WO2014002599A1 - 生薬等含有医薬組成物 - Google Patents

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salt
licorice
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陽貴 中川
優花 石田
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Kowa Co Ltd
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Definitions

  • the present invention relates to a herbal medicine-containing pharmaceutical composition, and a storage stabilizer and a stabilization method for a herbal medicine-containing pharmaceutical composition.
  • Herbal medicines such as alum and licorice have been widely used as pharmaceutical ingredients because they have various pharmacological actions.
  • the storage stability tends to be a problem, and development of a technology for improving storage stability is required. It has been.
  • pharmaceuticals should be stored, stored, transported, etc. under temperature controlled conditions (at least 30 ° C. or lower, so-called room temperature), but are not always sufficiently temperature-controlled at the hands of consumers.
  • temperature controlled conditions at least 30 ° C. or lower, so-called room temperature
  • Patent Document 1 describes blending a polyoxyethylene hydrogenated castor oil and a polyoxyethylene polyoxypropylene condensate with a crude drug extract.
  • Patent Document 2 describes a solubilized liquid composition in which a polyglycerin fatty acid ester and a polyoxyethylene nonionic surfactant are blended at a specific ratio in addition to a herbal extract and an oil component. .
  • loxoprofen is a kind of non-steroidal anti-inflammatory analgesic (NSAID) also known as an active ingredient of Loxonin (registered trademark) (Non-patent Document 1), osteoarthritis, myalgia, swelling after trauma It is used as an active ingredient of external preparations such as gels, poultices, tapes and the like, which are effective for treating diseases such as pain and symptom anti-inflammatory and analgesic (Non-patent Document 2).
  • NSAID non-steroidal anti-inflammatory analgesic
  • Loxonin registered trademark
  • osteoarthritis osteoarthritis
  • myalgia swelling after trauma
  • external preparations such as gels, poultices, tapes and the like
  • An object of the present invention is to provide a medicinal-containing pharmaceutical composition excellent in storage stability, and a storage stabilizer and a stabilization method for a medicinal-containing pharmaceutical composition.
  • loxoprofen or a salt thereof together with herbal medicines or extracts thereof selected from duck, licorice, salamander, cypress seeds and pepper, or glycyrrhetinic acid.
  • a pharmaceutical composition having excellent storage stability can be obtained.
  • the present invention provides the following components (A) and (B) (A) One or more selected from the following components (A-1) to (A-6) (A-1) Oat or extract thereof (A-2) Licorice or extract thereof (A-3) Glycyrrhetinic acid Or a salt thereof (A-4) a salamander or an extract thereof (A-5) a horse chestnut seed or an extract thereof (A-6) a pepper or an extract thereof (B) a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof It is to provide.
  • the present invention also includes loxoprofen or a salt thereof, a buckwheat or an extract thereof, licorice or an extract thereof, glycyrrhetinic acid or a salt thereof, salamander or an extract thereof, a horse chestnut seed or an extract thereof, or a red pepper or A storage stabilizer for a pharmaceutical composition containing the extract is provided.
  • the present invention also includes loxoprofen or a salt thereof, a buckwheat or an extract thereof, licorice or an extract thereof, glycyrrhetinic acid or a salt thereof, salamander or an extract thereof, a horse chestnut seed or an extract thereof, or a red pepper or A method for stabilizing a pharmaceutical composition containing the extract is provided.
  • “Owaku” (yellow jade) means bark excluding the pericarp of yellowfin (Phellodendron amurense Ruprecht or Phellodendron chinense Schneider (Rutaceae)) as described in the 16th revision Japanese Pharmacopoeia.
  • the form of the buckwheat can be adjusted as necessary, and can be cut or crushed into small pieces, small clumps, or pulverized into powder.
  • “Owaku powder” with powdered buckwheat is also used in the present invention. Can do.
  • the extract of buckwheat includes those subjected to processing such as heating, drying and pulverization in addition to extraction processing.
  • the buckwheat soft extract and the buckwheat powder described in the 16th revision Japanese Pharmacopoeia are preferable, and the buckwheat soft extract is particularly preferable.
  • the description of the “Extract,” “Dipping, Decoction,” “Tincture,” and “Flux Extract” in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia It can be produced with reference to known methods for producing plant extracts. Specifically, for example, it can be produced by cutting, heating, drying, pulverizing, etc., if necessary, and extracting by adding an appropriate extraction solvent. The obtained extract may be further concentrated, dried, etc. as necessary.
  • the extraction solvent examples include lower monohydric alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and n-butanol; lower polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, and glycerin; ethers such as diethyl ether.
  • Ketones such as acetone and ethyl methyl ketone; esters such as ethyl acetate; nitriles such as acetonitrile; alkanes such as pentane, hexane, cyclopentane and cyclohexane; halogenoalkanes such as dichloromethane and chloroform; benzene, toluene and the like Aromatic hydrocarbons; dimethylformamide; dimethylsulfoxide; water (including hot water) and the like. These may be used alone or in combination of two or more. In the present invention, water, ethanol, or a water / ethanol mixture is preferred.
  • the extraction operation is not particularly limited, and a known method used for the extraction operation from plants can be adopted. Specifically, for example, immersion in extraction solvent (cooling, digestion, percolation, etc.), super For example, extraction using a critical fluid or a subcritical fluid may be mentioned. In addition, in order to raise extraction efficiency, you may homogenize in stirring or an extraction solvent.
  • the extraction temperature is not particularly limited and varies depending on the extraction solvent to be used, the extraction operation, and the like, but is preferably set to a temperature from about 5 ° C. to the boiling point of the extraction solvent.
  • the extraction time is not particularly limited and varies depending on the extraction solvent to be used, the extraction operation, etc., but is preferably about 1 hour to 14 days.
  • the content of buckwheat or its extract in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination. In the present invention, it is preferable to contain 0.01 to 10% by mass, more preferably 0.05 to 8% by mass, of buckwheat or an extract thereof in terms of bulk drug substance based on the total mass of the pharmaceutical composition. Those containing 0.1 to 5% by mass are particularly preferable.
  • licorice means Glycyrrhiza uralensis Fischer or Glycyrrhiza glabra Linne (Leguminosae) roots and strons. Japanese Pharmacopoeia).
  • the form of licorice can be adjusted as needed, and can be cut or crushed into small pieces, small clumps, or pulverized into powders.
  • "licorice powder” made from licorice powder is also used in the present invention. Can do.
  • licorice extract may be used for the convenience of handling during production of the pharmaceutical composition.
  • Examples of the salt of glycyrrhizic acid include dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, disodium glycyrrhizinate, and trisodium glycyrrhizinate.
  • licorice or an extract thereof is preferably dipotassium glycyrrhizinate or licorice, licorice powder, licorice extract or crude licorice extract described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia, and licorice is particularly preferable.
  • Glycyrrhetinic acid is a hydrolyzate of the above-mentioned “licorice” component (glycyrrhizic acid).
  • glycyrrhizic acid in addition to glycyrrhetinic acid itself, pharmaceutically acceptable salts thereof, glycyrrhetinic acid and pharmacologically Also included are solvates of acceptable salts with water or alcohol. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
  • glycyrrhetinic acid described in Japanese Pharmacopoeia Standards for Pharmaceuticals 2002 is preferred.
  • glycyrrhetinic acid or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination.
  • glycyrrhetinic acid or a salt thereof is preferably contained in an amount of 0.005 to 10% by mass, and 0.01 to 8% by mass, based on the total mass of the pharmaceutical composition, in terms of free form of glycyrrhetinic acid.
  • those containing 0.05 to 5% by mass are particularly preferable.
  • the content ratio of glycyrrhetinic acid or a salt thereof and loxoprofen or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of storage stability, loxoprofen or a salt thereof is converted to loxoprofen sodium anhydride.
  • loxoprofen or a salt thereof is converted to loxoprofen sodium anhydride.
  • Those containing 0.005 to 10 parts by mass of glycyrrhetinic acid or a salt thereof in terms of free form with respect to 1 part by mass are preferred, those containing 0.01 to 8 parts by mass are more preferred, and 0.05 to 5 parts by mass What is contained is particularly preferable.
