ES2313753T3 - Bolsa de fluido de limpieza y de perfusion oftalmica embalada. - Google Patents
Bolsa de fluido de limpieza y de perfusion oftalmica embalada. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2313753T3 ES2313753T3 ES98950367T ES98950367T ES2313753T3 ES 2313753 T3 ES2313753 T3 ES 2313753T3 ES 98950367 T ES98950367 T ES 98950367T ES 98950367 T ES98950367 T ES 98950367T ES 2313753 T3 ES2313753 T3 ES 2313753T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- solution
- bag
- compartment
- irrigation solution
- ion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 title description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- 229940113601 irrigation solution Drugs 0.000 claims abstract description 76
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 60
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 43
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims abstract description 18
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 63
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 38
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 31
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 claims description 24
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 23
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 22
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 22
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 21
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 15
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims description 13
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims description 13
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 12
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- PRZSXZWFJHEZBJ-UHFFFAOYSA-N thymol blue Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C2(C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)O2)C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)C)=C1C PRZSXZWFJHEZBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 4
- OBRMNDMBJQTZHV-UHFFFAOYSA-N cresol red Chemical compound C1=C(O)C(C)=CC(C2(C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)O2)C=2C=C(C)C(O)=CC=2)=C1 OBRMNDMBJQTZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 130
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 40
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 21
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 21
- -1 ion Bicarbonate Chemical class 0.000 description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 13
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 12
- 241000894007 species Species 0.000 description 11
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 9
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 6
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 4
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- WSSSPWUEQFSQQG-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-pentene Chemical compound CC(C)CC=C WSSSPWUEQFSQQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 229920000092 linear low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004707 linear low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000005026 oriented polypropylene Substances 0.000 description 2
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound C1CC2C(C)=C(C)C1C2 LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLQIKGSZDTXODA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-1,1-dioxo-2,1$l^{6}-benzoxathiol-3-yl]-3-methylphenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C(=CC(O)=CC=2)C)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 OLQIKGSZDTXODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYEHYMARPSSOBO-UHFFFAOYSA-N Aurin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(C=1C=CC(O)=CC=1)=C1C=CC(=O)C=C1 FYEHYMARPSSOBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001391944 Commicarpus scandens Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 101100256637 Drosophila melanogaster senju gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical class [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 108010014606 glutathione-bicarbonate-Ringer solution Proteins 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- HQHBAGKIEAOSNM-UHFFFAOYSA-N naphtholphthalein Chemical compound C1=CC=C2C(C3(C4=CC=CC=C4C(=O)O3)C3=CC=C(C4=CC=CC=C43)O)=CC=C(O)C2=C1 HQHBAGKIEAOSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 239000011112 polyethylene naphthalate Substances 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229960004109 potassium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- AZLXCBPKSXFMET-UHFFFAOYSA-M sodium 4-[(4-sulfophenyl)diazenyl]naphthalen-1-olate Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2C(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 AZLXCBPKSXFMET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N sodium;hydron;carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/1462—Containers with provisions for hanging, e.g. integral adaptations of the container
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/16—Holders for containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
- A61J1/202—Separating means
- A61J1/2024—Separating means having peelable seals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Packages (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cleaning Implements For Floors, Carpets, Furniture, Walls, And The Like (AREA)
Abstract
Bolsa de disolución de irrigación ocular embalada, que comprende una bolsa de múltiples compartimentos de plástico permeable a gas (2) y un elemento de embalaje de plástico impermeable a gas (3) para embalar la bolsa, comprendiendo la bolsa por lo menos un compartimento A en el que está incluida una preparación sólida o una disolución que contiene oxiglutatión y/o dextrosa, y un compartimento B en el que está incluida un disolución que contiene ión bicarbonato, y un espacio (4) entre la bolsa y el elemento de embalaje que presenta una atmósfera de gas de dióxido de carbono.
Description
Bolsa de fluido de limpieza y de perfusión
oftálmica embalada.
La presente invención se refiere a una bolsa de
disolución destinada a la irrigación ocular embalada. Más
específicamente, la presente invención se refiere a una bolsa
embalada que comprende una bolsa de múltiples compartimentos en la
que se almacenan establemente los componentes destinados a la
preparación de una disolución que comprende una disolución de ión
bicarbonato y oxiglutatión y/o dextrosa y se mezclan cuando se
utilizan para la irrigación intraocular o extraocular o para el
lavado en una cirugía oftálmica. En particular, la presente
invención se refiere a una bolsa embalada mejorada de lo mismo, que
se proporciona con un dispositivo indicador del pH, cuyo color
cambia, permitiendo de ese modo la inspección visual del cambio de
pH de la disolución que comprende ión bicarbonato debido a la
generación de dióxido de carbono.
En la actualidad existen disoluciones destinadas
a la irrigación o lavado intraocular y extraocular en la cirugía
oftálmicas, cirugía del vítreo y cirugía del glaucoma,
"Opeguard" (de Senju Pharmaceutical Co., Ltd., comercializado
por Takeda Chemical Industries, Ltd.) y BSS PLUS (importada y
comercializada por Santen Pharmaceutical Co., Ltd.).
La primera, "Opeguard" es una forma líquida
con un pH comprendido entre 7,2 y 8,2 que comprende dextrosa como
ingrediente activo. Este producto presenta la desventaja de no
disponer de estabilidad de almacenamiento a largo tiempo debido a
que la dextrosa es estable en un ambiente de pH ácido.
La última, "BSS PLUS" está en una forma tal
que las disoluciones (10 ó 20 ml) que comprende oxiglutatión,
dextrosa, ión de calcio e ión de magnesio y un diluyente (240 ml o
480 ml) que comprende ión de bicarbonato se encuentran almacenadas
independientemente en viales de vidrio, la disolución que comprende
oxiglutatión, etc., se transfiere al vial que comprende el
diluyente utilizando una jeringa provista de una aguja de dos
extremos y se mezclan antes de su utilización. Esto se debe a que es
difícil mantener el oxiglutatión y la dextrosa establemente a pH 7
o superior durante largo tiempo y debido a la desventaja de que el
ión calcio y el ión magnesio en contacto con el diluyente durante
un período de tiempo largo precipitan.
El anterior "BSS PLUS" se puede almacenar
establemente durante un período de tiempo largo pero necesita el
procedimiento de transferencia tal como se muestra más adelante en
(1) a (4) y en consecuencia tiene las desventajas mostradas más
adelante en (a) a (f).
- (1)
- se extrae la tapa del tapón de goma del frasco de vidrio que comprende 10 ml o 20 ml de disolución de oxiglutatión y se destapa la aguja de resina en uno de los extremos de la jeringa. Se perfora el tapón de goma del frasco mediante la aguja.
- (2)
- A continuación, se extrae la tapa de la aguja de acero inoxidable en el otro extremo.
- (3)
- Se extrae una cubierta de aluminio del frasco de vidrio que comprende el diluyente, y se perfora el tapón de goma del frasco con la aguja de acero inoxidable.
- (4)
- Después de transferir la disolución de oxiglutatión al frasco del diluyente se mezclan bien los dos líquidos.
- a)
- El procedimiento anterior es, en sí, complicado. Especialmente, la operación perforar el tapón de goma del frasco que comprende la disolución de oxiglutatión con la aguja de resina es considerablemente difícil.
- b)
- La transferencia y el mezclado de los dos líquidos lleva mucho tiempo como para responder a una utilización urgente.
- c)
- El riesgo de contaminación bacteriana en el momento de transferir y mezclar no se puede evitar.
- d)
- El riesgo de contaminación con materias extrañas se incrementa si la aguja de resina se clava en el tapón de goma del frasco dos veces o más.
- e)
- Si se equivoca el procedimiento de mezclado, no se mezclan los dos líquidos o cambia la concentración de la disolución resultante.
- f)
- Existe la posibilidad de que inadvertidamente solamente se administre el diluyente sin mezclar con la disolución de oxiglutatión.
Además, no solamente "Opeguard" y "BSS
Plus" sino también estos tipos de disoluciones de irrigación
ocular se encuentran generalmente en forma líquida, almacenados en
viales de vidrio y ajustados a un intervalo pH alcalino cerca de pH
8 utilizando ión bicarbonato. Por consiguiente, si se cargan en
frascos de vidrio y se esterilizan mediante calentamiento para su
preservación, el producto convencional tiene el defecto fatal de
que el vidrio cae en escama con el paso del tiempo.
Por consiguiente, existe en la industria la
necesidad desarrollar una nueva disolución de irrigación ocular que
reemplace las disoluciones de irrigación ocular convencionales y
resuelva todos los defectos de las disoluciones convencionales.
El ión bicarbonato (ión carbonato de hidrógeno)
utilizado en este tipo de disoluciones de irrigación ocular está en
equilibrio en disolución, tal como se representa mediante la fórmula
siguiente (1):
2HCO_{3}{}^{-}
\rightleftarrows CO_{2} \uparrow + CO_{3}{}^{2-} +
H_{2}O
En un sistema abierto, la reacción procede hacia
la derecha ya que el gas de dióxido de carbono en el lado derecho
de la fórmula (1) se evapora, con el resultado de que el ión
bicarbonato disminuye y aumenta el ión carbonato. En consecuencia,
el pH de la disolución acuosa aumenta progresivamente.
