KR20210005148A - 방광암의 검출을 위한 키트, 디바이스 및 방법 - Google Patents

방광암의 검출을 위한 키트, 디바이스 및 방법 Download PDF

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KR20210005148A
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사토코 코조노
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타카히로 오치야
히로유키 후지모토
와타루 우스바
준타로 마츠자키
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도레이 카부시키가이샤
국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터
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Abstract

일실시형태에 있어서, 본 발명은 방광암의 검출용 키트 또는 디바이스, 및, 검출 방법을 제공한다. 일실시형태에 있어서, 본 발명은 피험체의 검체 중의 miRNA, 또는 그 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 방광암 검출용 키트 또는 디바이스, 및, 상기 miRNA를 시험관내에서 측정하는 것을 포함하는 방광암을 검출하는 방법에 관한 것이다.

Description

방광암의 검출을 위한 키트, 디바이스 및 방법
본 발명은 피험체에 있어서 방광암에의 이환의 유무의 검사를 위해서 사용되는, 특정의 miRNA 또는 그 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 방광암의 검출용 키트 또는 디바이스, 및 상기 miRNA의 발현량을 측정하는 것을 포함하는 방광암의 검출 방법에 관한 것이다.
방광은 골반 내에 있는 장기로, 신장에서 만들어진 소변이 신우, 요관을 경유해서 운반된 후에 일시적으로 저류되는 일종의 주머니의 역할을 갖는다. 방광이 고인 소변으로 늘어나면, 그것을 요의로서 느끼고, 근육이 수축함으로써 배뇨를 행하는 활동이 있다. 방광의 내면은 이행상피세포로 뒤덮혀 신축성이 풍부하지만, 방광암은 이 이행상피세포가 암화함으로써 야기되고, 조직학적으로는 이행상피암이 방광암 전체의 90%를 차지하는 것이 알려져 있다.
일본인의 2008년의 암에 의한 사망률은 10만명 중 547.7명이며, 사망 원인 중에서 방광암이 차지하는 비율은 고령화, 구미 문화의 유입에 의해 해마다 증가하고 있다. 방광암을 비롯한 요로상피암은 전립선암에 이어서 빈도가 높은 비뇨기과종양이며, 일본에 있어서의 환자수는 고령자를 중심으로 2002년에 약 16,000명이며, 그 이환율은 남성이 여성의 약 4배를 나타낸다. 방광암의 발증에는 흡연이 크게 관여하고 있는 것이 알려져 있고, 그 밖에도 방향족 아민에 의한 직업성 폭로도 확립된 리스크 요인으로 되어 있다. 방광암을 침윤도, 즉 병기의 평가에 사용되는 TNM 분류 중 T 인자별로 나누면, 침윤이 작은 순서대로 상피내암(Tis), 표재성 방광암(Ta, T1), 침윤성 방광암(T2 이상)의 3종류의 타입으로 분류된다. 상피내암은 표재성 암, 침윤성 암에 합병하는 것이나, 상피내암 단독으로 발생하는 것이 알려지고, 방광점막 내에 점점으로 존재하거나, 기어가는 것처럼 진전되기 때문에 확정 검사인 내시경 검사를 실시했을 경우에 있어서도 간과가 있는 것이 알려져 있다. 표재성 방광암은 방광 내의 표면 즉 표층점막이나 그 아래의 점막하층까지 암의 침윤이 머무르고 있는 상태의 암이며, 타장기로의 전이를 일으키는 일은 적지만, 방광 내에서 몇번이나 재발하는 경향이 있는 것이 알려져 있어, 폴로우 업(follow-up) 검사의 중요성이 높다. 침윤성 방광암은 방광의 근육이나 방광 밖으로까지 뿌리를 뻗도록 발육하고, 전이도 생기기 쉬운 것으로 알려져 있다. 또한 High/Low 그레이드로 나타내어지는 방광암의 조직학적 이형도로, High 그레이드의 방광암은 악성도가 높고, 조기에 침윤 전이하기 쉽다고 되어 있기 때문에 조기발견의 중요성이 특히 높다.
방광암의 치료는 진행도(일본 비뇨기과학회, 일본 병리학회, 일본 의학 방사선학회편 신우·요관·방광암 취급 규약, 카네하라 출판, 2011)나 전이, 전신상태를 고려해서 결정되고, 방광암의 표준적인 치료법은 (일본 비뇨기과학회/편 방광암진료 가이드 라인, 2015년판, 의학도서출판)에 나타내어져 있다. 현재 가장 일반적인 치료는, 외과적 절제(경요도적 방광종양 절제술(TUR-BT), 방광전적출술), 방사선요법, 항암제에 의한 화학요법, 및 BCG의 방광내 주입요법으로 되어 있다. TNM 분류로 T2 이상인 침윤성 방광암은 방광전적출이 표준치료이며, 조기발견이 매우 중요하다.
또한, 현재 방광암을 검출하는 가장 신뢰할 수 있는 일반적인 방법은 방광경검사, 요세포진검사이지만, 방광경검사는 침습성이 높아, 박리한 암세포를 현미경적으로 검출하는 요세포진검사 쪽이 침습면에서는 바람직한 방법이지만 특이도는 약 94%, 감도는 35%로 보고되고 있다(비특허문헌 1).
방광암은 재발율이 높아, 2년 이내에 재발하는 경우가 많다. 치료 후의 재발율은 50∼80%로 높고 그 중 10∼25%는 진행성의 근층에의 침윤암으로서 발견되기 때문에 재발을 조기에 발견하고, 조기에 치료해서 환자의 생존기간을 연장시키는 것이 중요하게 되고 있다.
현재에는, 비침습적인 방광암의 임상 검사용 마커로서, 몇개의 요단백질 마커가 이용 가능하다. 이들 마커 검사는 요세포진보다 높은 감도를 갖는다. 예를 들면, 특이적인 핵 매트릭스 단백질 NuMA를 검출하는 NMP22 검사에서는, 감도는 47-100%, 특이도는 55-98%이다(비특허문헌 1). 또한, 특이적인 기저막 단편복합체를 검출하는 BTAtrak 검사는, 감도는 60-83%, 특이도는 60-79%이다(비특허문헌 1).
또한 유전자 발현을 지표로 한 마커로서는 특허문헌 1에 나타내어지는 miR-92a-2-5p, miR-150-3p, miR-1207-5p, miR-1202, miR-135a-3p, miR-1914-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-663a, 특허문헌 2에 나타내어지는 miR-1254, miR-1246, miR-92a-3p, 비특허문헌 2에 나타내어지는 miR-191-5p, miR-940, 비특허문헌 3에 나타내어지는 miR-423-5p 등이 보고되어 있다.
일본 특허공개 2013-000067호 공보 미국 특허출원 제US2013/0084241호 명세서
Bas W. G. van Rhijin 등, 2005년, European Urology 47, p736-748 Long JD 등, 2015년, Am J Transl Res 7(11) p2500-p2509 Du L 등, 2017년, Oncotarget 8(25) p40832-p40842
현재 널리 사용되고 있는 방광암 진단법 중, 요세포진은 감도가 35%로 낮다. 이것은, High/Low로 분류되는 조직학적 이형도 중 Low 그레이드는 구별이 특히 어려운 등 검체 시료의 종류에 의존해서 감도가 낮을 경우가 있고, 또 관찰자간에서 높은 변동성을 가지기 때문에 보편적인 검사가 아니다고 하는 점에서 과제를 남긴다. 방광내시경 검사에 있어서는, 감도는 90%로 높다고는 말해지고 있지만, 실제로는 시술자의 주관에 의존하는 검사이기도 하고, 점막의 염증과의 감별이 미묘한 경우도 많아, 불분명할 경우 폴로우 업의 기간을 짧게 해서 다음번의 방광경 검사까지 결론을 미룬 결과 암으로 판명될 경우도 있어, 간과 리스크가 있다. 또한, 방광내시경 검사는 무마취로 경요도적으로 관찰하기 때문에, 환자에 대하여 고통을 수반하고, 특히 남성은 음경이 있기 때문에 그 고통은 커서, 쓸데 없는 검사로 부담을 끼치고 있는 과제도 있다. 상술의 기존 단백질, 및 유전자 발현의 지표는 특이도 및/또는 감도가 부족하여 검사의 시기에 따라서 측정 결과에 큰 변동이 있는 등의 결점을 가진다.
따라서 비방광암 환자를 방광암 환자로 오판별하는 것에 의한 쓸데 없는 추가 검사의 실시나, 방광암 환자를 간과하는 것에 의한 치료기회의 일실이 일어날 가능성이 있어, 스테이지, 침윤도, 조직학적 이형도, 초발/재발에 의하지 않고 바로 방광암을 판별할 수 있는, 정밀도가 높은 마커가 절망되고 있다. 또한, 요검체로부터 방광암을 검출하는 방법이 특허문헌 1에 기재되어 있고, 검증군 36예(중 방광암은 27예)에 대해서 정밀도 86%이었던 것이 적혀 있지만, 검증 샘플수가 불충분하고, 또한, 소변 중의 핵산량이 매우 적기 때문에 대량의 손변이 필요하게 되기 때문에, 검출 작업이 번잡하여 실용화에 이르고 있지 않다.
본 발명은, 비침습적 또한 적은 검체량에서의 방광암의 진단 및 치료에 유용한 질환 진단용 키트 또는 디바이스, 및 방광암의 판정(또는 검출) 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토의 결과, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터, 방광암 검출 마커에 사용 가능한 유전자를 찾아내고, 이것을 사용해서 방광암을 유의하게 검출할 수 있는 것을 찾아내어 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
<발명의 개요>
즉, 본 발명은 이하의 형태를 포함한다.
(1) 방광암 마커인 miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 방광암의 검출용 키트.
(2) 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (1)에 기재의 키트.
(3) 상기 키트가 다른 방광암 마커인, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 (1) 또는 (2)에 기재의 키트.
(4) 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (3)에 기재의 키트.
(5) 방광암 마커인 miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 방광암 검출용 디바이스.
(6) 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (5)에 기재의 디바이스.
(7) 상기 디바이스가 별도의 방광암 마커인 miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 (5) 또는 (6)에 기재의 디바이스.
(8) 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (7)에 기재의 디바이스.
(9) 상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인 (5)∼(8) 중 어느 하나에 기재의 디바이스.
(10) 상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술이인 (9)에 기재의 디바이스.
(11) 피험체의 검체에 있어서, 방광암 마커인 miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량을 사용해서 피험체가 방광암에 이환하고 있는지 아닌지를 시험관내(in vitro)에서 평가하는 것을 포함하는, 방광암의 검출 방법.
(12) 방광암을 갖는 것이 기지인 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량과 방광암에 이환하고 있지 않은 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 해서 작성된, 또한 방광암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식에, 상기 피험체 유래의 검체 중의 상기 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 대입하고, 그것에 의하여 방광암의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는 (11)에 기재의 방법.
(13) 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용해서 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (11) 또는 (12)에 기재의 방법.
(14) 별도의 방광암 마커인 miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하는 것을 더 포함하는 (11)∼(13) 중 어느 하나에 기재의 방법.
(15) 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용해서 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 (14)에 기재의 방법.
(16) 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 (1)∼(4) 중 어느 하나에 기재의 키트 또는 (5)∼(10) 중 어느 하나에 기재의 디바이스를 사용하고, 피험체의 검체에 있어서의 표적 유전자의 발현량을 측정하는 (11)∼(15) 중 어느 하나에 기재의 방법.
(17) 상기 피험체가 인간인 (11)∼(16) 중 어느 하나에 기재의 방법.
(18) 상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인 (11)∼(17) 중 어느 하나에 기재의 방법.
<용어의 정의>
본 명세서 중에서 사용하는 용어는, 이하의 정의를 갖는다.
뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드, DNA, RNA 등의 약호에 의한 표시는, 「염기서열 또는 아미노산 서열을 포함하는 명세서 등의 작성을 위한 가이드 라인」(일본국 특허청편) 및 당 기술분야에 있어서의 관용에 따르는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 「폴리뉴클레오티드」란, RNA, DNA, 및 RNA/DNA(키메라)의 모두 포함하는 핵산에 대하여 사용된다. 또, 상기 DNA에는 cDNA, 게놈 DNA, 및 합성 DNA의 모두가 포함된다. 또, 상기 RNA에는 total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, non-coding RNA 및 합성 RNA의 모두가 포함된다. 본 명세서에 있어서 「합성 DNA」 및 「합성 RNA」는 소정의 염기서열(천연형 서열 또는 비천연형 서열의 어느 것이라도 좋다.)에 의거하여, 예를 들면 자동 핵산 합성기를 사용하여 인공적으로 제작된 DNA 및 RNA를 말한다. 본 명세서에 있어서 「비천연형 서열」은, 광의의 의미로 사용하는 것을 의도하고 있고, 천연형 서열과 다른, 예를 들면 1 이상의 뉴클레오티드의 치환, 결실, 삽입 및/또는 부가를 포함하는 서열(즉, 변이서열), 1 이상의 수식 뉴클레오티드를 포함하는 서열(즉, 수식서열) 등을 포함한다. 또한, 본 명세서에서는 폴리뉴클레오티드는 핵산과 호환적으로 사용된다.
본 명세서에 있어서 「단편」이란, 폴리뉴클레오티드의 연속한 일부분의 염기서열을 갖는 폴리뉴클레오티드이며, 15염기 이상, 바람직하게는 17염기 이상, 보다 바람직하게는 19염기 이상의 길이를 갖는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서 「유전자」란, RNA, 및 2중가닥 DNA 뿐만 아니라, 그것을 구성하는 정쇄(또는 센스쇄) 또는 상보쇄(또는 안티센스쇄) 등의 각 외가닥 DNA를 포함하는 것을 의도해서 사용된다. 또한, 그 길이에 의해 특별히 제한되는 것이 아니다.
따라서, 본 명세서에 있어서 「유전자」는, 특별히 언급하지 않는 한, 인간 게놈 DNA를 포함하는 2중가닥 DNA, 외가닥 DNA(정쇄), 상기 정쇄과 상보적인 서열을 갖는 외가닥 DNA(상보쇄), cDNA, 마이크로 RNA(miRNA), 및 이것들의 단편, 인간 게놈, 및 그것들의 전사 산물의 모두 포함한다. 또 상기 「유전자」는 특정의 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「유전자」 뿐만 아니라, 이것들에 의해 코드되는 RNA와 생물학적 기능이 동등한 RNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「핵산」이 포함된다. 이러한 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「핵산」으로서는, 구체적으로는, 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서 서열번호 1∼766 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열의 상보서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「핵산」을 들 수 있다. 또, 「유전자」는 기능 영역의 다름을 묻는 것이 아니고, 예를 들면 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑슨 또는 인트론을 포함할 수 있다. 또한, 「유전자」는 세포에 포함되어 있어도 좋고, 세포 밖으로 방출되어서 단독으로 존재하고 있어도 좋고, 또 엑소좀이라고 불리는 소포에 내포된 상태에 있어도 좋다.
본 명세서에 있어서 「엑소좀」이란, 세포로부터 분비되어지는 지질 이중막에 싸인 소포이다. 엑소좀은 다포 엔도솜에 유래하고, 세포밖 환경에 방출될 때에 RNA, DNA 등의 「유전자」나 단백질 등의 생체물질을 내부에 포함할 경우가 있다. 엑소좀은 혈액, 혈청, 혈장, 혈청, 림프액 등의 체액에 포함되는 것이 알려져 있다.
본 명세서에 있어서 「전사 산물」이란, 유전자의 DNA 서열을 주형으로 해서 합성된 RNA를 말한다. RNA 폴리메라아제가 유전자의 상류에 있는 프로모터로 불리는 부위에 결합하고, DNA의 염기서열에 상보적으로 되도록 3' 말단에 리보뉴클레오티드를 결합시켜 가는 형태로 RNA가 합성된다. 이 RNA에는 유전자 자체 뿐만 아니라, 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑슨 또는 인트론을 비롯한 전사 개시점으로부터 폴리A 서열의 말단에 이르기까지의 전서열이 포함된다.
또한, 본 명세서에 있어서 「마이크로 RNA(miRNA)」는, 특별히 언급하지 않는 한, 머리핀 유사 구조의 RNA 전구체로서 전사되고, RNase III 절단 활성을 갖는 dsRNA 절단 효소에 의해 절단되고, RISC라고 칭하는 단백질 복합체에 도입되고, mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기의 비코딩 RNA를 의도해서 사용된다. 또, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 특정의 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「miRNA」 뿐만 아니라, 상기 「miRNA」의 전구체(pre-miRNA, pri-miRNA)를 함유하고, 이것들에 의해 코드되는 miRNA와 생물학적 기능이 동등한 miRNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「miRNA」도 포함한다. 이러한 전구체, 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「miRNA」로서는, 구체적으로는, miRBase release 21(http://www.mirbase.org/)에 의해 동정할 수 있고, 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서 서열번호 1∼766 중 어느 하나로 나타내어지는 어느 하나의 특정 염기서열의 상보서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「miRNA」를 들 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 miR 유전자의 유전자 산물이여도 좋고, 그러한 유전자 산물은 성숙 miRNA(예를 들면, 상기와 같은 mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기, 또는 19∼25염기의 비코딩 RNA) 또는 miRNA 전구체(예를 들면, 상기와 같은 pre-miRNA 또는 pri-miRNA)를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프로브」란, 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 거기에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 검출하기 위해서 사용되는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프라이머」란, 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 거기에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 인식하고, 증폭하는, 연속하는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
여기서 상보적인 폴리뉴클레오티드(상보쇄, 역쇄)란, 서열번호 1∼766 중 어느 하나에 의해 정의되는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 전장 서열, 또는 그 부분 서열(여기에서는 편의상, 이것을 정쇄이라고 부른다)에 대하여 A:T(U), G:C와 같은 염기쌍 관계에 근거하여, 염기적으로 상보적인 관계에 있는 폴리뉴클레오티드를 의미한다. 단, 이러한 상보쇄는 대상으로 하는 정쇄의 염기서열과 완전히 상보서열을 형성할 경우에 한하지 않고, 대상으로 하는 정쇄와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈할 수 있는 정도의 상보 관계를 갖는 것이여도 좋다.
본 명세서에 있어서 「스트린젠트한 조건」이란, 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 것보다, 검출 가능에 의해 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2 이상의 측정값)로, 그 표적서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건을 말한다. 스트린젠트한 조건은 서열 의존성이며, 하이브리다이제이션이 행하여지는 환경에 따라 다르다. 하이브리다이제이션 및/또는 세정 조건의 스트린젠시를 제어함으로써, 핵산 프로브에 대하여 100% 상보적인 표적서열이 동정될 수 있다. 「스트린젠트한 조건」의 구체예는, 후술한다.
본 명세서에 있어서 「Tm값」이란, 폴리뉴클레오티드의 2중가닥 부분이 외가닥으로 변성하고, 2중가닥과 외가닥이 1:1의 비로 존재하는 온도를 의미한다.
본 명세서에 있어서 「변이체」란, 핵산의 경우 다형성, 돌연변이 등에 기인한 천연의 변이체, 또는 서열번호로 표시되는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 부분 서열에 있어서 1, 2 또는 3 또는 그 이상(예를 들면 1∼수개)의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 서열번호 1∼243 중 어느 하나의 서열의 전구체 RNA(premature miRNA)의 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 부분 서열에 있어서 1 또는 2 이상의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 상기 염기서열의 각각 또는 그 부분 서열과 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 97% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상의 % 동일성을 나타내는 변이체, 또는 상기 염기서열 또는 그 부분 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드와 상기 정의의 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 핵산을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「수개」란, 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 또는 2개의 정수를 의미한다.
본 명세서에 있어서, 변이체는 부위 특이적 돌연변이 유발법, PCR법을 이용한 돌연변이 도입법 등의 주지의 기술을 사용해서 제작 가능하다.
본 명세서에 있어서 「% 동일성」은, BLAST(https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)나 FASTA(http://www.genome.jp/tools/fasta/)에 의한 단백질 또는 유전자의 검색 시스템을 사용하여, 갭을 도입하거나, 또는 갭을 도입하지 않고 결정할 수 있다(Zheng Zhang 등, 2000년, J.Comput.Biol., 7권, p203-214; Altschul, S.F. 등, 1990년, Journal of Molecular Biology, 제215권, p403-410; Pearson, W. R. 등, 1988년, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 제85권, p2444-2448).
본 명세서에 있어서 「유도체」란, 수식 핵산, 비한정적으로 예를 들면, 형광단 등에 의한 라벨화 유도체, 수식 뉴클레오티드(예를 들면 할로겐, 메틸 등의 알킬, 메톡시 등의 알콕시, 티오, 카르복시메틸 등의 기를 포함하는 뉴클레오티드 및 염기의 재구성, 이중결합의 포화, 탈아미노화, 산소분자의 황분자로의 치환 등을 받은 뉴클레오티드 등)를 포함하는 유도체, PNA(peptide nucleic acid; Nielsen, P. E. 등, 1991년, Science, 254권, p1497-500), LNA(locked nucleic acid; Obika, S. 등, 1998년, Tetrahedron Lett., 39권, p5401-5404) 등을 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서 상기 방광암 마커인 miRNA로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 「핵산」은, 합성 또는 조제된 핵산이며, 구체적으로는 「핵산 프로브」 또는 「프라이머」를 포함하고, 피험체내의 방광암의 존재의 유무를 검출하기 위해서, 또는 방광암의 이환의 유무, 이환의 정도, 방광암의 개선의 유무나 개선의 정도, 방광암의 치료에 대한 감수성을 진단하기 위해서, 또는 방광암의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 후보물질을 스크리닝하기 위해서, 직접 또는 간접적으로 이용된다. 이것들에는 방광암의 이환에 관련되어서 생체내, 특히 혈액, 소변 등의 체액 등의 검체에 있어서 서열번호 1∼766 중 어느 하나로 나타내어지는 전사 산물 또는 그 cDNA 합성 핵산, 또는 이것들의 상보쇄를 특이적으로 인식해 결합할 수 있는 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 이들 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드는, 상기 성질에 근거해서 생체내, 조직이나 세포내 등에서 발현된 상기 유전자를 검출하기 위한 프로브로서, 또 생체내에서 발현된 상기 유전자를 증폭하기 위한 프라이머로서 유효하게 이용할 수 있다.
본 명세서에서 사용하는 「검출」이라고 하는 용어는, 검사, 측정, 검출 또는, 판정 지원이라고 하는 용어로 치환할 수 있다. 또한, 본 명세서에 있어서 「평가」라고 하는 용어는, 검사 결과 또는 측정 결과에 의거해서 진단 또는 평가를 지원하는 것을 포함하는 의미로 사용된다.
본 명세서에서 사용되는 「피험체」는, 인간, 침팬지를 포함하는 영장류, 개, 고양이 등의 펫동물, 소, 말, 양, 염소 등의 가축동물, 마우스, 래트 등의 설치류, 동물원에서 사육되는 동물 등의 포유동물을 의미한다. 바람직한 피험체는 인간이다. 또한, 「건상자」도 또한, 이러한 포유동물이며, 검출하려고 하는 암에 이환하고 있지 않은 동물을 의미한다. 바람직한 건상자는 인간이다.
본 명세서에서 사용되는 「방광암」은, 방광에 발생하는 악성종양이며, 신우, 요관을 포함하는 요로상피암도 포함된다.
본 명세서에서 사용되는 「P」 또는 「P값」이란, 통계학적 검정에 있어서 귀무가설 하에서 실제로 데이터로부터 계산된 통계량보다 극단적인 통계량이 관측되는 확률을 나타낸다. 따라서 「P」 또는 「P값」이 작을수록, 비교 대상간에 유의차가 있다고 간주할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 「감도」는 (진양성의 수)/(진양성의 수+위음성의 수)의 값을 의미한다. 감도가 높으면 방광암을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 완전한 암부의 절제나 재발률의 저하로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「특이도」는 (진음성의 수)/(진음성의 수+위양성의 수)를 의미한다. 특이도가 높으면 건상자를 방광암 환자로 오판별하는 것에 의한 쓸데 없는 추가검사의 실시를 막아, 환자의 부담의 경감이나 의료비의 삭감으로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「정밀도」는 (진양성의 수+진음성의 수)/(전증례수)의 값을 의미한다. 정밀도는 전체 검체에 대한 판별결과가 옳았던 비율을 나타내고 있고, 검출성능을 평가하는 제1의 지표가 된다.
