MXPA05006924A

MXPA05006924A - Composicion para blanquear la piel.

Info

Publication number: MXPA05006924A
Application number: MXPA05006924A
Authority: MX
Inventors: Watake Asami
Original assignee: Daiichi Seiyaku Co
Priority date: 2002-12-27
Filing date: 2003-12-26
Publication date: 2005-12-12
Also published as: AU2003292657A1; US20060142382A1; BRPI0317696B1; EP1586315A4; KR101107754B1; EP1586315A1; CN1753664A; JPWO2004060364A1; BRPI0317696B8; JP4667875B2; WO2004060364A1; DE60332163D1; ATE464041T1; KR20080022592A; CN100335048C; KR20050084492A; EP1586315B1; HK1084327A1; KR20080025199A; BR0317696A

Abstract

Una composicion que comprende acido tranexamico o su sal (i), L-cisteina o su derivado de la misma (ii) opcionalmente junto con acido L-ascorbico o su derivado o una sal del mismo (iii).

Description

COMPOSICIÓN PARA BLANQUEAR LA PIEL Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición novedosa, más particularmente, a una composición para blanquear la piel la piel (agente blanqueador). Antecedentes de la Invención Las pigmentaciones tales como los cloasmas, pecas, quemaduras de sol, piel obscura y melanodermia ocasionadas por un fármaco, tal como un esteroide, son generadas mediante la deposición excesiva del pigmento de melanina en la piel. Es conocido que la biosíntesis de la melanina ocurre en un gránulo citoplásmico, melanosoma, en el melanocito por medio de una trayectoria de complejo en la cual la tirosina es oxidada por la tirosinasa para ocasionar la biosíntesis de dopa y dopaquinona, y la dopaquinona es convertida en indolquinona o similar, debido a la auto-oxidación por medio de los rayos ultravioleta. Particularmente, dichas pigmentaciones no son preferidas para las mujeres desde el punto de vista de la belleza. Los agentes preventivos y terapéuticos conocidos para las pigmentaciones (agentes blanqueadores) incluyen ácido L-ascórbico y sus derivados (JP-A-49-86554), ácido cójico (JP-A-53-3538), L-cisteína (J P-A-59-128320) , arbutina (JP-A-60-56912), una gayuba (Arctostaphylos uva-ursi) y sus extractos (J P-A-6-166609) y una mezcla de ácido tranexámico y ácido ascórbico (JP-A-4-243825) y similares. Sin embargo, estos agentes no siempre fueron provechosos en términos de su efecto o similares. Sumario de la Invención La presente invención proporciona una composición para blanquear la piel la piel (agente blanqueador) la cual tiene un efecto superior. Como resultado de estudios intensos, los inventores actuales descubrieron que puede ser obtenido un efecto blanqueador superior cuando el ácido tranexámico o la sal del mismo son usados en conjunto con L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma, y por lo tanto, la presente invención ha sido completada. Es decir, la presente invención se refiere a lo siguiente: (1) Una composición la cual comprende (i) ácido tranexámico o una sal del mismo y (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma. (2) Una composición la cual comprende (i) de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico o una sal del mismo y (ii) de a 750 mg de L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma, en términos de cantidades de administración (dosis) diaria. (3) Una composición la cual comprende ácido tranexámico y L-cisteína. (4) Una composición la cual comprende de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico y de 30 a 750 mg de L-cisteína, en términos de cantidades de administración (dosis) diaria. (5) Una composición que comprende (i) ácido tranexámico o una sal del mismo, (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma y (iii) el ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo. (6) Una composición que comprende (i) de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico o una sal del mismo (ii) de 30 a 750 mg de L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma y (iii) de 50 a 3,000 mg de ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo, en términos de cantidades de administración (dosis) diaria. (7) Una composición que comprende ácido tranexámico, L-cisteína, y ácido L-ascórbico. (8) Una composición que comprende de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico, de 30 a 750 mg de L-cisteína y de 50 a 3,000 mg de ácido L-ascórbico, en términos de cantidades de administración (dosis) diaria. (9) La composición de acuerdo con cualquiera de los puntos del (1) al (8), la cual es utilizada para blanquear la piel. (10) La