KR20180129785A - 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 - Google Patents

조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 Download PDF

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Abstract

본 출원은 피험체의 검체 중의 miRAN와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검출용 키트 또는 디바이스, 및 상기 miRNA의 발현량을 생체 외에서 측정하는 것을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법을 제공한다.

Description

조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법
본 발명은 피험체에 있어서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변으로의 이환의 유무의 검사를 위해 사용되는 특정한 miRNA과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출용 키트 또는 디바이스 및 상기 핵산을 사용해서 상기 miRNA의 발현량을 측정하는 것을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법에 관한 것이다.
췌장은 소화액인 췌액을 분비하고, 췌장관을 거쳐 소화관으로 보내는 외분비선임과 아울러, 인슐린, 글루카곤 등의 호르몬을 혈액 중에 분비하는 내분비선으로서의 기능도 갖는다.
췌장은 위나 십이지장, 소장, 간장, 담낭 등 많은 장기에 둘러싸여 있기 때문에 암의 조기 발견이 곤란할 뿐만 아니라, 자각 증상을 동반하지 않고, 진행이 대단히 빠르고, 다른 장기로 전이를 야기하는 등의 성질을 가져 다른 암과 비교해서 매우 예후 불량한 암이다. 국립연구개발법인 국립암 연구센터 암대책 정보 센터(도쿄, 일본국)가 개시하는 2011년의 일본국 내에 있어서의 부위별의 암 사망률의 통계에 의하면, 췌장암의 사망수는 28,829명에 달하고, 2003∼2005년의 부위별 5년 상대 생존율은 췌장암이 가장 낮고, 남성에서 7.1%, 여성에서 6.9%이다.
비특허문헌 1에 기재되어 있는 바와 같이, 췌장암 치료의 기본은 진행도에 따라서 수술, 전신 화학 요법, 방사선 요법 또는 이 조합으로 행해진다. 15∼20%의 췌장암 환자가 근치 가능하다고 하여 수술이 이루어지고 있지만, 수술을 받지 않은 환자의 대부분은 국소로 진행되어 있거나 또는 전이되어 있다고 생각된다.
UICC(Unio Internationalis Contra Cancrum)에 의한 췌장암의 진행도는 stage 0, IA, IB, IIA, IIB, III, IVa, IVb로 분류된다. Stage I-III이 5년 생존 예의 반수 이상을 차지하고 있고, 진단 시의 진행도는 Stage IVa와 Stage IVb에서 70% 이상을 차지하고 있다. 비특허문헌 1에 기재되어 있는 바와 같이, 췌장암의 5년 생존율은 stage IA가 45.8%, stage IB이 36.3%, stage IIA가 29.4%, stage IIB가 10.6%, stage III이 5.9%, stage IV가 4.0%이며, stage III 및 stage IV의 예후는 매우 불량하기 때문에, 조기에 췌장암을 검출해서 치료를 행할 필요가 있다.
비특허문헌 2에 기재되어 있는 바와 같이, 췌장암의 진단에 있어서 복부 초음파 검사는 간편하고 저침습한 검사로서 외래 진료나 검진에 있어서 매우 유용하다. 그러나, 종상 지름이 작은 췌장암이나 췌장 꼬리측 병변은 묘출하는 것이 곤란한 경우도 많다. 통상의 건강 진단에서의 복부 초음파 검사에 의한 췌장 화상의 유소견율은 약 1%이고, 췌장암 발견율은 약 0.06% 이하로 낮다. 또한, 췌장암 검출을 위한 종상 마커에는 예를 들면, 당쇄 항원으로서 CA19-9, Span-1, CA50, CA242, Dupan-2, TAG-72, 뇨중 푸코스 등, 당쇄 이외의 항원으로서 CEA, POA, TPS 등이 알려져 있다. 이들의 종상 마커의 사용 방법으로서는 그 혈중 농도가 미리 정해 둔 기준값보다 높거나 또는 낮은 경우에 암이 의심된다. 예를 들면, 비특허문헌 3에 기재되어 있는 바와 같이, CEA의 기준값은 5ng/mL, CA19-9의 기준값은 37U/mL로 설정되어 있고, 그 이상의 값을 나타내는 경우에는 췌장암을 포함하는 암이 의심된다. 그러나, 종상 마커의 평가는 대부분이 진행 췌장암으로의 검토이고, 조기의 췌장암에서는 이상값을 나타내지 않는 경우가 많다. 또한, 검진에서 종상 마커와 복부 초음파 검사를 행해도 췌장암 검출률은 낮고, 췌장암 발견을 위한 이들의 검진의 실시는 비용대 효과의 점에서 문제가 있다.
한편, 췌장에 발생하는 낭포성 질환은 악성화하여 침윤암으로 진행하는 것이 알려져 있어, 췌장암 전구 병변으로 간주할 수 있다. 비특허문헌 4에 기재되어 있는 바와 같이, 낭포성 질환의 악성도는 낭포 지름, 벽비후, 주췌장관 지름, 벽재결절, 주췌장관 협착, 림프절 종대 및 낭포성 병변 등에 의해 평가되고, 낭포성 질환의 일종인 췌장관내 유두 점액성 종상의 경우는 악성이 40.4%, 침윤암이 30.8%로 예후가 나쁘기 때문에, 발견 시의 악성도가 낮은 경우에도 경과 관찰이나 절제가 추장되고 있다.
연구 단계이지만, 특허문헌 1∼5, 비특허문헌 4에 나타내는 바와 같이, 혈액을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량 또는 miRNA의 발현량과 다른 단백질 마커의 발현량을 조합함으로써 췌장암을 판별한다고 하는 보고가 있다.
특허문헌 1에는 혈액 중의 hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-3648을 다른 수개의 miRNA과 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 2에는 혈액 중의 hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p 등의 miRNA를 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 3에는 혈액 중의 miR-23a-3p를 다른 수십개의 miRNA와 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 4에는 건상체로부터 췌장암 환자의 혈액 중으로 발현량이 증가하는 miRNA로서 hsa-miR-1268a, hsa-miR-939-5p 및 hsa-miR-642b-3p가 열거되어 있고, 다른 수십개의 miRNA과 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이나, 췌장암을 발증하는 리스크를 평가하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 5에는 혈액 중의 hsa-miR-296-5p를 다른 수십개의 miRNA와 조합시켜서 췌장암이나 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법이나, 췌장암을 발증하는 리스크를 평가하는 방법이 나타내어져 있다.
비특허문헌 5에는 건상체보다 췌장암 환자의 혈액 중에서 발현량이 증가하는 miRNA로서 hsa-miR-638, hsa-miR-3196, hsa-miR-1225-3p 등이 열거되어 있고, 이들의 miRNA의 수개를 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
일본특허공개 2015-107091호 공보 국제공개 제 2015/182781호 미국특허출원 공개 제 2015/0011414호 명세서 일본특허공표 2015-502176호 공보 국제공개 제 2015/153679호
미네 테쯔야, 「췌장」, 일본 췌장학회, 2007년, Vol.22, p10-13 일본 췌장학회 「과학적 근거에 기초하는 췌장암 진료 가이드라인 2009년판」CQ1 진단법 http://www.suizou.org/PCMG2009/cq1/cq1-3.html 쿠로카와 키요시 등 편집, 임상 검사 데이터북, 2013년, p633, 636(의학서원, 토쿄, 일본국) 국제 췌장학회 워킹그룹 저, IPMN/MCN 국제 진료 가이드 라인 <2012년판>, p6, 8 Miyamae M 등, 2015년, British Journal of Cancer, 제 113권, (10)p1467-1476
본 발명의 과제는 신규한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 종상 마커를 발견하고, 상기 마커에 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용해서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 효과적으로 검출할 수 있는 방법을 제공하는 것이다. 비특허문헌 2에 기재되는 바와 같이, 췌장암 검출을 위한 종상 마커에는 예를 들면, 당쇄 항원으로서 CA19-9, Span-1, CA50, CA242, Dupan-2, TAG-72, 뇨중 푸코스 등 또는 당쇄 이외의 항원으로서 CEA, POA, TPS 등이 알려져 있다. 이들의 종상 마커의 췌장암 검출 감도는 CA19-9가 70∼80%, Span-1이 70∼80%, Dupan-2가 50∼60%, CEA가 30∼60%, CA50이 60%이고, 또한 특이도는 그 정도 높지 않고, 위양성도 20∼30%로 높기 때문에, 다른 암 및/또는 췌장 및/또는 췌장주변 장기의 양성 종상 및/또는 양성 질환 등을 오검출할 가능성도 생각된다. 또한, 조기의 췌장암의 검출 감도는 일반적으로 낮고, 2cm 이하의 췌장암에서는 CA19-9의 양성률이 52%로 반수에 지나지 않기 때문에, 조기의 췌장암의 검출에는 유용하지는 않다. 또한, 당쇄 항원에 의한 종상 마커는 Lewis 혈액형 음성예에서는 항원이 생산되지 않고 위음성을 나타내므로 일부의 피험자에게는 적합하지 않은 검사이다. 또한, 췌장암 전구 병변인 췌장관내 유두 점액성 종상에 대한 MRI 및 CT에 의한 발견율은 각각 19.9%, 1.2∼2.6%로 충분하지 않고, 췌장암 전구 병변의 검출에 종상 마커의 사용은 추장되지 않고 있다.
또한, 연구 단계이지만 혈액을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량을 사용해서 췌장암을 판별한다고 하는 보고가 하기와 같이 있지만, 모두 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법으로서 실용화에 이르지 않는다.
특허문헌 1에서는 혈액 중의 miR-125a-3p, miR-204-3p, miR-3648을 다른 수개의 miRNA과 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 췌장암의 음성 대조군으로서 건상체만을 사용하고 있고, 췌장 이외의 장기의 암이나 양성 질환에 관한 기재가 없고, 혈액을 사용한 구체적인 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법도 기재되어 있지 않다.
특허문헌 2에서는 혈액 중의 hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p 등의 miRNA를 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 조기 췌장암 환자가 수검체밖에 포함하고 있지 않고, 조기 췌장암에 대한 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없고, 혈액을 사용한 구체적인 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법도 기재되어 있지 않다.
특허문헌 3에서는 혈액 중의 hsa-miR-23a-3p를 다른 수십개의 miRNA와 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 조기 췌장암에 대한 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없고, 췌장암의 음성 대조 군으로서 췌장 주변의 위장 상부 이외의 암에 관한 기재가 없고, 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법도 기재되어 있지 않다.
특허문헌 4에서는 hsa-miR-1268a, hsa-miR-939-5p 및 hsa-miR-642b-3p를 다른 수십개의 miRNA와 조합시켜서 췌장암이나 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 췌장암에 대한 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없고, 췌장암의 음성 대조군으로서 췌장 이외의 장기의 암에 관한 기재도 없다.
특허문헌 5에서는 혈액 중의 hsa-miR-296-5p를 다른 수십개의 miRNA와 조합시켜서 췌장암이나 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 조기 췌장암에 대한 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없고, 췌장암 전구 병변의 음성 대조군으로서 췌장 이외의 장기의 암이나 양성 질환을 측정하고 있지 않고, 구체적인 특이도에 대해서도 기재되어 있지 않다.
비특허문헌 5에서는 건상체보다 췌장암 환자의 혈액 중에서 발현량이 증가하는 miRNA로서 hsa-miR-638, hsa-miR-3196, hsa-miR-1225-3p 등이 열거되어 있고, 이들의 miRNA의 수개를 조합시켜서 췌장암을 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 췌장암의 음성 대조군으로서 췌장 이외의 장기의 암에 관한 기재가 없다.
이와 같이, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출에 있어서, 기존의 종상 마커는 그 성능이 낮거나 또는 연구 단계의 마커에 대해서는 성능이나 검출의 방법이 구체적으로 나타내어져 있지 않기 때문에, 이들을 이용한 경우에는 건상체를 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자라 오검출하는 것에 의한 필요없는 추가 검사의 실시나, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자를 간과하는 것에 의한 치료 기회의 일실(逸失)이 일어날 가능성이 있다. 또한, 수십개∼수백개로 이루어지는 miRNA를 측정하는 것은 검사 비용을 증대시키기 때문에, 건강 진단과 같은 대규모의 스크리닝에는 사용하기 어렵다. 또한, 종상 마커를 측정하기 위해서 췌장 조직을 채취하는 것은 환자에게 주는 침습성이 높아 바람직하지 않기 때문에 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터의 검출이 가능하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자를 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자와, 건상체를 건상체라 올바르게 판별할 수 있는 정밀도가 높은 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커가 요구된다. 특히, 췌장암은 조기 발견에 의한 절제가 유일한 근치 치료가 되기 때문에 감도가 높은 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커가 갈망되고 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의검토한 결과, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 마커에 사용 가능한 수개의 유전자를 발견하고, 이것에 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용함으로써 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 유의하게 검출할 수 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하는데 이르렀다.
<발명의 개요>
즉, 본 발명은 이하의 특징을 갖는다.
(1) 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-6784-5p, miR-1181, miR-671-5p, miR-6857-5p, miR-4276, miR-1914-3p, miR-149-3p, miR-937-5p, miR-4675, miR-6795-5p, miR-4731-5p, miR-5090, miR-3620-5p, miR-1343-5p, miR-6717-5p, miR-6825-5p, miR-6738-5p, miR-6769a-5p, miR-4728-5p, miR-652-5p, miR-4257, miR-6785-5p, miR-7110-5p, miR-6887-5p, miR-887-3p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-6782-5p, miR-4298, miR-6786-5p, miR-5010-5p, miR-6087, miR-6765-5p, miR-6732-5p, miR-6787-5p, miR-6737-5p, miR-128-2-5p, miR-4270, miR-6861-5p, miR-6756-5p, miR-1229-5p, miR-6891-5p, miR-6848-5p, miR-1237-5p, miR-30c-1-3p, miR-1233-5p, miR-211-3p, miR-4758-5p, miR-614, miR-6746-5p, miR-1915-5p, miR-4688, miR-3917, miR-5787, miR-4632-5p, miR-6126, miR-135a-3p, miR-8063, miR-5698, miR-6089, miR-498, miR-296-3p, miR-4419b, miR-6802-5p, miR-6829-5p, miR-6803-5p, miR-1199-5p, miR-6840-3p, miR-6752-5p, miR-6798-5p, miR-6131, miR-4667-5p, miR-6510-5p, miR-4690-5p, miR-920, miR-23b-3p, miR-4448, miR-2110, miR-4706, miR-7845-5p, miR-6808-5p, miR-4447, miR-6869-5p, miR-6794-5p, miR-6511a-5p, miR-6824-5p, miR-6766-3p, miR-6511a-5p 및 miR-6749-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출용 키트.
(2) miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-1181이 hsa-miR-1181이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-4276이 hsa-miR-4276이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이고, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4731-5p가 hsa-miR-4731-5p이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-652-5p가 hsa-miR-652-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-498이 hsa-miR-498이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이고, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-2110이 hsa-miR-2110이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4447이 hsa-miR-4447이고, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이고, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p인 (1)에 기재된 키트.
(3) 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (1) 또는 (2)에 기재된 키트.
(4) 상기 키트가 다른 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-1908-5p, miR-6729-5p, miR-5195-3p, miR-638, miR-6125, miR-3178, miR-3196, miR-8069, miR-4723-5p, miR-4746-3p, miR-4689, miR-6816-5p, miR-6757-5p, miR-7109-5p, miR-6724-5p, miR-1225-3p, miR-6875-5p, miR-7108-5p, miR-4508, miR-6085, miR-6779-5p, miR-642a-3p, miR-4695-5p, miR-7847-3p, miR-3197, miR-6769b-5p, miR-7641, miR-187-5p, miR-3185, miR-2861, miR-3940-5p, miR-1203, miR-615-5p, miR-4787-5p, miR-1343-3p, miR-6813-5p, miR-1225-5p, miR-602, miR-4488, miR-125a-3p, miR-5100, miR-4294, miR-1231, miR-6765-3p, miR-4442, miR-718, miR-6780b-5p, miR-6090, miR-6845-5p, miR-4741, miR-4467, miR-4707-5p, miR-4271, miR-4673, miR-3184-5p, miR-1469, miR-4640-5p, miR-663a, miR-6791-5p, miR-6826-5p, miR-4433b-3p, miR-1915-3p, miR-4417, miR-4449, miR-4707-3p, miR-3180-3p, miR-5585-3p, miR-1268a, miR-8072, miR-296-5p, miR-204-3p, miR-4454, miR-6722-3p, miR-1290, miR-3622a-5p, miR-939-5p, miR-675-5p, miR-3131, miR-4648, miR-1268b, miR-6741-5p, miR-6893-5p, miR-3162-5p, miR-642b-3p, miR-4734, miR-150-3p, miR-8089, miR-6805-3p, miR-7113-3p, miR-6850-5p, miR-6799-5p, miR-6768-5p, miR-92b-5p, miR-3679-5p, miR-4792, miR-3656, miR-92a-2-5p, miR-4466, miR-4513, miR-6781-5p, miR-4649-5p, miR-6775-5p, miR-4651, miR-3195, miR-6726-5p, miR-6872-3p, miR-371a-5p, miR-6777-5p, miR-6789-5p, miR-7975, miR-6821-5p, miR-4534, miR-619-5p, miR-7107-5p, miR-1228-3p, miR-6774-5p, miR-6805-5p, miR-23a-3p, miR-4665-5p, miR-4505, miR-4638-5p, miR-24-3p, miR-3135b, miR-4745-5p, miR-128-1-5p, miR-4476, miR-4687-3p, miR-3665, miR-6806-5p, miR-3937, miR-711, miR-3141, miR-3188, miR-4281, miR-5196-5p, miR-6880-5p, miR-3960, miR-3648, miR-6721-5p, miR-4492, miR-744-5p, miR-7704, miR-4749-5p, miR-762, miR-6836-3p, miR-6727-5p, miR-4739, miR-7977, miR-4484, miR-6515-3p, miR-373-5p, miR-4258, miR-4674, miR-3180, miR-6076, miR-1238-5p, miR-4463, miR-4486, miR-4730, miR-4286 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 (1)∼(3) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(5) miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-638이 hsa-miR-638이고, miR-6125이 hsa-miR-6125이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR- 4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a- 3p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-2861이 hsa-miR-2861이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR- 1343-3p이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-602가 hsa-miR-602이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-4442이 hsa-miR-4442이고, miR-718 hsa-miR-718이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-6090 이 hsa-miR-6090이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-4271이 hsa-miR-4271이고, miR-4673이 hsa-miR-4673이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이고, miR-5585-3p가 hsa-miR-5585-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-1290이 hsa-miR-1290이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-675-5p가 hsa-miR-675-5p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-4734가 hsa-miR-4734이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-8089가 hsa-miR-8089이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-3656가 hsa-miR-3656이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4513가 hsa-miR-4513이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이고, miR-4651가 hsa-miR-4651이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이고, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-5196-5p가 hsa-miR-5196-5p이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-3960이 hsa-miR-3960이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-7704가 hsa-miR-7704이고, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4484가 hsa-miR-4484이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6076이 hsa-miR-6076이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4730가 hsa-miR-4730이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-4739가 hsa-miR-4739인 (4)에 기재된 키트.
(6) 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (4) 또는 (5)에 기재된 키트.
(7) 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-6784-5p, miR-1181, miR-671-5p, miR-6857-5p, miR-4276, miR-1914-3p, miR-149-3p, miR-937-5p, miR-4675, miR-6795-5p, miR-4731-5p, miR-5090, miR-3620-5p, miR-1343-5p, miR-6717-5p, miR-6825-5p, miR-6738-5p, miR-6769a-5p, miR-4728-5p, miR-652-5p, miR-4257, miR-6785-5p, miR-7110-5p, miR-6887-5p, miR-887-3p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-6782-5p, miR-4298, miR-6786-5p, miR-5010-5p, miR-6087, miR-6765-5p, miR-6732-5p, miR-6787-5p, miR-6737-5p, miR-128-2-5p, miR-4270, miR-6861-5p, miR-6756-5p, miR-1229-5p, miR-6891-5p, miR-6848-5p, miR-1237-5p, miR-30c-1-3p, miR-1233-5p, miR-211-3p, miR-4758-5p, miR-614, miR-6746-5p, miR-1915-5p, miR-4688, miR-3917, miR-5787, miR-4632-5p, miR-6126, miR-135a-3p, miR-8063, miR-5698, miR-6089, miR-498, miR-296-3p, miR-4419b, miR-6802-5p, miR-6829-5p, miR-6803-5p, miR-1199-5p, miR-6840-3p, miR-6752-5p, miR-6798-5p, miR-6131, miR-4667-5p, miR-6510-5p, miR-4690-5p, miR-920, miR-23b-3p, miR-4448, miR-2110, miR-4706, miR-7845-5p, miR-6808-5p, miR-4447, miR-6869-5p, miR-6794-5p, miR-6511a-5p, miR-6824-5p, miR-6766-3p, miR-6511a-5p 및 miR-6749-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출용 디바이스.
(8) miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-1181이 hsa-miR-1181이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-4276이 hsa-miR-4276이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이고, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4731-5p가 hsa-miR-4731-5p이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-652-5p가 hsa-miR-652-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-498이 hsa-miR-498이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이고, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-2110이 hsa-miR-2110이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4447이 hsa-miR-4447이고, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이고, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p인 (7)에 기재된 디바이스.
(9) 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (7) 또는 (8)에 기재된 디바이스.
(10) 상기 디바이스가 다른 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-1908-5p, miR-6729-5p, miR-5195-3p, miR-638, miR-6125, miR-3178, miR-3196, miR-8069, miR-4723-5p, miR-4746-3p, miR-4689, miR-6816-5p, miR-6757-5p, miR-7109-5p, miR-6724-5p, miR-1225-3p, miR-6875-5p, miR-7108-5p, miR-4508, miR-6085, miR-6779-5p, miR-642a-3p, miR-4695-5p, miR-7847-3p, miR-3197, miR-6769b-5p, miR-7641, miR-187-5p, miR-3185, miR-2861, miR-3940-5p, miR-1203, miR-615-5p, miR-4787-5p, miR-1343-3p, miR-6813-5p, miR-1225-5p, miR-602, miR-4488, miR-125a-3p, miR-5100, miR-4294, miR-1231, miR-6765-3p, miR-4442, miR-718, miR-6780b-5p, miR-6090, miR-6845-5p, miR-4741, miR-4467, miR-4707-5p, miR-4271, miR-4673, miR-3184-5p, miR-1469, miR-4640-5p, miR-663a, miR-6791-5p, miR-6826-5p, miR-4433b-3p, miR-1915-3p, miR-4417, miR-4449, miR-4707-3p, miR-3180-3p, miR-5585-3p, miR-1268a, miR-8072, miR-296-5p, miR-204-3p, miR-4454, miR-6722-3p, miR-1290, miR-3622a-5p, miR-939-5p, miR-675-5p, miR-3131, miR-4648, miR-1268b, miR-6741-5p, miR-6893-5p, miR-3162-5p, miR-642b-3p, miR-4734, miR-150-3p, miR-8089, miR-6805-3p, miR-7113-3p, miR-6850-5p, miR-6799-5p, miR-6768-5p, miR-92b-5p, miR-3679-5p, miR-4792, miR-3656, miR-92a-2-5p, miR-4466, miR-4513, miR-6781-5p, miR-4649-5p, miR-6775-5p, miR-4651, miR-3195, miR-6726-5p, miR-6872-3p, miR-371a-5p, miR-6777-5p, miR-6789-5p, miR-7975, miR-6821-5p, miR-4534, miR-619-5p, miR-7107-5p, miR-1228-3p, miR-6774-5p, miR-6805-5p, miR-23a-3p, miR-4665-5p, miR-4505, miR-4638-5p, miR-24-3p, miR-3135b, miR-4745-5p, miR-128-1-5p, miR-4476, miR-4687-3p, miR-3665, miR-6806-5p, miR-3937, miR-711, miR-3141, miR-3188, miR-4281, miR-5196-5p, miR-6880-5p, miR-3960, miR-3648, miR-6721-5p, miR-4492, miR-744-5p, miR-7704, miR-4749-5p, miR-762, miR-6836-3p, miR-6727-5p, miR-4739, miR-7977, miR-4484, miR-6515-3p, miR-373-5p, miR-4258, miR-4674, miR-3180, miR-6076, miR-1238-5p, miR-4463, miR-4486, miR-4730, miR-4286 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 (7)∼(9) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(11) miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-638가 hsa-miR-638이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-2861이 hsa-miR-2861이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-602가 hsa-miR-602이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-718가 hsa-miR-718이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-4271이 hsa-miR-4271이고, miR-4673이 hsa-miR-4673이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이고, miR-5585-3p가 hsa-miR-5585-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-1290이 hsa-miR-1290이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-675-5p가 hsa-miR-675-5p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-4734가 hsa-miR-4734이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-8089가 hsa-miR-8089이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이고, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4476가 hsa-miR-4476이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-5196-5p가 hsa-miR-5196-5p이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-3960이 hsa-miR-3960이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-7704가 hsa-miR-7704이고, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-7977가 hsa-miR-7977이고, miR-4484가 hsa-miR-4484이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6076이 hsa-miR-6076이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-4739가 hsa-miR-4739인 (10)에 기재된 디바이스.
(12) 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (10) 또는 (11)에 기재된 디바이스.
(13) 상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인 (7)∼(12) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(14) 상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인 (13)에 기재된 디바이스.
(15) (1)∼(6) 중 어느 하나에 기재된 키트 또는 (7)∼(14) 중 어느 하나에 기재된 디바이스를 사용해서 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량과 동일하게 측정된 건상체의 대조 발현량을 사용하여 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있는 것 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하고, 그것에 의해서 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재 또는 부존재를 검출하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법.
(16) (1)∼(6) 중 어느 하나에 기재된 키트 또는 (7)∼(14) 중 어느 하나에 기재된 디바이스를 사용해서 피험체의 검체에 있어서의 표적 유전자의 발현량을 측정하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 갖는 것이 기지인 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량과 건상체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로서 작성되었고, 또한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상을 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식(판별 함수)에, 상기 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 대입하고, 그것에 의해 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법.
(17) 상기 피험체가 인간인 (15) 또는 (16)에 기재된 방법.
(18) 상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인 (15)∼(17) 중 어느 하나에 기재된 방법.
<용어의 정의>
본 명세서 중에서 사용하는 용어는 이하의 정의를 갖는다.
본 명세서에 있어서 「췌장암」이란 침윤성 췌장관암(invasive ductal carcinomas)을 말한다. 구체적으로는 췌장에 있어서 형성되는 유두선암(papillary adenocarcinoma), 관상선암(tubular adenocarcinoma), 저분화 선암(poorly differentiated adenocarcinoma), 선편평 상피암(adenosquamous carcinoma), 점액암(mucious carcinoma), 퇴형성암(anaplastic carcinoma) 등이 포함된다(「췌장암취급 규약」, 제 6 판 보정판, 2013년, 일본 췌장학회, KANEHARA & Co., LTD. 출판(동경, 일본), p27-28).
본 명세서에 있어서 「췌장암 전구 병변」이란 췌장에 있어서 형성되는 외분비종상(Exocrine neoplasms)을 말한다. 구체적으로는 장액성 낭포종상(Serouscysticneoplasms: SCNs), 장액성 낭포선종(Serouscystadenoma: SCA), 장액성 낭포선암(Serouscystadenocarcinoma: SCC), 점액성 낭포종상(Mucinouscysticneoplasms: MCNs), 점액성 낭포선종(Mucinouscystadenoma: MCA), 점액성 낭포선암(Mucinouscystadenocarcinoma: MCC), 췌장관내 유두 점액성 종상(Intraductalpapillary-mucinousneoplasms: IPMNs), 췌장관내 유두 점액 생식선종(Intraductalpapillary-mucinousadenoma: IPMA), 췌장관내 유두 점액성 선암(Intraductalpapillary-mucinouscarcinoma: IPMC) 등이 포함된다(「췌장암 취급 규약」, 제 6 판 보정판, 2013년, 일본 췌장학회, KANEHARA & Co., LTD., 출판(동경, 일본), p24-27).
본 명세서에 있어서 「췌장암의 진행도」란 주종상 국소 진전도, 림프절 전이, 원격 전이 등에 의해 stage 0, IA, IB, IIA, IIB, III, IVa, IVb로 분류된다(「췌장암 취급 규약」, 제 6 판 보정판, 2013년, 일본 췌장학회, KANEHARA & Co., LTD., 출판(동경, 일본), p55-57).
본 명세서에 있어서 「조기 췌장암」이란 stage 0, IA, IB, IIA, IIB의 췌장암을 말한다.
본 명세서에 있어서 「진행 췌장암」이란 stage III, IVa, IVb 췌장암을 말한다.
본 명세서에 있어서 「양성 질환」이란 장기에 관한 비악성 종양의 질환을 말한다.
또한, 본 명세서 중에서 사용하는 「뉴클레오티드」, 「폴리뉴클레오티드」, 「DNA」, 「RNA」등의 약호에 의한 표시는 「염기서열 또는 아미노산 서열을 포함하는 명세서 등의 작성을 위한 가이드라인」(일본국특허청편) 및 당기술분야에 있어서의 관용을 따르는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 「폴리뉴클레오티드」란 RNA, DNA 및 RNA/DNA(키메라) 중 어느 하나라도 포함하는 핵산에 대하여 사용된다. 또한, 상기 DNA에는 cDNA, 게놈 DNA 및 합성 DNA의 모두가 포함된다. 또한, 상기 RNA에는 total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, non-coding RNA 및 합성 RNA의 모두가 포함된다. 본 명세서에 있어서 「합성 DNA」 및 「합성 RNA」는 소정의 염기서열(천연형 서열 또는 비천연형 서열 중 어느 것이어도 된다)에 기초하여, 예를 들면 자동 핵산 합성기를 사용하여 인공적으로 제작된 DNA 및 RNA를 말한다. 본 명세서에 있어서 「비천연형 서열」은 광의의 의미로 사용하는 것을 의도하고 있고, 천연형 서열과 다른, 예를 들면 1개 이상의 뉴클레오티드의 치환, 결실, 삽입 및/또는 부가를 포함하는 서열(즉, 변이서열), 1개 이상의 수식 뉴클레오티드를 포함하는 서열(즉, 수식서열) 등을 포함한다. 또한, 본 명세서에서는 폴리뉴클레오티드는 핵산과 호환적으로 사용된다.
본 명세서에 있어서 「단편」이란 폴리뉴클레오티드의 연속한 일부분의 염기서열을 갖는 폴리뉴클레오티드이고, 15개 염기 이상, 바람직하게는 17개 염기 이상, 보다 바람직하게는 19개 염기 이상의 길이를 갖는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서 「유전자」란 RNA 및 2본쇄 DNA뿐만 아니라, 그것을 구성하는 정쇄(또는 센스쇄) 또는 상보쇄(또는 안티센스쇄) 등의 각 1본쇄 DNA를 포함하는 것을 의도해서 사용된다. 또한, 그 길이에 의해 특별히 제한되는 것은 아니다.
따라서, 본 명세서에 있어서 「유전자」는 특별히 언급하지 않는 한, 인간 게놈 DNA를 포함하는 2본쇄 DNA, 1본쇄 DNA(정쇄), 해당 정쇄와 상보적인 서열을 갖는 1본쇄 DNA(상보쇄)(예를 들면, cDNA), 마이크로 RNA(miRNA) 및 이들의 단편 및 그들의 전사 산물을 모두 포함한다. 또한, 상기 「유전자」는 특정한 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「유전자」뿐만 아니라, 이들에 의해 코드되는 RNA와 생물학적 기능이 동등한 RNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「핵산」이 포함된다. 이러한 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「핵산」으로서는 구체적으로는 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서, 서열번호 1∼812 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열의 상보 서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「핵산」을 들 수 있다. 또한, 「유전자」는 기능 영역의 차이를 문제 삼는 것이 아니고, 예를 들면 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 포함할 수 있다. 또한, 「유전자」는 세포에 포함되어 있어도 되고, 세포 외로 방출되어 단독으로 존재하고 있어도 되고, 또한 엑소좀이라 불리는 소포에 내포된 상태에 있어도 좋다.
본 명세서에 있어서 「엑소좀」(별칭 「엑소솜」)이란 세포로부터 분비되는 지질 2중막에 포함된 소포이다. 엑소좀은 다포 엔드솜에서 유래하고, 세포외 환경에 방출될 때에 RNA, DNA 등의 「유전자」나 단백질 등의 생체 물질을 내부에 포함하는 경우가 있다. 엑소좀은 혈액, 혈청, 혈장, 혈청, 림프액 등의 체액에 포함되는 것이 알려져 있다.
본 명세서에 있어서 「전사 산물」이란 유전자의 DNA 서열을 주형으로 해서 합성된 RNA를 말한다. RNA 폴리메라아제가 유전자의 상류에 있는 프로모터라 불리는 부위에 결합하고, DNA의 염기서열에 상보적이게 되도록 3'말단에 리보뉴클레오티드를 결합시켜 가는 형태로 RNA가 합성된다. 이 RNA에는 유전자 그 자체뿐만 아니라, 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 비롯한 전사 개시점으로부터 폴리 A서열의 말단에 이를 때까지의 전체 서열이 포함된다.
또한, 본 명세서에 있어서 「마이크로 RNA(miRNA)」는 특별히 언급하지 않는 한, 헤어핀 형상 구조의 RNA 전구체로서 전사되고, RNase III 절단 활성을 갖는 dsRNA 절단 효소에 의해 절단되고, RISC라고 칭하는 단백질 복합체에 도입되고, mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25개 염기의 비코딩 RNA를 의도해서 사용된다. 또한, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 특정한 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「miRNA」뿐만 아니라, 상기 「miRNA」의 전구체(pre-miRNA, pri-miRNA), 이들과 생물학적 기능이 동등한 miRNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체도 포함한다. 이러한 전구체, 동족체, 변이체 또는 유도체로서는 구체적으로는 miRBase release 20(http://www.mirbase.org/)에 의해 동정할 수 있고, 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서, 서열번호 1∼812 중 어느 하나로 나타내어지는 어느 하나의 특정 염기서열의 상보 서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「miRNA」를 들 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 miR 유전자의 유전자 산물이어도 되고, 그러한 유전자 산물은 성숙 miRNA(예를 들면, 상기한 바와 같은 mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25개 염기 또는 19∼25개 염기의 비코딩 RNA) 또는 miRNA 전구체(예를 들면, 상기한 바와 같은 pre-miRNA 또는 pri-miRNA)를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프로브」란 유전자의 발현에 의해 발생한 RNA 또는 그것에서 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 검출하기 위해서 사용되는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프라이머」란 유전자의 발현에 의해 발생한 RNA 또는 그것에서 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 인식하고, 증폭하는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
여기서 상보적인 폴리뉴클레오티드(상보쇄, 역쇄)란 서열번호 1∼812 중 어느 하나에 의해 정의되는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 전장 서열 또는 그 부분 서열(여기에서는 편의상, 이것을 정쇄라고 한다)에 대하여 A:T(U), G:C라고 한 염기쌍 관계에 기초하여 염기적으로 상보적인 관계에 있는 폴리뉴클레오티드를 의미한다. 또한, 서열번호 1∼812 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 「상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드」라고 하는 기재도 기본적으로 동일하게 이해된다.
