记载的hsa-miR-92b-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004792)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci USA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-92b-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-92b”(miRBase Accession No.MI0003560、序列号435)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3679-5p基因”或“hsa-miR-3679-5p”这样的术语，包含序列号177所记载的hsa-miR-3679-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0018104)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoSOne、5卷、e9637所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3679-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3679”(miRBase Accession No.MI0016080、序列号436)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4792基因”或“hsa-miR-4792”这样的术语，包含序列号178所记载的hsa-miR-4792基因(miRBase Accession No.MIMAT0019964)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4792”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4792”(miRBase Accession No.MI0017439、序列号437)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3656基因”或“hsa-miR-3656”这样的术语，包含序列号179所记载的hsa-miR-3656基因(miRBase Accession No.MIMAT0018076)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Meiri E等、2010年、Nucleic Acids Res、38卷、p6234-6246所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3656”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3656”(miRBase Accession No.MI0016056、序列号438)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92a-2-5p基因”或“hsa-miR-92a-2-5p”这样的术语，包含序列号180所记载的hsa-miR-92a-2-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004508)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Mourelatos Z等、2002年、Genes Dev、16卷、p720-728所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-92a-2-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-92a-2”(miRBase Accession No.MI0000094、序列号439)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4466基因”或“hsa-miR-4466”这样的术语，包含序列号181所记载的hsa-miR-4466基因(miRBase Accession No.MIMAT0018993)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4466”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4466”(miRBase Accession No.MI0016817、序列号440)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4513基因”或“hsa-miR-4513”这样的术语，包含序列号182所记载的hsa-miR-4513基因(miRBase Accession No.MIMAT0019050)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4513”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4513”(miRBase Accession No.MI0016879、序列号441)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6781-5p基因”或“hsa-miR-6781-5p”这样的术语，包含序列号183所记载的hsa-miR-6781-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027462)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6781-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6781”(miRBase Accession No.MI0022626、序列号442)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4649-5p基因”或“hsa-miR-4649-5p”这样的术语，包含序列号184所记载的hsa-miR-4649-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019711)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4649-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4649”(miRBase Accession No.MI0017276、序列号443)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6775-5p基因”或“hsa-miR-6775-5p”这样的术语，包含序列号185所记载的hsa-miR-6775-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027450)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6775-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6775”(miRBase Accession No.MI0022620、序列号444)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4651基因”或“hsa-miR-4651”这样的术语，包含序列号186所记载的hsa-miR-4651基因(miRBase Accession No.MIMAT0019715)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4651”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4651”(miRBase Accession No.MI0017279、序列号445)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3195基因”或“hsa-miR-3195”这样的术语，包含序列号187所记载的hsa-miR-3195基因(miRBase Accession No.MIMAT0015079)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3195”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3195”(miRBase Accession No.MI0014240、序列号446)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6726-5p基因”或“hsa-miR-6726-5p”这样的术语，包含序列号188所记载的hsa-miR-6726-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027353)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6726-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6726”(miRBase Accession No.MI0022571、序列号447)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6872-3p基因”或“hsa-miR-6872-3p”这样的术语，包含序列号189所记载的hsa-miR-6872-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027645)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6872-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6872”(miRBase Accession No.MI0022719、序列号448)。
本说明书中使用的“hsa-miR-371a-5p基因”或“hsa-miR-371a-5p”这样的术语，包含序列号190所记载的hsa-miR-371a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004687)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Suh MR等、2004年、Dev Biol、270卷、p488-498所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-371a-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-371a”(miRBase Accession No.MI0000779、序列号449)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6777-5p基因”或“hsa-miR-6777-5p”这样的术语，包含序列号191所记载的hsa-miR-6777-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027454)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6777-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6777”(miRBase Accession No.MI0022622、序列号450)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6789-5p基因”或“hsa-miR-6789-5p”这样的术语，包含序列号192所记载的hsa-miR-6789-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027478)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6789-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6789”(miRBase Accession No.MI0022634、序列号451)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7975基因”或“hsa-miR-7975”这样的术语，包含序列号193所记载的hsa-miR-7975基因(miRBase Accession No.MIMAT0031178)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Velthut-Meikas A等、2013年、MolEndocrinol、27卷、p1128-1141所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7975”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7975”(miRBase Accession No.MI0025751、序列号452)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6821-5p基因”或“hsa-miR-6821-5p”这样的术语，包含序列号194所记载的hsa-miR-6821-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027542)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6821-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6821”(miRBase Accession No.MI0022666、序列号453)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4534基因”或“hsa-miR-4534”这样的术语，包含序列号195所记载的hsa-miR-4534基因(miRBase Accession No.MIMAT0019073)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4534”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4534”(miRBase Accession No.MI0016901、序列号454)。
本说明书中使用的“hsa-miR-619-5p基因”或“hsa-miR-619-5p”这样的术语，包含序列号196所记载的hsa-miR-619-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0026622)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Cummins JM等、2006年、Proc NatlAcad Sci USA、103卷、p3687-3692所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-619-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-619”(miRBase Accession No.MI0003633、序列号455)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7107-5p基因”或“hsa-miR-7107-5p”这样的术语，包含序列号197所记载的hsa-miR-7107-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0028111)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7107-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7107”(miRBase Accession No.MI0022958、序列号456)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1228-3p基因”或“hsa-miR-1228-3p”这样的术语，包含序列号198所记载的hsa-miR-1228-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0005583)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、MolCell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1228-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1228”(miRBase Accession No.MI0006318、序列号457)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6774-5p基因”或“hsa-miR-6774-5p”这样的术语，包含序列号199所记载的hsa-miR-6774-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027448)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6774-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6774”(miRBase Accession No.MI0022619、序列号458)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6805-5p基因”或“hsa-miR-6805-5p”这样的术语，包含序列号200所记载的hsa-miR-6805-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027510)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6805-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6805”(miRBase Accession No.MI0022650、序列号459)。
本说明书中使用的“hsa-miR-23a-3p基因”或“hsa-miR-23a-3p”这样的术语，包含序列号201所记载的hsa-miR-23a-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0000078)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2001年、Science、294卷、p853-858所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-23a-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-23a”(miRBase Accession No.MI0000079、序列号460)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4665-5p基因”或“hsa-miR-4665-5p”这样的术语，包含序列号202所记载的hsa-miR-4665-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019739)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4665-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4665”(miRBase Accession No.MI0017295、序列号461)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4505基因”或“hsa-miR-4505”这样的术语，包含序列号203所记载的hsa-miR-4505基因(miRBase Accession No.MIMAT0019041)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4505”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4505”(miRBase Accession No.MI0016868、序列号462)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4638-5p基因”或“hsa-miR-4638-5p”这样的术语，包含序列号204所记载的hsa-miR-4638-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019695)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4638-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4638”(miRBase Accession No.MI0017265、序列号463)。
本说明书中使用的“hsa-miR-24-3p基因”或“hsa-miR-24-3p”这样的术语，包含序列号205所记载的hsa-miR-24-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0000080)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2001年、Science、294卷、p853-858所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-24-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-24-1，hsa-mir-24-2”(miRBase Accession No.MI0000080、MI0000081、序列号464，465)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3135b基因”或“hsa-miR-3135b”这样的术语，包含序列号206所记载的hsa-miR-3135b基因(miRBase Accession No.MIMAT0018985)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3135b”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3135b”(miRBase Accession No.MI0016809、序列号466)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4745-5p基因”或“hsa-miR-4745-5p”这样的术语，包含序列号207所记载的hsa-miR-4745-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019878)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4745-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4745”(miRBase Accession No.MI0017384、序列号467)。
本说明书中使用的“hsa-miR-128-1-5p基因”或“hsa-miR-128-1-5p”这样的术语，包含序列号208所记载的hsa-miR-128-1-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0026477)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Lagos-Quintana M等、2002年、Curr Biol、12卷、p735-739所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-128-1-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-128-1”(miRBase Accession No.MI0000447、序列号468)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4476基因”或“hsa-miR-4476”这样的术语，包含序列号209所记载的hsa-miR-4476基因(miRBase Accession No.MIMAT0019003)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4476”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4476”(miRBase Accession No.MI0016828、序列号469)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4687-3p基因”或“hsa-miR-4687-3p”这样的术语，包含序列号210所记载的hsa-miR-4687-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019775)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4687-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4687”(miRBase Accession No.MI0017319、序列号470)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3665基因”或“hsa-miR-3665”这样的术语，包含序列号211所记载的hsa-miR-3665基因(miRBase Accession No.MIMAT0018087)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Xie X等、2005年、Nature、434卷、p338-345所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3665”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3665”(miRBase Accession No.MI0016066、序列号471)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6806-5p基因”或“hsa-miR-6806-5p”这样的术语，包含序列号212所记载的hsa-miR-6806-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027512)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6806-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6806”(miRBase Accession No.MI0022651、序列号472)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3937基因”或“hsa-miR-3937”这样的术语，包含序列号213所记载的hsa-miR-3937基因(miRBase Accession No.MIMAT0018352)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Liao JY等、2010年、PLoS One、5卷、e10563所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3937”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3937”(miRBase Accession No.MI0016593、序列号473)。
本说明书中使用的“hsa-miR-711基因”或“hsa-miR-711”这样的术语，包含序列号214所记载的hsa-miR-711基因(miRBase Accession No.MIMAT0012734)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Artzi S等、2008年、BMC Bioinformatics、9卷、p39所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-711”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-711”(miRBase Accession No.MI0012488、序列号474)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3141基因”或“hsa-miR-3141”这样的术语，包含序列号215所记载的hsa-miR-3141基因(miRBase Accession No.MIMAT0015010)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3141”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3141”(miRBase Accession No.MI0014165、序列号475)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3188基因”或“hsa-miR-3188”这样的术语，包含序列号216所记载的hsa-miR-3188基因(miRBase Accession No.MIMAT0015070)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Stark MS等、2010年、PLoS One、5卷、e9685所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3188”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3188”(miRBase Accession No.MI0014232、序列号476)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4281基因”或“hsa-miR-4281”这样的术语，包含序列号217所记载的hsa-miR-4281基因(miRBase Accession No.MIMAT0016907)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4281”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4281”(miRBase Accession No.MI0015885、序列号477)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5196-5p基因”或“hsa-miR-5196-5p”这样的术语，包含序列号218所记载的hsa-miR-5196-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0021128)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Schotte D等、2011年、Leukemia、25卷、p1389-1399所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-5196-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-5196”(miRBase Accession No.MI0018175、序列号478)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6880-5p基因”或“hsa-miR-6880-5p”这样的术语，包含序列号219所记载的hsa-miR-6880-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027660)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6880-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6880”(miRBase Accession No.MI0022727、序列号479)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3960基因”或“hsa-miR-3960”这样的术语，包含序列号220所记载的hsa-miR-3960基因(miRBase Accession No.MIMAT0019337)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Hu R等、2011年、J Biol Chem、286卷、p12328-12339所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3960”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3960”(miRBase Accession No.MI0016964、序列号480)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3648基因”或“hsa-miR-3648”这样的术语，包含序列号221所记载的hsa-miR-3648基因(miRBase Accession No.MIMAT0018068)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Meiri E等、2010年、Nucleic Acids Res、38卷、p6234-6246所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3648”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3648-1，hsa-mir-3648-2”(miRBase Accession No.MI0016048、MI0031512、序列号481，482)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6721-5p基因”或“hsa-miR-6721-5p”这样的术语，包含序列号222所记载的hsa-miR-6721-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025852)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Li Y等、2012年、Gene、497卷、p330-335所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6721-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6721”(miRBase Accession No.MI0022556、序列号483)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4492基因”或“hsa-miR-4492”这样的术语，包含序列号223所记载的hsa-miR-4492基因(miRBase Accession No.MIMAT0019027)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4492”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4492”(miRBase Accession No.MI0016854、序列号484)。
本说明书中使用的“hsa-miR-744-5p基因”或“hsa-miR-744-5p”这样的术语，包含序列号224所记载的hsa-miR-744-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0004945)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-744-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-744”(miRBase Accession No.MI0005559、序列号485)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7704基因”或“hsa-miR-7704”这样的术语，包含序列号225所记载的hsa-miR-7704基因(miRBase Accession No.MIMAT0030019)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Swaminathan S等、2013年、Biochem BiophysRes Commun、434卷、p228-234所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7704”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7704”(miRBase Accession No.MI0025240、序列号486)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4749-5p基因”或“hsa-miR-4749-5p”这样的术语，包含序列号226所记载的hsa-miR-4749-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0019885)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、CancerRes、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4749-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4749”(miRBase Accession No.MI0017388、序列号487)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6794-5p基因”或“hsa-miR-6794-5p”这样的术语，包含序列号227所记载的hsa-miR-6794-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027488)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6794-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6794”(miRBase Accession No.MI0022639、序列号488)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6511a-5p基因”或“hsa-miR-6511a-5p”这样的术语，包含序列号228所记载的hsa-miR-6511a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025478)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Joyce CE等、2011年、Hum MolGenet、20卷、p4025-4040所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6511a-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6511a-1，hsa-mir-6511a-2，hsa-mir-6511a-3，hsa-mir-6511a-4”(miRBase Accession No.MI0022223、MI0023564、MI0023565、MI0023566、序列号489，490，491，492)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6824-5p基因”或“hsa-miR-6824-5p”这样的术语，包含序列号229所记载的hsa-miR-6824-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027548)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6824-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6824”(miRBase Accession No.MI0022669、序列号493)。
