WO2007026897A1

WO2007026897A1 - しみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品

Info

Publication number: WO2007026897A1
Application number: PCT/JP2006/317382
Authority: WO
Inventors: Shigeki Sawamura
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2005-09-01
Filing date: 2006-09-01
Publication date: 2007-03-08
Also published as: JP2007063223A

Description

しみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品

技術分野

[0001] 本発明は、しみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品に関する。

背景技術

[0002] 近年、主に女性の肌に対する美容的関心が高まっており、そのなかでも、しみやそばかすに関する注目は高い。また、地表に到達する紫外線量の増加によりしみやそばかすの生成しやすい環境条件となってきている。このため、しみやそばかすの症状を改善するために、内服剤、外用剤、化粧品など様々な製品が開発されている。

[0003] 前述の製品としては、ァスコルビン酸、ハイドロキノン、アルブチン、コウジ酸、システイン、ダルタチオン、胎盤抽出物等が利用されていた (例えば、特許文献 1参照)。これらの開発は未だ継続されており、しみ、そばかすを予防又は治療する製品の開発が要望されている。

特許文献 1 :特開 2004— 217655号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0004] 本発明は、優れたしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品の提供を目的とする。

課題を解決するための手段

[0005] 本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、ピオチン類とァスコルビン酸類とビタミン E類とを併用するとしみ又はそばかすが効果的に抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。

[0006] すなわち、本発明は、下記のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品に関するものである。

項 1.ピオチン類と、ァスコルビン酸類と、ビタミン E類とを有効成分として含有するしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

項 2.ピオチン類が 1日当たり 0. 0005〜5mgの量にて投与され、ァスコルビン酸類が 1日当たり 10〜3000mgの量にて投与されることを特徴とする項 1に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

項 3.ピオチン類 1重量部に対して、ァスコルビン酸類を 40〜300000重量部含有することを特徴とする項 1又は 2に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。項 4.ピオチン類 1重量部に対して、ビタミン E類を 2〜30000重量部含有することを特徴とする項 1〜3のいずれかに記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。項 5.さらに、甘味剤及び水膨潤性物質からなる群から選択される 1種又は 2 種以上を含有する固形内服剤であることを特徴とする項 1〜4のいずれかに記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

項 6.甘味剤が白糖、果糖、オリゴ糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、ァスバルテ一ム、キシリトーノレ、マンニトール、エリスリトーノレ、スクラロース、マルチトール、ソルビトール、トレハロース及びステビアからなる群から選択される 1種又は 2種以上であることを特徴とする項 5に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

項 7.水膨潤性物質がヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、結晶セノレロース、カノレメロース、力ノレメロースの塩、クロスカルメロースナトリウム、コポリビドン、ポリビュルピロリドン、クロスポリビニルピロリドン及びメチルセルロース力なる群力選択される 1種又は 2種以上であることを特徴とする項 5又は 6に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

項 8.ピオチン類と、ァスコルビン酸類と、ビタミン E類とを含有する食品。

[0007] 皮膚のしみ、そばかす等の色素沈着は、ホルモンの異常分泌、紫外線や炎症性の刺激等により、表皮色素細胞内メラニン産生情報伝達経路が活性ィ匕し、メラニン産生主要酵素であるチロシナーゼの産生、活性発現が亢進した結果、メラニンが表皮に過剰に沈着するため生ずる。このため、しみ、そばかすを抑制する手段として、メラ- ン産生主要酵素であるチロシナーゼの活性を阻害する物質の経口投与が有効である。

