WO2012056956A1 - ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料 - Google Patents

ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料 Download PDF

Info

Publication number
WO2012056956A1
WO2012056956A1 PCT/JP2011/073999 JP2011073999W WO2012056956A1 WO 2012056956 A1 WO2012056956 A1 WO 2012056956A1 JP 2011073999 W JP2011073999 W JP 2011073999W WO 2012056956 A1 WO2012056956 A1 WO 2012056956A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
vesicle
component
vesicle composition
acid
mass
Prior art date
Application number
PCT/JP2011/073999
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
章博 田中
Original Assignee
株式会社コーセー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社コーセー filed Critical 株式会社コーセー
Priority to KR1020137003529A priority Critical patent/KR101840037B1/ko
Priority to CN201180041972.XA priority patent/CN103079529B/zh
Priority to SG2013010277A priority patent/SG187808A1/en
Priority to JP2012518635A priority patent/JP5074637B2/ja
Publication of WO2012056956A1 publication Critical patent/WO2012056956A1/ja
Priority to HK13111619.3A priority patent/HK1184065A1/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention relates to a vesicle composition, a skin external preparation containing the composition, and a cosmetic.
  • Vesicles (closed vesicles having a bilayer structure formed by an amphiphile) are able to encapsulate active ingredients because of this specific structure, and thus are attracting attention as carriers for drug delivery systems and the like. .
  • Non-Patent Document 1 mentions castor oil, soybean oil, arginine, methionine, cholesterol, phytosterol, casein, monoglyceride, and diglyceride as additives for stabilization.
  • liquid emulsion cosmetics containing oil such as lysophospholipid, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, electrolyte cosmetic ingredients and water, and further polyoxyethylene sterol ether so that the storage stability is effective even when an electrolyte is added. Fees are known (see, for example, Patent Document 3).
  • vesicles using nonionic synthetic surfactants such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil ether or polyoxyethylene castor oil ether as amphiphilic substances other than phospholipids have been proposed (for example, Patent Document 4). reference).
  • phospholipids generally have a fatty acid ester-bonded at positions C-1 and 2 of the glycerol skeleton. For this reason, with time, the bonds of phospholipids contained in the vesicle system are cleaved, and as a result, fatty acids are often released. Furthermore, the free fatty acid lowers the pH of the system and further reduces the dispersion stability of the vesicles. In addition, the free fatty acid causes yellowing and odor of the product, and causes a reduction in the quality of the product.
  • phospholipids have a stable formulation of poorly water-soluble substances and have excellent osmotic retention properties in the skin and a high moisturizing effect, but are easily influenced by external factors such as electrolytes and pH, and are stable over time. It is an important issue. Moreover, even if it uses the nonionic surfactant of polyoxyethylene hydrogenated castor oil ether or polyoxyethylene castor oil ether, there exists the actual condition that temporal stability is not good as shown in the comparative example 3 mentioned later. As described above, it is necessary to further examine the aging stability of vesicles.
  • the present invention relates to providing a vesicle composition that is excellent in stability over time, an external preparation for skin containing the same, and cosmetics in view of such conventional problems and actual conditions.
  • the present inventor has achieved excellent aging by using a vesicle composition containing an ether-based nonionic surfactant having a sterol skeleton and a monoalkyl glyceryl ether. It has been found that new vesicles having stability, particularly salt resistance and acid / alkali resistance are formed. And when such a vesicle composition was used, it also discovered that the aging stability of a vesicle was easy to be maintained also with the skin external preparation and cosmetics etc. which usually contain electrolyte.
  • the present invention relates to the following [1] to [7].
  • [6] A skin external preparation containing the vesicle composition according to any one of [1] to [4].
  • [7] A cosmetic containing the vesicle composition according to any one of [1] to [4].
  • a vesicle composition having excellent vesicle stability over time, an external preparation for skin containing the vesicle composition, and a cosmetic.
  • the small-angle X-ray-scattering (Saxs) measurement result of the vesicle composition of this invention is shown.
  • the transmission electron microscope (TEM) observation result of the vesicle composition of this invention is shown.
  • the differential scanning calorimetry (DSC) measurement result of the vesicle composition of the present invention is shown.
  • the fluorescence polarization degree measurement result of the vesicle composition of this invention is shown.
  • the fluorescence polarization degree measurement result of the vesicle composition of a comparative example is shown.
  • the fluorescence polarization degree measurement result of the vesicle composition of a comparative example is shown.
  • the vesicle composition of the present invention contains a vesicle having a constituent film containing component (A) an ether-based nonionic surfactant having a sterol skeleton and component (B) monoalkyl glyceryl ether.
  • Ether-based nonionic surfactant having a sterol skeleton of the present invention includes, for example, a polyoxyalkylene sterol ether, and an alkylene oxide added to a sterol skeleton such as a phytosterol skeleton or a cholesterol skeleton. Can be used. Since the component (A) is mainly used as a component for forming a vesicle film, it is difficult to be hydrolyzed even under acidic or alkaline conditions, and the vesicle composition is stable over time.
  • Examples of the structure of the sterol skeleton include animal sterol skeletons such as cholesterol, cholestanol, lanosterol, ceregrosterol, dehydrocholesterol, and coprostanol; ⁇ -sitosterol, stigmasterol, campesterol and ergosterol, fucostosterol, spinner Examples include plant sterol skeletons such as sterols and brassicasterols; microbial sterol skeletons such as mycostosterols and timosterols; and derivatives obtained by hydrogenation or water addition thereof. Those having an animal sterol skeleton are mainly obtained from animals.
  • Examples thereof include lanolin alcohol obtained from wool fat and mainly composed of cholesterol and lanosterol, or a hydrogenated product thereof. Those having a plant sterol skeleton are mainly obtained from plants.
  • Phytosterol generally refers to one or more selected from ⁇ -sitosterol, stigmasterol, campesterol, fucostosterol, spinasterol, brassicasterol, ergosterol, etc., and in particular, two or more types Refers to a mixture.
  • alkylene oxide to be added to the sterol examples include alkylene having 2 to 5 carbon atoms such as ethylene oxide, propylene oxide, butylene oxide, and ethylene / propylene oxide. Further, the average added mole number of the alkylene oxide is preferably 3 to 40, more preferably 5 to 30, and further preferably 5 to 10. These can be used alone or in combination of two or more.
  • ethylene oxide also referred to as “POE sterol”
  • POE sterol ethylene oxide
  • the average added mole number of the sterol skeleton and ethylene oxide is as described above. These may be used alone or in combination of two or more. More specifically, a polyphenol such as POE (5) cholesteryl ether, POE (10) cholesteryl ether, POE (15) cholesteryl ether, POE (20) cholesteryl ether, POE (24) cholesteryl ether and POE (30) cholesteryl ether.
  • Oxyethylene cholesteryl ethers such as POE (20) cholestanol, POE (25) cholestanol and POE (30) cholestanol; POE (5) phytosterol, POE (10) phytosterol, POE (20 ) Polyoxyethylene phytosterols such as phytosterol, POE (25) phytosterol and POE (30) phytosterol; POE (20) phytostanol, POE (25) phytostanol And POE (30) polyoxyethylene phytostanols, such as phytostanols and the like.
  • the numerical value in the parenthesis in the specific example indicates the average added mole number of ethylene oxide. The same applies to the following.
  • polyoxyethylene cholesteryl ethers and polyoxyethylene phytosterols are preferable from the viewpoint of stability over time.
  • POE (5-30) cholesterol and POE (5-30) phytosterol are preferred. More preferred are POE (5-10) cholesterol and POE (5-10) phytosterols.
  • the amount of the component (A) ether-based nonionic surfactant having a sterol skeleton used in the present invention is not particularly limited, but when the amount of all components used in obtaining the vesicle composition is 100% by mass (Hereinafter also referred to as “in total use amount”), preferably 0.01 to 10% by mass, more preferably 0.05 to 5% by mass, and further 0.1 to 0.5% by mass. Further, it is preferably 0.3 to 0.5% by mass from the viewpoint of stability over time.
  • Component (B) monoalkyl glyceryl ether of the present invention is one in which the hydroxyl group at the 1-position in glycerin is etherified. Since the component (B) is mainly used as a component for forming a vesicle film, it is hardly hydrolyzed even under acidic or alkaline conditions, and the vesicle composition has good stability over time. For example, the following formula is suitable.
  • R O—CH 2 CH (OH) —CH 2 OH (R is a linear or branched alkyl group having 6 to 30 carbon atoms)
  • the alkyl group is preferably a straight chain or branched chain group having 8 to 24 carbon atoms.
  • the component (B) at this time include batyl alcohol, chimyl alcohol, ceralkyl alcohol, monobehenyl glyceryl ether, mono 2-ethylhexyl glyceryl ether, monoisostearyl glyceryl ether, monocapryl glyceryl ether, monoisodecyl.
  • a glyceryl ether etc. are mentioned.
  • the alkyl group preferably has 12 to 22 carbon atoms, and more preferably has 16 to 22 carbon atoms.
  • component (B) monoalkyl glyceryl ether used in the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 5% by mass, more preferably 0.1 to 2% by mass in the total amount used. It is preferably 0.1 to 1% by mass, more preferably 0.1 to 0.9% by mass, and particularly 0.1 to 0.3% by mass is stable over time. From the point of view, it is preferable.
  • the component (C) vesicle formation aid used in the present invention is a vesicle film-forming component for improving the formation of vesicles and stability over time, and examples thereof include sterols and ceramides. Or in combination of two or more.
  • the sterols are preferably water-insoluble and easily soluble in organic solvents such as lower alcohols.
  • sterols known sterols can be used, for example, animal sterols such as cholesterol, cholestanol, lanosterol, selegrosterol, dehydrocholesterol, and coprostanol; ⁇ -sitosterol, stigmasterol, campe Plant sterols such as one or more phytosterols, macadamian nut oil fatty acid cholesteryl, coconut oil fatty acid cholesteryl selected from sterols, fucosterols, spinasterols, brassicasterols and ergosterols; mycostols, timosterols, etc. Microbial-derived sterols and the like; and derivatives obtained by hydrogenation or water addition thereof.
