WO2012147861A1 - エンドセリン－１産生抑制用組成物、及び細胞増殖促進用組成物 - Google Patents

エンドセリン－１産生抑制用組成物、及び細胞増殖促進用組成物 Download PDF

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裕也 林
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ロート製薬株式会社
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    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Definitions

  • the present invention relates to a composition for inhibiting endothelin-1 production, a composition for whitening, a composition for promoting cell growth, wrinkles, tarmi, skin blood flow, dullness, or the like that can be used as food, cosmetics, quasi drugs or pharmaceuticals.
  • the present invention relates to a composition for improving bears and a composition for improving skin transparency.
  • Harpagoside is known to have an anti-inflammatory effect.
  • Patent Document 1 teaches that when a food preparation containing devilsclaw powder containing harpagoside as a main ingredient is administered to an adult with osteoarthritis of the knee for 8 weeks, the osteoarthritis of the knee is improved.
  • Patent Document 2 discloses that a fraction containing harpagoside extracted from devil's claw suppresses the proliferation of synovial cells collected from patients with rheumatoid arthritis and suppresses CAM induction of angiogenesis promotion by synovial cells, thereby treating arthritis. Teaching that it had an excellent effect.
  • the present invention relates to a novel composition for inhibiting endothelin-1 production, a composition for whitening, a composition for promoting cell proliferation, a composition for improving wrinkles, tarmi, skin blood flow, dullness, or bear, and skin transparency. It is an object to provide a composition for improvement.
  • R 1 is the same or different and is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), the following general formula (2) (In the formula, R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms or a substituent (at least one selected from the group consisting of an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, and an amino group).
  • R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms or a substituent (at least one selected from the group consisting of an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, and an amino group).
  • M represents 0 or 1).
  • R 2 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, —OR (R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), or — (C 6 H 11 O 6 ) n (n is an integer of 1 to 10).
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, a hydroxyalkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R represents an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), a carboxyester group represented by the above general formula (2), an acyl group represented by the above general formula (3), the following general formula (4) (Wherein R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, a methoxy group, an acetoxy group, or — (C 6 H 11 O 6
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), It represents a carboxyester group represented by the formula (2), an acyl group represented by the above general formula (3), or — (C 6 H 11 O 5 ) n (n is an integer of 1 to 10). However,-(C 6 H 11 O 5 ) n (n is an integer of 1 to 10) or-(C 6 H 11 O 6 ) n (n is an integer of 1 to 10) is R 1 to R 12 There is only one.
  • R 9 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, a hydroxyalkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R is An alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), a carboxyester group represented by the general formula (2), an acyl group represented by the general formula (3), and a functional group represented by the general formula (4).
  • R 1 is the same or different and is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), the following general formula (2) (In the formula, R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms or a substituent (at least one selected from the group consisting of an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, and an amino group).
  • R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms or a substituent (at least one selected from the group consisting of an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, and an amino group).
  • M represents 0 or 1).
  • R 2 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, —OR (R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), or — (C 6 H 11 O 6 ) n (n is an integer of 1 to 10).
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, a hydroxyalkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R represents an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), a carboxyester group represented by the above general formula (2), an acyl group represented by the above general formula (3), the following general formula (4) (Wherein R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 are the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, a methoxy group, an acetoxy group, or — (C 6 H 11 O 6
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R is an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), It represents a carboxyester group represented by the formula (2), an acyl group represented by the above general formula (3), or — (C 6 H 11 O 5 ) n (n is an integer of 1 to 10). However,-(C 6 H 11 O 5 ) n (n is an integer of 1 to 10) or-(C 6 H 11 O 6 ) n (n is an integer of 1 to 10) is R 1 to R 12 There is only one.
  • R 9 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 40 carbon atoms, a hydroxyalkyl group having 1 to 40 carbon atoms, —OR (R is An alkyl group having 1 to 40 carbon atoms), a carboxyester group represented by the general formula (2), an acyl group represented by the general formula (3), and a functional group represented by the general formula (4).
  • a composition for inhibiting endothelin-1 production comprising a compound represented by the formula: Item 2.
  • Item 6. The composition according to item 1, comprising 0.000001 to 50% by weight of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) with respect to the total amount of the composition.
  • Item 3. A whitening composition comprising, as an active ingredient, a compound represented by the general formula (1) or the general formula (5).
  • Item 4. Item 4.
  • composition according to Item 3 comprising 0.000001 to 50% by weight of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) with respect to the total amount of the composition.
  • Item 5. A composition for promoting cell growth comprising a compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) as an active ingredient.
  • Item 6. The composition according to Item 5, comprising 0.000001 to 50% by weight of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) with respect to the total amount of the composition.
  • Item 7. A composition for improving wrinkles or talmi containing the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) as an active ingredient.
  • Item 8. Item 8. The composition according to item 7, comprising 0.000001 to 50% by weight of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) based on the total amount of the composition.
  • Item 9 A compound represented by the above general formula (1) or general formula (5), which is used for suppressing endothelin-1 production.
  • Item 10. The compound represented by the above general formula (1) or general formula (5) used for whitening the skin or maintaining the whiteness of the skin.
  • Item 11. The compound represented by the above general formula (1) or general formula (5) used for promoting cell growth.
  • Item 12. A compound represented by the above general formula (1) or general formula (5), which is used for improving wrinkles or talmi.
  • Item 13 Use of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) for production of an endothelin-1 production inhibitor.
  • Item 14. The use according to Item 13, wherein the endothelin-1 production inhibitor contains 0.000001 to 50% by weight of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) with respect to the total amount of the preparation.
  • Item 15. Use of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) for producing a whitening agent.
  • Item 16. The use according to Item 15, wherein the whitening agent comprises 0.000001 to 50% by weight of the compound represented by the general formula (1) or (5) with respect to the total amount of the preparation.
  • Use of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) for production of a cell growth promoter Item 18.
  • Item 18. The use according to Item 17, wherein the cell growth promoter contains 0.000001 to 50% by weight of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) based on the total amount of the preparation.
  • Item 19. Use of the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) for producing a wrinkle or talmi improving agent.
  • Item 21 The compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) is applied to human skin or orally administered to humans to suppress the production of endothelin-1 from epidermal keratinocytes.
  • a method for inhibiting the production of endothelin-1 comprising a step.
  • Item 22. Applying the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) to human skin or orally administering it to a human, thereby whitening the skin or maintaining the whiteness of the skin. Including, whitening the skin or keeping the skin white.
  • Item 23 A method for promoting cell proliferation, comprising a step of promoting cell proliferation by applying the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) to human skin or orally administering to a human skin.
  • Item 24. Wrinkles or tarmi comprising a step of improving wrinkles or tarmi by applying the compound represented by general formula (1) or general formula (5) to human skin or orally administering to humans How to improve.
  • the composition of the present invention containing the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) as an active ingredient suppresses the production of endothelin-1 from keratinocytes (epidermal keratinocytes). Since endothelin-1 is secreted from keratinocytes by UV stimulation and acts on melanocytes to promote melanin production, the composition of the present invention can suppress the accumulation of melanin in the skin by UV rays and keep the skin white. . That is, the composition of the present invention can suppress the deposition of melanin on the skin, and thus suppress the skin color from becoming dark due to the deposition of melanin. Moreover, skin can be made white compared with the case where this invention composition is not used.
  • the composition of the present invention suppressed the accumulation of melanin on the skin due to ultraviolet irradiation at an extremely low concentration when applied to a skin model.
  • the effect was obtained with an active ingredient at a lower concentration than kojic acid, which is known to have a whitening effect.
  • endothelin-1 is known to have a vasoconstrictive action and a blood pressure increasing action
  • the composition of the present invention suppresses endothelin-1 production, thereby reducing vascular hyperconstriction and hypertension. Expected to improve.
  • the blood flow of the skin is improved by improving the excessive contraction of blood vessels, it can be expected to improve dullness and darkness and improve skin transparency.
  • the composition of the present invention proliferates cells (particularly epidermal cells, especially epidermal keratinocytes). Since most of cells constituting the epidermis are keratinocytes (epidermal keratinocytes), the composition of the present invention effectively suppresses or improves wrinkles and tarmi by promoting turnover of the epidermis. Further, since endothelin-1 is a marker for inflammation, the composition of the present invention that suppresses the production of endothelin-1 is expected to have an anti-inflammatory effect. The composition of the present invention does not give toxicity to skin cells when applied to a skin model. Therefore, it is very safe and useful as food, cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals.
  • composition for inhibiting endothelin-1 production composition for whitening, composition for promoting cell growth, composition for improving wrinkles, tarmi, skin blood flow, dullness, or bear, and composition for improving skin transparency
  • the product is a composition containing the compound of the general formula (1) or the general formula (5) as an active ingredient.
  • the compound of general formula (1) is a kind of iridoid glycoside and is a group of compounds called harpagosides.
  • R 1 is a carboxyl group
  • R 2 to R 5 and R 8 are hydrogen atoms
  • R 6 is a p-methoxycinnamoyloxy group (in the general formula (4)
  • R 13 to R 17 are all hydrogen A functional group that is an atom
  • R 7 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is referred to as Scrophuloside A1 (Scrofuroside A1).
  • This compound can be extracted from Scrophalaria nodosa; It can be produced by the method described in Natural Product (1999) 62 (8) 1079-1084.
  • R 1 to R 3 , R 5 , and R 6 are hydrogen atoms
  • R 4 is a 3,4-dimethoxy-cinnamoyloxy group (in the general formula (4), R 13 , R 16 And R 17 is a hydrogen atom, and R 14 and R 15 are methoxy groups)
  • R 7 is a hydroxyl group
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound can be extracted from Asiasarum sieboldii, and specifically can be produced by the method described in Pharmazie (1999) 54 (3) 218-223.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 and R 7 are hydroxyl groups
  • R 3 to R 5 are hydrogen atoms
  • R 6 is a p-hydroxycinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 ,
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called Durantectoxide C. This compound is disclosed in Bouchea fluminensis (Vell.) Mold. Specifically, it can be produced by the method described in Latin American Journal of Pharmacy (2008) 27 (2) 280-285.
  • R 1 , R 3 , R 5 are hydrogen atoms
  • R 2 is a hydroxyl group
  • R 4 is a cinnamoyloxy group (a functional group in which R 13 to R 17 are hydrogen atoms in the general formula (4))
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound can be extracted from Linaria, and specifically, it can be produced by the method described in Bulgarian Chemical Communications (1992) 25 (3) 400-406.
  • R 1 is a carboxyl group
  • R 2 to R 5 and R 7 are hydrogen atoms
  • R 6 is a cinnamoyloxy group (a functional group in which R 13 to R 17 are hydrogen atoms in the general formula (4)).
  • This compound is a compound called 7-cinnamoyl-8-epilogous acid.
  • This compound is described in A.I. It can be extracted from Officinalis, and specifically, can be produced by the method described in Phytochemistry (1987) 26 (2) 423-427.
  • R 1 to R 3 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 4 is a 4-methoxy-3-hydroxycinnamoyloxy group (in the general formula (4), R 13 , R 16 and R 17 are hydrogen atoms, R 14 is a methoxy group, R 15 is a hydroxyl group), R 6 and R 7 form an epoxy group, R 8 is a hydroxymethyl group, and R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • a compound that is This compound can be extracted from Veromica peregrina, and specifically can be produced by the method described in Archives of Pharmacology Research (2009) 32 (2) 207-213.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 to R 5 and R 8 are hydrogen atoms
  • R 6 is a p-hydroxycinnamoyloxy group (in the general formula (4)
  • R 13 , R 14 , R 16 A compound in which R 17 is a hydrogen atom
  • R 15 is a hydroxyl group
  • R 7 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound can be extracted from Desfontainia spinosa, and specifically can be produced by the method described in Phytochemistry (1986) 25 (8) 1907-1912.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 , R 3 , and R 5 are hydroxyl groups
  • R 4 , R 6 , and R 7 are hydrogen atoms
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are A compound that is a hydrogen atom.
  • This compound is a compound called pulchelloside. This compound can be extracted from Verbena cithalexylum, and specifically, can be produced by the method described in Journal of Biosciences (1979) 34C (5-6) 319-329.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 and R 7 are hydroxyl groups
  • R 3 , R 4 , and R 5 are hydrogen atoms
  • R 6 is a cinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 to R 13- R 17 is a functional group which is a hydrogen atom)
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called durantoside I. This compound can be extracted from Citarexylem subserratum, and specifically, can be produced by the method described in Fitotalapia (1983) 54 (1) 13-15.
  • R1 is methoxy group
  • R 2 and R 7 is a hydroxyl group
  • an R 3 ⁇ R 5 is a hydrogen atom
  • R 13 in R 6 is p- methoxycinnamoyl group (formula (4)
  • R 14 , R 16 and R 17 are hydrogen atoms
  • R 15 is a methoxy group
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called durantoside II. This compound can be extracted from Citarexylem subserratum, and specifically, can be produced by the method described in Fitotalapia (1983) 54 (1) 13-15.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 and R 3 are hydroxyl groups
  • R 4 and R 5 are hydrogen atoms
  • R 6 and R 7 form an epoxy group
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is called sesamoside. This compound is described in S.H. Specifically, it can be extracted from angelense, and specifically, can be produced by the method described in Phytochemistry (1988) 27 (8) 2677-2679.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 , R 3 , R 5 and R 7 are hydrogen atoms
  • R 4 and R 6 are hydroxyl groups
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are A compound that is a hydrogen atom.
  • This compound is a compound called 5-deoxypulchelloside I.
  • This compound is C.I. It can be extracted from Fraticosum, and specifically, can be produced by the method described in Plant Medica (1988) 54 (1) 42-43.
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms, R 2 and R 3 are hydroxyl groups, R 7 is a methyl group, and R 8 is a cinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 A functional group in which R 17 is a hydrogen atom), and a compound in which R 9 to R 12 are a hydrogen atom.
  • This compound is a compound called harpagoside. This compound is contained in plants such as devil's claw and can be extracted from devil's claw tubers and the like using water or a water-ethanol mixture. Moreover, since harpagoside is commercially available from Wako Pure Chemical Industries, Ltd., these commercial products can be purchased.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 3 to R 5 are hydrogen atoms
  • R 2 and R 7 are hydroxyl groups
  • R 6 is a p-hydroxy-cinnamoyloxy group (in formula (4)
  • R 13 , R 14 , R 16 , and R 17 are hydrogen atoms
  • R 15 is a hydroxyl group
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called a lamidoside. This compound can be extracted from Boucheea fluminensis (Vell.) Mold. (Latin American Journal of Pharmacy (2008), 27 (2), 280-285). It can also be extracted from Citruexylum spinosum L.
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms
  • R 7 is a p-hydroxy-cinnamoyloxy group (in the general formula (4)
  • R 13 , R 14 , R 16 , R 17 are hydrogen atoms; 15 is a functional group
  • R 2 and R 3 are hydroxyl groups
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called 8-p-chromylharpagide. This compound can be extracted from devil's claw.
  • the devil's claw stalk can be produced by solvent fractionation from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction (Phytochemistry (2006) 67, 1372-1377). ).
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms
  • R 7 is a 3-methoxy-4-hydroxy-cinnamoyloxy group (in the general formula (4), R 13 , R 16 , and R 17 are hydrogen atoms)
  • R 14 is a methoxy group
  • R 15 is a hydroxyl group
  • R 2 and R 3 are hydroxyl groups
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms .
  • This compound is a compound called 8-o-feruloyl harpagide. This compound can be extracted from devil's claw.
  • the devil's claw stalk can be produced by solvent fractionation from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction (Phytochemistry (2006) 67, 1372-1377). ).