[0008] 本発明の経口組成物及び食品は、ピオチン類と、ァスコルビン酸類と、ビタミン E類とを有効成分として含有する。ピオチン類には、ピオチン、ピオチンの塩、ピオチンの誘導体などが包含され、好ましくはピオチン、ピオチンの塩である。ピオチンは公知の化合物であり、合成品、天然品のいずれも本発明において使用できる。また、ピオチンの塩としては、経口投与に適する塩であれば!/、ずれも本発明にお、て使用できる。ピオチンの塩の例は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモ-ゥム塩などである。ピオチンの誘導体としては、経口摂取に適した誘導体が使用できる。ピオチンの誘導体の例は、 6 —ピオチンアミドへキサノエート、 6— [6—ピオチンアミドへキサミド]へキサノエート、 2—ピオチンアミドエタンチオール等のピオチンのアミド結合物などである。本発明において好ましく使用されるのはピオチンである。また、本発明においては、ピオチン類力選択される 1種を単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができる。ァスコルビン酸類には、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸の塩、ァスコルビン酸の誘導体などが包含され、好ましくはァスコルビン酸、ァスコルビン酸の塩である。ァスコルビン酸は公知の化合物であり、合成品、天然品のいずれも本発明において使用できる。また、ァスコルビン酸の塩及び誘導体としては、経口投与に適するものであればいずれも本発明において使用できる。ァスコルビン酸、ァスコルビン酸塩及びァスコルビン酸誘導体としては、いずれも L体が好ましい。ァスコルビン酸の塩の例は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;マグネシウム塩、カルシウム塩等のアル力リ土類金属塩;アンモ-ゥム塩;塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩であり、好ましくはァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウムである。ァスコルビン酸の誘導体の例は、ァスコルビン酸モノステアレート、ァスコルビン酸モノパルミテート、ァスコルビン酸モノォレエート等のァスコルビン酸モノアルキル；ァスコルビン酸モノアルケ -ルエステル；ァスコルビン酸ジステアレート、ァスコルビン酸ジパルミテート、ァスコルビン酸ジォレエート等のァスコルビン酸ジアルキル；アルコルビン酸ジァルケ-ルエステル；ァスコルビン酸トリステアレート、ァスコルビン酸トリパルミテート、ァスコルビン酸トリオレエート等のァスコルビン酸トリアルキル；ァスコルビン酸トリアルケ-ルエステル；ァスコルビル硫酸；ァスコルビル硫酸ナトリウム、ァスコルビル硫酸カリウム、ァスコルビル硫酸マグネシウム、ァスコルビル硫酸カルシウム等のァスコルビル硫酸エステル；ァスコルビルリン酸；ァスコルビルリン酸ナトリウム、ァスコルビルリン酸カリウム、ァスコルビルリン酸マグネシウム、ァスコルビルリン酸カルシウム等のァスコルビルリン酸エステル；ァスコルビン酸グリコシド等のァスコルビン酸配糖体；エリソルビン酸；エリソルビン酸ナトリウム等のエリソルビン酸塩などである。本発明にお、て好ましく使用されるのはァスコルビン酸、ァスコルビン酸カルシウム、ァスコルビン酸ナトリウムである。また、本発明においては、ァスコルビン酸類力も選択される 1種を単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができる。

[0010] ビタミン E類には、ビタミン E、ビタミン Eの塩、ビタミン Eの誘導体などが包含され、好ましくはビタミン E、ビタミン Eの塩である。ビタミン Eは、合成品、天然品のいずれも本発明において使用できる。また、ビタミン Eの塩及び誘導体としては、経口投与に適するものであればいずれも本発明において使用できる。なお、ビタミン Eには同族体として、クロマン核に結合するメチル基の数と位置、側鎖の種類などによりトコフェロール、トコトリェノールがあり、それぞれ a；、 β、 γ、 δの構造異性体とが存在し、光学異性体として d体、 dl体が存在するが、いずれもビタミン E類として使用できる。同様にビタミン Eの塩及び誘導体におヽても前述の異性体が包含される。好ましヽ構造異性体は αである。ビタミン Εの塩の例は、ビタミン Ε金属塩などである。ビタミン Εの誘導体の例は、酢酸トコフエロール、コハク酸トコフエロール、コハク酸トコフエロールカルシゥム、ニコチン酸トコフエロールなどである。本発明において好ましく使用されるのは、 d— —トコフェローノレ、コノヽク酸 d— —トコフェローノレ、 dl— —トコフェローノレ、コハク酸 dl— a トコフエロール、コハク酸 dl— a トコフエロールカルシウム、酢酸 d- a—トコフエロール、酢酸 dl— a—トコフエロールである。また、本発明においては、ビタミン E類力選択される 1種を単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することがでさる。