composición de acuerdo con cualquiera de los puntos del (1) al (8), la cual es utilizada para prevenir y/o tratar pigmentaciones. (11) La composición de acuerdo con cualquiera de los puntos del (1) al (10), en donde su forma de dosificación es en una preparación de administración oral. (12) Un método para blanquear la piel, el cual comprende la administración de (i) ácido tranexámico o una sal del mismo y (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma. (13) Un método para tratar pigmentaciones, el cual comprende la administración de (i) ácido tranexámico o una sal del mismo y (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma. (14) Un método para blanquear la piel, el cual comprende la administración de (i) ácido tranexámico o una sal del mismo, (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma y (iii) ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo. (15) Un método para el tratamiento de pigmentaciones, el cual comprende la administración de (i) ácido tranexámico o una sal del mismo, (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma y (iii) ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo. Descripción Detallada de la invención El ácido tranexámico (ácido trans-4-aminometilciclohexanocarboxílico), o una sal del mismo de acuerdo con la presente invención, es un compuesto conocido y respecto al método de su obtención, es un producto que se consigue comercialmente, el cual puede ser utilizado o producido basado en un método conocido. Los ejemplos de la sal de ácido tranexámico incluyen sales ácidas minerales, tales como sales de ácido clorhídrico, nitrato y sulfato; sales de ácidos orgánicos, tales como metanosulfonato; sales de metal alcalino o sales de metal de tierra alcalina, tales como sal de sodio, sal de potasio, sal de calcio y sal de magnesio y similares. De acuerdo con la presente invención, se prefiere el ácido tranexámico en la forma de ácido tranexámico o una sal del mismo. La L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma de acuerdo con la presente invención, también es un compuesto conocido y como método de obtención, puede ser utilizado un producto que se consigue comercialmente, o puede ser producido basado en un método conocido. Los ejemplos de los derivados de L-cisteína incluyen N-acetil-L-cisteína, L-homocisteína, ácido L-cisteico, ácido L-homocisteico, ácido L-cisteína sulfínico, S-sulfino-L-cisteína, S-sulfo-L-cistina, cistina (dímero de cisteína) y similares. Además, los ejemplos de la sal de L-cisteína o un derivado de la misma incluyen sales de ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, nitrato y sulfato; sales de metal alcalino o sales de metal de tierra alcalina, tales como sal de sodio, sal de potasio, sal de calcio y sal de magnesio o similares. De acuerdo con la presente invención, se prefiere la L-cisteína como L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma. El ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo de acuerdo con la presente invención, también es un compuesto conocido y con respecto a su método de obtención, se puede utilizar un producto disponible comercialmente o puede ser producido basado en un método conocido. Los ejemplos de la sal de ácido L-ascórbico o un derivado del mismo incluyen sales de ácido mineral, tales como ácido clorhídrico, nitrato y sulfato; sales de metal alcalino o sales de metal de tierra alcalina, tales como sal de sodio, sal de potasio, sal de calcio y sal de magnesio o similares. Los ejemplos del ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo incluyen ácido L-ascórbico; sales de ácido L-ascórbico, tales como L-ascorbato sódico, L-ascorbato de magnesio, L-ascorbato de potasio y L-ascorbato de calcio; ésteres monoalquilo o monoalquenilo de ácido ascórbico, tales como monoestearato de ácido L-ascórbico, monopalmitato de ácido L-ascórbico y monooleato de ácido L-ascórbico; ésteres dialquilo o dialquenilo de ácido ascórbico, tales como diestearato de ácido L-ascórbico, dipalmitato de ácido L-ascórbico y dioleato de ácido L-ascórbico; ésteres trialquilo o trialquenilo de ácido ascórbico, tales como triestearato de ácido L-ascórbico, tripalmitato de ácido L- ascórbico y trioleato de ácido L-ascórbico; los sulfatos L-ascorbilo, tales como ácido L-ascorbil sulfúrico, sulfato de L-ascorbil sódico, sulfato de L-ascorbil de potasio, sulfato de L-ascorbil de magnesio y sulfato de L-ascorbil de calcio; los