  • the manufacturing method of the extract of a salamander is not specifically limited, For example, it can manufacture by the method similar to the manufacturing method of the above-mentioned extract of a buckwheat.
  • a commercially available product can be used as a salamander or an extract thereof.
  • Specific examples of commercially available products include a salamander extract (manufactured by Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), Nippon Powdery Chemical Co., Ltd.).
  • the content of the salam or the extract thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination. In the present invention, it is preferable to contain 0.01 to 10% by mass, and 0.05 to 8% by mass of the salamander or extract thereof in terms of the active ingredient based on the total mass of the pharmaceutical composition. More preferably, the content is 0.1 to 5% by mass.
  • the content ratio of the salamander or extract thereof and loxoprofen or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of storage stability, loxoprofen or a salt thereof is converted to loxoprofen sodium anhydride.
  • the amount of salamander or extract thereof is preferably 0.01 to 10 parts by weight, more preferably 0.05 to 8 parts by weight, more preferably 0.1 to 10 parts by weight per 1 part by weight. What contains 5 mass parts is especially preferable.
  • the “Acecilia seed” is a seed of Aceculus hippocastanum Linne (Hippocastanaceae).
  • the form of horse chestnut seeds can be adjusted as necessary, and can be cut or crushed into small pieces, small chunks, or ground into powder.
  • what is subjected to some kind of extraction treatment for horse chestnut seeds hereinafter, referred to as “the extract of horse chestnut seeds” may be used.
  • the above “extract of horse chestnut seed” includes those subjected to processing such as heating, drying, and pulverization in addition to extraction processing.
  • the horse chestnut seed or the extract thereof is preferably the horse chestnut seed extract described in the Japanese Pharmacopoeia Pharmaceutical Standard 2002.
  • the method for producing the extract of horse chestnut seeds is not particularly limited, and for example, it can be produced by the same method as the method for producing the extract of the above mentioned buckwheat.
  • commercially available products can be used as horse chestnut seeds or extracts thereof, and specific examples of commercially available products include Falco Rex Marronie B (manufactured by Ichimaru Falcos Co., Ltd.).
  • the content of horse chestnut seed or the extract thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination. In the present invention, it is preferable to contain 0.01 to 10% by mass, and 0.05 to 8.5% by mass, of the horse chestnut seed or extract thereof in terms of the active ingredient based on the total mass of the pharmaceutical composition. More preferred are those containing 0.1-6.5% by mass.
  • the content ratio of horse chestnut seeds or an extract thereof and loxoprofen or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of storage stability, loxoprofen or a salt thereof is added to loxoprofen sodium anhydride. It is preferable to contain 0.01 to 10 parts by mass of the raw material of horse chestnut seeds or extracts thereof in terms of the active ingredient, more preferably 0.05 to 8.5 parts by mass, with respect to 1 part by mass in terms of conversion. Those containing 0.1 to 6.5 parts by mass are particularly preferred.
  • Capsicum ( ⁇ ⁇ ) means the fruit of Capsicum annuum Linne (Solanaceae) as described in the 16th revision Japanese Pharmacopoeia.
  • the shape of the pepper can be adjusted as needed, and can be cut or crushed into small pieces, small clumps, or pulverized into a powder.
  • “powder powder” made from powdered pepper is also used in the present invention. Can do.
  • a product obtained by subjecting the pepper to some kind of extraction treatment hereinafter referred to as a “pepper extract” may be used.
  • the above “pepper extract” includes those subjected to processing such as heating, drying and pulverization in addition to the extraction. Specifically, after the capsicum is appropriately sized as required, an appropriate leaching solution (extraction solvent) is added and leached, or the leaching solution is concentrated (soft extract, tincture, etc.), A dried product (dried extract or the like) is also included in the “capsicum extract” of the present invention. Furthermore, in this invention, you may use the well-known capsaicinoid which is a main component of a pepper as an extract of a pepper. As the capsaicinoid, capsaicin and nonanoic acid vanillylamide are preferable.
  • the chili pepper or its extract is preferably chili soft extract, capsaicin, nonanoic acid vanillylamide, chili pepper, chili powder and chili pepper tincture described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia, and chili soft extract is particularly preferred.
  • the method for producing the pepper extract is not particularly limited, and for example, it can be produced by the same method as the method for producing the above-mentioned extract of agaric.
  • a commercially available product can be used as the pepper or an extract thereof.
  • Specific examples of commercially available products include pepper extract B, (local) pepper powder (manufactured by Nippon Powdery Chemical Co., Ltd.), and the like. Can be mentioned.
  • the content of the pepper or the extract thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination.
  • the amount of capsicum or extract thereof is preferably 0.01 to 15% by mass, more preferably 0.05 to 10% by mass, based on the total mass of the pharmaceutical composition, in terms of the active ingredient. Those containing 0.1 to 8% by mass are particularly preferable.
  • capsaicinoids such as capsaicin and nonanoic acid vanillylamide are used as capsicum or an extract thereof
  • those containing 0.0001 to 1% by mass of capsaicinoid with respect to the total mass of the pharmaceutical composition are preferred, and 0.0005 to 0 More preferably, the content is 0.5% by mass, more preferably 0.001 to 0.1% by mass, and particularly preferably 0.005 to 0.02% by mass.
  • the content ratio of the pepper or the extract thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention and loxoprofen or a salt thereof is not particularly limited, but from the viewpoint of storage stability, loxoprofen or a salt thereof is converted to loxoprofen sodium anhydride in terms of storage stability. It is preferable to contain 0.01 to 15 parts by mass of capsicum or an extract thereof in terms of the active ingredient based on 1 part by mass, more preferably 0.05 to 10 parts by mass, and more preferably 0.1 to 8 parts by mass. Those containing parts are particularly preferred.
  • capsaicinoids such as capsaicin and nonanoic acid vanillylamide are used as capsicum or an extract thereof
  • 0.0001 to 1 part by mass of capsaicinoid is contained per 1 part by mass of loxoprofen or its salt in terms of anhydrous loxoprofen sodium.
  • those containing 0.0005 to 0.5 parts by weight are more preferred, those containing 0.001 to 0.1 parts by weight are more preferred, and those containing 0.005 to 0.02 parts by weight are particularly preferred preferable.
  • loxoprofen or a salt thereof includes loxoprofen itself, a pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen, and a solvate of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof with water, alcohol, or the like. It is. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
  • loxoprofen or a salt thereof is preferably loxoprofen sodium hydrate (chemical name: Monosodium 2- [4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl] propanoate dihydrate).
  • the content of loxoprofen or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined and determined according to the storage stability improving action. From the viewpoint of storage stability, loxoprofen or a salt thereof is used. It is preferably 0.01-30% by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride, more preferably 0.1-25% by mass, still more preferably 0.5-20% by mass, and more preferably 0.5% by mass relative to the total mass of the pharmaceutical composition. Is more preferably from 10 to 10% by weight, further preferably from 0.5 to 5% by weight, particularly preferably from 0.5 to 3% by weight.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be produced by, for example, a known method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
  • the dosage form is not particularly limited, and may be any of solid, semi-solid, and liquid shapes, and may be a shape usually used in pharmaceuticals depending on the purpose of use and the like. it can.
  • preparations for oral administration tablettes, capsules, granules, powders, oral solutions, syrups, oral jelly, etc.
  • preparations for application to the vagina vagina tablets, vaginal suppositories, etc.
  • skin etc.
  • the dosage form described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations such as preparations (solid preparations for external use, liquid preparations for external use, sprays, ointments, creams, gels, patches, etc.) can be used.
  • a semi-solid or liquid preparation is preferable, and in particular, a dosage form selected from oral liquids, syrups, liquids for external use, sprays, ointments, creams, gels and patches. It is particularly preferable that the dosage form is selected from liniments, lotions, aerosols for external use, pump sprays, ointments, creams, gels, tapes and cataplasms.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is preferably a semi-solid or liquid composition, and a water-containing composition (meaning a semi-solid or liquid composition containing water, more specifically a composition More preferably, it means a composition containing water in an amount of 1% by mass or more, more preferably 5% by mass or more, and particularly preferably 10 to 80% by mass.