Los fluidos lacrimales humanos saludables se
encuentran a un pH de 7,5 \pm 0,2 en estado alerta y a
aproximadamente pH 7,25 en las condiciones en las que los ojos
están cerrados durante horas. Es necesario ajustar lo más posible
el pH de una disolución de irrigación ocular al intervalo
anteriormente mencionado debido a que para los humanos es
inconfortable cuando se encuentra fuera del intervalo de pH
anterior, por ejemplo, a pH 6 o inferior o a pH 8 o superior. Se
debe evitar lo más posible un incremento de pH que se desvíe de este
intervalo.
Por consiguiente, con el fin de evitar el cambio
en el pH dependiente del tiempo, convencionalmente, las disoluciones
de irrigación ocular se envasan en viales de vidrio o recipientes
semejantes sellados con el fin de evitar la evaporación del dióxido
de carbono producido y mantener de este modo el equilibrio esencial
para la estabilización de la concentración del ión bicarbonato y el
pH de la disolución.
Sin embargo, los recipientes de vidrio son
fáciles de romper, son muy pesados e implican dificultades para su
deshecho. Además de estos defectos fatales, debido a que la
evolución de gas de dióxido de carbono durante la esterilización de
la disolución de irrigación ocular es inevitable, existe un riesgo
elevado de que el incremento de la presión interna induzca la
fractura del recipiente de vidrio.
Además, existe otra desventaja. Tal como se
mencionó anteriormente, resulta preferido que las disoluciones de
irrigación ocular que comprenden ión de bicarbonato sean ligeramente
alcalinas dentro de un intervalo de pH comprendido entre
aproximadamente 7 y 8. A tal pH, sin embargo, si la disolución se
coloca en recipientes de vidrio y se esteriliza mediante
calentamiento para su preservación, con el tiempo el vidrio de la
pared del recipiente cae en escamas, haciendo imposible el
almacenamiento a largo tiempo.
El documento
EP-A-0 639 364 da a conocer una
bolsa de disolución embalada que comprende una bolsa de plástico
permeable a gas de múltiples compartimentos y un elemento de
embalaje de plástico permeable a gas destinado al embalaje de la
bolsa. El espacio entre la bolsa y el elemento de embalaje se puede
llenar con dióxido de carbono.
Un objetivo de la presente invención es superar
todas los defectos de la técnica anterior y proporcionar una bolsa
de disolución de irrigación ocular embalada que puede proporcionar
una disolución de irrigación ocular que comprende oxiglutatión y/o
dextrosa e ión bicarbonato en condiciones estables durante un
período de tiempo largo, evitando lo más efectivamente posible el
cambio de pH de la disolución que comprende ión bicarbonato debido
a la producción de gas de dióxido de carbono y proporcionando una
indicación visual inconfundible del cambio de pH de la
disolución.
Los inventores realizaron intensas
investigaciones con el fin de lograr el objetivo anterior y
descubrieron lo que se expone a continuación. En una bolsa de
plástico permeable a gases de múltiples compartimentos, una
disolución que comprende ión bicarbonato está incluida en uno de los
compartimentos y en otro compartimento se incluye una disolución
que comprende oxiglutatión y/o dextrosa o una preparación sólida,
seguido de esterilización de las mismas mediante esterilización en
autoclave, esterilización mediante inmersión en agua caliente o
esterilización mediante ducha de agua caliente, o se incluyen
asépticamente los fármacos anteriores en los compartimentos. A
continuación se embala la bolsa obtenida en un elemento de plástico
impermeable a gas y se introduce gas de dióxido de carbono en el
espacio comprendido entre la bolsa y el elemento de embalaje. En
tal caso, se puede preparar una disolución de irrigación ocular
poniendo en comunicación los compartimentos de la bolsa y mezclando
el contenido de la bolsa cuando se utilice, permitiendo de este modo
un almacenamiento estable de la disolución de irrigación ocular,
que es uno de los objetivos de la presente invención.
Los presentes inventores descubrieron además que
cuando se embala una bolsa de plástico de múltiples compartimentos
en un elemento de embalaje de plástico impermeable a gas y se
dispone un dispositivo específico que indica el pH en el espacio
entre la bolsa y el elemento de embalaje, el cambio del pH de la
disolución que comprende ión bicarbonato en uno de los
compartimentos de la bolsa se puede comprobar visualmente con
precisión. La presente invención se ha logrado a base de estos
descubrimientos.
La presente invención proporciona una bolsa de
disolución de irrigación ocular embalada que comprende una bolsa de
plástico permeable a gas de múltiples compartimentos y un elemento
de embalaje de plástico impermeable a gas para embalar la bolsa, la
bolsa comprende por lo menos un compartimento A en el que se incluye
una disolución que comprende oxiglutatión y/o dextrosa (a la que se
hace referencia a continuación en la presente memoria como
"disolución GSSG/GLU") o una preparación sólida (a la que se
hace referencia a continuación en la presente memoria como
"preparación GSSG/GLU sólida"), y un compartimento B en el que
se encierra una disolución que comprende ión bicarbonato (a la que
se hace referencia a continuación en la presente memoria como
"disolución de ión bicarbonato") teniendo el espacio entre la
bolsa y el elemento de embalaje una atmósfera de dióxido de
carbono.
En un aspecto preferido de la presente
invención, el espacio entre la bolsa y el elemento de embalaje está
provisto de un dispositivo indicador del pH que comprende un paquete
de plástico permeable a gas que comprende una disolución de ión
bicarbonato y un indicador de pH que puede cambiar de color en
respuesta a un cambio en el pH de la disolución.
Además, la presente invención proporciona la
anterior bolsa de disolución de irrigación ocular embalada con las
siguientes características:
- (1)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que se dispone un sensor de oxígeno en el espacio entre la bolsa de múltiples compartimentos y el elemento de embalaje.
- (2)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que se dispone un secuestrador de oxígeno generador de dióxido de carbono en el espacio entre la bolsa y el elemento de embalaje, estableciendo así la atmósfera de gas de dióxido de carbono.
- (3)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que se incluye en el compartimento A una disolución GSSG/GLU que comprende además por lo menos una especie seleccionada de entre ión calcio e ión magnesio, comprendiendo preferentemente los dos iones.
- (4)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la disolución incluida en el compartimento A está a un pH comprendido entre 2,5 y 6,5, preferentemente a un pH comprendido entre 3,0 y 6,0.
- (5)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la preparación GSSG/GLU sólida incluida en el compartimento A comprende además por lo menos una especie seleccionada de entre sales de calcio y sales de magnesio, preferentemente comprendiendo las dos sales.
- (6)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la disolución incluida en el compartimento B comprende además por lo menos una especie seleccionada de entre ión calcio e ión magnesio, preferentemente los dos iones y comprende ión citrato.
- (7)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la disolución incluida en el compartimento B está a un pH comprendido entre 7,0 y 9,0, preferentemente a un pH comprendido entre 7,0 y 8,5.
- (8)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la bolsa de múltiples compartimentos comprende además un compartimento C en el que se encuentra incluida una disolución que comprende por lo menos una especie seleccionada de entre ión calcio e ión magnesio, preferentemente los dos iones, (a la que se hace referencia a continuación en la presente memoria como "disolución Ca/Mg").
- (9)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la disolución incluida en el compartimento C está a un pH comprendido entre 3,5 y 5,5, preferentemente a un pH comprendido entre 4,0 y 5,0.
- (10)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la bolsa de múltiples compartimentos comprende además un compartimento C en el que se encuentra incluida una preparación sólida que comprende por lo menos una especie seleccionada de entre sales de calcio y sales de magnesio, preferentemente las dos sales, (a la que se hace referencia a continuación en la presente memoria como "preparación sólida Ca/Mg").
- (11)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que se prepara una disolución de irrigación ocular mediante el mezclado del contenido de la bolsa de múltiples compartimentos de tal modo que la disolución resultante comprende los componentes en el intervalo permisible siguiente, preferentemente en el intervalo óptimo siguiente, por 1.000 ml.
-
1
- (12)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que se prepara una disolución de irrigación ocular mediante la mezcla del contenido de la bolsa de múltiples compartimentos de tal modo que la disolución resultante comprende los componentes dentro del siguiente intervalo permisible, preferentemente dentro del siguiente intervalo óptimo por 1.000 ml.
-
3
- (13)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que el espacio entre la bolsa de múltiples compartimentos y el elemento de embalaje comprende una atmósfera de gas de dióxido de carbono con una concentración de dióxido de carbono comprendida entre 0,5 y 20 v/v%, preferentemente entre 1 y 15 v/v%.
- (14)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que la disolución que comprende ión bicarbonato en el dispositivo indicador del pH tiene una concentración comprendida entre 0,01 y 2,0 peso/v% y el indicador de pH está seleccionado de entre el grupo que comprende rojo cresol, púrpura m-cresol, azul timol y fenolftaleina y está a una concentración de entre 10 y 2.000 ppm.
