WO2004060364A1 - 美白用組成物 - Google Patents

美白用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2004060364A1
WO2004060364A1 PCT/JP2003/017050 JP0317050W WO2004060364A1 WO 2004060364 A1 WO2004060364 A1 WO 2004060364A1 JP 0317050 W JP0317050 W JP 0317050W WO 2004060364 A1 WO2004060364 A1 WO 2004060364A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
salt
acid
omg
derivative
tranexamic acid
Prior art date
Application number
PCT/JP2003/017050
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Yoshinobu Morimoto
Asami Watake
Original Assignee
Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32708479&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2004060364(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority to KR1020087002709A priority Critical patent/KR101107754B1/ko
Priority to US10/540,840 priority patent/US20060142382A1/en
Priority to AU2003292657A priority patent/AU2003292657A1/en
Priority to JP2004564563A priority patent/JP4667875B2/ja
Priority to EP03782959A priority patent/EP1586315B1/en
Application filed by Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority to MXPA05006924A priority patent/MXPA05006924A/es
Priority to BRPI0317696A priority patent/BRPI0317696B8/pt
Priority to AT03782959T priority patent/ATE464041T1/de
Priority to DE60332163T priority patent/DE60332163D1/de
Publication of WO2004060364A1 publication Critical patent/WO2004060364A1/ja
Priority to HK06104618.8A priority patent/HK1084327A1/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/447—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates to a novel composition, and more particularly to a whitening composition (whitening agent).
  • a book of skin melanosis caused by drugs such as spots, freckles, sunburns, dark skin and Steroids
  • Any hyperpigmentation is caused by excessive deposition of melanin on the skin.
  • tyrosine is oxidized by tyrosinase to produce biosynthesis of dopa and dopaquinone, and dopaquinone is transformed into indolequinone, etc. by auto-oxidation with ultraviolet light, and biosynthesis of melanin via a complex pathway Is known to be.
  • Such pigmentation is cosmetically undesirable, especially for women.
  • L-ascorbic acid and its derivatives have been used as preventive and therapeutic agents (whitening agents) for pigmentation diseases.
  • No. 38 L-cystin (see Japanese Patent Application Laid-Open No. 59-128230), Alptin (see Japanese Patent Application Laid-Open No. 60-56912), ostaphylos uva-ursi) and its extract (see JP-A-6-16609), and a combination of tranexamic acid and ascorbic acid (JP-A-4-1248825).
  • L-cystin see Japanese Patent Application Laid-Open No. 59-128230
  • Alptin see Japanese Patent Application Laid-Open No. 60-56912
  • ostaphylos uva-ursi and its extract
  • JP-A-4-1248825 a combination of tranexamic acid and ascorbic acid
  • the present invention provides a whitening composition (whitening agent) that is more effective.
  • the present invention relates to the following.
  • a composition comprising (i) tranexamic acid or a salt thereof, and (ii) L-cystine, a derivative thereof, or a salt thereof.
  • the daily dose (dose) of (i) tranexamic acid or its salt is 50 to 250 Omg, and (ii) L-cystine, its derivative or its salt is 30 to 75 Omg. Composition.
  • composition containing 50-250 Omg of tranexamic acid and 30-75 Omg of L-cysteine as daily doses (dose).
  • a composition containing (i) tranexamic acid or a salt thereof, (ii) L-cystine, a derivative or a salt thereof, and (ii) L-ascorbic acid, a derivative or a salt thereof.
  • the daily dose (dose) of (i) tranexamic acid or its salt is 50 to 250 Omg, (ii) L-cysteine, its derivative or its salt is 30 to 75 Omg, and ( iii) A composition containing 50-300 Omg of L-ascorbic acid, its derivative or a salt thereof.
  • a composition containing tranexamic acid, L-cysteine and L-ascorbic acid A composition containing tranexamic acid, L-cysteine and L-ascorbic acid.
  • dose 50 to 300 Omg of L-ascorbic acid as daily doses (dose).
  • composition according to any one of the above (1) to (8) which is used for prevention and / or treatment of pigmentation disease.
  • a whitening method comprising administering (i) tranexamic acid or a salt thereof, and (ii) L-cystine, a derivative thereof, or a salt thereof.
  • a method for treating pigmentation which comprises administering (i) tranexamic acid or a salt thereof, and (ii) L-cystine, a derivative thereof, or a salt thereof.
  • tranexamic acid trans-41-aminomethylcyclohexane carboxylic acid
  • a salt thereof is a known compound, and a commercially available product may be used. It can also be manufactured on the basis of: Examples of tranexamic acid salts include mineral salts such as hydrochloride, nitrate, and sulfate; organic acid salts such as methanesulfonate; metal salts such as sodium, potassium, calcium, and magnesium salts; Alkali earth metal salts and the like can be mentioned. In the present invention, tranexamic acid or a salt thereof is preferably tranexamic acid.
  • L-cysteine, its derivative or a salt thereof according to the present invention is also a known compound, and as a method for obtaining it, a commercially available product may be used, or it may be produced based on a known method.
  • Derivatives of L-cysteine include N-acetyl-L-cysteine, L-homocysteine, L-cysteine acid, L-homocysteine acid, L-cysteine sulfinic acid, S-sulfino-L-cystine, S-sulfo L —Cistin, cystine (a dimer of cysteine) and the like.
  • L-cysteine and its derivatives examples include mineral salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt and magnesium salt, and alkaline earth metals. Salts and the like can be mentioned.
  • L-cysteine, a derivative thereof or a salt thereof is preferably L-cysteine.
  • L-ascorbic acid, a derivative thereof, or a salt thereof according to the present invention is also a known compound.
  • a commercially available product may be used, or it may be produced based on a known method.
  • salts of L-ascorbic acid and its derivatives include mineral salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt and magnesium salt, and alkaline earth metal salts. be able to.
  • L-ascorbic acid its derivatives or salts thereof, L-ascorbic acid; L-ascorbic acid such as sodium L-ascorbate, magnesium L-ascoronate, potassium L-asconolebate, and L-asconolevate; Monoalkyl or monoalkenyl esters of ascorbate such as L-ascorbic acid monostearate, L-ascorbic acid monopalmitate, L-ascorbic acid monooleate; L-ascorbic acid distearate, L-ascorbic acid dipalmitate, L-ascorbic acid dioleate Diazolyl or dialkenyl esters of L-ascorbic acid; tristearate L-ascorbic acid, tripalmitate L-ascorbic acid, L-ascorbate such as trioleate L-ascorbic acid Trialkyl or trialkenyl esters of boric acid; L-ascorbyl sulfate, L-a
  • the thread whitening composition (whitening agent) of the present invention is intended for the prevention and / or treatment of pigmentation such as melanosis of the skin caused by drugs such as spots, freckles, rashes, and black and white steroids.
  • the drug is administered to those who have been asked.
  • composition of the present invention may further contain a known component that exhibits a whitening effect or a component that enhances the whitening effect.
  • these components include, for example, pantothenic acid, its derivatives or salts thereof (pantothenic acid; pantothenates such as sodium pantothenate and calcium pantothenate; pantetin, pantethine, phosphopantethein, etc.), hydroquinone and its derivatives (hydroquinone Hydroquinone-J3-D-glucose (alptin), etc., quinone branids in the lip of mouth, dalcosamine or derivatives thereof (darcosamine; glucosamine esters such as acetyl dalcosamine); dalcosamine ethers such as dalcosamine methyl ether ), Hinokitiol or derivatives thereof (hinokitiol; hinokitiol glycosides such as hinokitiol darcoside),
  • Sufueroiden flavones (flavone, Apige two emissions, luteolin and etc.
  • glycosides isoflavones or derivatives thereof ( Isoflavones; isoflavone glycosides); flavanones or derivatives thereof (naringenin, eriodictyol, naringin, etc.);
  • Glycyrrhizinate, glycyrrhizinate, its derivatives or their salts glycyrrhizates such as dalycyrrhizic acid; dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, etc.
  • glycyrrhetin Acid its derivatives or their salts (glycyrrhetinic acid; alkyl esters of glycyrrhizic acid such as stearyl glycyrrhetinate), kojic acid
  • the whitening composition (whitening agent) of the present invention includes a component other than a component having a known whitening effect or a component enhancing the whitening effect. Ingredients may be added further. The amounts of these components are not particularly limited as long as the whitening effect of the yarn composition of the present invention is not impaired.