本说明书中使用的“hsa-miR-762基因”或“hsa-miR-762”这样的术语，包含序列号230所记载的hsa-miR-762基因(miRBase Accession No.MIMAT0010313)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2006年、Genome Res、16卷、p1289-1298所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-762”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-762”(miRBase Accession No.MI0003892、序列号494)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6836-3p基因”或“hsa-miR-6836-3p”这样的术语，包含序列号231所记载的hsa-miR-6836-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027575)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6836-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6836”(miRBase Accession No.MI0022682、序列号495)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6727-5p基因”或“hsa-miR-6727-5p”这样的术语，包含序列号232所记载的hsa-miR-6727-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027355)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6727-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6727”(miRBase Accession No.MI0022572、序列号496)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4739基因”或“hsa-miR-4739”这样的术语，包含序列号233所记载的hsa-miR-4739基因(miRBase Accession No.MIMAT0019868)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4739”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4739”(miRBase Accession No.MI0017377、序列号497)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7977基因”或“hsa-miR-7977”这样的术语，包含序列号234所记载的hsa-miR-7977基因(miRBase Accession No.MIMAT0031180)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Velthut-Meikas A等、2013年、MolEndocrinol、27卷、p1128-1141所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-7977”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-7977”(miRBase Accession No.MI0025753、序列号498)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4484基因”或“hsa-miR-4484”这样的术语，包含序列号235所记载的hsa-miR-4484基因(miRBase Accession No.MIMAT0019018)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4484”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4484”(miRBase Accession No.MI0016845、序列号499)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6515-3p基因”或“hsa-miR-6515-3p”这样的术语，包含序列号236所记载的hsa-miR-6515-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025487)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Joyce CE等、2011年、Hum MolGenet、20卷、p4025-4040所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6515-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6515”(miRBase Accession No.MI0022227、序列号500)。
本说明书中使用的“hsa-miR-373-5p基因”或“hsa-miR-373-5p”这样的术语，包含序列号237所记载的hsa-miR-373-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0000725)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Suh MR等、2004年、Dev Biol、270卷、p488-498所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-373-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-373”(miRBase Accession No.MI0000781、序列号501)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4258基因”或“hsa-miR-4258”这样的术语，包含序列号238所记载的hsa-miR-4258基因(miRBase Accession No.MIMAT0016879)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4258”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4258”(miRBase Accession No.MI0015857、序列号502)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4674基因”或“hsa-miR-4674”这样的术语，包含序列号239所记载的hsa-miR-4674基因(miRBase Accession No.MIMAT0019756)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4674”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4674”(miRBase Accession No.MI0017305、序列号503)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3180基因”或“hsa-miR-3180”这样的术语，包含序列号240所记载的hsa-miR-3180基因(miRBase Accession No.MIMAT0018178)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Creighton CJ等、2010年、PLoS One、5卷、e9637所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-3180”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-3180-4，hsa-mir-3180-5”(miRBase Accession No.MI0016408、MI0016409、序列号504，505)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6076基因”或“hsa-miR-6076”这样的术语，包含序列号241所记载的hsa-miR-6076基因(miRBase Accession No.MIMAT0023701)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Voellenkle C等、2012年、RNA、18卷、p472-484所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6076”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6076”(miRBase Accession No.MI0020353、序列号506)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1238-5p基因”或“hsa-miR-1238-5p”这样的术语，包含序列号242所记载的hsa-miR-1238-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0022947)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Berezikov E等、2007年、MolCell、28卷、p328-336所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-1238-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-1238”(miRBase Accession No.MI0006328、序列号507)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4463基因”或“hsa-miR-4463”这样的术语，包含序列号243所记载的hsa-miR-4463基因(miRBase Accession No.MIMAT0018987)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4463”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4463”(miRBase Accession No.MI0016811、序列号508)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4486基因”或“hsa-miR-4486”这样的术语，包含序列号244所记载的hsa-miR-4486基因(miRBase Accession No.MIMAT0019020)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Jima DD等、2010年、Blood、116卷、e118-e127所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4486”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4486”(miRBase Accession No.MI0016847、序列号509)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4730基因”或“hsa-miR-4730”这样的术语，包含序列号245所记载的hsa-miR-4730基因(miRBase Accession No.MIMAT0019852)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4730”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4730”(miRBase Accession No.MI0017367、序列号510)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6766-3p基因”或“hsa-miR-6766-3p”这样的术语，包含序列号246所记载的hsa-miR-6766-3p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027433)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6766-3p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6766”(miRBase Accession No.MI0022611、序列号511)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4286基因”或“hsa-miR-4286”这样的术语，包含序列号247所记载的hsa-miR-4286基因(miRBase Accession No.MIMAT0016916)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Goff LA等、2009年、PLoS One、4卷、e7192所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4286”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4286”(miRBase Accession No.MI0015894、序列号512)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6511a-5p基因”或“hsa-miR-6511a-5p”这样的术语，包含序列号248所记载的hsa-miR-6511a-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0025478)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Joyce CE等、2011年、Hum MolGenet、20卷、p4025-4040所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6511a-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6511a-1，hsa-mir-6511a-2，hsa-mir-6511a-3，hsa-mir-6511a-4”(miRBase Accession No.MI0022223、MI0023564、MI0023565、MI0023566、序列号513，514，515，516)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4739基因”或“hsa-miR-4739”这样的术语，包含序列号249所记载的hsa-miR-4739基因(miRBase Accession No.MIMAT0019868)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Persson H等、2011年、Cancer Res、71卷、p78-86所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-4739”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-4739”(miRBase Accession No.MI0017377、序列号517)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6749-5p基因”或“hsa-miR-6749-5p”这样的术语，包含序列号250所记载的hsa-miR-6749-5p基因(miRBase Accession No.MIMAT0027398)、该基因的其他生物种同源物或直向同源物等。基因可以通过Ladewig E等、2012年、GenomeRes、22卷、p1634-1645所记载的方法获得。另外，“hsa-miR-6749-5p”作为其前体，已知采取发夹样结构的“hsa-mir-6749”(miRBase Accession No.MI0022594、序列号518)。
进而另外，成熟型的miRNA从形成发夹样结构的RNA前体作为成熟型miRNA被切下时，有时以在序列的前后短1个～数个碱基或长1个～数个碱基的方式被切下、和/或发生碱基的置换而成为突变体，被称为isomiR(Morin RD.等，2008年，Genome Res.，第18卷，p.610-621)。在miRBase版本20中，除了序列号1～250的任一项所示的碱基序列之外，还显示了大量被称为isomiR的序列号519～812的任一项所示的碱基序列的突变体和片段。这些突变体也还可以作为序列号1～250的任一项所示的碱基序列的miRNA获得。即，由本发明的序列号2、3、6、7、8、11、12、13、15、19、20、25、26、27、29、31、32、37、44、45、46、47、48、49、51、52、53、54、55、56、57、59、60、61、62、63、71、72、73、74、76、77、78、79、83、84、86、87、88、89、90、92、94、98、102、105、106、108、111、112、113、114、116、117、118、122、123、124、128、129、133、134、135、136、137、140、141、145、146、147、148、149、150、151、153、154、155、157、158、159、160、161、162、163、166、167、168、169、176、177、178、179、180、181、182、184、186、187、190、193、196、198、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、214、215、216、217、218、220、221、222、223、224、226、228、233、235、236、237、239、240、243、244、245、247、248、和249所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中，作为例如登记在miRBase版本20的最长的突变体，分别可列举序列号519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553、555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、607、609、611、613、615、617、619、621、623、625、627、629、631、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677、679、681、683、685、687、689、691、693、695、697、699、701、703、705、707、709、711、713、715、717、719、721、723、725、727、729、731、733、735、737、739、741、743、745、747、749、751、753、755、757、759、761、763、765、767、769、771、773、775、777、779、781、783、785、787、789、791、793、795、797、799、801、803、805、807、809、和811所示的多核苷酸。另外，由本发明的序列号2、3、6、7、8、11、12、13、15、19、20、25、26、27、29、31、32、37、44、45、46、47、48、49、51、52、53、54、55、56、57、59、60、61、62、63、71、72、73、74、76、77、78、79、83、84、86、87、88、89、90、92、94、98、102、105、106、108、111、112、113、114、116、117、118、122、123、124、128、129、133、134、135、136、137、140、141、145、146、147、148、149、150、151、153、154、155、157、158、159、160、161、162、163、166、167、168、169、176、177、178、179、180、181、182、184、186、187、190、193、196、198、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、214、215、216、217、218、220、221、222、223、224、226、228、233、235、236、237、239、240、243、244、245、247、248、和249所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中，作为例如登记在miRBase版本20的最短的突变体，分别可列举序列号520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、580、582、584、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、606、608、610、612、614、616、618、620、622、624、626、628、630、632、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678、680、682、684、686、688、690、692、694、696、698、700、702、704、706、708、710、712、714、716、718、720、722、724、726、728、730、732、734、736、738、740、742、744、746、748、750、752、754、756、758、760、762、764、766、768、770、772、774、776、778、780、782、784、786、788、790、792、794、796、798、800、802、804、806、808、810、和812所示的序列的多核苷酸。另外，除了这些突变体和片段以外，还可列举作为登记在miRBase的序列号2、3、6、7、8、11、12、13、15、19、20、25、26、27、29、31、32、37、44、45、46、47、48、49、51、52、53、54、55、56、57、59、60、61、62、63、71、72、73、74、76、77、78、79、83、84、86、87、88、89、90、92、94、98、102、105、106、108、111、112、113、114、116、117、118、122、123、124、128、129、133、134、135、136、137、140、141、145、146、147、148、149、150、151、153、154、155、157、158、159、160、161、162、163、166、167、168、169、176、177、178、179、180、181、182、184、186、187、190、193、196、198、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、214、215、216、217、218、220、221、222、223、224、226、228、233、235、236、237、239、240、243、244、245、247、248、和249多个isomiR的多核苷酸。进而作为包含序列号1～250的任一项所示的碱基序列的多核苷酸的例子，分别可列举作为前体的序列号251～518的任一项所示的多核苷酸。
将序列号1～812所示的基因的名称和miRBase Accession No.(登记号)示于表1。
本说明书中“能特异性地结合”是指本发明中使用的核酸探针或引物能与特定的目标核酸结合，与其他核酸实质上不结合。
表1
本说明书包含作为本申请的优先权的基础的日本专利申请2016-073132号(申请日2016年3月31日)的公开内容。
发明的效果
根据本发明，能够容易并且高准确度地检测早期胰癌或胰癌癌前病变。
例如，将可低侵袭地采集的患者的血液、血清和/或血浆中的几个miRNA表达量的测定值作为指标，能够容易检测出患者是否是早期胰癌或胰癌癌前病变。
附图说明
图1显示由作为前体的序列号264所示的hsa-mir-1343生成的序列号118所示的hsa-miR-1343-3p、和序列号14所示的hsa-miR-1343-5p的碱基序列的关系。
图2的左图是由作为学习样品组(training cohort)选择的胰癌癌前病变患者(21人)、早期胰癌患者(31人)、和健常体(123人)的hsa-miR-6784-5p(序列号1)的表达量测定值使用Fisher判别分析制成判别式(3.10×hsa-miR-miR-6784-5p-39.85)，以由该判别式得到的判别得分作为纵轴、以样品组作为横轴表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。图2的右图是在对作为验证样品组(validation cohort)选择的胰癌癌前病变患者(12人)、早期胰癌患者(13人)、和健常体(61人)中hsa-miR-6784-5p(序列号1)的表达量测定值，以由通过学习样品组制成的该判别式得到的判别得分作为纵轴，以样品组作为横轴表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。
图3的左图是由作为学习样品组选择的胰癌癌前病变患者(21人)、早期胰癌患者(31人)、和健常体(123人)中hsa-miR-6784-5p(序列号1)和hsa-miR-1181(序列号2)的表达量测定值使用Fisher判别分析制成判别式(1.90×hsa-miR-6784-5p+1.72×hsa-miR-1181-34.50)，以由该判别式得到的判别得分作为纵轴，以样品组作为横轴表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。图3的右图是对作为验证样品组选择的胰癌癌前病变患者(12人)、早期胰癌患者(13人)、和健常体(61人)中hsa-miR-6784-5p(序列号1)和hsa-miR-1181(序列号2)的表达量测定值，以由通过学习样品组制成的该判别式得到的判别得分作为纵轴，以样品组作为横轴表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。
图4的上图是由作为学习样品组选择的胰癌癌前病变患者21人、早期胰癌患者31人、健常体128人、晚期胰癌患者61人、胆管癌患者66人、乳癌患者51人、前列腺癌患者35人、大肠癌患者31人、胃癌患者32人、食道癌患者34人、肝癌患者38人、胰脏良性疾病患者15人、和前列腺良性疾病患者26人的hsa-miR-4695-5p(序列号106)、hsa-miR-5090(序列号12)、hsa-miR-4673(序列号137)、hsa-miR-6813-5p(序列号119)、hsa-miR-642a-3p(序列号105)的表达量测定值使用Fisher判别分析制成判别式(0.48×hsa-miR-4695-5p-1.75×hsa-miR-5090+1.31×hsa-miR-4673-0.98×hsa-miR-6813-5p-1.16×hsa-miR-642a-3p+15.39)，以由该判别式得到的判别得分作为纵轴，以样品组作为横轴表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。图4的下图是对作为验证样品组选择的胰癌癌前病变患者12人、早期胰癌患者13人、健常体56人、晚期胰癌患者39人、胆管癌患者32人、乳癌患者23人、前列腺癌患者17人、大肠癌患者19人、胃癌患者18人、食道癌患者16人、肝癌患者14人、胰脏和前列腺良性疾病患者24人的hsa-miR-4695-5p(序列号106)、hsa-miR-5090(序列号12)、hsa-miR-4673(序列号137)、hsa-miR-6813-5p(序列号119)、hsa-miR-642a-3p(序列号105)的表达量测定值，以由通过学习样品组制成的该判别式得到的判别得分作为纵轴，以样品组作为横轴表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的用于判别两组的判别边界。
具体实施方式
以下更具体地说明本发明。
1.早期胰癌或胰癌癌前病变的目标核酸
作为用于使用本发明的上述定义的早期胰癌或胰癌癌前病变检测用的核酸探针或引物，检测早期胰癌或胰癌癌前病变、或者早期胰癌或胰癌癌前病变细胞存在和/或不存在的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的主要目标核酸，包含选自由hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1181、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4276、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-5090、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-652-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-5010-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6737-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1229-5p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-3917、hsa-miR-5787、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-5698、hsa-miR-6089、hsa-miR-498、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6131、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-4448、hsa-miR-2110、hsa-miR-4706、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-6511a-5p和hsa-miR-6749-5p组成的组中的至少1种miRNA。
进而能够与这些miRNA组合的其他早期胰癌或胰癌癌前病变标志物，即选自由hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-638、hsa-miR-6125、hsa-miR-3178、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-6085、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3197、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-2861、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-602、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-5100、hsa-miR-4294、hsa-miR-1231、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4442、hsa-miR-718、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4467、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-4673、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-4640-5p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4449、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-8072、hsa-miR-296-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4454、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-1290、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4648、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-4734、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-8089、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4466、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-3195、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-3937、hsa-miR-711、hsa-miR-3141、hsa-miR-3188、hsa-miR-4281、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-3648、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-7704、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-762、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4739、hsa-miR-7977、hsa-miR-4484、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-373-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4674、hsa-miR-3180、hsa-miR-6076、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-4463、hsa-miR-4486、hsa-miR-4730、hsa-miR-4286和hsa-miR-4739组成的组中的至少1种miRNA也可以优选作为目标核酸使用。
上述miRNA中包含例如，包含序列号1～250的任一项所示的碱基序列的人基因(即，分别为hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1181、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4276、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-5090、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-652-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-5010-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6737-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1229-5p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-3917、hsa-miR-5787、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-5698、hsa-miR-6089、hsa-miR-498、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6131、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-4448、hsa-miR-2110、hsa-miR-4706、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-638、hsa-miR-6125、hsa-miR-3178、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-6085、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3197、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-2861、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-602、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-5100、hsa-miR-4294、hsa-miR-1231、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4442、hsa-miR-718、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4467、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-4673、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-4640-5p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4449、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-8072、hsa-miR-296-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4454、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-1290、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4648、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-4734、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-8089、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4466、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-3195、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-3937、hsa-miR-711、hsa-miR-3141、hsa-miR-3188、hsa-miR-4281、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-3648、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-7704、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-762、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4739、hsa-miR-7977、hsa-miR-4484、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-373-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4674、hsa-miR-3180、hsa-miR-6076、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-4463、hsa-miR-4486、hsa-miR-4730、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-4739、hsa-miR-6749-5p)、其同族体、其转录产物、或/和其突变体或衍生物。其中，基因、同族体、转录产物、突变体和衍生物如上述定义。
优选的目标核酸为包含序列号1～812的任一项所示的碱基序列的人基因、其转录产物，更优选为该转录产物即miRNA、作为该转录产物的前体RNA的pri-miRNA或pre-miRNA。
