JP2023116750A - 肺がんの検出のためのキット、デバイス及び方法 - Google Patents

肺がんの検出のためのキット、デバイス及び方法 Download PDF

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Abstract

【課題】感度の高い肺がんの検出用キットを提供する。【解決手段】核酸プローブ及び/又はプライマーが、(a)特定の配列で表される塩基配列もしくは塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、(b)特定の配列で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、(c)特定の配列で表される塩基配列もしくは塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、(d)特定の配列で表される塩基配列もしくは塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び(e)(a)又は(c)のポリヌクレオチドと90%以上の同一性を示すポリヌクレオチド、からなる群から選択される、肺がんマーカーである、miR-4730のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ及び/又はポリヌクレオチドを特異的に認識し増幅するプライマーを含む、検出用キットとする。【選択図】なし

Description

本発明は、被験体において肺がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む肺がんの検出用キット又はデバイス、及び当該核酸を用いて当該miRNAの発現量を測定することを含む肺がんの検出方法に関する。
肺がんは肺の気管、気管支、肺胞の一部の細胞が何らかの原因でがん化したものである。国立がん研究センターがん対策情報センターが開示する2012年の日本国内における部位別のがんの統計によると、肺がん罹患者数は107,241人であり、男性では10人に1人、女性では22人に1人が罹患するとされる。肺がんによる死亡者数は男女合わせて71,518人に上り、死亡者数が第1位のがんである。また、米国の2014年の推定肺がん罹患者数は224,210人にも上り、そのうち約159,260人が死亡するとされる。
肺がんは組織型が複数種あり、約15%を占める小細胞肺がんに対し、残りの組織型を非小細胞肺がんと呼ぶ。非小細胞肺がんには多様な組織型が含まれるが、腺がん、扁平上皮がん、大細胞がんの3つが主要な組織型である。肺がんの組織型ごとに、発生部位、進行形式と速度、症状などが大きく異なり、適切な治療法も異なる。例えば、小細胞がんは増殖が速く悪性度の高いがんであるが、非小細胞がんよりも抗がん剤や放射線治療の効果が得やすいと言われている。また、肺がんの発生部位ごとの分類としては、主に肺門型と肺野型が存在する。肺の末梢に発生する肺野型に比べ、様々な気管が集まる肺門部付近に発生する肺門型は通常のX線検査により発見するのが難しい。
肺がんの進行度は、腫瘍の広がり(T1~4)、リンパ節転移(N0~3)、遠隔転移(M0、M1)の度合いによって、ステージ0、IA、IB、IIA、IIB、IIIA、IIIB及びIVに分類される。肺がんの生存率は進行度により異なる。非小細胞肺がんの5年相対生存率はステージI(IAおよびIB)では45~49%、ステージII(IIA及びIIB)では30~31%、ステージIII(IIIA及びIIIB)では5~14%、ステージIVでは1%と報告されている。従って、肺がんを早期段階、すなわちステージ0またはステージIで発見し、治療できれば生存率の向上に大きく寄与する。
肺がんの治療は、切除手術、放射線治療、抗癌剤治療を中心に行われる。特に早期の肺がんでは手術が適応可能となり、完治する可能性が高い。また、早期の肺がんであれば、治療選択肢が幾つか存在し、例えば胸腔鏡下手術、体幹部定位放射線治療(SBRT)、光線力学的治療、レーザー治療、及び体内から放射線を照射する小線源治療など、患者に負担が少ない治療も適応できる可能性がある。
肺がんは進行度に関わらず、ほとんど症状が出ない場合も多く、定期検診での早期検査が重要である。最も普及している肺がん検診は、胸部X線検査である。胸部X線検査で疑いがある所見が出た場合には、より精密なCT検査、MRI検査、PET検査などの画像診断を実施する。また近年、低線量CTによる肺がん検診の有効性が認められつつある。米国で行われたNational Lung Screening Trialでは、重喫煙者など肺がんリスクが高い被験者群について、胸部X線検診に比べCT検診を受診した群で肺がん死亡率が減少したことが示されている。
画像診断により肺がんの疑いが強いと判断された場合は、細胞や組織を採取して顕微鏡で調べる検査により、肺がんの組織型も含めた最終診断を決定する。細胞診及び組織診しては、喀痰細胞診、胸水検査、気管支鏡検査、経皮的針生検などがある。
一方で、既存の診断法では、肺がんが進行した状態で発見されることも多く、また受診者の負担が大きい生検などが必要となる。そこで、血液中の腫瘍マーカーを用いてより簡便に、より早期に肺がんを検出しようという取り組みがある。現在用いられている肺がん腫瘍マーカーとしてはCEAやCYFRA21-1、NSE、SCCなどが挙げられる。また、研究段階ではあるが、特許文献1~6及び非特許文献1~6に示されるように、血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量により、肺がんを検出する手法の報告がある。
具体的には、特許文献1には血清中のmiR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-187-5p、miR-4632-5pなどを用いて、健常者や肺がん以外のがん患者と肺がん患者を判別する方法が示されている。
特許文献2には血清または血漿中のmiR-296-5p、miR-422a、miR-638、miR-191-5p、miR-23a-3p、miR-24-3p、miR-320a、miR-29b-3p、miR-92-3pなどの発現量のペアを用いて肺がんを判別する方法が示されている。
特許文献3には末梢血中のmiR-150-3p、miR-103a-3p、miR-107などが非小細胞肺がんのバイオマーカーとして示されている。
特許文献4には末梢血中のmiR-23b-3p、miR-29b-3p、miR-625-3p、miR-17-3pなどを用いて非小細胞肺がんを判別する方法が示されている。
特許文献5には気管細胞中のmiR-1249-3p、miR-1275、miR-191-5p、miR-423-5p、miR-744、miR-874-3pなどを用いて肺がんを診断する方法や予後を予測する方法が示されている。
特許文献6には血漿中のmiR-23b-3p、miR-107、miR-103a-3p、miR-17-5pなどを用いて喫煙量が多く肺がんのリスクが高い人から肺がん患者を検出する方法が示されている。
非特許文献1には血清中のmiR-1290やmiR-24-3pを含む20個のmiRNAを用いて肺腺がんを健常や肺良性疾患から判別する方法が示されている。
非特許文献2には気管支肺胞洗浄検体のmiR-650を含む5つのmiRNAの発現量が肺がん患者において有意に増加していており、肺がんマーカーとして使える可能性が示されている。
非特許文献3には好中性顆粒球に含まれるmiR-3180-3p、miR-342-5p、miR-150などの発現量を用いて肺がん患者と健常者を判別する方法が示されている。
非特許文献4には血清中のmiR-550などが肺腺がんのバイオマーカーとして示されている。
非特許文献5には血清中のmiR-1229などが非小細胞肺がんのバイオマーカーとして示されている。
非特許文献6には血清中のmiR-1254、miR-1275、miR-320aなどが非小細胞肺がんのバイオマーカーとして示されている。
国際公開第2015/194610号 特表2013-502931号公報 特表2011-505143号公報 米国特許出願公開第2012/108462号明細書 米国特許出願公開第2015/080243号明細書 国際公開第2015/115923号
Tai MC et al. Sci Rep. 2016 Aug 10;6:31389 Schmidt B et al. Adv Exp Med Biol. 2016;924:33-37. Leidinger P et al. Oncotarget. 2014 Oct 15;5(19):9484-97. Rani S et al. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1104-12. Roth C et al. PLoS One. 2012;7(6):e38248 Foss KM et al. J Thorac Oncol. 2011 Mar;6(3):482-8
本発明の課題は、肺がんの一次検査に実用可能な新規肺がん腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーを検出するための核酸を用いて肺がんを効果的に検出できる方法を提供することである。効果的な肺がんの一次検査として必要なのは、1.早期検出が可能、2.どの組織型の肺がんでも検出可能、3.肺がんの検出感度・特異度が高い、4.侵襲性が低い、の4点であり、これらを満たす検査法の提供を目的としている。
現在肺がんの一次検査として主に用いられているX線検査では、主に肺門部に発生する小細胞がんや扁平上皮がんの早期発見が難しい。また、大細胞がんは増殖が速く、発見されたときにはすでに大きながんである場合が多い。また、低線量CT検査では異常として検出されるものの、追加検査によりがんではないと判明する場合(疑陽性)が多く、より侵襲性の高い針生検や手術につながる可能性がある。
肺がん検出のための血中腫瘍マーカーには、例えば、CEAやCYFRA21-1などが知られているが、これらの血中腫瘍マーカーの一般的な肺がん検出感度は、CEAは69%、CYFRA21-1では43%と報告されており、肺がん検査としての有用性が低い。また、CEA、CYFRA21-1などの腫瘍マーカーは、肺がん以外の理由でも上昇することがあるため、がん種の特定が難しい。他のがんを誤って肺がんと診断してしまうと、適切な治療の機会を逃したり、間違った医療を適用することで患者に不要な経済的、体力的負担を強いたりすることになる。
また、研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量を用いて肺がんを判別するという報告が下記のようにあるが、実用化に至っていない。
特許文献1には、血清中のmiR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-187-5p、miR-4632-5pなどを用いて、健常者や肺がん以外のがん患者と肺がん患者を判別する方法が示されているが、肺がん検体群に腺がんと扁平上皮がんの検体しか含まれておらず、他の種類の肺がんを検出できない可能性がある。
特許文献2には、血清または血漿中のmiR-296-5p、miR-422a、miR-638、miR-191-5p、miR-23a-3p、miR-24-3p、miR-320a、miR-29b-3p、miR-92-3pなどの発現量のペアを用いて肺がんを判別する方法が示されているが、実施例で肺がん以外のがん検体を用いておらず、他のがんを肺がんと誤判別する可能性がある。
特許文献3には、末梢血中のmiR-150-3p、miR-103a-3p、miR-107などが非小細胞肺がんのバイオマーカーとして示されているが、肺がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
特許文献4には、末梢血中のmiR-23b-3p、miR-29b-3p、miR-625-3p、miR-17-3pなどを用いて非小細胞肺がんを判別する方法が示されているが、実施例で肺がん以外のがん検体や小細胞がんの検体を用いておらず、他のがんを肺がんと誤判別する可能性や小細胞がんなど一部の肺がんを検出できない可能性がある。
特許文献5には、気管細胞中のmiR-1249-3p、miR-1275、miR-191-5p、miR-423-5p、miR-744、miR-874-3pなどを用いて肺がんを診断する方法や予後を予測する方法が示されているが、組織検体の入手には外科手術による組織切除が必須であり、この工程は患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法としては好ましくない。
特許文献6には、血漿中のmiR-23b-3p、miR-107、miR-103a-3p、miR-17-5pなどを用いて喫煙量が多く肺がんのリスクが高い人から肺がん患者を検出する方法が示されているが、実施例で肺がん以外のがん検体を用いておらず、他のがんを肺がんと誤判別する可能性がある。
非特許文献1には、血清中のmiR-1290やmiR-24-3pを含む20個のmiRNAを用いて肺腺がんを健常や肺良性疾患から判別する方法が示されているが、扁平上皮がんや小細胞がんの判別性能が70%程度と低く、一部の組織型の肺がん患者を見逃す可能性がある。
非特許文献2には、気管支肺胞洗浄検体のmiR-650を含む5つのmiRNAの発現量が肺がん患者において有意に増加していており、肺がんマーカーとして使える可能性が示されているが、肺がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
非特許文献3には、好中性顆粒球に含まれるmiR-3180-3p、miR-342-5p、miR-150などの発現量を用いて肺がん患者と健常者を判別する方法が示されているが、血液から免疫細胞種ごとに分離するのは手間がかかり、産業的実用性に乏しい。
非特許文献4には、血清中のmiR-550などが肺腺がんのバイオマーカーとして示されているが、実施例で肺がん以外のがん検体や腺がん以外の肺がん検体を用いておらず、他のがんを肺がんと誤判別する可能性や一部の組織型の肺がんを検出できない可能性がある。
非特許文献5には、血清中のmiR-1229などが非小細胞肺がんのバイオマーカーとして示されているが、実施例で肺がん以外のがん検体や小細胞がんの検体を用いておらず、他のがんを肺がんと誤判別する可能性や一部の組織型の肺がんを検出できない可能性がある。
非特許文献6には、血清中のmiR-1254、miR-1275、miR-320aなどが非小細胞肺がんのバイオマーカーとして示されているが、実施例で肺がん以外のがん検体や小細胞がんの検体を用いておらず、他のがんを肺がんと誤判別する可能性や小細胞がんなど一部の肺がんを検出できない可能性がある。
このように、肺がん検診に用いられる胸部X線検査や低線量CTは、肺がんの発生部位によっては発見が難しく、また画像上でがんではない異常を発見してしまい、無駄な追加検査の実施につながる可能性がある。また、既存の腫瘍マーカーは肺がんの検出性能が低く、さらに他のがんと肺がんを区別できない。また、研究段階のマーカーについては、肺がん以外のがん検体を用いた検証や、小細胞がん、大細胞がんなど一部の組織型の肺がんを用いた検証をおこなっていないため、これらを利用した場合には、健常体や他のがん患者を肺がん患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実施や、肺がん患者を見落とすことによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、腫瘍マーカーを測定するために肺組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくないため、低侵襲に採取できる血液からの検出が可能で、肺がんの存在または不存在を正しく判別できる、精度の高い肺がんマーカーが求められる。特に、肺がんは早期に発見すると、手術適応の可能性が大きく、生存率を大幅に向上できる。また早期肺がんは複数の治療選択肢が存在し、胸腔鏡下手術や体幹部定位放射線治療など、患者に負担が少ない治療も適応できる可能性があるため、進行度の低い肺がんでも検出できる感度の高い肺がんマーカーが切望されている。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から、肺がん検出マーカーとして使用可能な遺伝子マーカーを見出し、このマーカーを検出するための核酸、例えば当該マーカーに特異的に結合可能なプローブ及び当該マーカーを増幅するためのプライマーから選択される少なくとも1つの核酸を用いることにより、肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞肺がん、小細胞肺がんなどの肺がんを有意に、好ましくは特異的に、検出できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
<発明の概要>
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、肺がんの検出用キット。
(2)前記核酸が、下記の(a)~(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(1)に記載のキット。
(3)前記キットが、別の肺がんマーカーである、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)または(2)に記載のキット。
(4)前記核酸が、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(3)に記載のキット。
(5)肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、肺がんの検出用デバイス。
(6)前記核酸が、下記の(a)~(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(5)に記載のデバイス。
(7)前記デバイスが、別の肺がんマーカーである、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(5)または(6)に記載のデバイス。
(8)前記核酸が、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(7)に記載のデバイス。
(9)前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、(5)~(8)のいずれかに記載のデバイス。
(10)前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、(9)に記載のデバイス。
(11)被験体の検体において、肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて被験体が肺がんに罹患していること、又は肺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法。
(12)被験体の検体において、肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常者の対照発現量とを用いて被験体が肺がんに罹患していること、又は肺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法。
(13)被験体の検体において、肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、肺がんを有することが既知である被験体由来の検体の遺伝子発現量と肺がんに罹患していない被験体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして作成された、かつ肺がんの存在または不存在を区別的に判別することが可能である判別式に、前記被験体由来の検体における少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を代入し、それによって、肺がんの存在又は不存在をin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法。
(14)前記ポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて前記ポリヌクレオチドの発現量の測定を行い、前記核酸が、下記の(a)~(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(11)~(13)のいずれかに記載の方法。
(15)別の肺がんマーカーである、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定することをさらに含む、(11)~(14)のいずれかに記載の方法。
(16)前記ポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて前記ポリヌクレオチドの発現量の測定を行い、前記核酸が、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(15)に記載の方法。
(17)前記ポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、(1)~(4)のいずれかに記載のキット又は(5)~(10)のいずれかに記載のデバイスを用いて、被験体の検体における前記ポリヌクレオチドの発現量を測定する、(11)~(16)のいずれかに記載の方法。
(18)前記被験体が、ヒトである、(11)~(17)のいずれかに記載の方法。
(19)前記検体が、血液、血清又は血漿である、(11)~(18)のいずれかに記載の方法。
本発明の好ましい一態様において、上記の本発明の肺がんの検出用キット、デバイスまたは肺がんの検出方法は、肺がんの組織型が腺がん、扁平上皮がん、大細胞がんまたは小細胞がんである、肺がんの検出用キット、デバイスまたは肺がんの検出方法である。
別の本発明の好ましい一態様において、上記の本発明の肺がんの検出用キット、デバイスまたは肺がんの検出方法は、肺がんマーカーであるmiR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-1185-1-3pがhsa-miR-1185-1-3pであり、miR-4327がhsa-miR-4327であり、miR-5739がhsa-miR-5739であり、miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-1181がhsa-miR-1181であり、miR-1185-2-3pがhsa-miR-1185-2-3pであり、miR-1193がhsa-miR-1193であり、miR-1207-5pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-1238-5pがhsa-miR-1238-5pであり、miR-1246がhsa-miR-1246であり、miR-1249-5pがhsa-miR-1249-5pであり、miR-1292-3pがhsa-miR-1292-3pであり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1470がhsa-miR-1470であり、miR-197-5pがhsa-miR-197-5pであり、miR-208a-5pがhsa-miR-208a-5pであり、miR-2110がhsa-miR-2110であり、miR-211-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-2467-3pがhsa-miR-2467-3pであり、miR-3122がhsa-miR-3122であり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-3156-5pがhsa-miR-3156-5pであり、miR-3158-5pがhsa-miR-3158-5pであり、miR-3160-5pがhsa-miR-3160-5pであり、miR-3180-3pがhsa-miR-3180-3pであり、miR-3191-3pがhsa-miR-3191-3pであり、miR-3194-3pがhsa-miR-3194-3pであり、miR-320bがhsa-miR-320bであり、miR-328-5pがhsa-miR-328-5pであり、miR-3610がhsa-miR-3610であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-5pであり、miR-370-3pがhsa-miR-370-3pであり、miR-373-5pがhsa-miR-373-5pであり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-4259がhsa-miR-4259であり、miR-4281がhsa-miR-4281であり、miR-4294がhsa-miR-4294であり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-4428がhsa-miR-4428であり、miR-4429がhsa-miR-4429であり、miR-4433a-3pがhsa-miR-4433a-3pであり、miR-4447がhsa-miR-4447であり、miR-4449がhsa-miR-4449であり、miR-4459がhsa-miR-4459であり、miR-4480がhsa-miR-4480であり、miR-4485-5pがhsa-miR-4485-5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-4489がhsa-miR-4489であり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-4515がhsa-miR-4515であり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-4535がhsa-miR-4535であり、miR-4635がhsa-miR-4635であり、miR-4640-5pがhsa-miR-4640-5pであり、miR-4646-5pがhsa-miR-4646-5pであり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、miR-4663がhsa-miR-4663であり、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-4708-3pがhsa-miR-4708-3pであり、miR-4710がhsa-miR-4710であり、miR-4718がhsa-miR-4718であり、miR-4722-5pがhsa-miR-4722-5pであり、miR-4727-3pがhsa-miR-4727-3pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-4734がhsa-miR-4734であり、miR-4740-5pがhsa-miR-4740-5pであり、miR-4747-3pがhsa-miR-4747-3pであり、miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-4755-3pがhsa-miR-4755-3pであり、miR-4763-5pがhsa-miR-4763-5pであり、miR-4787-3pがhsa-miR-4787-3pであり、miR-5008-5pがhsa-miR-5008-5pであり、miR-5010-5pがhsa-miR-5010-5pであり、miR-504-3pがhsa-miR-504-3pであり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-5100がhsa-miR-5100であり、miR-5196-5pがhsa-miR-5196-5pであり、miR-551b-5pがhsa-miR-551b-5pであり、miR-557がhsa-miR-557であり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-6132がhsa-miR-6132であり、miR-6510-5pがhsa-miR-6510-5pであり、miR-6511b-5pがhsa-miR-6511b-5pであり、miR-6515-3pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-654-5pがhsa-miR-654-5pであり、miR-658がhsa-miR-658であり、miR-668-5pがhsa-miR-668-5pであり、miR-6722-5pがhsa-miR-6722-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6729-3pがhsa-miR-6729-3pであり、miR-6737-5pがhsa-miR-6737-5pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-6762-5pがhsa-miR-6762-5pであり、miR-6763-3pがhsa-miR-6763-3pであり、miR-6766-5pがhsa-miR-6766-5pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-6786-5pがhsa-miR-6786-5pであり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-6794-5pがhsa-miR-6794-5pであり、miR-6796-3pがhsa-miR-6796-3pであり、miR-6797-5pがhsa-miR-6797-5pであり、miR-6800-3pがhsa-miR-6800-3pであり、miR-6802-5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pであり、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-6805-5pがhsa-miR-6805-5pであり、miR-6807-5pがhsa-miR-6807-5pであり、miR-6812-5pがhsa-miR-6812-5pであり、miR-6819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-6822-5pがhsa-miR-6822-5pであり、miR-6824-5pがhsa-miR-6824-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-6858-5pがhsa-miR-6858-5pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-6880-3pがhsa-miR-6880-3pであり、miR-7107-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR-7109-5pがhsa-miR-7109-5pであり、miR-7114-5pがhsa-miR-7114-5pであり、miR-7704がhsa-miR-7704であり、miR-7846-3pがhsa-miR-7846-3pであり、miR-8052がhsa-miR-8052であり、miR-8060がhsa-miR-8060であり、miR-8071がhsa-miR-8071であり、miR-8073がhsa-miR-8073であり、miR-874-5pがhsa-miR-874-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-3960がhsa-miR-3960であり、miR-4433a-5pがhsa-miR-4433a-5pであり、miR-4455がhsa-miR-4455であり、miR-4462がhsa-miR-4462であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-4687-3pがhsa-miR-4687-3pであり、miR-4687-5pがhsa-miR-4687-5pであり、miR-4732-5pがhsa-miR-4732-5pであり、miR-4771がhsa-miR-4771であり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-6760-5pがhsa-miR-6760-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pであり、miR-6829-5pがhsa-miR-6829-5pであり、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-7108-3pがhsa-miR-7108-3pであり、miR-7111-5pがhsa-miR-7111-5pであり、miR-8089がhsa-miR-8089であり、miR-885-3pがhsa-miR-885-3pであり、miR-92b-3pがhsa-miR-92b-3pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1343-3pであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-422aがhsa-miR-422aであり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-103a-3pがhsa-miR-103a-3pであり、miR-107がhsa-miR-107であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-1229-5pがhsa-miR-1229-5pであり、
miR-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-1249-3pがhsa-miR-1249-3pであり、miR-1254がhsa-miR-1254であり、miR-1260bがhsa-miR-1260bであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-1290がhsa-miR-1290であり、miR-150-3pがhsa-miR-150-3pであり、miR-17-3pがhsa-miR-17-3pであり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-1909-3pがhsa-miR-1909-3pであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-191-5pがhsa-miR-191-5pであり、miR-22-3pがhsa-miR-22-3pであり、miR-23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-24-3pがhsa-miR-24-3pであり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-296-5pがhsa-miR-296-5pであり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-320aがhsa-miR-320aであり、miR-342-5pがhsa-miR-342-5pであり、miR-3621がhsa-miR-3621であり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-365a-5pがhsa-miR-365a-5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-4270がhsa-miR-4270であり、miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-4298がhsa-miR-4298であり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-4472がhsa-miR-4472であり、miR-4507がhsa-miR-4507であり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-4665-3pがhsa-miR-4665-3pであり、miR-4674がhsa-miR-4674であり、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-4697-5pがhsa-miR-4697-5pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-5001-5pがhsa-miR-5001-5pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-550a-5pがhsa-miR-550a-5pであり、miR-5698がhsa-miR-5698であり、miR-6075がhsa-miR-6075であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-619-5pがhsa-miR-619-5pであり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-650がhsa-miR-650であり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-675-5pがhsa-miR-675-5pであり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pであり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-6775-5pがhsa-miR-6775-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-5pであり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5pであり、miR-6851-5pがhsa-miR-6851-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-760がhsa-miR-760であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-8059がhsa-miR-8059であり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-874-3pがhsa-miR-874-3pであり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-1307-3pがhsa-miR-1307-3pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-23a-3pがhsa-miR-23a-3pであり、miR-29b-3pがhsa-miR-29b-3pであり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-4690-5pがhsa-miR-4690-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-4783-3pがhsa-miR-4783-3pであり、miR-6131がhsa-miR-6131であり、miR-625-3pがhsa-miR-625-3pであり、miR-6511a-5pがhsa-miR-6511a-5pであり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-92a-3pがhsa-miR-92a-3pである、肺がんの検出用キット、デバイスまたは肺がんの検出方法である。
<用語の定義>
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、DNA、RNAなどの略号による表示は、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)及び当技術分野における慣用に従うものとする。
本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、RNA、DNA、及びRNA/DNA(キメラ)のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記DNAには、cDNA、ゲノムDNA、及び合成DNAのいずれもが含まれる。また上記RNAには、total RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、non-coding RNA及び合成RNAのいずれもが含まれる。本明細書において「合成DNA」及び「合成RNA」は、所定の塩基配列(天然型配列又は非天然型配列のいずれでもよい。)に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人工的に作製されたDNA及びRNAをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、たとえば1以上のヌクレオチドの置換、欠失、挿入及び/又は付加を含む配列(すなわち、変異配列)、1以上の修飾ヌクレオチドを含む配列(すなわち、修飾配列)、などを包含する。また、本明細書では、ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有するポリヌクレオチドであり、15塩基以上、好ましくは17塩基以上、より好ましくは19塩基以上の長さを有することが望ましい。
本明細書において「遺伝子」とは、RNA、及び2本鎖DNAのみならず、それを構成する正鎖(又はセンス鎖)又は相補鎖(又はアンチセンス鎖)などの各1本鎖DNAを包含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖DNA、1本鎖DNA(正鎖)、当該正鎖と相補的な配列を有する1本鎖DNA(相補鎖)、cDNA、マイクロRNA(miRNA)、及びこれらの断片、ヒトゲノム、及びそれらの転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるRNAと生物学的機能が同等であるRNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」が包含される。かかる同族体、変異体又は誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1~1000のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
本明細書において「エキソソーム」又は「エクソソーム」とは、細胞から分泌される脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外環境に放出される際にRNA、DNA等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、リンパ液等の体液に含まれることが知られている。
本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のDNA配列を鋳型にして合成されたRNAのことをいう。RNAポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位に結合し、DNAの塩基配列に相補的になるように3’末端にリボヌクレオチドを結合させていく形でRNAが合成される。このRNAには遺伝子そのもののみならず、発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリA配列の末端にいたるまでの全配列が含まれる。
また、本明細書において「マイクロRNA(miRNA)」は、特に言及しない限り、ヘアピン様構造のRNA前駆体として転写され、RNase III切断活性を有するdsRNA切断酵素により切断され、RISCと称するタンパク質複合体に取り込まれ、mRNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基の非コーディングRNAを意図して用いられる。また本明細書で使用する「miRNA」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「miRNA」だけではなく、当該「miRNA」の前駆体(pre-miRNA、pri-miRNA)を含有し、これらによってコードされるmiRNAと生物学的機能が同等であるmiRNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「miRNA」も包含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体をコードする「miRNA」としては、具体的には、miRBase release 21(http://www.mirbase.org/)により同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1~1000のいずれかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「miRNA」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「miRNA」は、miR遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟miRNA(例えば、上記のようなmRNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基、又は19~25塩基、の非コーディングRNA)又はmiRNA前駆体(例えば、前記のようなpre-miRNA又はpri-miRNA)を包含する。
本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び/又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅する、連続するポリヌクレオチド及び/又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
本明細書において「相補的なポリヌクレオチド」又は「相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド」(相補鎖、逆鎖)とは、対象とするポリヌクレオチドの塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列の全長配列、又はそれらの部分配列(ここでは便宜上、これら塩基配列を正鎖と呼ぶ)に対して、A:T(U)、G:Cといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。かかる相補的なポリヌクレオチドは、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件下でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対するよりも、検出可能により大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によって異なる。ハイブリダイゼーション及び/又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御することにより、核酸プローブに対して100%相補的である標的配列が同定され得る。「ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
本明細書において「Tm値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し、二本鎖と一本鎖が1:1の比で存在する温度を意味する。
本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然の変異体、あるいは配列番号で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列又はその部分配列において1、2もしくは3又はそれ以上(例えば1~数個)の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは配列番号1~329のいずれかの配列の前駆体RNA(premature miRNA)の塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列又はその部分配列において1又は2以上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約90%以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上の%同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸を意味する。
本明細書において「数個」とは、約10、9、8、7、6、5、4、3又は2個の整数を意味する。
本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、PCR法を利用した突然変異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
本明細書において「%同一性」は、BLAST(https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)やFASTA(http://www.genome.jp/tools/fasta/)によるタンパク質又は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、決定することができる(Zheng Zhangら、2000年、J. Comput. Biol.、7巻、p203-214;Altschul、S.F.ら、1990年、Journal of Molecular Biology、第215巻、p403-410;Pearson、W.R.ら、1988年、Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.、第85巻、p2444-2448)。
本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラベル化誘導体、修飾ヌクレオチド(例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシなどのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチドなど)を含む誘導体、PNA(peptide nucleic acid; Nielsen、P.E.ら、1991年、Science、254巻、p1497-500)、LNA(locked nucleic acid; Obika、S.ら、1998年、Tetrahedron Lett.、39巻、p5401-5404)などを含むことを意味する。
本明細書において上記の肺がんマーカーであるmiRNAから選択されるポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、例えば当該ポリヌクレオチドを検出可能な核酸である「核酸プローブ」又は「プライマー」を含む。これらの核酸は、被験体中の肺がんの存在の有無を検出するために、又は肺がんの罹患の有無、罹患の程度、肺がんの改善の有無や改善の程度、肺がんの治療に対する感受性を診断するために、あるいは肺がんの予防、改善又は治療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これらには肺がんの罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号1~1000のいずれかで表される転写産物又はそのcDNA合成核酸を特異的に認識し結合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づいて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用することができる。
本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯類、動物園で飼育される動物などの哺乳動物を意味する。好ましい被験体は、ヒトである。本明細書中「被験体」は、場合により「被験者」ということがある。また、「健常者」もまた、このような哺乳動物であって、検出しようとするがんに罹患していない動物もしくは被験体を意味する。好ましい健常者は、ヒトである。
本明細書で使用される「肺がん」は、肺に発生する悪性腫瘍であり、小細胞肺がんと非小細胞肺がんに大別される。非小細胞肺がんは小細胞肺がん以外の肺がんの総称であり、例えば肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞肺がんなどが含まれる。
本明細書で使用される「肺腺がん」または「腺がん」は、腺管への分化あるいは粘液産生が認められる肺がんである。
本明細書で使用される「肺扁平上皮がん」または「扁平上皮がん」は、角化あるいは細胞間橋を示す肺がんである。
本明細書で使用される「大細胞肺がん」または「大細胞がん」は、未分化な悪性上皮腫瘍であり、小細胞がん、腺がん、扁平上皮がんのいずれにも該当しない肺がんである。
本明細書で使用される「小細胞肺がん」または「小細胞がん」は、小型の細胞からなる肺がんである。腫瘍細胞は円形、卵円形、または紡錘形などの形態を示し、細胞質は乏しく、細胞境界は不明瞭である。
本明細書で使用される「その他の肺がん」は腺がん、扁平上皮がん、大細胞がん、小細胞がん以外の肺がんであり、例えば、カルチノイド腫瘍、腺扁平上皮がん、多形細胞がん、唾液腺型がんなどを含む。
本明細書で使用される「P」又は「P値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。したがって「P」又は「P値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
本明細書において、「感度」は、(真陽性の数)/(真陽性の数+偽陰性の数)の値を意味する。感度が高ければ肺がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の切除や再発率の低下につながる。
本明細書において、「特異度」は、(真陰性の数)/(真陰性の数+偽陽性の数)を意味する。特異度が高ければ健常者を肺がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
本明細書において、「精度」は(真陽性の数+真陰性の数)/(全症例数)の値を意味する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価する第一の指標となる。
本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、肺がんの発生、肺がんの進行、及び肺がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変化する組織及び生体材料を指す。具体的には肺組織、リンパ節及びその周辺臓器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、血液から調製された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出された生体試料は、具体的にはRNAやmiRNAなどの遺伝子を指す。
本明細書で使用される「hsa-miR-6787-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6787-5p」という用語は、配列番号1に記載のhsa-miR-6787-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027474)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6787-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6787-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No.MI0022632、配列番号330)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-920遺伝子」又は「hsa-miR-920」という用語は、配列番号2に記載のhsa-miR-920遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004970)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-920遺伝子は、Novotny GWら、2007年、Int J Androl、30巻、p316-326に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-920」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-920」(miRBase Accession No.MI0005712、配列番号331)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3622a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3622a-5p」という用語は、配列番号3に記載のhsa-miR-3622a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018003)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3622a-5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3622a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No.MI0016013、配列番号332)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1185-1-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1185-1-3p」という用語は、配列番号4に記載のhsa-miR-1185-1-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022838)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1185-1-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1185-1-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1185-1」(miRBase Accession No.MI0003844、配列番号333)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4327遺伝子」又は「hsa-miR-4327」という用語は、配列番号5に記載のhsa-miR-4327遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016889)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4327遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4327」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4327」(miRBase Accession No.MI0015867、配列番号334)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5739遺伝子」又は「hsa-miR-5739」という用語は、配列番号6に記載のhsa-miR-5739遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023116)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5739遺伝子は、Yoo JKら、2011年、Biochem Biophys Res Commun. 、415巻、p258-262に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5739」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5739」(miRBase Accession No.MI0019412、配列番号335)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-937-5p遺伝子」又は「hsa-miR-937-5p」という用語は、配列番号7に記載のhsa-miR-937-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022938)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-937-5p遺伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-937-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-937」(miRBase Accession No.MI0005759、配列番号336)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1181遺伝子」又は「hsa-miR-1181」という用語は、配列番号8に記載のhsa-miR-1181遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005826)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1181遺伝子は、Subramanian Sら、2008年、Oncogene、27巻、p2015-2026に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1181」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1181」(miRBase Accession No.MI0006274、配列番号337)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1185-2-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1185-2-3p」という用語は、配列番号9に記載のhsa-miR-1185-2-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022713)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1185-2-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1185-2-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1185-2」(miRBase Accession No.MI0003821、配列番号338)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1193遺伝子」又は「hsa-miR-1193」という用語は、配列番号10に記載のhsa-miR-1193遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015049)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1193遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1193」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1193」(miRBase Accession No.MI0014205、配列番号339)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1207-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1207-5p」という用語は、配列番号11に記載のhsa-miR-1207-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005871)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1207-5p遺伝子は、Huppi Kら、2008年、Mol Cancer Res、6巻、p212-221に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1207-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1207」(miRBase Accession No.MI0006340、配列番号340)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1238-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1238-5p」という用語は、配列番号12に記載のhsa-miR-1238-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022947)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1238-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1238-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1238」(miRBase Accession No.MI0006328、配列番号341)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1246遺伝子」又は「hsa-miR-1246」という用語は、配列番号13に記載のhsa-miR-1246遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005898)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1246遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1246」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1246」(miRBase Accession No.MI0006381、配列番号342)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1249-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1249-5p」という用語は、配列番号14に記載のhsa-miR-1249-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0032029)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1249-5p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1249-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1249」(miRBase Accession No.MI0006384、配列番号343)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1292-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1292-3p」という用語は、配列番号15に記載のhsa-miR-1292-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022948)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1292-3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1292-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1292」(miRBase Accession No.MI0006433、配列番号344)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1469遺伝子」又は「hsa-miR-1469」という用語は、配列番号16に記載のhsa-miR-1469遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007347)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1469遺伝子は、Kawaji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1469」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No.MI0007074、配列番号345)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1470遺伝子」又は「hsa-miR-1470」という用語は、配列番号17に記載のhsa-miR-1470遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007348)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1470遺伝子は、Kawaji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1470」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1470」(miRBase Accession No.MI0007075、配列番号346)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-197-5p遺伝子」又は「hsa-miR-197-5p」という用語は、配列番号18に記載のhsa-miR-197-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022691)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-197-5p遺伝子は、'Lagos-Quintana Mら、2003年、RNA、9巻、p175-179'に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-197-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-197」(miRBase Accession No.MI0000239、配列番号347)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-208a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-208a-5p」という用語は、配列番号19に記載のhsa-miR-208a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026474)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-208a-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2003年、RNA、9巻、p175-179に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-208a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-208a」(miRBase Accession No.MI0000251、配列番号348)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-2110遺伝子」又は「hsa-miR-2110」という用語は、配列番号20に記載のhsa-miR-2110遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0010133)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-2110遺伝子は、Zhu JYら、2009年、J Virol、83巻、p3333-3341に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2110」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2110」(miRBase Accession No.MI0010629、配列番号349)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-211-3p遺伝子」又は「hsa-miR-211-3p」という用語は、配列番号21に記載のhsa-miR-211-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022694)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-211-3p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-211-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-211」(miRBase Accession No.MI0000287、配列番号350)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-2467-3p遺伝子」又は「hsa-miR-2467-3p」という用語は、配列番号22に記載のhsa-miR-2467-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019953)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-2467-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2467-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2467」(miRBase Accession No.MI0017432、配列番号351)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3122遺伝子」又は「hsa-miR-3122」という用語は、配列番号23に記載のhsa-miR-3122遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0014984)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3122遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One. 、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3122」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3122」(miRBase Accession No.MI0014138、配列番号352)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3141遺伝子」又は「hsa-miR-3141」という用語は、配列番号24に記載のhsa-miR-3141遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015010)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3141遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3141」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3141」(miRBase Accession No.MI0014165、配列番号353)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3156-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3156-5p」という用語は、配列番号25に記載のhsa-miR-3156-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015030)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3156-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One. 