TWI334783B - Pharmaceutical composition for facilitating the reduction of blood-alcohol concentration after alcohol intake - Google Patents

Description

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九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於快速改善攝取酒精後之反胃、噁心、宿醉 等不適諸症狀之醫藥組合物。 【先前技術】 一般情況下’過剩攝取酒精會引起反胃、噁心 '宿醉等 不適諸症狀。因此，為改善該等宿醉等不適諸症狀，販賣 有多種組合生藥或制酸劑等之胃腸藥。然而，因有未能獲 知充分效果之問題，進而進行種種新藥劑之研究。作爲兮 等研究，例如有，配合加工大蒜、人蔘以及制酸劑之物（專 利文獻1);配合黃芩、薑黃以及生薑之物（專利文獻2)等。 然而，該等研究，還難説能獲得充分效果。且，為獲得充 分效果有必要增加服用量，產生隨之之應對低下或:他藥 效成分之配合之限制等問題，未必為達到滿足。 ^ 〔專利文獻1〕特開平8-99890號公報 〔專利文獻2〕特開2003-226650號公報 因此’本發明之目的，係提供快速改錢取酒精後之反 胃、噁心、宿醉等不適諸症狀之醫藥組合物。 【發明内容】 鑒於如此實情，本發明者等進 疋仃钒忍研究，出乎音外地 發現，併用大蒜加工物與4黃，可 ^卜地 低之現象，而完成了本發明。 進中酒精濃度降 即，本發明係提供包含大蒜加工 物。 _及畺更之醫藥組合 96488-990212.doc 1334783 之 係提供投與大蒜加工物以及薑黃有效量 灰中酒精濃度降低促進方法。 工物以 同時，本發明係提供為製造醫藥組合 v〜八砰加 及量黃之使用。 ▲再者’作爲大蒜加工物之作用’除恢復疲勞或滋養強壯 效果之外，還發現有胃收縮力增強作用；新陳代謝促進作 用丄血流促進作用；肝保護作料，而還沒有發現藉由併

用量黃可快速改善攝取酒精後之反胃、嗔心、宿醉等不商 諸症狀之例子。 、 本發明之醫藥組合物， 可以快速改善攝取酒精後 狀0 藉由組合大蒜加工物以及善黃， 之反胃、噁心、宿醉等不適諸症 【實施方式】 本發明中所使用大蒜加工物，係加工處理百合科蔥屬大 蒜（Allium sativum 1〇之鱗莖所獲得之物。作爲加工處理， 例如為’將生大蒜乾燥後粉末化;將生大蒜以水蒸氣蒸餾； 使用油、水、熱水或水溶性有機溶劑等萃取；將生大蒜藉 由加熱等處理。作爲使用於萃取之油可舉例為菜種油、曰 撖欖油、大豆油等食用植物油Η乍爲水溶性有機溶劑，可 舉例為乙醇、異丙醇等低碳醇；Θ二醇、二甘醇等脂類。 作爲大蒜加工物，只要為上述之物並不特別限制，例如 理想為加工大蒜、大蒜萃取液、大蒜萃取物、 特別理想為加工大蒜。其中，加工大蒜係，將加熱=之 大蒜萃取液經由低碳醇類萃取等工序所萃取之大蒜粉末或 96488-990212.doc 1334783 1修正 補充 年月曰