第1目标基因是hsa-miR-6784-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第2目标基因是hsa-miR-1181基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第3目标基因是hsa-miR-671-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第4目标基因是hsa-miR-6857-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第5目标基因是hsa-miR-4276基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第6目标基因是hsa-miR-1914-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第7目标基因是hsa-miR-149-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第8目标基因是hsa-miR-937-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第9目标基因是hsa-miR-4675基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第10目标基因是hsa-miR-6795-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第11目标基因是hsa-miR-4731-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第12目标基因是hsa-miR-5090基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第13目标基因是hsa-miR-3620-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第14目标基因是hsa-miR-1343-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第15目标基因是hsa-miR-6717-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第16目标基因是hsa-miR-6825-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第17目标基因是hsa-miR-6738-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第18目标基因是hsa-miR-6769a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第19目标基因是hsa-miR-4728-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第20目标基因是hsa-miR-652-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第21目标基因是hsa-miR-4257基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第22目标基因是hsa-miR-6785-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第23目标基因是hsa-miR-7110-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第24目标基因是hsa-miR-6887-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第25目标基因是hsa-miR-887-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第26目标基因是hsa-miR-1228-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第27目标基因是hsa-miR-5572基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第28目标基因是hsa-miR-6782-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第29目标基因是hsa-miR-4298基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第30目标基因是hsa-miR-6786-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第31目标基因是hsa-miR-5010-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第32目标基因是hsa-miR-6087基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第33目标基因是hsa-miR-6765-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第34目标基因是hsa-miR-6732-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第35目标基因是hsa-miR-6787-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第36目标基因是hsa-miR-6737-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第37目标基因是hsa-miR-128-2-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第38目标基因是hsa-miR-4270基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第39目标基因是hsa-miR-6861-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第40目标基因是hsa-miR-6756-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第41目标基因是hsa-miR-1229-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第42目标基因是hsa-miR-6891-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第43目标基因是hsa-miR-6848-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第44目标基因是hsa-miR-1237-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第45目标基因是hsa-miR-30c-1-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第46目标基因是hsa-miR-1233-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第47目标基因是hsa-miR-211-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第48目标基因是hsa-miR-4758-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第49目标基因是hsa-miR-614基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第50目标基因是hsa-miR-6746-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第51目标基因是hsa-miR-1915-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第52目标基因是hsa-miR-4688基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第53目标基因是hsa-miR-3917基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第54目标基因是hsa-miR-5787基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第55目标基因是hsa-miR-4632-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第56目标基因是hsa-miR-6126基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第57目标基因是hsa-miR-135a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第58目标基因是hsa-miR-8063基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第59目标基因是hsa-miR-5698基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第60目标基因是hsa-miR-6089基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第61目标基因是hsa-miR-498基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第62目标基因是hsa-miR-296-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第63目标基因是hsa-miR-4419b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第64目标基因是hsa-miR-6802-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第65目标基因是hsa-miR-6829-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第66目标基因是hsa-miR-6803-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第67目标基因是hsa-miR-1199-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第68目标基因是hsa-miR-6840-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第69目标基因是hsa-miR-6752-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第70目标基因是hsa-miR-6798-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第71目标基因是hsa-miR-6131基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第72目标基因是hsa-miR-4667-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第73目标基因是hsa-miR-6510-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第74目标基因是hsa-miR-4690-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第75目标基因是hsa-miR-920基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第76目标基因是hsa-miR-23b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第77目标基因是hsa-miR-4448基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第78目标基因是hsa-miR-2110基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第79目标基因是hsa-miR-4706基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第80目标基因是hsa-miR-7845-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第81目标基因是hsa-miR-6808-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第82目标基因是hsa-miR-4447基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第83目标基因是hsa-miR-6869-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告。
第84目标基因是hsa-miR-1908-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第85目标基因是hsa-miR-6729-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第86目标基因是hsa-miR-5195-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第87目标基因是hsa-miR-638基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第88目标基因是hsa-miR-6125基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第89目标基因是hsa-miR-3178基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第90目标基因是hsa-miR-3196基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第91目标基因是hsa-miR-8069基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第92目标基因是hsa-miR-4723-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第93目标基因是hsa-miR-4746-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第94目标基因是hsa-miR-4689基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第95目标基因是hsa-miR-6816-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第96目标基因是hsa-miR-6757-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第97目标基因是hsa-miR-7109-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第98目标基因是hsa-miR-6724-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第99目标基因是hsa-miR-1225-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第100目标基因是hsa-miR-6875-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第101目标基因是hsa-miR-7108-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第102目标基因是hsa-miR-4508基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第103目标基因是hsa-miR-6085基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第104目标基因是hsa-miR-6779-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第105目标基因是hsa-miR-642a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第106目标基因是hsa-miR-4695-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第107目标基因是hsa-miR-7847-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第108目标基因是hsa-miR-3197基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第109目标基因是hsa-miR-6769b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第110目标基因是hsa-miR-7641基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第111目标基因是hsa-miR-187-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第112目标基因是hsa-miR-3185基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第113目标基因是hsa-miR-2861基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第114目标基因是hsa-miR-3940-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第115目标基因是hsa-miR-1203基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第116目标基因是hsa-miR-615-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第117目标基因是hsa-miR-4787-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第118目标基因是hsa-miR-1343-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第119目标基因是hsa-miR-6813-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第120目标基因是hsa-miR-1225-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第121目标基因是hsa-miR-602基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第122目标基因是hsa-miR-4488基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第123目标基因是hsa-miR-125a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第124目标基因是hsa-miR-5100基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第125目标基因是hsa-miR-4294基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第126目标基因是hsa-miR-1231基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第127目标基因是hsa-miR-6765-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第128目标基因是hsa-miR-4442基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第129目标基因是hsa-miR-718基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第130目标基因是hsa-miR-6780b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第131目标基因是hsa-miR-6090基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第132目标基因是hsa-miR-6845-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第133目标基因是hsa-miR-4741基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第134目标基因是hsa-miR-4467基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第135目标基因是hsa-miR-4707-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第136目标基因是hsa-miR-4271基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第137目标基因是hsa-miR-4673基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第138目标基因是hsa-miR-3184-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第139目标基因是hsa-miR-1469基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第140目标基因是hsa-miR-4640-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第141目标基因是hsa-miR-663a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第142目标基因是hsa-miR-6791-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第143目标基因是hsa-miR-6826-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第144目标基因是hsa-miR-4433b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第145目标基因是hsa-miR-1915-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第146目标基因是hsa-miR-4417基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第147目标基因是hsa-miR-4449基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第148目标基因是hsa-miR-4707-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第149目标基因是hsa-miR-3180-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第150目标基因是hsa-miR-5585-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第151目标基因是hsa-miR-1268a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告(上述专利文献4)。
第152目标基因是hsa-miR-8072基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第153目标基因是hsa-miR-296-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告(上述专利文献5)。
第154目标基因是hsa-miR-204-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第155目标基因是hsa-miR-4454基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第156目标基因是hsa-miR-6722-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第157目标基因是hsa-miR-1290基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第158目标基因是hsa-miR-3622a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第159目标基因是hsa-miR-939-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告(上述专利文献4)。
第160目标基因是hsa-miR-675-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第161目标基因是hsa-miR-3131基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第162目标基因是hsa-miR-4648基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第163目标基因是hsa-miR-1268b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第164目标基因是hsa-miR-6741-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第165目标基因是hsa-miR-6893-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第166目标基因是hsa-miR-3162-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第167目标基因是hsa-miR-642b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物这样的报告(上述专利文献4)。
第168目标基因是hsa-miR-4734基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第169目标基因是hsa-miR-150-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第170目标基因是hsa-miR-8089基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第171目标基因是hsa-miR-6805-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第172目标基因是hsa-miR-7113-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第173目标基因是hsa-miR-6850-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第174目标基因是hsa-miR-6799-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第175目标基因是hsa-miR-6768-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第176目标基因是hsa-miR-92b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第177目标基因是hsa-miR-3679-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第178目标基因是hsa-miR-4792基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第179目标基因是hsa-miR-3656基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第180目标基因是hsa-miR-92a-2-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第181目标基因是hsa-miR-4466基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第182目标基因是hsa-miR-4513基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第183目标基因是hsa-miR-6781-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第184目标基因是hsa-miR-4649-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第185目标基因是hsa-miR-6775-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第186目标基因是hsa-miR-4651基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第187目标基因是hsa-miR-3195基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第188目标基因是hsa-miR-6726-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第189目标基因是hsa-miR-6872-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第190目标基因是hsa-miR-371a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第191目标基因是hsa-miR-6777-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第192目标基因是hsa-miR-6789-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第193目标基因是hsa-miR-7975基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第194目标基因是hsa-miR-6821-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第195目标基因是hsa-miR-4534基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第196目标基因是hsa-miR-619-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第197目标基因是hsa-miR-7107-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第198目标基因是hsa-miR-1228-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第199目标基因是hsa-miR-6774-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第200目标基因是hsa-miR-6805-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第201目标基因是hsa-miR-23a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献3)。
第202目标基因是hsa-miR-4665-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第203目标基因是hsa-miR-4505基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第204目标基因是hsa-miR-4638-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第205目标基因是hsa-miR-24-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第206目标基因是hsa-miR-3135b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第207目标基因是hsa-miR-4745-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第208目标基因是hsa-miR-128-1-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第209目标基因是hsa-miR-4476基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第210目标基因是hsa-miR-4687-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第211目标基因是hsa-miR-3665基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第212目标基因是hsa-miR-6806-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第213目标基因是hsa-miR-3937基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第214目标基因是hsa-miR-711基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第215目标基因是hsa-miR-3141基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第216目标基因是hsa-miR-3188基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第217目标基因是hsa-miR-4281基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第218目标基因是hsa-miR-5196-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第219目标基因是hsa-miR-6880-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第220目标基因是hsa-miR-3960基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第221目标基因是hsa-miR-3648基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献1)。
第222目标基因是hsa-miR-6721-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第223目标基因是hsa-miR-4492基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第224目标基因是hsa-miR-744-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第225目标基因是hsa-miR-7704基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第226目标基因是hsa-miR-4749-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第227目标基因是hsa-miR-6794-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告。
第228目标基因是hsa-miR-6511a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告。
第229目标基因是hsa-miR-6824-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告。
第230目标基因是hsa-miR-762基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第231目标基因是hsa-miR-6836-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第232目标基因是hsa-miR-6727-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第233目标基因是hsa-miR-4739基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第234目标基因是hsa-miR-7977基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第235目标基因是hsa-miR-4484基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第236目标基因是hsa-miR-6515-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第237目标基因是hsa-miR-373-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第238目标基因是hsa-miR-4258基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第239目标基因是hsa-miR-4674基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第240目标基因是hsa-miR-3180基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第241目标基因是hsa-miR-6076基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第242目标基因是hsa-miR-1238-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第243目标基因是hsa-miR-4463基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第244目标基因是hsa-miR-4486基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第245目标基因是hsa-miR-4730基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第246目标基因是hsa-miR-6766-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告。
第247目标基因是hsa-miR-4286基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述专利文献2)。
第248目标基因是hsa-miR-6511a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告。
第249目标基因是hsa-miR-4739基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。目前已知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告(上述非专利文献5)。
第250目标基因是hsa-miR-6749-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物。到目前为止未知基因或其转录产物的表达变化能够成为胰癌的标志物这样的报告。
2.早期胰癌或胰癌癌前病变的检测用的核酸探针或引物
本发明中，可以使用能够与上述的作为早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的目标核酸特异性地结合的核酸，作为用于检测或诊断早期胰癌或胰癌癌前病变的核酸、例如核酸探针或引物。
本发明中，能够用于检测早期胰癌或胰癌癌前病变的、或者用于诊断早期胰癌或胰癌癌前病变的核酸探针或引物，能够定性和/或定量地测定作为早期胰癌或胰癌癌前病变的目标核酸的来源于人的hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1181、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4276、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-5090、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-652-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-5010-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6737-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1229-5p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-3917、hsa-miR-5787、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-5698、hsa-miR-6089、hsa-miR-498、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6131、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-4448、hsa-miR-2110、hsa-miR-4706、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-6511a-5p和hsa-miR-6749-5p、或者它们的组合、以及根据情况可以与它们组合的hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-638、hsa-miR-6125、hsa-miR-3178、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-6085、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3197、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-2861、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-602、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-5100、hsa-miR-4294、hsa-miR-1231、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4442、hsa-miR-718、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4467、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-4673、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-4640-5p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4449、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-8072、hsa-miR-296-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4454、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-1290、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4648、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-4734、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-8089、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4466、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-3195、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-3937、hsa-miR-711、hsa-miR-3141、hsa-miR-3188、hsa-miR-4281、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-3648、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-7704、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-762、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4739、hsa-miR-7977、hsa-miR-4484、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-373-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4674、hsa-miR-3180、hsa-miR-6076、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-4463、hsa-miR-4486、hsa-miR-4730、hsa-miR-4286和hsa-miR-4739、或者它们的组合、它们的同族体、它们的转录产物、或者它们的突变体或衍生物的存在、表达量或存在量。
上述目标核酸与健常体相比，在罹患早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体中，根据该目标核酸的种类而它们的表达量有的增加，也有的减少(以下也称为“增加/减少”)。例如表2中例示了相对于健常体，胰癌癌前病变患者(人)的血液(血清)中的与序列号1～226对应的目标miRNA的表达量的变化。如表2所示，根据目标miRNA的种类不同，存在表达量增加的miRNA、和相反减少的miRNA。本发明中，本次选择并在说明书中记载的任一目标miRNA都能够在受检体中用于早期胰癌或胰癌癌前病变的检测和判定。
