WO2005032569A1

WO2005032569A1 - 医薬組成物

Info

Publication number: WO2005032569A1
Application number: PCT/JP2004/014494
Authority: WO
Inventors: Akiyoshi Ohhira
Original assignee: Kowa Co., Ltd.
Priority date: 2003-10-02
Filing date: 2004-10-01
Publication date: 2005-04-14
Also published as: HK1093896A1; CN1859922A; KR20060090823A; JP4667244B2; CN100518806C; TW200518766A; JPWO2005032569A1; TWI334783B; KR101102801B1

Abstract

　アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する医薬組成物を提供する。　ニンニク加工物及びウコンを含有する医薬組成物。

Description

明細書

医薬組成物

技術分野

[0001] 本発明は、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する医薬組成物に関する。

背景技術

[0002] —般に、アルコールの過剰摂取は、ムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を引き起こす事が知られている。そのため、これら二日酔い等の不快な諸症状を改善するために、生薬や制酸剤等を組合わせた胃腸薬が多数市販されている。しかし、未だ十分な効果が得られないといった問題から、新たな薬剤の研究が種々行われている。そのような研究としては、例えば、加工大蒜、ニンジン及び制酸剤を配合したもの（特許文献 1)、ォゥゴン、ゥコン及びショウキヨゥを配合したもの（特許文献 2)等が知られている。しかし、これらの研究では、十分な効果が得られているとは言い難レ、。また、十分な効果を得るためには服用量を多くする必要があり、それに伴うコンプライアンスの低下や他の薬効成分の配合の制限等の問題を生じ、必ずしも満足のいくものではない。

特許文献 1：特開平 8 - 99890号公報

特許文献 2：特開 2003—226650号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0003] 従って、本発明の目的は、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する医薬組成物を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0004] 斯カる実情に鑑み、本発明者らは鋭意研究を行った結果、意外にもニンニク加工物とゥコンを併用すると、血中アルコール濃度の低下を促進することを見出し、本発明を完成した。

[0005] すなわち、本発明は、ニンニク加工物及びゥコンを含有する医薬組成物を提供するものである。

また、本発明は、ニンニク加工物及びゥコンの有効量を投与する血中アルコール濃度低下促進方法を提供するものである。

また、本発明は、医薬組成物製造のためのニンニク加工物及びゥコンの使用を提供するものである。

[0006] なお、ニンニク加工物の作用としては、疲労回復や滋養強壮効果の他、胃収縮力増強作用、新陳代謝促進作用、血流促進作用、肝保護作用等が知られているが、ゥコンを併用することでアルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する例は知られていない。

発明の効果

[0007] 本発明の医薬組成物は、ニンニク加工物及びゥコンを組み合わせることにより、ァルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善すること力 Sできる。

図面の簡単な説明

[0008] [図 1]エタノール投与後における各薬剤試料の血中アルコール濃度低下作用を示す図である。

発明を実施するための最良の形態

[0009] 本発明で使用するニンニク加工物は、ユリ科ネギ属ニンニク（Allium sativum 1.

)の鱗茎をカ卩ェ処理して得られるものである。加工処理とは、例えば、生ニン二クを乾燥後粉末化させたり、生ニンニクを水蒸気蒸留、油、水、熱水又は水溶性有機溶媒等で抽出したり、生ニンニクを加熱等により処理することである。抽出に用いる油としては、菜種油、ォリーブ油、大豆油等の食用植物油が挙げられ、水溶性有機溶媒としては、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコーノレ；プロピレングリコール、ジエチレングリコール等のダリコール類が挙げられる。

