JPWO2017171048A1 - 早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出キット又はデバイス及び検出方法 - Google Patents
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Abstract
Description
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、miR−6784−5p、miR−1181、miR−671−5p、miR−6857−5p、miR−4276、miR−1914−3p、miR−149−3p、miR−937−5p、miR−4675、miR−6795−5p、miR−4731−5p、miR−5090、miR−3620−5p、miR−1343−5p、miR−6717−5p、miR−6825−5p、miR−6738−5p、miR−6769a−5p、miR−4728−5p、miR−652−5p、miR−4257、miR−6785−5p、miR−7110−5p、miR−6887−5p、miR−887−3p、miR−1228−5p、miR−5572、miR−6782−5p、miR−4298、miR−6786−5p、miR−5010−5p、miR−6087、miR−6765−5p、miR−6732−5p、miR−6787−5p、miR−6737−5p、miR−128−2−5p、miR−4270、miR−6861−5p、miR−6756−5p、miR−1229−5p、miR−6891−5p、miR−6848−5p、miR−1237−5p、miR−30c−1−3p、miR−1233−5p、miR−211−3p、miR−4758−5p、miR−614、miR−6746−5p、miR−1915−5p、miR−4688、miR−3917、miR−5787、miR−4632−5p、miR−6126、miR−135a−3p、miR−8063、miR−5698、miR−6089、miR−498、miR−296−3p、miR−4419b、miR−6802−5p、miR−6829−5p、miR−6803−5p、miR−1199−5p、miR−6840−3p、miR−6752−5p、miR−6798−5p、miR−6131、miR−4667−5p、miR−6510−5p、miR−4690−5p、miR−920、miR−23b−3p、miR−4448、miR−2110、miR−4706、miR−7845−5p、miR−6808−5p、miR−4447、miR−6869−5p、miR−6794−5p、miR−6511a−5p、miR−6824−5p、miR−6766−3p、miR−6511a−5p、及び、miR−6749−5pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出用キット。
(a)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)上記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(1)又は(2)に記載のキット。
(f)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(4)又は(5)に記載のキット。
(a)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)上記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(7)又は(8)に記載のデバイス。
(f)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)上記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(10)又は(11)に記載のデバイス。
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
1.早期膵がん又は膵がん前駆病変の標的核酸
本発明の上記定義の早期膵がん又は膵がん前駆病変検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、早期膵がん又は膵がん前駆病変又は早期膵がん又は膵がん前駆病変細胞の存在及び/又は不存在を検出するための、早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーとしての主要な標的核酸には、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−1181、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−6857−5p、hsa−miR−4276、hsa−miR−1914−3p、hsa−miR−149−3p、hsa−miR−937−5p、hsa−miR−4675、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−4731−5p、hsa−miR−5090、hsa−miR−3620−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6087、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−6737−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−4270、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−1237−5p、hsa−miR−30c−1−3p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−1915−5p、hsa−miR−4688、hsa−miR−3917、hsa−miR−5787、hsa−miR−4632−5p、hsa−miR−6126、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−8063、hsa−miR−5698、hsa−miR−6089、hsa−miR−498、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−4419b、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6829−5p、hsa−miR−6803−5p、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−6752−5p、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6131、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−920、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−4448、hsa−miR−2110、hsa−miR−4706、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6808−5p、hsa−miR−4447、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−6824−5p、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−6511a−5p、及び、hsa−miR−6749−5pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAが含まれる。
本発明においては、上記の早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核酸を、早期膵がん又は膵がん前駆病変を検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして用いることができる。
(a)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
(f)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明はまた、早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド(これには、変異体、断片、又は誘導体を含みうる。)の1つ又は複数を含む早期膵がん又は膵がん前駆病変検出用のキット又はデバイスを提供する。
hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−1181、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−6857−5p、hsa−miR−4276、hsa−miR−1914−3p、hsa−miR−149−3p、hsa−miR−937−5p、hsa−miR−4675、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−4731−5p、hsa−miR−5090、hsa−miR−3620−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6087、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−6737−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−4270、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−1237−5p、hsa−miR−30c−1−3p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−1915−5p、hsa−miR−4688、hsa−miR−3917、hsa−miR−5787、hsa−miR−4632−5p、hsa−miR−6126、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−8063、hsa−miR−5698、hsa−miR−6089、hsa−miR−498、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−4419b、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6829−5p、hsa−miR−6803−5p、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−6752−5p、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6131、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−920、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−4448、hsa−miR−2110、hsa−miR−4706、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6808−5p、hsa−miR−4447、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−6824−5p、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−6511a−5p、及び、hsa−miR−6749−5p。
hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−6125、hsa−miR−3178、hsa−miR−3196、hsa−miR−8069、hsa−miR−4723−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4689、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−7109−5p、hsa−miR−6724−5p、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−4508、hsa−miR−6085、hsa−miR−6779−5p、hsa−miR−642a−3p、hsa−miR−4695−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−3197、hsa−miR−6769b−5p、hsa−miR−7641、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−3185、hsa−miR−2861、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1203、hsa−miR−615−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−1225−5p、hsa−miR−602、hsa−miR−4488、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−5100、hsa−miR−4294、hsa−miR−1231、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−4442、hsa−miR−718、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−6090、hsa−miR−6845−5p、hsa−miR−4741、hsa−miR−4467、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−4673、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4640−5p、hsa−miR−663a、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−4433b−3p、hsa−miR−1915−3p、hsa−miR−4417、hsa−miR−4449、hsa−miR−4707−3p、hsa−miR−3180−3p、hsa−miR−5585−3p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−8072、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−204−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−6722−3p、hsa−miR−1290、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−3131、hsa−miR−4648、hsa−miR−1268b、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−642b−3p、hsa−miR−4734、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−8089、hsa−miR−6805−3p、hsa−miR−7113−3p、hsa−miR−6850−5p、hsa−miR−6799−5p、hsa−miR−6768−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−4792、hsa−miR−3656、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−4466、hsa−miR−4513、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−4651、hsa−miR−3195、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−7975、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−4534、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−7107−5p、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−6774−5p、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−4665−5p、hsa−miR−4505、hsa−miR−4638−5p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−3135b、hsa−miR−4745−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−4476、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−3665、hsa−miR−6806−5p、hsa−miR−3937、hsa−miR−711、hsa−miR−3141、hsa−miR−3188、hsa−miR−4281、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−3960、hsa−miR−3648、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4492、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−7704、hsa−miR−4749−5p、hsa−miR−762、hsa−miR−6836−3p、hsa−miR−6727−5p、hsa−miR−4739、hsa−miR−7977、hsa−miR−4484、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−4258、hsa−miR−4674、hsa−miR−3180、hsa−miR−6076、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−4463、hsa−miR−4486、hsa−miR−4730、hsa−miR−4286、及び、hsa−miR−4739。