본 명세서에 있어서 판정, 검출 또는 진단의 대상이 되는 「검체」란, 방광암의 발생, 방광암의 진행, 및 방광암에 대한 치료 효과의 발휘에 따라 본 발명의 유전자가 발현 변화되는 조직 및 생체 재료를 가리킨다. 구체적으로는 방광조직 및 신우, 요관, 림프절 및 그 주변장기, 또 전이가 의심되는 장기, 피부, 및 혈액, 소변, 타액, 땀, 조직 침출액 등의 체액, 혈액으로부터 조제된 혈청, 혈장, 그 외 변, 모발 등을 가리킨다. 또한 이것들로부터 추출된 생체 시료, 구체적으로는 RNA나 miRNA 등의 유전자를 가리킨다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6087 유전자」 또는 「hsa-miR-6087」이라고 하는 용어는, 서열번호 1에 기재된 hsa-miR-6087 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023712)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev., 21권, 2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6087」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6087」(miRBase Accession No. MI0020364, 서열번호 244)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1185-1-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1185-1-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 2에 기재된 hsa-miR-1185-1-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022838)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res., 16권, 1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1185-1-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1185-1」(miRBase Accession No. MI0003844, 서열번호 245)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1185-2-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1185-2-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 3에 기재된 hsa-miR-1185-2-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022713)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등 2006년, Genome Res., 16권, 1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1185-2-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1185-2」(miRBase Accession No. MI0003821, 서열번호 246)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1193 유전자」 또는 「hsa-miR-1193」이라고 하는 용어는, 서열번호 4에 기재된 hsa-miR-1193 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015049)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1193」은 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1193」(miRBase Accession No. MI0014205, 서열번호 247)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1199-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1199-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 5에 기재된 hsa-miR-1199-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031119)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Salvi A 등, 2013년, Int J Oncol., 42권, 391-402에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1199-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No. MI0020340, 서열번호 248)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1225-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 6에 기재된 hsa-miR-1225-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005572)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell., 28권, 328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1225-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No. MI0006311, 서열번호 249)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1227-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1227-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 7에 기재된 hsa-miR-1227-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022941)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell., 28권, 328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1227-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1227」(miRBase Accession No. MI0006316, 서열번호 250)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 8에 기재된 hsa-miR-1228-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005583)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell., 28권, 328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1228-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No. MI0006318, 서열번호 251)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 9에 기재된 hsa-miR-1228-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005582)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell., 28권, 328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1228-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No. MI0006318, 서열번호 252)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1237-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1237-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 10에 기재된 hsa-miR-1237-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022946)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell., 28권, 328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1237-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No. MI0006327, 서열번호 253)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1238-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1238-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 11에 기재된 hsa-miR-1238-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022947)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2007년, Mol Cell., 28권, 328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1238-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1238」(miRBase Accession No. MI0006328, 서열번호 254)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1247-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1247-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 12에 기재된 hsa-miR-1247-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022721)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res., 18권, 610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1247-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1247」(miRBase Accession No. MI0006382, 서열번호 255)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268a 유전자」 또는 「hsa-miR-1268a」라고 하는 용어는, 서열번호 13에 기재된 hsa-miR-1268a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005922)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res., 18권, 610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1268a」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1268a」(miRBase Accession No. MI0006405, 서열번호 256)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268b 유전자」 또는 「hsa-miR-1268b」이라고 하는 용어는, 서열번호 14에 기재된 hsa-miR-1268b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018925)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1268b」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No. MI0016748, 서열번호 257)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1273g-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1273g-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 15에 기재된 hsa-miR-1273g-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022742)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Reshmi G 등, 2011년, Genomics., 97권, 333-340에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1273g-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1273g」(miRBase Accession No. MI0018003, 서열번호 258)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-2-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 16에 기재된 hsa-miR-128-2-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031095)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol., 12권, 735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-128-2-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No. MI0000727, 서열번호 259)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 17에 기재된 hsa-miR-1343-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019776)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No. MI0017320, 서열번호 260)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 18에 기재된 hsa-miR-1343-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027038)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No. MI0017320, 서열번호 261)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1470 유전자」 또는 「hsa-miR-1470」이라고 하는 용어는, 서열번호 19에 기재된 hsa-miR-1470 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007348)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Kawaji H 등, 2008년, BMC Genomics., 9권, 157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1470」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1470」(miRBase Accession No. MI0007075, 서열번호 262)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-17-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-17-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 20에 기재된 hsa-miR-17-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000071)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science., 294권, 853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-17-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-17」(miRBase Accession No. MI0000071, 서열번호 263)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-187-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-187-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 21에 기재된 hsa-miR-187-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004561)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science., 299권, 1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-187-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-187」(miRBase Accession No. MI0000274, 서열번호 264)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 22에 기재된 hsa-miR-1908-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026916)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells., 26권, 2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1908-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No. MI0008329, 서열번호 265)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 23에 기재된 hsa-miR-1908-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007881)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells., 26권, 2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1908-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No. MI0008329, 서열번호 266)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1909-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1909-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 24에 기재된 hsa-miR-1909-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007883)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells., 26권, 2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1909-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1909」(miRBase Accession No. MI0008330, 서열번호 267)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 25에 기재된 hsa-miR-1915-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007892)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells., 26권, 2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1915-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No. MI0008336, 서열번호 268)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-210-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-210-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 26에 기재된 hsa-miR-210-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026475)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lim LP 등, 2003년, Science., 299권, 1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-210-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-210」(miRBase Accession No. MI0000286, 서열번호 269)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-24-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-24-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 27에 기재된 hsa-miR-24-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000080)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2001년, Science., 294권, 853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-24-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-24-1」(miRBase Accession No. MI0000080, 서열번호 472), 및 「hsa-mir-24-2」(miRBase Accession No. MI0000081, 서열번호 484)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2467-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-2467-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 28에 기재된 hsa-miR-2467-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019953)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-2467-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-2467」(miRBase Accession No. MI0017432, 서열번호 270)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2861 유전자」 또는 「hsa-miR-2861」이라고 하는 용어는, 서열번호 29에 기재된 hsa-miR-2861 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0013802)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li H 등, 2009년, J Clin Invest., 119권, 3666-3677에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-2861」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-2861」(miRBase Accession No. MI0013006, 서열번호 271)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 30에 기재된 hsa-miR-296-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004679)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Houbaviy HB 등, 2003년, Dev Cell., 5권, 351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-296-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No. MI0000747, 서열번호 272)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-29b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-29b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 31에 기재된 hsa-miR-29b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000100)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev., 16권, 720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-29b-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-29b-1」(miRBase Accession No. MI0000105, 서열번호 473), 및 「hsa-mir-29b-2」(miRBase Accession No. MI0000107, 서열번호 485)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3131 유전자」 또는 「hsa-miR-3131」이라고 하는 용어는, 서열번호 32에 기재된 hsa-miR-3131 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0014996)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3131」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No. MI0014151, 서열번호 273)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3154 유전자」 또는 「hsa-miR-3154」이라고 하는 용어는, 서열번호 33에 기재된 hsa-miR-3154 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015028)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res., 16권, 1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3154」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3154」(miRBase Accession No. MI0014182, 서열번호 274)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3158-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3158-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 34에 기재된 hsa-miR-3158-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019211)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3158-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3158-1」(miRBase Accession No. MI0014186, 서열번호 474), 및 「hsa-mir-3158-2」(miRBase Accession No. MI0014187, 서열번호 486)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3160-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3160-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 35에 기재된 hsa-miR-3160-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019212)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3160-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3160-1」(miRBase Accession No. MI0014189, 서열번호 475), 및 「hsa-mir-3160-2」(miRBase Accession No. MI0014190, 서열번호 487)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3162-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3162-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 36에 기재된 hsa-miR-3162-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015036)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3162-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3162」(miRBase Accession No. MI0014192, 서열번호 275)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3178 유전자」 또는 「hsa-miR-3178」이라고 하는 용어는, 서열번호 37에 기재된 hsa-miR-3178 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015055)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3178」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3178」(miRBase Accession No. MI0014212, 서열번호 276)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3180-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 38에 기재된 hsa-miR-3180-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015058)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3180-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3180-1」(miRBase Accession No. MI0014214, 서열번호 496), 및 「hsa-mir-3180-2」(miRBase Accession No. MI0014215, 서열번호 497), 및 「hsa-mir-3180-3」(miRBase Accession No. MI0014217, 서열번호 498)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3184-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3184-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 39에 기재된 hsa-miR-3184-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015064)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3184-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3184」(miRBase Accession No. MI0014226, 서열번호 277)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3185 유전자」 또는 「hsa-miR-3185」이라고 하는 용어는, 서열번호 40에 기재된 hsa-miR-3185 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015065)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3185」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No. MI0014227, 서열번호 278)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3194-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3194-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 41에 기재된 hsa-miR-3194-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019218)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3194-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3194」(miRBase Accession No. MI0014239, 서열번호 279)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3195 유전자」 또는 「hsa-miR-3195」이라고 하는 용어는, 서열번호 42에 기재된 hsa-miR-3195 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015079)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3195」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3195」(miRBase Accession No. MI0014240, 서열번호 280)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3197 유전자」 또는 「hsa-miR-3197」이라고 하는 용어는, 서열번호 43에 기재된 hsa-miR-3197 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015082)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Stark MS 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3197」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No. MI0014245, 서열번호 281)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-320a 유전자」 또는 「hsa-miR-320a」라고 하는 용어는, 서열번호 44에 기재된 hsa-miR-320a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000510)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Michael MZ 등, 2003년, Mol Cancer Res., 1권, 882-891에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-320a」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-320a」(miRBase Accession No. MI0000542, 서열번호 282)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-320b 유전자」 또는 「hsa-miR-320b」이라고 하는 용어는, 서열번호 45에 기재된 hsa-miR-320b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005792)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res., 16권, 1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-320b」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-320b-1」(miRBase Accession No. MI0003776, 서열번호 476), 및 「hsa-mir-320b-2」(miRBase Accession No. MI0003839, 서열번호 488)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-328-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-328-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 46에 기재된 hsa-miR-328-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026486)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Kim J 등, 2004년, Proc Natl Acad Sci USA., 101권, 360-365에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-328-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-328」(miRBase Accession No. MI0000804, 서열번호 283)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-342-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-342-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 47에 기재된 hsa-miR-342-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004694)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Kim J 등, 2004년, Proc Natl Acad Sci USA., 101권, 360-365에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-342-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-342」(miRBase Accession No. MI0000805, 서열번호 284)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-345-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-345-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 48에 기재된 hsa-miR-345-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022698)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Kim J 등, 2004년, Proc Natl Acad Sci USA., 101권, 360-365에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-345-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-345」(miRBase Accession No. MI0000825, 서열번호 285)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3616-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3616-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 49에 기재된 hsa-miR-3616-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0017996)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol., 8권, 58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3616-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3616」(miRBase Accession No. MI0016006, 서열번호 286)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3619-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3619-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 50에 기재된 hsa-miR-3619-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019219)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol., 8권, 58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3619-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3619」(miRBase Accession No. MI0016009, 서열번호 287)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3620-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3620-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 51에 기재된 hsa-miR-3620-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022967)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol., 8권, 58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3620-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3620」(miRBase Accession No. MI0016011, 서열번호 288)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3621 유전자」 또는 「hsa-miR-3621」이라고 하는 용어는, 서열번호 52에 기재된 hsa-miR-3621 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018002)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol., 8권, 58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3621」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3621」(miRBase Accession No. MI0016012, 서열번호 289)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3622a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3622a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 53에 기재된 hsa-miR-3622a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018003)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol., 8권, 58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3622a-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No. MI0016013, 서열번호 290)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3648 유전자」 또는 「hsa-miR-3648」이라고 하는 용어는, 서열번호 54에 기재된 hsa-miR-3648 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018068)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Meiri E 등, 2010년, Nucleic Acids Res., 38권, 6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3648」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3648-1」(miRBase Accession No. MI0016048, 서열번호 477), 및 「hsa-mir-3648-2」(miRBase Accession No. MI0031512, 서열번호 489)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3652 유전자」 또는 「hsa-miR-3652」이라고 하는 용어는, 서열번호 55에 기재된 hsa-miR-3652 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018072)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Meiri E 등, 2010년, Nucleic Acids Res., 38권, 6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3652」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3652」(miRBase Accession No. MI0016052, 서열번호 291)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3656 유전자」 또는 「hsa-miR-3656」이라고 하는 용어는, 서열번호 56에 기재된 hsa-miR-3656 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018076)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Meiri E 등, 2010년, Nucleic Acids Res., 38권, 6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3656」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No. MI0016056, 서열번호 292)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3663-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3663-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 57에 기재된 hsa-miR-3663-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018085)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Liao JY 등, 2010년, PLoS One., 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3663-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3663」(miRBase Accession No. MI0016064, 서열번호 293)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3679-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3679-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 58에 기재된 hsa-miR-3679-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018104)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3679-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No. MI0016080, 서열번호 294)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-371b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-371b-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 59에 기재된 hsa-miR-371b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019892)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-371b-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-371b」(miRBase Accession No. MI0017393, 서열번호 295)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-373-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-373-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 60에 기재된 hsa-miR-373-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000725)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Suh MR 등, 2004년, Dev Biol., 270권, 488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-373-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-373」(miRBase Accession No. MI0000781, 서열번호 296)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3917 유전자」 또는 「hsa-miR-3917」이라고 하는 용어는, 서열번호 61에 기재된 hsa-miR-3917 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018191)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Creighton CJ 등, 2010년, PLoS One., 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3917」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No. MI0016423, 서열번호 297)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3940-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3940-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 62에 기재된 hsa-miR-3940-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019229)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Liao JY 등, 2010년, PLoS One., 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3940-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No. MI0016597, 서열번호 298)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3960 유전자」 또는 「hsa-miR-3960」이라고 하는 용어는, 서열번호 63에 기재된 hsa-miR-3960 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019337)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Hu R 등, 2011년, J Biol Chem., 286권, 12328-12339에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3960」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-3960」(miRBase Accession No. MI0016964, 서열번호 299)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4258 유전자」 또는 「hsa-miR-4258」이라고 하는 용어는, 서열번호 64에 기재된 hsa-miR-4258 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016879)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4258」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4258」(miRBase Accession No. MI0015857, 서열번호 300)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4259 유전자」 또는 「hsa-miR-4259」이라고 하는 용어는, 서열번호 65에 기재된 hsa-miR-4259 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016880)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4259」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4259」(miRBase Accession No. MI0015858, 서열번호 301)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4270 유전자」 또는 「hsa-miR-4270」이라고 하는 용어는, 서열번호 66에 기재된 hsa-miR-4270 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016900)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4270」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4270」(miRBase Accession No. MI0015878, 서열번호 302)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4286 유전자」 또는 「hsa-miR-4286」이라고 하는 용어는, 서열번호 67에 기재된 hsa-miR-4286 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016916)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4286」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No. MI0015894, 서열번호 303)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4298 유전자」 또는 「hsa-miR-4298」이라고 하는 용어는, 서열번호 68에 기재된 hsa-miR-4298 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016852)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4298」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4298」(miRBase Accession No. MI0015830, 서열번호 304)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4322 유전자」 또는 「hsa-miR-4322」이라고 하는 용어는, 서열번호 69에 기재된 hsa-miR-4322 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016873)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4322」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4322」(miRBase Accession No. MI0015851, 서열번호 305)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4327 유전자」 또는 「hsa-miR-4327」이라고 하는 용어는, 서열번호 70에 기재된 hsa-miR-4327 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016889)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Goff LA 등, 2009년, PLoS One., 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4327」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4327」(miRBase Accession No. MI0015867, 서열번호 306)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4417 유전자」 또는 「hsa-miR-4417」이라고 하는 용어는, 서열번호 71에 기재된 hsa-miR-4417 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018929)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4417」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4417」(miRBase Accession No. MI0016753, 서열번호 307)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4419b 유전자」 또는 「hsa-miR-4419b」이라고 하는 용어는, 서열번호 72에 기재된 hsa-miR-4419b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019034)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4419b」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No. MI0016861, 서열번호 308)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4429 유전자」 또는 「hsa-miR-4429」이라고 하는 용어는, 서열번호 73에 기재된 hsa-miR-4429 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018944)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4429」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4429」(miRBase Accession No. MI0016768, 서열번호 309)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4430 유전자」 또는 「hsa-miR-4430」이라고 하는 용어는, 서열번호 74에 기재된 hsa-miR-4430 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018945)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4430」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4430」(miRBase Accession No. MI0016769, 서열번호 310)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 75에 기재된 hsa-miR-4433a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018949)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4433a-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4433a」(miRBase Accession No. MI0016773, 서열번호 311)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4436b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4436b-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 76에 기재된 hsa-miR-4436b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019940)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4436b-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4436b-1」(miRBase Accession No. MI0017425, 서열번호 478), 및 「hsa-mir-4436b-2」(miRBase Accession No. MI0019110, 서열번호 490)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4443 유전자」 또는 「hsa-miR-4443」이라고 하는 용어는, 서열번호 77에 기재된 hsa-miR-4443 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018961)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4443」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4443」(miRBase Accession No. MI0016786, 서열번호 312)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4446-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4446-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 78에 기재된 hsa-miR-4446-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018965)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4446-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4446」(miRBase Accession No. MI0016789, 서열번호 313)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4447 유전자」 또는 「hsa-miR-4447」이라고 하는 용어는, 서열번호 79에 기재된 hsa-miR-4447 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018966)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4447」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4447」(miRBase Accession No. MI0016790, 서열번호 314)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4448 유전자」 또는 「hsa-miR-4448」이라고 하는 용어는, 서열번호 80에 기재된 hsa-miR-4448 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018967)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4448」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4448」(miRBase Accession No. MI0016791, 서열번호 315)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4449 유전자」 또는 「hsa-miR-4449」이라고 하는 용어는, 서열번호 81에 기재된 hsa-miR-4449 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018968)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4449」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4449」(miRBase Accession No. MI0016792, 서열번호 316)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4454 유전자」 또는 「hsa-miR-4454」이라고 하는 용어는, 서열번호 82에 기재된 hsa-miR-4454 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018976)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4454」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No. MI0016800, 서열번호 317)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4455 유전자」 또는 「hsa-miR-4455」이라고 하는 용어는, 서열번호 83에 기재된 hsa-miR-4455 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018977)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4455」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4455」(miRBase Accession No. MI0016801, 서열번호 318)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4459 유전자」 또는 「hsa-miR-4459」이라고 하는 용어는, 서열번호 84에 기재된 hsa-miR-4459 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018981)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4459」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4459」(miRBase Accession No. MI0016805, 서열번호 319)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4462 유전자」 또는 「hsa-miR-4462」이라고 하는 용어는, 서열번호 85에 기재된 hsa-miR-4462 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018986)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4462」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4462」(miRBase Accession No. MI0016810, 서열번호 320)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4466 유전자」 또는 「hsa-miR-4466」이라고 하는 용어는, 서열번호 86에 기재된 hsa-miR-4466 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018993)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4466」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4466」(miRBase Accession No. MI0016817, 서열번호 321)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4467 유전자」 또는 「hsa-miR-4467」이라고 하는 용어는, 서열번호 87에 기재된 hsa-miR-4467 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018994)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4467」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No. MI0016818, 서열번호 322)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4480 유전자」 또는 「hsa-miR-4480」이라고 하는 용어는, 서열번호 88에 기재된 hsa-miR-4480 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019014)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4480」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4480」(miRBase Accession No. MI0016841, 서열번호 323)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4483 유전자」 또는 「hsa-miR-4483」이라고 하는 용어는, 서열번호 89에 기재된 hsa-miR-4483 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019017)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4483」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4483」(miRBase Accession No. MI0016844, 서열번호 324)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4484 유전자」 또는 「hsa-miR-4484」이라고 하는 용어는, 서열번호 90에 기재된 hsa-miR-4484 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019018)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4484」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4484」(miRBase Accession No. MI0016845, 서열번호 325)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4485-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4485-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 91에 기재된 hsa-miR-4485-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0032116)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4485-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4485」(miRBase Accession No. MI0016846, 서열번호 326)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4488 유전자」 또는 「hsa-miR-4488」이라고 하는 용어는, 서열번호 92에 기재된 hsa-miR-4488 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019022)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4488」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No. MI0016849, 서열번호 327)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4492 유전자」 또는 「hsa-miR-4492」이라고 하는 용어는, 서열번호 93에 기재된 hsa-miR-4492 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019027)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4492」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4492」(miRBase Accession No. MI0016854, 서열번호 328)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4505 유전자」 또는 「hsa-miR-4505」이라고 하는 용어는, 서열번호 94에 기재된 hsa-miR-4505 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019041)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4505」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4505」(miRBase Accession No. MI0016868, 서열번호 329)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4515 유전자」 또는 「hsa-miR-4515」이라고 하는 용어는, 서열번호 95에 기재된 hsa-miR-4515 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019052)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4515」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4515」(miRBase Accession No. MI0016881, 서열번호 330)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4525 유전자」 또는 「hsa-miR-4525」이라고 하는 용어는, 서열번호 96에 기재된 hsa-miR-4525 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019064)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4525」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4525」(miRBase Accession No. MI0016892, 서열번호 331)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4534 유전자」 또는 「hsa-miR-4534」이라고 하는 용어는, 서열번호 97에 기재된 hsa-miR-4534 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019073)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4534」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4534」(miRBase Accession No. MI0016901, 서열번호 332)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4535 유전자」 또는 「hsa-miR-4535」이라고 하는 용어는, 서열번호 98에 기재된 hsa-miR-4535 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019075)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Jima DD 등, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4535」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4535」(miRBase Accession No. MI0016903, 서열번호 333)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4633-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4633-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 99에 기재된 hsa-miR-4633-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019690)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4633-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4633」(miRBase Accession No. MI0017260, 서열번호 334)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4634 유전자」 또는 「hsa-miR-4634」이라고 하는 용어는, 서열번호 100에 기재된 hsa-miR-4634 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019691)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4634」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4634」(miRBase Accession No. MI0017261, 서열번호 335)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4640-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4640-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 101에 기재된 hsa-miR-4640-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019699)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4640-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4640」(miRBase Accession No. MI0017267, 서열번호 336)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4649-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4649-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 102에 기재된 hsa-miR-4649-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019711)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4649-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4649」(miRBase Accession No. MI0017276, 서열번호 337)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4651 유전자」 또는 「hsa-miR-4651」이라고 하는 용어는, 서열번호 103에 기재된 hsa-miR-4651 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019715)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4651」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No. MI0017279, 서열번호 338)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4652-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4652-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 104에 기재된 hsa-miR-4652-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019716)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4652-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4652」(miRBase Accession No. MI0017280, 서열번호 339)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4655-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4655-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 105에 기재된 hsa-miR-4655-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019721)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4655-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4655」(miRBase Accession No. MI0017283, 서열번호 340)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4656 유전자」 또는 「hsa-miR-4656」이라고 하는 용어는, 서열번호 106에 기재된 hsa-miR-4656 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019723)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4656」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4656」(miRBase Accession No. MI0017284, 서열번호 341)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4658 유전자」 또는 「hsa-miR-4658」이라고 하는 용어는, 서열번호 107에 기재된 hsa-miR-4658 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019725)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4658」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4658」(miRBase Accession No. MI0017286, 서열번호 342)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4663 유전자」 또는 「hsa-miR-4663」이라고 하는 용어는, 서열번호 108에 기재된 hsa-miR-4663 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019735)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4663」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4663」(miRBase Accession No. MI0017292, 서열번호 343)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4673 유전자」 또는 「hsa-miR-4673」이라고 하는 용어는, 서열번호 109에 기재된 hsa-miR-4673 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019755)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4673」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4673」(miRBase Accession No. MI0017304, 서열번호 344)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4675 유전자」 또는 「hsa-miR-4675」이라고 하는 용어는, 서열번호 110에 기재된 hsa-miR-4675 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019757)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4675」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4675」(miRBase Accession No. MI0017306, 서열번호 345)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4687-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4687-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 111에 기재된 hsa-miR-4687-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019775)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4687-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No. MI0017319, 서열번호 346)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4687-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4687-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 112에 기재된 hsa-miR-4687-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019774)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4687-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No. MI0017319, 서열번호 347)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4690-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4690-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 113에 기재된 hsa-miR-4690-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019779)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4690-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4690」(miRBase Accession No. MI0017323, 서열번호 348)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4695-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4695-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 114에 기재된 hsa-miR-4695-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019788)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4695-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No. MI0017328, 서열번호 349)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4697-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4697-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 115에 기재된 hsa-miR-4697-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019791)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4697-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4697」(miRBase Accession No. MI0017330, 서열번호 350)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4706 유전자」 또는 「hsa-miR-4706」이라고 하는 용어는, 서열번호 116에 기재된 hsa-miR-4706 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019806)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4706」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No. MI0017339, 서열번호 351)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4707-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 117에 기재된 hsa-miR-4707-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019808)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4707-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No. MI0017340, 서열번호 352)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4707-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 118에 기재된 hsa-miR-4707-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019807)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4707-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No. MI0017340, 서열번호 353)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4708-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4708-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 119에 기재된 hsa-miR-4708-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019810)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4708-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4708」(miRBase Accession No. MI0017341, 서열번호 354)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4710 유전자」 또는 「hsa-miR-4710」이라고 하는 용어는, 서열번호 120에 기재된 hsa-miR-4710 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019815)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4710」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4710」(miRBase Accession No. MI0017344, 서열번호 355)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4718 유전자」 또는 「hsa-miR-4718」이라고 하는 용어는, 서열번호 121에 기재된 hsa-miR-4718 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019831)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4718」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4718」(miRBase Accession No. MI0017353, 서열번호 356)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4722-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4722-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 122에 기재된 hsa-miR-4722-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019836)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4722-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4722」(miRBase Accession No. MI0017357, 서열번호 357)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4725-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4725-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 123에 기재된 hsa-miR-4725-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019844)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4725-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4725」(miRBase Accession No. MI0017362, 서열번호 358)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4726-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 124에 기재된 hsa-miR-4726-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019845)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4726-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4726」(miRBase Accession No. MI0017363, 서열번호 359)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4727-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4727-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 125에 기재된 hsa-miR-4727-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019848)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4727-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4727」(miRBase Accession No. MI0017364, 서열번호 360)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4728-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4728-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 126에 기재된 hsa-miR-4728-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019849)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4728-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4728」(miRBase Accession No. MI0017365, 서열번호 361)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4731-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4731-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 127에 기재된 hsa-miR-4731-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019853)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4731-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4731」(miRBase Accession No. MI0017368, 서열번호 362)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4736 유전자」 또는 「hsa-miR-4736」이라고 하는 용어는, 서열번호 128에 기재된 hsa-miR-4736 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019862)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4736」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4736」(miRBase Accession No. MI0017373, 서열번호 363)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4739 유전자」 또는 「hsa-miR-4739」이라고 하는 용어는, 서열번호 129에 기재된 hsa-miR-4739 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019868)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4739」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No. MI0017377, 서열번호 364)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4740-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4740-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 130에 기재된 hsa-miR-4740-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019869)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4740-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4740」(miRBase Accession No. MI0017378, 서열번호 365)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4741 유전자」 또는 「hsa-miR-4741」이라고 하는 용어는, 서열번호 131에 기재된 hsa-miR-4741 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019871)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4741」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4741」(miRBase Accession No. MI0017379, 서열번호 366)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4750-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4750-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 132에 기재된 hsa-miR-4750-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019887)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4750-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4750」(miRBase Accession No. MI0017389, 서열번호 367)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4755-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4755-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 133에 기재된 hsa-miR-4755-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019896)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4755-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4755」(miRBase Accession No. MI0017395, 서열번호 368)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4763-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4763-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 134에 기재된 hsa-miR-4763-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019913)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4763-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No. MI0017404, 서열번호 369)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4771 유전자」 또는 「hsa-miR-4771」이라고 하는 용어는, 서열번호 135에 기재된 hsa-miR-4771 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019925)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4771」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4771-1」(miRBase