본 명세서에 있어서, 「스트린젠트한 조건」이란 핵산 프로브가 다른 서열 에 대한 보다 검출 가능에 의해 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준 오차×2 이상의 측정값)이고, 그 표적 서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건을 말한다. 스트린젠트한 조건은 서열 의존성이고, 하이브리다이제이션이 행해지는 환경에 따라 다르다. 하이브리다이제이션 및/또는 세정 조건의 스트린젠시를 제어함으로써, 핵산 프로브에 대하여 100% 상보적인 표적 서열이 동정될 수 있다. 「스트린젠트한 조건」의 구체예는 후술한다.
본 명세서에 있어서 「Tm값」이란 폴리뉴클레오티드의 2본쇄 부분이 1본쇄로 변성하고, 2본쇄와 1본쇄가 1:1의 비로 존재하는 온도를 의미한다.
본 명세서에 있어서 「변이체」란 핵산의 경우, 다형성, 돌연 변이 등에 기인한 천연의 변이체, 또는 서열번호 1∼812 중 어느 하나의 염기서열, 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열, 또는 그 부분 서열에 있어서 1개 또는 2개 이상(예를 들면, 1∼수개)의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 상기 염기서열의 각각 또는 그 부분 서열과 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 97% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상의 %동일성을 나타내는 변이체, 또는 상기 염기서열 또는 그 부분 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드와 상기 정의의 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 핵산을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「수개」란 약 10개, 9개, 8개, 7개, 6개, 5개, 4개, 3개 또는 2개의 정수를 의미한다.
본 명세서에 있어서, 변이체는 부위 특이적 돌연변이 유발법, PCR법을 이용한 돌연변이 도입법 등의 주지의 기술을 이용하여 제작 가능하다.
본 명세서에 있어서 「%동일성」은 상기의 BLAST나 FASTA에 의한 단백질 또는 유전자의 검색 시스템을 이용하여, 갭을 도입하고, 또는 갭을 도입하지 않고, 결정할 수 있다(Zheng Zhang 등, 2000년, J. Comput. Biol., 제 7 권, p203-214; Altschul, S.F. 등, 1990년, Journal of Molecular Biology, 제 215 권, p403-410; Pearson, W.R. 등, 1988년, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 제 85 권, p2444-2448).
본 명세서에 있어서 「유도체」란 수식 핵산, 비한정적으로 예를 들면, 형광단 등에 의한 라벨화 유도체, 수식 뉴클레오티드(예를 들면, 할로겐, 메틸 등의 알킬, 메톡시 등의 알콕시, 티오, 카르복시메틸 등의 기를 포함하는 뉴클레오티드 및 염기의 재구성, 이중 결합의 포화, 탈아미노화, 산소분자의 황분자로의 치환 등을 받은 뉴클레오티드 등)를 포함하는 유도체, PNA(peptide nucleic acid; Nielsen, P.E. 등, 1991년, Science, 제 254 권, p1497-500), LNA(locked nucleic acid; Obika, S. 등, 1998년, Tetrahedron Lett., 제 39 권, p5401-5404) 등을 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서, 상기의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miRNA로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 「핵산」은 합성 또는 조제된 핵산이고, 구체적으로는 「핵산 프로브」 또는 「프라이머」를 포함하고, 피험체 중의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재의 유무를 검출하기 위해서 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 이환의 유무, 이환의 정도, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 개선의 유무나 개선의 정도, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 치료에 대한 감수성을 진단하기 위해서 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 후보물질을 스크리닝하기 위해서, 직접 또는 간접적으로 이용된다. 이들에는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 이환에 관련되어서 생체 내, 특히 혈액, 뇨 등의 체액 등의 검체에 있어서 서열번호 1∼812 중 어느 하나로 나타내어지는 전사 산물 또는 그 cDNA 합성 핵산을 특이적으로 인식하여 결합할 수 있는 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 이들의 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드는 상기 성질에 기초해서 생체 내, 조직이나 세포 내 등에서 발현된 상기 유전자를 검출하기 위한 프로브로서, 또한 생체 내에서 발현된 상기 유전자를 증폭하기 위한 프라이머로서 유효하게 이용할 수 있다.
본 명세서에서 사용하는 「검출」이라고 하는 용어는 검사, 측정, 판정 또는 판정 지원이라고 하는 용어로 치환할 수 있다. 또한, 본 명세서에 있어서 「평가」라고 하는 용어는 검사 결과 또는 측정 결과에 기초하여 진단 또는 평가를 지원하는 것을 포함하는 의미에서 사용된다.
본 명세서에서 사용되는 「피험체」는 인간, 침팬지를 포함하는 영장류, 개, 고양이 등의 애완 동물, 소, 말, 양, 염소 등의 가축 동물, 마우스, 래트 등의 설치류, 동물원에서 사육되는 동물 등의 포유 동물을 의미한다. 바람직한 피험체는 인간이다. 또한, 「건상체」도 또한 이러한 포유 동물로서, 검출하고자 하는 암에 이환되지 않은 동물을 의미한다. 바람직한 건상체는 인간이다.
본 명세서에서 사용되는 「P」 또는 「P값」이란 통계학적 검정에 있어서, 귀무가설 하에서 실제로 데이터로부터 계산된 통계량보다도 극단적인 통계량이 관측되는 확률을 나타낸다. 따라서 「P」 또는 「P값」이 작을수록, 비교 대상 사이에 유의차가 있다고 간주된다.
본 명세서에 있어서, 「감도」는 (진양성의 수)/(진양성의 수+위음성의 수)의 값을 의미한다. 감도가 높으면 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 완전한 암부의 절제나 재발률의 저하로 연결된다.
본 명세서에 있어서, 「특이도」는 (진음성의 수)/(진음성의 수+위양성의 수)를 의미한다. 특이도가 높으면 건상체를 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자라 오판별하는 것에 의한 불필요한 추가 검사의 실시를 막아 환자의 부담의 경감이나 의료비의 삭감으로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「정밀도」는 (진양성의 수+진음성의 수)/(전 증례수)의 값을 의미한다. 정밀도는 전 검체에 대한 판별 결과가 옳았던 비율을 나타내고 있고, 검출 성능을 평가하는 제 1 지표가 된다.
본 명세서에 있어서 판정, 검출 또는 진단의 대상이 되는 「검체」란 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 발생, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 진행, 및 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 대한 치료 효과의 발휘에 따라 본 발명의 유전자가 발현 변화하는 조직 및 생체 재료를 나타낸다. 구체적으로는 췌장 조직 및 그 주변의 맥관, 림프절 및 장기, 또한 전이가 의심되는 장기, 피부 및 혈액, 뇨, 타액, 땀, 조직 침출액 등의 체액, 혈액으로부터 조정된 혈청, 혈장, 기타, 대소변, 모발 등을 나타낸다. 또한, 이들로부터 추출된 생체 시료, 구체적으로는 RNA나 miRNA 등의 유전자를 나타낸다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6784-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6784-5p」라고 하는 용어는 서열번호 1에 기재된 hsa-miR-6784-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027468)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6784-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상구조를 갖는 「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No.MI0022629, 서열번호 251)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1181 유전자」또는 「hsa-miR-1181」이라고 하는 용어는 서열번호 2에 기재된 hsa-miR-1181 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005826)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Subramanian S 등, 2008년, Oncogene, 27권, p2015-2026에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1181」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1181」(miRBase Accession No.MI0006274, 서열번호 252)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-671-5p 유전자」또는 「hsa-miR-671-5p」라고 하는 용어는 서열번호 3에 기재된 hsa-miR-671-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003880)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-671-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-671」(miRBase Accession No.MI0003760, 서열번호 253)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6857-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6857-5p」라고 하는 용어는 서열번호 4에 기재된 hsa-miR-6857-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027614)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6857-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6857」(miRBase Accession No.MI0022703, 서열번호 254)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4276 유전자」또는 「hsa-miR-4276」이라고 하는 용어는 서열번호 5에 기재된 hsa-miR-4276 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016904)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4276」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4276」(miRBase Accession No.MI0015882, 서열번호 255)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1914-3p 유전자」또는 「hsa-miR-1914-3p」라고 하는 용어는 서열번호 6에 기재된 hsa-miR-1914-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007890)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1914-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1914」(miRBase Accession No.MI0008335, 서열번호 256)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-149-3p 유전자」또는 「hsa-miR-149-3p」라고 하는 용어는 서열번호 7에 기재된 hsa-miR-149-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004609)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-149-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-149」(miRBase Accession No.MI0000478, 서열번호 257)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-937-5p 유전자」또는 「hsa-miR-937-5p」라고 하는 용어는 서열번호 8에 기재된 hsa-miR-937-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022938)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lui WO 등, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-937-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-937」(miRBase Accession No.MI0005759, 서열번호 258)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4675 유전자」또는 「hsa-miR-4675」이라고 하는 용어는 서열번호 9에 기재된 hsa-miR-4675 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019757)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4675」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4675」(miRBase Accession No.MI0017306, 서열번호 259)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6795-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6795-5p」라고 하는 용어는 서열번호 10에 기재된 hsa-miR-6795-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027490)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6795-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6795」(miRBase Accession No.MI0022640, 서열번호 260)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4731-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4731-5p」라고 하는 용어는 서열번호 11에 기재된 hsa-miR-4731-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019853)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4731-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4731」(miRBase Accession No.MI0017368, 서열번호 261)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5090 유전자」또는 「hsa-miR-5090」이라고 하는 용어는 서열번호 12에 기재된 hsa-miR-5090 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021082)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ding N 등, 2011년, J Radiat Res, 52권, p425-432에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5090」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5090」(miRBase Accession No.MI0017979, 서열번호 262)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3620-5p 유전자」또는 「hsa-miR-3620-5p」라고 하는 용어는 서열번호 13에 기재된 hsa-miR-3620-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022967)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3620-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3620」(miRBase Accession No.MI0016011, 서열번호 263)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1343-5p」라고 하는 용어는 서열번호 14에 기재된 hsa-miR-1343-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027038)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320, 서열번호 264)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6717-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6717-5p」라고 하는 용어는 서열번호 15에 기재된 hsa-miR-6717-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025846)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6717-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No.MI0022551, 서열번호 265)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6825-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6825-5p」라고 하는 용어는 서열번호 16에 기재된 hsa-miR-6825-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027550)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6825-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6825」(miRBase Accession No.MI0022670, 서열번호 266)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6738-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6738-5p」라고 하는 용어는 서열번호 17에 기재된 hsa-miR-6738-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027377)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6738-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6738」(miRBase Accession No.MI0022583, 서열번호 267)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6769a-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6769a-5p」라고 하는 용어는 서열번호 18에 기재된 hsa-miR-6769a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027438)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6769a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022614, 서열번호 268)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4728-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4728-5p」라고 하는 용어는 서열번호 19에 기재된 hsa-miR-4728-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019849)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4728-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4728」(miRBase Accession No.MI0017365, 서열번호 269)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-652-5p 유전자」또는 「hsa-miR-652-5p」라고 하는 용어는 서열번호 20에 기재된 hsa-miR-652-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022709)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-652-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-652」(miRBase Accession No.MI0003667, 서열번호 270)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4257 유전자」또는 「hsa-miR-4257」이라고 하는 용어는 서열번호 21에 기재된 hsa-miR-4257 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016878)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4257」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No.MI0015856, 서열번호 271)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6785-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6785-5p」라고 하는 용어는 서열번호 22에 기재된 hsa-miR-6785-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027470)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6785-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6785」(miRBase Accession No.MI0022630, 서열번호 272)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7110-5p 유전자」또는 「hsa-miR-7110-5p」라고 하는 용어는 서열번호 23에 기재된 hsa-miR-7110-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028117)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7110-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7110」(miRBase Accession No.MI0022961, 서열번호 273)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6887-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6887-5p」라고 하는 용어는 서열번호 24에 기재된 hsa-miR-6887-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027674)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6887-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No.MI0022734, 서열번호 274)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-887-3p 유전자」또는 「hsa-miR-887-3p」라고 하는 용어는 서열번호 25에 기재된 hsa-miR-887-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004951)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-887-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-887」(miRBase Accession No.MI0005562, 서열번호 275)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1228-5p」라고 하는 용어는 서열번호 26에 기재된 hsa-miR-1228-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005582)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1228-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318, 서열번호 276)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5572 유전자」또는 「hsa-miR-5572」라고 하는 용어는 서열번호 27에 기재된 hsa-miR-5572 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022260)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Tandon M 등, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5572」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5572」(miRBase Accession No.MI0019117, 서열번호 277)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6782-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6782-5p」라고 하는 용어는 서열번호 28에 기재된 hsa-miR-6782-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027464)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6782-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No.MI0022627, 서열번호 278)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4298 유전자」또는 「hsa-miR-4298」이라고 하는 용어는 서열번호 29에 기재된 hsa-miR-4298 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016852)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4298」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4298」(miRBase Accession No.MI0015830, 서열번호 279)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6786-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6786-5p」라고 하는 용어는 서열번호 30에 기재된 hsa-miR-6786-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027472)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6786-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6786」(miRBase Accession No.MI0022631, 서열번호 280)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5010-5p 유전자」또는 「hsa-miR-5010-5p」라고 하는 용어는 서열번호 31에 기재된 hsa-miR-5010-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021043)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Hansen TB 등, 2011년, RNA Biol, 8권, p378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5010-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5010」(miRBase Accession No.MI0017878, 서열번호 281)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6087 유전자」또는 「hsa-miR-6087」이라고 하는 용어는 서열번호 32에 기재된 hsa-miR-6087 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023712)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p 2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6087」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6087」(miRBase Accession No.MI0020364, 서열번호 282)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6765-5p」라고 하는 용어는 서열번호 33에 기재된 hsa-miR-6765-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027430)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610, 서열번호 283)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6732-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6732-5p」라고 하는 용어는 서열번호 34에 기재된 hsa-miR-6732-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027365)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6732-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6732」(miRBase Accession No.MI0022577, 서열번호 284)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6787-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6787-5p」라고 하는 용어는 서열번호 35에 기재된 hsa-miR-6787-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027474)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6787-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No.MI0022632, 서열번호 285)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6737-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6737-5p」라고 하는 용어는 서열번호 36에 기재된 hsa-miR-6737-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027375)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6737-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6737」(miRBase Accession No.MI0022582, 서열번호 286)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-2-5p 유전자」또는 「hsa-miR-128-2-5p」라고 하는 용어는 서열번호 37에 기재된 hsa-miR-128-2-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031095)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-128-2-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No.MI0000727, 서열번호 287)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4270 유전자」또는 「hsa-miR-4270」이라고 하는 용어는 서열번호 38에 기재된 hsa-miR-4270 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016900)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4270」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4270」(miRBase Accession No.MI0015878, 서열번호 288)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6861-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6861-5p」라고 하는 용어는 서열번호 39에 기재된 hsa-miR-6861-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027623)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6861-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No.MI0022708, 서열번호 289)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6756-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6756-5p」라고 하는 용어는 서열번호 40에 기재된 hsa-miR-6756-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027412)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6756-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6756」(miRBase Accession No.MI0022601, 서열번호 290)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1229-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1229-5p」라고 하는 용어는 서열번호 41에 기재된 hsa-miR-1229-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022942)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1229-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1229」(miRBase Accession No.MI0006319, 서열번호 291)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6891-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6891-5p」라고 하는 용어는 서열번호 42에 기재된 hsa-miR-6891-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027682)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6891-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6891」(miRBase Accession No.MI0022738, 서열번호 292)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6848-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6848-5p」라고 하는 용어는 서열번호 43에 기재된 hsa-miR-6848-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027596)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6848-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6848」(miRBase Accession No.MI0022694, 서열번호 293)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1237-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1237-5p」라고 하는 용어는 서열번호 44에 기재된 hsa-miR-1237-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022946)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1237-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No.MI0006327, 서열번호 294)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-30c-1-3p 유전자」또는 「hsa-miR-30c-1-3p」라고 하는 용어는 서열번호 45에 기재된 hsa-miR-30c-1-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004674)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-30c-1-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-30c-1」(miRBase Accession No.MI0000736, 서열번호 295)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1233-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1233-5p」라고 하는 용어는 서열번호 46에 기재된 hsa-miR-1233-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022943)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1233-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1233-1, hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession No.MI0006323, MI0015973, 서열번호 296, 297)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-211-3p 유전자」또는 「hsa-miR-211-3p」라고 하는 용어는 서열번호 47에 기재된 hsa-miR-211-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022694)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-211-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-211」(miRBase Accession No.MI0000287, 서열번호 298)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4758-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4758-5p」라고 하는 용어는 서열번호 48에 기재된 hsa-miR-4758-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019903)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4758-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4758」(miRBase Accession No.MI0017399, 서열번호 299)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-614 유전자」또는 「hsa-miR-614」라고 하는 용어는 서열번호 49에 기재된 hsa-miR-614 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003282)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-614」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-614」(miRBase Accession No.MI0003627, 서열번호 300)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6746-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6746-5p」라고 하는 용어는 서열번호 50에 기재된 hsa-miR-6746-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027392)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6746-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No.MI0022591, 서열번호 301)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1915-5p」라고 하는 용어는 서열번호 51에 기재된 hsa-miR-1915-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007891)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1915-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336, 서열번호 302)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4688 유전자」또는 「hsa-miR-4688」이라고 하는 용어는 서열번호 52에 기재된 hsa-miR-4688 유전자(miR Base Accession No.MIMAT0019777)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4688」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4688」(miRBase Accession No.MI0017321, 서열번호 303)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3917 유전자」또는 「hsa-miR-3917」이라고 하는 용어는 서열번호 53에 기재된 hsa-miR-3917 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018191)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3917」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No.MI0016423, 서열번호 304)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5787 유전자」또는 「hsa-miR-5787」이라고 하는 용어는 서열번호 54에 기재된 hsa-miR-5787 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023252)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo H 등, 2011년, Biochem Biophys Res Commun, 415권, p567-572에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5787」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5787」(miRBase Accession No.MI0019797, 서열번호 305)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4632-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4632-5p」라고 하는 용어는 서열번호 55에 기재된 hsa-miR-4632-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022977)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4632-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4632」(miRBase Accession No.MI0017259, 서열번호 306)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6126 유전자」또는 「hsa-miR-6126」이라고 하는 용어는 서열번호 56에 기재된 hsa-miR-6126 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024599)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Smith JL 등, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6126」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6126」(miRBase Accession No.MI0021260, 서열번호 307)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-135a-3p 유전자」또는 「hsa-miR-135a-3p」라고 하는 용어는 서열번호 57에 기재된 hsa-miR-135a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004595)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-135a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-135a-1」(miRBase Accession No.MI0000452, 서열번호 308)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8063 유전자」또는 「hsa-miR-8063」이라고 하는 용어는 서열번호 58에 기재된 hsa-miR-8063 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030990)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8063」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-8063」(miRBase Accession No.MI0025899, 서열번호 309)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5698 유전자」또는 「hsa-miR-5698」이라고 하는 용어는 서열번호 59에 기재된 hsa-miR-5698 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022491)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Watahiki A 등, 2011년, PLoS One, 6권, e24950에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5698」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5698」(miRBase Accession No.MI0019305, 서열번호 310)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6089 유전자」또는 「hsa-miR-6089」라고 하는 용어는 서열번호 60에 기재된 hsa-miR-6089 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023714)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6089」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6089-1, hsa-mir-6089-2」(miRBase Accession No.MI0020366, MI0023563, 서열번호 311, 312)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-498 유전자」또는 「hsa-miR-498」이라고 하는 용어는 서열번호 61에 기재된 hsa-miR-498 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0002824)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bentwich I 등, 2005년, Nat Genet, 37권, p766-770에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-498」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-498」(miRBase Accession No.MI0003142, 서열번호 313)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-3p 유전자」또는 「hsa-miR-296-3p」라고 하는 용어는 서열번호 62에 기재된 hsa-miR-296-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004679)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Houbaviy HB 등, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-296-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747, 서열번호 314)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4419b 유전자」또는 「hsa-miR-4419b」라고 하는 용어는 서열번호 63에 기재된 hsa-miR-4419b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019034)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4419b」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No.MI0016861, 서열번호 315)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6802-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6802-5p」라고 하는 용어는 서열번호 64에 기재된 hsa-miR-6802-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027504)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6802-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6802」(miRBase Accession No.MI0022647, 서열번호 316)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6829-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6829-5p」라고 하는 용어는 서열번호 65에 기재된 hsa-miR-6829-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027558)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6829-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6829」(miRBase Accession No.MI0022674, 서열번호 317)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6803-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6803-5p」라고 하는 용어는 서열번호 66에 기재된 hsa-miR-6803-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027506)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6803-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6803」(miRBase Accession No.MI0022648, 서열번호 318)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1199-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1199-5p」라고 하는 용어는 서열번호 67에 기재된 hsa-miR-1199-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031119)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Salvi A 등, 2013년, Int J Oncol, 42권, p391-402에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1199-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No.MI0020340, 서열번호 319)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6840-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6840-3p」라고 하는 용어는 서열번호 68에 기재된 hsa-miR-6840-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027583)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6840-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No.MI0022686, 서열번호 320)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6752-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6752-5p」라고 하는 용어는 서열번호 69에 기재된 hsa-miR-6752-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027404)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6752-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6752」(miRBase Accession No.MI0022597, 서열번호 321)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6798-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6798-5p」라고 하는 용어는 서열번호 70에 기재된 hsa-miR-6798-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027496)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6798-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6798」(miRBase Accession No.MI0022643, 서열번호 322)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6131 유전자」또는 「hsa-miR-6131」이라고 하는 용어는 서열번호 71에 기재된 hsa-miR-6131 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024615)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Dannemann M 등, 2012년, Genome Biol Evol, 4권, p552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6131」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6131」(miRBase Accession No.MI0021276, 서열번호 323)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4667-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4667-5p」라고 하는 용어는 서열번호 72에 기재된 hsa-miR-4667-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019743)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4667-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4667」(miRBase Accession No.MI0017297, 서열번호 324)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6510-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6510-5p」라고 하는 용어는 서열번호 73에 기재된 hsa-miR-6510-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025476)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6510-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6510」(miRBase Accession No.MI0022222, 서열번호 325)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4690-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4690-5p」라고 하는 용어는 서열번호 74에 기재된 hsa-miR-4690-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019779)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4690-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4690」(miRBase Accession No.MI0017323, 서열번호 326)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-920 유전자」또는 「hsa-miR-920」이라고 하는 용어는 서열번호 75에 기재된 hsa-miR-920 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004970)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Novotny GW 등, 2007년, Int J Androl, 30권, p316-326에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-920」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-920」(miRBase Accession No.MI0005712, 서열번호 327)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-23b-3p 유전자」또는 「hsa-miR-23b-3p」라고 하는 용어는 서열번호 76에 기재된 hsa-miR-23b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000418)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-23b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-23b」(miRBase Accession No.MI0000439, 서열번호 328)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4448 유전자」또는 「hsa-miR-4448」이라고 하는 용어는 서열번호 77에 기재된 hsa-miR-4448 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018967)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4448」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4448」(miRBase Accession No.MI0016791, 서열번호 329)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2110 유전자」또는 「hsa-miR-2110」이라고 하는 용어는 서열번호 78에 기재된 hsa-miR-2110 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0010133)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Zhu JY 등, 2009년, J Virol, 83권, p3333-3341에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-2110」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-2110」(miRBase Accession No.MI0010629, 서열번호 330)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4706 유전자」또는 「hsa-miR-4706」이라고 하는 용어는 서열번호 79에 기재된 hsa-miR-4706 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019806)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4706」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No.MI0017339, 서열번호 331)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7845-5p 유전자」또는 「hsa-miR-7845-5p」라고 하는 용어는 서열번호 80에 기재된 hsa-miR-7845-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030420)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ple H 등, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7845-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7845」(miRBase Accession No.MI0025515, 서열번호 332)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6808-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6808-5p」라고 하는 용어는 서열번호 81에 기재된 hsa-miR-6808-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027516)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6808-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6808」(miRBase Accession No.MI0022653, 서열번호 333)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4447 유전자」또는 「hsa-miR-4447」이라고 하는 용어는 서열번호 82에 기재된 hsa-miR-4447 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018966)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4447」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4447」(miRBase Accession No.MI0016790, 서열번호 334)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6869-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6869-5p」라고 하는 용어는 서열번호 83에 기재된 hsa-miR-6869-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027638)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6869-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6869」(miRBase Accession No.MI0022716, 서열번호 335)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1908-5p」라고 하는 용어는 서열번호 84에 기재된 hsa-miR-1908-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007881)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1908-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No.MI0008329, 서열번호 336)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6729-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6729-5p」라고 하는 용어는 서열번호 85에 기재된 hsa-miR-6729-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027359)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6729-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6729」(miRBase Accession No.MI0022574, 서열번호 337)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5195-3p 유전자」또는 「hsa-miR-5195-3p」라고 하는 용어는 서열번호 86에 기재된 hsa-miR-5195-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021127)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Schotte D 등, 2011년, Leukemia, 25권, p1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5195-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No.MI0018174, 서열번호 338)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-638 유전자」또는 「hsa-miR-638」라고 하는 용어는 서열번호 87에 기재된 hsa-miR-638 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003308)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-638」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-638」(miRBase Accession No.MI0003653, 서열번호 339)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6125 유전자」또는 「hsa-miR-6125」라고 하는 용어는 서열번호 88에 기재된 hsa-miR-6125 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024598)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Smith JL 등, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6125」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6125」(miRBase Accession No.MI0021259, 서열번호 340)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3178 유전자」또는 「hsa-miR-3178」이라고 하는 용어는 서열번호 89에 기재된 hsa-miR-3178 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015055)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3178」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3178」(miRBase Accession No.MI0014212, 서열번호 341)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3196 유전자」또는 「hsa-miR-3196」이라고 하는 용어는 서열번호 90에 기재된 hsa-miR-3196 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015080)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3196」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3196」(miRBase Accession No.MI0014241, 서열번호 342)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8069 유전자」또는 「hsa-miR-8069」이라고 하는 용어는 서열번호 91에 기재된 hsa-miR-8069 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030996)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8069」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-8069-1, hsa-mir-8069-2」(miRBase Accession No.MI0025905, MI0031519, 서열번호 343, 344)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4723-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4723-5p」라고 하는 용어는 서열번호 92에 기재된 hsa-miR-4723-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019838)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4723-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4723」(miRBase Accession No.MI0017359, 서열번호 345)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4746-3p 유전자」또는 「hsa-miR-4746-3p」라고 하는 용어는 서열번호 93에 기재된 hsa-miR-4746-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019881)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4746-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4746」(miRBase Accession No.MI0017385, 서열번호 346)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4689 유전자」또는 「hsa-miR-4689」라고 하는 용어는 서열번호 94에 기재된 hsa-miR-4689 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019778)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4689」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4689」(miRBase Accession No.MI0017322, 서열번호 347)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6816-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6816-5p」라고 하는 용어는 서열번호 95에 기재된 hsa-miR-6816-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027532)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6816-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No.MI0022661, 서열번호 348)이가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6757-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6757-5p」라고 하는 용어는 서열번호 96에 기재된 hsa-miR-6757-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027414)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6757-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6757」(miRBase Accession No.MI0022602, 서열번호 349)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7109-5p 유전자」또는 「hsa-miR-7109-5p」라고 하는 용어는 서열번호 97에 기재된 hsa-miR-7109-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028115)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7109-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7109」(miRBase Accession No.MI0022960, 서열번호 350)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6724-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6724-5p」라고 하는 용어는 서열번호 98에 기재된 hsa-miR-6724-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025856)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6724-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6724-1,hsa-mir-6724-2, hsa-mir-6724-3, hsa-mir-6724-4」(miRBase Accession No.MI0022559, MI0031516, MI0031517, MI0031518, 서열번호 351, 352, 353, 354)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-3p 유전자」또는 「hsa-miR-1225-3p」라고 하는 용어는 서열번호 99에 기재된 hsa-miR-1225-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005573)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1225-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311, 서열번호 355)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6875-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6875-5p」라고 하는 용어는 서열번호 100에 기재된 hsa-miR-6875-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027650)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6875-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6875」(miRBase Accession No.MI0022722, 서열번호 356)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7108-5p 유전자」또는 「hsa-miR-7108-5p」라고 하는 용어는 서열번호 101에 기재된 hsa-miR-7108-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028113)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7108-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No.MI0022959, 서열번호 357)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4508 유전자」또는 「hsa-miR-4508」이라고 하는 용어는 서열번호 102에 기재된 hsa-miR-4508 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019045)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4508」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4508」(miRBase Accession No.MI0016872, 서열번호 358)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6085 유전자」또는 「hsa-miR-6085」라고 하는 용어는 서열번호 103에 기재된 hsa-miR-6085 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023710)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Voellenkle C 등, 2012년, RNA, 18권, p472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6085」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6085」(miRBase Accession No.MI0020362, 서열번호 359)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6779-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6779-5p」라고 하는 용어는 서열번호 104에 기재된 hsa-miR-6779-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027458)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6779-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6779」(miRBase Accession No.MI0022624, 서열번호 360)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642a-3p 유전자」또는 「hsa-miR-642a-3p」라고 하는 용어는 서열번호 105에 기재된 hsa-miR-642a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0020924)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-642a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-642a」(miRBase Accession No.MI0003657, 서열번호 361)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4695-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4695-5p」라고 하는 용어는 서열번호 106에 기재된 hsa-miR-4695-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019788)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4695-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No.MI0017328, 서열번호 362)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7847-3p 유전자」또는 「hsa-miR-7847-3p」라고 하는 용어는 서열번호 107에 기재된 hsa-miR-7847-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030422)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ple H 등, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7847-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7847」(miRBase Accession No.MI0025517, 서열번호 363)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3197 유전자」또는 「hsa-miR-3197」이라고 하는 용어는 서열번호 108에 기재된 hsa-miR-3197 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015082)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3197」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No.MI0014245, 서열번호 364)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6769b-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6769b-5p」라고 하는 용어는 서열번호 109에 기재된 hsa-miR-6769b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027620)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6769b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6769b」(miRBase Accession No.MI0022706, 서열번호 365)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7641 유전자」또는 「hsa-miR-7641」이라고 하는 용어는 서열번호 110에 기재된 hsa-miR-7641 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0029782)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo JK 등, 2013년, Arch Pharm Res, 36권, p353-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7641」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7641-1, hsa-mir-7641-2」(miRBase Accession No.MI0024975, MI0024976, 서열번호 366, 367)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-187-5p 유전자」또는 「hsa-miR-187-5p」라고 하는 용어는 서열번호 111에 기재된 hsa-miR-187-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004561)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-187-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-187」(miRBase Accession No.MI0000274, 서열번호 368)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3185 유전자」또는 「hsa-miR-3185」라고 하는 용어는 서열번호 112에 기재된 hsa-miR-3185 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015065)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3185」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No.MI0014227, 서열번호 369)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2861 유전자」또는 「hsa-miR-2861」이라고 하는 용어는 서열번호 113에 기재된 hsa-miR-2861 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0013802)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li H 등, 2009년, J Clin Invest, 119권, p3666-3677에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-2861」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-2861」(miRBase Accession No.MI0013006, 서열번호 370)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3940-5p 유전자」또는 「hsa-miR-3940-5p」라고 하는 용어는 서열번호 114에 기재된 hsa-miR-3940-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019229)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Liao JY 등, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3940-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No.MI0016597, 서열번호 371)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1203 유전자」또는 「hsa-miR-1203」이라고 하는 용어는 서열번호 115에 기재된 hsa-miR-1203 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005866)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Marton S 등, 2008년, Leukemia, 22권, p330-338에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1203」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1203」(miRBase Accession No.MI0006335, 서열번호 372)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-615-5p 유전자」또는 「hsa-miR-615-5p」라고 하는 용어는 서열번호 116에 기재된 hsa-miR-615-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004804)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-615-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0003628, 서열번호 373)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4787-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4787-5p」라고 하는 용어는 서열번호 117에 기재된 hsa-miR-4787-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019956)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4787-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4787」(miRBase Accession No.MI0017434, 서열번호 374)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-3p 유전자」또는 「hsa-miR-1343-3p」라고 하는 용어는 서열번호 118에 기재된 hsa-miR-1343-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019776)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320, 서열번호 375)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6813-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6813-5p」라고 하는 용어는 서열번호 119에 기재된 hsa-miR-6813-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027526)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6813-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6813」(miRBase Accession No.MI0022658, 서열번호 376)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1225-5p」라고 하는 용어는 서열번호 120에 기재된 hsa-miR-1225-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005572)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1225-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311, 서열번호 377)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-602 유전자」또는 「hsa-miR-602」라고 하는 용어는 서열번호 121에 기재된 hsa-miR-602 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003270)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-602」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-602」(miRBase Accession No.MI0003615, 서열번호 378)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4488 유전자」또는 「hsa-miR-4488」이라고 하는 용어는 서열번호 122에 기재된 hsa-miR-4488 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019022)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4488」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No.MI0016849, 서열번호 379)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-125a-3p 유전자」또는 「hsa-miR-125a-3p」라고 하는 용어는 서열번호 123에 기재된 hsa-miR-125a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004602)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-125a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-125a」(miRBase Accession No.MI0000469, 서열번호 380)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5100 유전자」또는 「hsa-miR-5100」이라고 하는 용어는 서열번호 124에 기재된 hsa-miR-5100 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022259)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Tandon M 등, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5100」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5100」(miRBase Accession No.MI0019116, 서열번호 381)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4294 유전자」또는 「hsa-miR-4294」라고 하는 용어는 서열번호 125에 기재된 hsa-miR-4294 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016849)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4294」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4294」(miRBase Accession No.MI0015827, 서열번호 382)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1231 유전자」또는 「hsa-miR-1231」이라고 하는 용어는 서열번호 126에 기재된 hsa-miR-1231 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005586)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1231」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1231」(miRBase Accession No.MI0006321, 서열번호 383)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6765-3p」라고 하는 용어는 서열번호 127에 기재된 hsa-miR-6765-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027431)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610, 서열번호 384)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4442 유전자」또는 「hsa-miR-4442」이라고 하는 용어는 서열번호 128에 기재된 hsa-miR-4442 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018960)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4442」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4442」(miRBase Accession No.MI0016785, 서열번호 385)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-718 유전자」또는 「hsa-miR-718」이라고 하는 용어는 서열번호 129에 기재된 hsa-miR-718 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0012735)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Artzi S 등, 2008년, BMC Bioinformatics, 9권, p39에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-718」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-718」(miRBase Accession No.MI0012489, 서열번호 386)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6780b-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6780b-5p」라고 하는 용어는 서열번호 130에 기재된 hsa-miR-6780b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027572)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6780b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No.MI0022681, 서열번호 387)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6090 유전자」또는 「hsa-miR-6090」이라고 하는 용어는 서열번호 131에 기재된 hsa-miR-6090 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023715)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6090」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6090」(miRBase