、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3156-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3156-1、hsa-mir-3156-2、hsa-mir-3156-3」(miRBase Accession No.MI0014184、MI0014230、MI0014242、配列番号354、355、356)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3158-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3158-5p」という用語は、配列番号26に記載のhsa-miR-3158-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019211)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3158-5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3158-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3158-1、hsa-mir-3158-2」(miRBase Accession No.MI0014186、MI0014187、配列番号357、358)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3160-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3160-5p」という用語は、配列番号27に記載のhsa-miR-3160-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019212)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3160-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3160-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3160-1、hsa-mir-3160-2」(miRBase Accession No.MI0014189、MI0014190、配列番号359、360)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3180-3p遺伝子」又は「hsa-miR-3180-3p」という用語は、配列番号28に記載のhsa-miR-3180-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015058)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3180-3p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3180-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3180-1、hsa-mir-3180-2、hsa-mir-3180-3」(miRBase Accession No.MI0014214、MI0014215、MI0014217、配列番号361、362、363)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3191-3p遺伝子」又は「hsa-miR-3191-3p」という用語は、配列番号29に記載のhsa-miR-3191-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015075)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3191-3p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3191-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3191」(miRBase Accession No.MI0014236、配列番号364)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3194-3p遺伝子」又は「hsa-miR-3194-3p」という用語は、配列番号30に記載のhsa-miR-3194-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019218)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3194-3p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3194-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3194」(miRBase Accession No.MI0014239、配列番号365)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-320b遺伝子」又は「hsa-miR-320b」という用語は、配列番号31に記載のhsa-miR-320b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005792)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-320b遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-320b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-320b-1、hsa-mir-320b-2」(miRBase Accession No.MI0003776、MI0003839、配列番号366、367)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-328-5p遺伝子」又は「hsa-miR-328-5p」という用語は、配列番号32に記載のhsa-miR-328-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026486)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-328-5p遺伝子は、Kim Jら、2004年、Proc Natl Acad Sci U S A、101巻、p360-365に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-328-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-328」(miRBase Accession No.MI0000804、配列番号368)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3610遺伝子」又は「hsa-miR-3610」という用語は、配列番号33に記載のhsa-miR-3610遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0017987)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3610遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol. 、8巻、58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3610」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3610」(miRBase Accession No.MI0016000、配列番号369)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3619-3p遺伝子」又は「hsa-miR-3619-3p」という用語は、配列番号34に記載のhsa-miR-3619-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019219)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3619-3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3619-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3619」(miRBase Accession No.MI0016009、配列番号370)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3620-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3620-5p」という用語は、配列番号35に記載のhsa-miR-3620-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022967)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3620-5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3620-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3620」(miRBase Accession No.MI0016011、配列番号371)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-370-3p遺伝子」又は「hsa-miR-370-3p」という用語は、配列番号36に記載のhsa-miR-370-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000722)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-370-3p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol. 、270巻、488-498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-370-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-370」(miRBase Accession No.MI0000778、配列番号372)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-373-5p遺伝子」又は「hsa-miR-373-5p」という用語は、配列番号37に記載のhsa-miR-373-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000725)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-373-5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p488-498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-373-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-373」(miRBase Accession No.MI0000781、配列番号373)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3917遺伝子」又は「hsa-miR-3917」という用語は、配列番号38に記載のhsa-miR-3917遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018191)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3917遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3917」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No.MI0016423、配列番号374)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3937遺伝子」又は「hsa-miR-3937」という用語は、配列番号39に記載のhsa-miR-3937遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018352)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3937遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3937」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3937」(miRBase Accession No.MI0016593、配列番号375)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4259遺伝子」又は「hsa-miR-4259」という用語は、配列番号40に記載のhsa-miR-4259遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016880)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4259遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4259」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4259」(miRBase Accession No.MI0015858、配列番号376)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4281遺伝子」又は「hsa-miR-4281」という用語は、配列番号41に記載のhsa-miR-4281遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016907)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4281遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4281」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4281」(miRBase Accession No.MI0015885、配列番号377)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4294遺伝子」又は「hsa-miR-4294」という用語は、配列番号42に記載のhsa-miR-4294遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016849)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4294遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4294」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4294」(miRBase Accession No.MI0015827、配列番号378)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4419b遺伝子」又は「hsa-miR-4419b」という用語は、配列番号43に記載のhsa-miR-4419b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019034)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4419b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4419b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No.MI0016861、配列番号379)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4428遺伝子」又は「hsa-miR-4428」という用語は、配列番号44に記載のhsa-miR-4428遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018943)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4428遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood. 、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4428」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4428」(miRBase Accession No.MI0016767、配列番号380)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4429遺伝子」又は「hsa-miR-4429」という用語は、配列番号45に記載のhsa-miR-4429遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018944)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4429遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4429」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4429」(miRBase Accession No.MI0016768、配列番号381)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4433a-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4433a-3p」という用語は、配列番号46に記載のhsa-miR-4433a-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018949)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4433a-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433a」(miRBase Accession No.MI0016773、配列番号382)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4447遺伝子」又は「hsa-miR-4447」という用語は、配列番号47に記載のhsa-miR-4447遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018966)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4447遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4447」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4447」(miRBase Accession No.MI0016790、配列番号383)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4449遺伝子」又は「hsa-miR-4449」という用語は、配列番号48に記載のhsa-miR-4449遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018968)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4449遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4449」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4449」(miRBase Accession No.MI0016792、配列番号384)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4459遺伝子」又は「hsa-miR-4459」という用語は、配列番号49に記載のhsa-miR-4459遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018981)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4459遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4459」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4459」(miRBase Accession No.MI0016805、配列番号385)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4480遺伝子」又は「hsa-miR-4480」という用語は、配列番号50に記載のhsa-miR-4480遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019014)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4480遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4480」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4480」(miRBase Accession No.MI0016841、配列番号386)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4485-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4485-5p」という用語は、配列番号51に記載のhsa-miR-4485-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0032116)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4485-5p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood. 、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4485-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4485」(miRBase Accession No.MI0016846、配列番号387)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4486遺伝子」又は「hsa-miR-4486」という用語は、配列番号52に記載のhsa-miR-4486遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019020)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4486遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4486」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4486」(miRBase Accession No.MI0016847、配列番号388)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4488遺伝子」又は「hsa-miR-4488」という用語は、配列番号53に記載のhsa-miR-4488遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019022)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4488遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4488」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No.MI0016849、配列番号389)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4489遺伝子」又は「hsa-miR-4489」という用語は、配列番号54に記載のhsa-miR-4489遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019023)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4489遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood. 、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4489」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4489」(miRBase Accession No.MI0016850、配列番号390)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4505遺伝子」又は「hsa-miR-4505」という用語は、配列番号55に記載のhsa-miR-4505遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019041)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4505遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4505」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4505」(miRBase Accession No.MI0016868、配列番号391)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4513遺伝子」又は「hsa-miR-4513」という用語は、配列番号56に記載のhsa-miR-4513遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019050)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4513遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4513」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4513」(miRBase Accession No.MI0016879、配列番号392)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4515遺伝子」又は「hsa-miR-4515」という用語は、配列番号57に記載のhsa-miR-4515遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019052)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4515遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4515」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4515」(miRBase Accession No.MI0016881、配列番号393)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4530遺伝子」又は「hsa-miR-4530」という用語は、配列番号58に記載のhsa-miR-4530遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019069)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4530遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4530」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4530」(miRBase Accession No.MI0016897、配列番号394)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4535遺伝子」又は「hsa-miR-4535」という用語は、配列番号59に記載のhsa-miR-4535遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019075)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4535遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood. 、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4535」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4535」(miRBase Accession No.MI0016903、配列番号395)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4635遺伝子」又は「hsa-miR-4635」という用語は、配列番号60に記載のhsa-miR-4635遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019692)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4635遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res. 、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4635」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4635」(miRBase Accession No.MI0017262、配列番号396)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4640-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4640-5p」という用語は、配列番号61に記載のhsa-miR-4640-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019699)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4640-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4640-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4640」(miRBase Accession No.MI0017267、配列番号397)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4646-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4646-5p」という用語は、配列番号62に記載のhsa-miR-4646-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019707)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4646-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res. 、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4646-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4646」(miRBase Accession No.MI0017273、配列番号398)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4656遺伝子」又は「hsa-miR-4656」という用語は、配列番号63に記載のhsa-miR-4656遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019723)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4656遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4656」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4656」(miRBase Accession No.MI0017284、配列番号399)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4663遺伝子」又は「hsa-miR-4663」という用語は、配列番号64に記載のhsa-miR-4663遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019735)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4663遺伝子は、Persson H、ら、2011年、Cancer Research、.71巻、p.78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4663」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4663」(miRBase Accession No.MI0017292、配列番号400)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4665-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4665-5p」という用語は、配列番号65に記載のhsa-miR-4665-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019739)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4665-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4665-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No.MI0017295、配列番号401)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4706遺伝子」又は「hsa-miR-4706」という用語は、配列番号66に記載のhsa-miR-4706遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019806)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4706遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4706」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No.MI0017339、配列番号402)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4707-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4707-5p」という用語は、配列番号67に記載のhsa-miR-4707-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019807)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4707-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4707-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No.MI0017340、配列番号403)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4708-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4708-3p」という用語は、配列番号68に記載のhsa-miR-4708-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019810)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4708-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4708-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4708」(miRBase Accession No.MI0017341、配列番号404)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4710遺伝子」又は「hsa-miR-4710」という用語は、配列番号69に記載のhsa-miR-4710遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019815)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4710遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4710」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4710」(miRBase Accession No.MI0017344、配列番号405)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4718遺伝子」又は「hsa-miR-4718」という用語は、配列番号70に記載のhsa-miR-4718遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019831)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4718遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4718」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4718」(miRBase Accession No.MI0017353、配列番号406)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4722-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4722-5p」という用語は、配列番号71に記載のhsa-miR-4722-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019836)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4722-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4722-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4722」(miRBase Accession No.MI0017357、配列番号407)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4727-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4727-3p」という用語は、配列番号72に記載のhsa-miR-4727-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019848)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4727-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4727-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4727」(miRBase Accession No.MI0017364、配列番号408)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4730遺伝子」又は「hsa-miR-4730」という用語は、配列番号73に記載のhsa-miR-4730遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019852)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4730遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4730」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4730」(miRBase Accession No.MI0017367、配列番号409)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4734遺伝子」又は「hsa-miR-4734」という用語は、配列番号74に記載のhsa-miR-4734遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019859)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4734遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4734」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4734」(miRBase Accession No.MI0017371、配列番号410)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4740-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4740-5p」という用語は、配列番号75に記載のhsa-miR-4740-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019869)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4740-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4740-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4740」(miRBase Accession No.MI0017378、配列番号411)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4747-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4747-3p」という用語は、配列番号76に記載のhsa-miR-4747-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019883)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4747-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4747-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4747」(miRBase Accession No.MI0017386、配列番号412)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4749-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4749-5p」という用語は、配列番号77に記載のhsa-miR-4749-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019885)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4749-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4749」(miRBase Accession No.MI0017388、配列番号413)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4755-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4755-3p」という用語は、配列番号78に記載のhsa-miR-4755-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019896)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4755-3p遺伝子は、Persson H、ら、2011年、Cancer Research、.71巻、p.78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4755-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4755」(miRBase Accession No.MI0017395、配列番号414)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4763-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4763-5p」という用語は、配列番号79に記載のhsa-miR-4763-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019912)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4763-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res. 、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4763-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No.MI0017404、配列番号415)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4787-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4787-3p」という用語は、配列番号80に記載のhsa-miR-4787-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019957)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4787-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4787-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4787」(miRBase Accession No.MI0017434、配列番号416)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5008-5p遺伝子」又は「hsa-miR-5008-5p」という用語は、配列番号81に記載のhsa-miR-5008-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021039)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5008-5p遺伝子は、Hansen TBら、2011年、RNA Biol、8巻、p378-383に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5008-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5008」(miRBase Accession No.MI0017876、配列番号417)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5010-5p遺伝子」又は「hsa-miR-5010-5p」という用語は、配列番号82に記載のhsa-miR-5010-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021043)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5010-5p遺伝子は、Hansen TBら、2011年、RNA Biol、8巻、p378-383に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5010-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5010」(miRBase Accession No.MI0017878、配列番号418)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-504-3p遺伝子」又は「hsa-miR-504-3p」という用語は、配列番号83に記載のhsa-miR-504-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026612)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-504-3p遺伝子は、Bentwich Iら、2005年、Nat Genet、37巻、p766-770に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-504-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-504」(miRBase Accession No.MI0003189、配列番号419)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5090遺伝子」又は「hsa-miR-5090」という用語は、配列番号84に記載のhsa-miR-5090遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021082)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5090遺伝子は、Ding Nら、2011年、J Radiat Res、52巻、p425-432に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5090」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5090」(miRBase Accession No.MI0017979、配列番号420)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5100遺伝子」又は「hsa-miR-5100」という用語は、配列番号85に記載のhsa-miR-5100遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022259)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5100遺伝子は、Tandon Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127-131に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5100」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5100」(miRBase Accession No.MI0019116、配列番号421)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5196-5p遺伝子」又は「hsa-miR-5196-5p」という用語は、配列番号86に記載のhsa-miR-5196-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021128)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5196-5p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p1389-1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5196-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5196」(miRBase Accession No.MI0018175、配列番号422)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-551b-5p遺伝子」又は「hsa-miR-551b-5p」という用語は、配列番号87に記載のhsa-miR-551b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004794)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-551b-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-551b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-551b」(miRBase Accession No.MI0003575、配列番号423)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-557遺伝子」又は「hsa-miR-557」という用語は、配列番号88に記載のhsa-miR-557遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003221)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-557遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-557」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-557」(miRBase Accession No.MI0003563、配列番号424)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5787遺伝子」又は「hsa-miR-5787」という用語は、配列番号89に記載のhsa-miR-5787遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023252)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5787遺伝子は、Yoo Hら、2011年、Biochem Biophys Res Commun、415巻、p567-572に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5787」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5787」(miRBase Accession No.MI0019797、配列番号425)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6090遺伝子」又は「hsa-miR-6090」という用語は、配列番号90に記載のhsa-miR-6090遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023715)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6090遺伝子は、Yoo JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6090」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6090」(miRBase Accession No.MI0020367、配列番号426)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6124遺伝子」又は「hsa-miR-6124」という用語は、配列番号91に記載のhsa-miR-6124遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024597)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6124遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6124」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6124」(miRBase Accession No.MI0021258、配列番号427)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6132遺伝子」又は「hsa-miR-6132」という用語は、配列番号92に記載のhsa-miR-6132遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024616)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6132遺伝子は、Dannemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552-564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6132」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6132」(miRBase Accession No.MI0021277、配列番号428)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6510-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6510-5p」という用語は、配列番号93に記載のhsa-miR-6510-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025476)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6510-5p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6510-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6510」(miRBase Accession No.MI0022222、配列番号429)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6511b-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6511b-5p」という用語は、配列番号94に記載のhsa-miR-6511b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025847)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6511b-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6511b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6511b-1、hsa-mir-6511b-2」(miRBase Accession No.MI0022552、MI0023431、配列番号430、431)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6515-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6515-3p」という用語は、配列番号95に記載のhsa-miR-6515-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025487)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6515-3p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6515-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6515」(miRBase Accession No.MI0022227、配列番号432)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-654-5p遺伝子」又は「hsa-miR-654-5p」という用語は、配列番号96に記載のhsa-miR-654-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003330)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-654-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A. 、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-654-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-654」(miRBase Accession No.MI0003676、配列番号433)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-658遺伝子」又は「hsa-miR-658」という用語は、配列番号97に記載のhsa-miR-658遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003336)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-658遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-658」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-658」(miRBase Accession No.MI0003682、配列番号434)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-668-5p遺伝子」又は「hsa-miR-668-5p」という用語は、配列番号98に記載のhsa-miR-668-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026636)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-668-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res. 、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-668-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-668」(miRBase Accession No.MI0003761、配列番号435)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6722-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6722-5p」という用語は、配列番号99に記載のhsa-miR-6722-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025853)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6722-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene. 、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6722-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6722」(miRBase Accession No.MI0022557、配列番号436)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6724-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6724-5p」という用語は、配列番号100に記載のhsa-miR-6724-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025856)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6724-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6724-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6724」(miRBase Accession No.MI0022559、配列番号437)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6729-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6729-3p」という用語は、配列番号101に記載のhsa-miR-6729-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027360)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6729-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6729-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6729」(miRBase Accession No.MI0022574、配列番号438)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6737-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6737-5p」という用語は、配列番号102に記載のhsa-miR-6737-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027375)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6737-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6737-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6737」(miRBase Accession No.MI0022582、配列番号439)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6756-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6756-5p」という用語は、配列番号103に記載のhsa-miR-6756-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027412)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6756-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6756-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6756」(miRBase Accession No.MI0022601、配列番号440)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6762-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6762-5p」という用語は、配列番号104に記載のhsa-miR-6762-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027424)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6762-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6762-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6762」(miRBase Accession No.MI0022607、配列番号441)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6763-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6763-3p」という用語は、配列番号105に記載のhsa-miR-6763-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027427)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6763-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6763-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6763」(miRBase Accession No.MI0022608、配列番号442)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6766-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6766-5p」という用語は、配列番号106に記載のhsa-miR-6766-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027432)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6766-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6766-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6766」(miRBase Accession No.MI0022611、配列番号443)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6769a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6769a-5p」という用語は、配列番号107に記載のhsa-miR-6769a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027438)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6769a-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6769a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022614、配列番号444)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6771-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6771-5p」という用語は、配列番号108に記載のhsa-miR-6771-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027442)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6771-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6771-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6771」(miRBase Accession No.MI0022616、配列番号445)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6786-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6786-5p」という用語は、配列番号109に記載のhsa-miR-6786-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027472)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6786-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6786-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6786」(miRBase Accession No.MI0022631、配列番号446)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6789-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6789-5p」という用語は、配列番号110に記載のhsa-miR-6789-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027478)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6789-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res.