fosfatos L-ascorbilo, tales como ácido L-ascorbil fosfórico, fosfato L-ascorbil sódico, fosfato L-ascorbil de potasio, fosfato L-ascorbil de magnesio y fosfato L-ascorbil de calcio; y los glucósidos de ácido ascórbico, tales como glucósido de ácido L-ascórbico. De acuerdo con la presente invención, se prefiere el ácido L-ascórbico en la forma de ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo. La composición para blanquear la piel (agente blanqueador) de la presente invención, es administrada a una persona con el objeto de prevenir y/o tratar pigmentaciones tales como cloasmas, pecas, quemaduras de sol, piel obscura y melanodermia ocasionadas por un fármaco, tal como un esteroide. La composición de la presente invención puede ser mezclada además con componentes conocidos los cuales muestran un efecto blanqueador y componentes que refuerzan el efecto blanqueador. Los ejemplos de estos componentes incluyen ácido pantoténico, derivados del mismo o sales del mismo (ácido pantoténico; pantotenato, tales como pantotenato de sodio y pantotenato de calcio; panteteína; pantetina; fosfopantetina; etc.), hidroquinona o derivados de la misma (hidroquinona; glucósido de hidroquinona, tal como hidroquinona- -D-glucosa (arbutina); etc.), glucosamina o derivados de la misma (glucosamina; ésteres de glucosamina, tales como acetilglucosamina; éteres de glucosamina, tales como glucosamina metil éter; etc.), hinoquitiol o derivados del mismo (hinoquitiol; glucósido de hinoquitiol, tal como glucósido de hinoquitiol; etc.), ácido azelaico, derivados del mismo o sales del mismo (ácido azelaico; monoésteres de ácido azelaico, tales como éster monoalquilo de ácido azelaico; diéster de ácido azelaico, tal como dialquil éster de ácido azelaico; etc.). tocoferoles (a-tocoferol, ß-tocoferol, ?-tocoferol, d-tocoferol, etc.), ubiquinonas (coenzima Q6 (CoC ). coenzima Q7 (C0Q7), coenzima Q8 (CoQe), coenzima Q9 (C0Q9), coenzima Q10 (C0Qio), etc.), carotenos (caroteno, luteína, violaxantina, espiriloxantina, esferoideno, etc.), flavonas (flavona, apigenina, luteolina y glucósidos de las mismas, etc.), isoflavona o derivados de la misma (isoflavona, glucósidos de isoflavona, etc.), flavona o derivados del mismo (naringenina, eriodictiol, naringina, etc.), catequinas (catequina, galato de catequina, galocatequina, etc.), flavonoles (kempferol, quercetina, miricetina, y glucósidos de las mismas, etc.), ácido glicirrícico, derivados del mismo y sales del mismo (ácido glicirrícico; glicirricinato, tales como glicirrizinato dipotasio y glicirrizinato de monoamonio; etc.), ácido glicirrético, derivados del mismo o sales del mismo (ácido glicirrético; éster alquilo de ácido glicirrético, tal como glicirretinato estearilo; etc.), ácido cójico, derivados del mismo o sales del mismo (ácido cójico; ásteres monoalquilo de ácido cójico, tales como monobutilato de ácido cójico, monocaprato de ácido cójico, monopalmitato de ácido cójico y monoestearato de ácido cójico; ésteres dialquilo de ácido cójico, tales como dibutilato de ácido cójico, dipalmitato de ácido cójico, diestearato de ácido cójico y dioleato de ácido cójico; etc.), ácido elágico, derivados del mismo o sales del mismo (ácido elágico; éteres de ácido elágico, tales como éter tetrametílico de ácido elágico, derivados acilo de ácido elágico tales como tetraacetato de ácido elágico y tetrabenzoato de ácido elágico; etc.), glutationa, derivados de la misma y sales del misma (glutationa; S-acilglutationas, tales como S-lactoilglutationa; N ,S-diacilglutationa diésteres, tales como N,S-dioctanoilglutationa diestearilo y N,S-dipalmitoilglutationa dicetilo; etc.), resorcinol o derivados del mismo (resorcinol; resorcinol alquilado tal como 4-n-butilresorcinol, 4-isoamilresorcinol, 4-ciclohexilresorcinol y 5-metilresorcinol; resorcinol halogenado, tal como 4-cloro-resorcinol y 4-bromo-resorcinol; etc.), glicógeno; semilla de coix, hamamelis (Hamamelis mamelodis), saxífrago (Saxífraga stolonifera) , Aquilaria agallocha, té (Thea sinensis) , hierba Japonesa (Polygonum cuspidatum) , Melisa (Melisa officinalis) , timo (Thymus vulgaris), Artemisia capillaris, milenrama (Achillea müefolium) , hipericum (Hipericum erectum), infusiones de San Juan (Hypericum perforatum) , peonía (Paeonia lactiflora) , peonía (Paeonia suffruticosa), regaliz (Glycyrrhiza glabra), Glicirriza (Glycyrrhiza uralensis) , mora (Morus bombycis) , mora (Morus alba), Morus