Accession No.MI0020367, 서열번호 388)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6845-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6845-5p」라고 하는 용어는 서열번호 132에 기재된 hsa-miR-6845-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027590)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6845-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6845」(miRBase Accession No.MI0022691, 서열번호 389)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4741 유전자」또는 「hsa-miR-4741」이라고 하는 용어는 서열번호 133에 기재된 hsa-miR-4741 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019871)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4741」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4741」(miRBase Accession No.MI0017379, 서열번호 390)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4467 유전자」또는 「hsa-miR-4467」이라고 하는 용어는 서열번호 134에 기재된 hsa-miR-4467 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018994)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4467」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No.MI0016818, 서열번호 391)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4707-5p」라고 하는 용어는 서열번호 135에 기재된 hsa-miR-4707-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019807)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4707-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340, 서열번호 392)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4271 유전자」또는 「hsa-miR-4271」이라고 하는 용어는 서열번호 136에 기재된 hsa-miR-4271 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016901)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4271」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4271」(miRBase Accession No.MI0015879, 서열번호 393)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4673 유전자」또는 「hsa-miR-4673」이라고 하는 용어는 서열번호 137에 기재된 hsa-miR-4673 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019755)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4673」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4673」(miRBase Accession No.MI0017304, 서열번호 394)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3184-5p 유전자」또는 「hsa-miR-3184-5p」라고 하는 용어는 서열번호 138에 기재된 hsa-miR-3184-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015064)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3184-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3184」(miRBase Accession No.MI0014226, 서열번호 395)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1469 유전자」또는 「hsa-miR-1469」라고 하는 용어는 서열번호 139에 기재된 hsa-miR-1469 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007347)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Kawaji H 등, 2008년, BMC Genomics, 9권, p157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1469」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No.MI0007074, 서열번호 396)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4640-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4640-5p」라고 하는 용어는 서열번호 140에 기재된 hsa-miR-4640-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019699)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4640-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4640」(miRBase Accession No.MI0017267, 서열번호 397)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663a 유전자」또는 「hsa-miR-663a」라고 하는 용어는 서열번호 141에 기재된 hsa-miR-663a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003326)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-663a」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No.MI0003672, 서열번호 398)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6791-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6791-5p」라고 하는 용어는 서열번호 142에 기재된 hsa-miR-6791-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027482)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6791-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No.MI0022636, 서열번호 399)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6826-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6826-5p」라고 하는 용어는 서열번호 143에 기재된 hsa-miR-6826-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027552)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6826-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No.MI0022671, 서열번호 400)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433b-3p 유전자」또는 「hsa-miR-4433b-3p」라고 하는 용어는 서열번호 144에 기재된 hsa-miR-4433b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030414)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ple H 등, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4433b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4433b」(miRBase Accession No.MI0025511, 서열번호 401)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-3p 유전자」또는 「hsa-miR-1915-3p」라고 하는 용어는 서열번호 145에 기재된 hsa-miR-1915-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007892)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1915-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336, 서열번호 402)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4417 유전자」또는 「hsa-miR-4417」이라고 하는 용어는 서열번호 146에 기재된 hsa-miR-4417 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018929)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4417」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4417」(miRBase Accession No.MI0016753, 서열번호 403)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4449 유전자」또는 「hsa-miR-4449」라고 하는 용어는 서열번호 147에 기재된 hsa-miR-4449 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018968)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4449」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4449」(miRBase Accession No.MI0016792, 서열번호 404)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-3p 유전자」또는 「hsa-miR-4707-3p」라고 하는 용어는 서열번호 148에 기재된 hsa-miR-4707-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019808)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4707-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340, 서열번호 405)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180-3p 유전자」또는 「hsa-miR-3180-3p」라고 하는 용어는 서열번호 149에 기재된 hsa-miR-3180-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015058)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3180-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3180-1, hsa-mir-3180-2, hsa-mir-3180-3」(miRBase Accession No.MI0014214, MI0014215, MI0014217, 서열번호 406, 407, 408)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5585-3p 유전자」또는 「hsa-miR-5585-3p」라고 하는 용어는 서열번호 150에 기재된 hsa-miR-5585-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022286)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Friedlander MR 등, 2012년, Nucleic Acids Res, 40권, p37-52에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5585-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5585」(miRBase Accession No.MI0019142, 서열번호 409)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268a 유전자」또는 「hsa-miR-1268a」라고 하는 용어는 서열번호 151에 기재된 hsa-miR-1268a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005922)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1268a」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1268a」(miRBase Accession No.MI0006405, 서열번호 410)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8072 유전자」또는 「hsa-miR-8072」라고 하는 용어는 서열번호 152에 기재된 hsa-miR-8072 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030999)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8072」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-8072」(miRBase Accession No.MI0025908, 서열번호 411)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-5p 유전자」또는 「hsa-miR-296-5p」라고 하는 용어는 서열번호 153에 기재된 hsa-miR-296-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000690)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Houbaviy HB 등, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-296-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747, 서열번호 412)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-204-3p 유전자」또는 「hsa-miR-204-3p」라고 하는 용어는 서열번호 154에 기재된 hsa-miR-204-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022693)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-204-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-204」(miRBase Accession No.MI0000284, 서열번호 413)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4454 유전자」또는 「hsa-miR-4454」라고 하는 용어는 서열번호 155에 기재된 hsa-miR-4454 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018976)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4454」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No.MI0016800, 서열번호 414)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6722-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6722-3p」라고 하는 용어는 서열번호 156에 기재된 hsa-miR-6722-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025854)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6722-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6722」(miRBase Accession No.MI0022557, 서열번호 415)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1290 유전자」또는 「hsa-miR-1290」이라고 하는 용어는 서열번호 157에 기재된 hsa-miR-1290 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005880)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1290」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1290」(miRBase Accession No.MI0006352, 서열번호 416)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3622a-5p 유전자」또는 「hsa-miR-3622a-5p」라고 하는 용어는 서열번호 158에 기재된 hsa-miR-3622a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018003)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3622a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No.MI0016013, 서열번호 417)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-939-5p 유전자」또는 「hsa-miR-939-5p」라고 하는 용어는 서열번호 159에 기재된 hsa-miR-939-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004982)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lui WO 등, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-939-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-939」(miRBase Accession No.MI0005761, 서열번호 418)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-675-5p 유전자」또는 「hsa-miR-675-5p」라고 하는 용어는 서열번호 160에 기재된 hsa-miR-675-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004284)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cai X 등, 2007년, RNA, 13권, p313-316에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-675-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-675」(miRBase Accession No.MI0005416, 서열번호 419)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3131 유전자」또는 「hsa-miR-3131」이라고 하는 용어는 서열번호 161에 기재된 hsa-miR-3131 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0014996)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3131」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No.MI0014151, 서열번호 420)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4648 유전자」또는 「hsa-miR-4648」이라고 하는 용어는 서열번호 162에 기재된 hsa-miR-4648 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019710)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4648」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4648」(miRBase Accession No.MI0017275, 서열번호 421)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268b 유전자」또는 「hsa-miR-1268b」라고 하는 용어는 서열번호 163에 기재된 hsa-miR-1268b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018925)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1268b」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No.MI0016748, 서열번호 422)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6741-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6741-5p」라고 하는 용어는 서열번호 164에 기재된 hsa-miR-6741-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027383)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6741-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No.MI0022586, 서열번호 423)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6893-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6893-5p」라고 하는 용어는 서열번호 165에 기재된 hsa-miR-6893-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027686)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6893-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6893」(miRBase Accession No.MI0022740, 서열번호 424)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3162-5p 유전자」또는 「hsa-miR-3162-5p」라고 하는 용어는 서열번호 166에 기재된 hsa-miR-3162-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015036)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3162-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3162」(miRBase Accession No.MI0014192, 서열번호 425)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642b-3p 유전자」또는 「hsa-miR-642b-3p」라고 하는 용어는 서열번호 167에 기재된 hsa-miR-642b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018444)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-642b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-642b」(miRBase Accession No.MI0016685, 서열번호 426)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4734 유전자」또는 「hsa-miR-4734」이라고 하는 용어는 서열번호 168에 기재된 hsa-miR-4734 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019859)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4734」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4734」(miRBase Accession No.MI0017371, 서열번호 427)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-150-3p 유전자」또는 「hsa-miR-150-3p」라고 하는 용어는 서열번호 169에 기재된 hsa-miR-150-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004610)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-150-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-150」(miRBase Accession No.MI0000479, 서열번호 428)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8089 유전자」또는 「hsa-miR-8089」라고 하는 용어는 서열번호 170에 기재된 hsa-miR-8089 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031016)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8089」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-8089」(miRBase Accession No.MI0025925, 서열번호 429)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6805-3p」라고 하는 용어는 서열번호 171에 기재된 hsa-miR-6805-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027511)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6805-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No.MI0022650, 서열번호 430)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7113-3p 유전자」또는 「hsa-miR-7113-3p」라고 하는 용어는 서열번호 172에 기재된 hsa-miR-7113-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028124)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7113-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7113」(miRBase Accession No.MI0022964, 서열번호 431)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6850-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6850-5p」라고 하는 용어는 서열번호 173에 기재된 hsa-miR-6850-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027600)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6850-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6850」(miRBase Accession No.MI0022696, 서열번호 432)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6799-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6799-5p」라고 하는 용어는 서열번호 174에 기재된 hsa-miR-6799-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027498)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6799-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6799」(miRBase Accession No.MI0022644, 서열번호 433)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6768-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6768-5p」라고 하는 용어는 서열번호 175에 기재된 hsa-miR-6768-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027436)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6768-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6768」(miRBase Accession No.MI0022613, 서열번호 434)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-5p 유전자」또는 「hsa-miR-92b-5p」라고 하는 용어는 서열번호 176에 기재된 hsa-miR-92b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004792)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI0003560, 서열번호 435)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3679-5p 유전자」또는 「hsa-miR-3679-5p」라고 하는 용어는 서열번호 177에 기재된 hsa-miR-3679-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018104)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3679-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No.MI0016080, 서열번호 436)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4792 유전자」또는 「hsa-miR-4792」이라고 하는 용어는 서열번호 178에 기재된 hsa-miR-4792 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019964)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4792」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No.MI0017439, 서열번호 437)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3656 유전자」또는 「hsa-miR-3656」이라고 하는 용어는 서열번호 179에 기재된 hsa-miR-3656 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018076)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Meiri E 등, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3656」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No.MI0016056, 서열번호 438)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-2-5p 유전자」또는 「hsa-miR-92a-2-5p」라고 하는 용어는 서열번호 180에 기재된 hsa-miR-92a-2-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004508)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92a-2-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000094, 서열번호 439)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4466 유전자」또는 「hsa-miR-4466」이라고 하는 용어는 서열번호 181에 기재된 hsa-miR-4466 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018993)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4466」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4466」(miRBase Accession No.MI0016817, 서열번호 440)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4513 유전자」또는 「hsa-miR-4513」이라고 하는 용어는 서열번호 182에 기재된 hsa-miR-4513 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019050)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4513」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4513」(miRBase Accession No.MI0016879, 서열번호 441)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6781-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6781-5p」라고 하는 용어는 서열번호 183에 기재된 hsa-miR-6781-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027462)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6781-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6781」(miRBase Accession No.MI0022626, 서열번호 442)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4649-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4649-5p」라고 하는 용어는 서열번호 184에 기재된 hsa-miR-4649-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019711)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4649-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4649」(miRBase Accession No.MI0017276, 서열번호 443)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6775-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6775-5p」라고 하는 용어는 서열번호 185에 기재된 hsa-miR-6775-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027450)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6775-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6775」(miRBase Accession No.MI0022620, 서열번호 444)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4651 유전자」또는 「hsa-miR-4651」이라고 하는 용어는 서열번호 186에 기재된 hsa-miR-4651 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019715)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4651」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No.MI0017279, 서열번호 445)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3195 유전자」또는 「hsa-miR-3195」라고 하는 용어는 서열번호 187에 기재된 hsa-miR-3195 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015079)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3195」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3195」(miRBase Accession No.MI0014240, 서열번호 446)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6726-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6726-5p」라고 하는 용어는 서열번호 188에 기재된 hsa-miR-6726-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027353)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6726-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No.MI0022571, 서열번호 447)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6872-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6872-3p」라고 하는 용어는 서열번호 189에 기재된 hsa-miR-6872-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027645)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6872-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6872」(miRBase Accession No.MI0022719, 서열번호 448)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-371a-5p 유전자」또는 「hsa-miR-371a-5p」라고 하는 용어는 서열번호 190에 기재된 hsa-miR-371a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004687)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Suh MR 등, 2004년, Dev Biol, 270권, p488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-371a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-371a」(miRBase Accession No.MI0000779, 서열번호 449)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6777-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6777-5p」라고 하는 용어는 서열번호 191에 기재된 hsa-miR-6777-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027454)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6777-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6777」(miRBase Accession No.MI0022622, 서열번호 450)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6789-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6789-5p」라고 하는 용어는 서열번호 192에 기재된 hsa-miR-6789-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027478)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6789-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No.MI0022634, 서열번호 451)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7975 유전자」또는 「hsa-miR-7975」라고 하는 용어는 서열번호 193에 기재된 hsa-miR-7975 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031178)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Velthut-Meikas A 등, 2013년, Mol Endocrinol, 27권, p1128-1141에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7975」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7975」(miRBase Accession No.MI0025751, 서열번호 452)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6821-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6821-5p」라고 하는 용어는 서열번호 194에 기재된 hsa-miR-6821-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027542)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6821-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6821」(miRBase Accession No.MI0022666, 서열번호 453)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4534 유전자」또는 「hsa-miR-4534」라고 하는 용어는 서열번호 195에 기재된 hsa-miR-4534 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019073)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4534」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4534」(miRBase Accession No.MI0016901, 서열번호 454)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-619-5p 유전자」또는 「hsa-miR-619-5p」라고 하는 용어는 서열번호 196에 기재된 hsa-miR-619-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026622)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-619-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-619」(miRBase Accession No.MI0003633, 서열번호 455)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7107-5p 유전자」또는 「hsa-miR-7107-5p」라고 하는 용어는 서열번호 197에 기재된 hsa-miR-7107-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028111)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7107-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7107」(miRBase Accession No.MI0022958, 서열번호 456)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-3p 유전자」또는 「hsa-miR-1228-3p」라고 하는 용어는 서열번호 198에 기재된 hsa-miR-1228-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005583)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1228-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318, 서열번호 457)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6774-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6774-5p」라고 하는 용어는 서열번호 199에 기재된 hsa-miR-6774-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027448)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6774-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6774」(miRBase Accession No.MI0022619, 서열번호 458)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6805-5p」라고 하는 용어는 서열번호 200에 기재된 hsa-miR-6805-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027510)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6805-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No.MI0022650, 서열번호 459)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-23a-3p 유전자」또는 「hsa-miR-23a-3p」라고 하는 용어는 서열번호 201에 기재된 hsa-miR-23a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000078)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-23a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-23a」(miRBase Accession No.MI0000079, 서열번호 460)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4665-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4665-5p」라고 하는 용어는 서열번호 202에 기재된 hsa-miR-4665-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019739)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4665-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No.MI0017295, 서열번호 461)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4505 유전자」또는 「hsa-miR-4505」라고 하는 용어는 서열번호 203에 기재된 hsa-miR-4505 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019041)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4505」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4505」(miRBase Accession No.MI0016868, 서열번호 462)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4638-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4638-5p」라고 하는 용어는 서열번호 204에 기재된 hsa-miR-4638-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019695)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4638-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4638」(miRBase Accession No.MI0017265, 서열번호 463)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-24-3p 유전자」또는 「hsa-miR-24-3p」라고 하는 용어는 서열번호 205에 기재된 hsa-miR-24-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000080)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-24-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-24-1, hsa-mir-24-2」(miRBase Accession No.MI0000080, MI0000081, 서열번호 464, 465)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3135b 유전자」또는 「hsa-miR-3135b」라고 하는 용어는 서열번호 206에 기재된 hsa-miR-3135b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018985)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3135b」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3135b」(miRBase Accession No.MI0016809, 서열번호 466)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4745-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4745-5p」라고 하는 용어는 서열번호 207에 기재된 hsa-miR-4745-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019878)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4745-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4745」(miRBase Accession No.MI0017384, 서열번호 467)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-1-5p 유전자」또는 「hsa-miR-128-1-5p」라고 하는 용어는 서열번호 208에 기재된 hsa-miR-128-1-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026477)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-128-1-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0000447, 서열번호 468)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4476 유전자」또는 「hsa-miR-4476」이라고 하는 용어는 서열번호 209에 기재된 hsa-miR-4476 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019003)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4476」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4476」(miRBase Accession No.MI0016828, 서열번호 469)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4687-3p 유전자」또는 「hsa-miR-4687-3p」라고 하는 용어는 서열번호 210에 기재된 hsa-miR-4687-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019775)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4687-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No.MI0017319, 서열번호 470)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3665 유전자」또는 「hsa-miR-3665」라고 하는 용어는 서열번호 211에 기재된 hsa-miR-3665 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018087)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Xie X 등, 2005년, Nature, 434권, p338-345에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3665」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3665」(miRBase Accession No.MI0016066, 서열번호 471)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6806-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6806-5p」라고 하는 용어는 서열번호 212에 기재된 hsa-miR-6806-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027512)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6806-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6806」(miRBase Accession No.MI0022651, 서열번호 472)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3937 유전자」또는 「hsa-miR-3937」이라고 하는 용어는 서열번호 213에 기재된 hsa-miR-3937 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018352)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Liao JY 등, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3937」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3937」(miRBase Accession No.MI0016593, 서열번호 473)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-711 유전자」또는 「hsa-miR-711」이라고 하는 용어는 서열번호 214에 기재된 hsa-miR-711 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0012734)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Artzi S 등, 2008년, BMC Bioinformatics, 9권, p39에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-711」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-711」(miRBase Accession No.MI0012488, 서열번호 474)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3141 유전자」또는 「hsa-miR-3141」이라고 하는 용어는 서열번호 215에 기재된 hsa-miR-3141 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015010)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3141」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3141」(miRBase Accession No.MI0014165, 서열번호 475)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3188 유전자」또는 「hsa-miR-3188」이라고 하는 용어는 서열번호 216에 기재된 hsa-miR-3188 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015070)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3188」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3188」(miRBase Accession No.MI0014232, 서열번호 476)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4281 유전자」또는 「hsa-miR-4281」이라고 하는 용어는 서열번호 217에 기재된 hsa-miR-4281 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016907)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4281」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4281」(miRBase Accession No.MI0015885, 서열번호 477)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5196-5p 유전자」또는 「hsa-miR-5196-5p」라고 하는 용어는 서열번호 218에 기재된 hsa-miR-5196-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021128)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Schotte D 등, 2011년, Leukemia, 25권, p1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5196-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-5196」(miRBase Accession No.MI0018175, 서열번호 478)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6880-5p」라고 하는 용어는 서열번호 219에 기재된 hsa-miR-6880-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027660)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6880-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No.MI0022727, 서열번호 479)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3960 유전자」또는 「hsa-miR-3960」이라고 하는 용어는 서열번호 220에 기재된 hsa-miR-3960 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019337)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Hu R 등, 2011년, J Biol Chem, 286권, p12328-12339에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3960」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3960」(miRBase Accession No.MI0016964, 서열번호 480)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3648 유전자」또는 「hsa-miR-3648」이라고 하는 용어는 서열번호 221에 기재된 hsa-miR-3648 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018068)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Meiri E 등, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3648」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3648-1, hsa-mir-3648-2」(miRBase Accession No.MI0016048, MI0031512, 서열번호 481, 482)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6721-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6721-5p」라고 하는 용어는 서열번호 222에 기재된 hsa-miR-6721-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025852)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6721-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6721」(miRBase Accession No.MI0022556, 서열번호 483)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4492 유전자」또는 「hsa-miR-4492」이라고 하는 용어는 서열번호 223에 기재된 hsa-miR-4492 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019027)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4492」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4492」(miRBase Accession No.MI0016854, 서열번호 484)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-744-5p 유전자」또는 「hsa-miR-744-5p」라고 하는 용어는 서열번호 224에 기재된 hsa-miR-744-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004945)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-744-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-744」(miRBase Accession No.MI0005559, 서열번호 485)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7704 유전자」또는 「hsa-miR-7704」라고 하는 용어는 서열번호 225에 기재된 hsa-miR-7704 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030019)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Swaminathan S 등, 2013년, Biochem Biophys Res Commun, 434권, p228-234에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7704」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7704」(miRBase Accession No.MI0025240, 서열번호 486)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4749-5p 유전자」또는 「hsa-miR-4749-5p」라고 하는 용어는 서열번호 226에 기재된 hsa-miR-4749-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019885)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4749-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4749」(miRBase Accession No.MI0017388, 서열번호 487)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6794-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6794-5p」라고 하는 용어는 서열번호 227에 기재된 hsa-miR-6794-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027488)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6794-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6794」(miRBase Accession No.MI0022639, 서열번호 488)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6511a-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6511a-5p」라고 하는 용어는 서열번호 228에 기재된 hsa-miR-6511a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025478)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6511a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6511a-1, hsa-mir-6511a-2, hsa-mir-6511a-3, hsa-mir-6511a-4」(miRBase Accession No.MI0022223, MI0023564, MI0023565, MI0023566, 서열번호 489, 490, 491, 492)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6824-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6824-5p」라고 하는 용어는 서열번호 229에 기재된 hsa-miR-6824-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027548)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6824-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6824」(miRBase Accession No.MI0022669, 서열번호 493)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-762 유전자」또는 「hsa-miR-762」이라고 하는 용어는 서열번호 230에 기재된 hsa-miR-762 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0010313)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-762」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-762」(miRBase Accession No.MI0003892, 서열번호 494)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6836-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6836-3p」라고 하는 용어는 서열번호 231에 기재된 hsa-miR-6836-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027575)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6836-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6836」(miRBase Accession No.MI0022682, 서열번호 495)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6727-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6727-5p」라고 하는 용어는 서열번호 232에 기재된 hsa-miR-6727-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027355)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6727-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6727」(miRBase Accession No.MI0022572, 서열번호 496)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4739 유전자」또는 「hsa-miR-4739」라고 하는 용어는 서열번호 233에 기재된 hsa-miR-4739 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019868)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4739」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No.MI0017377, 서열번호 497)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7977 유전자」또는 「hsa-miR-7977」이라고 하는 용어는 서열번호 234에 기재된 hsa-miR-7977 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031180)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Velthut-Meikas A 등, 2013년, Mol Endocrinol, 27권, p1128-1141에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7977」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-7977」(miRBase Accession No.MI0025753, 서열번호 498)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4484 유전자」또는 「hsa-miR-4484」라고 하는 용어는 서열번호 235에 기재된 hsa-miR-4484 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019018)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4484」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4484」(miRBase Accession No.MI0016845, 서열번호 499)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6515-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6515-3p」라고 하는 용어는 서열번호 236에 기재된 hsa-miR-6515-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025487)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6515-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6515」(miRBase Accession No.MI0022227, 서열번호 500)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-373-5p 유전자」또는 「hsa-miR-373-5p」라고 하는 용어는 서열번호 237에 기재된 hsa-miR-373-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000725)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Suh MR 등, 2004년, Dev Biol, 270권, p488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-373-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-373」(miRBase Accession No.MI0000781, 서열번호 501)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4258 유전자」또는 「hsa-miR-4258」이라고 하는 용어는 서열번호 238에 기재된 hsa-miR-4258 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016879)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4258」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4258」(miRBase Accession No.MI0015857, 서열번호 502)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4674 유전자」또는 「hsa-miR-4674」이라고 하는 용어는 서열번호 239에 기재된 hsa-miR-4674 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019756)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4674」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4674」(miRBase Accession No.MI0017305, 서열번호 503)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180 유전자」또는 「hsa-miR-3180」이라고 하는 용어는 서열번호 240에 기재된 hsa-miR-3180 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018178)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3180」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-3180-4, hsa-mir-3180-5」(miRBase Accession No.MI0016408, MI0016409, 서열번호 504, 505)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6076 유전자」또는 「hsa-miR-6076」이라고 하는 용어는 서열번호 241에 기재된 hsa-miR-6076 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023701)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Voellenkle C 등, 2012년, RNA, 18권, p472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6076」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6076」(miRBase Accession No.MI0020353, 서열번호 506)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1238-5p 유전자」또는 「hsa-miR-1238-5p」라고 하는 용어는 서열번호 242에 기재된 hsa-miR-1238-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022947)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1238-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-1238」(miRBase Accession No.MI0006328, 서열번호 507)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4463 유전자」또는 「hsa-miR-4463」이라고 하는 용어는 서열번호 243에 기재된 hsa-miR-4463 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018987)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4463」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4463」(miRBase Accession No.MI0016811, 서열번호 508)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4486 유전자」또는 「hsa-miR-4486」이라고 하는 용어는 서열번호 244에 기재된 hsa-miR-4486 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019020)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4486」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4486」(miRBase Accession No.MI0016847, 서열번호 509)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4730 유전자」또는 「hsa-miR-4730」이라고 하는 용어는 서열번호 245에 기재된 hsa-miR-4730 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019852)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4730」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4730」(miRBase Accession No.MI0017367, 서열번호 510)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6766-3p 유전자」또는 「hsa-miR-6766-3p」라고 하는 용어는 서열번호 246에 기재된 hsa-miR-6766-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027433)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6766-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6766」(miRBase Accession No.MI0022611, 서열번호 511)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4286 유전자」또는 「hsa-miR-4286」이라고 하는 용어는 서열번호 247에 기재된 hsa-miR-4286 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016916)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4286」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No.MI0015894, 서열번호 512)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6511a-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6511a-5p」라고 하는 용어는 서열번호 248에 기재된 hsa-miR-6511a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025478)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6511a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6511a-1, hsa-mir-6511a-2, hsa-mir-6511a-3, hsa-mir-6511a-4」(miRBase Accession No.MI0022223, MI0023564, MI0023565, MI0023566, 서열번호 513, 514, 515, 516)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4739 유전자」또는 「hsa-miR-4739」라고 하는 용어는 서열번호 249에 기재된 hsa-miR-4739 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019868)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4739」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No.MI0017377, 서열번호 517)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6749-5p 유전자」또는 「hsa-miR-6749-5p」라고 하는 용어는 서열번호 250에 기재된 hsa-miR-6749-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027398)나 그 외 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6749-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 갖는 「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No.MI0022594, 서열번호 518)가 알려져 있다.
또한 성숙형의 miRNA는 헤어핀 형상 구조를 갖는 RNA 전구체로부터 성숙형 miRNA로서 잘라질 때에, 서열의 전후 1개∼수개 염기가 짧고, 또는 길게 잘라지는 경우나 염기의 치환이 생겨서 변이체가 되는 경우가 있고, isomiR이라고 불린다(Morin RD.등, 2008년, Genome Res., 제 18권, p.610-621). miRBase Release 20에서는 서열번호 1∼250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 이외에, 다수의 isomiR이라 불리는 서열번호 519∼812 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 변이체 및 단편도 나타나 있다. 이들의 변이체도 또한, 서열번호 1∼250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 miRNA로서 얻을 수 있다. 즉, 본 발명의 서열번호 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 15, 19, 20, 25, 26, 27, 29, 31, 32, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 63, 71, 72, 73, 74, 76, 77, 78, 79, 83, 84, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 94, 98, 102, 105, 106, 108, 111, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 122, 123, 124, 128, 129, 133, 134, 135, 136, 137, 140, 141, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 153, 154, 155, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 166, 167, 168, 169, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 186, 187, 190, 193, 196, 198, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 214, 215, 216, 217, 218, 220, 221, 222, 223, 224, 226, 228, 233, 235, 236, 237, 239, 240, 243, 244, 245, 247, 248 및 249로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 긴 변이체로서, 각각 서열번호 519, 521, 523, 525, 527, 529, 531, 533, 535, 537, 539, 541, 543, 545, 547, 549, 551, 553, 555, 557, 559, 561, 563, 565, 567, 569, 571, 573, 575, 577, 579, 581, 583, 585, 587, 589, 591, 593, 595, 597, 599, 601, 603, 605, 607, 609, 611, 613, 615, 617, 619, 621, 623, 625, 627, 629, 631, 633, 635, 637, 639, 641, 643, 645, 647, 649, 651, 653, 655, 657, 659, 661, 663, 665, 667, 669, 671, 673, 675, 677, 679, 681, 683, 685, 687, 689, 691, 693, 695, 697, 699, 701, 703, 705, 707, 709, 711, 713, 715, 717, 719, 721, 723, 725, 727, 729, 731, 733, 735, 737, 739, 741, 743, 745, 747, 749, 751, 753, 755, 757, 759, 761, 763, 765, 767, 769, 771, 773, 775, 777, 779, 781, 783, 785, 787, 789, 791, 793, 795, 797, 799, 801, 803, 805, 807, 809 및 811로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드가 열거된다. 또한, 본 발명의 서열번호 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 15, 19, 20, 25, 26, 27, 29, 31, 32, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 63, 71, 72, 73, 74, 76, 77, 78, 79, 83, 84, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 94, 98, 102, 105, 106, 108, 111, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 122, 123, 124, 128, 129, 133, 134, 135, 136, 137, 140, 141, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 153, 154, 155, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 166, 167, 168, 169, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 186, 187, 190, 193, 196, 198, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 214, 215, 216, 217, 218, 220, 221, 222, 223, 224, 226, 228, 233, 235, 236, 237, 239, 240, 243, 244, 245, 247, 248 및 249로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 짧은 변이체로서, 각각 서열번호 520, 522, 524, 526, 528, 530, 532, 534, 536, 538, 540, 542, 544, 546, 548, 550, 552, 554, 556, 558, 560, 562, 564, 566, 568, 570, 572, 574, 576, 578, 580, 582, 584, 586, 588, 590, 592, 594, 596, 598, 600, 602, 604, 606, 608, 610, 612, 614, 616, 618, 620, 622, 624, 626, 628, 630, 632, 634, 636, 638, 640, 642, 644, 646, 648, 650, 652, 654, 656, 658, 660, 662, 664, 666, 668, 670, 672, 674, 676, 678, 680, 682, 684, 686, 688, 690, 692, 694, 696, 698, 700, 702, 704, 706, 708, 710, 712, 714, 716, 718, 720, 722, 724, 726, 728, 730, 732, 734, 736, 738, 740, 742, 744, 746, 748, 750, 752, 754, 756, 758, 760, 762, 764, 766, 768, 770, 772, 774, 776, 778, 780, 782, 784, 786, 788, 790, 792, 794, 796, 798, 800, 802, 804, 806, 808, 810 및 812로 나타내어지는 서열의 폴리뉴클레오티드가 열거된다. 또한, 이들의 변이체 및 단편 이외에도, miRBase에 등록된 서열번호 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 15, 19, 20, 25, 26, 27, 29, 31, 32, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 63, 71, 72, 73, 74, 76, 77, 78, 79, 83, 84, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 94, 98, 102, 105, 106, 108, 111, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 122, 123, 124, 128, 129, 133, 134, 135, 136, 137, 140, 141, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 153, 154, 155, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 166, 167, 168, 169, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 186, 187, 190, 193, 196, 198, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 214, 215, 216, 217, 218, 220, 221, 222, 223, 224, 226, 228, 233, 235, 236, 237, 239, 240, 243, 244, 245, 247, 248 및 249의 다수의 isomiR인 폴리뉴클레오티드가 열거된다. 또한, 서열번호 1∼250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드의 예로서는 각각 전구체인 서열번호 251∼518 중 어느 하나로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드가 열거된다.
서열번호 1∼812로 나타내어지는 유전자의 명칭과 miRBase Accession No.(등록 번호)를 표 1에 기재했다.
본 명세서에 있어서 「특이적으로 결합 가능한」이란 본 발명에서 사용하는 핵산 프로브 또는 프라이머가 특정한 표적 핵산과 결합하고, 다른 핵산과 실질적으로 결합할 수 없는 것을 의미한다.
(표 1)
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본 명세서는 본원의 우선권의 기초가 되는 일본국 특허출원번호 2016-073132호(출원일 2016년 3월 31일)의 개시 내용을 포함한다.
본 발명에 의해, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 용이하게 또한 높은 정밀도로 검출하는 것이 가능하게 되었다.
예를 들면, 저침습적으로 채취할 수 있는 환자의 혈액, 혈청 및 또는 혈장 중의 수개의 miRNA 발현량의 측정값을 지표로 하여 용이하게 환자가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변인지의 여부를 검출할 수 있다.
도 1은 전구체인 서열번호 264로 나타내어지는 hsa-mir-1343으로부터 생성되는 서열번호 118로 나타내어지는 hsa-miR-1343-3p 및 서열번호 14로 나타내어지는 hsa-miR-1343-5p의 염기서열의 관계를 나타낸다.
도 2의 좌측 도면은 학습 검체군(training cohort)으로서 선택한 췌장암 전구 병변 환자(21명), 조기 췌장암 환자(31명) 및 건상체(123명)의 hsa-miR-6784-5p(서열번호 1)의 발현량 측정값으로부터 피셔의 판별 분석을 사용해서 판별식을 작성하고(3.10×hsa-miR-miR-6784-5p-39.85), 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 하여 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. 도 2의 우측 도면은 검증 검체군(validation cohort)으로서 선택한 췌장암 전구 병변 환자(12명), 조기 췌장암 환자(13명), 및 건상체(61명)에 있어서, hsa-miR-6784-5p(서열번호 1)의 발현량 측정값에 대하여, 학습 검체군으로 작성한 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고 검체군을 가로축으로 하여 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
도 3의 좌측 도면은 학습 검체군으로서 선택한 췌장암 전구 병변 환자(21명), 조기 췌장암 환자(31명) 및 건상체(123명)에 있어서, hsa-miR-6784-5p(서열번호 1)와 hsa-miR-1181(서열번호 2)의 발현량 측정값으로부터 피셔의 판별 분석을 사용하여 판별식을 작성하고(1.90×hsa-miR-6784-5p+1.72×hsa-miR-1181-34.50), 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고 검체군을 가로축으로 하여 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. 도 3의 우측 도면은 검증 검체군으로서 선택한 췌장암 전구 병변 환자(12명), 조기 췌장암 환자(13명) 및 건상체(61명)에 있어서, hsa-miR-6784-5p (서열번호 1)와 hsa-miR-1181(서열번호 2)의 발현량 측정값에 대하여, 학습 검체군으로 작성한 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고 검체군을 가로축으로 하여 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
도 4의 상측 도면은 학습 검체군으로서 선택한 췌장암 전구 병변 환자 21명, 조기 췌장암 환자 31명, 건상체 128명, 진행 췌장암 환자 61명, 담도암 환자 66명, 유방암 환자 51명, 전립선암 환자 35명, 대장암 환자 31명, 위암 환자 32명, 식도암 환자 34명, 간암 환자 38명, 췌장 양성 질환 환자 15명 및 전립선 양성 질환 환자 26명의 hsa-miR-4695-5p(서열번호 106), hsa-miR-5090(서열번호 12), hsa-miR-4673(서열번호 137), hsa-miR-6813-5p(서열번호 119), hsa-miR-642a-3p(서열번호 105)의 발현량 측정값으로부터 피셔의 판별 분석을 사용해서 판별식을 작성하고(0.48×hsa-miR-4695-5p-1.75×hsa-miR-5090+1.31×hsa-miR-4673-0.98×hsa-miR-6813-5p-1.16×hsa-miR-642a-3p+15.39), 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고 검체군을 횡축으로 하여 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. 도 4의 하측 도면은 검증 검체군으로서 선택한 췌장암 전구 병변 환자 12명, 조기 췌장암 환자 13명, 건상체 56명, 진행 췌장암 환자 39명, 담도암 환자 32명, 유방암 환자 23명, 전립선암 환자 17명, 대장암 환자 19명, 위암 환자 18명, 식도암 환자 16명, 간암 환자 14명, 췌장 및 전립선의 양성 질환 환자 24명의 hsa-miR-4695-5p(서열번호 106), hsa-miR-5090(서열번호 12), hsa-miR-4673(서열번호 137), hsa-miR-6813-5p(서열번호 119), hsa-miR-642a-3p(서열번호 105)의 발현량 측정값에 대하여, 학습 검체군으로 작성한 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고 검체군을 가로축으로 하여 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
이하에 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다
1. 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 표적 핵산
본 발명의 상기 정의의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머를 사용하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 세포의 존재 및/또는 부존재를 검출하기 위한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커로서의 주요한 표적 핵산에는 hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-1181, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-4276, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4731-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-652-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-5010-5p, hsa-miR-6087, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6737-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4270, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-4688, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-8063, hsa-miR-5698, hsa-miR-6089, hsa-miR-498, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-2110, hsa-miR-4706, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-6511a-5p, 및 hsa-miR-6749-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 miRNA가 포함된다.
