KR20200019849A - 폐암의 검출을 위한 키트, 디바이스 및 방법 - Google Patents

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준페이 카와우치
타카히로 오치야
슌이치 와타나베
?이치 와타나베
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도레이 카부시키가이샤
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Abstract

본 출원은 피험체의 검체 중의 miRNA를 검출하기 위한 핵산을 포함하는 폐암 검출용 키트 또는 디바이스, 및 상기 miRNA를 in vitro에서 측정하는 것을 포함하는 폐암을 검출하는 방법을 제공한다.

Description

폐암의 검출을 위한 키트, 디바이스 및 방법
본 발명은 피험체에 있어서 폐암으로의 이환의 유무의 검사를 위해 사용되는 특정의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 폐암의 검출용 키트 또는 디바이스, 및 상기 핵산을 이용하여 상기 miRNA의 발현량을 측정하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법에 관한 것이다.
폐암은 폐의 기관, 기관지, 폐포의 일부의 세포가 어떠한 원인으로 암화된 것이다. 국립 암 연구센터 암 대책정보센터가 개시하는 2012년의 일본국내에 있어서의 부위별의 암의 통계에 의하면, 폐암 이환자수는 107,241명이며, 남성에서는 10명에 1명, 여성에서는 22명에 1명이 이환된다로 된다. 폐암에 의한 사망자수는 남녀 합쳐서 71,518명으로 올라 사망자수가 제1위인 암이다. 또한 미국의 2014년의 추정 폐암 이환자수는 224,210명으로도 올라, 그 중 약 159,260명이 사망한다로 된다.
폐암은 조직형이 복수종 있고, 약 15%를 차지하는 소세포 폐암에 대해서 나머지의 조직형을 비소세포 폐암이라고 부른다. 비소세포 폐암에는 다양한 조직형이 포함되지만, 선암, 편평상피암, 대세포암의 3개가 주요한 조직형이다. 폐암의 조직형마다 발생 부위, 진행형식과 속도, 증상 등이 크게 다르고, 적절한 치료법도 다르다. 예를 들면 소세포암은 증식이 빠르고 악성도가 높은 암이지만, 비소세포암보다 항암제나 방사선 치료의 효과가 얻기 쉽다고 말해지고 있다. 또한 폐암의 발생 부위마다의 분류로서는 주로 폐문형과 폐야형이 존재한다. 폐의 말초에 발생하는 폐야형에 비해 여러 기관이 모이는 폐문부 부근에 발생하는 폐문형은 통상의 X선 검사에 의해 발견하는 것이 어렵다.
폐암의 진행도는 종양의 퍼짐(T1∼4), 림프절전이(N0∼3), 원격전이(M0, M1)의 정도에 따라, 스테이지 0, IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB 및 IV로 분류된다. 폐암의 생존률은 진행도에 따라 다르다. 비소세포 폐암의 5년 상대 생존률은 스테이지 I(IA 및 IB)에서는 45∼49%, 스테이지 II(IIA 및 IIB)에서는 30∼31%, 스테이지 III(IIIA 및 IIIB)에서는 5∼14%, 스테이지 IV에서는 1%로 보고되고 있다. 따라서, 폐암을 조기단계, 즉 스테이지 0 또는 스테이지 I에서 발견하여 치료할 수 있으면 생존률의 향상에 크게 기여한다.
폐암의 치료는 절제 수술, 방사선 치료, 항암제 치료를 중심으로 행해진다. 특히 조기의 폐암에서는 수술이 적응 가능하게 되어 완치될 가능성이 높다. 또한 조기의 폐암이면, 치료 선택지가 몇개인가 존재하고, 예를 들면 흉강경하 수술, 체간부정위 방사선 치료(SBRT), 광선역학적 치료, 레이저 치료, 및 체내로부터 방사선을 조사하는 소선원 치료 등, 환자에게 부담이 적은 치료도 적응할 수 있는 가능성이 있다.
폐암은 진행도에 상관없이, 거의 증상이 나타나지 않는 경우도 많아 정기검진에서의 조기검사가 중요하다. 가장 보급되고 있는 폐암 검진은 흉부 X선 검사이다. 흉부 X선 검사에서 의심이 있는 소견이 나온 경우에는 보다 정밀한 CT검사, MRI검사, PET검사 등의 화상 진단을 실시한다. 또 최근, 저선량 CT에 의한 폐암 검진의 유효성이 인정을 받고 있다. 미국에서 행해진 National Lung Screening Trial에서는 중끽연자 등 폐암 리스크가 높은 피험자군에 대해서, 흉부 X선 검진에 비해 CT 검진을 수진한 군에서 폐암 사망율이 감소한 것이 나타내어져 있다.
화상 진단에 의해 폐암의 의심이 강하다고 판단된 경우에는 세포나 조직을 채취해서 현미경으로 조사하는 검사에 의해, 폐암의 조직형도 포함한 최종 진단을 결정한다. 세포진 및 조직진으로서는 객담세포진, 흉수 검사, 기관지경 검사, 경피적 침생검 등이 있다.
한편, 기존의 진단법에서는 폐암이 진행된 상태로 발견되는 일도 많고, 또 수진자의 부담이 큰 생검 등이 필요로 된다. 그래서, 혈액 중의 종양 마커를 이용하여 보다 간편하게, 보다 조기에 폐암을 검출하고자 한다는 대처가 있다. 현재 사용되고 있는 폐암 종양 마커로서는 CEA나 CYFRA21-1, NSE, SCC 등을 들 수 있다. 또한 연구 단계이지만, 특허문헌 1∼6 및 비특허문헌 1∼6에 나타내듯이, 혈액을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량에 의해, 폐암을 검출하는 방법의 보고가 있다.
구체적으로는 특허문헌 1에는 혈청 중의 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-187-5p, miR-4632-5p 등을 이용하여, 건상자나 폐암 이외의 암 환자와 폐암 환자를 판별하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 2에는 혈청 또는 혈장 중의 miR-296-5p, miR-422a, miR-638, miR-191-5p, miR-23a-3p, miR-24-3p, miR-320a, miR-29b-3p, miR-92-3p 등의 발현량의 페어를 이용하여 폐암을 판별하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 3에는 말초혈 중의 miR-150-3p, miR-103a-3p, miR-107 등이 비소세포 폐암의 바이오 마커로서 나타내어져 있다.
특허문헌 4에는 말초혈 중의 miR-23b-3p, miR-29b-3p, miR-625-3p, miR-17-3p 등을 이용하여 비소세포 폐암을 판별하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 5에는 기관세포 중의 miR-1249-3p, miR-1275, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-744, miR-874-3p 등을 이용하여 폐암을 진단하는 방법이나 예후를 예측하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 6에는 혈장 중의 miR-23b-3p, miR-107, miR-103a-3p, miR-17-5p 등을 이용하여 끽연량이 많아 폐암의 리스크가 높은 사람으로부터 폐암 환자를 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
비특허문헌 1에는 혈청 중의 miR-1290이나 miR-24-3p를 포함하는 20개의 miRNA를 이용하여 폐선암을 건상이나 폐양성 질환으로부터 판별하는 방법이 나타내어져 있다.
비특허문헌 2에는 기관지 폐포 세정 검체의 miR-650을 포함하는 5개의 miRNA의 발현량이 폐암 환자에 있어서 유의하게 증가하고 있고, 폐암 마커로서 사용할 수 있을 가능성이 나타내어져 있다.
비특허문헌 3에는 호중성 과립구에 포함되는 miR-3180-3p, miR-342-5p, miR-150 등의 발현량을 이용하여 폐암 환자와 건상자를 판별하는 방법이 나타내어져 있다.
비특허문헌 4에는 혈청 중의 miR-550 등이 폐선암의 바이오 마커로서 나타내어져 있다.
비특허문헌 5에는 혈청 중의 miR-1229 등이 비소세포 폐암의 바이오 마커로서 나타내어져 있다.
비특허문헌 6에는 혈청 중의 miR-1254, miR-1275, miR-320a 등이 비소세포 폐암의 바이오 마커로서 나타내어져 있다.
국제공개 제2015/194610호 일본 특허 공표 2013-502931호 공보 일본 특허 공표 2011-505143호 공보 미국 특허출원 공개 제2012/108462호 명세서 미국 특허출원 공개 제2015/080243호 명세서 국제공개 제2015/115923호
Tai MC et al. Sci Rep. 2016 Aug 10;6:31389 Schmidt B et al. Adv Exp Med Biol. 2016;924:33-37. Leidinger P et al. Oncotarget. 2014 Oct 15;5(19):9484-97. Rani S et al. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1104-12. Roth C et al. PLoS One. 2012;7(6):e38248 Foss KM et al. J Thorac Oncol. 2011 Mar;6(3):482-8
본 발명의 과제는 폐암의 1차 검사에 실용 가능한 신규 폐암 종양 마커를 찾아내고, 상기 마커를 검출하기 위한 핵산을 이용하여 폐암을 효과적으로 검출할 수 있는 방법을 제공하는 것이다. 효과적인 폐암의 1차 검사로서 필요한 것은 1. 조기검출이 가능, 2. 어느 조직형의 폐암에서도 검출 가능, 3. 폐암의 검출 감도·특이도가 높다, 4. 침습성이 낮다의 4점이며, 이들을 충족시키는 검사법의 제공을 목적으로 하고 있다.
현재 폐암의 1차 검사로서 주로 사용되고 있는 X선 검사에서는 주로 폐문부에 발생하는 소세포암이나 편평상피암의 조기발견이 어렵다. 또한 대세포암은 증식이 빠르고, 발견되었을 때에는 이미 큰 암인 경우가 많다. 또한 저선량 CT 검사에서는 이상으로서 검출되지만, 추가 검사에 의해 암이 아니라고 판명되는 경우(의양성)가 많고, 보다 침습성이 높은 침생검이나 수술로 이어질 가능성이 있다.
폐암 검출을 위한 혈중 종양 마커에는 예를 들면, CEA나 CYFRA21-1 등이 알려져 있지만, 이들 혈중 종양 마커의 일반적인 폐암 검출 감도는, CEA는 69%, CYFRA21-1에서는 43%로 보고되어 있고, 폐암 검사로서의 유용성이 낮다. 또한 CEA, CYFRA21-1 등의 종양 마커는 폐암 이외의 이유에서도 상승하는 일이 있으므로, 암종의 특정이 어렵다. 다른 암을 잘못해서 폐암이라고 진단해 버리면, 적절한 치료의 기회를 놓치거나, 잘못된 의료를 적용함으로써 환자에게 불필요한 경제적, 체력적 부담을 강요하거나 하게 된다.
또한 연구 단계이지만 혈액을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량을 이용하여 폐암을 판별한다고 하는 보고가 아래와 같이 있지만, 실용화에 이르지 못했다.
특허문헌 1에는 혈청 중의 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-187-5p, miR-4632-5p 등을 이용하여, 건상자나 폐암 이외의 암 환자와 폐암 환자를 판별하는 방법이 나타내어져 있지만, 폐암 검체군에 선암과 편평상피암의 검체밖에 포함되어 있지 않아 다른 종류의 폐암을 검출할 수 없을 가능성이 있다.
특허문헌 2에는 혈청 또는 혈장 중의 miR-296-5p, miR-422a, miR-638, miR-191-5p, miR-23a-3p, miR-24-3p, miR-320a, miR-29b-3p, miR-92-3p 등의 발현량의 페어를 이용하여 폐암을 판별하는 방법이 나타내어져 있지만, 실시예에서 폐암 이외의 암 검체를 사용하고 있지 않아 다른 암을 폐암이라고 오판별할 가능성이 있다.
특허문헌 3에는 말초혈 중의 miR-150-3p, miR-103a-3p, miR-107 등이 비소세포 폐암의 바이오 마커로서 나타내어져 있지만, 폐암을 판별하는 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 대한 기재가 없어 산업적 실용성이 부족하다.
특허문헌 4에는 말초혈 중의 miR-23b-3p, miR-29b-3p, miR-625-3p, miR-17-3p 등을 이용하여 비소세포 폐암을 판별하는 방법이 나타내어져 있지만, 실시예에서 폐암 이외의 암 검체나 소세포암의 검체를 사용하고 있지 않아 다른 암을 폐암이라고 오판별할 가능성이나 소세포암 등 일부의 폐암을 검출할 수 없을 가능성이 있다.
특허문헌 5에는 기관세포 중의 miR-1249-3p, miR-1275, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-744, miR-874-3p 등을 이용하여 폐암을 진단하는 방법이나 예후를 예측하는 방법이 나타내어져 있지만, 조직 검체의 입수에는 외과수술에 의한 조직 절제가 필수이며, 이 공정은 환자에게 주는 육체적 부담이 무겁기 때문에, 검사 방법으로서는 바람직하지 못하다.
특허문헌 6에는 혈장 중의 miR-23b-3p, miR-107, miR-103a-3p, miR-17-5p 등을 이용하여 끽연량이 많아 폐암의 리스크가 높은 사람으로부터 폐암 환자를 검출하는 방법이 나타내어져 있지만, 실시예에서 폐암 이외의 암 검체를 사용하고 있지 않아 다른 암을 폐암이라고 오판별할 가능성이 있다.
비특허문헌 1에는 혈청 중의 miR-1290이나 miR-24-3p를 포함하는 20개의 miRNA를 이용하여 폐선암을 건상이나 폐양성 질환으로부터 판별하는 방법이 나타내어져 있지만, 편평상피암이나 소세포암의 판별 성능이 70% 정도로 낮아 일부의 조직형 폐암 환자를 놓칠 가능성이 있다.
비특허문헌 2에는 기관지 폐포 세정 검체의 miR-650을 포함하는 5개의 miRNA의 발현량이 폐암 환자에게 있어서 유의하게 증가하고 있어 폐암 마커로서 사용할 수 있을 가능성이 나타내어져 있지만, 폐암을 판별하는 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 대한 기재가 없어 산업적 실용성이 부족하다.
비특허문헌 3에는 호중성 과립구에 포함되는 miR-3180-3p, miR-342-5p, miR-150 등의 발현량을 이용하여 폐암 환자와 건상자를 판별하는 방법이 나타내어져 있지만, 혈액으로부터 면역세포종마다 분리하는 것은 수고스러워 산업적 실용성이 부족하다.
비특허문헌 4에는 혈청 중의 miR-550 등이 폐선암의 바이오 마커로서 나타내어져 있지만, 실시예에서 폐암 이외의 암 검체나 선암 이외의 폐암 검체를 사용하고 있지 않아 다른 암을 폐암이라고 오판별할 가능성이나 일부의 조직형의 폐암을 검출할 수 없을 가능성이 있다.
비특허문헌 5에는 혈청 중의 miR-1229 등이 비소세포 폐암의 바이오 마커로서 나타내어져 있지만, 실시예에서 폐암 이외의 암 검체나 소세포암의 검체를 사용하고 있지 않아 다른 암을 폐암이라고 오판별할 가능성이나 일부의 조직형의 폐암을 검출할 수 없을 가능성이 있다.
비특허문헌 6에는 혈청 중의 miR-1254, miR-1275, miR-320a 등이 비소세포 폐암의 바이오 마커로서 나타내어져 있지만, 실시예에서 폐암 이외의 암 검체나 소세포암의 검체를 사용하고 있지 않아 다른 암을 폐암이라고 오판별할 가능성이나 소세포암 등 일부의 폐암을 검출할 수 없을 가능성이 있다.
이렇게, 폐암 검진에 사용되는 흉부 X선 검사나 저선량 CT는 폐암의 발생 부위에 따라서는 발견이 어렵고, 또 화상 상에서 암이 아닌 이상을 발견해 버려, 쓸데 없는 추가 검사의 실시로 이어질 가능성이 있다. 또한 기존의 종양 마커는 폐암의 검출 성능이 낮고, 또한 다른 암과 폐암을 구별할 수 없다. 또한 연구 단계의 마커에 대해서는 폐암 이외의 암 검체를 사용한 검증이나, 소세포암, 대세포암 등 일부의 조직형의 폐암을 사용한 검증을 행하고 있지 않으므로, 이들을 이용한 경우에는 건강체나 다른 암 환자를 폐암 환자라고 오검출하는 것에 의한 쓸데 없는 추가 검사의 실시나, 폐암 환자를 못보고 넘기는 것에 의한 치료 기회의 일실이 일어날 가능성이 있다. 또한 종양 마커를 측정하기 위해서 폐조직을 채취하는 것은 환자에게 주는 침습성이 높아 바람직하지 못하기 때문에, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터의 검출이 가능하며, 폐암의 존재 또는 부존재를 바르게 판별할 수 있는 정밀도가 높은 폐암 마커가 요구된다. 특히, 폐암은 조기에 발견하면, 수술 적응의 가능성이 크고, 생존률을 대폭 향상시킬 수 있다. 또 조기폐암은 복수의 치료 선택지가 존재하고, 흉강경하 수술이나 체간부정위방사선 치료 등, 환자에게 부담이 적은 치료도 적응할 수 있을 가능성이 있으므로, 진행도가 낮은 폐암에서도 검출할 수 있는 감도가 높은 폐암 마커가 요구되고 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터 폐암 검출 마커로서 사용 가능한 유전자 마커를 찾아내고, 이 마커를 검출하기 위한 핵산, 예를 들면 상기 마커에 특이적으로 결합 가능한 프로브 및 상기 마커를 증폭하기 위한 프라이머로부터 선택되는 적어도 1개의 핵산을 사용함으로써, 폐선암, 폐편평상피암, 대세포 폐암, 소세포 폐암 등의 폐암을 유의하게, 바람직하게는 특이적으로 검출할 수 있는 것을 찾아내어 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
<발명의 개요>
즉, 본 발명은 이하의 특징을 갖는다.
(1) 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 폐암의 검출용 키트.
(2) 상기 핵산이, 하기 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (1)에 기재된 키트.
(3) 상기 키트가, 별도의 폐암 마커인 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 (1) 또는 (2)에 기재된 키트.
(4) 상기 핵산이, 하기 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (3)에 기재된 키트.
(5) 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 폐암의 검출용 디바이스.
(6) 상기 핵산이, 하기 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (5)에 기재된 디바이스.
(7) 상기 디바이스가, 별도의 폐암 마커인 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 (5) 또는 (6)에 기재된 디바이스.
(8) 상기 핵산이, 하기 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (7)에 기재된 디바이스.
(9) 상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인 (5)∼(8) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(10) 상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인 (9)에 기재된 디바이스.
(11) 피험체의 검체에 있어서, 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량을 이용하여 피험체가 폐암에 이환되어 있는 것, 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법.
(12) 피험체의 검체에 있어서, 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 건상자의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 폐암에 이환되어 있는 것, 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법.
(13) 피험체의 검체에 있어서, 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 폐암을 갖는 것이 기지인 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량과 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로서 작성된, 또한 폐암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식에 상기 피험체 유래의 검체에 있어서의 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 대입하고, 그것에 의해 폐암의 존재 또는 부존재를 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법.
(14) 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이, 하기 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (11)∼(13) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(15) 별도의 폐암 마커인 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하는 것을 더 포함하는 (11)∼(14) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(16) 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이, 하기 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (15)에 기재된 방법.
(17) 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 (1)∼(4) 중 어느 하나에 기재된 키트 또는 (5)∼(10) 중 어느 하나에 기재된 디바이스를 이용하여, 피험체의 검체에 있어서의 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하는 (11)∼(16) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(18) 상기 피험체가 인간인 (11)∼(17) 중 어느 하나에 기재된 방법.
(19) 상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인 (11)∼(18) 중 어느 하나에 기재된 방법.
본 발명의 바람직한 일양태에 있어서, 상기 본 발명의 폐암의 검출용 키트, 디바이스 또는 폐암의 검출 방법은 폐암의 조직형이 선암, 편평상피암, 대세포암 또는 소세포암인 폐암의 검출용 키트, 디바이스 또는 폐암의 검출 방법이다.
다른 본 발명의 바람직한 일양태에 있어서, 상기 본 발명의 폐암의 검출용 키트, 디바이스 또는 폐암의 검출 방법은 폐암 마커인 miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-1185-1-3p가 hsa-miR-1185-1-3p이며, miR-4327이 hsa-miR-4327이며, miR-5739가 hsa-miR-5739이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이며, miR-1181이 hsa-miR-1181이며, miR-1185-2-3p가 hsa-miR-1185-2-3p이며, miR-1193이 hsa-miR-1193이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-1249-5p가 hsa-miR-1249-5p이며, miR-1292-3p가 hsa-miR-1292-3p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-1470이 hsa-miR-1470이며, miR-197-5p가 hsa-miR-197-5p이며, miR-208a-5p가 hsa-miR-208a-5p이며, miR-2110이 hsa-miR-2110이며, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이며, miR-2467-3p가 hsa-miR-2467-3p이며, miR-3122가 hsa-miR-3122이며, miR-3141이 hsa-miR-3141이며, miR-3156-5p가 hsa-miR-3156-5p이며, miR-3158-5p가 hsa-miR-3158-5p이며, miR-3160-5p가 hsa-miR-3160-5p이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-3191-3p가 hsa-miR-3191-3p이며, miR-3194-3p가 hsa-miR-3194-3p이며, miR-320b가 hsa-miR-320b이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-3610이 hsa-miR-3610이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-370-3p가 hsa-miR-370-3p이며, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-3937이 hsa-miR-3937이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-4281이 hsa-miR-4281이며, miR-4294가 hsa-miR-4294이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4428이 hsa-miR-4428이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-4433a-3p가 hsa-miR-4433a-3p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-4480이 hsa-miR-4480이며, miR-4485-5p가 hsa-miR-4485-5p이며, miR-4486이 hsa-miR-4486이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-4489가 hsa-miR-4489이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4513이 hsa-miR-4513이며, miR-4515가 hsa-miR-4515이며, miR-4530이 hsa-miR-4530이며, miR-4535가 hsa-miR-4535이며, miR-4635가 hsa-miR-4635이며, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이며, miR-4646-5p가 hsa-miR-4646-5p이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-4663이 hsa-miR-4663이며, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이며, miR-4708-3p가 hsa-miR-4708-3p이며, miR-4710이 hsa-miR-4710이며, miR-4718이 hsa-miR-4718이며, miR-4722-5p가 hsa-miR-4722-5p이며, miR-4727-3p가 hsa-miR-4727-3p이며, miR-4730이 hsa-miR-4730이며, miR-4734가 hsa-miR-4734이며, miR-4740-5p가 hsa-miR-4740-5p이며, miR-4747-3p가 hsa-miR-4747-3p이며, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이며, miR-4755-3p가 hsa-miR-4755-3p이며, miR-4763-5p가 hsa-miR-4763-5p이며, miR-4787-3p가 hsa-miR-4787-3p이며, miR-5008-5p가 hsa-miR-5008-5p이며, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이며, miR-504-3p가 hsa-miR-504-3p이며, miR-5090이 hsa-miR-5090이며, miR-5100이 hsa-miR-5100이며, miR-5196-5p가 hsa-miR-5196-5p이며, miR-551b-5p가 hsa-miR-551b-5p이며, miR-557이 hsa-miR-557이며, miR-5787이 hsa-miR-5787이며, miR-6090이 hsa-miR-6090이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-6511b-5p가 hsa-miR-6511b-5p이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-654-5p가 hsa-miR-654-5p이며, miR-658이 hsa-miR-658이며, miR-668-5p가 hsa-miR-668-5p이며, miR-6722-5p가 hsa-miR-6722-5p이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-6729-3p가 hsa-miR-6729-3p이며, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이며, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-6763-3p가 hsa-miR-6763-3p이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6796-3p가 hsa-miR-6796-3p이며, miR-6797-5p가 hsa-miR-6797-5p이며, miR-6800-3p가 hsa-miR-6800-3p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이며, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이며, miR-6807-5p가 hsa-miR-6807-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6822-5p가 hsa-miR-6822-5p이며, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6880-3p가 hsa-miR-6880-3p이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, miR-7704가 hsa-miR-7704이며, miR-7846-3p가 hsa-miR-7846-3p이며, miR-8052가 hsa-miR-8052이며, miR-8060이 hsa-miR-8060이며, miR-8071이 hsa-miR-8071이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-874-5p가 hsa-miR-874-5p이며, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-4433a-5p가 hsa-miR-4433a-5p이며, miR-4455가 hsa-miR-4455이며, miR-4462가 hsa-miR-4462이며, miR-4476이 hsa-miR-4476이며, miR-4508이 hsa-miR-4508이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-4687-5p가 hsa-miR-4687-5p이며, miR-4732-5p가 hsa-miR-4732-5p이며, miR-4771이 hsa-miR-4771이며, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이며, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이며, miR-6760-5p가 hsa-miR-6760-5p이며, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이며, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이며, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이며, miR-7108-3p가 hsa-miR-7108-3p이며, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이며, miR-8089가 hsa-miR-8089이며, miR-885-3p가 hsa-miR-885-3p이며, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이며, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-422a가 hsa-miR-422a이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-103a-3p가 hsa-miR-103a-3p이며, miR-107이 hsa-miR-107이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이며, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이며, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-1249-3p가 hsa-miR-1249-3p이며, miR-1254가 hsa-miR-1254이며, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이며, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이며, miR-1290이 hsa-miR-1290이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-17-3p가 hsa-miR-17-3p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-191-5p가 hsa-miR-191-5p이며, miR-22-3p가 hsa-miR-22-3p이며, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이며, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이며, miR-3188이 hsa-miR-3188이며, miR-3196이 hsa-miR-3196이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-320a가 hsa-miR-320a이며, miR-342-5p가 hsa-miR-342-5p이며, miR-3621이 hsa-miR-3621이며, miR-3648이 hsa-miR-3648이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-365a-5p가 hsa-miR-365a-5p이며, miR-3665가 hsa-miR-3665이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-4257이 hsa-miR-4257이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-4271이 hsa-miR-4271이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4417이 hsa-miR-4417이며, miR-4442가 hsa-miR-4442이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4448이 hsa-miR-4448이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-4472가 hsa-miR-4472이며, miR-4507이 hsa-miR-4507이며, miR-4516이 hsa-miR-4516이며, miR-451a가 hsa-miR-451a이며, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-4665-3p가 hsa-miR-4665-3p이며, miR-4674가 hsa-miR-4674이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4689가 hsa-miR-4689이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-4697-5p가 hsa-miR-4697-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-4739가 hsa-miR-4739이며, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이며, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-550a-5p가 hsa-miR-550a-5p이며, miR-5698이 hsa-miR-5698이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-6089가 hsa-miR-6089이며, miR-6125가 hsa-miR-6125이며, miR-6126이 hsa-miR-6126이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-638이 hsa-miR-638이며, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이며, miR-650이 hsa-miR-650이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이며, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이며, miR-675-5p가 hsa-miR-675-5p이며, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이며, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이며, miR-6851-5p가 hsa-miR-6851-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이며, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이며, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이며, miR-7977이 hsa-miR-7977이며, miR-8059가 hsa-miR-8059이며, miR-8063이 hsa-miR-8063이며, miR-8072가 hsa-miR-8072이며, miR-874-3p가 hsa-miR-874-3p이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이며, miR-940이 hsa-miR-940이며, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이며, miR-1275가 hsa-miR-1275이며, miR-1307-3p가 hsa-miR-1307-3p이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이며, miR-29b-3p가 hsa-miR-29b-3p이며, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-4532가 hsa-miR-4532이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이며, miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-625-3p가 hsa-miR-625-3p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이며, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-7641이 hsa-miR-7641이며, miR-7975가 hsa-miR-7975이며, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p인 폐암의 검출용 키트, 디바이스 또는 폐암의 검출 방법이다.
<용어의 정의>
본 명세서 중에서 사용하는 용어는 이하의 정의를 갖는다.
뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드, DNA, RNA 등의 약호에 의한 표시는 「염기 서열 또는 아미노산 서열을 포함하는 명세서 등의 작성을 위한 가이드라인」(일본국 특허청편) 및 당기술분야에 있어서의 관용에 따르는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 「폴리뉴클레오티드」란 RNA, DNA, 및 RNA/DNA(키메라) 어느 것이나 포함하는 핵산에 대해서 사용된다. 또, 상기 DNA에는 cDNA, 게놈 DNA, 및 합성 DNA 어느 것이나 포함된다. 또 상기 RNA에는 total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, non-coding RNA 및 합성 RNA 어느 것이나 포함된다. 본 명세서에 있어서 「합성 DNA」 및 「합성 RNA」는 소정의 염기 서열(천연형 서열 또는 비천연형 서열 어느 것이나 좋다)에 의거하여 예를 들면 자동 핵산 합성기를 이용하여, 인공적으로 제작된 DNA 및 RNA를 말한다. 본 명세서에 있어서 「비천연형 서열」은 광의의 의미로 사용하는 것을 의도하고 있으며, 천연형 서열과 다른, 예를 들면 1 이상의 뉴클레오티드의 치환, 결실, 삽입 및/또는 부가를 포함하는 서열(즉, 변이 서열), 1 이상의 수식 뉴클레오티드를 포함하는 서열(즉, 수식 서열) 등을 포함한다. 또한 본 명세서에서는 폴리뉴클레오티드는 핵산과 호환적으로 사용된다.
본 명세서에 있어서 「단편」이란 폴리뉴클레오티드의 연속된 일부분의 염기 서열을 갖는 폴리뉴클레오티드이며, 15염기 이상, 바람직하게는 17염기 이상, 보다 바람직하게는 19염기 이상의 길이를 갖는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서 「유전자」란 RNA, 및 2개쇄 DNA 뿐만 아니라, 그것을 구성하는 정쇄(또는 센스쇄) 또는 상보쇄(또는 안티센스쇄) 등의 각 1개쇄 DNA를 포함하는 것을 의도해서 사용된다. 또 그 길이에 의해 특별히 제한되는 것은 아니다.
따라서, 본 명세서에 있어서 「유전자」는 특별히 언급하지 않는 한, 인간 게놈 DNA를 포함하는 2개쇄 DNA, 1개쇄 DNA(정쇄), 상기 정쇄와 상보적인 서열을 갖는 1개쇄 DNA(상보쇄), cDNA, 마이크로 RNA(miRNA), 및 이들의 단편, 인간 게놈, 및 이들의 전사 산물 어느 것이나 포함한다. 또 상기 「유전자」는 특정 염기 서열(또는 서열 번호)로 나타내어지는 「유전자」 뿐만 아니라, 이들에 의해 코드되는 RNA와 생물학적 기능이 동등한 RNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「핵산」이 포함된다. 이러한 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「핵산」으로서는 구체적으로는 나중에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서, 서열 번호 1∼1000 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열의 상보 서열과 하이브리다이즈하는 염기 서열을 갖는 「핵산」을 들 수 있다. 또, 「유전자」는 기능 영역의 차이를 따지는 것은 아니고, 예를 들면 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑슨 또는 인트론을 포함할 수 있다. 또한 「유전자」는 세포에 포함되어 있어도 좋고, 세포 밖으로 방출되어 단독으로 존재하고 있어도 좋고, 또 엑소좀이라고 불리는 소포에 내포된 상태에 있어도 좋다.
본 명세서에 있어서 「엑소좀」이란 세포로부터 분비되는 지질2중막에 둘러싸여진 소포이다. 엑소좀은 다포 엔도솜에 유래하고, 세포 밖 환경으로 방출될 때에 RNA, DNA 등의 「유전자」나 단백질 등의 생체물질을 내부에 포함하는 일이 있다. 엑소좀은 혈액, 혈청, 혈장, 림프액 등의 체액에 포함되는 것이 알려져 있다.
본 명세서에 있어서 「전사 산물」이란 유전자의 DNA 서열을 주형으로 해서 합성된 RNA를 말한다. RNA 폴리메라아제가 유전자의 상류에 있는 프로모터라고 불리는 부위에 결합하고, DNA의 염기 서열에 상보적이 되도록 3'말단에 리보누클레오티드를 결합시켜 가는 형태로 RNA가 합성된다. 이 RNA에는 유전자 자체 뿐만 아니라, 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑슨 또는 인트론을 비롯한 전사 개시점으로부터 폴리A 서열의 말단에 이를 때까지의 전체 서열이 포함된다.
또한 본 명세서에 있어서 「마이크로 RNA(miRNA)」는 특별히 언급하지 않는 한, 헤어핀형상 구조의 RNA 전구체로서 전사되고, RNase III 절단 활성을 갖는 dsRNA 절단 효소에 의해 절단되고, RISC라고 칭하는 단백질 복합체에 도입되고, mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기의 비코딩 RNA를 의도해서 사용된다. 또 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 특정 염기 서열(또는 서열 번호)로 나타내어지는 「miRNA」 뿐만 아니라, 상기 「miRNA」의 전구체(pre-miRNA, pri-miRNA)를 함유하고, 이들에 의해 코드되는 miRNA와 생물학적 기능이 동등한 miRNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「miRNA」도 포함한다. 이러한 전구체, 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「miRNA」로서는 구체적으로는 miRBase release 21(http://www.mirbase.org/)에 의해 동정할 수 있고, 나중에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서, 서열 번호 1∼1000 중 어느 하나로 나타내어지는 어느 하나의 특정 염기 서열의 상보 서열과 하이브리다이즈하는 염기 서열을 갖는 「miRNA」를 들 수 있다. 또한 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 miR 유전자의 유전자 산물이어도 좋고, 그러한 유전자 산물은 성숙 miRNA(예를 들면 상기한 바와 같은 mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기, 또는 19∼25염기의 비코딩 RNA) 또는 miRNA 전구체(예를 들면 상기한 바와 같은 pre-miRNA 또는 pri-miRNA)를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프로브」란 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 그것에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 검출하기 위해서 사용되는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프라이머」란 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 그것에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 인식하고, 증폭하는, 연속되는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「상보적인 폴리뉴클레오티드」 또는 「상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드」(상보쇄, 역쇄)란 대상으로 하는 폴리뉴클레오티드의 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열의 전장서열, 또는 이들의 부분서열(여기에서는 편의 상, 이들 염기 서열을 정쇄라고 부른다)에 대해서 A:T(U), G:C라는 염기쌍 관계에 의거하여 염기적으로 상보적인 관계에 있는 폴리뉴클레오티드를 의미한다. 이러한 상보적인 폴리뉴클레오티드는 대상으로 하는 정쇄의 염기 서열과 완전하게 상보 서열을 형성하는 경우에 한정되지 않고, 대상으로 하는 정쇄와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈할 수 있을 정도의 상보 관계를 갖는 것이어도 좋다.
본 명세서에 있어서 「스트린젠트한 조건」이란 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 것보다 검출 가능하게 보다 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2 이상의 측정값)이며, 그 표적 서열에 대해서 하이브리다이즈하는 조건을 말한다. 스트린젠트한 조건은 서열 의존성이며, 하이브리다이제이션이 행해지는 환경에 따라 다르다. 하이브리다이제이션 및/또는 세정 조건의 스트리젠시를 제어함으로써, 핵산 프로브에 대해서 100% 상보적인 표적 서열이 동정될 수 있다. 「스트린젠트한 조건」의 구체예는 후술한다.