、22号、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6789-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No.MI0022634、配列番号447)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6794-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6794-5p」という用語は、配列番号111に記載のhsa-miR-6794-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027488)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6794-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6794-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6794」(miRBase Accession No.MI0022639、配列番号448)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6796-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6796-3p」という用語は、配列番号112に記載のhsa-miR-6796-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027493)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6796-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6796-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6796」(miRBase Accession No.MI0022641、配列番号449)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6797-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6797-5p」という用語は、配列番号113に記載のhsa-miR-6797-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027494)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6797-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6797-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6797」(miRBase Accession No.MI0022642、配列番号450)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6800-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6800-3p」という用語は、配列番号114に記載のhsa-miR-6800-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027501)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6800-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6800-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No.MI0022645、配列番号451)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6802-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6802-5p」という用語は、配列番号115に記載のhsa-miR-6802-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027504)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6802-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6802-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6802」(miRBase Accession No.MI0022647、配列番号452)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6803-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6803-5p」という用語は、配列番号116に記載のhsa-miR-6803-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027506)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6803-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6803-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6803」(miRBase Accession No.MI0022648、配列番号453)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6805-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6805-3p」という用語は、配列番号117に記載のhsa-miR-6805-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027511)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6805-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6805-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No.MI0022650、配列番号454)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6805-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6805-5p」という用語は、配列番号118に記載のhsa-miR-6805-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027510)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6805-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6805-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No.MI0022650、配列番号454)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6807-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6807-5p」という用語は、配列番号119に記載のhsa-miR-6807-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027514)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6807-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6807-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6807」(miRBase Accession No.MI0022652、配列番号455)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6812-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6812-5p」という用語は、配列番号120に記載のhsa-miR-6812-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027524)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6812-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6812-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6812」(miRBase Accession No.MI0022657、配列番号456)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6819-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6819-5p」という用語は、配列番号121に記載のhsa-miR-6819-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027538)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6819-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6819-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6819」(miRBase Accession No.MI0022664、配列番号457)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6822-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6822-5p」という用語は、配列番号122に記載のhsa-miR-6822-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027544)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6822-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6822-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6822」(miRBase Accession No.MI0022667、配列番号458)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6824-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6824-5p」という用語は、配列番号123に記載のhsa-miR-6824-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027548)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6824-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6824-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6824」(miRBase Accession No.MI0022669、配列番号459)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6826-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6826-5p」という用語は、配列番号124に記載のhsa-miR-6826-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027552)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6826-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6826-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No.MI0022671、配列番号460)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6850-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6850-5p」という用語は、配列番号125に記載のhsa-miR-6850-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027600)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6850-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6850-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6850」(miRBase Accession No.MI0022696、配列番号461)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6858-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6858-5p」という用語は、配列番号126に記載のhsa-miR-6858-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027616)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6858-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6858-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6858」(miRBase Accession No.MI0022704、配列番号462)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6861-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6861-5p」という用語は、配列番号127に記載のhsa-miR-6861-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027623)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6861-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6861-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No.MI0022708、配列番号463)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6880-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6880-3p」という用語は、配列番号128に記載のhsa-miR-6880-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027661)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6880-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6880-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No.MI0022727、配列番号464)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7107-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7107-5p」という用語は、配列番号129に記載のhsa-miR-7107-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028111)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7107-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7107-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7107」(miRBase Accession No.MI0022958、配列番号465)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7109-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7109-5p」という用語は、配列番号130に記載のhsa-miR-7109-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028115)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7109-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7109-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7109」(miRBase Accession No.MI0022960、配列番号466)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7114-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7114-5p」という用語は、配列番号131に記載のhsa-miR-7114-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028125)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7114-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7114-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7114」(miRBase Accession No.MI0022965、配列番号467)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7704遺伝子」又は「hsa-miR-7704」という用語は、配列番号132に記載のhsa-miR-7704遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030019)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7704遺伝子は、Swaminathan Sら、2013年、Biochem Biophys Res Commun、434巻、p228-234に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7704」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7704」(miRBase Accession No.MI0025240、配列番号468)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7846-3p遺伝子」又は「hsa-miR-7846-3p」という用語は、配列番号133に記載のhsa-miR-7846-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030421)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7846-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One. 、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7846-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7846」(miRBase Accession No.MI0025516、配列番号469)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8052遺伝子」又は「hsa-miR-8052」という用語は、配列番号134に記載のhsa-miR-8052遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030979)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8052遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock. 、39巻、480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8052」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8052」(miRBase Accession No.MI0025888、配列番号470)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8060遺伝子」又は「hsa-miR-8060」という用語は、配列番号135に記載のhsa-miR-8060遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030987)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8060遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock. 、39巻、480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8060」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8060」(miRBase Accession No.MI0025896、配列番号471)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8071遺伝子」又は「hsa-miR-8071」という用語は、配列番号136に記載のhsa-miR-8071遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030998)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8071遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8071」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8071-1、hsa-mir-8071-2」(miRBase Accession No.MI0025907、MI0026417、配列番号472、473)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8073遺伝子」又は「hsa-miR-8073」という用語は、配列番号137に記載のhsa-miR-8073遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031000)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8073遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8073」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8073」(miRBase Accession No.MI0025909、配列番号474)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-874-5p遺伝子」又は「hsa-miR-874-5p」という用語は、配列番号138に記載のhsa-miR-874-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026718)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-874-5p遺伝子は、Landgraf Pら、2007年、Cell. 、129巻、p1401-1414に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-874-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-874」(miRBase Accession No.MI0005532、配列番号475)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-204-3p遺伝子」又は「hsa-miR-204-3p」という用語は、配列番号139に記載のhsa-miR-204-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022693)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-204-3p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-204-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-204」(miRBase Accession No.MI0000284、配列番号476)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3154遺伝子」又は「hsa-miR-3154」という用語は、配列番号140に記載のhsa-miR-3154遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015028)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3154遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3154」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3154」(miRBase Accession No.MI0014182、配列番号477)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3960遺伝子」又は「hsa-miR-3960」という用語は、配列番号141に記載のhsa-miR-3960遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019337)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3960遺伝子は、Hu Rら、2011年、J Biol Chem、286巻、p12328-12339に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3960」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3960」(miRBase Accession No.MI0016964、配列番号478)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4433a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4433a-5p」という用語は、配列番号142に記載のhsa-miR-4433a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020956)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4433a-5p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4433a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433a」(miRBase Accession No.MI0016773、配列番号382)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4455遺伝子」又は「hsa-miR-4455」という用語は、配列番号143に記載のhsa-miR-4455遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018977)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4455遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood. 、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4455」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4455」(miRBase Accession No.MI0016801、配列番号479)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4462遺伝子」又は「hsa-miR-4462」という用語は、配列番号144に記載のhsa-miR-4462遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018986)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4462遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood. 、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4462」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4462」(miRBase Accession No.MI0016810、配列番号480)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4476遺伝子」又は「hsa-miR-4476」という用語は、配列番号145に記載のhsa-miR-4476遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019003)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4476遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4476」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4476」(miRBase Accession No.MI0016828、配列番号481)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4508遺伝子」又は「hsa-miR-4508」という用語は、配列番号146に記載のhsa-miR-4508遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019045)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4508遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4508」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4508」(miRBase Accession No.MI0016872、配列番号482)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4687-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4687-3p」という用語は、配列番号147に記載のhsa-miR-4687-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019775)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4687-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4687-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No.MI0017319、配列番号483)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4687-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4687-5p」という用語は、配列番号148に記載のhsa-miR-4687-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019774)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4687-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4687-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No.MI0017319、配列番号483)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4732-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4732-5p」という用語は、配列番号149に記載のhsa-miR-4732-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019855)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4732-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4732-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4732」(miRBase Accession No.MI0017369、配列番号484)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4771遺伝子」又は「hsa-miR-4771」という用語は、配列番号150に記載のhsa-miR-4771遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019925)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4771遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4771」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4771-1、hsa-mir-4771-2」(miRBase Accession No.MI0017412、MI0017413、配列番号485、486)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-642a-3p遺伝子」又は「hsa-miR-642a-3p」という用語は、配列番号151に記載のhsa-miR-642a-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020924)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-642a-3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-642a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-642a」(miRBase Accession No.MI0003657、配列番号487)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6732-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6732-5p」という用語は、配列番号152に記載のhsa-miR-6732-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027365)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6732-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6732-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6732」(miRBase Accession No.MI0022577、配列番号488)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6760-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6760-5p」という用語は、配列番号153に記載のhsa-miR-6760-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027420)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6760-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res. 、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6760-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6760」(miRBase Accession No.MI0022605、配列番号489)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6799-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6799-5p」という用語は、配列番号154に記載のhsa-miR-6799-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027498)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6799-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6799-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6799」(miRBase Accession No.MI0022644、配列番号490)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6820-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6820-5p」という用語は、配列番号155に記載のhsa-miR-6820-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027540)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6820-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6820-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6820」(miRBase Accession No.MI0022665、配列番号491)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6821-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6821-5p」という用語は、配列番号156に記載のhsa-miR-6821-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027542)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6821-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6821-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6821」(miRBase Accession No.MI0022666、配列番号492)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6829-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6829-5p」という用語は、配列番号157に記載のhsa-miR-6829-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027558)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6829-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6829-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6829」(miRBase Accession No.MI0022674、配列番号493)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6893-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6893-5p」という用語は、配列番号158に記載のhsa-miR-6893-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027686)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6893-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6893-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6893」(miRBase Accession No.MI0022740、配列番号494)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7108-3p遺伝子」又は「hsa-miR-7108-3p」という用語は、配列番号159に記載のhsa-miR-7108-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028114)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7108-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7108-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列番号495)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7111-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7111-5p」という用語は、配列番号160に記載のhsa-miR-7111-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028119)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7111-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7111-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7111」(miRBase Accession No.MI0022962、配列番号496)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8089遺伝子」又は「hsa-miR-8089」という用語は、配列番号161に記載のhsa-miR-8089遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031016)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8089遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8089」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8089」(miRBase Accession No.MI0025925、配列番号497)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-885-3p遺伝子」又は「hsa-miR-885-3p」という用語は、配列番号162に記載のhsa-miR-885-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004948)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-885-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-885-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-885」(miRBase Accession No.MI0005560、配列番号498)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92b-3p遺伝子」又は「hsa-miR-92b-3p」という用語は、配列番号163に記載のhsa-miR-92b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003218)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-92b-3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-92b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI0003560、配列番号499)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1343-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1343-3p」という用語は、配列番号164に記載のhsa-miR-1343-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019776)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1343-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1343-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号500)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6746-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6746-5p」という用語は、配列番号165に記載のhsa-miR-6746-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027392)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6746-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6746-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No.MI0022591、配列番号501)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-422a遺伝子」又は「hsa-miR-422a」という用語は、配列番号166に記載のhsa-miR-422a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0001339)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-422a遺伝子は、Kasashima Kら、2004年、Biochem Biophys Res Commun、322巻、p403-410に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-422a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-422a」(miRBase Accession No.MI0001444、配列番号502)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-187-5p遺伝子」又は「hsa-miR-187-5p」という用語は、配列番号167に記載のhsa-miR-187-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004561)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-187-5p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-187-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-187」(miRBase Accession No.MI0000274、配列番号503)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4632-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4632-5p」という用語は、配列番号168に記載のhsa-miR-4632-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022977)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4632-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4632-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4632」(miRBase Accession No.MI0017259、配列番号504)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6791-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6791-5p」という用語は、配列番号169に記載のhsa-miR-6791-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027482)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6791-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6791-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No.MI0022636、配列番号505)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-103a-3p遺伝子」又は「hsa-miR-103a-3p」という用語は、配列番号170に記載のhsa-miR-103a-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000101)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-103a-3p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev. 16巻:p.720―728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-103a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-103a-2、hsa-mir-103a-1 」(miRBase Accession No.MI0000109、MI0000108、配列番号506、507)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-107遺伝子」又は「hsa-miR-107」という用語は、配列番号171に記載のhsa-miR-107遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000104)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-107遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev. 、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-107」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-107」(miRBase Accession No.MI0000114、配列番号508)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1199-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1199-5p」という用語は、配列番号172に記載のhsa-miR-1199-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031119)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1199-5p遺伝子は、Salvi Aら、2013年、Int J Oncol、42巻、p391-402に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1199-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No.MI0020340、配列番号509)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1225-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1225-3p」という用語は、配列番号173に記載のhsa-miR-1225-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005573)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1225-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1225-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号510)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1225-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1225-5p」という用語は、配列番号174に記載のhsa-miR-1225-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005572)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1225-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1225-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号510)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1228-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1228-5p」という用語は、配列番号175に記載のhsa-miR-1228-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005582)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1228-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1228-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号511)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1229-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1229-5p」という用語は、配列番号176に記載のhsa-miR-1229-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022942)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1229-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1229-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1229」(miRBase Accession No.MI0006319、配列番号512)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1233-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1233-5p」という用語は、配列番号177に記載のhsa-miR-1233-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022943)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1233-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1233-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1233-1、hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession No.MI0006323、MI0015973、配列番号513、514)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1237-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1237-5p」という用語は、配列番号178に記載のhsa-miR-1237-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022946)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1237-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1237-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No.MI0006327、配列番号515)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1247-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1247-3p」という用語は、配列番号179に記載のhsa-miR-1247-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022721)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1247-3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1247-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1247」(miRBase Accession No.MI0006382、配列番号516)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1249-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1249-3p」という用語は、配列番号180に記載のhsa-miR-1249-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005901)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1249-3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1249-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1249」(miRBase Accession No.MI0006384、配列番号343)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1254遺伝子」又は「hsa-miR-1254」という用語は、配列番号181に記載のhsa-miR-1254遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005905)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1254遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1254」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1254-1、hsa-mir-1254-2」(miRBase Accession No.MI0006388、MI0016747、配列番号517、518)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1260b遺伝子」又は「hsa-miR-1260b」という用語は、配列番号182に記載のhsa-miR-1260b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015041)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1260b遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1260b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1260b」(miRBase Accession No.MI0014197、配列番号519)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1268a遺伝子」又は「hsa-miR-1268a」という用語は、配列番号183に記載のhsa-miR-1268a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005922)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1268a遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268a」(miRBase Accession No.MI0006405、配列番号520)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1268b遺伝子」又は「hsa-miR-1268b」という用語は、配列番号184に記載のhsa-miR-1268b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018925)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1268b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No.MI0016748、配列番号521)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1273g-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1273g-3p」という用語は、配列番号185に記載のhsa-miR-1273g-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022742)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1273g-3p遺伝子は、Reshmi Gら、2011年、Genomics、97巻、p333-340に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1273g-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1273g」(miRBase Accession No.MI0018003、配列番号522)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-128-1-5p遺伝子」又は「hsa-miR-128-1-5p」という用語は、配列番号186に記載のhsa-miR-128-1-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026477)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-128-1-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-128-1-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0000447、配列番号523)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-128-2-5p遺伝子」又は「hsa-miR-128-2-5p」という用語は、配列番号187に記載のhsa-miR-128-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031095)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-128-2-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-128-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No.MI0000727、配列番号524)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1290遺伝子」又は「hsa-miR-1290」という用語は、配列番号188に記載のhsa-miR-1290遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005880)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1290遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1290」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1290」(miRBase Accession No.MI0006352、配列番号525)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-150-3p遺伝子」又は「hsa-miR-150-3p」という用語は、配列番号189に記載のhsa-miR-150-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004610)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-150-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-150-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-150」(miRBase Accession No.MI0000479、配列番号526)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-17-3p遺伝子」又は「hsa-miR-17-3p」という用語は、配列番号190に記載のhsa-miR-17-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000071)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-17-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science. 