因此，根据本发明，对于来源于怀疑罹患早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体(例如人)的体液和来源于健常体的体液，测定上述目标核酸的表达量，将它们进行比较，能够有效地用于高准确度地检测早期胰癌或胰癌癌前病变。另外，根据本发明，对于来源于怀疑罹患早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体(例如人)的体液、和来源于晚期胰癌患者、胆管癌患者、乳癌患者、前列腺癌患者、大肠癌患者、胃癌患者、食道癌患者、肝癌患者、胰脏良性疾病患者、前列腺良性疾病患者或它们的组合的体液，测定上述目标核酸的表达量，将它们进行比较，能够有效地用于特异性且高准确度地从其他癌、良性疾病等中识别早期胰癌或胰癌癌前病变。
本发明中能够使用的核酸探针或引物，是能够与由序列号1～83、227～229、246、248和250的至少1个、至少2个、至少3个、至少4个、或至少5个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸探针，或者用于扩增由序列号1～83、227～229、246、248和250的至少1个、至少2个、至少3个、至少4个、或至少5个所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。
本发明中能够使用的核酸探针或引物，可以进一步包含能够与由序列号84～226、230～245、247和249的至少1个、至少2个、至少3个、至少4个、或至少5个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性地结合的核酸探针，或者用于扩增由序列号84～226、230～245、247和249的至少1个、至少2个、至少3个、至少4个、或至少5个所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。
具体而言，上述核酸探针或引物包含：选自包含序列号1～250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的多核苷酸组及其互补多核苷酸组、与由与该碱基序列互补的碱基序列组成的DNA在严格条件(后述)下分别杂交的多核苷酸组及其互补多核苷酸组、以及包含这些多核苷酸组的碱基序列中的15个以上、优选17个以上的连续碱基的多核苷酸组中的1个或数个多核苷酸的组合。与此相关联地，本发明中使用的目标miRNA还包含例如表1中的序列号251～518所示那样的前体miRNA、以及序列号519～812所示那样的miRNA异构体(isomiRNA)。miRNA异构体包含碱基数为15个左右的短miRNA异构体、为29个左右的长miRNA异构体、具有替换等突变的miRNA异构体等。因此，本发明中，作为上述核酸探针或引物，也包含能够用于测定前体miRNA和目标miRNA异构体的表达的核酸探针或引物。这些多核苷酸可以作为用于检测目标核酸即上述早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的核酸探针和引物使用。
更具体地，本发明中能够使用的核酸探针或引物的例子是选自由以下多核苷酸(a)～(e)的任一者组成的组中的至少1种(即，1种或多种)多核苷酸。
(a)由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，以及、
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明中能够使用的核酸探针或引物除了选自上述多核苷酸(a)～(e)的任一者中的至少1种(即，1种或多种)多核苷酸以外，还可以包含下述(f)～(j)的任一项所示的至少1种(即，1种或多种)多核苷酸。
(f)由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，以及、
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
上述多核苷酸中，“该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段”可以在各多核苷酸的碱基序列中包含例如从连续的15个到小于序列的全碱基数、从17个到小于序列的全碱基数、从19个到小于序列的全碱基数等范围的碱基数，但不限于这些。
本发明中使用的上述多核苷酸类或其片段类均既可以为DNA也可以为RNA。
本发明中能够使用的上述多核苷酸可以使用DNA重组技术、PCR法、利用DNA/RNA自动合成仪的方法等一般技术制作。
DNA重组技术和PCR法可以使用例如Ausubel等，Current Protocols inMolecular Biology，John Willey&Sons，US(1993)；Sambrook等，Molecular Cloning ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory Press，US(1989)等所记载的技术。
序列号1～250所示的来源于人的hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1181、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4276、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-5090、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-652-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-5010-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6737-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1229-5p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-3917、hsa-miR-5787、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-5698、hsa-miR-6089、hsa-miR-498、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6131、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-4448、hsa-miR-2110、hsa-miR-4706、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-638、hsa-miR-6125、hsa-miR-3178、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-6085、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3197、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-2861、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-602、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-5100、hsa-miR-4294、hsa-miR-1231、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4442、hsa-miR-718、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4467、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-4673、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-4640-5p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4449、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-8072、hsa-miR-296-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4454、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-1290、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4648、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-4734、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-8089、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4466、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-3195、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-3937、hsa-miR-711、hsa-miR-3141、hsa-miR-3188、hsa-miR-4281、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-3648、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-7704、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-762、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4739、hsa-miR-7977、hsa-miR-4484、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-373-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4674、hsa-miR-3180、hsa-miR-6076、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-4463、hsa-miR-4486、hsa-miR-4730、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-4739和hsa-miR-6749-5p是公知的，如前所述其获得方法也已知。因此，通过克隆该基因，能够制作作为本发明中能够使用的核酸探针或引物的多核苷酸。
这样的核酸探针或引物可以使用DNA自动合成装置化学合成。该合成一般使用亚磷酰胺(phosphoramidite)法，通过该方法可以自动合成直至约100个碱基的单链DNA。DNA自动合成装置由例如Polygen社、ABI社、Applied BioSystems社等市售。
或者，本发明的多核苷酸还可以通过cDNA克隆法来制作。cDNA克隆技术可以利用例如microRNA Cloning Kit Wako等。
这里，用于检测由序列号1～250的任一项所示的碱基序列组成的多核苷酸的核酸探针和引物的序列不作为miRNA或其前体存在于生物体内。例如，序列号14和序列号118所示的碱基序列由序列号264所示的前体生成，但该前体具有如图1所示那样的发夹样结构，序列号14和序列号118所示的碱基序列彼此具有错配序列。因此，与序列号14或序列号118所示的碱基序列完全互补的碱基序列不在生物体内天然地生成。因此，用于检测序列号1～250的任一项所示的碱基序列的核酸探针和引物具有在生物体内不存在的人工碱基序列。
3.早期胰癌或胰癌癌前病变检测用试剂盒或器件
本发明还提供早期胰癌或胰癌癌前病变检测用的试剂盒或器件，包含用于测定作为早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的目标核酸的、能够在本发明中作为核酸探针或引物使用的多核苷酸(其可以包含突变体、片段、或衍生物)的1种或多种。
作为本发明中的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的目标核酸是选自以下组A的至少1种核酸。
组A：
hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1181、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4276、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-5090、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-652-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-5010-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6737-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1229-5p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-3917、hsa-miR-5787、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-5698、hsa-miR-6089、hsa-miR-498、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6131、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-4448、hsa-miR-2110、hsa-miR-4706、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-6766-3p、hsa-miR-6511a-5p和hsa-miR-6749-5p。
根据情况能够在测定中使用的追加的目标核酸是选自以下组B中的至少1种核酸。
组B：
hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-638、hsa-miR-6125、hsa-miR-3178、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-6085、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3197、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-2861、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-602、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-5100、hsa-miR-4294、hsa-miR-1231、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4442、hsa-miR-718、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4467、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-4673、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-4640-5p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4449、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-8072、hsa-miR-296-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4454、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-1290、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4648、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-4734、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-8089、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4466、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-3195、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-3937、hsa-miR-711、hsa-miR-3141、hsa-miR-3188、hsa-miR-4281、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-3648、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-7704、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-762、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4739、hsa-miR-7977、hsa-miR-4484、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-373-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4674、hsa-miR-3180、hsa-miR-6076、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-4463、hsa-miR-4486、hsa-miR-4730、hsa-miR-4286和hsa-miR-4739。
本发明的试剂盒或器件包含能够与上述作为早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的目标核酸特异性地结合的核酸、优选为选自上述2所记载的多核苷酸类中的至少1种(或1种或多种)多核苷酸或其突变体。
具体地，本发明的试剂盒或器件可以包含以下多核苷酸的至少1种(或1种或多种)：包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或包含这些多核苷酸序列的15个以上连续碱基的突变体或片段。
本发明的试剂盒或器件还可以包含以下多核苷酸的1种以上、2种以上、3种以上、4种以上、或5种以上：包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或包含这些多核苷酸序列的15个以上、17个以上或19个以上的连续碱基的突变体或片段。
本发明的试剂盒或器件中可以包含的片段例如是选自由下述(1)～(2)组成的组中的1种以上、2种以上、3种以上、4种以上、或5种以上多核苷酸。
(1)包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中15个以上、17个以上或19个以上的连续碱基的多核苷酸。
(2)包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中15个以上、17个以上或19个以上的连续碱基的多核苷酸。
在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、由其互补序列组成的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸的包含15个以上、17个以上或19个以上的连续碱基的突变体。
另外，在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、由其互补序列组成的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸的包含15个以上、17个以上或19个以上的连续碱基的突变体。
在优选的实施方式中，上述片段可以是包含15个以上、17个以上或19个以上的连续碱基的多核苷酸。
本发明中，多核苷酸的片段大小为，在各多核苷酸的碱基序列中，例如连续的15个至小于序列的总碱基数、17个至小于序列的总碱基数、19个至小于序列的总碱基数等范围的碱基数。
构成本发明的试剂盒或或器件的上述组合，具体而言，可举出与表1所示的序列号(与表1中的miRNA标志物对应的序列号1～250)的组合相关的上述的多核苷酸，但这些也到底也不过是例示，与能够与表1中的其他miRNA标志物(与序列号251～812对应)特异性地结合的多核苷酸的各种可能组合全部包含在本发明中。
作为本发明中构成用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的试剂盒或器件的上述组合，例如可以将由用表1中显示的序列号表示的碱基序列组成的上述多核苷酸的2种以上、3种以上、4种以上、或5种以上组合，通常2种的组合就能够获得充分的性能。
作为由用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的具体2种的组合，优选在由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，包含至少1种(1种或多种)新发现的由序列号1～83、227～229、246、248和250所示的碱基序列组成的多核苷酸的组合。
进而，作为由用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种的组合，非限定地优选例如选自由序列号2、3、18、12、20、1、15、50、63、72、5、24、10、52、9、11、19、39、61、7、17、22、26、74、21、28所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸中的至少1种多核苷酸，与其他序列号的多核苷酸的多种组合。
以下，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号2与18(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-6769a-5p)的组合
(2)序列号2与53(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-3917)的组合
(3)序列号2与20(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-652-5p)的组合
(4)序列号2与3(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-671-5p)的组合
(5)序列号2与50(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-6746-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号3所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与3(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-671-5p)的组合
(2)序列号84与3(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-671-5p)的组合
(3)序列号90与3(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-671-5p)的组合
(4)序列号87与3(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-671-5p)的组合
(5)序列号3与137(标志物：hsa-miR-671-5p与hsa-miR-4673)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号18所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号90与18(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-6769a-5p)的组合
(2)序列号87与18(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6769a-5p)的组合
(3)序列号89与18(标志物：hsa-miR-3178与hsa-miR-6769a-5p)的组合
(4)序列号18与137(标志物：hsa-miR-6769a-5p与hsa-miR-4673)的组合
(5)序列号84与18(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-6769a-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号86与12(标志物：hsa-miR-5195-3p与hsa-miR-5090)的组合
(2)序列号109与12(标志物：hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-5090)的组合
(3)序列号85与12(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-5090)的组合
(4)序列号88与12(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-5090)的组合
(5)序列号105与12(标志物：hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-5090)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号20所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与20(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-652-5p)的组合
(2)序列号84与20(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-652-5p)的组合
(3)序列号106与20(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-652-5p)的组合
(4)序列号90与20(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-652-5p)的组合
(5)序列号87与20(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-652-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号1所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与1(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6784-5p)的组合
(2)序列号87与1(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6784-5p)的组合
(3)序列号88与1(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-6784-5p)的组合
(4)序列号86与1(标志物：hsa-miR-5195-3p与hsa-miR-6784-5p)的组合
(5)序列号1与3(标志物：hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-671-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号15所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号87与15(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6717-5p)的组合
(2)序列号85与15(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6717-5p)的组合
(3)序列号2与15(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-6717-5p)的组合
(4)序列号88与15(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-6717-5p)的组合
(5)序列号15与137(标志物：hsa-miR-6717-5p与hsa-miR-4673)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号50所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与50(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6746-5p)的组合
(2)序列号87与50(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6746-5p)的组合
(3)序列号84与50(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-6746-5p)的组合
(4)序列号106与50(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-6746-5p)的组合
(5)序列号90与50(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-6746-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号63所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号2与63(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4419b)的组合
(2)序列号85与63(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4419b)的组合
(3)序列号90与63(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4419b)的组合
(4)序列号84与63(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4419b)的组合
(5)序列号87与63(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4419b)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号72所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号84与72(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4667-5p)的组合
(2)序列号85与72(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4667-5p)的组合
(3)序列号88与72(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-4667-5p)的组合
(4)序列号87与72(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4667-5p)的组合
(5)序列号93与72(标志物：hsa-miR-4746-3p与hsa-miR-4667-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号94与5(标志物：hsa-miR-4689与hsa-miR-4276)的组合
(2)序列号85与5(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4276)的组合
(3)序列号87与5(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4276)的组合
(4)序列号5与107(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-7847-3p)的组合
(5)序列号84与5(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4276)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号24所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与24(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6887-5p)的组合
(2)序列号87与24(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6887-5p)的组合
(3)序列号89与24(标志物：hsa-miR-3178与hsa-miR-6887-5p)的组合
(4)序列号90与24(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-6887-5p)的组合
(5)序列号102与24(标志物：hsa-miR-4508与hsa-miR-6887-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与10(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6795-5p)的组合
(2)序列号87与10(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6795-5p)的组合
(3)序列号90与10(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-6795-5p)的组合
(4)序列号88与10(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-6795-5p)的组合
(5)序列号2与10(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-6795-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号52所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与52(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4688)的组合
(2)序列号88与52(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-4688)的组合
(3)序列号87与52(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4688)的组合
(4)序列号98与52(标志物：hsa-miR-6724-5p与hsa-miR-4688)的组合
(5)序列号84与52(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4688)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号9所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号87与9(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4675)的组合
(2)序列号89与9(标志物：hsa-miR-3178与hsa-miR-4675)的组合
(3)序列号85与9(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4675)的组合
(4)序列号117与9(标志物：hsa-miR-4787-5p与hsa-miR-4675)的组合
(5)序列号88与9(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-4675)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号11所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号87与11(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4731-5p)的组合
(2)序列号85与11(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4731-5p)的组合
(3)序列号89与11(标志物：hsa-miR-3178与hsa-miR-4731-5p)的组合
(4)序列号102与11(标志物：hsa-miR-4508与hsa-miR-4731-5p)的组合
(5)序列号84与11(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4731-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号19所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与19(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4728-5p)的组合
(2)序列号87与19(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4728-5p)的组合
(3)序列号88与19(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-4728-5p)的组合
(4)序列号89与19(标志物：hsa-miR-3178与hsa-miR-4728-5p)的组合
(5)序列号106与19(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-4728-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号39所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号87与39(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6861-5p)的组合
(2)序列号85与39(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6861-5p)的组合
(3)序列号88与39(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-6861-5p)的组合
(4)序列号84与39(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-6861-5p)的组合
(5)序列号2与39(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-6861-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号61所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号87与61(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-498)的组合
(2)序列号85与61(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-498)的组合
(3)序列号88与61(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-498)的组合
(4)序列号108与61(标志物：hsa-miR-3197与hsa-miR-498)的组合
(5)序列号93与61(标志物：hsa-miR-4746-3p与hsa-miR-498)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号88与7(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-149-3p)的组合
(2)序列号85与7(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-149-3p)的组合
(3)序列号87与7(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-149-3p)的组合
(4)序列号86与7(标志物：hsa-miR-5195-3p与hsa-miR-149-3p)的组合
(5)序列号91与7(标志物：hsa-miR-8069与hsa-miR-149-3p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号17所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与17(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6738-5p)的组合
(2)序列号87与17(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6738-5p)的组合
(3)序列号89与17(标志物：hsa-miR-3178与hsa-miR-6738-5p)的组合
(4)序列号102与17(标志物：hsa-miR-4508与hsa-miR-6738-5p)的组合
(5)序列号84与17(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-6738-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号22所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与22(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6785-5p)的组合
(2)序列号87与22(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6785-5p)的组合
(3)序列号102与22(标志物：hsa-miR-4508与hsa-miR-6785-5p)的组合
(4)序列号89与22(标志物：hsa-miR-3178与hsa-miR-6785-5p)的组合
(5)序列号117与22(标志物：hsa-miR-4787-5p与hsa-miR-6785-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号26所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与26(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-1228-5p)的组合
(2)序列号87与26(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-1228-5p)的组合
(3)序列号88与26(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-1228-5p)的组合