  • the semi-solid or liquid composition can be formulated as the semi-solid or liquid preparation. As specifically disclosed in Examples below, it is confirmed that loxoprofen or a salt thereof suppresses precipitation, insoluble matter formation, separation, or coloring caused by herbal medicines in solution, solubilizing herbal medicines, etc. Has been suggested.
  • Examples of the route of administration of the pharmaceutical composition of the present invention include oral, transdermal and parenteral such as transvaginal.
  • parenteral is preferred, and transdermal administration is particularly preferred.
  • a drug other than the above components for example, analgesic component, anti-inflammatory component, antihistamine component, bactericidal component, astringent / protective component, blood circulation promoting component, local anesthetic component, antitussive agent, One or two selected from the group consisting of noscapine, bronchodilator, expectorant, hypnotic sedative, vitamins, anti-inflammatory agent, gastric mucosa protective agent, antacid, anticholinergic agent, herbal medicine, herbal medicine, etc. It may contain more than seeds.
  • analgesic component for example, aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, isopropylantipyrine, ibuprofen, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, salicylic acid, ethylene glycol salicylate, glycol salicylate, sodium salicylate, methyl salicylate, thiaramide hydrochloride, lactylphenetidine Etc.
  • anti-inflammatory component include sodium guaiazulene sulfonate.
  • Antihistamine components include, for example, azelastine hydrochloride, alimemazine tartrate, istipendil hydrochloride, iproheptin hydrochloride, ebastine, epinastine hydrochloride, emedastine fumarate, oxatomide, carbinoxamine diphenyldisulfonate, carbinoxamine Maleate, clemastine fumarate, d-chlorpheniramine maleate, dl-chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, difeterol hydrochloride, difeterol phosphate, diphenylpyraline hydrochloride, diphenylpyrolin Theocluic acid salt, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, diphenhydramine tannate, cetirizine hydrochloride, triprolyzine hydrochloride, tripelenamine hydrochloride, tondilamine hydrochloride,
  • Antitussives include, for example, aloclamide hydrochloride, eprazinone hydrochloride, carbetapentane enoate, cloperastine hydrochloride, cloperastine phendizoate, dibutate sodium, dimemorphan phosphate, tipepidine citrate, And tipepidine hibenzate.
  • noscapine examples include noscapine hydrochloride and noscapine.
  • bronchodilator examples include trimethquinol hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride and the like.
  • expectorants examples include ammonia and fennel spirit, ammonium chloride, and l-menthol.
  • Vitamins include vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 5 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, thiamine nitrification) , Dicetiamine hydrochloride, cetothiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisbutiamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavin phosphate , Riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, panthetin, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride,
  • anti-inflammatory agent examples include seaprose, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, proctase, pronase, bromelain and the like.
  • gastric mucosa protective agent examples include gefarnate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, teprenone, methylmethionine sulfonium chloride and the like.
  • Antacids include aminoacetic acid, magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate, magnesium alumina hydroxide, aluminum hydroxide gel, dry hydroxide Aluminum gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate coprecipitation product, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide / sulfuric acid Co-precipitation product of aluminum potassium, magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium metasilicate magnesium aluminate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, bandit bone, stone decision, Rei, and the like.
  • anticholinergic agents examples include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, chipepidium bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, isopropamide iodide, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, etc. .
  • Herbal medicines include Akamegashiwa (red buds), Asenyaku (Asenyaku), Arnica, Yinakukaku (Evil sheep), Fennel (Yellow), Turmeric (Yongyin), Engosaku (Yankou), Ogon (Yellow), Ousei (Yellow) , Ohi (cherry bark), Ouren (yellow ream), Onji (distant), Gajutsu (Iso), Kanokosou (Deer herb), Chamomile, Caronin (Karojin), Kyokyo (Kikkyo), Kyonin (Kyojin), Kokushi (Lion), cucumber (leaf), kei-gu (silk), keihi (cinnamon), katsumeishi (Keiko), gentian, gennoshouko (current evidence), kouka (safflower), kobushi (kosuke), goo (cow yellow), Goshishi (Gomiko), Saish
  • Herbal formulas include Keishito (Keishaeyu), Kousosan (Kousosan), Psychokeito (Shibako Keiedo), Shosai Koto (Koshisaifuto), Bakumondou (Bakumon Fuyuto), Hangekou Bokuto (Hankatsu Koboku-yu).
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as appropriate for the treatment and alleviation of the corresponding diseases and symptoms according to the known medicinal properties of various herbal medicines and the like.
  • the pharmaceutical composition of the present invention contains loxoprofen, which is a kind of NSAID, or a salt thereof, it can be used as a medical drug or an OTC drug.
  • loxoprofen which is a kind of NSAID, or a salt thereof
  • it can be used as a medical drug or an OTC drug.
  • osteoarthritis, myalgia and It is effective as an analgesic / anti-inflammatory agent, etc. because it has a disease selected from swelling / pain after trauma and symptom anti-inflammatory / analgesic effect.
  • Example 2-A 1 g of licorice extract (manufactured by Nippon Powder Chemical Co., Ltd .: trade name (local) licorice extract) (4 g in terms of active ingredient) was dissolved and suspended in purified water to obtain 100 g of sample 2-A.
  • licorice extract manufactured by Nippon Powder Chemical Co., Ltd .: trade name (local) licorice extract
  • Example 2-B Licorice extract (manufactured by Nippon Flour Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name (local) licorice extract) 1 g (concentration of active ingredient 4 g) and loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia loxoprofen sodium hydrate) ) 1.13 g was dissolved and suspended in purified water to obtain a total amount of 100 g of sample 2-B.
  • loxoprofen or a salt thereof has an action of suppressing the formation of a precipitate of a water-containing composition containing licorice or an extract thereof and improving the storage stability. This is presumably because loxoprofen or a salt thereof solubilizes licorice or an extract thereof in a water-containing composition.
  • Example 3-A 1 g of glycyrrhetinic acid (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: glycyrrhetinic acid) was dissolved and suspended in a 10% ethanol aqueous solution to obtain a total amount of 100 g of sample 3-A.
  • ⁇ Sample 3-B > 1 g of glycyrrhetinic acid (Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name: glycyrrhetinic acid) and 1.13 g of loxoprofen sodium hydrate (Yamato Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) in 10% ethanol Dissolved and suspended to give a total amount of 100 g of Sample 3-B.
  • glycyrrhetinic acid Alphas Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name: glycyrrhetinic acid
  • loxoprofen sodium hydrate Yamato Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate
  • loxoprofen or a salt thereof has an effect of improving the storage stability by suppressing the separation of a hydrated composition containing glycyrrhetinic acid or a salt thereof, which is a hydrolyzate of licorice extract (glycyrrhizic acid). It became clear to have. This is presumably because loxoprofen or a salt thereof solubilizes glycyrrhetic acid or a salt thereof, which is a hydrolyzate of licorice extract in a water-containing composition.
  • Example 4-A Salam soft extract (Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name Sansho soft extract) 0.3 g (1 g in terms of bulk drug substance) was dissolved and suspended in purified water to obtain 100 g of sample 4-A.
  • Salam soft extract (Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name Sansho soft extract) 0.3 g (1 g in terms of bulk drug substance) was dissolved and suspended in purified water to obtain 100 g of sample 4-A.
  • Example 4-B > Sansho soft extract (Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name Sansho soft extract) 0.3 g (1 g of raw drug equivalent) and loxoprofen sodium hydrate (Yamato Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium) Hydrate) 1.13 g was dissolved and suspended in purified water to obtain a total amount of 100 g of sample 4-B.
  • Sansho soft extract Alphas Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name Sansho soft extract
  • loxoprofen sodium hydrate Yamato Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium Hydrate
  • Example 5-B Horse chestnut seed extract (Ichimaru Falcos Co., Ltd .: trade name Falco Rex Maronie B) 0.5g (concentration of active ingredient 5g) and loxoprofen sodium hydrate (Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium water 1.13 g (Japanese product) was dissolved and suspended in purified water to obtain a total amount of 100 g of sample 5-B.