  • composition of the present invention may be administered (taken) orally or parenterally.
  • preparation to be administered orally oral preparation
  • parenteral formulations include extracts, plasters, alcoholic beverages, suppositories, suspensions, tinctures, softeners, cataplasms, liniments, lotions, and azoles.
  • parenteral dosage forms such as extracts, plasters, alcoholic beverages, alcoholic beverages, suspensions, tinctures, ointments, cataplasms, and limentants.
  • Lotions, aerosols and the like are preferred.
  • the whitening composition of the present invention is in the form of a cosmetic composition such as a lotion, cream, lotion, emulsion, foam, foundation, pack, skin cleanser, shampoo, rinse, conditioner and the like. It is also possible.
  • Formulation can be performed by a known formulation technique, and an appropriate formulation additive can be added to the formulation.
  • Pharmaceutical additives include excipients, binders, disintegrants, lubricants, flow agents, suspending agents, emulsifiers, stabilizers, moisturizing (wetting) agents, preservatives, solvents, solubilizing agents And preservatives, flavoring agents, sweeteners, coloring agents, fragrances, propellants and the like.
  • the formulation additives may be appropriately selected and added in an amount that does not impair the effects of the present invention.
  • the compounding ratio of (i) tranexamic acid or a salt thereof and (ii) L-cystine, a derivative thereof, or a salt thereof may be determined as appropriate by appropriately examining the compounding ratio.
  • the mixing ratio of (i) tranexamic acid or a salt thereof, (ii) L-cysteine, a derivative or a salt thereof, and (iii) L-ascorbic acid, a derivative thereof or a salt thereof, should be appropriately examined.
  • the whitening composition (whitening agent) of the present invention is appropriately examined by considering the sex, age, symptoms, administration (administration) method, administration (administration) frequency, administration (administration) timing of the user, and the like.
  • the dosage (dose) may be determined.
  • be formulated is preferably a child compounded to 1 day Torane Kisamu acid or a salt 5 0 ⁇ 2 5 0 Omg administered (dose), four hundred to twenty 00m g administered (dose) to as More preferred.
  • L-cystine, a derivative thereof, or a salt thereof is formulated so as to be administered at a dose of 30-750 mg per day, and 150-480 mg at a time. It is more preferable to mix them.
  • L-ascorbic acid, a derivative thereof, or a salt thereof is preferably formulated so as to be administered (taken) at a dose of 50 to 300 mg / day, more preferably at a dose of 300 to 2000 mg (taken). Is more preferable.
  • composition of the present invention may be prepared as a single preparation containing all the components of the present invention, and administered (taken). Alternatively, the components of the present invention may be divided into separate preparations. These preparations may be used as kit preparations that can be administered (taken) simultaneously or sequentially.
  • kit preparations that can be administered (taken) simultaneously or sequentially.
  • UVB ultraviolet
  • UVB Ultraviolet irradiation time was examined using two 6-week-old female Kwl: A-1 brown guinea pigs (SPF). That is, one guinea pig was fixed in the abdomen position, and two 2 cm x 2 cm square ultraviolet irradiation sites were provided symmetrically across the midline of the back, three each for a total of six locations. 40 c using 5 SE lamps (wavelength: 250 to 350 nm, FL20S'E, manufactured by Toshiba) to shield light from the area other than the ultraviolet irradiation site. Ultraviolet (UVB) irradiation was performed from a distance of m. The irradiation time was 4, 6, 8, 10, 12, 14 minutes, and the next day, the skin reaction (presence and degree of erythema) at the irradiated site was observed.
  • SPF A-1 brown guinea pigs
  • the irradiation time was set at an interval of 15 seconds between the minimum time when the skin reaction was observed and the maximum time when the skin reaction was not observed. After providing eight irradiation sites, the skin reaction was observed, and the ultraviolet (UVB) irradiation time in this test was determined to be two types: 11 minutes and 30 seconds and 11 minutes and 45 seconds.
  • UVB ultraviolet
  • test sample was dissolved in water for injection to the following concentration.
  • Specimen (7) L-cysteine 12 mgZm 1 + ascorbic acid 1 SmgZin 1 Specimen (8): tranexamic acid 37.5 mgZm 1 + L-cystine 12 ⁇ m 1 + ascorbic acid 15 mg / m 1
  • UVB ultraviolet light
  • the dose volume was 1 OmlZkg.
  • administration was performed after ultraviolet irradiation, and on the day of determination of pigmentation, after the determination.
  • the specimens (6) and (8) according to the present invention exhibited an excellent pigmentation inhibitory effect. That is, compared with the tranexamic acid alone administration group (sample (2) in the table) and the L-cysteine alone administration group (sample in the table (3)), the tranexamic acid and L-cysteine administration group (table Specimen (6)) showed an excellent effect of inhibiting color deposition.
  • Tablets were produced in the usual manner using the following composition (6 tablets per day).
  • L-Cysteine 24 Omg Microcrystalline cellulose 10 Omg Tomostarch starch 4 Omg Low-substituted hydroxypropylcellulose 50 mg Hydroxypropinoresenolerose 3 Omg Magnesium stearate 2 Omg Hydroxypropyl methylcellulose 29 10 6 0 mg Macrogonore 6 000 1 2 mg Talc 1 Omg Titanium oxide 18 mg. 2 Tablets
  • Tablets were produced in the usual manner using the following composition (6 tablets per day).
  • L-Iconconolevic acid 30 Omg Microcrystalline cellulose 20 Omg Tomostarch starch 10 Omg Low-substituted hydroxypropylcellulose 9 Omg Hydroxypropinoresenololose 3 Omg Magnesium stearate 2 5 mg Hydroxypropylmethylcellulose 2 9 1 0 8 Omg McGorn Gonorre 6 000 16 mg Tanorek 14 mg Titanium oxide 24 mg.3 tablets
  • Tablets were produced in the usual manner using the following composition (6 tablets per day).
  • L-Aconorelevic acid 30 Omg a-Tokofu mouth 30 Omg Microcrystalline cellulose 17 Omg Corn starch 200 mg Low-substituted hydroxypropylcellulose 70 mg Hydroxypropinoresenolerose 3 Omg Magnesium stearate 2 Omg Hydroxypropyl methinoresenorelose 2910 6 Omg Macrogoinole 6000 12 mg Tanolek 10 mg Titanium oxide 18 mg. 4 tablets
  • Tablets were produced according to a conventional method with the following composition (6 tablets per day).
  • a liquid preparation was prepared by the usual method with the following composition (10 Om 1 as a daily dose). Tranexamic acid 100 Omg
  • L-cystine 24 Omg Keishibukuryogan extract 375 Omg sonorebitone-nore 300 Omg cunic acid 10 Omg sodium citrate 3 Omg fragrance qs Purified water 100 ml.6 tablets
  • Tablets were produced in the usual manner using the following composition (6 tablets per day).
  • L-cysteine 2 4 Omg Power beetle 60 Omg ⁇ Waurushi 30 Omg Crystalline cellulose 20 Omg Tomostarch starch 16 5 mg Hydroxypropinoresenololose 5 Omg Magnesium stearate 2 5 mg Hydroxypropyl methylcellulose 2910 7 5 mg McGowan 6000 15 mg talc 11.5 titanium oxide 2 2.5.7 tablets
  • Tablets were produced in the usual manner using the following composition (6 tablets per day).
  • Tablets were produced in the usual manner using the following composition (6 tablets per day).
  • a burnishing cream (100 g) was produced by the following method using the following method.
  • a lotion (100 g) was produced with the following composition by a conventional method.
  • composition of the present invention exhibited an excellent melanin pigmentation inhibitory effect. Therefore, the composition of the present invention can be used as a whitening composition (whitening agent), as well as pigmentation such as skin melanosis caused by drugs such as spots, freckles, sunburn, dark skin and steroids. It is useful as a composition for preventing and treating or treating diseases.
  • whitening composition whitening agent
  • pigmentation such as skin melanosis caused by drugs such as spots, freckles, sunburn, dark skin and steroids. It is useful as a composition for preventing and treating or treating diseases.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(i)トラネキサム酸またはその塩、および(ii)L-システイン、その誘導体またはそれらの塩、および必要に応じて(iii)L-アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。