- (15)
- La bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que el ión bicarbonato en el dispositivo indicador de pH es ión de bicarbonato sódico.
Sobre la base en la utilización de la bolsa de
múltiples compartimentos que dispone de por lo menos dos
compartimentos A y B, la bolsa embalada de la presente invención
logra la estabilización a largo plazo de una disolución que
comprende oxiglutatión, dextrosa e ión bicarbonato.
Sobre la base en la utilización de elemento de
embalaje de plástico impermeable a gas y proporcionando el espacio
con gas de dióxido de carbono, por ejemplo proporcionando un
secuestrador de oxígeno que genera dióxido de carbono en el
espacio, la bolsa embalada de la presente invención evita la
evaporación del dióxido de carbono producido a partir del ión
bicarbonato a la atmósfera con el fin de retener con seguridad la
disolución a un valor constante de pH.
La bolsa embalada de la presente invención puede
comprender un sensor de oxígeno en el espacio. Con esta estructura,
se puede detectar fácilmente la pérdida de gas dióxido de carbono
del espacio y la invasión de oxígeno en el espacio durante el
almacenamiento prolongado o debido a la formación de una perforación
en el elemento de embalaje, el cambio de pH resultante y el
deterioramiento de la calidad de la disolución de irrigación
ocular.
La bolsa embalada de la presente invención puede
comprender un dispositivo indicador del pH específico en el
espacio, en lugar del sensor de oxígeno anterior. Con esta
estructura el cambio de pH y el deterioramiento de la disolución de
irrigación ocular con el almacenamiento prolongado o debido a la
formación de una perforación en el elemento de embalaje también se
pueden detectar con facilidad visualmente.
Sobre la base en la utilización de un
dispositivo específico indicador del pH en el que se utiliza una
disolución que comprende ión bicarbonato como disolución interna,
el pH de esta disolución interna también cambia en proporción al
cambio en el pH de la disolución de ión bicarbonato en la bolsa en
respuesta a la concentración de dióxido de carbono (presión parcial
de CO_{2}) en el espacio. Por consiguiente, mediante la
utilización de un indicador de pH capaz de detectar un cambio de pH
en la disolución interna, el cambio de pH de la disolución de ión
bicarbonato en la bolsa se puede visualizar mediante el cambio de
color del indicador de pH.
Además, sobre la base en la utilización de una
bolsa de plástico, la bolsa embalada de la presente invención evita
el riesgo de fractura o se reduce el riesgo de generar esquirlas de
vidrio, se reduce el peso y se puede fabricar fácilmente mediante
la tecnología de fabricación convencional.
La bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada de la presente invención se describe a continuación en
detalle. La disolución de irrigación ocular de la presente invención
se prepara utilizando una disolución GSSG/GLU o una preparación
sólida GSSG/GLU y una disolución de ión bicarbonato y opcionalmente
un disolución de Ca/Mg o una preparación sólida de Ca/Mg.
Las concentraciones de iones y las
concentraciones de sales indicadas en estas especificaciones son las
concentraciones de iones y sales (calculadas como anhidros) en la
disolución de irrigación ocular preparada mediante el mezclado del
contenido de la bolsa de múltiples compartimentos, a menos que se
indique de otro modo.
La disolución GSSG/GLU (la disolución incluida
en el compartimento A) comprende esencialmente oxiglutatión y/o
dextrosa, mientras que la disolución de ión bicarbonato (la
disolución incluida en el compartimento B) comprende esencialmente
ión bicarbonato. Cada una de las disoluciones puede comprender
además por lo menos otra especie seleccionada de entre ión calcio e
ión magnesio. Especialmente cuando la disolución de ión bicarbonato
comprende además por los menos una especie seleccionada de entre ión
calcio e ión magnesio, se añade además ión citrato con el fin de
evitar la precipitación.
También es posible que por lo menos una especie
seleccionada de entre ión calcio e ión magnesio se forme en una
disolución Ca/Mg incluida en otro compartimento (compartimento C) de
entre los múltiples compartimentos, separada de la disolución
GSSG/GLU y de la disolución de ión bicarbonato.
La proporción de estos componentes se puede
decidir adecuadamente. Es decir, las proporciones se pueden
seleccionar de entre un intervalo tal que la disolución obtenida
mediante el mezclado de estas disoluciones tenga la misma
composición que este tipo de disolución de irrigación ocular
convencional o una ligera modificación de la misma. Un ejemplo
típico es tal que la disolución de irrigación ocular obtenida
mediante el mezclado de estas disoluciones tenga una composición
comprendida en el intervalo mencionado anteriormente.
La disolución GSSG/GLU, la disolución de ión
bicarbonato y la disolución Ca/Mg pueden comprender además ión
fosfato o ión de metales traza tales como cobre, zinc etc.
Resulta preferido que la disolución GSSG/GLU
comprenda ión sodio, ión potasio, ión cloruro o semejantes mediante
la adición de cloruro sódico, cloruro potásico o semejantes. El
cloruro sódico se añade generalmente en una cantidad comprendida
entre aproximadamente 0,5 y 0,9 peso/v% , preferentemente entre
aproximadamente 0,6 y 0,8 peso/v%. El cloruro potásico se añade
generalmente en una cantidad comprendida entre aproximadamente 0,02
y 0,05 peso/v%, preferentemente entre aproximadamente 0,025 y 0,45
peso/vol%. Los iones sodio y potasio se pueden añadir también a la
disolución de ión bicarbonato y a la disolución Ca/Mg.
El compuesto añadido a la disolución de ión
bicarbonato con el fin de generar ión bicarbonato puede ser una
cualquiera de entre bicarbonato sódico, carbonato de hidrógeno
amonio, carbonato de hidrógeno potasio y otros carbonatos de
hidrógeno, y estos se utilizan en forma de disoluciones acuosas.
También se pueden utilizar disoluciones acuosas de carbonato
sódico, carbonato potásico o disoluciones acuosas de carbonatos
semejantes que forman ión carbonato como disoluciones de ión
carbonato, debido a que el ión bicarbonato se genera en la
disolución en el intervalo de pH de la disolución que se obtiene.
Las concentraciones de ión bicarbonato de estas disoluciones
acuosas no están limitadas específicamente pero generalmente se
selecciona dentro del intervalo comprendido entre aproximadamente
15 y 50 mM. Esto corresponde a una concentración comprendida
aproximadamente entre 0,1 y 0,4 peso/v% cuando se utiliza
disolución acuosa de bicarbonato sódico. Más preferentemente, la
disolución acuosa de bicarbonato sódico es de una concentración
comprendida entre aproximadamente 0,16 y 0,24 peso/v%.
El compuesto que genera ión calcio o el ión
magnesio, que se puede añadir a la disolución GSSG/GLU y a la
disolución de ión bicarbonato o constituir la disolución Ca/Mg,
puede ser uno cualquiera de los convencionalmente utilizados en
este tipo de disolución de irrigación ocular, por ejemplo, cloruros
o sulfatos de calcio o magnesio.
El ión citrato añadido a la disolución de ión
bicarbonato junto con el ión calcio y o el ión magnesio tiene la
función de evitar la reacción entre el ión bicarbonato y el ión
calcio o magnesio que coexisten en la disolución obtenida, evitando
así la precipitación de carbonato cálcico y carbonato magnésico. Es
decir, el ión citrato forma un quelato con el ión calcio o el ión
magnesio, evitando así que el ión calcio o el ión magnesio se
combinen directamente con el ión carbonato. Por ejemplo los citratos
tales como el citrato sódico han sido mencionados como compuestos
que poseen dicha acción. La cantidad de ión citrato generalmente se
selecciona en el intervalo comprendido entre aproximadamente 0,35 y
2 peso/v%, más preferentemente entre aproximadamente 0,5 y 1,2
peso/v%, calculados como citratos.
En vista de la estabilización del ión
bicarbonato, la disolución de ión bicarbonato se ajusta
preferentemente a un intervalo de pH comprendido entre
aproximadamente 7,0 y 9,0, preferentemente entre aproximadamente
7,0 y 8,5 utilizando un agente para ajustar el pH tal como hidróxido
sódico, ácido clorhídrico o semejantes. La disolución puede además
comprender un tampón tal como fosfato sódico dibásico, fosfato
sódico monobásico, fosfato potásico dibásico, fosfato potásico
monobásico, acetato sódico, acetato potásico o semejante con acción
tamponante, que evita un cambio rápido del pH. El tampón se utiliza
preferentemente a una concentración a la que el tampón demuestra
suficiente capacidad tamponante cuando se mezclan las disoluciones
en los compartimentos de la bolsa de múltiples compartimentos. Por
ejemplo, la concentración de fosfato sódico dibásico se selecciona
preferentemente de entre aproximadamente 0,03 y 0,06 peso/v%,
preferentemente de entre aproximadamente 0,035 y 0,05 peso/v%. La
concentración de acetato sódico se selecciona preferentemente de
entre el intervalo comprendido entre aproximadamente 0,02 y 0,06
peso/v%, preferentemente entre aproximadamente 0,03 y 0,05
peso/v%.
