KR101840037B1

KR101840037B1 - 베시클 조성물, 그것을 함유하는 피부외용제 및 화장료

Info

Publication number: KR101840037B1
Application number: KR1020137003529A
Authority: KR
Inventors: 아키히로 다나카
Original assignee: 가부시키가이샤 코세
Priority date: 2010-10-29
Filing date: 2011-10-19
Publication date: 2018-03-19
Also published as: TWI423822B; CN103079529A; JPWO2012056956A1; SG187808A1; HK1184065A1; WO2012056956A1; CN103079529B; KR20130122935A; TW201225982A; JP5074637B2

Abstract

(과제)
경시안정성이 우수한 베시클 조성물, 그것을 함유하는 피부외용제 및 화장료를 제공한다.
(해결수단)
[1]다음의 성분(A) 및 (B) ; (A)스테롤 골격을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제 (B)모노알킬글리세릴에테르를 포함하는 구성막을 구비하는 베시클을 함유하는 베시클 조성물.
[2]다음의 성분(A) 및 (B) ; (A)스테롤 골격을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제 (B)모노알킬글리세릴에테르를 포함하는 구성막을 구비하는 베시클을 함유하는 베시클 조성물을 포함하는 피부외용제 및 화장료.

Description

베시클 조성물, 그것을 함유하는 피부외용제 및 화장료{VESICLE COMPOSITION, AND EXTERNAL SKIN PREPARATION AND COSMETIC, EACH CONTANING SAME}

본 발명은, 베시클 조성물(vesicle 組成物), 그것을 함유하는 피부외용제(皮膚外用劑) 및 화장료에 관한 것이다.

베시클(양친매성 물질(兩親媒性物質)이 형성하는 2분자막 구조를 구비한 폐쇄 소포(閉鎖小胞))은, 이 특이적인 구조로 인해 유효성분을 내포(內包)할 수 있기 때문에, 드러그 딜리버리 시스템(drug delivery system) 등에의 캐리어(carrier)로서 주목받고 있다.

이 베시클을 구성하는 대표적인 양친매성 물질로서 생체 유래의 인지질(燐脂質)이 알려져 있다(예를 들면 특허문헌1 및 2 참조). 그리고 이 인지질로 이루어지는 베시클은 리포솜(liposome)이라 불리고, 천연 유래의 성분으로서 생체에의 안전성의 면에서 많은 검토가 이루어지고 있다. 그러나 인지질은, ｐＨ나 온도 또 전해질의 영향 등을 받기 쉽기 때문에 경시안정성(經時安定性)상의 많은 제약이 있다(예를 들면 비특허문헌1). 이때문에 비특허문헌1에서는, 피마자유(castor oil), 대두유(大豆油), 아르기닌, 메티오닌(methionine), 콜레스테롤(cholesterol), 피토스테롤(phytosterol), 카제인(casein), 모노글리세리드(monoglyceride), 디글리세리드(diglyceride)가 안정화시키는 첨가제로서 거론되고 있다.

또한 전해질을 배합해도 보존안정성이 유효해지도록, 리소인지질(lysophospholipid), 트리2-에틸헥산산글리세린 등의 오일, 전해질 미용성분 및 물, 또한 폴리옥시에틸렌스테롤에테르를 함유하는 액상 유화 화장료가 알려져 있다(예를 들면 특허문헌3 참조).

한편 인지질 이외의 양친매성 물질로서, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 에테르 또는 폴리옥시에틸렌 피마자유 에테르라고 하는 비이온성의 합성 계면활성제를 사용한 베시클이 제안되어 있다(예를 들면 특허문헌4 참조).

일본국 공개특허 특개2010-59066호 공보 일본국 공개특허 특개2008-88133호 공보 국제공개 제2005/77322호 팸플릿 일본국 공개특허공보 특개소59-16534호 공보

「기능성 화장품의 개발」 P.122-123, (2000)

그러나 인지질은, 일반적으로 글리세린 골격의 Ｃ-1, 2 위치에서 지방산이 에스테르 결합을 하고 있다. 이때문에 경시(經時)에 의하여 베시클계에 포함되는 인지질의 결합이 절단되어버려, 그 결과, 지방산이 유리(遊離)되는 경우가 종종 있다. 또한 유리된 지방산이 계(系)의 ｐＨ를 저하시키고 또 베시클의 분산안정성을 저하시킨다. 또 유리된 지방산은 제품의 황색화 및 악취를 발생시켜 제품의 품질 저하의 원인이 된다. 이때문에, 인지질은 수난용성 물질(水難溶性物質)의 안정 배합이나 피부내로의 침투 저장성이 우수함과 아울러 높은 보습효과를 구비하고 있지만, 전해질이나 ｐＨ 등의 외부인자에 크게 영향받기 쉬워, 경시안정성이 중요한 문제점이 되고 있다.

또한 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 에테르 또는 폴리옥시에틸렌 피마자유 에테르의 비이온성 계면활성제를 사용해도, 후술하는 비교예3에 나타나 있는 바와 같이 경시안정성이 좋지 않다고 하는 실상이 있다.

이와 같이, 베시클의 경시안정성에 대해서 더욱 검토가 필요하다.

그래서 본 발명은, 이러한 종래의 문제와 실상에 비추어 경시안정성이 우수한 베시클 조성물, 그것을 함유하는 피부외용제 및 화장료를 제공하는 것에 관한 것이다.

본 발명자는, 상기 과제를 해결하도록 예의 연구를 거듭한 결과, 스테롤 골격을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제 및 모노알킬글리세릴에테르를 함유하는 베시클 조성물을 사용함으로써, 우수한 경시안정성, 특히 내염성(耐鹽性) 및 내산성(耐酸性)·내알칼리성(耐alkali性)을 구비하는 새로운 베시클이 형성되는 것을 찾아냈다. 그리고 이러한 베시클 조성물을 사용하면, 보통 전해질을 포함하고 있는 피부외용제 및 화장료 등에 있어서도 베시클의 경시안정성이 유지되기 쉬운 것도 찾아냈다.

즉 본 발명은, 이하의 [1]∼[7]에 관한 것이다.

[1]다음의 성분(A) 및 (B) :

(A)스테롤 골격(sterol 骨格)을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제(ether系非ion性界面活性劑)

(B)모노알킬글리세릴에테르(monoalkyl glyceryl ether)

를 포함하는 구성막(構成膜)을 구비하는 베시클을 함유하는 베시클 조성물.

[2]상기 막성분이, 성분(C)로서 베시클 형성조제(vesicle形成助劑)를 더 포함하는 상기 [1]에 기재된 베시클 조성물.