본 명세서에 있어서 「Tm값」이란 폴리뉴클레오티드의 이중쇄부분이 단일쇄로 변성하고, 이중쇄와 단일쇄가 1:1의 비로 존재하는 온도를 의미한다.
본 명세서에 있어서 「변이체」란 핵산의 경우, 다형성, 돌연변이 등에 기인한 천연의 변이체, 또는 서열 번호로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열 또는 그 부분서열에 있어서 1, 2 또는 3 또는 그 이상(예를 들면 1∼수개)의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 서열 번호 1∼329 중 어느 하나의 서열의 전구체 RNA(premature miRNA)의 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열 또는 그 부분서열에 있어서 1 또는 2 이상의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 상기 염기 서열의 각각 또는 그 부분서열과 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 97% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상의 %동일성을 나타내는 변이체, 또는 상기 염기 서열 또는 그 부분서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드와 상기 정의의 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 핵산을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「수개」란 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 또는 2개의 정수를 의미한다.
본 명세서에 있어서, 변이체는 부위 특이적 돌연변이 유발법, PCR법을 이용한 돌연변이 도입법 등의 주지의 기술을 이용하여 제작 가능하다.
본 명세서에 있어서 「%동일성」은 BLAST(https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)나 FASTA(http://www.genome.jp/tools/fasta/)에 의한 단백질 또는 유전자의 검색 시스템을 이용하여, 갭을 도입하거나, 또는 갭을 도입하지 않고, 결정할 수 있다(Zheng Zhang 등, 2000년, J. Comput. Biol., 7권, p203-214;Altschul, S.F. 등, 1990년, Journal of Molecular Biology, 제215권, p403-410;Pearson, W.R. 등, 1988년, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 제85권, p2444-2448).
본 명세서에 있어서 「유도체」란 수식 핵산, 비한정적으로 예를 들면 형광단 등에 의한 라벨화 유도체, 수식 뉴클레오티드(예를 들면 할로겐, 메틸 등의 알킬, 메톡시 등의 알콕시, 티오, 카르복시메틸 등의 기를 포함하는 뉴클레오티드 및 염기의 재구성, 이중결합의 포화, 탈아미노화, 산소분자의 유황분자에의 치환 등을 받은 뉴클레오티드 등)를 포함하는 유도체, PNA(peptide nucleic acid; Nielsen, P.E. 등, 1991년, Science, 254권, p1497-500), LNA(locked nucleic acid; Obika, S. 등, 1998년, Tetrahedron Lett., 39권, p5401-5404) 등을 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서 상기 폐암 마커인 miRNA로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 「핵산」은 합성 또는 조제된 핵산이며, 예를 들면 상기 폴리뉴클레오티드를 검출 가능한 핵산인 「핵산 프로브」 또는 「프라이머」를 포함한다. 이들 핵산은 피험체 내의 폐암의 존재의 유무를 검출하기 위해서, 또는 폐암의 이환의 유무, 이환의 정도, 폐암의 개선의 유무나 개선의 정도, 폐암의 치료에 대한 감수성을 진단하기 위해서, 또는 폐암의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 후보물질을 스크리닝하기 위해서, 직접 또는 간접적으로 이용된다. 이들에는 폐암의 이환에 관련되어서 생체 내, 특히 혈액, 뇨 등의 체액 등의 검체에 있어서 서열 번호 1∼1000 중 어느 하나로 나타내어지는 전사 산물 또는 그 cDNA 합성 핵산을 특이적으로 인식해서 결합할 수 있는 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 이들 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드는 상기 성질에 의거하여 생체 내, 조직이나 세포 내 등에서 발현된 상기 유전자를 검출하기 위한 프로브로서, 또 생체 내에서 발현된 상기 유전자를 증폭하기 위한 프라이머로서 유효하게 이용할 수 있다.
본 명세서에서 사용하는 「검출」이라는 용어는 검사, 측정, 검출 또는 판정 지원이라는 용어로 치환할 수 있다. 또한 본 명세서에 있어서 「평가」라는 용어는 검사 결과 또는 측정 결과에 의거하여 진단 또는 평가를 지원하는 것을 포함하는 의미로 사용된다.
본 명세서에서 사용되는 「피험체」는 인간, 침팬지를 포함하는 영장류, 개, 고양이 등의 애완동물, 소, 말, 양, 염소 등의 가축동물, 마우스, 래트 등의 설치류, 동물원에서 사육되는 동물 등의 포유 동물을 의미한다. 바람직한 피험체는 인간이다. 본 명세서 중 「피험체」는 경우에 따라 「피험자」라고 하는 일이 있다. 또한 「건상자」도 또한 이러한 포유 동물로서, 검출하려고 하는 암에 이환되어 있지 않은 동물 또는 피험체를 의미한다. 바람직한 건상자는 인간이다.
본 명세서에서 사용되는 「폐암」은 폐에 발생하는 악성 종양이며, 소세포 폐암과 비소세포 폐암으로 대별된다. 비소세포 폐암은 소세포 폐암 이외의 폐암의 총칭이며, 예를 들면 폐선암, 폐편평상피암, 대세포 폐암 등이 포함된다.
본 명세서에서 사용되는 「폐선암」 또는 「선암」은 선관으로의 분화 또는 점액생산이 확인되는 폐암이다.
본 명세서에서 사용되는 「폐편평상피암」 또는 「편평상피암」은 각화 또는 세포간교를 나타내는 폐암이다.
본 명세서에서 사용되는 「대세포 폐암」 또는 「대세포암」은 미분화인 악성 상피종양이며, 소세포암, 선암, 편평상피암의 어느 것에도 해당되지 않는 폐암이다.
본 명세서에서 사용되는 「소세포 폐암」 또는 「소세포암」은 소형의 세포로 이루어지는 폐암이다. 종양세포는 원형, 타원형, 또는 방추형 등의 형태를 나타내고, 세포질은 부족하고, 세포경계는 불명료하다.
본 명세서에서 사용되는 「그 밖의 폐암」은 선암, 편평상피암, 대세포암, 소세포암 이외의 폐암이며, 예를 들면, 카르티노이드 종양, 선편평상피암, 다형세포암, 침샘형암 등을 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 「P」 또는 「P값」이란 통계학적 검정에 있어서, 귀무가설 하에서 실제로 데이터로부터 계산된 통계량보다 극단적인 통계량이 관측되는 확률을 나타낸다. 따라서 「P」 또는 「P값」이 작을수록 비교대상간에 유의차가 있다고 간주할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 「감도」는 (진양성의 수)/(진양성의 수+위음성의 수)의 값을 의미한다. 감도가 높으면 폐암을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 완전한 암부의 절제나 재발율의 저하로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「특이도」는 (진음성의 수)/(진음성의 수+위양성의 수)를 의미한다. 특이도가 높으면 건상자를 폐암 환자와 오판별하는 것에 의한 쓸데 없는 추가 검사의 실시를 방지하고, 환자의 부담의 경감이나 의료비의 삭감으로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「정밀도」는 (진양성의 수+진음성의 수)/(전체 증례수)의 값을 의미한다. 정밀도는 전체 검체에 대한 판별 결과가 옳았던 비율을 나타내고 있으며, 검출 성능을 평가하는 제1지표가 된다.
본 명세서에 있어서 판정, 검출 또는 진단의 대상이 되는 「검체」란 폐암의 발생, 폐암의 진행, 및 폐암에 대한 치료 효과의 발휘에 따라 본 발명의 유전자가 발현변화되는 조직 및 생체재료를 가리킨다. 구체적으로는 폐조직 및 난관, 림프절 및 그 주변장기, 또 전이가 의심되는 장기, 피부, 및 혈액, 뇨, 타액, 땀, 조직 침출액 등의 체액, 혈액으로부터 조제된 혈청, 혈장, 기타, 변, 모발 등을 가리킨다. 또한 이들로부터 추출된 생체시료는 구체적으로는 RNA나 miRNA 등의 유전자를 가리킨다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6787-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6787-5p」라는 용어는 서열 번호 1에 기재된 hsa-miR-6787-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027474)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6787-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6787-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No.MI0022632, 서열 번호 330)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-920 유전자」 또는 「hsa-miR-920」이라는 용어는 서열 번호 2에 기재된 hsa-miR-920 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004970)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-920 유전자는 Novotny GW 등, 2007년, Int J Androl, 30권, p316-326에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-920」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-920」(miRBase Accession No.MI0005712, 서열 번호 331)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3622a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3622a-5p」라는 용어는 서열 번호 3에 기재된 hsa-miR-3622a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018003)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3622a-5p 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3622a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No.MI0016013, 서열 번호 332)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1185-1-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1185-1-3p」라는 용어는 서열 번호 4에 기재된 hsa-miR-1185-1-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022838)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1185-1-3p 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1185-1-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1185-1」(miRBase Accession No.MI0003844, 서열 번호 333)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4327 유전자」 또는 「hsa-miR-4327」이라는 용어는 서열 번호 5에 기재된 hsa-miR-4327 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016889)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4327 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4327」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4327」(miRBase Accession No.MI0015867, 서열 번호 334)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5739 유전자」 또는 「hsa-miR-5739」라는 용어는 서열 번호 6에 기재된 hsa-miR-5739 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023116)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5739 유전자는 Yoo JK 등, 2011년, Biochem Biophys Res Commun., 415권, p258-262에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5739」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5739」(miRBase Accession No.MI0019412, 서열 번호 335)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-937-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-937-5p」라는 용어는 서열 번호 7에 기재된 hsa-miR-937-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022938)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-937-5p 유전자는 Lui WO 등, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-937-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-937」(miRBase Accession No.MI0005759, 서열 번호 336)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1181 유전자」 또는 「hsa-miR-1181」이라는 용어는 서열 번호 8에 기재된 hsa-miR-1181 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005826)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1181 유전자는 Subramanian S 등, 2008년, Oncogene, 27권, p2015-2026에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1181」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1181」(miRBase Accession No.MI0006274, 서열 번호 337)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1185-2-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1185-2-3p」라는 용어는 서열 번호 9에 기재된 hsa-miR-1185-2-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022713)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1185-2-3p 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1185-2-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1185-2」(miRBase Accession No.MI0003821, 서열 번호 338)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1193 유전자」 또는 「hsa-miR-1193」이라는 용어는 서열 번호 10에 기재된 hsa-miR-1193 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015049)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1193 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1193」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1193」(miRBase Accession No.MI0014205, 서열 번호 339)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1207-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1207-5p」라는 용어는 서열 번호 11에 기재된 hsa-miR-1207-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005871)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1207-5p 유전자는 Huppi K 등, 2008년, Mol Cancer Res, 6권, p212-221에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1207-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1207」(miRBase Accession No.MI0006340, 서열 번호 340)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1238-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1238-5p」라는 용어는 서열 번호 12에 기재된 hsa-miR-1238-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022947)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1238-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1238-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1238」(miRBase Accession No.MI0006328, 서열 번호 341)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1246 유전자」 또는 「hsa-miR-1246」이라는 용어는 서열 번호 13에 기재된 hsa-miR-1246 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005898)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1246 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1246」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1246」(miRBase Accession No.MI0006381, 서열 번호 342)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1249-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1249-5p」라는 용어는 서열 번호 14에 기재된 hsa-miR-1249-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0032029)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1249-5p 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1249-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1249」(miRBase Accession No.MI0006384, 서열 번호 343)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1292-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1292-3p」라는 용어는 서열 번호 15에 기재된 hsa-miR-1292-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022948)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1292-3p 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1292-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1292」(miRBase Accession No.MI0006433, 서열 번호 344)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1469 유전자」 또는 「hsa-miR-1469」라는 용어는 서열 번호 16에 기재된 hsa-miR-1469 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007347)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1469 유전자는 Kawaji H 등, 2008년, BMC Genomics, 9권, p157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1469」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No.MI0007074, 서열 번호 345)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1470 유전자」 또는 「hsa-miR-1470」이라는 용어는 서열 번호 17에 기재된 hsa-miR-1470 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007348)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1470 유전자는 Kawaji H 등, 2008년, BMC Genomics, 9권, p157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1470」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1470」(miRBase Accession No.MI0007075, 서열 번호 346)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-197-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-197-5p」라는 용어는 서열 번호 18에 기재된 hsa-miR-197-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022691)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-197-5p 유전자는 'Lagos-Quintana M 등, 2003년, RNA, 9권, p175-179'에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-197-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-197」(miRBase Accession No.MI0000239, 서열 번호 347)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-208a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-208a-5p」라는 용어는 서열 번호 19에 기재된 hsa-miR-208a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026474)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-208a-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2003년, RNA, 9권, p175-179에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-208a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-208a」(miRBase Accession No.MI0000251, 서열 번호 348)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2110 유전자」 또는 「hsa-miR-2110」이라는 용어는 서열 번호 20에 기재된 hsa-miR-2110 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0010133)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-2110 유전자는 Zhu JY 등, 2009년, J Virol, 83권, p3333-3341에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-2110」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-2110」(miRBase Accession No.MI0010629, 서열 번호 349)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-211-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-211-3p」라는 용어는 서열 번호 21에 기재된 hsa-miR-211-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022694)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-211-3p 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-211-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-211」(miRBase Accession No.MI0000287, 서열 번호 350)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2467-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-2467-3p」라는 용어는 서열 번호 22에 기재된 hsa-miR-2467-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019953)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-2467-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-2467-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-2467」(miRBase Accession No.MI0017432, 서열 번호 351)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3122 유전자」 또는 「hsa-miR-3122」라는 용어는 서열 번호 23에 기재된 hsa-miR-3122 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0014984)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3122 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3122」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3122」(miRBase Accession No.MI0014138, 서열 번호 352)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3141 유전자」 또는 「hsa-miR-3141」이라는 용어는 서열 번호 24에 기재된 hsa-miR-3141 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015010)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3141 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3141」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3141」(miRBase Accession No.MI0014165, 서열 번호 353)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3156-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3156-5p」라는 용어는 서열 번호 25에 기재된 hsa-miR-3156-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015030)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3156-5p 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3156-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3156-1, hsa-mir-3156-2, hsa-mir-3156-3」(miRBase Accession No.MI0014184, MI0014230, MI0014242, 서열 번호 354, 355, 356)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3158-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3158-5p」라는 용어는 서열 번호 26에 기재된 hsa-miR-3158-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019211)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3158-5p 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3158-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3158-1, hsa-mir-3158-2」(miRBase Accession No.MI0014186, MI0014187, 서열 번호 357, 358)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3160-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3160-5p」라는 용어는 서열 번호 27에 기재된 hsa-miR-3160-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019212)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3160-5p 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3160-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3160-1, hsa-mir-3160-2」(miRBase Accession No.MI0014189, MI0014190, 서열 번호 359, 360)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3180-3p」라는 용어는 서열 번호 28에 기재된 hsa-miR-3180-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015058)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3180-3p 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3180-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3180-1, hsa-mir-3180-2, hsa-mir-3180-3」(miRBase Accession No.MI0014214, MI0014215, MI0014217, 서열 번호 361, 362, 363)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3191-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3191-3p」라는 용어는 서열 번호 29에 기재된 hsa-miR-3191-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015075)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3191-3p 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3191-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3191」(miRBase Accession No.MI0014236, 서열 번호 364)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3194-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3194-3p」라는 용어는 서열 번호 30에 기재된 hsa-miR-3194-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019218)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3194-3p 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3194-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3194」(miRBase Accession No.MI0014239, 서열 번호 365)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-320b 유전자」 또는 「hsa-miR-320b」라는 용어는 서열 번호 31에 기재된 hsa-miR-320b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005792)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-320b 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-320b」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-320b-1, hsa-mir-320b-2」(miRBase Accession No.MI0003776, MI0003839, 서열 번호 366, 367)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-328-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-328-5p」라는 용어는 서열 번호 32에 기재된 hsa-miR-328-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026486)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-328-5p 유전자는 Kim J 등, 2004년, Proc Natl Acad Sci U S A, 101권, p360-365에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-328-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-328」(miRBase Accession No.MI0000804, 서열 번호 368)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3610 유전자」 또는 「hsa-miR-3610」이라는 용어는 서열 번호 33에 기재된 hsa-miR-3610 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0017987)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3610 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol., 8권, 58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3610」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3610」(miRBase Accession No.MI0016000, 서열 번호 369)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3619-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3619-3p」라는 용어는 서열 번호 34에 기재된 hsa-miR-3619-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019219)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3619-3p 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3619-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3619」(miRBase Accession No.MI0016009, 서열 번호 370)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3620-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3620-5p」라는 용어는 서열 번호 35에 기재된 hsa-miR-3620-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022967)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3620-5p 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3620-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3620」(miRBase Accession No.MI0016011, 서열 번호 371)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-370-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-370-3p」라는 용어는 서열 번호 36에 기재된 hsa-miR-370-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000722)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-370-3p 유전자는 Suh MR 등, 2004년, Dev Biol., 270권, 488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-370-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-370」(miRBase Accession No.MI0000778, 서열 번호 372)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-373-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-373-5p」라는 용어는 서열 번호 37에 기재된 hsa-miR-373-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000725)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-373-5p 유전자는 Suh MR 등, 2004년, Dev Biol, 270권, p488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-373-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-373」(miRBase Accession No.MI0000781, 서열 번호 373)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3917 유전자」 또는 「hsa-miR-3917」이라는 용어는 서열 번호 38에 기재된 hsa-miR-3917 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018191)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3917 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3917」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No.MI0016423, 서열 번호 374)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3937 유전자」 또는 「hsa-miR-3937」이라는 용어는 서열 번호 39에 기재된 hsa-miR-3937 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018352)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3937 유전자는 Liao JY 등, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3937」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3937」(miRBase Accession No.MI0016593, 서열 번호 375)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4259 유전자」 또는 「hsa-miR-4259」라는 용어는 서열 번호 40에 기재된 hsa-miR-4259 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016880)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4259 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4259」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4259」(miRBase Accession No.MI0015858, 서열 번호 376)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4281 유전자」 또는 「hsa-miR-4281」이라는 용어는 서열 번호 41에 기재된 hsa-miR-4281 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016907)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4281 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4281」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4281」(miRBase Accession No.MI0015885, 서열 번호 377)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4294 유전자」 또는 「hsa-miR-4294」라는 용어는 서열 번호 42에 기재된 hsa-miR-4294 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016849)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4294 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4294」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4294」(miRBase Accession No.MI0015827, 서열 번호 378)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4419b 유전자」 또는 「hsa-miR-4419b」라는 용어는 서열 번호 43에 기재된 hsa-miR-4419b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019034)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4419b 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4419b」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No.MI0016861, 서열 번호 379)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4428 유전자」 또는 「hsa-miR-4428」이라는 용어는 서열 번호 44에 기재된 hsa-miR-4428 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018943)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4428 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4428」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4428」(miRBase Accession No.MI0016767, 서열 번호 380)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4429 유전자」 또는 「hsa-miR-4429」라는 용어는 서열 번호 45에 기재된 hsa-miR-4429 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018944)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4429 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4429」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4429」(miRBase Accession No.MI0016768, 서열 번호 381)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433a-3p」라는 용어는 서열 번호 46에 기재된 hsa-miR-4433a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018949)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4433a-3p 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4433a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4433a」(miRBase Accession No.MI0016773, 서열 번호 382)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4447 유전자」 또는 「hsa-miR-4447」이라는 용어는 서열 번호 47에 기재된 hsa-miR-4447 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018966)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4447 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4447」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4447」(miRBase Accession No.MI0016790, 서열 번호 383)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4449 유전자」 또는 「hsa-miR-4449」라는 용어는 서열 번호 48에 기재된 hsa-miR-4449 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018968)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4449 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4449」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4449」(miRBase Accession No.MI0016792, 서열 번호 384)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4459 유전자」 또는 「hsa-miR-4459」라는 용어는 서열 번호 49에 기재된 hsa-miR-4459 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018981)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4459 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4459」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4459」(miRBase Accession No.MI0016805, 서열 번호 385)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4480 유전자」 또는 「hsa-miR-4480」이라는 용어는 서열 번호 50에 기재된 hsa-miR-4480 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019014)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4480 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4480」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4480」(miRBase Accession No.MI0016841, 서열 번호 386)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4485-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4485-5p」라는 용어는 서열 번호 51에 기재된 hsa-miR-4485-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0032116)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4485-5p 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4485-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4485」(miRBase Accession No.MI0016846, 서열 번호 387)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4486 유전자」 또는 「hsa-miR-4486」이라는 용어는 서열 번호 52에 기재된 hsa-miR-4486 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019020)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4486 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4486」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4486」(miRBase Accession No.MI0016847, 서열 번호 388)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4488 유전자」 또는 「hsa-miR-4488」이라는 용어는 서열 번호 53에 기재된 hsa-miR-4488 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019022)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4488 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4488」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No.MI0016849, 서열 번호 389)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4489 유전자」 또는 「hsa-miR-4489」라는 용어는 서열 번호 54에 기재된 hsa-miR-4489 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019023)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4489 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4489」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4489」(miRBase Accession No.MI0016850, 서열 번호 390)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4505 유전자」 또는 「hsa-miR-4505」라는 용어는 서열 번호 55에 기재된 hsa-miR-4505 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019041)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4505 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4505」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4505」(miRBase Accession No.MI0016868, 서열 번호 391)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4513 유전자」 또는 「hsa-miR-4513」이라는 용어는 서열 번호 56에 기재된 hsa-miR-4513 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019050)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4513 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4513」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4513」(miRBase Accession No.MI0016879, 서열 번호 392)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4515 유전자」 또는 「hsa-miR-4515」라는 용어는 서열 번호 57에 기재된 hsa-miR-4515 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019052)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4515 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4515」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4515」(miRBase Accession No.MI0016881, 서열 번호 393)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4530 유전자」 또는 「hsa-miR-4530」이라는 용어는 서열 번호 58에 기재된 hsa-miR-4530 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019069)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4530 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4530」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4530」(miRBase Accession No.MI0016897, 서열 번호 394)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4535 유전자」 또는 「hsa-miR-4535」라는 용어는 서열 번호 59에 기재된 hsa-miR-4535 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019075)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4535 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4535」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4535」(miRBase Accession No.MI0016903, 서열 번호 395)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4635 유전자」 또는 「hsa-miR-4635」라는 용어는 서열 번호 60에 기재된 hsa-miR-4635 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019692)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4635 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4635」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4635」(miRBase Accession No.MI0017262, 서열 번호 396)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4640-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4640-5p」라는 용어는 서열 번호 61에 기재된 hsa-miR-4640-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019699)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4640-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4640-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4640」(miRBase Accession No.MI0017267, 서열 번호 397)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4646-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4646-5p」라는 용어는 서열 번호 62에 기재된 hsa-miR-4646-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019707)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4646-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4646-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4646」(miRBase Accession No.MI0017273, 서열 번호 398)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4656 유전자」 또는 「hsa-miR-4656」이라는 용어는 서열 번호 63에 기재된 hsa-miR-4656 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019723)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4656 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4656」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4656」(miRBase Accession No.MI0017284, 서열 번호 399)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4663 유전자」 또는 「hsa-miR-4663」이라는 용어는 서열 번호 64에 기재된 hsa-miR-4663 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019735)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4663 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Research,. 71권, p.78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4663」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4663」(miRBase Accession No.MI0017292, 서열 번호 400)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4665-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4665-5p」라는 용어는 서열 번호 65에 기재된 hsa-miR-4665-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019739)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4665-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4665-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No.MI0017295, 서열 번호 401)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4706 유전자」 또는 「hsa-miR-4706」이라는 용어는 서열 번호 66에 기재된 hsa-miR-4706 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019806)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4706 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4706」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No.MI0017339, 서열 번호 402)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4707-5p」라는 용어는 서열 번호 67에 기재된 hsa-miR-4707-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019807)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4707-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4707-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340, 서열 번호 403)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4708-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4708-3p」라는 용어는 서열 번호 68에 기재된 hsa-miR-4708-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019810)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4708-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4708-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4708」(miRBase Accession No.MI0017341, 서열 번호 404)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4710 유전자」 또는 「hsa-miR-4710」이라는 용어는 서열 번호 69에 기재된 hsa-miR-4710 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019815)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4710 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4710」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4710」(miRBase Accession No.MI0017344, 서열 번호 405)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4718 유전자」 또는 「hsa-miR-4718」이라는 용어는 서열 번호 70에 기재된 hsa-miR-4718 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019831)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4718 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4718」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4718」(miRBase Accession No.MI0017353, 서열 번호 406)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4722-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4722-5p」라는 용어는 서열 번호 71에 기재된 hsa-miR-4722-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019836)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4722-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4722-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4722」(miRBase Accession No.MI0017357, 서열 번호 407)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4727-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4727-3p」라는 용어는 서열 번호 72에 기재된 hsa-miR-4727-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019848)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4727-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4727-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4727」(miRBase Accession No.MI0017364, 서열 번호 408)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4730 유전자」 또는 「hsa-miR-4730」이라는 용어는 서열 번호 73에 기재된 hsa-miR-4730 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019852)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4730 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4730」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4730」(miRBase Accession No.MI0017367, 서열 번호 409)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4734 유전자」 또는 「hsa-miR-4734」라는 용어는 서열 번호 74에 기재된 hsa-miR-4734 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019859)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4734 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4734」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4734」(miRBase Accession No.MI0017371, 서열 번호 410)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4740-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4740-5p」라는 용어는 서열 번호 75에 기재된 hsa-miR-4740-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019869)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4740-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4740-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4740」(miRBase Accession No.MI0017378, 서열 번호 411)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4747-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4747-3p」라는 용어는 서열 번호 76에 기재된 hsa-miR-4747-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019883)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4747-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4747-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4747」(miRBase Accession No.MI0017386, 서열 번호 412)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4749-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4749-5p」라는 용어는 서열 번호 77에 기재된 hsa-miR-4749-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019885)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4749-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4749-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4749」(miRBase Accession No.MI0017388, 서열 번호 413)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4755-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4755-3p」라는 용어는 서열 번호 78에 기재된 hsa-miR-4755-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019896)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4755-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Research, .71권, p.78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4755-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4755」(miRBase Accession No.MI0017395, 서열 번호 414)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4763-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4763-5p」라는 용어는 서열 번호 79에 기재된 hsa-miR-4763-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019912)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4763-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4763-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No.MI0017404, 서열 번호 415)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4787-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4787-3p」라는 용어는 서열 번호 80에 기재된 hsa-miR-4787-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019957)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4787-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4787-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4787」(miRBase Accession No.MI0017434, 서열 번호 416)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5008-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5008-5p」라는 용어는 서열 번호 81에 기재된 hsa-miR-5008-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021039)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5008-5p 유전자는 Hansen TB 등, 2011년, RNA Biol, 8권, p378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5008-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5008」(miRBase Accession No.MI0017876, 서열 번호 417)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5010-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5010-5p」라는 용어는 서열 번호 82에 기재된 hsa-miR-5010-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021043)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5010-5p 유전자는 Hansen TB 등, 2011년, RNA Biol, 8권, p378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5010-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5010」(miRBase Accession No.MI0017878, 서열 번호 418)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-504-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-504-3p」라는 용어는 서열 번호 83에 기재된 hsa-miR-504-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026612)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-504-3p 유전자는 Bentwich I 등, 2005년, Nat Genet, 37권, p766-770에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-504-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-504」(miRBase Accession No.MI0003189, 서열 번호 419)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5090 유전자」 또는 「hsa-miR-5090」이라는 용어는 서열 번호 84에 기재된 hsa-miR-5090 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021082)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5090 유전자는 Ding N 등, 2011년, J Radiat Res, 52권, p425-432에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5090」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5090」(miRBase Accession No.MI0017979, 서열 번호 420)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5100 유전자」 또는 「hsa-miR-5100」이라는 용어는 서열 번호 85에 기재된 hsa-miR-5100 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022259)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5100 유전자는 Tandon M 등, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5100」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5100」(miRBase Accession No.MI0019116, 서열 번호 421)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5196-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5196-5p」라는 용어는 서열 번호 86에 기재된 hsa-miR-5196-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021128)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5196-5p 유전자는 Schotte D 등, 2011년, Leukemia, 25권, p1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5196-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5196」(miRBase Accession No.MI0018175, 서열 번호 422)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-551b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-551b-5p」라는 용어는 서열 번호 87에 기재된 hsa-miR-551b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004794)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-551b-5p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-551b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-551b」(miRBase Accession No.MI0003575, 서열 번호 423)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-557 유전자」 또는 「hsa-miR-557」이라는 용어는 서열 번호 88에 기재된 hsa-miR-557 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003221)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-557 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-557」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-557」(miRBase Accession No.MI0003563, 서열 번호 424)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5787 유전자」 또는 「hsa-miR-5787」이라는 용어는 서열 번호 89에 기재된 hsa-miR-5787 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023252)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5787 유전자는 Yoo H 등, 2011년, Biochem Biophys Res Commun, 415권, p567-572에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5787」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5787」(miRBase Accession No.MI0019797, 서열 번호 425)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6090 유전자」 또는 「hsa-miR-6090」이라는 용어는 서열 번호 90에 기재된 hsa-miR-6090 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023715)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6090 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6090」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6090」(miRBase Accession No.MI0020367, 서열 번호 426)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6124 유전자」 또는 「hsa-miR-6124」라는 용어는 서열 번호 91에 기재된 hsa-miR-6124 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024597)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6124 유전자는 Smith JL 등, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6124」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6124」(miRBase Accession No.MI0021258, 서열 번호 427)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6132 유전자」 또는 「hsa-miR-6132」라는 용어는 서열 번호 92에 기재된 hsa-miR-6132 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024616)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6132 유전자는 Dannemann M 등, 2012년, Genome Biol Evol, 4권, p552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6132」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6132」(miRBase Accession No.MI0021277, 서열 번호 428)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6510-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6510-5p」라는 용어는 서열 번호 93에 기재된 hsa-miR-6510-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025476)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6510-5p 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6510-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6510」(miRBase Accession No.MI0022222, 서열 번호 429)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6511b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6511b-5p」라는 용어는 서열 번호 94에 기재된 hsa-miR-6511b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025847)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6511b-5p 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6511b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6511b-1, hsa-mir-6511b-2」(miRBase Accession No.MI0022552, MI0023431, 서열 번호 430, 431)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6515-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6515-3p」라는 용어는 서열 번호 95에 기재된 hsa-miR-6515-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025487)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6515-3p 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6515-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6515」(miRBase Accession No.MI0022227, 서열 번호 432)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-654-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-654-5p」라는 용어는 서열 번호 96에 기재된 hsa-miR-654-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003330)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-654-5p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A., 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-654-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-654」(miRBase Accession No.MI0003676, 서열 번호 433)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-658 유전자」 또는 「hsa-miR-658」이라는 용어는 서열 번호 97에 기재된 hsa-miR-658 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003336)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-658 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-658」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-658」(miRBase Accession No.MI0003682, 서열 번호 434)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-668-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-668-5p」라는 용어는 서열 번호 98에 기재된 hsa-miR-668-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026636)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-668-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res., 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-668-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-668」(miRBase Accession No.MI0003761, 서열 번호 435)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6722-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6722-5p」라는 용어는 서열 번호 99에 기재된 hsa-miR-6722-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025853)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6722-5p 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene., 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6722-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6722」(miRBase Accession No.MI0022557, 서열 번호 436)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6724-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6724-5p」라는 용어는 서열 번호 100에 기재된 hsa-miR-6724-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025856)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6724-5p 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6724-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6724」(miRBase Accession No.MI0022559, 서열 번호 437)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6729-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6729-3p」라는 용어는 서열 번호 101에 기재된 hsa-miR-6729-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027360)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6729-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6729-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6729」(miRBase Accession No.MI0022574, 서열 번호 438)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6737-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6737-5p」라는 용어는 서열 번호 102에 기재된 hsa-miR-6737-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027375)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6737-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6737-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6737」(miRBase Accession No.MI0022582, 서열 번호 439)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6756-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6756-5p」라는 용어는 서열 번호 103에 기재된 hsa-miR-6756-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027412)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6756-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6756-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6756」(miRBase Accession No.MI0022601, 서열 번호 440)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6762-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6762-5p」라는 용어는 서열 번호 104에 기재된 hsa-miR-6762-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027424)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6762-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6762-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6762」(miRBase Accession No.MI0022607, 서열 번호 441)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6763-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6763-3p」라는 용어는 서열 번호 105에 기재된 hsa-miR-6763-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027427)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6763-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6763-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6763」(miRBase Accession No.MI0022608, 서열 번호 442)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6766-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6766-5p」라는 용어는 서열 번호 106에 기재된 hsa-miR-6766-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027432)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6766-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6766-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6766」(miRBase Accession No.MI0022611, 서열 번호 443)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6769a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6769a-5p」라는 용어는 서열 번호 107에 기재된 hsa-miR-6769a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027438)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6769a-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6769a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022614, 서열 번호 444)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6771-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6771-5p」라는 용어는 서열 번호 108에 기재된 hsa-miR-6771-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027442)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6771-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6771-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6771」(miRBase Accession No.MI0022616, 서열 번호 445)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6786-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6786-5p」라는 용어는 서열 번호 109에 기재된 hsa-miR-6786-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027472)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6786-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6786-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6786」(miRBase Accession No.MI0022631, 서열 번호 446)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6789-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6789-5p」라는 용어는 서열 번호 110에 기재된 hsa-miR-6789-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027478)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6789-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22호, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6789-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No.MI0022634, 서열 번호 447)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6794-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6794-5p」라는 용어는 서열 번호 111에 기재된 hsa-miR-6794-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027488)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6794-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6794-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6794」(miRBase Accession No.MI0022639, 서열 번호 448)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6796-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6796-3p」라는 용어는 서열 번호 112에 기재된 hsa-miR-6796-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027493)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6796-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6796-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6796」(miRBase Accession No.MI0022641, 서열 번호 449)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6797-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6797-5p」라는 용어는 서열 번호 113에 기재된 hsa-miR-6797-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027494)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6797-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6797-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6797」(miRBase Accession No.MI0022642, 서열 번호 450)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6800-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6800-3p」라는 용어는 서열 번호 114에 기재된 hsa-miR-6800-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027501)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6800-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6800-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No.MI0022645, 서열 번호 451)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6802-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6802-5p」라는 용어는 서열 번호 115에 기재된 hsa-miR-6802-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027504)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6802-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6802-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6802」(miRBase Accession No.MI0022647, 서열 번호 452)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6803-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6803-5p」라는 용어는 서열 번호 116에 기재된 hsa-miR-6803-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027506)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6803-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6803-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6803」(miRBase Accession No.MI0022648, 서열 번호 453)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6805-3p」라는 용어는 서열 번호 117에 기재된 hsa-miR-6805-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027511)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6805-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6805-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No.MI0022650, 서열 번호 454)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6805-5p」라는 용어는 서열 번호 118에 기재된 hsa-miR-6805-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027510)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6805-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6805-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No.MI0022650, 서열 번호 454)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6807-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6807-5p」라는 용어는 서열 번호 119에 기재된 hsa-miR-6807-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027514)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6807-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6807-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6807」(miRBase Accession No.MI0022652, 서열 번호 455)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6812-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6812-5p」라는 용어는 서열 번호 120에 기재된 hsa-miR-6812-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027524)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6812-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6812-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6812」(miRBase Accession No.MI0022657, 서열 번호 456)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6819-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6819-5p」라는 용어는 서열 번호 121에 기재된 hsa-miR-6819-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027538)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6819-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6819-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6819」(miRBase Accession No.MI0022664, 서열 번호 457)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6822-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6822-5p」라는 용어는 서열 번호 122에 기재된 hsa-miR-6822-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027544)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6822-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6822-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6822」(miRBase Accession No.MI0022667, 서열 번호 458)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6824-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6824-5p」라는 용어는 서열 번호 123에 기재된 hsa-miR-6824-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027548)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6824-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6824-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6824」(miRBase Accession No.MI0022669, 서열 번호 