Por otra parte, la disolución GSSG/GLU se ajusta
a un pH comprendido entre aproximadamente 2,5 y 6,5 preferentemente
entre aproximadamente 3,0 y 6,0 utilizando un agente para ajustar el
pH tal como se mencionó anteriormente con el fin de preservar
establemente el oxiglutatión y/o dextrosa en la disolución. Esta
disolución también puede comprender un tampón tal como acetato
sódico, acetato potásico o semejante con acción tamponante.
La disolución Ca/Mg se ajusta generalmente a un
pH comprendido entre aproximadamente 3,5 y 5,5, preferentemente
entre aproximadamente 4,0 y 5,0, utilizando un agente para ajustar
el pH tal como se mencionó anteriormente con el fin de evitar con
seguridad la precipitación del calcio y/o magnesio. La disolución de
Ca/Mg también puede comprender un tampón tal como acetato sódico,
acetato potásico, fosfato sódico monobásico, fosfato potásico
monobásico o semejantes con acción tamponante.
Según la presente invención, una preparación
sólida de GSSG/GLU se puede utilizar en lugar de una disolución
GSSG/GLU. También es posible utilizar una preparación sólida Ca/Mg
en lugar de la disolución Ca/Mg.
La preparación sólida de GSSG/GLU comprende
esencialmente por lo menos una especie seleccionada de entre
oxiglutatión y dextrosa y puede además comprender por lo menos una
especie seleccionada de entre sales de calcio y sales de magnesio,
preferentemente las dos sales. La preparación sólida de Ca/Mg se
puede preparar utilizando por lo menos una especie seleccionada de
entre sales de calcio y sales de magnesio, preferentemente las dos
sales. Las sales de calcio y las sales de magnesio pueden ser
cualquiera de las convencionalmente utilizadas en este tipo de
disolución de irrigación ocular. Por ejemplo, se pueden mencionar
los cloruros y sulfatos de calcio o magnesio.
La preparación sólida GSSG/GLU y la preparación
sólida Ca/Mg puede además comprender sales de metales traza tales
como cobre, zinc y semejantes, sales de sodio, sales de potasio y
fosfatos tales como cloruro sódico, cloruro potásico, fosfato
sódico dibásico, fosfato sódico monobásico, fosfato potásico
dibásico, fosfato potásico monobásico y semejantes. Las cantidades
de estos aditivos se pueden seleccionar dentro del intervalo de
concentraciones iónicas mencionado anteriormente para las
disoluciones de irrigación ocular obtenidas mediante el mezclado de
estos compuestos, etc.
Las preparaciones sólidas se pueden preparar en
forma de polvo mediante el mezclado de los compuestos componentes
en forma de polvo o en las formas semejantes generalmente
disponibles. La mezcla de los componentes puede ser en forma de
granos finos, gránulos, tabletas de acuerdo con los procedimientos
convencionales. Por el contrario, los componentes se pueden
disolver en un disolvente adecuado tal como agua y la disolución se
puede liofilizar con el fin de producir un polvo liofilizado.
En la bolsa embalada de la presente invención,
la bolsa de múltiples compartimentos de plástico permeable a gas
para encerrar (acomodando el relleno) los componentes (la disolución
GSSG/GLU, la preparación sólida GSSG/GLU, la disolución de ión
bicarbonato, la disolución Ca/Mg, la preparación sólida Ca/Mg) de la
disolución de irrigación ocular se puede seleccionar de entre
bolsas fabricadas de polietileno, copolímero de
etilen-acetato de vinilo, polipropileno, cloruro de
polivinilo o semejantes o una mezcla de los mismos en proporciones
adecuadas o en laminados. No existe limitación particular de la
forma, tamaño o grosor de la bolsa pero generalmente se utilizan
las formas rectangulares. La capacidad de la bolsa está generalmente
comprendida entre 20 ml y 3 litros y el grosor está preferentemente
comprendido entre 100 y 500 \mum.
La bolsa mencionada anteriormente puede ser de
un plástico permeable a gas que comprenda por lo menos dos
compartimentos intercomunicables separados entre si mediante una
pared separadora. Las bolsas de este tipo son conocidas en la
materia de las infusiones parenterales. Por ejemplo, una bolsa
equipada con unos medios de cierre destinados a evitar la
intercomunicación de los dos compartimentos (por ejemplo,
Publicación de Patente Japonesa Examinada nº 20550/1988,
Publicación Japonesa de Modelo de Utilidad Examinada nº 17474/1988)
y una bolsa cuyos compartimentos se pueden poner en comunicación
simplemente comprimiendo los compartimentos con el fin de abrir la
parte sellada entre ellos (por ejemplo, Publicaciones Japonesas de
Patentes No examinadas nº 309263/1988 y nº 4671/1990). Según la
presente invención, la disolución de ión bicarbonato puede estar
incluida en por lo menos uno de los compartimentos y la disolución
GSSG/GLU o la preparación sólida GSSG/GLU puede estar incluida en
por lo menos uno de los compartimentos restantes.
El término "impermeable a gas" tal como se
utiliza en la descripción del elemento de embalaje de plástico
impermeable a gas que se utiliza en la presente invención no se
refiere a que el material en particular es estrictamente
impermeable a gases, sino que es un término relativo que se refiere
a que es menos permeable a gases que lo es la bolsa mencionada
anteriormente para encerrar la disolución de irrigación ocular
(disoluciones para la preparación de la misma). En consecuencia,
incluso si el elemento de embalaje está fabricado del mismo
material que la bolsa anterior, se puede utilizar como elemento de
embalaje impermeable a gas solamente proveyendo que sea lo
suficientemente grueso. Los materiales que se pueden utilizar para
el elemento de embalaje impermeable a gas comprenden los
convencionalmente utilizados, por ejemplo, terftalato de polietileno
(PET), naftalato de polietileno (PEN), alcohol polivinílico (PVA),
copolímero de etileno-alcohol vinílico (EVOH),
cloruro de polivinilideno (PVDC) y nilón, materiales plásticos
portadores de una capa de deposición de vapor de material
inorgánico tal como óxido de silicio, óxido de aluminio, etc. en la
superficie, y películas de múltiples capas (películas laminadas)
fabricadas de tales materiales. No existe limitación particular de
la forma y tamaño de tal elemento de embalaje solamente provisto
que se pueda acomodar adecuadamente en éste la bolsa de plástico
permeable a gas. Sin embargo, es necesario que, en forma y tamaño,
dicho elemento de embalaje proporcione suficiente espacio para
aceptar una atmósfera de dióxido de carbono después del embalaje y
en general, es preferentemente suficientemente grande como para
proporcionar un volumen igual a aproximadamente 1,2 a 3 veces la
capacidad de la bolsa de plástico permeable a gas.
Según la presente invención, es importante
establecer una atmósfera de gas de dióxido de carbono en el espacio
entre la bolsa y el elemento de embalaje.
En relación a la tecnología destinada a
establecer una atmósfera de gas de dióxido de carbono en el espacio
entre la bolsa y el elemento de embalaje, un procedimiento típico
comprende transferir una mezcla de gas que comprende gas de dióxido
de carbono, tal como una mezcla de gas CO_{2} y aire o una mezcla
de gas CO_{2} y gas nitrógeno, en dicho espacio. La concentración
de dióxido de carbono de la mezcla de gases utilizada en este
procedimiento se selecciona de acuerdo con el tipo de disolución de
irrigación ocular contenida en la bolsa de plástico, en particular
con la concentración en ión bicarbonato y con el pH. Por ejemplo,
cuando dicha disolución es una disolución acuosa preparada mediante
la disolución de 2,1 g de bicarbonato sódico en agua estéril
purificada en un volumen total de 1 litro, la concentración de ión
bicarbonato de esa disolución acuosa es 25 mM y el pH de la
disolución es 8,2. Con el fin de mantener estos valores, la
concentración de dióxido de carbono en la atmósfera de gases
mezclados se establece preferentemente a entre aproximadamente 0,5
y 20%.
La concentración de ión bicarbonato y el pH de
la disolución de ión bicarbonato de utilización en la presente
invención son generalmente de entre aproximadamente 15 y
50 mM y entre aproximadamente 7,0 y 9,0 respectivamente.
preferentemente, la presión parcial de dióxido de carbono en dicho
espacio se controla generalmente a entre aproximadamente 1 mm Hg y
250 mm Hg y resulta preferido seleccionar el porcentaje de gas de
dióxido de carbono en dicha mezcla de gases en consecuencia. Más
particularmente, cuando el pH de la disolución de ión bicarbonato
inmediatamente después de la preparación está dentro del intervalo
predeterminado, el gas de dióxido de carbono que se debe encerrar
en el espacio puede ser tal que su presión parcial sea
sustancialmente igual a la presión parcial de gas de dióxido de
carbono en la disolución.