[0010] ニンニク加工物としては、上記のものであれば特に制限されなレ、が、例えば、加工大蒜、ニンニク抽出液、ニンニクエキス、乾燥ニンニク等が好ましぐ特に加工大蒜が好ましい。ここで、加工大蒜は、加熱処理ニンニク抽出液を低級アルコール抽出等の工程を経て抽出されるニンニク粉末又はエキスであって、例えば、ォキソアミヂン (登録商標）（理研化学工業株式会社製)、ォキソアミヂン末 (登録商標）（理研化学工業株式会社製）、ォキソレヂン (登録商標）（理研化学工業株式会社製）、ォキソレヂン末 (登録商標）（理研化学工業株式会社製)等が市販されている。ニンニクエキスは、例えば、ニンニクエキス（アルプス薬品工業株式会社製）、ニンニク流エキス（日本粉末薬品株式会社製)等が市販されている。乾燥ニンニクは、例えば、ガーリックパウダ一、ローストガーリックパウダー EX (理研化学工業株式会社製)等が市販されている。これらの市販されているニンニク加工物の中では、ォキソアミヂン (登録商標）（理研化学工業株式会社製)、ォキソアミヂン末 (登録商標）（理研化学工業株式会社製）、ォキソレヂン (登録商標）（理研化学工業株式会社製)ォキソレヂン末 (登録商標）（理研化学工業株式会社製)等が好ましレ、。

[0011] 本発明で使用するニンニク加工物は、製剤に対して 0. 01— 20重量％であるのが好ましぐ 0. 05— 10重量％であるのが特に好ましい。この配合量が 0. 01重量％未満では目的とする効果は得られず、また 20重量％を超えると、臭いが強ぐ別途臭いのマスキング技術を導入する必要が生じ好ましくない。

[0012] 本発明で使用するゥコンは、ショウガ科ゥコン（Curcuma longa, Curcuma aro matica)の根茎をそのまま、又は周皮を除き湯通ししたもので、ゥコン、ゥコン末、ゥコンエキス、ゥコン流エキス、ゥコン乾燥エキス、ゥコン軟稠エキス、発酵ゥコン等が挙げられ、例えば、ゥコン末（日本粉末薬品株式会社製）、ゥコン流エキス（日本粉末薬品株式会社製、丸善製薬株式会社製)等が市販されている。

[0013] 本発明で使用するゥコンは、製剤に対して、原生薬換算量として、 0. 1一 60重量 %であるのが好ましぐ 0. 5— 30重量％であるのが特に好ましレ、。この配合量が 0. 1 重量％未満では効果が得られず、また 60重量％を超えると、渋味が強くなり服用感の面で好ましくない。

[0014] 本発明の医薬組成物中のニンニク加工物とゥコンの重量比としては、 1 : 300— 1 : 0 . 3、さらに 1 : 15— 1 : 1、特に 1 : 12— 1 : 3であるのが好ましレ、。この範囲であると、副作用も軽減されゥコンも低用量で優れたものとなる。この重量比の算出にあたって、ニンニク加工物の重量には、溶媒抽出物である場合は抽出溶媒を除いた重量、その他の場合は水分を除いた乾燥重量が使用される。 [0015] 本発明の医薬組成物には、必要に応じて、他の薬物や添加物を用いることができる。他の薬物としては、制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤、鎮痛鎮痙剤、胃粘膜修復剤、ビタミン類、消泡剤等を例示できる。

[0016] 制酸剤としては、例えば、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシゥム、炭酸マグネシウム、ァミノ酢酸、ロートエキス、ケィ酸マグネシウム等が挙げられる

[0017] 健胃剤としては、例えば、ァニス実、アロエ、ウイキヨウ、ゥャク、延命草、ォゥゴン、ォゥバタ、ォゥレン、ガジュッ、カツコゥ、カラムス根、乾薑、枳殻、キジッ、ケィヒ、ゲンチアナ、コゥジン、コゥボタ、ゴシュュ、胡椒、コロンボ、コンズランゴ、サンショウ、山奈、シソシ、シュタシャ、ショウキヨウ、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、ソウジュッ、ソヨウ、大茴香、ダイォゥ、チクセッニンジン、チヨウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、動物胆（ユウタンを含む）、二ガキ、ニクズク、ニンジン、ハツ力（セィヨウハツ力を含む）、蓽撥（ヒハツ）、ビヤクジュッ、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉 (スィサイヨウ）、モッコゥ、ャクチ、リュウタン、リヨゥキヨウ、ウイキヨゥ油、ケィヒ油、ショウキヨゥ油、ショゥズク油、チヨウジ油、トウヒ油、ハツ力油、レモン油、 1一メントール、 dl—メントール、塩酸べタイン、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化べタネコール、乾燥酵母等が挙げられる。