[0011] 本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物においては、有効成分であるピオチン類、ァスコルビン酸類及びビタミン E類が必須であり、必要に応じて経口的に許容される担体をカ卩えることができる。該組成物におけるピオチン類、ァスコルビン酸類及びビタミン E類の配合量はこれら必須有効成分による相乗効果 (しみ、そばかすの抑制効果)が発揮される限り特に制限されないが、必須有効成分合計量が通常 0. 1〜： LOO重量％、好ましくは 1〜90重量％、より好ましくは 10〜80重量％である。ピオチン類、ァスコルビン酸類及びビタミン E類の配合量力これらの範囲にあるとより強いしみ、そばかすの抑制効果が得られる。なお、この必須有効成分配合量は、本発明の食品においても適用できる。

[0012] 本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品において、好ましいピオチン類の配合量は、通常 0. 000005〜99. 895重量⁰ /₀、好ましくは 0. 000 5〜90重量⁰ /₀、より好ましくは 0. 005〜80重量⁰ /₀である。

[0013] また、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品において、好ましいァスコルビン酸類の配合量は 0. 1〜99. 9895重量⁰ /₀、より好ましくは 1〜 80重量⁰ /₀であり、好ましいビタミン E類の配合量は 0. 005〜94. 9995重量⁰ /₀、より好ましくは 1〜80重量％である。

[0014] また、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品においては、ピオチン類 1重量部に対して、ァスコルビン酸類を 40〜300000重量部配合することが好ましぐ 100〜50000重量部配合することがより好ましぐ 140〜4000重量部配合することがより、つそう好ま、。ピオチン類配合量とァスコルビン酸類配合量力 Sこれらの範囲にあるとより強いしみ、そばかすの抑制効果が得られる。

[0015] さらにまた、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品においては、ピオチン類 1重量部に対して、ビタミン E類を 2〜30000重量部配合することが好ましぐ 2〜6000重量部配合することがより好ましぐ 2〜600重量部配合することがより、つそう好ま、。ピオチン類配合量とビタミン E類配合量力これらの範囲にあるとより強いしみ、そばかすの抑制効果が得られる。

[0016] 本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品には、上記のビォチン類、ァスコルビン酸類及びビタミン E類に加えて、他の成分を配合することもできる。特に、ビタミン B類の少なくとも 1種を併用すると、皮膚代謝を健全に保つことにより、しみ、そばかすの抑制が促進されるため、好ましい。ビタミン B類としては、塩酸チアミン、硝酸チアミン、塩酸フルスルチアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、塩酸ジセチアミン、ォクトチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチァミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、シァノコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等が 1種単独で又は 2種以上併用して使用できる。ビタミン B類の配合量は、成人の場合であれば 1日当たりの投与量が 0. 001〜300mg、好ましくは 0. 06 〜200mg、より好ましくは 1. 5〜150mgとなる量を目安として適宜設定できる。

[0017] また、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品に甘味剤を配合すると、被配合物に甘みが与えられ、服用しやすいものとなるため、これを配合することが好ましい。甘味剤としては、白糖、果糖、オリゴ糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、キシリトール、マンニトール、エリスリトール、スクラロース、マルチトール、ソルビトール、トレハロース、ステビア、アマチヤ、アマチヤ末、液糖、還元麦芽糖水飴、果糖ブドウ糖液糖、グリシン、黒砂糖、高果糖液糖、高ブドウ糖水飴、はちみつ、単シロップ、ブドウ糖果糖液糖、粉末還元麦芽糖水飴、水飴、ソーマチン、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファーム Kなどが例示でき、 1種単独で又は 2種以上併用して使用できる。好ましくは、白糖、果糖、オリゴ糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、ァスノノレテーム、キシリトーノレ、マンニトーノレ、エリスリトーノレ、スクラロース、マルチトール、ソルビトール、トレハロース、ステビアである。甘味剤の配合量は、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品において、 0. 1 〜94. 98995重量⁰ /₀、好ましくは 1〜90重量％である。