[3]상기 베시클 형성조제가, 스테롤류 및 세라미드류(ceramide類)로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 것인 상기 [2]에 기재된 베시클 조성물.

[4]상기 성분(A) 및 상기 성분(C)의 함유 질량비가, 1:4 ∼ 4:1인 상기 [2] 또는 [3]에 기재된 베시클 조성물.

[5]상기 성분(A)와 상기 성분(C)의 합계 질량과, 상기 성분(B)의 질량의 함유 질량비가, 〔(A) + (C)〕 : (B) = 12:1 ∼ 1:12인 상기 [2]∼[4]의 어느 하나에 기재된 베시클 조성물.

[6]상기 [1]∼[4]의 어느 하나의 베시클 조성물을 함유하는 피부외용제.

[7]상기 [1]∼[4]의 어느 하나의 베시클 조성물을 함유하는 화장료.

본 발명에 의하면, 베시클의 경시안정성이 우수한 베시클 조성물, 그것을 함유하는 피부외용제 및 화장료를 제공할 수 있다.

[도1]본 발명의 베시클 조성물의 소각 X선 산란(Ｓａｘｓ) 측정결과를 나타낸다.
[도2]본 발명의 베시클 조성물의 투과형 전자현미경(ＴＥＭ) 관찰결과를 나타낸다.
[도3]본 발명의 베시클 조성물의 시차주사열량(ＤＳＣ) 측정결과를 나타낸다.
[도4]본 발명의 베시클 조성물의 형광 편광도 측정결과를 나타낸다.
[도5]비교예의 베시클 조성물의 형광 편광도 측정결과를 나타낸다.
[도6]비교예의 베시클 조성물의 형광 편광도 측정결과를 나타낸다.

본 발명의 베시클 조성물은, 성분(A) 스테롤 골격(sterol骨格)을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제(ether系非ion性界面活性劑) 및 성분(B) 모노알킬글리세릴에테르(monoalkyl glyceryl ether)를 포함하는 구성막(構成膜)을 구비하는 베시클을 함유하는 것이다.

본 발명의 성분(A) 스테롤 골격을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제로서는, 예를 들면 폴리옥시알킬렌스테롤에테르(polyoxyalkylenesterolether)를 들 수 있고, 피토스테롤 골격 또는 콜레스테롤 골격 등의 스테롤 골격에 알킬렌옥사이드가 부가된 것을 사용할 수 있다. 상기 성분(A)를 주(主)로 하여 베시클막을 형성하기 위한 성분으로서 사용하고 있기 때문에, 산성이나 알칼리성의 조건하에서도 가수분해 되기 어려워, 베시클 조성물의 경시안정성이 양호하게 된다.

상기 스테롤 골격 부분의 구조로서는, 콜레스테롤, 콜레스탄올(cholestanol), 라노스테롤(lanosterol), 세레브로스테롤(cerebrosterol), 디히드로콜레스테롤(dehydrocholesterol), 코프로스타놀(coprostanol) 등의 동물계 스테롤 골격; β-시토스테롤(β-sitosterol), 스티그마스테롤(stigmasterol), 캄페스테롤(campesterol) 및 에르고스테롤(ergosterol), 푸코스테롤(fucosterol), 스피나스테롤(spinasterol) 및 브라시카스테롤(brassicasterol) 등의 식물계 스테롤 골격; 미코스테롤(mycosterol) 및 지모스테롤(zymosterol) 등의 미생물계 스테롤 골격; 이들에 수소를 부가하거나 또는 물을 부가한 유도체를 들 수 있다.

동물계 스테롤 골격을 구비하는 것은 주로 동물로부터 얻을 수 있다. 예를 들면 양모지(羊毛脂)로부터 얻을 수 있고, 콜레스테롤이나 라노스테롤을 주성분으로 하는 라놀린알코올(lanolin alcohol) 또는 그 수소 부가물 등을 들 수 있다.

또한 식물계 스테롤 골격을 구비하는 것은 주로 식물로부터 얻을 수 있다. 피토스테롤이란, 일반적으로 β-시토스테롤, 스티그마스테롤, 캄페스테롤, 푸코스테롤, 스피나스테롤, 브라시카스테롤 및 에르고스테롤 등으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 것을 말하고, 특히 2종 이상의 혼합물을 말한다.

상기 스테롤에 부가시키는 알킬렌옥사이드로서는, 예를 들면 에틸렌옥사이드, 프로필렌옥사이드, 부틸렌옥사이드, 에틸렌·프로필렌옥사이드 등의 탄소수 2∼5의 알킬렌을 들 수 있다.

또한 상기 알킬렌옥사이드의 평균 부가 몰수(몰數)는, 바람직하게는 3∼40, 보다 바람직하게는 5∼30, 더 바람직하게는 5∼10이다.

이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합시켜서 사용할 수 있다.

이 중에서, 스테롤 골격에 에틸렌옥사이드(「ＰＯＥ스테롤」이라고도 한다)가 부가된 것이 바람직하다. 당해 스테롤 골격 및 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수는 상기한 바와 같다. 이하의 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합시켜서 사용할 수 있다.

더 구체적으로는, ＰＯＥ(5)콜레스테릴에테르, ＰＯＥ(10)콜레스테릴에테르, ＰＯＥ(15)콜레스테릴에테르, ＰＯＥ(20)콜레스테릴에테르, ＰＯＥ(24)콜레스테릴에테르 및 ＰＯＥ(30)콜레스테릴에테르 등의 폴리옥시에틸렌콜레스테릴에테르류; ＰＯＥ(20)콜레스탄올, ＰＯＥ(25)콜레스탄올 및 ＰＯＥ(30)콜레스탄올 등의 폴리옥시에틸렌콜레스탄올류; ＰＯＥ(5)피토스테롤, ＰＯＥ(10)피토스테롤, ＰＯＥ(20)피토스테롤, ＰＯＥ(25)피토스테롤 및 ＰＯＥ(30)피토스테롤 등의 폴리옥시에틸렌피토스테롤류; ＰＯＥ(20)피토스타놀, ＰＯＥ(25)피토스타놀 및 ＰＯＥ(30)피토스타놀 등의 폴리옥시에틸렌피토스타놀류 등을 들 수 있다. 또, 상기 구체적인 예에 있어서 괄호 내의 수치는, 에틸렌옥사이드의 평균 부가 몰수를 나타낸다. 이하에서도 마찬가지이다.

이들 중에서도 폴리옥시에틸렌콜레스테릴에테르류 및 폴리옥시에틸렌피토스테롤류가, 경시안정성의 면에서 바람직하다. 또한 ＰＯＥ(5∼30)콜레스테롤 및 ＰＯＥ(5∼30)피토스테롤이 바람직하다. ＰＯＥ(5∼10)콜레스테롤 및 ＰＯＥ(5∼10)피토스테롤이 더 바람직하다.