australis, Sophora flavescens, Artctostaphylos uva-urs¡, Dicryopteris prolifera, Dictyota linearis, Sargassum fusiforme, Lomentaria catenata, brazo blanco de montaña (Cassiope lycopodioides) , Rhodymenia palmata, Sargassum ringgoldianum coreanum (Sargassum ringgoldianum), Sargassum yezoense, Sargassum confusum , Sphaerotrichia divaricata , plantas florales (Drosera rotundifolia) , Drosera spatulata , lavanda (Lavandula) , rizoma coptis (Coptis japonicus), lágrimas de Job (Coix lacryma-joli), Epigaea asiática, arbustos (Epigaea repens), flor pasionaria (Passiflora incarnata) , frutas pasionarias (Passiflora edulis), limón de agua, flor pasionaria (Passiflora caerulea) , Passiflora altebilobata, Pasiflora moluccana o Passiflora cochinchinensis, Passiflora capiformis, pensamiento silvestre (Viola tricolor), violeta dulce (Viola adorata), violeta (Violaceae) , Viola japónica, Viola yedoensis, Viola verecunda, Viola diffusa, Viola patrinii, Viola acuminata, Nepalese violet, Viola patrini, Viola collina, Viola sororia, Viola grypoceras , Viola philippica, Viola vaginata, Viola verecunda, Clematis chinensis Osbeck, ciematis (Clematis florida), clematis (Clematis patens), estampado de la virgen (Clematis terniflora), árbol de hule resistente (Eucommia ulmoides), Euonymus trichocarpus Hayata, Euonymus oxyphyllus, espárrago (Asparagus officinalis) , Polygonum bistorta o Bistorta major, chícharo verde (Pisum sativum), Rosa multiflora, Scutellaria baicalensis , Ononis, zarzamora o frambuesa (Rubus), Sophora flavescens, Millettia reticulata, Acanthopanax gracilistylus , Asiasarum sieboldii, espino {Crataegus cuneata), Cassia nomame, lirio blanco, Inula japónica, Morus alba, fríjol soya, té, extractos de Angélica Japonesa (Angélica acutiloba) , molasas, Ampelopsis japónica Ma ino, hayo, semillas de uva, manita de Frode, lúpulo, Rosa rugosa, Chaenomeles sinensis o Pseudocydonia sinensis, Momordica grosvenori , Aloe (Aloe ferox), altea (Althaea) , árnica (Arnica), Umbelíferas (Angélica keiskei), Artemisia capillaris, ortigas (Urtica), turmérica (Cúrcuma) , Phellodendron amurense, camomila Alemana (Matricaria chamomilla), madreselva Japonesa (Lonicera japónica), berro (Nasturtium officinale) , "confrey" (Symphytum officinale) , salvia (Salvia), Lithospermum erythrorhizon , Perilla (planta herbácea) (Perilla), abedul blanco (Betula platyphylla) , caléndula de maceta (Caléndula officinalis) , Sambucus sieboldiana, Typha latifolia, Sapindus mukurossi, arversa (Astragalus sinicus), artemisa (Artemisia) , eucalipto (Eucalyptus), rosa multiflora (Rosa multiflora), ginkgo (Ginkgo biloba), Alnus, arbustos americanos (Lycium chínense) , Micromelum minutum, Micromelum pubescens, Melothria indica, Mangifera indica, Melothria japónica, frambuesa (Rubus idaeus), espino {Pyracantha fortuneana) o extractos de los mismos, extractos de placenta y similares, aunque no están limitados a los componentes anteriores. Estos componentes pueden ser mezclados solos o en una combinación de dos o más de los mismos. También se pueden agregar a la composición para blanquear la piel, componentes que no son componentes conocidos, los cuales muestran un efecto blanqueador y los componentes que refuerzan el efecto blanqueador (agente blanqueador) de la presente invención. Las cantidades de mezcla de estos compuestos no están particularmente limitadas, siempre que no perjudiquen el efecto blanqueador de la composición de la presente invención. La composición de la presente invención puede ser administrada (dosificada) oralmente o parenteralmente. Los ejemplos de las preparaciones que son administradas oralmente (preparaciones para administración oral) incluyen formas de dosificación tales como tabletas, cápsulas, polvos, gránulos finos, soluciones, grageas y jaleas. Los ejemplos de las preparaciones que son administradas parenteralmente (preparaciones para la administración parenteral) incluyen formas de dosificación tales como extractos, preparaciones de crema dura, espíritus, supositorios, suspensiones, tintes, ungüentos, cataplasmas, linimentos, lociones, aerosoles, soluciones oftálmicas e inyecciones y formas de dosificación tales como extractos, las preparaciones de crema dura, espíritus, suspensiones, tintes, ungüentos, cataplasmas, linimentos, lociones y aerosoles se prefieren como las preparaciones para administración parenteral. Además, es posible hacer la composición para blanquear la