또한, 이들의 miRNA와 조합시킬 수 있는 다른 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커, 즉, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-638, hsa-miR-6125, hsa-miR-3178, hsa-miR-3196, hsa-miR-8069, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6085, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-3197, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-7641, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-2861, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-602, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-5100, hsa-miR-4294, hsa-miR-1231, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-4442, hsa-miR-718, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-4467, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-4673, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-4640-5p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4417, hsa-miR-4449, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-5585-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-8072, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4454, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-1290, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-675-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-4648, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-4734, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-8089, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-3656, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4513, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-3195, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-7975, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-711, hsa-miR-3141, hsa-miR-3188, hsa-miR-4281, hsa-miR-5196-5p, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-3648, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-7704, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-762, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-7977, hsa-miR-4484, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-373-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4674, hsa-miR-3180, hsa-miR-6076, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4463, hsa-miR-4486, hsa-miR-4730, hsa-miR-4286 및 hsa-miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 miRNA도 표적 핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다.
상기의 miRNA에는 예를 들면, 서열번호 1∼250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자(즉, 각각 hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-1181, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-4276, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4731-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-652-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-5010-5p, hsa-miR-6087, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6737-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4270, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-4688, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-8063, hsa-miR-5698, hsa-miR-6089, hsa-miR-498, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-2110, hsa-miR-4706, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-638, hsa-miR-6125, hsa-miR-3178, hsa-miR-3196, hsa-miR-8069, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6085, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-3197, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-7641, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-2861, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-602, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-5100, hsa-miR-4294, hsa-miR-1231, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-4442, hsa-miR-718, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-4467, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-4673, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-4640-5p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4417, hsa-miR-4449, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-5585-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-8072, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4454, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-1290, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-675-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-4648, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-4734, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-8089, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-3656, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4513, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-3195, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-7975, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-711, hsa-miR-3141, hsa-miR-3188, hsa-miR-4281, hsa-miR-5196-5p, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-3648, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-7704, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-762, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-7977, hsa-miR-4484, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-373-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4674, hsa-miR-3180, hsa-miR-6076, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4463, hsa-miR-4486, hsa-miR-4730, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-6749-5p), 그 동족체, 그 전사 산물 또는/및 그 변이체 또는 유도체가 포함된다. 여기서, 유전자, 동족체, 전사 산물, 변이체 및 유도체는 상기 정의한 바와 같다.
바람직한 표적 핵산은 서열번호 1∼812 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자, 그 전사 산물, 보다 바람직하게는 상기 전사 산물, 즉 miRNA, 그 전구체 RNA인 pri-miRNA 또는 pre-miRNA이다.
제 1 표적 유전자는 hsa-miR-6784-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 2 표적 유전자는 hsa-miR-1181 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 3 표적 유전자는 hsa-miR-671-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 4 표적 유전자는 hsa-miR-6857-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 5 표적 유전자는 hsa-miR-4276 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 6 표적 유전자는 hsa-miR-1914-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 7 표적 유전자는 hsa-miR-149-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 8 표적 유전자는 hsa-miR-937-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 9 표적 유전자는 hsa-miR-4675 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 10 표적 유전자는 hsa-miR-6795-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 11 표적 유전자는 hsa-miR-4731-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 12 표적 유전자는 hsa-miR-5090 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 13 표적 유전자는 hsa-miR-3620-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 14 표적 유전자는 hsa-miR-1343-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 15 표적 유전자는 hsa-miR-6717-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 16 표적 유전자는 hsa-miR-6825-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 17 표적 유전자는 hsa-miR-6738-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 18 표적 유전자는 hsa-miR-6769a-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 19 표적 유전자는 hsa-miR-4728-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 20 표적 유전자는 hsa-miR-652-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 21 표적 유전자는 hsa-miR-4257 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 22 표적 유전자는 hsa-miR-6785-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 23 표적 유전자는 hsa-miR-7110-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 24 표적 유전자는 hsa-miR-6887-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 25 표적 유전자는 hsa-miR-887-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 26 표적 유전자는 hsa-miR-1228-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 27 표적 유전자는 hsa-miR-5572 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 28 표적 유전자는 hsa-miR-6782-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 29 표적 유전자는 hsa-miR-4298 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 30 표적 유전자는 hsa-miR-6786-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 31 표적 유전자는 hsa-miR-5010-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 32 표적 유전자는 hsa-miR-6087유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 33 표적 유전자는 hsa-miR-6765-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 34 표적 유전자는 hsa-miR-6732-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 35 표적 유전자는 hsa-miR-6787-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 36 표적 유전자는 hsa-miR-6737-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 37 표적 유전자는 hsa-miR-128-2-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 38 표적 유전자는 hsa-miR-4270 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 39 표적 유전자는 hsa-miR-6861-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 40 표적 유전자는 hsa-miR-6756-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 41 표적 유전자는 hsa-miR-1229-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 42 표적 유전자는 hsa-miR-6891-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 43 표적 유전자는 hsa-miR-6848-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 44 표적 유전자는 hsa-miR-1237-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 45 표적 유전자는 hsa-miR-30c-1-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 46 표적 유전자는 hsa-miR-1233-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 47 표적 유전자는 hsa-miR-211-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 48 표적 유전자는 hsa-miR-4758-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 49 표적 유전자는 hsa-miR-614 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 50 표적 유전자는 hsa-miR-6746-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 51 표적 유전자는 hsa-miR-1915-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 52 표적 유전자는 hsa-miR-4688 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 53 표적 유전자는 hsa-miR-3917 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 54 표적 유전자는 hsa-miR-5787 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 55 표적 유전자는 hsa-miR-4632-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 56 표적 유전자는 hsa-miR-6126 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 57 표적 유전자는 hsa-miR-135a-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 58 표적 유전자는 hsa-miR-8063 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 59 표적 유전자는 hsa-miR-5698 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 60 표적 유전자는 hsa-miR-6089 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 61 표적 유전자는 hsa-miR-498 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 62 표적 유전자는 hsa-miR-296-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 63 표적 유전자는 hsa-miR-4419b 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 64 표적 유전자는 hsa-miR-6802-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 65 표적 유전자는 hsa-miR-6829-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 66 표적 유전자는 hsa-miR-6803-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 67 표적 유전자는 hsa-miR-1199-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 68 표적 유전자는 hsa-miR-6840-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 69 표적 유전자는 hsa-miR-6752-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 70 표적 유전자는 hsa-miR-6798-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 71 표적 유전자는 hsa-miR-6131 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 72 표적 유전자는 hsa-miR-4667-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 73 표적 유전자는 hsa-miR-6510-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 74 표적 유전자는 hsa-miR-4690-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 75 표적 유전자는 hsa-miR-920 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 76 표적 유전자는 hsa-miR-23b-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 77 표적 유전자는 hsa-miR-4448 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 78 표적 유전자는 hsa-miR-2110 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 79 표적 유전자는 hsa-miR-4706 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 80 표적 유전자는 hsa-miR-7845-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 81 표적 유전자는 hsa-miR-6808-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 82 표적 유전자는 hsa-miR-4447 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 83 표적 유전자는 hsa-miR-6869-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 84 표적 유전자는 hsa-miR-1908-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 85 표적 유전자는 hsa-miR-6729-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 86 표적 유전자는 hsa-miR-5195-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 87 표적 유전자는 hsa-miR-638 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 88 표적 유전자는 hsa-miR-6125 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 89 표적 유전자는 hsa-miR-3178 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 90 표적 유전자는 hsa-miR-3196 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 91 표적 유전자는 hsa-miR-8069 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 92 표적 유전자는 hsa-miR-4723-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 93 표적 유전자는 hsa-miR-4746-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 94 표적 유전자는 hsa-miR-4689 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 95 표적 유전자는 hsa-miR-6816-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 96 표적 유전자는 hsa-miR-6757-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 97 표적 유전자는 hsa-miR-7109-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 98 표적 유전자는 hsa-miR-6724-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 99 표적 유전자는 hsa-miR-1225-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 100 표적 유전자는 hsa-miR-6875-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 101 표적 유전자는 hsa-miR-7108-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 102 표적 유전자는 hsa-miR-4508 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 103 표적 유전자는 hsa-miR-6085 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 104 표적 유전자는 hsa-miR-6779-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 105 표적 유전자는 hsa-miR-642a-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 106 표적 유전자는 hsa-miR-4695-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 107 표적 유전자는 hsa-miR-7847-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 108 표적 유전자는 hsa-miR-3197 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 109 표적 유전자는 hsa-miR-6769b-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 110 표적 유전자는 hsa-miR-7641 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 111 표적 유전자는 hsa-miR-187-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 112 표적 유전자는 hsa-miR-3185 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 113 표적 유전자는 hsa-miR-2861 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 114 표적 유전자는 hsa-miR-3940-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 115 표적 유전자는 hsa-miR-1203 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 116 표적 유전자는 hsa-miR-615-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 117 표적 유전자는 hsa-miR-4787-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 118 표적 유전자는 hsa-miR-1343-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 119 표적 유전자는 hsa-miR-6813-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 120 표적 유전자는 hsa-miR-1225-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 121 표적 유전자는 hsa-miR-602 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 122 표적 유전자는 hsa-miR-4488 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 123 표적 유전자는 hsa-miR-125a-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 124 표적 유전자는 hsa-miR-5100 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 125 표적 유전자는 hsa-miR-4294 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 126 표적 유전자는 hsa-miR-1231 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 127 표적 유전자는 hsa-miR-6765-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 128 표적 유전자는 hsa-miR-4442 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 129 표적 유전자는 hsa-miR-718 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 130 표적 유전자는 hsa-miR-6780b-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 131 표적 유전자는 hsa-miR-6090 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 132 표적 유전자는 hsa-miR-6845-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 133 표적 유전자는 hsa-miR-4741 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 134 표적 유전자는 hsa-miR-4467 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 135 표적 유전자는 hsa-miR-4707-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 136 표적 유전자는 hsa-miR-4271 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 137 표적 유전자는 hsa-miR-4673 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 138 표적 유전자는 hsa-miR-3184-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 139 표적 유전자는 hsa-miR-1469 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 140 표적 유전자는 hsa-miR-4640-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 141 표적 유전자는 hsa-miR-663a 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 142 표적 유전자는 hsa-miR-6791-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 143 표적 유전자는 hsa-miR-6826-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 144 표적 유전자는 hsa-miR-4433b-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 145 표적 유전자는 hsa-miR-1915-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 146 표적 유전자는 hsa-miR-4417 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 147 표적 유전자는 hsa-miR-4449 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 148 표적 유전자는 hsa-miR-4707-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 149 표적 유전자는 hsa-miR-3180-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 150 표적 유전자는 hsa-miR-5585-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 151 표적 유전자는 hsa-miR-1268a 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 4).
제 152 표적 유전자는 hsa-miR-8072 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 153 표적 유전자는 hsa-miR-296-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 5).
제 154 표적 유전자는 hsa-miR-204-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 155 표적 유전자는 hsa-miR-4454 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 156 표적 유전자는 hsa-miR-6722-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 157 표적 유전자는 hsa-miR-1290 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 158 표적 유전자는 hsa-miR-3622a-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 159 표적 유전자는 hsa-miR-939-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 4).
제 160 표적 유전자는 hsa-miR-675-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 161 표적 유전자는 hsa-miR-3131 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 162 표적 유전자는 hsa-miR-4648 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 163 표적 유전자는 hsa-miR-1268b 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 164 표적 유전자는 hsa-miR-6741-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 165 표적 유전자는 hsa-miR-6893-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 166 표적 유전자는 hsa-miR-3162-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 167 표적 유전자는 hsa-miR-642b-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 4).
제 168 표적 유전자는 hsa-miR-4734 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 169 표적 유전자는 hsa-miR-150-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 170 표적 유전자는 hsa-miR-8089 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 171 표적 유전자는 hsa-miR-6805-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 172 표적 유전자는 hsa-miR-7113-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 173 표적 유전자는 hsa-miR-6850-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 174 표적 유전자는 hsa-miR-6799-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 175 표적 유전자는 hsa-miR-6768-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 176 표적 유전자는 hsa-miR-92b-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 177 표적 유전자는 hsa-miR-3679-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 178 표적 유전자는 hsa-miR-4792 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 179 표적 유전자는 hsa-miR-3656 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 180 표적 유전자는 hsa-miR-92a-2-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 181 표적 유전자는 hsa-miR-4466 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 182 표적 유전자는 hsa-miR-4513 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 183 표적 유전자는 hsa-miR-6781-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 184 표적 유전자는 hsa-miR-4649-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 185 표적 유전자는 hsa-miR-6775-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 186 표적 유전자는 hsa-miR-4651 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 187 표적 유전자는 hsa-miR-3195 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 188 표적 유전자는 hsa-miR-6726-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 189 표적 유전자는 hsa-miR-6872-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 190 표적 유전자는 hsa-miR-371a-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 191 표적 유전자는 hsa-miR-6777-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 192 표적 유전자는 hsa-miR-6789-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 193 표적 유전자는 hsa-miR-7975 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 194 표적 유전자는 hsa-miR-6821-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 195 표적 유전자는 hsa-miR-4534 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 196 표적 유전자는 hsa-miR-619-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 197 표적 유전자는 hsa-miR-7107-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 198 표적 유전자는 hsa-miR-1228-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 199 표적 유전자는 hsa-miR-6774-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 200 표적 유전자는 hsa-miR-6805-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 201 표적 유전자는 hsa-miR-23a-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 3).
제 202 표적 유전자는 hsa-miR-4665-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 203 표적 유전자는 hsa-miR-4505 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 204 표적 유전자는 hsa-miR-4638-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 205 표적 유전자는 hsa-miR-24-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 206 표적 유전자는 hsa-miR-3135b 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 207 표적 유전자는 hsa-miR-4745-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 208 표적 유전자는 hsa-miR-128-1-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 209 표적 유전자는 hsa-miR-4476 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 210 표적 유전자는 hsa-miR-4687-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 211 표적 유전자는 hsa-miR-3665 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 212 표적 유전자는 hsa-miR-6806-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 213 표적 유전자는 hsa-miR-3937 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 214 표적 유전자는 hsa-miR-711 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 215 표적 유전자는 hsa-miR-3141 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 216 표적 유전자는 hsa-miR-3188 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 217 표적 유전자는 hsa-miR-4281 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 218 표적 유전자는 hsa-miR-5196-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 219 표적 유전자는 hsa-miR-6880-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 220 표적 유전자는 hsa-miR-3960 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 221 표적 유전자는 hsa-miR-3648 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 1).
제 222 표적 유전자는 hsa-miR-6721-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 223 표적 유전자는 hsa-miR-4492 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 224 표적 유전자는 hsa-miR-744-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 225 표적 유전자는 hsa-miR-7704 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 226 표적 유전자는 hsa-miR-4749-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 227 표적 유전자는 hsa-miR-6794-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 228 표적 유전자는 hsa-miR-6511a-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 229 표적 유전자는 hsa-miR-6824-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 230 표적 유전자는 hsa-miR-762 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 231 표적 유전자는 hsa-miR-6836-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 232 표적 유전자는 hsa-miR-6727-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 233 표적 유전자는 hsa-miR-4739 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 234 표적 유전자는 hsa-miR-7977 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 235 표적 유전자는 hsa-miR-4484 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 236 표적 유전자는 hsa-miR-6515-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 237 표적 유전자는 hsa-miR-373-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 238 표적 유전자는 hsa-miR-4258 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 239 표적 유전자는 hsa-miR-4674 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 240 표적 유전자는 hsa-miR-3180 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 241 표적 유전자는 hsa-miR-6076 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 242 표적 유전자는 hsa-miR-1238-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 243 표적 유전자는 hsa-miR-4463 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 244 표적 유전자는 hsa-miR-4486 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 245 표적 유전자는 hsa-miR-4730 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 246 표적 유전자는 hsa-miR-6766-3p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 247 표적 유전자는 hsa-miR-4286 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 특허문헌 2).
제 248 표적 유전자는 hsa-miR-6511a-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 249 표적 유전자는 hsa-miR-4739 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기의 비특허문헌 5).
제 250 표적 유전자는 hsa-miR-6749-5p 유전자, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 췌장암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
2. 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머
본 발명에 있어서는 상기의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커로서의 표적 핵산에 특이적으로 결합 가능한 핵산을, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출 또는 진단하기 위한 핵산, 예를 들면 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하기 위한, 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 진단하기 위해서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 표적 핵산으로서의 인간 유래의 hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-1181, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-4276, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4731-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-652-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-5010-5p, hsa-miR-6087, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6737-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4270, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-4688, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-8063, hsa-miR-5698, hsa-miR-6089, hsa-miR-498, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-2110, hsa-miR-4706, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-6511a-5p, 및 hsa-miR-6749-5p 또는 그들의 조합 및 그들과 경우에 따라 조합될 수 있는 hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-638, hsa-miR-6125, hsa-miR-3178, hsa-miR-3196, hsa-miR-8069, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6085, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-3197, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-7641, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-2861, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-602, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-5100, hsa-miR-4294, hsa-miR-1231, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-4442, hsa-miR-718, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-4467, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-4673, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-4640-5p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4417, hsa-miR-4449, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-5585-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-8072, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4454, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-1290, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-675-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-4648, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-4734, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-8089, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-3656, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4513, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-3195, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-7975, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-711, hsa-miR-3141, hsa-miR-3188, hsa-miR-4281, hsa-miR-5196-5p, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-3648, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-7704, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-762, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-7977, hsa-miR-4484, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-373-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4674, hsa-miR-3180, hsa-miR-6076, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4463, hsa-miR-4486, hsa-miR-4730, hsa-miR-4286, 및 hsa-miR-4739 또는 그들의 조합, 그들의 동족체, 그들의 전사 산물 또는 그들의 변이체 또는 유도체의 존재, 발현량 또는 존재량을 정성적 및/또는 정량적으로 측정하는 것을 가능하게 한다.
상기의 표적 핵산은 건상체와 비교해서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 감염한 피험체에 있어서, 상기 표적 핵산의 종류에 따라서 그들의 발현량이 증가하는 것도 있으면, 또는 감소하는 것도 있다(이하, 「증가/감소」로 한다). 예를 들면, 표 2에는 건상체에 대한 췌장암 전구 병변 환자(인간)의 혈액(혈청) 중의 서열번호 1∼226에 대응하는 표적 miRNA의 발현량의 변화를 예시하고 있다. 표 2에 나타내는 바와 같이, 표적 miRNA의 종류에 의해 발현량이 증가하는 miRNA와, 반대로 감소하는 miRNA가 존재하고 있다. 본 발명에서는 금회 선택되어 명세서에 기재된 어느 하나의 표적 miRNA이어도 피험체에 있어서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 및 판정을 위해 사용할 수 있다.
따라서, 본 발명에 의하면, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 감염이 의심되는 피험체(예를 들면, 인간) 유래의 체액과 건상체 유래의 체액에 대해서 상기 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그들을 비교하여 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 고정밀도로 검출하기 위해서 유효하게 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에 의하면, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 감염이 의심되는 피험체(예를 들면, 인간) 유래의 체액과, 진행 췌장암 환자, 담도암 환자, 유방암 환자, 전립선암 환자, 대장암 환자, 위암 환자, 식도암 환자, 간암 환자, 췌장 양성 질환 환자, 전립선 양성 질환 환자 또는 그들의 조합 유래의 체액에 대해서 상기 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그들을 비교하여 다른 암이나 양성 질환 등으로부터 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 특이적으로 또한 고정밀도로 식별하기 위해서 유효하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브 또는 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머이다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브 또는 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 포함할 수 있다.
구체적으로는 상기의 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열번호 1∼250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 상기 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 DNA와 스트린젠트한 조건(후술)에서 각각 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군 및 그들의 폴리뉴클레오티드 군의 염기서열에 있어서 15개 이상, 바람직하게는 17개 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드 군으로부터 선택되는 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합을 포함한다. 이것과 관련하여, 본 발명에서 사용되는 표적 miRNA는 예를 들면, 표 1 중의 서열번호 251∼518에 나타내는 바와 같은 전구체 miRNA 및 서열번호 519∼812에 나타내는 바와 같은 이소형 miRNA(isomiRNA)도 포함한다. 이소형 miRNA는 염기수가 15개 정도로 짧은 것, 29개 정도로 긴 것, 치환 등의 변이를 갖는 것 등을 포함한다. 그러므로, 본 발명에서는 상기 핵산 프로브 또는 프라이머로서, 전구체 miRNA 및 표적 이소형 miRNA의 발현을 측정 가능하게 하기 위한 핵산 프로브 또는 프라이머도 포함된다. 이들의 폴리뉴클레오티드는 표적 핵산인 상기 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머로서 사용할 수 있다.
또한, 구체적으로는 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머의 예는 이하의 폴리뉴클레오티드(a)∼(e) 중 어느 하나로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개(즉, 1개 또는 복수)의 폴리뉴클레오티드이다.
(a) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 상기의 폴리뉴클레오티드(a)∼(e) 중 어느 하나로부터 선택되는 적어도 1개(즉, 1개 또는 복수)의 폴리뉴클레오티드 이외에, 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 적어도 1개(즉, 1개 또는 복수)의 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
(f) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
상기의 폴리뉴클레오티드에 있어서 「15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편」은 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서, 예를 들면, 연속하는 15개부터 서열의 전체 염기수 미만, 17개부터 서열의 전체 염기수 미만, 19개부터 서열의 전체 염기수 미만 등의 범위의 염기수를 포함할 수 있지만, 이들에 한정되지 않는 것으로 한다.
본 발명에서 사용되는 상기 폴리뉴클레오티드류 또는 그 단편류는 모두 DNA이어도 되고 RNA이어도 된다.
본 발명에서 사용 가능한 상기의 폴리뉴클레오티드는 DNA 재조합 기술, PCR법, DNA/RNA 자동 합성기에 의한 방법 등의 일반적인 기술을 이용하여 제작할 수 있다.
DNA 재조합 기술 및 PCR법은 예를 들면 Ausubel 등, Current Protocols in Molecular Biology, John Willey ＆ Sons, US(1993); Sambrook 등, Molecular Cloning A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, US(1989) 등에 기재되는 기술을 사용할 수 있다.
서열번호 1∼250로 나타내어지는 인간 유래의 hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-1181, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-4276, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4731-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-652-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-5010-5p, hsa-miR-6087, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6737-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4270, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-4688, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-8063, hsa-miR-5698, hsa-miR-6089, hsa-miR-498, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-2110, hsa-miR-4706, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-638, hsa-miR-6125, hsa-miR-3178, hsa-miR-3196, hsa-miR-8069, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6085, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-3197, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-7641, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-2861, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-602, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-5100, hsa-miR-4294, hsa-miR-1231, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-4442, hsa-miR-718, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-4467, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-4673, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-4640-5p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4417, hsa-miR-4449, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-5585-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-8072, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4454, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-1290, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-675-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-4648, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-4734, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-8089, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-3656, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4513, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-3195, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-7975, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-711, hsa-miR-3141, hsa-miR-3188, hsa-miR-4281, hsa-miR-5196-5p, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-3648, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-7704, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-762, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-7977, hsa-miR-4484, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-373-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4674, hsa-miR-3180, hsa-miR-6076, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4463, hsa-miR-4486, hsa-miR-4730, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-4739 및 hsa-miR-6749-5p은 공지이며, 상술한 바와 같이 그 취득 방법도 알려져 있다. 이 때문에, 이 유전자를 클로닝함으로써, 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머로서의 폴리뉴클레오티드를 제작할 수 있다.
그러한 핵산 프로브 또는 프라이머는 DNA 자동 합성 장치를 이용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 이 합성에는 일반적으로 포스포라미디트법이 사용되고, 이 방법에 의해 약 100개 염기까지의 1본쇄 DNA를 자동 합성할 수 있다. DNA 자동 합성 장치는 예를 들면 Polygen사, ABI사, Applied BioSystems사 등으로부터 시판되어 있다.
또는 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 cDNA 클로닝법에 의해 제작할 수도 있다. cDNA 클로닝 기술은 예를 들면, microRNA Cloning Kit Wako 등을 이용할 수 있다.
여기서, 서열번호 1∼250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머의 서열은 miRNA 또는 그 전구체로서는 생체 내에 존재하지 않는다. 예를 들면, 서열번호 14 및 서열번호 118로 나타내어지는 염기서열은 서열번호 264로 나타내어지는 전구체로부터 생성되지만, 이 전구체는 도 1에 나타내는 바와 같은 헤어핀 형상 구조를 갖고 있고, 서열번호 14 및 서열번호 118로 나타내어지는 염기서열은 서로 미스매치 서열을 갖고 있다. 이 때문에, 서열번호 14 또는 서열번호 118로 나타내어지는 염기서열에 대한 완전히 상보적인 염기서열이 생체 내에서 자연히 생성되는 경우는 없다. 이 때문에, 서열번호 1∼250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머는 생체 내에 존재하지 않는 인공적인 염기서열을 갖는 것이 된다.
3. 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검출용 키트 또는 디바이스
본 발명은 또한, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 표적 핵산을 측정하기 위한 본 발명에 있어서 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편 또는 유도체를 포함할 수 있다)의 1개 또는 복수를 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검출용의 키트 또는 디바이스를 제공한다.
본 발명에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 표적 핵산은 이하의 군 A로부터 선택되는 적어도 1개의 핵산이다.
군 A:
hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-1181, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-4276, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4731-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-652-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-5010-5p, hsa-miR-6087, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6737-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4270, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-4688, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-8063, hsa-miR-5698, hsa-miR-6089, hsa-miR-498, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-2110, hsa-miR-4706, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-6511a-5p, 및 hsa-miR-6749-5p.
경우에 의해 측정에 사용할 수 있는 추가의 표적 핵산은 이하의 군 B로부터 선택되는 적어도 1개의 핵산이다.
군 B:
hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-638, hsa-miR-6125, hsa-miR-3178, hsa-miR-3196, hsa-miR-8069, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6085, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-3197, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-7641, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-2861, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-602, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-5100, hsa-miR-4294, hsa-miR-1231, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-4442, hsa-miR-718, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-4467, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-4673, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-4640-5p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4417, hsa-miR-4449, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-5585-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-8072, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4454, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-1290, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-675-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-4648, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-4734, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-8089, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-3656, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4513, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-3195, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-7975, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-711, hsa-miR-3141, hsa-miR-3188, hsa-miR-4281, hsa-miR-5196-5p, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-3648, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-7704, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-762, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-7977, hsa-miR-4484, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-373-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4674, hsa-miR-3180, hsa-miR-6076, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4463, hsa-miR-4486, hsa-miR-4730, hsa-miR-4286, 및 hsa-miR-4739.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 표적 핵산과 특이적으로 결합 가능한 핵산, 바람직하게는 상기 2에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 적어도 1개(또는 1개 또는 복수)의 폴리뉴클레오티드 또는 그 변이체를 포함한다.
구체적으로는 본 발명의 키트 또는 디바이스는 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드 또는 그들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 적어도 1개(또는 1개 또는 복수) 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드 또는 그들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15개 이상, 17개 이상 또는 19개 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개 이상, 2개 이상, 3개 이상, 4개 이상 또는 5개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함할 수 있는 단편은 예를 들면, 하기의 (1)∼(2)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상, 2개 이상, 3개 이상, 4개 이상 또는 5개 이상의 폴리뉴클레오티드이다.
(1) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15개 이상, 17개 이상 또는 19개 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(2) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15개 이상, 17개 이상 또는 19개 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드 또는 그들의 15개 이상, 17개 이상 또는 19개 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드 또는 그들의 15개 이상, 17개 이상 또는 19개 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
바람직한 실시형태에서는 상기 단편은 15개 이상, 17개 이상 또는 19개 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드일 수 있다.
본 발명에 있어서, 폴리뉴클레오티드의 단편 사이즈는 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서, 예를 들면, 연속하는 15개부터 서열의 전체 염기수 미만, 17개부터 서열의 전체 염기수 미만, 19개부터 서열의 전체 염기수 미만 등의 범위의 염기수이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기의 조합은 구체적으로는 표 1에 나타내는 서열번호(표 1 중의 miRNA 마커에 대응하는 서열번호 1∼250)의 조합에 관한 상기의 폴리뉴클레오티드를 들 수 있지만, 그들은 어디까지나 예시이며, 표 1 중의 다른 miRNA 마커(서열번호 251∼812에 대응한다)와 특이적으로 결합 가능하게 하는 폴리뉴클레오티드와의 여러가지 가능한 조합의 모두가 본 발명에 포함되는 것으로 한다.
본 발명에 있어서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기의 조합으로서는 예를 들면, 표 1에 나타내는 서열번호에 의해 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드를 2개 이상, 3개 이상, 4개 이상 또는 5개 이상 조합시키는 것으로 되고, 통상으로는 2개의 조합이어도 충분한 성능을 얻을 수 있다.
조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 구체적인 2개의 조합으로서, 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 신규하게 발견된 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개(1개 또는 복수) 포함하는 조합이 바람직하다.
또한, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 2개의 조합으로서, 비한정적으로, 예를 들면 서열번호 2, 3, 18, 12, 20, 1, 15, 50, 63, 72, 5, 24, 10, 52, 9, 11, 19, 39, 61, 7, 17, 22, 26, 74, 21, 28에 의해 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 그 밖의 서열번호의 폴리뉴클레오티드의 복수개의 조합이 바람직하다.
이하에, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 2와 18(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-6769a-5p)의 조합
(2) 서열번호 2와 53(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-3917)의 조합
(3) 서열번호 2와 20(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-652-5p)의 조합
(4) 서열번호 2와 3(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-671-5p)의 조합
(5) 서열번호 2와 50(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-6746-5p)의 조합
또한, 비한정적으로, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 서열번호 3으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 3(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-671-5p)의 조합
(2) 서열번호 84와 3(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-671-5p)의 조합
(3) 서열번호 90과 3(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-671-5p)의 조합
(4) 서열번호 87과 3(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-671-5p)의 조합
(5) 서열번호 3과 137(마커: hsa-miR-671-5p와 hsa-miR-4673)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 서열번호 18로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 90과 18(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-6769a-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 18(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6769a-5p)의 조합
(3) 서열번호 89와 18(마커: hsa-miR-3178과 hsa-miR-6769a-5p)의 조합
(4) 서열번호 18과 137(마커: hsa-miR-6769a-5p와 hsa-miR-4673)의 조합
(5) 서열번호 84와 18(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-6769a-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 86과 12(마커: hsa-miR-5195-3p와 hsa-miR-5090)의 조합
(2) 서열번호 109와 12(마커: hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-5090)의 조합
(3) 서열번호 85와 12(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-5090)의 조합
(4) 서열번호 88과 12(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-5090)의 조합
(5) 서열번호 105와 12(마커: hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-5090)의 조합
또한, 비한정적으로, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 서열번호 20으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 20(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-652-5p)의 조합
(2) 서열번호 84와 20(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-652-5p)의 조합
(3) 서열번호 106과 20(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-652-5p)의 조합
(4) 서열번호 90과 20(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-652-5p)의 조합
(5) 서열번호 87과 20(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-652-5p)의 조합
또한, 비한정적으로, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 1(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 1(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(3) 서열번호 88과 1(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(4) 서열번호 86과 1(마커: hsa-miR-5195-3p와 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(5) 서열번호 1과 3(마커: hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-671-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중 서열번호 15로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 87과 15(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6717-5p)의 조합
(2) 서열번호 85와 15(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6717-5p)의 조합
(3) 서열번호 2와 15(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-6717-5p)의 조합
(4) 서열번호 88과 15(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-6717-5p)의 조합
(5) 서열번호 15와 137(마커: hsa-miR-6717-5p와 hsa-miR-4673)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 50으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 50(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6746-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 50(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6746-5p)의 조합
(3) 서열번호 84와 50(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-6746-5p)의 조합
(4) 서열번호 106과 50(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-6746-5p)의 조합
(5) 서열번호 90과 50(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-6746-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 63으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 2와 63(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4419b)의 조합
(2) 서열번호 85와 63(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4419b)의 조합
(3) 서열번호 90과 63(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4419b)의 조합
(4) 서열번호 84와 63(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4419b)의 조합
(5) 서열번호 87과 63(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4419b)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 72로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 84와 72(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4667-5p)의 조합
(2) 서열번호 85와 72(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4667-5p)의 조합
(3) 서열번호 88과 72(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-4667-5p)의 조합
(4) 서열번호 87과 72(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4667-5p)의 조합
(5) 서열번호 93과 72(마커: hsa-miR-4746-3p와 hsa-miR-4667-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 94와 5(마커: hsa-miR-4689와 hsa-miR-4276)의 조합
(2) 서열번호 85와 5(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4276)의 조합
(3) 서열번호 87과 5(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4276)의 조합
(4) 서열번호 5와 107(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-7847-3p)의 조합
(5) 서열번호 84와 5(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4276)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 24로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 24(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6887-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 24(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6887-5p)의 조합
(3) 서열번호 89와 24(마커: hsa-miR-3178과 hsa-miR-6887-5p)의 조합
(4) 서열번호 90과 24(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-6887-5p)의 조합
(5) 서열번호 102와 24(마커: hsa-miR-4508과 hsa-miR-6887-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 10으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 10(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6795-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 10(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6795-5p)의 조합
(3) 서열번호 90과 10(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-6795-5p)의 조합
(4) 서열번호 88과 10(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-6795-5p)의 조합
(5) 서열번호 2와 10(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-6795-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 52로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 52(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4688)의 조합
(2) 서열번호 88과 52(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-4688)의 조합
(3) 서열번호 87과 52(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4688)의 조합
(4) 서열번호 98과 52(마커: hsa-miR-6724-5p와 hsa-miR-4688)의 조합
(5) 서열번호 84와 52(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4688)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 87과 9(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4675)의 조합
(2) 서열번호 89와 9(마커: hsa-miR-3178과 hsa-miR-4675)의 조합
(3) 서열번호 85와 9(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4675)의 조합
(4) 서열번호 117과 9(마커: hsa-miR-4787-5p와 hsa-miR-4675)의 조합
(5) 서열번호 88과 9(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-4675)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 11로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 87과 11(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4731-5p)의 조합
(2) 서열번호 85와 11(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4731-5p)의 조합
(3) 서열번호 89와 11(마커: hsa-miR-3178과 hsa-miR-4731-5p)의 조합
(4) 서열번호 102와 11(마커: hsa-miR-4508과 hsa-miR-4731-5p)의 조합
(5) 서열번호 84와 11(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4731-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 19로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 19(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 19(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(3) 서열번호 88과 19(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(4) 서열번호 89와 19(마커: hsa-miR-3178과 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(5) 서열번호 106과 19(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-4728-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 39로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 87과 39(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(2) 서열번호 85와 39(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(3) 서열번호 88과 39(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(4) 서열번호 84와 39(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(5) 서열번호 2와 39(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-6861-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 61로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 87과 61(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-498)의 조합
(2) 서열번호 85와 61(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-498)의 조합
(3) 서열번호 88과 61(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-498)의 조합
(4) 서열번호 108과 61(마커: hsa-miR-3197과 hsa-miR-498)의 조합
(5) 서열번호 93과 61(마커: hsa-miR-4746-3p와 hsa-miR-498)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 7로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 88과 7(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-149-3p)의 조합
(2) 서열번호 85와 7(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-149-3p)의 조합
(3) 서열번호 87과 7(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-149-3p)의 조합
(4) 서열번호 86과 7(마커: hsa-miR-5195-3p와 hsa-miR-149-3p)의 조합
(5) 서열번호 91과 7(마커: hsa-miR-8069와 hsa-miR-149-3p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 17로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 17(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6738-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 17(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6738-5p)의 조합
(3) 서열번호 89와 17(마커: hsa-miR-3178과 hsa-miR-6738-5p)의 조합
(4) 서열번호 102와 17(마커: hsa-miR-4508과 hsa-miR-6738-5p)의 조합
(5) 서열번호 84와 17(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-6738-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 22로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 22(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 22(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(3) 서열번호 102와 22(마커: hsa-miR-4508과 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(4) 서열번호 89와 22(마커: hsa-miR-3178과 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(5) 서열번호 117과 22(마커: hsa-miR-4787-5p와 hsa-miR-6785-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 26으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 26(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 26(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(3) 서열번호 88과 26(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(4) 서열번호 84와 26(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(5) 서열번호 94와 26(마커: hsa-miR-4689와 hsa-miR-1228-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 74로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 74(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4690-5p)의 조합
(2) 서열번호 2와 74(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4690-5p)의 조합
(3) 서열번호 87과 74(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4690-5p)의 조합
(4) 서열번호 84와 74(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4690-5p)의 조합
(5) 서열번호 88과 74(마커: hsa-miR-6125와 hsa-miR-4690-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 21로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 90과 21(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4257)의 조합
(2) 서열번호 2와 21(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4257)의 조합
(3) 서열번호 106과 21(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-4257)의 조합
(4) 서열번호 84와 21(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4257)의 조합
(5) 서열번호 85와 21(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-4257)의 조합
또한, 비한정적으로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별하기 위한 서열번호 1∼250에 나타내는 염기서열로 이루어지는 상기의 폴리뉴클레오티드로 구성되는 2개의 조합 중, 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 85와 28(마커: hsa-miR-6729-5p와 hsa-miR-6782-5p)의 조합
(2) 서열번호 84와 28(마커: hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-6782-5p)의 조합
(3) 서열번호 86과 28(마커: hsa-miR-5195-3p와 hsa-miR-6782-5p)의 조합
(4) 서열번호 87과 28(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-6782-5p)의 조합
(5) 서열번호 93과 28(마커: hsa-miR-4746-3p와 hsa-miR-6782-5p)의 조합
또한, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 건상체뿐만 아니라 다른 암으로도 판별할 수 있는 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 비한정적으로, 예를 들면 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237, 247, 103, 97, 124, 92, 100, 32, 1, 246, 84, 13, 85, 153, 111, 86, 141, 54, 및 24에 의해 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1」이라고 한다)으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 그 밖의 서열번호의 폴리뉴클레오티드의 복수개의 조합이 바람직하다.