본 발명에 사용되는 성분(A) 스테롤 골격을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제의 사용량은, 특별하게 한정되지 않지만, 베시클 조성물을 얻을 때의 전성분의 사용량을 100질량％로 했을 때에(이하, 「전사용량중」이라고도 한다), 0.01∼10질량％로 하는 것이 바람직하고, 0.05∼5질량％로 하는 것이 보다 바람직하고, 0.1∼0.5질량％가 더 바람직하고, 또한 0.3∼0.5질량％로 하는 것이 경시안정성의 면에서 더욱 바람직하다.

본 발명의 성분(B) 모노알킬글리세릴에테르는, 글리세린중의 1위치의 수산기가 에테르화되어 있는 것이다. 상기 성분(B)를 주로 하여 베시클막을 형성하기 위한 성분으로서 사용하고 있기 때문에, 산성이나 알칼리성의 조건하에서도 가수분해되기 어려워, 베시클 조성물의 경시안정성이 양호하게 된다.

예를 들면, 아래의 식으로 나타낸 것이 적합하다.

R-Ｏ-ＣＨ₂ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ₂ＯＨ

(R은 직쇄(直鎖) 또는 분기쇄(分岐鎖)의 탄소수 6∼30의 알킬기)

상기 알킬기가 직쇄 또는 분기쇄의 탄소수 8∼24를 구비하는 것이 바람직하다. 이때의 상기 성분(B)로서는, 예를 들면 바틸알코올(batyl alcohol), 키밀알코올(chimyl alcohol), 셀라칠알코올(selachyl alcohol), 모노베헤닐글리세릴에테르(monobehenyl glyceryl ether), 모노2-에틸헥실글리세릴에테르, 모노이소스테아릴글리세릴에테르(monoisostearyl glyceryl ether), 모노카프릴글리세릴에테르, 모노이소데실글리세릴에테르 등을 들 수 있다.

이들 중에서 상기 알킬기가 탄소수 12∼22인 것이 바람직하고, 탄소수 16∼22인 것이 더 바람직하다. 또한 상기 성분(B)중에서 바틸알코올, 키밀알코올 및 셀라칠알코올이 바람직하다.

본 발명에 사용되는 성분(B) 모노알킬글리세릴에테르의 사용량은, 특별하게 한정되지 않지만, 전사용량중, 0.01∼5질량％로 하는 것이 바람직하고, 0.1∼2질량％로 하는 것이 보다 바람직하며, 0.1∼1질량％로 하는 것이 더 바람직하고, 보다 더는 0.1∼0.9질량％, 특히 0.1∼0.3질량％로 하는 것이 경시안정성의 면에서 바람직하다.

또한 성분(C) 베시클 형성조제(vesicle形成助劑)를 함유하는 것이 경시안정성의 면에서 적합하다.

본 발명에 사용되는 성분(C) 베시클 형성조제는, 베시클의 형성이나 경시안정성을 보다 양호하게 하기 위한 베시클막 형성 성분으로서, 예를 들면 스테롤류 및 세라미드류를 들 수 있고, 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합시켜서 사용할 수 있다. 당해 스테롤류는, 난수용성(難水溶性)이며 저급 알코올 등의 유기용매에 용해되기 쉬운 것이 적합하다.

상기 스테롤류로서는, 공지의 스테롤류를 사용할 수 있고, 예를 들면 콜레스테롤, 콜레스탄올, 라노스테롤, 세레브로스테롤, 디히드로콜레스테롤, 코프로스타놀 등의 동물성 스테롤류; β-시토스테롤, 스티그마스테롤, 캄페스테롤, 푸코스테롤, 스피나스테롤, 브라시카스테롤 및 에르고스테롤 등으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 피토스테롤, 마카데미아 넛츠유 지방산 콜레스테릴(Macadamia nut oil fatty acid cholesteryl), 야자유 지방산 콜레스테릴 등의 식물성 스테롤류; 미코스테롤, 지모스테롤 등의 미생물 유래의 스테롤류 등; 및 이들에 수소를 부가하거나 또는 물을 부가한 유도체를 들 수 있다.

이 중에서 동물성 스테롤류 및 식물성 스테롤류가 바람직하고, 콜레스테롤 및 피토스테롤 등이 내염성 및 내산성·내알칼리성의 면에서 더 바람직하고, 피토스테롤이 더욱 바람직하다. 일반적으로 콜레스테롤 및 피토스테롤은 물과의 친화성이 낮고 또한 친유성이 있어, 구체적으로는 물에 녹기 어렵고 유기용매(예를 들면 탄소수 1∼3의 저급(1가나 2가 등)알코올 등)에 녹기 쉬운 성질을 구비하고 있다.

상기의 스테롤류를 1종 또는 2종 이상 조합시켜서 사용해도 좋다.

상기 세라미드류로서는, 공지의 세라미드류를 사용할 수 있고, 예를 들면 천연 세라미드, 합성 세라미드 및 슈도세라미드(pseudoceramide)(합성 유사 세라미드) 등을 들 수 있다. 이러한 세라미드류는 경시안정성 외에 보습효과를 높이는 점에서도 적합하다.

이 중에서, 저비용으로 순도 조정이 용이하므로, 합성 세라미드 및/또는 슈도세라미드를 사용하는 것이 바람직하다. 이들 중에서 구체적으로는, N-아실스핑고신, N-히드록시아실피토스핑고신, N-아실피토스핑고신이나 타입1∼4의 세라미드 등을 들 수 있다. 이 중에서 N-스테아로일스핑고신(세라미드2)이 바람직하다.

상기의 세라미드류를 1종 또는 2종 이상 조합시켜서 사용해도 좋다.

본 발명에 사용되는 성분(C) 베시클 형성조제의 사용량은, 특별하게 한정되지 않지만, 전사용량중, 0.001∼3질량％로 하는 것이 바람직하고, 0.05∼2질량％로 하는 것이 보다 바람직하고, 0.05∼1질량％로 하는 것이 더욱 바람직하며, 보다 더는 0.05∼0.5질량％, 특히 0.2∼0.5질량％, 보다 특히 0.3∼0.5질량％로 하는 것이 경시안정성의 면에서 바람직하다.

이때에 상기 성분(A) 및 상기 성분(C)의 함유 질량비는, 특별하게 한정되지 않지만, 1:4∼4:1로 하는 것이 바람직하고, 1:2∼2:1이 더 바람직하며, 2:3∼3:2로 하는 것이 경시안정성, 특히 내염성 및 내산성·내알칼리성의 면에서 보다 더 바람직하다.