(1)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上、17以上又は19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(2)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上、17以上又は19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(1)配列番号2と18(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−6769a−5p)の組み合わせ
(2)配列番号2と53(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−3917)の組み合わせ
(3)配列番号2と20(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−652−5p)の組み合わせ
(4)配列番号2と3(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−671−5p)の組み合わせ
(5)配列番号2と50(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−6746−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と3(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−671−5p)の組み合わせ
(2)配列番号84と3(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−671−5p)の組み合わせ
(3)配列番号90と3(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−671−5p)の組み合わせ
(4)配列番号87と3(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−671−5p)の組み合わせ
(5)配列番号3と137(マーカー:hsa−miR−671−5pとhsa−miR−4673)の組み合わせ
(1)配列番号90と18(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−6769a−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と18(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6769a−5p)の組み合わせ
(3)配列番号89と18(マーカー:hsa−miR−3178とhsa−miR−6769a−5p)の組み合わせ
(4)配列番号18と137(マーカー:hsa−miR−6769a−5pとhsa−miR−4673)の組み合わせ
(5)配列番号84と18(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−6769a−5p)の組み合わせ
(1)配列番号86と12(マーカー:hsa−miR−5195−3pとhsa−miR−5090)の組み合わせ
(2)配列番号109と12(マーカー:hsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−5090)の組み合わせ
(3)配列番号85と12(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−5090)の組み合わせ
(4)配列番号88と12(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−5090)の組み合わせ
(5)配列番号105と12(マーカー:hsa−miR−642a−3pとhsa−miR−5090)の組み合わせ
(1)配列番号85と20(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−652−5p)の組み合わせ
(2)配列番号84と20(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−652−5p)の組み合わせ
(3)配列番号106と20(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−652−5p)の組み合わせ
(4)配列番号90と20(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−652−5p)の組み合わせ
(5)配列番号87と20(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−652−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と1(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6784−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と1(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6784−5p)の組み合わせ
(3)配列番号88と1(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−6784−5p)の組み合わせ
(4)配列番号86と1(マーカー:hsa−miR−5195−3pとhsa−miR−6784−5p)の組み合わせ
(5)配列番号1と3(マーカー:hsa−miR−6784−5pとhsa−miR−671−5p)の組み合わせ
(1)配列番号87と15(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6717−5p)の組み合わせ
(2)配列番号85と15(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6717−5p)の組み合わせ
(3)配列番号2と15(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−6717−5p)の組み合わせ
(4)配列番号88と15(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−6717−5p)の組み合わせ
(5)配列番号15と137(マーカー:hsa−miR−6717−5pとhsa−miR−4673)の組み合わせ
(1)配列番号85と50(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6746−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と50(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6746−5p)の組み合わせ
(3)配列番号84と50(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−6746−5p)の組み合わせ
(4)配列番号106と50(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−6746−5p)の組み合わせ
(5)配列番号90と50(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−6746−5p)の組み合わせ
(1)配列番号2と63(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4419b)の組み合わせ
(2)配列番号85と63(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4419b)の組み合わせ
(3)配列番号90と63(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4419b)の組み合わせ
(4)配列番号84と63(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4419b)の組み合わせ
(5)配列番号87と63(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4419b)の組み合わせ
(1)配列番号84と72(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4667−5p)の組み合わせ
(2)配列番号85と72(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4667−5p)の組み合わせ
(3)配列番号88と72(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−4667−5p)の組み合わせ
(4)配列番号87と72(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4667−5p)の組み合わせ
(5)配列番号93と72(マーカー:hsa−miR−4746−3pとhsa−miR−4667−5p)の組み合わせ
(1)配列番号94と5(マーカー:hsa−miR−4689とhsa−miR−4276)の組み合わせ
(2)配列番号85と5(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4276)の組み合わせ
(3)配列番号87と5(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4276)の組み合わせ
(4)配列番号5と107(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−7847−3p)の組み合わせ
(5)配列番号84と5(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4276)の組み合わせ
(1)配列番号85と24(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6887−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と24(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6887−5p)の組み合わせ
(3)配列番号89と24(マーカー:hsa−miR−3178とhsa−miR−6887−5p)の組み合わせ
(4)配列番号90と24(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−6887−5p)の組み合わせ
(5)配列番号102と24(マーカー:hsa−miR−4508とhsa−miR−6887−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と10(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6795−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と10(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6795−5p)の組み合わせ
(3)配列番号90と10(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−6795−5p)の組み合わせ
(4)配列番号88と10(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−6795−5p)の組み合わせ
(5)配列番号2と10(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−6795−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と52(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4688)の組み合わせ
(2)配列番号88と52(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−4688)の組み合わせ
(3)配列番号87と52(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4688)の組み合わせ
(4)配列番号98と52(マーカー:hsa−miR−6724−5pとhsa−miR−4688)の組み合わせ
(5)配列番号84と52(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4688)の組み合わせ
(1)配列番号87と9(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4675)の組み合わせ
(2)配列番号89と9(マーカー:hsa−miR−3178とhsa−miR−4675)の組み合わせ
(3)配列番号85と9(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4675)の組み合わせ
(4)配列番号117と9(マーカー:hsa−miR−4787−5pとhsa−miR−4675)の組み合わせ
(5)配列番号88と9(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−4675)の組み合わせ
(1)配列番号87と11(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4731−5p)の組み合わせ
(2)配列番号85と11(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4731−5p)の組み合わせ
(3)配列番号89と11(マーカー:hsa−miR−3178とhsa−miR−4731−5p)の組み合わせ
(4)配列番号102と11(マーカー:hsa−miR−4508とhsa−miR−4731−5p)の組み合わせ
(5)配列番号84と11(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4731−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と19(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4728−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と19(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4728−5p)の組み合わせ
(3)配列番号88と19(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−4728−5p)の組み合わせ
(4)配列番号89と19(マーカー:hsa−miR−3178とhsa−miR−4728−5p)の組み合わせ
(5)配列番号106と19(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−4728−5p)の組み合わせ
(1)配列番号87と39(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6861−5p)の組み合わせ
(2)配列番号85と39(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6861−5p)の組み合わせ
(3)配列番号88と39(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−6861−5p)の組み合わせ
(4)配列番号84と39(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−6861−5p)の組み合わせ
(5)配列番号2と39(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−6861−5p)の組み合わせ
(1)配列番号87と61(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−498)の組み合わせ
(2)配列番号85と61(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−498)の組み合わせ
(3)配列番号88と61(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−498)の組み合わせ
(4)配列番号108と61(マーカー:hsa−miR−3197とhsa−miR−498)の組み合わせ
(5)配列番号93と61(マーカー:hsa−miR−4746−3pとhsa−miR−498)の組み合わせ
(1)配列番号88と7(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−149−3p)の組み合わせ