[0018] 消化剤としては、例えば、でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスォキシコール酸、ォキシコーラン酸塩類、コール酸、胆汁末、胆汁エキス（末）、デヒドロコール酸、動物胆 (ユウタンを含む）等が挙げられる。

[0019] 整腸剤としては、例えば、整腸生菌成分、赤芽柏、ァセンャク、ゥバイ、ケッメイシ、ゲンノショウコ等が挙げられる。

[0020] 止瀉剤としては、例えば、アタリノーノレ、塩化ベルべリン、グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フエニル、炭酸グアヤコール、タンニン酸ベルべリン、次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、タンニン酸、タンニン酸ァノレブミン、メチレンチモールタンニン、カオリン、ぺクチン、薬用炭、乳酸カルシゥム、ァセンャク、ゥバイ、ォゥバタ、ォゥレン、クジン、ゲンノショウコ、五倍子、サンザシ、センプリ、ヨウバイヒ等が挙げられる。 [0021] 鎮痛鎮痙剤としては、例えば、塩酸ォキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアト口ピン、臭化メチルァニソト口ピン、臭化メチルスコポラミン、臭化メチル -1—ヒヨスチアミン、臭化メチルべナクチジゥム、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフヱ二ルビペリジノメチルジォキソラン、ロートエキス、ロート根総アルカロイドクェン酸塩、塩酸パパべリン、アミノ安息香酸ェチル、ェンゴサク、カンゾゥ、コゥボタ、シャクャク等が挙げられる。

[0022] 胃粘膜修復剤としては、例えば、ァズレンスルホン酸ナトリウム、アルジォキサ、ダリチルリチン酸及びその塩類並びに甘草抽出物、 L一グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸カ卩水分解物、メチルメチォニンスルホニゥムクロライド、赤芽柏、ェンゴサク、カンゾゥ等が挙げられる。

[0023] ビタミン類としては、例えば、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、ピオチン、ビタミン B 又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミン B 又はその誘導体もしくはそ

1 2

の塩類、ビタミン B又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミン C又はその誘導体もし

6

くはその塩類等が挙げられる。

[0024] 消泡剤としては、ジメチルポリシロキサン等が挙げられる。

[0025] 添加物としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を例示できる。

賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケィ酸等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファ一化デンプン、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール、プルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビア、アスパルテーム、香料等が挙げられる。

[0026] 本発明の医薬組成物は、目的に応じて液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、チユアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ゼリー剤等の経口投与用内服剤の剤型に製造できる。これらの剤型のうち内服用液剤又は顆粒剤が特に好ましい。

[0027] 本発明の医薬組成物は、後記実施例に示すように、アルコール摂取後の血中アルコール濃度の低下を促進する作用を有し、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状改善薬として有用である。

[0028] 本発明の医薬組成物は、このような諸症状改善薬として内服で使用するのが好ましレ、。

ニンニク加工物及びゥコンの各成分は 1日当りの使用量が規制されていること及び効能上の理由から、ニンニク加工物は 0. 2g/日までの範囲、ゥコンは原生薬換算量で 6g/日までの範囲で使用できる力 1回服用量は、ニンニク加工物では 0. 01-0. lg、ゥコンでは原生薬換算量として 0. 1— 2gの範囲が好ましい。

[0029] 本発明の医薬組成物は、アルコール摂取後（特に翌日）でも、摂取前でも或は摂取中でも服用でき、不快感、或はその予防の期待程度に応じて 1日当り 1一 3回に分けて服用することが好ましい。