  • animal sterols such as cholesterol, cholestanol, lanosterol, selegrosterol, dehydrocholesterol, and coprostanol
  • ⁇ -sitosterol stigmasterol
  • campe Plant sterols such as one or
  • animal sterols and plant sterols are preferable, cholesterol and phytosterol are more preferable in terms of salt resistance, acid resistance and alkali resistance, and phytosterol is more preferable.
  • Cholesterol and phytosterol generally have low affinity with water and are lipophilic. Specifically, they are difficult to dissolve in water and are organic solvents (for example, lower (monovalent or divalent) alcohols having 1 to 3 carbon atoms). Etc.).
  • ceramides can be used as said ceramides, For example, natural ceramide, synthetic ceramide, pseudoceramide (synthetic pseudo ceramide), etc. are mentioned. Such ceramides are suitable in terms of enhancing the moisturizing effect in addition to the stability over time. Among these, it is preferable to use synthetic ceramide and / or pseudoceramide since purity adjustment is easy at low cost. Among these, specific examples include N-acyl sphingosine, N-hydroxyacyl phytosphingosine, N-acyl phytosphingosine, type 1-4 ceramide, and the like. Of these, N-stearoylsphingosine (ceramide 2) is preferred. The ceramides described above may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the component (C) vesicle formation aid used in the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.001 to 3% by mass, more preferably 0.05 to 2% by mass in the total amount used. It is preferably 0.05 to 1% by mass, more preferably 0.05 to 0.5% by mass, especially 0.2 to 0.5% by mass, and even more preferably 0.3 to 0. 0% by mass. 5 mass% is preferable from the viewpoint of stability over time.
  • the mass ratio of the component (A) and the component (C) is not particularly limited, but is preferably 1: 4 to 4: 1, more preferably 1: 2 to 2: 1, and even more preferably 2.
  • : 3 to 3: 2 is preferable in terms of stability over time, particularly salt resistance, acid resistance and alkali resistance.
  • the vesicle composition of the present invention may further contain a component (D) electrolyte or a hardly soluble substance as an optional component.
  • the electrolyte refers to a substance that dissociates into ions in a solvent (particularly water), and examples thereof include a polymer electrolyte and a low molecular electrolyte.
  • the use purpose of the electrolyte include pharmacological effects (for example, dermatologically effective cosmetics and the like), stability improvement, storage stability improvement, viscosity adjustment, pH adjustment, and the like.
  • dermatologically effective cosmetic purposes include moisturizing, extinguishing, whitening, UV protection and the like.
  • the hardly soluble substance means a substance that is hardly soluble in a polar solvent and / or a nonpolar solvent, and examples thereof include substances intended to improve the medicinal effect, stability, and storage stability as described above. This makes it possible to encapsulate various substances inside the vesicle.
  • the electrolyte (low molecular electrolyte and polymer electrolyte) can be used regardless of whether it is organic or inorganic, as long as it is normally used as a pharmaceutical or cosmetic, and is not particularly limited.
  • the following salts are not particularly limited, but include alkali metal salts such as sodium and potassium or magnesium and calcium alkaline earth metal salts. In addition, you may use the following electrolytes 1 type or in combination of 2 or more types.
  • low molecular electrolyte examples include inorganic electrolytes such as alkali metal salts or alkaline earth metal salts such as sodium chloride, magnesium chloride, calcium chloride, potassium aluminum sulfate, and sodium hydrogen phosphate for the purpose of moisturizing effect; Acid salt, edetate, urea, citric acid, lactic acid, sodium lactate, citrate, lactate, succinate, malate, L-alanine, ⁇ -alanine, L-arginine, L-arginine hydrochloride, L-asparagine monohydrate, L-aspartic acid, polyaspartic acid, L-citrulline, L-cysteine, L-cysteine hydrochloride monohydrate, L-cystine, L-dopa, L-glutamic acid, N-acyl Glutamic acid, L-glutamic acid hydrochloride, L-glutamine, polyglutamic acid, glutamic acid salt, , Trimethylglycine,
  • Examples of the anti-inflammatory effect include glycyrrhizinates, glycyrrhetinates, salicylic acid, and salicylates.
  • Examples of the UV protection purpose include phenylbenzimidazole sulfonate and hydroxymethoxybenzophenone sulfonate.
  • basic amino acids such as L-arginine for adjusting pH (alkali region); alkali metal or alkaline earth metal water such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium carbonate
  • alkali metal or alkaline earth metal water such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium carbonate
  • oxides or carbonates examples thereof include oxides or carbonates; amines such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, isopropanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, and the like.
  • acidic amino acids such as L-aspartic acid and glutamic acid
  • organic acids such as lactic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid, acetic acid, succinic acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid and nitric acid Or a mineral acid etc. are mentioned.
  • inorganic electrolytes particularly alkali metal salts
  • organic electrolytes particularly organic acids
  • vitamins particularly vitamin Cs
  • polymer electrolyte examples include animal polysaccharides (acid mucopolysaccharides, basic polysaccharides, etc.) such as hyaluronate and chitosan hydrochloride, glycoproteins, galacto and the like for the purpose of moisturizing, whitening, antioxidant, etc.
  • animal polysaccharides such as mannan, seaweed polysaccharides such as carrageenan, microbial polysaccharides such as xanthan gum; nucleic acids such as DNA-salts; polyacrylates and the like.
  • the vesicle composition of the present invention is, for example, an enzyme, peptide, hormone, cell growth factor, placenta extract, ATP, cyclic ATP, Physiologically active substances such as interferons, vitamins, royal jelly, fungal metabolites, prostaglandins, sphingosine derivatives, astaxanthin, and saccharides may be blended.
  • various additives such as a surfactant and a water-soluble polymer may be added to the vesicle composition of the present invention.
  • the method for preparing the vesicle composition of the present invention is not particularly limited, and can be prepared by a general method.
  • the vortex swing method ADBangham, J. Mol. Biol., 13, 238 (1965)
  • the sonication method C. Huang, Biochem., 8, 344 (1969)
  • the prevesicle method H. Trauble, Neurosci Res.Prog.Bull., 9, 273 (1971)
  • ethanol injection method S. Batzri, Biochem. Biophys. Acta., 298, 1015 (1973)
  • French press extrusion method Y. Barenholz, FEBS Lett , 99, 210 (1979)
  • cholic acid removal method Y. Kagawa, J.
  • the component (A) and the component (B), and if necessary, the component (C) is used as a main film constituent of vesicle particles
  • An optional component may be blended to form vesicle particles from these to obtain a vesicle composition.
  • the component (A) and the component (B), and further the component (E) dispersion solvent are contained, these components are dispersed with heating and stirring, and then cooled to room temperature to form vesicle particles, A vesicle composition is obtained.
  • the component (E) dispersion medium For example, you may use purified water and / or a hydrophilic organic solvent.
  • the use of purified water and a hydrophilic organic solvent is favorable for forming vesicles.
  • the component (E) dispersion solvent preferably purified water
  • the usage-amount of all the components at the time of obtaining a vesicle composition as 100 mass%.
  • the vesicle composition of the present invention comprises the component (A) and the component (B) in a component (E) hydrophilic organic solvent of 70 ° C. or higher (preferably about 90 to 100 ° C.).
  • the mixture is stirred for about 2 to 10 minutes to disperse, and then component (E) purified water is added to the dispersion, and the temperature is maintained at 70 ° C. or higher (preferably 70 to 80 ° C.) for 2 to 10 minutes. It is obtained by adding and stirring to the extent that it is gradually cooled to room temperature (about 20 to 40 ° C.).
  • the component (C) or the component (D) is further mixed with the components (A) and (B), the component (C) or the component (D) is hydrophilic to the component (E). Addition to an organic solvent is preferred. Moreover, you may add the said component (D) to the purified water of a component (E).
  • hydrophilic organic solvent of the component (E) examples include alcohols such as monohydric alcohols and polyhydric alcohols.
  • examples of the monohydric alcohol include lower alcohols having 1 to 3 carbon atoms (for example, ethanol).
  • the polyhydric alcohol has two or more hydroxyl groups in the molecule.
  • numerator includes polyglycerols, such as glycerol, diglycerol, triglycerol, and tetraglycerol; polyethylene derivatives.
  • polyhydric alcohols are preferred, and among these, dihydric alcohols are preferred, and butylene glycol, particularly 1,3-butylene glycol, is preferred from the viewpoint of vesicle formation with excellent temporal stability.
  • the amount of alcohol used is not particularly limited, but is preferably at least three times (mass) the total amount of components (A) and (B) or components (A) to (C). More specifically, the total amount used is preferably 0.01 to 50% by mass, more preferably 0.1 to 20% by mass, further 1 to 10% by mass, especially 3 to 8% by mass. % Is preferable.
  • vesicle particles formed from conventional vesicle compositions particularly vesicle compositions containing phospholipids
  • aging of the vesicles was not so good due to weak salt resistance and acid / alkali resistance.
  • the vesicle of the present invention is thermodynamically stable and has an electrolyte inside and outside (for example, coexistence of a basic medicine / acid medicine, a highly conductive solution, an alkali solution, an acid solution, etc.) But it is stable. That is, the stability over time is very excellent. Furthermore, it is excellent in membrane fluidity, and this membrane fluidity makes it possible to permeate and store the active ingredient into the skin, thereby improving the effect of the active ingredient.
  • the vesicle composition of the present invention can be used in a wide range of forms and can also contain various active ingredients.
  • excellent stability over time is expected. it can.
  • the vesicle of the present invention can be expected to have a synergistic effect with vesicle characteristics as well as the action and effect of further electrolytes and hardly soluble substances.