piel de la presente invención en una modalidad de composiciones cosméticas, tales como preparaciones de loción, crema, loción facial, loción de leche, preparaciones de espuma, preparaciones de paquete, lociones para la piel, shampoos, enjuagues y acondicionadores. Se pueden preparar productos farmacéuticos mediante técnicas de preparación convencionalmente conocidas y aditivos farmacéuticos apropiados que pueden ser agregados a los farmacéuticos. Los ejemplos de los aditivos farmacéuticos incluyen excipientes, enlazadores, desintegradores, lubricantes, promotores de brillo, agentes de suspensión, emulsificadores, estabilizadores, agentes de mantenimiento de humedad (humectante), conservadores, solventes, solubilizadores, antisépticos, substancias saborizantes, edulcorantes, tintes, sabores, propulsores y similares, y estos aditivos farmacéuticos pueden ser seleccionados y agregados en cantidades apropiadas dentro de un rango que no perjudique los efectos de la presente invención . Con respecto a la proporción de mezcla de (i) ácido tranexámico y sales de los mismos y (ii) L-cisteína y derivados de la misma y sales de la misma de la composición de la presente invención, se puede determinar una proporción de mezcla apropiada llevando a cabo exámenes opcionales, pero se prefieren como proporciones en peso de , (i) : (ii) = 1 : 0.01 hasta 15, siendo más preferidas de 1 : 0.1 a 1.5 y las más preferidas son de 1 : 0.32. También con respecto a la proporción de mezcla del (i) ácido tranexámico o sal del mismo, (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o sal de la misma y (iii) ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o sal del mismo en la composición de la presente invención, se puede determinar una proporción de mezcla apropiada llevando a cabo opcionalmente exámenes, pero como una proporción en peso, (i) : (ii) : (iii) se prefiere una proporción de 1:0.01 a 15 : 0.01 a 60, siendo más preferida 1:0.1 a 1.5 : 0.1 a 6, y aún más preferida 1:0.32 : 0.4. Una cantidad de administración (dosis)apropiada de la composición para blanquear la piel de la presente invención, puede ser determinada llevando a cabo exámenes opcionales en términos del sexo, edad y síntomas de cada uno de los usuarios, método de administración (dosificación), frecuencia de administración (dosificación), tiempo de administración (dosificación) y similares. Por ejemplo, en el caso de un uso interno, se prefiere formularla de una manera tal que sea administrada (dosificada) una cantidad de 50 a 2,500 mg diarios de ácido tranexámico o una sal del mismo y se prefiere más formularlo de una manera tal, que se administren (dosifiquen) de 400 a 2,000 mg. También, se prefiere formular la L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma de una manera tal, que el compuesto sea administrado (dosificado) en cantidades de 30 a 750 mg diarias y se prefiere más formularlo de manera que se administre (dosifique) el compuesto una cantidad de 150 a 480 mg. Además, se prefiere formular el ácido L-ascórbico, el derivado del mismo o una sai del mismo de un modo tal que se administre (dosifique) el compuesto en una cantidad de 50 a 3,000 mg por día, y se prefiere más formularlo de manera tal que se administre (dosifique) el compuesto en una cantidad de 300 a 2,000 mg. La composición de la presente invención puede ser administrada (dosificada) haciéndolo en una sola preparación farmacéutica que contiene todos los componentes con respecto a la presente invención, o se pueden hacer cada uno de los componentes relacionados con la presente invención en preparaciones farmacéuticas separadas para obtener una preparación de un equipo, en el cual es posible la administración simultánea o consecutiva (dosificación) de estas preparaciones.

