WO1999021527A1

WO1999021527A1 - Sachet de perfusat ophtalmique et de fluide nettoyant conditionne

Info

Publication number: WO1999021527A1
Application number: PCT/JP1998/004814
Authority: WO
Inventors: Katsuhiro Inada; Mitsuhira Nishio; Yoshiyuki Kimura; Junji Kaga; Koichi Muraoka; Nobuaki Sumiyoshi; Seiichiro Iguchi; Hiroaki Yamamoto
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.; Senju Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1997-10-27
Filing date: 1998-10-23
Publication date: 1999-05-06
Also published as: EP1033124A4; EP1033124B1; CN1187031C; DE69840003D1; KR20010031451A; CN1277547A; US7047708B2; CA2307162A1; ES2313753T3; US6764481B1; JP3060133U; EP1033124A1; HK1033257A1; ATE407652T1; KR100381326B1; US20040123563A1; CA2307162C

Description

明細書

眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体

技術分野

本発明は眼灌流、洗浄液バッグ包装体、より詳しくは、眼科手術時の眼内及び眼外灌流、洗浄等に用いられる重炭酸イオン及びグルタチオン及び Z又はデキストロ一スを含む液を用時混合して調整するための各成分を複室バッグに安定に収容してなるバッグ包装体、殊に上記液の炭酸ガス発生による P H変化を色調変化により目視確認できる p Hインジケーターを備えた改良された上記包装体に関する。

背景枝 _

白内障手術、硝子体手術、緑内障手術等の眼科手術時等に、眼内及び眼外灌流、洗浄に用いられる液としては、現在、「オペガード」（千寿製薬株式会社製造、武田薬品工業株式会社販売）及び「ビーエスエスプラス」

( B S S P L U S, 参天製薬株式会社輸入販売）が巿販されている。

前者のオペガードは、有効成分の一つとしてのデキストロ一スを含む p H 7. 2〜 8. 2 の範囲の液状形態に調整されているが、該デキストロ一スは酸性域で安定なため、長期保存安定性に欠ける不利がある。また、後者のビーエスエスプラスは、ォキシグルタチオン、デキストロース、カノレシゥムイオン及びマグネシゥムイオンを含む溶液（ 1 0 m l 又は 2 0 m l ) と、重炭酸イオンを含む希釈液（ 2 4 0 m 1 又は 4 8 0 m 1 ) とを、別々のガラスバイアルに収容し、使用時に両頭針のついた移注器を用いてォキシグルタチオン等を含む溶液を、希釈液の入ったガラス容器に移注し、混注後使用する形態となっている。これはォキシグルタチオン及びデキストロースが、 p H 7以上での長期に亘る安定維持が困難であることと、カノレシゥムイオン及びマグネシゥムイオンは長期間希釈液と接触する場合には沈殿を生じる不利があるという理由による。

しかるに、上記ビーエスエスプラスは、長期安定に保存できるものである反面、その使用時には、下記（1')〜 (4)に従う移注手順を必要とし、これに伴われる、例えば下記（a)〜（f)等の欠点がある。

(1) 1 0 m 〗又は 2 O m l のォキングルタチオン溶液を収容したガラス容器（ボトル）のゴム栓を外し、移注器の一方の針（樹脂針）のキャップを外し、該樹脂針を上記ボトルのゴム栓に突き刺す、

(2) 次に、移注針の他方の針（ステンレス針）のキヤップを外し、 (3) 希釈液を入れたガラス容器（ボトル）のアルミカバ一を外し、ステンレス針を該ボトルのゴム栓に突き刺す、

(4) 注入後 2液をよく混合する。

(a) 上記操作自体煩雑であり、特にォキシグルタチオン溶液を収容したボトルのゴム栓に、樹脂針を突き刺す操作は、かなり困難である、

(b) 2液の混注に時間がかかりすぎ、救急使用時等には迅速に対応できない、

(c) 上記混注時における細菌汚染の危険は避けられない、

(d) 同一ボトルのゴム栓に樹脂針を 2 回以上刺したりすると、それだけ異物混入の危険が多くなる、

(e) 上記混合手順を間違うと混合されないか混合後に液の濃度が変化する、

(f ) 混注されないで希釈液だけが誤って投与される可能性もある。

更に、上記オペガード及びビーエスエスプラスは勿論のこと、この種の眼灌流、洗浄液は、一般にガラスバイアルに収容された液状形態を有しており、また重炭酸ィオンを用いて p H 8付近のアルカリ域に調整されるため. ガラス製容器に充填後、加熱滅菌して保存すると、経時的にガラスフレークが発生するという致命的欠点があつ従って、従来の眼灌流、洗浄液に代わって、之等に認められる欠点を全て解消した、新しい眼灌流、洗浄液の開発が当業界で要望されている。

また、この種の眼灌流、洗浄液に用いられる重炭酸ィオン（炭酸水素イオン）は、液中では次式（ 1 )

2 H C 0₃" → C 02 ^f + C 0 a ^{2 -} + H 20 で表わされるような平衡関係にある。開放系では該式 ( 1 ) の右辺の炭酸ガスの揮散によって反応が右側に進行し、これに伴われて重炭酸イオンの減少及び炭酸ィォンの増加が起こり、水溶液の p Hが次第に上昇する。

—方、健康な人の涙液は、覚醒時では p H 7. 5 土 0. 2の範囲にあり、眼瞼を長時間閉じた状態では、 p H約 7. 2 5 である。該 p H範囲を外れた例えば p H 6以下や 8以上では、人は不快感を感じるので、眼灌流、洗浄液の Ρ Ηはできるだけ上記範囲内とする必要がある < この範囲を外れる ρ Η上昇等は極力防がなければならない。

このため、従来よりかかる眼灌流、洗浄液は、上記経時的 ρ Η変化を防止するために、ガラス製バイアル等の密閉容器に充填され、発生する炭酸ガスの揮散を防止することにより一定の平衡状態を保ち、重炭酸イオン濃度及び液 p Hの安定化を図っている。

しかしながら、ガラス製容器は破損し易く、非常に重く、廃棄処分にも苫労するという致命的欠点があるに加えて、上記眼灌流、洗浄液の加熱滅菌時における炭酸ガスの発生は避けられず、この発生ガスにより容器內圧が上昇し、これがガラス容器の破損を誘発するおそれも多々ある。

更に、重炭酸イオンを含む眼灌流、洗浄液は、上記のように p Hが 7 〜 8 程度の範囲の弱アルカリ性を保持するのが望ましい力、'、かかる p Hでは、ガラス容器に充填後、加熱滅菌して保存すると、経時的に器壁からガラスフレークを発生させ、このために長期保存ができない欠、ちめる。