[0018] さらにまた、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品には、水膨潤性物質を配合することによって、好適な結合力や崩壊性 (例えば流通上では保形性を有し、服用時には容易に崩壊する性質など)が得られる。また、服用に不向きな味、臭いを有する成分を配合した場合であっても、マスキング効果が発揮されるため、良好な服用感を与えることができる。クロスポリビニルピロリドンを含めた 2 種以上の水膨潤性物質を配合する場合には、湿式造粒におけるハンドリングも良好となるため、特に好適である。水膨潤性物質としてはヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースの塩、クロスカルメロースナトリウム、コポリビドン、ポリビュルピロリドン、クロスポリビュルピロリドン、メチルセルロースなどが例示でき、 1種単独で又は 2種以上併用して使用できる。水膨潤性物質の配合量は、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品において、 0. 005〜50重量％、好ましくは 0. 05〜20重量％である。

その他の成分としては、例えば、パントテン酸、パントテン酸塩 (パントテン酸カルシゥム、パントテン酸カルシウムタイプ S、パントテン酸ナトリウムなど）、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、ノンテテイン、パンテチン、ホスホパンテティン、ハイドロキノン類（ノヽィドロキノン、アルブチンなど）、ダルコサミン類（ダルコサミン、ァセチルダルコサミン、グルコサミンアルキルエーテルなど）、ュビキノン類（コェンザィム Q、コェンザィム Q 、

6 7 コェンザィム Q、コェンザィム Q、コェンザィム Q など）、カロチン類（カロテン、ノレテ

8 9 10

イン、ビ才ラキサンチン、スピリロキサンチン、スフェロイデンなど）、フラボン類 (フラボン、ァピゲニン、ルテオリン、これらの配糖体など）、フラバノン類 (ナリンゲニン、エリオジクチォーノレ、ナリンギンなど）、カテキン類 (カテキン、力テキンガラート、ガロカテキンなど）、フラボノール類（ケンフエロール、タエルセチン、ミリセチン、これらの配糖体など）、グリチルリチン酸類 (ダリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモ-ゥムなど）、グリチルレチン酸類（ダリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリルなど）、コウジ酸類（コウジ酸、コウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノ力プレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸モノステアレート、コウジ酸ジブチレート

、コウジ酸ジノルミテートなど）、ダルタチオン類、植物抽出物、葉酸、ォロチン酸、ガンマーオリザノール、ウルソデォキシコール酸、グルクロノラタトン、グルクロン酸アミド、ァスパラギン酸カリウム、ァスパラギン酸マグネシウム、アスピリン、ァセトァミノフェン、ェテンザミド、イブプロフェン、ケトプロフェン、インドメタシン、シメチジン、ファモチジン、イソプロピルアンチピリン、塩酸ジフェンヒドラミン、 d マレイン酸クロルフエ-ラミン、 dl—マレイン酸クロルフエ-ラミン、メキタジン、フマル酸クレマスチン、塩酸クロべラスチン、塩酸フエ-ルプロパノールァミン、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸コディン、リン酸ジヒドロコディン、塩酸ノス力ピン、ノス力ピン、 dl—塩酸メチノレエフエドリン、グァイフェネシン、塩化リゾチーム、イブプロフェン、カフェイン、無水カフエイン、ェテンザミド、イソプロピルアンチピリン、サリチル酸、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、 1 メントール、 dl—メントール、テルビナフイン類（テルビナフイン、その塩など）、フルコナゾール類（フルコナゾール、その塩など）、イトラコナゾール類 (イトラコナゾール、その塩など）、ミコナゾール類（ミコナゾール、その塩など）、コンドロイチン硫酸塩 (コンドロイチン硫酸ナトリウムなど）、トラネキサム酸、ァズレンスルホン酸ナトリゥム、アミノ酸類、生薬類等が挙げられ、これらは 1種単独であるいは 2種以上を併用でき、しみ、そばかすの抑制効果が発揮される範囲の量にて配合することができる。