萃取物，例如，市售之Okisoamidinn(查7錄尚標）（埋研_丨化學 工業（株）製）、Okisoamidinn粉末（登錄商標）（理研化學工業 (株）製）、Okisoredinn(登錄商標）（理研化學工業（株）製）、 Okisoredinn粉末（登錄商標）（理研化學工業（株）製）等。大蒜 萃取物，例如，市售之大蒜萃取物（阿爾卑斯藥品工業（株） 製）；大蒜流體萃取物（曰本粉末藥品（株）製）等。乾燥大蒜， 例如，市售之大蒜粉末、烤大蒜粉末EX(理研化學工業（株） 製）等。該等市售大蒜加工物中，理想為Okisoamidinn(登錄 商標）（理研化學工業（株）製）、Okisoamidinn粉末（登錄商 標）（理研化學工業（株）製）、Okisoredinn(登錄商標）（理研化 學工業（株）製）、Okisoredinn粉末（登錄商標）（理研化學工業 (株）製）等。 本發明中所使用大蒜加工物，對於製劑理想為0.01〜20 重量％，特別理想為0.05〜10重量％。該配合量不滿0.01重 量°/〇時無法獲得作爲目的之效果；同時超過20重量％，味道 強，而需另外導入味道遮蓋技術，故並不理想。 本發明中所使用薑黃，係將薑科薑黃（Curcuma longa, Curcuma aromatica)之根莖直接或者除去周皮過熱水之 物，舉例有薑黃、薑黃粉末、薑黃萃取物、薑黃流體萃取 物、薑黃乾燥萃取物、薑黃軟稠萃取物、發酵薑黃等，例 如市售之薑黃粉末（日本粉末藥品（株）製）、薑黃流體萃取物 (日本粉末藥品（株）製、丸善製藥（株）製）等。 本發明中所使用薑黃，對於藥劑，作爲原生藥換算量， 理想為0.1〜60重量％，特別理想為0.5〜30重量％。該配合 96488-990212.doc I 例兄 量不滿(M重量％時無法獲得效果；同時超過6〇重量％，溫 味增強故在服用感方面並不理想。 作爲本發明之藥物組合物中大蒜加工物與薑黃之重旦 比，理想W〜1:G.3’更佳爲】：15〜1:1，特別理想為^ 〜1:3。在該範圍内，副作用也減少薑黃也為低用量成 越之物。在該重量比計算中，大蒜加卫物重量，爲溶_ 取物之情形為除去萃取溶劑之重量，其他情形使用除 分之乾燥重量。 本發明之醫藥組合物中，根據必要，可以使用其他藥物 或添加物。作爲其他藥物，舉例有制酸劑、健胃劑、消化 劑、整腸劑、止填劑、鎮痛鎮癌劑、胃枯膜修復劑、維他 命類、消泡劑等。 作爲制酸劑，例如，可以與么丨* & p 』以舉例為氫氧化鎂、碳酸氫鈉、 碳酸舞、碳酸鎮、胺基醋酸m萃取物1⑽等。 作爲健胃劑，例如，可以舉例為大菌香種子、產薈、菌 香、烏藥、延命草、黃答、黃柏、黃連、莪述、藿香、富 蒲根、乾薑、积殼、积實、桂皮、龍膽草、紅參、厚朴、 吳茱笑、胡椒、非洲防己根、南美牛彌藤皮、山椒、山奈、 n縮砂'生薑、豈寇、青皮、石葛根、苦草、當藥、 蒼求、蘇葉、大茵香、大黃、竹節人參、丁香、陳皮、辣 椒、雲杉、動物膽（包含熊膽）、苦樹、肉豆慈、人蔘、薄荷 (包/西洋薄何）、蓽撥、白求、哮酒花、馬錢子萃取物、睡 菜葉：：香'益智、龍膽、良薑、菌香油、桂皮油、生薑 油且義油、丁香油、雲杉油、薄荷油、棒樣油、卜薄荷 96488-990212.doc 1334783 醇、dW#荷醇、鹽酸甜菜驗、穀胺 氯貝膽鹼、乾_母等。 ^肉驗鹽酸鹽、 作爲消化劑’例如，可轉例驗粉消化料白 化酵素、脂肪消化酵素 '纖維素消化酵素、熊去氧膽酸: 膽酸鹽類、膽酸、膽汁粉末、膽汁萃取物（粉末n 動物膽（包含熊膽）等。 氱酸、 作爲整腸劑’例如’可以舉例為整腸生g成分、赤牙柏 阿仙藥、烏梅、決明子、牛扁等。 ' 作爲止瀉劑’例如，可以舉例為阿克利諾兒、氯化小荦、 鄰甲氧基酚、雜酚油、水酸苯酯、愈木酚碳酸、單寧：黃 蓮、次水楊酸鉍、次硝酸鉍、次碳酸鉍、沒食子酸鉍、丹 寧酸、鞣酸蛋白類、甲基百里㈣寧、高嶺土、果膠、藥 用碳、乳酸妈、阿仙藥'烏梅、黃柏、黃連、苦參、槐牛 兒苗、五倍子、山楂、當藥、揚梅皮等。 作爲鎮痛鎮痙劑’例如’可以舉例為鹽酸羥节利明 (Oxyphencyclimine hydrochloride)、鹽酸雙環胺 (Dicyclomine hydrochloride)、鹽酸美噻噸（Metixene hydrochloride)、氫溴酸東莨菪鹼、溴甲阿托品、溴甲辛托 品（Anisotropine methylbromide)、甲溴東貧蒼驗、甲漠笑营 驗:（Hyoscyamine-卜methylbromide)、溴甲貝那替秦（Methyl benactyzium bromide)、顛茄萃取物、異丙碘銨、二苯哌啶 甲基 一氧合蛾（Diphenyl piperidinomethyl dioxolan iodide)、莨菪浸膏、莨菪根總生物驗檸檬酸鹽、鹽酸罌粟、 胺基苯甲酸乙酯、延胡索、甘草、厚朴、芍藥等。 96488-990212.doc 作爲胃枯膜ϋ劑，例如可以舉例為天藍油煙石黃酸納 (Sodium azulene sulf。着）、尿囊素銘⑷di。叫甘草酸以 及該鹽類並甘箪站屮你j、τ •楚胺酿胺、銅葉綠素鉀、銅葉 綠素鈉、鹽酸組胺酸、豬胃壁胃蛋白分解物、冑胃壁酸加 水分解物、氣化甲硫胺基酸、赤芽柏、延胡索、甘草等。 作爲維他命類’例如，可以舉例為㈣胺、泛酸辦、生 物素、維他命&或其衍生物或者其鹽類、維他命Β2或其衍 生物或者其鹽類、維他合 八 、算他ΡΒ6或其衍生物或者其鹽類、維他 命c或其衍生物或者其鹽類等。 作爲添加物 滑劑、著色劑 作爲賦形劑 蔗糖、甘露醇 作爲消泡劑，可以舉例為聚二甲石夕院等。 可以舉例為賦形劑、結合齊丨、帛壞劑、潤 矯味劑等。 可以舉例為乳糖、澱粉類、結晶纖維素、 軟質無水矽酸等。作爲結合劑，可以舉例 …經丙基甲基纖維素、經丙基纖維素、明膠、&化殺粉 '聚 咯啶酮、聚乙烯醇、普路蘭等。作爲崩壞劑，可以 ^竣甲基纖維素1甲基纖維錢、錢甲基纖維素 鈉、聚乙烯吡咯啶酮咬多 故城^ 疋夕斌物、玉米澱粉、低置換度羥丙 土義維素等。作爲潤滑 士 &^ 了以舉例為硬脂酸鎂、滑石等。 作爲者色劑可以舉例為隹 為…、油色素、三二酸化鐵等。作爲矯 味劑可以舉例為甜葉菊、阿斯巴甜香料等。 本發明之醫藥組合物， 猫#細 物根據目的可以製造成液劑、散劑、 鍵劑"且嚼鍵、膜衣錠、糖衣錠、軟朦囊劑、硬 、軟賞劑等經口投與用内服劑之劑型。該等劑型中 96488-990212.doc 1334783