Accession No. MI0017412, 서열번호 479), 및 「hsa-mir-4771-2」(miRBase Accession No. MI0017413, 서열번호 491)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4783-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4783-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 136에 기재된 hsa-miR-4783-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019947)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4783-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4783」(miRBase Accession No. MI0017428, 서열번호 370)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4783-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4783-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 137에 기재된 hsa-miR-4783-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019946)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4783-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4783」(miRBase Accession No. MI0017428, 서열번호 371)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4787-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4787-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 138에 기재된 hsa-miR-4787-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019957)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4787-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4787」(miRBase Accession No. MI0017434, 서열번호 372)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4792 유전자」 또는 「hsa-miR-4792」이라고 하는 용어는, 서열번호 139에 기재된 hsa-miR-4792 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019964)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Persson H 등, 2011년, Cancer Res., 71권, 78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4792」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No. MI0017439, 서열번호 373)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-498 유전자」 또는 「hsa-miR-498」이라고 하는 용어는, 서열번호 140에 기재된 hsa-miR-498 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0002824)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bentwich I 등, 2005년, Nat Genet., 37권, 766-770에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-498」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-498」(miRBase Accession No. MI0003142, 서열번호 374)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5008-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5008-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 141에 기재된 hsa-miR-5008-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021039)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Hansen TB 등, 2011년, RNA Biol., 8권, 378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5008-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-5008」(miRBase Accession No. MI0017876, 서열번호 375)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5010-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5010-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 142에 기재된 hsa-miR-5010-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021043)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Hansen TB 등, 2011년, RNA Biol., 8권, 378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5010-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-5010」(miRBase Accession No. MI0017878, 서열번호 376)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-504-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-504-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 143에 기재된 hsa-miR-504-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026612)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bentwich I 등, 2005년, Nat Genet., 37권, 766-770에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-504-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-504」(miRBase Accession No. MI0003189, 서열번호 377)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5195-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-5195-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 144에 기재된 hsa-miR-5195-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021127)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Schotte D 등, 2011년, Leukemia., 25권, 1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5195-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No. MI0018174, 서열번호 378)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-550a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-550a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 145에 기재된 hsa-miR-550a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004800)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA., 103권, 3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-550a-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-550a-1」(miRBase Accession No. MI0003600, 서열번호 480), 및 「hsa-mir-550a-2」(miRBase Accession No. MI0003601, 서열번호 492)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5572 유전자」 또는 「hsa-miR-5572」이라고 하는 용어는, 서열번호 146에 기재된 hsa-miR-5572 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022260)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Tandon M 등, 2012년, Oral Dis., 18권, 127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5572」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-5572」(miRBase Accession No. MI0019117, 서열번호 379)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5739 유전자」 또는 「hsa-miR-5739」이라고 하는 용어는, 서열번호 147에 기재된 hsa-miR-5739 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023116)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo JK 등, 2011년, Biochem Biophys Res Commun., 415권, 258-262에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5739」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-5739」(miRBase Accession No. MI0019412, 서열번호 380)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6075 유전자」 또는 「hsa-miR-6075」이라고 하는 용어는, 서열번호 148에 기재된 hsa-miR-6075 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023700)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Voellenkle C 등, 2012년, RNA., 18권, 472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6075」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6075」(miRBase Accession No. MI0020352, 서열번호 381)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6076 유전자」 또는 「hsa-miR-6076」이라고 하는 용어는, 서열번호 149에 기재된 hsa-miR-6076 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023701)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Voellenkle C 등, 2012년, RNA., 18권, 472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6076」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6076」(miRBase Accession No. MI0020353, 서열번호 382)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6088 유전자」 또는 「hsa-miR-6088」이라고 하는 용어는, 서열번호 150에 기재된 hsa-miR-6088 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023713)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Yoo JK 등, 2012년, Stem Cells Dev., 21권, 2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6088」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6088」(miRBase Accession No. MI0020365, 서열번호 383)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6124 유전자」 또는 「hsa-miR-6124」이라고 하는 용어는, 서열번호 151에 기재된 hsa-miR-6124 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024597)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Smith JL 등, 2012년, J Virol., 86권, 5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6124」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6124」(miRBase Accession No. MI0021258, 서열번호 384)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6131 유전자」 또는 「hsa-miR-6131」이라고 하는 용어는, 서열번호 152에 기재된 hsa-miR-6131 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024615)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Dannemann M 등, 2012년, Genome Biol Evol., 4권, 552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6131」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6131」(miRBase Accession No. MI0021276, 서열번호 385)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6132 유전자」 또는 「hsa-miR-6132」이라고 하는 용어는, 서열번호 153에 기재된 hsa-miR-6132 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024616)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Dannemann M 등, 2012년, Genome Biol Evol., 4권, 552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6132」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6132」(miRBase Accession No. MI0021277, 서열번호 386)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-614 유전자」 또는 「hsa-miR-614」이라고 하는 용어는, 서열번호 154에 기재된 hsa-miR-614 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003282)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA., 103권, 3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-614」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-614」(miRBase Accession No. MI0003627, 서열번호 387)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-615-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-615-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 155에 기재된 hsa-miR-615-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004804)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA., 103권, 3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-615-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-615」(miRBase Accession No. MI0003628, 서열번호 388)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-619-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-619-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 156에 기재된 hsa-miR-619-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026622)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA., 103권, 3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-619-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-619」(miRBase Accession No. MI0003633, 서열번호 389)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 157에 기재된 hsa-miR-642b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018444)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Witten D 등, 2010년, BMC Biol., 8권, 58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-642b-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-642b」(miRBase Accession No. MI0016685, 서열번호 390)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6510-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6510-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 158에 기재된 hsa-miR-6510-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025476)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet., 20권, 4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6510-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6510」(miRBase Accession No. MI0022222, 서열번호 391)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6511a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6511a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 159에 기재된 hsa-miR-6511a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025478)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet., 20권, 4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6511a-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6511a-1」(miRBase Accession No. MI0022223, 서열번호 499), 및 「hsa-mir-6511a-2」(miRBase Accession No. MI0023564, 서열번호 501), 및 「hsa-mir-6511a-3」(miRBase Accession No. MI0023565, 서열번호 503), 및 「hsa-mir-6511a-4」(miRBase Accession No. MI0023566, 서열번호 505)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6515-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6515-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 160에 기재된 hsa-miR-6515-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025487)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet., 20권, 4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6515-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6515」(miRBase Accession No. MI0022227, 서열번호 392)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6515-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6515-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 161에 기재된 hsa-miR-6515-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025486)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Joyce CE 등, 2011년, Hum Mol Genet., 20권, 4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6515-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6515」(miRBase Accession No. MI0022227, 서열번호 393)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663b 유전자」 또는 「hsa-miR-663b」이라고 하는 용어는, 서열번호 162에 기재된 hsa-miR-663b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005867)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Takada S 등, 2008년, Leukemia., 22권, 1274-1278에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-663b」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-663b」(miRBase Accession No. MI0006336, 서열번호 394)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6716-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6716-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 163에 기재된 hsa-miR-6716-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025844)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene., 497권, 330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6716-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6716」(miRBase Accession No. MI0022550, 서열번호 395)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6717-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6717-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 164에 기재된 hsa-miR-6717-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025846)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene., 497권, 330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6717-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No. MI0022551, 서열번호 396)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6722-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6722-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 165에 기재된 hsa-miR-6722-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025854)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene., 497권, 330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6722-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6722」(miRBase Accession No. MI0022557, 서열번호 397)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6724-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6724-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 166에 기재된 hsa-miR-6724-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025856)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Li Y 등, 2012년, Gene., 497권, 330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6724-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6724-1」(miRBase Accession No. MI0022559, 서열번호 500), 및 「hsa-mir-6724-2」(miRBase Accession No. MI0031516, 서열번호 502), 및 「hsa-mir-6724-3」(miRBase Accession No. MI0031517, 서열번호 504), 및 「hsa-mir-6724-4」(miRBase Accession No. MI0031518, 서열번호 506)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6726-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 167에 기재된 hsa-miR-6726-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027353)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6726-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No. MI0022571, 서열번호 398)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6737-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6737-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 168에 기재된 hsa-miR-6737-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027375)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6737-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6737」(miRBase Accession No. MI0022582, 서열번호 399)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6741-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6741-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 169에 기재된 hsa-miR-6741-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027383)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6741-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No. MI0022586, 서열번호 400)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6742-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6742-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 170에 기재된 hsa-miR-6742-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027385)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6742-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6742」(miRBase Accession No. MI0022587, 서열번호 401)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6743-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6743-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 171에 기재된 hsa-miR-6743-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027387)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6743-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6743」(miRBase Accession No. MI0022588, 서열번호 402)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6746-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6746-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 172에 기재된 hsa-miR-6746-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027392)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6746-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No. MI0022591, 서열번호 403)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6749-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6749-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 173에 기재된 hsa-miR-6749-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027398)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6749-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No. MI0022594, 서열번호 404)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6760-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6760-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 174에 기재된 hsa-miR-6760-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027420)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6760-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6760」(miRBase Accession No. MI0022605, 서열번호 405)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6762-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6762-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 175에 기재된 hsa-miR-6762-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027424)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6762-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6762」(miRBase Accession No. MI0022607, 서열번호 406)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 176에 기재된 hsa-miR-6765-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027431)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No. MI0022610, 서열번호 407)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 177에 기재된 hsa-miR-6765-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027430)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No. MI0022610, 서열번호 408)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6766-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6766-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 178에 기재된 hsa-miR-6766-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027433)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6766-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6766」(miRBase Accession No. MI0022611, 서열번호 409)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6766-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6766-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 179에 기재된 hsa-miR-6766-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027432)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6766-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6766」(miRBase Accession No. MI0022611, 서열번호 410)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6771-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6771-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 180에 기재된 hsa-miR-6771-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027442)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6771-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6771」(miRBase Accession No. MI0022616, 서열번호 411)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6774-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6774-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 181에 기재된 hsa-miR-6774-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027448)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6774-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6774」(miRBase Accession No. MI0022619, 서열번호 412)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6777-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6777-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 182에 기재된 hsa-miR-6777-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027454)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6777-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6777」(miRBase Accession No. MI0022622, 서열번호 413)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6778-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6778-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 183에 기재된 hsa-miR-6778-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027456)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6778-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6778」(miRBase Accession No. MI0022623, 서열번호 414)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6780b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6780b-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 184에 기재된 hsa-miR-6780b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027572)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6780b-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No. MI0022681, 서열번호 415)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6781-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6781-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 185에 기재된 hsa-miR-6781-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027462)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6781-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6781」(miRBase Accession No. MI0022626, 서열번호 416)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6782-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6782-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 186에 기재된 hsa-miR-6782-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027464)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6782-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No. MI0022627, 서열번호 417)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6784-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6784-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 187에 기재된 hsa-miR-6784-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027468)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6784-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No. MI0022629, 서열번호 418)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6785-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6785-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 188에 기재된 hsa-miR-6785-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027470)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6785-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6785」(miRBase Accession No. MI0022630, 서열번호 419)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6787-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6787-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 189에 기재된 hsa-miR-6787-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027474)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6787-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No. MI0022632, 서열번호 420)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6789-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6789-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 190에 기재된 hsa-miR-6789-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027478)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6789-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No. MI0022634, 서열번호 421)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6791-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6791-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 191에 기재된 hsa-miR-6791-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027482)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6791-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No. MI0022636, 서열번호 422)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6794-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6794-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 192에 기재된 hsa-miR-6794-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027488)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6794-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6794」(miRBase Accession No. MI0022639, 서열번호 423)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6800-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6800-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 193에 기재된 hsa-miR-6800-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027500)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6800-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No. MI0022645, 서열번호 424)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6802-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6802-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 194에 기재된 hsa-miR-6802-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027504)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6802-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6802」(miRBase Accession No. MI0022647, 서열번호 425)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6803-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6803-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 195에 기재된 hsa-miR-6803-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027506)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6803-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6803」(miRBase Accession No. MI0022648, 서열번호 426)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6812-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6812-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 196에 기재된 hsa-miR-6812-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027524)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6812-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6812」(miRBase Accession No. MI0022657, 서열번호 427)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6816-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6816-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 197에 기재된 hsa-miR-6816-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027532)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6816-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No. MI0022661, 서열번호 428)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6819-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6819-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 198에 기재된 hsa-miR-6819-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027538)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6819-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6819」(miRBase Accession No. MI0022664, 서열번호 429)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6821-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6821-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 199에 기재된 hsa-miR-6821-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027542)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6821-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6821」(miRBase Accession No. MI0022666, 서열번호 430)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6826-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6826-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 200에 기재된 hsa-miR-6826-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027552)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6826-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No. MI0022671, 서열번호 431)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6831-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6831-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 201에 기재된 hsa-miR-6831-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027562)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6831-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6831」(miRBase Accession No. MI0022676, 서열번호 432)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6836-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6836-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 202에 기재된 hsa-miR-6836-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027575)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6836-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6836」(miRBase Accession No. MI0022682, 서열번호 433)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6840-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6840-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 203에 기재된 hsa-miR-6840-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027583)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6840-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No. MI0022686, 서열번호 434)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6842-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6842-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 204에 기재된 hsa-miR-6842-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027586)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6842-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6842」(miRBase Accession No. MI0022688, 서열번호 435)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6850-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6850-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 205에 기재된 hsa-miR-6850-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027600)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6850-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6850」(miRBase Accession No. MI0022696, 서열번호 436)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6861-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6861-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 206에 기재된 hsa-miR-6861-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027623)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6861-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No. MI0022708, 서열번호 437)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6869-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6869-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 207에 기재된 hsa-miR-6869-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027638)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6869-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6869」(miRBase Accession No. MI0022716, 서열번호 438)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6870-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6870-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 208에 기재된 hsa-miR-6870-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027640)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6870-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6870」(miRBase Accession No. MI0022717, 서열번호 439)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6877-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6877-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 209에 기재된 hsa-miR-6877-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027654)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6877-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6877」(miRBase Accession No. MI0022724, 서열번호 440)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6879-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6879-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 210에 기재된 hsa-miR-6879-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027658)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6879-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6879」(miRBase Accession No. MI0022726, 서열번호 441)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6880-3p 」이라고 하는 용어는, 서열번호 211에 기재된 hsa-miR-6880-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027661)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6880-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No. MI0022727, 서열번호 442)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6880-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 212에 기재된 hsa-miR-6880-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027660)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6880-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No. MI0022727, 서열번호 443)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6885-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6885-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 213에 기재된 hsa-miR-6885-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027670)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6885-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6885」(miRBase Accession No. MI0022732, 서열번호 444)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6887-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6887-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 214에 기재된 hsa-miR-6887-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027674)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6887-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No. MI0022734, 서열번호 445)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7107-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7107-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 215에 기재된 hsa-miR-7107-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028111)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7107-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-7107」(miRBase Accession No. MI0022958, 서열번호 446)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7108-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7108-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 216에 기재된 hsa-miR-7108-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028114)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7108-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No. MI0022959, 서열번호 447)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7109-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7109-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 217에 기재된 hsa-miR-7109-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028115)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7109-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-7109」(miRBase Accession No. MI0022960, 서열번호 448)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-711 유전자」 또는 「hsa-miR-711」이라고 하는 용어는, 서열번호 218에 기재된 hsa-miR-711 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0012734)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는, Artzi S 등, 2008년, BMC Bioinformatics., 9권, 39에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-711」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-711」(miRBase Accession No. MI0012488, 서열번호 449)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7113-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7113-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 219에 기재된 hsa-miR-7113-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028124)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Ladewig E 등, 2012년, Genome Res., 22권, 1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7113-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-7113」(miRBase Accession No. MI0022964, 서열번호 450)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7150 유전자」 또는 「hsa-miR-7150」이라고 하는 용어는, 서열번호 220에 기재된 hsa-miR-7150 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028211)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Oulas A 등, 2009년, Nucleic Acids Res., 37권, 3276-3287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7150」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-7150」(miRBase Accession No. MI0023610, 서열번호 451)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-744-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-744-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 221에 기재된 hsa-miR-744-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004945)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res., 16권, 1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-744-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-744」(miRBase Accession No. MI0005559, 서열번호 452)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7975 유전자」 또는 「hsa-miR-7975」이라고 하는 용어는, 서열번호 222에 기재된 hsa-miR-7975 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031178)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Velthut-Meikas A 등, 2013년, Mol Endocrinol., 27권, 1128-1141에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7975」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-7975」(miRBase Accession No. MI0025751, 서열번호 453)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7977 유전자」 또는 「hsa-miR-7977」이라고 하는 용어는, 서열번호 223에 기재된 hsa-miR-7977 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031180)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Velthut-Meikas A 등, 2013년, Mol Endocrinol., 27권, 1128-1141에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7977」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-7977」(miRBase Accession No. MI0025753, 서열번호 454)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8052 유전자」 또는 「hsa-miR-8052」이라고 하는 용어는, 서열번호 224에 기재된 hsa-miR-8052 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030979)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock., 39권, 480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8052」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-8052」(miRBase Accession No. MI0025888, 서열번호 455)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8069 유전자」 또는 「hsa-miR-8069」이라고 하는 용어는, 서열번호 225에 기재된 hsa-miR-8069 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030996)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock., 39권, 480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8069」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-8069-1」(miRBase Accession No. MI0025905, 서열번호 481), 및 「hsa-mir-8069-2」(miRBase Accession No. MI0031519, 서열번호 493)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8073 유전자」 또는 「hsa-miR-8073」이라고 하는 용어는, 서열번호 226에 기재된 hsa-miR-8073 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031000)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Wang HJ 등, 2013년, Shock., 39권, 480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8073」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-8073」(miRBase Accession No. MI0025909, 서열번호 456)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-887-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-887-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 227에 기재된 hsa-miR-887-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004951)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Berezikov E 등, 2006년, Genome Res., 16권, 1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-887-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-887」(miRBase Accession No. MI0005562, 서열번호 457)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-937-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-937-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 228에 기재된 hsa-miR-937-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022938)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lui WO 등, 2007년, Cancer Res., 67권, 6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-937-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-937」(miRBase Accession No. MI0005759, 서열번호 458)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1202 유전자」 또는 「hsa-miR-1202」이라고 하는 용어는, 서열번호 229에 기재된 hsa-miR-1202 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005865)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Marton S 등, 2008년, Leukemia., 22권, 330-338에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1202」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1202」(miRBase Accession No. MI0006334, 서열번호 459)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1207-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1207-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 230에 기재된 hsa-miR-1207-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005871)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Huppi K 등, 2008년, Mol Cancer Res., 6권, 212-221에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1207-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1207」(miRBase Accession No. MI0006340, 서열번호 460)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1246 유전자」 또는 「hsa-miR-1246」이라고 하는 용어는, 서열번호 231에 기재된 hsa-miR-1246 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005898)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res., 18권, 610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1246」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1246」(miRBase Accession No. MI0006381, 서열번호 461)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1254 유전자」 또는 「hsa-miR-1254」이라고 하는 용어는, 서열번호 232에 기재된 hsa-miR-1254 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005905)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Morin RD 등, 2008년, Genome Res., 18권, 610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1254」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1254-1」(miRBase Accession No. MI0006388, 서열번호 482), 및 「hsa-mir-1254-2」(miRBase Accession No. MI0016747, 서열번호 494)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-135a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-135a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 233에 기재된 hsa-miR-135a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004595)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol., 12권, 735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-135a-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-135a-1」(miRBase Accession No. MI0000452, 서열번호 462)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1469 유전자」 또는 「hsa-miR-1469」이라고 하는 용어는, 서열번호 234에 기재된 hsa-miR-1469 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007347)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Kawaji H 등, 2008년, BMC Genomics., 9권, 157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1469」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No. MI0007074, 서열번호 463)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-149-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-149-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 235에 기재된 hsa-miR-149-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004609)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol., 12권, 735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-149-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-149」(miRBase Accession No. MI0000478, 서열번호 464)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-150-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-150-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 236에 기재된 hsa-miR-150-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004610)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2002년, Curr Biol., 12권, 735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-150-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-150」(miRBase Accession No. MI0000479, 서열번호 465)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1914-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1914-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 237에 기재된 hsa-miR-1914-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007890)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Bar M 등, 2008년, Stem Cells., 26권, 2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1914-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-1914」(miRBase Accession No. MI0008335, 서열번호 466)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-191-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-191-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 238에 기재된 hsa-miR-191-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000440)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lagos-Quintana M 등, 2003년, RNA., 9권, 175-179에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-191-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-191」(miRBase Accession No. MI0000465, 서열번호 467)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-423-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-423-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 239에 기재된 hsa-miR-423-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004748)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Kasashima K 등, 2004년, Biochem Biophys Res Commun., 322권, 403-410에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-423-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-423」(miRBase Accession No. MI0001445, 서열번호 468)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663a 유전자」 또는 「hsa-miR-663a」라고 하는 용어는, 서열번호 240에 기재된 hsa-miR-663a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003326)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Cummins JM 등, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA., 103권, 3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-663a」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No. MI0003672, 서열번호 469)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-2-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 241에 기재된 hsa-miR-92a-2-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004508)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev., 16권, 720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92a-2-5p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No. MI0000094, 서열번호 470)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 242에 기재된 hsa-miR-92a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000092)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Mourelatos Z 등, 2002년, Genes Dev., 16권, 720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92a-3p」는, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-1」(miRBase Accession No. MI0000093, 서열번호 483), 및 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No. MI0000094, 서열번호 495)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-940 유전자」 또는 「hsa-miR-940」이라고 하는 용어는, 서열번호 243에 기재된 hsa-miR-940 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004983)나 기타 생물종 호모로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. 유전자는 Lui WO 등, 2007년, Cancer Res., 67권, 6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-940」은, 그 전구체로서 머리핀 유사 구조를 취하는 「hsa-mir-940」(miRBase Accession No. MI0005762, 서열번호 471)이 알려져 있다.
또한, 성숙형의 miRNA는 머리핀 유사 구조를 취하는 RNA 전구체로부터 성숙형 miRNA로서 잘라내어질 때에, 서열의 전후 1∼수 염기가 짧거나, 또는 길게 잘라내어지는 것이나, 염기의 치환이 생겨서 변이체로 될 경우가 있어, isomiR로 칭해진다(Morin RD. 등, 2008년, Genome Res., 제18권, p.610-621). miRBase Release 21에서는, 서열번호 1∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 이외에, 수많은 isomiR로 불리는 서열번호 507∼766 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 변이체 및 단편도 나타내어져 있다. 이들 변이체도 또한, 서열번호 1∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 miRNA로서 얻을 수 있다. 즉, 본 발명의 서열번호 1, 2, 3, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 36, 37, 38, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 54, 55, 56, 58, 61, 62, 63, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 74, 75, 77, 78, 80, 81, 82, 84, 86, 87, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 101, 103, 105, 109, 111, 113, 114, 116, 117, 118, 119, 123, 124, 126, 127, 129, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 139, 142, 143, 146, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 161, 162, 163, 164, 166, 218, 221, 227, 228, 231, 232, 233, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243으로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 21에 등록되어 있는 가장 긴 변이체로서, 각각 서열번호 507∼632로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 본 발명의 서열번호 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 53, 54, 55, 56, 58, 61, 62, 63, 67, 68, 71, 72, 73, 74, 75, 77, 78, 80, 81, 82, 84, 86, 90, 91, 92, 93, 95, 96, 101, 105, 107, 109, 111, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 119, 120, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 129, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 138, 139, 142, 143, 145, 146, 150, 151, 152, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 161, 162, 163, 164, 166, 218, 221, 222, 227, 228, 229, 231, 232, 233, 235로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 21에 등록되어 있는 가장 짧은 변이체로서, 각각 서열번호 633∼766으로 나타내어지는 서열의 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 이들 변이체 및 단편 이외에도, miRBase에 등록된 서열번호 1∼243의 다수의 isomiR인 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 서열번호 1∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드의 예로서는, 각각 전구체인 서열번호 507∼766 중 어느 하나로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다.
서열번호 1∼766으로 나타내어지는 유전자의 명칭과 miRBase Accession No.(등록번호)를 표 1에 기재했다.
본 명세서에 있어서 「특이적으로 결합 가능한」이란, 본 발명에서 사용하는 핵산 프로브 또는 프라이머가, 특정의 표적 핵산과 결합하고, 다른 핵산과 실질적으로 결합할 수 없는 것을 의미한다.
[표 1]
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
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본 명세서는 본원의 우선권의 기초가 되는 일본국 특허 출원번호 2018-084416호의 개시 내용을 포함한다.
본 발명에 의해, 방광암을 용이하게 또한 높은 정밀도로 검출하는 것이 가능해진다. 예를 들면, 저침습적으로 채취할 수 있는 환자의 혈액, 혈청 및 또는 혈장 중의 1개 내지 수개의 miRNA의 발현량의 측정값을 지표로 하여, 용이하게 환자가 방광암인지 아닌지를 검출할 수 있다.
도 1은 전구체인 서열번호 251로 나타내어지는 hsa-mir-1228로부터 생성되는 서열번호 9로 나타내어지는 hsa-miR-1228-5p, 및 서열번호 8로 나타내어지는 hsa-miR-1228-3p의 염기서열의 관계를 나타낸다.
도 2는 miRNA 1개의 판별식에 의한 학습 검체군(A) 및 검증 검체군(B)의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 3은 miRNA 1개의 판별식에 의한 검증 검체군의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 4a의 A-B는 miRNA 1개의 판별식에 의한 스테이지별(A), 벽내 전달도별(B)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 4b의 C-D는 miRNA 1개의 판별식에 의한 조직학적 이형도별(C), 초발/재발(D)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 5는 miRNA 3개의 판별식에 의한 학습 검체군(A) 및 검증 검체군(B)의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 6은 miRNA 3개의 판별식에 의한 검증 검체군의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 7a의 A-B는 miRNA 3개의 판별식에 의한 스테이지별(A), 벽내 전달도별(B)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 7b의 C-D는 miRNA 3개의 판별식에 의한 조직학적 이형도별(C), 초발/재발(D)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 8은 miRNA 4개의 판별식에 의한 학습 검체군(A) 및 검증 검체군(B)의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 9는 miRNA 4개의 판별식에 의한 검증 검체군의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 10a의 A-B는 miRNA 4개의 판별식에 의한 스테이지별(A), 벽내 전달도별(B)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 10b의 C-D는 miRNA 4개의 판별식에 의한 조직학적 이형도별(C), 초발/재발(D)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 11은 miRNA 5개의 판별식에 의한 학습 검체군(A) 및 검증 검체군(B)의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 12는 miRNA 5개의 판별식에 의한 검증 검체군의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 13a의 A-B는 miRNA 5개의 판별식에 의한 스테이지별(A), 벽내 전달도별(B)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 13b의 C-D는 miRNA 5개의 판별식에 의한 조직학적 이형도별(C), 초발/재발(D)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 14는 miRNA 3개의 판별식에 의한 검증 검체군의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 15a의 A-B는 miRNA 3개의 판별식에 의한 스테이지별(A), 벽내 전달도별(B)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 15b의 C-D는 miRNA 3개의 판별식에 의한 조직학적 이형도별(C), 초발/재발(D)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 16은 miRNA 10개의 판별식에 의한 검증 검체군의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 17a의 A-B는 miRNA 10개의 판별식에 의한 스테이지별(A), 벽내 전달도별(B)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 17b의 C-D는 miRNA 10개의 판별식에 의한 조직학적 이형도별(C), 초발/재발(D)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 18은 miRNA 104개의 판별식에 의한 검증 검체군의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 19a의 A-B는 miRNA 104개의 판별식에 의한 스테이지별(A), 벽내 전달도별(B)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 19b의 C-D는 miRNA 104개의 판별식에 의한 조직학적 이형도별(C), 초발/재발(D)의 검증 검체군의 판별득점 플롯을 나타낸다.
도 20은 miRNA 1개에 있어서의 학습 검체군(A) 및 검증 검체군(C)의 ROC 곡선, 및 miRNA 7개의 조합에 있어서의 학습 검체군(B) 및 검증 검체군(D)의 ROC 곡선을 나타낸다.
도 21은 miRNA 7개의 조합에 있어서의 병형별 판별득점 플롯을 나타낸다.
이하에 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
1. 방광암의 표적 핵산
본 발명의 상기 정의의 방광암 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머를 사용하여, 방광암 또는 방광암 세포의 존재 및/또는 부존재를 검출하기 위한 방광암 마커로서의 주요한 표적 핵산에는, miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 miRNA가 포함된다. 또한 이들 miRNA와 조합시킬 수 있는 다른 방광암 마커, 즉, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 miRNA도 표적 핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 miRNA에는, 예를 들면, 서열번호 1∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자(즉, 각각, miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940), 그 동족체, 그 전사 산물, 및 그 변이체 또는 유도체가 포함된다. 여기에서, 유전자, 동족체, 전사 산물, 변이체 및 유도체는 상기 정의와 같다.
바람직한 표적 핵산은, 서열번호 1∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자, 그 전사 산물, 보다 바람직하게는 상기 전사 산물, 즉 miRNA, 그 전구체 RNA인 pri-miRNA 또는 pre-miRNA이다.