(2)配列番号85と7(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−149−3p)の組み合わせ
(3)配列番号87と7(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−149−3p)の組み合わせ
(4)配列番号86と7(マーカー:hsa−miR−5195−3pとhsa−miR−149−3p)の組み合わせ
(5)配列番号91と7(マーカー:hsa−miR−8069とhsa−miR−149−3p)の組み合わせ
(1)配列番号85と17(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6738−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と17(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6738−5p)の組み合わせ
(3)配列番号89と17(マーカー:hsa−miR−3178とhsa−miR−6738−5p)の組み合わせ
(4)配列番号102と17(マーカー:hsa−miR−4508とhsa−miR−6738−5p)の組み合わせ
(5)配列番号84と17(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−6738−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と22(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6785−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と22(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6785−5p)の組み合わせ
(3)配列番号102と22(マーカー:hsa−miR−4508とhsa−miR−6785−5p)の組み合わせ
(4)配列番号89と22(マーカー:hsa−miR−3178とhsa−miR−6785−5p)の組み合わせ
(5)配列番号117と22(マーカー:hsa−miR−4787−5pとhsa−miR−6785−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と26(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−1228−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と26(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−1228−5p)の組み合わせ
(3)配列番号88と26(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−1228−5p)の組み合わせ
(4)配列番号84と26(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−1228−5p)の組み合わせ
(5)配列番号94と26(マーカー:hsa−miR−4689とhsa−miR−1228−5p)の組み合わせ
(1)配列番号85と74(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4690−5p)の組み合わせ
(2)配列番号2と74(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4690−5p)の組み合わせ
(3)配列番号87と74(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4690−5p)の組み合わせ
(4)配列番号84と74(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4690−5p)の組み合わせ
(5)配列番号88と74(マーカー:hsa−miR−6125とhsa−miR−4690−5p)の組み合わせ
(1)配列番号90と21(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4257)の組み合わせ
(2)配列番号2と21(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4257)の組み合わせ
(3)配列番号106と21(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−4257)の組み合わせ
(4)配列番号84と21(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4257)の組み合わせ
(5)配列番号85と21(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−4257)の組み合わせ
(1)配列番号85と28(マーカー:hsa−miR−6729−5pとhsa−miR−6782−5p)の組み合わせ
(2)配列番号84と28(マーカー:hsa−miR−1908−5pとhsa−miR−6782−5p)の組み合わせ
(3)配列番号86と28(マーカー:hsa−miR−5195−3pとhsa−miR−6782−5p)の組み合わせ
(4)配列番号87と28(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−6782−5p)の組み合わせ
(5)配列番号93と28(マーカー:hsa−miR−4746−3pとhsa−miR−6782−5p)の組み合わせ
(1)配列番号12と137と119と105と237(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と12と137と119と105(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(3)配列番号12と103と137と105と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6085とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(4)配列番号12と137と119と92と105(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−4723−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(5)配列番号12と137と119と105と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(6)配列番号12と137と1と119と105(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(7)配列番号12と137と119と124と105(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−5100とhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(8)配列番号12と137と119と105と32(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6087)の組み合わせ
(9)配列番号12と137と119と105と100(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6875−5p)の組み合わせ
(10)配列番号12と137と119と105と86(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−5195−3p)の組み合わせ
(11)配列番号12と137と119と105と153(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(12)配列番号12と137と119と105と141(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−663a)の組み合わせ
(13)配列番号12と137と105と246と153(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6766−3pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(14)配列番号12と97と137と105と153(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−7109−5pとhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(15)配列番号12と103と137と119と105(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6085とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(16)配列番号12と137と119と105と246(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6766−3p)の組み合わせ
(17)配列番号12と137と92と105と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−4723−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(18)配列番号12と137と124と105と153(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−5100とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(19)配列番号12と137と105と32と153(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6087とhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(20)配列番号12と137と105と13と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−3620−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(21)配列番号106と12と137と119と105(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(22)配列番号12と137と119と105と13(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−3620−5p)の組み合わせ
(23)配列番号12と137と119と105と140(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4640−5p)の組み合わせ
(24)配列番号12と137と119と105と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(25)配列番号12と137と119と105と109(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6769b−5p)の組み合わせ
(26)配列番号12と137と105と109と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(27)配列番号12と103と137と105と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6085とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(28)配列番号12と137と105と32と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6087とhsa−miR−602)の組み合わせ
(29)配列番号12と137と124と105と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−5100とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(30)配列番号12と137と105と246と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6766−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(31)配列番号12と137と105と153と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−296−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(32)配列番号12と137と105と247と141(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286とhsa−miR−663a)の組み合わせ
(33)配列番号12と137と105と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(34)配列番号12と137と105と140と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4640−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(35)配列番号12と119と124と105と140(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−5100とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4640−5p)の組み合わせ
(36)配列番号12と119と105と100と140(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−4640−5p)の組み合わせ
(37)配列番号90と12と119と105と140(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4640−5p)の組み合わせ
(38)配列番号90と12と137と119と105(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(39)配列番号90と12と137と105と32(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6087)の組み合わせ
(40)配列番号90と12と137と105と153(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(41)配列番号90と12と119と105と100(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6875−5p)の組み合わせ
(42)配列番号90と12と119と109と140(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4640−5p)の組み合わせ
(43)配列番号87と12と137と105と247(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(44)配列番号90と12と109と140と237(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4640−5pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(45)配列番号12と137と105と109と153(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(46)配列番号12と137と105と109と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(47)配列番号12と137と109と140と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4640−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(48)配列番号12と137と109と121と237(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602とhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(49)配列番号12と137と119と105と175(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6768−5p)の組み合わせ
(50)配列番号12と137と109と175と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−6768−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(51)配列番号87と12と119と105と175(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6768−5p)の組み合わせ
(52)配列番号12と137と119と105と111(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−187−5p)の組み合わせ