従って、本発明の目的は、上記従来技術に見られる欠点を解消して、ォキシグルタチオン及び Z又はデキストロースと共に重炭酸イオンを含有する眼灌流、洗浄液を、長期間安定に収容し、炭酸ガス発生による液の p H変化をできるだけ防止し、しかも該液 p Hに変化があった場合には、これを的確に目視判断可能な機構を備えた、新しい眼灌流、洗浄液バッグ包装体を提供することにある < 本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた結果、重炭酸イオンを含有する薬液とォキシグルタチオン及び又はデキストロースを含有する薬液又は固形剤とを、それぞれガス透過性プラスチック製複室バッグの各室に封入して高圧蒸気滅菌、熱水浸漬滅菌、熱水シャワー滅菌等の一般的滅菌方法により滅菌するか或いはそれぞれ無菌的にプラスチック製複室バッグの各室に封入し、その後、得られるノッグをガス非透過性プラスチック製包装材で包装し、上記バッグと包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とする時には、使用時に上記バッグの各室を連通させることによってバッグ内容物を混合して眼灌流、洗浄液を調整でき、かくして、上記目的の一つである眼灌流、洗浄液の安定保存が可能となることを見いだした。

また、本発明者らは、上記プラスチック製複室バッグをガス非透過性プラスチック製包装材で包装すると共に、該複室バッグと包装材との空間部に特定の p Hインジケ一夕一を配置するときには、複室バッグの一室に封入された重炭酸イオンを含有する薬液の P H変化が的確に目視判断できることを兒いだした。本発明はかかる新しい知見に基づいて完成されたものである。

発明の開示

本発明によれば、ガス透過性プラスチック製複室バッグをガス非透過性プラスチック包装材で包装した包装体であって、該複室バッグはォキシグルタチオン及びデキストロ一スから選ばれる少なくとも 1 種を含む薬液（以下「 G S S G / G L U液」という）又は固形剤（以下「 G S S G / G L U固形剤」という）が封入された A室と、重炭酸イオンを含む薬液（以下「重炭酸イオン液」という）が封入された B室とを少なくとも有しており、上記複室バッグと包装材との空間部は炭酸ガス雰囲気とされていることを特徴とする眼灌流、洗浄液バッグ包装体が提供される。

また本発明によれば、ガス透過性プラスチック製複室バッグをガス非透過性プラスチック包装材で包装した包装体であって、該複室ノソグは G S S G Z G L U液又は G S S G Z G L U固形剤が封入された A室と、重炭酸ィオン液が封入された B室とを少なくとも有しており、上記複室バッグと包装材との空間部は炭酸ガス雰囲気とされており、且つ該空間部には重炭酸イオンを含む液と該液の p H変化に応じて色調変化を起こす p H指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入してなる P Hィンジケ一ターが配置されていることを特徴とする眼灌流、洗浄液バッグ包装体が提供される。

更に本発明によれば、下記各態様の上記眼灌流、洗浄液バッグ包装体が提供される。 (1) 複室バッグと包装材との空間部に、酸素検知剤が配置されている眼灌流、洗浄バッグ包装体。

(2) 複室バッグと包装材との空間部に、炭酸ガス発生型脱酸素剤が配置されており、これによつて炭酸ガス雰囲気が確立される眼灌流、洗浄バッグ包装体。

(3) A室が、 G S S G G L U液に更にカルシウムィォン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも 1 種、好ましくは両者を含む薬液を封入したものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(4) A室に封入される薬液が、 p H 2. 5 〜 6. 5 のもの、より好ましくは p H 3. 0 〜 6. 0 である眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(5) A室が、 G S S G _ G L U固形剤に更にカルシウム塩及びマグネシゥム塩から選ばれる少なくとも 1 種、好ましくは両者を含む固形剤を封入したものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(6) B室に封入される薬液が、更にカルシウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも 1 種、好ましくは両者、とクェン酸イオンとを含むものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(7) B室に封入される薬液が、 ρ Η 7· 0 〜 9. 0のもの、より好ましくは ρ Η 7. 0〜 8. 5 のものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(8) 複室パ、ッグが、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも 1 種、好ましくは両者を含む薬液（以下 r C a ZM g液」という）を封入した C室を更に有するものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(9) C室に封入される薬液力 p H 3. 5 〜 5. 5、より好ましくは 4. 0 〜 5. 0 のものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(10) 複室バッグが、カルシウム塩及びマグネシウム塩から選ばれる少なくとも 1 種、好ましくは両者を含む固形剤（以下「 C a ZM g固形剤」という）を封入した C室を更に有するものである眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(11) 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌流、洗浄液が、その 1 0 0 0 m 1 当たりに下記許容範囲、より好ましくは下記好適範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。成分許容範囲（g) 好適範囲（g)' ォキシグルタチオン 0〜0.5 0〜0.3 デキストロース 0.4〜 1.8 0.7〜 1.65 炭酸水素ナトリウム 1.5〜2.5 1.9〜2.3 塩化カルシウム（無水物として） 0.09〜 0.17 0.1〜 0.15 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（いずれも無水物として）

0.07〜 0. 18 0.08- 0.16

(12) 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌流、洗浄液が、その 1 0 0 0 m 1 当たりに下記許容範囲、より好ましくは下記好適範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。成分許容範囲（g) 好適範囲（g) ォキシグルタチオン 0〜 0.5 0〜 0.3 デキストロース 0.4〜 1.8 0.了〜 1.65 炭酸水素ナトリゥム 1.5〜 2.5 1.9〜 2.3 塩化カルシウム（無水物として） 0.09〜 0.17 0. 1〜 0, 15 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（いずれも無水として）

0.07- 0.18 0.08- 0.16 クェン酸ナトリウム（無水物として） 0.4~ 1.4 0.7〜： I.1

(13) 複室バッグと包装材との空間部が、炭酸ガス濃度

0. 5〜 2 0 v/v%、より好ましくは 1 〜 1 5 v/v%の炭酸ガス雰囲気とされる眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

(14) p Hインジケータ一における重炭酸イオンを含有する液が、濃度 0. 0 1 〜 2. O w/v%のものであり且つ p H指示薬が、濃度 1 0〜 2 0 0 0 p p mのクレゾ —ノレレッド、 m— クレゾ一ルパ—プル、チモーノレブル一及びフヱノールフタレインから選択される眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

( 15 ) P Hインジケータ一における重炭酸イオンが、炭酸水素ナトリゥムイオンである眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体は、 A室及び B室の少なくとも 2室を有する複室バッグの利用に基づいて、ォキシグルタチオン、デキストロース及び重炭酸イオン液の長期に亘る安定化が可能である。

本発明包装体は、またガス非透過性プラスチック包装材の利用と共に、例えば炭酸ガス発生型脱酸素剤を空間部に配置する等、該空間部を炭酸ガス雰囲気としたことに基づいて、重炭酸イオン液から発生する炭酸ガスの大気中への揮散が防止でき、これにより該液の p H値を一定値に保持できる利点が保証される。

本発明包装体には、上記空間部に酸素検知剤を配置したものも包含され、このものは、長期保存時や包装材におけるピンホール発生等によって該空間部より炭酸ガスが漏出し、該空間部に酸素が侵入するトラブル、これによる眼灌流、洗浄液の p H変化やそれらに伴われる劣化を、容易に確認することができる。

本発明包装体には、また上記酸素検知剤に替えて特定の p Hィンジケ一ターを上記空間部に配置したものも包含される。このものによってもまた、長期保存時や包装材におけるピンホール発生等による眼灌流、洗浄液の p H変化や薬剤の劣化を、容易に目視確認することができ o。