  • Horse chestnut seed extract (Ichimaru Falcos Co., Ltd .: trade name Falco Rex Maronie B) 0.5g (concentration of active ingredient 5g) and loxoprofen sodium hydrate (Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium water 1.13 g (Japanese product) was dissolved and suspended in purified water to obtain a total amount of 100 g of sample 5-B.
  • Example 6-A Pepper extract (Nippon Powder Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Pepper extract B) 0.5g (pure drug equivalent 6.25g) was dissolved and suspended in purified water to obtain 100g of sample 6-A.
  • Example 6-B Pepper extract (Nippon Powder Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Pepper extract B) 0.5g (pure drug equivalent 6.25g) and loxoprofen sodium hydrate (Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium water 20 g of the product was dissolved and suspended in purified water to obtain a total amount of 100 g of Sample 6-B.
  • the pharmaceutical composition which contains a crude drug etc. and was excellent in storage stability (especially storage stability in high temperature conditions) can be provided, and can be utilized in the pharmaceutical industry etc.

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Abstract

保存安定性に優れた生薬等含有医薬組成物、並びに生薬等含有医薬組成物の保存安定化剤及び安定化方法の提供。　次の成分（Ａ）及び（Ｂ）： （Ａ）次の成分（Ａ－１）～（Ａ－６）から選ばれる１種以上　（Ａ－１）オウバク又はその抽出物　（Ａ－２）カンゾウ又はその抽出物　（Ａ－３）グリチルレチン酸又はその塩　（Ａ－４）サンショウ又はその抽出物　（Ａ－５）セイヨウトチノキ種子又はその抽出物　（Ａ－６）トウガラシ又はその抽出物 （Ｂ）ロキソプロフェン又はその塩 を含有する医薬組成物。

Description

生薬等含有医薬組成物
　本発明は、生薬等含有医薬組成物、並びに生薬等含有医薬組成物の保存安定化剤及び安定化方法に関する。
　オウバク、カンゾウ等の生薬は、種々の薬理作用を有することから、医薬品の成分として広く利用されている。しかしながら、生薬中には種々の性質を有する成分が存在していることから、生薬等を含有する医薬組成物においては、その保存安定性が問題となり易く、保存安定性の改善技術の開発が求められている。特に、医薬品は温度管理された状況下（少なくとも３０℃以下、いわゆる室温）で保存・貯蔵・運搬等されるべきものであるが、消費者の手元においては必ずしも十分温度管理されているわけではなく、昨今の気候変動や世情による節電傾向等からも、しばしば３０℃を大きく超えた高温で保存されることも有り得るため、高温条件下における保存安定性の確保は極めて重要である。
　生薬等を含有する医薬組成物における保存安定性の問題としては、生薬中に多く含まれる溶解性の低い成分に起因する、液状の医薬組成物における沈殿が挙げられ、斯かる問題に対して可溶化剤を配合する技術が検討されている。例えば、特許文献１には、生薬エキスに、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とポリオキシエチレンポリオキシプロピレン縮合物を配合することが記載されている。また、特許文献２には、生薬抽出物及び油成分に加えて、ポリグリセリン脂肪酸エステルとポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤とを特定比率で配合した可溶化液体組成物が記載されている。
　ところで、ロキソプロフェンは、ロキソニン（登録商標）の有効成分としても知られる非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり（非特許文献１）、変形性関節症、筋肉痛、外傷後の腫脹・疼痛等の疾患及び症状の消炎・鎮痛を効能効果とするゲル剤、パップ剤やテープ剤等の外用剤の有効成分として用いられている（非特許文献２）。
　しかしながら、生薬等を含有する医薬組成物において、その保存安定性に対しロキソプロフェンがどのような影響を及ぼすかについてはこれまでに一切知られていない。
特公平５－９４０８号公報 特開２００２－１２８７０３号公報
第十六改正日本薬局方解説書　株式会社廣川書店　第Ｃ－５３５９～５３６４頁 ロキソニン（登録商標）ゲル１％医薬品インタビューフォーム　第一三共株式会社　２０１０年１０月改訂（第３版）
　本発明の課題は、保存安定性に優れた生薬等含有医薬組成物、並びに生薬等含有医薬組成物の保存安定化剤及び安定化方法を提供することにある。
　そこで、本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討したところ、オウバク、カンゾウ、サンショウ、セイヨウトチノキ種子及びトウガラシから選ばれる生薬やそれらの抽出物、あるいはグリチルレチン酸とともに、ロキソプロフェン又はその塩を含有せしめることによって、保存安定性に優れた医薬組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）
（Ａ）次の成分（Ａ－１）～（Ａ－６）から選ばれる１種以上
　（Ａ－１）オウバク又はその抽出物
　（Ａ－２）カンゾウ又はその抽出物
　（Ａ－３）グリチルレチン酸又はその塩
　（Ａ－４）サンショウ又はその抽出物
　（Ａ－５）セイヨウトチノキ種子又はその抽出物
　（Ａ－６）トウガラシ又はその抽出物
（Ｂ）ロキソプロフェン又はその塩
を含有する医薬組成物を提供するものである。
　また、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する、オウバク若しくはその抽出物、カンゾウ若しくはその抽出物、グリチルレチン酸若しくはその塩、サンショウ若しくはその抽出物、セイヨウトチノキ種子若しくはその抽出物、又はトウガラシ若しくはその抽出物を含有する医薬組成物の保存安定化剤を提供するものである。
　また、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する、オウバク若しくはその抽出物、カンゾウ若しくはその抽出物、グリチルレチン酸若しくはその塩、サンショウ若しくはその抽出物、セイヨウトチノキ種子若しくはその抽出物、又はトウガラシ若しくはその抽出物を含有する医薬組成物の安定化方法を提供するものである。
　本発明によれば、生薬等を含有しつつも保存安定性に優れた医薬組成物を提供することができる。
＜成分（Ａ－１）＞
　「オウバク」（黄柏）とは、第十六改正日本薬局方に記載のとおり、キハダ　（Phellodendron amurense Ruprecht又はPhellodendron chinense Schneider（Rutaceae)）の周皮を除いた樹皮を意味する。オウバクは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができ、例えば、オウバクを粉末とした「オウバク末」も本発明に用いることができる。また、医薬組成物の製造時の取扱の便宜等を考慮して、オウバクに何らかの抽出処理を施したもの（以下、「オウバクの抽出物」と称する。）を用いてもよい。
　なお、上記「オウバクの抽出物」には、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものも包含される。具体的には、オウバクを必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な浸出液（抽出溶媒）を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）なども本発明の「オウバクの抽出物」に包含される。
　本発明において、オウバク又はその抽出物としては、オウバク軟エキスや第十六改正日本薬局方に記載のオウバク、オウバク末が好ましく、オウバク軟エキスが特に好ましい。
　オウバクの抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば第十六改正日本薬局方　製剤総則の「エキス剤」、「浸剤・煎剤」、「チンキ剤」、「流エキス剤」の項の記載など、公知の植物抽出物の製造方法を参考にして製造できる。具体的には例えば、オウバクを必要に応じて切断、加熱、乾燥、粉砕等したうえ、適当な抽出溶媒を加え抽出を行うことで、製造することができる。得られた抽出物は、必要に応じさらに濃縮、乾燥等させてもよい。
　上記抽出溶媒としては例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール等の低級一価アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等の低級多価アルコール；ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類；酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ペンタン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサン等のアルカン類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲノアルカン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホホキシド；水（熱水を含む）等が挙げられる。これらは各々単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。本発明においては、水、エタノール、又は水／エタノール混液が好ましい。
　抽出操作は特に限定されず、植物からの抽出操作に利用される公知の方法を採用することができ、具体的には例えば、抽出溶媒への浸漬（冷浸、温浸、パーコレーション等）、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出などが挙げられる。なお、抽出効率を上げるため、撹拌や抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。
　抽出温度は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが好ましい。
　抽出時間は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、１時間～１４日間程度とするのが好ましい。
　本発明において、オウバク又はその抽出物としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては例えば、オウバク軟稠エキス、オウバク乾燥エキス（以上、日本粉末薬品株式会社製）等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物におけるオウバク又はその抽出物の含有量は特に限定されず、適宜検討して決定すればよい。本発明においては、オウバク又はその抽出物を原生薬換算量で、医薬組成物全質量に対して０．０１～１０質量％含有するものが好ましく、０．０５～８質量％含有するものがより好ましく、０．１～５質量％含有するものが特に好ましい。