(4)序列号84与26(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-1228-5p)的组合
(5)序列号94与26(标志物：hsa-miR-4689与hsa-miR-1228-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号74所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与74(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4690-5p)的组合
(2)序列号2与74(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4690-5p)的组合
(3)序列号87与74(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4690-5p)的组合
(4)序列号84与74(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4690-5p)的组合
(5)序列号88与74(标志物：hsa-miR-6125与hsa-miR-4690-5p)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号21所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号90与21(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4257)的组合
(2)序列号2与21(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4257)的组合
(3)序列号106与21(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-4257)的组合
(4)序列号84与21(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4257)的组合
(5)序列号85与21(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-4257)的组合
进而，非限定地，在用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的、由2种由序列号1～250所示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的组合中，将包含由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在以下例示。
(1)序列号85与28(标志物：hsa-miR-6729-5p与hsa-miR-6782-5p)的组合
(2)序列号84与28(标志物：hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-6782-5p)的组合
(3)序列号86与28(标志物：hsa-miR-5195-3p与hsa-miR-6782-5p)的组合
(4)序列号87与28(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-6782-5p)的组合
(5)序列号93与28(标志物：hsa-miR-4746-3p与hsa-miR-6782-5p)的组合
另外，作为不仅能够判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体而且能够判别早期胰癌或胰癌癌前病变与其他癌的多核苷酸的组合，非限定地，优选为选自由例如由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、247、103、97、124、92、100、32、1、246、84、13、85、153、111、86、141、54、和24所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸组合的组(以后将本组称为“癌症种类特异性多核苷酸组1”)中的至少1种多核苷酸、与其他序列号的多核苷酸的多种组合。
进而，作为不仅能够判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体而且能够判别早期胰癌或胰癌癌前病变与其他癌的有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，更优选从癌症种类特异性多核苷酸组1中选择的多种多核苷酸的组合。
进而，作为不仅能够判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体而且能够判别早期胰癌或胰癌癌前病变与其他癌的有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，在从癌症种类特异性多核苷酸组1中选择的多种多核苷酸的组合中，更优选包含选自癌症种类特异性多核苷酸组1所含的由例如由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、和247所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸组成的组(以后将本组成为“癌症种类特异性多核苷酸组2”)中的至少1种多核苷酸的多核苷酸的组合。作为上述的有癌症种类特异性的多核苷酸的组合中的多核苷酸的种数，可以组合1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或10种以上的种数，更优选为5种以上的组合，通常5种的组合就能够获得充分的性能(准确度、灵敏度、特异度等)。
以下，非限定地例示由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号12与137与119与105与237(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-373-5p)的组合
(2)序列号87与12与137与119与105(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(3)序列号12与103与137与105与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6085与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(4)序列号12与137与119与92与105(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-4723-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(5)序列号12与137与119与105与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-602)的组合
(6)序列号12与137与1与119与105(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(7)序列号12与137与119与124与105(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-5100与hsa-miR-642a-3p)的组合
(8)序列号12与137与119与105与32(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6087)的组合
(9)序列号12与137与119与105与100(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6875-5p)的组合
(10)序列号12与137与119与105与86(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-5195-3p)的组合
(11)序列号12与137与119与105与153(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-296-5p)的组合
(12)序列号12与137与119与105与141(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-663a)的组合
(13)序列号12与137与105与246与153(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6766-3p与hsa-miR-296-5p)的组合
(14)序列号12与97与137与105与153(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-7109-5p与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-296-5p)的组合
(15)序列号12与103与137与119与105(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6085与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(16)序列号12与137与119与105与246(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6766-3p)的组合
(17)序列号12与137与92与105与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-4723-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(18)序列号12与137与124与105与153(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-5100与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-296-5p)的组合
(19)序列号12与137与105与32与153(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6087与hsa-miR-296-5p)的组合
(20)序列号12与137与105与13与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-3620-5p与hsa-miR-602)的组合
(21)序列号106与12与137与119与105(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(22)序列号12与137与119与105与13(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-3620-5p)的组合
(23)序列号12与137与119与105与140(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4640-5p)的组合
(24)序列号12与137与119与105与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(25)序列号12与137与119与105与109(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6769b-5p)的组合
(26)序列号12与137与105与109与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
(27)序列号12与103与137与105与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6085与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-602)的组合
(28)序列号12与137与105与32与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6087与hsa-miR-602)的组合
(29)序列号12与137与124与105与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-5100与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(30)序列号12与137与105与246与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6766-3p与hsa-miR-4286)的组合
(31)序列号12与137与105与153与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-296-5p与hsa-miR-4286)的组合
(32)序列号12与137与105与247与141(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286与hsa-miR-663a)的组合
(33)序列号12与137与105与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(34)序列号12与137与105与140与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4640-5p与hsa-miR-4286)的组合
(35)序列号12与119与124与105与140(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-5100与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4640-5p)的组合
(36)序列号12与119与105与100与140(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-4640-5p)的组合
(37)序列号90与12与119与105与140(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4640-5p)的组合
(38)序列号90与12与137与119与105(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(39)序列号90与12与137与105与32(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6087)的组合
(40)序列号90与12与137与105与153(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-296-5p)的组合
(41)序列号90与12与119与105与100(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6875-5p)的组合
(42)序列号90与12与119与109与140(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4640-5p)的组合
(43)序列号87与12与137与105与247(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(44)序列号90与12与109与140与237(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4640-5p与hsa-miR-373-5p)的组合
(45)序列号12与137与105与109与153(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-296-5p)的组合
(46)序列号12与137与105与109与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4286)的组合
(47)序列号12与137与109与140与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4640-5p与hsa-miR-4286)的组合
(48)序列号12与137与109与121与237(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602与hsa-miR-373-5p)的组合
(49)序列号12与137与119与105与175(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6768-5p)的组合
(50)序列号12与137与109与175与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-6768-5p与hsa-miR-602)的组合
(51)序列号87与12与119与105与175(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6768-5p)的组合
(52)序列号12与137与119与105与111(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-187-5p)的组合
(53)序列号12与137与119与105与24(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6887-5p)的组合
(54)序列号12与137与105与32与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6087与hsa-miR-4286)的组合
(55)序列号90与12与137与105与237(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-373-5p)的组合
(56)序列号12与84与137与119与105(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(57)序列号12与97与137与105与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-7109-5p与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(58)序列号87与12与137与105与237(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-373-5p)的组合
(59)序列号87与12与100与109与237(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-5090与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-373-5p)的组合
(60)序列号87与12与100与109与237(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-5090与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-373-5p)的组合
(61)序列号106与12与137与105与86(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-5195-3p)的组合
(62)序列号106与12与137与105与247(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(63)序列号106与12与119与105与100(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6875-5p)的组合
(64)序列号106与12与137与105与121(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-602)的组合
进而，非限定地例示由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号137与119与105与28与237(标志物：hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-373-5p)的组合
(2)序列号87与106与119与28与121(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-602)的组合
(3)序列号106与137与119与28与121(标志物：hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-602)的组合
(4)序列号90与119与105与28与237(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-373-5p)的组合
进而，非限定地例示由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号90与5与137与119与105(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(2)序列号5与137与119与105与237(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-373-5p)的组合
(3)序列号5与137与119与105与32(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6087)的组合
进而，非限定地例示由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号2与137与119与105与237(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-373-5p)的组合
(2)序列号2与87与137与119与105(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-638与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(3)序列号2与137与119与105与13(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-3620-5p)的组合
(4)序列号2与137与119与105与121(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-602)的组合
(5)序列号2与137与119与105与247(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(6)序列号2与87与119与109与247(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-638与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4286)的组合
(7)序列号2与90与137与119与105(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-3196与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(8)序列号2与137与119与105与140(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4640-5p)的组合
(9)序列号2与87与119与105与237(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-638与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-373-5p)的组合
进而，非限定地例示由序列号12和28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号12与137与105与28与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-4286)的组合
(2)序列号12与137与119与105与28(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6782-5p)的组合
(3)序列号12与103与137与105与28(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6085与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6782-5p)的组合
(4)序列号12与84与28与140与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-4640-5p与hsa-miR-602)的组合
(5)序列号12与137与28与109与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
(6)序列号12与1与28与121与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-602与hsa-miR-4286)的组合
(7)序列号12与119与28与100与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-602)的组合
(8)序列号12与92与28与100与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4723-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-4286)的组合
(9)序列号12与28与100与140与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-4640-5p与hsa-miR-4286)的组合
(10)序列号12与137与28与109与247(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4286)的组合
(11)序列号12与84与28与109与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-1908-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
(12)序列号12与103与1与28与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6085与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-602)的组合
(13)序列号12与1与28与32与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6087与hsa-miR-602)的组合
(14)序列号12与1与28与100与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-602)的组合
(15)序列号12与1与28与175与121(标志物：hsa-miR-5090与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-6768-5p与hsa-miR-602)的组合
进而，非限定地例示由序列号12和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号5与12与137与119与105(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(2)序列号90与5与12与119与105(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(3)序列号5与12与137与105与121(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-602)的组合
(4)序列号5与12与119与92与121(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-4723-5p与hsa-miR-602)的组合
(5)序列号90与5与12与109与247(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4286)的组合
(6)序列号5与12与137与109与121(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
(7)序列号5与12与137与109与247(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4286)的组合
(8)序列号90与5与106与12与109(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p)的组合
(9)序列号90与5与12与137与105(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p)的组合
(10)序列号90与5与12与119与109(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-6769b-5p)的组合
(11)序列号90与5与12与105与109(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-6769b-5p)的组合
(12)序列号5与12与137与105与153(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-296-5p)的组合
(13)序列号5与12与119与105与54(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-5787)的组合
(14)序列号87与5与106与12与109(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4276与hsa-miR-4695-5p与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p)的组合
(15)序列号87与5与12与137与105(标志物：hsa-miR-638与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p)的组合
(16)序列号90与5与12与1与105(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(17)序列号90与5与12与109与86(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-5195-3p)的组合
(18)序列号5与12与137与105与247(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(19)序列号90与5与12与109与175(标志物：hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-6768-5p)的组合
(20)序列号5与12与100与109与121(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
进而，非限定地例示由序列号12和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号2与12与137与119与105(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(2)序列号2与12与137与105与153(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-296-5p)的组合
(3)序列号2与12与137与105与121(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-602)的组合
(4)序列号2与12与109与121与247(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602与hsa-miR-4286)的组合
(5)序列号2与90与12与119与105(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(6)序列号2与90与12与109与140(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-3196与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-4640-5p)的组合
(7)序列号2与12与100与109与121(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-6875-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
(8)序列号2与12与109与175与121(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-6768-5p与hsa-miR-602)的组合
(9)序列号2与12与97与105与247(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-7109-5p与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(10)序列号2与12与137与105与247(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-642a-3p与hsa-miR-4286)的组合
(11)序列号2与12与137与109与121(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-5090与hsa-miR-4673与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
进而，非限定地例示由序列号5和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号2与90与5与119与105(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-3196与hsa-miR-4276与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-642a-3p)的组合
(2)序列号2与5与119与109与121(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4276与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-6769b-5p与hsa-miR-602)的组合
(3)序列号2与5与119与86与121(标志物：hsa-miR-1181与hsa-miR-4276与hsa-miR-6813-5p与hsa-miR-5195-3p与hsa-miR-602)的组合
进而，非限定地例示由序列号12、28、和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸组1的5种多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号5与12与1与28与121(标志物：hsa-miR-4276与hsa-miR-5090与hsa-miR-6784-5p与hsa-miR-6782-5p与hsa-miR-602)的组合
本发明的试剂盒或器件中除了以上所说明的本发明中的多核苷酸(其中可以包含突变体、片段或衍生物)之外，还可以包含能够进行早期胰癌或胰癌癌前病变检测的已知的多核苷酸或将来可能发现的多核苷酸。
本发明的试剂盒中除了以上所说明的本发明中的多核苷酸、和该多核苷酸的突变体或其片段以外，还可以包含用于测定CEA、CA19-9、SPan-1、DUPAN-2、CA50、CA242、TAG-72、尿中岩藻糖、POA、TPS等公知的早期胰癌或胰癌癌前病变检查用标志物的抗体。
本发明的试剂盒所包含的多核苷酸、和该多核苷酸的突变体或其片段可以单独或任意地组合而包装于不同的容器。
本发明的试剂盒中，还可以包含用于从体液、细胞或组织提取核酸(例如总RNA)的试剂盒、标记用荧光物质、核酸扩增用酶和培养基、使用说明书等。
本发明的器件是以上所说明的本发明中的多核苷酸、其突变体、其衍生物、或其片段等核酸例如结合或附着于固相的用于测定癌症标志物的器件。固相的材质的例子为塑料、纸、玻璃、硅等，从加工的容易性考虑，优选的固相的材质为塑料。固相的形状是任意的，例如为方形、圆形、长条形、膜形等。本发明的器件包括例如用于通过杂交技术进行测定的器件，具体而言，可以例示印迹器件、核酸阵列(例如微阵列、DNA芯片、RNA芯片等)等。
核酸阵列技术是通过使用下述方法，使上述核酸逐个结合或附着来制作芯片等阵列，使用该阵列并利用杂交来测定目标核酸的技术，所述方法是在根据需要实施了L赖氨酸涂布和/或氨基、羧基等官能团导入等表面处理的固相的表面上，使用被称为点样机(spotter)或点样仪(Arrayer)的高密度分注机来点样核酸的方法；使用由喷嘴通过压电元件等喷射微少的液滴的喷墨将核酸喷吹至固相的方法；在固相上依次进行核苷酸合成的方法等。
本发明的试剂盒或器件包含能够与上述组1的作为早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的miRNA的至少1种、优选为至少2种、进一步优选为至少3种、最优选为至少5种至全部多核苷酸分别特异性地结合的核酸。本发明的试剂盒或器件进一步根据情况可以包含与上述组2的作为早期胰癌或胰癌癌前病变标志物的miRNA的至少1种、优选为至少2种、进一步优选为至少3种、最优选为至少5种至全部多核苷酸分别特异性地结合的核酸。
本发明的试剂盒或器件可以用于下述4的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测。
4.早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法
本发明进一步提供检测受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变的方法，包括：使用上述3.中说明的本发明的试剂盒或器件(包含本发明中能够使用的上述核酸)，体外(invitro)测定血液、血清、血浆等样品中的选自以下组：miR-6784-5p、miR-1181、miR-671-5p、miR-6857-5p、miR-4276、miR-1914-3p、miR-149-3p、miR-937-5p、miR-4675、miR-6795-5p、miR-4731-5p、miR-5090、miR-3620-5p、miR-1343-5p、miR-6717-5p、miR-6825-5p、miR-6738-5p、miR-6769a-5p、miR-4728-5p、miR-652-5p、miR-4257、miR-6785-5p、miR-7110-5p、miR-6887-5p、miR-887-3p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-6782-5p、miR-4298、miR-6786-5p、miR-5010-5p、miR-6087、miR-6765-5p、miR-6732-5p、miR-6787-5p、miR-6737-5p、miR-128-2-5p、miR-4270、miR-6861-5p、miR-6756-5p、miR-1229-5p、miR-6891-5p、miR-6848-5p、miR-1237-5p、miR-30c-1-3p、miR-1233-5p、miR-211-3p、miR-4758-5p、miR-614、miR-6746-5p、miR-1915-5p、miR-4688、miR-3917、miR-5787、miR-4632-5p、miR-6126、miR-135a-3p、miR-8063、miR-5698、miR-6089、miR-498、miR-296-3p、miR-4419b、miR-6802-5p、miR-6829-5p、miR-6803-5p、miR-1199-5p、miR-6840-3p、miR-6752-5p、miR-6798-5p、miR-6131、miR-4667-5p、miR-6510-5p、miR-4690-5p、miR-920、miR-23b-3p、miR-4448、miR-2110、miR-4706、miR-7845-5p、miR-6808-5p、miR-4447、miR-6869-5p、miR-6794-5p、miR-6511a-5p、miR-6824-5p、miR-6766-3p、miR-6511a-5p和miR-6749-5p所示的至少1种来源于早期胰癌或胰癌癌前病变的基因的表达量、以及根据情况的选自以下组：miR-1908-5p、miR-6729-5p、miR-5195-3p、miR-638、miR-6125、miR-3178、miR-3196、miR-8069、miR-4723-5p、miR-4746-3p、miR-4689、miR-6816-5p、miR-6757-5p、miR-7109-5p、miR-6724-5p、miR-1225-3p、miR-6875-5p、miR-7108-5p、miR-4508、miR-6085、miR-6779-5p、miR-642a-3p、miR-4695-5p、miR-7847-3p、miR-3197、miR-6769b-5p、miR-7641、miR-187-5p、miR-3185、miR-2861、miR-3940-5p、miR-1203、miR-615-5p、miR-4787-5p、miR-1343-3p、miR-6813-5p、miR-1225-5p、miR-602、miR-4488、miR-125a-3p、miR-5100、miR-4294、miR-1231、miR-6765-3p、miR-4442、miR-718、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-6845-5p、miR-4741、miR-4467、miR-4707-5p、miR-4271、miR-4673、miR-3184-5p、miR-1469、miR-4640-5p、miR-663a、miR-6791-5p、miR-6826-5p、miR-4433b-3p、miR-1915-3p、miR-4417、miR-4449、miR-4707-3p、miR-3180-3p、miR-5585-3p、miR-1268a、miR-8072、miR-296-5p、miR-204-3p、miR-4454、miR-6722-3p、miR-1290、miR-3622a-5p、miR-939-5p、miR-675-5p、miR-3131、miR-4648、miR-1268b、miR-6741-5p、miR-6893-5p、miR-3162-5p、miR-642b-3p、miR-4734、miR-150-3p、miR-8089、miR-6805-3p、miR-7113-3p、miR-6850-5p、miR-6799-5p、miR-6768-5p、miR-92b-5p、miR-3679-5p、miR-4792、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-4466、miR-4513、miR-6781-5p、miR-4649-5p、miR-6775-5p、miR-4651、miR-3195、miR-6726-5p、miR-6872-3p、miR-371a-5p、miR-6777-5p、miR-6789-5p、miR-7975、miR-6821-5p、miR-4534、miR-619-5p、miR-7107-5p、miR-1228-3p、miR-6774-5p、miR-6805-5p、miR-23a-3p、miR-4665-5p、miR-4505、miR-4638-5p、miR-24-3p、miR-3135b、miR-4745-5p、miR-128-1-5p、miR-4476、miR-4687-3p、miR-3665、miR-6806-5p、miR-3937、miR-711、miR-3141、miR-3188、miR-4281、miR-5196-5p、miR-6880-5p、miR-3960、miR-3648、miR-6721-5p、miR-4492、miR-744-5p、miR-7704、miR-4749-5p、miR-762、miR-6836-3p、miR-6727-5p、miR-4739、miR-7977、miR-4484、miR-6515-3p、miR-373-5p、miR-4258、miR-4674、miR-3180、miR-6076、miR-1238-5p、miR-4463、miR-4486、miR-4730、miR-4286和miR-4739所示的至少1种来源于早期胰癌或胰癌癌前病变的基因的表达量。使用由此测定的表达量、与同样测定的健常体(包含非胰癌和非胰癌癌前病变患者)的对照表达量，将例如统计上有显著性差异的两表达量进行比较，或者，通过样品中的上述基因的表达量和由判别式(下述参照)确定的判别得分，体外(in vitro)评价受检体是否罹患早期胰癌或胰癌癌前病变，由此检测受检体中存在还是不存在早期胰癌或胰癌癌前病变。