即ち、上記特定の p Hインジケータ一の利用によれば、該 p Hィンジケ一ター内液として重炭酸イオンを含有する液を利用することに基づいて、空間部の炭酸ガス濃度 (炭酸ガス分圧）に応じて変化するバッグ内の重炭酸ィオン液の p Hに比例して、上記インジケータ一内液の p Hも変化する。従って、この内液の p H変化を p H指示薬にて検知することによって、バッグ内重炭酸イオン液の p H変化を、上記 p H指示薬の色調変化としてとらえることができるのである。

更に、本発明包装体は、特にプラスチック製バッグを利用する構成の採用に基づいて、破損やガラスフレーク発生の危険を回避でき、軽量化を図ることができ、また、通常の操作で容易に製造できる利点もある。

以下、本発明バッグ包装体につき詳述すれば、本発明において眼灌流、洗浄液としては、 G S S G Z G L U液又は G S S G / G L U固形剤、重炭酸イオン液、及び更に所望により C a ZM g液又は C a ZM g固形剤から構成されるものを使用する。

尚、本明細書においてイオン及び塩濃度の表示は、特に明記する場合を除いて、複室バッグの各室内容物（封入物）を混合して調整される眼灌流、洗浄液のイオン及び塩濃度（無水物換算とする）を示すものとする。

G S S Gノ G L U液及び重炭酸イオン液の各液（室封入液及び B室封入液）は、それぞれ、ォキシグルタチオン及び Z又はデキストロース、及び重炭酸イオンを必須成分として、他にそれぞれ、カルシウムイオン及びマグネシゥムイオンから選ばれる少なくとも 1 種を含ませることができる。特に重炭酸イオン液にカルシウムィォン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも 1種を含ませる場合には、沈殿防止のために更にクェン酸ィオンを含ませる。

また、上記カルシウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも 1 種は、上記 G S S G Z G L U 液及び重炭酸イオン液とは別個に、 C a Z M g液として調整して、複室バッグの他の室（ C室）に封入することもできる。

これら各成分の組成は適宜決定することができる。即ち、各液を混合した液が従来より汎用されているこの種の眼内灌流、洗浄液の組成と同様のもの又は之等を若干変更したものとすることができる。代表的な眼灌流、洗浄液組成例としては、各液を混ぜ合わせて調製される眼灌流、洗浄液が前述した組成範囲となるものが例示できる o

G S S G Z G L U液、重炭酸イオン液及び C a ZM g 液のそれぞれには、更に例えばリン酸イオン、銅、亜鉛等の微量金属のイオン等を含ませることもできる。

また、 G S S G G L U液中には、塩化ナトリウムや塩化カリウム等を加えてナトリウムイオン、カリウムィオン及び塩素イオン等を含ませるのがよい。之等の配合量は、通常塩化ナトリウムでは約 0. 5 〜 0. 9 w/v%、好ましくは約 0. 6 〜 0. 8 w/v%の範囲であるのがよく塩化カリウムでは約 0. 0 2 〜 0. 0 5 w/v%、好ましくは約 0. 0 2 5 〜 0. 0 4 5 w/v%の範囲であるのが望ましい。尚、上記ナトリウムイオン及びカリウムイオンは、重炭酸イオン液及び C a ZM g液中にも適宜加えることができる。

重炭酸イオン液中に配合される重炭酸イオンを生ずる化合物は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニゥム、炭酸水素カリウム、その他の炭酸水素塩のいずれでもよく、之等は水溶液形態で用いられる。また、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸イオンを生じる炭酸塩水溶液は、之等を炭酸塩として添加しても、調製される薬液の p H範囲では重炭酸イオンを生じるため、之等も上記重炭酸イオンを生じる化合物として重炭酸イオン液に添加配合することができる。之等各水溶液の重炭酸イオン濃度は、特に限定されるものではなく、通常 1 5 〜 5 O mM程度の範囲にあるのが普通である。これは例えば炭酸水素ナトリウム水溶液を用いる場合、その濃度が約 0. 1 〜 0. 4 w/v%に相当する。特に好ましい炭酸水素ナトリウム水溶液の濃度範囲は、約 0. 1 6〜

0. 2 4 w/v%である。

G S S G Z G L U液及び重炭酸イオン液に適宜添加配合でき、また C a ZM g液を構成し得る、カルシウムィオンを生じる化合物及びマグネシウムイオンを生じる化合物としては、例えばカルシウム及びマグネシウムの塩化物、硫酸塩等のこの種眼灌流、洗浄液に慣用されるもののいずれであってもよい。

重炭酸イオン液にカルシウムイオン及び Z又はマグネシゥムイオンと共に添加配合されるクェン酸イオンは、得られる液中に共存する重炭酸イオンとカルシウムィォンゃマグネシウムイオンとの反応によって炭酸カルシゥムゃ炭酸マグネシウムの沈殿が生成するのを防止する作用を奏し得る。即ち、クェン酸イオンは、カルシウムィオンやマグネシウムイオンとキレートを作り、之等カルシゥムイオン等が炭酸イオンと直接結合するのを阻止する作用を奏する。かかる作用を奏し得る化合物としては、例えばクェン酸ナトリゥム等のクェン酸塩を例示できる。その配合量は、通常クェン酸塩として約 0. 3 5 〜 2 w/v%の範囲、より好ましくは約 0. 5 〜： L . 2 w/v%の範囲から選ばれるのがよい。

重炭酸イオン液は、含有される重炭酸イオンの安定性を考慮して、通常、適当な p H調整剤、例えば水酸化ナトリウム、塩酸等を用いて p Hを約 7. 0 〜 9. 0、好ましくは約 7. 0 〜 8. 5の範囲に調整されるのがよい。また、該液には、更に緩衝作用を有する例えばリン酸水素ニナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の緩衝剤を添加することもでき、これにより急激な p H変化を防止することができる。かかる緩衝剤は、複室バッグの各室内薬液を混合したときに充分な緩衝能を発揮できる濃度で用いられるのがよい。該濃度は、例えばリン酸水素ニナトリウムを例にとれば、約 0. 0 3 〜 0. 0 6 w/v%、好ましくは約 0. 0 3 5 〜 0. 0 5 w/v%の範囲から選ばれるのがよい。また、酢酸ナトリウムでは、約 0. 0 2 〜 0. 0 6 w/v%、好ましくは約 0. 0 3〜 0. 0 5 w/v%程度の範囲から選ばれるのがよい。

一方、 G S S Gノ G L U液は、該液中のォキシグルタチオン及び Z又はデキストロースを安定に保持するために、通常上記と同様の p H調整剤を用いて p H約 2. 5 - 6. 5の範囲、好ましくは約 3. 0 - 6. 0 の範囲に調整されるのがよい。該液にも、上記と同様に、緩衝作用を有する酢酸ナトリゥムゃ酢酸力リゥム等の緩衝剤を添加することができる。

また、 C a ZM g液は、カルシウム及びノ又はマグネシゥムの沈殿の生成を確実に防止するために、通常上記と同様の p H調整剤を用いて p H約 3. 5〜 5. 5 の範囲、好ましくは約 4. 0 〜 5. 0 の範囲に調整されるのが望ましい。該液にも上記と同様に緩衝作用を有する酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸ニ水素力リゥム等の緩衝剤が添加できる。