제1의 표적 유전자는 hsa-miR-6087 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제2의 표적 유전자는 hsa-miR-1185-1-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제3의 표적 유전자는 hsa-miR-1185-2-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제4의 표적 유전자는 hsa-miR-1193 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제5의 표적 유전자는 hsa-miR-1199-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제6의 표적 유전자는 hsa-miR-1225-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제7의 표적 유전자는 hsa-miR-1227-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제8의 표적 유전자는 hsa-miR-1228-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제9의 표적 유전자는 hsa-miR-1228-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제10의 표적 유전자는 hsa-miR-1237-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제11의 표적 유전자는 hsa-miR-1238-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제12의 표적 유전자는 hsa-miR-1247-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제13의 표적 유전자는 hsa-miR-1268a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제14의 표적 유전자는 hsa-miR-1268b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제15의 표적 유전자는 hsa-miR-1273g-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제16의 표적 유전자는 hsa-miR-128-2-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제17의 표적 유전자는 hsa-miR-1343-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제18의 표적 유전자는 hsa-miR-1343-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제19의 표적 유전자는 hsa-miR-1470 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제20의 표적 유전자는 hsa-miR-17-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제21의 표적 유전자는 hsa-miR-187-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제22의 표적 유전자는 hsa-miR-1908-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제23의 표적 유전자는 hsa-miR-1908-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제24의 표적 유전자는 hsa-miR-1909-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제25의 표적 유전자는 hsa-miR-1915-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제26의 표적 유전자는 hsa-miR-210-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제27의 표적 유전자는 hsa-miR-24-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제28의 표적 유전자는 hsa-miR-2467-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제29의 표적 유전자는 hsa-miR-2861 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제30의 표적 유전자는 hsa-miR-296-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제31의 표적 유전자는 hsa-miR-29b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제32의 표적 유전자는 hsa-miR-3131 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제33의 표적 유전자는 hsa-miR-3154 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제34의 표적 유전자는 hsa-miR-3158-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제35의 표적 유전자는 hsa-miR-3160-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제36의 표적 유전자는 hsa-miR-3162-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제37의 표적 유전자는 hsa-miR-3178 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제38의 표적 유전자는 hsa-miR-3180-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제39의 표적 유전자는 hsa-miR-3184-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제40의 표적 유전자는 hsa-miR-3185 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제41의 표적 유전자는 hsa-miR-3194-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제42의 표적 유전자는 hsa-miR-3195 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제43의 표적 유전자는 hsa-miR-3197 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제44의 표적 유전자는 hsa-miR-320a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제45의 표적 유전자는 hsa-miR-320b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제46의 표적 유전자는 hsa-miR-328-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제47의 표적 유전자는 hsa-miR-342-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제48의 표적 유전자는 hsa-miR-345-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제49의 표적 유전자는 hsa-miR-3616-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제50의 표적 유전자는 hsa-miR-3619-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제51의 표적 유전자는 hsa-miR-3620-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제52의 표적 유전자는 hsa-miR-3621 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제53의 표적 유전자는 hsa-miR-3622a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제54의 표적 유전자는 hsa-miR-3648 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제55의 표적 유전자는 hsa-miR-3652 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제56의 표적 유전자는 hsa-miR-3656 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제57의 표적 유전자는 hsa-miR-3663-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제58의 표적 유전자는 hsa-miR-3679-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제59의 표적 유전자는 hsa-miR-371b-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제60의 표적 유전자는 hsa-miR-373-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제61의 표적 유전자는 hsa-miR-3917 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제62의 표적 유전자는 hsa-miR-3940-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제63의 표적 유전자는 hsa-miR-3960 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제64의 표적 유전자는 hsa-miR-4258 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제65의 표적 유전자는 hsa-miR-4259 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제66의 표적 유전자는 hsa-miR-4270 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제67의 표적 유전자는 hsa-miR-4286 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제68의 표적 유전자는 hsa-miR-4298 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제69의 표적 유전자는 hsa-miR-4322 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제70의 표적 유전자는 hsa-miR-4327 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제71의 표적 유전자는 hsa-miR-4417 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제72의 표적 유전자는 hsa-miR-4419b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제73의 표적 유전자는 hsa-miR-4429 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제74의 표적 유전자는 hsa-miR-4430 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제75의 표적 유전자는 hsa-miR-4433a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제76의 표적 유전자는 hsa-miR-4436b-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제77의 표적 유전자는 hsa-miR-4443 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제78의 표적 유전자는 hsa-miR-4446-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제79의 표적 유전자는 hsa-miR-4447 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제80의 표적 유전자는 hsa-miR-4448 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제81의 표적 유전자는 hsa-miR-4449 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제82의 표적 유전자는 hsa-miR-4454 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제83의 표적 유전자는 hsa-miR-4455 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제84의 표적 유전자는 hsa-miR-4459 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제85의 표적 유전자는 hsa-miR-4462 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제86의 표적 유전자는 hsa-miR-4466 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제87의 표적 유전자는 hsa-miR-4467 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제88의 표적 유전자는 hsa-miR-4480 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제89의 표적 유전자는 hsa-miR-4483 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제90의 표적 유전자는 hsa-miR-4484 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제91의 표적 유전자는 hsa-miR-4485-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제92의 표적 유전자는 hsa-miR-4488 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제93의 표적 유전자는 hsa-miR-4492 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제94의 표적 유전자는 hsa-miR-4505 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제95의 표적 유전자는 hsa-miR-4515 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제96의 표적 유전자는 hsa-miR-4525 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제97의 표적 유전자는 hsa-miR-4534 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제98의 표적 유전자는 hsa-miR-4535 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제99의 표적 유전자는 hsa-miR-4633-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제100의 표적 유전자는 hsa-miR-4634 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제101의 표적 유전자는 hsa-miR-4640-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제102의 표적 유전자는 hsa-miR-4649-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제103의 표적 유전자는 hsa-miR-4651 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제104의 표적 유전자는 hsa-miR-4652-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제105의 표적 유전자는 hsa-miR-4655-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제106의 표적 유전자는 hsa-miR-4656 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제107의 표적 유전자는 hsa-miR-4658 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제108의 표적 유전자는 hsa-miR-4663 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제109의 표적 유전자는 hsa-miR-4673 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제110의 표적 유전자는 hsa-miR-4675 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제111의 표적 유전자는 hsa-miR-4687-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제112의 표적 유전자는 hsa-miR-4687-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제113의 표적 유전자는 hsa-miR-4690-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제114의 표적 유전자는 hsa-miR-4695-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제115의 표적 유전자는 hsa-miR-4697-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제116의 표적 유전자는 hsa-miR-4706 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제117의 표적 유전자는 hsa-miR-4707-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제118의 표적 유전자는 hsa-miR-4707-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제119의 표적 유전자는 hsa-miR-4708-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제120의 표적 유전자는 hsa-miR-4710 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제121의 표적 유전자는 hsa-miR-4718 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제122의 표적 유전자는 hsa-miR-4722-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제123의 표적 유전자는 hsa-miR-4725-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제124의 표적 유전자는 hsa-miR-4726-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제125의 표적 유전자는 hsa-miR-4727-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제126의 표적 유전자는 hsa-miR-4728-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제127의 표적 유전자는 hsa-miR-4731-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제128의 표적 유전자는 hsa-miR-4736 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제129의 표적 유전자는 hsa-miR-4739 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제130의 표적 유전자는 hsa-miR-4740-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제131의 표적 유전자는 hsa-miR-4741 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제132의 표적 유전자는 hsa-miR-4750-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제133의 표적 유전자는 hsa-miR-4755-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제134의 표적 유전자는 hsa-miR-4763-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제135의 표적 유전자는 hsa-miR-4771 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제136의 표적 유전자는 hsa-miR-4783-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제137의 표적 유전자는 hsa-miR-4783-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제138의 표적 유전자는 hsa-miR-4787-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제139의 표적 유전자는 hsa-miR-4792 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제140의 표적 유전자는 hsa-miR-498 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제141의 표적 유전자는 hsa-miR-5008-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제142의 표적 유전자는 hsa-miR-5010-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제143의 표적 유전자는 hsa-miR-504-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제144의 표적 유전자는 hsa-miR-5195-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제145의 표적 유전자는 hsa-miR-550a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제146의 표적 유전자는 hsa-miR-5572 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제147의 표적 유전자는 hsa-miR-5739 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제148의 표적 유전자는 hsa-miR-6075 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제149의 표적 유전자는 hsa-miR-6076 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제150의 표적 유전자는 hsa-miR-6088 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제151의 표적 유전자는 hsa-miR-6124 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제152의 표적 유전자는 hsa-miR-6131 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제153의 표적 유전자는 hsa-miR-6132 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제154의 표적 유전자는 hsa-miR-614 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제155의 표적 유전자는 hsa-miR-615-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제156의 표적 유전자는 hsa-miR-619-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제157의 표적 유전자는 hsa-miR-642b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제158의 표적 유전자는 hsa-miR-6510-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제159의 표적 유전자는 hsa-miR-6511a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제160의 표적 유전자는 hsa-miR-6515-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제161의 표적 유전자는 hsa-miR-6515-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제162의 표적 유전자는 hsa-miR-663b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제163의 표적 유전자는 hsa-miR-6716-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제164의 표적 유전자는 hsa-miR-6717-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제165의 표적 유전자는 hsa-miR-6722-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제166의 표적 유전자는 hsa-miR-6724-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제167의 표적 유전자는 hsa-miR-6726-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제168의 표적 유전자는 hsa-miR-6737-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제169의 표적 유전자는 hsa-miR-6741-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제170의 표적 유전자는 hsa-miR-6742-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제171의 표적 유전자는 hsa-miR-6743-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제172의 표적 유전자는 hsa-miR-6746-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제173의 표적 유전자는 hsa-miR-6749-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제174의 표적 유전자는 hsa-miR-6760-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제175의 표적 유전자는 hsa-miR-6762-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제176의 표적 유전자는 hsa-miR-6765-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제177의 표적 유전자는 hsa-miR-6765-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제178의 표적 유전자는 hsa-miR-6766-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제179의 표적 유전자는 hsa-miR-6766-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제180의 표적 유전자는 hsa-miR-6771-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제181의 표적 유전자는 hsa-miR-6774-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제182의 표적 유전자는 hsa-miR-6777-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제183의 표적 유전자는 hsa-miR-6778-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제184의 표적 유전자는 hsa-miR-6780b-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제185의 표적 유전자는 hsa-miR-6781-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제186의 표적 유전자는 hsa-miR-6782-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제187의 표적 유전자는 hsa-miR-6784-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제188의 표적 유전자는 hsa-miR-6785-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제189의 표적 유전자는 hsa-miR-6787-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제190의 표적 유전자는 hsa-miR-6789-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제191의 표적 유전자는 hsa-miR-6791-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제192의 표적 유전자는 hsa-miR-6794-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제193의 표적 유전자는 hsa-miR-6800-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제194의 표적 유전자는 hsa-miR-6802-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제195의 표적 유전자는 hsa-miR-6803-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제196의 표적 유전자는 hsa-miR-6812-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제197의 표적 유전자는 hsa-miR-6816-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제198의 표적 유전자는 hsa-miR-6819-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제199의 표적 유전자는 hsa-miR-6821-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제200의 표적 유전자는 hsa-miR-6826-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제201의 표적 유전자는 hsa-miR-6831-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제202의 표적 유전자는 hsa-miR-6836-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제203의 표적 유전자는 hsa-miR-6840-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제204의 표적 유전자는 hsa-miR-6842-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제205의 표적 유전자는 hsa-miR-6850-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제206의 표적 유전자는 hsa-miR-6861-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제207의 표적 유전자는 hsa-miR-6869-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제208의 표적 유전자는 hsa-miR-6870-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제209의 표적 유전자는 hsa-miR-6877-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제210의 표적 유전자는 hsa-miR-6879-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제211의 표적 유전자는 hsa-miR-6880-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제212의 표적 유전자는 hsa-miR-6880-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제213의 표적 유전자는 hsa-miR-6885-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제214의 표적 유전자는 hsa-miR-6887-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제215의 표적 유전자는 hsa-miR-7107-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제216의 표적 유전자는 hsa-miR-7108-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제217의 표적 유전자는 hsa-miR-7109-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제218의 표적 유전자는 hsa-miR-711 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제219의 표적 유전자는 hsa-miR-7113-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제220의 표적 유전자는 hsa-miR-7150 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제221의 표적 유전자는 hsa-miR-744-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제222의 표적 유전자는 hsa-miR-7975 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제223의 표적 유전자는 hsa-miR-7977 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제224의 표적 유전자는 hsa-miR-8052 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제225의 표적 유전자는 hsa-miR-8069 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제226의 표적 유전자는 hsa-miR-8073 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제227의 표적 유전자는 hsa-miR-887-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제228의 표적 유전자는 hsa-miR-937-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제229의 표적 유전자는 miR-1202 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제230의 표적 유전자는 miR-1207-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제231의 표적 유전자는 miR-1246 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제232의 표적 유전자는 miR-1254 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제233의 표적 유전자는 miR-135a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제234의 표적 유전자는 miR-1469 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제235의 표적 유전자는 miR-149-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제236의 표적 유전자는 miR-150-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제237의 표적 유전자는 miR-1914-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제238의 표적 유전자는 miR-191-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 2).
제239의 표적 유전자는 miR-423-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 3).
제240의 표적 유전자는 miR-663a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제241의 표적 유전자는 miR-92a-2-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제242의 표적 유전자는 miR-92a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제243의 표적 유전자는 miR-940 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 방광암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(비특허문헌 2).
일형태에 있어서, 본 발명은 상기 표적 핵산의 적어도 1개를 포함하는, 방광암을 검출하기 위한, 또는 방광암을 진단하기 위한 마커에 관한 것이다.
일형태에 있어서, 본 발명은 방광암을 검출하기 위한, 또는 방광암을 진단하기 위한 상기 표적 핵산의 적어도 1개의 사용에 관한 것이다.
2. 방광암 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머
본 발명에 있어서, 방광암을 검출하기 위한, 또는 방광암을 진단하기 위해서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는, 방광암의 표적 핵산으로서의 인간 유래의 miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p 또는 그것들의 조합, 그것들의 동족체, 그것들의 전사 산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체의 존재, 발현량 또는 존재량을 정성적 및/또는 정량적으로 측정하는 것을 가능하게 한다.
상기 표적 핵산은 건상자, 양성질환 환자 및 방광암 이외의 암에 이환한 피험체와 비교해 방광암에 이환한 피험체에 있어서, 상기 표적 핵산의 종류에 따라서 그것들의 발현량이 증가하는 것도 있으면, 또는 저하하는 것도 있다(이하, 「증가/저하」라고 칭한다.). 그 때문에, 본 발명의 키트 또는 디바이스는, 방광암의 이환이 의심되는 피험체(예를 들면 인간) 유래의 체액과 건상자, 양성질환 환자 및 방광암 이외의 암 환자 유래의 체액에 대해서 상기 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그것들을 비교하여 방광암을 검출하기 위해서 유효하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는, 서열번호 1∼228 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는, 서열번호 1∼228 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머이다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 229∼243 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는, 서열번호 229∼243 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 포함할 수 있다.
본 발명의 방법의 바람직한 실시형태에 있어서, 상기 핵산 프로브 또는 프라이머는, 서열번호 1∼766 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 상기 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 DNA와 스트린젠트한 조건(후술)에서 각각 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 및 그것들의 폴리뉴클레오티드군의 염기서열에 있어서 15 이상, 바람직하게는 17 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 1 또는 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합을 포함한다. 이들 폴리뉴클레오티드는 표적 핵산인 상기 방광암 마커를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머로서 사용할 수 있다.
더욱 구체적으로는, 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머의 예는, 이하의 폴리뉴클레오티드 (a)∼(e) 중 어느 하나로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 복수의 폴리뉴클레오티드이다.
(a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체,는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및,
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 상기의 폴리뉴클레오티드 (a)∼(e) 중 어느 하나로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 이외에, 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
(f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및,
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용되는 상기 폴리뉴클레오티드류 또는 그 단편류는 모두 DNA이어도 좋고 RNA이어도 좋다.
본 발명에서 사용 가능한 상기 폴리뉴클레오티드는, DNA 재조합 기술, PCR법, DNA/RNA 자동 합성기에 의한 방법 등의 일반적인 기술을 사용해서 제작할 수 있다.
DNA 재조합 기술 및 PCR법은, 예를 들면 Ausubel 등, Current Protocols in Molecular Biology, John Willey&Sons, US(1993); Sambrook 등, Molecular Cloning A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, US(1989) 등에 기재되는 기술을 사용할 수 있다.
서열번호 1∼243로 나타내어지는 인간 유래의 miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940은 공지이며, 상술과 같이 그 취득 방법도 알려져 있다. 이 때문에, 이 유전자를 클로닝함으로써 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머로서의 폴리뉴클레오티드를 제작할 수 있다.
그러한 핵산 프로브 또는 프라이머는 DNA 자동 합성 장치를 사용해서 화학적으로 합성할 수 있다. 이 합성에는 일반적으로 포스포아미다이트법이 사용되고, 이 방법에 의해 약 100염기까지의 외가닥 DNA를 자동 합성할 수 있다. DNA 자동 합성 장치는, 예를 들면 Polygen사, ABI사, Applied BioSystems사 등으로부터 시판되고 있다.
또는, 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 cDNA 클로닝법에 의해 제작할 수도 있다. cDNA 클로닝 기술은, 예를 들면 microRNA Cloning Kit Wako 등을 이용할 수 있다.
여기에서, 서열번호 1∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머의 서열은, miRNA 또는 그 전구체로서는 생체내에 존재하고 있지 않다. 예를 들면, 서열번호 9 및 서열번호 8로 나타내어지는 염기서열은, 서열번호 251로 나타내어지는 전구체로부터 생성되지만, 이 전구체는 도 1에 나타내는 바와 같은 머리핀 유사 구조를 갖고 있고, 서열번호 9 및 서열번호 8로 나타내어지는 염기서열은 서로 미스매치 서열을 갖고 있다. 이 때문에, 서열번호 9 또는 서열번호 8로 나타내어지는 염기서열에 대한, 완전히 상보적인 염기서열이 생체내에서 자연히 생성될 일은 없다. 이 때문에, 서열번호 1∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머는 생체내에 존재하지 않는 인공적인 염기서열을 가질 수 있다.
3. 방광암 검출용 키트 또는 디바이스
본 발명은 또한, 방광암 마커인 표적 핵산을 측정하기 위한, 본 발명에 있어서 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드(이것에는, 변이체, 단편, 또는 유도체를 포함할 수 있다.)의 1개 또는 복수를 포함하는 방광암 검출용 키트 또는 디바이스를 제공한다.
본 발명에 있어서의 방광암 마커인 표적 핵산은, 바람직하게는 이하의 군 A로부터 선택된다.
군 A:
miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p.
경우에 따라 측정에 사용할 수 있는 추가의 표적 핵산은, 바람직하게는 이하의 군 B로부터 선택된다.
군 B:
miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940.
본 발명의 키트 또는 디바이스는, 상기 방광암 마커인 표적 핵산과 특이적으로 결합 가능한 핵산, 바람직하게는 상기 2에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 1 또는 복수의 폴리뉴클레오티드 또는 그 변이체를 포함한다.
구체적으로는, 본 발명의 키트 또는 디바이스는, 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 적어도 1개 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함할 수 있는 단편은, 예를 들면 하기의 (1) 및 (2)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상, 바람직하게는 2개 이상의 폴리뉴클레오티드이다: (1) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(2) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
바람직한 실시형태에서는, 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는, 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
바람직한 실시형태에서는, 상기 단편은 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드일 수 있다.
본 발명에 있어서, 폴리뉴클레오티드의 단편의 사이즈는 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서, 예를 들면, 연속하는 15부터 서열의 전체 염기수 미만, 17부터 서열의 전체 염기수 미만, 19부터 서열의 전체 염기수 미만 등의 범위의 염기수이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산으로서의 상기 폴리뉴클레오티드는, 구체적으로는 상기 표 1에 나타내어지는 서열번호 1∼243으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 1개, 또는 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합시킨 것을 들 수 있지만, 그것들은 어디까지나 예시이며, 다른 여러가지 가능한 조합의 모두가 본 발명에 포함되는 것으로 한다.
예를 들면, 본 발명에 있어서 방광암 환자를 건상자, 양성골연부종 및 양성유방질환 환자, 방광암 이외의 암 환자 등의 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자라고 판별하기 위한 키트 또는 디바이스에 있어서의 표적 핵산의 조합으로서는, 표 1에 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 2개 이상의 조합을 들 수 있다. 구체적으로는, 서열번호 1∼243에 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드의 어느 2개 이상을 조합시키면 좋다. 이 중, 신규로 찾아내어진 서열번호 1∼228로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 선택하는 것이 바람직하다. 이 중 특히, 표 20∼22 중 어느 하나에 기재된 폴리뉴클레오티드로 이루어진 군, 더욱 바람직하게는 표 23에 기재된 폴리뉴클레오티드로 이루어진 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 조합이 보다 바람직하다.
이하에, 비한정적으로, 서열번호 1(miR-6087)로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것을 포함하는 조합으로서, 뒤에 실시예에 나타내는, 표 7-No.1∼11, 표 13∼16, 및 표 26-No.2∼9에 나타내어지는 253개를 예시한다(동 표에는 256개의 판별식이 예시되어 있다).
본 발명의 키트 또는 디바이스에는, 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드(이것에는, 변이체, 단편 또는 유도체를 포함할 수 있다.)에 추가해서, 방광암 검출을 가능하게 하는 기지의 폴리뉴클레오티드 또는 장래 찾아내어질 것인 폴리뉴클레오티드도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에는, 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드에 추가해서, 핵 매트릭스 단백질 NuMA를 검출하는 NMP22 검사, 특이적인 기저막 단편 복합체를 검출하는 BTAtrak 검사 등의 공지의 방광암 검사용 마커를 측정하기 위한 항체도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에 포함되는 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편은, 개별로 또는 임의로 조합시켜서 다른 용기에 포장될 수 있다.
본 발명의 키트에는 체액, 세포 또는 조직으로부터 핵산(예를 들면 total RNA)을 추출하기 위한 키트, 표식용 형광물질, 핵산 증폭용 효소 및 배지, 사용 설명서 등을 포함시킬 수 있다.
본 발명의 디바이스는, 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 그 단편 등의 핵산이, 예를 들면, 고상에 결합 또는 부착되어진 암 마커 측정을 위한 디바이스이다. 고상의 재질의 예는, 플라스틱, 종이, 유리 실리콘 등이며, 가공의 용이함으로부터, 바람직한 고상의 재질은 플라스틱이다. 고상의 형상은 임의이며, 예를 들면 사각형, 원형, 좁고 긴 직사각형, 필름형 등이다. 본 발명의 디바이스는, 예를 들면, 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스가 포함되고, 구체적으로는 블롯팅 디바이스, 핵산 어레이(예를 들면 마이크로 어레이, DNA 칩, RNA 칩 등) 등이 예시된다.
핵산 어레이 기술은, 필요에 따라서 L 리신 코트나 아미노기, 카르복실기 등의 관능기 도입 등의 표면처리가 실시된 고상의 표면에, 스포터 또는 어레이어라고 불리는 고밀도 분주기를 사용해서 핵산을 스폿하는 방법, 노즐로부터 미소한 액적을 압전소자 등에 의해 분사하는 잉크젯을 사용해서 핵산을 고상에 분사하는 방법, 고상 상에서 순차 뉴클레오티드 합성을 행하는 방법 등의 방법을 사용하여, 상기 핵산을 1개씩 결합 또는 부착시킴으로써 칩 등의 어레이를 제작하고, 이 어레이를 사용해서 하이브리다이제이션을 이용해서 표적 핵산을 측정하는 기술이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는, 상기 군 A의 방광암 마커인 miRNA의 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더욱 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개부터 전부의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함한다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라 상기 군 B의 방광암 마커인 miRNA의 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더욱 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개부터 전부의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 하기 4의 방광암의 검출을 위해서 사용할 수 있다.
4. 방광암의 검출 방법
본 발명은 또한, 검체 중의 miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로 나타내어지는 방광암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라 miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로 나타내어지는 방광암 유래의 유전자의 발현량의 1개 이상(예를 들면 발현 프로필)을 시험관내에서 측정하고, 상기 측정된 발현량(및 임의로 마찬가지로 측정된 건상자의 대조 발현량)을 사용해서 피험체가 방광암에 이환하고 있는지 아닌지를 시험관내에서 평가하는 것을 포함하는, 방광암의 검출 방법에 관한 것이다. 본 방법에 있어서, 예를 들면, 방광암의 이환이 의심되는 피험체와, 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자로부터 채취한 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체에 대해서, 검체 중의 상기 유전자의 발현량과, 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자의 대조 발현량을 사용하여(예를 들면 양쪽 발현량을 비교해서), 상기 검체 중의 표적 핵산의 발현량에 차가 있을 경우, 피험체가 방광암에 이환하고 있다고 평가할 수 있다.
본 발명의 상기 방법은, 저침습적으로, 감도 및 특이도가 높고, 방광암의 조기진단을 가능하게 하고, 이것에 의해 조기의 치료 및 예후의 개선을 초래하고, 또한, 질병증오의 모니터나 외과적, 방사선요법적, 및 화학요법적인 치료의 유효성의 모니터를 가능하게 한다.
본 발명의 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체로부터 방광암 유래의 유전자를 추출하는 방법으로서는, 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤) 중의 RNA 추출용 시약을 첨가해서 조정하는 것이 특히 바람직하지만, 일반적인 산성 페놀법(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)법)을 사용해도 좋고, Trizol(등록상표)(Life Technologies사)을 사용해도 좋고, Trizol(life technologies사)이나 Isogen(니폰진사) 등의 산성 페놀을 포함하는 RNA 추출용 시약을 첨가해서 조제해도 좋다. 또한, miRNeasy(등록상표) Mini Kit(Qiagen사) 등의 키트를 이용할 수 있지만, 이들 방법에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한, 피험체 유래의 검체 중의 방광암 유래의 miRNA 유전자의 발현 산물의 시험관내에서의 검출을 위한 사용을 제공한다.
본 발명의 방법을 실시하는 방법은 한정되지 않지만, 예를 들면 상기 3.에서 설명한 본 발명의 키트 또는 디바이스(본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산을 포함한다.)를 사용해서 행할 수 있다. 이 방법에 있어서, 상기 키트 또는 디바이스는, 위에서 설명한 바와 같은, 본 발명에서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드를 단일로 모든 가능한 조합으로 포함하는 것이 사용된다.
본 발명의 방광암의 검출 또는 (유전자)진단에 있어서, 본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는, 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다. 프라이머로서 사용할 경우에는, Life Technologies사의 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays, Qiagen사의 miScript PCR System 등을 이용할 수 있지만, 이들 방법에 한정되지 않는다.
본 발명의 방법에 있어서, 유전자 발현량의 측정은, 노던블로팅법, 서던블로팅법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등의 하이브리다이제이션 기술, 정량 RT-PCR법 등의 정량 증폭 기술, 및 차세대 시퀀서에 의한 방법 등의, 특정 유전자를 특이적으로 검출하는 공지의 방법에 있어서, 정법에 따라서 행할 수 있다. 측정 대상 검체로서는, 사용하는 검출 방법의 종류에 따라서 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액을 채취한다. 또는, 그러한 체액 상기 방법에 의해 조제한 total RNA를 사용해도 좋고, 또한 상기 RNA를 바탕으로 해서 조제되는, cDNA를 포함하는 각종의 폴리뉴클레오티드를 사용해도 좋다.
본 발명의 방법은 방광암의 진단 또는 이환의 유무의 검출을 위해서 유용하다. 구체적으로는, 본 발명의 방광암의 검출은, 방광암의 이환이 의심되는 피험체로부터 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 검체를 사용하여, 예를 들면 본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 핵산 프로브 또는 프라이머에서 검출되는 유전자의 발현량을 시험관내에서 검출함으로써 행할 수 있다. 방광암의 이환이 의심되는 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 검체 중의, 서열번호 1∼228 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열, 및 경우에 따라 서열번호 229∼243 중 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량이, 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자의 혈액, 혈청, 또는 혈장, 소변 등의 검체 중의 그것들의 발현량과 비교해서 통계학적으로 유의하게 높을 경우, 상기 피험체는 방광암에 이환하고 있다고 평가할 수 있다.
본 발명의 방법에 있어서, 피험체 유래의 검체에 대해서 방광암이 포함되지 않는 것, 또는 방광암이 포함되는 것의 검출 방법은, 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액을 채취하고, 거기에 포함되는 표적 유전자(또는, 표적 핵산)의 발현량을 본 발명의 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 단수 또는 복수의 폴리뉴클레오티드(변이체, 단편 또는 유도체를 포함한다.)를 사용해서 측정함으로써, 방광암의 유무를 평가하거나 또는 방광암을 검출하는 것을 포함한다. 또 본 발명의 방광암의 검출 방법은, 예를 들면 방광암 환자에 있어서, 그 질환의 치료 또는 개선을 목적으로 해서 기지의 또는 개발단계의 방광암 관련 치료약(비한정적인 예로서, 젬시타빈, 백금제제(시스플라틴/카르보플라틴), 파클리탁셀, 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 아드리아마이신, 시스플라틴, 탁산계(도세탁셀), 이소파미드, 그 밖의 백금제제(네다플라틴), 그것들의 조합약 등을 포함한다.)을 투여했을 경우에 있어서의 상기 질환의 개선의 유무 또는 개선의 정도를 평가 또는 진단하기 위해서 사용할 수도 있다.
본 발명의 방법은, 예를 들면 이하의 (a), (b) 및 (c)의 스텝:
(a) 피험체 유래의 검체를, 시험관내에서 본 발명의 키트 또는 디바이스의 폴리뉴클레오티드와 접촉시키는 스텝,
(b) 검체 중의 표적 핵산의 발현량을, 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용해서 측정하는 스텝,
(c) (b)의 결과를 바탕으로, 상기 피험체 중의 방광암(세포)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
일실시형태에 있어서, 본 발명은 miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로부터 선택되는 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자의 대조 발현량을 사용해서 피험체가 방광암에 이환하고 있는지 아닌지를 시험관내에서 평가하는 것을 포함하는, 방광암의 검출 방법을 제공한다.
본 명세서에 있어서 「평가」한다란, 의사에 의한 판정이 아닌 시험관내에서의 검사에 의한 결과에 기초한 평가지원이다.