本发明的上述方法能够低侵袭地进行灵敏度和特异度高的癌症早期诊断，由此，带来早期的治疗和预后的改善，进一步能够监视疾病憎恶、监视外科治疗、放疗法的治疗和化疗的治疗的有效性。
作为本发明的从血液、血清、血浆等样品提取来源于早期胰癌或胰癌癌前病变的基因的方法，特别优选为添加3D-Gene(注册商标)RNA extraction reagent from liquidsample kit(东丽株式会社)中的RNA提取用试剂进行制备，但也可以使用一般的酸性苯酚法(酸胍酚氯仿(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform；AGPC)法)，也可以使用Trizol(注册商标)(Life Technologies社)，也可以添加Trizol(life technologies社)、Isogen(ニッポンジーン社，日本)等的包含酸性苯酚的RNA提取用试剂进行制备。进一步可以利用miRNeasy(注册商标)Mini Kit(Qiagen社)等试剂盒，但不限定于这些方法。
本发明还提供本发明的试剂盒或器件用于体外(in vitro)检测来源于受检体的样品中的来源于早期胰癌或胰癌癌前病变的miRNA基因的表达产物应用。
本发明的上述方法中，上述试剂盒或器件使用如以上所说明那样的以单一或所有可能组合包含本发明中能够使用的多核苷酸的试剂盒或器件。
在本发明的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测或(基因)诊断中，本发明的试剂盒或装置所包含的多核苷酸可以作为探针或引物使用。在作为引物使用的情况下，可以利用Life Technologies社的TaqMan(注册商标)MicroRNA Assays，Qiagen社的miScript PCRSystem等，但不限定于这些方法。
本发明的试剂盒或器件所包含的多核苷酸可以在RNA印迹法、DNA印迹法、原位杂交法、Northern杂交(RNA杂交)法、Southern杂交(DNA杂交)法等杂交技术、利用测序仪等确定多核苷酸的碱基序列的技术、定量RT-PCR法等定量扩增技术等特异性地检测特定基因的公知的方法中，按照常规方法作为引物或探针来利用。作为测定对象样品，根据使用的检测方法的种类，采集受检体的血液、血清、血浆、尿等体液。或可以使用由这样的体液通过上述方法制备的总RNA，进一步可以使用以该RNA为基础制备的包含cDNA的各种多核苷酸。
本发明的试剂盒或器件对于早期胰癌或胰癌癌前病变的诊断或罹患有无的检测是有用的。具体地，使用了该试剂盒或器件的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测可以如下进行：从怀疑罹患早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体，使用血液、血清、血浆、尿等样品，体外检测用该试剂盒或器件所包含的核酸探针或引物检测到的基因的表达量。在怀疑罹患早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体的血液、血清、血浆、尿等样品中通过由序列号1～83、227～229、246、248和250的至少1种(1种或多种)所示的碱基序列或其互补序列、以及根据情况的序列号84～226、230～245、247和249的1种以上所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸(包含其突变体、片段或衍生物)测定的目标miRNA标志物的表达量与健常体的血液、血清、或血浆、尿等样品中的这些目标miRNA标志物的表达量相比在统计上有显著性差异的情况下，可以评价该受检体罹患了早期胰癌或胰癌癌前病变。
本发明的方法可以与腹部超声波检查、CT扫描、内窥镜的逆行性胰管造影检查、超声波内窥镜检查等图像诊断法组合。本发明的方法能够特异性地检测早期胰癌或胰癌癌前病变，能够将其与早期胰癌或胰癌癌前病变以外的癌症实质性地进行识别。或者，能够通过与上述那样的图像诊断法等其他诊断法进行组合来判别这些癌症。
利用了本发明的试剂盒或装置对于来源于受检体的样品检测包含早期胰癌或胰癌癌前病变、还是不包含早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法，包括通过采集受检体的血液、血清、血浆、尿等体液，对其中所含的目标基因(或、目标核酸)的表达量使用从本发明的多核苷酸组中选择的一种或多种多核苷酸(包含突变体、片段或衍生物)进行测定，从而评价早期胰癌或胰癌癌前病变的有无或检测早期胰癌或胰癌癌前病变的步骤。另外本发明的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法也可以在例如对早期胰癌或胰癌癌前病变患者为了该疾病的治疗或改善，而施与已知的或开发阶段的胰癌相关治疗药(作为非限定的例子，包含TS-1(替加氟-吉美嘧啶(CDHP)-奥替拉西钾3种成分配合药)、健择(盐酸吉西)、特罗凯(厄洛替尼盐酸盐)、5-FU(氟尿嘧啶)、左亚叶酸盐、伊立替康、奥沙利铂、ABRAXANE(白蛋白结合型紫杉醇)、它们的组合药等)时，用于评价或诊断该疾病的改善的有无或改善的程度。
本发明的方法可以包括例如以下的(a)、(b)和(c)的步骤：
(a)使来源于受检体的样品与本发明的试剂盒或器件中的多核苷酸体外(invitro)接触的步骤，
(b)使用上述多核苷酸作为核酸探针或引物来测定样品中的目标核酸的表达量的步骤，
(c)基于(b)的结果，评价受检体是否罹患早期胰癌或胰癌癌前病变(细胞)，由此检测受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变(细胞)存在还是不存在的步骤。
在上述步骤(a)中，作为优选的样品，可以使用血液、血清或血浆。
在上述步骤(b)中，表达量的测定可以通过核酸阵列法等杂交技术、利用测序仪等确定多核苷酸的碱基序列的技术、定量RT-PCR法等定量扩增技术等技术来进行。
上述步骤(c)中，在受检体的样品中的目标核酸的表达量与来源于健常体或胰脏良性疾病受检体的样品中的目标核酸的表达量(也称为“参照”(Reference)或“对照”(Control))在统计上有显著性差异的情况下，根据受检体的样品中的目标核酸的表达量和由判别式(后述)制成的判别得分，可以评价该受检体罹患早期胰癌或胰癌癌前病变。
具体地，本发明提供受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法，包括以下步骤：使用能够与选自miR-6784-5p、miR-1181、miR-671-5p、miR-6857-5p、miR-4276、miR-1914-3p、miR-149-3p、miR-937-5p、miR-4675、miR-6795-5p、miR-4731-5p、miR-5090、miR-3620-5p、miR-1343-5p、miR-6717-5p、miR-6825-5p、miR-6738-5p、miR-6769a-5p、miR-4728-5p、miR-652-5p、miR-4257、miR-6785-5p、miR-7110-5p、miR-6887-5p、miR-887-3p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-6782-5p、miR-4298、miR-6786-5p、miR-5010-5p、miR-6087、miR-6765-5p、miR-6732-5p、miR-6787-5p、miR-6737-5p、miR-128-2-5p、miR-4270、miR-6861-5p、miR-6756-5p、miR-1229-5p、miR-6891-5p、miR-6848-5p、miR-1237-5p、miR-30c-1-3p、miR-1233-5p、miR-211-3p、miR-4758-5p、miR-614、miR-6746-5p、miR-1915-5p、miR-4688、miR-3917、miR-5787、miR-4632-5p、miR-6126、miR-135a-3p、miR-8063、miR-5698、miR-6089、miR-498、miR-296-3p、miR-4419b、miR-6802-5p、miR-6829-5p、miR-6803-5p、miR-1199-5p、miR-6840-3p、miR-6752-5p、miR-6798-5p、miR-6131、miR-4667-5p、miR-6510-5p、miR-4690-5p、miR-920、miR-23b-3p、miR-4448、miR-2110、miR-4706、miR-7845-5p、miR-6808-5p、miR-4447、miR-6869-5p、miR-6794-5p、miR-6511a-5p、miR-6824-5p、miR-6766-3p、miR-6511a-5p和miR-6749-5p中的至少1种(1种或多种)、优选为至少2种、至少3种、至少4种、或至少5种多核苷酸特异性地结合的核酸测定受检体的样品中的目标核酸的表达量，使用该测定而得的表达量、和同样测定而得的健常体的对照表达量，体外(invitro)评价受检体罹患了早期胰癌或胰癌癌前病变，还是没有罹患早期胰癌或胰癌癌前病变，由此测定受检体中存在还是不存在早期胰癌或胰癌癌前病变。
本说明书中，“评价”可以是由医师做出的判定，或者不是由医师做出的判定、而是基于体外(in vitro)检查的结果的评价支援。
如上所述，本发明的方法中，具体地，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-1181为hsa-miR-1181，miR-671-5p为hsa-miR-671-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-4276为hsa-miR-4276，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-937-5p为hsa-miR-937-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-6795-5p为hsa-miR-6795-5p，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-5090为hsa-miR-5090，miR-3620-5p为hsa-miR-3620-5p，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-6769a-5p为hsa-miR-6769a-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-652-5p为hsa-miR-652-5p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-6786-5p为hsa-miR-6786-5p，miR-5010-5p为hsa-miR-5010-5p，miR-6087为hsa-miR-6087，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p，miR-6732-5p为hsa-miR-6732-5p，miR-6787-5p为hsa-miR-6787-5p，miR-6737-5p为hsa-miR-6737-5p，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-6861-5p为hsa-miR-6861-5p，miR-6756-5p为hsa-miR-6756-5p，miR-1229-5p为hsa-miR-1229-5p，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-30c-1-3p为hsa-miR-30c-1-3p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-211-3p为hsa-miR-211-3p，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4688为hsa-miR-4688，miR-3917为hsa-miR-3917，miR-5787为hsa-miR-5787，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-135a-3p为hsa-miR-135a-3p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-5698为hsa-miR-5698，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-498为hsa-miR-498，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4419b为hsa-miR-4419b，miR-6802-5p为hsa-miR-6802-5p，miR-6829-5p为hsa-miR-6829-5p，miR-6803-5p为hsa-miR-6803-5p，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-4667-5p为hsa-miR-4667-5p，miR-6510-5p为hsa-miR-6510-5p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-920为hsa-miR-920，miR-23b-3p为hsa-miR-23b-3p，miR-4448为hsa-miR-4448，miR-2110为hsa-miR-2110，miR-4706为hsa-miR-4706，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-4447为hsa-miR-4447，miR-6869-5p为hsa-miR-6869-5p，miR-6794-5p为hsa-miR-6794-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6824-5p为hsa-miR-6824-5p，miR-6766-3p为hsa-miR-6766-3p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，和miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p。
另外，本发明的方法中，具体地，核酸(具体地为探针或引物)选自由下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组。
(a)由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明的方法中的核酸还可以包含能够与选自miR-1908-5p、miR-6729-5p、miR-5195-3p、miR-638、miR-6125、miR-3178、miR-3196、miR-8069、miR-4723-5p、miR-4746-3p、miR-4689、miR-6816-5p、miR-6757-5p、miR-7109-5p、miR-6724-5p、miR-1225-3p、miR-6875-5p、miR-7108-5p、miR-4508、miR-6085、miR-6779-5p、miR-642a-3p、miR-4695-5p、miR-7847-3p、miR-3197、miR-6769b-5p、miR-7641、miR-187-5p、miR-3185、miR-2861、miR-3940-5p、miR-1203、miR-615-5p、miR-4787-5p、miR-1343-3p、miR-6813-5p、miR-1225-5p、miR-602、miR-4488、miR-125a-3p、miR-5100、miR-4294、miR-1231、miR-6765-3p、miR-4442、miR-718、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-6845-5p、miR-4741、miR-4467、miR-4707-5p、miR-4271、miR-4673、miR-3184-5p、miR-1469、miR-4640-5p、miR-663a、miR-6791-5p、miR-6826-5p、miR-4433b-3p、miR-1915-3p、miR-4417、miR-4449、miR-4707-3p、miR-3180-3p、miR-5585-3p、miR-1268a、miR-8072、miR-296-5p、miR-204-3p、miR-4454、miR-6722-3p、miR-1290、miR-3622a-5p、miR-939-5p、miR-675-5p、miR-3131、miR-4648、miR-1268b、miR-6741-5p、miR-6893-5p、miR-3162-5p、miR-642b-3p、miR-4734、miR-150-3p、miR-8089、miR-6805-3p、miR-7113-3p、miR-6850-5p、miR-6799-5p、miR-6768-5p、miR-92b-5p、miR-3679-5p、miR-4792、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-4466、miR-4513、miR-6781-5p、miR-4649-5p、miR-6775-5p、miR-4651、miR-3195、miR-6726-5p、miR-6872-3p、miR-371a-5p、miR-6777-5p、miR-6789-5p、miR-7975、miR-6821-5p、miR-4534、miR-619-5p、miR-7107-5p、miR-1228-3p、miR-6774-5p、miR-6805-5p、miR-23a-3p、miR-4665-5p、miR-4505、miR-4638-5p、miR-24-3p、miR-3135b、miR-4745-5p、miR-128-1-5p、miR-4476、miR-4687-3p、miR-3665、miR-6806-5p、miR-3937、miR-711、miR-3141、miR-3188、miR-4281、miR-5196-5p、miR-6880-5p、miR-3960、miR-3648、miR-6721-5p、miR-4492、miR-744-5p、miR-7704、miR-4749-5p、miR-762、miR-6836-3p、miR-6727-5p、miR-4739、miR-7977、miR-4484、miR-6515-3p、miR-373-5p、miR-4258、miR-4674、miR-3180、miR-6076、miR-1238-5p、miR-4463、miR-4486、miR-4730、miR-4286和miR-4739中的至少1种(1种或多种)的多核苷酸特异性地结合的核酸。
具体地，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-638为hsa-miR-638，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-4508为hsa-miR-4508，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-2861为hsa-miR-2861，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-4787-5p为hsa-miR-4787-5p，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-6813-5p为hsa-miR-6813-5p，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-602为hsa-miR-602，miR-4488为hsa-miR-4488，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-5100为hsa-miR-5100，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-718为hsa-miR-718，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-4640-5p为hsa-miR-4640-5p，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-4707-3p为hsa-miR-4707-3p，miR-3180-3p为hsa-miR-3180-3p，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-296-5p为hsa-miR-296-5p，miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-4466为hsa-miR-4466，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-3195为hsa-miR-3195，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-23a-3p为hsa-miR-23a-3p，miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p，miR-4505为hsa-miR-4505，miR-4638-5p为hsa-miR-4638-5p，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-3937为hsa-miR-3937，miR-711为hsa-miR-711，miR-3141为hsa-miR-3141，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-3960为hsa-miR-3960，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-4492为hsa-miR-4492，miR-744-5p为hsa-miR-744-5p，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-4749-5p为hsa-miR-4749-5p，miR-762为hsa-miR-762，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-373-5p为hsa-miR-373-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-4730为hsa-miR-4730，miR-4286为hsa-miR-4286，和miR-4739为hsa-miR-4739。
更具体地，核酸为选自由下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸。
(f)由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸与在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明方法所使用的样品，可举出由受检体的活体组织(优选为胰脏组织)、血液、血清、血浆、尿等体液等制备的样品。具体为由该组织制备的含有RNA的样品，由其进一步制备的包含多核苷酸的样品，血液、血清、血浆、尿等体液，将受检体的活体组织的一部分或全部通过活组织检查等采集或通过手术摘出的活体组织等，可以由它们制备用于测定的样品。
本说明书中的“受检体”是指哺乳动物，非限定地指例如为人、猴等灵长类，小鼠、大鼠等啮齿类、犬、猫等宠物、马等竞技用动物、动物园饲养的动物等，优选为人。
本发明的方法可以根据作为测定对象使用的样品的种类来变更步骤。
在作为测定对象物利用RNA的情况下，受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变(细胞)的检测可以包括例如下述步骤(a)、(b)和(c)：
(a)使由受检体的样品制备的RNA或由其转录的互补多核苷酸(cDNA)与本发明的试剂盒或器件中的多核苷酸结合的步骤，
(b)通过使用上述多核苷酸作为核酸探针的杂交、或者通过特定多核苷酸的碱基序列的测序仪、或者通过使用上述多核苷酸作为引物的定量RT-PCR，来定量或定性地测定与该多核苷酸结合的来源于样品的RNA或由该RNA合成的cDNA的步骤，
(c)基于上述(b)的测定结果，与对照进行比较，体外(in vitro)评价受检体罹患了早期胰癌或胰癌癌前病变，或者未罹患早期胰癌或胰癌癌前病变，由此检测受检体中存在还是不存在早期胰癌或胰癌癌前病变(来源的基因的表达)的步骤。
为了通过本发明体外(in vitro)检测、检查、评价或诊断早期胰癌或胰癌癌前病变(来源的基因的表达)，可以使用例如各种杂交法。在这样的杂交法中，可以使用例如RNA印迹法、DNA印迹法、RT-PCR法、DNA芯片分析法、原位杂交法、Northern杂交(RNA杂交)法、Southern杂交(DNA杂交)法、利用测序仪等确定多核苷酸的碱基序列的技术等。
在利用RNA印迹法的情况下，通过使用本发明中能够使用的上述核酸探针，可以检测、测定RNA中的各基因表达的有无、其表达量。具体而言，可以例示下述方法：将核酸探针(互补链)用放射性同位素(32P、33P、35S等)、荧光物质等进行标记，使其与按照常规方法转印至尼龙膜等的来源于受检者的活体组织的RNA杂交后，用放射线检测器(可以例示BAS-1800II(富士写真フィルム株式会社，日本)等)或荧光检测器(可以例示STORM 865(GEヘルスケア社)等)检测、测定来源于所形成的DNA/RNA双链的标记物(放射性同位素或荧光物质)的信号的方法。
在利用定量RT-PCR法的情况下，通过使用本发明中能够使用的上述引物，可以检测或测定RNA中的基因表达的有无、其表达量。具体而言，可以例示下述方法：由来源于受检体的活体组织的RNA按照常规方法制备cDNA，将其作为模板以使目标的各基因区可以扩增的方式，使由本发明的检测用组合物制备的1对引物(由与上述cDNA结合的正链引物和负链引物组成)与cDNA杂交，通过常规方法进行PCR法，检测所得的双链DNA的方法。另外，作为双链DNA的检测法，可以包括下述方法：使用预先用放射性同位素、荧光物质标记了的引物进行上述PCR的方法；将PCR产物用琼脂糖凝胶进行电泳，用溴化乙锭等将双链DNA进行染色来检测的方法；使产生的双链DNA按照常规方法转印至尼龙膜等，使其与标记了的核酸探针杂交来检测的方法。
在利用测序仪的情况下，可以例示以下方法：通过使用本发明中能够使用的上述引物，能够根据引导数检测或测定RNA中的基因表达的有无、其表达量。具体地，由来源于受检体的活体组织的RNA按照常规方法制备cDNA，以此为模板，以目标的各基因的区域能够扩增的方式，使由本发明的检测用组成物制备的1对引物(由与上述cDNA结合的正链引物与负链引物组成)与cDNA杂交，通过常规方法进行PCR法，对所扩增的DNA用HiSea 2500(Illumina社)、Ion Proton(注册商标)System(サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社)等测序仪进行检测、测定的方法。另外，具体地，可以例示将来源于受检体的活体组织的RNA不通过PCR法扩增地用PacBio RS II(Pacific Biosciences社)检测、测定的方法。
在利用核酸阵列技术(或分析)的情况下，使用将本发明的上述检测用组合物作为核酸探针(单链或双链)粘附于基板(固相)的RNA芯片或DNA芯片。将粘附有核酸探针的区域称为探针点(probe spot)，将未粘附核酸探针的区域称为空白点(blank spot)。将基因群固相化于基板而得的物质一般而言有核酸芯片、核酸阵列、微阵列等这样的名称，DNA或RNA阵列包含DNA或RNA宏阵列和DNA或RNA微阵列，在本说明书中提到芯片的情况下，包含该阵列。作为DNA芯片，可以使用3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo chip(东丽株式会社)，但不限于此。
对DNA芯片的测定不限定，例如可以例示将来源于检测用组合物的标记物的信号用图像检测器(可以例示Typhoon 9410(GEヘルスケア社)，3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株式会社)等)进行检测、测定的方法。
本说明书中使用的“严格条件”，是如上述那样核酸探针以与相对于其他序列能够检测的更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)，对其目标序列杂交的条件。
严格条件根据杂交和之后的洗涤来规定。其杂交的条件不受限定，例如为在30℃～60℃，在包含SSC、表面活性剂、甲酰胺、葡聚糖硫酸盐、封闭剂等的溶液中进行1～24小时的条件。这里，1×SSC是包含150mM氯化钠和15mM柠檬酸钠的水溶液(pH7.0)，表面活性剂包含SDS(十二烷基硫酸钠)、Triton、或Tween等。作为杂交条件，更优选包含3～10×SSC、0.1～1％SDS。作为规定严格条件的另一条件的杂交后的洗涤条件，可举出例如，利用30℃的包含0.5×SSC和0.1％SDS的溶液、和30℃的包含0.2×SSC和0.1％SDS的溶液、以及30℃的0.05×SSC溶液的连续洗涤等条件。互补链优选是即使在这样的条件下洗涤也与作为对象的正链维持杂交状态的互补链。具体而言，作为这样的互补链，可以例示由与对象的正链的碱基序列处于完全互补的关系的碱基序列组成的链，以及与该链具有至少80％、优选为至少85％、更优选为至少90％或至少95％、例如至少98％或至少99％的同一性的碱基序列组成的链。
关于这些杂交中的“严格条件”的其他例子，例如记载于Sambrook，J.&Russel，D.著，Molecular Cloning，A LABORATORY MANUAL，Cold Spring Harbor Laboratory Press，2001年1月15日发行的第1卷7.42～7.45，第2卷8.9～8.17等，在本发明中可以利用。
作为将本发明的试剂盒的多核苷酸片段作为引物来实施PCR时的条件的例子，可举出例如使用10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL、1～2mM MgCl2等的组成的PCR缓冲液，在由该引物的序列计算得到的Tm值+5～10℃下进行15秒～1分钟左右处理等。作为这样的Tm值的计算方法，可举出Tm值＝2×(腺嘌呤残基数+胸腺嘧啶残基数)+4×(鸟嘌呤残基数+胞嘧啶残基数)等。
此外，在使用定量RT-PCR法的情况下，可以使用TaqMan(注册商标)MicroRNAAssays(Life Technologies社)、LNA(注册商标)-based MicroRNA PCR(Exiqon社)、Ncode(注册商标)miRNA qRT-PCT试剂盒(invitrogen社)等为了定量地测定miRNA而特别地设计的市售的测定用试剂盒。
作为基因表达量的计算，不限定，在本发明中可以利用例如Statisticalanalysis of gene expression microarray data(Speed T.著，Chapman and Hall/CRC)，和A beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C.等著，Blackwell publishing)等所记载的统计学处理。例如可以在DNA芯片上的空白点的测定值的平均值上加上空白点的测定值的标准偏差的2倍、优选为3倍、更优选为6倍，将具有该值以上的信号值的探针点视为检测点。进一步，可以将空白点的测定值的平均值视为背景，从探针点的测定值减去，作为基因表达量。对于基因表达量的缺损值，可以从分析对象中除去，或者优选用各DNA芯片中的基因表达量的最小值替换，或者更优选用从基因表达量的最小值的对数值中减去0.1后的值替换。进而，为了除去低信号的基因，可以仅选择测定样品数的20％以上、优选为50％、更优选为80％以上中具有2的6次方、优选为2的8次方、更优选为2的10次方以上的基因表达量的基因作为分析对象。作为基因表达量的归一化(归一化，normalization)，不限定，可举出例如整体归一化(global normalization)、分位数归一化(quantile normalization)(Bolstad，B.M.等，2003年，Bioinformatics，19卷，p185-193)等。
本发明还提供对受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变进行检测(或辅助检测)的方法，包括：使用本发明的诊断用多核苷酸、试剂盒、器件(例如，芯片)、或它们的组合，测定来源于受检体的样品中的目标基因的表达量，在判别式(判别函数)中带入上述来源于受检体的样品中的目标基因的表达量，由此评价早期胰癌或胰癌癌前病变存在还是不存在的步骤，所述判别式(判别函数)是将来源于已知具有早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体(或患者)的样品的基因表达量与来源于健常体的样品的基因表达量作为教师样本制成的，并且能够区别地判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常。
即，本发明进一步提供包括下述步骤的方式：使用本发明的诊断用多核苷酸、试剂盒、器件(例如，芯片)、或它们的组合，对已知受检体包含早期胰癌或胰癌癌前病变和/或不包含早期胰癌或胰癌癌前病变的多个样品中的目标基因的表达量进行体外(in vitro)测定的第1步骤；制成将由上述第1步骤获得的该目标基因的表达量的测定值作为教师样品的判别式的第2步骤；与第1步骤同样地体外(in vitro)测定来源于受检体来源的样品中的该目标基因的表达量的第3步骤；在由上述第2步骤获得的判别式中代入由第3步骤获得的该目标基因的表达量的测定值，基于由该判别式获得的结果，确定或评价受检体包含早期胰癌或胰癌癌前病变或者不包含早期胰癌或胰癌癌前病变的第4步骤，所述方法中，该目标基因是能够通过该多核苷酸、试剂盒或装置(例如芯片)所包含的多核苷酸、及其突变体或其片段检测的基因。
本说明书中，判别式可以使用能够制成区别地判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常的判别式的任意判别分析法、例如Fisher的判别分析、利用马氏距离的非线性判别分析、神经网络、支持向量机(Support Vector Machine(SVM))等，但不限于这些具体例。
线性判别分析在分组的边界为直线或超平面的情况下是使用式1作为判别式来判别组的所属的方法。这里，x为说明变量，w为说明变量的系数，w0为常数项。
可以将由判别式获得的值称为判别得分，将新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式，以判别得分的符号(+或-)判别分组。
作为线性判别分析的一种的Fisher的判别分析是用于选择适于进行类别判别(class discrimination)的维度的维度减少法，着眼于复合变量的方差(variance)，通过将具有相同标签的数据的方差最小化从而构成判别力高的复合变量(Venables，W.N.等著Modern Applied Statistics with S.Fourth edition.Springer.，2002年)。Fisher的判别分析中求出使式2为最大那样的投影方向w。这里，μ为输入的平均，ng为属于类别g的数据数，μg为属于类别g的数据的输入的平均。分子、分母分别为将数据投影到向量w的方向时的组间方差、组内方差，通过将该比最大化而求出判别式系数wi(金森敬文等著，“パターン認識”，共立出版，东京，日本(2009年)，Richard O.等著，Pattern Classification SecondEdition.，Wiley-Interscience，2000年)。
其中，使满足
马氏距离由考虑了数据相关的式3算出，可以用作将各组的马氏距离近的组作为所属组进行判别的非线性判别分析。这里，μ为各组的中心向量，S-1为该组的方差协方差矩阵的逆矩阵。中心向量由说明变量x算出，可以使用均值向量、中心值向量等。
所谓SVM，是V.Vapnik考察了的判别分析法(The Nature of StatisticalLeaning Theory，Springer，1995年)。将要分类的分组已知的数据集的特定的数据项目作为说明变量，将要分类的分组作为目标变量，确定用于将该数据集正确地分类于已知的分组的被称为超平面的边界面，确定使用该边界面分类数据的判别式。而且该判别式通过将新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式，从而可以判别分组。此外，此时的判别结果可以为要分类的组，也可以为可分类于要分类的组的概率，也可以为距超平面的距离。对于SVM，作为用于应对非线性的问题的方法，已知将特征向量向高维度非线性变换，在该空间进行线性判别的方法。将非线性映射的空间中的二个要素的内积仅通过各自原来空间的输入来表现那样的算式称为核(kernel)，作为核的一例，可举出线性核、RBF(径向基函数，Radial Basis Function)核、高斯核。通过核来映射到高维度，并且实际上避开被映射的空间的特征的计算而仅通过核的计算来构成最佳的判别式，即判别式(例如，麻生英树等著，統計科学のフロンテイア6“パターン認識と学習の統計学新しい概念と手法”，岩波书店，东京，日本(2004年)，Nello Cristianini等著，SVM入门，共立出版，东京，日本(2008年))。
作为SVM法的一种的C-支持向量分类(C-support vector classification(C-SVC))是以2组的说明变量进行学习来制作超平面，判别未知的数据集分类于哪个组(C.Cortes等，1995年，Machine Learning，20卷，p273-297)。
以下示出本发明的方法中能够使用的C-SVC的判别式的算出例。首先，将全部受检体分组成早期胰癌或胰癌癌前病变患者与健常体2组。作为判断受检体是早期胰癌或胰癌癌前病变患者还是或健常体的基准，可以使用例如胰脏组织检查。
接下来，准备由分开的2组的血清来源的样品的全基因表达量组成的数据集(以下，学习样品组)，确定将在该2组之间基因表达量可见明确差异的基因设为说明变量、将该分组设为目标变量(例如-1和+1)的基于C-SVC的判别式。式4为最优化的目标函数，这里，e表示全部的输入向量，y表示目标变量，a表示Lagrange未定乘数向量，Q表示正定值矩阵，C表示调整限制条件的参数。
式5为最终获得的判别式，可以由通过判别式获得的值的符号确定所属的组。这里，x为支持向量，y为显示组的所属的标签，a为对应的系数，b为常数项，K为核函数。
作为核函数，可以使用例如由式6定义的RBF核。这里，x表示支持向量，γ表示调整超平面的复杂度的核参数。
K(xi,xj)＝exp(-r||xi-xj||2),r＜0 式6
除了这些以外，作为确定或评价受检体包含或不包含早期胰癌或胰癌癌前病变、或者与来源于健常体的对照相比评价其表达量的方法，可以选择神经网络、k-近邻法、决策树、逻辑回归分析等方法。
本发明的方法可以包括例如下述步骤(a)、(b)和(c)：
(a)使用本发明的检测用多核苷酸、试剂盒或器件(例如DNA芯片)测定已知来源于早期胰癌或胰癌癌前病变患者和来源于健常体或不包含早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体的样品中的目标基因的表达量的步骤，
(b)由通过(a)测得的表达量的测定值，制成上述式1～3、5和6的判别式的步骤，
(c)使用本发明的诊断(检测)用多核苷酸、试剂盒或器件(例如DNA芯片)测定来源于受检体的样品中的该目标基因的表达量，在由(b)制成的判别式中代入这些值，基于所得的结果来确定或评价受检体包含还是不包含早期胰癌或胰癌癌前病变，或者与来源于健常体的对照进行比较来评价来源于早期胰癌或胰癌癌前病变的表达量的步骤。
其中，式1～3、5和6的式中的x为说明变量，包含通过测定选自上述2节所记载的多核苷酸类中的多核苷酸或其片段而得的值，具体而言用于判别本发明的早期胰癌或胰癌癌前病变患者与健常体的说明变量是选自例如下述(1)～(2)的任一项的基因表达量。
(1)通过包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基、或该碱基的u为t的碱基的RNA或DNA的任一者测定的早期胰癌或胰癌癌前病变患者、和健常体的血清中的基因表达量。
(2)通过包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基、或该碱基的u为t的碱基的RNA或DNA的任一者测定的早期胰癌或胰癌癌前病变患者、和健常体的血清中的基因表达量。
如以上所示，对于来源于受检体的样品，作为确定或评价该受检体是否具有早期胰癌或胰癌癌前病变的方法，判别式的制成需要由学习样品组制成的判别式，为了提高该判别式的判别准确度，需要将在学习样品组中的由早期胰癌或胰癌癌前病变患者组与健常体组2组之间的表达量存在明确差异的基因用于判别式。
此外，判别式的说明变量所使用的基因的确定优选如下进行。首先，将作为学习样品组的早期胰癌或胰癌癌前病变患者组的全基因表达量和键常体组的全基因表达量作为数据集，利用作为参数分析的t检验的P值、作为非参数分析的Mann-Whitney的U检验的P值、或Wilcoxon检验的P值等，求出该2组间的各基因的表达量的差的大小。
在通过检验获得的P值的危险度(显著性水平)为例如小于5％、1％或0.01％的情况下可以视为统计上显著。
为了校正起因于重复进行检验的第一类错误的概率的增大，可以通过公知的方法，例如Bonferroni、Holm等的方法进行校正(例如，永田靖等著，“統計的多重比較法の基礎”，サイエンティスト社(东京、日本)(2007年))。如果例示Bonferroni校正，则例如将通过检验而得的P值乘以检验的重复次数即分析所用的基因数，与所期望的显著性水平进行比较，从而可以抑制检验整体中的发生第一类错误的概率。
此外，不是检验，而是在早期胰癌或胰癌癌前病变患者组的基因表达量与键常体组的基因表达量之间，算出各自的基因表达量的中值的表达比的绝对值(Fold change)，可以选择判别式的说明变量所使用的基因。此外，可以使用早期胰癌或胰癌癌前病变患者组和键常体组的基因表达量来作出ROC曲线，将AUROC值作为基准选择判别式的说明变量所使用的基因。
接下来，使用这里所求出的基因表达量的差大的任意个数的基因，作出可以通过上述各种方法算出的判别式。作为构建获得最大判别准确度的判别式的方法，例如有下述方法：以满足P值的显著性水平的基因的所有组合构建判别式的方法；一边将为了作出判别式所使用的基因以基因表达量的差大的顺序一个一个的增加，一边反复进行评价的方法等(Furey TS.等，2000年，Bioinformatics.，16卷，p906-14)。对于该判别式，将其他独立的早期胰癌或胰癌癌前病变患者或健常体的基因表达量代入说明变量，对该独立的早期胰癌或胰癌癌前病变患者或健常体算出所属的组的判别结果。即，通过以独立的样品组对找到的诊断用基因集(gene set)和使用诊断用基因集构建的判别式进行评价，可以找到更普遍的可以检测早期胰癌或胰癌癌前病变的诊断用基因集和判别早期胰癌或胰癌癌前病变的方法。