Description

美白用組成物 技術分野
本発明は新規な組成物、 より詳しくは美白用組成物 （美白剤） に関する。 明
背景技術
シミ、 そばかす、 日やけ、 色黒やステ田ロイ ド等の薬物による皮膚の黒化症な 書
どの色素沈着症は、 皮膚にメラニン色素が過剰に沈着して生じるものである。 メラノサイト中の細胞質顆粒メラノソームで、 チロシンがチロシナーゼにより 酸化されて、 ドーパ、 ドーパキノンが生合成され、 更にドーパキノンは紫外線 による自動酸化によってィンドールキノン等になり、 複雑な経路を経てメラ二 ンが生合成されることが知られている。 このような色素沈着症は、 特に女性に とって美容上好ましくないものである。
従来より、 色素沈着症の予防 ·治療剤 （美白剤） として、 Lーァスコルビン 酸やその誘導体 （特開昭 4 9— 8 6 5 5 4号参照） 、 コウジ酸 （特開昭 5 3— 3 5 3 8号公報参照） 、 L一システィン （特開昭 5 9 - 1 2 8 3 2 0号公報参 照） 、 アルプチン （特開昭 6 0 - 5 6 9 1 2号公報参照） 、 ゥワウルシ （Arct ostaphylos uva-ursi) やその抽出物 （特開平 6— 1 6 6 6 0 9号公報参照） やトラネキサム酸とァスコルビン酸の合剤 （特開平 4一 2 4 3 8 2 5号公報） 等が知られている。
しかしながら、 上述のものはその効果の点等で必ずしも満足できるものでは なかった。 発明の開示
本発明は、 より効果に優れた美白用組成物 （美白剤） を提供するものであ る。
本発明者らは、 鋭意研究を行った結果、 トラネキサム酸またはその塩、 およ び L一システィン、 その誘導体またはそれらの塩を併用すると、 優れた美白効 果を示すことを新たに見出し、 本発明を完成した。
すなわち、 本発明は、 以下のものに関する。
(1) ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 および （ i i ) L一システィ ン、 その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。
(2) 1日当たりの投与 （服用） 量として、 （i) トラネキサム酸またはそ の塩を 50〜250 Omg、 および （i i) L—システィン、 その誘導体また はそれらの塩を 30〜75 Omg含有する組成物。
(3) トラネキサム酸および L一システィンを含有する組成物。
(4) 1日当たりの投与 （服用） 量として、 トラネキサム酸を 50〜250 Omg、 および L一システィンを 30〜75 Omg含有する組成物。
(5) ( i) トラネキサム酸またはその塩、 （ i i) L一システィン、 その 誘導体またはそれらの塩、 および （i i i) L—ァスコルビン酸、 その誘導体 またはそれらの塩を含有する組成物。
(6) 1日当たりの投与 （服用） 量として、 （i) トラネキサム酸またはそ の塩を 50〜250 Omg、 ( i i ) L一システィン、 その誘導体またはそれ らの塩を 30〜 75 Omg、 および （i i i) L—ァスコルビン酸、 その誘導 体またはそれらの塩を 50〜300 Omg含有する組成物。
(7) トラネキサム酸、 L—システィンおよび L—ァスコルビン酸を含有す る組成物。
(8) 1日当たりの投与 （服用） 量として、 トラネキサム酸を 50〜250 Omg、 L—システィンを 30〜75 Omg、 および L—ァスコルビン酸を 5 0〜300 Omg含有する組成物。 ( 9) 美白用である上記 ( 1 ) 〜 （8) のいずれか 1つに記載の組成物。
( 1 0) 色素沈着症の予防および/または治療用である上記 （1 ) 〜 （8 ) のいずれか 1つに記載の組成物。
( 1 1 ) 剤形が経口投与製剤である上記 （1 ) 〜 （1 0) のいずれか 1つに 記載の組成物。
( 1 2) ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 および （i i ) L一システィ ン、 その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
( 1 3) ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 および （ i i ) L一システィ ン、 その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処 置方法。
( 1 4) ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 （i i ) L—システィン、 そ の誘導体またはそれらの塩、 および （i i i ) Lーァスコルビン酸、 その誘導 体またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
( 1 5) ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 （i i ) L一システィン、 そ の誘導体またはそれらの塩、 および （i i i ) Lーァスコルビン酸、 その誘導 体またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処置方法。 発明を実施するための最良の形態
本発明にかかるトラネキサム酸 （トランス一 4一アミノメチルシク口へキサ ンカルボン酸） またはその塩は、 公知の化合物であり、 その入手方法として は、 市販品を用いてもよく、 また公知の方法に基づき製造することもできる。 トラネキサム酸の塩としては、 塩酸塩、 硝酸塩、 硫酸塩等の鉱酸塩、 メタンス ルホン酸塩等の有機酸塩、 ナトリウム塩、 カリウム塩、 カルシウム塩、 マグネ シゥム塩等のアル力リ金属塩、 アル力リ土類金属塩等を挙げることができる。 本発明においては、 トラネキサム酸またはその塩としては、 トラネキサム酸が 好ましい。 また、 本発明にかかる L一システィン、 その誘導体またはそれらの塩も、 公 知の化合物であり、 その入手方法としては、 市販品を用いてもよく、 また公知 の方法に基づき製造することもできる。 L一システィンの誘導体としては、 N 一ァセチルー L—システィン、 L一ホモシスティン、 L—システィン酸、 L一 ホモシスティン酸、 L一システインスルフィン酸、 S—スルフィノ一 L—シス ティン、 S—スルホー L—システィン、 シスチン （システィンの二量体） など を挙げることができる。 また、 L一システィンおよびその誘導体の塩として は、 塩酸塩、 硝酸塩、 硫酸塩等の鉱酸塩、 ナトリゥム塩、 力リゥム塩、 カルシ ゥム塩、 マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、 アルカリ土類金属塩等を挙げる ことができる。 本発明においては、 L一システィン、 その誘導体またはそれら の塩としては、 L—システィンが好ましい。
本発明にかかる Lーァスコルビン酸、 その誘導体またはそれらの塩も、 公知 の化合物であり、 その入手方法としては、 市販品を用いてもよく、 また公知の 方法に基づき製造することもできる。 L—ァスコルビン酸およびその誘導体の 塩としては、 塩酸塩、 硝酸塩、 硫酸塩等の鉱酸塩、 ナトリウム塩、 カリウム 塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、 アルカリ土類金属塩 等を挙げることができる。 L—ァスコルビン酸、 その誘導体またはそれらの塩 としては、 L—ァスコルビン酸； Lーァスコルビン酸ナトリウム、 L—ァスコ ノレビン酸マグネシウム、 L一ァスコノレビン酸カリウム、 L—ァスコノレビン酸力 ルシゥム等の Lーァスコルビン酸塩； Lーァスコルビン酸モノステアレ^"ト、 Lーァスコルビン酸モノパルミテート、 Lーァスコルビン酸モノォレエート等 のァスコルビン酸モノアルキルまたはモノアルケニルエステル類； L—ァスコ ルビン酸ジステアレート、 L—ァスコルビン酸ジパルミテート、 L—ァスコル ビン酸ジォレエ一ト等の L—ァスコルビン酸ジァノレキルまたはジァルケニルェ ステル類； Lーァスコルビン酸トリステアレート、 Lーァスコルビン酸トリパ ルミテート、 L—ァスコルビン酸トリオレエ一ト等の Lーァスコルビン酸トリ アルキルまたはトリアルケニルエステル類； L—ァスコルビル硫酸、 Lーァス コルビル硫酸ナトリウム、 Lーァスコルビル硫酸カリウム、 Lーァスコルビル 硫酸マグネシゥム、 L一ァスコルビル硫酸カルシゥム等の Lーァスコルビン酸 硫酸エステル類； Lーァスコルビルリン酸、 L—ァスコルビルリン酸ナトリウ ム、 Lーァスコルビルリン酸カリウム、 L—ァスコルビルリン酸マグネシゥ ム、 L一ァスコルビルリン酸カルシウム等の L—ァスコルビン酸リン酸エステ ル類など； L—ァスコルビン酸グリコシド等のァスコルビン酸配糖体などを挙 げることができる。 本発明においては、 L—ァスコルビン酸、 その誘導体また はそれらの塩としては、 Lーァスコルビン酸が好ましい。