상기와 같이, 본 발명의 방법에 있어서 구체적으로는, miR-6087이 hsa-miR-6087이며, miR-1185-1-3p가 hsa-miR-1185-1-3p이며, miR-1185-2-3p가 hsa-miR-1185-2-3p이며, miR-1193이 hsa-miR-1193이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이며, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이며, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이며, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-1470이 hsa-miR-1470이며, miR-17-3p가 hsa-miR-17-3p이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-210-5p가 hsa-miR-210-5p이며, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이며, miR-2467-3p가 hsa-miR-2467-3p이며, miR-2861이 hsa-miR-2861이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-29b-3p가 hsa-miR-29b-3p이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-3158-5p가 hsa-miR-3158-5p이며, miR-3160-5p가 hsa-miR-3160-5p이며, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이며, miR-3178이 hsa-miR-3178이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-3194-3p가 hsa-miR-3194-3p이며, miR-3195가 hsa-miR-3195이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-320a가 hsa-miR-320a이며, miR-320b가 hsa-miR-320b이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-342-5p가 hsa-miR-342-5p이며, miR-345-3p가 hsa-miR-345-3p이며, miR-3616-3p가 hsa-miR-3616-3p이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-3621이 hsa-miR-3621이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-3648이 hsa-miR-3648이며, miR-3652가 hsa-miR-3652이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-371b-5p가 hsa-miR-371b-5p이며, miR-373-5p가 hsa-miR-373-5p이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-4258이 hsa-miR-4258이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4322가 hsa-miR-4322이며, miR-4327이 hsa-miR-4327이며, miR-4417이 hsa-miR-4417이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-4430이 hsa-miR-4430이며, miR-4433a-3p가 hsa-miR-4433a-3p이며, miR-4436b-5p가 hsa-miR-4436b-5p이며, miR-4443이 hsa-miR-4443이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4448이 hsa-miR-4448이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4455가 hsa-miR-4455이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-4462가 hsa-miR-4462이며, miR-4466이 hsa-miR-4466이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-4480이 hsa-miR-4480이며, miR-4483이 hsa-miR-4483이며, miR-4484가 hsa-miR-4484이며, miR-4485-5p가 hsa-miR-4485-5p이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-4492가 hsa-miR-4492이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4515가 hsa-miR-4515이며, miR-4525가 hsa-miR-4525이며, miR-4534가 hsa-miR-4534이며, miR-4535가 hsa-miR-4535이며, miR-4633-3p가 hsa-miR-4633-3p이며, miR-4634가 hsa-miR-4634이며, miR-4640-5p가 hsa-miR-4640-5p이며, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-4652-5p가 hsa-miR-4652-5p이며, miR-4655-5p가 hsa-miR-4655-5p이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-4658이 hsa-miR-4658이며, miR-4663이 hsa-miR-4663이며, miR-4673이 hsa-miR-4673이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-4687-5p가 hsa-miR-4687-5p이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-4697-5p가 hsa-miR-4697-5p이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이며, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이며, miR-4708-3p가 hsa-miR-4708-3p이며, miR-4710이 hsa-miR-4710이며, miR-4718이 hsa-miR-4718이며, miR-4722-5p가 hsa-miR-4722-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이며, miR-4727-3p가 hsa-miR-4727-3p이며, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이며, miR-4731-5p가 hsa-miR-4731-5p이며, miR-4736이 hsa-miR-4736이며, miR-4739가 hsa-miR-4739이며, miR-4740-5p가 hsa-miR-4740-5p이며, miR-4741이 hsa-miR-4741이며, miR-4750-5p가 hsa-miR-4750-5p이며, miR-4755-3p가 hsa-miR-4755-3p이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-4771이 hsa-miR-4771이며, miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-4783-5p가 hsa-miR-4783-5p이며, miR-4787-3p가 hsa-miR-4787-3p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-498이 hsa-miR-498이며, miR-5008-5p가 hsa-miR-5008-5p이며, miR-5010-5p가 hsa-miR-5010-5p이며, miR-504-3p가 hsa-miR-504-3p이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-550a-5p가 hsa-miR-550a-5p이며, miR-5572가 hsa-miR-5572이며, miR-5739가 hsa-miR-5739이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-6076이 hsa-miR-6076이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-6515-5p가 hsa-miR-6515-5p이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-6716-5p가 hsa-miR-6716-5p이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-6737-5p가 hsa-miR-6737-5p이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6742-5p가 hsa-miR-6742-5p이며, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-6760-5p가 hsa-miR-6760-5p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이며, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이며, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이며, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-6831-5p가 hsa-miR-6831-5p이며, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-6880-3p가 hsa-miR-6880-3p이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-7108-3p가 hsa-miR-7108-3p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-7975가 hsa-miR-7975이며, miR-7977이 hsa-miR-7977이며, miR-8052가 hsa-miR-8052이며, miR-8069가 hsa-miR-8069이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이다.
또한, 일실시형태에 있어서, 본 발명의 방법에 있어서의 핵산(구체적으로는, 프로브 또는 프라이머)은, 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에 있어서, 또한, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와의 발현량을 측정할 수 있다.
구체적으로는, miR-1202가 hsa-miR-1202이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-1254가 hsa-miR-1254이며, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이며, miR-191-5p가 hsa-miR-191-5p이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p이며, miR-940이 hsa-miR-940이다.
또한, 일실시형태에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용해서 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 핵산은 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에서 사용되는 검체는, 피험체의 생체조직(바람직하게는, 방광조직 또는 신우, 요관조직), 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액 등으로부터 조제되는 검체를 들 수 있다. 구체적으로는, 상기 조직으로부터 조제되는 RNA 함유 검체, 그것으로부터 더욱 조제되는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 검체, 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액, 피험체의 생체조직의 일부 또는 전부를 바이옵시 등으로 채취하거나, 수술에 의해 적출한 생체조직 등이며, 이것들로부터 측정을 위한 검체를 조제할 수 있다.
본 명세서에서 피험체란, 포유동물, 예를 들면 비한정적으로 인간, 원숭이, 마우스, 래트 등을 가리키고, 바람직하게는 인간이다.
본 발명의 방법은, 측정 대상으로서 사용하는 검체의 종류에 따라서 스텝을 변경할 수 있다.
측정 대상물로서 RNA를 이용할 경우, 방광암(세포)의 검출 방법은, 예를 들면 하기의 스텝 (a), (b) 및 (c):
(a) 피험체의 검체로부터 조제된 RNA(여기서, 스텝 (b)의 정량 RT-PCR을 위해서, 예를 들면 RNA의 3'말단은 폴리아데닐화되어 있어도 좋고, 또는 어느 한쪽 또는 양쪽의 말단에 임의의 서열이 라이게이션법 등으로 부가되어 있어도 좋다) 또는 그것으로부터 전사된 상보적 폴리뉴클레오티드(cDNA)를, 본 발명의 키트의 폴리뉴클레오티드와 결합시키는 스텝,
(b) 상기 폴리뉴클레오티드에 결합한 검체 유래의 RNA 또는 상기 RNA로부터 합성된 cDNA를, 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브로서 사용하는 하이브리다이제이션에 의해, 또는, 상기 폴리뉴클레오티드를 프라이머로서 사용하는 정량 RT-PCR에 의해 측정하는 스텝,
(c) 상기 (b)의 측정 결과에 의거하여, 방광암(또는 방광암 유래의 유전자)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
본 발명에 의해서 표적 유전자의 발현량을 측정하기 위해서, 예를 들면 여러가지 하이브리다이제이션법을 사용할 수 있다. 이러한 하이브리다이제이션법에는, 예를 들면 노던블로팅법, 서던블로팅법, DNA 칩 해석법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등을 사용할 수 있다. 또한, 하이브리다이제이션법과 조합시켜서, 또는 그 대체법으로서, 정량 RT-PCR 등의 PCR법, 또는 차세대 시퀀스법을 사용할 수 있다.
노던블로팅법을 이용할 경우는, 예를 들면 본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산 프로브를 사용하는 것에 의해, RNA 중의 각 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는, 핵산 프로브(상보쇄)를 방사성 동위원소(32P, 33P, 35S 등)나 형광물질 등으로 표식하고, 그것을 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼한 피검자의 생체조직 유래의 RNA와 하이브리다이즈시킨 뒤, 형성된 DNA/RNA 이중쇄의 표식물(방사성 동위원소 또는 형광물질)에 유래하는 시그널을 방사선 검출기(BAS-1800II(후지필름 가부시키가이샤) 등을 예시할 수 있다) 또는 형광 검출기(STORM 865(GE헬스케어사) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
정량 RT-PCR법을 이용할 경우에는, 예를 들면 본 발명에서 사용 가능한 상기 프라이머를 사용함으로써 RNA 중의 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 예를 들면, 피험체의 생체조직 유래의 RNA를 회수하고, 3' 말단을 폴리아데닐화하고, 폴리아데닐화 RNA로부터 상법에 따라서 cDNA를 조제하여, 이것을 주형으로 해서 표적의 각 유전자 마커의 영역을 증폭할 수 있게, 본 발명의 검출용 키트 또는 디바이스에 포함될 수 있는 1쌍의 프라이머(상기 cDNA에 결합하는 정쇄와 역쇄로 이루어진다)를 cDNA와 하이브리다이즈시켜서 상법에 의해 PCR법을 행하고, 얻어진 외가닥 또는 2중가닥 DNA를 검출하는 방법을 예시할 수 있다. 한편, 외가닥 또는 2중가닥 DNA의 검출법으로서는, 상기 PCR를 미리 방사성 동위원소나 형광물질로 표식해 둔 프라이머를 사용해서 행하는 방법, PCR 산물을 아가로스 겔에서 전기영동하고, 에티디움브로마이드 등으로 2중가닥 DNA를 염색해서 검출하는 방법, 산생된 외가닥 또는 2중가닥 DNA를 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼시켜, 표식한 핵산 프로브와 하이브리다이즈시켜서 검출하는 방법을 포함할 수 있다.
핵산 어레이 해석을 이용할 경우는, 예를 들면 본 발명의 상기 검출용 키트 또는 디바이스를 핵산 프로브(외가닥 또는 2중가닥)로서 기판(고상)에 붙인 RNA 칩 또는 DNA 칩을 사용한다. 핵산 프로브를 붙인 영역을 프로브 스폿, 핵산 프로브를 붙이고 있지 않은 영역을 블랭크 스폿이라고 칭한다. 유전자군을 기판에 고상화한 것에는, 일반적으로 핵산 칩, 핵산 어레이, 마이크로 어레이 등이라고 하는 명칭이 있고, DNA 또는 RNA 어레이에는 DNA 또는 RNA 매크로어레이와 DNA 또는 RNA 마이크로어레이가 포함되지만, 본 명세서에서는 칩이라고 했을 경우, 상기 어레이를 포함하는 것으로 한다. DNA 칩으로서는 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤)을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.
DNA 칩의 측정은 한정되지 않지만, 예를 들면 검출용 키트 또는 디바이스의 표식물에 유래하는 시그널을 화상 검출기(Typhoon 9410(GE 헬스케어사), 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
본 명세서 중에서 사용하는 「스트린젠트한 조건」이란, 상술한 바와 같이 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 것보다, 검출 가능에 보다 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준 오차×2 이상의 측정값)로, 그 표적 서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건이다.
스트린젠트한 조건은 하이브리다이제이션과 그 후의 세정에 의해 규정된다. 그 하이브리다이제이션의 조건은 한정되지 않지만, 예를 들면 30℃∼60℃에서, SSC, 계면활성제, 포름아미드, 덱스트란황산염, 블록킹제 등을 포함하는 용액 중에서 1∼24시간의 조건으로 한다. 여기에서, 1×SSC는 150mM 염화나트륨 및 15mM 시트르산 나트륨을 포함하는 수용액(pH7.0)이며, 계면활성제는 SDS(도데실황산 나트륨), Triton, 또는 Tween 등을 포함한다. 하이브리다이제이션 조건으로서는, 보다 바람직하게는 3∼10×SSC, 0.1∼1% SDS를 포함한다. 스트린젠트한 조건을 규정하는 또 하나의 조건인, 하이브리다이제이션 후의 세정 조건으로서는, 예를 들면, 30℃의 0.5×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.2×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.05×SSC 용액에 의한 연속한 세정 등의 조건을 들 수 있다. 상보쇄는 이러한 조건으로 세정해도 대상으로 하는 정쇄와 하이브리다이즈 상태를 유지하는 것이 바람직하다. 구체적으로는 이러한 상보쇄로서, 대상의 정쇄의 염기서열과 완전히 상보적인 관계에 있는 염기서열로 이루어지는 쇄, 및 상기 쇄와 적어도 80%, 바람직하게는 적어도 85%, 보다 바람직하게는 적어도 90% 또는 적어도 95%의 상동성을 갖는 염기서열로 이루어지는 쇄를 예시할 수 있다.
이들 하이브리다이제이션에 있어서의 「스트린젠트한 조건」의 다른 예에 대해서는, 예를 들면 Sambrook, J. & Russel, D.저, Molecular Cloning, A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001년 1월 15일 발행의 제1권 7.42∼7.45, 제2권 8.9∼8.17 등에 기재되어 있고, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다.
본 발명의 키트의 폴리뉴클레오티드 단편을 프라이머로 해서 PCR를 실시할 때의 조건의 예로서는, 예를 들면 10mM Tris-HCL(pH8.3), 50mM KCL, 1∼2mM MgCl2 등의 조성의 PCR 버퍼를 사용하고, 상기 프라이머의 서열로부터 계산된 Tm값+5∼10℃에 있어서 15초에서 1분 정도 처리하는 것 등을 들 수 있다. 이러한 Tm값의 계산 방법으로서 Tm값=2×(아데닌 잔기 수+티민 잔기 수)+4×(구아닌 잔기 수+시토신 잔기 수) 등을 들 수 있다.
또, 정량 RT-PCR법을 이용할 경우에는, TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays(Life Technologies사): LNA(등록상표)-based MicroRNA PCR(Exiqon사): Ncode(등록상표) miRNA qRT-PCT 키드(invitrogen사) 등, miRNA를 정량적으로 측정하기 위해 특별히 고안된 시판의 측정용 키트를 사용해도 좋다.
본 발명의 방법에 있어서, 유전자의 발현량의 측정은 상기 하이브리다이제이션법에 추가해서, 시퀀서를 사용해 행해도 좋다. 시퀀서를 사용할 경우에는, 생거법(Sanger method)에 근거한 제1세대로 하는 DNA 시퀀서, 리드 사이즈가 짧은 제2세대, 리드 사이즈가 긴 제3세대의 어느 것이나 이용할 수 있다(제2세대 및 제3세대의 시퀀서를 포함하여, 본 명세서에서는 「차세대 시퀀서」라고도 칭한다). 예를 들면 Miseq·Hiseq·NexSeq(일루미나사), Ion Proton·Ion PGM·Ion S5/S5 XL(서모피셔사이언티픽사), PacBio RS II·Sequel(Pacific Bioscience사), 나노포어 시퀀서를 사용할 경우에는, 예를 들면 MinION(Oxford Nanopore Technologies사) 등을 이용하고, miRNA를 측정하기 위해서 특별히 고안된 시판의 측정용 키트를 사용해도 좋다.
차세대 시퀀스란, 차세대 시퀀서를 사용한 서열정보의 취득법이며, Sanger법에 비해서 방대한 수의 시퀀스 반응을 동시 병행하여 실행할 수 있는 것을 특징으로 한다(예를 들면, Rick Kamps et al., Int. J. Mol. Sci., 2017, 18(2), p.308 및 Int. Neurourol. J., 2016, 20(Suppl.2), S76-83을 참조하고 싶다). 한정하는 것은 아니지만, miRNA에 대한 차세대 시퀀스의 공정예로서는, 우선, 소정의 염기서열을 갖는 어댑터 서열을 부가하고, 서열 부가의 전 또는 후에, 전체 RNA를 cDNA에 역전사한다. 역전사 후, 시퀀스 공정 전에, 표적 miRNA를 해석하기 위해서, 특정의 표적 miRNA 유래의 cDNA를 PCR 등에 의해, 또는 프로브 등을 사용해서 증폭 또는 농축해도 좋다. 계속해서 행하여지는 시퀀스 공정의 상세한 것은, 차세대 시퀀서의 종류에 따라 다르지만, 전형적으로는 어댑터 서열을 통해서 기판에 연결시키고, 또 어댑터 서열을 프라이밍 부위로 해서 시퀀스 반응이 행하여진다. 시퀀스 반응의 상세에 대해서는, 예를 들면 Rick Kamps et al.(상기 게시)을 참조하고 싶다. 최후에, 데이터 출력이 행하여진다. 이 공정에서는, 시퀀스 반응에 의해 얻어진 서열정보(리드)를 모은 것을 얻어진다. 예를 들면, 차세대 시퀀스에서는 서열정보에 근거해서 표적 miRNA를 특정하고, 표적 miRNA의 서열을 갖는 리드의 수에 근거해서 그 발현량을 측정할 수 있다.
유전자 발현량의 산출로서는, 한정되지 않지만, 예를 들면 Statistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.저, Chapman and Hall/CRC), 및 A beginner's guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C. 등 저, Blackwell publishing) 등에 기재된 통계학적 처리를, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다. 예를 들면 DNA 칩 상의 블랭크 스폿의 측정값의 평균값에, 블랭크 스폿의 측정값의 표준편차의 2배, 바람직하게는 3배, 보다 바람직하게는 6배를 가산하여, 그 값 이상의 시그널값을 갖는 프로브 스폿을 검출 스폿으로 간주할 수 있다. 또한, 블랭크 스폿의 측정값의 평균값을 백그라운드로 간주하고, 프로브 스폿의 측정값으로부터 감산하여 유전자 발현량으로 할 수 있다. 유전자 발현량의 결손값에 대해서는, 해석 대상으로부터 제외하거나, 바람직하게는 각 DNA 칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값으로 치환하거나, 보다 바람직하게는 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환할 수 있다. 또한, 저시그널의 유전자를 제거하기 위해서, 측정 샘플수의 20% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 80% 이상에 있어서 2의 6승, 바람직하게는 2의 8승, 보다 바람직하게는 2의 10승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 해석 대상으로 해서 선택할 수 있다. 유전자 발현량의 정규화(노멀라이제이션)로서는, 한정되지 않지만, 예를 들면 global normalization이나 quantile normalization(Bolstad, B.M. 등, 2003년, Bioinformatics, 19권, p185-193) 등을 들 수 있다.
본 발명은 또한, 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자 또는 유전자의 발현량을 측정하고, 방광암을 갖는 것이 기지인 피험체(또는, 환자) 유래의 검체와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 해서 작성된, 또한 방광암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식(판별 함수)에, 상기 피험체 유래의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 대입하고, 그것에 의하여, 방광암의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는, 피험체에 있어서의 방광암을 검출하는(또는, 검출을 보조하는) 방법을 제공한다.
즉, 본 발명은 또한, 피험체가 방광암을 포함하는 것, 및/또는, 방광암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 것이 기지의 복수의 검체 중의 표적 유전자의 발현량을 시험관내에서 측정하는 제1의 스텝, 상기 제1의 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 교사 샘플로 한 판별식을 작성하는 제2의 스텝, 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을 제1의 스텝과 마찬가지로 시험관내에서 측정하는 제3의 스텝, 상기 제2의 스텝에서 얻어진 판별식에 제3의 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 대입하고, 상기 판별식으로부터 얻어진 결과에 의거하여 피험체가 방광암을 포함하는 것, 또는, 방광암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 제4의 스텝을 포함한다. 여기에서, 상기 표적 유전자는 상기 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 칩에 포함되는 폴리뉴클레오티드, 및 그 변이체 또는 그 단편에 의해 검출 가능한 것이여도 좋다.
본 명세서 중, 판별식은 방광암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 판별식을 작성할 수 있는 임의의 판별분석법, 예를 들면 피셔의 판별분석, 마할라노비스 거리에 의한 비선형 판별분석, 뉴럴네트워크, Support Vector Machine(SVM), 로지스틱 회귀분석(특히, LASSO(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator)법을 사용한 로지스틱 회귀분석), k-근방법, 결정목 등을 사용해서 판별식을 작성할 수 있지만, 이것들의 구체예에 한정되지 않는다.
선형 판별분석은 군 분류의 경계가 직선 또는 초평면일 경우, 식 1을 판별식으로서 사용해서 군의 소속을 판별하는 방법이다. 여기에서, x는 설명변수, w는 설명변수의 계수, w0은 정수항으로 한다.
Figure pct00016
판별식에서 얻어진 값을 판별득점이라 부르고, 새롭게 주어진 데이터 세트의 측정값을 설명변수로 해서 상기 판별식에 대입하고, 판별득점의 부호로 군 분류를 판별할 수 있다.
선형 판별분석의 일종인 피셔의 판별분석은 클래스 판별을 행하는데에 적합한 차원을 선택하기 위한 차원 삭감법이며, 합성변수의 분산(variance)에 착안하여, 같은 라벨을 가지는 데이터의 분산을 최소화함으로써 식별력이 높은 합성변수를 구성한다(Venables, W.N. 등 저 Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer., 2002년). 피셔의 판별분석에서는 식 2를 최대로 하는 투영 방향 w를 구한다. 여기에서, μ는 입력의 평균, ng는 클래스 g에 속하는 데이터수, μg은 클래스 g에 속하는 데이터의 입력의 평균으로 한다. 분자·분모는 각각 데이터를 벡터 w의 방향으로 투영했을 때의 클래스간 분산, 클래스내 분산으로 되어 있고, 이 비를 최대화함으로써 판별식 계수 wi를 구한다(카나모리 타카후미 등 저, 「패턴 인식」, 쿄리츠 출판(도쿄, 일본)(2009년), Richard O. 등 저, Pattern Classification Second Edition., Wiley-Interscience, 2000년).
Figure pct00017
마할라노비스 거리는 데이터의 상관을 고려한 식 3으로 산출되고, 각 군으로부터의 마할라노비스 거리가 가까운 군을 소속군으로서 판별하는 비선형 판별분석으로서 사용할 수 있다. 여기에서, μ는 각 군의 중심 벡터, S-1은 그 군의 분산 공분산 행렬의 역행렬이다. 중심 벡터는 설명변수 x로부터 산출되고, 평균 벡터나 중앙값 벡터 등을 사용할 수 있다.
Figure pct00018
SVM이란 V.Vapnik이 고안한 판별분석법이다(The Nature of Statistical Leaning Theory, Springer, 1995년). 분류해야 할 군 분류가 기지의 데이터 세트인 특정의 데이터 항목을 설명변수, 분류해야 할 군 분류를 목적변수로 해서, 상기 데이터 세트를 기지의 군 분류로 바르게 분류하기 위한 초평면이라고 불리는 경계면을 결정하고, 상기 경계면을 사용해서 데이터를 분류하는 판별식을 결정한다. 그리고 상기 판별식은, 새롭게 주어지는 데이터 세트의 측정값을 설명변수로 해서 상기 판별식에 대입함으로써 군 분류를 판별할 수 있다. 또한, 이 때의 판별 결과는 분류해야 할 군이어도 좋고, 분류해야 할 군에 분류될 수 있는 확률이라도 좋고, 초평면으로부터의 거리라도 좋다. SVM에서는 비선형인 문제에 대응하기 위한 방법으로서, 특징 벡터를 고차원으로 비선형 변환하고, 그 공간에서 선형의 식별을 행하는 방법이 알려져 있다. 비선형으로 사상한 공간에서의 2개의 요소의 내적이 각각의 처음의 공간에서의 입력만으로 표현되는 식을 커널이라고 부르고, 커널의 일례로서 리니어 커널, RBF(Radial Basis Function) 커널, 가우시안 커널을 들 수 있다. 커널에 의해 고차원으로 사상하면서, 실제로는 사상된 공간에서의 특징의 계산을 피해서 커널의 계산만으로 최적인 판별식, 즉 판별식을 구성할 수 있다(예를 들면, 아소 히데키 등 저, 통계과학의 프론티어 6 「패턴 인식과 학습의 통계학 새로운 개념과 방법」, 이와나미 서점(도쿄, 일본)(2004년), Nello Cristianini 등 저, SVM 입문, 쿄리츠 출판(도쿄, 일본)(2008년)).
SVM법의 일종인 C-support vector classification(C-SVC)은, 2군의 설명변수로 학습을 행해서 초평면을 작성하고, 미지의 데이터 세트가 어느 군으로 분류될지를 판별한다(C.Cortes 등, 1995년, Machine Learning, 20권, p273-297).
본 발명의 방법에서 사용 가능한 C-SVC의 판별식의 산출예를 이하에 나타낸다. 우선 전체 피험체를 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자의 2군으로 군 분류한다. 피험체가 방광암 환자에게 이환하고 있거나, 또는 방광암에 이환하고 있지 않다고 판단하는 기준으로서는, 예를 들면 방광조직 검사를 사용할 수 있다.
다음에, 나누어진 2군의 혈청 유래의 검체의 망라적 유전자 발현량으로 이루어지는 데이터 세트(이하, 학습 검체군)를 준비하고, 상기 2군의 사이에서 유전자 발현량에 명확한 차가 보여지는 유전자를 설명변수, 상기 군 분류를 목적변수(예를 들면 -1과 +1)로 한 C-SVC에 의한 판별식을 결정한다. 식 4는 최적화할 목적함수이며, 여기에서, e는 모든 입력벡터, y는 목적변수, a는 Lagrange 미정 승수 벡터, Q는 정정값 행렬, C는 제약 조건을 조정하는 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00019
식 5는 최종적으로 얻어진 판별식이며, 판별식에 의해 얻어진 값의 부호로 소속하는 군을 결정할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, y는 군의 소속을 나타내는 라벨, a는 대응하는 계수, b는 정수항, K은 커널 함수이다.
Figure pct00020
커널 함수로서는, 예를 들면 식 6에서 정의되는 RBF 커널을 사용할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, γ는 초평면의 복잡함을 조정하는 커널 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00021
로지스틱 회귀는, 하나의 카테고리 변수(2값 변수)를 목적변수로 해서, 그 발생 확률을 복수의 설명변수를 사용해서 예측하는 다변량 해석법이며, 하기의 식 7로 나타내어진다.
Figure pct00022
LASSO(Least AbsoluteShrinkage and Selection Operator)법이란, 관측된 변수가 다수 존재할 경우의 변수 선택 및 조정의 방법의 하나로, Tibshirani에 의해 제안되었다(Tibshirani R., 1996년, J R Stat Soc Ser B, 58권, p267-88). LASSO법은 회귀계수의 추정시에 벌칙항을 도입함으로써, 모델에의 과잉 적합을 억제하고, 몇개의 회귀계수를 0으로 추정한다고 하는 특징이 있다. LASSO법을 사용한 로지스틱 회귀에서는, 식 8로 나타내어지는 대수-우도함수를 최대화하도록 회귀계수의 추정을 행한다.
Figure pct00023
LASSO법에 의한 해석에서 얻어진 판별식의 값 y를, 하기의 식 9로 나타내어지는 로지스틱 함수에 대입해서 얻어진 값에서 소속하는 군을 결정할 수 있다.
Figure pct00024
이것들 이외에도 피험체 유래의 검체가 방광암을 포함하는 것 또는 방광암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법으로서, 뉴럴네트워크, k-근방법, 결정목, 로지스틱 회귀분석 등의 방법을 선택할 수 있다.
본 발명의 방법은, 예를 들면 하기의 스텝 (a), (b) 및 (c):
(a) 방광암 환자 유래인 것 및 방광암을 포함하지 않는 피험체인 것이 이미 알려져 있는 검체 중의 표적 유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 DNA 칩을 사용해서 측정하는 스텝,
(b) (a)에서 측정된 발현량의 측정값으로부터, 상기 식 1∼3, 5 및 6의 판별식을 작성하는 스텝,
(c) 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적 유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 진단(검출)용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 DNA 칩을 사용해서 측정하고, (b)에서 작성한 판별식에 그것들을 대입하여, 얻어진 결과에 근거해서 피험체가 방광암을 포함하는 것 또는 방광암을 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나, 또는 방광암 환자 유래 발현량을 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자 유래의 대조와 비교해 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다. 여기에서, 식 1∼3, 5 및 6의 식 중의 x는 설명변수이며, 상기 2절에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 그 단편을 측정함으로써 얻어지는 값을 포함하고, 구체적으로는 본 발명의 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별하기 위한 설명변수는, 예를 들면 하기의 (1) 또는 (2)로부터 선택되는 유전자 발현량이다:
(1) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA의 어느 하나에 의해 측정되는 방광암 환자 및 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자의 혈청에 있어서의 유전자 발현량; 또는
(2) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA의 어느 하나에 의해 측정되는 방광암 환자 및 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
이상에 나타낸 바와 같이, 피험체 유래의 검체에 대해서 상기 피험체가 방광암을 갖는지 아닌지를 결정 또는 평가하는 방법으로서, 1개 이상의 유전자 발현량을 설명변수로서 사용한 판별식이 필요하다. 특히, 1개의 유전자 발현량만을 사용한 판별식의 판별 정밀도를 높이기 위해서는, 방광암 환자군과 건상자군으로 이루어지는 2군간의 발현량에 명확한 차가 있는 유전자를 판별식에 사용하는 것이 필요하다.