[0020] 本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物は、常法に従って種々の剤形の製剤とすることができる。例えば、錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、力プセル剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ゼリー剤、チユアブル剤、ソフト錠剤等の経口剤である。好ましくは、顆粒剤、散剤、細粒剤、錠剤、被覆錠剤、ゼリー剤、チュアブル剤、ソフト錠剤である。

[0021] 製剤は、必要に応じて適当な製剤用担体を使用して、この分野で通常知られた製剤方法により製造することができる。ここで用いられる担体としては、通常の薬剤に汎用される各種のもの、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶剤、甘味剤等を例示できる。また、着色剤、矯味剤、矯臭剤、界面活性剤、保湿剤、保存剤、 pH調整剤、粘稠化剤などの添加物を製剤に配合することができる。

[0022] 錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤等の経口用固形製剤の調製に際しては、担体として例えば乳糖、白糖、塩ィ匕ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、力オリン、結晶セルロース、ケィ酸、メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナトリウム、ァラビアゴム、タルク、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリゥム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、カカオ脂等の賦形剤、単シロップ、ブドゥ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、ポリビュルアルコール、ポリビュルエーテル、ポリビュルピロリドン、クロスポリビュルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、ヒドロキシェチルセルロース、カルボキシビ-ルポリマー、結晶セルロース、粉末セルロース、結晶セノレロース.カノレメロースナトリウム、カノレボキシメチノレセノレロース、セラック、メチノレセノレロース、ェチルセルロース、水、エタノール、リン酸カリウム、アラビアゴム末、プルラン、デキストリン、トウモロコシデンプン、アルファ一化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ゼラチン、キサンタンガム、トラガント、トラガント末、マクロゴール等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリゥム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン酸、力カオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第 4級アンモ-ゥム塩、ラウリル硫酸ナトリゥム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケィ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、二重錠、多層錠等とすることができる。

[0023] カプセル剤は有効成分を上記で例示した各種の担体と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。

[0024] 液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シロップ、エリキシル剤であってもよぐ通常の添加剤を用いて常法に従い、調製される。

[0025] 着香剤または香料としては、例えば、ハツ力油、ユーカリ油、ケィヒ油、ウイキヨゥ油、チヨウジ油、オレンジ油、レモン油、ローズ油、フルーツフレーバー、ミントフレーバー

、ペパーミントパウダー、 dl—メントール、 1 メントール等が挙げられる。酸味剤（タエン酸、リンゴ酸、酒石酸)などやその混合物などが挙げられる。

[0026] 本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物は経口投与される。本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品における各有効成分の投与量は、用法、服用者の年齢、性別、しみ'そばかすの程度、その他の条件等により適宜選択できる。

[0027] 例えば、ピオチン類を 1日当たり 0. 0005 (成人の場合 0. 01)〜5mg程度、好ましくは 0. 0025 (成人の場合 0. 05)〜5mg程度、さらに好ましくは 0. 025 (成人の場合

0. 5)〜5mg程度投与できる量である。

[0028] また、ァスコルビン酸類を 1日当たり 10 (成人の場合 200)〜3000mg程度、好ましくは 25 (成人の場合 500)〜2500mg程度、さらに好ましくは 35 (成人の場合 700)

〜2000mg程度投与できる量である。

[0029] また、ビタミン E類を 1日当たり 0. 5 (成人の場合 10)〜300mg程度、好ましくは 1 ( 成人の場合 20)〜250mg程度、さらに好ましくは 1. 5 (成人の場合 30)〜200mg程度投与できる量である。

[0030] なお、これらの投与量において、成人は 15歳以上であり、 15歳未満に関しては成人投与量に次の係数を掛けて算出される量となる。 11歳以上 15歳未満は 2Z3、 7 歳以上 11歳未満は 1Z2、 3歳以上 7歳未満は 1Z3、 1歳以上 3歳未満は 1Z4、 6ケ月以上 1歳未満 1Z5、 3ヶ月以上 6ヶ月未満 1Z6、新生児 1Z8、未熟児 1/20。上記の投与量の下限値及び上限値は、それぞれ、未熟児に対する投与量 (成人の投与量の 1Z20)の下限値及び成人に対する投与量の上限値で示した。