内服用液劑或者顆粒劑特別理想。 本發明之醫藥组合物’如下述實施例所示，有促進攝取 酒精後降低众中酒精進攝取 ^ 酉精/辰度之作用’有用作爲攝取酒精後之 反胃、噁心、宿醉等不適諸症狀改善藥。 本發明m合物’作爲該等諸症狀改善藥理想為内 服使用。大蒜加卫物以及薑黃各成分，根據每日使用量之 限：以及效能上之理由’可以在大蒜加工物為〇 2 V曰爲止 之範圍’薑黃以原生藥換算量為6g/日爲止之範圍内使用， 每回服用量，大蒜加工物為G 1g〜g」g，薑黃作為原生藥 換算量0.1〜2 g範圍為理想。 本發明之醫藥組合物，可以在攝取酒精後(特別為第二 天），攝取前或者攝取中服用，理想為根據不適感，或者其 預防期待程度每天分丨〜；^次服用。 【實施例】 下面，使用實施例具體説明本發明，而本發明並不局限 於該等。 實施例1 根據下述實驗方法進行對血中酒精濃度降低作用之審 核0 使用絕食一晚之Wistar系雄性大鼠（8〜9週齡），經口投與 藥劑試料’其一個小時後腹腔内投與戊巴比妥（3〇 mg/kg) 而麻醉之。再者其0.5小時後靜脈内投與乙醇生理食鹽液 (0.5 g/kg)’㈣生理食鹽液投與後4〇分鐘後從尾部先端採 血。所採取血中酒精濃度，使用F試劑盒乙醇（J. κ國際社 96488-990212.doc 11 製）測定。藥劑試料為對照、薑黃粉末1〇〇 mg/kg、 〇kis〇amidinn 粉末 1〇 mg/kg 以及薑黃粉末 i〇〇 mg/kg+ 〇kiS〇amidinn粉末1〇 mg/kg併用（本發明）之4群。該等溶解 或者懸濁於水而進行投與（1〇 mL/kg)。其結果表示於圖工。 相比於對照’薑黃粉末1〇〇 mg/kg降低酒精（乙醇）之血中 /辰度’而同樣效果在Okisoamidinn粉末1〇 mg/kg中基本上觀 察不到》再者’在預備實驗中，確認有薑黃之血中酒精濃 度降低作用在薑黃粉末100 mg/kg時達到平衡。而，併用薑 κ 粉末 100 mg/kg 與 〇kisoamidinn粉末 10 mg/kg時，確認有 比單獨使用薑黃粉末100 mg/kg更強烈血中酒精濃度降低 作用之促進。各群平均血中酒精濃度比為，將對照作爲1 時在量育粉末群為0.818 ; Oki so am id inn粉末群為0.949，其 相乘之積（0.776)比薑黃粉末與Okisoamidinn粉末併用群之 0.676大，既薑黃之血中酒精濃度降低作用藉由與 Okisoamidinn粉末併用而大幅度地被促進（Burgi法）。 製造例1 純化水（80〜90。〇500 L中添加安息香酸鈉500 g以及對 羥基苯曱酸丁酯40 g、精製白糖70 kg、羧曱基纖維素鈉3 kg ’攪拌溶解。冷卻該液體後，添加單硝酸硫胺素377 g以 及磷酸氫鈉100 g，攪拌溶解。另外於純化水（80〜90°C )200 L中添加人蔘乾燥萃取物1.4 kg(作為人蔘為20 kg)以及 Okisoamidinn粉末1.3 kg、生薑萃取物970 g(作為生薑為10 kg)、薑黃流體萃取物11 L(作為薑黃為11 kg)、檸檬酸1.5 kg、酒石酸1 ·5 kg，冷卻攪拌溶解之液體後，過濾。混合該 964S8-990212.doc -12- 1334783