즉, 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자의 결정은 다음과 같이 행하는 것이 바람직하다. 우선, 학습군으로 하는 방광암 환자군의 망라적 유전자 발현량과 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자군의 망라적 유전자 발현량을 데이터 세트로 하고, 파라메트릭 해석인 t검정의 P값, 논파라메트릭 해석인 Mann-Whitney의 U검정의 P값, 또는 Wilcoxon 검정의 P값 등을 이용하여, 상기 2군 사이에 있어서의 각 유전자의 발현량의 차의 크기를 구한다.
검정에 의해 얻어진 P값의 위험률(유의수준)이 예를 들면 5%, 1% 또는 0.01%보다 작을 경우에 통계학적으로 유의하다고 간주할 수 있다.
검정을 반복하여 행하는 것에 기인하는 제1종의 과오의 확률의 증대를 보정하기 위해서 공지의 방법, 예를 들면 본페로니, 홀름 등의 방법에 의해 보정할 수 있다(예를 들면, 나가타 야스시 등 저, 「통계적 다중 비교법의 기초」, 싸이언티스트사(도쿄, 일본)(2007년)). 본페로니 보정을 예시하면, 예를 들면 검정에 의해 얻어진 P값을 검정의 반복횟수, 즉, 해석에 사용하는 유전자수로 곱하고, 소망의 유의수준과 비교함으로써 검정 전체에서의 제1종의 과오를 발생시키는 확률을 억제할 수 있다.
또한, 검정이 아니라 방광암 환자군의 유전자 발현량과 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자군의 유전자 발현량의 사이에서, 각각의 유전자 발현량의 중간값의 발현비의 절대값(Fold change)을 산출하고, 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다. 또한, 방광암 환자군과 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자군의 유전자 발현량을 사용해서 ROC 곡선을 작성하고, AUROC값을 기준으로 해서 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다.
다음에, 여기에서 구한 유전자 발현량의 차가 큰 임의의 수의 유전자를 사용하여, 상기 여러가지 방법으로 산출할 수 있는 판별식을 작성한다. 최대의 판별 정밀도를 얻는 판별식을 구축하는 방법으로서, 예를 들면 P값의 유의수준을 충족시킨 유전자의 모든 조합으로 판별식을 구축하는 방법이나, 판별식을 작성하기 위해서 사용하는 유전자를, 유전자 발현량의 차가 큰 순서로 하나씩 늘리면서 반복하여 평가하는 방법 등이 있다(Furey TS. 등, 2000년, Bioinformatics., 16권, p906-14). 이 판별식에 대하여, 다른 독립의 방광암 환자 또는 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자의 유전자 발현량을 설명변수에 대입하고, 이 독립의 방광암 환자 또는 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자에 대해서 소속하는 군의 판별 결과를 산출한다. 즉, 찾아낸 진단용 유전자 세트 및 진단용 유전자 세트를 사용해서 구축한 판별식을, 독립의 검체군에서 평가함으로써 보다 불편적인 방광암을 검출할 수 있는 진단용 유전자 세트 및 방광암을 판별하는 방법을 찾아낼 수 있다.
또한, 복수의 유전자 발현량을 설명변수로서 사용하는 판별식을 작성할 때에는, 상기와 같이 방광암 환자군 및 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자군의 사이에서 발현량에 명확한 차가 있는 유전자를 선택할 필요는 없다. 즉, 단독의 유전자 발현량에 명확한 차가 없더라도, 복수의 유전자 발현량을 조합시킴으로써 판별성능이 높은 판별식을 얻을 수 있을 경우가 있다. 그 때문에, 판별식에 사용하는 유전자의 선택을 사전에 행하지 않고, 판별성능이 높은 판별식의 탐색을 직접 행하는 방법도 활용할 수 있다.
또한, 상기 판별식의 판별성능(범화성)의 평가에는, Split-sample법을 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 데이터 세트를 학습 검체군과 검증 검체군으로 분할하고, 학습 검체군에서 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 상기 판별식에서 검증 검체군을 판별한 결과와 검증 검체군이 소속하는 참된 군을 사용해서 정밀도, 감도, 및 특이도를 산출하고, 판별성능을 평가한다. 한편, 데이터 세트를 분할하지 않고, 전체 검체를 사용해서 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 신규로 준비한 검체를 상기 판별식으로 판별해서 정밀도, 감도, 및 특이도를 산출하고, 판별성능을 평가할 수도 있다.
본 발명은 방광암의 진단 및 치료에 유용한 검출용 또는 질환 진단용 폴리뉴클레오티드, 상기 폴리뉴클레오티드를 사용한 방광암의 검출 방법, 및 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 방광암의 검출 기트 및 디바이스를 제공한다. 특히, 현행의 진단에서는 비방광암 환자를 방광암 환자로 오판별하는 것에 의한 쓸데 없는 추가 검사의 실시나, 방광암 환자를 못보고 넘기는 것에 의한 치료 기회의 일실이 일어날 가능성이 있다. 이것에 대하여, 본 발명은 비침습적이고 또한 적은 검체량으로 스테이지, 침윤도, 조직학적 이형도, 초발/재발에 의하지 않고 방광암을 바르게 판별할 수 있는, 즉 accuracy 정밀도가 높은 방광암 마커로부터 방광암의 진단 및 치료에 유용한 질환 진단용 키트 또는 디바이스, 방광암의 판정(또는 검출) 방법을 제공한다.
예를 들면, 위에 기재한 바와 같은 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 근거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 근거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드로부터의 임의의 조합을 진단용 유전자 세트로 한다. 또한, 조직 진단의 결과 방광암이라고 판단된 환자 유래의 검체와, 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자 유래의 검체에 있어서의 상기 진단용 유전자 세트의 발현량을 사용해서 판별식을 구축한다. 그 결과, 미지의 검체의 상기 진단용 유전자 세트의 발현량을 측정함으로써, 미지의 검체의 유래되는 피험체가 방광암을 포함하는 것 또는 방광암을 포함하지 않는 것을 최고로 96%의 정밀도로 분별할 수 있다.
본 발명의 키트 및 방법 등에 의하면, 방광암을 감도 좋게 검출할 수 있으므로, 방광암을 조기에 발견하는 것이 가능해진다. 그 결과, 조기의 치료가 가능해 지고, 생존율의 대폭적인 향상으로 연결될 수 있다. 또한, 요세포진의 관찰자간에서 보여지는 높은 변동성이나, 방광내시경 검사의 시술자의 주관에 의한 결과의 차이에 의해, 방광암 환자를 못보고 넘기는 것에 의한 치료 기회의 일실이나, 비방광암 환자를 방광암 환자로 오판별하는 것에 의한 쓸데 없는 추가 검사의 실시를 피하는 것이 가능해진다.
(실시예)
본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위는 이 실시예에 의해 제한되지 않는 것으로 한다.
[참고예]
<검체의 채취>
인폼드 컨센트(informed consent)를 얻은 방광암 환자 392명, 폐암 환자 50명, 대장암 환자 50명, 식도암 환자 50명, 위암 환자 50명, 간암 환자 50명, 담도암 환자 50명, 췌장암 환자 50명, 전립선암 환자 50명, 유방암 환자 50명, 난소암 환자 50명, 자궁육종 환자 11명, 악성뇌종양 환자 50명, 악성골연부종 환자 50명, 양성골연부종 환자 50명, 양성유방질환 환자 28명, 양성난소종양 환자 28명, 전립선 양성질환 환자 50명, 자궁근종 환자 18명, 양성뇌종양 환자 26명, 건상자 100명의 합계 1303명(표 2)으로부터 베노젝트 II 진공 채혈관 VP-AS109K63(데루모 가부시키가이샤(일본))을 사용해서 각각 혈청을 채취했다.
방광암 환자의 스테이지는, 스테이지 0a가 57명, 스테이지 0is가 10명, 스테이지 I가 121명, 스테이지 II가 15명, 스테이지 III가 2명, 스테이지 IV가 14명, 스테이지 불명이 97명이었다. 또 TNM 분류로 원발종양의 벽내 심달도를 나타내는 T분류는, T2 미만이 300명, T2 이상이 90명, 불명 2명이었다. 방광암의 조직학적 이형도는 High 그레이드가 315명, Low 그레이드가 77명이었다. 또 방광암 초발의 환자는 178명, 재발 환자는 214명이었다(표 3).
<totalRNA의 추출>
검체로서 상기 합계 1303명에게서 각각 얻어진 혈청 300μL로부터, 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤(일본)) 중의 RNA 추출용 시약을 사용하여, 동사가 정하는 프로토콜에 따라서 total RNA를 얻었다.
<유전자 발현량의 측정>
검체로서 상기 합계 1303명의 혈청으로부터 얻은 total RNA에 대하여, 3D-Gene(등록상표) miRNA Labeling kit(도레이 카부시키가이샤)를 사용해서 동사가 정하는 프로토콜에 의거해서 miRNA를 형광 표식했다. 올리고 DNA 칩으로서, miRBase release 21에 등록되어 있는 miRNA 중에서, 2,565종의 miRNA와 상보적인 서열을 갖는 프로브를 탑재한 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤)을 사용하고, 동사가 정하는 프로토콜에 의거해서 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이제이션 및 하이브리다이제이션 후의 세정을 행하였다. DNA 칩을 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤)를 사용해서 스캔하고, 화상을 취득해서 3D-Gene(등록상표) Extraction(도레이 카부시키가이샤)으로 형광 강도를 수치화했다. 수치화된 형광 강도를, 바닥이 2의 대수값으로 변환해서 유전자 발현량으로 하고, 블랭크값의 감산을 행하여, 결손값은 시그널값 0.1로 치환했다. 그 결과, 상기 1303명의 혈청에 대한, 망라적인 miRNA의 유전자 발현량을 얻었다.
방광암의 판별분석(실시예 1, 2, 3)에 사용하는 검체를 이하와 같이 추출했다. 또, 이하의 기술에서는, 양성골연부종, 양성유방질환, 양성난소종양, 전립선 양성질환, 자궁근종, 양성뇌종양 환자를 총칭하여 「양성질환 환자」, 또 폐암, 대장암, 식도암, 위암, 간암, 담도암, 췌장암, 전립선암, 유방암, 난소암, 자궁육종, 악성뇌종양, 악성골연부종 환자를 총칭해서 「방광암 이외의 암 환자」라고 한다(표 2). 우선, 양성 검체군을 방광암 환자 392명, 음성 검체군을 상기 방광암 이외의 암 환자 611명, 양성질환 환자 200명, 건상자 100명을 합친 합계 911명(표 2)으로 했다. 각 검체군의 2/3의 검체를 학습 검체군으로, 1/3의 검체를 검증 검체군으로 나누었다(표 4). 즉, 방광암 환자 261명, 방광암 이외의 암 환자 408명, 양성질환 환자 133명, 건상자 67명을 학습 검체군으로 하고, 방광암 환자 131명, 방광암 이외의 암 환자 203명, 양성질환 환자 67명, 건상자 33명을 검증 검체군으로 했다(표 4).
TNM 분류로 T2 이상의 방광암 환자와 T2 미만의 방광암 환자의 판별분석(실시예 4)에 사용하는 검체는 이하와 같이 추출했다. 우선, 양성 검체군을 T2 미만의 방광암 환자 90명, 음성 검체군을 T2 이상의 방광암 환자 300명으로 했다. 또한, T2 미만의 방광암 환자 58명, T2 이상의 방광암 환자 137명을 학습 검체군으로 하고, T2 미만의 방광암 환자 32명, T2 이상의 방광암 환자 163명을 검증 검체군으로 나누었다(표 5).
수치화된 miRNA의 유전자 발현량을 사용한 계산 및 통계 해석은, R언어 3.3.1(R Core Team(2016). R:A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL https://www.R-project.org/.) 및 MASS 패키지 7.3.45(Venables, W. N. & Ripley, B.D.(2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer, New York. ISBN 0-387-95457-0)을 사용해서 실시했다.
[표 2]
Figure pct00025
[표 3]
Figure pct00026
[표 4]
Figure pct00027
[표 5]
Figure pct00028
[실시예 1]
<miRNA 1개 또는 2∼5개의 조합에 의한 방광암 판별분석>
본 실시예에서는, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 포함하는 학습 검체군(표 4)을 사용하여, 1개∼5개의 유전자 마커에 의한 판별식을 작성한 뒤에, 검증 검체군(표 4)에 있어서 판별성능을 평가하고, 1∼5개로 판별성능 상위의 각 50식, 합계 250식의 판별식에 사용되는 유전자를 추출함으로써 방광암을 검출할 수 있는 유전자 마커 149개를 취득했다(표 6).
구체적으로는, 우선 상기 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 또한, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 양성 검체군(방광암 환자) 또는 음성 검체군(방광암 이외의 암 환자, 양성질환 환자 및 건상자) 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 384개의 유전자만을 해석 대상으로 했다.
다음에, 상기 384개의 유전자 발현량 측정값의 1개 또는 2∼5개의 조합에 대해서 피셔의 판별분석을 행하고, 방광암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이 때, 수정 그리디 알고리즘에 의해 판별성능이 높은 판별식의 탐색을 행했다. 또한, 상기에서 작성한 판별식을 사용해서 검증 검체군에 있어서의 정밀도, 감도, 및 특이도를 산출하고, 판별성능을 독립된 검체로 검증했다. 이하에 판별에 사용하는 유전자의 수마다 결과를 나타낸다.
[실시예 1-1]
상기 결과, 유전자수 1개로 판별성능 상위의 각 50식이 얻어졌다. 이 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군 및 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 7-1에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다.
표 7-2의 No.1에 나타내어지는 판별식에 측정값을 입력해서 판별득점을 얻고, 학습 검체군의 방광암 환자 261명(양성 검체군), 방광암에 이환하고 있지 않은 피검자 608명(음성 검체군)의 판별득점을 플롯하고, 양쪽 군이 유의하게 분리되는 것을 도 2의 A에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0.19보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다. 이 결과는 검증 검체군에서도 재현이 가능했다(도 2의 B). 또한, 검증 검체군에 있어서의 병형별 판별득점을 플롯하고, 병형에 의하지 않고 방광암과 우위로 분리되는 것을 도 3에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
방광암 환자를 스테이지마다, 벽내 심달도, 조직학적 이형도, 초발/재발로 나누어서 판별득점을 도시한 결과, 어느 구분의 방광암이나 높은 정밀도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다(도 4의 A-D). 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
[실시예 1-2]
상기 결과, 유전자의 조합수 2개로 판별성능 상위의 각 50식이 얻어졌다. 이 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 8-1∼2에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다. 정밀도는 84%∼89%, 방광암을 판별하는 감도는 86%∼96%로 매우 높은 판별성능을 나타냈다(표 8-2). 유전자의 조합수 2개로 판별을 행하기 위한 판별식 및 역치를 표 8-3에 나타낸다.
[실시예 1-3]
상기 결과, 유전자의 조합수 3개로 판별성능 상위의 각 50식이 얻어졌다. 이 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 9-1∼2에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다.
표 9-3의 No.1로 나타내어지는 판별식에 측정값을 입력해서 판별득점을 얻고, 학습 검체군의 방광암 환자 261명(양성 검체군), 방광암에 이환하고 있지 않은 피검자 608명(음성 검체군)의 판별득점을 플롯하고, 양쪽 군이 유의하게 분리되는 것을 도 5의 A에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 -0.03보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다. 이 결과는 검증 검체군에서도 재현이 가능했다(도 5의 B). 또한, 검증 검체군에 있어서의 병형별 판별득점 플롯하고, 병형에 의하지 않고 방광암과 우위로 분리되는 것을 도 6에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
방광암 환자를 스테이지마다, 벽내 심달도, 조직학적 이형도, 초발/재발로 나누어서 판별득점을 도시한 결과, 어느 구분의 방광암이나 높은 정밀도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다(도 7의 A-D). 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
[실시예 1-4]
상기 결과, 유전자의 조합수 4개로 판별성능 상위의 각 50식이 얻어졌다. 이 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 10-1∼2에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다.
표 10-3의 No.1로 나타내어지는 판별식에 측정값을 입력해서 판별득점을 얻고, 학습 검체군의 방광암 환자 261명(양성 검체군), 방광암에 이환하고 있지 않은 피검자 608명(음성 검체군)의 판별득점을 플롯하고, 양쪽 군이 유의하게 분리되는 것을 도 8의 A에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 -0.18보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다. 이 결과는 검증 검체군에서도 재현이 가능했다(도 8의 B). 또한, 검증 검체군에 있어서의 병형별 판별득점 플롯하고, 병형에 의하지 않고 방광암과 우위로 분리되는 것을 도 9에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
방광암 환자를 스테이지마다 벽내 심달도, 조직학적 이형도, 초발/재발로 나누어서 판별득점을 도시한 결과, 어느 구분의 방광암이나 높은 정밀도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다(도 10의 A-D). 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
[실시예 1-5]
상기 결과, 유전자의 조합수 5개로 판별성능 상위의 각 50식이 얻어졌다. 이 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 11-1∼2에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다.
표 11-3의 No.1로 나타내어지는 판별식에 측정값을 입력해서 판별득점을 얻고, 학습 검체군의 방광암 환자 261명(양성 검체군), 방광암에 이환하고 있지 않은 피검자 608명(음성 검체군)의 판별득점을 플롯하고, 양쪽 군이 유의하게 분리되는 것을 도 11의 A에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 -0.12보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다. 이 결과는 검증 검체군에서도 재현이 가능했다(도 11의 B). 또한, 검증 검체군에 있어서의 병형별 판별득점 플롯하고, 병형에 의하지 않고 방광암과 우위로 분리되는 것을 도 12에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
방광암 환자를 스테이지마다 벽내 심달도, 조직학적 이형도, 초발/재발로 나누어서 판별득점을 도시한 결과, 어느 구분의 방광암이나 높은 정밀도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다(도 13의 A-D). 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
이상으로부터, 실시예 1-1∼1-5에서 얻어진 표 6∼11에 나타내는 폴리뉴클레오티드는, 방광암 환자를 방광암 이외의 암 환자, 양성질환 환자, 건상자 어느 것으로부터도 특이적으로 판별할 수 있는 유전자군이라고 할 수 있다. 또한, 단독의 폴리뉴클레오티드, 또는, 보다 소수의 폴리뉴클레오티드보다 복수의 폴리뉴클레오티드를 조합시켰을 경우 쪽이, 높은 방광암 판별성능을 얻는 것이 가능한 것이 나타내어졌다. 여기에서, 방광암의 검출에 사용할 수 있는 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합은 상기 조합에 한하지 않고, 어떤 복수개의 폴리뉴클레오티드이여도 좋다.
즉, 상기 실시예 1에서 나타낸 바와 같이, 표 6의 No.1∼149로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는, 기존의 방광암 마커 이상의 판별성능을 나타낼 수 있는 1개, 또는 2개, 3개, 4개 또는 5개의 조합이 존재하고, 스테이지, 벽내 전달도, 조직학적 이형도, 및 초발 또는 재발에 관계없이 상기 참고예에 기재된 어느 방광암이라도 검출할 수 있는 뛰어난 방광암 진단 마커라고 할 수 있다.
[표 6]
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
[표 7-1]
Figure pct00032
[표 7-2]
Figure pct00033
[표 8-1]
Figure pct00034
[표 8-2]
Figure pct00035
[표 8-3]
Figure pct00036
[표 9-1]
Figure pct00037
[표 9-2]
Figure pct00038
[표 9-3]
Figure pct00039
Figure pct00040
[표 10-1]
Figure pct00041
Figure pct00042
[표 10-2]
Figure pct00043
[표 10-3]
Figure pct00044
Figure pct00045
[표 11-1]
Figure pct00046
Figure pct00047
[표 11-2]
Figure pct00048
[표 11-3]
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
[실시예 2]
<miRNA 1개 또는 2개∼104개의 조합에 의한 방광암 판별분석>
본 실시예에서는, 방광암 환자를 방광암 이외의 암 환자, 양성질환 환자, 건상자를 포함하는 학습 검체군(표 4)을 사용하여, 1개∼104개의 유전자 마커에 의한 판별식을 작성한 뒤에, 검증 검체군(표 4)에 있어서 판별성능을 평가하고, 높은 판별 정밀도를 나타낸 104개까지의 유전자를 조합시킨 판별식에 사용되는 유전자를 추출함으로써 방광암을 검출할 수 있는 유전자 마커를 취득했다(표 12).
구체적으로는, 우선 상기 참고예에서 얻은 학습 검체군과 검증 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 또한, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 양성 검체군(방광암 환자) 또는 음성 검체군(방광암 이외의 암 환자, 양성질환 환자 및 건상자) 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 384개의 유전자만을 해석 대상으로 했다.
다음에, 상기 384개의 유전자 발현량 측정값으로부터 LASSO법에 의한 로지스틱 회귀분석을 실시하고, 1개로부터 복수의 miRNA를 조합시킨 판별식을 작성하고, 104개의 조합에서 방광암인가 아닌가를 높은 정밀도로 판별하는 판별식을 구축했다. 이 판별식을 사용해서 검증 검체군에 있어서의 정밀도, 감도, 및 특이도를 산출하고, 판별성능을 독립된 검체로 검증했다. 이하 판별에 사용하는 유전자의 수마다 상세를 나타낸다.
[실시예 2-1]
상기 결과, 유전자 3개의 조합에 의한 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 13-1∼2에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다.
표 13-3의 판별식으로 나타내어지는 판별식에 측정값을 입력해서 y를 얻고, 식 9에 y를 대입해서 얻은 값을 판별득점으로 해서 검증 검체군에 있어서의 병형별로 플롯하고, 병형에 의하지 않고 방광암과 우위로 분리되는 것을 도 14에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0.5보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
방광암 환자를 스테이지마다 벽내 심달도, 조직학적 이형도, 초발/재발로 나누어서 판별득점을 도시한 결과, 어느 구분의 방광암이나 높은 감도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다(도 15의 A-D). 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0.5보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
[실시예 2-2]
상기 결과, 유전자 10개의 조합에 의한 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 14-1에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다. 표 14-2의 판별식으로 나타내어지는 판별식에 측정값을 입력해서 y를 얻고, 식 9에 y를 대입해서 얻은 값을 판별득점으로 해서 검증 검체군에 있어서의 병형별로 플롯하고, 병형에 의하지 않고 방광암과 우위로 분리되는 것을 도 16에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0.5보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
방광암 환자를 스테이지마다 벽내 심달도, 조직학적 이형도, 초발/재발로 나누어서 판별득점을 도시한 결과, 어느 구분의 방광암도 높은 감도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다 (도 17의 A-D). 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0.5보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
[실시예 2-3]
상기 결과, 유전자 104개의 조합에 의한 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 15-1에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다.
표 15-2의 판별식으로 나타내어지는 판별식에 측정값을 입력해서 y를 얻고, 식 9에 y를 대입해서 얻은 값을 판별득점으로 해서 검증 검체군에 있어서의 병형별로 플롯하고, 병형에 의하지 않고 방광암과 우위로 분리되는 것을 도 18에 나타냈다. 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0.5보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
방광암 환자를 스테이지마다 벽내 심달도, 조직학적 이형도, 초발/재발로 나누어서 판별득점을 도시한 결과, 어느 구분의 방광암이나 높은 감도로 검출할 수 있는 것을 확인할 수 있었다(도 19의 A-D). 도면의 세로축은 판별득점을 나타내고, 역치 0.5보다 큰 득점을 방광암에 이환하고 있다고 판별하고, 작은 득점을 방광암에 이환하고 있지 않다고 판별하고 있다.
[실시예 2-4]
상기 결과, 유전자 1개 또는 2개로부터 103개의 조합에 의한 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 16-1에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다. 유전자 1개 또는 2개로부터 104개의 조합에 의한 판별을 행하기 위한 판별식 및 역치를 표 16-2에 나타낸다(유전자 104개의 조합은, 상기와 같이 표 15-1에 나타내어져 있다).
이상으로부터, 표 12의 No.1∼119로 나타내어지는 유전자는 단독으로 사용할 뿐만 아니라, 복수의 유전자를 조합시켰을 경우 쪽이 높은 방광암 판별성능을 얻는 것이 가능한 것이 나타내어졌다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별 가능한 진단 마커로서 선택했다.
[표 12]
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
[표 13-1]
Figure pct00055
[표 13-2]
Figure pct00056
[표 13-3]
Figure pct00057
[표 14-1]
Figure pct00058
[표 14-2]
Figure pct00059
[표 15-1]
Figure pct00060
Figure pct00061
[표 15-2]
Figure pct00062
[표 16-1]
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
Figure pct00087
Figure pct00088
Figure pct00089
Figure pct00090
Figure pct00091
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
Figure pct00095
Figure pct00096
Figure pct00097
[표 16-2]
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
Figure pct00108
Figure pct00109
Figure pct00110
Figure pct00111
[실시예 3]
<방광암 환자와 방광암 이외의 암 환자, 양성질환 환자, 건상자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교>
본 실시예에서는, 방광암 환자를 방광암 이외의 암 환자, 양성질환 환자, 건상자에 있어서의 혈청 중 miRNA 발현량의 비교를 상기의 참고예에서 유전자 발현량을 측정한 학습 검체군(표 4)을 사용해 행하였다. 구체적으로는, 우선 상기 참고예에 나타낸 바와 같이, 양성 검체군으로서 방광암 환자 261명, 음성 검체군으로서 방광암 이외의 암 환자 408명, 양성질환 환자 133명 및 건상자 67명의 학습 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 다음에, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 평가하기 위해서, 양성 검체군 또는 음성 검체군의 어느 하나의 군에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한, 양성 검체군 또는 음성 검체군에서의 유전자 발현량에 대해서 통계적 유의차가 있는 유전자를 평가하기 위해서, 등분산을 가정한 양측 t검정을 행하고, 본페로니 보정한 P값을 산출했다. 또한, 측정시의 노이즈의 영향을 받기 쉬움을 평가하기 위해서, 양성 검체군 또는 음성 검체군의 대수 변환한 유전자 발현량의 차분(Fold change)의 절대값을 산출했다. 보정 후의 P값이 0.01 이하 또한 Fold change의 절대값이 0.5 이상인 유전자를 발현 변동 유전자로서 추출함으로써 방광암을 검출 가능한 진단 마커 89개를 취득했다(표 17). 선택된 유전자의 양성 검체군과 음성 검체군의 발현량의 평균값과 SD, 본페로니 보정한 P값과 Fold change의 절대값을 표 17에 나타낸다. 이 중, 방광암의 유무를 검사하는 마커로서 신규로 찾아내어진 유전자는, 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 11, 12, 15, 17, 19, 20, 21, 26, 27, 28, 31, 35, 36, 41, 44, 45, 47, 48, 49, 50, 53, 59, 65, 67, 72, 73, 74, 76, 80, 82, 83, 85, 88, 89, 95, 96, 98, 99, 104, 107, 108, 119, 120, 121, 125, 126, 128, 130, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 142, 146, 148, 149, 150, 152, 154, 155, 156, 161, 164, 169, 172, 174, 176, 179, 182, 198, 201, 204, 209, 219, 222, 223, 224, 226으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드이다.