本発明においてはまた、前記 G S S G Z G L U液に代えて、 G S S G Z G L U固形剤を利用することができる。また、前記 C a Z'M g液に代えて C a ZM g固形剤を利用することもできる。

G S S G Z G L U固形剤には、ォキシダルタチオン及びデキストロースから選ばれる少なくとも 1 種を必須成分として、更にカルシウム塩及びマグネシウム塩から選ばれる少なくとも 1 種、好ましくは両者を含有させることができる。また、 C a M g固形剤は、カルシウム塩及びマグネシウム塩から選ばれる少なくとも 1 種、好ましくは両者を用いて調整できる。かかるカルシウム塩及びマグネシウム塩としては、この種眼灌流、洗浄液に慣用される通常のもののいずれでもよい。その例としてはカルシウム及びマグネシウムの塩化物、硫酸塩等を例示できる。

G S S Gノ G L U固形剤及び C a Z M g固形剤には、更に、銅、亜鉛等の微量金属の塩や、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリゥム等のナトリウム塩、カリウム塩、リン酸塩等を添加することができる。これらの添加量は、之等を混合して得られる眼灌流、洗浄液中の之等のイオン濃度が前述した範囲となる量とすればよい。

之等の固形剤は、その構成成分化合物を、通常入手される例えば粉末形態で混合して、粉末形態に調整してもよく、各成分混合物を常法に従い賦形して細粒、顆粒、錠剤等の形態に調整することもできる。また、各成分を水その他の適当な溶媒に溶解した溶液を通常の方法に従い凍結乾燥して得られる凍結乾燥粉末等の形態とすることもできる。

本発明包装体において、眼灌流、洗浄液の各成分

( G S S G Z G L U液、 G S S G Z G L U固形剤、重炭酸イオン液、 C a ZM g液、 C a ZM g固形剤）を各室に封入（収容、充填）するためのガス透過性プラスチック製複室バッグとしては、例えばポリエチレン製、ェチレン酢酸ビニル共重合体製、ポリプロピレン製、ポリ塩化ビニル製のものや之等を適当な比率で配合あるいはラミネ一トしたものが例示できる。該バッグの形状、大きさ、厚さ等には特に制限はなく、一般には長方形のものがよく用いられる。該バッグの内容量は、一般的には約

2 0 m 1 程度から 3 リットル程度の範囲とされ、厚さは 1 0 0 ~ 5 0 0 μ πι程度の範囲とされるのが望ましい。上記バッグは、連通可能な隔壁を有する少なくとも 2 室からなるガス透過性プラスチック製バッグであるのがよい。かかるバッグは、輸液分野では既に知られており、例えば 2室の連通部を閉鎖する手段が設けられたもの

(特公昭 6 3 — 2 0 5 5 0号公報、実公昭 6 3 - 1 7 4 7 4号公報等参照）や、 2室を区画するシール部が押圧により連通できるもの（特開昭 6 3 —

3 0 9 2 6 3号公報、特開平 2 - 4 6 7 1 号公報等参照）等を例示することができる。本発明では之等バッグの少なくとも 1 室に、前記重炭酸イオン液が封入され、他の少なくとも 1 室に G S S G Z G L U液又は G S S G / G L U固形剤が封入されればよい。

ガス非透過性プラスチック包装材における「ガス非透過性」とは、厳密にガスを透過しないという意味ではなく、そのガス透過性が上記眼灌流、洗浄液（そのための各液）を封入するバッグのそれよりも相対的に小さいことを意味している。例えば上記バッグと同一の材質でもその厚みが大きい場合には、本発明にいうガス非透過性プラスチック包装材として利用することができる。かかる包装材としては、通常のもの、例えばポリエチレンテレフタレ一ト（ P E T ) 、ポリエチレンナフタレート ( P E N ) , ポリビニルァノレコ一ノレ（ P V A ) 、ェチレンビニルアルコール共重合体（ E V 0 H ) 、ポリ塩化ビ二リデン（ P V D C ) 、ナイロン等の材質のものや、之等の表面に更に酸化珪素、酸化アルミニウム等の無機物を蒸着させたものや、之等各種材質の多層フィルム（ラミネートフィルム）からなるものを例示できる。之等包装材の形状及び大きさは、前記ガス透過性プラスチック製バッグを収容できることを前提として特に制限されない。但し、この収容後にバッグとの間を炭酸ガス雰囲気とすることのできる空間部が存在し得る形状及び大きさとされるのが好ましく、一般には、上記ガス透過性プラスチック製バッグの約 1. 2〜 3倍容量程度の大きさであるのが望ましい。

本発明によれば、上記バッグと包装材との空間部が炭酸ガス雰囲気とされることが重要である。

ここで、上記バッグと包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とするための手段としては、例えばまず第 1 に炭酸ガスと空気との混合ガスや、炭酸ガスと窒素ガスとの混合ガス等の炭酸ガスを含有する混合ガスを上記空間部に封入する方法を採用できる。この方法において、用いられる混合ガスの炭酸ガス濃度は、バッグに充填される眼灌流、洗浄液の種類、特にその炭酸水素イオン濃度及び p Hに応じて適宜決定される。例えば上記液として炭酸水素ナトリウム 2. l gを滅菌精製水に溶解させて全量を 1 リットルとした水溶液を選ぶ場合、該水溶液の炭酸水素イオン濃度は 2 5 mMであり且つ p Hは 8. 2であり、この値を保持するためには、上記混合ガス雰囲気の炭酸ガス濃度を約 0. 5〜 2 0 %程度とするのがよい。

本発明における重炭酸イオン液の炭酸水素イオン濃度及び p Hは、一般に 1 5〜 5 0 mM程度及び 7. 0〜 9. 0程度であるから、上記空間部の炭酸ガス分圧は、通常約 1 mmHg〜 2 5 0 mmHgの範囲に調整されるのがよく、これに応じて上記混合ガス中の炭酸ガスの含有比率を選択するのが好ましい。より詳しくは、製造後の重炭酸ィオン液の p Hが所定の範囲内にある場合には、空間部に封入する炭酸ガスは該薬液の炭酸ガス分圧にほぼ等しくなるようにすればよい。

また、上記バッグと包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とするための他の手段としては、例えば上記空間部に存在する酸素ガスを吸収し、この吸収量に対して一定割合の容積の炭酸ガスを放出する、炭酸ガス発生型脱酸素剤を、上記空間部に封入する手段を挙げることができる。この炭酸ガス発生型脱酸素剤としては、例えば三菱瓦斯化学株式会社製「エージレス G」及び同「エージレス G M J や凸版印刷株式会社製の鮮度保持剤 C タイプ等を例示することができる。之等は通常入手される形態のままで上記空間部に封入して用いることができる。