또한 상기 성분(A)와 상기 성분(C)의 합계 질량과, 상기 성분(B)의 질량의 함유 질량비는, 특별하게 한정되지 않지만, 〔(A) + (C)〕: (B) = 12:1 ∼ 1:12로 하는 것이 바람직하고, 9:1 ∼ 1:9로 하는 것이 보다 바람직하며, 6:1 ∼ 3:7이 더 바람직하고, 보다 더는 5:1∼3:2, 특히 5:1∼3:1로 하는 것이 경시안정성, 특히 내염성 및 내산성·내알칼리성의 면에서 바람직하다.

본 발명의 베시클 조성물에는, 성분(D) 전해질이나 난용성 물질을 임의성분으로서 더 함유시켜도 좋다. 여기에서 전해질이란, 용매(특히 물)중에서 이온으로 해리(解離)하는 물질을 말하고, 고분자 전해질이나 저분자 전해질 등을 들 수 있다. 이 전해질의 사용 목적으로서는, 예를 들면 약리효과(예를 들면 피부과학적으로 피부에 유효한 미용 등), 안정성 향상, 보존성 향상, 증점(增粘) 조정이나 ｐＨ 조정 등을 들 수 있다. 상기 피부과학적으로 피부에 유효한 미용 목적으로서는, 보습, 소염, 미백, 자외선 방어 등을 들 수 있다. 또한 난용성 물질이란, 극성용매 및/또는 비극성용매에 녹기 어려운 물질을 말하고, 예를 들면 상기한 바와 같은 약효, 안정성 향상, 보존성 향상 등을 목적으로 하는 물질을 들 수 있고, 이러한 물질을 베시클 내부에 내포시키는 것이 가능하게 된다.

상기 전해질(저분자 전해질 및 고분자 전해질)로서는, 의약품이나 화장료 등으로서 보통 사용되는 것이면 유기·무기를 불문하고 사용할 수 있고, 특별하게 한정되는 것은 아니다. 또한 이하의 염으로서는, 특별하게 한정되지 않지만, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속염 또는 마그네슘, 칼슘, 알칼리 토류 금속염 등을 들 수 있다. 또, 이하의 전해질을 1종 또는 2종 이상 조합시켜서 사용해도 좋다.

상기 저분자 전해질로서는, 예를 들면 보습효과 목적으로서의, 염화나트륨, 염화마그네슘, 염화칼슘, 황산알루미늄칼륨, 인산수소나트륨 등의 알칼리 금속염 또는 알칼리 토류 금속염 등의 무기전해질; 피롤리돈카르복시산염, 에데트산염(edetate鹽), 요소, 구연산, 유산(乳酸), 유산나트륨, 구연산염, 유산염, 호박산염, 사과산염(malic acid鹽), L-알라닌, β-알라닌, L-아르기닌, L-아르기닌염산염, L-아스파라긴1수화물, L-아스파라긴산, 폴리아스파라긴산, L-시트룰린(L-citrulline), L-시스테인, L-시스테인염산염1수화물, L-시스틴(L-cystine), L-도파(L-dopa), L-글루타민산, N-아실글루타민산, L-글루타민산염산염, L-글루타민, 폴리글루타민산, 글루타민산염, 글리신, 트리메틸글리신, L-히스티딘, L-히스티딘염산염1수화물, L-히드록시프롤린, L-이소류신, L-류신, L-라이신, L-라이신염산염, L-메티오닌, L-오르니틴염산염, L-프롤린, L-페닐알라닌, L-세린, L-트레오닌, L-트립토판, L-티로신, L-발린, L-α아미노낙산(L-αamino酪酸), 글루코사민염산염, 글루쿠론산나트륨(sodium glucuronate) 등의 유기산(有機酸), 아미노산 또는 당류 등의 유기전해질을 들 수 있다.

또한 소염효과 목적으로서의, 글리시리진산염류(glycyrrhizin酸鹽類), 글리시레틴산염(glycyrrhetinic acid鹽), 살리실산, 살리실산염 등을 들 수 있다. 또한 미백효과나 항산화 목적으로서의, L-아스코르브산, L-아스코르브산-2-인산나트륨, L-아스코르브산-2-인산마그네슘, L-아스코르브산글루코시드(예를 들면 L-아스코르브산2-글루코시드), 트라넥삼산(tranexamic acid) 등의 비타민A, 비타민B군, 비타민C, 비타민E 등의 비타민류 등을 들 수 있다. 자외선 방어 목적으로서, 페닐벤즈이미다졸술폰산염(phenylbenzimidazole sulfonic acid鹽) 및 히드록시메톡시벤조페논술폰산염 등을 들 수 있다.

또한 ｐＨ(알칼리 영역) 조정 목적으로서의, L-아르기닌 등의 염기성 아미노산; 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화마그네슘, 탄산나트륨 등의 알칼리 금속 또는 알칼리 토류 금속의 수산화물 혹는 탄산염; 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판올아민, 디이소프로판올아민, 트리이소프로판올아민, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 등의 아민류 등을 들 수 있다.

또한 ｐＨ(산 영역) 조정 목적으로서의, L-아스파라긴산, 글루타민산 등의 산성 아미노산; 유산, 사과산, 구연산, 주석산(tartaric acid), 아세트산, 호박산, 인산, 염산, 황산, 질산 등의 유기산 또는 광산(鑛酸) 등을 들 수 있다.

상기 저분자 전해질 중에서 무기전해질(특히 알칼리 금속염), 유기전해질(특히 유기산), 비타민류(특히 비타민Ｃ류)가 적합하다.

상기 고분자 전해질로서는, 보습, 미백, 항산화 등의 목적으로서의, 히아루론산염이나 키토산염산염 등의 동물계 다당류(산성 무코다당류(酸性 mucopolysaccharide), 염기성 다당류 등) 또는 그 당단백질(糖蛋白質), 갈락토만난(galactomannan) 등의 식물계 다당류나 카라기난(carrageenan) 등의 해초계 다당류, 잔탄검(xanthan gum) 등의 미생물계 다당류; ＤＮＡ-염 등의 핵산류; 폴리아크릴산염 등을 들 수 있다.