Un procedimiento alternativo de establecer una
atmósfera de gas dióxido de carbono en el espacio definido por
dicha bolsa y el elemento de embalaje comprende encerar un
secuestrador de oxígeno generador de dióxido de carbono capaz de
absorber el gas oxígeno en el espacio y liberar una proporción
predeterminada relativa a la cantidad de oxígeno absorbido, en
volumen, de dióxido de carbono. Como secuestradores de oxígeno que
generan dióxido de carbono, se pueden mencionar "Ageless G" y
" Ageless GM", los dos fabricados por Mitsubishi Gas Chemical
Co., y "Keep Fresh Type C" fabricado por Toppan Printing Co.,
Ltd. Estos productos se pueden encerrar en el espacio tal como se
encuentran.
Los procedimientos de llenado de la bolsa con la
disolución de irrigación ocular, esterilización, embalaje con el
elemento de embalaje, etc., se pueden realizar todos ellos de
acuerdo con los procedimientos de producción habituales para
inyecciones.
Según una forma de realización preferida de la
bolsa embalada de disolución de irrigación ocular de la presente
invención, el espacio entre la bolsa de múltiples compartimentos y
el elemento de embalaje comprende una atmósfera de gas de dióxido
de carbono y un sensor de oxígeno dispuestos en el espacio. Con el
sensor de oxígeno dispuesto en este, se puede detectar fácilmente
la pérdida de gas de dióxido de carbono del espacio y la invasión de
oxígeno en el espacio con el almacenamiento prologado o debido a la
formación de perforaciones en el elemento de embalaje, y en
particular detectar el cambio de pH resultante y el deterioramiento
en calidad de la preparación farmacéutica, asegurando de este modo
la seguridad de la disolución de la disolución de irrigación.
Resulta preferido que el sensor de oxígeno
utilizado reaccione solamente con oxígeno gas y cambie de color,
etc., indicando la presencia de oxígeno y no reaccione con otros
gases. Un ejemplo típico de sensor de oxígeno comercialmente
disponible es "Ageless Eye CS" fabricado por Mitsubishi Gas
Chemical Co. Ltd.
El sensor de oxígeno puede detectar la presencia
de incluso una cantidad de oxígeno comparativamente pequeña. Por
consiguiente, cuando se utiliza en la presente invención, resulta
preferido disminuir lo más posible la concentración de oxígeno en
el espacio. Por ejemplo, la concentración de oxígeno es
preferentemente no superior a aproximadamente 0,5 v/v%. los medios
para reducir la concentración se puede seleccionar, por ejemplo, de
entre un procedimiento que comprende sustituir el aire en el espacio
con una mezcla de gas de dióxido de carbono y un gas inerte, y un
procedimiento que comprende además colocar y encerrar en el espacio
un secuestrador de oxígeno adecuado tal como los secuestradores de
oxígeno generadores de dióxido de carbono mencionados
anteriormente.
Según otra forma de realización preferida de la
presente invención, el espacio entre la bolsa de múltiples
compartimentos y el elemento de embalaje comprende una atmósfera de
gas de dióxido de carbono y está provista de un dispositivo
indicador del pH que comprende una bolsa de plástico permeable a gas
que encierra una disolución que comprende disolución de bicarbonato
y un indicador de pH diseñado para cambiar de color en respuesta a
un cambio en el pH de la disolución.
Entonces si solamente está comprendido el ión
bicarbonato, no existe limitación particular de la concentración y
composición de la disolución interna del dispositivo indicador del
pH aunque su concentración de ión bicarbonato generalmente está
preferentemente seleccionada de entre 0,01 y 2,0 peso/v%.
El indicador de pH que se debe incorporar en la
anterior disolución interna del dispositivo indicador de pH se
puede seleccionar de entre una multiplicidad de indicadores
ácido-base que pueden indicar un cambio de pH en la
disolución interna del dispositivo en forma de un cambio de color.
Debido a que el gas dióxido de carbono existe en este espacio, el
pH de la disolución interna del dispositivo indicador es igual al pH
de la disolución de ión bicarbonato incluida en la bolsa. El
preferido es un indicador que cambia de color con una sensibilidad
particularmente elevada dentro del intervalo de pH crítico de la
disolución de ión bicarbonato. Generalmente, el pH crítico de la
disolución de ión bicarbonato se encuentra dentro del intervalo
neutro a ligeramente alcalino tal como se mencionó anteriormente
(por ejemplo, el límite superior de la especificación para una
disolución acuosa 7% de bicarbonato sódico es pH 8,6 según JP XIII y
la correspondiente fracción de gas de dióxido de carbono es de
aproximadamente el 19%). El pH de la disolución interna del
dispositivo indicador que es proporcional al pH de la disolución de
ión bicarbonato se encuentra comprendido entre neutro y ligeramente
alcalino (por ejemplo, el pH de una disolución acuosa 0,28% en
bicarbonato sódico es 7,0). por consiguiente, el indicador de pH
mencionado anteriormente es preferentemente uno que cambia de color
dentro del intervalo de pH ligeramente alcalino.
El indicador de pH particularmente preferido es
uno seleccionado de entre sustancias con las siguientes
características, viz. (1) un intervalo de cambio de color estrecho,
(2) una elevada intensidad de color, (3) una dirección de cambio de
color favorable (de un color inconspicuo a un color conspicuo), (4)
elevada higiene (la sustancia debe ser muy segura y no migratoria),
(5) elevada estabilidad, siendo la propiedad de cambio de color
inicial sostenida por largo tiempo.
Como sustancias de tales características, se
puede mencionar el rojo neutro, aurina, rojo fenol,
o-cresol rojo,
\alpha-naftolftaleina, m-cresol
púrpura, naranja I, azul timol, fenolftaleina, etc. De entre estos,
los más preferibles son rojo fenol (cambia de amarillo a rojo a un
pH entre 6,8 a 8,4), rojo o-cresol (cambia de
amarillo a rojo a un pH comprendido entre 7,2 y 8,8), púrpura
m-cresol (cambia de amarillo a púrpura a un pH
comprendido entre 7,6 y 9,2), azul timol (cambia de amarillo a azul
a un pH comprendido entre 8,0 y 9,6) y fenolftaleina (cambia de
incoloro a rojo a un pH comprendido entre 8,3 y 10).
La concentración del indicador de pH debe ser
tal que su cambio de color se pueda reconocer con facilidad
visualmente y se selecciona preferentemente, por ejemplo, de entre
10 y 2000 ppm según el tamaño del paquete (grosor de la capa de
fluido) en el que se encuentra encerrado el indicador de pH junto
con la disolución interna.
El paquete que comprende dicha disolución
interna e indicador de pH se puede fabricar mediante la tecnología
de fabricación habitual y la materia prima de tal paquete de
plástico permeable a gas puede ser por lo menos equivalente a la de
la bolsa descrita anteriormente para permeabilidad a gas. Por
ejemplo, dicho paquete se puede fabricar en una serie continua de
formar, rellenar y sellar mediante una selladora de 3 lados
vertical, una máquina de embalaje de almohadillas vertical, o una
empaquetadora rotativa. Cuando se utiliza este procedimiento de
fabricación, la materia prima del paquete es preferentemente una
película laminada en consideración a la procesabilidad a máquina.
En particular cuando la bolsa está realizado en polietileno, el
paquete está realizado preferentemente en una película laminada de
polipropileno (capa externa)- polietileno (capa interna) o una
película laminada de
poli-4-metil-1-penteno
(capa externa) polietileno (capa interna).
En lo que respecta al tamaño del paquete y el
volumen de la disolución interna, se debe advertir que si la
cantidad de disolución interna incluida en el paquete es demasiado
pequeña, el grosor de la capa de disolución del dispositivo
indicador será insuficiente para realizar una valoración visual de
las dificultades del cambio de color. Por consiguiente, el tamaño y
el volumen de la disolución interna se deben seleccionar en
consideración de la relación geométrica de la bolsa y el elemento
de embalaje así como también de la facilidad para reconocer el
cambio de color visualmente.
El dispositivo indicador del cambio de pH así
preparado tiende a desarrollar turbidez debida al crecimiento de
bacterias en la disolución interna durante el almacenamiento
prolongado. Para evitar o controlar este problema de
enturbiamiento, se puede esterilizar en autoclave. Por el contrario,
se puede añadir un antiséptico tal como cloruro de benzalconio,
gluconato de clorhexidrina o semejantes, un agente antibacteriano
tal como ácido nalidíxico, norfloxacina o semejantes, o un
preservante tal como ésteres p-hidroxibenzoicos,
alcohol benzílico o similares.
La disposición (guardar) el paquete en dicho
espacio se puede realizar simplemente embalando la bolsa y el
paquete juntos en el elemento empaquetador. La posición de guardado
no es crítica siempre que el paquete se pueda reconocer visualmente
con facilidad desde el exterior del paquete. De este modo, se puede
proporcionar una bolsa embalada mejorada que permita la valoración
visual del cambio de pH de la disolución de irrigación ocultar
según la presente invención.