  • the component (A), the component (B), and the component (C) are raw materials that can be stably supplied at a low cost, it is possible to provide a vesicle composition that can be stably supplied at a low cost. That is, it is possible to satisfactorily utilize the characteristics of vesicles in a wide range of fields such as pharmaceuticals, external preparations for skin, cosmetics and the like.
  • the pH (20 ° C.) of the vesicle composition of the present invention is preferably 2 to 11, more preferably 3 to 10.
  • the vesicle composition of the present invention has excellent temporal stability even in the acidic regions 3 to 5 and the alkaline regions 8 to 10 in addition to the neutral regions 6 to 7 as described above.
  • the electrical conductivity (20 ° C.) of the vesicle composition is usually less than about 0.001 S / m, but it is within the range of 0.001 to 3 S / m, more preferably 0.001 to 1 S / m, and further 0.001.
  • the vesicle composition of the present invention is advantageous in that the vesicle has a high stability over time as compared with the conventional vesicle composition.
  • the electrical conductivity is measured by using a conductivity meter at 20 ° C.
  • the vesicle composition of the present invention as described above can be used for various uses such as pharmaceuticals, quasi-drugs, external preparations for skin, and cosmetics, with the vesicle composition as it is.
  • the vesicle composition of the present invention may be contained in the above-mentioned products for various uses, and the content of the vesicle composition of the present invention at this time is not particularly limited.
  • the mass is preferably set to 3.0% by mass, more preferably 3.0 to 50% by mass.
  • the range of pH and electric conductivity in the said product is in the above-mentioned range, it is advantageous from the point of aging stability of the vesicle.
  • the manufacturing method of the product at this time is not particularly limited, and after preparing the vesicle composition in advance, it may be combined with other optional components, and the product according to the manufacturing method of the vesicle composition as described above. It is also possible to obtain a vesicle composition while preparing.
  • various components usually used in the above-described pharmaceuticals, external preparations for skin, cosmetics, etc. for example, water, alcohol, oil agent, surfactant, thickener, powder, chelating agent, Various adjusting agents such as pH adjusters, moisturizers, whitening agents, anti-inflammatory agents, cell activators, animal and plant / microbe-derived extracts, fragrances, and the like) are appropriately blended within a range that does not impair the effects of the present invention. Also good.
  • the usage form of the product of the present invention is not particularly limited.
  • the vesicle composition of the present invention is preferably used for an external preparation for skin and a cosmetic because it has high skin permeability due to the characteristics of the vesicle.
  • the external use forms of skin external preparations and cosmetics include emulsions, creams, lotions, cosmetic liquids, packs, cleaning products, makeup cosmetics, and dispersions, ointments, liquids, aerosols, patches, patches. It may be an external medicine such as an agent or liniment.
  • vesicle compositions of Examples 1 to 15 Using each component shown in the columns of Examples 1 to 15 in Table 1, vesicle compositions were prepared by the following production method. Further, the vesicle composition of Example 13 (sample B in FIG. 3) is composed of component (A) polyoxyethylene (5 mol) phytosterol, component (B) of the vesicle composition of Example 2 (sample A in FIG. 3). It was prepared in the same manner as in Example 2 except that the contents of batyl alcohol and component (C) cholesterol were changed. Step 1: A component selected from components 1 to 17 was heated to 95 ° C. to obtain a solution.
  • Step 2 Purified water was added to the solution obtained in Step 1 while maintaining the temperature at 75 ° C., and a dispersion was obtained using a dispa mixer.
  • Step 3 The dispersion obtained in Step 2 was gradually cooled to 40 ° C. to obtain each vesicle composition of Examples 1 to 15.
  • the pH (20 ° C.) of each vesicle composition obtained was approximately 4 to 5, and the electric conductivity (20 ° C.) was 0.001 (S / m) or less.
  • each vesicle of Test Examples 1 to 3 was added by adding a component selected from Components 18 to 20 to the vesicle composition obtained in the above production steps 1 to 3.
  • a composition was prepared.
  • the electrical conductivity (20 ° C.) of the vesicle composition of Test Example 1 was 0.36 (S / m).
  • the pH (20 ° C.) of the vesicle composition of Test Example 2 was 3.2, and the electric conductivity (20 ° C.) was 0.07 (S / m).
  • the pH (20 ° C.) of the vesicle composition of Test Example 3 was 9.7, and the electric conductivity (20 ° C.) was 0.03 (S / m).
  • Example 2 For the vesicle composition of Example 2 having good stability over time, small-angle X-ray scattering spectra were measured using a high-intensity small-angle X-ray scattering device SAXS (manufactured by Anton Paar). As shown in FIG. 1, when this small angle X-ray scattering spectrum was measured, a peak peculiar to a lamellar structure was observed at a small angle. Moreover, the presence or absence of the formation of multilamellar vesicles was confirmed using a transmission electron microscope (TEM) (phosphotungstic acid coating). As shown in FIG. 2, a multilamellar vesicle image showing a multilayer structure was also observed in the TEM observation.
  • SAXS high-intensity small-angle X-ray scattering device
  • the vesicle compositions of the present invention (the vesicle compositions of Examples 1 to 15 and the vesicle compositions of Test Examples 1 to 3) formed a multilamellar structure. Moreover, it had excellent temporal stability.
  • Example 2 was expressed as Sample A
  • Example 13 was expressed as Sample B.
  • the endothermic peak corresponding to the gel liquid crystal transition temperature appearing in the vicinity of 40 to 50 ° C. disappeared, suggesting that it has a thermodynamically stable structure. From the above, it was suggested that the vesicles of the present invention (the vesicle compositions of Examples 1 to 15 and the vesicle compositions of Test Examples 1 to 3) are thermodynamically stable.
  • Table 1 shows the results of tests conducted on the vesicle compositions of Test Examples 1 to 3 based on the evaluation criteria (a) and (b) above. Further, NaCl was added to the vesicle composition of Example 2 so as to be 0.5% by mass, and the stability over time for 14 days at 50 ° C. was examined by transmittance. As a result, almost no change in transmittance was observed. The stability over time was good. Further, even when L-ascorbic acid 2-glucoside as an electrolyte, citric acid and sodium hydroxide were contained as in Test Examples 2 and 3, the stability over time was good.
  • the vesicles of the present invention (the vesicle compositions of Examples 1 to 15 and the vesicle compositions of Test Examples 1 to 3) have excellent temporal stability even in the presence of electrolytes and in the acidic and alkaline regions.
  • the vesicle compositions of Examples 1 to 15 and the vesicle compositions of Test Examples 1 to 3 have excellent temporal stability even in the presence of electrolytes and in the acidic and alkaline regions.
  • the membrane fluidity of the vesicle composition of Example 2 was evaluated using a fluorescence polarization degree measurement method. Further, when the vesicle compositions of Comparative Examples 6 and 7 were produced, the vesicle compositions prepared without containing L-ascorbic acid 2-glucoside and sodium hydroxide were used as the vesicle compositions of Comparative Examples 8 and 9. The membrane fluidity was evaluated. At this time, each sample was adjusted so that the NaCl concentration would be 0, 0.3, 0.5%. At this time, the apparatus used for the degree of fluorescence polarization is a fluorometer RF-5300 (manufactured by Shimadzu Corporation).
  • the reagent is DPH (1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene) (excitation light 360 nm, fluorescence detection 430 nm) as a lipophilic fluorescent probe, and ANS (1-anilinonaphthalene-8-) as a hydrophilic fluorescent probe. Sulfonic acid) (excitation light 380 nm, fluorescence detection 465 nm) was used. The degree of fluorescence polarization was determined by the following calculation and plotted on the scale axis on the left side of FIG. 4 (DPH: ⁇ in FIG. 4; ANS: ⁇ in FIG. 4).
  • Example 2 which is a vesicle composition of the present invention
  • P ANS / P DPH is almost constant even when NaCl as an electrolyte is added, and membrane fluidity of hydrophilic groups and lipophilic groups The balance was maintained.
  • FIGS. 5 to 6 in the vesicle compositions of Comparative Examples 8 to 9, P ANS / P DPH varies greatly.
  • the vesicle composition of the present invention (the vesicle composition of Examples 1 to 15 and the vesicle composition of Test Examples 1 to 3) has excellent temporal stability, particularly salt resistance and pH resistance. It was confirmed that Therefore, the vesicle composition of the present invention is considered to be a preparation having a possibility of encapsulating an active ingredient under a wide range of conditions. It was also confirmed that vesicles can be formed by using at least a nonionic surfactant having a sterol skeleton and a monoalkyl glyceryl ether without using a phospholipid such as lecithin substantially as a raw material.
  • Example 16 Ointment An ointment was prepared according to the following components and production method.
  • Production method A part of components (3), (4) and (9) is heated and mixed and kept at 75 ° C.
  • B Components (1), (2), (7), and (8) are heated and mixed and kept at 75 ° C.
  • C B was gradually added to A. While cooling this, (5) dissolved in the remainder of component (9) was added, and further component (6) was added to obtain an ointment.
  • the ointment of Example 16 was an ointment excellent in the stability of the vesicle composition.
  • Example 17 Lotion Toner lotion was prepared according to the following components and production method.
  • Production method A: Components (5) to (8) are mixed and dissolved. B: Components (1) to (4) and (10) are mixed and dissolved. C: A was added to and mixed with B, and component (9) was further added and mixed to obtain a skin lotion.
  • the lotion of Example 17 was a lotion excellent in the stability of the vesicle composition.
  • Example 18 Emulsion An emulsion was prepared by the following components and production method.
  • Production method A: Add components (7) to (9) to component (12) and mix uniformly at 70 ° C.
  • the emulsion of Example 18 was an emulsion having excellent stability of the vesicle composition.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