본 발명의 베시클 조성물은, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위에서, 베시클 입자중에 내포시킬 목적으로, 예를 들면 효소, 펩티드, 호르몬, 세포증식 인자, 플라센털 익스트랙트(placental extract), ＡＴＰ, 사이클릭 ＡＴＰ(cyclic ＡＴＰ), 인터페론(interferon), 비타민류, 로얄 젤리(royal jelly), 균 대사물(菌代謝物), 프로스타글란딘(prostaglandin), 스핑고신 유도체, 아스타크산틴(astaxanthin), 당류 등의 생리활성물질을 배합하더라도 좋다. 또한 본 발명의 베시클 조성물에는, 상기 성분 이외에 계면활성제, 수용성 고분자 등의 첨가제를 여러가지 첨가하더라도 좋다.

본 발명의 베시클 조성물의 조제방법에 대해서는 특히 제한되지 않고, 일반적인 방법에 의해 조제할 수 있다. 예를 들면 볼텍싱법(vortexing method)〔A.D.Bangham, J.Mol.Biol., 13, 238(1965)〕, 소니케이션법(sonication法)〔C.Huang, Biochem., 8, 344(1969)〕, 프리베시클법(prevesicle method)〔H.Trauble, Neurosci.Res.Prog.Bull., 9, 273(1971)〕, 에탄올 주입법〔S.Batzri, Biochem.Biophys.Acta., 298, 1015(1973)〕, 프렌치프레스 압출법(french press 壓出法)〔Y.Barenholz, FEBS Lett., 99, 210(1979)〕, 콜산 제거법(cholic acid除去法)〔Y.Kagawa, J.Biol.Chem., 246, 5477(1971)〕, 트리톤X-100배치법(Triton X-100 batch method)〔W.J.Gerritsen, Eur.J.Biochem., 85, 255(1978)〕, Ｃａ²⁺융합법〔D.Papahadojopoulos, Biochem.Biophys.Acta., 394, 483(1975)〕, 에테르 주입법〔D.Deazer, Biochem.Biophys.Acta., 443, 629(1976)〕, 어닐링법(annealing法)〔R.Lawaczeck, Biochem.Biophys.Acta., 443, 313(1976)〕, 동결융해융합법〔M.Kasahara, J.Biol.Chem., 252, 7384(1977)〕, W/O/W에멀션법〔S.Matsumoto, J.Colloid Interface Sci., 62, 149(1977)), 역상증발법(逆相蒸發法)〔F.Szoka, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 75, 4194(1978)〕, 다가 알코올법〔일본국 공개특허공보 특개소60-7932호 공보〕 등에 의해 조제할 수 있다.

본 발명의 베시클 조성물의 제조법으로서는, 예를 들면 상기 성분(A) 및 상기 성분(B), 필요에 따라 상기 성분(C)를 베시클 입자의 주된 막 구성 성분으로서 사용하고, 적절하게 기타의 임의성분을 배합하여, 이들로써 베시클 입자를 형성하여 베시클 조성물을 얻는 것을 들 수 있다.

구체적으로는, 상기 성분(A) 및 성분(B), 또한 성분(E) 분산 용매를 함유시키고, 가열 교반 하면서 이들 성분을 분산시키고, 그 후에 실온까지 냉각시켜서 베시클 입자를 형성시켜, 베시클 조성물을 얻는다.

상기 성분(E) 분산 매체에 대해서는, 특히 제한은 없고, 예를 들면 정제수 및/또는 친수성 유기용매를 사용하더라도 좋다. 이 중에서 정제수와 친수성 유기용매를 사용하는 것이 베시클을 형성하는데 있어서 양호하다.

베시클 조성물을 얻을 때에 있어서 전성분의 사용량을 100질량％로 하는 경우에는, 성분(E) 분산 용매(바람직하게는 정제수)를 사용해서 조정하면 좋다.

보다 구체적인 일례로서, 본 발명의 베시클 조성물은, 상기 성분(A) 및 상기 성분(B)를 성분(E) 친수성 유기용매에 70도 이상(바람직하게는 90∼100도 정도)의 온도에서 2∼10분 정도 교반해서 분산시키고, 다음에 이 분산액에 성분(E) 정제수를 첨가하여, 70도 이상(바람직하게는 70∼80도)의 온도를 유지하면서 2∼10분 정도 교반하고 서서히 실온(20∼40도 정도)까지 냉각시킴으로써 얻을 수 있다.

상기 성분(C)나 상기 성분(D)를 상기 성분(A) 및 (B)에 더 혼합할 때에는, 상기 성분(C)나 상기 성분(D)를 성분(E)의 친수성 유기용매에 첨가하는 것이 적합하다. 또한 상기 성분(D)는 성분(E)의 정제수에 첨가하더라도 좋다.

상기 성분(E)의 친수성 유기용매로서는, 예를 들면 1가 알코올 및 다가 알코올 등의 알코올류를 들 수 있다.

상기 1가 알코올로서는, 탄소수 1∼3의 저급 알코올(예를 들면 에탄올 등) 등을 들 수 있다.

또한 상기 다가 알코올은 분자내에 수산기를 2개 이상 구비하는 것이다. 예를 들면 분자내에 수산기를 2개 구비하는 것(2가 알코올)으로서는, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 트리프로필렌글리콜 등의 폴리프로필렌글리콜; 1,3-부틸렌글리콜, 1,4-부틸렌글리콜 등의 부틸렌글리콜; 1,2-펜탄디올, 1,3-펜탄디올 등의 펜탄디올(pentanediol) 등을 들 수 있다. 또한 분자내에 수산기를 3개 이상 포함하는 것으로서는, 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 테트라글리세린 등의 폴리글리세린; 폴리에틸렌 유도체 등을 들 수 있다.

이들 알코올류 중에서 다가 알코올이 바람직하고, 이 중에서도 2가 알코올이 바람직하며, 부틸렌글리콜이 더 바람직하고, 특히 1,3-부틸렌글리콜이 경시안정성이 우수한 베시클 형성의 면에서 바람직하다.

상기 알코올류를 1종 또는 2종 이상 조합시켜서 사용해도 좋다.

상기 알코올류의 사용량은, 특별하게 한정되지 않지만, 성분(A) 및 (B) 또는 성분(A)∼(C)의 합계 사용량의 적어도 3배량(질량)인 것이 매우 적합하다. 더 구체적으로는, 전사용량중, 0.01∼50질량％로 하는 것이 바람직하고, 0.1∼20질량％로 하는 것이 보다 바람직하며, 1∼10질량％가 더 바람직하고, 특히 3∼8질량％로 하는 것이 매우 적합하다.

그런데 종래의 베시클 조성물(특히 인지질을 함유하는 베시클 조성물)로 형성된 베시클 입자에서는, 내염성 및 내산성·내알칼리성이 약했기 때문에 베시클의 경시안정성도 별로 양호하지 않았다.