\newpage
La forma de realización preferida del paquete de
disolución de irrigación ocular de la presente invención se
describe haciendo referencia a los dibujos adjuntos (Fig. 1). La
bolsa embalada de la presente invención comprende una bolsa 2 de
plástico permeable a gas de múltiples compartimentos que comprende
por separado una disolución de ión bicarbonato y una disolución
GSSG/GLU (disoluciones de fármacos 1 y 1) separadas por una parte
débilmente sellada 6, un elemento de embalaje de plástico
impermeable a gas 3 destinado a embalar la bolsa, y un dispositivo
indicador del pH 5 dispuesto en le espacio 4 entre la bolsa y el
elemento de embalaje con una atmósfera de dióxido de carbono
establecida dentro del espacio. Sobre la base en la estructura
anterior, se hace posible la valoración visual del cambio de pH de
la disolución de ión bicarbonato en la bolsa, que es el objetivo de
la invención, con los múltiples efectos ventajosos mencionados
anteriormente en la presente memoria.
La figura 1 es una vista esquemática que ilustra
una bolsa de disolución de irrigación ocular embalada según una
forma de realización de la presente invención.
En la figura 1, el número de referencia 1 se
refiere a una disolución de irrigación ocular, 2 a una bolsa de
plástico permeable a gas de múltiples compartimentos, 3 a un
elemento de embalaje de plástico impermeable a gas, 4 a un espacio
entre dicha bolsa 2 y dicho elemento de embalaje 3, 5 a un paquete
de plástico permeable a gas (dispositivo indicador del pH) y 6 a
una parte débilmente sellada de la bolsa de plástico permeable a
gas de múltiples compartimentos.
A continuación se proporcionan los ejemplos de
producción de los dispositivos indicadores del pH, los ejemplos de
preparación de las bolsas de disolución de irrigación ocular
embaladas y las muestras de ensayo de las bolsas embaladas
obtenidas, con el fin de describir la presente invención con mayor
detalle.
Ejemplo de producción
1
En una disolución acuosa 0,28% en bicarbonato
sódico se disolvió 10 mg de rojo-fenol con el fin de
producir
500 ml (20 peso/vol ppm). Utilizando un sellador de 3 lados vertical, se embalaron 0,5 ml de la disolución anterior en una película laminada de polipropileno (capa exterior, 20 \mum grosor), polietileno (capa interior, 30 \mum grosor), con el fin de proporcionar un dispositivo indicador del pH de 30 mm por 15 mm (dimensiones interiores). Este dispositivo indicador, recientemente preparado era de color rojo-púrpura (color ya revelado).
500 ml (20 peso/vol ppm). Utilizando un sellador de 3 lados vertical, se embalaron 0,5 ml de la disolución anterior en una película laminada de polipropileno (capa exterior, 20 \mum grosor), polietileno (capa interior, 30 \mum grosor), con el fin de proporcionar un dispositivo indicador del pH de 30 mm por 15 mm (dimensiones interiores). Este dispositivo indicador, recientemente preparado era de color rojo-púrpura (color ya revelado).
Ejemplo de producción
2
En una disolución acuosa 0,28% en bicarbonato
sódico se disolvió 10 mg de rojo-cresol con el fin
de producir
500 ml (20 peso/v ppm). Una porción de 0,5 ml de esta disolución se embaló en una película de polietileno (fabricada por Mitsui Petrochemical; de 250 \mum grueso) con el fin de proporcionar un dispositivo indicador del pH de 40 mm por 20 mm (dimensiones interiores). Recientemente preparada, el color de este dispositivo indicador fue de color púrpura (color ya revelado).
500 ml (20 peso/v ppm). Una porción de 0,5 ml de esta disolución se embaló en una película de polietileno (fabricada por Mitsui Petrochemical; de 250 \mum grueso) con el fin de proporcionar un dispositivo indicador del pH de 40 mm por 20 mm (dimensiones interiores). Recientemente preparada, el color de este dispositivo indicador fue de color púrpura (color ya revelado).
Ejemplo de producción
3
En una disolución acuosa 0,28% en bicarbonato
sódico se disolvió 10 mg de m-cresol púrpura con el
fin de producir 500 ml (20 peso/v ppm). Utilizando un sellador de
tres lados vertical se embaló una porción de 0,5 ml de la
disolución anterior en una película laminada de polipropileno (capa
exterior, 20 \mum grueso), polietileno (capa interior, 30 \mum
grueso) con el fin de proporcionar un dispositivo indicador del pH
de 30 mm por 15 mm (dimensiones interiores). Recientemente
preparado, este dispositivo indicador tuvo un color púrpura (color
ya revelado).
Ejemplo de producción
4
En una disolución acuosa 0,28% en bicarbonato
sódico se disolvió 1 g de m-cresol púrpura con el
fin de producir
50 l (20 peso/v ppm). Utilizando un Bottlepack 305 (fabricado por Rommelag), se realizó de modo continuo la producción de un paquete de polipropileno de baja densidad, el llenado con la porción de disolución anterior y el sellado, con el fin de proporcionar un dispositivo indicador del pH de aproximadamente 20 mm por aproximadamente 10 mm con un grosor de pared de aproximadamente 0,4 mm (volumen de fluido: aproximadamente 0,4 ml).
50 l (20 peso/v ppm). Utilizando un Bottlepack 305 (fabricado por Rommelag), se realizó de modo continuo la producción de un paquete de polipropileno de baja densidad, el llenado con la porción de disolución anterior y el sellado, con el fin de proporcionar un dispositivo indicador del pH de aproximadamente 20 mm por aproximadamente 10 mm con un grosor de pared de aproximadamente 0,4 mm (volumen de fluido: aproximadamente 0,4 ml).
Ejemplo de producción
5
En una disolución acuosa 0,28% en bicarbonato
sódico se disolvió 1 g de m-cresol púrpura con el
fin de producir 50 l (20 peso/v ppm). Utilizando una selladora de 3
lados vertical, se embaló 1 ml de la disolución en una película
laminada de polipropileno orientado (capa exterior, 20 \mum
grosor), polietileno lineal de baja densidad (capa interior, 60
\mum grosor) con el fin de proporcionar un dispositivo indicador
del pH con dimensiones externas de 40 mm por 20 mm y dimensiones
internas de 30 mm por 12 mm. Hasta su utilización, este dispositivo
indicador se almacenó embalado junto con una mezcla gaseosa de 10%
CO_{2} y 90% aire en una bolsa de película laminada de nailon (15
\mum de grosor), alcohol polivinílico (18 \mum de grosor)
-polietileno de baja densidad (60 \mum de grosor).
Ejemplo de producción
6
Utilizando una película laminada de
poli-4-metil-1-penteno
(capa exterior, 30 \mum grosor), polietileno (capa interior, 60
\mum grosor) como elemento de embalaje, se repitió el proceso del
Ejemplo de Producción 5 con el fin de proporcionar un dispositivo
indicador del pH. Debido a la elevada resistencia térmica del
poli-4-metil-1-penteno,
este producto mostró una mejor capacidad de sellado a gran velocidad
con el fin de incrementar la productividad. Hasta su utilización,
este dispositivo indicador del pH se almacenó junto con una mezcla
gaseosa de 10% CO_{2} y 90% aire en una bolsa laminada de nailon
(15 \mum grosor), alcohol polivinílico (18 \mum grosor),
polietileno de baja densidad (60 \mum grosor).
Ejemplo de producción
7
En una disolución acuosa 0,28% en bicarbonato
sódico se disolvió 1 g de azul timol con el fin de producir 50 l
(20 peso/v ppm). Utilizando una sellador de 3 lados vertical, se
embaló una porción de 1 ml de la disolución en una película
laminada de polipropileno orientado (capa exterior, 30 \mum
grosor), polietileno lineal de baja densidad (capa interior, 60
\mum grosor) con el fin de proporcionar un dispositivo indicador
del pH de dimensiones externas de 40 mm por 20 mm y dimensiones
internas de 30 mm por 12 mm. Hasta su utilización, este dispositivo
indicador se almacenó embalado junto con una mezcla gaseosa de 10%
CO_{2} y 90% aire en una bolsa laminada de nailon (15 \mum
grosor), alcohol polivinílico (18 \mum grosor), polietileno de
baja densidad (60 \mum grosor).
Ejemplo
1
Se preparó una bolsa de polietileno (grosor de
pared: aproximadamente 260 \mum) que comprendió 2 compartimentos
intercomunicables (compartimentos A y B: ejemplos 1 a 10) o tres
compartimentos intercomunicables (compartimentos A, B y C: Ejemplos
11 y 12) separados entre sí por una pared de separación. Las
disoluciones, o disolución(s) y una preparación sólida
mostrada más adelante se dispusieron por separado en los
compartimentos y se selló la bolsa, a continuación se esterilizó
mediante el procedimiento de ducha con agua caliente. La bolsa se
incluyó junto con el dispositivo indicador del pH preparado en el
Ejemplo de Producción 7 y una mezcla gaseosa de 10% CO_{2} y 90%
aire en una bolsa de película laminada (elemento de embalaje
secundario) realizada en una película laminada de nailon
(15 \mum grosor), alcohol polivinílico (18% grosor) polietileno (60 \mum grosor) (volumen del espacio 400 ml) con el fin de proporcionar una bolsa de disolución de irrigación ocular embalada.