  • R 1 , R 2 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms
  • R 7 is a p-methoxycinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 , R 14 , R 16 , R 17 are hydrogen atoms
  • R15 is a functional group having a methoxy group
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called 8-Op-methoxy-cis-cinnamoyl harpagide.
  • This compound can be extracted from devil's claw. Specifically, it can be produced by fractionating a devil's claw stalk from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction.
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms
  • R 2 is a glucopyranosyl group
  • R 3 is a hydroxyl group
  • R 7 is a cinnamoyloxy group (in the general formula (4)
  • R 13 to R 17 are hydrogen atoms)
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called halprocumbide A. This compound can be extracted from devil's claw.
  • the devil's claw stalk can be produced by solvent fractionation from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction (Phytochemistry (2006) 67, 1372-1377). ).
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms
  • R 2 is a hydroxyl group
  • R 3 is a glucopyranosyloxy group
  • R 7 is a cinnamoyloxy group (in formula (4)
  • R 13 to R 17 is a functional group which is a hydrogen atom)
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called 6-O- ⁇ -D-galactopyranosylharpagoside. This compound can be extracted from devil's claw.
  • the devil's claw stalk can be produced by solvent fractionation from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction (Phytochemistry (2006) 67, 1372-1377). ).
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms
  • R 2 , R 3 and R 7 are hydroxyl groups
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound is a compound called harpagide.
  • This compound can be extracted from devil's claw. Specifically, the devil's claw stalk can be produced by solvent fractionation from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction (Phytochemistry (2006) 67, 1372-1377). ).
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , and R 9 to R 12 are hydrogen atoms, R 3 is a hydroxyl group, R 8 is a hydroxymethyl group, and R 6 and R 7 are combined.
  • This compound is a compound called aucbin. This compound is commercially available from ChromaDex. Inc. and can be purchased commercially.
  • R 1 , R 4 , and R 5 are hydrogen atoms
  • R 2 and R 3 are hydroxyl groups
  • R 6 and R 7 form an epoxy group
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are A compound that is a hydrogen atom.
  • This compound is a compound called procumbide.
  • This compound can be extracted from devil's claw. Specifically, it can be produced by fractionating a devil's claw stalk from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 3 , R 4 , R 6 are hydrogen atoms
  • R 2 , R 5 , R 7 are hydroxyl groups
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 to R 12 are A compound that is a hydrogen atom.
  • This compound is a compound called a lamid. This compound is commercially available from Aurora Fine Chemicals Ltd. and is commercially available.
  • R 1 , R 4 to R 6 , R 10 to R 12 are hydrogen atoms, R 2 is a hydroxyl group, R 7 is a methyl group, and R 8 is a cinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 to R 17 are functional groups), R 3 is an acetoxy group, and R 9 to R 12 are acetyl groups.
  • This compound can be produced by introducing an acetyl group into harpagoside using acetic anhydride and pyridine.
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms, R 2 and R 3 are hydroxyl groups, R 7 is a methyl group, and R 8 is a cinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 to R 6 A functional group in which 17 is a hydrogen atom), a compound in which R 9 is a benzoyl group, and R 10 to R 12 are hydrogen atoms.
  • This compound can be produced by introducing a benzoyl group into the hydroxyl group of harpagoside using benzoyl chloride and pyridine.
  • R 1 to R 3 , R 5 , R 6 , R 9 to R 12 are hydrogen atoms
  • R 4 is a hydroxyl group
  • R 7 is a methyl group
  • R 8 is a cinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 to R A compound wherein 17 is a functional group which is a hydrogen atom.
  • This compound is a compound called 8-cinnamoyl myopoloside. This compound can be extracted from devil's claw.
  • the devil's claw stalk can be produced by solvent fractionation from a hot alcohol aqueous suspension into ethyl acetate and n-butanol, and collecting the n-butanol fraction (Phytochemistry (2006) 67, 1372-1377). ).
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 to R 5 and R 7 are hydrogen atoms
  • R 6 is a cinnamoyloxy group (in formula (4)
  • R 13 , R 14 , R 16 and R 17 are hydrogen A compound which is an atom
  • R 15 is an acetoxy group
  • R 9 to R 12 are acetyl groups.
  • R 1 is a methoxycarbonyl group
  • R 2 , R 3 , R 5 to R 7 are hydrogen atoms
  • R 4 is a hydroxyl group
  • R 8 is a methyl group
  • R 9 is glucopyranosyl-glucopyranosyl.
  • R 1 is a glucopyranosyloxymethyl group
  • R 2 to R 5 are hydrogen atoms
  • R 6 is a p-hydroxycinnamoyloxy group (in the general formula (4), R 13 , R 14 , R 16 , And R 17 is a hydrogen atom
  • R 15 is a hydroxyl group
  • R 7 is a hydroxyl group
  • R 8 is a hydroxymethyl group
  • R 9 is an ester-bonded butyl acetate.
  • Luzonoside A This compound can be produced by the method described in Journal of Natural Products (2004) 67 (11) 1833-1838.
  • R 1 and R 8 are hydroxymethyl groups
  • R 2 to R 5 are hydrogen atoms
  • R 6 is a p-hydroxycinnamoyloxy group (in the general formula (4)
  • R 13 , R 14 , R 16 , and R 17 is a hydrogen atom
  • R 15 is a hydroxyl group
  • R 7 is a hydroxyl group
  • R 9 is an ester bond with butyl acetic acid.
  • Luzonoid A This compound can be produced by the method described in Journal of Natural Products (2004) 69 (11) 1833-1838.
  • R 1 , R 4 to R 6 are hydrogen atoms, R 2 , R 3 , and R 9 are hydroxyl groups, R 7 is a cinnamoyloxy group (in formula (4), R 13 to R 17 are hydrogen atoms)
  • R 8 is a methyl group. This compound is an aglycone of harpagoside and can be produced by hydrolyzing harpagoside using an acid or glucosidase.
  • O-acylation such as converting the hydroxyl group to an acetyl group or a benzoyl group
  • an acid anhydride or acid chloride may be reacted with the hydroxyl group in the presence of pyridine.
  • an acetyl group can be introduced into a hydroxyl group using acetic anhydride in the presence of pyridine.
  • a benzoyl group can be introduced into a hydroxyl group using benzoyl chloride.
  • the hydroxyl group When the hydroxyl group is O-benzylated, the hydroxyl group can be converted to an O-benzyl group using benzyl halide.
  • a hydroxyl group can be converted to an O-trityl group using trityl halide such as trityl chloride, and a hydroxyl group can be converted to Op-methoxybenzyl group using halogenated methoxybenzyl.
  • ⁇ Synthesis of cinnamoyl group> Methods for synthesizing cinnamic acid are well known.
  • cinnamic acid can be synthesized by heating benzaldehyde and acetic anhydride in the presence of potassium acetate.
  • a cinnamoyloxy group can be introduced by dehydration condensation.
  • ⁇ Modification of cinnamoyl group> Those in which various substituents are introduced into the benzene ring of cinnamic acid can be synthesized as follows. Furthermore, this modified cinnamoyloxy group can be introduced by dehydration condensation.
  • Caffeic acid can be synthesized by reacting caffeic acid 3,4-dihydroxybenzaldehyde and malonic acid in the presence of pyridine.
  • It can be synthesized by reacting vanillin ferulate and acetic anhydride in the presence of potassium acetate.
  • 4-methoxycinnamic acid 4-iodoanisole and acrylic acid can be used and synthesized using a Pb catalyst.
  • 4-Methylcinnamic acid It can be synthesized using 4 -iodotoluene and acrylic acid using a Pb catalyst.
  • hydroxyl group is an alkoxy group such as a methoxy group or an ethoxy group
  • dimethylformamide can be used as a reaction solvent, and an alkyl chain can be introduced into the hydroxyl group using potassium carbonate and an alkylating reagent.
  • the content of the compound of general formula (1) or general formula (5) in the composition of the present invention is preferably 0.000001% by weight or more, based on the total amount of the composition, 0.00001 % By weight or more is more preferable, and 0.0001% by weight or more is even more preferable. Moreover, 50 weight% or less is preferable with respect to the whole quantity of a composition, 10 weight% or less is more preferable, and 5 weight% or less is still more preferable. Within this range, the endothelin-1 production inhibitory effect, whitening effect, cell proliferation promoting effect, wrinkles, tarmi, skin blood flow, dullness, or bear improving effect, and skin transparency improving effect are sufficiently obtained. Further, even if the amount is too large, no further effect can be obtained.
  • composition of the present invention comprises an active ingredient compound represented by the general formula (1) or the general formula (5), a base or carrier usually used in cosmetics, quasi-drugs, or pharmaceutical external preparations, and as necessary. Accordingly, it can be mixed with an additive to make a composition for cosmetics, quasi-drugs, or pharmaceutical use.
  • the form of the composition is not particularly limited.
  • These preparations can be produced, for example, according to the method described in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Pharmaceuticals.
  • liquids, emulsions, creams, ointments, gels, lotions, aerosols, sticks, and sheets are preferable, and liquids, emulsions, creams, gels, lotions, and sheets are more preferable. preferable.
  • an oily base and an aqueous base are included, such as creams or emulsions, they may be W / O type or O / W type, but O / W type is preferred.
  • an ointment and a liquid based on a lower alcohol and / or a polyhydric alcohol are preferred.
  • Specific uses of the composition include basic cosmetics such as lotions, emulsions, gels, creams, serums, sunscreens, packs, masks, hand creams, body lotions, and body creams; Cosmetics for cleansing such as makeup remover, shaving agent, body shampoo, shampoo, rinse, and treatment; cosmetics for lips such as lip balm and lipstick; hair remover; and bath preparations.
  • liquid paraffin As a base or carrier base or carrier, liquid paraffin, squalane, vaseline, hydrocarbon gel (such as Plastibase), ozokerite, alpha-olefin oligomers, and hydrocarbons such as light liquid paraffin; methylpolysiloxane, crosslinked Methylpolysiloxane, highly polymerized methylpolysiloxane, cyclic silicone, alkyl-modified silicone, cross-linked alkyl-modified silicone, amino-modified silicone, polyether-modified silicone, polyglycerin-modified silicone, cross-linked polyether-modified silicone, cross-linked alkyl polyether-modified Silicone, silicone-alkyl chain co-modified polyether-modified silicone, silicone-alkyl chain co-modified polyglycerin-modified silicone, polyether-modified branched silicone, polyglycerin-modified branched silica Silicone oils such as ethanol, acrylic silicon, phenyl-modified silicones,
  • polyhydric alcohols higher alcohols, hydrocarbons, esters, silicone oils, and organic acids are preferable, and polyhydric alcohols are more preferable.
  • polyhydric alcohols 1,3-butylene glycol, propylene glycol, isoprene glycol, glycerin, diglycerin, and dipropylene glycol are preferable, and 1,3-butylene glycol, propylene glycol, glycerin, and diglycerin are more preferable.
  • Preferable examples of the composition of the present invention include solutions, lotions, creams, gels, emulsions, and ointments containing a lower alcohol and / or a polyhydric alcohol as a base.
  • carrier can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
  • additives that are added to pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics, for example, antioxidants, surfactants, thickeners, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • An agent, a preservative, a pH adjuster, a stabilizer, an irritation reducing agent, an antiseptic, a coloring agent, a fragrance, and / or a pearly luster imparting agent can be added.
  • antioxidants examples include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, sorbic acid, sodium sulfite, ascorbic acid, ascorbic acid derivatives, tocopherol, tocopherol derivatives, erythorbic acid, and L-cysteine hydrochloride.
  • surfactant examples include sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, diglycerol sorbitan penta-2-ethylhexylate, and diglycerol sorbitan tetra-2-ethylhexylate.
  • Sorbitan fatty acid esters such as propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate; polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HCO-40), polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 (HCO-50), polyoxyethylene Hardened castor oil 60 (HCO-60), and hardened castor oil derivatives such as polyoxyethylene hardened castor oil 80; polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), Polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as polyoxyethylene (20) sorbitan nostearate (polysorbate 60), polyoxyethylene monooxylate (20) sorbitan (polysorbate 80), and polyoxyethylene (20) sorbitan isostearate Glyceryl alkyl ethers; alkyl glucosides; polyoxyalkylene alkyl ethers such as polyoxyethylene cetyl ether; amines such as stearylamine and oleylamine; both polyoxyethylene and methylpolysiloxan
  • thickener examples include guar gum, locust bean gum, carrageenan, xanthan gum, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, alkyl methacrylate copolymer, polyethylene glycol, bentonite, alginic acid, macrogol, chondroitin sulfate sodium , Hyaluronic acid, and cellulosic thickeners (such as methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, and carboxyethylcellulose).
  • preservatives and preservatives examples include benzoic acid, sodium benzoate, dehydroacetic acid, sodium dehydroacetate, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, paraoxybenzoate
  • examples include benzyl benzoate, methyl paraoxybenzoate, phenoxyethanol, benzyl alcohol, chlorobutanol, sorbic acid and its salts, chlorhexidine gluconate, alkanediol, and glycerin fatty acid ester.
  • pH adjusters examples include inorganic acids (such as hydrochloric acid and sulfuric acid), organic acids (such as lactic acid, sodium lactate, citric acid, sodium citrate, succinic acid, and sodium succinate), inorganic bases (potassium hydroxide, And sodium hydroxide), and organic bases (such as triethanolamine, diisopropanolamine, and triisopropanolamine).
  • inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid
  • organic acids such as lactic acid, sodium lactate, citric acid, sodium citrate, succinic acid, and sodium succinate
  • inorganic bases potassium hydroxide, And sodium hydroxide
  • organic bases such as triethanolamine, diisopropanolamine, and triisopropanolamine.
  • Examples of the stabilizer include sodium polyacrylate, dibutylhydroxytoluene, and bitylhydroxyanisole.
  • Examples of the irritation reducing agent include licorice extract and sodium alginate.
  • Additives can be used singly or in combination of two or more.
  • composition for external use of this invention can contain another active ingredient in the range which does not impair the effect of this invention.
  • active ingredients include, for example, moisturizing ingredients, anti-inflammatory ingredients, antibacterial or bactericidal ingredients, vitamins, peptides or derivatives thereof, amino acids or derivatives thereof, cell activation ingredients, anti-aging ingredients, blood circulation promoting ingredients, keratin softening Ingredients, whitening ingredients, astringent ingredients, UV protection ingredients and the like.
  • moisturizing ingredients include polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol, xylitol, erythritol, and diglycerine; glucose, maltose, and trehalose.
  • polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol, xylitol, erythritol, and diglycerine
  • glucose, maltose, and trehalose examples include polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol, xylitol, erythritol, and diglycerine; glucose, maltose, and trehalose.
  • Saccharides such as sodium hyaluronate, heparin analogues, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, keratin, chitin, and chitosan; amino acids such as glycine, aspartic acid, and arginine; sodium lactate, urea, and Natural moisturizing factors such as sodium pyrrolidone carboxylate; lipids such as ceramide, cholesterol, and phospholipids; and chamomile extract, hamamelis extract, tea extract, and Such as plant extracts, such as the mint extract and the like.
  • anti-inflammatory component examples include a component derived from a plant (for example, Comfrey), allantoin, glycyrrhizic acid or a derivative thereof, zinc oxide, pyridoxine hydrochloride, tocopherol acetate, salicylic acid or a derivative thereof, and ⁇ -aminocaproic acid. It is done.