459)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6826-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6826-5p」라는 용어는 서열 번호 124에 기재된 hsa-miR-6826-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027552)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6826-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6826-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No.MI0022671, 서열 번호 460)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6850-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6850-5p」라는 용어는 서열 번호 125에 기재된 hsa-miR-6850-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027600)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6850-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6850-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6850」(miRBase Accession No.MI0022696, 서열 번호 461)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6858-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6858-5p」라는 용어는 서열 번호 126에 기재된 hsa-miR-6858-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027616)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6858-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6858-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6858」(miRBase Accession No.MI0022704, 서열 번호 462)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6861-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6861-5p」라는 용어는 서열 번호 127에 기재된 hsa-miR-6861-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027623)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6861-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6861-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No.MI0022708, 서열 번호 463)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6880-3p」라는 용어는 서열 번호 128에 기재된 hsa-miR-6880-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027661)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6880-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6880-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No.MI0022727, 서열 번호 464)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7107-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7107-5p」라는 용어는 서열 번호 129에 기재된 hsa-miR-7107-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028111)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7107-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7107-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7107」(miRBase Accession No.MI0022958, 서열 번호 465)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7109-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7109-5p」라는 용어는 서열 번호 130에 기재된 hsa-miR-7109-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028115)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7109-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7109-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7109」(miRBase Accession No.MI0022960, 서열 번호 466)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7114-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7114-5p」라는 용어는 서열 번호 131에 기재된 hsa-miR-7114-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028125)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7114-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7114-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7114」(miRBase Accession No.MI0022965, 서열 번호 467)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7704 유전자」 또는 「hsa-miR-7704」라는 용어는 서열 번호 132에 기재된 hsa-miR-7704 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030019)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7704 유전자는 Swaminathan S 등, 2013년, Biochem Biophys Res Commun, 434권, p228-234에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7704」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7704」(miRBase Accession No.MI0025240, 서열 번호 468)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7846-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7846-3p」라는 용어는 서열 번호 133에 기재된 hsa-miR-7846-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030421)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7846-3p 유전자는 Ple H 등, 2012년, PLoS One., 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7846-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7846」(miRBase Accession No.MI0025516, 서열 번호 469)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8052 유전자」 또는 「hsa-miR-8052」라는 용어는 서열 번호 134에 기재된 hsa-miR-8052 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030979)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8052 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock., 39권, 480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8052」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8052」(miRBase Accession No.MI0025888, 서열 번호 470)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8060 유전자」 또는 「hsa-miR-8060」이라는 용어는 서열 번호 135에 기재된 hsa-miR-8060 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030987)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8060 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock., 39권, 480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8060」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8060」(miRBase Accession No.MI0025896, 서열 번호 471)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8071 유전자」 또는 「hsa-miR-8071」이라는 용어는 서열 번호 136에 기재된 hsa-miR-8071 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030998)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8071 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8071」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8071-1, hsa-mir-8071-2」(miRBase Accession No.MI0025907, MI0026417, 서열 번호 472, 473)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8073 유전자」 또는 「hsa-miR-8073」이라는 용어는 서열 번호 137에 기재된 hsa-miR-8073 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031000)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8073 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8073」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8073」(miRBase Accession No.MI0025909, 서열 번호 474)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-874-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-874-5p」라는 용어는 서열 번호 138에 기재된 hsa-miR-874-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026718)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-874-5p 유전자는 Landgraf P 등, 2007년, Cell., 129권, p1401-1414에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-874-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-874」(miRBase Accession No.MI0005532, 서열 번호 475)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-204-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-204-3p」라는 용어는 서열 번호 139에 기재된 hsa-miR-204-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022693)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-204-3p 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-204-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-204」(miRBase Accession No.MI0000284, 서열 번호 476)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3154 유전자」 또는 「hsa-miR-3154」라는 용어는 서열 번호 140에 기재된 hsa-miR-3154 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015028)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3154 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3154」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3154」(miRBase Accession No.MI0014182, 서열 번호 477)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3960 유전자」 또는 「hsa-miR-3960」이라는 용어는 서열 번호 141에 기재된 hsa-miR-3960 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019337)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3960 유전자는 Hu R 등, 2011년, J Biol Chem, 286권, p12328-12339에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3960」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3960」(miRBase Accession No.MI0016964, 서열 번호 478)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433a-5p」라는 용어는 서열 번호 142에 기재된 hsa-miR-4433a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0020956)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4433a-5p 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4433a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4433a」(miRBase Accession No.MI0016773, 서열 번호 382)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4455 유전자」 또는 「hsa-miR-4455」라는 용어는 서열 번호 143에 기재된 hsa-miR-4455 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018977)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4455 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4455」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4455」(miRBase Accession No.MI0016801, 서열 번호 479)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4462 유전자」 또는 「hsa-miR-4462」라는 용어는 서열 번호 144에 기재된 hsa-miR-4462 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018986)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4462 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4462」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4462」(miRBase Accession No.MI0016810, 서열 번호 480)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4476 유전자」 또는 「hsa-miR-4476」이라는 용어는 서열 번호 145에 기재된 hsa-miR-4476 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019003)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4476 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4476」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4476」(miRBase Accession No.MI0016828, 서열 번호 481)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4508 유전자」 또는 「hsa-miR-4508」이라는 용어는 서열 번호 146에 기재된 hsa-miR-4508 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019045)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4508 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4508」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4508」(miRBase Accession No.MI0016872, 서열 번호 482)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4687-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4687-3p」라는 용어는 서열 번호 147에 기재된 hsa-miR-4687-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019775)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4687-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4687-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No.MI0017319, 서열 번호 483)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4687-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4687-5p」라는 용어는 서열 번호 148에 기재된 hsa-miR-4687-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019774)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4687-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4687-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No.MI0017319, 서열 번호 483)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4732-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4732-5p」라는 용어는 서열 번호 149에 기재된 hsa-miR-4732-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019855)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4732-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4732-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4732」(miRBase Accession No.MI0017369, 서열 번호 484)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4771 유전자」 또는 「hsa-miR-4771」이라는 용어는 서열 번호 150에 기재된 hsa-miR-4771 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019925)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4771 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4771」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4771-1, hsa-mir-4771-2」(miRBase Accession No.MI0017412, MI0017413, 서열 번호 485, 486)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642a-3p」라는 용어는 서열 번호 151에 기재된 hsa-miR-642a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0020924)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-642a-3p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-642a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-642a」(miRBase Accession No.MI0003657, 서열 번호 487)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6732-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6732-5p」라는 용어는 서열 번호 152에 기재된 hsa-miR-6732-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027365)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6732-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6732-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6732」(miRBase Accession No.MI0022577, 서열 번호 488)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6760-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6760-5p」라는 용어는 서열 번호 153에 기재된 hsa-miR-6760-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027420)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6760-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6760-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6760」(miRBase Accession No.MI0022605, 서열 번호 489)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6799-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6799-5p」라는 용어는 서열 번호 154에 기재된 hsa-miR-6799-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027498)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6799-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6799-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6799」(miRBase Accession No.MI0022644, 서열 번호 490)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6820-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6820-5p」라는 용어는 서열 번호 155에 기재된 hsa-miR-6820-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027540)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6820-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6820-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6820」(miRBase Accession No.MI0022665, 서열 번호 491)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6821-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6821-5p」라는 용어는 서열 번호 156에 기재된 hsa-miR-6821-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027542)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6821-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6821-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6821」(miRBase Accession No.MI0022666, 서열 번호 492)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6829-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6829-5p」라는 용어는 서열 번호 157에 기재된 hsa-miR-6829-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027558)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6829-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6829-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6829」(miRBase Accession No.MI0022674, 서열 번호 493)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6893-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6893-5p」라는 용어는 서열 번호 158에 기재된 hsa-miR-6893-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027686)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6893-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6893-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6893」(miRBase Accession No.MI0022740, 서열 번호 494)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7108-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7108-3p」라는 용어는 서열 번호 159에 기재된 hsa-miR-7108-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028114)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7108-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7108-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No.MI0022959, 서열 번호 495)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7111-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7111-5p」라는 용어는 서열 번호 160에 기재된 hsa-miR-7111-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028119)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7111-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7111-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7111」(miRBase Accession No.MI0022962, 서열 번호 496)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8089 유전자」 또는 「hsa-miR-8089」라는 용어는 서열 번호 161에 기재된 hsa-miR-8089 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031016)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8089 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8089」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8089」(miRBase Accession No.MI0025925, 서열 번호 497)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-885-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-885-3p」라는 용어는 서열 번호 162에 기재된 hsa-miR-885-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004948)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-885-3p 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-885-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-885」(miRBase Accession No.MI0005560, 서열 번호 498)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-92b-3p」라는 용어는 서열 번호 163에 기재된 hsa-miR-92b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003218)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-92b-3p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI0003560, 서열 번호 499)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-3p」라는 용어는 서열 번호 164에 기재된 hsa-miR-1343-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019776)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1343-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1343-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320, 서열 번호 500)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6746-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6746-5p」라는 용어는 서열 번호 165에 기재된 hsa-miR-6746-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027392)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6746-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6746-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No.MI0022591, 서열 번호 501)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-422a 유전자」 또는 「hsa-miR-422a」라는 용어는 서열 번호 166에 기재된 hsa-miR-422a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0001339)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-422a 유전자는 Kasashima K 등, 2004년, Biochem Biophys Res Commun, 322권, p403-410에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-422a」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-422a」(miRBase Accession No.MI0001444, 서열 번호 502)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-187-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-187-5p」라는 용어는 서열 번호 167에 기재된 hsa-miR-187-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004561)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-187-5p 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-187-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-187」(miRBase Accession No.MI0000274, 서열 번호 503)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4632-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4632-5p」라는 용어는 서열 번호 168에 기재된 hsa-miR-4632-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022977)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4632-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4632-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4632」(miRBase Accession No.MI0017259, 서열 번호 504)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6791-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6791-5p」라는 용어는 서열 번호 169에 기재된 hsa-miR-6791-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027482)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6791-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6791-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No.MI0022636, 서열 번호 505)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-103a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-103a-3p」라는 용어는 서열 번호 170에 기재된 hsa-miR-103a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000101)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-103a-3p 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev. 16권:p.720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-103a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-103a-2, hsa-mir-103a-1」(miRBase Accession No.MI0000109, MI0000108, 서열 번호 506, 507)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-107 유전자」 또는 「hsa-miR-107」이라는 용어는 서열 번호 171에 기재된 hsa-miR-107 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000104)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-107 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev., 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-107」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-107」(miRBase Accession No.MI0000114, 서열 번호 508)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1199-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1199-5p」라는 용어는 서열 번호 172에 기재된 hsa-miR-1199-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031119)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1199-5p 유전자는 Salvi A 등, 2013년, Int J Oncol, 42권, p391-402에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1199-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No.MI0020340, 서열 번호 509)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1225-3p」라는 용어는 서열 번호 173에 기재된 hsa-miR-1225-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005573)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1225-3p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1225-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311, 서열 번호 510)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1225-5p」라는 용어는 서열 번호 174에 기재된 hsa-miR-1225-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005572)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1225-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1225-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311, 서열 번호 510)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-5p」라는 용어는 서열 번호 175에 기재된 hsa-miR-1228-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005582)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1228-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1228-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318, 서열 번호 511)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1229-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1229-5p」라는 용어는 서열 번호 176에 기재된 hsa-miR-1229-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022942)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1229-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1229-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1229」(miRBase Accession No.MI0006319, 서열 번호 512)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1233-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1233-5p」라는 용어는 서열 번호 177에 기재된 hsa-miR-1233-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022943)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1233-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1233-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1233-1, hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession No.MI0006323, MI0015973, 서열 번호 513, 514)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1237-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1237-5p」라는 용어는 서열 번호 178에 기재된 hsa-miR-1237-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022946)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1237-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1237-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No.MI0006327, 서열 번호 515)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1247-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1247-3p」라는 용어는 서열 번호 179에 기재된 hsa-miR-1247-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022721)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1247-3p 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1247-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1247」(miRBase Accession No.MI0006382, 서열 번호 516)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1249-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1249-3p」라는 용어는 서열 번호 180에 기재된 hsa-miR-1249-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005901)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1249-3p 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1249-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1249」(miRBase Accession No.MI0006384, 서열 번호 343)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1254 유전자」 또는 「hsa-miR-1254」라는 용어는 서열 번호 181에 기재된 hsa-miR-1254 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005905)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1254 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1254」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1254-1, hsa-mir-1254-2」(miRBase Accession No.MI0006388, MI0016747, 서열 번호 517, 518)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1260b 유전자」 또는 「hsa-miR-1260b」라는 용어는 서열 번호 182에 기재된 hsa-miR-1260b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015041)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1260b 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1260b」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1260b」(miRBase Accession No.MI0014197, 서열 번호 519)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268a 유전자」 또는 「hsa-miR-1268a」라는 용어는 서열 번호 183에 기재된 hsa-miR-1268a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005922)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1268a 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1268a」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1268a」(miRBase Accession No.MI0006405, 서열 번호 520)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268b 유전자」 또는 「hsa-miR-1268b」라는 용어는 서열 번호 184에 기재된 hsa-miR-1268b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018925)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1268b 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1268b」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No.MI0016748, 서열 번호 521)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1273g-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1273g-3p」라는 용어는 서열 번호 185에 기재된 hsa-miR-1273g-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022742)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1273g-3p 유전자는 Reshmi G 등, 2011년, Genomics, 97권, p333-340에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1273g-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1273g」(miRBase Accession No.MI0018003, 서열 번호 522)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-1-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-1-5p」라는 용어는 서열 번호 186에 기재된 hsa-miR-128-1-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026477)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-128-1-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-128-1-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0000447, 서열 번호 523)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-2-5p」라는 용어는 서열 번호 187에 기재된 hsa-miR-128-2-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031095)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-128-2-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-128-2-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No.MI0000727, 서열 번호 524)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1290 유전자」 또는 「hsa-miR-1290」이라는 용어는 서열 번호 188에 기재된 hsa-miR-1290 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005880)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1290 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1290」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1290」(miRBase Accession No.MI0006352, 서열 번호 525)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-150-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-150-3p」라는 용어는 서열 번호 189에 기재된 hsa-miR-150-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004610)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-150-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-150-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-150」(miRBase Accession No.MI0000479, 서열 번호 526)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-17-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-17-3p」라는 용어는 서열 번호 190에 기재된 hsa-miR-17-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000071)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-17-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science., 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-17-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-17」(miRBase Accession No.MI0000071, 서열 번호 527)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-5p」라는 용어는 서열 번호 191에 기재된 hsa-miR-1908-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007881)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1908-5p 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1908-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No.MI0008329, 서열 번호 528)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1909-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1909-3p」라는 용어는 서열 번호 192에 기재된 hsa-miR-1909-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007883)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1909-3p 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1909-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1909」(miRBase Accession No.MI0008330, 서열 번호 529)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1914-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1914-3p」라는 용어는 서열 번호 193에 기재된 hsa-miR-1914-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007890)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1914-3p 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1914-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1914」(miRBase Accession No.MI0008335, 서열 번호 530)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-3p」라는 용어는 서열 번호 194에 기재된 hsa-miR-1915-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0007892)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1915-3p 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1915-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336, 서열 번호 531)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-191-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-191-5p」라는 용어는 서열 번호 195에 기재된 hsa-miR-191-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000440)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-191-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2003년, RNA, 9권, p175-179에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-191-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-191」(miRBase Accession No.MI0000465, 서열 번호 532)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-22-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-22-3p」라는 용어는 서열 번호 196에 기재된 hsa-miR-22-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000077)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-22-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-22-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-22」(miRBase Accession No.MI0000078, 서열 번호 533)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-23b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-23b-3p」라는 용어는 서열 번호 197에 기재된 hsa-miR-23b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000418)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-23b-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-23b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-23b」(miRBase Accession No.MI0000439, 서열 번호 534)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-24-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-24-3p」라는 용어는 서열 번호 198에 기재된 hsa-miR-24-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000080)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-24-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-24-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-24-1, hsa-mir-24-2」(miRBase Accession No.MI0000080, MI0000081, 서열 번호 535, 536)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-3p」라는 용어는 서열 번호 199에 기재된 hsa-miR-296-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004679)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-296-3p 유전자는 Houbaviy HB 등, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-296-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747, 서열 번호 537)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-5p」라는 용어는 서열 번호 200에 기재된 hsa-miR-296-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000690)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-296-5p 유전자는 Houbaviy HB 등, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-296-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747, 서열 번호 537)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3131 유전자」 또는 「hsa-miR-3131」이라는 용어는 서열 번호 201에 기재된 hsa-miR-3131 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0014996)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3131 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3131」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No.MI0014151, 서열 번호 538)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3162-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3162-5p」라는 용어는 서열 번호 202에 기재된 hsa-miR-3162-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015036)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3162-5p 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3162-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3162」(miRBase Accession No.MI0014192, 서열 번호 539)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3188 유전자」 또는 「hsa-miR-3188」이라는 용어는 서열 번호 203에 기재된 hsa-miR-3188 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015070)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3188 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3188」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3188」(miRBase Accession No.MI0014232, 서열 번호 540)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3196 유전자」 또는 「hsa-miR-3196」이라는 용어는 서열 번호 204에 기재된 hsa-miR-3196 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015080)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3196 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3196」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3196」(miRBase Accession No.MI0014241, 서열 번호 541)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3197 유전자」 또는 「hsa-miR-3197」이라는 용어는 서열 번호 205에 기재된 hsa-miR-3197 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015082)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3197 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3197」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No.MI0014245, 서열 번호 542)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-320a 유전자」 또는 「hsa-miR-320a」라는 용어는 서열 번호 206에 기재된 hsa-miR-320a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000510)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-320a 유전자는 Michael MZ 등, 2003년, Mol Cancer Res, 1권, p882-891에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-320a」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-320a」(miRBase Accession No.MI0000542, 서열 번호 543)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-342-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-342-5p」라는 용어는 서열 번호 207에 기재된 hsa-miR-342-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004694)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-342-5p 유전자는 Kim J 등, 2004년, Proc Natl Acad Sci U S A, 101권, p360-365에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-342-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-342」(miRBase Accession No.MI0000805, 서열 번호 544)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3621 유전자」 또는 「hsa-miR-3621」이라는 용어는 서열 번호 208에 기재된 hsa-miR-3621 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018002)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3621 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3621」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3621」(miRBase Accession No.MI0016012, 서열 번호 545)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3648 유전자」 또는 「hsa-miR-3648」이라는 용어는 서열 번호 209에 기재된 hsa-miR-3648 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018068)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3648 유전자는 Meiri E 등, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3648」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3648」(miRBase Accession No.MI0016048, 서열 번호 546)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3656 유전자」 또는 「hsa-miR-3656」이라는 용어는 서열 번호 210에 기재된 hsa-miR-3656 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018076)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3656 유전자는 Meiri E 등, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3656」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No.MI0016056, 서열 번호 547)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-365a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-365a-5p」라는 용어는 서열 번호 211에 기재된 hsa-miR-365a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0009199)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-365a-5p 유전자는 Xie X 등, 2005년, Nature, 434권, p338-345에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-365a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-365a」(miRBase Accession No.MI0000767, 서열 번호 548)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3665 유전자」 또는 「hsa-miR-3665」라는 용어는 서열 번호 212에 기재된 hsa-miR-3665 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018087)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3665 유전자는 'Xie X 등, 2005년, Nature, 434권, p338-345'에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3665」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3665」(miRBase Accession No.MI0016066, 서열 번호 549)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3679-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3679-5p」라는 용어는 서열 번호 213에 기재된 hsa-miR-3679-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018104)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3679-5p 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3679-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No.MI0016080, 서열 번호 550)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-371a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-371a-5p」라는 용어는 서열 번호 214에 기재된 hsa-miR-371a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004687)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-371a-5p 유전자는 Suh MR 등, 2004년, Dev Biol, 270권, p488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-371a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-371a」(miRBase Accession No.MI0000779, 서열 번호 551)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3940-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3940-5p」라는 용어는 서열 번호 215에 기재된 hsa-miR-3940-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019229)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3940-5p 유전자는 Liao JY 등, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3940-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No.MI0016597, 서열 번호 552)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-423-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-423-5p」라는 용어는 서열 번호 216에 기재된 hsa-miR-423-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004748)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-423-5p 유전자는 Kasashima K 등, 2004년, Biochem Biophys Res Commun, 322권, p403-410에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-423-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-423」(miRBase Accession No.MI0001445, 서열 번호 553)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4257 유전자」 또는 「hsa-miR-4257」이라는 용어는 서열 번호 217에 기재된 hsa-miR-4257 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016878)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4257 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4257」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No.MI0015856, 서열 번호 554)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4270 유전자」 또는 「hsa-miR-4270」이라는 용어는 서열 번호 218에 기재된 hsa-miR-4270 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016900)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4270 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4270」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4270」(miRBase Accession No.MI0015878, 서열 번호 555)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4271 유전자」 또는 「hsa-miR-4271」이라는 용어는 서열 번호 219에 기재된 hsa-miR-4271 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016901)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4271 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4271」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4271」(miRBase Accession No.MI0015879, 서열 번호 556)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4286 유전자」 또는 「hsa-miR-4286」이라는 용어는 서열 번호 220에 기재된 hsa-miR-4286 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016916)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4286 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4286」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No.MI0015894, 서열 번호 557)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4298 유전자」 또는 「hsa-miR-4298」이라는 용어는 서열 번호 221에 기재된 hsa-miR-4298 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0016852)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4298 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4298」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4298」(miRBase Accession No.MI0015830, 서열 번호 558)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4417 유전자」 또는 「hsa-miR-4417」이라는 용어는 서열 번호 222에 기재된 hsa-miR-4417 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018929)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4417 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4417」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4417」(miRBase Accession No.MI0016753, 서열 번호 559)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4442 유전자」 또는 「hsa-miR-4442」라는 용어는 서열 번호 223에 기재된 hsa-miR-4442 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018960)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4442 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4442」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4442」(miRBase Accession No.MI0016785, 서열 번호 560)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4446-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4446-3p」라는 용어는 서열 번호 224에 기재된 hsa-miR-4446-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018965)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4446-3p 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4446-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4446」(miRBase Accession No.MI0016789, 서열 번호 561)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4448 유전자」 또는 「hsa-miR-4448」이라는 용어는 서열 번호 225에 기재된 hsa-miR-4448 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018967)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4448 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4448」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4448」(miRBase Accession No.MI0016791, 서열 번호 562)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4454 유전자」 또는 「hsa-miR-4454」라는 용어는 서열 번호 226에 기재된 hsa-miR-4454 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018976)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4454 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4454」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No.MI0016800, 서열 번호 563)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4467 유전자」 또는 「hsa-miR-4467」이라는 용어는 서열 번호 227에 기재된 hsa-miR-4467 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018994)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4467 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4467」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No.MI0016818, 서열 번호 564)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4472 유전자」 또는 「hsa-miR-4472」라는 용어는 서열 번호 228에 기재된 hsa-miR-4472 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018999)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4472 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4472」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4472-1, hsa-mir-4472-2」(miRBase Accession No.MI0016823, MI0016824, 서열 번호 565, 566)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4507 유전자」 또는 「hsa-miR-4507」이라는 용어는 서열 번호 229에 기재된 hsa-miR-4507 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019044)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4507 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4507」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4507」(miRBase Accession No.MI0016871, 서열 번호 567)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4516 유전자」 또는 「hsa-miR-4516」이라는 용어는 서열 번호 230에 기재된 hsa-miR-4516 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019053)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4516 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4516」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4516」(miRBase Accession No.MI0016882, 서열 번호 568)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-451a 유전자」 또는 「hsa-miR-451a」라는 용어는 서열 번호 231에 기재된 hsa-miR-451a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0001631)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-451a 유전자는 Altuvia Y 등, 2005년, Nucleic Acids Res, 33권, p2697-2706에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-451a」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-451a」(miRBase Accession No.MI0001729, 서열 번호 569)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4649-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4649-5p」라는 용어는 서열 번호 232에 기재된 hsa-miR-4649-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019711)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4649-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4649-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4649」(miRBase Accession No.MI0017276, 서열 번호 570)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4651 유전자」 또는 「hsa-miR-4651」이라는 용어는 서열 번호 233에 기재된 hsa-miR-4651 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019715)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4651 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4651」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No.MI0017279, 서열 번호 571)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4665-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4665-3p」라는 용어는 서열 번호 234에 기재된 hsa-miR-4665-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019740)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4665-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4665-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No.MI0017295, 서열 번호 401)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4674 유전자」 또는 「hsa-miR-4674」라는 용어는 서열 번호 235에 기재된 hsa-miR-4674 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019756)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4674 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4674」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4674」(miRBase Accession No.MI0017305, 서열 번호 572)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4675 유전자」 또는 「hsa-miR-4675」라는 용어는 서열 번호 236에 기재된 hsa-miR-4675 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019757)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4675 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4675」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4675」(miRBase Accession No.MI0017306, 서열 번호 573)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4689 유전자」 또는 「hsa-miR-4689」라는 용어는 서열 번호 237에 기재된 hsa-miR-4689 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019778)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4689 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4689」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4689」(miRBase Accession No.MI0017322, 서열 번호 574)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4695-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4695-5p」라는 용어는 서열 번호 238에 기재된 hsa-miR-4695-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019788)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4695-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4695-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No.MI0017328, 서열 번호 575)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4697-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4697-5p」라는 용어는 서열 번호 239에 기재된 hsa-miR-4697-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019791)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4697-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4697-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4697」(miRBase Accession No.MI0017330, 서열 번호 576)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4725-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4725-3p」라는 용어는 서열 번호 240에 기재된 hsa-miR-4725-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019844)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4725-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4725-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4725」(miRBase Accession No.MI0017362, 서열 번호 577)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4739 유전자」 또는 「hsa-miR-4739」라는 용어는 서열 번호 241에 기재된 hsa-miR-4739 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019868)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4739 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4739」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No.MI0017377, 서열 번호 578)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4745-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4745-5p」라는 용어는 서열 번호 242에 기재된 hsa-miR-4745-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019878)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4745-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4745-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4745」(miRBase Accession No.MI0017384, 서열 번호 579)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4763-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4763-3p」라는 용어는 서열 번호 243에 기재된 hsa-miR-4763-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019913)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4763-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4763-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No.MI0017404, 서열 번호 415)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4792 유전자」 또는 「hsa-miR-4792」라는 용어는 서열 번호 244에 기재된 hsa-miR-4792 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019964)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4792 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4792」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No.MI0017439, 서열 번호 580)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-486-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-486-3p」라는 용어는 서열 번호 245에 기재된 hsa-miR-486-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004762)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-486-3p 유전자는 Fu H 등, 2005년, FEBS Lett, 579권, p3849-3854에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-486-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-486, hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470, MI0023622, 서열 번호 581, 582)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5001-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5001-5p」라는 용어는 서열 번호 246에 기재된 hsa-miR-5001-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021021)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5001-5p 유전자는 Hansen TB 등, 2011년, RNA Biol, 8권, p378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5001-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5001」(miRBase Accession No.MI0017867, 서열 번호 583)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5195-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-5195-3p」라는 용어는 서열 번호 247에 기재된 hsa-miR-5195-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0021127)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5195-3p 유전자는 Schotte D 등, 2011년, Leukemia, 25권, p1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5195-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No.MI0018174, 서열 번호 584)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-550a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-550a-5p」라는 용어는 서열 번호 248에 기재된 hsa-miR-550a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004800)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-550a-5p 유전자는 Cummins JM, 2006년, Proc Natl Acad Sci, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-550a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-550a-1, hsa-mir-550a-2」(miRBase Accession No.MI0003600, MI0003601, 서열 번호 585, 586)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5698 유전자」 또는 「hsa-miR-5698」이라는 용어는 서열 번호 249에 기재된 hsa-miR-5698 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0022491)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-5698 유전자는 Watahiki A 등, 2011년, PLoS One, 6권, e24950에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5698」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5698」(miRBase Accession No.MI0019305, 서열 번호 587)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6075 유전자」 또는 「hsa-miR-6075」라는 용어는 서열 번호 250에 기재된 hsa-miR-6075 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023700)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6075 유전자는 Voellenkle C 등, 2012년, RNA, 18권, p472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6075」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6075」(miRBase Accession No.MI0020352, 서열 번호 588)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6088 유전자」 또는 「hsa-miR-6088」이라는 용어는 서열 번호 251에 기재된 hsa-miR-6088 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023713)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6088 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6088」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6088」(miRBase Accession No.MI0020365, 서열 번호 589)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6089 유전자」 또는 「hsa-miR-6089」라는 용어는 서열 번호 252에 기재된 hsa-miR-6089 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0023714)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6089 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6089」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6089-1, hsa-mir-6089-2」(miRBase Accession No.MI0020366, MI0023563, 서열 번호 590, 591)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6125 유전자」 또는 「hsa-miR-6125」라는 용어는 서열 번호 253에 기재된 hsa-miR-6125 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024598)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6125 유전자는 Smith JL 등, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6125」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6125」(miRBase Accession No.MI0021259, 서열 번호 592)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6126 유전자」 또는 「hsa-miR-6126」이라는 용어는 서열 번호 254에 기재된 hsa-miR-6126 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024599)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6126 유전자는 Smith JL 등, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6126」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6126」(miRBase Accession No.MI0021260, 서열 번호 593)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-614 유전자」 또는 「hsa-miR-614」라는 용어는 서열 번호 255에 기재된 hsa-miR-614 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003282)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-614 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-614」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-614」(miRBase Accession No.MI0003627, 서열 번호 594)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-615-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-615-5p」라는 용어는 서열 번호 256에 기재된 hsa-miR-615-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004804)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-615-5p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-615-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0003628, 서열 번호 595)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-619-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-619-5p」라는 용어는 서열 번호 257에 기재된 hsa-miR-619-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0026622)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-619-5p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-619-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-619」(miRBase Accession No.MI0003633, 서열 번호 596)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-638 유전자」 또는 「hsa-miR-638」이라는 용어는 서열 번호 258에 기재된 hsa-miR-638 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003308)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-638 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-638」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-638」(miRBase Accession No.MI0003653, 서열 번호 597)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642b-3p」라는 용어는 서열 번호 259에 기재된 hsa-miR-642b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018444)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-642b-3p 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-642b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-642b」(miRBase Accession No.MI0016685, 서열 번호 598)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-650 유전자」 또는 「hsa-miR-650」이라는 용어는 서열 번호 260에 기재된 hsa-miR-650 