【課題】　経時安定性に優れたベシクル組成物、これを含む皮膚外用剤及び化粧料を提供すること。 【解決手段】 〔１〕　次の成分（Ａ）及び（Ｂ）； （Ａ）ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤 （Ｂ）モノアルキルグリセリルエーテル を含む構成膜を有するベシクルを含有するベシクル組成物。 〔２〕　次の成分（Ａ）及び（Ｂ）； （Ａ）ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤 （Ｂ）モノアルキルグリセリルエーテル を含む構成膜を有するベシクルを含有するベシクル組成物を含む、皮膚外用剤及び化粧料。

Description

ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料
　本発明は、ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料に関する。
　ベシクル（両親媒性物質が形成する二分子膜構造を有した閉鎖小胞）は、この特異的な構造ゆえに有効成分を内包することができるので、ドラッグデリバリーシステム等へのキャリアとして注目されている。
　このベシクルを構成する代表的な両親媒性物質として生体由来のリン脂質が知られている（例えば、特許文献１及び２参照）。そして、このリン脂質からなるベシクルはリポソームと呼ばれ、天然由来の成分であり、生体への安全性の面からも多くの検討がなされている。しかしながら、リン脂質は、ｐＨや温度、更には電解質の影響等を受けやすいため、経時安定性上の多くの制約がある（例えば、非特許文献１）。このため、非特許文献１では、ヒマシ油、大豆油、アルギニン、メチオニン、コレステロール、フィトステロール、カゼイン、モノグリセリド、ジグリセリドが安定化する添加剤として挙げられている。
　また、電解質を配合しても保存安定性が有効となるように、リゾリン脂質、トリ２－エチルヘキサン酸グリセリン等の油、電解質美容成分及び水、更にポリオキシエチレンステロールエーテルを含有する液状乳化化粧料が知られている（例えば、特許文献３参照）。
　一方で、リン脂質以外の両親媒性物質としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エーテル又はポリオキシエチレンヒマシ油エーテルという非イオン性の合成界面活性剤を用いたベシクルが提案されている（例えば、特許文献４参照）。
特開２０１０－５９０６６号公報 特開２００８－８８１３３号公報 国際公開第２００５／７７３２２号パンフレット 特開昭５９－１６５３４号公報
「機能性化粧品の開発」　Ｐ．１２２－１２３、（２０００）
　しかしながら、リン脂質は、一般的に、グリセリン骨格のＣ－１，２位に脂肪酸がエステル結合している。このため、経時によって、ベシクル系に含まれるリン脂質の結合が切断されてしまい、その結果、脂肪酸が遊離することがしばしばある。更に、遊離した脂肪酸が系のｐＨを低下させ、更にベシクルの分散安定性を低下させる。また遊離した脂肪酸は、製品の黄色化及び臭気を生じさせ、製品の品質の低下の原因となる。このため、リン脂質は水難溶性物質の安定配合や皮膚内への浸透貯留性に優れるとともに高い保湿効果を有しているものの、電解質やｐＨ等の外部因子に大きく影響されやすく、経時安定性が重要な問題点となっている。
　また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エーテル又はポリオキシエチレンヒマシ油エーテルの非イオン性界面活性剤を用いても、後述する比較例３に示すように経時安定性がよくないという実状がある。
　このように、更なるベシクルの経時安定性について検討が必要である。
　そこで、本発明は、斯かる従来の問題と実状に鑑み、経時安定性に優れているベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料を提供することに関するものである。
　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤及びモノアルキルグリセリルエーテルを含有するベシクル組成物を使用することにより、優れた経時安定性、特に耐塩性及び耐酸性・耐アルカリ性を有する新たなベシクルが形成されることを見出した。そして、斯様なベシクル組成物を用いれば、通常電解質を含んでいる皮膚外用剤及び化粧料等でも、ベシクルの経時安定性が維持され易いことも見出した。
　すなわち、本発明は、以下の［１］～［７］に係わるものである。
［１］次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
　（Ａ）ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤
　（Ｂ）モノアルキルグリセリルエーテル
を含む構成膜を有するベシクルを含有するベシクル組成物。
［２］前記膜成分が、さらに成分（Ｃ）としてベシクル形成助剤を含む上記［１］記載のベシクル組成物。
［３］前記ベシクル形成助剤が、ステロール類及びセラミド類から選ばれる１種又は２種以上のものである上記［２］記載のベシクル組成物。
［４］前記成分（Ａ）及び前記成分（Ｃ）の含有質量比が、１：４～４：１である上記［２］又は［３］記載のベシクル組成物。
［５］前記成分（Ａ）と前記成分（Ｃ）の合計質量と前記成分（Ｂ）の質量との含有質量比が、〔（Ａ）＋（Ｃ）〕：（Ｂ）＝１２：１～１：１２である上記［２］～［４］のいずれか１つ記載のベシクル組成物。
［６］前記［１］～［４］のいずれか１つのベシクル組成物を含有する皮膚外用剤。
［７］前記［１］～［４］のいずれか１つのベシクル組成物を含有する化粧料。
　本発明によれば、ベシクルの経時安定性が優れているベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料を提供することができる。
本発明のベシクル組成物の小角Ｘ線散乱（Ｓａｘｓ）測定結果を示す。 本発明のベシクル組成物の透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察結果を示す。 本発明のベシクル組成物の示差走査熱量（ＤＳＣ）測定結果を示す。 本発明のべシクル組成物の蛍光偏光度測定結果を示す。 比較例のベシクル組成物の蛍光偏光度測定結果を示す。 比較例のベシクル組成物の蛍光偏光度測定結果を示す。
　本発明のベシクル組成物は、成分（Ａ）ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤及び成分（Ｂ）モノアルキルグリセリルエーテルを含む構成膜を有するベシクルを含有するものである。
　本発明の成分（Ａ）ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシアルキレンステロールエーテルが挙げられ、フィトステロール骨格又はコレステロール骨格等のステロール骨格に、アルキレンオキサイドが付加したものを使用することができる。前記成分（Ａ）を主としてベシクル膜を形成するための成分として用いているため、酸性やアルカリ性の条件下でも加水分解されにくく、ベシクル組成物の経時安定性を良好なものにする。
　前記ステロール骨格部分の構造としては、コレステロール、コレスタノール、ラノステロール、セレグロステロール、デヒドロコレステロール、コプロスタノール等の動物系ステロール骨格；β－シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール及びエルゴステロール、フコステロール、スピナステロール及びブラシカステロール等の植物系ステロール骨格；ミコステロール及びチモステロール等の微生物系ステロール骨格；これらを水素付加又は水付加した誘導体が挙げられる。
　動物系ステロール骨格を有するものは動物から主として得られる。例えば、羊毛脂から得られ、コレステロールやラノステロールを主成分とするラノリンアルコール又はその水素付加物等が挙げられる。
　また、植物系ステロール骨格を有するものは植物から主として得られる。フィトステロールとは、一般的に、β－シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、フコステロール、スピナステロール、ブラシカステロール及びエルゴステロール等から選ばれる１種又は２種以上のものをいい、特に２種以上の混合物をいう。
　前記ステロールに付加させるアルキレンオキサイドとしては、例えば、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、ブチレンオキサイド、エチレン・プロピレンオキサイド等の炭素数２～５のアルキレンが挙げられる。
　また、前記アルキレンオキサイドの平均付加モル数は、好ましくは３～４０、より好ましくは５～３０、さらに好ましくは５～１０である。
　これらは単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。
　このうち、ステロール骨格にエチレンオキサイド（「ＰＯＥステロール」ともいう）が付加されたものが好ましい。当該ステロール骨格及びエチレンオキサイドの平均付加モル数は上述のとおりである。以下のこれらは単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。
　より具体的には、ＰＯＥ（５）コレステリルエーテル、ＰＯＥ（１０）コレステリルエーテル、ＰＯＥ（１５）コレステリルエーテル、ＰＯＥ（２０）コレステリルエーテル、ＰＯＥ（２４）コレステリルエーテル及びＰＯＥ（３０）コレステリルエーテル等のポリオキシエチレンコレステリルエーテル類；ＰＯＥ（２０）コレスタノール、ＰＯＥ（２５）コレスタノール及びＰＯＥ（３０）コレスタノール等のポリオキシエチレンコレスタノール類；ＰＯＥ（５）フィトステロール、ＰＯＥ（１０）フィトステロール、ＰＯＥ（２０）フィトステロール、ＰＯＥ（２５）フィトステロール及びＰＯＥ（３０）フィトステロール等のポリオキシエチレンフィトステロール類；ＰＯＥ（２０）フィトスタノール、ＰＯＥ（２５）フィトスタノール及びＰＯＥ（３０）フィトスタノール等のポリオキシエチレンフィトスタノール類等が挙げられる。なお、前記具体例における括弧内の数値は、エチレンオキサイドの平均付加モル数を示す。以下も同様である。
　これらのなかでも、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル類及びポリオキシエチレンフィトステロール類が、経時安定性の点から好ましい。更に、ＰＯＥ（５～３０）コレステロール及びＰＯＥ（５～３０）フィトステロールが好ましい。より、ＰＯＥ（５～１０）コレステロール及びＰＯＥ（５～１０）フィトステロールが好ましい。
　本発明に用いられる成分（Ａ）ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤の使用量は、特に限定されないが、ベシクル組成物を得る際の全成分の使用量を１００質量％としたとき（以下、「全使用量中」ともいう）、０．０１～１０質量％とするのが好ましく、より０．０５～５質量％とするのが好ましく、更に０．１～０．５質量％、より更に０．３～０．５質量％とするのが、経時安定性の点から好ましい。