　また、本発明の医薬組成物に含まれるオウバク又はその抽出物と、ロキソプロフェン又はその塩との含有比は特に限定されないが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、オウバク又はその抽出物を原生薬換算量で０．０１～１０質量部含有するものが好ましく、０．０５～８質量部含有するものがより好ましく、０．１～５質量部含有するものが特に好ましい。
＜成分（Ａ－２）＞
　「カンゾウ」（甘草）とは、Glycyrrhiza uralensis Fischer又はGlycyrrhiza glabra Linne（Leguminosae）の根及びストロンを意味し、その周皮を除いたもの（皮去りカンゾウ）も包含する概念である（第十六改正日本薬局方）。カンゾウは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができ、例えば、カンゾウを粉末とした「カンゾウ末」も本発明に用いることができる。また、医薬組成物の製造時の取扱の便宜を考慮して、カンゾウに何らかの抽出処理を施したもの（以下、「カンゾウの抽出物」と称する。）を用いてもよい。
　なお、上記「カンゾウの抽出物」には、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものも包含される。具体的には、カンゾウを必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な浸出液（抽出溶媒）を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）なども本発明の「カンゾウの抽出物」に包含される。
　さらに、本発明において、カンゾウの抽出物としては、カンゾウの成分であるグリチルリチン酸又はその塩を用いてもよい。当該グリチルリチン酸の塩としては例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウムなどが挙げられる。
　本発明において、カンゾウ又はその抽出物としては、グリチルリチン酸二カリウムや第十六改正日本薬局方に記載のカンゾウ、カンゾウ末、カンゾウエキス、カンゾウ粗エキスが好ましく、カンゾウが特に好ましい。
　カンゾウの抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば、上記したオウバクの抽出物の製造方法と同様の方法により製造できる。
　本発明において、カンゾウ又はその抽出物としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては例えば、（局）カンゾウエキス、（局）カンゾウ末、（局）カンゾウ粗エキス（以上、日本粉末薬品株式会社製）等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物におけるカンゾウ又はその抽出物の含有量は特に限定されず、適宜検討して決定すればよい。本発明においては、カンゾウ又はその抽出物を原生薬換算量で、医薬組成物全質量に対して０．０１～１０質量％含有するものが好ましく、０．０５～８質量％含有するものがより好ましく、０．１～５質量％含有するものが特に好ましい。
　また、本発明の医薬組成物に含まれるカンゾウ又はその抽出物と、ロキソプロフェン又はその塩との含有比は特に限定されないが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、カンゾウ又はその抽出物を原生薬換算量で０．０１～１０質量部含有するものが好ましく、０．０５～８質量部含有するものがより好ましく、０．１～５質量部含有するものが特に好ましい。
＜成分（Ａ－３）＞
　「グリチルレチン酸」は、上記「カンゾウ」の成分（グリチルリチン酸）の加水分解物であり、本発明においては、グリチルレチン酸そのもののほか、その薬学上許容される塩、さらにはグリチルレチン酸やその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
　本発明においては、日本薬局方外医薬品規格２００２に記載のグリチルレチン酸が好ましい。
　本発明の医薬組成物におけるグリチルレチン酸又はその塩の含有量は特に限定されず、適宜検討して決定すればよい。本発明においては、グリチルレチン酸又はその塩をグリチルレチン酸のフリー体換算で、医薬組成物全質量に対して０．００５～１０質量％含有するものが好ましく、０．０１～８質量％含有するものがより好ましく、０．０５～５質量％含有するものが特に好ましい。
　また、本発明の医薬組成物に含まれるグリチルレチン酸又はその塩と、ロキソプロフェン又はその塩との含有比は特に限定されないが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、グリチルレチン酸又はその塩をフリー体換算で０．００５～１０質量部含有するものが好ましく、０．０１～８質量部含有するものがより好ましく、０．０５～５質量部含有するものが特に好ましい。
＜成分（Ａ－４）＞
　「サンショウ」（山椒）とは、第十六改正日本薬局方に記載のとおり、サンショウ（Zanthoxylum piperitum De Candolle（Rutaceae））の成熟した果皮を意味する。サンショウは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができ、例えば、サンショウを粉末にした「サンショウ末」も本発明に用いることができる。また、医薬組成物の製造時の取扱の便宜等を考慮して、サンショウに何らかの抽出処理を施したもの（以下、「サンショウの抽出物」と称する。）を用いてもよい。
　なお、上記「サンショウの抽出物」には、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものも包含される。具体的には、サンショウを必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な浸出液（抽出溶媒）を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）なども本発明の「サンショウの抽出物」に包含される。
　本発明において、サンショウ又はその抽出物としては、サンショウ軟エキスや第十六改正日本薬局方に記載のサンショウ、サンショウ末が好ましく、サンショウ軟エキスが特に好ましい。
　サンショウの抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば、上記したオウバクの抽出物の製造方法と同様の方法により製造できる。
　本発明において、サンショウ又はその抽出物としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては例えば、サンショウ軟エキス（アルプス薬品工業株式会社製）、（局）サンショウ末（日本粉末薬品株式会社製）等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物におけるサンショウ又はその抽出物の含有量は特に限定されず、適宜検討して決定すればよい。本発明においては、サンショウ又はその抽出物を原生薬換算量で、医薬組成物全質量に対して０．０１～１０質量％含有するものが好ましく、０．０５～８質量％含有するものがより好ましく、０．１～５質量％含有するものが特に好ましい。
　また、本発明の医薬組成物に含まれるサンショウ又はその抽出物と、ロキソプロフェン又はその塩との含有比は特に限定されないが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、サンショウ又はその抽出物を原生薬換算量で０．０１～１０質量部含有するものが好ましく、０．０５～８質量部含有するものがより好ましく、０．１～５質量部含有するものが特に好ましい。
＜成分（Ａ－５）＞
　「セイヨウトチノキ種子」とは、セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum Linne（Hippocastanaceae））の種子である。セイヨウトチノキ種子は必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができる。また、医薬組成物の製造時の取扱の便宜等を考慮して、セイヨウトチノキ種子に何らかの抽出処理を施したもの（以下、「セイヨウトチノキ種子の抽出物」と称する。）を用いてもよい。
　なお、上記「セイヨウトチノキ種子の抽出物」には、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものも包含される。具体的には、セイヨウトチノキ種子を必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な浸出液（抽出溶媒）を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）なども本発明の「セイヨウトチノキ種子の抽出物」に包含される。
　本発明において、セイヨウトチノキ種子又はその抽出物としては、日本薬局方外医薬品規格２００２に記載のセイヨウトチノキ種子エキスが好ましい。
　セイヨウトチノキ種子の抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば、上記したオウバクの抽出物の製造方法と同様の方法により製造できる。
　本発明において、セイヨウトチノキ種子又はその抽出物としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては例えば、ファルコレックスマロニエＢ（一丸ファルコス株式会社製）等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物におけるセイヨウトチノキ種子又はその抽出物の含有量は特に限定されず、適宜検討して決定すればよい。本発明においては、セイヨウトチノキ種子又はその抽出物を原生薬換算量で、医薬組成物全質量に対して０．０１～１０質量％含有するものが好ましく、０．０５～８．５質量％含有するものがより好ましく、０．１～６．５質量％含有するものが特に好ましい。
　また、本発明の医薬組成物に含まれるセイヨウトチノキ種子又はその抽出物と、ロキソプロフェン又はその塩との含有比は特に限定されないが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、セイヨウトチノキ種子又はその抽出物を原生薬換算量で０．０１～１０質量部含有するものが好ましく、０．０５～８．５質量部含有するものがより好ましく、０．１～６．５質量部含有するものが特に好ましい。
＜成分（Ａ－６）＞
　「トウガラシ」（蕃椒）とは、第十六改正日本薬局方に記載のとおり、トウガラシ（Capsicum annuum Linne（Solanaceae））の果実を意味する。トウガラシは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができ、例えば、トウガラシを粉末とした「トウガラシ末」も本発明に用いることができる。また、医薬組成物の製造時の取扱の便宜等を考慮して、トウガラシに何らかの抽出処理を施したもの（以下、「トウガラシの抽出物」と称する。）を用いてもよい。
　なお、上記「トウガラシの抽出物」には、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものも包含される。具体的には、トウガラシを必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な浸出液（抽出溶媒）を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）なども本発明の「トウガラシの抽出物」に包含される。
　さらに、本発明において、トウガラシの抽出物としては、トウガラシの主成分である公知のカプサイシノイドを用いてもよい。当該カプサイシノイドとしては、カプサイシン、ノナン酸バニリルアミドが好ましい。
　本発明において、トウガラシ又はその抽出物としては、トウガラシ軟エキス、カプサイシン、ノナン酸バニリルアミドや第十六改正日本薬局方に記載のトウガラシ、トウガラシ末、トウガラシチンキが好ましく、トウガラシ軟エキスが特に好ましい。
　トウガラシの抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば、上記したオウバクの抽出物の製造方法と同様の方法により製造できる。
　本発明において、トウガラシ又はその抽出物としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては例えば、トウガラシエキスＢ、（局）トウガラシ末（以上、日本粉末薬品株式会社製）等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物におけるトウガラシ又はその抽出物の含有量は特に限定されず、適宜検討して決定すればよい。本発明においては、トウガラシ又はその抽出物を原生薬換算量で、医薬組成物全質量に対して０．０１～１５質量％含有するものが好ましく、０．０５～１０質量％含有するものがより好ましく、０．１～８質量％含有するものが特に好ましい。また、トウガラシ又はその抽出物としてカプサイシン、ノナン酸バニリルアミド等のカプサイシノイドを用いる場合においては、カプサイシノイドを医薬組成物全質量に対して０．０００１～１質量％含有するものが好ましく、０．０００５～０．５質量％含有するものがより好ましく、０．００１～０．１質量％含有するものがさらに好ましく、０．００５～０．０２質量％含有するものが特に好ましい。