  • Antibacterial or bactericidal components include, for example, chlorhexidine, salicylic acid, benzalkonium chloride, acrinol, sulfur, resorcin, ethanol, benzethonium chloride, adapalene, benzoyl peroxide, clindamycin, cresol, gluconic acid and its derivatives, popidone iodine, iodine Potassium iodide, iodine, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101, photosensitizer 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkanediol, glycerin fatty acid ester, alkyldiaminoglycine hydrochloride, chlorhexidine gluconate , Zinc paraphenol sulfonate, and azelaic acid.
  • vitamins include retinol derivatives such as retinol, retinol acetate, and retinol palmitate, retinal, retinoic acid, methyl retinoic acid, ethyl retinoic acid, retinol retinoic acid, d- ⁇ -tocopheryl retinoate, ⁇ -tocopheryl.
  • Vitamin A such as retinoate and ⁇ -tocopheryl retinoate
  • vitamin E such as dl- ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol acetate, dl- ⁇ -tocopherol succinate, and dl- ⁇ -tocopherol calcium succinate
  • Riboflavin flavin mononucleotide, flavin adenine dinucleotide, riboflavin butyrate, riboflavin tetrabutyrate, sodium riboflavin 5'-phosphate, and riboflavin tetranicotinate
  • Nicotinic acids such as dl- ⁇ -tocopherol nicotinate, benzyl nicotinate, methyl nicotinate, ⁇ -butoxyethyl nicotinate, and 1- (4-methylphenyl) ethyl nicotinate
  • ascorbigen-A Vitamins such as ascorbic acid stearate
  • Peptides or derivatives thereof include, for example, keratin-degrading peptide, hydrolyzed keratin, collagen, fish-derived collagen, atelocollagen, gelatin, elastin, elastin-degrading peptide, collagen-degrading peptide, hydrolyzed collagen, hydroxypropylammonium chloride hydrolyzed collagen, elastin Degraded peptide, conchiolin degrading peptide, hydrolyzed conchiolin, silk proteolytic peptide, hydrolyzed silk, lauroyl hydrolyzed silk sodium, soy proteolytic peptide, hydrolyzed soy protein, wheat protein, wheat proteolytic peptide, hydrolyzed wheat protein, casein Degraded peptides, acylated peptides (palmitoyl oligopeptides, palmitoyl pentapeptides, palmitoyl tetrapeptides, etc.) and the like can be mentioned.
  • amino acids or derivatives thereof include betaine (trimethylglycine), proline, hydroxyproline, arginine, lysine, serine, glycine, alanine, phenylalanine, ⁇ -alanine, threonine, glutamic acid, glutamine, asparagine, aspartic acid, cysteine, cystine Methionine, leucine, isoleucine, valine, histidine, taurine, ⁇ -aminobutyric acid, ⁇ -amino- ⁇ -hydroxybutyric acid, carnitine, carnosine, creatine and the like.
  • Cell activation components include, for example, amino acids such as ⁇ -aminobutyric acid and ⁇ -aminoproic acid; vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, and pantothenic acids; and ⁇ - such as glycolic acid and lactic acid. Hydroxy acids; tannins, flavonoids, saponins, allantoins, and photosensitizer 301.
  • the anti-aging component include pangamic acid, kinetin, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivative, silicon, silicic acid, N-methyl-L-serine, and mevalonolactone.
  • Examples of the blood circulation promoting component include plants (e.g., ginseng, ashitaba, arnica, ginkgo, fennel, enmelio, dutch oak, chamomile, roman chamomile, carrot, gentian, burdock, rice, hawthorn, shiitake, hawthorn, prunus, Senkyu, assembly, thyme, clove, chimpi, spruce, spruce, spruce, carrot, garlic, butcher bloom, grapes, buttons, maronier, melissa, yuzu, yokuinin, rosemary, rosehip, chimpi, spruce, spruce, peach, apricot , Walnuts, and corn); and glucosyl hesperidin.
  • plants e.g., ginseng, ashitaba, arnica, ginkgo, fennel, enmelio, dutch oak, chamomile, roman chamo
  • Examples of the keratin softening component include urea, salicylic acid, glycolic acid, fruit acid, phytic acid, and sulfur.
  • Examples of the whitening component include ascorbic acid and its derivatives, arbutin, tocopherol, and tranexamic acid.
  • Examples of the astringent component include zinc paraphenol sulfonate, zinc oxide, menthol, and ethanol.
  • UV protection components include 2-methoxyhexyl paramethoxycinnamate, 2- [4- (diethylamino) -2-hydroxybenzoyl] benzoic acid hexyl ester, 2,4,6-tris [4- (2-ethylhexyl) Oxycarbonyl) anilino] -1,3,5-triazine, t-butylmethoxydibenzoylmethane, dibenzylidenedioxoimidazolidinepropyronic acid ethylhexyl, etorhexyltriazoline, paraaminobenzoic acid and its derivatives, paradimethylaminobenzoic acid Examples include octyl, ethylene glycol salicylate, dihydroxybenzophenone, titanium oxide, and zinc oxide.
  • composition of the present invention described above can be a food composition.
  • This food composition can be suitably used as a health food or a dietary supplement (including a balanced diet and a supplement). It is also suitable for health functional foods (including foods for specified health use (including disease risk reduction labeling and standard specification type), conditional foods for specified health use, and nutritional function foods).
  • This food composition contains excipients and / or additives usually used in foods, for example, liquids, tablets, tablets, pills, granules, powders, powders, capsules, wettable powders, It can be prepared into a dosage form such as an emulsion or an extract. Of these, tablets or liquids are preferred because they are easy to take and have good taste.
  • excipients commonly used in food include, for example, syrup, gum arabic, sucrose, lactose, powdered reduced maltose, cellulose sugar, mannitol, maltitol, dextran, starches, gelatin, sorbitol, tragacanth, and polyvinylpyrrolidone.
  • Binders such as sucrose fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, magnesium stearate, calcium stearate, talc, and polyethylene glycol; a disintegrant such as potato starch; and a wetting agent such as sodium lauryl sulfate.
  • the additive include a fragrance, a buffer, a thickener, a colorant, a stabilizer, an emulsifier, a dispersant, a suspending agent, and a preservative.
  • filler and / or an additive can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
  • the content of the compound of the general formula (1) or the general formula (5) in the food composition is 0.00001% by weight with respect to the total amount of the composition.
  • the above is preferable, 0.0001% by weight or more is more preferable, and 0.01% by weight or more is even more preferable.
  • 50 weight% or less is preferable with respect to the whole quantity of a composition, 30 weight% or less is more preferable, and 20 weight% or less is still more preferable. If it is the said range, the active ingredient which can obtain physiological activity will be contained in the quantity of food which can be ingested reasonably.
  • the food composition is, for example, milk, milk beverage, lactic acid bacteria beverage, soft drink with fruit juice, carbonated drink, vegetable juice drink, tea drink, fruit juice drink, ion drink, sports drink, functional drink, vitamin supplement drink, Nutritional balance drinks, jelly drinks, alcoholic drinks, and beverages such as soups; puddings such as custard pudding, milk pudding, pudding with fruit juice, jelly, dressing, gel-like confectionery such as cream, chewing gum, Gum such as bubble gum (plate gum, sugar-coated grain gum, etc.), chocolate (solid chocolate, coated chocolate, strawberry chocolate, blueberry chocolate, chocolate with flavor such as melon chocolate, etc.), soft candy ( Caramel, nougat, gummy candy, and marshmallow ), Caramels such as toffee, biscuits (hard biscuits, soft biscuits, soft cookies, crackers, semi-biscuit biscuits, etc.), and cakes, etc .; ice cream, ice milk, lacto ice, sherbet, and ice confectionery Frozen confectionery such as: breads; noodles
  • the content of this active ingredient in the food composition when a food material is added to the compound of the general formula (1) or the general formula (5) to include a general food such as confectionery is the composition Is preferably 0.00001% by weight or more, more preferably 0.0001% by weight or more, and still more preferably 0.01% by weight or more. Moreover, 50 weight% or less is preferable with respect to the whole quantity of a composition, 30 weight% or less is more preferable, and 20 weight% or less is still more preferable. If it is the said range, the active ingredient which can obtain physiological activity will be contained in the quantity of food which can be ingested reasonably.
  • compositions of the present invention described above can be made into a pharmaceutical composition, particularly an oral preparation, together with excipients usually used in medicine.
  • preparation for oral administration include powders, granules, tablets, tablets, pills, capsules, and chewable agents. Of these, tablets and liquids are preferable because they are easy to take and taste good.
  • Oral preparations can be prepared by blending pharmaceutically acceptable carriers and / or additives with active ingredients.
  • excipients such as sucrose, lactose, glucose, starch and mannitol; binders such as gum arabic, gelatin, crystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, and methylcellulose; disintegrants such as carmellose and starch; Stabilizers such as anhydrous citric acid, sodium laurate, and glycerol are blended. Further, it may be coated or encapsulated with gelatin, white sugar, gum arabic, or carnauba wax. These preparations may contain additives such as sweeteners, preservatives, demulcents, lubricants, diluents, buffers, flavoring agents, and / or coloring agents.
  • carrier and / or an additive can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
  • the content of the compound of the general formula (1) or the general formula (5) in the pharmaceutical composition for oral administration is preferably 0.00001% by weight or more, and 0.0001% by weight or more with respect to the total amount of the composition. Is more preferable, and 0.01% by weight or more is even more preferable. Moreover, 50 weight% or less is preferable with respect to the whole quantity of a composition, 30 weight% or less is more preferable, and 20 weight% or less is still more preferable. If it is the said range, the active ingredient which can obtain physiological activity will be contained in the medicine of the quantity which can be ingested reasonably.
  • the method of using the composition of the present invention varies depending on the skin condition, age, sex, etc. of the subject of use, but may be the following method, for example. That is, in the case of cosmetics, quasi-drugs, or external preparations for drugs, several times a day (for example, about 1 to 5 times, preferably 1 to 3 times), an appropriate amount (for example, about 0.05 to 5 g) ) May be applied to the skin. Further, the daily use amount of the compound of the general formula (1) or the general formula (5) is, for example, about 0.02 ng to 25 mg, preferably about 0.5 ng to 15 mg, more preferably about 5 ng to 5 mg. What is necessary is just to apply
  • the application period may be, for example, about 3 to 90 days, preferably about 7 to 60 days.
  • the daily dose or intake of the compound of general formula (1) or general formula (5) is several times a day (for example, 1 to 3 times).
  • the composition may be administered or ingested so that the concentration is about 0.02 ng to 25 mg, preferably about 0.5 ng to 15 mg, more preferably about 5 ng to 5 mg.
  • the administration or intake period may be, for example, about 1 to 180 days, preferably about 7 to 90 days.
  • the use object of the composition of this invention is not specifically limited, The person who has a spot, a kumi, or a bear, the person who has a wrinkle, or a talmi other than a healthy person becomes a suitable use object.
  • the present invention provides the following methods.
  • a method for inhibiting the production of endothelin-1 which comprises a step of inhibiting.
  • the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) is applied to human skin or orally administered to humans, thereby whitening the skin or whitening the skin.
  • a method of whitening the skin or maintaining the whiteness of the skin comprising a step of maintaining.
  • Cell growth promotion including a step of promoting cell growth by applying the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) to human skin or orally administering to a human skin Method.
  • a wrinkle or wrinkle improving step by applying the compound represented by the general formula (1) or the general formula (5) to human skin or orally administering it to a human. Or a method for improving tarmi.
  • the human subject of these methods is as described for the composition of the present invention.
  • the use amount (dosage or intake amount) and the use period (administration period or intake period) of the compound of general formula (1) or general formula (5) are as described for the composition of the present invention. is there.
  • the compound represented by the above general formula (1) or (5) is arbutin, tranexamic acid, vitamin C or a derivative thereof (for example, ascorbic acid phosphate, ethyl ascorbate, ascorbic acid glucoside) And ascorbyl tetra-2-hexyldecanoate), vitamin E (eg, tocopherol acetate, and ⁇ -tocopherol), octyl paramethoxycinnamate, 4-t-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane, 2- [4- (Diethylamino) -2-hydroxybenzoyl] benzoic acid hexyl ester, octoclerin, 2,4,6-tris [4- (2-ethylhexyloxycarbonyl) anilino] -1,3,5-triazine, nicotinamide, lucinol, Kojic acid, menthol, nicot
  • the compounds represented by the above general formula (1) or (5) are ⁇ -aminocaproic acid, nicotinic acid amide, dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetic acid, allantoin, licorice extract, tranexamic acid, vitamin B6 ( For example, pyridoxine hydrochloride, etc.), vitamin B5 (eg, calcium pantothenate, pantenol, etc.), biotin, vitamin A (eg, retinol, retinoic acid, etc.), octyl paramethoxycinnamate, 4-t-butyl-4 ′ -Methoxydibenzoylmethane, 2- [4- (diethylamino) -2-hydroxybenzoyl] benzoic acid hexyl ester, octocrine, 2,4,6-tris [4- (2-eth
  • the compound represented by the above general formula (1) or (5) has a cell growth promoting action, particularly a skin keratinocyte growth promoting action, it can be combined with these components having an anti-inflammatory action to improve rough skin. There is expected. Since endothelin-1 is a marker for inflammation, combining the compound represented by the above general formula (1) or (5) that suppresses endothelin-1 production with these components having anti-inflammatory activity Anti-inflammatory action is enhanced. These combinations can be used as ingredients in foods, cosmetics, pharmaceuticals, or quasi drugs.
  • the compound represented by the general formula (1) or (5) includes vitamin A (for example, retinol and retinoic acid), collagen, various hydrolyzed peptides, elastin, a thermolysin degradation product of soy protein, paramethoxy cinnamon Octyl acid, 4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 2- [4- (diethylamino) -2-hydroxybenzoyl] benzoic acid hexyl ester, octocrine, 2,4,6-tris [4- (2 -Ethylhexyloxycarbonyl) anilino] -1,3,5-triazine, menthol, BHT, BHA, or EDTA or a salt thereof and the like, wrinkles by the compound represented by the above general formula (1) or (5) It is expected to increase the effect of improving tarmi.
  • vitamin A for example, retinol and retinoic acid
  • collagen various hydrolyzed peptide
  • the compounds represented by the general formula (1) or (5) are glycerin, butylene glycol, propylene glycol, diglycerin, pentanediol, hexanediol, hyaluronate, collagen, elastin, petrolatum, fatty acid glyceride, ceramide. And ceramide analogs, gluconic acid, glycolic acid, salicylic acid, lactic acid, citric acid, trimethylglycine, arginine, menthol, BHT, BHA, or EDTA or a salt thereof.
  • these components have a moisturizing action, an action to improve the skin barrier function by promoting the proliferation of keratinocytes, and a skin turnover promoting action by promoting the proliferation of keratinocytes.
  • the compound represented by the general formula (1) or (5) has a cell growth promoting action, particularly a keratinocyte growth promoting action, these components and the general formula (1) or (5) In combination with the compound represented by the formula, the skin barrier function improving effect or skin turnover promoting effect is expected.
  • These combinations can be used as ingredients in foods, cosmetics, pharmaceuticals, or quasi drugs.
  • the compounds represented by the general formula (1) or (5) are glycerin, butylene glycol, propylene glycol, diglycerin, pentanediol, hexanediol, hyaluronate, collagen, elastin, petrolatum, fatty acid glyceride, higher It can be combined with alcohols (cetanol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, etc.), ceramides and ceramide analogs, gluconic acid, glycolic acid, salicylic acid, lactic acid, citric acid, trimethylglycine, arginine, or menthol.
  • these components have the action of suppressing the coloration or odor of the composition containing them, or the decomposition of other components in the composition, these compounds and the compounds represented by the above general formula (1) or (5) By combining with these components, the composition can be stabilized. These combinations can be used as ingredients in foods, cosmetics, pharmaceuticals, or quasi drugs.
