WO2008029754A1 - Procédé de fabrication d'un acide aminophosphinylbutanoïque optiquement actif - Google Patents

Procédé de fabrication d'un acide aminophosphinylbutanoïque optiquement actif Download PDF

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WO2008029754A1
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carbon atoms
alkyl group
optically active
formula
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PCT/JP2007/067116
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Nobuto Minowa
Nozomu Nakanishi
Masaaki Mitomi
Hideki Nara
Tohru Yokozawa
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha, Ltd.
Takasago International Corporation
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    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl

Definitions

  • the present invention relates to an optically active aminophosphini which is important as an intermediate of compounds useful for herbicides such as L-2amino-4 (hydroxymethylphosphier) butanoic acid (hereinafter abbreviated as L-AHPB).
  • L-AHPB L-2amino-4 (hydroxymethylphosphier) butanoic acid
  • the present invention relates to a method for producing rubutanoic acids.
  • DL-2 Amino-4- (hydroxymethylphosphinyl) monobutanoic acid (hereinafter abbreviated as DL-AHPB) is a known compound with herbicidal activity and is used as an effective herbicide with a broad spectrum.
  • Patent Document 1 DL-AHPB has about half the herbicidal activity of L AHPB, and the main herbicidal activity is L AHPB (Patent Documents 2 and 3). Therefore, development of a method for selectively and efficiently producing LAHPB is strongly desired.
  • LA HPB production methods include (a) a method using a microorganism and an enzyme, and (b) an asymmetric synthesis method.
  • Examples of the method (a) include a method of producing LAHPB from 4 (hydroxymethylphosphier) -2-oxobutanoic acid by transaminase (Patent Document 4), and an enzymatic racemate from N-acetyl-DL-AHPB.
  • a method for producing LAHPB by splitting (Patent Literature 5)! /, But these methods are! /, The deviation is low, the reaction must be performed at a substrate concentration, post-treatment and that purification process is complicated, further Les shall be used equimolar or more expensive optically active amino acid in the transamination reaction, it is a problem force s like.
  • Non-Patent Document 6 a method of synthesizing LAHPB by alkylation of (R) -3 isopropyl-2,5 dialkoxy-3,6-dihydrovirazine (Patent Document 6, Non-Patent Document) 1)
  • the power of stereospecifically converting L-buluglycine to L AHPB (Non-patent Document 2), etc.
  • expensive optically active amino acids such as D-parin and L-bulurglycine are used as starting materials. It is necessary to use There is a problem in supplying a large amount to the price.
  • an asymmetric synthesis method for example, a method for producing LAHPB by asymmetric hydrogenation reaction of 2-acetylamino-4 (hydroxymethylphosphier) 2 butenoic acid (Patent Document 7, Non-Patent Document 3) is disclosed.
  • an asymmetric hydrogenation reaction is carried out using a rhodium catalyst having an optically active diphenylphosphine compound as a ligand, but the rhodium catalyst is very expensive and has high catalytic efficiency. Absent.
  • Non-patent Document 4 an asymmetric hydrogenation reaction from a dehydroamino acid to an amino acid using a rhodium catalyst is already well known.
  • many reactions are asymmetric reduction reactions to dehydroamino acids having an aralkyl group and an aryl group in the side chain, and there are few examples of reactions using a highly polar dehydroamino acid in the side chain and a dehydroamino acid having a substituent. ! /
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 52-139727
  • Patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No. 55-000025
  • Patent Document 3 Japanese Patent Application Laid-Open No. 59-219297
  • Patent Document 4 Japanese Translation of Special Publication 2003 528572
  • Patent Document 5 Special Table 2003-505031
  • Patent Document 6 Japanese Patent Laid-Open No. 62-132891
  • Patent Document 7 Japanese Patent Laid-Open No. 62-226993
  • Non-Patent Document 1 Tetrahedron Lett., 1255 (1987)
  • Non-Patent Document 2 Tetrahedron, 8263 (1992)
  • Non-Patent Document 3 J. Org. Chem., 56, 1783 (1991)
  • Non-Patent Document 4 Chem. Rev., 103, 3029—3070 (2003)
  • the present invention is useful as an intermediate for compounds useful for herbicides such as L ⁇ , and is capable of producing optically active aminophosphierbutanoic acids with high efficiency and high asymmetric yield by catalytic asymmetric synthesis reaction. It aims to provide a way to do.
  • the inventors of the present invention have disclosed 2 acylamino-4 (hydroxymethylphosphier) -2 butene
  • L 2 acetyl amino-4 (hydroxymethylphosphier) which is an important intermediate of L AHPB when using ruthenium mono-optically active phosphine complex
  • butanoic acid can be obtained with high efficiency and high asymmetric yield, and completed the present invention.
  • the present invention is as follows.
  • R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having! To 4 carbon atoms
  • R 3 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the compound represented by formula (2) is asymmetrically hydrogenated in the presence of a ruthenium mono-optically active phosphine complex.
  • R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 2 represents a hydrogen atom or carbon number
  • R 3 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. * Indicates an asymmetric carbon atom.
  • optically active phosphine compound constituting the ruthenium mono-optically active phosphine complex is represented by the general formula (3)
  • R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each independently substituted with a substituent selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group! /, Or represents a phenyl group, or a cyclopentyl group or a cyclohexyl group.
  • a substituent selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group! /, Or represents a phenyl group, or a cyclopentyl group or a cyclohexyl group.
  • R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently substituted with a substituent selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group! /
  • R 13 , R 14 , R 16 and R 17 may be the same or different and each may be the same or different hydrogen atom, alkyl group, alkoxy group, acyloloxy group, halogen atom, a haloalkyl group or a dialkylamino group
  • R 15 and R 18 is an alkyl group, an alkoxy group, Ashiruokishi group, a halogen atom, a haloalkyl group or a dialkylamino group.
  • R 13, R 14 and R 15 Two of them may have a substituent, V, may! /, May have a methylene chain or substituent! /, May! /, May form a (poly) methylenedioxy group.
  • R 16 , R 17 and Two of R 18 may have a methylene chain or a substituent which may have a substituent! /, May! /, May form a (poly) methylenedioxy group! /
  • R 15 and R 18 may have a methylene chain or a substituent which may have a substituent! /, To form a (poly) methylenedioxy group! /, But! /,)
  • L represents an optically active form of the phosphine represented by the general formula (3) or (4) described in [2] above, and X represents chlorine (C1), bromine (Br) or iodine.
  • X represents chlorine (C1), bromine (Br) or iodine.
  • optically active aminophosphierbutanoic acid which is important as an intermediate of a compound useful as a herbicide such as L AHPB, with high optical purity with high efficiency.
  • the present invention relates to a general formula (2)
  • R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having! To 4 carbon atoms
  • R 3 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • * represents an asymmetric carbon atom.
  • R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having! To 4 carbon atoms
  • R 3 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 2 R 3 and R 4, the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, specifically methylcarbamoyl group, Echiru radical, n-propyl group, an isopropyl radical, n-butyl, 2-butyl, Examples include isobutyl group and tbutyl group.
  • alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms in R 3 include a methoxy group, an ethoxy group, an n propoxy group, an isopropoxy group, an n butoxy group, a 2-butoxy group, an isobutoxy group, and a t butoxy group.
  • aryl group in R 3 include a phenyl group, a naphthyl group, and an anthryl group.
  • aryloxy groups include phenyloxy, naphthyloxy, and anthryloxy groups. It is done.
  • the compound represented by the general formula (1) can be synthesized by, for example, a method described in JP-A-62-226993 or J. Org. Chem., 56, 1783 (1991). I can do it.
  • R 1 is a methyl group
  • R 2 and R 4 are hydrogen atoms
  • 1 carbon atom Compounds with ⁇ 4 alkoxy or benzyloxy groups are preferred!
  • Specific examples of the compound represented by the general formula (1) include the following compounds. 2 Acetylamino 1- (Hydroxymethylphosphinyl) 1 -butenoic acid, 2-Acetylamino-4 (ethoxy (methyl) phosphinyl) 2 Butenoic acid, 2 Propionyllumino 4 (Hydroxymethylphosphier) 2 Butenoic acid, 2 Benzoic acid Ruamino-4 (hydroxymethylphosphinyl) -2 butenoic acid, 2-t-butoxycarbonylamino-4- (hydroxymethylphosphinyl) 2-butenoic acid, 2-benzyloxycarboninoleamino-4 (hydroxy Methylphosphier) 2 Butenoic acid, 2 Propionylamino (Methoxy (methinole) phosphinyl) 2 Butenoic acid, 2 Benzylamino-4 (Methoxy (methyl) phosphinyl) 2 Butenoic acid, 2
  • the ruthenium mono-optically active phosphine complex used in the present invention includes a complex obtained from a noretenium compound, an optically active phosphine compound, and, if desired, a neutral organic coordination compound or an amine compound. .
  • the ruthenium compound may be a ruthenium compound usually used in this field.
  • ruthenium halides such as RuCl, RuBr and Rul and hydration thereof.
  • the optically active phosphine compound may be an optically active phosphine compound usually used in this field, for example, a bidentate phosphine compound, and more preferably an optically active phosphine compound having axial asymmetry. It is a phosphine compound.
  • examples of the optically active phosphine compound that is preferably used to obtain the ruthenium mono-optically active phosphine complex include,
  • R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each independently substituted with a substituent selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group! /, /, Represents a phenyl group, or represents a cyclopentyl group or a cyclohexyl group.
  • R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently substituted with a substituent selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group! /
  • R 13 , R 14 , R 16 and R 17 may be the same or different and each may be the same or different hydrogen atom, alkyl group, alkoxy group, acyloloxy group, halogen atom, a haloalkyl group or a dialkylamino group
  • R 15 and R 18 is an alkyl group, an alkoxy group, Ashiruokishi group, a halogen atom, a haloalkyl group or a dialkylamino group.
  • R 13, R 14 and R 15 Two of them may have a substituent, V, may! /, May have a methylene chain or substituent! /, May! /, May form a (poly) methylenedioxy group.
  • R 16 , R 17 and Two of R 18 may have a methylene chain or a substituent which may have a substituent! /, May! /, May form a (poly) methylenedioxy group! /
  • R 15 and R 18 may have a methylene chain or a substituent which may have a substituent! /, To form a (poly) methylenedioxy group! /, But! /,)
  • the “phenyl group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of” is a force that is a phenyl group, or a phenyl group that is substituted with a substituent, and the substituent is a halogen atom or a lower alkyl group. Or a lower alkoxy group.
  • phenyl group substituted with the substituent examples include a phenyl group in which one or two or more hydrogen atoms of the phenyl group are replaced with the above substituent.
  • substituents When two or more substituents are used, they may be the same or different.