(53)配列番号12と137と119と105と24(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6887−5p)の組み合わせ
(54)配列番号12と137と105と32と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6087とhsa−miR−4286)の組み合わせ
(55)配列番号90と12と137と105と237(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(56)配列番号12と84と137と119と105(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−1908−5pとhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(57)配列番号12と97と137と105と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−7109−5pとhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(58)配列番号87と12と137と105と237(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(59)配列番号87と12と100と109と237(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−5090とhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(60)配列番号87と12と100と109と237(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−5090とhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(61)配列番号106と12と137と105と86(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−5195−3p)の組み合わせ
(62)配列番号106と12と137と105と247(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(63)配列番号106と12と119と105と100(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6875−5p)の組み合わせ
(64)配列番号106と12と137と105と121(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(1)配列番号137と119と105と28と237(マーカー:hsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(2)配列番号87と106と119と28と121(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4695−5pとhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(3)配列番号106と137と119と28と121(マーカー:hsa−miR−4695−5pとhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(4)配列番号90と119と105と28と237(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(1)配列番号90と5と137と119と105(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(2)配列番号5と137と119と105と237(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(3)配列番号5と137と119と105と32(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6087)の組み合わせ
(1)配列番号2と137と119と105と237(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(2)配列番号2と87と137と119と105(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−638とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(3)配列番号2と137と119と105と13(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−3620−5p)の組み合わせ
(4)配列番号2と137と119と105と121(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(5)配列番号2と137と119と105と247(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(6)配列番号2と87と119と109と247(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−638とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(7)配列番号2と90と137と119と105(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−3196とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(8)配列番号2と137と119と105と140(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4640−5p)の組み合わせ
(9)配列番号2と87と119と105と237(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−638とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−373−5p)の組み合わせ
(1)配列番号12と137と105と28と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(2)配列番号12と137と119と105と28(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6782−5p)の組み合わせ
(3)配列番号12と103と137と105と28(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6085とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6782−5p)の組み合わせ
(4)配列番号12と84と28と140と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−1908−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−4640−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(5)配列番号12と137と28と109と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(6)配列番号12と1と28と121と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−602とhsa−miR−4286)の組み合わせ
(7)配列番号12と119と28と100と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(8)配列番号12と92と28と100と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4723−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(9)配列番号12と28と100と140と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−4640−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(10)配列番号12と137と28と109と247(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(11)配列番号12と84と28と109と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−1908−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(12)配列番号12と103と1と28と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6085とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(13)配列番号12と1と28と32と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6087とhsa−miR−602)の組み合わせ
(14)配列番号12と1と28と100と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(15)配列番号12と1と28と175と121(マーカー:hsa−miR−5090とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−6768−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(1)配列番号5と12と137と119と105(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(2)配列番号90と5と12と119と105(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(3)配列番号5と12と137と105と121(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(4)配列番号5と12と119と92と121(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−4723−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(5)配列番号90と5と12と109と247(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(6)配列番号5と12と137と109と121(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(7)配列番号5と12と137と109と247(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(8)配列番号90と5と106と12と109(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−4695−5pとhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5p)の組み合わせ
(9)配列番号90と5と12と137と105(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(10)配列番号90と5と12と119と109(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−6769b−5p)の組み合わせ
(11)配列番号90と5と12と105と109(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−6769b−5p)の組み合わせ
(12)配列番号5と12と137と105と153(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(13)配列番号5と12と119と105と54(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−5787)の組み合わせ
(14)配列番号87と5と106と12と109(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4276とhsa−miR−4695−5pとhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5p)の組み合わせ
(15)配列番号87と5と12と137と105(マーカー:hsa−miR−638とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(16)配列番号90と5と12と1と105(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(17)配列番号90と5と12と109と86(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−5195−3p)の組み合わせ
(18)配列番号5と12と137と105と247(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(19)配列番号90と5と12と109と175(マーカー:hsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−6768−5p)の組み合わせ
(20)配列番号5と12と100と109と121(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(1)配列番号2と12と137と119と105(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(2)配列番号2と12と137と105と153(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−296−5p)の組み合わせ
(3)配列番号2と12と137と105と121(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(4)配列番号2と12と109と121と247(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602とhsa−miR−4286)の組み合わせ
(5)配列番号2と90と12と119と105(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(6)配列番号2と90と12と109と140(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−3196とhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−4640−5p)の組み合わせ
(7)配列番号2と12と100と109と121(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−6875−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(8)配列番号2と12と109と175と121(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−6768−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(9)配列番号2と12と97と105と247(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−7109−5pとhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(10)配列番号2と12と137と105と247(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−642a−3pとhsa−miR−4286)の組み合わせ
(11)配列番号2と12と137と109と121(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−5090とhsa−miR−4673とhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(1)配列番号2と90と5と119と105(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−3196とhsa−miR−4276とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−642a−3p)の組み合わせ
(2)配列番号2と5と119と109と121(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4276とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−6769b−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(3)配列番号2と5と119と86と121(マーカー:hsa−miR−1181とhsa−miR−4276とhsa−miR−6813−5pとhsa−miR−5195−3pとhsa−miR−602)の組み合わせ