実施例

[0030] 以下に、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

[0031] 実験例 1

下記実験方法に従って血中エタノール濃度低下作用の検討を行った。

<実験方法 >

一晩絶食したウィスター (Wistar)系雄性ラット（8— 9週齢）を用い、薬剤試料を経口投与し、その 1時間後にペントバノレビタール（30mg/kg)を腹腔内投与して麻酔した。さらにその 0. 5時間後にエタノール生理食塩液（0. 5g/kg)を静脈内投与し、エタノール生理食塩液投与後 40分後に尾の先端から採血した。採取した血中のァルコール濃度は、 Fキットエタノーノレ I. K.インターナショナル社製）を用いて測定した。薬剤試料は、コントローノレ、ゥコン末 100mg/kg、ォキソアミヂン末 10mg/kg 及びゥコン末 100mg/kg +ォキソアミヂン末 10mg/kg併用（本発明）の 4群である。これらは水に溶解又は懸濁させて投与（10mL/kg)した。その結果を図 1に示す。 [0032] コントロールに対し、ゥコン末 100mg/kgはアルコール（エタノール）の血中濃度を低下させたが、同様の効果はォキソアミヂン末 10mg/kgにはほとんど認められなかつた。なお、予備的実験において、ゥコンの血中アルコール濃度低下作用はゥコン末 100mg/kgで平衡に達する事が確認されている。し力、ゥコン末 100mg/kgとォキソアミヂン末 lOmgZkgの併用では、ゥコン末 lOOmgZkg単独にくらべてさらに強い血中アルコール濃度低下作用の促進が確認された。各群の平均血中アルコール濃度比は、コントロールを 1とした時ゥコン末群で 0. 818、ォキソアミヂン末群で 0. 9 49であり、その積（0. 776)はゥコン末とォキソアミデン末併用群の 0. 676にくらべて大であり、ゥコンの血中アルコール濃度低下作用はォキソアミヂン末との併用により大きく促進された (Burgi法)。

[0033] 製造例 1

精製水（80— 90°C) 500Lに安息香酸ナトリウム 500g及びパラォキシ安息香酸ェチル 40g、精製白糖 70kg、カルメロースナトリウム 3kgを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、硝酸チアミン 377g及びリン酸水素ナトリウム 100gをカ卩え、攪拌しながら溶解させる。別に精製水（80— 90°C) 200Lに人参乾燥エキス 1. 4kg (人参として 20kg)及び才キソアミデン末 1. 3kg、ショウキヨウエキス 970g (ショウキヨウとして 10kg)、ゥコン流エキス 11L (ゥコンとして 11kg)、タエン酸 1. 5kg、酒石酸 1. 5kgを加え、攪拌溶解した液を冷却後、ろ過する。これら 2液を混合した後、ハツ力油 167g 及びウイキヨゥ油 33g、チヨウジ油 33gをカ卩え、攪拌しながら混合する。この混合液に精製水を適量加え、全量を 1000Lとすることにより、内服液を調製した。

[0034] 製造例 2

精製水（80— 90°C) 500Lに安息香酸ナトリウム 0. 7kg及びパラォキシ安息香酸ブチノレ 0. 14kg、精製白糖 70kg、カルメロースナトリウム 6kgを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、人参乾燥エキス 1. 8kg (人参として 25kg)及びォキソアミヂン末 0. 6kg、ショウキヨゥ流エキス 6L (ショウキヨウとして 6kg)、ゥコン流エキス 6L (ゥコンとして 6kg)、ウイキヨゥ流エキス 6L (ウイキヨウとして 6kg)、チヨウジ流エキス 6L (チヨウジとして 6kg)、香料 0. 5Lを加え、攪拌溶解する。別に精製水（80— 90°C) 300L に合成ヒドロタルサイト 6kgをカ卩え、攪拌混合した後、高圧ホモゲナイザーで循環分散する。分散液を冷却後、先の混合液と合わせたものに精製水を適量加え、全量を 10 00Lとすることにより、内服液を調製した。