等2種液體’添加薄荷油167 g以及茴香油μ g、丁香油33 g，搜拌混合。藉由在該混合液中適量添加純化水，使全量 為1000 L，調製内服液。 製造例2 於純化水（80〜90。〇500 L中添加安息香酸鈉〇·7 kg以及 對經基苯甲酸丁酯0.14 kg、精製白糖70kg、羧曱基纖維素 鈉6 kg，攪拌溶解。冷卻該液體後，添加人蔘乾燥萃取物 1.8 kg(作為人蔘為25 kg)以及Okisoamidinn粉末0.6 kg、生 薑流體萃取物6 L(作為生薑為6 kg)、薑黃流體萃取物6 L(作 為薑黃為6 kg)、茴香流體萃取物6 L(作爲茴香為6 kg)、丁 香流體萃取物6 L(作爲丁香為6 kg)、香料0.5 L，授拌溶解。 另外於純化水（80-90。(：）3 00 L中添加合成鋁碳酸鎂6 kg，授 拌混合後，使用高壓均質機循環分散。冷卻分散液後，藉 由在與上述混合液混合之物中適量添加純化水，使全量為 1000 L，調製内服液。 製造例3 於由Okisoamidinn粉末40質量比、維他命B, 25質量 比、硬化油50質量比、單硬脂酸甘油酯2〇質量比、玉米 展1粉1 5質量比、羧曱基纖維素約1 5質量比所組成混合粉 末中添加乙醇12質量比製造糅合物。將糅合物壓出造粒 (φ0·8 mm) ’乾燥、整粒、分級獲得顆粒（以下記載為a顆 粒）。 並且’於由乾燥氫氧化铭凝膠450質量比、氫氧化鎂325 質里比、合成鋁碳酸鎂450質量比、甘草萃取物粉末75質量 96488-990212.doc 13 比、茴香粉末200質量比、薑黃粉末2〇〇質量比、人蔘乾燥 萃取物20質量比 '聚乙烯醇70質量比、羧甲基纖維素鈣30 質I比、結晶纖維素4〇質量比、木糖醇丨545質量比所組成 混合粉末中添加70%乙醇8〇〇質量比製造糅合物。將糅合物 壓出造粒（φ0.8 mm) ’乾燥、整粒、分級，獲得顆粒（以下記 載為B顆粒）。 再者鎂鋁矽酸鹽24質量比中吸附丨_甲醇6質量比，獲得香 料粉末（以下記载為C香料粉末）。 使用混合機混合A顆粒165質量比、b顆粒3405質量比、c 香料粉末30質量比，再使用分包機分包獲得每回服用量12 g之顆粒劑。 製造例4 於由Okisoamidinn粉末3〇質量比、維他命& 2S質量比、 硬化油55質量比、單硬脂酸甘油酯25質量比、玉米澱粉15 質量比、缓曱基纖維素約15質量比所組成混合粉末中添加 乙醇12質量比製造糅合物。將糅合物壓出造粒(屻5叫， 乾燥、整粒獲得顆粒（以下記載為D顆粒）。 且，於由乾燥氫氧化鋁凝膠45〇質量比、氫氧化鎂32$質 量比、合成銘碳酸鎂450質量比、甘草萃取物粉末乃質量 比、菌香粉末質量比、薑黃粉末綱f量比、生墓粉末 100質量比、人蔘乾燥萃取物2〇質量比、羥丙基纖維素9〇 質量比、幾甲基纖維制30質量比、結晶纖維素3〇質量比、 赤藻糖醇聞質量輯組成混合粉末中添加鄉乙醇7〇〇 質量比製造標合物。將標合物乾燥、整粒獲得顆粒（以下記 96488-990212.doc 1334783 載為E顆粒）。