本発明の美白用糸且成物 （美白剤） は、 シミ、 そばかす、 曰やけ、 色黒ゃステ ロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症の予防および/または治 療を目的としている者に投与するものである。
本発明の組成物には、 さらに公知の美白効果を示す成分や美白効果を増強す る成分を加えてもよい。 これらの成分としては、 例えば、 パントテン酸、 その 誘導体またはそれらの塩 （パントテン酸；パントテン酸ナトリウム、 パントテ ン酸カルシウム等のパントテン酸塩；パンテティン、 パンテチン、 ホスホパン テテインなど） 、 ハイドロキノンまたはその誘導体 （ハイドロキノン；ハイド ロキノン一 J3—D—グルコース （アルプチン） 等のハイド口キノン配糠体な ど） 、 ダルコサミンまたはその誘導体 （ダルコサミン；ァセチルダルコサミン 等のグルコサミンエステル類；ダルコサミンメチルエーテル等のダルコサミン エーテル類など） 、 ヒノキチオールまたはその誘導体 （ヒノキチオール； ヒノ キチオールダルコシド等のヒノキチオール配糖体など） 、 ァゼライン酸、 その 誘導体またはそれらの塩 （ァゼライン酸；ァゼライン酸モノアルキルエステル 等のァゼライン酸モノエステル類；ァゼライン酸ジアルキルエステル等のァゼ ライン酸ジエステル類など） 、 トコフェローノレ類 （ひ一トコフエロール、 β - トコフェローノレ、 γ—トコフェローノレ、 δ—トコフェローノレなど） 、 ュビキノ ン類 （コェンザィム Q 6 ( C o Q 6) 、 コェンザィム Q 7 (C o Q 7) 、 コェンザ ィム Q 8 ( C o Q 8 ) 、 コェンザィム Q 9 ( C o Q 9) 、 コェンザィム ( C o Q 1 0) など） 、 カロチン類 （カロテン、 ルティン、 ビオラキサンチン、 スピ リロキサンチン、 スフエロイデンなど） 、 フラボン類 （フラボン、 ァピゲ二 ン、 ルテオリンおよびこれらの配糖体など） 、 イソフラボンまたはその誘導体 (イソフラボン；イソフラボン配糖体など） 、 フラバノンまたはその誘導体 (ナリンゲニン、 エリオジクチオール、 ナリンギンなど） 、 カテキン類 （カテ キン、 力テキンガラート、 ガロカテキンなど） 、 フラポノーノレ類 （ケンフエ口 ール、 クェルセチン、 ミリセチンおょぴこれらの配糖体など） 、 グリチルリチ ン酸、 その誘導体またはそれらの塩 （ダリチルリチン酸；グリチルリチン酸ジ カリウム、 グリチルリチン酸モノアンモ-ゥム等のグリチルリチン酸塩な ど） 、 グリチルレチン酸、 その誘導体またはそれらの塩 （グリチルレチン酸； グリチルレチン酸ステアリル等のグリチルリチン酸アルキルエステル類な ど） 、 コウジ酸、 その誘導体またはそれらの塩 （コウジ酸； コウジ酸モノプチ レート、 コウジ酸モノ力プレート、 コウジ酸モノパルミテート、 コウジ酸モノ ステアレート等のコウジ酸モノアルキルエステル類； コウジ酸ジブチレ一ト、 コウジ酸ジパルミテート、 コウジ酸ジステアレート、 コウジ酸ジォレエート等 のコウジ酸ジアルキルエステル類など） 、 エラグ酸、 その誘導体またはそれら の塩 （ェラグ酸；エラグ酸テトラメチルエーテル等のエラグ酸エーテル類；ェ ラグ酸テトラァセタート、 エラグ酸テトラベンゾァート等のエラグ酸ァシル誘 導体など） 、 グルタチオン、 その誘導体またはそれらの塩 （ダルタチオン； S 一ラタ トイルグルタチオン等の S—ァシルグルタチオン類； N, S—ジォクタ ノィルグルタチオンジステアリル、 N, S—ジパルミ トイノレグノレタチ才ンジセ チル等の N， S—ジァシルグルタチオンジエステル類など） 、 レゾルシノール またはその誘導体 （レゾルシノール； 4一 n—ブチルレゾルシノール、 4一^ f ソアミルレゾルシノール、 4—シクロへキシルレゾルシノール、 5—メチルレ ゾノレシノ一ノレ等のァノレキノレ化レゾノレシノ一ノレ； 4一クロ口レゾノレシノ—ノレ、 4 一プロモレゾルシノール等のハロゲン化レゾルシノールなど） 、 グリコーゲ ン； ョタイニン、 ハマメリス、 ユキノシタ、 ジンコゥ、 チヤ、 イタドリ、 メリ ッサ、 タイム、 力ワラョモギ、 セィヨウノコギリソゥ、 オトギリソゥ、 セィョ ゥオトギリ、 シャクャク、 ボタン、 スペインカンゾゥ、 カンゾゥ、 クヮ、 マグ ヮ、 シマグヮ、 クララ、 ゥワウルシ、 ヘラャハズ、 ハリアミジ、 ヒジキ、 フシ ツナギ、 イワヒゲ、 ダ ス、 ャナギモク （ォォパモク） 、 ェゾノネジモク、 フ シスジモク、 イシモズク、 モウセンゴケ、 コモウセンゴケ、 ラベンダー、 ォゥ レン、 ハトムギ、 イワナシ、 アメリカイワナシ、 ハッシヨン 'フラワー、 クダ モノトケィ、 ウォーターレモン、 トケイソゥ、 月葉西番蓮、 蛇王藤、 杯葉西番 莲、 ワイルドパンジー、 ニォイスミレ、 スミレ、 コスミレ、 ノジスミレ、 ニョ イスミレ、 ックシスミレ、 シロスミレ、 ェゾノタチッポスミレ、 ネパーノレスミ レ、 シロパナスミレ、 マノレバケスミレ、 フキスミレ、 タチッボスミレ、 地草 果、 スミレサイシン、 ッポスミレ、 威霊仙、 テツセン、 カザグルマ、 センニン ソゥ、 杜仲、 トゲミノマサキ、 ッリバナ、 アスパラガス、 イブキトラノォ、 ェ ンドウ豆、 エイジッ、 ォゥゴン、 オノニス、 キイチゴ、 クジン、 ケィケット ゥ、 ゴカヒ、 サイシン、 サンザシ、 サンペンズ、 シラユリ、 センプク力、 ソゥ ハクヒ、 大豆、 茶、 トウキ抽出物、 糖蜜、 ビヤクレン、 ブナノキ、 プドウ種 子、 フローデマ-一タ、 ホップ、 マイカイ力、 モッ力、 羅漢果、 アロエ、 アル テア、 アル二力、 ァシタバ、 インチンコゥ、 イラクサ、 ゥコン、 ォゥパク、 力 ミツレ、 キンギン力、 クレソン、 コンフリー、 サノレビア、 シコン、 シソ、 シラ カバ、 トウキンセン力、 ニヮトコ、 ホォゥ、 ムクロジ、 レンゲソゥ、 ョモギ、 ユーカリ、 ノィパラ、 イチヨウ、 ヤシャジッ、 ジコツビ、 ミクロメルム ミヌ ツム (Micromelura minutum) 、 クロメノレム フべセンス (Micromelum pubesc ens) 、 バハクジ、 ボウ力、 スズメゥリ、 ラズベリー、 力キヨタまたはそれら の抽出物；胎盤抽出物等を挙げることができるが、 上記のもののみに限定され るべきものではない。 これらの成分は 1つのもののみを配合してもよく、 ま た、 2種以上のものを組み合わせて配合してもよい。 本発明の美白用組成物 (美白剤） には、 公知の美白効果を示す成分や美白効果を増強する成分以外の 成分を、 さらに加えてもよい。 これら成分の配合量は、 本発明の糸且成物の美白 効果を損なわない限り、 特に限定されない。
本発明の組成物は、 経口的または非経口的に投与 （服用） すればよい。 経口 的に投与する製剤 （経口投与製剤） としては、 錠剤、 カプセル剤、 散剤、 細粒 剤、 液剤、 トローチ剤、 ゼリー剤等の剤形を挙げることができる。 非経口的に 投与する製剤 （非経口投与製剤） としては、 エキス剤、 硬膏剤、 酒精剤、 座 剤、 懸濁剤、 チンキ剤、 軟齊剤、 パップ剤、 リニメント剤、 ローション剤、 ェ ァゾール剤、 点眼剤、 注射剤等の剤形を挙げることができるが、 非経口投与製 剤としては、 エキス剤、 硬膏剤、 酒精剤、 懸濁剤、 チンキ剤、 軟膏剤、 パップ 剤、 リエメント剤、 ローション剤、 エアゾール剤等の剤形が好ましい。 また、 本発明の美白用組成物は、 ローション、 クリーム、 化粧水、 乳液、 フォーム 剤、 ファンデーション、 パック剤、 皮膚洗净剤、 シャンプー、 リンス、 コンデ ィショナ一等の化粧料組成物の形態とすることも可能である。