  • the compounds represented by the general formula (1) or (5) are glycerin, butylene glycol, propylene glycol, diglycerin, pentanediol, hexanediol, hyaluronate, collagen, elastin, petrolatum, fatty acid glyceride, ceramide.
  • ceramide analogues gluconic acid, glycolic acid, salicylic acid, lactic acid, citric acid, trimethylglycine, arginine, or menthol, etc., to enhance blood flow improving action, and thus, to improve bear or dullness, and It is expected to enhance skin transparency.
  • These combinations can be used as ingredients in foods, cosmetics, pharmaceuticals, or quasi drugs.
  • the compounds represented by the general formula (1) or (5) are glycerin, butylene glycol, propylene glycol, diglycerin, pentanediol, hexanediol, hyaluronate, collagen, elastin, petrolatum, fatty acid glyceride, ceramide.
  • ceramide analogs gluconic acid, glycolic acid, salicylic acid, lactic acid, citric acid, trimethylglycine, arginine, menthol, benzalkonium chloride, isopropylmethylphenol, azelaic acid, glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, triclosan, vitamin C , Vitamin A, vitamin E, or vitamin B can be combined. Since these components have an acne improving action, the acne improving action can be imparted to the composition by blending into the composition containing the compound represented by the general formula (1) or (5). . These combinations can be used as ingredients in foods, cosmetics, pharmaceuticals, or quasi drugs.
  • a DMEM medium in which various drugs were dissolved was added to each well and cultured at 37 ° C. for 48 hours.
  • the drug uses harpagoside (compound 15), aucubin (compound 23), and tranexamic acid, and the final concentration in the well is 0.0001 w / v% for harpagoside, 0.001 w / v% for aucbin, and 0.01 w / v for tranexamic acid. It added so that it might become%.
  • DMEM medium in which the drug was not dissolved was used.
  • Endthelin-1 Human EIA kit manufactured by assay designs was used for measuring the amount of endothelin-1 (ET-1).
  • WST-8 cell viability was evaluated by measuring absorbance at 450 nm.
  • the results are shown in Figure 1.
  • harpagoside and aucubin significantly suppressed the production of ET-1 per living cell. Harpagoside significantly suppressed ET-1 production per living cell at a 1 / 100th the concentration of tranexamic acid known as a whitening agent.
  • aucubin significantly suppressed ET-1 production per living cell at a concentration one-tenth that of tranexamic acid.
  • the line graph of FIG. 1 shows WST-8 (cell viability). Tranexamic acid did not change the number of viable cells, whereas harpagoside and aucubin proliferated the cells.
  • the drug concentration was such that halpagoside had a final concentration in the well of 0.02 w / v% or 0.10 w / v%, and kojic acid had a final concentration in the well of 0.5 W / V%.
  • the same amount of PBS (+) as that of the test drug was used.
  • the culture was continued under the same conditions for the first 4 days, and once a day, using a UV irradiation device (Single output 16S-150 watts, manufactured by Solar Light), a total of 1.25 MED Irradiated with ultraviolet rays. For the remaining 3 days, the culture was continued under the same conditions without irradiation with ultraviolet rays.
  • the melanin content of the skin model was quantified by the alkali solubilization method. Specifically, the skin model was transferred to an Eppendorf tube and washed with PBS (-). Next, after sequentially washing with 5% trichloroacetic acid, ethanol / diethyl ether solution and diethyl ether, 1M aqueous sodium hydroxide solution was added and heated at 100 ° C. for 10 minutes to dissolve the skin model. The melanin content was calculated from a calibration curve prepared using synthetic melanin by measuring the absorbance at 405 nm using a microplate reader. The results are shown in Table 1 below. The melanin quantitative values in the table are average values ⁇ standard deviation of three times, and a significant difference test was performed using a Student-t test.
  • the amount of melanin was significantly increased in the control after ultraviolet irradiation as compared with before ultraviolet irradiation.
  • harpagoside significantly reduced the amount of melanin compared to control, like kojic acid, which is known to have a whitening effect.
  • harpagoside significantly reduced the amount of melanin at a concentration of 1/5 to 1/25 compared with kojic acid.
  • an ultraviolet irradiation skin model was prepared. That is, a skin model (RHPE photo type IV (SkinEthic)) was placed in a well of a 6-well plate and pre-cultured using a RHPE Growth Medium (SkinEthic) in a CO 2 incubator at 37 ° C. and 5% CO 2 . . The skin model was then transferred to a 24-well plate containing RHPE Growth Medium. In order to irradiate the epidermis side with ultraviolet rays, the skin model was placed in the well with the epidermis facing the well opening. Next, 16 ⁇ l of the test drug was added to each well.
  • RHPE photo type IV SkinEthic
  • test drugs were harpagoside dissolved in PBS (+) and kojic acid dissolved in PBS (+).
  • the drug concentration was such that halpagoside had a final concentration in the well of 0.02 w / v% or 0.10 w / v%, and kojic acid had a final concentration in the well of 0.5 w / v%.
  • the same amount of PBS (+) as that of the test drug was used.
  • the culture was continued under the same conditions for the first 4 days, and once a day, using a UV irradiation device (Single output 16S-150 watts, manufactured by Solar Light), a total of 1.25 MED Irradiated with ultraviolet rays. For the remaining 3 days, the culture was continued under the same conditions without irradiation with ultraviolet rays.
  • the measured values were tested for significance using the Student-t test.
  • the results are shown in Table 2 below.
  • the melanin quantitative values in Table 2 are percentages when the control skin model is 100. Moreover, it is the average value +/- standard deviation of 3 times, The significant difference test was performed using the Student-t test.
  • the cells proliferate only after the cells come into contact with the culture solution and the nutrient source is supplied.
  • the cell viability WST-8 was measured in a state where human epidermal keratinocytes were immersed in the culture solution. It is a system suitable for observation.
  • the cell survival rate is measured in a state where a part of the lower layer of the skin of the skin model is immersed in the culture solution. This system is suitable for observing the reaction system of the entire skin, not suitable for observing cell proliferation, and suitable for observing whether cells are killed by a drug added to a culture solution. .
  • harpagoside is useful as a safe whitening agent that suppresses the increase in melanin due to ultraviolet irradiation and has no cytotoxicity.
  • the unit of the content of each component is wt% (w / w%).
  • Formulation Example 1 Lotion ⁇ br/> Harpagoside 0.05% Butylene glycol 4% Hyaluronic acid 0.1% Xanthan gum 0.05% PEG / PPG-17 / 4-dimethyl ether 3% Glycerin 2% Succinic acid Appropriate amount Sodium succinate Appropriate perfume Appropriate amount Appropriate amount of purified water ⁇ br/> 100% total
  • Formulation Example 3 Cream Harpaguid 0.1% POE (14) POP (7) Random copolymerized dimethyl ether 1.5% POE (30) phytosterol ester 0.5% Jojoba oil 5% Concentrated glycerin 3% 1,3-butylene glycol 5% Acrylic acid methacrylate alkyl copolymer 0.5% Triethanolamine 0.3% EDTA2Na 0.05% Paraben 0.1% Appropriate amount of purified water ⁇ br/> 100% total
  • the composition of the present invention suppresses the production of endothelin-1 from keratinocytes, thereby suppressing the production of melanin from melanocytes and exerts an excellent whitening effect. Moreover, wrinkles, tarmi, skin blood flow, dullness, and darkness are improved by the proliferation promoting action of keratinocytes, and the skin transparency is improved. Furthermore, since it has no toxicity to skin cells, it is useful as a cosmetic, a quasi-drug, or a pharmaceutical external preparation. It is also useful as a food or pharmaceutical for oral administration.

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Abstract

下記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を有効成分として含むエンドセリン－１産生抑制用組成物、美白用組成物、細胞増殖促進用組成物、又は、シワ、タルミの改善用組成物。

Description

エンドセリン－１産生抑制用組成物、及び細胞増殖促進用組成物
　本発明は、食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品として使用できるエンドセリン－１産生抑制用組成物、美白用組成物、細胞増殖促進用組成物、シワ、タルミ、皮膚血流、くすみ、又はくまの改善用組成物、及び肌透明感の向上用組成物に関する。
　ハルパゴシドは、抗炎症作用を有することが知られている。
　例えば、特許文献１は、主成分としてハルパゴシドを含むデビルスクロー粉末を添加した食品製剤を、変形性膝関節症の成人に８週間にわたり投与したところ、変形性膝関節症が改善されたことを教えている。
　また、特許文献２は、デビルスクローから抽出したハルパゴシド含有画分が、リューマチ関節炎の患者から採取した滑膜細胞の増殖抑制と、滑膜細胞による血管新生促進のＣＡＭ誘導を抑制し、関節炎の治療に優れた効果を奏したことを教えている。
特開２００１－３４６５４５ 特開２００２－２０１１３６
　本発明は、新規なエンドセリン－１産生抑制用組成物、美白用組成物、細胞増殖促進用組成物、シワ、タルミ、皮膚血流、くすみ、又はくまの改善用組成物、及び肌透明感の向上用組成物を提供することを課題とする。
　本発明者は上記課題を解決するために研究を重ね、
　下記一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式中、Ｒ１は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、下記一般式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるカルボキシエステル基、下記一般式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるアシル基、又は－（ＣＨ２）ｍ－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数を示し、ｍは０又は１）を示す。
　Ｒ２は、水素原子、水酸基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、下記一般式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 (式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を表す。）
で表される官能基、若しくは－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示すか、Ｒ３若しくはＲ４とＲ５若しくはＲ６とが一緒になって－Ｏ－を示すか、Ｒ５若しくはＲ６とＲ７若しくはＲ８とが一緒になって－Ｏ－を示すか、Ｒ５若しくはＲ６とＲ７とが一緒になって二重結合を示す。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）は、Ｒ１～Ｒ１２のうち１つのみである。）
で表される化合物、又は
下記一般式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （式中Ｒ１～Ｒ８は、上記と同じである。Ｒ９は、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、上記一般式（４）で表される官能基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）で表される官能基は、Ｒ１～Ｒ９のうち１つのみである。）
で表される化合物が、ヒト表皮角化細胞（ケラチノサイト）からのエンドセリン－１の産生を抑制し、また、実際に、紫外線照射による皮膚中のメラニン増加を抑制することを見出した。
　また、上記の化合物が、ヒト表皮角化細胞の生細胞数を増加させることを見出した。さらに、皮膚細胞に対する毒性を有さないことを見出した。
　本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、以下の各組成物を提供する。
項１．　下記一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （式中、Ｒ１は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、下記一般式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるカルボキシエステル基、下記一般式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるアシル基、又は－（ＣＨ２）ｍ－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数を示し、ｍは０又は１）を示す。
　Ｒ２は、水素原子、水酸基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、下記一般式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
  (式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を表す。）
で表される官能基、若しくは－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示すか、Ｒ３若しくはＲ４とＲ５若しくはＲ６とが一緒になって－Ｏ－を示すか、又はＲ５若しくはＲ６とＲ７若しくはＲ８とが一緒になって－Ｏ－を示すか、Ｒ５若しくはＲ６とＲ７とが一緒になって二重結合を示す。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）は、Ｒ１～Ｒ１２のうち１つのみである。）
で表される化合物、又は
下記一般式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （式中Ｒ１～Ｒ８は、上記と同じである。Ｒ９は、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、上記一般式（４）で表される官能基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）で表される官能基は、Ｒ１～Ｒ９のうち１つのみである。）
で表される化合物を有効成分として含むエンドセリン－１産生抑制用組成物。
項２．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項１に記載の組成物。
項３．　上記一般式（１）又は上記一般式（５）で表される化合物を有効成分として含む美白用組成物。
項４．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項３に記載の組成物。
項５．　上記一般式（１）又は上記一般式（５）で表される化合物を有効成分として含む細胞増殖促進用組成物。
項６．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項５に記載の組成物。
項７．　上記一般式（１）又は上記一般式（５）で表される化合物を有効成分として含むシワ、又はタルミの改善用組成物。
項８．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項７に記載の組成物。
項９．　エンドセリン－１産生抑制のために使用される上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物。
項１０．　肌を白くするため、又は皮膚の白さを保つために使用される上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物。
項１１．　細胞増殖促進のために使用される上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物。
項１２．　シワ、又はタルミの改善のために使用される上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物。
項１３．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物のエンドセリン－１産生抑制剤の製造のための使用。
項１４．　エンドセリン－１産生抑制剤が、上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、製剤の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項１３に記載の使用。
項１５．　上記一般式（１）又は上記一般式（５）で表される化合物の美白剤の製造のための使用。
項１６．　美白剤が、上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、製剤の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項１５に記載の使用。
項１７．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物の細胞増殖促進剤の製造のための使用。