本発明に従う、眼灌流、洗浄液のバッグへの充填、滅菌、包装材による包装等は、通常の注射液の製造方法と同様にして容易に行なうことができる。

本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体の好ましい一実施態様によれば、該包装体は、複室バッグと包装材との空間部が炭酸ガス雰囲気とされ、且つ該空間部に酸素検知剤が配置されている。該酸素検知剤の配置によれば、本発明包装体の長期保存時や、包装材におけるピンポール発生時に、上記空間部から炭酸ガスが漏出氏、酸素が侵入するトラブル、特にこれによる眼灌流、洗浄液の p H 変化や薬剤の劣化が容易に確認でき、かくして眼灌流、洗浄液の安全性が保証できる。

ここで、用いられる酸素検知剤は、酸素ガスにのみ反応して変色等によりその存在を明らかにし得、他のガスとは反応しないものが好ましい。市販されているその代表例としては、例えば三菱瓦斯化学株式会社製の「エージレスアイ C S J 等を例示できる。

該酸素検知剤は、比較的微量の酸素の存在をも検知できるものであるため、これを本発明に利用する際には、上記空間部の酸素濃度はできるだけ低くしておくのが望ましい。例えば該酸素濃度は約 0 . 5 v / v %以下とするのが望ましい。その手段としては、例えば炭酸ガスと不活性ガスとの混合ガスで上記空間部を置換する方法や、これと共に更に上記空間部に前述した炭酸ガス発生型脱酸素剤等の適当な脱酸素剤を配置、封入する方法等を採用することができる。

本発明の他の好ましい一実施態様によれば、複室バッグと包装材との空間部が炭酸ガス雰囲気とされ、且つ該空間部に、重炭酸イオンを含有する液と該液の p H変化に応じて色調変化を起こす p H指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入してなる p Hィンジケ一ターが配置される。

該 p Hインジケーター内液は、重炭酸イオンを含有する限り、その濃度や組成には特に限定はない。その重炭酸イオン濃度は、通常 0. 0 1 〜 2. 0 w/v%の範囲から選ばれるのが好ましい。

また、上記インジケータ一內液に添加配合される p H 指示薬は、インジケーター内液の p H変化を色調変化により措示できる各種の酸塩基指示薬から選択することができる。特にバッグ内に封入された重炭酸塩含有薬液の問題となる p Hに相当する空間部の平衡炭酸ガス率における上記ィンジケ一ター内液の p FI域付近で、銳敏に色調変化（変色）するものであるのが好ましい。一般に、上記問題となる P Hは、前述したように中性以上の弱ァルカリ域にあり（例えば 7 %炭酸水素ナトリウム水溶液の規格上限値は、日局 XIIIでは p H 8. 6 であり、その炭酸ガス率は約 1 9 %である）、これに比例するインジケーター内液の p H も中性乃至弱アルカリ域（例えば 0. 2 8 %炭酸水素ナトリウム水溶液のそれは 7. 0である）にあるため、上記 p H指示薬は、かかる弱アル力リ域で色調変化するものであるのが好ましい。

特に好ましい上記 P H指示薬は、更に（ 1 ) 変色域が狭いこと、（ 2 ) 発色強度が大きいこと、（ 3 ) 変色の方向が適切であること（目立たない色から目立つ色へ）、 ( 4 ) 衛生性に優れること（物質自体の安全性が高く、移行性がないこと）、（ 5 ) 安定性がよく、長期に亘って初期の変色能を保持すること等の性質を具備するものから選択されるのがよい。

かかる条件を満たすものとしては、例えばニュートラノレレッド、ァゥリン、フエノーノレレッド、 o — クレゾ一ルレッド、 α — ナフ卜一ルフタレイン、 m— クレゾールノ、。一プル、オレンジ I、チモ一ノレブル一、フエノールフタレイン等を例示できる。之等の内でも、フヱノ一ルレッド（ p H 6. 8〜 8. 4で黄色から赤色に変色）、 o —クレゾーノレレッド（ p H 7 · 2 〜 8. 8 で黄色から赤色に変色）、 m—クレゾールノ、°ープノレ（ p H 7. 6〜 9. 2で黄色から紫色に変色）、チモールブル一（ P H 8. 0〜 9. 6で黄色から青色に変色）、フヱノールフタレイン（ p H 8. 3 〜： L Oで無色から赤色に変色）等は好適である。

上記 p H指示薬の濃度は、色調変化が目視観察しやすいものであればよく、例えばこれを上記インジケーター内液と共に封入される小容器の大きさ（液体層の厚み）等に応じて、約 1 0〜 2 0 0 0 p p mの範囲から選択されるのが好ましい。

上記內液と p H指示薬とを封入したガス透過性プラスチック製小容器は、一般的方法に従って製造することができ、その際用いられる容器の材質は、前述したバッグのそれと同等乃至それ以上のガス透過性を有するものであればよい。例えば上記小容器は、縦型 3方シール機、縦型ピロ一包装機、口一夕リーノ、。ッカー等を用いて、製袋、充填、シールを連続して行なう方法により製造することができる。かかる方法を利用する場合、特に小容器材質は、機械適性の点からラミネートフィルムであるのが好ましく、特にバッグがポリエチレン製のものである場合、該小容器はポリプロピレン（外側）とポリエチレン（内側）とのラミネートフィルムやポリ一 4 —メチル一 1 —ペンテン（外側）とポリエチレン（内側）とのラミネ一トフイルムで製造されたものであるのが好ましい _c 上記小容器の大きさと内液の容積については、小容器内に內液を封入した際に、内液の量が少ないとインジケ一ターの液体層の厚みが薄くなりすぎて、色調変化を目視判別し難くなる傾向があるので、この色調変化を容易に目視判別できることを前提とし、更にバッグと包装材との大きさ等を勘案して、適宜決定することができる。力、くして作成される p Hインジケータ一は、その長期保存時に内液中で細菌が増殖して濁りが発生する場合があり、これを防止乃至抑制するために、高圧蒸気滅菌を行なうこともできる。またこれに代えて、塩化べンザルコニゥム、グルコン酸クロルへキシジン等の殺菌剤、ナリジクス酸、ノノレフロキサシン等の抗菌剤、パラォキシ安息香酸エステル、ベンジルアルコール等の保存剤等を適宜添加配合することもできる。

該小容器の空間部への配置（封入）は、単にバッグと該小容器とを一緒に包装材にて包装することにより実施でき、その配置位置は、該小容器が包装材による包装後にも外部から目視できる限り特に限定はない。かくして、本発明所期の眼灌流、洗浄液の p H変化を目視判別できる、改良されたバッグ包装体を得ることができる。

本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体の上記好ましい一実施態様を添付図面（図 1 ) により説明すれば、本発明包装体は、重炭酸イオン液及び G S S G / G L U液（内容液、 1 及び 1 ) を、弱シール部 6 で区画された各室に- それぞれ封入してなるガス透過性プラスチック製複室バッグ 2、該バッグを包装したガス非透過性プラスチック包装材 3及び上記バッグと包装材との空間部 4 に配置された p Hインジケーター 5からなり、且つ該空間部は炭酸ガス雰囲気とされている。該包装体は、この構成の採用によって、本発明所期のバッグ内重炭酸イオン液の P H変化を目視確認できる効果を有すると共に、前述した各種の効果を奏し得るのである。