　本発明の成分（Ｂ）モノアルキルグリセリルエーテルは、グリセリン中の１位の水酸基がエーテル化されているものである。前記成分（Ｂ）を主としてベシクル膜を形成するための成分として用いているため、酸性やアルカリ性の条件下でも加水分解されにくく、ベシクル組成物の経時安定性を良好なものにする。
　例えば、下式に示すものが好適である。
　Ｒ－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２ＯＨ
（Ｒは直鎖又は分岐鎖の炭素数６～３０のアルキル基）
　前記アルキル基が直鎖又は分岐鎖の炭素数８～２４を有するものが好ましい。このときの前記成分（Ｂ）としては、例えば、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、モノベヘニルグリセリルエーテル、モノ２－エチルヘキシルグリセリルエーテル、モノイソステアリルグリセリルエーテル、モノカプリルグリセリルエーテル、モノイソデシルグリセリルエーテル等が挙げられる。
　これらのうち、前記アルキル基が炭素数１２～２２のものが好ましく、更に炭素数１６～２２のものが好ましい。更に、前記成分（Ｂ）のうち、バチルアルコール、キミルアルコール及びセラキルアルコールが好ましい。
　本発明に用いられる成分（Ｂ）モノアルキルグリセリルエーテルの使用量は、特に限定されないが、全使用量中、０．０１～５質量％とするのが好ましく、より０．１～２質量％とするのが好ましく、更に０．１～１質量％とするのが好ましく、より更に０．１～０．９質量％、殊更に０．１～０．３質量％とするのが、経時安定性の点から好ましい。
　更に成分（Ｃ）ベシクル形成助剤を含有するのが、経時安定性の点で好適である。
　本発明に用いられる成分（Ｃ）ベシクル形成助剤は、ベシクルの形成や経時安定性をより良好にするためのベシクル膜形成成分であり、例えば、ステロール類及びセラミド類が挙げられ、これらは単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。当該ステロール類は、難水溶性で低級アルコール等の有機溶媒に溶解しやすいものが好適である。
　前記ステロール類としては、公知のステロール類を使用することができ、例えばコレステロール、コレスタノール、ラノステロール、セレグロステロール、デヒドロコレステロール、コプロスタノール等の動物性ステロール類；β－シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、フコステロール、スピナステロール、ブラシカステロール及びエルゴステロール等から選ばれる１種又は２種以上のフィトステロール、マカデミアンナッツ油脂肪酸コレステリル、ヤシ油脂肪酸コレステリル等の植物性ステロール類；ミコステロール、チモステロール等の微生物由来ステロール類等；及びこれらを水素付加又は水付加した誘導体が挙げられる。
　このうち、動物性ステロール類及び植物性ステロール類が好ましく、更にコレステロール及びフィトステロール等が、耐塩性及び耐酸性・耐アルカリ性の点で好ましく、更にフィトステロールが好ましい。一般的にコレステロール及びフィトステロールは、水との親和性が低くかつ親油性があり、具体的には、水に溶けにくく有機溶媒（例えば炭素数１～３の低級（一価や二価等）アルコール等）に溶けやすい性質を有している。
　なお、上述のステロール類を１種又は２種以上組み合わせて用いてもよい。
　また、前記セラミド類としては、公知のセラミド類を使用することができ、例えば、天然セラミド、合成セラミド及びプソイドセラミド（合成擬似セラミド）等が挙げられる。このようなセラミド類は、経時安定性の他、保湿効果を高める点でも好適である。
　このうち、低コストで純度調整が容易なので、合成セラミド及び／又はプソイドセラミドを用いることが、好ましい。これらのうち、具体的には、Ｎ－アシルスフィンゴシン、Ｎ－ヒドロキシアシルフィトスフィンゴシン、Ｎ－アシルフィトスフィンゴシンやタイプ１～４のセラミド等が挙げられる。このうち、Ｎ－ステアロイルスフィンゴシン（セラミド２）が好ましい。
　なお、上述のセラミド類を１種又は２種以上組み合わせて用いてもよい。
　本発明に用いられる成分（Ｃ）ベシクル形成助剤の使用量は、特に限定されないが、全使用量中、０．００１～３質量％とするのが好ましく、より０．０５～２質量％とするのが好ましく、更に０．０５～１質量％とするのが好ましく、より更に０．０５～０．５質量％、殊更０．２～０．５質量％、より殊更０．３～０．５質量％とするのが、経時安定性の点で、好ましい。
　このとき、前記成分（Ａ）及び前記成分（Ｃ）の含有質量比は、特に限定されないが、１：４～４：１とするのが好ましく、更に１：２～２：１、より更に２：３～３：２とするのが、経時安定性、特に耐塩性及び耐酸性・耐アルカリ性の点で好ましい。
　また、前記成分（Ａ）と前記成分（Ｃ）の合計質量と前記成分（Ｂ）の質量との含有質量比は、特に限定されないが、〔（Ａ）＋（Ｃ）〕：（Ｂ）＝１２：１～１：１２とするのが好ましく、より９：１～１：９とするのが好ましく、更に６：１～３：７、より更に５：１～３：２、殊更に５：１～３：１とするのが経時安定性、特に耐塩性及び耐酸性・耐アルカリ性の点で好ましい。
　本発明のベシクル組成物には、更に成分（Ｄ）電解質や難溶性物質を任意成分として含有させてもよい。ここで、電解質とは、溶媒（特に水）中でイオンに解離する物質をいい、高分子電解質や低分子電解質等が挙げられる。この電解質の使用目的としては、例えば、薬理効果（例えば、皮膚科学的に肌に有効な美容等）、安定性向上、保存性向上、増粘調整やｐＨ調整等が挙げられる。前記皮膚科学的に肌に有効な美容目的としては、保湿、消炎、美白、紫外線防御等が挙げられる。また、難溶性物質とは、極性溶媒及び／又は非極性溶媒に溶けにくい物質をいい、例えば、上述のような薬効、安定性向上、保存性向上等を目的とする物質が挙げられ、このような物質をベシクル内部に内包させることが可能となる。
　前記電解質（低分子電解質及び高分子電解質）としては、医薬品や化粧料等として通常用いられるものであれば、有機・無機を問わず用いることができ、特に限定されるものではない。また、以下の塩としては、特に限定されないが、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩又はマグネシウム、カルシウムアルカリ土類金属塩等が挙げられる。なお、以下の電解質を１種又は２種以上組み合わせて用いてもよい。
　前記低分子電解質としては、例えば、保湿効果目的としての、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、硫酸アルミニウムカリウム、リン酸水素ナトリウム等のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩等の無機電解質；ピロリドンカルボン酸塩、エデト酸塩、尿素、クエン酸、乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、Ｌ－アラニン、β－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－アルギニン塩酸塩、Ｌ－アスパラギン一水和物、Ｌ－アスパラギン酸、ポリアスパラギン酸、Ｌ－シトルリン、Ｌ－システイン、Ｌ－システイン塩酸塩一水和物、Ｌ－シスチン、Ｌ－ドーパ、Ｌ－グルタミン酸、Ｎ－アシルグルタミン酸、Ｌ－グルタミン酸塩酸塩、Ｌ－グルタミン、ポリグルタミン酸、グルタミン酸塩、グリシン、トリメチルグリシン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－ヒスチジン塩酸塩一水和物、Ｌ－ヒドロキシプロリン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－ロイシン、Ｌ－リジン、Ｌ－リジン塩酸塩、Ｌ－メチオニン、Ｌ－オルニチン塩酸塩、Ｌ－プロリン、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－セリン、Ｌ－スレオニン、Ｌ－トリプトファン、Ｌ－チロシン、Ｌ－バリン、Ｌ－αアミノ酪酸、グルコサミン塩酸塩、グルクロン酸ナトリウム等の有機酸、アミノ酸又は糖類等の有機電解質が挙げられる。
　また、消炎効果目的としての、グリチルリチン酸塩類、グリチルレチン酸塩、サリチル酸、サリチル酸塩等が挙げられる。また、美白効果や抗酸化目的としての、Ｌ－アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸ナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸マグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸グルコシド（例えばＬ－アスコルビン酸２－グルコシド）、トラネキサム酸等のビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類等が挙げられる。紫外線防御目的として、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸塩、及びヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸塩等が挙げられる。
　また、ｐＨ（アルカリ領域）調整目的としての、Ｌ－アルギニン等の塩基性アミノ酸；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又は炭酸塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール等のアミン類等が挙げられる。
　また、ｐＨ（酸領域）調整目的としての、Ｌ－アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸；乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、酢酸、コハク酸、リン酸、塩酸、硫酸、硝酸等の有機酸又は鉱酸等が挙げられる。
　前記低分子電解質のうち、無機電解質（特にアルカリ金属塩）、有機電解質（特に有機酸）、ビタミン類（特にビタミンＣ類）が好適である。
　前記高分子電解質としては、保湿、美白、抗酸化等を目的としての、ヒアルロン酸塩やキトサン塩酸塩等の動物系多糖類（酸性ムコ多糖類、塩基性多糖類等）又はその糖タンパク質、ガラクトマンナン等の植物系多糖類やカラギーナン等の海藻系多糖類、キサンタンガム等の微生物系多糖類；ＤＮＡ－塩等の核酸類；ポリアクリル酸塩等が挙げられる。
　なお、本発明のベシクル組成物は、本発明の効果を阻害しない範囲で、ベシクル粒子中に内包させる目的で、例えば、酵素、ペプチド、ホルモン、細胞増殖因子、プラセンタエキス、ＡＴＰ、サイクリックＡＴＰ、インターフェロン、ビタミン類、ローヤルゼリー、菌代謝物、プロスタグランディン、スフィンゴシン誘導体、アスタキサンチン、糖類等の生理活性物質を配合してもよい。また、本発明のベシクル組成物には、上記成分以外に、界面活性剤、水溶性高分子等の添加剤を種々添加してもよい。