이에 대하여 후술하는 실시예에 나타나 있는 바와 같이, 인지질을 사용하지 않더라도 본 발명의 상기 성분을 사용하면 신규 베시클을 형성하는 것이 가능하다. 당해 형성된 베시클은, 베시클 내부에 전해질이나 난용성 물질 등을 배합할 수 있기 때문에, 생체내에서의 유효성분의 반송(搬送)이나 피부로의 이러한 유효성분의 침투 저장성을 향상시키는 것 등도 가능하다.

또한 본 발명의 베시클은, 열역학적으로 안정하며, 또 내부 및 외부에 전해질이 존재하는 경우(예를 들면 염기성약·산성약, 고전도성 용액, 알칼리 용액, 산 용액 등의 공존)에도 안정적이다. 즉 경시안정성이 매우 우수하다. 또한 막 유동성도 우수하며, 이 막 유동성이 우수함으로써 유효성분을 피부에 침투 저장시키는 것이 가능해져, 유효성분의 효과를 좋게 한다.

따라서 본 발명의 베시클 조성물은, 폭넓은 이용 형태가 가능하고 또한 여러가지 유효성분도 내포할 수 있으며, 특히 베시클 조성물중에 상기한 바와 같은 전해질을 함유시켜도 우수한 경시안정성을 기대할 수 있다. 본 발명의 베시클은, 또 전해질이나 난용성 물질의 작용 효과가 주어지고 또한 베시클 특성과의 상승효과도 기대할 수 있다. 또한 상기 성분(A), 성분(B) 및 성분(C)는, 저렴하고 안정적인 공급이 가능한 원재료이므로, 저렴하고 안정적으로 공급할 수 있는 베시클 조성물의 제공이 가능해진다. 즉 베시클의 특성을 충분히 살리면서, 의약품, 피부외용제, 화장료 등의 폭넓은 분야에서도 양호하게 이용할 수 있다.

여기에서 본 발명의 베시클 조성물의 ｐＨ(20도)는 2∼11, 그보다 3∼10으로 하는 것이 매우 적합하다. 본 발명의 베시클 조성물은, 상기한 바와 같이 중성 영역 6∼7의 외에, 산성 영역 3∼5나 알칼리 영역 8∼10이어도 경시안정성이 우수하다.

베시클 조성물의 전기 전도도(20도)는 보통 0.001S/ｍ 정도 미만이지만, 0.001∼3S/m의 범위 내, 그보다 0.001∼1S/m, 0.001∼0.5S/m로 전해질을 더욱 함유시켰을 경우이더라도, 본 발명의 베시클 조성물은 종래의 베시클 조성물과 비교하여, 베시클의 경시안정성이 높은 면에서 유리하다. 당해 전기 전도도는 20도에서 도전율계(導電率計)를 사용해서 측정한 것이다.

상기와 같은 본 발명의 베시클 조성물은, 상기 베시클 조성물을 그대로의 상태로 의약품, 의약부외품, 피부외용제, 화장료 등의 여러가지 용도로 사용할 수 있다.

본 발명의 베시클 조성물을, 상기의 여러가지 용도의 제품에 함유시켜도 좋으며, 이때의 본 발명의 베시클 조성물의 함유량은 특별하게 한정되지 않지만, 제품중에 1.0∼90질량％로 하는 것이 바람직하고, 3.0∼50질량％로 하는 것이 더 바람직하다. 또한 상기 제품중의 ｐＨ나 전기 전도도의 범위는 상기의 범위 내이면, 베시클의 경시안정성의 면에서 유리하다.

이때의 상기 제품의 제조방법은, 특별하게 한정되지 않고, 미리 베시클 조성물을 조제한 뒤에 다른 임의성분과 조합시켜도 좋고, 상기한 바와 같이 베시클 조성물의 제조방법에 준해서 상기 제품을 조제하면서 동시에 베시클 조성물을 얻는 것도 가능하다.

다른 임의성분으로서, 상기의 의약품, 피부외용제나 화장료 등에 보통 사용되는 각종 성분(예를 들면 물, 알코올, 유제(油劑), 계면활성제, 증점제(增粘劑), 분체(粉體), 킬레이트제(chelate劑), ｐＨ조정제, 보습제, 미백제, 항염증제, 세포부활제 등의 각종 약효제, 동식물·미생물 유래의 추출물, 향료 등)을 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적당하게 배합하더라도 좋다.

본 발명의 상기 제품의 사용 형태는 특별하게 한정되지 않는다. 그 중에서, 본 발명의 베시클 조성물은, 베시클의 특성상 피부침투성이 높은 점에서 피부외용제나 화장료로 사용하는 것이 바람직하다.

피부외용제나 화장료의 사용 형태는, 예를 들면 유액, 크림, 화장수, 미용액, 팩, 세정료, 메이크업(make-up) 화장료의 화장료, 또한 분산액, 연고, 물약(液劑), 에어로졸(aerosol), 첩부제(貼付劑), 파프제(pap劑), 리니먼트제(liniment劑) 등의 외용 의약품이더라도 좋다.

실시예

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해서 실시예 및 시험예를 들지만 본 발명은 이들 실시예 등에 한정되는 것은 아니다.

〔실시예1∼15의 베시클 조성물〕

표1의 실시예1∼15의 란에 나타내는 각 성분을 사용해서 하기의 제법에 의해 베시클 조성물을 조제했다.

또한 실시예13의 베시클 조성물(도3의 샘플B)은, 실시예2의 베시클 조성물(도3의 샘플A)의 성분(A) 폴리옥시에틸렌(5몰)피토스테롤, 성분(B) 바틸알코올 및 성분(C) 콜레스테롤의 함유량을 바꾼 이외에는 실시예2와 동일하게 하여 조제했다.

공정1 : 성분1∼17중에서 선택된 성분을 95도로 가열하여 용액으로 했다.

공정2 : 공정1에 의하여 얻어진 용액에, 75도로 유지하면서 정제수를 첨가하여, 디스퍼믹서(disper mixer)에 의하여 분산액을 얻었다.

공정3 : 공정2에 의하여 얻어진 분산액을 40도까지 서서히 냉각하여 실시예1∼15의 각 베시클 조성물을 얻었다.

얻어진 각 베시클 조성물의 ｐＨ(20도)는 대략 4∼5이며, 전기 전도도(20도)는 0.001(S/ｍ) 이하였다.

〔시험예1∼3의 베시클 조성물〕

표2의 시험예1∼3의 란에 나타나 있는 바와 같이, 상기 제조공정1∼3에 의하여 얻어진 베시클 조성물에 성분18∼20에서 선택되는 성분을 첨가하여 시험예1∼3의 각 베시클 조성물을 조제했다.