図面の簡単な説明

図 1 は、本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体の一実施態様を示す概略図である。

図において、 1 は眼灌流、洗浄液を、 2 はガス透過性プラスチック製複室バッグを、 3 はガス非透過性プラスチック包装材を、 4 は上記バッグ 2 と包装材 3 との空間部を、 5 はガス透過性プラスチック製小容器（ p Hインジケ一ター）を、 6 はガス透過性プラスチック製複室バッグの弱シール部を、それぞれ示す。

発明実施するための最良の形態以下、本発明を更に詳しく説明するため、 p Hインジケーターの製造例を挙げ、次いで本発明眼灌流、洗浄液バッグの包装体の製造実施例及び得られる包装体についての試験例を挙げる。

製造例 1

フエノーノレレッド l O m gに 0. 2 8 %炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、 5 O O m l とした（ 2 0 w/v ppm) 。このもの 0. 5 m l を、縱型 3方シール機により、ポリプロピレン（外側、厚さ： 2 0 m ) ポリエチレン（内側、厚さ： 3 0 z m ) ラミネートフイノレム中に封入し、縦 3 0 m m、横 1 5 m m (内寸）の p Hィンジケ一ターを得た。このものは製造時は、赤紫色（発色済み）を呈していた。

製造例 2

クレゾ一ノレレツド 1 0 m gに 0. 2 8 %炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、 5 0 0 m l とした（ 2 0 w/v ppm) 。このもの 0. 5 m 】をポリエチレンフィルム (三井石油化学製、厚さ 2 5 0 z m ) 中に封入し、縦 4 0 m m. 横 2 0 m m (内寸）の p Hインジケータ一を得た。このものは製造時は、紫色（発色済み）を呈していた。

製造例 3

m—クレゾールノ、°一プル 1 0 m g に 0. 2 8 %炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、 5 0 0 m l とした ( 2 0 w/v ppm) 。このもの 0. 5 m l を、縦型 3方シ一ル機により、ポリプロピレン（外側、厚さ： 2 0 m ) ノポリエチレン（内側、厚さ： 3 0 m ) ラミネートフイノレム中に封入し、縦 3 0 m m、横 1 5 m m (内寸）の p Hインジケーターを得た。このものは製造時は、紫色 (発色済み）を呈していた。

製造例 4

m—クレゾ一ルパープル 1 g に 0. 2 8 %炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解し、 5 0 1 とした（ 2 0 w/v ppm) ₀ この液を、 BOTTLEPACK305 (ROMMELAG社製）で、低密度ポリエチレンにより、成形を行なうと同時に充填 * 閉塞して、縦約 2 0 m m、横約 1 0 m m及び肉厚約 0. 4 m mの p Hインジケ一夕一を作製した（内容液量：約 0. 4 m 1 ) 。

製造例 5

m—クレゾ一ルパ一プル 1 gに 0. 2 8 %炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解して 5 0 1 とした（ 2 0 w/v ppm) 。この液 l m 】を、縦型三方シール機により延伸ポリプロピレン（外側、厚み： 2 0 m ) と直鎖状低密度ポリエチレン（内側、厚み： 6 0 μ πι ) のラミネ一トフイルム中に封入し、外寸が縦 4 0 m m、横 2 O mm で、内寸が縦 3 0 m m、横 1 2 m mの p Hインジケータ一を作成した。このものは、使用時まで、ナイロン（厚み： 1 5 m ) ポリビニルアルコール（厚み： 1 8 z m ) Z低密度ポリエチレン（厚み： 6 0 m ) のラミネートフィルムで作成した袋に、炭酸ガス 1 0 % と空気 9 0 %の混合ガスと共に封入して保存した。製造例 6

p Hインジケータ一のための袋（包装材料）として、ポリ一 4 — メチルー 1 一ペンテン（外側、厚み： 3 0 β m ) とポリエチレン（内側、厚み： 6 0 m ) とのラミネートフィルムを用いて、製造例 5 と同様にして、 p Hインジケータ一を作製した。このものは、ポリ — 4 一メチル— 1 一ペンテンの耐熱性が高いことから、高速シール性に優れ、より優れた生産性を有していた。このものを、使用時まで、ナイロン（厚み： 1 5 m ) ポリビニルアルコール（厚み： 1 8 m ) 低密度ポリエチレン（厚み： 6 0 /i m ) のラミネートフイノレムで作成した袋に、炭酸ガス 1 0 % と空気 9 0 % との混合ガスと共に封入して保存した。

製造例 7

チモールブルー 1 g に 0. 2 8 %炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶解して 5 0 1 とした（ 2 0 w/v ppm) < この液 l m l を、縦型三方シール機により延伸ポリプロピレン（外側、厚み： 3 0 m ) と直鎖状低密度ポリエチレン（内側、厚み： 6 0 m ) のラミネートフイノレム中に封入し、外寸が縦 4 0 m m、横 2 0 m mで、内寸が縱 3 0 m m、横 1 2 m mの p Hインジケータ一を作成した。このものは、使用時まで、ナイロン（厚み： 1 5 β m ) ノポリビニルアルコール（厚み： 1 8 m ) ノ低密度ポリエチレン（厚み： 6 0 m ) のラミネ一トフィルムで作成した袋に、炭酸ガス 1 0 %と空気 9 0 %の混合ガスと共に封入して保存した。

実施例 1

ポリエチレン製の、連通可能な隔壁を有する 2室（ A 室及び B室：実施例 1 〜 1 0 ) 又は 3室（ A室、 B室及び C室：実施例 1 1 及び 1 2 ) からなるプラスチックノ' ッグ（厚み：約 2 6 0 m ) の各室に、それぞれ下記の薬液又は固形剤を充填閉塞し、熱水シャワー滅菌した。このものを、製造例 7で作製した p Hインジケーターと共に炭酸ガス 1 0 %と空気 9 0 %との混合ガスで置換して、ナイロン（厚み： 1 5 m ) ポリビニルアルコール（厚み： 1 8 m ) /ポリエチレン（厚み： 6 0 m ) のラミネートフィルム袋（二次包装材）中に封入して

(空間量： 4 0 0 m 1 ) 、本発明眼灌流、洗浄液バッグの包装体を得た。

実施例 1 の包装体

( A室）下記組成の薬液

ォキシグルタチオン 0. 0 9 g

デキストロース 0. 4 6 g

塩化ナトリウム 3. 3 2 g 塩化力リゥム 0 . 1 9 g

塩酸適量

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 1 5 0 m 1 とする量 p H 4 . 5

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリゥム 0 5 g

酢酸ナトリウム · 3 水和物 0 . 3 0 g

クェン酸ナトリウム · 2 水和物 0 . 5 0 g

塩化カルシウム · 2 水和物 0 . 0 8 g

塩化マグネシウム · 6 水和物 0 . 1 0 g

塩酸適量

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 3 5 0 m 1 とする量 p H 7 . 8

実施例 2 の包装体

( A室）下記組成の薬液

ォキングル夕チオン 0 1 8 g

デキストロース 5 g

塩化ナトリウム 6 7 g

塩化力リゥム 0 3 6 g

塩酸水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 5 0 0 m 1 とする量 P H 3 . 5