Aunque la presente invención se describirá más adelante con mayor detalle basada en los ejemplos, la presente invención no debe estar limitada a los mismos. 1. Efecto inhibitorio de la pigmentación 1.1 Métodos de prueba 1.1.1 Examen del tiempo de irradiación de rayos ultravioleta (UVB) El tiempo de irradiación de rayos ultravioleta (UVB) fue examinado utilizando dos coballos cafés hembras de una edad de 6 semanas Kw1:A-1. Es decir, uno de los coballos fue fijado en la posición abdominal, y se acomodaron sitios de irradiación de rayos ultravioleta cuadrados de 2 cm X 2 cm en una simetría bilateral con la línea central dorsal entre ellas, por lo tanto, fueron seis sitios en total. Sombreando el cuerpo excepto los sitios de irradiación de rayos ultravioleta, se irradiaron rayos ultravioleta (UVB) desde una distancia de 40 cm, utilizando cinco focos SE (longitud de onda de 250 a 350 nm, FL20S-E, fabricado por TOSHIBA). Ajusfando el tiempo de irradiación de 4, 6, 8, 10, 12 ó 14 minutos, se observó la reacción de la piel de cada sitio de irradiación (la presencia y el grado de eritema) al día siguiente. Luego, después de ajusfar los tiempos de irradiación en intervalos de 15 segundos entre el tiempo mínimo cuando se observó la reacción de la piel y el tiempo máximo cuando ya no se observó la reacción de la piel, se acomodaron ocho sitios de irradiación en otro coballo de la misma manera que en el caso anterior, y luego se observó la reacción de la piel, ajustando de este modo un tiempo de irradiación de rayos ultravioleta (UVB) en la prueba a 11 minutos y 30 segundos, y 11 minutos y 45 segundos. 1.1.2 Muestras de prueba Se disolvieron las muestras de prueba en agua destilada para inyección en las siguientes concentraciones. Muestra (1): control (sin adición) Muestra (2): ácido tranexámico 37.5 mg/ml Muestra (3): L-cisteína 12 mg/ml Muestra (4): ácido ascórbico 15 mg/ml Muestra (5): ácido tranexámico 37.5 mg/ml + ácido ascórbico 15 mg/ml Muestra (6): ácido tranexámico 37.5 mg/ml + L-cisteína 12 mg/ml Muestra (7): L-cisteína 12 mg/ml + ácido ascórbico 15 mg/ml Muestra (8): ácido tranexámico 37.5 mg/ml + L-cisteína 12 mg/ml + ácido ascórbico 15 mg/ml 1.1.3 Irradiación ultravioleta Se hizo un examen utilizando cinco coballos cafés hembras de una edad de 7 semanas Kw1:A-1 (SPE) en un grupo. Es decir, cada uno de los coballos fue fijado en la posición abdominal utilizando una placa de fijación en los días de irradiación ultravioleta respectivos (en el día del inicio de la administración de la muestra y en el 2do. y 4to. días posteriores). Se acomodó un cuadrado de 2 cm X 2 cm en el lado izquierdo o derecho con respecto a la línea media dorsal del coballo que fue utilizado como el sitio de irradiación de rayos ultravioleta y el cuerpo fue sombreado excepto por los sitios de irradiación de rayos ultravioleta. Se irradiaron dos coballos de un grupo con un rayo ultravioleta (UVB) durante 11 minutos y 30 segundos y tres coballos de un grupo, desde una distancia de 40 cm utilizando cinco focos SE (longitud de onda de 250 a 350 nm, FL20S E, fabricado por TOSHIBA). Durante el período de prueba (14 días), cada muestra de prueba fue administrada oralmente dos veces al día. Cada solución de muestra fue administrada en una dosis de 10 ml/kg. En este caso, la administración se llevo a cabo después de la irradiación ultravioleta en cada día de irradiación ultravioleta y después de juzgar cada día de pigmentación. 1.1.4 Juicio de pigmentación Antes de la irradiación en el día del inicio de la administración de la muestra de prueba, y en el día final de la prueba, se calculó un valor AL (valor L en el día de observación - irradiación antes del valor L) midiendo el valor L (iluminación) del sitio irradiado utilizando un medidor de diferencia de color (CR-300, fabricado por MINOLTA CAMERA). Los resultados se muestran en la tabla 1 (los valores AL más grandes muestran un efecto más alto). Tabla 1 *: p<0.05, **: p<0.01 vs. muestra (1) 1.2 Resultados Como es evidente por la Tabla 1, las muestras (6) y (8) relacionadas con la presente invención mostraron un efecto excelente de inhibición de la pigmentación. Es decir, en comparación con el grupo administrado con ácido tranexámico solo (muestra (2) de la tabla) y el grupo administrado con L-cisteína sola (muestra (3) de la tabla), el grupo al que se le administró ácido tranexámico y L-cisteína (muestra (6) de la tabla), mostró un efecto excelente de inhibición de la pigmentación. Además, al grupo al que se le administró L-cisteína y ácido ascórbico (muestra (7) de la tabla) del cual se esperaba cierto grado de efecto inhibitorio de la pigmentación, no mostró efecto contrario a la expectativa, sino que más bien mostró un efecto para acelerar la pigmentación. Esto es evidente cuando es comparado con los resultados del grupo al que se le administró L-cisteína sola (muestra (3) de la tabla) y el grupo al que se le administró ácido ascórbico solo (muestra (4) de la tabla). Por otra parte, el grupo en el cual se administró L-cisteína, ácido ascórbico y ácido tranexámico (muestra (8) de la tabla), no solamente regresó a la aceleración de la pigmentación de la muestra del grupo administrado con la muestra (7) para la inhibición de la pigmentación, sino que también mostró un efecto inhibitorio de la pigmentación notablemente excelente. 