製剤化は、 公知の製剤技術により行うことができ、 製剤中には適当な製剤添 加物を加えることができる。 製剤添加物としては、 賦形剤、 結合剤、 崩壌剤、 滑沢剤、 流動化剤、 懸濁化剤、 乳化剤、 安定化剤、 保湿 （湿潤） 剤、 保存剤、 溶剤、 溶解補助剤、 防腐剤、 矯味剤、 甘味剤、 色素、 香料、 噴射剤等を挙げる ことができ、 製剤添加物は、 本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して、 適当量を加えればよい。
本発明の組成物における、 （i ) トラネキサム酸またはその塩と （i i ) L 一システィン、 その誘導体またはそれらの塩との配合比は、 適宜検討を行い、 適当な配合比を決めればよいが、 重量比として、 （ i ) ： ( i i ) = 1 ： 0. 0 1〜1 5が好ましく、 1 : 0. 1〜1. 5がさらに好ましく、 1 : 0. 3 2 が特に好ましい。 また、 （i ) トラネキサム酸またはその塩、 （i i ) Lーシ スティン、 その誘導体またはそれらの塩と （i i i ) Lーァスコルビン酸、 そ の誘導体またはそれらの塩との配合比は、 適宜検討を行い、 適当な配合比を決 めればよいが、 重量比として、 （i ) ： ( i i ) ： ( i i i ) = 1 ： 0. 0 1 〜： L 5 : 0. 0 1〜6 0が好ましく、 1 : 0. 1〜1. 5 : 0. 1〜6がさら に好ましく、 1 : 0. 3 2 : 0. 4が特に好ましい。
本発明の美白用組成物 （美白剤） は、 服用者の性別、 年齢、 症状、 投与 （服 用） 方法、 投与 （服用） 回数、 投与 （服用） 時期等により適宜検討を行い、 適 当な投与 （服用） 量を決めればよい。 例えば、 内服の場合、 1日当たり トラネ キサム酸またはその塩を 5 0~2 5 0 Omg投与 （服用） するよう配合するこ とが好ましく、 400〜20 00m g投与 （服用） するよう配合することがさ らに好ましい。 また、 L—システィン、 その誘導体またはそれらの塩は、 1日 当たり、 3 0〜7 5 0mg投与 （服用） するよう配合することが好ましく、 1 5 0〜4 8 0m g投与 （服用） するよう配合することがさらに好ましい。 L一 ァスコルビン酸、 その誘導体またはそれらの塩は、 1日当たり、 5 0~3 0 0 Omg投与 （服用） するよう配合することが好ましく、 3 0 0〜2 0 00mg 投与 （服用） するよう配合することがさらに好ましい。
本発明の組成物は、 本発明に係る全成分を含む単一の製剤として製し、 これ を投与 （服用） してもよいし、 本発明に係る各成分を分けて別の製剤とし、 そ れら製剤を同時または順次投与 （服用） 可能としたキット製剤としてもよい。 以下に、 実施例を示して本発明をさらに説明するが、 本発明はこれらのみに 限定されるべきものではない。
1. 色素沈着抑制効果
1. 1 試験方法
1. 1. 1 紫外線 (UVB) 照射時間の検討
6週齢の雌性 Kw l ： A— 1系褐色モルモッ ト （S P F) を 2匹用いて、 紫 外線 (UVB) 照射時間を検討した。 すなわち、 1匹のモルモットを腹位に固 定し、 背部正中線をはさんで左右対称に、 2 c m X 2 c mの正方形の紫外線照 射部位を各 3箇所の計 6箇所設けた。 紫外線照射部位以外を遮光し、 S Eラン プ （波長 2 5 0〜3 5 0 nm、 F L 2 0 S ' E、 東芝製） 5本を用いて 4 0 c mの距離から紫外線 (UVB) 照射を行った。 照射時間は 4、 6、 8、 10、 1 2、 14分とし、 翌日照射部位の皮膚反応 （紅斑の有無および程度） を観察 した。
次に他の 1匹のモルモットを用いて、 皮膚反応がみられた最小時間と皮膚反 応がみられなかった最大時間の間をさらに 15秒間隔に照射時間を設定し、 先 と同様にして、 8箇所の照射部位を設けた後、 皮膚反応を観察して、 本試験で の紫外線 (UVB) 照射時間を 1 1分 30秒および 1 1分 45秒の 2種に定め た。
1. 1. 2 試験検体
下記濃度になるように試験検体を注射用水に溶解させた。
検体 （1) ： コントロール （無添加）
検体 （2) ： トラネキサム酸 37. 5mg/m 1
検体 （3) ： L—システィン 1 SmgZm 1
検体 （4) ：ァスコルビン酸 1 SmgZin 1
検体 （5) ： トラネキサム酸 37. 5mg/m 1 +ァスコルビン酸 15mgZ m 1
検体 （6) ： トラネキサム酸 37. SingZm 1 +L—システィン 12mgZ m 1
検体 （7) ： L—システィン 1 2mgZm 1 +ァスコルビン酸 1 SmgZin 1 検体 （8) ： トラネキサム酸 37. 5mgZm 1 +L—システィン 12∞ ノ m 1 +ァスコルビン酸 15mg/m 1
1. 1. 3 紫外線照射
7週齢の雌性 Kw l ： A— 1系褐色モルモッ ト （S PF) 5匹を 1群にわ け、 検討した。 すなわち、 紫外線照射日 （検体投与開始日、 2日目および 4日 目 ：紫外線照射回数計 3回） に、 固定板を用いてモルモッ トを腹位に固定し た。 モルモット背部正中線をはさんで左右どちらかの 2 cmX 2 cmの正方形 1箇所を紫外線照射部位とし、 紫外線照射部位以外は遮光した。 SEランプ
(波長 250〜350 nm、 FL 20 S . E、 東芝製） 5本を用いて 40 cm の距離から紫外線 （UVB) を 1群中 2匹については、 1 1分 30秒間照射 し、 1群中 3匹については、 1 1分 45秒間照射した。 試験検体は、 試験期間
(14日間） 中、 1日 2回経口投与した。 投与液量は 1 Om lZk gとした。 なお、 紫外線照射日では紫外線照射後に、 色素沈着の判定日は判定後に投与を 行った。
1. 1. 4 色素沈着の判定
試験検体投与開始日の照射前および試験終了日に、 照射部位を色差計 （CR 一 300、 ミノルタカメラ販売株式会社製） を用いて L値 （明度） を測定し、 厶 値 （観察日の L値一照射前の L値） を求めた。 結果を表 1に示した （A L 値が大きいほど、 効果が高いことを示す。 ） 表 1
開始 Θ 試 験 終 了 日
直 "直 厶 L値
検体（1) 61.79±1.33 54.68 ±1.20 -7.10±1.45
検体（2) 62.06±0.83 58.30±1.20 -3.76 ±1.78*
検体（3) 62.83 ±1.55 59.52±3.10 -3.32±1.70**
検体（4) 62.11±0.81 57.35±1.56 -4.76±1.62*
検体（5) 62.07±0.96 58.62±2.93 -3.45 ±2.28*
検体（6) 62.24±0.62 59.54±1.26 -2.70±1.56**
検体（7) 62.68±1.03 56.18 ±2.06 -6.50±1.65
検体（8) 62.98±1.75 60.79 ±2.45 -2.20 ±1, 00** *： p < 0. 05、 ** : pく 0. 01 v s検体 （ 1 ) 1. 2 結果
表 1から明らかなように、 本発明にかかる検体 （6) および （8) は優れた 色素沈着抑制効果を示した。 すなわち、 トラネキサム酸単独投与群 （表中、 検 体 （2) ) 、 L—システィン単独投与群 （表中、 検体 （3) ) と比較して、 ト ラネキサム酸および L一システィン投与群 （表中、 検体 （6) ) は、 優れた色 素沈着抑制効果を示した。
また、 色素沈着抑制効果がある程度予想された L—システィンおよびァスコ ルビン酸投与群 （表中、 検体 （7) ) は、 予想外にも効果を示さず、 むしろ、 色素沈着を促進する効果を示した。 このことは、 L一システィン単独投与群 (表中、 検体 （3) ) およびァスコルビン酸単独投与群 （表中、 検体 （4) ) との結果を比較すれば明らかである。
一方、 L一システィン、 ァスコルビン酸にさらにトラネキサム酸を投与した 群 （表中、 検体 （3) ) は、 検体 （7) 投与群の色素沈着促進を色素沈着抑制 に転じただけにとどまらず、 極めて優れた色素沈着抑制効果を示した。
2. 製剤例
2, 1 錠剤
以下の組成 （1日量として 6錠） で、 常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 1 50 Omg