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリウム 2 1 g

酢酸ナトリウム， 3水和物 0 5 g

クェン酸ナトリウム ■ 2水和物 1 5 g

塩化カルシウム · 2水和物 0 2 g

硫酸マグネシウム · 7水和物 0 1 5 g

塩酸

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 5 0 0 m l とする量 P H 7 . 8

実施例 3 の包装体

( A室）下記組成の薬液

デキストロ一ス 0 . 7 5 g

塩化ナトリウム 3 . 3 2 g

塩化力リゥム 0 . 1 8 g

塩酸

水酸化ナトリウム

滅菌精製水全体を 1 5 0 m 1 とする量 P H 5 . 0 ( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリゥム 0 5 g

酢酸ナトリウム · 3水和物 0. 3 g

クェン酸ナトリウム · 2水和物 0. 5 g

塩化カノレシゥム . 2水和物 0. 0 9 g

硫酸マグネシウム · 7水和物 0. 1 5 g

塩酸適虽

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 3 5 0 m l とする量 p H 7. 2

実施例 4 の包装体

( A室）下記組成の薬液

ォキシグルタチォン 0. 0 9 g デキストロ一ス 0. 4 6 g 塩化カルシウム · 2水和物 0. 0 8 g 塩化マグネシウム · 6水和物 0. 1 g 塩酸適量水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 5 0 m 1 とする量 p H 4. 5

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリゥム 0 5 g 塩化ナトリウム 3. 5 7 g 塩化力リゥム 0. 1 9 g リン酸水素ニナトリウム · 1 2水和物 0. 5 4 g 塩酸適量水酸化ナトリウム

滅菌精製水全体を 3 5 0 m l とする量 P H 7. 4 実施例 5 の包装体

( A室）下記組成の薬液

デキストロース 0. 7 5 g 塩化カルシウム · 2水和物 0. 0 9 g 硫酸マグネシウム · 7水和物 0. 1 5 g 塩酸適量水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 1 5 0 m l とする量 P H 5. 0

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリゥム 0 5 g 塩化ナトリウム 3. 5 5 g 塩化カリウム 0. 1 8 g リン酸水素ニナトリウム · 1 2水和物 0. 5 4 g 塩酸適量水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 3 5 0 m 1 とする量 P H 7 . 5 実施例 6 の包装体

( A室）下記組成の薬液

ォキシグルタチオン 0 . 2 g デキストロース 1 . 0 g 塩化カルシウム · 2 水和物 0 . 1 6 g 塩化マグネシウム · 6 水和物 0 . 2 g 塩酸

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 5 0 0 m 1 とする量 P H 4 . 5

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリウム 9 g 塩化ナトリウム 7 . 5 g 塩化力リゥム 0 . 3 g リン酸水素ニナトリゥム 1 2 水和物 1 . 0 g 塩酸適量水酸化ナトリウム

滅菌精製水全体を 5 0 0 m 1 とする量 P H 7 . 7 実施例 7 の包装体

( A室）下記組成の薬液

デキストロース 0 . 3 5 g 塩化カルシウム · 2水和物 0 . 0 5 g 硫酸マグネシウム · 7水和物 0 . 0 9 g 塩酸

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 1 2 5 m 1 とする量 P H 4 . 5 ( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナ卜リゥム 0 4 7 g 塩化ナトリウム 9 5 g 塩化力リゥム 0 0 8 g リン酸水素ニナトリゥム 1 2水和物 0 2 9 g 塩酸

水酸化ナトリウム

滅菌精製水全体を 1 2 5 m 1 とする量

P H 7 . 5 実施例 8 の包装体

( 室）下記組成の薬液

ォキシグルタチオン 0 0 9 g デキストロース 0 4 6 g 塩化ナトリウム 3 . 5 7 g 塩化カリウム 0 . 1 9 g 塩化カルシウム · 2 水和物 0 . 0 8 g 塩化マグネシウム · 6 水和物 0 . 1 塩酸

水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を 1 5 0 m 1 とする量 P H 4 . 5

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリウム 0 5 g リン酸水素ニナトリゥム 1 2 水和物 0 5 4 g 塩酸

水酸化ナトリウム

P H 7 . 4 滅菌精製水全体を 3 5 0 m 1 とする量実施例 9 の包装体

( 室）下記組成の薬液

デキストロ一ス 0 . 7 5 g 塩化カリウム 0 . 1 8 g 塩化カルシウム · 2 水和物 0 . 0 9 g 硫酸マグネシウム ■ 7 水和物 0 . 1 5 g 塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を 0 0 m 】とする量

P H 4. 6

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリウム 0 5 g 塩化ナトリウム 3 5 5 g リン酸水素ニナトリゥム 1 2 水和物 0 5 4 g 塩酸

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 4 0 0 m l とする量 P H 7. 5 実施例 1 0 の包装体

( 室）下記各成分を滅菌精製水 2 0 m 1 に溶解し、 0. 2 2 mのメンプランフィルターで濾過後、凍結乾燥して得られる固形物（無菌的に封入）

ォキングルタチオン 0 0 9 g デキストロース 0 4 6 g 塩化カルシウム · 2水和物 0 0 8 g 硫酸マグネシウム · 6 水和物 0 1 0 g 塩化ナトリウム 3 5 7 g 塩化カリウム 0 1 9 g ( B室）下記組成の薬液炭酸水素ナトリゥム 0 5 g リン酸水素ニナトリウム 1 2水和物 0 5 2 g 塩酸

滅菌精製水全体を 5 O O m l とする量 p H 7. 4 施例 1 1 の包装体

( A室）下記組成の薬液

ォキシグルタチオン 0 0 9 g デキストロ一ス 0 4 6 g 塩酸

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 0 0 m 1 とする量

P H 4. 5

( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリウム 0 5 g リン酸水素ニナトリゥム 1 2水和物 0 5 2 g 塩化力リゥム 0 1 9 g 塩酸

水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を 4 0 0 m 1 とする量 P H 7. 6

( C室）下記各成分を乾熱滅菌して得た固形物（無菌的に封入）

塩化カルシウム · 2水和物 0. 0 8 g 硫酸マグネシウム · 6水和物 0. 1 0 g 塩化ナトリウム 3. 5 7 g 実施例 1 2 の包装体

( 室）下記各成分を滅菌精製水 2 0 m 1 に溶解し、 0. 2 2 ^ mのメンプランフィルターで濾過後、凍結乾燥して得られる固形物（無菌的に封入）

ォキシグル夕チオン 0 0 9 g デキストロース 0 4 6 g ( B室）下記組成の薬液

炭酸水素ナトリゥム 0 5 g リン酸水素ニナトリウム ' 1 2水和物 0. 5 2 g 塩化ナトリウム 3. 5 7 g 塩化力リゥム 0. 1 9 g 塩酸

水酸化ナトリゥム

滅菌精製水全体を 4 5 0 m 1 とする量 P H 7. 4

( C室）下記組成の薬液

塩化カルシウム · 2水和物 0 0 8 g 硫酸マグネシウム · 6水和物 0 1 0 g 塩酸適量水酸化ナトリウム適量滅菌精製水全体を 5 0 m l とする量 p H 4. 6 実験例 1