[0031] また、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物は、 1日に 1〜3回に分けて投与することができる。

[0032] 本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物は、全成分を含む単一の製剤としてもよいし、各成分を適当に分けて 2剤型製剤、 3剤型製剤等の複数の製剤とすることもできる。また、各成分を適当に分けて複数の製剤とし、これらを使用に適した容器に収容し、同時又は順次投与可能としたキットとすることもできる。

[0033] また、本発明の食品は、食品として適当な担体とともに組成物を常法により調製することができる。各成分の配合量、投与量等は上記の通りである。食品の形態は、特に限定されることなぐ飲食物や嗜好品も含まれる。具体的には、粉末、サプリメント（錠剤、顆粒剤、細粒剤、タブレット、チユアブルタブレット、カプセルなど）、飴、キャンディー、ゼリー、ビスケット、ケーキ、パン、麵類等の固形又は半固形食品；野菜ジュース、野菜果物混合飲料、果実'野菜ミックスジュースなどの液状飲料;たれ，ドレツシング，ソース，醤油等の調味食品等を挙げることができ、好ましくは粉末、サブリメント、液体飲料である。これら食品は、その形態に応じた常法に従って調製することができる。

[0034] また、本発明のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物は機能性食品、健康食品、保健用食品、病院食などとすることもできる。好ましくは、粉末、サプリメント（錠剤、顆粒剤、細粒剤、タブレット、チュアブノレタブレット、カプセノレなど）などの固形食品、健康食品、機能性食品、保健用食品である。これら食品は、その形態に応じた常法に従って調製することができる。

発明の効果 [0035] 本発明によれば、ピオチン類、アルコルビン酸類及びビタミン E類の併用〖こよるしみ •そばかす抑制効果の高いしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物及び食品を提供できる。なお、しみ、そばかすの抑制とは、しみ、そばかすの生成の抑制、しみ、そばかすの色が薄くなることを包含する。さらにまた、本発明によれば、使用実感の高いしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物を提供でき、使用者に対して連日服用しょうとする意志を発生させられ、それを維持させられる効果の高いものである。

発明を実施するための最良の形態

[0036] 以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。

実施例

[0037] 試験例 1：しみ'そばかすの憎悪因子チロシナーゼの活性抑制試験

試験材料

B 16メラノーマ細胞

枪体液の調製

図 1に記載された量の成分にエタノール（日本薬局方) Z水混液 (重量比 1： 9)を加えて全量を 6gとした。

このうち 3gをとり、これにエタノール（日本薬局方） Z水混液（重量比 1 : 9)を加えて 5 Ogとした。

この液を 0. 5mLとり、エタノール（日本薬局方） Z水混液（重量比 1 : 9) 1. 5mLをカロえて検体液とした。

•PBS緩衝液 (以下、 PBSと称することがある）

•1% TritonX-100 PBS溶液（以下、試薬 Aと称することがある）

•0.1% Dopa PBS溶液 (以下、試薬 Bと称することがある）

枪体プレートの作成

B16メラノーマ細胞を 96ウェルマイク口プレートに 5 X 10⁴セル Zゥエル量で播種（20 0 μ 1Zゥエル)して一晩培養し、細胞を定着させた。

ゥエル中の培地を取り除き、試薬 Aを 50 1Zゥエル添加し、細胞を溶力した。次に検体液を 50 μ 1Zゥヱル添加した。

なお、この際、検体液に代えて PBSを 50 1Zゥエル添カロしたものを作成し、陰性コントロールとした。

ブランクプレート 1の作成

空の 96ウェルマイク口プレートに、試薬 A50 μ 1Ζゥエルと検体液 50 μ 1Ζゥエルを添加した。

ブランクプレート 2の作成

ゥエル中の培地を取り除き、試薬 Aを 50 1Zゥエル添加し、細胞を溶力した。

次に検体液を 50 μ 1Zゥヱル添加した。

チロシナーゼ活件 (活件阳.害率)の沏

検体プレートの各ゥエル及びブランクプレート 1の各ゥエルに試薬 B50 μ 1Ζゥエル添加した。検体プレート、ブランクプレート 1及びブランクプレート 2を 37°Cで 12時間培レに。