、294巻、p853-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-17-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-17」(miRBase Accession No.MI0000071、配列番号527)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1908-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1908-5p」という用語は、配列番号191に記載のhsa-miR-1908-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007881)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1908-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1908-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号528)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1909-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1909-3p」という用語は、配列番号192に記載のhsa-miR-1909-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007883)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1909-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1909-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1909」(miRBase Accession No.MI0008330、配列番号529)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1914-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1914-3p」という用語は、配列番号193に記載のhsa-miR-1914-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007890)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1914-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1914-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1914」(miRBase Accession No.MI0008335、配列番号530)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1915-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1915-3p」という用語は、配列番号194に記載のhsa-miR-1915-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007892)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1915-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1915-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号531)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-191-5p遺伝子」又は「hsa-miR-191-5p」という用語は、配列番号195に記載のhsa-miR-191-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000440)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-191-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2003年、RNA、9巻、p175-179に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-191-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-191」(miRBase Accession No.MI0000465、配列番号532)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-22-3p遺伝子」又は「hsa-miR-22-3p」という用語は、配列番号196に記載のhsa-miR-22-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000077)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-22-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p853-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-22-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-22」(miRBase Accession No.MI0000078、配列番号533)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-23b-3p遺伝子」又は「hsa-miR-23b-3p」という用語は、配列番号197に記載のhsa-miR-23b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000418)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-23b-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-23b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-23b」(miRBase Accession No.MI0000439、配列番号534)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-24-3p遺伝子」又は「hsa-miR-24-3p」という用語は、配列番号198に記載のhsa-miR-24-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000080)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-24-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p853-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-24-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-24-1、hsa-mir-24-2」(miRBase Accession No.MI0000080、MI0000081、配列番号535、536)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-296-3p遺伝子」又は「hsa-miR-296-3p」という用語は、配列番号199に記載のhsa-miR-296-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004679)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-296-3p遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-296-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747、配列番号537)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-296-5p遺伝子」又は「hsa-miR-296-5p」という用語は、配列番号200に記載のhsa-miR-296-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000690)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-296-5p遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-296-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-296」(miRBase Accession No.MI0000747、配列番号537)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3131遺伝子」又は「hsa-miR-3131」という用語は、配列番号201に記載のhsa-miR-3131遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0014996)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3131遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3131」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No.MI0014151、配列番号538)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3162-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3162-5p」という用語は、配列番号202に記載のhsa-miR-3162-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015036)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3162-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3162-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3162」(miRBase Accession No.MI0014192、配列番号539)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3188遺伝子」又は「hsa-miR-3188」という用語は、配列番号203に記載のhsa-miR-3188遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015070)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3188遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3188」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3188」(miRBase Accession No.MI0014232、配列番号540)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3196遺伝子」又は「hsa-miR-3196」という用語は、配列番号204に記載のhsa-miR-3196遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015080)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3196遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3196」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3196」(miRBase Accession No.MI0014241、配列番号541)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3197遺伝子」又は「hsa-miR-3197」という用語は、配列番号205に記載のhsa-miR-3197遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015082)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3197遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3197」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No.MI0014245、配列番号542)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-320a遺伝子」又は「hsa-miR-320a」という用語は、配列番号206に記載のhsa-miR-320a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000510)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-320a遺伝子は、Michael MZら、2003年、Mol Cancer Res、1巻、p882-891に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-320a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-320a」(miRBase Accession No.MI0000542、配列番号543)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-342-5p遺伝子」又は「hsa-miR-342-5p」という用語は、配列番号207に記載のhsa-miR-342-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004694)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-342-5p遺伝子は、Kim Jら、2004年、Proc Natl Acad Sci U S A、101巻、p360-365に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-342-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-342」(miRBase Accession No.MI0000805、配列番号544)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3621遺伝子」又は「hsa-miR-3621」という用語は、配列番号208に記載のhsa-miR-3621遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018002)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3621遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3621」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3621」(miRBase Accession No.MI0016012、配列番号545)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3648遺伝子」又は「hsa-miR-3648」という用語は、配列番号209に記載のhsa-miR-3648遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018068)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3648遺伝子は、Meiri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234-6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3648」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3648」(miRBase Accession No.MI0016048、配列番号546)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3656遺伝子」又は「hsa-miR-3656」という用語は、配列番号210に記載のhsa-miR-3656遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018076)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3656遺伝子は、Meiri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234-6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3656」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No.MI0016056、配列番号547)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-365a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-365a-5p」という用語は、配列番号211に記載のhsa-miR-365a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0009199)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-365a-5p遺伝子は、Xie Xら、2005年、Nature、434巻、p338-345に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-365a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-365a」(miRBase Accession No.MI0000767、配列番号548)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3665遺伝子」又は「hsa-miR-3665」という用語は、配列番号212に記載のhsa-miR-3665遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018087)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3665遺伝子は、'Xie Xら、2005年、Nature、434巻、p338-345'に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3665」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3665」(miRBase Accession No.MI0016066、配列番号549)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3679-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3679-5p」という用語は、配列番号213に記載のhsa-miR-3679-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018104)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3679-5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3679-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号550)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-371a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-371a-5p」という用語は、配列番号214に記載のhsa-miR-371a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004687)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-371a-5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p488-498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-371a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-371a」(miRBase Accession No.MI0000779、配列番号551)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3940-5p遺伝子」又は「hsa-miR-3940-5p」という用語は、配列番号215に記載のhsa-miR-3940-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019229)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3940-5p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3940-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No.MI0016597、配列番号552)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-423-5p遺伝子」又は「hsa-miR-423-5p」という用語は、配列番号216に記載のhsa-miR-423-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004748)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-423-5p遺伝子は、Kasashima Kら、2004年、Biochem Biophys Res Commun、322巻、p403-410に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-423-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-423」(miRBase Accession No.MI0001445、配列番号553)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4257遺伝子」又は「hsa-miR-4257」という用語は、配列番号217に記載のhsa-miR-4257遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016878)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4257遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4257」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No.MI0015856、配列番号554)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4270遺伝子」又は「hsa-miR-4270」という用語は、配列番号218に記載のhsa-miR-4270遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016900)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4270遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4270」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4270」(miRBase Accession No.MI0015878、配列番号555)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4271遺伝子」又は「hsa-miR-4271」という用語は、配列番号219に記載のhsa-miR-4271遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016901)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4271遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4271」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4271」(miRBase Accession No.MI0015879、配列番号556)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4286遺伝子」又は「hsa-miR-4286」という用語は、配列番号220に記載のhsa-miR-4286遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016916)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4286遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4286」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No.MI0015894、配列番号557)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4298遺伝子」又は「hsa-miR-4298」という用語は、配列番号221に記載のhsa-miR-4298遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016852)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4298遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4298」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4298」(miRBase Accession No.MI0015830、配列番号558)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4417遺伝子」又は「hsa-miR-4417」という用語は、配列番号222に記載のhsa-miR-4417遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018929)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4417遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4417」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4417」(miRBase Accession No.MI0016753、配列番号559)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4442遺伝子」又は「hsa-miR-4442」という用語は、配列番号223に記載のhsa-miR-4442遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018960)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4442遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4442」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4442」(miRBase Accession No.MI0016785、配列番号560)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4446-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4446-3p」という用語は、配列番号224に記載のhsa-miR-4446-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018965)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4446-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4446-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4446」(miRBase Accession No.MI0016789、配列番号561)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4448遺伝子」又は「hsa-miR-4448」という用語は、配列番号225に記載のhsa-miR-4448遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018967)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4448遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4448」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4448」(miRBase Accession No.MI0016791、配列番号562)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4454遺伝子」又は「hsa-miR-4454」という用語は、配列番号226に記載のhsa-miR-4454遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018976)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4454遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4454」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No.MI0016800、配列番号563)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4467遺伝子」又は「hsa-miR-4467」という用語は、配列番号227に記載のhsa-miR-4467遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018994)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4467遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4467」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No.MI0016818、配列番号564)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4472遺伝子」又は「hsa-miR-4472」という用語は、配列番号228に記載のhsa-miR-4472遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018999)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4472遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4472」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4472-1、hsa-mir-4472-2」(miRBase Accession No.MI0016823、MI0016824、配列番号565、566)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4507遺伝子」又は「hsa-miR-4507」という用語は、配列番号229に記載のhsa-miR-4507遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019044)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4507遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4507」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4507」(miRBase Accession No.MI0016871、配列番号567)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4516遺伝子」又は「hsa-miR-4516」という用語は、配列番号230に記載のhsa-miR-4516遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019053)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4516遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4516」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4516」(miRBase Accession No.MI0016882、配列番号568)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-451a遺伝子」又は「hsa-miR-451a」という用語は、配列番号231に記載のhsa-miR-451a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0001631)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-451a遺伝子は、Altuvia Yら、2005年、Nucleic Acids Res、33巻、p2697-2706に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-451a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-451a」(miRBase Accession No.MI0001729、配列番号569)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4649-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4649-5p」という用語は、配列番号232に記載のhsa-miR-4649-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019711)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4649-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4649-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4649」(miRBase Accession No.MI0017276、配列番号570)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4651遺伝子」又は「hsa-miR-4651」という用語は、配列番号233に記載のhsa-miR-4651遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019715)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4651遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4651」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No.MI0017279、配列番号571)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4665-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4665-3p」という用語は、配列番号234に記載のhsa-miR-4665-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019740)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4665-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4665-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No.MI0017295、配列番号401)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4674遺伝子」又は「hsa-miR-4674」という用語は、配列番号235に記載のhsa-miR-4674遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019756)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4674遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4674」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4674」(miRBase Accession No.MI0017305、配列番号572)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4675遺伝子」又は「hsa-miR-4675」という用語は、配列番号236に記載のhsa-miR-4675遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019757)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4675遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4675」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4675」(miRBase Accession No.MI0017306、配列番号573)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4689遺伝子」又は「hsa-miR-4689」という用語は、配列番号237に記載のhsa-miR-4689遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019778)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4689遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4689」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4689」(miRBase Accession No.MI0017322、配列番号574)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4695-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4695-5p」という用語は、配列番号238に記載のhsa-miR-4695-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019788)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4695-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4695-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No.MI0017328、配列番号575)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4697-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4697-5p」という用語は、配列番号239に記載のhsa-miR-4697-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019791)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4697-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4697-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4697」(miRBase Accession No.MI0017330、配列番号576)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4725-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4725-3p」という用語は、配列番号240に記載のhsa-miR-4725-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019844)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4725-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4725-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4725」(miRBase Accession No.MI0017362、配列番号577)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4739遺伝子」又は「hsa-miR-4739」という用語は、配列番号241に記載のhsa-miR-4739遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019868)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4739遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4739」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No.MI0017377、配列番号578)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4745-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4745-5p」という用語は、配列番号242に記載のhsa-miR-4745-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019878)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4745-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4745-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4745」(miRBase Accession No.MI0017384、配列番号579)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4763-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4763-3p」という用語は、配列番号243に記載のhsa-miR-4763-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019913)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4763-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4763-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No.MI0017404、配列番号415)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4792遺伝子」又は「hsa-miR-4792」という用語は、配列番号244に記載のhsa-miR-4792遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019964)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4792遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4792」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No.MI0017439、配列番号580)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-486-3p遺伝子」又は「hsa-miR-486-3p」という用語は、配列番号245に記載のhsa-miR-486-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004762)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-486-3p遺伝子は、Fu Hら、2005年、FEBS Lett、579巻、p3849-3854に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-486-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-486、hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470、MI0023622、配列番号581、582)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5001-5p遺伝子」又は「hsa-miR-5001-5p」という用語は、配列番号246に記載のhsa-miR-5001-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021021)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5001-5p遺伝子は、Hansen TBら、2011年、RNA Biol、8巻、p378-383に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5001-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5001」(miRBase Accession No.MI0017867、配列番号583)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5195-3p遺伝子」又は「hsa-miR-5195-3p」という用語は、配列番号247に記載のhsa-miR-5195-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021127)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5195-3p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p1389-1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5195-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No.MI0018174、配列番号584)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-550a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-550a-5p」という用語は、配列番号248に記載のhsa-miR-550a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004800)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-550a-5p遺伝子は、Cummins JM、2006年、Proc Natl Acad Sci、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-550a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-550a-1、hsa-mir-550a-2」(miRBase Accession No.MI0003600、MI0003601、配列番号585、586)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5698遺伝子」又は「hsa-miR-5698」という用語は、配列番号249に記載のhsa-miR-5698遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022491)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-5698遺伝子は、Watahiki Aら、2011年、PLoS One、6巻、e24950に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5698」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5698」(miRBase Accession No.MI0019305、配列番号587)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6075遺伝子」又は「hsa-miR-6075」という用語は、配列番号250に記載のhsa-miR-6075遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023700)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6075遺伝子は、Voellenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472-484に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6075」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6075」(miRBase Accession No.MI0020352、配列番号588)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6088遺伝子」又は「hsa-miR-6088」という用語は、配列番号251に記載のhsa-miR-6088遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023713)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6088遺伝子は、Yoo JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6088」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6088」(miRBase Accession No.MI0020365、配列番号589)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6089遺伝子」又は「hsa-miR-6089」という用語は、配列番号252に記載のhsa-miR-6089遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023714)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6089遺伝子は、Yoo JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6089」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6089-1、hsa-mir-6089-2」(miRBase Accession No.MI0020366、MI0023563、配列番号590、591)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6125遺伝子」又は「hsa-miR-6125」という用語は、配列番号253に記載のhsa-miR-6125遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024598)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6125遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6125」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6125」(miRBase Accession No.MI0021259、配列番号592)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6126遺伝子」又は「hsa-miR-6126」という用語は、配列番号254に記載のhsa-miR-6126遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024599)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6126遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6126」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6126」(miRBase Accession No.MI0021260、配列番号593)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-614遺伝子」又は「hsa-miR-614」という用語は、配列番号255に記載のhsa-miR-614遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003282)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-614遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-614」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-614」(miRBase Accession No.MI0003627、配列番号594)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-615-5p遺伝子」又は「hsa-miR-615-5p」という用語は、配列番号256に記載のhsa-miR-615-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004804)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-615-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-615-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0003628、配列番号595)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-619-5p遺伝子」又は「hsa-miR-619-5p」という用語は、配列番号257に記載のhsa-miR-619-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026622)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-619-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-619-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-619」(miRBase Accession No.MI0003633、配列番号596)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-638遺伝子」又は「hsa-miR-638」という用語は、配列番号258に記載のhsa-miR-638遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003308)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-638遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-638」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-638」(miRBase Accession No.MI0003653、配列番号597)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-642b-3p遺伝子」又は「hsa-miR-642b-3p」という用語は、配列番号259に記載のhsa-miR-642b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018444)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-642b-3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-642b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-642b」(miRBase Accession No.MI0016685、配列番号598)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-650遺伝子」又は「hsa-miR-650」という用語は、配列番号260に記載のhsa-miR-650遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003320)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-650遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A. 、103巻、3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-650」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-650」(miRBase Accession No.MI0003665、配列番号599)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-663a遺伝子」又は「hsa-miR-663a」という用語は、配列番号261に記載のhsa-miR-663a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003326)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-663a遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-663a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No.MI0003672、配列番号600)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-663b遺伝子」又は「hsa-miR-663b」という用語は、配列番号262に記載のhsa-miR-663b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005867)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-663b遺伝子は、Takada Sら、2008年、Leukemia、22巻、p1274-1278に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-663b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-663b」(miRBase Accession No.MI0006336、配列番号601)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6717-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6717-5p」という用語は、配列番号263に記載のhsa-miR-6717-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025846)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6717-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6717-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No.MI0022551、配列番号602)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6721-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6721-5p」という用語は、配列番号264に記載のhsa-miR-6721-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025852)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6721-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6721-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6721」(miRBase Accession No.MI0022556、配列番号603)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6726-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6726-5p」という用語は、配列番号265に記載のhsa-miR-6726-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027353)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6726-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6726-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No.MI0022571、配列番号604)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6727-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6727-5p」という用語は、配列番号266に記載のhsa-miR-6727-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027355)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6727-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6727-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6727」(miRBase Accession No.MI0022572、配列番号605)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6738-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6738-5p」という用語は、配列番号267に記載のhsa-miR-6738-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027377)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6738-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6738-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6738」(miRBase Accession No.MI0022583、配列番号606)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6741-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6741-5p」という用語は、配列番号268に記載のhsa-miR-6741-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027383)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6741-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6741-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No.MI0022586、配列番号607)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6749-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6749-5p」という用語は、配列番号269に記載のhsa-miR-6749-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027398)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6749-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No.MI0022594、配列番号608)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6752-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6752-5p」という用語は、配列番号270に記載のhsa-miR-6752-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027404)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6752-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6752-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6752」(miRBase Accession No.MI0022597、配列番号609)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-675-5p遺伝子」又は「hsa-miR-675-5p」という用語は、配列番号271に記載のhsa-miR-675-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004284)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-675-5p遺伝子は、Cai Xら、2007年、RNA、13巻、p313-316に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-675-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-675」(miRBase Accession No.MI0005416、配列番号610)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6757-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6757-5p」という用語は、配列番号272に記載のhsa-miR-6757-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027414)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6757-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6757-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6757」(miRBase Accession No.MI0022602、配列番号611)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6763-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6763-5p」という用語は、配列番号273に記載のhsa-miR-6763-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027426)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6763-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6763-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6763」(miRBase Accession No.MI0022608、配列番号442)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6765-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6765-5p」という用語は、配列番号274に記載のhsa-miR-6765-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027430)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6765-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6765-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列番号612)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6775-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6775-5p」という用語は、配列番号275に記載のhsa-miR-6775-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027450)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6775-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6775-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6775」(miRBase Accession No.MI0022620、配列番号613)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6780b-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6780b-5p」という用語は、配列番号276に記載のhsa-miR-6780b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027572)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6780b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6780b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No.MI0022681、配列番号614)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6782-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6782-5p」という用語は、配列番号277に記載のhsa-miR-6782-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027464)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6782-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6782-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No.MI0022627、配列番号615)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6784-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6784-5p」という用語は、配列番号278に記載のhsa-miR-6784-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027468)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6784-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6784-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No.MI0022629、配列番号616)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6800-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6800-5p」という用語は、配列番号279に記載のhsa-miR-6800-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027500)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6800-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6800-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No.MI0022645、配列番号451)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6806-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6806-5p」という用語は、配列番号280に記載のhsa-miR-6806-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027512)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6806-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6806-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6806」(miRBase Accession No.MI0022651、配列番号617)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6840-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6840-3p」という用語は、配列番号281に記載のhsa-miR-6840-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027583)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6840-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6840-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No.MI0022686、配列番号618)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6848-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6848-5p」という用語は、配列番号282に記載のhsa-miR-6848-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027596)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6848-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6848-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6848」(miRBase