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003320)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-650 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A., 103권, 3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-650」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-650」(miRBase Accession No.MI0003665, 서열 번호 599)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663a 유전자」 또는 「hsa-miR-663a」라는 용어는 서열 번호 261에 기재된 hsa-miR-663a 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0003326)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-663a 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-663a」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No.MI0003672, 서열 번호 600)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663b 유전자」 또는 「hsa-miR-663b」라는 용어는 서열 번호 262에 기재된 hsa-miR-663b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005867)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-663b 유전자는 Takada S 등, 2008년, Leukemia, 22권, p1274-1278에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-663b」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-663b」(miRBase Accession No.MI0006336, 서열 번호 601)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6717-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6717-5p」라는 용어는 서열 번호 263에 기재된 hsa-miR-6717-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025846)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6717-5p 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6717-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No.MI0022551, 서열 번호 602)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6721-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6721-5p」라는 용어는 서열 번호 264에 기재된 hsa-miR-6721-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025852)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6721-5p 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6721-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6721」(miRBase Accession No.MI0022556, 서열 번호 603)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6726-5p」라는 용어는 서열 번호 265에 기재된 hsa-miR-6726-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027353)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6726-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6726-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No.MI0022571, 서열 번호 604)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6727-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6727-5p」라는 용어는 서열 번호 266에 기재된 hsa-miR-6727-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027355)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6727-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6727-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6727」(miRBase Accession No.MI0022572, 서열 번호 605)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6738-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6738-5p」라는 용어는 서열 번호 267에 기재된 hsa-miR-6738-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027377)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6738-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6738-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6738」(miRBase Accession No.MI0022583, 서열 번호 606)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6741-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6741-5p」라는 용어는 서열 번호 268에 기재된 hsa-miR-6741-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027383)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6741-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6741-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No.MI0022586, 서열 번호 607)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6749-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6749-5p」라는 용어는 서열 번호 269에 기재된 hsa-miR-6749-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027398)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6749-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6749-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No.MI0022594, 서열 번호 608)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6752-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6752-5p」라는 용어는 서열 번호 270에 기재된 hsa-miR-6752-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027404)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6752-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6752-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6752」(miRBase Accession No.MI0022597, 서열 번호 609)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-675-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-675-5p」라는 용어는 서열 번호 271에 기재된 hsa-miR-675-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004284)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-675-5p 유전자는 Cai X 등, 2007년, RNA, 13권, p313-316에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-675-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-675」(miRBase Accession No.MI0005416, 서열 번호 610)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6757-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6757-5p」라는 용어는 서열 번호 272에 기재된 hsa-miR-6757-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027414)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6757-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6757-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6757」(miRBase Accession No.MI0022602, 서열 번호 611)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6763-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6763-5p」라는 용어는 서열 번호 273에 기재된 hsa-miR-6763-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027426)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6763-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6763-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6763」(miRBase Accession No.MI0022608, 서열 번호 442)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-5p」라는 용어는 서열 번호 274에 기재된 hsa-miR-6765-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027430)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6765-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6765-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610, 서열 번호 612)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6775-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6775-5p」라는 용어는 서열 번호 275에 기재된 hsa-miR-6775-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027450)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6775-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6775-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6775」(miRBase Accession No.MI0022620, 서열 번호 613)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6780b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6780b-5p」라는 용어는 서열 번호 276에 기재된 hsa-miR-6780b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027572)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6780b-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6780b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No.MI0022681, 서열 번호 614)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6782-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6782-5p」라는 용어는 서열 번호 277에 기재된 hsa-miR-6782-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027464)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6782-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6782-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No.MI0022627, 서열 번호 615)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6784-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6784-5p」라는 용어는 서열 번호 278에 기재된 hsa-miR-6784-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027468)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6784-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6784-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No.MI0022629, 서열 번호 616)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6800-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6800-5p」라는 용어는 서열 번호 279에 기재된 hsa-miR-6800-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027500)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6800-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6800-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No.MI0022645, 서열 번호 451)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6806-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6806-5p」라는 용어는 서열 번호 280에 기재된 hsa-miR-6806-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027512)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6806-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6806-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6806」(miRBase Accession No.MI0022651, 서열 번호 617)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6840-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6840-3p」라는 용어는 서열 번호 281에 기재된 hsa-miR-6840-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027583)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6840-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6840-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No.MI0022686, 서열 번호 618)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6848-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6848-5p」라는 용어는 서열 번호 282에 기재된 hsa-miR-6848-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027596)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6848-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6848-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6848」(miRBase Accession No.MI0022694, 서열 번호 619)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6851-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6851-5p」라는 용어는 서열 번호 283에 기재된 hsa-miR-6851-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027602)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6851-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6851-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6851」(miRBase Accession No.MI0022697, 서열 번호 620)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6870-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6870-5p」라는 용어는 서열 번호 284에 기재된 hsa-miR-6870-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027640)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6870-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6870-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6870」(miRBase Accession No.MI0022717, 서열 번호 621)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6872-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6872-3p」라는 용어는 서열 번호 285에 기재된 hsa-miR-6872-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027645)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6872-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6872-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6872」(miRBase Accession No.MI0022719, 서열 번호 622)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6875-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6875-5p」라는 용어는 서열 번호 286에 기재된 hsa-miR-6875-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027650)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6875-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6875-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6875」(miRBase Accession No.MI0022722, 서열 번호 623)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6877-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6877-5p」라는 용어는 서열 번호 287에 기재된 hsa-miR-6877-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027654)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6877-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6877-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6877」(miRBase Accession No.MI0022724, 서열 번호 624)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6879-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6879-5p」라는 용어는 서열 번호 288에 기재된 hsa-miR-6879-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027658)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6879-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6879-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6879」(miRBase Accession No.MI0022726, 서열 번호 625)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6880-5p」라는 용어는 서열 번호 289에 기재된 hsa-miR-6880-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027660)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6880-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6880-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No.MI0022727, 서열 번호 464)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6885-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6885-5p」라는 용어는 서열 번호 290에 기재된 hsa-miR-6885-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027670)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6885-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6885-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6885」(miRBase Accession No.MI0022732, 서열 번호 626)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6887-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6887-5p」라는 용어는 서열 번호 291에 기재된 hsa-miR-6887-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027674)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6887-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6887-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No.MI0022734, 서열 번호 627)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7108-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7108-5p」라는 용어는 서열 번호 292에 기재된 hsa-miR-7108-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028113)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7108-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7108-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No.MI0022959, 서열 번호 495)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-711 유전자」 또는 「hsa-miR-711」이라는 용어는 서열 번호 293에 기재된 hsa-miR-711 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0012734)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-711 유전자는 Artzi S 등, 2008년, BMC Bioinformatics, 9권, p39에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-711」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-711」(miRBase Accession No.MI0012488, 서열 번호 628)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7113-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7113-3p」라는 용어는 서열 번호 294에 기재된 hsa-miR-7113-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028124)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7113-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7113-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7113」(miRBase Accession No.MI0022964, 서열 번호 629)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-744-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-744-5p」라는 용어는 서열 번호 295에 기재된 hsa-miR-744-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004945)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-744-5p 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-744-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-744」(miRBase Accession No.MI0005559, 서열 번호 630)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-760 유전자」 또는 「hsa-miR-760」이라는 용어는 서열 번호 296에 기재된 hsa-miR-760 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004957)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-760 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-760」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-760」(miRBase Accession No.MI0005567, 서열 번호 631)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7845-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7845-5p」라는 용어는 서열 번호 297에 기재된 hsa-miR-7845-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030420)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7845-5p 유전자는 Ple H 등, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7845-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7845」(miRBase Accession No.MI0025515, 서열 번호 632)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7847-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7847-3p」라는 용어는 서열 번호 298에 기재된 hsa-miR-7847-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030422)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7847-3p 유전자는 Ple H 등, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7847-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7847」(miRBase Accession No.MI0025517, 서열 번호 633)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7977 유전자」 또는 「hsa-miR-7977」이라는 용어는 서열 번호 299에 기재된 hsa-miR-7977 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031180)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7977 유전자는 Velthut-Meikas A 등, 2013년, Mol Endocrinol, 온라인판에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7977」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7977」(miRBase Accession No.MI0025753, 서열 번호 634)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8059 유전자」 또는 「hsa-miR-8059」라는 용어는 서열 번호 300에 기재된 hsa-miR-8059 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030986)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8059 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8059」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8059」(miRBase Accession No.MI0025895, 서열 번호 635)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8063 유전자」 또는 「hsa-miR-8063」이라는 용어는 서열 번호 301에 기재된 hsa-miR-8063 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030990)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8063 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8063」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8063」(miRBase Accession No.MI0025899, 서열 번호 636)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8072 유전자」 또는 「hsa-miR-8072」라는 용어는 서열 번호 302에 기재된 hsa-miR-8072 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0030999)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-8072 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8072」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8072」(miRBase Accession No.MI0025908, 서열 번호 637)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-874-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-874-3p」라는 용어는 서열 번호 303에 기재된 hsa-miR-874-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004911)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-874-3p 유전자는 Landgraf P 등, 2007년, Cell., 129권, p1401-1414에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-874-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-874」(miRBase Accession No.MI0005532, 서열 번호 475)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-2-5p」라는 용어는 서열 번호 304에 기재된 hsa-miR-92a-2-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004508)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-92a-2-5p 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92a-2-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000094, 서열 번호 638)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92b-5p」라는 용어는 서열 번호 305에 기재된 hsa-miR-92b-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004792)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-92b-5p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI0003560, 서열 번호 499)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-940 유전자」 또는 「hsa-miR-940」이라는 용어는 서열 번호 306에 기재된 hsa-miR-940 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004983)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-940 유전자는 Lui WO 등, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-940」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-940」(miRBase Accession No.MI0005762, 서열 번호 639)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-3p」라는 용어는 서열 번호 307에 기재된 hsa-miR-1228-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005583)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1228-3p 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1228-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318, 서열 번호 511)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1275 유전자」 또는 「hsa-miR-1275」라는 용어는 서열 번호 308에 기재된 hsa-miR-1275 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005929)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1275 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1275」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1275」(miRBase Accession No.MI0006415, 서열 번호 640)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1307-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1307-3p」라는 용어는 서열 번호 309에 기재된 hsa-miR-1307-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0005951)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1307-3p 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1307-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1307」(miRBase Accession No.MI0006444, 서열 번호 641)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-5p」라는 용어는 서열 번호 310에 기재된 hsa-miR-1343-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027038)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-1343-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1343-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320, 서열 번호 500)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-23a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-23a-3p」라는 용어는 서열 번호 311에 기재된 hsa-miR-23a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000078)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-23a-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-23a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-23a」(miRBase Accession No.MI0000079, 서열 번호 642)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-29b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-29b-3p」라는 용어는 서열 번호 312에 기재된 hsa-miR-29b-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000100)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-29b-3p 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev., 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-29b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-29b-1, hsa-mir-29b-2」(miRBase Accession No.MI0000105, MI0000107, 서열 번호 643, 644)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3135b 유전자」 또는 「hsa-miR-3135b」라는 용어는 서열 번호 313에 기재된 hsa-miR-3135b 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0018985)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3135b 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3135b」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3135b」(miRBase Accession No.MI0016809, 서열 번호 645)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3185 유전자」 또는 「hsa-miR-3185」라는 용어는 서열 번호 314에 기재된 hsa-miR-3185 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0015065)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3185 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3185」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No.MI0014227, 서열 번호 646)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4532 유전자」 또는 「hsa-miR-4532」라는 용어는 서열 번호 315에 기재된 hsa-miR-4532 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019071)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4532 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4532」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4532」(miRBase Accession No.MI0016899, 서열 번호 647)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4690-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4690-5p」라는 용어는 서열 번호 316에 기재된 hsa-miR-4690-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019779)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4690-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4690-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4690」(miRBase Accession No.MI0017323, 서열 번호 648)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4758-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4758-5p」라는 용어는 서열 번호 317에 기재된 hsa-miR-4758-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019903)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4758-5p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4758-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4758」(miRBase Accession No.MI0017399, 서열 번호 649)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4783-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4783-3p」라는 용어는 서열 번호 318에 기재된 hsa-miR-4783-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0019947)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4783-3p 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4783-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4783」(miRBase Accession No.MI0017428, 서열 번호 650)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6131 유전자」 또는 「hsa-miR-6131」이라는 용어는 서열 번호 319에 기재된 hsa-miR-6131 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0024615)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6131 유전자는 Dannemann M 등, 2012년, Genome Biol Evol, 4권, p552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6131」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6131」(miRBase Accession No.MI0021276, 서열 번호 651)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-625-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-625-3p」라는 용어는 서열 번호 320에 기재된 hsa-miR-625-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0004808)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-625-3p 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-625-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-625」(miRBase Accession No.MI0003639, 서열 번호 652)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6511a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6511a-5p」라는 용어는 서열 번호 321에 기재된 hsa-miR-6511a-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0025478)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6511a-5p 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6511a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6511a-1, hsa-mir-6511a-2, hsa-mir-6511a-3, hsa-mir-6511a-4」(miRBase Accession No.MI0022223, MI0023564, MI0023565, MI0023566, 서열 번호 653, 654, 655, 656)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-3p」라는 용어는 서열 번호 322에 기재된 hsa-miR-6765-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027431)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6765-3p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6765-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610, 서열 번호 612)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6816-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6816-5p」라는 용어는 서열 번호 323에 기재된 hsa-miR-6816-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027532)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6816-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6816-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No.MI0022661, 서열 번호 657)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6825-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6825-5p」라는 용어는 서열 번호 324에 기재된 hsa-miR-6825-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027550)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6825-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6825-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6825」(miRBase Accession No.MI0022670, 서열 번호 658)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6845-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6845-5p」라는 용어는 서열 번호 325에 기재된 hsa-miR-6845-5p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0027590)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6845-5p 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6845-5p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6845」(miRBase Accession No.MI0022691, 서열 번호 659)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7150 유전자」 또는 「hsa-miR-7150」이라는 용어는 서열 번호 326에 기재된 hsa-miR-7150 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0028211)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7150 유전자는 Oulas A 등, 2009년, Nucleic Acids Res, 37권, p3276-3287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7150」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7150」(miRBase Accession No.MI0023610, 서열 번호 660)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7641 유전자」 또는 「hsa-miR-7641」이라는 용어는 서열 번호 327에 기재된 hsa-miR-7641 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0029782)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7641 유전자는 Yoo JK 등, 2013년, Arch Pharm Res, 36권, p353-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7641」은 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7641-1, hsa-mir-7641-2」(miRBase Accession No.MI0024975, MI0024976, 서열 번호 661, 662)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7975 유전자」 또는 「hsa-miR-7975」라는 용어는 서열 번호 328에 기재된 hsa-miR-7975 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0031178)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-7975 유전자는 Velthut-Meikas A 등, 2013년, Mol Endocrinol, 온라인판에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7975」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7975」(miRBase Accession No.MI0025751, 서열 번호 663)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-3p」라는 용어는 서열 번호 329에 기재된 hsa-miR-92a-3p 유전자(miRBase Accession No.MIMAT0000092)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-92a-3p 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-1, hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000093, MI0000094, 서열 번호 664, 638)가 알려져 있다.
또한 성숙형의 miRNA는 헤어핀형상 구조를 취하는 RNA 전구체로부터 성숙형miRNA로서 잘아내어질 때에, 서열의 전후 1∼수 염기가 짧거나, 또는 길게 잘라내어지는 것이나, 염기의 치환이 발생하여 변이체가 되는 일이 있고, isomiR이라고 칭해진다(Morin RD. 등, 2008년, Genome Res., 제18권, p.610-621). miRBase Release21에서는 서열 번호 1∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 이외에, 수많은 isomiR이라고 불리는 서열 번호 665∼1000 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열의 변이체 및 단편도 나타내어져 있다. 이들의 변이체도 또한 서열 번호 1∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열의 miRNA로서 얻을 수 있다. 즉, 본 발명의 서열 번호 4, 7, 8, 9, 13, 14, 18, 20, 21, 22, 23, 26, 28, 31, 32, 33, 35, 36, 38, 41, 44, 45, 46, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 61, 62, 68, 73, 74, 77, 78, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 100, 101, 138, 139, 141, 145, 146, 147, 150, 151, 163, 164, 167, 170, 171, 175, 177, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 195, 196, 197, 198, 200, 201, 202, 203, 204, 206, 207, 209, 210, 211, 212, 214, 216, 220, 223, 224, 226, 227, 229, 230, 231, 233, 235, 237, 240, 241, 244, 245, 246, 249, 252, 253, 254, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 295, 296, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 311, 312, 313, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 329로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 21에 등록되어 있는 가장 긴 변이체로서, 각각 서열 번호 666, 668, 669, 671, 674, 676, 679, 681, 683, 685, 687, 691, 693, 697, 699, 701, 703, 705, 707, 709, 712, 713, 715, 717, 719, 721, 723, 724, 726, 728, 730, 732, 734, 736, 738, 743, 748, 750, 752, 754, 757, 759, 761, 763, 765, 767, 770, 772, 774, 776, 778, 779, 781, 783, 785, 787, 789, 792, 795, 797, 799, 803, 805, 808, 810, 812, 815, 817, 819, 821, 824, 826, 828, 830, 832, 834, 836, 840, 842, 844, 846, 848, 850, 853, 855, 857, 859, 862, 864, 866, 868, 870, 873, 875, 877, 879, 881, 883, 886, 889, 892, 896, 898, 901, 903, 904, 906, 908, 911, 912, 914, 917, 919, 923, 925, 927, 930, 933, 935, 937, 940, 942, 944, 946, 948, 950, 952, 954, 956, 960, 962, 964, 966, 968, 970, 972, 974, 976, 978, 980, 982, 985, 987, 989, 991, 993, 994, 996, 999로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한 본 발명의 서열 번호 3, 4, 8, 9, 10, 13, 14, 17, 18, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 38, 41, 43, 45, 46, 48, 49, 51, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 61, 62, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 80, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 89, 91, 92, 93, 94, 96, 97, 100, 114, 138, 139, 140, 141, 142, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 162, 163, 164, 167, 168, 170, 171, 175, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 229, 230, 231, 232, 235, 237, 238, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 248, 249, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 271, 293, 295, 296, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 320, 321, 328, 329로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 21에 등록되어 있는 가장 짧은 변이체로서, 각각 서열 번호 665, 667, 670, 672, 673, 675, 677, 678, 680, 682, 684, 686, 688, 689, 690, 692, 694, 695, 696, 698, 700, 702, 704, 706, 708, 710, 711, 714, 716, 718, 720, 722, 725, 727, 729, 731, 733, 735, 737, 739, 740, 741, 742, 744, 745, 746, 747, 749, 751, 753, 755, 756, 758, 760, 762, 764, 766, 768, 769, 771, 773, 775, 777, 780, 782, 784, 786, 788, 790, 791, 793, 794, 796, 798, 800, 801, 802, 804, 806, 807, 809, 811, 813, 814, 816, 818, 820, 822, 823, 825, 827, 829, 831, 833, 835, 837, 838, 839, 841, 843, 845, 847, 849, 851, 852, 854, 856, 858, 860, 861, 863, 865, 867, 869, 871, 872, 874, 876, 878, 880, 882, 884, 885, 887, 888, 890, 891, 893, 894, 895, 897, 899, 900, 902, 905, 907, 909, 910, 913, 915, 916, 918, 920, 921, 922, 924, 926, 928, 929, 931, 932, 934, 936, 938, 939, 941, 943, 945, 947, 949, 951, 953, 955, 957, 958, 959, 961, 963, 965, 967, 969, 971, 973, 975, 977, 979, 981, 983, 984, 986, 988, 990, 992, 995, 997, 998, 1000으로 나타내어지는 서열의 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한 이들의 변이체 및 단편 이외에도, miRBase에 등록된 서열 번호 1∼329의 수많은 isomiR인 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 서열 번호 1∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드의 예로서는 각각 전구체인 서열 번호 330∼664 중 어느 하나로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다.
서열 번호 1∼1000으로 나타내어지는 유전자의 명칭과 miRBase Accession No.(등록 번호)를 표 1에 기재했다.
본 명세서에 있어서 「특이적으로 결합 가능한」이란 본 발명에서 사용하는 핵산 프로브 또는 프라이머 등의 핵산이 특정 표적 핵산과 결합하고, 다른 핵산과 실질적으로 결합할 수 없는 것을 의미한다.
(표 1)
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본 발명에 의해, 폐암을 용이하게 또한 높은 정밀도로 검출하는 것이 가능하게 되었다. 예를 들면 저침습적으로 채취할 수 있는 환자의 혈액, 혈청 및 또는 혈장 중의 1개 내지 수개의 miRNA의 발현량의 측정값을 지표로 하고, 용이하게 환자가 폐암인지의 여부를 검출할 수 있다.
본 명세서는 본원의 우선권의 기초가 되는 일본국 특허출원번호 2017-126933호의 개시 내용을 포함한다.
도 1은 전구체인 서열 번호 382로 나타내어지는 hsa-mir-4433a로부터 생성되는 서열 번호 142로 나타내어지는 hsa-miR-4433a-5p, 및 서열 번호 46으로 나타내어지는 hsa-miR-4433a-3p의 염기 서열의 관계를 나타낸다.
도 2의 상도:학습 검체군으로서 선택한 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자(건상자 1233명, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자 263명, 폐암 이외의 암 환자 1281명의 합계 2777명)와 폐암 환자(1186명)의 혈청 중의 hsa-miR-1343-3p(서열 번호 164), hsa-miR-197-5p(서열 번호 18), hsa-miR-6741-5p(서열 번호 268), hsa-miR-4687-3p(서열 번호 147), 및 hsa-miR-1268b(서열 번호 184)의 발현량의 측정값으로부터 피셔의 판별분석을 이용하여 판별식을 작성하고(0.960×hsa-miR-1343-3p-0.703×hsa-miR-197-5p-0.184×hsa-miR-6741-5p+0.506×hsa-miR-4687-3p-0.471×hsa-miR-1268b-1.273), 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 또, 도면의 보기 쉬움을 고려해서, 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자와 폐암 환자로부터 각각 랜덤으로 400명씩 추출하고, 판별 득점을 도시하고 있다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. 하도:검증 검체군으로서 선택한 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자(건상자 567명, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자 105명, 폐암 이외의 암 환자 519명의 합계 1191명)와 폐암 환자(508명)의 혈청 중의 hsa-miR-1343-3p(서열 번호 164), hsa-miR-197-5p(서열 번호 18), hsa-miR-6741-5p(서열 번호 268), hsa-miR-4687-3p(서열 번호 147), 및 hsa-miR-1268b(서열 번호 184)의 발현량의 측정값을 학습 검체군으로 작성한 판별식(0.960×hsa-miR-1343-3p-0.703×hsa-miR-197-5p-0.184×hsa-miR-6741-5p+0.506×hsa-miR-4687-3p-0.471×hsa-miR-1268b-1.273)에 대입해서 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 또, 도면의 보기 쉬움을 고려해서, 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자와 폐암 환자로부터 각각 랜덤으로 400명씩 추출하고, 판별 득점을 도시하고 있다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
도 3의 상도: 상기 검증 검체군의 판별 득점에 대해서, 건상자 및 폐암의 각 조직형(소세포암, 선암, 편평상피암, 대세포암, 기타 폐암)마다 나누어서 도시한 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. 하도: 상기 검증 검체군의 판별 득점에 대해서, 건상자 및 폐암의 진행도(스테이지 I, 스테이지 II, 스테이지 III·IV(스테이지 III 및 스테이지 IV))마다 나누어서 도시한 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
이하에 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
1. 폐암의 표적 핵산
본 발명의 상기 정의의 폐암 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머 등의 핵산을 사용해서 폐암 또는 폐암 세포의 존재 및/또는 부존재를 검출하기 위한 폐암 마커로서의 주요한 표적 핵산에는 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 miRNA 또는 상기 miRNA에 상보적인 폴리뉴클레오티드가 포함된다. 또한 이들 miRNA와 조합할 수 있는 다른 폐암 마커, 즉, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 miRNA 또는 상기 miRNA에 상보적인 폴리뉴클레오티드도 표적 핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 miRNA에는 예를 들면 서열 번호 1∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 인간 유전자(즉, 각각, miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p), 그 동족체, 그 전사 산물, 또는 및 그 변이체 또는 유도체가 포함된다. 여기에서, 유전자, 동족체, 전사 산물, 변이체 및 유도체는 상기 정의와 같다.
바람직한 표적 핵산은 서열 번호 1∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 인간 유전자, 그 전사 산물, 보다 바람직하게는 상기 전사 산물, 즉 miRNA, 그 전구체 RNA인 pri-miRNA 또는 pre-miRNA 또는 이들에 상보적인 폴리뉴클레오티드이다.
제1표적 유전자는 hsa-miR-6787-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제2표적 유전자는 hsa-miR-920 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제3표적 유전자는 hsa-miR-3622a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제4표적 유전자는 hsa-miR-1185-1-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제5표적 유전자는 hsa-miR-4327 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제6표적 유전자는 hsa-miR-5739 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제7표적 유전자는 hsa-miR-937-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제8표적 유전자는 hsa-miR-1181 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제9표적 유전자는 hsa-miR-1185-2-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제10표적 유전자는 hsa-miR-1193 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제11표적 유전자는 hsa-miR-1207-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제12표적 유전자는 hsa-miR-1238-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제13표적 유전자는 hsa-miR-1246 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제14표적 유전자는 hsa-miR-1249-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제15표적 유전자는 hsa-miR-1292-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제16표적 유전자는 hsa-miR-1469 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제17표적 유전자는 hsa-miR-1470 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제18표적 유전자는 hsa-miR-197-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제19표적 유전자는 hsa-miR-208a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제20표적 유전자는 hsa-miR-2110 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제21표적 유전자는 hsa-miR-211-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제22표적 유전자는 hsa-miR-2467-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제23표적 유전자는 hsa-miR-3122 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제24표적 유전자는 hsa-miR-3141 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제25표적 유전자는 hsa-miR-3156-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제26표적 유전자는 hsa-miR-3158-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제27표적 유전자는 hsa-miR-3160-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제28표적 유전자는 hsa-miR-3180-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제29표적 유전자는 hsa-miR-3191-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제30표적 유전자는 hsa-miR-3194-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제31표적 유전자는 hsa-miR-320b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제32표적 유전자는 hsa-miR-328-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제33표적 유전자는 hsa-miR-3610 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제34표적 유전자는 hsa-miR-3619-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제35표적 유전자는 hsa-miR-3620-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제36표적 유전자는 hsa-miR-370-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제37표적 유전자는 hsa-miR-373-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제38표적 유전자는 hsa-miR-3917 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제39표적 유전자는 hsa-miR-3937 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제40표적 유전자는 hsa-miR-4259 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제41표적 유전자는 hsa-miR-4281 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제42표적 유전자는 hsa-miR-4294 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제43표적 유전자는 hsa-miR-4419b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제44표적 유전자는 hsa-miR-4428 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제45표적 유전자는 hsa-miR-4429 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제46표적 유전자는 hsa-miR-4433a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제47표적 유전자는 hsa-miR-4447 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제48표적 유전자는 hsa-miR-4449 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제49표적 유전자는 hsa-miR-4459 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제50표적 유전자는 hsa-miR-4480 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제51표적 유전자는 hsa-miR-4485-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제52표적 유전자는 hsa-miR-4486 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제53표적 유전자는 hsa-miR-4488 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제54표적 유전자는 hsa-miR-4489 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제55표적 유전자는 hsa-miR-4505 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제56표적 유전자는 hsa-miR-4513 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제57표적 유전자는 hsa-miR-4515 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제58표적 유전자는 hsa-miR-4530 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제59표적 유전자는 hsa-miR-4535 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제60표적 유전자는 hsa-miR-4635 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제61표적 유전자는 hsa-miR-4640-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제62표적 유전자는 hsa-miR-4646-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제63표적 유전자는 hsa-miR-4656 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제64표적 유전자는 hsa-miR-4663 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제65표적 유전자는 hsa-miR-4665-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제66표적 유전자는 hsa-miR-4706 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제67표적 유전자는 hsa-miR-4707-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제68표적 유전자는 hsa-miR-4708-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제69표적 유전자는 hsa-miR-4710 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제70표적 유전자는 hsa-miR-4718 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제71표적 유전자는 hsa-miR-4722-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제72표적 유전자는 hsa-miR-4727-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제73표적 유전자는 hsa-miR-4730 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제74표적 유전자는 hsa-miR-4734 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제75표적 유전자는 hsa-miR-4740-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제76표적 유전자는 hsa-miR-4747-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제77표적 유전자는 hsa-miR-4749-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제78표적 유전자는 hsa-miR-4755-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제79표적 유전자는 hsa-miR-4763-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제80표적 유전자는 hsa-miR-4787-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제81표적 유전자는 hsa-miR-5008-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제82표적 유전자는 hsa-miR-5010-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제83표적 유전자는 hsa-miR-504-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제84표적 유전자는 hsa-miR-5090 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제85표적 유전자는 hsa-miR-5100 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제86표적 유전자는 hsa-miR-5196-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제87표적 유전자는 hsa-miR-551b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제88표적 유전자는 hsa-miR-557 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제89표적 유전자는 hsa-miR-5787 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제90표적 유전자는 hsa-miR-6090 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제91표적 유전자는 hsa-miR-6124 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제92표적 유전자는 hsa-miR-6132 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제93표적 유전자는 hsa-miR-6510-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제94표적 유전자는 hsa-miR-6511b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제95표적 유전자는 hsa-miR-6515-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제96표적 유전자는 hsa-miR-654-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제97표적 유전자는 hsa-miR-658 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제98표적 유전자는 hsa-miR-668-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제99표적 유전자는 hsa-miR-6722-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제100표적 유전자는 hsa-miR-6724-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제101표적 유전자는 hsa-miR-6729-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제102표적 유전자는 hsa-miR-6737-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제103표적 유전자는 hsa-miR-6756-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제104표적 유전자는 hsa-miR-6762-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제105표적 유전자는 hsa-miR-6763-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제106표적 유전자는 hsa-miR-6766-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제107표적 유전자는 hsa-miR-6769a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제108표적 유전자는 hsa-miR-6771-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제109표적 유전자는 hsa-miR-6786-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제110표적 유전자는 hsa-miR-6789-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제111표적 유전자는 hsa-miR-6794-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제112표적 유전자는 hsa-miR-6796-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제113표적 유전자는 hsa-miR-6797-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제114표적 유전자는 hsa-miR-6800-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제115표적 유전자는 hsa-miR-6802-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제116표적 유전자는 hsa-miR-6803-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제117표적 유전자는 hsa-miR-6805-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제118표적 유전자는 hsa-miR-6805-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제119표적 유전자는 hsa-miR-6807-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제120표적 유전자는 hsa-miR-6812-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제121표적 유전자는 hsa-miR-6819-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제122표적 유전자는 hsa-miR-6822-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제123표적 유전자는 hsa-miR-6824-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제124표적 유전자는 hsa-miR-6826-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제125표적 유전자는 hsa-miR-6850-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제126표적 유전자는 hsa-miR-6858-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제127표적 유전자는 hsa-miR-6861-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제128표적 유전자는 hsa-miR-6880-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제129표적 유전자는 hsa-miR-7107-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제130표적 유전자는 hsa-miR-7109-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제131표적 유전자는 hsa-miR-7114-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제132표적 유전자는 hsa-miR-7704 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제133표적 유전자는 hsa-miR-7846-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제134표적 유전자는 hsa-miR-8052 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제135표적 유전자는 hsa-miR-8060 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제136표적 유전자는 hsa-miR-8071 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제137표적 유전자는 hsa-miR-8073 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제138표적 유전자는 hsa-miR-874-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제139표적 유전자는 hsa-miR-204-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제140표적 유전자는 hsa-miR-3154 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제141표적 유전자는 hsa-miR-3960 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제142표적 유전자는 hsa-miR-4433a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제143표적 유전자는 hsa-miR-4455 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제144표적 유전자는 hsa-miR-4462 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제145표적 유전자는 hsa-miR-4476 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제146표적 유전자는 hsa-miR-4508 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제147표적 유전자는 hsa-miR-4687-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제148표적 유전자는 hsa-miR-4687-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제149표적 유전자는 hsa-miR-4732-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제150표적 유전자는 hsa-miR-4771 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제151표적 유전자는 hsa-miR-642a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제152표적 유전자는 hsa-miR-6732-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제153표적 유전자는 hsa-miR-6760-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제154표적 유전자는 hsa-miR-6799-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제155표적 유전자는 hsa-miR-6820-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제156표적 유전자는 hsa-miR-6821-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제157표적 유전자는 hsa-miR-6829-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제158표적 유전자는 hsa-miR-6893-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제159표적 유전자는 hsa-miR-7108-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제160표적 유전자는 hsa-miR-7111-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제161표적 유전자는 hsa-miR-8089 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제162표적 유전자는 hsa-miR-885-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제163표적 유전자는 hsa-miR-92b-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제164표적 유전자는 hsa-miR-1343-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제165표적 유전자는 hsa-miR-6746-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제166표적 유전자는 hsa-miR-422a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제167표적 유전자는 hsa-miR-187-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제168표적 유전자는 hsa-miR-4632-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제169표적 유전자는 hsa-miR-6791-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제170표적 유전자는 hsa-miR-103a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 3).
제171표적 유전자는 hsa-miR-107 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 3).
제172표적 유전자는 hsa-miR-1199-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제173표적 유전자는 hsa-miR-1225-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제174표적 유전자는 hsa-miR-1225-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제175표적 유전자는 hsa-miR-1228-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제176표적 유전자는 hsa-miR-1229-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 5).
제177표적 유전자는 hsa-miR-1233-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제178표적 유전자는 hsa-miR-1237-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제179표적 유전자는 hsa-miR-1247-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제180표적 유전자는 hsa-miR-1249-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 5).
제181표적 유전자는 hsa-miR-1254 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌6).
제182표적 유전자는 hsa-miR-1260b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제183표적 유전자는 hsa-miR-1268a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제184표적 유전자는 hsa-miR-1268b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제185표적 유전자는 hsa-miR-1273g-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제186표적 유전자는 hsa-miR-128-1-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제187표적 유전자는 hsa-miR-128-2-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제188표적 유전자는 hsa-miR-1290 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 1).
제189표적 유전자는 hsa-miR-150-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 3).
제190표적 유전자는 hsa-miR-17-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제191표적 유전자는 hsa-miR-1908-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제192표적 유전자는 hsa-miR-1909-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4).
제193표적 유전자는 hsa-miR-1914-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제194표적 유전자는 hsa-miR-1915-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제195표적 유전자는 hsa-miR-191-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제196표적 유전자는 hsa-miR-22-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제197표적 유전자는 hsa-miR-23b-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4).
제198표적 유전자는 hsa-miR-24-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제199표적 유전자는 hsa-miR-296-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제200표적 유전자는 hsa-miR-296-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제201표적 유전자는 hsa-miR-3131 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제202표적 유전자는 hsa-miR-3162-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제203표적 유전자는 hsa-miR-3188 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제204표적 유전자는 hsa-miR-3196 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제205표적 유전자는 hsa-miR-3197 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제206표적 유전자는 hsa-miR-320a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제207표적 유전자는 hsa-miR-342-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 3).
제208표적 유전자는 hsa-miR-3621 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제209표적 유전자는 hsa-miR-3648 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제210표적 유전자는 hsa-miR-3656 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제211표적 유전자는 hsa-miR-365a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제212표적 유전자는 hsa-miR-3665 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제213표적 유전자는 hsa-miR-3679-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제214표적 유전자는 hsa-miR-371a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제215표적 유전자는 hsa-miR-3940-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제216표적 유전자는 hsa-miR-423-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4).
제217표적 유전자는 hsa-miR-4257 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제218표적 유전자는 hsa-miR-4270 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제219표적 유전자는 hsa-miR-4271 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제220표적 유전자는 hsa-miR-4286 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제221표적 유전자는 hsa-miR-4298 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제222표적 유전자는 hsa-miR-4417 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제223표적 유전자는 hsa-miR-4442 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제224표적 유전자는 hsa-miR-4446-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제225표적 유전자는 hsa-miR-4448 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제226표적 유전자는 hsa-miR-4454 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제227표적 유전자는 hsa-miR-4467 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제228표적 유전자는 hsa-miR-4472 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제229표적 유전자는 hsa-miR-4507 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제230표적 유전자는 hsa-miR-4516 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제231표적 유전자는 hsa-miR-451a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제232표적 유전자는 hsa-miR-4649-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제233표적 유전자는 hsa-miR-4651 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제234표적 유전자는 hsa-miR-4665-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제235표적 유전자는 hsa-miR-4674 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제236표적 유전자는 hsa-miR-4675 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제237표적 유전자는 hsa-miR-4689 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제238표적 유전자는 hsa-miR-4695-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제239표적 유전자는 hsa-miR-4697-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제240표적 유전자는 hsa-miR-4725-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제241표적 유전자는 hsa-miR-4739 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제242표적 유전자는 hsa-miR-4745-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제243표적 유전자는 hsa-miR-4763-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제244표적 유전자는 hsa-miR-4792 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제245표적 유전자는 hsa-miR-486-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제246표적 유전자는 hsa-miR-5001-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제247표적 유전자는 hsa-miR-5195-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제248표적 유전자는 hsa-miR-550a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 4).
제249표적 유전자는 hsa-miR-5698 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제250표적 유전자는 hsa-miR-6075 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제251표적 유전자는 hsa-miR-6088 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제252표적 유전자는 hsa-miR-6089 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제253표적 유전자는 hsa-miR-6125 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제254표적 유전자는 hsa-miR-6126 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제255표적 유전자는 hsa-miR-614 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제256표적 유전자는 hsa-miR-615-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제257표적 유전자는 hsa-miR-619-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제258표적 유전자는 hsa-miR-638 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제259표적 유전자는 hsa-miR-642b-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제260표적 유전자는 hsa-miR-650 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 2).