  • Examples of the halogen atom as the substituent include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and a fluorine atom is particularly preferable.
  • Examples of the lower alkyl group include linear, branched, or cyclic alkyl groups having carbon atoms of! -6, preferably 1-4 carbon atoms.
  • Examples of the lower alkoxy group include linear, branched, or cyclic alkoxy groups having carbon atoms of !!-6, preferably 1-4 carbon atoms.
  • the lower alkyl group as a substituent on the phenyl group in R 5 , R 6 , R 7 and R 8 for example, a methyl group, an ethyl group, an n propyl group, an isopropyl group, an n butyl group, an isobutyl group , A straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as 2-butyl group and tert-butyl group.
  • the lower alkoxy group as the substituent include linear or branched methoxy groups, ethoxy groups, n propoxy groups, isopropoxy groups, n butoxy groups, isobutoxy groups, 2-butoxy groups, and t-butoxy groups.
  • R 5 , R 6 , R 7 and R 8 include, for example, a phenyl group, a p-tolyl group, an m-trinole group, a 3,5-xylinole group, a p-t butylphenyl group, a p-methoxyphenyl group.
  • R 5 , R 6 , R 7 and R 8 include, for example, a phenyl group, a p-tolyl group, an m-trinole group, a 3,5-xylinole group, a p-t butylphenyl group, a p-methoxyphenyl group.
  • 4-methoxy 3,5-di (t-butyl) phenyl group 4-methoxy 3,5-dimethylphenyl group, p-phenyl group, cyclopentyl group and cyclohexyl group.
  • optically active phosphine compound represented by the general formula (3) include, for example, 2, 2′-bis (diphenylphosphino) -1,1,1, binaphthinole (hereinafter referred to as binap), 2, 2, Ibi Su [di (P-tolyl) phosphino] — 1, 1, 1 binaphthyl (hereinafter referred to as t-binap), 2, 2, 1 bis [di (m-tolyl) phosphino] 1, 1 '-binaphthyl, 2, 2' —Bis [di (3,5-xylyl) phosphino] — 1, 1, 1 binaphthyl (hereinafter referred to as dm—binap), 2, 2, 1 bis [di (p —t butylphenyl) phosphino] — 1, 1 '—Binaphthyl, 2,2,1bis [di (p-methoxyphenen
  • Examples of the lower alkyl group as a substituent on the phenyl group in R 9 to R 12 include linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as a methyl group and a tert butyl group. It is done.
  • examples of the lower alkoxy group as a substituent include linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group and a tertbutoxy group.
  • examples of the halogen atom as a substituent include a chlorine atom, a bromine atom, and a fluorine atom. A plurality of these substituents may be substituted on the phenyl group.
  • R 9 , R 10 , R 11 and R 12 include a phenyl group, a p tolyl group, an m tolyl group, an o-linole group, a 3,5-xylinole group, and a 3,5-z-t- ”Tinolev ⁇ nole group, p-tf” chinenophenenol group, p methoxyphenyl group, 3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl group, p —chlorophenyl group, m fluorophenyl group, cyclopentyl group And a cyclohexyl group.
  • the alkyl group represented by R 13 to R 18, for example a methyl group include straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms be such t-butyl group.
  • examples of the alkoxy group include linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms such as methoxy group and t-butoxy group.
  • examples of the acyloxy group include force S such as an acetoxy group, a propanoyloxy group, a trifluoroacetoxy group, and a benzoyloxy group.
  • examples of the halogen atom include a chlorine atom, a bromine atom, and a fluorine atom.
  • examples of the haloalkyl group include a trifluoromethyl group. Examples thereof include haloalkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • examples of the dialkylamino group include a dimethylamino group and a jetylamino group.
  • methylene chain in the “methylene chain” is preferably a methylene chain having 3 to 5 carbon atoms, and specifically includes a trimethylene group, a tetramethylene group, and a pentamethylene group.
  • Examples of the substituent in the “methylene chain which may have a substituent” include an alkyl group and a norogen atom, and specific examples thereof include an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as described above ( Examples thereof include a methyl group, an ethyl group, an n propyl group, an isopropylene group, an n butyl group, an isobutyl group, a 2-butyl group and a tert butyl group), and a chlorine atom, a bromine atom and a fluorine atom.
  • R 13 , R 14 and R 15 may form an optionally substituted (poly) methylenedioxy group
  • two of R 16 , R 17 and R 18 In the case of forming a (poly) methylenedioxy group which may have a substituent, and in the case of forming a (poly) methylenedioxy group having a substituent in R 15 and R 18 !
  • Specific examples of (poly) methylenedioxy groups having a substituent are preferable as (poly) methylenedioxy groups in (poly) methylenedioxy groups). Examples include methylenedioxy group, ethylenedioxy group and trimethylenedioxy group.
  • examples of the substituent in the “optionally substituted (poly) methylenedioxy group” include an alkyl group and a norogen atom, and specific examples thereof include those described above having 1 to 6 carbon atoms.
  • Alkyl groups for example, methyl group, ethyl group, n propyl group, isopropyl group, n butyl group, isobutyl group, 2-butyl group and tert butyl group
  • chlorine atom, bromine atom, fluorine atom, etc. Specific examples of the (poly) methylenedioxy group substituted with an alkyl group or a halogen atom include propane 2,2 dididioxy group, butane 2,3 diino dioxy group, and difluoromethylene dioxy group.
  • optically active phosphine compound represented by the general formula (4) are not limited to the following compounds.
  • examples of the optically active phosphine compound other than the compound represented by the general formula (3) or (4) that can be used in the present invention include N, N dimethyl-1-2-2-bis (diphenyl). Phosphino) phenacyl] ethylamine, 2,3 bis (diphenylphosphino) butane, 1-cyclohexyl 1,2 bis (diphenylphosphino) ethane, 2,3 O isopropylidene 2,3 dihydroxy-1, 4 Bis (diphenylphosphino) butane, 1, 2 —bis ⁇ (o methoxypheninole) phenylphosphino ⁇ ethane, 1, 2 bis (2,5 dimethylenophosphorinano) benzene, 1, 2 bis (2, 5 Diisopropylphosphorano) benzene, 1,2 bis (2,5 dimethylphosphorano) ethane, 1- (2,5 dimethylphosphorano) 2- (diphenylphosphino)
  • examples of the neutral organic coordination compound that is optionally used for obtaining the ruthenium mono-optically active complex in the present invention include 1,5-cyclooctadiene (hereinafter referred to as cod), and the like.
  • Non-conjugated gens such as norbornagen (hereinafter referred to as nbd), benzene, p Benzene derivatives such as men and mesitylene, N, N dimethylformamide, and acetonitrinole.
  • examples of the amine compound include tri-lower alkylamine (eg, trimethylamine, triethylamine), di-lower alkylamine (eg, dimethylamine, Jetylamine), pyridine and the like.
  • the ruthenium mono-optically active phosphine complex used in the present invention has the following general formula:
  • the complex represented by (5) is preferred.
  • L represents an optically active phosphine represented by the above general formula (3) or (4)
  • X represents chlorine (C1), bromine (Br) or iodine (I).
  • the combination of the numerical values indicated by a, b, c, d, e, f and g and those indicated by W, Y and Z is any of the combinations listed in i) to vi) below.
  • Examples of the ruthenium mono-optically active phosphine complex used in the present invention include the following force S, but are not limited thereto.
  • L * represents an optically active phosphine compound
  • Ac represents a acetyl group
  • Et represents an ethyl group
  • Me represents a methyl group
  • Tf represents trifluol. This represents an chloromethane group.
  • the ruthenium mono-optically active phosphine complex used in the present invention is produced by a known method or a method known per se. For example, as described in J. Chem. Soc., Chem. Commun., 922 (1985), [Ru (cod) Cl] and an optically active phosphine compound are mixed in a trial.
  • the asymmetric hydrogenation reaction performed in the production method of the present invention is a hydrogenation reaction, and is represented by the general formula (
  • the amount of ruthenium mono-optically active phosphine complex used varies depending on the reaction conditions and the type of ruthenium mono-optically active phosphine complex.
  • the molar ratio of the ruthenium mono-optically active phosphine complex is about 1 / 50 ⁇ 1 / 100,000, girl's dress ⁇ (Maito 1/200 ⁇ ; 1/10000 ⁇ ).
  • the hydrogenation reaction in the present invention can be preferably carried out in a solvent.
  • Solvents that can dissolve the substrate and catalyst are preferred. Specific examples include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane, methyl chloride, and black benzene.
  • Halogenated hydrocarbons ethinole etherol, tetrahydrofuran, etherols such as 1,4-dioxane, methanolol, ethanolol, isopropanolol, alcohols such as n-butanol, esters such as ethyl acetate and butyl acetate, SE Examples include nitriles such as tonitrile, amides such as N, N dimethylformamide, N methylpyrrolidone, amines such as pyridine and triethylamine, and water. These solvents can be used alone or in admixture of two or more. The amount of the solvent used can be appropriately selected depending on the reaction conditions.
  • the hydrogen pressure of the hydrogenation reaction of the present invention is usually about 0.;! To lOMPa, preferably;! To 5 MPa.
  • the reaction temperature naturally varies depending on the type of catalyst and the like, and is usually about 5 to 150 ° C, preferably about 30 to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction conditions, but is usually about 5 to 30 hours.
  • a basic compound can be used as necessary.
  • the basic compound used in the present invention is not particularly limited, but may be an alkali metal such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, rubidium carbonate, cesium carbonate, magnesium carbonate, calcium carbonate, barium carbonate or the like.
  • Alkaline earth metal carbonate sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium phenoxide, sodium t-butoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium phenoxide, potassium t butoxide, lithium methoxide, lithium ethoxide
  • Alkali metal alkoxides such as lithium phenoxide, lithium t butoxide or alkali metal phenoxides, alkalis such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide, calcium hydroxide And hydroxides of the genus or alkaline earth metals.
  • the use amount of such a basic compound is about 0. 0 with respect to the number of moles of the compound of the general formula (1).
  • the optically active aminophosphierbutanoic acid represented by the general formula (2) is obtained, and the steric coordination of the compound is that of the optically active phosphine of the ruthenium mono-optically active phosphine complex used.
  • the force S can be used to produce the R or S form.
  • Example 12 (S) —Production of (S) -2-methylamino-4-hydroxymethylphosphierbutyrate In a 300 ml autoclave (Z) —2 acetylamino-4-hydroxymethylphosphininolep, methenoletoate 46. lg (185. Ommol), [RuCl (p cymene) (S) —binap] CI 1.7 mg (0. 0018 mmol) and 92 ml of methanol were charged, and nitrogen substitution and hydrogen substitution were performed. The temperature in the autoclave was adjusted to 90 ° C, hydrogen was charged up to IMPa, and the mixture was stirred at the same temperature for 5 hours. A part of the reaction solution was sampled to confirm the completion of the reaction. The optical purity of the obtained (S) -2-acetylamino-4-hydroxymethylphosphinylbutanoic acid methyl ester was 90.3% ee.
  • the present invention is an important intermediate as a compound useful as a herbicide such as L AHPB by asymmetric hydrogenation reaction of a compound represented by the formula (1) using a ruthenium mono-optically active phosphine complex as a catalyst.
  • This is a stereoselective synthesis of optically active aminophosphierbutanoic acids, and is an excellent method for highly selective synthesis that is cheaper and more efficient than conventional optically active synthesis methods.