実施例 1 及び 4 のそれぞれで作製した本発明眼灌流、洗浄液バッグ包装体の各包装材に、注射針（ 2 7 G、テルモ社、ネオラス）で、ピンホール（長径：約 5 0 0 / m、短径：約 5 0 /z m ) をあけ、 p Hインジケーターの変色を観察した。

その結果、いずれも 3 日後に、 p Hインジケータ一は緑色になつた。

産業上の利用の可能件

本発明によれば、眼灌流、洗浄液をプラスチック製複室バッグに安定に収容して、容器の破損やガラスフレークの発生を回避した眼灌流、洗浄液バッグ包装体が提供される。

Claims

請求の範囲

1 . ガス透過性プラスチック製複室バッグをガス非透過性プラスチック包装材で包装した包装体であって、該複室バッグはォキシグルタチオン及びデキストロースから選ばれる少なくとも 1 種を含む薬液又は固形剤が封入された A室と、重炭酸イオンを含む薬液が封入された B室とを少なくとも有しており、上記複室バッグと包装材との空間部は炭酸ガス雰囲気とされていることを特徴とする眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

2 . ガス透過性プラスチック製複室バッグをガス非透過性プラスチック包装材で包装した包装体であって、該複室バッグはォキシグルタチォン及びデキストロースから選ばれる少なくとも 1 種を含む薬液又は固形剤が封入された A室と、重炭酸イオンを含む薬液が封入された B室とを少なくとも有しており、上記複室バッグと包装材との空間部は炭酸ガス雰囲気とされており、且つ該空間部には重炭酸イオンを含む液と該液の p H 変化に応じて色調変化を起こす P H指示薬とをガス透過性プラスチック製小容器に封入してなる p Hィンジケ一ターが配置されていることを特徴とする眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

3 . 上記空間部に、酸素検知剤が配置されている請求の範囲第 1項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

4. 炭酸ガス雰囲気が、上記空間部に炭酸ガス発生型脱酸素剤を配置することによって確立されている請求の範囲第 1 〜 3項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

5. A室カ、ォキシグルタチオン及びデキストロースから選ばれる少なくとも 1 種を含む薬液を封入したものである請求の範囲第 1 〜 4項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

6. A室に封入される薬液が、更にカルシウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも 1 種を含むものである請求の範囲第 1 ~ 5項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

7. A室に封入される薬液が、 p H 2. 5 〜 6. 5 のものである請求の範囲第 5又は 6項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

8. A室に封入される薬液が、 p H 3. 0 〜 6. 0のものである請求の範囲第 7項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

9. A室が、ォキシグルタチオン及びデキストロースから選ばれる少なくとも 1 種を含む固形剤を封入したものである請求の範囲第 1 〜 4項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

0. A室に封入される固形剤が、更にカルシウム塩及びマグネシウム塩から選ばれる少なくとも 1 種を含むものである請求の範囲第 9項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

1. B室に封入される薬液が、更にカルシウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる少なくとも 1 種とクェン酸イオンとを含むものである請求の範囲第 1

〜 4項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

2. B室に封入される薬液が、 p H 7. 0 〜 9. 0のものである請求の範囲第 1 〜 4及び 1 1 項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

3. B室に封入される薬液が、 p H 7. 0 〜 8. 5 のものである請求の範囲第 1 2項に記載の眼灌流 · 洗浄液ノくッグ包装体。

4. 複室バッグが、カルシウムイオン及びマグネシゥムイオンから選ばれる少なくとも 1 種を含む薬液を封入した C室を更に有する請求の範囲第 1 〜 4項野いずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

5. C室に封入される薬液が、 p H 3. 5 〜 5. 5のものである請求の範囲第 1 4項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

1 6. C室に封入される薬液が、 p H 4. 0〜 5. 0のものである請求の範囲第 1 5項に記載の眼灌流 ' 洗浄液バッグ包装体。

1 7. 複室バッグが、カルシウム塩及びマグネシウム塩から選ばれる少なくとも 1 種を含む固形剤を封入した C室を更に有する請求の範囲第 1 〜 4項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

1 8. 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌流 · 洗浄液が、その 1 0 0 0 m 1 当たりに下記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される請求の範囲第 5 〜 1 0及び 1 4 〜 1 7項のいずれかに記載の眼灌流、洗浄液バッグ包装体。

ォキシグルタチオン 0 〜 0. 5 g デキストロース 0. 4 〜 1. 8 g 炭酸水素ナトリウム 1. 5 〜 2. 5 g 塩化カルシウム（無水物として） 0. 0 9 〜 0. 1 7 g 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（無水物として）

0. 0 7 〜 0. 1 8 g 1 9. 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌流 ' 洗浄液が、その 1 0 0 0 m 1 当たりに下記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される請求の範囲第 1 8項に記載の眼灌流 . 洗浄液バッグ包装体。

ォキシグルタチオン 0 〜 0. 3 g デキストロース 0. 7 〜 1. 6 5 g 炭酸水素ナトリウム 1. 9 〜 2. 3 g 塩化カノレシゥ厶（無水物として） 0. 1 〜 0. 1 5 g 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（無水物として）

0. 0 8 〜 0. 1 6 g 0. 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌流 · 洗浄液が、その 1 0 0 0 m 1 当たりに下記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される請求の範囲第 1 1 〜 1 3項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

ォキシグルタチオン 0 〜 0. 5 g デキストロース 0. 4 〜 1. 8 g 炭酸水素ナトリウム 1. 5 〜 2. 5 _g 塩化カルシウム（無水物として） 0. 0 9 〜 0. 1 7 g 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（無水物として）

0. 0 7 〜 0. 1 8 g クェン酸ナトリウム（無水物として） 0. 4 〜 1. 4 g 2 1. 複室バッグ内容物を混ぜ合わせて形成される眼灌流 ' 洗浄液が、その 1 0 0 0 m 1 当たりに下記範囲から選ばれる各成分を含有するように調整される請求の範囲第 2 0項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

ォキシグルタチオン 0 〜 0. 3 g デキストロース 0. 7 〜： L. 6 5 g 炭酸水素ナトリウム 1. 9 〜 2. 3 g 塩化カルシウム（無水物として） 0. 1 〜 0. 1 5 g 塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウム（無水物として）

0. 0 8 〜 0. 1 6 g クェン酸ナトリウム（無水物として） 0. 7〜 1. l g 2. 上記空間部が、炭酸ガス濃度 0. 5 〜 2 0 v/v%の炭酸ガス雰囲気とされる請求の範囲第 1 〜 2 1項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

3. 炭酸ガス濃度が、 1 〜 1 5 v/v%である請求の範囲第 2 2項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

4. p Hインジケータ一における重炭酸イオンを含有する液が、濃度 0. 0 1 〜 2. 0 w/v%のものであり且つ p H指示薬が、濃度 1 0 〜 2 0 0 O p p mのクレゾ一ノレレツド、 m—クレゾーノレノ、。一プル、チモーノレブノレ一及びフェノールフタレインから選択されるものである請求の範囲第 2 〜 2 1項のいずれかに記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。

5. p Hィンジケータ一にぉける重炭酸ィォンが、炭酸水素ナトリゥムイオンである請求の範囲第 2 4項に記載の眼灌流 · 洗浄液バッグ包装体。