ブランクプレート 2を 2000rpmで 3分間遠心分離し、上清を取り除!/、た。

このブランクプレート 2に PBSを 150 μ 1/ゥエル添カ卩し、ミキシングした。

検体プレート、ブランクプレート 1及びブランクプレート 2の各ゥエルについて 405nm の吸光度を測定した。

測定した吸光度を下記式に適用してチロシナーゼ活性阻害率を算出した。

式： [1— ((A— B)Z(C— D))] X 100 (%)

A: (試験検体入りプレートのゥエル吸光度) (同試験検体入りブランクプレート 1のゥエル吸光度）

B: (同試験検体入りブランクプレート 2のゥエル吸光度)— (空ゥエル吸光度） C : (陰性コントロール入り検体プレートのゥエル吸光度) (陰性コントロール入りブランクプレート 1のゥエル吸光度） D： (陰性コントロール入りブランクプレート 2のゥエル吸光度)— (空ゥエル吸光度） [0039] チロシナーゼ活性阻害率を図 1に示す。

比較例 1より、コハク酸 d— a トコフエロールはチロシナーゼ活性阻害作用を有するもののその作用が弱いことが示された。

比較例 2より、チロシナーゼ活性阻害作用を有する物質 (ァスコルビン酸、コハク酸 d a トコフエロール、 L システィン）に皮膚代謝に好適な作用を有する物質 (酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン)を併用しても良好なチロシナーゼ活性阻害作用が得られないことが示された。

実施例 1〜8及び比較例 2より、ァスコルビン酸、コハク酸 d— a トコフエロール及びピオチンを含有する組成物は、チロシナーゼ活性阻害作用を有する物質 (ァスコルビン酸、コハク酸 d— a トコフロール、 L-システィン）に皮膚代謝に好適な作用を有する物質 (酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン)を併用した従来製品モデルよりも、チロシナーゼ活性阻害作用が強いことが示された。ァスコルビン酸、コハク酸 d— a—トコフエロール及びピオチンによるチロシナーゼ活性に対する相乗効果と考えられる。特に、実施例 1及び比較例 3, 4より、ァスコルビン酸及びコハク酸 d— a トコフエ口ールにピオチンを併用することによって、チロシナーゼ活性が向上することが示された。このため、ピオチン、ァスコルビン酸及びコハク酸 d— a トコフエロールを含有する組成物はしみ、そばかすの抑制効果に優れることが期待される。

また、実施例 4及び比較例 2より、ァスコルビン酸とコハク酸 d— a トコフエロールと L システィンを含有した組成物（従来製品モデル)よりもァスコルビン酸とコハク酸 d— a トコフエロールとピオチンを含有した組成物の方がチロシナーゼ活性阻害作用が顕著に強いことが示された。

[0040] 試験例 2 :人によるしみ ·そばかすに対する評価

サンプルの調製

表 1に示す組成でサンプルを製造した。すなわち、表 1に示した各成分を量りとり、撹拌混合し、さらに水を加えて練合し、造粒機で顆粒状に製し、乾燥機で乾燥し、サンプル (顆粒剤)を得た。

[0041] [表 1] サンプル (単位: mg) 実施例 9 比較例 6

ビ才チン 0.5 一

アスコリレビン酸 2000 2000

コハク酸 d— a一卜コフエ口一リレ 100 100

Lーンスティン一 160

酪酸リボフラビン 12 12

塩酸ピリドキシン 50 50

クロスポリビニルピロリドン 120 120

ヒドロキシプロピルセルロース 200 200

結晶セルロース 50 50

キシリ卜ール適量適量

アスパルテーム 40 40

口 α Γ 4500 4500

[0042] 下記の条件で被験者にサンプルを服用してもらい、服用 2週間後に、「しみ，そばかすに対する効果はいかがでしたか？」と質問し、表 2に示す 5段階の中から回答を選択してもらった。