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Description

明 細 書
光学活性アミノホスフィニルブタン酸類の製造方法
技術分野
[0001] 本発明は、 L— 2 アミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィエル） ブタン酸（以下 L— AHPBと略記する）などの除草剤に有用な化合物の中間体として重要である光学活 性アミノホスフィニルブタン酸類の製造法に関するものである。
背景技術
[0002] DL— 2 アミノー 4— (ヒドロキシメチルホスフィニル）一ブタン酸（以下 DL— AHPB と略記する）は、除草活性を有する公知化合物であり、広範囲スペクトルを有する有 効な除草剤として使用されている（特許文献 1)。し力もながら、 DL— AHPBの除草 活性は、 L AHPBの約半分であり、除草活性本体は L AHPBであることが明らか となっている（特許文献 2、特許文献 3)。このため、 L AHPBを選択的に効率良く 製造する方法の開発が強く望まれている。
[0003] 従来、 L AHPBの製造法としては、（a)微生物、酵素を利用する方法、（b)不斉 合成法などが知られている。
(a)の方法としては、例えば 4 （ヒドロキシメチルホスフィエル）ー2 ォキソブタン 酸からトランスアミノ化酵素により L AHPBを製造する方法（特許文献 4)、 N ァセ チルー DL— AHPBから酵素的ラセミ体分割により L AHPBを製造する方法（特許 文献 5)などが開示されて!/、るが、これらの方法は!/、ずれも低レ、基質濃度で反応を行 う必要があること、後処理および精製工程が複雑であること、さらにトランスアミノ化反 応では高価な光学活性アミノ酸を等モル以上使用しなければならなレ、などの問題点 力 sある。
(b)の不斉合成法としては、例えば (R)— 3 イソプロピル— 2, 5 ジアルコキシ— 3, 6—ジヒドロビラジンのアルキル化により L AHPBを合成する方法（特許文献 6、 非特許文献 1)、 L ビュルグリシンから立体特異的に L AHPBに変換する方法（ 非特許文献 2)などが開示されている力 これらの方法では D パリン、 L ビュルグ リシンなどの高価な光学活性アミノ酸を出発原料として用いる必要があり、原料を安 価に大量に供給するという点で問題がある。さらに不斉合成法として例えば 2—ァセ チルアミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィエル） 2 ブテン酸の不斉水素添加反応 により L AHPBを製造する方法（特許文献 7、非特許文献 3)が開示されている。こ の製造法では光学活性なジフエニルホスフィン化合物を配位子とするロジウム触媒を 用いて不斉水素添加反応を行っているが、ロジウム触媒は非常に高価であり、触媒 効率も高いとはいえない。
[0004] 一方、一般的にデヒドロアミノ酸からアミノ酸へのロジウム触媒を用いた不斉水素添 加反応はすでに良く知られている（非特許文献 4)。しかしながら、多くの反応はァノレ キル基およびァリール基を側鎖にもつデヒドロアミノ酸への不斉還元反応であり、側 鎖に極性の高!/、置換基を有するデヒドロアミノ酸を用いた反応例は少な!/、。
特許文献 1：特開昭 52— 139727号公報
特許文献 2：特開昭 55— 000025号公報
特許文献 3 :特開昭 59— 219297号公報
特許文献 4：特表 2003 528572号公報
特許文献 5：特表 2003— 505031号公報
特許文献 6：特開昭 62— 132891号公報
特許文献 7 :特開昭 62— 226993号公報
非特許文献 1 : Tetrahedron Lett. , 1255 (1987)
非特許文献 2 : Tetrahedron, 8263 (1992)
非特許文献 3 :J. Org. Chem. , 56, 1783 (1991)
非特許文献 4 : Chem. Rev. , 103, 3029— 3070 (2003)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明は、 L ΑΗΡΒなどの除草剤に有用な化合物の中間体として重要である、 光学活性アミノホスフィエルブタン酸類を触媒的不斉合成反応により効率良ぐ高い 不斉収率で製造する方法を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0006] 本発明者らは、 2 ァシルアミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィエル）ー2 ブテン 酸の不斉水素添加反応において不斉触媒の検討を行った結果、ルテニウム一光学 活性ホスフィン錯体を用レ、たときに L AHPBの重要中間体である L 2 ァセチル アミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィエル） ブタン酸が効率よぐ高い不斉収率で 得られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、以下の通りである。
[1]一般式 (1)
[化 1コ
Figure imgf000005_0001
(式（1)中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 R2は水素原子または炭素数；!〜 4のアルキル基を示し、 R3は炭素数 1〜4のアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基 、ァリール基、ァリールォキシ基またはベンジルォキシ基を示し、 R4は水素原子また は炭素数 1〜4のアルキル基を示す。 )
で表される化合物を、ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の存在下、不斉水素化 することを特徴とする一般式 (2)
[化 2] ι
Figure imgf000005_0002
(式（2)中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 R2は水素原子または炭素数；!〜
4のアルキル基を示し、 R3は炭素数 1〜4のアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基
、ァリール基、ァリールォキシ基またはベンジルォキシ基を示し、 R4は水素原子また は炭素数 1〜4のアルキル基を示す。 *は不斉炭素原子であることを示す。 ) で表される光学活性アミノホスフィエルブタン酸類の製造方法。
[2]ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体を構成する光学活性ホスフィン化合物が、 一般式 (3)
Figure imgf000006_0001
(式（3)中、 R5、 R6、 R7および R8はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル 基および低級アルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されて!/、てもよ!/、フ ェニル基を示すか、またはシクロペンチル基もしくはシクロへキシル基を示す。 ) または一般式 (4)
[化 4]
Figure imgf000006_0002
(式 (4)中、 R9、 R10, R11および R12はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキ ル基および低級アルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されて!/、てもよレヽ フエニル基、シクロペンチル基またはシクロへキシル基を示す。 R13、 R14、 R16および R17は同一または異なっていてもよぐ水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アシノレ ォキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基またはジアルキルアミノ基を示し、 R15およ び R18はアルキル基、アルコキシ基、ァシルォキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基 またはジアルキルアミノ基を示す。 R13、 R14および R15の内の二つで置換基を有して V、てもよ!/、メチレン鎖または置換基を有して!/、てもよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形 成していてもよく、 R16、 R17および R18の内の二つで置換基を有していてもよいメチレ ン鎖または置換基を有して!/、てもよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形成して!/、てもよ!/ヽ 。また、 R15と R18とで置換基を有していてもよいメチレン鎖または置換基を有していて もよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形成して!/、てもよ!/、。 )
で表されるホスフィンの光学活性体である前項 [1]に記載の製造方法。 [3]ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体が、下記一般式（5)
(Ru W X L ) Y Z
(式（5)中、 Lは前項 [2]に記載の一般式（3)または（4)で表されるホスフィンの光学 活性体を示し、 Xは塩素（C1)、臭素（Br)またはヨウ素（I)を示す。また、 a、 b、 c、 d、 e 、 fおよび gの示す数値並びに W、 Yおよび Zが示すものの組み合わせは、下記 i)〜vi )に挙げられる組み合わせのいずれかである。 )
で表される錯体である前項 [2]に記載の製造方法。
i)a = 2、b = 0、c = 4、d = 2、e = l、f=l、g = 0 ^、YttN(CH CH ) を示す ii) a=l、 b=l、 c = l、 d=l、 e = l、 f=l、 g = 0であり、 Wはベンゼン、 p シメンま たはメシチレンを示し、 Yは塩素（C1)、臭素（Br)またはヨウ素（I)を示す。
iii) a=l、 b = 0、 c = l、 d=l、 e = 2、 f = 3、 g=lであり、 Yは -CI), (μ—Br) または I)を示し、 Zは（CH ) NHまたは（CH CH ) NHを示す。
3 2 2 3 2 2 2
iv) a= 1、 b = 2、 c =0、 d=l、 e = l、 f = 0、 g = 0であり、 Wは CH COまたは CF
3 2 3 COを示す。
2
v) a=l、 b=l、 c =1、 d = 2、 e = l、 f = 0、 g = 0であり、 Wは水素（H)を示す。 vi) a = 3、 b = 0、 c =5、 d = 3、 e = l、 f=l、 g = 0であり、 Yは塩素（CI)、臭素（Br) またはヨウ素 (I)を示す。
発明の効果
[0008] 本発明の製造法により、 L AHPBなどの除草剤に有用な化合物の中間体として 重要である、光学活性アミノホスフィエルブタン酸を効率良ぐ高い光学純度で製造 すること力 Sでさる。
発明を実施するための最良の形態
[0009] 本発明は、一般式（2)
[化 5]
Figure imgf000007_0001
(式（2)中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 R2は水素原子または炭素数；!〜 4のアルキル基を示し、 R3は炭素数 1〜4のアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基 、ァリール基、ァリールォキシ基またはベンジルォキシ基を示し、 R4は水素原子また は炭素数 1〜4のアルキル基を示す。 *は不斉炭素原子であることを示す。 ) で表される光学活性アミノホスフィエルブタン酸類の製造方法である。本発明の製造 方法においては、一般式（1)
[化 6]
Figure imgf000008_0001
(式（1)中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 R2は水素原子または炭素数；!〜 4のアルキル基を示し、 R3は炭素数 1〜4のアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基 、ァリール基、ァリールォキシ基またはベンジルォキシ基を示し、 R4は水素原子また は炭素数 1〜4のアルキル基を示す。 )
で表される化合物を、ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の存在下、不斉水素化 することにより上記一般式（2)で表される光学活性アミノホスフィエルブタン酸類を得 るものである。
[0010] 本発明に用いられる一般式（1)で表される化合物および本発明により製造される一 般式（2)で表される光学活性アミノホスフィニルブタン酸類において、
Figure imgf000008_0002
R2、 R3およ び R4で示される基につ!/、て説明する。
[0011] R2、 R3および R4において、炭素数 1〜4のアルキル基としては、具体的にメチ ル基、ェチル基、 n プロピル基、イソプロピル基、 n ブチル基、 2—ブチル基、イソ ブチル基、 t ブチル基などが挙げられる。
[0012] R3において炭素数 1〜4のアルコキシ基としては、具体的にメトキシ基、エトキシ基、 n プロポキシ基、イソプロポキシ基、 n ブトキシ基、 2—ブトキシ基、イソブトキシ基 、 t ブトキシ基などが挙げられる。 R3においてァリール基としては、具体的にフエ二 ル基、ナフチル基、アントリル基などが挙げられる。 においてァリールォキシ基とし ては、具体的にフエニルォキシ基、ナフチルォキシ基、アントリルォキシ基などが挙げ られる。