[표 17]
Figure pct00112
Figure pct00113
[실시예 4]
<TNM 분류에서 T2 이상의 방광암 환자와 T2 미만의 방광암 환자의 판별분석>
본 실시예에서는, TNM 분류에서 원발종양의 벽내 심달도를 나타내는 T분류로, 치료법이 방광전적출 대상이 되는 T2 이상의 환자와 내시경이나 BCG 주입요법 등의 치료 대상이 되는 T2 미만 환자를 포함하는 학습 검체군(표 5)을 사용하여, 1개의 유전자 마커에 의한 판별식을 작성한 뒤에, 검증 검체군(표 5)에 있어서 판별성능을 평가하고, 하기의 398개의 유전자 군에서 정밀도가 높은 상위 14개에 포함되는 유전자를 추출하고, T2 이상의 방광암을 검출할 수 있는 유전자 마커를 취득했다(표 18).
구체적으로는, 우선 상기 참고예에서 얻은 T2 이상, T2 미만군의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 또한, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, T2 이상군 또는 T2 미만군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 398개의 유전자만을 해석 대상으로 했다.
다음에, 상기 398개의 유전자 발현량 측정값으로부터 피셔의 판별분석을 행하고, 방광암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이 때, 수정 그리디 알고리즘에 의해 판별성능이 높은 판별식의 탐색을 행했다. 또한, 상기에서 작성한 판별식을 사용해서 검증 검체군에 있어서의 정밀도, 감도, 및 특이도를 산출하고, 판별성능을 독립된 검체로 검증했다. 이 결과, 판별성능 상위의 14식이 얻어졌다. 이 판별식과 그 역치(양음성을 판별한다. 역치 이상이 양성.) 학습 검체군, 검증 검체군에 있어서의 감도, 특이도, 정밀도, AUC 및 판별식에 사용한 유전자를 표 19-1∼2에 나타낸다. 이들 판별식에 포함되는 유전자를, T2 이상의 방광암 환자와 T2 미만의 방광암 환자를 구별 가능한 진단 마커로서 선택했다. 검증 검체군에 있어서의 정밀도는 43%∼78%, 감도는 13%∼81%, 특이도는 36%∼91%를 나타내고, 감도, 특이도의 우선 순위에 따라서 miRNA 마커를 단독 또는 조합시켜서 판별할 수 있을 가능성이 나타내어졌다.
[표 18]
Figure pct00114
[표 19-1]
Figure pct00115
[표 19-2]
Figure pct00116
[실시예 5] (실시예 1∼3에 공통의 miRNA)
본 실시예에서는, 실시예 1∼3에 각각 나타내어지는 방광암 환자와 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자를 판별하는 유전자 중, 실시예 1과 2에 공통되는 유전자를 추출해 방광암을 검출할 수 있는 보다 범용성이 높은 유전자 마커 43개를 취득했다(표 20). 또한, 실시예 1과 3에 공통되는 유전자를 추출해 방광암을 검출할 수 있는 보다 범용성이 높은 유전자 마커 62개를 취득했다(표 21). 또한, 실시예 2와 3에 공통되는 유전자를 추출해 방광암을 검출할 수 있는 보다 범용성이 높은 유전자 마커 30개를 취득했다(표 22). 또 실시예 1∼3 모두에 공통되는 유전자를 추출하고, 방광암을 검출할 수 있는 보다 범용성이 높은 유전자 마커 23개를 취득했다(표 23).
표 20∼23에 나타내어지는 유전자는, 다양한 해석 방법에 있어서도 공통하여 사용할 수 있는 범용성이 높은 방광암을 검출할 수 있는 마커라고 할 수 있다.
[표 20]
Figure pct00117
[표 21]
Figure pct00118
Figure pct00119
[표 22]
Figure pct00120
[표 23]
Figure pct00121
[실시예 6]
<타암과의 판별을 목적으로 한 방광암 판별분석>
본 실시예에서는, 방광암 환자 392명, 방광암 이외의 각 암 환자는, 참고예에 나타낸 중 40명씩으로 하고, 자궁육종 환자군은 0명, 건상인은 100명, 합계 972명의 혈청에 대한 해석을 행했다. 각 검체군의 1/2의 검체를 학습 검체군으로, 나머지 1/2의 검체를 검증 검체군으로 배분했다(표 24).
본 실시예에서는 방광암 환자와, 방광암에 이환하고 있지 않은 피험자로서 건상자와 방광암 이외의 암 환자를 포함하는 학습 검체군을 사용하여, 1개∼9개의 유전자 마커에 의한 판별식을 작성한 뒤에, 검증 검체군에 있어서 판별성능을 평가하고, 유전자의 조합수 1∼9개까지에서 판별성능으로 1위를 나타낸 합계 9식의 판별식에 사용되는 유전자를 추출함으로써, 방광암을 검출할 수 있는 유전자 마커 18개를 취득했다(표 25).
구체적으로는, 우선 상기 참고예와 마찬가지로 얻은 학습 검체군과 검증 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 global normalization으로 정규화했다. 또한, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 양성 검체군(방광암 환자) 또는 음성 검체군(방광암 이외의 암 환자, 양성질환 환자 및 건상자) 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 386개의 유전자만을 해석 대상으로 했다. 다음에, 상기의 386개의 유전자 발현량 측정값을 포함하는 1개∼9개의 조합에 대해서 피셔의 판별분석을 행하고, 방광암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이 때, 수정 그리디 알고리즘에 의해 판별성능이 높은 판별식의 탐색을 행했다. 또한, 상기에서 작성한 판별식을 사용해서 검증 검체군에 있어서의 정밀도, 감도, 및 특이도를 산출하고, 판별성능을 독립된 검체로 검증했다. 판별에 사용하는 유전자의 수로 가장 높은 성능을 나타낸 마커, 판별식 등을 나타낸다(표 26-1∼2). 또한, miRNA 1개 또는 7개의 조합에 있어서의, 학습 검체군 및 검증 검체군의 ROC 곡선을 도 20에, miRNA 7개에 있어서의 병형별 판별득점 플롯을 도 21에 나타낸다.
[표 24]
Figure pct00122
[표 25]
Figure pct00123
[표 26-1]
Figure pct00124
[표 26-2]
Figure pct00125
(산업상의 이용 가능성)
본 발명에 의해, 간이하고 또한 저렴한 방법으로, 여러가지 조직형이나 진행도의 방광암을 효과적으로 검출할 수 있기 때문에, 방광암의 조기발견, 진단 및 치료가 가능하게 된다. 또한, 본 발명의 방법에 의해, 환자 혈액을 사용해서 방광암을 저침습적으로 검출할 수 있기 때문에, 방광암을 간편하고 또한 신속하게 검출하는 것이 가능하게 된다.
본 명세서에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원은 그대로 인용에 의해 본 명세서에 포함되는 것으로 한다.
SEQUENCE LISTING <110> Toray Industries, Inc. National Cancer Center <120> Kit or device and method for detecting bladder cancer <130> PH-7776-PCT <150> JP 2018-084416 <151> 2018-04-25 <160> 766 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 1 ugaggcgggg gggcgagc 18 <210> 2 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 2 auauacaggg ggagacucuu au 22 <210> 3 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 3 auauacaggg ggagacucuc au 22 <210> 4 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 4 gggaugguag accggugacg ugc 23 <210> 5 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 5 ccugagcccg ggccgcgcag 20 <210> 6 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 6 guggguacgg cccagugggg gg 22 <210> 7 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 7 guggggccag gcggugg 17 <210> 8 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 8 ucacaccugc cucgcccccc 20 <210> 9 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 9 gugggcgggg gcaggugugu g 21 <210> 10 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 10 cgggggcggg gccgaagcgc g 21 <210> 11 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 11 gugaguggga gccccagugu gug 23 <210> 12 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 12 ccccgggaac gucgagacug gagc 24 <210> 13 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 13 cgggcguggu gguggggg 18 <210> 14 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 14 cgggcguggu ggugggggug 20 <210> 15 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 15 accacugcac uccagccuga g 21 <210> 16 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 16 gggggccgau acacuguacg aga 23 <210> 17 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 17 cuccuggggc ccgcacucuc gc 22 <210> 18 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 18 uggggagcgg cccccgggug gg 22 <210> 19 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 19 gcccuccgcc cgugcacccc g 21 <210> 20 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 20 acugcaguga aggcacuugu ag 22 <210> 21 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 21 ggcuacaaca caggacccgg gc 22 <210> 22 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 22 ccggccgccg gcuccgcccc g 21 <210> 23 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 23 cggcggggac ggcgauuggu c 21 <210> 24 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 24 cgcaggggcc gggugcucac cg 22 <210> 25 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 25 ccccagggcg acgcggcggg 20 <210> 26 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 26 agccccugcc caccgcacac ug 22 <210> 27 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 27 uggcucaguu cagcaggaac ag 22 <210> 28 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 28 agcagaggca gagaggcuca gg 22 <210> 29 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 29 ggggccuggc ggugggcgg 19 <210> 30 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 30 gaggguuggg uggaggcucu cc 22 <210> 31 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 31 uagcaccauu ugaaaucagu guu 23 <210> 32 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 32 ucgaggacug guggaagggc cuu 23 <210> 33 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 33 cagaagggga guugggagca ga 22 <210> 34 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 34 ccugcagaga ggaagcccuu c 21 <210> 35 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 35 ggcuuucuag ucucagcucu cc 22 <210> 36 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 36 uuagggagua gaaggguggg gag 23 <210> 37 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 37 ggggcgcggc cggaucg 17 <210> 38 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 38 uggggcggag cuuccggagg cc 22 <210> 39 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 39 ugaggggccu cagaccgagc uuuu 24 <210> 40 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 40 agaagaaggc ggucggucug cgg 23 <210> 41 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 41 agcucugcug cucacuggca gu 22 <210> 42 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 42 cgcgccgggc ccggguu 17 <210> 43 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 43 ggaggcgcag gcucggaaag gcg 23 <210> 44 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 44 aaaagcuggg uugagagggc ga 22 <210> 45 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 45 aaaagcuggg uugagagggc aa 22 <210> 46 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 46 gggggggcag gaggggcuca ggg 23 <210> 47 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 47 aggggugcua ucugugauug a 21 <210> 48 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 48 gcccugaacg aggggucugg ag 22 <210> 49 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 49 cgagggcauu ucaugaugca ggc 23 <210> 50 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 50 gggaccaucc ugccugcugu gg 22 <210> 51 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 51 gugggcuggg cugggcuggg cc 22 <210> 52 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 52 cgcgggucgg ggucugcagg 20 <210> 53 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 53 caggcacggg agcucaggug ag 22 <210> 54 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 54 agccgcgggg aucgccgagg g 21 <210> 55 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 55 cggcuggagg ugugagga 18 <210> 56 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 56 ggcgggugcg ggggugg 17 <210> 57 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 57 ugagcaccac acaggccggg cgc 23 <210> 58 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience 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ugggcugagg gcaggaggcc ugu 23 <210> 107 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 107 gugagugugg auccuggagg aau 23 <210> 108 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 108 agcugagcuc cauggacgug cagu 24 <210> 109 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 109 uccaggcagg agccggacug ga 22 <210> 110 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 110 ggggcuguga uugaccagca gg 22 <210> 111 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 111 uggcuguugg agggggcagg c 21 <210> 112 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 112 cagcccuccu cccgcaccca aa 22 <210> 113 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 113 gagcaggcga ggcugggcug aa 22 <210> 114 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 114 caggaggcag ugggcgagca gg 22 <210> 115 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 115 agggggcgca gucacugacg ug 22 <210> 116 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 116 agcggggagg aagugggcgc ugcuu 25 <210> 117 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 117 agcccgcccc agccgagguu cu 22 <210> 118 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aagggaggag gagcggaggg gcccu 25 <210> 130 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 130 aggacugauc cucucgggca gg 22 <210> 131 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 131 cgggcugucc ggaggggucg gcu 23 <210> 132 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 132 cucgggcgga ggugguugag ug 22 <210> 133 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 133 agccaggcuc ugaagggaaa gu 22 <210> 134 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 134 aggcaggggc uggugcuggg cggg 24 <210> 135 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 135 agcagacuug accuacaauu a 21 <210> 136 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 136 ccccgguguu ggggcgcguc ugc 23 <210> 137 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 137 ggcgcgccca gcucccgggc u 21 <210> 138 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 138 gaugcgccgc ccacugcccc gcgc 24 <210> 139 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 139 cggugagcgc ucgcuggc 18 <210> 140 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 140 uuucaagcca gggggcguuu uuc 23 <210> 141 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ggcuggucag augggagug 19 <210> 153 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 153 agcagggcug gggauugca 19 <210> 154 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 154 gaacgccugu ucuugccagg ugg 23 <210> 155 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 155 gggggucccc ggugcucgga uc 22 <210> 156 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 156 gcugggauua caggcaugag cc 22 <210> 157 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 157 agacacauuu ggagagggac cc 22 <210> 158 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 158 cagcagggga gagagaggag uc 22 <210> 159 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 159 caggcagaag uggggcugac agg 23 <210> 160 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 160 ucucuucauc uaccccccag 20 <210> 161 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 161 uuggagggug uggaagacau c 21 <210> 162 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 162 gguggcccgg ccgugccuga gg 22 <210> 163 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 163 ugggaauggg gguaagggcc 20 <210> 164 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 164 aggcgaugug gggauguaga ga 22 <210> 165 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 165 ugcagggguc gggugggcca gg 22 <210> 166 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 166 cugggcccgc ggcgggcgug ggg 23 <210> 167 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 167 cgggagcugg ggucugcagg u 21 <210> 168 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 168 uugggguggu cggcccugga g 21 <210> 169 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 169 gugggugcug gugggagccg ug 22 <210> 170 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 170 aguggggugg gacccagcug uu 22 <210> 171 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 171 aaggggcagg gacggguggc cc 22 <210> 172 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 172 ccgggagaag gagguggccu gg 22 <210> 173 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 173 ucgggccugg gguuggggga gc 22 <210> 174 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 174 cagggagaag guggaagugc aga 23 <210> 175 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 175 cggggccaug gagcagccug ugu 23 <210> 176 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 176 ucaccuggcu ggcccgccca g 21 <210> 177 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 177 gugaggcggg gccaggaggg ugugu 25 <210> 178 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 178 ugauugucuu cccccacccu ca 22 <210> 179 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 179 cgggugggag cagaucuuau ugag 24 <210> 180 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 180 cucgggaggg caugggccag gc 22 <210> 181 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 181 acuugggcag gagggacccu guaug 25 <210> 182 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 182 acggggaguc aggcaguggu gga 23 <210> 183 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 183 agugggagga caggaggcag gu 22 <210> 184 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 184 uggggaaggc uuggcaggga aga 23 <210> 185 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 185 cgggccggag gucaagggcg u 21 <210> 186 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 186 uagggguggg ggaauucagg ggugu 25 <210> 187 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uuggggugga gggccaagga gc 22 <210> 199 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 199 gugcguggug gcucgaggcg ggg 23 <210> 200 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 200 ucaauaggaa agagguggga ccu 23 <210> 201 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 201 uagguagagu gugaggagga gguc 24 <210> 202 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 202 augccucccc cggccccgca g 21 <210> 203 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 203 gcccaggacu uugugcgggg ug 22 <210> 204 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 204 uggggguggu cucuagccaa gg 22 <210> 205 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 205 gugcggaacg cuggccgggg cg 22 <210> 206 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 206 acuggguagg uggggcucca gg 22 <210> 207 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 207 gugaguagug gcgcgcggcg gc 22 <210> 208 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 208 ugggggagau ggggguuga 19 <210> 209 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 209 agggccgaag gguggaagcu gc 22 <210> 210 <211> 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ugcggggcua gggcuaacag ca 22 <210> 222 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 222 auccuaguca cggcacca 18 <210> 223 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 223 uucccagcca acgcacca 18 <210> 224 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 224 cgggacugua gagggcauga gc 22 <210> 225 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 225 ggaugguugg gggcggucgg cgu 23 <210> 226 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 226 accuggcagc agggagcguc gu 22 <210> 227 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 227 gugaacgggc gccaucccga gg 22 <210> 228 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 228 gugagucagg guggggcugg 20 <210> 229 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 229 gugccagcug caguggggga g 21 <210> 230 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 230 uggcagggag gcugggaggg g 21 <210> 231 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 231 aauggauuuu uggagcagg 19 <210> 232 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 232 agccuggaag cuggagccug cagu 24 <210> 233 <211> 22 <212> RNA 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gggggcgagc ccugaggggc ucucgcuucu ggcgccaag 49 <210> 245 <211> 86 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 245 uuugguacuu gaagagagga uacccuuugu auguucacuu gauuaauggc gaauauacag 60 ggggagacuc uuauuugcgu aucaaa 86 <210> 246 <211> 86 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 246 uuugguacuu aaagagagga uacccuuugu auguucacuu gauuaauggc gaauauacag 60 ggggagacuc ucauuugcgu aucaaa 86 <210> 247 <211> 78 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 247 guagcugagg ggaugguaga ccggugacgu gcacuucauu uacgauguag gucacccguu 60 ugacuaucca ccagcgcc 78 <210> 248 <211> 119 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 248 agccugcgcc ggagccgggg ccugagcccg ggccgcgcag gccgugaacu cgucgagcug 60 cgcgugcggc cggugcucaa ccugccgggu ccuggccccg cgcucccgcg cgcccugga 119 <210> 249 <211> 90 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 249 guggguacgg cccagugggg gggagaggga cacgcccugg gcucugccca gggugcagcc 60 ggacugacug agccccugug ccgcccccag 90 <210> 250 <211> 88 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 250 guggggccag gcgguggugg gcacugcugg ggugggcaca gcagccaugc agagcgggca 60 uuugaccccg ugccacccuu uuccccag 88 <210> 251 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 251 gugggcgggg gcaggugugu gguggguggu ggccugcggu gagcagggcc cucacaccug 60 ccucgccccc cag 73 <210> 252 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 252 gugggcgggg gcaggugugu gguggguggu ggccugcggu gagcagggcc cucacaccug 60 ccucgccccc cag 73 <210> 253 <211> 102 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 253 gugggagggc ccaggcgcgg gcaggggugg ggguggcaga gcgcuguccc gggggcgggg 60 ccgaagcgcg gcgaccguaa cuccuucugc uccguccccc ag 102 <210> 254 <211> 83 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 254 gugaguggga gccccagugu gugguugggg ccauggcggg ugggcagccc agccucugag 60 ccuuccucgu cugucugccc cag 83 <210> 255 <211> 136 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 255 ccgcuugccu cgcccagcgc agccccggcc gcugggcgca cccgucccgu ucguccccgg 60 acguugcucu cuaccccggg aacgucgaga cuggagcgcc cgaacugagc caccuucgcg 120 gaccccgaga gcggcg 136 <210> 256 <211> 52 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 256 uagccgggcg uggugguggg ggccuguggu cccagcuacu uuggaggcug ag 52 <210> 257 <211> 50 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 257 acccgggcgu gguggugggg gugggugccu guaauuccag cuaguuggga 50 <210> 258 <211> 100 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 258 gaggugggag gauugcuuga gucagggugg uugaggcugc aguaaguugu gaucauacca 60 cugcacucca gccugaguga cagagcaaga ccuugucuca 100 <210> 259 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 259 ugugcagugg gaaggggggc cgauacacug uacgagagug aguagcaggu cucacaguga 60 accggucucu uucccuacug uguc 84 <210> 260 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 260 gcuggcgucg gugcugggga gcggcccccg ggugggccuc ugcucuggcc ccuccugggg 60 cccgcacucu cgcucugggc ccgc 84 <210> 261 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 261 gcuggcgucg gugcugggga gcggcccccg ggugggccuc ugcucuggcc ccuccugggg 60 cccgcacucu cgcucugggc ccgc 84 <210> 262 <211> 61 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 262 gcccuccgcc cgugcacccc ggggcaggag accccgcggg acgcgccgag guagggggga 60 c 61 <210> 263 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 263 gucagaauaa ugucaaagug cuuacagugc agguagugau augugcaucu acugcaguga 60 aggcacuugu agcauuaugg ugac 84 <210> 264 <211> 109 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 264 ggucgggcuc accaugacac agugugagac cucgggcuac aacacaggac ccgggcgcug 60 cucugacccc ucgugucuug uguugcagcc ggagggacgc agguccgca 109 <210> 265 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 265 cgggaaugcc gcggcgggga cggcgauugg uccguaugug uggugccacc ggccgccggc 60 uccgccccgg cccccgcccc 80 <210> 266 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 266 cgggaaugcc gcggcgggga cggcgauugg uccguaugug uggugccacc ggccgccggc 60 uccgccccgg cccccgcccc 80 <210> 267 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 267 cauccaggac aauggugagu gccggugccu gcccuggggc cgucccugcg caggggccgg 60 gugcucaccg caucugcccc 80 <210> 268 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 268 ugagaggccg caccuugccu ugcugcccgg gccgugcacc cgugggcccc agggcgacgc 60 ggcgggggcg gcccuagcga 80 <210> 269 <211> 110 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 269 acccggcagu gccuccaggc gcagggcagc cccugcccac cgcacacugc gcugccccag 60 acccacugug cgugugacag cggcugaucu gugccugggc agcgcgaccc 110 <210> 270 <211> 81 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 270 ggacaggcac cugaggcucu guuagccuug gcucuggguc cugcuccuua gagcagaggc 60 agagaggcuc agggucuguc u 81 <210> 271 <211> 90 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 271 ggcgccucug cagcuccggc ucccccuggc cucucgggaa cuacaagucc cagggggccu 60 ggcggugggc ggcgggcgga agaggcgggg 90 <210> 272 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 272 aggacccuuc cagagggccc ccccucaauc cuguugugcc uaauucagag gguugggugg 60 aggcucuccu gaagggcucu 80 <210> 273 <211> 63 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 273 gagucgagga cugguggaag ggccuuuccc cucagaccaa ggcccuggcc ccagcuucuu 60 cuc 63 <210> 274 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 274 ggccccuccu ucucagcccc agcucccgcu caccccugcc acgucaaagg aggcagaagg 60 ggaguuggga gcagagaggg gacc 84 <210> 275 <211> 82 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 275 cugacuuuuu uagggaguag aagggugggg agcaugaaca auguuucuca cucccuaccc 60 cuccacuccc caaaaaaguc ag 82 <210> 276 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 276 gaggcugggc ggggcgcggc cggaucgguc gagagcgucc uggcugauga cggucucccg 60 ugcccacgcc ccaaacgcag ucuc 84 <210> 277 <211> 75 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 277 aagcaagacu gaggggccuc agaccgagcu uuuggaaaau agaaaagucu cgcucucugc 60 cccucagccu aacuu 75 <210> 278 <211> 68 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 278 gaauggaaga agaaggcggu cggucugcgg gagccaggcc gcagagccau ccgccuucug 60 uccauguc 68 <210> 279 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 279 agguggcagg gccagccacc aggagggcug cgugccaccc gggcagcucu gcugcucacu 60 ggcaguguca ccu 73 <210> 280 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 280 ccgcagccgc cgcgccgggc ccggguuggc cgcugacccc cgcggggccc ccggcggccg 60 gggcgggggc gggggcugcc ccgg 84 <210> 281 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 281 ggcgagggga ggcgcaggcu cggaaaggcg cgcgaggcuc caggcuccuu cccgauccac 60 cgcucuccuc gcu 73 <210> 282 <211> 82 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 282 gcuucgcucc ccuccgccuu cucuucccgg uucuucccgg agucgggaaa agcuggguug 60 agagggcgaa aaaggaugag gu 82 <210> 283 <211> 75 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 283 uggagugggg gggcaggagg ggcucaggga gaaagugcau acagccccug gcccucucug 60 cccuuccguc cccug 75 <210> 284 <211> 99 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 284 gaaacugggc ucaaggugag gggugcuauc ugugauugag ggacaugguu aauggaauug 60 ucucacacag aaaucgcacc cgucaccuug gccuacuua 99 <210> 285 <211> 98 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 285 acccaaaccc uaggucugcu gacuccuagu ccagggcucg ugauggcugg ugggcccuga 60 acgagggguc uggaggccug gguuugaaua ucgacagc 98 <210> 286 <211> 92 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 286 ugucacuccg ccagcaucau gaagugcacu caugauaugu uugccccauc agcgugucac 60 gagggcauuu caugaugcag gcgggguugg ca 92 <210> 287 <211> 83 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 287 acggcaucuu ugcacucagc aggcaggcug gugcagcccg ugguggggga ccauccugcc 60 ugcugugggg uaaggacggc ugu 83 <210> 288 <211> 79 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 288 gugagguggg ggccagcagg gagugggcug ggcugggcug ggccaaggua caaggccuca 60 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<213> Homo Sapience <400> 301 gaugggcccc uuguguccug aauugggugg gggcucugag uggggaaagu gggggccuag 60 gggaggucac aguugggucu aggggucagg agggcccagg a 101 <210> 302 <211> 70 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 302 acaaauagcu ucagggaguc aggggagggc agaaauagau ggccuucccc ugcugggaag 60 aaaguggguc 70 <210> 303 <211> 93 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 303 uacuuauggc accccacucc ugguaccaua gucauaaguu aggagauguu agagcuguga 60 guaccaugac uuaagugugg uggcuuaaac aug 93 <210> 304 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 304 ggggagguac cugggacagg aggaggaggc agccuugccu cagaaaccaa acugucaaaa 60 guguagguuc cac 73 <210> 305 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 305 accgcgaguu ccgcgccugg ccgugucgcc ccacgagggg gacugugggc ucagcgcgug 60 gggcccggag cau 73 <210> 306 <211> 85 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 306 ggccugggua ggcuugcaug ggggacuggg aagagaccau gaacagguua guccagggag 60 uucucaucaa gccuuuacuc aguag 85 <210> 307 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 307 gaaaacaacc aggugggcuu cccggagggc ggaacaccca gccccagcau ccagggcuca 60 ccuaccacgu uug 73 <210> 308 <211> 68 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 308 cucaggcuca guggugcaug cuuauagucc cagccacucu ggaggcugaa ggaagauggc 60 uugagccu 68 <210> 309 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 309 agggagaaaa gcugggcuga gaggcgacug gugucuaauu uguuugucuc uccaacucag 60 acugccuggc cca 73 <210> 310 <211> 49 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 310 gugaggcugg agugagcgga gaucguacca cugcacucca accugguga 49 <210> 311 <211> 81 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 311 cauccuccuu acgucccacc ccccacuccu guuucuggug aaauauucaa acaggagugg 60 gggugggaca uaaggaggau a 81 <210> 312 <211> 53 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 312 gguggggguu ggaggcgugg guuuuagaac cuaucccuuu cuagcccuga gca 53 <210> 313 <211> 67 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 313 cugguccauu ucccugccau ucccuuggcu ucaauuuacu cccagggcug gcagugacau 60 gggucaa 67 <210> 314 <211> 91 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 314 guucuagagc augguuucuc aucauuugca cuacugauac uuggggucag auaauuguuu 60 gugguggggg cuguuguuug cauuguagga u 91 <210> 315 <211> 86 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 315 aggagugacc aaaagacaag agugcgagcc uucuauuaug cccagacagg gccaccagag 60 ggcuccuugg ucuaggggua augcca 86 <210> 316 <211> 66 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 316 agcagcccuc ggcggcccgg ggggcgggcg gcggugcccg ucccggggcu gcgcgaggca 60 caggcg 66 <210> 317 <211> 55 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 317 ccggauccga gucacggcac caaauuucau gcguguccgu gugaagagac cacca 55 <210> 318 <211> 58 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 318 agaagggugu guguguuuuu ccugagaaua agagaaggaa ggacagccaa auucuuca 58 <210> 319 <211> 66 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 319 acccaggagg cggaggaggu ggagguugca gugagccaag aucguggcac ugacuccagc 60 cugggg 66 <210> 320 <211> 58 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 320 cuucccagcu gcccuaaguc aggaguggcu uuccugacac ggaggguggc uugggaaa 58 <210> 321 <211> 54 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 321 acgcgggugc gggccggcgg gguagaagcc acccggcccg gcccggcccg gcga 54 <210> 322 <211> 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Homo Sapience <400> 329 ggaggcuggg cugggacgga cacccggccu ccacuuucug uggcagguac cuccuccaug 60 ucggcccgcc uug 73 <210> 330 <211> 81 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 330 gcgggaggug uaacaggacu ggacucccgg cagccccagg gcaggggcgu ggggagcugg 60 uccuagcuca gcgcucccgg a 81 <210> 331 <211> 75 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 331 gucagagggg ggaugugcau gcugguuggg gugggcugcc uguggaccaa ucagcgugca 60 cuuccccacc cugaa 75 <210> 332 <211> 60 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 332 ugugaaugac ccccuuccag agccaaaauc accagggaug gaggaggggu cuuggguacu 60 <210> 333 <211> 59 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 333 aacugggucc cagucuucac aguugguuuc ugacacgugg accuggcugg gacgaugug 59 <210> 334 <211> 79 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 334 uggcaagucu ccgcauaugc cuggcuagcu ccuccacaaa ugcgugugga ggagcuagcc 60 aggcauaugc agagcguca 79 <210> 335 <211> 54 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 335 ggacaagggc ggcgcgaccg gcccggggcu cuugggcggc cgcguuuccc cucc 54 <210> 336 <211> 90 