[0035] 製造例 3

ォキソアミヂン末 40質量部、ビタミン B 25質量部、硬化油 50質量部、モノステアリ

1

ン酸グリセリン 20質量部、トウモロコシデンプン 15質量部、カルメロースカルシウム 15 質量部からなる混合末にエタノール 12質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し 0. 8mm)、乾燥、整粒、分級し顆粒を得た（以下 A顆粒と記載する）。また、乾燥水酸化アルミニウムゲル 450質量部、水酸化マグネシウム 325質量部、合成ヒドロタルサイト 450質量部、カンゾゥエキス末 75質量部、ウイキヨゥ末 200質量部、ゥコン末 200質量部、ニンジン乾燥エキス 20質量部、ポリビニノレアルコーノレ 70質量部、カルメロースカルシウム 30質量部、結晶セルロース 40質量部、キシリトーノレ 15 45質量部からなる混合末に 70%エタノール 800質量部を力卩ぇ練合物を製した。練合物を押出し造粒し（ Φ 0. 8mm)、乾燥、整粒、分級し、顆粒を得た（以下 B顆粒と記載する)。

さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム 24質量部に 1一メントール 6質量部を吸着させ、香料末を得た (以下 C香料末と記載する)。

A顆粒 165質量部、 B顆粒 3405質量部、 C香料末 30質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し 1回服用量 1. 2gの顆粒剤を得た。

[0036] 製造例 4

ォキソアミヂン末 30質量部、ビタミン B 25質量部、硬化油 55質量部、モノステアリ

1

ン酸グリセリン 25質量部、トウモロコシデンプン 15質量部、カルメロースカルシウム 15 質量部からなる混合末にエタノール 12質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（ φ 0. 5mm)、乾燥、整粒し顆粒を得た（以下 D顆粒と記載する）。

また、乾燥水酸化アルミニウムゲル 450質量部、水酸化マグネシウム 325質量部、合成ヒドロタルサイト 450質量部、カンゾゥエキス末 75質量部、ウイキヨゥ末 200質量部、ゥコン末 200質量部、ショウキヨゥ末 100質量部、ニンジン乾燥エキス 20質量部、ヒドロキシプロピルセルロース 90質量部、カルメロースカルシウム 30質量部、結晶セルロース 30質量部、エリスリトール 1445質量部からなる混合末に 90%エタノール 70 0質量部を加え練合物を製した。練合物を乾燥、整粒し顆粒を得た (以下 E顆粒と記載する)。

さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム 16質量部に 1-メントール 4質量部を吸着させ、香料末を得た (以下 F香料末と記載する)。

D顆粒 165質量部、 E顆粒 3415質量部、 F香料末 20質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し 1回服用量 1. 2gの顆粒剤を得た。

尚、製造例 1、 2の内服液及び製造例 3、 4の顆粒剤を服用したところ、いずれの製剤についても、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善できた。

Claims

請求の範囲

[I] ニンニク加工物及びゥコンを含有する医薬組成物。

[2] ニンニク加工物とゥコンの重量比が 1 : 300— 1 : 0. 3であることを特徴とする請求項

1記載の医薬組成物。

[3] ニンニク加工物が加工大蒜であることを特徴とする請求項 1又は 2記載の医薬組成物。

[4] 経口投与用内服剤である請求項 1一 3のいずれ力 1項記載の医薬組成物。

[5] アルコール摂取後の血中アルコール濃度低下促進薬である請求項 1一 4のいずれ力 1項記載の医薬組成物。

[6] ニンニク加工物及びゥコンの有効量を投与する血中アルコール濃度低下促進方法

[7] ニンニク加工物とゥコンの重量比が 1 : 300— 1 : 0. 3である請求項 6記載の方法。

[8] ニンニク加工物が加工大蒜である請求項 6又は 7記載の方法。

[9] 経口投与する請求項 6— 8のレ、ずれか 1項記載の方法。

[10] 医薬組成物製造のためのニンニク加工物及びゥコンの使用。

[I I] ニンニク加工物とゥコンの重量比が 1 : 300— 1 : 0. 3である請求項 10記載の使用。

[12] ニンニク加工物が加工大蒜である請求項 10又は 11記載の使用。

[13] 医薬組成物が経口投与用内服剤である請求項 10— 12のレ、ずれか 1項記載の使用。

[14] 医薬組成物がアルコール摂取後の血中アルコール濃度低下促進薬である請求項

10— 13のいずれ力 1項記載の使用。