제261표적 유전자는 hsa-miR-663a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제262표적 유전자는 hsa-miR-663b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제263표적 유전자는 hsa-miR-6717-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제264표적 유전자는 hsa-miR-6721-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제265표적 유전자는 hsa-miR-6726-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제266표적 유전자는 hsa-miR-6727-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제267표적 유전자는 hsa-miR-6738-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제268표적 유전자는 hsa-miR-6741-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제269표적 유전자는 hsa-miR-6749-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제270표적 유전자는 hsa-miR-6752-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제271표적 유전자는 hsa-miR-675-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제272표적 유전자는 hsa-miR-6757-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제273표적 유전자는 hsa-miR-6763-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제274표적 유전자는 hsa-miR-6765-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제275표적 유전자는 hsa-miR-6775-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제276표적 유전자는 hsa-miR-6780b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제277표적 유전자는 hsa-miR-6782-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제278표적 유전자는 hsa-miR-6784-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제279표적 유전자는 hsa-miR-6800-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제280표적 유전자는 hsa-miR-6806-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제281표적 유전자는 hsa-miR-6840-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제282표적 유전자는 hsa-miR-6848-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제283표적 유전자는 hsa-miR-6851-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제284표적 유전자는 hsa-miR-6870-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제285표적 유전자는 hsa-miR-6872-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제286표적 유전자는 hsa-miR-6875-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제287표적 유전자는 hsa-miR-6877-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제288표적 유전자는 hsa-miR-6879-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제289표적 유전자는 hsa-miR-6880-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제290표적 유전자는 hsa-miR-6885-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제291표적 유전자는 hsa-miR-6887-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제292표적 유전자는 hsa-miR-7108-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제293표적 유전자는 hsa-miR-711 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제294표적 유전자는 hsa-miR-7113-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제295표적 유전자는 hsa-miR-744-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 5).
제296표적 유전자는 hsa-miR-760 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제297표적 유전자는 hsa-miR-7845-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제298표적 유전자는 hsa-miR-7847-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제299표적 유전자는 hsa-miR-7977 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제300표적 유전자는 hsa-miR-8059 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제301표적 유전자는 hsa-miR-8063 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제302표적 유전자는 hsa-miR-8072 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제303표적 유전자는 hsa-miR-874-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 5).
제304표적 유전자는 hsa-miR-92a-2-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제305표적 유전자는 hsa-miR-92b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제306표적 유전자는 hsa-miR-940 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제307표적 유전자는 hsa-miR-1228-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제308표적 유전자는 hsa-miR-1275 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 5).
제309표적 유전자는 hsa-miR-1307-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제310표적 유전자는 hsa-miR-1343-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제311표적 유전자는 hsa-miR-23a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제312표적 유전자는 hsa-miR-29b-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제313표적 유전자는 hsa-miR-3135b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제314표적 유전자는 hsa-miR-3185 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제315표적 유전자는 hsa-miR-4532 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제316표적 유전자는 hsa-miR-4690-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제317표적 유전자는 hsa-miR-4758-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제318표적 유전자는 hsa-miR-4783-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제319표적 유전자는 hsa-miR-6131 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제320표적 유전자는 hsa-miR-625-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4).
제321표적 유전자는 hsa-miR-6511a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제322표적 유전자는 hsa-miR-6765-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제323표적 유전자는 hsa-miR-6816-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제324표적 유전자는 hsa-miR-6825-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제325표적 유전자는 hsa-miR-6845-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제326표적 유전자는 hsa-miR-7150 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제327표적 유전자는 hsa-miR-7641 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제328표적 유전자는 hsa-miR-7975 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제329표적 유전자는 hsa-miR-92a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 폐암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
일양태에 있어서, 본 발명은 상기 표적 핵산의 적어도 1개를 포함하는 폐암을 검출하기 위한 또는 폐암을 진단하기 위한 마커에 관한 것이다.
일양태에 있어서, 본 발명은 폐암을 검출하기 위한 또는 폐암을 진단하기 위한 상기 표적 핵산의 적어도 1개의 사용에 관한 것이다.
2. 폐암의 검출용의 핵산
본 발명에 있어서, 폐암을 검출하기 위한 핵산, 예를 들면 폐암을 진단하기 위해 사용 가능한 핵산 프로프 또는 프라이머는 폐암의 표적 핵산으로서의 인간 유래의 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p, 또는 이들의 조합, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체의 존재, 발현량 또는 존재량을 정성적 및/또는 정량적으로 측정하는 것을 가능하게 한다.
상기 표적 핵산은 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환 및 폐암 이외의 암에 이환된 피험체와 비교해서 폐암에 이환된 피험체에 있어서, 상기 표적 핵산의 종류에 따라 이들의 발현량이 증가하는 것도 있으면, 또는 저하하는 것도 있다(이하, 「증가/저하」라고 칭한다.). 그 때문에, 본 발명의 키트 또는 디바이스는 폐암의 이환이 의심되는 피험체(예를 들면 인간) 유래의 체액과 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자(또는 질환동물) 및 폐암 이외의 암 환자(또는 암 동물) 유래의 체액에 대해서 상기 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 이들을 비교해서 폐암을 검출하기 위해서 유효하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 예를 들면 서열 번호 1∼163 중 적어도 하나로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열 번호 1∼163 중 적어도 하나로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머이다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 예를 들면 서열 번호 164∼329 중 적어도 하나로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열 번호 164∼329 중 적어도 하나로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시형태에 있어서, 상기 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열 번호 1∼1000 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 상기 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 DNA와 스트린젠트한 조건 하(후술)에서 각각 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 및 이들의 폴리뉴클레오티드군의 염기 서열에 있어서 15 이상, 바람직하게는 17 이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합을 포함한다. 이들 폴리뉴클레오티드는 표적 핵산인 상기 폐암 마커를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머로서 사용할 수 있다.
더욱 구체적으로는 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머의 예는 이하의 폴리뉴클레오티드 (a)∼(e) 중 어느 하나로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드이다.
(a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및,
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 (a)∼(e) 중 어느 하나로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 이외에, 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
(f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및,
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용되는 상기 폴리뉴클레오티드류 또는 그 단편류는 모두 DNA이어도 좋고 RNA이어도 좋다.
본 발명에서 사용 가능한 상기 폴리뉴클레오티드는 DNA 재조합 기술, PCR법, DNA/RNA 자동 합성기에 의한 방법 등의 일반적인 기술을 이용하여 제작할 수 있다.
DNA 재조합 기술 및 PCR법은 예를 들면 Ausubel 등, Current Protocols in Molecular Biology, John Willey & Sons, US(1993); Sambrook 등, Molecular Cloning A LABORATORY Manual, Cold Spring Harbor LABORATORY Press, US(1989) 등에 기재되는 기술을 사용할 수 있다.
서열 번호 1∼329로 나타내어지는 인간 유래의 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p는 공지이며, 상기한 바와 같이 그 취득 방법도 알려져 있다. 이 때문에, 이 유전자를 클로닝함으로써, 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머로서의 폴리뉴클레오티드를 제작할 수 있다.
그러한 핵산 프로브 또는 프라이머는 DNA 자동 합성 장치를 이용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 이 합성에는 일반적으로 포스포아미다이트법이 사용되고, 이 방법에 의해 약 100염기까지의 단일쇄 DNA를 자동 합성할 수 있다. DNA 자동 합성 장치는 예를 들면 Polygen사, ABI사, Applied BioSystems사 등으로부터 시판되고 있다.
또는 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 cDNA 클로닝법에 의해 제작할 수도 있다. cDNA 클로닝 기술은 예를 들면 microRNA Cloning Kit Wako 등을 이용할 수 있다.
여기에서, 서열 번호 1∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머의 서열은 miRNA 또는 그 전구체로서는 생체 내에 존재하고 있지 않다. 예를 들면 서열 번호 142 및 서열 번호 46으로 나타내어지는 염기 서열은 서열 번호 382로 나타내어지는 전구체로부터 생성되지만, 이 전구체는 도 1에 나타내어져 있는 바와 같은 헤어핀형상 구조를 갖고 있고, 서열 번호 142 및 서열 번호 46으로 나타내어지는 염기 서열은 서로 미스매치 서열을 갖고 있다. 이 때문에, 서열 번호 142 또는 서열 번호 46으로 나타내어지는 염기 서열에 대한, 완전히 상보적인 염기 서열이 생체 내에서 자연히 생성되는 일은 없다. 이 때문에, 서열 번호 1∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머는 생체 내에 존재하지 않는 인공적인 염기 서열을 가질 수 있다.
3. 폐암 검출용 키트 또는 디바이스
본 발명은 또한 폐암 마커인 표적 핵산을 측정하기 위한 본 발명에 있어서 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편, 또는 유도체를 포함할 수 있다.)의 하나 또는 복수를 포함하는 폐암 검출용 키트 또는 디바이스를 제공한다.
본 발명에 있어서의 폐암 마커인 표적 핵산은 바람직하게는 이하의 군 A로부터 선택된다.
군 A:
miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p.
경우에 따라 측정에 사용할 수 있는 추가의 표적 핵산은 바람직하게는 이하의 군 B로부터 선택된다.
군 B:
miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기 폐암 마커인 표적 핵산과 특이적으로 결합 가능한 핵산 또는 상기 표적 핵산을 검출하기 위한 핵산, 바람직하게는 상기 2에 기재된 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드 또는 그 변이체를 포함한다.
구체적으로는 본 발명의 키트 또는 디바이스는 예를 들면 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열을 포함하는(또는 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 적어도 하나 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 예를 들면 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열을 포함하는(또는 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함할 수 있는 단편은 예를 들면 하기의 (1) 및 (2)로 이루어지는 군에서 선택되는 1개 이상, 바람직하게는 2개 이상의 폴리뉴클레오티드이다:
(1) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(2) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체이다.
또한 바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체이다.
바람직한 실시형태에서는 상기 단편은 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드일 수 있다.
본 발명에 있어서, 폴리뉴클레오티드의 단편의 사이즈는 각 폴리뉴클레오티드의 염기 서열에 있어서, 예를 들면 연속되는 15부터 서열의 전체 염기수 미만, 17부터 서열의 전체 염기수 미만, 19부터 서열의 전체 염기수 미만 등의 범위의 염기수이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산으로서의 상기 폴리뉴클레오티드의 조합으로서는 예를 들면 상기 표 1에 나타내어지는 서열 번호 1∼329에 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드를 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합한 것을 들 수 있지만, 이들은 어디까지나 예시이며, 다른 여러가지 가능한 조합의 전부가 본 발명에 포함되는 것으로 한다.
예를 들면 본 발명에 있어서 폐암 환자를 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자, 폐암 이외의 암 환자 등의 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자와 판별하기 위한 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산의 조합으로서는 예를 들면 표 1에 나타내어지는 서열 번호에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 2개 이상의 조합을 들 수 있다. 예를 들면 서열 번호 1∼329에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 중 어느 2개 이상을 조합할 수 있다. 이 중, 새롭게 발견된 서열 번호 1∼163으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 하나 선택하는 것이 바람직하다. 이 중 특히, 서열 번호 18, 4, 130, 2, 9, 17, 121의 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암종 특이성 폴리뉴클레오티드군」으로 한다)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 하나 포함하는 조합이 보다 바람직하다.
이하에, 표적 핵산의 조합으로서, 비한정적으로 서열 번호 18에 의해 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 예시한다.
(1) 서열 번호 18, 164의 조합
(2) 서열 번호 18, 164, 255의 조합
(3) 서열 번호 18, 164, 300의 조합
(4) 서열 번호 18, 164, 190의 조합
(5) 서열 번호 18, 85, 164의 조합
(6) 서열 번호 18, 147, 164의 조합
(7) 서열 번호 18, 22, 164의 조합
(8) 서열 번호 18, 164, 312의 조합
(9) 서열 번호 18, 66, 164의 조합
(10) 서열 번호 18, 78, 164의 조합
(11) 서열 번호 18, 27, 164의 조합
(12) 서열 번호 18, 164, 207의 조합
(13) 서열 번호 18, 82, 164의 조합
(14) 서열 번호 18, 164, 263의 조합
(15) 서열 번호 18, 164, 168의 조합
(16) 서열 번호 18, 34, 164의 조합
(17) 서열 번호 18, 39, 164의 조합
(18) 서열 번호 18, 57, 164의 조합
(19) 서열 번호 18, 121, 164의 조합
(20) 서열 번호 18, 107, 164의 조합
(21) 서열 번호 18, 70, 164의 조합
(22) 서열 번호 18, 50, 164의 조합
(23) 서열 번호 18, 164, 250의 조합
(24) 서열 번호 18, 164, 315의 조합
(25) 서열 번호 18, 164, 211의 조합
(26) 서열 번호 18, 164, 326의 조합
(27) 서열 번호 18, 164, 308의 조합
(28) 서열 번호 18, 164, 268의 조합
(29) 서열 번호 18, 164, 191의 조합
(30) 서열 번호 18, 149, 165의 조합
(31) 서열 번호 18, 121, 130, 164의 조합
(32) 서열 번호 18, 164, 255, 316의 조합
(33) 서열 번호 18, 121, 164, 255의 조합
(34) 서열 번호 18, 147, 164, 255의 조합
(35) 서열 번호 18, 27, 164, 255의 조합
(36) 서열 번호 18, 34, 164, 255의 조합
(37) 서열 번호 18, 47, 164, 255의 조합
(38) 서열 번호 18, 158, 164, 255의 조합
(39) 서열 번호 18, 164, 220, 255의 조합
(40) 서열 번호 18, 88, 164, 255의 조합
(41) 서열 번호 18, 130, 164, 268의 조합
(42) 서열 번호 18, 164, 255, 321의 조합
(43) 서열 번호 18, 164, 184, 255의 조합
(44) 서열 번호 18, 152, 164, 255의 조합
(45) 서열 번호 18, 164, 185, 255의 조합
(46) 서열 번호 18, 164, 238, 255의 조합
(47) 서열 번호 18, 164, 255, 256의 조합
(48) 서열 번호 18, 127, 164, 255의 조합
(49) 서열 번호 18, 164, 222, 255의 조합
(50) 서열 번호 18, 139, 164, 255의 조합
(51) 서열 번호 18, 39, 164, 255의 조합
(52) 서열 번호 18, 164, 255, 295의 조합
(53) 서열 번호 18, 146, 164, 255의 조합
(54) 서열 번호 18, 164, 211, 255의 조합
(55) 서열 번호 18, 164, 255, 322의 조합
(56) 서열 번호 18, 164, 255, 318의 조합
(57) 서열 번호 18, 121, 164, 201의 조합
(58) 서열 번호 18, 147, 164, 300의 조합
(59) 서열 번호 18, 121, 151, 164의 조합
(60) 서열 번호 18, 164, 211, 300의 조합
(61) 서열 번호 18, 95, 164, 268의 조합
(62) 서열 번호 18, 164, 231, 268의 조합
(63) 서열 번호 18, 147, 164, 268의 조합
(64) 서열 번호 18, 164, 188, 268의 조합
(65) 서열 번호 18, 164, 268, 312의 조합
(66) 서열 번호 18, 39, 164, 300의 조합
(67) 서열 번호 18, 95, 121, 164의 조합
(68) 서열 번호 18, 93, 164, 268의 조합
(69) 서열 번호 18, 164, 268, 308의 조합
(70) 서열 번호 18, 107, 121, 164의 조합
(71) 서열 번호 18, 164, 218, 268의 조합
(72) 서열 번호 18, 164, 202, 268의 조합
(73) 서열 번호 13, 18, 130, 165의 조합
(74) 서열 번호 18, 149, 165, 168의 조합
(75) 서열 번호 18, 164, 242, 268의 조합
(76) 서열 번호 18, 164, 214, 268의 조합
(77) 서열 번호 18, 164, 268, 313의 조합
(78) 서열 번호 18, 162, 164, 268의 조합
(79) 서열 번호 18, 150, 164, 268의 조합
(80) 서열 번호 18, 164, 268, 315의 조합
(81) 서열 번호 18, 152, 164, 268의 조합
(82) 서열 번호 18, 164, 268, 325의 조합
(83) 서열 번호 18, 121, 149, 165의 조합
(84) 서열 번호 13, 18, 165, 260의 조합
(85) 서열 번호 13, 18, 165, 268의 조합
(86) 서열 번호 13, 18, 121, 165의 조합
(87) 서열 번호 13, 18, 165, 168의 조합
(88) 서열 번호 18, 149, 165, 268의 조합
(89) 서열 번호 13, 18, 83, 165의 조합
(90) 서열 번호 13, 18, 165, 263의 조합
(91) 서열 번호 2, 18, 165, 268의 조합
(92) 서열 번호 13, 18, 165, 211의 조합
(93) 서열 번호 13, 18, 165, 256의 조합
(94) 서열 번호 13, 18, 165, 276의 조합
(95) 서열 번호 13, 18, 165, 302의 조합
(96) 서열 번호 13, 18, 165, 190의 조합
(97) 서열 번호 18, 121, 130, 136, 164의 조합
(98) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 314의 조합
(99) 서열 번호 18, 114, 121, 130, 164의 조합
(100) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 214의 조합
(101) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 193의 조합
(102) 서열 번호 18, 130, 164, 255, 268의 조합
(103) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 320의 조합
(104) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 301의 조합
(105) 서열 번호 18, 121, 130, 144, 164의 조합
(106) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 168의 조합
(107) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 205의 조합
(108) 서열 번호 18, 121, 130, 158, 164의 조합
(109) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 260의 조합
(110) 서열 번호 18, 106, 121, 130, 164의 조합
(111) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 318의 조합
(112) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 286의 조합
(113) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 315의 조합
(114) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 237의 조합
(115) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 184의 조합
(116) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 270의 조합
(117) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 309의 조합
(118) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 278의 조합
(119) 서열 번호 18, 82, 121, 130, 164의 조합
(120) 서열 번호 18, 23, 121, 130, 164의 조합
(121) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 189의 조합
(122) 서열 번호 18, 121, 130, 152, 164의 조합
(123) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 213의 조합
(124) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 229의 조합
(125) 서열 번호 18, 57, 121, 130, 164의 조합
(126) 서열 번호 18, 121, 130, 142, 164의 조합
(127) 서열 번호 18, 121, 130, 155, 164의 조합
(128) 서열 번호 18, 39, 121, 130, 164의 조합
(129) 서열 번호 18, 27, 130, 164, 268의 조합
(130) 서열 번호 18, 33, 121, 130, 164의 조합
(131) 서열 번호 18, 121, 126, 130, 164의 조합
(132) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 319의 조합
(133) 서열 번호 18, 22, 121, 130, 164의 조합
(134) 서열 번호 18, 59, 121, 130, 164의 조합
(135) 서열 번호 18, 27, 121, 130, 164의 조합
(136) 서열 번호 18, 130, 164, 268, 317의 조합
(137) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 201의 조합
(138) 서열 번호 18, 34, 164, 211, 255의 조합
(139) 서열 번호 18, 19, 121, 130, 164의 조합
(140) 서열 번호 18, 74, 130, 164, 268의 조합
(141) 서열 번호 18, 130, 164, 264, 268의 조합
(142) 서열 번호 18, 39, 164, 255, 328의 조합
(143) 서열 번호 18, 39, 164, 226, 255의 조합
(144) 서열 번호 18, 95, 121, 164, 188의 조합
(145) 서열 번호 13, 18, 121, 130, 165의 조합
(146) 서열 번호 13, 18, 130, 165, 268의 조합
(147) 서열 번호 18, 151, 164, 268, 315의 조합
(148) 서열 번호 18, 147, 164, 184, 268의 조합
(149) 서열 번호 18, 149, 165, 168, 268의 조합
(150) 서열 번호 13, 18, 165, 268, 276의 조합
(151) 서열 번호 2, 18, 165, 268, 301의 조합
(152) 서열 번호 2, 18, 165, 268, 315의 조합
(153) 서열 번호 13, 18, 165, 183, 268의 조합
(154) 서열 번호 13, 18, 165, 184, 268의 조합
또한 표적 핵산의 조합으로서, 비한정적으로 서열 번호 4에 의해 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열 번호 4, 164의 조합
(2) 서열 번호 4, 165, 168의 조합
(3) 서열 번호 4, 165, 168, 246의 조합
(4) 서열 번호 4, 128, 165, 168의 조합
(5) 서열 번호 4, 117, 165, 168의 조합
(6) 서열 번호 4, 159, 165, 168의 조합
(7) 서열 번호 4, 165, 168, 260의 조합
(8) 서열 번호 4, 17, 165, 168의 조합
(9) 서열 번호 4, 165, 168, 173의 조합
(10) 서열 번호 4, 80, 165, 168의 조합
(11) 서열 번호 4, 99, 165, 168의 조합
(12) 서열 번호 2, 4, 168, 246의 조합
(13) 서열 번호 4, 17, 115, 168의 조합
(14) 서열 번호 4, 17, 115, 302의 조합
(15) 서열 번호 4, 94, 173, 183의 조합
(16) 서열 번호 2, 4, 173, 183의 조합
(17) 서열 번호 2, 4, 115, 168의 조합
(18) 서열 번호 4, 17, 115, 184의 조합
(19) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 173의 조합
(20) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 223의 조합
(21) 서열 번호 4, 128, 129, 165, 168의 조합
(22) 서열 번호 2, 4, 130, 168, 246의 조합
(23) 서열 번호 4, 17, 128, 165, 168의 조합
(24) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 169의 조합
(25) 서열 번호 4, 17, 117, 165, 168의 조합
(26) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 323의 조합
(27) 서열 번호 4, 17, 81, 165, 168의 조합
(28) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 253의 조합
(29) 서열 번호 4, 17, 162, 165, 168의 조합
(30) 서열 번호 2, 4, 168, 201, 246의 조합
(31) 서열 번호 4, 17, 141, 165, 168의 조합
(32) 서열 번호 4, 17, 129, 165, 168의 조합
(33) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 258의 조합
(34) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 190의 조합
(35) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 177의 조합
(36) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 191의 조합
(37) 서열 번호 4, 17, 158, 165, 168의 조합
(38) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 184의 조합
(39) 서열 번호 4, 17, 94, 165, 168의 조합
(40) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 296의 조합
(41) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 307의 조합
(42) 서열 번호 4, 17, 123, 165, 168의 조합
(43) 서열 번호 4, 17, 39, 165, 168의 조합
(44) 서열 번호 4, 17, 145, 165, 168의 조합
(45) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 286의 조합
(46) 서열 번호 4, 17, 73, 165, 168의 조합
(47) 서열 번호 4, 17, 115, 165, 168의 조합
(48) 서열 번호 4, 17, 108, 165, 168의 조합
(49) 서열 번호 4, 17, 156, 165, 168의 조합
(50) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 249의 조합
(51) 서열 번호 4, 17, 131, 165, 168의 조합
(52) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 304의 조합
(53) 서열 번호 4, 17, 157, 165, 168의 조합
(54) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 318의 조합
(55) 서열 번호 4, 17, 74, 165, 168의 조합
(56) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 216의 조합
(57) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 309의 조합
(58) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 236의 조합
(59) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 324의 조합
(60) 서열 번호 2, 4, 111, 168, 173의 조합
(61) 서열 번호 4, 17, 115, 130, 168의 조합
(62) 서열 번호 2, 4, 130, 168, 173의 조합
(63) 서열 번호 4, 17, 111, 115, 168의 조합
(64) 서열 번호 2, 4, 168, 173, 201의 조합
(65) 서열 번호 4, 17, 115, 160, 168의 조합
(66) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 246의 조합
(67) 서열 번호 2, 4, 115, 168, 173의 조합
(68) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 201의 조합
(69) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 217의 조합
(70) 서열 번호 2, 4, 17, 115, 168의 조합
(71) 서열 번호 4, 17, 115, 140, 168의 조합
(72) 서열 번호 4, 17, 102, 115, 168의 조합
또한 표적 핵산의 조합으로서, 비한정적으로 서열 번호 130에 의해 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열 번호 121, 130, 164의 조합
(2) 서열 번호 18, 121, 130, 164의 조합
(3) 서열 번호 18, 130, 164, 268의 조합
(4) 서열 번호 13, 18, 130, 165의 조합
(5) 서열 번호 18, 121, 130, 136, 164의 조합
(6) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 314의 조합
(7) 서열 번호 18, 114, 121, 130, 164의 조합
(8) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 214의 조합
(9) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 193의 조합
(10) 서열 번호 18, 130, 164, 255, 268의 조합
(11) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 320의 조합
(12) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 301의 조합
(13) 서열 번호 18, 121, 130, 144, 164의 조합
(14) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 168의 조합
(15) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 205의 조합
(16) 서열 번호 18, 121, 130, 158, 164의 조합
(17) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 260의 조합
(18) 서열 번호 18, 106, 121, 130, 164의 조합
(19) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 318의 조합
(20) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 286의 조합
(21) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 315의 조합
(22) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 237의 조합
(23) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 184의 조합
(24) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 270의 조합
(25) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 309의 조합
(26) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 278의 조합
(27) 서열 번호 18, 82, 121, 130, 164의 조합
(28) 서열 번호 18, 23, 121, 130, 164의 조합
(29) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 189의 조합
(30) 서열 번호 18, 121, 130, 152, 164의 조합
(31) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 213의 조합
(32) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 229의 조합
(33) 서열 번호 18, 57, 121, 130, 164의 조합
(34) 서열 번호 18, 121, 130, 142, 164의 조합
(35) 서열 번호 18, 121, 130, 155, 164의 조합
(36) 서열 번호 18, 39, 121, 130, 164의 조합
(37) 서열 번호 18, 27, 130, 164, 268의 조합
(38) 서열 번호 18, 33, 121, 130, 164의 조합
(39) 서열 번호 18, 121, 126, 130, 164의 조합
(40) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 319의 조합
(41) 서열 번호 18, 22, 121, 130, 164의 조합
(42) 서열 번호 18, 59, 121, 130, 164의 조합
(43) 서열 번호 18, 27, 121, 130, 164의 조합
(44) 서열 번호 18, 130, 164, 268, 317의 조합
(45) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 201의 조합
(46) 서열 번호 18, 19, 121, 130, 164의 조합
(47) 서열 번호 18, 74, 130, 164, 268의 조합
(48) 서열 번호 18, 130, 164, 264, 268의 조합
(49) 서열 번호 2, 4, 130, 168, 246의 조합
(50) 서열 번호 2, 9, 130, 168, 246의 조합
(51) 서열 번호 13, 18, 121, 130, 165의 조합
(52) 서열 번호 13, 18, 130, 165, 268의 조합
(53) 서열 번호 4, 17, 115, 130, 168의 조합
(54) 서열 번호 2, 4, 130, 168, 173의 조합
(55) 서열 번호 2, 9, 130, 168, 173의 조합
(56) 서열 번호 2, 111, 130, 168, 173의 조합
(57) 서열 번호 2, 83, 130, 168, 173의 조합
(58) 서열 번호 2, 6, 130, 168, 173의 조합
(59) 서열 번호 2, 6, 130, 173, 184의 조합
(60) 서열 번호 2, 130, 168, 173, 213의 조합
(61) 서열 번호 2, 5, 130, 168, 173의 조합
(62) 서열 번호 2, 130, 168, 173, 249의 조합
또한 표적 핵산의 조합으로서, 비한정적으로 서열 번호 2에 의해 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열 번호 2, 121, 165, 168의 조합
(2) 서열 번호 2, 165, 168, 268의 조합
(3) 서열 번호 2, 4, 168, 246의 조합
(4) 서열 번호 2, 18, 165, 268의 조합
(5) 서열 번호 2, 4, 173, 183의 조합
(6) 서열 번호 2, 4, 115, 168의 조합
(7) 서열 번호 2, 9, 168, 246의 조합
(8) 서열 번호 2, 111, 168, 246의 조합
(9) 서열 번호 2, 111, 168, 173의 조합
(10) 서열 번호 2, 102, 168, 246의 조합
(11) 서열 번호 2, 4, 130, 168, 246의 조합
(12) 서열 번호 2, 4, 168, 201, 246의 조합
(13) 서열 번호 2, 9, 130, 168, 246의 조합
(14) 서열 번호 2, 4, 111, 168, 173의 조합
(15) 서열 번호 2, 4, 130, 168, 173의 조합
(16) 서열 번호 2, 4, 168, 173, 201의 조합
(17) 서열 번호 2, 4, 115, 168, 173의 조합
(18) 서열 번호 2, 9, 130, 168, 173의 조합
(19) 서열 번호 2, 4, 17, 115, 168의 조합
(20) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 268의 조합
(21) 서열 번호 2, 18, 165, 268, 301의 조합
(22) 서열 번호 2, 18, 165, 268, 315의 조합
(23) 서열 번호 2, 111, 130, 168, 173의 조합
(24) 서열 번호 2, 83, 130, 168, 173의 조합
(25) 서열 번호 2, 6, 130, 168, 173의 조합
(26) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 223의 조합
(27) 서열 번호 2, 5, 111, 168, 173의 조합
(28) 서열 번호 2, 6, 130, 173, 184의 조합
(29) 서열 번호 2, 39, 111, 168, 173의 조합
(30) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 222의 조합
(31) 서열 번호 2, 111, 152, 168, 173의 조합
(32) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 241의 조합
(33) 서열 번호 2, 130, 168, 173, 213의 조합
(34) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 184의 조합
(35) 서열 번호 2, 102, 111, 168, 173의 조합
(36) 서열 번호 2, 5, 130, 168, 173의 조합
(37) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 234의 조합
(38) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 230의 조합
(39) 서열 번호 2, 111, 168, 173, 307의 조합
(40) 서열 번호 2, 130, 168, 173, 249의 조합
(41) 서열 번호 2, 111, 158, 168, 173의 조합
(42) 서열 번호 2, 39, 168, 169, 173의 조합
또한 표적 핵산의 조합으로서, 비한정적으로 서열 번호 9에 의해 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열 번호 9, 165, 168의 조합
(2) 서열 번호 9, 165, 168, 173의 조합
(3) 서열 번호 9, 128, 165, 168의 조합
(4) 서열 번호 9, 17, 165, 168의 조합
(5) 서열 번호 9, 80, 165, 168의 조합
(6) 서열 번호 2, 9, 168, 246의 조합
(7) 서열 번호 5, 9, 165, 168, 173의 조합
(8) 서열 번호 9, 128, 129, 165, 168의 조합
(9) 서열 번호 2, 9, 130, 168, 246의 조합
(10) 서열 번호 9, 17, 159, 165, 168의 조합
(11) 서열 번호 9, 17, 165, 168, 173의 조합
(12) 서열 번호 2, 9, 130, 168, 173의 조합
또한 표적 핵산의 조합으로서, 비한정적으로 서열 번호 17에 의해 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열 번호 17, 164, 168의 조합
(2) 서열 번호 4, 17, 165, 168의 조합
(3) 서열 번호 9, 17, 165, 168의 조합
(4) 서열 번호 4, 17, 115, 168의 조합
(5) 서열 번호 4, 17, 115, 302의 조합
(6) 서열 번호 4, 17, 115, 184의 조합
(7) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 173의 조합
(8) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 223의 조합
(9) 서열 번호 4, 17, 128, 165, 168의 조합
(10) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 169의 조합
(11) 서열 번호 4, 17, 117, 165, 168의 조합
(12) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 323의 조합
(13) 서열 번호 4, 17, 81, 165, 168의 조합
(14) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 253의 조합
(15) 서열 번호 4, 17, 162, 165, 168의 조합
(16) 서열 번호 4, 17, 141, 165, 168의 조합
(17) 서열 번호 4, 17, 129, 165, 168의 조합
(18) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 258의 조합
(19) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 190의 조합
(20) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 177의 조합
(21) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 191의 조합
(22) 서열 번호 4, 17, 158, 165, 168의 조합
(23) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 184의 조합
(24) 서열 번호 4, 17, 94, 165, 168의 조합
(25) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 296의 조합
(26) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 307의 조합
(27) 서열 번호 4, 17, 123, 165, 168의 조합
(28) 서열 번호 4, 17, 39, 165, 168의 조합
(29) 서열 번호 4, 17, 145, 165, 168의 조합
(30) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 286의 조합
(31) 서열 번호 4, 17, 73, 165, 168의 조합
(32) 서열 번호 4, 17, 115, 165, 168의 조합
(33) 서열 번호 4, 17, 108, 165, 168의 조합
(34) 서열 번호 4, 17, 156, 165, 168의 조합
(35) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 249의 조합
(36) 서열 번호 4, 17, 131, 165, 168의 조합
(37) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 304의 조합
(38) 서열 번호 4, 17, 157, 165, 168의 조합
(39) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 318의 조합
(40) 서열 번호 4, 17, 74, 165, 168의 조합
(41) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 216의 조합
(42) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 309의 조합
(43) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 236의 조합
(44) 서열 번호 4, 17, 165, 168, 324의 조합
(45) 서열 번호 9, 17, 159, 165, 168의 조합
(46) 서열 번호 4, 17, 115, 130, 168의 조합
(47) 서열 번호 4, 17, 111, 115, 168의 조합
(48) 서열 번호 9, 17, 165, 168, 173의 조합
(49) 서열 번호 4, 17, 115, 160, 168의 조합
(50) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 246의 조합
(51) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 201의 조합
(52) 서열 번호 4, 17, 115, 168, 217의 조합
(53) 서열 번호 2, 4, 17, 115, 168의 조합
(54) 서열 번호 4, 17, 115, 140, 168의 조합
(55) 서열 번호 4, 17, 102, 115, 168의 조합
또한 표적 핵산의 조합으로서, 비한정적으로 서열 번호 121에 의해 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열 번호 121, 130, 164의 조합
(2) 서열 번호 18, 121, 164의 조합
(3) 서열 번호 121, 164, 168의 조합
(4) 서열 번호 121, 164, 328의 조합
(5) 서열 번호 121, 164, 211의 조합
(6) 서열 번호 95, 121, 164의 조합
(7) 서열 번호 6, 121, 165의 조합
(8) 서열 번호 18, 121, 130, 164의 조합
(9) 서열 번호 18, 121, 164, 255의 조합
(10) 서열 번호 18, 121, 164, 201의 조합
(11) 서열 번호 18, 121, 151, 164의 조합
(12) 서열 번호 18, 95, 121, 164의 조합
(13) 서열 번호 18, 107, 121, 164의 조합
(14) 서열 번호 2, 121, 165, 168의 조합
(15) 서열 번호 18, 121, 149, 165의 조합
(16) 서열 번호 13, 18, 121, 165의 조합
(17) 서열 번호 18, 121, 130, 136, 164의 조합
(18) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 314의 조합
(19) 서열 번호 18, 114, 121, 130, 164의 조합
(20) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 214의 조합
(21) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 193의 조합
(22) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 320의 조합
(23) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 301의 조합
(24) 서열 번호 18, 121, 130, 144, 164의 조합
(25) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 168의 조합
(26) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 205의 조합
(27) 서열 번호 18, 121, 130, 158, 164의 조합
(28) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 260의 조합
(29) 서열 번호 18, 106, 121, 130, 164의 조합
(30) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 318의 조합
(31) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 286의 조합
(32) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 315의 조합
(33) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 237의 조합
(34) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 184의 조합
(35) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 270의 조합
(36) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 309의 조합
(37) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 278의 조합
(38) 서열 번호 18, 82, 121, 130, 164의 조합
(39) 서열 번호 18, 23, 121, 130, 164의 조합
(40) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 189의 조합
(41) 서열 번호 18, 121, 130, 152, 164의 조합
(42) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 213의 조합
(43) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 229의 조합
(44) 서열 번호 18, 57, 121, 130, 164의 조합
(45) 서열 번호 18, 121, 130, 142, 164의 조합
(46) 서열 번호 18, 121, 130, 155, 164의 조합
(47) 서열 번호 18, 39, 121, 130, 164의 조합
(48) 서열 번호 18, 33, 121, 130, 164의 조합
(49) 서열 번호 18, 121, 126, 130, 164의 조합
(50) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 319의 조합
(51) 서열 번호 18, 22, 121, 130, 164의 조합
(52) 서열 번호 18, 59, 121, 130, 164의 조합
(53) 서열 번호 18, 27, 121, 130, 164의 조합
(54) 서열 번호 18, 121, 130, 164, 201의 조합
(55) 서열 번호 18, 19, 121, 130, 164의 조합
(56) 서열 번호 18, 95, 121, 164, 188의 조합
(57) 서열 번호 13, 18, 121, 130, 165의 조합
또한 예를 들면 본 발명에 있어서 폐선암 환자를 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자, 폐암 이외의 암 환자 등의 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자와 판별하기 위한 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산의 조합으로서는 예를 들면 표 1에 나타내어지는 서열 번호에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 2개 이상의 조합을 들 수 있다. 예를 들면 서열 번호 1∼329에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 중 어느 2개 이상을 조합할 수 있다. 이 중, 새롭게 발견된 서열 번호 1∼163으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 하나 선택하는 것이 바람직하다.