2. Formulaciones de ejemplo 2.1 Tabletas Se produjeron tabletas utilizando el medio usual basado en la siguiente composición (6 tabletas como dosis diaria). Ácido tranexámico 1,500 mg L-Cisteína 240 mg Celulosa microcristalina 100 mg Almidón de maíz 40 mg Hidroxipropilcelulosa substituida baja 50 mg Hidroxipropilcelulosa 30 mg Hidroxipropilcelulosa 30 mg Estearato de magnesio 20 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 60 mg Macrogol 6000 12 mg Talco 0 mg Óxido de titanio 18 mg 2.2 Tabletas Se produjeron tabletas del modo usual basadas en la siguiente composición (6 tabletas de dosis diaria). Ácido tranexámico 750 mg L-Cisteína 240 mg Ácido L-ascórbico 300 mg Celulosa microcristalina 200 mg Almidón de maíz 100 mg Hidroxipropilcelulosa baja substituida 90 mg Hidroxipropilcelulosa 30 mg Estearato de magnesio 25 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 80 mg Macrogol 6000 16 mg Talco 14 mg Óxido de titanio 24 mg 2.3 Tabletas Se produjeron tabletas de la manera usual basadas en la siguiente composición (6 tabletas de dosis diaria) Ácido tranexámico 750 mg L-Cisteína 160 mg Ácido L-ascórbico 300 mg a-Tocoferol 300 mg Celulosa microcristalina 170 mg Almidón de maíz 200 mg Hidroxipropiiceluiosa baja substituida 70 mg Hidroxipropiiceluiosa 30 mg Estearato de magnesio 20 mg Hidroxipropiímetilceiulosa 2910 60 mg Macrogol 6000 12 mg Talco 10 mg Óxido de titanio 18 mg 2.4 Tabletas Se produjeron tabletas del modo usual basadas en la siguiente composición (6 tabletas de dosis diaria). Ácido tranexámico 1,000 mg L-Cisteína 480 mg Ácido L-Ascórbico 600 mg Clorhidrato de piridoxina 100 mg Riboflavina 30 mg Celulosa microcristalina 200 mg Almidón de maíz 950 mg Hidroxipropiiceluiosa 50 mg Estearato de magnesio 25 mg Hidroxipropiímetilceiulosa 2910 75 mg Macrogol 6000 15 mg Talco 11.5 mg Óxido de titanio 22.5 mg Soluciones Se produjeron soluciones del modo usual basadas en guíente composición (100 mi de dosis diaria). Ácido tranexámico 1,000 mg L-Cisteína 240 mg Extracto de Keishi-bukuryo-gan 3,750 mg Sorbitol 3,000 mg Ácido Cítrico 100 mg Citrato de sodio 30 mg Perfume cantidad apropiada Agua purificada 100 mi 2.6 Tabletas Se produjeron tabletas del modo usual basadas siguiente composición (6 tabletas de dosis diaria). Ácido tranexámico 1 ,000 mg L-Cisteína 240 mg Camomila (Matricarla chamomilla) 600 mg Gayuba (Arctostaphylos uva-ursi) 300 mg Celulosa microcristalina 200 mg Almidón de maíz 165 mg Hidroxipropilcelulosa 50 mg Estearato de magnesio 25 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 75 mg Macrogol 6000 15 mg Talco 11.5 mg Óxido de titanio 22.5 mg 2.7 Tabletas Se produjeron tabletas del modo usual basadas en la siguiente composición (6 tabletas de dosis diaria). Ácido tranexámico 1,000 mg L-Cisteína 240 mg Ceramida 20 mg Celulosa microcristalina 150 mg Almidón de maíz 145 mg Hidroxipropilcelulosa 25 mg Estearato de magnesio 10 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 2910 42 mg Macrogol 6000 7 mg Talco 168 mg Óxido de titanio 7 mg Sacarosa 660 mg Acacia 17 mg Carbonato de calcio precipitado 150 mg 2.8 Tabletas Se produjeron tabletas del modo usual basadas en la siguiente composición (6 tabletas de dosis diaria). Ácido tranexámico 1,000 mg L-Cisteína 480 mg Flavangenol 30 mg Colágeno 1 ,000 mg Celulosa m icrocristalina 203 mg Almidón de maíz 40 mg Hidroxipropilcelulosa con grado bajo de substitución 70 mg Hidroxipropilcelulosa 50 mg Estearato de magnesio 27 mg Hidroxipropiimetiicelulosa 2910 80 mg Macrogol 6000 16 mg Talco 14 mg Óxido de titanio 24 mg 2.9 Crema desvanecedora Se produjo una crema desvanecedora (100 g) del modo usual basada en la siguiente composición. (A) Polisorbato 60 1 g Tetraoleato de polioxietilén sorbitol (60E.O.) 0.5 g Monoestearato de glicerilo (tipo oleofílico) 1.0 g Palmitato cetilo 4.0 g Cera de parafina (135°F) 3.0 g Ácido esteárico 8.0 g Alcohol Behenílico 2.0 g Isooctanoato cetilo 6.0 g Butilparabeno 0.1 g (B) Metilparabeno 0.1 g Solución acuosa de hidróxido de sodio al 2% 4.0 g 1 ,3-ButiIénglicol 7.0 g Ácido tranexámico 1.0 g L-Cisteína 1.0 g Agua purificada el resto 2.10 Loción lechosa Se produjo una loción lechosa (100 g) del modo