[0013] 一般式（1)で表される化合物は、例えば、特開昭 62— 226993号公報または J. Or g. Chem. , 56、 1783 (1991)に記載されている方法により合成することカできる。
[0014] また、一般式（1)で表される化合物の中でも、 R1がメチル基であり、 R2および R4が 水素原子であり、 が炭素数 1〜4のアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基また はべンジルォキシ基である化合物が好まし!/、。
[0015] 一般式（1)で表される化合物の具体例としては、例えば以下に示す化合物が挙げ られる。 2 ァセチルァミノ一 4— (ヒドロキシメチルホスフィニル）一2 ブテン酸、 2— ァセチルアミノー 4 （エトキシ（メチル）ホスフィニル） 2 ブテン酸、 2 プロピオ二 ルァミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィエル） 2 ブテン酸、 2 ベンゾィルアミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィニル）ー2 ブテン酸、 2— t—ブトキシカルボニルァミノ -4- (ヒドロキシメチルホスフィニル） 2—ブテン酸、 2—べンジルォキシカルボ二 ノレアミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィエル） 2 ブテン酸、 2 プロピオニルァミノ （メトキシ（メチノレ）ホスフィニル） 2 ブテン酸、 2 ベンゾィルアミノー 4 （メ トキシ（メチル）ホスフィニル） 2 ブテン酸、 2 ベンゾィルアミノー 4 （エトキシ（メ チル）ホスフィニル）ー2 ブテン酸、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 4 （メトキシ（ メチノレ）ホスフィニル） 2 ブテン酸、 2 ァセチルアミノー 4 （ヒドロキシメチルホス フィニル）ー2 ブテン酸メチル、 2 プロピオニルアミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフ ィニル） 2 ブテン酸メチル、 2 ベンゾィルアミノー 4— (ヒドロキシメチルホスフィニ ル） 2 ブテン酸メチル、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 4 （ヒドロキシメチルホス フィニル） 2 ブテン酸メチル、 2 べンジルォキシカルボニルアミノー 4 （ヒドロキ シメチルホスフィニル） 2 ブテン酸メチル、 2 プロピオニルアミノー 4 （メトキシ（ メチル）ホスフィニル） 2 ブテン酸メチル、 2 ベンゾィルアミノー 4 （メトキシ（メチ ル）ホスフィエル）ー2 ブテン酸メチル、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 4 （メト キシ（メチル）ホスフィニル） 2 ブテン酸メチル、 2 ァセチルアミノー 4 （ヒドロキ シメチルホスフィニル） 2 ブテン酸ェチル、 2 プロピオニルァミノ一 4— (ヒドロキ シメチルホスフィニル） 2 ブテン酸ェチル、 2 ベンゾィルアミノー 4— (ヒドロキシ メチルホスフィニル） 2 ブテン酸ェチル、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 4一 ( ヒドロキシメチルホスフィエル） 2—ブテン酸ェチル、 2—べンジルォキシカルボニル アミノー 4 （ヒドロキシメチルホスフィニル）ー2 ブテン酸ェチル、 2 プロピオニル アミノー 4 （メトキシ（メチノレ）ホスフィニル） 2 ブテン酸ェチル、 2 べンゾィルァ ミノー 4 （メトキシ（メチノレ）ホスフィエル）ー2 ブテン酸ェチル、 2— t—ブトキシカル ボニルアミノー 4 （メトキシ（メチノレ）ホスフィニル） 2 ブテン酸ェチル、 2 べンジ ルォキシカルボニルアミノー 4 （エトキシ（メチル）ホスフィエル） 2 ブテン酸メチ ノレ、 2 べンジルォキシカルボニルアミノー 4 （エトキシ（メチノレ）ホスフィニル） 2— ブテン酸ェチル、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 4 （エトキシ（メチノレ）ホスフィニ ル）ー2 ブテン酸メチル、 2— t—ブトキシカルボニルアミノー 4 （エトキシ（メチル） ホスフィニル） 2 ブテン酸ェチル、 2 ベンゾィルアミノー 4 （エトキシ（メチル）ホ スフィニル） 2 ブテン酸メチル、 2 ベンゾィルアミノー 4 （エトキシ（メチル）ホス フィニル） 2 ブテン酸ェチル、 2 ァセチルアミノー 4 （エトキシ（メチル）ホスフィ ニル） 2 ブテン酸メチル、 2 ァセチルアミノー 4 （エトキシ（メチノレ）ホスフィニル )一 2—ブテン酸ェチル。
[0016] 本発明に使用されるルテニウム一光学活性ホスフィン錯体としては、ノレテニゥム化 合物と光学活性ホスフィン化合物と、所望により中性有機配位化合物またはアミン化 合物とから得られる錯体が挙げられる。
[0017] 上記ルテニウム化合物は、通常この分野で用いられるルテニウム化合物であればよ く、例えば RuCl、 RuBrおよび Rulのようなハロゲン化ルテニウムおよびその水和
3 3 3
物、 [RuCl (ベンゼン）] 、 [RuBr (ベンゼン）] 、 [Rul (ベンゼン）] 、 [RuCl (p シ
2 2 2 2 2 2 2 メン）] 、 [RuBr (p シメン）] 、 [Rul (p シメン）] 、 [RuCl (cod) ] 、 [RuBr (cod)
2 2 2 2 2 2 n 2
] , [Rul (cod) ] などの錯体が挙げられる。 （上記「cod」は 1 , 5—シクロォクタジェン n 2 n
を表す。以下同じ。 )
[0018] 上記光学活性ホスフィン化合物は、通常この分野で用いられる光学活性ホスフィン 化合物であればよぐ例えば二座配位性のホスフィン化合物が挙げられ、さらに好ま しくは、軸不斉を有する光学活性ホスフィン化合物である。
[0019] 本発明において、上記のルテニウム一光学活性ホスフィン錯体を得るために好まし く用いられる光学活性ホスフィン化合物としては、例えば一般式（3)
Figure imgf000011_0001
(式（3)中、 R5、 R6、 R7および R8はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル 基および低級アルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されて!/、てもよ!/、フ ェニル基を示すか、またはシクロペンチル基もしくはシクロへキシル基を示す。 ) で表されるホスフィンの光学活性体、および、例えば一般式 (4)
[化 8]
Figure imgf000011_0002
(式 (4)中、 R9、 R10, R11および R12はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキ ル基および低級アルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されて!/、てもよレヽ フエニル基、シクロペンチル基またはシクロへキシル基を示す。 R13、 R14、 R16および R17は同一または異なっていてもよぐ水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アシノレ ォキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基またはジアルキルアミノ基を示し、 R15およ び R18はアルキル基、アルコキシ基、ァシルォキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基 またはジアルキルアミノ基を示す。 R13、 R14および R15の内の二つで置換基を有して V、てもよ!/、メチレン鎖または置換基を有して!/、てもよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形 成していてもよく、 R16、 R17および R18の内の二つで置換基を有していてもよいメチレ ン鎖または置換基を有して!/、てもよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形成して!/、てもよ!/ヽ 。また、 R15と R18とで置換基を有していてもよいメチレン鎖または置換基を有していて もよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形成して!/、てもよ!/、。 )
で表されるホスフィンの光学活性体などが挙げられる。 [0020] 以下、一般式（3)および (4)中の各置換基について説明する。
一般式（3)および (4)において、 R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 R11および R12で表され る「ノヽロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基からなる群より選ばれる 置換基で置換されていてもよいフエニル基」は、フエニル基である力、、または置換基 で置換されたフエニル基であり、該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基または 低級アルコキシ基である。該置換基で置換されたフエニル基としては、フエニル基の 1個または 2個以上の水素原子が前記の置換基で置き換えられたフエニル基が挙げ られる。前記置換基は 2個以上の場合、同一であってもよぐ異なっていてもよい。
[0021] 上記置換基としてのハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素 原子、ヨウ素原子などが挙げられ、とりわけフッ素原子が好ましい。上記低級アルキル 基としては、例えば、炭素数;!〜 6、好ましくは炭素数 1〜4の直鎖状、分枝状または 環状のアルキル基が挙げられる。また、上記低級アルコキシ基は、炭素数;!〜 6、好 ましくは炭素数 1〜4の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基が挙げられる。
[0022] R5、 R6、 R7および R8におけるフエニル基上の置換基としての低級アルキル基として は、例えばメチル基、ェチル基、 n プロピル基、イソプロピル基、 n ブチル基、イソ ブチル基、 2—ブチル基および tert ブチル基などの直鎖または分岐してもよい炭 素数 1〜6のアルキル基が挙げられる。該置換基としての低級アルコキシ基としては、 例えばメトキシ基、エトキシ基、 n プロポキシ基、イソプロポキシ基、 n ブトキシ基、 イソブトキシ基、 2—ブトキシ基および t ブトキシ基などの直鎖または分岐してもよい 炭素数 1〜6のアルコキシ基が挙げられる。同じく置換基としてのハロゲン原子として は、例えば塩素原子、臭素原子、フッ素原子などのハロゲン原子が挙げられる。 R5、 R6、 R7および R8で表される具体的な基としては、例えばフエニル基、 p トリル基、 m トリノレ基、 3, 5—キシリノレ基、 p— t ブチルフエニル基、 p メトキシフエ二ル基、 4 ーメトキシ 3, 5—ジ（tーブチル）フエニル基、 4ーメトキシ 3, 5—ジメチルフエ二 ル基、 p クロ口フエ二ル基、シクロペンチル基およびシクロへキシル基などが挙げら れる。
[0023] 一般式（3)で示される光学活性ホスフィン化合物の具体例としては、例えば 2, 2' —ビス（ジフエニルホスフイノ）一 1 , 1， 一ビナフチノレ（以下、 binapという）、 2, 2， 一ビ ス [ジ（P トリル）ホスフイノ]— 1 , 1， 一ビナフチル（以下、 t— binapという）、 2, 2， 一 ビス [ジ（m—トリル）ホスフイノ ] 1 , 1 'ービナフチル、 2, 2 '—ビス [ジ（3, 5—キシリ ル）ホスフイノ]— 1 , 1， 一ビナフチル（以下、 dm— binapという）、 2, 2， 一ビス [ジ（p —t ブチルフエニル）ホスフイノ]— 1 , 1 '—ビナフチル、 2, 2， 一ビス [ジ（p メトキ シフエ二ノレ）ホスフイノ]— 1 , 1， 一ビナフチル、 2, 2， 一ビス [ジ（3, 5 ジ一 t ブチ ノレ一 4 メトキシフエ二ノレ）ホスフイノ]— 1 , 1 '—ビナフチル、 2, 2 '—ビス [ジ（シクロ ペンチノレ）ホスフイノ]— 1 , 1 '—ビナフチル、 2, 2， 一ビス [ジ（シクロへキシル）ホスフ イノ] 1 , 1 '—ビナフチルなどが挙げられる。これらのうち、 binapまたは t— binapが より好ましい。
[0024] R9〜R12におけるフエニル基上の置換基としての低級アルキル基としては例えば、 メチル基、 tert ブチル基などの直鎖または分岐してもよい炭素数 1〜6のアルキル 基が挙げられる。同じく置換基としての低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ 基、 tert ブトキシ基などの直鎖または分岐してもよい炭素数 1〜6のアルコキシ基が 挙げられる。同じく置換基としてのハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原 子、フッ素原子などが挙げられる。これら置換基は該フエ二ル基上を複数置換しても よい。
[0025] 具体的な R9、 R10, R11および R12としては、フエニル基、 p トリル基、 m トリル基、 o 卜リノレ基、 3, 5—キシリノレ基、 3, 5—ジー tーフ"チノレフヱ二ノレ基、 p— tーフ"チノレフ ェニノレ基、 p メトキシフエ二ル基、 3, 5—ジ tーブチルー 4ーメトキシフエ二ル基、 p —クロ口フエニル基、 m フルオロフェニル基、シクロペンチル基およびシクロへキシ ル基などが挙げられる。