項１８．　細胞増殖促進剤が、上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、製剤の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項１７に記載の使用。
項１９．　上記一般式（１）又は上記一般式（５）で表される化合物のシワ、又はタルミの改善剤の製造のための使用。
項２０．　シワ、又はタルミの改善剤が、上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、製剤の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む項１９に記載の使用。
項２１．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、表皮角化細胞からのエンドセリン－１の産生を抑制する工程を含む、エンドセリン－１の産生抑制方法。
項２２．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、肌を白くする、又は皮膚の白さを保つ工程を含む、肌を白くする、又は皮膚の白さを保つ方法。
項２３．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、細胞増殖を促進する工程を含む細胞増殖促進方法。
項２４．　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、シワ、又はタルミを改善する工程を含むシワ、又はタルミの改善方法。
　上記一般式（１）又は上記一般式（５）で表される化合物を有効成分とする本発明組成物は、ケラチノサイト（表皮角化細胞）からのエンドセリン－１の産生を抑制する。エンドセリン－１は、紫外線刺激によりケラチノサイトから分泌されてメラノサイトに作用してメラニン産生を促進するので、本発明組成物は、紫外線による皮膚でのメラニンの蓄積を抑制し、肌を白く保つことができる。即ち、本発明組成物は、皮膚へのメラニンの沈着を抑制し、ひいてはメラニンの沈着により肌の色が黒くなるのを抑制できる。また、本発明組成物を使用しない場合に比べて、肌を白くすることができる。
　実際に、本発明組成物は、皮膚モデルに塗布した場合に、極めて低濃度で、紫外線照射による肌へのメラニンの蓄積を抑制した。その効果は、美白効果を有することが知られているコウジ酸に比べて低濃度の有効成分で得られた。
　また、エンドセリン－１は血管の収縮作用、及び血圧の上昇作用を有することが知られているので、本発明組成物は、エンドセリン－１の産生を抑制することにより、血管の過剰収縮や高血圧を改善できることが期待される。また、血管の過剰収縮を改善すれば、皮膚の血流が改善されるので、くすみ、及びくまを改善し、肌透明感を向上させることも期待できる。
　また、本発明組成物は、細胞（特に、表皮細胞、中でも、表皮角化細胞）を増殖させる。表皮を構成する細胞の殆どはケラチノサイト（表皮角化細胞）であるため、本発明組成物は、表皮のターンオーバーを促進することにより、シワ、及びタルミを効果的に、抑制、又は改善する。
　また、エンドセリン－１は炎症のマーカーであるため、エンドセリン－１の産生を抑制する本発明組成物は、抗炎症作用を有することが期待される。
　また、本発明組成物は、皮膚モデルに塗布した場合に、皮膚細胞に毒性を与えない。従って、非常に安全で、食品、化粧品、医薬部外品、及び医薬品として有用である。
ハルパゴシド、及びアウクビンがヒト表皮角化細胞からのエンドセリン－１の産生を抑制したことを示す図である。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　本発明のエンドセリン－１産生抑制用組成物、美白用組成物、細胞増殖促進用組成物、シワ、タルミ、皮膚血流、くすみ、又はくまの改善用組成物、及び肌透明感の向上用組成物は、上記一般式（１）又は上記一般式（５）の化合物を有効成分として含む組成物である。
一般式（１）の化合物
　一般式（１）の化合物は、イリドイド配糖体の一種であり、ハルパゴシド類と称される化合物群である。
　一般式（１）で表される化合物の具体例を以下に説明する。
＜化合物１＞
　一般式（１）において、Ｒ１がカルボキシル基、Ｒ２～Ｒ５及びＲ８が水素原子、Ｒ６がp-メトキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が全て水素原子である官能基）、Ｒ７がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はＳｃｒｏｐｈｕｌｏｓｉｄｅＡ1（スクロフロシドＡ１）と称される。
　この化合物は、Scrophalaria nodosaから抽出することができ、具体的には、Ｊ．Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔ（1999）62（8）1079-1084に記載の方法により製造できる。
＜化合物２＞
　一般式（１）において、Ｒ１～Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が水素原子であり、Ｒ４が3,4－ジメトキシ－シンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、R16及びＲ１７が水素原子であり、Ｒ１４およびＲ１5がメトキシ基である官能基）であり、Ｒ７が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。
　この化合物は、Ａｓｉａｓａｒｕｍ　ｓｉｅｂｏｌｄｉｉから抽出することができ、具体的には、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ（1999）54（3）218-223に記載の方法で製造できる。
＜化合物３＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２及びＲ７が水酸基であり、Ｒ３～Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６がｐ－ヒドロキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７が水素原子であり、Ｒ１５がヒドロキシル基である官能基）であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。
　この化合物は、ＤｕｒａｎｔｅｒｅｃｔｏｓｉｄｅＣと称される化合物である。
この化合物は、Ｂｏｕｃｈｅａ　ｆｌｕｍｉｎｅｎｓｉｓ（Ｖｅｌｌ．）Ｍｏｌｄ．から抽出することができ、具体的には、Ｌａｔｉｎ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ（2008）27（2）280-285に記載の方法で製造できる。
＜化合物４＞
　Ｒ１、Ｒ3、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ２が水酸基であり、Ｒ４がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ６とＲ７とでエポキシ基（－Ｏ－）を形成し、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。
　この化合物はＬｉｎａｒｉａから抽出することができ、具体的には、Ｂｕｌｇａｒｉａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（1992）25（3）400-406に記載の方法で製造できる。
＜化合物５＞
　Ｒ１がカルボキシル基であり、Ｒ２～Ｒ５及びＲ７が水素原子であり、Ｒ６がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、7-ｃｉｎｎａｍｏｙｌ-8-ｅｐｉｌｏｇａｎｉｃ　ａｃｉｄと称される化合物である。
　この化合物は、Ａ．ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓから抽出することができ、具体的には、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（1987）26（2）423-427に記載の方法で製造できる。
＜化合物６＞
　Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はａｖｉｃｅｎｎｉｏｓｉｄｅと称される化合物である。
　この化合物は、Ａ．ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓから抽出することができ、具体的には、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（1987）26（2）423-427に記載の方法で製造できる。
＜化合物７＞
　Ｒ１～Ｒ３及びＲ５が水素原子であり、Ｒ４が4‐メトキシ‐3‐ヒドロキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１６及びＲ１７が水素原子であり、Ｒ１４がメトキシ基であり、Ｒ１５がヒドロキシル基である官能基）であり、Ｒ６とＲ７とでエポキシ基を形成し、Ｒ８がヒドロキシメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。
　この化合物は、Ｖｅｒｏｍｉｃａ　ｐｅｒｅｇｒｉｎａから抽出することができ、具体的には、Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ（2009）32（2）207-213に記載の方法で製造できる。
＜化合物８＞
　Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７が水酸基であり、Ｒ８がメトキシ基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。
　この化合物は、Ｔｅｕｃｒｉｕｍ　ｏｒｉｅｎｔａｂｌｅ　Ｌ．　ｖａｒ．から抽出することができ、具体的には、Ｔｕｒｋｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（2006）30（4）483-494に記載の方法で製造できる。
＜化合物９＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２～Ｒ５及びＲ８が水素原子であり、Ｒ６がｐ－ヒドロキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）において、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７が水素原子であり、Ｒ１５がヒドロキシル基である官能基）であり、Ｒ７がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。
　この化合物は、Ｄｅｓｆｏｎｔａｉｎｉａ　ｓｐｉｎｏｓａから抽出することができ、具体的には、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（1986）25（8）1907-1912に記載の方法で製造できる。
＜化合物１０＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５が水酸基であり、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７が水素原子であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はｐｕｌｃｈｅｌｌｏｓｉｄｅと称される化合物である。
　この化合物はＶｅｒｂｅｎａ　ｃｉｔｈａｒｅｘｙｌｕｍから抽出することができ、具体的には、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（1979）34Ｃ（5-6）319-329に記載の方法で製造できる。
＜化合物１１＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２及びＲ７が水酸基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はｄｕｒａｎｔｏｓｉｄｅIと称される化合物である。
　この化合物はＣｉｔｈａｒｅｘｙｌｅｍ　ｓｕｂｓｅｒｒａｔｕｍから抽出することができ、具体的には、Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ（1983）54（1）13-15に記載の方法で製造できる。
＜化合物１２＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２及びＲ７が水酸基であり、Ｒ３～Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６がｐ－メトキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１4、Ｒ１6及びＲ１７が水素原子で、Ｒ１5がメトキシ基である官能基）であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はｄｕｒａｎｔｏｓｉｄｅIIと称される化合物である。
　この化合物は、Ｃｉｔｈａｒｅｘｙｌｅｍ　ｓｕｂｓｅｒｒａｔｕｍから抽出することができ、具体的には、Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ（1983）54（1）13-15に記載の方法で製造できる。
＜化合物１３＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２及びＲ３が水酸基であり、Ｒ４及びＲ５が水素原子であり、Ｒ６とＲ７とでエポキシ基を形成し、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はｓｅｓａｍｏｓｉｄｅと称されている。
　この化合物はＳ．ａｎｇｏｌｅｎｓｅから抽出することができ、具体的には、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（1988）27（8）2677-2679に記載の方法で製造できる。
＜化合物１４＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２、Ｒ3、Ｒ５及びＲ７が水素原子であり、Ｒ４及びＲ６が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、５－ｄｅｏｘｙｐｕｌｃｈｅｌｌｏｓｉｄｅIと称される化合物である。
　この化合物はＣ．ｆｒａｔｉｃｏｓｕｍから抽出することができ、具体的には、Ｐｌａｎｔａ　Ｍｅｄｉｃａ（1988）54（1）42-43に記載の方法で製造できる。
＜化合物１５＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２及びＲ３が水酸基であり、Ｒ７がメチル基であり、Ｒ８がシンナモイルオキシ基であり（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はハルパゴシドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクロー等の植物に含まれており、デビルスクローの塊茎などから水や、水－エタノール混液などを用いて抽出することができる。また、ハルパゴシドは和光純薬工業株式会社などから市販されているので、これらの市販品を購入できる。
＜化合物１６＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ３～Ｒ５が水素原子であり、Ｒ２及びＲ７が水酸基であり、Ｒ６がｐ-ヒドロキシ-シンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７が水素原子であり、Ｒ１５が水酸基である官能基）であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、ラミイドシドと称される化合物である。
　この化合物は、クマツヅラ科のBouchea　fluminensis（Vell.）Mold.から抽出することができる（Latin　American　Journal　of　Pharmacy（2008）、27（2）、280-285）。また、クマツヅラ科のcitharexylum　spinosum　L.から抽出することもできる（Natural　Product　Reseach（2006）、20（2）、201-205）。また、クマツヅラ科ハリマツリ属のDuranta　erecta（タイワンレンギョウ）から抽出することもできる（Phytochemistry（1995）、39（4）、829-33）。
　また、この化合物は、Ａｕｒｏｒａ　Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｌｔｄなどから市販されているので、市販品を購入できる。
＜化合物１７＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ７がｐ-ヒドロキシ-シンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７が水素原子であり、Ｒ１５が水酸基である官能基）であり、Ｒ２及びＲ３が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、８－ｐ－クロマイルハルパギドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる（Phytochemistry（2006）67、1372-1377）。
＜化合物１８＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ７が3-メトキシ－4－ヒドロキシ-シンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１６、及びＲ１７が水素原子であり、Ｒ１４がメトキシ基であり、Ｒ１５が水酸基である官能基）であり、Ｒ２及びＲ３が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、８－ｏ－フェルロイルハルパギドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる（Phytochemistry（2006）67、1372-1377）。
＜化合物１９＞
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ７がp-メトキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７が水素原子であり、R15がメトキシ基である官能基）であり、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、8-O-p-メトキシ-cis-シンナモイルハルパギドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる。
＜化合物２０＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２がグルコピラノシル基であり、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ７がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、ハルプロクムビドＡと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる（Phytochemistry（2006）67、1372-1377）。
＜化合物２１＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２が水酸基であり、Ｒ３がグルコピラノシルオキシ基であり、Ｒ７がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、６－Ｏ-α―Ｄ-ガラクトピラノシルハルパゴシドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる（Phytochemistry（2006）67、1372-1377）。
＜化合物２２＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、ハルパギドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる（Phytochemistry（2006）67、1372-1377）。
＜化合物２３＞
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ９～Ｒ１２が水素原子であり、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ８がヒドロキシメチル基であり、Ｒ６とＲ７とが一緒になって二重結合を形成している化合物。この化合物は、アウクビンと称される化合物である。
　この化合物はChromaDex.Inc.などから市販されており、市販品を購入できる。
＜化合物２4＞
　Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ２、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ６とＲ７がエポキシ基を形成し、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物は、プロクムビドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる。
＜化合物２５＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子である化合物。この化合物はラミイドと称される化合物である。
　この化合物は、Ａｕｒｏｒａ　Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｌｔｄなどから市販されており、市販品を購入できる。
＜化合物２６＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６、Ｒ１０～Ｒ１２が水素原子であり、Ｒ２が水酸基であり、Ｒ７がメチル基であり、Ｒ８がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ３がアセトキシ基、Ｒ９～Ｒ１２がアセチル基である化合物。
　この化合物は、無水酢酸及びピリジンを用いて、ハルパゴシドにアセチル基を導入することにより製造できる。
＜化合物２７＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ７がメチル基であり、Ｒ８がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ９がベンゾイル基であり、Ｒ１０～Ｒ１２が水素原子である化合物。
　この化合物は、塩化ベンゾイル及びピリジンを用いて、ハルパゴシドのヒドロキシル基にベンゾイル基を導入することにより製造できる。
＜化合物２８＞
　Ｒ１～Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９～Ｒ１２が水素原子、Ｒ４が水酸基、Ｒ７がメチル基、Ｒ８がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）である化合物。この化合物は８－シンナモイルミオポロシドと称される化合物である。
　この化合物はデビルスクローから抽出することができる。具体的には、デビルズクローの茎を熱アルコール水懸濁液から酢酸エチル、n-ブタノールに溶媒分画し、nーブタノール画分を回収することにより製造できる（Phytochemistry（2006）67、1372-1377）。
＜化合物２９＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２～Ｒ５及びＲ７が水素原子であり、Ｒ６がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１６及びＲ１７が水素原子であり、Ｒ１５がアセトキシ基である官能基）であり、Ｒ９～Ｒ１２がアセチル基である化合物。
一般式（５）の化合物
　次に、一般式（５）で表される化合物の具体例を以下に説明する。
＜化合物３０＞
　一般式（５）において、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ９が水酸基であり、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ８がメチル基である化合物。この化合物は、Ｌａｍｉｏｌｇｅｎｉｎ（I）と称される。
＜化合物３1＞
　Ｒ１がメトキシカルボニル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５～Ｒ７が水素原子であり、Ｒ４が水酸基であり、Ｒ８がメチル基であり、Ｒ９がグルコピラノシル－グルコピラノシルオキシ基である化合物。
　この化合物は、Ｅｒｅｍｏｓｔａｃｈｙｓ　ｌａｃｉｎｉａｔａから抽出することができ、具体的には、Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｒｅｓｅａｃｈ（2009）23（1）99-103に記載の方法で製造できる
＜化合物３２＞
　Ｒ１がグルコピラノシルオキシメチル基であり、Ｒ２～Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６がｐ‐ヒドロキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、及びＲ１７が水素原子であり、Ｒ１５がヒドロキシル基である官能基）であり、Ｒ７が水酸基であり、Ｒ８がヒドロキシメチル基であり、Ｒ９にブチル酢酸がエステル結合した化合物である。この化合物は、Ｌｕｚoｎｏsｉｄe　Ａと称される。
　この化合物は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ 　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（2004）67（11）1833-1838に記載の方法で製造できる。
＜化合物３３＞
　Ｒ１およびＲ８がヒドロキシメチル基であり、Ｒ２～Ｒ５が水素原子であり、Ｒ６がｐ-ヒドロキシシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、及びＲ１７が水素原子であり、Ｒ１５がヒドロキシル基である官能基）であり、Ｒ7が水酸基であり、Ｒ９にブチル酢酸がエステル結合した化合物である。この化合物は、ＬｕｚｏｎｏｉｄＡと称される。
　この化合物は、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（2004）69（11）1833-1838に記載の方法で製造できる。
＜化合物３４＞
　Ｒ１、Ｒ４～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９が水酸基であり、Ｒ７がシンナモイルオキシ基（一般式（４）においてＲ１３～Ｒ１７が水素原子である官能基）であり、Ｒ８がメチル基である化合物。
　この化合物は、ハルパゴシドのアグリコンであり、ハルパゴシドを酸又はグルコシダーゼを用いて加水分解することにより製造できる。
一般式（１）又は一般式（５）に包含されるその他の化合物の製造方法
　一般式（１）、又は一般式（５）に包含されるその他の化合物は、上記例示した化合物から、下記方法を組み合わせて合成できる。
＜Ｏ－アシル化＞
　水酸基を、例えばアセチル基、又はベンゾイル基にするなど、Ｏ-アシル化する場合は、ピリジン存在下に、酸無水物又は酸塩化物を水酸基と反応させればよい。具体的には、ピリジンの存在下に、無水酢酸を用いて、水酸基にアセチル基を導入することができる。また、ピリジンの存在下に、塩化ベンゾイルを用いて水酸基にベンゾイル基を導入することができる。
＜Ｏ－ベンジル化＞