또한 예를 들면 본 발명에 있어서 편평상피암 환자를 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자, 폐암 이외의 암 환자 등의 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자와 판별하기 위한 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산의 조합으로서는 예를 들면 표 1에 나타내어지는 서열 번호에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 2개 이상의 조합을 들 수 있다. 예를 들면 서열 번호 1∼329에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 중 어느 2개 이상을 조합할 수 있다. 이 중, 새롭게 발견된 서열 번호 1∼163으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 하나 선택하는 것이 바람직하다.
또한 예를 들면 본 발명에 있어서 대세포암 환자를 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자, 폐암 이외의 암 환자 등의 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자와 판별하기 위한 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산의 조합으로서는 예를 들면 표 1에 나타내어지는 서열 번호에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 2개 이상의 조합을 들 수 있다. 예를 들면 서열 번호 1∼329에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 중 어느 2개 이상을 조합할 수 있다. 이 중, 새롭게 발견된 서열 번호 1∼163으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 하나 선택하는 것이 바람직하다.
또한 예를 들면 본 발명에 있어서 소세포암 환자를 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자, 폐암 이외의 암 환자 등의 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자와 판별하기 위한 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산의 조합으로서는 예를 들면 표 1에 나타내어지는 서열 번호에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 2개 이상의 조합을 들 수 있다. 예를 들면 서열 번호 1∼329에 의해 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 중 어느 2개 이상을 조합할 수 있다. 이 중, 새롭게 발견된 서열 번호 1∼163으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 하나 선택하는 것이 바람직하다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편 또는 유도체를 포함할 수 있다.)에 추가해서 폐암 검출을 가능하게 하는 기지의 폴리뉴클레오티드 또는 장래 발견될 폴리뉴클레오티드도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드에 추가해서, CEA나 CYFRA21-1 등의 공지의 폐암 검사용 마커를 측정하기 위한 항체도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에 포함되는 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편은 개별적으로 또는 임의로 조합해서 다른 용기에 포장될 수 있다.
본 발명의 키트에는 체액, 세포 또는 조직으로부터 핵산(예를 들면 total RNA)을 추출하기 위한 키트, 표지용 형광물질, 핵산증폭용 효소 및 배지, 사용 설명서 등을 포함시킬 수 있다.
본 발명의 디바이스는 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 그 단편 등의 핵산이, 예를 들면 고상에 결합 또는 부착된 암 마커 측정을 위한 디바이스이다. 고상의 재질의 예는 플라스틱, 종이, 유리 실리콘 등이며, 가공하기 쉬움으로부터 바람직한 고상의 재질은 플라스틱이다. 고상의 형상은 임의이며, 예를 들면 사각형, 환형, 직사각형, 필름형 등이다. 본 발명의 디바이스는 예를 들면 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스가 포함되고, 구체적으로는 블로팅 디바이스, 핵산 어레이(예를 들면 마이크로 어레이, DNA칩, RNA칩 등) 등이 예시된다.
핵산 어레이 기술은 필요에 따라서 L리신 코트나 아미노기, 카르복실기 등의 관능기 도입 등의 표면 처리가 실시된 고상의 표면에 스포터 또는 어레이어라고 불리는 고밀도 분주기를 이용하여 핵산을 스폿하는 방법, 노즐로부터 미소한 액적을 압전소자 등에 의해 분사하는 잉크젯을 이용하여 핵산을 고상에 분사하는 방법, 고상 위에서 순차적으로 뉴클레오티드 합성을 행하는 방법 등의 방법을 이용하여, 상기 핵산을 1개씩 결합 또는 부착시킴으로써 칩 등의 어레이를 제작하고, 이 어레이를 이용하여 하이브리다이제이션을 이용해서 표적 핵산을 측정하는 기술이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기 군 A의 폐암 마커인 miRNA의 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개로부터 전부의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함한다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라, 상기 군 B의 폐암 마커인 miRNA의 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개로부터 전부의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 하기 4의 폐암의 검출을 위해 사용할 수 있다.
4. 폐암의 검출 방법
본 발명은 또한, 본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산(또는, 상기 3.에서 설명한 본 발명의 키트 또는 디바이스)을 이용하여, 검체 중의 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-55lb-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-651lb-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 나타내어지는 폐암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 나타내어지는 폐암 유래의 유전자의 발현량의 1개 이상(예를 들면 발현 프로필)을 in vitro에서 측정하고, 상기 측정된 발현량(및 임의로 마찬가지로 측정된 건상자의 대조 발현량)을 이용하여 피검체가 폐암에 이환되어 있는지의 여부를 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법을 제공한다. 본 방법에 있어서, 예를 들면 폐암의 이환이 의심되는 피험체와, 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체로부터 채취한 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체에 대해서, 검체 중의 상기 유전자의 발현량과, 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체의 대조 발현량을 이용하여(예를 들면 양 발현량을 비교하여) 상기 검체 중의 표적 핵산의 발현량에 차가 있는 경우, 피험체가 폐암에 이환되어 있다고 평가할 수 있다.
본 발명의 상기 방법은 저침습적으로 감도 및 특이도가 높은 폐선암, 폐편평상피암, 대세포 폐암, 소세포 폐암 및 그 밖의 폐암의 조기진단을 가능하게 하고, 이것에 의해 조기의 치료 및 예후의 개선을 초래하고, 또한, 질병증오의 모니터나 외과적, 방사선 요법적, 및 화학 요법적인 치료의 유효성의 모니터를 가능하게 한다.
본 발명의 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체로부터 폐암 유래의 유전자를 추출하는 방법으로서는 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤, 일본) 중의 RNA 추출용 시약을 첨가해서 조정하는 것이 특히 바람직하지만, 일반적인 산성 페놀법(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)법)을 사용해도 좋고, Trizol(등록상표)(Life Technologies사)을 사용해도 좋고, Trizol(life technologies사)이나 Isogen(니폰진사, 일본) 등의 산성 페놀을 포함하는 RNA 추출용 시약을 첨가해서 조제해도 좋다. 또한, miRNeasy(등록상표) Mini Kit(Qiagen사) 등의 키트를 이용할 수 있지만, 이들 방법에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한 본 발명의 키트 또는 디바이스의 피험체 유래의 검체 중의 폐암 유래의 miRNA 유전자의 발현산물의 in vitro에서의 검출을 위한 사용을 제공한다.
본 발명의 상기 방법에 있어서, 상기 키트 또는 디바이스는 위에서 설명한 바와 같은 본 발명에서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드를 단일로 또는 모든 가능한 조합으로 포함하는 것이 사용된다.
본 발명의 폐암의 검출 또는 (유전자) 진단에 있어서, 본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다. 프라이머로서 사용할 경우에는 Life Technologies사의 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays, Qiagen사의 miScript PCR System 등을 이용할 수 있지만, 이들 방법에 한정되지 않는다.
본 발명의 방법에 있어서, 유전자 발현량의 측정은 노던 블롯법, 서던 블롯법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등의 하이브리다이제이션 기술, 정량 RT-PCR법 등의 정량 증폭 기술, 및 차세대 시퀀서에 의한 방법 등의 특정 유전자를 특이적으로 검출하는 공지의 방법에 있어서, 정법에 따라, 예를 들면 상기 프라이머 또는 프로브를 이용하여 행할 수 있다. 측정 대상 검체로서는 사용하는 검출 방법의 종류에 따라, 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액을 채취한다. 또는 그러한 체액 상기 방법에 의해 조제한 total RNA를 사용해도 좋고, 또한 상기 RNA를 기초로 해서 조제되는 cDNA를 포함하는 각종의 폴리뉴클레오티드를 사용해도 좋다.
본 발명의 방법, 키트 또는 디바이스는 폐암의 진단 또는 이환의 유무의 검출을 위해 유용하다. 구체적으로는 상기 방법, 키트 또는 디바이스를 사용한 폐암의 검출에서는 폐암의 이환이 의심되는 피험체로부터 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 검체을 이용하여, 상기 방법으로 검출되거나, 또는 상기 키트 또는 디바이스에 포함되는 핵산 프로브 또는 프라이머를 이용하여 검출되는 유전자의 발현량을 in vitro에서 검출함으로써 행할 수 있다. 폐암의 이환이 의심되는 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 검체 중의 표적 핵산으로서의 예를 들면 서열 번호 1∼163 중 적어도 하나로 나타내어지는 염기 서열 및 경우에 따라 예를 들면 서열 번호 164∼329의 1개 이상으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량이 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체(즉, 대조 동물이라고도 한다.)의 혈액, 혈청, 또는 혈장, 뇨 등의 검체 중의 이들의 발현량과 비교해서 통계학적으로 유의하게 높은 경우, 상기 피험체는 폐암에 이환되어 있다고 평가할 수 있다.
본 발명의 방법, 또는 본 발명의 키트 또는 디바이스를 이용한 방법에 있어서, 피험체 유래의 검체에 대해서 폐암이 포함되지 않는 것, 또는 폐암이 포함되는 것의 검출 방법은 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액을 채취하고, 거기에 포함되는 표적 유전자(또는 표적 핵산)의 발현량을, 본 발명의 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 단수 또는 복수의 폴리뉴클레오티드(변이체, 단편 또는 유도체를 포함한다.)를 이용하여 측정함으로써, 폐암의 유무를 평가하거나 또는 폐암을 검출하는 것을 포함한다.
본 발명의 폐암의 검출 방법은 흉부 X선 검사, CT 검사, MRI 검사, PET 검사 등의 화상 검사법과 조합해서 사용할 수 있다. 또한 세포나 조직을 채취해서 현미경으로 조사하는 병리검사법인 객담세포진, 흉수 검사, 기관지경 검사, 경피적 침생검 등과 조합해서 사용할 수 있다. 본 발명의 폐암의 검출 방법에 의하면, 폐암을 특이적으로 검출하는 것이 가능하므로, 폐암 이외의 암으로부터 폐암을 실질적으로 식별할 수 있고, 상기 화상 검사법이나 병리 검사법 등의 다른 검사법과 조합함으로써, 보다 신뢰도가 높은 폐암의 식별을 할 수 있다. 또한, 이들 화상 검사법, 병리 검사법의 실시의 필요성을 판단하기 위해서 본 발명의 방법을 이용할 수도 있다.
또한 본 발명의 폐암의 검출 방법은 예를 들면 폐암 환자에 있어서, 상기 질환의 치료 또는 개선을 목적으로 해서 기지의 또는 개발단계의 폐암 관련 치료약(비한정적인 예로서, 시스플라틴, 게피티니브, 도세탁셀, 에토포시드, 카르보플라틴, 파크리탁셀, 이들의 조합약 등을 포함한다.)을 투여한 경우에 있어서의 상기 질환의 개선의 유무 또는 개선의 정도를 평가 또는 진단하기 위해서 사용할 수도 있다.
본 발명의 방법은 예를 들면 이하의 (a), (b) 및 (c)의 스텝:
(a) 피험체 유래의 검체를 in vitro에서 본 발명의 키트 또는 디바이스의 폴리뉴클레오티드와 접촉시키는 스텝,
(b) 검체 중의 표적 핵산의 발현량을, 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용해서 측정하는 스텝,
(c)(b)의 결과를 기초로 상기 피험체 중의 폐암(세포)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝을 포함할 수 있다.
일실시형태에 있어서, 본 발명은 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산, 또는 상기 폴리뉴클레오티드를 검출하기 위한 핵산을 이용하여, 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 폐암에 이환되어 있는 것, 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법을 제공한다.
본 명세서에 있어서 「평가」한다란 의사에 의한 판정이 아닌 in vitro에서의 검사에 의한 결과에 기초한 평가 지원이다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 방법에 있어서, 구체적으로는, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-1185-1-3p가 hsa-miR-1185-1-3p이며, miR-4327이 hsa-miR-4327이며, miR-5739가 hsa-miR-5739이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이며, miR-1181이 hsa-miR-1181이며, miR-1185-2-3p가 hsa-miR-1185-2-3p이며, miR-1193이 hsa-miR-1193이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-1249-5p가 hsa-miR-1249-5p이며, miR-1292-3p가 hsa-miR-1292-3p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-1470이 hsa-miR-1470이며, miR-197-5p가 hsa-miR-197-5p이며, miR-208a-5p가 hsa-miR-208a-5p이며, miR-2110이 hsa-miR-2110이며, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이며, miR-2467-3p가 hsa-miR-2467-3p이며, miR-3122가 hsa-miR-3122이며, miR-3141이 hsa-miR-3141이며, miR-3156-5p가 hsa-miR-3156-5p이며, miR-3158-5p가 hsa-miR-3158-5p이며, miR-3160-5p가 hsa-miR-3160-5p이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-3191-3p가 hsa-miR-3191-3p이며, miR-3194-3p가 hsa-miR-3194-3p이며, miR-320b가 hsa-miR-320b이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-3610이 hsa-miR-3610이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-370-3p가 hsa-miR-370-3p이며, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-3937이 hsa-miR-3937이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-4281이 hsa-miR-4281이며, miR-4294가 hsa-miR-4294이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4428이 hsa-miR-4428이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-4433a-3p가 hsa-miR-4433a-3p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-4480이 hsa-miR-4480이며, miR-4485-5p가 hsa-miR-4485-5p이며, miR-4486이 hsa-miR-4486이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-4489가 hsa-miR-4489이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4513이 hsa-miR-4513이며, miR-4515가 hsa-miR-4515이며, miR-4530이 hsa-miR-4530이며, miR-4535가 hsa-miR-4535이며, miR-4635가 hsa-miR-4635이며, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이며, miR-4646-5p가 hsa-miR-4646-5p이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-4663이 hsa-miR-4663이며, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이며, miR-4708-3p가 hsa-miR-4708-3p이며, miR-4710이 hsa-miR-4710이며, miR-4718이 hsa-miR-4718이며, miR-4722-5p가 hsa-miR-4722-5p이며, miR-4727-3p가 hsa-miR-4727-3p이며, miR-4730이 hsa-miR-4730이며, miR-4734가 hsa-miR-4734이며, miR-4740-5p가 hsa-miR-4740-5p이며, miR-4747-3p가 hsa-miR-4747-3p이며, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이며, miR-4755-3p가 hsa-miR-4755-3p이며, miR-4763-5p가 hsa-miR-4763-5p이며, miR-4787-3p가 hsa-miR-4787-3p이며, miR-5008-5p가 hsa-miR-5008-5p이며, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이며, miR-504-3p가 hsa-miR-504-3p이며, miR-5090이 hsa-miR-5090이며, miR-5100이 hsa-miR-5100이며, miR-5196-5p가 hsa-miR-5196-5p이며, miR-55lb-5p가 hsa-miR-55lb-5p이며, miR-557이 hsa-miR-557이며, miR-5787이 hsa-miR-5787이며, miR-6090이 hsa-miR-6090이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-651lb-5p가 hsa-miR-651lb-5p이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-654-5p가 hsa-miR-654-5p이며, miR-658이 hsa-miR-658이며, miR-668-5p가 hsa-miR-668-5p이며, miR-6722-5p가 hsa-miR-6722-5p이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-6729-3p가 hsa-miR-6729-3p이며, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이며, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-6763-3p가 hsa-miR-6763-3p이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6796-3p가 hsa-miR-6796-3p이며, miR-6797-5p가 hsa-miR-6797-5p이며, miR-6800-3p가 hsa-miR-6800-3p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이며, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이며, miR-6807-5p가 hsa-miR-6807-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6822-5p가 hsa-miR-6822-5p이며, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6880-3p가 hsa-miR-6880-3p이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, miR-7704가 hsa-miR-7704이며, miR-7846-3p가 hsa-miR-7846-3p이며, miR-8052가 hsa-miR-8052이며, miR-8060이 hsa-miR-8060이며, miR-8071이 hsa-miR-8071이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-874-5p가 hsa-miR-874-5p이며, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-4433a-5p가 hsa-miR-4433a-5p이며, miR-4455가 hsa-miR-4455이며, miR-4462가 hsa-miR-4462이며, miR-4476이 hsa-miR-4476이며, miR-4508이 hsa-miR-4508이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-4687-5p가 hsa-miR-4687-5p이며, miR-4732-5p가 hsa-miR-4732-5p이며, miR-4771이 hsa-miR-4771이며, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이며, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이며, miR-6760-5p가 hsa-miR-6760-5p이며, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이며, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이며, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이며, miR-7108-3p가 hsa-miR-7108-3p이며, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이며, miR-8089가 hsa-miR-8089이며, miR-885-3p가 hsa-miR-885-3p이며, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이다.
또한 일실시형태에 있어서, 본 발명의 방법에 있어서의 핵산(예를 들면 프로브 또는 프라이머)은 예를 들면 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에 있어서의 핵산에는 또한, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다.
구체적으로는, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-422a가 hsa-miR-422a이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-103a-3p가 hsa-miR-103a-3p이며, miR-107이 hsa-miR-107이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이며, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이며, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-1249-3p가 hsa-miR-1249-3p이며, miR-1254가 hsa-miR-1254이며, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이며, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이며, miR-1290이 hsa-miR-1290이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-17-3p가 hsa-miR-17-3p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-191-5p가 hsa-miR-191-5p이며, miR-22-3p가 hsa-miR-22-3p이며, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이며, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이며, miR-3188이 hsa-miR-3188이며, miR-3196이 hsa-miR-3196이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-320a가 hsa-miR-320a이며, miR-342-5p가 hsa-miR-342-5p이며, miR-3621이 hsa-miR-3621이며, miR-3648이 hsa-miR-3648이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-365a-5p가 hsa-miR-365a-5p이며, miR-3665가 hsa-miR-3665이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-4257이 hsa-miR-4257이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-4271이 hsa-miR-4271이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4417이 hsa-miR-4417이며, miR-4442가 hsa-miR-4442이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4448이 hsa-miR-4448이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-4472가 hsa-miR-4472이며, miR-4507이 hsa-miR-4507이며, miR-4516이 hsa-miR-4516이며, miR-451a가 hsa-miR-451a이며, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-4665-3p가 hsa-miR-4665-3p이며, miR-4674가 hsa-miR-4674이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4689가 hsa-miR-4689이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-4697-5p가 hsa-miR-4697-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-4739가 hsa-miR-4739이며, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이며, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-550a-5p가 hsa-miR-550a-5p이며, miR-5698이 hsa-miR-5698이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-6089가 hsa-miR-6089이며, miR-6125가 hsa-miR-6125이며, miR-6126이 hsa-miR-6126이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-638이 hsa-miR-638이며, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이며, miR-650이 hsa-miR-650이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이며, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이며, miR-675-5p가 hsa-miR-675-5p이며, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이며, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이며, miR-6851-5p가 hsa-miR-6851-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이며, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이며, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이며, miR-7977이 hsa-miR-7977이며, miR-8059가 hsa-miR-8059이며, miR-8063이 hsa-miR-8063이며, miR-8072가 hsa-miR-8072이며, miR-874-3p가 hsa-miR-874-3p이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이며, miR-940이 hsa-miR-940이며, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이며, miR-1275가 hsa-miR-1275이며, miR-1307-3p가 hsa-miR-1307-3p이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이며, miR-29b-3p가 hsa-miR-29b-3p이며, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-4532가 hsa-miR-4532이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이며, miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-625-3p가 hsa-miR-625-3p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이며, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-7641이 hsa-miR-7641이며, miR-7975가 hsa-miR-7975이며, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p이다.
또한, 일실시형태에 있어서, 핵산은 예를 들면 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되어도 좋다.
본 발명의 방법에서 사용되는 검체는 피험체의 생체조직(바람직하게는 폐조직 또는 난관조직), 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액 등으로부터 조제되는 검체를 들 수 있다. 구체적으로는 상기 조직으로부터 조제되는 RNA 함유 검체, 그것으로부터 더 조제되는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 검체, 혈액, 혈청, 혈장, 뇨 등의 체액, 피험체의 생체조직의 일부 또는 전부를 바이옵시 등으로 채취하거나, 수술에 의해 적출한 생체조직 등이며, 이들로부터 측정을 위한 검체를 조제할 수 있다.
본 명세서에서 피험체란 포유 동물, 예를 들면 비한정적으로 인간, 원숭이, 마우스, 래트 등을 가리키고, 바람직하게는 인간이다.
본 발명의 방법은 측정 대상으로서 사용하는 검체의 종류에 따라 스텝을 변경할 수 있다.
측정 대상물로서 RNA를 이용할 경우, 폐암(세포)의 검출 방법은 예를 들면 하기의 스텝(a), (b) 및 (c):
(a) 피험체의 검체로부터 조제된 RNA(여기에서 스텝(b)의 정량 RT-PCR을 위해서, 예를 들면 RNA의 3'말단은 폴리아데닐화되어도 좋다.) 또는 그것으로부터 전사된 상보적 폴리뉴클레오티드(cDNA)를 본 발명의 키트의 폴리뉴클레오티드와 결합시키는 스텝,
(b) 상기 폴리뉴클레오티드에 결합한 검체 유래의 RNA 또는 상기 RNA로부터 합성된 cDNA를, 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브로서 사용하는 하이브리다이제이션에 의해, 또는 상기 폴리뉴클레오티드를 프라이머로서 사용하는 정량 RT-PCR에 의해, 측정하는 스텝,
(c) 상기 (b)의 측정 결과에 의거하여 폐암(또는 폐암 유래의 유전자)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝을 포함할 수 있다.
본 발명에 의해 표적 유전자의 발현량을 측정하기 위해서, 또는 폐암(또는 폐암 유래의 유전자)을 in vitro에서 검출, 검사, 평가 또는 진단하기 위해서, 예를 들면 여러가지 하이브리다이제이션법을 사용할 수 있다. 이러한 하이브리다이제이션법에는 예를 들면 노던 블롯법, 서던 블롯법, DNA칩 해석법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등을 사용할 수 있다. 또한 하이브리다이제이션법과 조합해서, 또는 그 대체법으로서 정량 RT-PCR법 등의 PCR법을 사용할 수 있다.
노던 블롯법을 이용하는 경우에는 예를 들면 본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산 프로브를 사용함으로써, RNA 중의 각 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는 핵산 프로브(상보쇄)를 방사성 동위원소(32P, 33P, 35S 등)나 형광물질 등으로 표지하고, 그것을 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼한 피험체의 생체조직 유래의 RNA와 하이브리다이즈시킨 후, 형성된 DNA/RNA 2중쇄의 표지물(방사성 동위원소 또는 형광물질)에 유래하는 시그널을 방사선 검출기(BAS-1800II(후지 필름 가부시키가이샤) 등을 예시할 수 있다) 또는 형광 검출기(STORM 865(GE 헬스케어사) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
정량 RT-PCR법을 이용할 경우에는 예를 들면 본 발명에서 사용 가능한 상기 프라이머를 사용함으로써, RNA 중의 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 예를 들면 피험체의 생체조직 유래의 RNA를 회수하고, 3'말단의 폴리아데닐화 처리나 특이적 프라이머를 사용한 역전사법에 따라서 cDNA를 조제하고, 이것을 주형으로 해서 표적의 각 유전자 마커의 영역이 증폭할 수 있도록 본 발명의 검출용 키트로부터의 1쌍의 프라이머(상기 cDNA에 결합하는 정쇄와 역쇄로 이루어진다)를 cDNA와 하이브리다이즈시켜서 상법에 의해 PCR법을 행하고, 얻어진 단일쇄 또는 이중쇄 DNA를 검출하는 방법을 예시할 수 있다. 또, 단일쇄 또는 이중쇄 DNA의 검출법으로서는 상기 PCR을 미리 방사성 동위원소나 형광물질로 표지해 둔 프라이머를 이용하여 행하는 방법, PCR 산물을 아가로스겔로 전기영동하고, 에티듐 브로마이드 등으로 이중쇄 DNA를 염색해서 검출하는 방법, 생산된 단일쇄 또는 이중쇄 DNA를 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼시키고, 표지한 핵산 프로브와 하이브리다이즈시켜서 검출하는 방법을 포함할 수 있다.
핵산 어레이 해석을 이용하는 경우에는 예를 들면 본 발명의 상기 검출용 키트 또는 디바이스를 핵산 프로브(단일쇄 또는 이중쇄)로서 기판(고상)에 부착한 RNA칩 또는 DNA칩을 사용한다. 핵산 프로브를 부착한 영역을 프로브 스폿, 핵산 프로브를 부착하지 않은 영역을 블랭크 스폿이라고 칭한다. 유전자군을 기판에 고상화한 것에는 일반적으로 핵산 칩, 핵산 어레이, 마이크로 어레이 등이라는 명칭이 있고, DNA 또는 RNA 어레이에는 DNA 또는 RNA 매크로 어레이와 DNA 또는 RNA 마이크로 어레이가 포함되지만, 본 명세서에서는 칩이라고 한 경우, 상기 어레이를 포함하는 것으로 한다. DNA칩으로서는 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤, 일본)을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.
DNA칩의 측정은 한정되지 않지만, 예를 들면 검출용 키트 또는 디바이스의 표지물에 유래하는 시그널을 화상 검출기(Typhoon 9410(GE 헬스케어사), 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤, 일본) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
본 명세서 중에서 사용하는 「스트린젠트한 조건」이란 상술한 바와 같이 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 것 보다 검출 가능하게 보다 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2 이상의 측정값)에서 그 표적 서열에 대해서 하이브리다이즈하는 조건이다.
스트린젠트한 조건은 하이브리다이제이션과 그 후의 세정에 의해 규정된다. 그 하이브리다이제이션의 조건은 한정되지 않지만, 예를 들면 30℃∼60℃에서, SSC, 계면활성제, 포름아미드, 덱스트란 황산염, 블록킹제 등을 포함하는 용액 중에서 1∼24시간의 조건으로 한다. 여기에서, 1×SSC는 150mM 염화나트륨 및 15mM 시트르산 나트륨을 포함하는 수용액(pH7.0)이며, 계면활성제는 SDS(도데실 황산나트륨), Triton, 또는 Tween 등을 포함한다. 하이브리다이제이션 조건으로서는 보다 바람직하게는 3∼10×SSC, 0.1∼1% SDS를 포함한다. 스트린젠트한 조건을 규정하는 또 하나의 조건인 하이브리다이제이션 후의 세정 조건으로서는 예를 들면 30℃의 0.5×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.2×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.05×SSC 용액에 의한 연속된 세정 등의 조건을 들 수 있다. 상보쇄는 이러한 조건 하에서 세정해도 대상으로 하는 정쇄와 하이브리다이즈 상태를 유지하는 것이 바람직하다. 구체적으로는 이러한 상보쇄로서, 대상의 정쇄의 염기 서열과 완전하게 상보적인 관계에 있는 염기 서열로 이루어지는 쇄, 및 상기 쇄와 적어도 80%, 바람직하게는 적어도 85%, 보다 바람직하게는 적어도 90% 또는 적어도 95%의 동일성을 갖는 염기 서열로 이루어지는 쇄를 예시할 수 있다.
이들 하이브리다이제이션에 있어서의 「스트린젠트한 조건」의 다른 예에 대해서는 예를 들면 Sambrook, J. & Russel, D. 저, Molecular Cloning, A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001년 1월 15일 발행의 제1권 7.42∼7.45, 제2권 8.9∼8.17 등에 기재되어 있고, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다.
본 발명의 키트의 폴리뉴클레오티드 단편을 프라이머로서 PCR을 실시할 때의 조건의 예로서는 예를 들면 10mM Tris-HCL(pH8.3), 50mM KCL, 1∼2mM MgCl2 등의 조성의 PCR 버퍼를 사용하고, 상기 프라이머의 서열로부터 계산된 Tm값+5∼10℃에 있어서 15초부터 1분 정도 처리하는 것 등을 들 수 있다. 이러한 Tm값의 계산 방법으로서 Tm값=2×(아데닌 잔기수+티민 잔기수)+4×(구아닌 잔기수+시토신 잔기수) 등을 들 수 있다.
또한, 정량 RT-PCR법을 이용하는 경우에는, TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays(Life Technologies사): LNA(등록상표)-based MicroRNA PCR(Exiqon사): Ncode(등록상표) miRNA qRT-PCT 키트(invitrogen사) 등의 miRNA를 정량적으로 측정하기 위해 특별히 연구된 시판의 측정용 키트를 사용해도 좋다.
본 발명의 방법에 있어서, 유전자의 발현량의 측정은 상기 하이브리다이제이션법에 추가해서, 시퀀서를 이용하여 행해도 좋다. 시퀀서를 사용할 경우에는 상거법에 기초한 제1세대로 하는 DNA 시퀀서, 리드 사이즈의 짧은 제2세대, 리드 사이즈의 긴 제3세대 모두 이용할 수 있다(제2세대 및 제3세대의 시퀀서를 포함해서, 본 명세서에서는 「차세대 시퀀서」라고도 칭한다). 예를 들면 Miseq·Hiseq·NexSeq(일미나사), Ion Proton·Ion PGM·Ion S5/S5 XL(서모 피셔 사이엔티픽사), PacBio RS II·Sequel(Pacific Bioscience사), 나노포아 시퀀서를 사용할 경우에는 예를 들면 MinION(Oxford Nanopore Technologies사) 등을 이용해서, miRNA를 측정하기 위해서 특별히 연구된 시판의 측정용 키트를 사용해도 좋다.
차세대 시퀀스란 차세대 시퀀서를 사용한 서열 정보의 취득법이며, Sanger법에 비해서 방대한 수의 시퀀스 반응을 동시 병행해서 실행할 수 있는 것을 특징으로 한다(예를 들면 Rick Kamps et al., Int. J. Mol. Sci., 2017, 18(2), p.308 및 Int. Neurourol. J., 2016,20(Suppl.2), S76-83). 한정하는 것은 아니지만, miRNA에 대한 차세대 시퀀스의 공정예로서는 우선, 소정의 염기 서열을 갖는 어댑터 서열을 부가하고, 서열 부가의 전 또는 후에, 전체 RNA를 cDNA에 역전사한다. 역전사 후, 시퀀스 공정 전에, 표적 miRNA를 해석하기 위해서, 특정 표적 miRNA 유래의 cDNA를 PCR 등에 의해, 또는 프로브 등을 이용하여 부화 또는 농축해도 좋다. 계속해서 행해지는 시퀀스 공정의 상세는 차세대 시퀀서의 종류에 따라 다르지만, 전형적으로는 어댑터 서열을 통해 기판에 연결시키고, 또 어댑터 서열을 프라이밍부위로 해서 시퀀스 반응이 행해진다. 시퀀스 반응의 상세에 대해서는 예를 들면 Rick Kamps et al.(상게(上揭))을 참조하면 된다. 마지막으로, 데이터 출력이 행해진다. 이 공정에서는 시퀀스 반응에 의해 얻어진 서열 정보(리드)를 모은 것이 얻어진다. 예를 들면 차세대 시퀀스에서는 서열 정보에 의거하여 표적 miRNA를 특정하고, 표적 miRNA의 서열을 갖는 리드의 수에 의거해서 그 발현량을 측정할 수 있다.
유전자 발현량의 산출로서는 한정되지 않지만, 예를 들면 Statistical analysis of gene expression microarray data(Speed T. 저, Chapman and Hall/CRC), 및 A beginner's guide Microarray gene expression data analysis(Causton H. C. 등 저, Blackwell publishing) 등에 기재된 통계학적 처리를 본 발명에 있어서 이용할 수 있다. 예를 들면 DNA칩 상의 블랭크 스폿의 측정값의 평균값에 블랭크 스폿의 측정값의 표준편차의 2배, 바람직하게는 3배, 보다 바람직하게는 6배를 가산하고, 그 값 이상의 시그널값을 갖는 프로브 스폿을 검출 스폿이라고 간주할 수 있다. 또한, 블랭크 스폿의 측정값의 평균값을 백그라운드라고 간주하고, 프로브 스폿의 측정값으로부터 감산하고, 유전자 발현량으로 할 수 있다. 유전자 발현량의 결손값에 대해서는 해석 대상으로부터 제외하거나, 바람직하게는 각 DNA칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값으로 치환하거나, 보다 바람직하게는 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환할 수 있다. 또한, 저시그널의 유전자를 제거하기 위해서, 측정 샘플수의 20% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 80% 이상에 있어서 2의 6승, 바람직하게는 2의 8승, 보다 바람직하게는 2의 10승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 해석 대상으로 해서 선택할 수 있다. 유전자 발현량의 정규화(노멀라이제이션)로서는 한정되지 않지만, 예를 들면 global normalization이나 quantile normalization(Bolstad, B. M. 등, 2003년, Bioinformatics, 19권, p185-193) 등을 들 수 있다.
본 발명은 또한 예를 들면 본 발명의 유전자 마커(또는 표적 핵산), 상기 유전자 마커를 검출하기 위한 핵산(또는 검출용 또는 진단용 폴리뉴클레오티드), 키트, 디바이스(예를 들면 칩), 또는 이들의 조합을 이용하여, 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자 또는 유전자의 발현량을 측정하고, 폐암을 갖는 것이 기지인 피험체(예를 들면 환자) 유래의 검체와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체(대조 동물이라고도 한다.) 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로서 작성된, 또한 폐암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식(판별 함수)에 상기 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 대입하고, 그것에 의해 폐암의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는 피험체에 있어서의 폐암을 검출하는(또는 검출을 보조하는) 방법을 제공한다.