[0026] また、 R13〜R18で示されるアルキル基としては、例えばメチル基、 t ブチル基など の直鎖または分岐してもよい炭素数 1〜6のアルキル基が挙げられる。同じくアルコキ シ基としては、例えばメトキシ基、 t ブトキシ基などの直鎖または分岐してもよい炭素 数 1〜6のアルコキシ基が挙げられる。同じくァシルォキシ基としては、例えばァセトキ シ基、プロパノィルォキシ基、トリフルォロアセトキシ基およびベンゾィルォキシ基など 力 S挙げられる。同じくハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、フッ素原子 などが挙げられる。同じくハロアルキル基としては例えば、トリフルォロメチル基などの 炭素数 1〜4のハロアルキル基が挙げられる。同じくジアルキルアミノ基としては、例 えばジメチルァミノ基またはジェチルァミノ基などが挙げられる。
[0027] R13、 R14および R15の内の二つで置換基を有していてもよいメチレン鎖を形成する 場合、 R16、 R17および R18の内の二つで置換基を有していてもよいメチレン鎖を形成 する場合および R15と R18とで置換基を有して!、てもよ!、メチレン鎖を形成する場合の 「置換基を有していてもよいメチレン鎖」におけるメチレン鎖としては、炭素数 3〜5の メチレン鎖が好ましぐ具体的にはトリメチレン基、テトラメチレン基およびペンタメチレ ン基が挙げられる。また、「置換基を有していてもよいメチレン鎖」における置換基とし ては、アルキル基およびノヽロゲン原子などが挙げられ、具体例としては炭素数 1〜6 の前記したようなアルキル基（例えば、メチル基、ェチル基、 n プロピル基、イソプロ ピノレ基、 n ブチル基、イソブチル基、 2—ブチル基および tert ブチル基など）、お よび塩素原子、臭素原子、フッ素原子などが挙げられる。
[0028] R13, R14および R15の内の二つで置換基を有していてもよい（ポリ）メチレンジォキシ 基を形成する場合、 R16、 R17および R18の内の二つで置換基を有していてもよい（ポリ )メチレンジォキシ基を形成する場合および R15と R18とで置換基を有して!/、てもよレヽ（ ポリ）メチレンジォキシ基を形成する場合の「置換基を有して!/、てもよ!/、 (ポリ）メチレン ジォキシ基」における（ポリ）メチレンジォキシ基としては、炭素数;!〜 3の（ポリ）メチレ ンジォキシ基が好ましぐ具体的にはメチレンジォキシ基、エチレンジォキシ基および トリメチレンジォキシ基などが挙げられる。また、「置換基を有していてもよい (ポリ）メ チレンジォキシ基」における置換基としては、アルキル基およびノヽロゲン原子などが 挙げられ、具体例としては炭素数 1〜6の前記したようなアルキル基 (例えば、メチル 基、ェチル基、 n プロピル基、イソプロピル基、 n ブチル基、イソブチル基、 2—ブ チル基および tert ブチル基など）、および塩素原子、臭素原子、フッ素原子などが 挙げられる。アルキル基またはハロゲン原子で置換された (ポリ）メチレンジォキシ基 の具体的な基としては、プロパン 2, 2 ジィルジォキシ基、ブタン 2, 3 ジィノレ ジォキシ基およびジフルォロメチレンジォキシ基などが挙げられる。
[0029] 一般式 (4)で表される光学活性ホスフィン化合物の具体例としては、以下の化合物 に限定されるものではないが、例えば、 2, 2 '—ビス（ジフエニルホスフイノ） 5, 5', 6 , 6', 7, 7', 8, 8' 才クタヒドロー 1、 1'ーヒ、、ナフチノレ、 2, 2' ヒ、、ス（ジー ρ トリノレホ スフイノ）一 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8 '—才クタヒドロ一 1, 1'—ビナフチノレ、 2, 2'—ビ ス（ジ一 m—トリノレホスフイノ）一 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8 '—才クタヒドロ一 1、 1'—ビ ナフチノレ、 2, 2'—ビス（ジ一 3, 5 キシリノレホスフイノ）一 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8'
_1、 1'ービナフチル、 2, 2 '—ビス（ジ p—ターシャリーブチルフエ二 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8'—才クタヒドロ一 1, 1'—ヒ、、ナフチノレ、 2, 2' —ビス（ジ一 p メトキシフエニルホスフイノ）一 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8'—ォクタヒド 口一 1, 1'—ビナフチル、 2, 2'—ビス（ジ一 p クロ口フエニルホスフイノ）一 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8'—ォクタヒドロ一 1, 1'—ビナフチル、 2, 2'—ビス（ジシクロペンチル ホスフイノ）一 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8 '—才クタヒドロ一 1, 1'—ビナフチノレ、 2, 2'— ビス（ジシクロへキシノレホスフイノ）一 5, 5', 6, 6', 7, 7', 8, 8 '—才クタヒドロ一 1, 1' ービナフチル、 （（4, 4 '—ビー 1, 3—べンゾジ才キソール） 5、 5'—ジィル）ビス（ジ フエ二ノレホスフィン）（以下、 segphosという）、 （4, 4 '—ビー 1, 3—ベンゾジォキソー ノレ） 5、 5'—ジィル）ビス（ビス（3, 5—ジメチルフエ二ノレ）ホスフィン）、 （（4, 4 '—ビー 1, 3—べンゾジォキソール）ー5、 5'—ジィル）ビス（ビス（3, 5—ジ tーブチルー 4 エ 、 （（4, 4'—ビ一 1, 3—ベンゾジォキソール）一 5、 5' 二ノレ）ホスフィン）、 （（4, 4 '—ビー 1, 3—べンゾ ジォキソール）ー5、 5'—ジィノレ）ビス（ジシクロへキシルホスフィン）、 （（4, 4 '—ビー 1 , 3—べンゾジォキソール）ー5、 5'—ジィル）ビス（ビス（3, 5—ジー t ブチルフエ二 ノレ）ホスフィン）、 2, 2'—ビス（ジフエニルホスフイノ）一 4, 4', 6, 6'—テトラメチル一 5 , 5'—ジメトキシ一 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビス（ジ一 p メトキシフエニルホスフィ ノ） 4, 4', 6, 6'—テトラメチル一 5, 5'—ジメトキシ一 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビ ス（ジフエニルホスフイノ）一 4, 4', 6, 6'—テトラ（トリフルォロメチル） 5, 5'—ジメチ ノレ 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビス（ジフエニルホスフイノ）一 4, 6 ジ（トリフルォロ メチル）ー4', 6' ジメチルー 5' メトキシ 1, 1'ービフエニル、 2 ジシクロへキシ ルホスフイノ一 2'—ジフエニルホスフイノ一 4, 4', 6, 6'—テトラメチル一 5, 5'—ジメト キシ一 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビス（ジフエニルホスフイノ）一 6, 6'—ジメチル一 1 , 1—ビフエ二ル、 2, 2'—ビス（ジフエニルホスフイノ）一 4, 4', 6, 6'—テトラメチル一 1, 1'ービフエニル、 2, 2 '—ビス（ジフエニルホスフイノ） 3, 3', 6, 6'—テトラメチル -1, 1'—ビフエ二ル）、 2, 2'—ビス（ジフエニルホスフイノ）一 4, 4'—ジフルォロ一 6, 6' ジメチルー 1, 1'ービフエニル、 2, 2 '—ビス（ジフエニルホスフイノ） 4, 4 '—ビス (ジメチノレアミノ） 6, 6'—ジメチル一 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビス（ジ一 p トリル ホスフイノ）一 6, 6'—ジメチル一 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビス（ジ一 o トリルホス フイノ） 6, 6' ジメチノレー 1, 1'ービフエ二ノレ、 2, 2' ビス（ジー m—フノレオロフェ ニルホスフイノ）一 6, 6'—ジメチル一 1, 1'—ビフエニル、 1, 11—ビス（ジフエニルホ スフイノ）一 5, 7 ジヒドロべンゾ [c, e]ォキセピン、 2, 2'—ビス（ジフエニルホスフイノ ) -6, 6'—ジメトキシ一 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビス（ジフエニルホスフイノ）一 5, 5', 6, 6'—テトラメトキシ一 1, 1'—ビフエニル、 2, 2'—ビス（ジ一 p トリルホスフイノ） -6, 6' ジメトキシー 1, 1'ービフエニル、 2, 2' ビス（ジフエニルホスフイノ） 4, 4' , 5, 5', 6, 6'—へキサメトキシ一 1, 1'—ビフエ二ルなどが挙げられる。
[0030] さらに、本発明に用いることのできる、一般式（3)または（4)で示される化合物以外 の光学活性ホスフィン化合物としては、例えば、 N, N ジメチル— 1— 2—ビス（ ジフエニルホスフイノ）フエロセニル]ェチルァミン、 2, 3 ビス（ジフエニルホスフイノ） ブタン、 1—シクロへキシル 1, 2 ビス（ジフエニルホスフイノ）ェタン、 2, 3 O ィ ソプロピリデン一 2, 3 ジヒドロキシ一 1, 4 ビス（ジフエニルホスフイノ）ブタン、 1, 2 —ビス { (o メトキシフエ二ノレ）フエニルホスフイノ }ェタン、 1, 2 ビス（2, 5 ジメチ ノレホスホラノ）ベンゼン、 1, 2 ビス（2, 5 ジイソプロピルホスホラノ）ベンゼン、 1, 2 ビス（2, 5 ジメチルホスホラノ）ェタン、 1ー（2, 5 ジメチルホスホラノ） 2—(ジ フエニルホスフイノ）ベンゼン、 5, 6 ビス（ジフエニルホスフイノ）一 2 ノルボルネン、 N, N' ビス（ジフエニルホスフイノ） N, N' ビス（1 フエ二ルェチノレ）エチレンジ ァミン、 1, 2 ビス（ジフエニルホスフイノ）プロパン、 2, 4 ビス（ジフエニルホスフイノ )ペンタンなどが挙げられる。もちろん本発明に用いることのできる光学活性ホスフィ ン化合物は、これらに何ら限定されるものではない。
[0031] さらに、本発明におけるルテニウム一光学活性錯体を得るために所望により用いら れる中性有機配位化合物としては、例えば、 1, 5—シクロォクタジェン (以下、 codと いう。）、ノルボルナジェン（以下、 nbdという。）などの非共役ジェン、ベンゼン、 p シ メン、メシチレンなどのベンゼン誘導体、 N, N ジメチルホルムアミド、ァセトニトリノレ などが挙げられ、同じくァミン化合物としては、例えばトリ低級アルキルアミン (例、トリ メチルァミン、トリェチルァミンなど）、ジ低級アルキルアミン（例、ジメチルァミン、ジェ チルァミンなど）、ピリジンなどが挙げられる。
[0032] 本発明で用いられるルテニウム一光学活性ホスフィン錯体としては、以下の一般式
(5)で表される錯体が好ましレ、。
(Ru W X L ) Y Z (5)
a b c d e I g
(式（5)中、 Lは上記した一般式（3)または (4)で表されるホスフィンの光学活性体を 示し、 Xは塩素（C1)、臭素（Br)またはヨウ素（I)を示す。また、 a、 b、 c、 d、 e、 fおよび gの示す数値並びに W、 Yおよび Zが示すものの組み合わせは、下記 i)〜vi)に挙げ られる組み合わせのいずれかである。 )
i) a = 2、b = 0、c = 4、d = 2、e = l、f=l、g = 0 、YttN(CH CH ) を示す
2 3 3
〇
ii) a=l、 b=l、 c = l、 d=l、 e = l、 f=l、 g = 0であり、 Wはベンゼン、 p シメンま たはメシチレンを示し、 Yは塩素（C1)、臭素（Br)またはヨウ素（I)を示す。
iii) a=l、 b = 0、 c = l、 d=l、 e = 2、 f = 3、 g=lであり、 Yは -CI), ( μ—Br) または I)を示し、 Zは（CH ) NHまたは（CH CH ) NHを示す。
3 2 2 3 2 2 2
iv) a=l、 b = 2、 c = 0、 d=l、 e = l、 f = 0、 g = 0であり、 Wは CH COまたは CF
3 2 3
COを示す。
2
v) a=l、 b=l、 c = l、 d = 2、 e = l、 f = 0、 g = 0であり、 Wは水素（H)を示す。 vi) a = 3、 b = 0、 c = 5、 d = 3、 e = l、 f=l、 g = 0であり、 Yは塩素（CI)、臭素（Br) またはヨウ素 (I)を示す。
[0033] 本発明に用いられるルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の例として、以下のもの を挙げることができる力 S、これらに限定されるものではない。
Ru(OAc) (L*)、 Ru(OCOCF ) (L*)、 Ru CI (L*) NEt、 [{RuCl(L*) } ( μ
2 3 2 4 2 3 2
-CI) ][Me NH ]、 [{RuCl(L*)} ( μ—CI) ] [Et NH ]、RuCl (L*)、RuBr (
3 2 2 2 3 2 2 2 2
L*)、RuI (L*)、RuCl (L*) (ピリジン） 、 RuBr (L*) (ピリジン） 、 Rul (L*) (ピリ
2 2 2 2 2 2
ジン） 、 [RuCl (ベンゼン）（L*)]C1、 [RuBr (ベンゼン）（L*)]Br、 [Rul (ベンゼン）（ L*)]I、 [RuCUp—シメン）（L*)]C1、 RuBr(p—シメン）（L*)]Br、 [Rul(p—シメン） (L*)]I、 [RuCl (メシチレン）（L*)]C1、 RuBr (メシチレン）（L*)]Br、 [Rul (メシチレ ン）（L*)]I、 [Ru(L*)](OTf) 、 [Ru(L*)](BF ) 、 [Ru(L*)](C10 ) 、 [Ru(L*