　また、水酸基をＯ－ベンジル化する場合は、ハロゲン化ベンジルを用いて水酸基をＯ－ベンジル基にすることができる。同様に、塩化トリチルのようなハロゲン化トリチルを用いて水酸基をＯ-トリチル基にすることができ、ハロゲン化メトキシベンジルを用いて水酸基をＯ－ｐ－メトキシベンジル基にすることができる。
＜シンナモイル基の合成＞
　ケイヒ酸の合成方法は周知である。例えば、ベンズアルデヒドと無水酢酸を酢酸カリウムの存在下で加熱することによりケイヒ酸を合成できる。
　さらに、脱水縮合するにより、シンナモイルオキシ基を導入することができる。
＜シンナモイル基の修飾＞
　ケイヒ酸のベンゼン環に各種置換基が導入されたものは、下記のようにして合成できる。さらに、脱水縮合するにより、この修飾されたシンナモイルオキシ基を導入することができる。
(a)カフェ酸
　3,4-ジヒドロキシベンズアルデヒドとマロン酸とを用いて、ピリジン存在下で反応させることによりカフェ酸を合成することができる。
(b)フェルラ酸
　バニリンと無水酢酸とを用いて、酢酸カリウム存在下で反応させることにより合成することができる。
(c)4-メトキシケイヒ酸
　4‐ヨードアニソールとアクリル酸を用いて、Ｐｂ触媒を用いて合成することができる。
(d)4-メチルケイヒ酸
　4‐ヨードトルエンとアクリル酸を用いて、Ｐｂ触媒を用いて合成することができる。
(e)trans-p-クマル酸
　4-ヒドロキシベンズアルデヒドと無水酢酸との反応により合成することができる。
(f)4-アミノケイヒ酸
　4-アミノベンズアルデヒドとマロン酸ジエチルとの反応により合成することができる。
＜アルコキシ基＞
　水酸基をメトキシ基やエトキシ基のようなアルコキシ基にする場合は、反応溶媒としてジメチルホルムアミドを用い、炭酸カリウム及びアルキル化試薬を用いて水酸基にアルキル鎖を導入することができる。
有効成分の含有量
　本発明の組成物中の一般式（１）又は一般式（５）の化合物の含有量は、組成物の全量に対して、０．０００００１重量％以上が好ましく、０．００００１重量％以上がより好ましく、０．０００１重量％以上がさらにより好ましい。また、組成物の全量に対して、５０重量％以下が好ましく、１０重量％以下がより好ましく、５重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、エンドセリン－１産生抑制作用、美白作用、細胞増殖促進作用、シワ、タルミ、皮膚血流、くすみ、又はくまの改善作用、及び肌透明感の向上作用が十分に得られる。また、余りに多くしても、それ以上の効果は得られないので、低コストに製造するために上記範囲とすればよい。
製剤形態
　本発明の組成物は、一般式（１）又は一般式（５）の有効成分化合物を、化粧品、医薬部外品、又は医薬外用剤に通常使用される基剤又は担体、及び必要に応じて添加剤と共に混合して、化粧品用、医薬部外品用、又は医薬用の外用組成物とすることができる。
　組成物の形態は特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、スティック剤、及び不織布に薬液を含浸させたシート剤などが挙げられる。これらの製剤は、例えば、医薬品に関する第１５改正日本薬局方製剤総則に記載の方法に準じて製造することができる。中でも、液剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、エアゾール剤、スティック剤、及びシート剤などが好ましく、液剤、乳剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション剤、及びシート剤などがより好ましい。
　クリーム剤、又は乳剤のように、油性基剤と水性基剤とを含む場合は、Ｗ／Ｏ型でもよく、Ｏ／Ｗ型でもよいが、Ｏ／Ｗ型が好ましい。
　水を含まない基剤の場合は、軟膏剤、並びに低級アルコール及び／又は多価アルコール等を基剤とする液剤が好ましい。
　組成物の用途としては具体的には、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め剤、パック、マスク、ハンドクリーム、ボディローション、及びボディークリームのような基礎化粧料；洗顔料、メイク落とし、ひげそり剤、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料；リップクリーム、及び口紅などの口唇用化粧料；除毛剤；並びに浴用剤などが挙げられる。
基剤又は担体
　基剤又は担体としては、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素（プラスチベースなど）、オゾケライト、α－オレフィンオリゴマー、及び軽質流動パラフィンのような炭化水素；メチルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコン、フェニル変性シリコーン、及びシリコーンレジンのようなシリコーン油；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、及びベヘニルアルコールのような高級アルコール；コレステロール、フィトステロール、及びヒドロキシステアリン酸フィトステリルのようなステロール類；ホホバ油、メドフォーム油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、椿油、スクワラン、シアバター、及びコメ胚芽油のような植物油；ラノリン、オレンジラフィー油、スクワラン、及び馬油のような動物油；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化グアガム、及びアセチル化ヒアルロン酸のような天然高分子誘導体；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、及びアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体のような合成高分子；カラギーナン、アルギン酸、セルロース、グアーガム、クインスシード、デキストラン、ジェランガム、及びヒアルロン酸のような天然高分子；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ホホバ油、及びトリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルのようなエステル類；デキストリン、及びマルトデキストリンのような多糖類；エタノール、及びイソプロパノールのような低級アルコール；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、及びジプロピレングリコールモノプロピルエーテルのようなグリコールエーテル；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール、ジグリセリン、及びジプロピレングリコールなどの多価アルコール；コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、及びクエン酸などの有機酸；並びに水などの水系基剤などが挙げられる。
　中でも、多価アルコール、高級アルコール、炭化水素、エステル類、シリコーン油、及び有機酸が好ましく、多価アルコールがより好ましい。多価アルコールの中では、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、及びジプロピレングリコールが好ましく、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びジグリセリンがさらに好ましい。本発明の組成物の好ましい例として、基剤として低級アルコール及び／又は多価アルコールを含む液剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、乳剤、及び軟膏が挙げられる。
　基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
添加剤
　本発明の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、香料、及び／又はパール光沢付与剤等を添加することができる。
　酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、トコフェロール誘導体、エリソルビン酸、及びＬ－システイン塩酸塩などが挙げられる。
　界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、及びテトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタンのようなソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸プロピレングリコールのようなプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＨＣＯ－４０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＨＣＯ－５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ－６０）、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０などの硬化ヒマシ油誘導体；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、及びイソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンのようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル；グリセリンアルキルエーテル；アルキルグルコシド；ポリオキシエチレンセチルエーテルのようなポリオキシアルキレンアルキルエーテル；ステアリルアミン、及びオレイルアミンのようなアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、及びＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンのようなシリコーン系界面活性剤；リン脂質、サーファクチン、及びサポニンなどの天然界面活性剤；ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、及びステアリン酸ジエチルアミノプロピルアミドなどの脂肪酸アミドアミン；トリラウリルアミン、ジメチルステアリルアミン、及びジ-2-エチルヘキシルアミンなどのアルキルアミン；並びにステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、及びラウリルヒドロキシスルホベタインなどのベタイン系両性界面活性剤などが挙げられる。
　増粘剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、並びにセルロース系増粘剤（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースなど）などが挙げられる。
　防腐剤、保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸及びその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、アルカンジオール、並びにグリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。
　ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、及び硫酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、及びコハク酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムなど）、並びに有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、及びトリイソプロパノールアミンなど）などが挙げられる。
　安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、及びビチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。
　刺激低減剤としては、甘草エキス、及びアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
　添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
その他の有効成分
　本発明の外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の有効成分を含むことができる。有効成分の具体例としては、例えば、保湿成分、抗炎症成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、美白成分、収斂成分、及び紫外線防御成分などが挙げられる。
　保湿成分としては、例えば、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、及びジグリセリンのような多価アルコール；グルコース、マルトース、及びトレハロースのような糖類；ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物；グリシン、アスパラギン酸、及びアルギニンのようなアミノ酸；乳酸ナトリウム、尿素、及びピロリドンカルボン酸ナトリウムのような天然保湿因子；セラミド、コレステロール、及びリン脂質のような脂質；並びにカミツレエキス、ハマメリスエキス、チャエキス、及びシソエキスのような植物抽出エキスなどが挙げられる。
　抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリー）に由来する成分、アラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロール、サリチル酸又はその誘導体、及びε-アミノカプロン酸などが挙げられる。
　抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオール、アルカンジオール、グリセリン脂肪酸エステル、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、及びアゼライン酸等が挙げられる。
　ビタミン類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ－δ－トコフェリルレチノエート、α－トコフェリルレチノエート、及びβ－トコフェリルレチノエート等のビタミンＡ類；ｄｌ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロール、及びコハク酸ｄｌ－α－トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類；リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’－リン酸エステルナトリウム、及びリボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；ニコチン酸ｄｌ－α－トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β－ブトキシエチル、及びニコチン酸１－（４－メチルフェニル）エチル等のニコチン酸類；アスコルビゲン－Ａ、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、及びジパルミチン酸Ｌ－アスコルビルなどのビタミンＣ類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、及びコレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；フィロキノン、及びファルノキノン等のビタミンＫ類；ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、及びチアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’－リン酸ピリドキサール、及び塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びデオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、及びプテロイルグルタミン酸等の葉酸類；ニコチン酸、及びニコチン酸アミドなどのニコチン酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ－パンテサイン、Ｄ－パンテチン、補酵素Ａ、及びパントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；ビオチン、及びビオチシン等のビオチン類；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸誘導体のようなビタミンＣ類；並びにカルニチン、フェルラ酸、α－リポ酸、オロット酸、γ－オリザノール等のビタミン様作用因子などが挙げられる。
　ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、並びにアシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、及びパルミトイルテトラペプチド等）などが挙げられる。
　アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β－アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ－アミノ酪酸、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、及びクレアチン等が挙げられる。
　細胞賦活化成分としては、例えば、γ-アミノ酪酸、及びε-アミノプロン酸などのアミノ酸類；レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、及びパントテン酸類などのビタミン類；グリコール酸、及び乳酸などのα-ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、並びに感光素301号などが挙げられる。
　老化防止成分としては、例えば、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ－メチル－Ｌ－セリン、及びメバロノラクトン等が挙げられる。
　血行促進作用成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、及びトウモロコシ）に由来する成分；並びにグルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。
　角質軟化成分としては、例えば、尿素、サリチル酸、グリコール酸、フルーツ酸、フィチン酸、及びイオウなどが挙げられる。
　美白成分としては、例えば、アスコルビン酸とその誘導体、アルブチン、トコフェロール、及びトラネキサム酸などが挙げられる。
　収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノールなどが挙げられる。
　紫外線防御成分としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、2,4,6-トリス〔4-(2-エチルヘキシルオキシカルボニル)アニリノ〕-1,3,5-トリアジン、ｔ-ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ジベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピロン酸エチルヘキシル、エトルヘキシルトリアゾリン、パラアミノ安息香酸およびその誘導体、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、サチリル酸エチレングリコール、ジヒドロキシベンゾフェノン、酸化チタン、及び酸化亜鉛などが挙げられる。
　その他の有効成分は１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
食品組成物
　上記説明した本発明の組成物は、食品組成物とすることができる。
　この食品組成物は、健康食品、又は栄養補助食品（バランス栄養食、及びサプリメントなどを含む）として好適に用いることができる。また、保健機能食品（特定保健用食品（疾病リスク低減表示、及び規格基準型を含む）、条件付き特定保健用食品、並びに栄養機能食品を含む）に好適である。
　この食品組成物は、食品に通常用いられる賦形剤及び／又は添加剤を配合して、例えば、液剤、錠剤、タブレット剤、丸剤、顆粒剤、散剤、粉剤、カプセル剤、水和剤、乳剤、又はエキス剤等の剤型に調製することができる。中でも、服用しやすく味が良い点で、錠剤、又は液剤が好ましい。
　食品に通常用いられる賦形剤としては、例えば、シロップ、アラビアゴム、ショ糖、乳糖、粉末還元麦芽糖、セルロース糖、マンニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン類、ゼラチン、ソルビット、トラガント、及びポリビニルピロリドンのような結合剤；ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、及びポリエチレングリコールのような潤沢剤；ジャガイモ澱粉のような崩壊剤；並びにラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤等が挙げられる。
　添加剤としては、例えば、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、及び防腐剤などが挙げられる。
　賦形剤及び／又は添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　上記のような製剤化した食品組成物とする場合、食品組成物中の一般式（１）又は一般式（５）の化合物の含有量は、組成物の全量に対して、０．００００１重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。また、組成物の全量に対して、５０重量％以下が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、無理なく摂取できる量の食品中に、生理活性が得られるだけの有効成分が含まれることになる。
　また、この食品組成物は、例えば、牛乳、乳飲料、乳酸菌飲料、果汁入り清涼飲料、炭酸飲料、菜汁飲料、茶飲料、果汁飲料、イオン飲料、スポーツ飲料、機能性飲料、ビタミン補給飲料、栄養補給バランス飲料、ゼリー飲料、アルコール飲料、及びスープ類のような飲料；カスタードプリン、ミルクプリン、果汁入りプリン等のプリン類、ゼリー類、ドレッシング類、クリーム類のようなゲル状菓子、チューインガム、風船ガムのようなガム類（板ガム、及び糖衣状粒ガム等）、チョコレート類（無垢チョコレート、コーティングチョコレート、イチゴチョコレート、ブルーベリーチョコレート、及びメロンチョコレート等の風味を付加したチョコレート等）、ソフトキャンディ（キャラメル、ヌガー、グミキャンディ、及びマシュマロ等を含む）、タフィ等のキャラメル類、ビスケット類（ハードビスケット、ソフトビスケット、ソフトクッキー、クラッカー、及び半生ビスケット等）、並びにケーキ類等の菓子類；アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイス、シャーベット、及び氷菓等の冷菓類；パン類；麺類；並びにペットフードなどの一般食品を含むものであってもよい。
　一般式（１）又は一般式（５）の化合物に食品素材を加えて菓子類などの一般食品を含む食品組成物とする場合の、食品組成物中のこの有効成分の含有量は、組成物の全量に対して、０．００００１重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。また、組成物の全量に対して、５０重量％以下が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、無理なく摂取できる量の食品中に、生理活性が得られるだけの有効成分が含まれることになる。
医薬組成物
　また、上記説明した本発明の組成物は、医薬に通常用いられる賦形剤などと共に医薬組成物、特に、経口投与製剤とすることができる。経口投与製剤としては、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、タブレット剤、丸剤、カプセル剤、及びチュアブル剤などが挙げられる。中でも、服用しやすく味がよい点で、錠剤、及び液剤が好ましい。
　経口投与製剤は、有効成分に薬学的に許容される担体及び／又は添加剤を配合して調製できる。例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、でんぷん、及びマンニットのような賦形剤；アラビアゴム、ゼラチン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びメチルセルロースのような結合剤；カルメロース、及びデンプンのような崩壊剤；無水クエン酸、ラウリン酸ナトリウム、及びグリセロールのような安定剤などが配合される。さらに、ゼラチン、白糖、アラビアゴム、又はカルナバロウなどでコーティングしたり、カプセル化したりしてもよい。これらの製剤には、例えば、甘味料、防腐剤、粘滑剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、着香剤、及び／又は着色剤のような添加剤が添加されていてもよい。
　担体及び／又は添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　経口投与用の医薬組成物中の一般式（１）又は一般式（５）の化合物の含有量は、組成物の全量に対して、０．００００１重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。また、組成物の全量に対して、５０重量％以下が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、無理なく摂取できる量の医薬中に、生理活性が得られるだけの有効成分が含まれることになる。
使用方法
　本発明の組成物の使用方法は、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別などによって異なるが、例えば以下の方法とすればよい。
　即ち、化粧品、医薬部外品、又は医薬外用剤である場合、１日数回（例えば、約１～５回、好ましくは１～３回）、１回当たり適量（例えば、約０．０５～５ｇ）を皮膚に塗布すればよい。また、一般式（１）又は一般式（５）の化合物の１日使用量が、例えば約０．０２ｎｇ～２５ｍｇ、好ましくは約０．５ｎｇ～１５ｍｇ、より好ましくは約５ｎｇ～５ｍｇとなるように組成物を塗布すればよい。塗布期間は、例えば約３～９０日間、好ましくは約７～６０日間とすればよい。
　また、食品組成物又は経口投与用医薬組成物である場合、１日数回（例えば、１～３回）、一般式（１）又は一般式（５）の化合物の１日投与量ないしは摂取量が、例えば約０．０２ｎｇ～２５ｍｇ、好ましくは約０．５ｎｇ～１５ｍｇ、より好ましくは約５ｎｇ～５ｍｇとなるように組成物を投与ないしは摂取すればよい。投与又は摂取期間は、例えば約１～１８０日間、好ましくは約７～９０日間とすればよい。
　本発明の組成物の使用対象は特に限定されず、健常人の他、シミ、クスミ、又はくまを有する人、シワ、又はタルミを有する人が好適な使用対象となる。
その他
　本発明は、以下の各方法を提供する。
(i)　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、表皮角化細胞からのエンドセリン－１の産生を抑制する工程を含む、エンドセリン－１の産生抑制方法。
(ii)　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、肌を白くする、又は皮膚の白さを保つ工程を含む、肌を白くする、又は皮膚の白さを保つ方法。