시험예1의 베시클 조성물의 전기 전도도(20도)는 0.36(S/m)이었다.

시험예2의 베시클 조성물의 ｐＨ(20도)는 3.2이며, 전기 전도도(20도)는 0.07(S/m)이었다.

시험예3의 베시클 조성물의 ｐＨ(20도)는 9.7이며, 전기 전도도(20도)는 0.03(S/m)이었다.

〔비교예1∼7의 베시클 조성물〕

표2의 비교예1∼7의 란에 나타내는 각 성분을 사용하여, 상기 실시예1∼15의 베시클 조성물의 제법과 마찬가지로 하여, 비교예1∼7의 각 베시클 조성물을 조제했다.

〔베시클 조성물의 몰티즈크로스상(maltese coss像)의 확인 시험 및 경시안정성〕

1차 스크리닝(screening)으로서 편광현미경(올림푸스사 제품)을 사용하여 직교 니콜(直交nicol)하에서, 제조 직후 및 40도에서 2주일간 정치(靜置)한 후의 샘플을 관찰하여, 상기 각 베시클 조성물의 몰티즈크로스상의 유무를 확인했다. 이 판정 기준을 하기에, 그 결과를 표1에 나타낸다.

또한 상기 각 베시클 조성물을 현미경관찰에 의하여, 40도에서 2주일간 정치한 후의 성분의 석출의 유무를 확인했다.

(가)판정 기준 : 몰티즈크로스상

◎ : 몰티즈크로스상을 다수 확인할 수 있다

○ : 몰티즈크로스상이 다수 존재하지는 않지만 용이하게 확인할 수 있다

× : 몰티즈크로스상을 확인할 수 없다

(나)판정 기준 : 석출

◎ : 침전이 전혀 보이지 않는다

○ : 현미경으로 확인되지만 문제가 되지 않는 정도

× : 침전이 상당히 보이고, 문제가 있다

경시안정성이 좋았던 실시예2의 베시클 조성물에 있어서, 고휘도 소각 X선 산란 장치SAXS(Anton Paar사 제품)를 사용해서 소각 X선 산란 스펙트럼 측정을 하였다. 도1에 나타나 있는 바와 같이, 이 소각 X선 산란 스펙트럼을 측정하였더니 소각에 라멜라 구조(lamella構造) 특유의 피크가 관찰되었다.

또한 투과형 전자현미경(TEM)(인텅스텐산 코팅(phosphotungstic acid coating))을 사용해서 멀티 라멜라 베시클의 형성의 유무를 확인했다. 도2에 나타나 있는 바와 같이, TEM관찰에 있어서도 다중층 구조를 나타내는 멀티 라멜라 베시클상이 관찰되었다.

이상으로부터, 본 발명의 베시클 조성물(실시예1∼15의 베시클 조성물 및 시험예1∼3의 베시클 조성물)은 멀티 라멜라 구조를 형성하고 있는 것을 확인할 수 있다. 또한 우수한 경시안정성을 구비하고 있다.

〔베시클의 열역학적 안정 확인 시험〕

실시예2 및 13의 베시클 조성물에 대해서, 열유속형 시차주사열량계(SII나노테크놀로지사 제품)를 사용해서 시차주사열량(DSC)을 측정하였다. 실시예2를 샘플A, 실시예13을 샘플B로 표기했다.

실시예2 및 13의 베시클 조성물에서는 40∼50도 부근에 나타나는 겔액정 전이온도에 상당하는 흡열 피크가 소실하고 있어, 열역학적으로 안정한 구조를 구비하고 있는 것이 시사된다.

이상으로부터, 본 발명의 베시클(실시예1∼15의 베시클 조성물 및 시험예1∼3의 베시클 조성물)은 열역학적으로 안정한 것이 시사된다.

〔본 발명의 베시클 조성물의 전해질에 의한 영향〕

시험예1∼3의 베시클 조성물에 대해서, 상기 (가), (나) 평가 기준으로 시험을 한 결과를 표1에 나타낸다.

또한 실시예2의 베시클 조성물중에, 0.5질량％가 되도록 ＮａＣｌ을 첨가하고 50도에서 14일간의 경시안정성을 투과율로 검토한 결과, 거의 투과율의 변화를 볼 수 없어 경시안정성이 양호했다.

또한 시험예1 내지 3과 같이, 전해질인 L-아스코르브산2-글루코시드, 구연산 및 수산화나트륨을 함유시켜도 경시안정성은 양호했다.

이상으로부터, 본 발명의 베시클(실시예1∼15의 베시클 조성물 및 시험예1∼3의 베시클 조성물)은 전해질 공존하, 산성이나 알칼리 영역하에 있어서도 우수한 경시안정성을 구비하고 있다.

〔베시클의 막 유동성 시험〕

실시예2의 베시클 조성물의 막 유동성의 평가를 형광 편광도 측정법을 사용해서 하였다.

또한 비교예6 및 7의 베시클 조성물을 제조할 때에, L-아스코르브산2-글루코시드 및 수산화나트륨을 함유시키지 않고 제작한 것을 비교예8 및 9의 베시클 조성물로 해서, 마찬가지로 막 유동성을 평가하였다.

이때에 ＮａＣｌ 농도가 0, 0.3, 0.5%가 되도록 각 샘플을 조정했다.

이때에 형광 편광도에 사용한 장치는 형광광도계ＲＦ-5300(시마즈제작소사 제품)

시약은, 친유성 형광 프로브(親油性螢光probe)로서 ＤＰＨ(1,6-디페닐-1,3,5-헥사트리엔(1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene))(여기광 360ｎｍ, 형광검출 430ｎｍ), 친수성 형광 프로브로서 ＡＮＳ(1-아닐리노나프탈렌-8-술폰산(1-anilinonaphthalene-8-sulfonic acid))(여기광 380ｎｍ, 형광검출 465ｎｍ)를 사용했다. 형광 편광도는 이하의 산출로 구하고, 또 도4의 좌측의 눈금축으로 도시하였다(ＤＰＨ:도4에서 □. ＡＮＳ:도4에서 ◇). 또한 ＤＰＨ를 사용했을 때의 형광 편광도(Ｐ_ＤＰＨ)와 ＡＮＳ를 사용했을 때의 형광 편광도(Ｐ_ＡＮＳ)의 비율(Ｐ_ＡＮＳ/Ｐ_ＤＰＨ)을 구하고, 도4의 우측의 눈금축으로 도시하였다(도4에서 △).

[수1]

이에 따라 베시클의 친수기와 친유기의 운동성을 측정하는 것이 가능해지고, 미시적인 막의 유동성을 평가하는 것이 가능하게 된다.