2 4 2 4 2
)] (SbF ) 、 [Ru(L*)](PF ) 、 Ru CI (L*) 、 RuHCl(L*)
6 2 6 2 3 5 3 2
(上記ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の例および以下の記載において、 L*は 光学活性ホスフィン化合物を示し、 Acはァセチル基を示し、 Etはェチル基を示し、 Meはメチル基を示し、 Tfはトリフルォロメタンスルホ二ル基を示す。 )
[0034] 本発明で用いられるルテニウム一光学活性ホスフィン錯体は、公知の方法または自 体公知の方法を用いて製造される。例えば J. Chem. Soc. , Chem. Commun. , 922(1985)に記載のように、 [Ru(cod)Cl ] と光学活性ホスフィン化合物をトリアル
2 n
キルァミンの存在下、トルエン溶媒中で加熱還流することにより調製できる。また、特 開平 11— 269185号公報記載の方法で、 [Ru (ベンゼン） C1 ] と光学活性ホスフィ
2 2
ン化合物をジアルキルアミン存在下にテトラヒドロフラン中で加熱還流することにより 調製できる。また、 J. Chem. Soc. , Chem. commun. , 1208 (1989)に記載の方 法で [Ru(p—シメン )1 ] と光学活性ホスフィン化合物とを塩化メチレンとエタノール
2 2
中で加熱撹拌することにより調製することができる。
[0035] 本発明の製造方法で行われる不斉水素化の反応は水素付加反応であり、一般式（
1 )で表される化合物をルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の存在下に水素ガスと 反応させることにより実施できる。ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の使用量は、 反応条件やルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の種類などによって異なる力 通 常、一般式（1)で表されるァミノホスフィエルブテン酸類に対するモル比で約 1/50〜 1/100000、女子まし < (ま糸勺 1/200〜； 1/10000禾呈 囲である。
[0036] また、本発明における水素付加反応は、溶媒中で好適に実施することができる。溶 媒としては、基質および触媒を溶解できるものが好ましぐ具体的にはトルエン、キシ レンなどの芳香族炭化水素、へキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素、塩化メチレ ン、クロ口ベンゼンなどのハロゲン化炭化水素、ジェチノレエーテノレ、テトラヒドロフラン 、 1, 4ージォキサンなどのエーテノレ類、メタノーノレ、エタノーノレ、イソプロパノーノレ、 n ーブタノールなどのアルコール類、酢酸ェチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ァセ トニトリルなどの二トリル類、 N, N ジメチルホルムアミド、 N メチルピロリドンなどの アミド類、ピリジン、トリェチルァミンなどのアミン類など、水などが挙げられる。これら の溶媒は、それぞれ単独または 2種以上を混合して用いることができる。溶媒の使用 量は、反応条件などにより適宜選択することができる。
[0037] 本発明の水素付加反応の水素圧は、通常約 0. ；!〜 lOMPaであり、好ましくは；!〜 5MPaである。反応温度は、触媒の種類などによって自ずから異なる力 通常約 5〜 150°Cであり、好ましくは約 30〜； 100°Cである。反応時間は、反応条件により自ずか ら異なるが、通常約 5〜30時間である。
[0038] また、本発明においては必要に応じて塩基化合物を用いることができる。本発明に おいて用いられる塩基化合物としては、特に限定されるものではないが、炭酸リチウ ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム 、炭酸カルシウム、炭酸バリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸 塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムェトキシド、ナトリウムフエノキシド、ナトリウム t— ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムフエノキシド、カリウム t ブトキシド、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムフエノキシド、リチウム t ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ金属フエノキシド、水酸化ナ トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどの アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物などが挙げられる。
[0039] 力、かる塩基化合物の使用量としては、一般式（1)の化合物のモル数に対し、約 0.
05〜2倍モル、好ましくは約 0. ；!〜 1. 5倍モルが好ましい。
[0040] 上記のようにして、一般式（2)で表される光学活性アミノホスフィエルブタン酸類が 得られるが、該化合物の立体配位は使用するルテニウム一光学活性ホスフィン錯体 の光学活性ホスフィンの立体配位を適宜選択することにより、 R体または S体を製造 すること力 Sでさる。
実施例
[0041] 以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によ つてなんら限定されるものではない。なお、実施例中の分析条件は以下の通りである
〇 [0042] (分析条件）
転化率：1 H— NMRおよび ODSカラム
光学純度：光学活性カラム
[0043] (実施例 1) (S)— 2—ァセチルアミノー 4- 酸の
[化 9]
Figure imgf000020_0001
3
200mlオートクレーブに（Z)—2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニ ノレ一 2—フ、、テン酸 4. 0g (18mmol)、 [RuCl (p—シメン）（S)— binap] Cl 8. 4mg (0. 009mmol)、メタノール 20mlを仕込み、窒素置換および水素置換を行った。ォ 一トクレーブ内の温度を 70°Cにし、水素を IMPaまで封入し同温で 5時間攪拌した。 反応液の一部をサンプリングし高速液体クロマトグラフィー（HPLC)分析にて反応完 結を確認後、室温まで冷却し水素放出後、反応液を 100mlフラスコに移した。減圧 下でメタノールを留去後、水 20mlを加えた後、トルエン 10mlで 2回水相を洗浄し、（ S)— 2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニルブタン酸の水溶液として 2 4. 6gを得た。得られた（S)— 2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニル ブタン酸の光学純度は 90. 8%eeであった。
なお、上記で得た水溶液を濃縮すると、 3. 8gの粘調性のある黄色液体が得られた 。なお、転化率は 100%であった。
[0044] (実施例 2〜4) (S)— 2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィエルブタン 酸の製造
[RuCKp—シメン）（S)—binap] Clの使用量を 2倍にしたこと、並びに表 1に示すよ うに反応時間および反応温度を変えたこと以外は、実施例 1と同じ操作で行った。そ の結果を以下の表 1に示す。なお、転化率は全て 100%であった。
[0045] [表 1] 実施例 反応温度 反応時間 光学純度（ee)
2 6 0 °C 1 7時間 9 1 . 7 %
3 7 O : 1 7時間 9 2 . 8 %
4 9 o r 1 7時間 9 1 . 0 % (実施例 5) (R) 2 ァセチルアミノー 4- z酸の
[化 10]
Figure imgf000021_0001
COCH
200mlオートクレーブに（Z)—2 ァセチルアミノー 4- ル一 2 ブテン酸 4· 0g (18mmol)、 [RuCl (R)— segphos] 一 CI) [Et NH
2 3 2 2
] 0. 150g (0. 09mmol)、メタノール 40mlを仕込み、窒素置換および水素置換を 行った。オートクレーブ内の温度を 70°Cにし、水素を IMPaまで封入し同温で 5時間 攪拌した。反応液の一部をサンプリングし HPLC分析にて反応完結を確認後、室温 まで冷却し水素放出後、反応液を 100mlフラスコに移した。減圧下でメタノールを留 去後、水 20mlを加えた後、トルエン 10mlで 2回水相を洗浄し、（R)— 2 ァセチル ァミノ一 4 ヒドロキシメチルホスフィニルブタン酸の水溶液を得た。得られた (R) - 2 ーァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィエルブタン酸の光学純度は 92. 8%e eであった。なお、転化率は 100%であった。
(実施例 6) (S) 2 ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニルブタン酸の
[RuCKp シメン） (S)— binap] Clの使用量を 2倍にしたこと、および反応系内に ナトリウムメトキシド (NaOMe)を水素化基質に対して 1当量加えたこと以外は、実施 例 1と同じ操作で行った。その結果、 95. 3%eeの光学純度で（S)— 2 ァセチルァ ミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィエルブタン酸が得られた。なお、転化率は 100%で あった。
(実施例 7〜9) (R)— 2 ァセチルアミノー 4- 酸の製造
表 2に示すように、ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体を変えたこと、反応系内に 種々の添加物（水素化基質に対して 1当量)を加えたこと以外は、実施例 1と同じ操 作で行った。その結果を以下の表 2に示す。なお、転化率は全て 100%であった。
[表 2]
Figure imgf000022_0001
p-cymene= p―シメン
[0050] (実施例 10) (S)— 2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィエルブタン酸 の製造
100mlオートクレーブに（Z)—2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニ ノレ一 2—フ、、テン酸 5. 0g (22. 5mmol)、 [RuCl (p—シメン）（S)— binap] Cl 5. 2 mg (0. 0056mmol)、 n—ブタノーノレ 10ml、水 15mlおよび炭酸ナトリウム 240mgを 仕込み、窒素置換および水素置換を行った。オートクレープ内の温度を 90°Cにし、 水素を IMPaまで封入し同温で 6時間攪拌した。反応液の一部をサンプリングして反 応完結を確認した。得られた（S)—2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィ ニルブタン酸の光学純度は 90. 4%eeであった。
[0051] (実施例 11 ) (S)— 2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィエルブタン酸メ チルの製造
100mlオートクレーブに（Z)—2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニ ノレ一 2—ブテン酸メチル 4· 9g (19. 8mmol)、 [RuCKp—シメン）（S)— binap] Cl
1. 8mg (0. 0019mmol)、メタノール 20mlを仕込み、窒素置換および水素置換を 行った。オートクレーブ内の温度を 90°Cにし、水素を IMPaまで封入し同温で 4時間 攪拌した。反応液の一部をサンプリングして反応完結を確認した。得られた（S)— 2 ーァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニルブタン酸メチルの光学純度は 90 . 9%eeであった。
[0052] (実施例 12) (S)— 2—ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィエルブタン酸メ チルの製造 300mlオートクレーブに（Z)—2 ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニ ノレ 2 プ、テン酸メチノレ 46. lg (185. Ommol)、 [RuCl (p シメン）（S)— binap] CI 1. 7mg (0. 0018mmol)、メタノール 92mlを仕込み、窒素置換および水素置換 を行った。オートクレーブ内の温度を 90°Cにし、水素を IMPaまで封入し同温で 5時 間攪拌した。反応液の一部をサンプリングして反応完結を確認した。得られた（S)— 2 ァセチルアミノー 4ーヒドロキシメチルホスフィニルブタン酸メチルの光学純度は 9 0. 3%eeであった。
産業上の利用可能性
本発明は、ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体を触媒として用いて式（1)で表さ れる化合物を不斉水素化反応させることにより、 L AHPBなどの除草剤として有用 な化合物の中間体として重要な光学活性アミノホスフィエルブタン酸類を立体選択的 に合成するものであり、従来の光学活性体の合成法に比べて安価に、効率良ぐ高 選択的に合成できる方法として優れている。