此外，该判别式的判别性能(泛化性)的评价中优选使用分割样品(Split-sample)法。即，将数据集分成学习样品组和验证样品组，在学习样品组中通过统计学检验进行基因的选择和判别式作出，使用利用该判别式判别了验证样品组的结果和验证样品组所属的真的组算出准确度、灵敏度、特异度，评价判别性能。另一方面，还可以不分割数据集，使用全部样品通过统计学检验进行基因的选择和判别式作出，将新准备的样品用该判别式判别来算出准确度、灵敏度、特异度，评价判别性能。
本发明提供在早期胰癌或胰癌癌前病变的诊断和治疗中有用的疾病诊断用多核苷酸、利用该多核苷酸的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测方法、和包含该多核苷酸的早期胰癌或胰癌癌前病变的检测试剂盒和器件。特别是，为了实施显示超过利用现有肿瘤标志物CEA和CA19-9的早期胰癌或胰癌癌前病变诊断法的准确度的诊断用基因的选定和判别式的制成，在本发明的方法中，例如，通过将来源于虽然通过CEA和CA19-9判断为阴性但是通过使用了造影剂的计算机断层扫描等精密检查而最终明确了早期胰癌或胰癌癌前病变存在的患者的血清中的表达基因、与来源于不存在早期胰癌或胰癌癌前病变的患者的血清中的表达基因进行比较，可以构建显示超过CEA和CA19-9的准确度的诊断用基因集和判别式。
例如，将上面记载的那样的基于序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列的u为t的碱基序列、或其互补序列的1种或2种以上的上述多核苷酸，以及根据情况基于序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列的u为t的碱基序列、或其互补序列的1种或2种以上的上述多核苷酸，以及根据情况基于序列号227～245的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列的u为t的碱基序列、或其互补序列的1种或2种以上的上述多核苷酸，的任意的组合设为诊断用基因集。进一步，使用来源于组织诊断的诊断结果为I级的早期胰癌或胰癌癌前病变患者的样品、和来源于II级的健常体和/或其他癌和/或良性疾病的样品中的该诊断用基因集的表达量来构建判别式。其结果是通过测定未知的样品的该诊断用基因集的表达量，从而可以以最高100％的准确度区分未知的样品所来源的受检体包含早期胰癌或胰癌癌前病变还是不包含早期胰癌或胰癌癌前病变。
实施例
通过以下的实施例来进一步具体地说明本发明。然而，本发明的范围不受该实施例的限制。
[参考例1]
＜早期胰癌或胰癌癌前病变患者与健常体的样品的采集＞
从获得了知情同意的、脏器中未发现癌症的胰癌癌前病变患者21人(IPMA低级4例、IPMA高级5例、IPMC 12例)、胰脏以外的脏器中未发现癌症的早期胰癌患者31人(IIA期9例、IIB期22例)、和健常体123人，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(テルモ株式会社，日本)分别采集血清，作为学习样品组。同样地，从获得了知情同意的、脏器中未发现癌症的胰癌癌前病变患者12人(IPMA低级3例、IPMA高级3例、IPMC 6例)、胰脏以外的脏器中未发现癌的早期胰癌患者13人(IIA期3例、IIB期10例)、和健常体61人，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)分别采集血清，作为验证样品组。
＜总RNA的提取＞
作为样品，将上述学习样品组、验证样品组合并而由胰癌癌前病变患者33人、健常体184人、和早期胰癌患者44人的合计261人分别获得血清300μL，使用3D-Gene(注册商标)RNA extraction reagent from liauid sample kit(东丽株式会社、日本)中的RNA提取用试剂，按照该社制定的方案(protocol)从上述各血清获得总RNA。
＜基因表达量的测定＞
作为样品，对从将上述学习样品组、验证样品组合并而由胰癌癌前病变患者33人、健常体184人、和早期胰癌患者44人的合计261人的血清获得的总RNA，使用3D-Gene(注册商标)miRNA Labeling kit(东丽株式会社)，基于该社制定的方案(ver2.20)，将miRNA进行了荧光标识。作为寡DNA芯片，使用搭载了具有与miRBase版本20所登录的miRNA中的2,555种miRNA互补的序列的探针的3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo chip(东丽株式会社)，基于该社制定的方案在严格条件下，进行了杂交和杂交后的洗涤。使用3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株式会社)来扫描DNA芯片，取得图像，利用3D-Gene(注册商标)Extraction(东丽株式会社)将荧光强度进行了数值化。将数值化了的荧光强度转换为以2为底的对数值而作为基因表达量，减去空白值，缺损值用从各DNA芯片中的基因表达量的最小值的对数值减去了0.1后的值替换。其结果是对胰癌癌前病变患者33人、健常体184人、和早期胰癌患者46人的合计261人的血清获得了总miRNA的基因表达量。使用了数值化了的miRNA的基因表达量的计算和统计分析使用R语言3.0.2(R Development Core Team(2013).R：A languageand environment for statistical computing.R Foundation for StatisticalComputing，URL http：//www.R-project.org/.)和MASS包7.3-30(Venables，W.N.&Ripley，B.D.(2002)Modern Applied Statistics with S.Fourth Edition.Springer，NewYork.ISBN0-387-95457-0)来实施。
[参考例2]
＜其他癌症与良性疾病的样品的采集＞
从获得了知情同意的其他脏器中未发现癌症的晚期胰癌患者61人、胆管癌患者66人、大肠癌患者31人、胃癌患者32人、食道癌患者34人、肝癌患者38人、和胰脏良性疾病患者15人，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)分别采集血清，另外，从作为基因表达信息数据库的Gene Expression Omnibus(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)的登记号：GSE73002的数据集提取乳癌患者51人、前列腺癌患者35人、前列腺良性疾病患者26人的数据，与参考例1的胰癌癌前病变患者21人(IPMA低级4例、IPMA高级5例、IPMC12例)、早期胰癌患者31人(IIA期8例、IIB期22例)、和健常体128人合并作为学习样品组。同样地，从获得了知情同意的其他脏器中未发现癌症的晚期胰癌患者39人、胆管癌患者32人、大肠癌患者19人、胃癌患者18人、食道癌患者16人、肝癌患者14人、和胰脏良性疾病患者9人，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)分别采集血清，另外，从作为基因表达信息数据库的Gene Expression Omnibus(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)的登记号：GSE73002的数据集提取乳癌患者23人、前列腺癌患者17人、前列腺良性疾病患者15人的数据，与参考例1的胰癌癌前病变患者12人(IPMA低级3例、IPMA高级3例、IPMC6例)、早期胰癌患者13人(IIA期3例、IIB期10例)、和健常体56人合并作为验证样品组。以后的总RNA的提取以及基因表达量的测定和分析与参考例1同样地进行。
[实施例1]
＜使用学习样品组的样品的基因标志物的选定和使用验证样品组的样品的单独基因标志物的早期胰癌或胰癌癌前病变判别性能的评价方法＞
本实施例中，以早期胰癌或胰癌癌前病变作为阳性对照组、以健常体作为阴性对照组，从学习样品组选定用于判别的基因标志物，在与学习样品组独立的验证样品组的样品中进行研究。
具体而言，首先，使由上述参考例获得的学习样品组和验证样品组的miRNA表达量合并，以整体归一化(global normalization)进行了归一化。
接下来，使用学习样品组进行诊断用基因的选定。这里，为了获得可靠性更高的诊断标志物，仅选择在学习样品组的早期胰癌或胰癌癌前病变组或学习样品组的键常体组的任一组中，50％以上的样品具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进一步作为用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变患者组和键常体组的具有统计显著性的基因，对各自的基因表达量将通过假设等方差的双侧t检验获得的P值进行Bonferroni校正，获得满足p＜0.01的基因作为判别式的说明变量所使用的基因标志物，记载于表2。
这样找出了hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-1181、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-4276、hsa-miR-1914-3p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4731-5p、hsa-miR-5090、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-6738-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-652-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-5572、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-5010-5p、hsa-miR-6087、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-6737-5p、hsa-miR-128-2-5p、hsa-miR-4270、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-1229-5p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-30c-1-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-614、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-4688、hsa-miR-3917、hsa-miR-5787、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-8063、hsa-miR-5698、hsa-miR-6089、hsa-miR-498、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6131、hsa-miR-4667-5p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-23b-3p、hsa-miR-4448、hsa-miR-2110、hsa-miR-4706、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-638、hsa-miR-6125、hsa-miR-3178、hsa-miR-3196、hsa-miR-8069、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1225-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-6085、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-3197、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-7641、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-2861、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-1203、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6813-5p、hsa-miR-1225-5p、hsa-miR-602、hsa-miR-4488、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-5100、hsa-miR-4294、hsa-miR-1231、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-4442、hsa-miR-718、hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4467、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-4673、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-4640-5p、hsa-miR-663a、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4449、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-8072、hsa-miR-296-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4454、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-1290、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-675-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-4648、hsa-miR-1268b、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-642b-3p、hsa-miR-4734、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-8089、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-4466、hsa-miR-4513、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4649-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-3195、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-7975、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-3937、hsa-miR-711、hsa-miR-3141、hsa-miR-3188、hsa-miR-4281、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-3648、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-4492、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-7704和hsa-miR-4749-5p基因、与它们相关的序列号1～226的碱基序列。
进而，以这些基因的表达量作为指标，通过Fisher判别分析制成判别早期胰癌或胰癌癌前病变的有无的判别式。即，在学习样品组所选择的226个基因中，将新找出的由序列号1～83的任一项所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值输入式2而制成判别式，将计算出的准确度、灵敏度、特异度示于表3。此外将此时的判别式系数和常数项示于表4。
接下来，使用由上述制成的判别式计算出验证样品组中的准确度、灵敏度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的样品进行了验证(表3)。例如，在将由序列号1所示的碱基序列的表达量测定值使用Fisher判别分析得到的判别得分用学习样品组的胰癌癌前病变患者(21人)、早期胰癌患者(31人)、和健常体进行比较的情况下，学习样品组显示相对于健常体组，早期胰癌或胰癌癌前病变组的判别得分显著地高(参照图2左)、进而该结果在验证样品组也能够再现(参照图2右)。同样地对于序列号1～226所示的其他多核苷酸，也得到了相对于健常体组，早期胰癌或胰癌癌前病变患者组的基因表达量测定值显著地低(减少)或高(增加)结果(表2)，这些结果在验证样品组也能够验证。另外，例如对于该序列号1所示的碱基序列，使用学习样品组中设定的判别两组的阈值(0)计算验证样品组的早期胰癌或胰癌癌前病变检测的算术平均数，结果为真阳性22例、真阴性52例、假阳性9例、假阴性4例，由这些值作为检测性能获得准确度85.1％、灵敏度84.6％、特异度85.2％。这样计算出序列号1～83所示的全部多核苷酸的检测性能，记载于表3。表2所示的由序列号1～83所示的碱基序列组成的多核苷酸中，例如由序列号2、3、18、12、20、1、15、50、63、72、5、24、10、52、9、11、19、39、61、7、17、22、26、74、21、28所示的碱基序列组成的26个多核苷酸在验证样品组中分别显示灵敏度为100％、92.3％、92.3％、76.9％、80.8％、84.6％、76.9％、84.6％、73.1％、80.8％、88.5％、88.5％、88.5％、73.1％、73.1％、76.9％、61.5％、65.4％、84.6％、92.3％、73.1％、61.5％、76.9％、73.1％、80.8％、92.3％(表3)。其中，由后述的比较例，验证样品组中的现有标志物CEA的灵敏度为20％、CA19-9的灵敏度为68％(表5-2)，由此能够证明，在验证样品组中，例如由序列号2、3、18、12、20、1、15、50、63、72、5、24、10、52、9、11、19、39、61、7、17、22、26、74、21、28所示的碱基序列组成的26个多核苷酸单独以超过CA19-9的灵敏度或同程度的灵敏度判别早期胰癌或胰癌癌前病变。
[实施例2]
＜使用验证样品组样品利用多种基因标志物的组合的早期胰癌或胰癌癌前病变判别性能的评价方法A＞
在本实施例中，对于将实施例1中选定的基因标志物组合而评价早期胰癌或胰癌癌前病变判别性能的方法进行研究。
具体而言，对于包含至少1个在实施例1中选出的由序列号1～226所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～83所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2种基因标志物的组合15,272组，进行Fisher判别分析，构建判别早期胰癌或胰癌癌前病变的存在有无的判别式。接下来，使用上述制成的判别式，计算出验证样品组中的准确度、灵敏度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的样品进行了验证。例如，使用序列号1和序列号2所示的碱基序列的表达量测定值，以学习样品中的胰癌癌前病变患者(21人)、早期胰癌患者(31人)、和健常体(123人)进行比较的情况下，在学习样品组中得到的健常体组与早期胰癌或胰癌癌前病变患者组的表达量测定值显著地分离的散点图，进而该结果在验证样品组也能够再现。同样地，在包含至少1个在由序列号1～226所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～83所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2种基因标志物的其他组合中，也得到健常体组与早期胰癌或胰癌癌前病变患者组的基因表达量测定值显著地分离的散点图，这些结果在验证样品组也能够验证。另外，例如对于该序列号1与序列号2所示的碱基序列，使用学习样品组中设定的判别两组的阈值(0＝1.90×hsa-miR-6784-5p+1.72×hsa-miR-1181-34.50)计算出早期胰癌或胰癌癌前病变检测的算术平均数，结果在学习样品组中为真阳性52例、真阴性107例、假阳性16例、假阴性1例，由这些值作为检测性能得到准确度90.3％、灵敏度98.1％、特异度87％(参照图3左)。进而该结果在验证样品组也能够再现(参照图3右)。这样，计算出包含至少1个在由序列号1～226所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～83所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2种基因标志物的全部组合的检测性能。其中作为例子，将包含由序列号1所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值的组合225组及其检测性能记载于表6。其中表6中“序列号”将所使用的多种多核苷酸的组合用序列号表示(在本申请后述的表中也同样)。例如对于由序列号1与序列号2、序列号1与序列号3、序列号1与序列号4、和序列号1与序列号5所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值的组合，在验证样品组分别显示灵敏度为92.3％、88.5％、84.6％、88.5％、84.6％(表6)。进而作为例子，将由序列号1以外的碱基序列组成的2种多核苷酸的组合记载于表7。例如，作为具体的2种多核苷酸的组合，序列号2与18、序列号2与53、序列号2与20、序列号2与3、序列号2与50、序列号85与3、序列号84与3、序列号90与3、序列号87与3、序列号90与18、序列号87与18、序列号89与18、序列号84与18、序列号85与12、序列号85与20、序列号84与20、序列号90与20、序列号87与20、序列号87与15、序列号85与15、序列号2与15、序列号85与50、序列号87与50、序列号84与50、序列号106与50、序列号90与50、序列号2与63、序列号85与63、序列号90与63、序列号87与63、序列号84与72、序列号85与72、序列号88与72、序列号87与72、序列号85与5、序列号87与5、序列号84与5、序列号85与10、序列号90与10、序列号85与52、序列号88与52、序列号87与52、序列号98与52、序列号84与52、序列号87与9、序列号85与9、序列号117与9、序列号88与9、序列号87与11、序列号85与11、序列号102与11、序列号84与11、序列号85与19、序列号87与19、序列号88与19、序列号89与19、序列号87与39、序列号85与39、序列号2与39、序列号87与61、序列号85与61、序列号88与61、序列号88与7、序列号85与7、序列号87与7、序列号91与7、序列号85与17、序列号87与17、序列号85与22、序列号87与22、序列号117与22、序列号85与26、序列号87与26、序列号84与26、序列号85与74、序列号2与74、序列号87与74、序列号84与74、序列号88与74、序列号85与28、序列号84与28所示的组合在学习样品组和验证样品组的两样品组中显示判别早期胰癌或胰癌癌前病变患者与健常体的灵敏度为95％以上。这样，超过作为现有标志物的CA19-9的灵敏度(根据表5-2为68％)的多核苷酸的表达量测定值的组合，在验证样品组得到了14,079组，该组合中，实施例1所得的表2所记载的碱基序列1～226全部被使用了至少1次。即，在验证样品组中，能够证明包含至少1个由序列号1～226所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2种多核苷酸的组合以超过CA19-9的灵敏度检测早期胰癌或胰癌癌前病变。
这样，即使将由序列号1～226所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值以3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或10种以上的种数的该多核苷酸进行组合，也能够获得以优异的灵敏度检测早期胰癌或胰癌癌前病变的标志物。例如，对于实施例1中选择的由序列号1～226所示的碱基序列组成的多核苷酸，以显示统计显著性的P值的降序进行排序，使用从上位的miRNA开始逐个加起来而成的1种或数种miRNA的组合，计算出检测性能。其结果是，验证样品组中的灵敏度在2种miRNA时为69.2％、5种miRNA时为80.8％、10种miRNA时为92.3％、20种miRNA时为96.2％、100种miRNA时为100％、226种miRNA时为100％。这些灵敏度高于现有的血中肿瘤标志物的灵敏度，由此显示，将多种miRNA组合也能够形成检测早期胰癌或胰癌癌前病变的优异标志物。其中，多种miRNA的组合不限于如上述那样以统计上显著性差异的顺序相加的情况，无论怎样的多种miRNA的组合都能够用于早期胰癌或胰癌癌前病变的检测。
根据这些结果，可以说由序列号1～226所示的碱基序列组成的全部多核苷酸都是优异的诊断标志物。
此外，上述表2、表3、表4、表5、表6和表7如下。
表2
表3
表4
表5-1
学习样品组
表5-2
验证样品组
表6
表7
[实施例3]
＜使用全部样品时的基因标志物的选定和所获得的基因标志物的早期胰癌或胰癌癌前病变判别性能的评价方法＞
本实施例中，将上述实施例1和2中使用的学习样品组和验证样品组的样品合并而使用全部样品，进行基因标志物的选定及其早期胰癌或胰癌癌前病变判别性能评价。
具体而言，对于由上述参考例获得的胰癌癌前病变患者(33人)、早期胰癌患者(44人)、和健常体(184人)的血清的miRNA表达量，以整体归一化(global normalization)进行了归一化。为了获得可靠性更高的诊断标志物，基因标志物的选定时仅选择在早期胰癌或胰癌癌前病变组、或健常体组的任一者中，50％以上的样品具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进而为了获得用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变患者组与健常体组的统计显著性，对于各个基因表达量，将通过假设等方差的双侧t检验获得的P值进行Bonferroni校正，选择满足p＜0.01的基因作为判别式的说明变量所使用的基因标志物并记载于表8。这样，除了表2所记载的基因之外，找到了hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-762、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-4739、hsa-miR-7977、hsa-miR-4484、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-373-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-4674、hsa-miR-3180、hsa-miR-6076、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-4463、hsa-miR-4486和hsa-miR-4730基因、与它们相关的序列号227～245的碱基序列。与序列号1～226的碱基序列同样，在序列号227～245所示的多核苷酸中，也得到了相对于健常体组，早期胰癌或胰癌癌前病变患者组的测定值显著地低(减少)或高(增加)结果(表8)，这些结果在验证样品组也能够验证。因此，通过单独或组合使用表8所记载的基因表达量的测定值，能够用实施例1和2所记载的方法判别新获得的样品。
表8
[实施例4]
＜使用验证样品组样品利用多种基因标志物的组合的早期胰癌或胰癌癌前病变特异的判别性能的评价方法＞
本实施例中，将参考例2所记载的样品组的学习样品组作为对象，通过与实施例1所记载的方法同样的方法，将胰癌癌前病变患者组和早期胰癌患者组作为阳性对照组，另外将健常体组、晚期胰癌患者组、胆管癌患者组、乳癌患者组、前列腺癌患者组、大肠癌患者组、胃癌患者组、食道癌患者组、肝癌患者组、和胰脏良性疾病患者组、前列腺良性疾病患者组作为阴性对照组，进行血清中的miRNA的基因表达量的比较，选择追加的诊断用基因标志物。对于将其结果所选择的追加的诊断用基因标志物(序列号246～247)与实施例1所选定的基因标志物组合而评价对早期胰癌或胰癌癌前病变特异的判别性能的方法进行研究。
具体而言，首先，将由上述参考例2获得的学习样品组和验证样品组的miRNA表达量合并，以整体归一化(global normalization)进行归一化。接下来，对于包含至少1个由序列号1～250所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～83、227～229、246、248和250所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的1～5种多核苷酸的组合进行Fisher判别分析，构建判别早期胰癌或胰癌癌前病变的存在有无的判别式。接下来，以胰癌癌前病变患者组与早期胰癌患者组作为阳性对照组，另外，以健常体组、晚期胰癌患者组、胆管癌患者组、乳癌患者组、前列腺癌患者组、大肠癌患者组、胃癌患者组、食道癌患者组、肝癌患者组、胰脏良性疾病患者组、和前列腺良性疾病患者组作为阴性样品组，使用上述制成的判别式，算出验证样品组中的准确度、灵敏度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的样品进行了验证。
由上述序列号(与表1的miRNA标志物对应的序列号1～250)所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸大多能够在早期胰癌或胰癌癌前病变的存在有无的判别中提供比较高的准确度、灵敏度、特异度，并且能够将早期胰癌或胰癌癌前病变从其他癌症和良性疾病中特异地识别开。作为能够与目标标志物特异性地结合的多核苷酸，例如，在选自由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、247、103、97、124、92、100、32、1、246、84、13、85、153、111、86、141、54和24所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸组成的组(癌症种类特异性多核苷酸组1)中的多种多核苷酸的组合中、癌症种类特异性多核苷酸组1所含的优选包含至少1种选自由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、和247所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸组成的组(癌症种类特异性多核苷酸组2)中的多核苷酸的组合中，能够高准确度地将早期胰癌或胰癌癌前病变从其他癌症和良性疾病中特异地识别开。
作为上述有癌症种类特异性的多核苷酸的组合中的多核苷酸的种数，可以是1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或10种以上的种数的多核苷酸的组合，但4种以上的组合能够显示判别准确度92％以上或95％以上。
此外测定所使用的探针为可以与作为目标志物的各多核苷酸特异性结合的上述定义的核酸。
具体而言，将使用由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-1。使用1种由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行测定时，学习样品组中显示准确度82.6％，验证样品组中显示准确度82％。另外，例如，包含1种由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度87％，验证样品组中显示准确度88％。另外，例如，使用包含1种由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度91.4％，验证样品组中显示准确度86.6％。另外，例如，使用包含1种由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度95.6％，验证样品组中显示准确度95.1％。另外，例如，使用包含1种由序列号12所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度98.8％，验证样品组中显示最高准确度98.9％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-2。在使用1种由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行测定时，学习样品组中显示准确度81.6％，验证样品组中显示准确度81.7％。另外，例如，在使用包含1种由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度84.9％，验证样品组中显示准确度85.6％。另外，例如，在使用包含1种由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度88.8％，验证样品组中显示准确度86.3％。另外，例如，在使用包含1种由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度92.4％，验证样品组中显示准确度93.6％。另外，例如，在使用包含1种由序列号28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度97.7％，验证样品组中显示最高准确度98.6％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-3。在使用1种由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行测定时，学习样品组中显示准确度84％，验证样品组中显示准确度87％。另外，例如，在使用包含1种由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度87.9％，验证样品组中显示准确度88.4％。另外，例如，在使用包含1种由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度90.4％，验证样品组中显示准确度90.5％。另外，例如，在使用包含1种由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度93.2％，验证样品组中显示准确度93.7％。另外，例如，在使用包含1种由序列号5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度97.7％，验证样品组中显示最高准确度98.2％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-4。在使用1种由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行测定时，学习样品组中显示准确度86.8％，验证样品组中显示准确度90.5％。另外，例如，在使用包含1种由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度88.4％，验证样品组中显示准确度90.1％。另外，例如，在使用包含1种由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度90.9％，验证样品组中显示准确度92.6％。另外，例如，在使用包含1种由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度93％，验证样品组中显示准确度92.6％。另外，例如，在使用包含1种由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度97.7％，验证样品组中显示最高准确度98.2％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号12和28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-5。在使用包含由序列号12和28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度90％，验证样品组中显示准确度92.6％。另外，例如，在使用包含由序列号12和28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度92.3％，验证样品组中显示准确度93.3％。另外，例如，在使用包含由序列号12和28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度93.9％，验证样品组中显示准确度93.7％。另外，例如，在使用包含由序列号12和28所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度97.9％，验证样品组中显示最高准确度97.9％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号12和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-6。在使用包含由序列号12和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度91.2％，验证样品组中显示准确度89.4％。另外，例如，在使用包含由序列号12和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度93％，验证样品组中显示准确度92.6％。另外，例如，在使用包含由序列号12和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度95.1％，验证样品组中显示准确度93％。另外，例如，在使用包含由序列号12和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度98.1％，验证样品组中显示最高准确度97.9％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号12和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-7。在使用包含由序列号12和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度91.2％，验证样品组中显示准确度90.1％。另外，例如，在使用包含由序列号12和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度93.9％，验证样品组中显示准确度92.6％。另外，例如，在使用包含由序列号12和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度94.6％，验证样品组中显示准确度93.3％。另外，例如，在使用包含由序列号12和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度98.1％，验证样品组中显示最高准确度97.9％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号5和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-8。在使用包含由序列号5和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度89.8％，验证样品组中显示准确度92.3％。另外，例如，在使用包含由序列号5和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度92.1％，验证样品组中显示准确度94％。另外，例如，在使用包含由序列号5和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度93.9％，验证样品组中显示准确度95.1％。另外，例如，在使用包含由序列号5和2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示最高准确度97.2％，验证样品组中显示最高准确度97.9％。
另外进而，具体而言，将使用由序列号12、28、和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为目标标志物进行测定时的判别结果示于表9-9。在使用包含由序列号12、28、和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度93.3％，验证样品组中显示准确度94.4％。另外，例如，在使用包含由序列号12、28、和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度94.6％，验证样品组中显示准确度96.5％。另外，例如，在使用包含由序列号12、28、和5所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示准确度97.5％，验证样品组中显示准确度96.8％。
进而另外，使用序列号106、12、137、119、和105所示的碱基序列的表达量测定值，在学习样品组的胰癌癌前病变患者21人、早期胰癌患者31人、健常体128人、晚期胰癌患者61人、胆管癌患者66人、乳癌患者51人、前列腺癌患者35人、大肠癌患者31人、胃癌患者32人、食道癌患者34人、肝癌患者38人、胰脏良性疾病患者15人、和前列腺良性疾病患者26人中进行比较时，学习样品组中得到了早期胰癌或胰癌癌前病变患者组与其他组的判别得分显著地分离的散点图(参照图4上图)，进而该结果在验证样品组也能够再现(参照图4下图)。
表9-1
表9-2
表9-3
表9-4
表9-5
表9-6
表9-7
表9-8
表9-9
[实施例5]
＜使用验证样品组样品利用多种基因标志物的组合的早期胰癌或胰癌癌前病变判别性能的评价方法＞
实施例2中显示，通过将实施例1中选定的基因标志物多种组合而与使用1种基因标志物的情况相比判别性能提高。因此，本实施例中研究是否实施例1中未选定的基因标志物也能够通过与实施例1中选定的基因标志物组合而获得判别早期胰癌或胰癌癌前病变的高性能。
具体地，在学习样品组的早期胰癌或胰癌癌前病变组或学习样品组的键常体组的任一组中，50％以上的样品具有2的6次方以上的基因表达量的基因中，作为用于判别早期胰癌或胰癌癌前病变患者组与健常体组的有统计显著性的基因，对于各基因表达量将通过假设等方差的双侧t检验获得的P值进行Bonferroni校正，调查满足p＜0.05的基因，结果找出包含实施例1中选定的226种的248种基因。使用上述248种基因的1种或2种进行30,876组Fisher判别分析，构建判别早期胰癌或胰癌癌前病变的存在有无的判别式，通过与实施例2同样的方法验证选定的1种或2种基因的组合的判别性能。
作为其结果，将学习样品组和验证样品组两方显示准确度85％以上的基因的组合的一部分示于表10。例如，新找出的由序列号248～250所示的碱基序列组成的多核苷酸，通过作为包含由序列号1～226所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一者的至少2种多核苷酸的组合使用，能够以高判别性能判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体。更具体地，由序列号248～250所示的碱基序列组成的多核苷酸通过作为包含由序列号2、3、18、12、20、1、15、50、63、72、5、24、10、52、9、11、19、39、61、7、17、22、26、74、21、28所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一者的至少2种多核苷酸的组合使用，能够在学习样品组和验证样品组两方显示早期胰癌或胰癌癌前病变与健常体的判别准确度85％以上。作为这样的2种基因的组合的例子，可列举序列号2与248、序列号3与249、序列号2与250、序列号1与249、序列号5与250、序列号3与248、序列号3与250、序列号1与250、序列号2与249、序列号21与248、序列号10与248、序列号5与248、序列号11与249、序列号9与250、序列号17与250、序列号21与249、序列号7与250、序列号15与248、序列号5与249、序列号12与248、序列号10与249、序列号28与250、序列号7与249、序列号18与249、序列号15与249、序列号20与249、序列号24与249、序列号11与250、序列号18与248的组合。