또한, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 건상체뿐만 아니라 다른 암이라고도 판별할 수 있는 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합이 보다 바람직하다.
또한, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 건상체뿐만 아니라 다른 암으로도 판별할 수 있는 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합 중 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1에 포함되는 예를 들면 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237 및 247에 의해 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 2」라고 한다)으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 폴리뉴클레오티드의 조합이 보다 바람직하다. 상기의 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수로서는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합시키는 것이 가능하지만, 보다 바람직하게는 5개 이상의 조합이며, 통상으로는 5개의 조합으로 충분한 성능(정밀도, 감도, 특이도 등)을 얻을 수 있다.
이하에, 비한정적으로, 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 12와 137과 119와 105와 237(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 12와 137과 119와 105(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(3) 서열번호 12와 103과 137과 105와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6085와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(4) 서열번호 12와 137과 119와 92와 105(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-4723-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(5) 서열번호 12와 137과 119와 105와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-602)의 조합
(6) 서열번호 12와 137과 1과 119와 105(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(7) 서열번호 12와 137과 119와 124와 105(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-5100과 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(8) 서열번호 12와 137과 119와 105와 32(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6087)의 조합
(9) 서열번호 12와 137과 119와 105와 100(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(10) 서열번호 12와 137과 119와 105와 86(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-5195-3p)의 조합
(11) 서열번호 12와 137과 119와 105와 153(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(12) 서열번호 12와 137과 119와 105와 141(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-663a)의 조합
(13) 서열번호 12와 137과 105와 246과 153(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6766-3p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(14) 서열번호 12와 97과 137과 105와 153(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-7109-5p와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(15) 서열번호 12와 103과 137과 119와 105(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6085와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(16) 서열번호 12와 137과 119와 105와 246(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6766-3p)의 조합
(17) 서열번호 12와 137과 92와 105와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-4723-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(18) 서열번호 12와 137과 124와 105와 153(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-5100과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(19) 서열번호 12와 137과 105와 32와 153(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6087과 hsa-miR-296-5p)의 조합
(20) 서열번호 12와 137과 105와 13과 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-3620-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(21) 서열번호 106과 12와 137과 119와 105(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(22) 서열번호 12와 137과 119와 105와 13(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-3620-5p)의 조합
(23) 서열번호 12와 137과 119와 105와 140(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4640-5p)의 조합
(24) 서열번호 12와 137과 119와 105와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(25) 서열번호 12와 137과 119와 105와 109(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6769b-5p)의 조합
(26) 서열번호 12와 137과 105와 109와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(27) 서열번호 12와 103과 137과 105와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6085와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-602)의 조합
(28) 서열번호 12와 137과 105와 32와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6087과 hsa-miR-602)의 조합
(29) 서열번호 12와 137과 124와 105와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-5100과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(30) 서열번호 12와 137과 105와 246과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6766-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(31) 서열번호 12와 137과 105와 153과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-296-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(32) 서열번호 12와 137과 105와 247과 141(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286과 hsa-miR-663a)의 조합
(33) 서열번호 12와 137과 105와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(34) 서열번호 12와 137과 105와 140과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4640-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(35) 서열번호 12와 119와 124와 105와 140(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-5100과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4640-5p)의 조합
(36) 서열번호 12와 119와 105와 100과 140(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-4640-5p)의 조합
(37) 서열번호 90과 12와 119와 105와 140(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4640-5p)의 조합
(38) 서열번호 90과 12와 137과 119와 105(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(39) 서열번호 90과 12와 137과 105와 32(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6087)의 조합
(40) 서열번호 90과 12와 137과 105와 153(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(41) 서열번호 90과 12와 119와 105와 100(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(42) 서열번호 90과 12와 119와 109와 140(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4640-5p)의 조합
(43) 서열번호 87과 12와 137과 105와 247(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(44) 서열번호 90과 12와 109와 140과 237(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4640-5p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(45) 서열번호 12와 137과 105와 109와 153(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(46) 서열번호 12와 137과 105와 109와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(47) 서열번호 12와 137과 109와 140과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4640-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(48) 서열번호 12와 137과 109와 121과 237(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(49) 서열번호 12와 137과 119와 105와 175(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6768-5p)의 조합
(50) 서열번호 12와 137과 109와 175와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-6768-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(51) 서열번호 87과 12와 119와 105와 175(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6768-5p)의 조합
(52) 서열번호 12와 137과 119와 105와 111(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-187-5p)의 조합
(53) 서열번호 12와 137과 119와 105와 24(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6887-5p)의 조합
(54) 서열번호 12와 137과 105와 32와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6087과 hsa-miR-4286)의 조합
(55) 서열번호 90과 12와 137과 105와 237(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(56) 서열번호 12와 84와 137과 119와 105(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(57) 서열번호 12와 97과 137과 105와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-7109-5p와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(58) 서열번호 87과 12와 137과 105와 237(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(59) 서열번호 87과 12와 100과 109와 237(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(60) 서열번호 87과 12와 100과 109와 237(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(61) 서열번호 106과 12와 137과 105와 86(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-5195-3p)의 조합
(62) 서열번호 106과 12와 137과 105와 247(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(63) 서열번호 106과 12와 119와 105와 100(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(64) 서열번호 106과 12와 137과 105와 121(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-602)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 137과 119와 105와 28과 237(마커: hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(2) 서열번호 87과 106과 119와 28과 121(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(3) 서열번호 106과 137과 119와 28과 121(마커: hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(4) 서열번호 90과 119와 105와 28과 237(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 90과 5와 137과 119와 105(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 5와 137과 119와 105와 237(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(3) 서열번호 5와 137과 119와 105와 32(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6087)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 2와 137과 119와 105와 237(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
(2) 서열번호 2와 87과 137과 119와 105(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-638과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(3) 서열번호 2와 137과 119와 105와 13(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-3620-5p)의 조합
(4) 서열번호 2와 137과 119와 105와 121(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-602)의 조합
(5) 서열번호 2와 137과 119와 105와 247(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(6) 서열번호 2와 87과 119와 109와 247(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-638과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(7) 서열번호 2와 90과 137과 119와 105(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-3196과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(8) 서열번호 2와 137과 119와 105와 140(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4640-5p)의 조합
(9) 서열번호 2와 87과 119와 105와 237(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-638과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-373-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 12 및 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 12와 137과 105와 28과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(2) 서열번호 12와 137과 119와 105와 28(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6782-5p)의 조합
(3) 서열번호 12와 103과 137과 105와 28(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6085와 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6782-5p)의 조합
(4) 서열번호 12와 84와 28과 140과 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-4640-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(5) 서열번호 12와 137과 28과 109와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(6) 서열번호 12와 1과 28과 121과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-602와 hsa-miR-4286)의 조합
(7) 서열번호 12와 119와 28과 100과 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(8) 서열번호 12와 92와 28과 100과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4723-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(9) 서열번호 12와 28과 100과 140과 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-4640-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(10) 서열번호 12와 137과 28과 109와 247(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(11) 서열번호 12와 84와 28과 109와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-1908-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(12) 서열번호 12와 103과 1과 28과 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6085와 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(13) 서열번호 12와 1과 28과 32와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6087과 hsa-miR-602)의 조합
(14) 서열번호 12와 1과 28과 100과 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(15) 서열번호 12와 1과 28과 175와 121(마커: hsa-miR-5090과 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-6768-5p와 hsa-miR-602)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 12 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 5와 12와 137과 119와 105(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 90과 5와 12와 119와 105(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(3) 서열번호 5와 12와 137과 105와 121(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-602)의 조합
(4) 서열번호 5와 12와 119와 92와 121(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-4723-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(5) 서열번호 90과 5와 12와 109와 247(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(6) 서열번호 5와 12와 137과 109와 121(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(7) 서열번호 5와 12와 137과 109와 247(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4286)의 조합
(8) 서열번호 90과 5와 106과 12와 109(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p)의 조합
(9) 서열번호 90과 5와 12와 137과 105(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(10) 서열번호 90과 5와 12와 119와 109(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-6769b-5p)의 조합
(11) 서열번호 90과 5와 12와 105와 109(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-6769b-5p)의 조합
(12) 서열번호 5와 12와 137과 105와 153(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(13) 서열번호 5와 12와 119와 105와 54(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-5787)의 조합
(14) 서열번호 87과 5와 106과 12와 109(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-4695-5p와 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p)의 조합
(15) 서열번호 87과 5와 12와 137과 105(마커: hsa-miR-638과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(16) 서열번호 90과 5와 12와 1과 105(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(17) 서열번호 90과 5와 12와 109와 86(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-5195-3p)의 조합
(18) 서열번호 5와 12와 137과 105와 247(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(19) 서열번호 90과 5와 12와 109와 175(마커: hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-6768-5p)의 조합
(20) 서열번호 5와 12와 100과 109와 121(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 12 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 2와 12와 137과 119와 105(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 2와 12와 137과 105와 153(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-296-5p)의 조합
(3) 서열번호 2와 12와 137과 105와 121(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-602)의 조합
(4) 서열번호 2와 12와 109와 121과 247(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602와 hsa-miR-4286)의 조합
(5) 서열번호 2와 90과 12와 119와 105(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(6) 서열번호 2와 90과 12와 109와 140(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-3196과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-4640-5p)의 조합
(7) 서열번호 2와 12와 100과 109와 121(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6875-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(8) 서열번호 2와 12와 109와 175와 121(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-6768-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(9) 서열번호 2와 12와 97과 105와 247(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-7109-5p와 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(10) 서열번호 2와 12와 137과 105와 247(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-642a-3p와 hsa-miR-4286)의 조합
(11) 서열번호 2와 12와 137과 109와 121(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-4673과 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 5 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 2와 90과 5와 119와 105(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-3196과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 2와 5와 119와 109와 121(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-6769b-5p와 hsa-miR-602)의 조합
(3) 서열번호 2와 5와 119와 86과 121(마커: hsa-miR-1181과 hsa-miR-4276과 hsa-miR-6813-5p와 hsa-miR-5195-3p와 hsa-miR-602)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 12, 28 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1로부터 선택되는 5개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 예시한다.
(1) 서열번호 5와 12와 1과 28과 121(마커: hsa-miR-4276과 hsa-miR-5090과 hsa-miR-6784-5p와 hsa-miR-6782-5p와 hsa-miR-602)의 조합
본 발명의 키트 또는 디바이스에는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편 또는 유도체를 포함할 수 있다)에 더해서, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검출을 가능하게 하는 기지의 폴리뉴클레오티드 또는 장래 발견될 폴리뉴클레오티드도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편에 더해서, CEA, CA19-9, SPan-1, DUPAN-2, CA50, CA242, TAG-72, 뇨중 푸코스, POA, TPS 등의 공지의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검사용 마커를 측정하기 위한 항체도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에 포함되는 폴리뉴클레오티드 및 그 변이체 또는 그 단편은 개별적으로 또는 임의로 조합시켜서 다른 용기에 포장될 수 있다.
본 발명의 키트에는 체액, 세포 또는 조직으로부터 핵산(예를 들면 total RNA)을 추출하기 위한 키트, 표지용 형광 물질, 핵산 증폭용 효소 및 배지, 사용 설명서 등을 포함시킬 수 있다.
본 발명의 디바이스는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 그 단편 등의 핵산이 예를 들면, 고상으로 결합 또는 부착된 암 마커 측정을 위한 디바이스이다. 고상의 재질의 예는 플라스틱, 종이, 유리, 실리콘 등이고, 가공의 용이성으로부터, 바람직한 고상의 재질은 플라스틱이다. 고상의 형상은 임의이고, 예를 들면 사각형, 원형, 단책형, 필름형 등이다. 본 발명의 디바이스는 예를 들면, 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스가 포함되고, 구체적으로는 블로팅 디바이스, 핵산 어레이(예를 들면 마이크로 어레이, DNA칩, RNA칩 등) 등이 예시된다.
핵산 어레이 기술은 필요에 따라서 L리신 코트나 아미노기, 카르복실기 등의 관능기 도입 등의 표면 처리가 실시된 고상의 표면에, 스포터 또는 어레이어라고 불리는 고밀도 분주기를 이용하여 핵산을 스폿하는 방법, 노즐로부터 미소한 액적을 압전 소자 등에 의해 분사하는 잉크젯을 이용하여 핵산을 고상에 블로잉하는 방법, 고상 상에서 순차적으로 뉴클레오티드 합성을 행하는 방법 등의 방법을 이용하여, 상기의 핵산을 1개씩 결합 또는 부착시킴으로써 칩 등의 어레이를 제작하고, 이 어레이를 이용하여 하이브리다이제이션을 이용해서 표적 핵산을 측정하는 기술이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기의 군 1의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miRNA 중 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더욱 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함한다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라서 상기의 군 2의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miRNA 중 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더욱 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 하기 4의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출을 위해서 사용할 수 있다.
4. 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법
본 발명은 또한, 상기 3.에서 설명한 본 발명의 키트 또는 디바이스(본 발명에서 사용 가능한 상기의 핵산을 포함한다)를 사용하여 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체 중의 이하의 군으로부터 선택되는 miR-6784-5p, miR-1181, miR-671-5p, miR-6857-5p, miR-4276, miR-1914-3p, miR-149-3p, miR-937-5p, miR-4675, miR-6795-5p, miR-4731-5p, miR-5090, miR-3620-5p, miR-1343-5p, miR-6717-5p, miR-6825-5p, miR-6738-5p, miR-6769a-5p, miR-4728-5p, miR-652-5p, miR-4257, miR-6785-5p, miR-7110-5p, miR-6887-5p, miR-887-3p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-6782-5p, miR-4298, miR-6786-5p, miR-5010-5p, miR-6087, miR-6765-5p, miR-6732-5p, miR-6787-5p, miR-6737-5p, miR-128-2-5p, miR-4270, miR-6861-5p, miR-6756-5p, miR-1229-5p, miR-6891-5p, miR-6848-5p, miR-1237-5p, miR-30c-1-3p, miR-1233-5p, miR-211-3p, miR-4758-5p, miR-614, miR-6746-5p, miR-1915-5p, miR-4688, miR-3917, miR-5787, miR-4632-5p, miR-6126, miR-135a-3p, miR-8063, miR-5698, miR-6089, miR-498, miR-296-3p, miR-4419b, miR-6802-5p, miR-6829-5p, miR-6803-5p, miR-1199-5p, miR-6840-3p, miR-6752-5p, miR-6798-5p, miR-6131, miR-4667-5p, miR-6510-5p, miR-4690-5p, miR-920, miR-23b-3p, miR-4448, miR-2110, miR-4706, miR-7845-5p, miR-6808-5p, miR-4447, miR-6869-5p, miR-6794-5p, miR-6511a-5p, miR-6824-5p, miR-6766-3p, miR-6511a-5p, 및 miR-6749-5p로 나타내어지는 적어도 1개의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라서 이하의 군으로부터 선택되는 miR-1908-5p, miR-6729-5p, miR-5195-3p, miR-638, miR-6125, miR-3178, miR-3196, miR-8069, miR-4723-5p, miR-4746-3p, miR-4689, miR-6816-5p, miR-6757-5p, miR-7109-5p, miR-6724-5p, miR-1225-3p, miR-6875-5p, miR-7108-5p, miR-4508, miR-6085, miR-6779-5p, miR-642a-3p, miR-4695-5p, miR-7847-3p, miR-3197, miR-6769b-5p, miR-7641, miR-187-5p, miR-3185, miR-2861, miR-3940-5p, miR-1203, miR-615-5p, miR-4787-5p, miR-1343-3p, miR-6813-5p, miR-1225-5p, miR-602, miR-4488, miR-125a-3p, miR-5100, miR-4294, miR-1231, miR-6765-3p, miR-4442, miR-718, miR-6780b-5p, miR-6090, miR-6845-5p, miR-4741, miR-4467, miR-4707-5p, miR-4271, miR-4673, miR-3184-5p, miR-1469, miR-4640-5p, miR-663a, miR-6791-5p, miR-6826-5p, miR-4433b-3p, miR-1915-3p, miR-4417, miR-4449, miR-4707-3p, miR-3180-3p, miR-5585-3p, miR-1268a, miR-8072, miR-296-5p, miR-204-3p, miR-4454, miR-6722-3p, miR-1290, miR-3622a-5p, miR-939-5p, miR-675-5p, miR-3131, miR-4648, miR-1268b, miR-6741-5p, miR-6893-5p, miR-3162-5p, miR-642b-3p, miR-4734, miR-150-3p, miR-8089, miR-6805-3p, miR-7113-3p, miR-6850-5p, miR-6799-5p, miR-6768-5p, miR-92b-5p, miR-3679-5p, miR-4792, miR-3656, miR-92a-2-5p, miR-4466, miR-4513, miR-6781-5p, miR-4649-5p, miR-6775-5p, miR-4651, miR-3195, miR-6726-5p, miR-6872-3p, miR-371a-5p, miR-6777-5p, miR-6789-5p, miR-7975, miR-6821-5p, miR-4534, miR-619-5p, miR-7107-5p, miR-1228-3p, miR-6774-5p, miR-6805-5p, miR-23a-3p, miR-4665-5p, miR-4505, miR-4638-5p, miR-24-3p, miR-3135b, miR-4745-5p, miR-128-1-5p, miR-4476, miR-4687-3p, miR-3665, miR-6806-5p, miR-3937, miR-711, miR-3141, miR-3188, miR-4281, miR-5196-5p, miR-6880-5p, miR-3960, miR-3648, miR-6721-5p, miR-4492, miR-744-5p, miR-7704, miR-4749-5p, miR-762, miR-6836-3p, miR-6727-5p, miR-4739, miR-7977, miR-4484, miR-6515-3p, miR-373-5p, miR-4258, miR-4674, miR-3180, miR-6076, miR-1238-5p, miR-4463, miR-4486, miR-4730, miR-4286, 및 miR-4739로 나타내어지는 적어도 1개의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 유래의 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정한다. 이렇게 해서 측정된 발현량과, 동일하게 측정된 건상체(비췌장암 및 비췌장암 전구 병변 환자를 포함한다)의 대조 발현량을 사용하고, 예를 들면 통계학적으로 유의하게 차가 있는 양 발현량을 비교하고 또는 검체 중의 상기 유전자의 발현량과 판별식(하기 참조)으로부터 결정된 판별 득점에 의해, 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있는지의 여부를 in vitro에서 평가하고, 그것에 의해서 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재 또는 부존재를 검출하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법을 제공한다.
본 발명의 상기 방법은 저침습적으로 감도 및 특이도가 높은 암의 조기 진단을 가능하게 하고, 이것에 의해 조기의 치료 및 예후의 개선을 초래하고, 또한 질병 증오의 모니터나 외과적, 방사선 요법적 및 화학 요법적인 치료의 유효성의 모니터를 가능하게 한다.
본 발명의 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체로부터 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 유래의 유전자를 추출하는 방법으로서는 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(Toray Industries Inc.) 중의 RNA 추출용 시약을 가해서 조정하는 것이 특히 바람직하지만, 일반적인 산성 페놀법(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)법)을 사용해도 되고, Trizol(등록상표)(Life Technologies사)을 사용해도 되고, Trizol(life technologies사)이나 Isogen(NIPPON GENE CO., LTD., 일본국) 등의 산성 페놀을 포함하는 RNA 추출용 시약을 가해서 조제해도 된다. 또한, miRNeasy(등록상표) Mini Kit(Qiagen사) 등의 키트를 이용할 수 있지만, 이들의 방법에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한, 본 발명의 키트 또는 디바이스의 피험체 유래의 검체 중의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 유래의 miRNA 유전자의 발현 산물의 in vitro에서의 검출을 위한 사용을 제공한다.
본 발명의 상기 방법에 있어서, 상기 키트 또는 디바이스는 위에서 설명한 바와 같은 본 발명에서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드를 단일로 또는 모든 가능한 조합으로 포함하는 것이 사용된다.
본 발명의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 또는 (유전자)진단에 있어서, 본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다. 프라이머로서 사용하는 경우에는 Life Technologies사의 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays, Qiagen사의 miScript PCR System 등을 이용할 수 있지만, 이들의 방법에 한정되지 않는다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는 노던블롯법, 서던블롯법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등의 하이브리다이제이션 기술, 시퀀서 등에 의한 폴리뉴클레오티드의 염기서열을 특정하는 기술, 정량 RT-PCR법 등의 정량 증폭 기술 등의, 특정 유전자를 특이적으로 검출하는 공지의 방법에 있어서, 정법을 따라서 프라이머 또는 프로브로서 이용할 수 있다. 측정 대상 검체로서는 사용하는 검출 방법의 종류에 따라, 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액을 채취한다. 또는 그러한 체액 상기의 방법에 의해 조제한 total RNA를 사용해도 되고, 또한 상기 RNA를 토대로 하여 조제되는 cDNA를 포함하는 각종 폴리뉴클레오티드를 사용해도 된다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 진단 또는 이환의 유무의 검출을 위해서 유용하다. 구체적으로는 상기 키트 또는 디바이스를 사용한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출은 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 이환이 의심되는 피험체로부터, 혈액, 혈청, 혈장, 요 등의 검체를 사용하고, 상기 키트 또는 디바이스에 포함되는 핵산 프로브 또는 프라이머로 검출되는 유전자의 발현량을 in vitro에서 검출함으로써 행할 수 있다. 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 이환이 의심되는 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 검체중의 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 적어도 1개(1개 또는 복수)로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열, 및 경우에 따라 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249의 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드(그 변이체, 단편 또는 유도체를 포함한다)에 의해 측정되는 표적 miRNA 마커의 발현량이 건상체의 혈액, 혈청 또는 혈장, 뇨 등의 검체 중의 그들의 발현량과 비교해서 통계학적으로 유의하게 차가 있는 경우, 상기 피험체는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있다고 평가할 수 있다.
본 발명의 방법은 복부 초음파 검사나 CT 스캔, 내시경적 역행성 췌장관 조영 검사, 초음파 내시경 검사 등의 화상 진단법과 조합시킬 수 있다. 본 발명의 방법은 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 특이적으로 검출하는 것이 가능하여 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 이외의 암으로부터 실질적으로 식별할 수 있다. 또는 상기와 같은 화상 진단법 등의 다른 진단법과 조합함으로써 이들의 암을 식별할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 이용한 피험체 유래의 검체에 대해서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변이 포함되지 않는 것 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변이 포함되는 것의 검출 방법은 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액을 채취하고, 거기에 포함되는 표적 유전자(또는 표적 핵산)의 발현량을 본 발명의 폴리뉴클레오티드 군으로부터 선택된 단수 또는 복수의 폴리뉴클레오티드(변이체, 단편또는 유도체를 포함한다)를 사용해서 측정함으로써, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 유무를 평가하거나 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 것을 포함한다. 또한, 본 발명의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법은 예를 들면 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자에 있어서, 상기 질환의 치료 또는 개선을 목적으로서, 기지의 또는 개발 단계의 췌장암 관련 치료약(비한정적인 예로서, TS-1(테가푸르·기메라실·오테라실 칼륨의 3성분 배합약), 젬자(염산 젬시타빈), 타세바(엘로티닙 염산염), 5-FU(플루오로우라실), 레보폴리네이트, 이리노데칸, 옥살리플라틴, 아브락산(나브 파클리탁셀), 그들의 조합약 등을 포함한다)을 투여한 경우에 있어서의 상기 질환의 개선의 유무 또는 개선의 정도를 평가 또는 진단하기 위해서 사용할 수도 있다.
본 발명의 방법은 예를 들면 이하의 (a), (b) 및 (c)의 스텝:
(a) 피험체 유래의 검체를, in vitro에서 본 발명의 키트 또는 디바이스 중의 폴리뉴클레오티드와 접촉시키는 스텝,
(b) 검체 중의 표적 핵산의 발현량을, 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용해서 측정하는 스텝,
(c) (b)의 결과를 바탕으로, 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변(세포)에 이환되어 있는지의 여부를 평가하고, 그것에 의해서 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변(세포)의 존재 또는 부존재를 검출하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
상기의 스텝(a)에서는 바람직한 검체로서, 혈액, 혈청 또는 혈장을 사용할 수 있다.
상기의 스텝(b)에서는 발현량의 측정을 핵산 어레이법 등의 하이브리다이제이션 기술, 시퀀서 등에 의한 폴리뉴클레오티드의 염기서열을 특정하는 기술, 정량RT-PCR법 등의 정량 증폭 기술 등의 기술에 의해 행할 수 있다.
상기의 스텝(c)에서는 피험체의 검체 중의 표적 핵산의 발현량이 건상체 또는 췌장 양성 질환 피험체 유래의 검체 중의 표적 핵산의 발현량(「참조」(Reference) 또는 「대조」(Control)라고도 한다)과 비교해서 통계학적으로 유의한 차가 있는 경우, 피험체의 검체 중의 표적 핵산의 발현량과 판별식(후술)로부터 작성된 판별 득점에 의해 상기 피험체는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있다고 평가할 수 있다.
구체적으로는 본 발명은 miR-6784-5p, miR-1181, miR-671-5p, miR-6857-5p, miR-4276, miR-1914-3p, miR-149-3p, miR-937-5p, miR-4675, miR-6795-5p, miR-4731-5p, miR-5090, miR-3620-5p, miR-1343-5p, miR-6717-5p, miR-6825-5p, miR-6738-5p, miR-6769a-5p, miR-4728-5p, miR-652-5p, miR-4257, miR-6785-5p, miR-7110-5p, miR-6887-5p, miR-887-3p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-6782-5p, miR-4298, miR-6786-5p, miR-5010-5p, miR-6087, miR-6765-5p, miR-6732-5p, miR-6787-5p, miR-6737-5p, miR-128-2-5p, miR-4270, miR-6861-5p, miR-6756-5p, miR-1229-5p, miR-6891-5p, miR-6848-5p, miR-1237-5p, miR-30c-1-3p, miR-1233-5p, miR-211-3p, miR-4758-5p, miR-614, miR-6746-5p, miR-1915-5p, miR-4688, miR-3917, miR-5787, miR-4632-5p, miR-6126, miR-135a-3p, miR-8063, miR-5698, miR-6089, miR-498, miR-296-3p, miR-4419b, miR-6802-5p, miR-6829-5p, miR-6803-5p, miR-1199-5p, miR-6840-3p, miR-6752-5p, miR-6798-5p, miR-6131, miR-4667-5p, miR-6510-5p, miR-4690-5p, miR-920, miR-23b-3p, miR-4448, miR-2110, miR-4706, miR-7845-5p, miR-6808-5p, miR-4447, miR-6869-5p, miR-6794-5p, miR-6511a-5p, miR-6824-5p, miR-6766-3p, miR-6511a-5p 및 miR-6749-5p로부터 선택되는 적어도 1개 (1개 또는 복수), 바람직하게는 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개 또는 적어도 5개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용해서 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량과, 동일하게 측정된 건상체의 대조 발현량을 사용하고, 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있는 것 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하고, 그것에 의해서 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재 또는 부존재를 검출하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법을 제공한다.
본 명세서에 있어서 「평가」한다란 의사에 의한 판정이여도 되지만, 또는 의사에 의한 판정이 아닌 in vitro에서의 검사에 의한 결과에 근거한 평가 지원이다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 방법에 있어서, 구체적으로는 miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-1181이 hsa-miR-1181이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-4276이 hsa-miR-4276이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이고, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4731-5p가 hsa-miR-4731-5p이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-652-5p가 hsa-miR-652-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-498이 hsa-miR-498이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이고, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-2110이 hsa-miR-2110이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4447이 hsa-miR-4447이고, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이고, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고 및 miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이다.
또한, 본 발명의 방법에 있어서, 구체적으로는 핵산(구체적으로는 프로브 또는 프라이머)이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에 있어서의 핵산에는 또한, miR-1908-5p, miR-6729-5p, miR-5195-3p, miR-638, miR-6125, miR-3178, miR-3196, miR-8069, miR-4723-5p, miR-4746-3p, miR-4689, miR-6816-5p, miR-6757-5p, miR-7109-5p, miR-6724-5p, miR-1225-3p, miR-6875-5p, miR-7108-5p, miR-4508, miR-6085, miR-6779-5p, miR-642a-3p, miR-4695-5p, miR-7847-3p, miR-3197, miR-6769b-5p, miR-7641, miR-187-5p, miR-3185, miR-2861, miR-3940-5p, miR-1203, miR-615-5p, miR-4787-5p, miR-1343-3p, miR-6813-5p, miR-1225-5p, miR-602, miR-4488, miR-125a-3p, miR-5100, miR-4294, miR-1231, miR-6765-3p, miR-4442, miR-718, miR-6780b-5p, miR-6090, miR-6845-5p, miR-4741, miR-4467, miR-4707-5p, miR-4271, miR-4673, miR-3184-5p, miR-1469, miR-4640-5p, miR-663a, miR-6791-5p, miR-6826-5p, miR-4433b-3p, miR-1915-3p, miR-4417, miR-4449, miR-4707-3p, miR-3180-3p, miR-5585-3p, miR-1268a, miR-8072, miR-296-5p, miR-204-3p, miR-4454, miR-6722-3p, miR-1290, miR-3622a-5p, miR-939-5p, miR-675-5p, miR-3131, miR-4648, miR-1268b, miR-6741-5p, miR-6893-5p, miR-3162-5p, miR-642b-3p, miR-4734, miR-150-3p, miR-8089, miR-6805-3p, miR-7113-3p, miR-6850-5p, miR-6799-5p, miR-6768-5p, miR-92b-5p, miR-3679-5p, miR-4792, miR-3656, miR-92a-2-5p, miR-4466, miR-4513, miR-6781-5p, miR-4649-5p, miR-6775-5p, miR-4651, miR-3195, miR-6726-5p, miR-6872-3p, miR-371a-5p, miR-6777-5p, miR-6789-5p, miR-7975, miR-6821-5p, miR-4534, miR-619-5p, miR-7107-5p, miR-1228-3p, miR-6774-5p, miR-6805-5p, miR-23a-3p, miR-4665-5p, miR-4505, miR-4638-5p, miR-24-3p, miR-3135b, miR-4745-5p, miR-128-1-5p, miR-4476, miR-4687-3p, miR-3665, miR-6806-5p, miR-3937, miR-711, miR-3141, miR-3188, miR-4281, miR-5196-5p, miR-6880-5p, miR-3960, miR-3648, miR-6721-5p, miR-4492, miR-744-5p, miR-7704, miR-4749-5p, miR-762, miR-6836-3p, miR-6727-5p, miR-4739, miR-7977, miR-4484, miR-6515-3p, miR-373-5p, miR-4258, miR-4674, miR-3180, miR-6076, miR-1238-5p, miR-4463, miR-4486, miR-4730, miR-4286 및 miR-4739로부터 선택되는 적어도 1개(1개 또는 복수)의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다.
구체적으로는 miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-638이 hsa-miR-638이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-2861이 hsa-miR-2861이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-602가 hsa-miR-602이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-718이 hsa-miR-718이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-4271이 hsa-miR-4271이고, miR-4673이 hsa-miR-4673이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이고, miR-5585-3p가 hsa-miR-5585-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-1290이 hsa-miR-1290이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-675-5p가 hsa-miR-675-5p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-4734이 hsa-miR-4734이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-8089가 hsa-miR-8089이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이고, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-5196-5p가 hsa-miR-5196-5p이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-3960이 hsa-miR-3960이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-7704가 hsa-miR-7704이고, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4484가 hsa-miR-4484이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6076이 hsa-miR-6076이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, 및 miR-4739가 hsa-miR-4739이다.
또한, 구체적으로는 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드이다.
본 발명 방법에서 사용되는 검체는 피험체의 생체 조직(바람직하게는 췌장 조직), 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액 등으로부터 조제되는 검체를 들 수 있다. 구체적으로는 상기 조직으로부터 조제되는 RNA 함유 검체, 그것으로부터 더 조제되는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 검체, 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액, 피검체의 생체 조직의 일부 또는 전부를 바이옵시 등으로 채취하거나, 수술에 의해 적출한 생체 조직 등이며, 이들로부터 측정을 위한 검체를 조제할 수 있다.
본 명세서에서의 「피험체」란 포유 동물, 비한정적으로 예를 들면 인간, 원숭이 등의 영장류, 마우스, 래트 등의 설치류, 개, 고양이 등의 애완 동물, 말 등의 경기용 동물, 동물원에서 사육되는 동물 등을 나타내고, 바람직하게는 인간이다.
본 발명의 방법은 측정 대상으로서 사용하는 검체의 종류에 따라 스텝을 변경할 수 있다.