usual basada en la siguiente composición. (A) Polisorbato 60 1 g Tetraoleato de polioxietilén sorbito (60E.O.) 0.5 g Monoestearato de glicerilo (tipo oleofílico) 1.0 g Ácido esteárico 0.5 g Alcohol Behenílico 0.5 g Parafina líquida 4.0 g Griceril tri-2-etilhexanoato 4.0 g Isooctanoato cetilo 2.0 g Butilparabeno 0.1 g (B) Metilparabeno 0.1 g Polímero de carboxivinilo (solución acuosal %) 5.0 g 1 ,3-Butilénglicol 5.0 g Ácido tranexámico 1.0 g L-Cisteína 1.0 g L-ascorbilfosfato de magnesio 1.0 g Con agua purificada para 90.0 g (C) Solución acuosa de hidróxido de sodio al 1% 2.5 g Agua purificada 7.5 g (D) Perfume una cantidad apropiada 2.11 Loción Se produjo una loción (100 g) de la manera usual basada en la siguiente composición. (A) Aceite de ricino POE hidrogenado 60 1.0 g Perfume una cantidad apropiada Etanol 15.0 g Metilparabeno 0.1 g (B) Ácido cítrico 0.1 g Citrato de sodio 0.3 g 1 ,3-Butiléng licol 4.0 g Ácido tranexámico 1.0 g L-Cisteína 1.0 g L-ascorbilfosfato de magnesio 1.0 g Agua purificada el resto Aplicabilidad Industrial La composición de la presente invención mostró un efecto inhibitorio excelente de la deposición de pigmento de melanina. Por consiguiente, la composición de la presente invención es útil como una composición utilizada para blanquear la piel (agente blanqueador) y también como una composición para la prevención y/o tratamiento de pigmentaciones tales como cloasmas, pecas, quemaduras de sol, piel obscura y melanodermia, ocasionada por fármacos tales como esteroides.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una composición la cual comprende (i) ácido tranexámico o una sal del mismo y (·¦) L-cisteína o un derivado de la misma o sal de la misma.
2. Una composición la cual comprende (i) de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico o una sal del mismo y (¡i) de 30 a 750 mg de L-cisteína, un derivado de la misma o sal de la misma, en términos de cantidades de administración (dosis) por día.
3. Una composición la cual comprende ácido tranexámico y L-cisteína.
4. Una composición la cual comprende de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico y de 30 a 750 mg de L-cisteína, en términos de cantidades de administración (dosis) por día.
5. Una composición la cual comprende (i) ácido tranexámico o una sal del mismo, (¡i) L-cisteína, un derivado de la misma o sal de la misma y (iii) ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo.
6. Una composición la cual comprende (i) de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico o una sal del mismo, (i¡) de 30 a 750 mg de L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma y (iii) de 50 a 3,000 mg de ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo, en términos de cantidades de administración (dosis) por día. 7. Una composición la cual comprende ácido tranexámico, L-
7. Una composición la cual comprende ácido tranexámico, L-cisteína y ácido L-ascórbico.
8. Una composición la cual comprende de 50 a 2,500 mg de ácido tranexámico, de 30 a 750 mg de L-cisteína y de 50 a 3,000 mg de ácido L-ascórbico, en términos de cantidades de administración (dosis) por día.
9. La composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 8, la cual es utilizada para blanquear la piel.
10. La composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 8, la cual es utilizada para prevenir y/o tratar pigmentaciones.
11. La composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 10, caracterizada porque su forma de dosificación es en una preparación para la administración oral.
12. Un método para blanquear la piel el cual comprende administrar (i) ácido tranexámico o una sal del mismo y (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma.
13. Un método para el tratamiento de pigmentaciones, el cual comprende la administración de (i) ácido tranexámico o una sal del mismo y (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma.
14. Un método para blanquear la piel, el cual comprende la administración de (i) ácido tranexámico o una sal el mismo, (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o sal de la misma y (iii) ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo.
15. Un método para el tratamiento de pigmentaciones, el cual comprende la administración de (i) ácido tranexámico o una sal del mismo, (ii) L-cisteína, un derivado de la misma o una sal de la misma y (iii) ácido L-ascórbico, un derivado del mismo o una sal del mismo.