즉, 본 발명은 또한, 예를 들면 본 발명의 유전자 마커(또는 표적 핵산), 상기 유전자 마커를 검출하기 위한 핵산(또는 검출용 또는 진단용 폴리뉴클레오티드), 키트, 디바이스(예를 들면 칩), 또는 이들의 조합을 이용하여, 피험체가 폐암을 포함하는 것, 및/또는 폐암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 것이 기지의 복수의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정하는 제1스텝, 상기 제1스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 교사 샘플로 한 판별식을 작성하는 제2스텝, 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을 제1스텝과 마찬가지로 in vitro에서 측정하는 제3스텝, 상기 제2스텝에서 얻어진 판별식에 제3스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 대입하고, 상기 판별식으로부터 얻어진 결과에 의거하여 피험체가 폐암을 포함하는 것, 또는 폐암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 제4스텝을 포함하는 상기 방법을 제공한다. 상기 표적 유전자는 예를 들면 상기 검출용 또는 진단용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편에 의해 검출 가능한 것이다.
본 명세서 중, 판별식은 폐암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 판별식을 작성할 수 있는 임의의 판별분석법, 예를 들면 피셔의 판별분석, 마하라노비스 거리에 의한 비선형 판별분석, 뉴럴 네트워크, Support Vector Machine(SVM) 등을 이용하여 판별식을 작성할 수 있지만, 이들의 구체예에 한정되지 않는다.
선형 판별분석은 그루핑의 경계가 직선 또는 초평면인 경우, 식 1을 판별식으로서 사용해서 군의 소속을 판별하는 방법이다. 여기에서, x는 설명 변수, w는 설명 변수의 계수, w0은 정수항으로 한다.
Figure pct00022
판별식으로 얻어진 값을 판별 득점이라고 부르고, 새롭게 주어진 데이터 셋트의 측정값을 설명 변수로서 상기 판별식에 대입하고, 판별 득점의 부호로 그루핑을 판별할 수 있다.
선형 판별분석의 일종인 피셔의 판별분석은 클래스 판별을 행하는데에 적합한 차원을 선택하기 위한 차원 삭감법이며, 합성 변수의 분산(variance)에 착안해서 같은 라벨을 갖는 데이터의 분산을 최소화함으로써 식별력이 높은 합성 변수를 구성한다(Venables, W. N. 등 저 Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer., 2002년). 피셔의 판별분석에서는 식 2를 최대로 하는 사영 방향 w를 구한다. 여기에서, μ는 입력의 평균, ng는 클래스 g에 속하는 데이터수, μg는 클래스 g에 속하는 데이터의 입력의 평균으로 한다. 분자·분모는 각각 데이터를 벡터 w의 방향으로 사영했을 때의 클래스간 분산, 클래스 내 분산으로 되어 있고, 이 비를 최대화함으로써 판별식 계수 wi를 구한다(카나모리 타카후미 등 저, 「패턴인식」, 교리츠 슛판(도쿄, 일본)(2009년), Richard O. 등 저, Pattern Classification Second Edition., Wiley-Interscience, 2000년).
Figure pct00023
마하라노비스 거리는 데이터의 상관을 고려한 식 3으로 산출되고, 각 군으로부터의 마하라노비스 거리의 가까운 군을 소속군으로서 판별하는 비선형 판별분석으로서 사용할 수 있다. 여기에서, μ는 각 군의 중심 벡터, S-1은 그 군의 분산 공분산 행렬의 역행렬이다. 중심 벡터는 설명 변수 x로부터 산출되고, 평균 벡터나 중앙값 벡터 등을 사용할 수 있다.
Figure pct00024
SVM이란 V. Vapnik이 고안한 판별분석법이다(The Nature of Statistical Leaning Theory, Springer, 1995년). 분류해야 할 그루핑이 기지의 데이터 셋트의 특정 데이터 항목을 설명 변수, 분류해야 할 그루핑을 목적 변수로 해서, 상기 데이터 셋트를 기지의 그루핑에 바르게 분류하기 위한 초평면이라고 불리는 경계면을 결정하고, 상기 경계면을 이용하여 데이터를 분류하는 판별식을 결정한다. 그리고 상기 판별식은 새롭게 주어지는 데이터 셋트의 측정값을 설명 변수로서 상기 판별식에 대입함으로써, 그루핑을 판별할 수 있다. 또한 이 때의 판별 결과는 분류해야 할 군이어도 좋고, 분류해야 할 군으로 분류될 수 있는 확률이어도 좋고, 초평면으로부터의 거리이어도 좋다. SVM에서는 비선형인 문제에 대응하기 위한 방법으로서, 특징 벡터를 고차원으로 비선형 변환하고, 그 공간에서 선형의 식별을 행하는 방법이 알려져 있다. 비선형으로 전상한 공간에서의 2개의 요소의 내적(內積)이 각각의 기초의 공간에서의 입력만으로 표현되는 식의 것을 커널이라고 부르고, 커널의 일례로서 리니어 커널, RBF(Radial Basis Function) 커널, 가우시안 커널을 들 수 있다. 커널에 의해 고차원으로 전상하면서, 실제로는 전상된 공간에서의 특징의 계산을 피해서 커널의 계산만으로 최적인 판별식, 즉 판별식을 구성할 수 있다(예를 들면 아소우 히데키 등 저, 통계과학의 프론티어 6 「패턴인식과 학습의 통계학 새로운 개념과 방법」, 이와나미 서점(도쿄, 일본)(2004년), Nello Cristianini 등 저, SVM 입문, 교리츠 슛판(도쿄, 일본)(2008년)).
SVM법의 일종인 C-support vector classification(C-SVC)은 2군의 설명 변수로 학습을 행해서 초평면을 작성하고, 미지의 데이터 셋트가 어느쪽의 군으로 분류되는지를 판별한다(C. Cortes 등, 1995년, Machine Learning, 20권, p273-297).
본 발명의 방법에서 사용 가능한 C-SVC의 판별식의 산출예를 이하에 나타낸다. 우선 전체 피험체를 폐암 환자와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자의 2군으로 그루핑한다. 피험체가 폐암에 이환되어 있거나, 또는 폐암에 이환되어 있지 않다고 판단하는 기준으로서는 예를 들면 폐조직 검사를 사용할 수 있다.
다음에 나뉘어진 2군의 혈청 유래의 검체의 망라적 유전자 발현량으로 이루어지는 데이터 셋트(이하, 학습 검체군)를 준비하고, 상기 2군 사이에서 유전자 발현량에 명확한 차가 보여지는 유전자를 설명 변수, 상기 그루핑을 목적 변수(예를 들면 -1과 +1)로 한 C-SVC에 의한 판별식을 결정한다. 식 4는 최적화하는 목적 함수이며, 여기에서, e는 모든 입력 벡터, y는 목적 변수, a는 Lagrange 미정 승수 벡터, Q는 정정값 행렬, C는 제약조건을 조정하는 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00025
식 5는 최종적으로 얻어진 판별식이며, 판별식에 의해 얻어진 값의 부호로 소속하는 군을 결정할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, y는 군의 소속을 나타내는 라벨, a는 대응하는 계수, b는 정수항, K는 커널 함수이다.
Figure pct00026
커널 함수로서는 예를 들면 식 6에서 정의되는 RBF 커널을 사용할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, γ는 초평면의 복잡함을 조정하는 커널 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00027
이들 이외에도 피험체 유래의 검체가 폐암을 포함하는 것 또는 폐암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법으로서, 뉴럴 네트워크, k-근방법, 결정목, 로지스틱 회귀분석 등의 방법을 선택할 수 있다.
일실시형태에 있어서, 본 발명의 방법은 예를 들면 하기의 스텝(a), (b) 및 (c):
(a) 폐암 환자 유래인 것 및 폐암을 포함하지 않는 피험체인 것이 이미 알려져 있는 검체 중의 표적 유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 검출용 또는 진단용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA칩)를 이용하여 측정하는 스텝,
(b) (a)에서 측정된 발현량의 측정값으로부터 상기 식 1∼3, 5 및 6의 판별식을 작성하는 스텝,
(c) 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 검출용 또는 진단용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA칩)를 이용하여 측정하고, (b)에서 작성한 판별식에 이들을 대입해서 얻어진 결과에 의거하여 피험체가 폐암을 포함하는 것 또는 폐암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나, 또는 폐암 환자 유래 발현량을 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체(예를 들면 건상자를 포함한다.) 유래의 대조와 비교해서 평가하는 스텝을 포함할 수 있다. 여기에서, 식 1∼3, 5 및 6의 식 중의 x는 설명 변수이며, 상기 2절에 기재한 표적 핵산으로서의 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 그 단편을 측정함으로써 얻어지는 값을 포함하고, 구체적으로는 본 발명의 폐암 환자와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체를 판별하기 위한 설명 변수는 예를 들면 하기의 (1) 또는 (2)로부터 선택되는 유전자 발현량이다.
(1) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 핵산(예를 들면 DNA, RNA 등) 중 어느 하나에 의해 측정되는 폐암 환자 및 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(2) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 핵산(예를 들면 DNA, RNA 등) 중 어느 하나에 의해 측정되는 폐암 환자 및 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
이상에 나타내듯이 피험체 유래의 검체에 대해서, 상기 피험체가 폐암을 갖는지 아닌지를 결정 또는 평가하는 방법으로서, 1개 이상의 유전자 발현량을 설명 변수로서 사용한 판별식이 필요하다. 특히, 1개의 유전자 발현량만을 사용한 판별식의 판별 정밀도를 높이기 위해서는 예를 들면 폐암 환자군과 건상자군으로 이루어지는 2군간의 발현량에 명확한 차가 있는 유전자를 판별식에 사용하는 것이 필요하다.
즉, 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자의 결정은 다음과 같이 행하는 것이 바람직하다. 우선, 학습군으로 하는 폐암 환자군의 망라적 유전자 발현량과 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체군의 망라적 유전자 발현량을 데이터 셋트로 하고, 파라메트릭 해석인 t검정의 P값, 논 파라메트릭 해석인 Mann-Whitney의 U검정의 P값, 또는 Wilcoxon검정의 P값 등을 이용해서 상기 2군간에 있어서의 각 유전자의 발현량의 차의 크기를 구한다.
검정에 의해 얻어진 P값의 위험율(유의수준)이 예를 들면 5%, 1% 또는 0.01%보다 작은 경우에 통계학적으로 유의라고 간주할 수 있다.
검정을 반복해서 행하는 것에 기인하는 제1종의 과오의 확률의 증대를 보정하기 위해서 공지의 방법, 예를 들면 본페로니, 포름 등의 방법에 의해 보정할 수 있다(예를 들면 나가타 야스시 등 저, 「통계적 다중 비교법의 기초」, 사이언티스트사(도쿄, 일본)(2007년)). 본페로니 보정을 예시하면, 예를 들면 검정에 의해 얻어진 P값을 검정의 반복 횟수, 즉 해석에 사용하는 유전자수로 곱하고, 소망의 유의수준과 비교함으로써 검정 전체에서의 제1종의 과오를 발생할 확률을 억제할 수 있다.
또한 검정이 아닌 폐암 환자군의 유전자 발현량과 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체군의 유전자 발현량 사이에서, 각각의 유전자 발현량의 중앙값의 발현비의 절대값(Fold change)을 산출하고, 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다. 또한 폐암 환자군과 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체군의 유전자 발현량을 이용하여 ROC 곡선을 작성하고, AUROC값을 기준으로 해서 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다.
다음에 여기에서 구한 유전자 발현량의 차가 큰 임의의 수의 유전자를 이용하여, 상기 여러 방법으로 산출할 수 있는 판별식을 작성한다. 최대의 판별 정밀도를 얻는 판별식을 구축하는 방법으로서, 예를 들면 P값의 유의수준을 만족시킨 유전자의 모든 조합으로 판별식을 구축하는 방법이나, 판별식을 작성하기 위해서 사용하는 유전자를 유전자 발현량의 차가 큰 순으로 하나씩 늘리면서 반복해서 평가하는 방법 등이 있다(Furey TS. 등, 2000년, Bioinformatics., 16권, p906-14). 이 판별식에 대해서 별도의 독립의 폐암 환자 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체의 유전자 발현량을 설명 변수에 대입하고, 이 독립의 폐암 환자 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체에 대해서 소속하는 군의 판별 결과를 산출한다. 즉, 찾아낸 진단용 유전자 셋트 및 진단용 유전자 셋트를 이용하여 구축한 판별식을 독립의 검체군으로 평가함으로써, 보다 불편적인 폐암을 검출할 수 있는 진단용 유전자 셋트 및 폐암을 판별하는 방법을 찾아낼 수 있다.
또한 복수의 유전자 발현량을 설명 변수로서 사용하는 판별식을 작성할 때는 상기한 바와 같이 폐암 환자군 및 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체군 사이에서 발현량에 명확한 차가 있는 유전자를 선택할 필요는 없다. 즉, 단독의 유전자 발현량에 명확한 차가 없어도 복수의 유전자 발현량을 조합함으로써, 판별 성능이 높은 판별식이 얻어지는 경우가 있다. 그 때문에 판별식에 사용하는 유전자의 선택을 사전에 행하지 않고, 판별 성능이 높은 판별식의 탐색을 직접 행하는 방법도 활용할 수 있다.
또한 상기 판별식의 판별 성능(범화성)의 평가에는 Split-sample법을 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 데이터 셋트를 학습 검체군과 검증 검체군으로 분할하고, 학습 검체군으로 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 상기 판별식으로 검증 검체군을 판별한 결과와 검증 검체군이 소속되는 참된 군을 이용하여 정밀도, 감도 및 특이도를 산출하고, 판별 성능을 평가한다. 한편, 데이터 셋트를 분할하지 않고, 전체 검체를 이용하여 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 새롭게 준비한 검체를 상기 판별식으로 판별해서 정밀도, 감도 및 특이도를 산출하고, 판별 성능을 평가할 수도 있다.
본 발명은 폐암의 진단 및 치료에 유용한 검출용 또는 질환진단용 폴리뉴클레오티드, 상기 폴리뉴클레오티드를 사용한 폐암의 검출 방법, 및 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 폐암의 검출용 또는 진단용 키트 및 디바이스를 제공한다. 특히, 기존의 종양 마커 CEA에 의한 폐암 진단법을 초과하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자의 선정과 판별식의 작성을 실시하기 위해서, 본 발명의 방법에 있어서, 예를 들면 CEA에 의해 음성이라고 판단되었음에도 불구하고, 조영제를 사용한 컴퓨터 단층촬영 등의 정밀 검사에 의해 최종적으로 폐암이 존재하는 것이 명확해진 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자와, 폐암이 존재하지 않는 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자를 비교함으로써, CEA를 초과하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자 셋트 및 판별식을 구축할 수 있다.
예를 들면 위에 기재한 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열에 의거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라, 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열에 의거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드로부터의 임의의 조합을 진단용 유전자 셋트로 한다. 또한, 조직 진단의 진단 결과가 폐암 환자 유래의 검체와, 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체 유래의 검체에 있어서의 상기 진단용 유전자 셋트의 발현량을 이용하여 판별식을 구축한다. 그 결과, 미지의 검체의 상기 진단용 유전자 셋트의 발현량을 측정함으로써, 미지의 검체의 유래하는 피험체가 폐암을 포함하는 것 또는 폐암을 포함하지 않는 것을 최고로 100%의 정밀도로 분별할 수 있다.
실시예
본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위는 이 실시예에 의해 제한되지 않는 것으로 한다.
[참고예]
<검체의 채취>
사전동의를 얻은 건상자 4660명, 양성 골연부종환자 327명, 유방양성 질환환자 41명, 폐암 환자 1694명, 위암 환자 1417명, 식도암 환자 595명, 간암 환자 355명, 췌장암 환자 862명, 담도암 환자 406명, 방광암 환자 512명의 합계 10,869명(표 11의 a)으로부터 베노젝트II 진공 채혈관 VP-AS109K60(데루모 가부시키가이샤(일본))을 이용하여 각각 혈청을 채취했다. 폐암 환자의 조직형으로서는 선암이 1308명, 편평상피암이 243명, 대세포암이 23명, 소세포암이 25명, 선편평상피암이 18명, 다형세포암이 33명, 침샘형암이 2명, 카르티노이드종양이 13명, 전침윤성 병변이 1명, 기타 폐암이 28명이었다. 또한 스테이지에 대해서는 스테이지 IA가 1068명, 스테이지 IB가 337명, 스테이지 IIA가 97명, 스테이지 IIB가 89명, 스테이지 IIIA가 46명, 스테이지 IIIB가 29명, 스테이지 IV가 4명, 스테이지 불명이 24명이었다(표 2).
<totalRNA의 추출>
검체로서 상기 합계 10,869명으로부터 각각 얻어진 혈청 300μL로부터, 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤(일본)) 중의 RNA 추출용 시약을 이용하여, 동 사가 정하는 프로토콜에 따라서 total RNA를 얻었다.
<유전자 발현량의 측정>
검체로서 상기 합계 10,869명의 혈청으로부터 얻은 total RNA에 대해서 3D-Gene(등록상표) miRNA Labeling kit(도레이 카부시키가이샤)를 이용하여 동 사가 정하는 프로토콜에 의거하여 miRNA를 형광표지했다. 올리고 DNA칩으로서 miRBase release 21에 등록되어 있는 miRNA 중에서, 2,565종의 miRNA와 상보적인 서열을 갖는 프로브를 탑재한 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤)을 사용하고, 동 사가 정하는 프로토콜에 의거하여 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이제이션 및 하이브리다이제이션 후의 세정을 행했다. DNA칩을 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤)를 이용하여 스캔하고, 화상을 취득해서 3D-Gene(등록상표) Extraction(도레이 카부시키가이샤)으로 형광강도를 수치화했다. 수치화된 형광강도를 밑이 2인 대수값으로 변환해서 유전자 발현량으로 하고, 블랭크값의 감산을 행하고, 결손값은 시그널값 0.1로 치환했다. 그 결과, 상기 10,869명의 혈청에 대한 망라적인 miRNA의 유전자 발현량을 얻었다.
다음에 폐암의 판별분석에 사용하는 검체를 추출했다. 이하의 기술에서는 건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자, 및 폐암 이외의 암 환자를 총칭해서 「폐암에 이환되어 있지 않은 피험자」로 한다. 또한 위암, 식도암, 간암, 췌장암, 담도암 및 방광암 환자를 총칭해서 「폐암 이외의 암 환자」로 한다. 우선, 양성 검체군을 폐암 환자 1694명으로 했다. 또한, 음성 검체군으로서, 상기 건상자로부터 1800명, 폐암 이외의 암 환자로부터 각 300명의 합계 1800명을 랜덤으로 추출하고, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자 368명과 합쳐서 합계 3968명을 선택했다(표 11의 b). 다음에 각 검체군의 70%의 검체를 학습 검체군으로, 30%의 검체를 검증 검체군으로 나누었다. 즉, 건상자 1233명, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자 263명, 폐암 환자 1186명, 폐암 이외의 암 환자 1281명을 학습 검체군으로 하고, 건상자 567명, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자 105명, 폐암 환자 508명, 폐암 이외의 암 환자 519명을 검증 검체군으로 했다. 수치화된 miRNA의 유전자 발현량을 사용한 계산 및 통계해석은 R언어 3.3.1(R Core Team(2016). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL https://www.R-project.org/.) 및 MASS 패키지 7.3.45(Venables, W. N. & Ripley, B. D. (2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer, New York. ISBN 0-387-95457-0)를 사용해서 실시했다.
(표 2)
Figure pct00028
(표 11)
Figure pct00029
[실시예 1]
<miRNA 2개까지의 조합에 의한 판별분석>
본 실시예에서는 폐암 환자와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자를 포함하는 학습 검체군(표 11의 b1)을 사용하고, 1개 또는 2개의 유전자 마커에 의한 판별식을 작성한 후에, 검증 검체군(표 11의 b2)에 있어서 판별 성능을 평가하고, 성능이 높은 판별식에 사용되는 유전자를 추출함으로써 폐암을 검출할 수 있는 유전자 마커를 취득했다.
구체적으로는 우선 상기 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 또한, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 폐암 환자군 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 396개의 유전자만을 해석 대상으로 했다.
다음에 상기 396개의 유전자 발현량 측정값을 포함하는 1개 및 2개의 조합에 대해서 피셔의 판별분석을 행하고, 폐암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 또한, 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 검증 검체군에 있어서의 정밀도, 감도 및 특이도를 산출하고, 판별 성능을 독립된 검체로 검증한 결과, 검증 검체군에 있어서의 판별 정밀도가 80% 이상인 판별식이 645식 얻어졌다. 이 중, 2개의 유전자 발현량을 조합한 판별식에 대해서는 어느 하나 단독의 유전자 발현량으로 이루어지는 판별식보다 2개의 조합으로 판별 정밀도가 상승한 판별식만을 추출한 결과, 판별 정밀도 80% 이상의 판별식이 490식 얻어졌다. 이들 판별식에 사용되고 있는 281개의 유전자를 폐암 환자와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자의 진단 마커로서 선택했다. 이렇게 하여, miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, 이들에 관련되는 서열 번호 1∼138 및 164∼306의 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 찾아냈다. 이 중, 폐암의 유무를 검사하는 마커로서 새롭게 발견된 유전자는 서열 번호 1∼138에 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드이다.
상기 폴리뉴클레오티드 중, 서열 번호 188, 164, 85, 13, 175, 137, 231, 195, 263, 165, 226, 94, 45, 190, 274, 80, 220, 198, 98, 43, 2, 115, 299, 50, 196, 31, 182, 72, 96, 70, 40, 127, 183, 68, 3, 60, 66, 25, 75, 12, 255, 7, 1, 291, 87, 199, 120, 222, 278, 260, 246, 197, 103, 22, 106, 57, 29, 184, 206, 135, 179, 287, 56, 207, 261, 201, 217, 172, 300, 102, 285, 20, 21, 73, 78, 15, 30, 134, 76, 107, 97, 23, 33, 215, 122, 38, 54, 225, 26, 298, 114, 185, 128, 109, 104, 277, 303, 181, 59, 209, 236, 214, 51, 99, 105, 294, 58, 272, 101, 42, 180, 170, 47, 44, 16, 124, 241, 46, 130, 79, 247, 262, 95, 267, 69, 259, 118, 234, 138, 286, 110, 173, 200, 257, 167, 8, 111, 27, 64, 304, 177, 74, 34, 17, 36, 171, 251, 211, 193, 256으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독으로 사용한 판별식에 의한, 검증 검체군에 있어서의 감도를 표 3에 나타냈다. 또한 판별식 계수와 정수항을 표 4에 나타냈다. 여기에서, 기존 마커 CEA의 일반적인 감도는 69%로 보고되어 있는 점에서, 이들 서열 번호로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드는 단독으로 CEA를 상회하는 감도로 폐암을 검출하는 것을 증명할 수 있었다.
또한 서열 번호 1∼138 및 164∼306의 염기 서열로 나타내어지는 281개의 유전자의 발현량은 어느 또 1개의 유전자 발현량을 조합함으로써 모두 정밀도 80% 이상에서 폐암을 판별할 수 있는 식을 작성할 수 있었다(표 5). 또 그 때의 판별식의 계수와 정수항을 표 6에 나타냈다. 이들 조합에 의한 판별 성능은 모두 기존 마커 CEA의 판별 성능을 상회한다. 또 표에 있어서 「서열 번호 또는 유전자」는 사용한 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 서열 번호로 나타내고 있다(후술의 표에서도 동일).
이상으로부터, 서열 번호 1∼138 및 164∼306으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 1개, 2개 또는 그 이상의 개수의 조합을 사용함으로써, 폐암 환자와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자를 고밀도로 판별할 수 있는 유전자인 것이 증명되었다.
(표 3)
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(표 4)
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(표 5)
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(표 6)
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[실시예 2]
<miRNA 5개까지의 조합에 의한 판별분석>
본 실시예에서는 폐암 환자와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자를 포함하는 학습 검체군(표 11의 b1)을 사용해서 1개∼5개의 유전자 마커에 의한 판별식을 작성한 후에, 검증 검체군(표 11의 b2)에 있어서 판별 성능을 평가하고, 성능이 높은 판별식에 사용되는 유전자를 추출함으로써 폐암을 검출할 수 있는 유전자 마커를 취득했다.
구체적으로는 우선 상기 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 또한, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 양성 검체군(폐암 환자) 또는 음성 검체군(건상자, 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자 및 폐암 이외의 암 환자) 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 396개의 유전자만을 해석 대상으로 했다.
다음에 상기 396개의 유전자 발현량 측정값을 포함하는 1개∼5개의 조합에 대해서 피셔의 판별분석을 행하고, 폐암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이 때, 수정 그리디 알고리즘에 의해 판별 성능이 높은 판별식의 탐색을 행했다. 또한, 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 검증 검체군에 있어서의 정밀도, 감도 및 특이도를 산출하고, 판별 성능을 독립된 검체로 검증했다. 이 결과, 유전자의 조합수 1∼5개까지에서 판별 성능 상위의 각 150식, 합계 750식이 얻어졌다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를 폐암 환자와 폐암에 이환되어 있지 않은 피험자의 다른 진단 마커로서 선택했다. 이렇게 하여, miR-920, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-1185-2-3p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3160-5p, miR-320b, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3937, miR-4447, miR-4480, miR-4505, miR-4515, miR-4535, miR-4706, miR-4718, miR-4730, miR-4734, miR-4755-3p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5100, miR-557, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-6722-5p, miR-6737-5p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6794-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6805-3p, miR-6819-5p, miR-6824-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-8071, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-885-3p, miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-1225-3p, miR-1233-5p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1914-3p, miR-296-3p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-365a-5p, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4286, miR-4417, miR-4442, miR-4454, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4665-3p, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-5001-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6125, miR-614, miR-615-5p, miR-638, miR-650, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6741-5p, miR-6752-5p, miR-6780b-5p, miR-6784-5p, miR-6875-5p, miR-744-5p, miR-760, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-92a-2-5p, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7975, 이들에 관련되는 서열 번호 2, 4, 5, 6, 9, 12, 13, 17, 18, 19, 22, 23, 27, 31, 33, 34, 39, 47, 50, 55, 57, 59, 66, 70, 73, 74, 78, 80, 81, 82, 83, 85, 88, 93, 94, 95, 99, 102, 106, 107, 108, 109, 111, 114, 115, 117, 121, 123, 126∼131, 136, 139∼142, 144, 145, 146, 147, 149∼152, 155∼160, 162, 164, 165, 166, 168, 169, 173, 177, 183, 184, 185, 188∼191, 193, 199, 201, 202, 205, 206, 207, 211, 213, 214, 216, 217, 218, 220, 222, 223, 226, 229, 230, 231, 234, 236, 237, 238, 241, 242, 246, 249, 250, 253, 255, 256, 258, 260, 263, 264, 268, 270, 276, 278, 286, 295, 296, 299∼302, 304, 307, 308, 309, 312∼326, 328의 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 찾아냈다. 이 중, 폐암의 유무를 검사하는 마커로서 새롭게 발견된 유전자는 서열 번호 164, 165, 166, 168, 169, 173, 177, 183, 184, 185, 188∼191, 193, 199, 201, 202, 205, 206, 207, 211, 213, 214, 216, 217, 218, 220, 222, 223, 226, 229, 230, 231, 234, 236, 237, 238, 241, 242, 246, 249, 250, 253, 255, 256, 258, 260, 263, 264, 268, 270, 276, 278, 286, 295, 296, 299∼302, 304, 307, 308, 309, 312∼326, 328에 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드이다.
상기 폴리뉴클레오티드 중, 서열 번호 188, 164, 85, 13, 231, 319, 263, 165, 226, 94, 190, 328, 80, 220, 316, 2, 115, 299, 50, 150, 31, 318, 149, 312, 70, 127, 183, 66, 12, 255, 162, 199, 222, 278, 260, 246, 22, 106, 322, 57, 309, 184, 206, 207, 201, 217, 317, 300, 102, 159, 73, 78, 315, 107, 23, 33, 307, 114, 185, 128, 109, 59, 236, 214, 140, 99, 144, 47, 241, 321, 130, 95, 142, 234, 286, 173, 320, 314, 111, 27, 304, 177, 74, 34, 17, 211, 193, 256으로 나타내어지는 염기 서열로 이루어지는 88개의 폴리뉴클레오티드를 각각 단독으로 사용한 판별식에 의한 검증 검체군에 있어서의 감도를 표 3에 나타냈다. 또한 판별식 계수와 정수항을 표 4에 나타냈다. 여기에서, 기존 마커 CEA의 일반적인 감도는 69%로 보고되어 있는 점에서, 이들 서열 번호로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드는 단독으로 CEA를 상회하는 감도로 폐암을 검출하는 것을 증명할 수 있었다.
또한 서열 번호 2, 4, 5, 6, 9, 12, 13, 17, 18, 19, 22, 23, 27, 31, 33, 34, 39, 47, 50, 55, 57, 59, 66, 70, 73, 74, 78, 80, 81, 82, 83, 85, 88, 93, 94, 95, 99, 102, 106, 107, 108, 109, 111, 114, 115, 117, 121, 123, 126∼131, 136, 139∼142, 144, 145, 146, 147, 149∼152, 155∼160, 162, 164, 165, 166, 168, 169, 173, 177, 183, 184, 185, 188∼191, 193, 199, 201, 202, 205, 206, 207, 211, 213, 214, 216, 217, 218, 220, 222, 223, 226, 229, 230, 231, 234, 236, 237, 238, 241, 242, 246, 249, 250, 253, 255, 256, 258, 260, 263, 264, 268, 270, 276, 278, 286, 295, 296, 299∼302, 304, 307, 308, 309, 312∼326, 328로 나타내어지는 유전자는 단독으로 사용할 뿐만 아니라, 예를 들면 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합함으로써 우수한 폐암 판별 성능을 발휘한다. 예를 들면 서열 번호 18로 나타내어지는 염기 서열의 유전자 발현량을 단독으로 사용해서 판별식을 작성하면 검증 검체군에 있어서의 판별 정밀도는 61.6%였지만, 2개의 유전자(서열 번호 18 및 164)를 조합한 경우, 검증 검체군에 있어서의 판별 정밀도는 86.7%, 3개의 유전자(서열 번호 18, 164 및 255)에서 88.2%, 4개의 유전자(서열 번호 18, 121, 130 및 164)에서 88.6%, 5개의 유전자(서열 번호 18, 121, 130, 136 및 164)에서 88.8%였다.
서열 번호 164, 18, 268, 147 및 184로 나타내어지는 염기 서열의 측정값을 조합해서 작성한 판별식에 대해서, 학습 검체군의 폐암 환자 1186명, 폐암에 이환되어 있지 않은 피검자 2777명의 판별 득점이 유의하게 분리되는 것을 도 2 상도에 나타냈다.
또한 이 결과는 검증 검체군에서도 재현을 할 수 있었다(도 2 하도).
또한, 폐암 환자를 조직형 및 스테이지마다 나누어서 판별 득점을 도시한 결과, 어느 구분의 폐암이나 높은 감도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다(도 3).
상기에서 얻어진 판별식 750식 중, 학습 검체군 및 검증 검체군의 판별 정밀도가 85% 이상인 식은 305식 포함되어 있었다. 이들의 특히 판별 성능이 높은 판별식은 서열 번호 18, 4, 130, 2, 9, 17, 121로 나타내어지는 유전자 중 적어도 1개를 포함한다. 이들 7개의 유전자를 「암종 특이성 폴리뉴클레오티드군」으로 한다.
구체적으로는 표적 핵산으로서 서열 번호 18로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 7-1에 나타낸다. 서열 번호 18로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개, 3개, 4개 또는 5개의 유전자의 조합을 이용하여 측정한 경우, 각각 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.7%, 88.2%, 88.6%, 88.8%를 나타냈다.
또한, 표적 핵산으로서 서열 번호 4로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 7-2에 나타낸다. 서열 번호 4로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 2개, 3개, 4개 또는 5개의 유전자의 조합을 이용하여 측정한 경우, 각각 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.0%, 87.1%, 87.8%, 87.8%를 나타냈다.
또한, 표적 핵산으로서 서열 번호 130으로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 7-3에 나타낸다. 서열 번호 130으로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개, 4개 또는 5개의 유전자의 조합을 이용하여 측정한 경우, 각각 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.9%, 88.6%, 88.8%를 나타냈다.
또한, 표적 핵산으로서 서열 번호 2로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 7-4에 나타낸다. 서열 번호 2로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 4개 또는 5개의 유전자의 조합을 이용하여 측정한 경우, 각각 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.3%, 87.8%를 나타냈다.
또한, 표적 핵산으로서 서열 번호 9로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 7-5에 나타낸다. 서열 번호 9로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개, 4개 또는 5개의 유전자의 조합을 이용하여 측정한 경우, 각각 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.9%, 87.2%, 87.6%를 나타냈다.
또한, 표적 핵산으로서 서열 번호 17로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 7-6에 나타낸다. 서열 번호 17로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개, 4개 또는 5개의 유전자의 조합을 이용하여 측정한 경우, 각각 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 85.6%, 87.5%, 87.8%를 나타냈다.
또한, 표적 핵산으로서 서열 번호 121로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 7-7에 나타낸다. 서열 번호 121로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 3개, 4개 또는 5개의 유전자의 조합을 이용하여 측정한 경우, 각각 검증 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.9%, 88.6%, 88.8%를 나타냈다.
또한, 표 7-1∼7-7에 기재된 서열 번호로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 조합한 305식의 판별식에 의한 폐선암, 폐편평상피암, 소세포 폐암, 대세포 폐암의 평균 감도는 각각 96.4%, 97.1%, 97.8%, 97.6%로 검출할 수 있었다. 또한, 표 7-1∼7에 기재된 서열 번호로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 조합한 305식의 판별식에 의한 스테이지 I(IA 및 IIA), 스테이지 II(IIA 및 IIB), 스테이지 III·IV(IIIA, IIIB 및 IV)의 폐암의 평균 감도는 각각 96.9%, 94.0%, 94.6% 검출할 수 있었다. 따라서, 본 실시예에서 얻어진 폴리뉴클레오티드는 특정 폐암 조직형이나 진행도(스테이지)를 놓치지 않고 높은 검출 능력을 발휘한다.