Accession No.MI0022694、配列番号619)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6851-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6851-5p」という用語は、配列番号283に記載のhsa-miR-6851-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027602)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6851-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6851-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6851」(miRBase Accession No.MI0022697、配列番号620)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6870-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6870-5p」という用語は、配列番号284に記載のhsa-miR-6870-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027640)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6870-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6870-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6870」(miRBase Accession No.MI0022717、配列番号621)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6872-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6872-3p」という用語は、配列番号285に記載のhsa-miR-6872-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027645)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6872-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6872-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6872」(miRBase Accession No.MI0022719、配列番号622)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6875-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6875-5p」という用語は、配列番号286に記載のhsa-miR-6875-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027650)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6875-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6875-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6875」(miRBase Accession No.MI0022722、配列番号623)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6877-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6877-5p」という用語は、配列番号287に記載のhsa-miR-6877-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027654)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6877-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6877-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6877」(miRBase Accession No.MI0022724、配列番号624)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6879-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6879-5p」という用語は、配列番号288に記載のhsa-miR-6879-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027658)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6879-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6879-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6879」(miRBase Accession No.MI0022726、配列番号625)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6880-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6880-5p」という用語は、配列番号289に記載のhsa-miR-6880-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027660)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6880-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6880-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No.MI0022727、配列番号464)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6885-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6885-5p」という用語は、配列番号290に記載のhsa-miR-6885-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027670)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6885-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6885-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6885」(miRBase Accession No.MI0022732、配列番号626)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6887-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6887-5p」という用語は、配列番号291に記載のhsa-miR-6887-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027674)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6887-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6887-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No.MI0022734、配列番号627)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7108-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7108-5p」という用語は、配列番号292に記載のhsa-miR-7108-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028113)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7108-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7108-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列番号495)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-711遺伝子」又は「hsa-miR-711」という用語は、配列番号293に記載のhsa-miR-711遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0012734)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-711遺伝子は、Artzi Sら、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-711」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-711」(miRBase Accession No.MI0012488、配列番号628)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7113-3p遺伝子」又は「hsa-miR-7113-3p」という用語は、配列番号294に記載のhsa-miR-7113-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028124)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7113-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7113-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7113」(miRBase Accession No.MI0022964、配列番号629)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-744-5p遺伝子」又は「hsa-miR-744-5p」という用語は、配列番号295に記載のhsa-miR-744-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004945)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-744-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-744-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-744」(miRBase Accession No.MI0005559、配列番号630)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-760遺伝子」又は「hsa-miR-760」という用語は、配列番号296に記載のhsa-miR-760遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004957)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-760遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-760」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-760」(miRBase Accession No.MI0005567、配列番号631)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7845-5p遺伝子」又は「hsa-miR-7845-5p」という用語は、配列番号297に記載のhsa-miR-7845-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030420)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7845-5p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7845-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7845」(miRBase Accession No.MI0025515、配列番号632)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7847-3p遺伝子」又は「hsa-miR-7847-3p」という用語は、配列番号298に記載のhsa-miR-7847-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030422)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7847-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7847-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7847」(miRBase Accession No.MI0025517、配列番号633)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7977遺伝子」又は「hsa-miR-7977」という用語は、配列番号299に記載のhsa-miR-7977遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031180)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7977遺伝子は、Velthut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7977」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7977」(miRBase Accession No.MI0025753、配列番号634)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8059遺伝子」又は「hsa-miR-8059」という用語は、配列番号300に記載のhsa-miR-8059遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030986)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8059遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8059」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8059」(miRBase Accession No.MI0025895、配列番号635)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8063遺伝子」又は「hsa-miR-8063」という用語は、配列番号301に記載のhsa-miR-8063遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030990)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8063遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8063」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8063」(miRBase Accession No.MI0025899、配列番号636)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8072遺伝子」又は「hsa-miR-8072」という用語は、配列番号302に記載のhsa-miR-8072遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030999)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-8072遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-8072」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-8072」(miRBase Accession No.MI0025908、配列番号637)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-874-3p遺伝子」又は「hsa-miR-874-3p」という用語は、配列番号303に記載のhsa-miR-874-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004911)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-874-3p遺伝子は、Landgraf Pら、2007年、Cell. 、129巻、p1401-1414に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-874-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-874」(miRBase Accession No.MI0005532、配列番号475)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92a-2-5p遺伝子」又は「hsa-miR-92a-2-5p」という用語は、配列番号304に記載のhsa-miR-92a-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004508)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-92a-2-5p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-92a-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000094、配列番号638)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92b-5p遺伝子」又は「hsa-miR-92b-5p」という用語は、配列番号305に記載のhsa-miR-92b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004792)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-92b-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-92b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI0003560、配列番号499)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-940遺伝子」又は「hsa-miR-940」という用語は、配列番号306に記載のhsa-miR-940遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004983)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-940遺伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-940」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-940」(miRBase Accession No.MI0005762、配列番号639)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1228-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1228-3p」という用語は、配列番号307に記載のhsa-miR-1228-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005583)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1228-3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1228-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号511)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1275遺伝子」又は「hsa-miR-1275」という用語は、配列番号308に記載のhsa-miR-1275遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005929)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1275遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1275」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1275」(miRBase Accession No.MI0006415、配列番号640)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1307-3p遺伝子」又は「hsa-miR-1307-3p」という用語は、配列番号309に記載のhsa-miR-1307-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005951)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1307-3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1307-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1307」(miRBase Accession No.MI0006444、配列番号641)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1343-5p遺伝子」又は「hsa-miR-1343-5p」という用語は、配列番号310に記載のhsa-miR-1343-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027038)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-1343-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1343-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号500)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-23a-3p遺伝子」又は「hsa-miR-23a-3p」という用語は、配列番号311に記載のhsa-miR-23a-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000078)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-23a-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p853-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-23a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-23a」(miRBase Accession No.MI0000079、配列番号642)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-29b-3p遺伝子」又は「hsa-miR-29b-3p」という用語は、配列番号312に記載のhsa-miR-29b-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000100)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-29b-3p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev. 、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-29b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-29b-1、hsa-mir-29b-2」(miRBase Accession No.MI0000105、MI0000107、配列番号643、644)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3135b遺伝子」又は「hsa-miR-3135b」という用語は、配列番号313に記載のhsa-miR-3135b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018985)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3135b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3135b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3135b」(miRBase Accession No.MI0016809、配列番号645)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3185遺伝子」又は「hsa-miR-3185」という用語は、配列番号314に記載のhsa-miR-3185遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015065)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-3185遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3185」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No.MI0014227、配列番号646)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4532遺伝子」又は「hsa-miR-4532」という用語は、配列番号315に記載のhsa-miR-4532遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019071)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4532遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4532」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4532」(miRBase Accession No.MI0016899、配列番号647)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4690-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4690-5p」という用語は、配列番号316に記載のhsa-miR-4690-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019779)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4690-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4690-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4690」(miRBase Accession No.MI0017323、配列番号648)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4758-5p遺伝子」又は「hsa-miR-4758-5p」という用語は、配列番号317に記載のhsa-miR-4758-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019903)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4758-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4758-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4758」(miRBase Accession No.MI0017399、配列番号649)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4783-3p遺伝子」又は「hsa-miR-4783-3p」という用語は、配列番号318に記載のhsa-miR-4783-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019947)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4783-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4783-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4783」(miRBase Accession No.MI0017428、配列番号650)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6131遺伝子」又は「hsa-miR-6131」という用語は、配列番号319に記載のhsa-miR-6131遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024615)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6131遺伝子は、Dannemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552-564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6131」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6131」(miRBase Accession No.MI0021276、配列番号651)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-625-3p遺伝子」又は「hsa-miR-625-3p」という用語は、配列番号320に記載のhsa-miR-625-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004808)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-625-3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-625-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-625」(miRBase Accession No.MI0003639、配列番号652)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6511a-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6511a-5p」という用語は、配列番号321に記載のhsa-miR-6511a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025478)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6511a-5p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6511a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6511a-1、hsa-mir-6511a-2、hsa-mir-6511a-3、hsa-mir-6511a-4」(miRBase Accession No.MI0022223、MI0023564、MI0023565、MI0023566、配列番号653、654、655、656)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6765-3p遺伝子」又は「hsa-miR-6765-3p」という用語は、配列番号322に記載のhsa-miR-6765-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027431)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6765-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6765-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列番号612)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6816-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6816-5p」という用語は、配列番号323に記載のhsa-miR-6816-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027532)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6816-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6816-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No.MI0022661、配列番号657)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6825-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6825-5p」という用語は、配列番号324に記載のhsa-miR-6825-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027550)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6825-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6825-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6825」(miRBase Accession No.MI0022670、配列番号658)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6845-5p遺伝子」又は「hsa-miR-6845-5p」という用語は、配列番号325に記載のhsa-miR-6845-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027590)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6845-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6845-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6845」(miRBase Accession No.MI0022691、配列番号659)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7150遺伝子」又は「hsa-miR-7150」という用語は、配列番号326に記載のhsa-miR-7150遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028211)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7150遺伝子は、Oulas Aら、2009年、Nucleic Acids Res、37巻、p3276-3287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7150」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7150」(miRBase Accession No.MI0023610、配列番号660)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7641遺伝子」又は「hsa-miR-7641」という用語は、配列番号327に記載のhsa-miR-7641遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0029782)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7641遺伝子は、Yoo JKら、2013年、Arch Pharm Res、36巻、p353-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7641」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7641-1、hsa-mir-7641-2」(miRBase Accession No.MI0024975、MI0024976、配列番号661、662)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7975遺伝子」又は「hsa-miR-7975」という用語は、配列番号328に記載のhsa-miR-7975遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031178)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-7975遺伝子は、Velthut-Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、オンライン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7975」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7975」(miRBase Accession No.MI0025751、配列番号663)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92a-3p遺伝子」又は「hsa-miR-92a-3p」という用語は、配列番号329に記載のhsa-miR-92a-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000092)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-92a-3p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-92a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-92a-1、hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000093、MI0000094、配列番号664、638)が知られている。
また、成熟型のmiRNAは、ヘアピン様構造をとるRNA前駆体から成熟型miRNAとして切出されるときに、配列の前後1~数塩基が短く、又は長く切出されることや、塩基の置換が生じて変異体となることがあり、isomiRと称される(Morin RD.ら、2008年、Genome Res.、第18巻、p.610-621)。miRBase Release21では、配列番号1~329のいずれかで表される塩基配列のほかに、数々のisomiRと呼ばれる配列番号665~1000のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。これらの変異体もまた、配列番号1~329のいずれかで表される塩基配列のmiRNAとして得ることができる。すなわち、本発明の配列番号4、7、8、9、13、14、18、20、21、22、23、26、28、31、32、33、35、36、38、41、44、45、46、48、49、51、52、53、54、55、56、57、58、61、62、68、73、74、77、78、82、83、84、85、86、87、91、92、93、94、95、96、97、100、101、138、139、141、145、146、147、150、151、163、164、167、170、171、175、177、179、180、181、182、183、184、185、188、189、190、191、192、193、195、196、197、198、200、201、202、203、204、206、207、209、210、211、212、214、216、220、223、224、226、227、229、230、231、233、235、237、240、241、244、245、246、249、252、253、254、256、257、258、259、260、261、262、263、264、295、296、303、304、305、306、307、308、309、311、312、313、315、316、317、318、319、320、321、329で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチドの変異体のうち、例えばmiRBase Release 21に登録されている最も長い変異体として、それぞれ配列番号666、668、669、671、674、676、679、681、683、685、687、691、693、697、699、701、703、705、707、709、712、713、715、717、719、721、723、724、726、728、730、732、734、736、738、743、748、750、752、754、757、759、761、763、765、767、770、772、774、776、778、779、781、783、785、787、789、792、795、797、799、803、805、808、810、812、815、817、819、821、824、826、828、830、832、834、836、840、842、844、846、848、850、853、855、857、859、862、864、866、868、870、873、875、877、879、881、883、886、889、892、896、898、901、903、904、906、908、911、912、914、917、919、923、925、927、930、933、935、937、940、942、944、946、948、950、952、954、956、960、962、964、966、968、970、972、974、976、978、980、982、985、987、989、991、993、994、996、999で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号3、4、8、9、10、13、14、17、18、20、21、22、23、24、25、26、28、29、30、31、32、33、35、36、38、41、43、45、46、48、49、51、53、54、55、56、57、58、61、62、65、66、67、68、69、71、72、73、74、77、78、80、82、83、84、85、86、87、89、91、92、93、94、96、97、100、114、138、139、140、141、142、145、146、147、148、149、150、151、162、163、164、167、168、170、171、175、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、209、210、211、212、213、214、215、216、219、220、221、222、223、224、225、226、229、230、231、232、235、237、238、240、241、242、243、244、245、246、248、249、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、271、293、295、296、303、304、305、306、307、308、309、311、312、313、314、315、316、317、318、320、321、328、329で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体のうち、例えばmiRBase Release 21に登録されている最も短い変異体として、それぞれ配列番号665、667、670、672、673、675、677、678、680、682、684、686、688、689、690、692、694、695、696、698、700、702、704、706、708、710、711、714、716、718、720、722、725、727、729、731、733、735、737、739、740、741、742、744、745、746、747、749、751、753、755、756、758、760、762、764、766、768、769、771、773、775、777、780、782、784、786、788、790、791、793、794、796、798、800、801、802、804、806、807、809、811、813、814、816、818、820、822、823、825、827、829、831、833、835、837、838、839、841、843、845、847、849、851、852、854、856、858、860、861、863、865、867、869、871、872、874、876、878、880、882、884、885、887、888、890、891、893、894、895、897、899、900、902、905、907、909、910、913、915、916、918、920、921、922、924、926、928、929、931、932、934、936、938、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、958、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、984、986、988、990、992、995、997、998、1000で表される配列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、miRBaseに登録された、配列番号1~329の数々のisomiRであるポリヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号1~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列番号330~664のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
配列番号1~1000で表される遺伝子の名称とmiRBase Accession No.(登録番号)を表1に記載した。
本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプライマーなどの核酸が、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する。
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本発明により、肺がんを容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。例えば、低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の1個乃至数個のmiRNAの発現量の測定値を指標とし、容易に患者が肺がんであるか否かを検出することができる。
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2017-126933号の開示内容を包含する。
この図は、前駆体である配列番号382で表されるhsa-mir-4433aから生成される配列番号142で表されるhsa-miR-4433a-5p、及び配列番号46で表されるhsa-miR-4433a-3pの塩基配列の関係を示す。 上図:学習検体群として選択した肺がんに罹患していない被験者(健常者1233人、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者263人、肺がん以外のがん患者1281人の合計2777人)と肺がん患者(1186人)の血清中のhsa-miR-1343-3p(配列番号164)、hsa-miR-197-5p(配列番号18)、hsa-miR-6741-5p(配列番号268)、hsa-miR-4687-3p(配列番号147)、及びhsa-miR-1268b(配列番号184)の発現量の測定値からフィッシャーの判別分析を用いて判別式を作成し(0.960xhsa-miR-1343-3p-0.703xhsa-miR-197-5p-0.184xhsa-miR-6741-5p+0.506xhsa-miR-4687-3p-0.471xhsa-miR-1268b-1.273)、該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。なお、図の見やすさを考慮し、肺がんに罹患していない被験者と肺がん患者からそれぞれランダムに400人ずつ抽出し、判別得点を図示している。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。下図:検証検体群として選択した肺がんに罹患していない被験者(健常者567人、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者105人、肺がん以外のがん患者519人の合計1191人)と肺がん患者(508人)の血清中のhsa-miR-1343-3p(配列番号164)、hsa-miR-197-5p(配列番号18)、hsa-miR-6741-5p(配列番号268)、hsa-miR-4687-3p(配列番号147)、及びhsa-miR-1268b(配列番号184)の発現量の測定値を学習検体群で作成した判別式(0.960xhsa-miR-1343-3p-0.703xhsa-miR-197-5p-0.184xhsa-miR-6741-5p+0.506xhsa-miR-4687-3p-0.471xhsa-miR-1268b-1.273)に代入して得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。なお、図の見やすさを考慮し、肺がんに罹患していない被験者と肺がん患者からそれぞれランダムに400人ずつ抽出し、判別得点を図示している。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。 上図:上記の検証検体群の判別得点について、健常者及び肺がんの各組織型(小細胞がん、腺がん、扁平上皮がん、大細胞がん、その他肺がん)ごとに分けて図示したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。下図:上記の検証検体群の判別得点について、健常者及び肺がんの進行度(ステージI、ステージII、ステージIII・IV(ステージIII及びステージIV))ごとに分けて図示したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。
以下に本発明をさらに具体的に説明する。
1.肺がんの標的核酸
本発明の上記定義の肺がん検出用の核酸プローブ又はプライマーなどの核酸を使用して、肺がん又は肺がん細胞の存在及び/又は不存在を検出するための、肺がんマーカーとしての主要な標的核酸には、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNA又は当該miRNAに相補的なポリヌクレオチドが含まれる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることができる他の肺がんマーカー、すなわち、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNA又は当該miRNAに相補的なポリヌクレオチドも標的核酸として好ましく用いることができる。
上記のmiRNAには、例えば、配列番号1~329のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子(すなわち、それぞれ、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p)、その同族体、その転写産物、あるいは及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおりである。
好ましい標的核酸は、配列番号1~329のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子、その転写産物、より好ましくは当該転写産物、すなわちmiRNA、その前駆体RNAであるpri-miRNA又はpre-miRNA又はこれらに相補的なポリヌクレオチドである。
第1の標的遺伝子は、hsa-miR-6787-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第2の標的遺伝子は、hsa-miR-920遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第3の標的遺伝子は、hsa-miR-3622a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第4の標的遺伝子は、hsa-miR-1185-1-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第5の標的遺伝子は、hsa-miR-4327遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第6の標的遺伝子は、hsa-miR-5739遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第7の標的遺伝子は、hsa-miR-937-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第8の標的遺伝子は、hsa-miR-1181遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第9の標的遺伝子は、hsa-miR-1185-2-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第10の標的遺伝子は、hsa-miR-1193遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第11の標的遺伝子は、hsa-miR-1207-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第12の標的遺伝子は、hsa-miR-1238-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第13の標的遺伝子は、hsa-miR-1246遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第14の標的遺伝子は、hsa-miR-1249-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第15の標的遺伝子は、hsa-miR-1292-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第16の標的遺伝子は、hsa-miR-1469遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第17の標的遺伝子は、hsa-miR-1470遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第18の標的遺伝子は、hsa-miR-197-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第19の標的遺伝子は、hsa-miR-208a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第20の標的遺伝子は、hsa-miR-2110遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第21の標的遺伝子は、hsa-miR-211-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第22の標的遺伝子は、hsa-miR-2467-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第23の標的遺伝子は、hsa-miR-3122遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第24の標的遺伝子は、hsa-miR-3141遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第25の標的遺伝子は、hsa-miR-3156-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第26の標的遺伝子は、hsa-miR-3158-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第27の標的遺伝子は、hsa-miR-3160-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第28の標的遺伝子は、hsa-miR-3180-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第29の標的遺伝子は、hsa-miR-3191-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第30の標的遺伝子は、hsa-miR-3194-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第31の標的遺伝子は、hsa-miR-320b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第32の標的遺伝子は、hsa-miR-328-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第33の標的遺伝子は、hsa-miR-3610遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第34の標的遺伝子は、hsa-miR-3619-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第35の標的遺伝子は、hsa-miR-3620-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第36の標的遺伝子は、hsa-miR-370-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第37の標的遺伝子は、hsa-miR-373-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第38の標的遺伝子は、hsa-miR-3917遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第39の標的遺伝子は、hsa-miR-3937遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第40の標的遺伝子は、hsa-miR-4259遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第41の標的遺伝子は、hsa-miR-4281遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第42の標的遺伝子は、hsa-miR-4294遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第43の標的遺伝子は、hsa-miR-4419b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第44の標的遺伝子は、hsa-miR-4428遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第45の標的遺伝子は、hsa-miR-4429遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第46の標的遺伝子は、hsa-miR-4433a-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第47の標的遺伝子は、hsa-miR-4447遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第48の標的遺伝子は、hsa-miR-4449遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第49の標的遺伝子は、hsa-miR-4459遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第50の標的遺伝子は、hsa-miR-4480遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第51の標的遺伝子は、hsa-miR-4485-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第52の標的遺伝子は、hsa-miR-4486遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第53の標的遺伝子は、hsa-miR-4488遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第54の標的遺伝子は、hsa-miR-4489遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第55の標的遺伝子は、hsa-miR-4505遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第56の標的遺伝子は、hsa-miR-4513遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第57の標的遺伝子は、hsa-miR-4515遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第58の標的遺伝子は、hsa-miR-4530遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第59の標的遺伝子は、hsa-miR-4535遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第60の標的遺伝子は、hsa-miR-4635遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第61の標的遺伝子は、hsa-miR-4640-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第62の標的遺伝子は、hsa-miR-4646-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第63の標的遺伝子は、hsa-miR-4656遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第64の標的遺伝子は、hsa-miR-4663遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第65の標的遺伝子は、hsa-miR-4665-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第66の標的遺伝子は、hsa-miR-4706遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第67の標的遺伝子は、hsa-miR-4707-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第68の標的遺伝子は、hsa-miR-4708-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第69の標的遺伝子は、hsa-miR-4710遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第70の標的遺伝子は、hsa-miR-4718遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第71の標的遺伝子は、hsa-miR-4722-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第72の標的遺伝子は、hsa-miR-4727-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第73の標的遺伝子は、hsa-miR-4730遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第74の標的遺伝子は、hsa-miR-4734遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第75の標的遺伝子は、hsa-miR-4740-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第76の標的遺伝子は、hsa-miR-4747-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第77の標的遺伝子は、hsa-miR-4749-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第78の標的遺伝子は、hsa-miR-4755-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第79の標的遺伝子は、hsa-miR-4763-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第80の標的遺伝子は、hsa-miR-4787-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第81の標的遺伝子は、hsa-miR-5008-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第82の標的遺伝子は、hsa-miR-5010-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第83の標的遺伝子は、hsa-miR-504-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第84の標的遺伝子は、hsa-miR-5090遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第85の標的遺伝子は、hsa-miR-5100遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第86の標的遺伝子は、hsa-miR-5196-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第87の標的遺伝子は、hsa-miR-551b-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第88の標的遺伝子は、hsa-miR-557遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第89の標的遺伝子は、hsa-miR-5787遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第90の標的遺伝子は、hsa-miR-6090遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第91の標的遺伝子は、hsa-miR-6124遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第92の標的遺伝子は、hsa-miR-6132遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第93の標的遺伝子は、hsa-miR-6510-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第94の標的遺伝子は、hsa-miR-6511b-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第95の標的遺伝子は、hsa-miR-6515-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第96の標的遺伝子は、hsa-miR-654-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第97の標的遺伝子は、hsa-miR-658遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第98の標的遺伝子は、hsa-miR-668-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第99の標的遺伝子は、hsa-miR-6722-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第100の標的遺伝子は、hsa-miR-6724-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第101の標的遺伝子は、hsa-miR-6729-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第102の標的遺伝子は、hsa-miR-6737-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第103の標的遺伝子は、hsa-miR-6756-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第104の標的遺伝子は、hsa-miR-6762-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第105の標的遺伝子は、hsa-miR-6763-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第106の標的遺伝子は、hsa-miR-6766-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第107の標的遺伝子は、hsa-miR-6769a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第108の標的遺伝子は、hsa-miR-6771-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第109の標的遺伝子は、hsa-miR-6786-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第110の標的遺伝子は、hsa-miR-6789-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第111の標的遺伝子は、hsa-miR-6794-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第112の標的遺伝子は、hsa-miR-6796-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第113の標的遺伝子は、hsa-miR-6797-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第114の標的遺伝子は、hsa-miR-6800-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第115の標的遺伝子は、hsa-miR-6802-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第116の標的遺伝子は、hsa-miR-6803-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第117の標的遺伝子は、hsa-miR-6805-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第118の標的遺伝子は、hsa-miR-6805-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第119の標的遺伝子は、hsa-miR-6807-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第120の標的遺伝子は、hsa-miR-6812-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第121の標的遺伝子は、hsa-miR-6819-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第122の標的遺伝子は、hsa-miR-6822-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第123の標的遺伝子は、hsa-miR-6824-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第124の標的遺伝子は、hsa-miR-6826-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第125の標的遺伝子は、hsa-miR-6850-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第126の標的遺伝子は、hsa-miR-6858-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第127の標的遺伝子は、hsa-miR-6861-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第128の標的遺伝子は、hsa-miR-6880-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第129の標的遺伝子は、hsa-miR-7107-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第130の標的遺伝子は、hsa-miR-7109-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第131の標的遺伝子は、hsa-miR-7114-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第132の標的遺伝子は、hsa-miR-7704遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第133の標的遺伝子は、hsa-miR-7846-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第134の標的遺伝子は、hsa-miR-8052遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第135の標的遺伝子は、hsa-miR-8060遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第136の標的遺伝子は、hsa-miR-8071遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第137の標的遺伝子は、hsa-miR-8073遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第138の標的遺伝子は、hsa-miR-874-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第139の標的遺伝子は、hsa-miR-204-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第140の標的遺伝子は、hsa-miR-3154遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第141の標的遺伝子は、hsa-miR-3960遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第142の標的遺伝子は、hsa-miR-4433a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第143の標的遺伝子は、hsa-miR-4455遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第144の標的遺伝子は、hsa-miR-4462遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第145の標的遺伝子は、hsa-miR-4476遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第146の標的遺伝子は、hsa-miR-4508遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第147の標的遺伝子は、hsa-miR-4687-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第148の標的遺伝子は、hsa-miR-4687-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第149の標的遺伝子は、hsa-miR-4732-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第150の標的遺伝子は、hsa-miR-4771遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第151の標的遺伝子は、hsa-miR-642a-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第152の標的遺伝子は、hsa-miR-6732-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第153の標的遺伝子は、hsa-miR-6760-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第154の標的遺伝子は、hsa-miR-6799-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第155の標的遺伝子は、hsa-miR-6820-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第156の標的遺伝子は、hsa-miR-6821-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第157の標的遺伝子は、hsa-miR-6829-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第158の標的遺伝子は、hsa-miR-6893-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第159の標的遺伝子は、hsa-miR-7108-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第160の標的遺伝子は、hsa-miR-7111-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第161の標的遺伝子は、hsa-miR-8089遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第162の標的遺伝子は、hsa-miR-885-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第163の標的遺伝子は、hsa-miR-92b-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第164の標的遺伝子は、hsa-miR-1343-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第165の標的遺伝子は、hsa-miR-6746-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第166の標的遺伝子は、hsa-miR-422a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第167の標的遺伝子は、hsa-miR-187-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第168の標的遺伝子は、hsa-miR-4632-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第169の標的遺伝子は、hsa-miR-6791-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第170の標的遺伝子は、hsa-miR-103a-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献3)。