(1)配列番号5と12と1と28と121(マーカー:hsa−miR−4276とhsa−miR−5090とhsa−miR−6784−5pとhsa−miR−6782−5pとhsa−miR−602)の組み合わせ
本発明はさらに、上記3.で説明した本発明のキット又はデバイス(本発明で使用可能な上記の核酸を含む。)を用いて、血液、血清、血漿等の検体中の、以下の群から選択される、miR−6784−5p、miR−1181、miR−671−5p、miR−6857−5p、miR−4276、miR−1914−3p、miR−149−3p、miR−937−5p、miR−4675、miR−6795−5p、miR−4731−5p、miR−5090、miR−3620−5p、miR−1343−5p、miR−6717−5p、miR−6825−5p、miR−6738−5p、miR−6769a−5p、miR−4728−5p、miR−652−5p、miR−4257、miR−6785−5p、miR−7110−5p、miR−6887−5p、miR−887−3p、miR−1228−5p、miR−5572、miR−6782−5p、miR−4298、miR−6786−5p、miR−5010−5p、miR−6087、miR−6765−5p、miR−6732−5p、miR−6787−5p、miR−6737−5p、miR−128−2−5p、miR−4270、miR−6861−5p、miR−6756−5p、miR−1229−5p、miR−6891−5p、miR−6848−5p、miR−1237−5p、miR−30c−1−3p、miR−1233−5p、miR−211−3p、miR−4758−5p、miR−614、miR−6746−5p、miR−1915−5p、miR−4688、miR−3917、miR−5787、miR−4632−5p、miR−6126、miR−135a−3p、miR−8063、miR−5698、miR−6089、miR−498、miR−296−3p、miR−4419b、miR−6802−5p、miR−6829−5p、miR−6803−5p、miR−1199−5p、miR−6840−3p、miR−6752−5p、miR−6798−5p、miR−6131、miR−4667−5p、miR−6510−5p、miR−4690−5p、miR−920、miR−23b−3p、miR−4448、miR−2110、miR−4706、miR−7845−5p、miR−6808−5p、miR−4447、miR−6869−5p、miR−6794−5p、miR−6511a−5p、miR−6824−5p、miR−6766−3p、miR−6511a−5p、及び、miR−6749−5pで表される少なくとも1つの早期膵がん又は膵がん前駆病変由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群から選択される、miR−1908−5p、miR−6729−5p、miR−5195−3p、miR−638、miR−6125、miR−3178、miR−3196、miR−8069、miR−4723−5p、miR−4746−3p、miR−4689、miR−6816−5p、miR−6757−5p、miR−7109−5p、miR−6724−5p、miR−1225−3p、miR−6875−5p、miR−7108−5p、miR−4508、miR−6085、miR−6779−5p、miR−642a−3p、miR−4695−5p、miR−7847−3p、miR−3197、miR−6769b−5p、miR−7641、miR−187−5p、miR−3185、miR−2861、miR−3940−5p、miR−1203、miR−615−5p、miR−4787−5p、miR−1343−3p、miR−6813−5p、miR−1225−5p、miR−602、miR−4488、miR−125a−3p、miR−5100、miR−4294、miR−1231、miR−6765−3p、miR−4442、miR−718、miR−6780b−5p、miR−6090、miR−6845−5p、miR−4741、miR−4467、miR−4707−5p、miR−4271、miR−4673、miR−3184−5p、miR−1469、miR−4640−5p、miR−663a、miR−6791−5p、miR−6826−5p、miR−4433b−3p、miR−1915−3p、miR−4417、miR−4449、miR−4707−3p、miR−3180−3p、miR−5585−3p、miR−1268a、miR−8072、miR−296−5p、miR−204−3p、miR−4454、miR−6722−3p、miR−1290、miR−3622a−5p、miR−939−5p、miR−675−5p、miR−3131、miR−4648、miR−1268b、miR−6741−5p、miR−6893−5p、miR−3162−5p、miR−642b−3p、miR−4734、miR−150−3p、miR−8089、miR−6805−3p、miR−7113−3p、miR−6850−5p、miR−6799−5p、miR−6768−5p、miR−92b−5p、miR−3679−5p、miR−4792、miR−3656、miR−92a−2−5p、miR−4466、miR−4513、miR−6781−5p、miR−4649−5p、miR−6775−5p、miR−4651、miR−3195、miR−6726−5p、miR−6872−3p、miR−371a−5p、miR−6777−5p、miR−6789−5p、miR−7975、miR−6821−5p、miR−4534、miR−619−5p、miR−7107−5p、miR−1228−3p、miR−6774−5p、miR−6805−5p、miR−23a−3p、miR−4665−5p、miR−4505、miR−4638−5p、miR−24−3p、miR−3135b、miR−4745−5p、miR−128−1−5p、miR−4476、miR−4687−3p、miR−3665、miR−6806−5p、miR−3937、miR−711、miR−3141、miR−3188、miR−4281、miR−5196−5p、miR−6880−5p、miR−3960、miR−3648、miR−6721−5p、miR−4492、miR−744−5p、miR−7704、miR−4749−5p、miR−762、miR−6836−3p、miR−6727−5p、miR−4739、miR−7977、miR−4484、miR−6515−3p、miR−373−5p、miR−4258、miR−4674、miR−3180、miR−6076、miR−1238−5p、miR−4463、miR−4486、miR−4730、miR−4286、及び、miR−4739で表される少なくとも1つの早期膵がん又は膵がん前駆病変由来の遺伝子の発現量をin vitroで測定する。そのようにして測定された発現量と、同様に測定された健常体(非膵がん及び非膵がん前駆病変患者を含む)の対照発現量とを用いて、たとえば統計学的に有意に差がある両発現量を比較して、或いは、検体中の上記遺伝子の発現量と判別式(下記参照)から決定された判別得点によって、被験体が早期膵がん又は膵がん前駆病変に罹患しているかどうかをin vitroで評価し、それによって被験体における早期膵がん又は膵がん前駆病変の存在又は不存在を検出することを含む、被験体における早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出方法を提供する。
(a)被験体由来の検体を、in vitroで、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと接触させるステップ、
(b)検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
(c)(b)の結果をもとに、被験体が早期膵がん又は膵がん前駆病変(細胞)に罹患しているかどうかを評価し、それによって被験体における早期膵がん又は膵がん前駆病変(細胞)の存在又は不存在を検出するステップ、
を含むことができる。
(a)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
(f)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、からなる群から選択されるポリヌクレオチドである。
(a)被験体の検体から調製されたRNA又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチド(cDNA)を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるステップ、
(b)当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のRNA又は当該RNAから合成されたcDNAを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは、ポリヌクレオチドの塩基配列を特定するシーケンサーによって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量RT−PCRによって、定量的に又は定性的に測定するステップ、
(c)上記(b)の測定結果に基づいて、対照と比較して被験体が早期膵がん又は膵がん前駆病変に罹患していること、又は早期膵がん又は膵がん前駆病変に罹患していないことをin vitroで評価し、それによって被験体における早期膵がん又は膵がん前駆病変(由来の遺伝子の発現)の存在又は不存在を検出するステップ、
を含むことができる。
(a)早期膵がん又は膵がん前駆病変患者由来であること及び健常体又は早期膵がん又は膵がん前駆病変を含まない被験体由来であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定するステップ、
(b)(a)で測定された発現量の測定値から、上記の式1〜3、5及び6の判別式を作成するステップ、
(c)被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による診断(検出)用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定し、(b)で作成した判別式にそれらを代入して、得られた結果に基づいて被験体が早期膵がん又は膵がん前駆病変を含むこと又は含まないことを決定又は評価する、或いは早期膵がん又は膵がん前駆病変由来の発現量を健常体由来の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。
<早期膵がん又は膵がん前駆病変患者と健常体の検体の採取>
インフォームドコンセントを得た、臓器にがんが認められていない膵がん前駆病変患者21人(IPMA low gradeが4例、IPMA high gradeが5例、IPMCが12例)、膵臓以外の臓器にがんが認められていない早期膵がん患者31人(stage IIAが9例、stage IIBが22例)、及び、健常体123人からベノジェクトII真空採血管VP−AS109K60(テルモ株式会社、日本国)を用いてそれぞれ血清を採取し、学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た、臓器にがんが認められていない膵がん前駆病変患者12人(IPMA low gradeが3例、IPMA high gradeが3例、IPMCが6例)、膵臓以外の臓器にがんが認められていない早期膵がん患者13人(stage IIAが3例、stage IIBが10例)、及び、健常体61人からベノジェクトII真空採血管VP−AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、検証検体群とした。
検体として上記学習検体群、検証検体群合わせて膵がん前駆病変患者33人、健常体184人、及び、早期膵がん患者44人の合計261人からそれぞれ得られた血清300μLから、3D−Gene(登録商標)RNA extraction reagent from liquid sample kit(東レ株式会社、日本国)中のRNA抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってtotal RNAを得た。
検体として上記学習検体群、検証検体群合わせて膵がん前駆病変患者33人、健常体184人、及び、早期膵がん患者44人の合計261人の血清から得たtotal RNAに対して、3D−Gene(登録商標) miRNA Labeling kit(東レ株式会社)を用いて同社が定めるプロトコール(ver2.20)に基づいてmiRNAを蛍光標識した。オリゴDNAチップとして、miRBase release 20に登録されているmiRNAの中で、2,555種のmiRNAと相補的な配列を有するプローブを搭載した3D−Gene(登録商標) Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件でハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。DNAチップを3D−Gene(登録商標)スキャナー(東レ株式会社)を用いてスキャンし、画像を取得して3D−Gene(登録商標)Extraction(東レ株式会社)にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が2の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値で置換した。その結果、膵がん前駆病変患者33人、健常体184人、及び、早期膵がん患者46人の合計261人の血清に対する、網羅的なmiRNAの遺伝子発現量を得た。数値化されたmiRNAの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解析は、R言語3.0.2(R Development Core Team (2013). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, URL http://www.R−project.org/.)及びMASSパッケージ7.3−30(Venables, W. N. & Ripley, B. D. (2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer, New York. ISBN 0−387−95457−0)を用いて実施した。
<他のがんと良性疾患の検体の採取>
インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない、進行膵がん患者61人、胆道がん患者66人、大腸がん患者31人、胃がん患者32人、食道がん患者34人、肝がん患者38人、及び、膵臓良性疾患患者15人からベノジェクトII真空採血管VP−AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、また、遺伝子発現情報データベースであるGene Expression Omnibus(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)のアクセッション番号:GSE73002のデータセットから、乳がん患者51人、前立腺がん患者35人、前立腺良性疾患患者26人のデータを抽出し、参考例1の膵がん前駆病変患者21人(IPMA low gradeが4例、IPMA high gradeが5例、IPMCが12例)、早期膵がん患者31人(stage IIAが8例、stage IIBが22例)、及び、健常体128人と合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない進行膵がん患者39人、胆道がん患者32人、大腸がん患者19人、胃がん患者18人、食道がん患者16人、肝がん患者14人、及び、膵臓良性疾患患者9人からベノジェクトII真空採血管VP−AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、また、遺伝子発現情報データベースであるGene Expression Omnibus(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)のアクセッション番号:GSE73002のデータセットから、乳がん患者23人、前立腺がん患者17人、前立腺良性疾患患者15人のデータを抽出し、参考例1の膵がん前駆病変患者12人(IPMA low gradeが3例、IPMA high gradeが3例、IPMCが6例)、早期膵がん患者13人(stage IIAが3例、stage IIBが10例)、及び、健常体56人と合わせて検証検体群とした。以降のtotal RNAの抽出並びに遺伝子発現量の測定及び解析は参考例1と同様に行った。
<学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定と検証検体群の検体を用いた単独の遺伝子マーカーの早期膵がん又は膵がん前駆病変判別性能の評価方法>
本実施例では、学習検体群から早期膵がん又は膵がん前駆病変を陽性対照群、健常体を陰性対照群として判別するための遺伝子マーカーを選定し、学習検体群とは独立した検証検体群の検体において検討した。
<検証検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる早期膵がん又は膵がん前駆病変判別性能の評価方法A>
本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを組合せて早期膵がん又は膵がん前駆病変判別性能を評価する方法を検討した。
<全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの早期膵がん又は膵がん前駆病変判別性能の評価方法>