　また、本発明の医薬組成物に含まれるトウガラシ又はその抽出物と、ロキソプロフェン又はその塩との含有比は特に限定されないが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、トウガラシ又はその抽出物を原生薬換算量で０．０１～１５質量部含有するものが好ましく、０．０５～１０質量部含有するものがより好ましく、０．１～８質量部含有するものが特に好ましい。また、トウガラシ又はその抽出物としてカプサイシン、ノナン酸バニリルアミド等のカプサイシノイドを用いる場合においては、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、カプサイシノイドを０．０００１～１質量部含有するものが好ましく、０．０００５～０．５質量部含有するものがより好ましく、０．００１～０．１質量部含有するものがさらに好ましく、０．００５～０．０２質量部含有するものが特に好ましい。
＜成分（Ｂ）＞
　本発明において、「ロキソプロフェン又はその塩」には、ロキソプロフェンそのもののほか、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらにはロキソプロフェンやその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名： Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。
　本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、保存安定性改善作用に応じて適宜検討して決定すればよいが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩を医薬組成物全質量に対して、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で０．０１～３０質量％が好ましく、０．１～２５質量％がより好ましく、０．５～２０質量％が更に好ましく、０．５～１０質量％が更に好ましく、０．５～５質量％が更に好ましく、０．５～３質量％が特に好ましい。
　本発明の医薬組成物は、例えば、第十六改正日本薬局方　製剤総則等に記載の公知の方法により製造することができる。
　また、剤形は、特に限定されるものではなく、固形状、半固形状、液状のいずれの形状であってもよく、その利用目的等に応じて医薬品において通常利用される形状とすることができる。例えば、経口投与する製剤（錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、経口液剤、シロップ剤、経口ゼリー剤等）、膣に適用する製剤（膣錠、膣用坐剤等）、皮膚等に適用する製剤（外用固形剤、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等）などの、第十六改正日本薬局方　製剤総則に記載の剤形とすることができる。これらの中でも、半固形状又は液状の製剤であるのが好ましく、特に、経口液剤、シロップ剤、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤及び貼付剤から選ばれる剤形であるのが好ましく、リニメント剤、ローション剤、外用エアゾール剤、ポンプスプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、テープ剤及びパップ剤から選ばれる剤形であるのが特に好ましい。
　また、本発明の医薬組成物は、半固形状又は液状の組成物であるのが好ましく、含水組成物（水を含有する半固形状又は液状の組成物を意味し、より詳細には、組成物中に水を１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、特に好ましくは１０～８０質量％含有する組成物を意味する。）であるのがより好ましい。当該半固形状又は液状の組成物は、上記半固形状又は液状の製剤として製剤化できる。後記実施例に具体的に開示のとおり、ロキソプロフェン又はその塩が、溶液中における生薬等に起因する沈殿や不溶物生成、分離、あるいは着色を抑制することが確認され、生薬等を可溶化することが示唆されている。
　本発明の医薬組成物の服用経路としては、経口及び経皮、経膣等の非経口が挙げられ、本発明においては、非経口が好ましく、経皮投与が特に好ましい。
　本発明の医薬組成物には、医薬成分として、上記成分以外の薬物、例えば、鎮痛成分、抗炎症成分、抗ヒスタミン成分、殺菌成分、収れん・保護成分、血行促進成分、局所麻酔成分、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、催眠鎮静剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、制酸剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいてもよい。
　鎮痛成分としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸グリコール、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン等が挙げられる。
　抗炎症成分としては、例えば、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。
　抗ヒスタミン成分としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エバスチン、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、オキサトミド、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、セチリジン塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェキソフェナジン、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、ホモクロルシクリジン塩酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩等が挙げられる。
　殺菌成分としては、例えば、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。収れん・保護成分としては、例えば、酸化亜鉛等が挙げられる。血行促進成分としては、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ヘパリン類似物質、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。局所麻酔成分としては、例えば、リドカイン、チョウジ油、ベラドンナエキス等が挙げられる。
　鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。
　ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
　気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。
　去痰剤としては、例えば、アンモニア・ウイキョウ精、塩化アンモニウム、ｌ－メントール等が挙げられる。
　催眠鎮静剤としては、アリルイソプロピルアセチル尿素やブロムワレリル尿素等が挙げられる。
　ビタミン類としては、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。
　抗炎症剤としては、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。
　胃粘膜保護剤としては、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。
　制酸剤としては、アミノ酢酸、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。
　抗コリン薬としては、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、チペピジウム臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン等が挙げられる。
　生薬類としては、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、アルニカ、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、ウコン（鬱金）、エンゴサク（延胡索）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウカ（紅花）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンシシ（山梔子）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シコン（紫根）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ヨウバイヒ（楊梅皮）、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。
　漢方処方としては、ケイシトウ（桂枝湯）、コウソサン（香蘇散）、サイコケイシトウ（柴胡桂枝湯）、ショウサイコトウ（小柴胡湯）、バクモンドウトウ（麦門冬湯）、ハンゲコウボクトウ（半夏厚朴湯）等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物は、各種生薬等の有する公知の薬効に応じて対応する疾患・症状の治療・緩和等に適宜利用し得る。中でも、本発明の医薬組成物はＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩を含有することから、医療用医薬品やＯＴＣ医薬品として用いることができ、具体的には例えば、変形性関節症、筋肉痛及び外傷後の腫脹・疼痛から選ばれる疾患並びに症状の消炎・鎮痛等の効能又は効果を有し、鎮痛・抗炎症剤等として有用である。
　以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
［試験例１］オウバク又はその抽出物を含有する医薬組成物の保存安定性の検討
　以下のサンプル１－Ａ及び１－Ｂを調製し、保存開始直前及び８０℃で１週間保存した後の外観（沈殿の生成の有無）を目視により評価した。
　結果を表１に示す。
＜サンプル１－Ａ＞
　オウバク軟エキス（日本粉末薬品株式会社製：商品名　オウバク軟稠エキス）０．７ｇ（原生薬換算量　２．３１ｇ）を精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル１－Ａを得た。
＜サンプル１－Ｂ＞
　オウバク軟エキス（日本粉末薬品株式会社製：商品名　オウバク軟稠エキス）０．７ｇ（原生薬換算量　２．３１ｇ）及びロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業株式会社製：商品名　日本薬局方　ロキソプロフェンナトリウム水和物）１．１３ｇを精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル１－Ｂを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１記載の試験結果から明らかなとおり、オウバク軟エキスのみを単独で含有するサンプル溶液（サンプル１－Ａ）においては、保存開始直前から沈殿の生成が見られたが、オウバク軟エキスに加えてロキソプロフェンナトリウム水和物を含有するサンプル溶液（サンプル１－Ｂ）においては、８０℃１週間保存後も沈殿の生成が僅かに見られた程度であった。
　斯かる試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩が、オウバク又はその抽出物を含有する含水組成物の沈殿生成を抑制し保存安定性を改善する作用を有することが明らかとなった。これは、ロキソプロフェン又はその塩が、含水組成物においてオウバク又はその抽出物を可溶化するためと推察される。