(15 \mum grosor), alcohol polivinílico (18% grosor) polietileno (60 \mum grosor) (volumen del espacio 400 ml) con el fin de proporcionar una bolsa de disolución de irrigación ocular embalada.
(Compartimento A) Una disolución de la
composición siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\newpage
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\newpage
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\newpage
(Compartimento A) Un sólido obtenido mediante la
disolución de los componentes mostrados más adelante en 20 ml de
agua estéril purificada, seguido de filtrado a través de un filtro
de membrana con un tamaño de poro de 0,22 \mum y liofilizado
(encerrando antisépticamente el sólido).
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento A) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
(Compartimento C) Un sólido obtenido sometiendo
los componentes mostrados a continuación a esterilización mediante
aire caliente (encerrando el sólido antisépticamente).
\newpage
(Compartimento A) Un sólido obtenido disolviendo
los componentes que se muestran a continuación en 20 ml de agua
estéril purificada, seguido de filtración a través de un filtro de
membrana con tamaño de poro de 0,22 \mum y liofilización
(incluyendo el sólido estérilmente).
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento B) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
(Compartimento C) Una disolución de la siguiente
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo experimental
1
Utilizando una aguja de inyección (27G, Terumo,
Neolus) se produjo una perforación (de aproximadamente 500 \mum en
diámetro mayor y aproximadamente 50 \mum de diámetro menor) en los
elementos empaquetadores de las disoluciones embaladas de
irrigación ocular de la presente invención preparadas según los
Ejemplos 1 y 4. Se siguieron los cambios de de color de los
dispositivos indicadores del pH.
Tres días más tarde, los dos dispositivos
indicadores del pH se volvieron verdes.
Según la presente invención, se proporciona una
bolsa de disolución de irrigación ocular embalada en la que se
almacena establemente una disolución de irrigación ocular en una
bolsa de plástico de múltiples compartimentos, evitando así la
fractura del recipiente o la generación de escamas de vidrio.
Claims (25)
1. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada, que comprende una bolsa de múltiples compartimentos de
plástico permeable a gas (2) y un elemento de embalaje de plástico
impermeable a gas (3) para embalar la bolsa, comprendiendo la bolsa
por lo menos un compartimento A en el que está incluida una
preparación sólida o una disolución que contiene oxiglutatión y/o
dextrosa, y un compartimento B en el que está incluida un disolución
que contiene ión bicarbonato, y un espacio (4) entre la bolsa y el
elemento de embalaje que presenta una atmósfera de gas de dióxido
de carbono.
2. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 1, en la que el espacio entre la
bolsa y el elemento de embalaje está provisto de un dispositivo
indicador del pH (5) que comprende un paquete de plástico permeable
a gas que contiene una disolución que contiene ión bicarbonato y un
indicador de pH que puede cambiar de color en respuesta a un cambio
de pH de la disolución.
3. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 1, en la que está dispuesto un
sensor de oxígeno en el espacio entre la bolsa de múltiples
compartimentos y el elemento de embalaje.
4. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que
la atmósfera de gas de dióxido de carbono se ha establecido
disponiendo en el espacio un secuestrador de oxígeno que genera
dióxido de carbono.
5. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que
está incluida en el compartimento A una disolución que contiene
oxiglutatión y/o dextrosa.
6. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la
disolución incluida en el compartimento A contiene además por lo
menos un especie seleccionada de entre ión calcio e ión
magnesio.
7. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 5 ó 6, en la que la disolución
incluida en el compartimento A está a un pH de 2,5 a 6,5
8. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 7, en la que la disolución incluida
en el compartimento A está a un pH de 3,0 a 6,0.
9. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que
en el compartimento A está incluida una preparación sólida que
contiene oxiglutatión y/o dextrosa.
10. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 9, en la que la preparación sólida
incluida en el compartimento A contiene además por lo menos una
especie seleccionada de entre sales de calcio y sales de
magnesio.
11. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que
la disolución incluida en el compartimento B contiene además por lo
menos una especie seleccionada de entre ión calcio e ión magnesio y
contiene ión citrato.
12. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y 11, en la
que la disolución incluida en el compartimento B está a un pH de 7,0
a 9,0.
13. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 12, en la que la disolución
incluida en el compartimento B está a un pH de 7,0 a 8,5.
14. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que
la bolsa de múltiples compartimentos comprende además un
compartimento C, en el que está incluida una disolución que
contiene por lo menos una especie seleccionada de entre ión calcio e
ión magnesio.
15. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 14, en la que la disolución
incluida en el compartimento C está a un pH de 3,5 a 5,5.
16. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 15, en la que la disolución
incluida en el compartimento C está a un pH de 4,0 a 5,0.
17. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que
la bolsa de múltiples compartimentos comprende además un
compartimento C en el que se incluye una preparación sólida que
contiene por lo menos una especie seleccionada de entre sales de
calcio y sales de magnesio.
18. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 10 y 14 a 17,
en la que se prepara una disolución de irrigación ocular mediante el
mezclado del contenido de la bolsa de múltiples compartimentos de
manera que la disolución resultante contiene los componentes en el
intervalo siguiente, por
1.000 ml:
1.000 ml:
19. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 18, en la que se prepara una
disolución de irrigación ocular mediante el mezclado del contenido
de la bolsa de múltiples compartimentos de manera que la disolución
resultante contiene los componentes en el intervalo siguiente, por
1.000 ml:
20. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en la
que se prepara una disolución de irrigación ocular mediante el
mezclado del contenido de la bolsa de múltiples compartimentos de
manera que la disolución resultante contiene los componentes dentro
del intervalo siguiente, por
1.000 ml:
1.000 ml:
21. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 20, en la que la disolución de
irrigación ocular se prepara mediante el mezclado del contenido de
la bolsa de múltiples compartimentos de manera que la disolución
resultante contiene los componentes dentro del intervalo siguiente,
por 1.000 ml:
22. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en la que
el espacio entre la bolsa de múltiples compartimentos y el elemento
de embalaje presenta una atmósfera de gas de dióxido de carbono que
presenta una concentración de dióxido de carbono de 0,5 a 20
v/v%.
23. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 22, en la que la concentración de
dióxido de carbono es de 1 a 15 v/v%.
24. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 2, en la que la disolución que
contiene ión bicarbonato en el dispositivo indicador de pH presenta
una concentración de 0,01 a 2,0 p/v% y el indicador de pH es uno
seleccionado de entre el grupo constituido por rojo cresol, púrpura
de m-cresol, azul de timol y fenolftaleína y
presenta una concentración de 10 a 2.000 ppm.