측정 대상물로서 RNA를 이용하는 경우, 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변(세포)의 검출은 예를 들면 하기의 스텝(a), (b) 및 (c):
(a) 피험체의 검체로부터 조제된 RNA 또는 그것으로부터 전사된 상보적 폴리뉴클레오티드(cDNA)를 본 발명의 키트 또는 디바이스 중의 폴리뉴클레오티드와 결합시키는 스텝,
(b) 상기 폴리뉴클레오티드에 결합한 검체 유래의 RNA 또는 상기 RNA로부터 합성된 cDNA를 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브로서 사용하는 하이브리다이제이션에 의해, 또는 폴리뉴클레오티드의 염기서열을 특정하는 시퀀서에 의해, 또는 상기 폴리뉴클레오티드를 프라이머로서 사용하는 정량 RT-PCR에 의해, 정량적으로 또는 정성적으로 측정하는 스텝,
(c) 상기 (b)의 측정 결과에 기초하여, 대조와 비교해서 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있는 것 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하고, 그것에 의해서 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변(유래의 유전자의 발현)의 존재 또는 부존재를 검출하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
본 발명에 의해 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변(유래의 유전자의 발현)을 in vitro에서 검출, 검사, 평가 또는 진단하기 위해서, 예를 들면 각종 하이브리다이제이션법을 사용할 수 있다. 이러한 하이브리다이제이션법에는 예를 들면 노던블롯법, 서던블롯법, RT-PCR법, DNA칩 해석법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법, 시퀀서 등에 의한 폴리뉴클레오티드의 염기서열을 특정하는 기술 등을 사용할 수 있다.
노던블롯법을 이용하는 경우는 본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산 프로브를 사용함으로써 RNA 중의 각 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는 핵산 프로브(상보쇄)를 방사성 동위원소(32P, 33P, 35S 등)나 형광물질 등으로 표지하고, 그것을 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼한 피검자의 생체 조직 유래의 RNA와 하이브리다이즈시킨 후, 형성된 DNA/RNA 2중쇄의 표식물(방사성 동위 원소 또는 형광물질)에서 유래하는 시그널을 방사선 검출기(BAS-1800II(FUJIFILM CO., LTD., 일본국) 등을 예시할 수 있다) 또는 형광검출기(STORM 865(GE healthcare사) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
정량 RT-PCR법을 이용하는 경우에는 본 발명에서 사용 가능한 상기 프라이머를 사용함으로써, RNA 중의 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출 또는 측정할 수 있다. 구체적으로는 피검체의 생체 조직 유래의 RNA로부터 상법에 따라서 cDNA를 조제하고, 이것을 주형으로서 표적의 각 유전자의 영역이 증폭할 수 있도록, 본 발명의 검출용 조성물로부터 조제한 1쌍의 프라이머(상기 cDNA에 결합하는 정쇄와 역쇄로 이루어진다)를 cDNA와 하이브리다이즈시켜서 상법에 의해 PCR법을 행하고, 얻어진 2본쇄 DNA를 검출하는 방법을 예시할 수 있다. 또한, 2본쇄 DNA의 검출법으로서는 상기 PCR을 미리 방사성 동위원소나 형광물질로 표지해 둔 프라이머를 이용하여 행하는 방법, PCR산물을 아가로스 겔로 전기영동하고, 에티듐 브로마이드 등으로 2본쇄 DNA를 염색해서 검출하는 방법, 산생된 2본쇄 DNA를 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼시키고, 표지한 핵산 프로브와 하이브리다이즈시켜서 검출하는 방법을 포함할 수 있다.
시퀀서를 이용하는 경우에는 본 발명에서 사용 가능한 상기 프라이머를 사용함으로써, 리드수로부터 RNA 중의 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출 또는 측정할 수 있다. 구체적으로는 피검체의 생체 조직 유래의 RNA로부터 상법에 따라서 cDNA를 조제하고, 이것을 주형으로서 표적의 각 유전자의 영역을 증폭할 수 있도록 본 발명의 검출용 조성물로부터 조제한 1쌍의 프라이머(상기 cDNA에 결합하는 정쇄와 역쇄로 이루어진다)를 cDNA와 하이브리다이징시켜서 상법에 의해 PCR법을 행하고, 증폭한 DNA를 HiSeq 2500(Illumina사), Ion Proton(등록상표) System(Thermo Fisher Scientific Inc.) 등의 시퀀서에 의해 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다. 또한, 구체적으로는 피검체의 생체 조직 유래의 RNA를 PCR법에 의해 증폭하지 않고 PacBio RS II(Pacific Biosciences사)에 의해 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
핵산 어레이 기술(또는 해석)을 이용하는 경우는 본 발명의 상기 검출용 조성물을 핵산 프로브(1본쇄 또는 2본쇄)로서 기판(고상)에 첩부한 RNA칩 또는 DNA칩을 사용한다. 핵산 프로브를 첩부한 영역을 프로브 스폿, 핵산 프로브를 첩부하지 않는 영역을 블랭크 스폿이라고 한다. 유전자군을 기판에 고상화한 것에는 일반적으로 핵산 칩, 핵산 어레이, 마이크로 어레이 등이라고 하는 명칭이 있고, DNA 또는 RNA 어레이에는 DNA 또는 RNA 매크로 어레이와 DNA 또는 RNA 마이크로 어레이가 포함되지만, 본 명세서에서는 칩이라고 한 경우, 상기 어레이를 포함하는 것으로 한다. DNA 칩으로서는 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(Toray Industries Inc.)을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.
DNA 칩의 측정은 한정되지 않지만, 예를 들면 검출용 조성물의 표지물에서 유래하는 시그널을 화상 검출기(Typhoon 9410(GE healthcare사), 3D-Gene(등록상표) 스캐너(Toray Industries Inc.) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
본 명세서 중에서 사용하는 「스트린젠트한 조건」이란 상술한 바와 같이 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 보다도, 검출 가능에 의해 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2 이상의 측정값)로 그 표적 서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건이다.
스트린젠트한 조건은 하이브리다이제이션과 그 후의 세정에 의해 규정된다. 그 하이브리다이제이션의 조건은 한정되지 않지만, 예를 들면 30℃∼60℃에서, SSC, 계면활성제, 포름아미드, 덱스트란 황산염, 블록킹제 등을 포함하는 용액 중에서 1∼24시간의 조건으로 한다. 여기서, 1×SSC는 150mM 염화나트륨 및 15mM 시트르산 나트륨을 포함하는 수용액(pH7.0)이고, 계면활성제는 SDS(도데실 황산나트륨), Triton 또는 Tween 등을 포함한다. 하이브리다이제이션 조건으로서는 보다 바람직하게는 3∼10×SSC, 0.1∼1％ SDS를 포함한다. 스트린젠트한 조건을 규정하는 또 하나의 조건인 하이브리다이제이션 후의 세정 조건으로서는 예를 들면 30℃의 0.5×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.2×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.05×SSC 용액에 의한 연속한 세정 등의 조건을 들 수 있다. 상보쇄는 이러한 조건으로 세정하여도 대상으로 하는 정쇄와 하이브리다이즈 상태를 유지하는 것이 바람직하다. 구체적으로는 이러한 상보쇄로서, 대상의 정쇄의 염기서열과 완전하게 상보적인 관계에 있는 염기서열로 이루어지는 쇄, 및 상기 쇄와 적어도 80%, 바람직하게는 적어도 85%, 보다 바람직하게는 적어도 90% 또는 적어도 95%, 예를 들면 적어도 98% 또는 적어도 99%의 동일성을 갖는 염기서열로 이루어지는 쇄를 예시할 수 있다.
이들 하이브리다이제이션에 있어서의 「스트린젠트한 조건」의 다른 예에 대해서는 예를 들면, Sambrook, J.＆ Russel, D.저자, Molecular Cloning, A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001년 1월 15일 발행,의 제 1 권 7.42∼7.45, 제 2 권 8.9∼8.17 등에 기재되어 있고, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다.
본 발명의 키트의 폴리뉴클레오티드 단편을 프라이머로서 PCR을 실시할 때의 조건의 예로서는 예를 들면 10mM Tris-HCL(pH 8.3), 50mM KCL, 1∼2mM MgCl2 등의 조성의 PCR 버퍼를 사용하고, 상기 프라이머의 서열로부터 계산된 Tm값+5∼10℃에 있어서 15초부터 1분 정도 처리하는 것 등이 열거된다. 이러한 Tm값의 계산 방법으로서 Tm값=2×(아데닌 잔기수+티민 잔기수)+4×(구아닌 잔기수+시토신 잔기수) 등이 열거된다.
또한, 정량 RT-PCR법을 사용하는 경우에는 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays(Life Technologies사), LNA(등록상표)-based MicroRNA PCR(Exiqon사), Ncode(등록상표) miRNA qRT-PCT 키트(invitrogen사) 등의 miRNA를 정량적으로 측정하기 위해서 특별히 연구된 시판의 측정용 키트를 사용해도 된다.
유전자 발현량의 산출로서는 한정되지 않지만, 예를 들면 Statistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.저, Chapman and Hall/CRC), 및 A beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C. 등 저, Blackwell publishing) 등에 기재된 통계학적 처리를 본 발명에 있어서 이용할 수 있다. 예를 들면, DNA칩 상의 블랭크 스폿의 측정값의 평균값에, 블랭크 스폿의 측정값의 표준 편차의 2배, 바람직하게는 3배, 보다 바람직하게는 6배를 가산하고, 그 값 이상의 시그널값을 갖는 프로브 스폿을 검출 스폿으로 간주할 수 있다. 또한, 블랭크 스폿의 측정값의 평균값을 백그라운드로 간주하고, 프로브 스폿의 측정값으로부터 감산하고, 유전자 발현량으로 할 수 있다. 유전자 발현량의 결손값에 대해서는 해석 대상으로부터 제외하거나, 바람직하게는 각 DNA칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값으로 치환하거나, 보다 바람직하게는 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환할 수 있다. 또한, 저시그널의 유전자를 제거하기 위해서, 측정 샘플수의 20% 이상, 바람직하게는 50%, 보다 바람직하게는 80% 이상에 있어서 2의 6승, 바람직하게는 2의 8승, 보다 바람직하게는 2의 10승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 해석 대상으로 하여 선택할 수 있다. 유전자 발현량의 정규화(노멀라이제이션(normalization))로서는 한정되지 않지만, 예를 들면 global normalization이나 quantile normalization(Bolstad, B. M. 등, 2003년, Bioinformatics, 19권, p185-193) 등이 열거된다.
본 발명은 또한, 본 발명의 진단용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스(예를 들면 칩) 또는 그들의 조합을 사용하고, 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 측정하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 갖는 것이 기지인 피험체(또는 환자) 유래의 검체의 유전자 발현량과 건상체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 하여 작성된 또한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상을 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식(판별 함수)에, 상기 피험체 유래의 검체중의 표적 유전자의 발현량을 대입하고, 그것에 의해 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는(또는 검출을 보조하는) 방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 본 발명의 진단용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스(예를 들면 칩) 또는 그들의 조합을 사용하고, 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하는 것 및/또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하지 않는 것이 기지인 복수의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정하는 제 1 스텝, 상기 제 1 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 교사 샘플로 한 판별식을 작성하는 제 2 스텝, 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을 제 1 스텝과 동일하게 in vitro에서 측정하는 제 3 스텝, 상기 제 2 스텝에서 얻어진 판별식에 제 3 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 대입하고, 상기 판별식으로부터 얻어진 결과에 기초하여 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하는 것 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 제 4 스텝을 포함하는, 여기서, 상기표적 유전자가 상기 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 칩)에 포함되는 폴리뉴클레오티드 및 그 변이체 또는 그 단편에 의해 검출 가능한 것인, 상기방법을 제공한다.
본 명세서 중, 판별식은 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상을 구별적으로 판별하는 판별식을 작성할 수 있는 임의의 판별 분석법, 예를 들면 피셔의 판별 분석, 마할라노비스 거리에 의한 비선형 판별 분석, 뉴럴네트워크, Support Vector Machine(SVM) 등을 이용하여 판별식을 작성할 수 있지만, 이들의 구체예에 한정되지 않는다.
선형 판별 분석은 군 분류의 경계가 직선 또는 초평면인 경우, 식 1을 판별식으로서 사용해서 군의 소속을 판별하는 방법이다. 여기서, x는 설명 변수, w는 설명 변수의 계수, w0은 정수항으로 한다.
Figure pct00019
판별식으로 얻어진 값을 판별 득점이라 하고, 새롭게 주어진 데이터 세트의 측정값을 설명 변수로서 상기 판별식에 대입하고, 판별 득점의 부호(+ 또는 -)로 군 분류를 판별할 수 있다.
선형 판별 분석의 일종인 피셔의 판별 분석은 클래스 판별을 행하는데 적합한 차원을 선택하기 위한 차원 삭감법이고, 합성 변수의 분산(variance)에 착목하고, 동일한 라벨을 갖는 데이터의 분산을 최소화함으로써 식별력이 높은 합성 변수를 구성한다 (Venables, W. N. 등 저, Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer., 2002년). 피셔의 판별 분석에서는 식 2를 최대로 하는 투영 방향(w)을 구한다. 여기서, μ는 입력의 평균, ng는 클래스 g에 속하는 데이터수, μg는 클래스 g에 속하는 데이터의 입력의 평균으로 한다. 분자·분모는 각각 데이터를 벡터 w의 방향에 투영했을 때의 클래스간 분산, 클래스내 분산으로 되어 있고, 이 비를 최대화함으로써 판별식 계수(wi)를 구하는(카나모리 히로후미 등 저, 「패턴 인식」, 공립출판(2009년), Richard O. 등 저, Pattern Classification Second Edition., Wiley-Interscience, 2000년).
Figure pct00020
마할라노비스 거리는 데이터의 상관을 고려한 식 3에 의해 산출되고, 각 군에서의 마할라노비스 거리가 가까운 군을 소속군으로서 판별하는 비선형 판별 분석으로서 이용할 수 있다. 여기서, μ는 각 군의 중심 벡터, S-1은 그 군의 분산 공분산 행렬의 역행렬이다. 중심 벡터는 설명 변수 x로부터 산출되고, 평균 벡터나 중앙값 벡터 등을 이용할 수 있다.
Figure pct00021
SVM이란 V. Vapnik이 고안한 판별 분석법이다(The Nature of Statistical Leaning Theory, Springer, 1995년). 분류해야 할 군 분류가 기지의 데이터 세트의 특정의 데이터 항목을 설명 변수, 분류해야 할 군 분류를 목적 변수로서 상기 데이터 세트를 기지의 군 분류로 옳게 분류하기 위한 초평면이라고 불리는 경계면을 결정하고, 상기 경계면을 이용하여 데이터를 분류하는 판별식을 결정한다. 그리고, 상기 판별식은 새롭게 부여되는 데이터 세트의 측정값을 설명 변수로서 상기 판별식에 대입함으로써 군 분류를 판별할 수 있다. 또한, 이 때의 판별 결과는 분류해야 할 군이어도 되고, 분류해야 할 군으로 분류될 수 있는 확률이어도 되고, 초평면으로부터의 거리이어도 된다. SVM에서는 비선형인 문제에 대응하기 위한 방법으로서, 특징 벡터를 고차원으로 비선형 변환하고, 그 공간에서 선형의 식별을 행하는 방법이 알려져 있다. 비선형으로 사상한 공간에서의 두 가지 요소의 내적이 각각의 아래의 공간에서의 입력만으로 표현되는 식의 것을 커널이라고 부르고, 커널의 일례로서 리니어 커널, RBF(Radial Basis Function) 커널, 가우시안 커널을 예시할 수 있다. 커널에 의해서 고차원으로 사상하면서 실제로는 사상된 공간에서의 특징의 계산을 회피하여 커널의 계산만으로 최적의 판별식, 즉 판별식을 구성할 수 있다(예를 들면, 아소 히데키 등 저, 통계 과학의 프론티어 6 「패턴 인식과 학습의 통계학 새로운 개념과 방법」, 이와나미 서점, 동경, 일본국(2004년), Nello Cristianini 등 저, SVM 입문, 공립출판, 동경, 일본국(2008년)).
SVM법의 1종인 C-support vector classification(C-SVC)은 2군의 설명 변수 로 학습을 행하여 초평면을 작성하고, 미지의 데이터 세트가 어느 군으로 분류되는지를 판별한다(C. Cortes 등, 1995년, Machine Learning, 20권, p273-297).
본 발명의 방법에서 사용 가능한 C-SVC의 판별식의 산출예를 이하에 나타낸다. 우선, 전 피험체를 조기 췌장암 환자 또는 췌장암 전구 병변 환자와 건상체의 2군으로 군 분류한다. 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자이거나, 또는 건상체라고 판단하는 기준으로서는 예를 들면 췌장 조직 검사를 이용할 수 있다.
이어서, 분류된 2군의 혈청 유래의 검체의 망라적 유전자 발현량으로 이루어지는 데이터 세트(이하, 학습 검체군)를 준비하고, 상기 2군 사이에서 유전자 발현량에 명확한 차가 보이는 유전자를 설명 변수, 상기 군 분류를 목적 변수(예를 들면, -1과 +1)로 한 C-SVC에 의한 판별식을 결정한다. 식 4는 최적화하는 목적 함수이고, 여기서 e는 모든 입력 벡터, y는 목적 변수, a는 Lagrange 미정 승수 벡터, Q는 양의 정부호 행렬, C는 제약 조건을 조정하는 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00022
식 5는 최종적으로 얻어진 판별식이고, 판별식에 의해서 얻어진 값의 부호로 소속하는 군을 결정할 수 있다. 여기서, x는 서포트 벡터, y는 군의 소속을 나타내는 레이블, a는 대응하는 계수, b는 정수항, K는 커널 함수이다.
Figure pct00023
커널 함수로서는 예를 들면 식 6에서 정의된 RBF 커널을 이용할 수 있다. 여기서, x는 서포트 벡터, γ는 초평면의 복잡성을 조정하는 커널 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00024
이들 이외에도 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하는 것 또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나 또는 그 발현량을 건상체 유래의 대조와 비교하여 평가하는 방법으로서, 뉴트럴 네트워크, k-근방법, 결정목(決定木), 로지스틱 회귀 분석 등의 방법을 선택할 수 있다.
본 발명의 방법은 예를 들면 하기의 스텝(a), (b) 및 (c):
(a) 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자 유래인 것 및 건상체 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하지 않는 피험체 유래인 것이 이미 알려져 있는 검체 중의 표적 유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA칩)을 사용해서 측정하는 스텝,
(b) (a)에서 측정된 발현량의 측정값으로부터, 상기의 식 1∼3, 5 및 6의 판별식을 작성하는 스텝,
(c) 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 진단(검출)용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA칩)을 사용해서 측정하고, (b)에서 작성한 판별식에 그들을 대입하고, 얻어진 결과에 기초해서 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하는 것 또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 유래의 발현량을 건상체 유래의 대조와 비교해서 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
여기서, 식 1∼3, 5 및 6의 식 중의 x는 설명 변수이고, 상기 2절에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 그 단편을 측정함으로써 얻어지는 값을 포함하고, 구체적으로는 본 발명의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자와 건상체를 판별하기 위한 설명 변수는 예를 들면, 하기의 (1)∼(2) 중 어느 하나로부터 선택되는 유전자 발현량이다.
(1) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15개 이상의 연속한 염기 또는 상기 염기의 u가 t인 염기를 포함하는 RNA 또는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자 및 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(2) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15개 이상의 연속한 염기 또는 상기 염기의 u가 t인 염기를 포함하는 RNA 또는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자 및 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
이상에 나타낸 바와 같이, 피험체 유래의 검체에 대해서, 상기 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 갖는지의 여부를 결정 또는 평가하는 방법으로서, 판별식의 작성에는 학습 검체군으로부터 작성한 판별식이 필요하고, 상기 판별식의 판별 정밀도를 높이기 위해서는 학습 검체군 중의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군과 건상체 군으로 이루어지는 2군간의 발현량에 명확한 차가 있는 유전자를 판별식에 사용하는 것이 필요하다.
또한, 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자의 결정은 다음과 같이 행하는 것이 바람직하다. 우선, 학습 검체군인 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군의 망라적 유전자 발현량과 건상체군의 망라적 유전자 발현량을 데이터 세트로 하고, 파라메트릭 해석인 t검정의 P값, 논파라메트릭 해석인 Mann-Whitney의 U검정의 P값 또는 Wilcoxon검정의 P값 등을 이용하고, 상기 2군 간에서 있어서의 각 유전자의 발현량의 차의 크기를 구한다.
검정에 의해 얻어진 P값의 위험률(유의 수준)이 예를 들면, 5%, 1% 또는 0.01%보다 작은 경우에 통계학적으로 유의로 간주할 수 있다.
검정을 반복 행하는 것에 기인하는 제 1 종의 과오의 확률의 증대를 보정하기 위해서 공지의 방법, 예를 들면 본페로니, 포름 등의 방법에 의해 보정할 수 있다(예를 들면, 나카타 야스시 등 저, 「통계적 다중 비교법의 기초」, Scientist사(2007년)). 본페로니 보정을 예시하면, 예를 들면 검정에 의해 얻어진 P값을 검정의 반복 횟수, 즉 해석에 사용하는 유전자수로 곱하고, 소망의 유의 수준과 비교함으로써 검정 전체에서의 제 1 종의 과오를 발생하는 확률을 억제할 수 있다.
또한, 검정이 아니라, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군의 유전자 발현량과 건상체군의 유전자 발현량의 사이에서, 각각의 유전자 발현량의 중앙값의 발현비의 절대값(Fold change)을 산출하고, 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 된다. 또한, 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군과 건상체군의 유전자 발현량을 이용하여 ROC 곡선을 작성하고, AUROC값을 기준으로 해서 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 된다.
다음에 여기서 구한 유전자 발현량의 차가 큰 임의의 수의 유전자를 이용하여, 상기의 여러가지의 방법으로 산출할 수 있는 판별식을 작성한다. 최대의 판별 정밀도를 얻는 판별식을 구축하는 방법으로서, 예를 들면 P값의 유의 수준을 만족시킨 유전자의 모든 조합으로 판별식을 구축하는 방법이나, 판별식을 작성하기 위해서 사용하는 유전자를, 유전자 발현량의 차가 큰 순서로 하나씩 증가시키면서 반복하여 평가하는 방법 등이 있다(Furey TS. 등, 2000년, Bioinformatics., 16권, p906-14). 이 판별식에 대하여, 다른 독립의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자 또는 건상체의 유전자 발현량을 설명 변수에 대입하고, 이 독립의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자 또는 건상체에 대해서 소속하는 군의 판별 결과를 산출한다. 즉, 발견한 진단용 유전자 세트 및 진단용 유전자 세트를 사용해서 구축한 판별식을, 독립의 검체군에서 평가함으로써 보다 보편적인 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출할 수 있는 진단용 유전자 세트 및 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 판별하는 방법을 찾아낼 수 있다.
또한, 상기 판별식의 판별 성능(범화성)의 평가에는 Split-sample법을 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 데이터 세트를 학습 검체군과 검증 검체군으로 분할하고, 학습 검체군으로 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 상기 판별식으로 테스트 검체군을 판별한 결과와 테스트 검체군이 소속하는 참된 군을 이용하여 정밀도·감도·특이도를 산출하여 판별 성능을 평가한다. 한편, 데이터 세트를 분할하지 않고, 전 검체를 이용하여 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 신규로 준비한 검체를 상기 판별식으로 판별해서 정밀도·감도·특이도를 산출하여 판별 성능을 평가할 수도 있다.
본 발명은 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 진단 및 치료에 유용한 질환 진단용 폴리뉴클레오티드, 상기 폴리뉴클레오티드를 사용한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법 및 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 키트 및 디바이스를 제공한다. 특히, 기존의 종상 마커 CEA 및 CA19-9에 의한 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 진단법을 초월하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자의 선정과 판별식의 작성을 실시하기 위해서, 본 발명의 방법에 있어서, 예를 들면CEA 및 CA19-9에 의해 음성이라고 판단되었음에도 불구하고, 조영제를 사용한 컴퓨터 단층 촬영 등의 정밀 검사에 의해 최종적으로 췌장암 또는 췌장암 전구 병변이 존재하는 것이 확인된 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자와, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변이 존재하지 않는 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자를 비교함으로써, CEA 및 CA19-9를 초월하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자 세트 및 판별식을 구축할 수 있다.
예를 들면, 위에서 기재한 것 같은 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열의 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 기초하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라서, 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열의 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 기초하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라서, 서열번호 227∼245 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 상기 염기서열의 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 기초하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드로부터의 임의의 조합을 진단용 유전자 세트로 한다. 또한, 조직 진단의 진단 결과가 클래스 I의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자 유래의 검체와, 클래스 II의 건상체 및/또는 기타 암 및/또는 양성 질환 유래의 검체에 있어서의 상기 진단용 유전자 세트의 발현량을 사용해서 판별식을 구축한다. 그 결과, 미지 검체의 상기 진단용 유전자 세트의 발현량을 측정함으로써, 미지 검체의 유래하는 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하는 경우 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 포함하지 않는 경우를 최고로 100%의 정밀도로 분별할 수 있다.
실시예
본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위는 이 실시예에 의해 제한되지 않는 것으로 한다.
[참고예 1]
<조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자와 건상체의 검체의 채취>
인폼드 컨센트(informed consent)를 얻은 장기에 암이 확인되지 않은 췌장암 전구 병변 환자 21명(IPMA low grade가 4예, IPMA high grade가 5예, IPMC가 12예), 췌장 이외의 장기에 암이 확인되지 않은 조기 췌장암 환자 31명(stage IIA가 9예, stage IIB가 22예) 및 건상체 123명으로부터 베노젝트(VENOJECT) II 진공 채혈관VP-AS109K 60(TERUMO CORPORATION, 일본국)을 사용해서 각각 혈청을 채취하여 학습 검체군으로 했다. 동일하게, 인폼드 컨센트(informed consent)를 얻은 장기에 암이 확인되지 않은 췌장암 전구 병변 환자 12명(IPMA low grade가 3예, IPMA high grade가 3예, IPMC가 6예), 췌장 이외의 장기에 암이 확인되지 않은 조기 췌장암 환자 13명(stage IIA가 3예, stage IIB가 10예), 및 건상체 61명으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K 60(TERUMO CORPORATION)을 사용해서 각각 혈청을 채취하여 검증 검체군으로 했다.
<total RNA의 추출>
검체로서 상기 학습 검체군, 검증 검체군 합쳐서 췌장암 전구 병변 환자 33명, 건상체 184명 및 조기 췌장암 환자 44명의 합계 261명으로부터 각각 얻은 혈청 300μL로부터, 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(Toray Industries Inc., 일본국) 중의 RNA 추출용 시약을 이용하여, 동사가 정한 프로토콜에 따라서 total RNA를 얻었다.
<유전자 발현량의 측정>
검체로서 상기 학습 검체군, 검증 검체군 합쳐서 췌장암 전구 병변 환자 33명, 건상체 184명, 및 조기 췌장암 환자 44명의 합계 261명의 혈청으로부터 얻은 total RNA에 대하여, 3D-Gene(등록상표) miRNA Labeling kit(Toray Industries Inc.)를 사용하여 동사가 정한 프로토콜(ver2.20)에 기초해서 miRNA를 형광 표지했다. 올리고 DNA 칩으로서, miRBase release 20에 등록되어 있는 miRNA 중에서, 2,555종의 miRNA와 상보적인 서열을 갖는 프로브를 탑재한 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(Toray Industries Inc.)을 사용하고, 동사가 정한 프로토콜에 기초하여 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이제이션 및 하이브리다이제이션 후의 세정을 행했다. DNA 칩을 3D-Gene(등록상표) 스캐너(Toray Industries Inc.)를 이용하여 스캔하고, 화상을 취득해서 3D-Gene(등록상표) Extraction(Toray Industries Inc.)으로 형광 강도를 수치화했다. 수치화된 형광 강도를, 바닥이 2의 대수값으로 변환해서 유전자 발현량으로 하고, 블랭크값의 감산을 행하고, 결손값은 각 DNA 칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환했다. 그 결과, 췌장암 전구 병변 환자 33명, 건상체 184명 및 조기 췌장암 환자 46명의 합계 261명의 혈청에 대한 망라적인 miRNA의 유전자 발현량을 얻었다. 수치화된 miRNA의 유전자 발현량을 사용한 계산 및 총계 해석은 R언어 3.0.2(R Development Core Team(2013). R：A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, URL http：//www.R－project.org/.) 및 MASS 팩키지 7.3-30(Venables, W. N.＆ Ripley, B. D.(2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer, New York. ISBN 0-387-95457-0)를 사용하여 실시했다.
[참고예 2]
<기타 암과 양성 질환의 검체의 채취>
인폼드 컨센트를 얻은 다른 장기에 암이 확인되지 않은 진행 췌장암 환자 61명, 담도암 환자 66명, 대장암 환자 31명, 위암 환자 32명, 식도암 환자 34명, 간암 환자 38명 및 췌장 양성 질환 환자 15명으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K 60(TERUMO CORPORATION)을 사용해서 각각 혈청을 채취하고, 또한, 유전자 발현 정보 데이타베이스인 Gene Expression Omnibus(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)의 액세션 번호(accession number): GSE73002의 데이터 세트로부터, 유방암 환자 51명, 전립선암 환자 35명, 전립선 양성 질환 환자 26명의 데이터를 추출하고, 참고예 1의 췌장암 전구 병변 환자 21명(IPMA low grade가 4예, IPMA high grade가 5예, IPMC가 12예), 조기 췌장암 환자 31명(stage IIA가 8예, stage IIB가 22예) 및 건상체 128명과 합해서 학습 검체군으로 했다. 동일하게, 인폼드 컨센트를 얻은 다른 장기에 암이 확인되지 않은 진행 췌장암 환자 39명, 담도암 환자 32명, 대장암 환자 19명, 위암 환자 18명, 식도암 환자 16명, 간암 환자 14명 및 췌장 양성 질환 환자 9명으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K 60(TERUMO CORPORATION)을 사용해서 각각 혈청을 채취하고, 또한, 유전자 발현 정보 데이타베이스인 Gene Expression Omnibus(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)의 액세션 번호:GSE73002의 데이터 세트로부터, 유방암 환자 23명, 전립선암 환자 17명, 전립선 양성 질환 환자 15명의 데이터를 추출하고, 참고예 1의 췌장암 전구 병변 환자 12명(IPMA low grade가 3예, IPMA high grade가 3예, IPMC가 6예), 조기 췌장암 환자 13명(stage IIA가 3예, stage IIB가 10예) 및 건상체 56명과 합쳐서 검증 검체군으로 했다. 이후의 total RNA의 추출 및 유전자 발현량의 측정 및 해석은 참고예 1과 동일하게 행했다.
[실시예 1]
<학습 검체군의 검체를 사용한 유전자 마커의 선정과 검증 검체군의 검체를 사용한 단독의 유전자 마커의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 학습 검체군으로부터 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 양성 대조군, 건상체를 음성 대조군으로서 판별하기 위한 유전자 마커를 선정하고, 학습 검체군과는 독립한 검증 검체군의 검체에 있어서 검토했다.
구체적으로는 우선, 상기의 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군의 miRNA 발현량을 합해서 global normalization으로 정규화했다.
다음에 학습 검체군을 이용하여 진단용 유전자의 선정을 행했다. 여기서, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 학습 검체군의 췌장암 환자군 또는 학습 검체군의 건상체군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군과 건상체군을 판별하기 위한 통계적 유의성이 있는 유전자로서, 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t검정으로 얻어진 P값을 본페로니 보정하고, p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자 마커로서 획득하고, 표 2에 기재했다.
이렇게 하여, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-1181, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-4276, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4731-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-652-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-5010-5p, hsa-miR-6087, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-6737-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4270, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-4688, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-8063, hsa-miR-5698, hsa-miR-6089, hsa-miR-498, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4667-5p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-2110, hsa-miR-4706, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-638, hsa-miR-6125, hsa-miR-3178, hsa-miR-3196, hsa-miR-8069, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6085, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-3197, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-7641, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-2861, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1203, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-602, hsa-miR-4488, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-5100, hsa-miR-4294, hsa-miR-1231, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-4442, hsa-miR-718, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-4467, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-4673, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-4640-5p, hsa-miR-663a, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4417, hsa-miR-4449, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-5585-3p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-8072, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4454, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-1290, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-675-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-4648, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-4734, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-8089, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-3656, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4513, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-3195, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-7975, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-711, hsa-miR-3141, hsa-miR-3188, hsa-miR-4281, hsa-miR-5196-5p, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-3648, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-7704, 및 hsa-miR-4749-5p 유전자, 이들에 관련되는 서열번호 1∼226의 염기서열을 발견했다.
또한, 이들의 유전자의 발현량을 지표로서, 피셔의 판별 분석에 의해 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 유무를 판별하는 판별식을 작성했다. 즉, 학습 검체군이 있어서 선택된 226개의 유전자 중에서, 신규로 발견한 서열번호 1∼83 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정 값을 식 2에 입력해서 판별식을 작성하고, 산출한 정밀도·감도·특이도를 표 3에 나타냈다. 또한, 그 때의 판별식 계수와 정수항을 표 4에 나타냈다.
다음에, 상기에서 작성한 판별식을 사용해서 검증 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립한 검체에서 검증했다(표 3). 예를 들면, 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값으로부터 피셔의 판별 분석을 사용해서 얻어진 판별 득점을 학습 검체군의 췌장암 전구 병변 환자(21명), 조기 췌장암 환자(31명), 및 건상체로 비교한 경우, 학습 검체군에서는 건상체군에 대하여 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변군의 판별 득점이 유의하게 높은 것이 나타나고(도 2 좌측 참조), 또한 이 결과는 검증 검체군에서도 재현할 수 있었다(도 2 우측 참조). 동일하게, 서열번호 1∼226에 나타내는 다른 폴리뉴클레오티드에 있어서도, 건상체군에 대하여 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군의 유전자 발현량 측정값이 유의하게 낮거나(감소) 또는 높은(증가) 결과(표 2)가 얻어지고, 이들의 결과는 검증 검체군에서 검증할 수 있었다. 또한, 예를 들면 이 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열에 관하여, 학습 검체군으로 설정한 양 군을 판별하는 역치(0)를 사용해서 검증 검체군의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검출의 적중수를 산출한 바, 진양성 22예, 진음성 52예, 위양성 9예, 위음성 4예이고, 이들의 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 85.1%, 감도 84.6%, 특이도 85.2%가 얻어졌다. 이렇게 하여 서열번호 1∼83에 나타내는 모든 폴리뉴클레오티드의 검출 성능을 산출해 표 3에 기재했다. 표 2에 나타내는 서열번호 1∼83으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 예를 들면, 서열번호 2, 3, 18, 12, 20, 1, 15, 50, 63, 72, 5, 24, 10, 52, 9, 11, 19, 39, 61, 7, 17, 22, 26, 74, 21, 28로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 26개의 폴리뉴클레오티드는 검증 검체군에 있어서 각각 감도 100%, 92.3%, 92.3%, 76.9%, 80.8%, 84.6%, 76.9%, 84.6%, 73.1%, 80.8%, 88.5%, 88.5%, 88.5%, 73.1%, 73.1%, 76.9%, 61.5%, 65.4%, 84.6%, 92.3%, 73.1%, 61.5%, 76.9%, 73.1%, 80.8%, 92.3%를 나타냈다(표 3). 여기서, 후술의 비교예로부터, 검증 검체군에 있어서의 기존 마커 CEA의 감도는 20%, CA19-9의 감도는 68%이었던 점으로부터(표 5-2), 검증 검체군에 있어서, 예를 들면 서열번호 2, 3, 18, 12, 20, 1, 15, 50, 63, 72, 5, 24, 10, 52, 9, 11, 19, 39, 61, 7, 17, 22, 26, 74, 21, 28로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 26개의 폴리뉴클레오티드는 단독으로 CA19-9를 상회하는 감도 또는 같은 정도의 감도로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 판별하는 것을 증명할 수 있었다.