如果举一例，则使用序列号2与序列号248所示的碱基序列的表达量测定值尝试健常体与早期胰癌或胰癌癌前病变患者的判别，结果获得的学习样品组中准确度93.2％、灵敏度96.2％、特异度91.9％、验证样品组中准确度95.4％、灵敏度100％、特异度93.4％这样的高的判别性能。
根据这些结果，可以说由序列号248～250所示的碱基序列组成的全部多核苷酸都是优异的诊断标志物。
此外，上述表10如下。
表10
[比较例1]
＜现有血中肿瘤标志物的早期胰癌或胰癌癌前病变判别性能＞
对于上述参考例中得到的学习样品组和验证样品组，测定现有的肿瘤标志物CEA和CA19-9的血中浓度。这些肿瘤标志物原则上如果比非专利文献3所记载的基准值(CEA为5ng/mL、CA19-9为37U/mL)血中浓度高，则认为有癌的嫌疑。因此，对于各样品逐个确认CEA和CA19-9的血中浓度是否超过基准值，看清是否将早期胰癌或胰癌癌前病变患者判定为早期胰癌或胰癌癌前病变患者，计算出学习样品组和验证样品组中的各现有标志物的灵敏度。将该结果施与表5-1和表5-2。学习样品组中显示CEA的灵敏度仅为18％，CA19-9的灵敏度仅为58％，验证样品组中显示CEA的灵敏度仅为20％，CA19-9的灵敏度仅为68％，可知任一标志物均不是对早期胰癌或胰癌癌前病变的检测有用的(表5-1和表5-2)。另外，学习样品组和验证样品组中，CEA和CA19-9对于作为胰癌癌前病变的一种的恶性度低的IPMA低级完全检测不到(表5-1和表5-2)。
另一方面，如上述的实施例1和实施例2的表3和表6所示，由序列号1～226所示的碱基序列组成的全部多核苷酸存在显示现有的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物以上的灵敏度的1种、2种、或2种以上的多种组合，可以说是优异的诊断标志物。
[比较例2]
＜现有血中胰癌miRNA标志物对早期胰癌或胰癌癌前病变的性能＞
对于上述参考例得到的学习样品组和验证样品组，在专利文献2中记载能够将胰癌患者组与其他癌症患者组特异地识别开的hsa-miR-6075、hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-4530和hsa-miR-6880-5p中，对于与从本发明所含的hsa-miR-4294(序列号125)、hsa-miR-6836-3p(序列号231)和hsa-miR-6880-5p(序列号219)选择的1种以上的miRNA的组合，评价对早期胰癌或胰癌癌前病变的判别性能。例如，由序列号219、125、和231所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在学习样品组和验证样品组两方显示准确度93％这样的优异的准确度，但学习样品组的灵敏度为50％、特异度为94.7％、验证样品组的灵敏度为72.7％、特异度为93.8％，看到了学习样品组与验证样品组的灵敏度产生差异的倾向(表11)。
表11
另一方面，如实施例4的表9-1～9-9所示，使用包含选自由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、和247所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸组成的组中的至少1种多核苷酸的例如3种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示灵敏度最高为100％、最低为88.7％，特异度最高为93.2％、最低为88.8％，验证样品组中显示灵敏度最高为100％、最低为84.6％，特异度最高为94.2％、最低为85.3％，学习样品组与验证样品组中显示同程度的高灵敏度和特异度。这样，包含至少1种选自由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、和247所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸组成的组中的多核苷酸的2种以上、优选为3种以上、更优选为4种以上或5种以上的多核苷酸的组合，显示超越现有的胰癌血中miRNA标志物的组合的高的判别性能，可以说是优异的诊断标志物。
[比较例3]
＜现有血中胰癌miRNA标志物对早期胰癌或胰癌癌前病变的性能＞
从专利文献5中在健常体组与IPMN患者组之间有统计显著的表达量差的上位30种miRNA中选择胰癌癌前病变患者组的基因表达量与健常体组的基因表达量的Fold Change为3.0以上的hsa-miR-145-5p(序列号813)、hsa-let-7f-5p(序列号814)、hsa-miR-146a-5p(序列号815)、hsa-let-7d-5p(序列号816)、hsa-let-7a-5p(序列号817)，对于上述参考例中得到的学习样品组与验证样品组，评价对早期胰癌或胰癌癌前病变的判别性能。由序列号813～817所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合在学习样品组中显示灵敏度63.6％、特异度74.5％，验证样品组中显示灵敏度54.5％、特异度74.7％(表12)。
表12
另一方面，如上述的实施例4的表9-1～9-9所示，使用包含至少1种选自由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、和247所示的碱基序列或其互补序列组成多核苷酸组成的组中的多核苷酸的例如5种多核苷酸的组合进行测定时，学习样品组中显示灵敏度最高为100％、最低为94.3％，特异度最高为98.6％、最低为96.9％，验证样品组中显示灵敏度最高为100％、最低为92.3％，特异度最高为100％、最低为92.3％。这样，包含至少1种选自由序列号119、12、28、105、137、121、109、87、5、140、106、2、175、90、237、和247所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸组成的组中的多核苷酸的2种以上、优选为3种以上、更优选为4种以上或5种以上的多核苷酸的组合，显示超越现有的胰癌和胰癌癌前病变的血中miRNA标志物的组合的高的判别性能，可以说是优异的诊断标志物。
如以上的实施例、比较例所示，根据本发明的试剂盒和方法，能够与现有的肿瘤标志物相比更灵敏且特异地检测早期胰癌或胰癌癌前病变，因此使得早期治疗、以及通过外科手术的癌症部位切除实施的早期判断变得可能，其结果能够提高5年生存率，降低复发率。
产业可利用性
根据本发明，与现有方法相比，能够以相当高的灵敏度、特异度和准确度检测受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变，因此使得早期胰癌或胰癌癌前病变的早期发现、诊断和治疗成为可能。另外，根据本发明，能够使用受检体的血液低侵袭地检测早期胰癌或胰癌癌前病变，因此能够简便、迅速且廉价地判定早期胰癌或胰癌癌前病变。
将本说明书中引用的全部出版物、专利和专利申请直接作为参考并入本说明书中。

Claims (18)

1.早期胰癌或胰癌癌前病变的检测用试剂盒，包含能够与早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自由miR-6784-5p、miR-1181、miR-671-5p、miR-6857-5p、miR-4276、miR-1914-3p、miR-149-3p、miR-937-5p、miR-4675、miR-6795-5p、miR-4731-5p、miR-5090、miR-3620-5p、miR-1343-5p、miR-6717-5p、miR-6825-5p、miR-6738-5p、miR-6769a-5p、miR-4728-5p、miR-652-5p、miR-4257、miR-6785-5p、miR-7110-5p、miR-6887-5p、miR-887-3p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-6782-5p、miR-4298、miR-6786-5p、miR-5010-5p、miR-6087、miR-6765-5p、miR-6732-5p、miR-6787-5p、miR-6737-5p、miR-128-2-5p、miR-4270、miR-6861-5p、miR-6756-5p、miR-1229-5p、miR-6891-5p、miR-6848-5p、miR-1237-5p、miR-30c-1-3p、miR-1233-5p、miR-211-3p、miR-4758-5p、miR-614、miR-6746-5p、miR-1915-5p、miR-4688、miR-3917、miR-5787、miR-4632-5p、miR-6126、miR-135a-3p、miR-8063、miR-5698、miR-6089、miR-498、miR-296-3p、miR-4419b、miR-6802-5p、miR-6829-5p、miR-6803-5p、miR-1199-5p、miR-6840-3p、miR-6752-5p、miR-6798-5p、miR-6131、miR-4667-5p、miR-6510-5p、miR-4690-5p、miR-920、miR-23b-3p、miR-4448、miR-2110、miR-4706、miR-7845-5p、miR-6808-5p、miR-4447、miR-6869-5p、miR-6794-5p、miR-6511a-5p、miR-6824-5p、miR-6766-3p、miR-6511a-5p和miR-6749-5p组成的组中的至少1种多核苷酸。
2.根据权利要求1所述的试剂盒，其中，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-1181为hsa-miR-1181，miR-671-5p为hsa-miR-671-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-4276为hsa-miR-4276，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-937-5p为hsa-miR-937-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-6795-5p为hsa-miR-6795-5p，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-5090为hsa-miR-5090，miR-3620-5p为hsa-miR-3620-5p，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-6769a-5p为hsa-miR-6769a-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-652-5p为hsa-miR-652-5p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-6786-5p为hsa-miR-6786-5p，miR-5010-5p为hsa-miR-5010-5p，miR-6087为hsa-miR-6087，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p，miR-6732-5p为hsa-miR-6732-5p，miR-6787-5p为hsa-miR-6787-5p，miR-6737-5p为hsa-miR-6737-5p，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-6861-5p为hsa-miR-6861-5p，miR-6756-5p为hsa-miR-6756-5p，miR-1229-5p为hsa-miR-1229-5p，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-30c-1-3p为hsa-miR-30c-1-3p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-211-3p为hsa-miR-211-3p，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4688为hsa-miR-4688，miR-3917为hsa-miR-3917，miR-5787为hsa-miR-5787，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-135a-3p为hsa-miR-135a-3p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-5698为hsa-miR-5698，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-498为hsa-miR-498，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4419b为hsa-miR-4419b，miR-6802-5p为hsa-miR-6802-5p，miR-6829-5p为hsa-miR-6829-5p，miR-6803-5p为hsa-miR-6803-5p，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-4667-5p为hsa-miR-4667-5p，miR-6510-5p为hsa-miR-6510-5p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-920为hsa-miR-920，miR-23b-3p为hsa-miR-23b-3p，miR-4448为hsa-miR-4448，miR-2110为hsa-miR-2110，miR-4706为hsa-miR-4706，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-4447为hsa-miR-4447，miR-6869-5p为hsa-miR-6869-5p，miR-6794-5p为hsa-miR-6794-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6824-5p为hsa-miR-6824-5p，miR-6766-3p为hsa-miR-6766-3p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p。
3.根据权利要求1或2所述的试剂盒，上述核酸是选自由下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(a)由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒还包含能够与别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自由miR-1908-5p、miR-6729-5p、miR-5195-3p、miR-638、miR-6125、miR-3178、miR-3196、miR-8069、miR-4723-5p、miR-4746-3p、miR-4689、miR-6816-5p、miR-6757-5p、miR-7109-5p、miR-6724-5p、miR-1225-3p、miR-6875-5p、miR-7108-5p、miR-4508、miR-6085、miR-6779-5p、miR-642a-3p、miR-4695-5p、miR-7847-3p、miR-3197、miR-6769b-5p、miR-7641、miR-187-5p、miR-3185、miR-2861、miR-3940-5p、miR-1203、miR-615-5p、miR-4787-5p、miR-1343-3p、miR-6813-5p、miR-1225-5p、miR-602、miR-4488、miR-125a-3p、miR-5100、miR-4294、miR-1231、miR-6765-3p、miR-4442、miR-718、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-6845-5p、miR-4741、miR-4467、miR-4707-5p、miR-4271、miR-4673、miR-3184-5p、miR-1469、miR-4640-5p、miR-663a、miR-6791-5p、miR-6826-5p、miR-4433b-3p、miR-1915-3p、miR-4417、miR-4449、miR-4707-3p、miR-3180-3p、miR-5585-3p、miR-1268a、miR-8072、miR-296-5p、miR-204-3p、miR-4454、miR-6722-3p、miR-1290、miR-3622a-5p、miR-939-5p、miR-675-5p、miR-3131、miR-4648、miR-1268b、miR-6741-5p、miR-6893-5p、miR-3162-5p、miR-642b-3p、miR-4734、miR-150-3p、miR-8089、miR-6805-3p、miR-7113-3p、miR-6850-5p、miR-6799-5p、miR-6768-5p、miR-92b-5p、miR-3679-5p、miR-4792、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-4466、miR-4513、miR-6781-5p、miR-4649-5p、miR-6775-5p、miR-4651、miR-3195、miR-6726-5p、miR-6872-3p、miR-371a-5p、miR-6777-5p、miR-6789-5p、miR-7975、miR-6821-5p、miR-4534、miR-619-5p、miR-7107-5p、miR-1228-3p、miR-6774-5p、miR-6805-5p、miR-23a-3p、miR-4665-5p、miR-4505、miR-4638-5p、miR-24-3p、miR-3135b、miR-4745-5p、miR-128-1-5p、miR-4476、miR-4687-3p、miR-3665、miR-6806-5p、miR-3937、miR-711、miR-3141、miR-3188、miR-4281、miR-5196-5p、miR-6880-5p、miR-3960、miR-3648、miR-6721-5p、miR-4492、miR-744-5p、miR-7704、miR-4749-5p、miR-762、miR-6836-3p、miR-6727-5p、miR-4739、miR-7977、miR-4484、miR-6515-3p、miR-373-5p、miR-4258、miR-4674、miR-3180、miR-6076、miR-1238-5p、miR-4463、miR-4486、miR-4730、miR-4286和miR-4739组成的组中的至少1种多核苷酸。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其中，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-638为hsa-miR-638，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-4508为hsa-miR-4508，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-2861为hsa-miR-2861，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-4787-5p为hsa-miR-4787-5p，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-6813-5p为hsa-miR-6813-5p，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-602为hsa-miR-602，miR-4488为hsa-miR-4488，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-5100为hsa-miR-5100，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-718为hsa-miR-718，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-4640-5p为hsa-miR-4640-5p，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-4707-3p为hsa-miR-4707-3p，miR-3180-3p为hsa-miR-3180-3p，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-296-5p为hsa-miR-296-5p，miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-4466为hsa-miR-4466，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-3195为hsa-miR-3195，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-23a-3p为hsa-miR-23a-3p，miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p，miR-4505为hsa-miR-4505，miR-4638-5p为hsa-miR-4638-5p，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-3937为hsa-miR-3937，miR-711为hsa-miR-711，miR-3141为hsa-miR-3141，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-3960为hsa-miR-3960，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-4492为hsa-miR-4492，miR-744-5p为hsa-miR-744-5p，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-4749-5p为hsa-miR-4749-5p，miR-762为hsa-miR-762，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-373-5p为hsa-miR-373-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-4730为hsa-miR-4730，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4739为hsa-miR-4739。
6.根据权利要求4或5所述的试剂盒，上述核酸是选自由下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(f)由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
7.早期胰癌或胰癌癌前病变的检测用器件，包含能够与早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自miR-6784-5p、miR-1181、miR-671-5p、miR-6857-5p、miR-4276、miR-1914-3p、miR-149-3p、miR-937-5p、miR-4675、miR-6795-5p、miR-4731-5p、miR-5090、miR-3620-5p、miR-1343-5p、miR-6717-5p、miR-6825-5p、miR-6738-5p、miR-6769a-5p、miR-4728-5p、miR-652-5p、miR-4257、miR-6785-5p、miR-7110-5p、miR-6887-5p、miR-887-3p、miR-1228-5p、miR-5572、miR-6782-5p、miR-4298、miR-6786-5p、miR-5010-5p、miR-6087、miR-6765-5p、miR-6732-5p、miR-6787-5p、miR-6737-5p、miR-128-2-5p、miR-4270、miR-6861-5p、miR-6756-5p、miR-1229-5p、miR-6891-5p、miR-6848-5p、miR-1237-5p、miR-30c-1-3p、miR-1233-5p、miR-211-3p、miR-4758-5p、miR-614、miR-6746-5p、miR-1915-5p、miR-4688、miR-3917、miR-5787、miR-4632-5p、miR-6126、miR-135a-3p、miR-8063、miR-5698、miR-6089、miR-498、miR-296-3p、miR-4419b、miR-6802-5p、miR-6829-5p、miR-6803-5p、miR-1199-5p、miR-6840-3p、miR-6752-5p、miR-6798-5p、miR-6131、miR-4667-5p、miR-6510-5p、miR-4690-5p、miR-920、miR-23b-3p、miR-4448、miR-2110、miR-4706、miR-7845-5p、miR-6808-5p、miR-4447、miR-6869-5p、miR-6794-5p、miR-6511a-5p、miR-6824-5p、miR-6766-3p、miR-6511a-5p和miR-6749-5p中的至少1种多核苷酸。
8.根据权利要求7所述的器件，其中，miR-6784-5p为hsa-miR-6784-5p，miR-1181为hsa-miR-1181，miR-671-5p为hsa-miR-671-5p，miR-6857-5p为hsa-miR-6857-5p，miR-4276为hsa-miR-4276，miR-1914-3p为hsa-miR-1914-3p，miR-149-3p为hsa-miR-149-3p，miR-937-5p为hsa-miR-937-5p，miR-4675为hsa-miR-4675，miR-6795-5p为hsa-miR-6795-5p，miR-4731-5p为hsa-miR-4731-5p，miR-5090为hsa-miR-5090，miR-3620-5p为hsa-miR-3620-5p，miR-1343-5p为hsa-miR-1343-5p，miR-6717-5p为hsa-miR-6717-5p，miR-6825-5p为hsa-miR-6825-5p，miR-6738-5p为hsa-miR-6738-5p，miR-6769a-5p为hsa-miR-6769a-5p，miR-4728-5p为hsa-miR-4728-5p，miR-652-5p为hsa-miR-652-5p，miR-4257为hsa-miR-4257，miR-6785-5p为hsa-miR-6785-5p，miR-7110-5p为hsa-miR-7110-5p，miR-6887-5p为hsa-miR-6887-5p，miR-887-3p为hsa-miR-887-3p，miR-1228-5p为hsa-miR-1228-5p，miR-5572为hsa-miR-5572，miR-6782-5p为hsa-miR-6782-5p，miR-4298为hsa-miR-4298，miR-6786-5p为hsa-miR-6786-5p，miR-5010-5p为hsa-miR-5010-5p，miR-6087为hsa-miR-6087，miR-6765-5p为hsa-miR-6765-5p，miR-6732-5p为hsa-miR-6732-5p，miR-6787-5p为hsa-miR-6787-5p，miR-6737-5p为hsa-miR-6737-5p，miR-128-2-5p为hsa-miR-128-2-5p，miR-4270为hsa-miR-4270，miR-6861-5p为hsa-miR-6861-5p，miR-6756-5p为hsa-miR-6756-5p，miR-1229-5p为hsa-miR-1229-5p，miR-6891-5p为hsa-miR-6891-5p，miR-6848-5p为hsa-miR-6848-5p，miR-1237-5p为hsa-miR-1237-5p，miR-30c-1-3p为hsa-miR-30c-1-3p，miR-1233-5p为hsa-miR-1233-5p，miR-211-3p为hsa-miR-211-3p，miR-4758-5p为hsa-miR-4758-5p，miR-614为hsa-miR-614，miR-6746-5p为hsa-miR-6746-5p，miR-1915-5p为hsa-miR-1915-5p，miR-4688为hsa-miR-4688，miR-3917为hsa-miR-3917，miR-5787为hsa-miR-5787，miR-4632-5p为hsa-miR-4632-5p，miR-6126为hsa-miR-6126，miR-135a-3p为hsa-miR-135a-3p，miR-8063为hsa-miR-8063，miR-5698为hsa-miR-5698，miR-6089为hsa-miR-6089，miR-498为hsa-miR-498，miR-296-3p为hsa-miR-296-3p，miR-4419b为hsa-miR-4419b，miR-6802-5p为hsa-miR-6802-5p，miR-6829-5p为hsa-miR-6829-5p，miR-6803-5p为hsa-miR-6803-5p，miR-1199-5p为hsa-miR-1199-5p，miR-6840-3p为hsa-miR-6840-3p，miR-6752-5p为hsa-miR-6752-5p，miR-6798-5p为hsa-miR-6798-5p，miR-6131为hsa-miR-6131，miR-4667-5p为hsa-miR-4667-5p，miR-6510-5p为hsa-miR-6510-5p，miR-4690-5p为hsa-miR-4690-5p，miR-920为hsa-miR-920，miR-23b-3p为hsa-miR-23b-3p，miR-4448为hsa-miR-4448，miR-2110为hsa-miR-2110，miR-4706为hsa-miR-4706，miR-7845-5p为hsa-miR-7845-5p，miR-6808-5p为hsa-miR-6808-5p，miR-4447为hsa-miR-4447，miR-6869-5p为hsa-miR-6869-5p，miR-6794-5p为hsa-miR-6794-5p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6824-5p为hsa-miR-6824-5p，miR-6766-3p为hsa-miR-6766-3p，miR-6511a-5p为hsa-miR-6511a-5p，miR-6749-5p为hsa-miR-6749-5p。
9.根据权利要求7或8所述的器件，上述核酸是选自由下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(a)由序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～83、227～229、246、248和250的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
10.根据权利要求7～9的任一项所述的器件，上述器件还包含能够与别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物特异性地结合的核酸，所述别的早期胰癌或胰癌癌前病变标志物是选自由miR-1908-5p、miR-6729-5p、miR-5195-3p、miR-638、miR-6125、miR-3178、miR-3196、miR-8069、miR-4723-5p、miR-4746-3p、miR-4689、miR-6816-5p、miR-6757-5p、miR-7109-5p、miR-6724-5p、miR-1225-3p、miR-6875-5p、miR-7108-5p、miR-4508、miR-6085、miR-6779-5p、miR-642a-3p、miR-4695-5p、miR-7847-3p、miR-3197、miR-6769b-5p、miR-7641、miR-187-5p、miR-3185、miR-2861、miR-3940-5p、miR-1203、miR-615-5p、miR-4787-5p、miR-1343-3p、miR-6813-5p、miR-1225-5p、miR-602、miR-4488、miR-125a-3p、miR-5100、miR-4294、miR-1231、miR-6765-3p、miR-4442、miR-718、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-6845-5p、miR-4741、miR-4467、miR-4707-5p、miR-4271、miR-4673、miR-3184-5p、miR-1469、miR-4640-5p、miR-663a、miR-6791-5p、miR-6826-5p、miR-4433b-3p、miR-1915-3p、miR-4417、miR-4449、miR-4707-3p、miR-3180-3p、miR-5585-3p、miR-1268a、miR-8072、miR-296-5p、miR-204-3p、miR-4454、miR-6722-3p、miR-1290、miR-3622a-5p、miR-939-5p、miR-675-5p、miR-3131、miR-4648、miR-1268b、miR-6741-5p、miR-6893-5p、miR-3162-5p、miR-642b-3p、miR-4734、miR-150-3p、miR-8089、miR-6805-3p、miR-7113-3p、miR-6850-5p、miR-6799-5p、miR-6768-5p、miR-92b-5p、miR-3679-5p、miR-4792、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-4466、miR-4513、miR-6781-5p、miR-4649-5p、miR-6775-5p、miR-4651、miR-3195、miR-6726-5p、miR-6872-3p、miR-371a-5p、miR-6777-5p、miR-6789-5p、miR-7975、miR-6821-5p、miR-4534、miR-619-5p、miR-7107-5p、miR-1228-3p、miR-6774-5p、miR-6805-5p、miR-23a-3p、miR-4665-5p、miR-4505、miR-4638-5p、miR-24-3p、miR-3135b、miR-4745-5p、miR-128-1-5p、miR-4476、miR-4687-3p、miR-3665、miR-6806-5p、miR-3937、miR-711、miR-3141、miR-3188、miR-4281、miR-5196-5p、miR-6880-5p、miR-3960、miR-3648、miR-6721-5p、miR-4492、miR-744-5p、miR-7704、miR-4749-5p、miR-762、miR-6836-3p、miR-6727-5p、miR-4739、miR-7977、miR-4484、miR-6515-3p、miR-373-5p、miR-4258、miR-4674、miR-3180、miR-6076、miR-1238-5p、miR-4463、miR-4486、miR-4730、miR-4286和miR-4739组成的组中的至少1种多核苷酸。
11.根据权利要求10所述的器件，其中，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-638为hsa-miR-638，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3196为hsa-miR-3196，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-1225-3p为hsa-miR-1225-3p，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-4508为hsa-miR-4508，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-4695-5p为hsa-miR-4695-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-3197为hsa-miR-3197，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-2861为hsa-miR-2861，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-4787-5p为hsa-miR-4787-5p，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-6813-5p为hsa-miR-6813-5p，miR-1225-5p为hsa-miR-1225-5p，miR-602为hsa-miR-602，miR-4488为hsa-miR-4488，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-5100为hsa-miR-5100，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-718为hsa-miR-718，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-4640-5p为hsa-miR-4640-5p，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-4707-3p为hsa-miR-4707-3p，miR-3180-3p为hsa-miR-3180-3p，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-1268a为hsa-miR-1268a，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-296-5p为hsa-miR-296-5p，miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-939-5p为hsa-miR-939-5p，miR-675-5p为hsa-miR-675-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-1268b为hsa-miR-1268b，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-642b-3p为hsa-miR-642b-3p，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-3679-5p为hsa-miR-3679-5p，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-4466为hsa-miR-4466，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-3195为hsa-miR-3195，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-23a-3p为hsa-miR-23a-3p，miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p，miR-4505为hsa-miR-4505，miR-4638-5p为hsa-miR-4638-5p，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-4745-5p为hsa-miR-4745-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p，miR-3665为hsa-miR-3665，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-3937为hsa-miR-3937，miR-711为hsa-miR-711，miR-3141为hsa-miR-3141，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-3960为hsa-miR-3960，miR-3648为hsa-miR-3648，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-4492为hsa-miR-4492，miR-744-5p为hsa-miR-744-5p，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-4749-5p为hsa-miR-4749-5p，miR-762为hsa-miR-762，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-4739为hsa-miR-4739，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-373-5p为hsa-miR-373-5p，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-3180为hsa-miR-3180，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p，miR-4463为hsa-miR-4463，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-4730为hsa-miR-4730，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4739为hsa-miR-4739。
12.根据权利要求10或11所述的器件，上述核酸是选自由下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(f)由序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号84～226、230～245、247和249的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
13.根据权利要求7～12的任一项所述的器件，上述器件是用于通过杂交技术进行测定的器件。
14.根据权利要求13所述的器件，上述杂交技术是核酸阵列技术。
15.检测受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变的方法，包括：使用权利要求1～6的任一项所述的试剂盒或权利要求7～14的任一项所述的器件测定受检体的样品中的目标核酸的表达量，使用该测定的表达量、和同样测定的健常体的对照表达量，体外评价受检体罹患了早期胰癌或胰癌癌前病变，或者未罹患早期胰癌或胰癌癌前病变，由此检测受检体中存在还是不存在早期胰癌或胰癌癌前病变。
16.检测受检体中的早期胰癌或胰癌癌前病变的方法，包括：使用权利要求1～6的任一项所述的试剂盒或权利要求7～14的任一项所述的器件测定受检体的样品中的目标基因的表达量，在判别式中带入来自上述受检体的样品中的目标基因的表达量，由此评价存在还是不存在早期胰癌或胰癌癌前病变，
所述判别式是将来自已知具有早期胰癌或胰癌癌前病变的受检体的样品的基因表达量和来自健常体的样品的基因表达量作为教师样本而制成的，并且能够区别地判别早期胰癌或胰癌癌前病变与健常。
17.根据权利要求15或16所述的方法，上述受检体是人。
18.根据权利要求15～17的任一项所述的方法，上述样品是血液、血清或血浆。
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