도4에 나타나 있는 바와 같이, 본 발명의 베시클 조성물인 실시예2는 전해질인 ＮａＣｌ을 첨가해도 Ｐ_ＡＮＳ/Ｐ_ＤＰＨ가 거의 일정해서, 친수기와 친유기의 막 유동성의 균형이 유지되어 있다.

한편 도5∼6에 나타나 있는 바와 같이, 비교예8∼9의 베시클 조성물은 Ｐ_ＡＮＳ/Ｐ_ＤＰＨ가 크게 변동하고 있다. 이것은 전해질인 ＮａＣｌ을 첨가함으로써 친수기와 친유기의 막 유동성의 균형이 크게 무너져, 실시예보다 뒤떨어지고 있는 것이다.

본 발명의 베시클 입자의 막 유동성의 균형은 유지되어 있으므로, 본 발명의 베시클을 사용하면 유효성분을 피부에 침투 저장시키는 것이 가능해져 유효성분의 효과를 좋게 하는 것을 기대할 수 있다.

이상으로부터 본 발명의 베시클 조성물(실시예1∼15의 베시클 조성물 및 시험예1∼3의 베시클 조성물)은, 우수한 경시안정성, 특히 내염성 및 내ｐＨ성을 구비하고 있는 것을 확인할 수 있다.

따라서 본 발명의 베시클 조성물은, 폭넓은 조건하에 있어서 유효성분을 내포할 수 있는 가능성을 구비한 제제라고 생각된다.

또한 원재료에 실질적으로 레시틴(lecithin) 등의 인지질을 사용하지 않더라도, 적어도 스테롤 골격을 구비하는 비이온성 계면활성제 및 모노알킬글리세릴에테르를 사용하면 베시클을 형성할 수 있는 것도 확인할 수 있다.

실시예16 : 연고제

하기 성분 및 제조방법에 의하여 연고제를 조제했다.

(성분) (질량％）

1 스테아린산 18.0

2 세탄올 4.0

3 트리에탄올아민 2.0

4 글리세린 5.0

5 글리시리진산디칼륨(주1) 0.5

6 실시예2의 베시클 조성물 1.0

7 아세트산ｄｌ-α-토코페롤(주2) 0.2

8 파라옥시안식향산메틸 0.1

9 정제수 잔량

(주1)와코쥰야쿠공업사 제품

(주2)에이사이사 제품

(제조방법）

A ： 성분(3), (4) 및 (9)의 일부를 가열 혼합하고, 75도로 유지한다.

B ： 성분(1), (2), (7), (8)을 가열 혼합하고, 75도로 유지한다.

C ： A에 B를 서서히 가하고, 이것을 냉각시키면서 성분(9)의 잔부(殘部)에 용해한 (5)를 가하고, 성분(6)을 더 가하여 연고제를 얻었다.

실시예16의 연고제는 베시클 조성물의 안정성이 우수한 연고제이었다.

실시예17 : 화장수

하기 성분 및 제조방법에 의하여 화장수를 조제했다.

(성분) (질량％）

1 글리세린 5.0

2 1,3-부틸렌글리콜 5.0

3 유산 0.05

4 유산나트륨 0.1

5 모노올레인산폴리옥시에틸렌(20몰)소르비탄

1.2

6 에탄올 8.0

7 파라옥시안식향산메틸 0.1

8 향료 0.05

9 실시예3의 베시클 조성물 10.0

10 정제수 잔량

(제조방법）

A ： 성분(5)∼(8)을 혼합 용해한다.

B ：성분(1)∼(4), (10)을 혼합 용해한다.

C ： B에 A를 첨가 혼합하고, 성분(9)를 더 첨가 혼합해서 화장수를 얻었다.

실시예17의 화장수는 베시클 조성물의 안정성이 우수한 화장수이었다.

실시예18 : 유액

하기 성분 및 제조방법에 의하여 유액을 조제했다.

(성분) (질량％）

1 모노스테아린산폴리옥시에틸렌(20몰)소르비탄

1.0

2 트리올레인산폴리옥시에틸렌(20몰)소르비탄 0.5

3 글리세릴모노스테아레이트 1.0

4 스테아린산 0.5

5 베헤닐 알코올 0.5

6 스콸렌 8.0

7 카르복시비닐폴리머 0.1

8 파라옥시안식향산메틸 0.1

9 수산화나트륨 0.05

10 에탄올 5.0

11 실시예9의 베시클 조성물 5.0

12 정제수 잔량

13 향료 0.05

14 정제수 5.0

(제조방법）

A ： 성분(12)에 성분(7)∼(9)를 가하여 70도에서 균일하게 혼합한다.

B ： 성분(1)∼(6)을 70도에서 균일하게 혼합한다.

C ： A에 B를 가하여 유화하고, 실온까지 냉각한다.

D ： 성분(10), (11), (13), (14)를 가하여 균일하게 혼합하여, 유액을 얻었다.

실시예18의 유액은 베시클 조성물의 안정성이 우수한 유액이었다.

Claims

다음의 성분(A) 및 (B);
(A)스테롤 골격(sterol 骨格)을 구비하는 에테르계 비이온성 계면활성제(ether系非ion性界面活性劑)로서 폴리옥시알킬렌스테롤에테르
(B)모노알킬글리세릴에테르(monoalkyl glyceryl ether)
를 포함하는 구성막(構成膜)을 구비하는 베시클(vesicle)을 함유하고,
상기 성분(A)폴리옥시알킬렌스테롤에테르의 함유량이 0.01∼10질량％ 및 상기 성분(B)모노알킬글리세릴에테르의 함유량이 0.01∼5질량％인
베시클 조성물.
제1항에 있어서,
상기 구성막이, 성분(C)로서 스테롤류 및 세라미드류로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 것을 더 포함하는 베시클 조성물.
제2항에 있어서,
상기 성분(A)와 상기 성분(C)의 함유 질량비가 1:4∼4:1인 베시클 조성물.
제2항에 있어서,
상기 성분(A)와 상기 성분(C)의 합계 질량과 상기 성분(B)의 질량의 함유 질량비가, 〔(A) + (C)〕 : (B) = 12:1∼1:12인 베시클 조성물.
제3항에 있어서,
상기 성분(A)와 상기 성분(C)의 합계 질량과 상기 성분(B)의 질량의 함유 질량비가, 〔(A) + (C)〕 : (B) = 12:1∼1:12인 베시클 조성물.
제1항 내지 제5항 중의 어느 하나의 항의 베시클 조성물을 포함하는 피부외용제(皮膚外用劑).
제1항 내지 제5항 중의 어느 하나의 항의 베시클 조성물을 포함하는 화장료(化粧料).