本実施例では、上記実施例1及び2で用いた学習検体群及び検証検体群の検体を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定及びその早期膵がん又は膵がん前駆病変判別性能評価を行った。
<検証検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる早期膵がん又は膵がん前駆病変特異的な判別性能の評価方法>
本実施例では、参考例2に記載した検体群の学習検体群を対象として、実施例1に記載の方法と同様の方法で、膵がん前駆病変患者群と早期膵がん患者群を陽性対照群として、また、健常体群、進行膵がん患者群、胆道がん患者群、乳がん患者群、前立腺がん患者群、大腸がん患者群、胃がん患者群、食道がん患者群、肝がん患者群、及び、膵臓良性疾患患者群、前立腺良性疾患患者群を陰性対照群として、血清中のmiRNAの遺伝子発現量の比較を行い、追加の診断用遺伝子マーカーを選択した。その結果選択された、追加の診断用遺伝子マーカー(配列番号246〜247)と実施例1で選定された遺伝子マーカーとを組合せて早期膵がん又は膵がん前駆病変に特異的な判別性能を評価する方法を検討した。
<検証検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる早期膵がん又は膵がん前駆病変判別性能の評価方法>
実施例2では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを複数組み合わせることで、1個の遺伝子マーカーを用いた場合よりも判別性能が向上したことを示した。そこで、本実施例では、実施例1で選定されなかった遺伝子マーカーも実施例1で選定された遺伝子マーカーと組み合わせることで早期膵がん又は膵がん前駆病変を判別する高い性能が得られるか検討した。
<既存血中腫瘍マーカーの早期膵がん又は膵がん前駆病変判別性能>
上記の参考例で得た学習検体群と検証検体群について、既存の腫瘍マーカーCEA及びCA19−9の血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献3に記載される基準値(CEAは5ng/mL、CA19−9は37U/mL)よりも血中濃度が高いとがんの疑いがあるとされる。従って、各検体毎にCEA及びCA19−9の血中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、早期膵がん又は膵がん前駆病変患者を早期膵がん又は膵がん前駆病変患者として判定しているか見定め、学習検体群及び検証検体群における各既存マーカーの感度を算出した。この結果を表5−1及び表5−2に示した。学習検体群においてはCEAの感度は18%、CA19−9の感度は58%、検証検体群においてはCEAの感度は20%、CA19−9の感度は68%しかなく、いずれのマーカーも早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出には有用でないことが分かった(表5−1及び表5−2)。また、学習検体群及び検証検体群において、CEA及びCA19−9は膵がん前駆病変の一種である悪性度の低いIPMA low gradeをまったく検出できなかった(表5−1及び表5−2)。
<既存の血中膵がんmiRNAマーカーの早期膵がん又は膵がん前駆病変に対する性能>
上記の参考例で得た学習検体群と検証検体群について、膵がん患者群をその他のがん患者群から特異的に識別可能であると特許文献2に記載されているhsa−miR−6075、hsa−miR−4294、hsa−miR−6836−3p、hsa−miR−4530、及び、hsa−miR−6880−5pの中で、本発明に含まれるhsa−miR−4294(配列番号125)、hsa−miR−6836−3p(配列番号231)、及び、hsa−miR−6880−5p(配列番号219)から選択される1つ以上のmiRNAの組み合わせについて、早期膵がん又は膵がん前駆病変に対する判別性能を評価した。例えば、配列番号219、125、及び、231で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの組み合わせは、学習検体群及び検証検体群の両方において精度93%という優れた精度を示したが、学習検体群の感度が50%、特異度が94.7%、検証検体群の感度が72.7%、特異度が93.8%となり、学習検体群と検証検体群の感度に差が生じる傾向がみられる(表11)。
<既存の血中膵がんmiRNAマーカーの早期膵がん又は膵がん前駆病変に対する性能>
特許文献5において健常体群とIPMN患者群の間に統計学的に有意な発現量差があった上位30種のmiRNAの中で、膵がん前駆病変患者群の遺伝子発現量と健常体群の遺伝子発現量のFold Changeが3.0以上であるhsa−miR−145−5p(配列番号813)、hsa−let−7f−5p(配列番号814)、hsa−miR−146a−5p(配列番号815)、hsa−let−7d−5p(配列番号816)、hsa−let−7a−5p(配列番号817)を選択し、上記の参考例で得た学習検体群と検証検体群について、早期膵がん又は膵がん前駆病変に対する判別性能を評価した。配列番号813〜817で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの組み合わせは、学習検体群において感度63.6%、特異度74.5%、検証検体群において感度54.5%、特異度74.7%となった(表12)。
Claims (18)
- 早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、miR−6784−5p、miR−1181、miR−671−5p、miR−6857−5p、miR−4276、miR−1914−3p、miR−149−3p、miR−937−5p、miR−4675、miR−6795−5p、miR−4731−5p、miR−5090、miR−3620−5p、miR−1343−5p、miR−6717−5p、miR−6825−5p、miR−6738−5p、miR−6769a−5p、miR−4728−5p、miR−652−5p、miR−4257、miR−6785−5p、miR−7110−5p、miR−6887−5p、miR−887−3p、miR−1228−5p、miR−5572、miR−6782−5p、miR−4298、miR−6786−5p、miR−5010−5p、miR−6087、miR−6765−5p、miR−6732−5p、miR−6787−5p、miR−6737−5p、miR−128−2−5p、miR−4270、miR−6861−5p、miR−6756−5p、miR−1229−5p、miR−6891−5p、miR−6848−5p、miR−1237−5p、miR−30c−1−3p、miR−1233−5p、miR−211−3p、miR−4758−5p、miR−614、miR−6746−5p、miR−1915−5p、miR−4688、miR−3917、miR−5787、miR−4632−5p、miR−6126、miR−135a−3p、miR−8063、miR−5698、miR−6089、miR−498、miR−296−3p、miR−4419b、miR−6802−5p、miR−6829−5p、miR−6803−5p、miR−1199−5p、miR−6840−3p、miR−6752−5p、miR−6798−5p、miR−6131、miR−4667−5p、miR−6510−5p、miR−4690−5p、miR−920、miR−23b−3p、miR−4448、miR−2110、miR−4706、miR−7845−5p、miR−6808−5p、miR−4447、miR−6869−5p、miR−6794−5p、miR−6511a−5p、miR−6824−5p、miR−6766−3p、miR−6511a−5p、及び、miR−6749−5pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出用キット。
- miR−6784−5pがhsa−miR−6784−5pであり、miR−1181がhsa−miR−1181であり、miR−671−5pがhsa−miR−671−5pであり、miR−6857−5pがhsa−miR−6857−5pであり、miR−4276がhsa−miR−4276であり、miR−1914−3pがhsa−miR−1914−3pであり、miR−149−3pがhsa−miR−149−3pであり、miR−937−5pがhsa−miR−937−5pであり、miR−4675がhsa−miR−4675であり、miR−6795−5pがhsa−miR−6795−5pであり、miR−4731−5pがhsa−miR−4731−5pであり、miR−5090がhsa−miR−5090であり、miR−3620−5pがhsa−miR−3620−5pであり、miR−1343−5pがhsa−miR−1343−5pであり、miR−6717−5pがhsa−miR−6717−5pであり、miR−6825−5pがhsa−miR−6825−5pであり、miR−6738−5pがhsa−miR−6738−5pであり、miR−6769a−5pがhsa−miR−6769a−5pであり、miR−4728−5pがhsa−miR−4728−5pであり、miR−652−5pがhsa−miR−652−5pであり、miR−4257がhsa−miR−4257であり、miR−6785−5pがhsa−miR−6785−5pであり、miR−7110−5pがhsa−miR−7110−5pであり、miR−6887−5pがhsa−miR−6887−5pであり、miR−887−3pがhsa−miR−887−3pであり、miR−1228−5pがhsa−miR−1228−5pであり、miR−5572がhsa−miR−5572であり、miR−6782−5pがhsa−miR−6782−5pであり、miR−4298がhsa−miR−4298であり、miR−6786−5pがhsa−miR−6786−5pであり、miR−5010−5pがhsa−miR−5010−5pであり、miR−6087がhsa−miR−6087であり、miR−6765−5pがhsa−miR−6765−5pであり、miR−6732−5pがhsa−miR−6732−5pであり、miR−6787−5pがhsa−miR−6787−5pであり、miR−6737−5pがhsa−miR−6737−5pであり、miR−128−2−5pがhsa−miR−128−2−5pであり、miR−4270がhsa−miR−4270であり、miR−6861−5pがhsa−miR−6861−5pであり、miR−6756−5pがhsa−miR−6756−5pであり、miR−1229−5pがhsa−miR−1229−5pであり、miR−6891−5pがhsa−miR−6891−5pであり、miR−6848−5pがhsa−miR−6848−5pであり、miR−1237−5pがhsa−miR−1237−5pであり、miR−30c−1−3pがhsa−miR−30c−1−3pであり、miR−1233−5pがhsa−miR−1233−5pであり、miR−211−3pがhsa−miR−211−3pであり、miR−4758−5pがhsa−miR−4758−5pであり、miR−614がhsa−miR−614であり、miR−6746−5pがhsa−miR−6746−5pであり、miR−1915−5pがhsa−miR−1915−5pであり、miR−4688がhsa−miR−4688であり、miR−3917がhsa−miR−3917であり、miR−5787がhsa−miR−5787であり、miR−4632−5pがhsa−miR−4632−5pであり、miR−6126がhsa−miR−6126であり、miR−135a−3pがhsa−miR−135a−3pであり、miR−8063がhsa−miR−8063であり、miR−5698がhsa−miR−5698であり、miR−6089がhsa−miR−6089であり、miR−498がhsa−miR−498であり、miR−296−3pがhsa−miR−296−3pであり、miR−4419bがhsa−miR−4419bであり、miR−6802−5pがhsa−miR−6802−5pであり、miR−6829−5pがhsa−miR−6829−5pであり、miR−6803−5pがhsa−miR−6803−5pであり、miR−1199−5pがhsa−miR−1199−5pであり、miR−6840−3pがhsa−miR−6840−3pであり、miR−6752−5pがhsa−miR−6752−5pであり、miR−6798−5pがhsa−miR−6798−5pであり、miR−6131がhsa−miR−6131であり、miR−4667−5pがhsa−miR−4667−5pであり、miR−6510−5pがhsa−miR−6510−5pであり、miR−4690−5pがhsa−miR−4690−5pであり、miR−920がhsa−miR−920であり、miR−23b−3pがhsa−miR−23b−3pであり、miR−4448がhsa−miR−4448であり、miR−2110がhsa−miR−2110であり、miR−4706がhsa−miR−4706であり、miR−7845−5pがhsa−miR−7845−5pであり、miR−6808−5pがhsa−miR−6808−5pであり、miR−4447がhsa−miR−4447であり、miR−6869−5pがhsa−miR−6869−5pであり、miR−6794−5pがhsa−miR−6794−5pであり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−6824−5pがhsa−miR−6824−5pであり、miR−6766−3pがhsa−miR−6766−3pであり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−6749−5pがhsa−miR−6749−5pである、請求項1に記載のキット。
- 前記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項1又は2に記載のキット。 - 前記キットが、別の早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、miR−1908−5p、miR−6729−5p、miR−5195−3p、miR−638、miR−6125、miR−3178、miR−3196、miR−8069、miR−4723−5p、miR−4746−3p、miR−4689、miR−6816−5p、miR−6757−5p、miR−7109−5p、miR−6724−5p、miR−1225−3p、miR−6875−5p、miR−7108−5p、miR−4508、miR−6085、miR−6779−5p、miR−642a−3p、miR−4695−5p、miR−7847−3p、miR−3197、miR−6769b−5p、miR−7641、miR−187−5p、miR−3185、miR−2861、miR−3940−5p、miR−1203、miR−615−5p、miR−4787−5p、miR−1343−3p、miR−6813−5p、miR−1225−5p、miR−602、miR−4488、miR−125a−3p、miR−5100、miR−4294、miR−1231、miR−6765−3p、miR−4442、miR−718、miR−6780b−5p、miR−6090、miR−6845−5p、miR−4741、miR−4467、miR−4707−5p、miR−4271、miR−4673、miR−3184−5p、miR−1469、miR−4640−5p、miR−663a、miR−6791−5p、miR−6826−5p、miR−4433b−3p、miR−1915−3p、miR−4417、miR−4449、miR−4707−3p、miR−3180−3p、miR−5585−3p、miR−1268a、miR−8072、miR−296−5p、miR−204−3p、miR−4454、miR−6722−3p、miR−1290、miR−3622a−5p、miR−939−5p、miR−675−5p、miR−3131、miR−4648、miR−1268b、miR−6741−5p、miR−6893−5p、miR−3162−5p、miR−642b−3p、miR−4734、miR−150−3p、miR−8089、miR−6805−3p、miR−7113−3p、miR−6850−5p、miR−6799−5p、miR−6768−5p、miR−92b−5p、miR−3679−5p、miR−4792、miR−3656、miR−92a−2−5p、miR−4466、miR−4513、miR−6781−5p、miR−4649−5p、miR−6775−5p、miR−4651、miR−3195、miR−6726−5p、miR−6872−3p、miR−371a−5p、miR−6777−5p、miR−6789−5p、miR−7975、miR−6821−5p、miR−4534、miR−619−5p、miR−7107−5p、miR−1228−3p、miR−6774−5p、miR−6805−5p、miR−23a−3p、miR−4665−5p、miR−4505、miR−4638−5p、miR−24−3p、miR−3135b、miR−4745−5p、miR−128−1−5p、miR−4476、miR−4687−3p、miR−3665、miR−6806−5p、miR−3937、miR−711、miR−3141、miR−3188、miR−4281、miR−5196−5p、miR−6880−5p、miR−3960、miR−3648、miR−6721−5p、miR−4492、miR−744−5p、miR−7704、miR−4749−5p、miR−762、miR−6836−3p、miR−6727−5p、miR−4739、miR−7977、miR−4484、miR−6515−3p、miR−373−5p、miR−4258、miR−4674、miR−3180、miR−6076、miR−1238−5p、miR−4463、miR−4486、miR−4730、miR−4286、及び、miR−4739からなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載のキット。