再者，鎂鋁矽酸鹽16質量比中吸附卜甲醇4質量比，獲得 香料粉末（以下記載為F香料粉末）。

使用混合機混合D顆粒165質量比、e顆粒3415質量比、F 香料粉末20質量比’再使用分包機分包獲得每回服用量1.2 g之顆粒劑。 冉者，服用製造例 z(内服液以及製造例：賴祖 劑，不管那種製劑，均可以快 Γ、速改善攝取酒精後之反胃、 。惡心、彳s醉專不適諸症狀。 【圖式簡單說明】 用 圖1表示乙醇投與後各藥劑試料之血中酒精濃度降低作 96488-990212.doc

Claims (1)

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、正ί .：；.U' ju 1 * ____.>tj] 種攝取酒精後血中酒精濃度降低促' # . %用诸樂組合物， 共係包含大蒜加工物以及薑黃。 如吻求項1之醫藥組合物，其中大蒜加工物與薑黃之重量 比為 1:300 〜1:0.3。 3. 如請求項1之醫藥組合物，其中大蒜加工物為加工大蒜。 4. 如請求項2之醫藥組合物，其中大蒜加工物為加工大蒜。 5. 如凊求項1至4中任何一項之醫藥組合物，其為經口投與 用内服劑。 6.如請求項1至4中任何一項之醫藥組合物，其係用於改善 攝取酒精後之反胃、《惡心、宿醉等不適諸症狀。 7 ·如請求項5之醫藥組合物，其係用於改善攝取酒精後之反 胃、噁心、宿醉等不適諸症狀。 96488-990212.doc 1334783 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無）。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 96488-990212.doc