이상에서, 본 실시예에서 얻어진 서열 번호 2, 4, 5, 6, 9, 12, 13, 17, 18, 19, 22, 23, 27, 31, 33, 34, 39, 47, 50, 55, 57, 59, 66, 70, 73, 74, 78, 80, 81, 82, 83, 85, 88, 93, 94, 95, 99, 102, 106, 107, 108, 109, 111, 114, 115, 117, 121, 123, 126∼131, 136, 139∼142, 144, 145, 146, 147, 149∼152, 155∼160, 162, 164, 165, 166, 168, 169, 173, 177, 183, 184, 185, 188∼191, 193, 199, 201, 202, 205, 206, 207, 211, 213, 214, 216, 217, 218, 220, 222, 223, 226, 229, 230, 231, 234, 236, 237, 238, 241, 242, 246, 249, 250, 253, 255, 256, 258, 260, 263, 264, 268, 270, 276, 278, 286, 295, 296, 299∼302, 304, 307, 308, 309, 312∼326, 328의 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드는 폐암 환자를 건상자, 양성 골연부종양 및 유방양성 질환환자, 폐암 이외의 암 환자 어느 것으로부터도 특이적으로 판별할 수 있는 유전자군이라고 할 수 있다. 또한 표적 핵산으로서, 단독의 폴리뉴클레오티드, 또는 보다 소수의 폴리뉴클레오티드보다 복수의 폴리뉴클레오티드를 조합한 경우의 쪽이 높은 폐암 판별 성능을 얻는 것이 가능한 것이 나타내어졌다. 이 때, 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군에 포함되는 폴리뉴클레오티드를 조합하면 특히 높은 판별 성능이 얻어진다. 여기에서, 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합은 상기 조합에 한정되지 않고, 어떤 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 이용하여도 폐암의 검출에 사용할 수 있다.
즉, 상기 실시예 1∼2에서 나타내듯이, 표적 핵산으로서의 서열 번호 1∼329로 나타내어지는 염기 서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 기존의 폐암 마커 이상의 판별 성능을 나타내는 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 조합이 존재하고, 상기 참고예에 기재된 어느 조직형이나 진행도의 폐암에서도 검출할 수 있는 우수한 폐암 진단 마커다라고 할 수 있다.
(표 7-1)
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
(표 7-2)
Figure pct00054
Figure pct00055
(표 7-3)
Figure pct00056
Figure pct00057
(표 7-4)
Figure pct00058
(표 7-5)
Figure pct00059
(표 7-6)
Figure pct00060
Figure pct00061
(표 7-7)
Figure pct00062
Figure pct00063
[실시예 3]
<폐암 환자와 건상자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교>
본 실시예에서는 폐암 환자와 건상자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교를 행하고, 실시예 1 및 2에서 얻어진 유전자 마커를 검증했다. 이 때, 검체수가 많을수록 유전자 발현량에 관한 통계량의 신뢰성이 증가하므로, 상기 참고예에서 유전자 발현량을 측정한 전체 검체를 사용했다(표 11의 a). 구체적으로는 우선 상기 참고예에서 얻은 폐암 환자 1694명과 건상자 4660명의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 다음에, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 평가하기 위해서, 폐암 환자군 또는 건상자군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 폐암 환자군과 건상자군에서의 유전자 발현량에 대해서 통계적 유의차가 있는 유전자를 평가하기 위해서, 등분산을 가정한 양측 t검정을 행하고, 본페로니 보정한 P값을 산출했다. 또한, 측정시의 노이즈의 영향을 받기 쉬움을 평가하기 위해서, 폐암 환자군과 건상자군의 대수 변환한 유전자 발현량의 차분(Fold change)의 절대값을 산출했다. 보정 후의 P값이 0.05 이하이며 또한 Fold change의 절대값이 0.5 이상의 유전자를 발현 변동 유전자로서 추출하고, 표 8에 기재했다.
(표 8)
Figure pct00064
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Figure pct00068
[실시예 4]
<폐암 환자와 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교>
본 실시예에서는 폐암 환자와 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교를 행하고, 실시예 1 및 2에서 얻어진 유전자 마커를 검증했다. 이 때, 검체수가 많을수록 유전자 발현량에 관한 통계량의 신뢰성이 증가하므로, 상기 참고예에서 유전자 발현량을 측정한 전체 검체를 사용했다(표 11의 a). 구체적으로는 우선 상기 참고예에서 얻은 폐암 환자 1694명과 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자 368명의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다.
다음에, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 평가하기 위해서, 폐암 환자군 또는 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 폐암 환자군과 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자군에서의 유전자 발현량에 대해서 통계적 유의차가 있는 유전자를 평가하기 위해서, 등분산을 가정한 양측 t검정을 행하고, 본페로니 보정한 P값을 산출했다. 또한, 측정시의 노이즈의 영향을 받기 쉬움을 평가하기 위해서, 폐암 환자군과 양성 골연부종 및 유방양성 질환환자군의 대수 변환한 유전자 발현량의 차분(Fold change)의 절대값을 산출했다. 보정 후의 P값이 0.05 이하이며 또한 Fold change의 절대값이 0.5 이상인 유전자를 발현 변동 유전자로서 추출하고, 표 9에 기재했다.
(표 9)
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
[실시예 5]
<폐암 환자와 폐암 이외의 암 환자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교>
본 실시예에서는 폐암 환자와 기타 암 환자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교를 행하고, 실시예 1 및 2에서 얻어진 유전자 마커를 검증했다. 이 때, 검체수가 많을수록 유전자 발현량에 관한 통계량의 신뢰성이 증가하므로, 상기 참고예에서 유전자 발현량을 측정한 전체 검체를 사용했다(표 11의 a). 구체적으로는 우선 상기 참고예에서 얻은 폐암 환자 1694명과 기타 암 환자 4147명의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 다음에, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 평가하기 위해서, 폐암 환자군 또는 기타 암 환자군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 폐암 환자군과 기타 암 환자군에서의 유전자 발현량에 대해서 통계적 유의차가 있는 유전자를 평가하기 위해서, 등분산을 가정한 양측 t검정을 행하고, 본페로니 보정한 P값을 산출했다. 또한, 측정시의 노이즈의 영향을 받기 쉬움을 평가하기 위해서, 폐암 환자군과 폐암 이외의 암 환자군의 대수 변환한 유전자 발현량의 차분(Fold change)의 절대값을 산출했다. 보정 후의 P값이 0.05 이하이며 또한 Fold change의 절대값이 0.5 이상인 유전자를 발현 변동 유전자로서 추출하고, 표 10에 기재했다.
(표 10)
Figure pct00072
Figure pct00073
이상의 실시예에 나타내듯이 본 발명의 키트, 디바이스 및 방법에 의하면, 기존의 종양 마커보다 폐선암, 폐편평상피암, 대세포 폐암, 소세포 폐암 및 그 밖의 폐암을 감도 좋게 검출할 수 있으므로, 폐암을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 그 결과, 조기의 치료, 예를 들면 화학요법, 방사선요법, 면역요법, 분자표적요법, 완치의 예후가 높은 절제 수술 등이 가능해지고, 생존률의 대폭적인 향상으로 이어진다.
(산업상의 이용 가능성)
본 발명에 의해, 간이하고 또한 저렴한 방법으로, 여러 조직형이나 진행도의 폐암을 효과적으로 검출할 수 있으므로, 폐암의 조기발견, 진단 및 치료가 가능하게 된다. 또한 본 발명의 방법에 의해, 환자의 혈액을 이용하여 폐암을 저침습적으로 검출할 수 있으므로, 폐암을 간편하고 또한 신속하게 검출하는 것이 가능하게 된다.
본 명세서에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원은 그대로 인용에 의해 본 명세서에 도입되는 것으로 한다.
SEQUENCE LISTING <110> Toray Industries, Inc. National Cancer Center Japan <120> Kit, device, and method for detection of lung cancer <130> PH-7402-PCT <150> JP 2017-126933 <151> 2017-06-29 <160> 1000 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1 uggcgggggu agagcuggcu gc 22 <210> 2 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 2 ggggagcugu ggaagcagua 20 <210> 3 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 3 caggcacggg agcucaggug ag 22 <210> 4 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 4 auauacaggg ggagacucuu au 22 <210> 5 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 5 ggcuugcaug ggggacugg 19 <210> 6 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 6 gcggagagag aauggggagc 20 <210> 7 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 7 gugagucagg guggggcugg 20 <210> 8 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 8 ccgucgccgc cacccgagcc g 21 <210> 9 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 9 auauacaggg ggagacucuc au 22 <210> 10 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 10 gggaugguag accggugacg ugc 23 <210> 11 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17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 47 ggugggggcu guuguuu 17 <210> 48 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 48 cgucccgggg cugcgcgagg ca 22 <210> 49 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 49 ccaggaggcg gaggaggugg ag 22 <210> 50 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 50 agccaagugg aaguuacuuu a 21 <210> 51 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 51 accgccugcc caguga 16 <210> 52 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 52 gcugggcgag gcuggca 17 <210> 53 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 53 agggggcggg cuccggcg 18 <210> 54 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 54 uggggcuagu gaugcaggac g 21 <210> 55 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 55 aggcugggcu gggacgga 18 <210> 56 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 56 agacugacgg cuggaggccc au 22 <210> 57 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 57 aggacuggac ucccggcagc cc 22 <210> 58 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 58 cccagcagga cgggagcg 18 <210> 59 <211> 17 <212> RNA <213> Homo 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Homo sapiens <400> 71 ggcaggaggg cugugccagg uug 23 <210> 72 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 72 auagugggaa gcuggcagau uc 22 <210> 73 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 73 cuggcggagc ccauuccaug cca 23 <210> 74 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 74 gcugcgggcu gcggucaggg cg 22 <210> 75 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 75 aggacugauc cucucgggca gg 22 <210> 76 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 76 aaggcccggg cuuuccuccc ag 22 <210> 77 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 77 ugcggggaca ggccagggca uc 22 <210> 78 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 78 agccaggcuc ugaagggaaa gu 22 <210> 79 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 79 cgccugccca gcccuccugc u 21 <210> 80 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 80 gaugcgccgc ccacugcccc gcgc 24 <210> 81 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 81 ugaggcccuu ggggcacagu gg 22 <210> 82 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 82 agggggaugg cagagcaaaa uu 22 <210> 83 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 83 gggagugcag ggcaggguuu c 21 <210> 84 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 84 ccggggcaga uugguguagg gug 23 <210> 85 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 85 uucagauccc agcggugccu cu 22 <210> 86 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 86 agggaagggg acgaggguug gg 22 <210> 87 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 87 gaaaucaagc gugggugaga cc 22 <210> 88 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 88 guuugcacgg gugggccuug ucu 23 <210> 89 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 89 gggcuggggc gcggggaggu 20 <210> 90 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 90 ggggagcgag gggcggggc 19 <210> 91 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 91 gggaaaagga agggggagga 20 <210> 92 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 92 agcagggcug gggauugca 19 <210> 93 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 93 cagcagggga gagagaggag uc 22 <210> 94 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 94 cugcaggcag aaguggggcu gaca 24 <210> 95 <211> 20 <212> RNA 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RNA <213> Homo sapiens <400> 350 ucaccuggcc augugacuug ugggcuuccc uuugucaucc uucgccuagg gcucugagca 60 gggcagggac agcaaagggg ugcucaguug ucacuuccca cagcacggag 110 <210> 351 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 351 ggacaggcac cugaggcucu guuagccuug gcucuggguc cugcuccuua gagcagaggc 60 agagaggcuc agggucuguc u 81 <210> 352 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 352 accagcucug uugggacaag aggacggucu ucuuuuggaa ggaagaccau caucuugucc 60 gaagagagcu ggu 73 <210> 353 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 353 ucacccggug agggcgggug gaggaggagg guccccacca ucagccuuca cugggacggg 60 a 61 <210> 354 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 354 gcagaagaaa gaucuggaag ugggagacac uuuuacuaua uauaguggcu cccacuucca 60 gaucuuucuc ucugu 75 <210> 355 <211> 77 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 355 ugcagaagaa agaucuggaa gugggagaca cuuucacuau auauaguggc ucccacuucc 60 agaucuuucu cucugua 77 <210> 356 <211> 77 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 356 ugcagaagaa agaucuggaa gugggagaca cuuucacuau auauaguggc ucccacuucc 60 ugaucuuucu cucugua 77 <210> 357 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 357 auucaggccg guccugcaga gaggaagccc uucugcuuac agguauugga agggcuuccu 60 cucugcagga ccggccugaa u 81 <210> 358 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 358 auucaggccg guccugcaga gaggaagccc uuccaauacc uguaagcaga agggcuuccu 60 cucugcagga ccggccugaa u 81 <210> 359 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 359 ggaccugccc ugggcuuucu agucucagcu cuccuccagc ucagcugguc aggagagcug 60 agacuagaaa gcccagggca gguuc 85 <210> 360 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 360 accugcccug ggcuuucuag ucucagcucu ccugaccagc ugagcuggag gagagcugag 60 acuagaaagc ccagggcagg u 81 <210> 361 <211> 94 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 361 cagugcgacg ggcggagcuu ccagacgcuc cgccccacgu cgcaugcgcc ccgggaaagc 60 guggggcgga gcuuccggag gccccgcccu gcug 94 <210> 362 <211> 88 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 362 gcgacgggcg gagcuuccag acgcuccgcc ccacgucgca ugcgccccgg gaaagcgugg 60 ggcggagcuu ccggaggccc cgcccugc 88 <210> 363 <211> 94 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 363 cagugcgacg ggcggagcuu ccagacgcuc cgccccacgu cgcaugcgcc ccgggaaagc 60 guggggcgga gcuuccggag gccccgcccu gcug 94 <210> 364 <211> 76 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 364 ggggucaccu cucuggccgu cuaccuucca cacugacaag ggccgugggg acguagcugg 60 ccagacaggu gacccc 76 <210> 365 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 365 agguggcagg gccagccacc aggagggcug cgugccaccc gggcagcucu gcugcucacu 60 ggcaguguca ccu 73 <210> 366 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 366 aauuaauccc ucucuuucua guucuuccua gagugaggaa aagcuggguu gagagggcaa 60 acaaauuaac uaauuaauu 79 <210> 367 <211> 138 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 367 uguuauuuuu ugucuucuac cuaagaauuc ugucucuuag gcuuucucuu cccagauuuc 60 ccaaaguugg gaaaagcugg guugagaggg caaaaggaaa aaaaaagaau ucugucucug 120 acauaauuag auagggaa 138 <210> 368 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 368 uggagugggg gggcaggagg ggcucaggga gaaagugcau acagccccug gcccucucug 60 cccuuccguc cccug 75 <210> 369 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 369 aagagccgcg gcguaacggc agccaucuug uuuguuugag ugaaucggaa aggaggcgcc 60 ggcuguggcg gcg 73 <210> 370 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 370 acggcaucuu ugcacucagc aggcaggcug gugcagcccg ugguggggga ccauccugcc 60 ugcugugggg uaaggacggc ugu 83 <210> 371 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 371 gugagguggg ggccagcagg gagugggcug ggcugggcug ggccaaggua caaggccuca 60 cccugcaucc cgcacccag 79 <210> 372 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 372 agacagagaa gccaggucac gucucugcag uuacacagcu cacgagugcc ugcuggggug 60 gaaccugguc ugucu 75 <210> 373 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 373 gggauacuca aaaugggggc gcuuuccuuu uugucuguac ugggaagugc uucgauuuug 60 ggguguccc 69 <210> 374 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 374 ggcgcuuuug ugcgcgcccg ggucuguugg ugcucagagu guggucaggc ggcucggacu 60 gagcaggugg gugcggggcu cggaggaggc ggc 93 <210> 375 <211> 106 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 375 agaagaaugc ccaaccagcc cucaguugcu acaguucccu guuguuucag cucgacaaca 60 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uggugccauc uccccugugc 60 ucccagggcc ucgccugucc cuugaggucg gccc 94 <210> 418 <211> 120 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 418 gauccaggga acccuagagc agggggaugg cagagcaaaa uucauggccu acagcugccu 60 cuugccaaac ugcacuggau uuugugucuc ccauucccca gagcugucug aggugcuuug 120 <210> 419 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 419 gcugcuguug ggagacccug gucugcacuc uaucuguauu cuuacugaag ggagugcagg 60 gcaggguuuc ccauacagag ggc 83 <210> 420 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 420 ucugagguac ccggggcaga uugguguagg gugcaaagcc ugcccgcccc cuaagccuuc 60 ugcccccaac uccagccugu cagga 85 <210> 421 <211> 119 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 421 ccaugaggag cuggcagugg gauggccugg ggguaggagc guggcuucug gagcuagacc 60 acauggguuc agaucccagc ggugccucua acuggccaca ggaccuuggg cagucagcu 119 <210> 422 <211> 115 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 422 ucugaggaga ccugggcugu cagaggccag ggaaggggac gaggguuggg gaacaggugg 60 uuagcacuuc auccucgucu cccucccagg uuagaagggc cccccucucu gaagg 115 <210> 423 <211> 96 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 423 agaugugcuc uccuggccca ugaaaucaag cgugggugag accuggugca gaacgggaag 60 gcgacccaua cuugguuuca gaggcuguga gaauaa 96 <210> 424 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 424 agaaugggca aaugaacagu aaauuuggag gccuggggcc cucccugcug cuggagaagu 60 guuugcacgg gugggccuug ucuuugaaag gaggugga 98 <210> 425 <211> 55 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 425 gggggcuggg gcgcggggag gugcuagguc ggccucggcu cccgcgccgc acccc 55 <210> 426 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 426 cgcugggucc gcgcgcccug ggccgggcga uguccgcuug ggggagcgag gggcggggcg 60 <210> 427 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 427 ggggagguag ggaaaaggaa gggggaggag aaggugagac caauguccug ggugccacuc 60 cugcccagug ccucccuucc ucguu 85 <210> 428 <211> 109 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 428 ugcuauuguc uuacugcuac agcagggcug gggauugcag uauccgcugu ugcugcugcu 60 cccaguccug ccccugcugc uaccuagucc agccucaccg caucccaga 109 <210> 429 <211> 54 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 429 agcagcaggg gagagagagg aguccucuag 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aggcgcaccc gaccacaugc auggcuggug gcggcgugca ggggucgggu 60 gggccaggcu guggggcg 78 <210> 437 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 437 cgcugcgcuu cugggcccgc ggcgggcgug gggcugcccg ggccggucga ccagcgcgcc 60 guagcucccg aggcccgagc cgcgacccgc gg 92 <210> 438 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 438 gagggugggc gagggcggcu gagcggcucc aucccccggc cugcucaucc cccucgcccu 60 cucag 65 <210> 439 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 439 uuggguuggg guggucggcc cuggaggggg uuuguuugcu uauuccccuc ugugcuucac 60 cccuacccag 70 <210> 440 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 440 acccuagggu ggggcuggag guggggcuga ggcugagucu uccuccccuu ccucccugcc 60 cag 63 <210> 441 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 441 agagccgggg ccauggagca gccuguguag acggggaccu gcccugcaug ggcacccccu 60 cacuggcugc uucccuuggu cuccag 86 <210> 442 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 442 uucuccuggg gaguggcugg ggagcagaca gacccaaccu caugcucccc ggccucugcc 60 cccag 65 <210> 443 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 443 augagcgggu gggagcagau cuuauugaga guuccuucuc cugcuccuga uugucuuccc 60 ccacccucac ag 72 <210> 444 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 444 aggccaggug gguauggagg agcccucaua uggcaguugg cgagggccca gugagccccu 60 cucugcucuc cag 73 <210> 445 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 445 ggugccucgg gagggcaugg gccaggccac auaaugagcc aaaccccugu cuacccgcag 60 <210> 446 <211> 113 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 446 gccggguggg gcggggcggc cucaggaggg gcccagcucc ccuggaugug cugcgguggg 60 gccggagggg cgucacgugc acccaaguga cgccccuucu gauucugccu cag 113 <210> 447 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 447 cgagguaggg gcgucccggg cgcgcgggcg ggucccaggc ugggccccuc ggaggccggg 60 ugcucacugc cccgucccgg cgcccguguc uccuccag 98 <210> 448 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 448 gggcgcaggg ggacuggggg ugagcaggcc cagaacccag cucgugcuca cucucagucc 60 cucccuag 68 <210> 449 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 449 uuaccuugug ggguuggaga gcuggcuggu ccagccccuc agaagcucuc cccuccccgc 60 ag 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RNA <213> Homo sapiens <400> 471 uuuaaauccu guuuuuccca cuuacuauuc uggucagaua ucccaugaag caguggguag 60 gaggacagga aaaagc 76 <210> 472 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 472 cggccacaug gcccaggcuc uucuccgagu gaucucggug gacuggagug ggugguaggu 60 ggcag 65 <210> 473 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 473 cggccacaug gcccaggcuc uucuccgagu gaucucggug gacuggagug ggugguaggu 60 ggcag 65 <210> 474 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 474 gauuucagug accuggcagc agggagcguc gucaguguuu gacuguuuau gguaugucag 60 ggagcugguu cc 72 <210> 475 <211> 78 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 475 uuagcccugc ggccccacgc accaggguaa gagagacucu cgcuuccugc ccuggcccga 60 gggaccgacu ggcugggc 78 <210> 476 <211> 110 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 476 ggcuacaguc uuucuucaug ugacucgugg acuucccuuu gucauccuau gccugagaau 60 auaugaagga ggcugggaag gcaaagggac guucaauugu caucacuggc 110 <210> 477 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 477 ggccccuccu ucucagcccc agcucccgcu caccccugcc acgucaaagg aggcagaagg 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cucauguacu ugugacuucu ccccugccac 60 ag 62 <210> 492 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 492 gugcguggug gcucgaggcg gggguggggg ccucgcccug cuugggcccu cccugaccuc 60 uccgcuccgc acag 74 <210> 493 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 493 cagcgugggc ugcugagaag gggcaggguc cuccagcuca uuccuccugc cuccuccgug 60 gccucag 67 <210> 494 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 494 ccgggcaggc agguguaggg uggagcccac uguggcuccu gacucagccc ugcugccuuc 60 accugccag 69 <210> 495 <211> 87 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 495 guguggccgg caggcgggug ggcgggggcg gccgguggga accccgcccc gccccgcgcc 60 cgcacucacc cgcccgucuc cccacag 87 <210> 496 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 496 cugggggagg aaggacaggc caucugcuau ucguccacca accugacuug auccucucuu 60 cccuccuccc ag 72 <210> 497 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 497 aaggagcacu cacuccaauu ucccuggacu gggggcaggc ugccaccucc uggggacagg 60 ggauuggggc aggauguucc ag 82 <210> 498 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 498 ccgcacucuc 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<213> Homo sapiens <400> 511 gugggcgggg gcaggugugu gguggguggu ggccugcggu gagcagggcc cucacaccug 60 ccucgccccc cag 73 <210> 512 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 512 guggguaggg uuugggggag agcgugggcu gggguucagg gacacccucu caccacugcc 60 cucccacag 69 <210> 513 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 513 gugaguggga ggccagggca cggcaggggg agcugcaggg cuaugggagg ggccccagcg 60 ucugagcccu guccucccgc ag 82 <210> 514 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 514 gugaguggga ggccagggca cggcaggggg agcugcaggg cuaugggagg ggccccagcg 60 ucugagcccu guccucccgc ag 82 <210> 515 <211> 102 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 515 gugggagggc ccaggcgcgg gcaggggugg ggguggcaga gcgcuguccc gggggcgggg 60 ccgaagcgcg gcgaccguaa cuccuucugc uccguccccc ag 102 <210> 516 <211> 136 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 516 ccgcuugccu cgcccagcgc agccccggcc gcugggcgca cccgucccgu ucguccccgg 60 acguugcucu cuaccccggg aacgucgaga cuggagcgcc cgaacugagc caccuucgcg 120 gaccccgaga gcggcg 136 <210> 517 <211> 97 <212> RNA <213> 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cgcccugugc ccggcccacu ucugcuuccu cuuagcgcag gagggguccc 60 gcacugggag gggcccucac 80 <210> 531 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 531 ugagaggccg caccuugccu ugcugcccgg gccgugcacc cgugggcccc agggcgacgc 60 ggcgggggcg gcccuagcga 80 <210> 532 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 532 cggcuggaca gcgggcaacg gaaucccaaa agcagcuguu gucuccagag cauuccagcu 60 gcgcuuggau uucguccccu gcucuccugc cu 92 <210> 533 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 533 ggcugagccg caguaguucu ucaguggcaa gcuuuauguc cugacccagc uaaagcugcc 60 aguugaagaa cuguugcccu cugcc 85 <210> 534 <211> 97 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 534 cucaggugcu cuggcugcuu ggguuccugg caugcugauu ugugacuuaa gauuaaaauc 60 acauugccag ggauuaccac gcaaccacga ccuuggc 97 <210> 535 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 535 cuccggugcc uacugagcug auaucaguuc ucauuuuaca cacuggcuca guucagcagg 60 aacaggag 68 <210> 536 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 536 cucugccucc cgugccuacu gagcugaaac acaguugguu uguguacacu ggcucaguuc 60 agcaggaaca ggg 73 <210> 537 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 537 aggacccuuc cagagggccc ccccucaauc cuguugugcc uaauucagag gguugggugg 60 aggcucuccu gaagggcucu 80 <210> 538 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 538 gagucgagga cugguggaag ggccuuuccc cucagaccaa ggcccuggcc ccagcuucuu 60 cuc 63 <210> 539 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 539 cugacuuuuu uagggaguag aagggugggg agcaugaaca auguuucuca cucccuaccc 60 cuccacuccc caaaaaaguc ag 82 <210> 540 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 540 ggcgccuccu gcucugcugu gccgccaggg ccuccccuag cgcgccuucu ggagaggcuu 60 ugugcggaua cggggcugga ggccu 85 <210> 541 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 541 gggugggggc ggggcggcag gggccucccc cagugccagg ccccauucug cuucucuccc 60 agcu 64 <210> 542 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 542 ggcgagggga ggcgcaggcu cggaaaggcg cgcgaggcuc caggcuccuu cccgauccac 60 cgcucuccuc gcu 73 <210> 543 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 543 gcuucgcucc ccuccgccuu cucuucccgg uucuucccgg agucgggaaa agcuggguug 60 agagggcgaa aaaggaugag gu 82 <210> 544 <211> 99 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 544 gaaacugggc ucaaggugag gggugcuauc ugugauugag ggacaugguu aauggaauug 60 ucucacacag aaaucgcacc cgucaccuug gccuacuua 99 <210> 545 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 545 gugagcugcu ggggacgcgg gucggggucu gcagggcggu gcggcagccg ccaccugacg 60 ccgcgccuuu gucugugucc cacag 85 <210> 546 <211> 180 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 546 cgcgacugcg gcggcggugg uggggggagc cgcggggauc gccgagggcc ggucggccgc 60 cccgggugcc gcgcggugcc gccggcggcg gugaggcccc gcgcgugugu cccggcugcg 120 gucggccgcg cucgaggggu ccccguggcg uccccuuccc cgccggccgc cuuucucgcg 180 <210> 547 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 547 cuuucggcca gcgggacggc auccgaggug ggcuaggcuc gggcccgugg cgggugcggg 60 ggugggagg 69 <210> 548 <211> 87 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 548 accgcaggga aaaugaggga cuuuuggggg cagauguguu uccauuccac uaucauaaug 60 ccccuaaaaa uccuuauugc ucuugca 87 <210> 549 <211> 105 <212> RNA <213> Homo sapiens 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RNA <213> Homo sapiens <400> 878 ggcggcggug guggg 15 <210> 879 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 879 uggcgggugc ggggguggg 19 <210> 880 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 880 uggcgggugc ggggg 15 <210> 881 <211> 27 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 881 ugagggacuu uugggggcag auguguu 27 <210> 882 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 882 ggacuuuugg gggcaga 17 <210> 883 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 883 gcggcggcgg cggcagca 18 <210> 884 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 884 gcgggcggcg gcggc 15 <210> 885 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 885 ugaggauaug gcagggaag 19 <210> 886 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 886 acucaaacug ugggggcacu uu 22 <210> 887 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 887 acucaaacug ugggggcac 19 <210> 888 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 888 guggguuggg gcgggcucu 19 <210> 889 <211> 30 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 889 ugaggggcag agagcgagac uuuucuauuu 30 <210> 890 <211> 15 <212> RNA 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<212> RNA <213> Homo sapiens <400> 999 guaugguauu gcacuugucc cggccugu 28 <210> 1000 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1000 uauugcacuu guccc 15

Claims (19)

  1. 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 폐암의 검출용 키트.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 핵산이, 하기 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 키트.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 키트가, 별도의 폐암 마커인 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 키트.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 핵산이, 하기 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 키트.
  5. 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 폐암의 검출용 디바이스.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 핵산이, 하기 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 디바이스.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
    상기 디바이스가, 별도의 폐암 마커인 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 디바이스.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 핵산이, 하기 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 디바이스.
  9. 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인 디바이스.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인 디바이스.
  11. 피험체의 검체에 있어서, 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량을 이용하여 피험체가 폐암에 이환되어 있는 것, 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법.
  12. 피험체의 검체에 있어서, 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 건상자의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 폐암에 이환되어 있는 것, 또는 폐암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법.
  13. 피험체의 검체에 있어서, 폐암 마커인 miR-6787-5p, miR-920, miR-3622a-5p, miR-1185-1-3p, miR-4327, miR-5739, miR-937-5p, miR-1181, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1207-5p, miR-1238-5p, miR-1246, miR-1249-5p, miR-1292-3p, miR-1469, miR-1470, miR-197-5p, miR-208a-5p, miR-2110, miR-211-3p, miR-2467-3p, miR-3122, miR-3141, miR-3156-5p, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3180-3p, miR-3191-3p, miR-3194-3p, miR-320b, miR-328-5p, miR-3610, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-370-3p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3937, miR-4259, miR-4281, miR-4294, miR-4419b, miR-4428, miR-4429, miR-4433a-3p, miR-4447, miR-4449, miR-4459, miR-4480, miR-4485-5p, miR-4486, miR-4488, miR-4489, miR-4505, miR-4513, miR-4515, miR-4530, miR-4535, miR-4635, miR-4640-5p, miR-4646-5p, miR-4656, miR-4663, miR-4665-5p, miR-4706, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4727-3p, miR-4730, miR-4734, miR-4740-5p, miR-4747-3p, miR-4749-5p, miR-4755-3p, miR-4763-5p, miR-4787-3p, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5090, miR-5100, miR-5196-5p, miR-551b-5p, miR-557, miR-5787, miR-6090, miR-6124, miR-6132, miR-6510-5p, miR-6511b-5p, miR-6515-3p, miR-654-5p, miR-658, miR-668-5p, miR-6722-5p, miR-6724-5p, miR-6729-3p, miR-6737-5p, miR-6756-5p, miR-6762-5p, miR-6763-3p, miR-6766-5p, miR-6769a-5p, miR-6771-5p, miR-6786-5p, miR-6789-5p, miR-6794-5p, miR-6796-3p, miR-6797-5p, miR-6800-3p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6805-3p, miR-6805-5p, miR-6807-5p, miR-6812-5p, miR-6819-5p, miR-6822-5p, miR-6824-5p, miR-6826-5p, miR-6850-5p, miR-6858-5p, miR-6861-5p, miR-6880-3p, miR-7107-5p, miR-7109-5p, miR-7114-5p, miR-7704, miR-7846-3p, miR-8052, miR-8060, miR-8071, miR-8073, miR-874-5p, miR-204-3p, miR-3154, miR-3960, miR-4433a-5p, miR-4455, miR-4462, miR-4476, miR-4508, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4732-5p, miR-4771, miR-642a-3p, miR-6732-5p, miR-6760-5p, miR-6799-5p, miR-6820-5p, miR-6821-5p, miR-6829-5p, miR-6893-5p, miR-7108-3p, miR-7111-5p, miR-8089, miR-885-3p, miR-92b-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 폐암을 갖는 것이 기지인 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량과 폐암에 이환되어 있지 않은 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 해서 작성된, 또한 폐암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식에 상기 피험체 유래의 검체에 있어서의 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 대입하고, 그것에 의해 폐암의 존재 또는 부존재를 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 폐암의 검출 방법.
  14. 제 11 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이, 하기 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열 번호 1∼163 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 방법.
  15. 제 11 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    별도의 폐암 마커인 miR-1343-3p, miR-6746-5p, miR-422a, miR-187-5p, miR-4632-5p, miR-6791-5p, miR-103a-3p, miR-107, miR-1199-5p, miR-1225-3p, miR-1225-5p, miR-1228-5p, miR-1229-5p, miR-1233-5p, miR-1237-5p, miR-1247-3p, miR-1249-3p, miR-1254, miR-1260b, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-1-5p, miR-128-2-5p, miR-1290, miR-150-3p, miR-17-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1914-3p, miR-1915-3p, miR-191-5p, miR-22-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-296-3p, miR-296-5p, miR-3131, miR-3162-5p, miR-3188, miR-3196, miR-3197, miR-320a, miR-342-5p, miR-3621, miR-3648, miR-3656, miR-365a-5p, miR-3665, miR-3679-5p, miR-371a-5p, miR-3940-5p, miR-423-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4271, miR-4286, miR-4298, miR-4417, miR-4442, miR-4446-3p, miR-4448, miR-4454, miR-4467, miR-4472, miR-4507, miR-4516, miR-451a, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4665-3p, miR-4674, miR-4675, miR-4689, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4725-3p, miR-4739, miR-4745-5p, miR-4763-3p, miR-4792, miR-486-3p, miR-5001-5p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5698, miR-6075, miR-6088, miR-6089, miR-6125, miR-6126, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-638, miR-642b-3p, miR-650, miR-663a, miR-663b, miR-6717-5p, miR-6721-5p, miR-6726-5p, miR-6727-5p, miR-6738-5p, miR-6741-5p, miR-6749-5p, miR-6752-5p, miR-675-5p, miR-6757-5p, miR-6763-5p, miR-6765-5p, miR-6775-5p, miR-6780b-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6800-5p, miR-6806-5p, miR-6840-3p, miR-6848-5p, miR-6851-5p, miR-6870-5p, miR-6872-3p, miR-6875-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7108-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-744-5p, miR-760, miR-7845-5p, miR-7847-3p, miR-7977, miR-8059, miR-8063, miR-8072, miR-874-3p, miR-92a-2-5p, miR-92b-5p, miR-940, miR-1228-3p, miR-1275, miR-1307-3p, miR-1343-5p, miR-23a-3p, miR-29b-3p, miR-3135b, miR-3185, miR-4532, miR-4690-5p, miR-4758-5p, miR-4783-3p, miR-6131, miR-625-3p, miR-6511a-5p, miR-6765-3p, miR-6816-5p, miR-6825-5p, miR-6845-5p, miR-7150, miR-7641, miR-7975, miR-92a-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하는 것을 더 포함하는 방법.
  16. 제 15 항에 있어서,
    상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이, 하기 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열 번호 164∼329 중 어느 하나로 나타내어지는 염기 서열 또는 상기 염기 서열에 있어서 u가 t인 염기 서열에 상보적인 염기 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건 하에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 방법.
  17. 제 11 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드에 상보적인 염기 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 5 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 이용하여, 피험체의 검체에 있어서의 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하는 방법.
  18. 제 11 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 피험체가 인간인 방법.
  19. 제 11 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인 방법.
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