- miR−1908−5pがhsa−miR−1908−5pであり、miR−6729−5pがhsa−miR−6729−5pであり、miR−5195−3pがhsa−miR−5195−3pであり、miR−638がhsa−miR−638であり、miR−6125がhsa−miR−6125であり、miR−3178がhsa−miR−3178であり、miR−3196がhsa−miR−3196であり、miR−8069がhsa−miR−8069であり、miR−4723−5pがhsa−miR−4723−5pであり、miR−4746−3pがhsa−miR−4746−3pであり、miR−4689がhsa−miR−4689であり、miR−6816−5pがhsa−miR−6816−5pであり、miR−6757−5pがhsa−miR−6757−5pであり、miR−7109−5pがhsa−miR−7109−5pであり、miR−6724−5pがhsa−miR−6724−5pであり、miR−1225−3pがhsa−miR−1225−3pであり、miR−6875−5pがhsa−miR−6875−5pであり、miR−7108−5pがhsa−miR−7108−5pであり、miR−4508がhsa−miR−4508であり、miR−6085がhsa−miR−6085であり、miR−6779−5pがhsa−miR−6779−5pであり、miR−642a−3pがhsa−miR−642a−3pであり、miR−4695−5pがhsa−miR−4695−5pであり、miR−7847−3pがhsa−miR−7847−3pであり、miR−3197がhsa−miR−3197であり、miR−6769b−5pがhsa−miR−6769b−5pであり、miR−7641がhsa−miR−7641であり、miR−187−5pがhsa−miR−187−5pであり、miR−3185がhsa−miR−3185であり、miR−2861がhsa−miR−2861であり、miR−3940−5pがhsa−miR−3940−5pであり、miR−1203がhsa−miR−1203であり、miR−615−5pがhsa−miR−615−5pであり、miR−4787−5pがhsa−miR−4787−5pであり、miR−1343−3pがhsa−miR−1343−3pであり、miR−6813−5pがhsa−miR−6813−5pであり、miR−1225−5pがhsa−miR−1225−5pであり、miR−602がhsa−miR−602であり、miR−4488がhsa−miR−4488であり、miR−125a−3pがhsa−miR−125a−3pであり、miR−5100がhsa−miR−5100であり、miR−4294がhsa−miR−4294であり、miR−1231がhsa−miR−1231であり、miR−6765−3pがhsa−miR−6765−3pであり、miR−4442がhsa−miR−4442であり、miR−718がhsa−miR−718であり、miR−6780b−5pがhsa−miR−6780b−5pであり、miR−6090がhsa−miR−6090であり、miR−6845−5pがhsa−miR−6845−5pであり、miR−4741がhsa−miR−4741であり、miR−4467がhsa−miR−4467であり、miR−4707−5pがhsa−miR−4707−5pであり、miR−4271がhsa−miR−4271であり、miR−4673がhsa−miR−4673であり、miR−3184−5pがhsa−miR−3184−5pであり、miR−1469がhsa−miR−1469であり、miR−4640−5pがhsa−miR−4640−5pであり、miR−663aがhsa−miR−663aであり、miR−6791−5pがhsa−miR−6791−5pであり、miR−6826−5pがhsa−miR−6826−5pであり、miR−4433b−3pがhsa−miR−4433b−3pであり、miR−1915−3pがhsa−miR−1915−3pであり、miR−4417がhsa−miR−4417であり、miR−4449がhsa−miR−4449であり、miR−4707−3pがhsa−miR−4707−3pであり、miR−3180−3pがhsa−miR−3180−3pであり、miR−5585−3pがhsa−miR−5585−3pであり、miR−1268aがhsa−miR−1268aであり、miR−8072がhsa−miR−8072であり、miR−296−5pがhsa−miR−296−5pであり、miR−204−3pがhsa−miR−204−3pであり、miR−4454がhsa−miR−4454であり、miR−6722−3pがhsa−miR−6722−3pであり、miR−1290がhsa−miR−1290であり、miR−3622a−5pがhsa−miR−3622a−5pであり、miR−939−5pがhsa−miR−939−5pであり、miR−675−5pがhsa−miR−675−5pであり、miR−3131がhsa−miR−3131であり、miR−4648がhsa−miR−4648であり、miR−1268bがhsa−miR−1268bであり、miR−6741−5pがhsa−miR−6741−5pであり、miR−6893−5pがhsa−miR−6893−5pであり、miR−3162−5pがhsa−miR−3162−5pであり、miR−642b−3pがhsa−miR−642b−3pであり、miR−4734がhsa−miR−4734であり、miR−150−3pがhsa−miR−150−3pであり、miR−8089がhsa−miR−8089であり、miR−6805−3pがhsa−miR−6805−3pであり、miR−7113−3pがhsa−miR−7113−3pであり、miR−6850−5pがhsa−miR−6850−5pであり、miR−6799−5pがhsa−miR−6799−5pであり、miR−6768−5pがhsa−miR−6768−5pであり、miR−92b−5pがhsa−miR−92b−5pであり、miR−3679−5pがhsa−miR−3679−5pであり、miR−4792がhsa−miR−4792であり、miR−3656がhsa−miR−3656であり、miR−92a−2−5pがhsa−miR−92a−2−5pであり、miR−4466がhsa−miR−4466であり、miR−4513がhsa−miR−4513であり、miR−6781−5pがhsa−miR−6781−5pであり、miR−4649−5pがhsa−miR−4649−5pであり、miR−6775−5pがhsa−miR−6775−5pであり、miR−4651がhsa−miR−4651であり、miR−3195がhsa−miR−3195であり、miR−6726−5pがhsa−miR−6726−5pであり、miR−6872−3pがhsa−miR−6872−3pであり、miR−371a−5pがhsa−miR−371a−5pであり、miR−6777−5pがhsa−miR−6777−5pであり、miR−6789−5pがhsa−miR−6789−5pであり、miR−7975がhsa−miR−7975であり、miR−6821−5pがhsa−miR−6821−5pであり、miR−4534がhsa−miR−4534であり、miR−619−5pがhsa−miR−619−5pであり、miR−7107−5pがhsa−miR−7107−5pであり、miR−1228−3pがhsa−miR−1228−3pであり、miR−6774−5pがhsa−miR−6774−5pであり、miR−6805−5pがhsa−miR−6805−5pであり、miR−23a−3pがhsa−miR−23a−3pであり、miR−4665−5pがhsa−miR−4665−5pであり、miR−4505がhsa−miR−4505であり、miR−4638−5pがhsa−miR−4638−5pであり、miR−24−3pがhsa−miR−24−3pであり、miR−3135bがhsa−miR−3135bであり、miR−4745−5pがhsa−miR−4745−5pであり、miR−128−1−5pがhsa−miR−128−1−5pであり、miR−4476がhsa−miR−4476であり、miR−4687−3pがhsa−miR−4687−3pであり、miR−3665がhsa−miR−3665であり、miR−6806−5pがhsa−miR−6806−5pであり、miR−3937がhsa−miR−3937であり、miR−711がhsa−miR−711であり、miR−3141がhsa−miR−3141であり、miR−3188がhsa−miR−3188であり、miR−4281がhsa−miR−4281であり、miR−5196−5pがhsa−miR−5196−5pであり、miR−6880−5pがhsa−miR−6880−5pであり、miR−3960がhsa−miR−3960であり、miR−3648がhsa−miR−3648であり、miR−6721−5pがhsa−miR−6721−5pであり、miR−4492がhsa−miR−4492であり、miR−744−5pがhsa−miR−744−5pであり、miR−7704がhsa−miR−7704であり、miR−4749−5pがhsa−miR−4749−5pであり、miR−762がhsa−miR−762であり、miR−6836−3pがhsa−miR−6836−3pであり、miR−6727−5pがhsa−miR−6727−5pであり、miR−4739がhsa−miR−4739であり、miR−7977がhsa−miR−7977であり、miR−4484がhsa−miR−4484であり、miR−6515−3pがhsa−miR−6515−3pであり、miR−373−5pがhsa−miR−373−5pであり、miR−4258がhsa−miR−4258であり、miR−4674がhsa−miR−4674であり、miR−3180がhsa−miR−3180であり、miR−6076がhsa−miR−6076であり、miR−1238−5pがhsa−miR−1238−5pであり、miR−4463がhsa−miR−4463であり、miR−4486がhsa−miR−4486であり、miR−4730がhsa−miR−4730であり、miR−4286がhsa−miR−4286であり、miR−4739がhsa−miR−4739である、請求項4に記載のキット。
- 前記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項4又は5に記載のキット。 - 早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、miR−6784−5p、miR−1181、miR−671−5p、miR−6857−5p、miR−4276、miR−1914−3p、miR−149−3p、miR−937−5p、miR−4675、miR−6795−5p、miR−4731−5p、miR−5090、miR−3620−5p、miR−1343−5p、miR−6717−5p、miR−6825−5p、miR−6738−5p、miR−6769a−5p、miR−4728−5p、miR−652−5p、miR−4257、miR−6785−5p、miR−7110−5p、miR−6887−5p、miR−887−3p、miR−1228−5p、miR−5572、miR−6782−5p、miR−4298、miR−6786−5p、miR−5010−5p、miR−6087、miR−6765−5p、miR−6732−5p、miR−6787−5p、miR−6737−5p、miR−128−2−5p、miR−4270、miR−6861−5p、miR−6756−5p、miR−1229−5p、miR−6891−5p、miR−6848−5p、miR−1237−5p、miR−30c−1−3p、miR−1233−5p、miR−211−3p、miR−4758−5p、miR−614、miR−6746−5p、miR−1915−5p、miR−4688、miR−3917、miR−5787、miR−4632−5p、miR−6126、miR−135a−3p、miR−8063、miR−5698、miR−6089、miR−498、miR−296−3p、miR−4419b、miR−6802−5p、miR−6829−5p、miR−6803−5p、miR−1199−5p、miR−6840−3p、miR−6752−5p、miR−6798−5p、miR−6131、miR−4667−5p、miR−6510−5p、miR−4690−5p、miR−920、miR−23b−3p、miR−4448、miR−2110、miR−4706、miR−7845−5p、miR−6808−5p、miR−4447、miR−6869−5p、miR−6794−5p、miR−6511a−5p、miR−6824−5p、miR−6766−3p、miR−6511a−5p、及び、miR−6749−5pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出用デバイス。
- miR−6784−5pがhsa−miR−6784−5pであり、miR−1181がhsa−miR−1181であり、miR−671−5pがhsa−miR−671−5pであり、miR−6857−5pがhsa−miR−6857−5pであり、miR−4276がhsa−miR−4276であり、miR−1914−3pがhsa−miR−1914−3pであり、miR−149−3pがhsa−miR−149−3pであり、miR−937−5pがhsa−miR−937−5pであり、miR−4675がhsa−miR−4675であり、miR−6795−5pがhsa−miR−6795−5pであり、miR−4731−5pがhsa−miR−4731−5pであり、miR−5090がhsa−miR−5090であり、miR−3620−5pがhsa−miR−3620−5pであり、miR−1343−5pがhsa−miR−1343−5pであり、miR−6717−5pがhsa−miR−6717−5pであり、miR−6825−5pがhsa−miR−6825−5pであり、miR−6738−5pがhsa−miR−6738−5pであり、miR−6769a−5pがhsa−miR−6769a−5pであり、miR−4728−5pがhsa−miR−4728−5pであり、miR−652−5pがhsa−miR−652−5pであり、miR−4257がhsa−miR−4257であり、miR−6785−5pがhsa−miR−6785−5pであり、miR−7110−5pがhsa−miR−7110−5pであり、miR−6887−5pがhsa−miR−6887−5pであり、miR−887−3pがhsa−miR−887−3pであり、miR−1228−5pがhsa−miR−1228−5pであり、miR−5572がhsa−miR−5572であり、miR−6782−5pがhsa−miR−6782−5pであり、miR−4298がhsa−miR−4298であり、miR−6786−5pがhsa−miR−6786−5pであり、miR−5010−5pがhsa−miR−5010−5pであり、miR−6087がhsa−miR−6087であり、miR−6765−5pがhsa−miR−6765−5pであり、miR−6732−5pがhsa−miR−6732−5pであり、miR−6787−5pがhsa−miR−6787−5pであり、miR−6737−5pがhsa−miR−6737−5pであり、miR−128−2−5pがhsa−miR−128−2−5pであり、miR−4270がhsa−miR−4270であり、miR−6861−5pがhsa−miR−6861−5pであり、miR−6756−5pがhsa−miR−6756−5pであり、miR−1229−5pがhsa−miR−1229−5pであり、miR−6891−5pがhsa−miR−6891−5pであり、miR−6848−5pがhsa−miR−6848−5pであり、miR−1237−5pがhsa−miR−1237−5pであり、miR−30c−1−3pがhsa−miR−30c−1−3pであり、miR−1233−5pがhsa−miR−1233−5pであり、miR−211−3pがhsa−miR−211−3pであり、miR−4758−5pがhsa−miR−4758−5pであり、miR−614がhsa−miR−614であり、miR−6746−5pがhsa−miR−6746−5pであり、miR−1915−5pがhsa−miR−1915−5pであり、miR−4688がhsa−miR−4688であり、miR−3917がhsa−miR−3917であり、miR−5787がhsa−miR−5787であり、miR−4632−5pがhsa−miR−4632−5pであり、miR−6126がhsa−miR−6126であり、miR−135a−3pがhsa−miR−135a−3pであり、miR−8063がhsa−miR−8063であり、miR−5698がhsa−miR−5698であり、miR−6089がhsa−miR−6089であり、miR−498がhsa−miR−498であり、miR−296−3pがhsa−miR−296−3pであり、miR−4419bがhsa−miR−4419bであり、miR−6802−5pがhsa−miR−6802−5pであり、miR−6829−5pがhsa−miR−6829−5pであり、miR−6803−5pがhsa−miR−6803−5pであり、miR−1199−5pがhsa−miR−1199−5pであり、miR−6840−3pがhsa−miR−6840−3pであり、miR−6752−5pがhsa−miR−6752−5pであり、miR−6798−5pがhsa−miR−6798−5pであり、miR−6131がhsa−miR−6131であり、miR−4667−5pがhsa−miR−4667−5pであり、miR−6510−5pがhsa−miR−6510−5pであり、miR−4690−5pがhsa−miR−4690−5pであり、miR−920がhsa−miR−920であり、miR−23b−3pがhsa−miR−23b−3pであり、miR−4448がhsa−miR−4448であり、miR−2110がhsa−miR−2110であり、miR−4706がhsa−miR−4706であり、miR−7845−5pがhsa−miR−7845−5pであり、miR−6808−5pがhsa−miR−6808−5pであり、miR−4447がhsa−miR−4447であり、miR−6869−5pがhsa−miR−6869−5pであり、miR−6794−5pがhsa−miR−6794−5pであり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−6824−5pがhsa−miR−6824−5pであり、miR−6766−3pがhsa−miR−6766−3pであり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−6749−5pがhsa−miR−6749−5pである、請求項7に記載のデバイス。