　以上の試験結果から、オウバク又はその抽出物とともにロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物が優れた保存安定性を示すことが明らかとなった。
［試験例２］カンゾウ又はその抽出物を含有する医薬組成物の保存安定性の検討
　以下のサンプル２－Ａ及び２－Ｂを調製し、保存開始直前及び８０℃で２日間保存した後の外観（沈殿の生成の有無）を目視により評価した。
　結果を表２に示す。
＜サンプル２－Ａ＞
　カンゾウエキス（日本粉末薬品株式会社製：商品名　（局）カンゾウエキス）１ｇ（原生薬換算量　４ｇ）を精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル２－Ａを得た。
＜サンプル２－Ｂ＞
　カンゾウエキス（日本粉末薬品株式会社製：商品名　（局）カンゾウエキス）１ｇ（原生薬換算量　４ｇ）及びロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業株式会社製：商品名　日本薬局方　ロキソプロフェンナトリウム水和物）１．１３ｇを精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル２－Ｂを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２記載の試験結果から明らかなとおり、カンゾウのみを単独で含有するサンプル溶液（サンプル２－Ａ）においては、８０℃２日保存後において沈殿の生成が見られたが、カンゾウに加えてロキソプロフェンナトリウム水和物を含有するサンプル溶液（サンプル２－Ｂ）においては、８０℃２日保存後も沈殿の生成が見られなかった。
　斯かる試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩が、カンゾウ又はその抽出物を含有する含水組成物の沈殿生成を抑制し保存安定性を改善する作用を有することが明らかとなった。これは、ロキソプロフェン又はその塩が、含水組成物においてカンゾウ又はその抽出物を可溶化するためと推察される。
　以上の試験結果から、カンゾウ又はその抽出物とともにロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物が優れた保存安定性を示すことが明らかとなった。
［試験例３］グリチルレチン酸又はその塩を含有する医薬組成物の保存安定性の検討
　以下のサンプル３－Ａ及び３－Ｂを調製し、保存開始直前及び８０℃で１日保存した後の外観（分離の有無）を目視により評価した。
　結果を表３に示す。
＜サンプル３－Ａ＞
　グリチルレチン酸（アルプス薬品工業株式会社製：商品名　グリチルレチン酸）１ｇを１０％エタノール水溶液に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル３－Ａを得た。
＜サンプル３－Ｂ＞
　グリチルレチン酸（アルプス薬品工業株式会社製：商品名　グリチルレチン酸）１ｇ及びロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業株式会社製：商品名　日本薬局方　ロキソプロフェンナトリウム水和物）１．１３ｇを１０％エタノール水溶液に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル３－Ｂを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３記載の試験結果から明らかなとおり、グリチルレチン酸のみを単独で含有するサンプル溶液（サンプル３－Ａ）においては、保存開始直前から粉状物の分離が見られたが、グリチルレチン酸に加えてロキソプロフェンナトリウム水和物を含有するサンプル溶液（サンプル３－Ｂ）においては、８０℃１日保存後も分離が見られなかった。
　斯かる試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩が、カンゾウの抽出物（グリチルリチン酸）の加水分解物であるグリチルレチン酸又はその塩を含有する含水組成物の分離を抑制し保存安定性を改善する作用を有することが明らかとなった。これは、ロキソプロフェン又はその塩が、含水組成物においてカンゾウの抽出物の加水分解物であるグリチルレチン酸又はその塩を可溶化するためと推察される。
　以上の試験結果から、グリチルレチン酸又はその塩とともにロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物が優れた保存安定性を示すことが明らかとなった。
［試験例４］サンショウ又はその抽出物を含有する医薬組成物の保存安定性の検討
　以下のサンプル４－Ａ及び４－Ｂを調製し、保存開始直前及び８０℃で１週間保存した後の外観（沈殿の生成の有無）を目視により評価した。
　結果を表４に示す。
＜サンプル４－Ａ＞
　サンショウ軟エキス（アルプス薬品工業株式会社製：商品名　サンショウ軟エキス）０．３ｇ（原生薬換算量　１ｇ）を精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル４－Ａを得た。
＜サンプル４－Ｂ＞
　サンショウ軟エキス（アルプス薬品工業株式会社製：商品名　サンショウ軟エキス）０．３ｇ（原生薬換算量　１ｇ）及びロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業株式会社製：商品名　日本薬局方　ロキソプロフェンナトリウム水和物）１．１３ｇを精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル４－Ｂを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４記載の試験結果から明らかなとおり、サンショウ軟エキスのみを単独で含有するサンプル溶液（サンプル４－Ａ）においては、保存開始直前から沈殿の生成が見られたが、サンショウ軟エキスに加えてロキソプロフェンナトリウム水和物を含有するサンプル溶液（サンプル４－Ｂ）においては、８０℃１週間保存後も沈殿の生成が見られなかった。
　斯かる試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩が、サンショウ又はその抽出物を含有する含水組成物の沈殿生成を抑制し保存安定性を改善する作用を有することが明らかとなった。これは、ロキソプロフェン又はその塩が、含水組成物においてサンショウ又はその抽出物を可溶化するためと推察される。
　以上の試験結果から、サンショウ又はその抽出物とともにロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物が優れた保存安定性を示すことが明らかとなった。
［試験例５］セイヨウトチノキ種子又はその抽出物を含有する医薬組成物の保存安定性の検討
　以下のサンプル５－Ａ及び５－Ｂを調製し、保存開始直前及び８０℃で１日保存した後の外観（着色の有無）を目視により評価した。
　結果を表５に示す。
＜サンプル５－Ａ＞
　セイヨウトチノキ種子エキス（一丸ファルコス株式会社製：商品名　ファルコレックスマロニエＢ）０．５ｇ（原生薬換算量　５ｇ）を精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル５－Ａを得た。
＜サンプル５－Ｂ＞
　セイヨウトチノキ種子エキス（一丸ファルコス株式会社製：商品名　ファルコレックスマロニエＢ）０．５ｇ（原生薬換算量　５ｇ）及びロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業株式会社製：商品名　日本薬局方　ロキソプロフェンナトリウム水和物）１．１３ｇを精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル５－Ｂを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表５記載の試験結果から明らかなとおり、セイヨウトチノキ種子エキスのみを単独で含有するサンプル溶液（サンプル５－Ａ）においては、保存開始直前から黄色の着色が見られたが、セイヨウトチノキ種子エキスに加えてロキソプロフェンナトリウム水和物を含有するサンプル溶液（サンプル５－Ｂ）においては着色は僅かであった。
　斯かる試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩が、セイヨウトチノキ種子又はその抽出物を含有する含水組成物の着色を抑制し保存安定性を改善する作用を有することが明らかとなった。これは、ロキソプロフェン又はその塩が、含水組成物においてセイヨウトチノキ種子又はその抽出物を可溶化するためと推察される。
　以上の試験結果から、セイヨウトチノキ種子又はその抽出物とともにロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物が優れた保存安定性を示すことが明らかとなった。
［試験例６］トウガラシ又はその抽出物を含有する医薬組成物の保存安定性の検討
　以下のサンプル６－Ａ及び６－Ｂを調製し、保存開始直前及び８０℃で１日保存した後の外観（不溶物の生成の有無）を目視により評価した。
　結果を表６に示す。
＜サンプル６－Ａ＞
　トウガラシエキス（日本粉末薬品株式会社製：商品名　トウガラシエキスＢ）０．５ｇ（原生薬換算量　６．２５ｇ）を精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル６－Ａを得た。
＜サンプル６－Ｂ＞
　トウガラシエキス（日本粉末薬品株式会社製：商品名　トウガラシエキスＢ）０．５ｇ（原生薬換算量　６．２５ｇ）及びロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業株式会社製：商品名　日本薬局方　ロキソプロフェンナトリウム水和物）２０ｇを精製水に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル６－Ｂを得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表６記載の試験結果から明らかなとおり、トウガラシエキスのみを単独で含有するサンプル溶液（サンプル６－Ａ）においては、保存開始直前から少量の不溶物の生成が見られ、８０℃１日保存後において不溶物量の増加が見られたが、トウガラシエキスに加えてロキソプロフェンナトリウム水和物を含有するサンプル溶液（サンプル６－Ｂ）においては、８０℃１日保存後も沈殿の生成が見られなかった。
　斯かる試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩が、トウガラシ又はその抽出物を含有する含水組成物の沈殿生成を抑制し保存安定性を改善する作用を有することが明らかとなった。これは、ロキソプロフェン又はその塩が、含水組成物においてトウガラシ又はその抽出物を可溶化するためと推察される。
　以上の試験結果から、トウガラシ又はその抽出物とともにロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物が優れた保存安定性を示すことが明らかとなった。
製造例１（ゲル剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するゲル剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
グリチルレチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　０．０２５ｇ
ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
クロルフェニラミンマレイン酸塩　　　　　　　　　０．１ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　　　　　１ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　１．２ｇ
１，３－ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　５ｇ
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　１．５ｇ
エタノール                            　　　　　　２０ｇ
精製水                        　　　　　　  全量１００ｇ
製造例２（テープ剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するテープ剤（プラスター剤）を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
トウガラシエキス　　　　　　０．４ｇ（原生薬換算量：４ｇ）
ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６ｇ
クロルフェニラミンマレイン酸塩　　　　　　　　　０．１ｇ
ＳＩＳ共重合体　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｇ
ポリイソブチレン　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｇ
水素添加ロジングリセリンエステル　　　　　　　　　２５ｇ
ジブチルヒドロキシトルエン　　　　　　　　　　　０．５ｇ
クロタミトン　　　　　　　　　　　　　  　　　　　　２ｇ
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
製造例３（ゲル剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するゲル剤（ゲルクリーム剤）を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
カンゾウエキス　　　　　　　０．４ｇ（原生薬換算量：４ｇ）
ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
サリチル酸グリコールエステル　　　　　　　　　　　　２ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
オクチルドデカノール　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　　　０．５ｇ
ステアリン酸ポリオキシル　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
ラウロマクロゴール　　　　　　　　　　　　　　　１．５ｇ
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
製造例４（パップ剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するパップ剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
オウバク末　　　　　　　　　　　１ｇ（原生薬換算量：５ｇ）
サンショウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
セイヨウトチノキ種子　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　０．８ｇ
ポリアクリル酸部分中和物　　　　　　　　　　　　　　７ｇ
カルメロースナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
Ｎ－メチル－２－ピロリドン　　　　　　　　　　　　　２ｇ
濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ
ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
水酸化アルミニウムゲル　　　　　　　　　　　　０．０５ｇ
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
酒石酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６ｇ
エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
製造例５（ローション剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するローション剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
グリチルレチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
ハッカ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６ｇ
クロルフェニラミンマレイン酸塩　　　　　　　　　０．５ｇ
アジピン酸ジイソプロピル　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
イソプロパノール　　　　　　　　　　　　　　　　　４０ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　　　０．１ｇ
ポリエチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
製造例６（テープ剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するテープ剤（プラスター剤）を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　　０．１２ｇ
ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
クロルフェニラミンマレイン酸塩　　　　　　　　　０．５ｇ
ＳＩＳ共重合体　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｇ
ポリイソブチレン　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｇ
水素添加ロジングリセリンエステル　　　　　　　　　２５ｇ
ジブチルヒドロキシトルエン　　　　　　　　　　　０．５ｇ
クロタミトン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
製造例７（クリーム剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するクリーム剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
セイヨウトチノキ種子エキス　０．３ｇ（原生薬換算量：３ｇ）
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　　０．１２ｇ
ｄｌ－カンフル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４ｇ
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　０．８ｇ
エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
ミリスチン酸オクチルドデシル　　　　　　　　　　　１０ｇ
アジピン酸ジイソプロピル　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　　　　　２ｇ
モノステアリン酸ソルビタン　　　　　　　　　　　０．５ｇ
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　　　１ｇ
パラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
製造例８（パップ剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するパップ剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
セイヨウトチノキ種子エキス　０．３ｇ（原生薬換算量：３ｇ）
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
ポリアクリル酸部分中和物　　　　　　　　　　　　　　７ｇ
アクリル酸メチル・アクリル酸２－エチルへキシル共重合樹脂エマルジョン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
カルメロースナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
クロタミトン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ
ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
水酸化アルミニウムゲル　　　　　　　　　　　　０．０５ｇ
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
酒石酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６ｇ
エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
製造例９（パップ剤）
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するパップ剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
サンショウ末　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
ｌ－メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　０．８ｇ
ポリアクリル酸部分中和物　　　　　　　　　　　　　　７ｇ
カルメロースナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
Ｎ－メチル－２－ピロリドン　　　　　　　　　　　　　２ｇ
濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ
ポリソルベート８０　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
水酸化アルミニウムゲル　　　　　　　　　　　　０．０５ｇ
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ
タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ
酒石酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６ｇ
エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量１００ｇ
　本発明によれば、生薬等を含有し、かつ、保存安定性（特に、高温条件下における保存安定性）が優れた医薬組成物を提供でき、医薬品産業等において利用できる。
 

Claims (10)

  1. 　次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
    （Ａ）次の成分（Ａ－１）～（Ａ－６）から選ばれる１種以上
    　（Ａ－１）オウバク又はその抽出物
    　（Ａ－２）カンゾウ又はその抽出物
    　（Ａ－３）グリチルレチン酸又はその塩
    　（Ａ－４）サンショウ又はその抽出物
    　（Ａ－５）セイヨウトチノキ種子又はその抽出物
    　（Ａ－６）トウガラシ又はその抽出物
    （Ｂ）ロキソプロフェン又はその塩
    を含有する医薬組成物。
  2. 　成分（Ａ）が、
    （Ａ－６）トウガラシ又はその抽出物
    である、請求項１記載の医薬組成物。
  3. 　成分（Ａ）が、
    （Ａ－１）オウバク又はその抽出物
    である、請求項１記載の医薬組成物。
  4. 　成分（Ａ）が、
    （Ａ－２）カンゾウ又はその抽出物
    である、請求項１記載の医薬組成物。
  5. 　成分（Ａ）が、
    （Ａ－３）グリチルレチン酸又はその塩
    である、請求項１記載の医薬組成物。
  6. 　成分（Ａ）が、
    （Ａ－４）サンショウ又はその抽出物
    である、請求項１記載の医薬組成物。
  7. 　成分（Ａ）が、
    （Ａ－５）セイヨウトチノキ種子又はその抽出物
    である、請求項１記載の医薬組成物。
  8. 　半固形又は液状である請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  9. 　含水組成物である請求項１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  10. 　リニメント剤、ローション剤、外用エアゾール剤、ポンプスプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、テープ剤又はパップ剤である請求項１～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
     
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