[실시예 2]
<검증 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 판별 성능의 평가 방법 A>
본 실시예에서는 실시예 1에서 선정된 유전자 마커를 조합시켜서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다.
구체적으로는 실시예 1이 있어서 선택된 서열번호 1∼226으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 신규로 발견한 서열번호 1∼83으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 포함하는 2개의 조합 15,272개에 대해서 피셔의 판별 분석을 행하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 다음에, 상기에서 작성한 판별식을 사용해서 검증 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립한 검체에서 검증했다. 예를 들면, 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값을 사용하고, 학습 검체 중의 췌장암 전구 병변 환자(21명), 조기 췌장암 환자(31명) 및 건상체(123명)로 비교한 경우, 학습 검체군에서는 건상체군과 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군의 발현량 측정값이 유의하게 분리하는 산포도가 얻어지고, 또한 이 결과는 검증 검체군에서도 재현을 할 수 있었다. 동일하게, 서열번호 1∼226로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 신규로 발견한 서열번호 1∼83으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 포함하는 2개의 다른 조합에 있어서도, 건상체군과 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군의 유전자 발현량 측정값을 유의하게 분리하는 산포도가 얻어지고, 이들의 결과는 검증 검체군으로 검증을 할 수 있었다. 또한, 예를 들면 이 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열에 관하여 학습 검체군으로 설정한 양 군을 판별하는 역치(0=1.90×hsa-miR-6784-5p+1.72×hsa-miR-1181-34.50)를 사용해서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 검출의 적중수를 산출한 바, 학습 검체군에 있어서 진양성 52예, 진음성 107예, 위양성 16예, 위음성 1예이며, 이들의 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 90.3%, 감도 98.1%, 특이도 87%가 얻어졌다(도 3 좌측 참조). 또한 이 결과는 검증 검체군에서도 재현을 할 수 있었다(도 3 우측 참조). 이렇게 하여, 서열번호 1∼226로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 신규로 발견한 서열번호 1∼83으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 포함하는 2개의 조합 전체의 검출 성능을 산출했다. 이 중 예로서, 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 포함하는 조합 225개와 그 검출 성능에 대해서 표 6에 기재했다. 또한, 표 6에 있어서 「서열번호」는 사용한 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 서열번호로 나타내고 있다(본원의 후술의 표에서도 같음). 예를 들면 서열번호 1과 서열번호 2, 서열번호 1과 서열번호 3, 서열번호 1과 서열번호 4, 및 서열번호 1과 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값의 조합에 대해서는 검증 검체군에 있어서 각각 감도 92.3%, 88.5%, 84.6%, 88.5%, 84.6%를 나타냈다(표 6). 또한 예로서, 서열번호 1 이외의 염기서열로 이루어지는 2개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 표 7에 기재했다. 예를 들면, 구체적인 2개의 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 서열번호 2와 18, 서열번호 2와 53, 서열번호 2와 20, 서열번호 2와 3, 서열번호 2와 50, 서열번호 85와 3, 서열번호 84와 3, 서열번호 90과 3, 서열번호 87과 3, 서열번호 90과 18, 서열번호 87과 18, 서열번호 89와 18, 서열번호 84와 18, 서열번호 85와 12, 서열번호 85와 20, 서열번호 84와 20, 서열번호 90과 20, 서열번호 87과 20, 서열번호 87과 15, 서열번호 85와 15, 서열번호 2와 15, 서열번호 85와 50, 서열번호 87과 50, 서열번호 84와 50, 서열번호 106과 50, 서열번호 90과 50, 서열번호 2와 63, 서열번호 85와 63, 서열번호 90과 63, 서열번호 87과 63, 서열번호 84와 72, 서열번호 85와 72, 서열번호 88과 72, 서열번호 87과 72, 서열번호 85와 5, 서열번호 87과 5, 서열번호 84와 5, 서열번호 85와 10, 서열번호 90과 10, 서열번호 85와 52, 서열번호 88과 52, 서열번호 87과 52, 서열번호 98과 52, 서열번호 84와 52, 서열번호 87과 9, 서열번호 85와 9, 서열번호 117과 9, 서열번호 88과 9, 서열번호 87과 11, 서열번호 85와 11, 서열번호 102와 11, 서열번호 84와 11, 서열번호 85와 19, 서열번호 87과 19, 서열번호 88과 19, 서열번호 89와 19, 서열번호 87과 39, 서열번호 85와 39, 서열번호 2와 39, 서열번호 87과 61, 서열번호 85와 61, 서열번호 88과 61, 서열번호 88과 7, 서열번호 85와 7, 서열번호 87과 7, 서열번호 91과 7, 서열번호 85와 17, 서열번호 87과 17, 서열번호 85와 22, 서열번호 87과 22, 서열번호 117과 22, 서열번호 85와 26, 서열번호 87과 26, 서열번호 84과 26, 서열번호 85와 74, 서열번호 2와 74, 서열번호 87과 74, 서열번호 84와 74, 서열번호 88과 74, 서열번호 85와 28, 서열번호 84와 28로 나타내어지는 조합은 학습 검체군 및 검증 검체군의 양 검체군에 있어서 조기 췌장암 또는 췌장암 병변 환자와 건상체를 판별하는 감도 95% 이상을 나타낸다. 이와 같이, 기존 마커인 CA19-9의 감도(표 5-2로부터 68%)를 상회하는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값의 조합은 검증 검체군에서 14,079개 얻어지고, 이 조합에는 실시예 1에서 얻어진 표 2에 기재된 염기서열 1∼226의 모두가 적어도 1회는 사용되었다. 즉, 검증 검체군이 있어서, 서열번호 1∼226로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 포함하는 2개의 조합은 CA19-9를 상회하는 감도로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 것을 증명할 수 있었다.
이렇게 하여, 서열번호 1∼226로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수의 상기 폴리뉴클레오티드를 조합시켜도, 뛰어난 감도로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 마커가 얻어진다. 예를 들면, 실시예 1에서 선택된 서열번호 1∼226로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드에 대해서, 통계적 유의성을 나타내는 P값의 내림차순으로 순위를 붙여서 상위의 miRNA로부터 1개씩 더한 1개 또는 복수개의 miRNA의 조합을 사용해서 검출 성능을 산출했다. 그 결과, 검증 검체군에 있어서의 감도는 2개의 miRNA에서 69.2%, 5개의 miRNA에서 80.8%, 10개의 miRNA에서 92.3%, 20개의 miRNA에서 96.2%, 100개의 miRNA에서 100%, 226개의 miRNA에서 100%이었다. 이들의 감도는 기존의 혈중 종상 마커의 감도보다도 높은 점으로부터, 복수의 miRNA를 조합시켜도 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 뛰어난 마커가 될 수 있는 것이 나타내어졌다. 여기서, 복수의 miRNA의 조합은 상기한 바와 같이 통계적 유의차의 순으로 가산하는 경우에 한하지 않고, 어떠한 복수개의 miRNA의 조합도 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출에 사용할 수 있다.
이들의 결과로부터 서열번호 1∼226로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 뛰어난 진단 마커라고 할 수 있다.
또한, 상기의 표 2, 표 3, 표 4, 표 5, 표 6 및 표 7은 이하와 같다.
(표 2)
Figure pct00025
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
(표 3)
Figure pct00030
Figure pct00031
(표 4)
Figure pct00032
Figure pct00033
(표 5-1)
Figure pct00034
(표 5-2)
Figure pct00035
(표 6)
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
(표 7)
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
[실시예 3]
<전 검체를 사용한 경우의 유전자 마커의 선정과 획득된 유전자 마커의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 상기 실시예 1 및 2에서 사용한 학습 검체군 및 검증 검체군의 검체를 통합하여 전 검체를 사용해서, 유전자 마커의 선정 및 그 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 판별 성능 평가를 행했다.
구체적으로는 상기의 참고예에서 얻은 췌장암 전구 병변 환자(33명), 조기 췌장암 환자(44명), 및 건상체(184명)의 혈청에 대한 miRNA 발현량에 대해서, global normalization으로 정규화했다. 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 유전자 마커의 선정에서는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변군 또는 건상체 군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군과 건상체군을 판별하기 위한 통계적 유의성을 얻기 위해서, 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t검정으로 얻어진 P값을 본페로니 보정하고, p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자 마커로서 선택해서 표 8에 기재했다. 이렇게 하여, 표 2에 기재한 유전자에 더하여, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-762, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-7977, hsa-miR-4484, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-373-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-4674, hsa-miR-3180, hsa-miR-6076, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4463, hsa-miR-4486 및 hsa-miR-4730 유전자, 이들에 관련되는 서열번호 227∼245의 염기서열을 발견했다. 서열번호 1∼226의 염기서열과 같이, 서열번호 227∼245에 나타내는 폴리뉴클레오티드에 있어서도, 건상체군에 대하여 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군의 측정값이 유의하게 낮거나(감소) 또는 높은(증가) 결과(표 8)가 얻어지고, 이들의 결과는 검증 검체군에서 검증을 할 수 있었다. 따라서, 표 8에 기재한 유전자 발현량의 측정값을 단독 또는 조합시켜서 사용함으로써, 실시예 1 및 2에 기재한 방법으로 신규로 얻은 검체를 판별할 수 있다.
(표 8)
Figure pct00044
[실시예 4]
<검증 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 특이적인 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 참고예 2에 기재한 검체군의 학습 검체군을 대상으로서, 실시예 1에 기재된 방법과 동일한 방법으로, 췌장암 전구 병변 환자군과 조기 췌장암 환자군을 양성 대조군으로서 또한 건상체군, 진행 췌장암 환자군, 담도암 환자군, 유방암 환자군, 전립선암 환자군, 대장암 환자군, 위암 환자군, 식도암 환자군, 간암 환자군, 및 췌장 양성 질환 환자군, 전립선 양성 질환 환자군을 음성 대조군으로서, 혈청 중의 miRNA의 유전자 발현량의 비교를 행하고, 추가의 진단용 유전자 마커를 선택했다. 그 결과 선택된 추가의 진단용 유전자 마커(서열번호 246∼247)와 실시예 1에서 선정된 유전자 마커를 조합시켜서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 특이적인 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다.
구체적으로는 우선, 상기의 참고예 2에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군의 miRNA 발현량을 합해서 global normalization으로 정규화했다. 다음에, 서열번호 1∼250로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 발견된 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 포함하는 1∼5개의 조합에 대해서 피셔의 판별 분석을 행하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 다음에, 췌장암 전구 병변 환자군과 조기 췌장암 환자군을 양성 대조군으로서, 또한 건상체군, 진행 췌장암 환자군, 담도암 환자군, 유방암 환자군, 전립선암 환자군, 대장암 환자군, 위암 환자군, 식도암 환자군, 간암 환자군, 췌장 양성 질환 환자군, 및 전립선 양성 질환 환자군을 음성 검체군으로서, 상기에서 작성한 판별식을 사용해서 검증 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립한 검체에서 검증했다.
상기의 서열번호(표 1의 miRNA 마커에 대응하는 서열번호 1∼250)로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 대부분이 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재의 유무의 판별에 있어서 비교적 높은 정밀도, 감도, 특이도를 제공할 수 있는 점에서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 그 밖의 암 및 양성 질환으로부터 특이적으로 식별 가능했다. 표적 마커와 특이적으로 결합 가능한 폴리뉴클레오티드로서, 예를 들면, 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237, 247, 103, 97, 124, 92, 100, 32, 1, 246, 84, 13, 85, 153, 111, 86, 141, 54 및 24로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1)으로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합의 중 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 1에 포함되는 바람직하게는 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237, 및 247로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군 2)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 조합에 있어서, 고정밀도로 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 그 밖의 암 및 양성 질환으로부터 특이적으로 식별 가능했다.
상기의 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수로서는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수의 폴리뉴클레오티드의 조합이 가능하지만, 4개 이상의 조합에 있어서 판별 정밀도 92% 이상 또는 95% 이상을 나타낼 수 있었다.
또한, 측정에 사용한 프로브는 표적 마커로서의 각 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합할 수 있는 상기 정의의 핵산이다.
구체적으로, 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-1에 나타낸다. 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 82.6%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 82%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 87%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 88%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 91.4%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 86.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 95.6%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 95.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 98.8%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 98.9%를 나타냈다.
또한, 더욱, 구체적으로, 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-2에 나타낸다. 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 81.6%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 81.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 84.9%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 85.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 88.8%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 86.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 92.4%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 93.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.7%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 98.6%를 나타냈다.
또한, 더욱 구체적으로, 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-3에 나타낸다. 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 84%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 87%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 87.9%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 88.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 90.4%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 93.2%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 93.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.7%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 98.2%를 나타냈다.
또한, 더욱 구체적으로, 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-4에 나타낸다. 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 86.8%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 88.4%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 90.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 90.9%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 93%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 1개를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.7%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 98.2%를 나타냈다.
또한, 더욱 구체적으로, 서열번호 12 및 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-5에 나타낸다. 서열번호 12 및 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 90%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 92.3%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 93.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 93.9%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 93.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 28로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.9%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.9%를 나타냈다.
또한, 더욱 구체적으로, 서열번호 12 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-6에 나타낸다. 서열번호 12 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 91.2%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 89.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 93%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 95.1%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 93%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 98.1%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.9%를 나타냈다.
또한 더욱 구체적으로, 서열번호 12 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-7에 나타낸다. 서열번호 12 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 91.2%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 90.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 93.9%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 94.6%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 93.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 98.1%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.9%를 나타냈다.
또한, 더욱 구체적으로, 서열번호 5 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-8에 나타낸다. 서열번호 5 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 89.8%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 92.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 5 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 92.1%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 94%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 5 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 93.9%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 95.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 5 및 2로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.2%, 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 97.9%를 나타냈다.
또한, 더욱 구체적으로, 서열번호 12, 28, 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 표적 마커로서 사용해서 측정한 경우의 판별 결과를 표 9-9에 나타낸다. 서열번호 12, 28, 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 93.3%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 94.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12, 28 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 4개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 94.6%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 96.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면, 서열번호 12, 28 및 5로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 5개의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 97.5%, 검증 검체군에 있어서 정밀도 96.8%를 나타냈다.
또한, 서열번호 106, 12, 137, 119 및 105로 나타내지는 염기서열의 발현량 측정값을 더 사용하고, 학습 검체군의 췌장암 전구 병변 환자 21명, 조기 췌장암 환자 31명, 건상체 128명, 진행 췌장암 환자 61명, 담도암 환자 66명, 유방암 환자 51명, 전립선암 환자 35명, 대장암 환자 31명, 위암 환자 32명, 식도암 환자 34명, 간암 환자 38명, 췌장 양성 질환 환자 15명 및 전립선 양성 질환 환자 26명으로 비교한 경우, 학습 검체군에서는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군과 그 밖의 군의 판별 득점이 유의하게 분리하는 산포도가 얻어지고(도 4 상측도 참조), 더욱 이 결과는 검증 검체군에서도 재현을 할 수 있었다(도 4 하측도 참조).
(표 9-1)
Figure pct00045
Figure pct00046
(표 9-2)
Figure pct00047
(표 9-3)
Figure pct00048
(표 9-4)
Figure pct00049
(표 9-5)
Figure pct00050
(표 9-6)
Figure pct00051
(표 9-7)
Figure pct00052
(표 9-8)
Figure pct00053
(표 9-9)
Figure pct00054
[실시예 5]
<검증 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 판별 성능의 평가 방법>
실시예 2에서는 실시예 1에서 선정된 유전자 마커를 복수 조합시킴으로써 1개의 유전자 마커를 사용한 경우보다도 판별 성능이 향상한 것을 나타냈다. 따라서, 본 실시예에서는 실시예 1에서 선정되지 않은 유전자 마커도 실시예 1에서 선정된 유전자 마커와 조합시킴으로써 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 판별하는 높은 성능이 얻어지는지 검토했다.
구체적으로는 학습 검체군의 조기 췌장암 및 췌장암 환자군 또는 학습 검체군의 건상체군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자 중 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자군과 건상체군을 판별하기 위한 통계적 유의성이 있는 유전자로서, 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t 검정으로 얻어진 P값을 본페로니 보정하고, p<0.05을 충족시키는 유전자를 조사한 바, 실시예 1에 있어서 선정된 226개를 포함하는 248개의 유전자를 발견했다. 상기 248개의 유전자 1개 또는 2개를 사용해서 30,876개의 피셔의 판별 분석을 행하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축하고, 선정된 1개 또는 2개의 유전자의 조합의 판별 성능을 실시예 2와 동일한 방법으로 검증했다.
그 결과로서, 학습 검체군 및 검증 검체군의 양방에서 정밀도 85% 이상을 나타낸 유전자의 조합의 일부를 표 10에 나타낸다. 예를 들면, 새롭게 발견된 서열번호 248∼250로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드는 서열번호 1∼226으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나를 포함하는 적어도 2개의 조합으로서 사용함으로써 높은 판별 성능을 가져서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체를 판별했다. 보다 구체적으로는 서열번호 248∼250로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드는 서열번호 2, 3, 18, 12, 20, 1, 15, 50, 63, 72, 5, 24, 10, 52, 9, 11, 19, 39, 61, 7, 17, 22, 26, 74, 21, 28로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나를 포함하는 적어도 2개의 조합으로서 사용함으로써 학습 검체군 및 검증 검체군의 양방에서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상체의 판별 정밀도 85% 이상을 나타낼 수 있었다. 이와 같이, 2개의 유전자의 조합의 예로서, 서열번호 2와 248, 서열번호 3과 249, 서열번호 2와 250, 서열번호 1과 249, 서열번호 5와 250, 서열번호 3과 248, 서열번호 3과 250, 서열번호 1과 250, 서열번호 2와 49, 서열번호 21와 248, 서열번호 10과 248, 서열번호 5와 248, 서열번호 11과 249, 서열번호 9와 250, 서열번호 17과 250, 서열번호 21과 249, 서열번호 7과 250, 서열번호 15와 248, 서열번호 5과 249, 서열번호 12와 248, 서열번호 10과 249, 서열번호 28과 250, 서열번호 7과 249, 서열번호 18과 249, 서열번호 15와 249, 서열번호 20과 249, 서열번호 24와 249, 서열번호 11과 250, 서열번호 18과 248의 조합이 열거된다.
일례를 들면, 서열번호 2와 서열번호 248로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값을 사용해서 건상체와 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자의 판별을 시험해 본 바, 학습 검체군에서 정밀도 93.2%, 감도 96.2%, 특이도 91.9%, 검증 검체군에서 정밀도 95.4%, 감도 100%, 특이도 93.4%라고 한 높은 판별 성능이 얻어졌다.
이들의 결과로부터 서열번호 248∼250로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드도, 우수한 진단 마커라고 할 수 있다.
한편, 상기의 표 10은 이하와 같다.
(표 10)
Figure pct00055
[비교예 1]
<기존 혈중 종상 마커의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 판별 성능>
상기의 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군에 대해서, 기존의 종상 마커 CEA 및 CA19-9의 혈중 농도를 측정했다. 이들의 종상 마커는 원칙, 비특허문헌 3에 기재되는 기준값(CEA는 5ng/mL, CA19-9은 37U/mL)보다도 혈중 농도가 높으면 암의 의심이 있다고 한다. 따라서, 각 검체 마다 CEA 및 CA19-9의 혈중 농도가 기준값을 초과하고 있는지의 여부를 확인하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자를 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 환자로서 판정하고 있는지 확인하고, 학습 검체군 및 검증 검체군에 있어서의 각 기존 마커의 감도를 산출했다. 이 결과를 표 5-1 및 표 5-2에 나타냈다. 학습 검체군에 있어서는 CEA의 감도는 18%, CA19-9의 감도는 58%, 검증 검체군에 있어서는 CEA의 감도는 20%, CA19-9의 감도는 68밖에 안되고 어느 쪽의 마커도 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출에는 유용하지 않은 것이 확인되었다(표 5-1 및 표 5-2). 또한, 학습 검체군 및 검증 검체군에 있어서, CEA 및 CA19-9은 췌장암 전구 병변의 일종인 악성도가 낮은 IPMA low grade를 전혀 검출할 수 없었다(표 5-1 및 표 5-2).
한편, 상기의 실시예 1 및 실시예 2의 표 3 및 표 6에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1∼226으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 기존의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커 이상의 감도를 나타내는 1개, 2개 또는 그 이상의 복수개의 조합이 존재하여 우수한 진단 마커라고 할 수 있다.
[비교예 2]
<기존의 혈중 췌장암 miRNA 마커의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 대한 성능>
상기의 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군에 대해서, 췌장암 환자군을 그 밖의 암 환자군으로부터 특이적으로 식별 가능하다고 특허문헌 2에 기재되어 있는 hsa-miR-6075, hsa-miR-4294, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-4530 및 hsa-miR-6880-5p 중에서, 본 발명에 포함되는 hsa-miR-4294(서열번호 125), hsa-miR-6836-3p(서열번호 231) 및 hsa-miR-6880-5p(서열번호 219)로부터 선택되는 1개 이상의 miRNA의 조합에 대해서, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 대한 판별 성능을 평가했다. 예를 들면, 서열번호 219, 125 및 231로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합은 학습 검체군 및 검증 검체군의 양방에 있어서 정밀도 93%라고 하는 뛰어난 정밀도를 나타냈지만, 학습 검체군의 감도가 50%, 특이도가 94.7%, 검증 검체군의 감도가 72.7%, 특이도가 93.8%가 되고, 학습 검체군과 검증 검체군의 감도에 차가 발생하는 경향이 확인된다(표 11).
(표 11)
Figure pct00056
한편, 실시예 4의 표 9-1∼9-9에 나타낸 바와 같이, 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237 및 247에 의해 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 예를 들면, 3개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 감도는 최고로 100%, 최저로 88.7%, 특이도는 최고로 93.2%, 최저로 88.8%, 검증 검체군에 있어서 감도는 최고로 100%, 최저로 84.6%, 특이도는 최고로 94.2%, 최저로 85.3%가 되고, 학습 검체군과 검증 검체군에 있어서 같은 정도의 높은 감도와 특이도를 나타냈다. 이와 같이, 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237, 및 247로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개 이상, 바람직하게는 3개 이상, 보다 바람직하게는 4개 이상 또는 5개 이상의 폴리뉴클레오티드의 조합은 기존의 췌장암 혈중 miRNA 마커의 조합을 초월하는 높은 판별 성능을 나타내고, 뛰어난 진단 마커라고 할 수 있다.
[비교예 3]
<기존의 혈중 췌장암 miRNA 마커의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 대한 성능>
특허문헌 5에 있어서 건상체군과 IPMN 환자군 사이에 통계학적으로 유의한 발현량 차가 있는 상위 30종의 miRNA 중에서, 췌장암 전구 병변 환자군의 유전자 발현량과 건상체군의 유전자 발현량의 Fold Change가 3.0 이상인 hsa-miR-145-5p(서열번호 813), hsa-let-7f-5p(서열번호 814), hsa-miR-146a-5p(서열번호 815), hsa-let-7d-5p(서열번호 816), hsa-let-7a-5p(서열번호 817)를 선택하고, 상기의 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군에 대해서, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 대한 판별 성능을 평가했다. 서열번호 813∼817로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합은 학습 검체군에 있어서 감도 63.6%, 특이도 74.5%, 검증 검체군에 있어서 감도 54.5%, 특이도 74.7%가 되었다(표 12).
(표 12)
Figure pct00057
한편, 상기의 실시예 4의 표 9-1∼9-9에 나타낸 바와 같이, 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237 및 247에 의해 나타내지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 예를 들면, 5개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 사용해서 측정한 경우, 학습 검체군에 있어서 감도는 최고로 100%, 최저로 94.3%, 특이도는 최고로 98.6%, 최저로 96.9%, 검증 검체군에 있어서 감도는 최고로 100%, 최저로 92.3%, 특이도는 최고로 100%, 최저로 92.3%를 나타냈다. 이와 같이, 서열번호 119, 12, 28, 105, 137, 121, 109, 87, 5, 140, 106, 2, 175, 90, 237 및 247로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개 이상, 바람직하게는 3개 이상, 보다 바람직하게는 4개 이상 또는 5개 이상의 폴리뉴클레오티드의 조합은 기존의 췌장암 및 췌장암 전구 병변의 혈중 miRNA 마커의 조합을 포함하는 높은 판별 성능을 나타내고, 뛰어난 진단 마커라고 할 수 있다.
이상의 실시예, 비교예에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 키트 및 방법에 의하면, 기존의 종상 마커보다도 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 양호한 감도 또는 특이적으로 검출할 수 있으므로, 조기 치료 및 외과 수술에 의한 암부의 절제 실시의 조기 판단이 가능해지고, 그 결과, 5년 생존율의 향상이나 재발률을 낮게 하는 것이 가능해진다.
(산업상 이용 가능성)
본 발명에 의해, 종래법과 비교하여 피험체에 있어서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 상당히 높은 감도, 특이도 및 정밀도로 검출할 수 있기 때문에, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 조기 발견, 진단 및 치료가 가능하게 된다. 또한, 본 발명에 의해, 피험체의 혈액을 사용해서 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 저침습적으로 검출할 수 있기 때문에, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 간편하고, 신속하고 동시에 염가로 판정하는 것이 가능하게 된다.
본 명세서에 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원을 그대로 참고로서 본 명세서에 포함되는 것으로 한다.