第171の標的遺伝子は、hsa-miR-107遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献3)。
第172の標的遺伝子は、hsa-miR-1199-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第173の標的遺伝子は、hsa-miR-1225-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第174の標的遺伝子は、hsa-miR-1225-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第175の標的遺伝子は、hsa-miR-1228-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第176の標的遺伝子は、hsa-miR-1229-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献5)。
第177の標的遺伝子は、hsa-miR-1233-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第178の標的遺伝子は、hsa-miR-1237-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第179の標的遺伝子は、hsa-miR-1247-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第180の標的遺伝子は、hsa-miR-1249-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献5)。
第181の標的遺伝子は、hsa-miR-1254遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献6)。
第182の標的遺伝子は、hsa-miR-1260b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第183の標的遺伝子は、hsa-miR-1268a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第184の標的遺伝子は、hsa-miR-1268b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第185の標的遺伝子は、hsa-miR-1273g-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第186の標的遺伝子は、hsa-miR-128-1-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第187の標的遺伝子は、hsa-miR-128-2-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第188の標的遺伝子は、hsa-miR-1290遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献1)。
第189の標的遺伝子は、hsa-miR-150-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献3)。
第190の標的遺伝子は、hsa-miR-17-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第191の標的遺伝子は、hsa-miR-1908-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第192の標的遺伝子は、hsa-miR-1909-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献4)。
第193の標的遺伝子は、hsa-miR-1914-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第194の標的遺伝子は、hsa-miR-1915-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第195の標的遺伝子は、hsa-miR-191-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第196の標的遺伝子は、hsa-miR-22-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第197の標的遺伝子は、hsa-miR-23b-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献4)。
第198の標的遺伝子は、hsa-miR-24-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第199の標的遺伝子は、hsa-miR-296-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第200の標的遺伝子は、hsa-miR-296-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第201の標的遺伝子は、hsa-miR-3131遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第202の標的遺伝子は、hsa-miR-3162-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第203の標的遺伝子は、hsa-miR-3188遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第204の標的遺伝子は、hsa-miR-3196遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第205の標的遺伝子は、hsa-miR-3197遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第206の標的遺伝子は、hsa-miR-320a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第207の標的遺伝子は、hsa-miR-342-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第208の標的遺伝子は、hsa-miR-3621遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第209の標的遺伝子は、hsa-miR-3648遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第210の標的遺伝子は、hsa-miR-3656遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第211の標的遺伝子は、hsa-miR-365a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第212の標的遺伝子は、hsa-miR-3665遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第213の標的遺伝子は、hsa-miR-3679-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第214の標的遺伝子は、hsa-miR-371a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第215の標的遺伝子は、hsa-miR-3940-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第216の標的遺伝子は、hsa-miR-423-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献4)。
第217の標的遺伝子は、hsa-miR-4257遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第218の標的遺伝子は、hsa-miR-4270遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第219の標的遺伝子は、hsa-miR-4271遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第220の標的遺伝子は、hsa-miR-4286遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第221の標的遺伝子は、hsa-miR-4298遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第222の標的遺伝子は、hsa-miR-4417遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第223の標的遺伝子は、hsa-miR-4442遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第224の標的遺伝子は、hsa-miR-4446-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第225の標的遺伝子は、hsa-miR-4448遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第226の標的遺伝子は、hsa-miR-4454遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第227の標的遺伝子は、hsa-miR-4467遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第228の標的遺伝子は、hsa-miR-4472遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第229の標的遺伝子は、hsa-miR-4507遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第230の標的遺伝子は、hsa-miR-4516遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第231の標的遺伝子は、hsa-miR-451a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第232の標的遺伝子は、hsa-miR-4649-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第233の標的遺伝子は、hsa-miR-4651遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第234の標的遺伝子は、hsa-miR-4665-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第235の標的遺伝子は、hsa-miR-4674遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第236の標的遺伝子は、hsa-miR-4675遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第237の標的遺伝子は、hsa-miR-4689遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第238の標的遺伝子は、hsa-miR-4695-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第239の標的遺伝子は、hsa-miR-4697-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第240の標的遺伝子は、hsa-miR-4725-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第241の標的遺伝子は、hsa-miR-4739遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第242の標的遺伝子は、hsa-miR-4745-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第243の標的遺伝子は、hsa-miR-4763-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第244の標的遺伝子は、hsa-miR-4792遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第245の標的遺伝子は、hsa-miR-486-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第246の標的遺伝子は、hsa-miR-5001-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第247の標的遺伝子は、hsa-miR-5195-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第248の標的遺伝子は、hsa-miR-550a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献4)。
第249の標的遺伝子は、hsa-miR-5698遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第250の標的遺伝子は、hsa-miR-6075遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第251の標的遺伝子は、hsa-miR-6088遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第252の標的遺伝子は、hsa-miR-6089遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第253の標的遺伝子は、hsa-miR-6125遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第254の標的遺伝子は、hsa-miR-6126遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第255の標的遺伝子は、hsa-miR-614遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第256の標的遺伝子は、hsa-miR-615-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第257の標的遺伝子は、hsa-miR-619-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第258の標的遺伝子は、hsa-miR-638遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第259の標的遺伝子は、hsa-miR-642b-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第260の標的遺伝子は、hsa-miR-650遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献2)。
第261の標的遺伝子は、hsa-miR-663a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第262の標的遺伝子は、hsa-miR-663b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第263の標的遺伝子は、hsa-miR-6717-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第264の標的遺伝子は、hsa-miR-6721-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第265の標的遺伝子は、hsa-miR-6726-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第266の標的遺伝子は、hsa-miR-6727-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第267の標的遺伝子は、hsa-miR-6738-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第268の標的遺伝子は、hsa-miR-6741-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第269の標的遺伝子は、hsa-miR-6749-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第270の標的遺伝子は、hsa-miR-6752-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第271の標的遺伝子は、hsa-miR-675-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第272の標的遺伝子は、hsa-miR-6757-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第273の標的遺伝子は、hsa-miR-6763-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第274の標的遺伝子は、hsa-miR-6765-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第275の標的遺伝子は、hsa-miR-6775-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第276の標的遺伝子は、hsa-miR-6780b-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第277の標的遺伝子は、hsa-miR-6782-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第278の標的遺伝子は、hsa-miR-6784-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第279の標的遺伝子は、hsa-miR-6800-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第280の標的遺伝子は、hsa-miR-6806-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第281の標的遺伝子は、hsa-miR-6840-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第282の標的遺伝子は、hsa-miR-6848-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第283の標的遺伝子は、hsa-miR-6851-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第284の標的遺伝子は、hsa-miR-6870-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第285の標的遺伝子は、hsa-miR-6872-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第286の標的遺伝子は、hsa-miR-6875-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第287の標的遺伝子は、hsa-miR-6877-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第288の標的遺伝子は、hsa-miR-6879-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第289の標的遺伝子は、hsa-miR-6880-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第290の標的遺伝子は、hsa-miR-6885-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第291の標的遺伝子は、hsa-miR-6887-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第292の標的遺伝子は、hsa-miR-7108-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第293の標的遺伝子は、hsa-miR-711遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第294の標的遺伝子は、hsa-miR-7113-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第295の標的遺伝子は、hsa-miR-744-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献5)。
第296の標的遺伝子は、hsa-miR-760遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第297の標的遺伝子は、hsa-miR-7845-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第298の標的遺伝子は、hsa-miR-7847-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第299の標的遺伝子は、hsa-miR-7977遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第300の標的遺伝子は、hsa-miR-8059遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第301の標的遺伝子は、hsa-miR-8063遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第302の標的遺伝子は、hsa-miR-8072遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第303の標的遺伝子は、hsa-miR-874-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献5)。
第304の標的遺伝子は、hsa-miR-92a-2-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第305の標的遺伝子は、hsa-miR-92b-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第306の標的遺伝子は、hsa-miR-940遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第307の標的遺伝子は、hsa-miR-1228-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第308の標的遺伝子は、hsa-miR-1275遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献5)。
第309の標的遺伝子は、hsa-miR-1307-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第310の標的遺伝子は、hsa-miR-1343-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第311の標的遺伝子は、hsa-miR-23a-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第312の標的遺伝子は、hsa-miR-29b-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第313の標的遺伝子は、hsa-miR-3135b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第314の標的遺伝子は、hsa-miR-3185遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第315の標的遺伝子は、hsa-miR-4532遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第316の標的遺伝子は、hsa-miR-4690-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第317の標的遺伝子は、hsa-miR-4758-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第318の標的遺伝子は、hsa-miR-4783-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第319の標的遺伝子は、hsa-miR-6131遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第320の標的遺伝子は、hsa-miR-625-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献4)。
第321の標的遺伝子は、hsa-miR-6511a-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第322の標的遺伝子は、hsa-miR-6765-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第323の標的遺伝子は、hsa-miR-6816-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第324の標的遺伝子は、hsa-miR-6825-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第325の標的遺伝子は、hsa-miR-6845-5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第326の標的遺伝子は、hsa-miR-7150遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第327の標的遺伝子は、hsa-miR-7641遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第328の標的遺伝子は、hsa-miR-7975遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第329の標的遺伝子は、hsa-miR-92a-3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が肺がんのマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
一態様において、本発明は、上記標的核酸の少なくとも1つを含む、肺がんを検出するための又は肺がんを診断するためのマーカーに関する。
一態様において、本発明は、肺がんを検出するための又は肺がんを診断するための上記標的核酸の少なくとも1つの使用に関する。
2.肺がんの検出用の核酸
本発明において、肺がんを検出するための核酸、例えば肺がんを診断するために使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、肺がんの標的核酸としての、ヒト由来のmiR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p、あるいはそれらの組み合わせ、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体の存在、発現量又は存在量を定性的及び/又は定量的に測定することを可能にする。
上記の標的核酸は、健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患及び肺がん以外のがんに罹患した被験体と比べ肺がんに罹患した被験体において、該標的核酸の種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある(以下、「増加/低下」と称する。)。それゆえ、本発明のキット又はデバイスは、肺がんの罹患が疑われる被験体(例えばヒト)由来の体液と健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者(もしくは疾患動物)及び肺がん以外のがん患者(もしくは、がん動物)由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、肺がんを検出するために有効に使用することができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、例えば、配列番号1~163の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号1~163の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、例えば、配列番号164~329の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号164~329の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
本発明の好ましい実施形態において、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1~1000のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件下(後述)でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基配列において15以上、好ましくは17以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群から選ばれた1又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチドは、標的核酸である上記肺がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマーとして使用できる。
さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポリヌクレオチド(a)~(e)のいずれかからなる群から選択される1又は複数のポリヌクレオチドである。
(a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド(a)~(e)のいずれかから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの他に、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
(f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもDNAでもよいしRNAでもよい。
本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、DNA組換え技術、PCR法、DNA/RNA自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
DNA組換え技術及びPCR法は、例えばAusubelら、Current Protocols in Molecular Biology、John Willey & Sons、US(1993); Sambrookら、Molecular Cloning A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory Press、US(1989)などに記載される技術を使用することができる。
配列番号1~329で表されるヒト由来のmiR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pは公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。このため、この遺伝子をクローニングすることによって、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
そのような核酸プローブ又はプライマーは、DNA自動合成装置を用いて化学的に合成することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によって約100塩基までの一本鎖DNAを自動合成することができる。DNA自動合成装置は、例えばPolygen社、ABI社、Applied BioSystems社などから市販されている。
あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、cDNAクローニング法によって作製することもできる。cDNAクローニング技術は、例えばmicroRNA Cloning Kit Wakoなどを利用できる。
ここで、配列番号1~329のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、miRNA又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号142及び配列番号46で表される塩基配列は、配列番号382で表される前駆体から生成されるが、この前駆体は図1に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号142及び配列番号46で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。このため、配列番号142又は配列番号46で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成されることはない。このため、配列番号1~329のいずれかで表される塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩基配列を有し得る。
3.肺がん検出用キット又はデバイス
本発明はまた、肺がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド(これには、変異体、断片、又は誘導体を含みうる。)の1つ又は複数を含む肺がん検出用キット又はデバイスを提供する。
本発明における肺がんマーカーである標的核酸は、好ましくは、以下の群Aから選択される。
群A:
miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3p。
場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、好ましくは、以下の群Bから選択される。
群B:
miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3p。
本発明のキット又はデバイスは、上記の肺がんマーカーである標的核酸と特異的に結合可能な核酸又は当該標的核酸を検出するための核酸、好ましくは、上記2に記載したポリヌクレオチド類から選択される1又は複数のポリヌクレオチド又はその変異体を含む。
具体的には、本発明のキット又はデバイスは、例えば、配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも1つ含むことができる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、例えば、配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を1つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の(1)及び(2)からなる群より選択される1つ以上、好ましくは2つ以上のポリヌクレオチドである:
(1)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(2)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体である。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体である。
好ましい実施形態では、前記断片は、15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、17から配列の全塩基数未満、19から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
本発明のキット又はデバイスにおける標的核酸としての上記ポリヌクレオチドの組み合わせとしては、例えば、前記表1に示される配列番号1~329に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせたものを挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
例えば、本発明において肺がん患者を健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者、肺がん以外のがん患者などの肺がんに罹患していない被験者と判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。例えば、配列番号1~329によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか2個以上を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号1~163で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。このうち特に、配列番号18、4、130、2、9、17、121のポリヌクレオチドからなる群(以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群」とする)から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む組み合わせがより好ましい。
以下に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号18によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを例示する。
(1)配列番号18、164の組合せ
(2)配列番号18、164、255の組合せ
(3)配列番号18、164、300の組合せ
(4)配列番号18、164、190の組合せ
(5)配列番号18、85、164の組合せ
(6)配列番号18、147、164の組合せ
(7)配列番号18、22、164の組合せ
(8)配列番号18、164、312の組合せ
(9)配列番号18、66、164の組合せ
(10)配列番号18、78、164の組合せ
(11)配列番号18、27、164の組合せ
(12)配列番号18、164、207の組合せ
(13)配列番号18、82、164の組合せ
(14)配列番号18、164、263の組合せ
(15)配列番号18、164、168の組合せ
(16)配列番号18、34、164の組合せ
(17)配列番号18、39、164の組合せ
(18)配列番号18、57、164の組合せ
(19)配列番号18、121、164の組合せ
(20)配列番号18、107、164の組合せ
(21)配列番号18、70、164の組合せ
(22)配列番号18、50、164の組合せ
(23)配列番号18、164、250の組合せ
(24)配列番号18、164、315の組合せ
(25)配列番号18、164、211の組合せ
(26)配列番号18、164、326の組合せ
(27)配列番号18、164、308の組合せ
(28)配列番号18、164、268の組合せ
(29)配列番号18、164、191の組合せ
(30)配列番号18、149、165の組合せ
(31)配列番号18、121、130、164の組合せ
(32)配列番号18、164、255、316の組合せ
(33)配列番号18、121、164、255の組合せ
(34)配列番号18、147、164、255の組合せ
(35)配列番号18、27、164、255の組合せ
(36)配列番号18、34、164、255の組合せ
(37)配列番号18、47、164、255の組合せ
(38)配列番号18、158、164、255の組合せ
(39)配列番号18、164、220、255の組合せ
(40)配列番号18、88、164、255の組合せ
(41)配列番号18、130、164、268の組合せ
(42)配列番号18、164、255、321の組合せ
(43)配列番号18、164、184、255の組合せ
(44)配列番号18、152、164、255の組合せ
(45)配列番号18、164、185、255の組合せ
(46)配列番号18、164、238、255の組合せ
(47)配列番号18、164、255、256の組合せ
(48)配列番号18、127、164、255の組合せ
(49)配列番号18、164、222、255の組合せ
(50)配列番号18、139、164、255の組合せ
(51)配列番号18、39、164、255の組合せ
(52)配列番号18、164、255、295の組合せ
(53)配列番号18、146、164、255の組合せ
(54)配列番号18、164、211、255の組合せ
(55)配列番号18、164、255、322の組合せ
(56)配列番号18、164、255、318の組合せ
(57)配列番号18、121、164、201の組合せ
(58)配列番号18、147、164、300の組合せ
(59)配列番号18、121、151、164の組合せ
(60)配列番号18、164、211、300の組合せ
(61)配列番号18、95、164、268の組合せ
(62)配列番号18、164、231、268の組合せ
(63)配列番号18、147、164、268の組合せ
(64)配列番号18、164、188、268の組合せ
(65)配列番号18、164、268、312の組合せ
(66)配列番号18、39、164、300の組合せ
(67)配列番号18、95、121、164の組合せ
(68)配列番号18、93、164、268の組合せ
(69)配列番号18、164、268、308の組合せ
(70)配列番号18、107、121、164の組合せ
(71)配列番号18、164、218、268の組合せ
(72)配列番号18、164、202、268の組合せ
(73)配列番号13、18、130、165の組合せ
(74)配列番号18、149、165、168の組合せ
(75)配列番号18、164、242、268の組合せ
(76)配列番号18、164、214、268の組合せ
(77)配列番号18、164、268、313の組合せ
(78)配列番号18、162、164、268の組合せ
(79)配列番号18、150、164、268の組合せ
(80)配列番号18、164、268、315の組合せ
(81)配列番号18、152、164、268の組合せ
(82)配列番号18、164、268、325の組合せ
(83)配列番号18、121、149、165の組合せ
(84)配列番号13、18、165、260の組合せ
(85)配列番号13、18、165、268の組合せ
(86)配列番号13、18、121、165の組合せ
(87)配列番号13、18、165、168の組合せ
(88)配列番号18、149、165、268の組合せ
(89)配列番号13、18、83、165の組合せ
(90)配列番号13、18、165、263の組合せ
(91)配列番号2、18、165、268の組合せ
(92)配列番号13、18、165、211の組合せ
(93)配列番号13、18、165、256の組合せ
(94)配列番号13、18、165、276の組合せ
(95)配列番号13、18、165、302の組合せ
(96)配列番号13、18、165、190の組合せ
(97)配列番号18、121、130、136、164の組合せ
(98)配列番号18、121、130、164、314の組合せ
(99)配列番号18、114、121、130、164の組合せ
(100)配列番号18、121、130、164、214の組合せ
(101)配列番号18、121、130、164、193の組合せ
(102)配列番号18、130、164、255、268の組合せ
(103)配列番号18、121、130、164、320の組合せ
(104)配列番号18、121、130、164、301の組合せ
(105)配列番号18、121、130、144、164の組合せ
(106)配列番号18、121、130、164、168の組合せ
(107)配列番号18、121、130、164、205の組合せ
(108)配列番号18、121、130、158、164の組合せ
(109)配列番号18、121、130、164、260の組合せ
(110)配列番号18、106、121、130、164の組合せ
(111)配列番号18、121、130、164、318の組合せ
(112)配列番号18、121、130、164、286の組合せ
(113)配列番号18、121、130、164、315の組合せ
(114)配列番号18、121、130、164、237の組合せ
(115)配列番号18、121、130、164、184の組合せ
(116)配列番号18、121、130、164、270の組合せ
(117)配列番号18、121、130、164、309の組合せ
(118)配列番号18、121、130、164、278の組合せ
(119)配列番号18、82、121、130、164の組合せ
(120)配列番号18、23、121、130、164の組合せ
(121)配列番号18、121、130、164、189の組合せ
(122)配列番号18、121、130、152、164の組合せ
(123)配列番号18、121、130、164、213の組合せ
(124)配列番号18、121、130、164、229の組合せ
(125)配列番号18、57、121、130、164の組合せ
(126)配列番号18、121、130、142、164の組合せ
(127)配列番号18、121、130、155、164の組合せ
(128)配列番号18、39、121、130、164の組合せ
(129)配列番号18、27、130、164、268の組合せ
(130)配列番号18、33、121、130、164の組合せ
(131)配列番号18、121、126、130、164の組合せ
(132)配列番号18、121、130、164、319の組合せ
(133)配列番号18、22、121、130、164の組合せ
(134)配列番号18、59、121、130、164の組合せ
(135)配列番号18、27、121、130、164の組合せ
(136)配列番号18、130、164、268、317の組合せ
(137)配列番号18、121、130、164、201の組合せ
(138)配列番号18、34、164、211、255の組合せ
(139)配列番号18、19、121、130、164の組合せ
(140)配列番号18、74、130、164、268の組合せ
(141)配列番号18、130、164、264、268の組合せ
(142)配列番号18、39、164、255、328の組合せ
(143)配列番号18、39、164、226、255の組合せ
(144)配列番号18、95、121、164、188の組合せ
(145)配列番号13、18、121、130、165の組合せ
(146)配列番号13、18、130、165、268の組合せ
(147)配列番号18、151、164、268、315の組合せ
(148)配列番号18、147、164、184、268の組合せ
(149)配列番号18、149、165、168、268の組合せ
(150)配列番号13、18、165、268、276の組合せ
(151)配列番号2、18、165、268、301の組合せ
(152)配列番号2、18、165、268、315の組合せ
(153)配列番号13、18、165、183、268の組合せ
(154)配列番号13、18、165、184、268の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号4によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号4、164の組合せ
(2)配列番号4、165、168の組合せ
(3)配列番号4、165、168、246の組合せ
(4)配列番号4、128、165、168の組合せ
(5)配列番号4、117、165、168の組合せ
(6)配列番号4、159、165、168の組合せ
(7)配列番号4、165、168、260の組合せ
(8)配列番号4、17、165、168の組合せ
(9)配列番号4、165、168、173の組合せ
(10)配列番号4、80、165、168の組合せ
(11)配列番号4、99、165、168の組合せ
(12)配列番号2、4、168、246の組合せ
(13)配列番号4、17、115、168の組合せ
(14)配列番号4、17、115、302の組合せ
(15)配列番号4、94、173、183の組合せ
(16)配列番号2、4、173、183の組合せ
(17)配列番号2、4、115、168の組合せ
(18)配列番号4、17、115、184の組合せ
(19)配列番号4、17、165、168、173の組合せ
(20)配列番号4、17、165、168、223の組合せ
(21)配列番号4、128、129、165、168の組合せ
(22)配列番号2、4、130、168、246の組合せ
(23)配列番号4、17、128、165、168の組合せ
(24)配列番号4、17、165、168、169の組合せ
(25)配列番号4、17、117、165、168の組合せ
(26)配列番号4、17、165、168、323の組合せ
(27)配列番号4、17、81、165、168の組合せ
(28)配列番号4、17、165、168、253の組合せ
(29)配列番号4、17、162、165、168の組合せ
(30)配列番号2、4、168、201、246の組合せ
(31)配列番号4、17、141、165、168の組合せ
(32)配列番号4、17、129、165、168の組合せ
(33)配列番号4、17、165、168、258の組合せ
(34)配列番号4、17、165、168、190の組合せ
(35)配列番号4、17、115、168、177の組合せ
(36)配列番号4、17、165、168、191の組合せ
(37)配列番号4、17、158、165、168の組合せ
(38)配列番号4、17、165、168、184の組合せ
(39)配列番号4、17、94、165、168の組合せ
(40)配列番号4、17、165、168、296の組合せ
(41)配列番号4、17、165、168、307の組合せ
(42)配列番号4、17、123、165、168の組合せ
(43)配列番号4、17、39、165、168の組合せ
(44)配列番号4、17、145、165、168の組合せ
(45)配列番号4、17、165、168、286の組合せ
(46)配列番号4、17、73、165、168の組合せ
(47)配列番号4、17、115、165、168の組合せ
(48)配列番号4、17、108、165、168の組合せ
(49)配列番号4、17、156、165、168の組合せ
(50)配列番号4、17、165、168、249の組合せ
(51)配列番号4、17、131、165、168の組合せ
(52)配列番号4、17、165、168、304の組合せ
(53)配列番号4、17、157、165、168の組合せ
(54)配列番号4、17、165、168、318の組合せ
(55)配列番号4、17、74、165、168の組合せ
(56)配列番号4、17、165、168、216の組合せ
(57)配列番号4、17、165、168、309の組合せ
(58)配列番号4、17、165、168、236の組合せ
(59)配列番号4、17、165、168、324の組合せ
(60)配列番号2、4、111、168、173の組合せ
(61)配列番号4、17、115、130、168の組合せ
(62)配列番号2、4、130、168、173の組合せ
(63)配列番号4、17、111、115、168の組合せ
(64)配列番号2、4、168、173、201の組合せ
(65)配列番号4、17、115、160、168の組合せ
(66)配列番号4、17、115、168、246の組合せ
(67)配列番号2、4、115、168、173の組合せ
(68)配列番号4、17、115、168、201の組合せ
(69)配列番号4、17、115、168、217の組合せ
(70)配列番号2、4、17、115、168の組合せ
(71)配列番号4、17、115、140、168の組合せ
(72)配列番号4、17、102、115、168の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号130によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号121、130、164の組合せ
(2)配列番号18、121、130、164の組合せ
(3)配列番号18、130、164、268の組合せ
(4)配列番号13、18、130、165の組合せ
(5)配列番号18、121、130、136、164の組合せ
(6)配列番号18、121、130、164、314の組合せ
(7)配列番号18、114、121、130、164の組合せ
(8)配列番号18、121、130、164、214の組合せ
(9)配列番号18、121、130、164、193の組合せ
(10)配列番号18、130、164、255、268の組合せ
(11)配列番号18、121、130、164、320の組合せ
(12)配列番号18、121、130、164、301の組合せ
(13)配列番号18、121、130、144、164の組合せ
(14)配列番号18、121、130、164、168の組合せ
(15)配列番号18、121、130、164、205の組合せ
(16)配列番号18、121、130、158、164の組合せ
(17)配列番号18、121、130、164、260の組合せ
(18)配列番号18、106、121、130、164の組合せ
(19)配列番号18、121、130、164、318の組合せ
(20)配列番号18、121、130、164、286の組合せ
(21)配列番号18、121、130、164、315の組合せ
(22)配列番号18、121、130、164、237の組合せ
(23)配列番号18、121、130、164、184の組合せ
(24)配列番号18、121、130、164、270の組合せ
(25)配列番号18、121、130、164、309の組合せ
(26)配列番号18、121、130、164、278の組合せ
(27)配列番号18、82、121、130、164の組合せ
(28)配列番号18、23、121、130、164の組合せ
(29)配列番号18、121、130、164、189の組合せ
(30)配列番号18、121、130、152、164の組合せ
(31)配列番号18、121、130、164、213の組合せ
(32)配列番号18、121、130、164、229の組合せ
(33)配列番号18、57、121、130、164の組合せ
(34)配列番号18、121、130、142、164の組合せ
(35)配列番号18、121、130、155、164の組合せ
(36)配列番号18、39、121、130、164の組合せ
(37)配列番号18、27、130、164、268の組合せ
(38)配列番号18、33、121、130、164の組合せ
(39)配列番号18、121、126、130、164の組合せ
(40)配列番号18、121、130、164、319の組合せ
(41)配列番号18、22、121、130、164の組合せ
(42)配列番号18、59、121、130、164の組合せ
(43)配列番号18、27、121、130、164の組合せ
(44)配列番号18、130、164、268、317の組合せ
(45)配列番号18、121、130、164、201の組合せ
(46)配列番号18、19、121、130、164の組合せ
(47)配列番号18、74、130、164、268の組合せ
(48)配列番号18、130、164、264、268の組合せ
(49)配列番号2、4、130、168、246の組合せ
(50)配列番号2、9、130、168、246の組合せ
(51)配列番号13、18、121、130、165の組合せ
(52)配列番号13、18、130、165、268の組合せ
(53)配列番号4、17、115、130、168の組合せ
(54)配列番号2、4、130、168、173の組合せ
(55)配列番号2、9、130、168、173の組合せ
(56)配列番号2、111、130、168、173の組合せ
(57)配列番号2、83、130、168、173の組合せ
(58)配列番号2、6、130、168、173の組合せ
(59)配列番号2、6、130、173、184の組合せ
(60)配列番号2、130、168、173、213の組合せ
(61)配列番号2、5、130、168、173の組合せ
(62)配列番号2、130、168、173、249の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号2によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号2、121、165、168の組合せ
(2)配列番号2、165、168、268の組合せ
(3)配列番号2、4、168、246の組合せ
(4)配列番号2、18、165、268の組合せ
(5)配列番号2、4、173、183の組合せ
(6)配列番号2、4、115、168の組合せ
(7)配列番号2、9、168、246の組合せ
(8)配列番号2、111、168、246の組合せ
(9)配列番号2、111、168、173の組合せ
(10)配列番号2、102、168、246の組合せ
(11)配列番号2、4、130、168、246の組合せ
(12)配列番号2、4、168、201、246の組合せ
(13)配列番号2、9、130、168、246の組合せ
(14)配列番号2、4、111、168、173の組合せ
(15)配列番号2、4、130、168、173の組合せ
(16)配列番号2、4、168、173、201の組合せ
(17)配列番号2、4、115、168、173の組合せ
(18)配列番号2、9、130、168、173の組合せ
(19)配列番号2、4、17、115、168の組合せ
(20)配列番号2、111、168、173、268の組合せ
(21)配列番号2、18、165、268、301の組合せ
(22)配列番号2、18、165、268、315の組合せ
(23)配列番号2、111、130、168、173の組合せ
(24)配列番号2、83、130、168、173の組合せ
(25)配列番号2、6、130、168、173の組合せ
(26)配列番号2、111、168、173、223の組合せ
(27)配列番号2、5、111、168、173の組合せ
(28)配列番号2、6、130、173、184の組合せ
(29)配列番号2、39、111、168、173の組合せ
(30)配列番号2、111、168、173、222の組合せ
(31)配列番号2、111、152、168、173の組合せ
(32)配列番号2、111、168、173、241の組合せ
(33)配列番号2、130、168、173、213の組合せ
(34)配列番号2、111、168、173、184の組合せ
(35)配列番号2、102、111、168、173の組合せ
(36)配列番号2、5、130、168、173の組合せ
(37)配列番号2、111、168、173、234の組合せ
(38)配列番号2、111、168、173、230の組合せ
(39)配列番号2、111、168、173、307の組合せ
(40)配列番号2、130、168、173、249の組合せ
(41)配列番号2、111、158、168、173の組合せ
(42)配列番号2、39、168、169、173の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号9によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号9、165、168の組合せ
(2)配列番号9、165、168、173の組合せ
(3)配列番号9、128、165、168の組合せ
(4)配列番号9、17、165、168の組合せ
(5)配列番号9、80、165、168の組合せ
(6)配列番号2、9、168、246の組合せ
(7)配列番号5、9、165、168、173の組合せ
(8)配列番号9、128、129、165、168の組合せ
(9)配列番号2、9、130、168、246の組合せ
(10)配列番号9、17、159、165、168の組合せ
(11)配列番号9、17、165、168、173の組合せ
(12)配列番号2、9、130、168、173の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号17によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号17、164、168の組合せ
(2)配列番号4、17、165、168の組合せ
(3)配列番号9、17、165、168の組合せ
(4)配列番号4、17、115、168の組合せ
(5)配列番号4、17、115、302の組合せ
(6)配列番号4、17、115、184の組合せ
(7)配列番号4、17、165、168、173の組合せ
(8)配列番号4、17、165、168、223の組合せ
(9)配列番号4、17、128、165、168の組合せ
(10)配列番号4、17、165、168、169の組合せ
(11)配列番号4、17、117、165、168の組合せ
(12)配列番号4、17、165、168、323の組合せ
(13)配列番号4、17、81、165、168の組合せ
(14)配列番号4、17、165、168、253の組合せ
(15)配列番号4、17、162、165、168の組合せ
(16)配列番号4、17、141、165、168の組合せ
(17)配列番号4、17、129、165、168の組合せ
(18)配列番号4、17、165、168、258の組合せ
(19)配列番号4、17、165、168、190の組合せ
(20)配列番号4、17、115、168、177の組合せ
(21)配列番号4、17、165、168、191の組合せ
(22)配列番号4、17、158、165、168の組合せ
(23)配列番号4、17、165、168、184の組合せ
(24)配列番号4、17、94、165、168の組合せ
(25)配列番号4、17、165、168、296の組合せ
(26)配列番号4、17、165、168、307の組合せ
(27)配列番号4、17、123、165、168の組合せ
(28)配列番号4、17、39、165、168の組合せ
(29)配列番号4、17、145、165、168の組合せ
(30)配列番号4、17、165、168、286の組合せ
(31)配列番号4、17、73、165、168の組合せ
(32)配列番号4、17、115、165、168の組合せ
(33)配列番号4、17、108、165、168の組合せ
(34)配列番号4、17、156、165、168の組合せ
(35)配列番号4、17、165、168、249の組合せ
(36)配列番号4、17、131、165、168の組合せ
(37)配列番号4、17、165、168、304の組合せ
(38)配列番号4、17、157、165、168の組合せ
(39)配列番号4、17、165、168、318の組合せ
(40)配列番号4、17、74、165、168の組合せ
(41)配列番号4、17、165、168、216の組合せ
(42)配列番号4、17、165、168、309の組合せ
(43)配列番号4、17、165、168、236の組合せ
(44)配列番号4、17、165、168、324の組合せ
(45)配列番号9、17、159、165、168の組合せ
(46)配列番号4、17、115、130、168の組合せ
(47)配列番号4、17、111、115、168の組合せ
(48)配列番号9、17、165、168、173の組合せ
(49)配列番号4、17、115、160、168の組合せ
(50)配列番号4、17、115、168、246の組合せ
(51)配列番号4、17、115、168、201の組合せ
(52)配列番号4、17、115、168、217の組合せ
(53)配列番号2、4、17、115、168の組合せ
(54)配列番号4、17、115、140、168の組合せ
(55)配列番号4、17、102、115、168の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号121によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号121、130、164の組合せ
(2)配列番号18、121、164の組合せ
(3)配列番号121、164、168の組合せ
(4)配列番号121、164、328の組合せ
(5)配列番号121、164、211の組合せ
(6)配列番号95、121、164の組合せ
(7)配列番号6、121、165の組合せ
(8)配列番号18、121、130、164の組合せ
(9)配列番号18、121、164、255の組合せ
(10)配列番号18、121、164、201の組合せ
(11)配列番号18、121、151、164の組合せ
(12)配列番号18、95、121、164の組合せ
(13)配列番号18、107、121、164の組合せ
(14)配列番号2、121、165、168の組合せ
(15)配列番号18、121、149、165の組合せ
(16)配列番号13、18、121、165の組合せ
(17)配列番号18、121、130、136、164の組合せ
(18)配列番号18、121、130、164、314の組合せ
(19)配列番号18、114、121、130、164の組合せ
(20)配列番号18、121、130、164、214の組合せ
(21)配列番号18、121、130、164、193の組合せ
(22)配列番号18、121、130、164、320の組合せ
(23)配列番号18、121、130、164、301の組合せ
(24)配列番号18、121、130、144、164の組合せ
(25)配列番号18、121、130、164、168の組合せ
(26)配列番号18、121、130、164、205の組合せ
(27)配列番号18、121、130、158、164の組合せ
(28)配列番号18、121、130、164、260の組合せ
(29)配列番号18、106、121、130、164の組合せ
(30)配列番号18、121、130、164、318の組合せ
(31)配列番号18、121、130、164、286の組合せ
(32)配列番号18、121、130、164、315の組合せ
(33)配列番号18、121、130、164、237の組合せ
(34)配列番号18、121、130、164、184の組合せ
(35)配列番号18、121、130、164、270の組合せ
(36)配列番号18、121、130、164、309の組合せ
(37)配列番号18、121、130、164、278の組合せ
(38)配列番号18、82、121、130、164の組合せ
(39)配列番号18、23、121、130、164の組合せ
(40)配列番号18、121、130、164、189の組合せ
(41)配列番号18、121、130、152、164の組合せ
(42)配列番号18、121、130、164、213の組合せ
(43)配列番号18、121、130、164、229の組合せ
(44)配列番号18、57、121、130、164の組合せ
(45)配列番号18、121、130、142、164の組合せ
(46)配列番号18、121、130、155、164の組合せ
(47)配列番号18、39、121、130、164の組合せ
(48)配列番号18、33、121、130、164の組合せ
(49)配列番号18、121、126、130、164の組合せ
(50)配列番号18、121、130、164、319の組合せ
(51)配列番号18、22、121、130、164の組合せ
(52)配列番号18、59、121、130、164の組合せ
(53)配列番号18、27、121、130、164の組合せ
(54)配列番号18、121、130、164、201の組合せ
(55)配列番号18、19、121、130、164の組合せ
(56)配列番号18、95、121、164、188の組合せ
(57)配列番号13、18、121、130、165の組合せ
また、例えば、本発明において肺腺がん患者を健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者、肺がん以外のがん患者などの肺がんに罹患していない被験者と判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。例えば、配列番号1~329によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか2個以上を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号1~163で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。
また、例えば、本発明において扁平上皮がん患者を健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者、肺がん以外のがん患者などの肺がんに罹患していない被験者と判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。例えば、配列番号1~329によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか2個以上を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号1~163で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。