25. Bolsa de disolución de irrigación ocular
embalada según la reivindicación 24, en la que el ión bicarbonato
en el dispositivo indicador de pH es el ión de bicarbonato
sódico.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29431097 | 1997-10-27 | ||
| JP9-294310 | 1997-11-14 | ||
| JP31308397 | 1997-11-14 | ||
| JP9-313083 | 1997-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2313753T3 true ES2313753T3 (es) | 2009-03-01 |
Family
ID=26559772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98950367T Expired - Lifetime ES2313753T3 (es) | 1997-10-27 | 1998-10-23 | Bolsa de fluido de limpieza y de perfusion oftalmica embalada. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6764481B1 (es) |
| EP (1) | EP1033124B1 (es) |
| JP (1) | JP3060133U (es) |
| KR (1) | KR100381326B1 (es) |
| CN (1) | CN1187031C (es) |
| AT (1) | ATE407652T1 (es) |
| CA (1) | CA2307162C (es) |
| DE (1) | DE69840003D1 (es) |
| ES (1) | ES2313753T3 (es) |
| HK (1) | HK1033257A1 (es) |
| WO (1) | WO1999021527A1 (es) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2390774A1 (es) * | 2011-04-29 | 2012-11-16 | Combino Pharm, S.L. | Kit que comprende un envase multi-cámara |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19751489A1 (de) * | 1997-11-20 | 1999-05-27 | Nutrichem Diaet & Pharma Gmbh | Doppelbeutel zur Applikation einer fluiden Substanz |
| US20020164379A1 (en) * | 2000-06-29 | 2002-11-07 | Toru Nishihara | Oxygen-containing ophthalmic composition |
| US7094555B2 (en) * | 2001-04-05 | 2006-08-22 | Benaroya Research Institute At Virginia Mason | Methods of MHC class II epitope mapping, detection of autoimmune T cells and antigens, and autoimmune treatment |
| EP1541113A4 (en) * | 2002-07-30 | 2010-12-08 | Senju Pharma Co | PACKAGED CONTAINER FOR PERFUSION SOLUTION / OCULAR WASHING AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME |
| AU2005322136B2 (en) * | 2004-12-23 | 2011-01-06 | Hospira, Inc. | Port closure system for intravenous fluid container |
| EP1937202B1 (en) * | 2005-09-29 | 2010-01-27 | Alcon, Inc. | Dual-chamber solution packaging system |
| US20070154119A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Macler Henry Ii | Fluid-filled bag and overwrap assembly |
| JP4984033B2 (ja) * | 2006-05-12 | 2012-07-25 | 味の素株式会社 | 重炭酸塩含有薬液を充填した容器収納体 |
| TWI394592B (zh) * | 2007-02-08 | 2013-05-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Brain surface vascular bleeding inhibitor |
| AU2009209515A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | Milux Holding Sa | Blood clot removal device, system, and method |
| GB0811399D0 (en) | 2008-06-20 | 2008-07-30 | Edwards David B | Cushion Pack |
| FR2949195B1 (fr) * | 2009-08-24 | 2011-10-14 | Lfb Biomedicaments | Poche de stockage de solution therapeutique |
| US8979817B2 (en) * | 2011-07-14 | 2015-03-17 | Fenwal, Inc. | Multi-chamber container with seal breach detection |
| USD699343S1 (en) | 2011-12-20 | 2014-02-11 | Alcon Research, Ltd. | Irrigation solution bag |
| US9561893B2 (en) | 2013-12-05 | 2017-02-07 | Vascular Solutions, Inc. | System and method for freeze-drying and packaging |
| US10806665B2 (en) | 2016-01-18 | 2020-10-20 | Teleflex Life Sciences Limited | System and method for freeze-drying and packaging |
| US10131223B2 (en) * | 2016-03-30 | 2018-11-20 | Honda Motor Co., Ltd. | Heat baffle clip shield |
| CN106511079B (zh) * | 2016-05-18 | 2018-04-24 | 四川太平洋药业有限责任公司 | 外阻隔袋冲洗液袋 |
| EP3494349B1 (en) * | 2016-08-05 | 2020-10-07 | Bachem AG | Lid for drying container |
| US10945959B2 (en) | 2019-03-07 | 2021-03-16 | Teleflex Life Sciences Limited | System and method for freeze-drying and packaging |
| CN109928043A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-06-25 | 济南天灿医疗科技有限公司 | 一种防甲醛泄露医用子母袋 |
| EP3949950A4 (en) * | 2019-04-04 | 2023-01-18 | Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. | RESERVOIR FOR CARDIOPLEGIC SOLUTION WITH BICARBONATIONS AND METHOD OF PRODUCTION THEREOF |
| US12005198B2 (en) | 2019-05-22 | 2024-06-11 | Hollister Incorporated | Packaged hydrophilic medical devices |
| JP7375276B2 (ja) * | 2019-07-12 | 2023-11-08 | Ｔｏｐｐａｎホールディングス株式会社 | 重炭酸リンゲル液の輸液バッグの包装袋 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US443452A (en) * | 1890-12-23 | Rudolph m | ||
| US4381776A (en) * | 1980-06-20 | 1983-05-03 | Haemonetics Corporation | Anticoagulant dispensing apparatus and method of use |
| US4550022A (en) * | 1981-10-05 | 1985-10-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Tissue irrigating solution |
| US4443432A (en) * | 1981-10-05 | 1984-04-17 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthmalic irrigating solution |
| CA1263606A (en) * | 1985-05-29 | 1989-12-05 | Jeffrey P. Gilbard | Non-toxic opthalmic preparations |
| JPS6320550A (ja) | 1986-07-14 | 1988-01-28 | Nec Corp | フアイル管理方式 |
| JPS63309263A (ja) | 1987-06-09 | 1988-12-16 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 輸液バッグ |
| JPH01147838A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-09 | Toshiba Corp | ワイヤボンディング装置 |
| JP2675075B2 (ja) | 1988-06-10 | 1997-11-12 | 株式会社新素材総合研究所 | 内容物入り容器 |
| US5096813A (en) * | 1988-07-18 | 1992-03-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Visual indicator system |
| KR0169083B1 (ko) * | 1990-11-07 | 1999-01-15 | 오쓰까 아끼히꼬 | 복실용기 |
| DK13492D0 (da) | 1992-02-04 | 1992-02-04 | Bo Holte | Fremgangsmaade og apparat til indikation af tilstedevaerelsen af co2 |
| JP3079403B2 (ja) | 1992-05-03 | 2000-08-21 | 株式会社大塚製薬工場 | 複室容器 |
| JP2811035B2 (ja) * | 1992-08-05 | 1998-10-15 | 株式会社大塚製薬工場 | 重炭酸配合液及びその収容容器 |
| EP0633013B1 (en) | 1993-01-22 | 1998-05-20 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Bicarbonate-containing powdered medicine storage container and method of stabilizing the same medicine |
| GB9310202D0 (en) * | 1993-05-18 | 1993-06-30 | Trigon Ind Ltd | A tamper evident system |
| US5500185A (en) * | 1994-07-29 | 1996-03-19 | Southern California Edison | Deoxygenation process |
| JP3243387B2 (ja) * | 1994-12-14 | 2002-01-07 | 味の素ファルマ株式会社 | 炭酸水素塩含有薬液入りプラスチック容器の収納体 |
| SE9601348D0 (sv) * | 1996-04-10 | 1996-04-10 | Pharmacia Ab | Improved containers for parenteral fluids |
| US5881879A (en) * | 1997-02-07 | 1999-03-16 | Baxter International Inc. | System for preserving and delivering gas-containing solutions |
| SE512349C2 (sv) * | 1997-11-28 | 2000-03-06 | Gambro Lundia Ab | Flerkammarbehållare för medicinsk lösning, förfarnde för beredning av medicinsk lösning för peritonealdialys samt användning av sådan behållare vid beredning av medicinsk lösning |
-
1998
- 1998-10-23 CN CNB988105950A patent/CN1187031C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-23 DE DE69840003T patent/DE69840003D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-23 KR KR10-2000-7004483A patent/KR100381326B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-23 US US09/530,507 patent/US6764481B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-23 JP JP1998008364U patent/JP3060133U/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-23 WO PCT/JP1998/004814 patent/WO1999021527A1/ja active IP Right Grant
- 1998-10-23 ES ES98950367T patent/ES2313753T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-23 AT AT98950367T patent/ATE407652T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-10-23 CA CA002307162A patent/CA2307162C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-23 EP EP98950367A patent/EP1033124B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-08 HK HK01100886A patent/HK1033257A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-12-16 US US10/735,639 patent/US7047708B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2390774A1 (es) * | 2011-04-29 | 2012-11-16 | Combino Pharm, S.L. | Kit que comprende un envase multi-cámara |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999021527A1 (fr) | 1999-05-06 |
| KR100381326B1 (ko) | 2003-04-23 |
| ATE407652T1 (de) | 2008-09-15 |
| EP1033124B1 (en) | 2008-09-10 |
| CN1187031C (zh) | 2005-02-02 |
| KR20010031451A (ko) | 2001-04-16 |
| US7047708B2 (en) | 2006-05-23 |
| DE69840003D1 (de) | 2008-10-23 |
| CA2307162C (en) | 2006-03-21 |
| US6764481B1 (en) | 2004-07-20 |
| EP1033124A1 (en) | 2000-09-06 |
| CA2307162A1 (en) | 1999-05-06 |
| CN1277547A (zh) | 2000-12-20 |
| JP3060133U (ja) | 1999-07-30 |
| EP1033124A4 (en) | 2004-04-14 |
| US20040123563A1 (en) | 2004-07-01 |
| HK1033257A1 (en) | 2001-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2313753T3 (es) | Bolsa de fluido de limpieza y de perfusion oftalmica embalada. | |
| EP0909555B1 (en) | Package for container of liquid medicine containing bicarbonate | |
| CA2604454C (en) | Artificial cerebrospinal fluid | |
| US20020192411A1 (en) | Plastic container containing albumin solution | |
| JP3116118B2 (ja) | 眼灌流・洗浄液バッグ包装体 | |
| JP2005349182A (ja) | 薬剤容器 | |
| JP2000288066A (ja) | 眼灌流・洗浄液バッグ包装体 | |
| CA2484240C (en) | Packaged ocular irrigating solution bag | |
| JP2000175989A (ja) | 薬液容器 | |
| US20220203009A1 (en) | Reservoir assembly for providing cardioplegic solution containing bicarbonate ion, and method for manufacturing the same | |
| JP2000281147A (ja) | 眼灌流・洗浄液バッグ包装体 | |
| JP2002065808A (ja) | アミノ酸含有薬液入りプラスチック容器の安定な保存用包装体 | |
| JP2000308669A (ja) | 重炭酸塩含有薬液容器包装体 | |
| JP3090256U (ja) | 組織灌流・洗浄液の複室容器封入体、及びその包装体 | |
| US11944586B2 (en) | Containers with selective dissolved gas content | |
| JPH0549675A (ja) | 重炭酸塩化合物含有薬液保存用の包装体 | |
| WO2017021981A1 (en) | Dosage form of vinca alkaloid drug | |
| JPH06339512A (ja) | 炭酸ガス発生型脱酸素剤の新規な用途 | |
| JP2000279486A (ja) | 薬剤入りプラスチック容器収納体及びピンホール検知剤 | |
| JP2001058959A (ja) | ｐＨ指示薬を含有する医薬組成物及びその収容体 | |
| JP2000126273A (ja) | 眼灌流・洗浄液バッグ | |
| JP2001106626A (ja) | 眼灌流・洗浄液及びその沈殿防止方法 |