L—システィン 24 Omg 結晶セルロース 10 Omg トゥモロコシデンプン 4 Om g 低置換度ヒ ドロキシプロピルセルロース 50 m g ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 3 Omg ステアリン酸マグネシウム 2 Omg ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0 6 0 m g マクロゴーノレ 6 000 1 2mg タルク 1 Omg 酸化チタン 1 8 m g . 2 錠剤
以下の組成 （1日量として 6錠） で、 常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 7 5 Omg
L一システィン 24 Omg
L一ァスコノレビン酸 3 0 Omg 結晶セルロース 2 0 Omg トゥモロコシデンプン 1 0 Omg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 9 Omg ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 3 Omg ステアリン酸マグネシウム 2 5 m g ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0 8 Omg マク口ゴーノレ 6 000 1 6 m g タノレク 1 4mg 酸化チタン 24m g . 3 錠剤
以下の組成 （1日量として 6錠） で、 常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 7 5 Omg
L一システィン 1 6 Omg
L一ァスコノレビン酸 3 0 Omg a―トコフエ口一ノレ 3 0 Omg 結晶セルロース 1 7 Omg トウモロコシデンプン 200mg 低置換度ヒ ドロキシプロピルセルロース 70 m g ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 3 Omg ステアリン酸マグネシウム 2 Omg ヒ ドロキシプロピルメチノレセノレロース 2910 6 Omg マクロゴ一ノレ 6000 12mg タノレク 10 m g 酸化チタン 18mg . 4 錠剤
以下の組成 （1日釐として 6錠） で、 常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 l O O Omg
L—システィン 48 Omg
L—ァスコノレビン酸 60 Omg 塩酸ピリ ドキシン 10 Omg リボフラビン 3 Omg 結晶セノレロース 200 m g トウモロコシデンプン 95 Omg ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 5 Omg ステアリン酸マグネシウム 25mg ヒ ドロキシプロピノレメチノレセノレロース 2910 75mg マクロゴーノレ 6000 15mg タノレク 1 1. 5 m g 酸化チタン 22. 5mg . 5 液剤
以下の組成 （ 1日量として 10 Om 1 ) で、 常法により液剤を製造した。 トラネキサム酸 100 Omg
L一システィン 24 Omg 桂枝茯苓丸エキス 375 Omg ソノレビ卜一ノレ 300 Omg クェン酸 10 Omg クェン酸ナトリウム 3 Omg 香料 適量 精製水 100ml . 6 錠剤
以下の組成 （1日量として 6錠） で、 常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 10 0 Omg
L一システィン 2 4 Omg 力ミツレ 6 0 Omg ゥワウルシ 3 0 Omg 結晶セルロース 2 0 Omg トゥモロコシデンプン 1 6 5 m g ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 5 Omg ステアリン酸マグネシウム 2 5 m g ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース 2910 7 5 m g マク口ゴーノレ 6000 1 5 m g タルク 1 1. 5 酸化チタン 2 2. 5 . 7 錠剤
以下の組成 （1日量として 6錠） で、 常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 100 Omg L一システィン 2 4 0 m g セラミド 2 O m g 結晶セルロース 1 5 0 m g トゥモロコシデンプン 1 4 5 m g ヒ ドロキシプ口ピノレセノレロース 2 5 m g ステアリン酸マグネシウム 1 0 m g ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0 4 2 m g マク口ゴーノレ 6 0 0 0 7 m g タルク 1 6 8 m g 酸化チタン 7 m g 白糖 6 6 0 m g アラビアゴム 1 7 m g 沈降炭酸カルシウム 1 5 0 m g . 8 錠剤
以下の組成 （1日量として 6錠） で、 常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 1 0 0 0 m g
L一システィン 4 8 0 m g フラバンジェノール 3 0 m g コラーゲン 1 0 0 0 m g 結晶セルロース 2 0 3 m g 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 7 0 m g ヒドロキシプロピノレセノレロース 5 0 m g ステアリン酸マグネシウム 2 7 m g ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0 8 0 m g マク口ゴーノレ 6 0 0 0 1 6 m g タルク 1 4 m g 酸化チタン 24m g . 9 バニシングクリーム
以下の糸且成で、 常法によりバニシングクリーム （ 1 00 g ) を製造した。
(A) ポリソルベート 60 1 g
テトラオレイン酸 POE (60) ソルビット 0 . 5 g モノステアリン酸グリセリル （自己乳化型） 1 . 0 g パルミチン酸セチル 4 . 0 g パラフィンワックス （1 3 5。 F) 3 . 0 g ステアリン酸 8 . 0 g ベへニノレアノレコ^"ノレ 2 . 0 g ィソオクタン酸セチル 6 . 0 g ブチルパラベン 0 . 1 g メチノレパラベン 0 . 1 g
2 %水酸化ナトリゥム水溶液 4 . 0 g
1 , 3一プチレングリコ一ノレ 7 . 0 g トラネキサム酸 1 . 0 g
L一システィン 1 . 0 g 精製水 残余 . 1 0 乳液
以下の組成で、 常法により乳液 （l O O g) を製造した。
(A) ポリソルベート 60 1 g
テトラオレイン酸 POE (60) ソルビット 0. 5 g モノステアリン酸グリセリル （親油型） 1. 0 g ステアリン酸 0. 5 g ベへ-ノレ ノレコ—ノレ 0. 5 g 流動パラフィン 4. 0 g トリ 2—ェチルへキサン酸グリセリル 4. 0 g イソオクタン酸セチル 2. 0 g ブチノレパラベン 0. 1 g
(B) メチルパラベン 0. 1 g カルボキシビエルポリマー （1%水溶液） 5. 0 g 1, 3—ブチレングリコール 5. 0 g トラネキサム酸 1. O g L一システィン 1. O g Lーァスコルビルリン酸マグネシウム 1. O g 精製水で 90. 0 g
(C) 1 %水酸化ナトリゥム水溶液 2. 5 g 精製水 7. 5 g
(D) 香料 適量 . 1 1 口一ンョン剤
以下の組成で、 常法によりローション剤 （100 g) を製造した。
(A) POE (60) 硬化ヒマシ油 1. 0 g 香料 適量 エタノール 15. 0 g メチノレパラベン 0. 1 g
(B) クェン酸 0. 1 g クェン酸ナトリウム 0. 3 g 1, 3—ブチレングリコーノレ 4. 0 g トラネキサム酸 1. 0 g L一システィン 1. 0 g Lーァスコルビルリン酸マグネシウム 1. O g 精製水 産業上の利用可能性
本発明の組成物は、 優れたメラニン色素沈着抑制効果を示した。 したがつ て、 本発明の組成物は、 美白用組成物 （美白剤） として、 また、 シミ、 そばか す、 日やけ、 色黒やステロイド等の薬物による皮膚の黒化症などの色素沈着症 の予防およびノまたは治療用組成物として有用なものである。