なお、「あった」と「ややあった」の回答が 50%以上を「〇」、 50%未満を「X」と評価した。

試験条件：

被験者数：各サンプルにっき 7名

服用方法:サンプル 1500mg (l回量)を 1日 3回（朝、昼、晚)服用

試験期間： 2週間

評価:表 2に示す。

[0043] [表 2]

[0044] 実施例 9のサンプルを服用した被験者は、比較例 6のサンプルを服用した被験者と比較して、明らかに、しみ'そばかすに対する効果があった、ややあつたと回答する被験者の割合が高力つた。

[0045] また、同じサンプルを使用し、各サンプルにっき 20名の被験者に対し、 1回 1包（150 Omg)、 1日 3回服用してもらった後に、使用実感（「服用したサンプルに効果がありそうだ」と感じる割合）について試験したところ、実施例 9のサンプルを服用した被験者は、比較例 6のサンプルを服用した被験者と比較して、使用実感が明らかに高かった。この高い使用実感により、使用者は連日服用しょうとする意志を発生され、それを維持できる。

[0046] 処方例

表 3〜6に示す成分で試験例 2と同じ方法で顆粒剤を製造した。

[0047] [表 3]

[0048] [表 4]

[0049] [表 5]

[0050] [表 6] 単位（mg) 処方例 24処方例 25

ァスコルビン酸 1000 1000

ビ才チン 0.5 5

コハク酸 d— a -トコフェロール 300 100

塩酸ピリドキシン ― 50

賂酸リボフラビン ― 12

イブプロフェン ― 300

コンドロイチン硫酸ナトリウム ― 300

塩酸ダルコサ 5 ― 300

ヒドロキシプロビルセルロース 200 400

クロスポリビニルビ口リドン 100 120

結晶セルロース 50 50

キシリ卜ール残部残部

アスパルテーム 60 50

香料 3 ―

全量减人 1日置 (mg) ) 3000 4500 産業上の利用可能性

[0051] 本発明は、しみ ·そばかす予防又は治療用経口組成物及び食品の分野において有用である。

図面の簡単な説明

[0052] [図 1]試験例 1のチロシナーゼ活性阻害試験の阻害率を示すグラフと検体液組成を示す表である。なお、グラフの縦軸は阻害率であり、表の数値の単位は mgである。

Claims

請求の範囲

[1] ピオチン類と、ァスコルビン酸類と、ビタミン E類とを有効成分として含有するしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

[2] ピオチン類が 1日当たり 0. 0005〜5mgの量〖こて投与され、

ァスコルビン酸類が 1日当たり 10〜3000mgの量にて投与されることを特徴とする請求項 1に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

[3] ピオチン類 1重量部に対して、ァスコルビン酸類を 40〜300000重量部含有することを特徴とする請求項 1又は 2に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

[4] ピオチン類 1重量部に対して、ビタミン E類を 2〜30000重量部含有することを特徴とする請求項 1〜3のいずれかに記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

[5] さらに、甘味剤及び水膨潤性物質からなる群から選択される 1種又は 2種以上を含有する固形内服剤であることを特徴とする請求項 1〜4のいずれかに記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

[6] 甘味剤が白糖、果糖、オリゴ糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、キシリトーノレ、マンニトーノレ、エリスリトーノレ、スクラロース、マノレチトーノレ、ソノレビトーノレ、トレハロース及びステビア力なる群力選択される 1種又は 2種以上であることを特徴とする請求項 5に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

[7] 水膨潤性物質力ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、結晶セノレロース、カノレメロース、力ノレメロースの塩、クロスカルメロースナトリウム、コポリビドン、ポリビュルピロリドン、クロスポリビ- ルピロリドン及びメチルセルロース力なる群力選択される 1種又は 2種以上であることを特徴とする請求項 5又は 6に記載のしみ又はそばかす予防又は治療用経口組成物。

[8] ピオチン類と、ァスコルビン酸類と、ビタミン Ε類とを含有する食品。