(iii)　　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、細胞増殖を促進する工程を含む細胞増殖促進方法。
(iv)　　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、ヒトの皮膚に塗布するか、又はヒトに経口投与することにより、シワ、又はタルミを改善する工程を含むシワ、又はタルミの改善方法。
　これらの方法の対象となるヒトは、本発明の組成物について説明した通りである。また、一般式（１）又は一般式（５）の化合物の使用量（投与量、又は摂取量）、及び使用期間（投与期間、又は摂取期間）は、本発明の組成物について説明した通りである。
他成分との組み合わせによる効果
　上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、アルブチン、トラネキサム酸、ビタミンＣ若しくはその誘導体（例えば、アスコルビン酸リン酸塩、アスコルビン酸エチル、アスコルビン酸グルコシド、及びテトラ２-ヘキシルデカン酸アスコルビルなど）、ビタミンＥ（例えば、酢酸トコフェロール、及びδ-トコフェロールなど）、パラメトキシ桂皮酸オクチル、４-ｔ-ブチル-４’-メトキシジベンゾイルメタン、２-[４-(ジエチルアミノ)-２-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、オクトクレリン、2,4,6-トリス[4-（2-エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ]-1,3,5-トリアジン、ニコチン酸アミド、ルシノール、コウジ酸、メントール、ニコチン酸アミド、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、アラントイン、甘草エキス、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ＥＤＴＡ若しくはその塩、アゼライン酸、又はハイドロキノンと組み合わせることができ、それにより、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物の美白効果の増強が期待される。
　これらの組み合わせは、食品、化粧品、医薬品、又は医薬部外品の有効成分として使用することができ、中でも、本発明の美白用組成物の成分として好適に使用できる。
　また、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、ε-アミノカプロン酸、ニコチン酸アミド、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、アラントイン、甘草エキス、トラネキサム酸、ビタミンＢ６（例えば、塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＢ５（例えば、パントテン酸カルシウム、及びパンテノールなど）、ビオチン、ビタミンＡ（例えば、レチノール、及びレチノイン酸など）、パラメトキシ桂皮酸オクチル、４-ｔ-ブチル-４’-メトキシジベンゾイルメタン、２-[４-(ジエチルアミノ)-２-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、オクトクレリン、2,4,6-トリス[4-（2-エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ]-1,3,5-トリアジン、メントール、ＢＨＴ、ＢＨＡ、又はＥＤＴＡ若しくはその塩と組み合わせることができる。
　上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、細胞増殖促進作用、特に表皮角化細胞増殖促進作用を有するため、抗炎症作用を有するこれらの成分と組み合わせることにより、肌荒れ改善効果が期待される。また、エンドセリン－１は炎症のマーカーであるため、エンドセリン－１産生を抑制する上記一般式（１）又は（５）で表される化合物と、抗炎症作用を有するこれらの成分とを組み合わせることにより、抗炎症作用が増強される。
　これらの組み合わせは、食品、化粧品、医薬品、又は医薬部外品の成分として使用することができる。
　また、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、ビタミンＡ（例えば、レチノール、及びレチノイン酸など）、コラーゲン、各種加水分解ペプチド、エラスチン、大豆タンパク質のサーモリシン分解物、パラメトキシ桂皮酸オクチル、４-ｔ-ブチル-４’-メトキシジベンゾイルメタン、２-[４-(ジエチルアミノ)-２-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、オクトクレリン、2,4,6-トリス[4-（2-エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ]-1,3,5-トリアジン、メントール、ＢＨＴ、ＢＨＡ、又はＥＤＴＡ若しくはその塩などと組み合わせることで、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物によるシワ、タルミ改善効果の増強が期待される。
　これらの組み合わせは、食品、化粧品、医薬品、又は医薬部外品の有効成分として使用することができ、中でも、本発明のシワ、タルミ改善用組成物の成分として好適に使用できる。
　また、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、ヒアルロン酸塩、コラーゲン、エラスチン、ワセリン、脂肪酸グリセリド、セラミド及びセラミド類似体、グルコン酸、グリコール酸、サリチル酸、乳酸、クエン酸、トリメチルグリシン、アルギニン、メントール、ＢＨＴ、ＢＨＡ、又はＥＤＴＡ若しくはその塩などと組み合わせることができる。
　これらの成分は、保湿作用、表皮角化細胞増殖促進による皮膚のバリア機能改善作用、及び表皮角化細胞増殖促進による皮膚ターンオーバー促進作用を有する。一方、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、細胞増殖促進作用、特に表皮角化細胞増殖促進作用を有するため、これらの成分と上記一般式（１）又は（５）で表される化合物とを組み合わせることにより、皮膚のバリア機能改善効果、又は皮膚ターンオーバー促進効果が期待される。
　これらの組み合わせは、食品、化粧品、医薬品、又は医薬部外品の成分として使用することができる。
　また、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、ヒアルロン酸塩、コラーゲン、エラスチン、ワセリン、脂肪酸グリセリド、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなど）、セラミド及びセラミド類似体、グルコン酸、グリコール酸、サリチル酸、乳酸、クエン酸、トリメチルグリシン、アルギニン、又はメントールなどと組み合わせることができる。
　これらの成分は、それを含む組成物の着色若しくは変臭、又は組成物中の他成分の分解を抑制する作用を有するため、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物とこれらの成分とを組み合わせることにより、組成物を安定化させることができる。
　これらの組み合わせは、食品、化粧品、医薬品、又は医薬部外品の成分として使用することができる。
　また、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、ヒアルロン酸塩、コラーゲン、エラスチン、ワセリン、脂肪酸グリセリド、セラミド及びセラミド類似体、グルコン酸、グリコール酸、サリチル酸、乳酸、クエン酸、トリメチルグリシン、アルギニン、又はメントールなどと組み合わせることで、血流改善作用の増強、ひいては、くま、又はくすみの改善の増強、及び肌の透明感向上作用の増強が期待される。
　これらの組み合わせは、食品、化粧品、医薬品、又は医薬部外品の成分として使用することができる。
　また、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物は、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、ヒアルロン酸塩、コラーゲン、エラスチン、ワセリン、脂肪酸グリセリド、セラミド及びセラミド類似体、グルコン酸、グリコール酸、サリチル酸、乳酸、クエン酸、トリメチルグリシン、アルギニン、メントール、塩化ベンザルコニウム、イソプロピルメチルフェノール、アゼライン酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、トリクロサン、ビタミンＣ類、ビタミンＡ類、ビタミンＥ類、又はビタミンＢ類などと組み合わせることができる。
　これらの成分は、ニキビの改善作用を有するため、上記一般式（１）又は（５）で表される化合物を含む組成物に配合することにより、組成物にニキビ改善作用を付与することができる。
　これらの組み合わせは、食品、化粧品、医薬品、又は医薬部外品の成分として使用することができる。
　以下、実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
（１）エンドセリン－１産生抑制効果
　ヒト表皮角化細胞（ケラチノサイト）を、6wellプレートに、DMEM培地を用いて、100,000 cells/wellの密度で播種した後、コンフルエントになるまで3日間培養した。
　コンフルエントになったことを確認した後、ウェル内の培地をPBS（-）に置換し、紫外線照射装置（デルマレイ-200、東芝医療用品株式会社製）を用いて、UVBを、各プレートに80mJ/cm2の照射強度で照射した。
　UVB照射後、各ウェルに、各種薬剤を溶解させたDMEM培地を添加し、37℃で、48時間培養した。薬剤は、ハルパゴシド（化合物１５）、アウクビン（化合物２３）、及びトラネキサム酸を用い、ウェル内最終濃度が、ハルパゴシドでは0.0001w/v%、アウクビンでは0.001w/v%、トラネキサム酸では0.01w/v%になるように添加した。コントロールには、薬剤を溶解させていないDMEM培地を用いた。
　次いで、培養上清を回収し、その上清を15000rpmで5分間遠心して上清を回収してELISA用のサンプルとした。
　エンドセリン－１（ET-1）量の測定にはEndthelin-1 Human EIA kit（assay designs社製）を用いた。
　WST-8（細胞生存率）は、450nmの吸光度を測定することにより評価した。
　結果を図1に示す。
　図1の棒グラフの縦軸は、コントロールのWST-8(細胞生存率)当たりのET-1産生量を100としたときの相対値を示す（ｎ＝３）。図１から明らかなように、ハルパゴシド、及びアウクビンは、生細胞当たりのET-1の産生を有意に抑制した。ハルパゴシドは、美白剤として知られているトラネキサム酸の１００分の１の濃度で、生細胞当たりのET-1産生を有意に抑制した。また、アウクビンは、トラネキサム酸の１０分の１の濃度で、生細胞当たりのET-1産生を有意に抑制した。
　また、図１の折れ線グラフは、WST-8(細胞生存率)を示す。トラネキサム酸は生細胞数を変化させなかったのに対して、ハルパゴシド、及びアウクビンは細胞を増殖させた。
（２）皮膚モデルにおけるメラニン蓄積の抑制効果
　皮膚モデル（RHPE photo typeIV（SkinEthic））を、6wellプレートのウェル内に入れ、RHPE Growth Medium（SkinEthic）を用い、CO2インキュベーターで、37℃、5%CO2の条件で、予備培養した。
　次いで、皮膚モデルを、RHPE Growth Mediumを入れた24wellプレートに移した。皮膚モデルは、表皮側に紫外線を照射するために、表皮がウェル開口に向くようにしてウェル内に置いた。
　次いで、各ウェルに、被験薬剤を16μl添加した。被験薬剤はPBS(+)に溶解したハルパゴシド、及び同PBS(+)に溶解したコウジ酸とした。薬剤濃度は、ハルパゴシドはウェル内最終濃度が0.02w/v%、又は0.10w/v%になるようにし、コウジ酸はウェル内最終濃度が0.5W/V%になるようにした。コントロールには、上記PBS(+)を、被験薬剤の場合と同量用いた。
　次いで、培養７日間のうち、最初の4日間は同条件で培養を継続し、1日1回、紫外線照射装置（Single output 16S-150 watts、Solar Light社製）を用いて、合計1.25MEDの紫外線を照射した。残りの３日間は、紫外線を照射せずに同条件で培養を継続した。
　7日間の継続培養後、皮膚モデルのメラニン含有量をアルカリ可溶化法にて定量した。詳述すれば、皮膚モデルをエッペンドルフ型チューブに移し、PBS（-）で洗浄した。次いで、5%トリクロロ酢酸、エタノール/ジエチルエーテル溶液、ジエチルエーテルで、順次洗浄した後、1M水酸化ナトリウム水溶液を添加して、100℃で、10分間加熱して、皮膚モデルを溶解させた。
　メラニン含有量は、マイクロプレートリーダーを用いて405nmの吸光度を測定し、合成メラニンを用いて作成した検量線より算出した。
　結果を以下の表１に示す。表中のメラニン定量値は、３回の平均値±標準偏差であり、Student-t検定を用いて有意差検定を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
 　表１から明らかなように、紫外線照射前に比べて、紫外線照射後のコントロールは、有意にメラニン量が増えた。また、ハルパゴシドは、美白作用を有することが知られているコウジ酸と同様に、コントロールに比べて、メラニン量を有意に低減させた。また、ハルパゴシドは、コウジ酸に比べて、５分の１～２５分の１の濃度でメラニン量を有意に低減させた。
（３）細胞毒性の評価
　上記「（２）皮膚モデルにおけるメラニン蓄積の抑制効果」の項目で説明したようにして紫外線照射皮膚モデルを作製した。即ち、皮膚モデル（RHPE photo typeIV（SkinEthic））を、6wellプレートのウェル内に入れ、RHPE Growth Medium（SkinEthic）を用い、CO2インキュベーターで、37℃、5%CO2の条件で、予備培養した。
　次いで、皮膚モデルを、RHPE Growth Mediumを入れた24wellプレートに移した。皮膚モデルは、表皮側に紫外線を照射するために、表皮がウェル開口に向くようにしてウェル内に置いた。
　次いで、各ウェルに、被験薬剤を16μl添加した。被験薬剤はPBS(+)に溶解したハルパゴシド、及び同PBS(+)に溶解したコウジ酸とした。薬剤濃度は、ハルパゴシドはウェル内最終濃度が0.02w/v%、又は0.10w/v%になるようにし、コウジ酸はウェル内最終濃度が0.5w/v%になるようにした。コントロールには、上記PBS(+)を、被験薬剤の場合と同量用いた。
　次いで、培養７日間のうち、最初の4日間は同条件で培養を継続し、1日1回、紫外線照射装置（Single output 16S-150 watts、Solar Light社製）を用いて、合計1.25MEDの紫外線を照射した。残りの３日間は、紫外線を照射せずに同条件で培養を継続した。
　このようにして得た紫外線照射皮膚モデルを用い、以下のようにして、アラマーブルー法で、被験薬剤の細胞毒性を評価した。
　即ち、24wellプレートの各ウェルに、アラマーブルー試薬（コスモバイオ株式会社製）をRHPE Growth Mediumで10倍希釈したものを添加し、その中に皮膚モデルを入れ、CO2インキュベーターで、37℃、5%CO2の条件で、2時間培養した。次いで、皮膚モデルを取り除き、培地中に放出された蛍光（Ex./Em.=544nm/590nm）を、蛍光マイクロプレートリーダーを用いて測定し、細胞生存率の指標とした。測定値は、Student-t検定を用いて有意差検定を行った。
　結果を以下の表２に示す。表２中のメラニン定量値は、コントロールの皮膚モデルを100とした場合の百分率である。また、３回の平均値±標準偏差であり、Student-t検定を用いて有意差検定を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
 　表２から明らかなように、紫外線照射前に比べて、紫外線照射後のコントロールは有意に細胞数が低減した。また、ハルパゴシド、及びコウジ酸は、コントロールに比べた、細胞数の有意な増減は認められなかった。
　なお、細胞を培養する場合、細胞が培養液に接触して栄養源が補給されて初めて細胞が増殖する。「（１）エンドセリン－１産生抑制効果」の項目では、ヒト表皮角化細胞が培養液に浸漬した状態で、細胞生存率WST-8を測定しているが、これは、細胞の増殖状態を観察するのに適した系である。
　一方、「（３）細胞毒性の評価」の項目では、皮膚モデルの皮膚の下層の一部が培養液に浸漬している状態で細胞生存率を測定している。この系は、皮膚全体の反応系を観察するに適したもので、細胞の増殖観察には適しておらず、培養液に添加した薬剤によって細胞が死滅しないか否か観察するのに適している。
　以上の結果、ハルパゴシドは紫外線照射によるメラニン増加を抑制し、細胞毒性を有さない安全な美白剤として有用であることが分かる。
処方例
　以下、本発明の組成物の処方例を示す。各成分の含有量の単位は、重量％（ｗ／ｗ％）である。
処方例１：化粧水
ハルパゴシド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　4％
ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ＰＥＧ／ＰＰＧ－１７／４－ジメチルエーテル　　　　　　　　3％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
コハク酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
コハク酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　100％
処方例２：ジェル
ハルパゴシド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.2％
１，３－ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　10％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　10％
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　0.3％
水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
コハク酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
コハク酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　100％
処方例３：クリーム
ハルパギド　　　　　0.1％
ＰＯＥ（１４）ＰＯＰ（７）ランダム共重合ジメチルエーテル　1.5％
ＰＯＥ（３０）フィトステロールエステル　　　　　　　　　　0.5％
ホホバ油 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 5％
濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3％
１，３－ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　5％
アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体　　　　　　　　　　0.5％
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.3％
ＥＤＴＡ２Ｎａ　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　 0.05％
パラベン　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.1％
精製水　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　 適量
合計　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　 100％
処方例４：化粧水
ハルパゴシド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
ジグリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１％
エリスリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
マルチトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
アルキル変性カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　0.1％
アルブチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3％
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3％
アスコルビン酸リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　3％
アスコルビン酸エチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
サリチル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
グリコール酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
グルコン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
乳酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＮａＯＨ水溶液（10％）　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＥＤＴＡ２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ＢＨＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
α-リポ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.03％
アラントイン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
グリチルリチン酸ジカリウム　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
グリチルリチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ε-アミノカプロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.1％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　5％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
酢酸トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ニコチン酸アミド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
塩化セチルピリジニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
イソプレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
メンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
ＰＯＥ（60）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＰＯＥ（80）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　100％
処方例５:ジェル
ハルパゴシド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
ジグリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１％
エリスリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
マルチトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　0.3％
アルキル変性カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　0.3％
アルブチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3％
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3％
アスコルビン酸リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　3％
アスコルビン酸エチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
サリチル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
グリコール酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
グルコン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
乳酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＮａＯＨ水溶液（10％）　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＥＤＴＡ２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ＢＨＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
α-リポ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.03％
アラントイン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
グリチルリチン酸ジカリウム　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
グリチルリチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ε-アミノカプロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.1％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　5％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
酢酸トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ニコチン酸アミド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
塩化セチルピリジニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
イソプレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
メンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
ＰＯＥ（60）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＰＯＥ（80）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　100％
処方例６：クリーム
ハルパゴシド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
ジグリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１％
エリスリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
マルチトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
アルキル変性カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　0.1％
アルブチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3％
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3％
アスコルビン酸リン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　3％
アスコルビン酸エチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
サリチル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
グリコール酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
グルコン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
乳酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＮａＯＨ水溶液（10％）　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＥＤＴＡ２Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ＢＨＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
α-リポ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.03％
アラントイン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
グリチルリチン酸ジカリウム　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
グリチルリチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ε-アミノカプロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.1％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　5％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
酢酸トコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
ニコチン酸アミド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
塩化セチルピリジニウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.05％
イソプレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2％
メンタンジオール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
フェノキシエタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
トリ２-エチルヘキサン酸グリセリル　　　　　　　　　　　 　1％
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
パルミチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ホホバ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1％
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ステアリン酸ソルビタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
ステアリン酸グリセリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　0.1％
ＰＯＥ（60）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
ＰＯＥ（80）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　0.5％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　100％
　本発明の組成物は、ケラチノサイトからのエンドセリン－１の産生を抑制することにより、メラノサイトからのメラニンの産生を抑制し、優れた美白作用を奏する。また、ケラチノサイトの増殖促進作用により、シワ、タルミ、皮膚血流、くすみ、及びくまを改善し、肌透明感を向上させる。さらに、皮膚の細胞への毒性を有しないので、化粧品、医薬部外品、医薬外用剤として有用なものである。また、食品や経口投与用医薬品としても有用である。

Claims (8)

  1. 　下記一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、下記一般式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるカルボキシエステル基、下記一般式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるアシル基、又は－（ＣＨ２）ｍ－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数を示し、ｍは０又は１）を示す。
    　Ｒ２は、水素原子、水酸基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、下記一般式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
      (式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を表す。）
    で表される官能基、若しくは－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示すか、Ｒ３若しくはＲ４とＲ５若しくはＲ６とが一緒になって－Ｏ－を示すか、又はＲ５若しくはＲ６とＲ７若しくはＲ８とが一緒になって－Ｏ－を示すか、Ｒ５若しくはＲ６とＲ７とが一緒になって二重結合を示す。
    　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）は、Ｒ１～Ｒ１２のうち１つのみである。）
    で表される化合物、又は
    下記一般式（５）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中Ｒ１～Ｒ８は、上記と同じである。Ｒ９は、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、上記一般式（４）で表される官能基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）で表される官能基は、Ｒ１～Ｒ９のうち１つのみである。）
    で表される化合物を有効成分として含むエンドセリン－１産生抑制用組成物。
  2. 　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む請求項１に記載の組成物。
  3. 　下記一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、Ｒ１は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、下記一般式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるカルボキシエステル基、下記一般式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるアシル基、又は－（ＣＨ２）ｍ－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数を示し、ｍは０又は１）を示す。
    　Ｒ２は、水素原子、水酸基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、下記一般式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
      (式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を表す。）
    で表される官能基、若しくは－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示すか、Ｒ３若しくはＲ４とＲ５若しくはＲ６とが一緒になって－Ｏ－を示すか、又はＲ５若しくはＲ６とＲ７若しくはＲ８とが一緒になって－Ｏ－を示すか、Ｒ５若しくはＲ６とＲ７とが一緒になって二重結合を示す。
    　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）は、Ｒ１～Ｒ１２のうち１つのみである。）
    で表される化合物、又は
    下記一般式（５）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中Ｒ１～Ｒ８は、上記と同じである。Ｒ９は、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、上記一般式（４）で表される官能基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）で表される官能基は、Ｒ１～Ｒ９のうち１つのみである。）
    で表される化合物を有効成分として含む美白用組成物。
  4. 　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む請求項３に記載の組成物。
  5. 　下記一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     （式中、Ｒ１は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、下記一般式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるカルボキシエステル基、下記一般式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるアシル基、又は－（ＣＨ２）ｍ－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数を示し、ｍは０又は１）を示す。
    　Ｒ２は、水素原子、水酸基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、下記一般式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
      (式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を表す。）
    で表される官能基、若しくは－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示すか、Ｒ３若しくはＲ４とＲ５若しくはＲ６とが一緒になって－Ｏ－を示すか、又はＲ５若しくはＲ６とＲ７若しくはＲ８とが一緒になって－Ｏ－を示すか、Ｒ５若しくはＲ６とＲ７とが一緒になって二重結合を示す。
    　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）は、Ｒ１～Ｒ１２のうち１つのみである。）
    で表される化合物、又は
    下記一般式（５）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
     （式中Ｒ１～Ｒ８は、上記と同じである。Ｒ９は、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、上記一般式（４）で表される官能基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）で表される官能基は、Ｒ１～Ｒ９のうち１つのみである。）
    で表される化合物を有効成分として含む細胞増殖促進用組成物。
  6. 　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む請求項５に記載の組成物。
  7. 　下記一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
     （式中、Ｒ１は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、下記一般式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるカルボキシエステル基、下記一般式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
     （式中、Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基、又は置換基（炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基からなる群より選ばれる少なくとも１の置換基）を有していてよいフェニル基を示す。）で表されるアシル基、又は－（ＣＨ２）ｍ－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数を示し、ｍは０又は１）を示す。
    　Ｒ２は、水素原子、水酸基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、下記一般式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
      (式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を表す。）
    で表される官能基、若しくは－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示すか、Ｒ３若しくはＲ４とＲ５若しくはＲ６とが一緒になって－Ｏ－を示すか、又はＲ５若しくはＲ６とＲ７若しくはＲ８とが一緒になって－Ｏ－を示すか、Ｒ５若しくはＲ６とＲ７とが一緒になって二重結合を示す。
    　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、同一又は異なって、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ５）ｎ（ｎは１～１０の整数）又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）は、Ｒ１～Ｒ１２のうち１つのみである。）
    で表される化合物、又は
    下記一般式（５）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
     （式中Ｒ１～Ｒ８は、上記と同じである。Ｒ９は、水素原子、水酸基、炭素数１～４０のアルキル基、炭素数１～４０のヒドロキシアルキル基、－ＯＲ（Ｒは、炭素数１～４０のアルキル基を示す）、上記一般式（２）で表されるカルボキシエステル基、上記一般式（３）で表されるアシル基、上記一般式（４）で表される官能基、又は－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）を示す。
    　但し、－（Ｃ６Ｈ１１Ｏ６）ｎ（ｎは１～１０の整数）で表される官能基は、Ｒ１～Ｒ９のうち１つのみである。）
    で表される化合物を有効成分として含むシワ、タルミの改善用組成物。
  8. 　上記一般式（１）又は一般式（５）で表される化合物を、組成物の全量に対して、０．０００００１～５０重量％含む請求項７に記載の組成物。
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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150049417A (ko) * 2013-10-30 2015-05-08 주식회사 엘지생활건강 하르파고사이드를 포함하는 피부 재생, 주름 개선, 항산화, 항염증 및 피부 미백용 조성물
JP2015157782A (ja) * 2014-02-25 2015-09-03 株式会社ノエビア 皮膚外用剤
KR20160020223A (ko) * 2014-08-13 2016-02-23 주식회사 엘지생활건강 샨즈히시드 메틸에스터 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물
JP5881879B1 (ja) * 2015-03-31 2016-03-09 小林製薬株式会社 尋常性ざ瘡改善用外用組成物
JP2016040236A (ja) * 2014-08-12 2016-03-24 ロート製薬株式会社 外用剤
JP2016088882A (ja) * 2014-11-04 2016-05-23 ロート製薬株式会社 外用剤
JP2016204307A (ja) * 2015-04-22 2016-12-08 ロート製薬株式会社 皮膚外用組成物、着色抑制剤および着色抑制方法
FR3062794A1 (fr) * 2017-02-14 2018-08-17 Sokhna Racky Ba Procede de traitement cosmetique ternaire destine au sevrage progressif des peaux ayant subit une depigmentation volontaire tout en prevenant et corrigeant les signes du vieillissement.
JP2020502074A (ja) * 2016-12-20 2020-01-23 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．Ｄｓｍ Ｉｐ Ａｓｓｅｔｓ Ｂ．Ｖ． リン酸アスコルビル、ナイアシンアミドおよびアラントインを含む化粧料組成物
WO2022136067A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-30 Workforce Biologics Ltd Formulation comprising p-menthane-3,8-diol

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003514839A (ja) * 1999-11-26 2003-04-22 エルブイエムエイチ レシェルシェ アジュガトルケスタニカ抽出物およびその化粧品用途
JP2005343803A (ja) * 2004-06-01 2005-12-15 Ichimaru Pharcos Co Ltd 美白剤
JP2009209063A (ja) * 2008-03-03 2009-09-17 Univ Kinki 皮膚外用剤または皮膚化粧料
WO2010030000A1 (ja) * 2008-09-12 2010-03-18 学校法人 日本大学 美白剤および美白用皮膚外用剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050271608A1 (en) * 2004-06-05 2005-12-08 Gupta Shyam K Skin whitening compositions based on hydroxyaryl alkyl ketones and their isosteric derivatives
US20060074108A1 (en) * 2004-10-04 2006-04-06 Bioderm Research Matrix metalloprotease (MMP) inhibitors and their application in cosmetic and pharmaceutical composition

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003514839A (ja) * 1999-11-26 2003-04-22 エルブイエムエイチ レシェルシェ アジュガトルケスタニカ抽出物およびその化粧品用途
JP2005343803A (ja) * 2004-06-01 2005-12-15 Ichimaru Pharcos Co Ltd 美白剤
JP2009209063A (ja) * 2008-03-03 2009-09-17 Univ Kinki 皮膚外用剤または皮膚化粧料
WO2010030000A1 (ja) * 2008-09-12 2010-03-18 学校法人 日本大学 美白剤および美白用皮膚外用剤

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKIYOSHI SAWABE ET AL.: "Challenge the beauty! Botanical cosmetic materials", FOODS & FOOD INGREDIENTS J. JPN., vol. 213, no. 10, 2008, pages 897 - 909 *
HITOSHI MASAKI: "Tyrosinase Kassei Sokuteiho Oyobi Bihaku Koka Hyokaho", FRAGRANCE JOURNAL, 2003, pages 35 - 41 *
HO, J. N.: "Protective Effects of Aucubin Isolated from Eucommia ulmoides against UVB- Induced Oxidative Stress in Human Skin Fibroblasts", BIOL. PHARM. BULL., vol. 28, no. 7, 2005, pages 1244 - 1248 *
HOUGHTON, P. J. ET AL.: "Buddleja and Wound Healing", SOFW-JOURNAL, vol. 123, no. 1, 1997, pages 40 - 43 *
LI, Y. ET AL.: "Improvement in the Turnover Rate of the Stratum Corneum in False Aged Model Rats by the Administration of Geniposidic Acid in Eucommia ulmoides Oliver Leaf", BIOL. PHARM. BULL., vol. 22, no. 6, 1999, pages 582 - 585 *
TERU HACHIYA: "Endothelin to SCF kara Mita Shimi no Seisei Mechanism Kenkyu", FRAGRANCE JOURNAL, 2003, pages 9 - 15 *

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150049417A (ko) * 2013-10-30 2015-05-08 주식회사 엘지생활건강 하르파고사이드를 포함하는 피부 재생, 주름 개선, 항산화, 항염증 및 피부 미백용 조성물
JP2015157782A (ja) * 2014-02-25 2015-09-03 株式会社ノエビア 皮膚外用剤
JP2016040236A (ja) * 2014-08-12 2016-03-24 ロート製薬株式会社 外用剤
KR20160020223A (ko) * 2014-08-13 2016-02-23 주식회사 엘지생활건강 샨즈히시드 메틸에스터 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물
KR102356451B1 (ko) * 2014-08-13 2022-01-26 주식회사 엘지생활건강 샨즈히시드 메틸에스터 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 또는 보습용 화장료 또는 약학 조성물
JP2016088882A (ja) * 2014-11-04 2016-05-23 ロート製薬株式会社 外用剤
WO2016157542A1 (ja) * 2015-03-31 2016-10-06 小林製薬株式会社 尋常性ざ瘡改善用外用組成物
WO2016159184A1 (ja) * 2015-03-31 2016-10-06 小林製薬株式会社 尋常性ざ瘡改善用外用組成物
JP2016193851A (ja) * 2015-03-31 2016-11-17 小林製薬株式会社 尋常性ざ瘡改善用外用組成物
JP5881879B1 (ja) * 2015-03-31 2016-03-09 小林製薬株式会社 尋常性ざ瘡改善用外用組成物
JP2016204307A (ja) * 2015-04-22 2016-12-08 ロート製薬株式会社 皮膚外用組成物、着色抑制剤および着色抑制方法
JP2020502074A (ja) * 2016-12-20 2020-01-23 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．Ｄｓｍ Ｉｐ Ａｓｓｅｔｓ Ｂ．Ｖ． リン酸アスコルビル、ナイアシンアミドおよびアラントインを含む化粧料組成物
JP7066955B2 (ja) 2016-12-20 2022-05-16 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． リン酸アスコルビル、ナイアシンアミドおよびアラントインを含む化粧料組成物
FR3062794A1 (fr) * 2017-02-14 2018-08-17 Sokhna Racky Ba Procede de traitement cosmetique ternaire destine au sevrage progressif des peaux ayant subit une depigmentation volontaire tout en prevenant et corrigeant les signes du vieillissement.
WO2022136067A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-30 Workforce Biologics Ltd Formulation comprising p-menthane-3,8-diol

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