Claims

請 求 の 範 囲
1. ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 および （i i) L一システィン、 その誘導体またはそれらの塩を含有する組成物。
2. 1日当たりの投与 （服用） 量として、 （i) トラネキサム酸またはその 塩を50〜2500111 、 および （ i i) L—システィン、 その誘導体または それらの塩を 30〜75 Omg含有する組成物。
3. トラネキサム酸および L一システィンを含有する糸且成物。
4. 1日当たりの投与 （服用） 量として、 トラネキサム酸を 50〜2500 mg、 および L—システィンを 30〜75 Omg含有する組成物。
5. ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 （ i i ) L一システィン、 その誘 導体またはそれらの塩、 および （i i i) Lーァスコルビン酸、 その誘導体ま たはそれらの塩を含有する組成物。
6. 1日当たりの投与 （服用） 量として、 （i) トラネキサム酸またはその 塩を50〜2500 、 ( i i ) L一システィン、 その誘導体またはそれら の塩を 30〜 75 Omg、 および （ i i i ) Lーァスコルビン酸、 その誘導体 またはそれらの塩を 50〜300 Omg含有する組成物。
7. トラネキサム酸、 L一システィンおよび L—ァスコルビン酸を含有する 組成物。
8. 1日当たりの投与 （服用） 量として、 トラネキサム酸を 50〜2500 mg、 L—システィンを 30〜75 Omg、 および Lーァスコルビン酸を 50 〜 3000 m g含有する組成物。
9. 美白用である請求の範囲 1〜 8のいずれか 1項記載の組成物。
10. 色素沈着症の予防および/または治療用である請求の範囲 1〜8のい ずれか 1項記載の組成物。
1 1. 剤形が経口投与製剤である請求の範囲 1〜 10のいずれか 1項記載の 組成物。
1 2. ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 および （ i i ) L一システィ ン、 その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
1 3. ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 および （ i i ) L一システィ ン、 その誘導体またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処 置方法。
14. ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 （i i) L一システィン、 その 誘導体またはそれらの塩、 および （ i i i) Lーァスコルビン酸、 その誘導体 またはそれらの塩を投与することを特徴とする美白方法。
15. ( i ) トラネキサム酸またはその塩、 ( i i) L—システィン、 その 誘導体またはそれらの塩、 および （i i i ) Lーァスコルビン酸、 その誘導体 またはそれらの塩を投与することを特徴とする色素沈着症の処置方法。
PCT/JP2003/017050 2002-12-27 2003-12-26 美白用組成物 WO2004060364A1 (ja)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE60332163T DE60332163D1 (de) 2002-12-27 2003-12-26 Zusammensetzung zur hautaufhellung
US10/540,840 US20060142382A1 (en) 2002-12-27 2003-12-26 Skin lightening composition
AU2003292657A AU2003292657A1 (en) 2002-12-27 2003-12-26 Skin lightening composition
JP2004564563A JP4667875B2 (ja) 2002-12-27 2003-12-26 美白用組成物
EP03782959A EP1586315B1 (en) 2002-12-27 2003-12-26 Skin lightening composition
KR1020087002709A KR101107754B1 (ko) 2002-12-27 2003-12-26 색소 침착의 예방·치료용 조성물
MXPA05006924A MXPA05006924A (es) 2002-12-27 2003-12-26 Composicion para blanquear la piel.
BRPI0317696A BRPI0317696B8 (pt) 2002-12-27 2003-12-26 composição para branqueamento
AT03782959T ATE464041T1 (de) 2002-12-27 2003-12-26 Zusammensetzung zur hautaufhellung
HK06104618.8A HK1084327A1 (en) 2002-12-27 2006-04-18 Skin lightening composition

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002381304 2002-12-27
JP2002-381304 2002-12-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004060364A1 true WO2004060364A1 (ja) 2004-07-22

Family

ID=32708479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/017050 WO2004060364A1 (ja) 2002-12-27 2003-12-26 美白用組成物

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20060142382A1 (ja)
EP (1) EP1586315B1 (ja)
JP (1) JP4667875B2 (ja)
KR (3) KR20080022592A (ja)
CN (1) CN100335048C (ja)
AT (1) ATE464041T1 (ja)
AU (1) AU2003292657A1 (ja)
BR (1) BRPI0317696B8 (ja)
DE (1) DE60332163D1 (ja)
HK (1) HK1084327A1 (ja)
MX (1) MXPA05006924A (ja)
WO (1) WO2004060364A1 (ja)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006003965A1 (ja) * 2004-06-30 2006-01-12 Daiichi Sankyo Healthcare Co., Ltd. 美白組成物
JP2006104088A (ja) * 2004-10-01 2006-04-20 Unitika Ltd 経口投与組成物及び美白剤
JP2006199640A (ja) * 2005-01-21 2006-08-03 Ss Pharmaceut Co Ltd １日２回服用型経口投与製剤
WO2006117430A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Aromtech Ltd Skin lightening compositions
JP2007500699A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ザノダイン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 副作用が低減されたトラネキサム酸製剤
JP2008508275A (ja) * 2004-07-30 2008-03-21 ザノダイン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド トラネキサム酸製剤
US7947739B2 (en) 2004-03-04 2011-05-24 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8022106B2 (en) 2004-03-04 2011-09-20 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8273795B2 (en) 2004-03-04 2012-09-25 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8957113B2 (en) 2004-03-04 2015-02-17 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
JP2016515572A (ja) * 2013-04-04 2016-05-30 ヒュンダイ ファーム カンパニー リミテッド 皮膚透過が改善された外用剤組成物

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001342110A (ja) * 2000-06-02 2001-12-11 Ezaki Glico Co Ltd 皮膚外用剤
TWI370739B (en) * 2005-12-30 2012-08-21 Ind Tech Res Inst Herbal compositions of inhibiting free radicals
US8980336B2 (en) * 2005-12-30 2015-03-17 Industrial Technology Research Institute Method for inhibiting free radicals
FR2911278B1 (fr) * 2007-01-12 2009-05-01 Limousine D Applic Biolog Dite Procede d'obtention d'un actif cosmetique depigmentant, principe actif obtenu et compositions l'incluant
WO2008104941A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 The Procter & Gamble Company Personalcare composition comprising botanical extract of ficus benghalensis
WO2008121315A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Shaklee Corporation Compositions and methods for inhibiting melanogenesis
US8466187B2 (en) * 2007-09-18 2013-06-18 Thermolife International, Llc Amino acid compositions
US10435356B1 (en) * 2007-09-18 2019-10-08 Thermolife International, Llc Amino acid compositions
US10426792B1 (en) 2007-09-18 2019-10-01 Thermolife International, Llc Amino acid compositions
US10426750B1 (en) * 2007-09-18 2019-10-01 Thermolife International, Llc Amino acid supplement formulations
US10646508B1 (en) 2007-09-18 2020-05-12 Thermolife International, Llc Method of safely administering nitrate dietary supplements and compositions
US8569369B2 (en) 2007-09-18 2013-10-29 Thermolife International, Llc Amino acid compounds
FR2934158B1 (fr) * 2008-07-23 2012-08-17 Yvon Gauthier Composition dermocosmetique, procede de traitement esthetique a partir de la composition, et utilisation de la composition pour eclaircir la pigmentation de la peau.
EP2316449B1 (en) * 2008-08-06 2013-10-02 Daiichi Sankyo Healthcare Co., Ltd. Stable pharmaceutical composition containing tranexamic acid and ascorbic acid
BRPI0919194A2 (pt) * 2008-09-05 2015-12-15 Daiichi Sankyo Healthcare Co preparação sólida para administração oral
KR101670693B1 (ko) * 2009-10-20 2016-10-31 다이이찌 산쿄 헬스케어 가부시키가이샤 변색 및 냄새가 억제된 필름 코팅정
MX2012008055A (es) * 2010-01-12 2012-08-01 Pola Chem Ind Inc Agente profilactico o de mejoramiento para la pigmentacion.
US9072676B2 (en) * 2010-05-25 2015-07-07 Symrise Ag Cyclohexyl carbamate compounds as skin and/or hair lightening actives
US8597683B2 (en) 2010-11-30 2013-12-03 Watson Pharmaceuticals, Inc. Modified release tranexamic acid formulation
WO2012135337A2 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Mary Kay Inc. Topical skin care formulations comprising plant extracts
EP2696865B1 (en) 2011-04-13 2016-12-21 Thermolife International, LLC N-acetyl beta alanine methods of use
CN102698251A (zh) * 2012-06-09 2012-10-03 东莞市照燕生物科技有限公司 一种排毒美白的注射针剂
KR101475609B1 (ko) * 2013-06-12 2014-12-23 중앙대학교 산학협력단 억새꽃 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물
KR101511252B1 (ko) * 2013-08-06 2015-04-10 주식회사 엘지생활건강 백출추출물과 트라넥삼산을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물
KR101687254B1 (ko) * 2014-06-16 2016-12-16 재단법인 경기과학기술진흥원 피부 미백 효과를 갖는 매듭풀 추출물을 함유하는 화장품 조성물
KR101848887B1 (ko) * 2016-06-29 2018-04-13 에이앤펩주식회사 피부 미백 활성을 가지는 트라넥삼산-펩타이드 및 그 용도
CN106265581B (zh) * 2016-09-30 2020-09-04 上海信谊万象药业股份有限公司 一种氨甲环酸片及其制备方法
KR102042317B1 (ko) * 2017-11-27 2019-11-27 주식회사 씨앤피코스메틱스 피부 미백 및 피부톤 개선 효과가 우수한 화장료 조성물
US11865139B2 (en) 2020-11-12 2024-01-09 Thermolife International, Llc Method of treating migraines and headaches
CN113576933A (zh) * 2021-08-26 2021-11-02 广州环亚化妆品科技有限公司 一种具有美白功效的组合物及其制备方法和应用