- 前記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜83、227〜229、246、248、及び250のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項7又は8に記載のデバイス。 - 前記デバイスが、別の早期膵がん又は膵がん前駆病変マーカーである、miR−1908−5p、miR−6729−5p、miR−5195−3p、miR−638、miR−6125、miR−3178、miR−3196、miR−8069、miR−4723−5p、miR−4746−3p、miR−4689、miR−6816−5p、miR−6757−5p、miR−7109−5p、miR−6724−5p、miR−1225−3p、miR−6875−5p、miR−7108−5p、miR−4508、miR−6085、miR−6779−5p、miR−642a−3p、miR−4695−5p、miR−7847−3p、miR−3197、miR−6769b−5p、miR−7641、miR−187−5p、miR−3185、miR−2861、miR−3940−5p、miR−1203、miR−615−5p、miR−4787−5p、miR−1343−3p、miR−6813−5p、miR−1225−5p、miR−602、miR−4488、miR−125a−3p、miR−5100、miR−4294、miR−1231、miR−6765−3p、miR−4442、miR−718、miR−6780b−5p、miR−6090、miR−6845−5p、miR−4741、miR−4467、miR−4707−5p、miR−4271、miR−4673、miR−3184−5p、miR−1469、miR−4640−5p、miR−663a、miR−6791−5p、miR−6826−5p、miR−4433b−3p、miR−1915−3p、miR−4417、miR−4449、miR−4707−3p、miR−3180−3p、miR−5585−3p、miR−1268a、miR−8072、miR−296−5p、miR−204−3p、miR−4454、miR−6722−3p、miR−1290、miR−3622a−5p、miR−939−5p、miR−675−5p、miR−3131、miR−4648、miR−1268b、miR−6741−5p、miR−6893−5p、miR−3162−5p、miR−642b−3p、miR−4734、miR−150−3p、miR−8089、miR−6805−3p、miR−7113−3p、miR−6850−5p、miR−6799−5p、miR−6768−5p、miR−92b−5p、miR−3679−5p、miR−4792、miR−3656、miR−92a−2−5p、miR−4466、miR−4513、miR−6781−5p、miR−4649−5p、miR−6775−5p、miR−4651、miR−3195、miR−6726−5p、miR−6872−3p、miR−371a−5p、miR−6777−5p、miR−6789−5p、miR−7975、miR−6821−5p、miR−4534、miR−619−5p、miR−7107−5p、miR−1228−3p、miR−6774−5p、miR−6805−5p、miR−23a−3p、miR−4665−5p、miR−4505、miR−4638−5p、miR−24−3p、miR−3135b、miR−4745−5p、miR−128−1−5p、miR−4476、miR−4687−3p、miR−3665、miR−6806−5p、miR−3937、miR−711、miR−3141、miR−3188、miR−4281、miR−5196−5p、miR−6880−5p、miR−3960、miR−3648、miR−6721−5p、miR−4492、miR−744−5p、miR−7704、miR−4749−5p、miR−762、miR−6836−3p、miR−6727−5p、miR−4739、miR−7977、miR−4484、miR−6515−3p、miR−373−5p、miR−4258、miR−4674、miR−3180、miR−6076、miR−1238−5p、miR−4463、miR−4486、miR−4730、miR−4286、及び、miR−4739からなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項7〜9のいずれか1項に記載のデバイス。
- miR−1908−5pがhsa−miR−1908−5pであり、miR−6729−5pがhsa−miR−6729−5pであり、miR−5195−3pがhsa−miR−5195−3pであり、miR−638がhsa−miR−638であり、miR−6125がhsa−miR−6125であり、miR−3178がhsa−miR−3178であり、miR−3196がhsa−miR−3196であり、miR−8069がhsa−miR−8069であり、miR−4723−5pがhsa−miR−4723−5pであり、miR−4746−3pがhsa−miR−4746−3pであり、miR−4689がhsa−miR−4689であり、miR−6816−5pがhsa−miR−6816−5pであり、miR−6757−5pがhsa−miR−6757−5pであり、miR−7109−5pがhsa−miR−7109−5pであり、miR−6724−5pがhsa−miR−6724−5pであり、miR−1225−3pがhsa−miR−1225−3pであり、miR−6875−5pがhsa−miR−6875−5pであり、miR−7108−5pがhsa−miR−7108−5pであり、miR−4508がhsa−miR−4508であり、miR−6085がhsa−miR−6085であり、miR−6779−5pがhsa−miR−6779−5pであり、miR−642a−3pがhsa−miR−642a−3pであり、miR−4695−5pがhsa−miR−4695−5pであり、miR−7847−3pがhsa−miR−7847−3pであり、miR−3197がhsa−miR−3197であり、miR−6769b−5pがhsa−miR−6769b−5pであり、miR−7641がhsa−miR−7641であり、miR−187−5pがhsa−miR−187−5pであり、miR−3185がhsa−miR−3185であり、miR−2861がhsa−miR−2861であり、miR−3940−5pがhsa−miR−3940−5pであり、miR−1203がhsa−miR−1203であり、miR−615−5pがhsa−miR−615−5pであり、miR−4787−5pがhsa−miR−4787−5pであり、miR−1343−3pがhsa−miR−1343−3pであり、miR−6813−5pがhsa−miR−6813−5pであり、miR−1225−5pがhsa−miR−1225−5pであり、miR−602がhsa−miR−602であり、miR−4488がhsa−miR−4488であり、miR−125a−3pがhsa−miR−125a−3pであり、miR−5100がhsa−miR−5100であり、miR−4294がhsa−miR−4294であり、miR−1231がhsa−miR−1231であり、miR−6765−3pがhsa−miR−6765−3pであり、miR−4442がhsa−miR−4442であり、miR−718がhsa−miR−718であり、miR−6780b−5pがhsa−miR−6780b−5pであり、miR−6090がhsa−miR−6090であり、miR−6845−5pがhsa−miR−6845−5pであり、miR−4741がhsa−miR−4741であり、miR−4467がhsa−miR−4467であり、miR−4707−5pがhsa−miR−4707−5pであり、miR−4271がhsa−miR−4271であり、miR−4673がhsa−miR−4673であり、miR−3184−5pがhsa−miR−3184−5pであり、miR−1469がhsa−miR−1469であり、miR−4640−5pがhsa−miR−4640−5pであり、miR−663aがhsa−miR−663aであり、miR−6791−5pがhsa−miR−6791−5pであり、miR−6826−5pがhsa−miR−6826−5pであり、miR−4433b−3pがhsa−miR−4433b−3pであり、miR−1915−3pがhsa−miR−1915−3pであり、miR−4417がhsa−miR−4417であり、miR−4449がhsa−miR−4449であり、miR−4707−3pがhsa−miR−4707−3pであり、miR−3180−3pがhsa−miR−3180−3pであり、miR−5585−3pがhsa−miR−5585−3pであり、miR−1268aがhsa−miR−1268aであり、miR−8072がhsa−miR−8072であり、miR−296−5pがhsa−miR−296−5pであり、miR−204−3pがhsa−miR−204−3pであり、miR−4454がhsa−miR−4454であり、miR−6722−3pがhsa−miR−6722−3pであり、miR−1290がhsa−miR−1290であり、miR−3622a−5pがhsa−miR−3622a−5pであり、miR−939−5pがhsa−miR−939−5pであり、miR−675−5pがhsa−miR−675−5pであり、miR−3131がhsa−miR−3131であり、miR−4648がhsa−miR−4648であり、miR−1268bがhsa−miR−1268bであり、miR−6741−5pがhsa−miR−6741−5pであり、miR−6893−5pがhsa−miR−6893−5pであり、miR−3162−5pがhsa−miR−3162−5pであり、miR−642b−3pがhsa−miR−642b−3pであり、miR−4734がhsa−miR−4734であり、miR−150−3pがhsa−miR−150−3pであり、miR−8089がhsa−miR−8089であり、miR−6805−3pがhsa−miR−6805−3pであり、miR−7113−3pがhsa−miR−7113−3pであり、miR−6850−5pがhsa−miR−6850−5pであり、miR−6799−5pがhsa−miR−6799−5pであり、miR−6768−5pがhsa−miR−6768−5pであり、miR−92b−5pがhsa−miR−92b−5pであり、miR−3679−5pがhsa−miR−3679−5pであり、miR−4792がhsa−miR−4792であり、miR−3656がhsa−miR−3656であり、miR−92a−2−5pがhsa−miR−92a−2−5pであり、miR−4466がhsa−miR−4466であり、miR−4513がhsa−miR−4513であり、miR−6781−5pがhsa−miR−6781−5pであり、miR−4649−5pがhsa−miR−4649−5pであり、miR−6775−5pがhsa−miR−6775−5pであり、miR−4651がhsa−miR−4651であり、miR−3195がhsa−miR−3195であり、miR−6726−5pがhsa−miR−6726−5pであり、miR−6872−3pがhsa−miR−6872−3pであり、miR−371a−5pがhsa−miR−371a−5pであり、miR−6777−5pがhsa−miR−6777−5pであり、miR−6789−5pがhsa−miR−6789−5pであり、miR−7975がhsa−miR−7975であり、miR−6821−5pがhsa−miR−6821−5pであり、miR−4534がhsa−miR−4534であり、miR−619−5pがhsa−miR−619−5pであり、miR−7107−5pがhsa−miR−7107−5pであり、miR−1228−3pがhsa−miR−1228−3pであり、miR−6774−5pがhsa−miR−6774−5pであり、miR−6805−5pがhsa−miR−6805−5pであり、miR−23a−3pがhsa−miR−23a−3pであり、miR−4665−5pがhsa−miR−4665−5pであり、miR−4505がhsa−miR−4505であり、miR−4638−5pがhsa−miR−4638−5pであり、miR−24−3pがhsa−miR−24−3pであり、miR−3135bがhsa−miR−3135bであり、miR−4745−5pがhsa−miR−4745−5pであり、miR−128−1−5pがhsa−miR−128−1−5pであり、miR−4476がhsa−miR−4476であり、miR−4687−3pがhsa−miR−4687−3pであり、miR−3665がhsa−miR−3665であり、miR−6806−5pがhsa−miR−6806−5pであり、miR−3937がhsa−miR−3937であり、miR−711がhsa−miR−711であり、miR−3141がhsa−miR−3141であり、miR−3188がhsa−miR−3188であり、miR−4281がhsa−miR−4281であり、miR−5196−5pがhsa−miR−5196−5pであり、miR−6880−5pがhsa−miR−6880−5pであり、miR−3960がhsa−miR−3960であり、miR−3648がhsa−miR−3648であり、miR−6721−5pがhsa−miR−6721−5pであり、miR−4492がhsa−miR−4492であり、miR−744−5pがhsa−miR−744−5pであり、miR−7704がhsa−miR−7704であり、miR−4749−5pがhsa−miR−4749−5pであり、miR−762がhsa−miR−762であり、miR−6836−3pがhsa−miR−6836−3pであり、miR−6727−5pがhsa−miR−6727−5pであり、miR−4739がhsa−miR−4739であり、miR−7977がhsa−miR−7977であり、miR−4484がhsa−miR−4484であり、miR−6515−3pがhsa−miR−6515−3pであり、miR−373−5pがhsa−miR−373−5pであり、miR−4258がhsa−miR−4258であり、miR−4674がhsa−miR−4674であり、miR−3180がhsa−miR−3180であり、miR−6076がhsa−miR−6076であり、miR−1238−5pがhsa−miR−1238−5pであり、miR−4463がhsa−miR−4463であり、miR−4486がhsa−miR−4486であり、miR−4730がhsa−miR−4730であり、miR−4286がhsa−miR−4286であり、miR−4739がhsa−miR−4739である、請求項10に記載のデバイス。
- 前記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号84〜226、230〜245、247、及び249のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項10又は11に記載のデバイス。 - 前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項7〜12のいずれか1項に記載のデバイス。
- 前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項13に記載のデバイス。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のキット又は請求項7〜14のいずれか1項に記載のデバイスを用いて被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が早期膵がん又は膵がん前駆病変に罹患していること、又は早期膵がん又は膵がん前駆病変に罹患していないことをin vitroで評価し、それによって被験体における早期膵がん又は膵がん前駆病変の存在又は不存在を検出することを含む、被験体における早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出方法。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のキット又は請求項7〜14のいずれか1項に記載のデバイスを用いて被験体の検体における標的遺伝子の発現量を測定し、早期膵がん又は膵がん前駆病変を有することが既知である被験体由来の検体の遺伝子発現量と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして作成された、かつ早期膵がん又は膵がん前駆病変と健常とを区別的に判別することが可能である判別式に、上記被験体由来の検体中の標的遺伝子の発現量を代入し、それによって、早期膵がん又は膵がん前駆病変の存在又は不存在を評価することを含む、被験体における早期膵がん又は膵がん前駆病変を検出する方法。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項15又は16に記載の方法。
- 前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項15〜17のいずれか1項に記載の方法。
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