SEQUENCE LISTING <110> Toray Industries, Inc. National Cancer Center <120> Kit, device and method for detecting early pancreatic cancer or precancerous lesion of pancreas <130> PH-6837-PCT <150> JP 2016-073132 <151> 2016-03-31 <160> 817 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1 gccggggcuu ugggugaggg 20 <210> 2 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 2 ccgucgccgc cacccgagcc g 21 <210> 3 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 3 aggaagcccu ggaggggcug gag 23 <210> 4 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 4 uuggggauug ggucaggcca gu 22 <210> 5 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 5 cucagugacu caugugc 17 <210> 6 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 6 ggaggggucc cgcacuggga gg 22 <210> 7 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 7 agggagggac gggggcugug c 21 <210> 8 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 8 gugagucagg guggggcugg 20 <210> 9 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 9 ggggcuguga uugaccagca gg 22 <210> 10 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 10 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<400> 22 ugggagggcg uggaugaugg ug 22 <210> 23 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 23 ugggggugug gggagagaga g 21 <210> 24 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 24 uggggggaca gauggagagg aca 23 <210> 25 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 25 gugaacgggc gccaucccga gg 22 <210> 26 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 26 gugggcgggg gcaggugugu g 21 <210> 27 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 27 guuggggugc aggggucugc u 21 <210> 28 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 28 uagggguggg ggaauucagg ggugu 25 <210> 29 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 29 cugggacagg aggaggaggc ag 22 <210> 30 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 30 gcgguggggc cggaggggcg u 21 <210> 31 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 31 agggggaugg cagagcaaaa uu 22 <210> 32 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 32 ugaggcgggg gggcgagc 18 <210> 33 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 33 gugaggcggg gccaggaggg ugugu 25 <210> 34 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 34 uagggggugg caggcuggcc 20 <210> 35 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 35 uggcgggggu agagcuggcu gc 22 <210> 36 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 36 uugggguggu cggcccugga g 21 <210> 37 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 37 gggggccgau acacuguacg aga 23 <210> 38 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 38 ucagggaguc aggggagggc 20 <210> 39 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 39 acuggguagg uggggcucca gg 22 <210> 40 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 40 aggguggggc uggagguggg gcu 23 <210> 41 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 41 guggguaggg uuugggggag agcg 24 <210> 42 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 42 uaaggagggg gaugagggg 19 <210> 43 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 43 ugggggcugg gaugggccau ggu 23 <210> 44 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 44 cgggggcggg gccgaagcgc g 21 <210> 45 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 45 cugggagagg guuguuuacu cc 22 <210> 46 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 46 agugggaggc cagggcacgg ca 22 <210> 47 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 47 gcagggacag caaaggggug c 21 <210> 48 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 48 gugaguggga gccggugggg cug 23 <210> 49 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 49 gaacgccugu ucuugccagg ugg 23 <210> 50 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 50 ccgggagaag gagguggccu gg 22 <210> 51 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 51 accuugccuu gcugcccggg cc 22 <210> 52 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 52 uaggggcagc agaggaccug gg 22 <210> 53 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 53 gcucggacug agcagguggg 20 <210> 54 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 54 gggcuggggc gcggggaggu 20 <210> 55 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 55 gagggcagcg uggguguggc gga 23 <210> 56 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 56 gugaaggccc ggcggaga 18 <210> 57 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 57 uauagggauu ggagccgugg cg 22 <210> 58 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 58 ucaaaaucag gagucggggc uu 22 <210> 59 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 59 ugggggagug cagugauugu gg 22 <210> 60 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 60 ggaggccggg guggggcggg gcgg 24 <210> 61 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 61 uuucaagcca gggggcguuu uuc 23 <210> 62 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 62 gaggguuggg uggaggcucu cc 22 <210> 63 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 63 gaggcugaag gaagaugg 18 <210> 64 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 64 cuaggugggg ggcuugaagc 20 <210> 65 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 65 ugggcugcug agaaggggca 20 <210> 66 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 66 cugggggugg ggggcugggc gu 22 <210> 67 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 67 ccugagcccg ggccgcgcag 20 <210> 68 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 68 gcccaggacu uugugcgggg ug 22 <210> 69 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 69 ggggggugug gagccagggg gc 22 <210> 70 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 70 ccagggggau gggcgagcuu ggg 23 <210> 71 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 71 ggcuggucag augggagug 19 <210> 72 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 72 acuggggagc agaaggagaa cc 22 <210> 73 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 73 cagcagggga gagagaggag uc 22 <210> 74 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 74 gagcaggcga ggcugggcug aa 22 <210> 75 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 75 ggggagcugu ggaagcagua 20 <210> 76 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 76 aucacauugc cagggauuac c 21 <210> 77 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 77 ggcuccuugg ucuaggggua 20 <210> 78 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 78 uuggggaaac ggccgcugag ug 22 <210> 79 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 79 agcggggagg aagugggcgc ugcuu 25 <210> 80 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 80 aagggacagg gagggucgug g 21 <210> 81 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 81 caggcaggga ggugggacca ug 22 <210> 82 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 82 ggugggggcu guuguuu 17 <210> 83 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 83 gugaguagug gcgcgcggcg gc 22 <210> 84 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 84 cggcggggac ggcgauuggu c 21 <210> 85 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 85 ugggcgaggg cggcugagcg gc 22 <210> 86 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 86 auccaguucu cugagggggc u 21 <210> 87 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 87 agggaucgcg ggcggguggc ggccu 25 <210> 88 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 88 gcggaaggcg gagcggcgga 20 <210> 89 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 89 ggggcgcggc cggaucg 17 <210> 90 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 90 cggggcggca ggggccuc 18 <210> 91 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 91 ggaugguugg gggcggucgg cgu 23 <210> 92 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 92 ugggggagcc augagauaag agca 24 <210> 93 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 93 agcggugcuc cugcgggccg a 21 <210> 94 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 94 uugaggagac augguggggg cc 22 <210> 95 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 95 uggggcgggg caggucccug c 21 <210> 96 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 96 uagggauggg aggccaggau ga 22 <210> 97 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 97 cuggggggag gagacccugc u 21 <210> 98 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 98 cugggcccgc ggcgggcgug ggg 23 <210> 99 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 99 ugagccccug ugccgccccc ag 22 <210> 100 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 100 ugagggaccc aggacaggag a 21 <210> 101 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 101 guguggccgg caggcgggug g 21 <210> 102 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 102 gcggggcugg gcgcgcg 17 <210> 103 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 103 aaggggcugg gggagcaca 19 <210> 104 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 104 cugggagggg cuggguuugg c 21 <210> 105 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 105 agacacauuu ggagagggaa cc 22 <210> 106 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 106 caggaggcag ugggcgagca gg 22 <210> 107 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 107 cguggaggac gaggaggagg c 21 <210> 108 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 108 ggaggcgcag gcucggaaag gcg 23 <210> 109 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 109 uggugggugg ggaggagaag ugc 23 <210> 110 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 110 uugaucucgg aagcuaagc 19 <210> 111 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 111 ggcuacaaca caggacccgg gc 22 <210> 112 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 112 agaagaaggc ggucggucug cgg 23 <210> 113 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 113 ggggccuggc ggugggcgg 19 <210> 114 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 114 guggguuggg gcgggcucug 20 <210> 115 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 115 cccggagcca ggaugcagcu c 21 <210> 116 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 116 gggggucccc ggugcucgga uc 22 <210> 117 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 117 gcgggggugg cggcggcauc cc 22 <210> 118 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 118 cuccuggggc ccgcacucuc gc 22 <210> 119 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 119 caggggcugg gguuucaggu ucu 23 <210> 120 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 120 guggguacgg cccagugggg gg 22 <210> 121 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 121 gacacgggcg acagcugcgg ccc 23 <210> 122 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 122 agggggcggg cuccggcg 18 <210> 123 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 123 acaggugagg uucuugggag cc 22 <210> 124 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 124 uucagauccc agcggugccu cu 22 <210> 125 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 125 gggagucuac agcaggg 17 <210> 126 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 126 gugucugggc ggacagcugc 20 <210> 127 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 127 ucaccuggcu ggcccgccca g 21 <210> 128 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 128 gccggacaag agggagg 17 <210> 129 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 129 cuuccgcccc gccgggcguc g 21 <210> 130 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 130 uggggaaggc uuggcaggga aga 23 <210> 131 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 131 ggggagcgag gggcggggc 19 <210> 132 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 132 cggggccaga gcagagagc 19 <210> 133 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 133 cgggcugucc ggaggggucg gcu 23 <210> 134 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 134 uggcggcggu aguuaugggc uu 22 <210> 135 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 135 gccccggcgc gggcggguuc ugg 23 <210> 136 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 136 gggggaagaa aaggugggg 19 <210> 137 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 137 uccaggcagg agccggacug ga 22 <210> 138 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 138 ugaggggccu cagaccgagc uuuu 24 <210> 139 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 139 cucggcgcgg ggcgcgggcu cc 22 <210> 140 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 140 ugggccaggg agcagcuggu ggg 23 <210> 141 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 141 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70 <210> 262 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 262 ucugagguac ccggggcaga uugguguagg gugcaaagcc ugcccgcccc cuaagccuuc 60 ugcccccaac uccagccugu cagga 85 <210> 263 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 263 gugagguggg ggccagcagg gagugggcug ggcugggcug ggccaaggua caaggccuca 60 cccugcaucc cgcacccag 79 <210> 264 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 264 gcuggcgucg gugcugggga gcggcccccg ggugggccuc ugcucuggcc ccuccugggg 60 cccgcacucu cgcucugggc ccgc 84 <210> 265 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 265 cugguguuug aggcgaugug gggauguaga gacaacuucc cagucucauu uccucauccu 60 gccaggccac cau 73 <210> 266 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 266 gggcaugggg agguguggag ucagcauggg gcuaggaggc cccgcgcuga cccgccuucu 60 ccgcag 66 <210> 267 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 267 gaaggcgagg gguagaagag cacagggguu cugauaaacc cuucugccug cauucuacuc 60 ccag 64 <210> 268 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 268 aggccaggug gguauggagg agcccucaua uggcaguugg cgagggccca gugagccccu 60 cucugcucuc cag 73 <210> 269 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 269 gugggagggg agaggcagca agcacacagg gccugggacu agcaugcuga ccucccuccu 60 gccccag 67 <210> 270 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 270 acgaauggcu augcacugca caacccuagg agagggugcc auucacauag acuauaauug 60 aauggcgcca cuaggguugu gcagugcaca accuacac 98 <210> 271 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 271 ggcuuagaaa cagucccuag guaggauuug gggaggagcu aagaagcccc uacagggccc 60 agaggugggg acugagccuu aguugg 86 <210> 272 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 272 cucccuggga gggcguggau gaugguggga gaggagcccc acuguggaag ucugaccccc 60 acaucgcccc accuucccca g 81 <210> 273 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 273 ggggcugggg guguggggag agagagugca cagccagcuc agggauuaaa gcucuuucuc 60 ucucucucuc ucccacuucc cugcag 86 <210> 274 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 274 gagaaugggg ggacagaugg agaggacaca ggcuggcacu gagguccccu ccacuuuccu 60 ccuag 65 <210> 275 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens 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281 gauccaggga acccuagagc agggggaugg cagagcaaaa uucauggccu acagcugccu 60 cuugccaaac ugcacuggau uuugugucuc ccauucccca gagcugucug aggugcuuug 120 <210> 282 <211> 49 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 282 ggugaggcgg gggggcgagc ccugaggggc ucucgcuucu ggcgccaag 49 <210> 283 <211> 87 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 283 gugaggcggg gccaggaggg uguguggcgu gggugcugcg gggccgucag ggugccugcg 60 ggacgcucac cuggcuggcc cgcccag 87 <210> 284 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 284 aggccuaggg gguggcaggc uggccaucag ugugggcuaa cccuguccuc ucccucccag 60 <210> 285 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 285 ucggcuggcg gggguagagc uggcugcagg cccggccccu cucagcugcu gcccucucca 60 g 61 <210> 286 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 286 uuggguuggg guggucggcc cuggaggggg uuuguuugcu uauuccccuc ugugcuucac 60 cccuacccag 70 <210> 287 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 287 ugugcagugg gaaggggggc cgauacacug uacgagagug aguagcaggu cucacaguga 60 accggucucu uucccuacug uguc 84 <210> 288 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 288 acaaauagcu ucagggaguc aggggagggc agaaauagau ggccuucccc ugcugggaag 60 aaaguggguc 70 <210> 289 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 289 gaggcacugg guaggugggg cuccagggcu ccugacaccu ggaccucucc uccccaggcc 60 caca 64 <210> 290 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 290 acccuagggu ggggcuggag guggggcuga ggcugagucu uccuccccuu ccucccugcc 60 cag 63 <210> 291 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 291 guggguaggg uuugggggag agcgugggcu gggguucagg gacacccucu caccacugcc 60 cucccacag 69 <210> 292 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 292 guaaggaggg ggaugagggg ucauaucucu ucucagggaa agcaggagcc cuucagcagg 60 gucagggccc cucaucuucc ccuccuuucc cag 93 <210> 293 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 293 gucccugggg gcugggaugg gccauggugu gcucugaucc cccugugguc ucuuggcccc 60 caggaacucc 70 <210> 294 <211> 102 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 294 gugggagggc ccaggcgcgg gcaggggugg ggguggcaga gcgcuguccc gggggcgggg 60 ccgaagcgcg gcgaccguaa cuccuucugc uccguccccc ag 102 <210> 295 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 295 accaugcugu agugugugua aacauccuac acucucagcu gugagcucaa gguggcuggg 60 agaggguugu uuacuccuuc ugccaugga 89 <210> 296 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 296 gugaguggga ggccagggca cggcaggggg agcugcaggg cuaugggagg ggccccagcg 60 ucugagcccu guccucccgc ag 82 <210> 297 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 297 gugaguggga ggccagggca cggcaggggg agcugcaggg cuaugggagg ggccccagcg 60 ucugagcccu guccucccgc ag 82 <210> 298 <211> 110 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 298 ucaccuggcc augugacuug ugggcuuccc uuugucaucc uucgccuagg gcucugagca 60 gggcagggac agcaaagggg ugcucaguug ucacuuccca cagcacggag 110 <210> 299 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 299 ggugaguggg agccgguggg gcuggaguaa gggcacgccc ggggcugccc caccugcuga 60 ccacccuccc c 71 <210> 300 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 300 ucuaagaaac gcaguggucu cugaagccug caggggcagg ccagcccugc acugaacgcc 60 uguucuugcc agguggcaga agguugcugc 90 <210> 301 <211> 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cacacagcu 89 <210> 308 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 308 aggccucgcu guucucuaug gcuuuuuauu ccuaugugau ucuacugcuc acucauauag 60 ggauuggagc cguggcgcac ggcggggaca 90 <210> 309 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 309 uagaggcagu uucaacagau guguagacuu uugauaugag aaauugguuu caaaaucagg 60 agucggggcu uuacugcuuu u 81 <210> 310 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 310 cugugcaccu gggggagugc agugauugug gaaugcaaag ucccacaauc acuguacucc 60 ccaggugcac ag 72 <210> 311 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 311 ccccgggccc ggcguucccu ccccuuccgu gcgccagugg aggccggggu ggggcggggc 60 gggg 64 <210> 312 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 312 ccccgggccc ggcguucccu ccccuuccgu gcgccagugg aggccggggu ggggcggggc 60 gggg 64 <210> 313 <211> 124 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 313 aacccuccuu gggaagugaa gcucaggcug ugauuucaag ccagggggcg uuuuucuaua 60 acuggaugaa aagcaccucc agagcuugaa gcucacaguu ugagagcaau cgucuaagga 120 aguu 124 <210> 314 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 314 aggacccuuc cagagggccc ccccucaauc cuguugugcc uaauucagag gguugggugg 60 aggcucuccu gaagggcucu 80 <210> 315 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 315 cucaggcuca guggugcaug cuuauagucc cagccacucu ggaggcugaa ggaagauggc 60 uugagccu 68 <210> 316 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 316 gagggcuagg uggggggcuu gaagccccga gaugccucac gucuucaccc cucucaccua 60 agcag 65 <210> 317 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 317 cagcgugggc ugcugagaag gggcaggguc cuccagcuca uuccuccugc cuccuccgug 60 gccucag 67 <210> 318 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 318 cuccucuggg gguggggggc ugggcguggu ggacagcgau gcaucccucg ccuucucacc 60 cucag 65 <210> 319 <211> 119 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 319 agccugcgcc ggagccgggg ccugagcccg ggccgcgcag gccgugaacu cgucgagcug 60 cgcgugcggc cggugcucaa ccugccgggu ccuggccccg cgcucccgcg cgcccugga 119 <210> 320 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 320 ugaccacccc cgggcaaaga ccugcagauc cccuguuaga gacgggccca ggacuuugug 60 cggggugccc a 71 <210> 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augguuucuc aucauuugca cuacugauac uuggggucag auaauuguuu 60 gugguggggg cuguuguuug cauuguagga u 91 <210> 335 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 335 gugaguagug gcgcgcggcg gcucggagua ccucugccgc cgcgcgcauc ggcucagcau 60 gc 62 <210> 336 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 336 cgggaaugcc gcggcgggga cggcgauugg uccguaugug uggugccacc ggccgccggc 60 uccgccccgg cccccgcccc 80 <210> 337 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 337 gagggugggc gagggcggcu gagcggcucc aucccccggc cugcucaucc cccucgcccu 60 cucag 65 <210> 338 <211> 115 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 338 gagcaaaaac cagagaacaa caugggagcg uuccuaaccc cuaaggcaac uggaugggag 60 accugaccca uccaguucuc ugagggggcu cuuguguguu cuacaagguu guuca 115 <210> 339 <211> 100 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 339 gugagcgggc gcggcaggga ucgcgggcgg guggcggccu agggcgcgga gggcggaccg 60 ggaauggcgc gccgugcgcc gccggcguaa cugcggcgcu 100 <210> 340 <211> 96 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 340 gcucuggggc gugccgccgc cgucgcugcc accuccccua ccgcuagugg aagaagaugg 60 cggaaggcgg agcggcggau cuggacaccc agcggu 96 <210> 341 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 341 gaggcugggc ggggcgcggc cggaucgguc gagagcgucc uggcugauga cggucucccg 60 ugcccacgcc ccaaacgcag ucuc 84 <210> 342 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 342 gggugggggc ggggcggcag gggccucccc cagugccagg ccccauucug cuucucuccc 60 agcu 64 <210> 343 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 343 cgccugagcg ugcagcagga caucuuccug accugguaau aauuagguga gaaggauggu 60 ugggggcggu cggcguaacu caggga 86 <210> 344 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 344 cgccugagcg ugcagcagga caucuuccug accugguaau aauuagguga gaaggauggu 60 ugggggcggu cggcguaacu caggga 86 <210> 345 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 345 aguugguggg ggagccauga gauaagagca ccuccuagag aauguugaac uaaaggugcc 60 cucucuggcu ccuccccaaa g 81 <210> 346 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 346 gugucugugc cggucccagg agaaccugca gaggcaucgg gucagcggug cuccugcggg 60 ccgacacuca c 71 <210> 347 <211> 70 <212> RNA <213> 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uaguacuugg augggaaacu 60 u 61 <210> 367 <211> 53 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 367 guuugaucuc ggaagcuaag cagggucggg ccugguuagu acuuggaugg gag 53 <210> 368 <211> 109 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 368 ggucgggcuc accaugacac agugugagac cucgggcuac aacacaggac ccgggcgcug 60 cucugacccc ucgugucuug uguugcagcc ggagggacgc agguccgca 109 <210> 369 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 369 gaauggaaga agaaggcggu cggucugcgg gagccaggcc gcagagccau ccgccuucug 60 uccauguc 68 <210> 370 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 370 ggcgccucug cagcuccggc ucccccuggc cucucgggaa cuacaagucc cagggggccu 60 ggcggugggc ggcgggcgga agaggcgggg 90 <210> 371 <211> 102 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 371 gcuuaucgag gaaaagaucg agguggguug gggcgggcuc uggggauuug gucucacagc 60 ccggauccca gcccacuuac cuugguuacu cuccuuccuu cu 102 <210> 372 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 372 uccuccccgg agccaggaug cagcucaagc cacagcaggg uguuuagcgc ucuucagugg 60 cuccagauug uggcgcuggu gcagg 85 <210> 373 <211> 96 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 373 cucgggaggg gcgggagggg gguccccggu gcucggaucu cgagggugcu uauuguucgg 60 uccgagccug ggucucccuc uuccccccaa cccccc 96 <210> 374 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 374 cgguccagac guggcggggg uggcggcggc aucccggacg gccugugagg gaugcgccgc 60 ccacugcccc gcgccgccug accg 84 <210> 375 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 375 gcuggcgucg gugcugggga gcggcccccg ggugggccuc ugcucuggcc ccuccugggg 60 cccgcacucu cgcucugggc ccgc 84 <210> 376 <211> 56 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 376 guaggcaggg gcugggguuu cagguucuca gucagaaccu uggccccucu ccccag 56 <210> 377 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 377 guggguacgg cccagugggg gggagaggga cacgcccugg gcucugccca gggugcagcc 60 ggacugacug agccccugug ccgcccccag 90 <210> 378 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 378 uucucacccc cgccugacac gggcgacagc ugcggcccgc uguguucacu cgggccgagu 60 gcgucuccug ucaggcaagg gagagcagag ccccccug 98 <210> 379 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 379 gguagggggc gggcuccggc 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cagccgaggu ucucggcacc 80 <210> 393 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 393 aaaucucucu ccauaucuuu ccugcagccc ccaggugggg gggaagaaaa gguggggaau 60 uagauuc 67 <210> 394 <211> 59 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 394 guccaggcag gagccggacu ggaccucagg gaagaggcug acccggcccc ucuugcggc 59 <210> 395 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 395 aagcaagacu gaggggccuc agaccgagcu uuuggaaaau agaaaagucu cgcucucugc 60 cccucagccu aacuu 75 <210> 396 <211> 47 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 396 cucggcgcgg ggcgcgggcu ccggguuggg gcgagccaac gccgggg 47 <210> 397 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 397 cugugggcug ggccagggag cagcuggugg gugggaagua agaucugacc uggacuccau 60 cccacccacc cccuguuucc uggcccacag 90 <210> 398 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 398 ccuuccggcg ucccaggcgg ggcgccgcgg gaccgcccuc gugucugugg cggugggauc 60 ccgcggccgu guuuuccugg uggcccggcc aug 93 <210> 399 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 399 ccagaccccu ggggcugggc aggcggaaag aggucugaac ugccucugcc uccuuggucu 60 ccggcag 67 <210> 400 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 400 cuuggucaau aggaaagagg ugggaccucc uggcuuuucc ucugcagcau ggcucggacc 60 uagugcaaug uuuaagcucc ccucucuuuc cuguucag 98 <210> 401 <211> 102 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 401 uguguucccu auccuccuua ugucccaccc ccacuccugu uugaauauuu caccagaaac 60 aggagugggg ggugggacgu aaggaggaug ggggaaagaa ca 102 <210> 402 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 402 ugagaggccg caccuugccu ugcugcccgg gccgugcacc cgugggcccc agggcgacgc 60 ggcgggggcg gcccuagcga 80 <210> 403 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 403 gaaaacaacc aggugggcuu cccggagggc ggaacaccca gccccagcau ccagggcuca 60 ccuaccacgu uug 73 <210> 404 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 404 agcagcccuc ggcggcccgg ggggcgggcg gcggugcccg ucccggggcu gcgcgaggca 60 caggcg 66 <210> 405 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 405 gguuccggag ccccggcgcg ggcggguucu gggguguaga cgcugcuggc cagcccgccc 60 cagccgaggu ucucggcacc 80 <210> 406 <211> 94 <212> RNA <213> 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cccagggucu ggugcggaga gggcccacag uggacuuggu gacgcuguau gcccucaccg 60 cucagccccu ggg 73 <210> 420 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 420 gagucgagga cugguggaag ggccuuuccc cucagaccaa ggcccuggcc ccagcuucuu 60 cuc 63 <210> 421 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 421 ugugggacug caaaugggag cucagcaccu gccugccacc cacgcagacc agccccugcu 60 cuguucccac ag 72 <210> 422 <211> 50 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 422 acccgggcgu gguggugggg gugggugccu guaauuccag cuaguuggga 50 <210> 423 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 423 aauggguggg ugcugguggg agccgugccc uggccacuca uucggcucuc ucccucaccc 60 uag 63 <210> 424 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 424 ccgggcaggc agguguaggg uggagcccac uguggcuccu gacucagccc ugcugccuuc 60 accugccag 69 <210> 425 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 425 cugacuuuuu uagggaguag aagggugggg agcaugaaca auguuucuca cucccuaccc 60 cuccacuccc caaaaaaguc ag 82 <210> 426 <211> 77 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 426 gaguugggag guucccucuc caaauguguc uugauccccc accccaagac acauuuggag 60 agggacccuc ccaacuc 77 <210> 427 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 427 cucgggcccg accgcgccgg cccgcaccuc ccggcccgga gcugcgggcu gcggucaggg 60 cgaucccggg 70 <210> 428 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 428 cuccccaugg cccugucucc caacccuugu accagugcug ggcucagacc cugguacagg 60 ccugggggac agggaccugg ggac 84 <210> 429 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 429 aaggagcacu cacuccaauu ucccuggacu gggggcaggc ugccaccucc uggggacagg 60 ggauuggggc aggauguucc ag 82 <210> 430 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 430 uggccuaggg ggcggcuugu ggaguguaug ggcugagccu ugcucugcuc ccccgccccc 60 ag 62 <210> 431 <211> 59 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 431 cuccagggag acagugugug aggccucuug ccauggccuc ccugcccgcc ucucugcag 59 <210> 432 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 432 gugcggaacg cuggccgggg cgggagggga agggacgccc ggccggaacg ccgcacucac 60 g 61 <210> 433 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 433 gaggagggga ggugugcagg gcugggguca 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gucauaaguu aggagauguu agagcuguga 60 guaccaugac uuaagugugg uggcuuaaac aug 93 <210> 513 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 513 ccugcaggca gaaguggggc ugacagggca gaggguugcg cccccucacc aucccuucug 60 ccugcag 67 <210> 514 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 514 ccugcaggca gaaguggggc ugacagggca gaggguugcg cccccucacc aucccuucug 60 ccugcag 67 <210> 515 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 515 ccugcaggca gaaguggggc ugacagggca gaggguugcg cccccucacc aucccuucug 60 ccugcag 67 <210> 516 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 516 ccugcaggca gaaguggggc ugacagggca gaggguugcg cccccucacc aucccuucug 60 ccugcag 67 <210> 517 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 517 gggaggaaga agggaggagg agcggagggg cccuugucuu cccagagccu cucccuuccu 60 ccccuccccc uccc 74 <210> 518 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 518 ggcccucggg ccugggguug ggggagcucu guccugucuc acucauugcu ccuccccugc 60 cuggcccag 69 <210> 519 <211> 26 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 519 caagauggug gacuacagcg uguggg 26 <210> 520 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 520 aggcaagaug gugga 15 <210> 521 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 521 aggaagcccu ggaggggcug gaggu 25 <210> 522 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 522 aggaagagga ggaag 15 <210> 523 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 523 aggagggguc ccgcacuggg agg 23 <210> 524 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 524 ugggaggggc ccuca 15 <210> 525 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 525 gagggaggga cgggggcugu gcu 23 <210> 526 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 526 gaggagggag ggagg 15 <210> 527 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 527 gugagucagg guggggcugg c 21 <210> 528 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 528 gugagucagg guggggcugg c 21 <210> 529 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 529 ugcugggggc cacaugagug u 21 <210> 530 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 530 gcugggggcc acaugagugu 20 <210> 531 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 531 cccggggcag auugguguag ggug 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gcaggugugu gg 22 <210> 544 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 544 cgggggcagg ugugu 15 <210> 545 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 545 accagccugg ggcauc 16 <210> 546 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 546 accagccugg ggcauc 16 <210> 547 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 547 aggaggagga ggcag 15 <210> 548 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 548 aggaggagga ggcag 15 <210> 549 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 549 cagggggaug gcagagcaaa auuc 24 <210> 550 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 550 agggggaugg cagagca 17 <210> 551 <211> 26 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 551 gaggggcucu cgcuucuggc gccaag 26 <210> 552 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 552 ggugaggcgg ggggg 15 <210> 553 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 553 gggggccgau acacuguacg aga 23 <210> 554 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 554 gggggccgau acacuguacg 20 <210> 555 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 555 uggcagagcg cuguc 15 <210> 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sapiens <400> 761 uggcuguugg agggggcagg 20 <210> 762 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 762 ggagggggca ggcuc 15 <210> 763 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 763 gcggcggcgg cggcagca 18 <210> 764 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 764 gcgggcggcg gcggc 15 <210> 765 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 765 ggacccaggg agagac 16 <210> 766 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 766 ggacccaggg agagac 16 <210> 767 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 767 gagggcgggu ggaggagga 19 <210> 768 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 768 gcggguggag gagga 15 <210> 769 <211> 26 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 769 ccuucuggag aggcuuugug cggaua 26 <210> 770 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 770 ccuucuggag aggcu 15 <210> 771 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 771 cugggggucc cccgac 16 <210> 772 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 772 guguggagcu ggggc 15 <210> 773 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 773 gggacgaggg uuggggaaca ggugg 25 <210> 774 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 774 uggggaacag guggu 15 <210> 775 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 775 cuccccgcgc ccccgauc 18 <210> 776 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 776 gcuccccgcg ccccc 15 <210> 777 <211> 29 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 777 gggagccgcg gggaucgccg agggccggu 29 <210> 778 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 778 ggcggcggug guggg 15 <210> 779 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 779 ugggcagggg cuuauuguag gaguc 25 <210> 780 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 780 ugggcagggg cuuauugua 19 <210> 781 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 781 aggggcuggg cgcgcgc 17 <210> 782 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 782 caggggcugg gcgcg 15 <210> 783 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 783 ugcggggcua gggcuaacag caguc 25 <210> 784 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 784 ugcggggcua gggcu 15 <210> 785 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 785 cugcggggac aggccagggc aucu 24 <210> 786 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 786 cugcggggac aggccagggc 20 <210> 787 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 787 ugcaggcaga aguggggcug acagg 25 <210> 788 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 788 cugcaggcag aaguggggcu 20 <210> 789 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 789 aagggaggag gagcggaggg gcc 23 <210> 790 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 790 gggaggagga gcgga 15 <210> 791 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 791 gaaaaaggcg ggagaagccc ca 22 <210> 792 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 792 gaaaaaggcg ggaga 15 <210> 793 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 793 caacucugau cucuucaucu a 21 <210> 794 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 794 ucucuucauc uaccccccag 20 <210> 795 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 795 acucaaaaug ggggcgcuuu cc 22 <210> 796 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 796 acucaaaaug ggggcgcuuu cc 22 <210> 797 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 797 cugggcucgg gacgcgcggc uc 22 <210> 798 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 798 cugggcucgg gacgcgcgg 19 <210> 799 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 799 uggggcggag cuuccggagg ccc 23 <210> 800 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 800 aucgcuggcc uggucg 16 <210> 801 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 801 gagacugggg uggggccu 18 <210> 802 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 802 agacuggggu ggggcc 16 <210> 803 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 803 gcugggcgag gcuggcauc 19 <210> 804 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 804 gcugggcgag gcuggca 17 <210> 805 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 805 uggcggagcc cauuccaugc ca 22 <210> 806 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 806 cuggcggagc ccauuccaug c 21 <210> 807 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 807 accccacucc ugguaccaua gu 22 <210> 808 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 808 accccacucc uggua 15 <210> 809 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 809 ugcaggcaga aguggggcug acagg 25 <210> 810 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 810 cugcaggcag aaguggggcu 20 <210> 811 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 811 aagggaggag gagcggaggg gcc 23 <210> 812 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 812 gggaggagga gcgga 15 <210> 813 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 813 guccaguuuu cccaggaauc ccu 23 <210> 814 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 814 ugagguagua gauuguauag uu 22 <210> 815 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 815 ugagaacuga auuccauggg uu 22 <210> 816 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 816 agagguagua gguugcauag uu 22 <210> 817 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 817 ugagguagua gguuguauag uu 22

Claims (18)

  1. 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-6784-5p, miR-1181, miR-671-5p, miR-6857-5p, miR-4276, miR-1914-3p, miR-149-3p, miR-937-5p, miR-4675, miR-6795-5p, miR-4731-5p, miR-5090, miR-3620-5p, miR-1343-5p, miR-6717-5p, miR-6825-5p, miR-6738-5p, miR-6769a-5p, miR-4728-5p, miR-652-5p, miR-4257, miR-6785-5p, miR-7110-5p, miR-6887-5p, miR-887-3p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-6782-5p, miR-4298, miR-6786-5p, miR-5010-5p, miR-6087, miR-6765-5p, miR-6732-5p, miR-6787-5p, miR-6737-5p, miR-128-2-5p, miR-4270, miR-6861-5p, miR-6756-5p, miR-1229-5p, miR-6891-5p, miR-6848-5p, miR-1237-5p, miR-30c-1-3p, miR-1233-5p, miR-211-3p, miR-4758-5p, miR-614, miR-6746-5p, miR-1915-5p, miR-4688, miR-3917, miR-5787, miR-4632-5p, miR-6126, miR-135a-3p, miR-8063, miR-5698, miR-6089, miR-498, miR-296-3p, miR-4419b, miR-6802-5p, miR-6829-5p, miR-6803-5p, miR-1199-5p, miR-6840-3p, miR-6752-5p, miR-6798-5p, miR-6131, miR-4667-5p, miR-6510-5p, miR-4690-5p, miR-920, miR-23b-3p, miR-4448, miR-2110, miR-4706, miR-7845-5p, miR-6808-5p, miR-4447, miR-6869-5p, miR-6794-5p, miR-6511a-5p, miR-6824-5p, miR-6766-3p, miR-6511a-5p, 및 miR-6749-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출용 키트.
  2. 제 1 항에 있어서,
    miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-1181이 hsa-miR-1181이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-4276이 hsa-miR-4276이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이고, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4731-5p가 hsa-miR-4731-5p이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-652-5p가 hsa-miR-652-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-498이 hsa-miR-498이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이고, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-2110이 hsa-miR-2110이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4447이 hsa-miR-4447이고, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이고, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p인 키트.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 키트.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 키트가 다른 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-1908-5p, miR-6729-5p, miR-5195-3p, miR-638, miR-6125, miR-3178, miR-3196, miR-8069, miR-4723-5p, miR-4746-3p, miR-4689, miR-6816-5p, miR-6757-5p, miR-7109-5p, miR-6724-5p, miR-1225-3p, miR-6875-5p, miR-7108-5p, miR-4508, miR-6085, miR-6779-5p, miR-642a-3p, miR-4695-5p, miR-7847-3p, miR-3197, miR-6769b-5p, miR-7641, miR-187-5p, miR-3185, miR-2861, miR-3940-5p, miR-1203, miR-615-5p, miR-4787-5p, miR-1343-3p, miR-6813-5p, miR-1225-5p, miR-602, miR-4488, miR-125a-3p, miR-5100, miR-4294, miR-1231, miR-6765-3p, miR-4442, miR-718, miR-6780b-5p, miR-6090, miR-6845-5p, miR-4741, miR-4467, miR-4707-5p, miR-4271, miR-4673, miR-3184-5p, miR-1469, miR-4640-5p, miR-663a, miR-6791-5p, miR-6826-5p, miR-4433b-3p, miR-1915-3p, miR-4417, miR-4449, miR-4707-3p, miR-3180-3p, miR-5585-3p, miR-1268a, miR-8072, miR-296-5p, miR-204-3p, miR-4454, miR-6722-3p, miR-1290, miR-3622a-5p, miR-939-5p, miR-675-5p, miR-3131, miR-4648, miR-1268b, miR-6741-5p, miR-6893-5p, miR-3162-5p, miR-642b-3p, miR-4734, miR-150-3p, miR-8089, miR-6805-3p, miR-7113-3p, miR-6850-5p, miR-6799-5p, miR-6768-5p, miR-92b-5p, miR-3679-5p, miR-4792, miR-3656, miR-92a-2-5p, miR-4466, miR-4513, miR-6781-5p, miR-4649-5p, miR-6775-5p, miR-4651, miR-3195, miR-6726-5p, miR-6872-3p, miR-371a-5p, miR-6777-5p, miR-6789-5p, miR-7975, miR-6821-5p, miR-4534, miR-619-5p, miR-7107-5p, miR-1228-3p, miR-6774-5p, miR-6805-5p, miR-23a-3p, miR-4665-5p, miR-4505, miR-4638-5p, miR-24-3p, miR-3135b, miR-4745-5p, miR-128-1-5p, miR-4476, miR-4687-3p, miR-3665, miR-6806-5p, miR-3937, miR-711, miR-3141, miR-3188, miR-4281, miR-5196-5p, miR-6880-5p, miR-3960, miR-3648, miR-6721-5p, miR-4492, miR-744-5p, miR-7704, miR-4749-5p, miR-762, miR-6836-3p, miR-6727-5p, miR-4739, miR-7977, miR-4484, miR-6515-3p, miR-373-5p, miR-4258, miR-4674, miR-3180, miR-6076, miR-1238-5p, miR-4463, miR-4486, miR-4730, miR-4286 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 키트.
  5. 제 4 항에 있어서,
    miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-638이 hsa-miR-638이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-2861이 hsa-miR-2861이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-602가 hsa-miR-602이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-718이 hsa-miR-718이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-4271이 hsa-miR-4271이고, miR-4673이 hsa-miR-4673이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이고, miR-5585-3p가 hsa-miR-5585-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-1290이 hsa-miR-1290이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-675-5p가 hsa-miR-675-5p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-4734가 hsa-miR-4734이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-8089가 hsa-miR-8089이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이고, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-5196-5p가 hsa-miR-5196-5p이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-3960이 hsa-miR-3960이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-7704가 hsa-miR-7704이고, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4484가 hsa-miR-4484이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6076이 hsa-miR-6076이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-4739가 hsa-miR-4739인 키트.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 키트.
  7. 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-6784-5p, miR-1181, miR-671-5p, miR-6857-5p, miR-4276, miR-1914-3p, miR-149-3p, miR-937-5p, miR-4675, miR-6795-5p, miR-4731-5p, miR-5090, miR-3620-5p, miR-1343-5p, miR-6717-5p, miR-6825-5p, miR-6738-5p, miR-6769a-5p, miR-4728-5p, miR-652-5p, miR-4257, miR-6785-5p, miR-7110-5p, miR-6887-5p, miR-887-3p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-6782-5p, miR-4298, miR-6786-5p, miR-5010-5p, miR-6087, miR-6765-5p, miR-6732-5p, miR-6787-5p, miR-6737-5p, miR-128-2-5p, miR-4270, miR-6861-5p, miR-6756-5p, miR-1229-5p, miR-6891-5p, miR-6848-5p, miR-1237-5p, miR-30c-1-3p, miR-1233-5p, miR-211-3p, miR-4758-5p, miR-614, miR-6746-5p, miR-1915-5p, miR-4688, miR-3917, miR-5787, miR-4632-5p, miR-6126, miR-135a-3p, miR-8063, miR-5698, miR-6089, miR-498, miR-296-3p, miR-4419b, miR-6802-5p, miR-6829-5p, miR-6803-5p, miR-1199-5p, miR-6840-3p, miR-6752-5p, miR-6798-5p, miR-6131, miR-4667-5p, miR-6510-5p, miR-4690-5p, miR-920, miR-23b-3p, miR-4448, miR-2110, miR-4706, miR-7845-5p, miR-6808-5p, miR-4447, miR-6869-5p, miR-6794-5p, miR-6511a-5p, miR-6824-5p, miR-6766-3p, miR-6511a-5p, 및 miR-6749-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출용 디바이스.
  8. 제 7 항에 있어서,
    miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-1181이 hsa-miR-1181이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-4276이 hsa-miR-4276이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이고, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이고, miR-4675가 hsa-miR-4675이고, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이고, miR-4731-5p가 hsa-miR-4731-5p이고, miR-5090이 hsa-miR-5090이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-652-5p가 hsa-miR-652-5p이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4270이 hsa-miR-4270이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-498이 hsa-miR-498이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이고, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-4667-5p가 hsa-miR-4667-5p이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이고, miR-920이 hsa-miR-920이고, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-2110이 hsa-miR-2110이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4447이 hsa-miR-4447이고, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이고, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p인 디바이스.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 1∼83, 227∼229, 246, 248 및 250 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 디바이스.
  10. 제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 다른 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변 마커인 miR-1908-5p, miR-6729-5p, miR-5195-3p, miR-638, miR-6125, miR-3178, miR-3196, miR-8069, miR-4723-5p, miR-4746-3p, miR-4689, miR-6816-5p, miR-6757-5p, miR-7109-5p, miR-6724-5p, miR-1225-3p, miR-6875-5p, miR-7108-5p, miR-4508, miR-6085, miR-6779-5p, miR-642a-3p, miR-4695-5p, miR-7847-3p, miR-3197, miR-6769b-5p, miR-7641, miR-187-5p, miR-3185, miR-2861, miR-3940-5p, miR-1203, miR-615-5p, miR-4787-5p, miR-1343-3p, miR-6813-5p, miR-1225-5p, miR-602, miR-4488, miR-125a-3p, miR-5100, miR-4294, miR-1231, miR-6765-3p, miR-4442, miR-718, miR-6780b-5p, miR-6090, miR-6845-5p, miR-4741, miR-4467, miR-4707-5p, miR-4271, miR-4673, miR-3184-5p, miR-1469, miR-4640-5p, miR-663a, miR-6791-5p, miR-6826-5p, miR-4433b-3p, miR-1915-3p, miR-4417, miR-4449, miR-4707-3p, miR-3180-3p, miR-5585-3p, miR-1268a, miR-8072, miR-296-5p, miR-204-3p, miR-4454, miR-6722-3p, miR-1290, miR-3622a-5p, miR-939-5p, miR-675-5p, miR-3131, miR-4648, miR-1268b, miR-6741-5p, miR-6893-5p, miR-3162-5p, miR-642b-3p, miR-4734, miR-150-3p, miR-8089, miR-6805-3p, miR-7113-3p, miR-6850-5p, miR-6799-5p, miR-6768-5p, miR-92b-5p, miR-3679-5p, miR-4792, miR-3656, miR-92a-2-5p, miR-4466, miR-4513, miR-6781-5p, miR-4649-5p, miR-6775-5p, miR-4651, miR-3195, miR-6726-5p, miR-6872-3p, miR-371a-5p, miR-6777-5p, miR-6789-5p, miR-7975, miR-6821-5p, miR-4534, miR-619-5p, miR-7107-5p, miR-1228-3p, miR-6774-5p, miR-6805-5p, miR-23a-3p, miR-4665-5p, miR-4505, miR-4638-5p, miR-24-3p, miR-3135b, miR-4745-5p, miR-128-1-5p, miR-4476, miR-4687-3p, miR-3665, miR-6806-5p, miR-3937, miR-711, miR-3141, miR-3188, miR-4281, miR-5196-5p, miR-6880-5p, miR-3960, miR-3648, miR-6721-5p, miR-4492, miR-744-5p, miR-7704, miR-4749-5p, miR-762, miR-6836-3p, miR-6727-5p, miR-4739, miR-7977, miR-4484, miR-6515-3p, miR-373-5p, miR-4258, miR-4674, miR-3180, miR-6076, miR-1238-5p, miR-4463, miR-4486, miR-4730, miR-4286, 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 디바이스.
  11. 제 10 항에 있어서,
    miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-638이 hsa-miR-638이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-4689가 hsa-miR-4689이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-2861이 hsa-miR-2861이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1203이 hsa-miR-1203이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이고, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-602가 hsa-miR-602이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-4294가 hsa-miR-4294이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-718이 hsa-miR-718이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-6090이 hsa-miR-6090이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-4271이 hsa-miR-4271이고, miR-4673이 hsa-miR-4673이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이고, miR-663a가 hsa-miR-663a이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이고, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이고, miR-5585-3p가 hsa-miR-5585-3p이고, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이고, miR-1290이 hsa-miR-1290이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-675-5p가 hsa-miR-675-5p이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-4734가 hsa-miR-4734이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-8089가 hsa-miR-8089이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이고, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-4505가 hsa-miR-4505이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-3665가 hsa-miR-3665이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-711이 hsa-miR-711이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-5196-5p가 hsa-miR-5196-5p이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-3960이 hsa-miR-3960이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-7704가 hsa-miR-7704이고, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이고, miR-762가 hsa-miR-762이고, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-4484이 hsa-miR-4484이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-4674가 hsa-miR-4674이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6076이 hsa-miR-6076이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-4486이 hsa-miR-4486이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-4739가 hsa-miR-4739인 디바이스.
  12. 제 10 항 또는 제 11 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체 또는 15개 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 84∼226, 230∼245, 247 및 249 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인 디바이스.
  13. 제 7 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인 디바이스.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인 디바이스.
  15. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 7 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 사용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량과 동일하게 측정된 건상체의 대조 발현량을 사용하여 피험체가 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있는 것 또는 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변에 이환되어 있지 않은 것을 생체 외(in vitro)에서 평가하고, 그것에 의해서 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재 또는 부존재를 검출하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 검출 방법.
  16. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 7 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 사용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 유전자의 발현량을 측정하고, 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 갖는 것이 기지인 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량과 건상체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로서 작성하였고 또한 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변과 건상을 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식에 상기 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 대입하고, 그것에 의해 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 조기 췌장암 또는 췌장암 전구 병변을 검출하는 방법.
  17. 제 15 항 또는 제 16 항에 있어서,
    상기 피험체가 인간인 방법.
  18. 제 15 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인 방법.
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