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4986554A (ja) 1972-12-25 1974-08-19
JPS533538A (en) 1976-06-28 1978-01-13 Sansho Seiyaku Kk Skin bleach cosmetics
JPS54138130A (en) * 1978-04-14 1979-10-26 Kiguchi Yuugen Cosmetics containing amino acid llcysteine as effective constituent
JPS59128320A (ja) 1983-01-08 1984-07-24 Kanebo Ltd 美白化粧料
JPS6056912A (ja) 1983-09-07 1985-04-02 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JPH04243825A (ja) 1991-01-25 1992-08-31 Ss Pharmaceut Co Ltd 色素沈着症治療剤
JPH0680564A (ja) 1992-09-03 1994-03-22 Meiji Seika Kaisha Ltd 抗色素沈着治療薬
JPH06166609A (ja) 1991-09-11 1994-06-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 美白剤
JPH1192326A (ja) * 1997-09-22 1999-04-06 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
EP1002515A1 (en) 1998-06-05 2000-05-24 Shiseido Company Limited Skin compositions for external use

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8517301D0 (en) * 1985-07-09 1985-08-14 Salim A S M Synergistic biologically active substances
DK406686D0 (da) * 1986-08-26 1986-08-26 Hans Bundgaard Carboxylsyrederivater
JP2002506807A (ja) * 1998-03-16 2002-03-05 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 皮膚外観を調節する方法
JP2000053529A (ja) * 1998-06-05 2000-02-22 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
CH694549A5 (de) * 2001-01-16 2005-03-31 Dr Matthias Rath Verwendung einer synergistischen Zusammensetzung, die Ascorbat und Lysin für Zustände enthält zur Behandlung extrazellularer Matrixdegeration.
US7381427B2 (en) * 2001-02-09 2008-06-03 Mickey Miller Seborrheic keratosis treatment
JP4786127B2 (ja) * 2002-07-12 2011-10-05 任康 高田 色素沈着改善治療薬

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4986554A (ja) 1972-12-25 1974-08-19
JPS533538A (en) 1976-06-28 1978-01-13 Sansho Seiyaku Kk Skin bleach cosmetics
JPS54138130A (en) * 1978-04-14 1979-10-26 Kiguchi Yuugen Cosmetics containing amino acid llcysteine as effective constituent
JPS59128320A (ja) 1983-01-08 1984-07-24 Kanebo Ltd 美白化粧料
JPS6056912A (ja) 1983-09-07 1985-04-02 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JPH04243825A (ja) 1991-01-25 1992-08-31 Ss Pharmaceut Co Ltd 色素沈着症治療剤
CA2086565A1 (en) 1991-01-25 1994-07-01 Fumio Kita Pharmaceutical composition for treating pigmentation
JPH06166609A (ja) 1991-09-11 1994-06-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 美白剤
JPH0680564A (ja) 1992-09-03 1994-03-22 Meiji Seika Kaisha Ltd 抗色素沈着治療薬
JPH1192326A (ja) * 1997-09-22 1999-04-06 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
EP1002515A1 (en) 1998-06-05 2000-05-24 Shiseido Company Limited Skin compositions for external use

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007500699A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ザノダイン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 副作用が低減されたトラネキサム酸製剤
US8968777B2 (en) 2003-07-31 2015-03-03 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
US8957113B2 (en) 2004-03-04 2015-02-17 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8791160B2 (en) 2004-03-04 2014-07-29 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US9060939B2 (en) 2004-03-04 2015-06-23 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US7947739B2 (en) 2004-03-04 2011-05-24 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8809394B2 (en) 2004-03-04 2014-08-19 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8022106B2 (en) 2004-03-04 2011-09-20 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8273795B2 (en) 2004-03-04 2012-09-25 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US8487005B2 (en) 2004-03-04 2013-07-16 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
WO2006003965A1 (ja) * 2004-06-30 2006-01-12 Daiichi Sankyo Healthcare Co., Ltd. 美白組成物
JP2011168596A (ja) * 2004-07-30 2011-09-01 Ferring Bv トラネキサム酸製剤
JP2014193878A (ja) * 2004-07-30 2014-10-09 Ferring Bv トラネキサム酸製剤
JP2008508275A (ja) * 2004-07-30 2008-03-21 ザノダイン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド トラネキサム酸製剤
JP2006104088A (ja) * 2004-10-01 2006-04-20 Unitika Ltd 経口投与組成物及び美白剤
TWI405569B (zh) * 2005-01-21 2013-08-21 Ssp Co Ltd 色素沉著症治療用一日二次服用型口服藥製劑
JP2006199640A (ja) * 2005-01-21 2006-08-03 Ss Pharmaceut Co Ltd １日２回服用型経口投与製剤
WO2006117430A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Aromtech Ltd Skin lightening compositions
JP2016515572A (ja) * 2013-04-04 2016-05-30 ヒュンダイ ファーム カンパニー リミテッド 皮膚透過が改善された外用剤組成物
US10292955B2 (en) 2013-04-04 2019-05-21 Hyundai Pharm Co., Ltd. Composition for external use preparation with improved transdermal permeability

Also Published As

Publication number Publication date
EP1586315A1 (en) 2005-10-19
MXPA05006924A (es) 2005-12-12
KR20080025199A (ko) 2008-03-19
JP4667875B2 (ja) 2011-04-13
CN100335048C (zh) 2007-09-05
AU2003292657A1 (en) 2004-07-29
US20060142382A1 (en) 2006-06-29
BRPI0317696B8 (pt) 2021-05-25
ATE464041T1 (de) 2010-04-15
BRPI0317696B1 (pt) 2016-11-08
KR20050084492A (ko) 2005-08-26
EP1586315A4 (en) 2008-04-16
CN1753664A (zh) 2006-03-29
KR20080022592A (ko) 2008-03-11
JPWO2004060364A1 (ja) 2006-05-11
HK1084327A1 (en) 2006-07-28
KR101107754B1 (ko) 2012-01-20
BR0317696A (pt) 2005-11-22
EP1586315B1 (en) 2010-04-14
DE60332163D1 (de) 2010-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2004060364A1 (ja) 美白用組成物
TWI771268B (zh) 包含菊花萃取物之組成物與使用其於皮膚增白及皮膚增亮應用之方法
WO2006126675A1 (ja) 皮膚外用剤
JP6058532B2 (ja) エンドセリン−１産生抑制用組成物、及び細胞増殖促進用組成物
JP2005314403A (ja) 新規美白用組成物
JPWO2006003965A1 (ja) 美白組成物
JP6014032B2 (ja) 皮膚色素沈着活性を有する化合物およびそれらを含有する医薬または化粧品組成物
JP5669436B2 (ja) 組成物
JP2004217655A (ja) 美白用組成物
JP2011241164A5 (ja)
JP5133645B2 (ja) セトラキサートを含有する美白剤
JP5462504B2 (ja) 美白用組成物
JP5703313B2 (ja) ３−ヒドロキシ−２−ピロンを含有する美白剤
JP2005194203A (ja) 美白用組成物
JP5588408B2 (ja) 美白剤
KR101672841B1 (ko) 피부 개선용 조성물
US20180362456A1 (en) New compounds with antioxidant and antiaging activity
US20100061948A1 (en) Composition for skin whitening comprising artemisinine
WO2007026897A1 (ja) しみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品
KR101711512B1 (ko) 피부 개선용 조성물
KR101711513B1 (ko) 피부 개선용 조성물
WO2003047593A1 (fr) Inhibiteurs de melanogenese et agents blanchissants renfermant des derives d&#39;ergosterol, et compositions contenant ces derives
JP2013032300A5 (ja)
KR100831419B1 (ko) 간후안게닌을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 조성물
WO2003047565A1 (fr) Inhibiteurs de melanogenese et agents blanchissants renfermant des derives d&#39;egonol, et compositions contenant ces derives

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004564563

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1-2005-501148

Country of ref document: PH

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/2005/006924

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020057011983

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003782959

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 20038A99758

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020057011983

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2003782959

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0317696

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2006142382

Country of ref document: US

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10540840

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10540840

Country of ref document: US