　本発明のベシクル組成物の調製方法については特に制限されず、一般的な方法により調製することができる。例えば、ボルテクスイング法〔A.D.Bangham, J.Mol.Biol., 13, 238(1965)〕、ソニケーション法〔C.Huang, Biochem., 8, 344(1969)〕、プレベシクル法〔H.Trauble, Neurosci.Res.Prog.Bull., 9, 273(1971)〕、エタノール注入法〔S.Batzri, Biochem.Biophys.Acta., 298, 1015(1973)〕、フレンチプレス押出法〔Y.Barenholz, FEBS Lett., 99, 210(1979)〕、コール酸除去法〔Y.Kagawa, J.Biol.Chem., 246, 5477(1971)〕、トリトンＸ－１００バッチ法〔W.J.Gerritsen, Eur.J.Biochem., 85, 255(1978)〕、Ｃａ２＋融合法〔D.Papahadojopoulos, Biochem.Biophys.Acta., 394, 483(1975)〕、エーテル注入法〔D.Deazer, Biochem.Biophys.Acta., 443, 629(1976)〕、アニーリング法〔R.Lawaczeck, Biochem.Biophys.Acta., 443, 313(1976)〕、凍結融解融合法〔M.Kasahara, J.Biol.Chem., 252, 7384(1977)〕、Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン法〔S.Matsumoto, J.Colloid Interface Sci., 62, 149(1977))、逆相蒸発法〔F.Szoka, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 75, 4194(1978)〕、多価アルコール法〔特開昭60-7932号公報〕等により調製することができる。
　本発明のベシクル組成物の製造法としては、例えば、前記成分（Ａ）及び前記成分（Ｂ）、必要に応じて前記成分（Ｃ）をベシクル粒子の主な膜構成成分として用い、適宜その他の任意成分を配合して、これらよりベシクル粒子を形成し、ベシクル組成物を得ることが挙げられる。
　具体的には、前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）、更に成分（Ｅ）分散溶媒を含有させ、加熱撹拌しながらこれら成分を分散させて、その後室温まで冷却させてベシクル粒子を形成させ、ベシクル組成物を得る。
　前記成分（Ｅ）分散媒体については、特に制限はなく、例えば、精製水及び／又は親水性有機溶媒を使用してもよい。このうち、精製水と親水性有機溶媒とを使用するのが、ベシクルを形成する上で良好である。
　なお、ベシクル組成物を得る際の全成分の使用量を１００質量％とする場合には、成分（Ｅ）分散溶媒（好ましくは精製水）を用いて調整すればよい。
　より具体的な一例として、本発明のベシクル組成物は、前記成分（Ａ）及び前記成分（Ｂ）を、成分（Ｅ）親水性有機溶媒に７０℃以上（好ましくは９０～１００℃程度）の温度で２～１０分程度撹拌して分散させ、次いでこの分散液に、成分（Ｅ）精製水を添加し、７０℃以上（好ましくは７０～８０℃）の温度を保持しながら２～１０分程度添加撹拌して、徐々に室温（２０～４０℃程度）にまで冷却させることにより得られる。
　なお、更に前記成分（Ｃ）や前記成分（Ｄ）を前記成分（Ａ）及び（Ｂ）に混合する際には、前記成分（Ｃ）や前記成分（Ｄ）を成分（Ｅ）の親水性有機溶媒に添加するのが好適である。また、前記成分（Ｄ）は成分（Ｅ）の精製水に添加してもよい。
　前記成分（Ｅ）の親水性有機溶媒としては、例えば一価アルコール及び多価アルコール等のアルコール類が挙げられる。
　前記一価アルコールとしては、炭素数１～３の低級アルコール（例えば、エタノール等）等が挙げられる。
　また、前記多価アルコールは、分子内に水酸基を２個以上有するものである。例えば、分子内に水酸基を２個有するもの（二価アルコール）としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール等のポリプロピレングリコール；１，３－ブチレングリコール、１，４－ブチレングリコール等のブチレングリコール；１，２－ペンタンジオール、１，３－ペンタンジオール等のペンタンジオール等が挙げられる。また、分子内に水酸基を３個以上含むものとしては、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン等のポリグリセリン；ポリエチレン誘導体等が挙げられる。
　これらアルコール類のうち、多価アルコールが好ましく、この中でも、二価アルコールが好ましく、更に、ブチレングリコール、特に１，３－ブチレングリコールが、経時安定性の優れるベシクル形成の点で、好ましい。
　なお、上記アルコール類を１種又は２種以上組み合わせて用いてもよい。
　前記アルコール類の使用量は、特に限定されないが、成分（Ａ）及び（Ｂ）又は成分（Ａ）～（Ｃ）の合計使用量の少なくとも３倍量（質量）であることが好適である。より具体的には、全使用量中、０．０１～５０質量％とするのが好ましく、より０．１～２０質量％とするのが好ましく、更に１～１０質量％、特に３～８質量％とするのが好適である。
　ところで、従来のベシクル組成物（特にリン脂質を含有するベシクル組成物）から形成されたベシクル粒子では、耐塩性及び耐酸性・耐アルカリ性が弱かったためにベシクルの経時安定性もあまり良好ではなかった。
　これに対し、後記実施例に示すように、リン脂質を使用しなくとも本発明の上記成分を使用すれば、新規ベシクルを形成することが可能である。当該形成されたベシクルは、ベシクル内部に電解質や難溶性物質等を配合することができるので、生体内での有効成分の搬送や肌へのこのような有効成分の浸透貯留性を向上させること等も可能である。
　しかも、本発明のベシクルは、熱力学的に安定であり、また内部及び外部に電解質が存在する場合（例えば、塩基性薬・酸性薬、高伝導性溶液、アルカリ溶液、酸溶液等の共存）でも安定的である。すなわち、経時安定性に非常に優れている。更に、膜流動性にも優れており、この膜流動性に優れていることによって有効成分を肌へ浸透貯留させることが可能となり、有効成分の効果を良好にする。
　従って、本発明のベシクル組成物は、幅広い利用形態が可能であり、かつ種々の有効成分も内包でき、特にベシクル組成物中に上述のような電解質を含有させても優れた経時安定性が期待できる。本発明のベシクルは、更なる電解質や難溶性物質の作用効果が付与されると共にベシクル特性との相乗効果も期待できる。しかも、上記成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）は、安価で安定的な供給が可能な原材料であるので、安価で安定的供給できるベシクル組成物の提供が可能となる。すなわち、ベシクルの特性を十二分に活かしつつ、医薬品、皮膚外用剤、化粧料等の幅広い分野でも良好に利用することが可能である。
　ここで、本発明のベシクル組成物のｐＨ（２０℃）は、２～１１、より３～１０とするのが好適である。本発明のベシクル組成物は、上述のとおり中性領域６～７の他、酸性領域３～５やアルカリ領域８～１０であっても経時安定性に優れている。
　また、ベシクル組成物の電気伝導度（２０℃）は通常０．００１Ｓ／ｍ程度未満であるが、０．００１～３Ｓ／ｍの範囲内、より０．００１～１Ｓ／ｍ、更に０．００１～０．５Ｓ／ｍと電解質を含有させた場合であっても、本発明のベシクル組成物は、従来のベシクル組成物と比較し、ベシクルの経時安定性が高い点で有利である。当該電気伝導度は、２０℃にて導電率計を用いて測定して行ったものである。
　上述の如き本発明のベシクル組成物は、上記ベシクル組成物をそのままの状態で、医薬品、医薬部外品、皮膚外用剤、化粧料等の種々の用途に使用することが可能である。
　また、本発明のベシクル組成物を、上述の種々の用途の製品に含有させてもよく、このときの本発明のベシクル組成物の含有量は特に限定されないが、製品中、１．０～９０質量％とするのが好ましく、より３．０～５０質量％とするのが好ましい。また、前記製品中のｐＨや電気伝導度の範囲は上述の範囲内であれば、ベシクルの経時安定性の点から有利である。
　このときの前記製品の製造方法は、特に限定されず、予めベシクル組成物を調製したのちに、他の任意成分と組み合わせてもよく、上述の如くベシクル組成物の製造方法に準じて前記製品を調製しながら同時にベシクル組成物を得ることも可能である。
　なお、他の任意成分として、上述の医薬品、皮膚外用剤や化粧料等に通常使用される各種の成分（例えば、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、保湿剤、美白剤、抗炎症剤、細胞賦活剤等の各種薬効剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等）を、本発明の効果を損なわない範囲で、適宜配合してもよい。
　本発明の前記製品の使用形態は特に限定されない。このうち、本発明のベシクル組成物は、ベシクルの特性上、皮膚浸透性が高いことから、皮膚外用剤や化粧料に使用するのが好ましい。
　皮膚外用剤や化粧料の使用形態は、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料の化粧料、また、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の外用医薬品であってもよい。
　以下、本発明を具体的に説明するために実施例及び試験例を挙げるが本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。
〔実施例１～１５のベシクル組成物〕
　表１の実施例１～１５の欄に示す各成分を用いて下記の製法によりベシクル組成物を調製した。
　また、実施例１３のベシクル組成物（図３のサンプルＢ）は、実施例２のベシクル組成物（図３のサンプルＡ）の成分（Ａ）ポリオキシエチレン（５モル）フィトステロール、成分（Ｂ）バチルアルコール及び成分（Ｃ）コレステロールの含有量を代えた以外は実施例２と同様にして調製した。
　工程１：成分１～１７のうちから選ばれた成分を９５℃に加熱して溶液とした。
　工程２：工程１で得られた溶液に、７５℃に保持しながら精製水を添加し、ディスパミキサーにて、分散液を得た。
　工程３：工程２で得られた分散液を４０℃まで徐々冷却して、実施例１～１５の各ベシクル組成物を得た。
　得られた各ベシクル組成物のｐＨ（２０℃）は、概ね４～５であり、電気伝導度（２０℃）は、０．００１（Ｓ／ｍ）以下であった。
〔試験例１～３のベシクル組成物〕
　表２の試験例１～３の欄に示すように、上記製造工程１～３で得られたベシクル組成物に成分１８～２０から選ばれる成分を添加して、試験例１～３の各ベシクル組成物を調製した。
　試験例１のベシクル組成物の電気伝導度（２０℃）は、０．３６（Ｓ／ｍ）であった。
　試験例２のベシクル組成物のｐＨ（２０℃）は、３．２であり、電気伝導度（２０℃）は、０．０７（Ｓ／ｍ）であった。
　試験例３のベシクル組成物のｐＨ（２０℃）は、９．７であり、電気伝導度（２０℃）は、０．０３（Ｓ／ｍ）であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
〔比較例１～７のベシクル組成物〕
　表２の比較例１～７の欄に示す各成分を用いて、上記実施例１～１５のベシクル組成物の製法と同様にして、比較例１～７の各ベシクル組成物を調製した。
〔ベシクル組成物のマルテーゼクロス像の確認試験及び経時安定性〕
　一次スクリーニングとして偏光顕微鏡（オリンパス社製）を用いて、直交ニコル下にて製造直後及び４０℃２週間静置後のサンプルを観察し、上記各ベシクル組成物のマルテーゼクロス像の有無を確認した。この判定基準を下記に、その結果を表１に示す。