また、例えば、本発明において大細胞がん患者を健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者、肺がん以外のがん患者などの肺がんに罹患していない被験者と判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。例えば、配列番号1~329によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか2個以上を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号1~163で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。
また、例えば、本発明において小細胞がん患者を健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者、肺がん以外のがん患者などの肺がんに罹患していない被験者と判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。例えば、配列番号1~329によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか2個以上を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号1~163で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド(これには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。)に加えて、肺がん検出を可能とする既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも包含させることができる。
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチドに加えて、CEAやCYFRA21-1などの公知の肺がん検査用マーカーを測定するための抗体も含めることができる。
本発明のキットに含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片は、個別に又は任意に組み合わせて異なる容器に包装されうる。
本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸(例えばtotal RNA)を抽出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含めることができる。
本発明のデバイスは、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又はその断片などの核酸が、例えば、固相に結合もしくは付着されたがんマーカー測定のためのデバイスである。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラスシリコン、などであり、加工のしやすさから、好ましい固相の材質はプラスチックである。固相の形状は、任意であり、例えば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスは、例えば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸アレイ(例えばマイクロアレイ、DNAチップ、RNAチップなど)などが例示される。
核酸アレイ技術は、必要に応じてLリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などにより噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレオチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を1つずつ結合もしくは付着させることによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利用して標的核酸を測定する技術である。
本発明のキット又はデバイスは、上記の群Aの肺がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、さらに好ましくは少なくとも3つ、最も好ましくは少なくとも5つから全部のポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群Bの肺がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、さらに好ましくは少なくとも3つ、最も好ましくは少なくとも5つから全部のポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
本発明のキット又はデバイスは、下記4の肺がんの検出のために使用することができる。
4.肺がんの検出方法
本発明はさらに、本発明で使用可能な上記の核酸(或いは、上記3.で説明した本発明のキット又はデバイス)を用いて、検体中のmiR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pで表される肺がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pで表される肺がん由来の遺伝子の発現量の1つ以上(例えば発現プロフィール)をin vitroで測定し、該測定された発現量(及び任意に同様に測定された健常者の対照発現量)を用いて被験体が肺がんに罹患しているか否かをin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法を提供する。本方法において、例えば、肺がんの罹患が疑われる被験体と、肺がんに罹患していない被験体とから採取した血液、血清、血漿等の検体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、肺がんに罹患していない被験体の対照発現量とを用いて、(例えば両発現量を比較して、)当該検体中の標的核酸の発現量に差がある場合、被験体が、肺がんに罹患していると評価することができる。
本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞肺がん、小細胞肺がん及びその他の肺がんの早期診断を可能とし、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
本発明の血液、血清、血漿等の検体から肺がん由来の遺伝子を抽出する方法としては、3D-Gene(登録商標)RNA extraction reagent from liquid sample kit(東レ株式会社、日本)中のRNA抽出用試薬を加えて調整するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)法)を用いてもよいし、Trizol(登録商標)(Life Technologies社)用いてもよいし、Trizol(life technologies社)やIsogen(ニッポンジーン社、日本)などの酸性フェノールを含むRNA抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、miRNeasy(登録商標)Mini Kit(Qiagen社)などのキットを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の肺がん由来のmiRNA遺伝子の発現産物のin vitroでの検出のための使用を提供する。
本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが使用される。
本発明の肺がんの検出又は(遺伝子)診断において、本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとしてとして用いることができる。プライマーとして用いる場合には、Life Technologies社のTaqMan(登録商標)MicroRNA Assays、Qiagen社のmiScript PCR Systemなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明の方法において、遺伝子発現量の測定は、ノーザンブロット法、サザンブロット法、in situ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量RT-PCR法などの定量増幅技術、及び次世代シークエンサーによる方法などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法において、定法に従って、例えば上記プライマー又はプローブを用いて、行うことができる。測定対象検体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したtotal RNAを用いてもよいし、さらに当該RNAをもとにして調製される、cDNAを含む各種のポリヌクレオチドを用いてもよい。
本発明の方法、キット又はデバイスは、肺がんの診断又は罹患の有無の検出のために有用である。具体的には、当該方法、キット又はデバイスを使用した肺がんの検出では、肺がんの罹患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該方法で検出される、或いは当該キット又はデバイスに含まれる核酸プローブ又はプライマーを用いて検出される遺伝子の発現量をin vitroで検出することによって行うことができる。肺がんの罹患が疑われる被験体の血液、血清、血漿、尿等の検体中の、標的核酸としての、例えば配列番号1~163の少なくとも1つで表される塩基配列並びに場合により例えば配列番号164~329の1つ以上で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量が、肺がんに罹患していない被験体(すなわち、対照動物ともいう。)の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発現量と比べて統計学的に有意に高い場合、当該被験体は肺がんに罹患していると評価することができる。
本発明の方法、或いは本発明のキット又はデバイスを利用した方法において、被験体由来の検体について肺がんが含まれないこと、或いは肺がんが含まれることの検出方法は、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子(もしくは、標的核酸)の発現量を、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド(変異体、断片又は誘導体を包含する。)を用いて測定することにより、肺がんの有無を評価する又は肺がんを検出することを含む。
本発明の肺がんの検出方法は、胸部X線検査、CT検査、MRI検査、PET検査などの画像検査法と組み合わせて用いることができる。また、細胞や組織を採取して顕微鏡で調べる病理検査法である喀痰細胞診、胸水検査、気管支鏡検査、経皮的針生検などと組み合わせて用いることができる。本発明の肺がんの検出方法によれば、肺がんを特異的に検出することが可能であるので、肺がん以外のがんから肺がんを実質的に識別することができるし、上記の画像検査法や病理検査法などの他の検査法と組み合わせることによって、より信頼度の高い肺がんの識別をすることができる。さらに、これらの画像検査法、病理検査法の実施の必要性を判断するために本発明の方法を利用することもできる。
また、本発明の肺がんの検出方法は、例えば肺がん患者において、該疾患の治療又は改善を目的として、既知の又は開発段階の肺がん関連治療薬(非限定的な例として、シスプラチン、ゲフィチニブ、ドセタキセル、エトポシド、カルボプラチン、パクリタキセル、それらの組み合わせ薬などを含む。)を投与した場合における当該疾患の改善の有無又は改善の程度を評価又は診断するために使用することもできる。
本発明の方法は、例えば以下の(a)、(b)及び(c)のステップ:
(a)被験体由来の検体を、in vitroで、本発明のキット又はデバイスのポリヌクレオチドと接触させるステップ、
(b)検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
(c)(b)の結果をもとに、当該被験体中の肺がん(細胞)の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
一実施形態において、本発明は、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸、或いは当該ポリヌクレオチドを検出するための核酸を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された肺がんに罹患していない被験体の対照発現量とを用いて被験体が肺がんに罹患していること、又は肺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法を提供する。
本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではないin vitroでの検査による結果に基づいた評価支援である。
上記のとおり、本発明の方法において、具体的には、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622a-5pであり、miR-1185-1-3pがhsa-miR-1185-1-3pであり、miR-4327がhsa-miR-4327であり、miR-5739がhsa-miR-5739であり、miR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-1181がhsa-miR-1181であり、miR-1185-2-3pがhsa-miR-1185-2-3pであり、miR-1193がhsa-miR-1193であり、miR-1207-5pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-1238-5pがhsa-miR-1238-5pであり、miR-1246がhsa-miR-1246であり、miR-1249-5pがhsa-miR-1249-5pであり、miR-1292-3pがhsa-miR-1292-3pであり、miR-1469がhsa-miR-1469であり、miR-1470がhsa-miR-1470であり、miR-197-5pがhsa-miR-197-5pであり、miR-208a-5pがhsa-miR-208a-5pであり、miR-2110がhsa-miR-2110であり、miR-211-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-2467-3pがhsa-miR-2467-3pであり、miR-3122がhsa-miR-3122であり、miR-3141がhsa-miR-3141であり、miR-3156-5pがhsa-miR-3156-5pであり、miR-3158-5pがhsa-miR-3158-5pであり、miR-3160-5pがhsa-miR-3160-5pであり、miR-3180-3pがhsa-miR-3180-3pであり、miR-3191-3pがhsa-miR-3191-3pであり、miR-3194-3pがhsa-miR-3194-3pであり、miR-320bがhsa-miR-320bであり、miR-328-5pがhsa-miR-328-5pであり、miR-3610がhsa-miR-3610であり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-3620-5pがhsa-miR-3620-5pであり、miR-370-3pがhsa-miR-370-3pであり、miR-373-5pがhsa-miR-373-5pであり、miR-3917がhsa-miR-3917であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-4259がhsa-miR-4259であり、miR-4281がhsa-miR-4281であり、miR-4294がhsa-miR-4294であり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、miR-4428がhsa-miR-4428であり、miR-4429がhsa-miR-4429であり、miR-4433a-3pがhsa-miR-4433a-3pであり、miR-4447がhsa-miR-4447であり、miR-4449がhsa-miR-4449であり、miR-4459がhsa-miR-4459であり、miR-4480がhsa-miR-4480であり、miR-4485-5pがhsa-miR-4485-5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-4488がhsa-miR-4488であり、miR-4489がhsa-miR-4489であり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-4515がhsa-miR-4515であり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-4535がhsa-miR-4535であり、miR-4635がhsa-miR-4635であり、miR-4640-5pがhsa-miR-4640-5pであり、miR-4646-5pがhsa-miR-4646-5pであり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、miR-4663がhsa-miR-4663であり、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-4707-5pがhsa-miR-4707-5pであり、miR-4708-3pがhsa-miR-4708-3pであり、miR-4710がhsa-miR-4710であり、miR-4718がhsa-miR-4718であり、miR-4722-5pがhsa-miR-4722-5pであり、miR-4727-3pがhsa-miR-4727-3pであり、miR-4730がhsa-miR-4730であり、miR-4734がhsa-miR-4734であり、miR-4740-5pがhsa-miR-4740-5pであり、miR-4747-3pがhsa-miR-4747-3pであり、miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pであり、miR-4755-3pがhsa-miR-4755-3pであり、miR-4763-5pがhsa-miR-4763-5pであり、miR-4787-3pがhsa-miR-4787-3pであり、miR-5008-5pがhsa-miR-5008-5pであり、miR-5010-5pがhsa-miR-5010-5pであり、miR-504-3pがhsa-miR-504-3pであり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-5100がhsa-miR-5100であり、miR-5196-5pがhsa-miR-5196-5pであり、miR-551b-5pがhsa-miR-551b-5pであり、miR-557がhsa-miR-557であり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-6124がhsa-miR-6124であり、miR-6132がhsa-miR-6132であり、miR-6510-5pがhsa-miR-6510-5pであり、miR-6511b-5pがhsa-miR-6511b-5pであり、miR-6515-3pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-654-5pがhsa-miR-654-5pであり、miR-658がhsa-miR-658であり、miR-668-5pがhsa-miR-668-5pであり、miR-6722-5pがhsa-miR-6722-5pであり、miR-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-6729-3pがhsa-miR-6729-3pであり、miR-6737-5pがhsa-miR-6737-5pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-6762-5pがhsa-miR-6762-5pであり、miR-6763-3pがhsa-miR-6763-3pであり、miR-6766-5pがhsa-miR-6766-5pであり、miR-6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-6786-5pがhsa-miR-6786-5pであり、miR-6789-5pがhsa-miR-6789-5pであり、miR-6794-5pがhsa-miR-6794-5pであり、miR-6796-3pがhsa-miR-6796-3pであり、miR-6797-5pがhsa-miR-6797-5pであり、miR-6800-3pがhsa-miR-6800-3pであり、miR-6802-5pがhsa-miR-6802-5pであり、miR-6803-5pがhsa-miR-6803-5pであり、miR-6805-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-6805-5pがhsa-miR-6805-5pであり、miR-6807-5pがhsa-miR-6807-5pであり、miR-6812-5pがhsa-miR-6812-5pであり、miR-6819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-6822-5pがhsa-miR-6822-5pであり、miR-6824-5pがhsa-miR-6824-5pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-6826-5pであり、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-6858-5pがhsa-miR-6858-5pであり、miR-6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-6880-3pがhsa-miR-6880-3pであり、miR-7107-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR-7109-5pがhsa-miR-7109-5pであり、miR-7114-5pがhsa-miR-7114-5pであり、miR-7704がhsa-miR-7704であり、miR-7846-3pがhsa-miR-7846-3pであり、miR-8052がhsa-miR-8052であり、miR-8060がhsa-miR-8060であり、miR-8071がhsa-miR-8071であり、miR-8073がhsa-miR-8073であり、miR-874-5pがhsa-miR-874-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-204-3pであり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-3960がhsa-miR-3960であり、miR-4433a-5pがhsa-miR-4433a-5pであり、miR-4455がhsa-miR-4455であり、miR-4462がhsa-miR-4462であり、miR-4476がhsa-miR-4476であり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-4687-3pがhsa-miR-4687-3pであり、miR-4687-5pがhsa-miR-4687-5pであり、miR-4732-5pがhsa-miR-4732-5pであり、miR-4771がhsa-miR-4771であり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-3pであり、miR-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-6760-5pがhsa-miR-6760-5pであり、miR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pであり、miR-6829-5pがhsa-miR-6829-5pであり、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-7108-3pがhsa-miR-7108-3pであり、miR-7111-5pがhsa-miR-7111-5pであり、miR-8089がhsa-miR-8089であり、miR-885-3pがhsa-miR-885-3pであり、miR-92b-3pがhsa-miR-92b-3pである。
また、一実施形態において、本発明の方法における核酸(例えば、プローブ又はプライマー)は、例えば下記の(a)~(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
本発明の方法における核酸にはさらに、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
具体的には、miR-1343-3pがhsa-miR-1343-3pであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-422aがhsa-miR-422aであり、miR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-103a-3pがhsa-miR-103a-3pであり、miR-107がhsa-miR-107であり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり、miR-1225-3pがhsa-miR-1225-3pであり、miR-1225-5pがhsa-miR-1225-5pであり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5pであり、miR-1229-5pがhsa-miR-1229-5pであり、miR-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-1249-3pがhsa-miR-1249-3pであり、miR-1254がhsa-miR-1254であり、miR-1260bがhsa-miR-1260bであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-1268bがhsa-miR-1268bであり、miR-1273g-3pがhsa-miR-1273g-3pであり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、miR-128-2-5pがhsa-miR-128-2-5pであり、miR-1290がhsa-miR-1290であり、miR-150-3pがhsa-miR-150-3pであり、miR-17-3pがhsa-miR-17-3pであり、miR-1908-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-1909-3pがhsa-miR-1909-3pであり、miR-1914-3pがhsa-miR-1914-3pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-191-5pがhsa-miR-191-5pであり、miR-22-3pがhsa-miR-22-3pであり、miR-23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、miR-24-3pがhsa-miR-24-3pであり、miR-296-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-296-5pがhsa-miR-296-5pであり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、miR-3162-5pがhsa-miR-3162-5pであり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-3196がhsa-miR-3196であり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-320aがhsa-miR-320aであり、miR-342-5pがhsa-miR-342-5pであり、miR-3621がhsa-miR-3621であり、miR-3648がhsa-miR-3648であり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-365a-5pがhsa-miR-365a-5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-371a-5pであり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、miR-4257がhsa-miR-4257であり、miR-4270がhsa-miR-4270であり、miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-4286がhsa-miR-4286であり、miR-4298がhsa-miR-4298であり、miR-4417がhsa-miR-4417であり、miR-4442がhsa-miR-4442であり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-4448がhsa-miR-4448であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4467がhsa-miR-4467であり、miR-4472がhsa-miR-4472であり、miR-4507がhsa-miR-4507であり、miR-4516がhsa-miR-4516であり、miR-451aがhsa-miR-451aであり、miR-4649-5pがhsa-miR-4649-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-4665-3pがhsa-miR-4665-3pであり、miR-4674がhsa-miR-4674であり、miR-4675がhsa-miR-4675であり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-4697-5pがhsa-miR-4697-5pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-4739がhsa-miR-4739であり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-4763-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-4792がhsa-miR-4792であり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-5001-5pがhsa-miR-5001-5pであり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195-3pであり、miR-550a-5pがhsa-miR-550a-5pであり、miR-5698がhsa-miR-5698であり、miR-6075がhsa-miR-6075であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-6089がhsa-miR-6089であり、miR-6125がhsa-miR-6125であり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-614がhsa-miR-614であり、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-619-5pがhsa-miR-619-5pであり、miR-638がhsa-miR-638であり、miR-642b-3pがhsa-miR-642b-3pであり、miR-650がhsa-miR-650であり、miR-663aがhsa-miR-663aであり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、miR-6717-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6721-5pがhsa-miR-6721-5pであり、miR-6726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6738-5pがhsa-miR-6738-5pであり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-5pであり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、miR-675-5pがhsa-miR-675-5pであり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5pであり、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pであり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、miR-6775-5pがhsa-miR-6775-5pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pであり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-5pであり、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5pであり、miR-6851-5pがhsa-miR-6851-5pであり、miR-6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-6872-3pがhsa-miR-6872-3pであり、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5pであり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり、miR-6879-5pがhsa-miR-6879-5pであり、miR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-7113-3pがhsa-miR-7113-3pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-760がhsa-miR-760であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、miR-7977がhsa-miR-7977であり、miR-8059がhsa-miR-8059であり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-8072がhsa-miR-8072であり、miR-874-3pがhsa-miR-874-3pであり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-1228-3pがhsa-miR-1228-3pであり、miR-1275がhsa-miR-1275であり、miR-1307-3pがhsa-miR-1307-3pであり、miR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-23a-3pがhsa-miR-23a-3pであり、miR-29b-3pがhsa-miR-29b-3pであり、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-3185がhsa-miR-3185であり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-4690-5pがhsa-miR-4690-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-4783-3pがhsa-miR-4783-3pであり、miR-6131がhsa-miR-6131であり、miR-625-3pがhsa-miR-625-3pであり、miR-6511a-5pがhsa-miR-6511a-5pであり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825-5pであり、miR-6845-5pがhsa-miR-6845-5pであり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-7975がhsa-miR-7975であり、miR-92a-3pがhsa-miR-92a-3pである。
さらに、一実施形態において、核酸は、例えば下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されてもよい。
本発明の方法で用いられる検体は、被験体の生体組織(好ましくは、肺組織)、血液、血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的には、当該組織から調製されるRNA含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織などであり、これらから、測定のための検体を調製することができる。
本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サル、マウス、ラットなどを指し、好ましくはヒトである。
本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することができる。
測定対象物としてRNAを利用する場合、肺がん(細胞)の検出方法は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)被験体の検体から調製されたRNA(ここでステップ(b)の定量RT-PCRのために、例えばRNAの3'末端はポリアデニル化されてもよい。)又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチド(cDNA)を、本発明のキットのポリヌクレオチドと結合させるステップ、
(b)当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のRNA又は当該RNAから合成されたcDNAを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量RT-PCRによって、測定するステップ、
(c)上記(b)の測定結果に基づいて、肺がん(又は肺がん由来の遺伝子)の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
本発明によって標的遺伝子の発現量を測定するために、或いは肺がん(又は肺がん由来の遺伝子)をin vitroで検出、検査、評価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロット法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用することができる。また、ハイブリダイゼーション法と組み合わせて、又はその代替法として、定量RT-PCR法などのPCR法を使用することができる。
ノーザンブロット法を利用する場合は、例えば本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いることによって、RNA中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、核酸プローブ(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33P、35Sなど)や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーした被験体の生体組織由来のRNAとハイブリダイズさせたのち、形成されたDNA/RNA二重鎖の標識物(放射性同位元素又は蛍光物質)に由来するシグナルを放射線検出器(BAS-1800II(富士フィルム株式会社)、などを例示できる)又は蛍光検出器(STORM 865(GEヘルスケア社)、などを例示できる)で検出、測定する方法を例示することができる。
定量RT―PCR法を利用する場合には、例えば本発明で使用可能な上記プライマーを用いることによって、RNA中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。例えば、被験体の生体組織由来のRNAを回収し、3'末端のポリアデニル化処理や特異的プライマーを用いた逆転写法にしたがってcDNAを調製して、これを鋳型として標的の各遺伝子マーカーの領域が増幅できるように、本発明の検出用キットからの1対のプライマー(上記cDNAに結合する正鎖と逆鎖からなる)をcDNAとハイブリダイズさせて常法によりPCR法を行い、得られた一本鎖もしくは二本鎖DNAを検出する方法を例示することができる。なお、一本鎖もしくは二本鎖DNAの検出法としては、上記PCRをあらかじめ放射性同位元素や蛍光物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、PCR産物をアガロースゲルで電気泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖DNAを染色して検出する方法、産生された一本鎖もしくは二本鎖DNAを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識した核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
核酸アレイ解析を利用する場合は、例えば本発明の上記検出用キット又はデバイスを核酸プローブ(一本鎖又は二本鎖)として基板(固相)に貼り付けたRNAチップ又はDNAチップを用いる。核酸プローブを貼り付けた領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイクロアレイなどという名称があり、DNAもしくはRNAアレイにはDNAもしくはRNAマクロアレイとDNAもしくはRNAマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップといった場合、当該アレイを含むものとする。DNAチップとしては3D-Gene(登録商標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社、日本)を用いることができるが、これに限られない。
DNAチップの測定は、限定されないが、例えば検出用キット又はデバイスの標識物に由来するシグナルを画像検出器(Typhoon 9410(GEヘルスケア社)、3D-Gene(登録商標)スキャナー(東レ株式会社、日本)などを例示できる)で検出、測定する方法を例示することができる。
本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが他の配列に対するよりも、検出可能により大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件である。
ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄によって、規定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば30℃~60℃で、SSC、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを含む溶液中で1~24時間の条件とする。ここで、1×SSCは、150mM塩化ナトリウム及び15mMクエン酸ナトリウムを含む水溶液(pH7.0)であり、界面活性剤はSDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、Triton、もしくはTweenなどを含む。ハイブリダイゼーション条件としては、より好ましくは3~10×SSC、0.1~1%SDSを含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼーション後の洗浄条件としては、例えば、30℃の0.5×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.2×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.05×SSC溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件下で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも80%、好ましくは少なくとも85%、より好ましくは少なくとも90%又は少なくとも95%の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例については、例えばSambrook、J. & Russel、D. 著、Molecular Cloning、A LABORATORY MANUAL、Cold Spring Harbor Laboratory Press、2001年1月15日発行、の第1巻7.42~7.45、第2巻8.9~8.17などに記載されており、本発明において利用できる。
本発明のキットのポリヌクレオチド断片をプライマーとしてPCRを実施する際の条件の例としては、例えば10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL、1~2mM MgClなどの組成のPCRバッファーを用い、当該プライマーの配列から計算されたTm値+5~10℃において15秒から1分程度処理することなどが挙げられる。かかるTm値の計算方法としてTm値=2×(アデニン残基数+チミン残基数)+4×(グアニン残基数+シトシン残基数)などが挙げられる。
また、定量RT-PCR法を用いる場合には、TaqMan(登録商標) MicroRNA Assays(Life Technologies社):LNA(登録商標)-based MicroRNA PCR(Exiqon社):Ncode(登録商標) miRNA qRT-PCT キット(invitrogen社)などの、miRNAを定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
本発明の方法において、遺伝子の発現量の測定は、上記ハイブリダイゼーション法に加えて、シークエンサーを用いて行ってもよい。シークエンサーを用いる場合には、サンガー法に基づいた第1世代とするDNAシークエンサー、リードサイズの短い第2世代、リードサイズの長い第3世代のいずれも利用することができる(第2世代及び第3世代のシークエンサーを含めて、本明細書では「次世代シークエンサー」とも称する)。例えば、Miseq・Hiseq・NexSeq(イルミナ社)、Ion Proton・Ion PGM・Ion S5/S5 XL(サーモフィッシャーサイエンティフィック社)、PacBio RS II・Sequel(Pacific Bioscience社)、ナノポアシークエンサーを用いる場合には、例えばMinION(Oxford Nanopore Technologies社)などを利用して、miRNAを測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
次世代シークエンスとは、次世代シークエンサーを用いた配列情報の取得法であり、Sanger法に比べて膨大な数のシークエンス反応を同時並行して実行できることを特徴とする(例えば、Rick Kamps et al.,Int. J. Mol. Sci.,2017,18(2),p.308及びInt. Neurourol. J.,2016,20(Suppl.2),S76-83)。限定するものではないが、miRNAに対する次世代シークエンスの工程例としては、まず、所定の塩基配列を有するアダプター配列を付加し、配列付加の前又は後に、全RNAをcDNAに逆転写する。逆転写後、シークエンス工程の前に、標的miRNAを解析するために、特定の標的miRNA由来のcDNAをPCR等により、又はプローブ等を用いて富化又は濃縮してもよい。続いて行われるシークエンス工程の詳細は、次世代シークエンサーの種類により異なるが、典型的にはアダプター配列を介して基板に連結させ、またアダプター配列をプライミング部位としてシークエンス反応が行われる。シークエンス反応の詳細については、例えばRick Kamps et al.(上掲)を参照されたい。最後に、データ出力が行われる。この工程では、シークエンス反応により得られた配列情報(リード)を集めたものが得られる。例えば、次世代シークエンスでは、配列情報に基づいて標的miRNAを特定し、標的miRNAの配列を有するリードの数に基づいてその発現量を測定することができる。
遺伝子発現量の算出としては、限定されないが、例えばStatistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.著、Chapman and Hall/CRC)、及びA beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C.ら著、Blackwell publishing)などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例えばDNAチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値の標準偏差の2倍、好ましくは3倍、より好ましくは6倍を加算し、その値以上のシグナル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランクスポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象から除外するか、好ましくは各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値で置換することができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の20%以上、好ましくは50%以上、より好ましくは80%以上において2の6乗、好ましくは2の8乗、より好ましくは2の10乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象として選択することができる。遺伝子発現量の正規化(ノーマライゼーション)としては、限定されないが、例えばglobal normalizationやquantile normalization(Bolstad、B. M.ら、2003年、Bioinformatics、19巻、p185-193)、などが挙げられる。
本発明はまた、例えば本発明の遺伝子マーカー(もしくは標的核酸)、当該遺伝子マーカーを検出するための核酸(又は検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド)、キット、デバイス(例えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現量を測定し、肺がんを有することが既知である被験体(例えば、患者)由来の検体と肺がんに罹患していない被験体(対照動物ともいう。)由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして作成された、かつ肺がんの存在又は不存在を区別的に判別することが可能である判別式(判別関数)に、上記被験体由来の検体中の標的遺伝子の発現量を代入し、それによって、肺がんの存在又は不存在を評価することを含む、被験体における肺がんを検出する(又は、検出を補助する)方法を提供する。
すなわち、本発明はさらに、例えば本発明の遺伝子マーカー(もしくは標的核酸)、当該遺伝子マーカーを検出するための核酸(又は検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド)、キット、デバイス(例えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体が肺がんを含むこと、及び/又は、肺がんを含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検体中の標的遺伝子の発現量をin vitroで測定する第1のステップ、前記第1のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を教師サンプルとした判別式を作成する第2のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第1のステップと同様にin vitroで測定する第3のステップ、前記第2のステップで得られた判別式に第3のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当該判別式から得られた結果に基づいて、被験体が肺がんを含むこと、或いは、肺がんを含まないことを決定又は評価する第4のステップを含む、上記方法を提供する。上記標的遺伝子は、例えば上記検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド、キット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片によって検出可能なものである。
本明細書中、判別式は、肺がんの存在又は不存在を区別的に判別する判別式を作成することができる任意の判別分析法、例えばフィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワーク、Support Vector Machine(SVM)などを用いて判別式を作成できるが、これらの具体例に限定されない。
線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式1を判別式として用いて群の所属を判別する方法である。ここで、xは説明変数、wは説明変数の係数、wは定数項とする。
Figure 2023116750000022
判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散(variance)に着目して、同じラベルを持つデータの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する(Venables、W. N.ら著 Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer.、2002年)。フィッシャーの判別分析では式2を最大にするような射影方向wを求める。ここで、μは入力の平均、ngはクラスgに属するデータ数、μgはクラスgに属するデータの入力の平均とする。分子・分母はそれぞれデータをベクトルwの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散となっており、この比を最大化することで判別式係数wiを求める(金森敬文ら著、「パターン認識」、共立出版(東京、日本)(2009年)、Richard O.ら著、Pattern Classification Second Edition.、Wiley-Interscience、2000年)。
Figure 2023116750000023
マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式3で算出され、各群からのマハラノビス距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで、μは各群の中心ベクトル、S-1はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベクトルは説明変数xから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができる。
Figure 2023116750000024
SVMとはV.Vapnikが考案した判別分析法である(The Nature of Statistical Leaning Theory、Springer、1995年)。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するための超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの距離でも良い。SVMでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像した空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、RBF(Radial Basis Function)カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる(例えば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア6「パターン認識と学習の統計学 新しい概念と手法」、岩波書店(東京、日本)(2004年)、Nello Cristianiniら著、SVM入門、共立出版(東京、日本)(2008年))。
SVM法の一種であるC-support vector classification(C-SVC)は、2群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセットがどちらの群に分類されるかを判別する(C. Cortesら、1995年、Machine Learning、20巻、p273-297)。
本発明の方法で使用可能なC-SVCの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を肺がん患者と肺がんに罹患していない被験者の2群に群分けする。被験体が肺がんに罹患している、もしくは肺がんに罹患していないと判断する基準としては、例えば肺組織検査を用いることができる。
次に、分けられた2群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット(以下、学習検体群)を用意し、当該2群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子を説明変数、当該群分けを目的変数(例えば-1と+1)としたC-SVCによる判別式を決定する。式4は最適化する目的関数であり、ここで、eは全ての入力ベクトル、yは目的変数、aはLagrange未定乗数ベクトル、Qは正定値行列、Cは制約条件を調整するパラメータを表す。
Figure 2023116750000025
式5は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群を決定できる。ここで、xはサポートベクトル、yは群の所属を示すラベル、aは対応する係数、bは定数項、Kはカーネル関数である。
Figure 2023116750000026
カーネル関数としては例えば式6で定義されるRBFカーネルを用いることができる。ここで、xはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表す。
Figure 2023116750000027
これらのほかにも被験体由来の検体が肺がんを含むこと又は肺がんを含まないことを決定又は評価する方法として、ニューラルネットワーク、k-近傍法、決定木、ロジスティック回帰分析などの手法を選択することができる。
一実施形態において、本発明の方法は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)肺がん患者由来であること及び肺がんを含まない被験体であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定するステップ、
(b)(a)で測定された発現量の測定値から、上記の式1~3、5及び6の判別式を作成するステップ、
(c)被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定し、(b)で作成した判別式にそれらを代入して、得られた結果に基づいて被験体が肺がんを含むこと又は肺がんを含まないことを決定又は評価する、或いは肺がん患者由来発現量を、肺がんに罹患していない被験体(例えば健常者を含む。)由来の対照と比較し評価する、ステップ、を含むことができる。ここで、式1~3、5及び6の式中のxは説明変数であり、上記2節に記載した標的核酸としてのポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片を測定することによって得られる値を含み、具体的には本発明の肺がん患者と肺がんに罹患していない被験体を判別するための説明変数は、例えば下記の(1)または(2)より選択される遺伝子発現量である。
(1)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含む核酸(例えばDNA、RNAなど)のいずれかによって測定される肺がん患者及び肺がんに罹患していない被験体の血清における遺伝子発現量。
(2)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含む核酸(例えばDNA、RNAなど)のいずれかによって測定される肺がん患者及び肺がんに罹患していない被験体の血清における遺伝子発現量。
以上に示すように、被験体由来の検体について、該被験体が肺がんを有するか否かを決定又は評価する方法として、1つ以上の遺伝子発現量を説明変数として用いた判別式が必要である。特に、1つの遺伝子発現量のみを用いた判別式の判別精度を上げるためには、例えば、肺がん患者群と健常者群からなる2群間の発現量に明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
すなわち、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。まず、学習群とする肺がん患者群の網羅的遺伝子発現量と肺がんに罹患していない被験体群の網羅的遺伝子発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるt検定のP値、ノンパラメトリック解析であるMann-WhitneyのU検定のP値、又はWilcoxon検定のP値などを利用して、当該2群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
検定によって得られたP値の危険率(有意水準)が例えば5%、1%又は0.01%より小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる(例えば、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社(東京、日本)(2007年))。ボンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたP値を検定の繰り返し回数、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体での第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
また、検定ではなく肺がん患者群の遺伝子発現量と肺がんに罹患していない被験体群の遺伝子発現量の間で、各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値(Fold change)を算出し、判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、肺がん患者群と肺がんに罹患していない被験体群の遺伝子発現量を用いてROC曲線を作成し、AUROC値を基準にして判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。
次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築する方法として、例えばP値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある(Furey TS.ら、2000年、Bioinformatics.、16巻、p906-14)。この判別式に対し、別の独立の肺がん患者もしくは肺がんに罹患していない被験体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、この独立の肺がん患者もしくは肺がんに罹患していない被験体について所属する群の判別結果を算出する。すなわち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、独立の検体群で評価することにより、より不偏的な肺がんを検出することができる診断用遺伝子セット及び肺がんを判別する方法を見出すことができる。
また、複数の遺伝子発現量を説明変数として用いる判別式を作成する際には、上記のように肺がん患者群及び肺がんに罹患していない被験体群の間で発現量に明確な差がある遺伝子を選択する必要はない。すなわち、単独の遺伝子発現量に明確な差がなくとも、複数の遺伝子発現量を組み合わせることで、判別性能が高い判別式を得られる場合がある。そのため、判別式に用いる遺伝子の選択を事前に行わずに、判別性能が高い判別式の探索を直接行う方法も活用できる。
また、当該判別式の判別性能(汎化性)の評価には、Split-sample法を用いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群と検証検体群に分割し、学習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式で検証検体群を判別した結果と検証検体群が所属する真の群を用いて精度、感度及び特異度を算出し、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度、感度及び特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
本発明は、肺がんの診断及び治療に有用な検出用又は疾患診断用ポリヌクレオチド、当該ポリヌクレオチドを用いた肺がんの検出方法、並びに当該ポリヌクレオチドを含む肺がんの検出用もしくは診断用キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーCEAによる肺がん診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、本発明の方法において、例えば、CEAによって陰性と判断されたにもかかわらず、造影剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に肺がんが存在することが明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、肺がんが存在しない患者由来の血清中の発現遺伝子を比較することによって、CEAを超える精度を示す、診断用遺伝子セット及び判別式を構築できる。
例えば、上に記載したような配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする。さらに、組織診断の診断結果が肺がん患者由来の検体と、肺がんに罹患していない被験体由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その結果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体の由来する被験体が肺がんを含むこと又は肺がんを含まないことを最高で100%の精度で見分けることができる。
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、この実施例によって制限されないものとする。
[参考例]
<検体の採取>
インフォームドコンセントを得た健常者4660人、良性骨軟部腫患者327人、乳良性疾患患者41人、肺がん患者1694人、胃がん患者1417人、食道がん患者595人、肝臓がん患者355人、膵臓がん患者862人、胆道がん患者406人、膀胱がん患者512人の合計10、869人(表11のa)からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社(日本))を用いてそれぞれ血清を採取した。肺がん患者の組織型としては、腺がんが1308人、扁平上皮がんが243人、大細胞がんが23人、小細胞がんが25人、腺扁平上皮がんが18人、多形細胞がんが33人、唾液腺型がんが2人、カルチノイド腫瘍が13人、前浸潤性病変が1人、その他肺がんが28人であった。また、ステージについては、ステージIAが1068人、ステージIBが337人、ステージIIAが97人、ステージIIBが89人、ステージIIIAが46人、ステージIIIBが29人、ステージIVが4人、ステージ不明が24人だった(表2)。
<totalRNAの抽出>
検体として上記の合計10、869人からそれぞれ得られた血清300μLから、3D-Gene(登録商標)RNA extraction reagent from liquid sample kit(東レ株式会社(日本))中のRNA抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってtotal RNAを得た。
<遺伝子発現量の測定>
検体として上記の合計10、869人の血清から得たtotal RNAに対して、3D-Gene(登録商標) miRNA Labeling kit(東レ株式会社)を用いて同社が定めるプロトコールに基づいてmiRNAを蛍光標識した。オリゴDNAチップとして、miRBase release 21に登録されているmiRNAの中で、2、565種のmiRNAと相補的な配列を有するプローブを搭載した3D-Gene(登録商標) Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件下でハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。DNAチップを3D-Gene(登録商標)スキャナー(東レ株式会社)を用いてスキャンし、画像を取得して3D-Gene(登録商標)Extraction(東レ株式会社)にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が2の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値はシグナル値0.1で置換した。その結果、上記の10、869人の血清に対する、網羅的なmiRNAの遺伝子発現量を得た。
次に、肺がんの判別分析に用いる検体を抽出した。以下の記述では、健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者、及び肺がん以外のがん患者を総称して「肺がんに罹患していない被験者」とする。また、胃がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、胆道がん及び膀胱がん患者を総称して「肺がん以外のがん患者」とする。まず、陽性検体群を肺がん患者1694人とした。さらに、陰性検体群として、上記の健常者から1800人、肺がん以外のがん患者から各300人の合計1800人、をランダムに抽出して、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者368人と合わせ、合計3968人を選択した(表11のb)。次に、各検体群の70%の検体を学習検体群に、30%の検体を検証検体群に振り分けた。すなわち、健常者1233人、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者263人、肺がん患者1186人、肺がん以外のがん患者1281人を学習検体群として、健常者567人、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者105人、肺がん患者508人、肺がん以外のがん患者519人を検証検体群とした。数値化されたmiRNAの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解析は、R言語3.3.1(R Core Team(2016). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing、Vienna、Austria. URL https://www.R-project.org/.)及びMASSパッケージ7.3.45(Venables、W. N. & Ripley、B. D.(2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer、New York. ISBN 0-387-95457-0)を用いて実施した。
Figure 2023116750000028
[表11]
Figure 2023116750000029
[実施例1]
<miRNA2個までの組合せによる判別分析>
本実施例では、肺がん患者と肺がんに罹患していない被験者を含む学習検体群(表11のb1)を用いて、1個または2個の遺伝子マーカーによる判別式を作成した上で、検証検体群(表11のb2)において判別性能を評価し、性能が高い判別式に用いられる遺伝子を抽出することで、肺がんを検出できる遺伝子マーカーを取得した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群と検証検体群のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。さらに、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、肺がん患者群または肺がんに罹患していない被験者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する396個の遺伝子のみを解析対象とした。
次に、上記の396個の遺伝子発現量測定値を含む1個及び2個の組み合わせについてフィッシャーの判別分析を行い、肺がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。さらに、上記で作成した判別式を用いて検証検体群における精度、感度及び特異度を算出し、判別性能を独立した検体で検証したところ、検証検体群における判別精度が80%以上である判別式が645式得られた。このうち、2個の遺伝子発現量を組み合わせた判別式については、いずれか単独の遺伝子発現量からなる判別式よりも2個の組み合せで判別精度が上昇した判別式のみを抽出したところ、判別精度80%以上の判別式が490式得られた。これらの判別式に用いられている281個の遺伝子を、肺がん患者と肺がんに罹患していない被験者の診断マーカーとして選択した。このようにして、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、これらに関連する配列番号1~138及び164~306の塩基配列からなるポリヌクレオチドを見出した。このうち、肺がんの有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子は、配列番号1~138に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
上記ポリヌクレオチドのうち、配列番号188、164、85、13、175、137、231、195、263、165、226、94、45、190、274、80、220、198、98、43、2、115、299、50、196、31、182、72、96、70、40、127、183、68、3、60、66、25、75、12、255、7、1、291、87、199、120、222、278、260、246、197、103、22、106、57、29、184、206、135、179、287、56、207、261、201、217、172、300、102、285、20、21、73、78、15、30、134、76、107、97、23、33、215、122、38、54、225、26、298、114、185、128、109、104、277、303、181、59、209、236、214、51、99、105、294、58、272、101、42、180、170、47、44、16、124、241、46、130、79、247、262、95、267、69、259、118、234、138、286、110、173、200、257、167、8、111、27、64、304、177、74、34、17、36、171、251、211、193、256で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを単独で用いた判別式による、検証検体群における感度を表3に示した。また、判別式係数と定数項を表4に示した。ここで、既存マーカーCEAの一般的な感度は69%と報告されていることから、これらの配列番号で示されるポリヌクレオチドは、単独でCEAを上回る感度で肺がんを検出することが証明できた。
また、配列番号1~138及び164~306の塩基配列で表される281個の遺伝子の発現量は、いずれかもう1個の遺伝子発現量を組み合わせることで、いずれも精度80%以上で肺がんを判別できる式を作成できた(表5)。またそのときの判別式の係数と定数項を表6に示した。これらの組み合わせよる判別性能はいずれも既存マーカーCEAの判別性能を上回る。なお表において「配列番号又は遺伝子」は使用した複数個のポリヌクレオチドの組み合わせを配列番号で示している(後述の表でも同様)。
以上より、配列番号1~138及び164~306で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、1個、2個もしくはそれ以上の個数の組合せを用いることによって、肺がん患者と肺がんに罹患していない被験者を高精度で判別できる遺伝子であることが証明された。
Figure 2023116750000030