Claims

請求の範囲 [1] 一般式 (1) [化 1コ
(式（1)中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 R2は水素原子または炭素数；!〜 4のアルキル基を示し、 R3は炭素数 1〜4のアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基 、ァリール基、ァリールォキシ基またはベンジルォキシ基を示し、 R4は水素原子また は炭素数 1〜4のアルキル基を示す。 )
で表される化合物を、ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体の存在下、不斉水素化 することを特徴とする一般式 (2)
[化 2]
Figure imgf000024_0002
(式（2)中、 R1は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 R2は水素原子または炭素数；!〜 4のアルキル基を示し、 R3は炭素数 1〜4のアルキル基、炭素数 1〜4のアルコキシ基 、ァリール基、ァリールォキシ基またはベンジルォキシ基を示し、 R4は水素原子また は炭素数 1〜4のアルキル基を示す。 *は不斉炭素原子であることを示す。 ) で表される光学活性アミノホスフィエルブタン酸類の製造方法。
[2] ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体を構成する光学活性ホスフィン化合物が、一 般式 (3)
[化 3]
(3)
Figure imgf000024_0003
(式（3)中、 R5、 R6、 R7および R8はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル 基および低級アルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されて!/、てもよ!/、フ ェニル基を示すか、またはシクロペンチル基もしくはシクロへキシル基を示す。 ) または一般式 (4)
[化 4]
Figure imgf000025_0001
(式 (4)中、 R9、 R10, R11および R12はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキ ル基および低級アルコキシ基からなる群より選ばれる置換基で置換されて!/、てもよレヽ フエニル基、シクロペンチル基またはシクロへキシル基を示す。 R13、 R14、 R16および R17は同一または異なっていてもよぐ水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アシノレ ォキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基またはジアルキルアミノ基を示し、 R15およ び R18はアルキル基、アルコキシ基、ァシルォキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基 またはジアルキルアミノ基を示す。 R13、 R14および R15の内の二つで置換基を有して V、てもよ!/、メチレン鎖または置換基を有して!/、てもよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形 成していてもよく、 R16、 R17および R18の内の二つで置換基を有していてもよいメチレ ン鎖または置換基を有して!/、てもよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形成して!/、てもよ!/ヽ 。また、 R15と R18とで置換基を有していてもよいメチレン鎖または置換基を有していて もよ!/、（ポリ）メチレンジォキシ基を形成して!/、てもよ!/、。 )
で表されるホスフィンの光学活性体である請求の範囲第 1項に記載の製造方法。
[3] ルテニウム一光学活性ホスフィン錯体が、下記一般式（5)
(Ru W X L ) Y Z (5)
a b c d e f g
(式（5)中、 Lは請求の範囲第 2項に記載の一般式（3)または（4)で表されるホスフィ ンの光学活性体を示し、 Xは塩素（C1)、臭素（Br)またはヨウ素（I)を示す。また、 a、 b 、 c、 d、 e、 fおよび gの示す数値並びに W、 Yおよび Zが示すものの組み合わせは、 下記 i)〜vi)に挙げられる組み合わせのいずれかである。 )
で表される錯体である請求の範囲第 2項に記載の製造方法。
i) a = 2、b = 0、c = 4、d = 2、e = l、f=l、g = 0 、YttN(CH CH ) を示す
2 3 3 o
ii) a=l、 b=l、 c = l、 d=l、 e = l、 f=l、 g = 0であり、 Wはベンゼン、 p シメンま たはメシチレンを示し、 Yは塩素（C1)、臭素（Br)またはヨウ素（I)を示す。
iii) a=l、 b = 0、 c = l、 d = l、 e = 2、 f = 3、 g =lであり、 Yは -CI), — Br) または（ I)を示し、 Zは（CH ) NHまたは（CH CH ) NHを示す。
3 2 2 3 2 2 2
iv) a=l、 b = 2、 c = 0、 d=l、 e = l、 f = 0、 g = 0であり、 Wは CH COまたは CF
3 2 3
COを示す。
2
v) a=l、 b=l、 c = l、 d = 2、 e = l、 f = 0、 g = 0であり、 Wは水素（H)を示す。 vi) a = 3、 b = 0、 c = 5、 d = 3、 e = l、 f=l、 g = 0であり、 Yは塩素（CI)、臭素（Br) またはヨウ素 (I)を示す。
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PL07806589T PL2060578T3 (pl) 2006-09-04 2007-09-03 Sposób wytwarzania optycznie czynnego kwasu aminofosfinylobutanowego
CA2662391A CA2662391C (en) 2006-09-04 2007-09-03 Process for production of optically active aminophosphinylbutanoic acids
JP2007557238A JP4134272B2 (ja) 2006-09-04 2007-09-03 光学活性アミノホスフィニルブタン酸類の製造方法
CN2007800278918A CN101495491B (zh) 2006-09-04 2007-09-03 旋光性氨基氧膦基丁酸类的制备方法
IL196642A IL196642A (en) 2006-09-04 2009-01-21 Process for Extraction of Optically Active Aminophosphinylbutyric Acid

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008114808A1 (ja) 2007-03-19 2008-09-25 Meiji Seika Kaisha Ltd. リン含有デヒドロアミノ酸の製造法
WO2011158813A1 (ja) 2010-06-15 2011-12-22 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 N－置換－２－アミノ－４－(ヒドロキシメチルホスフィニル)－２－ブテン酸の製造法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018108794A1 (de) 2016-12-15 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von d-glufosinat oder dessen salzen unter verwendung von ephedrin
WO2018108797A1 (de) 2016-12-15 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von l-glufosinat oder dessen salzen unter verwendung von ephedrin
CN107434812B (zh) * 2017-09-08 2019-07-02 南京工业大学 一种合成2-酰胺基-4-(o-烷基甲膦酰基)-2-丁烯酸及其酯的方法
CN109912648A (zh) * 2019-02-27 2019-06-21 洪湖市一泰科技有限公司 钴催化的不对称氢化制备旋光性氧膦基氨基丁酸类化合物的新方法
BR112021018995A2 (pt) 2019-04-16 2021-11-30 Basf Se Método para preparar monoidrato de l-glufosinato de amônio cristalino e enzimas d-aminoácido oxidase mutantes

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52139727A (en) 1976-05-17 1977-11-21 Hoechst Ag Weed killer
JPS5525A (en) 1978-05-25 1980-01-05 Meiji Seika Kaisha Ltd Preparation of phosphorus-containing amino acid
JPS59219297A (ja) 1983-05-27 1984-12-10 Meiji Seika Kaisha Ltd 光学活性な〔（３−アミノ−３−カルボキシ）プロピル−１〕−ホスフイン酸誘導体の製造法
JPS62132891A (ja) 1985-12-03 1987-06-16 ヘキスト　アクチェンゲゼルシャフト Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）−ホスフイン酸とそのアルキルエステルとを製造する方法
JPS62226993A (ja) 1986-03-22 1987-10-05 ヘキスト　アクチェンゲゼルシャフト Ｌ−ホスフイノトリシン誘導体とそのアルキルエステルとを製造する方法
JPH11269185A (ja) 1998-03-23 1999-10-05 Takasago Internatl Corp ルテニウム−ホスフィン錯体及びその製造方法
JP2003505031A (ja) 1999-07-20 2003-02-12 アベンティス・クロップサイエンス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 単離されたリコンビナント酵素による酵素的ラセミ体分割によりラセミ体ｎ−アセチル−ｄ，ｌ誘導体からｌ−アミノ酸を製造する方法
JP2003528572A (ja) 1999-04-30 2003-09-30 バイエル クロップサイエンス ゲーエムベーハー アスパルテートでの酵素トランスアミノ化によるｌ−ホスフィノトリシンの製造方法
WO2004035594A1 (ja) * 2002-10-01 2004-04-29 Meiji Seika Kaisha, Ltd. カルボキシペプチダーゼｂ阻害剤の製造用中間体