　また、上記各ベシクル組成物を顕微鏡観察にて、４０℃、２週間静置後の成分の析出の有無を確認した。
（イ）判定基準：マルテーゼクロス像
◎：マルテーゼクロス像が多数確認できる
○：マルテーゼクロス像が多数存在しないが容易に確認できる
×：マルテーゼクロス像が確認できない
（ロ）判定基準：析出
◎：沈殿が全くみられない
○：顕微鏡にて確認されるが問題にならない程度
×：沈殿がかなり見られ、問題がある
　また、経時安定性の良かった実施例２のベシクル組成物において、高輝度小角X線散乱装置SAXS（Anton Paar社製）を用いて小角X線散乱スペクトル測定を行った。図１に示すように、この小角X線散乱スペクトルを測定したところ小角にラメラ構造特有のピークが観察された。
　また、透過型電子顕微鏡（TEM）（リンタングステン酸コーティング）を用いてマルチラメラベシクルの形成の有無を確認した。図２に示すように、TEM観察においても、多重層構造を示すマルチラメラベシクル像が観察された。
　以上のことから、本発明のベシクル組成物（実施例１～１５のベシクル組成物及び試験例１～３のベシクル組成物）は、マルチラメラ構造を形成していることが確認できた。また、優れた経時安定性を有していた。
〔ベシクルの熱力学的安定確認試験〕
　実施例２及び１３のベシクル組成物について、熱流速型示差走査熱量計（SIIナノテクノロジー社製）を用いて示差走査熱量（DSC）測定を行った。実施例２をサンプルＡ、実施例１３をサンプルＢと表記した。
　実施例２及び１３のベシクル組成物では４０～５０℃付近に表れるゲル液晶転移温度に相当する吸熱ピークが消失しており、熱力学的に安定な構造を有していることが示唆された。
　以上のことから、本発明のベシクル（実施例１～１５のベシクル組成物及び試験例１～３のベシクル組成物）は、熱力学的に安定であることが示唆された。
〔本発明のベシクル組成物の電解質による影響〕
　試験例１～３のベシクル組成物について、上記（イ）（ロ）評価基準にて試験を行った結果を表１に示す。
　また、実施例２のベシクル組成物中に、０．５質量％になるようにＮａＣｌを添加し、５０℃で１４日間の経時安定性を透過率にて検討した結果、ほとんど透過率の変化がみられず、経時安定性が良好であった。
　また、試験例２及び３のように、電解質であるL-アスコルビン酸２－グルコシド、クエン酸及び水酸化ナトリウムを含有させても、経時安定性は良好であった。
　以上のことから、本発明のベシクル（実施例１～１５のベシクル組成物及び試験例１～３のベシクル組成物）は、電解質共存下、酸性やアルカリ領域下においても優れた経時安定性を有していた。
〔ベシクルの膜流動性試験〕
　実施例２のベシクル組成物の膜流動性の評価を、蛍光偏光度測定法を用いて行った。
　また、比較例６及び７のベシクル組成物を製造する際に、Ｌ－アスコルビン酸２－グルコシド及び水酸化ナトリウムを含有させずに作製したものを、比較例８及び９のベシクル組成物とし、同様に膜流動性の評価を行った。
　このとき、ＮａＣｌ濃度が０、０．３、０．５％となるように、各サンプルを調整した。
　このとき蛍光偏光度に用いた装置は、蛍光光度計ＲＦ－５３００（島津製作所社製）
　試薬は、親油性蛍光プローブとしてＤＰＨ（１，６‐ジフェニル‐１，３，５‐ヘキサトリエン）（励起光３６０ｎｍ、蛍光検出４３０ｎｍ）、親水性蛍光プローブとしてＡＮＳ（１－アニリノナフタレン－８－スルホン酸）（励起光３８０ｎｍ、蛍光検出４６５ｎｍ）を用いた。蛍光偏光度は以下の算出にて求め、また、図４の左側の目盛軸にてプロットした（ＤＰＨ：図４にて□。ＡＮＳ：図４にて◇）。さらに、ＤＰＨを用いた際の蛍光偏光度（ＰＤＰＨ）とＡＮＳを用いた際の蛍光偏光度（ＰＡＮＳ）の比率（ＰＡＮＳ／ＰＤＰＨ）を求め、図４の右側の目盛軸にてプロットした（図４にて△）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
　これにより、ベシクルの親水基と親油基の運動性を測定することが可能となり、微視的な膜の流動性を評価することが可能となる。
　図４に示すように、本発明のベシクル組成物である実施例２は、電解質であるＮａＣｌを添加してもＰＡＮＳ／ＰＤＰＨがほぼ一定であり、親水基と親油基の膜流動性のバランスが維持されていた。
　一方、図５～６に示すように、比較例８～９のベシクル組成物は、ＰＡＮＳ／ＰＤＰＨが大きく変動している。これは電解質であるＮａＣｌを添加することで親水基と親油基の膜流動性のバランスが大きく崩れており、実施例より劣っているものである。
　本発明のベシクル粒子の膜流動性のバランスは維持されていたので、本発明のベシクルを用いれば有効成分を肌へ浸透貯留させることが可能となり、有効成分の効果を良好にすることが期待できる。
　以上のことから本発明のベシクル組成物（実施例１～１５のベシクル組成物及び試験例１～３のベシクル組成物）は、優れた経時安定性、特に耐塩性及び耐ｐＨ性を有していることが確認できた。
　よって、本発明のベシクル組成物は、幅広い条件下において有効成分を内包できる可能性を有した製剤であると考えられる。
　また、原材料に実質的にレシチン等のリン脂質を使用しなくとも、少なくともステロール骨格を有する非イオン性界面活性剤及びモノアルキルグリセリルエーテルを使用すればベシクルを形成できることも確認できた。
　実施例１６：軟膏剤
　　下記成分および製造方法により、軟膏剤を調製した。
　（　成　分　）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
　　１　ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８．０
　　２　セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
　　３　トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
　　４　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　　５　グリチルリチン酸ジカリウム（注１）　　　　　　　　　０．５
　　６　実施例２のベシクル組成物　　　　　　　　　　　　　　１．０
　　７　酢酸ｄｌ－α－トコフェロール（注２）　　　　　　　　０．２
　　８　パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　９　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　量
　　（注１）和光純薬工業社製
　　（注２）エーザイ社製
　（　製造方法　）
　　Ａ　：　成分（３）、（４）および（９）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
　　Ｂ　：　成分（１）、（２）、（７）、（８）を加熱混合し、７５℃に保つ。
　　Ｃ　：　ＡにＢを徐々に加え、これを冷却しながら成分（９）の残部で溶解した（５）を加え、さらに成分（６）を加えて軟膏剤を得た。
　実施例１６の軟膏剤はベシクル組成物の安定性に優れる軟膏剤であった。
　実施例１７：化粧水
　　下記成分および製造方法により、化粧水を調製した。
　（　成　分　）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
　　１　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　　２　１，３－ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　５．０
　　３　乳酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　　４　乳酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　５　モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２
　　６　エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
　　７　パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　８　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　　９　実施例３のベシクル組成物　　　　　　　　　　　　　１０．０
　１０　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　量
　（　製造方法　）
　　Ａ　：　成分（５）～（８）を混合溶解する。
　　Ｂ　：　成分（１）～（４）、（１０）を混合溶解する。
　　Ｃ　：　ＢにＡを添加混合し、さらに、成分（９）を添加混合して化粧水を得た。
　実施例１７の化粧水はベシクル組成物の安定性に優れる化粧水であった。
　実施例１８：乳液
　　下記成分および製造方法により、乳液を調製した。
　（　成　分　）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
　　１　モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
　　２　トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　３　グリセリルモノステアレート　　　　　　　　　　　　　１．０
　　４　ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　５　ベヘニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　６　スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
　　７　カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　８　パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　９　水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　１０　エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　１１　実施例９のベシクル組成物　　　　　　　　　　　　　　５．０
　１２　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　量
　１３　香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　１４　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　（　製造方法　）
　　Ａ　：　成分（１２）に成分（７）～（９）を加えて７０℃で均一に混合する。
　　Ｂ　：　成分（１）～（６）を７０℃で均一に混合する。
　　Ｃ　：　ＡにＢを加えて乳化し、室温まで冷却する。
　　Ｄ　：　成分（１０）、（１１）、（１３）、（１４）を加えて均一に混合し、乳液を得た。
　実施例１８の乳液はベシクル組成物の安定性に優れる乳液であった。