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 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<212> RNA <213> Homo Sapience <400> 350 gggcccagaa gggggcgcag ucacugacgu gaagggacca caucccgcuu caugucagug 60 acuccugccc cuuggucu 78 <210> 351 <211> 82 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 351 gcuacgggga gcggggagga agugggcgcu gcuucugcgu uaucuggaag gagcagccca 60 cuccuguccu gggcucugug gu 82 <210> 352 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 352 gguuccggag ccccggcgcg ggcggguucu gggguguaga cgcugcuggc cagcccgccc 60 cagccgaggu ucucggcacc 80 <210> 353 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 353 gguuccggag ccccggcgcg ggcggguucu gggguguaga cgcugcuggc cagcccgccc 60 cagccgaggu ucucggcacc 80 <210> 354 <211> 67 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 354 uuuaggagag agaugccgcc uugcuccuug aacaggagga gcaaggcggc aucucucuga 60 uacuaaa 67 <210> 355 <211> 56 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 355 gaccgagugg ggugagggca ggugguucuu cccgaagcag cucucgccuc uucguc 56 <210> 356 <211> 51 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 356 agcuguaccu gaaaccaagc accuguuugu gacuuggcuu caguuacuag c 51 <210> 357 <211> 60 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 357 ggcaggaggg cugugccagg uuggcugggc caggccugac cugccagcac cucccugcag 60 <210> 358 <211> 90 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 358 gugucucucu ggagacccug cagccuuccc acccaccagg gagcuuucca ugggcugugg 60 ggaaggcguc agugucgggu gagggaacac 90 <210> 359 <211> 58 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 359 agggccagag gagccuggag uggucggguc gacugaaccc agguucccuc uggccgca 58 <210> 360 <211> 55 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 360 aaucugccag cuuccacagu ggcagauuuu cccauagugg gaagcuggca gauuc 55 <210> 361 <211> 67 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 361 gugggagggg agaggcagca agcacacagg gccugggacu agcaugcuga ccucccuccu 60 gccccag 67 <210> 362 <211> 70 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 362 cccugccagu gcugggggcc acaugagugu gcagucaucc acacacaagu ggcccccaac 60 acuggcaggg 70 <210> 363 <211> 47 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 363 aggcagguua ucugggcugc caucucccac uggcugcuug ccugccu 47 <210> 364 <211> 74 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 364 gggaggaaga agggaggagg agcggagggg cccuugucuu cccagagccu cucccuuccu 60 ccccuccccc uccc 74 <210> 365 <211> 63 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 365 gccaaggacu gauccucucg ggcagggagu cagaggggac cgcccgagag gauccguccc 60 ugc 63 <210> 366 <211> 90 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 366 cgggcggggc ggguccggcc gccuccgagc ccggccggca gcccccggcc uuaaagcgcg 60 ggcuguccgg aggggucggc uuucccaccg 90 <210> 367 <211> 56 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 367 cgcucgggcg gaggugguug agugccgacu ggcgccugac ccacccccuc ccgcag 56 <210> 368 <211> 72 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 368 agauucagcu uucccuucag agccuggcuu uggcaucuau gaaagccagg cucugaaggg 60 aaaguugaau cu 72 <210> 369 <211> 92 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 369 ccugucccuc cugcccugcg ccugcccagc ccuccugcuc uggugacuga ggaccgccag 60 gcaggggcug gugcugggcg gggggcggcg gg 92 <210> 370 <211> 82 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 370 gggaaagcgg agggcgcgcc cagcucccgg gcugauugcg cuaacagugg ccccgguguu 60 ggggcgcguc ugccgcugcc cc 82 <210> 371 <211> 82 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 371 gggaaagcgg agggcgcgcc cagcucccgg gcugauugcg cuaacagugg ccccgguguu 60 ggggcgcguc ugccgcugcc cc 82 <210> 372 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 372 cgguccagac guggcggggg uggcggcggc aucccggacg gccugugagg gaugcgccgc 60 ccacugcccc gcgccgccug accg 84 <210> 373 <211> 74 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 373 gcagcccggu gagcgcucgc uggccuggca gugcgucgga agaacagggc ggguggggcc 60 gcgcacaucu cugc 74 <210> 374 <211> 124 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 374 aacccuccuu gggaagugaa gcucaggcug ugauuucaag ccagggggcg uuuuucuaua 60 acuggaugaa aagcaccucc agagcuugaa gcucacaguu ugagagcaau cgucuaagga 120 aguu 124 <210> 375 <211> 94 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 375 gggcugaccc cuagggucag gugaggcccu uggggcacag uggugccauc uccccugugc 60 ucccagggcc ucgccugucc cuugaggucg gccc 94 <210> 376 <211> 120 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 376 gauccaggga acccuagagc agggggaugg cagagcaaaa uucauggccu acagcugccu 60 cuugccaaac ugcacuggau uuugugucuc ccauucccca gagcugucug aggugcuuug 120 <210> 377 <211> 83 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 377 gcugcuguug ggagacccug gucugcacuc uaucuguauu cuuacugaag ggagugcagg 60 gcaggguuuc ccauacagag ggc 83 <210> 378 <211> 115 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 378 gagcaaaaac cagagaacaa caugggagcg uuccuaaccc cuaaggcaac uggaugggag 60 accugaccca uccaguucuc ugagggggcu cuuguguguu cuacaagguu guuca 115 <210> 379 <211> 137 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 379 agccagacaa gagggucaug gggagucacu gucaacccag agcaggcacu gccccugcga 60 ccagccuggg gcaucgguug gggugcaggg gucugcuggu gaugcuuucc aucucuuugc 120 uuuguccuga uuguagc 137 <210> 380 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 380 gguuggcuau aacuaucauu uccaagguug ugcuuuuagg aaauguuggc uguccugcgg 60 agagagaaug gggagccagg 80 <210> 381 <211> 95 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 381 gacaccacau gcuccuccag gccugccugc ccuccagguc auguuccagu gucccacaga 60 ugcagcacca cggcccaggc ggcauuggug ucacc 95 <210> 382 <211> 113 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 382 agcaugacag aggagaggug gagguaggcg agaguaauau aauuucucca ggagaacauc 60 ugagagggga aguugcuuuc cugcccuggc ccuuucaccc uccugaguuu ggg 113 <210> 383 <211> 51 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 383 agagaugaag cgggggggcg gggucuugcu cuauugccua cgcugaucuc a 51 <210> 384 <211> 85 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 384 ggggagguag ggaaaaggaa gggggaggag aaggugagac caauguccug ggugccacuc 60 cugcccagug ccucccuucc ucguu 85 <210> 385 <211> 109 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 385 ucccgcauuc ccucugcuuu ggucaggugg ugcccuccuu ccauggguag agccagagau 60 gguggguucu ggcuggucag augggagugg acagagaccc gggguccuc 109 <210> 386 <211> 109 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 386 ugcuauuguc uuacugcuac agcagggcug gggauugcag uauccgcugu ugcugcugcu 60 cccaguccug ccccugcugc uaccuagucc agccucaccg caucccaga 109 <210> 387 <211> 90 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 387 ucuaagaaac gcaguggucu cugaagccug caggggcagg ccagcccugc acugaacgcc 60 uguucuugcc agguggcaga agguugcugc 90 <210> 388 <211> 96 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 388 cucgggaggg gcgggagggg gguccccggu gcucggaucu cgagggugcu uauuguucgg 60 uccgagccug ggucucccuc uuccccccaa cccccc 96 <210> 389 <211> 99 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 389 cgcccaccuc agccucccaa aaugcuggga uuacaggcau gagccacugc ggucgaccau 60 gaccuggaca uguuugugcc caguacuguc aguuugcag 99 <210> 390 <211> 77 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 390 gaguugggag guucccucuc caaauguguc uugauccccc accccaagac acauuuggag 60 agggacccuc ccaacuc 77 <210> 391 <211> 54 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 391 agcagcaggg gagagagagg aguccucuag acaccgacuc ugucuccugc agau 54 <210> 392 <211> 57 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 392 cauuggaggg uguggaagac aucugggcca acucugaucu cuucaucuac cccccag 57 <210> 393 <211> 57 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 393 cauuggaggg uguggaagac aucugggcca acucugaucu cuucaucuac cccccag 57 <210> 394 <211> 115 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 394 ggugccgagg gccguccggc auccuaggcg ggucgcugcg guaccucccu ccugucugug 60 gcggugggau cccguggccg uguuuuccug guggcccggc cgugccugag guuuc 115 <210> 395 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 395 gagaggccaa gaccuuggga auggggguaa gggccuucug agcccagguc cgaacucucc 60 auuccucugc agagcgcucu 80 <210> 396 <211> 73 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 396 cugguguuug aggcgaugug gggauguaga gacaacuucc cagucucauu uccucauccu 60 gccaggccac cau 73 <210> 397 <211> 78 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 397 ggccucaggc aggcgcaccc gaccacaugc auggcuggug gcggcgugca ggggucgggu 60 gggccaggcu guggggcg 78 <210> 398 <211> 61 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 398 gggggcggga gcuggggucu gcagguucgc acugaugccu gcucgcccug ucucccgcua 60 g 61 <210> 399 <211> 70 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 399 uuggguuggg guggucggcc cuggaggggg uuuguuugcu uauuccccuc ugugcuucac 60 cccuacccag 70 <210> 400 <211> 63 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 400 aauggguggg ugcugguggg agccgugccc uggccacuca uucggcucuc ucccucaccc 60 uag 63 <210> 401 <211> 62 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 401 gagggagugg ggugggaccc agcuguuggc cauggcgaca acaccugggu uguccccucu 60 ag 62 <210> 402 <211> 71 <212> RNA <213> 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cgggagggga agggacgccc ggccggaacg ccgcacucac 60 g 61 <210> 437 <211> 64 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 437 gaggcacugg guaggugggg cuccagggcu ccugacaccu ggaccucucc uccccaggcc 60 caca 64 <210> 438 <211> 62 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 438 gugaguagug gcgcgcggcg gcucggagua ccucugccgc cgcgcgcauc ggcucagcau 60 gc 62 <210> 439 <211> 60 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 439 caaggugggg gagauggggg uugaacuuca uuucucaugc ucauccccau cuccuuucag 60 <210> 440 <211> 64 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 440 aguucagggc cgaagggugg aagcugcugg ugcucaucuc agccucugcc cuuggccucc 60 ccag 64 <210> 441 <211> 66 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 441 cagagcaggg cagggaaggu gggagagggg cccagcugac ccuccuguca cccgcuccuu 60 gcccag 66 <210> 442 <211> 62 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 442 gaggguggug gaggaagagg gcagcuccca ugacugccug accgccuucu cuccuccccc 60 ag 62 <210> 443 <211> 62 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 443 gaggguggug gaggaagagg gcagcuccca ugacugccug accgccuucu cuccuccccc 60 ag 62 <210> 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gccggcgccc gagcucuggc uccgugucuu cacucccgug cuuguccgag gagggaggga 60 gggacggggg cugugcuggg gcagcugga 89 <210> 465 <211> 84 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 465 cuccccaugg cccugucucc caacccuugu accagugcug ggcucagacc cugguacagg 60 ccugggggac agggaccugg ggac 84 <210> 466 <211> 80 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 466 cgugugagcc cgcccugugc ccggcccacu ucugcuuccu cuuagcgcag gagggguccc 60 gcacugggag gggcccucac 80 <210> 467 <211> 92 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 467 cggcuggaca gcgggcaacg gaaucccaaa agcagcuguu gucuccagag cauuccagcu 60 gcgcuuggau uucguccccu gcucuccugc cu 92 <210> 468 <211> 94 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 468 auaaaggaag uuaggcugag gggcagagag cgagacuuuu cuauuuucca aaagcucggu 60 cugaggcccc ucagucuugc uuccuaaccc gcgc 94 <210> 469 <211> 93 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 469 ccuuccggcg ucccaggcgg ggcgccgcgg gaccgcccuc gugucugugg cggugggauc 60 ccgcggccgu guuuuccugg uggcccggcc aug 93 <210> 470 <211> 75 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 470 ucaucccugg guggggauuu 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<400> 529 uagcaccauu ugaaaucagu guucuu 26 <210> 530 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 530 ucgaggacug guggaagggc cuuu 24 <210> 531 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 531 cagaagggga guugggagca ga 22 <210> 532 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 532 uccugcagag aggaagcccu uc 22 <210> 533 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 533 agggaguaga agggugggga gca 23 <210> 534 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 534 gaucggucga gagcguccug gcug 24 <210> 535 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 535 uggggcggag cuuccggagg ccc 23 <210> 536 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 536 ggggcggggg cgggggc 17 <210> 537 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 537 ggaggcgcag gcucggaaag gcg 23 <210> 538 <211> 27 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 538 gaaaagcugg guugagaggg cgaaaaa 27 <210> 539 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 539 gaaaagcugg guugagaggg caaa 24 <210> 540 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 540 gugggggggc aggagg 16 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gugcccgucc cggggcugcg cgag 24 <210> 564 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 564 cggauccgag ucacggcacc a 21 <210> 565 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 565 ccaggaggcg gaggaggugg agg 23 <210> 566 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 566 gggugcgggc cggcggggu 19 <210> 567 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 567 uggcggcggu aguuaugggc uucuc 25 <210> 568 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 568 gggguggucu guuguu 16 <210> 569 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 569 ggaaaaaggc gggagaagcc 20 <210> 570 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 570 agaggcaccg ccugcccagu gaca 24 <210> 571 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 571 agggggcggg cuccggcgc 19 <210> 572 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 572 aggggcuggg cgcgcgc 17 <210> 573 <211> 30 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 573 gcugggcugg gacggacacc cggccuccac 30 <210> 574 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 574 aggacuggac ucccggcagc ccc 23 <210> 575 <211> 23 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aggagcaagg cggcaucucu cu 22 <210> 587 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 587 uggggaaggc gucagugucg ggu 23 <210> 588 <211> 27 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 588 agggccagag gagccuggag uggucgg 27 <210> 589 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 589 ugggagggga gaggcagcaa gc 22 <210> 590 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 590 ugcugggggc cacaugagug u 21 <210> 591 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 591 aagggaggag gagcggaggg gcc 23 <210> 592 <211> 26 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 592 gcgggcuguc cggagggguc ggcuuu 26 <210> 593 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 593 cgcucgggcg gaggugguug agug 24 <210> 594 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 594 agccaggcuc ugaagggaaa gu 22 <210> 595 <211> 24 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 595 aggcaggggc uggugcuggg cggg 24 <210> 596 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 596 uaauuuuaga ucuggucugc uu 22 <210> 597 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 597 ccccgguguu ggggcgcguc ug 22 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uggagaggga 20 <210> 610 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 610 cagcagggga gagagaggag u 21 <210> 611 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 611 ugcaggcaga aguggggcug acagg 25 <210> 612 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 612 auuggagggu guggaagaca uc 22 <210> 613 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 613 ggcccggccg ugccugaggu uuc 23 <210> 614 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 614 ugggaauggg gguaagggcc u 21 <210> 615 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 615 gaggcgaugu ggggauguag a 21 <210> 616 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 616 uucugggccc gcggcgggcg ugggg 25 <210> 617 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 617 ggacccaggg agagac 16 <210> 618 <211> 25 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 618 ugcggggcua gggcuaacag caguc 25 <210> 619 <211> 27 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 619 gugaacgggc gccaucccga ggcuuug 27 <210> 620 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 620 gugagucagg guggggcugg c 21 <210> 621 <211> 21 <212> 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acacuguacg 20 <210> 645 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 645 cuccuggggc ccgcacuc 18 <210> 646 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 646 cccgcgggac gcgcc 15 <210> 647 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 647 acugcaguga aggca 15 <210> 648 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 648 gcuacaacac aggacccggg cg 22 <210> 649 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 649 ccggccgccg gcuccgc 17 <210> 650 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 650 cgcaggggcc gggugcuca 19 <210> 651 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 651 cgcggcgggg gcggc 15 <210> 652 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 652 agccccugcc caccgc 16 <210> 653 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 653 aguucagcag gaaca 15 <210> 654 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 654 agcagaggca gagag 15 <210> 655 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 655 ggccucucgg gaacu 15 <210> 656 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 656 gaggguuggg uggag 15 <210> 657 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 657 cuagcaccau uugaa 15 <210> 658 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 658 acugguggaa gggccuu 17 <210> 659 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 659 gaaggggagu ugggag 16 <210> 660 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 660 ccugcagaga ggaagccc 18 <210> 661 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 661 uagggaguag aagggu 16 <210> 662 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 662 gcugggcggg gcgcg 15 <210> 663 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 663 gccccgggaa agcgu 15 <210> 664 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 664 aagaaggcgg ucggucugcg g 21 <210> 665 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 665 agcucugcug cucacuggca 20 <210> 666 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 666 cgcgccgggc ccggg 15 <210> 667 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 667 gcaggcucgg aaagg 15 <210> 668 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 668 cuucucuucc cgguu 15 <210> 669 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience 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Sapience <400> 694 uccgagucac ggcac 15 <210> 695 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 695 acccaggagg cggag 15 <210> 696 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 696 ugcgggccgg cgggg 15 <210> 697 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 697 ggcgggagaa gcccc 15 <210> 698 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 698 gaggcaccgc cugcc 15 <210> 699 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 699 guagggggcg ggcuc 15 <210> 700 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 700 caggggcugg gcgcg 15 <210> 701 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 701 gcguggggag cugguccu 18 <210> 702 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 702 aucagcgugc acuuc 15 <210> 703 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 703 ugggccaggg agcagcuggu 20 <210> 704 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 704 caccggggau ggcagagggu 20 <210> 705 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 705 gugagugugg auccugg 17 <210> 706 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 706 uccaggcagg agccggacug g 21 <210> 707 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 707 ggagggggca ggcuc 15 <210> 708 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 708 cagcccuccu cccgcaccca a 21 <210> 709 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 709 aggcgaggcu gggcug 16 <210> 710 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 710 aggaggcagu gggcgagcag g 21 <210> 711 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 711 agcggggagg aagugggcgc u 21 <210> 712 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 712 agcccgcccc agccgag 17 <210> 713 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 713 ggagccccgg cgcggg 16 <210> 714 <211> 18 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 714 gagcaaggcg gcaucucu 18 <210> 715 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 715 gggugagggc aggug 15 <210> 716 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 716 ggcaggaggg cugugcc 17 <210> 717 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 717 uggggaaggc gucagu 16 <210> 718 <211> 23 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 718 agggccagag gagccuggag ugg 23 <210> 719 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 719 auagugggaa gcuggcaga 19 <210> 720 <211> 22 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 720 ugggagggga gaggcagcaa gc 22 <210> 721 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 721 gcugggggcc acaugagugu 20 <210> 722 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 722 gggaggagga gcgga 15 <210> 723 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 723 gcuguccgga gggguc 16 <210> 724 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 724 ucgggcggag gugguug 17 <210> 725 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 725 gaagggaaag uugaa 15 <210> 726 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 726 gggcgggggg cggcg 15 <210> 727 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 727 aauuuuagau cuggucugc 19 <210> 728 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 728 cccgguguug gggcgcgucu g 21 <210> 729 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 729 gcccacugcc ccgcg 15 <210> 730 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 730 cggugagcgc ucgcu 15 <210> 731 <211> 15 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<400> 743 cugcaggcag aaguggggcu 20 <210> 744 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 744 uuggagggug uggaag 16 <210> 745 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 745 uguuuuccug guggc 15 <210> 746 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 746 cuucugagcc caggu 15 <210> 747 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 747 cccagucuca uuuccucauc 20 <210> 748 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 748 cgcggcgggc guggg 15 <210> 749 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 749 ggacccaggg agagac 16 <210> 750 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 750 ugcggggcua gggcu 15 <210> 751 <211> 17 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 751 uccuagucac ggcacca 17 <210> 752 <211> 16 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 752 gugaacgggc gccauc 16 <210> 753 <211> 21 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 753 gugagucagg guggggcugg c 21 <210> 754 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 754 gcugcagugg gggag 15 <210> 755 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 755 ggauuuuugg agcag 15 <210> 756 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 756 ggugggagga uugcu 15 <210> 757 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 757 auauagggau uggagccgug 20 <210> 758 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 758 gaggagggag ggagg 15 <210> 759 <211> 19 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 759 gguacaggcc ugggggaca 19 <210> 760 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 760 ugggaggggc ccuca 15 <210> 761 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 761 caacggaauc ccaaa 15 <210> 762 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 762 cagagagcga gacuu 15 <210> 763 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 763 gcgccgcggg accgc 15 <210> 764 <211> 20 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 764 ggguggggau uuguugcauu 20 <210> 765 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 765 uauugcacuu guccc 15 <210> 766 <211> 15 <212> RNA <213> Homo Sapience <400> 766 gggcccccgc ucccc 15

Claims (18)

  1. 방광암 마커인, miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 방광암의 검출용 키트.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 키트.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 키트가 다른 방광암 마커인, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 키트.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 키트.
  5. 방광암 마커인, miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 방광암의 검출용 디바이스.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 디바이스.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
    상기 디바이스가 다른 방광암 마커인, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는 디바이스.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 디바이스.
  9. 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인 디바이스.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인 디바이스.
  11. 피험체의 검체에 있어서 방광암 마커인, miR-6087, miR-1185-1-3p, miR-1185-2-3p, miR-1193, miR-1199-5p, miR-1225-5p, miR-1227-5p, miR-1228-3p, miR-1228-5p, miR-1237-5p, miR-1238-5p, miR-1247-3p, miR-1268a, miR-1268b, miR-1273g-3p, miR-128-2-5p, miR-1343-3p, miR-1343-5p, miR-1470, miR-17-3p, miR-187-5p, miR-1908-3p, miR-1908-5p, miR-1909-3p, miR-1915-3p, miR-210-5p, miR-24-3p, miR-2467-3p, miR-2861, miR-296-3p, miR-29b-3p, miR-3131, miR-3154, miR-3158-5p, miR-3160-5p, miR-3162-5p, miR-3178, miR-3180-3p, miR-3184-5p, miR-3185, miR-3194-3p, miR-3195, miR-3197, miR-320a, miR-320b, miR-328-5p, miR-342-5p, miR-345-3p, miR-3616-3p, miR-3619-3p, miR-3620-5p, miR-3621, miR-3622a-5p, miR-3648, miR-3652, miR-3656, miR-3663-3p, miR-3679-5p, miR-371b-5p, miR-373-5p, miR-3917, miR-3940-5p, miR-3960, miR-4258, miR-4259, miR-4270, miR-4286, miR-4298, miR-4322, miR-4327, miR-4417, miR-4419b, miR-4429, miR-4430, miR-4433a-3p, miR-4436b-5p, miR-4443, miR-4446-3p, miR-4447, miR-4448, miR-4449, miR-4454, miR-4455, miR-4459, miR-4462, miR-4466, miR-4467, miR-4480, miR-4483, miR-4484, miR-4485-5p, miR-4488, miR-4492, miR-4505, miR-4515, miR-4525, miR-4534, miR-4535, miR-4633-3p, miR-4634, miR-4640-5p, miR-4649-5p, miR-4651, miR-4652-5p, miR-4655-5p, miR-4656, miR-4658, miR-4663, miR-4673, miR-4675, miR-4687-3p, miR-4687-5p, miR-4690-5p, miR-4695-5p, miR-4697-5p, miR-4706, miR-4707-3p, miR-4707-5p, miR-4708-3p, miR-4710, miR-4718, miR-4722-5p, miR-4725-3p, miR-4726-5p, miR-4727-3p, miR-4728-5p, miR-4731-5p, miR-4736, miR-4739, miR-4740-5p, miR-4741, miR-4750-5p, miR-4755-3p, miR-4763-3p, miR-4771, miR-4783-3p, miR-4783-5p, miR-4787-3p, miR-4792, miR-498, miR-5008-5p, miR-5010-5p, miR-504-3p, miR-5195-3p, miR-550a-5p, miR-5572, miR-5739, miR-6075, miR-6076, miR-6088, miR-6124, miR-6131, miR-6132, miR-614, miR-615-5p, miR-619-5p, miR-642b-3p, miR-6510-5p, miR-6511a-5p, miR-6515-3p, miR-6515-5p, miR-663b, miR-6716-5p, miR-6717-5p, miR-6722-3p, miR-6724-5p, miR-6726-5p, miR-6737-5p, miR-6741-5p, miR-6742-5p, miR-6743-5p, miR-6746-5p, miR-6749-5p, miR-6760-5p, miR-6762-5p, miR-6765-3p, miR-6765-5p, miR-6766-3p, miR-6766-5p, miR-6771-5p, miR-6774-5p, miR-6777-5p, miR-6778-5p, miR-6780b-5p, miR-6781-5p, miR-6782-5p, miR-6784-5p, miR-6785-5p, miR-6787-5p, miR-6789-5p, miR-6791-5p, miR-6794-5p, miR-6800-5p, miR-6802-5p, miR-6803-5p, miR-6812-5p, miR-6816-5p, miR-6819-5p, miR-6821-5p, miR-6826-5p, miR-6831-5p, miR-6836-3p, miR-6840-3p, miR-6842-5p, miR-6850-5p, miR-6861-5p, miR-6869-5p, miR-6870-5p, miR-6877-5p, miR-6879-5p, miR-6880-3p, miR-6880-5p, miR-6885-5p, miR-6887-5p, miR-7107-5p, miR-7108-3p, miR-7109-5p, miR-711, miR-7113-3p, miR-7150, miR-744-5p, miR-7975, miR-7977, miR-8052, miR-8069, miR-8073, miR-887-3p, miR-937-5p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하고, 상기 측정된 발현량을 사용해서 피험체가 방광암에 이환하고 있는지 아닌지를 시험관내(in vitro)에서 평가하는 것을 포함하는 방광암의 검출 방법.
  12. 제 11 항에 있어서,
    방광암을 갖는 것이 기지인 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량과 방광암에 이환하고 있지 않은 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 해서 작성되고, 또한 방광암의 존재 또는 부존재를 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식에, 상기 피험체 유래의 검체 중의 상기 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 대입하고, 그것에 의하여 방광암의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는 방법.
  13. 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,
    상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용해서 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 1∼228 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 방법.
  14. 제 11 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    다른 방광암 마커인, miR-1202, miR-1207-5p, miR-1246, miR-1254, miR-135a-3p, miR-1469, miR-149-3p, miR-150-3p, miR-1914-3p, miR-191-5p, miR-423-5p, miR-663a, miR-92a-2-5p, miR-92a-3p, miR-940으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드의 발현량을 측정하는 것을 더 포함하는 방법.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용해서 상기 폴리뉴클레오티드의 발현량의 측정을 행하고, 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 229∼243 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 상기 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인 방법.
  16. 제 11 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 5 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 사용하여, 피험체의 검체에 있어서의 표적 유전자의 발현량을 측정하는 방법.
  17. 제 11 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 피험체가 인간인 방법.
  18. 제 11 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인 방법.
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