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4403644A (en) * 1982-09-20 1983-09-13 Hebert Raymond T Method and apparatus for room temperature stabilization
US4674027A (en) * 1985-06-19 1987-06-16 Honeywell Inc. Thermostat means adaptively controlling the amount of overshoot or undershoot of space temperature
US6400996B1 (en) * 1999-02-01 2002-06-04 Steven M. Hoffberg Adaptive pattern recognition based control system and method
US6542076B1 (en) * 1993-06-08 2003-04-01 Raymond Anthony Joao Control, monitoring and/or security apparatus and method
US5917405A (en) * 1993-06-08 1999-06-29 Joao; Raymond Anthony Control apparatus and methods for vehicles
US5572438A (en) * 1995-01-05 1996-11-05 Teco Energy Management Services Engery management and building automation system
US5717609A (en) * 1996-08-22 1998-02-10 Emv Technologies, Inc. System and method for energy measurement and verification with constant baseline reference
NO309550B1 (no) * 1998-04-07 2001-02-12 It & Process As System for styring av effektforbruk hos en bruker av elektrisk effekt
US6437692B1 (en) * 1998-06-22 2002-08-20 Statsignal Systems, Inc. System and method for monitoring and controlling remote devices
US6891838B1 (en) * 1998-06-22 2005-05-10 Statsignal Ipc, Llc System and method for monitoring and controlling residential devices
DE19836673A1 (de) * 1998-08-13 2000-02-17 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Herbizide Mittel für tolerante oder resistente Zuckerrübenkulturen
US6178362B1 (en) * 1998-09-24 2001-01-23 Silicon Energy Corp. Energy management system and method
US6594825B1 (en) * 1998-10-30 2003-07-15 Intel Corporation Method and apparatus for selecting a version of an entertainment program based on user preferences
US6145751A (en) * 1999-01-12 2000-11-14 Siemens Building Technologies, Inc. Method and apparatus for determining a thermal setpoint in a HVAC system
US6882712B1 (en) * 1999-01-22 2005-04-19 Pointset Corporation Method and apparatus for setting programmable features of an appliance
US6256378B1 (en) * 1999-01-22 2001-07-03 Pointset Corporation Method and apparatus for setting programmable features of an appliance
US6483906B1 (en) * 1999-01-22 2002-11-19 Pointset Corporation Method and apparatus for setting programmable features of an appliance
US6351693B1 (en) * 1999-01-22 2002-02-26 Honeywell International Inc. Computerized system for controlling thermostats
US6598056B1 (en) * 1999-02-12 2003-07-22 Honeywell International Inc. Remotely accessible building information system
US6290140B1 (en) * 1999-03-04 2001-09-18 Energyiq Systems, Inc. Energy management system and method
US6734806B1 (en) * 1999-07-15 2004-05-11 Cratsley, Iii Charles W. Method and system for signaling utility usage
US6785592B1 (en) * 1999-07-16 2004-08-31 Perot Systems Corporation System and method for energy management
US6628997B1 (en) * 2000-04-28 2003-09-30 Carrier Corporation Method for programming a thermostat
US6622115B1 (en) * 2000-04-28 2003-09-16 International Business Machines Corporation Managing an environment according to environmental preferences retrieved from a personal storage device
US6580950B1 (en) * 2000-04-28 2003-06-17 Echelon Corporation Internet based home communications system
JP3612472B2 (ja) * 2000-06-22 2005-01-19 株式会社日立製作所 遠隔監視診断システム、及び遠隔監視診断方法
US6633823B2 (en) * 2000-07-13 2003-10-14 Nxegen, Inc. System and method for monitoring and controlling energy usage
JP4523124B2 (ja) * 2000-07-14 2010-08-11 日立アプライアンス株式会社 エネルギサービス事業システム
US6868293B1 (en) * 2000-09-28 2005-03-15 Itron, Inc. System and method for energy usage curtailment
US6731992B1 (en) * 2000-11-22 2004-05-04 Atlantic Software, Inc. Remotely accessible energy control system
US6480803B1 (en) * 2000-12-22 2002-11-12 Carrier Corporation Load shedding thermostat
US6478233B1 (en) * 2000-12-29 2002-11-12 Honeywell International Inc. Thermal comfort controller having an integral energy savings estimator
US6574537B2 (en) * 2001-02-05 2003-06-03 The Boeing Company Diagnostic system and method
US6695218B2 (en) * 2001-02-09 2004-02-24 Joseph E. Fleckenstein Predictive comfort control
US7009493B2 (en) * 2001-06-22 2006-03-07 Matsushita Electric Works, Ltd. Electronic device with paging for energy curtailment and code generation for manual verification of curtailment
US6622097B2 (en) * 2001-06-28 2003-09-16 Robert R. Hunter Method and apparatus for reading and controlling electric power consumption
US7039532B2 (en) * 2001-06-28 2006-05-02 Hunter Robert R Method and apparatus for reading and controlling utility consumption
US6671586B2 (en) * 2001-08-15 2003-12-30 Statsignal Systems, Inc. System and method for controlling power demand over an integrated wireless network
US6741915B2 (en) * 2001-08-22 2004-05-25 Mmi Controls, Ltd. Usage monitoring HVAC control system
US20030040934A1 (en) * 2001-08-23 2003-02-27 Brent Skidmore Integrated home inspection and home warranty system
US6622925B2 (en) * 2001-10-05 2003-09-23 Enernet Corporation Apparatus and method for wireless control
CN1166672C (zh) * 2001-12-07 2004-09-15 中国科学院上海有机化学研究所 非c2对称轴手性双膦配体的金属络合物、合成方法及其在酮的不对称催化氢化中的应用
US6643567B2 (en) * 2002-01-24 2003-11-04 Carrier Corporation Energy consumption estimation using real time pricing information
US6785630B2 (en) * 2002-02-04 2004-08-31 Carrier Corporation Temperature control balancing desired comfort with energy cost savings
US6619555B2 (en) * 2002-02-13 2003-09-16 Howard B. Rosen Thermostat system communicating with a remote correspondent for receiving and displaying diverse information
US6789739B2 (en) * 2002-02-13 2004-09-14 Howard Rosen Thermostat system with location data
US6726113B2 (en) * 2002-02-25 2004-04-27 Carrier Corporation Temperature control strategy utilizing neural network processing of occupancy and activity level sensing
NZ535509A (en) * 2002-03-28 2006-03-31 Robertshaw Controls Co Energy management system and method
US6622926B1 (en) * 2002-10-16 2003-09-23 Emerson Electric Co. Thermostat with air conditioning load management feature
US7231424B2 (en) * 2002-12-17 2007-06-12 International Business Machines Corporation Active control of collaborative devices
WO2004068614A2 (en) * 2003-01-24 2004-08-12 Tecumseh Products Company Integrated hvacr control and protection system
US7050026B1 (en) * 2003-05-15 2006-05-23 Howard Rosen Reverse images in a dot matrix LCD for an environmental control device
US6991029B2 (en) * 2003-06-06 2006-01-31 Orfield Laboratories, Inc. Architectural dynamic control: intelligent environmental control and feedback system for architectural settings including offices
US6889908B2 (en) * 2003-06-30 2005-05-10 International Business Machines Corporation Thermal analysis in a data processing system
US7167079B2 (en) * 2004-03-24 2007-01-23 Carrier Corporation Method of setting the output power of a pager to aid in the installation of a wireless system
US20050222889A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Chris Lai Method and system for facility management
US7031880B1 (en) * 2004-05-07 2006-04-18 Johnson Controls Technology Company Method and apparatus for assessing performance of an environmental control system
US7099748B2 (en) * 2004-06-29 2006-08-29 York International Corp. HVAC start-up control system and method
US7205892B2 (en) * 2004-12-02 2007-04-17 Eaton Corporation Home system employing a configurable control action and method of configuring a home system for control
US20080083234A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Steve Krebs Apparatus and method for logging data from a heating, ventilation, and air conditioning system
US7908117B2 (en) * 2007-08-03 2011-03-15 Ecofactor, Inc. System and method for using a network of thermostats as tool to verify peak demand reduction

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52139727A (en) 1976-05-17 1977-11-21 Hoechst Ag Weed killer
JPS5525A (en) 1978-05-25 1980-01-05 Meiji Seika Kaisha Ltd Preparation of phosphorus-containing amino acid
JPS59219297A (ja) 1983-05-27 1984-12-10 Meiji Seika Kaisha Ltd 光学活性な〔（３−アミノ−３−カルボキシ）プロピル−１〕−ホスフイン酸誘導体の製造法
JPS62132891A (ja) 1985-12-03 1987-06-16 ヘキスト　アクチェンゲゼルシャフト Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）−ホスフイン酸とそのアルキルエステルとを製造する方法
JPS62226993A (ja) 1986-03-22 1987-10-05 ヘキスト　アクチェンゲゼルシャフト Ｌ−ホスフイノトリシン誘導体とそのアルキルエステルとを製造する方法
JPH11269185A (ja) 1998-03-23 1999-10-05 Takasago Internatl Corp ルテニウム−ホスフィン錯体及びその製造方法
JP2003528572A (ja) 1999-04-30 2003-09-30 バイエル クロップサイエンス ゲーエムベーハー アスパルテートでの酵素トランスアミノ化によるｌ−ホスフィノトリシンの製造方法
JP2003505031A (ja) 1999-07-20 2003-02-12 アベンティス・クロップサイエンス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 単離されたリコンビナント酵素による酵素的ラセミ体分割によりラセミ体ｎ−アセチル−ｄ，ｌ誘導体からｌ−アミノ酸を製造する方法
WO2004035594A1 (ja) * 2002-10-01 2004-04-29 Meiji Seika Kaisha, Ltd. カルボキシペプチダーゼｂ阻害剤の製造用中間体

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEM. REV., vol. 103, 2003, pages 3029 - 3070
J. CHEM. SOC. , CHEM. COMMUN., 1989, pages 1208
J. CHEM. SOC., CHEM. COMMUN., 1985, pages 922
J. ORG. CHEM., vol. 56, 1991, pages 1783
See also references of EP2060578A4
TETRAHEDRON LETT., vol. 1255, 1987
TETRAHEDRON, 1992, pages 8263

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008114808A1 (ja) 2007-03-19 2008-09-25 Meiji Seika Kaisha Ltd. リン含有デヒドロアミノ酸の製造法
WO2011158813A1 (ja) 2010-06-15 2011-12-22 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 N－置換－２－アミノ－４－(ヒドロキシメチルホスフィニル)－２－ブテン酸の製造法
JP5033933B2 (ja) * 2010-06-15 2012-09-26 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 Ｎ−置換−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸の製造法
KR20130041104A (ko) * 2010-06-15 2013-04-24 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 Ｎ-치환-2-아미노-4-(하이드록시메틸포스피닐)-2-부텐산의 제조법
US8481779B2 (en) 2010-06-15 2013-07-09 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Method for producing N-substituted-2-amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-2-butenoic acid
AU2011266126B2 (en) * 2010-06-15 2014-12-11 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Method for producing N-substituted-2-amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-2-butenoic acid
RU2571417C2 (ru) * 2010-06-15 2015-12-20 Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты
KR101668908B1 (ko) * 2010-06-15 2016-10-24 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 Ｎ-치환-2-아미노-4-(하이드록시메틸포스피닐)-2-부텐산의 제조법

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