Figure 2023116750000031

Figure 2023116750000032

Figure 2023116750000033
Figure 2023116750000034

Figure 2023116750000035

Figure 2023116750000036

Figure 2023116750000037
Figure 2023116750000038

Figure 2023116750000039

Figure 2023116750000040

Figure 2023116750000041

Figure 2023116750000042

Figure 2023116750000043
Figure 2023116750000044

Figure 2023116750000045

Figure 2023116750000046

Figure 2023116750000047

Figure 2023116750000048

Figure 2023116750000049
[実施例2]
<miRNA5個までの組合せによる判別分析>
本実施例では、肺がん患者と肺がんに罹患していない被験者を含む学習検体群(表11のb1)を用いて、1個~5個の遺伝子マーカーによる判別式を作成した上で、検証検体群(表11のb2)において判別性能を評価し、性能が高い判別式に用いられる遺伝子を抽出することで、肺がんを検出できる遺伝子マーカーを取得した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群と検証検体群のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。さらに、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、陽性検体群(肺がん患者)または陰性検体群(健常者、良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者及び肺がん以外のがん患者)のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する396個の遺伝子のみを解析対象とした。
次に、上記の396個の遺伝子発現量測定値を含む1個~5個の組み合わせについてフィッシャーの判別分析を行い、肺がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。この際、修正グリーディーアルゴリズムにより判別性能が高い判別式の探索をおこなった。さらに、上記で作成した判別式を用いて検証検体群における精度、感度及び特異度を算出し、判別性能を独立した検体で検証した。この結果、遺伝子の組み合わせ数1~5個までで判別性能上位の各150式、合計で750式が得られた。これらの判別式に含まれる遺伝子を、肺がん患者と肺がんに罹患していない被験者の別の診断マーカーとして選択した。このようにして、miR-920、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-1185-2-3p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3160-5p、miR-320b、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3937、miR-4447、miR-4480、miR-4505、miR-4515、miR-4535、miR-4706、miR-4718、miR-4730、miR-4734、miR-4755-3p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5100、miR-557、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-6722-5p、miR-6737-5p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6794-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6805-3p、miR-6819-5p、miR-6824-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-8071、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-885-3p、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-1225-3p、miR-1233-5p、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1914-3p、miR-296-3p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-365a-5p、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4286、miR-4417、miR-4442、miR-4454、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4665-3p、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-5001-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6125、miR-614、miR-615-5p、miR-638、miR-650、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6741-5p、miR-6752-5p、miR-6780b-5p、miR-6784-5p、miR-6875-5p、miR-744-5p、miR-760、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-92a-2-5p、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7975、これらに関連する配列番号2、4、5、6、9、12、13、17、18、19、22、23、27、31、33、34、39、47、50、55、57、59、66、70、73、74、78、80、81、82、83、85、88、93、94、95、99、102、106、107、108、109、111、114、115、117、121、123、126~131、136、139~142、144、145、146、147、149~152、155~160、162、164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328の塩基配列からなるポリヌクレオチドを見出した。このうち、肺がんの有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子は、配列番号164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
上記ポリヌクレオチドのうち、配列番号188、164、85、13、231、319、263、165、226、94、190、328、80、220、316、2、115、299、50、150、31、318、149、312、70、127、183、66、12、255、162、199、222、278、260、246、22、106、322、57、309、184、206、207、201、217、317、300、102、159、73、78、315、107、23、33、307、114、185、128、109、59、236、214、140、99、144、47、241、321、130、95、142、234、286、173、320、314、111、27、304、177、74、34、17、211、193、256で表される塩基配列からなる88個のポリヌクレオチドをそれぞれ単独で用いた判別式による、検証検体群における感度を表3に示した。また、判別式係数と定数項を表4に示した。ここで、既存マーカーCEAの一般的な感度は69%と報告されていることから、これらの配列番号で示されるポリヌクレオチドは、単独でCEAを上回る感度で肺がんを検出することが証明できた。
また、配列番号2、4、5、6、9、12、13、17、18、19、22、23、27、31、33、34、39、47、50、55、57、59、66、70、73、74、78、80、81、82、83、85、88、93、94、95、99、102、106、107、108、109、111、114、115、117、121、123、126~131、136、139~142、144、145、146、147、149~152、155~160、162、164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328で表される遺伝子は単独で用いるだけでなく、例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個またはそれ以上の個数を組み合わせることで、優れた肺がん判別性能を発揮する。例えば配列番号18で示される塩基配列の遺伝子発現量を単独で用いて判別式を作成すると検証検体群における判別精度は61.6%であったが、2個の遺伝子(配列番号18及び164)を組み合わせた場合、検証検体群における判別精度は86.7%、3個の遺伝子(配列番号18、164及び255)で88.2%、4個の遺伝子(配列番号18、121、130及び164)で88.6%、5個の遺伝子(配列番号18、121、130、136及び164)で88.8%であった。
配列番号164、18、268、147及び184で表される塩基配列の測定値を組み合わせて作成した判別式について、学習検体群の肺がん患者1186人、肺がんに罹患していない被検者2777人の判別得点が有意に分離することを図2上図に示した。
また、この結果は検証検体群でも再現ができた(図2下図)。
さらに、肺がん患者を組織型及びステージごとに分けて判別得点を図示したところ、いずれの区分の肺がんも高い感度で検出できていることが確認できた(図3)。
上記で得られた判別式750式のうち、学習検体群及び検証検体群の判別精度が85%以上の式は305式含まれていた。これらの特に判別性能が高い判別式は配列番号18、4、130、2、9、17、121で表される遺伝子のうち少なくとも1つを含む。これらの7つの遺伝子を「がん種特異性ポリヌクレオチド群」とする。
具体的には、標的核酸として配列番号18で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表7-1に示す。配列番号18で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、2個、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれ検証検体群において最高で精度86.7%、88.2%、88.6%、88.8%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号4で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表7-2に示す。配列番号4で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、2個、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれ検証検体群において最高で精度86.0%、87.1%、87.8%、87.8%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号130で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表7-3に示す。配列番号130で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれ検証検体群において最高で精度86.9%、88.6%、88.8%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号2で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表7-4に示す。配列番号2で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれ検証検体群において最高で精度86.3%、87.8%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号9で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表7-5に示す。配列番号9で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれ検証検体群において最高で精度86.9%、87.2%、87.6%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号17で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表7-6に示す。配列番号17で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれ検証検体群において最高で精度85.6%、87.5%、87.8%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号121で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表7-7に示す。配列番号121で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれ検証検体群において最高で精度86.9%、88.6%、88.8%を示した。
さらに、表7-1~7-7に記載の配列番号からなるポリヌクレオチドを組み合わせた305式の判別式による、肺腺がん、肺扁平上皮がん、小細胞肺がん、大細胞肺がんの平均感度は、それぞれ96.4%、97.1%、97.8%、97.6%で検出できた。さらに、表7-1~7に記載の配列番号からなるポリヌクレオチドを組み合わせた305式の判別式による、ステージI(IA及びIIA)、ステージII(IIA及びIIB)、ステージIII・IV(IIIA、IIIB及びIV)の肺がんの平均感度は、それぞれ96.9%、94.0%、94.6%検出できた。よって、本実施例で得られたポリヌクレオチドは、特定の肺がん組織型や進行度(ステージ)を取り逃がすことなく、高い検出能力を発揮する。
以上より、本実施例で得られた配列番号2、4、5、6、9、12、13、17、18、19、22、23、27、31、33、34、39、47、50、55、57、59、66、70、73、74、78、80、81、82、83、85、88、93、94、95、99、102、106、107、108、109、111、114、115、117、121、123、126~131、136、139~142、144、145、146、147、149~152、155~160、162、164、165、166、168、169、173、177、183、184、185、188~191、193、199、201、202、205、206、207、211、213、214、216、217、218、220、222、223、226、229、230、231、234、236、237、238、241、242、246、249、250、253、255、256、258、260、263、264、268、270、276、278、286、295、296、299~302、304、307、308、309、312~326、328の塩基配列からなるポリヌクレオチドは、肺がん患者を健常者、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者、肺がん以外のがん患者いずれからも特異的に判別できる遺伝子群だといえる。また、標的核酸として、単独のポリヌクレオチド、又は、より少数のポリヌクレオチドよりも、複数のポリヌクレオチドを組み合わせた場合の方が、高い肺がん判別性能を得ることが可能であることが示された。この際、がん種特異性ポリヌクレオチド群に含まれるポリヌクレオチドを組み合わせると特に高い判別性能が得られる。ここで、複数のポリヌクレオチドの組み合わせは、上記の組み合わせに限らず、どのような複数個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いても肺がんの検出に用いることができる。
すなわち、上記の実施例1~2で示したように、標的核酸としての、配列番号1~329で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の肺がんマーカー以上の判別性能を示す1個、2個、3個、4個又は5個の組み合わせが存在し、上記参考例に記載のいずれの組織型や進行度の肺がんでも検出できる優れた肺がん診断マーカーであるといえる。
Figure 2023116750000050

Figure 2023116750000051

Figure 2023116750000052

Figure 2023116750000053
Figure 2023116750000054

Figure 2023116750000055
Figure 2023116750000056

Figure 2023116750000057
Figure 2023116750000058
Figure 2023116750000059
Figure 2023116750000060

Figure 2023116750000061
Figure 2023116750000062

Figure 2023116750000063
[実施例3]
<肺がん患者と健常者における血清中miRNA発現量の比較>
本実施例では、肺がん患者と健常者における血清中miRNA発現量の比較を行い、実施例1及び2で得られた遺伝子マーカーを検証した。この際、検体数が多いほど遺伝子発現量に関する統計量の信頼性が増すため、上記の参考例で遺伝子発現量を測定した全検体を用いた(表11のa)。具体的には、まず上記の参考例で得た肺がん患者1694人と健常者4660人のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。次に、より信頼性の高い診断マーカーを評価するため、肺がん患者群または健常者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。さらに、肺がん患者群と健常者群での遺伝子発現量について統計的有意差がある遺伝子を評価するため、等分散を仮定した両側t検定を行い、ボンフェローニ補正したP値を算出した。さらに、測定時のノイズの影響を受けやすさを評価するため、肺がん患者群と健常者群の対数変換した遺伝子発現量の差分(Fold change)の絶対値を算出した。補正後のP値が0.05以下かつFold changeの絶対値が0.5以上の遺伝子を発現変動遺伝子として抽出し、表8に記載した。
Figure 2023116750000064

Figure 2023116750000065

Figure 2023116750000066

Figure 2023116750000067

Figure 2023116750000068
[実施例4]
<肺がん患者と良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者における血清中miRNA発現量の比較>
本実施例では、肺がん患者と良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者における血清中miRNA発現量の比較を行い、実施例1及び2で得られた遺伝子マーカーを検証した。この際、検体数が多いほど遺伝子発現量に関する統計量の信頼性が増すため、上記の参考例で遺伝子発現量を測定した全検体を用いた(表11のa)。具体的には、まず上記の参考例で得た肺がん患者1694人と良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者368人のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。
次に、より信頼性の高い診断マーカーを評価するため、肺がん患者群または良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。さらに、肺がん患者群と良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者群での遺伝子発現量について統計的有意差がある遺伝子を評価するため、等分散を仮定した両側t検定を行い、ボンフェローニ補正したP値を算出した。さらに、測定時のノイズの影響を受けやすさを評価するため、肺がん患者群と良性骨軟部腫及び乳良性疾患患者群の対数変換した遺伝子発現量の差分(Fold change)の絶対値を算出した。補正後のP値が0.05以下かつFold changeの絶対値が0.5以上の遺伝子を発現変動遺伝子として抽出し、表9に記載した。
Figure 2023116750000069

Figure 2023116750000070

Figure 2023116750000071
[実施例5]
<肺がん患者と肺がん以外のがん患者における血清中miRNA発現量の比較>
本実施例では、肺がん患者とその他がん患者における血清中miRNA発現量の比較を行い、実施例1及び2で得られた遺伝子マーカーを検証した。この際、検体数が多いほど遺伝子発現量に関する統計量の信頼性が増すため、上記の参考例で遺伝子発現量を測定した全検体を用いた(表11のa)。具体的には、まず上記の参考例で得た肺がん患者1694人とその他がん患者4147人のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。次に、より信頼性の高い診断マーカーを評価するため、肺がん患者群またはその他がん患者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。さらに、肺がん患者群とその他がん患者群での遺伝子発現量について統計的有意差がある遺伝子を評価するため、等分散を仮定した両側t検定を行い、ボンフェローニ補正したP値を算出した。さらに、測定時のノイズの影響を受けやすさを評価するため、肺がん患者群と肺がん以外のがん患者群の対数変換した遺伝子発現量の差分(Fold change)の絶対値を算出した。補正後のP値が0.05以下かつFold changeの絶対値が0.5以上の遺伝子を発現変動遺伝子として抽出し、表10に記載した。
Figure 2023116750000072

Figure 2023116750000073
以上の実施例に示すように、本発明のキット、デバイス及び方法によれば、既存の腫瘍マーカーよりも肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞肺がん、小細胞肺がん及びその他の肺がんを感度よく検出できるので、肺がんを早期に発見することが可能となり、その結果、早期の治療、例えば化学療法、放射線療法、免疫療法、分子標的療法、完治の見込みが高い切除手術などが可能となり、生存率の大幅な向上に繋がる。
本発明により、簡易かつ安価な方法で、様々な組織型や進行度の肺がんを効果的に検出することができるため、肺がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者の血液を用いて肺がんを低侵襲的に検出できるため、肺がんを簡便かつ迅速に検出することが可能になる。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims (19)

  1. 肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、肺がんの検出用キット。
  2. 前記核酸が、下記の(a)~(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項1に記載のキット。
  3. 前記キットが、別の肺がんマーカーである、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項1又は2に記載のキット。
  4. 前記核酸が、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項3に記載のキット。
  5. 肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、肺がんの検出用デバイス。
  6. 前記核酸が、下記の(a)~(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項5に記載のデバイス。
  7. 前記デバイスが、別の肺がんマーカーである、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項5又は6に記載のデバイス。
  8. 前記核酸が、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項7に記載のデバイス。
  9. 前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項5~8のいずれか1項に記載のデバイス。
  10. 前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項9に記載のデバイス。
  11. 被験体の検体において、肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて被験体が肺がんに罹患していること、又は肺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法。
  12. 被験体の検体において、肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常者の対照発現量とを用いて被験体が肺がんに罹患していること、又は肺がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法。
  13. 被験体の検体において、肺がんマーカーである、miR-6787-5p、miR-920、miR-3622a-5p、miR-1185-1-3p、miR-4327、miR-5739、miR-937-5p、miR-1181、miR-1185-2-3p、miR-1193、miR-1207-5p、miR-1238-5p、miR-1246、miR-1249-5p、miR-1292-3p、miR-1469、miR-1470、miR-197-5p、miR-208a-5p、miR-2110、miR-211-3p、miR-2467-3p、miR-3122、miR-3141、miR-3156-5p、miR-3158-5p、miR-3160-5p、miR-3180-3p、miR-3191-3p、miR-3194-3p、miR-320b、miR-328-5p、miR-3610、miR-3619-3p、miR-3620-5p、miR-370-3p、miR-373-5p、miR-3917、miR-3937、miR-4259、miR-4281、miR-4294、miR-4419b、miR-4428、miR-4429、miR-4433a-3p、miR-4447、miR-4449、miR-4459、miR-4480、miR-4485-5p、miR-4486、miR-4488、miR-4489、miR-4505、miR-4513、miR-4515、miR-4530、miR-4535、miR-4635、miR-4640-5p、miR-4646-5p、miR-4656、miR-4663、miR-4665-5p、miR-4706、miR-4707-5p、miR-4708-3p、miR-4710、miR-4718、miR-4722-5p、miR-4727-3p、miR-4730、miR-4734、miR-4740-5p、miR-4747-3p、miR-4749-5p、miR-4755-3p、miR-4763-5p、miR-4787-3p、miR-5008-5p、miR-5010-5p、miR-504-3p、miR-5090、miR-5100、miR-5196-5p、miR-551b-5p、miR-557、miR-5787、miR-6090、miR-6124、miR-6132、miR-6510-5p、miR-6511b-5p、miR-6515-3p、miR-654-5p、miR-658、miR-668-5p、miR-6722-5p、miR-6724-5p、miR-6729-3p、miR-6737-5p、miR-6756-5p、miR-6762-5p、miR-6763-3p、miR-6766-5p、miR-6769a-5p、miR-6771-5p、miR-6786-5p、miR-6789-5p、miR-6794-5p、miR-6796-3p、miR-6797-5p、miR-6800-3p、miR-6802-5p、miR-6803-5p、miR-6805-3p、miR-6805-5p、miR-6807-5p、miR-6812-5p、miR-6819-5p、miR-6822-5p、miR-6824-5p、miR-6826-5p、miR-6850-5p、miR-6858-5p、miR-6861-5p、miR-6880-3p、miR-7107-5p、miR-7109-5p、miR-7114-5p、miR-7704、miR-7846-3p、miR-8052、miR-8060、miR-8071、miR-8073、miR-874-5p、miR-204-3p、miR-3154、miR-3960、miR-4433a-5p、miR-4455、miR-4462、miR-4476、miR-4508、miR-4687-3p、miR-4687-5p、miR-4732-5p、miR-4771、miR-642a-3p、miR-6732-5p、miR-6760-5p、miR-6799-5p、miR-6820-5p、miR-6821-5p、miR-6829-5p、miR-6893-5p、miR-7108-3p、miR-7111-5p、miR-8089、miR-885-3p、miR-92b-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、肺がんを有することが既知である被験体由来の検体の遺伝子発現量と肺がんに罹患していない被験体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして作成された、かつ肺がんの存在または不存在を区別的に判別することが可能である判別式に、前記被験体由来の検体における少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を代入し、それによって、肺がんの存在又は不存在をin vitroで評価することを含む、肺がんの検出方法。
  14. 前記ポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて前記ポリヌクレオチドの発現量の測定を行い、前記核酸が、下記の(a)~(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1~163のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項11~13のいずれか1項に記載の方法。
  15. 別の肺がんマーカーである、miR-1343-3p、miR-6746-5p、miR-422a、miR-187-5p、miR-4632-5p、miR-6791-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-1199-5p、miR-1225-3p、miR-1225-5p、miR-1228-5p、miR-1229-5p、miR-1233-5p、miR-1237-5p、miR-1247-3p、miR-1249-3p、miR-1254、miR-1260b、miR-1268a、miR-1268b、miR-1273g-3p、miR-128-1-5p、miR-128-2-5p、miR-1290、miR-150-3p、miR-17-3p、miR-1908-5p、miR-1909-3p、miR-1914-3p、miR-1915-3p、miR-191-5p、miR-22-3p、miR-23b-3p、miR-24-3p、miR-296-3p、miR-296-5p、miR-3131、miR-3162-5p、miR-3188、miR-3196、miR-3197、miR-320a、miR-342-5p、miR-3621、miR-3648、miR-3656、miR-365a-5p、miR-3665、miR-3679-5p、miR-371a-5p、miR-3940-5p、miR-423-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4271、miR-4286、miR-4298、miR-4417、miR-4442、miR-4446-3p、miR-4448、miR-4454、miR-4467、miR-4472、miR-4507、miR-4516、miR-451a、miR-4649-5p、miR-4651、miR-4665-3p、miR-4674、miR-4675、miR-4689、miR-4695-5p、miR-4697-5p、miR-4725-3p、miR-4739、miR-4745-5p、miR-4763-3p、miR-4792、miR-486-3p、miR-5001-5p、miR-5195-3p、miR-550a-5p、miR-5698、miR-6075、miR-6088、miR-6089、miR-6125、miR-6126、miR-614、miR-615-5p、miR-619-5p、miR-638、miR-642b-3p、miR-650、miR-663a、miR-663b、miR-6717-5p、miR-6721-5p、miR-6726-5p、miR-6727-5p、miR-6738-5p、miR-6741-5p、miR-6749-5p、miR-6752-5p、miR-675-5p、miR-6757-5p、miR-6763-5p、miR-6765-5p、miR-6775-5p、miR-6780b-5p、miR-6782-5p、miR-6784-5p、miR-6800-5p、miR-6806-5p、miR-6840-3p、miR-6848-5p、miR-6851-5p、miR-6870-5p、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-6877-5p、miR-6879-5p、miR-6880-5p、miR-6885-5p、miR-6887-5p、miR-7108-5p、miR-711、miR-7113-3p、miR-744-5p、miR-760、miR-7845-5p、miR-7847-3p、miR-7977、miR-8059、miR-8063、miR-8072、miR-874-3p、miR-92a-2-5p、miR-92b-5p、miR-940、miR-1228-3p、miR-1275、miR-1307-3p、miR-1343-5p、miR-23a-3p、miR-29b-3p、miR-3135b、miR-3185、miR-4532、miR-4690-5p、miR-4758-5p、miR-4783-3p、miR-6131、miR-625-3p、miR-6511a-5p、miR-6765-3p、miR-6816-5p、miR-6825-5p、miR-6845-5p、miR-7150、miR-7641、miR-7975、miR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定することをさらに含む、請求項11~14のいずれか1項に記載の方法。
  16. 前記ポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて前記ポリヌクレオチドの発現量の測定を行い、前記核酸が、下記の(f)~(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号164~329のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項15に記載の方法。
  17. 前記ポリヌクレオチド又は当該ポリヌクレオチドに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、請求項1~4のいずれか1項に記載のキット又は請求項5~10のいずれか1項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における前記ポリヌクレオチドの発現量を測定する、請求項11~16のいずれか1項に記載の方法。
  18. 前記被験体が、ヒトである、請求項11~17のいずれか1項に記載の方法。
  19. 前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項11~18のいずれか1項に記載の方法。
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