Claims (7)

  1. 　次の成分（Ａ）及び（Ｂ）；
    　（Ａ）ステロール骨格を有するエーテル系非イオン性界面活性剤
    　（Ｂ）モノアルキルグリセリルエーテル
    を含む構成膜を有するベシクルを含有するベシクル組成物。
  2. 　前記構成膜が、さらに成分（Ｃ）としてベシクル形成助剤を含む請求項１記載のベシクル組成物。
  3. 　前記成分（Ｃ）ベシクル形成助剤がステロール類及びセラミド類から選ばれる１種又は２種以上のベシクル形成助剤である請求項２記載のベシクル組成物。
  4. 　前記成分（Ａ）と前記成分（Ｃ）の含有質量比が、１：４～４：１である請求項２又は３記載のベシクル組成物。
  5. 　前記成分（Ａ）と前記成分（Ｃ）の合計質量と前記成分（Ｂ）の質量との含有質量比が、〔（Ａ）＋（Ｃ）〕：（Ｂ）＝１２：１～１：１２である請求項２～４の何れか１項記載のベシクル組成物。
  6. 　請求項１～５の何れか１項記載のベシクル組成物を含む皮膚外用剤。
  7. 　請求項１～５の何れか１項記載のベシクル組成物を含む化粧料。
PCT/JP2011/073999 2010-10-29 2011-10-19 ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料 WO2012056956A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020137003529A KR101840037B1 (ko) 2010-10-29 2011-10-19 베시클 조성물, 그것을 함유하는 피부외용제 및 화장료
CN201180041972.XA CN103079529B (zh) 2010-10-29 2011-10-19 泡囊组合物、含有其的皮肤外用剂和化妆品
SG2013010277A SG187808A1 (en) 2010-10-29 2011-10-19 Vesicle composition, and external skin preparation and cosmetic, each containing same
JP2012518635A JP5074637B2 (ja) 2010-10-29 2011-10-19 ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料
HK13111619.3A HK1184065A1 (zh) 2010-10-29 2013-10-16 泡囊組合物、含有其的皮膚外用劑和化妝品

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010-243326 2010-10-29
JP2010243326 2010-10-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012056956A1 true WO2012056956A1 (ja) 2012-05-03

Family

ID=45993669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2011/073999 WO2012056956A1 (ja) 2010-10-29 2011-10-19 ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料

Country Status (7)

Country Link
JP (1) JP5074637B2 (ja)
KR (1) KR101840037B1 (ja)
CN (1) CN103079529B (ja)
HK (1) HK1184065A1 (ja)
SG (1) SG187808A1 (ja)
TW (1) TWI423822B (ja)
WO (1) WO2012056956A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015030667A (ja) * 2013-07-31 2015-02-16 株式会社ノエビア 感光素２０１号含有弱酸性水性外用組成物
JP2017186280A (ja) * 2016-04-07 2017-10-12 大正製薬株式会社 ウルソール酸含有リポソーム分散液
US10632050B2 (en) 2018-05-04 2020-04-28 Cosmax Inc. Vesicle for enhancing skin absorption, and method of preparing the same
JP2020083780A (ja) * 2018-11-16 2020-06-04 株式会社ミロット 液晶組成物、液晶組成物の製造方法、及び化粧料
CN115554180A (zh) * 2022-10-24 2023-01-03 陕西畅想制药有限公司 一种4-丁基间苯二酚超分子囊泡聚集体及其制备方法和化妆品组合物
JP7560983B2 (ja) 2019-09-20 2024-10-03 株式会社コーセー ベシクル組成物およびそれを含有する化粧料

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201707136PA (en) * 2015-03-02 2017-10-30 Amorepacific Corp Multilamella nanoliposome which contains skin lipid components, and preparation method therefor
CN112351768A (zh) * 2018-09-28 2021-02-09 株式会社漫丹 皮肤化妆料用组合物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008137966A (ja) * 2006-12-04 2008-06-19 Shiseido Co Ltd 水中油型微細乳化組成物及びその製造方法
JP2010059066A (ja) * 2008-09-02 2010-03-18 Nikko Chemical Co Ltd アルキルグリセリルエーテル配合組成物およびこれを含有する化粧料又は皮膚外用剤
JP2011195461A (ja) * 2010-03-17 2011-10-06 Nikko Chemical Co Ltd ポリオキシアルキレンステロールエーテル誘導体及び／又はポリオキシアルキレンスタノールエーテル誘導体、及びそれを含有する外用剤組成物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100439068B1 (ko) * 2001-09-07 2004-07-05 주식회사 코리아나화장품 레티놀을 3중으로 안정화한 화장료
JP2003267830A (ja) * 2002-03-15 2003-09-25 Kose Corp 液状化粧料
JP4846989B2 (ja) * 2004-05-10 2011-12-28 株式会社コーセー ゲル状化粧料
JP5064717B2 (ja) * 2006-04-27 2012-10-31 株式会社ファンケル リポソーム及びリポソーム含有化粧料
JP5094041B2 (ja) * 2006-05-10 2012-12-12 旭化成ケミカルズ株式会社 リポソーム及びリポソーム製剤
US20080181928A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-31 Miv Therapeutics, Inc. Coatings for implantable medical devices for liposome delivery
JP5508682B2 (ja) * 2007-07-27 2014-06-04 株式会社 資生堂 水中油型乳化組成物及びその製造方法
JP5774986B2 (ja) * 2009-06-12 2015-09-09 株式会社コーセー ベシクル組成物及びそれを配合した化粧料

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008137966A (ja) * 2006-12-04 2008-06-19 Shiseido Co Ltd 水中油型微細乳化組成物及びその製造方法
JP2010059066A (ja) * 2008-09-02 2010-03-18 Nikko Chemical Co Ltd アルキルグリセリルエーテル配合組成物およびこれを含有する化粧料又は皮膚外用剤
JP2011195461A (ja) * 2010-03-17 2011-10-06 Nikko Chemical Co Ltd ポリオキシアルキレンステロールエーテル誘導体及び／又はポリオキシアルキレンスタノールエーテル誘導体、及びそれを含有する外用剤組成物

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2015030667A (ja) * 2013-07-31 2015-02-16 株式会社ノエビア 感光素２０１号含有弱酸性水性外用組成物
JP2017186280A (ja) * 2016-04-07 2017-10-12 大正製薬株式会社 ウルソール酸含有リポソーム分散液
US10632050B2 (en) 2018-05-04 2020-04-28 Cosmax Inc. Vesicle for enhancing skin absorption, and method of preparing the same
JP2020083780A (ja) * 2018-11-16 2020-06-04 株式会社ミロット 液晶組成物、液晶組成物の製造方法、及び化粧料
JP7221030B2 (ja) 2018-11-16 2023-02-13 株式会社ミロット 液晶組成物の製造方法
JP7560983B2 (ja) 2019-09-20 2024-10-03 株式会社コーセー ベシクル組成物およびそれを含有する化粧料
CN115554180A (zh) * 2022-10-24 2023-01-03 陕西畅想制药有限公司 一种4-丁基间苯二酚超分子囊泡聚集体及其制备方法和化妆品组合物
CN115554180B (zh) * 2022-10-24 2023-09-22 陕西畅想制药有限公司 一种4-丁基间苯二酚超分子囊泡聚集体及其制备方法和化妆品组合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130122935A (ko) 2013-11-11
JPWO2012056956A1 (ja) 2014-05-12
CN103079529A (zh) 2013-05-01
CN103079529B (zh) 2016-01-06
SG187808A1 (en) 2013-03-28
KR101840037B1 (ko) 2018-03-19
TWI423822B (zh) 2014-01-21
JP5074637B2 (ja) 2012-11-14
TW201225982A (en) 2012-07-01
HK1184065A1 (zh) 2014-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5074637B2 (ja) ベシクル組成物、それを含有する皮膚外用剤及び化粧料
JP6139206B2 (ja) 半透明性乃至透明性組成物
US11564871B2 (en) Dispersion of fine lipid particle dispersion
JP5709304B2 (ja) 水中油型乳化化粧料
JP2002338459A (ja) セラミドの可溶化法及び該方法を用いたセラミド配合皮膚外用剤
JP5214872B2 (ja) ベシクル組成物及びそれを配合した皮膚外用剤
JP2008094810A (ja) セラミド含有組成物及びこれを配合する皮膚外用剤
JP5109065B2 (ja) ベシクル組成物、及びそれを用いた皮膚外用剤
JP6185477B2 (ja) ベシクル組成物及びそれを配合した皮膚外用剤及び化粧料
JP6606833B2 (ja) セラミド類含有リポソーム分散液
KR102138733B1 (ko) 인지질 나노구조체를 함유하는 주름 개선용 화장료 조성물
WO2015064681A1 (ja) 外用組成物
JP2010235491A (ja) 化粧料用リポソーム
US10322078B2 (en) Cosmetic composition containing 3-O-alkyl-L-ascorbic acid or salt thereof
JP7560983B2 (ja) ベシクル組成物およびそれを含有する化粧料
JP3897940B2 (ja) 脂質複合体及びこれを含有する外用組成物
JP2014084308A (ja) 液晶組成物
JP2018065762A (ja) ウルソール酸含有リポソーム分散液
JP5719229B2 (ja) ベシクル組成物およびその用途
JP2022149691A (ja) 化粧料用リポソーム組成物
CN116940410A (zh) 脂质体组合物
JP2006273764A (ja) 外用剤用組成物およびそれを含有する皮膚外用剤
JP2023032103A (ja) 化粧料用リポソーム含有組成物、及び化粧料
JP2007284417A (ja) 脂質分散組成物及びそれを含有する皮膚外用剤
JP2000281522A (ja) 皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201180041972.X

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012518635

Country of ref document: JP

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11836092

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20137003529

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11836092

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1